JP3169413B2 - イミダゾール誘導体 - Google Patents
イミダゾール誘導体Info
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Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はイミダゾール誘導体に関
する。さらに詳しくは、医薬として有用なイミダゾール
誘導体に関する。
する。さらに詳しくは、医薬として有用なイミダゾール
誘導体に関する。
【０００２】
【発明の背景および先行技術】欧米化する食生活、複雑
化する社会構造を背景に、血栓症などの循環器系成人病
患者の数は増加の一途をたどっている。それに伴い、毎
年かなりの数の新薬が開発され、世に送り出されている
が、薬剤に反応しない患者や合併症を持つ患者など様々
なタイプの患者に対応するためには未だ十分とは言え
ず、異なったタイプの薬剤が尚渇望されている。
化する社会構造を背景に、血栓症などの循環器系成人病
患者の数は増加の一途をたどっている。それに伴い、毎
年かなりの数の新薬が開発され、世に送り出されている
が、薬剤に反応しない患者や合併症を持つ患者など様々
なタイプの患者に対応するためには未だ十分とは言え
ず、異なったタイプの薬剤が尚渇望されている。
【０００３】このような状況に鑑み、本発明者等は循環
改善作用について研究を開始し、プロスタグランジンＩ
2 （以下ＰＧＩ2 と略す）受容体アゴニスト作用に着目
するに至った。ＰＧＩ2 は現在では広く知られている
が、簡単に説明すれば、オータコイドの１つであり、血
小板や血管壁にその受容体が存在し、血管拡張や血小板
凝集阻害に関与するものである。本発明者等はこのＰＧ
Ｉ2 受容体アゴニスト作用を持つ化合物の探索研究に着
手し、その結果以下に示すイミダゾール誘導体が所期の
目的を達成することを見出し、本発明を完成した。
改善作用について研究を開始し、プロスタグランジンＩ
2 （以下ＰＧＩ2 と略す）受容体アゴニスト作用に着目
するに至った。ＰＧＩ2 は現在では広く知られている
が、簡単に説明すれば、オータコイドの１つであり、血
小板や血管壁にその受容体が存在し、血管拡張や血小板
凝集阻害に関与するものである。本発明者等はこのＰＧ
Ｉ2 受容体アゴニスト作用を持つ化合物の探索研究に着
手し、その結果以下に示すイミダゾール誘導体が所期の
目的を達成することを見出し、本発明を完成した。
【０００４】医薬として有用なイミダゾール誘導体とし
ては、特開昭６０−４５５６３号、特開昭５９−５１２
６９号、西独特許第３５０４６７７号、西独特許第３５
０４６７８号、西独特許第３５０４６７９号、西独特許
第３５０４６８０号などを挙げることができるが、いず
れも本発明化合物とは構造が異なる。
ては、特開昭６０−４５５６３号、特開昭５９−５１２
６９号、西独特許第３５０４６７７号、西独特許第３５
０４６７８号、西独特許第３５０４６７９号、西独特許
第３５０４６８０号などを挙げることができるが、いず
れも本発明化合物とは構造が異なる。
【０００５】
【発明の構成】本発明化合物は次の一般式（Ｉ）で表さ
れるイミダゾール誘導体およびその薬理学的に許容でき
る塩である。
れるイミダゾール誘導体およびその薬理学的に許容でき
る塩である。
【０００６】
【化７】
【０００７】｛式中、 R1,R2は同一または相異なる水素
原子、水酸基、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、アシル基、アミノ基、アシルア
ミノ基またはアルキルスルホニルアミノ基を意味する。
R3は水素原子、水酸基、低級アルキル基、ハロゲン原
子、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、アシル
基、アシルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、
原子、水酸基、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、アシル基、アミノ基、アシルア
ミノ基またはアルキルスルホニルアミノ基を意味する。
R3は水素原子、水酸基、低級アルキル基、ハロゲン原
子、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、アシル
基、アシルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、
【０００８】
【化８】
【０００９】（式中R4は水素原子、水酸基、低級アルキ
ル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ニトロ基、ア
シル基、アミノ基、アシルアミノ基またはアルキルスル
ホニルアミノ基を意味する。）で示される基、または
ル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ニトロ基、ア
シル基、アミノ基、アシルアミノ基またはアルキルスル
ホニルアミノ基を意味する。）で示される基、または
【００１０】
【化９】
【００１１】（式中R5は水素原子、水酸基、低級アルキ
ル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ニトロ基、ア
シル基、アミノ基、アシルアミノ基またはアルキルスル
ホニルアミノ基を意味する。）で示される基を意味す
る。Xは式−CH2−で示される基、式−O−で示される
基、または
ル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ニトロ基、ア
シル基、アミノ基、アシルアミノ基またはアルキルスル
ホニルアミノ基を意味する。）で示される基を意味す
る。Xは式−CH2−で示される基、式−O−で示される
基、または
【００１２】
【化１０】
【００１３】（式中 mは０または１〜２の整数を意味す
る。）で示される基を意味する。Yは式−CH2−で示され
る基、式−O−で示される基または式−S−で示される基
を意味する。Zはカルボキシル基または保護されていて
もよいカルボキシル基を意味する。nは２〜９の整数を
意味する。
る。）で示される基を意味する。Yは式−CH2−で示され
る基、式−O−で示される基または式−S−で示される基
を意味する。Zはカルボキシル基または保護されていて
もよいカルボキシル基を意味する。nは２〜９の整数を
意味する。
【００１４】
【化１１】
【００１５】で示される基、若しくは式−O−で示され
る基であって、かつ Yが式−CH2−で示される基である
場合は、R3は
る基であって、かつ Yが式−CH2−で示される基である
場合は、R3は
【００１６】
【化１２】
【００１７】（式中R4は前記の意味を有する。）で示さ
れる基は除くものとする。｝上記一般式（Ｉ）の定義に
おいて、 R1,R2,R3,R4およびR5にみられる低級アルキル
基とは、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状のアルキル
基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、 sec−ブチル基、te
rt−ブチル基、ペンチル基（アミル基）、イソペンチル
基、ネオペンチル基、tert−ペンチル基、１−メチルブ
チル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、
１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシ
ル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、
３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、
１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル
基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチ
ル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル
基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロ
ピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチ
ル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプ
ロピル基などを意味する。これらのうち好ましい基とし
ては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基などを挙げることができる。
れる基は除くものとする。｝上記一般式（Ｉ）の定義に
おいて、 R1,R2,R3,R4およびR5にみられる低級アルキル
基とは、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状のアルキル
基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、 sec−ブチル基、te
rt−ブチル基、ペンチル基（アミル基）、イソペンチル
基、ネオペンチル基、tert−ペンチル基、１−メチルブ
チル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、
１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシ
ル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、
３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、
１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル
基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチ
ル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル
基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロ
ピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチ
ル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプ
ロピル基などを意味する。これらのうち好ましい基とし
ては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基などを挙げることができる。
【００１８】R1,R2,R3,R4およびR5にみられる低級アル
コキシ基とは、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状のア
ルコキシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロ
ポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブ
トキシ基、 sec−ブトキシ基、tert−ブトキシ基、１−
メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，２−ジ
メチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基などを意味す
る。これらのうち好ましい基としては、メトキシ基、エ
トキシ基などを挙げることができる。
コキシ基とは、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状のア
ルコキシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロ
ポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブ
トキシ基、 sec−ブトキシ基、tert−ブトキシ基、１−
メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，２−ジ
メチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基などを意味す
る。これらのうち好ましい基としては、メトキシ基、エ
トキシ基などを挙げることができる。
【００１９】R1,R2,R3,R4およびR5にみられるアシル基
とは、脂肪族、芳香族あるいは複素環から誘導されたア
シル基のいずれでもよいが、これらのうち好ましいアシ
ル基としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイルなどの低
級アルカノイル基、ベンゾイル、トルオイル、ナフトイ
ルなどのアロイル基、フロイル、ニコチノイル、イソニ
コチノイルなどのヘテロアロイル基などを挙げることが
できる。
とは、脂肪族、芳香族あるいは複素環から誘導されたア
シル基のいずれでもよいが、これらのうち好ましいアシ
ル基としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイルなどの低
級アルカノイル基、ベンゾイル、トルオイル、ナフトイ
ルなどのアロイル基、フロイル、ニコチノイル、イソニ
コチノイルなどのヘテロアロイル基などを挙げることが
できる。
【００２０】R1,R2,R3,R4およびR5の定義にみられるア
シルアミノ基とは、上記アシル基がアミノ基にモノ−ま
たはジ−置換しているものを指すが、好ましくはモノ置
換のものである。R1,R2,R3,R4およびR5の定義にみられ
るアルキルスルホニルアミノ基とは、上記低級アルキル
基から誘導される基を意味する。
シルアミノ基とは、上記アシル基がアミノ基にモノ−ま
たはジ−置換しているものを指すが、好ましくはモノ置
換のものである。R1,R2,R3,R4およびR5の定義にみられ
るアルキルスルホニルアミノ基とは、上記低級アルキル
基から誘導される基を意味する。
【００２１】Zの定義にみられる保護されていてもよい
カルボキシル基において、カルボキシル基の保護基と
は、メチル、エチル、ｔ−ブチルなどの低級アルキル
基；ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、３，
４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリチ
ル、フェネチルなどの置換基を有していても良いフェニ
ル基で置換された低級アルキル基；２，２，２−トリク
ロロエチル、２−ヨードエチルなどのハロゲン化低級ア
ルキル基；ピバロイルオキシメチル、アセトキシメチ
ル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチ
ル、バレリルオキシメチル、１−アセトキシエチル、２
−アセトキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、２
−ピバロイルオキシエチルなどの低級アルカノイルオキ
シ低級アルキル基；パルミトイルオキシエチル、ヘプタ
デカノイルオキシメチル、１−パルミトイルオキシエチ
ルなどの高級アルカノイルオキシ低級アルキル基；メト
キシカルボニルオキシメチル、１−ブトキシカルボニル
オキシエチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキ
シ）エチル等の低級アルコキシカルボニルオキシ低級ア
ルキル基；カルボキシメチル、２−カルボキシエチル等
のカルボキシ低級アルキル基；３−フタリジル等の複素
環基；４−グリシルオキシベンゾイルオキシメチル、４
−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシルオキシ〕
ベンゾイルオキシメチル等の置換基を有していても良い
ベンゾイルオキシ低級アルキル基；（５−メチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル等の
（置換ジオキソレン）低級アルキル基；１−シクロヘキ
シルアセチルオキシエチル等のシクロアルキル置換低級
アルカノイルオキシ低級アルキル基、１−シクロヘキシ
ルオキシカルボニルオキシエチル等のシクロアルキルオ
キシカルボニルオキシ低級アルキル基などが挙げられ
る。更に、種々の酸アミドとなっていてもよい。要する
に、生体内で何らかの手段で分解されて、カルボン酸と
なり得る保護基であればいかなる基でもよい。
カルボキシル基において、カルボキシル基の保護基と
は、メチル、エチル、ｔ−ブチルなどの低級アルキル
基；ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、３，
４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリチ
ル、フェネチルなどの置換基を有していても良いフェニ
ル基で置換された低級アルキル基；２，２，２−トリク
ロロエチル、２−ヨードエチルなどのハロゲン化低級ア
ルキル基；ピバロイルオキシメチル、アセトキシメチ
ル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチ
ル、バレリルオキシメチル、１−アセトキシエチル、２
−アセトキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、２
−ピバロイルオキシエチルなどの低級アルカノイルオキ
シ低級アルキル基；パルミトイルオキシエチル、ヘプタ
デカノイルオキシメチル、１−パルミトイルオキシエチ
ルなどの高級アルカノイルオキシ低級アルキル基；メト
キシカルボニルオキシメチル、１−ブトキシカルボニル
オキシエチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキ
シ）エチル等の低級アルコキシカルボニルオキシ低級ア
ルキル基；カルボキシメチル、２−カルボキシエチル等
のカルボキシ低級アルキル基；３−フタリジル等の複素
環基；４−グリシルオキシベンゾイルオキシメチル、４
−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシルオキシ〕
ベンゾイルオキシメチル等の置換基を有していても良い
ベンゾイルオキシ低級アルキル基；（５−メチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル等の
（置換ジオキソレン）低級アルキル基；１−シクロヘキ
シルアセチルオキシエチル等のシクロアルキル置換低級
アルカノイルオキシ低級アルキル基、１−シクロヘキシ
ルオキシカルボニルオキシエチル等のシクロアルキルオ
キシカルボニルオキシ低級アルキル基などが挙げられ
る。更に、種々の酸アミドとなっていてもよい。要する
に、生体内で何らかの手段で分解されて、カルボン酸と
なり得る保護基であればいかなる基でもよい。
【００２２】R1,R2,R3,R4およびR5の定義にみられるハ
ロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを意
味する。また、薬理学的に許容できる塩とは、例えば、
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、
例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩
等の有機酸塩、または例えばアルギニン、アスパラギン
酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩などを挙げること
ができる。更に化合物によっては、Ｎａ，Ｋ，Ｃａ，Ｍ
ｇ等の金属塩をとることがあり、本発明の薬理学的に許
容できる塩に包含される。
ロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを意
味する。また、薬理学的に許容できる塩とは、例えば、
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、
例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩
等の有機酸塩、または例えばアルギニン、アスパラギン
酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩などを挙げること
ができる。更に化合物によっては、Ｎａ，Ｋ，Ｃａ，Ｍ
ｇ等の金属塩をとることがあり、本発明の薬理学的に許
容できる塩に包含される。
【００２３】以下に本発明化合物の代表的な製造方法を
示す。製造方法１ 一般式（Ｉ）において、 Xが式−CH2−で示される基の
とき、以下の方法で製造することができる。
示す。製造方法１ 一般式（Ｉ）において、 Xが式−CH2−で示される基の
とき、以下の方法で製造することができる。
【００２４】
【化１３】
【００２５】（式中、 R2,R3,n,Y,Zは前記の意味を有す
る。Xa は式−CH2−で示される基を示す。）すなわち、
塩基存在下、一般式(II)で表されるアミンと一般式(II
I) で表されるカルボン酸またはその活性誘導体を反応
させて、一般式(IV)で表されるアミドを生成させる工程
である。塩基としてはあらゆるものが用いられるが、ト
リエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基、炭酸ナトリ
ウム、水酸化ナトリウムなどの無機塩基が好ましい。反
応溶媒としては反応を阻害しないすべての溶媒が使用で
きるが、好ましい例として、テトラヒドロフラン、酢酸
エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム
などを挙げることができる。
る。Xa は式−CH2−で示される基を示す。）すなわち、
塩基存在下、一般式(II)で表されるアミンと一般式(II
I) で表されるカルボン酸またはその活性誘導体を反応
させて、一般式(IV)で表されるアミドを生成させる工程
である。塩基としてはあらゆるものが用いられるが、ト
リエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基、炭酸ナトリ
ウム、水酸化ナトリウムなどの無機塩基が好ましい。反
応溶媒としては反応を阻害しないすべての溶媒が使用で
きるが、好ましい例として、テトラヒドロフラン、酢酸
エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム
などを挙げることができる。
【００２６】また、カルボン酸の活性誘導体としては、
酸クロライド、酸無水物、混合酸無水物などを挙げるこ
とができる。さらに、場合によっては縮合剤を用いても
よく、その好例としてジシクロヘキシルカルボジイミド
などを挙げることができる。反応温度は約−20℃〜50℃
が好ましい。
酸クロライド、酸無水物、混合酸無水物などを挙げるこ
とができる。さらに、場合によっては縮合剤を用いても
よく、その好例としてジシクロヘキシルカルボジイミド
などを挙げることができる。反応温度は約−20℃〜50℃
が好ましい。
【００２７】
【化１４】
【００２８】（一連の式中、R1,R2,R3,Xa,Y,Z,nは前記
の意味を有する。）すなわち、三塩化リンなどの活性化
剤存在下、一般式（Ｖ）で表されるアニリン誘導体と第
１工程で得た化合物(IV)を反応させて、イミダゾール環
を形成する反応である。反応温度は約50〜 200℃であ
る。
の意味を有する。）すなわち、三塩化リンなどの活性化
剤存在下、一般式（Ｖ）で表されるアニリン誘導体と第
１工程で得た化合物(IV)を反応させて、イミダゾール環
を形成する反応である。反応温度は約50〜 200℃であ
る。
【００２９】製造方法２ 一般式（Ｉ）において、 Xが式−CH2−で示される基
で、かつ Yが式−O−で示される基のとき、以下の方法
で得ることができる。
で、かつ Yが式−O−で示される基のとき、以下の方法
で得ることができる。
【００３０】
【化１５】
【００３１】（一連の式中、R1,R2,R3,Xa,nは前記の意
味を有する。 R6はカルボキシル基とエステル結合しう
るあらゆる基を意味する。）すなわち、一般式(VII) で
表されるエステルを還元して、相当するアルコール(VII
I)を得る反応である。還元剤は通常用いられるものであ
れば使用できるが、好ましくは水素化アルミニウム、水
素化ホウ素ナトリウムなどを挙げることができる。反応
溶媒は反応に関与しないあらゆる溶媒を使用できるが、
好ましくはテトラヒドロフラン、エチルエーテル、ジオ
キサンなどのエーテル系溶媒を挙げることができる。反
応温度は約−20℃〜 100℃が好ましい。
味を有する。 R6はカルボキシル基とエステル結合しう
るあらゆる基を意味する。）すなわち、一般式(VII) で
表されるエステルを還元して、相当するアルコール(VII
I)を得る反応である。還元剤は通常用いられるものであ
れば使用できるが、好ましくは水素化アルミニウム、水
素化ホウ素ナトリウムなどを挙げることができる。反応
溶媒は反応に関与しないあらゆる溶媒を使用できるが、
好ましくはテトラヒドロフラン、エチルエーテル、ジオ
キサンなどのエーテル系溶媒を挙げることができる。反
応温度は約−20℃〜 100℃が好ましい。
【００３２】
【化１６】
【００３３】（式中、R1,R2,R3,Xa,Z,nは前記の意味を
有する。）すなわち、第１工程で得られたアルコール(V
III)をアルキル化剤と塩基の存在下で酢酸化する反応で
ある。アルキル化剤としては、例えばモノクロル酢酸、
ブロモ酢酸エチルなどを挙げることができる。塩基とし
ては、例えばカリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウ
ムなどの無機強塩基が好ましい。反応溶媒としては反応
に関与しないあらゆる溶媒が使用できるが、テトラヒド
ロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ｔ−ブタノ
ールが好ましく用いられる。反応温度は約０℃〜 140℃
が好ましい。また必要に応じて、通常用いられる方法で
脱保護、官能基変換、塩形成反応等を行うこともでき
る。
有する。）すなわち、第１工程で得られたアルコール(V
III)をアルキル化剤と塩基の存在下で酢酸化する反応で
ある。アルキル化剤としては、例えばモノクロル酢酸、
ブロモ酢酸エチルなどを挙げることができる。塩基とし
ては、例えばカリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウ
ムなどの無機強塩基が好ましい。反応溶媒としては反応
に関与しないあらゆる溶媒が使用できるが、テトラヒド
ロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ｔ−ブタノ
ールが好ましく用いられる。反応温度は約０℃〜 140℃
が好ましい。また必要に応じて、通常用いられる方法で
脱保護、官能基変換、塩形成反応等を行うこともでき
る。
【００３４】製造方法３ 一般式（Ｉ）において、 Xが式−CH2−で示される基以
外の基のとき、以下の方法で製造することができる。
外の基のとき、以下の方法で製造することができる。
【００３５】
【化１７】
【００３６】（一連の式中、R1,R2,R3は前記の意味を有
する。）すなわち、一般式（Ｘ）で示されるアミンと一
般式(XI)で示されるイソシアネートを反応させて、一般
式(XII) で表される化合物を得る反応である。アミンを
塩酸塩として用いる場合、これを遊離させる目的で塩基
を使用する。塩基は反応に関与しないあらゆる塩基が用
いられるが、トリエチルアミン、ピリジンなどの有機塩
基が主として用いられる。反応溶媒としては、反応を阻
害しないあらゆる溶媒が用いられるが、好ましくはテト
ラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを挙げ
ることができる。反応温度は約−20℃〜 100℃が好まし
い。
する。）すなわち、一般式（Ｘ）で示されるアミンと一
般式(XI)で示されるイソシアネートを反応させて、一般
式(XII) で表される化合物を得る反応である。アミンを
塩酸塩として用いる場合、これを遊離させる目的で塩基
を使用する。塩基は反応に関与しないあらゆる塩基が用
いられるが、トリエチルアミン、ピリジンなどの有機塩
基が主として用いられる。反応溶媒としては、反応を阻
害しないあらゆる溶媒が用いられるが、好ましくはテト
ラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを挙げ
ることができる。反応温度は約−20℃〜 100℃が好まし
い。
【００３７】
【化１８】
【００３８】（一連の式中、R1,R2,R3は前記の意味を有
する。）すなわち、第１工程で得られた化合物(XII) を
触媒存在下環化して、化合物(XIII)を得る反応である。
触媒としては、通常用いられる塩基性触媒または酸性触
媒のあらゆるものが使用可能であるが、例をあげればナ
トリウムエトキシドなどやパラトルエンスルホン酸など
を挙げることができる。反応溶媒は反応に関与しないあ
らゆる溶媒が使用できるが、好ましくはエタノール、ｔ
−ブタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、トルエンなどを挙げることができる。第
２工程で得られた化合物は、第３−１工程または第３−
２工程によって目的化合物(XV)または(XVIII) とするこ
とができる。
する。）すなわち、第１工程で得られた化合物(XII) を
触媒存在下環化して、化合物(XIII)を得る反応である。
触媒としては、通常用いられる塩基性触媒または酸性触
媒のあらゆるものが使用可能であるが、例をあげればナ
トリウムエトキシドなどやパラトルエンスルホン酸など
を挙げることができる。反応溶媒は反応に関与しないあ
らゆる溶媒が使用できるが、好ましくはエタノール、ｔ
−ブタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、トルエンなどを挙げることができる。第
２工程で得られた化合物は、第３−１工程または第３−
２工程によって目的化合物(XV)または(XVIII) とするこ
とができる。
【００３９】
【化１９】
【００４０】（一連の式中、R1,R2,R3,Y,Z,nは前記の意
味を有する。 Lはハロゲン原子、パラトルエンスルホニ
ルオキシ基などの脱離基を意味する。）すなわち、第２
工程で得られた化合物(XIII)を直接アルキル化して、目
的化合物(XV)を得る反応である。反応溶媒としては、反
応に関与しないあらゆるものが使用できる。反応温度は
約20〜 150℃が好ましい。また必要に応じて、目的化合
物(XV)に脱保護、官能基変換、塩形成反応を加えること
ができる。
味を有する。 Lはハロゲン原子、パラトルエンスルホニ
ルオキシ基などの脱離基を意味する。）すなわち、第２
工程で得られた化合物(XIII)を直接アルキル化して、目
的化合物(XV)を得る反応である。反応溶媒としては、反
応に関与しないあらゆるものが使用できる。反応温度は
約20〜 150℃が好ましい。また必要に応じて、目的化合
物(XV)に脱保護、官能基変換、塩形成反応を加えること
ができる。
【００４１】
【化２０】
【００４２】（一連の式中、R1,R2,R3は前記の意味を有
する。 Mは塩素原子、アルキルスルフィニル基またはア
ルキルスルホニル基を意味する。）すなわち、第２工程
で得られた化合物(XIII)を活性誘導体(XVI) とする反応
である。活性誘導体(XVI) としては、クロル体、アルキ
ルスルフィニル体、アルキルスルホニル体などが考えら
れる。クロル体はオキシ塩化リンと化合物(XIII)を反応
させることによって得られる。アルキルスルフィニル
体、アルキルスルホニル体は、化合物(XIII)に五硫化リ
ンなどを反応させチオンを得、さらに適当なアルキル化
剤と反応させてアルキルチオ基とし、最後に酸化して得
ることができる。アルキル化剤としては通常使用するあ
らゆるものが使用できる。反応溶媒としては反応に関与
しないあらゆる溶媒を使用できる。反応温度は約０〜 1
50℃が好ましい。
する。 Mは塩素原子、アルキルスルフィニル基またはア
ルキルスルホニル基を意味する。）すなわち、第２工程
で得られた化合物(XIII)を活性誘導体(XVI) とする反応
である。活性誘導体(XVI) としては、クロル体、アルキ
ルスルフィニル体、アルキルスルホニル体などが考えら
れる。クロル体はオキシ塩化リンと化合物(XIII)を反応
させることによって得られる。アルキルスルフィニル
体、アルキルスルホニル体は、化合物(XIII)に五硫化リ
ンなどを反応させチオンを得、さらに適当なアルキル化
剤と反応させてアルキルチオ基とし、最後に酸化して得
ることができる。アルキル化剤としては通常使用するあ
らゆるものが使用できる。反応溶媒としては反応に関与
しないあらゆる溶媒を使用できる。反応温度は約０〜 1
50℃が好ましい。
【００４３】
【化２１】
【００４４】（式中、R1,R2,R3,Y,Z,Mは前記の意味を有
する。Xbは前記Xの定義から式−CH2−で示される基を除
いたものから選択される基を意味する。）すなわち、化
合物(XVII)と第３−２工程(i) で得られた化合物(XVI)
を反応させて、目的化合物(XVIII) を得る方法である。
反応溶媒は、テトラヒドロフランなど反応に関与しない
あらゆる溶媒を使用することができる。反応温度は約50
〜 200℃が好ましい。また、化合物(XVIII) は必要に応
じて通常用いられる方法で脱保護、官能基変換、塩形成
反応を加えることができる。
する。Xbは前記Xの定義から式−CH2−で示される基を除
いたものから選択される基を意味する。）すなわち、化
合物(XVII)と第３−２工程(i) で得られた化合物(XVI)
を反応させて、目的化合物(XVIII) を得る方法である。
反応溶媒は、テトラヒドロフランなど反応に関与しない
あらゆる溶媒を使用することができる。反応温度は約50
〜 200℃が好ましい。また、化合物(XVIII) は必要に応
じて通常用いられる方法で脱保護、官能基変換、塩形成
反応を加えることができる。
【００４５】
【発明の効果】次に本発明化合物の効果を詳述するため
に薬理実験例を掲げる。実験例１ 血小板凝集阻害作用の評価 検体は、50mMとなるようにジメチルスルホキシドに溶解
し、生理食塩液を用いて各種濃度に希釈した。血小板凝
集の測定は、Bornらの比濁法（Born, G.V.andM.J.Cros
s,(1968), J.Physiol. 168, 178)に準じ、アグリゴメー
ター（ＰＡＣ−８Ｓ、二光バイオサイエンス）を用いて
以下の方法で行った。濁度測定の対照として生理食塩液
50μl と乏血小板血漿 200μl を入れた小試験管を用
い、血小板凝集測定として、生理食塩液（コントロー
ル）あるいは各種濃度に希釈した検体の溶液25μl およ
び多血小板血漿 200μl を凝集測定用小試験管に入れ、
３分間プレインキュベーションを行った。血小板凝集惹
起剤として、10〜50μM の濃度のＡＤＰ溶液を25μl 添
加し、６分間インキュベートし、凝集反応を測定した。
インキュベーション時間に応じた、凝集強度に対応する
濁度の変化曲線より求められる面積値（Ａ）を用いて、
凝集抑制率を算出した。また、比較実験例として、Octi
mibateを用いた実験も行った。
に薬理実験例を掲げる。実験例１ 血小板凝集阻害作用の評価 検体は、50mMとなるようにジメチルスルホキシドに溶解
し、生理食塩液を用いて各種濃度に希釈した。血小板凝
集の測定は、Bornらの比濁法（Born, G.V.andM.J.Cros
s,(1968), J.Physiol. 168, 178)に準じ、アグリゴメー
ター（ＰＡＣ−８Ｓ、二光バイオサイエンス）を用いて
以下の方法で行った。濁度測定の対照として生理食塩液
50μl と乏血小板血漿 200μl を入れた小試験管を用
い、血小板凝集測定として、生理食塩液（コントロー
ル）あるいは各種濃度に希釈した検体の溶液25μl およ
び多血小板血漿 200μl を凝集測定用小試験管に入れ、
３分間プレインキュベーションを行った。血小板凝集惹
起剤として、10〜50μM の濃度のＡＤＰ溶液を25μl 添
加し、６分間インキュベートし、凝集反応を測定した。
インキュベーション時間に応じた、凝集強度に対応する
濁度の変化曲線より求められる面積値（Ａ）を用いて、
凝集抑制率を算出した。また、比較実験例として、Octi
mibateを用いた実験も行った。
【００４６】
【数１】
【００４７】それぞれの検体について、検体の濃度−凝
集抑制率の関係より、50％凝集を阻害する濃度（ＩＣ50
値) を求めた。実験結果を表１に示す。
集抑制率の関係より、50％凝集を阻害する濃度（ＩＣ50
値) を求めた。実験結果を表１に示す。
【００４８】実験例２ 血小板ＰＧＩ2 受容体に対する作用 下記の方法で調製したヒト多血小板血漿に対し、クエン
酸・ブドウ糖溶液（ＡＣＤ−Ａ液、テルモ）を15％容加
え、室温下にて2000xgで10分間遠心操作を行い血小板沈
査を得た。この血小板沈査を、 0.1％のＥＤＴＡを含む
生理食塩液に浮遊させ、再度遠心操作を行った後、アッ
セイ緩衝液(Assay Buffer)(130mM NaCl,5.6mM KCl, 0.5
mM NaH2PO4, 2.5mM NaHCO3, 5mM MgCl2, 13mM スクロー
ス, 11mMグルコース, 10mM Hepes(pH7.4), 0.1％アルブ
ミン) に 3.0×108cells/ml の濃度に浮遊させ、洗浄血
小板浮遊液とした。
酸・ブドウ糖溶液（ＡＣＤ−Ａ液、テルモ）を15％容加
え、室温下にて2000xgで10分間遠心操作を行い血小板沈
査を得た。この血小板沈査を、 0.1％のＥＤＴＡを含む
生理食塩液に浮遊させ、再度遠心操作を行った後、アッ
セイ緩衝液(Assay Buffer)(130mM NaCl,5.6mM KCl, 0.5
mM NaH2PO4, 2.5mM NaHCO3, 5mM MgCl2, 13mM スクロー
ス, 11mMグルコース, 10mM Hepes(pH7.4), 0.1％アルブ
ミン) に 3.0×108cells/ml の濃度に浮遊させ、洗浄血
小板浮遊液とした。
【００４９】＜ヒト多血小板血漿の調製＞薬物を１週間
以上服用していない健常男子から前腕静脈より採血を行
い、3.8％クエン酸溶液を血液量に対し１／10容添加し
転倒混和した。この血液を、室温下で10分間100xg で遠
心を行い、上清を多血小板血漿として分取した。多血小
板血漿を分取した残りの血液をさらに、室温下で10分
間、2000xgで遠心を行い、上清を乏血小板血漿として分
取した。
以上服用していない健常男子から前腕静脈より採血を行
い、3.8％クエン酸溶液を血液量に対し１／10容添加し
転倒混和した。この血液を、室温下で10分間100xg で遠
心を行い、上清を多血小板血漿として分取した。多血小
板血漿を分取した残りの血液をさらに、室温下で10分
間、2000xgで遠心を行い、上清を乏血小板血漿として分
取した。
【００５０】ＰＧＩ2 受容体バインディングアッセイ
は、放射性リガンドとして〔3H〕アイロプロスト(Amers
ham, England) を用い、生理食塩液で100nM に希釈し
た。各種濃度に希釈した検体溶液および〔3H〕アイロプ
ロスト溶液をポリプロピレン製試験管に100μlずつ入
れ、さらに洗浄血小板浮遊液を800μl添加し、室温下に
５分間インキュベーションを行った。Total Binding(T.
B.) 、Non Specific Binding(N.S.B.)を求めるために、
検体溶液のかわりにそれぞれ生理食塩液、非放射性アイ
ロプロスト(100μM)を 100μl 入れた。
は、放射性リガンドとして〔3H〕アイロプロスト(Amers
ham, England) を用い、生理食塩液で100nM に希釈し
た。各種濃度に希釈した検体溶液および〔3H〕アイロプ
ロスト溶液をポリプロピレン製試験管に100μlずつ入
れ、さらに洗浄血小板浮遊液を800μl添加し、室温下に
５分間インキュベーションを行った。Total Binding(T.
B.) 、Non Specific Binding(N.S.B.)を求めるために、
検体溶液のかわりにそれぞれ生理食塩液、非放射性アイ
ロプロスト(100μM)を 100μl 入れた。
【００５１】インキュベーション終了後直ちに、血小板
に結合した〔3H〕アイロプロストを吸引濾過によりガラ
スフィルター（ＧＦ／Ｃ, Whatman, England) 上に分離
し、0.1％アルブミンを含有する氷冷したリン酸緩衝液
(10mM, pH7.4) により緩衝化された生理食塩水で３回ガ
ラスフィルターを洗浄し、液体シンチレーションカウン
ターを用いて、ガラスフィルターの放射活性(dpm) を求
めた。検体のそれぞれの濃度における、血小板に対する
〔3H〕アイロプロストの特異的結合の抑制率（％）は、
以下の計算式により求めた。
に結合した〔3H〕アイロプロストを吸引濾過によりガラ
スフィルター（ＧＦ／Ｃ, Whatman, England) 上に分離
し、0.1％アルブミンを含有する氷冷したリン酸緩衝液
(10mM, pH7.4) により緩衝化された生理食塩水で３回ガ
ラスフィルターを洗浄し、液体シンチレーションカウン
ターを用いて、ガラスフィルターの放射活性(dpm) を求
めた。検体のそれぞれの濃度における、血小板に対する
〔3H〕アイロプロストの特異的結合の抑制率（％）は、
以下の計算式により求めた。
【００５２】
【数２】
【００５３】それぞれの検体に対し、濃度−特異的結合
抑制率曲線より、50％特異的結合を抑制する濃度（ＩＣ
50) を求めた。実験結果を表１に示す。
抑制率曲線より、50％特異的結合を抑制する濃度（ＩＣ
50) を求めた。実験結果を表１に示す。
【００５４】
【表１】
【００５５】上記実験例から、本発明化合物はＰＧＩ2
受容体アゴニストとして働くことがわかった。よって、
本発明化合物はＰＧＩ2 受容体アゴニストとして働くこ
とによる作用、すなわち、抗血小板作用、血管拡張作
用、細胞保護作用、胃酸分泌抑制作用または胃粘膜血流
増加作用が有効な疾患の予防・治療剤として有効であ
る。これらの作用が有効な疾患を例に挙げれば、慢性四
肢動脈閉塞症、レイノー症候群、バージャー病、血行再
建術後の血行維持、閉塞性動脈硬化症における四肢潰瘍
・壊死、体外循環、心筋梗塞における心筋壊死などを含
む虚血性心疾患、高血圧症、糖尿病性末梢神経障害、脳
血管痙縮、ＤＩＣ、胃・十二指腸潰瘍等を挙げることが
できる。
受容体アゴニストとして働くことがわかった。よって、
本発明化合物はＰＧＩ2 受容体アゴニストとして働くこ
とによる作用、すなわち、抗血小板作用、血管拡張作
用、細胞保護作用、胃酸分泌抑制作用または胃粘膜血流
増加作用が有効な疾患の予防・治療剤として有効であ
る。これらの作用が有効な疾患を例に挙げれば、慢性四
肢動脈閉塞症、レイノー症候群、バージャー病、血行再
建術後の血行維持、閉塞性動脈硬化症における四肢潰瘍
・壊死、体外循環、心筋梗塞における心筋壊死などを含
む虚血性心疾患、高血圧症、糖尿病性末梢神経障害、脳
血管痙縮、ＤＩＣ、胃・十二指腸潰瘍等を挙げることが
できる。
【００５６】本発明化合物をこれらの疾患の治療・予防
剤として投与する場合、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤、シロップ剤、吸入剤として投与する。投与量は症状
の程度、年令、疾患の種類などにより著しく異なるが、
通常成人１日当たり約0.01mg〜1000mg、好ましくは 0.1
mg〜500mg を１日１〜数回にわけて投与する。注射の場
合は、通常１μｇ／kg〜3000μｇ／kgであり、好ましく
は約３μｇ／kg〜1000μｇ／kgである。
剤として投与する場合、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤、シロップ剤、吸入剤として投与する。投与量は症状
の程度、年令、疾患の種類などにより著しく異なるが、
通常成人１日当たり約0.01mg〜1000mg、好ましくは 0.1
mg〜500mg を１日１〜数回にわけて投与する。注射の場
合は、通常１μｇ／kg〜3000μｇ／kgであり、好ましく
は約３μｇ／kg〜1000μｇ／kgである。
【００５７】製剤化の際は通常の製剤担体を用い、常法
により製造する。すなわち、経口用固形製剤を調製する
場合は、主薬に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩
壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常
法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤な
どとする。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスター
チ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、二
酸化ケイ素などが、結合剤としては、例えばポリビニル
アルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、
メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチ
ン、シュラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシウ
ム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤としては、例
えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレン
グリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては
医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯
臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ
油、龍脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒
剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーテ
ィングすることは勿論差し支えない。注射剤を調製する
場合には、主薬に必要によりpH調整剤、緩衝剤、安定化
剤、可溶化剤などを添加し、常法により皮下、筋肉内、
静脈内用注射剤とする。
により製造する。すなわち、経口用固形製剤を調製する
場合は、主薬に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩
壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常
法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤な
どとする。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスター
チ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、二
酸化ケイ素などが、結合剤としては、例えばポリビニル
アルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、
メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチ
ン、シュラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシウ
ム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤としては、例
えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレン
グリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては
医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯
臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ
油、龍脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒
剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーテ
ィングすることは勿論差し支えない。注射剤を調製する
場合には、主薬に必要によりpH調整剤、緩衝剤、安定化
剤、可溶化剤などを添加し、常法により皮下、筋肉内、
静脈内用注射剤とする。
【００５８】
【実施例】次に本発明の実施例を掲げるが、本発明がこ
れらのみに限定されることがないことはいうまでもな
い。尚、以下の実施例の中で、Meはメチル基、Etはエチ
ル基を意味する。
れらのみに限定されることがないことはいうまでもな
い。尚、以下の実施例の中で、Meはメチル基、Etはエチ
ル基を意味する。
【００５９】実施例１ ９−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ノナン酸
イル）ノナン酸
【００６０】
【化２２】
【００６１】a) Ｎ−フェナシル−９−（メトキシカル
ボニル）ノナン酸アミド セバシン酸モノメチルエステル10.8ｇをベンゼン75mlに
溶解させ、氷冷下オキザリルクロライド10mlを滴下後室
温で２時間攪拌した。減圧濃縮後、乾燥テトラヒドロフ
ラン 200mlに溶解させ、２−アミノアセトフェノン塩酸
塩10ｇを加え、氷冷下トリエチルアミン30mlを滴下後２
時間攪拌し、氷水中に分散させた。酢酸エチルで抽出
し、１Ｎ−塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。シリカゲルクロマ
ト後、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、標題化合物
6.9ｇを得た。
ボニル）ノナン酸アミド セバシン酸モノメチルエステル10.8ｇをベンゼン75mlに
溶解させ、氷冷下オキザリルクロライド10mlを滴下後室
温で２時間攪拌した。減圧濃縮後、乾燥テトラヒドロフ
ラン 200mlに溶解させ、２−アミノアセトフェノン塩酸
塩10ｇを加え、氷冷下トリエチルアミン30mlを滴下後２
時間攪拌し、氷水中に分散させた。酢酸エチルで抽出
し、１Ｎ−塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。シリカゲルクロマ
ト後、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、標題化合物
6.9ｇを得た。
【００６２】・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.31(8H,br.
s), 1.55〜1.75(4H,m), 2.30(4H,t,J=9Hz), 3.66(3H,
s),4.78(2H,d,J=5Hz), 6.54(1H,br.s), 7.51(2H,t,J=9H
z),7.63(1H,t,J=9Hz), 7.99(2H,d,J=9Hz) b) ９−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ノナン酸メチルエステル クロルベンゼン25ml中にアニリン 5.5ml、三塩化燐0.88
mlを加え、１時間還流後、a)で得られたアミド体 3.3ｇ
を加え、３時間還流した。室温に冷却後、氷水、１Ｎ−
水酸化ナトリウム水溶液75mlを加え、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。シリカゲルクロマトで精製し、標題
化合物 2.2ｇを得た。
s), 1.55〜1.75(4H,m), 2.30(4H,t,J=9Hz), 3.66(3H,
s),4.78(2H,d,J=5Hz), 6.54(1H,br.s), 7.51(2H,t,J=9H
z),7.63(1H,t,J=9Hz), 7.99(2H,d,J=9Hz) b) ９−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ノナン酸メチルエステル クロルベンゼン25ml中にアニリン 5.5ml、三塩化燐0.88
mlを加え、１時間還流後、a)で得られたアミド体 3.3ｇ
を加え、３時間還流した。室温に冷却後、氷水、１Ｎ−
水酸化ナトリウム水溶液75mlを加え、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。シリカゲルクロマトで精製し、標題
化合物 2.2ｇを得た。
【００６３】・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.24(8H,m),
1.50〜1.75(4H,m), 2.26(2H,t,J=9Hz), 2.57(2H,t,J=9H
z)，3.63(3H,s), 7.01〜7.06(2H,m), 7.08〜7.20(6H,
m), 7.35〜7.43(3H,m) c) ９−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ノナン酸
1.50〜1.75(4H,m), 2.26(2H,t,J=9Hz), 2.57(2H,t,J=9H
z)，3.63(3H,s), 7.01〜7.06(2H,m), 7.08〜7.20(6H,
m), 7.35〜7.43(3H,m) c) ９−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ノナン酸
【００６４】
【化２３】
【００６５】b)で得られたメチルエステル体1.15ｇをエ
タノール50mlに溶解させ、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液５mlを加え、50℃１時間攪拌した。減圧濃縮し、得ら
れた残渣を水20mlに溶解させ、２Ｎ−塩酸でpH４に調整
した。析出した結晶を濾取し、水洗後、酢酸エチル−ヘ
キサンで再結晶し、標題化合物 780mgを得た。
タノール50mlに溶解させ、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液５mlを加え、50℃１時間攪拌した。減圧濃縮し、得ら
れた残渣を水20mlに溶解させ、２Ｎ−塩酸でpH４に調整
した。析出した結晶を濾取し、水洗後、酢酸エチル−ヘ
キサンで再結晶し、標題化合物 780mgを得た。
【００６６】・融 点 ；113〜114 ℃ ・Mass M/Z；377(M+1) ・分子式 ；C24H28N2O2 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.22〜1.41(8H,m), 1.57〜
1.72(4H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz),2.62(2H,t,J=7Hz), 7.0
1〜7.07(2H,m), 7.13〜7.20(5H,m),7.23〜7.27(1H,m),
7.41〜7.46(3H,m)実施例２〜４ 実施例１に記載した方法に準じて、実施例２〜４の化合
物を得た。実施例２ ９−〔１−（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ノナン酸
1.72(4H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz),2.62(2H,t,J=7Hz), 7.0
1〜7.07(2H,m), 7.13〜7.20(5H,m),7.23〜7.27(1H,m),
7.41〜7.46(3H,m)実施例２〜４ 実施例１に記載した方法に準じて、実施例２〜４の化合
物を得た。実施例２ ９−〔１−（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ノナン酸
【００６７】
【化２４】
【００６８】・融 点 ；90〜91℃ ・Mass M/Z；407(M+1) ・分子式 ；C25H30N2O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.23〜1.40(8H,m), 1.55〜
1.72(4H,m), 2.33(2H,t,J=7Hz),2.60(2H,t,J=7Hz), 3.8
5(3H,s), 6.90〜6.94(2H,m), 7.04〜7.10(4H,m)，7.16
〜7.27(6H,m)実施例３ ９−〔１−（４−メチルフェニル）−５−フェニル−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ノナン酸
1.72(4H,m), 2.33(2H,t,J=7Hz),2.60(2H,t,J=7Hz), 3.8
5(3H,s), 6.90〜6.94(2H,m), 7.04〜7.10(4H,m)，7.16
〜7.27(6H,m)実施例３ ９−〔１−（４−メチルフェニル）−５−フェニル−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ノナン酸
【００６９】
【化２５】
【００７０】・融 点；125〜126 ℃ ・Mass M/Z；391(M+1) ・分子式 ；C25H30N2O2 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.22〜1.40(8H,m), 1.58〜
1.72(4H,m), 2.34(2H,t,J=7Hz), 2.41(3H,s)，2.64(2H,
t,J=7Hz), 7.02〜7.08(4H,m), 7.16〜7.27(6H,m)実施例４ ９−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−メトキ
シフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ノナン
酸
1.72(4H,m), 2.34(2H,t,J=7Hz), 2.41(3H,s)，2.64(2H,
t,J=7Hz), 7.02〜7.08(4H,m), 7.16〜7.27(6H,m)実施例４ ９−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−メトキ
シフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ノナン
酸
【００７１】
【化２６】
【００７２】・融 点；114〜115 ℃ ・Mass M/Z；421(M+1) ・分子式 ；C26H32N2O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.22〜1.41(8H,m), 1.56〜
1.73(4H,m), 2.34(2H,t,J=7Hz), 2.40(3H,s)，2.61(2H,
t,J=7Hz), 3.61(3H,s), 6.55〜6.58(1H,m), 6.63〜6.67
(1H,m)，6.70〜6.74(1H,m), 7.03〜7.12(3H,m), 7.20〜
7.27(3H,m)実施例５ ９−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ヒドロ
キシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ノナ
ン酸
1.73(4H,m), 2.34(2H,t,J=7Hz), 2.40(3H,s)，2.61(2H,
t,J=7Hz), 3.61(3H,s), 6.55〜6.58(1H,m), 6.63〜6.67
(1H,m)，6.70〜6.74(1H,m), 7.03〜7.12(3H,m), 7.20〜
7.27(3H,m)実施例５ ９−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ヒドロ
キシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ノナ
ン酸
【００７３】
【化２７】
【００７４】実施例４で得られた化合物1.05ｇを乾燥ジ
クロルメタン50mlに溶解させ、氷冷下 1.0Ｍ−三臭化ホ
ウ素ジクロルメタン溶液 7.5mlを滴下し、氷冷下１時間
攪拌した。氷冷下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液25mlを
加え30分、１Ｎ−塩酸５mlを加え10分間攪拌後、クロロ
ホルムで抽出、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。シリカゲルクロマトで精製し、標題
化合物 600mgを得た。
クロルメタン50mlに溶解させ、氷冷下 1.0Ｍ−三臭化ホ
ウ素ジクロルメタン溶液 7.5mlを滴下し、氷冷下１時間
攪拌した。氷冷下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液25mlを
加え30分、１Ｎ−塩酸５mlを加え10分間攪拌後、クロロ
ホルムで抽出、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。シリカゲルクロマトで精製し、標題
化合物 600mgを得た。
【００７５】・融 点 ；アモルファス ・Mass M/Z；４０７（Ｍ＋１） ・分子式 ；Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ３ ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(DMSO-d6) δ；1.10〜1.30(8H,br.s),
1.40〜1.60(4H,m), 2.18(2H,t,J=7Hz),2.38(3H,s), 2.4
5(2H,t,J=7Hz), 6.40〜6.60(3H,m), 6.95〜7.35(6H,
m)，9.38(1H,s), 12.0(1H,s)実施例６ ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−メトキ
シフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ヘキシ
ルオキシ酢酸
1.40〜1.60(4H,m), 2.18(2H,t,J=7Hz),2.38(3H,s), 2.4
5(2H,t,J=7Hz), 6.40〜6.60(3H,m), 6.95〜7.35(6H,
m)，9.38(1H,s), 12.0(1H,s)実施例６ ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−メトキ
シフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ヘキシ
ルオキシ酢酸
【００７６】
【化２８】
【００７７】a) ６−〔１−（４−メチルフェニル）−
５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル〕ヘキサン酸エチルエステル 実施例１−a)及びb)に記載した方法に準じて、標題化合
物を得た。 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.23(3H,t,J=7Hz), 1.26〜
1.36(2H,m), 1.52〜1.62(2H,m),1.65〜1.75(2H,m), 2.2
3(2H,t,J=8Hz), 2.40(3H,s), 2.55(2H,t,J=8Hz)，3.60
(3H,s), 4.10(2H,q,J=7Hz), 6.55〜6.71(3H,m), 7.03〜
7.37(6H,m) b) ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−メ
トキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ヘ
キサノール a)で得られたエステル体 1.9ｇを乾燥テトラヒドロフラ
ン50mlに溶解させ、氷冷下水素化リチウムアルミニウム
0.19ｇを加え、同温で１時間攪拌した。水 0.2ml、15％
水酸化ナトリウム水溶液 0.2ml、水 0.6mlを順次滴下
後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルクロマトで精製し、標題化合物1.61ｇを得た。
５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル〕ヘキサン酸エチルエステル 実施例１−a)及びb)に記載した方法に準じて、標題化合
物を得た。 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.23(3H,t,J=7Hz), 1.26〜
1.36(2H,m), 1.52〜1.62(2H,m),1.65〜1.75(2H,m), 2.2
3(2H,t,J=8Hz), 2.40(3H,s), 2.55(2H,t,J=8Hz)，3.60
(3H,s), 4.10(2H,q,J=7Hz), 6.55〜6.71(3H,m), 7.03〜
7.37(6H,m) b) ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−メ
トキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ヘ
キサノール a)で得られたエステル体 1.9ｇを乾燥テトラヒドロフラ
ン50mlに溶解させ、氷冷下水素化リチウムアルミニウム
0.19ｇを加え、同温で１時間攪拌した。水 0.2ml、15％
水酸化ナトリウム水溶液 0.2ml、水 0.6mlを順次滴下
後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルクロマトで精製し、標題化合物1.61ｇを得た。
【００７８】・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.27〜1.40(4
H,m), 1.47〜1.58(2H,m), 1.62〜1.72(2H,m),1.84(1H,b
r.s), 2.40(3H,s), 2.60(2H,t,J=8Hz), 3.60(3H,s),3.6
1(2H,t,J=8Hz), 6.56〜6.73(3H,m), 7.04〜7.27(6H,m) c) ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−メ
トキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ヘ
キシルオキシ酢酸
H,m), 1.47〜1.58(2H,m), 1.62〜1.72(2H,m),1.84(1H,b
r.s), 2.40(3H,s), 2.60(2H,t,J=8Hz), 3.60(3H,s),3.6
1(2H,t,J=8Hz), 6.56〜6.73(3H,m), 7.04〜7.27(6H,m) c) ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−メ
トキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ヘ
キシルオキシ酢酸
【００７９】
【化２９】
【００８０】b)で得られたアルコール体1.61ｇをｔ−ブ
タノール35mlに溶解させ、カリウムｔ−ブトキシド 2.5
ｇを加え、80℃に加熱攪拌下、モノクロロ酢酸0.84ｇを
ｔ−ブタノール10mlに溶解させた溶液を滴下した。その
後５時間加熱還流し、氷水中に分散させた。塩酸酸性と
した後、酢酸エチルで抽出し、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、１Ｎ−塩酸、水で順次洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルクロマトで精製し、標題化合物 510mgを得た。
タノール35mlに溶解させ、カリウムｔ−ブトキシド 2.5
ｇを加え、80℃に加熱攪拌下、モノクロロ酢酸0.84ｇを
ｔ−ブタノール10mlに溶解させた溶液を滴下した。その
後５時間加熱還流し、氷水中に分散させた。塩酸酸性と
した後、酢酸エチルで抽出し、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、１Ｎ−塩酸、水で順次洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルクロマトで精製し、標題化合物 510mgを得た。
【００８１】・融 点 ；アモルファス ・Mass M/Z；423(M+1) ・分子式 ；C25H30N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(DMSO-d6) δ；1.11〜1.26(4H,m), 1.34
〜1.46(2H,m), 1.46〜1.58(2H,m), 2.36(3H,s)，2.44(2
H,t,J=7Hz), 3.37(2H,t,J=7Hz), 3.56(3H,s), 3.67(2H,
s),6.53〜6.57(1H,m), 6.63〜6.74(2H,m), 7.08〜7.20
(4H,m),7.25〜7.33(2H,m)実施例７ ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ヒドロ
キシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ヘキ
シルオキシ酢酸
〜1.46(2H,m), 1.46〜1.58(2H,m), 2.36(3H,s)，2.44(2
H,t,J=7Hz), 3.37(2H,t,J=7Hz), 3.56(3H,s), 3.67(2H,
s),6.53〜6.57(1H,m), 6.63〜6.74(2H,m), 7.08〜7.20
(4H,m),7.25〜7.33(2H,m)実施例７ ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ヒドロ
キシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ヘキ
シルオキシ酢酸
【００８２】
【化３０】
【００８３】a) ６−〔１−（４−メチルフェニル）−
５−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル〕ヘキサン酸エチルエステル 実施例６−a)で得られた化合物 8.8ｇを乾燥ジクロルメ
タン 200mlに溶解させ、氷冷下 1.0Ｍ三臭化ホウ素ジク
ロルメタン溶液65mlを滴下し、氷冷下１時間攪拌した。
氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液50mlを滴下後、１
時間攪拌し、クロロホルムで抽出した。水洗後無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルクロマト精製し、標題化合物 6.6ｇを得た。
５−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル〕ヘキサン酸エチルエステル 実施例６−a)で得られた化合物 8.8ｇを乾燥ジクロルメ
タン 200mlに溶解させ、氷冷下 1.0Ｍ三臭化ホウ素ジク
ロルメタン溶液65mlを滴下し、氷冷下１時間攪拌した。
氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液50mlを滴下後、１
時間攪拌し、クロロホルムで抽出した。水洗後無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルクロマト精製し、標題化合物 6.6ｇを得た。
【００８４】・ 1Ｈ−ＮＭＲ(DMSO-d6) δ；1.15(3H,t,
J=7Hz), 1.15〜1.25(2H,m), 1.35〜1.47(2H,m),1.47〜
1.57(2H,m), 2.18(2H,t,J=8Hz), 2.36(3H,s), 2.44(2H,
t,J=8Hz)，4.02(2H,q,J=7Hz), 6.42〜6.60(6H,m), 9.37
(1H,s) b) ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ベ
ンジルオキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル〕ヘキサン酸エチルエステル a)で得られたフェノール体 5.8ｇ、無水炭酸カリウム
4.1ｇを乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド50ml中に懸
濁させ、室温で臭化ベンジル 2.7mlを滴下後、室温で一
晩攪拌した。氷水中に分散し、酢酸エチルで抽出し、水
洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルクロマト精製し、標題化合物 4.9ｇを得
た。
J=7Hz), 1.15〜1.25(2H,m), 1.35〜1.47(2H,m),1.47〜
1.57(2H,m), 2.18(2H,t,J=8Hz), 2.36(3H,s), 2.44(2H,
t,J=8Hz)，4.02(2H,q,J=7Hz), 6.42〜6.60(6H,m), 9.37
(1H,s) b) ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ベ
ンジルオキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル〕ヘキサン酸エチルエステル a)で得られたフェノール体 5.8ｇ、無水炭酸カリウム
4.1ｇを乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド50ml中に懸
濁させ、室温で臭化ベンジル 2.7mlを滴下後、室温で一
晩攪拌した。氷水中に分散し、酢酸エチルで抽出し、水
洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルクロマト精製し、標題化合物 4.9ｇを得
た。
【００８５】・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.23(3H,t,J=
7Hz), 1.27〜1.37(2H,m), 1.52〜1.63(2H,m),1.64〜1.7
5(2H,m), 2.24(2H,t,J=8Hz), 2.40(3H,s), 2.56(2H,t,J
=8Hz)，4.10(2H,q,J=7Hz), 4.80(2H,s), 6.64〜6.80(3
H,m),7.02〜7.40(11H,m) c) ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ベ
ンジルオキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル〕ヘキサノール b)で得られた化合物を実施例６−b)と同様の操作を行い
標題化合物を得た。
7Hz), 1.27〜1.37(2H,m), 1.52〜1.63(2H,m),1.64〜1.7
5(2H,m), 2.24(2H,t,J=8Hz), 2.40(3H,s), 2.56(2H,t,J
=8Hz)，4.10(2H,q,J=7Hz), 4.80(2H,s), 6.64〜6.80(3
H,m),7.02〜7.40(11H,m) c) ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ベ
ンジルオキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル〕ヘキサノール b)で得られた化合物を実施例６−b)と同様の操作を行い
標題化合物を得た。
【００８６】・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.24〜1.40(4
H,m), 1.42〜1.57(2H,m), 1.58(2H,m), 1.80(1H,br.s),
2.41(3H,s), 2.58(2H,t,J=8Hz), 3.60(2H,t,J=8Hz), 4.
80(2H,s),6.64〜6.80(3H,m)，7.02〜7.40(11H,m) d) ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ベ
ンジルオキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル〕ヘキシルオキシ酢酸 c)で得られたアルコール体を実施例６−c)と同様の操作
を行い標題化合物を得た。
H,m), 1.42〜1.57(2H,m), 1.58(2H,m), 1.80(1H,br.s),
2.41(3H,s), 2.58(2H,t,J=8Hz), 3.60(2H,t,J=8Hz), 4.
80(2H,s),6.64〜6.80(3H,m)，7.02〜7.40(11H,m) d) ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ベ
ンジルオキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル〕ヘキシルオキシ酢酸 c)で得られたアルコール体を実施例６−c)と同様の操作
を行い標題化合物を得た。
【００８７】・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.18〜1.35(6
H,m), 1.45〜1.65(2H,m), 2.35(3H,s), 2.48〜2.58(2H,
m)，3.55〜3.65(2H,m), 3.95(2H,s), 4.76(2H,s), 6.59
〜6.77(3H,m),6.95〜7.37(11H,m) (e) ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕
ヘキシルオキシ酢酸
H,m), 1.45〜1.65(2H,m), 2.35(3H,s), 2.48〜2.58(2H,
m)，3.55〜3.65(2H,m), 3.95(2H,s), 4.76(2H,s), 6.59
〜6.77(3H,m),6.95〜7.37(11H,m) (e) ６−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕
ヘキシルオキシ酢酸
【００８８】
【化３１】
【００８９】d)で得られた化合物 470mgをエタノール50
mlに溶解させ、10％パラジウム／カーボン50mgを加え、
室温で一晩加水素分解した。触媒を濾去後、濾液を減圧
濃縮し、標題化合物 370mgを得た。
mlに溶解させ、10％パラジウム／カーボン50mgを加え、
室温で一晩加水素分解した。触媒を濾去後、濾液を減圧
濃縮し、標題化合物 370mgを得た。
【００９０】・融 点 ；アモルファス ・Mass M/Z；409(M+1) ・分子式 ；C24H28N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(DMSO-d6) δ；1.15〜1.34(4H,m), 1.38
〜1.50(2H,m), 1.50〜1.64(2H,m), 2.4(3H,s),2.48(2H,
t,J=7Hz), 3.30〜3.60(3H,m), 3.74(2H,s), 6.48(1H,d,
J=8Hz)，6.57(1H,s), 6.64(1H,d,J=8Hz), 7.02(t,J=8H
z), 7.10(1H,s),7.18(2H,d,J=8Hz), 7.33(2H,d,J=8Hz)実施例８ ８−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）オキシオクタン酸
〜1.50(2H,m), 1.50〜1.64(2H,m), 2.4(3H,s),2.48(2H,
t,J=7Hz), 3.30〜3.60(3H,m), 3.74(2H,s), 6.48(1H,d,
J=8Hz)，6.57(1H,s), 6.64(1H,d,J=8Hz), 7.02(t,J=8H
z), 7.10(1H,s),7.18(2H,d,J=8Hz), 7.33(2H,d,J=8Hz)実施例８ ８−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）オキシオクタン酸
【００９１】
【化３２】
【００９２】a) Ｎ−フェナシル−Ｎ’−フェニルウレ
ア ２−アミノアセトフェノン塩酸塩５ｇをジメチルホルム
アミド 100ml中に懸濁し、フェニルイソシアネート 3.5
ｇを加え、次いでトリエチルアミン 4.1mlを滴下する。
一晩攪拌した後、水を加え、析出した結晶を濾取し、水
洗後、酢酸エチルで洗い、乾燥して、標題化合物 5.1ｇ
を得た。
ア ２−アミノアセトフェノン塩酸塩５ｇをジメチルホルム
アミド 100ml中に懸濁し、フェニルイソシアネート 3.5
ｇを加え、次いでトリエチルアミン 4.1mlを滴下する。
一晩攪拌した後、水を加え、析出した結晶を濾取し、水
洗後、酢酸エチルで洗い、乾燥して、標題化合物 5.1ｇ
を得た。
【００９３】b) １，５−ジフェニル−３Ｈ−２−イミ
ダゾロン a)で得られたＮ−フェナシル−Ｎ’−フェニルウレア
4.0ｇを、キシレン 100ml中触媒量のパラトルエンスル
ホン酸一水和物と共に水抜きしながら加熱還流した。冷
後、析出した結晶を濾取し、ベンゼンで洗い、乾燥し
て、標題化合物 3.3ｇを得た。
ダゾロン a)で得られたＮ−フェナシル−Ｎ’−フェニルウレア
4.0ｇを、キシレン 100ml中触媒量のパラトルエンスル
ホン酸一水和物と共に水抜きしながら加熱還流した。冷
後、析出した結晶を濾取し、ベンゼンで洗い、乾燥し
て、標題化合物 3.3ｇを得た。
【００９４】c) ８−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）オキシオクタン酸エチルエステ
ル b)で得られた１，５−ジフェニル−３Ｈ−２−イミダゾ
ロン470mg をジメチルホルムアミド15mlに溶解し、室温
で水素化ナトリウム90mgを加え、発泡が収まったら 140
℃のオイルバスで加熱し、10分後８−ブロモオクタン酸
エチルエステル550mgを加え、同温で30分反応させる。
冷後水を加え、酢酸エチルで抽出し、Ｎ−アルキル体と
分離するために７〜30％酢酸エチル−ヘキサンでシリカ
ゲルカラムクロマトに付し、標題化合物54mgを得る。
ミダゾール−２−イル）オキシオクタン酸エチルエステ
ル b)で得られた１，５−ジフェニル−３Ｈ−２−イミダゾ
ロン470mg をジメチルホルムアミド15mlに溶解し、室温
で水素化ナトリウム90mgを加え、発泡が収まったら 140
℃のオイルバスで加熱し、10分後８−ブロモオクタン酸
エチルエステル550mgを加え、同温で30分反応させる。
冷後水を加え、酢酸エチルで抽出し、Ｎ−アルキル体と
分離するために７〜30％酢酸エチル−ヘキサンでシリカ
ゲルカラムクロマトに付し、標題化合物54mgを得る。
【００９５】d) ８−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）オキシオクタン酸
ミダゾール−２−イル）オキシオクタン酸
【００９６】
【化３３】
【００９７】c)で得られたエステル体54mgをエタノール
５ml、水２mlの混合溶媒中、水酸化ナトリウム50mgを加
え、３時間加熱還流する。反応液を冷却後、水を加え、
濃塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル−
ヘキサンで再結晶して、標題化合物43mgを得た。
５ml、水２mlの混合溶媒中、水酸化ナトリウム50mgを加
え、３時間加熱還流する。反応液を冷却後、水を加え、
濃塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル−
ヘキサンで再結晶して、標題化合物43mgを得た。
【００９８】・融 点 ；121〜122 ℃ ・Mass M/Z；379(M+1) ・分子式 ；C23H26N2O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.34(6H,br.s), 1.62(2H,b
r.quintet,J=7Hz),1.74(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.34(2
H,t,J=7.5Hz), 4.41(2H,t,J=6.8Hz),6.91(1H,s), 7.0〜
7.4(10H,m)実施例９〜２６ 実施例８に記載した方法に準じて、実施例９〜２６の化
合物を得た。実施例９ ８−〔１−（４−（メトキシフェニル）−５−フェニル
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
r.quintet,J=7Hz),1.74(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.34(2
H,t,J=7.5Hz), 4.41(2H,t,J=6.8Hz),6.91(1H,s), 7.0〜
7.4(10H,m)実施例９〜２６ 実施例８に記載した方法に準じて、実施例９〜２６の化
合物を得た。実施例９ ８−〔１−（４−（メトキシフェニル）−５−フェニル
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
【００９９】
【化３４】
【０１００】・融 点 ；114〜115 ℃ ・Mass M/Z；409(M+1) ・分子式 ；C24H28N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.34(6H,br.s), 1.63(2H,b
r.quintet,J=7Hz),1.74(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.34(2
H,t,J=7.3Hz), 3.83(3H,s),4.42(2H,br.t,J=6.2Hz), 6.
86〜6.92(3H,m), 7.03〜7.10(4H,m),7.16〜7.23(3H,m)実施例１０ ８−〔１−（４−フルオロフェニル）−５−フェニル−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
r.quintet,J=7Hz),1.74(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.34(2
H,t,J=7.3Hz), 3.83(3H,s),4.42(2H,br.t,J=6.2Hz), 6.
86〜6.92(3H,m), 7.03〜7.10(4H,m),7.16〜7.23(3H,m)実施例１０ ８−〔１−（４−フルオロフェニル）−５−フェニル−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
【０１０１】
【化３５】
【０１０２】・融 点 ；117〜118 ℃ ・Mass M/Z；397(M+1) ・分子式 ；C23H25FN2O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.34(6H,br.s), 1.63(2H,b
r.quintet,J=7Hz),1.73(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.34(2
H,t,J=7.5Hz), 4.38(2H,t,J=6.8Hz),6.88(1H,s), 7.0〜
7.24(9H,m)実施例１１ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−フェニル−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
r.quintet,J=7Hz),1.73(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.34(2
H,t,J=7.5Hz), 4.38(2H,t,J=6.8Hz),6.88(1H,s), 7.0〜
7.24(9H,m)実施例１１ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−フェニル−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
【０１０３】
【化３６】
【０１０４】・融 点 ；122〜123 ℃ ・Mass M/Z；393(M+1) ・分子式 ；C24H28N2O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.34(6H,br.s), 1.63(2H,b
r.quintet,J=7Hz),1.73(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.34(2
H,t,J=7.5Hz), 2.37(3H,s),4.36(2H,t,J=6.8Hz), 6.88
(1H,s), 7.0〜7.24(9H,m)実施例１２ ８−〔１−（４−クロロフェニル）−５−フェニル−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
r.quintet,J=7Hz),1.73(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.34(2
H,t,J=7.5Hz), 2.37(3H,s),4.36(2H,t,J=6.8Hz), 6.88
(1H,s), 7.0〜7.24(9H,m)実施例１２ ８−〔１−（４−クロロフェニル）−５−フェニル−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
【０１０５】
【化３７】
【０１０６】・融 点 ；137〜138 ℃ ・Mass M/Z；413(M+1) ・分子式 ；C23H25ClN2O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.34(6H,br.s), 1.63(2H,b
r.quintet,J=7Hz),1.74(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.34(2
H,t,J=7.3Hz), 4.38(2H,t,J=6.8Hz),6.87(1H,s), 7.02
〜7.06(2H,m), 7.10(2H,d,J=8.6Hz),7.15〜７．２５
（３Ｈ，ｍ）， ７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）実施例１３ ８−〔１−（４−ブチルオキシフェニル）−５−フェニ
ル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
r.quintet,J=7Hz),1.74(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.34(2
H,t,J=7.3Hz), 4.38(2H,t,J=6.8Hz),6.87(1H,s), 7.02
〜7.06(2H,m), 7.10(2H,d,J=8.6Hz),7.15〜７．２５
（３Ｈ，ｍ）， ７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）実施例１３ ８−〔１−（４−ブチルオキシフェニル）−５−フェニ
ル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
【０１０７】
【化３８】
【０１０８】・融 点 ；130〜131 ℃ ・Mass M/Z；451(M+1) ・分子式 ；C27H34N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；0.98(3H,t,J=7.5Hz), 1.34
(6H,br.s), 1.50(2H,sexlet,J=7.5Hz),1.63(2H,br.quin
tet,J=7Hz), 1.68〜1.82(4H,m), 2.34(2H,t,J=7.5Hz)，
3.96(2H,t,J=6.6Hz), 4.36(2H,t,J=6.8Hz), 6.86(2H,d,
J=8.6Hz),6.87(1H,s), 7.03〜7.08(3H,m), 7.12〜7.22
(3H,m)実施例１４ ８−〔１−（４−ブチルフェニル）−５−フェニル−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
(6H,br.s), 1.50(2H,sexlet,J=7.5Hz),1.63(2H,br.quin
tet,J=7Hz), 1.68〜1.82(4H,m), 2.34(2H,t,J=7.5Hz)，
3.96(2H,t,J=6.6Hz), 4.36(2H,t,J=6.8Hz), 6.86(2H,d,
J=8.6Hz),6.87(1H,s), 7.03〜7.08(3H,m), 7.12〜7.22
(3H,m)実施例１４ ８−〔１−（４−ブチルフェニル）−５−フェニル−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
【０１０９】
【化３９】
【０１１０】・融 点 ；122〜123 ℃ ・Mass M/Z；435(M+1) ・分子式 ；C27H34N2O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；0.93(3H,t,J=7.5Hz), 1.30
〜1.40(8H,m), 1.55〜1.70(4H,m),1.74(2H,br.quintet,
J=7Hz), 2.34(2H,t,J=7.5Hz), 2.62(2H,t,J=7.8Hz),4.3
6(2H,t,J=6.9Hz), 6.88(1H,s), 7.02〜7.06(4H,m),7.13
〜7.20(5H,m)実施例１５ ８−〔１−フェニル−５−（３−メトキシフェニル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
〜1.40(8H,m), 1.55〜1.70(4H,m),1.74(2H,br.quintet,
J=7Hz), 2.34(2H,t,J=7.5Hz), 2.62(2H,t,J=7.8Hz),4.3
6(2H,t,J=6.9Hz), 6.88(1H,s), 7.02〜7.06(4H,m),7.13
〜7.20(5H,m)実施例１５ ８−〔１−フェニル−５−（３−メトキシフェニル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
【０１１１】
【化４０】
【０１１２】・融 点 ；106〜107 ℃ ・Mass M/Z；409(M+1) ・分子式 ；C24H28N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.30〜1.40(6H,m), 1.60〜
1.63(2H,m), 1.73〜1.76(2H,m),2.33(2H,t,J=7Hz), 3.6
0(3H,s), 4.46(2H,t,J=6Hz), 6.54(1H,s),6.64(1H,d,J=
8Hz), 6.73(1H,d,J=8Hz), 6.95(1H,s), 7.11(1H,t,J=8H
z)，7.17(2H,d,J=7Hz), 7.30〜7.42(3H,m)実施例１６ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−メトキ
シフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシ
オクタン酸
1.63(2H,m), 1.73〜1.76(2H,m),2.33(2H,t,J=7Hz), 3.6
0(3H,s), 4.46(2H,t,J=6Hz), 6.54(1H,s),6.64(1H,d,J=
8Hz), 6.73(1H,d,J=8Hz), 6.95(1H,s), 7.11(1H,t,J=8H
z)，7.17(2H,d,J=7Hz), 7.30〜7.42(3H,m)実施例１６ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−メトキ
シフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシ
オクタン酸
【０１１３】
【化４１】
【０１１４】・融 点 ；109〜120 ℃ ・Mass M/Z；423(M+1) ・分子式 ；C25H30N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.30〜1.38(6H,m), 1.60〜
1.64(2H,m), 1.70〜1.75(2H,m),2.33(2H,t,J=8Hz), 2.3
7(3H,s), 3.61(3H,s), 4.40(2H,t,J=7Hz),6.57(1H,s),
6.64(1H,d,J=8Hz), 6.72(1H,d,J=8Hz), 6.91(1H,s),7.0
5〜7.12(3H,m), 7.17(2H,d,J=8Hz)実施例１７ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ニトロ
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオ
クタン酸
1.64(2H,m), 1.70〜1.75(2H,m),2.33(2H,t,J=8Hz), 2.3
7(3H,s), 3.61(3H,s), 4.40(2H,t,J=7Hz),6.57(1H,s),
6.64(1H,d,J=8Hz), 6.72(1H,d,J=8Hz), 6.91(1H,s),7.0
5〜7.12(3H,m), 7.17(2H,d,J=8Hz)実施例１７ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ニトロ
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオ
クタン酸
【０１１５】
【化４２】
【０１１６】・融 点 ；110〜112 ℃ ・Mass M/Z；438(M+1) ・分子式 ；C24H27N3O5 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.35(6H,m), 1.63(2H,br.
s), 1.79(2H,br.s), 2.35(2H,t,J=7.2Hz),2.40(3H,s),
4.64(2H,br.s), 7.07〜７．５０（７Ｈ，ｍ）， ７．
９０（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ）実施例１８ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−クロロ
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオ
クタン酸
s), 1.79(2H,br.s), 2.35(2H,t,J=7.2Hz),2.40(3H,s),
4.64(2H,br.s), 7.07〜７．５０（７Ｈ，ｍ）， ７．
９０（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ）実施例１８ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−クロロ
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオ
クタン酸
【０１１７】
【化４３】
【０１１８】・融 点 ；170〜172 ℃ ・Mass M/Z；427(M+1) ・分子式 ；C24H27ClN2O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.33(6H,m), 1.62(2H,m),
1.80(2H,m), 2.35(2H,t,J=7.2Hz),2.41(3H,s), 4.80(2
H,t,J=6.4Hz), 6.89(1H,d,J=7.6Hz), 7.06(3H,m),7.13
(1H,s), 7.18(1H,t,J=8.0Hz), 7.27(3H,m)実施例１９ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−メチル
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオ
クタン酸
1.80(2H,m), 2.35(2H,t,J=7.2Hz),2.41(3H,s), 4.80(2
H,t,J=6.4Hz), 6.89(1H,d,J=7.6Hz), 7.06(3H,m),7.13
(1H,s), 7.18(1H,t,J=8.0Hz), 7.27(3H,m)実施例１９ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−メチル
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオ
クタン酸
【０１１９】
【化４４】
【０１２０】・融 点 ；120〜122 ℃ ・Mass M/Z；265(Fragment) ・分子式 ；C25H30N2O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.34(6H,m), 1.62(2H,m),
1.82(2H,m), 2.25(3H,s),2.35(2H,t,J=7.6Hz), 2.40(3
H,s), 4.90(2H,t,J=6.4Hz),6.77(1H,m), 6.93(1H,s),
7.05(2H,d,J=8.0Hz), 7.13(3H,m),7.25(2H,d,J=8.0Hz)実施例２０ ８−（１，５−ジフェニル−４−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
1.82(2H,m), 2.25(3H,s),2.35(2H,t,J=7.6Hz), 2.40(3
H,s), 4.90(2H,t,J=6.4Hz),6.77(1H,m), 6.93(1H,s),
7.05(2H,d,J=8.0Hz), 7.13(3H,m),7.25(2H,d,J=8.0Hz)実施例２０ ８−（１，５−ジフェニル−４−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
【０１２１】
【化４５】
【０１２２】・融 点 ；151〜152 ℃ ・Mass M/Z；393(M+1) ・分子式 ；C24H28N2O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.33(6H,br.s), 1.63(2H,b
r.quintet,J=7Hz),1.72(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.27(3
H,s), 2.34(2H,t,J=7.5Hz),4.37(2H,t,J=7.0Hz), 6.99
〜7.09(4H,m), 7.13〜7.31(6H,m)実施例２１ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−４−メチル−５−
フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオク
タン酸
r.quintet,J=7Hz),1.72(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.27(3
H,s), 2.34(2H,t,J=7.5Hz),4.37(2H,t,J=7.0Hz), 6.99
〜7.09(4H,m), 7.13〜7.31(6H,m)実施例２１ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−４−メチル−５−
フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオク
タン酸
【０１２３】
【化４６】
【０１２４】・融 点 ；118〜119 ℃ ・Mass M/Z；407(M+1) ・分子式 ；C25H30N2O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.34(6H,br.s), 1.63(2H,b
r.quintet,J=7Hz),1.72(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.26(3
H,s), 2.32(3H,s),2.34(2H,t,J=7.5Hz), 4.36(2H,t,J=
6.8Hz), 6.94(2H,d,J=8.4Hz),7.0〜7.03(2H,m), 7.08(2
H,d,J=8.4Hz), 7.13〜７．２４（３Ｈ，ｍ）実施例２２ ８−〔１−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−５
−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオ
クタン酸
r.quintet,J=7Hz),1.72(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.26(3
H,s), 2.32(3H,s),2.34(2H,t,J=7.5Hz), 4.36(2H,t,J=
6.8Hz), 6.94(2H,d,J=8.4Hz),7.0〜7.03(2H,m), 7.08(2
H,d,J=8.4Hz), 7.13〜７．２４（３Ｈ，ｍ）実施例２２ ８−〔１−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−５
−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオ
クタン酸
【０１２５】
【化４７】
【０１２６】・融 点 ；101〜102 ℃ ・Mass M/Z；423(M+1) ・分子式 ；C25H30N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.34(6H,br.s), 1.63(2H,b
r.quintet,J=7Hz),1.72(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.27(3
H,s), 2.34(2H,t,J=7.3Hz),3.78(3H,s), 4.35(2H,t,J=
6.9Hz), 6.80(2H,d,J=8.6Hz),6.96〜7.04(4H,m), 7.13
〜7.24(3H,m)実施例２３ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−４−エチル−５−
フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオク
タン酸
r.quintet,J=7Hz),1.72(2H,br.quintet,J=7Hz), 2.27(3
H,s), 2.34(2H,t,J=7.3Hz),3.78(3H,s), 4.35(2H,t,J=
6.9Hz), 6.80(2H,d,J=8.6Hz),6.96〜7.04(4H,m), 7.13
〜7.24(3H,m)実施例２３ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−４−エチル−５−
フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオク
タン酸
【０１２７】
【化４８】
【０１２８】・融 点 ；115〜117 ℃ ・Mass M/Z；421(M+1) ・分子式 ；C26H32N2O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.26(3H,t,J=7.6Hz), 1.34
(6H,m), 1.63(2H,m), 1.72(2H,m),2.32(3H,s), 2.34(2
H,t,J=7.2Hz), 2.60(2H,q,J=7.6Hz),4.39(2H,t,J=6.8H
z), 6.94(2H,d,J=8.4Hz), 7.03(2H,m),7.07(2H,d,J=8.4
Hz), 7.17〜7.27(3H,m)実施例２４ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−４−プロピル−５
−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオ
クタン酸
(6H,m), 1.63(2H,m), 1.72(2H,m),2.32(3H,s), 2.34(2
H,t,J=7.2Hz), 2.60(2H,q,J=7.6Hz),4.39(2H,t,J=6.8H
z), 6.94(2H,d,J=8.4Hz), 7.03(2H,m),7.07(2H,d,J=8.4
Hz), 7.17〜7.27(3H,m)実施例２４ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−４−プロピル−５
−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオ
クタン酸
【０１２９】
【化４９】
【０１３０】・融 点 ；134〜135 ℃ ・Mass M/Z；435(M+1) ・分子式 ；C27H34N2O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；0.92(3H,t,J=7.2Hz), 1.33
(6H,m), 1.63(2H,m), 1.69(4H,m),2.31(3H,s), 2.33(2
H,t,J=7.2Hz), 2.55(2H,t,J=8.0Hz),4.40(2H,t,J=6.8H
z), 6.94(2H,d,J=8.0Hz), 7.03(2H,m),7.07(2H,d,J=8.0
Hz), 7.17〜7.26(3H,m)実施例２５ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−４−（２−ピリジ
ル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕
オキシオクタン酸
(6H,m), 1.63(2H,m), 1.69(4H,m),2.31(3H,s), 2.33(2
H,t,J=7.2Hz), 2.55(2H,t,J=8.0Hz),4.40(2H,t,J=6.8H
z), 6.94(2H,d,J=8.0Hz), 7.03(2H,m),7.07(2H,d,J=8.0
Hz), 7.17〜7.26(3H,m)実施例２５ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−４−（２−ピリジ
ル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕
オキシオクタン酸
【０１３１】
【化５０】
【０１３２】・融 点 ；54〜55℃ ・Mass M/Z；470(M+1) ・分子式 ；C29H31N3O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.40(6H,m), 1.68(2H,m),
1.85(2H,m), 2.32(3H,s),2.41(2H,t,J=6.4Hz), 4.54(2
H,t,J=7.6Hz), 6.96(2H,d,J=8.4Hz),7.08〜7.27(9H,m),
7.42(1H,m), 7.80(1H,m)実施例２６ ８−〔１−フェニル−５−（３−ヒドロキシフェニル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
1.85(2H,m), 2.32(3H,s),2.41(2H,t,J=6.4Hz), 4.54(2
H,t,J=7.6Hz), 6.96(2H,d,J=8.4Hz),7.08〜7.27(9H,m),
7.42(1H,m), 7.80(1H,m)実施例２６ ８−〔１−フェニル−５−（３−ヒドロキシフェニル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオクタン酸
【０１３３】
【化５１】
【０１３４】実施例１５で得られた化合物を実施例５と
同様の操作で脱メチル化して標題化合物を得た。 ・融 点 ；163〜165 ℃（分解） ・Mass M/Z；395(M+1) ・分子式 ；C23H26N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CD3OD) δ；1.25〜1.38(6H,m), 1.50〜
1.58(2H,m), 1.66〜1.75(2H,m),2.24(2H,t,J=8Hz), 4.3
4(2H,t,J=6Hz), 6.54(1H,s), 6.60(1H,d,J=8Hz)，6.68
(1H,d,J=8Hz), 6.90(1H,s), 7.15(1H,t,J=8Hz), 7.17(2
H,d,J=7Hz)，7.30〜7.48(3H,m)実施例２７ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ヒドロ
キシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキ
シオクタン酸
同様の操作で脱メチル化して標題化合物を得た。 ・融 点 ；163〜165 ℃（分解） ・Mass M/Z；395(M+1) ・分子式 ；C23H26N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CD3OD) δ；1.25〜1.38(6H,m), 1.50〜
1.58(2H,m), 1.66〜1.75(2H,m),2.24(2H,t,J=8Hz), 4.3
4(2H,t,J=6Hz), 6.54(1H,s), 6.60(1H,d,J=8Hz)，6.68
(1H,d,J=8Hz), 6.90(1H,s), 7.15(1H,t,J=8Hz), 7.17(2
H,d,J=7Hz)，7.30〜7.48(3H,m)実施例２７ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ヒドロ
キシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキ
シオクタン酸
【０１３５】
【化５２】
【０１３６】実施例１６で得られた化合物を実施例５と
同様の操作で脱メチル化して標題化合物を得た。 ・融 点 ；157〜160 ℃（分解） ・Mass M/Z；409(M+1) ・分子式 ；C24H28N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(DMSO-d6) δ；1.20〜1.30(6H,m), 1.45
(2H,quintet,J=7Hz), 1.63(2H,quintet,J=6Hz)，2.18(2
H,t,J=7Hz), 2.34(3H,s), 4.03(2H,t,J=6Hz), 6.44(1H,
d,J=8Hz)，6.47(d,J=2Hz), 6.58(1H,dd,J=8Hz,2Hz), 6.
92(1H,s),7.00(1H,t,J=8Hz), 7.12(2H,d,J=8Hz), 7.25
(2H,d,J=8Hz)実施例２８ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−アミノ
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオ
クタン酸
同様の操作で脱メチル化して標題化合物を得た。 ・融 点 ；157〜160 ℃（分解） ・Mass M/Z；409(M+1) ・分子式 ；C24H28N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(DMSO-d6) δ；1.20〜1.30(6H,m), 1.45
(2H,quintet,J=7Hz), 1.63(2H,quintet,J=6Hz)，2.18(2
H,t,J=7Hz), 2.34(3H,s), 4.03(2H,t,J=6Hz), 6.44(1H,
d,J=8Hz)，6.47(d,J=2Hz), 6.58(1H,dd,J=8Hz,2Hz), 6.
92(1H,s),7.00(1H,t,J=8Hz), 7.12(2H,d,J=8Hz), 7.25
(2H,d,J=8Hz)実施例２８ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−アミノ
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオ
クタン酸
【０１３７】
【化５３】
【０１３８】実施例１７で得られた化合物 280mgの20ml
エタノール懸濁液にパラジウム／カーボン 280mgを加
え、水素を導入する。室温で20時間攪拌した後、セライ
ト濾過し、濾液を溶媒留去する。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製
し、標題化合物 120mgを得た（収率：46％）。
エタノール懸濁液にパラジウム／カーボン 280mgを加
え、水素を導入する。室温で20時間攪拌した後、セライ
ト濾過し、濾液を溶媒留去する。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製
し、標題化合物 120mgを得た（収率：46％）。
【０１３９】・融 点 ；75〜78℃ ・Mass M/Z；408(M+1) ・分子式 ；C24H29N3O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.33(6H,m), 1.62(2H,m),
1.79(2H,m), 2.33(2H,t,J=7.6Hz),2.37(3H,s), 4.35(2
H,t,J=7.6Hz), 6.38〜6.60(4H,m), 6.84(1H,s),6.95(1
H,m), 7.05(2H,d,J=8.0Hz), 7.11(1H,m), 7.16(2H,d,J=
8.0Hz)実施例２９ 〔５−（１，４，５−トリフェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）オキシペンチル〕オキシ酢酸
1.79(2H,m), 2.33(2H,t,J=7.6Hz),2.37(3H,s), 4.35(2
H,t,J=7.6Hz), 6.38〜6.60(4H,m), 6.84(1H,s),6.95(1
H,m), 7.05(2H,d,J=8.0Hz), 7.11(1H,m), 7.16(2H,d,J=
8.0Hz)実施例２９ 〔５−（１，４，５−トリフェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）オキシペンチル〕オキシ酢酸
【０１４０】
【化５４】
【０１４１】（５−ヒドロキシペンチル）オキシ酢酸
1.8ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド 100ml溶液にカ
リウムｔ−ブトキシド３ｇを加え、 100℃に加熱して10
分後２−クロロ−１，４，５−トリフェニルイミダゾー
ル 3.3ｇを加え、さらに２時間同温で加熱する。冷後水
を加え、濃塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出する。
濃縮残渣をヨウ化メチル−炭酸水素ナトリウム−Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドでメチルエステルにして、酢酸
エチル−ヘキサン−シリカゲルクロマトで精製し、メチ
ルエステル 3.2ｇを得た。これを実施例８−d)と同様の
操作で加水分解し、標題化合物 2.4ｇを得た。
1.8ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド 100ml溶液にカ
リウムｔ−ブトキシド３ｇを加え、 100℃に加熱して10
分後２−クロロ−１，４，５−トリフェニルイミダゾー
ル 3.3ｇを加え、さらに２時間同温で加熱する。冷後水
を加え、濃塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出する。
濃縮残渣をヨウ化メチル−炭酸水素ナトリウム−Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドでメチルエステルにして、酢酸
エチル−ヘキサン−シリカゲルクロマトで精製し、メチ
ルエステル 3.2ｇを得た。これを実施例８−d)と同様の
操作で加水分解し、標題化合物 2.4ｇを得た。
【０１４２】・融 点 ；125〜126 ℃ ・Mass M/Z；457(M+1) ・分子式 ；C28H28N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.47(2H,quintet,J=7Hz),
1.65(2H,quintet,J=7Hz),1.80(2H,quintet,J=7Hz), 3.5
4(2H,t,J=6.4Hz), 4.04(2H,s),4.53(2H,t,J=6.6Hz), 7.
06〜7.11(4H,m), 7.14〜7.32(9H,m),7.49(2H,d,J=7.5H
z)実施例３０ 〔５−〔１−（４−メチルフェニル）−４，５−ジフェ
ニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシペンチ
ル〕オキシ酢酸
1.65(2H,quintet,J=7Hz),1.80(2H,quintet,J=7Hz), 3.5
4(2H,t,J=6.4Hz), 4.04(2H,s),4.53(2H,t,J=6.6Hz), 7.
06〜7.11(4H,m), 7.14〜7.32(9H,m),7.49(2H,d,J=7.5H
z)実施例３０ 〔５−〔１−（４−メチルフェニル）−４，５−ジフェ
ニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシペンチ
ル〕オキシ酢酸
【０１４３】
【化５５】
【０１４４】実施例２９に記載された方法に準じて、標
題化合物を得た。 ・融 点 ；133〜134 ℃ ・Mass M/Z；471(M+1) ・分子式 ；C29H30N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.46(2H,quintet,J=7Hz),
1.66(2H,quintet,J=7Hz),1.79(2H,quintet,J=7Hz), 2.3
2(3H,s), 3.54(2H,t,J=6.5Hz),4.04(2H,s), 4.48(2H,t,
J=6.7Hz), 6.96(2H,d,J=8.2Hz),7.06〜7.10(4H,m), 7.1
2〜7.24(6H,m), 7.45〜7.49(2H,m)実施例３１ ８−〔１−（４−クロロフェニル）−４−クロロ−５−
フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオク
タン酸
題化合物を得た。 ・融 点 ；133〜134 ℃ ・Mass M/Z；471(M+1) ・分子式 ；C29H30N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.46(2H,quintet,J=7Hz),
1.66(2H,quintet,J=7Hz),1.79(2H,quintet,J=7Hz), 2.3
2(3H,s), 3.54(2H,t,J=6.5Hz),4.04(2H,s), 4.48(2H,t,
J=6.7Hz), 6.96(2H,d,J=8.2Hz),7.06〜7.10(4H,m), 7.1
2〜7.24(6H,m), 7.45〜7.49(2H,m)実施例３１ ８−〔１−（４−クロロフェニル）−４−クロロ−５−
フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オキシオク
タン酸
【０１４５】
【化５６】
【０１４６】１−（４−クロロフェニル）−５−フェニ
ル−１Ｈ−２−イミダゾロン 1.5ｇの50mlジオキサン溶
液にＮ−クロロスクシンイミド 777mgを加え20分還流す
る。反応液に水を加え、析出した結晶を濾取し、４−ク
ロロ−１−（４−クロロフェニル）−５−フェニル−３
Ｈ−２−イミダゾロン1.59ｇを得た（収率：94％）。実
施例８−c),d) と同様な操作で標題化合物を得た。
ル−１Ｈ−２−イミダゾロン 1.5ｇの50mlジオキサン溶
液にＮ−クロロスクシンイミド 777mgを加え20分還流す
る。反応液に水を加え、析出した結晶を濾取し、４−ク
ロロ−１−（４−クロロフェニル）−５−フェニル−３
Ｈ−２−イミダゾロン1.59ｇを得た（収率：94％）。実
施例８−c),d) と同様な操作で標題化合物を得た。
【０１４７】・融 点 ；86〜88℃ ・Mass M/Z；447(M+1) ・分子式 ；C23H24Cl2N2O3 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.33(6H,m), 1.61(2H,m),
1.73(2H,m), 2.35(2H,t,J=7.6Hz),4.38(2H,t,J=6.8Hz),
7.04(2H,m), 7.14(2H,m), 7.22〜7.32(5H,m)実施例３２ ８−〔１−（４−クロロフェニル）−４−クロロ−５−
（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル〕オキシオクタン酸
1.73(2H,m), 2.35(2H,t,J=7.6Hz),4.38(2H,t,J=6.8Hz),
7.04(2H,m), 7.14(2H,m), 7.22〜7.32(5H,m)実施例３２ ８−〔１−（４−クロロフェニル）−４−クロロ−５−
（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル〕オキシオクタン酸
【０１４８】
【化５７】
【０１４９】実施例３１の１−（４−クロロフェニル）
−５−フェニル−１Ｈ−２−イミダゾロンの代わりに１
−（４−クロロフェニル）−５−（３−メトキシフェニ
ル）−３Ｈ−２−イミダゾロンを用いて、以降実施例３
１と同様の操作で標題化合物を得た。
−５−フェニル−１Ｈ−２−イミダゾロンの代わりに１
−（４−クロロフェニル）−５−（３−メトキシフェニ
ル）−３Ｈ−２−イミダゾロンを用いて、以降実施例３
１と同様の操作で標題化合物を得た。
【０１５０】・融 点 ；黄色油状物 ・Mass M/Z；477(M+1) ・分子式 ；C24H26Cl2N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.33(6H,m), 1.61(2H,m),
1.73(2H,m), 2.34(2H,t,J=7.6Hz),3.68(3H,s), 4.40(2
H,t,J=6.8Hz), 6.69(2H,m),6.77(1H,dd,J=8.0Hz,2.8H
z), 7.05(2H,m), 7.16(1H,t,J=8.0Hz),7.31(2H,m)実施例３３ ８−〔１−（４−（クロロフェニル）−４−クロロ−５
−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル〕オキシオクタン酸
1.73(2H,m), 2.34(2H,t,J=7.6Hz),3.68(3H,s), 4.40(2
H,t,J=6.8Hz), 6.69(2H,m),6.77(1H,dd,J=8.0Hz,2.8H
z), 7.05(2H,m), 7.16(1H,t,J=8.0Hz),7.31(2H,m)実施例３３ ８−〔１−（４−（クロロフェニル）−４−クロロ−５
−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル〕オキシオクタン酸
【０１５１】
【化５８】
【０１５２】実施例３２で得られた化合物を実施例５と
同様の操作で脱メチル化して標題化合物を得た。 ・融 点 ；75〜77℃ ・Mass M/Z；463(M+1) ・分子式 ；C23H24Cl2N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.31(6H,m), 1.60(2H,m),
1.70(2H,m), 2.33(2H,t,J=7.6Hz),4.36(2H,t,J=6.8Hz),
6.63〜6.73(3H,m), 7.05(2H,m),7.11(1H,t,J=8.0Hz),
7.29(2H,m)実施例３４ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−アセト
アミドフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オ
キシオクタン酸
同様の操作で脱メチル化して標題化合物を得た。 ・融 点 ；75〜77℃ ・Mass M/Z；463(M+1) ・分子式 ；C23H24Cl2N2O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.31(6H,m), 1.60(2H,m),
1.70(2H,m), 2.33(2H,t,J=7.6Hz),4.36(2H,t,J=6.8Hz),
6.63〜6.73(3H,m), 7.05(2H,m),7.11(1H,t,J=8.0Hz),
7.29(2H,m)実施例３４ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−アセト
アミドフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オ
キシオクタン酸
【０１５３】
【化５９】
【０１５４】８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−
（３−アミノフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル〕オキシオクタン酸エチルエステル 1.8ｇの20mlジク
ロルメタン、20mlテトラヒドロフラン溶液にトリエチル
アミン 628mgを加える。０℃にてアセチルクロライド 3
57mgを加え、室温で30時間攪拌する。反応液に水を加
え、酢酸エチルで２回抽出する。有機層を飽和食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−
酢酸エチル）で精製し、標題化合物のエチルエステル 8
20mgを得た（収率：42％）。これを実施例８−d)と同様
の方法により加水分解し、標題化合物を得た。
（３−アミノフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル〕オキシオクタン酸エチルエステル 1.8ｇの20mlジク
ロルメタン、20mlテトラヒドロフラン溶液にトリエチル
アミン 628mgを加える。０℃にてアセチルクロライド 3
57mgを加え、室温で30時間攪拌する。反応液に水を加
え、酢酸エチルで２回抽出する。有機層を飽和食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−
酢酸エチル）で精製し、標題化合物のエチルエステル 8
20mgを得た（収率：42％）。これを実施例８−d)と同様
の方法により加水分解し、標題化合物を得た。
【０１５５】・融 点 ；105〜107 ℃ ・Mass M/Z；450(M+1) ・分子式 ；C26H31N3O4 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.33(6H,m), 1.63(2H,m),
1.72(2H,m), 2.14(3H,s),2.33(2H,t,J=7.6Hz), 2.37(3
H,s), 4.37(2H,t,J=6.8Hz),6.65(1H,d,J=8.0Hz), 6.87
(1H,s), 7.03(2H,d,J=8.0Hz),7.10(1H,t,J=8.0Hz), 7.1
6(2H,d,J=8.0Hz), 7.20(1H,s),7.36(1H,br.s), 7.48(1
H,d,J=8.0Hz)実施例３５ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−メタン
スルホンアミドフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル〕オキシオクタン酸
1.72(2H,m), 2.14(3H,s),2.33(2H,t,J=7.6Hz), 2.37(3
H,s), 4.37(2H,t,J=6.8Hz),6.65(1H,d,J=8.0Hz), 6.87
(1H,s), 7.03(2H,d,J=8.0Hz),7.10(1H,t,J=8.0Hz), 7.1
6(2H,d,J=8.0Hz), 7.20(1H,s),7.36(1H,br.s), 7.48(1
H,d,J=8.0Hz)実施例３５ ８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−メタン
スルホンアミドフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル〕オキシオクタン酸
【０１５６】
【化６０】
【０１５７】８−〔１−（４−メチルフェニル）−５−
（３−アミノフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル〕オキシオクタン酸エチルエステル 1.2ｇの20mlジク
ロルメタン溶液にトリエチルアミン 419mgを加え、次い
で０℃にてメタンスルホニルクロライド 348mgを加え
る。室温で３日間攪拌した後、クロロホルム20mlを加え
１時間還流する。反応液に水を加え、クロロホルムで２
回抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒留去する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製
し、標題化合物のエチルエステル 321mgを得た（収率：
23％）。これを実施例８−d)と同様の方法により加水分
解し、標題化合物を得た。
（３−アミノフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル〕オキシオクタン酸エチルエステル 1.2ｇの20mlジク
ロルメタン溶液にトリエチルアミン 419mgを加え、次い
で０℃にてメタンスルホニルクロライド 348mgを加え
る。室温で３日間攪拌した後、クロロホルム20mlを加え
１時間還流する。反応液に水を加え、クロロホルムで２
回抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒留去する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製
し、標題化合物のエチルエステル 321mgを得た（収率：
23％）。これを実施例８−d)と同様の方法により加水分
解し、標題化合物を得た。
【０１５８】・融 点 ；175〜176 ℃ ・Mass M/Z；486(M+1) ・分子式 ；C25H31N3O5S ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3+CD3OD) δ；１．３２（６Ｈ，
ｍ）， １．５９（２Ｈ，ｍ）， １．７２（２Ｈ，
ｍ）， ２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．
３７（３Ｈ，ｓ）， ２．７４（３Ｈ，ｓ）， ４．３
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ６．８５（２Ｈ，
ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ７．
０５（３Ｈ，ｍ）， ７．１８（３Ｈ，ｍ）実施例３６ 〔５−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ヒド
ロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オ
キシペンチル〕オキシ酢酸
ｍ）， １．５９（２Ｈ，ｍ）， １．７２（２Ｈ，
ｍ）， ２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．
３７（３Ｈ，ｓ）， ２．７４（３Ｈ，ｓ）， ４．３
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ６．８５（２Ｈ，
ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ７．
０５（３Ｈ，ｍ）， ７．１８（３Ｈ，ｍ）実施例３６ 〔５−〔１−（４−メチルフェニル）−５−（３−ヒド
ロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕オ
キシペンチル〕オキシ酢酸
【０１５９】
【化６１】
【０１６０】ａ） １−（４−メチルフェニル）−５−
（３−ベンジルオキシ）フェニル−３Ｈ−イミダゾロン 実施例８−a)の２−アミノアセトフェノン塩酸塩の代わ
りに２−アミノ−3'−ベンジルオキシアセトフェノン塩
酸塩を、フェニルイソシアネートの代わりに４−メチル
フェニルイソシアネートを用いて、同様の操作で標題化
合物を得た。
（３−ベンジルオキシ）フェニル−３Ｈ−イミダゾロン 実施例８−a)の２−アミノアセトフェノン塩酸塩の代わ
りに２−アミノ−3'−ベンジルオキシアセトフェノン塩
酸塩を、フェニルイソシアネートの代わりに４−メチル
フェニルイソシアネートを用いて、同様の操作で標題化
合物を得た。
【０１６１】b) 〔５−〔１−（４−メチルフェニル）
−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル〕オキシペンチル〕オキシ酢酸 実施例８−c)の１，５−ジフェニル−３Ｈ−２−イミダ
ゾロンの代わりに１−（４−メチルフェニル）−５−
（３−ベンジルオキシ）フェニル−３Ｈ−イミダゾロン
を、８−ブロモオクタン酸エチルエステルの代わりに
（５−ブロモペンチル）オキシ酢酸メチルエステルを用
い、以降実施例８と同様の操作で標題化合物を得た。
−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル〕オキシペンチル〕オキシ酢酸 実施例８−c)の１，５−ジフェニル−３Ｈ−２−イミダ
ゾロンの代わりに１−（４−メチルフェニル）−５−
（３−ベンジルオキシ）フェニル−３Ｈ−イミダゾロン
を、８−ブロモオクタン酸エチルエステルの代わりに
（５−ブロモペンチル）オキシ酢酸メチルエステルを用
い、以降実施例８と同様の操作で標題化合物を得た。
【０１６２】c) 〔５−〔１−（４−メチルフェニル）
−５−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル〕オキシペンチル〕オキシ酢酸
−５−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル〕オキシペンチル〕オキシ酢酸
【０１６３】
【化６２】
【０１６４】b)で得られた〔５−〔１−（４−メチルフ
ェニル）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル〕オキシペンチル〕オキシ酢
酸を、触媒量の10％パラジウム／カーボン存在下、エタ
ノール中室温１気圧の水素で加水分解して標題化合物を
得た。
ェニル）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル〕オキシペンチル〕オキシ酢
酸を、触媒量の10％パラジウム／カーボン存在下、エタ
ノール中室温１気圧の水素で加水分解して標題化合物を
得た。
【０１６５】・融 点 ；143〜145 ℃（分解） ・Mass M/Z；411(M+1) ・分子式 ；C23H26N2O5 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) δ；1.48(2H,quintet,J=7Hz),
1.59(2H,quintet,J=7Hz),1.84(2H,quintet,J=7Hz), 2.3
9(3H,s), 3.50(2H,t,J=6.0Hz),4.05(2H,s), 4.78(2H,t,
J=6.4Hz), 6.41(1H,d,J=7.7Hz),6.86(1H,dd,J=2.2Hz,8.
2Hz), 6.90〜7.09(4H,m)，7.10(1H,s),7.22(2H,d,J=8.4
Hz)実施例３７ 〔５−〔１−（４−メトキシフェニル）−５−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕
オキシペンチル〕オキシ酢酸
1.59(2H,quintet,J=7Hz),1.84(2H,quintet,J=7Hz), 2.3
9(3H,s), 3.50(2H,t,J=6.0Hz),4.05(2H,s), 4.78(2H,t,
J=6.4Hz), 6.41(1H,d,J=7.7Hz),6.86(1H,dd,J=2.2Hz,8.
2Hz), 6.90〜7.09(4H,m)，7.10(1H,s),7.22(2H,d,J=8.4
Hz)実施例３７ 〔５−〔１−（４−メトキシフェニル）−５−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕
オキシペンチル〕オキシ酢酸
【０１６６】
【化６３】
【０１６７】実施例３６−a)の４−メチルフェニルイソ
シアネートの代わりに４−メトキシフェニルイソシアネ
ートを用いて、以降実施例３６と同様の操作で標題化合
物を得た。
シアネートの代わりに４−メトキシフェニルイソシアネ
ートを用いて、以降実施例３６と同様の操作で標題化合
物を得た。
【０１６８】・融 点 ；アモルファス ・Mass M/Z；427(M+1) ・分子式 ；C23H26N2O6 ・ 1Ｈ−ＮＭＲ(DMSO-d6) δ；1.32(2H,br.quintet,J=7
Hz), 1.49(2H,br.quintet,J=7Hz),1.65(2H,br.quintet,
J=7Hz), 3.40(2H,t,J=6.4Hz), 3.78(3H,s),3.95(2H,s),
4.27(2H,t,J=6.5Hz), 6.4〜６．５（２Ｈ，ｍ），６．
５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．１Ｈｚ），
６．７９（１Ｈ，ｓ）， ６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ）， ７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
Hz), 1.49(2H,br.quintet,J=7Hz),1.65(2H,br.quintet,
J=7Hz), 3.40(2H,t,J=6.4Hz), 3.78(3H,s),3.95(2H,s),
4.27(2H,t,J=6.5Hz), 6.4〜６．５（２Ｈ，ｍ），６．
５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．１Ｈｚ），
６．７９（１Ｈ，ｓ）， ６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ）， ７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 7/02 Ａ６１Ｐ 7/02 9/08 9/08 43/00 １１２ 43/00 １１２ Ｃ０７Ｄ 233/70 Ｃ０７Ｄ 233/70 401/04 401/04 (72)発明者 小串 基治 茨城県つくば市天久保２−23−５ メゾ ン学園208 (72)発明者 山岸 洋二 茨城県新治郡千代田町上稲吉2010−46 (56)参考文献 特開 昭59−51269（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−45563（ＪＰ，Ａ) 西独国特許出願公開3504680（ＤＥ, Ａ１) 西独国特許出願公開3504677（ＤＥ, Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 233/64 C07D 233/70 C07D 401/04 A61K 31/4164 A61K 31/4439 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ｛式中、 R1,R2は同一または相異なる水素原子、水酸
基、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ
基、ニトロ基、アシル基、アミノ基、アシルアミノ基ま
たはアルキルスルホニルアミノ基を意味する。R3は水素
原子、水酸基、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、アシル基、アシルア
ミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、 【化２】 （式中R4は水素原子、水酸基、低級アルキル基、ハロゲ
ン原子、低級アルコキシ基、ニトロ基、アシル基、アミ
ノ基、アシルアミノ基またはアルキルスルホニルアミノ
基を意味する。）で示される基、または 【化３】 （式中R5は水素原子、水酸基、低級アルキル基、ハロゲ
ン原子、低級アルコキシ基、ニトロ基、アシル基、アミ
ノ基、アシルアミノ基またはアルキルスルホニルアミノ
基を意味する。）で示される基を意味する。Xは式−CH2
−で示される基、式−O−で示される基、または 【化４】 （式中 mは０または１〜２の整数を意味する。）で示さ
れる基を意味する。Yは式−CH2−で示される基、式−O
−で示される基または式−S−で示される基を意味す
る。Zはカルボキシル基または保護されていてもよいカ
ルボキシル基を意味する。nは２〜９の整数を意味す
る。 【化５】 で示される基、若しくは式−O−で示される基であっ
て、かつYが式−CH2−で示される基である場合は、R3は 【化６】 （式中R4は前記の意味を有する。）で示される基は除く
ものとする。｝で表されるイミダゾール誘導体またはそ
の薬理学的に許容できる塩。 - 【請求項２】 請求項１記載のイミダゾール誘導体また
はその薬理学的に許容できる塩を有効成分とするプロス
タグランジンＩ2 受容体作動薬としての作用が有効な疾
患の予防・治療剤。 - 【請求項３】 請求項１記載のイミダゾール誘導体また
はその薬理学的に許容できる塩を有効成分とする抗血小
板剤。 - 【請求項４】 請求項１記載のイミダゾール誘導体また
はその薬理学的に許容できる塩を有効成分とする血管拡
張治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01621592A JP3169413B2 (ja) | 1992-01-31 | 1992-01-31 | イミダゾール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01621592A JP3169413B2 (ja) | 1992-01-31 | 1992-01-31 | イミダゾール誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05208961A JPH05208961A (ja) | 1993-08-20 |
| JP3169413B2 true JP3169413B2 (ja) | 2001-05-28 |
Family
ID=11910307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP01621592A Expired - Lifetime JP3169413B2 (ja) | 1992-01-31 | 1992-01-31 | イミダゾール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3169413B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI316055B (ja) | 2001-04-26 | 2009-10-21 | Nippon Shinyaku Co Ltd | |
| EP1951679B1 (en) | 2005-08-18 | 2015-02-18 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Imidazole compounds that modulate hsp90 activity |
| MD3570834T2 (ro) | 2017-01-11 | 2022-04-30 | Alkermes Inc | Inhibitori biciclici ai histon deacetilazei |
| CN110619938B (zh) * | 2019-10-22 | 2023-05-30 | 常熟常江生物技术有限公司 | 基于血栓弹力图的血小板抑制率计算方法 |
-
1992
- 1992-01-31 JP JP01621592A patent/JP3169413B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05208961A (ja) | 1993-08-20 |
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