JPH07503977A

JPH07503977A - ベンゾシクロヘプテン，ベンゾキセピンおよびベンゾチエピン

Info

Publication number: JPH07503977A
Application number: JP6513771A
Authority: JP
Inventors: ベルトウロン、ジャン−ジャック; ブリュウネ、ミッシェル; ノブレ、マルク; デユウルバン、フィリップ; ゲエリエ、ダニエル; リュウオン、トロン、ニイア
Original assignee: メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング
Priority date: 1992-12-07
Filing date: 1993-12-07
Publication date: 1995-04-27
Also published as: US5602152A; KR950700278A; AU680856B2; EP0626954A1; KR100236810B1; SI9300632A; DK0626954T3; CA2129642A1; ZA939127B; LV10451A; FR2698873A1; CN1097752A; FI943646A; WO1994013658A2; NO942914L; PL304719A1; RU2127268C1; HU9402302D0; GR3030514T3; PL174246B1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ベンゾシクロヘプテン、ペンゾキセビンおよびベンゾチェピン本発明は、カリウムチャンネルの活性化において薬理学的な活性を有する新規の複素環式化合物に関する。

カリウムチャンネルの活性化側すなわちカリウム作用物質は、これらチャンネルの開放または開放の延長をすることによって細胞膜のカリウムチャンネルを活性化する性質を有する。その結果、膜内外イオン移動。

とくに、平滑筋繊維の弛緩を起こす遊離の細胞内Ｃａ◆＋イオンの減少が生じる。

この治療的可能性に対して、今日、カリウム作用物質として大きな期待が寄せられている。最も研究された分野のうち、動脈性高血圧、アンギナおよび喘息について最もよく言及されている。多種のカリウムチャンネル活性化剤についてそれらの弛緩的特性が既に認められている。

ベンゾビラン誘導体類はこの分野の多数の発表文献でとりあげられてきた。

これら化合物は次のような一般式Ａに対応する。

ＥＰ−０，０７６，０７５には一般式Ａの化合物にＤＥ−３，７２６，２６１には一般式Ａの化合物に他のベンゾビラン類は下記の一般式Ｂに対応し、これはＥＰ−０，２９８，４５２に記述されている。

ＷＯ−８９／ｌ　１４７７おＪ：びＥＰ−０，３６０゜１３１には下記一般式Ｃのペンゾキセビンが記述されている。

式中、Ｘは窒素原子を介してペンゾキセビンの５位に連結する窒素を含む環を表し１例えば前者には２−オキソ−１−ピリジル基または４−フルオロ−ベンゾイルアミノ基、後者には２−オキソ−１−ピロリジニルおよび２−オキソ−ピリジル基などがあげられる。

Ｒ３，Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は水素原子または低級アルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２は水素原子またはニトリル、アリールスルホニルまたはニトロ基を表す。

ベンゾシクロヘプテンまたはペンゾキセビン環系を有する新規の化合物で、カリウムチャンネルの活性化に顕著な効果を示すものが全発見された。

本発明は、下記一般式Ｉ、すなわちＸはＯまたはＣＨＲであり、Ｒは水素原子であるか、またはＲ１と合一して結合を形成し。

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに同一でも異なってもよく、水素原子またはｃｌ−ｃ７アルキル基を表し。

Ｒ１はＲとさらに結合を形成することも可能であり、Ｒ５は水素原子、ヒドロキシル基を表すか、またはＲ７と合一して結合または＞０　基を形成し、Ｒ６は下記一般式、すなわち（式中、ＲＩＯおよびＲ１１は、それらが結合している炭素原子と合一して、適宜芳香性の単または二環の窒素を含む３〜ｌｌ員を有する複素環基を形成し、これは１または２個の窒素原子を含み、適宜、炭素原子上にヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ｃｌ−ｃ？アルキルまたはｃｌ−ｃ７アルコキシ基から選択されるｌ〜７基による置換を有するものであり、複素環の窒素原子の少なくとも一つがＮ −オキシド化されていることが可能である。）Ｒ７は、水素原子またはヒドロキシル、ｃｌ−ｃ７アルコキシまたはｃｌ−ｃ７アシロキシ基を表すか、またはＲ５およびＲ７は合一して結合またはンＯ基を形成し、Ｒ８およびＲ９は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素またはハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエチル、ｃｌ−ｃ７アルキル、ｃｌ−Ｃ７アルコキシ、ｃｉ−ｃ７アルキルチオ、Ｃ１−０７アシルチオ、ｃｌ−ｃ？アルキルスルホニルまたはＣ】−Ｃ７アルキルスルフィニル基、下記の一般式、すなわちの基を表し。

（式中、Ｒ１２およびＲ１３は互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子またはＣｔ−ｃ７アルキル基を表すかまタハ、ＲｅおＪ：びＲ９１ＩＣ６−Ｃ１０７！Ｊ−）Ｌｔ、（Ｃ６Ｃ１ｏ）アリールスルホニルまたは（ＣＢ−Ｃｔｏ）アリールスルフィニル基を表し、これらは適宜、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエチル、ｃｌ−ｃ７アルキル、ｃｌ−Ｃ７アルコキシ、ｃｌ−ｃ７アルキルチオ、ｃｌ−ｃ７アシルチオ、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニルまたはｃｌ−ｃ７アルキルスルフイニルから選択される１〜６個の置換基によって置換されている。）またはＲ８およびＲ９は互いに同一でも異なっていてもよく、Ｏ，ＳおよびＮから選択された互いに同一でも異なっていてもよい１〜４個の異種原子を含む環中に３〜ｌｌ員を有する複素環を表し、これらは適宜。

ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエチル、Ｃｌ−Ｃ７アルキル、Ｃ１−０７アルコキシ、ｃｌ−ｃ７アルキルチオ、ｃｌ−ｃ？アシルチオ、ＣＩＧ７アルキルスルホニルまたはｃｌ−ｃ？アルキルスルフィニルから選択される１〜６個の置換基によって置換されており、またはＲ８およびＲ９は合一して（ＣＨ２）　ｎ基を形成し、ｎ　ｌ！　ｌから６までの数字であり、あるいはＲ８およびＲ９は合一して、Ｏ，ＳおよびＮから選択された互いに同一でも異なっていてもよい１〜４個の異種原子を含む３〜１１員を有する複素環を形成し、これらは適宜、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアン、カルボキシル、カルバモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエチル、ｃｌ−ｃ７アルキル、ｃｉ　Ｃ７アルコキシ、ｃｌ−ｃ７アルキルチオ、ｃｔ−ｃ７アシルチオ、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルポニルまたはｃｌ−ｃ７アルキルスルフイニルから選択される１〜６個の置換基によって置換されている。］の化合物およびそれらのＮ−オキシドおよびそれらの薬剤学的に容認し得る塩に関する。

ｒｃｌ−ｃ？アルキル基」とは、直鎖のまたは分岐を有するＣ】−Ｃ７頗を含む基、とくにメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシルおよびヘプチル基を意味する。

ｒｃｌ−ｃ？アルコキシ基」とは、直鎖のまたは分岐を有するＣｔ　Ｃｖ＃を含む基、とくにメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシおよびヘプチルオキシ基を意味する。

ｒｃ、−ｃ７アシロキシ基」とは、カルボニルオキシ官能基に結合した直鎖のまたは分岐を有するｃｌ−Ｃ８鎖を含むアルキル基、とくにアセトキシおよびプロピオニルオキシ基を意味する。

ｒｃｌ−ｃ７アルキルチオ基Ｊとは、イオウ原子に結合した直鎖のまたは分岐を有するＣＩ　Ｃ７Ｍを含むアルキル基、　とくにメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオおよびヘプチルチオ基を意味する。

ｒ　ｃ　、−ｃ７アルキルスルホニル基」とは、−５ｏ２−スルホニル基に結合した直鎖のまたは分岐を有するＣＩ　Ｃ７Ｎを含むアルキル基、とくにメチルスルホニル。

エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルボニルおよびヘプチルスルホニル基を意味する。

ｒｃｔ−Ｃ７アルキルスルフィニル基」とは、−８゜−スルフィニル基に結合した直鎖のまたは分岐を有するＣ１−０７＃ｉを含むアルキル基、とくにメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル。

ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニルおよびヘプチルスルフィニル基を意味する。

ｒｃａ−Ｃｉｏアリール基」とは、単または二環の芳香族炭素環、とくにフェニル、ナフチルまたはインデニル基を意味する。

「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味する。

Ｏ，ＳまたはＮから選択される１〜４個の異種原子を含む３〜１１原子を有する複素環は、芳香性または非芳香性、単環または二環のいずれでもよく、とくに、ピリジル、イミダゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、フラザニル、チェニル、アジリジニル、オキシラニル、アゼチジニル、キノリル、テトラヒドロキノリルおよびテトラゾリル基である。

Ｒ８およびＲ９が合一して、Ｏ，ｓおよびＮがら選択される１〜４個の同一または異なる異種原子を含む３〜１１員を有する複素環を形成する場合には、これらはとくに、これらが結合しているフェニル基とともに、キノリル、イソキノリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチェニルおよびベンズオキサジアゾリル基を表す。

Ｒ６基はとくに、２−ピリジル、２−ピリジルＮ−オキシド、３−ピリジル、３ −ピリジルＮ−オキシド、４−ピリジル、３−ヒドロキシ−４−ピリジル、２− ピリミジル、２−ピリミジルＮ−オキシド、６−ピリミジル、６−ピリミジルＮ −オキシド、２−キノリル、２−キノリルＮ−オキシド、ｌ−イソキノリルおよびｌ−イソキノリルＮ−オキシド基であり、これらは適宜、炭素原子上でヒドロキシル、ニトロ、シア／、Ｃ１−Ｃ７アルキルおよびＣ１−ｃ７アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されている。

一般式Ｉの化合物の生理学的に容認し得る塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウムまたはマグネシウムなどの金属とで形成された塩、または蓚酵、フマル酸。

マレイン酸、クエン酸、メタンスルホン酸および乳酸などの有機酸の塩からなる。

一般式■のＮ−オキシドは、式中Ｒ６基の一つ−またはそれ以上の窒素原子がオキシド化されている化合物である。

環中に不斉炭素原子を有する化合物に用いられる用語「トランス」は、二つの置換基が環中心平面に関して反対側に見出されることを示し、用語「シスＪは二つの置換基が同じ環中心平面の同じ側に見出されることを示す。

一般式１の好ましい化合物は、Ｘが酸素原子を表すものである。

Ｒ１およびＲ２が水素原子を表し、および／またはＲ５が水素原子を表すものが、有利である。

Ｒ７が水素原子またはビトロキシル、メトキシおよびアセトキシ基から選択されることが有利である。

本発明の第一の好ましい化合物群は、下記の一般式％式％［式中、ＸはＯまたはＣＨ−Ｒであり。

Ｒ，Ｒ５、Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８およびＲ９は上記に定義の通りである。］の化合物である。

一般式ＩＩの炭素原子４および５は、ともにあるいはそれぞれ独立して対掌性中心を表す、光学異性体。

ラセミ体、シスまたはトランス誘導体、光学的対掌体およびジアステレオマーなどの誘導体は本発明の一部をなす。

一般式ＩＩの好ましい化合物として、とくに次のような化合物をあげることができる。

３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンワキセビン−５−オール；７−フルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オール：７−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オール：８−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オール：７−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（３−ピリジルＮ−オキシド’）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オール；５−アセチルオキシ−７−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ− オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビン；７−ブロモ −４，５−エポキシ−３，３−ジメチル＝５−　（２−ピリジルＮ−オキシド） −２，３，４゜５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビン；７−ブロモー５−メトキシ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド′）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビン；７−ニチルー３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オール；７−メドキシー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンワキセビン−５−オール；３．３−ジメチル−７−（ｌ−メチルプロピル）−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，’５−テトラヒドロー１−ペンゾキセビン−５−オール：３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−７−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンワキセビン−５−オール；３．３ −ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）　−７−１−リフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンワキセビン−５−オール：３．３ −ジメチル−７−フェニル−５−（２τピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オール；８−クロロ−７−フルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−■−ペンゾキセビンー５−オール；３．３−ジメチル−５−（３−ピリジルＮ−オキシド）−７−１−リフルオロメチル −２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オール：６．８− ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビン−５−オール；７．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オール；７．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（３−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１− ペンゾキセビンー５−オールニア、８−ジメトキシ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オールニア、９−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オール。

本発明の第二の好ましい化合物群は、下記の一般式％式％［式中、ｘはＯまたはＣＨ−Ｒを表し、Ｒ，Ｒ８，Ｒ。

およびＲｇは上記に定義の通りである。］の化合物に対応する。

一般式％式％の好ましい化合物として、とくに次のような化合物をあげることができる。

３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１ −ペンゾキセビン：７−フルオロー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ− オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン；７−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３− ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：７−クロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３− ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：８−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３− ジヒドロ−１−ペンゾキセビン；７−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（３−ピリジルＮ−オキシド）−２，３− ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：３．３．７−ドリメチルー５−（２−ピリジルＮ−７−ニチルー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：３．３−ジメチル−７−（ｌ−メチルプロピル）−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン；７−イツブロビルー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン；７−メドキシー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３ −ジヒドロ−１−ペンゾキセビン；３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−７〜トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン；３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−８−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−７−ドリフルオロメトキシー２．３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン；３．３−ジメチル−７−メチルスルフィニル−５−（２−ピリジル）−２，３− ジヒドロ−１−ペンゾキセビン；３．３−ジメチル−７−メチルスルホニル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン；３．３−ジメチル−７−メチルスルホニル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド） −２，３−ジヒドロ−１＝ペンゾキセビン：７−シアノ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３− ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：８−シアノ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３− ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−７−ベンタフルオロエチルー２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：３．３−ジメチル−７−フェニル−５−（２，ピリジルＮ−オキシド）−２，３ −ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：３．３−ジメチル−７−二トロー５−（４−ニトロ−２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾキセビン：７．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（３−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：６．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン；７．９−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン；８．９−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：７．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン；７．８−ジフルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）− ２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：９−エチル−７−フルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：８−シアノ−３，３，７−ドリメチルー５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾキセビン；７−ジアツー３，３．８−トリメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：７．８−ジメトキシ−３，３−ジメチル−５−（２−ビリシルＮ−オキシド）− ２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：８−クロロ−７−フルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン；３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，７，８，９，ｌＯ−ヘキサヒドロ−１−ナフト［２，３−ｂ］オキセピン；８−シアノ−３，３−ジメチル−１−（２−ピリジルＮ−オキシド）−４，５− ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，３−ｆ］シクロヘプテン：３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１ −ペンゾキセビン−７一カルボクスアミド：３．３−ジメチル−７−フェニルスルホニル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン；７−クロロ−８−エチル−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン：８−ブロモ−３，３−ジメチル−１−（２−ピリジルＮ−オキシド）−３Ｈ−ベンゾ［ｆｌ−シクロヘプタ−１，４−ジエン。

本発明の化合物は次のような工程によって調製することができる。

ａ）一般式ＩＶ、すなわち［式中、Ｘ、Ｒ１，Ｒ２゜Ｒ３およびＲ４は上記に定義の通りであり、Ｒ５’　、　Ｒ８’　およびＲ９１はそれぞれ適宜保護された上記に定義されたＲ５、ＲＢおよびＲ９基を表す、コのケトンを、一般式■、すなわちＲｅ’　ＲＭ　Ｖ［式中、Ｒ６′　は下記一般式、すなわちただし１式中、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合している炭素原子と合一して、適宜、ｌまたは２個の窒素原子を含み、必要であれば適宜保護されたヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ｃｌ−ｃ？アルキルまたはＣ１−Ｃ７アルコキシから選択された１〜７個の基によって炭素原子上で適宜置換された。単または二環の窒素を含む３〜１１員を、有する芳香族複素環基を形成する。］の有機金属化合物と反応させる。

ｂ）一般式Ｖｌ、すなわち［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ”　Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒｅ、Ｒ８およびＲ９は上記に定義された通りである。］の化合物を生産するために保護基を脱保護する。

そして適宜、ｃｌ）このようにして得られる一般式Ｖｌの化合物を一般式Ｖｌｌ、すなわちＲ１４−Ｙ　ＶＩＴ［式中、Ｒ１４はＣ１−Ｃ７アルキルまたＬよｃｌ−ｃ７アシル基を表し、Ｙは遊離基を表す、］の反応物質と反応させて、Ｒ？がＣＩ−ＣｖアルコキシまたはＣＩ−Ｃｖアシロキシ基をそれぞれ表す一般式！の化合物を生産するか、または、Ｃ２）ｂ）で得られる一般式Ｖｌの化合物を酸または酸塩化物の存在下で脱水して、次のような一般式Ｉ、すなわち［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３，Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は］１記に定義された通りである。］の化合物を生産する。

さらに、適宜・ｄ）工程ｃ２）で得られる一般式１のイ七合物を過酸化物と反応させて、Ｒ５およびＲ７が合一してＯ基を形成する一般式Ｉの化合物を生産する。

さらに、適宜。

ｅ）工程ｂ）で得られる一般式Ｖｌの（ヒ合物またもよ工程ｃｌ）、Ｃ２）またはｄ）で得られる一般式■の化合物を酸化剤と反応させて、対応するＮ−オキシド化合物を形成する。

および／または、適宜、ｆ）工程ｂ）で得られる一般式ｖＩの化合物または工程ＣＩ）、Ｃ２）またはｄ）で得られる一般式Ｉの化合物を、薬剤学的に容認し得る無機または有機酸と反応させて、対応する塩を形成する。

工程ａ）の反応において、上記に定義された一般式ＩＶの化合物は一般式Ｌ　ｉ　Ｒ’　６［Ｒ’　６は上記に定義された通りである。］の有機リチウム化合物と有利に反応する。

一般式ＬｉＲ’６の化合物は当業者に公知の方法で調製することができ、例えば、一般式Ｒ’　６Ｂ　ｒ　［Ｒ’　６は上記に定義の通りである。］の化合物をｎ−ブチルリチウムと、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランなどの有機溶媒中で、適宜ヘキサメチルホスホルアミドまたはｌ、３−ジメチルイミダゾリトンの存在下で一１１０℃と溶媒または溶媒混合物の還流温度との間の温度で４〜２４時間反応させる。

一般式ＩＶまたは■の化合物がＯＨ基からなる場合は、後者は当業者に公知のヒドロキシル官能基１例えばＳｉＭｅまたはＳｉＭｅ３ｔＢｕ基などの保護基で保護される。

工程ａ）の反応は不活性有機溶媒、とくにジエチルエーテル、ＴＨＦまたはヘキサン中で、−７８℃〜−２０℃の温度で行い、次いで希酸を加えて、形成されるリチウムアルコキシド複合体からアルコールを遊離する。

工程ｂ）の脱保護反応は、水性溶媒中での酸処理またはフッ化物（例えばフッ化テトラブチルアンモニウム）の使用によってテトラヒドロフラン中で一２０℃〜１００℃、好ましくは２５℃の温度で行う。

工程ｃｌ）において、遊離基Ｙはとくにハロゲン原子またはアルキルまたはアリールスルホニルオキシ基、とくにメシルオキシまたはトシルオキシ基である。

好ましくはハロゲン化アシルまたはハロゲン化アルキルを、リューイス塩基の存在下でジメチルホルムアミドなどの溶媒中で用いる。

工程ｃ２）におけるＲ２０の除去のための反応は、酸溶媒中でベンゼン、トルエンまたはキシレンなどの有機溶媒の存在下で有利に行われ、酸はとくにパラトルエンスルホン酸または硫酸である。

酸はまた。クロロホルム、ジクロロメタンまたはジクロロエタンなどの溶媒の存在下で、メタンスルホン酸の塩化物などの酸塩化物からなる。

反応は、溶媒の還流温度で有利に行われる。

工程ｄ）の反応は、過酸化物、とくに過酢酸、過安息香酸、過フタル酸または３ −クロロ過安息香酸なとの過酸の存在下で行う、用いる過酸化物の量は、酸化される化合物によって１〜４等量の範囲で異なる。用いる溶媒は、好ましくは水、酢酸またはジクロロメタン、クロロホルムまたはジクロロエタンなどの塩素化溶媒である１反応温度は一２０℃と溶媒の還流温度との間が有利である。

工程ｅ）の反応は、酸化剤、とくに例えば上記した過酸（例えば３−クロロ過安息香酸）の存在下でジクロロメタンなどの溶媒中で行う。

調製されるケトンはとくに下記のようなものである。

７−プロモー３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オン、沸点（５３，２Ｐｓ−０，４ｍｍＨｇ）＝　１１７〜１２１　℃７−クロロー３．３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オン、沸点（６６、５Ｐａ−０，５ｍｍｌ−１ｇ）　＝　８０〜１００℃７−ジアツー３．３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１ −ペンゾキセビンー５−オン、融点＝１　１４　℃ ７−エチル−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オン、沸点（３９，９Ｐｅ−０，３ｍｍＨｇ）　＝　９７〜１０４ ℃７−フルオロ−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、沸点（５３，２Ｐｓ−０，４ｍｒｎＨｇ）　−１０２〜１０８℃７−イソプロビル−３，３−ジメチル−２，３，４゜５−テトラヒドロ −１−ペンフキセビン−５−オン、７−メドキシー３．３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、沸点（３３，２５Ｐａ −０，２５ＭｍＨｇ）＝　１２２〜１２６℃３．３−ジメチル−２，３，４，５ −テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、沸点（１０３，４Ｐｓ−０，８□ｍｌ−１ｇ）　！　９　Ｑ℃ ３．３，７−ドリメチルー２．３．４．５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン −５−オン、沸点＜５３．２Ｐａ−０，４＋ｖ＋ｍ）４ｇ）　＝　９０〜”　４ ℃７−（１−メチルプロピル）−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、沸点＜５３．２Ｐｓ−０，４ｒｎｍ）Ｉｅ）＝　１１５〜１２０℃ ７−メチルチオ−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン。

沸点（７９，８Ｐｅ−［］、８ｍｎｎ＋−１ｇ）＝　１２５〜１３５℃７−ベンタフルオロエチルー３，３−ジメチル−２゜３．４．５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン７−フェニル−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、沸点（２Ｂ、　８Ｐａ−０，２ＭｍＨｇ）　””　１３５〜１４０℃７−フェニルチオ−３，３−ジメチル−２，３，４゜５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オンフードリフルオロメトキシ−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、沸点（２１２８Ｐａ−１８ｍ□）４ａ）−１３５〜１３８℃７−トリフルオロメチル−３，３−ジメチル−２゜３．４．５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、沸点（１３３Ｐａ−１ｍｍ１４ｇ）　−８０〜ｉｏｏ℃８−プロモー３，３ −ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−ベンゾ［ｆ］シクロヘプテン−１−オン、融点！９４℃ ８−ブロモー３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、沸点（３９，９Ｐａ−０，３ｍｍ１４ｇ）−１０８〜１１２ ℃８−トリフルオロメチル−３，３−ジメチル−２゜３．４，５−テトラヒドロ −１−ペンフキセビン−５−オン、沸点＜３９．９Ｐａ−０，３＋＋＋ｍＨｇ）＝　８５〜１１０℃９−ブロモ−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、融点＝８６℃ ７−（２−メチルプロピル）−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビン−５−オン、沸点（５３，２Ｐａ−０，４＋ｎ＋ｎ）４ｇ）　＝　１２８〜１３８℃ ７−（２−メチルプロピル）−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、沸点＝１２８〜１３６℃ ７−プロモー８−メチル−３，３−ジメチル−２゜３．４．５−テトラヒドロ− １−ペンフキセビン−５−オン、沸点（５３，２Ｐａ−０，４ｆｆｌｎｎｌ−１ｇ）　−１２０〜１３０℃６．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、沸点（１０６，４Ｐ＋ｓ− ０，８闘Ｈｇ）＝　１２０℃７．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−２，３，４゜５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、融点＝９４℃ ７．９−ジクロロ−３，３−ジメチル−２，３，４゜５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン。

沸点（７９，８Ｐａ−０，６ｍｒｎｌ−１ｇン＝　１２０−１３０℃８．９−ジクロロ−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オン７−クロロ−８−エチル−３，３−ジメチル−２゜３．４．５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、沸点（５３，２Ｐａ−０，４ｍｍＨｇ）　＝　１０８〜１１２℃７−クロロ−３，３，８−トリメチル−２，３，４゜５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、沸点＜５３．２Ｐｅ− ０，４ｍｍＨｇ）−１１５”−１２２℃７．８−ジフルオロ−３，３−ジメチル −２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、融点＝８４ ℃ ７−フルオロ−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、沸点、融点！８２℃ ７−フルオロ−９−エチル−３，３−ジメチル−２゜３．４，５−テトラヒドロ −１−ペンフキセビン−５−オン、沸点（７９，８Ｐａ−０，６ｍｍＷｇ）−１０２〜１０６℃７．８−ジメトキシ−３，３−ジメチル−２，３゜４．５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オン、融点＝１１０℃ ７−メチル−８−ブロモ−３，３−ジメチル−２゜３．４．５−テトラヒドロ− １−ペンフキセビン−５−オン、沸点（８８，５Ｐａ−０，５＋ｎｍ４４ｇン＝１２５〜１３０℃７．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−２，３，４゜５−テトラヒドロ−！−ペンゾキセビンー５−オン。

融点＝９５℃ ３．３−ジメチル−２，３，４，５，７，８，９，１０−オクタヒドロ−１−ナフト［２，３−ｂ］−オキセピン−５−オン、沸点（５３，２Ｐδ−０，４ｍｍｌ−１ｇ）−１３５〜１５０℃ ７−（２−メチルプロピル）−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オン、沸点〒１２８〜１３６℃ ８−クロロ−３，３−ジメチル−７−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オン、融点＝８０℃ ７−ブロモー８−クロロ−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ− １−ペンゾキセビンー５−オン、融点＝９４℃ ３．３−ジメチル−８−フェニルチオ−２，３，４゜５−テトラヒドロ−ＩＨ− ベンゾ［ｆｌシクロヘプタン−１−オン７．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−２，３，４゜５−テトラヒドロ−ＩＨ− ベンゾ［ｆ］ジクロロブタン−１−オン、融点＝７４℃ ８−ブロモ−４，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−Ｉ　Ｈ−ベンゾ［ｆコシクロへブタン−１−オン８−ブロモ−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−ベンゾ［ｉシクロへブタン−■−オン、融点＝９４℃。

一般式［Ｖのケトンは、一般式Ｖｌｌ！、すなわち［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４，Ｒ５、Ｒ８およびＲ９は上記に定義された通りである。］、の酸をＧｕｙ　Ｆｏｎｔａｉｎｅ　（Ａｎｎａｌｅｎｄｅｒ　Ｃｈｅｍｉｅ、１９６８．３　（３）、１８９）による記述のペンゾキセビンの調製のための方法に従って環化することによって得ることができるが、この環化は燐酸のみまたはキシレン、トルエンまたはベンゼンなどの有機溶媒と燐酸との混合物の存在下でフェノキシ酪酸を環化することによって、またはＣ８２またはニトロベンゼンなどの溶媒中での塩化アルミニウムおよび対応する４−フェノキシ酪酸、４−フェニルチオ酪酸または５−フェニル吉草酸の塩化物からのフリーデル−クラフッ反応によって行う。

他の合成ルート、とくにディークマン縮合反応などもまた用いることができる。

一般式ＶＴ１１の酸は、ＸがＯを表すとき、一般式ＴＸ、すなわち［式中、Ｒ８およびＲ９は上記の定義の通りである。］の化合物を、一般式Ｘ、すなわち［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は上記の定義の通りである。］の化合物とＲｅｐｐｅ　Ｗ、（Ａｎｎａｌｅｎ　ｄｅｒ　Ｃｈｅｍｉｅ、１９５５．５９６巻、１５８〜２２４）の方法によって反応させることによって得られる。

反応は、ＮａＯＨの存在下でブタノール中で加熱することによって行う。

一般式Ｖｌ１１の酸はまた、上記に定義した一般式ＩＸのフェノールを、一般式Ｘ１．すなわち［式中、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は上記の定義の通りであり、Ａはハロゲン原子を表し、Ｂは低級アルキルまたはフェニル基を表す、］の化合物とＤＭＦなどの溶媒中でに°２ｃｏ３の存在下で、またはアセトン中でに２ＣＯ３またはＫｌの存在下で反応させることによって調製することができる。

ＸがＣＨＲを表す場合は、一般式ＶＩＩ［の酸は、Ｍａｔｈｕｒ　Ｋ、Ｃ，およびＳｉｎｇｈ　Ｖ、Ｐ。

（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、Ｉｎｄｉａ、セクシ：ｉンＡ、１９８１．５ユ（２）、１７７および１８０）の方法またはＫｌａｕｓ　ＭｉｃｈａｅＩおよびＭｏｈｒ　Ｐｅｔｅｒ　（ＥＰ−０，３１５，０７１）の方法によって調製することができる。すなわち、ａ）一般式Ｘｌｌ、すなわちの化合物を、一般式Ｘ１ｌｌまたはＸＩＶ、すなわち［式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は上記の定義の通りであり、Ａはハロゲン原子を表し、Ｂは低級アルキルまたはフェニル基を表す、］の化合物と、ＡｌＣｌ３の存在下でｃｓ２またはニトロベンゼンなどの溶媒中でまたは溶媒なしで反応させて、一般式ＸＶ、すなわち［式中５　Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９およびＢは上記の定義の通りである。］の化合物を得る。

ｂ）このようにして得られる一般式ＸＶの化合物を。

Ｎ　ａ　ＯＨ、Ｋ　ＯＨ、Ｎ　ａ　ＨＣＯ３などの塩基媒体中１例えば水／アルコール媒体中で、または酸媒体中のいずれかで反応させて、一般式ＸＶＩ、すなわち［式中、　Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４，Ｒ５、Ｒ８およびＲｇは上記の定義の通りである。］の化合物を得る。そしてＣ）一般式ｘ■！の化合物のカルボニル官能基を、ウォルフーキシナー反応によって過剰のヒドラジンまたは水酸化カリウムなどの強酸の存在下でジエチレングリコールまたはポリエチレングリコール中で高温で還元する。

調製される一般式Ｖｒｌｌの酸としては、とくに次のようなものがある。

４−フェノキシ−３，３−ジメチル酪酸、沸点（１３゜３Ｐａ−０，１ｍｍＨｇ）　−１３０℃４−（４−ブロモフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点＜５３．２Ｐａ−０，４ｍｍＨｇ）　＝　１５４〜１６２℃４−（４−クロロフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点（５３，２Ｐａ−０，４ｍｍｌ−１ｇ）　＝　１３０〜１４５℃４−（４−フルオロフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点＜５３．２ｔ＞ａ−ａ、ａｔｎｍＨ，＞＝　Ｉ　２８〜１３４℃４−（４−メチルフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点（５３，２Ｐａ−０，４ｍｆｆｌＨｇ）＝　１３０〜１３６℃４−（４−エチルフェノキシ）−３，３− ジメチル酪酸、沸点（５３，２Ｐａ−０，４ｍｍＨｇ）　−１３２〜１３６℃４ −（４−イソプロピルフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点（５３，２Ｐａ−［１，４ｍｆｆｌＨｇ）　−１３０〜１４２℃ ４−　［４−（１−メチルプロピル）フェノキシ］−３，３−ジメチル酪酸、沸点（５３，２Ｐｓ−０，４ｍｍ）Ｉｇ＞　”　１５５〜１６５℃ ４−（４−メトキシフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、融点±６９℃ ４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点（５３，２Ｐａ−０，４ｎｎｍ＋−１ｇ）　＝　１００　”−１２０℃ ４−（４−メチルチオフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点＜１０６．４Ｐｓ−０，８ｍｎｎｌ−１ｇ）　＝　１５０〜１７０℃４−（４−フェニルフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、融点＝１２４℃ ４−（３−ブロモフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸・沸点（１０８，４Ｐｓ −０，８ｍｍｌ−１ｇ）　＝　１４０〜１６０℃４−（３，５−ジクロロフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸・沸点（５３，２Ｐａ−０，４ｍｍＨｇ）　＝　１３０〜１５０℃ ４−（３，４−ジクロロフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、融点＝６６℃ ４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点（ＥＩＥｌ、　５Ｐｓ−０，５ｍｍ１４ｇ）−１５０〜１６０℃ ４−　（２，３−ジクロロフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点（１！１６．５Ｐａ−０，５ｍｍ１４ｇ）”　１３０〜１６０℃ ４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点（５３，２Ｐｓ−０，４ｒｒ１ｍ）Ｉｇ）　”　ｌ　ｌ　０〜１３４℃ ４−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−３゜３−ジメチル酪酸、沸点（５３，２Ｐｓ−０，４ｍｆｆｌｌ−１ｇ）　−１３０〜１４５℃ ４−（２−エチル−４−フルオロフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点（５３，２Ｐａ−０，４ｍｆｆ１＋−１ｇ）　＝　１２３〜１３６℃ ４−　（３，４−ジメトキシフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点＜５３．２Ｐａ−０，４ｍｍｌ−１ｇ）　＝　１５０−ｙｌ　７０℃ ４−（４−ブロモ−３−メチルフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点（５３，２Ｐａ−０，４ｍｎｎＨｇ）　−１３０〜１３５　℃ ４−（３−ブロモ−４−メチルフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点（５３，２Ｐｓ−０，４ｍｌＩＩＨｇ）　＝　１５５−１６０　℃ ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルオキシ）−３，３−ジメチル酪酸、融点＝８５℃４−　［４−（２−メチルプロピル）フェノキシ］−３，３−ジメチル酪酸、沸点（６８５Ｐｓ−５＋ｎｎｎＨｇ）　＝１６０〜１８０　 ℃ ４−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）−３゜３−ジメチル酪酸、沸点（５３，２Ｐａ＋０．４ｍｎｎ１４ｇ）　＝　１６０　ゞ１６６　℃ ４−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点（５３，２Ｐａ−０，４□＋、、ｌ−１ｇ）＝　’シ０〜１５８　℃ ４−（４−ブロモー３−クロロフェノキシ）−３，３−ジメチル酪酸、沸点（５３，２Ｐ８−［１，４ｍｍ１４ｇ）　＝　１５０〜１７０　℃ ５−（４−ブロモフェニル）−３，３−ジメチル吉草酸、融点＝７２℃ ５−（３，４−ジクロロフェニル）−３，３τジメチル吉草酸５−（４−ブロモフェニル）−４，４−ジメチル吉草酸、融点＝Ｉ０６〜１０８ “Ｃ１本発明の化合物は、カリウムチャンネルの活性化において優れた性質を有しており、平滑筋系に強力な弛緩効果を示す、したがって、これらは呼吸器系の障害における気管支拡張薬として、とくに喘息および上気道障害に対して用いることができる。これらはまた、高血圧の制御において、および胃腸管、子宮、尿管の平滑筋系の収縮障害および失禁現象において有用である。これらは、高血圧以外の心臓血管系障害、とくに心不全、狭心症、脳および末梢血管系異常および肺高血圧において有用である。これらの化合物はさらに、脱毛症の治療にも用いられる。

［カリウムチャンネル活性化」活性は、Ａ１１ｅｎ、Ｓ、Ｌ、（Ｂｒ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃ、、１９８６゜ｌユ、１１７〜１２７および且、３９４−４０５）による記載の方法によって気管平滑筋細胞からのルビジウム−８６の流出速度によって測定した。

ンビ　ロの一ンジ　ズ々′　に゛するルビジム−８６の体１１２５０〜６００ｇの雄テンジクネズミを昏倒させてから頚動脈を切って放血する。気管を速やかに取り出しその場で付着物などを取り除いてきれいにする。

取り出した部分を酸素処理した修飾クレプスーヘンセレイト（Ｍ、に、Ｈ，）溶液中に保持する。全気管を取り出したら、それぞれ平滑筋で濃厚にする。気管をＭ、に、Ｈを含む結晶血中に置き、０２／Ｃ０２を通して３７℃に保持する。筋肉片の両側に端から１ｍｍのところに縦方向に二つの切り込みを注意深く入れる。

次いで気管を３０ｍ１のＭ、に、Ｈ，を含むビーカー中で３０分間平衡化処理して、その後でルビジウム−８６放射能負荷を加える。操作中は、常に一定のガス流速を保持する。

次いで、ビーカーを２５ｍ１の酸素処理したＭ、Ｋ。

Ｈ９および１２５マイクロキユーリーのｅｅＲｂを含む別のビーカーに取り替えて３時間保持する。気管を約１００ｍ１のＭ、に、Ｈ，を含むビーカー中で２回連続して３分間洗浄する。

気管を一連のｌｏｍｌ使い捨て試験管Ｃ二それぞれ入れる。試験管は気管の浸漬の３０秒前に４ｍｌの酸素処理したＭ、に、Ｈ，で満たしておく０次（＼で、気管の浸漬を５分間行い、１０分間の洗浄を５回行（＼１次いで３分間流出処理する。まず、ｌＯμｌの純ＤＭＳＯプラス４ｍｌのＭ、に、Ｈ，を含む第一グループの試験管を基準流出の推定に用いる。第ニゲループの試験管を用いて、サンプルを任意濃度の被験物と３分間７回まで続けて接触させることができる。被験物１よ４０、ｌ■ｏｌの純ＤＭＳＯを含む母液のかたちで用（＼られ１次いで同溶媒中で希釈して、４４ＴｌｌのＭ、に、Ｈ。

当たり１０μｍの定量で導入する。測定はチェレンコフ効果によって行う。

基準流出速度を２５％増加させるに要する被験物の有効濃度（ＥＣ２５χ）を決定する。

トレーサーの流出速度は、試験時のトレーサー全量に対する１分間当たりの放出割合として表す。

ＥＣ２５χは、相関からの回帰直線によって算出される。

最大流出は、被験物の存在下での基準流出に関しての濃度の対数の関数である。

本発明の代表的な化合物に関して得られた結果を表１に示す。

表１本発明の化合物のカリウムチャンネルの活性化活性の結果化合物　８８Ｒｂの流出ＥＣ２５χ（μｍ０１）気管支拡張活性は、インビトロでＫｏｎｚｅｔｔＨｌおよびＲｏｓｓｌｅｒ　Ｒ，（Ａｒｃｈ、Ｅｘｐ。

Ｐａｔｈｏｌ、Ｐｈａｒｍａｋ、、　１９４０．　１９５゜７１〜７４）およびＤｕｈａｕｌｔ　Ｊ、ら（Ａ　ｒ　ｚｎｅｉｍ、Ｆｏｒｓｃｈ、／Ｄｒｕｇ、ｒｅｓ、、１９８７．３ユ、１３５３〜ｌ　３６２）の方法によって測定した。

？　・デュキンーハートレーテンジクネズミ（４００〜５００ｇ）をＫｏｎｚｅｔｔおよびＲｏｓｓｌｅｒによって記述された方法に従って調製する。動物をウレタンの腹腔内注射（１，５ｇ／ｋｇ）によって麻酔して、人口呼吸（４５サイクル／分、呼吸量１０　ｍ　ｌ　／　ｋ　ｇ　）のための気管切開を行う。

動物を、１００ｇ体重当たり１ｍｌ量を供給するように調整した呼吸ポンプに接続する。これを圧力センサーを介して記録器に接続する。

カテーテルを静脈内注射のために頚静脈に据える。

ガラミンおよびプロパノロールの静脈内注射を行う。

肺圧を３０分間安定化させた後、ヒスタミンの静脈注射を１０分毎に再現性が達成されるまで行う、この時点で、試験物を最後の痙ψの１０分後に注射する。試験物を注射して５分および１５分後にヒスタミンを調べて、５０％阻害の有効投与量を算出する。

本発明の代表的な化合物について得られた結果を以下の表２に示す。

表２ Δの化合物　ＥＤ　ｍ　ｋ９１　０．１００　− １００　０．０６９　０．１０１１０４　０．０３８　０．２１０１０９　０．０８６　０．３３１１１１　０．０４９　０．１００１１４　０．０４０　０．３００１１８　０．１５０　０．２００本発明の化合物はヒトおよび動物、とくに哺乳動物、とくにイヌ、テンジクネズミ、ウサギ、ラットおよびマウスにおいて活性を示す。

本発明の化合物は無毒性である。

さらに本発明は、薬剤学的に容認し得る担体と組み合わせて上記に定義した本発明による化合物を活性成分として含む薬剤組成物に関する。

これら薬剤組成物は、経口、静脈内、動脈内、皮下または腸内投与用に、またはエアゾルとして用いられる。さらに、これら新規生成物はいずれの投与方法においても長期持続作用を有する。

一般式Ｉの生成物は、錠剤などの形成に適する賦形剤、香味剤および染色剤と組み合わせて薬剤にしたり、あるいはまた、リポソーム、マイクロカプセルまたはナノカプセルのかたちで、または被覆錠剤、ゼラチンカプセル、溶液、注射用溶液、座剤、エアゾルまたはクリームのかたちで提供１．得る。使用可能な賦形剤には、微結晶セルロース、乳糖、ボリビドン、グリコール酸すトリウム澱粉、タルクまたはステアリン酸マグネシウムなどがある。リポソームまたはマイクロカプセルのための賦形剤としては、ポリ（アルキルシアノアクリレート）または燐脂質などがある。

錠剤の被覆は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、種々のアクリルポリマー、プロピレングリコールおよび二酸化チタンなどの添加剤を用いて行うことができる。

経口投与用の調製物は、人工香味剤および砂糖またはアスパルタームなどの甘味剤を含むことができる。

注射溶液調製物は水を用いて調製されるが、これには安定剤、塩化ナトリウム、マンニトールおよびソルビトールなどの可溶化剤、および／または注射溶液に必要な緩衝剤を含むことができる。

瘍剤調製物には、半合成グリセリドなどの賦形剤を用いることができる。

クリーム調製物は、とくに、非イオン性表面活性剖の添加によって調製される。

エアゾル投与用の調製物は、トリオレイン酸ソルビタンなどの表面活性剤と組み合わせて、ＣＦＣ−１１および−１２または他の代替キャリアガスなどのキャリアガス中で、微粒子化した活性主成分から調製し得る。

本発明の化合物はまた。他のいかなる治療用物質とも組み合わせて用いることができ、これには、利尿剤β−ブロッカ−１ＰＡＦ−アセター拮抗剤、ＴｘＡ２拮抗剤、転換酵素阻害剤、β−アドレナリン作用性阻害剤、抗不整脈剤などがある。

一度にあるいは数回に分けて投与される活性主成分の日用量は、０．０００１− １００ｍｇ／ｋｇ体重。

好ましくは０．００１−１ｍｇ／ｋｇが用い得る。しかし、これらの範囲は必要に応じて広げることができる。

本発明による錠剤およびゼラチンカプセルの調製組成例を次に示す。

錠剤調製例：式９１の化合物　５ｍｇ微結晶セルロース　９０ｍｇ乳糖　１４４ｍｇグリコール酸ナトリウム澱粉　１０ｍｇステアリン酸マグネシウム　１ｍｇ５０ｍｇゼラチンカプセル調製例ニ一般式１１１の化合物　１０ｍｇ微結晶セルロース　ｌ　Ｏ９ｍｇ乳糖　１００ｍｇ澱粉　３０ｍｇステアリン酸マグネシウム　１ｍｇ５０ｍｇ本発明を以下の実施例で説明するが、これらは発明を限定するものではない。

プロトン核磁気共鳴（ＩＨ−ＮＭＲ）データにおし＼て、次の略号を用いた。ｐｐｍ：　ｔｏｏ万分の１．ｓニー重項、ｄ・二重項、ｔ：三重項、ｑ：四重項、ｂ：広範、Ｊ：ヘルツで表されるカップリング、ｄｄ：二重の二重項。

［実施例１］７−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンツキセビン−５−オールＣ１７ＨＩＢ　Ｂ　ｒ　Ｎ　Ｏ２分子量＝３４８．２３９式１ヘキサン（９３ｍｌ、０．１５モル）中のｎ−ブチルリチウム（１，６モル／リットル）および無水ジエチルエーテル（２００ｍｌ）の溶液を乾燥窒素流下で一７８℃まで冷却する。ジエチルエーテル（１００ｍｌ）中の２−ブロモピリジン（１４，３ｍ１．０．１５モル）溶液を１時間かけて加えて、次いで混合物を一７８℃でさらに０．５時間撹拌する。

乾燥ベンゼン（１５０ｍｌ）に溶解した７−ブロモ−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オン（１３，５ｇ、０゜０５モル）の溶液を１時間かけて一７８℃で加える。

撹拌を一７８℃で１．５時間、−１５℃で１時間続ける０次いで氷冷水（ｌｏｏｍｌ）を滴下ロートを介して加えて、ジエチルエーテルで抽出を行う、有機相を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶液を減圧下で濃縮する（褐色油）、［黄色固体、１４ｇ、融点＝１２４〜１２８℃、ヘキサン、８０％］ＩＲ（Ｃｍ−１）　：　３３４０．　２９５０　、　ｌ　５９５、１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３、　ｐｐｍ）　：８．　５０　（ＩＨｌｄｄ、Ｊ＝４．　５Ｈｚ）、７．　２０　（６Ｈ，ｍ）、５゜７５　（ＩＨ，ｓ）、　４．　０８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ｌ　ＩＨｚ＞、３．　８０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ）、２．　３４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．　５Ｈｚ）、１．　６６　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝１３．　５Ｈｚ）、１．　０６　（３Ｈ，ｓ）、０゜８６　（３Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＢｒ　Ｎ　０％実測値　５８．５６　５．２８　２２．９５　４．０２％計算値　５８．６３　５．２＋　２２．９５　４．０２　９．１９同じ工程を用いて、次の化合物が調製される。

７−クロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンツキセビン−５−オールＣ１７８１θＣｌＮＯ２分子量＝３０３．７８８式２式３［融点＝ｌＩＯ’Ｃ、ヘキサン、６４％］ＩＲ（ｃｍ−１）　：３３２０．　２９６０．　１５９５．　１１）（−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．　ｐｐｍ）　：　８．　５０　（ＩＨｌｄｄ、Ｊ−４，５Ｈｚ）、７．　０５　（６Ｈ，ｍ）　、５゜６５　（ＩＨ，ｓ）、４．　０５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．　８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２）（ｚ）、２．　４２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）、１．　７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、１．　０９　（３Ｈ，ｓ）、０．　８８　（３Ｈ，ｓ）　。

３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１ −ペンフキセビン−５−オールＣ１７Ｈ１９Ｎ　０２　分子量＝２６９．３４３式４［シリカゲルおよびＣＨ２Ｃｌ２を用いるクロマトグラフィー、油、８７％］ＩＲ（ｃｍ−１）：３３６０．２９５０．１５９５．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ、ｐｐｍ）：　８．４６　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝４．　５Ｈｚ）、７．　１　５　（６Ｈ，ｍ）、５゜７５　（ＩＨ，ｍ）、４．１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、２．３７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、１．７０　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、１．　１０　（３Ｈ，ｓ）、０゜９２　（３Ｈ，ｓ）。

３．３．７−ドリメチルー５−（２−ピリジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビン−５Ｃｉｓ）！　２１Ｎ　０２　分子量＝２８３．３６９式５［融点＝１２６℃、ヘキサン、６６％］Ｉ　Ｒ（ａｍ−１）　：　３３　１　０．　２９６０．　ｌ　５９５、１５７５．１５００ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、　ｐｐｍ）　：８．　５２　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝４．　５Ｈｚ）、７．　０５　（６Ｈ，ｍ）、５゜６３　（ＩＨ，ｍ＞、４．　０７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１　１Ｈ７、）　、３．　８５　（１）１　、　ｄ　、　Ｊ＝ｌ　１Ｈｚ）、２．　４１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．　５Ｈｚ）、２．　１０　（３Ｈ１ｓ）、１．　７４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．　５Ｈｚ）、、１゜０９　（３Ｈ，ｓ）、０．　８８　（３Ｈ，ｓ）。

７−ニチルー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビＣ１９８２３Ｎ　０２　分子ｆｌ＝　２９７　、３９６弐６［シリカゲルおよびジクロロメタン／メタノール：９８／２を用いるクロマトグラフィー、融点子８４℃、ヘキサン、７６％］ｌ　Ｒ（ｃｍ−１）：　３３５０．２９７０．１５９５．１５６５、＋５００７−イツブロビルー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５ −テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オールＣ２０Ｈ２５ＮＯ２分子量＝３１１．４２３式７［融点−７２℃、ペンタンから結晶化、７２％］ＩＲ（ｃｍ−１）：３３１０．２９６０．１５８５．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、ｐｐｍ）：　８．５０　（ＩＨ。

ｍ）、７．５３　（ＩＨ，ｍ）、６．９１　（５Ｈ，ｍ）。

５．６３　（ＩＨｌｓ）、４．１０　（ＩＨ，ｄ；　Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、２゜６８　（ＩＨ，ｍ）、２．３８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３゜５Ｈｚ）、１．７０　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）　。

１、　０２　（１２Ｈ，ｍ）。

３．３−ジメチル−７−（ｌ−メチルプロピル）−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オールＣ２１Ｈ２？ＮＯ２分子量＝３２５．４５０［シリカゲルおよびジクロロメタン／ヘプタン：８０／２０を用いるクロマトグラフィー、３３％］夏　Ｒ（ｃｍ− １）　：　３３　７０　、　２９７０．　１６００．　＋５８０．１５００１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、ｐｐｍ）：　８．４６　（ＩＨｌｍ）　、７．０５　（６Ｈ，ｍ）、５．６５　（ＬＭ、ｓ）、４．０９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｌ　ＩＨｚ）、３．７９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１１Ｈｚ）、２．３５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、２．２２　（ＬＨ，ｍ）、１．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３，５Ｈｚ）、１．０６　（１４Ｈ。

ｍ）。

７−メドキシー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オールＣ１８８２１ＮＯ３分子量＝２９９．３６９［シリカゲルおよびジクロロメタンを用いるクロマト式９［シリカゲルおよびジクロロメタン／メタノール＝９５１５を用いるクロマトグラフィー、融点９８℃、ヘキサン、６８％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　＋　３２７０、２９７０．１５９５、１５７５．１．５００ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｐｐｍ）　：　８．　５０　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝４．　５Ｈｚ）、７．　０５　（６Ｈ，ｍ）、５゜５３　（ＩＨ，ｓ＞、３．８９　（２Ｈ，ｓ）、３．　５５（３Ｈ，ｓ）、２．４２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、１．７６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、１゜０４　（３Ｈ，ｓ）、０．８０　（３Ｈ，ｓ）。

３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−７−トリーフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オールＣｔｏ）（１８Ｆ３Ｎ　０３　分子量＝３５３．３４０式１０グラフィー、融点７６℃、ヘプタン、６２％］ＩＲ（ｃｍｉ）：３２９０，２９５０．１５９０、ｌＩＨ−ＮＭＲ（Ｃ；ＤＣ＋　３、　ｐｐｍ）　：８．　５３　（ＩＨｌｍ）、７．　２３　（６Ｈ，ｍ）、５．　７０　（ＩＨ，ｓ）。

ｍ）、７．　２２　（ＩＩＨ，ｍ）、５．　８２　（ＩＨ，ｍ）、４．　２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１１Ｈｚ）、３．　８９　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝１　１Ｈｚ）、２．　４１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）　、１．　７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）　。

１、　１３　（３Ｈ，ｓ）、０．　９５　（３Ｈ，ｓ）。

８−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビＣＩ７ＨＩＢＢ　ｒ　Ｎ　０２　分子量＝３４８．２３９〔シリカゲルおよびジクロロメタンを用いるクロマトグラフィー、融点１１０℃、ヘプタンから結晶化、８５％〕ＩＲ（ｃｍｌ）＋　３３００．２９５０，１５９５．１５６５．１４８０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、ｐｐｍ）：８．５５　（ＩＨｌｍ）、７．５５　（ＩＮ、ｄ　ｄ　、　Ｊ　＝　１　、５　Ｈｚ　、　Ｊ　＝７．５Ｈｚ）、７．０７　（４Ｈ，ｍ）、６．５７　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．　８７　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、４゜２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｌ　ＩＨｚ）、３．９０　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１　１Ｈｚ）、２．　３７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３゜５Ｈｚ）、１．　７１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３，５Ｈｚ）。

１、　１２　（３Ｈ，ｓ）、０．　９２　（３Ｈ，ｓ）。

６．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５ −テトラヒドロ−１−ペンツキセビン−５−オールＣ１７Ｈ１？Ｃ１２ＮＯ２分子量＝３３８．２３３［融点１５６℃、ヘプタン、７６％コＩ　Ｒ（ｃｍ−１）：　３３５０．３０６０．２９５０．１５８５　、　１　５５０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ）：８．４９　（ＩＨｌｍ）　、７．１２　（５Ｈ，ｍ＞、５．８１　（ＩＨｌ、ｓ）。

４．１６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＯ，５Ｈｚ）、３．９２（ＩＨｌｄ、Ｊ−１０，５Ｈｚ）、２．１２　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝Ｉ４Ｈ２）、１．５２　（ＩＨｌｄ、Ｊ −１４Ｈ７，）　、１．　Ｉ　９　（３ｔ（、ｓ）、０．９８　（３Ｈ，ｓ）７．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５− テトラヒドロ−１−ペンゾキセビン−５−オールＣｔｖ）Ｉ　ｔ７ｃ　ｌ　２Ｎ　ｏ２　分子量−３３８，２３３［ａ点１２８℃ 、ヘキサン、７３％］＋Ｒ（ｃｍ−１）　：３３５０．２９７０、１５９５．　１５８５．１５５０１１−１−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、　ｐｐｍ）　：８．　５１　（ＩＨｌｍ）、７．３５　（３１−１、ｍ）、７．０８　（ＩＨ，ｓ）。

６、　８３　（ＩＨ，ｓ）、５．　７７　（ＩＨ，ｓ）、４゜１２　（Ｉｔ−１，ｄ、Ｊ＝ｌ　１Ｈｚ）、３．８３　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝ｌ　１Ｈｚ）、２．３４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３゜５Ｈｚ）、　１．　７０　（１ト１　、ｄ、　Ｊ＝１３．　５Ｈｚ）　。

１．０６（３Ｈ５ｓ）、０．　８８　（３Ｈ，ｓ）。

７．９−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５ −テトラヒドロ−１−ペンツキセビン−５−オールＣ１７Ｈ１７Ｃ１２ＮＯ２分子量−３３８，２３３［シリカゲルおよびジクロロメタンを用いるクロマトグラフィー、８３％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）：　３３００，２９５０．１５９０．１５７０．１５６０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ）：　８．５２　（ＩＨ。

ｍ）、７．２５　（５Ｈ，ｍ）、５．７０　（ＩＨ，ｓ）、４．００　（２Ｈ，ｓ）、２．３９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、１．７６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、１゜０５　（３Ｈ，ｓ）、０．８６　（３Ｈ，ｓ）。

８．９−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５ −テトラヒドロ−１＝ペンゾキセビン−５−オールＣ１７）（ｔｖｃ　Ｉ　２Ｎ　ｏ２　分子量＝３３８．２３３［黄色油、３７％］ＩＲ（ｃｍ−１）　：３３００、２９６０、１５９５．　１５８５　、１５６０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ、　ｐｐｍ）　：８．５２　（ＬＨｌｍ）、７．　１５　（５Ｈ，ｍｌ、５．７６　（ＩＨ，ｓ）　、４．０７　（２Ｈ，ｓ）、２．　３７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３，５Ｈｚ）、１．７２　（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、１．１０　（３Ｈ，ｓ）、０．９０　（３Ｈ，ｓ）。

Ｃ１７８１７Ｆ２ＮＯ２分子量＝３０５．３２４式１８［融点≠９３℃、ペンタンから結晶化、６１％］ＩＲ（Ｃｍ−１）：　３３２０．２９９０．１６００．１５７５．１５０５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、ｐｐｍ）：８．５２　（ＩＨｌｍ）、７．６１　（ＩＨｌｍ）、６．８４　（４Ｈ，ｍ）、５．７１　（ＩＨ，ｓ）、４．０８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｌｌＨｚ）、２゜３５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ＞、１．７０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、１．０６　（３Ｈ，ｓ）。

０．８７　（３Ｈ，ｓ）。

８−クロロ−７−フルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オールＣｌ７８１７ＣＩ　Ｆ　ＮＯ２分子量−３２１，７７８［融点；１００℃、ヘキサン、７７％コＩ　Ｒ（ｃｍ−１）：　３３１０．２９６５．１５９５．１５８５、１４８５ＣｇＡ点＝ｌｏｏ℃、ペンタン力１ら結晶イし、６８％コ３．８５　（２Ｈ，ｓ）、２．７０　（２Ｈ，ｑ）、２゜４０　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝１３．　５Ｈｚ）、１．　７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．　５Ｈｚ）、１．　１９　（３Ｈ，ｔ）　、１、　０２　（３Ｈ，ｓ）　、０．　７８　（３Ｈ，ｓ）　。

７．８−ジメトキシ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オールＣ１９８２３Ｎ　Ｏａ　分子量＝３２９．３９５［シリカゲルおよびジクロロメタン／メタノール：９８／２を用いるクロマトグラフィー、融点＝９０℃、ヘプタンから結晶化、６３％］ＩＲ（ｃｍ−１）：　３３７０．２９５０，１６１０．１５９０．１５０５１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、ｐｐｍ）：８．５２　（ＬＨｌｍ）、７．５６　（ＩＨ，ｍ＞、７．０６　（３Ｈ，ｍ）。

６．５４　（ＩＨ，ｓ）、６．３１　（ＩＬｌ、ｓ）、５゜５０（ＩＨｌｍ）　、４．０８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、３．８１　（３Ｈ，ｓ）、３．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ）、３．　５５　（３Ｈ，ｓ）、２．　３８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）　、１．　７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３Ｈｚ）、１．　０８　（３Ｈ，ｓ）、０．　８５　（３）（、ｓ　）　。

７−ブロモ−３，３，８−トリメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５ −テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オールＣ１６Ｈ２０Ｂ　ｒ　Ｎ　０２　分子量−３６２，２６６［シリカゲルおよびジクロロメタンを用いるクロマトグラフィー、融点＝１４７℃、ヘキサンから結晶化、６３％］ＩＲ（ｃｍ−１）＋　３３６０．２９７０．１５９５．１５７０．１５４０１　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３、ｐｐｍ）：８．５４４１Ｈ１ｍ）、７．６０　（］、Ｈ，ｍ）、７．０５　（４Ｈ，ｍ）−５，７０（ＩＨ，ｍ＞、４．１０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＩＨｚ）、３．８１　（ＩＨ，ｄ、ＩＩＨｚ）、２．３５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１３、５Ｈｚ）、２．　２７　（３Ｈ１ｓ）、１．　６９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．　５Ｈｚ）、１゜０７　（３Ｈ，ｓ）、０．　８８　（３Ｈ，ｓ）。

８−ブロモ−３，３，７−ドリメチルー５−（２−ピリジル）−２，３，４，５ −テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オールＣｌ８Ｈ２０Ｂ　ｒ　ＮＯ２分子量−３６２，２６６式２３［シリカゲルおよびジクロロメタンを用いるクロマトグラフィー、融点−１２９ ℃、ヘキサンから結晶化、７０％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）：　３３２０．２９５０．１５９５．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、ｐｐｍ）：８．５２（ＩＨｌｍ）、７．５５　（ＩＨ，ｍ）、７．１４　（ＩＨ−ｓ）、７．０４　（２Ｈ，ｍ）、６．６２　（ＩＨｌｓ）、５゜６４　（ＩＨ，ｓ）、４．０５　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、２．３２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、２．１ｌ（３）１、ｓ）、１．　６７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３，５Ｈｚ）、ｌ。

０５　（３Ｈ，ｓ）、０．　６６　（３Ｈ１ｓ）。

３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５，７，８，９，ｌＯ −オクタヒドロ−１−ナフト［２，３−ｂ］オキセピン−５−オールＣ２１Ｈ２５ＮＯ２分子量＝３２３．４３４［シリカゲルおよびジクロロメタンを用いるクロマトグラフィー、融点；１３４℃、６７％コＩＲ（ｃｍ−１）：３３３０．３０６０．２９３０．１６２０．１５９５．１５７０．１５００１　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ａ、ｐｐｍ）：８．５０　（ＩＨｌｍ）、７．５４　（ＩＨｌｍ）、７．０８　（２Ｈ１ｍ）、６．６６　（ｌＨ，ｓ）、６．５０　（ＩＨ，ｓ）＋　５゜５０　（ＩＨ，ｓ）、４．０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０゜５Ｈｚ）　、　３．　７７　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝ｌＯ，５Ｈｚ）　。

２．５６　（４Ｈ，ｍ）、２．３６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、　１．７４　（５Ｈ，ｍ）、１．０５　（３Ｈ，ｓ）、０．　８３　（３Ｈ，ｓ）。

３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−７−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＣ１８ＨＩＥＩＦ３ＮＯ２分子量−３３７，３４１［シリカゲルおよびジクロロメタンを用いるクロマトグラフィー、融点−１１６℃ 、イソオクタンから結晶化、２９％］ＩＲ（ｃｍ−１）：３３３０．２９７０．１６２５．１６００．１５８０．１５０５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｐｐｍ）：　８．５０　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．２５　（６Ｈ１ｍ）、５．９０　（ＩＨ，ｓ）、４．２２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ＞、３．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、２．３５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、１．７２　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、１．１０　（３Ｈ，ｓ）、Ｏ。

９２　（３Ｈ、ｓ）。

３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−８−１−リフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オールＣ１８８１８Ｆ３ＮＯ２分子量＝３３７．３４１［シリカゲルおよびジクロロメタンを用いるクロマトグラフィー、融点冨７８℃、３１％］ＩＲ（ｃｍ−１）：３３３０．２９７０．１５９５．１５７５．１５００ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ）：　８．５５　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．２５　（６Ｈ１ｍ）、５゜９４　（ＩＨｌｓ）　、４．２２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、２．４０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈ１）、１．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、１．１２　（３Ｈ，ｓ）、０．９５　（３Ｈ，ｓ）。

３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オールＣ１ｅＨ１ｓＦ　ｓＮ　０２　分子量＝３８７．３４９［シリカゲルおよびジクロロメタンを用いるクロマトグラフィー、４２％］ＩＲ（ｃｍ−１）：３３３０．２９５０．１６２０，１５９５．１５７５．１５００ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ、ｐｐｍ）：８．５５　（ＩＨｌｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．２８　（６Ｈ，ｍ）、６゜００　（ＩＨ，ｓ）、４．３３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．９４　（ＩＨｌｄ、Ｊ−１１Ｈｚ）、２．３８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、１．７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、１．１５　（３Ｈ，ｓ）、０．９７　（３Ｈ，ｓ）。

８−ブロモ−３，３−ジメチル−１−（２−ピリジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−ベンゾ［ｆｌシクロへブテン−１−オールＣＨ３Ｈ２０Ｂ　ｒ　Ｎ　Ｏ分子量＝３４６．２６’６［シリカゲルおよびジクロロメタンを用）％るクロマトグラフィー、油、７８％］ＩＲ（ｃｍｌ）：　３３４０．２９６０．１５９０．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、ｐｐｍ）：８．５０　（ＬＨｌｍ）、７．５４　（ＩＨ，ｍ）、７．０４　（５Ｈ，ｍ）、５．３９　（ＬＨ，ｓ）、２．９０　（２Ｈ，ｍ）、２゜３２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、１．７７　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、１．７０　（２Ｈ，ｍ）、１．０２　（６Ｈ，ｍ）　。

７−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（３−ピリジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オールＣ１７Ｈ１８Ｂ　ｒ　Ｎ　０２　分子量＝３４８．２３４上記と同じ工程で、２ −ブロモピリジンの代わりに３−ブロモピリジンを用いる。

［融点＝１７０℃、酢酸エチル、４６％］ＩＲ（ｃｍ−１）：　３１２０．２９５０．１５８５．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ：１３．ｐｐｍ）：　８．３７　（２Ｈ。

ｍ）、７．１４　（４Ｈ，ｍ）、６．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．７６　（２Ｈ，ｓ）、３．７４　（ＩＨ，ｍ）、２．３５　（ＩＨ，ｄ、１３．５Ｈｚ）、２゜００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、１．０１　（３Ｈ，ｓ）、０．６２　（３Ｈ１ｓ）。

７．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（３−ピリジル）−２，３，４，５ −テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オールＣ１７８１７Ｃ１２ＮＯ２分子量＝３３８．２３３ｒＲ（ｃｍ−１）＋　３１００，２９３０．１５９５．１１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｐｐｍ）：　８．４１　（２Ｈ１ｍ）、７．３４　（４Ｈ，ｍ）、３．７６　（３Ｈ，８）　、２．３５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、２．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、１．００　（３Ｈ。

ｓ）、０．　６１　＜３Ｈ，ｓ）。

［実施例２］７−ブロモー５−メトキシ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−１−ペンゾキセビンＣＩＢＨ２０Ｂ　ｒ　Ｎ　０２　分子量＝３６２．２６５無水ＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶かした７−ブロモ−３゜３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−１−ペンゾキセビンー５−オール（５ｇ、０．０１４モル）の溶液を水素化ナトリウム（油中に５０％分散したもの、０゜８ｇ、０．０１６８：ｅル）の無水ＤＭＦ（２５ｍｌ）中懸濁液に滴下しながら加え、温度は８８℃に上昇し、撹拌を１時間続けて、反応混合物を８０℃に保持する。

次いで無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶かしたヨー化メチル溶液（１，９ｇ、Ｏ，ｏ　１４モル）ｔ−２５℃で滴下して加える。

全混合物を２５℃で１６時間撹拌し、次いで６００ｍ１の氷冷水で加水分解する。得られるペーストをジクロロメタン（２５０ｍｌ）に溶解する。有機相を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で濃縮する［ペースト状生成物、５ｇ、９８％］ＩＲ（ｃｍ−１）：　２９６０．１５９０．１５６５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、ｐｐｍ）：８．５５　（ＩＨｌ・ｄｄ、Ｊ−４，５Ｈｚ）、７．３３　（６Ｈ，ｍ）、３゜９１　（ＩＨ，ｓ）、３．８８　（ＩＨ，ｓ）３．１６　（３Ｈ，ｓ）、　２．　２６　（２Ｈ，ｓ）、　１．　１１　（３Ｈ。

ｓ）、０．４３　（３Ｈ，ｓ）。

［実施例３］酢酸７−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５− テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−イルＣＩＢＨ２０Ｂ　ｒ　Ｎ　Ｏ３分子量−３９０，２７６無水ＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶かした７−ブロモ−３゜３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−１−ペンゾキセビンー５−オール（５ｇ、０．０１４モル）の溶液を、水素化ナトリウム（油中に５０％分散したもの。

０．８ｇ、０．０１６８モル）の無水ＤＭＦ（２５ｍｌ）中懸濁液に６０℃で滴下しながら加える。

懸濁液を６０℃で１時間撹拌して１次いで冷却する。

塩化アセチル（Ｉｇ、０．０１４モル）を２５℃で滴下して加えて、撹拌を２５ ℃で１６時間続ける１次いで全混合物を６００ｍ１の氷冷水中で加水分解する。

得られるベージュ色のペーストを２００ｍ１のジクロロメタンに溶解する。有機相を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で濃縮する一得られる油をシリカゲルおよびジクロロメタン／メタノール＋９８／２を用いるクロマトグラフィーで精製する。

［融点；１４０℃、ヘキサン、２２％］ＩＲ（ｃｍ−１）　：２９５０．　１７４５．　＋５９０．　１５７０　、１４８５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、　ｐ　Ｐｍ）　：８．　５０　（ＩＨｌｄｄ、　Ｊ＝４．　５Ｈｚ）、７．　２５　（６Ｈ，ｍ）、３゜７８　（２Ｈ，ｓ）、２．　９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３゜５Ｈｚ）、２．　３８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３，５）（ｚ）　、２、　０７　（３Ｈ，ｓ）、１．　０５　（３Ｈ，ｓ）、０゜３７　（３Ｈ，ｓ’）。

［実施例４］７−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オールＣ１７ＨＩＢＢ　ｒ　Ｎ　０３　分子量＝３６４．２３８ジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶かした７−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３゜４．５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オール（３，５ｇ、０．０１モル）および３−クロロ通安息香酸（２，８ｇ、０．０１６モル）の溶液を２５℃で１６時間撹拌する。

形成される沈澱を濾過する。濾液を５％重亜硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで５％重炭酸ナトリウム溶液で、および水で洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で濃縮する（濃厚黄色油）、生成物をヘキサンから再結晶させる（２．６ｇ）。

［融点：１３９〜１４０℃、ヘキサン］ＴＲ（ｃｍ−１）：３２４０．３０５０．２９５０．１１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、ｐｐｍ）：８．１８　（ＬＨｌｍ）、７．８８　（ＩＨ，ｍ＞、７．１３　（５Ｈ１ｍ）、６．０３　（ＩＨ，ｍ）、３．８１　（ＩＨ，ｍ）　、３゜４９　（ＩＨ，ｍ）、３．３１　、（ＩＨ，ｍ）、１．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、０．８６　（３Ｈ１ｓ）、０．５１　（３Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＢｒ　Ｎ　０％実測値　５６．０７　５．０２　３．７３　１３．４２％計算値　５６．０５　４．９８　２＋、９４　３．８５　１３．１８同じ工程を用いて、次の化合物が調製される−７−クロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オールＣｔ７Ｈ１ｓｃ　ｌ　Ｎｏ３　分子量＝３１９．７８７［融点＝１３８〜１４０ ℃、酢酸エチル、３４％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　：　３２５０　、３０７　ｏ、　２９５０．　１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、　ｐｐｍ）　：８．　２３　（ＩＨｌｍ）、７．　７７　（ＩＨ，ｄ）、７．　ｌ　ｌ　（５Ｈ，ｍ）　、６、　０５　（ＬＨ，ｍ）、３．　８２　（ＩＨ，ｍ）、３゜５０　（ＬＨ，ｍ）、３．　３２　（ＩＨ，ｍ）”、１．　９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、０．　８５　（３Ｈ，ｓ）　、０、　５６　（３Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＣＩ　Ｎ　０％実測値　６３．５８　５．７１　＋１．０４　４．４７％計算値　６３．８５　５．６７　１１．０９　４．３８　Ｌ５．０Ｉ７−フルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１− ペンゾキセビンー５−オールＣ１７ＨＨ３Ｐ　Ｎ　Ｏ３分子量＝３０３．３３２［融点＝１１０〜１１２℃、ヘキサン、７８％コＩＲ（ｃｍ　１）　：　３３９０　、３１１０　、２９５０　、１ＩＨ−ＮＭＲ（Ｃ：ＤＣＩａ、ｐｐｍ）　：　８．　１９　（ＩＨｌｍ）、７．　３０　（７Ｈ，ｍ）、３．　８０　（ＩＨ，ｍ）　。

３、、　４８　（ＩＨ，ｍ）　、３．　３４　（ＩＨ，ｍ）　、１゜９３　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝１４Ｈｚ）、０．　８５　（６Ｈ１ｓ　）　。

元素分析ＣＨＦ　Ｎ　０％実測値　６７．１４　６．０４　６．１６　４．５３％計算値　６７．３１　５．９８　６．２６　４．６２　１５．８２３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５ −オールＣ，７８１９Ｎ　０３　分子量＝２８５．３４２［シリカゲルおよび酢酸エチル／クロロホルム／メタノール：６０／３０／１０を用いるクロマトグラフィー、融点＝１２７〜１２８℃、シクロヘキサン、４１％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　：　３１８０．３０７０．２９５０．１６０５．１５７５．１４８０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、ｐｐｍ）：８，２０　（ＩＨｌｍ）、７．７５　（ＩＨｌｍ）、７．０５　（６Ｈ，ｍ）。

３．８１　（ＩＨ，ｍ）、３．５２　（ＬＨ，ｍ）、３゜３２　（ＩＨ，ｍ）　、１．９７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、０．８８　（３Ｈ１ｓ）、０．６０　（３Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＮＯ％実測値　７１．５８　６．８８　４．８５　’％計算値　７１．５６　６．７１　４．９１　１６．８２７−ニチルー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾキモビン−５−オールＣ１９８２３ＮＯ３分子量＝３１３．３９６［シリカゲルおよびジクロロメタン／メタノール＝９８／２を用いるクロマトグラフィー、融点；１２３〜１２５℃ 、ジイソプロピルエーテル、２３％コＩＲ（ｃｍ−１）＋３２３０．３０５０．２９５０，１６１５．１５８０．１５０ＯＮ（−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｐｐｍ）：８．２０　（ＩＨ。

ｍ）、７．６０　（１Ｎ、ｍ）、７．１１　（５Ｈ，ｍ）、６．５０　（ＩＨ，ｍ）、３．８０　（ＩＨｌｍ）、３゜５０　（ＩＮ、ｍ）、３．３０　（ＩＨ，ｍ）、２．６４（２■１、ｑ）、１．９３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５８７、）　、１．　２１　（３Ｈ２ｔ）、ｏ、８３　（３Ｈ１Ｓ）、０．５４（３Ｈ５Ｓ）。

元素分析ＣＨＮ　０％実測値　７３．０３　７．４９　４．５７％計算値　７２．８２　７．４０　４．４７　１５．３２３．３−ジメチル−７−（ｌ−メチルプロピル）−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンワキセビン−５−オールＣ２１Ｈ２７ＮＯ３分子量−３４１，４４９［シリカゲルおよびジクロロメタンを用いるクロマトグラフィー、融点−１３１〜１３３℃、ジイソプロピルエーテル、３９％］Ｉ　Ｒ（ａｍ−１）　：　３１５０．２９６０．１６１０．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ、ｐｐｍ）＋　８．２０　（ＩＨｌｍ）、７．２０　（７Ｈ，ｍ）　、３．７７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｌ　１Ｈｚ）、３．４８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．２８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、２．５８　（ＩＨ，ｑ）、１．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）、１．１０　（１４Ｈ，ｍ）。

元素分析ＣＩ−Ｉ　Ｎ　０％実測値　７３．６６　７．９７　４．３９％計算値　７３．８７　７．９７　４．１０　１４．０６フーメトキシー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ −オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンワキセビン−５−オールＣ１８８２１ＮＯ４分子量−３１５，３６８式３９［シリカゲルおよびジクロロメタン／メタノール：９８／２を用いるクロマトグラフィー、融点＝１０９〜１１０℃、イソオクタン］ＩＲ（ｃｍ−１）：　３２００．３０８０．２９５０．１６０５．１４９５１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、ｐｐｍ）＋８．１９　（１８５ｍ）、７．　１５　（７ｔ（、ｍ）、３．７４　（３Ｈ−ｓ）　、３．５８（３Ｈ１ｍ）、１．９０　（ＩＩ−１、ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、０．８２　（３Ｈ，ｓ）、０．５５　（３Ｈ１ｓ）。

元素分析ＣＨＮＯ％実測値　６８．５２　６．５５　４．４８％計算値　６８．５５　６．７＋　４．４４　２０．２９３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）− ７−ドリフルオロメトキシー２．３．４．５−テトラヒドロ−１−ペンワキセビン−５−オールＣｌ８Ｈ１８Ｆ３Ｎ　０４　分子１に−３７０、３４８［シリカゲルおよびジクロロメタンを用いるクロマトグラフィー、融点＝１１４〜１１６ ℃、ヘプタン、５０％］ＩＲ（ｃｍ−１）：３４００．３１３０．３０６０．２９７０．１４９０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｐｐｍ）：　８．２１−（１１−１゜ｍ）、７．６４　（ＩＨ，ｍ）、７．０１　（６Ｈ，ｍ）。

３．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．４９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝ｌ　１Ｈｚ）、３．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、１．　９１　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ−１４Ｈｚ）。

０．　８４　（３Ｈ，ｓ）　、０．　５２　（３Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＦ　Ｎ　０％実測値　５８．３３　４．９５　＋５．３１　３．８６％計算値　５８．５３　４．９１　１５．４３　３．７９　１？、３３３．３−ジメチル−７−フェニル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１− ペンフキセビン−５−オールＣ２３Ｈ２３ＮＯ３分子量＝３６１．４４０［シリカゲルおよびメタノールを用いるクロマトグラフィー、融点＝１７５℃、ジイソプロピルエーテル／酢酸エチル＋　５０１５０．２５％コＩＲ（ｃｍｉ）＋３２００．２９６０．１６１ΩＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、ｐｐｍ）：　８．１４　（２Ｈ。

ｍ）、７．２７　（ＩＯＨ，ｍ）、３．８５　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１１８ｚ）、３．５５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．　３４　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ−１４Ｈ２）、２．　０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）、０．　９０　（３Ｈ，ｓ）。

０、　６０　（３Ｈ、ｓ）。

元素分析（１：　ＨＮ。

％実測値　７６．５７　６．３７　３．９０％計算値　７６．４３　６゜４１　３．８８　１３．２８７−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ− オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オールＣ１７ＨＩＢＢ　ｒ　Ｎ　ｏａ　分子量＝３６４．２３８［融点＝１３７〜１３８℃、酢酸エチル、２０％〕■Ｒ（ａｍ−’）：３０９０．２９５０．１５９０．１５６０．１４７５１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３．ｐｐｍ）：　８．２０　（ＩＨｌｍ）、７．６５　（ＩＨ，ｍ＞、７．６２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０３　（５Ｈ，ｍ）、３．８１　（１１］、　ｄ、Ｊ−１］Ｈｚ）、３．　５０　（ＩＨｌ　ｄ　、　Ｊ＝１　１Ｈｚ）、３．　２９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）　、１．９２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　０．８８　（３Ｈ，ｓ）、０．　５３　（３Ｈ，ｓ）。

６．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−５−オールＣ１７Ｈ１７ＣＩ　２Ｎ　０３　分子量＝３５４．２３２［融点；２２０℃、酢酸エチル、３５％］ＩＲ（ｃｍ−１）：　３０６５．２９７０．１５８５、】目（−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、ｐｐｍ）：８．１５　（ＩＨｌｍ）、６．　９２　（５Ｈ，ｍ）、４．　００　（２Ｈ，ｓ）。

２、　１８　（２Ｈ１ｓ）、１．　２８　（３Ｈ，ｓ）＝　１゜００（３１−１、Ｓ）。

元素分析ＣＨＣＩ　Ｎ　０％実測値　５７．５４　４．８４　２０．２３　４．０４％計算値　５７．６４　４．８４　２０．０２　３．９５　１３．５５７．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ− １−ペンフキセビン−５−オールＣ１７Ｈ１７ＣＩ　２Ｎ　０３　分子量＝３５４．２３２Ｃ融点＝１３４〜１３６℃、ジイソプロピルオキシド、１８％］ＩＲ（ｃｍ−１）：３２５０．３０５０．２９７０．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｐｐｍ）：　８．２１　（ＩＨｌｍ）、７．８５　（ＩＨ，ｓ）、７．Ｏ８（５Ｈ，ｍ）、３．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１ｌ−１ｚ）、３．３８　（２Ｈ，ｍ）、１．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）−１０゜８８　（３Ｈ，ｓ）、０．５５　（３Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＣＩ　Ｎ　０％実測値　５７．８０　４．７０　１９．７３　４．０２％計算値　５７．６４　４．８４　２０．０２　３．９５　１３．５５７．９−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ− １−ペンゾキセビンー５−オール０１７Ｈ１７ＣＩ　２ＮＯ３分子量＝３５４．２３２［融点＝１５０．５℃、ジイソプロピルエーテル、３３％］ＩＲ（ｃｍ−１）：　３２３０．３０７０．２９７０．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、ｐｐｍ）＋８．２０　（ＩＨ。

ｍ）、７．７０　（ＩＨ，ｍ）、７．０９　（４Ｈ，ｍ）、３．８９　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝１．５ｔ（ｚ、Ｊ＝ｌ　ＩＨｚ）　、３．４０　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．３１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、］、８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３，５Ｈｚ）、０．８１（３１−１、ｓ）、０．５９　（３Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＣＩ　Ｎ　０％実測値　５７．３８　４．８９　２０．０２　３．９９％計算値　５７．６４　４．８４　２０．０２　３．９５　１３．５５８−クロロ−７−フルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オールＣ１７Ｈ１７ＣＩ　Ｆ　ＮＯ３分子量 −３３７，７７７［融点＝１２１−１２３℃、ジイソプロピルオキシド、２４％コＩ　Ｒ（ｃｍ−１）：　３２９０．３０７０．１４８５ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、ｐｐｍ）：８．２３　（ＩＨｌｍ）、７．８７　（ＩＨ，ｓ）、７．６０　（ＬＨ，ｄ）、７．０８　（４Ｈ，ｍ）、３．５８　（３Ｈ，ｍ）＋　１゜９０　（Ｉｆ−（、ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、０．８４　（３Ｈ。

ｓ）、０．５５　（３１−１、Ｓ）。

元素分析ＣＨＣＩＦＮＯ％実測値　６０．４４　５．３０　１０．５６　５．６９　４．１６％計算値　６０．４５　５．０７　１０．５０　５．６３　４．１５　１４．２１７．８− ジメトキシ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オールＣ１９８２３Ｎ　０５　分子量＝３４５．３９４［シリカゲルおよびジクロロメタン／メタノール：９８／２を用いるクロマトグラフィー、融点＝１７４℃、酢酸エチル］ＩＲ（ｃｍ−１）：３２２０．３０９０，２９７０．１６１５．１５１０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ）：　８．２２　（ＩＨｌｍ）、７．　１８　（４Ｈ，ｍ）、６．６２　（ＩＨ−ｓ）　、３．８７　（３Ｈ，ｓ）、３．８０　（３Ｈ，ｓ）、３゜７６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、３．５０　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝ＩＯＨｚ）、３．２９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、１．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、０゜８７　（３Ｈ，ｓ）、０．　５５　（３Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＮ　０％実測値　６６．３５　６．８７　４．２０％計算値　６６．０７　６．７１　４．０６　２３．１６３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）− ７−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビン −５−オールＣ１ｓ）１１８　Ｆ　３Ｎ’０３　分子量＝３５３．３４０［融点＝１０６〜１０７℃、ヘキサン、７６％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）：　３４００．３１１０．２９５０．１６１５．１５９０．１５００．１４８０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｐｐｍ）：　８．０５−（２Ｈ５ｍ）、７．１３　（６Ｈ，ｍ）、３．８０　（ＬＨ，ｍ）。

３．５０　（ＩＨ，ｍ）、３．２９　（ＩＨ，ｍ）、１゜９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、０．８６　（３Ｈ，ｓ＞、０．　５４　（３Ｈ、ｓ）。

元素分析ＣＨＦ　Ｎ。

％実測値　６１．４０　５．０８　１６．０１　４．０１％計算値　６１．１８　５．＋４　１６．１３　３．９６　１３．５８３．３−ジメチル−５−（２− ピリジルＮ−オキシド）−８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オールＣ１ｅＨｔｓＦ３Ｎ　Ｏ３分子量−３５３、３４０［シリカゲルおよびジクロロメタン／メタノール：９８／２を用いるクロマトグラフィー、融点！１０２〜１０５℃、シクロヘキサン、２７％］ＩＲ（Ｃｍ−１）：　３４００．３０５０．２９５０．１５８５．１４８０１＋−１−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ）：　８．２０　（ＩＨ。

ｍ）　、７．３７　（７Ｈ，ｍ）、３．８６　（ＩＨ，ｍ）、３．５５　（ＩＨ，ｍ）、３．３２　（ＩＨ，ｍ）　、１゜９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、０．８８　（３Ｈ。

ｓ）、０．　５６　（３Ｈ１ｓ）。

７−ブロモ−５−メトキシ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンジヤｃｌＢ）１２０ｔ３　ｒ　Ｎ　０３　分子量−３７８，２６５［融点＝１７８〜１８０℃、酢酸エチル、３３％］ＩＲ（ｃｍ−１）：２９６０．１５９５．１５６０．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、ｐｐｍ）：８．０６　（ＩＨｌｍ）、７．１４　（６Ｈ，ｍ）、３．９８　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．７０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝ｌ　１Ｈｚ）、３．３３　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、３．０５　（３Ｈ，ｓ）、１．６１　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、１．１１　（３Ｈ，ｓ）、０．９５　（３Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＢｒ　Ｎ　０％実測値　５６．９６　５．５０　２１．１０　３．５８％計算値　５７．１５　５．３３　２１．１３ｊ、７０　１２．６９［実施例５］酢酸７−ブロモー３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−イルＣ１ｇＨ２０Ｂ　ｒ　Ｎ　０４　分子量＝４０６．２７５［融点＝１４５〜１４７℃、イソオクタン／酢酸エチル・８０／２０１ＪＲ（ｃｍ−１）＋２９５０．１７３０．１６０５．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、ｐｐｍ）：　８．０５　（ＬＨｌｍ）　、７．１７　（６Ｈ，ｍ）、３．５８　（３Ｈ＝　ｍ）、２．１９　（３Ｈ，ｓ）、２．０７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、０．９３　（３Ｈ，ｓ）、０．６０　（３Ｈ１元素分析ＣＨＢｒ　Ｎ　０％実測値　５６．２０　５．０５　１９．７５　３．４０％計算値　５６．１７　４．９６　１９．６７　３．４５　１５．７５７−ブロモー４．５−エポキシ −３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ− １−ペンゾキセビンＣＩ７Ｈ１６Ｂ　ｒ　Ｎ　０３　分子量＝３６２．２２２［シリカゲルおよび酢酸エチルを用いるクロマトグラフィー、融点＝１８６〜１８７℃、エタ、／−ル、２０％］ＩＲ（ａｍ−１）：３０６０，２９７０．１５６０．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ、ｐｐｍ）：８．０５１１Ｈ１ｍ）、７．２２　（６Ｈ１ｍ）、３．７５　（２Ｈ，ｓ）。

２．９８　（ＬＨ，ｓ）、１．４６　（３Ｈ，ｓ）、１゜１７（３Ｈ１ｓ）　。

元素分析ＣＨＢｒ　Ｎ　０％実測値　５６．１４　４．５１　２２．２７　３．７６　１３．０７％計算値　５６．３７　４．４５　２２．０６　３．８７　１３．２６フーブロモー３．３−ジメチル−５−（３−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オールＣｌ７８１８Ｂ　ｒ　Ｎ　０３　分子量−３６４，２３３［融点＝２００℃、エタノール、３８％］ＩＲ（ｃｍｉ）：３１８０．２９５０．１５９５．１５６０．１４８５１１−１−　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３、ｐｐｍ）：　８．０７　（２Ｈ。

ｍ）　、７．１４　（５Ｎ、ｍ）、６．３１　（ＩＨｌｓ）。

３．７８（２Ｈ１ｓ）、２．３０　（ＩＨｌｄ、Ｊ−１３，５Ｈｚ）、１．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、０．９４　（３１−１，ｓ）、０．６９　（３Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＢｒ　Ｎ　０％実測値　５６．０３　５．０３　２＋、７１　３．８５％計算値　５６．０５　４．９８　２１．９４　３．８５　＋３．１８７．８−ジグロロー３．３−ジメチル−５−（３−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒト・ロー■−ペンゾキセビンー５−オールＣ１７８１７ＣＩ　２Ｎ　０３　分子量子３５４．２３２［融点＝２２６〜２２８℃、インプロパツール、２３％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　：　３１６０．２９５０．１５９０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ）＋　８．０５　（２Ｈ。

ｍ）、７．１７　（４Ｈ，ｍ）、６．３２　（ＩＨ，ｓ）、３．８１　（２Ｈ，ｓ）、２．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）、１．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）−１０゜９６　（３Ｈ，ｓ）　、０．７１　（３Ｈ，ｓ）。

元素分析（：　ＨＣＩ　Ｎ　０％実測値　５７．７５　５．＋２　１９．８４　４．０６％計算値　５７．６４　４．８４　２０．０２　３．９５　１３．５５［実施例６コ７−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１ −ペンゾキセビンＣ１７Ｈ１６Ｂ　ｒ　Ｎ　Ｏ分子量＝３３０．２２４ベンゼン（１７０ｍｌ）に溶かした７−ブロモ−３゜３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４゜５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビンー５−オール（１３，９ｇ、０．０４モル）および濃硫酸（３，３ｍｌ市販溶液）の溶液を５水を除去しながら煮沸温度で３時間加熱する。

溶液を１％の水酸化ナトリウム溶液１次いで水で。

２５℃で洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で濃縮する。

［１３，２ｇ、融点＝１１３〜１１４℃、ヘキサン、７０％コＩ　Ｒ（Ｃｍ−１）　：　２９　５０　、　ｌ　５８０、１５６０．　１ＩＨ− ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｐｐｍ）　：　８．　６２　（１８２ｍ）、７．　３０　（６Ｈ，ｍ）、５．　９０　（ＩＨ，ｓ）　、３、　９３　（２Ｈ、ｓ）、１．　２０　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＢ　ｒ　Ｎ　０％実測値　６１．６１　４．９６　２４．０３　４．３１％計算値　６１．８３　４．８８　２４．２０　４．２４　４．８５同じ工程で、以下の化合物が調製される。

７−クロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１ −ペンゾキセビンＣｌ７８１８ＣＩ　Ｎｏ　分子量＝２８５．７７３［融点＝１００℃、ヘキサン、７９％］ＩＲ（ａｍ−１）＋２９６０．１５８５．１５６５．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｐｐｍ）：８．６２　（ＩＨ。

ｍ）、７．２８　（６Ｈ，ｍ）、５．９２　（ＩＨ，ｓ）　、３．９１　（２Ｈ，ｓ）、１．　１５　（６Ｈ，ｓ）。

７−フルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ− １−ペンゾキセビンＣ１７Ｈ１ｅＦＮＯ分子量−２６９，３１８［黄色濃厚油、３８％］Ｉ　Ｒ（ａｍ−１）：　２９７０．１５９０．１５６５．１１　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ａ、ｐｐｍ）：　８．５５　（ＩＨ。

ｍ）、７．０２　（６Ｈ，ｍ）、５．８９　（ＬＨ，ｓ）、３．９０　（２Ｈ１ｓ）、１．１６　（６Ｈ，ｓ）。

３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣＩ７Ｈ１７Ｎ　Ｑ　分子量＝２５１．３２７〔油、９８％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　：　２９６０、１５９０．　１５６５、１１８　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．　ｐＰｍ）　７　８．　５６　（ＩＨｌｍ）、７．　２０　（７Ｈ，ｍ）、５．　８３　（ＩＨ，ｓ）。

３、　９４　（２Ｈ，ｓ）、１．　１８　（６Ｈ，ｓ）。

３．３．７−ドリメチルー５−（２−ピリジル）−２゜３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣｔｉ３）１１９Ｎ　Ｏ分子量＝２６５．３５４［油、９８％］Ｉ　Ｒ（ｃｍｉ）：　２９６０．１５９０．１５６５．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、ｐｐｍ）：８．５８　（ＩＨｌｍ）、７．　１０　（６Ｈ，ｍ）、５．　８３　（ＩＨ，ｓ）　、３、　９１　（２Ｈ，ｓ）　、２．　１０　（３Ｈ，ｓ）　、　１　。

１８　（６Ｈ，ｓ）。

７−ニチルー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１ −ペンゾキセビンＣ１ｇ８２１ＮＯ分子量＝２７９．３８１［黄色油、９７％］ＩＲ（ｃｍ−１）：２９６０．１５９０．１５６５．１１１（−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、ｐｐｍ）：８．５８　（ＩＨｌｍ）　、７．１４　（６Ｈ，ｍ）、５．８４　（ＩＨ，ｓ）、３．９１　（２Ｈ，ｓ）、２．４０　（２Ｈ，ｑ）、１゜１６（６８、ｓ）、１．０３　（３Ｈ，ｔ）。

７−イツブロビルー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ２ＤＨ２３ＮＯ分子量＝２９３．４０８［黄色油、９８％］ＩＲ（ｃｍ−１）　：２９６０　、　ｌ　５８５　、　ｌ　４９５１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３、　ｐｐｍ）：８゜　５９　（ＩＨｌｍ）、　７．　６４　（ＩＨ，ｍ）、６．　９０　（５Ｈ，ｍ）　。

５、　８４　（ＩＨ，ｓ）、３．　９１　（２Ｈ，ｓ）、２゜６８　（ＩＨ，ｍ）、１．　１０　（１２Ｈ，ｍ）。

３．３−ジメチル−７−（１−メチルプロピル）−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−ｌ−ベンゾＣ２１Ｈ２５ＮＯ分子量＝３０７．４３５［黄色油、７７％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　＋　２９６５．　Ｉ　５８５　、１５６５、１ｍ）、７．　２９　（５Ｈ，ｍ）、６．　５４　（ＩＨ，ｓ）　、５、　８６　（ＩＨ，ｓ）、３．　９２　（２Ｈ，ｓ）、２゜３　１　（ＩＨ，ｍ）、１．　０９　（１４Ｈ，ｍ）。

７−メドキシー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ− １−ペンゾキセビンＣ１８Ｈ１９Ｎ　ｏ２　分子量＝２８１．３５３［融点＝８０℃、７８％］ＩＲ（ｃｍ−１）：　２９６０．１５８５．１５６５．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ）：　８．５４　（ＩＨｌｍ）、７．００　（６１（１ｍ）、５．８５　（ＩＨ，−ｓ）、３．８８　（２１１，ｓ）、３．５０　（３Ｈ，ｓ）、１゜０３（６Ｈ，ｓ）。

３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）　−７−１−リフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンジヤＣ１８８１８Ｆ３ＮＯ２分子量−３３５，３２５［融点；１１２℃、シクロヘキサン、８５％］ＩＲ（ｃｍ−１）：　３０７０．３０４５．２９６０．１５８５．１５６０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ、ｐｐｍ）：　８．５９　（ＩＨ。

ｍ）、７．６６　＜ＩＨ，ｍ）　、７．１３　（４Ｈ，ｍ）、６．５９　（ＩＨ，ｓ）、５．９１　（ＬＨ−ｓ）、３゜９１　（２Ｈ，ｓ）、１．１７　（６Ｈ，ｓ）。

３．３−ジメチル−７−メチルチオ−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ −１−ペンゾキセビンＣｔａ８１９Ｎ　ＯＳ　分子量＝２９７．４２０１　Ｈ− Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３、ｐｐｍ）：８．５８　（ＩＨ１Ｃ２３Ｈ２１ＮＯ分子量＝３２７．４２５ｍ＞、７．３０　（Ｉ　ＩＨｌｍ）　、５．９１　（ＩＨ，ｓ）、３．　９９　（２Ｈ，ｓ）、１．　２］　（６Ｈ，ｓ）。

８−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１ −ペンゾキセビンＣＩ７８１６Ｂ　ｒ　Ｎ　Ｏ分子量＝３３０．２２４［黄色油、９０％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）：　３０６０．２９５０．１５８５．１５５５．１４８５．１４６５１）（−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、ｐｐｍ）：　８．５９　（ＩＨ。

ｍ）　、７．６２　（ＬＨ，ｄｄ＞、７．１１　（４Ｈ，ｍ）、６．６１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．９０　（ＩＨｌｓ）、３．９５　（２Ｈ，ｓ）、１．１８　（６Ｈ１ｓ）。

７−ジアツー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１ −ペンゾキセビンＣ１８８１８Ｎ２０　分子量＝２７６．３３７式６８［シリカゲルおよびシクロヘキサン／クロロホルム／メタノール：５６／３３／１１を用いるクロマトグラフィー、融点＝１５５〜１５７℃、酢酸エチル、５７％］ＩＲ（ｃｍ−１）：２９６０．２２２０．１５９０．１５７０、　ｌ　４９５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３．ｐｐｍ）：　８．５５　（ＩＨｌｍ）、７．３７　（６）１．ｍ）、５．９０　（ＩＨｌｓ）、３．９５　（２Ｈ，ｓ）、１．２０　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＮ　０％実測値　７８．０６　５．９４　１０．１４％計算値　７８．２３　５．８４　＋０．１４　５．７９８−シアノ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル） −２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１８８１６Ｎ２０　分子量＝２７６．３３−７［シリカゲルおよびジクロロメタンを用いるクロマトグラフィー、融点＝１３２℃、ヘプタンから結晶化。

３０％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）：　２９５０．２２１０．１５８５．１５６５．１５４０．１５００１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３．ｐｐｍ）：　８．５６　（ＩＨｌｍ）、７．６６　（ＩＨ，ｍ）、７．１６　（４Ｈ，ｍ）。

６．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．０１　（ＩＨｌｓ）、３．９５　（２Ｈ，ｓ）、１．１９　（６Ｈ，ｓ）。

３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−７−トリフルオロメチル−２，３− ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１８８１６Ｆ３ＮＯ分子量＝３１９．３２６式７０［融点−９０℃、イソオクタン、６０％コＩ　Ｒ（ｃｍ−１）　＋　２９６０．１５８５．１５６５．１３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−８−）１ノフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１８８１８Ｆ３ＮＯ分子量＝３１９．３２６［油、　８５％コＩＲ（ｃｍｉ）＋２９６０．１５８５．１５６５．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、　ｐｐｍ）：８．６０　（ＩＨｌｍ）、７．３４　（６Ｈ１ｍ）、６．ＯＯ（Ｌ　Ｈ，ｓ）　、３．９８　（２Ｈ，ｓ）、１．　ｌ　９　（６Ｈ，ｓ）。

３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−７７ペンタフルオロエチルー２．３ −ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１９８１６Ｆ５ＮＯ分子量＝３６９．３３４［油、　９０％コＩＲ（ｃｍ−１）　：　２９６０　、１５９０．　１５６５　、１６．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１７Ｈ，５ＣＩ　２Ｎ　Ｏ分子量＝３２０．２１８［油］ＩＲ（ｃｍ−１）：　２９６０．１５８５．１５４５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３．ｐｐｍ）：　８．４７　（ＩＨ。

ｍ）、７．２２　（５Ｈ，ｍ）、６．５０　（ＩＨ，ｓ）。

４．０５　（２Ｈ，ｓ）、１．１０　（６Ｈ，ｓ）。

７，８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−】−ペンゾキセビンＣ１７１−１ｔｓｃ　Ｉ　２Ｎ　Ｏ分子量−３２０，２１８し融点工９８℃、ヘキサン、８１％］ＩＲ（ｃｍ−１）：２９６０．１５８０．１４７５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、ｐｐｍ）：８．５８　（ＬＨｌｍ）、７．４０　（５Ｈ，ｍ）、５．８８　（ＬＨ，ｓ）。

３．９０　（２Ｈ，Ｓ）、１．１５　（６Ｈ，ｓ）。

Ｃ１７８１５Ｃｌ　２Ｎ　Ｏ分子量＝３２０．２１８式７５［融点＝１２４℃、ヘプタン、６６％］ＩＲ（ｃｍ−１）　：２９７０．　１５８５　、１４７　。

ＩＨ−ＮＭＲ’（ＣＤＣｌ２．　ｐｐｍ）　＋　８．　５９　（ＩＨ。

ｍ）、７．４５　（４Ｈ，ｍ）、６．６２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．　５Ｈｚ）、５．　９５　（ＬＨ，ｓ）、　４．　００（２Ｈ，ｓ）、１．　２１　（６Ｈ，ｓ）。

８．９−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１７Ｈｔｓｃ　１２Ｎ　Ｏ分子量＝３２０．２１８［融点＝１１２℃、ヘプタン、５５％］［Ｒ（ｃｍ−１）：２９７０．１５８０．１４７５１　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ａ、ｐｐｍ）：　８．６２−（ＩＨｌｍ）、７．６７　（Ｉ）（１ｍ）、７．１５　（２Ｈ，ｍ）、６．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、６．５７　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、ｓ、９２　（ＩＨ，Ｓ）、４．０２７．８−ジフルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１７８１５Ｆ　２Ｎ　Ｏ分子量＝２８７．３０８［融点＝８６℃、ペンタンから結晶化、８６％］ｒ　Ｒ（ｃｍ −１）：　３０７０．２９７０．１５８５．１１　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３、ｐｐｍ）：８．５８　（ＬＨｌｍ）、７．６８　（ＩＨ，ｍ）、６．８５　（４Ｈ，ｍ）、５．８５　（ＩＨ，ｓ）、３．９３　（２Ｈ，ｓ）、１゜２０（６Ｈ，ｓ）。

８−クロロ−７−フルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３ −ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ，７８１５ＣＩ　ＦＮＯ分１１＝　３０３．　７６３［融点＝８６℃、９４％］ＩＲ（ｃｍ−１）：２９５０．１５８５．１５６０．１１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、ｐｐｍ）：８．６３　（ＩＨ。

ｍ）、７．６’８　（ＬＨ，ｍ）、７．１８　（３Ｈ１ｍ）。

６．５５　（ＩＨ，ｄ）、５．９０　（ＩＨ，ｓ）、３゜９２　（２Ｈ，ｓ）、１．　１５　（６Ｈ，ｓ）。

９−エチル−７−フルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３ −ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１９Ｈ２ＯＮ　Ｆ　Ｏ分子量＝２９７．３７２［シリカゲルおよびジクロロメタンを用いるクロマトグラフィー、９５％］ｒ　Ｒ（ｃｍ−１）：　２９５０．Ｉ　５８５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｐｐｍ）：　８．６０　（ＩＨ。

ｍ）、７．６４　（ＩＨ，ｍ）　、７．１５　（２Ｈ１ｍ）、６．７０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．３０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２Ｈｚ、Ｊ＝ｌＯＨｚ）。

５．９０　（ＩＨ，ｓ）、３．９０　（２Ｈ，ｓ）、２゜６９　（２Ｈ，ｑ）、１．２０　（９Ｈ，ｍ）。

７．８−ジメトキシ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１９８２１ＮＯ３分子量＝３１１．３８０式８０％式％］［シリカゲルおよびジクロロメタンを用いるクロマトグラフィー、融点；１７１ ℃、トルエン、３２％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）：　３０６０．２９７０．２２２０．１６１０．１５８５．１５６０．１４９５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、ｐｐｍ）：　８．５９　（ＩＨｌｍ）　、７．６９　（Ｉｔ（、ｍ）、７．１９　（２Ｈ，ｍ）。

７．００　（ＩＨ，ｓ）、６．９０　（ＩＨ，ｓ）、５゜８５　（ＩＨ，ｓ）、３．９５　（２Ｈ，ｓ）、２．−４１（３Ｈ，ｓ）、１．１９　（６Ｈ，ｓ）。

８−シアノ−３，３，７−ドリメチルー５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１９８１８Ｎ２０　分子量＝２９０．３６４［融点＝１３６℃、ヘキサン、４０％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　：　３０７０．２９８０．２２３０、１５９０　、１　５００１Ｆ、（−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、ｐｐｍ）：８．５６　（ＩＨｌｍ）、７．６６　（ＩＨ，ｍ）、７．１７　（ＩＨ，ｓ）　、７、　１４　（２Ｈ，ｍ）、６．６２　（ＬＨ，ｓ）、５゜９６　（ＬＨ，ｓ）、３．９０　（２Ｈ，ｓ）、２．２７（３Ｈ，ｓ）、１．　１８　（６Ｈ，ｓ）。

３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，７，８，９、ｌｏ−ヘキサヒト０−１−ナフト［２、弐８３［融点＝７５℃、ヘキサンから結晶化、８８％ｌＸＲ（ｃｍ−１）：　２９３０．１６１０．１５８０．１５６０．１５００ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、ｐｐｍ）：　８．５６　（ＩＨ。

ｍ）、７．６０　（ＩＨ，ｍ）、７．１７　（２Ｈ，ｍ）、６．７１　（ＩＨ，ｓ）、６．４０　（ＩＨ，ｓ）、５゜７５　（ＩＨｌｓ）、３．９０　（２Ｈ，ｓ）、２．５６（４Ｈ，ｍ）、１．７０　（４Ｈ，ｍ）、１．１４　（６Ｈ，ｓ）。

８−シアノ−３，３−ジメチル−１−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］シクロヘプテン０１９８１８Ｎ　２　分子量−２７４，３６５［シリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン：　２５／７５混合物を用いるクロマトグラフィー、融点＝１２０℃、ジイソプロピルエーテル、３１％コＩＲ（ａｍ−１）：２９６０．２９１５．２２３’０１１５８５．１５６０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、ｐｐｍ）：　８．５５　（ＩＨ。

ｍ）、７．６２　（ｌ　Ｈ，ｍ）　、７．２０””（５Ｈ，ｍ＞、６．３０　（ＬＨ，ｓ）、２．８０　（２Ｈ，ｍ）　、１゜８８　（２Ｈ，ｍ）、０．９５　（６Ｈ，ｓ）。

７−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１ −ペンゾキセビンＣ１７Ｈ１６Ｂ　ｒ　Ｎ　Ｏ分子量＝３３０．２２４［融点＝１１６℃、ヘプタン、７３％］＋Ｒ（ｃｍ−１）：　２９５０．＋５６０．１４８５．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、ｐｐｍ）：８．５１　（２Ｈ。

ｍ）、７．３５　（３Ｈ，ｍ）、６．８８　（２Ｈ，ｍ）、５．７４（ＩＨｌｓ）、３．！Ｊｌ　（２Ｈ，ｓ）、１゜１７　（６Ｈ，ｓ）。

７−ジアツー３，３−ジメチル−５−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１ −ペンゾキセビンＣ１８８１６Ｎ２０　分子量＝２７６．２３７式８６［シリカゲルおよびシクロヘキサン／クロロホルム／メタノール混合物：　５６／３３／ｌ　１を用いるクロマトグラフィー、融点＝１５０℃、ヘプタン、３８％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）：　３０９０．２９８０．２２５０、■６００．１５７０．１５００ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、ｐｐｍ）：８．４６　（２Ｈ。

ｍ）、７．１８　（５Ｈ，ｍ）、５．７９　（ＬＨ，ｓ）、３．９５　（２Ｈ，ｓ）、１．１８　（６Ｈ，ｓ）。

７．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン０１７Ｈ１５ＣＩ　２Ｎ　Ｏ分子量＝３２０．２１８［融点＝１１２℃、ジイソプロピルエーテル、３６％］Ｔ　Ｒ（ｃｍ−１）　：　３０２０．２９７０．１５９０．１５６５、１５４０１　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ａ、ｐｐｍ）：８．５４　（２Ｈ１ｍ）、７．３５　（２Ｈ，ｍ）、７．１０　（ＬＨ，ｓ）。

６．７７（ＩＨｌｓ）、５．７２　（１ｔ１．ｓ）　、３．９２　（２Ｈ，ｓ）、１．１７　（６Ｈ，ｓ）。

［実施例７］７−ニチルー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンゾキセビＣ１９Ｈ２３ＮＯ分子量＝２８１．３８６式８８９６％エタノール（９５ｍ　ｌ　）に溶かした７−エチル−３，３−ジメチル− ５−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン（７５ｇ、’０．２６モル）溶液を、１２５ｍ１のオートクレーブ中に入れる１次いで５０％の湿気を含むパラジウムを加える（０．３ｇ、１０％、木炭上）。

水素を加圧下で導入する（１８０バール）。

全混合物を８０℃で４時間撹拌する。

懸濁液を濾過して、減圧下で濃縮する。

［黄色油、７８％］ＩＲ（ｃｍ−１）：　２９６０．１５９０．１５７０．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ、’ＰＩ）ｍ）：　８．６３　（ＩＨｌｍ）、７．３０　（５Ｈ，ｍ）、６．１９　（ＩＨ，ｓ）、４．５４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．４８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、２．４２　（３Ｈ，ｍ）、１゜６７　（ＩＨｌｍ）、１．２０　（３Ｈ，ｓ）、１．０３（３Ｈ，ｔ）、０１８５　（３Ｈ，ｓ）。

［実施例８］３．３−ジメチル−７−二トロー５−（４−ニトロ−２−ピリジル）−２，３− ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１７８１５Ｎ　３０５　分子量＝３４１．３２３弐８９３，３−ジメチル−５−（２−ピリジル）−１−ペンツキセビン−５−オール（５ｇ、０．０１８モル）および市販の濃縮硫酸溶液（３２ｍ　ｌ　）の混合物を、０℃に冷却する。硝酸ナトリウム（１，８ｇ、０．０２モル）を何回かに分けて０℃で撹拌しながら２時間かけて加える０次いで反応混合物を氷冷水（ｌｏｏｍｌ）中に注いで、ジクロロメタンで抽出する。

有機相を水で洗浄して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で濃縮する。

［ｌ、４ｇ、融点＝１８０℃、酢酸エチル、２５％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　＋　３１００．２９７０、＋５４５．１５３０．１４８０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ）：８．５６　（ＬＨ５ｍ）、８．３４　（ＩＨｌｄ　、Ｊ　＝　２　、　５０　ＨＺ　＞、７゜９０（ＩＩ−１、ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ）、７．４８　（３Ｈ，ｍ）、６．１５　（ＬＨ，ｓ）、４．１５　（２Ｈ１ｓ）、１．２５　（６Ｈ，ｓ）。

実施例４に記述の工程を用いて、以下の化合物が調製される。

７−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ビ′リジルＮ−オキシド）−２，３ −ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１７Ｈ１６Ｂ　ｒ　Ｎ　０２　分子量＝３４６．２２３［シリカゲルおよび酢酸エチルを用いるクロマトグラフィー、融点＝１５８〜１６０℃、酢酸エチル、２９％］ＩＲ（Ｃｍ−１）：　３０４０．２９６０．１４８０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｐｐｍ）：　８．２５　（ＩＨｌｍ）、６．９８　（６Ｈ，ｍ）、５．８２　（ＩＨ，ｓ）、３．９５　（２Ｈ，ｓ）、１．１９　（６）！、ｓ）。

元素分析ＣＨＢｒ　Ｎ　０％実測値　５９．２４　４．６８　２３．０９　３．９１％計算値　５８．９７　４．６６　２３．０８　４．０５　９．２４７−クロロ−３，３−ジメチル− （２−ビ１ノジルＮ−Ｃ１７Ｈｔｓｃ　ｌ　Ｎ　ｏ２　分子量＝、３０１．’７７２［融点＝１６８〜１７０℃、アセトン、１５％］ｒ　Ｒ（ｃｍ−１）：　２９６０．１４８０目（−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３、ｐｐｍ）　：８．２５　（ＩＨｌｍ）、６．９３　（６Ｈ，ｍ）、５．８４　（ＩＨ，ｓ）、３．９５　（２Ｈ，ｓ）　、１．１９　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＣＩ　Ｎ　０％実測値　６７．８５　５．＋９　１１．９１　４．５１％計算値　６７．６６　５．３４　１１．７５　’４．６４　＋０．６０Ｃ１７Ｈ１６ＦＮＯ２分子量＝２６９．３１８［融点＝１８４〜１８５℃、酢酸エチル、２８％］ＩＲ（ｃｍ −１）　：３０５０．　２９５０　、１４９０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、ｐｐｍ）　：８．　２３　（ＩＨｌｍ）、６．　７５　（６Ｈ，ｍ）、５．　８３　（ＩＨ，ｓ）　、３、　９６　（２Ｈ，ｓ）、１．　１９　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＦ　Ｎ。

％実測値　７１．６２　５．５７　６．９１　４．８１％計算値　７１．５６　５．６５　６．６６　４．９１　＋１．２２３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン式９３［融点＋１８８〜１８９℃、イソプロパツール、１９％］ＩＲ（ｃｍ−１）：　３０５０．３０１．０１２９６０，２８７０、＋６０５．１５７０．１４９０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３．ｐｐｍ）：　８．２０　（ＩＨ。

ｍ）、６．９１　（７Ｈ，ｍ）、５．８０　（ｌＨ’、ｓ）、４．００（２Ｈ１ｓ）、１．２１　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析（？：　ＨＮ　０％実測値　７６．５３　６．４５　５．０５％計算値　７６．３８　６．４１　５．２４　１１．９７３．３．７−ドリメチルー５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１ａＨ１ｇＮＯ２分子量＝２８１．３５４［融点＝１４６〜１４７℃、酢酸エチルコＩＲ（ｃｍｉ）：　３０３０．２９６０，２９３０．２８７０、　１６０５　、　ｌ　５７０、　ｌ　４９０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３．　ｐｐｍ）　：　８．　２３　（ＩＨ。

ｍ）、７．　２１　（３Ｈ，ｍ）、６．８９　（２Ｈ’、ｍ）　、６、　３４　（ＩＨ，ｍ）、５．　７５　（ＩＨ，ｓ）、３゜９５　（２Ｈ，ｓ）、　２．　１１　（３Ｈ，ｓ）、２．　１１（３Ｈ，ｓ）、１．　１６　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＮ　０％実測値　７７．０４　６．７５　５．０７％計算値　７６．８４　６．８１　４．９８　１１．３７フーエチルー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ− オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１９８２１Ｎｏ２　分子量＝２９５．３６９［融点＝１２６〜１２９℃、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル：２／ｌ、２０％］ＩＲ（ｃｍ−’）：３０３０．２９６０．２９３ｏ、２８７０、　１６１０．　１５７５、　ｌ　５００ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３．　Ｉ）ｐｍ）　：　８．　２８　（ＩＨ５ｍ）、７．２３　（３Ｈ，ｍ）、６．９４　（２Ｈ’、ｍ）　、６、　３８　（ＩＨ，ｍ）、５．　７８　（ＩＨ，ｓ）、３゜９６（２Ｈ１ｓ）、２．４３　（２Ｈ，ｑ）、１．　１８（６Ｈ，ｓ）、１．　０４　（３ｔ（、ｔ）。

元素分析ＣＨＮ　０％実測値　７７．４８　７．２６　４．７９％計算値　７７．２６　７．＋７　４．７４　１０．８３７−イソプロビル−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ２ＤＨ２３Ｎ　０２　分子１に＝　３０９　、　４０７［融点＝１６２〜１６４℃、酢酸エチルコＩＲ（ｃｍ−１）＋３０２５．２９５０．１５００月（−ＮＭＲ（Ｃ：ＤＣ１３，ｐｐｍ）：８．２６　（ＩＨｌｍ）、７．　０８　（５Ｈ，ｍ）、６．　３８　（ＩＨｌ　Ｓ）、５、　７５　（ＩＨ，ｓ）、３．　９５　（２Ｈ１ｓ）　、　２゜６５　（ＩＨ，ｍ）、１　、　ｔｏ（１２１（、ｍ）。

元素分析ＣＨＮ　０％実測値　７７．４３　７．５０　４．４９％計算値　７７．６４　７．４９　４．５３　１０．３４３．３−ジメチル−７−（１−メチルプロピル）−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロＣ２１Ｈ２５ＮＯ２分子量＝３２３．４３４［シリカゲルおよびジクロロメタン／メタノール＝９９／１を用いるクロマトグラフィー、融点＝ｌｌＯ〜１１２℃、クロロヘキサン］ＩＲ（ａｍ−１）＋　３０３０．２９５０．１６０５．１５００．１４８０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、ｐｐｍ）：８．２８　（ＩＨ１ｍ）　、７．　２０　（３Ｈ，ｍ）、６．　９　１　（２Ｈ，ｍ）　、６．　３３　（ＩＨ，ｓ）、５．　７７　（ＩＨｌ　ｓ）、３゜９８　（２Ｈ，ｓ）、２．　３２　（ＩＨ，ｍ＞　、　ｌ’、１８（６Ｈ、ｓ）、１．　０５　（８Ｈ，ｍ＞　。

゛元素分析、ＣＨＮ　０％実測値　７７．９３　７．８１　４．２４％計算値　７７．９８　７．７９　４．３３　９．８９７−メドキシー３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ− オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ベンジヤＣ１８８１９Ｎ　０３　分子量＝２９７．３５３［融点＝１６４〜１６６℃、酢酸エチル］ＩＲ（ｃｍｌ）：３０５０，２９６０，１６１Ｓ、１５８０．１５１０．１４９５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｐｐｍ）：　８．２０　（ＩＨｌｍ）、６．９３　（５Ｈ，ｍ＞、６．１４　（ＬＨ，ｍ）。

５、　７９　（ＩＨ，ｓ）、３．　９３　（２Ｈ，ｓ）、３　。

５６　（３Ｈ，ｓ）、１．　１５　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＮ　０％実測値　７３．００　６．４９　４．７１％計算値　フ２．７０　６．４４　４．７１　１６．１４３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）− ７−ドリフルオロメトキシー２．３−ジヒドロ−１Ｇ１８Ｈ１８Ｆ３ＮＯ３分子量−３５１，３２５式９９［融点＝１５７〜１５９℃、酢酸エチルコｒＲ（Ｃｍ−１）：　３０７０．２９７０．１４９５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３．　ｐｐｍ）’　：　８．２４　（Ｌ　Ｈｌｍ）、７．１４　（５Ｈ１ｍ）、６．３９　（ＩＨ，ｓ）。

５．８５　（ＩＨ，ｓ）、３．９６　（２８、ｓ）、１゜１９　（６Ｈ１ｓ）。

元素分析ＣＩ−Ｉ　Ｐ　Ｎ　０％実測値　６１．７９　４．７７　１６．３８　３．９１％計算値　６］、５３　４．５９　１６．２２　３．９９　１３．６６３．３−ジメチル−５−（２− ピリジルＮ−オキシド）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１９８１８Ｆ３ＮＯ２分子量−３３５，３２５式１００［融点＝１５２〜１５３℃、酢酸エチル／ヘキサン：］／２］ＩＲ（ｃｍｌ）：　３０６０．２９７０．１６１０．１１　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ａ、ｐｐｍ）：８．２０　（ＬＨｌｍ）、７．１３　（６Ｈ，ｍ）、５．８９　（ＬＨ，ｓ）、４．００　（２Ｈ，ｓ）、１．１８　（６ｔ（、Ｓ）。

元素分析ＣＨＦ　Ｎ　０％実測値　６４．５５　４．７６　＋７．５５　４．１０％計算値　６４．４７　４．８１　１７．００　４．１８　９．５４３．３−ジメチル−７−メチルスルホニル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣＩＢＨ１ｇＮ　ＯａＳ　分子量−３４５，４１８［シリカゲルおよびアセトンを用いるクロマトグラフィー、融点＝２００℃、ジイソプロピルエーテル］ＩＲ（ｃｍ−１）：２９７０．１６００．１５６５，１１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、ｐｐｍ）：８．２３　（ＩＨ。

ｍ）、７．６５　（ＩＨ，ｍ）、７．１９　（５Ｈ，ｍ）、５．９７　（ＩＨ，ｓ）、４．０４　（２Ｈ，ｓ）、２゜９１　（３Ｈ，ｓ）、１．２２　（６Ｈ１Ｓ）。

元素分析ＣＨＮ　０３％実測値　６２．８６　５．６４　３．９５　１８．２５　９．２５％計算値　６２．５９　５．５４　４．０６　１８．５３　９．２８３．３−ジメチル−７ −フェニル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ベンジヤ０２３Ｈ２１ＮＯ２分子量＝３４３．４２４式１０２［シリカゲルおよび酢酸エチル／クロロホルム／メタノール混合液：６０／３０／１０を用いるクロマトグラフィー、融点＝１６５〜１６８℃、３５％］Ｉ　Ｒ（ａｍ−１）＋　３０５０．２９６０，１６０５ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３、ｐｐｍ）：　８．２４　（ＬＨ。

ｍ）、７．０８　（ＩＩＨ，ｍ）、５．８２　（ＩＨ，ｓ）、３．９８　（２）１．ｓ）、１．１６　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＮ　０％実測値　８０．０４　６．２０　４．０１％計算値　８０．４４　６．＋６　４．０８　９．３２８−ブロモ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾキセビン（：、　１７Ｈ１６Ｂ　ｒ　Ｎ　Ｏ２分子量＝３４６．２２３式１０３［シリカゲルおよびジクロロメタン／メタノール：９８７２を用いるクロマトグラフィー、融点＝１３５〜１３７℃、ジイソプロピルエーテル／酢酸エチル＝６０／４０コＩＲ（ａｍ−”）：　３０８０．２９７０．１５９０．１５５０．１４８０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、ｐＩ）ｍ）：８，２１　（ｌＨｌｍ）、７．０９　（５Ｈ，ｍ）、６．４０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．８１　（ＩＨ，ｓ）、３．９５　（２Ｈ，ｓ）、１．１７　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＢｒ　Ｎ　０％実測値　５９．２３　４．７０　２２．９４　３．９７％計算値　５８゜９７　４．６６　２３．０８　４．０５　９．２４７−ジアツー３．３−ジメチル− ５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ＋８８１８Ｎ　２ｏ　２　分子量＝２９２．’３３７［融点＝２０６〜２０７ ℃、酢酸エチル、３３％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　：　２９８５、２２２０、１５９５、１５６０．１４９０月（−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ）：８．７９　（ＩＨ５ｍ）、８．０５　（４Ｈ，ｍ）、７．２５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．２２（ＩＨｌｓ）、４．１５　（２Ｈ，ｓ）、１゜３０（６Ｈ２Ｓ）。

元素分析Ｃ；（Ｎ　０％実測値　７４．０９　５．５７　９．４０％計算値　７３，９５　５．５２　９．５８　１０．９５８−シアノ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ− オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾキセビンＣ１８Ｈ１ＢＮ　２ｏ　２　分子量に２９２．３３７式１０５［シリカゲルおよびジクロロメタン／メタノール：９８／２を用いるクロマトグラフィー、融点コ１９５〜７℃、エタノール］ＩＲ（ｃｍ−１）：３０９０．２９７０．２２３０．１１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３．ｐｐｍ）＋　８．２０　（ＩＨ。

ｍ）、７．１８　（５Ｈ，ｍ）、６．６４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．９５　（ＩＨ，ｓ）、３．９６　（２Ｈ，ｓ）、１．２０　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＮ　Ｏ％実測値　７４．２１　５．６１　９．７７％計算値　７３．９５　５．５２　９．５８　１０．９５３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）− ８−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾキセビンＣ１９８１６Ｆ　３Ｎ　ｏ２　分子量＝３３５．３２５式１０６［融点＝１３０〜１３１℃、ヘキサン、２５％］ＩＲ（Ｃｍ−１）：　３０６０，２９６０’、１５７０．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３、　ｐｐｍ）　：８．　２５　（ＩＨ。

ｍ）、７．　０３　（６Ｈ，ｓ）、５．　９　５　（ＩＨ，ｓ）　、４．０１　（２Ｈ，ｓ）、１．１９　（６Ｈ１Ｓ）。

元素分析ＣＨＦ　Ｎ。

％実測値　６４．７４　４．９３　１７．００　４．１８％計算値　６４．４７　４．８１　１７．００　４．＋８　９．５４３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−７−ペンタフルオロエチル−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１９８１８Ｆ　５Ｎ　０２　分子量＝３８５．３３３［融点＝１６１〜１６２ ℃、酢酸エチル］ＩＲ（ａｍ−１）　：３０７０．２９７０．１６１０．１５８５、１６００．　１５９０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌｅａ、ｐｐｍ）：　８．２５　（ＩＨｌｍ）、７．９８　（６Ｈ，ｍ）、５．９３　（ＩＨ，ｓ）。

４．０３　（２Ｈ，ｓ）、１．２０　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＦ　Ｎ　０％実測値　５９．５２　４．３＋　２４．２７　３．６２％計算値　５９．２２　４．＋９　２４．６５　３．６４　８．３０３．３−ジメチル−７−ニトロ− ５−（４−ニトロ−２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１式１０８［シリカゲルおよび酢酸エチル／クロロホルム／メタノール：６０／３０／１０を用いるクロマトグラフィ−２融点＝２２８℃、メタノールコ＋　Ｒ（ｃｍ−１）　：　３１００．２９７０，１５４５．１５３０．１４８０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３．ｐｐｍ）：　８．３７　（ＩＨｌｄ、Ｊ−２，７０Ｈｚ）、８．２５　（ＩＨ，ｍ、Ｊ−２，５０Ｈｚ）、７．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．７０）（ｚ）、７．３８　（３Ｈ１ｍ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ）、６．１７　（ＩＨ，ｓ）、４．２１　（２！（、ｓ）、１゜２８　（６Ｈ，Ｓ）。

元素分析ＣＨＮ　０％実測値　５７．３５　４．２５　１１．４９％計算値　５７，１４　４．２３　１１．７６　２６．８６８−シアノ−３，３−ジメチル−１−（２−ピリジルＮ−オキシド）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］シクロヘプテンＣ１９Ｈ，８Ｎ２０　分子量＝２９０．３６４［シリカゲルおよびシクロヘキサン／クロロホルム／メタノール混合物：　７０／２０／Ｉ　Ｏを用いるクロマトグラフィー、融点＝１８９℃、トルエン、４２％］ＩＲ（ａｍ−１）：　２９５０．２２２５．１５９５１Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣ＋３、ｐｐｍ）：　８．０８　（ＩＨｌｍ）、７．２７　（５Ｈ，ｍ）、６．８５　（ＩＨ，、ｓ）、５．９２　（ＩＨ，ｓ）、２．９３　（２Ｈ，ｍ）、１゜８８　（２Ｈ，ｍ）、０．９５　（６Ｈ，ｍ）。

元素分析ＣＨＮ　０％実測値　７８．３０　５．９０　９．３９％計算値　７８．５９　６．２５　９．６５　５．５１６．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１７８１５Ｃ１２Ｎ　Ｏ２分子量＝３３６．２１７［融点＝１６３〜１６４℃ 、酢酸エチル］！Ｒ（ａｍ−１）　：　３０５０．　２９７０　、１５９０．　１ＩＨ−ＮＭＲＣＣＤＣ＋３、　ｐｐｍ）　＋８．　０９　（１８５ｍ＞、７．　４７　（５Ｈ，ｍ）、６．　２１　（ＩＨ，ｓ）。

４、　００　（２Ｈ，ｓ）、１．　１５　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＣＩ　Ｎ　０％実測値　６０，７５　４．７０　２１．２６　４．１２％計算値　６０．７３　４．５０　２＋、０９　４．＋７　９．５２７．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１７Ｈ１５ｃ　ｌ　２Ｎ　Ｏ２分子量＝３３６．２１７式１１１［融点＃１７３〜１７４℃、酢酸エチル、３７％］ｒＲ（ｃｍ−１）　：３０７０　、２９６　ｏ、　１４７’５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３、　ｐｐｍ）　：８．　２０　（ＩＨｌｍ）、７．　２０　（４Ｈ，ｍ）、６．６０　（ＩＨ，ｓ）　、５、　８５　（ＩＨ，ｓ）、３．　９５　（２Ｈ，ｓ）、１゜１５（６Ｈ，ｓ）。

元素分析Ｃ、Ｍ　ＣＩ　Ｎ　０％実測値　６０．４７　４．４６　２１．１１　４．１２％計算値　６０．７３　４．５０　２１．０９　４．１？　９．５２７．９−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣｔｖ）１１５ＣＩ　２Ｎ　ｏ２　分子量＝３３６．２１７［融点＝１５５〜１５７℃、ジイソプロピルエーテル／酢酸エチル：　Ｔｏ／３０．３０％コＩＲ（Ｃｍ−１）　：　３０３５、　ｌ　４７０、１４１９ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ）　：　８．　２２　（ＩＨｌｍ）、　７．　３４　（４Ｈ、ｍ）　、　６．　４２　（１１（、ｄ。

Ｊ＝２１−１ｚ）　、　５．８８　（ＩＨ，ｓ）　、４．　０２　（２Ｉ］、　ｓ）、１．　２１　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＣＩ　Ｎ　０％実測値　６０．８３　４．５５　２０．８２　４．１６％計算値　６０．７３　４．５０　２１．０９　４．１７　９．５２８．９−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ベンＣ１７８１５ＣＩ　２Ｎ　Ｏ２分子量＝３３６．２１７［＠点；１６８℃、酢酸エチル、２６％コＩＲ（ｃｍ−１）：２９６０．１４７０．１４２２Ｉ　ｔ（−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３、ｐｐｍ）＋　８．２０　（ＩＨｌｍ）、７．２５　（３Ｈ，ｍ）、６．９５　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、６．　４２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、５、　８５　（ｌ　Ｈ，ｓ）、４．　０７　（２Ｈ，ｓ）、　１゜２４（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＣＩ　Ｎ　０％実測値　６１１４　４．７＋　２１．２１　４．０７％計算値　６０．７３　４．５０　２＋、０９　４．１７　９．５２７．８−ジフルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−べＣ１７Ｈ１５Ｆ２ＮＯ２分子量＝３０３．３０８［融点＝１６３〜１６５℃、酢酸エチルコＩＲ（Ｃｍ−１）：　３０６０．２９６５．１６００．１１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、ｐｐｍ）：８．２３　（ＩＨ。

ｍ）　、７．２８　（３Ｈ，ｍ）、６．８０　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．３５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−８゜０Ｈｚ）、５．８０　（ＩＨ，ｓ）、３．９５　（２Ｈ１ｓ）、１．　１８　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＨＦＮ０％実測値　６７．３６　４．５６　１２．７３　４．９５％計算値　６７．３２　４．９９　１２．５３　４．６２　１０．５５８−クロロ−７−フルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１− ペンゾキセビンＣ１７８１５Ｃ；　ｌ　Ｆ　Ｎ　０２　分子量＝３１９．７６２［融点＝１４９〜１５１℃、酢酸エチル］ＩＲ（ａｍ−１）　：　３０５０．２９７０．１４８５１　ｆ（−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｇ　Ｄ　Ｃｌ　ａ、ｐｐｍ）＋　８．２０　（ＩＨ。

ｍ）、７．１５　（４Ｈ，ｍ）、６．３５　（ＬＨ，ｄ）　、５．８５　（１＋ −１，ｓ）　、３．９３　（２！’、、ｓ）　、　１゜１４（６Ｈ，ｓ）。

元素分析Ｃ：ＨＣＩＦＮＯ％実測値　６４．０４　４．８２　１１．１６　５．９１　４．４１％計算値　６３．８５　４．７３　１＋、０９　５．９４　４．３８　’１０．０１９−エチル−７−フルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）− ２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビン０１９８２ＯＮ　Ｆ　ｏ２　分子量＝３１３．３７１［シリカゲルおよびアセトン／酢酸エチル混合物＝５０１５０を用いるクロマトグラフィー、融点＝１２０〜２℃、ジイソプロピルエーテル］ＩＲ（ｃｍ−１）：　２９６０．２９４０．１６１０．１１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｐｐｍ）＋８．２０　（ＩＨｌｍ＞、７．２０　（３Ｈ，ｍ）、６．６９　（ＩＨ−ｄｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ−８Ｈｚ）、６．２５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ＝１０１ −１ｚ）、５．７９　（ＩＨ，ｓ）、３．９４（２Ｈ５ｓ）、２．６６　（２Ｈ，ｑ）、１゜１９　（６Ｈ，ｓ）、１．　１６　（３Ｈ，ｔ）。

元素分析ＣＨＦ、ＮＯ％実測値　７３．＋２　６．５４　６．１８　４．５８％計算値　７２．８２　６．４３　６．０６　４．４７　１０．２１７．８−ジメトキシ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１９Ｈ２１Ｎ　Ｏ４分子量＝３２７゜３７９［シリカゲルおよびジクロロメタン／メタノール：９８／２を用いるクロマトグラフィー、融点＝１４６℃、酢酸エチルコＩＲ（ａｍ−１）＋　３１１０．２０５０．１６１５．１５２０．１４９０１　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ａ、ｐＩ）ｍ）：３，２６　（ＩＨ。

ｍ）、７．２５　（３Ｈ，ｍ）、６．５７　（ＩＨ，ｓ）　、６．０８　（ＩＨ，ｓ）、５．７０　（ＬＨ，ｓ）、３゜９９　（２Ｈ，ｓ）、３．　８１　（３Ｈ，ｓ）、３．　５６（３Ｈ，ｓ）、１．　１９　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＮ。

％実測値　６９．８６　６．７０　４．１２％計算値　６９．７０　６．４７　４．２８　１９．５５７−ジアツー３．３．８−トリメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンＣ１９８１８Ｎ２０２　分子１に＝　３０６　、３６３［シリカゲルおよびクロロホルム／メタノール混合物：９８７２を用いるクロマトグラフィー、融点＝２３０〜２３５℃、トルエン／ジイソプロピルエーテル］ＩＲ（ｃｍ−１）：　３０６０．２９５０．２２１０．１６０５．１４９５元素分析ＣＨＮ。

％実測値　７４．３９　６．００　８．９３％計算値　７４．４９　５．９２　９．１５　１０．４５８−シアノ−３，３，７−ドリメチルー５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ベンＣ１９１］１８Ｎ　２ｏ　２　分子量＝３０６．３６３［融点＝１８２℃、トルエン、３０％］ＩＲ（ａｍ−１）：　３０７０．２９６ｏ、２２２５．１６０５．１５４５．１４９０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、ｐｐｍ）：８．２０　（ＩＨｌｍ）、７．２２　（４Ｈ１ｍ）、６．４４　（ＩＨ，ｓ）、５．９０（ＬＨｌｓ）、３．９２　（２Ｈ，ｓ）、２゜２６（３１１、ｓ）、１．１８　（ＯＨ，ｓ）。

元素分析ＣＨＮ　Ｏ％実測値　７４．７０　５．９１　９．０４％計算値　７４．４９　５．９２　９．１５　１０．４５３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）− ２，３，７，８，９、ｌＯ−へキサヒドロ−１−ナフト［２，３−ｂ］オキセピンＣ２１Ｈ２３Ｎｏ２　分子量＝３２１．４１８式１２０［シリカゲルおよびジクロロメタン／メタノール＝９８／２を用いるクロマトグラフィー、融点＝１８４℃、トルエン］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）：　２９３０．１６１０，１５５ｏ、１１　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ａ　、ｐｐｍ）　：　８．　２２　（ＩＨ、ｍ）、７．２２　（３Ｈ，ｍ）、６．７２　（ＩＨ，ｓ）、６．２４　（ＩＨ，ｓ）、５．６９　（ＬＨ，ｓ）、３゜９５　（２Ｈ，ｓ）、２．５８　（４Ｈ，ｍ）、１．７０（４Ｈ，ｍ）、１．１６　（６ｔ（、ｓ）。

元素分析ＣＨＮ　○ ％実測値　７８．３０　７．３９　４．４８％計算値　７８，４７　７．２＋　４．３６　９．９６フーエチルー３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｃ１９８２３ＮＯ２分子量＝２９７．３８５［融点＝８８〜８９℃、ジイソプロピルエーテルコｒ　Ｒ（ａｍ−１）：　３０６０．３０２０．２９６０，２９３０．２８７０．１６１０．１４９０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、ｐｐｍ）＋８．２８　（１８２ｍ）、７．１６　（３Ｈ，ｍ）、６．９６　（２Ｈ，ｍ）、６．４５　（ＩＨ，ｍ）、５．２０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ　＝９Ｈｚ）、３．７　］　（２Ｈ，ｓ）、２゜５０（３Ｈ５ｍ）、ｌ、７０　（ＩＨｌｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ　＝１３．５Ｈｚ）、１．０７　（３Ｈ１ｓ＞、１゜０６（３Ｈ２Ｌ）、０．８０　（３Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＮ　○ ％実測値　７６．６３　７．７５　４．６２％計算値　７６．７３　７．８０　４．７１　１０．７６７−ブロモー３．３−ジメチル−５−（３−ピリジルＮ− オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１７Ｈ１６Ｂ　ｒ　Ｎ　０２　分子量＝３４６．２２３［融点＝１６１〜１６２℃、酢酸エチル、５０％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　：　３０９０．２９５ｏ、　１５８ｏ、　１５４０．１４６０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｐｐｍ）　：８．　１９　（２Ｈ１ｍ）、７．２３　（３Ｈ，ｍ）、６．９０　（２Ｈ，ｍ）　、５、　７７　（ＩＨ，ｓ）、３．　９０　（２Ｈ，ｓ）、１゜１７　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＢ　ｒ　Ｎ　０％実測値　５９．０７　４．７２　２２．９９　４．１３％計算値　５８．９７　４．６６　２３．０６　４．０５　９．２６７−ジアツー３，３−ジメチル− ５−（３−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣｔｓ）（１８Ｎ　２ｏ　２　分子量＝２９２．３３７［融点＝１６２〜１６４ ℃、酢酸エチル、４５％コＩＲ（Ｃｍ−１）　：　３０７０．　２９６０、２２３０、１ＩＨ−ＮＭＲ（Ｃ；ＤＣ＋３、　ｐｐｍ）　：８．　１７　（２Ｈ１ｍ）、７．　２５　（５Ｈ，ｍ）、５．８５　（ＬＨ，ｓ）。

３、　９２　（２Ｈ，ｓ）、１．　１５　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＮ。

％実測値　７３．８９　５．５２　９．６８％計算値　７３．９５　５．５２　９．５８　１０．９５７．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（３−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１？Ｈｔｓｃ　ｌ　２Ｎ　ｏ２　分子量＝３３６．２１７［１３７〜１３９℃ 、イソオクタンおよびジイソプロピルエーテル：５０１５０．４６％］Ｉ　Ｒ（Ｃｍ−１）　：　３１２０．３０３０．２９５０．１５９０、　ｌ　５４０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ）：　８．２０　（２Ｈ１ｍ）、７．１６　（３Ｈ，ｍ）、６．８０　（ＩＨ，ｓ）。

５．７９　（ＩＨ，ｓ）、３．９０　（２Ｈ，’ｓ）、１゜１９　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＣＩ　Ｎ　０％実測値　６０．７０　４．５４　２＋、２４　４．０５％計算値　６０．７３　４．５０　２１．０９　４．１７　９．５２３．３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンー７−カルボクスアミドＣｔｅ）ｌ　１８Ｎ　２０３　分子量＝３１０．３５２［融点＝２１５〜２１７ ℃、メタノール、２８％］Ｉ　Ｒ（ｃ　ｍ−１）　：　３４００　、３２００、２９７０　、１６６５　、　１６０５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ）　：８．　１６　（ＩＨｌｍ）　、　７．　３５　（６Ｈ，ｍ）　、５．　８５　（ＩＨ，ｓ）　、３．９３（２Ｈ、ｓ）　、　１．　１３　＜６８．　ｓ）。

元素分析ＣＨＮｏ　“ ％実測値　６９．４９　５．８４　８．８０％計算値　６９．６６　５．８５　９．０３　＋５．４７３．３−ジメチル−７−フェニルスルホニル−５−（２− ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ２３Ｈ２１ＮＯ４Ｓ　分子量＝　４０７、−４９０［融点＝１６７〜１６９℃ 、ジイソプロピルエーテル、１９％］ＩＲ（ｃｍ−１）：　３０６０．２９５０、！６００．１５６０　、ｌ　４９０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ）：　８．２０　（ＩＨ。

ｍ）、７．３８　（ＩＩＨ，ｍ）、５．９３　（ＬＨ，ｓ）、３．９９　（２Ｈ，ｓ）、１．］９　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＮｏ　３％実測値　６７．８４　５．３４　３．４２　＋５．５７　７．８３％計算値　６７．７９　５．２０　３．４４　１５．７１　７．８７フークロロー８−エチル−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ −１式１２７［融点＝１４４〜１４６℃、酢酸エチル、３４％］ＩＲ（ｃｍ−１）　：３０７０．２９５ｏ、　１４８５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．ｐｐｍ）：　８．２３　（ＩＨｌｒｌ）、７．２０　（３Ｈ１ｍ）、６．８７　（ＩＨ，ｓ）、６．５０（ＩＨｌｓ）、５．７８　（ＩＨ，ｓ）、３゜９５　（２Ｈ，ｓ）、２．６２　（２Ｈ，ｑ）、１．１８（３Ｈ，ｔ）、ｉ、１５　（６Ｈ１ｓ）。

元素分析ＣＩ（ＣＩ　Ｎ　０％実測値　６９，２５　６．０１　１０．８９　４．２６％計算値　６９．１９　６．１１　１０．７５　４．２５　９．７０８−ブロモ−３，３−ジメチル− １−（２−ピリジルＮ−オキシド）−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］−シクロへブタＣＩＢＨ１６Ｂ　ｒ　Ｎ　Ｏ分子ｆｆ１＝３４２．２３５式１２８［融点＝１６７℃、ジイソプロピルエーテル、１０％コＩ　Ｒ（ｃｍ−１）：　３０８０．２９８０，１４８５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、ｐＩ）ｍ）：８，１１’（１８５ｍ）、７．１５　（６Ｈ，ｍ）、６．５２　（ＩＨｌｄ。

Ｊ＝１０Ｈｚ）、５．８８　（ＬＨ，ｓ）、５．７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、１．１１　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＢｒ　Ｎ　０％実測値　６３．１６　４．５６　２３．０５　４．０９％計算値　６３．１７　４．７１　２３．３５　４．０９　４．６８３．３−ジメチル−７−（２−メチルプロピル）−５＝（２−ビリジルーＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１ −ペンゾキセビンＣ２１Ｈ２５ＮＯ２分子量＝３２３．４３４［融点＝１１４〜１１６℃、ジイソプロピルエーテル、２５％］ＩＲ（ｃｍ−１）Ｈ３０６０，２９６０，１５００，１１Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３、　ｐｐｍ）　：　８．　２０　（ＩＨｌｍ）、７．　２０　（３Ｈ，ｍ）、６．　８６　（２Ｈ”、ｍ）　、６、　３０　（ＩＨ，ｓ）、５．　７６　（ＩＨ，ｓ）、３゜９５（２Ｈ１ｓ）、２．　２２　（２Ｈ，ｄ）、１．　６８（ＩＨ，ｍ）、１．　１６　（６８、ｓ）’、’　０．　８　（３Ｈ。

ｓ）、０．　５８　（３Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＮ。

％実測値　７７．９２　７．５５　４．４２％計算値　７７．９８　７．７９　４．３３　９．８９７−クロロ−３，３，８−トリメチル−５−（２−ビリジルーＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−べＣ１ｅＨ１ＢＣＩ　Ｎ　０２　分子量＝３１．５．８０３［融点＝１７８〜１８０℃、酢酸エチル、２０％］ＩＲ（ｃｍ−１）：３０６０．２９６０，１６１０．１１１−１−ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ、ｐｐｍ）　：　８．　１９　（ＩＨｌｍ）　、　７．　２０　（３Ｈ，ｍ）、６．　８５　（ｌＴｈ、　Ｓ）、６、　４９　（ＩＨ，ｓ）　、　５．　７５　（ｌ　Ｈ，ｓ）、３゜９２　（２Ｈ，ｓ）　、　２．　２２　（３Ｈ，ｓ）、１．　１５（６Ｈ，ｓ）　。

元素分析ＣＨＣＩ　Ｎ　０％実測値　６８．７４　５．７３　１１．４８　４．４２％計算値　ｇｓ、＋ｓ　５．７５　１１．２３　４．４４　１０．１３７−ブロモ−８−クロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１ＣＩ７Ｈ１５Ｂ　ｒ　ＣＩ　Ｎ　０２　分子量＝３８０．６７２［融点＝１８２〜１８３℃、酢酸エチル、４４％］ＩＲ（ｃｍ−１）：３０６０．２９５０．１５８０．１５４０．１４７０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ、ｐｐｍ）　：　８．　２２　（ＩＨｌｍ）、７．　２２　（３Ｈ，ｍ）、７．　０８　（ＩＨ，ｓ）。

６、　７２　（ＩＨ，ｓ）　、５．　８３　（ＩＨ，ｓ）’、３゜９５　（２Ｈ，ｓ）、１．　１７　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＢｒＣＩＮ　０％実測値　５３．７２　３．８７　２０．８９　９．４６　３．７５％計算値　５３．６３　３．９７　２０．９９　９．３１　３．６８　８．４１８−クロロ −７−ジアツー３．３−ジメチル−５−（２−ビリジルーＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−Ｃ１ｅＨ１５ＣＩ　Ｎ２Ｏ２分子量＝３２６．７８６［融点＋２０６〜２０７℃、酢酸エチル、５３％］［Ｒ（ｃｍ−１）　二　３０８０　、　２９９０．　２２４ｆｌ、　１６００．１５５０．１４９０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、ｐｐｍ）：８．２０　（ＩＨｌｍ）、７．２３　（３Ｈ，ｍ）、７．１３　（ＩＨ，ｓ）。

６、　８３　（ＩＨ，ｓ）、５．　９３　（ＩＨ，ｓ）、　４゜０２　（２Ｈ，ｓ）、１．　２０　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析Ｃ：　Ｍ　ＣＩ　Ｎ　０％実測値　６５．５１　４．５６　＋０．８９　８．４８％計算値　６６．１６　４．６３　＋０．８５　８．５７　９．７９８−クロロ−３，３−ジメチル− ５−（２−ピリジルＮ−オキシド’）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンＣ１８８１５ＣＩ　Ｆ３Ｎ０２　分子量＝３６９．７７４［融点＝１５８〜１６１’Ｃ］ＩＲ（ｃｍ−１）：　３０８０．２９８０．１６１Ｏ５１５６５，１４９５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、ｐｐｍ）＋８．１８−（ＩＨｌｍ）　、７．５８　（４Ｈ，ｍ）、６．８０　（ＩＨ，ｓ）、５．８８　（ＩＨ，ｓ）、３．９８　（２Ｈ，ｓ）、７゜１５　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＣＩ　Ｆ　Ｎ　０％実測値　５８．４２　４．２４　９．９９　１４．７９．　３．８３％計算値　５８．４６　４．０９　９．５９　＋５．４２　３．７９　８．６５８−ブロモ−３，３−ジメチル−１−（２−ビリジル−Ｎ−オキシド）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾＣＩＢＨＩＢＢ　ｒ　Ｎ　Ｏ分子量−３４４，２５０［融点；１７３〜１７５℃、トルエン、４３％］ＩＲ（ｃｍｉ）：３０７０．２９６０．１５９０．１１８　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３、ｐｐｍ）：８．１１　（ＩＨｌｍ）、７．１８　（５Ｈ，ｍ）、６．７３　（ＩＨ，ｄ）、５．９０（１１（、ｓ）　、　２．　５９　（２Ｈ，ｍ）　、−１゜８５　（２Ｈ，ｍ）　、　１．　０９　（６Ｍ　、Ｓ　）　。

元素分析ＣＦＩ　Ｂｒ　Ｎ　０％実測値　６２．８０　５．２５　２３．２６　３．９３％計算値　６２．８０　５．２７　２３．２１　４．０？　４．６５３．３−ジメチル−８−フェニルスルホニル−’１−（２−ビリジルーＮ−オキシド）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ −ベンゾ［ｆコシクロヘプト−１−エンＣ２４Ｈ２３ＮＯ３Ｓ　分子量＝４０５．５１７式１３６［融点＝１９１−１９２℃、イゾブロパノール、４５％コＩ　Ｒ（ａｍ−１）　：　３０６０、２９５０、１５９５、１５８５、　１５６０、　ｌ　４８５１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、　ｐｐｍ）　：８．　０８　（１８５ｍ）、７．　４５　（１，１Ｈ，ｍ）、５．　９５　（ＩＨ，ｓ）、２．　９２　（２Ｈ，ｓ）、　１．　８８　（２Ｈ，ｍ）、１゜１０　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＮｏ　３％実測値　７０．８６　５．８２　３．３４　７．８３％計算値　７０．０８　５．７２　３．４５　１＋、８４　７．９１７，８−ジクロロ−３，３−ジメチル−１−（２−ビリジルーＮ−オキシド）−４，５−ジヒドロ−３８−ベンゾ［ｆ］シクロヘプト−１−エンＣ１８８１７Ｃ１２Ｎ、Ｏ分子量＝ｊａ４．２５２［融点＝１９５〜１９６℃、トルエン、２５％コＩ　Ｒ（ｃｍ−１）：　３０７０．２９７０．１５５０．１ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３．ｐｐｍ３　＋　８．１２　（ＩＨｌｍ）、７．２５　（４Ｈ１ｍ）　、６．６８　（ＬＨ，ｓ）　、５、９２　（ＩＨ，ｓ）　、２．６１　（２１４、ｍ）、１゜８５　（２１−１，ｍ）、１．ｌ　Ｉ　（６Ｈ，ｓ＞。

元素分析ＣＨＣＩ　Ｎ　−０％実測値　６４，３２　５．１７　２１．１０　４．３１％計算値　６４．．３８　５．１３　２＋、２２　４．１９　４．７９８−プロモー４，４−ジメチル −１−（２−ビ１ノジル−Ｎ−オキシド）−３，４−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｆｌシクロヘプト−１−エンＣＩＢＨＩＢＢ　ｒ　Ｎ　Ｏ分子量＝３３４．２’５０式１３８［融点−１３７〜１３９℃、ジイソプロピルエーテル、２０％］Ｉ　Ｒ（Ｃｍ−１）：　２９６０．２９３０．１６１０．１５９０．１５５０．１４９０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、ｐｐｍ）：８．１２−（ＩＨｌｍ＞、７．１２　（６Ｈ，ｍ）、６．５１　（ＩＨ，ｄ）、２．５８　（２Ｈ，ｓ）、１．７４　（２Ｈ，ｄ）、１゜０５　（６Ｈ１ｓ）。

元素分析ＣＨＢ　ｒ　Ｎ　０％実測値　６２．８０　５．１４　２３．２７　４．０４　−％計算値　６２．８０　５．２７　２３．２１　４，０７　４．６５７−フルオロ−３，３−ジメチル−５−（２−ビリジルーＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−１−ペンゾキセビンのヘミ硫酸塩Ｃ１７＋−１１７ＦＮＯ４３０，５分子量−３３４−３５７［融点≠１９８〜１９９℃、エタノール、３３％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）：　３０９０．２９７０．１６２０．１５８０．１５００ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、ｐｐｍ＞：　１０．２８　（１１（、ｓ）、８．３ ’６　（ｌＨ，ｍ）、７．５５　（３８、ｍ＞、６．９’９（２Ｈ，ｍ）、６．０７（２Ｈ゛、ｍ）、３．９０　（２Ｈ，ｓ）、１．１４　（６Ｈ，ｓ）。

元素分析ＣＨＦＮ　Ｏ３％実測値　６１．０６　５．４５　５，４６　４．１９　５．Ｑ監％計算値　６１．０７　５．１２　５．６８　４．＋９　１９．１４　４．８０７．８−ジクロロ−３，３−ジメチル−５−（２−ビリジルーＮ−オキシド）−２，３−ジヒドロ−【−ベンゾキセビンの酸塩化物Ｇ＋７８＋５Ｃ１３ＮＯ２分子量＝３７２　６９０［融点＝１８２〜１８６℃、アセトン、６０％］ＩＲ（ｃｍ　１）：３０９０．２９７０，２２７０．１７００、　１６０５、１５２５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３、ｐｐｍ）：　１１．７８　（１元素分析ＣＨＣＩ　Ｎ　０％実測値　５４．７４　４．２４　２７．８９　３．９０％計算値　５４．７ｇ　４．３３　２８．５４　３．７６　８．５９［実施例９］４−（４−フルオロフェノキシ）−３，３−ジメチル−酪酸Ｃｌ２８１５Ｆ　Ｏａ　分子１に＝　２２６　、２４７４−フルオロフェノール（２１，３ｇ、０．１９モル）および水酸化ナトリウム（７，６ｇ、０．１９モル）の乾燥窒素流下のｎ−ブタノール懸濁液を、オイル恒温槽を用いて１９０℃ で１０分間加熱する。リアクターは形成される水を共沸除去によって除去するための蒸留システムを備えている。加熱を全ｎ−ブタノールを蒸留するために続ける１次いで、３．３−ジメチルブチロールアセトン（２２，８ｇ、０．２０モル）を加える０反応媒体を１６０℃（媒体内部の温度）で１０時間加熱して、次いで水（６５ｍｌ）の添加のために８０℃まで冷却する。得られる溶液をジクロロメタンで洗浄して傾瀉する。水相を酸性にして、所望の酸を無水硫酸ナトリウム上で乾燥したジクロロメタンで抽出してする。溶液を減圧下で濃縮して、油状の残渣を蒸留する。

［沸点（５３，２Ｐａ−０，４ｆｆ１ｍ）４ｇ）＝　１３０−１３４℃、７５％］Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）：　３４８０．２２００．１７０５．１６００．１５０５ＩＨ−ＮＭＲ＜ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）：　１０．７５　（ＩＨ，ｍ）、６．８２　（４Ｈ，ｍ）、３．６６　（２Ｈ１ｓ）、２．４０　（２Ｈ，ｓ）、１．１１　（６Ｈ，ｓ）。

フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，６識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１１５５　ＡＤＡ　９４５４−４ＣＣＯ７Ｄ　２１３／２４　９１６４−４Ｃ２１３／６０　９１６４−４Ｃ２１３／８９　９１６４−４Ｃ２１５／１４　７０１９−４Ｃ（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、　ＰＴ、　ＳＥ）、　ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＨ，ＣＺ、　ＤＥ、　ＤＫ、　ＥＳ、ＦＩ、　ＧＢ、　ＨＵ、ＪＰ、　ＫＰ、　ＫＲ，ＬＫ、　ＬＵ、　ＬＶ、　ＭＧ。

ＭＮ、ＭＷ、ＮＬ、ＮＯ，ＮＺ、　ＰＬ、　ＰＴ、　ＲＯ，ＲＵ、ＳＤ、ＳＥ、ＳＫ、ＵＡ、ＵＳ（７２）発明者　ノブレ、マルタフランス国　６９００８　リョン　プテイトリュウ　ドウ　モンプレエジ−１４Ｉ（７２）発明者　デュウルバン、フィリップフランス国　６９１００　ヴイリュウバヌ　リュウ　ボウル　ヴエルレエヌ　８３（７２）発明者　ゲエリエ、ダニエルフランス国　６９２３０　サンージュニーラヴアル　ルウト　ドウ　シャルリ− ３５レジャルダン　ドウ　サンージュニ　パーティマン　セー（７２）発明者　リュウオン、トロン、ニイアフランス国　６９１４０　クルビイユウ　ラパプ　し　パン　アンパス　デー　エキュウルイユ　４６９

Claims

【特許請求の範囲】１．下記一般式Ｉ、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ〔式中、ＸはＯまたはＣＨＲであり、Ｒは水素原子であるか、またはＲ１と合一して結合を形成し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに同一でも異なってもよく、水素原子またはＣ１−Ｃ７アルキル基を表し、Ｒ１はＲとさらに結合を形成することも可能であり、Ｒ５は水素原子、ヒドロキシル基を表すか、またはＲ７と合一して結合または＝Ｏ基を形成し、Ｒ６は下記一般式、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１０およびＲ１１は，それらが結合している炭素原子と合一して、適宜芳香族性の単または二環の窒素を含む３〜１１員を有する複素環基を形成し、これは１または２個の窒素原子を含み、適宜、炭素原子上にヒドロキシル、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたはＣ１−Ｃ７アルコキシ基から選択される１〜７基による置換を有するものであり，複素環の窒素原子の少なくとも一つがＮ−オキシド化されていることが可能である。）を表し、Ｒ７は、水素原子またはヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシまたはＣ１−Ｃ７アシロキシ基を表すか、またはＲ５およびＲ７は合一して結合または＝Ｏ基を形成し、Ｒ８およびＲ８は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素またはハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ７アシルチオ、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニルまたはＣ１−Ｃ７アルキルスルフィニル基、下記の一般式、すなわち、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ１２およびＲ１３は互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−Ｃ７アルキル基を表すか、またはＲ８およびＲ９はＣ６−Ｃｌ０アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールスルホニルまたは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールスルフィニル基を表し、これらは適宜、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ７アシルチオ、Ｃ１− Ｃ７アルキルスルホニルまたはＣ１−Ｃ７アルキルスルフィニルから選択される１〜６個の置換基によって置換されている。）の基を表し、またはＲ８およびＲ９は互いに同一でも異なっていてもよく、Ｏ、ＳおよびＮから選択された互いに同一でも異なっていてもよい１〜４個の異種原子を含む環中に３〜１１員を有する複素環を表し、これらは適宜、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ７アシルチオ、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニルまたはＣ１−Ｃ７アルキルスルフィニルから選択される１〜６個の置換基によって置換されており、またはＲ８およびＲ９は合一して（ＣＨ２）ｎ基を形成し、ｎは１から６までの数字であり、またはＲ８およびＲ９は合一して、Ｏ、ＳおよびＮから選択された互いに同一でも異なっていてもよい１〜４個の異種原子を合む３〜１１員を有する複素環を形成し、これらは適宜、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ７アシルチオ、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニルまたはＣ１−Ｃ７アルキルスルフィニルから選択される１〜６個の置換基によって置換されている。］の化合物およびそれらのＮ−オキシドおよびそれらの薬剤学的に容認し得る塩。２．Ｘが酸素原子を表すことを特徴とする請求項１に記載の一般式Ｉの化合物。３．Ｒ１およびＲ２が水素原子を表すことを特徴とする請求項１に記載の一般式Ｉの化合物。４．Ｒ５が水素原子を表すことを特徴とする請求項１に記載の一般式Ｉの化合物。５．Ｒ６が２−ピリジル、２−ピリジルＮ−オキシド、３−ピリジル、３−ピリジルＮ−オキシド、４−ピリジル、３−ヒドロキシ−４−ピリジル、２−ピリミジル、２−ピリミジルＮ−オキシド、６−ピリミジル、６−ピリミジルＮ−オキシド、２−キノリル、２−キノリルＮ−オキシド、１−イソキノリルおよび１− イソキノリルＮ−オキシドから選択され、これらは適宜、炭素原子上でヒドロキシル、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ７アルキルおよびＣ１−Ｃ７アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されることを特徴とする請求項１に記載の一般式Ｉの化合物。６．Ｒ７が水素原子またはヒドロキシル、メトキシまたはアセトキシ基を表すことを特徴とする請求項１に記載の一般式Ｉの化合物。７．下記一般式、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ［式中、ＸがＯまたはＣＨＲを表し、Ｒ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が請求項１に定義される通りである。］の請求項Ｉに記載の化合物。８．下記一般式、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩＩ［式中、ＸがＯまたはＣＨＲを表し、Ｒ、Ｒ６、Ｒ８およびＲ８が請求項１に定義される通りである。］の請求項１に記載の化合物。９．下記の化合物から選択されることを特徴とする請求項１の化合物。３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−７−トリフルオロメトキシ−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロ−１ −ベンゾキセピン；７−フルオロ−３、３−ジメチル−５−（２−ビリジルＮ− オキシド）−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；７−プロモ−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３− ジヒドロ−１−ベンゾキセビン；８−プロモ−３、３、７−トリメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；７−エチル−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３− ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−７−（１−メチルプロピル）−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；７−イソプロピル−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；７−メトキシ−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３ −ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−７−メチルスルフィニル−２、３−ジヒドロー１−ベンゾキセピン；３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−７−メチルスルホニル −２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−７−ペンタフルオロェチル−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−７−トリフルオロメチル−２、３−ジヒドロー１−ベンゾキセビン；８−プロモ−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３− ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；７−プロモ−３、３−ジメチル−５−（３−ピリジルＮ−オキシド）−２、３− ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；３、３−ジメチル−７−ニトロ−５−（４−ニトロ−２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジビドロー１−ベンゾキセピン；３、３−ジメチル−７−フェニル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３ −ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；８−シァノ−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３− ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；６、８−ジクロロ−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；７、９−ジクロロ−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；８、９−ジクロロ−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；７、８−ジメトキシ−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）− ２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；９−エチル−７−フルオロ−３、３−ジメチル−５ー（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；７−クロロ−８−フルオロ−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３、７、８、９、１０−ヘキサヒドロ−１−ナフト［２、３−ｂ］オキセピン；７、８−ジクロロ−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン−５−オール；７−クロロ−８−エチル−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロー１−ベンゾキセピン；および８−プロモ−３、３−ジメチル−１−（２−ピリジルＮ−オキシド）−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］−シクロヘプタ−１、４−ジエン。１０．下記の化合物から選択されることを特徴とする請求項１の化合物。７−クロロ−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３− ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−７−トリフルオロメチル−２、３−ジヒドロー７−シアノ−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ −オキシド）−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；８−シアノ−３、３−ジメチル−１−（２−ピリジルＮ−オキシド）−４、５− ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］シクロヘプテン；７、８−ジクロロ−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；７、８−ジフルオロ−３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）− ２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；７−シアノ−３、３、８−トリメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；８−シアノ−３、３、７−トリメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン；３、３−ジメチル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロ−１ −ベンゾキセピン−７−カルボクスアミド；および３、３−ジメチル−７−フェニルスルホニル−５−（２−ピリジルＮ−オキシド）−２、３−ジヒドロー１−ベンゾキセピン。１ｌ．一般式Ｉ、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中、ＸはＯまたはＣＨＲであり、Ｒは水素原子であるか、またはＲ１と合一して結合を形成し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに同一でも異なってもよく、水素原子またはＣ１−Ｃ７アルキル基を表し、Ｒ１はＲとさらに結合を形成することも可能であり、Ｒ５は水素原子、ヒドロキシル基を表すか、またはＲ７と合一して結合または＝Ｏ基を形成し、Ｒ６は下記一般式、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合している炭素原子と合一して、適宜芳香族性の単または二環の窒素を含む３〜１１員を有する複素環基を形成し、これは１または２個の窒素原子を含み、適宜、炭素原子上にヒドロキシル、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたはＣ１−Ｃ７アルコキシ基から選択される１〜７基による置換を有するものであり、複素環の窒素原子の少なくとも一つがＮ−オキシド化されていることが可能である。）を表し、Ｒ７は、水素原子またはヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシまたはＣ１−Ｃ７アシロキシ基を表すか、またはＲ５およびＲ７は合一して結合するか、または＝Ｏ基を形成し、Ｒ８およびＲ９は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素またはハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１ −Ｃ７アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ７アシルチオ、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニルまたはＣ１−Ｃ７アルキルスルフィニル基、下記の一般式、すなわち、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ１２およびＲ１３は互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−Ｃ７アルキル基を表すか、またはＲ８およびＲ９はＣ６−Ｃ１０アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールスルホニルまたは（Ｃ６−Ｃｌ０）アリールスルフィニル基を表し、これらは適宜、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ７アシルチオ、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニルまたはＣ１−Ｃ７アルキルスルフィニルから選択される１〜６個の置換基によって置換されている。）の基を表し、またはＲ８およびＲ９は互いに同一でも異なっていてもよく、Ｏ、ＳおよびＮから選択された互いに同一でも異なっていてもよい１〜４個の異種原子を含む環中に３〜１１員を有する複素環を表し、これらは適宜、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ７アシルチオ、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニルまたはＣ１−Ｃ７アルキルスルフィニルから選択される１〜６個の置換基によって置換されており、またはＲ８およびＲ９は合一して（ＣＨ２）ｎ基を形成し、ｎは１から６までの数字であり、またはＲ８およびＲ９は合一して、Ｏ、ＳおよびＮから選択された互いに同一でも異なっていてもよい１〜４個の異種原子を含む３〜１１員を有する複素環を形成し、これらは適宜、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１− Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ７アシルチオ、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニルまたはＣ１−Ｃ７アルキルスルフィニルから選択される１〜６個の置換基によって置換されている。］の化合物および薬剤学的に容認し得るその塩およびＮ−オキシドの調製法であって、次のような工程からなる。ａ）一般式ＩＶ、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＶ［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記に定義の通りであり、Ｒ５′、Ｒ８′およびＲ９′はそれぞれ適宜保護された上記に定義されたＲ５、Ｒ８およびＲ９基を表す。］のケトンを、一般式Ｖ、すなわちＲ６′−ＲＭ　Ｖ［式中、Ｒ６′は下記一般式、すなわち▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表す。ただし、式中、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合している炭素原子と合一して、適宜、１または２個の窒素原子を含み、必要であれば適宜保護されたヒドロキシル、ニトロ、シァノ、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたはＣ１−Ｃ７アルコキシから選択された１〜７個の基によって炭素原子上で適宜置換された、単または二環の窒素を含む３〜１１員を有する芳香族複素環基を形成する。］の存機金属化合物と反応させる。そしてｂ）一般式ＶＩ、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼ＶＩ［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は上記に定義された通りである。］の化合物を生産するために保護基を脱保該する。そして適宜、ｃ１）このようにして得られる一般式ＶＩの化合物を一般式ＶＩＩ、すなわちＲ１４−ＹＶＩＩ［式中、Ｒ１４はＣ１−Ｃ７アルキルまたはＣ１−Ｃ７アシル基を表し、Ｙは遊離基を表す。］の反応物質と反応させて、Ｒ７がＣ１−Ｃ７アルコキシまたはＣ１−Ｃ７ァシロキシ基をそれぞれ表す一般式Ｉの化合物を生産するか、または、ｃ２）ｂ）で得られる一般式ＶＩの化合物を酸または酸塩化物の存在下で脱水して、次のような一般式Ｉ、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は上記に定義された通りである。］の化合物を生産する。さらに、適宜、ｄ）工程ｃ２）で得られる一般式Ｉの化合物を過酸化物と反応させて、Ｒ５およびＲ７が合一してＯ基を形成する一般式Ｉの化合物を生産する。さらに、適宜、ｅ）工程ｂ）で得られる一般式ＶＩの化合物または工程ｃ１）、ｃ２）またはｄ）で得られる一般式Ｉの化合物を酸化剤と反応させて、対応するＮ−オキシド化合物を形成する。および／または、適宜、ｆ）工程ｂ）で得られる一般式ＶＩの化合物または工程ｃ１）、ｃ２）またはｄ）で得られる一般式Ｉの化合物を、薬剤学的に容認し得る無機または有機酸と反応させて、対応する塩を形成する。１２．請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を活性成分として含む医薬組成物。１３．下記一般式、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼ＶＩＩＩ［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８およびＲ９は請求項１に定義される通りである。］の化合物。１４．下記から選択される化合物。４−フェンキシ−３、３−ジメチル酪酸、４−（４−ブロモフエノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（４−クロロフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（４−フルオロフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（４−メチルフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（４−エチルフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（４−イソプロピルフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−［４−（１−メチルプロピル）フェノキシ］−３、３−ジメチル酪酸、４−（４−メトキシフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−３、３−ジメチノレ酪酸、４−（４−メチルチオフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（４−フェニルフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（３−ブロモフエノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（３、５−ジクロロフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸。４−（３、４−ジクロロフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（２、４−ジクロロフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（２、３−ジクロロフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（３、４−ジフルオロフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（２−エチル−４−フルオロフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（３、４−ジメトキシフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（４−プロモ−３−メチルフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（３−プロモ−４−メチルフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（５、６、７、８−テトラヒドロナフチルオキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−［４−（２−メチルプロピル）フェノキシ］−３、３−ジメチル酪酸、４−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、４−（４−プロモ−３−クロロフェノキシ）−３、３−ジメチル酪酸、５−（４−ブロモフエニル）−３、３−ジメチル吉草酸、５−（３、４−ジクロロフェニル）−３、３−ジメチル吉草酸５−（４−ブロモフエニル）−４、４−ジメチル吉草酸。