JPH0714936B2 - グリオキサール−ｎ２ −アセチルグアニン付加物およびその製法 - Google Patents

グリオキサール−ｎ２ −アセチルグアニン付加物およびその製法

Info

Publication number
JPH0714936B2
JPH0714936B2 JP3258636A JP25863691A JPH0714936B2 JP H0714936 B2 JPH0714936 B2 JP H0714936B2 JP 3258636 A JP3258636 A JP 3258636A JP 25863691 A JP25863691 A JP 25863691A JP H0714936 B2 JPH0714936 B2 JP H0714936B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
formula
adduct
glyoxal
acyl group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP3258636A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH05255328A (ja
Inventor
ジヨセ・コーベ
ジヨセ・ニドベツク
パブル・チユペツト
Original Assignee
クルカ・トバルナ・ツトラビル、エヌ・ソル・オー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by クルカ・トバルナ・ツトラビル、エヌ・ソル・オー filed Critical クルカ・トバルナ・ツトラビル、エヌ・ソル・オー
Publication of JPH05255328A publication Critical patent/JPH05255328A/ja
Publication of JPH0714936B2 publication Critical patent/JPH0714936B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は一般式Ｉ
【０００２】
【化４】
【０００３】（式中、ＲとＲ′は同一または異なってい
てもよく、水素、（Ｃ1 〜Ｃ8 ）アシル基またはベンジ
ル基を表わし、Ｒ1 は（Ｃ1 〜Ｃ8 ）アシル基を表わ
す）で表わされる新規な化合物およびその製法に関す
る。
【０００４】
【従来の技術】式ＩＶ
【０００５】
【化５】
【０００６】で表わされる９−（２−ヒドロキシエトキ
シメチル）−グアニン（Ａｃｙｃｌｏｖｉｏｒ）はよく
知られたウイルス感染の治療剤（Ｚｏｖｉｒａｘ）であ
る（Ｓｃｈａｆｅｒ Ｈ．Ｊ．，Ｂｅａｕｃｈａｍｐ
Ｌ．Ｍ．，ｄｅ Ｍｉｒａｎｄａ Ｐ．，Ｅｌｉｏｎ
Ｇ．Ｂ．，Ｂａｕｅｒ Ｄ．Ｊ．，およびＣｏｌｌｉｎ
ｓ Ｐ．（１９７８）Ｎａｔｕｒｅ（ロンドン）２７
２，５８３〜５８５）。
【０００７】
【発明の構成・作用】式ＩＶの化合物は、進歩性のある
方法に従って、一般式Ｉ
【０００８】
【化６】
【０００９】で表わされる化合物を塩基性条件下、好ま
しくは５０％水性メチルアミンまたは約１ＭのＮａＯＨ
中で室温またはわずかな加熱下に化合物ＩＶに変える、
すなわち加水分解するという方法で製造される。式Ｉの
化合物は新規な化合物であり、本発明の目的化合物であ
る。上記式Ｉの化合物は、一般式ＩＩ
【００１０】
【化７】
【００１１】で表わされる化合物を、式ＩＩＩ Ａ−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＯＲ′ （ＩＩＩ） （式中、ＡおよびＱはアセトキシ基またはハロ基を表わ
しＲ′は前記の意味を持つ）で表わされる化合物を縮合
させることによって製造される。ここで触媒としてｐ−
トルエンスルホン酸、ＡｌＣｌ3 、ＳｎＣｌ4 、ＨｇＢ
ｒ2 を用いる。反応媒体として、トルエンおよび関連す
る芳香族溶媒またはジクロロメタンおよび関連するハロ
ゲン化炭化水素が用いられる。この方法は１１０℃でト
ルエン中で残基としてＡ＝ＣＨ3 ＣＯＯを用いて、そし
て室温でジクロロエタン中でＡ＝ハロ基を用いてそれぞ
れ行うことができる。ここで、一般式ＩＩの化合物は、
一般式Ｖ
【００１２】
【化８】
【００１３】で表わされるＮ2 −置換グアニン誘導体を
グリオキサール水和物と縮合させることによって製造さ
れる。こうして得た式ＩＩの化合物は乾燥したピリジン
中で室温でＮ2 ，９−ジアセチルグアニン（Ｈｒｅｂａ
ｎｅｃｋｙ Ｈ．，Ｆａｒｋａｓ Ｊ．，核酸化学、パ
ートＩ，ｐ．１３；Ｌ．Ｂ．Ｔｏｗｎｓｅｎｄ，Ｒ．Ｓ
ｔｕａｒｔ Ｔｉｐｓｏｎ Ｅｄ．）およびグリオキサ
ールモノハイドレートから製造される。反応は通常
Ｎ2 ，９−ジアセチルグアニン１モル当りグリオキサー
ル３．５〜８．０モルの比で行われる。得られる中間体
ＩＩ（Ｒ＝Ｈ）はさらにピリジン中で適当な無水物でア
セチル化されて中間体ＩＩ（Ｒは好ましくはアセチル基
またはイソブチリル基である）に変えられ、後者はトル
エン中で還流温度で触媒量の酸（好ましくはｐ−トルエ
ンスルホン酸）の存在下で式ＩＩＩ（Ａは好ましくは−
ＣＨ3ＣＯＯである）の化合物と縮合される。反応は一
般に化合物ＩＩ（１モル）に対して過剰の反応物ＩＩＩ
（１．２モル）を用いて行われる。本発明による新規な
化合物を製造するための出発化合物は特許および科学文
献に記載されている。
【００１４】
【発明の効果】本発明による式Ｉの化合物から一般式Ｉ
の化合物を製造することによって、ａｃｙｃｌｏｖｉｒ
の製造のための出発原料（Ｎ2 ，９−ジアセチル−グア
ニジンの溶解度および反応性が芳香族溶媒および特にハ
ロゲン化脂肪族溶媒中で高められる。一般式ＩＩの化合
物との縮合に対する選択性もまた好ましくは９−位の所
で高められ、それによって全反応収率が増大する。これ
らの方法を以下の非制限的実施例によってさらに詳細に
説明する。
【００１５】
【実施例】
１．Ｎ2 ，９（７）−ジアセチルグアニン（Ｖ）の製造 グアニン（１５２ｇ）をＮ−メチル−２−ピロリドン
（８００ｍｌ）および無水酢酸（２５０ｍｌ）に懸濁す
る。反応混合物を１５０℃に加熱し、２〜３時間攪拌
し、それによってすべてのグアニンを溶解する。この溶
液を室温に冷却し、冷蔵庫内に一夜放置する。結晶を吸
い取り、酢酸エチル（５００ｍｌ）中に懸濁し、くり返
して吸引し、新鮮な酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄す
る。生成物を乾燥器内で５０℃で恒量まで乾燥する。収
量はＮ2 −９（７）−ジアセチルグアニン（８５％）２
００ｇである。反応混合物液体を反応容器に戻し、それ
にグアニン（１００ｇ）および無水酢酸（１５０ｍｌ）
を添加し、この方法をくり返す。さらにＮ2 ，９（７）
−ジアセチルグアニン１５０ｇが得られる。全収率は９
６％である。
【００１６】２．グリオキサール−Ｎ2 −アセチルグア
ニン付加物（ＩＩ）の製造 グリオキサールモノハイドレート（２８０ｇ）を乾燥し
たピリジン（９５０ｍｌ）中に懸濁し、反応混合物を５
０℃で１時間攪拌し、それによってすべてのグリオキサ
ールを溶解する。この溶液にＮ2 ，９（７）−ジアセチ
ルグアニン（Ｖ）（２３６ｇ）を添加し、反応混合物を
１．５時間激しく攪拌する。ピリジンは５０℃で蒸発
し、圧力が下がる（６７ミリバール）。水（１０００ｍ
ｌ）を残留物に添加し、攪拌を３０分間続け、その結果
固体残留物が溶解する。共沸混合物（ピリジン−水）
（４００ｍｌ）を減圧下、５０℃で蒸留除去する。白色
沈殿がすでに蒸留している間に形成され始める。フラス
コ内の残留物を冷水（２５００ｍｌ）中に注入し、約１
時間攪拌し、冷蔵庫内に一夜放置する。沈殿を吸引し、
水（１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥器内で乾燥する。収
量：式ＩＩ（Ｒ＝Ｈ、Ｒ1＝ＣＨ3 ＣＯ）の付加物２２
７ｇ（９０％）、融点２２３℃。 Ｃ9 Ｈ9 Ｎ5 Ｏ4 に対する分析：ｍ／ｅ＝２５１1 Ｈ ＮＭＲ−ＤＭＳＯ−ｄ6 δDSS ：２．６８
（ｓ，３，ＣＨ3 ＣＯ）；５．５５（ｄｄ，２，Ｃ
Ｈ）；８．１０（ｓ，１，Ｈ8 ）
【００１７】３．テトラアセチル−グリオキサール−グ
アニン付加物（ＩＩ）の製造 前記付加物ＩＩ（２５２ｇ）（Ｒ＝Ｈ，Ｑ＝ＣＨ3 Ｃ
Ｏ，Ｒ1 ＝ＣＨ3 ＣＯ）をピリジン（２５００ｍｌ）に
溶解する。無水酢酸（２８０ｍｌ）をこの溶液に注入
し、攪拌を室温で１．５時間続ける。ピリジンを減圧
下、５０℃で蒸発させる。酢酸エチル（１０００ｍｌ）
を残留物に注ぎ、混合物を室温で１時間攪拌し、冷蔵庫
内で一夜放置する。白色結晶を吸い取り、酢酸エチル
（１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥器内で恒量まで乾燥す
る。生成物ＩＩ（Ｒ＝ＣＨ3 ＣＯ，Ｑ＝ＣＨ3 ＣＯ，Ｒ
1 ＝ＣＨ3 ＣＯ）２７２ｇ（７２％）が得られる。酢酸
エチルを５％ＮａＨＣＯ3 溶液で３回洗浄し、最後に水
で洗い、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥し、乾燥まで蒸発させる。
生成物７２ｇがさらに追加して得られる。全収率：９３
％、融点１９７〜１９９℃（酢酸エチルから晶出）。Ｃ
15Ｈ15Ｎ5 Ｏ7 に対する分析；ｍ／ｅ＝３７７1 Ｈ ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δTMS ：２．１（ｄｓ，６Ａ
ｃ），２．７（ｓ，３，ＮＡｃ）；２．８３（ｓ，３，
ＮＡｃ）；６．８（ｂｒｏａｄ，２，ＣＨ）；８．３５
（ｓ，１，Ｈ8 ）
【００１８】４．ジアセトキシ−グリオキサール−Ｎ2
−アセチルグアニン付加物（ＩＩ）の製造 （方法Ａ） 前記付加物ＩＩ（２５２ｇ）（Ｒ＝ＣＨ3 ＣＯ，Ｑ＝
Ｈ，Ｒ1 ＝ＣＨ3 ＣＯ）をピリジン（２５００ｍｌ）お
よび無水酢酸（２８０ｍｌ）に溶解する。混合物を室温
で１．５時間攪拌し、ピリジンを減圧下、５０℃で蒸発
させる。残留物に５０％エチルアルコール（８００ｍ
ｌ）を添加し、混合物を還流温度に加熱する。還流時の
加熱を透明な溶液が得られるまで１５分間続け、フラス
コの内容物を室温まで徐々に冷却し、冷蔵庫内で一夜放
置する。沈殿した結晶を吸引し、５０％エチルアルコー
ルで洗浄し、乾燥器内で乾燥する。 収量：２３４ｇ（７０％）、融点２４２〜２４３℃。 Ｃ13Ｈ13Ｎ5 Ｏ6 に対する分析；ｍ／ｅ＝３３５1 Ｈ ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δTMS ：２．１５（ｓ，６，
Ａｃ）；２．８３（ｓ，３，ＮＡｃ）；６．８２；６．
９３（ｄｄ，２，ＣＨ）；８．１５（ｓ，１，Ｈ8 ） （方法Ｂ） 付加物ＩＩ（２７２ｇ）（Ｒ＝ＣＨ3 ＣＯ、Ｑ＝ＣＨ3
ＣＯ）を５０％エチルアルコール中に懸濁し、懸濁液を
還流しながら１５分間またはすべての固体が溶解してし
まうまで加熱する。内容物を室温まで徐々に冷却し、冷
蔵庫に一夜放置する。結晶を吸引し、５０％エチルアル
コールで洗浄し、乾燥する。生成物ＩＩ（Ｒ＝ＣＨ3 Ｃ
Ｏ、Ｑ＝Ｈ）１７３ｇ（７２％）が得られる。
【００１９】５．９−（２−アセトキシエトキシメチ
ル）−ジアセトキシ−グリオキサール−Ｎ2 −アセチル
グアニン付加物（Ｉ）（Ｒ＝ＣＨ3 ＣＯ、Ｒ1 ＝ＣＨ3
ＣＯ）の製造 付加物ＩＩ（３．３５ｇ）（Ｒ＝ＣＨ3 ＣＯ）、Ｒ1 ＝
ＣＨ3 ＣＯ、Ｑ＝Ｈ）および２−オキソ−１，４−ブタ
ン−ジオールジアセテートＩＩＩ（２ｇ；Ｒ＝ＣＨ3 Ｃ
Ｏ）（Ｓｅｎｋｕｓ Ｍ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．６８７３４（１９４６））およびｐ−トルエン
スルホン酸（０．０３ｇ）を乾燥したトルエン（４０ｍ
ｌ）に懸濁し、還流しながら７時間攪拌する。トルエン
を乾燥まで蒸発させ、ベンゼン（１５０ｍｌ）を添加
し、懸濁液を攪拌下に煮込まで加熱し、ガラスフィルタ
ー上で熱濾過する。フィルター上に化合物Ｉ（Ｒ＝ＣＨ
3ＣＯ、Ｒ1 ＝ＣＨ3 ＣＯ、Ｒ′＝ＣＨ3 ＣＯ）２ｇ
（４４％）が残留し、これをトルエンから晶出させる。
融点１９７〜１９９℃。 Ｃ18Ｈ21Ｎ5 Ｏ9 に対する分析；ｍ／ｅ＝４５１1 Ｈ ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δTMS ：２．０５（ｓ，３，
Ａｃ）；２．１２（ｓ，３，Ａｃ）；２．３５（ｓ，
３，Ａｃ）；２．７５（ｓ，３，ＮＡｃ）；３．６９
（ｍ，２，ＣＨ2 Ｏ）；３．７４（ｍ，２，ＣＨ
2 Ｏ）；５．５（ｓ，２，ＮＣＨ2 ）；６．８７（ｄ
ｄ，２，ＣＨ）；７．８４（ｓ，１，Ｈ8 ）
【００２０】６．ジイソブチロキシ−グリオキサール−
Ｎ2 −アセチルグアニン付加物ＩＩ（Ｒ＝−ＣＯＣＨ
（ＣＨ3 ）2 、Ｒ1 ＝ＣＨ3 ＣＯ、Ｑ＝Ｈ）の製造 前記付加物ＩＩ（１．２６ｇ）（Ｒ＝Ｈ、Ｒ1 ＝ＣＨ3
ＣＯ、Ｑ＝Ｈ）を乾燥したピリジン（２５ｍｌ）中に懸
濁し、無水イソ酪酸（２．５ｍｌ）を添加し、混合物を
一夜攪拌する。ピリジンを蒸発させ、残留物を酢酸エチ
ルに溶解し、溶液を水（４０ｍｌ）、５％ＮａＨＣＯ3
溶液（３×２０ｍｌ）、そして最後に水（２０ｍｌ）で
洗浄する。この溶液をＮａ2 ＳＯ4 上で乾燥すると、粗
生成物１．５５ｇが得られる。５０％エチルアルコール
（５０ｍｌ）を添加し、還流しながら１５分間加熱す
る。溶液を蒸発させ、少量の酢酸エチルを添加する。融
点１７１〜１７２℃を有する生成物１．２ｇが得られ
る。 Ｃ17Ｈ21Ｎ5 Ｏ6 に対する分析；ｍ／ｅ＝３９１1 Ｈ ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δTMS ：１．１６（ｓ，３，
ＣＨ（ＣＨ3 ）2 ）；１．２５（ｓ，３，ＣＨ（Ｃ
Ｈ3 ）2 ）；２．５３（ｍ，２，ＣＨ（ＣＨ3 ）2 ）；
２．８（ｓ，３，ＮＡｃ）；６．７（ｄｄ，２，Ｃ
Ｈ）；８．１５（ｓ，１，Ｈ8 ）
【００２１】７．９−（２−アセトキシエトキシメチ
ル）−ジイソブチロキシグリオキサール−Ｎ2 −アセチ
ルグアニン付加物（Ｉ）の製造 前記付加物ＩＩ（２００ｍｇ）（Ｒ＝ＣＯＣＨ（Ｃ
Ｈ3 ）2 、Ｒ1 ＝ＣＨ3 ＣＯ、Ｑ＝Ｈ、Ｒ′＝ＣＨ3 Ｃ
Ｏ）を触媒量の硫酸アンモニウムの存在下でヘキサメチ
ルジシラザン中で５分間還流しながら加熱する。前記期
間内ですべての出発物質が溶解し、シリル化（ｓｉｌｉ
ｌａｔｅｄ）生成物ＩＩ（Ｒ＝ＣＯＣＨ（ＣＨ3 ）2 ，
Ｒ1 ＝ＣＨ3 ＣＯ，Ｑ＝Ｓｉ（ＣＨ3 ）3 ）が得られ、
これは過剰の溶媒を蒸発後直ちに乾燥したベンゼン（１
５ｍｌ）に溶かし、ＨｇＢｒ2 （１８０ｍｇ）およびＢ
ｒＣＨ2 ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＯＡｃ（１００ｍｇ）を添加す
る（Ｒｏｂｉｎｓ Ｍ．Ｊ．，Ｈａｔｆｉｅｌｄ Ｐ．
Ｗ．，Ｃａｎａｄ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．（１９８１）６０
５４７〜５５３）。混合物を還流しながら一夜加熱し、
溶媒を蒸発させ、残留物をクロロホルムに溶解する。溶
液を２０％ＫＪ溶液（２×１０ｍｌ）および水（２×１
０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥し、蒸発させ
て泡立たせる。収量：粗生成物２１０ｍｇ。シリカゲル
１０ｇ上でクロマトグラフィーを行った後、化合物Ｉ
（Ｒ＝−ＣＯＣＨ（ＣＨ3 ）2 、Ｒ1 ＝ＣＨ3 ＣＯ、
Ｒ′＝ＣＨ3 ＣＯ）１２０ｇが得られる。1 Ｈ ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δTMS ：１．１１（ｓ，６，
ＣＨ（ＣＨ3 ）2 ）；１．２５（ｓ，６，ＣＨ（Ｃ
Ｈ3 ）2 ）；２．０６（ｓ，３，Ａｃ）；２．８（ｓ，
３，ＮＡｃ）；３．７（ｍ，２，ＯＣＨ2 ）；３．７６
（ｍ，２，ＯＣＨ2 ）；５．５（ｓ，２，ＮＣＨ
2 Ｏ）；６．８５（ｄｄ，２，ＣＨ）；７．８０（ｓ，
１，Ｈ8 ）
【００２２】応用例 （１）９−（２−ヒドロキシエトキシメチル）−グアニ
ン（ＩＶ）（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）の製造 前記化合物Ｉ（１ｇ）（Ｒ＝ＣＨ3 ＣＯ、Ｒ1 ＝ＣＨ3
ＣＯ、Ｒ' ＝ＣＨ3 ＣＯ）を５０％メチルアミン（１０
ｍｌ）に注入する。反応混合物は発熱反応により直ちに
透明化し、蒸気浴上でさらに１５分間加熱するか、また
は室温で一夜放置する。溶媒および過剰のアミンを減圧
下で蒸発させ、エチルアルコール（１０ｍｌ）を添加
し、溶媒をもう一度蒸発させる。メチルアルコール（１
５ｍｌ）を残留物に添加し、メチルアルコールを傾瀉
し、残留物をメチルアルコール／水混合物から晶出して
生成物ＩＶ（４００ｍｇ；８１％）を得る。融点２６４
〜２６６℃、ｍ／ｅ２２５。1 Ｈ ＮＭＲ ＤＭＳＯ ｄ6 δDSS ：３．４９（ｍ，
４，ＯＣＨ2 ）；４．６９（ｓ，１，ＯＨ）；５．４
（ｓ，２，ＮＣＨ2 Ｏ）；６．５４（ｓ，２，Ｎ
Ｈ2 ）；７．８４（ｓ，１，Ｈ8 ） （２）ＮａＯＨ（３ｇ；０．０７５モル）を水に溶解
し、９−（２−アセトキシエトキシメチル）−ジアセチ
ルグリオキサール−Ｎ2 −アセチルグアニン付加物
（Ｉ）（４．５１ｇ；０．０１モル）をかきまぜながら
室温で添加する。１０分後に反応混合物は澄明となる。
温度は３０℃に上昇する。温度２５〜３０℃で更に５時
間かきまぜを続ける。次いで反応混合物を５〜１０℃に
冷却し、１０％ＨＣｌで１０分間かけてｐＨを７に調節
する。更に２時間かきまぜ、吸引ろ過し、新しい水で洗
浄する。ケーキをフラスコに戻し、水（６０ｍｌ）を添
加し、活性炭（０．２ｇ）を添加し、沸点に加熱し、１
５分間かきまぜる。この溶液を次にダイカライト（ｄｉ
ｃａｌｉｔｅ）上で熱間吸引ろ過する。吸引ろ過する間
に濾液から白色沈殿が生成する。濾液を冷凍機内に一晩
入れ、次いで沈殿を吸引ろ過し、新しい水（１０ｍｌ）
およびアセトン（１０ｍｌ）で洗浄し、空気乾燥器内で
温度５０℃で乾燥する。アシクロビア（Ａｃｙｃｌｏｖ
ｉｒ（１．４６ｇ；６５％））が得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 パブル・チユペツト ユーゴスラビア国 ワイ・ユー 68000 ノボ・メスト、モコベツク 12アー

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 （式中、ＲとＲ′は同一または異なっていてもよく、水
    素、（Ｃ1 〜Ｃ8 ）アシル基またはベンジル基を表わ
    し、Ｒ1 は（Ｃ1 〜Ｃ8 ）アシル基を表わす）で表わさ
    れる化合物。
  2. 【請求項２】 一般式ＩＩ 【化２】 （式中、Ｒは水素、（Ｃ1 〜Ｃ8 ）アシル基またはベン
    ジル基を表わし、Ｒ1 は（Ｃ1 〜Ｃ8 ）アシル基を表わ
    し、Ｑはアセトキシ基またはハロ基を表わす）で表わさ
    れる化合物を式ＩＩＩ Ａ−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＯＲ′ （ＩＩＩ） （式中、Ｒ′は水素、（Ｃ1 〜Ｃ8 ）アシル基またはベ
    ンジル基を表わし、Ａはアセトキシ基またはハロ基を表
    わす）で表わされる化合物と縮合させることを特徴とす
    る一般式Ｉ 【化３】 （式中、Ｒ、Ｒ′およびＲ1 は前記の意味を持つ）で表
    わされる化合物の製法。
  3. 【請求項３】 反応媒体としてトルエンおよび関連する
    芳香族溶媒またはジクロロメタンおよび関連するハロゲ
    ン化炭化水素を使用することを特徴とする請求項２に記
    載の製法。
  4. 【請求項４】 触媒としてｐ−トルエンスルホン酸、Ａ
    ｌＣｌ3 、ＳｎＣｌ4 、ＨｇＢｒ2 を用いることを特徴
    とする請求項２に記載の製法。
  5. 【請求項５】 反応を１１０℃でトルエン中で残基とし
    てＡ＝ＣＨ3 ＣＯＯを用いて、そして室温でジクロロエ
    タン中でＡ＝ハロ基を用いて行うことを特徴とする請求
    項２に記載の製法。
JP3258636A 1984-12-22 1991-09-11 グリオキサール−ｎ２ −アセチルグアニン付加物およびその製法 Expired - Lifetime JPH0714936B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
YU2190/84 1984-12-22
YU219084A YU45690B (sh) 1984-12-22 1984-12-22 Postopek za pripravo 9-(2-hidroksietoksimetil)-gvanina

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60285863A Division JPS61155386A (ja) 1984-12-22 1985-12-20 ９―（２―ヒドロキシエトキシメチル）―グアニンの製法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH05255328A JPH05255328A (ja) 1993-10-05
JPH0714936B2 true JPH0714936B2 (ja) 1995-02-22

Family

ID=25557168

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60285863A Granted JPS61155386A (ja) 1984-12-22 1985-12-20 ９―（２―ヒドロキシエトキシメチル）―グアニンの製法
JP3258636A Expired - Lifetime JPH0714936B2 (ja) 1984-12-22 1991-09-11 グリオキサール−ｎ２ −アセチルグアニン付加物およびその製法
JP3258637A Expired - Lifetime JPH0714937B2 (ja) 1984-12-22 1991-09-11 グリオキサール−ｎ２ −グアニン付加物およびその製法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60285863A Granted JPS61155386A (ja) 1984-12-22 1985-12-20 ９―（２―ヒドロキシエトキシメチル）―グアニンの製法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3258637A Expired - Lifetime JPH0714937B2 (ja) 1984-12-22 1991-09-11 グリオキサール−ｎ２ −グアニン付加物およびその製法

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4701526A (ja)
JP (3) JPS61155386A (ja)
AT (1) AT386826B (ja)
CS (1) CS272215B2 (ja)
DD (1) DD246301A5 (ja)
DE (1) DE3544461A1 (ja)
HU (1) HU196207B (ja)
PL (1) PL147434B1 (ja)
SU (1) SU1454253A3 (ja)
YU (1) YU45690B (ja)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0290630A4 (de) * 1986-11-25 1990-02-26 Inst Organicheskogo Sinteza Ak 9-substituierte guanine.
EP0564006A3 (en) * 1987-05-04 1993-12-15 Krka Tovarna Zdravil Process for preparing purine derivatives and novel purine derivatives
GB8724765D0 (en) * 1987-10-22 1987-11-25 Beecham Group Plc Process
JPH0219546A (ja) * 1988-07-01 1990-01-23 Nippon Tungsten Co Ltd 織機用ウォータージェットノズル
ES2047457B1 (es) * 1992-08-03 1994-10-01 Union Quimico Farma Procedimiento para obtener aciclovir.
DE19839013B4 (de) 1998-08-27 2004-08-26 Degussa Ag Verfahren zur Hestellung von Guanin
DE19857949A1 (de) 1998-12-16 2000-06-21 Degussa Verfahren zur Herstellung von Guanin unter Druck

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4199574A (en) * 1974-09-02 1980-04-22 Burroughs Wellcome Co. Methods and compositions for treating viral infections and guanine acyclic nucleosides
US4146715A (en) * 1975-08-27 1979-03-27 Burroughs Wellcome Co. 2-amido-9-(2-acyloxyethoxymethyl)hypoxanthines
YU41079B (en) * 1976-08-27 1986-12-31 Wellcome Found Process for the synthesis of substituted purine compounds
BE863525A (fr) * 1977-02-14 1978-07-31 Bristol Myers Co Heterocyclopyrimidines
IL64501A (en) * 1980-12-22 1985-07-31 Astra Laekemedel Ab 9-substituted 4-hydroxybutyl guanine derivatives,their preparation and antiviral use

Also Published As

Publication number Publication date
JPS61155386A (ja) 1986-07-15
US4701526A (en) 1987-10-20
AT386826B (de) 1988-10-25
CS966685A2 (en) 1990-03-14
HU196207B (en) 1988-10-28
JPH05255328A (ja) 1993-10-05
ATA368385A (de) 1988-03-15
JPH0529228B2 (ja) 1993-04-28
SU1454253A3 (ru) 1989-01-23
DE3544461A1 (de) 1986-07-03
YU219084A (en) 1987-08-31
CS272215B2 (en) 1991-01-15
HUT41028A (en) 1987-03-30
JPH0714937B2 (ja) 1995-02-22
PL256987A1 (en) 1988-03-03
PL147434B1 (en) 1989-06-30
YU45690B (sh) 1992-07-20
DD246301A5 (de) 1987-06-03
JPH05255329A (ja) 1993-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MXPA05000893A (es) Preparacion de 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-aminas a traves de compuestos intermedios 1h-imidazo [4,5-c] quinolin-4-ftalimida.
RU2158266C2 (ru) Способ получения пуриновых соединений, используемое в нем промежуточное соединение и способ его получения
JPH0714936B2 (ja) グリオキサール−ｎ２ −アセチルグアニン付加物およびその製法
JP3544944B2 (ja) Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−２−（４−メチルフェニル）−イミダゾ−［１，２−ａ］−ピリジン−３−アセトアミドおよびその塩の製造方法
US4826981A (en) Process for preparing 9-(2-hydroxyethoxymethyl)-guanine
RU2646603C2 (ru) УЛУЧШЕННЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНО-5,8-ДИАЛКОКСИ[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-с]ПИРИМИДИНА ИЗ 4-АМИНО-2,5-ДИАЛКОКСИПИРИМИДИНА
JPH0215077A (ja) フルメキンの製造方法
JPS61134351A (ja) ４‐アシルオキシ‐３‐オキソ‐酪酸エステル類の製造方法
US5821367A (en) Regiospecific process for synthesis of acyclic nucleosides
JP4498923B2 (ja) イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−３−アセトアミド類の調製方法
JP2000503977A (ja) プリン誘導体の製造方法
SU1114336A3 (ru) Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты
JPH03153652A (ja) ビニル―ｇａｂａの製法
JPS5814436B2 (ja) ピラゾロピリジンユウドウタイノセイゾウホウ
JPH0656814A (ja) 多価フェノール化合物の製造方法
RU2076104C1 (ru) Способ получения производных 5,6-фталилфенотиазина
US6333414B1 (en) Process for the synthesis of trisubstituted oxazoles
JPS5814438B2 (ja) ピラゾロピリジンユウドウタイノ セイゾウホウホウ
KR940014683A (ko) 옥사진 염료, 이의 제조방법 및 이의 용도
RU1750166C (ru) Способ получения метилен-бис-антраниловой кислоты
JPH0733769A (ja) ピラゾロピリジン誘導体及びその製造法
KR800001634B1 (ko) 옥사졸류의 제조방법
JP2759087B2 (ja) １，４―ジヒドロキシ―２―ナフトエ酸アリールエステルの精製方法
JP3810842B2 (ja) イソオキサゾール誘導体のＣａ塩２水和物の製造法
JP2004536101A (ja) 分枝鎖非環状ヌクレオシドの改良合成法