JPH0624997A - 低温殺菌中の血漿を安定化するための組成物および治療学的用途のための低温殺菌血漿溶液 - Google Patents
低温殺菌中の血漿を安定化するための組成物および治療学的用途のための低温殺菌血漿溶液Info
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ソルビトール、サッカロース、グルコン酸カ
ルシウム、クエン酸三ナトリウム、リジンおよびアルギ
ニンの混合物で構成されていることを特徴とする低温殺
菌中の血漿を安定化するための組成物。 【効果】 本組成物を用いれば、大容量の血漿を低温殺
菌することが可能である。
ルシウム、クエン酸三ナトリウム、リジンおよびアルギ
ニンの混合物で構成されていることを特徴とする低温殺
菌中の血漿を安定化するための組成物。 【効果】 本組成物を用いれば、大容量の血漿を低温殺
菌することが可能である。
Description
【０００１】本発明は、低温殺菌（ｐａｓｔｅｕｒｉｓ
ａｔｉｏｎ）中の血液血漿を安定化するための組成物、
上記組成物を用いた方法、並びに特に血漿充填処置（ｐ
ｌａｓｍａ ｆｉｌｌｉｎｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｓ）、または血液凝固因子置換処置（ｆｌｏｏｄ ｃｏ
ａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ｓｕｂｓｌｉｔｕ
ｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ）で用いることを意図
した、上記で得られる血漿溶液に関する。
ａｔｉｏｎ）中の血液血漿を安定化するための組成物、
上記組成物を用いた方法、並びに特に血漿充填処置（ｐ
ｌａｓｍａ ｆｉｌｌｉｎｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｓ）、または血液凝固因子置換処置（ｆｌｏｏｄ ｃｏ
ａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ｓｕｂｓｌｉｔｕ
ｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ）で用いることを意図
した、上記で得られる血漿溶液に関する。
【０００２】ヒト全血漿、またはクリオ蛋白質（ｃｒｙ
ｏｐｒｏｔｅｉｎ）を含まないヒト血漿が、未だ、ひど
い火傷またはひどい損傷で苦しんでいる人、または主要
な外科手術を受けた人を「充填処置（ｆｉｌｌｉｎｇ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ）」するとき、即ち患者が重大な
体液損失を経験した場合の全てで用いられている。
ｏｐｒｏｔｅｉｎ）を含まないヒト血漿が、未だ、ひど
い火傷またはひどい損傷で苦しんでいる人、または主要
な外科手術を受けた人を「充填処置（ｆｉｌｌｉｎｇ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ）」するとき、即ち患者が重大な
体液損失を経験した場合の全てで用いられている。
【０００３】この種類の治療では、ウイルス病が移る危
険性を排除するため先立って管理を受けさせた健康な被
験者を用い、個々の供与者からの血漿が一般に用いられ
ている。しかしながら、この処置では、前血清段階のウ
イルス、特に異なる肝炎およびエイズウイルスが混入す
る危険性の全てをなくさせることは不可能である。
険性を排除するため先立って管理を受けさせた健康な被
験者を用い、個々の供与者からの血漿が一般に用いられ
ている。しかしながら、この処置では、前血清段階のウ
イルス、特に異なる肝炎およびエイズウイルスが混入す
る危険性の全てをなくさせることは不可能である。
【０００４】従って、血漿が有する本質的な生物学的機
能を維持させるウイルス不活性化方法および安定化組成
物を継続して開発することは重要であると考えられる。
能を維持させるウイルス不活性化方法および安定化組成
物を継続して開発することは重要であると考えられる。
【０００５】０．５Ｍのクエン酸ナトリウム存在下、６
０℃で１０時間加熱することにより、Ｂ型肝炎ウイルス
全体が不活性化される、ことが示された（Ｔａｂｏｒ
他、ｔｈｒｏｍｏｂｏｓｉｓｉ Ｒｅｓ．２２、１９８
１、２３３−２３８頁）。しかしながら、この処理は、
血漿中の特定蛋白質が有する生物学的活性の損失をもた
らす（Ｔａｂｏｒ他およびＢａｒｒｏｗｃｌｉｆｆｅ
他、Ｆｒ．Ｊ．Ｈａｅｍｏｔｏｌｏｇｙ ５５、１９８
３、３７−４６頁）。
０℃で１０時間加熱することにより、Ｂ型肝炎ウイルス
全体が不活性化される、ことが示された（Ｔａｂｏｒ
他、ｔｈｒｏｍｏｂｏｓｉｓｉ Ｒｅｓ．２２、１９８
１、２３３−２３８頁）。しかしながら、この処理は、
血漿中の特定蛋白質が有する生物学的活性の損失をもた
らす（Ｔａｂｏｒ他およびＢａｒｒｏｗｃｌｉｆｆｅ
他、Ｆｒ．Ｊ．Ｈａｅｍｏｔｏｌｏｇｙ ５５、１９８
３、３７−４６頁）。
【０００６】血漿から精製した治療学的価値を有する異
なる蛋白質に、種々の安定剤の存在下６０℃で１０時
間、通常の低温殺菌を受けさせることが可能である、こ
とが確認された。しかしながら、１つの生物学的活性を
安定化する組成物は、別の活性に対して全く効果を示さ
ない可能性がある、ことを特記する。
なる蛋白質に、種々の安定剤の存在下６０℃で１０時
間、通常の低温殺菌を受けさせることが可能である、こ
とが確認された。しかしながら、１つの生物学的活性を
安定化する組成物は、別の活性に対して全く効果を示さ
ない可能性がある、ことを特記する。
【０００７】このような異なる種類の実験データから、
全血漿（新鮮な血漿または凍結した新鮮な血漿）、また
はクリオ蛋白質が入っていない血漿の、ウイルス不活性
化は、低温殺菌を用いたのでは達成できない、との印象
が得られた。
全血漿（新鮮な血漿または凍結した新鮮な血漿）、また
はクリオ蛋白質が入っていない血漿の、ウイルス不活性
化は、低温殺菌を用いたのでは達成できない、との印象
が得られた。
【０００８】しかしながら、全血漿に関する医学的必要
条件が存在しているため、本出願者は、これと同時に、
血漿の中に含まれている治療学的価値を有する因子全て
に対して、低温殺菌過程中の変性から生物学的活性を保
護することを保証する組成物を開発することを探求して
きた。
条件が存在しているため、本出願者は、これと同時に、
血漿の中に含まれている治療学的価値を有する因子全て
に対して、低温殺菌過程中の変性から生物学的活性を保
護することを保証する組成物を開発することを探求して
きた。
【０００９】従って、フランス特許出願第 ９０ ０８３
７５号で、本出願人は、ソルビトール、ヘパリン、リジ
ンおよびＣａＣｌ2の混合物が、低温殺菌過程中の血漿
因子が有する生物学的活性を有効に安定化する、ことを
示した。
７５号で、本出願人は、ソルビトール、ヘパリン、リジ
ンおよびＣａＣｌ2の混合物が、低温殺菌過程中の血漿
因子が有する生物学的活性を有効に安定化する、ことを
示した。
【００１０】しかしながら、このような安定化混合物の
中に、従って最終調合物の中にヘパリンが存在している
ため、ヘパリン治療を既に受けた患者にこのような血漿
を注入することは不可能である。
中に、従って最終調合物の中にヘパリンが存在している
ため、ヘパリン治療を既に受けた患者にこのような血漿
を注入することは不可能である。
【００１１】このことが、同じ安定化機能を示す別の組
成物を本出願人が探求した原因となっている。
成物を本出願人が探求した原因となっている。
【００１２】ソルビトールは熱変性に対してある程度の
保護を与えるが、この結果は、血漿サンプルの間で変化
しそしてその効率も低いことを以前に観察したため、本
出願人は、ソルビトールと一緒に混合することによりそ
れが有する安定化力を上昇させ得る異なる添加剤を探求
し、そして特に、ソルビトール量の約５０％から成る量
のサッカロースを加えることで良好な結果が得られた。
保護を与えるが、この結果は、血漿サンプルの間で変化
しそしてその効率も低いことを以前に観察したため、本
出願人は、ソルビトールと一緒に混合することによりそ
れが有する安定化力を上昇させ得る異なる添加剤を探求
し、そして特に、ソルビトール量の約５０％から成る量
のサッカロースを加えることで良好な結果が得られた。
【００１３】他方、加熱が長引いた場合ＣａＣｌ2が不
安定になることが観察されたため、低温殺菌条件に良好
な抵抗力を示すグルコン酸カルシウムをこれの代わりに
用いた。
安定になることが観察されたため、低温殺菌条件に良好
な抵抗力を示すグルコン酸カルシウムをこれの代わりに
用いた。
【００１４】更に、クエン酸三ナトリウムを加えると、
この濃度を注意深く調節することを条件として、上記混
合物が示す保護効果が増強されたが、但し、用量が少な
すぎると血漿の自然発生的凝固を生じさせる一方、用量
が多すぎると、血漿をその後治療学的目的で用いるとき
凝固因子の活性が低下する。
この濃度を注意深く調節することを条件として、上記混
合物が示す保護効果が増強されたが、但し、用量が少な
すぎると血漿の自然発生的凝固を生じさせる一方、用量
が多すぎると、血漿をその後治療学的目的で用いるとき
凝固因子の活性が低下する。
【００１５】最後に、少なくとも２種のアミノ酸、好適
にはリジンとアルギニンをこの混合物に添加する。
にはリジンとアルギニンをこの混合物に添加する。
【００１６】本発明に従う安定化組成物は、従って、ソ
ルビトール、サッカロース、グルコン酸カルシウム、ク
エン酸三ナトリウム、リジンおよびアルギニンの混合物
で構成される。低温殺菌すべき初期血漿１リットル当た
り下記の濃度の異なる添加剤を用いる： ― ８００から１，４００ｇ、好適には１，３００ｇの
ソルビトール ― ４００から６００ｇ、好適には５１４ｇのサッカロ
ース ― ３から５ｍＭ、好適には４ｍＭのグルコン酸カルシ
ウム ― ８から２５ｍＭ、好適には１５ｍＭのクエン酸三ナ
トリウム ― １から１０ｇ、好適には５ｇのリジン ― １から１０ｇ、好適には５ｇのアルギニン。
ルビトール、サッカロース、グルコン酸カルシウム、ク
エン酸三ナトリウム、リジンおよびアルギニンの混合物
で構成される。低温殺菌すべき初期血漿１リットル当た
り下記の濃度の異なる添加剤を用いる： ― ８００から１，４００ｇ、好適には１，３００ｇの
ソルビトール ― ４００から６００ｇ、好適には５１４ｇのサッカロ
ース ― ３から５ｍＭ、好適には４ｍＭのグルコン酸カルシ
ウム ― ８から２５ｍＭ、好適には１５ｍＭのクエン酸三ナ
トリウム ― １から１０ｇ、好適には５ｇのリジン ― １から１０ｇ、好適には５ｇのアルギニン。
【００１７】本発明に従う組成物を、新鮮な血漿、また
は凍結して解凍した新鮮な血漿、または寒冷沈降の蛋白
質が入っていない血漿、に加えた後、上記血漿に、液状
状態で１０時間６０℃±１℃に加熱することによる低温
殺菌を受けさせる。
は凍結して解凍した新鮮な血漿、または寒冷沈降の蛋白
質が入っていない血漿、に加えた後、上記血漿に、液状
状態で１０時間６０℃±１℃に加熱することによる低温
殺菌を受けさせる。
【００１８】低温殺菌後、この温度を徐々に下げて２０
℃にし、そしてこの溶液に対して透析を行うことで、該
ソルビトールとサッカロースを除去する。この透析用緩
衝液のｐＨは７．５であり、１０ｍＭのクエン酸三ナト
リウム、４ｍＭのグルコン酸カルシウム、０．１Ｍの塩
化ナトリウム、１０ｇ／Ｌの濃度のリジン、および３ｇ
／Ｌの濃度のアルギニンを含んでいる。異なる組成を有
する透析用緩衝液もまた要求に従って使用され得る。次
に、この溶液を濃縮して、血漿蛋白質の生理学的量を回
復させる。この得られる溶液に対して、浄化濾過に続く
滅菌濾過を行った後、分割して、深凍結するか或は凍結
乾燥する。
℃にし、そしてこの溶液に対して透析を行うことで、該
ソルビトールとサッカロースを除去する。この透析用緩
衝液のｐＨは７．５であり、１０ｍＭのクエン酸三ナト
リウム、４ｍＭのグルコン酸カルシウム、０．１Ｍの塩
化ナトリウム、１０ｇ／Ｌの濃度のリジン、および３ｇ
／Ｌの濃度のアルギニンを含んでいる。異なる組成を有
する透析用緩衝液もまた要求に従って使用され得る。次
に、この溶液を濃縮して、血漿蛋白質の生理学的量を回
復させる。この得られる溶液に対して、浄化濾過に続く
滅菌濾過を行った後、分割して、深凍結するか或は凍結
乾燥する。
【００１９】本発明はまた、それを加熱するに先立っ
て、本発明に従う組成物を血漿に添加した後、上で定義
した緩衝液に対して低温殺菌血漿の透析を行うことを含
む、血漿の低温殺菌方法にも関する。
て、本発明に従う組成物を血漿に添加した後、上で定義
した緩衝液に対して低温殺菌血漿の透析を行うことを含
む、血漿の低温殺菌方法にも関する。
【００２０】この方法は、個々の収集物のいくつかから
得られる大バッチの血漿に適用可能なため特に有利であ
り、そして１リットルから数百リットルの範囲で適用可
能である。適当な管理を行った後の、６０リットルもし
くはそれ以上の位のバッチを用いた低温殺菌で、一定の
生化学品質を有する製品が保証され得る。
得られる大バッチの血漿に適用可能なため特に有利であ
り、そして１リットルから数百リットルの範囲で適用可
能である。適当な管理を行った後の、６０リットルもし
くはそれ以上の位のバッチを用いた低温殺菌で、一定の
生化学品質を有する製品が保証され得る。
【００２１】本発明はまた、本発明に従う方法で得られ
る低温殺菌血漿溶液に関するものであり、上記溶液に
は、全血漿、または特定の蛋白質（例えば寒冷沈降の蛋
白質）が入っていない血漿が含まれ、そしてこれらは、
全血漿を置き換えるためか、或は特定の血液因子の不足
を補うための、治療学的用途を意図したものである。
る低温殺菌血漿溶液に関するものであり、上記溶液に
は、全血漿、または特定の蛋白質（例えば寒冷沈降の蛋
白質）が入っていない血漿が含まれ、そしてこれらは、
全血漿を置き換えるためか、或は特定の血液因子の不足
を補うための、治療学的用途を意図したものである。
【００２２】本発明に従う組成物および方法はまた、動
物を起源とする血漿にも適用され得る。これらは有意
に、例えば、より詳細には治療用製品を製造することを
意図した細胞培養物のための添加剤として用いられてい
るウシ胎児血清に適用され得る。
物を起源とする血漿にも適用され得る。これらは有意
に、例えば、より詳細には治療用製品を製造することを
意図した細胞培養物のための添加剤として用いられてい
るウシ胎児血清に適用され得る。
【００２３】以下に示す実施例は本発明の具体例の１つ
の形を説明するものであり、本発明の範囲を限定するも
のではない。
の形を説明するものであり、本発明の範囲を限定するも
のではない。
【００２４】
【実施例】穏やかに撹拌しながら、解凍した血漿６０リ
ットルに下記の混合物を加える：
ットルに下記の混合物を加える：
【００２５】
【表１】 初期血漿１リットル当たりの量 ソルビトール １，３００ｇ サッカロース ５１４ｇ グルコン酸カルシウム ４ｍＭ クエン酸三ナトリウム １５ｍＭ リジン ５ｇ アルギニン ５ｇ。
【００２６】６０℃で１０時間加熱することにより、熱
調節されているタンクの中で低温殺菌を行う。
調節されているタンクの中で低温殺菌を行う。
【００２７】低温殺菌後、この温度を徐々に下げて２０
℃にし、そして次に、この溶液に対して透析を行うこと
により、該ソルビトールとサッカロースを除去する。
℃にし、そして次に、この溶液に対して透析を行うこと
により、該ソルビトールとサッカロースを除去する。
【００２８】例えば、カセットを基とする限外濾過シス
テム（Pellicon(R)）を用いた透析を行う．この透析用
緩衝液の組成は下記の通りである： ― クエン酸三ナトリウム １０ｍＭ ― リジン １０ｇ／Ｌ ― アルギニン ３ｇ／Ｌ ― グルコン酸カルシウム ４ｍＭ ― 塩化ナトリウム ０．１Ｍ。
テム（Pellicon(R)）を用いた透析を行う．この透析用
緩衝液の組成は下記の通りである： ― クエン酸三ナトリウム １０ｍＭ ― リジン １０ｇ／Ｌ ― アルギニン ３ｇ／Ｌ ― グルコン酸カルシウム ４ｍＭ ― 塩化ナトリウム ０．１Ｍ。
【００２９】最終生成物に対して、比色分析でソルビト
ールの除去を検査し、そして酵素分析でサッカロースの
除去を検査する。
ールの除去を検査し、そして酵素分析でサッカロースの
除去を検査する。
【００３０】透析の後、適宜、同じ装置を用いた濃縮を
行うことにより、凝固因子を回復させて、良好な品質の
治療学的血漿中と同じ約１Ｕ／ｍＬにしてもよい。この
生成物に対して、３７０ｍｏｓｍｏｌ／Ｌの浸透圧およ
び７から７．５のｐＨで透析を行う。
行うことにより、凝固因子を回復させて、良好な品質の
治療学的血漿中と同じ約１Ｕ／ｍＬにしてもよい。この
生成物に対して、３７０ｍｏｓｍｏｌ／Ｌの浸透圧およ
び７から７．５のｐＨで透析を行う。
【００３１】次に、例えば０．２２μｍの孔を有するＭ
ｉｌｌｉｐａｃｋ(R)４０（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ(R)）を
用いた濾過により、この生成物を滅菌する。次に、この
生成物を深凍結もしくは凍結乾燥する目的で、これを分
割してプラスチック製バッグまたはボトルに入れる。
ｉｌｌｉｐａｃｋ(R)４０（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ(R)）を
用いた濾過により、この生成物を滅菌する。次に、この
生成物を深凍結もしくは凍結乾燥する目的で、これを分
割してプラスチック製バッグまたはボトルに入れる。
【００３２】「生物学製品の消去およびウイルス不活性
化の方法を批准するヨーロッパオーソリティーのバイオ
テクノロジー／ファーマコロジーにおける熟練者群」
（ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｅｘｐｅｒｔｓ ｉｎ ｂｉｏｔ
ｅｃｈｎｏｌｏｇｙ／ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ
ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ ａｕｔｈｏｒｉｔｉｅｓ
ｆｏｒ ｔｈｅ ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏ
ｃｅｓｓｅｓ ｏｆｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ
ｖｉｒａｌ ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｉｏ
ｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）が推奨するウイル
ス分類に関して、ウイルスの不活性化に関する低温殺菌
の効果を評価した。その結果を以下の表に示す：
化の方法を批准するヨーロッパオーソリティーのバイオ
テクノロジー／ファーマコロジーにおける熟練者群」
（ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｅｘｐｅｒｔｓ ｉｎ ｂｉｏｔ
ｅｃｈｎｏｌｏｇｙ／ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ
ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ ａｕｔｈｏｒｉｔｉｅｓ
ｆｏｒ ｔｈｅ ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏ
ｃｅｓｓｅｓ ｏｆｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ
ｖｉｒａｌ ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｉｏ
ｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）が推奨するウイル
ス分類に関して、ウイルスの不活性化に関する低温殺菌
の効果を評価した。その結果を以下の表に示す：
【００３３】
【表２】 ―――――――――――――――――――――――――――――――――――― ウイルス ゲノム 構造 感染度の減少 期間 （log 10） ―――――――――――――――――――――――――――――――――――― ＨＩＶ ＲＮＡ Ｅ ＞５ ＜１０分間 ポリオサビン１ ＲＮＡ ＮＥ ＞６．２３ ＜ ５時間 （POLIO SABIN 1） ワクチン ＤＮＡ Ｅ ＞４．３０ ＜ １時間 ヘルペス−アウジェスキ ＤＮＡ Ｅ ＞４．１５ ＞ ５時間 （HERPES-AUJESZKY） パラインフルエンザ３型 ＲＮＡ Ｅ ＞６．３０ ＜ ２時間 レオウイルス３型 ＲＮＡ ＮＥ ＞３．２８ ≦１０時間 シンドビス（SINDBIS） ＲＮＡ Ｅ ＞５．７４ ＜ ５時間 ―――――――――――――――――――――――――――――――――――― Ｅ＝エンベロープ有り ＮＥ＝エンベロープ無し ６個の連続パイロットバッチに対して行った品質コント
ロールの結果を以下の表に示す。
ロールの結果を以下の表に示す。
【００３４】
【表３】
【００３５】
【表４】
【００３６】
【表５】 表ＩＶ． 動物に対するインビボ品質コントロール ラットに対する試験 ――――――――――――――――――――――――――――――――― − 血圧 ＜−２％ − 心拍 変化無し − 毒性（静脈注射−２５ｍＬ／ｋｇ） 毒性無し ラビットに対する試験 − 発熱性 発熱無し ――――――――――――――――――――――――――――――――― 上で定義した安定化組成物の存在下で低温殺菌した血漿
は、治療学用途で決められている基準に従うものであ
る。
は、治療学用途で決められている基準に従うものであ
る。
【００３７】本発明の特徴および態様は以下のとおりで
ある。
ある。
【００３８】１． ソルビトール、サッカロース、グル
コン酸カルシウム、クエン酸三ナトリウム、リジンおよ
びアルギニンの混合物で構成されていることを特徴とす
る低温殺菌中の血漿を安定化するための組成物。
コン酸カルシウム、クエン酸三ナトリウム、リジンおよ
びアルギニンの混合物で構成されていることを特徴とす
る低温殺菌中の血漿を安定化するための組成物。
【００３９】２． 該ソルビトール濃度が、初期血漿１
リットル当たり８００〜１，４００ｇであることを特徴
とする第１項記載の組成物。
リットル当たり８００〜１，４００ｇであることを特徴
とする第１項記載の組成物。
【００４０】３． 該ソルビトール濃度が１，３００ｇ
／Ｌであることを特徴とする第２項記載の組成物。
／Ｌであることを特徴とする第２項記載の組成物。
【００４１】４． 該サッカロース濃度が４００〜６０
０ｇ／Ｌであることを特徴とする第１〜３項いずれか１
項記載の組成物。
０ｇ／Ｌであることを特徴とする第１〜３項いずれか１
項記載の組成物。
【００４２】５． 該サッカロース濃度が５１４ｇ／Ｌ
であることを特徴とする第４項記載の組成物。
であることを特徴とする第４項記載の組成物。
【００４３】６． 該グルコン酸カルシウム濃度が３〜
５ｍＭであることを特徴とする第１〜５項いずれか１項
記載の組成物。
５ｍＭであることを特徴とする第１〜５項いずれか１項
記載の組成物。
【００４４】７． 該グルコン酸カルシウム濃度が４ｍ
Ｍであることを特徴とする第６記載の組成物。
Ｍであることを特徴とする第６記載の組成物。
【００４５】８． 該クエン酸三ナトリウム濃度が８〜
２５ｍＭであることを特徴とする第１〜７項いずれか１
項記載の組成物。
２５ｍＭであることを特徴とする第１〜７項いずれか１
項記載の組成物。
【００４６】９． 該クエン酸三ナトリウム濃度が１５
ｍＭであることを特徴とする第８項記載の組成物。
ｍＭであることを特徴とする第８項記載の組成物。
【００４７】１０． 該リジンおよびアルギニン濃度が
１〜１０ｇ／Ｌであることを特徴とする第１〜９項いず
れか１項記載の組成物。
１〜１０ｇ／Ｌであることを特徴とする第１〜９項いず
れか１項記載の組成物。
【００４８】１１． 該リジンおよびアルギニン濃度が
５ｇ／Ｌであることを特徴とする第１０項記載の組成
物。
５ｇ／Ｌであることを特徴とする第１０項記載の組成
物。
【００４９】１２． 加熱段階に先立って第１〜１１項
いずれか１項記載の組成物を血漿に添加し、そして次
に、加熱段階の後、クエン酸三ナトリウム、グルコン酸
カルシウム、塩化ナトリウム、リジンおよびアルギニン
を含有する緩衝液に対して透析を行うことにより上記組
成物から糖類を除去することを含むことを特徴とする血
漿の低温殺菌方法。
いずれか１項記載の組成物を血漿に添加し、そして次
に、加熱段階の後、クエン酸三ナトリウム、グルコン酸
カルシウム、塩化ナトリウム、リジンおよびアルギニン
を含有する緩衝液に対して透析を行うことにより上記組
成物から糖類を除去することを含むことを特徴とする血
漿の低温殺菌方法。
【００５０】１３． 該透析用緩衝液が、１０ｍＭのク
エン酸三ナトリウム、４ｍＭのグルコン酸カルシウム、
０．１Ｍの塩化ナトリウム、１０ｇ／Ｌのリジンおよび
３ｇ／Ｌのアルギニンを含むことを特徴とする第１２項
記載の方法。
エン酸三ナトリウム、４ｍＭのグルコン酸カルシウム、
０．１Ｍの塩化ナトリウム、１０ｇ／Ｌのリジンおよび
３ｇ／Ｌのアルギニンを含むことを特徴とする第１２項
記載の方法。
【００５１】１４． １リットル〜数百リットルの体積
を有する血漿に適用可能であることを特徴とする第１２
または１３項記載の方法。
を有する血漿に適用可能であることを特徴とする第１２
または１３項記載の方法。
【００５２】１５． 第１２〜１４項いずれか１項記載
の方法を用いて低温殺菌したものであることを特徴とす
る治療学的用途のための全血漿。
の方法を用いて低温殺菌したものであることを特徴とす
る治療学的用途のための全血漿。
【００５３】１６． 第１２〜１４項いずれか１項記載
の方法を用いて低温殺菌したものであることを特徴とす
る治療学的用途のための寒冷沈降させた血漿上澄み液。
の方法を用いて低温殺菌したものであることを特徴とす
る治療学的用途のための寒冷沈降させた血漿上澄み液。
【００５４】１７． 第１２〜１４項いずれか１項記載
の方法を用いて低温殺菌したものであることを特徴とす
る動物由来の血漿もしくは血清。
の方法を用いて低温殺菌したものであることを特徴とす
る動物由来の血漿もしくは血清。
Claims (5)
- 【請求項１】 ソルビトール、サッカロース、グルコン
酸カルシウム、クエン酸三ナトリウム、リジンおよびア
ルギニンの混合物で構成されていることを特徴とする低
温殺菌中の血漿を安定化するための組成物。 - 【請求項２】 加熱段階に先立って請求項１記載の組成
物を血漿に添加し、そして次に、加熱段階の後、クエン
酸三ナトリウム、グルコン酸カルシウム、塩化ナトリウ
ム、リジンおよびアルギニンを含有する緩衝液に対して
透析を行うことにより、上記組成物から糖類を除去する
ことを含むことを特徴とする血漿の低温殺菌方法。 - 【請求項３】 請求項２記載の方法を用いて低温殺菌し
たものであることを特徴とする治療学的用途のための全
血漿。 - 【請求項４】 請求項２記載の方法を用いて低温殺菌し
たものであることを特徴とする治療学的用途のための寒
冷沈降させた血漿上澄み液。 - 【請求項５】 請求項２記載の方法を用いて低温殺菌し
たものであることを特徴とする動物由来の血漿もしくは
血清。
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