RU2112522C1 - Состав для стабилизации плазмы крови, способ пастеризации плазмы и использование стабилизированной плазмы в терапии - Google Patents

Состав для стабилизации плазмы крови, способ пастеризации плазмы и использование стабилизированной плазмы в терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2112522C1
RU2112522C1 RU93004727A RU93004727A RU2112522C1 RU 2112522 C1 RU2112522 C1 RU 2112522C1 RU 93004727 A RU93004727 A RU 93004727A RU 93004727 A RU93004727 A RU 93004727A RU 2112522 C1 RU2112522 C1 RU 2112522C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
plasma
composition
mmol
pasteurization
arginine
Prior art date
Application number
RU93004727A
Other languages
English (en)
Other versions
RU93004727A (ru
Inventor
Бюрнуф Мириана
Original Assignee
Ассосьасьон Пур ЛЪЕссор де ля Трансфюзьон Сангин Дан ля Режьон дю Нор
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Publication of RU93004727A publication Critical patent/RU93004727A/ru
Application filed by Ассосьасьон Пур ЛЪЕссор де ля Трансфюзьон Сангин Дан ля Режьон дю Нор filed Critical Ассосьасьон Пур ЛЪЕссор де ля Трансфюзьон Сангин Дан ля Режьон дю Нор
Application granted granted Critical
Publication of RU2112522C1 publication Critical patent/RU2112522C1/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0011Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
    • A61L2/0023Heat
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Состав, предназначенный для стабилизации плазмы крови, в процессе пастеризации, состоящий из смеси сорбита, сахарозы, глюконата кальция, тринатрийцитрата лизира, аргинина, помогает пастеризовать очень большие объемы плазмы, порядка 60 л. Способ пастеризации плазмы предполагает использование стабилизирующего состава, обеспечивающего универсальность композиции. Полученная пастеризованная плазма предназначена для терапевтического применения. 3 с. и 7 з. п. ф-лы, 4 табл.

Description

Изобретение относится к составу, позволяющему стабилизировать плазму крови в процессе пастеризации, к способу пастеризации плазмы крови и к использованию стабилизированной плазмы в терапии введения или для терапии замещения факторов коагуляции крови.
Цельная плазма человека или плазма, лишенная криопротеинов, используется в качестве "средства для терапии введения" для пациентов с сильными ожогами, серьезными травмами или подвергшихся серьезным хирургическим вмешательствам, т.е. во всех случаях, когда пациенты испытывают значительные потери жидкостей.
Обычно для этого типа терапии используют плазму, взятую у одиночных доноров, являющихся здоровыми и подвергнутых предварительному контролю, во избежание опасностей передачи вирусных заболеваний. Однако эта процедура не позволяет устранить все опасности заражения вирусами в предсерологической фазе, в частности, различными вирусами гепатита и СПИДа.
Поэтому по-прежнему остается важным продолжать разработку методов инактивации вирусов и стабилизирующих составов, которые сохраняют основные биологические функции плазмы.
Было продемонстрировано, что вирус гепатита B полностью инактивируется нагревом до 60oC в течение 10 ч в присутствии цитрата натрия 0,5 моль/л (Tabor и др., Thrombosis Res.22: 1981, 233-238). Однако эта обработка приводит к потере биологической активности некоторых белков плазмы (Tabor и др. и Barrowcliffe и др. Fr.J.Haematology 55, 1983, 37-46).
Различные белки, представляющие терапевтический интерес, очищенные от плазмы крови, могут быть подвергнуты классической пастеризации при 60oC в течение 10 ч в присутствии различных стабилизаторов. Отмечается, однако, что составы, которые стабилизируют один вид биологической активности, могут быть полностью неэффективными в отношении другого вида биологической активности.
Эти различные экспериментальные данные подвели к мысли, что инактивация вирусов в цельной плазме (свежая плазма или замороженная свежая плазма) или в плазме, лишенной криопротеинов, не может быть осуществлена пастеризацией.
Однако в связи с существованием необходимости для медицины цельной плазмы заявитель разработал составы, обеспечивающие одновременную защиту биологической активности всех имеющих ценность в терапии факторов плазмы и предотвращающие их денатурацию в процессе пастеризации.
Так, в заявке на патент во Франции 9008375 заявитель показал, что смесь сорбита, гепарина, лизина и CaCl2 эффективно стабилизирует биологическую активность факторов плазмы в процессе пастеризации.
Однако присутствие гепарина в этой стабилизирующей смеси и, следовательно, в готовом препарате не позволяет инъецировать эту плазму пациентам, уже подвергшимся воздействию гепарина.
С целью получения более универсальной композиции заявитель разработал другой стабилизирующий состав, сохраняющий высокую степень эффективности стабилизации.
Отметив ранее, что сорбит обеспечивает некоторую защиту от термической денатурации, но с результатами, меняющимися от одного образца плазмы к другому, и с низкими выходами, заявитель разработал различные добавки, смесь которых с сорбитом повышает ее стабилизирующую активность, в частности, были получены хорошие результаты при добавлении количества сахарозы, близкого к 50% от количества сорбита.
С другой стороны, из-за нестабильности CaCl2 в процессе нагрева в течение длительного времени пришлось заменить его глюконатом кальция, который хорошо выдерживает условия пастеризации.
Кроме того, добавление тринатрийцитрата улучшает защитный эффект смеси, при условии, если тщательно регулировать его концентрацию, так как, в частности, слишком малая доза позволяет плазме спонтанно коагулировать, а слишком большая доза замедляет последующую активность факторов коагуляции в ходе терапевтического использования плазмы.
И, наконец, к смеси добавляют по крайней мере две аминокислоты, предпочтительно лизин и аргинин.
Таким образом, стабилизирующий состав согласно изобретению состоит из смеси сорбита, сахарозы, глюконата кальция, тринатрийцитрата, лизина и аргинина. Нижеследующие концентрации различных добавок регулируют на 1 л подлежащей пастеризации исходной плазмы:
сорбит, от 800 до 1400 г и предпочтительно 1300 г,
сахароза, от 400 до 600 г и предпочтительно 1514 г,
глюконат кальция, от 3 до 5 ммоль и предпочтительно 4 ммоль,
тринатрийцитрат, от 8 до 25 ммоль и предпочтительно 15 ммоль,
лизин, от 1 до 10 г и предпочтительно 5 г,
аргинин, от 1 до 10 г и предпочтительно 5 г.
Состав согласно изобретению добавляют к свежей плазме или к свежей плазме после замораживания-размораживания, или к плазме, лишенной белков криоосадка, перед тем, как подвергнуть ее пастеризации путем нагрева до (60±1)oC в жидком состоянии в течение 10 ч.
После пастеризации температуру постепенно снижают до 20oC и раствор подвергают диализу в целях удаления сорбита и сахарозы. Буфер для диализа имеет pH 7,5 и содержит тринатрийцитрат 10 ммоль/л, глюконат кальция 4 ммоль/л, хлористый натрий 0,1 ммоль/л, лизин с концентрацией 10 г/л и аргинин в концентрации 3 г/л. При необходимости также могут быть использованы буферы для диализа иного состава. Раствор затем концентрируют для восстановления физиологической дозировки белков плазмы. Полученный раствор подвергают фильтрованию, вначале осветляющему, а затем стерилизующему, кондиционируют, затем замораживают или лиофилизуют.
Изобретение также относится к способу пастеризации плазмы, который включает в себя добавление состава согласно изобретению к плазме до ее нагрева и затем диализ пастеризованной плазмы с применением вышеуказанного буфера.
Этот способ особенно выгоден, так как он может быть применен для больших партий плазмы, полученных в результате нескольких независимых сборов. Так, пастеризация партий порядка 60 л или более позволяет, после проведения соответствующих операций контроля, гарантировать постоянство биохимического качества продукта.
Изобретение также относится к пастеризованным растворам плазмы, полученным с помощью способа согласно изобретению, причем указанные растворы содержат цельную плазму или плазму, лишенную некоторых белков, (таких как белки из криоосадка), и предназначены для терапевтического применения, либо для замены целью плазмы, либо для компенсирования нехватки конкретного фактора крови.
Состав и способ согласно изобретению также могут быть применены к плазме животного происхождения. Их целесообразно, например, применять для бычьей плодной сыворотки, используемой в качестве добавки для клеточных культур, в особенности предназначенных для приготовления терапевтических продуктов.
В нижеследующем примере описан вариант осуществления изобретения, не ограничивающий, однако, его объем.
Пример. К 60 л размороженной плазмы добавляют следующую смесь при слабом перемешивании (приводится количество на 1 л исходной плазмы):
Сорбит, г - 1300
Сахароза, г - 514
Глюконат кальция, ммоль - 4
Тринатрийцитрат, ммоль - 15
Лизин, г - 5
Аргинин, г - 5
Пастеризацию проводят в термостатированной ванне путем нагрева до 60oC в течение 10 ч.
После пастеризации температуру постепенно снижают до 20oC, затем раствор подвергают диализу для удаления сорбита и сахарозы.
Диализ проводят, например, на ультрафильтрационной системе на кассетах (Pellicon
Figure 00000001
).
Состав буфера для диализа следующий:
Тринатрийцитрат, ммоль/л - 10
Лизин, г/л - 10
Аргинин, г/л - 3
Глюконат кальция, ммоль/л - 4
Хлористый натрий, ммоль/л - 0,1
Удаление сорбита проверяют колориметрическим определением, а удаление сахарозы - ферментативным определением на готовом продукте.
В случае необходимости за диализом может следовать концентрирование на том же самом материале для доведения содержания факторов коагуляции до примерно 1 ед/мл, как в терапевтической плазме хорошего качества. Продукт подвергают диализу при осмолярности 370 мосмол/л и при pH 7-7,5.
Затем продукт стерилизуют фильтрацией, например, на фильтре Millipack
Figure 00000002
40 (Millipore
Figure 00000003
) с порами 0,22 мкм. Затем расфасовывают продукт в пластиковые мешки или во флаконы для замораживания или для лиофилизации.
Эффективность пастеризации на инактивацию вирусов оценивали по подборке вирусов, рекомендованной "группой экспертов в биотехнологии/фармацевтике европейских инстанций по использованию способов удаления и инактивации вирусов из биологических продуктов". Результаты представлены в табл.1.
Результаты контроля качества, проведенного на 6 последовательных опытных партиях, приведены в табл. 2, 3, 4.
Плазма, пастеризованная в присутствии приведенного стабилизирующего состава, соответствует нормам, предусмотренным для терапевтического применения.

Claims (9)

1. Состав для стабилизации плазмы крови в процессе пастеризации, состоящий из смеси сорбита, препарата кальция и лизина, отличающийся тем, что он дополнительно содержит сахарозу, тринатрийцитрат и аргинин при следующем соотношении компонентов на 1 л плазмы:
Сорбит, г - 800 - 1400
Сахароза, г - 400 - 600
Глюконат кальция, ммоль - 3 - 5
Тринатрийцитрат, ммоль - 8 - 25
Лизин, г - 1 - 10
Аргинин, г - 1 - 10
2. Состав по п.1, отличающийся тем, что концентрация сорбита составляет 1300 г/л.
3. Состав по пп.1 и 2, отличающийся тем, что концентрация сахарозы составляет 514 г/л.
4. Состав по пп.1 - 3, отличающийся тем, что концентрация глюконата кальция составляет 4 ммоль/л.
5. Состав по пп. 1 - 4, отличающийся тем, что концентрация тринатрийцитрата составляет 15 ммоль/л.
6. Состав по пп.1 - 5, отличающийся тем, что концентрация лизина и аргинина составляет 5 г/л.
7. Способ пастеризации плазмы крови, включающий добавление к плазме крови перед термообработкой стабилизирующего состава, нагревание и последующий диализ для удаления сахара против буферного раствора, содержащего тринатрийцитрат, хлористый натрий, лизин и препарат кальция, отличающийся тем, что добавляют стабилизирующий состав по пп.1 - 6, а диализ проводят против буферного раствора, содержащего дополнительно аргинин.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что буферный раствор для диализа содержит 10 ммоль/л тринатрийцитрата, 4 ммоль/л глюконата кальция, 0,1 моль/л хлористого натрия, 10 г/л лизина и 3 г/л аргинина.
9. Способ по п.7 или 8, отличающийся тем, что он применяется для объемов плазмы в пределах от 1 до нескольких сот литров.
10. Средство для терапии препаратом плазмы, отличающееся тем, что представляет собой плазму, полученную по пп. 7 - 9.
RU93004727A 1992-02-13 1998-02-12 Состав для стабилизации плазмы крови, способ пастеризации плазмы и использование стабилизированной плазмы в терапии RU2112522C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9101604 1991-02-12
FR9201604A FR2687317B1 (fr) 1992-02-13 1992-02-13 Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cour de pasteurisation et solution plasmatique pasteurisee a usage therapeutique.
FR9201604 1992-02-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU93004727A RU93004727A (ru) 1996-10-20
RU2112522C1 true RU2112522C1 (ru) 1998-06-10

Family

ID=9426597

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU93004727A RU2112522C1 (ru) 1992-02-13 1998-02-12 Состав для стабилизации плазмы крови, способ пастеризации плазмы и использование стабилизированной плазмы в терапии

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP0556096B1 (ru)
JP (2) JP4010573B2 (ru)
AT (1) ATE171074T1 (ru)
BR (1) BR9300524A (ru)
CA (1) CA2089446C (ru)
CZ (1) CZ285573B6 (ru)
DE (1) DE69321007T2 (ru)
DK (1) DK0556096T3 (ru)
EE (1) EE03091B1 (ru)
ES (1) ES2121065T3 (ru)
FI (1) FI103380B (ru)
FR (1) FR2687317B1 (ru)
HU (1) HU210026B (ru)
LT (1) LT3226B (ru)
LV (1) LV10195B (ru)
NO (1) NO306532B1 (ru)
PL (1) PL174098B1 (ru)
RU (1) RU2112522C1 (ru)
SK (1) SK280665B6 (ru)
UA (1) UA27102C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2639446C1 (ru) * 2016-11-23 2017-12-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9501189D0 (sv) * 1995-03-31 1995-03-31 Pharmacia Ab Protein formulation
US5616159A (en) * 1995-04-14 1997-04-01 Corning Incorporated Method of forming high purity fused silica having high resistance to optical damage
US6619073B2 (en) 1996-03-05 2003-09-16 Corning Incorporated Method of increasing the initial transmittance of optical glass
US6114107A (en) * 1996-06-14 2000-09-05 Biostore New Zealand Limited Composition comprising raffinose, TMAO, sodium citrate and methods for the preservation of living tissues
US6361933B1 (en) 1996-06-14 2002-03-26 Biostore New Zealand Limited Solutions for the preservation of tissues
US5962213A (en) * 1996-06-14 1999-10-05 Biostore New Zealand Limited Compositions and methods for the preservation of living tissues
WO1997047192A1 (en) * 1996-06-14 1997-12-18 Biostore New Zealand Limited Compositions and methods for the preservation of living tissues
US5879875A (en) * 1996-06-14 1999-03-09 Biostore New Zealand Compositions and methods for the preservation of living tissues
US5827640A (en) * 1996-06-14 1998-10-27 Biostore New Zealand Limited Methods for the preservation of cells and tissues using trimethylamine oxide or betaine with raffinose or trehalose
US6037116A (en) * 1996-06-14 2000-03-14 Biostore New Zealand, Ltd. Compositions comprising betaine, sodium citrate and sodium chloride and methods for the preservation of biological materials
US6915665B2 (en) 2000-10-31 2005-07-12 Corning Incorporated Method of inducing transmission in optical lithography preforms
US20060019234A1 (en) * 2004-07-22 2006-01-26 Shanbrom Technologies, Llc Modern blood banking employing improved cell preservation composition
ES2264403B1 (es) * 2006-06-22 2007-11-01 Grifols S.A. Medio de suspension de hematies.
DE102011056142A1 (de) * 2011-12-07 2013-06-13 Manfred Rüdinger Metabolisierbare Salze und deren Verwendung in Diagnostik und Therapie

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3045153A1 (de) * 1980-11-29 1982-07-08 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur herstellung von blutgerinnungsfaktoren und danach hergestellte praeparation der faktoren ix und x
DE3230849A1 (de) * 1982-08-19 1984-02-23 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Pasteurisiertes human-fibrinogen (hf) und verfahren zu dessen herstellung
DE3237512A1 (de) * 1982-10-09 1984-04-12 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur pasteurisierung von antihaemophilem kryopraezipitat (ahk) und danach hergestelltes antihaemophiles kryopraezipitat
US4470968A (en) * 1983-01-13 1984-09-11 Miles Laboratories, Inc. Pasteurized therapeutically active blood coagulation factor concentrates
JPS59134730A (ja) * 1983-01-20 1984-08-02 Green Cross Corp:The 血液凝固第8因子の加熱処理法
DE3330770A1 (de) * 1983-08-26 1985-03-14 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur pasteurisierung von humanplasma
FR2650508A1 (fr) * 1989-08-01 1991-02-08 Fondation Nale Transfusion San Colle pasteurisee pour reunir des tissus humain ou animal
FR2664165B1 (fr) 1990-07-03 1992-10-16 Lille Transfusion Sanguine Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cours de pasteurisation.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2639446C1 (ru) * 2016-11-23 2017-12-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами

Also Published As

Publication number Publication date
LV10195B (en) 1995-04-20
LT3226B (en) 1995-04-25
LV10195A (lv) 1994-10-20
HU9300377D0 (en) 1993-04-28
NO930473D0 (no) 1993-02-11
PL297699A1 (en) 1994-01-10
SK280665B6 (sk) 2000-05-16
CZ285573B6 (cs) 1999-09-15
EE03091B1 (et) 1998-06-15
FI103380B1 (fi) 1999-06-30
CZ16193A3 (en) 1993-12-15
DE69321007D1 (de) 1998-10-22
JP4472672B2 (ja) 2010-06-02
FR2687317B1 (fr) 1995-06-23
FI930630A0 (fi) 1993-02-12
NO306532B1 (no) 1999-11-22
FI103380B (fi) 1999-06-30
JP4010573B2 (ja) 2007-11-21
DE69321007T2 (de) 1999-04-01
CA2089446C (fr) 2006-04-18
NO930473L (no) 1993-08-16
PL174098B1 (pl) 1998-06-30
SK8293A3 (en) 1993-10-06
LTIP338A (en) 1994-08-25
ATE171074T1 (de) 1998-10-15
EP0556096A1 (fr) 1993-08-18
FI930630A (fi) 1993-08-14
DK0556096T3 (da) 1999-06-14
ES2121065T3 (es) 1998-11-16
BR9300524A (pt) 1993-09-28
UA27102C2 (ru) 2000-02-28
JPH0624997A (ja) 1994-02-01
EP0556096B1 (fr) 1998-09-16
CA2089446A1 (fr) 1993-08-14
JP2006306892A (ja) 2006-11-09
HUT63768A (en) 1993-10-28
HU210026B (en) 1995-01-30
FR2687317A1 (fr) 1993-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2112522C1 (ru) Состав для стабилизации плазмы крови, способ пастеризации плазмы и использование стабилизированной плазмы в терапии
US5118794A (en) Process for stabilizing human albumin solutions and the solution obtained
US4923815A (en) Process for heat treating thrombin
JPS6051116A (ja) 脂質含有ウイルスを含まない蛋白質含有組成物及びその製造方法
DK156698B (da) Fremgangsmaade til pasteurisering af et materiale indeholdende et termisk foelsomt, terapeutisk aktivtprotein valgt blandt alfa-l-antitrypsin, antithrombin-iii, praekallikrein, antihaemofil faktor (faktorviii) og fibronectin
HRP931496A2 (en) Process for the preparation of biological preparations not containing (active) viruses
US4579735A (en) Process for the pasteurization of human residual plasma
JP2007516187A (ja) ウイルス不活性化熱処理へ供するための血漿タンパク質の寒冷沈降物を安定化する方法
JP2605102B2 (ja) ウイルスおよびバクテリア汚染物の熱的不活性化中の生物学的および製薬的生成物の安定化
AU772669B2 (en) Process for the inactivation of viruses
RU2045902C1 (ru) Состав для стабилизации плазмы крови в ходе пастеризации и способ пастеризации плазмы крови
JPH04502324A (ja) 純粋なi因子蛋白質および該蛋白質の製造方法
RU2253475C1 (ru) Способ получения препарата фактора viii
KR100276155B1 (ko) 화학적으로 변형되지 않은 γ-글로불린 제제
KR960015104B1 (ko) 화학적으로 변형되지 않은 γ-글로부린을 열처리하는 방법
JPS6140392B2 (ru)
JPS58205495A (ja) 胎盤性アスパラギン酸アミノペプチダ−ゼの加熱安定化法
JPS58198292A (ja) ヒト胎盤性ロイシンアミノペプチダ−ゼの加熱安定化法

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20101102

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110213