RU2639446C1 - Способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами - Google Patents
Способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2639446C1 RU2639446C1 RU2016146070A RU2016146070A RU2639446C1 RU 2639446 C1 RU2639446 C1 RU 2639446C1 RU 2016146070 A RU2016146070 A RU 2016146070A RU 2016146070 A RU2016146070 A RU 2016146070A RU 2639446 C1 RU2639446 C1 RU 2639446C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- plasma
- concentration
- storage
- methyldopa
- containing drugs
- Prior art date
Links
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 12
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 19
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 16
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 16
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 8
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N alpha-methyl-L-dopa Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 208000022120 Jeavons syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000004638 bioanalytical method Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011170 pharmaceutical development Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии. Способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами, заключающийся в заморозке плазмы при температуре не выше -20°C в морозильной камере, отличается тем, что перед заморозкой к плазме добавляют водный раствор стабилизатора, в состав которого входят аскорбиновая кислота в концентрации 50-55 мг/мл, натрия сульфит - 2-4 мг/мл, натрия гидрокарбонат - 23-25 мг/мл из расчета 0,2 мл раствора стабилизатора на 1 мл плазмы. 2 пр., 2 табл.
Description
Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии.
Одним из важнейших направлений фармацевтических разработок является создание воспроизведенных препаратов, не уступающих по показателям качества оригинальным патентованным лекарственным препаратам. Для подтверждения биоэквивалентности дженерика необходимо проведение исследований сравнительной фармакокинетики. Одной из наиболее сложных аналитических задач является изучение фармакокинетики веществ, содержащих нестабильные функциональные группы, способные разрушаться на различных этапах: отбор крови, хранение, замораживание и размораживание образцов, выполнение аналитических процедур. Примером таких функциональных групп являются фенольные гидроксилы, легко подвергающиеся окислительным процессам. Причем чем больше в структуре молекулы препарата данных групп, тем выше ее нестабильность. Согласно требованиям международной нормативной документации, 5-10% образцов, полученных от добровольцев, после окончания исследования необходимо подвергать повторному анализу. В связи с этим большое значение имеет обеспечение возможности работы с плазмой крови, содержащие данные лекарственные вещества через длительный промежуток времени после отбора.
Известен способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества, при комнатной температуре без применения специального оборудования. Недостатками данного способа являются короткий срок хранения плазмы, отсутствие возможности измерения концентрации лекарственных веществ через длительное время после отбора крови (Guideline on bioanalytical method validation, EMEA, 192217, 2009).
Наиболее близким аналогом (прототипом) предлагаемого решения является способ, заключающийся в том, что плазму крови, полученную от пациента, подвергают заморозке до температуры не выше -20°C в морозильной камере. Однако данный способ имеет недостаток: отсутствует возможность измерения концентрации веществ, содержащих нестабильные фенольные гидроксилы, через длительное время после отбора крови вследствие их разложения (А.Н. Миронов (ред.). Руководство по экспертизе лекарственных средств, т. 1, Москва, 2013).
Цель предлагаемого способа - увеличение времени хранения плазмы.
Поставленная цель достигается тем, что перед заморозкой к плазме добавляют водный раствор стабилизатора, в состав которого входят аскорбиновая кислота в концентрации 50-55 мг/мл, натрия сульфит - 2-4 мг/мл, натрия гидрокарбонат - 23-25 мг/мл из расчета 0,2 мл раствора стабилизатора на 1 мл плазмы (т.е. 1 объемная часть водного раствора стабилизатора на 5 объемных частей плазмы).
Новизна способа заключается в добавлении к плазме перед заморозкой водного раствора стабилизатора, в состав которого входят аскорбиновая кислота в концентрации 50-55 мг/мл, натрия сульфит - 2-4 мг/мл, натрия гидрокарбонат - 23-25 мг/мл из расчета 0,2 мл раствора стабилизатора на 1 мл плазмы.
Технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого способа, не выявлены, что позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого способа критерию «изобретательский уровень».
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.
У пациента, получающего лекарственные вещества, в состав которых входят нестабильные фенольные гидроксилы, осуществляют забор крови, путем центрифугирования отделяют плазму. Затем к плазме вливают водный раствор стабилизатора, который содержит аскорбиновую кислоту от 5,0 до 5,5 г, натрия гидрокарбонат от 2,3 до 2,5 г, натрия сульфит от 0,2 до 0,4 г и деионизированную воду, добавленную до 100 мл раствора. Этот раствор добавляют в плазму из расчета 0,2 мл раствора стабилизатора на 1 мл плазмы (т.е. 1 объемная часть водного раствора стабилизатора на 5 объемных частей плазмы). После этого плазму помещают в холодильную камеру при температуре не выше -20°C.
Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Пациентка А., 28 лет, с диагнозом гипертоническая болезнь, принимала препарат «Допегит», содержащий метилдопу в дозировке 250 мг по 1 таблетке 2 раза в день. Данное лекарственное вещество содержит химически нестабильные фенольные гидроксилы. Для проведения терапевтического лекарственного мониторинга концентрации метилдопы в крови у пациентки была взята кровь из вены предплечья через установленный катетер спустя 4 часа после приема таблетки. Сразу после отбора из крови путем центрифугирования была получена плазма. Затем к части полученной плазмы добавляли водный раствор стабилизатора, содержащий аскорбиновую кислоту в концентрации 53 мг/мл, натрия сульфит - 3 мг/мл, натрия гидрокарбонат - 24 мг/мл из расчета 0,2 мл раствора стабилизатора на 1 мл плазмы и перемешивали. В аликвоте полученной смеси, а также в аликвоте плазмы без стабилизатора сразу определяли концентрацию метилдопы. Затем часть полученной смеси и часть нестабилизированной плазмы оставляли хранится при комнатной температуре, другую часть замораживали до температуры не выше -20°C. Через определенные промежутки времени из данных образцов отбирались аликвоты и в них проводилось измерение концентрации метилдопы. Расчет относительной концентрации метилдопы проводили по формуле:
Сотн=Скон⋅100%/Снач, где Сотн - относительная концентрация метилдопы, Скон - концентрация метилдопы после определенного времени хранения образца, Снач - концентрация метилдопы сразу после приготовления стабилизированной смеси или в нативной плазме. Полученные данные представлены в таблице 1.
Из данных, приведенных в таблице 1, видно, что без добавления стабилизатора метилдопа разлагается: при комнатной температуре окисляется 70,1% от исходной концентрации лекарственного вещества, при температуре -20°C - 22,7%, что не укладывается в критерии приемлемости (концентрация должна быть в диапазоне 85-115% от исходной). При добавлении раствора стабилизатора к плазме концентрация метилдопы укладывалась в данный диапазон.
Пример 2. Пациентка А., 23 лет, с диагнозом гипертоническая болезнь, принимала препарат «Допегит», содержащий метилдопу в дозировке 250 мг по 1 таблетке 3 раза в день. Для проведения терапевтического лекарственного мониторинга концентрации метилдопы в крови у пациентки была взята кровь из вены предплечья через установленный катетер спустя 3 часа после приема таблетки. Сразу после отбора из крови путем центрифугирования была получена плазма. Затем к части полученной плазмы был добавлен водный раствор стабилизатора, содержащий аскорбиновую кислоту в концентрации 50 мг/мл, натрия сульфит - 2 мг/мл, натрия гидрокарбонат - 23 мг/мл (раствор 1), из расчета 0,2 мл раствора стабилизатора на 1 мл плазмы, к другой части был добавлен водный раствор стабилизатора, содержащий аскорбиновую кислоту в концентрации 55 мг/мл, натрия сульфит - 4 мг/мл, натрия гидрокарбонат - 25 мг/мл (раствор 2) в том же количественном соотношении. Полученные смеси перемешивали. Затем из полученных смесей сразу отбирали аликвоты и в них определяли концентрацию метилдопы. Затем данные образцы замораживали до температуры не выше - 20°C и через определенные промежутки времени из них также отбирались аликвоты для измерения концентрации метилдопы. Расчет относительной концентрации метилдопы проводили по формуле:
Сотн=Скон⋅100%/Снач, где Сотн - относительная концентрация метилдопы, Скон - концентрация метилдопы после определенного времени хранения образца, Снач - концентрация метилдопы сразу после стабилизации плазмы. Полученные данные представлены в таблице 2.
Из данных, приведенных в таблице 2, видно, что полученные результаты отвечают критериям приемлемости - полученная концентрация находится в диапазоне 85-115% от исходной. Следовательно, при использовании данного способа хранения можно точно измерять концентраций лекарственных веществ, содержащих нестабильные фенольные гидроксилы, в плазме через длительный промежуток времени после отбора, что необходимо при исследованиях сравнительной фармакокинетики для повторного анализа образцов.
Предлагаемый способ применен для хранения образцов плазмы, содержащих лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами, в лаборатории ООО «Квинта-Аналитика Ярославль».
Claims (1)
- Способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами, заключающийся в заморозке плазмы при температуре не выше -20°C в морозильной камере, отличающийся тем, что перед заморозкой к плазме добавляют водный раствор стабилизатора, в состав которого входят аскорбиновая кислота в концентрации 50-55 мг/мл, натрия сульфит - 2-4 мг/мл, натрия гидрокарбонат - 23-25 мг/мл из расчета 0,2 мл раствора стабилизатора на 1 мл плазмы.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016146070A RU2639446C1 (ru) | 2016-11-23 | 2016-11-23 | Способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016146070A RU2639446C1 (ru) | 2016-11-23 | 2016-11-23 | Способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2639446C1 true RU2639446C1 (ru) | 2017-12-21 |
Family
ID=63857241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016146070A RU2639446C1 (ru) | 2016-11-23 | 2016-11-23 | Способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2639446C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2112522C1 (ru) * | 1992-02-13 | 1998-06-10 | Ассосьасьон Пур ЛЪЕссор де ля Трансфюзьон Сангин Дан ля Режьон дю Нор | Состав для стабилизации плазмы крови, способ пастеризации плазмы и использование стабилизированной плазмы в терапии |
| RU2151617C1 (ru) * | 1999-12-21 | 2000-06-27 | Закрытое акционерное общество "Дельрус" | Способ производства плазмы и эритроцитной массы |
-
2016
- 2016-11-23 RU RU2016146070A patent/RU2639446C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2112522C1 (ru) * | 1992-02-13 | 1998-06-10 | Ассосьасьон Пур ЛЪЕссор де ля Трансфюзьон Сангин Дан ля Режьон дю Нор | Состав для стабилизации плазмы крови, способ пастеризации плазмы и использование стабилизированной плазмы в терапии |
| RU2151617C1 (ru) * | 1999-12-21 | 2000-06-27 | Закрытое акционерное общество "Дельрус" | Способ производства плазмы и эритроцитной массы |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ahmad et al. | Delayed treatment with sodium hydrosulfide improves regional blood flow and alleviates cecal ligation and puncture (CLP)-induced septic shock | |
| Halter et al. | Association between hyperoxemia and mortality in patients treated by eCPR after out-of-hospital cardiac arrest | |
| Kim et al. | The synthesis of sulforaphane analogues and their protection effect against cisplatin induced cytotoxicity in kidney cells | |
| Giannini et al. | Hydroxamic acid based histone deacetylase inhibitors with confirmed activity against the malaria parasite | |
| Güller et al. | A study on the effects of inhibition mechanism of curcumin, quercetin, and resveratrol on human glutathione reductase through in vitro and in silico approaches | |
| Debortoli et al. | GPER modulates tone and coronary vascular reactivity in male and female rats | |
| Siewert | Validation of a levofloxacin HPLC assay in plasma and dialysate for pharmacokinetic studies | |
| RU2639446C1 (ru) | Способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами | |
| Nidadavolu et al. | Efficacy of Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) alone or in combination with a 1: 1 ratio of cannabidiol (CBD) in reversing the spatial learning deficits in old mice | |
| SE444940B (sv) | 2-(2-tenoyltio)-propionylglycin samt forfarande for framstellning derav | |
| Adjei et al. | Membrane solubility parameter and in situ release of theophylline | |
| Beloso | Reversibility of S-nitrosothiol formation | |
| Sadowska-Bartosz et al. | Role of oxidative, nitrative, and chlorinative protein modifications in aging and age-related diseases | |
| Lifshitz et al. | Central nervous system toxicity and early peripheral neuropathy following dermal exposure to methyl bromide | |
| Innis et al. | Glomerular filtration rates of naturally cold-stunned Kemp's ridley turtles (Lepidochelys kempii): comparison of initial vs. convalescent values | |
| Hamidinia et al. | The ionophore nigericin transports Pb2+ with high activity and selectivity: a comparison to monensin and ionomycin | |
| Sukhachev et al. | Alternative methods of studies. Computer-aided estimation of rodents acute toxicity | |
| Friebe et al. | The isolated perfused equine distal limb as an ex vivo model for pharmacokinetic studies | |
| Haugland et al. | Pharmacokinetic data show that oxolinic acid and flumequine are absorbed and excreted rapidly from plasma and tissues of lumpfish | |
| Arao et al. | A case of fatal trichlorfon and methidathion poisoning | |
| RU2641380C1 (ru) | Способ моделирования интоксикации бериллием | |
| Charette et al. | Simultaneous determination of disopyramide and its mono-N-dealkyl metabolite in plasma and urine by high-performance liquid chromatography | |
| Bondarenko et al. | Determination of N-Acetylcysteine in Tablets by Means of Chemiluminescence Inhibition Method | |
| KR20020030022A (ko) | 액상조성물 | |
| Afrin et al. | Determination of serum methylparaben concentrations of Bangladeshí breast cancer patients by RP-HPLC |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191124 |