FI96918B - Koostumus veriplasman stabiloimiseksi pastöroinnin aikana - Google Patents
Koostumus veriplasman stabiloimiseksi pastöroinnin aikana Download PDFInfo
- Publication number
- FI96918B FI96918B FI920934A FI920934A FI96918B FI 96918 B FI96918 B FI 96918B FI 920934 A FI920934 A FI 920934A FI 920934 A FI920934 A FI 920934A FI 96918 B FI96918 B FI 96918B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- plasma
- composition
- composition according
- blood plasma
- mmol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/1025—Acyltransferases (2.3)
- C12N9/104—Aminoacyltransferases (2.3.2)
- C12N9/1044—Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase (2.3.2.13), i.e. transglutaminase or factor XIII
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0023—Heat
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6443—Coagulation factor XIa (3.4.21.27)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21027—Coagulation factor XIa (3.4.21.27)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
96918
Koostumus veriplasman stabiloimiseksi pastöroinnin aikana
Keksintö koskee koostumusta, joka mahdollistaa veriplasman stabiloinnin pastöroinnin aikana, ja menetelmää, 5 jossa käytetään mainittua koostumusta.
Ihmisen kokoplasmaa tai kryokomponentteja sisältämätöntä ihmisen plasmaa käytetään edelleen korvaushoitona vakavasti palaneille ja vakavasti loukkaantuneille tai suuren leikkauksen läpikäyneille potilaille, ts. kaikissa 10 tapauksissa, joissa potilaiden nestehukka on huomattava.
Tämäntyyppisessä hoidossa käytetään yleensä plasmaa, joka on saatu yksittäisiltä luovuttajilta, terveiltä henkilöiltä, jotka on testattu ennalta virussairauksien mahdollisen tartutusriskin sulkemiseksi pois. Tämä menet-15 tely ei kuitenkaan anna mahdollisuutta välttää kaikkia kontaminaatioriskejä, joita aiheuttavat esiserologisessa vaiheessa olevat virukset, erityisesti erilaiset hepatiittivirukset ja AIDS-virus.
Siksi olisi edullista kehittää menetelmä virusten 20 inaktivoimiseksi, joka ei vaikuta plasman erilaisiin bio logisiin toimintoihin.
On selvästi osoitettu, että hepatiitti B -virus inaktivoituu täydellisesti kuumennettaessa sitä 10 tuntia lämpötilassa 60 °C natriumsitraatin ollessa läsnä pitoi-. 25 suutena 0,5 mol/1 [Tabor et ai., Thrombosis Res. 22 (1981) 233 - 238]. Tämä käsittely johtaa kuitenkin biologisen aktiivisuuden häviämiseen tiettyjen plasmaproteiinien ollessa kyseessä [Tabor et ai. ja Barrowcliffe et ai., Fr.
J. Haemotology 55 (1983) 37 - 46].
30 On ollut mahdollista pastöroida erilaisia terapeut tisesti arvokkaita, veriplasmasta puhdistettuja proteiineja tavanomaisesti lämpötilassa 60 °C 10 tuntia erilaisten 2 96918 stabilointiaineiden läsnä ollessa. Huomautettakoon kuitenkin, että molekyylit, jotka stabiloivat jonkin biologisen aktiivisuuden, saattavat olla täysin tehottomia jonkin toisen suhteen.
5 Albumiini voidaan esimerkiksi stabiloida asetyyli- tryptofaanilla ja kaprylaatilla [Gellis et ai., J. Clin. Invest. 27 (1948) 239 - 244], kun taas plasminogeeniin näillä stabilointiaineilla ei ole ollenkaan vaikutusta. Trombiini voidaan stabiloida korkeilla sokeripitoisuuksil-10 la [Seegers, Arch. Biochem. 3 (1944) 363 - 367], kun taas protrombiinia ne eivät suojaa. Lisäämällä aminohappoa ja sokeria on saatu hyviä tuloksia tekijän VIII ja antitrom-biini III:n suhteen (DE-patenttijulkaisu 2 916 711).
EP-patenttijulkaisussa 0 035 204 esitetään a-anti-15 trypsiinin, antitrombiini III:n, prekallikreiinin, fibro-nektiinin ja tekijä VIII:n stabilointia polyolin läsnä ollessa ja esitetään sakkaroosi ainoana esimerkkinä viimeksi mainituista; julkaisussa kuitenkin mainitaan, että tekijä IX ja prekallikreiini menettävät samoissa olosuh-20 teissä kokonaan terapeuttisen aktiivisuutensa.
Nämä erilaiset kokeelliset tulokset vahvistavat yleisesti hyväksytyn ajatuksen, ettei kokoplasman (tuore plasma, pakastettu tuore plasma tai kylmäsaostussuperna-tantti) virusten inaktivointia pystytä saamaan aikaan pas-25 töroimalla.
Koska kokoplasmaa tarvitaan lääketieteessä edelleen, hakija on pyrkinyt kehittämään koostumuksen, joka takaa samanaikaisesti kaikkien kiinnostuksen kohteena olevien terapeuttisten tekijöiden biologisen aktiivisuuden 30 suojaamisen denaturoitumiselta pastöroinnin aikana.
Koska hakija on havainnut, että sorbitoli antaa tietynasteisen suojan termistä denaturoitumista vastaan tulosten kuitenkin vaihdellessa plasmanäytteestä toiseen ja saantojen ollessa heikkoja, on etsitty erilaisia lisä-
II
96918 3 aineita, joiden seos sorbitolin kanssa parantaisi tämän stabilointitehoa.
Keksinnön mukainen koostumus sisältää siten sorbitolin, kalsiumkloridin, hepariinin ja lysiinin seosta. Eri 5 aineosien pitoisuudet säädetään siten, että saadaan seu-raavat loppupitoisuudet pastöroitavassa plasmassa: - 50 - 80, edullisesti 60 % sorbitolia - 0,1 - 1, edullisesti 0,5 yksikköä/ml hepariinia - 1 - 10, edullisesti 4 g/1 lysiiniä 10 - 3 - 5, edullisesti 4 mmol/1 CaCl2:a.
Keksinnön mukaista koostumusta lisätään tuoreeseen plasmaan, pakastettuun ja sulatettuun tuoreeseen plasmaan tai kylmäsaostuvia proteiineja sisältämättömään plasmaan ennen sen pastörointia kuumentamalla 10 tuntia lämpötilas-15 sa 60 ± 1 °C.
Pastöroinnin jälkeen lämpötila alennetaan asteittain arvoon 20 °C ja liuos dialysoidaan sorbitolin ja hepariinin poistamiseksi. Dialysointipuskurin pH on 7, ja se sisältää 4-10 mmol/1 natriumsitraattia, 4 mmol/1 kal-20 siumkloridia, 0,13 mol/1 natriumkloridia ja 4 g/1 lysiiniä. Tarpeen mukaan voidaan käyttää myös koostumukseltaan erilaisia dialysointipuskureita. Sitten liuos konsentroidaan fysiologisen plasmaproteiinipitoisuuden palauttamiseksi. Tuloksena oleva liuos steriloidaan suodattamalla, 25 pakataan ja pakastetaan tai kylmäkuivataan.
Keksintö koskee myös menetelmää plasman pastörointi-seksi, jossa lisätään keksinnön mukaista koostumusta plasmaan ennen sen kuumentamista ja dialysoidaan pastöroitu plasma edellä määriteltyä puskuria vastaan.
30 Tämä menetelmä on erityisen edullinen, koska sitä voidaan soveltaa suuriin plasmaeriin, joita on kerätty useista lähteistä. Tarkemmin määriteltynä pastöroimalla 100 - 200 litran tai isompia eriä on mahdollista, asianmukaisten testien suorittamisen jälkeen, taata, että erät 35 ovat laadultaan yhtenäisiä.
4 969'if
Lisäksi plasmaerät, jotka on pastöroitu käyttämällä keksinnön mukaista menetelmää, voivat toimia korvaavina tuotteina potilaille, joilla on vajausta hyytymistekijöissä, joista ei ole olemassa puhdistettuja konsentraatteja, 5 kuten tekijässä V, XI tai XIII.
Keksinnön mukaisella menetelmällä pastöroituja plasmaliuoksia voidaan käyttää tekijöiden V, XI ja XIII vajausten hoitoon ja toisaalta korvaaviin hoitoihin, joissa tarvitaan kokoplasmaa tai kylmäsaostussupernatanttia. 10 Seuraavassa esimerkissä kuvataan keksinnön yhtä suoritusmuotoa rajoittamatta kuitenkaan keksinnön suoja-alaa.
Esimerkki
Sulatettuun plasmaan (2 1) lisätään 1000 yksikköä 15 hepariinia, 8 g lysiiniä ja 220 mg kalsiumkloridia. Nämä kaksi tuotetta lisätään suoloina jauhemuodossa sekoittaen plasmaa varovasti. Sitten kaadetaan joukkoon asteittain 1200 g liuottamatonta sorbitolia.
Pastörointi tehdään 5 litran astiassa kuumentamalla 20 10 tuntia lämpötilassa 60 eC käyttämällä vesihaudetta tai termostaattisäädettyä säiliötä. Pastöroinnin jälkeen sorbitoli ja hepariini poistetaan dialysoimalla keinomunuaisen avulla tai ultrasuodatusjärjestelmällä, kuten kaseteilla käyttämällä Pellicon™-järjestelmää, käyttämällä . 25 sitraattipuskuria, joka sisältää 4 g/1 lysiiniä, 4 mmol/1
CaCl2:a ja 0,13 mol/1 NaCl:a. Dialyysin jälkeen voidaan tehdä konsentrointi, jossa käytetään samaa laitteistoa, hyytymistekijäpitoisuuksien palauttamiseksi suunnilleen arvoon 1 yksikkö/ml, jollaisia ne ovat hyvälaatuisessa 30 terapeuttisessa plasmassa. Tuote dialysoidaan käyttämällä • osmolaarisuusarvoa 370 mosmol/1 pH:n ollessa 7. Sitten tuote steriloidaan suodattamalla käyttämällä esimerkiksi Millipack™-suodatinta 40 (Millipore), jonka huokoskoko on
II
96918 s 0,22 μπι. Tuote pakataan muovipusseihin pakastamista varten tai pulloihin kylmäkuivausta varten.
Plasman stabilointi pastöroinnin ja ultrasuodatuk-sen aikana lisäämällä kalsiumia, hepariinia ja lysiiniä 5 antaa mahdollisuuden saada aikaan seuraavia saantoja suhteessa (ilmoitettu seuraavassa sanalla "versus”) vertailu tuotteeseen, joka sisältää vain lysiiniä ja sorbitolia: FVIIIc 87 % versus 66 % FVc 77 % versus 35 % 10 FVIIc 55 % versus 52 % FIXc 60 % versus 49 %
Koaguloituva fibrinogeeni 81 % versus 57 % FXI1I 77 % versus 71 %.
15 Merkkejä hyytymistekijöiden aktivoitumisesta tämän kalsiummäärän läsnä ollessa ei havaita. Niinpä suhde naudan FVII/koagulantti-FVII on 0,95 ja vertailutuotteella 1,09. Stabiilius, joka testattiin seuraamalla FVIII-aktiivisuutta, kun tuotetta on säilytetty 24 tuntia nestemäi-20 sessä tilassa ympäristön lämpötilassa, ei ole heikentynyt verrattuna vertailunäytteeseen (aktiivisuussaanto 100 %). Tämä sopii yhteen pastöroitujen ja vertailutuotteiden PKA-asteen <2 % kanssa.
Lisäksi rottakokeet, joissa injektoitiin laskimon-25 sisäisesti siten pastöroitua plasmaa, osoittavat verenpainetta kohottavan vaikutuksen puuttumisen eivätkä osoita minkäänlaisia pulssimuutoksia.
Claims (9)
1. Koostumus veriplasman stabiloimiseksi pastöroinnin aikana, tunnettu siitä, että se muodostetaan 5 sorbitolin, hepariinin, kalsiumkloridin ja lysiinin seoksesta .
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että sorbitolipitoisuus on 500-800 g/1.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen koostumus, t u n- 10. e t t u siitä, että sorbitolipitoisuus on 600 g/1.
4. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-3 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että hepariinipi-toisuus on 100 - 1000 yksikköä/1, edullisesti 500 yk-sikköä/1.
5. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-4 mukai nen koostumus, tunnettu siitä, että kalsiumklori-dipitoisuus on 3 - 5 mmol/1, edullisesti 4 mmol/1.
6. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-5 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että lysiinipitoi- 20 suus on 1 - 10 g/1, edullisesti 4 g/1.
7. Menetelmä veriplasman pastöroimiseksi, tunnettu siitä, että lisätään minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-6 mukaista koostumusta plasmaan ennen kuu-mennusvaihetta ja poistetaan myöhemmin mainittu koostumus 25 dialyysillä.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että dialyysi tehdään pH:n ollessa 7 puskuriliuosta vastaan, joka sisältää 4-10 mmol/1 nat-riumsitraattia, 4 mmol/1 kalsiumkloridia, 0,13 mol/1 nat- 30 riumkloridia ja 4 g/1 lysiiniä.
9. Patenttivaatimuksen 7 tai 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sitä voidaan soveltaa plasmatilavuuksiin 1 litrasta muutamaan sataan litraan. Il 969 Ίβ
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9008375 | 1990-07-03 | ||
| FR9008375A FR2664165B1 (fr) | 1990-07-03 | 1990-07-03 | Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cours de pasteurisation. |
| FR9100493 | 1991-06-20 | ||
| PCT/FR1991/000493 WO1992000767A1 (fr) | 1990-07-03 | 1991-06-20 | Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cours de pasteurisation |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI920934A0 FI920934A0 (fi) | 1992-03-02 |
| FI96918B true FI96918B (fi) | 1996-06-14 |
| FI96918C FI96918C (fi) | 1996-09-25 |
Family
ID=9398269
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI920934A FI96918C (fi) | 1990-07-03 | 1992-03-02 | Koostumus veriplasman stabiloimiseksi pastöroinnin aikana |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0497929B1 (fi) |
| JP (1) | JP3132828B2 (fi) |
| AT (1) | ATE135238T1 (fi) |
| AU (1) | AU8062991A (fi) |
| CA (1) | CA2065284A1 (fi) |
| CZ (1) | CZ281431B6 (fi) |
| DE (1) | DE69117920T2 (fi) |
| DK (1) | DK0497929T3 (fi) |
| ES (1) | ES2084821T3 (fi) |
| FI (1) | FI96918C (fi) |
| FR (1) | FR2664165B1 (fi) |
| GR (1) | GR3020048T3 (fi) |
| HU (1) | HU208404B (fi) |
| LT (1) | LT3419B (fi) |
| LV (1) | LV10384B (fi) |
| NO (1) | NO179127C (fi) |
| PL (1) | PL166579B1 (fi) |
| PT (1) | PT98190B (fi) |
| RU (1) | RU2045902C1 (fi) |
| SK (1) | SK279031B6 (fi) |
| WO (1) | WO1992000767A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA914848B (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2687317B1 (fr) | 1992-02-13 | 1995-06-23 | Aetsrn | Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cour de pasteurisation et solution plasmatique pasteurisee a usage therapeutique. |
| DE4240103A1 (de) * | 1992-05-26 | 1993-12-02 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Inaktivierung von Viren in Präparationen von Proteinen |
| DE19508192A1 (de) * | 1995-03-09 | 1996-09-12 | Behringwerke Ag | Stabile Transglutaminasepräparate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US20060019234A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-01-26 | Shanbrom Technologies, Llc | Modern blood banking employing improved cell preservation composition |
| US11682319B2 (en) | 2016-03-10 | 2023-06-20 | Intuitive Surgical Operations, Inc. | Fake blood for use in simulated surgical procedures |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2916711A1 (de) | 1979-04-25 | 1980-11-06 | Behringwerke Ag | Blutgerinnungsfaktoren und verfahren zu ihrer herstellung |
| EP0035204B2 (en) | 1980-03-05 | 1991-05-22 | Miles Inc. | Pasteurized therapeutically active protein compositions |
| DE3045153A1 (de) * | 1980-11-29 | 1982-07-08 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur herstellung von blutgerinnungsfaktoren und danach hergestellte praeparation der faktoren ix und x |
| DE3336631A1 (de) * | 1983-10-08 | 1985-04-18 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur pasteurisierung von plasma oder von konzentraten der blutgerinnungsfaktoren ii, vii, ix und x |
| US4543210A (en) * | 1984-10-04 | 1985-09-24 | Miles Laboratories, Inc. | Process for producing a high purity antihemophilic factor concentrate |
| DK18288D0 (da) * | 1988-01-15 | 1988-01-15 | Nordisk Gentofte | Fremgangsmaade til pasteurisering af vandige oploesninger af faktor viii |
-
1990
- 1990-07-03 FR FR9008375A patent/FR2664165B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-06-20 ES ES91912152T patent/ES2084821T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 RU SU915011827A patent/RU2045902C1/ru active
- 1991-06-20 DK DK91912152.5T patent/DK0497929T3/da active
- 1991-06-20 AU AU80629/91A patent/AU8062991A/en not_active Abandoned
- 1991-06-20 HU HU92701A patent/HU208404B/hu unknown
- 1991-06-20 SK SK579-92A patent/SK279031B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1991-06-20 CA CA002065284A patent/CA2065284A1/fr not_active Abandoned
- 1991-06-20 PL PL91294037A patent/PL166579B1/pl unknown
- 1991-06-20 WO PCT/FR1991/000493 patent/WO1992000767A1/fr active IP Right Grant
- 1991-06-20 EP EP91912152A patent/EP0497929B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 DE DE69117920T patent/DE69117920T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 AT AT91912152T patent/ATE135238T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-20 JP JP03511111A patent/JP3132828B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-24 ZA ZA914848A patent/ZA914848B/xx unknown
- 1991-07-02 PT PT98190A patent/PT98190B/pt not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-02-27 CZ CS92579A patent/CZ281431B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-02-28 NO NO920791A patent/NO179127C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-03-02 FI FI920934A patent/FI96918C/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-12-24 LV LVP-92-497A patent/LV10384B/xx unknown
- 1992-12-29 LT LTIP264A patent/LT3419B/lt not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-05-27 GR GR960401411T patent/GR3020048T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5395923A (en) | Process for the obtention of a biological adhesive made of concentrated coagulation factors by "salting-out" | |
| US5260420A (en) | Concentrate of thrombin coagulable proteins, the method of obtaining same and therapeutical use thereof | |
| CA2113663C (en) | Process for the obtention of a biological adhesive made of concentrated coagulation factors by acidic precipitation | |
| DK156698B (da) | Fremgangsmaade til pasteurisering af et materiale indeholdende et termisk foelsomt, terapeutisk aktivtprotein valgt blandt alfa-l-antitrypsin, antithrombin-iii, praekallikrein, antihaemofil faktor (faktorviii) og fibronectin | |
| JP2012051895A (ja) | ウイルス不活性化熱処理へ供するための血漿タンパク質の寒冷沈降物を安定化する方法 | |
| JP2006306892A (ja) | 血漿の低温殺菌方法 | |
| US8741846B2 (en) | Storage-stable, functionally intact fibrinogen | |
| EP0108115A1 (en) | Heat stabilization of plasma proteins | |
| FI96918B (fi) | Koostumus veriplasman stabiloimiseksi pastöroinnin aikana | |
| IE902766A1 (en) | Pasteurized glue for joining human or animal tissues | |
| EP1057490A2 (en) | Use of tranexamic acid for the preparation of a human fibrinogen composition | |
| de Lille | llllllllllllllllllllllIlllllwglllllllllIllllllllllllllllllllllllllllllll | |
| JPS58205495A (ja) | 胎盤性アスパラギン酸アミノペプチダ−ゼの加熱安定化法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: L ÉTABLISSEMENT FRANçAIS DU SANG Free format text: L ÉTABLISSEMENT FRANçAIS DU SANG |
|
| MA | Patent expired |