SK279031B6 - Spôsob pasterizácie krvného plazmového produktu a - Google Patents
Spôsob pasterizácie krvného plazmového produktu a Download PDFInfo
- Publication number
- SK279031B6 SK279031B6 SK579-92A SK57992A SK279031B6 SK 279031 B6 SK279031 B6 SK 279031B6 SK 57992 A SK57992 A SK 57992A SK 279031 B6 SK279031 B6 SK 279031B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- plasma
- plasma product
- lysine
- calcium chloride
- product
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/1025—Acyltransferases (2.3)
- C12N9/104—Aminoacyltransferases (2.3.2)
- C12N9/1044—Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase (2.3.2.13), i.e. transglutaminase or factor XIII
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0023—Heat
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6443—Coagulation factor XIa (3.4.21.27)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21027—Coagulation factor XIa (3.4.21.27)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
Spôsob pasterizácie krvného plazmového produktu, zvoleného zo súboru zahŕňajúceho roztok plazmy na terapeutické použitie na kompenzáciu nedostatku krvných zrážacích faktorov V, XI a XIII, totálnu plazmu na terapeutické použitie a supernatant kryoprecipitovanej plazmy, zbavenej kryoproleínov, spočíva v tom, že sa k plazmového produktu pridajú prísady, zahŕňajúce 500 až 800 g sorbitolu, 100 až 1000 j heparínu, 3 až 5 mmol chloridu vápenatého a 1 až 10 g lyzínu, kde všetky množstvá sú vztiahnuté na jeden liter spracovávaného plazmového produktu. Vzniknutá zmes sa pasterizuje a pridané prísady sa odstránia dialýzou. Prostriedok na uskutočnenie tohto spôsobu je tvorený zmesou sorbitolu, heparínu, chloridu vápenatého a lyzínu v pomere 500 až 800 g : 100 až 1000 j : 3 až 5 mmol: : 1 až 10 g. Riešenie umožňuje pasterizáciu veľkých objemov plazmy, až niekoľko stoviek litrov.
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu pasterizácie krvného plazmového produktu, zvoleného zo súboru, zahŕňajúceho roztok plazmy na terapeutické použitie na kompenzáciu nedostatku krvných zrážacích faktorov V, XI a XIII, totálnu plazmu na terapeutické použitie a supernatant kryoprecipitovanej plazmy, zbavenej kryoproteínov a prostriedku na vykonávanie tohto spôsobu.
Doterajší stav techniky
Totálna ľudská plazma, zbavená kryoproteínov, sa stále používa pri substitučnej terapii u vážne popálených osôb a ťažko zranených pacientov a pacientov po veľkých chirurgických zákrokoch, tzn. vo všetkých prípadoch, kedy dochádza k značnému úbytku tekutín.
Pri tomto type terapie sa obyčajne používa plazma od individuálnych darcov, zdravých osôb, prešlých predbežnými testami na vylúčenie rizika prenosu vírusových ochorení. Tento postup však neumožňuje vylúčiť všetky riziká kontaminácie vírusmi v prcscrologickom štádiu, najmä rôznymi vírusmi hepatitídy a vírusom AIDS.
Bolo by preto výhodné nájsť metódu vírusovej inaktivácie, ktorá by neovplyvňovala rôzne biologické funkcie plazmy.
Bolo jasne preukázané, že vírus hepatitídy B je kompletne inaktivovaný zahrievaním počas 10 hodín pri 60 °C v prítomnosti 0,5M citrátu sodného (Tábor et al., Thrombosis Res. 22, 1981, 232-238). Táto operácia však vedie k strate biologickej aktivity niektorých proteínov plazmy (Tábor et al. a Barowcliffe et al., Fr. J. Haematology 55, 1983,37-46).
Rôzne proteíny terapeutického významu, získané čistením z krvnej plazmy, bolo možné podrobiť klasickej pasterizácii pri 60 °C počas 10 hodín v prítomnosti rôznych stabilizátorov. Bolo však zistené, že molekuly, ktoré stabilizujú jednu biologickú aktivitu, môžu byť úplne neúčinné proti inej.
Napríklad albumín je možné stabilizovať acetyltryptofánom a kaprylátom (Gellis et al., J. Clin. Invest. 27, 1948, 239-244), ale tieto stabilizátory nemajú žiadny účinok na plazminogén. Trombín môže byť stabilizovaný vysokými koncentráciami glykozidov (Seegers, Asch. Biochem., 3, 1944, 363-367), ktoré však nechránia protrombín. Prídavok aminokyseliny a cukru poskytol dobré výsledky pri faktore VIII a antitrombínu III (patent DE 29 16 711).
Európsky patent 0 035 204 demonštruje stabilizáciu alfa-antitrypsínu, antitrombínu III, prekallikreínu, fibronektínu a faktora VIII v prítomnosti polyolu, ktorého jediným príkladom je sacharóza; ale ukazuje, že za rovnakých podmienok strácajú faktor IX a prekallikrein všetku svoju terapeutickú aktivitu.
Tieto rôzne experimentálne údaje potvrdzujú všeobecne prijímanú myšlienku, že vírusovú inaktiváciu totálnej plazmy (čerstvej plazmy, zmrazenej čerstvej plazmy alebo supematantu kryoprecipitátu) nie je možné dosiahnuť pasterizáciou.
Pretože však trvá lekárska potreba totálnej plazmy, snažil sa prihlasovateľ nájsť zloženie prostriedku, umožňujúceho súčasnú ochranu biologickej aktivity všetkých požadovaných terapeutických faktorov proti denaturácii behom pasterizácie.
Potom, čo prihlasovateľ zistil, že určitú mieru ochrany pred tepelnou denaturáciou poskytuje sorbitol, ale s vý sledkami, líšiacimi sa od jednej vzorky plazmy k druhej, a s nízkymi výťažkami, rozhodol sa hľadať rôzne prísady, ktorých zmes so sorbitolom by zvýšila jeho stabilizačnú schopnosť.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je spôsob pasterizácie krvného plazmového produktu, zvoleného zo súboru, zahŕňajúceho roztok plazmy na terapeutické použitie na kompenzáciu nedostatku krvných zrážacích faktorov V, XI a XIII, totálnu plazmu na terapeutické použitie a supernatant kryoprecipitovanej plazmy, zbavenej kryoproteínov, ktorého podstata spočíva v tom. že sa k plazmovému produktu pridajú prísady, zahŕňajúce 500 až 800 g sorbitolu, 100 až 1 000 j heparínu, 3 až 5 mmol chloridu vápenatého a 1 až 10 g lyzínu, kde všetky množstvá sú vztiahnuté na jeden liter spracovávaného plazmového produktu, vzniknutá zmes sa pasterizuje a pridané prísady sa odstránia dialýzou.
Na jeden liter plazmového produktu sa výhodne pridáva 600 mg sorbitolu, 500 j heparínu, 4 mmol chloridu vápenatého a 4 g lyzínu.
Pasterizácia sa obyčajne vykonáva zahrievaním na 60 ± 1 °C počas 10 hodín. Po pasterizácii sa teplota postupne zníži na 20 °C a potom sa plazmový produkt podrobí dialýze. Dialýza sa uskutočňuje pri pH 7 proti roztoku tlmivého roztoku, obsahujúcemu 4 až 10 mM citrátu sodného, 4mM chloridu vápenatého, 0,13 M chloridu sodného a lyzín s koncentráaciou 4 g/liter. Podľa potreby je možné použiť aj dialyzačné tlmivé roztoky odlišného zloženia. Roztok sa potom zahustí na obnovenie fyziologickej dávky plazmových proteínov. Získaný roztok sa podrobí sterilizačnej filtrácii, kondicionuje a zmrazí alebo lyofilizuje.
Tento postup je veľmi výhodný, pretože môže byť aplikovaný na veľké dávky plazmy, získané z niekoľkých rôznych odberov. Konkrétne pasterizáciou dávok po 100 až 200 1 alebo viacej je možné po urobení príslušných testov zaručiť ich konštantnú kvalitu.
Predmetom vynálezu je ďalej tiež prostriedok na uskutočnenie uvedeného spôsobu, ktorého podstata spočíva v tom, že je tvorený zmesou sorbitolu, heparínu, chloridu vápenatého a lyzínu v pomeru 500 až 800 g : 100 až 1 000 j: : 3 až 5 mmol : 1 až 10 g.
Pomer sorbitol : heparin : chlorid vápenatý : lyzín v tomto prostriedku, je prednostne 600 g : 500 j : 4 mmol : 4 g·
Príklad uskutočnenia vynálezu
K 2 1 roztopenej plazmy sa pridá heparin (1000 U), lyzín (8 g) a chlorid vápenatý (220 mg). Tieto dva produkty sa pridávajú ako soli v práškovej forme za mierneho miešania plazmy. Potom sa postupne prileje 1 200 g nerozpusteného sorbitolu.
Pasterizácia sa uskutočňuje v 5 1 nádobe zahrievaním počas 10 hodín pri použití vodného kúpeľa alebo termostaticky kontrolovanej nádrže. Po pasterizácii sa sorbitol a heparín odstránia dialýzou na umelej obličke alebo na ultrafiltračnom zariadení, ako je Pellicon, na kazetách, pri použití citrátového tlmivého roztoku, obsahujúceho lyzín s koncentráciou 4 g/1, 4 mM CaCl2 a 0,13 M NaCl. Po dialýze je možné obnoviť pomer koagulačných faktorov na približne 1 U/ml, zodpovedajúci kvalitnej terapeutickej plazme, zahustením na rovnakom zariadení. Produkt sa dialy2 žuje pri osmolarite 370 mOsmol/1 a pH 7. Potom sa produkt podrobí sterilnej filtrácii, napríklad pri použití filtra Millipack 40 (Millipore) s pórmi 0,22 pm. Produkt sa vkladá do plastových vreciek v prípade mrazenia alebo do fliaš v prípade lyoftlizácie.
Stabilizácia plazmy behom pasterizácie prídavkom vápniku, heparínu a lyzínu umožňuje v porovnaní (uvedené ako proti) s kontrolným produktom, obsahujúcim len lyzín a sorbitol, tieto výťažky:
lyzínu v pomere 500 až 800 g : 100 až 1 000 j : 3 až 5 mmol: 1 až 10 g.
8. Prostriedok podľa nároku 7, vyznačujúci sa t ý m, že pomer sorbitol : heparín : chlorid vápenatý : lyzín robí 600 g : 500 j : 4 mmol: 4 g.
Koniec dokumentu
FVIIIc
FVc
FVIIc FIXc koagulovateľný fibrinogén FXIII % proti 66 % % proti 35 % % proti 52 % % proti 49 % % proti 57%
77% proti 71 %
Pri tejto koncentrácii vápnika neboli zistené známky aktivácie koagulačných faktorov. Pomer hovädzí FVII/ koagulačný FVII je 0,95 proti 1,09 pri kontrolnom produkte. Stabilita, skúšaná sledovaním aktivity FVIII po 24 hodinách uchovávania produktu v kvapalnom stave a pri teplote miestnosti, sa proti kontrolnému produktu nezmenila (získaných 100 % aktivity). To je v súlade s pomerom PKA < 2 % pre pasterizovaný a kontrolný produkt.
Skúšky na potkanoch intravenóznou injekčnou aplikáciou takto pasterizovanej plazmy ukazujú absenciu hypertenzívneho účinku a neindikujú žiadnu zmenu srdcového rytmu.
PATENTOVÉ NÁROKY
1. Spôsob pasterizácie krvného plazmového produktu, zvoleného zo súboru, zahŕňajúceho roztok plazmy na terapeutické použitie na kompenzáciu nedostatku krvných zrážacích faktorov V, XI a XIII, totálnu plazmu na terapeutické použitie a supematant kryoprecipitovanej plazmy, zbavenej kryoproteínov, vyznačujúci sa tým, že sa k plazmovému produktu pridajú prísady, zahŕňajúce 500 až 800 g sorbitolu, 100 až 1 000 j heparínu, 3 až 5 mmol chloridu vápenatého a 1 až 10 g lyzínu, kde všetky množstvá sú vztiahnuté na jeden liter spracovávaného plazmového produktu, vzniknutá zmes sa pasterizuje a pridané prísady sa odstránia dialýzou.
Claims (6)
1. Spôsob pasterizácie krvného plazmového produktu, zvoleného zo súboru, zahŕňajúceho roztok plazmy na terapeutické použitie na kompenzáciu nedostatku krvných zrážacích faktorov V, XI a XIII, totálnu plazmu na terapeutické použitie a supematant kryoprecipitovanej plazmy, zbavenej kryoproteínov, vyznačujúci sa tým, že sa k plazmovému produktu pridajú prísady, zahŕňajúce 500 až 800 g sorbitolu, 100 až 1 000 j heparínu, 3 až 5 mmol chloridu vápenatého a 1 až 10 g lyzínu, kde všetky množstvá sú vztiahnuté na jeden liter spracovávaného plazmového produktu, vzniknutá zmes sa pasterizuje a pridané prísady sa odstránia dialýzou.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m, že sa na jeden liter plazmového produktu pridá 600 mg sorbitolu.
3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa t ý m, že sa na jeden liter plazmového produktu pridá 500 j heparínu.
4. Spôsob podľa nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa t ý m, že sa na jeden liter plazmového produktu pridajú 4 mmol chloridu vápenatého.
5. Spôsob podľa nárokov laž 4, vyznačujúci sa t ý m, že sa na jeden liter plazmového produktu pridajú 4 g lyzínu.
6. Spôsob podľa aspoň jedného z nárokov 1 až 5, v y značujúci sa tým, že sa dialýza vykonáva pri pH 7 proti tlmivému roztoku, obsahujúcemu 4 až 10 Mm citrátu sodného, 4mM chloridu vápenatého, 0,13M chloridu sodného a lyzín s koncentráciou 4 g/liter.
Ί. Prostriedok na uskutočnenie spôsobu podľa niektorého z nárokov laž 6, vyznačujúci sa tým, že je tvorený zmesou sorbitolu, heparínu, chloridu vápenatého a
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9008375A FR2664165B1 (fr) | 1990-07-03 | 1990-07-03 | Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cours de pasteurisation. |
| PCT/FR1991/000493 WO1992000767A1 (fr) | 1990-07-03 | 1991-06-20 | Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cours de pasteurisation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK279031B6 true SK279031B6 (sk) | 1998-05-06 |
Family
ID=9398269
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK579-92A SK279031B6 (sk) | 1990-07-03 | 1991-06-20 | Spôsob pasterizácie krvného plazmového produktu a |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0497929B1 (sk) |
| JP (1) | JP3132828B2 (sk) |
| AT (1) | ATE135238T1 (sk) |
| AU (1) | AU8062991A (sk) |
| CA (1) | CA2065284A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ281431B6 (sk) |
| DE (1) | DE69117920T2 (sk) |
| DK (1) | DK0497929T3 (sk) |
| ES (1) | ES2084821T3 (sk) |
| FI (1) | FI96918C (sk) |
| FR (1) | FR2664165B1 (sk) |
| GR (1) | GR3020048T3 (sk) |
| HU (1) | HU208404B (sk) |
| LT (1) | LT3419B (sk) |
| LV (1) | LV10384B (sk) |
| NO (1) | NO179127C (sk) |
| PL (1) | PL166579B1 (sk) |
| PT (1) | PT98190B (sk) |
| RU (1) | RU2045902C1 (sk) |
| SK (1) | SK279031B6 (sk) |
| WO (1) | WO1992000767A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA914848B (sk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2687317B1 (fr) | 1992-02-13 | 1995-06-23 | Aetsrn | Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cour de pasteurisation et solution plasmatique pasteurisee a usage therapeutique. |
| DE4240103A1 (de) * | 1992-05-26 | 1993-12-02 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Inaktivierung von Viren in Präparationen von Proteinen |
| DE19508192A1 (de) * | 1995-03-09 | 1996-09-12 | Behringwerke Ag | Stabile Transglutaminasepräparate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US20060019234A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-01-26 | Shanbrom Technologies, Llc | Modern blood banking employing improved cell preservation composition |
| WO2017155678A1 (en) * | 2016-03-10 | 2017-09-14 | Kindheart, Inc | Fake blood for use in simulated surgical procedures |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2916711A1 (de) | 1979-04-25 | 1980-11-06 | Behringwerke Ag | Blutgerinnungsfaktoren und verfahren zu ihrer herstellung |
| EP0035204B2 (en) | 1980-03-05 | 1991-05-22 | Miles Inc. | Pasteurized therapeutically active protein compositions |
| DE3045153A1 (de) * | 1980-11-29 | 1982-07-08 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur herstellung von blutgerinnungsfaktoren und danach hergestellte praeparation der faktoren ix und x |
| DE3336631A1 (de) * | 1983-10-08 | 1985-04-18 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur pasteurisierung von plasma oder von konzentraten der blutgerinnungsfaktoren ii, vii, ix und x |
| US4543210A (en) * | 1984-10-04 | 1985-09-24 | Miles Laboratories, Inc. | Process for producing a high purity antihemophilic factor concentrate |
| DK18288D0 (da) * | 1988-01-15 | 1988-01-15 | Nordisk Gentofte | Fremgangsmaade til pasteurisering af vandige oploesninger af faktor viii |
-
1990
- 1990-07-03 FR FR9008375A patent/FR2664165B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-06-20 AT AT91912152T patent/ATE135238T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-20 WO PCT/FR1991/000493 patent/WO1992000767A1/fr active IP Right Grant
- 1991-06-20 ES ES91912152T patent/ES2084821T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 SK SK579-92A patent/SK279031B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1991-06-20 HU HU92701A patent/HU208404B/hu unknown
- 1991-06-20 DE DE69117920T patent/DE69117920T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 RU SU915011827A patent/RU2045902C1/ru active
- 1991-06-20 AU AU80629/91A patent/AU8062991A/en not_active Abandoned
- 1991-06-20 JP JP03511111A patent/JP3132828B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 DK DK91912152.5T patent/DK0497929T3/da active
- 1991-06-20 PL PL91294037A patent/PL166579B1/pl unknown
- 1991-06-20 CA CA002065284A patent/CA2065284A1/fr not_active Abandoned
- 1991-06-20 EP EP91912152A patent/EP0497929B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-24 ZA ZA914848A patent/ZA914848B/xx unknown
- 1991-07-02 PT PT98190A patent/PT98190B/pt not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-02-27 CZ CS92579A patent/CZ281431B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-02-28 NO NO920791A patent/NO179127C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-03-02 FI FI920934A patent/FI96918C/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-12-24 LV LVP-92-497A patent/LV10384B/xx unknown
- 1992-12-29 LT LTIP264A patent/LT3419B/lt not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-05-27 GR GR960401411T patent/GR3020048T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2201714C (en) | Method for isolation of highly pure von willebrand factor | |
| AU2003234743B2 (en) | Storage-stable, liquid fibrinogen formulation | |
| JP4472672B2 (ja) | 血漿の低温殺菌方法 | |
| JP2896235B2 (ja) | 局所フィブリノーゲン複合体 | |
| EP0123304A2 (en) | A method for stabilizing tissue plasminogen activator and a stable aqueous solution or powder containing the same | |
| DK156698B (da) | Fremgangsmaade til pasteurisering af et materiale indeholdende et termisk foelsomt, terapeutisk aktivtprotein valgt blandt alfa-l-antitrypsin, antithrombin-iii, praekallikrein, antihaemofil faktor (faktorviii) og fibronectin | |
| JPH06102627B2 (ja) | 脂質含有ウイルスを含まない蛋白質含有組成物及びその製造方法 | |
| HRP931496A2 (en) | Process for the preparation of biological preparations not containing (active) viruses | |
| JP3692153B2 (ja) | ウイルス安全な血液凝固因子ｘｉｉｉ調製物 | |
| EP0108115A1 (en) | Heat stabilization of plasma proteins | |
| US4579735A (en) | Process for the pasteurization of human residual plasma | |
| Ng et al. | Pasteurization of antihemophilic factor and model virus inactivation studies | |
| SK279031B6 (sk) | Spôsob pasterizácie krvného plazmového produktu a | |
| IE902766A1 (en) | Pasteurized glue for joining human or animal tissues | |
| EP1057490A2 (en) | Use of tranexamic acid for the preparation of a human fibrinogen composition | |
| CA2228031A1 (en) | Doubly virus-inactivated human blood plasma, blood plasma derivatives produced therefrom and method for their production | |
| de Lille | llllllllllllllllllllllIlllllwglllllllllIllllllllllllllllllllllllllllllll |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: ETABLISSEMENT FRANCAIS DU SANG, LA PLAINE SAIN, FR Free format text: FORMER OWNER: CENTRE REGIONAL DE TRANSFUSION SANGUINE DE LILLE, LILLE, FR Effective date: 20100412 |
|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20110620 |