HU208404B - Method for pasteurizing blood plasma - Google Patents
Method for pasteurizing blood plasma Download PDFInfo
- Publication number
- HU208404B HU208404B HU92701A HU70192A HU208404B HU 208404 B HU208404 B HU 208404B HU 92701 A HU92701 A HU 92701A HU 70192 A HU70192 A HU 70192A HU 208404 B HU208404 B HU 208404B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- plasma
- concentration
- pasteurization
- sorbitol
- heparin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/1025—Acyltransferases (2.3)
- C12N9/104—Aminoacyltransferases (2.3.2)
- C12N9/1044—Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase (2.3.2.13), i.e. transglutaminase or factor XIII
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0023—Heat
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6443—Coagulation factor XIa (3.4.21.27)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21027—Coagulation factor XIa (3.4.21.27)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás vérplazma pasztőrözésére.
A teljes humán plazmát vagy a krioprotein-mentes humán plazmát ma is használják a súlyosan megégett vagy súlyosan traumatizált betegek, vagy nagy műtéten átesettek szubsztitúciós terápiájaként, azaz minden esetben, amikora betegek jelentős folyadékveszteséget szenvednek.
Ezen típusú kezelés esetén a plazmát egyedi donorokból nyerik, egészséges egyénektől, akiket megelőzőleg kivizsgálásnak vetettek alá, hogy a vírusbetegségek átvitelének kockázatát kizárják. Mindazonáltal ez az eljárás nem teszi lehetővé, hogy kizárjuk a szerológiailag nem kimutatható stádiumú vírusfertőzés lehetőségét, különösen a különböző hepatitis vírusok és az AIDS vírus esetében.
így tehát kívánatos olyan eljárás kifejlesztése a vírusok inaktiválására, amely nem lenne hatással a plazma különböző biológiai funkcióira.
Egyértelműen kimutatták, hogy a hepatitis B vírust 60 °C-ra való 10 órán keresztül tartó felmelegítése teljesen inaktiválta 0,5 mól/1 nátrium-citrát jelenlétében [Tábor és mtsai., Thrombosis Rés. 22, 233-238 (1981)]. Ez a kezelés azonban bizonyos plazmafehérjék biológiai aktivitásának elvesztéséhez vezet [Tábor és mtsai., és Barrowcliffe és mtsai., Fr. J. Haemotology 55, 37-46(1983)].
Lehetőségünk volt, hogy különböző, a vérplazmából kivont terápiás értékű fehérjét a szokványos 60 °C hőmérsékleten 10 óráig tartó pasztőrözésnek vessünk alá, különféle stabilizátor anyagok jelenlétében. Megjegyzendő azonban, hogy a molekulák, amelyek egy adott biológiai aktivitást stabilizálnak, teljesen hatástalanok egy másikra.
Például az albumint stabilizálhatjuk acetil-triptofánnal és kapriláttal [Gellis és mtsai., J. Clin Invest. 27, 1948, 239-244 (1948)], míg ezek a stabilizátorok hatástalanok a plazminogén vonatkozásában. A trombint stabilizálhatjuk koncentrált cukorral [Seegers, Arch. Biochem. 3, 363-367, (1944)], míg ez nem védi meg a protrombint. Egy aminosav és egy cukor hozzáadásával jó eredmények érhetők el a VIII. faktor és az antitrombin III esetében [lásd a 29 167 711 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírást],
A0035204 számú európai szabadalmi leírás ismerteti az α-antitripszin, az antitrombin III, a prekallikrein, a fibronektin és a VIII. faktor stabilizálását poliol jelenlétében (a poliolra a szukróz az egyetlen példa), mindazonáltal rámutat, hogy azonos feltételek mellett a IX. faktor és a prekallikrein minden terápiás aktivitását elveszti.
A kísérleti adatok különböző elemei megerősítik azt az általánosan elfogadott elgondolást, hogy a teljes plazma (friss plazma, fagyasztott friss plazma vagy krioprecipitátum szupernatans) vírusinaktiválása nem érhető el pasztőrözéssel.
Minthogy a gyógyászatban továbbra is szükség van a teljes plazmára, olyan eljárás kifejlesztését tűztük ki célul, ami minden érdemleges terápiás faktor biológiai aktivitásának védelmét biztosítja, és ezzel egyidejűleg megakadályozza a pasztőrözés alatti denaturációt.
Megfigyelvén, hogy a szorbit bizonyos mértékű védelmet nyújtott a hődenattiráció ellen, de egyik plazmamintától a másikig különböző eredményeket adott, és kis hatékonyságúnak mutatkozott, olyan különböző adalékanyagokat kerestünk, amelyeknek szorbitolhoz való keverése megnöveli annak stabilizáló erejét.
A találmány eljárás vérplazma pasztőrözésére, amelyre jellemző, hogy a vérplazmához 100-1000 U/l végső koncentrációig heparint, 1-10 g/1 végső koncentrációig lizint, 0,5-5 mmól/1 végső koncentrációig kalcium-kloridot és 500-800 g/1 végső koncentrációig szorbitot adagolunk, a kapott elegyet pasztörizáljuk, majd az elegyből a szorbitot és a heparint dializálással eltávolítjuk.
A találmány szerinti eljárásban a pasztőrözést előnyösen 60 ’C ± 1 °C-on, 10 órán át végezzük.
A pasztőrözés után a hőmérsékletet gyorsan 20 ’Cra csökkentjük és a folyadékot dializáljuk, hogy a szorbitot és a heparint eltávolítsuk. A dializáló puffer előnyösen 7-es pH-jú, 4-10 mmól/1 koncentrációban nátrium-citrátot, 4 mmól kalcium-kloridot, 0,13 mól/I nátrium-kloridot és 4 g/1 lizint tartalmaz. A szükségletnek megfelelően különböző dializáló puffer készítmények alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással kapott folyadékot ezután koncentráljuk, hogy helyreállítsuk a plazmafehérjék fiziológiás mennyiségét. A kapott folyadékot filtrálással sterilizáljuk, megfelelő adagokra osztjuk, ezután fagyasztjuk vagy fagyasztva szárítjuk.
Ez az eljárás különösen előnyös, mert alkalmazható több különböző vérvételből nyert nagyobb mennyiségű plazma esetén is. Pontosabban 100-200 liter vagy még nagyobb mennyiség pasztőrözése esetén garantálni lehet - a megfelelő vizsgálatok elvégzése után - az egységes minőséget.
Továbbmenve, a találmány szerint pasztőrözött plazma szubsztitúciós készítményként is szolgálhat olyan betegek kezelésére, akik azon véralvadási faktor hiánybetegségekben szenvednek, amelyekből nincs tisztított koncentrátum, mint például az V., XI. vagy XIII. faktor.
A következő példa szemlélteti a találmány egy megvalósítási formáját anélkül, hogy a találmányt a példára korlátozná.
Példa liter felengedett plazmához heparint (1000 U), lizint (8 g) és kalcium-kloridot (220 mg) adtunk. Ezt a két terméket por alakban sóként adtuk hozzá, míg a plazmát enyhe keverésnek vetettük alá. Azután fokozatosan 1200 g fel nem oldott szorbitot öntöttünk bele.
A pasztőrözést 5 liter befogadóképességű tartályban végeztük 60 ’C-ra való felmelegítéssel 10 órán keresztül, vízfürdő segítségével vagy egy kontrollálható hőmérsékletű tartályban. A pasztőrözés után a szorbitolt és a heparint dialízissel eltávolítottuk egy mesterséges vese vagy egy ultrafiltráló berendezés, mint például a PelliconM rendszer segítségével, 4 g/1 lizint, 4 mmól/1 CaCl2-ot és 0,13 mól/1 NaCl-ot tartalmazó citrát puffer felhasználásával. A dialízist követheti a
HU 208 404 Β bekoncentrálás ugyanezen berendezés felhasználásával, hogy az alvadási faktorok mennyiségét kb. 1 U/mlre állítsuk vissza, ami a jó minőségű, gyógyításra alkalmas plazma jellemzője.
A termékeket pH = 7 értéken 370 milliosmól/1 ozmolaritás mellett dializáltuk. A terméket ezután szűréssel sterilizáltuk pl. MillipackM filter [40 (millipórus) 0,22 pm-es pórusnagyság] segítségével. A terméket műanyag zacskókba töltjük fagyasztáshoz, vagy üvegekbe fagyasztva szárításhoz.
A pasztőrözés és szűrés ideje alatti plazma stabilizálás kalcium, heparin és lizin hozzáadásával lehetővé teszi, hogy a következő eredményeket érjük el azon kontroll termékhez viszonyítva, amely csak lizint és szorbitolt tartalmaz:
FVIIIc
FVc
FVIIc
FIXc koagulálódó fibrinogén
FXIII
87%kal szemben 66% 77%-kaI szemben 35% 55%-kal szemben 52% 60%-kal szemben 49% 81%-kal szemben 57% 77%-kal szemben 71%.
Az alvadási faktorok aktiválódásának nem volt megfigyelhető jele kalcium ezen mennyiségének jelenlétében. így a szarvasmarha VII faktor/koagulált VII faktor arány 0,95, szemben a kontroll termék 1,09 értékével. A stabilitás, amit a VIII. faktor aktivitásának mérésével vizsgáltunk, miután a terméket 24 órán át folyékony állapotban a környezeti hőmérsékleten tároltuk, nem változott kedvezőtlenül a kontroll példához viszonyítva (visszanyerte 100%-os aktivitását). Ez megfelel a PKA < 2% aránynak a pasztőrözött és kontroll termékeknél.
Továbbá patkányokon vizsgálva az ily módon pasztőrözött plazma intravénás beadása a hipertenzív hatás (vérnyomás emelkedés) hiányát mutatta, és nem okozott változást a szívritmusban.
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (7)
1. Eljárás vérplazma pasztőrözésére, azzal jellemezve, hogy a vérplazmához 100-1000 U/I végső koncentrációig heparint, 1-10 g/1 végső koncentrációig lizint, 0,5-5 mmól/1 végső koncentrációig kalcium-kloridot és 500-800 g/1 végső koncentrációig szorbitot adagolunk, a kapott elegyet pasztörizáljuk, majd az elegyből a szorbitot és a heparint dializálással eltávolítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szorbit koncentrációja 600 g/1.
3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a heparin koncentrációja 500 U/l.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kalcium-klorid koncentrációja 1 mmól/1.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a lizin koncentrációja 4 g/1.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dialízist 7-es pH-értéken végezzük nátrium-citrát pufferoldattal szemben, amely 4 mmól/1 kalcium-kloridot, 0,13 mól/1 nátrium-kloridot és 4 g/1 lizint tartalmaz.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pasztörizálást 60 ± 1 °C-on, 8-12 órán át végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9008375A FR2664165B1 (fr) | 1990-07-03 | 1990-07-03 | Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cours de pasteurisation. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9200701D0 HU9200701D0 (en) | 1992-05-28 |
| HUT60148A HUT60148A (en) | 1992-08-28 |
| HU208404B true HU208404B (en) | 1993-10-28 |
Family
ID=9398269
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU92701A HU208404B (en) | 1990-07-03 | 1991-06-20 | Method for pasteurizing blood plasma |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0497929B1 (hu) |
| JP (1) | JP3132828B2 (hu) |
| AT (1) | ATE135238T1 (hu) |
| AU (1) | AU8062991A (hu) |
| CA (1) | CA2065284A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ281431B6 (hu) |
| DE (1) | DE69117920T2 (hu) |
| DK (1) | DK0497929T3 (hu) |
| ES (1) | ES2084821T3 (hu) |
| FI (1) | FI96918C (hu) |
| FR (1) | FR2664165B1 (hu) |
| GR (1) | GR3020048T3 (hu) |
| HU (1) | HU208404B (hu) |
| LT (1) | LT3419B (hu) |
| LV (1) | LV10384B (hu) |
| NO (1) | NO179127C (hu) |
| PL (1) | PL166579B1 (hu) |
| PT (1) | PT98190B (hu) |
| RU (1) | RU2045902C1 (hu) |
| SK (1) | SK279031B6 (hu) |
| WO (1) | WO1992000767A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA914848B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2687317B1 (fr) | 1992-02-13 | 1995-06-23 | Aetsrn | Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cour de pasteurisation et solution plasmatique pasteurisee a usage therapeutique. |
| DE4240103A1 (de) * | 1992-05-26 | 1993-12-02 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Inaktivierung von Viren in Präparationen von Proteinen |
| DE19508192A1 (de) | 1995-03-09 | 1996-09-12 | Behringwerke Ag | Stabile Transglutaminasepräparate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US20060019234A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-01-26 | Shanbrom Technologies, Llc | Modern blood banking employing improved cell preservation composition |
| US11682319B2 (en) | 2016-03-10 | 2023-06-20 | Intuitive Surgical Operations, Inc. | Fake blood for use in simulated surgical procedures |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2916711A1 (de) | 1979-04-25 | 1980-11-06 | Behringwerke Ag | Blutgerinnungsfaktoren und verfahren zu ihrer herstellung |
| EP0035204B2 (en) | 1980-03-05 | 1991-05-22 | Miles Inc. | Pasteurized therapeutically active protein compositions |
| DE3045153A1 (de) * | 1980-11-29 | 1982-07-08 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur herstellung von blutgerinnungsfaktoren und danach hergestellte praeparation der faktoren ix und x |
| DE3336631A1 (de) * | 1983-10-08 | 1985-04-18 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur pasteurisierung von plasma oder von konzentraten der blutgerinnungsfaktoren ii, vii, ix und x |
| US4543210A (en) * | 1984-10-04 | 1985-09-24 | Miles Laboratories, Inc. | Process for producing a high purity antihemophilic factor concentrate |
| DK18288D0 (da) * | 1988-01-15 | 1988-01-15 | Nordisk Gentofte | Fremgangsmaade til pasteurisering af vandige oploesninger af faktor viii |
-
1990
- 1990-07-03 FR FR9008375A patent/FR2664165B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-06-20 AT AT91912152T patent/ATE135238T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-20 AU AU80629/91A patent/AU8062991A/en not_active Abandoned
- 1991-06-20 PL PL91294037A patent/PL166579B1/pl unknown
- 1991-06-20 DE DE69117920T patent/DE69117920T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 RU SU915011827A patent/RU2045902C1/ru active
- 1991-06-20 HU HU92701A patent/HU208404B/hu unknown
- 1991-06-20 SK SK579-92A patent/SK279031B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1991-06-20 ES ES91912152T patent/ES2084821T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 EP EP91912152A patent/EP0497929B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 CA CA002065284A patent/CA2065284A1/fr not_active Abandoned
- 1991-06-20 WO PCT/FR1991/000493 patent/WO1992000767A1/fr active IP Right Grant
- 1991-06-20 JP JP03511111A patent/JP3132828B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 DK DK91912152.5T patent/DK0497929T3/da active
- 1991-06-24 ZA ZA914848A patent/ZA914848B/xx unknown
- 1991-07-02 PT PT98190A patent/PT98190B/pt not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-02-27 CZ CS92579A patent/CZ281431B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-02-28 NO NO920791A patent/NO179127C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-03-02 FI FI920934A patent/FI96918C/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-12-24 LV LVP-92-497A patent/LV10384B/xx unknown
- 1992-12-29 LT LTIP264A patent/LT3419B/lt not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-05-27 GR GR960401411T patent/GR3020048T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5260420A (en) | Concentrate of thrombin coagulable proteins, the method of obtaining same and therapeutical use thereof | |
| US5395923A (en) | Process for the obtention of a biological adhesive made of concentrated coagulation factors by "salting-out" | |
| CA2113663C (en) | Process for the obtention of a biological adhesive made of concentrated coagulation factors by acidic precipitation | |
| JP4278861B2 (ja) | ウイルス汚染に対する安全性の高いフィブリンのり形成用成分をヒト血漿プールから製造する方法 | |
| JP5719266B2 (ja) | ウイルス不活性化熱処理へ供するための血漿タンパク質の寒冷沈降物を安定化する方法 | |
| DK156698B (da) | Fremgangsmaade til pasteurisering af et materiale indeholdende et termisk foelsomt, terapeutisk aktivtprotein valgt blandt alfa-l-antitrypsin, antithrombin-iii, praekallikrein, antihaemofil faktor (faktorviii) og fibronectin | |
| RU2112522C1 (ru) | Состав для стабилизации плазмы крови, способ пастеризации плазмы и использование стабилизированной плазмы в терапии | |
| KR101127127B1 (ko) | 고농도 피브리노겐 용액의 제조 방법 및 이를 이용한 피브린 실란트 제품의 제조방법 | |
| JP2005508925A (ja) | 貯蔵安定なフィブリノーゲン溶液 | |
| HU208404B (en) | Method for pasteurizing blood plasma | |
| KR20040055782A (ko) | 보관-안정한 인간 피브리노겐 용액 | |
| EP1057490A2 (en) | Use of tranexamic acid for the preparation of a human fibrinogen composition | |
| de Lille | llllllllllllllllllllllIlllllwglllllllllIllllllllllllllllllllllllllllllll | |
| JPS58205495A (ja) | 胎盤性アスパラギン酸アミノペプチダ−ゼの加熱安定化法 | |
| MXPA00004085A (en) | Use of tranexamic acid for the preparation of a human fibrinogen composition | |
| CZ20001909A3 (cs) | Použití tranexamové kyseliny pro výrobu prostředku lidského fibrinogenu a lidský fíbrinogenový prostředek |