JPH05201867A - スフェロイド製剤 - Google Patents

スフェロイド製剤

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JPH05201867A JP4234295A JP23429592A JPH05201867A JP H05201867 A JPH05201867 A JP H05201867A JP 4234295 A JP4234295 A JP 4234295A JP 23429592 A JP23429592 A JP 23429592A JP H05201867 A JPH05201867 A JP H05201867A
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Abstract

(57)【要約】 【目的】狭心症、高血圧症のような慢性心臓疾患治療剤
としてのジルチアゼム製剤を除放性にすること。 【構成】ジルチアゼム又はその薬学的に許容可能な塩
と、場合によりスフェロイド形成物質とから構成され、
制御放出層でコーティングされたスフェロイドコアを含
む制御放出組成物。スフェロイド形成物質は、好ましく
は微結晶セルロースである。エチルセルロースが好適な
制御放出コーティング材料である。制御放出コーティン
グは好ましくは可塑剤、界面活性剤及び粘着調節剤を含
有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は制御放出製剤及びその製造方法に
係る。特に、本発明はジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅ
ｍ）を含有する制御放出製剤に係る。
【０００２】ジルチアゼムは、狭心症及び高血圧のよう
な慢性心臓疾患を治療するのに有用であることが認めら
れているカルシウムアンタゴニストである。
【０００３】本発明の目的は、高血圧及び狭心症の治療
用として１日１回投与するのに適切な制御放出ジルチア
ゼム製剤を提供することである。
【０００４】従って本発明は、ジルチアゼム又はその薬
学的に許容可能な塩と、場合によりスフェロイド形成物
質とから構成され、制御放出層でコーティングされたス
フェロイドコアを含む制御放出組成物を提供する。
【０００５】本発明に従って使用するのに適切なジルチ
アゼムの薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な
酸付加塩を含む。塩酸塩が特に好適である。
【０００６】本発明の制御放出医薬組成物は、長時間に
わたって薬剤をゆっくりと放出し、従来の薬剤よりも薬
剤作用時間を延長する組成物である。
【０００７】「スフェロイド」なる用語は薬学分野で慣
用通り、０．１ｍｍ〜２．５ｍｍ、特に０．５ｍｍ〜２
ｍｍの直径を有する球形顆粒を意味する。
【０００８】本発明に従って使用されるスフェロイドコ
アは、好ましくは４０〜９８重量％、より好ましくは６
０〜８５重量％、特に７０〜８５重量％のジルチアゼム
又はその薬学的に許容可能な塩を含有する。
【０００９】スフェロイド形成物質は、有効成分と共に
スフェロイド化してスフェロイドコアを形成し得る薬学
的に許容可能な任意の材料であり得る。。好適なスフェ
ロイド形成物質は微結晶セルロースである。使用される
微結晶セルロースは例えばＡｖｉｃｅｌ ＰＨ １０１
又はＡｖｉｃｅｌ ＰＨ １０２（登録商標、ＦＭＣコ
ーポレーション）であり得る。スフェロイド形成物質が
存在するとき、その配合量は通常スフェロイドコアの１
〜６０重量％、好ましくは１５〜４０重量％である。
【００１０】場合によりスフェロイドコアは、糖類（例
えばショ糖、ブドウ糖、麦芽糖又は乳糖）又は糖アルコ
ール類（例えばマンニトール、キシリトール又はソルビ
トール）のようにスフェロイド形成を助長する他の薬学
的に許容可能な賦形剤及び希釈剤も含有し得る。着色剤
もスフェロイドコアに含めてもよい。
【００１１】スフェロイドコアは、水性媒質中に制御さ
れた速度でジルチアゼムを放出し得る材料でコーティン
グされている。適切な制御放出コーティング材料は、非
水溶性ワックス及びポリマー、例えばポリメタリレート
（例えばＥｕｄｒａｇｉｔポリマー、登録商標）、又は
好ましくは非水溶性セルロース、特にエチルセルロース
など製薬業界で公知の材料を含む。コーティングは更に
ポリビニルピロリドンのような水溶性ポリマー、又は好
ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース及びヒド
ロキシプロピルセルロースのような水溶性セルロースも
含み得る。非水溶性材料と水溶性材料との比は、所要の
放出速度と選択された材料の溶解度とに依存する。水溶
性ポリマーと非水溶性ポリマーとの比は好ましくは１：
２０〜１：２である。
【００１２】制御放出コーティングは好ましくは、当業
界で慣用の１種以上の可塑剤（例えばジエチルフタレー
ト、特にセバシン酸ジブチル）、界面活性剤（例えばソ
ルビタントリオレエート、ソルビタンモノラウレート、
又は好ましくはポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ ８
０、登録商標））及び粘着調節剤（例えばタルク、又は
好ましくはコロイド無水シリカ）を含む。
【００１３】可塑剤が存在する場合、その配合量は選択
される可塑剤の種類に依存する。一般に、可塑剤の配合
量は制御放出フィルムコートの１〜２５重量％である。
界面活性剤が存在する場合、その配合量は制御放出フィ
ルムコートの１〜２５重量％が適切である。粘着調節剤
が存在する場合、同様に制御放出フィルムコートの１〜
２５重量％が適切である。
【００１４】好適な制御放出フィルムコーティングは、
５０〜９５％のエチルセルロース、５〜１５％のコロイ
ド無水シリカ、５〜１５％のセバシン酸ジブチル及び５
〜１５％のポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ８０、登録
商標）を含有する。
【００１５】制御放出フィルムコーティング層は、例え
ば流動床又はパンコーティングのような通常のコーティ
ング方法を使用して、ジルチアゼムを含むスフェロイド
コアの表面に形成され得る。コーティング材料は溶液又
は懸濁液として塗布され得る。適切な溶媒系は水、ジク
ロロメタン、エタノール、メタノール、イソプロピルア
ルコール及びアセトン又はその混合物を含む。コーティ
ング溶液又は懸濁液は好ましくは２〜６０重量％、好ま
しくは２〜２０重量％のコーティング材料を含有する。
【００１６】制御放出コーティング材料の量は所望の放
出速度に依存するが、一般に組成物の１〜２５重量％、
好ましくは２〜８重量％である。
【００１７】本発明の制御放出組成物は、（ａ）ジルチ
アゼム又はその薬学的に許容可能な塩、水及び場合によ
りスフェロイド形成物質を含有する混合物を顆粒化し、
（ｂ）顆粒化した混合物を押出して押出物を得、（ｃ）
スフェロイドコアが形成されるまで押出物をスフェロイ
ド化し、（ｄ）スフェロイドコアを乾燥させ、（ｅ）ス
フェロイドコアをフィルムコーティングすることにより
製造され得る。
【００１８】本発明の組成物は慣用の製薬技術を使用し
てカプセルもしくはサッシェに充填するか又はタブレッ
トに圧縮することができる。
【００１９】本発明の組成物は１日に１回投与すると適
切である。１日１回投与する場合、製剤は通常１２０ｍ
ｇ〜３００ｍｇのジルチアゼム又はその薬学的に許容可
能な塩、好ましくはジルチアゼム塩酸塩を含有する。
【００２０】以下、実施例により本発明を非限定的に説
明する。
【００２１】
【実施例】実施例１ 以下の組成を有するカプセルを製造した。
【００２２】ジルチアゼムスフェロイドコア 材料 ｍｇ ジルチアゼム塩酸酸 Ｕ．Ｓ．Ｐ． １２０ 微結晶セルロース Ｅ．Ｐ．（Ａｖｉｃｅｌ ＰＨ１０１） ３０．０ 精製水 Ｅ．Ｐ． 適量 １５０ 制御放出フィルムコート 材料 ｍｇ ジルチアゼム塩酸塩スフェロイドコア １５０ エチルセルロース Ｎ１０ Ｕ．Ｓ．Ｎ．Ｆ． ７．３８ コロイド無水シリカ Ｅ．Ｐ．（Ａｅｒｏｓｉｌ １３０） ０．９８８ セバシン酸ジブチル Ｕ．Ｓ．Ｎ．Ｆ． ０．７４２ ポリソルベート ８０ Ｅ．Ｐ．（Ｔｗｅｅｎ ８０） ０．７９１ ジクロロメタン ＢＳ １９９４ 適量 メタノール Ｂ．Ｐ． １９７３ 適量 １６０ カプセル組成 ｍｇ ジルチアゼム制御放出スフェロイド １６０ ステアリン酸マグネシウム ＥＰ ０．４８０ ゼラチンカプセルシェル サイズ３。
【００２３】高剪断ミキサを使用してジルチアゼム及び
微結晶セルロースをブレンドした。混合物を湿潤顆粒化
し、押出し、スフェロイド状の押出物を得、流動床ドラ
イヤーで乾燥させた。スフェロイドを粒径０．８５〜
１．７ｍｍに篩別した。
【００２４】制御放出フィルムコーティング成分をジク
ロロメタン／メタノール溶媒系に分散し、流動床コータ
ーでジルチアゼムスフェロイドコアに塗布した。得られ
たフィルムコートスフェロイドを篩別した。コートした
スフェロイドをゼラチンカプセルシェルに充填した。
【００２５】得られた製剤の溶解をｐＨ４．５のＥＰリ
ン酸緩衝液中１００ｒｐｍでＥＰバスケット装置により
測定した。得られた結果を以下に記録する。
【００２６】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/36 Ｂ 7433−4Ｃ Ｄ 7433−4Ｃ (72)発明者 スチユワート・トーマス・レスリー イギリス国、ケンブリツジ、ベイブラハ ム・ロード・４ (72)発明者 サンドラ・テレス・アントワネツト・マル コウスカ イギリス国、ケンブリツジ、エリー、ウイ ルバートン、ブロードウエイ・21 (72)発明者 デレク・アラン・プラター イギリス国、ケンブリツジ、ミルトン、ピ アソン・クローズ・28 (72)発明者 ロナルド・ブラウン・ミラー スイス国、バーゼル・4059、ブルデルホル ザレー・191

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ジルチアゼム又はその薬学的に許容可能
    な塩と、場合によりスフェロイド形成物質とから構成さ
    れ、制御放出材料でコーティングされたスフェロイドコ
    アを含む制御放出組成物。
  2. 【請求項２】 スフェロイドコアが４０〜９８重量％の
    ジルチアゼム又はその薬学的に許容可能な塩を含有する
    ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
  3. 【請求項３】 スフェロイドコアが７０〜８５重量％の
    ジルチアゼム又はその薬学的に許容可能な塩を含有する
    ことを特徴とする請求項２に記載の組成物。
  4. 【請求項４】 スフェロイド形成物質の配合量がスフェ
    ロイドコアの１５〜４０重量％であることを特徴とする
    請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
  5. 【請求項５】 スフェロイド形成物質が微結晶セルロー
    スを含むことを特徴とする請求項４に記載の組成物。
  6. 【請求項６】 制御放出コーティング材料が非水溶性ポ
    リマーを含むことを特徴とする請求項１から５のいずれ
    か一項に記載の組成物。
  7. 【請求項７】 コーティング材料がエチルセルロースを
    含むことを特徴とする請求項６に記載の組成物。
  8. 【請求項８】 制御放出コーティング材料が更に、１種
    以上の可塑剤、界面活性剤及び粘着調節剤を含有するこ
    とを特徴とする請求項１から７のいずれか一項に記載の
    組成物。
  9. 【請求項９】 制御放出コーティングが５０〜９５％の
    エチルセルロース、５〜１５％のコロイド無水シリカ、
    ５〜１５％のセバシン酸ジブチル及び５〜１５％のポリ
    ソルベート８０を含有することを特徴とする請求項８に
    記載の組成物。
  10. 【請求項１０】 制御放出コーティング材料の配合量が
    組成物の２〜８重量％であることを特徴とする請求項１
    から９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. 【請求項１１】 請求項１から１０のいずれか一項に記
    載の制御放出コーティング材料被覆スフェロイドコアを
    含むカプセル。
  12. 【請求項１２】 請求項１から１０のいずれか一項に記
    載の組成物の製造方法であって、（ａ）ジルチアゼム及
    びその薬学的に許容可能な塩、水及び場合によりスフェ
    ロイド形成物質を含有する混合物を顆粒化する段階と、
    （ｂ）顆粒化した混合物を押出し、押出物を得る段階
    と、（ｃ）スフェロイドコアが形成されるまで押出物を
    スフェロイド化する段階と、（ｄ）スフェロイドコアを
    乾燥させる段階と、（ｅ）スフェロイドコアを制御放出
    材料でコーティングする段階とを含むことを特徴とする
    方法。
JP4234295A 1991-08-12 1992-08-10 スフェロイド製剤 Expired - Lifetime JP3019235B2 (ja)

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GB919122967A GB9122967D0 (en) 1991-10-29 1991-10-29 Pharmaceutical composition
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PH (1) PH31288A (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014516080A (ja) * 2011-06-08 2014-07-07 エスティーアイ ファーマ， エルエルシー 一日一回の投与のための吸収が制御された水溶性の薬学的に活性な有機化合物製剤

Families Citing this family (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5266331A (en) * 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
US5681585A (en) 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US20080075781A1 (en) * 1992-11-25 2008-03-27 Purdue Pharma Lp Controlled release oxycodone compositions
FR2702160B1 (fr) * 1993-03-02 1995-06-02 Biovecteurs As Vecteurs particulaires synthétiques et procédé de préparation.
SE9301220D0 (sv) * 1993-04-14 1993-04-14 Kabi Pharmacia Ab Manufacturing matrices
US20070275062A1 (en) * 1993-06-18 2007-11-29 Benjamin Oshlack Controlled release oxycodone compositions
IL110014A (en) * 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
US7740881B1 (en) 1993-07-01 2010-06-22 Purdue Pharma Lp Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release
US5834024A (en) 1995-01-05 1998-11-10 Fh Faulding & Co. Limited Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation
GB9519363D0 (en) 1995-09-22 1995-11-22 Euro Celtique Sa Pharmaceutical formulation
US5914134A (en) * 1997-01-27 1999-06-22 Wockhardt Europe Limited Process for the pulsatile delivery of diltiazem HCL and product produced thereby
AU9221898A (en) * 1997-09-09 1999-03-29 Alza Corporation Pharmaceutical coating composition and method of use
US7060734B1 (en) 1997-09-09 2006-06-13 Alza Corporation Pharmaceutical coating composition and method of use
US5891845A (en) * 1997-11-21 1999-04-06 Fuisz Technologies Ltd. Drug delivery systems utilizing liquid crystal structures
WO1999032119A1 (en) 1997-12-22 1999-07-01 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/antagonist combinations
UA53774C2 (uk) * 1997-12-22 2003-02-17 Еро-Селтік, С.А. Спосіб запобігання зловживанню лікарськими формами, що містять опіоїди
US6524620B2 (en) 1998-07-20 2003-02-25 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture
US6806294B2 (en) 1998-10-15 2004-10-19 Euro-Celtique S.A. Opioid analgesic
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6410255B1 (en) * 1999-05-05 2002-06-25 Aurora Biosciences Corporation Optical probes and assays
EP1591437B1 (en) 1999-05-14 2009-11-25 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha modulators, syntheses of said modulators and methods of using said modulators
GB9913979D0 (en) 1999-06-17 1999-08-18 Univ Wales Medicine Spheroid preparation
US6500462B1 (en) 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
NZ529928A (en) 1999-10-29 2005-10-28 Euro Celtique Sa Controlled release hydrocodone formulations
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
US7108866B1 (en) 1999-12-10 2006-09-19 Biovall Laboratories International Srl Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof
US20060153914A1 (en) * 1999-12-10 2006-07-13 Biovail Laboratories International S.R.L. Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof
HU229705B1 (en) 2000-02-08 2014-05-28 Euro Celtique Sa Tamper-resistant oral opioid agonist formulations
WO2001062919A1 (en) 2000-02-23 2001-08-30 Aurora Biosciences Corporation Modified fluorescent proteins
US6852031B1 (en) * 2000-11-22 2005-02-08 Igt EZ pay smart card and tickets system
US6635277B2 (en) 2000-04-12 2003-10-21 Wockhardt Limited Composition for pulsatile delivery of diltiazem and process of manufacture
GB0025208D0 (en) * 2000-10-13 2000-11-29 Euro Celtique Sa Delayed release pharmaceutical formulations
KR101045144B1 (ko) 2000-10-30 2011-06-30 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 서방성 하이드로코돈 제형
AU2002243228B2 (en) * 2000-11-16 2007-08-02 The Regents Of The University Of California Marine actinomycete taxon for drug and fermentation product discovery
BR0115585A (pt) 2000-11-28 2005-12-13 Fmc Corp Composições de revestimento de pronta liberação, endurecìvel, comestìvel, seca e, úmida, forma de dosagem sólida, e, método para revestir uma forma de dosagem sólida farmacêutica ou veterinária, confeito, semente, ração animal, fertilizante, comprimido de pesticida ou alimento
UA81224C2 (uk) * 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозована форма оксикодону та її застосування
US20110104214A1 (en) 2004-04-15 2011-05-05 Purdue Pharma L.P. Once-a-day oxycodone formulations
ATE493130T1 (de) 2001-05-11 2011-01-15 Endo Pharmaceuticals Inc Opioid enthaltende arzneiform gegen missbrauch
DE60230632D1 (de) 2001-07-18 2009-02-12 Euro Celtique Sa Pharmazeutische kombinationen von oxycodon und naloxon
WO2003013433A2 (en) 2001-08-06 2003-02-20 Euro-Celtique S.A. Sequestered antagonist formulations
ATE431738T1 (de) 2001-08-06 2009-06-15 Euro Celtique Sa Opioid-agonist-formulierungen mit freisetzbarem und sequestriertem antagonist
US20030044458A1 (en) 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
US20030181488A1 (en) * 2002-03-07 2003-09-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof
EP2243471A1 (en) 2002-04-05 2010-10-27 Euro-Celtique S.A. Matrix for sustained, invariant and independent release of active compounds
US7176232B2 (en) 2002-06-24 2007-02-13 The Regents Of The University Of California Salinosporamides and methods for use thereof
DK1551372T3 (en) * 2002-09-20 2018-07-23 Alpharma Pharmaceuticals Llc SEQUERATION SUBSTANCES AND RELATED COMPOSITIONS AND PROCEDURES
AU2003296908A1 (en) * 2002-09-27 2004-05-04 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic lactams
US20040202717A1 (en) 2003-04-08 2004-10-14 Mehta Atul M. Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof
US20040208932A1 (en) * 2003-04-17 2004-10-21 Ramachandran Thembalath Stabilized paroxetine hydrochloride formulation
TWI347201B (en) 2003-04-21 2011-08-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products,uses thereof and methods for preparing the same
EP1638552B1 (en) * 2003-06-20 2011-03-02 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Use of (3.2.0) heterocyclic compounds and analogs thereof for the treatment of cancer
ZA200600473B (en) * 2003-06-20 2007-04-25 Univ California Salinosporamides and methods for use thereof
US7619059B2 (en) * 2003-07-29 2009-11-17 Life Technologies Corporation Bimolecular optical probes
CA2445420A1 (en) * 2003-07-29 2005-01-29 Invitrogen Corporation Kinase and phosphatase assays
US7727752B2 (en) * 2003-07-29 2010-06-01 Life Technologies Corporation Kinase and phosphatase assays
DE602004025592D1 (de) * 2003-09-12 2010-04-01 Life Technologies Corp Anwendungen des Resonanzenergietransfers zwischen Terbium und GFP
ATE509018T1 (de) * 2004-01-23 2011-05-15 Nereus Pharmaceuticals Inc Als antimikrobielle mittel geeignete bisindolpyrrole
US7579371B2 (en) 2004-04-30 2009-08-25 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof
AU2005283141B2 (en) 2004-04-30 2012-05-10 Nereus Pharmaceuticals, Inc. (3.2.0) heterocyclic compounds and methods of using the same
EP1604666A1 (en) 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
US7619007B2 (en) 2004-11-23 2009-11-17 Adamas Pharmaceuticals, Inc. Method and composition for administering an NMDA receptor antagonist to a subject
BRPI0518483A2 (pt) 2004-11-23 2008-11-18 Neuromolecular Pharmaceuticals Inc composiÇço compreendendo uma matriz ou revestimento de liberaÇço controlada e um antagonista de receptor de nmda, mÉtodo para administraÇço de tal antagonista de nmda a um paciente
EP1845968A2 (en) 2004-11-24 2007-10-24 Neuromolecular Pharmaceuticals, Inc Composition comprising an nmda receptor antagonist and levodopa and use thereof for treating neurological disease
WO2006060676A1 (en) 2004-12-03 2006-06-08 Dana Farber Cancer Institute Compositions and methods for treating neoplastic diseases
EP1702558A1 (en) 2005-02-28 2006-09-20 Euro-Celtique S.A. Method and device for the assessment of bowel function
EP1885484A1 (en) * 2005-03-31 2008-02-13 Rafael-Armament Development Authority Ltd. Apparatus for treating particles and liquids by ultrasound
JP5666087B2 (ja) * 2005-04-06 2015-02-12 アダマス・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド Ｃｎｓ関連疾患の治療のための方法及び組成物
ATE556046T1 (de) 2005-07-21 2012-05-15 Nereus Pharmaceuticals Inc Interleukin-1- und tumornekrosefaktor-a- modulatoren, synthese solcher modulatoren und verfahren unter anwendung solcher modulatoren
CN101677963B (zh) 2006-06-19 2012-05-30 奥尔制药公司 药物组合物
US20080075771A1 (en) * 2006-07-21 2008-03-27 Vaughn Jason M Hydrophilic opioid abuse deterrent delivery system using opioid antagonists
EP1920767A1 (en) * 2006-11-09 2008-05-14 Abbott GmbH & Co. KG Melt-processed imatinib dosage form
WO2008095195A2 (en) * 2007-02-02 2008-08-07 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Lyophilized formulations of salinosporamide a
US20090017167A1 (en) * 2007-07-11 2009-01-15 Herbalife International Inc. Mixture and beverage made therefrom for protecting cellular hydration
US8394816B2 (en) * 2007-12-07 2013-03-12 Irene Ghobrial Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof in treating Waldenstrom's Macroglobulinemia
AU2008346870A1 (en) * 2007-12-17 2009-07-16 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
US20100151014A1 (en) * 2008-12-16 2010-06-17 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
JP5651818B2 (ja) * 2007-12-17 2015-01-14 パラディン ラブス インコーポレーテッド 誤用を防止するための放出制御製剤
US8623418B2 (en) 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
WO2009140287A1 (en) 2008-05-12 2009-11-19 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Salinosporamide derivatives as proteasome inhibitors
BRPI0910780A2 (pt) * 2008-07-07 2016-08-09 Euro Celtique Sa uso de antagonistas de opióides para o tratamento da retenção urinária
DK2405915T3 (en) 2009-03-10 2019-02-11 Euro Celtique Sa PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH IMMEDIATE RELEASE INCLUDING OXYCODON AND NALOXON
CN102883601A (zh) 2009-12-02 2013-01-16 阿达玛斯医药公司 金刚烷胺组合物及其使用方法
ITFI20110172A1 (it) * 2011-08-08 2013-02-09 Valpharma Sa Formulazione multiparticolata a rilascio modificato di diltiazem hcl.
US10154971B2 (en) 2013-06-17 2018-12-18 Adamas Pharma, Llc Methods of administering amantadine
KR20180037074A (ko) 2013-07-23 2018-04-10 유로-셀티큐 에스.에이. 장내 세균총이상을 초래하고/하거나 장내 박테리아 전위에 대한 위험을 증가시키는 질환과 통증으로 인해 고통받고 있는 환자에서 통증을 치료하는데 사용하기 위한 옥시코돈과 날록손의 조합물
EP3628640B1 (en) 2014-09-02 2023-08-09 Hub Therapeutics Methods of making a deuterated or a non-deuterated molecule and pharmaceutical formulations for treatment
US10751317B2 (en) 2014-10-08 2020-08-25 Pacific Northwest Research Institute Methods and compositions for increasing the potency of antifungal agents
MA43532A (fr) 2015-12-30 2018-11-07 Adamas Pharmaceuticals Inc Méthodes et compositions destinés au traitement de troubles liés à des crises épileptiques
WO2018200885A1 (en) 2017-04-26 2018-11-01 Neurocentria, Inc. Magnesium compositions and methods of use
MX2020010036A (es) 2018-03-28 2021-03-02 Herbalife Int Of America Inc Acetilacion de polisacaridos.

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4456628A (en) * 1981-01-07 1984-06-26 Bauer Kurt H Process for film-coating a particulate solid, and emulsions for conducting the process
DK152744C (da) * 1982-08-13 1988-10-31 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat
US4898729A (en) * 1983-12-09 1990-02-06 Euroceltique, S.A. Treatment of hypertension, compounds and compositions for antihypertension and diuresis
IE56999B1 (en) * 1983-12-22 1992-03-11 Elan Corp Plc Pharmaceutical formulation
US4917899A (en) * 1983-12-22 1990-04-17 Elan Corporation Plc Controlled absorption diltiazem formulation
US5364620A (en) * 1983-12-22 1994-11-15 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration
US5002776A (en) * 1983-12-22 1991-03-26 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulations
US4894240A (en) * 1983-12-22 1990-01-16 Elan Corporation Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once-daily administration
DE3403329A1 (de) * 1984-02-01 1985-08-01 Horst Dr. 4019 Monheim Zerbe Pharmazeutisches produkt in form von pellets mit kontinuierlicher, verzoegerter wirkstoffabgabe
US4643731A (en) * 1985-08-16 1987-02-17 Alza Corporation Means for providing instant agent from agent dispensing system
JPS62103012A (ja) * 1985-10-23 1987-05-13 Eisai Co Ltd 多重顆粒
IT1200217B (it) * 1986-09-30 1989-01-05 Valducci Roberto Membrana per uso farmaceutico ed industriale
DE3709188A1 (de) * 1987-03-20 1988-09-29 Mannesmann Ag Ausgiessrohr fuer metallurgische gefaesse
GB8707421D0 (en) * 1987-03-27 1987-04-29 Wellcome Found Pharmaceutical formulations
CA1323833C (en) * 1987-04-28 1993-11-02 Yatindra M. Joshi Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method
US4808413A (en) * 1987-04-28 1989-02-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method
BE1000794A4 (nl) * 1987-07-30 1989-04-04 Schelde Delta Bv Met Beperkte Werkwijze voor het bij chemische processen immobiliseren van komponenten in een fluidumstroom, en inrichtingen die deze werkwijze toepassen.
US4814181A (en) * 1987-09-03 1989-03-21 Alza Corporation Dosage form comprising fast agent delivery followed by slow agent delivery
JPH07116044B2 (ja) * 1987-10-16 1995-12-13 エラン コーポレーション ピー エル シー 吸収の制御されたジルチアゼム製剤並びにその製造方法及び使用
US5219621A (en) * 1987-10-16 1993-06-15 Elan Corporation, Plc Methods of treatment with diltiazem formulations
IL88083A (en) * 1987-11-06 1992-11-15 Tanabe Seiyaku Co Controlled release pharmaceutical dosage form and its preparation
DE3739779A1 (de) * 1987-11-24 1989-06-08 Beiersdorf Ag Pharmazeutische praeparate
FR2623714B1 (fr) * 1987-11-26 1990-04-20 Ethypharm Sa Forme a liberation prolongee du diltiazem, et son medicament ainsi obtenu
FR2624732B1 (fr) * 1987-12-21 1991-02-15 Synthelabo Formulation pharmaceutique a liberation prolongee
JP2643222B2 (ja) * 1988-02-03 1997-08-20 エーザイ株式会社 多重層顆粒
GB8805695D0 (en) * 1988-03-10 1988-04-07 Nycomed As Enteric coated spheroidal granules
FI101344B (fi) * 1988-03-31 1998-06-15 Tanabe Seiyaku Co Menetelmä valmistaa valmiste, josta kontrolloidusti vapautuu farmaseut tisesti aktiivista ainetta
FR2630647B1 (fr) * 1988-04-27 1991-08-16 Sanofi Sa Microbilles de diltiazem, leur procede de fabrication et compositions pharmaceutiques a liberation prolongee les contenant
CA2004565A1 (en) * 1988-11-30 1990-05-31 Richard R. Chang Sustained release diltiazem formulation
SE506179C2 (sv) * 1989-01-23 1997-11-17 Ciba Geigy Ag Farmaceutisk lågkomposition av benazepril och ett tiaziddiuretikum
SE8902699D0 (sv) * 1989-08-09 1989-08-09 Lejus Medical Ab Diltiazem containing pharmaceutical compositios
JPH0674206B2 (ja) * 1989-12-28 1994-09-21 田辺製薬株式会社 放出制御型製剤およびその製法
IT1241417B (it) * 1990-03-06 1994-01-14 Vectorpharma Int Composizioni terapeutiche a rilascio controllato di farmaci supportatisu polimeri reticolati e rivestiti con film polimerici,e loro processodi preparazione
ZA923474B (en) * 1991-05-20 1993-01-27 Marion Merrell Dow Inc Diltiazem formulation
US5286497A (en) * 1991-05-20 1994-02-15 Carderm Capital L.P. Diltiazem formulation

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014516080A (ja) * 2011-06-08 2014-07-07 エスティーアイ ファーマ， エルエルシー 一日一回の投与のための吸収が制御された水溶性の薬学的に活性な有機化合物製剤
US11191719B2 (en) 2011-06-08 2021-12-07 Sti Pharma, Llc Controlled absorption water-soluble pharmaceutically active organic compound formulation for once-daily administration

Also Published As

Publication number Publication date
EP0527637B1 (en) 1998-04-29
AU651715B2 (en) 1994-07-28
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US5601845A (en) 1997-02-11
IL102778A (en) 1999-05-09
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NO923128D0 (no) 1992-08-11
KR930003906A (ko) 1993-03-22
JP3019235B2 (ja) 2000-03-13
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CA2075356A1 (en) 1993-02-13
NO304406B1 (no) 1998-12-14
IL102778A0 (en) 1993-01-31
DE69225278D1 (de) 1998-06-04
KR100221695B1 (ko) 1999-09-15
US5670172A (en) 1997-09-23
EP0527637A1 (en) 1993-02-17

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