JP2000191519A - 薬効成分の不快な官能的性質が隠蔽された速放性粒状物 - Google Patents
薬効成分の不快な官能的性質が隠蔽された速放性粒状物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】薬効成分の不快な官能的性質を隠蔽された速放
性粒状物又はその製剤を提供する。 【解決手段】不快な官能的性質を有する薬効成分が含有
する核粒子の外側に薬効成分の溶出速度を制御する水溶
性物質とｐＨに依存しない水不溶性物質を含有する第１
層とさらにその外側に薬効成分の初期溶出を抑制する水
溶性物質を含有する第２層を順次被覆してなる薬効成分
含有粒状物は、薬効成分の不快な官能的性質が隠蔽され
た速放性粒状物である。
性粒状物又はその製剤を提供する。 【解決手段】不快な官能的性質を有する薬効成分が含有
する核粒子の外側に薬効成分の溶出速度を制御する水溶
性物質とｐＨに依存しない水不溶性物質を含有する第１
層とさらにその外側に薬効成分の初期溶出を抑制する水
溶性物質を含有する第２層を順次被覆してなる薬効成分
含有粒状物は、薬効成分の不快な官能的性質が隠蔽され
た速放性粒状物である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は薬効成分の不快な官
能的性質が隠蔽された速放性粒状物又はその製剤に関す
る。
能的性質が隠蔽された速放性粒状物又はその製剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】薬効成分の不快な官能的性質を隠蔽させ
る方法としては、甘味剤や矯味剤を添加する方法、マト
リックス法及び被覆法などが一般的であり、このうち不
快な官能的性質の隠蔽がより確実な方法としては被覆法
である。被覆法としては胃溶性高分子又は腸溶性高分子
又は水不溶性高分子などを被膜剤として用いることが一
般的であるが、胃溶性高分子や腸溶性高分子などを用い
る場合、ｐＨなどの液性によって溶解度が変化するた
め、低胃酸者など患者によっては薬効成分の血中濃度に
ばらつきが出やすいといった問題がある。従って溶解度
などが液性によって影響されにくいエチルセルロースな
どの水不溶性高分子を皮膜剤として用いる方がよい。従
来、エチルセルロースなどの水不溶性高分子を皮膜とし
て用いる方法としては、例えば特開平１−１００１１
６，特開平５−９７６６４，特開平５−２１３７４０に
は、薬効成分を含有する核粒子または被覆層とその外側
に水不溶性高分子または水不溶性高分子と可塑剤を含有
する被覆層からなる固形製剤について開示している。ま
た特開昭５７−５８６３１には水不溶性高分子と水溶性
高分子を含有する被覆用組成物について開示している。
る方法としては、甘味剤や矯味剤を添加する方法、マト
リックス法及び被覆法などが一般的であり、このうち不
快な官能的性質の隠蔽がより確実な方法としては被覆法
である。被覆法としては胃溶性高分子又は腸溶性高分子
又は水不溶性高分子などを被膜剤として用いることが一
般的であるが、胃溶性高分子や腸溶性高分子などを用い
る場合、ｐＨなどの液性によって溶解度が変化するた
め、低胃酸者など患者によっては薬効成分の血中濃度に
ばらつきが出やすいといった問題がある。従って溶解度
などが液性によって影響されにくいエチルセルロースな
どの水不溶性高分子を皮膜剤として用いる方がよい。従
来、エチルセルロースなどの水不溶性高分子を皮膜とし
て用いる方法としては、例えば特開平１−１００１１
６，特開平５−９７６６４，特開平５−２１３７４０に
は、薬効成分を含有する核粒子または被覆層とその外側
に水不溶性高分子または水不溶性高分子と可塑剤を含有
する被覆層からなる固形製剤について開示している。ま
た特開昭５７−５８６３１には水不溶性高分子と水溶性
高分子を含有する被覆用組成物について開示している。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、特開平１−１
００１１６，特開平５−９７６６４，特開平５−２１３
７４０の方法では薬効成分の溶出が遅すぎて必ずしも速
放性製剤には向かない場合がある。また、特開昭５７−
５８６３１の方法では苦味などの不快な官能的性質が弱
い薬効成分には適応できるが、薬効成分が易溶性である
場合、又は薬効成分の不快な官能的性質が強い場合、こ
れらの不快な官能的性質を隠蔽させるには不十分であ
る。
００１１６，特開平５−９７６６４，特開平５−２１３
７４０の方法では薬効成分の溶出が遅すぎて必ずしも速
放性製剤には向かない場合がある。また、特開昭５７−
５８６３１の方法では苦味などの不快な官能的性質が弱
い薬効成分には適応できるが、薬効成分が易溶性である
場合、又は薬効成分の不快な官能的性質が強い場合、こ
れらの不快な官能的性質を隠蔽させるには不十分であ
る。
【０００４】本発明は薬効成分の不快な官能的性質を隠
蔽された速放性粒状物又はその製剤を提供することにあ
る。
蔽された速放性粒状物又はその製剤を提供することにあ
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、鋭意検討し
た結果、不快な官能的性質を有する薬効成分を含有する
核粒子の外側に薬効成分の溶出速度を制御するｐＨに依
存しない水不溶性物質と水溶性物質を含有する第１層と
さらにその外側に薬効成分の初期溶出を抑制する水溶性
物質を含有する第２層を順次形成してなる薬効成分含有
粒状物は、薬効成分の不快な官能的性質が隠蔽された速
放性粒状物であることを見いだし、本発明を完成するに
至った。すなわち、本発明は、（１）不快な官能的性質
を有する薬効成分を含有する核粒子の外側に薬効成分の
溶出速度を制御する水溶性物質とｐＨに依存しない水不
溶性物質を含有する第１層皮膜とさらにその外側に薬効
成分の初期溶出を抑制する水溶性物質を含有する第２層
皮膜を順次形成してなる速放性粒状物、（２）消化管内
で薬効成分を速やかに放出する上記（１）記載の速放性
粒状物、（３）第１層皮膜成分のｐＨに依存しない水不
溶性物質の少なくとも１種がエチルセルロースである上
記（１）又は（２）記載の速放性粒状物、（４）第１層
皮膜成分及び第２層皮膜成分の水溶性物質の少なくとも
１種がヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースまたはメチルセルロースである上
記（１）〜（３）のいずれかに記載の速放性粒状物、
（５）核粒子、第１層皮膜及び第２層皮膜の重量比が核
粒子１重量部に対し、第１層皮膜０．０３〜０．４重量
部、第２層皮膜０．０１〜１重量部である上記（１）〜
（４）のいずれかに記載の速放性粒状物、（６）第１層
皮膜成分のｐＨに依存しない水不溶性物質と水溶性物質
の比がｐＨに依存しない水不溶性物質１０重量部に対
し、水溶性物質０.０１〜８０重量部である上記（１）
〜（５）のいずれかに記載の速放性粒状物、（７）口腔
内で少なくとも２０秒以内は薬効成分の不快な官能的性
質を実質的に感じない上記（１）〜（６）のいずれかに
記載の速放性粒状物、（８）日本薬局方溶出試験で少な
くとも１分以内は薬効成分の溶出率が０〜４％である上
記（１）〜（７）のいずれかに記載の速放性粒状物、
（９）上記（１）〜（８）のいずれかの速放性粒状物か
らなる散剤、細粒剤、顆粒剤、ドライシロップ剤、錠剤
又はカプセル剤から選ばれる固形医薬製剤、に関する。
た結果、不快な官能的性質を有する薬効成分を含有する
核粒子の外側に薬効成分の溶出速度を制御するｐＨに依
存しない水不溶性物質と水溶性物質を含有する第１層と
さらにその外側に薬効成分の初期溶出を抑制する水溶性
物質を含有する第２層を順次形成してなる薬効成分含有
粒状物は、薬効成分の不快な官能的性質が隠蔽された速
放性粒状物であることを見いだし、本発明を完成するに
至った。すなわち、本発明は、（１）不快な官能的性質
を有する薬効成分を含有する核粒子の外側に薬効成分の
溶出速度を制御する水溶性物質とｐＨに依存しない水不
溶性物質を含有する第１層皮膜とさらにその外側に薬効
成分の初期溶出を抑制する水溶性物質を含有する第２層
皮膜を順次形成してなる速放性粒状物、（２）消化管内
で薬効成分を速やかに放出する上記（１）記載の速放性
粒状物、（３）第１層皮膜成分のｐＨに依存しない水不
溶性物質の少なくとも１種がエチルセルロースである上
記（１）又は（２）記載の速放性粒状物、（４）第１層
皮膜成分及び第２層皮膜成分の水溶性物質の少なくとも
１種がヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースまたはメチルセルロースである上
記（１）〜（３）のいずれかに記載の速放性粒状物、
（５）核粒子、第１層皮膜及び第２層皮膜の重量比が核
粒子１重量部に対し、第１層皮膜０．０３〜０．４重量
部、第２層皮膜０．０１〜１重量部である上記（１）〜
（４）のいずれかに記載の速放性粒状物、（６）第１層
皮膜成分のｐＨに依存しない水不溶性物質と水溶性物質
の比がｐＨに依存しない水不溶性物質１０重量部に対
し、水溶性物質０.０１〜８０重量部である上記（１）
〜（５）のいずれかに記載の速放性粒状物、（７）口腔
内で少なくとも２０秒以内は薬効成分の不快な官能的性
質を実質的に感じない上記（１）〜（６）のいずれかに
記載の速放性粒状物、（８）日本薬局方溶出試験で少な
くとも１分以内は薬効成分の溶出率が０〜４％である上
記（１）〜（７）のいずれかに記載の速放性粒状物、
（９）上記（１）〜（８）のいずれかの速放性粒状物か
らなる散剤、細粒剤、顆粒剤、ドライシロップ剤、錠剤
又はカプセル剤から選ばれる固形医薬製剤、に関する。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明で用いられる薬効成分とし
ては、苦味、えぐ味、渋味、酸味、辛味、しびれ感等の
不快な味、不快臭などの不快な官能的性質を有する薬効
成分であればよく、薬効の種類などに限定されるもので
はない。
ては、苦味、えぐ味、渋味、酸味、辛味、しびれ感等の
不快な味、不快臭などの不快な官能的性質を有する薬効
成分であればよく、薬効の種類などに限定されるもので
はない。
【０００７】前記薬効成分としては、例えば、カルベニ
シリンインダニルナトリウム，バカンピシリンなどのペ
ニシリン系抗生物質、セファクロル，塩酸セフォチアム
ヘキセチル，セフテラムピボキシル，セフポドキシムプ
ロキセチルなどのセフェム系抗生物質、エリスロマイシ
ン，クラリスロマイシンなどのマクロライド系抗生物
質、テトラサイクリンなどのテトラサイクリン系抗生物
質、クロラムフェニコールなどのその他の抗生物質、エ
ノキサシン，スパルフロキサシンなどのピリドンカルボ
ン酸系合成抗菌剤、塩酸デラプリル，塩酸メクロフェノ
キサート，塩酸ジルチアゼムなどの循環器官用薬、エス
タゾラム、フェノバルビタ−ルなどの誘眠剤、ビンポセ
チン、塩酸インデロキサジンなどの脳循環改善剤、クロ
ルジアゼポキシド、ジアゼパムなどの抗不安剤、フルス
ルチアミン，塩酸チアミン，パントテン酸カルシウムな
どのビタミン剤、シメチジン，ファモチジン，塩酸ピレ
ンゼピン、塩酸ロキサチジンアセタ−トなどの消化性潰
瘍治療剤、テオフィリンなどの気管支拡張剤、塩酸キニ
ーネなどの抗マラリア剤、ジギトキシン、アミノフィリ
ン、塩酸エチレフリン、ドカルパミンなどの強心剤、塩
酸プロプラノロール，塩酸アロプレノロール、塩酸ピル
ジカイニド、塩酸ピルメノ−ル、塩酸プロパフェノンな
どの抗不整脈用剤、塩酸プロメタジン，塩酸ジフェンヒ
ドラミン，マレイン酸クロルフェニラミンなどの抗ヒス
タミン剤、塩酸ベンジダメン、イブプロフェン，ジクロ
フェナクナトリウム，フルフェナム酸，スルピリン，ア
スピリン，ケトプロフェン、エトドラクなどの解熱消炎
剤、塩酸ノスカピン，クエン酸カルベタペンタン，臭化
水素デキストロメトルファン，クエン酸イソアミニル，
リン酸ジメモルファンなどの鎮咳去痰薬剤、カフェイン
などの利尿剤、塩酸ベルベリン、塩酸ロペラミドなどの
止しゃ剤、塩酸ビフェラミン、アニラセラムなどの中枢
神経作用薬、塩酸ノルトリプチリンなどの精神神経用
剤、塩酸チクロピジンなどの抗血栓剤、アラセプリル、
塩酸セリプロロ−ルなどの血圧降下剤、塩酸アゼラスチ
ン、トシル酸スプラタストなどのアレルギー用剤、塩酸
オンダンセトロンなどの制吐剤、アシクロビルなどの抗
ウイルス剤、ゾニサミドなどの抗てんかん剤などであ
る。
シリンインダニルナトリウム，バカンピシリンなどのペ
ニシリン系抗生物質、セファクロル，塩酸セフォチアム
ヘキセチル，セフテラムピボキシル，セフポドキシムプ
ロキセチルなどのセフェム系抗生物質、エリスロマイシ
ン，クラリスロマイシンなどのマクロライド系抗生物
質、テトラサイクリンなどのテトラサイクリン系抗生物
質、クロラムフェニコールなどのその他の抗生物質、エ
ノキサシン，スパルフロキサシンなどのピリドンカルボ
ン酸系合成抗菌剤、塩酸デラプリル，塩酸メクロフェノ
キサート，塩酸ジルチアゼムなどの循環器官用薬、エス
タゾラム、フェノバルビタ−ルなどの誘眠剤、ビンポセ
チン、塩酸インデロキサジンなどの脳循環改善剤、クロ
ルジアゼポキシド、ジアゼパムなどの抗不安剤、フルス
ルチアミン，塩酸チアミン，パントテン酸カルシウムな
どのビタミン剤、シメチジン，ファモチジン，塩酸ピレ
ンゼピン、塩酸ロキサチジンアセタ−トなどの消化性潰
瘍治療剤、テオフィリンなどの気管支拡張剤、塩酸キニ
ーネなどの抗マラリア剤、ジギトキシン、アミノフィリ
ン、塩酸エチレフリン、ドカルパミンなどの強心剤、塩
酸プロプラノロール，塩酸アロプレノロール、塩酸ピル
ジカイニド、塩酸ピルメノ−ル、塩酸プロパフェノンな
どの抗不整脈用剤、塩酸プロメタジン，塩酸ジフェンヒ
ドラミン，マレイン酸クロルフェニラミンなどの抗ヒス
タミン剤、塩酸ベンジダメン、イブプロフェン，ジクロ
フェナクナトリウム，フルフェナム酸，スルピリン，ア
スピリン，ケトプロフェン、エトドラクなどの解熱消炎
剤、塩酸ノスカピン，クエン酸カルベタペンタン，臭化
水素デキストロメトルファン，クエン酸イソアミニル，
リン酸ジメモルファンなどの鎮咳去痰薬剤、カフェイン
などの利尿剤、塩酸ベルベリン、塩酸ロペラミドなどの
止しゃ剤、塩酸ビフェラミン、アニラセラムなどの中枢
神経作用薬、塩酸ノルトリプチリンなどの精神神経用
剤、塩酸チクロピジンなどの抗血栓剤、アラセプリル、
塩酸セリプロロ−ルなどの血圧降下剤、塩酸アゼラスチ
ン、トシル酸スプラタストなどのアレルギー用剤、塩酸
オンダンセトロンなどの制吐剤、アシクロビルなどの抗
ウイルス剤、ゾニサミドなどの抗てんかん剤などであ
る。
【０００８】本発明で用いられる薬効成分の中で本発明
に特に適するものとしては、易溶性でかつ苦味などの不
快な官能的性質の強いものであり、例えば、塩酸チクロ
ピジン、塩化ベルベリン、ジギトキシン、スルピリン、
塩酸アゼラスチン、塩酸エチレフリン、塩酸ジルチアゼ
ム、塩酸プロプラノロール、クロラムフェニコール、ア
ミノフィリン、エリスロマイシン、フェノバルビター
ル、パントテン酸カルシウム、塩酸インデロキサジン、
塩酸オンダンセトロンなどである。
に特に適するものとしては、易溶性でかつ苦味などの不
快な官能的性質の強いものであり、例えば、塩酸チクロ
ピジン、塩化ベルベリン、ジギトキシン、スルピリン、
塩酸アゼラスチン、塩酸エチレフリン、塩酸ジルチアゼ
ム、塩酸プロプラノロール、クロラムフェニコール、ア
ミノフィリン、エリスロマイシン、フェノバルビター
ル、パントテン酸カルシウム、塩酸インデロキサジン、
塩酸オンダンセトロンなどである。
【０００９】本発明において、ｐＨに依存しない水不溶
性物質とはｐＨ１〜１０、好ましくはｐＨ１〜１４の範
囲で水に不溶又は難溶な物質を意味する。
性物質とはｐＨ１〜１０、好ましくはｐＨ１〜１４の範
囲で水に不溶又は難溶な物質を意味する。
【００１０】本発明で用いられるｐＨに依存しない水不
溶性物質としては、例えば、エチルセルロース（例え
ば、ＦＭＣ社製Ａｑｕａｃｏａｔ），カルボキシメチル
エチルセルロース，アクリル酸エチル−メタアクリル酸
メチル共重合体（例えば、レーム社製オイドラギッドＮ
Ｅ３０Ｄ）などの合成高分子、ステアリルアルコール，
セタノール，ステアリン酸，硬化油，カルナバロウなど
のワックス類、タルク，酸化チタンなどの無機物質など
が挙げられるが、好ましくはエチルセルロース、カルボ
キシメチルエチルセルロース、アクリル酸エチル−メタ
アクリル酸メチル共重合体などが挙げられる。またこれ
らを単独又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。
溶性物質としては、例えば、エチルセルロース（例え
ば、ＦＭＣ社製Ａｑｕａｃｏａｔ），カルボキシメチル
エチルセルロース，アクリル酸エチル−メタアクリル酸
メチル共重合体（例えば、レーム社製オイドラギッドＮ
Ｅ３０Ｄ）などの合成高分子、ステアリルアルコール，
セタノール，ステアリン酸，硬化油，カルナバロウなど
のワックス類、タルク，酸化チタンなどの無機物質など
が挙げられるが、好ましくはエチルセルロース、カルボ
キシメチルエチルセルロース、アクリル酸エチル−メタ
アクリル酸メチル共重合体などが挙げられる。またこれ
らを単独又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００１１】本発明で用いられる水溶性物質とは、水に
溶けるものであれば良く、例えば、ヒドロキシプロピル
セルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，メ
チルセルロース，ポリビニルピロリドン，ポリビニルア
ルコールなどの合成高分子、乳糖，マンニトール，キシ
リトール，ソルビトール，エリスリトール，プルランな
どの糖類、ＫＣｌ，ＮａＣｌなどの無機塩などが挙げら
れるが、好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロース，
ヒドロキシプロピルメチルセルロース，メチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。またこれ
らを単独又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。ま
た、水溶性物質を第１層皮膜成分及び第２層皮膜成分と
して両方に同じものを用いても良いし、違うものを用い
ても良い。
溶けるものであれば良く、例えば、ヒドロキシプロピル
セルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，メ
チルセルロース，ポリビニルピロリドン，ポリビニルア
ルコールなどの合成高分子、乳糖，マンニトール，キシ
リトール，ソルビトール，エリスリトール，プルランな
どの糖類、ＫＣｌ，ＮａＣｌなどの無機塩などが挙げら
れるが、好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロース，
ヒドロキシプロピルメチルセルロース，メチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。またこれ
らを単独又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。ま
た、水溶性物質を第１層皮膜成分及び第２層皮膜成分と
して両方に同じものを用いても良いし、違うものを用い
ても良い。
【００１２】本発明における薬効成分を含有する核粒子
とは、薬効成分単独の粒状物、又は乳糖又は結晶セルロ
ースなどの芯物質に薬効成分を含有する皮膜層で被覆さ
れた粒状物、又は薬効成分，賦形剤，結合剤などからな
る一般的な造粒法によって造粒された粒状物などを含
み、それらの製造法に限定されるものではない。
とは、薬効成分単独の粒状物、又は乳糖又は結晶セルロ
ースなどの芯物質に薬効成分を含有する皮膜層で被覆さ
れた粒状物、又は薬効成分，賦形剤，結合剤などからな
る一般的な造粒法によって造粒された粒状物などを含
み、それらの製造法に限定されるものではない。
【００１３】本発明における核粒子、第１層皮膜及び第
２層皮膜の重量比は、薬効成分の不快な官能的性質の強
さ、溶解速度及びバイオアベイラビティー、核粒子表面
の形状、皮膜成分を被覆する時に用いる装置の種類及び
被覆時の各種操作条件などにより変化し、特に限定され
るものではないが、好ましくは核粒子１重量部に対し、
第１層皮膜０．０３〜０．４重量部、第２層皮膜０．０
１〜１重量部であり、さらに好ましくは核粒子１重量部
に対し、第１層皮膜０．０５〜０．３重量部、第２層皮
膜０．０５〜０．７重量部である。
２層皮膜の重量比は、薬効成分の不快な官能的性質の強
さ、溶解速度及びバイオアベイラビティー、核粒子表面
の形状、皮膜成分を被覆する時に用いる装置の種類及び
被覆時の各種操作条件などにより変化し、特に限定され
るものではないが、好ましくは核粒子１重量部に対し、
第１層皮膜０．０３〜０．４重量部、第２層皮膜０．０
１〜１重量部であり、さらに好ましくは核粒子１重量部
に対し、第１層皮膜０．０５〜０．３重量部、第２層皮
膜０．０５〜０．７重量部である。
【００１４】第１層皮膜及び第２層皮膜の被覆は、流動
層コーティング装置、転動流動層コーティング装置、遠
心転動コーティング装置などの被覆可能な装置を用い
て、一般的な方法で行えば良い。例えば流動層コーティ
ング装置に薬効成分を含有する核粒子を仕込み、核粒子
を温風で流動させながら、予め調製された皮膜成分を分
散又は溶解した溶剤をスプレーガンにて必要量噴霧すれ
ばよい。
層コーティング装置、転動流動層コーティング装置、遠
心転動コーティング装置などの被覆可能な装置を用い
て、一般的な方法で行えば良い。例えば流動層コーティ
ング装置に薬効成分を含有する核粒子を仕込み、核粒子
を温風で流動させながら、予め調製された皮膜成分を分
散又は溶解した溶剤をスプレーガンにて必要量噴霧すれ
ばよい。
【００１５】本発明における第１層皮膜成分のｐＨに依
存しない水不溶性物質と水溶性物質の比は薬効成分の不
快な官能的性質の強さ、溶解速度及びバイオアベイラビ
ティーなどにより変化するが、速放性の製剤の場合、好
ましくはｐＨに依存しない水不溶性物質１０重量部に対
し、水溶性物質０．０１〜８０重量部であり、より好ま
しくは１〜７０重量部である。
存しない水不溶性物質と水溶性物質の比は薬効成分の不
快な官能的性質の強さ、溶解速度及びバイオアベイラビ
ティーなどにより変化するが、速放性の製剤の場合、好
ましくはｐＨに依存しない水不溶性物質１０重量部に対
し、水溶性物質０．０１〜８０重量部であり、より好ま
しくは１〜７０重量部である。
【００１６】本発明において、口腔内で薬効成分の不快
な官能的性質を実質的に感じない時間は、通常２０秒間
であり、より好ましくは３０秒間である。
な官能的性質を実質的に感じない時間は、通常２０秒間
であり、より好ましくは３０秒間である。
【００１７】本発明の速放性粒状物の隠蔽性は、日本薬
局方溶出試験において１分以内は薬効成分の溶出率が通
常、０〜４％であれば良く、より好ましくは０〜２％で
ある。また、速放性は、日本薬局方溶出試験において３
０分後の薬効成分の溶出率が、通常８５〜１００％であ
れば良く、好ましくは９０〜１００％である。
局方溶出試験において１分以内は薬効成分の溶出率が通
常、０〜４％であれば良く、より好ましくは０〜２％で
ある。また、速放性は、日本薬局方溶出試験において３
０分後の薬効成分の溶出率が、通常８５〜１００％であ
れば良く、好ましくは９０〜１００％である。
【００１８】本発明における固形医薬製剤とは、前記粒
状物を含有する全ての製剤を指し、例えば細粒剤、顆粒
剤、ドライシロップ剤、錠剤又はカプセル剤などが挙げ
られる。またこれら製剤の製造については、製剤分野で
一般的な製剤機器を用いた方法で行えば良い。例えば、
ドライシロップ剤は前記粒状物に増粘剤、懸濁化剤など
と混合して製することができる。また錠剤は前記粒状物
に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤などと混合し、適度
な圧縮力で成形して製することができる。
状物を含有する全ての製剤を指し、例えば細粒剤、顆粒
剤、ドライシロップ剤、錠剤又はカプセル剤などが挙げ
られる。またこれら製剤の製造については、製剤分野で
一般的な製剤機器を用いた方法で行えば良い。例えば、
ドライシロップ剤は前記粒状物に増粘剤、懸濁化剤など
と混合して製することができる。また錠剤は前記粒状物
に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤などと混合し、適度
な圧縮力で成形して製することができる。
【００１９】
【実施例】以下、実施例と比較例を挙げて本発明をさら
に詳しく説明するが、これらは本発明を限定するもので
はない。
に詳しく説明するが、これらは本発明を限定するもので
はない。
【００２０】比較例１（核粒子の調製） 塩酸チクロピジン １００ｇ、乳糖 ５３ｇ、とうもろ
こしでんぷん ２１ｇ、アスコルビン酸 ２ｇを高速攪
拌造粒機に仕込み、約７．０％ＨＰＣ−Ｌ水溶液を加え
ながら攪拌した。スピードミルにて整粒、乾燥後に４２
号−２０号ふるいで分級し核粒子を得た。
こしでんぷん ２１ｇ、アスコルビン酸 ２ｇを高速攪
拌造粒機に仕込み、約７．０％ＨＰＣ−Ｌ水溶液を加え
ながら攪拌した。スピードミルにて整粒、乾燥後に４２
号−２０号ふるいで分級し核粒子を得た。
【００２１】比較例２〜６（第１層皮膜成分の被覆） 流動層コーティング機にて、比較例１の核粒子に以下の
組成比の皮膜剤を核粒子１重量部に対し０.１〜０.２重
量部被覆後、さらに８０℃１時間加熱処理し、粒状物を
得た。
組成比の皮膜剤を核粒子１重量部に対し０.１〜０.２重
量部被覆後、さらに８０℃１時間加熱処理し、粒状物を
得た。
【００２２】 比較例２ エチルセルロース（ＦＭＣ社製Ａｑｕａｃｏａｔ固形分） ２．３３重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業社製ＴＣ−５）１．０重量 部 クエン酸トリエチル ０．５８重量部 タルク ０．１重量部
【００２３】 比較例３ エチルセルロース（ＦＭＣ社製Ａｑｕａｃｏａｔ固形分） ４．０重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業社製ＴＣ−５）１．０重量 部 クエン酸トリエチル １．０重量部 タルク ０．１重量部
【００２４】 比較例４ エチルセルロース（ＦＭＣ社製Ａｑｕａｃｏａｔ固形分） ８．０重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業社製ＴＣ−５）１．０重量 部 クエン酸トリエチル ２．０重量部 タルク ０．１重量部
【００２５】 比較例５ エチルセルロース（ＦＭＣ社製Ａｑｕａｃｏａｔ固形分） １０．０重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業社製ＴＣ−５）１．０重量 部 クエン酸トリエチル ２．５重量部 タルク ０．１重量部
【００２６】 比較例６ エチルセルロース（ＦＭＣ社製Ａｑｕａｃｏａｔ固形分） １５．０重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業社製ＴＣ−５）１．０重量 部 クエン酸トリエチル ３．７５重量部 タルク ０．１重量部
【００２７】実施例１（第２層皮膜成分の被覆） 比較例３で得られた粒状物に対し、さらに以下の組成の
皮膜剤を核粒子１重量部に対し約０.２３重量部被覆
し、不快な官能的性質が隠蔽された速放性粒状物を得
た。 ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業社製ＴＣ−５）１０．０重 量部 マクロゴール４００ １．０重量部 タルク ３．０重量部 酸化チタン ０．２重量部
皮膜剤を核粒子１重量部に対し約０.２３重量部被覆
し、不快な官能的性質が隠蔽された速放性粒状物を得
た。 ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業社製ＴＣ−５）１０．０重 量部 マクロゴール４００ １．０重量部 タルク ３．０重量部 酸化チタン ０．２重量部
【００２８】以下に本発明の効果を示すために試験例を
挙げる。
挙げる。
【００２９】試験例１ （隠蔽性の確認）各濃度の塩酸チクロピジン水溶液２０
ｍｌを口中に含み、塩酸チクロピジン特有の苦味及びし
びれ感の閾値を測定した結果、約１００μｇ／ｍｌであ
った。塩酸チクロピジン１００ｍｇ製剤を２０ｍｌの水
で服用すると仮定した場合、塩酸チクロピジン全量溶出
すると、塩酸チクロピジン濃度は約５ｍｇ／ｍｌである
ことから、全量の約２．０％が溶出すれば、不快な官能
的性質を感じることになる。従って、溶出試験にて、１
分後の溶出率が２.０％以下であれば不快な官能的性質
が隠蔽されたと判定した。
ｍｌを口中に含み、塩酸チクロピジン特有の苦味及びし
びれ感の閾値を測定した結果、約１００μｇ／ｍｌであ
った。塩酸チクロピジン１００ｍｇ製剤を２０ｍｌの水
で服用すると仮定した場合、塩酸チクロピジン全量溶出
すると、塩酸チクロピジン濃度は約５ｍｇ／ｍｌである
ことから、全量の約２．０％が溶出すれば、不快な官能
的性質を感じることになる。従って、溶出試験にて、１
分後の溶出率が２.０％以下であれば不快な官能的性質
が隠蔽されたと判定した。
【００３０】（速放性の確認）日本薬局方溶出試験にて
３０分後の溶出率が８５％以上であればよいとした。
３０分後の溶出率が８５％以上であればよいとした。
【００３１】（溶出試験条件） 試験液 水 液量 ９００ｍｌ 回転数 ５０ｒｐｍ（パドル法） サンプル量 塩酸チクロピジン１００ｍｇ相当量
【００３２】
【表１】各比較例及び実施例にて製した粒状物の溶出試
験結果を示す。
験結果を示す。
【００３３】表１より、１層により被覆されたもので
は、薬効成分の不快な官能的性質の隠蔽しつつ、薬効成
分の速放性を維持することが困難であると示された。即
ち、第１層皮膜の水溶性物質の割合が高いと（比較例１
〜３）、溶出は速いが不快な官能的性質の隠蔽性が低
く、逆にｐＨに依存しない水不溶性物質の割合が高いと
（比較例４〜６）、不快な官能的性質の隠蔽性は高い
が、溶出が遅くなった。
は、薬効成分の不快な官能的性質の隠蔽しつつ、薬効成
分の速放性を維持することが困難であると示された。即
ち、第１層皮膜の水溶性物質の割合が高いと（比較例１
〜３）、溶出は速いが不快な官能的性質の隠蔽性が低
く、逆にｐＨに依存しない水不溶性物質の割合が高いと
（比較例４〜６）、不快な官能的性質の隠蔽性は高い
が、溶出が遅くなった。
【００３４】溶出が速い比較例３の粒状物にさらに水溶
性物質の皮膜剤で被覆したものは（実施例１）、薬効成
分の不快な官能的性質を隠蔽しつつ、薬効成分の速放性
を維持することが示された。
性物質の皮膜剤で被覆したものは（実施例１）、薬効成
分の不快な官能的性質を隠蔽しつつ、薬効成分の速放性
を維持することが示された。
【００３５】比較例１、比較例３及び実施例１の溶出プ
ロファイルを図１に示した。図１より、第２層の水溶性
皮膜は、第１層で制御された薬効成分の溶出速度にほと
んど影響せずに、薬効成分の初期溶出を２％以下まで抑
制することが示された。
ロファイルを図１に示した。図１より、第２層の水溶性
皮膜は、第１層で制御された薬効成分の溶出速度にほと
んど影響せずに、薬効成分の初期溶出を２％以下まで抑
制することが示された。
【００３６】
【発明の効果】本発明により、薬効成分が易溶性である
場合、又は薬効成分の不快な官能的性質が強い場合で
も、これらの不快な官能的性質を充分に隠蔽させること
ができ、かつ薬効成分の溶出速度を自在に制御できるた
め、不快な官能的性質を有する様々な薬効成分に適応で
きる。
場合、又は薬効成分の不快な官能的性質が強い場合で
も、これらの不快な官能的性質を充分に隠蔽させること
ができ、かつ薬効成分の溶出速度を自在に制御できるた
め、不快な官能的性質を有する様々な薬効成分に適応で
きる。
【図１】比較例１、比較例３及び実施例１の溶出プロフ
ァイルを示す。
ァイルを示す。
Claims (9)
- 【請求項１】不快な官能的性質を有する薬効成分を含有
する核粒子の外側に薬効成分の溶出速度を制御する水溶
性物質とｐＨに依存しない水不溶性物質を含有する第１
層皮膜とさらにその外側に薬効成分の初期溶出を抑制す
る水溶性物質を含有する第２層皮膜を順次形成してなる
速放性粒状物 - 【請求項２】消化管内で薬効成分を速やかに放出する請
求項１記載の速放性粒状物 - 【請求項３】第１層皮膜成分のｐＨに依存しない水不溶
性物質の少なくとも１種がエチルセルロースである請求
項１又は２記載の速放性粒状物 - 【請求項４】第１層皮膜成分及び第２層皮膜成分の水溶
性物質の少なくとも１種がヒドロキシプロピルセルロー
ス，ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはメチル
セルロースである請求項１〜３のいずれかに記載の速放
性粒状物 - 【請求項５】核粒子、第１層皮膜及び第２層皮膜の重量
比が核粒子１重量部に対し、第１層皮膜０．０３〜０．
４重量部、第２層皮膜０．０１〜１重量部である請求項
１〜４のいずれかに記載の速放性粒状物 - 【請求項６】第１層皮膜成分のｐＨに依存しない水不溶
性物質と水溶性物質の比がｐＨに依存しない水不溶性物
質１０重量部に対し、水溶性物質０.０１〜８０重量部
である請求項１〜５のいずれかに記載の速放性粒状物 - 【請求項７】口腔内で少なくとも２０秒以内は薬効成分
の不快な官能的性質を実質的に感じない請求項１〜６の
いずれかに記載の速放性粒状物 - 【請求項８】日本薬局方溶出試験で少なくとも１分以内
は薬効成分の溶出率が０〜４％である請求項１〜７のい
ずれかに記載の速放性粒状物 - 【請求項９】請求項１〜８のいずれかの速放性粒状物か
らなる散剤、細粒剤、顆粒剤、ドライシロップ剤、錠剤
又はカプセル剤から選ばれる固形医薬製剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10369906A JP2000191519A (ja) | 1998-12-25 | 1998-12-25 | 薬効成分の不快な官能的性質が隠蔽された速放性粒状物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10369906A JP2000191519A (ja) | 1998-12-25 | 1998-12-25 | 薬効成分の不快な官能的性質が隠蔽された速放性粒状物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000191519A true JP2000191519A (ja) | 2000-07-11 |
Family
ID=18495608
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10369906A Pending JP2000191519A (ja) | 1998-12-25 | 1998-12-25 | 薬効成分の不快な官能的性質が隠蔽された速放性粒状物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000191519A (ja) |
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2002041887A1 (ja) * | 2000-11-21 | 2004-03-25 | 杏林製薬株式会社 | ドライシロップ剤 |
| WO2005105045A1 (ja) * | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Astellas Pharma Inc. | 経口投与用時限放出型粒子状医薬組成物及び該組成物を含有する口腔内速崩壊錠 |
| JP2010502645A (ja) * | 2006-08-31 | 2010-01-28 | ユーランド，インコーポレイテッド | 弱塩基性薬剤の固溶体を含む薬剤送達システム |
| JP2010037326A (ja) * | 2008-07-10 | 2010-02-18 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 不快な呈味を有する薬物を含有する製剤粒子 |
| US7785635B1 (en) | 2003-12-19 | 2010-08-31 | The Procter & Gamble Company | Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals |
| US7906112B2 (en) | 2003-12-19 | 2011-03-15 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Lactobacilli |
| US7998473B2 (en) | 2003-12-19 | 2011-08-16 | The Procter & Gamble Company | Methods of treatment or prevention of gastrointestinal disorders using canine probiotic bifidobacterium |
| US8034601B2 (en) | 2005-05-31 | 2011-10-11 | The Procter & Gamble Company | Feline probiotic bifidobacteria |
| JP2012056948A (ja) * | 2010-08-11 | 2012-03-22 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | トピラマート顆粒 |
| US8168170B2 (en) | 2002-10-03 | 2012-05-01 | The Procter And Gamble Company | Compositions having an inner core and at least three surrounding layers |
| US8809035B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-08-19 | The Iams Company | Canine probiotic Bifidobacterium |
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| US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
| WO2019039420A1 (ja) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | ニプロ株式会社 | 医薬組成物粒子とそれを含む口腔内崩壊製剤、医薬組成物粒子の製造方法 |
-
1998
- 1998-12-25 JP JP10369906A patent/JP2000191519A/ja active Pending
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| US8900569B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-12-02 | The Iams Company | Method of treating diarrhea in a canine |
| US9580680B2 (en) | 2003-12-19 | 2017-02-28 | Mars, Incorporated | Canine probiotic bifidobacterium pseudolongum |
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