JP2010037326A - 不快な呈味を有する薬物を含有する製剤粒子 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】内側から順に、(a)不快な呈味を有する薬物を含有する核粒子、(b)水溶性コーティング基剤を含有するコーティング層、(c)水溶性コーティング基剤及び水不溶性コーティング基剤を含有するコーティング層、並びに、(d)水溶性コーティング基剤を含有するコーティング層、をもって構成される製剤粒子。
【選択図】図1
Description
コーティング用核粒子としての用途を斟酌すると、本発明の粒子の摩損度は、通常7%以下であり、5%以下が好ましく、3%以下がより好ましい。
(1)造粒用粉末の調製
イブプロフェン 450.0g
リボフラビン 4.0g
軽質無水ケイ酸 50.0g
結晶セルロース 200.0g
アメ粉 350.0g
上記成分を秤量後、混合・粉砕し、均一な造粒用粉末を得た。
ヒドロキシプロピルセルロース 90.0g
精製水 1425.0g
精製水にヒドロキシプロピルセルロースを溶解させ、結合液を得た。
造粒用粉末を転動流動コーティング装置(商品名:マルチプレックス;パウレック社製)に充填し、前記結合液を噴霧しながら造粒し、乾燥後850μmの篩いで分級して、目的とする核粒子を得た。
得られた核粒子は、平均粒子径255μm、粒度分布の幾何標準偏差は1.5、摩損度は3.4%であった。
(1)1次コーティング液の調製
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 34.0g
タルク 23.0g
精製水 575.0g
精製水にヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて1次コーティング液を調製した。
参考例1で得られた核粒子512gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記1次コーティング液を285gスプレー噴霧し、1次コーティング層(保護膜)を施した。
(1)2次コーティング液の調製
エチルセルロース 46.0g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 28.0g
タルク 49.0g
エタノール 1136.0g
精製水 285.0g
エタノールと精製水の混液にエチルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて2次コーティング液を調製した。
1次フィルム層(保護膜)を施した粒子538gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記2次コーティング液を695gスプレー噴霧し、2次コーティング層(中間層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 159.0g
タルク 92.0g
精製水 2061.0g
精製水にヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を925gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
ゼラチン 133.0g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 4.0g
タルク 92.0g
グリセリン 22.0g
精製水 2061.0g
精製水にゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びグリセリンを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次コーティング層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を925gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
エリスリトール 133.0g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 4.0g
タルク 92.0g
グリセリン 22.0g
精製水 2061.0g
精製水にエリスリトール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びグリセリンを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次コーティング層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を925gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
プルラン 159.0g
タルク 92.0g
精製水 2061.0g
精製水にプルランを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を925gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
アメ粉 159.0g
タルク 92.0g
精製水 2061.0g
精製水にアメ粉を溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を925gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
乳糖 159.0g
タルク 92.0g
精製水 2061.0g
精製水に乳糖を溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を925gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
キシリトール 159.0g
タルク 92.0g
精製水 2061.0g
精製水にキシリトールを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を925gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
アラビアゴム 159.0g
タルク 92.0g
精製水 2061.0g
精製水にアラビアゴムを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を925gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
ポリビニルピロリドン 159.0g
タルク 92.0g
精製水 2061.0g
精製水にポリビニルピロリドンを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を925gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
ヒドロキシプロピルセルロース 159.0g
タルク 92.0g
精製水 2061.0g
精製水にヒドロキシプロピルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を925gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
メチルセルロース 159.0g
タルク 92.0g
精製水 2061.0g
精製水にメチルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を925gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 15.9g
タルク 9.2g
精製水 206.1g
精製水にヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を92.5gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 47.8g
タルク 27.5g
精製水 618.3g
精製水にヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を277.5gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 79.7g
タルク 45.8g
精製水 1030.5g
精製水にヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を462.5gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 111.6g
タルク 64.1g
精製水 1442.7g
精製水にヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を647.5gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 4.0g
タルク 2.7g
精製水 51.5g
精製水にヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を23.1gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 8.0g
タルク 5.3g
精製水 103.0g
精製水にヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を46.2gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 159.6g
タルク 106.4g
精製水 2392.2g
精製水にヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を1063gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 159.6g
タルク 106.4g
精製水 2392.2g
精製水にヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を1595gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 159.6g
タルク 106.4g
精製水 2392.2g
精製水にヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を2126gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
(1)3次コーティング液の調製
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 319.2g
タルク 212.8g
精製水 4784.4g
精製水にヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、タルクを分散させて3次コーティング液を調製した。
2次フィルム層(中間層)を施した粒子532gを微粒子コーティング装置(商品名:GPCG;パウレック社製)に充填し、前記3次コーティング液を2658gスプレー噴霧し、3次コーティング層(最外層)を施した。
参考例3、実施例1、実施例2、実施例3、実施例4乃至21で調製した各コーティング粒子中の薬物イブプロフェンの含有量が0.15gとなる粒子質量を用い、日本薬局方のパドル法(試験液:日本薬局方溶出試験第2液,50rpm)にて溶出性を調べた。結果を図2、図3乃至図6に示す。
参考例3、実施例1、実施例2及び実施例3で調製した各コーティング粒子の呈味評価を試験者3名で行った。その結果、何れのコーティング粒子も呈味は良好で、イブプロフェンの刺激のある苦味は充分にマスキングされていた。
(b)水溶性高分子を含有するコーティング層(保護膜)
(c)水溶性高分子及び水不溶性高分子を含有するコーティング層(中間層)
(d)水溶性高分子を含有するコーティング層(最外層)
Claims (9)
- 不快な呈味を有する薬物を含有する核粒子と該核粒子を覆う2以上のコーティング層からなる製剤粒子であって、該コーティング層の一部が、水溶性コーティング基剤及びpH依存性のない水不溶性コーティング基剤を含有するコーティング層とそれを覆う水溶性コーティング基剤を含有するコーティング層をもって構成されていることを特徴とする製剤粒子。
- 内側から順に、(a)不快な呈味を有する薬物を含有する核粒子、(b)水溶性コーティング基剤を含有するコーティング層、(c)水溶性コーティング基剤及びpH依存性のない水不溶性コーティング基剤を含有するコーティング層、並びに、(d)水溶性コーティング基剤を含有するコーティング層、をもって構成される製剤粒子。
- 不快な呈味を有する薬物の核粒子中の含有量が35質量%以上である請求項1又は2に記載の製剤粒子。
- 不快な呈味を有する薬物がイブプロフェンである請求項1〜3の何れか1項に記載の製剤粒子。
- 水溶性コーティング基剤が水溶性高分子、糖類又は多価アルコールである請求項1又は2に記載の製剤粒子。
- 水溶性高分子が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、メチルセルロース、プルラン及びゼラチンからなる群より選択される少なくとも1種である請求項5に記載の製剤粒子。
- 多価アルコールがエリスリトール、キシリトール又はグリセリンである請求項5に記載の製剤粒子。
- 水不溶性コーティング基剤がエチルセルロース又はアミノアルキルメタアクリレートである請求項1又は2に記載の製剤粒子。
- 糖類が、乳糖、マルトース又はアメ粉である請求項5に記載の製剤粒子。
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Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012211101A (ja) * | 2011-03-31 | 2012-11-01 | Ssp Co Ltd | フィルムコーティング用組成物 |
JP2014513685A (ja) * | 2011-05-13 | 2014-06-05 | エモーショナル ブレイン ビー.ブイ. | 薬物送達システム |
JP2014167031A (ja) * | 2014-06-18 | 2014-09-11 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 固形製剤 |
WO2015190456A1 (ja) * | 2014-06-10 | 2015-12-17 | ライオン株式会社 | 清酒酵母を含有する錠剤 |
JP5961329B1 (ja) * | 2016-01-19 | 2016-08-02 | 株式会社東洋新薬 | 飲食用組成物 |
WO2017115745A1 (ja) | 2015-12-28 | 2017-07-06 | エスエス製薬株式会社 | 圧縮成型製剤 |
CN108541411A (zh) * | 2018-03-20 | 2018-09-18 | 贵州省生物技术研究所 | 魔芋三层包衣剂及其应用 |
CN109414404A (zh) * | 2016-05-31 | 2019-03-01 | 萨宝公司 | 包含沙芬酰胺的药物组合物 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000053563A (ja) * | 1998-08-07 | 2000-02-22 | Bayer Yakuhin Ltd | 苦味がマスクされた速放性細粒剤 |
JP2000191519A (ja) * | 1998-12-25 | 2000-07-11 | Nippon Kayaku Co Ltd | 薬効成分の不快な官能的性質が隠蔽された速放性粒状物 |
JP2000514830A (ja) * | 1997-01-06 | 2000-11-07 | ファイザー製薬株式会社 | 急速に放出し且つ味を隠蔽する医薬剤形 |
JP2007223927A (ja) * | 2006-02-22 | 2007-09-06 | Kowa Co | イブプロフェン含有コーティング顆粒 |
JP2008037863A (ja) * | 2006-07-11 | 2008-02-21 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 不快味を呈する薬物含有製剤粒子 |
-
2009
- 2009-06-08 JP JP2009136800A patent/JP5777273B2/ja active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000514830A (ja) * | 1997-01-06 | 2000-11-07 | ファイザー製薬株式会社 | 急速に放出し且つ味を隠蔽する医薬剤形 |
JP2000053563A (ja) * | 1998-08-07 | 2000-02-22 | Bayer Yakuhin Ltd | 苦味がマスクされた速放性細粒剤 |
JP2000191519A (ja) * | 1998-12-25 | 2000-07-11 | Nippon Kayaku Co Ltd | 薬効成分の不快な官能的性質が隠蔽された速放性粒状物 |
JP2007223927A (ja) * | 2006-02-22 | 2007-09-06 | Kowa Co | イブプロフェン含有コーティング顆粒 |
JP2008037863A (ja) * | 2006-07-11 | 2008-02-21 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 不快味を呈する薬物含有製剤粒子 |
Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012211101A (ja) * | 2011-03-31 | 2012-11-01 | Ssp Co Ltd | フィルムコーティング用組成物 |
JP2014513685A (ja) * | 2011-05-13 | 2014-06-05 | エモーショナル ブレイン ビー.ブイ. | 薬物送達システム |
US10966933B2 (en) | 2011-05-13 | 2021-04-06 | Eb Ip Hybritabs B.V. | Drug delivery system |
US9763884B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-09-19 | Eb Ip Hybritabs B.V. | Drug delivery system |
JPWO2015190456A1 (ja) * | 2014-06-10 | 2017-04-20 | ライオン株式会社 | 清酒酵母を含有する錠剤 |
CN106456681A (zh) * | 2014-06-10 | 2017-02-22 | 狮王株式会社 | 含有清酒酵母的片剂 |
WO2015190456A1 (ja) * | 2014-06-10 | 2015-12-17 | ライオン株式会社 | 清酒酵母を含有する錠剤 |
CN106456681B (zh) * | 2014-06-10 | 2019-11-22 | 狮王株式会社 | 含有清酒酵母的片剂 |
JP2014167031A (ja) * | 2014-06-18 | 2014-09-11 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 固形製剤 |
WO2017115745A1 (ja) | 2015-12-28 | 2017-07-06 | エスエス製薬株式会社 | 圧縮成型製剤 |
JP5961329B1 (ja) * | 2016-01-19 | 2016-08-02 | 株式会社東洋新薬 | 飲食用組成物 |
CN109414404A (zh) * | 2016-05-31 | 2019-03-01 | 萨宝公司 | 包含沙芬酰胺的药物组合物 |
CN109414404B (zh) * | 2016-05-31 | 2022-08-02 | 萨宝公司 | 包含沙芬酰胺的药物组合物 |
CN108541411A (zh) * | 2018-03-20 | 2018-09-18 | 贵州省生物技术研究所 | 魔芋三层包衣剂及其应用 |
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