JPH0134599B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0134599B2 JPH0134599B2 JP56213193A JP21319381A JPH0134599B2 JP H0134599 B2 JPH0134599 B2 JP H0134599B2 JP 56213193 A JP56213193 A JP 56213193A JP 21319381 A JP21319381 A JP 21319381A JP H0134599 B2 JPH0134599 B2 JP H0134599B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- plasmid
- trp
- promoter
- escherichia coli
- atcc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 10
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims description 8
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 3
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims description 2
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 9
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 4
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 4
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 230000002463 transducing effect Effects 0.000 description 2
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 2
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 230000006819 RNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 101000702488 Rattus norvegicus High affinity cationic amino acid transporter 1 Proteins 0.000 description 1
- 108700009124 Transcription Initiation Site Proteins 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/555—Interferons [IFN]
- C07K14/565—IFN-beta
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
- C12N15/71—Expression systems using regulatory sequences derived from the trp-operon
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/14—Lymphokine; related peptides
- Y10S930/142—Interferon
Description
本発明はヒトβ型インターフエロン(以下β−
IFNと略記する)をコードするDNAを含む組か
え体プラスミドおよびこれを用いるβ−IFNの製
造法に関する。 生物の遺伝情報の発現は、DNAを鋳型とした
RNAの合成、すなわち転写過程と、RNAを鋳型
としたポリペプチド合成、すなわち翻訳過程を含
む一連の生化学反応である。遺伝子組みかえに関
する研究技術が発達し、その産業への応用が可能
となつた現在、外来の遺伝子をプラスミドベクタ
ー上にいかにして組みこみ、どのようにして微生
物中で外来遺伝子上にコードされたポリペプチド
を効率よく合成させるかは重要な開発課題であ
る。 微生物、特に大腸菌において外来遺伝子を効率
よく発現させるため、これまでに種々の工夫がな
されている。まず転写の効率を高めるために、プ
ロモーター(RNAポリメラーゼによる転写開始
部位)としてlac系、trp系などが使用され、また
翻訳過程の効率を高めるために、シヤイン・ダル
ガノ配列(以下SD配列と略記する)と翻訳開始
部位との距離(通常3〜15塩基)を種々かえた組
みかえ体がつくられている〔ケイイチ・イタク
ラ、サイエンス(Science)第198巻、第1056〜第
1063頁(1977)、シーバーグ(A.H.Seeburg)
ら:ネイチヤー(Nature)276巻795−798頁
(1978)、マーシヤル(J.A.Martial)ら:サイエ
ンス(Science)205巻、602−607頁(1979)〕。上
記の例のうち多くのものは、タンパク質は2種類
以上のタンパク質からなる融合タンパク質として
生産されるので実用上問題がある。すでに直接イ
ンタクトなタンパク質をつくらせることも可能に
なつているが〔ゲーデル(David.V.Goeddel)
ら:ネイチヤー(Nature)281巻、544−548頁
(1979)、ゲーデルら:ネイチヤー(Nature)287
巻411−416頁(1980)、ゲーデルら:ニユクレイ
ツク・アシド・リサーチ(Nucleic Acid
Research)8巻4057−4074頁(1980)〕、この場
合は外来遺伝子をプロモーターの下流に翻訳開始
の遺伝暗号であるATGを付与して組みこむため
に特殊な合成DNAを中継ぎ役として使うために
不便である。本発明者らは、これら既知のプラス
ミドベクターがもつ難点を解消しえるベクターを
開発し、これらを用いてβ−IFNの大腸菌におけ
る効率よい発現を確認することにより、本発明を
完成するに至つた。 以下本発明を詳細に説明する。 本発明によれば大腸菌形質導入フアージ
(λcI857trp ED10)に由来する大腸菌トリプトフ
アンプロモーター(以下trpプロモーターと略記
する)とトリプトフアンリーダーペプチドのSD
配列の下流に制限酵素Cla部位とHind部位を
有するプラスミドベクターを造成し、上記2種の
制限酵素部位を用いて、合成DNAなどの中継ぎ
役を用いることなく、容易にβ−IFN遺伝子(構
造遺伝子のはじめにATGを有する。)を組みこ
み、しかもSD配列とβ−IFN遺伝子の翻訳開始
点との距離を種々変化させた組みかえ体を造成
し、これらの組みかえ体を用いて形質転換させた
大腸菌を培養することにより、極めて効率のよい
β−IFNの製造ができる。 大腸菌trpプロモーターを有するプラスミドベ
クターはいくつか知られているが〔ノーマン・ヘ
ンリー・ケアリーら:特開昭56−36500、ハルウ
エル(R.A.Hallewell)ら:ジーン(Gene)9巻
27−47頁(1980)、エムテジ(Emtage)ら:ネ
イチヤー(Nature)283巻171−174頁(1980)、
エドマン(J.C.Edman)ら:ネイチヤー
(Nature)291巻503−506頁(1981)〕本発明にか
かわるプラスミドベクターは、プロモーターと
SD配列の直後(0〜20塩基まで)にたとえばCla
部位、Hind部位、EcoR部位、BamH部
位、Pst部位などから選ばれる2種以上の制限
酵素部位を有し、しかもこれら制限酵素部位を用
いて外来遺伝子の翻訳開始点までの距離を調節す
ることにより翻訳の効率を高めることができる点
に特徴がある。 以下にプラスミドベクターの製造法につき詳細
をのべる。 trpプロモーター領域のDNA配列は既知であり
〔ベンネツト(G.N.Bennett)ら:J.Mol.Biol.121
113−137(1978)、リー(F.Lee)ら:J.Mol.
Biol.121 193−217(1978)〕第1図に示した。 目的とするtrpプロモーターを含有するプラス
ミドベクターは第1図のプロモーターおよびSD
配列を含むDNA断片(例えば第1図の1〜139塩
基まで)を pBR322、 pBR325、 pGA22、 p
ACYC184、 pACYC177などのベクターにクロー
ン化することによつて完成する。 trpプロモーターを含むDNAの供給源として、
トリプトフアンオペロンを運ぶ形質導入フアージ
(以下、λ ptrpと略記する)を用いる。このλ p
trpDNAから第1図に示したプロモーターとSD
配列を含むDNA断片のみを制限酵素を用いて直
接切り出すことはむずかしいので、第2図に示し
た3段階の過程を経てtrpプロモーターを有する
プラスミドベクターを造成する。以下(a)〜(d)にそ
のプラスミドベクターの造成法を述べる。 (a) λ ptrpDNAの精製 λ ptrpを大腸菌菌株に溶原化させた菌株を
培養しフアージの誘発を行なう。フアージ溶菌
液を常法により精製しλ ptrpDNAを得る。 (b) trpプロモーターのプラスミドへのクローニ
ング 上記のごとくして得たλ ptrpDNAを下記の
ごとく処理してtrpオペロンのクローニングを
行なう。
IFNと略記する)をコードするDNAを含む組か
え体プラスミドおよびこれを用いるβ−IFNの製
造法に関する。 生物の遺伝情報の発現は、DNAを鋳型とした
RNAの合成、すなわち転写過程と、RNAを鋳型
としたポリペプチド合成、すなわち翻訳過程を含
む一連の生化学反応である。遺伝子組みかえに関
する研究技術が発達し、その産業への応用が可能
となつた現在、外来の遺伝子をプラスミドベクタ
ー上にいかにして組みこみ、どのようにして微生
物中で外来遺伝子上にコードされたポリペプチド
を効率よく合成させるかは重要な開発課題であ
る。 微生物、特に大腸菌において外来遺伝子を効率
よく発現させるため、これまでに種々の工夫がな
されている。まず転写の効率を高めるために、プ
ロモーター(RNAポリメラーゼによる転写開始
部位)としてlac系、trp系などが使用され、また
翻訳過程の効率を高めるために、シヤイン・ダル
ガノ配列(以下SD配列と略記する)と翻訳開始
部位との距離(通常3〜15塩基)を種々かえた組
みかえ体がつくられている〔ケイイチ・イタク
ラ、サイエンス(Science)第198巻、第1056〜第
1063頁(1977)、シーバーグ(A.H.Seeburg)
ら:ネイチヤー(Nature)276巻795−798頁
(1978)、マーシヤル(J.A.Martial)ら:サイエ
ンス(Science)205巻、602−607頁(1979)〕。上
記の例のうち多くのものは、タンパク質は2種類
以上のタンパク質からなる融合タンパク質として
生産されるので実用上問題がある。すでに直接イ
ンタクトなタンパク質をつくらせることも可能に
なつているが〔ゲーデル(David.V.Goeddel)
ら:ネイチヤー(Nature)281巻、544−548頁
(1979)、ゲーデルら:ネイチヤー(Nature)287
巻411−416頁(1980)、ゲーデルら:ニユクレイ
ツク・アシド・リサーチ(Nucleic Acid
Research)8巻4057−4074頁(1980)〕、この場
合は外来遺伝子をプロモーターの下流に翻訳開始
の遺伝暗号であるATGを付与して組みこむため
に特殊な合成DNAを中継ぎ役として使うために
不便である。本発明者らは、これら既知のプラス
ミドベクターがもつ難点を解消しえるベクターを
開発し、これらを用いてβ−IFNの大腸菌におけ
る効率よい発現を確認することにより、本発明を
完成するに至つた。 以下本発明を詳細に説明する。 本発明によれば大腸菌形質導入フアージ
(λcI857trp ED10)に由来する大腸菌トリプトフ
アンプロモーター(以下trpプロモーターと略記
する)とトリプトフアンリーダーペプチドのSD
配列の下流に制限酵素Cla部位とHind部位を
有するプラスミドベクターを造成し、上記2種の
制限酵素部位を用いて、合成DNAなどの中継ぎ
役を用いることなく、容易にβ−IFN遺伝子(構
造遺伝子のはじめにATGを有する。)を組みこ
み、しかもSD配列とβ−IFN遺伝子の翻訳開始
点との距離を種々変化させた組みかえ体を造成
し、これらの組みかえ体を用いて形質転換させた
大腸菌を培養することにより、極めて効率のよい
β−IFNの製造ができる。 大腸菌trpプロモーターを有するプラスミドベ
クターはいくつか知られているが〔ノーマン・ヘ
ンリー・ケアリーら:特開昭56−36500、ハルウ
エル(R.A.Hallewell)ら:ジーン(Gene)9巻
27−47頁(1980)、エムテジ(Emtage)ら:ネ
イチヤー(Nature)283巻171−174頁(1980)、
エドマン(J.C.Edman)ら:ネイチヤー
(Nature)291巻503−506頁(1981)〕本発明にか
かわるプラスミドベクターは、プロモーターと
SD配列の直後(0〜20塩基まで)にたとえばCla
部位、Hind部位、EcoR部位、BamH部
位、Pst部位などから選ばれる2種以上の制限
酵素部位を有し、しかもこれら制限酵素部位を用
いて外来遺伝子の翻訳開始点までの距離を調節す
ることにより翻訳の効率を高めることができる点
に特徴がある。 以下にプラスミドベクターの製造法につき詳細
をのべる。 trpプロモーター領域のDNA配列は既知であり
〔ベンネツト(G.N.Bennett)ら:J.Mol.Biol.121
113−137(1978)、リー(F.Lee)ら:J.Mol.
Biol.121 193−217(1978)〕第1図に示した。 目的とするtrpプロモーターを含有するプラス
ミドベクターは第1図のプロモーターおよびSD
配列を含むDNA断片(例えば第1図の1〜139塩
基まで)を pBR322、 pBR325、 pGA22、 p
ACYC184、 pACYC177などのベクターにクロー
ン化することによつて完成する。 trpプロモーターを含むDNAの供給源として、
トリプトフアンオペロンを運ぶ形質導入フアージ
(以下、λ ptrpと略記する)を用いる。このλ p
trpDNAから第1図に示したプロモーターとSD
配列を含むDNA断片のみを制限酵素を用いて直
接切り出すことはむずかしいので、第2図に示し
た3段階の過程を経てtrpプロモーターを有する
プラスミドベクターを造成する。以下(a)〜(d)にそ
のプラスミドベクターの造成法を述べる。 (a) λ ptrpDNAの精製 λ ptrpを大腸菌菌株に溶原化させた菌株を
培養しフアージの誘発を行なう。フアージ溶菌
液を常法により精製しλ ptrpDNAを得る。 (b) trpプロモーターのプラスミドへのクローニ
ング 上記のごとくして得たλ ptrpDNAを下記の
ごとく処理してtrpオペロンのクローニングを
行なう。
【表】
↓ ↓
Claims (1)
- 1 ヒトβ型インターフエロンをコードする
DNA断片を3連結トリプトフアンプロモーター
の下流に組み込んだ組かえ体プラスミドであつ
て、Escherichia coli ILE−3 ATCC 39010か
ら得られるプラスミドpLE−3、Escherichia
coli ILV−1 ATCC 39025から得られるプラ
スミドpLV−1およびEscherichia coli IMZ−
2 ATCC 39023から得られるプラスミドpMZ
−2から選ばれる組かえ体プラスミド。
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56213193A JPS58110600A (ja) | 1981-12-25 | 1981-12-25 | ヒトβ型インタ−フエロン遺伝子を含む組みかえ体プラスミド |
DE8282111895T DE3277307D1 (en) | 1981-12-25 | 1982-12-22 | Recombinant plasmid containing human interferon-beta gene |
CA000418366A CA1211059A (en) | 1981-12-25 | 1982-12-22 | RECOMBINANT PLASMID CONTAINING HUMAN INTERFERON-.beta. GENE |
US06/452,290 US4686191A (en) | 1981-12-25 | 1982-12-22 | Recombinant plasmid containing human interferon-beta gene |
EP82111895A EP0083069B1 (en) | 1981-12-25 | 1982-12-22 | Recombinant plasmid containing human interferon-beta gene |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56213193A JPS58110600A (ja) | 1981-12-25 | 1981-12-25 | ヒトβ型インタ−フエロン遺伝子を含む組みかえ体プラスミド |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58110600A JPS58110600A (ja) | 1983-07-01 |
JPH0134599B2 true JPH0134599B2 (ja) | 1989-07-20 |
Family
ID=16635072
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP56213193A Granted JPS58110600A (ja) | 1981-12-25 | 1981-12-25 | ヒトβ型インタ−フエロン遺伝子を含む組みかえ体プラスミド |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4686191A (ja) |
EP (1) | EP0083069B1 (ja) |
JP (1) | JPS58110600A (ja) |
CA (1) | CA1211059A (ja) |
DE (1) | DE3277307D1 (ja) |
Families Citing this family (91)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58141796A (ja) * | 1982-02-18 | 1983-08-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | ペプチドの製造法 |
AU575301B2 (en) * | 1982-10-08 | 1988-07-28 | Juridical Foundation, Japanese Foundation For Cancer Research | Novel vector |
JPH0740925B2 (ja) * | 1983-03-14 | 1995-05-10 | 協和醗酵工業株式会社 | 新規ヒトインタ−フエロン−γポリペプチド |
JPS59203495A (ja) * | 1983-04-28 | 1984-11-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 外来遺伝子の新規な発現方法 |
US4746608A (en) * | 1983-08-22 | 1988-05-24 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing peptides |
JPS60188077A (ja) * | 1984-03-09 | 1985-09-25 | Teruhiko Beppu | 仔牛プロキモシンcDΝAの全配列を有する新規な発現プラスミド |
EP0165613B1 (en) * | 1984-06-22 | 1992-01-15 | Hitachi, Ltd. | Process for controlling culture of recombinants |
FR2579224B1 (fr) * | 1985-03-25 | 1987-05-22 | Genetica | Procede de preparation microbiologique de la serum-albumine humaine |
DK156072C (da) * | 1985-04-03 | 1989-11-06 | Nordisk Gentofte | Syntetisk dna-sekvens indeholdende et ribosombindingssted |
NO176799C (no) | 1986-12-23 | 1995-05-31 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | DNA som koder for et polypeptid, rekombinant plasmid som koder for og kan uttrykke et polypeptid og fremgangsmåte for fremstilling av dette polypeptid |
DE4128319A1 (de) * | 1991-08-27 | 1993-03-04 | Bioferon Biochem Substanz | Neues rekombinantes human-ifn-beta, verfahren zu dessen herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
US5723125A (en) * | 1995-12-28 | 1998-03-03 | Tanox Biosystems, Inc. | Hybrid with interferon-alpha and an immunoglobulin Fc linked through a non-immunogenic peptide |
US6806076B1 (en) | 1998-04-14 | 2004-10-19 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing isoprenoid compounds by microorganisms and a method for screening compounds with antibiotic or weeding activity |
EP2077275A3 (en) | 1998-06-02 | 2009-08-12 | Nihon University | IgA nephropathy-related DNA |
US6531122B1 (en) * | 1999-08-27 | 2003-03-11 | Maxygen Aps | Interferon-β variants and conjugates |
US7144574B2 (en) * | 1999-08-27 | 2006-12-05 | Maxygen Aps | Interferon β variants and conjugates |
US7431921B2 (en) | 2000-04-14 | 2008-10-07 | Maxygen Aps | Interferon beta-like molecules |
WO2001098493A1 (fr) | 2000-06-15 | 2001-12-27 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Proteine de liaison de facteur de croissance insulinoide |
FR2810674A1 (fr) * | 2000-06-22 | 2001-12-28 | Pf Medicament | Construction modifiee en amont du codon d'initiation pour la surexpression de proteines recombinantes |
US20020169290A1 (en) * | 2000-11-02 | 2002-11-14 | Claus Bornaes | New multimeric interferon beta polypeptides |
JP3765574B2 (ja) * | 2001-02-22 | 2006-04-12 | 三菱化学株式会社 | 逆向き反復配列を含む組み換え遺伝子及びその利用 |
MXPA03007619A (es) | 2001-02-27 | 2003-12-04 | Maxygen Aps | Nuevas moleculas similares a interferon beta. |
US20040117868A1 (en) * | 2002-01-29 | 2004-06-17 | Jun Imamura | Protein participating in restoration from cytoplasmic male sterility to fertility and gene encoding the same |
WO2002088179A1 (fr) | 2001-04-25 | 2002-11-07 | Mitsubishi Chemical Corporation | Proteine participant a la restauration de fertilite de la sterilite male cytoplasmique et gene codant ladite proteine |
US6995236B2 (en) | 2001-05-08 | 2006-02-07 | Riken | Sphingomyelin detecting probe |
EP1437412A4 (en) * | 2001-09-20 | 2005-02-02 | Plantech Res Inst | GENES INVOLVED IN THE SYNTHESIS OF FATTY ACID WITH A TRANS-11, CIS-13-CONJUGATED DOUBLE BINDING AND USE THEREOF |
JP2003144141A (ja) * | 2001-11-14 | 2003-05-20 | Gencom Co | RNAi効果が増強したES細胞 |
CN100513576C (zh) | 2002-05-08 | 2009-07-15 | 协和发酵生化株式会社 | 胞苷5’-二磷酸胆碱的制备方法 |
JP4171256B2 (ja) * | 2002-07-18 | 2008-10-22 | 三菱化学株式会社 | パピローマウイルスベクターを用いたRNAi表現型を有する非ヒト哺乳動物の作製方法 |
CA2497338A1 (en) | 2002-08-30 | 2004-03-18 | Japan Science And Technology Corporation | Method of targeted gene disruption, genome of hyperthermostable bacterium and genome chip using the same |
JP2004180641A (ja) * | 2002-12-06 | 2004-07-02 | Gencom Co | RNAi表現型を有する非ヒト哺乳動物の作製方法 |
AU2003296151A1 (en) | 2002-12-26 | 2004-07-22 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing dipeptide |
ATE486936T1 (de) * | 2003-03-05 | 2010-11-15 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | Verfahren zur herstellung eines heterologen proteins in e. coli |
AU2005211385B2 (en) | 2004-02-02 | 2008-12-11 | Ambrx, Inc. | Modified human growth hormone polypeptides and their uses |
US20080076729A1 (en) * | 2005-05-19 | 2008-03-27 | Schering Aktiengesellachaft | Interferon-beta gene therapy using an improved, regulated expression system |
EP1891224A1 (en) * | 2005-05-19 | 2008-02-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Interferon-beta gene therapy using an improved, regulated expression system |
US20070179113A1 (en) * | 2005-05-19 | 2007-08-02 | Schering Aktiengesellachaft | GM-CSF gene therapy for Crohn's disease using an improved regulated expression system |
AR053285A1 (es) * | 2005-05-19 | 2007-04-25 | Schering Ag | Tratamiento de enfemedades usando un sistema mejorado de expresion regulada |
WO2007037245A1 (ja) | 2005-09-29 | 2007-04-05 | Shionogi & Co., Ltd. | 血管新生抑制作用を有するポリペプチド |
US8058037B2 (en) | 2005-11-29 | 2011-11-15 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Protein and DNA encoding the protein |
JP5095416B2 (ja) | 2005-12-06 | 2012-12-12 | 協和発酵キリン株式会社 | 抗perp遺伝子組換え抗体 |
EP1978094B1 (en) | 2005-12-27 | 2012-03-14 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Method for production of l-glutamine |
CA2654572A1 (en) | 2006-06-06 | 2007-12-13 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Monoclonal antibody capable of binding to heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor |
EP2067857B1 (en) | 2006-09-25 | 2012-04-11 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd | Method for production of dipeptide |
US20100075343A1 (en) | 2007-01-25 | 2010-03-25 | Motoo Yamasaki | Novel peptides |
WO2008114733A1 (ja) | 2007-03-16 | 2008-09-25 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | 抗Claudin-4抗体 |
JP5256192B2 (ja) | 2007-03-29 | 2013-08-07 | 国立大学法人 岡山大学 | バソヒビン含有治療剤 |
CN101715490B (zh) | 2007-04-06 | 2014-02-05 | 协和发酵生化株式会社 | 谷胱甘肽及γ-谷氨酰半胱氨酸的制造方法 |
EP2143786B1 (en) | 2007-04-06 | 2014-12-10 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Method for producing dipeptide |
CA2685596A1 (en) * | 2007-05-02 | 2008-11-13 | Ambrx, Inc. | Modified interferon beta polypeptides and their uses |
SG192433A1 (en) | 2007-09-27 | 2013-08-30 | Shionogi & Co | Method for producing hydroxylated adamantane using cytochrome p450 |
JP5532401B2 (ja) | 2007-12-05 | 2014-06-25 | 協和発酵キリン株式会社 | ヘパリン結合上皮細胞増殖因子様増殖因子に結合するモノクローナル抗体 |
US9023999B2 (en) | 2008-06-30 | 2015-05-05 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Anti-CD27 antibody |
CN103145835B (zh) | 2008-07-17 | 2014-10-29 | 协和发酵麒麟株式会社 | 抗-系统asc氨基酸转运蛋白2 (asct2)抗体 |
CN102232111B (zh) | 2008-10-09 | 2014-12-03 | 协和梅迪克斯株式会社 | 果糖基肽氧化酶 |
DK2374883T3 (en) | 2008-12-26 | 2016-09-26 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Anti-cd4 antibody |
WO2010090330A1 (ja) | 2009-02-09 | 2010-08-12 | 協和発酵バイオ株式会社 | L-アミノ酸の製造法 |
EP2423228B1 (en) | 2009-04-20 | 2015-12-16 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Antibody containing igg2 having amino acid mutation introduced therein |
KR101846590B1 (ko) | 2010-06-11 | 2018-04-09 | 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 | 항 tim-3 항체 |
JP5058332B2 (ja) | 2010-07-14 | 2012-10-24 | 住友ゴム工業株式会社 | イソプレンオリゴマー、ポリイソプレン、及びこれらの製造方法、ゴム組成物、並びに空気入りタイヤ |
CN103781800A (zh) | 2011-06-20 | 2014-05-07 | 协和发酵麒麟株式会社 | 抗erbB3抗体 |
CA2874117C (en) | 2012-07-02 | 2021-10-12 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Pharmaceutical agent comprising anti-bmp9 antibody as active ingredient for treatment of anemia such as renal anemia and cancer anemia |
ES2691794T3 (es) | 2012-12-07 | 2018-11-28 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Anticuerpo anti-FOLR1 |
US9944970B2 (en) | 2013-07-09 | 2018-04-17 | Kyowa Medex Co., Ltd. | Glycated hexapeptide oxidase and use thereof |
WO2017150695A1 (ja) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | 国立大学法人新潟大学 | 変異型テトラプレニル-β-クルクメン環化酵素及びアンブレインの製造方法 |
EP3492591A4 (en) | 2016-07-26 | 2020-04-01 | Shizuoka Prefecture | ANTI-B7-H4 ANTIBODIES |
MY190347A (en) | 2016-08-10 | 2022-04-15 | Spiber Inc | Production method for insoluble recombinant protein aggregate |
EP3521299A4 (en) | 2016-10-03 | 2020-06-24 | Spiber Inc. | PROCESS FOR PURIFICATION OF RECOMBINANT PROTEIN |
WO2018190398A1 (ja) | 2017-04-13 | 2018-10-18 | 協和発酵バイオ株式会社 | テアニンの製造方法 |
CN110914430B (zh) | 2017-07-13 | 2023-11-21 | 协和麒麟株式会社 | 抗bril抗体以及使用了该抗体的bril融合蛋白质的稳定化方法 |
JP7197865B2 (ja) | 2017-07-18 | 2022-12-28 | 協和キリン株式会社 | 抗ヒトccr1モノクローナル抗体 |
WO2019022163A1 (ja) | 2017-07-26 | 2019-01-31 | Spiber株式会社 | 改変フィブロイン |
CN111094571B (zh) | 2017-09-01 | 2023-10-27 | 国立大学法人新潟大学 | 龙涎香醇的有效制备方法 |
CN111344307A (zh) | 2017-11-08 | 2020-06-26 | 协和麒麟株式会社 | 与CD40和EpCAM结合的双特异性抗体 |
CA3085563A1 (en) | 2017-12-12 | 2019-06-20 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Anti-bmp10 antibody, and therapeutic agent for hypertension and hypertensive diseases comprising said antibody as an active ingredient |
CN112424357A (zh) | 2018-06-26 | 2021-02-26 | 协和麒麟株式会社 | 与硫酸软骨素蛋白聚糖5结合的抗体 |
CA3105000A1 (en) | 2018-06-26 | 2020-01-02 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Antibody binding to cell adhesion molecule 3 |
JPWO2020032258A1 (ja) | 2018-08-10 | 2021-08-12 | 協和発酵バイオ株式会社 | 多価不飽和脂肪酸を生産する微生物及び多価不飽和脂肪酸の製造法 |
BR112021002300A2 (pt) | 2018-08-10 | 2021-05-04 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd | microrganismo que produz ácido eicosapentaenoico e método para a produção de ácido eicosapentaenoico |
KR20210108961A (ko) | 2018-12-28 | 2021-09-03 | 쿄와 기린 가부시키가이샤 | TfR에 결합하는 이중 특이적 항체 |
WO2020145363A1 (ja) | 2019-01-09 | 2020-07-16 | Spiber株式会社 | 改変フィブロイン |
BR112021014805A2 (pt) | 2019-01-31 | 2022-01-04 | Spiber Inc | Métodos de produção para uma proteína recombinante e para aumentar o volume de produção |
KR20220008820A (ko) | 2019-05-15 | 2022-01-21 | 쿄와 기린 가부시키가이샤 | Cd40과 fap에 결합하는 이중 특이적 항체 |
EP3971293A4 (en) | 2019-05-15 | 2023-02-08 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | BISPECIFIC ANTIBODIES CAPABLE OF BINDING TO CD40 AND GPC3 |
JPWO2021125245A1 (ja) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | ||
TW202140561A (zh) | 2020-02-14 | 2021-11-01 | 日商協和麒麟股份有限公司 | 與cd3結合之雙特異性抗體 |
KR20220155328A (ko) | 2020-03-16 | 2022-11-22 | 스파이버 가부시키가이샤 | 합성 고분자 및 그의 제조 방법, 성형 재료, 그리고, 성형체 |
US20240141402A1 (en) | 2020-06-25 | 2024-05-02 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Method for producing dipeptide |
JPWO2022168991A1 (ja) | 2021-02-08 | 2022-08-11 | ||
CN117836326A (zh) | 2021-08-26 | 2024-04-05 | 协和麒麟株式会社 | 与cd116和cd131结合的双特异性抗体 |
WO2023038128A1 (ja) | 2021-09-10 | 2023-03-16 | 協和発酵バイオ株式会社 | Cdp-コリンの製造に用いる組換え微生物及び該組換え微生物を用いるcdp-コリンの製造方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5636500A (en) * | 1979-06-01 | 1981-04-09 | Searle & Co | Plasmid vector* its manufacture and application |
JPS5663995A (en) * | 1979-05-24 | 1981-05-30 | Univ California | Nontransit virus |
JPS56145221A (en) * | 1980-03-24 | 1981-11-11 | Genentech Inc | Bacteria polypeptide development using tryptophan promotor operator |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0041313B1 (en) * | 1980-04-03 | 1990-09-12 | Biogen, Inc. | Dna sequences, recombinant dna molecules and processes for producing human fibroblast interferon |
FR2490675B1 (fr) * | 1980-09-25 | 1985-11-15 | Genentech Inc | Production microbienne d'interferon de fibroplaste humain |
-
1981
- 1981-12-25 JP JP56213193A patent/JPS58110600A/ja active Granted
-
1982
- 1982-12-22 US US06/452,290 patent/US4686191A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-12-22 EP EP82111895A patent/EP0083069B1/en not_active Expired
- 1982-12-22 DE DE8282111895T patent/DE3277307D1/de not_active Expired
- 1982-12-22 CA CA000418366A patent/CA1211059A/en not_active Expired
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5663995A (en) * | 1979-05-24 | 1981-05-30 | Univ California | Nontransit virus |
JPS5636500A (en) * | 1979-06-01 | 1981-04-09 | Searle & Co | Plasmid vector* its manufacture and application |
JPS56145221A (en) * | 1980-03-24 | 1981-11-11 | Genentech Inc | Bacteria polypeptide development using tryptophan promotor operator |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1211059A (en) | 1986-09-09 |
DE3277307D1 (en) | 1987-10-22 |
EP0083069B1 (en) | 1987-09-16 |
EP0083069A3 (en) | 1984-03-28 |
JPS58110600A (ja) | 1983-07-01 |
EP0083069A2 (en) | 1983-07-06 |
US4686191A (en) | 1987-08-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0134599B2 (ja) | ||
US4673640A (en) | Regulated protein production using site-specific recombination | |
JP2686090B2 (ja) | 新規融合蛋白質およびその精製方法 | |
US5122457A (en) | Expression systems utilizing bacteriophage t7 promoters, gene sequences, and t7 rna polymerase | |
Gunsalus et al. | Gene order and gene-polypeptide relationships of the proton-translocating ATPase operon (unc) of Escherichia coli. | |
JP2887248B2 (ja) | ポリペプチドの製造方法 | |
US5168049A (en) | Production of streptavidin-like polypeptides | |
CA1198068A (en) | Bacterial polypeptide expression employing tryptophan promoter-operator | |
IL173399A0 (en) | Circular dna molecule with conditional origin of replication which contains nucleic acid of interest and selection marker but does not encode its replication initiation protein, method for preparing the same and use thereof in gene therapy | |
JP3837154B2 (ja) | 遺伝子発現用プロモーター | |
JPH0669375B2 (ja) | 特異的切断リンカ− | |
JPH0665305B2 (ja) | 組換えdna含有宿主細胞の安定化法 | |
US4716112A (en) | Vectors for increased expression of cloned genes | |
US4795706A (en) | Novel expression control sequences | |
Rosenberg et al. | T7 RNA polymerase can direct expression of influenza virus cap-binding protein (PB2) in Escherichia coli | |
GB2024229A (en) | Process for producing proteins by the expression of the corresponding ADN in bacteria, modified DNA and vectors applicable in such processes | |
NISHI et al. | Construction and application of a novel plasmid" ATG vector" for direct expression of foreign genes in Escherichia coli | |
JPH0829099B2 (ja) | 組換dna、発現ベクター及びプラスミド、これらの製法及び誘発可能で抑制可能な外来遺伝子の発現法 | |
EP0207165A1 (en) | Polypeptide secretion-causing vector, microorganisms transformed by said vector, and process for preparing polypeptide using said microorganisms | |
WO1985004419A1 (en) | High copy number expression vectors | |
KR830007827A (ko) | 신규 재조합 플라스미드의 제조방법 | |
JPH02100685A (ja) | ポリペプチド分泌発現ベクター,該ベクターで形質転換した微生物及び該微生物によるポリペプチドの製造 | |
KR930001388B1 (ko) | 면역 글로불린의 Fc 부분의 변형된 폴리펩타이드를 코드화하는 DNA를 이용한 새로운 융합 발현벡터의 제조방법 | |
DE3882465D1 (de) | Expression von mutarotase. | |
KR890002418B1 (ko) | 고수율 발현용 풀라스미드 벡터 pHK-3의 제조방법 |