JP7350871B2 - ２’３’－環状ジヌクレオチドおよびそのプロドラッグ - Google Patents

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Description

発明の詳細な説明
〔関連出願への相互参照〕
本出願は２０１９年３月７日に出願された米国仮出願第６２／８１５，１７０号、及び２０１９年６月１７日に出願された米国仮出願第６２／８６２，４６０号の優先権を主張し、これらの双方は、全ての目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
〔技術分野〕
本開示はＳＴＩＮＧアダプタータンパク質（インターフェロン遺伝子の刺激因子）の調節が有益である疾患（例えば、炎症、アレルギー性疾患および自己免疫疾患、癌、ならびに慢性Ｂ型肝炎ウイルスおよびヒト免疫不全ウイルスなどのウイルス感染）の治療において、ならびに免疫原性組成物またはワクチンアジュバントの調製において有用であり得る、２’３’環状ジヌクレオチドおよびその誘導体に関する。
〔背景〕
先天的免疫システムは、病原体または障害に関連する少数のリガンド集合を検出する一連のパターン認識受容体（ＰＲＲ）によって、病原体の存在または宿主のホメオスタシスの破壊を認識する。これらのリガンドは一般に、病原体損傷関連分子パターン（ＰＡＭＰ）または損傷関連分子パターン（ＤＡＭＰ）と呼ばれる（Takeuchi O et al, Cell, 2010:140, 805-820）。Ｔｏｌｌ様受容体、レチノイン酸誘導性遺伝子（ＲＩＧ－Ｉ）様受容体、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン様（ＮＯＤ）受容体、Ｃ型レクチン受容体および細胞質ＤＮＡセンサーを含む多くのＰＲＲが過去２０年間にわたって同定されている（Brubaker SW et al, Annu Rev Immunol, 2015:33,257-290）。ＰＲＲによるＰＡＭＰおよびＤＡＭＰの認識は、最終的に、インターフェロンを含むサイトカインおよびケモカインのアップレギュレーション、ならびに感染部位への免疫細胞の動員につながる。これらの過程はすべて病原体の複製を遅らせ、適応免疫の獲得に寄与する。
細胞のＤＮＡは通常、健康な細胞の核とミトコンドリアに限られている。したがって、細胞質に存在するＤＮＡは、病原体の存在または宿主ホメオスタシスの破壊を示すシグナルである。外来性ＤＮＡの感知は、ＩＲＦ（ＤＡＩ）またはデッドボックスポリペプチド４１（ＤＤＸ４１）のＤＮＡ依存性活性化因子などのいくつかのＤＮＡセンサーによって開始される。これらのＤＮＡセンサーは、転写因子ＮＦ－κＢ（核因子カッパＢ）およびＩＲＦ－３（インターフェロン調節因子３）の活性化を引き起こすタンパク質キナーゼＴＢＫ１を動員することにより、ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質（Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ Ｏｆ Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ Ｇｅｎｅｓ；ＳＴＩＮＧ、ＳＴＩＮＧタンパク質、ＴＭＥＭ１７３、ＭＩＴＡ、またはＥＲＩＳとも呼ばれる）（Unterholzner L, Immunology, 2013: 218, 1312-1321）を介してシグナルを伝達する。ＳＴＩＮＧの活性化は、最終的にＩ型およびＩＩＩ型インターフェロン、ならびにインターロイキン－６（ＩＬ－６）、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）およびインターフェロンガンマ（ＩＮＦ－γ）などの様々なサイトカインおよびケモカインの放出をもたらす。
あるいは、ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質は、セカンドメッセンジャー環状ジヌクレオチド（ＣＤＮ）によって活性化され得る（Burdette et al Nature 2011: 478,515-518）。ＳＴＩＮＧと親和性のあるＣＤＮは、２つの３’－５’（３’３’－ＣＤＮ）、２つの２’－５’（２’２’－ＣＤＮ）または２’－５’および３’－５’リン酸ジエステル結合（２’３’－ＣＤＮ）のいずれかと連結した２つのプリンヌクレオチド一リン酸塩を含む。プロトタイプ２’３’ｃＧＡＭＰ（ｃ［Ｇ（２’，５’）ｐＡ（３’，５’）ｐ］）は、病原体または自己ｄｓＤＮＡの存在下での宿主ｃＧＡＳタンパク質の活性化の産物である（Zhang et al, Molecular Cell 2013:51,226-235）。
Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ）は、ウイルス免疫において中心的役割を果たす免疫調節サイトカインである。それらは、樹状細胞（ＤＣ）およびマクロファージの成熟および活性化を誘導し（Galluci et al, Nat Med, 1999:5, 1249-1255）、Ｔ細胞およびＢ細胞の生存、活性化、および分化を促進し得るものである。さらに、それらのインターフェロンは、ウイルス複製を阻害する多数の細胞内経路を活性化することができる。Ｉ型インターフェロンは、慢性Ｂ型およびＣ型肝炎の治療に有用であることから、その臨床的有用性が示されている（Lin and Young, Cytokine Growth Factor Rev, 2014:25,369-376）。
さらに、インターフェロンは、ヒトの癌の治療において有用性を示している（Cohen et al, N Engl J Med, 2005:353,2477-2490, Tsao et al, N Engl J Med, 2004:351,998-1012）。これらは腫瘍細胞の増殖を阻害することができ、多くの承認された抗癌剤と相乗作用を示す可能性がある。さらに、Ｉ型ＩＦＮは、免疫細胞に作用して抗腫瘍反応を誘導し得る（Musella et al, Oncoimmunology 2017:6:e1314424）。Ｉ型ＩＦＮのシグナル伝達は、マウスにおける腫瘍が発現したＴ細胞プライミングにおいて重要であることが示された。樹状細胞におけるＩＦＮ－α／β受容体を欠く動物は、免疫原性腫瘍を拒絶することができず、ＣＤ８＋Ｔ細胞への抗原交差提示が不良であった（Fuertes et al, J Exp Med, 2011:208, 2005-2016, Diamond et al, J Exp Med, 2011:208:1989-2003）。これらの観察結果と一致して、ＳＴＩＮＧタンパク質アゴニストの腫瘍内注射がマウスにおいて定着した腫瘍の退行を誘導し、また、遠隔転移の拒絶および長期的免疫記憶の提供を可能にする実質的な全身性免疫反応を生じさせることが示された（Corrales et al, Cell Rep, 2015:11,1018-1030）。
ＣＤＮは、細胞性および体液性免疫の両方のプライミングを促進すると考えられている。例えば、ＣＤＮは、動物モデルにおいて効果的なアジュバントであることが示された（Dubensky et al, Ther Adv Vaccines, 2013:1,131-143）。
特許公開公報ＷＯ２０１４／０９３９３６、ＷＯ２０１４／１８９８０５、ＷＯ２０１３／１８５０５２、ＵＳ２０１４／０３４４１９７６、ＷＯ２０１５／０７７３５４、ＷＯ２０１５／１８５５６５、ＷＯ２０１６／１４５１０２、ＷＯ２０１７／０９３９３３、ＷＯ２０１７／０２７６４６、ＷＯ２０１７／０２７６４５、ＷＯ２０１７／１７５１５６、ＷＯ２０１７／１７５１４７、ＷＯ２０１７／１２３６５７、ＷＯ２０１８／０１３９０８、ＷＯ２０１８／０１３８８７、ＷＯ２０１８／００９６５２、ＷＯ２０１８／００９６４８、およびＷＯ２０１８／００９４６６は、特定のＣＤＮおよび免疫応答を誘導する際のそれらの使用を開示する。
ＳＴＩＮＧを活性化する新規なＣＤＮが依然として必要とされている。
〔概要〕
一実施形態では、本開示が一般式（Ｉ）の化合物：
またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩であって、
式中、
少なくとも１つのＸ１およびＸ３がＯＲ１、ＳＨ、またはＳＲ１であれば、Ｘ１およびＸ３は、それぞれ独立してＯＨ、ＯＲ１、ＳＨ、またはＳＲ１であり；
Ｘ２とＸ４は、それぞれ独立して、ＯまたはＳであり；
Ｒ４とＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、またはハロゲンであり；
各々のそれぞれのＲ１は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－Ｌ－Ｒ２であり；
それぞれのＲ２は、独立して、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｎ（Ｒ２ａ）２、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨＲ２ａ、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａ、または－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａであり；
それぞれのＲ２ａは独立して、Ｃ１～Ｃ２０のアルキル、Ｃ２～Ｃ２０のアルケニル、Ｃ２～Ｃ２０のアルキニル、－（Ｃ１～Ｃ６のアルキレン）－（Ｃ３～Ｃ１４のシクロアルキル）、またはＣ３～Ｃ２０のシクロアルキルであり、ここで、それぞれのＲ２ａは独立して、任意に、１、２、または３個のＲ２ｂで置換され；
それぞれのＲ２ｂは、独立して、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝ＮＨ、＝Ｓ，ハロゲン、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、またはＣ１～Ｃ６ジアルキルアミノであり；
Ｌは、Ｌ１、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ２、Ｌ１－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－Ｌ２、Ｌ１－Ｏ－Ｌ２、Ｌ１－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｌ２、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－Ｌ２、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６－Ｌ２、Ｌ１－ＮＲ６（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－Ｌ２、またはＬ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ２－Ｏ－Ｌ３であり；
Ｌ１はＣ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、Ｃ２～Ｃ６アルキニレン、またはＣ７～Ｃ１３アルキルアリーレンであり；
Ｌ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、Ｃ２～Ｃ６アルキニレン、Ｃ６～Ｃ１０アリーレン、または５～１０員環ヘテロアリーレンであり；
Ｌ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、またはＣ２～Ｃ６アルキニレンであり；
Ｒ６は、ＨまたはＣ１～Ｃ６のアルキルであり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｂａｓｅ１とＢａｓｅ２は、それぞれ独立して
であり、
式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３とＡ４は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＯＲ１５、ＳＲ１５、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、またはＲ１６であり；
それぞれのＺは、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１５であり；
それぞれのＲ１５は、独立して、Ｈ、－Ｃ（＝Ｚ１）Ｒ１６、－Ｃ（＝Ｚ１）ＯＲ１６、－Ｃ（＝Ｚ１）ＳＲ１６、－Ｃ（＝Ｚ１）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、またはＣ２～Ｃ１０ヘテロアリールであり；
それぞれのＲ１５は、独立して、Ｈ、－Ｃ（＝Ｚ１）Ｒ１６、－Ｃ（＝Ｚ１）ＯＲ１６、－Ｃ（＝Ｚ１）ＳＲ１６、－Ｃ（＝Ｚ１Ｎ）（Ｒ１６）２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、またはＣ２～Ｃ１０ヘテロアリールであり；
それぞれのＺ１は、独立して、ＯまたはＳであり；かつ
それぞれのＲ１６は、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、またはＣ２～Ｃ１０ヘテロアリールである、
一般式（Ｉ）の化合物またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩を提供する。
いくつかの実施形態では、薬学的組成物が、一般式（Ｉ）の環状ジヌクレオチド、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容可能な塩、ならびに薬学的に許容可能な担体、賦形剤、および／または希釈剤を含む。
いくつかの実施形態では、疾患または障害を治療する方法、例えば、ウイルス感染、Ｂ型肝炎ウイルス感染、ＨＩＶ感染、過剰増殖性疾患または癌を治療または予防する方法は、それを必要とするヒトまたは動物に、治療有効量の一般式（Ｉ）の環状ジヌクレオチド、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容可能な塩、または前述のいずれかの薬学的組成物を投与することを含む。
いくつかの実施形態では、ワクチンの効力を増強する方法は、治療有効量の一般式（Ｉ）の環状ジヌクレオチド、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容可能な塩、または前述のいずれかの薬学的組成物を投与することを含む。
いくつかの実施形態では、ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質の活性を調節して、ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質に依存するＩ型インターフェロン、サイトカインおよび／またはケモカインの産生を誘導する方法、例えば、ヒトまたは動物においてＳＴＩＮＧアダプタータンパク質に依存するＩ型インターフェロン、サイトカインまたはケモカインを誘導する方法は、治療有効量の一般式（Ｉ）の環状ジヌクレオチド、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容可能な塩、または前述のいずれかの薬学的組成物を投与することを含む。
〔詳細な説明〕
［Ｉ．一般］
本願では、ＳＴＩＮＧタンパク質に結合し、その活性を調節する、例えば活性化する、ホスホノメトキシ基を含む新規な２’３’－環状ジヌクレオチドを提供する。
［ＩＩ．定義］
他の方法で定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的および科学的用語は、当業者によって一般的に理解されるものと同一の意味を持つ。化学基の前または後ろのダッシュは、親部分への結合点を示すために便宜上付されているものであり、化学基は、それらの通常の意味を失うことなく、１つ以上のダッシュを伴って、または伴わずに描写され得る。「Ｃｕ－ｖ」または「Ｃｕ～Ｃｖ」などの接頭辞は、それに続く基がｕからｖまで（ｕおよびｖは整数）の炭素原子を有することを示す。例えば、「Ｃ１－６アルキル」又は「Ｃ１～Ｃ６アルキル」は、アルキル基が１～６個の炭素原子を有することを示す。
「アルキル」は、直鎖状または分枝鎖状の飽和一価炭化水素である。例えば、アルキル基は、１～１０個の炭素原子（つまり、Ｃ１－１０アルキル）または１～８個の炭素原子（つまり、Ｃ１－８アルキル）または１～６個の炭素原子（つまり、Ｃ１－６アルキル）または１～４個の炭素原子（つまり、Ｃ１－４アルキル）を有し得る。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ、－ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、－ＣＨ２ＣＨ３）、１－プロピル（ｎ－Ｐｒ、ｎ－プロピル、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－プロピル（ｉ－Ｐｒ、ｉ－プロピル、－ＣＨ（ＣＨ３）２）、１－ブチル（ｎ－Ｂｕ、ｎ－ブチル、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－メチル－１－プロピル（ｉ－Ｂｕ、ｉ－ブチル、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２－ブチル（ｓ－Ｂｕ、ｓ－ブチル、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２－メチル－２－プロピル（ｔ－Ｂｕ、ｔ－ブチル、－Ｃ（ＣＨ３）３）、１－ペンチル（ｎ－ペンチル、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２－メチル－２－ブチル（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３－メチル－２－ブチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３－メチル－１－ブチル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２－メチル－１－ブチル（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１－ヘキシル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－ヘキシル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３－ヘキシル（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２－メチル－２－ペンチル（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３－メチル－２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４－メチル－２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３－メチル－３－ペンチル（－Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２－メチル－３－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３－ジメチル－２－ブチル（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３－ジメチル－２－ブチル（－ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３、およびオクチル（－（ＣＨ２）７ＣＨ３）、が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「アルキレン」は、アルカンから異なる炭素原子から２つの水素が除去することで得られる二価の直鎖状または分枝鎖状飽和一価炭化水素のラジカルを指す。
「アルコキシ」は－Ｏ－アルキルの基を指し、ここで、アルキルは上記において定義した通りである。例えば、Ｃ１－４アルコキシは、１～４個の炭素を有する－Ｏ－アルキル基を指す。
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状の一価炭化水素ラジカルである。例えば、アルケニル基は、２～８個の炭素原子（つまり、Ｃ２－８アルケニル）または２～６個の炭素原子（つまり、Ｃ２－６アルケニル）または２～４個の炭素原子（つまり、Ｃ２－４アルケニル）を有し得る。アルケニル基の例としては、エテニル（－ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、および－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ３が挙げられるが、これらに限定されない。アルケニル基は、置換されていなくても置換されていてもよい。
「アルケニレン」は、本明細書中で使用される場合、異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することによって、アルケンから誘導される少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する二価の直鎖状または分枝鎖状一価炭化水素のラジカルを指す。
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を有する直鎖状または分枝鎖状の一価炭化水素ラジカルである。例えば、アルキニル基は２～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２－８アルキニル）または２～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２－６アルキニル）または２～４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２－４アルキニル）を有することができる。アルキニル基の例としては、アセチレニル（－Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（－ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）、および－ＣＨ２－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ３が挙げられるが、これらに限定されない。アルキニル基は、置換されていなくても置換されていてもよい。
「アルキニレン」は、本明細書中で使用される場合、異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することによってアルキンから誘導される少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を有する二価の直鎖状または分枝鎖状一価炭化水素のラジカルを指す。
アルキルアミノは、－ＨＮＲｂ基であり、Ｒｂは、アルキルである。
アルキルチオは－、ＳＲｂ基であり、ここで、Ｒｂはアルキルである。
本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ（－Ｆ）、クロロ（－Ｃｌ）、ブロモ（－Ｂｒ）およびヨード（－Ｉ）を指す。
本明細書で使用される「アリール」は、環の少なくとも１つが芳香族である、単一の全炭素芳香族環または多重縮合全炭素環系を指す。例えば、特定の実施態様では、アリール基が６～２０個の炭素原子、６～１４個の炭素原子、６～１２個の炭素原子、または６～１０個の炭素原子を有する。アリールはフェニルラジカルを含む。アリールはまた、少なくとも１つの環が芳香族であり、他の環が芳香族であっても芳香族でなくてもよい（すなわち、炭素環）、約９～２０個の炭素原子を有する多重縮合環系（例えば、２、３または４個の環を含む環系）を含む。このような多重縮合環系は、多重縮合環系の任意の炭素環部分上の１個以上（例えば、１、２または３個）のオキソ基で任意に置換される。多重縮合環系の環は、原子価要件によって許容される場合、融合結合、スピロ結合および架橋結合を介して互いに連結され得る。また、ある原子数の多員環アリール（例えば、６～１０員環アリール）について言及する場合、その原子数は、アリールの全環原子についてであることを理解されたい。例えば、６員環アリールはフェニルを含み、１０員環アリールはナフチルおよび１，２，３，４－テトラヒドロナフチルを含む。アリール基の非限定的な例としてはフェニル、インデニル、ナフチル、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル、アントラセニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は、置換されていなくても置換されていてもよい。
「アリーレン」は、本明細書中で使用される場合、単一の芳香環または多重縮合全炭素環系上の二価ラジカルをいい、ここで、環の少なくとも１つは、環または環系上の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去によって形成される、芳香族である。
本明細書で使用される「アルキルアリール」は本明細書で定義されるアルキルをいい、ここで、アルキルの１個以上の水素原子は、独立して、アリール置換基によって置換され、ここで、アリール置換基は同じであっても異なっていてもよい。アルキル基およびアリール基は、上記のいずれかであり得る。特定の実施形態では、アルキルアリール基が７～２４個の炭素原子、７～１６個の炭素原子、７～１３個の炭素原子、または７～１１個の炭素原子を有する。炭素原子の数によって定義されるアルキルアリール基は、組み合わされた構成的アルキル基およびアリール基中に存在する炭素原子の総数を指す。例えば、Ｃ７アルキルアリールは、ベンジルを指し、一方Ｃ１１アルキルアリールは、１－メチナフチルおよびｎ－ペンチルフェニルを含む。アルキルアリール基の非限定的な例としては、ベンジル、２，２－ジメチルフェニル、ｎ－ペンチルフェニル、１－メチルナフチル、２－エチルナフチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルキルアリール基は、置換されていなくても置換されていてもよい。
「アルキルアリーレン」は、本明細書中で使用される場合、芳香環に結合したアルカンから形成される基上の二価ラジカルをいい、ここで、ラジカルは、アルカンおよび芳香環の各々からの２個の水素原子の除去によって形成される。
本明細書において使用される「ヘテロアリール」は、環中に炭素以外の少なくとも１つの原子を有する単一の芳香環を指し、ここで、当該原子は、酸素、窒素および硫黄からなる群より選ばれる。「ヘテロアリール」はまた、少なくとも１つのそのような芳香環を有する多重縮合環系を含み、その多重縮合環系については、以下にさらに記載する。したがって、「ヘテロアリール」は、約１～６個の炭素原子と、酸素、窒素および硫黄からなる群より選ばれる約１～４個のヘテロ原子とからなる単一の芳香環を含む。硫黄および窒素原子はまた、環が芳香族である場合、酸化形態で存在してもよい。ヘテロアリール環系の例としては、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリルまたはフリルが挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロアリール」は多重縮合環系（例えば、２、３または４個の環を含む環系）も含み、ここで、上記において定義されるヘテロアリール基は、ヘテロアリール（例えば、１，８－ナフチリジニルを形成する）、複素環（例えば、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジニルを形成する）、炭素環（例えば、５，６，７，８－テトラヒドロキノリルを形成する）、およびアリール（例えば、インダゾリルを形成する）から選択される１つ以上の環と縮合されて、多重縮合環系を形成する。したがって、ヘテロアリール（単一の芳香環または多重縮合環系）は、ヘテロアリール環内に約１～２０個の炭素原子および約１～６個のヘテロ原子を有する。このような多重縮合環系は、場合によって、縮合環の炭素環部または複素環部上の１個以上（例えば、１、２、３または４個）のオキソ基で置換されていてもよい。多重縮合環系の環は、原子価要件によって許容される場合、融合結合、スピロ結合、および架橋結合を介して互いに接続され得る。多重縮合環系の個々の環は、互いに対して任意の順序で接続され得ることが理解されるだろう。ヘテロアリールまたはヘテロアリール多重縮合環系の結合点は、炭素原子およびヘテロ原子（例えば、窒素）を含むヘテロアリールまたはヘテロアリール多重縮合環系の任意の好適な原子であり得ることが理解されるだろう。また、特定の原子範囲の員ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール）について言及する場合、原子範囲は、ヘテロアリールの全環原子についてのであり、炭素原子およびヘテロ原子を含むことが理解されるだろう。例えば、５員ヘテロアリールはチアゾリルを含み、１０員ヘテロアリールは、キノリニルを含む。ヘテロアリールの例としては、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チエニル、インドリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、キノキサリル、キナゾリル、５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリニルベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、チアナフテニル、ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、キナゾリニル－４（３Ｈ）－オン、およびトリアゾリル、が含まれるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基は、置換されていなくても置換されていてもよい。
「ヘテロアリーレン」は、本明細書中で使用される場合、ヘテロ芳香環または環系上の二価ラジカルをいい、ここで、ラジカルは、異なる炭素からの２個の水素原子の除去によって形成される。
「シクロアルキル」は、３～２０個の環状炭素原子（すなわち、Ｃ３－２０シクロアルキル）、例えば、３～１２個の環状原子、例えば、３～１０個の環状原子、または３～８個の環状原子、または３～６個の環状原子、または３～５個の環状原子、または３～４個の環状原子を有する単一の飽和または部分的に不飽和のすべての炭素環をいう。「シクロアルキル」は、多重縮合、飽和および部分的に不飽和のすべての炭素環系（例えば、２、３または４個の炭素環を含む環系）も含む。したがって、シクロアルキルは、二環式炭素環（例えば、ビシクロ［３．１．０］ヘキサンおよびビシクロ［２．１．１］ヘキサンのような環状炭素原子約６～１２個を有する二環式炭素環）、および多環式炭素環（例えば、環状炭素原子約２０個までの三環式および四環式炭素環）を含む。多重縮合環系の環は、原子価要件によって許容される場合、融合結合、スピロ結合および架橋結合を介して互いに連結され得る。単環式シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１－シクロペント－１－エニル、１－シクロペント－２－エニル、１－シクロペント－３－エニル、シクロヘキシル、１－シクロヘクス（cyclohex）－１－エニル、１－シクロヘクス－２－エニルおよび１－シクロヘクス－３－エニルが含まれる。シクロアルキル基は、置換されていなくても置換されていてもよい。
本明細書において使用される場合、「ヘテロシクリル」または「複素環」または「ヘテロシクロアルキル」は、単一の飽和または部分不飽和非芳香環または非芳香多環系であって、少なくとも１つのヘテロ原子を環内に有するもの（つまり、酸素、窒素、および硫黄から選択される少なくとも１つの環状ヘテロ原子）を指す。特に指定のない限り、ヘテロシクリル基は、３個～約２０個の環状原子、例えば３～１２個の環状原子、例えば３～１０個の環状原子、または３～８個の環状原子、または３～６個の環状原子、または３～５個の環状原子、または４～６個の環状原子、または４～５個の環状原子を有する。したがって、当該用語は、環中に約１～６個の環状炭素原子と、酸素、窒素および硫黄からなる群より選ばれる約１～３個の環状ヘテロ原子とを有する単一の飽和または部分不飽和環（例えば、３、４、５、６または７員環）を包含する。多重縮合環（例えば、二環式ヘテロシクリル）系の環は、原子価要件によって許容される場合、融合結合、スピロ結合、および架橋結合を介して互いに接続され得る。複素環としては、アゼチジン、アジリジン、イミダゾリジン、モルホリン、オキシラン（エポキシド）、オキセタン、チエタン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピロリジン、ピロリジノン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、キヌクリジン、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル、２－チア－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル、２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－イル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサニル、２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、４－アザスピロ［２．４］ヘプタニル、５－アザスピロ［２．４］ヘプタニル、などが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクリル基は、置換されていなくても置換されていてもよい。
本明細書において使用される「オキソ」は、＝Ｏを指す。
本明細書中で使用される「置換された」とは、基の１個以上の水素原子が、示されるように、１つ以上の置換基（例えば、１、２、３、または４つ以上）によって独立して置換されていることをいう。
「本開示の化合物」は本明細書に記載の化合物を含み、例えば、本開示の化合物は、実施例の化合物を含む、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、および／または（ＩＩＩｅ）の化合物を含む。
本明細書において使用される場合、「治療（treatment）」または「治療する（treat）」または「治療すること（treating）」は、有益なまたは望ましい結果を得るための手法を指す。本開示の目的のため、有益なまたは望ましい結果には、疾患または病状に関連する、症状の緩和、および／または症状の程度の低減、および／または症状の悪化の予防が含まれるが、これらに限定されない。一実施形態では、「治療」または「治療すること」は、ａ）疾患または病状を抑制すること（例えば、疾患もしくは病状に起因する１つ以上の症状を低減させること、および／または疾患もしくは病状の程度を減少させること）；ｂ）疾患または病状に関連する１つ以上の症状の発症を遅らせるまたは阻止すること（例えば、疾患または病状を安定化させること、疾患または病状の悪化または進行を遅延させること）；ならびにｃ）疾患または病状をやわらげること、例えば、臨床症状の退行を引き起こすこと、疾患状態を改善させること、疾患の進行を遅らせること、生活の質を向上させること、および／または生存を延長させること、の１つ以上を含む。
本明細書において使用される場合、「遅延させること」とは、疾患または病状の発症を先延ばしし、妨げ、遅くし、遅らせ、安定化させ、および／または延期させることを意味する。この遅延の長さは、治療される疾患および／または個体の病歴に応じて様々な時間であり得る。当業者に明らかなように、十分なまたは有意な遅延は、個体が疾患または病状を発症しないという点において、実質的に予防を包含し得る。
本明細書において使用される場合、「予防（prevention）」または「予防すること（preventing）」とは、疾患の臨床症状が発症しないように、疾患または障害の発現に対して防御する養生法を指す。したがって、「予防」は、対象において疾患の兆候が検出可能になる前の、当該対象への治療の実施（例えば、治療用物質の投与）（例えば、対象において検出可能な癌（例えば、肝細胞癌）が無い状態の、当該対象への治療用物質の投与）に関する。対象は、疾患または障害の発症または発現に関連することが知られている１つ以上のリスク因子を有する個体などの、疾患または障害を発症するリスクのある個体であり得る。したがって、特定の実施形態において、「癌を予防すること」という用語は、検出可能な癌の無い対象に、抗癌治療用物質を投与することを指す。抗癌予防的治療の対象は、癌の発症のリスクのある個体であり得ることが理解される。予防は、１００％の成功率である必要はないことも理解される。場合によっては、予防は、癌の発生の完全な排除ではなく、癌のリスクを減少させることと理解され得る。
特定の実施形態において、「ＨＢＶ感染を予防すること」という用語は、検出可能なＨＢＶ感染の無い対象に、抗ＨＢＶ治療用物質を投与することを指す。抗ＨＢＶ予防的治療の対象は、ＨＢＶウイルスに感染するリスクのある個体であり得ることが理解される。予防は、１００％の成功率である必要はないことも理解される。場合によっては、予防は、感染症の発生の完全な排除ではなく、感染症のリスクを減少させることと理解され得る。
タンパク質、例えばＳＴＩＮＧアダプタータンパク質の活性の「調節（modulation）」または「調節する（modulating）」とは、本明細書において使用される場合、活性が増加または低下するような活性の改変を指す。いくつかの実施形態では、調節は活性を増加させる。
本明細書において使用される「ウイルス性感染症」という用語は、ウイルスが健康な細胞に侵入し、細胞の生殖機構を使用して増殖または複製し、最終的に細胞を溶解することにより、細胞死、ウイルス粒子の放出、および新たに産生された子孫ウイルスによる他の細胞の感染をもたらす疾患状態を指す。特定のウイルスによる潜伏感染も、ウイルス性感染症によって起こりうる。
本明細書において使用される「増強する」という用語は、治療有効用量の本開示の化合物を動物またはヒトに投与した結果として、有効投与量のワクチンにおける免疫原性活性の増加についてのあらゆる形態を指し、ここで、上記化合物は、有効投与量のワクチンを同じ動物またはヒトへ投与する前、同時、または直後に任意の時点で投与される。
本明細書において使用される「動物」は、非ヒト哺乳動物、例えば、ブタ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ラットまたはマウスなどの家畜、あるいはカニクイザルまたはチンパンジーなどの非ヒト霊長類動物を指す。
本明細書において使用される場合、「リスクのある個体」とは、治療される病状を発症するリスクのある個体を指す。「リスクのある」個体は、検出可能な疾患または病状を有していても有していなくてもよく、本明細書に記載されている方法の治療の前に、検出可能な疾患を示しても示さなくてもよい。「リスクのある」とは、個体が、疾患または病状の発症に相関する測定可能なパラメータであり、当該技術分野において知られている、１つ以上のいわゆるリスク因子を有することを示す。これらリスク因子の１つ以上を有する個体は、これらのリスク因子のない個体よりも、疾患または病状を発症する確率がより高い。
本明細書において使用される場合、「治療有効量」または「有効量」とは、疾患を治療するために対象に投与されるときにそのような疾患の治療を行うのに十分な化合物の量を含む、所望の生物学的または医学的応答を引き出すのに有効な量を指す。有効量は、化合物、疾患およびその重篤度、ならびに治療される対象の年齢、体重などに応じて様々である。有効量は、ある範囲の量を含み得る。当該技術分野において理解されるように、有効量は、１つ以上の用量であってもよく、つまり、単回用量または複数回用量が、所望の治療の終点を実現するのに必要とされ得る。有効量は、一種類以上の治療剤を投与することに関連して考慮されてもよく、単剤は、一種類以上の他の薬剤と組み合わせて望ましいまたは有益な結果を実現し得るかまたは実現する場合に、有効量で与えられると見なされ得る。任意の共投与される化合物の適切な用量は、場合によっては、化合物の組み合わされた作用（例えば、相加効果または相乗効果）に起因して減じられ得る。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の治療有効量が、（ｉ）疾患細胞の数を減少させ、（ｉｉ）腫瘍サイズを減少させ、（ｉｉｉ）疾患細胞の末梢器官への浸潤を阻害し、抑制し、ある程度遅らせ、好ましくは停止させ、（ｉｖ）腫瘍転移を阻害し（例えば、ある程度遅らせ、好ましくは停止させる）、（ｖ）腫瘍増殖を阻害し、（ｖｉ）腫瘍の発生および／または再発を予防または遅延させ、および／または（ｖｉｉ）癌または過剰増殖性疾患に関連する１つ以上の症状をある程度軽減させることができる。
「薬学的に許容される賦形剤」には、ヒトまたは家畜に使用することが許容されるものとして米国食品医薬品局により認可された、任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、色素／着色料、風味相乗剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、または乳化剤が含まれるが、これらに限定されるものではない。
本明細書において使用される場合、「共投与」は、１つ以上の別の治療剤を単位投与量投与する前または後に、本明細書に記載の化合物を単位投与量投与することを指し、例えば、１つ以上の別の治療剤の投与から数秒、数分、または数時間以内に、本明細書に記載の化合物の投与することを指す。例えば、いくつかの実施形態では、単位用量の本開示の化合物を最初に投与し、続いて、数秒または数分以内に、単位用量の１つ以上の別の治療剤を投与する。あるいは、他の実施形態では、単位用量の１つ以上の別の治療剤を最初に投与し、続いて、数秒または数分以内に、単位用量の本開示の化合物を投与する。いくつかの実施形態では、単位用量の本開示の化合物を最初に投与し、続いて、数時間後（例えば、１～１２時間後）、単位用量の１つ以上の別の治療剤を投与する。他の実施形態では、単位用量の１つ以上の別の治療剤を最初に投与し、続いて、数時間後（例えば、１～１２時間後）、単位用量の本開示の化合物を投与する。本明細書に記載の化合物と１つ以上の別の治療剤との共投与は、一般に、それぞれの薬剤の治療有効量が対象の身体に存在するように、本明細書に記載の化合物および１つ以上の別の治療剤を同時にまたは連続的に投与することを指す。
本明細書に記載されている化合物の、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性型、多形体、およびプロドラッグも提供される。「薬学的に許容される」または「生理学的に許容される」とは、獣医学的またはヒト薬学的利用に適している薬学的組成物を調製するのに有用な、化合物、塩、組成物、剤形、および他の材料を指す。
本明細書に記載されている化合物は、薬学的に許容される塩として、または適宜、遊離塩基として調製および／または調合されてもよい。薬学的に許容される塩は、遊離塩基の所望の薬理学的活性を保有する化合物の遊離塩基形態の非毒性塩である。これらの塩は、無機酸もしくは有機酸または塩基に由来し得る。例えば、塩基性窒素を含有する化合物は、化合物と無機酸または有機酸とを接触させることにより、薬学的に許容される塩として調製され得る。薬学的に許容される塩の非限定的な例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン－１，４－ジオエート、ヘキシン－１，６－ジオエート、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、プロピルスルホン酸塩、ベシル酸塩、キシレンスルホン酸塩、ナフタレン－１－スルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ－ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、およびマンデル酸塩が含まれる。他の適切な薬学的に許容される塩の一覧は、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21stEdition, Lippincott Wiliams and Wilkins, Philadelphia, Pa., 2006に記載されている。
本明細書に記載の化合物の「薬学的に許容される塩」の例には、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウム、およびＮＸ４ ＋（ここで、ＸはＣ１～Ｃ４アルキル）などの、適切な塩基に由来する塩も含まれる。ナトリウム塩またはカリウム塩などの、塩基付加塩も含まれる。
炭素原子に結合している１からｎ個（ｎは分子中の水素原子の数）の水素原子が重水素原子またはＤによって置き換えられていてもよい、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物も提供される。当該技術分野において知られているように、重水素原子は水素原子の非放射性同位体である。そのような化合物は、代謝に対する耐性を増加させ得るものであり、したがって、哺乳類に投与した場合に、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物の半減期を延長するのに有用であり得る。例えば、Foster, “Deuterium Isotope Effects in Studies of Drug Metabolism”, Trends Pharmacol. Sci., 5(12): 524-527 (1984)を参照。そのような化合物は、当該技術分野で周知の手段によって、例えば一個以上の水素原子が重水素により置き換えられた出発物質を用いることによって、合成される。
開示される化合物に組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、およびヨウ素の同位体、例えば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、および１２５Ｉ、も含まれる。１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ、および１３Ｎなどの陽電子放出同位体での置換は、基質受容体占有率を調べるための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究に有用であり得る。式（Ｉ）の同位体標識化された化合物は、一般に、当業者に公知の従来の技術によって、または下記に示す実施例に記載されるものに類似したプロセスによって、これまで採用されてきた標識化されていない試薬の代わりに適切な同位体標識化された試薬を使用して、調製することができる。
本明細書に記載の実施形態の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、１つ以上の不斉中心を含んでもよく、したがって、エナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性体形態であって、（Ｒ）－もしくは（Ｓ）－として、またはアミノ酸では（Ｄ）－もしくは（Ｌ）－として絶対立体配置の観点において規定され得るものが生じてもよい。本開示は、全てのそのような考え得る異性体、ならびにそれらのラセミ形態および光学的に純粋な形態を含むことを意味する。光学的に活性な（＋）および（－）、（Ｒ）－および（Ｓ）－、または（Ｄ）－および（Ｌ）－異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製されてもよく、または従来の技術、例えばクロマトグラフィーおよび分別晶出を使用して分解してもよい。個々のエナンチオマーを調製／単離するための従来の技術には、好適な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、または、例えば、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用したラセミ体（または塩もしくは誘導体のラセミ体）の分解が含まれる。本明細書に記載されている化合物がオレフィン二重結合または他の幾何学的非対称の中心を含む場合、特に指定のない限り、当該化合物はＥおよびＺの両方の幾何異性体を含むことが意図される。同様に、全ての互変異性型も含まれることが意図される。化合物がそのキラル形態で表される場合、実施形態は、特定のジアステレオマー的にまたはエナンチオマー的に富む形態を包含するが、これらに限定されないことが理解される。キラリティーが特定されずに存在する場合、実施形態は、特定のジアステレオマー的にもしくはエナンチオマー的に富む形態；またはそのような化合物のラセミもしくはスケールミック混合物を対象とすることが理解される。本明細書において使用される場合、「スケールミック混合物」とは、１：１以外の比率にある立体異性体の混合物である。
本明細書において使用される場合、「立体異性体」とは、同じ結合によって結合した同じ原子から成るが、相互に交換できない異なる三次元構造を有する化合物を指す。本開示は、様々な立体異性体およびその混合物を意図し、それらの分子が互いに重ね合わせることができない鏡像である２つの立体異性体を指す「エナンチオマー」を含む。
本明細書において使用される場合、「互変異性体」は、分子の一原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動を指す。本開示は、任意の上記化合物の互変異性体を含む。
本明細書において使用される場合、「溶媒和物」は、溶媒および化合物の相互作用の結果を指す。本明細書に記載されている化合物の塩の溶媒和物も提供される。本明細書に記載されている化合物の水和物も提供される。
本明細書において使用される「水和物」は、１つ以上の水分子と化学的に会合している本開示の化合物を指す。
本明細書において使用される場合、「プロドラッグ」とは、人体に投与したときに一部の化学的または酵素的経路により親薬物に変換される、薬物の誘導体を指す。いくつかの実施形態において、プロドラッグは、人体への投与したときに一部の化学的または酵素的経路により生物学的に活性のある親薬物に変換される、薬物の生物学的に不活性な誘導体を指す。当該分野において、ホスホン酸塩およびリン酸塩についてのプロドラッグが公知である。
［ＩＩＩ．化合物］
一態様では、本明細書で提供されるのは一般式（Ｉ）の化合物：
またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩であって、
式中、
少なくとも１つのＸ１およびＸ３がＯＲ１、ＳＨ、またはＳＲ１であれば、Ｘ１およびＸ３は、それぞれ独立してＯＨ、ＯＲ１、ＳＨ、またはＳＲ１であり；
Ｘ２とＸ４は、それぞれ独立して、ＯまたはＳであり；
Ｒ４とＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、またはハロゲンであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－Ｌ－Ｒ２であり；
それぞれのＲ２は、独立して、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｎ（Ｒ２ａ）２、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨＲ２ａ、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａ、または－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａであり；
それぞれのＲ２ａは独立して、Ｃ１～Ｃ２０のアルキル、Ｃ２～Ｃ２０のアルケニル、Ｃ２～Ｃ２０のアルキニル、－（Ｃ１～Ｃ６のアルキレン）－（Ｃ３～Ｃ１４のシクロアルキル）、またはＣ３～Ｃ２０のシクロアルキルであり、ここで、それぞれのＲ２ａは、独立して、任意に、１、２、または３個のＲ２ｂで置換され；
それぞれのＲ２ｂは、独立して、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝ＮＨ、＝Ｓ，ハロゲン、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、またはＣ１～Ｃ６ジアルキルアミノであり；
Ｌは、Ｌ１、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ２、Ｌ１－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－Ｌ２、Ｌ１－Ｏ－Ｌ２、Ｌ１－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｌ２、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－Ｌ２、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６－Ｌ２、Ｌ１－ＮＲ６（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－Ｌ２、またはＬ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ２－Ｏ－Ｌ３であり；
Ｌ１はＣ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、Ｃ２～Ｃ６アルキニレン、またはＣ７～Ｃ１３アルキルアリーレンであり；
Ｌ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、Ｃ２～Ｃ６アルキニレン、Ｃ６～Ｃ１０アリーレン、または５～１０員環ヘテロアリーレンであり；
Ｌ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、またはＣ２～Ｃ６アルキニレンであり；
Ｒ６は、ＨまたはＣ１～Ｃ６のアルキルであり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｂａｓｅ１とＢａｓｅ２は、それぞれ独立して
であり、
式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３とＡ４は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＯＲ１５、ＳＲ１５、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、またはＲ１６であり；
それぞれのＺは、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１５であり；
それぞれのＲ１５は、独立して、Ｈ、－Ｃ（＝Ｚ１）Ｒ１６、－Ｃ（＝Ｚ１）ＯＲ１６、－Ｃ（＝Ｚ１）ＳＲ１６、－Ｃ（＝Ｚ１）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、またはＣ２～Ｃ１０ヘテロアリールであり；
それぞれのＺ１は、独立して、ＯまたはＳであり；かつ
それぞれのＲ１６は、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、またはＣ２～Ｃ１０ヘテロアリールである、
一般式（Ｉ）の化合物またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩である。
いくつかの実施形態において、Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、またはＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ａは、ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ａ１はＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ａ２はＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ａ３はＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ａ４はＮＨ２である。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲ１５は、独立して、Ｈ、－Ｃ（＝Ｚ１）Ｒ１６、－Ｃ（＝Ｚ１）ＯＲ１６、－Ｃ（＝Ｚ１）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ７のシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ１０のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０のアリール、またはＣ２～Ｃ１０のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、それぞれのＲ１５は、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ６～Ｃ１０アリールである。
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ１６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｚは、Ｏである。
いくつかの実施形態では、Ｚ１は、Ｏである。
いくつかの実施形態において、Ｘ２およびＸ４は、それぞれＯである。いくつかの実施形態において、Ｘ２およびＸ４は、それぞれＳである。いくつかの実施形態において、Ｘ２は、Ｏであり、Ｘ４は、Ｓである。いくつかの実施形態において、Ｘ２は、Ｓであり、Ｘ４は、Ｏである。
いくつかの実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（Ｉａ）の構造を有する化合物、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩である：
いくつかの実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＩＩ）の構造を有する化合物、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩である：
いくつかの実施形態では一般式（Ｉ）、（Ｉａ）および／または（ＩＩ）の化合物は、一般式（ＩＩａ）の構造を有する化合物、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩である：
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、および／または（ＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｂａｓｅ１およびＢａｓｅ２は、それぞれ独立して、
である。
いくつかの実施形態では、Ｂａｓｅ１およびＢａｓｅ２は、それぞれ独立して、
である。
いくつかの実施形態では、Ｂａｓｅ１およびＢａｓｅ２は、それぞれ独立して、
である。
いくつかの実施形態では、Ｂａｓｅ１およびＢａｓｅ２は、それぞれ独立して、
である。
いくつかの実施形態では、Ｂａｓｅ１は、
であり、および
Ｂａｓｅ２は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｂａｓｅ１は、
であり、および
Ｂａｓｅ２は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｂａｓｅ１は、
であり、および
Ｂａｓｅ２は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｂａｓｅ１は、
であり、および
Ｂａｓｅ２は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｂａｓｅ１およびＢａｓｅ２は、それぞれ
である。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、またはＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ａ１は、ＯＨまたはＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ａ２は、ＨまたはＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ａ３は、ＨまたはＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ａ４は、ＮＨ２である。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨまたはＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ａ１は、ＯＨまたはＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ａ２は、ＨまたはＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ａ３は、ＨまたはＮＨ２である。
いくつかの実施形態では、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩａ）の化合物は、一般式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩であり：
式中、Ａ１は、ＯＨまたはＮＨ２であり；Ａ２は、ＨまたはＮＨ２であり；かつＡ３はＨである。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ１は、ＯＨであり；かつＸ３は、ＯＲ１である。いくつかの実施形態では、Ｘ１は、ＯＲ１であり；かつＸ３は、ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ１およびＸ３は、それぞれ独立して、ＯＲ１である。いくつかの実施形態では、Ｘ１は、ＳＲ１であり；かつＸ３は、ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＯＨであり；かつＸ３はＳＲ１である。いくつかの実施形態では、Ｘ１およびＸ３は、ＯＨおよびＳＨからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、Ｘ１およびＸ３の少なくとも１つは、ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ１は、ＳＨであり；かつＸ３は、ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ１は、ＯＨであり；かつＸ３は、ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ１は、ＳＲ１であり；かつＸ３は、ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ１は、ＳＨでああり；かつＸ３は、ＳＲ１である。いくつかの実施形態では、Ｘ１およびＸ３は、それぞれＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ１およびＸ３は、それぞれ独立して、ＳＲ１である。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、それぞれのＲ１は、独立して、－Ｌ－Ｒ２である。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｌは、Ｌ１、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ２、Ｌ１－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－Ｌ２、Ｌ１－Ｏ－Ｌ２、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－Ｌ２、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６－Ｌ２、またはＬ１－ＮＲ６（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－Ｌ２である。いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｌ１、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ２、Ｌ１－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－Ｌ２、またはＬ１－Ｏ－Ｌ２である。いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｌ１、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ２，またはＬ１－Ｏ－Ｌ２である。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキレンまたはＣ７～Ｃ１３アルキルアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、－ＣＨ２－または－ＣＨ２－Ｐｈ－である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、－ＣＨ２－Ｐｈ－のようなＣ７－Ｃ１３アルキルアリーレンである。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ６～Ｃ１０アリーレン、または５～１０員環ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキレンまたはＣ６～Ｃ１０アリーレンである。例えば、Ｌ２は、－ＣＨ２－とすることができる。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、Ｃ６～Ｃ１０アリーレンである。例えば、Ｌ２は、フェニレンであってもよい。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、例えば、－ＣＨ２－である。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａまたは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａである。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ２～Ｃ２０アルケニル、Ｃ２～Ｃ２０アルキニル、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ３～Ｃ１４シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、Ｃ３～Ｃ２０シクロアルキル、例えば、Ｃ３～Ｃ１６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ４～Ｃ７シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、Ｃ１～Ｃ２０のアルキルまたは－（Ｃ１～Ｃ６のアルキレン）－（Ｃ３～Ｃ１４のシクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、Ｃ１～Ｃ２０アルキルまたは－ＣＨ２－（Ｃ３～Ｃ１４シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、－ＣＨ２－（Ｃ３～Ｃ１４シクロアルキル）、例えば、－ＣＨ２－（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）、－ＣＨ２－（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）、－ＣＨ２－（Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル）、または－ＣＨ２－（Ｃ５～Ｃ８シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、例えば、Ｃ１～Ｃ１６アルキル、Ｃ３～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ１８アルキル、Ｃ３～Ｃ１６アルキル、Ｃ３～Ｃ１４アルキル、Ｃ３～Ｃ１２アルキル、Ｃ３～Ｃ１０アルキル、Ｃ３～Ｃ８アルキル、Ｃ２～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはＣ３～Ｃ６アルキルである。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ１は
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は、
であり；かつ
Ｒ２ａは、Ｃ３～Ｃ２０アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は
であり；かつ
Ｒ２ａは、Ｃ３－Ｃ２０アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は
であり；かつ
Ｒ２ａは、Ｃ３－Ｃ２０アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は、
である。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ３は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、
であり；かつ
Ｒ２ａは、Ｃ３～Ｃ２０アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、
であり；かつ
Ｒ２ａは、Ｃ３～Ｃ２０アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、
であり；かつ
Ｒ２ａはＣ３～Ｃ２０アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、
である。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、１または２個のＲ２ｂで置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、１個のＲ２ｂで置換される。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ｂは、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、またはＣ１～Ｃ６アルキルチオである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ｂは、ハロゲン、例えば、ＦまたはＣｌである。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ１は、ＯＲ１またはＳＲ１であり；Ｒ１は、－Ｌ－Ｒ２であり；Ｌは、Ｌ１であり；Ｌ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキレンであり；Ｒ２は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａまたは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａであり；かつＲ２ａは、Ｃ１～Ｃ２０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｘ１は、ＯＲ１またはＳＲ１であり；Ｒ１は、－Ｌ－Ｒ２であり；Ｌは、－ＣＨ２－であり；Ｒ２は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａまたは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａであり；かつＲ２ａは、Ｃ３～Ｃ２０アルキルである。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ３は、ＯＲ１またはＳＲ１であり；Ｒ１は、－Ｌ－Ｒ２であり；Ｌは、Ｌ１であり；Ｌ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキレンであり；Ｒ２は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａまたは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａであり；かつＲ２ａは、Ｃ１～Ｃ２０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｘ３は、ＯＲ１またはＳＲ１であり；Ｒ１が－Ｌ－Ｒ２であり；Ｌは、－ＣＨ２－であり；Ｒ２は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａまたは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａであり；かつ、Ｒ２ａは、Ｃ３～Ｃ２０アルキルである。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ１は、ＯＲ１またはＳＲ１であり；Ｒ１は、－Ｌ－Ｒ２であり；Ｌは、Ｌ１；Ｌ１は、Ｃ７～Ｃ１３アルキルアリーレンであり；Ｒ２は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａまたは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａであり；かつＲ２ａは、Ｃ１～Ｃ２０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｘ１は、ＯＲ１またはＳＲ１であり；Ｒ１は、－Ｌ－Ｒ２であり；Ｌは、Ｌ１であり；Ｌ１は、－ＣＨ２－Ｐｈ－であり；Ｒ２は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａまたは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａであり；かつＲ２ａはＣ３～Ｃ２０アルキルである。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）および／または（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ３は、ＯＲ１またはＳＲ１であり；Ｒ１は－Ｌ－Ｒ２であり；Ｌは、Ｌ１であり；Ｌ１は、Ｃ７～Ｃ１３アルキルアリーレンであり；Ｒ２は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａまたは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａであり；かつＲ２ａは、Ｃ１～Ｃ２０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｘ３は、ＯＲ１またはＳＲ１であり；Ｒ１は、－Ｌ－Ｒ２であり；Ｌは、Ｌ１であり；Ｌ１は、－ＣＨ２－Ｐｈ－であり；Ｒ２は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａまたは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａであり；かつＲ２ａは、Ｃ３～Ｃ２０アルキルである。
いくつかの実施形態では、一般式（ＩＩＩ）の化合物は、一般式（ＩＩＩａ）の構造を有する化合物、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩である：
いくつかの実施形態では、一般式（ＩＩＩ）の化合物は、一般式（ＩＩＩｂ）の構造を有する化合物、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩である：
いくつかの実施形態では、一般式（ＩＩＩ）の化合物は、一般式（ＩＩＩｃ）の構造を有する化合物、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩である：
いくつかの実施形態では、一般式（ＩＩＩ）の化合物は、一般式（ＩＩＩｄ）の構造を有する化合物、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩である：
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）および／または（ＩＩＩｄ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ａ２は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ａ２は、ＮＨ２である。
一般式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、および／または（ＩＩＩｄ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ３～Ｃ２０のアルキルまたは－Ｏ－（Ｃ３～Ｃ２０のアルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ１６のアルキルまたは－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１６アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ３～Ｃ１６アルキルまたは－Ｏ－（Ｃ３～Ｃ１６アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３がＣ１－Ｃ６アルキル、または－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）および／または（ＩＩＩｄ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ａ１はＯＨである。いくつかの実施形態では、Ａ１は、ＮＨ２である。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）および／または（ＩＩＩｄ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ａ２は、Ｈであり、Ａ１は、ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ａ２は、ＮＨ２であり、Ａ１は、ＯＨである。
いくつかの実施形態では、化合物は、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）および／または（ＩＩＩｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である。
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）および／または（ＩＩＩｄ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４およびＲ１０は、それぞれ独立して、ＨまたはＦである。いくつかの実施形態では、Ｒ４およびＲ１０は、それぞれＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４およびＲ１０は、それぞれＦである。
いくつかの実施形態では、一般式（ＩＩＩ）の化合物は、一般式（ＩＩＩｅ）の構造を有する化合物、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩である：
一般式（ＩＩＩｅ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ａ２は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ａ２は、ＮＨ２である。
一般式（ＩＩＩｅ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ３～Ｃ２０のアルキルまたは－Ｏ－（Ｃ３～Ｃ２０のアルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ１６のアルキルまたは－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１６アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ３～Ｃ１６アルキルまたは－Ｏ－（Ｃ３～Ｃ１６アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
一般式（ＩＩＩｅ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ａ１は、ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ａ１は、ＮＨ２である。
一般式（ＩＩＩｅ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ａ２はＨであり、かつＡ１はＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ａ２はＮＨ２であり、かつＡ１はＯＨである。
いくつかの実施形態では、化合物は、一般式（ＩＩＩｅ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である。
一般式（ＩＩＩｅ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４およびＲ１０は、それぞれ独立して、ＨまたはＦである。いくつかの実施形態では、Ｒ４およびＲ１０は、それぞれＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４およびＲ１０は、それぞれＦである。
一般式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、および／または（ＩＩＩｅ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、Ｃ２～Ｃ２０アルキル、例えば、Ｃ２～Ｃ１６アルキル、Ｃ２～Ｃ１４アルキル、Ｃ２～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ８アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１６アルキル、Ｃ３～Ｃ１４アルキル、Ｃ３～Ｃ１２アルキル、Ｃ３～Ｃ８アルキル、またはＣ３～Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、以下の構造、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩を有する：

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、以下の構造、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩を有する：
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、以下の構造、またはそのエナンチオマー、水和物、溶媒和物、または薬学的に許容可能な塩を有する：
いくつかの実施形態では、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、および／または（ＩＩＩｅ）の化合物は、描かれるような構造を有するか、またはその互変異性体、エナンチオマー、または薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態では、化合物は、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、および／または（ＩＩＩｅ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である。
本開示の化合物、例えば、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、および／または（ＩＩＩｅ）の化合物は、多数の同義である描写で示すことができる。例えば、一般式（Ｉａ）の化合物は、典型的には、上記に示されるようにそれぞれのヌクレオシドの２’－または３’－置換が互いに対面している状態で、本明細書に描かれる：
上記一般式（Ｉａ）の化合物は、以下に描かれる一般式（Ｉａ）の化合物と同義である：
さらに、以前の描写のそれぞれは、下記の一般式（Ｉａ）の化合物の描写と同義である：
以前の描写のそれぞれは、以下の一般式（Ｉａ）の化合物の描写と同義である：
キラル中心の存在は、化合物が、２つの可能な光学異性体（（Ｒ）－または（Ｓ）－エナンチオマー）のうちの１つとして、または両方のラセミ混合物として存在することを可能にする。分子中の異なる位置に結合し得る置換基が存在する場合、形成される全ての位置異性体および位置異性体の混合物は、本開示に記載される一般式（Ｉ）の範囲内に含まれる。
［ＩＶ．組成物]
特定の実施形態において、本開示は、本開示の化合物（例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）および／または（ＩＩＩｅ）の化合物）、またはそれらの薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物を提供する。
特定の実施形態において、薬学的組成物は、以下に十分に記載されるように、１つ以上の別の治療剤を含む。
本明細書に記載の化合物を含む薬学的組成物、またはその薬学的に許容される塩は、通常のプラクティスにしたがって選択され得る１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を用いて調製され得る。錠剤は、流動促進剤、充填剤、結合剤などを含む賦形剤を含有してもよい。水性組成物は、無菌形態で調製されてもよく、経口投与以外による送達が意図される場合、一般に等張であってもよい。全ての組成物は、任意に、Rowe et al, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6thedition, American Pharmacists Association, 2009に記載されるような賦形剤を含有してもよい。賦形剤は、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、ＥＤＴＡなどのキレート剤、デキストリンなどの炭水化物、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などを含み得る。特定の実施形態において、組成物は、固体経口剤形を含む固体剤形として提供される。
組成物は、経口投与を含む様々な投与経路に適したものを含む。組成物は、単位投与量形態で提供され得うるものであり、薬学の分野で周知の任意の方法によって調製され得る。このような方法は、有効成分（例えば、本開示の化合物またはその薬学的な塩）を１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と会合させる工程を含む。組成物は、有効成分を液体賦形剤または微細に分割された固体賦形剤またはその両方と均一かつ密接に会合させ、次いで、必要であれば、生成物を成形することによって調製することができる。技術および製剤は、概して、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21stEdition, Lippincott Wiliams and Wilkins, Philadelphia, Pa., 2006に記載されている。
経口投与に適した本明細書に記載の組成物は、それぞれが所定量の有効成分を含む個別の単位（単位投与量形態）（例えば、カプセル、サシェ（sachet）または錠剤を含むがこれらに限定されない）として提供されてもよい。一実施形態では、薬学的組成物は錠剤である。
本明細書に記載の薬学的組成物は、薬学的に許容される賦形剤および任意に他の治療剤と共に、本明細書に開示される１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を含む。有効成分を含む薬学的組成物は、所望の投与方法に適した任意の形態であり得る。経口使用のために使用される場合、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性または油性懸濁液、分散性粉末または顆粒、エマルジョン、硬または軟カプセル、シロップまたはエリキシル剤が調製され得る。経口使用を目的とする組成物は、薬学的組成物の製造のために当技術分野で公知の任意の方法にしたがって調製することができ、このような組成物は、味のよい調製物を提供するために、甘味剤、風味剤、着色剤および保存剤を含む１つ以上の賦形剤を含有し得る。錠剤の製造に適した非毒性の薬学的に許容される賦形剤と混合した有効成分を含む錠剤であってもよい。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤（例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム）；造粒剤および崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプン、またはアルギン酸）；結合剤（例えば、セルロース、微結晶セルロース、デンプン、ゼラチン、またはアラビアゴム）；および潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルク）であり得る。錠剤は、コーティングされていなくてもよく、またはマイクロカプセル化を含む公知の技術によってコーティングされ、胃腸管における崩壊および吸着を遅延させ、それによって長期間にわたる持続作用を提供してもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料を単独でまたはワックスと共に用いてもよい。
剤形を生成するために不活性成分と組み合わされ得る有効成分の量は、意図される治療対象および特定の投与様式に応じて様々であり得る。例えば、いくつかの実施形態において、ヒトへの経口投与のための剤形は、適切かつ好都合な量の薬学的に許容される賦形剤と共に調合された約１～１０００ｍｇの活性物質を含有し得る。特定の実施形態において、薬学的に許容される賦形剤は、全組成物の約５～約９５％（重量：重量）で変化する。
特定の実施形態において、本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩を１つのバリエーションにおいて含む組成物は、有効成分が代謝される速度に影響を及ぼす薬剤を含まない。したがって、一態様において、本開示の化合物を含む組成物は、本開示の化合物または本開示の化合物と別々に、連続して、または同時に投与される任意の他の有効成分の代謝に影響を及ぼす（例えば、遅くする、妨げる、または遅らせる）薬剤を含まないことが理解される。また、一態様において、本明細書に詳述する方法、キット、製造品などのいずれかが、本開示の化合物または本開示の化合物と別々に、連続して、または同時に投与される任意の他の有効成分の代謝に影響を及ぼす（例えば、遅くする、妨げる、または遅らせる）薬剤を含まないことも理解される。
本開示は、Ｉ型インターフェロン、サイトカインまたはケモカインのＳＴＩＮＧ依存性生産を誘導するための、ＳＴＩＮＧタンパク質活性の調節における使用のための上記の薬学的組成物をさらに含む。
本開示は、ウイルス性感染症、Ｂ型肝炎ウイルスによって、ＨＩＶによって引き起こされる感染症、過剰増殖性疾患または癌の治療または予防に使用するための、上記の薬学的組成物をさらに含む。
いくつかの実施形態において、上記の薬学的組成物はヒトまたは動物に使用するためのものである。
本開示は、当該技術分野において知られている従来の方法によって、例えば、薬学的に許容される、治療上不活性な有機および／または無機担体もしくは賦形剤に有効成分を結合させることによって、またはこれらと混合することによって調製することができる、薬学的に許容される組成物の単一の有効成分として投与するための本開示の化合物をさらに含む。
一態様において、本開示の化合物既知の薬物中の他の有効成分との相乗効果を有する第二のまたは他の有効成分として使用される、あるいは、本開示の化合物をそのような薬物と共に投与することが本明細書に示される。
本開示の化合物はまた、インビボで有効成分を放出するプロドラッグの形態または他の適切に改変された形態で使用され得る。
［Ｖ．方法］
本願の一実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）および／または（ＩＩＩｅ）の化合物、またはそれらのエナンチオマー、もしくは薬学的に許容される塩を含む本開示の化合物の治療有効量を、治療を必要とするヒトまたは動物に投与することを含む、疾患または障害を治療する方法が提供される。
本願の一実施形態では、本開示の化合物、またはそれらのエナンチオマー、もしくは薬学的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、ＳＴＩＮＧタンパク質の活性を調節する方法も提供される。
ＳＴＩＮＧ、ＳＴＩＮＧタンパク質、膜貫通タンパク質１７３（ＴＭＥＭ１７３）、ＭＰＹＳ、ＩＲＦ３活性化のメディエーター（ＭＩＴＡ）、または小胞体インターフェロン刺激剤（ＥＲＩＳ）としても知られるインターフェロン遺伝子の刺激剤（ＳＴＩＮＧ）のアダプタータンパク質は、ヒトにおいてＴＭＥＭ１７３遺伝子（ＵｎｉＰｒｏｔコードＱ８６ＷＶ６；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿９３８０２３．１（アイソフォーム１）およびＮＰ＿００１２８８６６７（アイソフォーム２））によりコードされるタンパク質である。ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質は、直接的な細胞質ＤＮＡセンサー（ＣＤＳ）としても、異なる分子機構を介したＩ型インターフェロンシグナル伝達のアダプタータンパク質としても機能すると考えられている。ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質は、ＴＢＫ１を介して下流の転写因子ＳＴＡＴ６およびＩＲＦ３、ならびにＩＫＫβを介してＮＦ－κＢを活性化することが示されており、これは細胞内病原体に対する抗ウイルス応答または先天的免疫応答をもたらし得る。ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質は、細胞がウイルス、マイコバクテリア、細胞内寄生虫などの細胞内病原体に感染すると、Ｉ型インターフェロン産生を誘導することにより、先天性免疫に加担している。Ｉ型インターフェロンは、ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質によって媒介され、オートクリンおよびパラクリンシグナリングによる局所感染から感染細胞および近傍細胞を保護する。
さらに、本開示の化合物を含む本明細書中に示される環状ジヌクレオチド、またはそれらのエナンチオマー、もしくは薬学的に許容される塩の治療有効量を、予防または治療を必要とするヒトまたは動物に投与することを含む、ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質の調節に応答する疾患または病状を予防または治療する方法が提供される。
さらに、本開示の化合物を含む本明細書中に示される環状ジヌクレオチド、またはそれらのエナンチオマー、もしくは薬学的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質依存性Ｉ型インターフェロン、サイトカイン、またはケモカインをヒトまたは動物に誘導する方法も提供される。
ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質が活性化されると、結果として、タンパク質キナーゼＴＢＫ１が活性化され、続いて、下流の転写因子ＮＦ－κＢおよびＩＲＦ－３が活性化される。ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質の活性化は、最終的に、Ｉ型およびＩＩＩ型インターフェロン、ならびにＩＬ－６、ＴＮＦ－αおよびＩＮＦ－γなどの種々のサイトカインおよびケモカインの放出をもたらすと考えられる。したがって、ヒトまたは動物におけるＳＴＩＮＧアダプタータンパク質依存性Ｉ型インターフェロン、サイトカイン、またはケモカインの誘導は、上記ヒトまたは動物におけるＮＦ－κＢ、ＩＲＦ－３、Ｉ型インターフェロン、ＩＩＩ型インターフェロン、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、およびＩＮＦ－γの１つ以上の活性化をもたらす。
さらに、本開示の化合物、またはそれらのエナンチオマー、もしくは薬学的に許容される塩の治療有効量を、治療または予防を必要とするヒトまたは動物に投与することを含む、ウイルス性感染症（例えば、Ｂ型肝炎またはＨＩＶによる感染症）を治療または予防する方法が提供される。
本開示の方法によって治療または予防され得るウイルス性感染症は、ウイルス、例えば、ヘパドナウイルス科のウイルス、例えば、Ｂ型肝炎によって引き起こされる任意の感染症；または任意のレトロウイルス、例えばラウス肉腫ウイルスなどのアルファレトロウイルス；サルレトロウイルスなどのベータレトロウイルス；ウシ白血病ウイルスまたはＨＴＬＶ－１、ＨＴＬＶ－２、ＨＴＬＶ－３を含むヒトＴリンパ球向性ウイルス（ＨＴＬＶ）などのデルタレトロウイルス；マウス白血病ウイルスまたはネコ白血病ウイルスなどのガンマレトロウイルス；またはレンチウイルス、例えばＨＩＶ－１およびＨＩＶ－２を含むヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、サル免疫不全ウイルス、ウマ感染性貧血ウイルス、ウシ免疫不全ウイルス、ウサギ内因性レンチウイルスＫ型（ＲＥＬＩＫ）、またはネコ免疫不全ウイルス、であり得る。
さらに、本開示の化合物、またはそれらのエナンチオマー、もしくは薬学的に許容される塩の治療有効量を、治療または予防を必要とするヒトまたは動物に投与することを含む、過剰増殖性疾患または癌を治療または予防する方法が提供される。
過剰増殖性疾患には、非癌細胞の過度な増殖によって引き起こされる疾患が含まれる。このような病状には乾癬、日光性角化症、および脂漏性角化症、疣贅、ケロイド、および湿疹が含まれるが、これらに限定されない。
本開示の方法によって治療または予防される癌には固形腫瘍およびリンパ腫が含まれ、例えば、副腎癌、膀胱癌、骨の癌、脳癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、目癌、頭頸部癌、腎細胞癌などの腎臓癌、肝臓癌、非小細胞性肺癌などの肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、扁平上皮細胞肉腫および黒色腫などの皮膚癌、甲状腺癌、子宮癌、腟癌、および多発性骨髄腫などの骨髄腫、が挙げられるが、これらに限定されない。癌は、未治療の場合もあれば、再発性および／または難治性の場合もある。
いくつかの実施形態では、癌は、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、無痛性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、緩慢性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、多発性骨髄腫（ＭＭ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞ＡＬＬ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、ワルデストロームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、または辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）である。一実施形態では、癌は、最小残存疾患（ＭＲＤ）である。いくつかの実施形態では、癌は、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、無痛性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、および難治性ｉＮＨＬから選択される。いくつかの実施形態では、癌は、無痛性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）である。いくつかの実施形態では、癌は、難治性ｉＮＨＬである。いくつかの実施形態では、癌は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である。いくつかの実施形態では、癌は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。
いくつかの実施形態では、癌は、膵臓癌；膀胱癌;結腸直腸癌;転移性乳癌を含む乳癌；アンドロゲン依存性およびアンドロゲン非依存性前立腺癌を含む前立腺癌；例えば、転移性腎細胞癌腫を含む腎臓癌または腎癌；例えば、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺の細気管支肺胞癌（ＢＡＣ）、および肺の腺癌を含む肝細胞癌;進行性上皮性または原発性腹膜癌を含む卵巣癌；子宮頸癌；胃癌; 食道癌；例えば、頭頚部の扁平上皮癌を含む頭頸部癌；黒色腫;転移性神経内分泌腫瘍を含む神経内分泌癌；例えば、神経膠腫、未分化乏突起神経膠腫（anaplastic oligodendroglioma）、多形成グリア芽細胞腫、成人未分化星細胞腫を含む脳腫瘍；骨癌：および軟部組織肉腫、肝癌、直腸癌、陰茎癌、外陰癌、甲状腺癌、唾液腺癌、子宮内膜癌または子宮癌、肝癌、肝細胞癌、肝癌、胃癌または胃癌（消化管癌を含む）、腹膜癌、肺扁平上皮癌、胃食道癌（gastroesophagal cancer）、胆道癌、胆嚢癌、結腸直腸癌／虫垂癌、扁平上皮癌（例えば上皮扁平上皮癌）からなる群から選択される固体腫瘍である。
本明細書中に提供される治療の任意の方法は、種々の段階で癌を治療するために使用され得る。一例として、癌の病期には初期、進行性、局所進行性、寛解、難治性、寛解および進行後に再発したものが含まれるが、これらに限定されない。
＜対象＞
本明細書中に提供される処置方法のいずれかは、癌と診断されているか、または癌を有することが疑われる対象（例えば、ヒト）を治療するために使用され得る。本明細書で使用されるように、対象は、例えば、ヒトを含む哺乳動物を指す。
いくつかの実施形態では、対象は、癌または過剰増殖性疾患に関連する１つ以上の症状を示すヒトであり得る。いくつかの実施形態では、対象は、癌に関連する１つ以上の症状を示すヒトであってもよい。いくつかの実施形態では、対象は、癌の初期段階にある。他の実施形態では、対象は、癌の進行段階にある。
いくつかの実施形態では、対象は、診断されているかまたは診断されていない癌または過剰増殖性疾患を発症するリスクがあるか、または遺伝的にもしくはそうでなくともかかりやすい（例えば、危険因子）ヒトであり得る。本明細書中で使用される場合、「リスクがある」対象は、癌を発症するリスクがある対象である。対象は、検出可能な疾患を有していても有していなくてもよく、本明細書に記載の治療方法の前に検出可能な疾患を示していてもいなくてもよい。リスクがある対象は、１つ以上のいわゆる危険因子を有し得る。危険因子は、癌の進行と相関する測定可能なパラメータである。測定可能なパラメータは、本明細書に記載されている。これらの危険因子を１つ以上有する対象は、これらの危険因子を有さない個体よりも癌を発症する確率が高い。これらの危険因子には、例えば、年齢、性別、人種、食事、以前の疾患の病歴、前兆疾患の存在、遺伝子（例えば、遺伝的）考慮事項、および環境曝露が含まれ得る。いくつかの実施形態では、癌のリスクがある対象には、例えば、疾患を経験した親族を有する対象、およびそのリスクが遺伝的または生化学的マーカーの分析によって決定される対象が、含まれる。
さらに、対象は、化学療法、放射線療法、免疫療法、手術、またはそれらの任意の組合せなどの１つ以上の標準治療を受けているヒトであり得る。したがって、本明細書で提供される１つ以上の化合物は、化学療法、放射線療法、免疫療法、手術、またはそれらの組合せの投与前、投与中、または投与後に投与することができる。したがって、本明細書で提供される１つ以上の化合物は、化学療法、放射線療法、免疫療法、手術、またはそれらの組合せの施療前、施療中、または施療後に投与することができる。
いくつかの実施形態では、対象は、（ｉ）少なくとも１つの化学療法による治療に実質的に難治性であるか、または（ｉｉ）化学療法による治療後に再発しているか、または（ｉ）および（ｉｉ）の両方であるヒトであり得る。いくつかの実施形態では、対象は、少なくとも２つ、少なくとも３つ、または少なくとも４つの化学療法による治療（標準化学療法または実験化学療法を含む）に対して難治性である。
さらに、ワクチンの効力を増強する方法であって、それを必要とするヒトまたは動物に、治療有効量の本開示の化合物、またはエナンチオマー、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、本明細書中に提供される環状ジヌクレオチドを投与することを含む方法が提供される。
本開示は、ヒトまたは動物における医薬として使用するための、本開示の化合物、またはエナンチオマー、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、本明細書中に提供される環状ジヌクレオチドを含む。
本開示は、ヒトまたは動物における疾患または障害の治療に使用するための、本開示の化合物、またはエナンチオマー、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、本明細書中に提供される環状ジヌクレオチドを含む。
本開示は、ＳＴＩＮＧタンパク質の活性の調節に使用するための、本開示の化合物、またはエナンチオマー、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、本明細書中に提供される環状ジヌクレオチドをさらに含む。
本開示は、ＳＴＩＮＧタンパク質の調節に応答するヒトまたは動物における疾患または状態の予防または治療に使用するための、本開示の化合物またはエナンチオマー、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、本明細書中に提供される環状ジヌクレオチドをさらに含む。
本開示は、ヒトまたは動物におけるＩ型インターフェロン、サイトカインまたはケモカインのＳＴＩＮＧ依存性誘導に使用するための、単独でのまたは１つ以上の治療活性物質と組み合わせた、本開示の化合物、またはそのエナンチオマー、または薬学的に許容可能な塩を含む、本明細書中に提供される環状ジヌクレオチドをさらに含む。
本開示は、ヒトまたは動物におけるウイルス感染の治療または予防に使用するための、単独でのまたは１つ以上の治療用活性剤と組み合わせた、本開示の化合物、またはエナンチオマー、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、本明細書に提供される環状ジヌクレオチドをさらに含む。
本開示は、ヒトまたは動物においてＢ型肝炎ウイルスまたはＨＩＶによって引き起こされる感染の治療または予防に使用するための、単独でのまたは１つ以上の治療活性物質と組み合わせた、本開示の化合物、またはエナンチオマー、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、本明細書中に提供される環状ジヌクレオチドをさらに含む。
本開示は、ヒトまたは動物における過剰増殖性疾患または癌の治療または予防に使用するための、本開示の化合物を含む本明細書に示される環状ジヌクレオチド、またはそれらのエナンチオマー、もしくは薬学的に許容される塩の単体、またはそれらと１つ以上の治療用活性剤との組み合わせをさらに含む。
本開示は、ヒトまたは動物におけるワクチン有効性の増強に使用するための、本開示の化合物を含む本明細書に示される環状ジヌクレオチド、またはそれらのエナンチオマー、もしくは薬学的に許容される塩をさらに含む。
本開示は、ヒトまたは動物におけるＩ型インターフェロン、サイトカインまたはケモカインのＳＴＩＮＧ依存性生産を誘導するための、ＳＴＩＮＧタンパク質活性の調節における使用のための薬学的組成物をさらに含む。
本開示は、ヒトまたは動物におけるウイルス性感染症、Ｂ型肝炎ウイルスによって引き起こされる感染症、ＨＩＶ、過剰増殖性疾患または癌の治療または予防に使用するための、薬学的組成物をさらに含む。
本開示は、Ｂ型肝炎ウイルスまたはＨＩＶによって引き起こされる感染症や過剰増殖性疾患または癌の治療または予防のための医薬品を生成するために、本開示の化合物を含む本明細書に示される環状ジヌクレオチド、またはそれらのエナンチオマー、もしくは薬学的に許容される塩を使用することをさらに含む。
［ＶＩ．投与］
本開示の化合物（本明細書では有効成分とも呼ばれる）は、治療される病状に適切な任意の経路によって投与することができる。適切な経路には、経口、直腸、経鼻、局所（頬および舌下を含む）、経皮、経膣および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、腫瘍内、髄腔内および硬膜外を含む）などが含まれる。好ましい経路は、例えば、受容者の病状によって様々であり得ることが理解される。本明細書に記載の特定の化合物の利点は、生体がそれらを経口的に利用可能であり、それらを経口的に投与できることである。
本開示の化合物は、所望の期間または持続時間（例えば、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約６ヶ月、または少なくとも約１２ヶ月以上）にわたって、効果的な投薬処方計画にしたがって個体に投与され得る。１つのバリエーションにおいて、化合物は、個体の生涯にわたって、毎日または断続的なスケジュールで投与される。
本開示の化合物の投与量または投与頻度は、投与する医師の判断に基づいて、治療の期間にわたって調節され得る。
化合物は、個体（例えば、ヒト）に有効量投与され得る。特定の実施形態において、化合物は、一日一回投与される。
化合物は、経口または非経口（例えば、静脈内）投与などの任意の有用な経路および手段によって投与することができる。化合物の治療有効量は、約０．００００１ｍｇ／体重ｋｇ／日～約１０ｍｇ／体重ｋｇ／日、例えば約０．０００１ｍｇ／体重ｋｇ／日～約１０ｍｇ／体重ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／体重ｋｇ／日～約１ｍｇ／体重ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／体重ｋｇ／日～約１ｍｇ／体重ｋｇ／日、または約０．０５ｍｇ／体重ｋｇ／日～約０．５ｍｇ／体重ｋｇ／日、または約０．３ｍｇ～約３０ｍｇ／日、または約３０ｍｇ～約３００ｍｇ／日、などであり得る。
本開示の化合物は、本開示の化合物の任意の投与量（例えば、１ｍｇ～１０００ｍｇの化合物）で、１つ以上の別の治療剤と組み合わせられ得る。治療有効量は、一服当たり約１ｍｇ～約１０００ｍｇ、例えば、一服当たり約５０ｍｇ～約５００ｍｇ、または一服当たり約１００ｍｇ～約４００ｍｇ、または一服当たり約１５０ｍｇ～約３５０ｍｇ、または一服当たり約２００ｍｇ～約３００ｍｇ、などであり得る。本開示の化合物の他の治療有効量は、一服当たり約１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、または約５００ｍｇである。本開示の化合物の他の治療有効量は、一服当たり約１００ｍｇ、または一服当たり約１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３５０、４００、４５０、もしくは約５００ｍｇである。単回用量は、１時間ごと、１日ごと、または１週間ごとに投与することができる。例えば、単回用量は、１時間、２時間、３時間、４時間、６時間、８時間、１２時間、１６時間毎に一回、または２４時間毎に一回投与することができる。また、単回用量は、１日、２日、３日、４日、５日、６日に一回、又は７日に一回投与することもできる。また、単回用量は、１週間、２週間、３週間に一回、または４週間に一回投与することもできる。特定の実施形態において、単回用量は、毎週一回投与され得る。また、単回用量は、毎月一回投与され得る。
本開示の化合物、またはそのエナンチオマー、もしくは薬学的に許容される塩、または上記のいずれかを含む薬学的組成物を含むキットもまた、本開示に含まれる。
一実施形態では、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、または１つ～３つ、または１つ～４つ）の別の治療剤と組み合わせて、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含むキットが提供される。
［ＶＩＩ．併用療法］
特定の実施形態において、疾患を有するか、または疾患を有するリスクがあるヒトにおける感染症、ウイルス性感染症、Ｂ型肝炎感染症、ＨＩＶ感染症、癌、または過剰増殖性疾患を治療または予防するための方法が提供され、当該方法は、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１つ～３つ、または１つ～４つ）の別の治療剤の治療有効量と併用して、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、ヒトに投与することを含む。一実施形態において、疾患を有するか、または疾患を有するリスクがあるヒトにおける感染症、ウイルス性感染症、Ｂ型肝炎感染症、ＨＩＶ感染症、癌、または過剰増殖性疾患を治療するための方法が提供され、当該方法は、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１つ～３つ、または１つ～４つ）の別の治療剤の治療有効量と併用して、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、ヒトに投与することを含む。
特定の実施形態において、本開示は、ウイルス性感染症を治療するのに適した１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１つ～３つ、または１つ～４つ）の別の治療剤の治療有効量と併用して、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、治療を必要とする対象に投与することを含む、ウイルス性感染症を治療するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、ウイルス性感染症はＢ型肝炎感染である。いくつかの実施形態では、ウイルス性感染症はＨＩＶ感染症である。
特定の実施形態において本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩は１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれ以上の別の治療剤と組み合わされる。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、２つの別の治療剤と組み合わされる。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、３つの別の治療剤と組み合わされる。さらなる実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、４つの別の治療剤と組み合わされる。１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれ以上の別の治療剤は、同じクラスの治療剤から選択される異なる治療剤であってもよく、および／または異なるクラスの治療剤から選択されてもよい。
＝併用療法の実施＝
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、１つ以上の別の治療剤と共に投与される。本明細書に記載の化合物と１つ以上の別の治療剤との共投与は、一般に、本明細書に記載の化合物の治療有効量および１つ以上の別の治療剤の両方が対象の身体に存在するように、本明細書に記載の化合物および１つ以上の別の治療剤を同時にまたは連続的に投与することを指す。連続的に投与される場合、その組み合わせは、二回以上の投与で投与され得る。
本明細書に記載の化合物と１つ以上の別の治療剤との共投与は、一般に、それぞれの薬剤の治療有効量が患者の身体に存在するように、本明細書に記載の化合物および１つ以上の別の治療剤を同時にまたは連続的に投与することを指す。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの任意の化合物）は、任意の投与量の式Ｉの化合物（例えば、１０ｍｇ～１０００ｍｇの化合物）において、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１つ～３つ、または１つ～４つ）の別の治療剤と組み合わせることができる。
共投与は、単位投与量の１つ以上の別の治療剤を投与する前または後に、単位投与量の本明細書に記載の化合物を投与することを含む。本明細書に記載の化合物は、１つ以上の別の治療剤の投与から数秒、数分間、または数時間以内に投与され得る。例えば、いくつかの実施形態では、単位用量の本明細書に記載の化合物を最初に投与し、続いて、数秒または数分以内に、単位用量の１つ以上の別の治療剤を投与する。あるいは、他の実施形態では、単位用量の１つ以上の別の治療剤を最初に投与し、続いて、数秒または数分以内に、単位用量の本明細書に記載の化合物を投与する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物を最初に投与し、続いて、数時間後（例えば、１～１２時間後）、単位用量の１つ以上の別の治療剤を投与する。他の実施形態では、単位用量の１つ以上の別の治療剤を最初に投与し、続いて、数時間後（例えば、１～１２時間後）、単位用量の本明細書に記載の化合物を投与する。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、対象への同時投与のために、例えば、経口投与のための固形剤形として、一体剤形中の１つ以上の別の治療剤と組み合わせられる。
特定の実施形態において、本開示の化合物は、治療される疾患を治療するのに有用な１つ以上の他の化合物を任意に含有し得る錠剤として製剤化される。特定の実施形態において、錠剤は、ウイルス病、例えば、Ｂ型肝炎ウイルスまたはＨＩＶを治療するための別の有効成分を含有し得る。
特定の実施形態において、このような錠剤は、一日一回の投与に適している。
一実施形態では、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、１つもしくは２つ、または１つ～３つ）の別の治療剤、および薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤と組み合わせて含む薬学的組成物が提供される。
一実施形態では、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、または１つ～３つ、または１つ～４つ）の別の治療剤と組み合わせて、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩を含むキットが提供される。
＝ウイルス併用療法＝
本明細書に記載の化合物は、１つ以上の抗ウイルス剤と使用または組み合わされ得るものであり、当該抗ウイルス剤としては、アバカビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、ブリブジン、シドフォビル、コンビビル、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、ガルダシル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インテグラーゼ阻害剤、ＩＩＩ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、Ｉ型インターフェロンを含むインターフェロン、ラミブジン、ロピナビル、ロビライド、ＭＫ－０５１８、マラビロック、モロキシジン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ヌクレオシドアナログ、オセルタミビル、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、プロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、サキナビル、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バルガンシクロビル、ビクリビロク、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル、ジドブジン、およびそれらの組み合わせ、が挙げられる。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、５～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと組み合わされる。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、５～１０；５～１５；５～２０；５～２５；２５～３０；２０～３０；１５～３０；または１０～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと組み合わされる。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、１０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと組み合わされる。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと組み合わされる。本明細書に記載の化合物を、本明細書における薬剤と、任意の投与量（例えば、５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物）で組み合わせることができ、これは、投与量の各組み合わせが具体的かつ個々に列挙された場合と同じである。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、１００～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと組み合わされる。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、１００～１５０；１００～２００、１００～２５０；１００～３００；１００～３５０；１５０～２００；１５０～２５０；１５０～３００；１５０～３５０；１５０～４００；２００～２５０；２００～３００；２００～３５０；２００～４００；２５０～３５０；２５０～４００；３５０～４００または３００～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと組み合わされる。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと組み合わされる。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、２５０ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと組み合わされる。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、１５０ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと組み合わされる。本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）を、本明細書における薬剤と、任意の投与量（例えば、５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物）で組み合わせることができ、これは、投与量の各組み合わせが具体的かつ個々に列挙された場合と同じである。
＝ＨＩＶ併用療法＝
特定の実施形態において、感染症を有するかまたは有するリスクがあるヒトまたは動物におけるＨＩＶ感染症を治療または予防するための方法が提供され、当該方法は、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、１つもしくは２つ、または１つ～３つ）の別の治療剤の治療有効量と併用して、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、ヒトまたは動物に投与することを含む。一実施形態において、感染症を有するかまたは有するリスクがあるヒトまたは動物におけるＨＩＶ感染症を治療するための方法が提供され、当該方法は、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、１つもしくは２つ、または１つ～３つ）の別の治療剤の治療有効量と併用して、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量をヒトまたは動物に投与することを含む。
特定の実施形態において、本開示は、ＨＩＶ感染症を治療するのに適した１つ以上の別の治療剤の治療有効量と併用して、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、治療を必要とする対象に投与することを含む、ＨＩＶ感染症を治療するための方法を提供する。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は錠剤として製剤化され、これは、任意に、ＨＩＶを治療するのに有用な１つ以上の他の化合物を含み得る。特定の実施形態において、錠剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドまたは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（またはアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、薬物動態エンハンサー、およびそれらの組み合わせなどの、ＨＩＶを治療するための別の有効成分を含有することができる。
特定の実施形態において、このような錠剤は、一日一回の投与に適している。
上記の実施形態では、別の治療剤は抗ＨＩＶ薬であってもよい。いくつかの実施形態において、別の治療剤は、ＨＩＶ複合製剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドまたは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（またはアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、免疫賦活剤、免疫療法剤、抗体薬物複合体、遺伝子調節剤、遺伝子エディタ（ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングヌクレアーゼ、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮなど）、細胞治療（キメラ抗原受容体Ｔ細胞、ＣＡＲ－Ｔ、および操作されたＴ細胞受容体、ＴＣＲ－Ｔなど）、潜伏感染再活性化剤、ＨＩＶカプシドを標的とする化合物（カプシド阻害剤を含む）、免疫ベースの治療、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、アルファ－４／ベータ－７アンタゴニスト、ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体および「抗体様」治療的タンパク質、ＨＩＶ ｐ１７マトリクスタンパク質阻害剤、ＩＬ－１３アンタゴニスト、ペプチジル－プロリルシス－トランスイソメラーゼＡ調節剤、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤、補体Ｃ５ａ受容体アンタゴニスト、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＨＩＶ ｖｉｆ遺伝子調節剤、Ｖｉｆ二量化アンタゴニスト、ＨＩＶ－１ウイルス感染性因子阻害剤、ＴＡＴタンパク質阻害剤、ＨＩＶ－１ Ｎｅｆ調節剤、Ｈｃｋチロシンキナーゼ調節剤、混合系列キナーゼ－３（ＭＬＫ－３）阻害剤、ＨＩＶ－１スプライシング阻害剤、Ｒｅｖタンパク質阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、核タンパク質阻害剤、スプライシング因子調節剤、ＣＯＭＭドメイン含有タンパク質１調節剤、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤、レトロサイクリン調節剤、ＣＤＫ－９阻害剤、樹枝状ＩＣＡＭ－３グラビング非インテグリン１阻害剤、ＨＩＶ ＧＡＧタンパク質阻害剤、ＨＩＶ ＰＯＬタンパク質阻害剤、補体因子Ｈ調節剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤、デオキシシチジンキナーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、プロタンパク質転換酵素ＰＣ９刺激剤、ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ３Ｘ阻害剤、逆転写酵素プライミング複合体阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ－オキシダーゼ阻害剤、薬物動態エンハンサー、ＨＩＶ遺伝子治療、ＨＩＶワクチン、および他のＨＩＶ治療剤、ならびにそれらの組み合わせ、からなる群より選ばれる。
いくつかの実施形態において、別の治療剤は、ＨＩＶ用複合製剤、ＨＩＶ治療用の他の薬物、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（またはアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、潜伏感染再活性化剤、カプシド阻害剤、免疫ベースの治療、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＨＩＶ抗体、ならびに二重特異性抗体、および「抗体様」治療的タンパク質、ならびにそれらの組み合わせ、からなる群より選ばれる。
＜ＨＩＶ複合製剤＞
複合製剤の例としては、ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）（エファビレンツ、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、およびエムトリシタビン）；ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）（ＥＶＩＰＬＥＲＡ（登録商標）；リルピビリン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、およびエムトリシタビン）；ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）（エルビテグラビル、コビシスタット、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、およびエムトリシタビン）；ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩およびエムトリシタビン；ＴＤＦ＋ＦＴＣ）；ＤＥＳＣＯＶＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミドおよびエムトリシタビン）；ＯＤＥＦＳＥＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、およびリルピビリン）；ＧＥＮＶＯＹＡ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、コビシスタット、およびエルビテグラビル）；ＢＩＫＴＡＲＶＹ（登録商標）（ビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミド）；ダルナビル、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、およびコビシスタット；エファビレンツ、ラミブジン、およびテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；ラミブジンおよびテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；テノホビルおよびラミブジン；テノホビルアラフェナミドおよびエムトリシタビン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩およびエムトリシタビン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、およびリルピビリン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、コビシスタット、およびエルビテグラビル；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジンおよびラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸ（登録商標）；硫酸アバカビルおよびラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）（ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）；ロピナビルおよびリトナビル）；ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、およびラミブジン）；ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（硫酸アバカビル、ジドブジン、およびラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；アタザナビルおよびコビシスタット；硫酸アタザナビルおよびコビシスタット；硫酸アタザナビルおよびリトナビル；ダルナビルとコビシスタット；ドルテグラビルおよびリルピビリン；ドルテグラビルおよびリルピビリン塩酸塩；ドルテグラビル、硫酸アバカビル、およびラミブジン；ラミブジン、ネビラピン、およびジドブジン；ラルテグラビルおよびラミブジン；ドラビリン、ラミブジン、およびテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；ドラビリン、ラミブジン、およびテノホビルジソプロキシル；ドルテグラビル＋ラミブジン、ラミブジン＋アバカビル＋ジドブジン、ラミブジン＋アバカビル、ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ラミブジン＋ジドブジン＋ネビラピン、ロピナビル＋リトナビル、ロピナビル＋リトナビル＋アバカビル＋ラミブジン、ロピナビル＋リトナビル＋ジドブジン＋ラミブジン、テノホビル＋ラミブジン、およびテノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン＋リルピビリン塩酸塩、ロピナビル、リトナビル、ジドブジンおよびラミブジン；Ｖａｃｃ－４ｘおよびロミデプシン；およびＡＰＨ－０８１２、が挙げられる。
＜ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤＞
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の例としては、アンプレナビル、アタザナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、ホスアンプレナビルカルシウム、インジナビル、硫酸インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、メシル酸ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、メシル酸サキナビル、チプラナビル、ＤＧ－１７、ＴＭＢ－６５７（ＰＰＬ－１００）、Ｔ－１６９、ＢＬ－００８、およびＴＭＣ－３１０９１１、が挙げられる。
＜ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤＞
逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドまたは非ヌクレオチド阻害剤の例としては、ダピビリン、デラビルジン、メシル酸デラビルジン、ドラビリン、エファビレンツ、エトラビリン、レンチナン、ネビラピン、リルピビリン、ＡＣＣ－００７、ＡＩＣ－２９２、ＫＭ－０２３、ＰＣ－１００５、およびＶＭ－１５００、が挙げられる。
逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤の例としては、アデホビル、アデホビルジピボキシル、アズブジン、エムトリシタビン、テノホビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、ＶＩＤＥＸ（登録商標）およびＶＩＤＥＸ ＥＣ（登録商標）（ディダノシン、ｄｄｌ）、アバカビル、硫酸アバカビル、アロブジン、アプリシタビン、センサブジン、ディダノシン、エルブシタビン、フェスチナビル、ホサルブジンチドキシル、ＣＭＸ－１５７、ダピビリン、ドラビリン、エトラビリン、ＯＣＲ－５７５３、テノホビルジソプロキシルオロチン酸塩、フォジブジンチドキシル、ラミブジン、フォスファジド、スタブジン、ザルシタビン、ジドブジン、ＧＳ－９１３１、ＧＳ－９１４８、ＭＫ－８５０４およびＫＰ－１４６１、が挙げられる。
＜ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤＞
ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤の例としては、エルビテグラビル、クルクミン、クルクミンの誘導体、キコール酸、キコール酸の誘導体、３，５－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸の誘導体、オーリントリカルボン酸、オーリントリカルボン酸の誘導体、カフェー酸フェネチルエステル、カフェー酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、ラルテグラビル、ドルテグラビル、ＪＴＫ－３５１、ビクテグラビル、ＡＶＸ－１５５６７、カボテグラビル（長時間作用型注射剤）、ジケトキノリン－４－１誘導体、インテグラーゼ－ＬＥＤＧＦ阻害剤、Ｌｅｄｇｉｎｓ、Ｍ－５２２、Ｍ－５３２、ＮＳＣ－３１０２１７、ＮＳＣ－３７１０５６、ＮＳＣ－４８２４０、ＮＳＣ－６４２７１０、ＮＳＣ－６９９１７１、ＮＳＣ－６９９１７２、ＮＳＣ－６９９１７３、ＮＳＣ－６９９１７４、スチルベンジスルホン酸、Ｔ－１６９、およびカボテグラビル、が挙げられる。
ＨＩＶ非触媒部位またはアロステリックインテグラーゼ阻害剤（ＮＣＩＮＩ）の例としては、ＣＸ－０５０４５、ＣＸ－０５１６８、およびＣＸ－１４４４２が挙げられる。
＜［ＨＩＶ侵入阻害剤＞
ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤の例としては、セニクリビロック、ＣＣＲ５阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＤ４結合阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、およびＣＸＣＲ４阻害剤、が挙げられる。
ＣＣＲ５阻害剤の例としては、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロック、セニクリビロック、ＰＲＯ－１４０、アダプタビル（ＲＡＰ－１０１）、ニフェビロック（ＴＤ－０２３２）、抗ＧＰ１２０／ＣＤ４またはＣＣＲ５二重特異性抗体、Ｂ－０７、ＭＢ－６６、ポリペプチドＣ２５Ｐ、ＴＤ－０６８０、およびｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）、が挙げられる。
ｇｐ４１阻害剤の例としては、アルブビルチド、エンフビルチド、ＢＭＳ－９８６１９７、エンフビルチドバイオベター、エンフビルチドバイオシミラー、ＨＩＶ－１融合阻害剤（Ｐ２６－Ｂａｐｃ）、ＩＴＶ－１、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＰＩＥ－１２三量体、およびシフビルチド、が挙げられる。
ＣＤ４結合阻害剤の例としては、イバリズマブおよびＣＡＤＡアナログが挙げられる。
ｇｐ１２０阻害剤の例としては、Ｒａｄｈａ－１０８（レセプトール）３Ｂ３－ＰＥ３８、ＢａｎＬｅｃ、ベントナイト系ナノメディシン、ホステムサビルトロメタミン、ＩＱＰ－０８３１、およびＢＭＳ－６６３０６８が挙げられる。
ＣＸＣＲ４阻害剤の例としては、プレリキサフォル、ＡＬＴ－１１８８、Ｎ１５ペプチド、およびｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）が挙げられる。
＜ＨＩＶ成熟阻害剤＞
ＨＩＶ成熟阻害剤の例としては、ＢＭＳ－９５５１７６およびＧＳＫ－２８３８２３２が挙げられる。
＜潜伏感染再活性化剤＞
潜伏感染再活性化剤の例としては、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ベルケードなどのプロテアソーム阻害剤、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）活性化剤、Ｓｍｙｄ２阻害剤、ＢＥＴ－ブロモドメイン４（ＢＲＤ４）阻害剤、イオノマイシン、ＰＭＡ、ＳＡＨＡ（スベラニロヒドロキサム酸、またはスベロイル、アニリド、およびヒドロキサム酸）、ＡＭ－００１５、ＡＬＴ－８０３、ＮＩＺ－９８５、ＮＫＴＲ－２５５、ＩＬ－１５調節抗体、ＪＱ１、ジスルフィラム、アムホテリシンＢ、およびラルガゾールアナログなどのユビキチン阻害剤、およびＧＳＫ－３４３、が挙げられる。
ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、ロミデプシン、ボリノスタット、およびパノビノスタットなどが挙げられる。
ＰＫＣ活性化剤の例としては、インドラクタム、プロストラチン、インゲノールＢ、およびＤＡＧ－ラクトンが挙げられる。
＜カプシド阻害剤＞
カプシド阻害剤の例としては、カプシド重合阻害剤またはカプシド破壊化合物、アゾジカルボンアミドなどのＨＩＶヌクレオカプシドｐ７（ＮＣｐ７）阻害剤、ＨＩＶ ｐ２４カプシドタンパク質阻害剤、ＡＶＩ－６２１、ＡＶＩ－１０１、ＡＶＩ－２０１、ＡＶＩ－３０１、およびＡＶＩ－ＣＡＮ１－１５系列が挙げられる。
＜免疫ベースの治療＞
免疫ベースの治療の例としては、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２、およびＴＬＲ１３などのｔｏｌｌ様受容体調節剤；プログラム細胞死タンパク質１（Ｐｄ－１）調節剤；プログラム死亡リガンド１（Ｐｄ－Ｌ１）調節剤；ＩＬ－１５調節剤；ＤｅｒｍａＶｉｒ；インターロイキン－７；プラキニル（ヒドロキシクロロキン）；プロロイキン（アルデスロイキン、ＩＬ－２）；インターフェロンアルファ；インターフェロンアルファ－２ｂ；インターフェロンアルファ－ｎ３；ペグ化インターフェロンアルファ；インターフェロンガンマ；ヒドロキシ尿素；ミコフェノール酸モフェチル（ＭＰＡ）およびそのエステル誘導体ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）；リバビリン；リンタトリモド、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）；ゲポン；リンタトリモド；ＩＬ－１２；ＷＦ－１０；ＶＧＶ－１；ＭＯＲ－２２；ＢＭＳ－９３６５５９；ＣＹＴ－１０７、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、Ｎｏｒｍｆｅｒｏｎ、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペグインターフェロンアルファ－２ｂ、組み換えインターロイキン－１５、ＲＰＩ－ＭＮ、ＧＳ－９６２０、ＳＴＩＮＧ調節剤、ＲＩＧ－Ｉ調節剤、ＮＯＤ２調節剤、およびＩＲ－１０３、が挙げられる。
ＴＬＲ８調節剤の例としては、モトリモド、レシキモド、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、ＭＣＴ－４６５、ＩＭＯ－４２００、ＶＴＸ－７６３、ＶＴＸ－１４６３、ならびに、ＵＳ２０１４００４５８４９（Janssen）、ＵＳ２０１４００７３６４２（Janssen）、ＷＯ２０１４／０５６９５３（Janssen）、ＷＯ２０１４／０７６２２１（Janssen）、ＷＯ２０１４／１２８１８９（Janssen）、ＵＳ２０１４０３５００３１（Janssen）、ＷＯ２０１４／０２３８１３（Janssen）、ＵＳ２００８０２３４２５１（Array Biopharma）、ＵＳ２００８０３０６０５０（Array Biopharma）、ＵＳ２０１０００２９５８５（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１１００９２４８５（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１１０１１８２３５（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１２００８２６５８（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１２０２１９６１５（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１４００６６４３２（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１４００８８０８５（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Novira therapeutics）、ＵＳ２０１３０２５１６７３（Novira therapeutics）、米国特許第９６７０２０５号（Gilead Sciences Inc.）、ＵＳ２０１６０２８９２２９（Gilead Sciences Inc.）、米国特許出願第１５／６９２１６１号（Gilead Sciences Inc.）、および米国特許出願第１５／６９２０９３号（Gilead Sciences Inc.）、に開示されたもの、が挙げられる。
＜ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤＞
ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、イデラリシブ、アルペリシブ、ブパルリシブ、オロチン酸ＣＡＩ、コパンリシブ、デュベリシブ、ゲダトリシブ、ネラチニブ、パヌリシブ、ペリホシン、ピクチリシブ、ピララリシブ、メシル酸プキチニブ、リゴセルチブ、リゴセルチブナトリウム、ソノリシブ、タセリシブ、ＡＭＧ－３１９、ＡＺＤ－８１８６、ＢＡＹ－１０８２４３９、ＣＬＲ－１４０１、ＣＬＲ－４５７、ＣＵＤＣ－９０７、ＤＳ－７４２３、ＥＮ－３３４２、ＧＳＫ－２１２６４５８、ＧＳＫ－２２６９５７７、ＧＳＫ－２６３６７７１、ＩＮＣＢ－０４００９３、ＬＹ－３０２３４１４、ＭＬＮ－１１１７、ＰＱＲ－３０９、ＲＧ－７６６６、ＲＰ－６５３０、ＲＶ－１７２９、ＳＡＲ－２４５４０９、ＳＡＲ－２６０３０１、ＳＦ－１１２６、ＴＧＲ－１２０２、ＵＣＢ－５８５７、ＶＳ－５５８４、ＸＬ－７６５、およびＺＳＴＫ－４７４、が挙げられる。
＜アルファ－４／ベータ－７アンタゴニスト＞
インテグリンアルファ－４／ベータ－７アンタゴニストの例としては、ＰＴＧ－１００、ＴＲＫ－１７０、アブリルマブ、エトロリズマブ、カロテグラストメチル、およびベドリズマブが挙げられる。
＜ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体、および「抗体様」治療的タンパク質＞
ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体、および「抗体様」治療的タンパク質の例としては、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、ｂｎＡＢ（ＨＩＶ－１抗体を広く中和する）、ＢＭＳ－９３６５５９、ＴＭＢ－３６０、およびＨＩＶ ｇｐ１２０またはｇｐ４１を標的とするもの、ＨＩＶを標的とする抗体動員分子、抗ＣＤ６３モノクローナル抗体、抗ＧＢウイルスＣ抗体、抗ＧＰ１２０／ＣＤ４、ＣＣＲ５二重特異性抗体、抗ｎｅｆ単一ドメイン抗体、抗Ｒｅｖ抗体、ラクダ由来抗ＣＤ１８抗体、ラクダ由来の抗ＩＣＡＭ－１抗体、ＤＣＶａｘ－００１、ｇｐ１４０標的抗体、ｇｐ４１系ＨＩＶ治療抗体、ヒト組み換えｍＡｂｓ（ＰＧＴ－１２１）、イバリズマブ、Ｉｍｍｕｇｌｏ、およびＭＢ－６６、が挙げられる。
そのようにＨＩＶを標的とするものの例としては、バビツキシマブ、ＵＢ－４２１、Ｃ２Ｆ５、２Ｇ１２、Ｃ４Ｅ１０、Ｃ２Ｆ５＋Ｃ２Ｇ１２＋Ｃ４Ｅ１０、８ＡＮＣ１９５、３ＢＮＣ１１７、３ＢＮＣ６０、１０－１０７４、ＰＧＴ１４５、ＰＧＴ１２１、ＰＧＴ－１５１、ＰＧＴ－１３３、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＤＨ５１１、Ｎ６、ＶＲＣ０１ ＰＧＤＭ１４００、Ａ３２、７Ｂ２、１０Ｅ８、１０Ｅ８ｖ４、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．２５、ＤＲＶＩＡ７、ＶＲＣ－０７－５２３、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０８０－００－ＡＢ、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０６０－００－ＡＢ、ＭＧＤ－０１４、およびＶＲＣ０７、が挙げられる。ＨＩＶ二重特異性抗体の例としては、ＭＧＤ０１４が挙げられる。
＜薬物動態エンハンサー＞
薬物動態エンハンサーの例としては、コビシスタットおよびリトナビルが挙げられる。
＜ＨＩＶワクチン＞
ＨＩＶワクチンの例としては、ペプチドワクチン、組み換えサブユニットタンパク質ワクチン、ベクター生ワクチン、ＤＮＡワクチン、ＣＤ４由来ペプチドワクチン、ワクチンの組み合わせ、ｒｇｐ１２０（ＡＩＤＳＶＡＸ）、ＡＬＶＡＣ ＨＩＶ（ｖＣＰ１５２１）／ＡＩＤＳＶＡＸ Ｂ／Ｅ（ｇｐ１２０）（ＲＶ１４４）、単量体ｇｐ１２０ ＨＩＶ－１サブタイプＣワクチン、Ｒｅｍｕｎｅ、ＩＴＶ－１、Ｃｏｎｔｒｅ Ｖｉｒ、Ａｄ５－ＥＮＶＡ－４８、ＤＣＶａｘ－００１（ＣＤＸ－２４０１）、Ｖａｃｃ－４ｘ、Ｖａｃｃ－Ｃ５、ＶＡＣ－３Ｓ、マルチクレードＤＮＡ組み換えアデノウイルス－５（ｒＡｄ５）、Ｐｅｎｎｖａｘ－Ｇ、Ｐｅｎｎｖａｘ－ＧＰ、ＨＩＶ－ＴｒｉＭｉｘ－ｍＲＮＡワクチン、ＨＩＶ－ＬＡＭＰ－ｖａｘ、Ａｄ３５、Ａｄ３５－ＧＲＩＮ、ＮＡｃＧＭ３／ＶＳＳＰ ＩＳＡ－５１、ポリＩＣＬＣで増強されたワクチン、ＴａｔＩｍｍｕｎｅ、ＧＴＵ－ｍｕｌｔｉＨＩＶ（ＦＩＴ－０６）、ｇｐ１４０［ｄｅｌｔａ］Ｖ２．ＴＶ１＋ＭＦ－５９、ｒＶＳＶＩＮ ＨＩＶ－１ ｇａｇワクチン、ＳｅＶ－Ｇａｇワクチン、ＡＴ－２０、ＤＮＫ－４、ａｄ３５－Ｇｒｉｎ／ＥＮＶ、ＴＢＣ－Ｍ４、ＨＩＶＡＸ、ＨＩＶＡＸ－２、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ１、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ４、ＤＮＡ－ＨＩＶ－ＰＴ１２３、ｒＡＡＶ１－ＰＧ９ＤＰ、ＧＯＶＸ－Ｂ１１、ＧＯＶＸ－Ｂ２１、ＴＶＩ－ＨＩＶ－１、Ａｄ－４（Ａｄ４－ｅｎｖクレードＣ＋Ａｄ４－ｍＧａｇ）、ＥＮ４１－ＵＧＲ７Ｃ、ＥＮ４１－ＦＰＡ２、ＰｒｅＶａｘＴａｔ、ＡＥ－Ｈ、ＭＹＭ－Ｖ１０１、ＣｏｍｂｉＨＩＶｖａｃ、ＡＤＶＡＸ、ＭＹＭ－Ｖ２０１、ＭＶＡ－ＣＭＤＲ、ＤＮＡ－Ａｄ５ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｎｅｖ（ＨＶＴＮ５０５）、ＭＶＡＴＧ－１７４０１、ＥＴＶ－０１、ＣＤＸ－１４０１、ｒｃＡＤ２６．ＭＯＳ１．ＨＩＶ－Ｅｎｖ、Ａｄ２６．Ｍｏｄ．ＨＩＶワクチン、ＡＧＳ－００４、ＡＶＸ－１０１、ＡＶＸ－２０１、ＰＥＰ－６４０９、ＳＡＶ－００１、ＴｈＶ－０１、ＴＬ－０１、ＴＵＴＩ－１６、ＶＧＸ－３３００、ＩＨＶ－００１、および偽ビリオンワクチンなどのウイルス様粒子ワクチン、ＣｏｍｂｉＶＩＣＨｖａｃ、ＬＦｎ－ｐ２４ Ｂ／Ｃ融合ワクチン、ＧＴＵ系ＤＮＡワクチン、ＨＩＶ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｅｎｖ ＤＮＡワクチン、抗ＴＡＴ ＨＩＶワクチン、共役ポリペプチドワクチン、樹枝状細胞ワクチン、ｇａｇ－系ＤＮＡワクチン、ＧＩ－２０１０、ｇｐ４１ ＨＩＶ－１ワクチン、ＨＩＶワクチン（ＰＩＫＡアジュバント）、Ｉ ｉ－ｋｅｙ／ＭＨＣクラスＩＩエピトープハイブリッドペプチドワクチン、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＬＩＰＯ－５、マルチクレードＥｎｖワクチン、ＭＶＡワクチン、Ｐｅｎｎｖａｘ－ＧＰ、ｐｐ７１欠損ＨＣＭＶベクターＨＩＶ ｇａｇワクチン、組み換えペプチドワクチン（ＨＩＶ感染症）、ＮＣＩ、ｒｇｐ１６０ＨＩＶワクチン、ＲＮＡｃｔｉｖｅ ＨＩＶワクチン、ＳＣＢ－７０３、Ｔａｔ Ｏｙｉワクチン、ＴＢＣ－Ｍ４、治療用ＨＩＶワクチン、ＵＢＩ ＨＩＶ ｇｐ１２０、Ｖａｃｃ－４ｘ＋ロミデプシン、バリアントｇｐ１２０ポリペプチドワクチン、ｒＡｄ５ ｇａｇ－ｐｏｌ ｅｎｖ Ａ／Ｂ／Ｃワクチン、ＤＮＡ．ＨＴＩおよびＭＶＡ．ＨＴＩ、が挙げられる。
＜別のＨＩＶ治療剤＞
別のＨＩＶ治療剤の例としては、ＷＯ２００４／０９６２８６（Gilead Sciences）、ＷＯ２００６／０１５２６１（Gilead Sciences）、ＷＯ２００６／１１０１５７（Gilead Sciences）、ＷＯ２０１２／００３４９７（Gilead Sciences）、ＷＯ２０１２／００３４９８（Gilead Sciences）、ＷＯ２０１２／１４５７２８（Gilead Sciences）、ＷＯ２０１３／００６７３８（Gilead Sciences）、ＷＯ２０１３／１５９０６４（Gilead Sciences）、ＷＯ２０１４／１００３２３（Gilead Sciences）、ＵＳ２０１３／０１６５４８９（ペンシルベニア大学）、ＵＳ２０１４／０２２１３７８（日本たばこ産業株式会社）、ＵＳ２０１４／０２２１３８０（日本たばこ産業株式会社）、ＷＯ２００９／０６２２８５（Boehringer Ingelheim）、ＷＯ２０１０／１３００３４（Boehringer Ingelheim）、ＷＯ２０１３／００６７９２（Pharma Resources）、ＵＳ２０１４０２２１３５６（Gilead Sciences）、ＵＳ２０１００１４３３０１（Gilead Sciences）およびＷＯ２０１３／０９１０９６（Boehringer Ingelheim）、に開示された化合物が挙げられる。
ＨＩＶを治療するための他の薬物の例としては、アセマンナン、アリスポリビル、ＢａｎＬｅｃ、デフェリプロン、Ｇａｍｉｍｕｎｅ、メテンケファリン、ナルトレキソン、プロラスチン、ＲＥＰ ９、ＲＰＩ－ＭＮ、ＶＳＳＰ、Ｈ１ｖｉｒａｌ、ＳＢ－７２８－Ｔ、１，５－ジカフェオイルキナ酸、ｒＨＩＶ７－ｓｈｌ－ＴＡＲ－ＣＣＲ５ＲＺ、ＡＡＶ－ｅＣＤ４－Ｉｇ遺伝子治療、ＭａｚＦ遺伝子治療、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ、ＡＢＸ－４６４、ＡＧ－１１０５、ＡＰＨ－０８１２、ＢＩＴ－２２５、ＣＹＴ－１０７、ＨＧＴＶ－４３、ＨＰＨ－１１６、ＨＳ－１０２３４、ＩＭＯ－３１００、ＩＮＤ－０２、ＭＫ－１３７６、ＭＫ－８５０７、ＭＫ－８５９１、ＮＯＶ－２０５、ＰＡ－１０５００４０（ＰＡ－０４０）、ＰＧＮ－００７、ＳＣＹ－６３５、ＳＢ－９２００、ＳＣＢ－７１９、ＴＲ－４５２、ＴＥＶ－９０１１０、ＴＥＶ－９０１１２、ＴＥＶ－９０１１１、ＴＥＶ－９０１１３、ＲＮ－１８、Ｉｍｍｕｇｌｏ、およびＶＩＲ－５７６、が挙げられる。
＜遺伝子治療および細胞治療＞
遺伝子治療および細胞治療には、遺伝子を沈黙させるための遺伝子修飾；感染細胞を直接死滅させる遺伝的手法；感染細胞に対する免疫反応を高める、または感染細胞を死滅させるために対象自身の免疫系を活性化する、または感染細胞を見つけ出して死滅させる、ために対象自身の免疫系の大部分を置換するように設計された免疫細胞の注入；感染に対する内因性免疫応答をさらに変化させるために細胞活性を修飾する遺伝的手法、が含まれる。
樹状細胞療法の例としては、ＡＧＳ－００４が挙げられる。
＜遺伝子エディタ＞
遺伝子編集システムの例としては、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９システム、ジンクフィンガーヌクレアーゼシステム、ＴＡＬＥＮシステム、ホーミングエンドヌクレアーゼシステム、およびメガヌクレアーゼシステムが含まれる。
ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９システムを標的とするＨＩＶの例としては、ＥＢＴ１０１が含まれる。
＜ＣＡＲ－Ｔ細胞療法＞
ＣＡＲ－Ｔ細胞治療は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように操作された免疫エフェクター細胞の集団を含み、ここで、ＣＡＲはＨＩＶ抗原結合ドメインを含む。ＨＩＶ抗原は、ＨＩＶエンベロープタンパク質またはその一部、ｇｐ１２０またはその一部、ｇｐ１２０上のＣＤ４結合部位、ｇｐ１２０上のＣＤ４誘導結合部位、ｇｐ１２０上のＮグリカン、ｇｐ１２０のＶ２、ｇｐ４１上の膜近位領域を含む。免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞またはＮＫ細胞である。いくつかの実施形態において、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、またはそれらの組み合わせである。
ＨＩＶ ＣＡＲ－Ｔの例としては、ＶＣ－ＣＡＲ－Ｔが挙げられる。
＜ＴＣＲ－Ｔ細胞治療＞
ＴＣＲ－Ｔ細胞治療には、ウイルス感染している細胞の表面に存在するＨＩＶ由来ペプチドを標的とするように操作されたＴ細胞が含まれる。
上記に列挙された別の治療剤は上記に列挙されたクラスのうちの２つ以上に含まれ得ることが、当業者によって理解される。特定のクラスは、これらのクラスに列挙されたこれらの化合物の機能性を限定することを意図していない。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤および逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤と組み合わされる。別の特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤およびＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物と組み合わされる。さらなる実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、および薬物動態エンハンサーと組み合わされる。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素の少なくとも１つのＨＩＶヌクレオシド阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、および薬物動態エンハンサーと組み合わされる。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素の２つのＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤と組み合わされる。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）（エファビレンツ、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、およびエムトリシタビン）；ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）（ＥＶＩＰＬＥＲＡ（登録商標）；リルピビリン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、およびエムトリシタビン）；ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）（エルビテグラビル、コビシスタット、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、およびエムトリシタビン）；ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩およびエムトリシタビン；ＴＤＦ＋ＦＴＣ）；ＤＥＳＣＯＶＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミドおよびエムトリシタビン）；ＯＤＥＦＳＥＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、およびリルピビリン）；ＧＥＮＶＯＹＡ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、コビシスタット、およびエルビテグラビル）；ＢＩＫＴＡＲＶＹ（登録商標）（ビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミド）；アデホビル；アデホビルジピボキシル；コビシスタット；エムトリシタビン；テノホビル；テノホビルジソプロキシル；テノホビルジソプロキシルフマル酸塩；テノホビルアラフェナミド；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩；ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、およびラミブジン）；ドルテグラビル、硫酸アバカビル、およびラミブジン；ラルテグラビル；ラルテグラビルおよびラミブジン；マラビロック；エンフビルチド；ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）（ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）；ロピナビルおよびリトナビル）；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジンおよびラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸＡ（登録商標）；硫酸アバカビルおよびラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（硫酸アバカビル、ジドブジン、およびラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；リルピビリン；リルピビリン塩酸塩；硫酸アタザナビルおよびコビシスタット；アタザナビルおよびコビシスタット；ダルナビルとコビシスタット；アタザナビル；硫酸アタザナビル；ドルテグラビル；エルビテグラビル；リトナビル；硫酸アタザナビルおよびリトナビル；ダルナビル；ラミブジン；プロラスチン；ホスアンプレナビル；ホスアンプレナビル・エファビレンツカルシウム；エトラビリン；ネルフィナビル；メシル酸ネルフィナビル；インターフェロン；ディダノシン；スタブジン；インジナビル；硫酸インジナビル；テノホビルおよびラミブジン；ジドブジン；ネビラピン；サキナビル；メシル酸サキナビル；アルデスロイキン；ザルシタビン；チプラナビル；アンプレナビル；デラビルジン；メシル酸デラビルジン；Ｒａｄｈａ－１０８（レセプトール）；ラミブジンおよびテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；エファビレンツ、ラミブジン、およびテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；フォスファジド；ラミブジン、ネビラピン、およびジドブジン；アバカビル；および硫酸アバカビル、から選択される１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれ以上の別の治療剤と組み合わされる。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、硫酸アバカビル、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはビクテグラビル、と組み合わされる。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはビクテグラビル、と組み合わされる。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、硫酸アバカビル、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、およびビクテグラビル、からなる群より選ばれる第一の別の治療剤と、エムトリシタビンおよびラミブジンからなる群より選ばれる第二の別の治療剤と、組み合わされる。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、およびビクテグラビル、からなる群より選ばれる第一の別の治療剤と、エムトリシタビンである第二の別の治療剤と、組み合わされる。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、５～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミド、および２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、５～１０、５～１５、５～２０、５～２５、２５～３０、２０～３０、１５～３０、または１０～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミド、および２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、１０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミド、および２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミド、および２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）を、本明細書における薬剤と、任意の投与量（例えば、１ｍｇ～５００ｍｇの化合物）で組み合わせることができ、これは、投与量の各組み合わせが具体的かつ個々に列挙された場合と同じである。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、２００～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシル、および２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、２００～２５０、２００～３００、２００～３５０、２５０～３５０、２５０～４００、３５０～４００、３００～４００、または２５０～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシル、および２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシル、および２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。本開示の化合物を、本明細書における薬剤と、任意の投与量（例えば、１ｍｇ～５００ｍｇの化合物）で組み合わせることができ、これは、投与量の各組み合わせが具体的かつ個々に列挙された場合と同じである。
＝ＨＢＶ併用療法＝
特定の実施形態において、感染症を有するかまたは有するリスクがあるヒトにおけるＨＢＶ感染症を治療または予防するための方法が提供され、当該方法は、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１つ～３つ、または１つ～４つ）の別の治療剤の治療有効量と併用して、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量をヒトに投与することを含む。一実施形態において、感染症を有するかまたは有するリスクがあるヒトにおけるＨＢＶ感染症を治療するための方法が提供され、当該方法は、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１つ～３つ、または１つ～４つ）の別の治療剤の治療有効量と併用して、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、ヒトに投与することを含む。
特定の実施形態において、本開示は、ＨＢＶ感染症を治療するのに適した１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１つ～３つ、または１つ～４つ）の別の治療剤の治療有効量と併用して、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ＨＢＶ感染症を治療するための方法を提供する。
本明細書に記載の化合物は、１つ以上の化学療法剤、免疫賦活剤、免疫療法剤、治療的抗体、治療的ワクチン、二重特異性抗体および「抗体様」治療的タンパク質（ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体など）、抗体薬物複合体（ＡＤＣ）、遺伝子調節剤または遺伝子エディタ（ＣＲＩＳＰＲ Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングエンドヌクレアーゼ、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮなど）、ＣＡＲ－Ｔ（キメラ抗原受容体Ｔ細胞）、およびＴＣＲ－Ｔ（操作されたＴ細胞受容体）薬剤などの細胞治療またはそれらの任意の組み合わせ、と使用または組み合わされ得る。
特定の実施形態において、本開示の化合物は、錠剤として製剤化され、これは、場合により、ＨＢＶを治療するのに有用な１つ以上の他の化合物を含み得る。特定の実施形態において、錠剤はＨＢＶ治療用の別の有効成分を含有してもよく、当該有効成分としては、３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、アポリポタンパク質Ａ１調節剤、アルギナーゼ阻害剤、Ｂリンパ球およびＴリンパ球アテニュエーター阻害剤、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＤ１３７阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＣＤ４アゴニストおよび調節剤、ＨＢｃＡｇを標的とする化合物、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）を標的とする化合物、コアタンパク質アロステリックモジュレータ、共有結合で閉じた環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、エンドヌクレアーゼ調節剤、エピジェネティック修飾因子、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌またはアセンブリ阻害剤、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、ＨＢＶ ＲＮａｓｅ阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、Ｂ型肝炎ラージエンベロープタンパク質モジュレーター、Ｂ型肝炎ラージエンベロープタンパク質刺激剤、Ｂ型肝炎構造タンパク質調節剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）分泌またはアセンブリ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤、肝炎ウイルス構造タンパク質阻害剤、ＨＩＶ－１逆転写酵素阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、ＩＡＰ阻害剤、ＩＬ－２アゴニスト、ＩＬ－７アゴニスト、免疫賦活剤、インドレアミン－２阻害剤、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、インターロイキン－２リガンド、ｉｐｉ４阻害剤、リジン脱メチル化酵素阻害剤、ヒストン脱メチル化酵素阻害剤、ＫＤＭ１阻害剤、ＫＤＭ５阻害剤、キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＧメンバー１阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、リンホトキシンベータ受容体活性化因子、Ａｘｌの調節剤、Ｂ７－Ｈ３の調節剤、Ｂ７－Ｈ４の調節剤、ＣＤ１６０の調節剤、ＣＤ１６１の調節剤、ＣＤ２７の調節剤、ＣＤ４７の調節剤、ＣＤ７０の調節剤、ＧＩＴＲの調節剤、ＨＥＶＥＭの調節剤、ＩＣＯＳの調節剤、Ｍｅｒの調節剤、ＮＫＧ２Ａの調節剤、ＮＫＧ２Ｄの調節剤、ＯＸ４０の調節剤、ＳＩＲＰアルファの調節剤、ＴＩＧＩＴの調節剤、Ｔｉｍ－４の調節剤、Ｔｙｒｏの調節剤、Ｎａ＋－タウロコール酸共輸送ポリペプチド（ＮＴＣＰ）阻害剤、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４阻害剤、ＮＯＤ２遺伝子刺激剤、核タンパク質阻害剤、核タンパク質調節剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ペプチジルプロリルイソメラーゼ阻害剤、ホスファチジルイノシトール－３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激剤、逆転写酵素阻害剤、リボヌクレアーゼ阻害剤、ＲＮＡ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＳＬＣ１０Ａ１遺伝子阻害剤、ＳＭＡＣ模倣体、Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、インターフェロン遺伝子（ＳＴＩＮＧ）アゴニストの刺激剤、ＮＯＤ１の刺激剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８調節剤、チモシンアゴニスト、チモシンアルファ１リガンド、Ｔｉｍ－３阻害剤、ＴＬＲ－３アゴニスト、ＴＬＲ－７アゴニスト、ＴＬＲ－９アゴニスト、ＴＬＲ９遺伝子刺激剤、ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）調節剤、ウイルス性リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、およびそれらの組み合わせ、などが挙げられる。
＜ＨＢＶ複合製剤＞
ＨＢＶを治療するための複合製剤の例としては、ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩およびエムトリシタビン）；ＡＢＸ－２０３、ラミブジン、およびＰＥＧ－ＩＦＮ－アルファ；ＡＢＸ－２０３アデホビル、およびＰＥＧ－ＩＦＮアルファ；およびＩＮＯ－１８００（ＩＮＯ－９１１２およびＲＧ７９４４）、が挙げられる。
＜他のＨＢＶ薬＞
ＨＢＶを治療するための他の薬物の例としては、アルファ－ヒドロキシトロポロン、アムドキソビル、ベータ－ヒドロキシシトシンヌクレオシド、ＡＬ－０３４、ＣＣＣ－０９７５、エルブシタビン、エゼチミブ、シクロスポリンＡ、ゲンチオピクリン（ゲンチオピクロシド）、ＪＮＪ－５６１３６３７９、ニタゾキサニド、ビリナパント、ＮＪＫ１４０４７、ＮＯＶ－２０５（モリキサン、ＢＡＭ－２０５）、オリゴチド、ミボチレート、フェロン、ＧＳＴ－ＨＧ－１３１、レバミソール、Ｋａ Ｓｈｕ Ｎｉｎｇ、アロフェロン、ＷＳ－００７、Ｙ－１０１（Ｔｉ Ｆｅｎ Ｔａｉ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ、ＰＥＧ－ＩＩＦＮｍ、ＫＷ－３、ＢＰ－Ｉｎｔｅｒ－０１４、オレアノール酸、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、ｃＴＰ－５（ｒＴＰ－５）、ＨＳＫ－ＩＩ－２、ＨＥＩＳＣＯ－１０６－１、ＨＥＩＳＣＯ－１０６、Ｈｅｐｂａｒｎａ、ＩＢＰＢ－００６ＩＡ、Ｈｅｐｕｙｉｎｆｅｎ、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ ００１４－０１、ＩＳＡ－２０４、Ｊｉａｎｇａｎｔａｉ（Ｇａｎｘｉｋａｎｇ）、ＭＩＶ－２１０、ＯＢ－ＡＩ－００４、ＰＦ－０６、ピクロシド、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ－００３９、ヘプランタイ、ＩＭＢ－２６１３、ＴＣＭ－８００Ｂ、還元グルタチオン、ＲＯ－６８６４０１８、ＲＧ－７８３４、ＵＢ－５５１、およびＺＨ－２Ｎ、ならびに、ＵＳ２０１５０２１０６８２（Roche）、ＵＳ２０１６／０１２２３４４（Roche）、ＷＯ２０１５１７３１６４、ＷＯ２０１６０２３８７７、ＵＳ２０１５２５２０５７Ａ（Roche）、ＷＯ１６１２８３３５Ａ１（Roche）、ＷＯ１６１２０１８６Ａ１（Roche）、ＵＳ２０１６２３７０９０Ａ（Roche）、ＷＯ１６１０７８３３Ａ１（Roche）、ＷＯ１６１０７８３２Ａ１（Roche）、ＵＳ２０１６１７６８９９Ａ（Roche）、ＷＯ１６１０２４３８Ａ１（Roche）、ＷＯ１６０１２４７０Ａ１（Roche）、ＵＳ２０１６２２０５８６Ａ（Roche）、およびＵＳ２０１５０３１６８７Ａ（Roche）、に開示された化合物、が挙げられる。
＜ＨＢＶワクチン＞
ＨＢＶワクチンは、予防的ワクチンおよび治療的ワクチンの両方を含む。ＨＢＶ予防ワクチンの例としては、Ｖａｘｅｌｉｓ、Ｈｅｘａｘｉｍ、Ｈｅｐｌｉｓａｖ、Ｍｏｓｑｕｉｒｉｘ、ＤＴｗＰ－ＨＢＶワクチン、Ｂｉｏ－Ｈｅｐ－Ｂ、Ｄ／Ｔ／Ｐ／ＨＢＶ／Ｍ（ＬＢＶＰ－０１０１；ＬＢＶＷ－０１０１）、ＤＴｗＰ－Ｈｅｐｂ－Ｈｉｂ－ＩＰＶワクチン、Ｈｅｂｅｒｐｅｎｔａ Ｌ、ＤＴｗＰ－ＨｅｐＢ－Ｈｉｂ、Ｖ－４１９、ＣＶＩ－ＨＢＶ－００１、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、Ｂ型肝炎予防ワクチン（Ａｄｖａｘ Ｓｕｐｅｒ Ｄ）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ－０７、ＧＳＫ－２２３１９２Ａ、ＥＮＧＥＲＩＸ Ｂ（登録商標）、組み換えＢ型肝炎ワクチン（筋肉内、Kangtai Biological Products）、組み換えＢ型肝炎ワクチン（Ｈａｎｓｅｎｕａｌ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａイースト、筋肉内、Hualan Biological Engineering）、組み換えＢ型肝炎表面抗原ワクチン、Ｂｉｍｍｕｇｅｎ、Ｅｕｆｏｒａｖａｃ、Ｅｕｔｒａｖａｃ、ａｎｒｉｘ－ＤＴａＰ－ＩＰＶ－Ｈｅｐ Ｂ、ＨＢＡＩ－２０、Ｉｎｆａｎｒｉｘ－ＤＴａＰ－ＩＰＶ－Ｈｅｐ Ｂ－Ｈｉｂ、Ｐｅｎｔａｂｉｏ Ｖａｋｓｉｎ ＤＴＰ－ＨＢ－Ｈｉｂ、Ｃｏｍｖａｃ ４、Ｔｗｉｎｒｉｘ、Ｅｕｖａｘ－Ｂ、トリタンリックスＨＢ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ Ｈｅｐ Ｂ、Ｃｏｍｖａｘ、ＤＴＰ－Ｈｉｂ－ＨＢＶワクチン、ＤＴＰ－ＨＢＶワクチン、Ｙｉ Ｔａｉ、Ｈｅｂｅｒｂｉｏｖａｃ ＨＢ、Ｔｒｉｖａｃ ＨＢ、ＧｅｒＶａｘ、ＤＴｗＰ－Ｈｅｐ Ｂ－Ｈｉｂワクチン、Ｂｉｌｉｖｅ、Ｈｅｐａｖａｘ－Ｇｅｎｅ、ＳＵＰＥＲＶＡＸ、Ｃｏｍｖａｃ５、Ｓｈａｎｖａｃ－Ｂ、Ｈｅｂｓｕｌｉｎ、Ｒｅｃｏｍｂｉｖａｘ ＨＢ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、Ｆｅｎｄｒｉｘ、ＤＴｗＰ－ＨｅｐＢ－Ｈｉｂ、ＤＮＡ－００１、Ｓｈａｎ５、Ｓｈａｎ６、ｒｈＨＢｓＡＧワクチン、ＨＢＩ五価ワクチン、ＬＢＶＤ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ ＨｅＸａ、およびＤＴａＰ－ｒＨＢ－Ｈｉｂワクチン、が挙げられる。
ＨＢＶ治療ワクチンの例としては、ＨＢｓＡＧ－ＨＢＩＧ複合体、ＡＲＢ－１５９８、Ｂｉｏ－Ｈｅｐ－Ｂ、ＮＡＳＶＡＣ、ａｂｉ－ＨＢ（静脈内）、ＡＢＸ－２０３、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、ＧＸ－１１０Ｅ、ＧＳ－４７７４、ペプチドワクチン（イプシロンＰＡ－４４）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ－０７、ＮＡＳＶＡＣ（ＮＡＳＴＥＲＡＰ）、ＩＭＰ－３２１、ＢＥＶＡＣ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、ＭＧＮ－１３３３、ＫＷ－２、ＣＶＩ－ＨＢＶ－００２、ＡｌｔｒａＨｅｐＢ、ＶＧＸ－６２００、ＦＰ－０２、ＦＰ－０２．２、ＴＧ－１０５０、ＮＵ－５００、ＨＢＶａｘ、ｉｍ／ＴｒｉＧｒｉｄ／抗原ワクチン、Ｍｅｇａ－ＣＤ４０Ｌアジュバントワクチン、ＨｅｐＢ－ｖ、ＲＧ７９４４（ＩＮＯ－１８００）、組み換えＶＬＰベースの治療用ワクチン（ＨＢＶ感染、ＶＬＰ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、ＡｄＴＧ－１７９０９、ＡｄＴＧ－１７９１０ ＡｄＴＧ－１８２０２、ＣｈｒｏｎＶａｃ－Ｂ、ＴＧ－１０５０、およびＬｍ ＨＢＶ、が挙げられる。
＜ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤＞
ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤の例としては、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、エムトリシタビン（ＥＭＴＲＩＶＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジピボキシル、テノホビルジピボキシルフマル酸塩、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル、ＣＭＸ－１５７、ベシフォビル、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、マレイン酸エンテカビル、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、フィロシクロビル、プラデフォビル、クレブジン、リバビリン、ラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））、フォスファジド、ファムシクロビル、フソリン、メタカビル、ＳＮＣ－０１９７５４、ＦＭＣＡ、ＡＧＸ－１００９、ＡＲ－ＩＩ－０４－２６、ＨＩＰ－１３０２、テノホビルジソプロキシルアスパラギン酸塩、テノホビルジソプロキシルオロチン酸塩、およびＨＳ－１０２３４、が挙げられる。
＜免疫賦活剤＞
免疫賦活剤の例としては、リンタトリモド、イミドール塩酸塩、インガロン、デルマビル、プラキニル（ヒドロキシクロロキン）、プロロイキン、ヒドロキシ尿素、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＰＡ）およびそのエステル誘導体ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）、ＪＮＪ－４４０、ＷＦ－１０、ＡＢ－４５２、リバビリン、ＩＬ－１２、ＩＮＯ－９１１２、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ゲポン、ＶＧＶ－１、ＭＯＲ－２２、ＣＲＶ－４３１、ＪＮＪ－０５３５、ＴＧ－１０５０、ＡＢＩ－Ｈ２１５８、ＢＭＳ－９３６５５９、ＧＳ－９６８８、ＲＯ－７０１１７８５、ＲＧ－７８５４、ＡＢ－５０６、ＲＯ－６８７１７６５、ＡＩＣ－６４９、およびＩＲ－１０３、が挙げられる。
＜Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）調節剤＞
ＴＬＲ調節剤は、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２、およびＴＬＲ１３、の調節剤を含む。ＴＬＲ３調節剤の例としては、リンタトリモド、ポリＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、およびＮＤ－１．１、が挙げられる。
ＴＬＲ７調節剤の例としては、ＧＳ－９６２０、ＧＳＫ－２２４５０３５、イミキモド、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、Ｄ、Ｔｅｌｒａｔｏｌｉｍｏｄ、ＳＰ－０５０９、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７７９５、ＬＨＣ－１６５、ＲＧ－７８５４、ならびに、ＵＳ２０１００１４３３０１（Gilead Sciences）、ＵＳ２０１１００９８２４８（Gilead Sciences）、およびＵＳ２００９００４７２４９（Gilead Sciences）、に開示された化合物、が挙げられる。
ＴＬＲ８調節剤の例としては、モトリモド、レシキモド、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、ＭＣＴ－４６５、ＩＭＯ－４２００、ＶＴＸ－７６３、ＶＴＸ－１４６３、ＧＳ－９６８８、およびＵＳ２０１４００４５８４９（Janssen）、ＵＳ２０１４００７３６４２（Janssen）、ＷＯ２０１４／０５６９５３（Janssen）、ＷＯ２０１４／０７６２２１（Janssen）、ＷＯ２０１４／１２８１８９（Janssen）、ＵＳ２０１４０３５００３１（Janssen）、ＷＯ２０１４／０２３８１３（Janssen）、ＵＳ２００８０２３４２５１（Array Biopharma）、ＵＳ２００８０３０６０５０（Array Biopharma）、ＵＳ２０１０００２９５８５（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１１００９２４８５（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１１０１１８２３５（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１２００８２６５８（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１２０２１９６１５（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１４００６６４３２（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１４００８８０８５（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Novira Therapeutics）、ＵＳ２０１３０２５１６７３（Novira Therapeutics）、米国特許第９６７０２０５号、ＵＳ２０１６０２８９２２９、米国特許出願第１５／６９２１６１、および米国特許出願第１５／６９２０９３、に開示された化合物、が挙げられる。
ＴＬＲ９調節剤の例としては、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＣＹＴ－００３、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフトリモド（ＭＧＮ－１７０３）、リテニモド、およびＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０、が挙げられる。
ＴＬＲ７調節剤、ＴＬＲ８調節剤、およびＴＬＲ９調節剤の例としては、ＷＯ２０１７０４７７６９（テイカ製薬）、ＷＯ２０１５０１４８１５（Janssen）、ＷＯ２０１８０４５１５０（Gilead Sciences Inc）、ＷＯ２０１８０４５１４４（Gilead Sciences Inc）、ＷＯ２０１５１６２０７５（Roche）、ＷＯ２０１７０３４９８６（カンザス大学）、ＷＯ２０１８０９５４２６（Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd）、ＷＯ２０１６０９１６９８（Roche）、ＷＯ２０１６０７５６６１（GlaxoSmithKline Biologicals）、ＷＯ２０１６１８０７４３（Roche）、ＷＯ２０１８０８９６９５（Dynavax Technologies）、ＷＯ２０１６０５５５５３（Roche）、ＷＯ２０１５１６８２７９（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＷＯ２０１６１０７５３６（Medshine Discovery）、ＷＯ２０１８０８６５９３（Livo（上海）Pharmaceutical）、ＷＯ２０１７１０６６０７（Merck）、ＷＯ２０１７０６１５３２（大日本住友製薬）、ＷＯ２０１６０２３５１１（Chia Tai Tianqing Pharmaceutical）、ＷＯ２０１７０７６３４６（Chia Tai Tianqing Pharmaceutical）、ＷＯ２０１７０４６１１２（Roche）、ＷＯ２０１８０７８１４９（Roche）、ＷＯ２０１７０４０２３３（３Ｍ社）、ＷＯ２０１６１４１０９２（Gilead Sciences）、ＷＯ２０１８０４９０８９（BristolMyers Squibb）、ＷＯ２０１５０５７６５５（エーザイ株式会社）、ＷＯ２０１７００１３０７（Roche）、ＷＯ２０１８００５５８６（BristolMyers Squibb）、ＷＯ２０１７０４０２３（３Ｍ社）、ＷＯ２０１７１６３２６４（Council of Scientific and Industrial Research（インド））、ＷＯ２０１８０４６４６０（GlaxoSmithKline Biologicals）、ＷＯ２０１８０４７０８１（Novartis）、ＷＯ２０１６１４２２５０（Roche）、ＷＯ２０１５１６８２６９（Novartis）、ＷＯ２０１８０４１６３（Roche）、ＷＯ２０１８０３８８７７（３Ｍ社）、ＷＯ２０１５０５７６５９（エーザイ株式会社）、ＷＯ２０１７２０２７０４（Roche）、ＷＯ２０１８０２６６２０（BristolMyers Squibb）、ＷＯ２０１６０２９０７７（Janus Biotherapeutics）、ＷＯ２０１８０３１４３（Merck）、ＷＯ２０１６０９６７７８（Roche）、ＷＯ２０１７１９０６６９（Shanghai De Novo Pharmatech）、ＵＳ０９８８４８６６（ミネソタ大学）、ＷＯ２０１７２１９９３１（Sichuan KelunBiotech Biopharmaceutical）、ＷＯ２０１８００２３１９（Janssen Sciences）、ＷＯ２０１７２１６０５４（Roche）、ＷＯ２０１７２０２７０３（Roche）、ＷＯ２０１７１８４７３５（IFM Therapeutics）、ＷＯ２０１７１８４７４６（IFM Therapeutics）、ＷＯ２０１５０８８０４５（武田薬品工業）、ＷＯ２０１７０３８９０９（武田薬品工業）、ＷＯ２０１５０９５７８０（カンザス大学）、ＷＯ２０１５０２３９５８（カンザス大学）、に記載の化合物が挙げられる。
＜インターフェロンアルファ受容体リガンド＞
インターフェロンアルファ受容体リガンドの例としては、インターフェロンアルファ－２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ Ａ（登録商標））、ＰＥＧ化インターフェロンアルファ－２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、ＰＥＧ化インターフェロンアルファ－１ｂ、インターフェロンアルファ１ｂ（ＨＡＰＧＥＮ（登録商標））、Ｖｅｌｄｏｎａ、Ｉｎｆｒａｄｕｒｅ、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ、ＹＰＥＧ－インターフェロンアルファ－２ａ（ＹＰＥＧ－ｒｈＩＦＮａｌｐｈａ－２ａ）、Ｐ－１１０１、Ａｌｇｅｒｏｎ、Ａｌｆａｒｏｎａ、Ｉｎｇａｒｏｎ（インターフェロンガンマ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ（組み換えスーパー化合物インターフェロン（recombinant super compound interferon））、Ｙペグインターフェロンアルファ－２ｂ（ＹＰＥＧ－ｒｈＩＦＮａｌｐｈａ－２ｂ）、ＭＯＲ－２２、ペグインターフェロンアルファ－２ｂ（ＰＥＧ－ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））、Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、Ｎｏｖａｆｅｒｏｎ、Ｉｎｍｕｔａｇ（Ｉｎｆｅｒｏｎ）、ＭＵＬＴＩＦＥＲＯＮ（登録商標）、インターフェロンアルファ－ｎ１（ＨＵＭＯＦＥＲＯＮ（登録商標））、インターフェロンベータ－１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））、Ｓｈａｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ－２ｂ（Axxo）、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、インターフェロンアルファ－２ｂ（BioGeneric Pharma）、インターフェロン－アルファ２（ＣＪ）、Ｌａｆｅｒｏｎｕｍ、ＶＩＰＥＧ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ－Ａ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ－Ｂ、Ｉｎｔｅｒｍａｘ Ａｌｐｈａ、Ｒｅａｌｄｉｒｏｎ、Ｌａｎｓｔｉｏｎ、Ｐｅｇａｆｅｒｏｎ、ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ、インターフェロンアルファ－２ｂ（ＩＦＮ、Laboratorios Bioprofarma）、ａｌｆａｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎａ ２ｂ、Ｋａｌｆｅｒｏｎ、Ｐｅｇｎａｎｏ、Ｆｅｒｏｎｓｕｒｅ、ＰｅｇｉＨｅｐ、インターフェロンアルファ２ｂ（Zydus-Cadila）、インターフェロンアルファ２ａ、Ｏｐｔｉｐｅｇ Ａ、Ｒｅａｌｆａ ２Ｂ、Ｒｅｌｉｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ－２ｂ（Amega）、インターフェロンアルファ－２ｂ（Virchow）、ロペグインターフェロンアルファ－２ｂ、ｒＨＳＡ－ＩＦＮアルファ－２ａ（組み換えヒト血清アルブミンインターフェロンアルファ２ａ融合タンパク質）、ｒＨＳＡ－ＩＦＮアルファ２ｂ、組み換えヒトインターフェロンアルファ－（１ｂ、２ａ、２ｂ）、ペグインターフェロンアルファ－２ｂ（Amega）、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、Ｒｅａｆｅｒｏｎ－ＥＣ、Ｐｒｏｑｕｉｆｅｒｏｎ、Ｕｎｉｆｅｒｏｎ、Ｕｒｉｆｒｏｎ、インターフェロンアルファ－２ｂ（Changchun Institute of Biological Products）、Ａｎｔｅｒｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｆｅｒｏｎ、Ｌａｙｆｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇ Ｌｅｉ Ｔａｉ、ＩＮＴＥＦＥＮ、ＳＩＮＯＧＥＮ、Ｆｕｋａｎｇｔａｉ、Ｐｅｇｓｔａｔ、ｒＨＳＡ－ＩＦＮアルファ－２ｂ、ＳＦＲ－９２１６、およびＩｎｔｅｒａｐｏ（Ｉｎｔｅｒａｐａ）、が挙げられる。
＜ヒアルロニダーゼ阻害剤＞
ヒアルロニダーゼ阻害剤の例としては、アストドリマーが挙げられる。
＜Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤＞
ＨＢｓＡｇ阻害剤の例としては、ＨＢＦ－０２５９、ＰＢＨＢＶ－００１、ＰＢＨＢＶ－２－１５、ＰＢＨＢＶ－２－１、ＲＥＰ－９ＡＣ、ＲＥＰ－９Ｃ、ＲＥＰ－９、ＲＥＰ－２１３９、ＲＥＰ－２１３９－Ｃａ、ＲＥＰ－２１６５、ＲＥＰ－２０５５、ＲＥＰ－２１６３、ＲＥＰ－２１６５、ＲＥＰ－２０５３、ＲＥＰ－２０３１およびＲＥＰ－００６、およびＲＥＰ－９ＡＣ’が挙げられる。
ＨＢｓＡｇ分泌阻害剤の例としては、ＢＭ６０１が挙げられる。
＜細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤＞
細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤の例としては、ＡＧＥＮ－２０４１、ＡＧＥＮ－１８８４、イピルミマブ、ベラタセプト、ＰＳＩ－００１、ＰＲＳ－０１０、Ｐｒｏｂｏｄｙ ｍＡｂｓ、トレメリムマブ、およびＪＨＬ－１１５５、が挙げられる。
＜シクロフィリン阻害剤＞
シクロフィリン阻害剤の例としては、ＣＰＩ－４３１－３２、ＥＤＰ－４９４、ＯＣＢ－０３０、ＳＣＹ－６３５、ＮＶＰ－０１５、ＮＶＰ－０１８、ＮＶＰ－０１９、ＳＴＧ－１７５、ならびに、ＵＳ８５１３１８４（Gilead Sciences）、ＵＳ２０１４００３０２２１（Gilead Sciences）、ＵＳ２０１３０３４４０３０（Gilead Sciences）、およびＵＳ２０１３０３４４０２９（Gilead Sciences）、に開示された化合物が挙げられる。
＜ＨＢＶウイルス侵入阻害剤＞
ＨＢＶウイルス侵入阻害剤の例としては、Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ Ｂが挙げられる。
＜ウイルス性ｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド＞
ウイルス性ｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドの例としては、ＩＳＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＧＳＫ６－ＬＲｘ、ＧＳＫ－３３８９４０４、ＲＧ－６００４が挙げられる。
＜低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）およびｄｄＲＮＡｉ＞
ｓｉＲＮＡの例としては、ＴＫＭ－ＨＢＶ（ＴＫＭ－ＨｅｐＢ）、ＡＬＮ－ＨＢＶ、ＳＲ－００８、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、およびＡＲＣ－５２０、ＡＲＣ－５２１、ＡＲＢ－１７４０、ＡＲＢ－１４６７が挙げられる。
ＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ）の例としては、ＢＢ－ＨＢ－３３１が挙げられる。
＜エンドヌクレアーゼ調節剤＞
エンドヌクレアーゼ調節剤の例としては、ＰＧＮ－５１４が含まれる。
＜リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤＞
リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤の例としては、Ｔｒｉｍｉｄｏｘが挙げられる。
＜ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤＞
ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤の例としては、オウゴニンが挙げられる。
＜共有結合で閉じた環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤＞
ｃｃｃＤＮＡ阻害剤の例としては、ＢＳＢＩ－２５およびＣＨＲ－１０１が挙げられる。
＜ファルネソイドＸ受容体アゴニスト＞
ファルネソイドＸ受容体アゴニストの例としては、ＥＹＰ－００１、ＧＳ－９６７４、ＥＤＰ－３０５、ＭＥＴ－４０９、Ｔｒｏｐｉｆｅｘｏｒ、ＡＫＮ－０８３、ＲＤＸ－０２３、ＢＷＤ－１００、ＬＭＢ－７６３、ＩＮＶ－３、ＮＴＸ－０２３－１、ＥＰ－０２４２９７およびＧＳ－８６７０が挙げられる。
＜ＨＢＶ抗体＞
Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体の例としては、ＧＣ－１１０２、ＸＴＬ－１７、ＸＴＬ－１９、ＫＮ－００３、ＩＶ Ｈｅｐａｂｕｌｉｎ ＳＮ、および完全ヒトモノクローナル抗体療法（Ｂ型肝炎ウイルス感染症、Ｈｕｍａｂｓ ＢｉｏＭｅｄ）が挙げられる。
モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体を含むＨＢＶ抗体の例としては、Ｚｕｔｅｃｔｒａ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇ Ｇａｎ Ｄｉ、Ｕｍａｎ Ｂｉｇ（Ｂ型肝炎高度免疫）、Ｏｍｒｉ－Ｈｅｐ－Ｂ、Ｎａｂｉ－ＨＢ、Ｈｅｐａｔｅｃｔ ＣＰ、ＨｅｐａＧａｍ Ｂ、ｉｇａｎｔｉｂｅ、Ｎｉｕｌｉｖａ、ＣＴ－Ｐ２４、Ｂ型肝炎免疫グロブリン（静脈内、ｐＨ４、ＨＢＶ感染、Ｓｈａｎｇｈａｉ ＲＡＡＳ Ｂｌｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、およびＦｏｖｅｐｔａ（ＢＴ－０８８）、が挙げられる。
完全ヒトモノクローナル抗体としては、ＨＢＣ－３４が挙げられる。
＜ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト＞
ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニストの例としては、プロパゲルマニウムが挙げられる。
＜チモシンアゴニスト＞
チモシンアゴニストの例としては、チマルファシン、組み換えチモシンアルファ１（ＧｅｎｅＳｃｉｅｎｃｅ）が挙げられる。
＜サイトカイン＞
サイトカインの例としては、組み換えＩＬ－７、ＣＹＴ－１０７、インターロイキン－２（ＩＬ－２、Immunex）、組み換えヒトインターロイキン－２（Shenzhen Neptunus）、ＩＬ－１５、ＩＬ－２１、ＩＬ－２４、およびセルモロイキンが挙げられる。
＜核タンパク質調節剤＞
核タンパク質調節剤は、ＨＢＶコアまたはカプシドタンパク質阻害剤のいずれかであってもよい。核タンパク質調節剤の例としては、ＧＳ－４８８２、ＡＢ－４２３、ＡＴ－１３０、ＧＬＳ４、ＮＶＲ－１２２１、ＮＶＲ－３７７８、ＡＬ－３７７８、ＢＡＹ ４１－４１０９、メシル酸モルホチアジン、ＡＲＢ－１６８７８６、ＡＲＢ－８８０、ＪＮＪ－３７９、ＲＧ－７９０７、ＨＥＣ－７２７０２、ＡＢ－５０６、ＡＢＩ－Ｈ０７３１、ＪＮＪ－４４０、ＡＢＩ－Ｈ２１５８およびＤＶＲ－２３、が挙げられる。
カプシド阻害剤の例としては、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Novira Therapeutics）、ＵＳ２０１３０２５１６７３（Novira Therapeutics）、ＵＳ２０１４０３４３０３２（Roche）、ＷＯ２０１４０３７４８０（Roche）、ＵＳ２０１３０２６７５１７（Roche）、ＷＯ２０１４１３１８４７（Janssen）、ＷＯ２０１４０３３１７６（Janssen）、ＷＯ２０１４０３３１７０（Janssen）、ＷＯ２０１４０３３１６７（Janssen）、ＷＯ２０１５／０５９２１２（Janssen）、ＷＯ２０１５１１８０５７（Janssen）、ＷＯ２０１５０１１２８１（Janssen）、ＷＯ２０１４１８４３６５（Janssen）、ＷＯ２０１４１８４３５０（Janssen）、ＷＯ２０１４１６１８８８（Janssen）、ＷＯ２０１３０９６７４４（Novira）、ＵＳ２０１５０２２５３５５（Novira）、ＵＳ２０１４０１７８３３７（Novira）、ＵＳ２０１５０３１５１５９（Novira）、ＵＳ２０１５０１９７５３３（Novira）、ＵＳ２０１５０２７４６５２（Novira）、ＵＳ２０１５０２５９３２４（Novira）、ＵＳ２０１５０１３２２５８（Novira）、ＵＳ９１８１２８８（Novira）、ＷＯ２０１４１８４３５０（Janssen）、ＷＯ２０１３１４４１２９（Roche）、ＷＯ２０１７１９８７４４（Roche）、ＵＳ２０１７０３３４８８２（Novira）、ＵＳ２０１７０３３４８９８（Roche）、ＷＯ２０１７２０２７９８（Roche）、ＷＯ２０１７２１４３９５（Enanta）、ＷＯ２０１８００１９４４（Roche）、ＷＯ２０１８００１９５２（Roche）、ＷＯ２０１８００５８８１（Novira）、ＷＯ２０１８００５８８３（Novira）、ＷＯ２０１８０１１１００（Roche）、ＷＯ２０１８０１１１６０（Roche）、ＷＯ２０１８０１１１６２（Roche）、ＷＯ２０１８０１１１６３（Roche）、ＷＯ２０１８０３６９４１（Roche）、ＷＯ２０１８０４３７４７（京都大学）、ＵＳ２０１８００６５９２９（Janssen）、ＷＯ２０１６１６８６１９（インディアナ大学）、ＷＯ２０１６１９５９８２（The Penn State Foundation）、ＷＯ２０１７００１６５５（Janssen）、ＷＯ２０１７０４８９５０（Assembly Biosciences）、ＷＯ２０１７０４８９５４（Assembly Biosciences）、ＷＯ２０１７０４８９６２（Assembly Biosciences）、ＵＳ２０１７０１２１３２８（Novira）、ＵＳ２０１７０１２１３２９（Ｎｏｖｉｒａ）、に記載の化合物が挙げられる。
転写阻害剤の例としては、ＷＯ２０１７０１３０４６（Roche）、ＷＯ２０１７０１６９６０（Roche）、ＷＯ２０１７０１７０４２（Roche）、ＷＯ２０１７０１７０４３（Roche）、ＷＯ２０１７０６１４６６（富山化学工業）、ＷＯ２０１６１７７６５５（Roche）、ＷＯ２０１６１６１２６８（Enanta）、ＷＯ２０１７００１８５３（Redex Pharma）、ＷＯ２０１７２１１７９１（Roche）、ＷＯ２０１７２１６６８５（Novartis）、ＷＯ２０１７２１６６８６（Novartis）、ＷＯ２０１８０１９２９７（Ginkgo Pharma）、ＷＯ２０１８０２２２８２（Newave Pharma）、ＵＳ２０１８００３００５３（Novartis）、ＷＯ２０１８０４５９１１（Zhejiang Pharma）、に記載の化合物が挙げられる。.
＜レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激剤＞
レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激剤の例としては、ＳＢ－９２００、ＳＢ－４０、ＳＢ－４４、ＯＲＩ－７２４６、ＯＲＩ－９３５０、ＯＲＩ－７５３７、ＯＲＩ－９０２０、ＯＲＩ－９１９８、およびＯＲＩ－７１７０、ＲＧＴ－１００が挙げられる。
＜ＮＯＤ２刺激剤＞
ＮＯＤ２の刺激剤の例としては、ＳＢ－９２００が挙げられる。
＜ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤＞
ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、イデラリシブ、ＡＣＰ－３１９、ＡＺＤ－８１８６、ＡＺＤ－８８３５、ブパルリシブ、ＣＤＺ－１７３、ＣＬＲ－４５７、ピクチリシブ、ネラチニブ、リゴセルチブ、リゴセルチブナトリウム、ＥＮ－３３４２、ＴＧＲ－１２０２、アルペリシブ、デュベリシブ、ＩＰＩ－５４９、ＵＣＢ－５８５７、タセリシブ、ＸＬ－７６５、ゲダトリシブ、ＭＥ－４０１、ＶＳ－５５８４、コパンリシブ、オロチン酸ＣＡＩ、ペリホシン、ＲＧ－７６６６、ＧＳＫ－２６３６７７１、ＤＳ－７４２３、パヌリシブ、ＧＳＫ－２２６９５５７、ＧＳＫ－２１２６４５８、ＣＵＤＣ－９０７、ＰＱＲ－３０９、ＩＮＣＢ－４００９３、ピララリシブ、ＢＡＹ－１０８２４３９、メシル酸プキチニブ、ＳＡＲ－２４５４０９、ＡＭＧ－３１９、ＲＰ－６５３０、ＺＳＴＫ－４７４、ＭＬＮ－１１１７、ＳＦ－１１２６、ＲＶ－１７２９、ソノリシブ、ＬＹ－３０２３４１４、ＳＡＲ－２６０３０１、ＴＡＫ－１１７、ＨＭＰＬ－６８９、テナリシブ、ボクスタリシブ、およびＣＬＲ－１４０１、が挙げられる。
＜インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤＞
ＩＤＯ阻害剤の例としては、エパカドスタット（ＩＮＣＢ２４３６０）、レスミノスタット（４ＳＣ－２０１）、インドキシモド、Ｆ－００１２８７、ＳＮ－３５８３７、ＮＬＧ－９１９、ＧＤＣ－０９１９、ＧＢＶ－１０２８、ＧＢＶ－１０１２、ＮＫＴＲ－２１８、ならびに、ＵＳ２０１０００１５１７８（Incyte）、ＵＳ２０１６１３７６５２（Flexus Biosciences, Inc.）、ＷＯ２０１４０７３７３８（Flexus Biosciences, Inc.）、およびＷＯ２０１５１８８０８５（Flexus Biosciences, Inc.）、に開示された化合物、が挙げられる。
＜ＰＤ－１阻害剤＞
ＰＤ－１阻害剤の例としては、セミプリマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＢＧＢ－１０８、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＨＲ－１２１０、ＰＤＲ－００１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＩＢＩ－３０８、ＧＢ－２２６、ＳＴＩ－１１１０、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ＣＡ－１７０、デュルバルマブ、アテゾリズマブおよびｍＤＸ－４００、ＪＳ－００１、カムレリズマブ、シンティリマブ、シンティリマブ、ティスレリズマブ、ＢＣＤ－１００、ＢＧＢ－Ａ３３３ ＪＮＪ－６３７２３２８３、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＣＸ－０７２、ＡＧＥＮ－２０３４、ＧＮＳ－１４８０（上皮成長因子受容体アンタゴニスト；プログラム細胞死リガンド１阻害剤）、ＣＳ－１００１、Ｍ－７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦ－β二官能性融合タンパク質）、ゲノリムズマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、が挙げられる。
＜ＰＤ－Ｌ１阻害剤＞
ＰＤ－Ｌ１阻害剤の例としては、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ－０６８０、ＲＧ－７４４６、ＧＸ－Ｐ２、デュルバルマブ、ＫＹ－１００３、ＫＤ－０３３、ＭＳＢ－００１０７１８Ｃ、ＴＳＲ－０４２、ＡＬＮ－ＰＤＬ、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＧＳ－４２２４、ＣＸ－０７２、およびＢＭＳ－９３６５５９、が挙げられる。
ＰＤ－１阻害剤の例としては、ＷＯ２０１７１１２７３０（Incyte Corp）、ＷＯ２０１７０８７７７７（Incyte Corp）、ＷＯ２０１７０１７６２４、ＷＯ２０１４１５１６３４（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１３１７３２２（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１８１１９２８６（Incyte Corp）、ＷＯ２０１８１１９２６６（Incyte Corp）、ＷＯ２０１８１１９２６３（Incyte Corp）、ＷＯ２０１８１１９２３６（Incyte Corp）、ＷＯ２０１８１１９２２１（Incyte Corp）、ＷＯ２０１８１１８８４８（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１６１２６６４６０（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１７０８７６７８（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１６１４９３５１（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１５０３３２９９（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１５１７９６１５（エーザイ株式会社；Eisai Research Institute）、ＷＯ２０１７０６６２２７（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１６１４２８８６（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１６１４２８５２（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１６１４２８３５（Aurigene Discovery Technologies Ltd；個別）、ＷＯ２０１６１４２８３３（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１８０８５７５０（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１５０３３３０３（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１７２０５４６４（Incyte Corp）、ＷＯ２０１６０１９２３２（３Ｍ社；個別；テキサスＡ＆Ｍ大学システム）、ＷＯ２０１５１６０６４１（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１７０７９６６９（Incyte Corp）、ＷＯ２０１５０３３３０１（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１５０３４８２０（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１８０７３７５４（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１６０７７５１８（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１６０５７６２４（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１８０４４７８３（Incyte Corp）、ＷＯ２０１６１００６０８（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１６１００２８５（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１６０３９７４９（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１５０１９２８４（Cambridge Enterprise Ltd）、ＷＯ２０１６１４２８９４（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１５１３４６０５（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１８０５１２５５（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１８０５１２５４（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１７２２２９７６（Incyte Corp）、ＷＯ２０１７０７００８９（Incyte Corp）、ＷＯ２０１８０４４９６３（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１３１４４７０４（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１８０１３７８９（Incyte Corp）、ＷＯ２０１７１７６６０８（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１８００９５０５（BristolMyers Squibb Co）、ＷＯ２０１１１６１６９９（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１５１１９９４４（Incyte Corp；Ｍｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ＆Ｄｏｈｍｅ社）、ＷＯ２０１７１９２９６１（Incyte Corp）、ＷＯ２０１７１０６６３４（Incyte Corp）、ＷＯ２０１３１３２３１７（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１２１６８９４４（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１５０３６９２７（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１５０４４９００（Aurigene Discovery Technologies Ltd）、ＷＯ２０１８０２６９７１（Arising International）、に記載の化合物が挙げられる。
＜組み換えチモシンアルファ－１＞
組み換えチモシンアルファ－１の例としては、ＮＬ－００４およびＰＥＧ化チモシンアルファ－１が挙げられる。
＜ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤＞
ＢＴＫ阻害剤の例としては、ＡＢＢＶ－１０５、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＡＲＱ－５３１、ＢＭＳ－９８６１４２、ダサチニブ、イブルチニブ、ＧＤＣ－０８５３、ＰＲＮ－１００８、ＳＮＳ－０６２、ＯＮＯ－４０５９、ＢＧＢ－３１１１、ＭＬ－３１９、ＭＳＣ－２３６４４４７、ＲＤＸ－０２２、Ｘ－０２２、ＡＣ－０５８、ＲＧ－７８４５、スペブルチニブ、ＴＡＳ－５３１５、ＴＰ－０１５８、ＴＰ－４２０７、ＨＭ－７１２２４、ＫＢＰ－７５３６、Ｍ－２９５１、ＴＡＫ－０２０、ＡＣ－００２５、ならびに、ＵＳ２０１４０３３００１５（小野薬品工業）、ＵＳ２０１３００７９３２７（小野薬品工業）、およびＵＳ２０１３０２１７８８０（小野薬品工業）、に開示された化合物、が挙げられる。
＜ＫＤＭ阻害剤＞
ＫＤＭ５阻害剤の例としては、ＷＯ２０１６０５７９２４（Genentech/Constellation Pharmaceuticals）、ＵＳ２０１４０２７５０９２（Genentech/Constellation Pharmaceuticals）、ＵＳ２０１４０３７１１９５（Epitherapeutics）およびＵＳ２０１４０３７１２１４（Epitherapeutics）、ＵＳ２０１６０１０２０９６（Epitherapeutics）、ＵＳ２０１４０１９４４６９（Quanticel）、ＵＳ２０１４０１７１４３２、ＵＳ２０１４０２１３５９１（Quanticel）、ＵＳ２０１６００３９８０８（Quanticel）、ＵＳ２０１４０２７５０８４（Quanticel）、ＷＯ２０１４１６４７０８（Quanticel）、に記載の化合物が挙げられる。
ＫＤＭ１阻害剤の例としては、ＵＳ９１８６３３７Ｂ２（Oryzon Genomics）に記載の化合物、ＧＳＫ－２８７９５５２、およびＲＧ－６０１６が挙げられる。
＜ＳＴＩＮＧアゴニスト＞
ＳＴＩＮＧアゴニストの例としては、ＳＢ－１１２８５、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＳＴＩＮＧＶＡＸ、ならびに、ＷＯ２０１８０６５３６０（Biolog Life Science Institute Forschungslabor und Biochemica-Vertrieb GmbH、ドイツ）、ＷＯ２０１８００９４６６（Aduro Biotech）、ＷＯ２０１７１８６７１１（InvivoGen）、ＷＯ２０１７１６１３４９（Immune Sensor）、ＷＯ２０１７１０６７４０（Aduro Biotech）、ＵＳ２０１７０１５８７２４（Glaxo Smithkline）、ＷＯ２０１７０７５４７７（Aduro Biotech）、ＵＳ２０１７００４４２０６（Merck）、ＷＯ２０１４１７９７６０（カリフォルニア大学）、ＷＯ２０１８０９８２０３（Janssn）、ＷＯ２０１８１１８６６５（Merck）、ＷＯ２０１８１１８６６４（Merck）、ＷＯ２０１８１００５５８（武田薬品工業）、ＷＯ２０１８０６７４２３（Merck）、ＷＯ２０１８０６０３２３（Boehringer）、に開示された化合物、が挙げられる。
＜非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）＞
ＮＮＲＴＩの例としては、ＷＯ２０１８１１８８２６（Merck）、ＷＯ２０１８０８０９０３（Merck）、ＷＯ２０１８１１９０１３（Merck）、ＷＯ２０１７１００１０８（Idenix）、ＷＯ２０１７０２７４３４（Merck）、ＷＯ２０１７００７７０１（Merck）、ＷＯ２００８００５５５５（Gilead）、記載の化合物が挙げられる。
＜ＨＢＶ複製阻害剤＞
Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤の例としては、イソチアフルジン、ＩＱＰ－ＨＢＶ、ＲＭ－５０３８、およびＸｉｎｇａｎｔｉｅが挙げられる。
＜アルギナーゼ阻害剤＞
アルギナーゼ阻害剤の例としては、ＣＢ－１１５８、Ｃ－２０１、およびレスミノスタットが挙げられる。
＜遺伝子治療および細胞治療＞
遺伝子治療および細胞治療は、遺伝子を沈黙させるための遺伝子修飾；感染細胞を直接死滅させる遺伝的手法；感染細胞に対する免疫反応を高める、または感染細胞を死滅させるために患者自身の免疫系を活性化する、または感染細胞を見つけ出して死滅させる、ために患者自身の免疫系の大部分を置換するように設計された免疫細胞の注入；および感染に対する内因性免疫応答をさらに変化させるために細胞活性を修飾する遺伝的手法、を含む。
＜遺伝子エディタ＞
ゲノム編集システムの例としては、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９システム、ジンクフィンガーヌクレアーゼシステム、ＴＡＬＥＮシステム、ホーミングエンドヌクレアーゼシステム、およびメガヌクレアーゼシステムが含まれ；例えば、標的切断によるｃｃｃＤＮＡの除去、およびＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）のウイルス遺伝子の１つ以上の改変、が含まれる。ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、ＰまたはＳＰ遺伝子の改変（例えば、ノックアウトおよび／またはノックダウン）は、（１）ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、ＰまたはＳＰ遺伝子発現の低減するまたは除去すること、（２）Ｐｒｅｃｏｒｅ、Ｃｏｒｅ、Ｘタンパク質、長表面タンパク質、中表面タンパク質、Ｓタンパク質（ＨＢ抗原およびＨＢｓＡｇとしても知られる）、ポリメラーゼタンパク質、および／またはＢ型肝炎スプライスタンパク質機能（ＨＢｅ、ＨＢｃ、ＨＢｘ、ＰｒｅＳ１、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐｏｌ、および／またはＨＢＳＰ）を妨害すること、または（３）ＨＢｅ、ＨＢｃ、ＨＢｘ、ＬＨＢｓ、ＭＨＢｓ、ＳＨＢｓ、Ｐｏｌ、および／またはＨＢＳＰタンパク質の細胞内、血清内および／または実質内レベルを低減するまたは除去すること、を指す。ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐおよび／またはＳＰ遺伝子の１つ以上のノックダウンは、ＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡおよび／または組み込まれたＨＢＶ ＤＮＡ内の遺伝子を標的とすることによって実施される。
＜ＣＡＲ－Ｔ細胞療法＞
ＣＡＲ Ｔ細胞治療は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように操作された免疫エフェクター細胞の集団を含み、ここで、ＣＡＲはＨＢＶ抗原結合ドメインを含む。免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞またはＮＫ細胞である。いくつかの実施形態において、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、またはそれらの組み合わせである。細胞は、自己由来または同種異系であり得る。
＜ＴＣＲ－Ｔ細胞治療＞
ＴＣＲ Ｔ細胞治療には、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞受容体を発現するＴ細胞が含まれる。ＴＣＲ－Ｔ細胞は、ウイルス感染している細胞の表面に存在するＨＢＶ由来ペプチドを標的とするように操作される。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞がＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）特異的ＴＣＲを発現する。ＨＢＶの治療に向けられたＴＣＲ－Ｔ治療の例としては、ＬＴＣＲ－Ｈ２－１が挙げられる。
別の特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、免疫賦活剤、ＴＬＲ調節剤、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌またはアセンブリ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療的タンパク質（ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、ＴＣＲ様抗体）、などを含むＨＢＶ抗体、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激剤、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、およびＮＯＤ２の刺激剤、からなる群より選ばれる１つまたは２つの別の治療剤と、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤、および核タンパク質調節剤（ＨＢＶコアまたはカプシドタンパク質調節剤）、からなる群より選ばれる１つまたは２つの別の治療剤と、組み合わされる。
別の特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、免疫賦活剤、ＴＬＲ調節剤、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療的タンパク質（ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、ＴＣＲ様抗体）、などを含むＨＢＶ抗体、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激剤、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、およびＮＯＤ２の刺激剤、からなる群より選ばれる少なくとも第二の別の治療剤と、組み合わされる。
別の特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤、および核タンパク質調節剤（ＨＢＶコアまたはカプシドタンパク質阻害剤）、からなる群より選ばれる少なくとも第二の別の治療剤と、組み合わされる。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩は、米国公開番号第２０１０／０１４３３０１号（Gilead Sciences）、米国公開番号第２０１１／００９８２４８号（Gilead Sciences）、米国公開番号第２００９／００４７２４９号（Gilead Sciences）、米国特許番号第８７２２０５４号（Gilead Sciences）、米国公開番号第２０１４／００４５８４９号（Janssen）、米国公開番号第２０１４／００７３６４２号（Janssen）、ＷＯ２０１４／０５６９５３（Janssen）、ＷＯ２０１４／０７６２２１（Janssen）、ＷＯ２０１４／１２８１８９（Janssen）、米国公開番号第２０１４／０３５００３１号（Janssen）、ＷＯ２０１４／０２３８１３（Janssen）、米国公開番号第２００８／０２３４２５１号（Array Biopharma）、米国公開番号第２００８／０３０６０５０号（Array Biopharma）、米国公開番号第２０１０／００２９５８５号（Ventirx Pharma）、米国公開番号第２０１１／００９２４８５号（Ventirx Pharma）、ＵＳ２０１１／０１１８２３５（Ventirx Pharma）、米国公開番号第２０１２／００８２６５８号（Ventirx Pharma）、米国公開番号第２０１２／０２１９６１５号（Ventirx Pharma）、米国公開番号第２０１４／００６６４３２号（Ventirx Pharma）、米国公開番号第２０１４／００８８０８５号（Ventirx Pharma）、米国公開番号第２０１４／０２７５１６７号（Novira Therapeutics）、米国公開番号第２０１３／０２５１６７３号（Novira Therapeutics）、米国特許番号第８５１３１８４号（Gilead Sciences）、米国公開番号第２０１４／００３０２２１号（Gilead Sciences）、米国公開番号第２０１３／０３４４０３０号（Gilead Sciences）、米国公開番号第２０１３／０３４４０２９号（Gilead Sciences）、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Novira Therapeutics）、ＵＳ２０１３０２５１６７３（Novira Therapeutics）、米国公開番号第２０１４／０３４３０３２号（Roche）、ＷＯ２０１４０３７４８０（Roche）、米国公開番号第２０１３／０２６７５１７号（Roche）、ＷＯ２０１４１３１８４７（Janssen）、ＷＯ２０１４０３３１７６（Janssen）、ＷＯ２０１４０３３１７０（Janssen）、ＷＯ２０１４０３３１６７（Janssen）、ＷＯ２０１５／０５９２１２（Janssen）、ＷＯ２０１５１１８０５７（Janssen）、ＷＯ２０１５０１１２８１（Janssen）、ＷＯ２０１４１８４３６５（Janssen）、ＷＯ２０１４１８４３５０（Janssen）、ＷＯ２０１４１６１８８８（Janssen）、ＷＯ２０１３０９６７４４（Novira）、ＵＳ２０１５０２２５３５５（Novira）、ＵＳ２０１４０１７８３３７（Novira）、ＵＳ２０１５０３１５１５９（Novira）、ＵＳ２０１５０１９７５３３（Novira）、ＵＳ２０１５０２７４６５２（Novira）、ＵＳ２０１５０２５９３２４（Novira）、ＵＳ２０１５０１３２２５８（Novira）、ＵＳ９１８１２８８（Novira）、ＷＯ２０１４１８４３５０（Janssen）、ＷＯ２０１３１４４１２９（Roche）、ＵＳ２０１０００１５１７８（Incyte）、ＵＳ２０１６１３７６５２（Flexus Biosciences, Inc.）、ＷＯ２０１４０７３７３８（Flexus Biosciences, Inc.）、ＷＯ２０１５１８８０８５（Flexus Biosciences, Inc.）、米国公開番号第２０１４／０３３００１５号（小野薬品工業）、米国公開番号第２０１３／００７９３２７号（小野薬品工業）、米国公開番号第２０１３／０２１７８８０号（小野薬品工業）、ＷＯ２０１６０５７９２４（Genentech/Constellation Pharmaceuticals）、ＵＳ２０１４０２７５０９２（Genentech/Constellation Pharmaceuticals）、ＵＳ２０１４０３７１１９５（Epitherapeutics）およびＵＳ２０１４０３７１２１４（Epitherapeutics）、ＵＳ２０１６０１０２０９６（Epitherapeutics）、ＵＳ２０１４０１９４４６９（Quanticel）、ＵＳ２０１４０１７１４３２、ＵＳ２０１４０２１３５９１（Quanticel）、ＵＳ２０１６００３９８０８（Quanticel）、ＵＳ２０１４０２７５０８４（Quanticel）、ＷＯ２０１４１６４７０８（Quanticel）、ＵＳ９１８６３３７Ｂ２（Oryzon Genomics）、に記載のような化合物、およびＨＢＶ治療用の他の薬物、ならびにそれらの組み合わせ、と組み合わされる。
＝癌併用療法＝
一実施形態では、本開示の化合物は癌治療の他の治療方法と共に使用することができる。好ましくは、化学療法、ホルモン治療、抗体治療、外科的治療および／または放射線治療との併用療法が考えられる。
いくつかの実施形態では、さらなる抗癌治療は、外科手術および／または放射線療法である。
いくつかの実施形態では、さらなる抗癌治療は、少なくとも１つの追加の癌医薬品である。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩と、少なくとも１つのさらなる癌医薬品と、を含む組み合わせが提供される。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩と、治療に使用される少なくとも１つのさらなる癌医薬品と、を含む組み合わせが提供される。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの癌医薬品と、を含む組み合わせの、癌治療用医薬品の製造における使用が提供される。
さらなる癌医薬品の例としては、アントラサイクリン、ドキソルビシン、イダルビシン、エピルビシン、およびダウノルビシンなどの挿入物質；イリノテカン、トポテカン、カンプトテシン、ラメラリンＤ、エトポシド、テニポシド、ミトキサントロン、アムサクリン、エリプチシンおよびオーリントリカルボン酸などのトポイソメラーゼ阻害剤；カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ストレプトゾシンなどのニトロソウレア化合物；シクロホスファミド、メクロレタミン、ウラムスチン、ベンダムスチン、メルファラン、クロラムブシル、マホスファミド、トロホスファミドおよびイホスファミドなどのナイトロジェンマスタード；ブスルファンおよびトレオスルファンなどのアルキルスルホン酸塩；プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミドおよびチオテパなどのアルキル化剤；シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、および四硝酸トリプラチンなどの白金アナログ；ビンブラスチン、コルセミド、ノコダゾールなどの微小管破壊剤；メトトレキサート、アミノプテリン、ジクロロメトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセドおよびプララトレキサートなどの抗葉酸剤：アザチオプリン、メルカプトプリン、チオグアニン、フルダラビン、リン酸フルダラビン、ペントスタチンおよびクラドリビンなどのプリンアナログ；５－フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６－アザウラシル、ゲムシタビンなどのピリミジンアナログ；ゲスタゲン、アンドロゲン、グルココルチコイド、デキサメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾンなどのステロイド；モノクローナル抗体などの抗癌抗体、例えば、アレムツズマブ、アポリズマブ、セツキシマブ、エプラツズマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ラベツズマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、トラスツズマブ、ニモツズマブ、マパツムマブ、マツズマブ、ｒｈＭａｂ ＩＣＲ６２およびペルツズマブ、放射性標識抗体および抗体薬物複合体；放射性標識ペプチドおよびペプチド薬物複合体などの抗癌ペプチド；パクリタクセルおよびドセタキセルなどのタキサンおよびタキサンアナログ、が含まれる。
特定の実施形態において、過剰増殖性障害または癌を有するかまたは有するリスクがあるヒトまたは動物における過剰増殖性障害または癌を治療または予防するための方法が提供され、当該方法は、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、１つもしくは２つ、または１つ～３つ）の別の治療剤の治療有効量と併用して、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、ヒトまたは動物に投与することを含む。一実施形態において、過剰増殖性障害または癌を有するかまたは有するリスクがあるヒトまたは動物における過剰増殖性障害または癌を治療するための方法が提供され、当該方法は、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、１つもしくは２つ、または１つ～３つ）の別の治療剤の治療有効量と併用して、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、ヒトまたは動物に投与することを含む。
特定の実施形態において、本開示は、過剰増殖性障害または癌を治療するのに適した１つ以上の別の治療剤の治療有効量と併用して、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、治療を必要とする対象に投与することを含む、過剰増殖性障害または癌を治療するための方法を提供する。
本明細書に記載の化合物は、１つ以上の化学療法剤、抗癌剤、抗血管新生剤、抗線維形成剤、免疫療法剤、治療的抗体、二重特異性抗体および「抗体様」治療的タンパク質（ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、など）、抗体薬物複合体（ＡＤＣ）、放射性治療剤、抗腫瘍剤、抗増殖剤、腫瘍崩壊性ウイルス、遺伝子調節剤またはエディタ（ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮ、など）、ＣＡＲ（キメラ抗原受容体）Ｔ細胞免疫療法剤、改変Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ－Ｔ）、またはそれらの任意の組み合わせ、と使用または組み合わされ得る。これらの治療剤は、化合物、抗体、ポリペプチド、またはポリヌクレオチドの形態であり得る。１つの実施形態において、治療において同時に、別々に、または連続して使用するための組み合わせ調製物として、本明細書に記載の化合物および別の治療剤を含む製品が提供される。
１つ以上の治療剤は、阻害剤、アゴニスト、アンタゴニスト、リガンド、調節剤、刺激剤、ブロッカー、遺伝子の活性化剤またはサプレッサー、リガンド、受容体、タンパク質、または因子を含むが、これらに限定されない。別の治療剤の非限定的な例としては、Ａｂｅｌｓｏｎマウス白血病ウイルス発癌遺伝子相同体１遺伝子（ＡＢＬ１などのＡＢＬ）、アセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ１／２など）、活性化ＣＤＣキナーゼ（ＡＣＫ１などのＡＣＫ）、アデノシン脱アミノ酵素、アデノシン受容体（Ａ２Ｂ、Ａ２ａ、Ａ３など）、アデニル酸シクラーゼ、ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１、副腎皮質刺激ホルモン受容体（ＡＣＴＨ）、エロリジン、ＡＫＴ１遺伝子、Ａｌｋ－５タンパク質キナーゼ、アルカリホスファターゼ、アルファ１アドレナリン受容体、アルファ２アドレナリン受容体、アルファ－ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ（ＫＧＤＨ）、アミノペプチダーゼＮ、ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ１などのＡＬＫ）、アンドロゲン受容体、アンジオポエチン（リガンド－１、リガンド－２など）、アンジオテンシノーゲン（ＡＧＴ）遺伝子、マウス胸腺腫ウイルス発癌遺伝子相同体１（ＡＫＴ）タンパク質キナーゼ（ＡＫＴ１、ＡＫＴ２、ＡＫＴ３など）、アポリポタンパク質Ａ－Ｉ（ＡＰＯＡ１）遺伝子、アポトーシス誘導因子、アポトーシスタンパク質（１、２、など）、アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ１などのＡＳＫ）、アルギナーゼ（Ｉ）、アルギニンデイミナーゼ、アロマターゼ、アステロイドホモログ１（ＡＳＴＥ１）遺伝子、毛細血管拡張性運動失調症およびＲａｄ ３関連（ＡＴＲ）セリン／トレオニンタンパク質キナーゼ、オーロラタンパク質キナーゼ（１、２、など）、Ａｘｌチロシンキナーゼ受容体、バキュロウイルスＩＡＰ反復含有５（ＢＩＲＣ５）遺伝子、バシギン（Basigin）、Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ２）遺伝子、Ｂｃｌ２結合成分３、Ｂｃｌ２タンパク質、Ｂｃｌ２Ｌ１１遺伝子、ＢＣＲ（ブレークポイントクラスター領域）タンパク質および遺伝子、ベータアドレナリン受容体、ベータ－カテニン、Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９、Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０、Ｂリンパ球細胞接着分子、Ｂリンパ球刺激リガンド、骨形成タンパク質－１０リガンド、骨形成タンパク質－９リガンド調節剤、ブラキュリタンパク質、ブラジキニン受容体、Ｂ－Ｒａｆ癌原遺伝子（ＢＲＡＦ）、Ｂｒｃ－Ａｂｌチロシンキナーゼ、ブロモドメインおよび外部ドメイン（ＢＥＴ）ブロモドメイン含有タンパク質（ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４など）、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、カルモジュリン、カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ（ＣＡＭＫＩＩなどのＣａＭＫ）、癌精巣抗原２、癌精巣抗原ＮＹ－ＥＳＯ－１、癌／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１）遺伝子、カンナビノイド受容体（ＣＢ１、ＣＢ２など）、炭酸アンヒドラーゼ、カゼインキナーゼ（ＣＫＩ、ＣＫＩＩなどのＣＫ）、カスパーゼ（カスパーゼ－３、カスパーゼ－７、カスパーゼ－９など）、カスパーゼ８アポトーシス関連システインペプチダーゼＣＡＳＰ８－ＦＡＤＤ様調節因子、カスパーゼ動員ドメインタンパク質－１５、カテプシンＧ、ＣＣＲ５遺伝子、ＣＤＫ活性化キナーゼ（ＣＡＫ）、チェックポイントキナーゼ（ＣＨＫ１、ＣＨＫ２など）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）受容体（ＣＣＲ２、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５など）、ケモカイン（Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフ）受容体（ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ１およびＣＸＣＲ２など）、ケモカインＣＣ２１リガンド、コレシストキニンＣＣＫ２受容体、絨毛膜ゴナドトロピン、ｃ－Ｋｉｔ（チロシン－タンパク質キナーゼＫｉｔまたはＣＤ１１７）、クラウディン（６、１８など）、分化クラスター（ＣＤ）（ＣＤ４、ＣＤ２７、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４０、ＣＤ４０リガンド受容体、ＣＤ４０リガンド、ＣＤ４０ＬＧ遺伝子、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ４７、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７０遺伝子、ＣＤ７４、ＣＤ７９、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７９Ｂ遺伝子、ＣＤ８０、ＣＤ９５、ＣＤ９９、ＣＤ１１７、ＣＤ１２２、ＣＤｗ１２３、ＣＤ１３４、ＣＤｗ１３７、ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１５８ｂ１、ＣＤ１５８ｂ２、ＣＤ２２３、ＣＤ２７６抗原など）、クラステリン（ＣＬＵ）遺伝子、クラステリン、ｃ－Ｍｅｔ（肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ））、補体Ｃ３、結合組織増殖因子、ＣＯＰ９シグナロソームサブユニット５、ＣＳＦ－１（コロニー刺激因子１受容体）、ＣＳＦ２遺伝子、ＣＴＬＡ－４（細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質４）受容体、サイクリンＤ１、サイクリンＧ１、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ１、ＣＤＫ１Ｂ、ＣＤＫ２－９などのＣＤＫ）、シクロオキシゲナーゼ（１、２など）、ＣＹＰ２Ｂ１遺伝子、システインパルミトイルトランスフェラーゼポーキュピン、シトクロムＰ４５０ １１Ｂ２、シトクロムＰ４５０ １７、シトクロムＰ４５０ １７Ａ１、シトクロムＰ４５０ ２Ｄ６、シトクロムＰ４５０ ３Ａ４、シトクロムＰ４５０レダクターゼ、サイトカインシグナル伝達－１、サイトカインシグナル伝達－３、細胞質イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、シトシンデアミナーゼ、シトシンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質－４、ＤＤＲ２遺伝子、デルタ様タンパク質リガンド（３、４など）、デオキシリボヌクレアーゼ、Ｄｉｃｋｋｏｐｆ－１リガンド、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ、ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ１などのＤＤＲ）、ＤＮＡ結合タンパク質（ＨＵ－ベータなど）、ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ、ＤＮＡジャイレース、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、ＤＮＡポリメラーゼ（アルファなど）、ＤＮＡプライマーゼ、ｄＵＴＰピロホスファターゼ、Ｌ－ドーパクロムトートメラーゼ、棘皮動物微小管様タンパク質４、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ受容体、エラスターゼ、延長因子１アルファ２、延長因子２、エンドグリン、エンドヌクレアーゼ、エンドプラスミン、エンドシアリン、エンドスタチン、エンドセリン（ＥＴ－Ａ、ＥＴ－Ｂなど）、ｚｅｓｔｅ相同体２のエンハンサー（ＥＺＨ２）、エフリン（ＥＰＨ）チロシンキナーゼ（Ｅｐｈａ３、Ｅｐｈｂ４など）、エフリンＢ２リガンド、上皮成長因子、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）遺伝子、エピジェン、上皮細胞接着分子（ＥｐＣＡＭ）、Ｅｒｂ－ｂ２（ｖ－ｅｒｂ－ｂ２鳥類赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体２）チロシンキナーゼ受容体、Ｅｒｂ－ｂ３チロシンキナーゼ受容体、Ｅｒｂ－ｂ４チロシンキナーゼ受容体、Ｅ－セレクチン、エストラジオール１７ベータデヒドロゲナーゼ、エストロゲン受容体（アルファ、ベータなど）、エストロゲン関連受容体、真核細胞翻訳開始因子５Ａ（ＥＩＦ５Ａ）遺伝子、エキスポーチン１、細胞外シグナル関連キナーゼ（１、２など）、細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ）、因子（Ｘａ、ＶＩＩａなど）、ファルネソイドｘ受容体（ＦＸＲ）、Ｆａｓリガンド、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）、フェリチン、ＦＧＦ－２リガンド、ＦＧＦ－５リガンド、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ４などのＦＧＦ）、フィブロネクチン、Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（Ｆｌｔ３）、焦点接着キナーゼ（ＦＡＫ２などのＦＡＫ）、葉酸ヒドロラーゼ前立腺特異的膜抗原１（ＦＯＬＨ１）、葉酸受容体（アルファなど）、葉酸塩、葉酸トランスポーター１、ＦＹＮチロシンキナーゼ、ペア型塩基性アミノ酸開裂酵素（ＦＵＲＩＮ）、ベータ－グルクロニダーゼ、ガラクトシルトランスフェラーゼ、ガレクチン－３、ガングリオシドＧＤ２、グルココルチコイド、グルココルチコイド誘導ＴＮＦＲ関連タンパク質ＧＩＴＲ受容体、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ、グルタミナーゼ、グルタチオンＳ－トランスフェラーゼＰ、グリコーゲンシンターゼキナーゼ（３－ベータなどのＧＳＫ）、グリピカン３（ＧＰＣ３）、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧＮＲＨ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）受容体、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）リガンド、成長因子受容体結合タンパク質２（ＧＲＢ２）、Ｇｒｐ７８（７８ｋＤａグルコース調節タンパク質）カルシウム結合タンパク質、分子シャペロンｇｒｏＥＬ２遺伝子、熱ショックタンパク質（２７、７０、９０アルファ、ベータなど）、熱ショックタンパク質遺伝子、熱安定性エンテロトキシン受容体、ヘッジホッグタンパク質、ヘパラナーゼ、肝細胞成長因子、ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連タンパク質２、ヘキソースキナーゼ、ヒスタミンＨ２受容体、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＤＯＴ１Ｌ）、ヒストンデアセチラーゼ（１、２、３、６、１０、１１などのＨＤＡＣ）、ヒストンＨ１、ヒストンＨ３、ＨＬＡクラスＩ抗原（Ａ－２アルファ）、ＨＬＡクラスＩＩ抗原、ホメオボックスタンパク質ＮＡＮＯＧ、ＨＳＰＢ１遺伝子、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）、ヒト乳頭腫ウイルス（Ｅ６、Ｅ７など）タンパク質、ヒアルロン酸、ヒアルロニダーゼ、低酸素誘導因子－１アルファ（ＨＩＦ１α）、インプリント母性発現転写物（Ｈ１９）遺伝子、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）、チロシン－タンパク質キナーゼＨＣＫ、Ｉ－カッパ－Ｂキナーゼ（ＩＫＫｂｅなどのＩＫＫ）、ＩＬ－１アルファ、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－１２、ＩＬ－１２遺伝子、ＩＬ－１５、ＩＬ－１７、ＩＬ－２遺伝子、ＩＬ－２受容体アルファサブユニット、ＩＬ－２、ＩＬ－３受容体、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－８、免疫グロブリン（Ｇ、Ｇ１、Ｇ２、Ｋ、Ｍなど）、免疫グロブリンＦｃ受容体、免疫グロブリンガンマＦｃ受容体（Ｉ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡなど）、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１などのＩＤＯ）、インドールアミンピロール２，３－ジオキシゲナーゼ１阻害剤、インスリン受容体、インスリン様増殖因子（１、２など）、インテグリンアルファ－４／ベータ－１、インテグリンアルファ－４／ベータ－７、インテグリンアルファ－５／ベータ－１、インテグリンアルファ－Ｖ／ベータ－３、インテグリンアルファ－Ｖ／ベータ－５、インテグリンアルファ－Ｖ／ベータ－６、細胞間接着分子１（ＩＣＡＭ－１）、インターフェロン（アルファ、アルファ２、ベータ、ガンマなど）、インターフェロン誘導性タンパク質アブセント・イン・メラノーマ（absent in melanoma）２（ＡＩＭ２）、インターフェロンＩ型受容体、インターロイキン１リガンド、インターロイキン１３受容体アルファ２、インターロイキン２リガンド、インターロイキン－１受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４）、インターロイキン－２、インターロイキン－２９リガンド、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＤＨ１、ＩＤＨ２など）、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ１、ＪＡＫ２などのＪＡＫ）、Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ、カリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３）遺伝子、キラー細胞Ｉｇ様受容体、キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ）、キネシン様タンパク質ＫＩＦ１１、カーステンラット肉腫ウイルス発癌遺伝子相同体（ＫＲＡＳ）遺伝子、キスペプチン（ＫｉＳＳ－１）受容体、ＫＩＴ遺伝子、ｖ－ｋｉｔハーディ・ズッカーマン４ネコ肉腫ウイルス発癌遺伝子相同体（ＫＩＴ）チロシンキナーゼ、ラクトフェリン、ラノステロール－１４脱メチル化酵素、ＬＤＬ受容体関連タンパク質－１、ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ、リステリオリシン、Ｌ－セレクチン、黄体形成ホルモン受容体、リアーゼ、リンパ球活性化遺伝子３タンパク質（ＬＡＧ－３）、リンパ球抗原７５、リンパ球機能抗原－３受容体、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、リンホタクチン、Ｌｙｎ（Ｌｃｋ／Ｙｅｓ新規）チロシンキナーゼ、リジン脱メチル化酵素（ＫＤＭ１、ＫＤＭ２、ＫＤＭ４、ＫＤＭ５、ＫＤＭ６、Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄなど）、リゾホスファチジン酸塩－１受容体、リソソーム関連膜タンパク質ファミリー（ＬＡＭＰ）遺伝子、リシルオキシダーゼ相同体２、リシルオキシダ

ーゼタンパク質（ＬＯＸ）、リシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ２などのＬＯＸＬ）、造血先駆体キナーゼ１（ＨＰＫ１）、肝細胞増殖因子受容体（ＭＥＴ）遺伝子、マクロファージコロニー刺激因子（ＭＣＳＦ）リガンド、マクロファージ遊走阻止因子、ＭＡＧＥＣ１遺伝子、ＭＡＧＥＣ２遺伝子、主要ヴォールトタンパク質、ＭＡＰＫ活性化タンパク質キナーゼ（ＭＫ２など）、Ｍａｓ関連Ｇ－タンパク質共役受容体、マトリクスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ２、ＭＭＰ９などのＭＭＰ）、Ｍｃｌ－１分化タンパク質、Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質、Ｍｄｍ４タンパク質、メラン－Ａ（ＭＡＲＴ－１）黒色腫抗原、メラノサイトタンパク質Ｐｍｅｌ １７、メラノサイト刺激ホルモンリガンド、黒色腫抗原ファミリーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）遺伝子、黒色腫関連抗原（１、２、３、６など）、膜銅アミンオキシダーゼ、メソテリン、ＭＥＴチロシンキナーゼ、代謝性グルタミン酸受容体１、メタロレダクターゼＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通型上皮抗原１）、メタスチン、メチオニンアミノペプチダーゼ－２、メチルトランスフェラーゼ、ミトコンドリア３ケトアシルＣｏＡチオラーゼ、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＥＫ１、ＭＥＫ２などのＭＥＫ）、ｍＴＯＲ（ラパマイシンの機械的標的（セリン／トレオニンキナーゼ）、ｍＴＯＲ複合体（１、２など）、ムチン（１、５Ａ、１６など）、ｍｕｔ Ｔ相同体（ＭＴＨ１などのＭＴＨ）、Ｍｙｃ癌原遺伝子タンパク質、骨髄細胞白血病１（ＭＣＬ１）遺伝子、ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質（ＭＡＲＣＫＳ）タンパク質、ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ、神経細胞接着分子１、ニューロキニン１（ＮＫ１）受容体、ニューロキニン受容体、ニューロピリン２、ＮＦカッパＢ活性化タンパク質、ＮＩＭＡ関連キナーゼ９（ＮＥＫ９）、一酸化窒素シンターゼ、ＮＫ細胞受容体、ＮＫ３受容体、ＮＫＧ２ Ａ Ｂ活性化ＮＫ受容体、ノルアドレナリントランスポーター、ノッチ（ノッチ－２受容体、ノッチ－３受容体、ノッチ－４受容体、など）、核赤血球２関連因子２、核因子（ＮＦ）カッパＢ、ヌクレオリン、ヌクレオフォスミン、ヌクレオフォスミン－未分化リンパ腫キナーゼ（ＮＰＭ－ＡＬＫ）、２オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ、２，５－オリゴアデニル酸シンテターゼ、Ｏ－メチルグアニンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、オピオイド受容体（デルタなど）、オルニチンデカルボキシラーゼ、オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ、オーファン核ホルモン受容体ＮＲ４Ａ１、オステオカルシン、破骨細胞分化因子、オステオポンチン、ＯＸ－４０（腫瘍壊死因子受容体上科メンバー４ＴＮＦＲＳＦ４またはＣＤ１３４）受容体、Ｐ３タンパク質、ｐ３８キナーゼ、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ、ｐ５３腫瘍抑制因子タンパク質、副甲状腺ホルモンリガンド、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（アルファ、デルタ、ガンマなどのＰＰＡＲ）、Ｐ－糖タンパク質（１など）、ホスファターゼおよびテンシン相同体（ＰＴＥＮ）、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ホスホイノシチド－３キナーゼ（アルファ、デルタ、ガンマなどのＰＩ３Ｋ）、ホスホリラーゼキナーゼ（ＰＫ）、ＰＫＮ３遺伝子、胎盤成長因子、血小板由来成長因子（アルファ、ベータなどのＰＤＧＦ）、血小板由来成長因子（アルファ、ベータなどのＰＤＧＦ）、多面発現薬物抵抗性トランスポーター、プレキシンＢ１、ＰＬＫ１遺伝子、ポロ様キナーゼ（ＰＬＫ）、ポロ様キナーゼ１、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ１、２および３などのＰＡＲＰ）、黒色腫において選択的に発現する抗原（ＰＲＡＭＥ）遺伝子、プレニル結合タンパク質（ＰｒＰＢ）、推定転写因子ＰＭＬ、プロゲステロン受容体、プログラム細胞死１（ＰＤ－１）、プログラム細胞死リガンド１阻害剤（ＰＤ－Ｌ１）、プロサポシン（ＰＳＡＰ）遺伝子、プロスタノイド受容体（ＥＰ４）、前立腺特異抗原、前立腺酸性ホスファターゼ、プロテアソーム、タンパク質Ｅ７、タンパク質ファルネシルトランスフェラーゼ、タンパク質キナーゼ（Ａ、Ｂ、ＣなどのＰＫ）、タンパク質チロシンキナーゼ、タンパク質チロシンホスファターゼベータ、癌原遺伝子セリン／トレオニン－タンパク質キナーゼ（ＰＩＭ－１、ＰＩＭ－２、ＰＩＭ－３などのＰＩＭ）、Ｐ－セレクチン、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンドゲートイオンチャネル７（Ｐ２Ｘ７）、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ（ＰＤＨ）、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ、ピルビン酸キナーゼ（ＰＹＫ）、５－アルファ－レダクターゼ、Ｒａｆタンパク質キナーゼ（１、Ｂなど）、ＲＡＦ１遺伝子、Ｒａｓ遺伝子、Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ、ＲＥＴ遺伝子、Ｒｅｔチロシンキナーゼ受容体、網膜芽細胞腫関連タンパク質、レチノイン酸受容体（ガンマなど）、レチノイドＸ受容体、Ｒｈｅｂ（脳内で濃縮されるＲａｓ相同体）ＧＴＰアーゼ、Ｒｈｏ（Ｒａｓ相同体）関連タンパク質キナーゼ２、リボヌクレアーゼ、リボヌクレオチドレダクターゼ（Ｍ２サブユニットなど）、リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ（Ｉ、ＩＩなど）、Ｒｏｎ（Recepteur d'Origine Nantais）チロシンキナーゼ、ＲＯＳ１（ＲＯＳ癌原遺伝子１、受容体チロシンキナーゼ）遺伝子、Ｒｏｓ１チロシンキナーゼ、Ｒｕｎｔ関連転写因子３、ガンマ－セクレターゼ、Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９、筋小胞体カルシウムＡＴＰアーゼ、カスパーゼの第二ミトコンドリア由来活性化因子（ＳＭＡＣ）タンパク質、分泌性ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連タンパク質－２、セマフォリン－４Ｄ、セリンプロテアーゼ、セリン／トレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）、セリン／トレオニン－タンパク質キナーゼ（ＴＢＫ１などのＴＢＫ）、シグナル伝達および転写（ＳＴＡＴ－１、ＳＴＡＴ－３、ＳＴＡＴ－５などのＳＴＡＴ）、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー７、前立腺の６回膜貫通型上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）遺伝子、ＳＬサイトカインリガンド、スムーズンド（smoothened）（ＳＭＯ）受容体、ヨウ化ナトリウム共トランスポーター、リン酸ナトリウム共トランスポーター２Ｂ、ソマトスタチン受容体（１、２、３、４、５など）、ソニックヘッジホッグタンパク質、ＳＯＳ（Son of sevenless）、特異的タンパク質１（Ｓｐ１）転写因子、スフィンゴミエリンシンターゼ、スフィンゴシンキナーゼ（１、２など）、スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ＳＲＣ遺伝子、Ｓｒｃチロシンキナーゼ、ＳＴＡＴ３遺伝子、ステロイドスルファターゼ、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）受容体、インターフェロン遺伝子の刺激因子タンパク質、ストロマ細胞由来第１因子リガンド、ＳＵＭＯ（小ユビキチン様修飾因子）、スーパーオキシドジスムターゼ、サバイビンタンパク質、シナプシン３、シンデカン－１、シヌクレインアルファ、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８、ｔａｎｋ－結合キナーゼ（ＴＢＫ）、ＴＡＴＡボックス結合タンパク質関連因子ＲＮＡポリメラーゼＩサブユニットＢ（ＴＡＦ１Ｂ）遺伝子、Ｔ細胞ＣＤ３糖タンパク質ゼータ鎖、Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有３（ＴＩＭ－３）、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８、Ｔｅｃタンパク質チロシンキナーゼ、Ｔｅｋチロシンキナーゼ受容体、テロメラーゼ、テロメラーゼ逆転写酵素（ＴＥＲＴ）遺伝子、テナシン、ＴＧＦベータ２リガンド、トロンボポエチン受容体、チミジンキナーゼ、チミジンホスホリラーゼ、チミジル酸シンターゼ、サイモシン（アルファ１など）、甲状腺ホルモン受容体、甲状腺刺激ホルモン受容体、組織因子、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド、ＴＮＦＲ１関連死ドメインタンパク質、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）受容体、ＴＮＦＳＦ１１遺伝子、ＴＮＦＳＦ９遺伝子、Ｔｏｌｌ様受容体（１～１３などのＴＬＲ）、トポイソメラーゼ（Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩなど）、転写因子、トランスフェラーゼ、トランスフェリン、トランスフォーミング成長因子（ベータなどのＴＧＦ）キナーゼ、トランスフォーミング成長因子ＴＧＦ－β受容体キナーゼ、トランスグルタミナーゼ、転座関連タンパク質、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、Ｔｒｏｐ－２カルシウムシグナル伝達物質、栄養膜糖タンパク質（ＴＰＢＧ）遺伝子、栄養膜糖タンパク質、トロポミオシン受容体キナーゼ（Ｔｒｋ）受容体（ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣなど）、トリプトファン５－ヒドロキシラーゼ、チューブリン、腫瘍壊死因子（アルファ、ベータなどのＴＮＦ）、腫瘍壊死因子１３Ｃ受容体、腫瘍進行遺伝子座２（ＴＰＬ２）、腫瘍タンパク質５３（ＴＰ５３）遺伝子、腫瘍抑制因子候補２（ＴＵＳＣ２）遺伝子、チロシナーゼ、チロシンヒドロキシラーゼ、チロシンキナーゼ（ＴＫ）、チロシンキナーゼ受容体、免疫グロブリン様およびＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ（ＴＩＥ）受容体、チロシンタンパク質キナーゼＡＢＬ１阻害剤、ユビキチン、ユビキチンカルボキシルヒドロラーゼアイソザイムＬ５、ユビキチンチオエステラーゼ－１４、ユビキチン－結合酵素Ｅ２Ｉ（ＵＢＥ２Ｉ、ＵＢＣ９）、ウレアーゼ、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子、ウテログロビン、バニロイドＶＲ１、血管細胞接着タンパク質１、血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦＲ）、Ｔ細胞活性化のＶ－ドメインＩｇ抑制因子（ＶＩＳＴＡ）、ＶＥＧＦ－１受容体、ＶＥＧＦ－２受容体、ＶＥＧＦ－３受容体、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ビメンチン、ビタミンＤ３受容体、癌原遺伝子チロシン－タンパク質キナーゼＹｅｓ、Ｗｅｅ－１タンパク質キナーゼ、ウィルムス腫瘍抗原１、ウィルムス腫瘍タンパク質、アポトーシスタンパク質のＸ連鎖性阻害剤、ジンクフィンガータンパク質転写因子またはその任意の組み合わせ、が挙げられる。
別の治療剤の非限定的な例は、それらの作用機序によって、例えば、以下の群に分類され得る：
－ピリミジンアナログフロクスウリジン、カペシタビン、シタラビン、ＣＰＸ－３５１（リポソームシタラビン、ダウノルビシン）、およびＴＡＳ－１１８などの代謝拮抗物質／抗癌剤；
－プリンアナログ、葉酸アンタゴニスト（プララトレキサートなど）、関連阻害剤；
－ビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチン）などの天然物、およびタキサン（パクリタクセル、ドセタキセル）、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロン、ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））、およびエピポドフィロトキシン（エトポシド、テニポシド）などの微小管破壊物質を含む抗増殖／抗有糸分裂剤；
－アクチノマイシン、アムサクリン、ブスルファン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イホスファミド、メルファラン、メルクロレタミン、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、ニトロソウレア、プロカルバジン、タキソール、タキソテール、テニポシド、エトポシド、およびトリエチレンチオホスホラミドなどのＤＮＡ損傷剤；
－グアデシタビン（ＳＧＩ－１１０）、ＡＳＴＸ７２７などのＤＮＡ低メチル化剤；
－ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）などの抗生物質；
－Ｌ－アスパラギンを全身的に代謝して、自身でアスパラギンを合成する能力を持たない細胞に与えないＬ－アスパラギナーゼなどの酵素；
－抗血小板剤；
－ＰＮＴ２２５８などの、Ｂｃｌ－２を標的とするＤＮＡｉオリゴヌクレオチド；
－パノビノスタットおよびロミデプシンなどの、潜伏性ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を活性化または再活性化する薬剤；
－クリサンタスパーゼ（Ｅｒｗｉｎａｓｅ（登録商標））およびＧＲＡＳＰＡ（ＥＲＹ－００１、ＥＲＹ－ＡＳＰ）、カラスパルガーゼペゴルなどのアスパラギナーゼ刺激剤；
－エントレクチニブ、ＴＰＸ－０００５などの、汎Ｔｒｋ、ＲＯＳ１およびＡＬＫ阻害剤；
－アレクチニブ、セリチニブなどの未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤；
－ナイトロジェンマスタードシクロホスファミドおよびアナログ（メルファラン、クロラムブシル、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、アルキルニトロソウレア（カルムスチン）およびアナログ、ストレプトゾシン、およびトリアゼン（ダカルバジン）などの抗増殖性／抗有糸分裂性アルキル化剤；
－葉酸アナログ（メトトレキサート）などの抗増殖性／抗有糸分裂性代謝拮抗物質；
－白金配位錯体（シスプラチン、オキシロプラチニム、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトタン、およびアミノグルテチミド；
－ホルモン、ホルモンアナログ（エストロゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミド、ニルタミド）、アロマターゼ阻害剤（レトロゾール、アナストロゾール）；
－ヘパリン、合成ヘパリン塩、およびトロンビンの他の阻害剤などの抗凝血剤；
－組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、およびクロピドグレルなどの線維素溶解剤；
－抗遊走剤；
－抗分泌剤（ブレベルジン）；
－タクロリムス、シロリムス、アザチオプリン、ミコフェノール酸などの免疫抑制剤；
－増殖因子阻害剤、および血管内皮成長因子阻害剤；
－ＦＰＡ１４などの線維芽細胞成長因子阻害剤；
－ＩＭＣ－３Ｃ５、ＧＮＲ－０１１、タニビルマブなどの抗ＶＥＧＦＲ抗体；
－ＡＢＴ－１６５などの抗ＶＥＧＦ／ＤＤＬ４抗体；
－ＨＫＴ－２８８などの抗カドヘリン抗体；
－ＡＭＧ－１７２などの抗ＣＤ７０抗体；ＡＢＢＶ－０８５などの１５（ＬＲＲＣ１５）抗体を含む抗ロイシンリッチ反復、ＡＲＧＸ－１１０；
－アンジオテンシン受容体ブロッカー、一酸化窒素供与体；
－ＡＥＧ３５１５６、ＩＯＮＩＳ－ＫＲＡＳ－２．５Ｒｘ、ＥＺＮ－３０４２、ＲＸ－０２０１、ＩＯＮＩＳ－ＡＲ－２．５Ｒｘ、ＢＰ－１００（プレキシジェベルセン）、ＩＯＮＩＳ－ＳＴＡＴ３－２．５Ｒｘなどのアンチセンスオリゴヌクレオチド；
－ＰＮＴ２２５８、ＡＺＤ－９１５０などのＤＮＡ干渉オリゴヌクレオチド；
－ＭＥＤＩ３６１７、ＬＹ３１２７８０４などの抗ＡＮＧ－２抗体；
－ＡＭＧ－７８０などの抗ＡＮＧ－１／ＡＮＧ－２抗体；
－ＬＹ３１６４５３０などの抗ＭＥＴ／ＥＧＦＲ抗体；
－ＡＢＴ－４１４、ＡＭＧ－５９５、ネシツムマブ、ＡＢＢＶ－２２１、デパツキシズマブマフォドチン（ＡＢＴ－４１４）、トムゾツキシマブ、ＡＢＴ－８０６、ベクチビクス、モドツキシマブ、ＲＭ－１９２９などの抗ＥＧＦＲ抗体；
－エマクツズマブ、ＬＹ３０２２８５５、ＡＭＧ－８２０、ＦＰＡ－００８（カビラリズマブ）などの抗ＣＳＦ１Ｒ抗体；
－ＲＧ７８７６、ＳＥＡ－ＣＤ４０、ＡＰＸ－００５Ｍ、ＡＢＢＶ－４２８などの抗ＣＤ４０抗体；
－ＴＲＣ１０５（カロツキシマブ）などの抗エンドグリン抗体；
－１３１Ｉ－ＢＣ８（ｌｏｍａｂ－Ｂ）などの抗ＣＤ４５抗体；
－ＬＪＭ７１６、ＧＳＫ２８４９３３０などの抗ＨＥＲ３抗体；
－マルジェツキシマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＢＡＴ－８００１などの抗ＨＥＲ２抗体；
－ＩＭＭＵ－１１４などの抗ＨＬＡ－ＤＲ抗体；
－ＪＮＪ－５６０２２４７３などの抗ＩＬ－３抗体；
－ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２（タボリキシズマブ）、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＲＧ－７８８８、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８などの抗ＯＸ４０抗体；
－ＫＢ－００４などの抗ＥｐｈＡ３抗体；
－オビヌツズマブ、ＩＧＮ－００２などの抗ＣＤ２０抗体；
－ＲＧ７８２８などの抗ＣＤ２０／ＣＤ３抗体；
－ＡＧＳ６７Ｅ、オトレルツズマブ（ＴＲＵ－０１６）などの抗ＣＤ３７抗体；
－ＡＧＳ－１６Ｃ３Ｆなどの抗ＥＮＰＰ３抗体；
－ＬＹ３０７６２２６、Ｂ－７０１などの抗ＦＧＦＲ－３抗体；
－ＧＡＬ－Ｆ２などの抗ＦＧＦＲ－２抗体；
－ＡＬＸＮ－１２１０などの抗Ｃ５抗体；
－バルリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）などの抗ＣＤ２７抗体；
－ＩＭＭＵ－１３２などの抗ＴＲＯＰ－２抗体
－モナリズマブなどの抗ＮＫＧ２ａ抗体；
－ＨＭＢＤ－００２などの抗ＶＩＳＴＡ抗体；
－ＣＯＭ－７０１などの抗ＰＶＲＩＧ抗体；
－ＶＢ４－８４５などの抗ＥｐＣＡＭ抗体；
－ＧＳＫ－２８５７９１６などの抗ＢＣＭＡ抗体
－ＲＧ－７８１３などの抗ＣＥＡ抗体；
－ＭＧＤ０１５などの抗分化クラスター３（ＣＤ３）抗体；
－ＩＭＧＮ８５３などの抗葉酸受容体アルファ抗体；
－ＡＭＧ－１７６、Ｓ－６４３１５、ＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、ＪＫＹ－５－０３７などのＭＣＬ－１阻害剤；
－ＭＭ－３１０などのｅｐｈａ２阻害剤；
－レラトリマブ（ＯＮＯ－４４８２）、ＬＡＧ－５２５、ＭＫ－４２８０、ＲＥＧＮ－３７６７などの抗ＬＡＧ－３抗体；
－ＲＡＦ－２６５などのｒａｆキナーゼ／ＶＥＧＦＲ阻害剤；
－ＭＡＫ６８３などのポリコムタンパク質（ＥＥＤ）阻害剤；
－ＲＧ７４６１などの抗線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）／ＩＬ－２Ｒ抗体；
－ＲＧ７３８６などの抗線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）／ＴＲＡＩＬ－Ｒ２抗体；
－ＢＭＳ－９８６０１２などの抗フコシルＧＭ１抗体；
－ラリメチニブなどのｐ３８ ＭＡＰキナーゼ阻害剤；
－ＭＳ２０３などのＰＲＭＴ１阻害剤；
－オパガニブなどのスフィンゴシンキナーゼ２（ＳＫ２）阻害剤；
－ＢＣＩ－３３２などのＦＬＴ３－ＩＴＤ阻害剤；
－オマベロキソロン（ＲＴＡ－４０８）などの核赤血球２関連第２因子刺激剤；
－ＬＯＸＯ－１９５、ＯＮＯ－７５７９などのトロポミオシン受容体キナーゼ（ＴＲＫ）阻害剤；
－ＪＴＸ－２０１１、ＧＳＫ３３５９６０９などの抗ＩＣＯＳ抗体；
－ＤＳ－８２７３などの抗ＤＲ５（ＴＲＡＩＬ２）抗体；
－ＡＰＮ－３０１などの抗ＧＤ２抗体；
－ＣＪＭ－１１２などの抗インターロイキン－１７（ＩＬ－１７）抗体；
－ＴＸ－２５０などの抗炭酸脱水酵素ＩＸ抗体；
－ＴＡＫ５７３などの抗ＣＤ３８－アテンヌキン；
－ガチポツズマブなどの抗ムチン１抗体；
－ＧＯ－２０３－２Ｃなどのムチン１阻害剤；
－ＢＩＯ－１１００６などのＭＡＲＣＫＳタンパク質阻害剤；
－アルホリチキソリンなどの葉酸アンタゴニスト；
－ＧＲ－ＭＤ－０２などのガレクチン－３阻害剤；
－ＲＸ－５９０２などのリン酸化Ｐ６８阻害剤；
－ｏｆｒａｎｅｒｇｅｎｅ ｏｂａｄｅｎｏｖｅｃなどのＣＤ９５／ＴＮＦ調節剤；
－ＡＢＴＬ－０８１２などのＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ阻害剤；
－ＩＮＣＢ－０５３９１４などの汎ＰＩＭキナーゼ阻害剤；
－ＥＧＥＮ－００１、ｔａｖｏｋｉｎｏｇｅｎｅ ｔｅｌｓｅプラスミドなどのＩＬ－１２遺伝子刺激剤；
－ＴＡＳ－１１６、ＰＥＮ－８６６などの熱ショックタンパク質ＨＳＰ９０阻害剤；
－ＭＰ－０２５０などのＶＥＧＦ／ＨＧＦアンタゴニスト；
－ＴＡＫ－６５９などのＳＹＫチロシンキナーゼ／ＦＬＴ３チロシンキナーゼ阻害剤；
－ＡＳＮ－００２などのＳＹＫチロシンキナーゼ／ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤；
－ＦＦ－１０１０１などのＦＬＴ３チロシンキナーゼ阻害剤；
－ＣＤＸ－３０１などのＦＬＴ３チロシンキナーゼアゴニスト；
－Ｅ－６２０１などのＦＬＴ３／ＭＥＫ１阻害剤；
－ＡＤ－ＩＬ２４などのＩＬ－２４アンタゴニスト；
－ＲＧＴ－１００などのＲＩＧ－Ｉアゴニスト；
－トプサリシンなどのエロリジン刺激剤；
－ＨＭ－３０１８１ＡなどのＰ－糖タンパク質１阻害剤；
－ＡＲＲＹ－３８２、ＢＬＺ－９４５などのＣＳＦ－１アンタゴニスト；
－ＳＥＬ－４０３などの抗メソテリン抗体；
－アグラチマゲンベサデノベックなどのチミジンキナーゼ刺激剤；
－ＰＣＭ－０７５などのポロ様キナーゼ１阻害剤；
－ＴＭＸ－１０１（イミキモド）などのＴＬＲ－７アゴニスト；
－ペボネジスタット（ＭＬＮ－４９２４）、ＴＡＳ－４４６４などのＮＥＤＤ８阻害剤；－アバドミド（ＣＣ－１２２）などの多面発現経路調節剤；
－チオストレプトンなどのＦｏｘＭ１阻害剤；
－Ｍａｂ－ＡＲ－２０．５などの抗ＭＵＣ１抗体；
－イサツキシマブ、ＭＯＲ－２０２などの抗ＣＤ３８抗体；
－ＴＡＫ－２４３などのＵＢＡ１阻害剤；
－ＶＡＬ－２０１などのＳｒｃチロシンキナーゼ阻害剤；
－ＶＤＡ－１１０２などのＶＤＡＣ／ＨＫ阻害剤；
－ＡＳＮ－００３などのＢＲＡＦ／ＰＩ３Ｋ阻害剤；
－ロヒニチブ（rohinitib）、ｅＦＴ２２６などのＥｌｆ４ａ阻害剤；
－ａｄ－ｐ５３などのＴＰ５３遺伝子刺激剤；
－ＧＮＳ－１４８０などのＰＤ－Ｌ１／ＥＧＦＲ阻害剤；
－ＳＹ－１４２５などのレチノイン酸受容体アルファ（ＲＡＲα）阻害剤；
－ＹＣ８－０２などのＳＩＲＴ３阻害剤；
－ｏｌａｐｔｅｓｅｄ ｐｅｇｏｌ（ＮＯＸ－Ａ１２）などのストロマ細胞由来第１因子リガンド阻害剤；
－ＭＤＮＡ－５５などのＩＬ－４受容体調節剤；
－ペグジラリギナーゼなどのアルギナーゼＩ刺激剤；
－ＰＥＧ－ＳＮ３８（フィルテカンペゴル）などのトポイソメラーゼＩ阻害剤／低酸素誘導因子－１アルファ阻害剤；
－ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５などの低酸素誘導因子－１アルファ阻害剤；
－ＮＫＴＲ－２１４などのＣＤ１２２アゴニスト；
－ケベトリンなどのｐ５３腫瘍抑制因子タンパク質刺激剤；
－ＡＬＲＮ－６９２４などのＭｄｍ４／Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤；
－フィランシブ（ＡＲＲＹ－５２０）などのキネシン紡錘タンパク質（ＫＳＰ）阻害剤；－ＦＰＴ－１５５などのＣＤ８０－ｆｃ融合タンパク質阻害剤；
－ＫＯ－５３９などのメニン（Menin）および混合系列白血病（ＭＬＬ）阻害剤；
－ＲＧＸ－１０４などの肝臓ｘ受容体アゴニスト；
－ＡＭ－００１０などのＩＬ－１０アゴニスト；
－バルリチニブなどのＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ－２阻害剤；
－ボロラニブなどのＶＥＧＦＲ／ＰＤＧＦＲ阻害剤；
－ＣＡ－４９４８などのＩＲＡＫ４阻害剤；
－ＯＰＮ－３０５などの抗ＴＬＲ－２抗体；
－ＣＢＰ－５０１などのカルモジュリン調節剤；
－レラコリラント（ＣＯＲＴ－１２５１３４）などのグルココルチコイド受容体アンタゴニスト；
－ＢＩ－８９１０６５などのカスパーゼの第二のミトコンドリア由来活性化因子（ＳＭＡＣ）タンパク質阻害剤；
－ＬＴＸ－３１５などのラクトフェリン調節剤；
－ＤＣＣ－２６１８などのＫｉｔチロシンキナーゼ／ＰＤＧＦ受容体アルファアンタゴニスト；
－ＰＬＸ－９４８６などのＫＩＴ阻害剤；
－エルタネクソルなどのエキスポーチン１阻害剤；
－テセバチニブなどのＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ２／Ｅｐｈｂ４阻害剤；
－ＩＭＧＮ－７７９などの抗ＣＤ３３抗体；
－ＭＤＸ－１０９７などの抗ＫＭＡ抗体；
－ＴＳＲ－０２２、ＬＹ－３３２１３６７、ＭＢＧ－４５３などの抗ＴＩＭ－３抗体；
－ＰＡＴ－ＳＣ１などの抗ＣＤ５５抗体；
－ＡＴＬ－１０１などの抗ＰＳＭＡ抗体；
－ＶＸ－１５などの抗ＣＤ１００抗体；
－フィバツズマブなどの抗ＥＰＨＡ３抗体；
－ＣＤＸ－３３７９、ＨＬＸ－０２、セリバンツマブなどの抗Ｅｒｂｂ抗体；
－ＢＩＯＮ－１３０１などの抗ＡＰＲＩＬ抗体；
－ＢＭＳ－９８６２０７、ＲＧ－６０５８などの抗Ｔｉｇｉｔ抗体；
－ＳＴＮＭ－０１などのＣＨＳＴ１５遺伝子阻害剤；
－ＮＥＯ－１００などのＲＡＳ阻害剤；
－ＯＰＳ－２０１などのソマトスタチン受容体アンタゴニスト；
－ＭＴＬ－５０１などのＣＥＢＰＡ遺伝子刺激剤；
－ＭＴＧ－２０１などのＤＫＫ３遺伝子調節剤；
－ＭＳＣ２３６３３１８Ａなどのｐ７０ｓ６ｋ阻害剤；
－Ｍ８８９１、ＡＰＬ－１２０２などのメチオニンアミノペプチダーゼ２（ＭｅｔＡＰ２）阻害剤；
－ＧＳＫ－３３２６５９５などのアルギニンＮ－メチルトランスフェラーゼ５阻害剤；
－ニボルマブ（ＯＰＤＩＶＯ（登録商標）、ＢＭＳ－９３６５５８、ＭＤＸ－１１０６）、ペムブロリズマブ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標）、ＭＫ－３４７７、ＳＣＨ－９００４７５、ランブロリズマブ、ＣＡＳ Ｒｅｇ．番号１３７４８５３－９１－４）、ピジリズマブ、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＲＥＧＮ－２８１０（セミプリマブ）、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＢＡＴ－１３０６などの抗プログラム細胞死タンパク質１（抗ＰＤ－１）抗体、およびＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、デュルバルマブ（ＭＥＤＩ４７３６）、アベルマブ、ＣＫ－３０１、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＭＥＤＩ０６８０、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＰＤＲ－００１（スパルタリズマブ）、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８、ＦＡＺ－０５３、およびＭＤＸ１１０５－０１）、などの抗プログラム死亡リガンド１（抗ＰＤ－Ｌ１）抗体；
－ＣＡ－１７０などのＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡアンタゴニスト；
－Ｍ７８２４などの抗ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ抗体；
－ＣＸ－２０２９などの抗トランスフェリン抗体；
－ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍなどの抗ＩＬ－８（インターロイキン－８）抗体；
－ＡＺＤ０１５６などのＡＴＭ（毛細血管拡張性運動失調症）阻害剤；
－ＧＤＣ－０５７５、ＬＹ２６０６３６８（プレキサセルチブ）、ＳＲＡ７３７、ＲＧ７７４１（ＣＨＫ１／２）などのＣＨＫ１阻害剤；
－ＢＬ－８０４０、ＬＹ２５１０９２４、ブリキサフォル（ＴＧ－００５４）、Ｘ４Ｐ－００２、Ｘ４Ｐ－００１－ＩＯなどのＣＸＣＲ４アンタゴニスト；
－ＧＳＫ２８１６１２６などのＥＸＨ２阻害剤；
－ネラチニブ、ツカチニブ（ＯＮＴ－３８０）などのＨＥＲ２阻害剤；
－ＯＲＹ－１００１、ＩＭＧ－７２８９、ＩＮＣＢ－５９８７２、ＧＳＫ－２８７９５５２などのＫＤＭ１阻害剤；
－ＡＺＤ－５０６９などのＣＸＣＲ２アンタゴニスト；
－レンジルマブなどのＧＭ－ＣＳＦ抗体；
－ＭＳＣ２４９０４８４Ａ（ネディセルチブ（nedisertib））、ＶＸ－９８４、ＡｓｉＤＮＡ（ＤＴ－０１）などのＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ阻害剤；
－ＬＸＳ－１９６、ソトラスタウリンなどのタンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤；
－フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標））、ＲＧ６０４６、ＲＧ６０４７、エラケストラント（ＲＡＤ－１９０１）およびＡＺＤ９４９６などの選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター（ＳＥＲＤ）；
－Ｈ３Ｂ－６５４５などの選択的エストロゲン受容体共有結合アンタゴニスト（ＳＥＲＣＡ）；
－ＧＴＸ－０２４、ダロルタミドなどの選択的アンドロゲン受容体調節剤（ＳＡＲＭ）；－ガルニセルチブなどのトランスフォーミング成長因子β（ＴＧＦ－β）キナーゼアンタゴニスト；
－ＬＹ３０２２８５９、ＮＩＳ７９３、ＸＯＭＡ０８９などの抗トランスフォーミング成長因子－β（ＴＧＦ－β）抗体；
－ＭＭ－１４１（ＩＧＦ－１／ＥｒｂＢ３）、ＭＭ－１１１（Ｅｒｂ２／Ｅｒｂ３）、ＪＮＪ－６４０５２７８１（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／ＨＥＲ２）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、ＪＮＪ－６１１８６３７２（ＥＧＦＲ／ｃＭＥＴ）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ－９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）、バンシズマブ（vancizumab）（アンジオポイエチン／ＶＥＧＦ）、ＰＦ－０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＭＣＬＡ－１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ）、ＭＣＬＡ－１２８（ＨＥＲ２／ＨＥＲ３）、ＪＮＪ－０８１９、ＪＮＪ－７５６４（ＣＤ３／ヘム）、ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３－ＣＤ３）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ－４／ＰＤ－１）、ＡＭＧ－３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＢＩ－８３６８８０（ＶＥＦＧ／ＡＮＧ２）、ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＭＧＤ－００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３）、ＭＧＤ－００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３）、などの二重特異性抗体；－ＰＦ－０６７４７７７５、ＥＧＦ８１６（ナザルチニブ）、ＡＳＰ８２７３、ＡＣＥＡ－００１０、ＢＩ－１４８２６９４などの変異体選択的ＥＧＦＲ阻害剤；
－ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３などの抗ＧＩＴＲ（グルココルチコイド誘導腫瘍壊死因子受容体関連タンパク質）抗体；
－ロバルピツズマブテシリンなどの抗デルタ様タンパク質リガンド３（ＤＤＬ３）抗体；－ＡＢ－１６Ｂ５などの抗クラステリン抗体；
－ＰＦ－０６６４７２６３などの抗エフリン－Ａ４（ＥＦＮＡ４）抗体；
－デノスマブなどの抗ＲＡＮＫＬ抗体；
－ＢＭＳ－９８６１４８、抗ＭＳＬＮ－ＭＭＡＥなどの抗メソテリン抗体；
－リファスツズマブなどの抗リン酸ナトリウム共トランスポーター２Ｂ（ＮａＰ２Ｂ）抗体；
－ＡＢＢＶ－３９９などの抗ｃ－Ｍｅｔ抗体；
－ＣＰＩ－４４４、ＡＺＤ－４６３５、プレラデナント、ＰＢＦ－５０９などのアデノシンＡ２Ａ受容体アンタゴニスト；
－ＣＰＩ－６１３などのアルファ－ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ（ＫＧＤＨ）阻害剤；
－セリネクソル（ＫＰＴ－３３０）などのＸＰＯ１阻害剤；
－エナシデニブ（ＡＧ－２２１）などのイソクエン酸デヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）阻害剤；
－ＡＧ－１２０、ＡＧ－８８１（ＩＤＨ１及びＩＤＨ２）、ＩＤＨ－３０５、ＢＡＹ－１４３６０３２などのＩＤＨ１阻害剤；
－ＳＬ－４０１などのインターロイキン－３受容体（ＩＬ－３Ｒ）調節剤；
－ペガルギミナーゼ（ＡＤＩ－ＰＥＧ－２０）などのアルギニンデイミナーゼ刺激剤；
－ＭＬＮ０２６４（抗ＧＣＣ、グアニル酸シクラーゼＣ）、Ｔ－ＤＭ１（トラスツズマブ・エムタンシン、Ｋａｄｃｙｃｌａ）、ミラツズマブ・ドキソルビシン（ｈＣＤ７４－ＤＯＸ）、ブレンツキシマブ・ベドチン、ＤＣＤＴ２９８０Ｓ、ポラツズマブ・ベドチン、ＳＧＮ－ＣＤ７０Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ１９Ａ、イノツズマブ・オゾガマイシン、ロルボツズマブ・メルタンシン、ＳＡＲ３４１９、イサシツズマブ（isactuzumab）・ゴビテカン、エンホルツマブ・ベドチン（ＡＳＧ－２２ＭＥ）、ＡＳＧ－１５ＭＥ、ＤＳ－８２０１（（トラスツズマブ・デルクステカン）、２２５Ａｃ－リンツズマブ、Ｕ３－１４０２、１７７Ｌｕ－テトラキセタン－テツロマ（tetuloma）、チソツマブ・ベドチン、アネツマブ・ラブタンシン、ＣＸ－２００９、ＳＡＲ－５６６６５８、Ｗ－０１０１、ポラツズマブ・ベドチン、ＡＢＢＶ－０８５、などの抗体薬物複合体；
－クローディキシマブなどのクラウディン－１８阻害剤；
－ＣＷＰ－２９１などのβ－カテニン阻害剤；
－ＭＥＤＩ－９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＸ－００６、ＩＰＨ－５３、ＢＭＳ－９８６１７９などの抗ＣＤ７３抗体；
－ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５などのＣＤ７３アンタゴニスト；
－ＰＢＦ－１６６２などのＣＤ３９／ＣＤ７３アンタゴニスト；
－ＰＦ－０４１３６３０９、ＣＣＸ－８７２、ＢＭＳ－８１３１６０（ＣＣＲ２／ＣＣＲ５）などのケモカイン受容体２（ＣＣＲ）阻害剤；
－ＯＮＸ－０８０１などのチミジル酸シンターゼ阻害剤；
－ロルラチニブなどのＡＬＫ／ＲＯＳ１阻害剤；
－Ｇ００７－ＬＫなどのタンキラーゼ阻害剤；
－ＣＭＧ－０９７、ＨＤＭ－２０１などのＭｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤；
－ＰＩＭ４４７などのｃ－ＰＩＭ阻害剤；
－ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ（ＬＧＸ８１８）、ＰＬＸ８３９４などのＢＲＡＦ阻害剤；
－Ｙｅｌｉｖａ（登録商標）（ＡＢＣ２９４６４０）などのスフィンゴシンキナーゼ－２（ＳＫ２）阻害剤；
－セルメチニブ（ＭＥＫ１／２）およびサパシタビンなどの細胞周期阻害剤；
－ＭＫ－２２０６、イパタセルチブ、アフレセルチブ、ＡＺＤ５３６３、およびＡＲＱ－０９２、カピバセルチブ、トリシリビンなどのＡＫＴ阻害剤；
－トレメリムマブ、ＡＧＥＮ－１８８４、ＢＭＳ－９８６２１８などの抗ＣＴＬＡ－４（細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質－４）阻害剤；
－ＡＭＧ－３３７、サボリチニブ、チバンチニブ（ＡＲＱ－１９７）、カプマチニブ、テポチニブ、ＡＢＴ－７００、ＡＧ２１３、ＡＭＧ－２０８、ＪＮＪ－３８８７７６１８（ＯＭＯ－１）、メレスチニブ、ＨＱＰ－８３６１などのｃ－ＭＥＴ阻害剤；
－ＢＭＳ－８１７３７８、ＴＡＳ－１１５などのｃ－Ｍｅｔ／ＶＥＧＦＲ阻害剤；
－ＢＭＳ－７７７６０７などのｃ－Ｍｅｔ／ＲＯＮ阻害剤；
－ＢＧＢ－２８３などのＢＲＡＦ／ＥＧＦＲ阻害剤；
－レバスチニブ、アシミニブなどのｂｃｒ／ａｂｌ阻害剤；
－ｅＦＴ－５０８などのＭＮＫ１／ＭＮＫ２阻害剤；
－ＴＹＭＥ－８８などのｍＴＯＲ阻害剤／シトクロムＰ４５０ ３Ａ４刺激剤；
－ＣＣ－９００１１などのリジン特異性脱メチル化酵素－１（ＬＳＤ１）阻害剤；
－ＬＹ３００９１２０、ＬＸＨ２５４、ＴＡＫ－５８０などの汎ＲＡＦ阻害剤；
－ＲＧ７３０４などのＲａｆ／ＭＥＫ阻害剤；
－ペキシダルチニブ（ＰＬＸ３３９７）などのＣＳＦ１Ｒ／ＫＩＴおよびＦＬＴ３阻害剤；
－バンデタニブなどのキナーゼ阻害剤；
－ＧＭＩ－１２７１などのＥセレクチンアンタゴニスト；
－トレチノインなどの分化誘導物質；
－オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）などの上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤；－ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピクサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、ＭＭ－３９８（リポソームイリノテカン）、ボサロキシンおよびＧＰＸ－１５０、アルドキソルビシン、ＡＲ－６７、マベレルチニブ、ＡＳＴ－２８１８、アビチニブ（ＡＣＥＡ－００１０）、イロフルベン（ＭＧＩ－１１４）、などのトポイソメラーゼ阻害剤；
－コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニゾロンなどのコルチコステロイド；
－成長因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤；
－ＤＦＰ－１０９１７などのヌクレオシドアナログ；
－ＢＧＢ－３２４（ベムセンチニブ）、ＳＬＣ－０２１１などのＡｘｌ阻害剤；
－ＩＮＣＢ－０５４３２９、ＩＮＣＢ０５７６４３、ＴＥＮ－０１０、ＡＺＤ－５１５３、ＡＢＴ－７６７、ＢＭＳ－９８６１５８、ＣＣ－９００１０、ＧＳＫ５２５７６２（モリブレシブ）、ＮＨＷＤ－８７０、ＯＤＭ－２０７、ＧＳＫ－２８２０１５１、ＧＳＫ－１２１０１５１Ａ、ＺＢＣ２４６、ＺＢＣ２６０、ＺＥＮ３６９４、ＦＴ－１１０１、ＲＧ－６１４６、ＣＣ－９００１０、ミベブレシブ、ＢＩ－８９４９９９、ＰＬＸ－２８５３、ＰＬＸ－５１１０７、ＣＰＩ－０６１０、ＧＳ－５８２９などのＢＥＴ阻害剤；
－オラパリブ、ルカパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、ＡＢＴ－７６７、ＢＧＢ－２９０などのＰＡＲＰ阻害剤；
－イキサゾミブ、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、マリゾミブなどのプロテアソーム阻害剤；
－ＣＢ－８３９などのグルタミナーゼ阻害剤；
－ペプチドワクチンＴＧ－０１（ＲＡＳ）、ＧＡＬＥ－３０１、ＧＡＬＥ－３０２、ネリペピムト－ｓ、ＳｕｒＶａｘＭ、ＤＳＰ－７８８８、ＴＰＩＶ－２００、ＰＶＸ－４１０、ＶＸＬ－１００、ＤＰＸ－Ｅ７、ＩＳＡ－１０１、６ＭＨＰ、ＯＳＥ－２１０１、ガリンペピムト－Ｓ、ＳＶＮ５３－６７／Ｍ５７－ＫＬＨ、ＩＭＵ－１３１、などのワクチン；ＣＲＳ－２０７／ＧＶＡＸ、ａｘａｌｉｍｏｇｅｎｅ ｆｉｌｏｌｉｓｂａｃ（ＡＤＸＳ１１－００１）などの細菌性ベクターワクチン；ｎａｄｏｆａｒａｇｅｎｅ ｆｉｒａｄｅｎｏｖｅｃなどのアデノウイルスベクターワクチン；自己由来Ｇｐ９６ワクチン；ＣＶａｃｔｍ、ｓｔａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｅｌｔｒａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ＳＬ－７０１、ＢＳＫ０１ＴＭ、ｒｏｃａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ（ＡＧＳ－００３）、ＤＣＶＡＣ、ＣＶａｃ（商標）、ｓｔａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｅｌｔｒａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ＳＬ－７０１、ＢＳＫ０１（商標）、ＡＤＸＳ３１－１４２などの樹状細胞ワクチン；タリモゲン・ラヘルパレプベック、ｐｅｘａｓｔｉｍｏｇｅｎｅ ｄｅｖａｃｉｒｅｐｖｅｃ、ＧＬ－ＯＮＣ１、ＭＧ１－ＭＡ３、パルボウイルスＨ－１、ＰｒｏｓｔＡｔａｋ、エナデノツシレブ、ＭＧ１ＭＡ３、ＡＳＮ－００２（ＴＧ－１０４２）などの腫瘍崩壊性ワクチン；ＣＶＡＣ－３０１、ＣＭＰ－００１、ＰＦ－０６７５３５１２、ＶＢＩ－１９０１、ＴＧ－４０１０、ＰｒｏｓｃａＶａｘ（商標）などの治療用ワクチン；Ｖｉｇｉｌ（登録商標）（ＩＮＤ－１４２０５）、Ｏｎｃｏｑｕｅｓｔ－Ｌワクチンなどの腫瘍細胞ワクチン；ＰＶＳ－ＲＩＰＯなどの弱毒化組み換え血清型１ポリオウイルス生ワクチン；Ａｄａｇｌｏｘａｄ ｓｉｍｏｌｅｎｉｎ；ＭＥＤＩ－０４５７；ＤＰＶ－００１ 腫瘍由来のオートファゴソームに富む癌ワクチン；ＣＶ－９２０９、ＬＶ－３０５などのＲＮＡワクチン；ＭＥＤＩ－０４５７、ＭＶＩ－８１６、ＩＮＯ－５４０１などのＤＮＡワクチン；ＭＶＡ－ｐ５３；ＤＰＸ－Ｓｕｒｖｉｖａｃ；ＢｒｉａＶａｘ（商標）；ＧＩ－６３０１；ＧＩ－６２０７；ＧＩ－４０００、などのｐ５３を発現する改良ワクシニアウイルスアンカラワクチン；
－デムシズマブなどの抗ＤＬＬ４（デルタ様リガンド４）抗体；
－ナパブカシン（ＢＢＩ－６０８）などのＳＴＡＴ－３阻害剤；
－ＣＢ－５０８３などのＡＴＰアーゼｐ９７阻害剤；
－Ｏｄｏｍｚｏ（登録商標）（ソニデギブ、以前はＬＤＥ－２２５）、ＬＥＱ５０６、ビスモデギブ（ＧＤＣ－０４４９）、ＢＭＳ－８３３９２３、グラスデギブ（ＰＦ－０４４４９９１３）、ＬＹ２９４０６８０、およびイトラコナゾールなどのスムーズンド（smoothened）（ＳＭＯ）受容体阻害剤；
－ インターフェロンアルファ－２ｂ、インターフェロンアルファ－２ａバイオシミラー（Ｂｉｏｇｅｎｏｍｉｃｓ）、ロペグインターフェロンアルファ－２ｂ（ＡＯＰ－２０１４、Ｐ－１１０１、ＰＥＧ ＩＦＮアルファ－２ｂ）、マルチフェロン（アルファナチブ、ヴィラジェン）、インターフェロンアルファ１ｂ、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ（Ｃａｎｆｅｒｏｎ、Ｒｏ－２５－３０３６）、インターフェロンアルファ－２Ａ後発生物製剤（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ）（Ｉｎｍｕｔａｇ、Ｉｎｔｅｒ ２ａ）、インターフェロンアルファ－２ｂ後発生物製剤（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ－Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、Ｃｉｔｏｐｈｅｒｏｎ、Ｇａｎａｐａｒ、Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｋａｗｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ－Ｋａｆｅｒｏｎ）、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、ペグ化インターフェロンアルファ－１ｂ、ペグインターフェロンアルファ－２ｂ後発生物製剤（Ａｍｅｇａ）、組み換えヒトインターフェロンアルファ－１ｂ、組み換えヒトインターフェロンアルファ－２ａ、組み換えヒトインターフェロンアルファ－２ｂ、ベルツズマブ－ＩＦＮアルファ２ｂ結合体（conjugate）、Ｄｙｎａｖａｘ（ＳＤ－１０１）、およびインターフェロンアルファ－ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ、ＳＭ－１０５００、Ｓｕｍｉｆｅｒｏｎ）、などのインターフェロンアルファリガンド調節剤；－インターフェロンガンマ（ＯＨ－６０００、Ｏｇａｍｍａ １００）などのインターフェロンガンマリガンド調節剤；
－トシリズマブ、シルツキシマブ、ＡＳ－１０１（ＣＢ－０６－０２、ＩＶＸ－Ｑ－１０１）などのＩＬ－６受容体調節剤；
－テルトモチド（ＧＶ－１００１、ＨＲ－２８０２、Ｒｉａｖａｘ）およびイメテルスタット（ＧＲＮ－１６３、ＪＮＪ－６３９３５９３７）などのテロメラーゼ調節剤；
－テモゾロマイド（ＣＣＲＧ－８１０４５）、デシタビン、グアデシタビン（Ｓ－１１０、ＳＧＩ－１１０）、ＫＲＸ－０４０２、ＲＸ－３１１７、ＲＲｘ－００１、およびアザシチジンなどのＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤；
－ピクサントロンおよびソブゾキサンなどのＤＮＡジャイレース阻害剤；
－ＡＢＴ－２６３、ベネトクラクス（ＡＢＴ－１９９）、ＡＢＴ－７３７、およびＡＴ－１０１などのＢｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤；
－ＬＹ３０３９４７８（クレニガセスタット）、タレクスツマブ（抗Ｎｏｔｃｈ２／３）、ＢＭＳ－９０６０２４などのＮｏｔｃｈ阻害剤；
－ランドグロズマブなどの抗ミオスタチン阻害剤；
－ＰＥＧＰＨ－２０などのヒアルロニダーゼ刺激剤；
－ＳＭ－０４７５５、ＰＲＩ－７２４、ＷＮＴ－９７４などのＷｎｔ経路阻害剤；
－ＰＦ－０３０８４０１４、ＭＫ－０７５２、ＲＯ－４９２９０９７などのガンマ－セクレターゼ阻害剤；
－ＢＰ１００１などのＧｒｂ－２（成長因子受容体結合タンパク質－２）阻害剤；
－ＯＮＣ２０１、ＡＢＢＶ－６２１などのＴＲＡＩＬ経路誘導化合物；
－ＶＳ－４７１８、デファクチニブ、ＧＳＫ２２５６０９８などの焦点接着キナーゼ阻害剤；
－サリデギブ、ソニデギブ（ＬＤＥ２２５）、グラスデギブ、ビスモデギブなどのヘッジホッグ阻害剤；
－アリセルチブ（ＭＬＮ－８２３７）、およびＡＺＤ－２８１１、ＡＭＧ－９００、バラセルチブ、ＥＮＭＤ－２０７６などのオーロラキナーゼ阻害剤；
－ブリブジン、アパトルセンなどのＨＳＰＢ１調節剤（熱ショックタンパク質２７、ＨＳＰ２７）；
－ＢＡＹ－９３７、ＡＺＤ６７３８、ＡＺＤ６７８３、ＶＸ－８０３、ＶＸ－９７０（ベルゾセルチブ）およびＶＸ－９７０などのＡＴＲ阻害剤；
－サパニセルチブおよびビスツセルチブ（ＡＺＤ２０１４）、ＭＥ－３４４などのｍＴＯＲ阻害剤；
－ゲダトリシブ、ＧＳＫ２１４１７９５、オミパリシブ、ＲＧ６１１４などのｍＴＯＲ／ＰＩ３Ｋ阻害剤；
－ＡＵＹ９２２、オナレスピブ（ＡＴ１３３８７）、ＳＮＸ－２１１２、ＳＮＸ５４２２などのＨｓｐ９０阻害剤；
－ＤＳ－３０３２ｂ、ＲＧ７７７５、ＡＭＧ－２３２、ＨＤＭ２０１、およびイダサヌトリン（ＲＧ７３８８）などのマウス二重微小（ｍｄｍ２）発癌遺伝子阻害剤；
－ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）などのＣＤ１３７アゴニスト；－ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１などのＳＴＩＮＧアゴニスト；
－ＦＧＦ－４０１、ＩＮＣＢ－０５４８２８、ＢＡＹ－１１６３８７７、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ－４２７５６４９３、ＬＹ２８７４４５５、Ｄｅｂｉｏ－１３４７などのＦＧＦＲ阻害剤；
－ＴＶＢ－２６４０などの脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）阻害剤；
－リリルマブ（ＩＰＨ－２１０２）、ＩＰＨ－４１０２などの抗ＫＩＲモノクローナル抗体；
－ＭＯＲ２０８、ＭＥＤＩ－５５１、ＡＦＭ－１１、イネビリズマブなどの抗原ＣＤ１９阻害剤；
－Ａ６などのＣＤ４４結合剤；
－ＬＢ－１００などのタンパク質ホスファターゼ２Ａ（ＰＰ２Ａ）阻害剤；
－セビテロネル（ＶＴ－４６４）、ＡＳＮ－００１、ＯＤＭ－２０４、ＣＦＧ９２０、アビラテロン酢酸塩などのＣＹＰ１７阻害剤；
－ＩＲＸ４２０４などのＲＸＲアゴニスト；
－タラデギブ、パチデギブなどのヘッジホッグ／スムーズンド（smoothened）（ｈｈ／Ｓｍｏ）アンタゴニスト；
－Ｉｍｐｒｉｍｅ ＰＧＧなどの補体Ｃ３調節剤；
－ＡＬＴ－８０３、ＮＫＴＲ－２５５、およびｈｅｔＩＬ－１５などのＩＬ－１５アゴニスト；
－タゼメトスタット、ＣＰＩ－１２０５、ＧＳＫ－２８１６１２６などのＥＺＨ２（ｚｅｓｔｅ相同体２のエンハンサー）阻害剤；
－ｐｅｌａｒｅｏｒｅｐ、ＣＧ－００７０、ＭＶ－ＮＩＳ療法、ＨＳＶ－１７１６、ＤＳ－１６４７、ＶＣＮ－０１、ＯＮＣＯＳ－１０２、ＴＢＩ－１４０１、タサデノツレブ（ＤＮＸ－２４０１）、ｖｏｃｉｍａｇｅｎｅ ａｍｉｒｅｔｒｏｒｅｐｖｅｃ、ＲＰ－１、ＣＶＡ２１、Ｃｅｌｙｖｉｒ、ＬＯＡｄ－７０３、ＯＢＰ－３０１などの腫瘍崩壊性ウイルス；
－ピノメトスタット（ＥＰＺ－５６７６）などのＤＯＴ１Ｌ（ヒストンメチルトランスフェラーゼ）阻害剤；
－コレラ毒素、リシン、シュードモナス外毒素、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓアデニル酸シクラーゼ毒素、ジフテリア毒素、およびカスパーゼ活性化因子などの毒素；
－ＢＣ－８１９などのＤＮＡプラスミド；
－ボラセルチブ（ＰＬＫ１）などのＰＬＫ１、２、３のＰＬＫ阻害剤；
－ＡＺＤ１７７５（アダボセルチブ）などのＷＥＥ１阻害剤；
－ＡＴ１３１４８、ＫＤ０２５などのＲｈｏキナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤；
－ＧＤＣ－０９９４、ＬＹ３２１４９９６、ＭＫ－８３５３などのＥＲＫ阻害剤；
－ＡＳＴＸ６６０、ｄｅｂｉｏ－１１４３、ビリナパント、ＡＰＧ－１３８７、ＬＣＬ－１６１などのＩＡＰ阻害剤；
－ルルビネクテジン（ＰＭ－１１８３）、ＣＸ－５４６１などのＲＮＡポリメラーゼ阻害剤；
－ＰＭ－１８４、ＢＡＬ－１０１５５３（リサバンブリン）、ＯＸＩ－４５０３、フルオラパシン（ＡＣ－０００１）、プリナブリンなどのチューブリン阻害剤；
－Ｇ１００、ＧＳＫ１７９５０９１、ＰＥＰＡ－１０などのＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬ４）アゴニスト；
－プリチデプシンなどの延長因子１アルファ２阻害剤；
－ＡＰＧ－１０１、ＡＰＯ－０１０、ａｓｕｎｅｒｃｅｐｔなどのＣＤ９５阻害剤；
－ＤＳＰ－７８８８ などのＷＴ１阻害剤；
－Ｈ３Ｂ－８８００などのスプライシング因子３Ｂサブユニット１（ＳＦ３Ｂ１）阻害剤；
－ＢＬＵ－２８５などのＰＤＧＦＲアルファ／ＫＩＴ変異体特異的阻害剤；
－ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０などのＳＨＰ－２阻害剤；および－ＬＹＣ－５５７１６などのレチノイドＺ受容体ガンマ（ＲＯＲγ）アゴニスト。
いくつかの実施形態では、過剰増殖性障害または癌を有するかまたは有するリスクがあるヒトまたは動物における過剰増殖性障害または癌を治療または予防するための方法が提供され、当該方法は、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、１つもしくは２つ、または１つ～３つ）の別の治療剤の治療有効量と併用して、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、ヒトまたは動物に投与することを含み、上記別の治療剤は、アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ）阻害剤；ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤；分化クラスター４７（ＣＤ４７）阻害剤；サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤；ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ）阻害剤；ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤；インドールアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１）阻害剤；ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤；リシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ）阻害剤；マトリクスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤；マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤；ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤；脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）阻害剤；ｔｏｌｌ様受容体８（ＴＬＲ８）阻害剤；ｔｏｌｌ様受容体９（ＴＬＲ９）阻害剤；チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）、およびそれらの任意の組み合わせ、またはそれらの薬学的に許容される塩、からなる群より選ばれる。非限定的な例としては、以下が挙げられる：
－アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ）阻害剤：ＡＳＫ阻害剤は、ＡＳＫ１阻害剤を含む。ＡＳＫ１阻害剤の例としては、ＷＯ２０１１／００８７０９（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびＷＯ２０１３／１１２７４１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない；
－ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤：ＢＴＫ阻害剤の例としては、（Ｓ）－６－アミノ－９－（１（ブト－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オン、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＢＧＢ－３１１１、ＣＢ９８８、ＨＭ７１２２４、イブルチニブ、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、Ｍ７５８３、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＰＲＮ－１００８、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ＴＡＫ－０２０、ベカブルチニブ、ＡＲＱ－５３１、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、ＴＡＳ－５３１５、が挙げられるが、これらに限定されない；
－分化クラスター４７（ＣＤ４７）阻害剤：ＣＤ４７阻害剤の例としては、抗ＣＤ４７ ｍＡｂｓ（Ｖｘ－１００４）、抗ヒトＣＤ４７ ｍＡｂｓ（ＣＮＴＯ－７１０８）、ＣＣ－９０００２、ＣＣ－９０００２－ＳＴ－００１、ヒト化抗ＣＤ４７抗体（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）、ＮＩ－１７０１、ＮＩ－１８０１、ＲＣＴ－１９３８、およびＴＴＩ－６２１、が挙げられるが、これらに限定されない；
－サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤：ＣＤＫ阻害剤には、ＣＤＫ１、２、３、４、６、７および９の阻害剤が含まれ、例えば、アベマシクリブ、アルボシジブ（ＨＭＲ－１２７５、フラボピリドール）、ＡＴ－７５１９、ジナシクリブ、イブランス、ＦＬＸ－９２５、ＬＥＥ００１、パルボシクリブ、リボシクリブ、リゴセルチブ、セリネクソル、ＵＣＮ－０１、ＳＹ１３６５、ＣＴ－７００１、ＳＹ－１３６５、Ｇ１Ｔ３８、ミルシクリブ、トリラシクリブ、およびＴＧ－０２、が挙げられるが、これらに限定されない；－ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ）阻害剤：ＤＤＲ阻害剤には、ＤＤＲ１および／またはＤＤＲ２の阻害剤が含まれる。ＤＤＲ阻害剤の例としては、ＷＯ２０１４／０４７６２４（Gilead Sciences）、ＵＳ２００９－０１４２３４５（武田薬品工業）、ＵＳ２０１１－０２８７０１１（Oncomed Pharmaceuticals）、ＷＯ２０１３／０２７８０２（中外製薬）、およびＷＯ２０１３／０３４９３３（Imperial Innovations）に開示されるものが挙げられるが、これらに限定されない；
－ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤：ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤の例としては、アベキシノスタット、ＡＣＹ－２４１、ＡＲ－４２、ＢＥＢＴ－９０８、ベリノスタット、ＣＫＤ－５８１、ＣＳ－０５５（ＨＢＩ－８０００）、ＣＵＤＣ－９０７（フィメピノスタット）、エンチノスタット、ギビノスタット、モセチノスタット、パノビノスタット、プラシノスタット、キシノスタット（ＪＮＪ－２６４８１５８５）、レスミノスタット、リコリノスタット、ＳＨＰ－１４１、バルプロ酸（ＶＡＬ－００１）、ボリノスタット、チノスタムスチン、レメチノスタット、エンチノスタット、が挙げられるが、これらに限定されない；
－インドールアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１）阻害剤：ＩＤＯ１阻害剤の例としては、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、Ｆ－００１２８７、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９系ワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ－２００８０２、ＢＭＳ－９８６２０５、およびｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、ＬＹ－３３８１９１６、が挙げられるが、これらに限定されない；
－ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤：ＪＡＫ阻害剤は、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、および／またはＪＡＫ３の阻害剤を含む。ＪＡＫ阻害剤の例としては、ＡＴ９２８３、ＡＺＤ１４８０、バリシチニブ、ＢＭＳ－９１１５４３、フェドラチニブ、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ガンドチニブ（ＬＹ２７８４５４４）、ＩＮＣＢ０３９１１０（イタシチニブ）、レスタウルチニブ、モメロチニブ（ＣＹＴ０３８７）、ＮＳ－０１８、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ）、ルキソリチニブ、トファシチニブ（以前はタソシチニブ）、ＩＮＣＢ０５２７９３、およびＸＬ０１９、が挙げられるが、これらに限定されない；
－リシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ）阻害剤：ＬＯＸＬ阻害剤には、ＬＯＸＬ１、ＬＯＸＬ２、ＬＯＸＬ３、ＬＯＸＬ４、および／またはＬＯＸＬ５の阻害剤が含まれる。ＬＯＸＬ阻害剤の例としては、ＷＯ２００９／０１７８３３（Arresto Biosciences）に記載される抗体が挙げられるが、これらに限定されない。ＬＯＸＬ２阻害剤の例としては、ＷＯ２００９／０１７８３３（Arresto Biosciences）、ＷＯ２００９／０３５７９１（Arresto Biosciences）、およびＷＯ２０１１／０９７５１３（Gilead Biologics）に記載される抗体が挙げられるが、これらに限定されない；
－マトリクスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤：ＭＭＰ阻害剤には、ＭＭＰ１～１０の阻害剤が含まれる。ＭＭＰ９阻害剤の例としては、マリマスタット（ＢＢ－２５１６）、シペマスタット（Ｒｏ３２－３５５５）、ＧＳ－５７４５（アンデカリキシマブ）およびＷＯ２０１２／０２７７２１（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない；
－マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤：ＭＥＫ阻害剤には、アントロキノノール、ビニメチニブ、コビメチニブ（ＧＤＣ－０９７３、ＸＬ－５１８）、ＭＴ－１４４、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）、ソラフェニブ、トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）、ウプロセルチブ＋トラメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＬＴＴ４６２、ＡＳ７０３９８８、ＣＣ－９０００３、レファメチニブが含まれる；
－ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤：ＰＩ３Ｋ阻害剤には、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋα、および／または汎ＰＩ３Ｋの阻害剤が含まれる。ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、ＡＣＰ－３１９、ＡＥＺＡ－１２９、ＡＭＧ－３１９、ＡＳ２５２４２４、ＡＺＤ８１８６、ＢＡＹ １０８２４３９１、ＢＥＺ２３５、ブパルリシブ（ＢＫＭ１２０）、ＢＹＬ７１９（アルペリシブ）、ＣＨ５１３２７９９、コパンリシブ（ＢＡＹ ８０－６９４６）、デュベリシブ、ＧＤＣ－００３２、ＧＤＣ－００７７、ＧＤＣ－０９４１、ＧＤＣ－０９８０、ＧＳＫ２６３６７７１、ＧＳＫ２２６９５５７、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、ＩＮＣＢ５０４６５、ＩＰＩ－１４５、ＩＰＩ－４４３、ＩＰＩ－５４９、ＫＡＲ４１４１、ＬＹ２９４００２、ＬＹ３０２３４１４、ＭＬＮ１１１７、ＯＸＹ１１１Ａ、ＰＡ７９９、ＰＸ－８６６、ＲＧ７６０４、リゴセルチブ、ＲＰ５０９０、ＲＰ６５３０、ＳＲＸ３１７７、タセリシブ、ＴＧ１００１１５、ＴＧＲ－１２０２（ウムブラリシブ）、ＴＧＸ２２１、ＷＸ－０３７、Ｘ－３３９、Ｘ－４１４、ＸＬ１４７（ＳＡＲ２４５４０８）、ＸＬ４９９、ＸＬ７５６、ウォルトマンニン、ＺＳＴＫ４７４、および、ＷＯ２００５／１１３５５６（ＩＣＯＳ）、ＷＯ２０１３／０５２６９９（Gilead Calistoga）、ＷＯ２０１３／１１６５６２（Gilead Calistoga）、ＷＯ２０１４／１００７６５（Gilead Calistoga）、ＷＯ２０１４／１００７６７（Gilead Calistoga）、およびＷＯ２０１４／２０１４０９（Gilead Sciences）、に記載の化合物、が挙げられるが、これらに限定されない；
－脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）阻害剤：ＳＹＫ阻害剤の例としては、６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－アミン、ＢＡＹ－６１－３６０６、セルデュラチニブ（ＰＲＴ－０６２６０７）、エントスプレチニブ、フォスタマチニブ（Ｒ７８８）、ＨＭＰＬ－５２３、ＮＶＰ－ＱＡＢ ２０５ ＡＡ、Ｒ１１２、Ｒ３４３、タマチニブ（Ｒ４０６）、およびＵＳ８４５０３２１（Gilead Connecticut）に記載されているもの、ならびにＵＳ２０１５／０１７５６１６に記載されているもの、が挙げられるが、これらに限定されない；
－Ｔｏｌｌ様受容体８（ＴＬＲ８）阻害剤：ＴＬＲ８阻害剤の例としては、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド、レシキモド、ＶＴＸ－１４６３、およびＶＴＸ－７６３、が挙げられるが、これらに限定されない；
－Ｔｏｌｌ様受容体９（ＴＬＲ９）阻害剤：ＴＬＲ９阻害剤の例としては、ＡＳＴ－００８、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、レフィトリモド、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、およびＰＵＬ－０４２、が挙げられるが、これらに限定されない；
－チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）：ＴＫＩは、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）および線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、および血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）に対する受容体、を標的とし得る。ＴＫＩの例としては、アファチニブ、ＡＲＱ－０８７（デラザンチニブ）、ａｓｐ５８７８、ＡＺＤ３７５９、ＡＺＤ４５４７、ボスチニブ、ブリガチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ、ドビチニブ、Ｅ－６２０１、エルダフィチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ギルテリチニブ（ＡＳＰ－２２１５）、ＦＰ－１０３９、ＨＭ６１７１３、イコチニブ、イマチニブ、ＫＸ２－３９１（Ｓｒｃ）、ラパチニブ、レスタウルチニブ、レンバチニブ、ミドスタウリン、ニンテダニブ、ＯＤＭ－２０３、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、ポナチニブ、ポジオチニブ、キザルチニブ、ラドチニブ、ロシレチニブ、スルファチニブ（ＨＭＰＬ－０１２）、スニチニブ、チボアニブ（tivoanib）、およびＴＨ－４０００、ＭＥＤＩ－５７５（抗ＰＤＧＦＲ抗体）、が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書において使用される場合、「化学療法剤（chemotherapeutic agent）」または「化学療法剤（chemotherapeutic）」（または化学療法剤を用いた治療の場合における「化学療法」）という用語は、癌の治療において有用な任意の非タンパク質性（つまり、非ペプチド性）化学化合物を包含することを意味する。化学療法剤の例としては、チオテパおよびシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））などのアルキル化剤；ブスルファン、インプロスルファン、およびピポスルファンなどのアルキルスルホン酸塩；ベンゾデパ、カルボコン、メツレデパ、およびウレデパなどのアジリジン；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミド、およびトリメミロロメラミンなどのエチレンイミンおよびメチルアメラミン；アセトゲニン、特にブラタシンおよびブラタシノン；合成アナログトポテカンを含むカンプトテシン；ブリオスタチン、カリスタチン；アドゼレシン、カルゼレシン、およびビゼレシンの合成アナログを含むＣＣ－１０６５；クリプトフィシン、特にクリプトフィシン１およびクリプトフィシン８；ドラスタチン；合成アナログＫＷ－２１８９およびＣＢＩ－ＴＭＩを含むデュオカルマイシン；エレウテロビン；５－アザシチジン；パンクラチスタチン；サルコジクチイン；スポンジスタチン；クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、グルホスファミド、エボホスファミド、ベンダムスチン、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベンビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、およびウラシルマスタード、などのナイトロジェンマスタード；カルムスチン、クロロゾトシン、フォレムスチン、ロムスチン、ニムスチン、およびラニムスチンなどのニトロソウレア；エンジイン抗生物質（例えば、カリケアマイシン、特にカリケアマイシンガンマＩＩおよびカリケアマイシンｐｈｉＩ１）、ダイネミシンＡを含むダイネミシン、クロドロネートなどのビスホスホネート、エスペラミシン、ネオカルジノスタチン発色団および関連する色素タンパク質エンジイン抗生物質クロモモフォア、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、オートラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルニノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、ドキソルビシン（モルホリノ－ドキソルビシン、シアノモルフォリノ－ドキソルビシン、２－ピロリノ－ドキソルビシン、およびデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシンＣなどのマイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、およびゾルビシン、などの抗生物質；メトトレキサートおよび５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）などの代謝拮抗物質；デモプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサートなどの葉酸アナログ；フルダラビン、６－メルカプトプリン、チアミプリン、およびチオグアニンなどのプリンアナログ；アンシタビン、アザシチジン、６－アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、およびフロクスウリジン、などのピリミジンアナログ；カルステロン、ドロモスタノロンプロピオン酸塩、エピチオスタノール、メピチオスタン、およびテストラクトン、などのアンドロゲン；アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタンなどの抗副腎；フロリン酸などの葉酸リプリニシャー（replinisher）；Ｒａｄｉｕｍ－２２３などの放射性治療剤；トリコテセン、特にＴ－２毒素、ベラクリンＡ、ロリジンＡ、およびアンギジン；パクリタクセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標））、アブラキサン、ドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標））、カバジタキセル、ＢＩＮＤ－０１４、テセタキセル、などのタキソイド類；シスプラチンおよびカルボプラチン、ＮＣ－６００４ナノプラチン、などの白金アナログ；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ヘストラブシル；ビサントレン；エダトラキサート；デフォファミン；デメコルシン；ジアジコン；エルホルムチン；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロイコボリン；ロニダミン；メイタンシンおよびアンサミトシンなどのマイタンシノイド；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；フルオロピリミジン；フォリン酸；ポドフィリン酸；２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；多糖類Ｋ（ＰＳＫ）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トラベクテジン、トリアジコン；２，２’，２’’－トリクロロトリエミルアミン；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール、ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ－Ｃ」）；シクロホスファミド；チオペタ；クロラムブシル；ゲムシタビン（ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ－１６）；イホスファミド；ミトロキサントロン；バンクリスチン；ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ（xeoloda）；イバンドロン酸塩；ＣＰＴ－１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＦＭＯ）；レチノイン酸などのレチノイド；カペシタビン；ＮＵＣ－１０３１；ＦＯＬＦＩＲＩ（フルオロウラシル、ロイコボリンおよびイリノテカン）；ならびに上記いずれかの薬学的に許容される塩、酸、または誘導体、が含まれるが、これらに限定されない。
また、「化学療法剤」の定義には、抗エストロゲンおよび選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）などの抗ホルモン剤、酵素アロマターゼの阻害剤、抗アンドロゲン、および薬学的に許容される塩、腫瘍に対するホルモン作用を調節または阻害するように作用する上記のいずれかの酸または誘導体も含まれる。
＜抗ホルモン剤＞
抗エストロゲンおよびＳＥＲＭの例としては、例えば、タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸ（商標）を含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン、およびトレミフェン（ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標））が挙げられる。
酵素アロマターゼの阻害剤は、副腎でのエストロゲン産生を調節する。例としては、４（５）－イミダゾール、アミノグルテチミド、酢酸メゲストロール（ＭＥＧＡＣＥ（登録商標））、エキセメスタン、ホルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標））、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標））、およびアナストロゾール（ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標））が挙げられる。
抗アンドロゲンの例としては、アパルタミド、アビラテロン、エンザルタミド、フルタミド、ガレテロン、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、ＯＤＭ－２０１、ＡＰＣ－１００、ＯＤＭ－２０４、が挙げられる。
プロゲステロン受容体アンタゴニストの例としては、オナプリストンが挙げられる。
＜抗血管新生剤＞
抗血管新生剤としては、レチノイド酸およびその誘導体、２－メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、レゴラフェニブ、ネクパラニブ、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ－１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ－２の組織阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤－１、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤－２、軟骨由来阻害剤、パクリタクセル（ナブ－パクリタクセル）、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイガニの殻から調製）硫酸化多糖ペプチドグリカン複合体（ｓｐ－ｐｇ）、スタウロスポリン、ｌ－アゼチジン－２－カルボン酸（ＬＡＣＡ）などのプロリンアナログを含むマトリクス代謝の調節剤、シスヒドロキシプロリン、ｄ，Ｉ－３，４－デヒドロプロリン、チアプロリン、α，α’－ジピリジル、ベータ－アミノプロピオニトリルフマル酸塩、４－プロピル－５－（４－ピリジニル）－２（３ｈ）－オキサゾロン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン血清、メタロプロテイナーゼのニワトリ阻害剤－３（ＣｈＩＭＰ－３）、キモスタチン、ベータ－シクロデキストリンテトラデカスルフェート、エポネマイシン、フマギリン、チオリンゴ酸金ナトリウム、ｄ－ペニシラミン、ベータ－１－抗コラゲナーゼ血清、アルファ－２－抗プラスミン、ビサントレン、ロベンザリット二ナトリウム、ｎ－２－カルボキシフェニル－４－クロロアントロニル酸二ナトリウムまたは「ＣＣＡ」、サリドマイド、血管新生阻害性ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール、ＢＢ－９４などのメタロプロテイナーゼ阻害剤、タスキニモドなどのＳ１００Ａ９の阻害剤、が挙げられるが、これらに限定されない。その他の抗血管新生剤としては、これらの血管新生成長因子：ベータ－ＦＧＦ、アルファ－ＦＧＦ、ＦＧＦ－５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦ、およびＡｎｇ－１／Ａｎｇ－２、に対する抗体、好ましくはモノクローナル抗体が挙げられる。
＜抗線維形成剤＞
抗線維形成剤としては、ベータ－アミノプロピロニトリル（ＢＡＰＮ）などの化合物、ならびにリシルオキシダーゼの阻害剤に関するＵＳ４９６５２８８に開示された化合物、ならびにコラーゲンの異常な沈着に関連する疾患および病状の治療におけるそれらの使用、ならびに種々の病理的線維化状態の治療のためにＬＯＸを阻害する化合物に関するＵＳ４９９７８５４が挙げられるが、これらに限定されず、これらの文献は参照により本願に援用される。さらなる阻害剤の例は、２－イソブチル－３－フルオロ－、クロロ－、またはブロモ－アリルアミンなどの化合物に関するＵＳ４９４３５９３、２－（１－ナフチルオキシメミル）－３－フルオロアリルアミンに関するＵＳ５０２１４５６、ＵＳ５０５９７１４、ＵＳ５１２０７６４、ＵＳ５１８２２９７、ＵＳ５２５２６０８、ならびにＵＳ２００４－０２４８８７１に記載されており、これらは、参照により本願に援用される。
抗線維形成剤の例はまた、リシルオキシダーゼの活性部位のカルボニル基と反応する第一級アミン、より詳細には、カルボニルと結合した後に、以下の第一級アミンなどの、共鳴によって安定化された生成物を生成するもの：エミレンマミン、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、およびそれらの誘導体；セミカルバジドおよび尿素誘導体；ＢＡＰＮまたは２－ニトロエチルアミンなどのアミノニトリル；２－ブロモエチルアミン、２－クロロエチルアミン、２－トリフルオロエチルアミン、３－ブロモプロピルアミン、およびｐ－ハロベンジルアミンなどの不飽和または飽和ハロアミン；およびセレノホモシステインラクトン、を含む。
他の抗線維形成剤は、細胞に浸透するかまたは浸透しない銅キレート剤である。化合物の例としては、リシルオキシダーゼによるリシル残基およびヒドロキシリシル残基の酸化的脱アミノ反応に由来するアルデヒド誘導体を遮断する間接阻害剤が挙げられる。例としては、チオールアミン、特にＤ－ペニシラミン、ならびに２－アミノ－５－メルカプト－５－メチルヘキサン酸、Ｄ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アセトアミドエチル）ジチオ）ブタン酸、ｐ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アミノエチル）ジチオ）ブタン酸、ナトリウム－４－（（ｐ－１－ジメチル－２－アミノ－２－カルボキシエチル）ジチオ）ブタンスルフェート（sulphurate）、２－アセトアミドエチル－２－アセトアミドエタンチオールスルファネート、およびナトリウム－４－メルカプトブタンスルフィネート三水和物などのそのアナログが挙げられる。
＜免疫療法剤＞
免疫療法剤は、対象を治療するのに適した治療用抗体を含むが、これに限定されない。治療的抗体のいくつかの例としては、アバゴボマブ、ＡＢＰ－９８０、アデカツムマブ、アフツズマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ、アルシツモマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブ、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、ＣＣ４９、セツキシマブ、シタツズマブ、シクスツムマブ、クリバツズマブ、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、ダラツムマブ、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ドロジツマブ、ヅリゴツマブ、デュシジツマブ、エクロメキシマブ、エロツズマブ、エミベツズマブ、エンシツキシマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファルレツズマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、フツキシマブ、ガニツマブ、ゲムツズマブ、ジレンツキシマブ、グレムバツムマブ、イブリツモマブ、イゴボマブ、イムガツズマブ、インダツキシマブ、イノツズマブ、インテツムマブ、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標）、ＭＤＸ－０１０、ＢＭＳ－７３４０１６、およびＭＤＸ－１０１）、イラツムマブ、ラベツズマブ、レキサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ、ルカツムマブ、マパツムマブ、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ、ミツモマブ、モガムリズマブ、モキセツモマブ、ナプツモマブ、ナルナツマブ、ネシツムマブニモツズマブ、ノフェツモマブ、ＯＢＩ－８３３、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ、パスドトクス、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、ピンツモマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、サツモマブ、シブロツズマブ、シルツキシマブ、ソリトマブ、シムツズマブ、タカツズマブ、タプリツモマブ、テナツモマブ、テプロツムマブ、チガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブ、ウブリツキシマブ、ベルツズマブ、ボルセツズマブ、ボツムマブ、ザルツムマブ、および３Ｆ８、が挙げられる。リツキシマブは、辺縁帯リンパ腫、ＷＭ、ＣＬＬ、および小リンパ球性リンパ腫を含む、無痛性Ｂ細胞癌の治療に使用することができる。リツキシマブと化学療法剤の併用が特に有効である。
例示された治療的抗体は、インジウム－１１１、イットリウム－９０（９０Ｙ－クリバツズマブ）、またはヨウ素－１３１などの放射性同位体粒子でさらに標識化されるかまたはそれらと組み合わされ得る。
＜癌遺伝子治療および細胞治療＞
癌遺伝子治療および細胞治療は、変異したまたは改変された遺伝子を置換するための癌細胞への正常遺伝子の挿入；変異した遺伝子を沈黙させる遺伝子修飾；癌細胞を直接的に死滅させる遺伝的手法；（癌細胞に対する免疫応答を高める、または癌細胞を死滅させるために対象自身の免疫系（Ｔ細胞またはナチュラルキラー細胞）を活性化する、または癌細胞を見つけ出して死滅させる、ために対象自身の免疫系の大部分を置換するように設計された免疫細胞の注入を含む）；癌に対する内因性免疫応答をさらに変化させるために細胞活性を修飾する遺伝的手法；を含む。
＜遺伝子エディタ＞
ゲノム編集システムの例としては、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９システム、ジンクフィンガーヌクレアーゼシステム、ＴＡＬＥＮシステム、ホーミングエンドヌクレアーゼシステム、およびメガヌクレアーゼシステムが含まれる。
＜ＣＡＲ－Ｔ細胞治療およびＴＣＲ－Ｔ細胞治療＞
ＣＡＲ－Ｔ細胞治療は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように操作された免疫エフェクター細胞の集団を含み、ここで、ＣＡＲは腫瘍抗原結合ドメインを含む。免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞またはＮＫ細胞である。ＴＣＲ－Ｔ細胞治療には、腫瘍細胞の表面に存在する腫瘍由来ペプチドを標的とするように操作されたＴＣＲ－Ｔ細胞が含まれる。細胞は、自己由来または同種異系であり得る。
いくつかの実施形態において、ＣＡＲは、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内シグナル伝達ドメインを含む。
いくつかの実施形態では、細胞内ドメインが、一次シグナル伝達ドメイン、共刺激ドメイン、または一次シグナル伝達ドメインおよび共刺激ドメインの両方を含む。
いくつかの実施形態では、一次シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ゼータ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、一般的なＦｃＲガンマ（ＦＣＥＲＩＧ）、ＦｃＲベータ（ＦｃイプシロンＲｌｂ）、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＦｃガンマＲＩＩａ、ＤＡＰ１０、およびＤＡＰ１２からなる群より選ばれる１つ以上のタンパク質の機能的シグナル伝達ドメインを含む。
いくつかの実施形態では、共刺激ドメインは、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－Ｉ）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３、ＣＤ８３に特異的に結合するリガンド、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ－１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦＩ）、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ １ ｌｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ １ ｌａ、ＬＦＡ－１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１ ｌｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１ ｌｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ－１、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＢＬＡＭＥＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ－７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、およびＮＫＧ２Ｄ、からなる群より選ばれる１つ以上のタンパク質の機能ドメインを含む。
いくつかの実施形態では、膜貫通ドメインは、Ｔ細胞受容体のアルファ鎖、ベータ鎖、またはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４、ＫＩＲＤＳ２、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＬＦＡ－１（ＣＤ１ ｌａ、ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒ ｕ、ＩＴＧＡ１、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１ ｌｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１ ｌａ、ＬＦＡ－１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１ ｌｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１ ｌｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ－１、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＢＬＡＭＥＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、およびＮＫＧ２Ｃ、からなる群より選ばれるタンパク質の膜貫通ドメインを含む。
いくつかの実施形態では抗原結合ドメインが腫瘍抗原に結合する。
いくつかの実施形態では、腫瘍抗原は以下からなる群より選ばれる：ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ－１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、および１９Ａ２４とも呼ばれる）；Ｃ型レクチン様分子－１（ＣＬＬ－１またはＣＬＥＣＬＩ）；ＣＤ３３；上皮成長因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｌｌｌ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（ａＮｅｕＳＡｃ（２－８）ａＮｅｕＳＡｃ（２－３）ｂＤＧａｉｐ（１－４）ｂＤＧＩｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ Ａｇ）または（ＧａＩＮＡｃｕ－Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲＩ）；Ｆｍｓ様、チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン－１３受容体サブユニットアルファ－２（ＩＬ－１３Ｒａ２またはＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体アルファ（ＩＬ－１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスチシンまたはＰＲＳＳ２１）；血管内皮成長因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来成長因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ－ベータ）；発生段階特異的胚性抗原－４（ＳＳＥＡ－４）；ＣＤ２０；デルタ様３（ＤＬＬ３）；葉酸受容体アルファ；受容体チロシン－タンパク質キナーゼ、ＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）；延長因子２変異（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰ）；インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ－Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；ブレークポイントクラスター領域（ＢＣＲ）およびアベルソンマウス白血病ウイルス発癌遺伝子相同体１（Ａｂｌ）からなる癌遺伝子融合タンパク質（ｂｃｒ－ａｂｌ）；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３（ａＮｅｕＳＡｃ（２－３）ｂＤＧａｌｐ（１－４）ｂＤＧｌｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ－アセチル－ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体ベータ；腫瘍内皮性マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮性マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；前立腺の６回膜貫通型上皮抗原Ｉ（ＳＴＥＡＰ１）；クラウディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体Ｃ群５、メンバーＤ（ＧＰＲＣＳＤ）；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨグリコセラミド（ＧｌｏｂｏＨ）の六糖部分；乳腺分化抗原（ＮＹ－ＢＲ－１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体ベータ３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体、遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲＳ ＩＥ２）；ＴＣＲガンマ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ－ＥＳＯ－１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ－ｌａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ－Ａ１）；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座変異遺伝子６（ＥＴＶ６－ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポイエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫癌精巣抗原－１（ＭＡＤＣＴ－１）；黒色腫癌精巣抗原－２（ＭＡＤ－ＣＴ－２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３、（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロステイン；サバイビン；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原－１（ＰＣＴＡ－１またはガレクチン８）、Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡまたはＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座ブレークポイント；アポトーシスの黒色腫阻害剤（ＭＬ－ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ－アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアボックスタンパク質Ｐａｘ－３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ－ｍｙｃトリ骨髄球腫症ウイルス発癌遺伝子神経芽細胞腫由来相同体（ＭＹＣＮ）；Ｒａｓ相同体ファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ－２）；シトクロムＰ４５０ １Ｂ１（ＣＹＰ ＩＢＩ）；ＣＣＣＴＣ結合因子（ジンクフィンガータンパク質）様（インプリント部位の調節因子のＢＯＲＩＳまたは同胞（Brother））、Ｔ細胞により認識される扁平上皮細胞肉腫抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアボックスタンパク質Ｐａｘ－５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ－ＴＥＳ Ｉ）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ－４）；滑膜肉腫、Ｘブレークポイント２（ＳＳＸ２）；高度糖化最終産物（ＲＡＧＥ－Ｉ）の受容体；腎臓ユビキタス１（ＲＵＩ）；腎臓ユビキタス２（ＲＵ２）；レグメイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶ Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶ Ｅ７）；腸管カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０－２変異（ｍｕｔ ｈｓｐ７０－２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲＩ）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲまたはＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄ストロマ細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ムチン様ホルモン受容体様２を含むＥＧＦ様モジュール（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン－３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；および免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）。
いくつかの実施形態において、腫瘍抗原は、ＣＤ１５０、５Ｔ４、ＡｃｔＲＩＩＡ、Ｂ７、ＢＭＣＡ、ＣＡ－１２５、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１２３、ＣＤ１２６、ＣＤ１３８、ＣＤ１４、ＣＤ１４８、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２００、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ２６、ＣＤ２６１、ＣＤ２６２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３６２、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４４、ＣＤ４６、ＣＤ５、ＣＤ５２、ＣＤ５３、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ６６ａ－ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ８、ＣＤ８０、ＣＤ９２、ＣＥ７、ＣＳ－１、ＣＳＰＧ４、ＥＤ－Ｂフィブロネクチン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ－２、ＥＧＰ－４、ＥＰＨａ２、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＦＢＰ、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＥＲ１とＨＥＲ２の組み合わせ、ＨＥＲ２とＨＥＲ３の組み合わせ、ＨＥＲＶ－Ｋ、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ４１、ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＭ１．２４、ＨＭＷ－ＭＡＡ、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＬ－１１Ｒアルファ、ＩＬ－１３Ｒ－アルファ２、ＩＬ－２、ＩＬ－２２Ｒ－アルファ、ＩＬ－６、ＩＬ－６Ｒ、Ｉａ、Ｉｉ、Ｌ１－ＣＡＭ、Ｌ１－細胞接着分子、ルイスＹ、Ｌｌ－ＣＡＭ、ＭＡＧＥ Ａ３、ＭＡＧＥ－Ａ１、ＭＡＲＴ－１、ＭＵＣ１、ＮＫＧ２Ｃリガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹＥＳＯ－１、ＯＥＰＨａ２、ＰＩＧＦ、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、Ｔ１０１、ＴＡＣ、ＴＡＧ７２、ＴＩＭ－３、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１、ＴＲＡＩＬ－Ｒｌ（ＤＲ４）、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２（ＤＲ５）、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ２、ＷＴ－Ｉ、Ｇ－タンパク質共役受容体、アルファフェトプロテイン（ＡＦＰ）、血管新生因子、外因性の同族結合分子（ＥｘｏＣＢＭ）、発癌遺伝子産物、抗葉酸受容体、ｃ－Ｍｅｔ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、サイクリン（Ｄ１）、エフリンＢ２、上皮性腫瘍抗原、エストロゲン受容体、胎児アセチルコリンｅ受容体、葉酸結合タンパク質、ｇｐ１００、Ｂ型肝炎表面抗原、カッパ鎖、カッパ軽鎖、ｋｄｒ、ラムダ鎖、ｌｉｖｉｎ、黒色腫関連抗原、メソテリン、マウス二重微小２ホモログ（ＭＤＭ２）、ムチン１６（ＭＵＣ１６）、変異ｐ５３、変異ｒａｓ、壊死抗原、癌胎児性抗原、ＲＯＲ２、プロゲステロン受容体、前立腺特異抗原、ｔＥＧＦＲ、テナシン、Ｐ２－マイクロギオブアイン、Ｆｃ受容体様５（ＦｃＲＬ５）、から選ばれる。
細胞治療の非限定的な例には、Ａｌｇｅｎｐａｎｔｕｃｅｌ－Ｌ、Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、（ＢＰＸ－５０１）ｒｉｖｏｇｅｎｌｅｃｌｅｕｃｅｌ ＵＳ９０８９５２０、ＷＯ２０１６１００２３６、ＡＵ－１０５、ＡＣＴＲ－０８７、活性化同種異系ナチュラルキラー細胞ＣＮＤＯ－１０９－ＡＡＮＫ、ＭＧ－４１０１、ＡＵ－１０１、ＢＰＸ－６０１、ＦＡＴＥ－ＮＫ１００、ＬＦＵ－８３５造血幹細胞、Ｉｍｉｌｅｃｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、ｂａｌｔａｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、ＰＮＫ－００７、ＵＣＡＲＴＣＳ１、ＥＴ－１５０４、ＥＴ－１５０１、ＥＴ－１５０２、ＥＴ－１９０、ＣＤ１９－ＡＲＴＥＭＩＳ、ＰｒｏＨｅｍａ、ＦＴ－１０５０処理された骨髄幹細胞治療、ＣＤ４ＣＡＲＮＫ－９２細胞、ＣｒｙｏＳｔｉｍ、ＡｌｌｏＳｔｉｍ、レンチウイルスが形質導入されたｈｕＣＡＲＴ－ｍｅｓｏ細胞、ＣＡＲＴ－２２細胞、ＥＧＦＲｔ／１９－２８ｚ／４－１ＢＢＬ ＣＡＲ Ｔ細胞、自己由来４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞、ＣＣＲ５－ＳＢＣ－７２８－ＨＳＰＣ、ＣＡＲ４－１ＢＢＺ、ＣＨ－２９６、ｄｎＴＧＦｂＲＩＩ－ＮＹ－ＥＳＯｃ２５９Ｔ、Ａｄ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２、ＩＭＡ－１０１、ＩＭＡ－２０１、ＣＡＲＭＡ－０５０８、ＴＴ－１８、ＣＭＤ－５０１、ＣＭＤ－５０３、ＣＭＤ－５０４、ＣＭＤ－５０２、ＣＭＤ－６０１、ＣＭＤ－６０２、ＣＳＧ－００５、が含まれる。
いくつかの実施形態において、腫瘍を標的とする抗原には、ＥＴ－１４０２およびＡＦＰ－ＴＣＲなどのアルファフェトプロテイン；抗ＴＥＭ８ ＣＡＲ Ｔ細胞治療などの炭疽毒素受容体１；ｂｂ－２１２１、ＵＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＥＴ－１４０、ＫＩＴＥ－５８５、ＭＣＭ－９９８、ＬＣＡＲ－Ｂ３８Ｍ、ＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＳＥＡ－ＢＣＭＡ、ＢＢ２１２、ＵＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＥＴ－１４０、Ｐ－ＢＣＭＡ－１０１、ＡＵＴＯ－２（ＡＰＲＩＬ－ＣＡＲ）などのＢ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）；ＫＩＴＥ－７９６などの抗ＣＬＬ－１抗体；ＣＡＲ－ＮＫｐ３０およびＣＡＲ－Ｂ７Ｈ６などのＢ７相同体６；ＴＢＩ－１５０１、ＣＴＬ－１１９ ｈｕＣＡＲＴ－１９ Ｔ細胞、ＪＣＡＲ－０１５ ＵＳ７４４６１９０、ＪＣＡＲ－０１４、ＪＣＡＲ－０１７、（ＷＯ２０１６１９６３８８、ＷＯ２０１６０３３５７０、ＷＯ２０１５１５７３８６）、ａｘｉｃａｂｔａｇｅｎｅ
ｃｉｌｏｌｅｕｃｅｌ（ＫＴＥ－Ｃ１９）、ＵＳ７７４１４６５、ＵＳ６３１９４９４、ＵＣＡＲＴ－１９、ＥＢＶ－ＣＴＬ、Ｔ ｔｉｓａｇｅｎｌｅｃｌｅｕｃｅｌ－Ｔ（ＣＴＬ０１９）、ＷＯ２０１２０７９０００、ＷＯ２０１７０４９１６６、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ゼータ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔ細胞、ＣＤ１９／４－１ＢＢＬ武装化（armored）ＣＡＲ Ｔ細胞治療、Ｃ－ＣＡＲ－０１１、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ１９、ＣＤ１９ＣＡＲ－２８－ゼータＴ細胞、ＰＣＡＲ－０１９、ＭａｔｃｈＣＡＲＴ、ＤＳＣＡＲ－０１、ＩＭ１９ ＣＡＲ－Ｔ、などのＢリンパ球抗原ＣＤ１９；ＡＴＴＣＫ－２０などのＢリンパ球抗原ＣＤ２０；ＵＣＡＲＴ－２２、ＪＣＡＲ－０１８ ＷＯ２０１６０９０１９０などのＢリンパ球細胞接着；ＧＳＫ－３３７７７９４、ＴＢＩ－１３０１などのＮＹ－ＥＳＯ－１；ＤＣ－Ａｄ－ＧＭＣＡＩＸなどの炭酸脱水酵素；ＣａｓｐａＣＩＤｅ ＤＬＩ、ＢＰＸ－５０１などのカスパーゼ９自殺遺伝子；ＳＢ－７２８などのＣＣＲ５；ＭＢ－１０２、ＵＣＡＲＴ－１２３などのＣＤｗ１２３；ＣＢＭ－Ｃ２０．１などのＣＤ２０ｍ；ＩＣＧ－１２２などのＣＤ４；ＣＡＲＴ３０（ＣＢＭ－Ｃ３０．１）などのＣＤ３０；ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ３３などのＣＤ３３；Ｔ－００７、ＵＣＡＲＴ－３８などのＣＤ３８；ＢＰＸ－２０１などのＣＤ４０リガンド；ＭＧ７－ＣＡＲＴなどのＣＥＡＣＡＭタンパク質４調節剤；ＣＳＧ－００２などのクラウディン６；ＣＭＤ－００３などのＥＢＶ標的；自己由来４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞などのＥＧＦＲ；ＰＧＮ－５１４、ＰＧＮ－２０１などのエンドヌクレアーゼ；ＴＴ－１０などのエプスタイン－バーウイルス特異的Ｔリンパ球；ＣＳＴ－１０２、ＣＩＤｅＣＡＲなどのＥｒｂｂ２；４ＳＣＡＲ－ＧＤ２などのガングリオシド（ＧＤ２）；ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＰＳＭＡ、ＣＡＲＴ－ＰＳＭＡ－ＴＧＦβＲＤＮ、Ｐ－ＰＳＭＡ－１０１などのグルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ；ＴＴ－１６、ＧＬＹＣＡＲなどのグリピカン－３（ＧＰＣ３）；ＰＧＮ－２３６などのヘモグロビン；抗ｃＭｅｔ ＲＮＡ ＣＡＲ Ｔなどの肝細胞成長因子受容体；ＫＩＴＥ－４３９などのヒト乳頭腫ウイルスＥ７タンパク質；ＡＣＴＲ０８７などの免疫グロブリンガンマＦｃ受容体ＩＩＩ；ＤＣ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２などのＩＬ－１２；ＪＣＡＲ－０２０などのＩＬ－１２アゴニスト／ムチン１６；ＭＢ－１０１などのＩＬ－１３アルファ２；ＣＳＴ－１０１などのＩＬ－２；抗ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｖ ｍＴＣＲ細胞治療などのＫ－Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ；ＪＣＡＲ－０２３などの神経細胞接着分子Ｌ１ Ｌ１ＣＡＭ（ＣＤ１７１）；Ａｄ５ｆ３５－ＬＭＰｄ１－２－形質導入自己由来樹状細胞などの潜在膜タンパク質１／潜在膜タンパク質２；ＭＡＧＥ－Ａ１０Ｃ７９６Ｔ ＭＡＧＥ－Ａ１０ ＴＣＲなどの黒色腫関連抗原１０；ＫＩＴＥ－７１８などの黒色腫関連抗原３／黒色腫関連抗原６（ＭＡＧＥ Ａ３／Ａ６）；ＣＳＧ－ＭＥＳＯ、ＴＣ－２１０などのメソテリン；ＮＫＲ－２などのＮＫＧ２Ｄ；ＪＣＡＲ－０２４などのＮｔｒｋｒ１チロシンキナーゼ受容体；ＢＰＸ－７０１、ＩＭＣｇｐ１００などのＴ細胞受容体；ＴＴ－１２などのＴリンパ球；ＬＮ－１４４、ＬＮ－１４５などの腫瘍浸潤性リンパ球；ＪＴＣＲ－０１６、ＷＴ１－ＣＴＬなどのウィルムス腫瘍タンパク質、が含まれる。
＜リンパ腫または白血病の併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、リンパ腫または白血病を治療するのに適している。これらの薬剤には、アルデスロイキン、アルボシジブ、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、抗新生物薬Ａ１０、抗新生物薬ＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、ベータアレチン、ＢＭＳ－３４５５４１、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ＰＳ－３４１）、ブリオスタチン１、ブルスルファン、ｃａｍｐａｔｈ－１Ｈ、カルボプラチン、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、クロラムブシル、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン）、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クルクミン、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびプレドニゾン）、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、およびエトポシド）、エンザスタウリン、エポエチンアルファ、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、およびミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、およびリツキシマブ）、フェンレチニド、フィルグラスチム、フラボピリドール、フルダラビン、ＦＲ（フルダラビンおよびリツキシマブ）、ゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ（多分割シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキセート、およびシタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチン、およびエトポシド）、イホスファミド、イリノテカン塩酸塩、インターフェロンアルファ－２ｂ、イクサベピロン、レナリドミド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、リンフォカイン活性化キラー細胞、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、およびプレドニゾロン）、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、オブリメルセン、酢酸オクトレオチド、オメガ－３脂肪酸、Ｏｍｒ－ＩｇＧ－ａｍ（ＷＮＩＧ、Ｏｍｒｉｘ）、オキサリプラチン、パクリタクセル、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペリホシン、プレドニゾロン、プレドニゾン、組み換えｆｌｔ３リガンド、組み換えヒトトロンボポエチン、組み換えインターフェロンアルファ、組み換えインターロイキン－１１、組み換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブおよびＣＨＯＰ）、Ｒ－ＣＶＰ（リツキシマブおよびＣＶＰ）、Ｒ－ＦＣＭ（リツキシマブおよびＦＣＭ）、Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブおよびＩＣＥ）、およびＲ－ＭＣＰ（リツキシマブおよびＭＣＰ）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ－７７９）、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、ビンクリスチン、硫酸ビンクリスチン、ビノレルビン酒石酸塩、ＳＡＨＡ（スベラニロヒドロキサム酸、またはスベロイル、アニリド、およびヒドロキサム酸）、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ（登録商標））、ベネトクラックス（ＡＢＴ－１９９）、が含まれる。
１つの変形手法は放射免疫療法であり、ここで、モノクローナル抗体は、インジウム－１１１、イットリウム－９０、およびヨウ素－１３１などの放射性同位体粒子と組み合わされる。併用療法の例としては、ＣＨＯＰと共に、ヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））、およびＢＥＸＸＡＲ（登録商標）が含まれるが、これらに限定されない。
上記の治療は、幹細胞移植または治療によって補完されるか、またはそれと組み合わせることができる。治療の手法としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害剤療法、全身照射、幹細胞の注入、幹細胞支持による骨髄アブレーション、体外処理末梢血幹細胞移植、臍帯血移植、免疫酵素法、低ＬＥＴコバルト－６０ガンマ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法、および骨髄非破壊的同種異系造血幹細胞移植、が挙げられる。
＜非ホジキンリンパ腫併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に、Ｂ細胞起源のリンパ腫を治療するのに適しており、当該治療には、モノクローナル抗体、通常の化学療法手法（例えば、ＣＨＯＰ、ＣＶＰ、ＦＣＭ、ＭＣＰなど）、放射免疫療法、およびそれらの組み合わせ、特に、化学療法を抗体療法の組み込むことが含まれる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞癌の治療のための非抱合型モノクローナル抗体の例としては、リツキシマブ、アレムツズマブ、ヒトまたはヒト化抗ＣＤ２０抗体、ルミリキシマブ、抗ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（抗ＴＲＡＩＬ）、ベバシズマブ、ガリキシマブ、エプラツズマブ、ＳＧＮ－４０、および抗ＣＤ７４が挙げられる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞癌の治療に用いられる実験的抗体薬の例としては、オファツムマブ、ｈａ２０、ＰＲＯ１３１９２１、アレムツズマブ、ガリキシマブ、ＳＧＮ－４０、ＣＨＩＲ－１２．１２、エプラツズマブ、ルミリキシマブ、アポリズマブ、ミラツズマブ、およびベバシズマブが挙げられる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞癌に対する化学療法の標準的養生法の例としては、ＣＨＯＰ、ＦＣＭ、ＣＶＰ、ＭＣＰ、Ｒ－ＣＨＯＰ、Ｒ－ＦＣＭ、Ｒ－ＣＶＰ、Ｒ－ＭＣＰが挙げられる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞癌に対する放射免疫療法の例としては、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））およびヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））が挙げられる。
＜マントル細胞リンパ腫併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）を治療するのに適しており、当該治療にはＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ、およびＦＣＭなどの併用化学療法が含まれる。これらの養生法は、モノクローナル抗体リツキシマブを補充して、併用療法Ｒ－ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ－Ｒ、およびＲ－ＦＣＭを形成することもできる。上記のいずれの治療法も、ＭＣＬを治療するために幹細胞移植またはＩＣＥと組み合わせることができる。
ＭＣＬを治療するのに適した治療剤の他の例としては、以下が挙げられる：
－モノクローナル抗体（リツキシマブなど）および癌ワクチン（ＧＴＯＰ－９９など）などの、個々の対象の腫瘍の遺伝的素質に基づく免疫療法；
－ヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））、およびＢＥＸＸＡＲ（登録商標）などの放射性同位体粒子とモノクローナル抗体を併用し、ＣＨＯＰによる逐次治療を行う放射免疫療法；
－大量化学療法、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）またはＰＳ－３４１）などのプロテアソーム阻害剤の投与、またはサリドマイドなどの抗血管新生薬（特に、リツキシマブとの併用）の投与、と組み合わせた自家幹細胞移植；
－Ｂｃｌ－２タンパク質を劣化させ、他の化学療法剤と併用してオブリメルセンなどの化学療法に対する癌細胞の感度を高める薬物；
－細胞増殖の抑制、さらには細胞死につながる可能性があるｍＴＯＲ阻害剤。非限定的な例としては、シロリムス、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣＩ－７７９）、ＣＣ－１１５、ＣＣ－２２３、ＳＦ－１１２６、ＰＱＲ－３０９（ビミラリシブ）、ボクスタリシブ、ＧＳＫ－２１２６４５８、およびテムシロリムスを、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、または他の化学療法剤と併用することが挙げられる；
－フラボピリドール、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、Ｒ－ロスコビチン（セリシシリブ（selicicilib）、ＣＹＣ２０２）、スチリルスルホン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬ死受容体ＤＲ４およびＤＲ５抗体、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣｌ－７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＢＭＳ－３４５５４１、クルクミン、ＳＡＨＡ、サリドマイド、レナリドミド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、およびゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、などの他の薬剤。
＜ワルデンシュトレームマクログロブリン血症併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アルボシジブ、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、抗新生物薬Ａ１０、抗新生物薬ＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、自家ヒト腫瘍由来ＨＳＰＰＣ－９６、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、ベータアレチン、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、ｃａｍｐａｔｈ－１Ｈ、カルボプラチン、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、シスプラチン、クロファラビン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ、エンザスタウリン、エポエチンアルファ、エプラツズマブ（ｈＬＬ２抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、エトポシド、エベロリムス、フェンレチニド、フィルグラスチム、フルダラビン、イホスファミド、インジウム－１１１モノクローナル抗体ＭＮ－１４、ヨウ素－１３１トシツモマブ、イリノテカン塩酸塩、イクサベピロン、リンフォカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モノクローナル抗体ＣＤ１９（ｔｉｓａｇｅｎｌｅｃｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、ＣＡＲＴ－１９、ＣＴＬ－０１９など）、モノクローナル抗体ＣＤ２０、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン、酢酸オクトレオチド、オメガ－３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタクセル、ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペントスタチン、ペリホシン、プレドニゾン、組み換えｆｌｔ３リガンド、組み換えヒトトロンボポエチン、組み換えインターフェロンアルファ、組み換えインターロイキン－１１、組み換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル（ＶＩＡＧＲＡ（登録商標））、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、タネスピマイシン、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、トシツモマブ、ベルツズマブ、硫酸ビンクリスチン、ビノレルビン酒石酸塩、ボリノスタット、ＷＴ１ １２６－１３４ペプチドワクチン、ＷＴ－１アナログペプチドワクチン、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン、イットリウム－９０ヒト化エプラツズマブ、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
ＷＭを治療するために使用される治療手法の他の例としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害剤療法、全身照射、幹細胞の注入、幹細胞支持による骨髄アブレーション、体外処理末梢血幹細胞移植、臍帯血移植、免疫酵素法、低ＬＥＴコバルト－６０ガンマ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法、および骨髄非破壊的同種異系造血幹細胞移植、が挙げられる。
＜びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を治療するのに適しており、当該治療剤としては、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、エトポシド、ブレオマイシン、ＷＭについて列挙した薬剤の多く、およびそれらの任意の組み合わせ（ＩＣＥおよびＲ－ＩＣＥなど）、が挙げられる。
＜慢性リンパ性白血病併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、クロラムブシル、シクロホスファミド、フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、プレドニゾロン、アレムツズマブ、ＷＭについて列挙した薬剤の多く、ならびに併用化学療法および併用化学免疫療法、が挙げられ、それらの併用療法は、以下の一般的な併用養生法を含む：ＣＶＰ、Ｒ－ＣＶＰ、ＩＣＥ、Ｒ－ＩＣＥ、ＦＣＲ、およびＦＲ。
＜骨髄線維症併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、骨髄線維症を治療するのに適しており、当該治療剤としては、ヘッジホッグ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、およびチロシンキナーゼ阻害剤が挙げられる。ヘッジホッグ阻害剤の非限定的な例としては、サリデギブおよびビスモデギブが挙げられる。
ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、プラシノスタットおよびパノビノスタットが挙げられるが、これらに限定されない。
チロシンキナーゼ阻害剤の非限定的な例としては、レスタウルチニブ、ボスチニブ、イマチニブ、ギルテリチニブ、ラドチニブ、カボザンチニブが挙げられる。
＜過剰増殖性疾患併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、過剰増殖性疾患を治療するのに適していおり、当該別の治療剤としては、ゲムシタビン、ナブ－パクリタクセル、ゲムシタビン／ナブ－パクリタクセルと、ＪＡＫ阻害剤および／またはＰＩ３Ｋδ阻害剤との併用が挙げられる。
＜膀胱癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、膀胱癌を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、アテゾリズマブ、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、ドキソルビシン、フルオロウラシル（５－ＦＵ）、ゲムシタビン、イドスファミド、インターフェロンアルファ－２ｂ、メトトレキサート、マイトマイシン、ナブ－パクリタクセル、パクリタクセル、ペメトレキセド、チオテパ、ビンブラスチン、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
＜乳癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、乳癌を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、アルブミン結合パクリタクセル、アナストロゾール、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エベロリムス、エキセメスタン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲムシタビン、イクサベピロン、ラパチニブ、レトロゾール、メトトレキサート、ミトキサントロン、パクリタクセル、ペグ化リポソームドキソルビシン、ペルツズマブ、タモキシフェン、トレミフェン、トラスツズマブ、ビノレルビン、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
＜トリプルネガティブ乳癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、トリプルネガティブ乳癌を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、フルオロウラシル、パクリタクセル、およびそれらの組み合わせ、が挙げられる。
＜結腸直腸癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、結腸直腸癌を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、ベバシズマブ、カペシタビン、セツキシマブ、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パニツムマブ、ジブ－アフリベセプト、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
＜去勢抵抗性前立腺癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、去勢抵抗性前立腺癌を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、アビラテロン、カバジタキセル、ドセタキセル、エンザルタミド、プレドニゾン、Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
＜食道・食道胃接合部癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、食道・食道胃接合部癌を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パクリタクセル、ラムシルマブ、トラスツズマブ、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
＜胃癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、胃癌を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、マイトマイシン、オキサリプラチン、パクリタクセル、ラムシルマブ、トラスツズマブ、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
＜頭頸部癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、頭頸部癌を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、アファチニブ、ブレオマイシン、カペシタビン、カルボプラチン、セツキシマブ、シスプラチン、ドセタキセル、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メトトレキサート、ニボルマブ、パクリタクセル、ペムブロリズマブ、ビノレルビン、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
＜肝胆道系癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、肝胆道系癌を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、カペシタビン、シスプラチン、フルオロピリミジン、５－フルオロウルシル（fluorourcil）、ゲメシタビン（gemecitabine）、オキサリプラチン、ソラフェニブ、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
＜肝細胞癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、肝細胞癌を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、カペシタビン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ソラフェニブ、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
＜非小細胞性肺癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、アファチニブ、アルブミン結合パクリタクセル、アレクチニブ、ベバシズマブ、ベバシズマブ、カボザンチニブ、カルボプラチン、シスプラチン、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、ゲムシタビン、ニボルマブ、パクリタクセル、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド、ラムシルマブ、トラメチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビノレルビン、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
＜小細胞性肺癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、小細胞性肺癌（ＳＣＬＣ）を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、ベンダムスチム（bendamustime）、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、ゲムシタビン、イピリムマブ、イリノテカン、ニボルマブ、パクリタクセル、テモゾロマイド、トポテカン、ビンクリスチン、ビノレルビン、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
＜黒色腫併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、黒色腫を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、アルブミン結合パクリタクセル、カルボプラチン、シスプラチン、コビエムチニブ、ダブラフェニブ、ダクラバジン、ＩＬ－２、イマチニブ、インターフェロンアルファ－２ｂ、イピリムマブ、ニトロソウレア、ニボルマブ、パクリタクセル、ペムブロリズマブ、イピリムマブ、テモゾロマイド、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
＜卵巣癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、卵巣癌を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、５－フルオロウラシル、アルブミン結合パクリタクセル、アルトレタミン、アナストロゾール、ベバシズマブ、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、エキセメスタン、ゲムシバビン、イホスファミド、イリノテカン、レトロゾール、酢酸ロイプロリド、リポソームドキソルビシン、酢酸メゲストロール、メルファラン、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタクセル、パゾパニブ、ペメトレキセド、タモキシフェン、トポテカン、ビノレルビン、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
＜膵臓癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、膵臓癌を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、５－フルオロウルシル（fluorourcil）、アルブミン結合パクリタクセル、カペシタビン、シスプラチン、ドセタキセル、エルロチニブ、フルオロピリミジン、ゲムシタビン、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パクリタクセル、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
＜腎細胞癌併用療法＞
いくつかの実施形態では、別の治療剤は、腎細胞癌を治療するのに適しており、当該別の治療剤としては、アキシチニブ、ベバシズマブ、カボザンチニブ、エルロチニブ、エベロリムス、レバンチニブ、ニボルマブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、テムシロリムス、およびそれらの任意の組み合わせ、が挙げられる。
［ＶＩＩＩ．キット］
本開示は、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩を含むキットを提供する。当該キットは、例えば、ウイルス性感染症の治療に使用するための取扱説明書をさらに含んでもよい。取扱説明書は、一般に、説明書類であるが、説明を含む電子記憶媒体（例えば、磁気ディスケットまたは光学ディスク）もであってもよい。
本開示はまた、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む１つ以上の容器を含む製剤キットを提供する。場合によって、そのような容器には、調合薬の製造、使用、または販売を規制する政府機関によって規定された形式の通知を付属してもよく、当該通知は、ヒトへの投与のための、製造、使用、または販売についての機関による認可を反映するものである。各成分（２つ以上の成分が存在する場合）は、別々の容器にパッケージされてもよく、または交差反応性および保管寿命が許容される条件で、いくつかの成分を１つの容器中で組み合わせてもよい。キットは、単位投与量形態、バルクパッケージ（例えば、複数用量パッケージ）またはサブ単位用量であり得る。キットはまた、化合物の複数単位用量および取扱説明書を含み得るものであり、薬局（例えば、院内薬局および調剤薬局）における保管および使用に充分な量でパッケージされ得る。
また、本明細書に記載の方法で使用するのに適したパッケージにおいて、単位投与量の本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む製造品も提供される。適切なパッケージは当該技術分野において知られており、例えば、バイアル、容器（vessel）、アンプル、ボトル、ジャー、フレキシブルパッケージなどを含む。製造品は、さらに滅菌および／または密封されてもよい。
［ＩＸ．実施例］
実施形態はまた、対象化合物またはその薬学的に許容される塩を調製するのに有用な方法および中間体を対象とする。
開示された化合物を合成するのに有用な公知の化学合成方式および条件を記載する多くの一般参考文献が入手可能である（例えば、Smith, March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 7th edition, Wiley-Interscience, 2013を参照）。
本明細書に記載の化合物は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、分取薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィーおよびイオン交換クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー手段を含む、当該技術分野において知られている任意の手段によって精製することができる。順相および逆相ならびにイオン性樹脂を含む、任意の好適な固定相を使用することができる。最も典型的には、開示された化合物は、シリカゲルおよび／またはアルミナクロマトグラフィーによって精製される。例えば、Introduction to Modern Liquid Chromatography, 2nd ed., ed. L. R. Snyder and J. J. Kirkland, John Wiley and Sons, 1979；およびThin Layer Chromatography, E. Stahl (ed.), Springer-Verlag, New York, 1969参照。
化合物を、標準的な計装方法を用いて特徴付けた。１Ｈ、１９Ｆおよび３１ＰのＮＭＲスペクトルは、特定の記載がない場合、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ（登録商標）ＩＩＩ ＨＤ ４００ＭＨｚ ＮＭＲで得た。質量分析は、電子スプレーイオン化（ＥＳＩ）モードのＷａｔｅｒｓ Ｑ－Ｔｏｆ Ｍｉｃｒｏで行った。ＨＰＬＣは、Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム（Phenomenex、５μｍ、１５０×４．６ｍｍ）およびＺｉｃ－Ｈｉｌｉｃカラム（ＳｅＱｕａｎｔ、５μｍ、１００×４．６ｍｍ）上のＷａｔｅｒｓ ＬＣ－ＭＳ器具（Ｗａｔｅｒｓ６００コントローラー、Ｗａｔｅｒｓ３１００質量検出器、Ｗａｔｅｒｓフォトダイオードアレー検出器）を用いて行った。
対象化合物の調製のための工程のいずれかの間に、関係する分子のいずれかの上の感受性基または反応性基を保護することが必須および／または望ましい場合がある。これは、T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis," 4th ed., Wiley, New York 2006などの標準的な作業に記載されているような従来の保護基を用いて実施することができる。保護基は、当該分野において公知の方法を用いて、後工程において適宜除去されてもよい。
ここで、実施形態の方法において有用な化学物質の例を、本明細書におけるそれらの一般的な調製のための例示的合成スキームおよび以下の具体例を参照しつつ記載する。当業者は、本明細書中の種々の化合物を得るために出発物質が適切に選択され、最終的に所望される置換基が、所望の生成物を得るのに適切な保護ありまたは保護無しで反応スキームを通して運ばれることを認識する。あるいは、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームによって運ばれ得る基であって、所望される置換基によって適宜置換され得る適切な基を使用することが必要であるかまたは望ましい場合がある。さらに、当業者は、以下のスキームに示されるトランスフォーメーションが、特定のペンダント基の機能性と適合する任意の順序で実行され得ることを認識する。一般的なスキームに記載されたそれぞれの反応は、好ましくは、約０℃から、使用される有機溶媒の還流温度までの温度で実行される。
本明細書における実施例は、本明細書に記載の化合物の合成、ならびに化合物を調製するために使用される中間体を記載する。本明細書に記載の個々の工程を組み合わせてもよいことが理解されるだろう。化合物の別個のバッチを組み合わせ、その後に次の合成工程へ進んでもよいことも理解される。
以下の実施例の説明では、特定の実施形態を説明する。これらの実施形態は、当業者が本開示の特定の実施形態を実施することを可能にするのに十分に詳細に説明される。本開示の範囲から逸脱しない限りにおいて、他の実施形態を利用することができ、論理的および他の変更を行うことができる。したがって、以下の説明は、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。
本開示の方法は、一般に、所望の生成物として特定のエナンチオマーまたはジアステレオマーを提供するが、エナンチオマーまたはジアステレオマーの立体化学はすべての場合において決定されたわけではない。エナンチオマーまたはジアステレオマー中の特定の立体中心の立体化学が決定されない場合、たとえ化合物が実質的にエナンチオマー的またはジステレオマー的に純粋であり得るとしても、化合物は、その特定の立体中心でいかなる立体化学も示さずに描写される。
本開示の化合物の代表的な合成を、下記のスキームおよび下記の特定の例において記載する。
実施例に詳述した具体的な２’３’－環状ジヌクレオチドは、下記に記載する一般的な合成方法にしたがって合成した。特に言及されない限り、化合物を、ＣｈｅｍＡｘｏｎ（Budapest, HU）を使用して命名した。
以下に示される実施例において使用される略語は、以下を含む：
＝実施例１．ヌクレオチドモノマーの調製＝
＜スキーム１＞
Ｈ－ホスフィン酸２：水素化ナトリウム（９００ｍｇ、２２．２ｍｍｏｌ）を、アルゴン下、４℃で、中間体１（５ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ(７５ｍＬ）撹拌溶液に添加した（スキーム１）。アルゴン下、４℃でさらに６０分間撹拌した。Ｈ－ホスフィン酸トシル（３．０５ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）をアルゴン下で反応混合物に添加した。反応混合物を、アルゴン下、室温でさらに１６時間撹拌した。その後、氷酢酸（１．２７ｍＬ、２２．２ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ(１０ｍＬ）を４℃で反応混合物に滴下し、反応混合物を蒸発させた。残渣をクロロホルム（０．５Ｌ）に溶解し、重炭酸ナトリウム（３×１００ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。粗Ｈ－ホスフィン酸２をＤＣＭ(５０ｍＬ）中のシリカゲルカラムに投入した。カラムをジクロロ酢酸（ＤＣＡ、５０ｍＬ、ＤＣＭ中３％）で洗浄し、室温で１５分間放置した。次に、カラムをＤＣＡ（１００ｍＬ、ＤＣＭ中３％）／ＣＨＣｌ３中１０％のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄し、その後、ＣＨＣｌ３中１０％のＥｔＯＨ（５００ｍＬ）で洗浄した。中間体２をＨ２Ｏ中５０％のＭｅＯＨ（５００ｍＬ）でカラムから洗い出し、蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（水中０～５０％メタノールの勾配を用いる溶離）で精製し、凍結乾燥させて、凍結乾燥物を得た：Ｃ１８Ｈ１９Ｏ６Ｎ５ＦＮａＰ（Ｍ＋Ｎａ）＋におけるＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７４．０９４９２、実測値４７４．０９４８５；1H NMR (MeOD-d4) δ 8.74 (s, 2H), 8.09 (m, 2H), 7.66 (m, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.10 (ddd, J = 508.5, 2.9, 1.2 Hz, 1H), 6.46 (dd, J = 16.0, 2.6 Hz, 1H), 5.69 (ddd, J = 52.2, 4.2, 2.6 Hz, 1H), 4.60 (ddd, J = 17.4, 6.9, 4.2 Hz, 1H), 4.27 (dddd, J = 6.9, 3.0, 2.4, 1.1 Hz, 1H), 3.96 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 3.86 (dd, J = 12.8, 3.0 Hz, 1H), 3.80 (ddd, J = 13.3, 5.7, 1.2 Hz, 1H), 3.64 (ddd, J = 13.3, 9.3, 2.9 Hz, 1H); 31P NMR (MeOD-d4) δ 18.79; 19F NMR (MeOD-d4) δ -203.85。
ホスホネート３の調製：水素化ナトリウム（７２０ｍｇ、１８ｍｍｏｌ）を、アルゴン下、４℃で、中間体１（４ｇ、６ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ(６０ｍＬ）撹拌溶液に添加した。アルゴン下、４℃でさらに６０分間撹拌した。ホスホン酸トシル（３．１４４ｇ、９ｍｍｏｌ）をアルゴン下で反応混合物に添加した。反応混合物をアルゴン下、室温でさらに１６時間撹拌した。その後、氷酢酸(１．０３ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ(１０ｍＬ）を４℃で反応混合物に滴下した。反応混合物を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム中０～１０％エタノールの勾配を用いる溶離）によりホスホネート３を精製した：Ｃ４５Ｈ４９Ｏ９Ｎ５ＦＮａＰ（Ｍ＋Ｎａ）＋におけるＨＲＭＳ（ＥＳＩ） 計算値８７６．３１４４１、実測値８７６．３１４２５；1H NMR (DMSO-d6) δ 11.28 (br s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.04 (m, 2H), 7.65 (m, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.31 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.18 (m, 5H), 6.80 (m, 4H), 6.48 (dd, J = 19.5, 1.6 Hz, 1H), 5.98 (ddd, J = 51.9, 4.2, 1.6 Hz, 1H), 4.81 (ddd, J = 20.7, 8.1, 4.2 Hz, 1H), 4.54 (m, 2H), 4.25 (ddd, J = 8.1, 5.6, 2.5 Hz, 1H), 3.96 (dd, J = 13.7, 8.8 Hz, 1H), 3.89 (dd, J = 13.7, 9.2 Hz, 1H), 3.74 (dd, J = 10.9, 5.6 Hz, 1H), 3.70 (s, 6H), 3.24 (dd, J = 10.9, 2.5 Hz, 1H), 1.21 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.18 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.2 Hz, 3H); 31P NMR (DMSO-d6) δ 18.96; 19F NMR (DMSO-d6) δ -199.06。
モノマー４の調製：ブロモトリメチルシラン（２．１６４ｍＬ；１６．４ｍｍｏｌ）を、ジエチルホスホネート（３．５ｇ；４．１ｍｍｏｌ）および２，６－ルチジン（３．８２ｍＬ；３２．８ｍｍｏｌ）を含むＡＣＮ(４５ｍＬ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発させた。残渣をクロロホルム（０．５Ｌ）に溶解し、０．２ＭのＴＥＡＢ（３×１００ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、ジオキサンおよびピリジンと共蒸発させた。粗ヌクレオシドホスホン酸をさらに精製することなく使用した。
２－クロロ－５，５－ジメチル－１，３，２－ジオキサホスホリナン２－オキシド（ＤＭＯＣＰ）（３．７７２ｇ；２０．５ｍｍｏｌ）を、前述の粗ヌクレオシドホスホン酸、４－メトキシ－２－ピリジルメタノール(Ｐｉｃ-ＯＨ)(１．７１２ｇ；１２．３ｍｍｏｌ）および４－メトキシピリジン－Ｎ－オキシド(ＭＰＮＯ)(２．５６４ｇ；２０．５ｍｍｏｌ）を含むピリジン（４５ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、２ＭのＴＥＡＢ（２０ｍＬ）の添加によってクエンチし、蒸発させた。残渣をクロロホルム（０．５Ｌ）に溶解し、０．２ＭのＴＥＡＢ(３×１００ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、ジオキサンと共蒸発させた。粗生成物を室温で６時間、ベンゼンチオール（６ｍＬ）およびＴＥＡ(８．４ｍＬ）を含むジオキサン（４５ｍＬ）で処理した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル中の０～１００％酢酸エチル／エタノール／水／アセトン／水：４：１：１：１の勾配を用いる溶離（ＴＥＡで緩衝化したＳｉＯ２）により精製し、ジオキサンから凍結乾燥して、中間体４を得た：Ｃ４６Ｈ４３Ｏ１０Ｎ６ＦＰ（Ｍ－Ｈ）－におけるのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値８８９．２７６７８、実測値８８９．２７５８３；1H NMR (DMSO-d6) δ 11.25 (br s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.26 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.04 (m, 2H), 7.64 (m, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 7.19 (m, 2H), 7.14 (m, 5H), 7.04 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 5.7, 2.6 Hz, 1H), 6.76 (m, 4H), 6.43 (dd, J = 18.6, 1.6 Hz, 1H), 6.01 (ddd, J = 51.8, 4.0, 1.6 Hz, 1H), 4.90 (ddd, J = 22.3, 8.1, 4.0 Hz, 1H), 4.80 (dd, J = 14.3, 7.5 Hz, 1H), 4.78 (dd, J = 14.3, 7.5 Hz, 1H), 4.20 (ddd, J = 8.1, 5.0, 2.5 Hz, 1H), 3.96 (dd, J = 13.7, 8.8 Hz, 1H), 3.89 (dd, J = 13.7, 9.2 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (s, 6H), 3.64 (m, 2H), 3.31 (dd, J = 11.0, 2.5 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 11.0, 5.0 Hz, 1H); 31P NMR (DMSO-d6) δ 12.48; 19F NMR (DMSO-d6) δ -199.61。
モノマー５の調製：ホスホネート４（１．３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ(１０ｍＬ）中のシリカゲルカラムに投入した。カラムをＤＣＡ(１０ｍＬ、ＤＣＭ中３％）で洗浄し、室温で１５分間放置した。次に、カラムをＤＣＡ(２５ｍＬ、ＤＣＭ中３％）／ＣＨＣｌ３中１０％のＥｔＯＨ(２５ｍＬ）で洗浄し、その後、ＣＨＣｌ３中１０％のＥｔＯＨ(１００ｍＬ）で洗浄した。粗生成物５をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中の５０％のＭｅＯＨでカラムから洗浄して落とし、蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（水中０～５０％メタノールの勾配を用いる溶離）によって精製し、ＤＯＷＥＸＴＭのＮａ＋を使用してナトリウム塩に変換し、水から凍結乾燥して、中間体５を得た：Ｃ２５Ｈ２５Ｏ８Ｎ６ＦＰ（Ｍ－Ｈ）－におけるＨＲＭＳ（ＥＳＩ） 計算値５８７．１４６１０、実測値５８７．１４５６１；1H NMR (DMSO-d6) δ 11.23 (br s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.26 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.05 (m, 2H), 7.64 (m, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 5.6, 2.6 Hz, 1H), 6.36 (br d, J = 16.1 Hz, 1H), 5.55 (br dd, J = 53.1, 3.7 Hz, 1H), 4.82 (ddd, J = 26.5, 9.2, 3.7 Hz, 1H), 4.82 (dd, J = 14.5, 7.7 Hz, 1H), 4.80 (dd, J = 14.5, 7.7 Hz, 1H), 4.00 (dt, J = 9.2, 2.1 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.82 (dd, J = 13.2, 2.1 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 13.2, 2.1 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 14.2, 8.0 Hz, 1H), 3.60 (dd, J = 14.2, 3.5 Hz, 1H); 31P NMR (DMSO-d6) δ 13.65; 19F NMR (DMSO-d6) δ -198.08。
＜スキーム２＞
ホスホラミダイトは、Pav, O; Kosiova, I.; Barvik, I.; Pohl, R.; Budesinsky, M.; Rosenberg, I. Synthesis of oligoribonucleotides with phosphonate-modified linkages. Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 6120 - 6126 and Pav, O.; Panova, N.; Snasel, J.; Zbornikova, E.; Rosenberg I. Activation of human RNase L by 2′- and 5′-O-methylphosphonate-modified oligoadenylates. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 181 - 185(Scheme 2)に従って、標準プロトコルを用いて調製した。
ホスホラミダイトモノマー６－Ｃの典型的な調製：０．４５Ｍのテトラゾールを含むＡＣＮ（１４．４ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で、中間体６－Ｂ（１．４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびメチルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトライソプロピルホスホロジアミダイト（１．８ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ(２０ｍＬ）撹拌溶液に添加した。反応混合物をアルゴン下、室温で２時間撹拌し、混合物をＤＣＭ(３００ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウムの飽和溶液（３×１００ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムの上で乾燥し、蒸発させた。残渣をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（３００ｍＬ）に滴下し、固体沈殿物を形成した。沈殿物を回収し、ベンゼンから凍結乾燥して、中間体６－Ｃを得た：31P NMR (C6D6) δ 155.69 (d, J = 4.8 Hz), 155.27 (d, J = 5.8 Hz)。
上記のプロトコルと類似の方法において、中間体７－Ｃを中間体７－Ｂから調製した。
＝実施例２．チオホスフェート環状ジヌクレオチドの調製＝
＜スキーム３＞
ＤＭＯＣＰ（０．６６ｇ；３．６ｍｍｏｌ）を、ホスホネートモノマー４（０．８ｇ；０．９ｍｍｏｌ）およびヌクレオシド８（０．７ｇ；１．１ｍｍｏｌ）を含むピリジン（２０ｍＬ）溶液に添加した（スキーム３）。反応混合物を室温で２時間撹拌し、メタノール（５ｍＬ）の添加によってクエンチし、蒸発させ、メタノール（３×１０ｍＬ）と共蒸発させた。残渣を８０％酢酸水溶液（１０ｍＬ）で、室温で１６時間処理した。この溶液をＣ１８カラムに直接投入し、直鎖状二量体９を、水中のアセトニトリルの直線勾配を用いて単離した：Ｃ３９Ｈ４１Ｆ２Ｎ１１Ｏ１２Ｐ（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ（中間体９）計算値９２４．３、実測値９２４．３。
直鎖状二量体９をＤＣＭ－ジオキサン（１：１）（３×１０ｍＬ）と共蒸発させ、ＤＣＭ(５０ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ(０．２５ｍＬ；１．８ｍｍｏｌ）を添加した。トリス（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロピル）ホスファイト（ＨＦＩＰＰ）を混合物に１５分毎に少しずつ添加した（４８μＬ；０．１５ｍｍｏｌを６回(総量０．２９ｍＬ；０．９ｍｍｏｌ））。室温で１．５時間後、０．１ＭのＴＥＡＢ水溶液（１０ｍＬ）を添加し、混合物を室温で３０分間激しく撹拌した。混合物を蒸発させ、直鎖状Ｈ－ホスホネート二量体１０をさらなる精製をせずに使用した：Ｃ３９Ｈ４２Ｆ２Ｎ１１Ｏ１４Ｐ２（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ(中間体１０）計算値９８８．２、実測値９８８．３。
ＤＭＯＣＰ（０．２２ｇ；１．２ｍｍｏｌ）を、直鎖状Ｈ－ホスホネート二量体１０（０．２３ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）を含むピリジン（６０ｍＬ）溶液に添加し、反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。その後、硫黄（７３ｍｇ；２．３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、水（４０ｍＬ）を加え、混合物を６５℃で４時間撹拌し、蒸発させ、メタノール（３×１０ｍＬ）と共蒸発させた。混合物を５０％ＡＣＮ水溶液（１０ｍＬ）に溶解し、３３％のメチルアミンエタノール溶液（５ｍＬ）を添加した。混合物を７時間撹拌し、蒸発させた。約３：２の比率の２つのジアステレオマーの混合物を、分取Ｃ１８ＨＰＬＣを用いて、ＨＰＬＣがより速く溶出する異性体１１ａ、およびＨＰＬＣがより遅く溶出する異性体１１ｂとして分離した。精製に使用した分取ＨＰＬＣ条件は、以下の通りであった：Ｌｕｎａ Ｃ１８（５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、Phenomenex）；流速１０ｍＬ／分；移動相Ａ：０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：５０％のＡＣＮ／０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ。ＨＰＬＣ法：定組成溶離Ａ（１０分）、次いで直線勾配Ａ－４０％Ｂ（６０分）。保持時間（分）：３５．４（化合物１１ａ）および５５．３（化合物１１ｂ）。
ジアステレオマーを、ＤＯＷＥＸ Ｎａ＋を用いてナトリウム塩に変換し、水から凍結乾燥して、化合物１１ａおよび化合物１１ｂを得た。
化合物１１ａ：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ２Ｎ１０Ｏ１０Ｐ２Ｓ（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値７０７．１、実測値７０７．１；1H NMR (D2O) δ 8.26 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 6.44 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 6.15 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.70 (dd, J = 52.0, 3.8 Hz, 1H), 5.53 (dd, J = 53.3, 4.0 Hz, 1H), 5.26 (dddd, J = 24.8, 11.3, 8.3, 4.0 Hz, 1H), 4.75 (ddd, J = 9.0, 2.4, 2.1 Hz, 1H), 4.69 (ddd, J = 25.2, 9.1, 3.8 Hz, 1H), 4.55 (m, 1H), 4.35 (ddd, J = 11.9, 4.5, 3.5 Hz, 1H), 4.27 (ddd, J = 11.6, 5.5, 2.4 Hz, 1H), 4.14 (ddd, J = 11.9, 4.8, 2.5 Hz, 1H), 4.10 (ddt, J = 11.6, 3.2, 2.1 Hz, 1H), 4.06 (dd, J = 14.0, 8.5 Hz, 1H), 3.91 (dd, J = 14.0, 9.2 Hz, 1H); 19F NMR (D2O) δ -193.23, -199.04; 32P NMR (D2O) δ 54.70, 17.85。
化合物１１ｂ：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ２Ｎ１０Ｏ１０Ｐ２Ｓ（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値７０７．１、実測値７０７．１；1H NMR (D2O) δ 8.26 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 6.44 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 6.15 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.70 (dd, J = 52.0, 3.8 Hz, 1H), 5.53 (dd, J = 53.3, 4.0 Hz, 1H), 5.26 (dddd, J = 24.8, 11.3, 8.3, 4.0 Hz, 1H), 4.75 (ddd, J = 9.0, 2.4, 2.1 Hz, 1H), 4.69 (ddd, J = 25.2, 9.1, 3.8 Hz, 1H), 4.55 (m, 1H), 4.35 (ddd, J = 11.9, 4.5, 3.5 Hz, 1H), 4.27 (ddd, J = 11.6, 5.5, 2.4 Hz, 1H), 4.14 (ddd, J = 11.9, 4.8, 2.5 Hz, 1H), 4.10 (ddt, J = 11.6, 3.2, 2.1 Hz, 1H), 4.06 (dd, J = 14.0, 8.5 Hz, 1H), 3.91 (dd, J = 14.0, 9.2 Hz, 1H); 19F NMR (D2O) δ -193.23, -199.04; 32P NMR (D2O) δ 54.70, 17.85。
＜スキーム４＞
ＥＴＴ（０．４７ｇ；３．７ｍｍｏｌ）を、ホスホネート５（０．３９ｇ；０．６６ｍｍｏｌ）およびホスホラミダイト７－Ｃ（０．５４ｇ；０．７３ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ(２０ｍＬ）溶液に添加した。反応混合物をアルゴン下、室温で２．５時間撹拌した。その後、ＤＤＴＴ(０．２９ｇ；１．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残渣を８０％の酢酸水溶液（１０ｍＬ）で、室温で２時間処理した。その溶液をＣ１８カラムに直接投入し、５ｍＭの重炭酸アンモニウム中のアセトニトリルの直線勾配を使用して、直鎖状ホスホネート二量体１２を単離した：Ｃ３６Ｈ３７Ｆ２Ｎ１０Ｏ１３Ｐ２Ｓ（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ（中間体１２）計算値９４９．２、実測値９４９．４。
５，５－ジメチル－２－オキソ－２－クロロ－１，３，２－ジオキサホスフィナン（ＤＭＯＣＰ、０．４８ｇ；２．５ｍｍｏｌ）を、直鎖状ホスホネート二量体１２（０．１８ｇ；０．２ｍｍｏｌ）を含むピリジン（１０ｍＬ）溶液に添加し、反応混合物を室温で３．０時間撹拌した。次に水（５ｍＬ）を加え、６５℃で４時間撹拌し、蒸発させ、メタノール（３×１０ｍＬ）と共蒸発させた。混合物を５０％のＡＣＮ水溶液（１０ｍＬ）に溶解し、３３％のメチルアミンエタノール溶液（５ｍＬ）を添加した。混合物を４時間撹拌し、蒸発させた。約１：２の比率の２つのジアステレオマーの混合物を、分取Ｃ１８ＨＰＬＣを用いて、ＨＰＬＣがより速く溶出する異性体１３ａ、ＨＰＬＣがより遅く溶出する異性体１３ｂとして分離した。精製に使用した分取ＨＰＬＣ条件は、以下の通りであった：Ｌｕｎａ Ｃ１８（５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、Phenomenex）；流速１０ｍＬ／分；移動相Ａ：０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：５０％のＡＣＮ／０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ。ＨＰＬＣ法：定組成溶離Ａ（１０分）、次いで直線勾配Ａ－４０％Ｂ（６０分）。保持時間（分）：３８．１（化合物１３ａ）および５８．３（化合物１３ｂ）。
当該ジアステレオマーを、ＤＯＷＥＸのＮａ＋を使用してナトリウム塩に変換し、水から凍結乾燥して、化合物１３ａおよび化合物１３ｂを得た。
化合物１３ａ：Ｃ２１Ｈ２２Ｆ２Ｎ９Ｏ１０Ｐ２Ｓ（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値６９２．１、実測値６９２．３；1H NMR (D2O) δ 8.41 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 6.46 (dd, J = 17.1, 0.8 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.74 (ddd, J = 52.0, 3.8, 0.8 Hz, 1H), 5.48 (dd, J = 53.4, 4.1 Hz, 1H), 5.41 (dddd, J = 24.7, 13.2, 8.1, 4.1 Hz, 1H), 4.80-4.76 (m, 2H), 4.51 (ddd, J = 8.5, 4.6, 2.6 Hz, 1H), 4.31 (ddd, J = 11.4, 5.7, 4.6 Hz, 1H), 4.30 (ddd, J = 11.5, 5.2, 2.7 Hz, 1H), 4.17 (dddd, J = 11.5, 3.9, 2.6, 1.6 Hz, 1H), 4.12 (ddd, J = 11.4, 4.1, 2.6 Hz, 1H), 4.01 (dd, J = 13.6, 8.8 Hz, 1H), 3.96 (dd, J = 13.6, 10.1 Hz, 1H); 19F NMR (D2O) δ -193.25, -199.71; 32P NMR (D2O) δ 58.60, 17.95。
化合物１３ｂ：Ｃ２１Ｈ２２Ｆ２Ｎ９Ｏ１０Ｐ２Ｓ（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値６９２．１、実測値６９２．２；1H NMR (D2O) δ 8.36 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 6.45 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.69 (dd, J = 51.9, 3.7 Hz, 1H), 5.55 (dd, J = 53.2, 4.1 Hz, 1H), 5.39 (dddd, J = 24.6, 11.2, 8.2, 4.1 Hz, 1H), 4.79 (m, 1H), 4.65 (ddd, J = 25.2, 9.2, 3.7 Hz, 1H), 4.56 (ddd, J = 9.2, 3.0, 2.4 Hz, 1H), 4.36 (ddd, J = 11.9, 4.3, 3.0 Hz, 1H), 4.28 (ddd, J = 11.5, 5.5, 2.6 Hz, 1H), 4.13 (dddd, J = 11.5, 3.5, 2.3, 1.9 Hz, 1H), 4.12 (ddd, J = 11.9, 4.8, 2.4 Hz, 1H), 4.05 (dd, J = 13.7, 8.0 Hz, 1H), 3.91 (dd, J = 13.7, 10.6 Hz, 1H); 19F NMR (D2O) δ -193.49, -199.51; 32P NMR (D2O) δ 54.67, 18.09。
＝実施例３．チオホスホネート環状ジヌクレオチドの調製＝
＜スキーム５＞
ＥＴＴ（０．５６ｇ；４．３ｍｍｏｌ）を、Ｈ－ホスフィネート２（０．４ｇ；０．８５ｍｍｏｌ）およびホスホラミダイト６－Ｃ（０．７ｇ；０．８５ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ(１５ｍＬ）溶液に添加した。反応混合物をアルゴン下、室温で２時間撹拌した。その後、（－）－（８,８－ジクロロカンフォリル（camphoryl）スルフォニル）－オキサジリジン（ＣＳＯ）(０．７ｇ；２．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、溶液をメタノール（１５ｍＬ）で処理し、混合物を室温で１時間撹拌して、ＤＭＴｒ基を開裂させた。その溶液を蒸発させ、５ｍＭの重炭酸アンモニウム中のアセトニトリルの直線勾配を使用して、Ｃ１８逆相上で直鎖状Ｈ－ホスフィネート二量体１４を単離した：Ｃ３３Ｈ３７Ｆ２Ｎ１０Ｏ１３Ｐ２（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ（中間体１４）計算値８８１．２、実測値８８１．２。
ＤＭＯＣＰ（０．１８ｇ；１．０ｍｍｏｌ）を、直鎖状Ｈ－ホスフィネート二量体１４（０．１８ｇ；０．２ｍｍｏｌ）を含むピリジン（６０ｍＬ）溶液に添加し、反応混合物を室温で３．０時間撹拌した。次に硫黄（６３ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、水（４０ｍＬ）を加え、６５℃で４時間撹拌し、蒸発させ、メタノール（３×１０ｍＬ）と共蒸発させた。混合物を５０％のＡＣＮ水溶液（１０ｍＬ）に溶解し、３３％のメチルアミンエタノール溶液（５ｍＬ）を添加した。混合物を７時間撹拌し、蒸発させた。約２：１の比率の２つのジアステレオマーの混合物を、分取Ｃ１８ＨＰＬＣを用いて、ＨＰＬＣがより速く溶出する異性体１５ａ、ＨＰＬＣがより遅く溶出する異性体１５ｂとして分離した。精製に使用した分取ＨＰＬＣ条件は、以下の通りであった：Ｌｕｎａ Ｃ１８（５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、Phenomenex）；流速１０ｍＬ／分；移動相Ａ：０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：５０％のＡＣＮ／０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ。ＨＰＬＣ法：定組成溶離Ａ（１０分）、次いで直線勾配Ａ－４０％Ｂ（６０分）。保持時間（分）：４２．０（化合物１５ａ）および５５．１（化合物１５ｂ）。
当該ジアステレオマーを、ＤＯＷＥＸのＮａ＋を使用してナトリウム塩に変換し、水から凍結乾燥して、化合物１５ａおよび化合物１５ｂを得た。
化合物１５ａ：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ２Ｎ１０Ｏ１０Ｐ２Ｓ（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値７０７．１、実測値７０７．１；1H NMR (D2O) δ 8.24 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 6.41 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.68 (dd, J = 51.9, 3.7 Hz, 1H), 5.50 (dd, J = 52.9, 3.9 Hz, 1H), 5.02 (dtd, J = 24.8, 8.2, 3.9 Hz, 1H), 4.82 (m, 1H), 4.61 (ddd, J = 25.1, 9.2, 3.7 Hz, 1H), 4.51 (dq, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 4.31 (ddt, J = 11.6, 3.8, 2.6 Hz, 1H), 4.29 (dt, J = 11.8, 3.0 Hz, 1H), 4.22 (dd, J = 13.6, 2.8 Hz, 1H), 4.17 (ddd, J = 11.6, 3.5, 2.2 Hz, 1H), 4.165 (dt, J = 11.8, 2.3 Hz, 1H), 3.96 (dd, J = 13.6, 6.2 Hz, 1H); 19F NMR (D2O) δ -193.20, -199.43; 32P NMR (D2O) δ 69.17, -1.06。
化合物１５ｂ：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ２Ｎ１０Ｏ１０Ｐ２Ｓ（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値７０７．１、実測値７０７．１；1H NMR (D2O) δ 8.24 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 6.42 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 6.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.69 (dd, J = 51.9, 3.8 Hz, 1H), 5.43 (dd, J = 53.3, 4.1 Hz, 1H), 5.02 (dddd, J = 24.5, 8.8, 8.1, 4.1 Hz, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.66 (ddd, J = 25.5, 9.3, 3.8 Hz, 1H), 4.52 (dq, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 4.48 (ddd, J = 11.8, 7.8, 2.1 Hz, 1H), 4.29 (dt, J = 11.9, 3.0 Hz, 1H), 4.16 (ddd, J = 11.9, 3.8, 2.6 Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 13.2, 1.5 Hz, 1H), 4.06 (dt, J = 11.8, 2.1 Hz, 1H), 3.99 (dd, J = 13.2, 10.7 Hz, 1H); 19F NMR (D2O) δ -193.42, -198.95; 32P NMR (D2O) δ 72.25, -1.02。
＝実施例４．チオホスフェート－チオホスホネート環状ジヌクレオチドの調製＝
＜スキーム６＞
ＥＴＴ（０．２６ｇ；２．０ｍｍｏｌ）を、Ｈ－ホスフィネート２（０．１７ｇ；０．３６ｍｍｏｌ）およびホスホラミダイト６－Ｃ（０．３２ｇ；０．４ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ(１０ｍＬ）溶液に添加した。反応混合物をアルゴン下、室温で２時間撹拌した。その後、ＤＤＴＴ(８１ｍｇ；０．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、溶液をメタノール（１０ｍＬ）で処理し、混合物を室温で１時間撹拌して、ＤＭＴｒ基を開裂させた。溶液を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム中０～５０％メタノールの勾配を用いる溶離）で、直鎖状Ｈ－ホスフィネート二量体１６を精製した：Ｃ３３Ｈ３７Ｆ２Ｎ１０Ｏ１２Ｐ２Ｓ（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ（中間体１６）計算値８９７．２、実測値８９７．２。
ＤＭＯＣＰ（０．１７ｇ；０．９ｍｍｏｌ）を、直鎖状Ｈ－ホスフィネート二量体１６（０．１７ｇ；０．１８ｍｍｏｌ）を含むピリジン（６０ｍＬ）溶液に添加し、反応混合物を室温で３．０時間撹拌した。次に硫黄（５９ｍｇ；１．８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、水（４０ｍＬ）を加え、６５℃で４時間撹拌し、蒸発させ、メタノール（３×１０ｍＬ）と共蒸発させた。混合物を５０％のＡＣＮ水溶液（１０ｍＬ）に溶解し、３３％のメチルアミンエタノール溶液（５ｍＬ）を添加した。混合物を６時間撹拌し、蒸発させた。約３：１：９：４の比率の４つのジアステレオマーの混合物を、分取Ｃ１８ＨＰＬＣを用いて、ＨＰＬＣが最も速く溶出する異性体からＨＰＬＣが最も遅く溶出する異性体まで１７ａ～１７ｄとしてそれぞれ分離した。（化合物１７ｂは、純粋なジアステレオマーとして単離されなかった。）精製に使用した分取ＨＰＬＣ条件は、以下の通りであった：Ｌｕｎａ Ｃ１８（５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、Phenomenex）；流速１０ｍＬ／分；移動相Ａ：０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：５０％のＡＣＮ／０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ。ＨＰＬＣ法：定組成溶離Ａ（１０分）、次いで直線勾配Ａ－４０％Ｂ（６０分）。保持時間（分）：４６．０（化合物１７ａ）、５７．１（化合物１７ｃ）、および７３．２（化合物１７ｄ）。
当該ジアステレオマーを、ＤＯＷＥＸのＮａ＋を使用してナトリウム塩に変換し、水から凍結乾燥して、化合物１７ａ、化合物１７ｃおよび化合物１７ｄを得た。
化合物１７ａ：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ２Ｎ１０Ｏ９Ｐ２Ｓ２（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値７２３．１、実測値７２３．１；1H NMR (D2O) δ 8.32 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 6.44 (dd, J = 16.7, 1.1 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (ddd, J = 51.8, 3.8, 1.1 Hz, 1H), 5.47 (dd, J = 53.0, 4.0 Hz, 1H), 5.28 (dddd, J = 25.3, 12.8, 8.1, 4.0 Hz, 1H), 4.94 (ddd, J = 23.4, 8.4, 3.8 Hz, 1H), 4.82 (m, 1H), 4.50 (m, 1H), 4.29 (ddd, J = 11.4, 6.3, 5.3 Hz, 1H), 4.29 (m, 1H), 4.20 (ddd, J = 11.4, 5.2, 2.6 Hz, 1H), 4.18 (dd, J = 13.6, 4.5 Hz, 1H), 4.11 (ddd, J = 11.3, 4.0, 2.8 Hz, 1H), 4.05 (dd, J = 13.6, 4.6 Hz, 1H); 19F NMR (D2O) δ -192.92, -200.10; 32P NMR (D2O) δ 69.07, 58.84。
化合物１７ｃ：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ２Ｎ１０Ｏ９Ｐ２Ｓ２（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値７２３．１、実測値７２３．１；1H NMR (D2O) δ 8.26 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 6.42 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.70 (dd, J = 51.9, 3.8 Hz, 1H), 5.61 (dd, J = 53.0, 3.9 Hz, 1H), 5.16 (dddd, J = 25.0, 10.7, 8.1, 3.9 Hz, 1H), 4.82 (m, 1H), 4.69 (ddd, J = 24.8, 9.0, 3.8 Hz, 1H), 4.57 (ddt, J = 9.0, 3.5, 2.5 Hz, 1H), 4.33 (ddd, J = 11.9, 4.7, 3.5 Hz, 1H), 4.28 (ddt, J = 11.5, 3.5, 2.6 Hz, 1H), 4.21 (dd, J = 13.7, 3.4 Hz, 1H), 4.18 (ddd, J = 11.5, 5.4, 2.2 Hz, 1H), 4.16 (ddd, J = 11.9, 4.8, 2.5 Hz, 1H), 4.00 (dd, J = 13.7, 5.6 Hz, 1H); 19F NMR (D2O) δ -192.79, -199.30; 32P NMR (D2O) δ 69.18, 54.27。
化合物１７ｄ：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ２Ｎ１０Ｏ９Ｐ２Ｓ２（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値７２３．１、実測値７２３．１；1H NMR (D2O) δ 8.26 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 6.44 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 6.14 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.69 (dd, J = 52.0, 3.8 Hz, 1H), 5.51 (dd, J = 53.3, 4.0 Hz, 1H), 5.15 (dddd, J = 24.6, 10.9, 8.2, 4.0 Hz, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.69 (ddd, J = 25.1, 9.1, 3.8 Hz, 1H), 4.56 (dq, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 4.48 (ddd, J = 11.9, 8.0, 2.2 Hz, 1H), 4.34 (ddd, J = 11.9, 4.7, 2.8 Hz, 1H), 4.15 (ddd, J = 11.9, 4.7, 2.5 Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 13.2, 2.1 Hz, 1H), 4.05 (dq, J = 11.9, 2.2 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 13.2, 10.2 Hz, 1H); 19F NMR (D2O) δ -192.86, -198.54; 32P NMR (D2O) δ 72.21, 54.35。
＝実施例５．メチルホスホネート環状ジヌクレオチドの調製＝
＜スキーム７＞
ＤＩＡＤ（０．７ｍＬ；３．４ｍｍｏｌ）を、中間体７－Ｂ（１．０ｇ；１．７ｍｍｏｌ）、ベンジルアルコール（０．４ｍＬ；３．４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．９ｇ；３．４ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に添加した（スキーム７）。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、混合物をＤＣＭ（３００ｍＬ）で希釈し、水（３×１００ｍｌ）で洗浄し、有機層を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム中０～１０％エタノールの勾配を用いる溶離）で精製し、中間体１８を得た：Ｃ３８Ｈ３６ＦＮ４Ｏ６（Ｍ＋Ｈ）＋についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値６６３．３、実測値６６３．３；1H NMR (DMSO-d6) δ 8.47 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.35-7.17 (m, 11H), 6.85 (m, 4H), 5.91 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.25 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 5.11 (ddd, J = 54.2, 4.3, 1.6 Hz, 1H), 4.99 (dddd, J = 23.8, 7.3, 6.3, 4.3 Hz, 1H), 4.34 (dddd, J = 26.3, 5.6, 4.4, 1.6 Hz, 1H), 3.72 (s, 6H), 3.33 (dd, J = 10.5, 5.6 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 10.5, 4.5 Hz, 1H)。
０．４５Ｍテトラゾールを含むアセトニトリル（７．２ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を、アルゴン下、中間体１８（０．７ｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびメチルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトライソプロピルホスホロジアミダイト（０．９ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１０ｍＬ）の撹拌溶液に添加した。反応混合物を、アルゴン下、室温で２時間撹拌し、混合物をＤＣＭ（３００ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウムの飽和溶液（３×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムの上で乾燥し、蒸発させた。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（トルエン中０～５０％酢酸エチルの勾配を用いる溶離）で精製した。生成物を蒸発させ、ベンゼンから凍結乾燥して、中間体１９を得た：31P NMR (C6D6) δ 155.08 (d, J = 4.7 Hz), 154.73 (d, J = 6.1 Hz)。
＜スキーム８＞
ＥＴＴ（５２ｍｇ；０．４ｍｍｏｌ）を、中間体５（５０ｍｇ；０．０９ｍｍｏｌ）および中間体１９（８３ｍｇ；０．１ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に添加した（スキーム８）。反応混合物を、アルゴン下、室温で２時間撹拌した。その後ＣＳＯ（７５ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残渣を、室温で２時間、８０％酢酸水溶液（１０ｍＬ）で処理した。その溶液をＣ１８カラムに直接投入し、直鎖状ホスホネート二量体２０を、５ｍＭの重炭酸アンモニウム中のアセトニトリルの直線勾配を用いて単離した：Ｃ４３Ｈ４５Ｆ２Ｎ１０Ｏ１４Ｐ２（Ｍ＋Ｈ）＋についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値１０２５．３、実測値１０２５．５。
５，５－ジメチル－２－オキソ－２－クロロ－１，３，２－ジオキサホスフィナン（ＤＭＯＣＰ、８１ｍｇ；０．４４ｍｍｏｌ）を、中間体２０（９０ｍｇ；０．０９ｍｍｏｌ）を含むピリジン（６ｍＬ）溶液に添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。次に水（４ｍＬ）を加え、６５℃で３時間撹拌し、蒸発させ、メタノール（３×１０ｍＬ）と共蒸発させた。核酸塩基保護ＣＤＮを、分取Ｃ１８ＨＰＬＣで単離した。精製に使用した分取ＨＰＬＣ条件は、以下の通りであった：Ｌｕｎａ Ｃ１８（５μｍ、２００×４０ｍｍ、Phenomenex）；流速２０ｍＬ／分；移動相Ａ：Ｈ２Ｏ中５ｍＭ重炭酸アンモニウム、移動相Ｂ：ＡＣＮ。ＨＰＬＣ法：水を用いる定組成溶離（１０分）、次いでＡを用いる定組成溶離（１０分）、次いで直線勾配Ａ－７５％Ｂ（６０分）。核酸塩基保護ＣＤＮを含む画分を蒸発させ、室温で１６時間、アンモニア水／エタノール３：１の混合物で処理した。混合物を蒸発させ、化合物２１を分取Ｃ１８ＨＰＬＣで単離した。精製に使用した分取ＨＰＬＣ条件は、以下の通りであった：Ｌｕｎａ Ｃ１８（５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、Phenomenex）；流速１０ｍＬ／分；移動相Ａ：０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：５０％のＡＣＮ／０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ。ＨＰＬＣ法：定組成溶離Ａ（１０分）、次いで直線勾配Ａ－Ｂ（５０分）。保持時間（分）：５１．４。
生成物を、ＤＯＷＥＸ Ｎａ＋を使用してナトリウム塩に変換し、水から凍結乾燥して、化合物２１を得た：Ｃ２８Ｈ３０Ｆ２Ｎ９Ｏ１１Ｐ２（Ｍ＋Ｈ）＋についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値７６８．１、実測値７６８．１；1H NMR (D2O) δ 8.51 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 6.39 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.67 (dd, J = 51.5, 3.6 Hz, 1H), 5.63 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 5.56 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 5.53 (dd, J = 52.3, 4.0 Hz, 1H), 5.49 (dtd, J = 25.3, 8.0, 4.0 Hz, 1H), 4.80 (m, 1H), 4.62 (ddd, J = 25.8, 9.3, 3.6 Hz, 1H), 4.51 (dq, J = 9.3, 2.5 Hz, 1H), 4.26 (ddd, J = 11.5, 5.1, 2.6 Hz, 1H), 4.23 (dt, J = 11.8, 2.8 Hz, 1H), 4.15 (ddd, J = 11.8, 3.7, 2.0 Hz, 1H), 4.14 (dddd, J = 11.5, 3.0, 2.4, 2.1 Hz, 1H), 4.07 (dd, J = 13.6, 6.8 Hz, 1H), 3.95 (dd, J = 13.6, 12.0 Hz, 1H); 31P NMR (D2O) δ 18.36, -1.23; 19F NMR (D2O) δ -193.93, -199.77。
化合物２１（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を、５０％エタノール水溶液（５ｍＬ）に溶解し、活性炭上の１０％パラジウム（５ｍｇ）を加え、反応混合物を水素雰囲気下（１．５ａｔｍ）、室温で３時間撹拌した。反応混合物をナイロンシリンジフィルターで濾過し、濾液を蒸発させた。生成物を分取Ｃ１８ＨＰＬＣで精製した（精製に使用した分取ＨＰＬＣ条件は以下の通りであった：Ｌｕｎａ Ｃ１８（５μｍ、２５０×１０ｍｍ、Phenomenex）；流速３ｍＬ／分；移動相Ａ：０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：５０％のＡＣＮ／０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ；定組成溶離Ａ（１５分）、次いで直線勾配Ａ－２０％Ｂ（３５分）、保持時間（分）：４９．８）。所望の化合物(１Ｓ,６Ｒ,８Ｒ,９Ｒ,１０Ｒ,１６Ｒ,１８Ｒ,１９Ｒ）－８－（６－アミノ－９Ｈ－プリン－９－イル）－９，１９－ジフルオロ－３，１３－ジヒドロキシ－１８－（６－オキソ－６，９－ジヒドロ－１Ｈ－プリン－９－イル）－２，４，７，１１，１４，１７－ヘキサオキサ－３λ５，１３λ５－ジホスファトリシクロ［１４．２．１．０６，１０］ノナデカン－３，１３－ジオン（２２）を、ＤＷＥＸ Ｎａ＋を使用してナトリウム塩に変換し、水から凍結乾燥した：Ｃ２１Ｈ２２Ｆ２Ｎ９Ｏ１１Ｐ２についてのＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ－Ｈ）－計算値：６７６．１；実測値：６７６．１。２５℃でのＤ２Ｏにおける1H, 19F および31P NMRのデータ: 1H NMR δ 8.35 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 6.45 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.68 (dd, J = 51.9, 3.6 Hz, 1H), 5.51 (dd, J = 53.2, 4.0 Hz, 1H), 5.29 (dddd, J = 24.5, 9.3, 8.2, 4.0 Hz, 1H), 4.80 (m, 1H), 4.62 (ddd, J = 25.4, 9.2, 3.6 Hz, 1H), 4.52 (dq, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 4.30 (dt, J = 12.0, 2.8 Hz, 1H), 4.28 (ddd, J = 11.5, 5.4, 2.6 Hz, 1H), 4.15 (ddd, J = 12.0, 3.8, 2.4 Hz, 1H), 4.13 (ddt, J = 11.5, 3.6, 2.0 Hz, 1H), 4.05 (dd, J = 13.7, 7.7 Hz, 1H), 3.90 (dd, J = 13.7, 11.0 Hz, 1H); 19F NMR δ -193.47, -193.81; 31P NMR δ 18.14, -0.88。
＜スキーム９＞
ホスホネート４（２．２ｇ；２．５ｍｍｏｌ）を、メタノール（２０ｍＬ）に溶解し、室温で２時間、３３％ＭｅＮＨ２を含むエタノール（１０ｍＬ）で処理した（スキーム９）。反応混合物を濃縮し、ピリジン（３０ｍＬ）と共蒸発させた。残渣をピリジンに溶解し、４－無水ペンテン（pentenoic anhydride）（１．８ｍＬ；１０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（７６ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で２４時間撹拌した後、水（１０ｍＬ）を添加し、６０℃で３時間加熱し続けた。反応混合物を濃縮した。その残渣をクロロホルム（０．５Ｌ）に溶解し、１０％クエン酸（３×１００ｍＬ）、次いで０．２ＭのＴＥＡＢ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムの上で乾燥し、濃縮した。残渣を室温で２時間、８０％酢酸水溶液で処理し、その溶液をＣ１８カラムに直接投入した。中間体２３を、水中のアセトニトリルの直線勾配を使用して単離し、ＤＯＷＥＸＴＭ Ｎａ＋を使用してナトリウム塩に変換し、ジオキサン－水から凍結乾燥した：Ｃ２３Ｈ２７ＦＮ６Ｏ８Ｐ（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値５６５．２、実測値５６５．２；1H NMR (DMSO-d6) δ 10.76 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.47 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 6.1, 2.6 Hz, 1H), 6.34 (dd, J = 16.4, 2.0 Hz, 1H), 5.87 (ddt, J = 17.2, 10.2, 6.4 Hz, 1H), 5.66 (ddt, J = 52.6, 4.0, 2.0 Hz, 1H), 5.08 (ddt, J = 17.2, 2.0, 1.6 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.99 (ddt, J = 10.2, 2.0, 1.3 Hz, 1H), 4.60 (ddd, J = 20.8, 7.6, 4.0 Hz, 1H), 4.07 (dddd, J = 7.6, 3.1, 2.5, 0.7 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.90 (dd, J = 13.9, 8.6 Hz, 1H), 3.86 (dd, J = 13.9, 7.2 Hz, 1H), 3.77 (dd, J = 12.7, 2.5 Hz, 1H), 3.66 (dd, J = 12.7, 3.1 Hz, 1H), 2.68 (m, 2H), 2.36 (m, 2H); 19F NMR (DMSO-d6) δ -200.01; 31P NMR (DMSO-d6) δ 17.65。
＜スキーム１０＞
ＴＢＤＭＳ－Ｃｌ（０．７ｇ；４．５ｍｍｏｌ）を、中間体２４（２．０ｇ；３．０ｍｍｏｌ；Carbosynth, cat. # NB63548）およびイミダゾール（０．３ｇ；４．５ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に添加した（スキーム１０）。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでメタノール（５ｍＬ）を追加することによって急冷した。混合物を濃縮し、次いでＤＣＭ（３００ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウムの飽和溶液（３×１００ｍＬ）で洗浄して、蒸発させた。残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、室温で２時間、３３％ＭｅＮＨ２を含むエタノール（１０ｍＬ）で処理した。反応混合物を蒸発させ、ピリジンと共蒸発させた。残渣をピリジン（３０ｍＬ）に溶解し、４－無水ペンテン（２．３ｍＬ；１２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（９１ｍｇ；０．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で２４時間撹拌した。その後水（１０ｍＬ）を添加し、６０℃で３時間加熱し続けた。反応混合物を蒸発させ、残渣をクロロホルム（０．５Ｌ）に溶解し、１０％クエン酸（３×１００ｍＬ）、次いで０．２ＭのＴＥＡＢ（３×１００ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムの上で乾燥して蒸発させ、トルエンと共蒸発させた。残渣をＴＨＦ（２４ｍＬ）に溶解し、室温で１６時間、０．５ＭのＴＢＡＦ（１２ｍＬ）で処理した。その溶液をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、１０％の塩化アンモニウム溶液（３×１００ｍｌ）で洗浄して、蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（トルエン中０～５０％アセトンの勾配を用いる溶離）で精製して、中間体２５を得た：Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ５Ｏ６（Ｍ＋Ｈ）＋についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値６５４．３、実測値６５４．３；1H NMR (DMSO-d6) δ 10.76 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.40 - 7.36 (m, 2H), 7.30 - 7.17 (m, 7H), 6.90 - 6.80 (m, 4H), 6.05 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 5.88 (ddt, J = 16.8, 10.3, 6.4 Hz, 1H), 5.29 - 5.16 (m, 1H), 5.09 (dq, J = 17.2, 1.7 Hz, 1H), 5.04 - 4.95 (m, 1H), 4.47 - 4.33 (m, 1H), 3.734 (s, 3H), 3.732 (s, 3H), 3.41 - 3.25 (m, 2H), 2.69 (dd, J = 8.0, 6.9 Hz, 2H), 2.37 (ddt, J = 7.7, 6.4, 1.4 Hz, 2H)。
０．４５Ｍテトラゾールを含むＡＣＮ（７．２ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を、アルゴン下、中間体２５（０．７ｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびメチルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，－テトライソプロピルホスホロジアミダイト（０．９ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１０ｍＬ）の撹拌溶液に添加した。反応混合物を、アルゴン下、室温で２時間撹拌し、混合物をＤＣＭ（３００ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（３×１００ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムの上で乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（トルエン中０～５０％酢酸エチルの勾配を用いる溶離）で精製した。生成物を蒸発させ、ベンゼンから凍結乾燥して、中間体２６を得た：31P NMR (C6D6) δ 155.18 (d, J = 4.4 Hz), 154.91 (d, = 6.7 Hz)。
＜スキーム１１＞
ＥＴＴ（０．６６ｇ；５．５ｍｍｏｌ）を、ホスホネート２３（０．５ｇ；０．８８ｍｍｏｌ）およびホスホラミダイト２６（０．９ｇ；１．１ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（３５ｍＬ）に添加した。反応混合物を、アルゴン下、室温で１時間撹拌した。その後ＣＳＯ（０．９ｇ；３．３ｍｍ０ｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、その溶液をメタノール（５ｍＬ）で処理し、蒸発させた。残渣を、室温で２時間、８０％酢酸水溶液（１０ｍＬ）で処理した。その後、溶液をＣ１８カラムに直接投入し、直鎖状二量体を、水中のアセトニトリルの直線勾配を用いて単離した。Ｃ３９Ｈ４６Ｆ２Ｎ１１Ｏ１４Ｐ２（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値９９２．３、実測値９９２．３。
ＤＭＯＣＰ（０．６６ｇ；３．５ｍｍｏｌ）を、直鎖状二量体（０．７ｇ；０．７ｍｍｏｌ）を含むピリジン（７０ｍＬ）の溶液に添加し、反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。その後、水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を６０℃で３時間撹拌し、蒸発させ、アセトニトリル（３×５０ｍＬ）と共蒸発させた。化合物２７を、分取Ｃ１８ＨＰＬＣを用いて単離した。精製に使用した分取ＨＰＬＣ条件は以下の通りであった：Ｌｕｎａ Ｃ１８（１５μｍ、２００×５５ｍｍ、Phenomenex）；流速３０ｍＬ／分；移動相Ａ：Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：ＡＣＮ。ＨＰＬＣ法：定組成溶離Ａ（１０分）、次いで直線勾配Ａ－５０％Ｂ（６０分）。生成物を、ＤＯＷＥＸ Ｎａ＋を使用してナトリウム塩に変換し、ジオキサン－水から凍結乾燥して、化合物２７を得た：Ｃ３１Ｈ３５Ｆ２Ｎ１０Ｏ１２Ｐ２（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値８３９．２、実測値８３９．３；保持時間（分）: 38.4。1H NMR (D2O) δ 8.33 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 6.40 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.88 (ddt, J = 17.3, 10.2, 6.4 Hz, 2H), 5.69 (dd, J = 51.8, 3.6 Hz, 1H), 5.51 (dd, J = 53.3, 4.0 Hz, 1H), 5.37 (dtd, J = 24.8, 8.2, 4.0 Hz, 1H), 5.07 (m, 2H), 4.99 (m, 2H), 4.77 (m, 1H), 4.66 (ddd, J = 15.6, 8.2, 3.6 Hz, 1H), 4.52 (dq, J = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 4.33 (dt, J = 12.0, 2.5 Hz, 1H), 4.24 (ddd, J = 11.5, 5.2, 2.6 Hz, 1H), 4.17 (ddd, J = 12.0, 3.8, 2.0 Hz, 1H), 4.14 (dtd, J = 11.5, 3.3, 2.2 Hz, 1H), 4.07 (dd, J = 13.6, 6.8 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 13.6, 11.6 Hz, 1H), 2.70 (m, 4H), 2.47 (m, 4H); 19F NMR (D2O) δ -199.46, -194.01; 31P NMR (D2O) δ 18.15, -0.79。
化合物２７（０．１ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、５０％ＡＣＮ水溶液（１０ｍＬ）に溶解し、３３％メチルアミンを含むエタノール（５ｍＬ）を添加した。混合物を２時間撹拌し、蒸発させた。生成物を分取Ｃ１８ＨＰＬＣ（精製に使用した分取ＨＰＬＣ条件は、以下の通りであった：Ｌｕｎａ Ｃ１８（５μｍ、２５０×１０ｍｍ、Phenomenex）；流速１０ｍＬ／分；移動相Ａ：０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：５０％のＡＣＮ／０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ；定組成溶離Ａ（１５分）、次いで直線勾配Ａ－２０％Ｂ（３５分）。保持時間（分）＝５０．１）。所望の化合物（１Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ，１６Ｒ，１８Ｒ，１９Ｒ）－８，１８－ビス（６－アミノ－９Ｈ－プリン－９－イル）－９，１９－ジフルオロ－３，１３－ジヒドロキシ－２，４，７，１１，１４，１７－ヘキサオキサ－３λ５，１３λ５－ジホスファトリシクロ［１４．２．１．０６，１０］ノナデカン－３，１３－ジオン（２８）を、ＤＯＷＥＸ Ｎａ＋を使用してナトリウム塩に変換し、水から凍結乾燥した：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ２Ｎ１０Ｏ１０Ｐ２についてのＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ－Ｈ）－ 計算値：６７５．１；実測値：６７５．１。化合物２８:２５℃でのＤ２Ｏにおける1H, 19Fおよび31P NMRのデータ: 1H NMR δ 8.34 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 6.42 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.70 (dd, J = 51.6, 3.5 Hz, 1H), 5.52 (dd, J = 53.1, 4.0 Hz, 1H), 5.39 (dtd, J = 24.7, 8.3, 4.0 Hz, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.67 (ddd, J = 26.0, 9.3, 3.5 Hz, 1H), 4.53 (dq, J = 9.3, 2.5 Hz, 1H), 4.34 (dt, J = 12.0, 2.5 Hz, 1H), 4.25 (ddd, J = 11.5, 5.1, 2.6 Hz, 1H), 4.18 (ddd, J = 12.0, 3.6, 2.1 Hz, 1H), 4.14 (dddd, J = 11.5, 3.2, 2.4, 2.0 Hz, 1H), 4.08 (dd, J = 13.8, 11.6 Hz, 1H), 3.98 (dd, J = 13.8, 11.6 Hz, 1H); 19F NMR δ -193.93, -199.93; 31P NMR δ 18.38, -1.14。
＜スキーム１２＞
ＥＴＴ（０．２６ｇ；２．０ｍｍｏｌ）を、中間体２（０．１７ｇ；０．３６ｍｍｏｌ）およびホスホラミダイト２９（０．３５ｇ；０．４ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に添加した（スキーム１２）。反応混合物を、アルゴン下、室温で２時間撹拌し、ＤＤＴＴ（８１ｍｇ；０．４ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、メタノール（５ｍＬ）を添加し、得られた溶液を蒸発させた。残渣を８０％酢酸水溶液（１０ｍＬ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。その溶液をＣ１８カラムに直接投入し、直鎖状二量体を、水中のアセトニトリルの直線勾配を用いて単離した：Ｃ３６Ｈ３５Ｆ２Ｎ１０Ｏ１１Ｐ２Ｓ（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値９１５．７、実測値９１５．７。
ＤＭＯＣＰ（０．１９ｇ；１．０ｍｍｏｌ）を、直鎖状二量体（０．２ｇ；０．２ｍｍｏｌ）を含むピリジン（５０ｍＬ）溶液に添加し、反応混合物を室温で３．０時間撹拌した。その後硫黄（５９ｍｇ；１．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。その後、水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を６０℃で３時間撹拌し、蒸発させ、アセトニトリル（３×５０ｍＬ）で共蒸発させた。残渣を５０％ＡＣＮ水溶液（１０ｍＬ）に溶解し、３３％メチルアミンを含むエタノール（５ｍＬ）を添加した。混合物を３時間撹拌し、蒸発させた。混合物を分取Ｃ１８ＨＰＬＣで３つのピークに分離した：化合物３０ａ～ｃ。精製に使用した分取ＨＰＬＣ条件は以下の通りであった：Ｌｕｎａ Ｃ１８（５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、Phenomenex）；流速１０ｍＬ／分；移動相Ａ：０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：５０％のＡＣＮ／０．１ＭのＴＥＡＢ／Ｈ２Ｏ。ＨＰＬＣ法：定組成溶離Ａ（１０分）、次いで直線勾配Ａ－４０％Ｂ（６０分）、次いで定組成４０％Ｂ（１０分）。単離されたピークを、ＤＯＷＥＸ Ｎａ＋を使用してナトリウム塩に変換し、水から凍結乾燥した。２５℃でのＤ２Ｏにおける1H, 19F および31P NMRのデータを集めた。
化合物３０ａ：保持時間（分）：４３．０；Ｃ２１Ｈ２３Ｆ２Ｎ１０Ｏ８Ｐ２Ｓ２（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値７０７．１、実測値７０７．１；1H NMR δ 8.48 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 6.43 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.77 (dd, J = 51.6, 3.8 Hz, 1H), 5.51 (dddd, J = 23.8, 11.5, 8.0, 4.0 Hz, 1H), 5.49 (dd, J = 54.3, 4.0 Hz, 1H), 4.93 (ddd, J = 24.3, 8.6, 3.8 Hz, 1H), 4.82 (m, 1H), 4.51 (ddd, J = 8.6, 4.4, 2.3 Hz, 1H), 4.33 (ddd, J = 14.4, 5.2, 4.4 Hz, 1H), 4.22 (dd, J = 13.4, 2.6 Hz, 1H), 4.18 (ddd, J = 11.4, 5.1, 2.3 Hz, 1H), 4.13 (ddd, J = 11.4, 3.6, 2.3 Hz, 1H); 19F NMR δ -200.58, -192.58; 31P NMR δ 69.16, 57.34。
化合物３０ｂ：保持時間（分）：５０．０；Ｃ２１Ｈ２３Ｆ２Ｎ１０Ｏ８Ｐ２Ｓ２（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値７０７．１、実測値７０７．１。
化合物３０ｃ：保持時間（分）：５６．１；Ｃ２１Ｈ２３Ｆ２Ｎ１０Ｏ８Ｐ２Ｓ２（Ｍ－Ｈ）－についてのＥＳＩ－ＭＳ 計算値７０７．１、実測値７０７．１。
1H NMR δ 8.36 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 6.39 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.70 (dd, J = 51.7, 3.6 Hz, 1H), 5.66 (dd, J = 52.8, 3.9 Hz, 1H), 5.42 (dddd, J = 25.0, 9.7, 8.2, 3.9 Hz, 1H), 4.82 (m, 1H), 4.72 (ddd, J = 25.5, 9.2, 3.6 Hz, 1H), 4.57 (dq, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 4.38 (ddd, J = 12.0, 4.0, 3.0 Hz, 1H), 4.26 (ddt, J = 11.5, 3.2, 2.5 Hz, 1H), 4.24 (dd, J = 13.3, 1.6 Hz, 1H), 4.19 (ddd, J = 12.0, 4.5, 2.1 Hz, 1H), 4.16 (ddd, J = 11.5, 5.3, 2.2 Hz, 1H); 19F NMR δ -200.08, -192.11; 31P NMR δ 69.28, 53.69。
＝実施例６．プロドラッグの調製＝
＜方法Ａ＞
環状ジヌクレオチド（１μｍｏｌ、Ｅｔ３ＮＨ＋またはＮａ＋塩）を含む５０％ＡＣＮ水溶液（８００μＬ）を、室温で一晩、好適なヨウ化アルキル（１０μＬのＡＣＮ中に希釈される１０μｍｏｌ）で処理して、対応するプロドラッグを形成した。（ヨウ化アルキルは、文献の方法に従って調製した：ベンジル型ヨウ化アルキルは、Gollnest, T. et al Nat. Commun. 2015, 6:8716 and Alvarez-Manzaneda, E. J. et al Tetrahedron Lett. 2005, 46, 3755-3759に従って調製した；ＰＯＭ様ヨウ化アルキルは、Ellis, E. E. et al ChemBioChem. 2013, 14, 1134-1144およびYang, Y. et al Helv. Chim. Acta 2006, 89, 404-415に従って調製した。ＰＯＣ様ヨウ化アルキルは、US2011/166128およびYang, Y. et al Helv. Chim. Acta 2006, 89, 404-415に従って調製した。）反応混合物を水（３ｍＬ）で希釈し、ＨＰＬＣカラムに直接投入して、ＨＰＬＣ法１で精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥した。
分取ＨＰＬＣ精製を、Ｗａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａ ６００クロマトグラフィーシステム上で、Ｃ１８逆相樹脂が充填されたカラム（ＸＴｅｒｒａ（登録商標）Ｐｒｅｐ ＲＰ１８カラム、５μｍ、１０×１００ｍｍ）を用いて行った。全ての方法において、直線勾配を使用した。
＜方法Ｂ＞
環状ジヌクレオチド（１μｍｏｌ、Ｅｔ３ＮＨ＋またはＮａ＋塩）を含む８０％ＡＣＮ水溶液（８００μＬ）を、室温で一晩、好適なヨウ化アルキル（１０μＬのＤＭＦ中に希釈される１０μｍｏｌ）で処理して、対応するプロドラッグを形成した。反応混合物を水（３ｍＬ）で希釈し、ＨＰＬＣカラムに直接投入して、ＨＰＬＣ法２で精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥した。
分取ＨＰＬＣ精製を、Ｗａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａ ６００クロマトグラフィーシステム上で、Ｃ１８逆相樹脂が充填されたカラム（ＸＴｅｒｒａ（登録商標）Ｐｒｅｐ ＲＰ１８カラム、５μｍ、１０×１００ｍｍ）を用いて行った。全ての方法において、直線勾配を使用した。
＜方法Ｃ＞
環状ジヌクレオチド（１μｍｏｌ、Ｅｔ３ＮＨ＋またはＮａ＋塩）を含む５０％ＡＣＮ水溶液（８００μＬ）を、室温で一晩、ヨウ化アルキル（１０μＬのＡＣＮ中に希釈される１０μｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＨＰＬＣカラムに直接投入して、ＨＰＬＣ法３で精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥した。
分取ＨＰＬＣ精製を、Ｉｎｇｏｓクロマトグラフィーシステム上で、Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム(５μｍ、２５０×１０ｍｍ、Phenomenex)を用いて行った。全ての方法において、直線勾配を使用した。
＜方法Ｄ＞
環状ジヌクレオチド（１μｍｏｌ、Ｅｔ３ＮＨ＋またはＮａ＋塩）を含む８０％ＡＣＮ水溶液（８００μＬ）を、室温で一晩、ヨウ化アルキル（１０μＬのＤＭＦ中に希釈される１０μｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、水（１ｍＬ）で希釈し、ＨＰＬＣカラムに直接投入して、ＨＰＬＣ法４で精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥した。
分取ＨＰＬＣ精製を、Ｉｎｇｏｓクロマトグラフィーシステム上で、Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム(５μｍ、２５０×１０ｍｍ、Phenomenex）を用いて行った。全ての方法において、直線勾配を使用した。
＜方法Ｅ＞
環状ジヌクレオチド（１μｍｏｌ、Ｅｔ３ＮＨ＋またはＮａ＋塩）を含む乾燥ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を、室温で４０時間、ヨウ化メチル（４０μｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、水（３ｍＬ）で希釈し、ＨＰＬＣカラムに直接投入して、ＨＰＬＣ法５で精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥した。
分取ＨＰＬＣ精製を、Ｉｎｇｏｓクロマトグラフィーシステム上で、Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム(５μｍ、２５０×１０ｍｍ、Phenomenex)を用いて行った。全ての方法において、直線勾配を使用した。
＜方法Ｆ＞
環状ジヌクレオチド（１μｍｏｌ、Ｅｔ３ＮＨ＋またはＮａ＋塩）を含むＨ２Ｏ／ＴＨＦ／アセトン混合物（１：２：２、０．５ｍＬ）を、室温で一晩、好適なヨウ化アルキル（１０μｍｏｌ）で処理して、対応するプロドラッグを形成した。反応混合物を、水（３ｍＬ）で希釈し、ＨＰＬＣカラムに直接投入して、ＨＰＬＣ法６、ＨＰＬＣ法７、ＨＰＬＣ法８またはＨＰＬＣ法９で精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥した。
分取ＨＰＬＣ精製を、Ｗａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａ ６００クロマトグラフィーシステム上で、Ｃ１８逆相樹脂が充填されたカラム（ＸＴｅｒｒａ（登録商標）Ｐｒｅｐ ＲＰ１８カラム、５μｍ、１０×１００ｍｍ）を用いて行った。全ての方法において、直線勾配を使用した。
分取ＨＰＬＣ精製を、Ｗａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａ ６００クロマトグラフィーシステム上で、カラムＬｕｎａ（登録商標）５μｍ ＣＮ １００Å、２５０×１０ｍｍを用いて行った。全ての方法において、直線勾配を使用した。
分取ＨＰＬＣ精製を、Ｗａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａ ６００クロマトグラフィーシステム上で、カラムＬｕｎａ（登録商標）５μｍ ＣＮ １００Å、２５０×１０ｍｍを用いて行った。全ての方法において、直線勾配を使用した。
分取ＨＰＬＣ精製を、Ｗａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａ ６００クロマトグラフィーシステム上で、Ｃ１８逆相樹脂が充填されたカラム（ＸＴｅｒｒａ（登録商標）Ｐｒｅｐ ＲＰ１８カラム、５μｍ、１０×１００ｍｍ）を用いて行った。全ての方法において、直線勾配を使用した。
＜方法Ｇ＞
環状ジヌクレオチド（１μｍｏｌ、Ｅｔ３ＮＨ＋）を、メタノール（２００μＬ）に溶解し、ＤＯＷＥＸ５０テトラブチルアンモニウム塩のカラム（１ｍＬ）に通した。残渣をメタノール（３×１ｍＬ）で洗浄し、溶液を蒸発させた。残渣をジオキサン（３×１ｍＬ）およびアセトニトリル（３×１ｍＬ）と共蒸発させた。残渣をＡＣＮ（０．５ｍＬ）に溶解し、好適なヨウ化アルキル（１０μＬのＡＣＮ中に希釈される１０μｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、室温で２時間、室温で振盪した。反応混合物を、水（３ｍＬ）で希釈し、ＨＰＬＣカラムに直接投入して、ＨＰＬＣ法１０で精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥した。
残渣を無水エタノール（２ｍＬ）に溶解し、活性炭上の１０％パラジウムを添加して、反応混合物を、水素雰囲気下（１．５ａｔｍ）、室温で３時間撹拌した。反応混合物をナイロンシリンジフィルターで濾過し、蒸発させた。反応混合物を５０％ＡＣＮ水溶液（４ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣカラムに直接投入した。粗混合物をＨＰＬＣ法１１で精製した。
分取ＨＰＬＣ精製を、Ｉｎｇｏｓクロマトグラフィーシステム上で、Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム(５μｍ、２５０×１０ｍｍ、Phenomenex)を用いて行った。
上記の化合物を用いる前述の方法で、以下の化合物を合成した。
＜方法Ｈ＞
環状ジヌクレオチド（１μｍｏｌ、Ｅｔ３ＮＨ＋またはＮａ＋塩）を含むＨ２Ｏ／ＴＨＦ／アセトン混合物（１：２：２、０．５ｍＬ）を、室温で一晩、好適なヨウ化アルキル（２μｍｏｌ）で処理して、対応するプロドラッグを形成した。反応混合物を、ＤＣＭ（３ｍＬ）で希釈し、チオ硫酸ナトリウム（１０％水溶液、３ｍＬ）および水（３ｍｌ）で抽出した。有機画分を蒸発させ、残渣をヘプタン／ＥｔＯＨ混合物（４：６、４ｍｌ）に溶解し、分取ＨＰＬＣ精製（直線勾配、ｎ－ヘプタン－ＥｔＯＨ、４０～１００％のＥｔＯＨ、シリカ（２）を充填したカラム１００Å、１００×１０ｍｍを用いたＷａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａ ６００クロマトグラフィーシステム）に投入した。生成物を含む画分を減圧蒸発させた。
＜方法Ｉ＞
保護環状ジヌクレオチド（４μｍｏｌ、Ｅｔ３ＮＨ＋）を、メタノール（２００μＬ）に溶解し、ＤＯＷＥＸ５０テトラブチルアンモニウム塩のカラム（３ｍＬ）に通した。樹脂を、メタノール（３×３ｍＬ）で洗浄し、溶液を蒸発させた。残渣を、ジオキサン（３×３ｍＬ）およびアセトニトリル（３×３ｍＬ）と共蒸発させた。残渣を含む乾燥ＡＣＮ（１ｍＬ）を、室温で２時間、好適なヨウ化アルキル（６μｌ）で処理して、対応するプロドラッグを形成した。混合物を、分取ＨＰＬＣ精製（定組成勾配、ｎ－ヘプタン－ＥｔＯＨ、シリカ（２）を充填したカラム、１００Å、１００×１０ｍｍを用いたＷａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａ ６００クロマトグラフィーシステム）に投入した。生成物を含む画分を減圧蒸発させて、３つのジアステレオ異性体を得た。各ジアステレオ異性体を、ＥｔＯＨ（２ｍｌ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％）で処理した。反応物を、水素雰囲気下（１．０ａｔｍ）、室温で３時間撹拌した。反応混合物を、ナイロンシリンジフィルターで濾過し、蒸発させてプロドラッグを得た。
＜方法Ｊ＞
環状ジヌクレオチド（１μｍｏｌ、Ｅｔ３ＮＨ＋）を、メタノール（２００μＬ）に溶解し、ＤＯＷＥＸ５０テトラブチルアンモニウム塩のカラム（１ｍＬ）に通した。樹脂を、メタノール（３×１ｍＬ）で洗浄し、溶液を蒸発させた。残渣を、ジオキサン（３×１ｍＬ）およびアセトニトリル（３×１ｍＬ）と共蒸発させた。残渣を、ＡＣＮ（０．５ｍＬ）に溶解し、好適なヨウ化アルキル（１０μＬのＡＣＮ中に希釈される１０μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で２時間、室温で振盪した。反応混合物を、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３ ＊５Ｈ２Ｏの飽和水溶液（２００μＬ）を添加することで急冷し、５０％ＡＣＮ水溶液（３ｍＬ）で希釈して、ＨＰＬＣ法１２を用いてＨＰＬＣで精製した。生成物を含む画分を集めて、蒸発させ、ＡＣＮと共蒸発させた。
その後、ＮＩＳ（５μｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温で３０分間振盪した。次いで、１０％酢酸水溶液（１００μＬ）を添加して、反応混合物を室温でさらに３０分間振盪した。反応混合物を、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３ ＊５Ｈ２Ｏの飽和水溶液（２００μＬ）を追加することで急冷し、５０％ＡＣＮ水溶液（３ｍＬ）で希釈して、ＨＰＬＣ法１３を用いてＨＰＬＣで直接精製した。
分取ＨＰＬＣ精製を、Ｉｎｇｏｓクロマトグラフィーシステム（ＬＣＤ５０００検出器およびＬＣＰ５０２０ポンプ；Ingos s.r.o, Prague, Czech Republic）上で、Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム（５μｍ、２５０×１０ｍｍ、Phenomenex）を用いて行った。
＝実施例７．生物学的データ＝
（Ａ）環状ジヌクレオチドが、ＳＴＩＮＧ示差走査蛍光分析（ＤＳＦ）において、０．５℃より大きいサーマルシフトを伴って、ヒトＳＴＩＮＧタンパク質のＡＱ対立形質に結合することが実証された場合、および（Ｂ）環状ジヌクレオチドが、ＥＣ５０が１００μｍｏｌ／Ｌ未満で、以下の細胞アッセイのいずれか１つにおいてＳＴＩＮＧの活性化を実証した場合、環状ジヌクレオチドが、ＳＴＩＮＧアゴニストであると決定した。
＜ＩＳＲＥレポータープラスミド（ｐＧＬ６４．２７－４×ＩＳＲＥ）＞
４つのインターフェロン感受性応答エレメント（interferon-sensitive response element、ＩＳＲＥ）を含む、AAAGATCTTGGAAAGTGAAACCTTGGAAAACGAAACTGGACAAAGGGAAACTGCAGAAACTGAAACAAAGCTTAA (配列番号１)およびTTAAGCTTTGTTTCAGTTTCTGCAGTTTCCCTTTGTCCAGTTTCGTTTTCCAAGGTTTCACTTTCCAAGATCTTT (配列番号２)の配列の２つの相補的なオリゴヌクレオチドを、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ（Czech Republic, Prague）により合成した。オリゴヌクレオチドを等モル量で混合し、ハイブリダイズさせ、制限エンドヌクレアーゼＨｉｎｄＩＩＩ（cat. #. R0104S, NEB, Ipswich, USA）およびＢｇｌＩＩ（cat. # R0144S, NEB, Ipswich, USA）により開裂させた。最後に、同酵素で線形化されたプラスミドｐＧＬ４．２７（cat. # E6651, Promega, Madison, USA）にライゲートした。その結果、４つのＩＳＲＥ部位を有する配列を、ホタルルシフェラーゼレポーター遺伝子の最小プロモーターの上流に配置された。
＜２９３Ｔ ＷＴＳＴＩＮＧ－ＦＬレポーター細胞＞
２９３Ｔ細胞（cat. # CRL-3216, ATCC, Manassas, USA）を、トランスフェクションの前日に、１２５，０００細胞／ｃｍ２の密度で、１０％の熱不活化ＦＢＳ（cat. # S1520, Biowest, Riverside, USA）を加えた抗生物質を含まない高濃度グルコースＤＭＥＭ（cat. # D5796, Sigma Aldrich, Czech Republic）中、ポリ－Ｄ－リジン（cat. # P6407, Sigma Aldrich, Czech Republic）被覆６ウェルプレート上に１２５，０００細胞／ｃｍ２の密度で播種した。トランスフェクション当日、２．５μｇのヒト野生型ＳＴＩＮＧをコードするプラスミドｐＵＮＯ１－ｈＳＴＩＮＧ－ＷＴ（cat. # puno1-hstingwt, InvivoGen, San Diego, USA,）を、１２５μＬのＯｐｔｉＭＥＭ培地（cat. # 31985062, ThermoFisher, Waltham, USA）で希釈し、１２．５μＬのリポフェクタミン２０００（cat. # 11668019, ThermoFisher, Waltham, USA）を含む１２５μＬの同培地と混合した。室温（ＲＴ）で５分間のインキュベートの後、２５０μＬの混合物を１ウェル中の細胞に滴下した。細胞を、５％ＣＯ２で、３７℃、３６時間インキュベートし、次いで、０．０５％トリプシンおよび０．２２ｇ／ＬのＥＤＴＡ（共にcat. # L0941, Biowest, Riverside, USA）を用いて分離した。
トランスフェクションされた細胞を、１０％熱不活化ＦＢＳ、３０μｇ／ｍＬのブラスチシジン（cat. # ant-bl-05, InvivoGen, San Diego, USA）、０．０６ｍｇ／ｍｌのペニシリンＧおよび０．１ｍｇ／ｍｌの硫酸ストレプトマイシン（共にcat. #. L0018, Biowest, Riverside, USA）を含む高濃度グルコースＤＭＥＭ培地中、ポリ－Ｄ－リジンでコーティングした６ウェルプレート上に５０，０００細胞／１ｃｍ２の密度で播種した。ブラスチシジン耐性細胞のコロニーが目に見えて形成されるまで、培地を３～４日ごとに補充した。
ＷＴ ＳＴＩＮＧを安定して発現するブラスチシジン耐性細胞を、上述と同様の手順に沿ってｐＧＬ６４．２７－４×ＩＳＲＥプラスミドを用いて、さらにトランスフェクションした。トランスフェクションされた細胞が、１０％熱不活化ＦＢＳ、３０μｇ／ｍＬのブラスチシジン、０．０６ｍｇ／ｍｌのペニシリンＧおよび０．１ｍｇ／ｍｌの硫酸ストレプトマイシンを含む高濃度グルコースＤＭＥＭにおいて、３００μｇ／ｍＬのヒグロマイシンへの耐性による選択で残った。９６ウェルプレート中、細胞の希釈を制限することにより、安定してトランスフェクションされた細胞を倍加する均質的な培地を調製し、単一の細胞に由来する細胞を有するウェルを選択した。これらの細胞を展開して、ＷＴ ＳＴＩＮＧの発現を、モノクローナルマウス抗ＳＴＩＮＧ抗体を用いるウェスタンブロット（cat. #. MAB7169, 1:1000希釈; 2oantibody cat. #. HAF007, 1:2000希釈, 共にR&D Systems, Minneapolis, USA）および５０μＭのＳＴＩＮＧアゴニスト２’３’ｃＧＡＭＰ（cat. # tlrl-nacga23, InvivoGen, San Diego, USA）の存在下でのホタルルシフェラーゼ発現の誘導により確かめた。トランスフェクションされた細胞のゲノムＤＮＡを、ｐＵＮＯ１プラスミドと相補的なプライマーｐＵＮＯ１＿Ｓｅｑ＿Ｆ（TGCTTGCTCAACTCTACGTC）（配列番号３）およびｐＵＮＯ１＿Ｓｅｑ＿Ｒ（GTGGTTTGTCCAAACTCATC）（配列番号４）を用いて増幅し、トランスフェクションされた細胞におけるＷＴ ＳＴＩＮＧ遺伝子の存在を、ＤＮＡシーケンスにより確かめた。
＜２９３Ｔ ＷＴＳＴＩＮＧ－ＦＬレポーター細胞を用いたジギトニンアッセイ＞
２９３Ｔ ＷＴＳＴＩＮＧ－ＦＬ細胞を、１０％熱不活化ＦＢＳを加えた１００μｌの高濃度グルコースＤＭＥＭ中、ポリ－Ｄ－リジンでコーティングした９６ウェルプレート上に２５０，０００細胞／ｃｍ２の密度で播種した。翌日に培地を除去し、５０ｍｍｏｌ／ｌＨＥＰＥＳ（cat. # H3375, Sigma Aldrich, Czech Republic）、ｐＨ７．０、１００ｍｍｏｌ／ｌＫＣＬ、３ｍｍｏｌ／ｌＭｇＣｌ２、０．１ｍｍｏｌ／ｌＤＴＴ（cat. # D0632, Sigma Aldrich, Czech Republic）、８５ｍｍｏｌ／ｌスクロース（cat. # S7903, Sigma Aldrich, Czech Republic）、０．２％ＢＳＡ（cat. # A2153, Sigma Aldrich, Czech Republic）、１ｍｍｏｌ／ｌＡＴＰ（cat. # A1852, Sigma Aldrich, Czech Republic）、０．１ｍｏｌ／ｌＧＴＰ（cat. # G8877, Sigma Aldrich, Czech Republic）および１０μｇ／ｍＬジギトニンＡ（cat. # D141, Sigma Aldrich, Czech Republic）を含むジギトニンバッファー中の化合物の３倍連続希釈溶液を、細胞に添加した。５％ＣＯ２で、３７℃、３０分間インキュベートの後、バッファーを除去し、細胞を１００μｌの培養培地で１度洗浄し、１００μｌの培地を各ウェルに添加した。細胞を有するプレートを、５％ＣＯ２で、３７℃、５時間インキュベートし、５０μｌの培地を除去し、３０μｌのＯＮＥ－ＧｌｏＴＭルシフェラーゼアッセイ試薬（Luciferase Assay System reagent、cat. # E6120, Promega, Madison, USA）を各ウェルに添加した。発光をＳｙｎｅｒｇｙ Ｈ１（Biotek, Winooski, USA）で読み取った。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（San Diego, CA, USAを使用して、８点用量反応曲線から、５０％有効濃度（ＥＣ５０）を計算した。対照化合物３’３’－ｃ－ｄｉ－ＧＡＭＰ（cat. # tlrl-nacdg）、３’３’－ｃ－ｄｉ－ＡＭＰ（cat. # tlrl-nacda）、３’３’－ｃＧＡＭＰ（cat. # tlrl-nacga）、２’３’－ｃＧＡＭＰ（cat. # tlrl-nacga23）および２’２’－ｃＧＡＭＰ（cat. # tlrl-nacga22）を、Ｉｎｖｉｖｏｇｅｎ（San Diego, USA）から購入した。
＜ＷＴ ＳＴＩＮＧおよびＡＱ ＳＴＩＮＧタンパク質＞
ＷＴおよびＡＱヒトＳＴＩＮＧ（G230A-R293Q）ｃＤＮＡの両方を、ｐＵＮＯ１－ｈＳＴＩＮＧ－ＷＴ（cat. # puno1-hstingwt, InvivoGen, San Diego, USA）およびｐＵＮＯ１－ｈＳＴＩＮＧ－ＨＡＱプラスミド（puno1-hsting-haq, InvivoGen, San Diego, USA）由来のオリゴヌクレオチドｈＳＴＩＮＧ１４０－ＢａｍＨ－Ｆｏｒ（GTGGGATCCGCCCCAGCTGAGATCTCTGCAG）（配列番号５）およびｈＳＴＩＮＧ３７９－Ｎｏｔ－Ｒｅｖ３（TATGCGGCCGCCTATTACACAGTAACCTCTTCCTTTTC）（配列番号６）を用いたＰＣＲ（Phusion（登録商標）High-Fidelity DNA Polymerase, cat. # M0530S, NEB, Ipswich, USA）によって増幅した。精製したＰＣＲ生成物を、制限酵素ＢａｍＨＩ（cat. # R0136S, NEB, Ipswich, USA）およびＮｏｔＩ（cat. # R0189S, NEB, Ipswich, USA）により開裂させ、同酵素で線形化したｐＳＵＭＯベクター内にクローニングした。プラスミドｐＳＵＭＯは、ｐＨｉｓ－ｐａｒａｌｌｅｌ２プラスミド（Clontech, Moutain View, USA）のＮｄｅＩおよびＢａｍＨＩ部位間の８－Ｈｉｓ－ＳＵＭＯ配列を導入することで作製した。従って、ｐＳＵＭＯ－ＳＴＩＮＧ ＷＴまたはｐＳＵＭＯ－ＳＴＩＮＧ ＡＱプラスミドは、Ｎ末端８ｘＨｉｓおよびＳＵＭＯタグを有する不完全なヒトＷＴ ＳＴＩＮＧまたはＡＱ ＳＴＩＮＧ（アミノ酸残査１４０～３４３）をコードする。
組み換え型ＷＴ ＳＴＩＮＧおよびＡＱ ＳＴＩＮＧタンパク質を、Ｒｏｓｅｔｔａ－ｇａｍｉ Ｂ（ＤＥ３）コンピテントセル（cat. # 71136-3, Merck Millipore, Billerica, USA）中で過剰発現させた。バクテリアペレットを、Ｄｏｕｎｃｅホモジナイザーを使用して、５０ｍｍｏｌ／ｌのＴｒｉｓＣｌ（cat. # T1503, Sigma Aldrich, Czech Republic）、ｐＨ８．０、３００ｍｍｏｌ／ｌのＮａＣｌ、３ｍｍｏｌ／ｌのβ－メルカプトエタノール（cat. # M6250, Sigma Aldrich, Czech Republic）、１０％グリセロール（cat. # G5516, Sigma Aldrich, Czech Republic）、および２０ｍｍｏｌ／ｌのイミダゾール（cat. # I5513, Sigma Aldrich, Czech Republic）を含む氷冷溶解バッファー中に再懸濁した。ＭｇＣｌ２（最終濃度５ｍｍｏｌ／ｌ）と共に、ＤＮａｓｅＩ（cat. # D5025, Sigma Aldrich, Czech Republic）およびＲＮａｓｅＡ（cat. # R6513, Sigma Aldrich, Czech Republic）（最終濃度５０μｇ／ｍｌ）を添加して均質化し、細菌をＦｒｅｎｃｈ Ｐｒｅｓｓ Ｇ－ＭＴＭ Ｈｉｇｈ－Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｃｅｌｌ Ｐｒｅｓｓ Ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ（１５００ｐｓｉ、３サイクル）を使用して溶解した。溶解物を３０，０００で２０分間回転させ、上清を、Ｎｉ－ＮＴＡ樹脂（cat. # 745400.25 Macherey-Nagel, Duren, Germany）と、３０分間優しく撹拌した。樹脂をクロマトグラフィーカラムに注ぎ、５０ｍｌのバッファーＡ（５０ｍｍｏｌ／ｌのＴｒｉｓＣｌ（ｐＨ８．０）、８００ｍｍｏｌ／ｌのＮａＣｌ、３ｍｍｏｌ／ｌのβ－メルカプトエタノール；１０％グリセロール；２０ｍｍｏｌ／ｌイミダゾール）で洗浄し、８－Ｈｉｓ－ＳＵＭＯタグＳＴＩＮＧタンパク質を３００ｍｍｏｌ／ｌイミダゾールを含む１５ｍｌのバッファーＡで溶離した。溶離したタンパク質を、組み換え型ＳＵＭＯプロテアーゼ（８０μｇ／ｍｌのタンパク質溶液、cat. # 12588018, ThermoFisher, Waltham, USA）で開裂させた。タンパク質を、ＨｉＬｏａｄ １６／６０ Ｓｕｐｅｒｄｅｘ７５（cat. # 28989333, GE Healthcare Bio-Sciences, Pittsburgh, USA）で、１５０ｍｍｏｌ／ｌのＮａＣｌを含む５０ｍｍｏｌ／ｌのＴｒｉｓＣｌバッファーｐＨ７．４および１０％グリセロール中、更に精製した。タンパク質をＡｍｉｃｏｎ（登録商標）Ｕｌｔｒａ－１５ １０Ｋ ｄｅｖｉｃｅ（cat. # UFC901008, Merck Millipore, Billerica, USA）で濃縮し、液体Ｎ２中で瞬間凍結した。
８－Ｈｉｓ－ＳＵＭＯのＤＮＡ配列
ATGTCGCATCACCATCATCATCACCACCATGGGATGTCGGACTCAGAAGTCAATCAAGAAGCTAAGCCAGAGGTCAAGCCAGAAGTCAAGCCTGAGACTCACATCAATTTAAAGGTGTCCGATGGATCTTCAGAGATCTTCTTCAAGATCAAAAAGACCACTCCTTTAAGAAGGCTGATGGAAGCGTTCGCTAAAAGACAGGGTAAGGAAATGGACTCCTTAAGATTCTTGTACGACGGTATTAGAATTCAAGCTGATCAGACCCCTGAAGATTTGGACATGGAGGATAACGATATTATTGAGGCTCACCGCGAACAGATTGGTGGATCC（配列番号７）。
８－Ｈｉｓ－ＳＵＭＯのアミノ酸配列
MSHHHHHHHHGMSDSEVNQEAKPEVKPEVKPETHINLKVSDGSSEIFFKIKKTTPLRRLMEAFAKRQGKEMDSLRFLYDGIRIQADQTPEDLDMEDNDIIEAHREQIGGS（配列番号８）。.
不完全なＷＴ ＳＴＩＮＧのアミノ酸配列
APAEISAVCEKGNFNVAHGLAWSYYIGYLRLILPELQARIRTYNQHYNNLLRGAVSQRLYILLPLDCGVPDNLSMADPNIRFLDKLPQQTGDRAGIKDRVYSNSIYELLENGQRAGTCVLEYATPLQTLFAMSQYSQAGFSREDRLEQAKLFCRTLEDILADAPESQNNCRLIAYQEPADDSSFSLSQEVLRHLRQEEKEEVTV（配列番号９）。
不完全なＡＱ ＳＴＩＮＧのアミノ酸配列
APAEISAVCEKGNFNVAHGLAWSYYIGYLRLILPELQARIRTYNQHYNNLLRGAVSQRLYILLPLDCGVPDNLSMADPNIRFLDKLPQQTADRAGIKDRVYSNSIYELLENGQRAGTCVLEYATPLQTLFAMSQYSQAGFSREDRLEQAKLFCQTLEDILADAPESQNNCRLIAYQEPADDSSFSLSQEVLRHLRQEEKEEVTV（配列番号１０）。
＜ＷＴ ＳＴＩＮＧおよびＡＱ ＳＴＩＮＧを用いた示差走査蛍光分析＞
ＳＴＩＮＧタンパク質のＷＴおよびＡＱ対立形質を、最終濃度が０．１ｍｇ／ｍｌとなるよう、１５０ｍｍｏｌ／ｌのＮａＣｌ、１：５００ＳＹＰＲＯ（登録商標）Ｏｒａｎｇｅ（cat. # S6650, ThermoFisher, Waltham, MA, USA）および１５０μＭのＣＤＮまたは水を含む１００ｍｍｏｌ／ｌのＴｒｉｓＣｌバッファーｐＨ７．４で希釈した。２０μＬの反応混合物の溶液を、トリプリケートで、９６ウェル光学反応プレートにピペットして、リアルタイムＰＣＲサイクラ―（LightCycler（登録商標）480 Instrument II - Roche, Basel, Switzerland）上で、サンプルの熱変性を行った。熱変性曲線の一次微分を行い、ＳＴＩＮＧ－ＣＤＮ複合体およびＳＴＩＮＧアポタンパク質の変性温度を計算した。各ＣＤＮに対するサーマルシフトは、ＳＴＩＮＧ ＣＤＮ複合体の平均変性温度からＳＴＩＮＧアポタンパク質の平均変性温度を減じることで計算された。
＜２９３Ｔ ＷＴ ＳＴＩＮＧ標準レポーターアッセイ＞
２９３Ｔ ＷＴＳＴＩＮＧ－ＦＬ細胞を、１０％熱不活化ＦＢＳを加えた１００μｌの高濃度グルコースＤＭＥＭ培地中、ポリ－Ｄ－リジンでコーティングした９６ウェル白色マイクロプレート上に２５０，０００細胞／ｃｍ２の密度で播種した。翌日に培地を除去し、１００μｌの培地中の化合物の３倍連続希釈溶液を、細胞に添加した。プレートを、５％ＣＯ２で、３７℃、７時間インキュベートした。次に、ウェルから５０μｌの培地を除去し、３０μｌのＯＮＥ－ＧｌｏＴＭルシフェラーゼアッセイ試薬（cat. # E6120, Promega, Madison, WI USA）を、各ウェルに添加した。発光を、Ｓｙｎｅｒｇｙ Ｈ１（Biotek, Winooski, VT USA）で読み取った。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（La Jolla, CA USA）を使用して、８点用量反応曲線から５０％有効濃度（ＥＣ５０）を計算した。対照化合物３’３’－ＣＧＡＭＰ（cat. # tlrl-nacga）、２’３’－ｃＧＡＭＰ（cat. # tlrl-nacga23）および２’２’－ｃＧＡＭＰ（cat. # tlrl-nacga22）をＩｎｖｉｖｏｇｅｎ（San Diego, CA USA）から購入した。
＜末梢血単核細胞アッセイ＞
選択される化合物を、インビトロの末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）アッセイで試験した。単離された新鮮なＰＢＭＣを、１０％熱不活化ＦＢＳを加えた５０μｌのＲＰＭＩ１６４０培地中、Ｕ字型９６ウェルプレート上に１ウェルあたり５００，０００の濃度で播種した。連続希釈された試験される化合物を、５０μｌの培養培地中のウェルに添加し、化合物と細胞を、５％ＣＯ２で、３７℃、１時間、インキュベートした。次いで、細胞を有するプレートを５００ｇで５分間回転させ、培地を除去した。遠心分離を用いて、細胞を細胞培養培地で２回洗浄し、化合物を含まない１００μｌの培地中に優しく再懸濁した。５％ＣＯ２で、３７℃、１５時間のインキュベートの後、細胞培養培地を回収し、インターフェロン－アルファ（ＩＮＦ－α）、インターフェロン－ガンマ（ＩＮＦ－γ）および腫瘍壊死因子－アルファ（ＴＮＦ－α）のレベルを、ＰｒｏｃａｒｔａＰｌｅｘ Ａｓｓａｙｓ（ThermoFisher, Waltham, USA）およびＭＡＧＰＩＸ Ｓｙｓｔｅｍ（Merck KGaA, Darmstadt, Germany）で決定した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（San Diego, CA, USA）を使用して、６点用量反応曲線から５０％有効濃度（ＥＣ５０）を計算した。報告される値は、１～４人のドナーの結果の平均値である。
前述した発明は、理解を明確にする目的で、例示および実施例によってある程度詳細に記載されているが、当業者は特定の変更および改変が添付の特許請求の範囲内で実施され得ることを理解するであろう。さらに、本明細書における各参考文献は、各参考文献が個々に参照により援用された場合と同じ程度に、参照によりその全部が本願に援用される。本願と本明細書における参考文献との間に矛盾が存在する場合は、本願が優先されるものとする。

Claims (54)

  1. 一般式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって、

    式中、
    Ｘ１およびＸ３は、それぞれ独立してＯＨ、ＯＲ１、ＳＨ、またはＳＲ１であり（ただし、Ｘ１およびＸ３の少なくとも一方がＯＲ１またはＳＲ１である）；
    Ｘ２とＸ４は、それぞれ独立して、ＯまたはＳであり；
    Ｒ４とＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、またはハロゲンであり；
    それぞれのＲ１は、独立して、－Ｌ－Ｒ２であり；
    それぞれのＲ２は、独立して、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｎ（Ｒ２ａ）２、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨＲ２ａ、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａ、または－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａであり；
    それぞれのＲ２ａは独立して、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ２～Ｃ２０アルケニル、Ｃ２～Ｃ２０アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ３～Ｃ１４シクロアルキル）、またはＣ３～Ｃ２０シクロアルキルであり、ここで、それぞれのＲ２ａは独立して、任意で、１、２、または３個のＲ２ｂで置換され；
    それぞれのＲ２ｂは、独立して、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝ＮＨ、＝Ｓ，ハロゲン、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、またはＣ１～Ｃ６ジアルキルアミノであり；
    Ｌは、Ｌ１、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ２、Ｌ１－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－Ｌ２、Ｌ１－Ｏ－Ｌ２、Ｌ１－Ｓ（Ｏ）ｎ－Ｌ２、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－Ｌ２、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６－Ｌ２、Ｌ１－ＮＲ６（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－Ｌ２、またはＬ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ２－Ｏ－Ｌ３であり；
    Ｌ１はＣ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、Ｃ２～Ｃ６アルキニレン、またはＣ７～Ｃ１３アルキルアリーレンであり；
    Ｌ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、Ｃ２～Ｃ６アルキニレン、Ｃ６～Ｃ１０アリーレン、または５～１０員環ヘテロアリーレンであり；
    Ｌ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、またはＣ２～Ｃ６アルキニレンであり；
    Ｒ６は、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり；
    ｎは、０、１、または２であり；
    Ｂａｓｅ１とＢａｓｅ２は、それぞれ独立して下式で表される基

    であり、
    式中、
    Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３とＡ４は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＯＲ１５、ＳＲ１５、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、またはＲ１６であり；
    それぞれのＺは、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１５であり；
    それぞれのＲ１５は、独立して、Ｈ、－Ｃ（＝Ｚ１）Ｒ１６、－Ｃ（＝Ｚ１）ＯＲ１６、－Ｃ（＝Ｚ１）ＳＲ１６、－Ｃ（＝Ｚ１）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、またはＣ２～Ｃ１０ヘテロアリールであり；
    それぞれのＺ１は、独立して、ＯまたはＳであり；かつ
    それぞれのＲ１６は、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、またはＣ２～Ｃ１０ヘテロアリールである、
    一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  2. 式（Ｉａ）の構造の化合物であって、

    式中、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ４、Ｒ１０、Ｂａｓｅ１、およびＢａｓｅ２は、請求項１の定義に同じである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  3. 式（ＩＩａ）の構造の化合物であって、

    式中、
    Ｘ１、Ｘ３、Ｒ４、Ｒ１０、Ｂａｓｅ１、およびＢａｓｅ２は、請求項１の定義に同じである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  4. Ｂａｓｅ１およびＢａｓｅ２は、それぞれ独立して、下式で表される基

    であり、
    式中、
    Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４は、請求項１の定義に同じである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、またはＮＨ２である、請求項４に記載の化合物。
  6. Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、それぞれ独立してＨ、ＯＨ、またはＮＨ２である、請求項４に記載の化合物。
  7. Ｂａｓｅ１およびＢａｓｅ２は、それぞれ独立して、下式で表される基

    である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｂａｓｅ１およびＢａｓｅ２は、それぞれ独立して、下式で表される基

    である、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. 一般式（ＩＩＩ）の構造の化合物であって、

    式中、
    Ａ１は、ＯＨまたはＮＨ２であり；
    Ａ２は、ＨまたはＮＨ２であり、ただし、Ａ １ がＮＨ ２ の場合、Ａ ２ はＨであり；
    Ａ３は、Ｈであり；
    Ｘ１、Ｘ３、Ｒ４、およびＲ１０は、請求項１の定義に同じである、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  10. Ｘ１は、ＯＨであり；かつ、
    Ｘ３は、ＯＲ１である、
    請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ｘ１は、ＯＲ１であり；かつ
    Ｘ３は、ＯＨである、
    請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ｘ１およびＸ３は、それぞれ独立して、ＯＲ１である、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  13. Ｘ１は、ＯＨであり；かつ、
    Ｘ３は、ＳＲ１である、
    請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  14. Ｘ１は、ＳＲ１であり；かつ
    Ｘ３は、ＯＨである、
    請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｘ１は、ＯＲ１であり；かつ
    Ｘ３は、ＳＲ１である、
    請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Ｘ１は、ＳＲ１であり；かつ
    Ｘ３は、ＯＲ１である、
    請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  17. Ｘ１およびＸ３は、それぞれ独立して、ＳＲ１である、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  18. それぞれのＲ２は、独立して、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａまたは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａである、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物。
  19. それぞれのＲ２ａは、独立して、Ｃ１～Ｃ２０アルキルまたは－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ３～Ｃ１４シクロアルキル）である、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｌは、Ｌ１、Ｌ１－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ２、またはＬ１－Ｏ－Ｌ２であり；
    Ｌ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキレンまたはＣ７～Ｃ１３アルキルアリーレンであり；かつ
    Ｌ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキレンまたはＣ６～Ｃ１０アリーレンである、
    請求項１～１９のいずれか１項に記載の化合物。
  21. Ｘ１は、下式で表される基

    であり、
    Ｒ２ａは、請求項１の定義に同じである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  22. Ｘ１は、ＯＲ１またはＳＲ１であり；
    Ｒ１は、－Ｌ－Ｒ２であり；
    Ｌは、Ｌ１であり；
    Ｌ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキレンであり；
    Ｒ２は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａまたは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａであり；かつ
    Ｒ２ａは、Ｃ１～Ｃ２０アルキルである、
    請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ｘ１は、下式で表される基

    であり；かつ
    Ｒ２ａは、Ｃ３～Ｃ２０アルキルである、
    請求項２１または２２に記載の化合物。
  24. Ｘ１は、ＯＲ１またはＳＲ１であり；
    Ｒ１は、－Ｌ－Ｒ２であり；
    Ｌは、Ｌ１であり；
    Ｌ１は、Ｃ７～Ｃ１３アルキルアリーレンであり；
    Ｒ２は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａまたは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａであり；かつ
    Ｒ２ａは、Ｃ１～Ｃ２０アルキルである、
    請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  25. Ｘ１は、下式で表される基

    であり；かつ
    Ｒ２ａは、Ｃ３～Ｃ２０アルキルである、
    請求項２１に記載の化合物。
  26. Ｘ３は、下式で表される基

    である、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  27. Ｘ３は、ＯＲ１またはＳＲ１であり；
    Ｒ１は、－Ｌ－Ｒ２であり；
    Ｌは、Ｌ１であり；
    Ｌ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキレンであり；
    Ｒ２は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａまたは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａであり；かつ
    Ｒ２ａは、Ｃ１～Ｃ２０アルキルである、
    請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  28. Ｘ３は、下式で表される基

    であり；かつ
    Ｒ２ａは、Ｃ３～Ｃ２０アルキルである、
    請求項２６または２７に記載の化合物。
  29. Ｘ３は、ＯＲ１またはＳＲ１であり；
    Ｒ１は、－Ｌ－Ｒ２であり；
    Ｌは、Ｌ１であり；
    Ｌ１は、Ｃ７～Ｃ１３アルキルアリーレンであり；
    Ｒ２は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｒ２ａまたは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２ａで、Ｒ２ａはＣ１～Ｃ２０アルキルである、
    請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  30. Ｘ３は、下式で表される基

    であり；かつ
    Ｒ２ａはＣ３～Ｃ２０アルキルである、
    請求項２６に記載の化合物。
  31. 一般式（ＩＩＩａ）の構造の化合物であって、

    式中、
    Ｘ１、Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ２ａ、Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、請求項１の定義に同じである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  32. 一般式（ＩＩＩｂ）の構造の化合物であって、

    式中、
    Ｘ３、Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ２ａ、Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、請求項１の定義に同じである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  33. 一般式（ＩＩＩｃ）の構造の化合物であって、

    式中、
    Ｘ１、Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ２ａ、Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、請求項１の定義に同じである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  34. 一般式（ＩＩＩｄ）の構造の化合物であって、

    式中、
    Ｘ３、Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ２ａ、Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、請求項１の定義に同じである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  35. 一般式（ＩＩＩｅ）の構造の化合物であって、

    式中、
    Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ２ａ、Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、請求項１の定義に同じである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  36. Ｒ２ａは、Ｃ３～Ｃ１６アルキルである、請求項３１～３５のいずれか１項に記載の化合物。
  37. Ｒ４およびＲ１０は、それぞれ独立して、ＨまたはＦである、請求項１～３６のいずれか１項に記載の化合物。
  38. Ｒ４およびＲ１０は、それぞれＦである、請求項１～３７のいずれか１項に記載の化合物。
  39. 下記構造の化合物である、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。







  40. 下記構造の化合物である、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  41. 請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、ならびに薬学的に許容可能な担体、賦形剤、および／または希釈剤を含む薬学的組成物。
  42. ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質に依存するＩ型インターフェロン、サイトカインおよび／またはケモカインの産生を誘導するための、ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質の活性の調節に使用するための、請求項４１に記載の薬学的組成物。
  43. ヒトまたは動物におけるウイルス感染、過剰増殖性疾患または癌の治療または予防に使用するための、請求項４１に記載の薬学的組成物。
  44. 前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎ウイルス感染またはＨＩＶ感染である、請求項４３に記載の薬学的組成物。
  45. 疾患または障害の治療または予防を必要とするヒトまたは動物における、疾患または障害の治療または予防に使用するための、請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  46. ＳＴＩＮＧアダプタータンパク質の活性の調節に使用するための、請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  47. ヒトまたは動物における、Ｂ型肝炎ウイルスまたはＨＩＶによる疾患、および癌の治療または予防に使用するための組成物であって、
    請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩を単独で含む、または１つ以上の治療用活性剤と組み合わせて含む、組成物。
  48. ヒトまたは動物におけるＳＴＩＮＧアダプタータンパク質に依存するＩ型インターフェロン、サイトカインまたはケモカインの誘導に使用するための、請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  49. ヒトまたは動物におけるウイルス感染の治療または予防に使用するための組成物であって、
    請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩を単独で含む、または１つ以上の治療用活性剤と組み合わせて含む、組成物。
  50. ヒトまたは動物における、Ｂ型肝炎ウイルスまたはＨＩＶによる感染の治療または予防に使用するための組成物であって、
    請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩を単独で含む、または１つ以上の治療用活性剤と組み合わせて含む、組成物。
  51. ヒトまたは動物における、過剰増殖性疾患または癌の治療または予防に使用するための組成物であって、
    請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩を単独で含む、または１つ以上の治療用活性剤と組み合わせて含む、組成物。
  52. ヒトまたは動物における、ワクチンの効力の増強に使用するための、請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  53. ヒトまたは動物における、ウイルス感染、過剰増殖性疾患または癌の治療または予防のための医薬品の調製のための、請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
  54. 前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎またはＨＩＶ感染である、請求項５３に記載の使用。
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