JP6557722B2 - 核酸の送達のための生分解性脂質 - Google Patents

核酸の送達のための生分解性脂質 Download PDF

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Description

核酸のような薬剤の送達は、ある特定の疾患状態のための有望な治療上の選択肢として広範に探索されてきた。特に、ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）は、有意な研究及び臨床上の開発の対象であり続けた。後に、伝令ＲＮＡ（ｍＲＮＡ）療法は、種々の疾患の治療のための、特に１つ以上のタンパク質の欠乏と関係する疾患のためのますます重要な選択肢となった。
本発明は、とりわけ、核酸のような治療薬の改善されたインビボでの送達のための新規のクラスの脂質化合物を提供する。特に、本発明によって提供する化合物は、天然において生分解性であり、治療用途のためのｍＲＮＡ及び他の核酸の送達に特に有用である。本明細書に提供する化合物が、生分解性の性質により好ましい毒性特性を維持しながら、非常に有効なインビボでの送達を可能にすることは熟慮されている。
一態様において、本発明は、式Ｉ
Figure 0006557722
 の化合物（すなわち、カチオン性脂質）またはその医薬として許容され得る塩を提供し、式中、
各Ｘは独立してＯまたはＳであり、
各Ｙは独立してＯまたはＳであり、かつ
各Ｒ１は独立して、本明細書に定義する。
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は式ＩＩ
Figure 0006557722
 またはその医薬として許容され得る塩に属し、
式中、
各Ｘは独立してＯまたはＳであり、
各Ｙは独立してＯまたはＳであり、
各ｍは独立して０〜２０であり、
各ｎは独立して１〜６であり、
各ＲＡは独立して水素、任意に置換したＣ１〜５０アルキル、任意に置換したＣ２〜５０アルケニル、任意に置換したＣ２〜５０アルキニル、任意に置換したＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換した３〜１４員のヘテロシクリル、任意に置換したＣ６〜１４アリール、任意に置換した５〜１４員のヘテロアリールまたはハロゲンであり、かつ
各ＲＢは独立して水素、任意に置換したＣ１〜５０アルキル、任意に置換したＣ２〜５０アルケニル、任意に置換したＣ２〜５０アルキニル、任意に置換したＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換した３〜１４員のヘテロシクリル、任意に置換したＣ６〜１４アリール、任意に置換した５〜１４員のヘテロアリールまたはハロゲンである。
する。
いくつかの実施形態において、当該化合物は、式ＩＩＩ（すなわち、標的２３またはＴ２３）
Figure 0006557722
 またはその医薬として許容され得る塩の構造を有する。
いくつかの実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＶの化合物（すなわち、標的２４またはＴ２４）
Figure 0006557722
 またはその医薬として許容され得る塩である。
いくつかの実施形態において、式ＩＩの化合物は、式Ｖ
Figure 0006557722
 の化合物またはその医薬として許容され得る塩である。
別の態様において、本発明は、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖまたはこれらの下位式の化合物（すなわち、カチオン性脂質）のうちの１つ以上を含む、脂質ナノ粒子（例えば、リポソーム）のような組成物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明の適切な組成物はリポソームである。いくつかの実施形態において、適切なリポソームは、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖまたはこれらの下位式の１つ以上のカチオン性脂質を含む。特定の実施形態において、適切なリポソームは、式ＩＩＩのカチオン性脂質を含む。特定の実施形態において、適切なリポソームは、式ＩＶのカチオン性脂質を含む。特定の実施形態において、適切なリポソームは、式Ｖのカチオン性脂質を含む。
いくつかの実施形態において、適切なリポソームはさらに、１つ以上の非カチオン性脂質、１つ以上のコレステロール系脂質及び／または１つ以上のＰＥＧ改質脂質を含む。いくつかの実施形態において、当該１つ以上の非カチオン性脂質は、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、パルミトイルオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＰＯＰＥ）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン４−（Ｎ−マレイミドメチル）−シクロヘキサン−１−カルボキシラート（ＤＯＰＥ−マル）ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジミリストイルホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）、１６−Ｏ−モノメチルＰＥ、１６−Ｏ−ジメチルＰＥ、１８−１−トランスＰＥ、１−ステアロイル−２−オレオイル−ホスファチジエタノールアミン（ＳＯＰＥ）、またはこれらの混合物から選択される。
いくつかの実施形態において、適切なリポソームはさらに、１つ以上のコレステロール系脂質を含む。いくつかの実施形態において、当該１つ以上のコレステロール系脂質は、コレステロール、ＰＥＧ化コレステロール及びＤＣ−コール（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−エチルカルボキサミドコレステロール）、１，４−ビス（３−Ｎ−オレイルアミノ−プロピル）ピペラジンから選択される。
いくつかの実施形態において、適切なリポソームはさらに、１つ以上のＰＥＧ修飾した脂質を含む。いくつかの実施形態において、当該１つ以上のＰＥＧ修飾した脂質は、Ｃ６〜Ｃ２０長のアルキル鎖（複数可）を有する脂質へ共有結合した長さ最長５ｋＤａのポリ（エチレン）グリコール鎖を含む。いくつかの実施形態において、ＰＥＧ修飾した脂質は、Ｎ−オクタノイル−スフィンゴシン−１−［スクシニル（メトキシポリエチレングリコール）−２０００］のような誘導体化セラミドである。いくつかの実施形態において、ＰＥＧ修飾したまたはＰＥＧ化した脂質は、ＰＥＧ化したコレステロールまたはジミリストイルグリセロール（ＤＭＧ）−ＰＥＧ−２Ｋである。
いくつかの実施形態において、適切なリポソームは、式ＩＩＩの化合物、ＤＯＰＥ、コレステロール及びＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋを含む。
いくつかの実施形態において、適切なリポソームの大きさは約５００ｎｍ以下、４５０ｎｍ以下、４００ｎｍ以下、３５０ｎｍ以下、３００ｎｍ以下、２５０ｎｍ以下、２００ｎｍ以下、１５０ｎｍ以下、１２５ｎｍ以下、１１０ｎｍ以下、１００ｎｍ以下、９５ｎｍ以下、９０ｎｍ以下、８５ｎｍ以下、８０ｎｍ以下、７５ｎｍ以下、７０ｎｍ以下、６５ｎｍ以下、６０ｎｍ以下、５５ｎｍ以下、または５０ｎｍ以下である。
いくつかの実施形態において、本発明によるリポソームは、当該リポソームに封入されたタンパク質をコードするｍＲＮＡを含む。
さらに別の態様において、本発明は、本明細書に説明する組成物（例えば、リポソーム）を用いた核酸（例えば、ＤＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍＲＮＡ、マイクロＲＮＡ）のような治療薬の送達方法を提供する。なおも別の態様において、本発明は核酸（例えば、ＤＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍＲＮＡ、マイクロＲＮＡ）のような治療薬を含む組成物（例えば、リポソーム）を、治療を必要とする対象へ投与することを含む、疾患または障害の治療方法を提供する。
（項目１）
式Ｉ
Figure 0006557722
による化合物またはその医薬として許容され得る塩であって、
式中、
各場合のＸは独立して、ＯまたはＳであり、
各場合のＹは独立して、ＯまたはＳであり、
各場合のＲ １ は独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＲ Ａ１ 、−Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、−ＳＲ Ａ１ 、または式（ｉｖ）
Figure 0006557722
の基であり、
Ｌは、任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたアルケニレン、任意に置換されたアルキニレン、任意に置換されたヘテロアルキレン、任意に置換されたヘテロアルケニレン、任意に置換されたヘテロアルキニレン、任意に置換されたカルボシクリレン、任意に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたアリーレン、若しくは任意に置換されたヘテロアリーレン、またはこれらの組み合わせであり、かつ
Ｒ ６ 及びＲ ７ の各々は独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、窒素保護基、または式（ｉ）、式（ｉｉ）若しくは式（ｉｉｉ）の基であり、
式（ｉ）、式（ｉｉ）、及び式（ｉｉｉ）は、
Figure 0006557722
であり、
各場合のＲ’は独立して、水素または任意に置換されたアルキルであり、
Ｘ’は、ＯまたはＳ，またはＮＲ Ｘ であり、
Ｒ Ｘ は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または窒素保護基であり、
Ｙ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ Ｙ であり、
Ｒ Ｙ は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または窒素保護基であり、
Ｒ Ｐ は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素原子へ結合する場合の酸素保護基、硫黄原子へ結合する場合の硫黄保護基、または窒素原子へ結合する場合の窒素保護基であり、
Ｒ Ｌ は、任意に置換されたＣ １〜５０ アルキル、任意に置換されたＣ ２〜５０ アルケニル、任意に置換されたＣ ２〜５０ アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ １〜５０ アルキル、任意に置換されたヘテロＣ ２〜５０ アルケニル、任意に置換されたヘテロＣ ２〜５０ アルキニル、またはポリマーであり、
かつ
各場合のＲ Ａ１ は独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素原子へ結合する場合の酸素保護基、硫黄原子へ結合する場合の硫黄保護基、窒素原子へ結合する場合の窒素保護基、または結合する窒素原子とともに結合して、任意に置換された複素環若しくは任意に置換されたヘテロアリール環を形成する２個のＲ Ａ１ 基である、前記化合物。
（項目２）
前記化合物は、式ＩＩ
Figure 0006557722
の化合物またはその医薬として許容され得る塩であり、
式中、
各Ｘは独立して、ＯまたはＳであり、
各Ｙは独立して、ＯまたはＳであり、
各ｍは独立して、０〜２０であり、
各ｎは独立して、１〜６であり、
各Ｒ Ａ は独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールまたはハロゲンであり、かつ
各Ｒ Ｂ は独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールまたはハロゲンである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記化合物は、式ＩＩＩ
Figure 0006557722
に属するまたはその医薬として許容され得る塩である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物は、式ＩＶ
Figure 0006557722
に属するまたはその医薬として許容され得る塩である、項目２に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物は、式Ｖ
Figure 0006557722
に属するまたはその医薬として許容され得る塩である、項目２に記載の化合物。
（項目６）
先行項目のいずれか一項に記載の化合物を含むポリヌクレオチドの送達のための組成物。
（項目７）
前記組成物はリポソームである、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記リポソームはさらに、１個以上の非カチオン性脂質、１個以上のコレステロール系脂質及び／または１個以上のＰＥＧ修飾脂質を含む、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記１個以上の非カチオン性脂質は、ＤＳＰＣ（１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＰＰＣ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＯＰＥ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＣ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルコリン（ｐｈｏｓｐｈｏｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ））ＤＰＰＥ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＭＰＥ（１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＧ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−（１’−ｒａｃ−グリセロール））から選択される、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記１個以上のＰＥＧ修飾脂質は、Ｃ ６ 〜Ｃ ２０ 長のアルキル鎖（複数可）を有する脂質へ共有結合した長さ最大５ｋＤａのポリ（エチレン）グリコール鎖を含む、項目８に記載の組成物。
（項目１１）
前記リポソームは、約２５０ｎｍ、２００ｎｍ、１５０ｎｍ、１００ｎｍ、７５ｎｍ、または５０ｎｍ未満の大きさを有する、項目７〜１０のいずれか一項に記載の組成物
（項目１２）
組成物の投与が結果的に、インビボで伝令ＲＮＡ（ｍＲＮＡ）によってコードされるタンパク質の発現を生じるよう、リポソーム内に封入されたタンパク質コードｍＲＮＡを含む組成物を、送達を必要とする対象へ投与することを含む、インビボでのｍＲＮＡの送達方法であって、前記リポソームは、項目１〜５のいずれか一項に記載のカチオン性脂質化合物を含む、前記方法。
（項目１３）
前記カチオン性脂質は、式ＩＩ
Figure 0006557722
に属するまたはその医薬として許容され得る塩であり、
式中、
各Ｘは独立して、ＯまたはＳであり、
各Ｙは独立して、ＯまたはＳであり、
各ｍは独立して、０〜２０であり、
各ｎは独立して、１〜６であり、
各Ｒ Ａ は独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリル、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールまたはハロゲンであり、かつ
各Ｒ Ｂ は独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリル、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールまたはハロゲンである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記カチオン性脂質は、式ＩＩＩ
Figure 0006557722
に属するまたはその医薬として許容され得る塩である、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記化合物は、式ＩＶ
Figure 0006557722
に属するまたはその医薬として許容され得る塩である、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
前記化合物は、式Ｖ
Figure 0006557722
に属するまたはその医薬として許容され得る塩である、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
前記リポソームはさらに、１個以上の非カチオン性脂質、１個以上のコレステロール系脂質及び／または１個以上のＰＥＧ修飾脂質を含む、項目１２〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記１個以上の非カチオン性脂質は、ＤＳＰＣ（１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＰＰＣ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＯＰＥ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＣ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルコリン（ｐｈｏｓｐｈｏｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ））ＤＰＰＥ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＭＰＥ（１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＧ（１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−（１’−ｒａｃ−グリセロール））から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記１個以上のコレステロール系脂質は、コレステロール及び／またはＰＥＧ化コレステロールである、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２０）
前記１個以上のＰＥＧ修飾脂質は、Ｃ ６ 〜Ｃ ２０ 長のアルキル鎖（複数可）を有する脂質へ共有結合した長さ最大５ｋＤａのポリ（エチレン）グリコール鎖を含む、項目１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記リポソームは、約２５０ｎｍ、２００ｎｍ、１５０ｎｍ、１００ｎｍ、７５ｎｍ、または５０ｎｍ未満の大きさを有する、項目１２〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記ｍＲＮＡは、約０．５ｋｂ、１ｋｂ、１．５ｋｂ、２ｋｂ、２．５ｋｂ、３ｋｂ、３．５ｋｂ、４ｋｂ、４．５ｋｂ、または５ｋｂ以上の長さを有する、項目１２〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質は、細胞質ゾルタンパク質である、項目１２〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質は、分泌タンパク質であるである、項目１２〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質は、酵素である、項目１２〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記ｍＲＮＡは、１個以上の修飾されたヌクレオチドを含む、項目１２〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前期１個以上の修飾されたヌクレオチドは、プソイドウリジン、Ｎ−１−メチル−プソイドウリジン、２−アミノアデノシン、２−チオチミジン、イノシン、ピロロ−ピリミジン、３−メチルアデノシン、５−メチルシチジン、Ｃ−５プロピニル−シチジン、Ｃ−５プロピニル−ウリジン、２−アミノアデノシン、Ｃ５−ブロモウリジン、Ｃ５−フルオロウリジン、Ｃ５−ヨードウリジン、Ｃ５−プロピニル−ウリジン、Ｃ５−プロピニル−シチジン、Ｃ５−メチルシチジン、２−アミノアデノシン、７−デアザアデノシン、７−デアザグアノシン、８−オキソアデノシン、８−オキソグアノシン、Ｏ（６）−メチルグアニン、及び／または２−チオシチジンを含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記ｍＲＮＡは非修飾である、項目１２〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
項目１２〜２８のいずれか一項に記載の方法を用いて、治療用タンパク質をコードするｍＲＮＡを送達する工程を含む、疾患または障害の治療方法。
本発明の他の特長、目的、および利点は、これに続く詳細な説明、図面及び特許請求の範囲において明白である。しかしながら、当該詳細な説明、当該図面及び当該特許請求の範囲が、本発明の実施形態を示しながらも、説明のためにのみ付与されているのであって、限定するものではないことは理解されるべきである。本発明の範囲内の種々の変更及び改変は、当業者に明白となるであろう。
図１に示されているのは、ＬＮＰを搭載したｈＥＰＯｍＲＮＡを介した処置後の野生型マウス血清中のヒトＥＰＯレベルである。６時間後の処置は右の棒に示す。２４時間後の処置は左の棒に示す。
（定義）
本発明がより容易に理解されるために、ある特定の用語をまず以下に定義する。以下の用語および他の用語についての追加の定義は、本明細書のいたるところで明らかにする。本発明の背景を説明するために及び本発明の実施に関する追加の詳細を提供するために本明細書で参照する公開物及び他の参照材料は、参照により本明細書により組み込まれる。
（化学的定義）
具体的な官能基及び化学用語に関する定義は、以下により詳細に説明する。化学元素は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，第７５版の表紙裏にある元素周期表ＣＡＳ版に従って識別され、具体的な官能基は概して、当該元素周期表に説明する通りに定義する。さらに、有機化学の一般的な原理、ならびに具体的な官能部分及び反応性は、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，サウサリート市，１９９９、Ｓｍｉｔｈ及びＭａｒｃｈ Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第５版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ニューヨーク，２００１、Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，ニューヨーク，１９８９、ならびにＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，ケンブリッジ都，１９８７において説明されている。
本明細書に説明する化合物は、１つ以上の不斉中心を含むことができ、したがって、種々の異性体形態、例えば、鏡像異性体及び／またはジアステレオマーで存在することができる。例えば、本明細書に説明する化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマー若しくは幾何異性体の形態にあることができ、ラセミ混合物または１つ以上の立体異性体に富んだ混合物を含む、立体異性体の混合物の形態にあることができる。異性体は、キラル高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成及び結晶化を含む、当業者に公知の方法によって混合物から単離することができ、または好ましい異性体は、不斉合成によって調製することができる。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ニューヨーク市，１９８１）、Ｗｉｌｅｎら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５（１９７７）、Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．Ｌ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ニューヨーク市，１９６２）、及びＷｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ編，Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，インディアナ州ノーターデイム地区，１９７２）を参照されたい。本発明は追加的に、他の異性体が実質的にない個々の異性体としての、及びそれに替わるものとして、種々の異性体の混合物としての化合物を熟慮する。
ある範囲の値が列挙されている場合、各値及び当該範囲内の部分範囲を包含するよう企図される。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ２〜３、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５、及びＣ５〜６アルキルを包含するよう企図される。
本明細書で使用する場合、「アルキル」は、１〜５０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基の遊離基を指す（「Ｃ１〜５０アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１〜４０個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４０アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１〜３０個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３０アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１〜２０個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２０アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜１０アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜９アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜７アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜６アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソ−ブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三級アミル（Ｃ５）、及びｎ−ヘキシル（Ｃ６）が挙げられるが、これらに限定しない。アルキル基の追加の例としては、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）及びこれらに類するものが挙げられる。別段の具体的な記載がない限り、各場合のアルキル基は、独立して非置換（「非置換アルキル」）または１つ以上の置換基で置換されている（「置換アルキル」）。ある実施形態において、当該アルキル基は、非置換Ｃ１〜５０アルキルである。ある実施形態において、当該アルキル基は、置換Ｃ１〜５０アルキルである。
本明細書で使用する場合、「ヘテロアルキル」は、親鎖の１つ以上の末端位置（複数可）内の（すなわち、当該末端位置の隣接する炭素原子間に挿入された）及び／または当該末端位置に配置された酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択された少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、１〜２５、例えば、１、２、３、または４個のヘテロ原子）をさらに含む、本明細書に定義するアルキル基を指す。ある実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の１〜５０個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和鎖を指す（「ヘテロＣ１〜５０アルキル」）。ある実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の１〜４０個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜４０アルキル」）。ある実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の１〜３０個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜３０アルキル」）。ある実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の１〜２０個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜２０アルキル」）。ある実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の１〜１０個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜１０アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の１〜９個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜９アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の１〜８個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜８アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の１〜７個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜７アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の１〜６個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜６アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の１〜５個の炭素原子及び１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜５アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の１〜４個の炭素原子及び１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜４アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の１〜３個の炭素原子及び１個のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜３アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の１〜２個の炭素原子及び１個のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜２アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の１個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ１アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、親鎖内の２〜６個の炭素原子及び１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ２〜６アルキル」）。別段の具体的な記載がない限り、各場合のヘテロアルキル基は独立して、非置換（「非置換ヘテロアルキル」）または１個以上の置換基を有する置換（「置換ヘテロアルキル」）である。ある実施形態において、当該ヘテロアルキル基は、非置換ヘテロＣ１〜５０アルキルである。ある実施形態において、当該ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ１〜５０アルキルである。
本明細書で使用する場合、「アルケニル」は、２〜５０個の炭素原子及び１個以上の炭素間二重結合（例えば、１、２、３、または４個の二重結合）を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基の遊離基を指す（「Ｃ２〜５０アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜４０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４０アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜３０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３０アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜２０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜２０アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。当該１個以上の炭素間二重結合は、内部（２−ブテニルにおけるなど）または末端（１−ブテニルにおけるなど）であることができる。Ｃ２〜４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）、及びこれらに類するものが挙げられるが、それらに限定しない。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、上記のＣ２〜４アルケニル基ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）、及びこれらに類するものが挙げられる。アルケニルの追加の例としては、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）、及びこれらに類するものが挙げられる。別段の具体的な記載がない限り、各場合のアルケニル基は独立して、非置換（「非置換アルケニル」）または１個以上の置換基で置換されている（「置換アルケニル」）。ある実施形態において、当該アルケニル基は、非置換Ｃ２〜５０アルケニルである。ある実施形態において、当該アルケニル基は、置換Ｃ２〜５０アルケニルである。
本明細書で使用する場合、「ヘテロアルケニル」は、親鎖内の（すなわち、その隣接する炭素原子間に挿入された）及び／または１個以上の末端位置（複数可）に配置した酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、１〜２５個、例えば、１、２、３、または４個のヘテロ原子）をさらに含む、本明細書に定義したようなアルケニル基を指す。ある実施形態において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内の２〜５０個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２〜５０アルケニル」）。ある実施形態において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内の２〜４０個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２〜４０アルケニル」）。ある実施形態において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内の２〜３０個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２〜３０アルケニル」）。ある実施形態において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内の２〜２０個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２〜２０アルケニル」）。ある実施形態において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内の２〜１０個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２〜１０アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内の２〜９個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２〜９アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内の２〜８個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２〜８アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内の２〜７個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２〜７アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内の２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内の２〜５個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、及び１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜５アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内の２〜４個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合を、２個のヘテロ原子に対して有する（「ヘテロＣ２〜４アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内の２〜３個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、及び１個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜３アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内の２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、及び１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルケニル」）。別段の具体的な記載がない限り、各場合のヘテロアルケニル基は独立して、非置換（「非置換ヘテロアルケニル」）または１個以上の置換基を有する置換（「置換ヘテロアルケニル」）である。ある実施形態において、当該ヘテロアルケニル基は、非置換ヘテロＣ２〜５０アルケニルである。ある実施形態において、当該ヘテロアルケニル基は、置換ヘテロＣ２〜５０アルケニルである。
本明細書で使用する場合、「アルキニル」は、２〜５０個の炭素原子及び１個以上の炭素間三重結合（例えば、１、２、３、または４個の三重結合）及び任意に１個以上の二重結合（例えば、１、２、３、または４個の二重結合）を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基の遊離基を指す（「Ｃ２〜５０アルキニル」）。１個以上の三重結合及び１個以上の二重結合を有するアルキニル基は、「エン−イン」とも呼ぶ。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜４０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４０アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜３０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３０アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜２０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜２０アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。当該１個以上の炭素間三重結合は、内部（２−ブチニルにおけるなど）または末端（１−ブチニルにおけるなど）であることができる。Ｃ２〜４アルキニル基の例としては、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）、及びこれらに類するものが挙げられるが、それらに限定しない。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、上記のＣ２〜４アルキニル基及びペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）、ならびにこれらに類するものが挙げられる。アルキニルの追加の例としては、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）、及びこれらに類するものが挙げられる。別段の具体的な記載がない限り、各場合のアルキニル基は独立して、非置換（「非置換アルキニル」）または１個以上の置換基を用いて置換されている（「置換アルキニル」）。ある実施形態において、当該アルキニル基は、非置換Ｃ２〜５０アルキニルである。ある実施形態において、当該アルキニル基は、置換Ｃ２〜５０アルキニルである。
本明細書で使用する場合、「ヘテロアルキニル」は、親鎖の１つ以上の末端位置（複数可）内の（すなわち、当該末端位置の隣接する炭素原子間に挿入された）及び／または当該末端位置に配置された酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択された少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、１〜２５、例えば、１、２、３、または４個のヘテロ原子）をさらに含む、本明細書に定義するアルキニル基を指す。ある実施形態において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内の２〜５０個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２〜５０アルキニル」）。ある実施形態において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内の２〜４０個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２〜４０アルキニル」）。ある実施形態において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内の２〜３０個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２〜３０アルキニル」）。ある実施形態において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内の２〜２０個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２〜２０アルキニル」）。ある実施形態において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内の２〜１０個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ２〜１０アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内の２〜９個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜９アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内の２〜８個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜８アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内の２〜７個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜７アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内の２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内の２〜５個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、及び１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜５アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内の２〜４個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合を、２個のヘテロ原子に対して有する（「ヘテロＣ２〜４アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内の２〜３個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、及び１個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜３アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内の２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、及び１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルキニル」）。別段の具体的な記載がない限り、各場合のヘテロアルキニル基は独立して、非置換（「非置換ヘテロアルキニル」）または１個以上の置換基を有する置換（「置換ヘテロアルキニル」）である。ある実施形態において、当該ヘテロアルキニル基は、非置換ヘテロＣ２〜５０アルキニルである。ある実施形態において、当該ヘテロアルキニル基は、置換ヘテロＣ２〜５０アルキニルである。
本明細書で使用する場合、「カルボシクリル」または「炭素環式」は、３〜１０個の環炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素基（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）及び当該非芳香族環系における０個のヘテロ原子の遊離基を指す。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３〜７個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜７カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、４〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ４〜６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３〜６カルボシクリル基としては、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）、及びこれらに類するものが挙げられるが、それらに限定しない。例示的なＣ３〜８カルボシクリル基としては、上記のＣ３〜６カルボシクリル基及びシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）、ならびにこれこれらに類するものが挙げられるが、それらに限定しない。例示的なＣ３〜１０カルボシクリル基としては、上記のＣ３〜８カルボシクリル基及びシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）、ならびにこれらに類するものが挙げられるが、それらに限定しない。上記の例が示す通り、ある実施形態において、当該カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）または多環式（例えば、二環式の系（「二環式カルボシクリル」）または三環式の系（「三環式カルボシクリル」）のような縮合、架橋またはスピロ環系を含有する）のいずれかであり、飽和していることができまたは１個以上の炭素間二重結合若しくは三重結合を含有することができる。「カルボシクリル」には、先に定義したような当該カルボシクリル環が、１個以上のアリールまたはヘテロアリール基と縮合した（結合点が当該カルボシクリル環上にある）環系も含み、このような場合、炭素数は、炭素環式環系における炭素数を示し続ける。別段の具体的な記載がない限り、各場合のカルボシクリル基は、独立して非置換（「非置換カルボシクリル」）または１個以上の置換基を有する置換（「置換カルボシクリル」）である。ある実施形態において、当該カルボシクリル基は、非置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。ある実施形態において、当該カルボシクリル基は、置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。
いくつかの実施形態において、「カルボシクリル」または「炭素環式」は、「シクロアルキル」、すなわち、３〜１０個の環炭素原子を有する単環式飽和カルボシクリル基を指す（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６、シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、４〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ４〜６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチル（Ｃ５）及びシクロヘキシル（Ｃ５）が挙げられる。Ｃ３〜６シクロアルキル基の例としては、上記のＣ５〜６シクロアルキル基ならびにシクロプロピル（Ｃ３）及びシクロブチル（Ｃ４）が挙げられる。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例としては、上記のＣ３〜６シクロアルキル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）及びシクロオクチル（Ｃ８）が挙げられる。別段の具体的な記載がない限り、各場合のシクロアルキル基は独立して、非置換（「非置換シクロアルキル」）または１個以上の置換基を有する置換（「置換シクロアルキル」）である。ある実施形態において、当該シクロアルキル基は、非置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。ある実施形態において、当該シクロアルキル基は、置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。
本明細書で使用する場合、「ヘテロシクリル」または「複素環式」は、複数の環炭素原子及び１個以上の（例えば、１、２、３、または４個の）環ヘテロ原子を有する３〜１４員の非芳香族環系の遊離基を指し、この中で、各ヘテロ原子は独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択される（「３〜１４員のヘテロシクリル」）。１個以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基において、結合点は、原子価が許容するように、炭素原子または窒素原子であることができる。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または多環式（例えば、二環式の系（「二環式ヘテロシクリル」）のような縮合、架橋またはスピロ環系）のいずれかであることができる。飽和であることができ、または１個以上の炭素間二重結合若しくは三重結合を含有することができる。ヘテロシクリル多環式環系には、片方または両方の環において１個以上のヘテロ原子を含むことができる。「ヘテロシクリル」には、結合点がカルボシクリル環若しくはヘテロシクリル環のいずれかの上にある１個以上のカルボシクリル基と縮合した環系、または先に定義したようなヘテロシクリル環が１個以上のアリール基若しくはヘテロアリール基と縮合した環系も含み、このような場合、環の員数は、ヘテロシクリル環系における環の員数を示し続ける。別段の具体的な記載がない限り、各場合のヘテロシクリルは独立して、非置換（「非置換ヘテロシクリル」）または１個以上の置換基を有する置換（「置換ヘテロシクリル」）である。ある実施形態において、当該ヘテロシクリル基は、非置換３〜１４員ヘテロシクリルである。ある実施形態において、当該ヘテロシクリル基は、置換３〜１４員ヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、複数の環炭素原子及び１個以上の（例えば、１、２、３、または４個の）環ヘテロ原子を有する５〜１０員の非芳香族環系であり、この中で、各ヘテロ原子は独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択される（「５〜１０員のヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、複数の環炭素原子及び１個以上の（例えば、１、２、３、または４個の）環ヘテロ原子を有する５〜８員の非芳香族環系であり、この中で、各ヘテロ原子は独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択される（「５〜８員のヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、複数の環炭素原子及び１個以上の（例えば、１、２、３、または４個の）環ヘテロ原子を有する５〜６員の非芳香族環系であり、この中で、各ヘテロ原子は独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択される（「５〜６員のヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において、当該５〜６員のヘテロシクリルは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択される１個以上の（例えば、１、２、または３個の）環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、当該５〜６員ヘテロシクリルは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択される１個または２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、当該５〜６員のヘテロシクリルは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
１個のヘテロ原子を含有する例示的な３員のヘテロシクリル基には、アジリジニル（ａｚｉｒｄｉｎｙｌ）、オキシラニル、チオレニルを含むが、これらに限定しない。１個のヘテロ原子を含有する例示的な４員のヘテロシクリル基には、アゼチジニル、オキセタニル及びチエタニルを含むが、これらに限定しない。１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロシクリル基には、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル及びピロリル−２，５−ジオンを含むが、これらに限定しない。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロシクリル基には、ジオキソラニル、オキサチオラニル及びチジオラニルを含むが、これらに限定しない。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロシクリル基には、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、及びチアジアゾリニルを含むが、これらに限定しない。１個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロシクリル基には、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、及びチアニルを含むが、これらに限定しない。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロシクリル基には、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルを含むが、これらに限定しない。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロシクリル基には、トリアジナニル（ｔｒｉａｚｉｎａｎｙｌ）を含むが、これに限定しない。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員のヘテロシクリル基には、アゼパニル、オキセパニル及びチエパニルを含むが、これらに限定しない。１個のヘテロ原子を含有する例示的な８員のヘテロシクリル基には、アゾカニル、オキセカニル及びチオカニルを含むが、これらに限定しない。例示的な二環式ヘテロシクリル基には、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ−１，８−ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、インドリニル、フタルイミジル、ナフタルイミジル、クロマニル、クロメニル、１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロリル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピラニル、５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジニル、及びこれらに類するものが挙げられるが、それらに限定しない。
本明細書で使用する場合、「アリール」は、芳香族環系に提供される６〜１４個の環炭素原子及び０個のヘテロ原子を有する単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環状アレイ中で共有される６、１０、または１４π電子を有する）の遊離基を指す（「Ｃ６〜１４アリール」）。いくつかの実施形態において、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」、例えば、フェニル）。いくつかの実施形態において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」、例えば、１−ナフチル及び２−ナフチルのようなナフチル）。いくつかの実施形態において、アリール基は、１４個の環炭素原子（「Ｃ１４アリール」、例えば、アントラシル）を有する。「アリール」には、先に定義したようなアリール環が１個以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系も含み（この中で、当該遊離基または結合点は当該アリール環上にある）、このような場合、炭素原子数は、当該アリール環系における炭素原子数を示し続ける。別段の具体的な記載がない限り、各場合のアリール基は独立して、非置換（「非置換アリール」）または１個以上の置換基を有する置換（「置換アリール」）である。ある実施形態において、当該アリール基は、非置換Ｃ６〜１４アリールである。ある実施形態において、当該アリール基は、置換Ｃ６〜１４アリールである。
本明細書で使用する場合、「ヘテロアリール」は、芳香族環系に提供された複数の環炭素原子及び１個以上の（例えば、１、２、３、または４個の環ヘテロ原子）環ヘテロ原子を有する５〜１４員の単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環状アレイ中に共有された６、１０、または１４π電子を有する）の遊離基を指し、この中で、各ヘテロ原子は独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択される（「５〜１４員のヘテロアリール」）。１個以上の窒素原子を含有するヘテロアリール基において、結合点は、原子価が許容するように、炭素原子または窒素原子であることができる。ヘテロアリール多環式環系には、１個または両方の環において１個以上のヘテロ原子を含むことができる。「ヘテロアリール」には、先に定義したようなヘテロアリール環が１個以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系を含み、この中で結合点は当該ヘテロアリール環上にあり、このような場合、環員数は、当該ヘテロアリール環系における環員数を示し続ける。「ヘテロアリール」にはまた、先に定義したようなヘテロアリール環が１個以上のアリール基と縮合した環系も含み、この中で、結合点は、アリール環またはヘテロアリール環のいずれかの上にあり、このような場合、環員数は、縮合した多環式（アリール／ヘテロアリール）環系における環員数を示す。１個の環がヘテロ原子（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリル、及びこれらに類するもの）結合点を含有しない多環式ヘテロアリール基は、いずれかの環上に、すなわち、ヘテロ原子（例えば、２−インドリル）を保有する環またはヘテロ原子（例えば、５−インドリル）を含有しない環のいずれかにあることができる。
いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、芳香族環系に提供された複数の環炭素原子及び１個以上（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を有する５〜１０員の芳香族環系であり、この中で、各ヘテロ原子は独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択される（「５〜１０員のヘテロアリール」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、芳香族環系に提供された複数の環炭素原子及び１個以上（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を有する５〜８員の芳香族環系である。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、芳香族環系に提供された複数の環炭素原子及び１個以上（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族環系であり、この中で、各ヘテロ原子は独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択される（「５〜６員のヘテロアリール」）。いくつかの実施形態において、当該５〜６員のヘテロアリールは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択される１個以上（例えば、１、２、または３個）の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、当該５〜６員のヘテロアリールは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択される１個または２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、当該５〜６員のヘテロアリールは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、及びリンから選択される１個の環ヘテロ原子を有する。別段の具体的な記載がない限り、各場合のヘテロアリール基は独立して、非置換（「非置換ヘテロアリール」）または１個以上の置換基を有する置換（「置換ヘテロアリール」）である。ある実施形態において、当該ヘテロアリール基は、非置換５〜１４員のヘテロアリールである。ある実施形態において、当該ヘテロアリール基は、置換５〜１４員のヘテロアリールである。
１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニル及びチオフェニルが挙げられるが、これらに限定しない。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、及びイソチアゾリルが挙げられるが、これらに限定しない。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロアリール基としては、トリアゾリル、オキサジアゾリル、及びチアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定しない。４個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロアリール基としては、テトラゾリルが挙げられるが、これに限定しない。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロアリール基には、ピリダジニル、ピリミジニル、及びピラジニルが挙げられるが、これらに限定しない。３個または４個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロアリール基としては、トリアジニル及びテトラジニルがそれぞれ0挙げられるが、これらに限定しない。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員のヘテロアリール基としては、アゼピニル、オキセピニル、及びチエピニルが挙げられるが、これらに限定しない。例示的な５，６−二環式ヘテロアリール基としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジニル、及びプリニルが挙げられるが、これらに限定しない。例示的な６，６−二環式ヘテロアリール基としては、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、及びキナゾリニルが挙げられるが、これらに限定しない。例示的な三環式ヘテロアリール基としては、フェナントリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル及びフェナジニルが挙げられるが、これらに限定しない。
本明細書で使用する場合、「部分的に不飽和」という用語は、少なくとも１個の二重結合または三重結合を含む環部分を指す。「部分的に不飽和の」という用語は、複数の不飽和部位を有する環を包含するよう意図しているが、本明細書で定義するような芳香族基（例えば、アリール部分またはヘテロアリール部分）を含むよう意図していない。
本明細書で使用する場合、「飽和」という用語は、二重結合または三重結合を含有しない環部分を指し、すなわち、当該環は、単結合をすべて含有している。
ある基へ接尾辞「エン」を添えることは、当該基が二価の部分であることを示し、例えば、アルキレンはアルキルの二価部分であり、アルケニレンはアルケニルの二価部分であり、
アルキニレンはアルキニルの二価部分であり、ヘテロアルキレンはヘテロアルキルの二価部分であり、ヘテロアルケニレンはヘテロアルケニルの二価部分であり、ヘテロアルキニレンはヘテロアルキニルの二価部分であり、カルボシクリレンはカルボシクリルの二価部分であり、ヘテロシクリレンはヘテロシクリルの二価部分であり、アリーレンはアリールの二価部分であり、ヘテロアリーレンはヘテロアリールの二価部分である。
上記から理解されるように、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基、ヘテロアルキニル基、カルボシクリル基、ヘテロシクリル基、アリール基、及びヘテロアリール基は、本明細書で定義するように、ある実施形態において、任意に置換されている。任意に置換されているは、置換または非置換であり得る基を指す（例えば、「置換」または「非置換」アルキル基、「置換」または「非置換」アルケニル基、「置換」または「非置換」アルキニル基、「置換」または「非置換」アルケニル基、「置換」または「非置換」アルキニル基、「置換」または「非置換」ヘテロアルキル基、「置換」または「非置換」ヘテロアルケニル基、「置換」または「非置換」ヘテロアルキニル基、「置換」または「非置換」カルボシクリル基、「置換」または「非置換」ヘテロシクリル基、「置換」または「非置換」アリール基あるいは「置換」または「非置換」ヘテロアリール基）。概して、「置換」という用語は、ある基上に存在する少なくとも１個の水素が、許容され得る置換基、例えば、安定した化合物、例えば、転位、環化、脱離、または他の反応などによる変態を自然には受けない化合物を置換の際に結果的に生じる置換基と置き換えられることを意味する。別段の記載がない限り、「置換」基は、当該基の１個以上の置換可能な位置における置換基を有し、任意の付与された構造における１個を超える位置が置換されている場合、当該置換基は、各位置において同じかまたは異なるかのいずれかである。「置換」という用語は、有機化合物のすべての許容され得る置換基、すなわち、安定した化合物の形成を結果的に生じる、本明細書に説明する置換基のうちのいずれかを用いた置換を含むよう熟慮されている。本発明は、安定した化合物に到着するために、このような組み合わせのいずれか及びすべてを熟慮する。本発明の目的のために、窒素のようなヘテロ原子は、水素置換基及び／または、ヘテロ原子の原子価を満たし結果的に安定した部分の形成を生じる、本明細書に説明する任意の適切な置換基を有し得る。
例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳｅＨ、−ＳｅＲａａ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３−ＯＳｉ（Ｒａａ）３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、− Ｐ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１４カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、及び５〜１４員のヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定せず、この中で、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、若しくは５個のＲｄｄ基と置換され、
または炭素原子上の２個のジェミナルな水素が、＝Ｏ基、＝Ｓ基、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２基、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ基、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ基、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ基、＝ＮＲｂｂ基、若しくは＝ＮＯＲｃｃ基と置き換えられ、
各場合のＲａａは独立して、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、及び５〜１４員のヘテロアリールから選択され、または２個のＲａａ基は３〜１４員のヘテロシクリル若しくは５〜１４員のヘテロアリール環を形成するよう結合し、この中で、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、若しくは５個のＲｄｄ基と置換され、
各場合のＲｂｂは独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２０Ｒｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、及び５〜１４員のヘテロアリールから選択され、または２個のＲｂｂ基は、これらの結合するヘテロ原子とともに、３〜１４員のヘテロシクリル若しくは５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、この中で、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基と置換され、
各場合のＲｃｃは独立して、水素、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、及び５〜１４員のヘテロアリールから選択され、または２個のＲｃｃ基は、これらの結合するヘテロ原子とともに、３〜１４員のヘテロシクリル若しくは５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、この中で、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基と置換され、
各場合のＲｄｄは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリールから選択され、この中で、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、若しくは５個のＲｇｇ基で置換され、または２個のジェミナルなＲｄｄ置換基は、＝Ｏ若しくは＝Ｓを形成するよう結合することができ、
各場合のＲｅｅは独立して、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員のヘテロシクリル、及び３〜１０員のヘテロアリールから選択され、この中で、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基と置換され、
各場合のＲｆｆは独立して、水素、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリールから選択され、または２個のＲｆｆ基は、これらの結合するヘテロ原子とともに、３〜１４員のヘテロシクリル若しくは５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、この中で、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、若しくは５個のＲｇｇ基と置換され、かつ
各場合のＲｇｇは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜５０アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜５０アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１〜５０アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１〜５０アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１〜５０アルキル）（Ｃ１〜５０アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１〜５０アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜５０アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜５０アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜５０アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜５０アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜５０アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１〜５０アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜５０アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯＣ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜５０アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３ −Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜５０アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜５０アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１〜５０アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜５０アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜５０アルキル）２、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリールであり、または２個のジェミナルなＲｇｇ置換基は、＝Ｏ若しくは＝Ｓを形成するよう結合することができ、この中で、Ｘ−は対イオンである。
本明細書で使用する場合、「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を指す。
本明細書で使用する場合、「対イオン」とは、電気的中性を維持するために、正に帯電した第四級アミンと結合した負に帯電した基である。例示的な対イオンとしては、ハロゲン化イオン（例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＳＯ４−、スルホン酸イオン（例えば、メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、１０−カンファースルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホン酸塩、エタン−１−スルホン酸−２−スルホン酸塩、及びこれらに類するもの）、及びカルボン酸イオン（例えば、酢酸塩、エタン酸塩、プロパン酸塩、安息香酸塩、グリセリン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、グリコール酸塩、及びこれらに類するもの）が挙げられる。
窒素原子は、原子価が許容するように置換または非置換であることができ、第一級、第二級、第三級、及び第四級窒素原子を含む。例示的な窒素原子置換基としては、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、及び５〜１４員のヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定せず、または２個のＲｃｃ基は、これらの結合するＮ原子とともに、３〜１４員のヘテロシクリル、または５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、この中で各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基と置換され、かつこの中で、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、先に定義したとおりである。
窒素原子は、原子価が許容するように置換または非置換であることができ、第一級、第二級、第三級、及び第四級窒素原子を含む。例示的な窒素原子置換基としては、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、及び５〜１４員のヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定せず、または２個のＲｃｃ基は、これらの結合する窒素原子とともに、３〜１４員のヘテロシクリル、または５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、この中で各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基と置換され、かつこの中で、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、先に定義したとおりである。
ある実施形態において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基である（アミノ保護基とも呼ぶ）。窒素保護基には、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１〜１０アルキル（例えば、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、及び５〜１４員のヘテロアリール基を含むが、これらに限定せず、この中で、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基と置換され、かつこの中で、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは本明細書に定義するとおりである。窒素保護基は、当該技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれるＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９において詳細に説明されているものを含む。
例えば、アミド基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）のような窒素保護基には、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニコフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセタミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンアミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミド及びｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドを含むが、これらに限定しない。
カルバミン酸基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）のような窒素保護基には、カルバミン酸メチル、カルバミン酸エチル、９−フルオレニルメチルカルバマート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバマート、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチル（ｆｌｕｏｒｏｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ）カルバマート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバマート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバマート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバマート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバマート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバマート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバマート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバマート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバマート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバマート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチルカルバマート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバマート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−及び４’−ピリジル）エチルカルバマート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバマート、ｔ−ブチルカルバマート（ＢＯＣ）、１−アダマンチルカルバマート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバマート（Ｖｏｃ）、アリルカルバマート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバマート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバマート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバマート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバマート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバマート、アルキルジチオカルバマート、ベンジルカルバマート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバマート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトロベンジル（ｐ−ｎｉｔｏｂｅｎｚｙｌ）カルバマート、ｐ−ブロモベンジルカルバマート、ｐ−クロロベンジルカルバマート、２，４−ジクロロベンジルカルバマート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバマート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバマート、ジフェニルメチルカルバマート、２−メチルチオエチルカルバマート、２−メチルスルホニルエチルカルバマート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバマート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバマート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバマート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバマート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバマート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバマート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバマート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバマート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバマート、５−ベンズイソキサゾリルメチルカルバマート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバマート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバマート、３，５−ジメトキシベンジルカルバマート、ｏ−ニトロベンジルカルバマート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバマート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバマート、ｔ−アミルカルバマート、Ｓ−ベンジルチオカルバマート、ｐ−シアノベンジルカルバマート、シクロブチルカルバマート、シクロヘキシルカルバマート、シクロペンチルカルバマート、シクロプロピルメチルカルバマート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバマート、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバマート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバマート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバマート、１，１−ジメチルプロピニルカルバマート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバマート、２−フラニルメチルカルバマート、２−ヨードエチルカルバマート、イソボルニル（ｉｓｏｂｏｒｙｎｌ）カルバマート、イソブチルカルバマート、イソニコチニルカルバマート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバマート、１−メチルシクロブチルカルバマート、１−メチルシクロヘキシルカルバマート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバマート、１−メチル−１（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバマート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバマート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバマート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバマート、フェニルカルバマート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバマート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバマート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバマート、及び２，４，６−トリメチルベンジルカルバマートを含むが、これらに限定しない。
スルホンアミド基（例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）のような窒素保護基には、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、及びフェナシルスルホンアミドを含むが、これらに限定しない。
他の窒素保護基には、フェノチアジニル−（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン（ｐｙｒｏｏｌｉｎ）−３−イル）アミン、第四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロム−またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホルアミダート、ジベンジルホスホルアミダート、ジフェニルホスホルアミダート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、及び３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）を含むが、これらに限定しない。
ある実施形態において、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基（ヒドロキシル保護基とも呼ぶ）である。酸素保護基には、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、及び−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２を含むが、これらに限定せず、この中で、Ｒａａ、Ｒｂｂ、及びＲｃｃは本明細書に定義するとおりである。酸素保護基は、当該技術分野で周知であり、これには、参照により本明細書に組み込まれるＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９において詳細に説明されたものを含む。
例示的な酸素保護基としては、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアイアコールメチル（ｇｕａｉａｃｏｌｍｅｔｈｙｌ）（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジスルフラン−２−イル、ベンズイソチアゾリルＳ、Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシシル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルマート、ベンゾイルホルマート、アセタート、クロロアセタート、ジクロロアセタート、トリクロロアセタート、トリフルオロアセタート、メトキシアセタート、トリフェニルメトキシアセタート、フェノキシアセタート、ｐ−クロロフェノキシアセタート、３−フェニルプロピオナート、４−オキソペンタノアート（レブリナート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノアート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロアート、アダマントアート、クロトナート、４−メトキシクロトナート、ベンゾアート、ｐ−フェニルベンゾアート、２，４，６−トリメチルベンゾアート（メシトアート）、アルキルメチルカルボナート、９−フルオレニルメチルカルボナート（Ｆｍｏｃ）、アルキルエチルカルボナート、アルキル２，２，２−トリクロロエチルカルボナート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカルボナート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカルボナート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカルボナート（Ｐｅｏｃ）、アルキルイソブチルカルボナート、アルキルビニルカルボナート アルキルアリルカルボナート、アルキルｐ−ニトロフェニルカルボナート、アルキルベンジルカルボナート、アルキルｐ−メトキシベンジルカルボナート、アルキル３，４−ジメトキシベンジルカルボナート、アルキルｏ−ニトロベンジルカルボナート、アルキルｐ−ニトロベンジルカルボナート、アルキルＳ−ベンジルチオカルボナート、４−エトキシ−１−ナフチルカルボナート、メチルジチオカルボナート、２−ヨードベンゾアート、４−アジドブチラート、４−ニトロ−４−メチルペンタノアート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾアート、２−ホルミルベンゼンスルホナート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチラート、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾアート、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセタート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセタート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセタート、クロロジフェニルアセタート、イソブチラート、モノスクシノアート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノアート、ｏ−（メトキシアシル）ベンゾアート、α−ナフトアート、ニトラート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミダート、アルキルＮ−フェニルカルバマート、ボラート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェナート、スルファート、メタンスルホナート（メシラート）、ベンジルスルホナート、及びトシラート（Ｔｓ）が挙げられるが、これらに限定しない。
ある実施形態において、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基（チオール保護基とも呼ぶ）である。硫黄保護基には、Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、及び−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２を含むが、これらに限定せず、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、及びＲｃｃは本明細書に定義するとおりである。硫黄保護基は、当該技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれるＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９において詳細に説明されているものを含む。
本明細書で使用する場合、「脱離基」は、不均一結合開裂における一対の電子で外れる分子フラグメントを指す当技術分野で理解されている用語であり、この中で、当該分子フラグメントは、陰イオン分子または中性分子である。例えば、Ｓｍｉｔｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 第６版（５０１〜５０２）を参照されたい。例示的な脱離基としては、ハロ（例えば、クロロ、ブロモ、ヨード）及びスルホニル置換ヒドロキシル基（例えば、トシル、メシル、ベシル）が挙げられるが、これらに限定しない。
（追加の定義）
動物：本明細書で使用する場合、「動物」という用語は、動物界の任意のメンバーを指す。いくつかの実施形態において、「動物」は、任意の発達段階にあるヒトを指す。いくつかの実施形態において、「動物」は、任意の発達段階の非ヒト動物を指す。ある実施形態において、当該非ヒト動物とは哺乳類である（例えば、齧歯類、マウス、ラット、ウサギ、サル、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、霊長類、及び／またはブタ）。いくつかの実施形態において、動物には、哺乳類、鳥類、爬虫類、両生類、魚類、昆虫、及び／または蠕虫を含むが、これらに限定しない。いくつかの実施形態において、動物とは、トランスジェニック動物、遺伝的に操作した動物、及び／またはクローンであってもよい。
およそまたは約：本明細書で使用する場合、「およそ」または「約」という用語は、関心対象の１つ以上の値に適用する場合、記載の基準値と類似の値を指す。ある実施形態において、「およそ」または「約」という用語は、別段の記載がない限り、または脈絡から別段に明白な場合、記載の基準値の２５％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、またはそれより少数内に収まる値の範囲を指す（このような数が可能な値の１００％を超えるであろう場合を除く）。
送達：本明細書で使用する場合、「送達」という用語は、局所送達及び全身送達の両方を包含する。例えば、ｍＲＮＡの送達は、ｍＲＮＡが標的組織へ送達され、かつコードしたタンパク質が発現して標的組織内に保有される状況、及び、ｍＲＮＡが標的組織内へ送達され、かつコードしたタンパク質が発現して患者の循環系（例えば、血清）へと分泌されて系統的に分配され、他の組織によって取り込まれる状況（「全身性分配」または「全身送達」とも呼ぶ）を包含する。
発現：本明細書で使用する場合、核酸配列の「発現」は、ｍＲＮＡからポリペプチドへの翻訳を指し、複数のポリペプチド（例えば、抗体の重鎖または軽鎖）からインタクトなタンパク質（例えば、抗体）へと及び／またはポリペプチド若しくは完全に集合したタンパク質（例えば、抗体）の翻訳後修飾を集合させる。この出願において、「発現」及び「生成」という用語ならびに文法上の等価物は、相互交換可能に使用する。
改善する、増大する、または減少する：本明細書で使用する場合、「改善する」、「増大する」または「減少する」という用語あるいは文法上の等価物は、本明細書に説明する治療の開始前の同じ個体における測定または本明細書に説明する治療の非存在下における対照対象（または複数の対照対象）における測定のような、基線測定に相対的な値を示す。「対照対象」とは、治療中の対象とほぼ同齢の治療中の当該対象と同じ形態の疾患に罹患している対象である。
インビトロ：本明細書で使用する場合、「インビトロ」という用語は、人工的な環境において、例えば、検査チューブまたは反応容器、例えば、多細胞生体内よりもむしろ細胞培養物において生じる事象を指す。
インビボ：本明細書で使用する場合、「インビボ」という用語は、ヒト及び非ヒト動物のような多細胞生体内で生じる事象を指す。細胞系系統の脈絡で当該用語は、生細胞内で生じる事象を指すために使用することがある（例えば、インビトロの系とは対照的）。
単離した：本明細書で使用する場合、「単離した」という用語は、（１）初期的に産生する場合（自然においてであろうと及び／もしくは実験の設定においてであろうと）、結合する構成要素のうちの少なくともいくつかから分離した、ならびに／または（２）人間の手によって生成、調製、及び／または製造された物質ならびに／あるいは実体を指す。単離した物質及び／または実体は、初期的に結合した他の構成要素の約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、またはそれより多量から分離してもよい。いくつかの実施形態において、単離した作用因子は、約８０％、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、または約９９％超純粋である。本明細書で使用する場合、物質は、他の構成要素が実質的にない場合「純粋」である。本明細書で使用する場合、単離した物質及び／または実体の％純度の計算には賦形剤（例えば、緩衝液、溶媒、水など）を含むべきではない。
局所分配または送達：本明細書で使用する場合、「局所分配」、「局所送達」という用語、または文法上の等価物は、組織特異的な送達または分配を指す。典型的には、局所的な分配または送達は、細胞内でまたは患者の循環系に入るのを回避する制限された分泌で翻訳及び発現するｍＲＮＡによってコードされるタンパク質（例えば、酵素）を必要とする。
伝令ＲＮＡ（ｍＲＮＡ）：本明細書で使用する場合、「伝令ＲＮＡ（ｍＲＮＡ）」という用語は、少なくとも１つのポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを指す。本明細書で使用する場合のｍＲＮＡは、修飾されたＲＮＡ及び修飾されていないＲＮＡを両方包含する。ｍＲＮＡは、１つ以上のコード領域及び非コード領域を含有してもよい。ｍＲＮＡは、天然源から精製することができ、組換え発現系を用いて生成することができ、任意に精製、化学的に合成などすることができる。適宜、例えば、化学的に合成された分子の場合、ｍＲＮＡは、化学的に修飾された塩基若しくは糖、主鎖修飾などを有する類似体のようなヌクレオシド類似体を含むことができる。ｍＲＮＡ配列は、別段の記載がない限り、５’から３’の方向に呈する。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、天然ヌクレオシド（例えば、アデノシン、グアノシン、シチジン、ウリジン）、ヌクレオシド類似体（例えば、２−アミノアデノシン、２−チオチミジン、イノシン、ピロロ−ピリミジン、３−メチルアデノシン、５−メチルシチジン、Ｃ−５プロピニル−シチジン、Ｃ−５プロピニル−ウリジン、２−アミノアデノシン、Ｃ５−ブロモウリジン、Ｃ５−フルオロウリジン、Ｃ５−ヨードウリジン、Ｃ５−プロピニル−ウリジン、Ｃ５−プロピニル−シチジン、Ｃ５−メチルシチジン、２−アミノアデノシン、７−デアザアデノシン、７−デアザグアノシン、８−オキソアデノシン、８−オキソグアノシン、Ｏ（６）−メチルグアニン、及び２−チオシチジン）、化学的に修飾された塩基、生物学的に修飾された塩基（例えば、メチル化した塩基）、インターカレートした塩基、修飾した糖（例えば、２’−フルオロリボース、リボース、２’−デオキシリボース、アラビノース、及びヘキソース）、及び／または修飾されたリン酸基（例えば、ホスホロチオアート及び５’−Ｎ−ホスホルアミダイト結合）であり、あるいはこれらを含む。
核酸：本明細書で使用する場合、「核酸」という用語はその最も広範な意味において、ポリヌクレオチド鎖へと組み込まれたもしくは組み込まれることのできる任意の化合物及び／または物質を指す。いくつかの実施形態において、核酸は、ホスホジエステル結合を介してポリヌクレオチドへと組み込まれたまたは組み込まれることのできる化合物及び／または物質である。いくつかの実施形態において、「核酸」は、個々の核酸残基（例えば、ヌクレオチド及び／またはヌクレオシド）を指す。いくつかの実施形態において、「核酸」は、個々の核酸残基を含むポリヌクレオチド鎖を指す。いくつかの実施形態において、「核酸」は、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡのようなＲＮＡ、ならびに一本鎖及び／または二本鎖のＤＮＡ及び／またはｃＤＮＡを包含する。
患者：本明細書で使用する場合、「患者」または「対象」という用語は、提供される組成物が、例えば、実験、診断、予防、化粧、及び／または治療上の目的のために投与され得る任意の生体を指す。典型的な患者には、動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、非ヒト霊長類、及び／またはヒトのような哺乳類）を含む。いくつかの実施形態において、患者はヒトである。ヒトには出生前形態及び出生後形態を含む。
医薬として許容され得る：「医薬として許容され得る」という用語は本明細書で使用する場合、完全な医学的判断の範囲内で、合理的な損益比と釣り合って、過度の毒性、刺激、アレルギー応答、または他の問題若しくは合併症なしでヒト及び動物の組織と接触して使用するのに適している。
ポリマー：本明細書で使用する場合、「ポリマー」は、少なくとも３（例えば、少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、など）の反復する共有結合構造単位から構成された化合物を指す。
塩：本明細書で使用する場合、「塩」または「医薬として許容され得る塩」という用語は、完全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答及びこれらに類する事象なしでヒト及び下等動物の組織と接触して使用するのに適しており、かつ合理的な損益比と釣り合っている塩を指す。医薬として許容され得る塩は、当該技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、医薬として許容され得る塩をＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６：１〜１９において詳細に説明している。本発明の化合物の医薬として許容され得る塩には、適切な無機及び有機の酸及び塩基に由来するものを含む。医薬として許容され得る非毒性の酸添加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸及び過塩素酸のような無機酸を用いて、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸若しくはマロン酸のような有機酸を用いて、あるいはイオン交換のような当該技術分野において使用される他の方法を用いることによって形成されるアミノ基の塩である。他の医薬として許容され得る塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、 グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩（ｐｅｃｔｉｎａｔｅ）、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバルサン塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩、及びこれらに類するものを含む。適切な塩基由来の塩には、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩及びＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩を含む。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩には、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、及びこれらに類するものを含む。さらなる医薬として許容され得る塩には、適宜、非毒性アンモニウム、第四級アンモニウム、ならびにハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、スルホン酸塩及びアリールスルホン酸塩のような対イオンを用いて形成されるアミンカチオンを含む。さらなる医薬として許容され得る塩には、第四級アルキル化アミノ塩を形成するために適切な求電子試薬、例えば、ハロゲン化アルキルを用いてアミンの第四級化から形成された塩を含む。
全身分配または全身送達：本明細書で使用する場合、「全身分配」、「全身送達」という用語、または文法上の等価物は、身体全体または生体全体に影響する送達または分配の機序またはアプローチを指す。典型的には、全身分配または全身送達は、身体の循環系、例えば、血流を介して達成される。「局所分配または局所送達」に関する定義と比較されたい。
対象：本明細書で使用する場合、「対象」という用語は、ヒトまたは任意の非ヒト動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ウマまたは霊長類）を指す。ヒトには、出生前及び出生後の形態を含む。多くの実施形態において、対象はヒトである。対象は、疾患の診断または治療のために医療提供者に呈する人を指す患者であることができる。「対象」という用語は本明細書において、「個体」または「患者」と相互交換可能に使用する。対象は、疾患若しくは障害を罹患している可能性があり、または当該疾患若しくは障害の疑いがあるが、当該疾患または障害の症状を示していてもよくまたは示していなくてもよい。
実質的に：本明細書で使用する場合、「実質的に」という用語は、関心対象の特徴または特性の全体的なまたはほぼ全体的な程度または度合いを呈する定性的な条件を指す。生物学の当業者は、生物学的および化学的現象がまれに、極めてまれに、完全に至り及び／若しくは完全性へと進行し、または絶対的な結果を達成若しくは回避するであろうことを理解するであろう。「実質的に」という用語はそれゆえ本明細書において、多くの生物学的及び化学的現象において固有の完全性の潜在的な欠如を捉えるために使用する。
標的組織：本明細書で使用する場合、「標的組織」という用語は、治療されることになっている疾患によって影響される任意の組織を指す。いくつかの実施形態において、標的組織には、疾患関連性の病理、症状、または特徴を示す当該組織を含む。
（詳細な説明）
本発明は、とりわけ、核酸のような治療薬の改善されたインビボでの送達のための新規のクラスの生分解性脂質化合物を提供する。特に、本明細書で説明する生分解性化合物は、治療用途のための核酸（例えば、ＤＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍＲＮＡ、マイクロＲＮＡ）のような治療薬を封入するための脂質系ナノ粒子（例えば、リポソーム）を製剤するために、他の非カチオン性脂質とともにカチオン性脂質として使用してもよい。
（生分解性化合物）
いくつかの実施形態において、本発明による生分解性化合物は、式Ｉ
Figure 0006557722
 の構造、またはその医薬として許容され得る塩を有し、
式中、
各場合のＸは独立して、ＯまたはＳであり、
各場合のＹは独立して、ＯまたはＳであり、
各場合のＲ１は独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、または式（ｉｖ）
Figure 0006557722
 の基であり、
Ｌは、任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたアルケニレン、任意に置換されたアルキニレン、任意に置換されたヘテロアルキレン、任意に置換されたヘテロアルケニレン、任意に置換されたヘテロアルキニレン、任意に置換されたカルボシクリレン、任意に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたアリーレン、若しくは任意に置換されたヘテロアリーレン、またはこれらの組み合わせであり、かつ
Ｒ６及びＲ７の各々は独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、窒素保護基、または式（ｉ）、式（ｉｉ）若しくは式（ｉｉｉ）の基であり、
式（ｉ）、式（ｉｉ）、及び式（ｉｉｉ）は、
Figure 0006557722
 であり、
各場合のＲ’は独立して、水素または任意に置換されたアルキルであり、
Ｘ’は、ＯまたはＳ、またはＮＲＸであり、
ＲＸは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または窒素保護基であり、
Ｙ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＹであり、
ＲＹは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または窒素保護基であり、
ＲＰは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素原子へ結合する場合の酸素保護基、硫黄原子へ結合する場合の硫黄保護基、または窒素原子へ結合する場合の窒素保護基であり、
ＲＬは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルキニル、またはポリマーであり、
かつ
各場合のＲＡ１は独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素原子へ結合する場合の酸素保護基、硫黄原子へ結合する場合の硫黄保護基、窒素原子へ結合する場合の窒素保護基、または結合する窒素原子とともに結合して、任意に置換された複素環若しくは任意に置換されたヘテロアリール環を形成する２個のＲＡ１基である。
ある実施形態において、式（ｉ）の基は、式（ｉ−ａ）の基または式（ｉ−ｂ）の基
Figure 0006557722
 を表し、各変数は独立して、先に定義したとおり及び本明細書に説明するとおりである。いくつかの実施形態において、式（ｉ）の基は、式（ｉ−ａ）の基である。いくつかの実施形態において、式（ｉ）の基は、式（ｉ−ｂ）の基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つの場合は、式（ｉｖ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つの場合は、式（ｉｖ）の基であり、この中で、Ｒ６及びＲ７のうちの少なくとも１つは、式（ｉ）、式（ｉｉ）または式（Ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つの場合は、式（ｉｖ）の基であり、この中で、Ｒ６及びＲ７の各々は独立して、式（ｉ）、式（ｉｉ）または式（ｉｉｉ）の基である。
いくつかの実施形態において、各Ｒ１は独立して、式（ｉｖ）の基である。いくつかの実施形態において、各Ｒ１は独立して、式（ｉｖ）の基であり、この中でＲ６及びＲ７のうちの少なくとも１つは、式（ｉ）、式（ｉｉ）または式（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、各Ｒ１は独立して、式（ｉｖ）の基であり、この中で、Ｒ６及びＲ７の各は独立して、式（ｉ）、式（ｉｉ）または式（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、各Ｒ１は独立して、式（ｉｖ）の基であり、この中で、Ｒ６及びＲ７の各は独立して、式（ｉ）の基である。いくつかの実施形態において、各Ｒ１は独立して、式（ｉｖ）の基であり、この中で、Ｒ６及びＲ７の各は独立して、式（ｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、各Ｒ１は独立して、式（ｉｖ）の基であり、この中で、Ｒ６及びＲ７の各は独立して、式（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、各Ｒ１は独立して、式（ｉｖ）の基であり、この中で、Ｒ６及びＲ７の各は独立して、式（ｉ−ａ）の基である。いくつかの実施形態において、各Ｒ１は独立して、式（ｉｖ）の基であり、この中で、Ｒ６及びＲ７の各は独立して、式（ｉ−ｂ）の基である。
いくつかの実施形態において、各場合のＲ’は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたアルキレンである。
いくつかの実施形態において、式（ｉｖ）の基は、式
Figure 0006557722
 に属し、式中、ｑは１〜５０の整数であり、Ｒ６及びＲ７の各は独立して、先に定義したとおりであり及び本明細書に説明するとおりである。
ある実施形態において、Ｑの少なくとも１つの場合は、Ｏである。ある実施形態において、各場合のＱはＯである。ある実施形態において、Ｑの少なくとも１つの場合は、Ｓである。ある実施形態において、各場合のＱはＳである。
いくつかの実施形態において、ＲＱは水素である。いくつかの実施形態において、ＲＱは、任意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＱは、任意に置換されたアルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＱは、任意に置換されたアルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＱは、カルボシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＱは、任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＱは、任意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＱは、任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＱは、窒素保護基である。いくつかの実施形態において、ＲＱは、式（ｉ）、式（ｉｉ）または式（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、ＲＱは、式（ｉ）の基である。いくつかの実施形態において、ＲＱは、式（ｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、ＲＱは、式（ｉｉｉ）の基である。
先に概して定義したように、各場合のＲ１は独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、または−ＳＲＡ１、または式（ｉｖ）の基であり、この中で、ＲＡ１及び式（ｉｖ）の各は独立して、先に定義したとおりであり、及び本明細書に説明するとおりである。
いくつかの実施形態において、１つのＲ１は水素ではない。いくつかの実施形態において、Ｒ１の両方は水素ではない。
ある実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つの場合は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、例えば、任意に置換されたＣ１〜６アルキル、任意に置換されたＣ２〜６アルキル、任意に置換されたＣ３〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜５アルキル、または任意に置換されたＣ３〜４アルキルである。ある実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つの場合は、任意に置換されたアルキル、例えば、任意に置換されたＣ１〜６アルキル、任意に置換されたＣ２〜６アルキル、任意に置換されたＣ３〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜５アルキル、または任意に置換されたＣ３〜４アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたアルケニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルケニル、任意に置換されたＣ３〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜５アルケニル、または任意に置換されたＣ３〜４アルケニルである。ある実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つの場合は、任意に置換されたアルケニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルケニル、任意に置換されたＣ３〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜５アルケニル、または任意に置換されたＣ３〜４アルケニルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたアルキニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜５アルキニル、または任意に置換されたＣ３〜４アルキニルである。ある実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つの場合は、任意に置換されたアルキニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜５アルキニル、または任意に置換されたＣ３〜４アルキニルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたカルボシクリル、例えば、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜８カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜６カルボシクリル、任意に置換されたＣ５カルボシクリル、または任意に置換されたＣ６カルボシクリルである。ある実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つの場合は、任意に置換されたカルボシクリル、例えば、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜８カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜６カルボシクリル、任意に置換されたＣ５カルボシクリル、または任意に置換されたＣ６カルボシクリルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたヘテロシクリル、例えば、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリル、任意に置換された３〜１０員のヘテロシクリル、任意に置換された５〜８員のヘテロシクリル、任意に置換された５〜６員のヘテロシクリル、任意に置換された５員のヘテロシクリル、または任意に置換された６員のヘテロシクリルである。ある実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つの場合は、任意に置換されたヘテロシクリル、例えば、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリル、任意に置換された３〜１０員のヘテロシクリル、任意に置換された５〜８員のヘテロシクリル、任意に置換された５〜６員のヘテロシクリル、任意に置換された５員のヘテロシクリル、または任意に置換された６員のヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、フェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、置換されたフェニルである。ある実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つの場合は、任意に置換されたアリール、例えば、任意に置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたヘテロアリール、例えば、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリール、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール、任意に置換された５〜６員のヘテロアリール、任意に置換された５員のヘテロアリール、または任意に置換された６員のヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つの場合は、任意に置換されたヘテロアリール、例えば、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリール、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール、任意に置換された５〜６員のヘテロアリール、任意に置換された５員のヘテロアリール、または任意に置換された６員のヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は−Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は−Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は−Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は−Ｉである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−ＯＲＡ１であり、式中、ＲＡ１は、先に定義したとおりであり、及び本明細書に説明するとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｎ（ＲＡ１）２であり、式中、各ＲＡ１は独立して、先に定義したとおりであり、及び本明細書に説明するとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−ＳＲＡ１であり、式中、ＲＡ１は、先に定義したとおりであり、及び本明細書に説明するとおりである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ１アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、任意に置換されたアミノ基で置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ１アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、任意に置換されたヒドロキシル基で置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ１アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、任意に置換されたチオール基で置換されていてもよい。先の実施形態のうちのいずれかにおいて、Ｒ１アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、例えば、任意に置換されたアミノ基（例えば、−ＮＲ６Ｒ７）、任意に置換されたヒドロキシル基（例えば、−ＯＲ６）、任意に置換されたチオール基（例えば、−ＳＲ６）で、または式（ｉ）、式（ｉｉ）、若しくは式（ｉｉｉ）の基で置換されていてもよく、この中で、各場合のＲ６及びＲ７は独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、窒素原子へ結合する場合の窒素保護基、酸素原子へ結合する場合の酸素保護基、及び硫黄原子へ結合する場合の硫黄保護基、または式（ｉ）、式（ｉｉ）、若しくは式（ｉｉｉ）の基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意に置換された天然アミノ酸側鎖である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、天然アミノ酸側鎖である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意に置換された非天然アミノ酸側鎖である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、非天然アミノ酸側鎖である。
ある実施形態において、各場合のＲ１は同じである。ある実施形態において、少なくとも１個のＲ１基は異なっている。ある実施形態において、各Ｒ１基は異なっている。
ある実施形態において、Ｒ１は、式−ＮＲ６Ｒ７のアミノ基で置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボシクリル基、ヘテロシクリル基、アリール基、またはヘテロアリール基である。
ある実施形態において、Ｒ１は、式（ｉｖ）
Figure 0006557722
 の基であり、式中、
Ｌは、任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたアルケニレン、任意に置換されたアルキニレン、任意に置換されたヘテロアルキレン、任意に置換されたヘテロアルケニレン、任意に置換されたヘテロアルキニレン、任意に置換されたカルボシクリレン、任意に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたアリーレン、若しくは任意に置換されたヘテロアリーレン、またはこれらの組み合わせであり、かつ
Ｒ６及びＲ７の各々は独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、窒素保護基、または式（ｉ）、式（ｉｉ）若しくは式（ｉｉｉ）
Figure 0006557722
 の基であり、式中、Ｒ’、Ｙ’、ＲＰ、ＲＬ及びＸ’の各は独立して、先に定義したとおりであり、及び本明細書に説明するとおりである。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ１は、式−ＮＲ６Ｒ７のアミノ基で置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボシクリル基、ヘテロシクリル基、アリール基、またはヘテロアリール基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基であり、この中で、少なくとも１つの場合のＲ６及びＲ７は、式（ｉ）、式（ｉｉ）または式（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基であり、この中で、各場合のＲ６及びＲ７は、式（ｉ）、式（ｉｉ）または式（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基であり、この中で、Ｒ６及びＲ７の各場合は、式（ｉ）の基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基であり、この中で、各場合のＲ６及びＲ７は、式（ｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基であり、この中で、各場合のＲ６及びＲ７は、式（ｉｉｉ）の基である。
いくつかの実施形態において、各場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基である。いくつかの実施形態において、各場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基であり、式中、各場合のＲ６及びＲ７は、式（ｉ）、式（ｉｉ）または式（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、各場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基であり、式中、各場合のＲ６及びＲ７は、式（ｉ）、式（ｉｉ）または式（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、各場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基であり、式中、各場合のＲ６及びＲ７は、式（ｉ）の基である。いくつかの実施形態において、各場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基であり、式中、各場合のＲ６及びＲ７は、式（ｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、各場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基であり、式中、各場合のＲ６及びＲ７は、式（ｉｉｉ）の基である。
ある実施形態において、少なくとも２つの場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基である。ある実施形態において、少なくとも３つの場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基である。ある実施形態において、少なくとも４つの場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基である。ある実施形態において、少なくとも５つの場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基である。ある実施形態において、少なくとも６つの場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基である。ある実施形態において、少なくとも７つの場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基である。ある実施形態において、少なくとも８つの場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基である。ある実施形態において、少なくとも９つの場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基である。ある実施形態において、各場合のＲ１は、式（ｉｖ）の基である。
ある実施形態において、Ｌは、任意に置換されたアルキレン、例えば、任意に置換されたＣ１〜５０アルキレン、任意に置換されたＣ１〜４０アルキレン、任意に置換されたＣ１〜３０アルキレン、任意に置換されたＣ１〜２０アルキレン、任意に置換されたＣ４〜２０アルキレン、任意に置換されたＣ６〜２０アルキレン、任意に置換されたＣ８〜２０アルキレン、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキレン、任意に置換されたＣ１〜６アルキレン、任意に置換されたＣ２〜６アルキレン、任意に置換されたＣ３〜６アルキレン、任意に置換されたＣ４〜６アルキレン、任意に置換されたＣ４〜５アルキレン、または任意に置換されたＣ３〜４アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ１アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ２アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ３アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ４アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ５アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ６アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ７アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ８アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ９アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ１０アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）２−である。いくつかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）３−である。いくつかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）４−である。いくつかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）５−である。いくつかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）６−である。いくつかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）７−である。いくつかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）８−である。いくつかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）９−である。いくつかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）１０−である。
ある実施形態において、Ｌは、任意に置換されたアルケニレン、例えば、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜４０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜３０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜２０アルケニレン、任意に置換されたＣ４〜２０アルケニレン、任意に置換されたＣ６〜２０アルケニレン、任意に置換されたＣ８〜２０アルケニレン、任意に置換されたＣ１０〜２０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜６アルケニレン、任意に置換されたＣ３〜６アルケニレン、任意に置換されたＣ４〜６アルケニレン、任意に置換されたＣ４〜５アルケニレン、または任意に置換されたＣ３〜４アルケニレンである。
ある実施形態において、Ｌは、任意に置換されたアルキニレン、例えば、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜４０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜３０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜２０アルキニレン、任意に置換されたＣ４〜２０アルキニレン、任意に置換されたＣ６〜２０アルキニレン、任意に置換されたＣ８〜２０アルキニレン、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜６アルキニレン、任意に置換されたＣ３〜６アルキニレン、任意に置換されたＣ４〜６アルキニレン、任意に置換されたＣ４〜５アルキニレン、または任意に置換されたＣ３〜４アルキニレンである。
ある実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロアルキレン、例えば、任意に置換されたヘテロＣ１〜５０アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ１〜４０アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ１〜３０アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ１〜２０アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜２０アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ６〜２０アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ８〜２０アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ１０〜２０アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ１〜６アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜６アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ３〜６アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜６アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜５アルキレン、または任意に置換されたヘテロＣ３〜４アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ３アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ４アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ５アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ６アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ７アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ８アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ９アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ１０アルキレンである。
ある実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロアルケニレン、例えば、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜４０アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜３０アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜２０アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜２０アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ６〜２０アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ８〜２０アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ１０〜２０アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜６アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ３〜６アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜６アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜５アルケニレン、または任意に置換されたヘテロＣ３〜４アルケニレンである。
ある実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロアルキニレン、例えば、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜４０アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜３０アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜２０アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜２０アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ６〜２０アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ８〜２０アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ１０〜２０アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜６アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ３〜６アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜６アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜５アルキニレン、または任意に置換されたヘテロＣ３〜４アルキニレンである。
ある実施形態において、Ｌは、任意に置換されたカルボシクリレン、例えば、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリレン、任意に置換されたＣ５〜８カルボシクリレン、任意に置換されたＣ５〜６カルボシクリレン、任意に置換されたＣ５カルボシクリレン、または任意に置換されたＣ６カルボシクリレンである。
ある実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロシクリレン、例えば、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリレン、任意に置換された３〜１０員のヘテロシクリレン、任意に置換された５〜８員のヘテロシクリレン、任意に置換された５〜６員のヘテロシクリレン、任意に置換された５員のヘテロシクリレン、または任意に置換された６員のヘテロシクリレンである。
ある実施形態において、Ｌは、任意に置換されたアリーレン、例えば、任意に置換されたフェニレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたフェニレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、置換されたフェニレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、非置換のフェニレンである。
ある実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロアリーレン、例えば、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリーレン、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリーレン、任意に置換された５〜６員のヘテロアリーレン、任意に置換された５員のヘテロアリーレン、または任意に置換された６員のヘテロアリーレンである。
ある実施形態において、Ｌが任意に置換されたアルキレン基の場合、式（ｉｖ）の基は、式
Figure 0006557722
 の基であり、式中、ｑは、１〜５０の整数であり、Ｒ６及びＲ７の各々は独立して、先に定義したとおりであり、本明細書に説明するとおりである。
ある実施形態において、ｑは１〜４０の整数である。ある実施形態において、ｑは１〜３０の整数である。ある実施形態において、ｑは１〜２０の整数である。ある実施形態において、ｑは１〜１０の整数である。ある実施形態において、ｑは４〜２０の整数である。ある実施形態において、ｑは６〜２０の整数である。ある実施形態において、ｑは２〜１０の整数である。ある実施形態において、ｑは２〜９の整数である。ある実施形態において、ｑは２〜８の整数である。ある実施形態において、ｑは２〜７の整数である。ある実施形態において、ｑは２〜６の整数である。ある実施形態において、ｑは２〜５の整数である。ある実施形態において、ｑは２〜４の整数である。ある実施形態において、ｑは３〜１０の整数である。ある実施形態において、ｑは３〜８の整数である。ある実施形態において、ｑは３〜７の整数である。ある実施形態において、ｑは３〜６の整数である。ある実施形態において、ｑは３〜５の整数である。ある実施形態において、ｑは３または４である。ある実施形態において、ｑは３〜９の整数である。ある実施形態において、ｑは８〜２０の整数である。ある実施形態において、ｑは１である。ある実施形態において、ｑは２である。ある実施形態において、ｑは３である。ある実施形態において、ｑは４である。ある実施形態において、ｑは５である。ある実施形態において、ｑは６である。ある実施形態において、ｑは７である。ある実施形態において、ｑは８である。ある実施形態において、ｑは９である。ある実施形態において、ｑは１０である。
先に概して定義したように、各Ｒ６は独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、窒素保護基、または式（ｉ）、式（ｉｉ）若しくは式（ｉｉｉ）の基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜６アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜６アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜７アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜９アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１０アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１１アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１２アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１３アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２０アルキルである。
いくつかの実施形態において、例えば、先の実施形態のうちのいずれかにおいて、Ｒ６は、置換されたアルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、非置換のアルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換された直鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、置換された直鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、非置換の直鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換された分枝鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、置換された分枝鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、非置換の分枝鎖アルキル基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたアルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜６アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜６アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜７アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜９アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１０アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１１アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１２アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１３アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２０アルケニルである。
いくつかの実施形態において、例えば、先の実施形態のうちのいずれかにおいて、Ｒ６は、置換されたアルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、非置換のアルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換された直鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、置換された直鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、非置換の直鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換された分枝鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、置換された分枝鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、非置換の分枝鎖アルケニル基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたアルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜６アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜６アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜７アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜９アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１０アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１１アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１２アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１３アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２０アルキニルである。
いくつかの実施形態において、例えば、先の実施形態のうちのいずれかにおいて、Ｒ６は、置換されたアルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、非置換のアルキニル（ａｌｋｎｙｌ）基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換された直鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、置換された直鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、非置換の直鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換された分枝鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、置換された分枝鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、非置換の分枝鎖アルキニル基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたカルボシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は，任意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、窒素保護基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、式（ｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、式（ｉ−ａ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、式（ｉ−ｂ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、式（ｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、式（ｉｉｉ）の基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、１個以上のヒドロキシル基で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、１個のヒドロキシル基で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、１個の２−ヒドロキシル基で置換されている（Ｃ１は、式（ｉｖ）において図示されている窒素原子へ直接結合した炭素原子である）。
先に概して定義したように、各Ｒ７は独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、窒素保護基、または式（ｉ）、式（ｉｉ）若しくは式（ｉｉｉ）の基からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜６アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜６アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜７アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜９アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１０アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１１アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１２アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１３アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２０アルキルである。
いくつかの実施形態において、例えば、先の実施形態のうちのいずれかにおいて、Ｒ７は、置換されたアルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、非置換のアルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換された直鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換された直鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、非置換の直鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換された分枝鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換された分枝鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、非置換の分枝鎖アルキル基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたアルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜６アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜６アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜７アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜９アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１０アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１１アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１２アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１３アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２０アルケニルである。
いくつかの実施形態において、例えば、先の実施形態のうちのいずれかにおいて、Ｒ７は、置換されたアルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、非置換のアルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換された直鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換された直鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、非置換の直鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換された分枝鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換された分枝鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、非置換の分枝鎖アルケニル基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたアルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜６アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜６アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜７アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜９アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１０アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１１アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１２アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１３アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２０アルキニルである。
いくつかの実施形態において、例えば、先の実施形態のうちのいずれかにおいて、Ｒ７は、置換されたアルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、非置換のアルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換された直鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換された直鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、非置換の直鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換された分枝鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換された分枝鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、非置換の分枝鎖アルキニル基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたカルボシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、窒素保護基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、式（ｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、式（ｉ−ａ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、式（ｉ−ｂ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、式（ｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、式（ｉｉｉ）の基である。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ６及びＲ７は、式（ｉ）、式（ｉｉ）または式（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、各場合のＲ６及びＲ７は独立して、式（ｉ）、式（ｉｉ）または式（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、各場合のＲ６及びＲ７は独立して、式（ｉ）の基である。いくつかの実施形態において、各場合のＲ６及びＲ７は、式（ｉ−ａ）の基である。いくつかの実施形態において、各場合のＲ６及びＲ７は独立して、式（ｉ−ｂ）の基である。いくつかの実施形態において、各場合のＲ６及びＲ７は、式（ｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、各場合のＲ６及びＲ７は独立して、式（ｉｉｉ）の基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は同じである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は異なっている。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７の両方は、水素である。ある実施形態において、Ｒ６は水素であり、かつＲ７は式（ｉ）、式（ｉｉ）、または式（ｉｉｉ）の基である。ある実施形態において、Ｒ６は水素であり、かつＲ７は式（ｉ）の基である。ある実施形態において、Ｒ６は水素であり、かつＲ７は式（ｉｉ）の基である。ある実施形態において、Ｒ６は水素であり、かつＲ７は式（ｉｉｉ）の基である。ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７の各々は独立して、式（ｉ）、式（ｉｉ）、または式（ｉｉｉ）の基である。ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７の各々は独立して、式（ｉ）の基である。ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７の各々は独立して、式（ｉｉ）の基である。ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７の各々は独立して、式（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ）、式（ｉｉ）、及び式（ｉｉｉ）から選択された同じ基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ−ａ）の同じ基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ−ａ１）の同じ基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ−ｂ）の同じ基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、先に定義したとおりであり、及び本明細書に説明するとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜５０アルキル、任意に置換されたＣ５〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ５〜５０アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ５〜５０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ５〜５０アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ５〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜４０アルキル、任意に置換されたＣ５〜４０アルケニル、任意に置換されたＣ５〜４０アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ５〜４０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ５〜４０アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ５〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜３０アルキル、任意に置換されたＣ５〜３０アルケニル、任意に置換されたＣ５〜３０アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ５〜３０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ５〜３０アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ５〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜２５アルキル、任意に置換されたＣ５〜２５アルケニル、任意に置換されたＣ５〜２５アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ５〜２５アルキル、任意に置換されたヘテロＣ５〜２５アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ５〜２５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜２０アルキル、任意に置換されたＣ５〜２０アルケニル、任意に置換されたＣ５〜２０アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ５〜２０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ５〜２０アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ５〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜１５アルキル、任意に置換されたＣ５〜１５アルケニル、任意に置換されたＣ５〜１５アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ５〜１５アルキル、任意に置換されたヘテロＣ５〜１５アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ５〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５アルキル、任意に置換されたＣ５アルケニル、任意に置換されたＣ５アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ５アルキル、任意に置換されたヘテロＣ５アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ６アルキル、任意に置換されたＣ６アルケニル、任意に置換されたＣ６アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ６アルキル、任意に置換されたヘテロＣ６アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ７アルキル、任意に置換されたＣ７アルケニル、任意に置換されたＣ７アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ７アルキル、任意に置換されたヘテロＣ７アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ８アルキル、任意に置換されたＣ８アルケニル、任意に置換されたＣ８アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ８アルキル、任意に置換されたヘテロＣ８アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ９アルキル、任意に置換されたＣ９アルケニル、任意に置換されたＣ９アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ９アルキル、任意に置換されたヘテロＣ９アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ９アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０アルキル、任意に置換されたＣ１０アルケニル、任意に置換されたＣ１０アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ１０アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１アルキル、任意に置換されたＣ１１アルケニル、任意に置換されたＣ１１アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１１アルキル、任意に置換されたヘテロＣ１１アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２アルキル、任意に置換されたＣ１２アルケニル、任意に置換されたＣ１２アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１２アルキル、任意に置換されたヘテロＣ１２アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１３アルキル、任意に置換されたＣ１３アルケニル、任意に置換されたＣ１３アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１３アルキル、任意に置換されたヘテロＣ１３アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１４アルキル、任意に置換されたＣ１４アルケニル、任意に置換されたＣ１４アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１４アルキル、任意に置換されたヘテロＣ１４アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１５アルキル、任意に置換されたＣ１５アルケニル、任意に置換されたＣ１５アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１５アルキル、任意に置換されたヘテロＣ１５アルケニル、または任意に置換されたヘテロＣ１５アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、先に定義したとおりであり、及び本明細書に説明するとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜２５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ７いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ８アルキルである。アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
Figure 0006557722
 （ｉ−ａ１）の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１５アルキルである。
先に概して定義したように、各場合のＲＡ１は独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素原子へ結合する場合の酸素保護基、硫黄原子へ結合する場合の硫黄保護基、窒素原子へ結合する場合の窒素保護基、または結合する窒素原子とともに、任意に置換された複素環若しくは任意に置換されたヘテロアリール環を形成するよう結合した２個のＲＡ１基である。
いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、水素である。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、任意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、任意に置換されたアルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、任意に置換されたアルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、任意に置換されたカルボシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、任意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、酸素原子へ結合する場合の酸素保護基である。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、硫黄原子へ結合する場合の硫黄保護基である。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、窒素原子へ結合する場合の窒素保護基である。いくつかの実施形態において、２個のＲＡ１基は、これらが結合する窒素原子とともに、任意に置換された複素環若しくは任意に置換されたヘテロアリール環を形成するよう結合する。
先に概して定義したように、各場合のＲ’は独立して、水素または任意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ’は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ’は、置換されたアルキルである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ’は水素である。ある実施形態において、少なくとも２つの場合のＲ’は水素である。ある実施形態において、各場合のＲ’は水素である。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ’は、任意に置換されたアルキル、例えば、メチルである。ある実施形態において、少なくとも２個の場合のＲ’は、任意に置換されたアルキル、例えば、メチルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ’は水素であり、少なくとも１つの場合のＲ’は、任意に置換されたアルキルである。ある実施形態において、１つの場合のＲ’は、任意に置換されたアルキルであり、残余は水素である。
先に概して定義したように、Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＸである。いくつかの実施形態において、ＸはＯである。いくつかの実施形態において、ＸはＳである。いくつかの実施形態において、Ｘは、ＮＲＸであり、式中、ＲＸは、先に定義したとおりであり、及び本明細書に説明するとおりである。
先に概して定義したように、ＲＸは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または窒素保護基である。いくつかの実施形態において、ＲＸは水素である。いくつかの実施形態において、ＲＸは、任意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＸは、任意に置換されたアルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＸは、任意に置換されたアルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＸは、任意に置換されたカルボシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＸは、任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＸは、任意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＸは、任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＸは、窒素保護基である。
先に概して定義したように、Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＹである。いくつかの実施形態において、ＹはＯである。いくつかの実施形態において、ＹはＳである。いくつかの実施形態において、ＹはＮＲＹであり、式中、ＲＹは、先に概して定義したとおりであり、及び本明細書に説明するとおりである。
先に概して定義したように、ＲＹは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または窒素保護基である。いくつかの実施形態において、ＲＹは水素である。いくつかの実施形態において、ＲＹは、任意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＹは、任意に置換されたアルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＹは、任意に置換されたアルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＹは、任意に置換されたカルボシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＹは、任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＹは、任意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＹは、任意に置換されたヘテロアリールである。ＲＹは、窒素保護基である。
先に概して定義したように、ＲＰは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素原子へ結合する場合の酸素保護基、硫黄原子へ結合する場合の硫黄保護基、または窒素原子へ結合する場合の窒素保護基である。いくつかの実施形態において、ＲＰは、水素である。いくつかの実施形態において、ＲＰは、任意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＰは、任意に置換されたアルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＰは、任意に置換されたアルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＰは、任意に置換されたカルボシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＰは、任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＰは、任意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＰは、任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＰは、酸素原子へ結合する場合の酸素保護基である。いくつかの実施形態において、ＲＰは、硫黄原子へ結合する場合の硫黄保護基である。いくつかの実施形態において、ＲＰは、窒素原子へ結合する場合の窒素保護基である。
先に概して定義したように、ＲＬは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルキニル、またはポリマーである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜６アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜６アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜７アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜９アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１０アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１１アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１２アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１３アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２０アルキルである。
いくつかの実施形態において、例えば、先の実施形態のうちのいずれかにおいて、ＲＬは、置換されたアルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換のアルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された直鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された直鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換の直鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された分枝鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された分枝鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換の分枝鎖アルキル基である。
ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＬは、非置換のアルキルである。例示的な非置換のアルキル基としては、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７、−Ｃ４Ｈ９、−Ｃ５Ｈ１１、−Ｃ６Ｈ１３、−Ｃ７Ｈ１５、−Ｃ８Ｈ１７、−Ｃ９Ｈ１９、−Ｃ１０Ｈ２１、−Ｃ１１Ｈ２３、−Ｃ１２Ｈ２５、−Ｃ１３Ｈ２７、−Ｃ１４Ｈ２９、−Ｃ１５Ｈ３１、−Ｃ１６Ｈ３３、−Ｃ１７Ｈ３５、−Ｃ１８Ｈ３７、−Ｃ１９Ｈ３９、−Ｃ２０Ｈ４１、−Ｃ２１Ｈ４３、−Ｃ２２Ｈ４５、−Ｃ２３Ｈ４７、−Ｃ２４Ｈ４９、及び−Ｃ２５Ｈ５１が挙げられるが、これらに限定しない。
ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＬは、置換されたアルキルである。例えば、ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＬは、１個以上のフッ素置換基で置換されたアルキルである。例示的なフッ化アルキル基としては、
Figure 0006557722
 が挙げられるが、これらに限定しない。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜６アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜６アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜７アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜９アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１０アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１１アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１２アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１３アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２０アルケニルである。
いくつかの実施形態において、例えば、先の実施形態のうちのいずれかにおいて、ＲＬは、置換されたアルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換のアルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された直鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された直鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換の直鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された分枝鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された分枝鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換の分枝鎖アルケニル基である。
例示的な非置換のアルケニル基としては、
Figure 0006557722
Figure 0006557722
 が挙げられるが、これらに限定しない。
いくつかの実施形態において、ＲＬがＣ６〜５０アルキル基またはＣ６〜５０アルケニル基として定義される場合、このような基は、親油基（「脂質尾部」とも呼ぶ）を包含するよう意味する。親油基は、脂肪、蝋、油、脂肪酸、及びこれらに類するものを含む一群の分子を含む。これらの脂質基に存在する脂質尾部は、脂質尾部が二重結合を含んでいるか否かに応じて、飽和及び不飽和であることができる。脂質尾部は、しばしば、中鎖（すなわち、７〜１２個の炭素の尾部を有する、例えば、Ｃ７〜１２アルキルまたはＣ７〜１２アルケニル）、長鎖（すなわち、１２個超の炭素及び最多２２個の炭素の尾部を有する、例えば、Ｃ１３〜２２アルキルまたはＣ１３〜２２アルケニル）、または超長鎖（すなわち、２２個超の炭素の尾部を有する、例えば、Ｃ２３〜３０アルキルまたはＣ２３〜３０アルケニル）と分類される、異なる長さも含むことができる。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜６アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜６アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜７アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜９アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１０アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１１アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１２アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１３アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２０アルキニルである。
いくつかの実施形態において、例えば、先の実施形態のうちのいずれかにおいて、ＲＬは、置換されたアルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換のアルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された直鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された直鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された直鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換の直鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された分枝鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された分枝鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換の分枝鎖アルキニル基である。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜６アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜６アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜７アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜９アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１０アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１１アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１２アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜４０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１３アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２０アルキルである。
いくつかの実施形態において、例えば、先の実施形態のうちのいずれかにおいて、ＲＬは、置換されたヘテロアルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換のヘテロアルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された直鎖ヘテロアルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された直鎖ヘテロアルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換の直鎖ヘテロアルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された分枝鎖ヘテロアルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された分枝鎖ヘテロアルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換の分枝鎖ヘテロアルキル基である。
例示的な非置換のヘテロアルキル基としては、
Figure 0006557722
 が挙げられるが、これらに限定しない。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜６アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜６アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜７アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜９アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１０アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１１アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１２アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜４０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１３アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２０アルケニルである。
いくつかの実施形態において、例えば、先の実施形態のうちのいずれかにおいて、ＲＬは、任意に置換されたヘテロアルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換のヘテロアルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された直鎖ヘテロアルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された直鎖ヘテロアルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換の直鎖ヘテロアルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された分枝鎖ヘテロアルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された分枝鎖ヘテロアルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換の分枝鎖ヘテロアルケニル基である。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜６アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜６アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜７アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜９アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１０アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１１アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１２アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１３アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２０アルキニルである。
いくつかの実施形態において、例えば、先の実施形態のうちのいずれかにおいて、ＲＬは、置換されたヘテロアルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換のヘテロアルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された直鎖ヘテロアルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された直鎖ヘテロアルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換の直鎖ヘテロアルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された分枝鎖ヘテロアルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された分枝鎖ヘテロアルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非置換の分枝鎖ヘテロアルキニル基である。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、ポリマーである。本明細書で使用する場合、「ポリマー」は、いくつかの実施形態において、少なくとも３個（例えば、少なくとも１０個、２０個、３０個、４０個、５０個、６０個、７０個、８０個、９０個、１００個など）の反復共有結合構造単位から構成された化合物を指す。当該ポリマーは、ある実施形態において生体適合性（すなわち、非毒性）である。例示的なポリマーとしては、セルロースポリマー（例えば、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、デキストランポリマー、ポリマレイン酸ポリマー、ポリ（アクリル酸）ポリマー、ポリ（ビニルアルコール）ポリマー、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）ポリマー、及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリマー、ならびにこれらの組み合わせが挙げられるが、それらに限定しない。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、親油基、疎水基及び／または非極性基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは親油基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは疎水基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは非極性基である。
いくつかの実施形態において、ＲＬ基が、例えば式（ｉ）の二分した炭素間結合として示される場合、ＲＬは、いずれかの炭素へ結合することがあることは理解される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＱ、Ｒ２、Ｒ６、またはＲ７は、式（ｉ）、式（ｉｉ）、または式（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ１のうちのＲ６またはＲ７は、式（ｉ）、式（ｉｉ）、または式（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ１のうちのＲ６またはＲ７は、式（ｉ）の基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ１のうちのＲ６またはＲ７は、式（ｉ−ａ）の基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ１のうちのＲ６またはＲ７は、式（ｉ−ａ１）の基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ１のうちのＲ６またはＲ７は、式（ｉ−ｂ）の基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ１のうちのＲ６またはＲ７は、式（ｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの場合のＲ１のうちのＲ６またはＲ７は、式（ｉｉｉ）の基である。
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物（すなわち、カチオン性脂質）は、式ＩＩ
Figure 0006557722
 による化合物またはその医薬として許容され得る塩であり、
式中、
各ｍは独立して、１〜１９であり、
各ｎは独立して、１〜６であり、
各Ｘは独立して、ＯまたはＳであり、
各Ｙは独立して、ＯまたはＳであり、
各ＲＡは独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリル、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールまたはハロゲンであり、この中で、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており、かつ
各ＲＢは独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリル、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールまたはハロゲンであり、この中で、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されている。
いくつかの実施形態において、各ｎは独立して、２〜６である。いくつかの実施形態において、各ｎは独立して、３〜５である。いくつかの実施形態において、各ｎは独立して、３または４である。いくつかの実施形態において、各ｎは同じである。いくつかの実施形態において、各ｎは２である。いくつかの実施形態において、各ｎは３である。いくつかの実施形態において、各ｎは４である。いくつかの実施形態において、各ｎは５である。いくつかの実施形態において、各ｎは６である。
いくつかの実施形態において、各ｍは独立して、１〜１７である。いくつかの実施形態において、各ｍは独立して、３〜１５である。いくつかの実施形態において、各ｍは独立して、５〜１３である。いくつかの実施形態において、各ｍは独立して、７〜１１である。いくつかの実施形態において、各ｍは独立して、８〜１０である。いくつかの実施形態において、各ｍは同じである。いくつかの実施形態において、各ｍは７である。いくつかの実施形態において、各ｍは８である。いくつかの実施形態において、各ｍは９である。いくつかの実施形態において、各ｍは１０である。いくつかの実施形態において、各ｍは１１である。
いくつかの実施形態において、各Ｘは同じである。いくつかの実施形態において、各ＸはＯである。いくつかの実施形態において、各ＸはＳである。いくつかの実施形態において、１つのＸはＯであり、かつ１つのＸはＳである。
いくつかの実施形態において、各Ｙは同じである。いくつかの実施形態において、各ＹはＯである。いくつかの実施形態において、各ＹはＳである。いくつかの実施形態において、１つのＹはＯであり、かつ１つのＹはＳである。
いくつかの実施形態において、各Ｘは同じであり、かつ各Ｙは同じである。いくつかの実施形態において、各ＸはＯであり、かつ各ＹはＯである。いくつかの実施形態において、各ＸはＳであり、かつ各ＹはＳである。
いくつかの実施形態において、ＲＡは水素である。いくつかの実施形態において、ＲＡは、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、任意に置換されたＣ６〜１４アリールである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＡはハロゲンである。
ある実施形態において、ＲＡは、任意に置換されたアルキル、例えば、任意に置換されたＣ１〜６アルキル、任意に置換されたＣ２〜６アルキル、任意に置換されたＣ３〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜５アルキル、または任意に置換されたＣ３〜４アルキルである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＡは、任意に置換されたアルキル、例えば、任意に置換されたＣ１〜６アルキル、任意に置換されたＣ２〜６アルキル、任意に置換されたＣ３〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜５アルキル、または任意に置換されたＣ３〜４アルキルである。ある実施形態において、ＲＡはメチルである。
ある実施形態において、ＲＡは、任意に置換されたアルケニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルケニル、任意に置換されたＣ３〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜５アルケニル、または任意に置換されたＣ３〜４アルケニルである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＡは、任意に置換されたアルケニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルケニル、任意に置換されたＣ３〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜５アルケニル、または任意に置換されたＣ３〜４アルケニルである。
ある実施形態において、ＲＡは、任意に置換されたアルキニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜５アルキニル、または任意に置換されたＣ３〜４アルキニルである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＡは、任意に置換されたアルキニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜５アルキニル、または任意に置換されたＣ３〜４アルキニルである。
ある実施形態において、ＲＡは、任意に置換されたカルボシクリル、例えば、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜８カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜６カルボシクリル、任意に置換されたＣ５カルボシクリル、または任意に置換されたＣ６カルボシクリルである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＡは、任意に置換されたカルボシクリル、例えば、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜８カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜６カルボシクリル、任意に置換されたＣ５カルボシクリル、または任意に置換されたＣ６カルボシクリルである。
いくつかの実施形態において、ＲＡは、任意に置換されたヘテロシクリル、例えば、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリル、任意に置換された３〜１０員のヘテロシクリル、任意に置換された５〜８員のヘテロシクリル、任意に置換された５〜６員のヘテロシクリル、任意に置換された５員のヘテロシクリル、または任意に置換された６員のヘテロシクリルである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＡは、任意に置換されたヘテロシクリル、例えば、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリル、任意に置換された３〜１０員のヘテロシクリル、任意に置換された５〜８員のヘテロシクリル、任意に置換された５〜６員のヘテロシクリル、任意に置換された５員のヘテロシクリル、または任意に置換された６員のヘテロシクリルである。
いくつの実施形態において、ＲＡは、任意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＡはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、置換されたフェニルである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＡは、任意に置換されたアリール、例えば、任意に置換されたフェニルである。
いくつの実施形態において、ＲＡは、任意に置換されたヘテロアリール、例えば、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリール、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール、任意に置換された５〜６員のヘテロアリール、任意に置換された５員のヘテロアリール、または任意に置換された６員のヘテロアリールである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＡは、任意に置換されたヘテロアリール、例えば、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリール、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール、任意に置換された５〜６員のヘテロアリール、任意に置換された５員のヘテロアリール、または任意に置換された６員のヘテロアリールである。
いくつの実施形態において、ＲＡは、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、−Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、−Ｃｌである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、−Ｂｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、−Ｉである。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、水素である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、任意に置換されたＣ６〜１４アリールである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、ハロゲンである。
ある実施形態において、ＲＢは、任意に置換されたアルキル、例えば、任意に置換されたＣ１〜６アルキル、任意に置換されたＣ２〜６アルキル、任意に置換されたＣ３〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜５アルキル、または任意に置換されたＣ３〜４アルキルである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＢは、任意に置換されたアルキル、例えば、任意に置換されたＣ１〜６アルキル、任意に置換されたＣ２〜６アルキル、任意に置換されたＣ３〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜５アルキル、または任意に置換されたＣ３〜４アルキルである。ある実施形態において、ＲＢは、メチルである。
ある実施形態において、ＲＢは、任意に置換されたアルケニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルケニル、任意に置換されたＣ３〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜５アルケニル、または任意に置換されたＣ３〜４アルケニルである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＢは、任意に置換されたアルケニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルケニル、任意に置換されたＣ３〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜５アルケニル、または任意に置換されたＣ３〜４アルケニルである。
ある実施形態において、ＲＢは、任意に置換されたアルキニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜５アルキニル、または任意に置換されたＣ３〜４アルキニルである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＢは、任意に置換されたアルキニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜５アルキニル、または任意に置換されたＣ３〜４アルキニルである。
ある実施形態において、ＲＢは、任意に置換されたカルボシクリル、例えば、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜８カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜６カルボシクリル、任意に置換されたＣ５カルボシクリル、または任意に置換されたＣ６カルボシクリルである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＢは、任意に置換されたカルボシクリル、例えば、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜８カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜６カルボシクリル、任意に置換されたＣ５カルボシクリル、または任意に置換されたＣ６カルボシクリルである。
ある実施形態において、ＲＢは、任意に置換されたヘテロシクリル、例えば、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリル、任意に置換された３〜１０員のヘテロシクリル、任意に置換された５〜８員のヘテロシクリル、任意に置換された５〜６員のヘテロシクリル、任意に置換された５員のヘテロシクリル、または任意に置換された６員のヘテロシクリルである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＢは、任意に置換されたヘテロシクリル、例えば、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリル、任意に置換された３〜１０員のヘテロシクリル、任意に置換された５〜８員のヘテロシクリル、任意に置換された５〜６員のヘテロシクリル、任意に置換された５員のヘテロシクリル、または任意に置換された６員のヘテロシクリルである。
いくつの実施形態において、ＲＢは、任意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＢはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、置換されたフェニルである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＢは、任意に置換されたアリール、例えば、任意に置換されたフェニルである。
いくつの実施形態において、ＲＢは、任意に置換されたヘテロアリール、例えば、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリール、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール、任意に置換された５〜６員のヘテロアリール、任意に置換された５員のヘテロアリール、または任意に置換された６員のヘテロアリールである。ある実施形態において、少なくとも１つの場合のＲＢは、任意に置換されたヘテロアリール、例えば、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリール、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール、任意に置換された５〜６員のヘテロアリール、任意に置換された５員のヘテロアリール、または任意に置換された６員のヘテロアリールである。
いくつの実施形態において、ＲＢは、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、−Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、−Ｃｌである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、−Ｂｒである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、−Ｉである。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲＡは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲＡ及び１つのＲＢは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲＡ及び１つのＲＢは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキルであり、ここで、当該ＲＡ及びＲＢは、同じ炭素へ結合している。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲＡは、メチルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲＡ及び１つのＲＢは、メチルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲＡ及び１つのＲＢは、メチルであり、ここで、当該ＲＡ及びＲＢは、同じ炭素へ結合している。
いくつかの実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ−ａ
Figure 0006557722
 の化合物またはその医薬として許容され得る塩であり、
式中、ｍ及びｎは、先に定義したとおりであり、及び本明細書に説明するとおりである。
いくつかの実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ−ａの化合物であり、式中、ｎは独立して２〜６であり、かつ各ｍは独立して３〜１５である。いくつかの実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ−ａの化合物であり、式中、各ｎは独立して３〜５であり、かつ各ｍは独立して５〜１３である。いくつかの実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ−ａの化合物であり、式中、各ｎは独立して３または４であり、かつ各ｎは独立して７〜１１である。いくつかの実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ−ａの化合物であり、式中、各ｎは同じでありかつ３または４であり、かつ各ｍは同じでありかつ７〜１１である。
いくつかの実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＩＩ
Figure 0006557722
 の化合物またはその医薬として許容され得る塩である。
いくつかの実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＶ
Figure 0006557722
 の化合物またはその医薬として許容され得る塩である。
いくつかの実施形態において、式ＩＩの化合物は、式Ｖ
Figure 0006557722
 の化合物またはその医薬として許容され得る塩である。
（ｍＲＮＡのような作用因子の送達のためのリポソーム）
とりわけ、本発明は、治療薬の送達のための、本明細書に説明する生分解性化合物を含む組成物を提供する。いくつかの実施形態において、提供する組成物は、リポソームのような脂質系ナノ粒子である。本明細書で使用する場合、「リポソーム」という用語は、任意の層状、多層、または固体の脂質ナノ粒子ベシクルを指す。典型的には、本明細書で使用するリポソームは、１個以上の脂質を混合することによって、または１個以上の脂質及びポリマー（複数可）を混合することによって形成することができる。したがって、本明細書で使用する場合の「リポソーム」という用語は、脂質及びポリマー系ナノ粒子の両方を包含する。特に、本発明によるリポソームは、本明細書に説明する生分解性化合物をカチオン性脂質として組み込む。非限定例として、本発明によるリポソームは、式ＩＩＩの化合物、すなわち、３，６−ビス（４−（ビス（２−ヒドロキシドデシル）アミノ）ブチル）−１，４−ジオキサン−２，５−ジオンである。適切なリポソームは、第二の若しくは追加のカチオン性脂質、ヘルパー脂質（例えば、非カチオン性脂質及び／またはコレステロール系脂質）、ＰＥＧ修飾した脂質、及び／またはポリマーも含有することがある。
いくつかの実施形態において、カチオン性脂質（複数可）（例えば、式ＩＩＩの化合物）は、当該リポソームの約３０〜５０％（例えば、約３０〜４５％、約３０〜４０％、約３５〜５０％、約３５〜４５％、または約３５〜４０％）のモル比を構成する。いくつかの実施形態において、当該カチオン性脂質（例えば、式ＩＩＩの化合物）は、当該リポソームの約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、または約５０％のモル比を構成する。いくつかの実施形態において、当該リポソームは、第二の脂質または追加のカチオン性脂質を含む。
（第二のまたは追加のカチオン性脂質）
いくつかの実施形態において、リポソームは、第二のまたは追加のカチオン性脂質を含むことがある。本明細書で使用する場合、「カチオン性脂質」という句は、生理学的ｐＨのような選択したｐＨで正味の正の電荷を有するいくつかの脂質種のうちのいずれかを指す。いくつかのカチオン性脂質は、文献に説明されており、その多くは市販されている。本発明の組成物及び方法において使用するのに特に適したカチオン性脂質には、その各々が全体として参照により本明細書に組み込まれる国際特許公開ＷＯ２０１０／０５３５７２（及び特に段落［００２２５］において説明されているＣ１２〜２００）、ＷＯ２０１２／１７０９３０及びＷＯ２０１３０６３４６８に説明されているものを含む。ある実施形態において、本発明の組成物及び方法は、例えば、（１５Ｚ，１８Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）テトラコサ−１５，１８−ジエン−１−アミン（ＨＧＴ５０００）、（１５Ｚ，１８Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）テトラコサ−４，１５，１８−トリエン−１−アミン（ＨＧＴ５００１）、及び（１５Ｚ，１８Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）テトラコサ−５，１５，１８−トリエン−１−アミン（ＨＧＴ５００２）のような、２０１３年３月２９日出願の国際特許公開第ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０３４６０２、公開番号ＷＯ２０１３／１４９１４０（参照により本明細書に組み込まれる）に説明されているイオン化可能な（滴定可能な）カチオン性脂質を含む脂質ナノ粒子を採用する。
いくつかの実施形態において、第二または追加のカチオン性脂質は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる国際特許公開ＷＯ２０１３／０６３４６８に説明されているような、ｃＫＫ−Ｅ１２（３，６−ビス（４−（ビス（２−ヒドロキシドデシル）アミノ）ブチル）ピペラジン−２，５−ジオン）またはその誘導体である。
いくつかの実施形態において、第二のまたは追加のカチオン性脂質Ｎ−［１−（２，３−ジオレイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムクロリドまたは「ＤＯＴＭＡ」が使用される（Ｆｅｉｇｎｅｒら（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８４，７４１３（１９８７）、米国特許第４，８９７，３５５号）。ＤＯＴＭＡは、単独で製剤することができ、あるいは、中性脂質であるジオレイルホスファチジル−エタノールアミン若しくは「ＤＯＰＥ」または他のカチオン性若しくは非カチオン性脂質とともにリポソーム転移ベシクルまたは脂質ナノ粒子へと組み込むことができ、このようなリポソームは、標的細胞への核酸の送達を亢進するために使用することができる。他の適切なカチオン性脂質には、例えば、５−カルボキシスペルミルグリシンジオクタデシルアミンまたは「ＤＯＧＳ」、２，３−ジオレイルオキシ−Ｎ−［２（スペルミン−カルボキサミド）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミニウムまたは「ＤＯＳＰＡ」（Ｂｅｈｒら．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８６，６９８２（１９８９）、米国特許第５，１７１，６７８号、米国特許第５，３３４，７６１号）、１，２−ジオレオイル−３−ジメチルアンモニウム−プロパンまたは「ＤＯＤＡＰ」、１，２−ジオレオイル−３−トリメチルアンモニウム−プロパンまたは「ＤＯＴＡＰ」を含む。追加の例示的なカチオン性脂質には、１，２−ジステアリルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロパンまたは「ＤＳＤＭＡ」、１，２−ジオレイルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロパンまたは「ＤＯＤＭＡ」、１，２−ジリノレイルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロパンまたは「ＤＬｉｎＤＭＡ」、１，２−ジリノレニルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロパンまたは「ＤＬｅｎＤＭＡ」、Ｎ−ジオレイル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムクロリドまたは「ＤＯＤＡＣ」、Ｎ，Ｎ−ジステアリル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムブロミドまたは「ＤＤＡＢ」、Ｎ−（１，２−ジミリスチルオキシプロパ−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルアンモニウムブロミドまたは「ＤＭＲＩＥ」、３−ジメチルアミノ−２−（コレスタ−５−エン−３−ベータ−オキシブタン−４−オキシ）−１−（シス，シス−９，１２−オクタデカジエノキシ）プロパンまたは「ＣＬｉｎＤＭＡ」、２−[５’−（コレスタ−５−エン−３−ベータ−オキシ）−３’−オキサペントキシ）−３−ジメチル−１−（シス，シス−９’，１−２’−オクタデカジエノキシ）プロパンまたは「ＣｐＬｉｎＤＭＡ」、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３，４−ジオレイルオキシベンジルアミンまたは「ＤＭＯＢＡ」、１，２−Ｎ，Ｎ’−ジオレイルカルバミル−３−ジメチルアミノプロパンまたは「ＤＯｃａｒｂＤＡＰ」、２，３−ジリノレオイルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミンまたは「ＤＬｉｎＤＡＰ」、１，２−Ｎ，Ｎ’−ジリノレイルカルバミル−３−ジメチルアミノプロパンまたは「ＤＬｉｎｃａｒｂＤＡＰ」、１，２−ジリノレオイルカルバミル−３−ジメチルアミノプロパンまたは「ＤＬｉｎＣＤＡＰ」、２，２−ジリノレイル−４−ジメチルアミノメチル−［１，３］ジオキソランまたは「ＤＬｉｎ−−ＤＭＡ」、２，２−ジリノレイル−４−ジメチルアミノエチル−［１，３］−ジオキソランまたは「ＤＬｉｎ−Ｋ−ＸＴＣ２−ＤＭＡ」、及び２−（２，２−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＤＬｉｎ−ＫＣ２−ＤＭＡ）（ＷＯ２０１０／０４２８７７、Ｓｅｍｐｌｅら，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ．２８：１７２〜１７６（２０１０）を参照されたい）、あるいはこれらの混合物も含む（Ｈｅｙｅｓ，Ｊ．，ら，Ｊ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ １０７：２７６〜２８７（２００５）、Ｍｏｒｒｉｓｓｅｙ，ＤＶ．，ら，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２３（８）：１００３〜１００７（２００５）、ＰＣＴ公開ＷＯ２００５／１２１３４８Ａ１）。
いくつかの実施形態において、当該第二のまたは追加のカチオン性脂質は、ＸＴＣ（２，２−ジリノレイル−４−ジメチルアミノエチル−［１，３］−ジオキソラン）、ＭＣ３（（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル４−（ジメチルアミノ）ブタノアート）、ＡＬＮＹ−１００（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエニル）テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−アミン））、ＮＣ９８−５（４，７，１３−トリス（３−オキソ−３−（ウンデシルアミノ）プロピル）−Ｎ１，Ｎ１６−ジウンデシル−４，７，１０，１３−テトラアザヘキサデカン−１，１６−ジアミド）、ＤＯＤＡＰ（１，２−ジオレイル−３−ジメチルアンモニウムプロパン）、ＨＧＴ４００３（その教示が全体として参照により本明細書に組み込まれるＷＯ２０１２／１７０８８９）、ＩＣＥ（その教示が全体として参照により本明細書に組み込まれるＷＯ２０１１／０６８８１０）、ＨＧＴ５０００（その教示が全体として参照により本明細書に組み込まれる国際特許公開ＷＯ／２０１３／１４９１４０）若しくはＨＧＴ５００１（シスまたはトランス）（ＷＯ／２０１３／１４９１４０）、ＷＯ２０１０／０５３５７２において開示されるもののようなアミノアルコールリピドイド、ＤＯＴＡＰ（１，２−ジオレイル−３−トリメチルアンモニウムプロパン）、ＤＯＴＭＡ（１，２−ジ−Ｏ−オクタデセニル−３−トリメチルアンモニウムプロパン）、ＤＬｉｎＤＭＡ（Ｈｅｙｅｓ，Ｊ．；Ｐａｌｍｅｒ，Ｌ．；Ｂｒｅｍｎｅｒ，Ｋ．；ＭａｃＬａｃｈｌａｎ，Ｉ．「Ｃａｔｉｏｎｉｃ ｌｉｐｉｄ ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄｓ」Ｊ．Ｃｏｎｔｒ．Ｒｅｌ．２００５，１０７，２７６〜２８７）、ＤＬｉｎ−ＫＣ２−ＤＭＡ（Ｓｅｍｐｌｅ，Ｓ．Ｃ．ら．「Ｒａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｃａｔｉｏｎｉｃ Ｌｉｐｉｄｓ ｆｏｒ ｓｉＲＮＡ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ」Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ．２０１０，２８，１７２〜１７６）、Ｃ１２−２００（Ｌｏｖｅ，Ｋ．Ｔ．ら．「Ｌｉｐｉｄ−ｌｉｋｅ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｆｏｒ ｌｏｗ−ｄｏｓｅ ｉｎ ｖｉｖｏ ｇｅｎｅ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ」ＰＮＡＳ ２０１０，１０７，１８６４〜１８６９）から選択することがある。
（非カチオン性／ヘルパー脂質）
いくつかの実施形態において、提供するリポソームは、１個以上の非カチオン性（「ヘルパー」）脂質を含有している。本明細書で使用する場合、「非カチオン性脂質」という句は、任意の中性脂質、双性イオン性脂質またはアニオン性脂質を指す。本明細書で使用する場合、「アニオン性脂質」という句は、生理学的ｐＨのような選択したＨで正味の負の電荷を保有するいくつかの脂質種のうちのいずれかを指す。非カチオン性脂質には、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、パルミトイルオレオイル−ホスファチジルエタノールアミン（ＰＯＰＥ）、ジオレオイル−ホスファチジルエタノールアミン−４−（Ｎ−マレイミドメチル）−シクロヘキサン−１−カルボキシラート（ＤＯＰＥ−マル）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジミリストイルホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、ジステアロイル−ホスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）、１６−Ｏ−モノメチルＰＥ、１６−Ｏ−ジメチルＰＥ、１８−１−トランスＰＥ、１−ステアロイル−２−オレオイル−ホスファチジルエタノールアミン（ＳＯＰＥ）、またはこれらの混合物を含むが、それらに限定しない。
いくつかの実施形態において、このような非カチオン性脂質は単独で使用してもよいが、好ましくは、他の賦形剤、例えば、カチオン性脂質と併用する。いくつかの実施形態において、当該非カチオン性脂質は、リポソーム中に存在する総脂質の約５％〜約９０％、または約１０％〜約７０％のモル比を含むことがある。いくつかの実施形態において、非カチオン性脂質は、中性脂質、すなわち、当該組成物が製剤及び／または投与される条件下で正味の電荷を保有していない脂質である。いくつかの実施形態において、リポソーム中の非カチオン性脂質の百分率は、５％超、１０％超、２０％超、３０％超、または４０％超であることがある。
（コレステロール系脂質）
いくつかの実施形態において、提供するリポソームは、１個以上のコレステロール系脂質を含む。例えば、適切なコレステロール系カチオン性脂質には、例えば、ＤＣ−Ｃｈｏｌ（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−エチルカルボキサミドコレステロール）、１，４−ビス（３−Ｎ−オレイルアミノ−プロピル）ピペラジン（Ｇａｏら．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．１７９，２８０（１９９１）、Ｗｏｌｆら．ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ２３，１３９（１９９７）、米国特許第５，７４４，３３５号）、またはＩＣＥを含む。いくつかの実施形態において、コレステロール系脂質は、リポソーム中に存在する総脂質の約２％〜約３０％、または約５％〜約２０％のモル定量を含むことがある。いくつかの実施形態において、脂質ナノ粒子中のコレステロール系脂質の百分率は、５超、％、１０％、２０％超、３０％超、または４０％超であることがある。
（ＰＥＧ化脂質）
いくつかの実施形態において、提供するリポソームは、１個以上のＰＥＧ化脂質を含む。例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）修飾したリン脂質及び、Ｎ−オクタノイル−スフィンゴシン−１−［スクシニル（メトキシポリエチレングリコール）−２０００］（Ｃ８ ＰＥＧ−２０００セラミド）を含む誘導体化したセラミド（ＰＥＧ−ＣＥＲ）のような誘導体化脂質の使用も、カチオン性のうちの１個以上と組み合わせて、及びいくつかの実施形態においては、リポソームを含む他の脂質とともに、本発明によって熟慮される。熟慮したＰＥＧ修飾した脂質には、Ｃ６〜Ｃ２０の長さのアルキル鎖（複数可）を有する脂質へ共有結合した長さ最大５ｋＤａのポリエチレングリコール鎖を含むが、これに限定しない。いくつかの実施形態において、ＰＥＧ修飾した脂質またはＰＥＧ化脂質は、ＰＥＧ化コレステロールまたはＰＥＧ−２Ｋである。このような構成要素の付加は、複合体凝集を防止することがあり、循環寿命を延長して標的細胞への脂質−核酸組成物の送達を高めるための手段も提供することがあり（Ｋｌｉｂａｎｏｖら．（１９９０）ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２６８（１）：２３５〜２３７）、またはインビボでの処方から脱して迅速に交換するよう選択されることがある（米国特許第５，８８５，６１３号を参照されたい）。
いくつかの実施形態において、特に有用な交換可能な脂質は、より短いアシル鎖（例えば、Ｃ１４またはＣ１８）を有するＰＥＧ−セラミドである。本発明のＰＥＧ修飾したリン脂質及び誘導体化脂質は、リポソーム中に存在する総脂質の約０％〜約１５％、約０．５％〜約１５％、約１％〜約１５％、約４％〜約１０％、または約２％のモル比を含むことがある。
種々の実施形態によると、第二のまたは追加のカチオン性脂質、非カチオン性脂質及び／または脂質ナノ粒子を含むＰＥＧ修飾した脂質の選択、ならびに互いに対するこのような脂質の相対的なモル比は、選択した脂質（複数可）の特徴、企図した標的細胞の性質、送達することになっているｍＲＮＡの特徴に基づいている。追加の考慮には、例えば、アルキル鎖の飽和、ならびに選択した脂質（複数可）の大きさ、電荷、ｐＨ、ｐＫａ、膜融合性及び毒性を含む。したがって、当該モル比は、適宜調整してもよい。いくつかの実施形態において、リポソーム中のＰＥＧ修飾した脂質の百分率は、１％超、２％超、５％超、１０％超、または１５％超であることがある。
（ポリマー）
いくつかの実施形態において、本発明による適切なリポソームにはさらに、説明したような１個以上のカチオン性脂質及び、いくつかの実施形態において、本明細書に説明する種々の脂質を含む他の担体と組み合わせたポリマーを含む。したがって、いくつかの実施形態において、本明細書で使用するようなリポソーム送達ビヒクルは、ナノ粒子を含有するポリマーも包含する。適切なポリマーには、例えば、ポリアクリラート、ポリアルキルシアノアクリラート、ポリラクチド、ポリラクチド−ポリグリコリドコポリマー、ポリカプロラクトン、デキストラン、アルブミン、ゼラチン、アルギナート、コラーゲン、キトサン、シクロデキストリン、プロタミン、ＰＥＧ化プロタミン、ＰＬＬ、ＰＥＧ化ＰＬＬ及びポリエチレンイミン（ＰＥＩ）を含んでもよい。ＰＥＩが存在する場合、当該ＰＥＩは、１０〜４０ｋＤａに及ぶ分子量の分枝鎖ＰＥＩ、例えば、２５ｋＤａ分枝鎖ＰＥＩ（Ｓｉｇｍａ ＃４０８７２７）であってもよい。
（治療薬）
本発明は、任意の治療薬を送達するために使用してもよい。具体的には、対象へ投与することになっている任意の治療薬は、本明細書に説明する複合体、ピコ粒子、ナノ粒子、マイクロ粒子、ミセル、またはリポソームを用いて送達してもよい。当該薬は、有機分子（例えば、治療薬、薬剤）、無機分子、核酸、タンパク質、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、ターゲティング薬、同位体標識した有機分子若しくは無機分子、ワクチン、免疫学的作用因子などであってもよい。本発明のある実施形態において、送達することになっている作用因子は、作用因子の混合物であってもよい。
ある実施形態において、治療薬は、医薬活性を有する有機分子、例えば、薬剤である。ある実施形態において、当該薬剤は、抗生物質、抗ウイルス薬、麻酔薬、ステロイド薬、抗炎症薬、抗新生物薬、抗癌薬、抗原、ワクチン、抗体、うっ血除去薬、降圧薬、鎮静薬、受胎調節薬、プロゲステロン作用薬、抗コリン作用薬、鎮痛薬、抗うつ薬、抗精神病薬、Ｉ３−アドレナリン受容体遮断薬、利尿薬、心血管系賦活薬、血管作動薬、非ステロイド性抗炎症薬、栄養剤などである。
診断薬には、気体、金属、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）、コンピュータ断層撮影法（ＣＡＴ）、単一光子放射コンピュータ断層撮影法、Ｘ線、蛍光透視、及び磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）において使用する市販のイメージング剤、ならびに造影剤を含む。ＭＲＩにおける造影剤としての使用に適した材料の例としては、ガドリニウムキレート剤、ならびに鉄、マグネシウム、マンガン、銅、及びクロムが挙げられる。ＣＡＴ及びＸ線撮像に有用な材料の例としては、ヨウ素系材料が挙げられる。
治療薬及び予防薬には、抗生物質、栄養補助剤、及びワクチンを含むが、これらに限定しない。ワクチンは、単離したタンパク質またはペプチド、失活した生体及びウイルス、死滅した生体及びウイルス、遺伝的に変化した生体またはウイルス、及び細胞抽出物を含むが、これらに限定しない。
（ポリヌクレオチド）
本発明は、任意のポリヌクレオチドを送達するために使用することがある。ある実施形態において、当該ポリヌクレオチドは、干渉ＲＮＡ（ＲＮＡｉ）である。ＲＮＡｉの現象は、例えば次の参考文献、すなわち、Ｅｌｂａｓｈｉｒら，２００１，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．，１５：１８８、Ｆｉｒｅら，１９９８，Ｎａｔｕｒｅ，３９１：８０６、Ｔａｂａｒａら，１９９９，Ｃｅｌｌ，９９：１２３、Ｈａｍｍｏｎｄら，Ｎａｔｕｒｅ，２０００，４０４：２９３、Ｚａｍｏｒｅら，２０００，Ｃｅｌｌ，１０１：２５、Ｃｈａｋｒａｂｏｒｔｙ，２００７，Ｃｕｒｒ．Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ，８：４６９、ならびにＭｏｒｒｉｓ及びＲｏｓｓｉ，２００６，Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．，１３：５５３においてより詳細に考察されている。ある実施形態において、当該ポリヌクレオチドは、ｄｓＲＮＡ（二本鎖ＲＮＡ）である。ある実施形態において、当該ポリヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡ（短鎖干渉ＲＮＡ）である。ある実施形態において、当該ポリヌクレオチドは、ｓｈＲＮＡ（短鎖ヘアピンＲＮＡ）である。ある実施形態において、当該ポリヌクレオチドは、ｍｉＲＮＡ（マイクロＲＮＡ）である。マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）は、特に発生中の遺伝子発現を調節するのを助ける、長さ約２１〜２３ヌクレオチドのゲノムでコードされた非コードＲＮＡである。例えば、Ｂａｒｔｅｌ，２００４，Ｃｅｌｌ，１１６：２８１、Ｎｏｖｉｎａ及びＳｈａｒｐ，２００４，Ｎａｔｕｒｅ，４３０：１６１、ならびに米国特許公開２００５／００５９００５を参照されたく、また、Ｗａｎｇ及びＬｉ，２００７，Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．，１２：３９７５ならびにＺｈａｏ，２００７，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．，３２：１８９においても総説されている。ある実施形態において、当該ポリヌクレオチドは、アンチセンスＲＮＡである。
ある実施形態において、当該ポリヌクレオチドは、アンチセンス薬またはＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）として提供することがある。例えば、Ｆｉｒｅら，Ｎａｔｕｒｅ ３９１：８０６〜８１１，１９９８を参照されたい。アンチセンス療法は、例えば、細胞条件下で細胞ｍＲＮＡ及び／若しくはゲノムＤＮＡ、またはこれらの突然変異体と特異的にハイブリッド形成し、例えば結合して、コードしたタンパク質の発現を、例えば、転写及び／または翻訳を阻害することによって阻害する、例えば一本鎖若しくは二本鎖のオリゴヌクレオチドまたはこれらの誘導体の投与またはインサイツ提供を含むよう意味する。例えば、Ｃｒｏｏｋｅ「Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｄｒｕｇｓ」Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １４８９（１）：３１〜４４，１９９９、Ｃｒｏｏｋｅ「Ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｄｒｕｇｓ」Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．１０（２）：１２３〜１２６，考察１２７，２０００、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ ｖｏｌｕｍｅｓ ３１３〜３１４，１９９９を参照されたい。当該結合は、従来の塩基対相補性によることがあり、または、例えば、二本鎖ヘリックスの主溝における特異的な相互作用を通じての、ＤＮＡ二重鎖への結合の場合におけることがある。例えば、Ｃｈａｎら，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．７５（４）：２６７〜２８２，１９９７を参照されたい。
いくつかの実施形態において、ｄｓＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、及び／またはＲＮＡｉは、多数の入手可能なアルゴリズムのうちの１つ以上を用いて設計及び／または予測することができる。ほんの少数に過ぎない例を与えるために、次の資源、すなわち、Ａｌｎｙｌｕｍオンライン、Ｄｈａｒｍａｃｏｎオンライン、ＯｌｉｇｏＥｎｇｉｎｅオンライン、Ｍｏｌｅｃｕｌａオンライン、Ａｍｂｉｏｎオンライン、ＢｉｏＰｒｅｄｓｉオンライン、ＲＮＡｉウェブオンライン、Ｃｈａｎｇ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅオンライン、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎオンライン、ＬｅｎｔｉＷｅｂオンラインＧｅｎＳｃｒｉｐｔオンライン、プロトコルオンライン、Ｒｅｙｎｏｌｄｓら，２００４，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，２２：３２６、Ｎａｉｔｏら，２００６，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，３４：Ｗ４４８、Ｌｉら， ２００７，ＲＮＡ，１３：１７６５、Ｙｉｕら，２００５，Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ, ２１：１４４、及びＪｉａら，２００６，ＢＭＣ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ，７：２７１で認められるアルゴリズムを利用して、ポリヌクレオチドを設計及び／または予測することができる。
当該ポリヌクレオチドは、任意の大きさまたは配列であってもよく、一本鎖または二本鎖であってもよい。ある実施形態において、当該ポリヌクレオチドは、長さ１００塩基対超である。ある実施形態において、当該ポリヌクレオチドは、長さ１０００塩基対超であり、長さ１０，０００塩基対超であることがある。当該ポリヌクレオチドは、当該技術分野において公知の任意の手段によって提供されてもよい。ある実施形態において、当該ポリヌクレオチドは、組換え技術を用いて操作されている。例えば、Ａｕｓｕｂｅｌら，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ニューヨーク，１９９９）、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，第２版，Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｆｒｉｔｓｃｈ，及びＭａｎｉａｔｉｓ編（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ：１９８９）を参照されたい。当該ポリヌクレオチドは、天然源から得て、天然に通常認められる混入している構成要素から精製することもある。当該ポリヌクレオチドは、実験室で化学的に合成することもある。ある実施形態において、当該ポリヌクレオチドは、標準的な固相化学を用いて合成する。
当該ポリヌクレオチドは、化学的または生物学的な手段によって修飾されることがある。ある実施形態において、これらの修飾は、当該ポリヌクレオチドの安定性亢進をもたらす。修飾には、メチル化、リン酸化、末端キャッピングなどを含む。
（ｍＲＮＡ）
本発明は、任意のｍＲＮＡを送達するために使用することができる。ｍＲＮＡは典型的には、ＤＮＡからリボソームへと情報を運搬するＲＮＡの種類と考えられている。ｍＲＮＡの存在は通常、非常に短時間であり、プロセシング及び翻訳に続く分解を含む。典型的には、真核生体において、ｍＲＮＡプロセシングは、Ｎ末（５’）端上にある「キャップ」及びＣ末（３’）端上にある「尾部」の付加を含む。典型的なキャップは、第一の転写されたヌクレオチドに対する５’−５’−三リン酸結合を通じて結合するグアノシンである、７−メチルグアノシンキャップである。当該キャップの存在は、たいていの真核細胞において認められるヌクレアーゼに対する耐性を提供するうえで重要である。当該尾部は典型的には、ポリアデニリル部分が当該ｍＲＮＡ分子の３’末端へ付加されるポリアデニル化事象である。この「尾部」の存在は、エキソヌクレアーゼ分解から当該ｍＲＮＡを防護するよう機能する。伝令ＲＮＡは典型的には、リボソームによって、タンパク質を構成する一連のアミノ酸へと翻訳される。
１個以上のペプチド（例えば、タンパク質）またはペプチド断片へと翻訳することのできる任意のｍＲＮＡは、本発明の範囲内として熟慮される。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、１個以上の天然ペプチドをコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、１個以上の修飾されたまたは非天然のペプチドをコードする。
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、細胞内タンパク質をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、細胞質ゾルタンパク質をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、アクチン細胞骨格と会合するタンパク質をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、細胞膜と会合するタンパク質をコードする。いくつかの具体的な実施形態において、ｍＲＮＡは、膜貫通タンパク質をコードする。いくつかの具体的な実施形態において、ｍＲＮＡは、イオンチャネルタンパク質をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、核周囲タンパク質をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、核タンパク質をコードする。いくつかの具体的な実施形態において、ｍＲＮＡは、転写因子をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、シャペロンタンパク質をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、細胞内酵素（例えば、尿素周期またはリソソーム貯蔵代謝障害と関係する酵素をコードするｍＲＮＡ）をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、細胞機序、ＤＮＡ修復、転写及び／または翻訳に関与するタンパク質をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、細胞外タンパク質をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、分泌タンパク質をコードする。具体的な実施形態において、本発明の組成物及び方法において使用するｍＲＮＡは、周辺の細胞外流体へと１個以上の標的細胞によって排出または分泌する機能的タンパク質または酵素を発現するために使用することがある（例えば、ホルモン及び／または神経伝達物質をコードするｍＲＮＡ）。
（ｍＲＮＡの合成）
本発明によるｍＲＮＡは、種々の公知の方法のうちのいずれかにより合成してもよい。例えば、本発明によるｍＲＮＡは、インビトロ転写（ＩＶＴ）を介して合成してもよい。簡潔には、ＩＶＴは典型的には、プロモーター、リボヌクレオチド三リン酸のプール、ＤＴＴ及びマグネシウムイオンを含んでもよい緩衝系、ならびに適切なＲＮＡポリメラーゼ（例えば、Ｔ３、Ｔ７またはＳＰ６ ＲＮＡポリメラーゼ）、ＤＮアーゼ、ピロリン酸、及び／またはＲＮアーゼ阻害薬を含有する直鎖または環状ＤＮＡテンプレートを用いて実施する。実際の条件は、具体的な応用により変化するであろう。
いくつかの実施形態において本発明によるｍＲＮＡの調製のために、ＤＮＡテンプレートは、インビトロで転写される。適切なＤＮＡテンプレートは典型的には、プロモーター、例えば、Ｔ３プロモーター、Ｔ７プロモーターまたはＳＰ６プロモーターを、インビトロでの転写に続く所望のｍＲＮＡ及び末端シグナルに所望のヌクレオチド配列のために有する。
本発明による所望のｍＲＮＡ配列（複数可）は、標準的な方法を用いて判定して、ＤＮＡテンプレートへと組み込んでもよい。例えば、所望のアミノ酸配列（例えば、酵素配列）から出発して、事実上の逆翻訳は、変性した遺伝暗号に基づいて実施する。次に、最適化アルゴリズムは、適切なコドンの選択に使用してもよい。典型的には、Ｇ／Ｃ含有量は、一方では最高の起こり得るＧ／Ｃ含有量を達成するために最適化することができ、もう一方ではコドンの使用によりｔＲＮＡの頻度を最良に可能に考慮する。最適化したＲＮＡ配列は、例えば、適切なディスプレイ装置の支援により、元の（野生型）配列と比較して、確立及び表示することができる。二次構造は、ＲＮＡの特性またはここに領域を安定化及び不安定化するのを算出するために分析することもできる。
（修飾されたｍＲＮＡ）
いくつかの実施形態において、本発明によるｍＲＮＡは、非修飾のまたは修飾されたｍＲＮＡとして合成してもよい。典型的には、ｍＲＮＡは、安定性を高めるために修飾される。ｍＲＮＡの修飾には例えば、ＲＮＡのヌクレオチドの修飾を含むことができる。本発明による修飾されたｍＲＮＡにはしたがって、例えば、骨格修飾、糖修飾または塩基修飾を含むことができる。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、プリン類（アデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ））またはピリミジン類（チミジン（Ｔ）、シトシン（Ｃ）、ウラシル（Ｕ））を含む天然のヌクレオチド及び／またはヌクレオチド類似体（修飾されたヌクレオチド）から、ならびに１−メチル−アデニン、２−メチル−アデニン、２−メチルチオ−Ｎ−６−イソペンテニル−アデニン、Ｎ６−メチル−アデニン、Ｎ６−イソペンテニル−アデニン、２−チオ−シトシン、３−メチル−シトシン、４−アセチル−シトシン、５−メチル−シトシン、２，６−ジアミノプリン、１−メチル−グアニン、２−メチル−グアニン、２，２−ジメチル−グアニン、７−メチル−グアニン、イノシン、１−メチル−イノシン、プソイドウラシル（５−ウラシル）、ジヒドロ−ウラシル、２−チオ−ウラシル、４−チオ−ウラシル、５−カルボキシメチルアミノ−メチル−２−チオ−ウラシル、５−（カルボキシヒドロキシメチル）−ウラシル、５−フルオロ−ウラシル、５−ブロモ−ウラシル、５−カルボキシメチルアミノメチル−ウラシル、５−メチル−２−チオ−ウラシル、５−メチル−ウラシル、Ｎ−ウラシル−５−オキシ酢酸メチルエステル、５−メチルアミノメチル−ウラシル、５−メトキシアミノメチル−２−チオ−ウラシル、５’−メトキシカルボニルメチル−ウラシル、５−メトキシ−ウラシル、ウラシル−５−オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル−５−オキシ酢酸（ｖ）、１−メチル−プソイドウラシル、ケウオシン、β−Ｄ−マンノシル−ケウオシン、ウイブトシン、ならびにホスホルアミダート、ホスホロチオアート、ペプチドヌクレオチド、メチルホスホン酸、７−デアザグアノシン、５−メチルシトシン及びイノシンのような、修飾されたヌクレオチド類似体またはプリン類及びピリミジン類の誘導体として合成してもよい。このような類似体の調製は、当業者に、例えば、米国特許第４，３７３，０７１号、米国特許第４，４０１，７９６号、米国特許第４，４１５，７３２号、米国特許第４，４５８，０６６号、米国特許第４，５００，７０７号、米国特許第４，６６８，７７７号、米国特許第４，９７３，６７９号、米国特許第５，０４７，５２４号、米国特許第５，１３２，４１８号、米国特許第５，１５３，３１９号、米国特許第５，２６２，５３０号及び米国特許第５，７００，６４２号から公知であり、それらの開示は、全体として参照により組み込まれる。
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡ（例えば、酵素をコードするｍＲＮＡ）は、ＲＮＡ骨格修飾を含有してもよい。典型的には、骨格修飾は、ＲＮＡ中に含有されるヌクレオチドの骨格のリン酸が化学的に修飾される修飾である。例示的な骨格修飾としては典型的には、メチルホスホン酸、メチルホスホルアミダート、ホスホルアミダート、ホスホロチオアート（例えば、シチジン５’−Ｏ−（１−チオリン酸））、ボラノリン酸、正に帯電したグアニジニウム基などが挙げられ、これは、他のアニオン基、カチオン基または中性基によってホスホジエステル結合を置き換えることによることを意味する。
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡ（例えば、酵素をコードするｍＲＮＡ）は、糖修飾を含有してもよい。典型的な糖修飾は、２’−デオキシ−２'−フルオロ−オリゴリボヌクレオチド（２’−フルオロ−２’−デオキシシチジン５’−三リン酸、２’−フルオロ−２’−デオキシウリジン５’−三リン酸）、２’−デオキシ−２’−デアミン−オリゴリボヌクレオチド（２’−アミノ−２’−デオキシシチジン５’−三リン酸、２’−アミノ−２’−デオキシウリジン５’−三リン酸）、２’−Ｏ−アルキルオリゴリボヌクレオチド、２’−デオキシ−２’−Ｃ−アルキルオリゴリボヌクレオチド（２’−Ｏ−メチルシチジン５’−三リン酸、２’−メチルウリジン５’−三リン酸）、２’−Ｃ−アルキルオリゴリボヌクレオチド、及びこれらの異性体（２’−アラシチジン５’−三リン酸、２’−アラウリジン５’−三リン酸）、またはアジド三リン酸（２’−アジド−２’−デオキシシチジン５’−三リン酸、２’−アジド−２’−デオキシウリジン５’−三リン酸）からなる群から選択される糖修飾を含むがこれらに限定しない糖修飾を含有するヌクレオチドの糖の化学的修飾である。
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡ（例えば、酵素をコードするｍＲＮＡ）は、ヌクレオチドの塩基の修飾（塩基修飾）を含有することがある。塩基修飾を含有する修飾されたヌクレオチドは、塩基修飾されたヌクレオチドとも呼ぶ。このような塩基修飾されたヌクレオチドの例としては、２−アミノ−６−クロロプリンリボシド５’−三リン酸、２−アミノアデノシン５’−三リン酸、２−チオシチジン５’−三リン酸、２−チオウリジン５’−三リン酸、４−チオウリジン５’−三リン酸、５−アミノアリルシチジン５’−三リン酸、５−アミノアリル−ウリジン５’−三リン酸、５−ブロモシチジン５’−三リン酸、５−ブロモウリジン５’−三リン酸、５−ヨードシチジン５’−三リン酸、５−ヨードウリジン５’−三リン酸、５−メチルシチジン５’−三リン酸、５−メチルウリジン５’−三リン酸、６−アザシチジン５’−三リン酸、６−アザウリジン５’−三リン酸、６−クロロプリンリボシド５’−三リン酸、７−デアザアデノシン５’−三リン酸、７−デアザグアノシン５’−三リン酸、８−アザアデノシン５’−三リン酸、８−アジドアデノシン５’−三リン酸、ベンズイミダゾールリボシド５’−三リン酸、Ｎ１−メチルアデノシン５’−三リン酸、Ｎ１−メチルグアノシン５’−三リン酸、Ｎ６−メチルアデノシン−５’−三リン酸、Ｏ６−メチルグアノシン５’−三リン酸、プソイドウリジン５’−三リン酸、ピューロマイシン５’−三リン酸またはキサントシン５’−三リン酸が挙げられるが、これらに限定しない。
（キャップ構造）
典型的には、ｍＲＮＡ合成には、Ｎ末（５’）端上にある「キャップ」及びＣ末（３’）端上にある「尾部」の付加を含む。当該キャップの存在は、たいていの真核細胞において認められるヌクレアーゼに対する耐性を提供するうえで重要である。「尾部」の存在は、エキソヌクレアーゼ分解から当該ｍＲＮＡを防護するよう機能する。
したがって、いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡ（例えば、酵素をコードするｍＲＮＡ）には、５’キャップ構造を含む。５’キャップは典型的には、次の通り付加する。まず、ＲＮＡ末端ホスファターゼは、５’ヌクレオチドから末端リン酸基のうちの１個を除去し、２個の末端リン酸を残し、次に、グアノシン三リン酸（ＧＴＰ）は、グアニリルトランスフェラーゼを介して末端リン酸へ付加し、５’５’５三リン酸結合を生じ、次に、グアニンの７−窒素はメチルトランスフェラーゼによってメチル化される。キャップ構造の例としては、ｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’（Ａ，Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ａ及びＧ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇが挙げられるが、これらに限定しない。
いくつかの実施形態において、天然のキャップ構造は、第一の転写されたヌクレオチドの５’−末端へ三リン酸架橋を介して結合する７−メチルグアノシンを含み、結果的に、ｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｎのジヌクレオチドキャップを生じ、式中、Ｎは任意のヌクレオシドである。インビボで、当該キャップは酵素で付加する。当該キャップは次に、核の中で付加し、酵素グアニリルトランスフェラーゼによって触媒される。ＲＮＡの５’末端への当該キャップの付加は、転写開始直後に生じる。当該末端ヌクレオシドは典型的には、グアノシンであり、その他のヌクレオチドすべてに対して逆方向であり、すなわち、Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）ＧｐＮｐＮｐである。
インビトロでの転写によって生じるｍＲＮＡについて共通のキャップは、５’末端でキャップ構造を有するＲＮＡを得るためにインビトロでＴ７またはＳＰ６ ＲＮＡポリメラーゼを用いた転写においてジヌクレオチドキャップとして使用されたｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇである。キャッピングされたｍＲＮＡのインビトロでの合成のための支配的な方法は、転写開始因子としてｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇ（「ｍ７ＧｐｐｐＧ」）の形態の事前に形成されたジヌクレオチドを採用する。
今日まで、インビトロ翻訳実験において使用する通常の形態の合成ジヌクレオチドキャップは、逆転防止キャップ類似体（「ＡＲＣＡ」）または修飾されたＡＲＣＡであり、これは概して、２’または３’ＯＨ基が−ＯＣＨ３と置き換えられた修飾されたキャップ類似体である。
追加のキャップ類似体には、ｍ７ＧｐｐｐＧ、ｍ７ＧｐｐｐＡ、ｍ７ＧｐｐｐＣ、非メチル化キャップ類似体（例えば、ＧｐｐｐＧ）、ジメチル化キャップ類似体（例えば、ｍ２，７ＧｐｐｐＧ）、トリメチル化キャップ類似体（例えば、ｍ２，２，７ＧｐｐｐＧ）、ジメチル化対称性キャップ類似体（例えば、ｍ７Ｇｐｐｐｍ７Ｇ）、または逆転防止キャップ類似体（例えば、ＡＲＣＡ、ｍ７、２’ＯｍｅＧｐｐｐＧ、ｍ７２’ｄＧｐｐｐＧ、ｍ７，３’ＯｍｅＧｐｐｐＧ、ｍ７，３’ｄＧｐｐｐＧ及びこれらの四リン酸誘導体）を含むが、これらに限定しない（例えば、Ｊｅｍｉｅｌｉｔｙ，Ｊ．ら，「Ｎｏｖｅｌ ‘ａｎｔｉ−ｒｅｖｅｒｓｅ’ｃａｐ ａｎａｌｏｇｓ ｗｉｔｈ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ」，ＲＮＡ，９：１１０８〜１１２２（２００３）を参照されたい）。
いくつかの実施形態において、適切なキャップは、三リン酸架橋を介して第一の転写されたヌクレオチドの５’−末端へ結合した７−メチルグアニル酸（「ｍ７Ｇ」）であり、結果的にｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｎを生じ、式中Ｎは、任意のヌクレオシドである。本発明の実施形態において利用するｍ７Ｇキャップの好ましい実施形態は、ｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇである。
いくつかの実施形態において、当該キャップは、キャップ０構造である。キャップ０構造は、塩基１及び塩基２へ結合したリボースの２’−Ｏ−メチル残基を欠失している。いくつかの実施形態において、当該キャップは、キャップ１構造である。キャップ１構造は、塩基２における２’−Ｏ−メチル残基を有する。いくつかの実施形態において、当該キャップは、キャップ２構造である。キャップ２構造は、塩基２及び塩基３の両方へ結合した２’−Ｏ−メチル残基を有する。
種々のｍ７Ｇキャップ類似体は、当該技術分野で公知であり、この多くは市販されている。当該ｍ７Ｇキャップ類似体には、先に説明したｍ７ＧｐｐｐＧ、ならびにＡＲＣＡ３’−ＯＣＨ３キャップ類似体及び２’−ＯＣＨ３キャップ類似体を含む（Ｊｅｍｉｅｌｉｔｙ，Ｊ．ら，ＲＮＡ，９：１１０８〜１１２２（２００３））。本発明の複数の実施形態における使用のための追加のキャップ類似体には、Ｎ７−ベンジル酸ジヌクレオシド四リン酸類似体（Ｇｒｕｄｚｉｅｎ，Ｅ．ら，ＲＮＡ，１０：１４７９〜１４８７（２００４）において説明）、ホスホロチオアートキャップ類似体（Ｇｒｕｄｚｉｅｎ−Ｎｏｇａｌｓｋａ，Ｅ．ら，ＲＮＡ，１３：１７４５〜１７５５（２００７）において説明)、ならびに参照により本明細書に組み込まれる米国特許第８，０９３，３６７号及び第８，３０４，５２９号に説明されているキャップ類似体（ビオチン化キャップ類似体を含む）を含む。
（尾部構造）
典型的には、「尾部」の存在は、エキソヌクレアーゼ分解からｍＲＮＡを防護するよう機能する。ポリＡ尾部は、天然のメッセンジャー及び合成センスＲＮＡを安定化すると考えられている。それゆえ、ある実施形態において、長いポリＡ尾部は、ｍＲＮＡ分子へ付加することができ、したがって、当該ＲＮＡをより安定にすることができる。ポリＡ尾部は、種々の当該技術分野において認識されている技術を用いて付加することができる。例えば、長いポリＡ尾部は、ポリＡポリメラーゼを用いて合成のまたはインビトロで転写したＲＮＡへ付加することができる（Ｙｏｋｏｅら，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．１９９６；１４：１２５２〜１２５６）。転写ベクターは、長いポリＡ尾部をコードすることもできる。加えて、ポリＡ尾部は、ＰＣＲ産物から直接転写によって付加することができる。ポリＡは、センスＲＮＡの３’末端へ、ＲＮＡリガーゼを用いて結合させてもよい（例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，第２版，Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｆｒｉｔｓｃｈ及びＭａｎｉａｔｉｓ編（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ：１９９１年版）を参照されたい）。
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡ（例えば、酵素をコードするｍＲＮＡ）には、３’ポリ（Ａ）尾部構造を含む。典型的には、ポリＡ尾部の長さは、少なくとも約１０、５０、１００、２００、３００、４００少なくとも５００ヌクレオチドであることができる。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡの３’末端上にあるポリＡ尾部には、約１０〜３００アデノシンヌクレオチド（例えば、約１０〜２００アデノシンヌクレオチド、約１０〜１５０アデノシンヌクレオチド、約１０〜１００アデノシンヌクレオチド、約２０〜７０アデノシンヌクレオチド、または約２０〜６０アデノシンヌクレオチド）を含む。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡには、３’ポリ（Ｃ）尾部構造を含む。ｍＲＮＡの３’末端上にある適切なポリＣ尾部には典型的には、約１０〜２００シトシンヌクレオチド（例えば、約１０〜１５０シトシンヌクレオチド、約１０〜１００シトシンヌクレオチド、約２０〜７０シトシンヌクレオチド、約２０〜６０シトシンヌクレオチド、または約１０〜４０シトシンヌクレオチド）を含む。当該ポリＣ尾部は、当該ポリＡ尾部へ付加してもよく、または当該ポリＡ尾部を置換してもよい。
いくつかの実施形態において、ポリＡ尾部またはポリＣ尾部の長さは、本発明の修飾されたセンスｍＲＮＡ分子の安定性、したがってタンパク質の転写を制御するために調整される。例えば、ポリＡ尾部の長さは、センスｍＲＮＡ分子の半減期に影響することができるので、ポリＡ尾部の長さはヌクレアーゼに対するｍＲＮＡの耐性レベルを修飾して、それにより、標的細胞におけるポリヌクレオチド発現及び／またはポリペプチド精製の時間経過を制御することができるよう調整することができる。
（５’及び３’非翻訳領域）
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡには、５’及び／または３’非翻訳領域を含む。いくつかの実施形態において、５’非翻訳領域には、ｍＲＮＡの安定性または翻訳に影響する１個以上の配列、例えば、鉄応答配列を含む。いくつかの実施形態において、５’非翻訳領域は、長さ約５０ヌクレオチドと５００ヌクレオチドのあいだであってもよい。
いくつかの実施形態において、３’非翻訳領域には、ポリアデニル化シグナル、細胞中の位置に関するｍＲＮＡの安定性に影響するタンパク質についての結合部位、またはｍｉＲＮＡについての１個以上の結合部位のうちの１個以上を含む。いくつかの実施形態において、３’非翻訳領域は、長さ５０ヌクレオチドと５００ヌクレオチドの間またはそれより長くてもよい。
例示的な３’及び／または５’ＵＴＲ配列は、センスｍＲＮＡ分子の安定性を高めるために安定であるｍＲＮＡ分子（例えば、グロビン、アクチン、ＧＡＰＤＨ、チューブリン、ヒストン、またはクエン酸回路酵素）に由来することができる。例えば、５’ＵＴＲ配列には、ＣＭＶ最初期１（ＩＥ１）遺伝子の部分配列、または当該ヌクレアーゼ耐性を改善するための及び／または当該ポリヌクレオチドの半減期を改善するためのその断片を含んでもよい。ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）をコードする配列、または当該ポ居りヌクレオチドをさらに安定化させるための当該ポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）の３’末端若しくは非翻訳領域に対するその断片の包含も熟慮される。概して、これらの修飾は、当該ポリヌクレオチドの修飾されていない対応物に対する当該ポ居りヌクレオチドの安定性及び／または薬物動態特性（例えば、半減期）を改善し、例えば、このようなポリヌクレオチドのインビボヌクレアーゼ消化に対する耐性を改善するためになされる修飾を含む。
種々の実施形態によると、任意の大きさのｍＲＮＡは、提供するリポソームによって封入してもよい。いくつかの実施形態において、提供するリポソームは、長さ約０．５ｋｂ、１ｋｂ、１．５ｋｂ、２ｋｂ、２．５ｋｂ、３ｋｂ、３．５ｋｂ、４ｋｂ、４．５ｋｂ、または５ｋｂよりも大きなｍＲＮＡを封入してもよい。
（リポソーム）
提供する組成物における使用のためのリポソームは、当該技術分野において現に公知の種々の技術によって調製することができる。例えば、多層ベシクル（ＭＬＶ）は、適切な溶媒中に脂質を溶解した後、溶媒を蒸発させて、容器の内側に薄膜を残すことによって、または噴霧乾燥によって適切な入れ物または容器の内壁上に選択した脂質を沈着させることによってのような、従来技術により調製してもよい。次に、水相を当該容器へボルテックス動作をしながら添加して、結果的にＭＬＶの形成を生じてもよい。単層ベシクル（ＵＬＶ）は次に、多層ベシクルの均質化、超音波処理または押出成形によって形成することができる。加えて、単層ベシクルは、洗浄剤除去技術によって形成することができる。
ある実施形態において、提供する組成物は、リポソームを含み、この中で、核酸、例えば、ｍＲＮＡのような作用因子は、リポソームの両表面上に会合しており、及び同じリポソーム内に封入されている。例えば、本発明の組成物の調製中に、カチオン性リポソームは、静電相互作用を通じて、ｍＲＮＡと会合してもよい。例えば、本発明の組成物の調製中に、カチオン性リポソームは、静電相互作用を通じてｍＲＮＡと会合してもよい。
いくつかの実施形態において、本発明の組成物及び方法は、リポソーム中に封入したｍＲＮＡを含む。いくつかの実施形態において、当該１つ以上のｍＲＮＡ種は、同じリポソーム中に封入してもよい。いくつかの実施形態において、当該１つ以上のｍＲＮＡ種は、異なるリポソーム中に封入してもよい。いくつかの実施形態において、当該ｍＲＮＡは、１つ以上のリポソーム中に封入され、当該リポソームは、その脂質組成、脂質構成要素のモル比、大きさ、電荷（ゼータ電位）、ターゲティングリガンド及び／またはこれらの組み合わせにおいて異なっている。いくつかの実施形態において、当該１つ以上のリポソームは、異なる組成のカチオン性脂質、中性脂質、ＰＥＧ修飾した脂質及び／またはこれらの組み合わせを有してもよい。いくつかの実施形態において、当該１つ以上のリポソームは、当該リポソームを作製するのに使用する異なるモル比のカチオン性脂質、中性脂質、コレステロール及びＰＥＧ修飾した脂質を有してもよい。
リポソーム中への核酸（例えば、ｍＲＮＡ）のような所望の治療薬の組み込みの過程はしばしば、「ローディング」と呼ぶ。例示的な方法は、参照により本明細書に組み込まれるＬａｓｉｃら，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．，３１２：２５５〜２５８，１９９２において説明されている。リポソームに組み込まれた核酸は、リポソームの内部空間中に完全に若しくは部分的に位置し、リポソームの二重膜内でまたはリポソーム膜の外面と会合していてもよい。リポソームへの核酸の組み込みは、本明細書において「封入」とも呼び、この中で、当該核酸は、リポソームの内部空間内に完全に含有される。リポソームのような転移ベシクルへと組み込む目的はしばしば、核酸及び／若しくは系を分解する酵素若しくは化学物質を含有することがある環境、または核酸の迅速な排出を引き起こす受容体から当該核酸を防護することである。したがって、いくつかの実施形態において、適切な送達ビヒクルは、当該送達ビヒクル中に含有されるｍＲＮＡの安定性を高めることができ、及び／または標的細胞若しくは組織へのｍＲＮＡの送達を容易にする。
（リポソームの大きさ）
本発明に従った適切なリポソームは、種々の大きさで作製してもよい。いくつかの実施形態において、提供するリポソームは、既に公知のｍＲＮＡ封入リポソームよりも小さく作製してもよい。いくつかの実施形態において、大きさの減少したリポソームは、ｍＲＮＡのより効率的な送達と関係している。適切なリポソームの大きさの選択は、標的細胞または標的組織の部位及び幾分かはリポソームが作製中である応用を考慮に入れてもよい。
いくつかの実施形態において、適切な大きさのリポソームは、ｍＲＮＡによってコードされる抗体の全身分配を容易にするよう選択される。いくつかの実施形態において、ある細胞または組織へのｍＲＮＡのトランスフェクションを制限することは所望であることがある。例えば、肝細胞を標的にするために、リポソームは、その寸法が肝臓の肝類洞を裏打ちする内皮層の開窓よりも小さくなるような大きさであってもよく、このような場合、リポソームは、標的肝細胞に到達するためにこのような内皮開窓を容易に貫通し得る。
あるいはまたは加えて、リポソームは、当該リポソームの寸法がある細胞または組織への分配を制限するまたは明らかに回避するのに十分な直径であるような大きさであってもよい。例えば、リポソームは、その寸法が、肝類洞を裏打ちする内皮層の開窓よりも大きくなり、それにより肝細胞へのリポソームの分配を制限するような大きさであってもよい。
いくつかの実施形態において、適切なリポソームは、約５００ｎｍ、４５０ｎｍ、４００ｎｍ、３５０ｎｍ、３００ｎｍ、２５０ｎｍ、２００ｎｍ、１５０ｎｍ、１２５ｎｍ、１１０ｎｍ、１００ｎｍ、９５ｎｍ、９０ｎｍ、８５ｎｍ、８０ｎｍ、７５ｎｍ、７０ｎｍ、６５ｎｍ、６０ｎｍ、５５ｎｍ、若しくは５０ｎｍまたはそれより小さな大きさを有する。いくつかの実施形態において、適切なリポソームは、約２５０ｎｍ以下（例えば、約２２５ｎｍ、２００ｎｍ、１７５ｎｍ、１５０ｎｍ、１２５ｎｍ、１００ｎｍ、７５ｎｍ、または５０ｎｍ以下）の大きさを有する。いくつかの実施形態において、適切なリポソームは、約１０〜２５０ｎｍに及ぶ大きさを有する（例えば、約１０〜２２５ｎｍ、１０〜２００ｎｍ、１０〜１７５ｎｍ、１０〜１５０ｎｍ、１０〜１２５ｎｍ、１０〜１００ｎｍ、１０〜７５ｎｍ、または１０〜５０ｎｍに及ぶ）。いくつかの実施形態において、適切なリポソームは、約１００〜２５０ｎｍに及ぶ大きさを有する（例えば、約１００〜２２５ｎｍ、１００〜２００ｎｍ、１００〜１７５ｎｍ、１００〜１５０ｎｍに及ぶ）。いくつかの実施形態において、適切なリポソームは、約１０〜１００ｎｍに及ぶ大きさを有する（例えば、約１０〜９０ｎｍ、１０〜８０ｎｍ、１０〜７０ｎｍ、１０〜６０ｎｍ、または１０〜５０ｎｍに及ぶ）。
当該技術分野で公知の種々の代替法は、リポソームの集団の分粒に利用可能である。１つのこのような分粒法は、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第４，７３７，３２３号において説明されている。浴またはプローブ超音波処理のいずれかによるリポソーム懸濁液の超音波処理は、直径約０．０５ミクロン未満の小さなＵＬＶまで漸次的な大きさの減少を生じる。均質化は、大きなリポソームを小さなリポソームへと断片化するために剪断エネルギーに頼る別法である。典型的な均質化手順において、ＭＬＶは、選択したリポソームの大きさ、典型的には約０．１ミクロンと０．５ミクロンの間が観察されるまで、標準的なエマルションホモジナイザーを通じて再循環する。リポソームの大きさは、参照により本明細書に組み込まれるＢｌｏｏｍｆｉｅｌｄ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｂｉｏｅｎｇ．，１０：４２１〜１５０（１９８１）において説明されるような準電光散乱（ｑｕａｓｉ−ｅｌｅｃｔｒｉｃ ｌｉｇｈｔ ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ）（ＱＥＬＳ）によって測定してもよい。平均リポソーム径は、形成されたリポソームの超音波処理によって減少することがある。間欠的な超音波処理周期は、効率的なリポソーム合成を誘導するためにＱＥＬＳ評価を用いて変化させてもよい。
（医薬組成物）
核酸、例えば、ｍＲＮＡのような作用因子の送達、及び／またはｍＲＮＡのインビボでの発現を容易にするために、リポソームのような送達ビヒクルは、１つ以上の追加の核酸、担体、ターゲティングリガンド若しくは安定化試薬と組み合わせて、または当該送達ビヒクルと混合する薬理学的組成物中で製剤することができる。薬剤の製剤及び投与のための技術は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，ペンシルバニア州イーストン市，最新版において認められ得る。
核酸、例えば、ｍＲＮＡのような提供するリポソーム封入薬、及びこれを含有する組成物は、対象の臨床的容態、投与の部位及び方法、投与計画、対象の年齢、性別、体重及び陶業の臨床医と関連する他の因子を考慮に入れて、現行の医療実施に従って投与及び投薬してもよい。本明細書の目的のための「有効量」は、実験的臨床研究、薬理学的、臨床学的及び医学的分野における当業者に公知のような関連する考慮によって判断されてもよい。いくつかの実施形態において、投与する量は、症状の少なくともいくつかの安定化、改善または除去、及び当業者によって疾患の進行、退行または改善の適切な目安として選択される他の指標を達成するのに有効である。例えば、適切な量及び投薬計画は、少なくとも一過性タンパク質（例えば、酵素）産生を引き起こすものである。
適切な投与経路には、例えば、経口投与、直腸投与、膣投与、経粘膜投与、気管内投与若しくは吸入投与を含む肺投与、または腸投与；皮内注射、経皮（局所）注射、筋肉内注射、皮下注射、髄内注射、ならびに髄腔内投与、直接的な心室内投与、静脈内投与、腹腔内投与及び／または鼻内投与を含む非経口送達を含む。
あるいはまたは加えて、核酸、例えば、ｍＲＮＡ及び本発明の組成物のようなリポソーム封入薬は、全身様式よりも局所様式で、例えば、標的組織への好ましくは徐放製剤における医薬組成物の直接的な注射を介して投与してもよい。局所送達は、標的とされる組織に応じて種々の方法で作用することができる。例えば、本発明の組成物を含有するエアゾールは吸入することができ（鼻送達、気管送達、または気管支送達）、本発明の組成物は、例えば損傷、疾患徴候、または疼痛の部位へと注射することができ、組成物は、経口適用、気管適用、または食道適用のためのロゼンジ剤において提供することができ、胃または小腸への投与のための液剤、錠剤またはカプセル剤で供給することができ、直腸適用または膣適用のために坐剤形態供給することができ、あるいはクリーム、ドロップ、またはさらには注射の使用によって眼へ送達することさえできる。治療用の分子またはリガンドと複合体形成した提供する組成物を含有する製剤は、例えば、植え込み部位から周辺細胞へと当該組成物が拡散できるポリマーまたは他の構造若しくは物質とともに外科的に投与することさえできる。あるいは、当該製剤は、ポリマーまたは支持体の使用なしで外科的に適用することができる。
いくつかの実施形態において、提供するリポソーム及び／または組成物は、当該リポソーム及び／または組成物が、作用因子、例えば当該リポソーム及び／または組成物中に含有するｍＲＮＡの延長放出に適している。このような延長放出組成物は、対象へ延長した投与間隔で対象へ簡便に投与してもよい。例えば、一実施形態において、本発明の組成物は、対象へ、１日２回、毎日または隔日投与される。好ましい実施形態において、本発明の組成物は、対象へ、１週間に２回、１週間に１回、１０日間ごと、２週間ごと、３週間ごと、若しくはより好ましくは４週間ごと、１か月に１回、６週間ごと、８週間ごと、隔月、３か月ごと、４か月ごと、６か月ごと、８か月ごと、９か月ごとまたは毎年投与される。ｍＲＮＡを延長して経時的に送達または放出のいずれかをするためのデポー投与（例えば、筋肉内に、皮下的に、硝子体内に）のために製剤された組成物及びリポソームも熟慮される。好ましくは、採用する延長した放出手段は、安定性を高めるためにｍＲＮＡに対してなされる修飾と組み合わされる。
本明細書に開示したリポソームのうちの１つ以上を含む凍結乾燥した医薬組成物、ならびに例えばその教示が全体として参照により本明細書に組み込まれる２０１２年６月８日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０４１６６３号。公開番号ＷＯ２０１２／１７０８８９において開示されるような組成物の使用についての関連方法も本明細書において熟慮される。例えば、本発明による凍結乾燥した医薬組成物は、投与前に再構成してもよく、またはインビボで再構成することができる。例えば、凍結乾燥した医薬組成物は、適切な剤形（例えば、ディスク、ロッドまたは膜のような皮内剤形）で製剤することができ、剤形が個体の体液によってインビボで経時的に再水和するよう投与することができる。
提供するリポソーム及び組成物は、任意の所望の組織へ投与してもよい。いくつかの実施形態において、作用因子、例えば、提供するリポソームまたは組成物によって送達されるｍＲＮＡは、当該リポソーム及び／または組成物が投与された組織において発現する。いくつかの実施形態において、送達されるｍＲＮＡは、当該リポソーム及び／または組成物が投与された組織とは異なる組織において発現する。送達されたｍＲＮＡが送達及び／または発現し得る例示的な組織としては、肝臓、腎臓、心臓、脾臓、血清、脳、骨格筋、リンパ節、皮膚、及び／または脳脊髄液が挙げられるが、これらに限定しない。
種々の実施形態によると、送達される作用因子、例えば、ｍＲＮＡの発現のタイミングは、特定の医学的需要に適するよう調整することができる。いくつかの実施形態において、送達されるｍＲＮＡによってコードされるタンパク質の発現は、提供するリポソームまたは組成物の単回投与後の血清または標的組織において、１、２、３、６、１２、１８、２４、３０、３６、４２、４８、５４、６０、６６、及び／または７２時間検出可能である。いくつかの実施形態において、当該ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質の発現は、提供するリポソームまたは組成物の単回投与後に血清または標的組織において１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、及び／または７日間検出可能である。いくつかの実施形態において、当該ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質の発現は、提供するリポソームまたは組成物の単回投与後に血清または標的組織において１週間、２週間、３週間、及び／または４週間検出可能である。いくつかの実施形態において、当該ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質の発現は、提供するリポソームまたは組成物の単回投与後の１か月以上後に検出可能である。
本発明のある化合物、組成物及び方法が、ある実施形態に従った具体性とともに説明されてきたが、以下の実施例は、本発明の化合物を単に説明するよう機能しており、当該化合物を制限するよう意図してはいない。
（実施例１．式Ｉの化合物の合成）
Ｔ２３（式ＩＩＩの化合物）のような式Ｉの化合物は、スキーム１
Figure 0006557722
 に示す経路によって生成することができる。
スキーム１で示すように、式Ｉの例示的な化合物は、Ｌ−リジン１から調製する。Ｌ−リジンはまず、硝酸ナトリウム及び硫酸を介して、６−アミノ−２−ヒドロキシヘキサンさん中間体へと転化され、これは、２−デシルオキシランの２つの等価物を用いて処理されて、６−（ビス（２−ヒドロキシドデシル）アミノ）−２−ヒドロキシヘキサン酸３を提供し、このアルファ−ヒドロキシ酸官能性は、２，２−ジメトキシプロパンで保護されて、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−オン４を生じる。第二級アルコールの保護及び５のアルファ−ヒドロキシ酸官能性の脱保護は、２−ヒドロキシヘキサン酸６を生じる。２−ヒドロキシヘキサン酸６は、２つの等価の部分へと分岐し、そのうちの１つは、ベンジル保護されたアルコール７へと転化され、もう１つはＣｂｚ保護された酸８へと転化される。アルコール７及び酸８は、標準的なカップリングプロトコルを用いてエステル化されて、エステル９を生じる。保護基を除去するためのその後の水素化は、遊離酸１０を生じるので、これを分子内でカップリングさせて、ラクトン前駆体１１を提供した。ＴＢＳ保護基のホウ素仲介性除去を必要とする最終工程は、最終標的化合物Ｔ２３（式ＩＩＩの化合物）を生じる。
Ｂ．同様に、Ｔ２３（式ＩＩＩの化合物）は、スキーム２：
Figure 0006557722
 に示す経路によって生成することができる。
スキーム２に示すように、達成するＴ２３への短い経路は、ラクトン前駆体１１を形成するために遊離ａ−ヒドロキシ酸６ａの直接的な分子間環化を開発することによって達成した。完了の際、ＴＢＳ基の同一のホウ素仲介性除去は、式ＩＩＩの化合物Ｔ２３を生じた。
Ｃ．Ｔ２３は、スキーム３
Figure 0006557722
Figure 0006557722
 に示す経路によって生成することもできる。
（化合物２．１の合成）
室温におけるメタノール（２１６ｍＬ）中のＢｏｃ−Ｌｙｓ−ＯＨ（１８ｇ、７３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１６ｍＬ）の混合物へ、（２Ｓ）−１，２−エポキシドデカン（４０ｇ、２１９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を一晩加熱還流した。明黄色の透明な溶液を濃縮して、黄色の油を得、これをＴＨＦ（１２０ｍＬ）、水（１００ｍＬ）及び水酸化リチウム（６ｇ、２５０ｍｍｏｌ）と混合して室温で一晩撹拌した。この反応混合物を次に、ジクロロメタン／メタノール（９：１、５００ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過及び濃縮で８２ｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（１ｋｇ、酢酸エチル中の０〜３５％メタノール）によって精製して、３８．６ｇ（８１％）の２．１をオフホワイト色の固体として生じた。
（化合物３．１の合成）
無水ジクロロメタン（２００ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（２００ｍＬ）中の化合物２．１（３８．６ｇ、６２．９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮した。この残渣を真空下で乾燥させ、３９．５ｇ（１００％）の粗生成物３．１を得、これをさらなる精製なしで次の工程に直接使用した。
（化合物４．１の合成）
激しく撹拌している０〜５℃（氷水浴）における１０％硫酸（５２０ｍＬ）中の化合物３．１（３９．５ｇ、６２．９ｍｍｏｌ）の混合物へ、水（１３０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（３２ｇ、４６４ｍｍｏｌ）の溶液を２時間かけて滴下して添加し、この間、初期温度を５℃未満に維持した。添加が完了した後、この反応混合物を室温へ緩徐に加温させて一晩撹拌した。この反応混合物を次に、ジクロロメタン／メタノール（９：１、８００ｍＬ×６）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液及び鹹水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾液の濾過及び濃縮は、３８ｇの粗生成物を得、これは、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ ＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ自動クロマトグラフィーシステム（３３０ｇのＲｅｄｉｓｅｐシリカゲルカラム、ＣＨ２Ｃｌ２中の０〜５０％のＭｅＯＨ勾配）を用いて精製して、８．４ｇの生成物４．１を明黄色の発泡体（収率：消費した出発材料に基づいた７３％）として得た。２１ｇの出発材料３．１（遊離塩基）も回収した。
（化合物５．１の合成）
ピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸（４．１５ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／２，２−ジメトキシプロパン（４０ｍＬ／４０ｍＬ）中の化合物４．１（６．０５ｇ、１１ｍｍｏｌ）の溶液へ添加した。結果として生じる混合物を５５℃で５時間及び５０℃で一晩撹拌した。この溶媒を減圧下で除去した。この残渣を真空下で乾燥させ、精製なしで使用した。
（化合物６．１の合成）
粗化合物５．１をＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解した。この溶液へ、ＤＭＡＰ（２６９ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、イミダゾール（４．４９ｇ、６６ｍｍｏｌ）、及びＴＢＤＭＳＣＩ（６．６３ｇ、４４ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる溶液を室温で一晩撹拌した。この溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔ２Ｏ（１５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の間に分画した。有機層を分離し、鹹水（２×２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空蒸発させ、残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、５．４ｇ（２工程にわたる６３％）の所望の生成物を無色の油として得た。
（化合物７．１の合成（ＨＣｌ塩））
ＴＨＦ（６５ｍＬ）中の化合物６．１（５．３２ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液へ、０．５ＮのＮａＯＨ（１６．３ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。結果として生じる混合物を室温で一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を添加した。この混合物を０．５Ｍ ＨＣｌ（４０ｍＬ）で酸性化した。次に、鹹水（６０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、鹹水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。この濾液を真空蒸発させた。この残渣を真空下で乾燥させて、５．２６ｇ（９８％）の所望の生成物をオフホワイト色の蝋として得た。
（化合物７．１の合成（ナトリウム塩））
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の化合物６．１（６．５ｇ、８．３ｍｍｏｌ）の溶液へ、０．５ＮのＮａＯＨ（２０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。結果として生じる混合物を室温で一晩撹拌した。Ｅｔ２Ｏ（２００ｍＬ）を添加した。有機層を鹹水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空蒸発させて、６．５ｇ（９９％）の所望の生成物を無色の油として得た。
（化合物８．１の合成）
臭化ベンジル（１．０８ｍＬ、９．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／ＴＨＦ（３０ｍＬ／３０ｍＬ）中の化合物７．１のナトリウム塩（６．５ｇ、８．３ｍｍｏｌ）の溶液へ滴下して添加した。結果として生じる溶液を室温で１８時間撹拌した。この溶媒を減圧下で除去した。この残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）中に採取した。有機層を水（２５ｍＬ）、鹹水（２×２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。この濾液を真空蒸発させ、残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（０〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６．３１ｇ（９１％） の所望の生成物を無色の油として得た。
（化合物９．１の合成）
ＴＨＦ／ピリジン（１５ｍＬ／１０ｍＬ）中の化合物７．１のＨＣｌ塩（５．２６ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液へ、クロロギ酸ベンジル（１．１５ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。結果として生じる混合物を室温へ加温させておき、一晩攪拌した。一定分量の反応混合物をＭＳ分析用に採取した。本結果は、この反応が完了に至っていないことを示した。クロロギ酸ベンジル（１．１５ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温でさらに１．５時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を水（５０ｍＬ）、１．５ＭのＨＣｌ（２×５０ｍＬ）、鹹水（３×４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空蒸発させ、この残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（０〜７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、２．７８ｇ（４５％）の所望の生成物を明黄色の油として得た。
（化合物１０．１の合成）
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の化合物８．１（３．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）及び化合物９．１（２．７８ｇ、３ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液へ、ＤＭＡＰ（６７３ｍｇ、６ｍｍｏｌ）及びＤＣＣ（２．４８ｇ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる混合物を室温へ加温させて一晩撹拌した。ＤＣＭを減圧下で除去し、残渣をＥｔ２Ｏに採取し、濾過した。この濾液を真空蒸発させた。この残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製して、４．８７ｇ（９５％、ジシクロヘキシル尿素混入）の所望の生成物を無色の油として得た。
（化合物１１．１の合成）
０℃の１００ｍｌのテフロン（登録商標）フラスコ中のＴＨＦ（無水物、１５ｍＬ）中の１０．１（４．０ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）の溶液へ、７０重量％／３０重量％のＨＦ−ピリジン溶液（１５ｍＬ、５７８ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。結果として生じる混合物を室温で２．５時間撹拌した。質量分析は、反応の完了を示した。この反応溶液をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈した。このＤＣＭ溶液をＤＣＭ（２００ｍＬ）及びＮａ２ＣＯ３水溶液（１８０ｍＬの水中の４０ｇ）からなる混合物へ迅速に撹拌しながら添加した。ＤＣＭ層を分離した。水層をＤＣＭ（１５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させた。明黄色の油状残渣を、ヘキサン中の０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するＩＳＣＯ自動クロマトグラフィーシステムにおけるシリカゲルカラム（１２０ｇ）によって精製して、２．６６ｇの１１．１（７７％）を明黄色の油として得た。
（化合物１２．１の合成）
ＴＨＦ（無水物、７０ｍＬ）中の１１．１（２．６６ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）の溶液へ、Ｅｔ３Ｎ（２．３９ｍＬ、１７．２ｍｍｏｌ）、次いでＴＭＳＣＩ（１．４９ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる混合物を室温で一晩攪拌した。揮発性物質を除去した。この残渣をＥｔ２Ｏ（無水物、１００ｍＬ）とともに２０分撹拌して濾過した。この固体をＥｔ２Ｏ（無水物、２×２０ｍＬ）ですすいだ。組み合わせた濾液を蒸発させ、この残渣を真空下で一晩乾燥させて、３．１５ｇの１２．１（９６％）を明黄色の油として得た。
（化合物１３．１の合成）
ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）中の乾Ｐｄ／Ｃ（５％、１．６ｇ）の懸濁液へ、ＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）中の１２．１（３．１５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。結果として生じる混合物を一晩、水素バルーン下で撹拌した。次に、これをセライトで濾過した。このセライトをＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ×３）ですすいだ。組み合わせた濾液を蒸発させて、２．０９ｇの１３．１（７８％）を明黄色の油として得た。
（標的２３の合成）
ＤＣＭ（無水物、６０ｍＬ）及びＣＨ３ＣＮ（無水物、３０ｍＬ）からなる混合物中の１３．１（２．０９ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液へ、ＤＩＰＥＡ（０．４１５ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）、次いでＨＡＴＵ（０．９１２ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる混合物をＮ２下で室温で１６時間撹拌した。揮発性物質を除去した。この残渣をヘキサン（１００ｍＬ＋２５ｍＬ×２）で抽出した。このヘキサン抽出物を組み合わせてＮａＨＣＯ３水溶液（２×６０ｍＬ）及びＨＣｌ水溶液（６０ｍＬのＨ２Ｏ中の５ｍＬの１Ｍ ＨＣｌ）で洗浄した。これをＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。この濾液を蒸発させて、化合物１４．１を明黄色の発泡体として得、これをＤＣＭ（無水物、２５ｍＬ）中に溶解した。ジエチルエーテル中のＨＣｌ（２Ｍ、６ｍＬ）を滴下して添加し、結果として生じる混合物を室温でＮ２の下で３時間撹拌した。質量分析は、反応の完了を示した。溶媒を、窒素気体流でパージすることによって除去した。この残渣を無水ジエチルエーテル（１０ｍＬ×３）で洗浄し、高真空下で乾燥させて、１．６１ｇの標的２３をオフホワイト色の固体（９４％、２工程）として得た。
Ｄ．標的２４（Ｔ２４）である式ＩＶの化合物は、スキーム４：
Figure 0006557722
Figure 0006557722
 に示す経路によって生成することができる。
（化合物３．２の合成）
ＥｔＯＨ（３００ｍＬ）中のプロパルギルアミン（４．８３ｇ、８７．７ｍｍｏｌ）及び１，２−エトキシドデカン（４０．８ｇ、２１０．４ｍｍｏｌ）の溶液を１６時間加熱還流した。この溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、３２．８ｇ（８８％）の所望の生成物を明黄色の固体として得た。
（化合物４．２の合成）
ＤＭＦ（４８ｍＬ）中の３．２（１０．１６ｇ、２４ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液へ、ＤＭＡＰ（５８７ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）、イミダゾール（５．７２ｇ、８４ｍｍｏｌ）、及び塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（９．０４ｇ、６０ｍｍｏｌ）を連続して添加した。結果として生じる混合物を０℃で２０分間撹拌した。次に、氷浴を取り外し、この反応物を室温へと加温させておき、一晩撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去した。この残渣へ、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、及び鹹水（３０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、鹹水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。この濾液を真空蒸発させ、この残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）によって精製して、１４．５５ｇ（９３％）の所望の生成物を無色の油として得た。
（化合物６．２の合成）
トルエン（４０ｍＬ）中の４．２（３．５２ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液へ、２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（２．１６ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。結果として生じる溶液を０℃で３０分間撹拌した後、１ＭのＥｔ２ＡｌＣｌ（５．４ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。添加後、混濁溶液を０℃でさらに２時間撹拌した後、トルエン（２ｍＬ）中の５．２（３７５ｍｇ、２．８８ｍｍｏ）の溶液を滴下して添加した。３０分間撹拌した後、氷浴を取り外し、反応物を室温へ加温させておき、一晩撹拌した。この反応物を氷浴で冷却した後、Ｎａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏ（８．３ｇ）を一度に添加した。結果として生じる混合物を２時間激しく撹拌した。この混合物を濾過し、この濾液を真空蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（０〜５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（ｈｅｓｘａｎｅ））によって２回精製して、１．１２ｇ（５３％）の所望の生成物を黄色の油として得た。
（化合物７．２の合成）
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の６．２（２．０ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の溶液へ、ピリジン（１．４５ｍＬ、１７．９ｍｍｏｌ）及び５重量％のＰｄ／Ｃ（２７２ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる混合物をＡｒで３回脱気した後、１気圧のＨ２の下で一晩撹拌した。この混合物をセライトプラグで濾過し、当該セライトプラグは、ＥｔＯＨで完全に洗浄した。この組み合わせた濾液及び洗浄物を真空蒸発させて、２．０ｇの明黄色の油を所望の生成物及び他の分離不可能な副産物からなる混合物として得た。粗生成物は、さらなる精製なしで次の工程において使用した。
（化合物８．２の合成）
ＴＨＦ（３１ｍＬ）中の粗生成物７．２（２．０ｇ）の溶液へ、０．５ＮのＮａＯＨ（６．１４ｍＬ、３．０７ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）を添加した。結果として生じる混合物を室温で一晩激しく撹拌した。この溶媒を減圧下で除去した。この残渣をＥｔ２Ｏ（１２０ｍＬ）中に取り、鹹水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。この残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、７３９ｍｇ（２工程にわたって３７％）の所望の生成物を明黄色の油として得た。
（化合物９．２の合成）
室温のＤＭＦ／ＴＨＦ（５ｍＬ／１０ｍＬ）中の化合物８．２（７３９ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の溶液へ、Ｋ２ＣＯ３（２０１ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる混合物を２０分間撹拌した後、臭化ベンジル（１２７μＬ、１．０７ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる混合物を室温で一晩撹拌した。この溶媒を減圧下で除去した。この残渣をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）に取り、水（１０ｍＬ）、鹹水（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。この濾液を真空蒸発させ、残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（０〜１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、７９６ｍｇ（９７％）の所望の生成物を無色の油として得た。
（化合物１０．２の合成）
ＴＨＦ（１０．５ｍＬ）中の８．２（７９５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液へ、２，６−ルチジン（１２８μＬ、１．１ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸ベンジル（１５７μＬ、１．１ｍｍｏｌ）を連続して添加した。１５分間撹拌した後、氷浴を取り外した。この反応物を室温へ加温させて、４時間撹拌した。一定分量の反応混合物をＭＳ分析ように採取した。この結果は、反応が完了していないことを示した。クロロギ酸ベンジル（１５７μＬ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。室温でさらに１時間撹拌した後、この反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）で急冷した。この混合物を一晩激しく撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を０．５ＭのＨＣｌ（２０ｍＬ）、鹹水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空蒸発させ、残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６６３ｍｇ（６７％）の所望の生成物を黄色の油として得た。
（化合物１１．２の合成）
ＣＨ２Ｃｌ２（７．１ｍＬ）中の化合物９．２（８００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）及び１０．２（６６４ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液へ、ＤＭＡＰ（１５７ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）及びＤＣＣ（２９３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、この反応物を室温へ加温させておき、一晩撹拌した。ＣＨ２Ｃｌ２を減圧下で除去した。残渣をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）中に採取した。この白色固体を濾過によって除去した。濾液を真空蒸発させた。この残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（０〜１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって２回精製して、９６４ｍｇ（７９％）の生成物１１．２を無色の油として得た。
（化合物１２．２の合成）
ＴＨＦ（無水、１５ｍＬ）中の１１．２（５．０４ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）の溶液へ、７０重量％／３０重量％ＨＦ−ピリジン溶液（２０ｍＬ、７７０ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる混合物を室温で撹拌した。２．５時間後の質量分析は、完了した反応を示した。ＴＨＦを除去した。この残渣溶液をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈した。ＤＣＭ溶液をＤＣＭ（２００ｍＬ）及びＮａ２ＣＯ３水溶液（３００ｍＬの水中の６１ｇ）からなる混合物へ迅速に撹拌しながら添加した。ＤＣＭ層を分離した、水層をＤＣＭ（１５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させた。明黄色の油状残渣をヘキサン中の０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するＩＳＣＯ自動クロマトグラフィーシステム上でのシリカゲルカラム（８０ｇ）によって精製して、２．８５ｇの１２．２（７７％）を明黄色の油として得た。
（化合物１３．２の合成）
ＴＨＦ（無水、７０ｍＬ）中の１２．２（２．８５ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の溶液へ、Ｅｔ３Ｎ（２．５ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）に次いでＴＭＳＣＩ（１．５ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる混合物を室温で３時間撹拌した。揮発性物質を除去した。この残渣をＥｔ２Ｏ（無水、１００ｍＬ）で２０分間撹拌し、濾過した。この固体をＥｔ２Ｏ（無水、２×２０ｍＬ）ですすいだ。組み合わせた濾液を蒸発させ、残渣を真空下で一晩乾燥させて、３．２９ｇの１３．２（９４％）を明黄色の油として得た。
（化合物１４．２の合成）
ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中のＰｄ／Ｃ（５％、１．６２ｇ、ｍｍｏｌ）の懸濁液へ、ＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）中の１３．２（３．２９ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。結果として生じる混合物をＨ２のバルーン下で２時間撹拌した。これを次にセライトで濾過した。このセライトをＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）ですすいだ。組み合わせた濾液を蒸発させて、２．７８ｇの１４．２（９９％）を明黄色の油として得た。
（化合物１５．２の合成）
ＤＣＭ（無水、４０ｍＬ）及びＣＨ３ＣＮ（無水、２０ｍＬ）からなる混合物中の１４．２（２．７８ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）の溶液へ、ＤＩＰＥＡ（０．５５ｍＬ、３．１４ｍｍｏｌ）、次いでＨＡＴＵ（１．１９ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる混合物を室温でＮ２の下で１６時間撹拌した。揮発性物質を除去した。この残渣をヘキサン（１５０ｍＬ）で抽出した。このヘキサン抽出物をＮａＨＣＯ３水溶液（２×６０ｍＬ）及びＨＣｌで洗浄した。これをＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。この濾液を蒸発させて、２．３６ｇ（８６％）の１５．２を明黄色のゴムとして得た。
（標的２４の合成）
ＤＣＭ（無水、１５ｍＬ）中の１５．２（１．０９ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液へ、ジエチルエーテル（２Ｍ、３ｍＬ）中のＨＣｌを滴下して添加し、結果として生じる混合物を室温でＮ２の下で３．５時間撹拌した。質量分析は、反応の完了を示した。溶媒を窒素気流でパージすることによって除去した。この残渣を無水ジエチルエーテル（２０ｍＬ×３）で洗浄し、高真空下で乾燥させて、８７５ｍｇの粗標的２４を得た。２５５ｍｇの粗標的２４を無水アセトニトリル（３０ｍＬ×３）で洗浄した。この残渣をＤＣＭ（無水、２ｍＬ）中で溶解し、ジエチルエーテル（無水、２５ｍＬ）及びジエチルエーテル中のＨＣｌ（２Ｍ、０．５ｍＬ）からなる混合物へ撹拌しながら添加した。３０分間連続して撹拌した後、ゴム状の固体を溶液から分離し、無水ジエチルエーテル（５ｍＬ×２）で洗浄した。これを高真空下で乾燥させ、２００ｍｇ（６９％）の標的２４をオフホワイト色の発泡体として得た。
（実施例２．ｍＲＮＡの送達及び発現のための例示的なリポソーム製剤）
本実施例は、治療用タンパク質をコードするｍＲＮＡのインビボでの有効な送達及び発現のための本出願に説明するカチオン性脂質、例えば、式ＩＩＩの化合物を組み込む例示的なリポソーム製剤を提供する。
（脂質材料）
概して、本明細書に説明する製剤は、種々の核酸系材料を封入するよう設計した１つ以上のカチオン性脂質、１つ以上のヘルパー脂質（例えば、非カチオン性脂質及び／またはコレステロール系脂質）、及び１つ以上のペグ化脂質を採用する種々の比からなる多成分脂質混合物をもとにしている。非限定例として、式ＩＩＩの化合物（３，６−ビス（４−（ビス（２−ヒドロキシドデシル）アミノ）ブチル）−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン）は、本明細書に説明する種々の製剤において使用する。例示的なヘルパー脂質には、ＤＳＰＣ（１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＰＰＣ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＯＰＥ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＣ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルコリン（ｐｈｏｓｐｈｏｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ））ＤＰＰＥ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＭＰＥ（１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＧ（１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−（１’−ｒａｃ−グリセロール））、コレステロールなどのうちの１つ以上を含む。例示的なペグ化脂質としては、Ｃ６〜Ｃ２０長のアルキル鎖（複数可）を有する脂質へ共有結合した長さ最大５ｋＤａのポリ（エチレン）グリコール鎖、例えばＰＥＧ−２Ｋが挙げられる。非限定例としては、本明細書に説明する種々の実施例において使用するリポソーム製剤には、式ＩＩＩの化合物、ＤＯＰＥ、コレステロール、及びＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋを種々の比で含む。例えば、いくつかの場合、式ＩＩＩの化合物：ＤＯＰＥ：コレステロール：ＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの比は、重量によるおよそ４０：３０：２０：１０である。他の場合において、式ＩＩＩの化合物、ＤＯＰＥ、コレステロール、及びＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋは、重量によるおよそ４０：３２：２５：３である。別段の具体的な記載がない限り、以下の実施例には、およそ４０：３０：２５：５の式ＩＩＩの化合物：ＤＯＰＥ：コレステロール：ＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの重量比における混合物が挙げられる。
（伝令ＲＮＡ材料）
本明細書に説明する製剤は、任意のｍＲＮＡ、特に治療用ｍＲＮＡを送達するのに使用してもよい。本明細書で使用する場合、治療用ｍＲＮＡは、治療用タンパク質をコードするｍＲＮＡを指す。本明細書に説明する製剤は、任意の修飾された若しくは非修飾のｍＲＮＡ、または天然の配列を有する若しくはコドンの最適化されたｍＲＮＡを送達するために使用することもできる。
非限定例としては、ヒト第ＩＸ因子（ＦＩＸ）、コドンの最適化されたホタルルシフェラーゼ（ＦＦＬ）、コドンの最適化されたヒトアルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ１）伝令ＲＮＡ、コドンの最適化されたヒト脊髄運動ニューロン１（ＳＭＮ）ｍＲＮＡを、当該遺伝子をコードするプラスミドＤＮＡテンプレートからのインビトロ転写に続いて、例えばゲル電気泳動によって測定されるような長さおよそ２５０ヌクレオチドの５’キャップ構造（Ｃａｐ１）（Ｆｅｃｈｔｅｒ，Ｐ．、Ｂｒｏｗｎｌｅｅ，Ｇ．Ｇ．“Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｍＲＮＡ ｃａｐ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｂｙ ｖｉｒａｌ ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｒｏｔｅｉｎｓ” Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ２００５，８６，１２３９〜１２４９）及び３’ポリ（Ａ）尾部の付加によって合成した。典型的には、５’及び３’非翻訳領域（ＵＴＲ）は、各ｍＲＮＡ産物中に存在し、それぞれＸ及びＹと表す。例となる５’及び３’ＵＴＲ配列は以下に説明する。本明細書に実施例において使用するＦＩＸ、ＡＳＳ１、及びＦＦＬの例示的な配列は、以下に列挙する。５’及び３’ＵＴＲ配列も示す。
コドンの最適化されたホタルルシフェラーゼ（ＦＦＬ）ｍＲＮＡ：
Figure 0006557722
 ５’及び３’ＵＴＲ配列
Ｘ（５’ＵＴＲ配列）＝
GGACAGAUCGCCUGGAGACGCCAUCCACGCUGUUUUGACCUCCAUAGAAGACACCGGGACCGAUCCAGCCUCCGCGGCCGGGAACGGUGCAUUGGAACGCGGAUUCCCCGUGCCAAGAGUGACUCACCGUCCUUGACACG（配列番号５）
Ｙ（３’ＵＴＲ配列）＝
CGGGUGGCAUCCCUGUGACCCCUCCCCAGUGCCUCUCCUGGCCCUGGAAGUUGCCACUCCAGUGCCCACCAGCCUUGUCCUAAUAAAAUUAAGUUGCAUCAAGCU（配列番号６）
または
GGGUGGCAUCCCUGUGACCCCUCCCCAGUGCCUCUCCUGGCCCUGGAAGUUGCCACUCCAGUGCCCACCAGCCUUGUCCUAAUAAAAUUAAGUUGCAUCAAGCU（配列番号７）
式ＩＩＩの化合物、ＤＯＰＥ、コレステロール及びＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの５０ｍｇ／ｍＬエタノール溶液の一定分量を、４０：３０：２５：５のモル比で混合し、３ｍＬの終容積へとエタノールで希釈する。別途、ＦＩＸ、ＡＳＳ１、またはＦＦＬのｍＲＮＡの緩衝水溶液（１０ｍＭクエン酸／１５０ｍＭ ＮａＣｌ、ｐＨ４．５）を１ｍｇ／ｍＬストックから調製する。脂質溶液をｍＲＮＡ水溶液へと迅速に注射して振盪して、２０％エタノール中の最終懸濁液を生じる。結果として生じるナノ粒子懸濁液を濾過し、１×ＰＢＳ（ｐＨ７．４）で透析濾過し、濃縮し、２〜８℃で保存する。ＦＩＸｍＲＮＡの終濃度を典型的には、およそ０．２０ｍｇ／ｍＬ ＦＩＸｍＲＮＡ（封入済み）、Ｚ平均＝７６ｎｍ、ＰＤＩ＝０．０８へと希釈する。ＡＳＳ１ｍＲＮＡの終濃度は典型的には、およそ０．２０ｍｇ／ｍＬのＡＳＳ１ｍＲＮＡ（封入済み）、Ｚ平均＝７８ｎｍ（Ｄｖ（５０）＝４６ｎｍ、Ｄｖ（９０）＝９６ｎｍ）へと希釈する。ＦＦＬｍＲＮＡの終濃度は典型的には、およそ０．２０ｍｇ／ｍＬのＦＦＬｍＲＮＡ（封入済み）、Ｚ平均＝７５ｎｍ、ＰＤＩ−０．１１へと希釈する。ＳＭＮｍＲＮＡの終濃度は典型的には、およそ０．２０ｍｇ／ｍＬのＳＭＮｍＲＮＡ（封入済み）へと希釈する。平均粒度（Ｚ平均）＝７１ｎｍ、（粒子の５０％についての粒度は、４４ｎｍ以下であり（Ｄｖ（５０））＝４４ｎｍ、及び粒子の９０％についての粒度は９３ｎ以下であった（Ｄｖ（９０）＝９３ｎｍ））。
（Ｔ２３を含む例示的な製剤）
標的２３の化合物、ＤＯＰＥ、コレステロール及びＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの５０ｍｇ／ｍＬエタノール溶液の一定分量を４０：３０：２５：５のモル比で混合し、３ｍＬの終容積へとエタノールで希釈した。別途、ＥＰＯｍＲＮＡの緩衝水溶液（１０ｍＭクエン酸／１５０ｍＭ ＮａＣｌ、ｐＨ４．５）を１ｍｇ／ｍＬストックから調製した。この脂質溶液を迅速にｍＲＮＡ水溶液中へと注射し、振盪して、２０％エタノール中の最終懸濁液を生じた。結果として生じるナノ粒子懸濁液を１×ＰＢＳ（ｐＨ７．４）で透析濾過し、濃縮し、及び２〜８℃で保存した。ＥＰＯｍＲＮＡの終濃度は典型的には、およそ０．２０ｍｇ／ｍＬのＥＰＯｍＲＮＡ（封入済み）へと希釈する。Ｚ平均＝８０ｎｍ、ＰＤＩ＝０．１１。
（Ｔ２４を含む例示的な製剤）
標的２４の化合物、ＤＯＰＥ、コレステロール及びＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの５０ｍｇ／ｍＬエタノール溶液の一定分量を４０：３０：２５：５のモル比で混合し、３ｍＬの終容積へとエタノールで希釈した。別途、ＥＰＯｍＲＮＡの緩衝水溶液（１０ｍＭクエン酸／１５０ｍＭ ＮａＣｌ、ｐＨ４．５）を１ｍｇ／ｍＬストックから調製した。この脂質溶液を迅速にｍＲＮＡ水溶液中へと注射し、振盪して、２０％エタノール中の最終懸濁液を生じた。結果として生じるナノ粒子懸濁液を１×ＰＢＳ（ｐＨ７．４）で透析濾過し、濃縮し、及び２〜８℃で保存した。ＥＰＯｍＲＮＡの終濃度は典型的には、およそ０．２０ｍｇ／ｍＬのＥＰＯｍＲＮＡ（封入済み）へと希釈する。Ｚ平均＝７８ｎｍ、ＰＤＩ＝０．１４。
（実施例３．インビボでの結果）
ＣＤ−１マウス（１群あたりＮ＝４）に、ｈＥＰＯｍＲＮＡ（１．０ｍｇ／ｋｇを搭載した）標的２３系ＬＮＰまたは標的２４系ＬＮＰ０．２０ｍｇ／ｍＬ製剤を注射した。ｈＥＰＯの結成レベルを投与６時間後及び２４時間後にモニターした。図１を参照されたい。肝酵素（ＡＬＴ／ＡＳＴ）を投与２４時間後に測定した。表１を参照されたい。
Figure 0006557722
（等価物）
当業者は、所定の実験法以下を用いて、本明細書に説明する本発明の具体的な実施形態と多くの等価物を認識するであろうし、または確認できるであろう。本発明の範囲は、先の説明を制限するよう企図するものではなく、むしろ以下の特許請求の範囲において示すとおりである。

Claims (28)

  1. 式ＩＩ
    Figure 0006557722
     の化合物またはその医薬として許容され得る塩であって、
    式中、
    各Ｘは独立して、ＯまたはＳであり、
    各Ｙは独立して、ＯまたはＳであり、
    各ｍは独立して、０〜２０であり、
    各ｎは独立して、１〜６であり、
    各ＲＡは独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールまたはハロゲンであり、かつ
    各ＲＢは独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールまたはハロゲンである、化合物。
  2. 前記化合物は、式ＩＩＩ
    Figure 0006557722
     に属するまたはその医薬として許容され得る塩である、請求項１に記載の化合物。
  3. 前記化合物は、式ＩＶ
    Figure 0006557722
     に属するまたはその医薬として許容され得る塩である、請求項１に記載の化合物。
  4. 前記化合物は、式Ｖ
    Figure 0006557722
     に属するまたはその医薬として許容され得る塩である、請求項１に記載の化合物。
  5. 請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬として許容され得る塩を含むポリヌクレオチドの送達のための組成物。
  6. 前記組成物はリポソームである、請求項５に記載の組成物。
  7. 前記リポソームはさらに、１個以上の非カチオン性脂質、１個以上のコレステロール系脂質及び／または１個以上のＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項６に記載の組成物。
  8. 前記１個以上の非カチオン性脂質は、ＤＳＰＣ（１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＰＰＣ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＯＰＥ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＣ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルコリン（ｐｈｏｓｐｈｏｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ））ＤＰＰＥ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＭＰＥ（１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＧ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−（１’−ｒａｃ−グリセロール））から選択される、請求項７に記載の組成物。
  9. 前記１個以上のＰＥＧ修飾脂質は、Ｃ６〜Ｃ２０長のアルキル鎖（複数可）を有する脂質へ共有結合した長さ最大５ｋＤａのポリ（エチレン）グリコール鎖を含む、請求項７に記載の組成物。
  10. 前記リポソームは、約２５０ｎｍ、２００ｎｍ、１５０ｎｍ、１００ｎｍ、７５ｎｍ、または５０ｎｍ未満の大きさを有する、請求項６〜９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. リポソーム内に封入されたタンパク質コード伝令ＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を含む、インビボでの前記ｍＲＮＡの送達のための組成物であって、前記組成物の投与が結果的に、インビボで前記ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質の発現を生じるよう、前記組成物が送達を必要とする対象へ投与されることを特徴とし、前記リポソームは、請求項１〜４のいずれか一項に記載のカチオン性脂質化合物またはその医薬として許容され得る塩を含む、前記組成物。
  12. 前記カチオン性脂質は、式ＩＩ
    Figure 0006557722
     に属するまたはその医薬として許容され得る塩であり、
    式中、
    各Ｘは独立して、ＯまたはＳであり、
    各Ｙは独立して、ＯまたはＳであり、
    各ｍは独立して、０〜２０であり、
    各ｎは独立して、１〜６であり、
    各ＲＡは独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリル、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールまたはハロゲンであり、かつ
    各ＲＢは独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換された３〜１４員のヘテロシクリル、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールまたはハロゲンである、請求項１１に記載の組成物。
  13. 前記カチオン性脂質は、式ＩＩＩ
    Figure 0006557722
     に属するまたはその医薬として許容され得る塩である、請求項１１に記載の組成物。
  14. 前記化合物は、式ＩＶ
    Figure 0006557722
     に属するまたはその医薬として許容され得る塩である、請求項１１に記載の組成物。
  15. 前記化合物は、式Ｖ
    Figure 0006557722
     に属するまたはその医薬として許容され得る塩である、請求項１１に記載の組成物。
  16. 前記リポソームはさらに、１個以上の非カチオン性脂質、１個以上のコレステロール系脂質及び／または１個以上のＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
  17. 前記１個以上の非カチオン性脂質は、ＤＳＰＣ（１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＰＰＣ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＯＰＥ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＣ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルコリン（ｐｈｏｓｐｈｏｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ））ＤＰＰＥ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＭＰＥ（１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＧ（１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−（１’−ｒａｃ−グリセロール））から選択される、請求項１６に記載の組成物。
  18. 前記１個以上のコレステロール系脂質は、コレステロール及び／またはＰＥＧ化コレステロールである、請求項１６または１７に記載の組成物。
  19. 前記１個以上のＰＥＧ修飾脂質は、Ｃ６〜Ｃ２０長のアルキル鎖（複数可）を有する脂質へ共有結合した長さ最大５ｋＤａのポリ（エチレン）グリコール鎖を含む、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
  20. 前記リポソームは、約２５０ｎｍ、２００ｎｍ、１５０ｎｍ、１００ｎｍ、７５ｎｍ、または５０ｎｍ未満の大きさを有する、請求項１１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
  21. 前記ｍＲＮＡは、約０．５ｋｂ、１ｋｂ、１．５ｋｂ、２ｋｂ、２．５ｋｂ、３ｋｂ、３．５ｋｂ、４ｋｂ、４．５ｋｂ、または５ｋｂ以上の長さを有する、請求項１１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
  22. 前記ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質は、細胞質ゾルタンパク質である、請求項１１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
  23. 前記ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質は、分泌タンパク質であるである、請求項１１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
  24. 前記ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質は、酵素である、請求項１１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
  25. 前記ｍＲＮＡは、１個以上の修飾されたヌクレオチドを含む、請求項１１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
  26. 前期１個以上の修飾されたヌクレオチドは、プソイドウリジン、Ｎ−１−メチル−プソイドウリジン、２−アミノアデノシン、２−チオチミジン、イノシン、ピロロ−ピリミジン、３−メチルアデノシン、５−メチルシチジン、Ｃ−５プロピニル−シチジン、Ｃ−５プロピニル−ウリジン、２−アミノアデノシン、Ｃ５−ブロモウリジン、Ｃ５−フルオロウリジン、Ｃ５−ヨードウリジン、Ｃ５−プロピニル−ウリジン、Ｃ５−プロピニル−シチジン、Ｃ５−メチルシチジン、２−アミノアデノシン、７−デアザアデノシン、７−デアザグアノシン、８−オキソアデノシン、８−オキソグアノシン、Ｏ（６）−メチルグアニン、及び／または２−チオシチジンを含む、請求項２５に記載の組成物。
  27. 前記ｍＲＮＡは非修飾である、請求項１１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
  28. 治療用タンパク質をコードするｍＲＮＡを含む、疾患または障害の治療のための請求項１１〜２７のいずれかに記載の組成物。
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