JP6399968B2 - 生体吸収性基板上の埋め込み型バイオメディカルデバイス - Google Patents
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Description
によって表されることができ、上式で、Eはヤング率であり、L0は平衡長さであり、ΔLは加えられた応力下での長さの変化であり、Fは加えられる力であり、Aは、力が加えられる面積である。ヤング率は、以下の等式によりラーメ定数の観点から表すこともできる。
ここで、λ及びμはラーメ定数である。高いヤング率(又は「高弾性」)及び低いヤング率(又は「低弾性」)は、所与の材料、層、又はデバイスにおけるヤング率の大きさの相対的な記述である。いくつかの実施形態では、高いヤング率は低いヤング率より大きく、いくつかの適用例では好ましくは約10倍大きく、他の適用例ではより好ましくは約100倍大きく、さらに他の適用例ではさらに好ましくは約1000倍大きい。一実施形態では、低弾性層は、100MPa未満、場合によっては10MPa未満のヤング率、場合によっては0.1MPa〜50MPaの範囲から選択されたヤング率を有する。一実施形態では、高弾性層は、100MPaより大きいヤング率、場合によっては10GPaより大きい、場合によっては1GPa〜100GPaの範囲から選択されたヤング率を有する。
実施例1:生体吸収性の埋め込み型デバイスへの経路としてのシルク上のシリコン電子回路
[参考文献]
実施例2:コンフォーマルな超薄型バイオインタフェース化電子回路のためのシルクフィブロインから成る溶解性フィルム
が得られる。図21aの下部フレームでは、上記の関係を一連の実験と比較する(図22)。データは、湿潤界面の報告値と同等のおよそ10mJ/m2程度の単位面積あたりの接着エネルギーγに一致する。厚さを減少させることによって、明らかな利益、例えばh<約15μmのときに約1cmのRに対して毛管付着力(capillaryadhesion force)のみを使用した円筒形の巻き付けが可能であることがもたらされる。
に従って、フィルムの曲げエネルギー及びインタフェースにおける接着エネルギーが必要とされ、上式で、γcは式(1)で得られ、θは、1つの円筒との薄膜の接触角度であり、以下の式を得るためにU2を最小にすることによって決定される。
式3の解は、θ=θ(d/R、γ/γc)の形をとる。γc<γcの場合、エネルギーはθ=0で最小値を有し、フィルムは円筒に巻き付かない。部分的な巻き付けは、γc≦γ<γ’cの場合、接触角度θ(すなわち、0からθ<θ0の間の角度での接触)で行われ、上式で、γ’cは、θ=θ0の場合の式(3)から
及び
として得られる。γ≧γ’cの場合、巻き付けは完了である(すなわち、角度0〜θ0のコンフォーマル接触)。式(3)を図23の実験と比較することによって、抽出された単位面積あたりの接着エネルギーがγ=10mJ/m2であると分かる。結果は、パラメータが脳モデルの特徴に大体対応する図21bの下部フレームに表示され、R=6.14mm、d=5.93mm、及びr0=1.72mmである。(実験の画像が図23に示されている)。コンフォーマル接触の臨界厚さはh0=4.9μmであり、すなわち、約4.9μmより薄いデバイスは、この表面上のコンフォーマル接触を達成する。実験結果は、この計算と一致する。
対応するPI及びAuの多層の円形ストリップのみから成るメッシュ設計のためのモデルは、図21dの右フレームに示されている。この場合、単位面積あたりの最小接着エネルギーは、次式のとおりである。
厚い電極アレイ(>25μm)の製造
25μm及び75μmの厚さを有する商用PIフィルム(Kapton、Dupont、米国)を、PDMSを塗布したスライドガラスから成る一時的なキャリア基板に付着した。表面をアセトン、イソプロピルアルコール(IPA)、及び脱イオン(DI)水で清掃した後、電子ビーム蒸着によって、金属(Cr/Au、50/1450A)の均一な被覆を形成した。フォトリソグラフィ及びパターンエッチングによって、相互接続線のアレイを生じた。スピンキャストを施され、反応性イオンエッチングによってパターン処理された薄いPI層(厚さ約1.2μm)の線の両端のみが露出したまま残された。追加の堆積及びパターン化により、これらの場所における正方形の金属電極パッドを画定した。別のセクションで説明した手順を使用して、PDMSを塗布したスライドガラスから剥離してACFケーブルに結合することによって、製造を完了した。図14は、プロセスの概略図及び画像を提供する。
この場合の製造は、ポリ(メチルメタクリレート)(PMMA、A2、MicroChem、米国)の薄い(約1.2μm)スピンキャストされた層を塗布したキャリアシリコンウェハを使用した。デバイス基板は、PMMAにスピンキャストされたPI(SigmaAldrich、米国)のフィルムからなった。厚いデバイスに関して説明した手順と類似の手順によって、金属電極及びPI保護被膜を形成した。製造後、犠牲PMMA層を溶解することによって、超薄型デバイスを解放した。PDMSスタンプの転写印刷によって、デバイスを乾燥シルクフィルム基板に送達し、接着剤として約9%シルク溶液を塗布した。最終ステップでは、ACFケーブルの結合を要した。
製造順序の最初と最後の部分は、前のセクションで概説したステップと同一であった。唯一の違いは、メッシュ構造を画定するためにマスク(図26の設計)を通した酸素反応性イオンエッチングによってポリマー層の特定の領域(すなわち、PI及びその下にあるPMMA)を除去するステップを追加することである。詳細な寸法は、厚さ約2.5μm、接触電極のサイズ500μm×500μm、メッシュ幅約250μmである(詳細については図19を参照されたい)。このエッチングのすぐ後に、電極パッドが形成される。
最初に、電極アレイ上のコンタクトパッドの位置をACFケーブルと合わせた。金属クリップを使用して圧力を加え、ACFとクリップの間に挿入されたPDMSを使用してコンタクトパッド区域の上に均等に広げた。次に、クランプしたサンプル及びACFを、約150℃に約15分間予熱したオーブン内に置いた。このプロセスは、電極アレイと低い電気抵抗を有するACFとの間に強い機械的結合を形成した。
電極アレイを、異方性導電フィルム(ACF)及びカスタムの電極インタフェースボードを介してNeuralynxDigitalLynxデータ収集システムに接続した。このボードが図27に示されている。図15は、接続された電極アレイ、ACFリボン、及び回路基板を示す。
動物実験は、プロトコルに従って実行した。麻酔は、チオペンタール(25mg/kg)の腹フィルム内注射によって達成した。それに続いて、大腿静脈の分枝のカニューレ挿入中に吸入イソフルランを投与した。カニューレ挿入に続いて、チオペンタールの注入(8〜12mg/時)によって麻酔を維持し、チオペンタールの間欠的なボーラス投与によって補助した。EEG(「睡眠紡錘波」及び徐波振動の存在)、CO2モニタ(約4%)、並びに血圧及び心拍数モニタ(約180〜200bpm)を使用することによって、麻酔のレベルを常時監視した。
シルク溶解試験
シルクフィルムの二次構造を変えることによって、フィルムが水に溶解するのに要する時間の量をプログラムすることができる。いくつかの実施形態では、フィルムが数分又は数時間以内に溶解することが望ましい。フィルムを数分で溶解させる処理は必要ではなかった。70%エタノールに約5秒間曝露することにより何らかのβシート構造を作ることによって、溶解時間が約1時間に増加した。溶解速度を決定するため、51平方インチのフィルムを作製し、エタノールに5秒間曝露し、室温水浴に入れ、水浴にある一定の時間入れた後の乾燥重量を測定した。図16cを参照されたい。
薄膜の横断面幾何学的形状が図26aに示されている。PI(サイズb×h、ヤング率EPI=2.5GPa、及びポアソン比νPI=0.34)によって囲まれたn個の金塊(gold brick)(サイズbm×hm、ヤング率EAu=78GPa、及びポアソン比νAu=0.44)がある。中立軸と薄膜の底面の間の距離は、
であり、上式で、h’は金塊の底面と薄膜の間の距離である。薄膜の曲げ剛性は、
である。
シルクで裏打ちした基板上の薄膜の横断面幾何学的形状が図26bに示されている。シルクで裏打ちした基板は、厚さHとヤング率ESilk=2.8GPaとを有する。中立軸と薄膜の底面の間の距離は、
である。
である。
梁理論(beam theory)から、薄膜の巻き付けられていない部分(図21bの中央フレームの接続弧(connectingarc)の上)は、
によって与えられる半径rの円(の一部)である。
として得られる。
である。
の和であり、上式で、γcは式(1)で与えられる。
図21dの左フレームに示されるシート設計では、薄膜は、平板としてモデル化されている。中央の緑色の部分は、半径r、引張剛性
、及び等2軸曲げ剛性
のPI平板を表し、上式で、
はPIの平面歪み率である。黄色のリングは、幅w、引張剛性
、及び等2軸曲げ剛性
のPIとAuから成るサンドイッチ構造の複合物であり、上式で、
は中立軸と薄膜の底面の間の距離であり、
はAuの平面歪み率である。薄膜の曲げエネルギー及び膜エネルギー並びに薄膜と球面の間の接着エネルギーから構成される、巻き付けられた状態の全エネルギーは、
として分析的に得られる。
である。
として得られる。
として分析的に得られる。
である。
として得られる。
[参考文献]
[参照による組み込み及び変形形態に関する陳述]
[発明の概念]
[概念1]
生物環境において標的組織に作用する又は前記標的組織に関連するパラメータを検知するための埋め込み型バイオメディカルデバイスであって、
生体吸収性基板と、
前記生体吸収性基板によって支持された複数の無機半導体構成要素を備える電子デバイスであって、前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、100ミクロン以下の少なくとも1つの物理的寸法を有する、電子デバイスと、
前記無機半導体構成要素の少なくとも一部分を封入するバリア層と
を具備し、
前記生物環境との接触に際して、前記生体吸収性基板が、少なくとも部分的に吸収され、それによって、前記生物環境において前記埋め込み型バイオメディカルデバイスと前記標的組織の間のコンフォーマル接触を確立する、埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念2]
生物環境において標的組織に作用する又は前記標的組織に関連するパラメータを検知するための埋め込み型バイオメディカルデバイスであって、
生体吸収性基板と、
前記生体吸収性基板上に設けられた生体適合性層と、
前記生体適合性層によって支持された複数の無機半導体構成要素を備える電子デバイスであって、前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、100ミクロン以下の少なくとも1つの物理的寸法を有する、電子デバイスと、
前記無機半導体構成要素の少なくとも一部分を封入するバリア層と
を具備し、
前記生物環境との接触に際して、前記生体吸収性基板が、少なくとも部分的に吸収され、それによって、前記生物環境において前記埋め込み型バイオメディカルデバイスと前記標的組織の間のコンフォーマル接触を確立する、埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念3]
前記生物環境が生体内生物環境である、概念1又は2に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念4]
前記生物環境における前記標的組織が、心臓組織、脳組織、筋肉組織、上皮組織、神経組織、又は血管組織を含む、概念1〜3のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念5]
前記生物環境との接触に際して、前記生体吸収性基板が完全に吸収される、概念1〜4のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念6]
前記生物環境との接触に際して、前記生体吸収性基板が完全には吸収されない、概念1〜4のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念7]
前記生体吸収性基板の吸収が、前記電子デバイスと前記標的組織の間の物理的接触を確立する、概念1〜6のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念8]
前記生体吸収性基板の吸収が、前記電子デバイスと前記標的組織の間のコンフォーマル接触を確立する、概念1〜7のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念9]
前記生体吸収性基板の吸収が、前記電子デバイスと前記標的組織の間の電気的接触を確立する、概念1〜8のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念10]
前記生体吸収性基板が、生体高分子、合成ポリマー、タンパク質、多糖類、シルク、又はこれらの任意の組み合わせを含む、概念1〜9のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念11]
前記生体吸収性基板が、ポリ(グリセロールセバシン酸)(PGS)、ポリジオキサノン、ポリ(乳酸−グリコール酸共重合体)(PLGA)、ポリ乳酸(PLA)、コラーゲン、キトサン、フィブロイン、又はこれらの任意の組み合わせを含む、概念1〜10のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念12]
前記生体吸収性基板が、カイコフィブロイン、改変カイコフィブロイン、クモ絹、昆虫絹、組み換え体絹、又はこれらの任意の組み合わせを含む、概念1〜10のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念13]
前記生体吸収性基板が10000μm以下の厚さを有する、概念1〜12のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念14]
前記生体吸収性基板が、100ナノメートル〜10000μmの範囲から選択された厚さを有する、概念1〜12のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念15]
前記生体吸収性基板が、0.5MPa〜10GPaの範囲から選択されたヤング率を有する、概念1〜14のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念16]
前記生体吸収性基板が、1×109GPa μm4以下の純曲げ剛性を有する、概念1〜15のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念17]
前記生体吸収性基板が、0.1×104GPa μm4〜1×109GPa μm4の範囲から選択された純曲げ剛性を有する、概念1〜15のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念18]
前記生体吸収性基板が、55%未満の結晶化度を有する、概念1〜17のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念19]
前記生体吸収性基板が、0〜55%の範囲で選択された結晶化度を有する、概念1〜17のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念20]
前記生体吸収性基板が、前記標的組織と接触するための平面的な接触表面を有する、概念1〜19のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念21]
前記生体吸収性基板が、前記標的組織と接触するためのナノ構造化又はミクロ構造化された接触表面を有する、概念1〜19のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念22]
前記生体吸収性基板が、複数の浮き彫りのあるフィーチャを有し、前記埋め込み型バイオメディカルデバイスと前記標的組織の間の接触に際して、前記浮き彫りのあるフィーチャが前記標的組織を貫通する、概念21に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念23]
前記浮き彫りのあるフィーチャが、10ナノメートル〜1000ナノメートルの範囲から選択された長さだけ前記生体吸収性基板の表面から延びる、概念22に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念24]
前記電子デバイスの前記複数の無機半導体構成要素の少なくとも一部分が前記バリア層又は前記生体適合性層に結合される、概念1〜23のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念25]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスが中立機械面を有し、前記複数の無機半導体構成要素の少なくとも一部分が前記中立機械面に近接して設置される、概念1〜24のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念26]
前記バリア層の厚さ及び前記生体吸収性基板の厚さが、前記複数の半導体回路構成要素の少なくとも一部分を前記中立機械面に近接して設置するように選択される、概念25に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念27]
前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、可撓性を有する半導体構造又は伸縮可能な半導体構造である、概念1〜26のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念28]
前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、ナノリボン、ナノ膜、ナノワイヤ、トランジスタチャネル、ダイオード、p−n接合、フォトダイオード、発光ダイオード、レーザ、又はこれらの組み合わせである、概念1〜27のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念29]
前記電子デバイスの前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが10ミクロン以下の厚さを有する、概念1〜28のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念30]
前記電子デバイスの前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、50ナノメートル〜10ミクロンの範囲から選択された厚さを有する、概念1〜28のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念31]
前記電子デバイスの前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが10000ミクロン以下の横方向物理的寸法を有する、概念1〜30のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念32]
前記電子デバイスの前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、500ナノメートル〜10000ミクロンの範囲から選択された横方向物理的寸法を有する、概念1〜30のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念33]
前記電子デバイスの前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、0.5MPa〜10GPaの範囲から選択されたヤング率を有する、概念1〜32のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念34]
前記電子デバイスの前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが1×108GPa μm4以下の純曲げ剛性を有する、概念1〜33のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念35]
前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、単結晶無機半導体材料を含む、概念1〜34のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念36]
前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、単結晶シリコン、多孔質シリコン、及び多結晶シリコンから成る群から選択される材料を含む、概念1〜34のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念37]
前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、生体吸収性材料又は生体不活性材料である、概念1〜36のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念38]
前記電子デバイスが、複数の島及びブリッジ構造を備える、概念1〜37のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念39]
前記島構造が、前記電子デバイスの1つ又は複数の半導体回路構成要素を備える、概念38に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念40]
前記ブリッジ構造が、1つ又は複数の可撓性を有する電気相互接続部を備える、概念38に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念41]
前記電子デバイスが、電極、誘電体層、化学的センサ素子又は生物学的センサ素子、pHセンサ、光センサ、光源、温度センサ、及び容量センサから成る群から選択された1つ又は複数の追加デバイス構成要素をさらに備える、概念1〜40のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念42]
前記追加デバイス構成要素のうちの少なくとも1つが、生体不活性材料又は生体吸収性材料を含む、概念41に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念43]
前記生体不活性材料が、チタン、金、銀、白金、及びこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、概念42に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念44]
前記生体吸収性材料が、鉄、マグネシウム、及びこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、概念42に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念45]
前記複数の無機半導体構成要素の少なくとも一部分は、増幅回路、多重化回路、電流制限回路、集積回路、トランジスタ、又はトランジスタアレイのうちの1つ又は複数を備える、概念1〜44のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念46]
前記多重化回路が、前記生体吸収性基板上にした空間的に配置された複数の電極のそれぞれに個別に対処するように構成される、概念45に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念47]
前記バリア層が、前記電子デバイスの前記無機半導体構成要素のすべてを封入する、概念1〜46のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念48]
前記バリア層が、前記電子デバイスを完全に封入する、概念1〜47のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念49]
前記バリア層が、ポリマー、有機ポリマー、SU−8、絶縁体、ポリイミド、誘電体、無機誘電体、Si3N4、及びこれらの任意の組み合わせから成る群から選択された材料を含む、概念1〜48のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念50]
前記バリア層が電気絶縁体を含む、概念1〜49のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念51]
前記バリア層が、前記電子デバイスからの純リーク電流を10μA/μm2以下に制限する、概念1〜50のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念52]
前記バリア層が生体吸収性材料又は生体不活性材料を含む、概念1〜51のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念53]
前記バリア層が100μm以下の厚さを有する、概念1〜52のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念54]
前記バリア層が、1μm〜100μmの範囲から選択された厚さを有する、概念1〜52のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念55]
前記バリア層が、前記標的組織と接触するための平面的な接触表面を有する、概念1〜54のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念56]
前記バリア層が、前記標的組織と接触するためのナノ構造化又はミクロ構造化された接触表面を有する、概念1〜54のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念57]
前記バリア層が、複数の浮き彫りのあるフィーチャを有し、前記埋め込み型バイオメディカルデバイスと前記標的組織の間の接触に際して、前記浮き彫りのあるフィーチャが前記標的組織を貫通する、概念56に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念58]
前記浮き彫りのあるフィーチャが、10ナノメートル〜1000ナノメートルの範囲から選択された長さだけ前記バリア層の表面から延びる、概念57に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念59]
前記生体吸収性基板、前記電子デバイス、及び前記バリア層が、1×109GPa μm4未満の前記埋め込み型バイオメディカルデバイスの純曲げ剛性を提供する、概念1〜58のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念60]
前記生体吸収性基板、前記生体適合性層、前記電子デバイス、及び前記バリア層が、1×109GPa μm4未満の前記埋め込み型バイオメディカルデバイスの純曲げ剛性を提供する、概念2〜59のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念61]
前記バリア層がメッシュ構造を有する、概念1〜60のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念62]
前記生体吸収性基板、前記電子デバイス、及び前記バリア層がそれぞれ独立して生体吸収性材料を含む、概念1〜61のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念63]
概念2に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス前記生体適合性層が、ポリマー、有機ポリマー、SU−8、絶縁体、ポリイミド、誘電体、無機誘電体、Si3N4、及びこれらの任意の組み合わせから成る群から選択された材料を含む、概念2に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念64]
前記生体適合性層が、電気絶縁体を含む、概念2に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念65]
前記生体適合性層が、吸収性材料又は生体不活性材料を含む、概念2に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念66]
前記生体適合性層が、1μm〜25μmの範囲から選択された厚さを有する、概念2に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念67]
生体吸収性基板と、
前記生体吸収性基板によって支持された複数の無機半導体構成要素を備える電子デバイスであって、前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、100ミクロン以下の少なくとも1つの物理的寸法を有する、電子デバイスと、
前記無機半導体構成要素の少なくとも一部分を封入するバリア層と
を備える埋め込み型バイオメディカルデバイスを用意するステップと、
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスを生物環境において標的組織と接触させるステップと、
前記生物環境において前記生体吸収性基板を少なくとも部分的に吸収し、それによって前記生物環境において前記埋め込み型バイオメディカルデバイスと前記標的組織の間のコンフォーマル接触を確立するステップと
を含む、埋め込み型バイオメディカルデバイスを投与するための方法。
[概念68]
前記生物環境が生体内生物環境である、概念67に記載の方法。
[概念69]
前記生物環境における前記標的組織が、心臓組織、脳組織、筋肉組織、神経組織、上皮組織、又は血管組織から成る、概念67又は68に記載の方法。
[概念70]
前記生物環境との接触に際して、前記生体吸収性基板が完全に吸収される、概念67〜69のいずれか一項に記載の方法。
[概念71]
前記生物環境との接触に際して、前記生体吸収性基板が完全には吸収されない、概念67〜69のいずれか一項に記載の方法。
[概念72]
前記生体吸収性基板の吸収が、前記電子デバイスと前記標的組織の間の物理的接触、コンフォーマル接触、又は電気的接触を確立する、概念67〜71のいずれか一項に記載の方法。
[概念73]
前記生体吸収性基板が、55%以下の結晶化度を有する、概念67〜72のいずれか一項に記載の方法。
[概念74]
前記生体吸収性基板が、0〜55%の範囲で選択された結晶化度を有する、概念67〜72のいずれか一項に記載の方法。
[概念75]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスのヤング率が、前記生体吸収性基板の吸収に際して少なくとも50%減少する、概念67〜74のいずれか一項に記載の方法。
[概念76]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスの純曲げ剛性が、前記生体吸収性基板の吸収に際して少なくとも50%減少する、概念67〜75のいずれか一項に記載の方法。
[概念77]
生体吸収性基板と、
前記生体吸収性基板によって支持された複数の無機半導体構成要素を備える電子デバイスであって、前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、100ミクロン以下の少なくとも1つの物理的寸法を有する、電子デバイスと、
前記無機半導体構成要素の少なくとも一部分を封入するバリア層と
を具備する埋め込み型バイオメディカルデバイスを用意するステップと、
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスを生物環境において標的組織と接触させるステップと、
前記生物環境において前記生体吸収性基板を少なくとも部分的に吸収し、それによって前記生物環境において前記埋め込み型バイオメディカルデバイスと前記標的組織の間のコンフォーマル接触を確立するステップと、
前記標的組織に作用する、又は前記埋め込み型バイオメディカルデバイスとコンフォーマル接触する前記標的組織に関連する前記パラメータを検知するステップと
を含む、生物環境において前記標的組織に作用する又は前記標的組織に関連するパラメータを検知するための方法。
[概念78]
前記生物環境が生体内生物環境である、概念77に記載の方法。
[概念79]
前記生物環境における前記標的組織が、心臓組織、脳組織、筋肉組織、神経組織、上皮組織、又は血管組織を含む、概念77又は78に記載の方法。
[概念80]
前記生体吸収性基板の吸収が、前記電子デバイスと前記標的組織の間の物理的接触、コンフォーマル接触、又は電気的接触を確立する、概念78又は79に記載の方法。
[概念81]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスとコンフォーマル接触する前記標的組織に関連する前記パラメータを検知する前記ステップが、前記標的組織の表面で電圧を測定するサブステップを含む、概念77〜80のいずれか一項に記載の方法。
[概念82]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスとコンフォーマル接触する前記標的組織に作用する前記ステップが、前記標的組織の表面で電圧を生成するサブステップを含む、概念77〜80のいずれか一項に記載の方法。
[概念83]
前記標的組織の前記表面で生成された前記電圧が、前記標的組織に電気物理的に作用するのに十分である、概念82に記載の方法。
[概念84]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスとコンフォーマル接触する前記標的組織に関連する前記パラメータを検知する前記ステップが、前記標的組織の表面で電磁放射を測定するサブステップを含む、概念77〜80のいずれか一項に記載の方法。
[概念85]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスとコンフォーマル接触する前記標的組織に作用する前記ステップが、前記標的組織の表面で電磁放射を生成するサブステップを含む、概念77〜80のいずれか一項に記載の方法。
[概念86]
前記標的組織の前記表面で生成された前記電磁放射が、前記標的組織に光学的に作用するのに十分なパワーを有する、概念85に記載の方法。
[概念87]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスとコンフォーマル接触する前記標的組織に関連する前記パラメータを検知する前記ステップが、前記標的組織の表面で電流を測定するサブステップを含む、概念77〜80のいずれか一項に記載の方法。
[概念88]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスとコンフォーマル接触する前記標的組織に作用する前記ステップが、前記標的組織の表面で電流を生成するサブステップを含む、概念77〜80のいずれか一項に記載の方法。
[概念89]
前記標的組織の前記表面で生成された前記電流が、前記標的組織に電気物理的に作用するのに十分である、概念88に記載の方法。
[概念90]
生物環境において標的組織に作用する又は前記標的組織に関連するパラメータを検知するための埋め込み型バイオメディカルデバイスであって、
個別に指定できる複数の金属電極を備える電極アレイであって、各金属電極が100ミクロン以下の少なくとも1つの物理的寸法を有する、電極アレイと、
メッシュ構造を有するバリア層であって、前記電極アレイを少なくとも部分的に支持するバリア層と、
前記電極アレイ、前記バリア層、又は前記電極アレイと前記バリア層の両方を支持する生体吸収性基板と
を具備し、
前記生物環境との接触に際して、前記生体吸収性基板が、少なくとも部分的に吸収され、それによって、前記生物環境において前記電極アレイと前記標的組織の間のコンフォーマル接触を確立する、埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念91]
前記電極アレイの前記電極が、互いから物理的に分離される、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念92]
前記バリア層が、前記電極アレイの前記電極の少なくとも一部分と物理的に接触する、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念93]
前記生体吸収性基板が、前記電極アレイの少なくとも一部分と物理的に接触する、又は前記バリア層の少なくとも一部分と物理的に接触する、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念94]
前記アレイの前記電極のそれぞれが、少なくとも1つの電子相互接続部と電気的に接触する、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念95]
前記生体吸収性基板が、ポリ(グリセロールセバシン酸)(PGS)、ポリジオキサノン、ポリ(乳酸−グリコール酸共重合体)(PLGA)、ポリ乳酸(PLA)、コラーゲン、キトサン、フィブロイン、又はこれらの任意の組み合わせを含む、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念96]
前記生体吸収性基板が、カイコフィブロイン、クモ絹、昆虫絹、組み換え体絹、又はこれらの任意の組み合わせを含む、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念97]
前記生体吸収性基板が10000μm以下の厚さを有する、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念98]
前記生体吸収性基板が、100ナノメートル〜10000μmの範囲から選択された厚さを有する、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念99]
前記生体吸収性基板の吸収が、前記電極アレイと前記標的組織の間の物理的接触、コンフォーマル接触、又は電気的接触を確立する、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念100]
前記メッシュ構造が、有孔メッシュ構造又は触手メッシュ構造である、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念101]
前記電極アレイが、10〜1000個の電極を備える、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念102]
前記金属電極のそれぞれが、10ミクロン以下の厚さを有する、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念103]
前記金属電極のそれぞれが、100ナノメートル〜10ミクロンの範囲で選択された厚さを有する、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念104]
前記金属電極のそれぞれが、10000ミクロン以下の横方向寸法を有する、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念105]
前記金属電極のそれぞれが、1ミクロン〜10000ミクロンの範囲で選択された横方向寸法を有する、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念106]
前記メッシュ構造中で隣接する金属電極が、10ミクロン以上の距離だけ互いから分離される、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念107]
前記メッシュ構造中で隣接する金属電極が、10ミクロン〜10ミリメートルの範囲から選択された距離だけ互いから分離される、概念90に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念108]
前記金属電極が、生体不活性金属又は生体適合性金属を含む、概念90〜107のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念109]
前記生体不活性金属が、チタン、金、銀、白金、及びこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、概念108に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念110]
前記生体吸収性金属が、鉄、マグネシウム、及びこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、概念108に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念111]
前記バリア層又は前記生体吸収性基板が、前記電極アレイを完全に封入する、概念90〜110のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念112]
前記バリア層が、ポリマー、有機ポリマー、SU−8、絶縁体、ポリイミド、誘電体、無機誘電体、Si3N4、及びこれらの任意の組み合わせから成る群から選択された材料を含む、概念90〜111のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念113]
前記バリア層が100μm以下の厚さを有する、概念90〜112のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念114]
前記バリア層が、1μm〜100μmの範囲から選択された厚さを有する、概念90〜112のいずれか一項に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
[概念115]
個別に指定できる複数の金属電極を備える電極アレイであって、各金属電極が100ミクロン以下の少なくとも1つの物理的寸法を有する、電極アレイと、
メッシュ構造を有するバリア層であって、前記電極アレイを少なくとも部分的に支持するバリア層と、
前記電極アレイ、前記バリア層、又は前記電極アレイと前記バリア層の両方を支持する生体吸収性基板と
を具備する埋め込み型バイオメディカルデバイスを用意するステップと、
生物環境において前記埋め込み型バイオメディカルデバイスを前記標的組織と接触させるステップとを含み、前記生物環境と接触するに際して、前記生体吸収性基板が少なくとも部分的に吸収され、それによって、前記生物環境において前記電極アレイと前記標的組織の間のコンフォーマル接触を確立するステップと、
前記標的組織に作用する、又は前記埋め込み型バイオメディカルデバイスとコンフォーマル接触する前記標的組織に関連する前記パラメータを検知するステップと
を含む、生物環境において標的組織に作用する又は前記標的組織に関連するパラメータを検知するための方法。
[概念116]
前記生物環境が生体内生物環境である、概念115に記載の方法。
[概念117]
前記生物環境における前記標的組織が、心臓組織、脳組織、筋肉組織、神経組織、上皮組織、又は血管組織を含む、概念115又は116に記載の方法。
[概念118]
前記生体吸収性基板の吸収が、前記電子デバイスと前記標的組織の間の物理的接触、コンフォーマル接触、又は電気的接触を確立する、概念115〜117のいずれか一項に記載の方法。
[概念119]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスとコンフォーマル接触する前記標的組織に関連する前記パラメータを検知する前記ステップが、前記標的組織の表面で電圧を測定するサブステップを含む、概念115〜118のいずれか一項に記載の方法。
[概念120]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスとコンフォーマル接触する前記標的組織に作用する前記ステップが、前記標的組織の表面で電圧を生成するサブステップを含む、概念115〜118のいずれか一項に記載の方法。
[概念121]
前記標的組織の前記表面で生成された前記電圧が、前記標的組織に電気物理的に作用するのに十分である、概念120に記載の方法。
[概念122]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスとコンフォーマル接触する前記標的組織に関連する前記パラメータを検知する前記ステップが、前記標的組織の表面で電磁放射を測定するサブステップを含む、概念115〜118のいずれか一項に記載の方法。
[概念123]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスとコンフォーマル接触する前記標的組織に作用する前記ステップが、前記標的組織の表面で電磁放射を生成するサブステップを含む、概念115〜118のいずれか一項に記載の方法。
[概念124]
前記標的組織の前記表面で生成された前記パワーが、前記標的組織に光学的に作用するのに十分である、概念123に記載の方法。
[概念125]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスとコンフォーマル接触する前記標的組織に関連する前記パラメータを検知する前記ステップが、前記標的組織の表面で電流を測定するサブステップを含む、概念115〜118のいずれか一項に記載の方法。
[概念126]
前記埋め込み型バイオメディカルデバイスとコンフォーマル接触する前記標的組織に作用する前記ステップが、前記標的組織の表面で電流を生成するサブステップを含む、概念115〜118のいずれか一項に記載の方法。
[概念127]
前記標的組織の前記表面で生成された前記電流が、前記標的組織に電気物理的に作用するのに十分である、概念126に記載の方法。
Claims (15)
- 生物環境において標的組織に作用する又は前記標的組織に関連するパラメータを検知するための埋め込み型バイオメディカルデバイスであって、
複数の無機半導体構成要素を備える電子デバイスであって、前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、100ミクロン以下の少なくとも1つの物理的寸法を有しており、前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、単結晶シリコン、多孔質シリコン、及び多結晶シリコンから成る群から選択される材料を含む、電子デバイスと、
前記無機半導体構成要素の少なくとも一部分を封入するバリア層と、
前記電子デバイスを支持する、生体適合性及び生体吸収性の基板と、
前記電子デバイスから得られたデータを解析するか又は前記電子デバイスに電磁放射を送達するための構成要素と、
を具備し、
前記電子デバイス、前記バリア層並びに前記生体適合性及び生体吸収性の基板が、1×109GPa μm4未満の前記埋め込み型バイオメディカルデバイスの純曲げ剛性を提供する、埋め込み型バイオメディカルデバイス。 - 前記生体適合性及び生体吸収性の基板が、1μm〜25μmの範囲から選択された厚さを有する、請求項1に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
- 前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、可撓性を有する半導体構造又は伸縮可能な半導体構造である、請求項1に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
- 前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、ナノリボン、ナノ膜、ナノワイヤ、トランジスタチャネル、ダイオード、p−n接合、フォトダイオード、発光ダイオード、レーザ、又はこれらの組み合わせである、請求項1に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
- 前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、10ミクロン以下の厚さを有する、請求項1に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
- 前記電子デバイスの前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、0.5MPa〜10GPaの範囲から選択されたヤング率を有する、請求項1に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
- 前記無機半導体構成要素のうちの少なくとも1つが、単結晶無機半導体材料を含む、請求項1に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
- 前記無機半導体構成要素の少なくとも1つ又は前記バリア層が、生体吸収性材料又は生体不活性材料を含む、請求項1に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
- 前記バリア層が、前記電子デバイスの前記無機半導体構成要素のすべてを封入する、請求項1に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
- 前記バリア層が、ポリマー、有機ポリマー、SU−8、絶縁体、ポリイミド、誘電体、無機誘電体、Si3N4、及びこれらの任意の組み合わせから成る群から選択された材料を含む、請求項1に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
- 前記バリア層が、前記電子デバイスからの純リーク電流を10μA/μm2以下に制限する、請求項1に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
- 前記バリア層が、100μm以下の厚さを有する、請求項1に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
- 前記バリア層が、前記標的組織と接触するための平面的な接触表面を有する、請求項1に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
- 前記バリア層が、前記標的組織と接触するためのナノ構造化又はミクロ構造化された接触表面を有する、請求項1に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
- 前記バリア層がメッシュ構造を有する、請求項1に記載の埋め込み型バイオメディカルデバイス。
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