JP6224095B2 - ピリジノンおよびピリダジノン誘導体 - Google Patents

ピリジノンおよびピリダジノン誘導体 Download PDF

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Description

ブロモドメインは、いくつかのタンパク質中に見出されるＮ−アセチル化リシン残基に結合する、保存タンパク質の折り畳み構造を指す。ブロモドメインを含むタンパク質のＢＥＴファミリーは、４つのメンバー（ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４およびＢＲＤｔ）からなる。ＢＥＴファミリーの各メンバーは、唯一というわけではないが主にヒストンタンパク質のアミノ末端鎖において見受けられるＮ−アセチル化リシン残基を認識するのに、２つのブロモドメインを用いる。これらの相互作用は、クロマチン内の特定のゲノム部位に転写因子を組み入れることにより、遺伝子発現を調節する。例えば、ヒストンと結合したＢＲＤ４が転写因子Ｐ−ＴＥＦｂをプロモーターに組み入れると、細胞周期進行に関与する遺伝子の一部の発現が起きる（Ｙａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２８：９６７−９７６（２００８年））。ＢＲＤ２およびＢＲＤ３もまた、成長促進遺伝子の転写調節剤として機能する（ＬｅＲｏｙら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ３０：５１−６０（２００８年））。ＢＥＴファミリーメンバーは最近、いくつかの癌の種類の維持のために重要であることが定まった（Ｚｕｂｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２４−５２８（２０１１年）、Ｍｅｒｔｚら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１０８：１６６６９−１６６７４（２０１１年）、Ｄｅｌｍｏｒｅら、Ｃｅｌｌ １４６：１−１４、（２０１１年）、Ｄａｗｓｏｎら、Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２９−５３３（２０１１年））。ＢＥＴファミリーメンバーはまた、サイトカインの生成に関連する遺伝子の発現上昇（Ｎｉｃｏｄｅｍｅら、Ｎａｔｕｒｅ ４６８：１１１９−１１２３、（２０１０年））をもたらす、古典的ＮＦ−ＫＢ経路を介した急性炎症反応の仲介にも関係する（Ｈｕａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２９：１３７５−１３８７（２００９年））。ＢＥＴブロモドメイン阻害剤によるサイトカイン誘導の抑圧は、動物モデルにおいて炎症によって仲介される腎疾患を処置するのに有効な手法であると示されてきた（Ｚｈａｎｇら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８７：２８８４０−２８８５１（２０１２年））。ＢＲＤ２の機能は、脂質異常症または脂肪形成の不適当な調節、炎症の性状の強勢化および自己免疫疾患に対する感受性の増大の素因に関連付けられてきた（Ｄｅｎｉｓ、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １０：４８９−４９９（２０１０年））。ヒト免疫不全ウイルスは、安定的に取り込まれたウイルスＤＮＡからのウイルスＲＮＡの転写を開始するのにＢＲＤ４を利用する（Ｊａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ、１９：５２３−５３４（２００５年））。ＢＥＴブロモドメイン阻害剤は、潜在性Ｔ細胞感染および潜在性単球感染のモデルにおいてＨＩＶ転写を再活性化することも示されてきた（Ｂａｎｅｒｊｅｅら、Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌ．ｄｏｉ：１０．１１８９／ｊｌｂ．０３１２１６５）。ＢＲＤｔは、ＢＥＴブロモドメイン阻害剤によって遮断される精子形成において、重要な役割を担う（Ｍａｔｚｕｋら、Ｃｅｌｌ １５０：６７３−６８４（２０１２年））。
Ｙａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２８：９６７−９７６（２００８年） ＬｅＲｏｙら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ３０：５１−６０（２００８年） Ｚｕｂｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２４−５２８（２０１１年） Ｍｅｒｔｚら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１０８：１６６６９−１６６７４（２０１１年） Ｄｅｌｍｏｒｅら、Ｃｅｌｌ １４６：１−１４、（２０１１年） Ｄａｗｓｏｎら、Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２９−５３３（２０１１年） Ｎｉｃｏｄｅｍｅら、Ｎａｔｕｒｅ ４６８：１１１９−１１２３、（２０１０年） Ｈｕａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２９：１３７５−１３８７（２００９年） Ｚｈａｎｇら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８７：２８８４０−２８８５１（２０１２年） Ｄｅｎｉｓ、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １０：４８９−４９９（２０１０年） Ｊａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ、１９：５２３−５３４（２００５年） Ｂａｎｅｒｊｅｅら、Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌ．ｄｏｉ：１０．１１８９／ｊｌｂ．０３１２１６５ Ｍａｔｚｕｋら、Ｃｅｌｌ １５０：６７３−６８４（２０１２年）
したがって、これらの適応症を処置するための新しい薬物を開発する医療上の必要性が存在し続けている。
（要旨）
一態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩であって、
Figure 0006224095
 Ｊは式ＩＩａまたは式ＩＩｂの基であり、
Figure 0006224095
 Ｒ１ａはＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルキレン−ＯＨまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｙ１ａはＮまたはＣＲｘａであり、ＲｘａはＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２であり、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、１個から３個のＣ１−Ｃ３アルキルによって置換されていてよく、
Ｒ１ｂはＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルキレン−ＯＨまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｙ１ｂはＮまたはＣＲｘｂであり、Ｒｘｂはヘテロアリール、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２であり、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、１個から３個のＣ１−Ｃ３アルキルによって置換されていてよく、ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、ＣＯＯＨおよびＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群より選択される、１個から３個の基によって置換されていてよく、
Ｘ２ａはＨ、−ＮＲ１０Ｒ１２、ハロ、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、
Ｘ２ｂはＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルキレン−ＯＨまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｘ１ａおよびＸ１ｂはそれぞれ、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ２−Ｃ４アルケニレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ２−Ｃ４アルキニレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−ＣＤ２ＣＨ３、−Ｏ−ＣＤ２ＣＤ３、−Ｏ−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール（−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリールのアリール基、−Ｏ−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルのＣ３−Ｃ７シクロアルキル基ならびに−Ｏ−ヘテロシクロアルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル基は、オキソ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、および−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキルからなる群より独立に選択される、１個、２個または３個の置換基によって置換されていてよい）、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２、−ＮＲ１０−ＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１０−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２、−Ｃ２−Ｃ４アルケニレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１２、および基ｉから基ｖのいずれかからなる群より選択され、
ｉ）１個から３個のＲ２によって置換されていてよく、Ｒ２は、ハロ、オキソ、ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１２、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の置換基によって置換されていてよい、Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル；
ｉｉ）１個から３個のＲ２によって置換されていてよく、Ｒ２は、ハロ、オキソ、ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１２、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の置換基によって置換されていてよい、ヘテロシクロアルケニル；
ｉｉｉ）１個から３個のＲ３によって置換されていてよく、Ｒ３は、ハロ、オキソ、ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１２、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の置換基によって置換されていてよい、ヘテロシクロアルキル；
ｉｖ）１個から３個のＲ４によって置換されていてよく、Ｒ４は、ハロ、オキソ、ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１２、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の置換基によって置換されていてよく、
ヘテロシクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル基は、独立に選択される１個から３個のＣ１−Ｃ３アルキル基によって置換されていてよく、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロアリールのヘテロアリール基およびＣ１−Ｃ６アルキレン−アリールのアリール基は、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＮＲ１４Ｒ１６から独立に選択される、１個から３個の置換基によって置換されていてよい、ヘテロアリール；
ｖ）１個から３個のＲ６によって置換されていてよく、Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、−ＮＲ１４Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ１４ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１６、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１６、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＯＨ、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（フェニル）、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、
ヘテロシクロアルキルならびにＣ（Ｏ）ヘテロシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ４アルキレン−アリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の基によって置換されていてよく、
ヘテロアリールならびにＣ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロアリールのヘテロアリールおよびＣ１−Ｃ６アルキレン−アリールのアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ１４−アリール、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ１４−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ１４ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルからなる群より独立に選択される、１個から３個の基によって置換されていてよく、Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＣＨ２−アリール、−ＣＨ−（ＯＨ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１６−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、−ＮＲ１４−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−ＮＲ１４−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の基によって置換されていてよく、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびアリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の置換基によって置換されていてよい、アリール；
Ｒ１４およびＲ１６は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン−ＮＲ１０Ｒ１２、−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン−ＯＲ１２、−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン−ＣＮ、アリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン−アリールおよびＨからなる群より独立に選択され、
Ｒ１０およびＲ１２は出現毎に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン−アリール、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン−ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−Ｃ７シクロアルキルからなる群より独立に選択され；
Ｘ３は水素またはＬ−Ｇであり、Ｌは存在しないかまたは
−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＲ３０−、−ＮＲ３０−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−からなる群より選択され、Ｃ１−Ｃ３アルキレンは、ＯＨ、−ＮＲ２０Ｒ２２、−ＮＨ−ヘテロシクロアルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルからなる群より独立に選択される、１個から２個の置換基によって置換されていてよく、Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｇは、
アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、Ｇは、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルまたはＯＨによって置換されている−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｒ３２、−Ｏ−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２２、−ＮＲ２０Ｒ２２、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ３４、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３８、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群より独立に選択される、１個から３個の基によって置換されていてよく、アリールおよびヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよび−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群より独立に選択される、１個から３個の基によって置換されていてよく、
Ｒ３２は、−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルから選択され、
Ｒ３４は、−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルから選択され、
Ｒ３６およびＲ３８は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群より独立に選択され；
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの１つはＣＲ１８であり、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの１つはＮまたはＣＲ１９であり、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの２つはＣＲ１９であり、Ｒ１９は、Ｈ、−ＯＲ２０、ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびＳＯ２Ｒ２０からなる群より独立に選択され、
Ｒ１８は、Ｈ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−ＮＲ２０Ｒ２２、−ＮＲ２０Ｒ２２、−ＮＨＳＯ２−ＮＲ２０Ｒ２２、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ４０ＳＯ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−アリール、−ＮＲ４０ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリール、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、−ＳＯ２−ＮＲ４０Ｒ４２、−ＳＯ２−ＮＲ４０−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４０−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４０−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２２、−ＳＯ２−ＮＲ４０−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４０−ヘテロアリール、−ＳＯ２−ＮＲ４０−アリール、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アリール、−ＮＲ４０ＳＯ２−ＮＲ２０Ｒ２２、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＮＲ２０Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−ＮＲ２０Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ４０−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ４０−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＮＲ４０−ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アリール、ヘテロアリール、アリール、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリールおよび−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリールからなる群より選択され、
Ｒ１８のシクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基またはアリール基のいずれかは、１個から３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、オキソ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＧ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｇ１、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｇ１または−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＯＧ１によって置換されていてよく、Ｇ１は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、各Ｇ１は、１個から３個のオキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルまたはハロによって置換されていてよく、
Ｒ４０およびＲ４２は、ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルからなる群より独立に選択され、
Ｒ２０およびＲ２２は出現毎に、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より独立に選択される、化合物または医薬として許容されるこの塩に関する。
特定の実施形態において、
Ｊは式ＩＩａまたは式ＩＩｂの基であり、
Figure 0006224095
 Ｒ１ａはＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルキレン−ＯＨまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｙ１ａはＮまたはＣＲｘａであり、ＲｘａはＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２であり、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、１個から３個のＣ１−Ｃ３アルキルによって置換されていてよく、
Ｒ１ｂはＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルキレン−ＯＨまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｙ１ｂはＮまたはＣＲｘｂであり、Ｒｘｂはヘテロアリール、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２であり、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、１個から３個のＣ１−Ｃ３アルキルによって置換されていてよく、ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、ＣＯＯＨおよびＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群より選択される、１個から３個の基によって置換されていてよく、
Ｘ２ａはＨ、−ＮＲ１０Ｒ１２、ハロ、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群より選択され、
Ｘ２ｂはＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルキレン−ＯＨまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｘ１ａおよびＸ１ｂはそれぞれ、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ（Ｒ１０）２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２、−ＮＲ１０−ＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１０−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２、−Ｃ２−Ｃ４アルケニレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１２、および基ｉから基ｖのいずれかからなる群より選択され：
ｉ）１個から３個のＲ２によって置換されていてよく、Ｒ２は、ハロ、オキソ、ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１２、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の置換基によって置換されていてよい、Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル；
ｉｉ）１個から３個のＲ２によって置換されていてよく、Ｒ２は、ハロ、オキソ、ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１２、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の置換基によって置換されていてよい、ヘテロシクロアルケニル；
ｉｉｉ）１個から３個のＲ３によって置換されていてよく、Ｒ３は、ハロ、オキソ、ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１２、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の置換基によって置換されていてよい、ヘテロシクロアルキル；
ｉｖ）１個から３個のＲ４によって置換されていてよく、Ｒ４は、ハロ、オキソ、ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１２、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−アリール、ヘテロシクロアルキル、およびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１２およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の置換基によって置換されていてよく、
ヘテロシクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル基は、独立に選択される１個から３個のＣ１−Ｃ３アルキル基によって置換されていてよく、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロアリールのヘテロアリール基ならびにＣ１−Ｃ６アルキレン−アリールおよびＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−アリールのアリール基は、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＮＲ１４Ｒ１６から独立に選択される、１個から３個の置換基によって置換されていてよい、ヘテロアリール；
ｖ）１個から３個のＲ６によって置換されていてよく、Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、−ＮＲ１４Ｒ１６、−ＮＲ１４ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１６、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−アリール、およびＣ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、
Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−ＣＨ２−フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレン−アリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の基によって置換されていてよく、
Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロアリールのヘテロアリールおよびＣ１−Ｃ６アルキレン−アリールのアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ１４−アリール、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ１４−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ１４ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン、および−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルからなる群より独立に選択される、１個から３個の基によって置換されていてよく、
Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＣＨ２−アリール、−ＣＨ−（ＯＨ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１６−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、−ＮＲ１４−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−ＮＲ１４−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の基によって置換されていてよく、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびアリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の置換基によって置換されていてよい、アリール；
Ｒ１４およびＲ１６は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン−ＮＲ１０Ｒ１２、アリールおよびＨからなる群より独立に選択され、
Ｒ１０およびＲ１２は出現毎に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン−アリール、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン−ヘテロアリールアリール、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよびシクロプロピルからなる群より独立に選択され；
Ｘ３は存在しないかまたはＬ−Ｇであり、Ｌは存在しないかまたは
−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＲ３０−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−からなる群より選択され、Ｃ１−Ｃ３アルキレンは、ＯＨ、−ＮＲ２０Ｒ２２、−ＮＨ−ヘテロシクロアルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルからなる群より独立に選択される、１個から２個の置換基によって置換されていてよく、Ｒ３０は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｇは、
アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、Ｇは、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｒ３２、−Ｏ−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ３２、−ＮＲ２０Ｒ２２、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ２０ＳＯ２ＯＲ３４、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３８、アリール、ならびに、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群より独立に選択される１個から３個の基によって置換されているアリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の基によって置換されていてよく、
Ｒ３２は、−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルから選択され、
Ｒ３４は、−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルから選択され、
Ｒ３６およびＲ３８は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群より独立に選択され；
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの１つはＣＲ１８であり、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの１つはＮまたはＣＲ１９であり、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの２つはＣＲ１９であり、Ｒ１９は、Ｈ、−ＯＲ２０、ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびＳＯ２Ｒ２０からなる群より独立に選択され、
Ｒ１８は、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキれン−ＳＯ２−ＮＲ２０Ｒ２２、−ＮＲ２０Ｒ２２、−ＮＨＳＯ２−ＮＨ２、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ４０ＳＯ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−アリール、−ＮＲ４０ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリール、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、−ＳＯ２−ＮＲ４０Ｒ４２、−ＳＯ２−ＮＲ４０−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４０−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４０−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４０−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２２、−ＳＯ２−ＮＲ４０−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４０−ヘテロアリール、−ＳＯ２−ＮＲ４０−アリール、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アリール、−ＮＲ４０ＳＯ２−ＮＲ２０Ｒ２２、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−ＮＲ２０Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ４０−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ４０−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＮＲ４０−ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アリール、ヘテロアリール、アリール、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリール、およびＣ１−Ｃ３アルキレン−アリールからなる群より選択され、
Ｒ１８のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基またはアリール基のいずれかは、１個から３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルまたはハロによって置換されていてよく、
Ｒ４０およびＲ４２は、ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルからなる群より独立に選択され、
Ｒ２０およびＲ２２は出現毎に、ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルからなる群より独立に選択される。
特定の実施形態において、Ａ１はＣＲ１９であり、Ａ２はＣＲ１８であり、Ａ３はＣＲ１９であり、Ａ４はＣＲ１９である。このような一部の実施形態において、Ｒ１９はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）である。
特定の実施形態において、Ａ１はＣＨであり、Ａ２はＣＲ１８であり、Ａ３はＣＨであり、Ａ４はＣＨである。特定の実施形態において、Ｒ１８は、
ＮＯ２、ＮＲ２０Ｒ２２、ＮＨＳＯ２−ＮＨ２、ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ＮＲ４０ＳＯ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲ４０ＳＯ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−アリール、−ＮＲ４０ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリール、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、−ＳＯ２−ＮＲ４０Ｒ４２、−ＳＯ２−ＮＲ４０−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４０−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４０−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４０−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４０−ヘテロアリール、−ＳＯ２−ＮＲ４０−アリール、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、−ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アリール、−ＮＲ４０ＳＯ２−ＮＲ２０Ｒ２２、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−アリール、ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−ＮＲ２０Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ４０−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ４０−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、ＮＲ４０−ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリール、およびＣ１−Ｃ３アルキレン−アリール
からなる群より選択される。
特定の実施形態において、Ｒ１８は、
ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４０−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４０−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル
からなる群より選択される。
特定の実施形態において、Ｒ４０はＨである。特定の実施形態において、Ｘ３はＬ−Ｇであり、Ｌは−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−である。特定の実施形態において、Ｘ３はＬ−Ｇであり、Ｌは−ＮＲ３０−または−ＮＲ３０−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−であり、Ｒ３０はＨである。特定の実施形態において、ＧはアリールまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、Ｇは、本明細書において上述したように、場合によって置換されている。特定の実施形態において、Ｇは、場合によって置換されているヘテロアリール（例えば、場合によって置換されているピリジニル）である。特定の実施形態において、Ｇは、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル（例えば、それぞれが場合によって置換されているテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル）。特定の実施形態において、ＧはアリールまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、Ｇは、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ２０Ｒ２２、−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ２０ＳＯ２ＯＲ３４、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３８からなる群より独立に選択される、１個から３個の基によって置換されていてよく、
Ｒ３２は、−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルから選択され、
Ｒ３４は、−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルから選択され、
Ｒ３６およびＲ３８は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群より独立に選択される。
特定の実施形態において、Ｌは−Ｏ−であり、−Ｇは、１個から３個のハロによって置換されている、フェニルである。特定の実施形態において、Ｌは−ＮＲ３０−であり、Ｒ３０はＨであり、Ｇは、１個から３個のハロによって場合によって置換されている、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｌは−Ｏ−であり、−Ｇは、１個から３個のフルオロによって置換されている、フェニルである。特定の実施形態において、Ｇは、２，４−ジフルオロ−フェニルである。特定の実施形態において、Ｌは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレンであり、ＧはＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｌは−ＮＲ３０−Ｃ１−Ｃ３アルキレンであり、Ｒ３０はＨであり、Ｇは、それぞれが１個または３個のハロによって場合によって置換されている、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはフェニルである。特定の実施形態において、ＪはＩＩａであり、Ｙ１ａはＮであり、Ｒ１ａはメチルであり、Ｘ２ａは水素である。特定の実施形態において、ＪはＩＩａであり、Ｙ１ａはＣＲｘａであり、ＲｘａはＨであり、Ｒ１ａはメチルであり、Ｘ２ａは水素である。特定の実施形態において、Ｘ１ａは水素である。特定の実施形態において、Ｘ１ａは、
ハロ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびアリールからなる群より選択され、
アリールは、１個から３個のＲ６によって置換されていてよく、Ｒ６は、ＮＲ１４ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１６、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−ＣＨ２−フェニルからなる群より独立に選択される、１個から３個の基によって置換されていてよく、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−アリールのアリールは、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨおよびヘテロシクロアルキルからなる群より独立に選択される、１個から３個の基によって置換されていてよく、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびアリールからなる群より独立に選択される、１個から３個の置換基によって置換されていてよい。
特定の実施形態において、ＪはＩＩｂであり、Ｒ１ｂは水素であり、Ｘ２ｂはメチルであり、Ｙ１ｂはＣＲｘｂであり、ＲｘｂはＨである。特定の実施形態において、Ｘ１ｂは水素である。特定の実施形態において、Ｌは−Ｏ−であり、−Ｇは、１個から３個のハロによって置換されている、フェニルである。特定の実施形態において、−Ｇは、１個から３個のハロによって置換されている、フェニルである。特定の実施形態において、Ｇは、２，４−ジフルオロ−フェニルである。
特定の実施形態において、Ｘ１ｂはＨであり、Ｒ１８はＮＲ４０ＳＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキルである。
特定の実施形態において、
Ａ１はＣＨであり、Ａ２はＣＲ１８であり、Ａ３はＣＨであり、Ａ４はＣＨであり、
Ｊは式ＩＩａであり、
Ｒ１ａはメチルであり、
Ｙ１ａはＮまたはＣＨであり、
Ｘ２ａはＨまたはハロであり、
Ｘ３はＬ−Ｇであり、Ｌは−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−であり、ＧはフェニルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、Ｇは、１個から３個のハロによって場合によって置換されており、
Ｒ１８は、Ｈ、ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＲ４０Ｒ４２、−ＳＯ２−ＮＲ４０−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される。
特定の実施形態において、
Ａ１はＣＨであり、Ａ２はＣＲ１８であり、Ａ３はＣＨであり、Ａ４はＣＨであり、
Ｊは式ＩＩａであり、
Ｒ１ａはメチルであり、
Ｙ１ａはＮまたはＣＨであり、
Ｘ２ａはＨまたはハロであり、
Ｘ３はＬ−Ｇであり、Ｌは−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−であり、ＧはフェニルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、Ｇは、１個から３個のハロによって場合によって置換されており、
Ｒ１８は、Ｈ、ＮＲ４０ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、
Ｘ１ａは、Ｈ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、場合によって置換されているフェニル、場合によって置換されているヘテロアリールおよび−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルからなる群より選択され、Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルのＣ３−Ｃ７シクロアルキルは、場合によって置換されている。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（４−（シクロプロピルメトキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−メチル−４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド；
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−４−メトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；および
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
からなる群より選択される。
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、
１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド；
メチル｛［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］スルファモイル｝アセテート；
｛［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］スルファモイル｝酢酸；
１−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ’−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］硫酸ジアミド；
Ｎ−｛３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２−クロロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２−シアノフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２−メトキシフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２−フルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（３−クロロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（３−シアノフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（３−フルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（シクロヘキシルオキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（シクロペンチルオキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（２−｛［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］アミノ｝−２−オキソエチル）カルバメート；
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］グリシンアミド；
１−メチル−５−［２−フェノキシ−５−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−エチル−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド；
３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２−メチル−５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド；
４−メトキシ−１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］メタンスルホンアミド；
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−４−メトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
３−クロロ−１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
４−｛４−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−［１−メチル−６−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェノキシ｝ベンズアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３，３−ジメチルブタンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（フェノキシメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルシクロプロパンカルボキサミド；
４−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（プロパン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−フェニルエチル）ベンズアミド；
４−（ジエチルアミノ）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ビフェニル−４−カルボキサミド；
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ビフェニル−４−スルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−［（１Ｓ，４Ｒ）−７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−｛２−［２−（ブタ−３−エン−１−イン−１−イル）フェノキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−４−ヒドロキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−クロロ−５−｛５−（エチルスルホニル）−２−［２−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）フェノキシ］フェニル｝−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−４−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］オキシ｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−４−（オキセタン−３−イルオキシ）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−４−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［５−（２−｛４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−フルオロフェノキシ｝−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−［（５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート；
Ｎ−｛３−［４−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルオキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝エタンスルホンアミド；
５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−［（Ｅ）−２−エトキシエテニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（４−｛［４−（ジエチルアミノ）ブタ−２−イン−１−イル］オキシ｝−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−６−オキソ−４−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（２−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（４−ホルミルチオフェン−３−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛４−［（１，１−２Ｈ２）エチルオキシ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛４−［（２Ｈ５）エチルオキシ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−｛４−［（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）メトキシ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［２−フルオロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェノキシ］−３−［１−メチル−４−（オキセタン−３−イルオキシ）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−［（Ｚ）−２−エトキシエテニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
エチル｛５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝カルバメート；
Ｎ−｛５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝メタンスルホンアミド；
５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−［（３−ヒドロキシ−２，３−ジメチルブタン−２−イル）オキシ］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ナフタレン−１−スルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−４−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（プロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド；
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（５−フルオロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−｛４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチルフェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−アミノ−５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−４−プロピル−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
５−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（ｃｉｓ−４−メトキシ−４−メチルシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−｛５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（エチルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（プロパン−２−イルスルホニル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［４−（シクロブチルオキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝エタンスルホンアミド；
５−｛２−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（プロパン−２−イルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［５−（シクロプロピルスルホニル）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
５−［２−（シクロプロピルアミノ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−｛４−（４−シアノフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
４−エトキシ−５−｛５−（エチルスルホニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−［２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（エチルスルホニル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）メチル］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［２−（エチルスルホニル）プロパン−２−イル］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
４−クロロ−５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（シクロブチルオキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝エタンスルホンアミド；
エチル４−｛２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［（エチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−｛４−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（フラン−２−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（フラン−３−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−｛２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［（エチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝シクロヘキシル）カルバメート；
Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
５−［５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
５−｛２−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
２，５−ジクロロ−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（プロパン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ピリジン−２−カルボキサミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；および
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−１−フェニルメタンスルホンアミド
からなる群より選択される。
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
６−［２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−［２−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］アセトアミド；
３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシベンゾニトリル；
３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシベンズアミド；
３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシ安息香酸；
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシベンジル］アセトアミド；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシベンジル］アセトアミド；
５−メトキシ−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
６−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］アセトアミド；
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］プロパン−１−スルホンアミド；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］シクロペンタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］プロパン−１−スルホンアミド；
エチル［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］カルバメート；
１−エチル−３−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］尿素；
Ｎ’−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル硫酸ジアミド；
４−［２−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
６−［２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−メトキシ−６−［２−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
メチル｛［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］オキシ｝アセテート；
６−［２−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−メトキシ−２−メチル−６−［２−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（２−シクロヘキシルエトキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［２−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェノキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
５−メトキシ−２−メチル−６−［２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−メトキシ−２−メチル−６−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（シクロペンチルメトキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−メトキシ−２−メチル−６−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
メチル１−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキシレート；
エチル１−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキシレート；
メチルＮ−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］グリシネート；
２−メチル−５−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（ビフェニル−２−イル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２’−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ビフェニル−３−カルボニトリル；
５−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−｛３−［４−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４−フェノキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
エチル３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンゾエート；
２−メチル−５−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（１−メチル−４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［１−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４−フェノキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
５−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアルデヒド；
２−メチル−５−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−｛４−［（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−［４−（１−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−［４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−｛４−［シクロペンチル（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−｛４−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］フェニル｝−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−［４−（１−ヒドロキシブタ−３−エン−１−イル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−［４−（メトキシメチル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンジルアセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−（ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
メチル３−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝プロパノエート；
５−（４−ベンジルフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝アセトニトリル；
５−［４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
エチル｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝アセテート；
Ｎ−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンジル｝アセトアミド；
Ｎ−（２−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド；
５−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
メチル４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンゾエート；
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−（ピリジン−４−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝アセトアミド；
Ｎ−｛３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝アセトアミド；
５−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
２−メチル−５−［３−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−［３−フルオロ−４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−シクロプロピル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（４−エトキシフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（イソキノリン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピリジン−３−イル｝アセトアミド；
Ｎ−メチル−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［６−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（３−アセチル−２−フルオロフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
メチル２−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンゾエート；
Ｎ−メチル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
２−メチル−５−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［２−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（５−アセチル−２−フルオロフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−［３−（１−メトキシエチル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−［４−（１−メトキシエチル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（３−エトキシ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−［５−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−イル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［３−（チオモルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−［５−（シクロペンチルアミノ）ピリジン−３−イル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−シクロプロピル−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
２−メチル−５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
２−メチル−５−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
２−メチル−５−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−｛３−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
２−メチル−５−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（６−｛［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
５−［６−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−イル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
２−メチル−５−［５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−フルオロ−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロペンチル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
２−メチル−５−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
２−メチル−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−［３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−シクロプロピル−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−フルオロ−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−シクロヘキシル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−｛４−［（フェニルアミノ）メチル］フェニル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
メチル｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝アセテート；
５−（５−エトキシピリジン−３−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−［４−（メチルアミノ）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
｛３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝アセトニトリル；
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（６−メチルピリジン−３−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（３−アセチルフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−エチル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド；
５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（２−メチルピリジン−４−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（４−メチルピリジン−３−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（５−メチルフラン−２−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−（３−メトキシピリジン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド；
５−［５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
５−ブチル−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
メチル１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−カルボキシレート；
メチル（２Ｅ）−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］プロパ−２−エノエート；
メチル３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］プロパノエート；
５−アセチル−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（２−ベンジルフェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（４−（シクロプロピルメトキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（プロパン−２−イルオキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−４−（２−メチルプロポキシ）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−４−プロポキシ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；および
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
からなる群より選択される。
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、
３−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル｝メタンスルホンアミド；および
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
からなる群より選択される。
別の態様において、本発明は、医薬として許容される賦形剤および治療的有効量の式Ｉの化合物または医薬として許容されるこの塩を含む、医薬組成物に関する。
別の態様において、本発明は、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を、処置を必要としている対象に投与することを含む、対象の癌を処置する方法に関する。特定の実施形態において、癌は、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性白血病、骨髄芽球性白血病、腺癌腫、血管肉腫、星状膠細胞腫、骨髄単球性白血病および前骨髄球性白血病）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌腫、胆管癌腫、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支原性癌腫、子宮頚癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌腫、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性（顆粒性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖異常的変化（異形成および化生）、胎児性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌腫、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞精巣癌、神経膠腫、膠芽腫、神経膠肉腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキン性および非ホジキン性）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞由来のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌腫、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌腫（ＮＭＣ）、非小細胞性肺癌、乏突起膠腫、口腔癌、骨髄性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭腺癌腫、乳頭状癌腫、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌腫、セミノーマ、皮膚癌、小細胞肺癌腫、充実性腫瘤（癌腫および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌腫、滑膜腫、汗腺癌腫、甲状腺癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌ならびにウィルムス腫瘍からなる群より選択される。特定の実施形態において、本方法は、治療的有効量の少なくとも１つのさらなる治療剤を投与することをさらに含む。
別の態様において、本発明は、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩を、処置を必要としている対象に投与することを含む、対象の疾患または状態を処置する方法であって、疾患または状態が、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、粥状硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞動脈炎、糸球体腎炎、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒絶、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺臓炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、白斑、脈管炎およびウェゲナー肉芽腫症からなる群より選択される、方法に関する。特定の実施形態において、本方法は、治療的有効量の少なくとも１つのさらなる治療剤を投与することをさらに含む。特定の実施形態において、本方法は、治療的有効量の少なくとも１つのさらなる治療剤を投与することをさらに含む。
別の態様において、本発明は、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を、処置を必要としている対象に投与することを含む、対象の慢性腎疾患または状態を処置する方法であって、慢性腎疾患または状態が、糖尿病性ネフロパチー、高血圧性ネフロパチー、ＨＩＶ関連ネフロパチー、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡネフロパチー、巣状分節性糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微小変化群、多発性嚢胞腎疾患および管状間質性腎炎からなる群より選択される、方法に関する。特定の実施形態において、本方法は、治療的有効量の少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに投与することを含む。特定の実施形態において、本方法は、治療的有効量の少なくとも１つのさらなる治療剤を投与することをさらに含む。
別の態様において、本発明は、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を、処置を必要としている対象に投与することを含む、対象の急性腎臓損傷または疾患もしくは状態処置する方法であって、急性腎臓損傷または疾患もしくは状態が、虚血再灌流によって誘導されるもの、心臓の大手術によって誘導されるもの、経皮的冠動脈インターベンションによって誘導されるもの、放射線造影剤によって誘導されるもの、敗血症によって誘導されるもの、肺炎によって誘導されるものならびに薬物毒性によって誘導されるものからなる群より選択される、方法に関する。特定の実施形態において、本方法は、治療的有効量の少なくとも１つのさらなる治療剤を投与することをさらに含む。特定の実施形態において、本方法は、治療的有効量の少なくとも１つのさらなる治療剤を投与することをさらに含む。
別の態様において、本発明は、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩を、処置を必要としている対象に投与することを含む、対象のＡＩＤＳを処置する方法に関する。特定の実施形態において、本方法は、治療的有効量の少なくとも１つのさらなる治療剤を投与することをさらに含む。
別の態様において、本発明は、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩を、処置を必要としている対象に投与することを含む、対象の肥満症を処置する方法に関する。特定の実施形態において、本方法は、治療的有効量の少なくとも１つのさらなる治療剤を投与することをさらに含む。
別の態様において、本発明は、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるこの塩を、処置を必要としている対象に投与することを含む、対象のＩＩ型糖尿病を処置する方法に関する。特定の実施形態において、本方法は、治療的有効量の少なくとも１つのさらなる治療剤を投与することをさらに含む。
別の態様において、本発明は、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を、処置を必要としている対象に投与することを含む、対象の精子形成を阻害することにより受胎を予防する方法に関する。特定の実施形態において、本方法は、治療的有効量の少なくとも１つのさらなる治療剤を投与することをさらに含む。
本発明のさらなる態様は、医薬として許容される担体を用いたまたは用いない、本明細書において開示された状態および障害を処置または予防するための薬剤の製造における、化合物の式（Ｉ）の単独での使用または第２の活性医薬品と組み合わせての使用を提供する。
式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を単独で含むあるいは第２の活性医薬品と組み合わせた式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を含む医薬組成物もまた提供される。
ａ）定義
留意することは、本明細書および所期の特許請求の範囲において使用されるとき、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」という単数形が、文脈中に特に逆の記載がない限り複数の指示対象を含むという点である。したがって、例えば、「化合物」への言及は、単一の化合物ならびに同一または異なる化合物のうちの１つ以上を含み、「場合によって医薬として許容される担体」への言及は、場合による医薬として許容される単一の担体ならびに１つ以上の医薬として許容される担体を指す等である。
本明細書および添付の特許請求の範囲において使用されるとき、逆の記載がない限り以下の用語は、指し示された意味を有する。
本明細書において使用されるときの「アルケニル」という用語は、２個から１０個までの炭素を含み、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、直鎖状または分岐状の炭化水素鎖を意味する。「Ｃ２−Ｃ４アルケニル」という用語は、２−４個の炭素原子を含むアルケニル基を意味する。アルケニルの非限定的な例は、ブタ−１，３−ジエニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルが挙げられる。
「アルケニレン」という用語は、直鎖状または分岐鎖状の炭化水素、例えば、２個から１０個の炭素原子の直鎖状または分岐鎖状の炭化水素または２個から６個の炭素原子（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）の直鎖状または分岐鎖状の炭化水素または２個から４個の炭素原子（Ｃ２−Ｃ４アルケニレン）の直鎖状または分岐鎖状の炭化水素に由来する二価の基を意味しており、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む。アルケニレンの代表例は、限定されるわけではないが、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられる。
本明細書において使用されるときの「アルキル」という用語は、飽和炭化水素鎖基、直鎖状炭化水素鎖基または分岐状炭化水素鎖基を意味する。場合によっては、アルキル部分の中の炭素原子の数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ」によって指し示されており、ｘは置換基中の炭素原子の最小数であり、ｙは置換基中の炭素原子の最大数である。したがって、例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、１個から６個までの炭素原子を含むアルキル置換基を指し、「Ｃ１−Ｃ３アルキル」は、１個から３個までの炭素原子を含むアルキル置換基を指す。アルキルの代表例は、限定されるわけではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチルプロピル、１−エチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルが挙げられる。
「アルキレン」または「アルキレニル」という用語は、直鎖状または分岐状の飽和炭化水素鎖、例えば、１個から１０個の炭素原子の直鎖状または分岐状の飽和炭化水素鎖または１個から６個の炭素原子の直鎖状または分岐状の飽和炭化水素鎖（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）または１個から４個の炭素原子の直鎖状または分岐状の飽和炭化水素鎖または１個から３個の炭素原子の直鎖状または分岐状の飽和炭化水素鎖（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）に由来する二価の基を意味する。アルキレンおよびアルキレニルの例は、限定されるわけではないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。
本明細書において使用されるときの「Ｃ２−Ｃ４アルキニル」という用語は、２個から４個までの炭素原子を含み、１個の炭素−炭素三重結合を含む、直鎖状または分岐鎖状の炭化水素基を意味する。Ｃ２−Ｃ４アルキニルアルキニルの代表例は、限定されるわけではないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニルおよび１−ブチニルが挙げられる。
「Ｃ２−Ｃ４アルキニレン」という用語は、２個から４個までの炭素原子を含み、１個の炭素−炭素三重結合を含む、直鎖状または分岐鎖状の炭化水素基に由来する二価の基を意味する。
「Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル」という用語は（単独でまたは別の用語と複合して）、３個から１４個までの炭素環原子を含む、飽和環式ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルという用語は、単環式シクロアルキル基、二環式シクロアルキル基、架橋シクロアルキル基およびスピロシクロアルキル基を含む。単環式シクロアルキル基の例は限定されるわけではないが、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。逆の記載がない限り、「Ｃ３−Ｃ８単環式シクロアルキル」という用語は、３個から８個までの炭素を含む単環式シクロアルキル基を指す。特定の実施形態において、「Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル」は、「Ｃ３−Ｃ８単環式シクロアルキル」または「Ｃ３−Ｃ７単環式シクロアルキル」である。
スピロ環式シクロアルキル基の中において、１個の原子が相異なる２つの環に共通している。スピロ環式シクロアルキルの例は、スピロ［２．２］ペンタニル、スピロ［２．４］ヘプタニルおよびスピロ［２．５］オクタニルが挙げられる。逆の記載がない限り、「Ｃ５−Ｃ８スピロ環式シクロアルキル」という用語は、５個から８個までの炭素を含むスピロ環式シクロアルキル基を指す。
架橋シクロアルキルの中において、環は、隣接していない少なくとも２つの共通の原子を共有する。架橋シクロアルキルの例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびアダマンタニルが挙げられる。逆の記載がない限り、「Ｃ７−Ｃ１０架橋シクロアルキル」という用語は、５個から１０個までの炭素を含む架橋シクロアルキル基を指す。
二環式環シクロアルキルは、単環式Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル環と縮合したＣ５−Ｃ７単環式シクロアルキルである。二環式シクロアルキルの非限定的な例は、デカヒドロナフタレニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル、オクタヒドロペンタレニルおよびデカヒドロアズレニルが挙げられる。二環式シクロアルキル基は、それぞれが１個分、２個分、３個分または４個分の長さの炭素原子からなり、各架橋が環系において隣接していない２個の炭素原子を連結させている、１個または２個のアルキレン架橋を含み得る。二環式架橋基の非限定的な例は、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．２．２］ノナニル、ビシクロ［３．３．１］ノナニルおよびビシクロ［４．２．１］ノナニル、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナニル（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレニルまたはノルアダマンタニル）およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカニル（アダマンタニル）が挙げられる。
「シクロアルケニル」という用語は（単独でまたは別の用語と複合して）、３個から１４個までの炭素環原子を含む、部分飽和シクロアルキル置換基を意味する。シクロアルケニルは、典型的には３個から８個までの炭素環原子を含む単環式炭素環（すなわち、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル）であってよく、より典型的には４個から６個までの炭素環原子を含む単環式炭素環（すなわち、Ｃ４−Ｃ６シクロアルケニル）であってよい。単環シクロアルケニルの例は、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルが挙げられる。シクロアルケニルは、代替的には二環式であってよい。二環式シクロアルケニルの例は、架橋シクロアルキルおよびスピロ環式シクロアルキルが挙げられる。
本明細書において使用されるときの「ヘテロシクロアルキル」という用語は、炭素原子およびＯ、ＮまたはＳから独立に選択される１個から３個のヘテロ原子を含む、３員から１５員の非芳香族単環式または二環式環状基を意味する。ヘテロシクロアルキル環の中の窒素および硫黄ヘテロ原子は、場合によって酸化され得（例えば１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、１，２−ジオキシド−１，２−チアゾリジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル））、窒素原子は、場合によって四級化され得る。逆の記載がない限り、前述のヘテロシクロアルキルは、そうした状態になることが可能であり安定な構造の作成をもたらすのならば、Ｃと結合した状態であってもよいし、またはＮと結合した状態であってもよい。例えば、ピペリジニルは、ピペリジン−１−イル（Ｎと結合した状態）であってもよいし、またはピペリジン−４−イル（Ｃと結合した状態）であってもよい。
ヘテロシクロアルキルの例は、３員から８員の単環式ヘテロシクロアルキル、８−１２員の二環式ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキルおよび７−１５員の架橋二環式ヘテロシクロアルキルが挙げられる。
「３員から８員の単環式ヘテロシクロアルキル」という表現は、炭素原子およびＳ、ＮまたはＯから独立に選択される１個から３個のヘテロ原子を有する、非芳香族環式基を意味し、２個のＯ原子が存在する場合または１個のＯ原子および１個のＳ原子が存在する場合、２個のＯ原子のそれぞれまたは１個のＯ原子および１個のＳ原子のそれぞれは、互いに結合していない。３員から８員の単環式ヘテロシクロアルキルの具体例は、アジリジン−１−イル、１−オキサ−シクロブタン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、モルホリン−４−イル、２−チアシクロヘキサ−１−イル、２−オキソ−２−チアシクロヘキサ−１−イル、２，２−ジオキソ−２−チアシクロヘキサ−１−イルおよび４−メチル−ピペラジン−２−イルが挙げられる。
「３員の単環式ヘテロシクロアルキル」は、２個の炭素原子ならびに１個のＯ、１個のＳおよび１個のＮからなる群より選択される１個のヘテロ原子を有する、３員の単環式シクロアルキル環である。３員の単環式ヘテロシクロアルキルの具体例は、オキシラニル、アジリジニルおよびチイラニルが挙げられる。
「４員の単環式ヘテロシクロアルキル」は、３個の炭素原子ならびに１個のＯ、１個のＳおよび１個のＮからなる群より選択される１個のヘテロ原子を有する、４員の単環式シクロアルキル環である。４員の単環式ヘテロシクロアルキルの具体例は、オキセタニル、アゼチジニルおよびチエタニルが挙げられる。
「５員の単環式ヘテロシクロアルキル」は、１個から４個までの炭素原子ならびに１個のＯ、１個のＳ、１個のＮ、２個のＮ、３個のＮ、１個のＳおよび１個のＮ、１個のＳおよび２個のＮ、１個のＯおよび１個のＮならびに１個のＯおよび２個のＮからなる群より選択される１個から３個までのヘテロ原子を有する、５員の単環式シクロアルキル環である。５員の単環式ヘテロシクロアルキルの具体例は、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、２−ピロリニルおよび３−ピロリニルが挙げられる。
「６員の単環式ヘテロシクロアルキル」は、３個から５個までの炭素原子ならびに１個のＯ、２個のＯ、３個のＯ、１個のＳ、２個のＳ、３個のＳ、１個のＮ、２個のＮ、３個のＮ、１個のＳ、１個のＯおよび１個のＮ、１個のＳおよび１個のＮ、１個のＳおよび２個のＮ、１個のＳおよび１個のＯ、１個のＳおよび２個のＯ、１個のＯおよび１個のＮならびに１個のＯおよび２個のＮからなる群より選択される１個から３個までのヘテロ原子を有する、６員の単環式シクロアルキル環である。６員の単環式ヘテロシクロアルキルの具体例は、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、ヘキサヒドロピリミジン、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、チオキサニルおよびトリチアニルが挙げられる。
「７員の単環式ヘテロシクロアルキル」は、５個から６個までの炭素原子ならびに１個のＯ、２個のＯ、１個のＳ、２個のＳ、１個のＮ、２個のＮ、１個のＳ、１個のＯおよび１個のＮ、１個のＳおよび１個のＮ、１個のＳおよび２個のＮ、１個のＳおよび１個のＯ、１個のＳおよび２個のＯ、１個のＯおよび１個のＮならびに１個のＯおよび２個のＮからなる群より選択される１個から３個までのヘテロ原子を有する、７員の単環式シクロアルキル環である。７員の単環式ヘテロシクロアルキルの具体例は、アゼパニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、オキセパニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキセピニル、チエパニルおよび２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエピニルが挙げられる。
「８員の単環式ヘテロシクロアルキル」は、５個から７個までの炭素原子ならびに１個のＯ、２個のＯ、３個のＯ、１個のＳ、２個のＳ、３個のＳ、１個のＮ、２個のＮ、３個のＮ、１個のＳ、１個のＯおよび１個のＮ、１個のＳおよび１個のＮ、１個のＳおよび２個のＮ、１個のＳおよび１個のＯ、１個のＳおよび２個のＯ、１個のＯおよび１個のＮならびに１個のＯおよび２個のＮからなる群より選択される１個から３個までのヘテロ原子を有する、８員の単環式シクロアルキル環である。８員の単環式ヘテロシクロアルキルの具体例は、アゾカニル、チオカニル、オキソカニル、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−オキソシニル等が挙げられる。
８−１２員の二環式ヘテロシクロアルキルは、フェニル基と縮合した５員から７員の単環式ヘテロシクロアルキル、または単環式Ｃ５−Ｃ７シクロアルキルと縮合した５員から７員の単環式ヘテロシクロアルキル、または５員から７員の単環式ヘテロシクロアルキルと縮合した５員から７員の単環式ヘテロシクロアルキルである。二環式ヘテロシクロアルキルの代表例は、限定されるわけではないが、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１（５Ｈ）−イルが挙げられる。
単環式ヘテロシクロアルキルおよび二環式ヘテロシクロアルキルは、それぞれが４個以下の炭素原子からなり、それぞれが環系において隣接していない２個の原子を連結させている、１個または２個のアルキレン架橋またはアルケニレン架橋またはこれらの混合物を含み得る。このような架橋ヘテロシクロアルキルの例は、限定されるわけではないが、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルを含む）、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）が挙げられる。「６員から９員の架橋二環式ヘテロシクロアルキル」という用語は、５員、６員もしくは７員の単環式ヘテロシクロアルキルが３員、４員もしくは５員の単環式ヘテロシクロアルキルと縮合して生じ、または５員、６員もしくは７員の単環式ヘテロシクロアルキルがＣ５−Ｃ７シクロアルキルと縮合して生じ、縮合による結合点どうしの間に１個から３個の環原子が存在する、飽和したまたは不飽和の環状基を指す。「６員から９員の架橋二環式ヘテロシクロアルキル」という用語は、飽和した「６員から９員の架橋二環式ヘテロシクロアルキル」および不飽和の「６員から９員の架橋二環式ヘテロシクロアルキル」を含む。「６員から９員の架橋二環式ヘテロシクロアルキル」は、アルキルに関して上述されたように置換されていてよい。「６員から９員の架橋二環式ヘテロシクロアルキル」の例は、３−アザビシクロ［４．２．１］ノナニルおよび７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。
スピロヘテロシクロアルキルは、５員から７員の単環式ヘテロシクロアルキル環の同じ炭素原子に付いた２個の置換基が、炭素原子と一緒になって、単環式シクロアルキル、二環式シクロアルキル、単環式ヘテロシクロアルキルまたは二環式ヘテロシクロアルキルから選択される第２の環系を形成している、７員から１５員のヘテロシクロアルキルである。スピロヘテロシクロアルキルの例は、限定されるわけではないが、２，３−アザスピロ［３，３］ヘプタ−６−イル、６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イル、１’Ｈ，４Ｈ−スピロ［１，３−ベンゾジオキシン−２，４’−ピペリジン］−１’−イル、１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルおよび１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イルが挙げられる。単環式ヘテロシクロアルキル、二環式ヘテロシクロアルキルおよびスピロヘテロシクロアルキルは、非置換であってもよいし、または置換されていてもよい。単環式ヘテロシクロアルキル、二環式ヘテロシクロアルキルおよびスピロヘテロシクロアルキルは、環系の中に含まれているいずれかの炭素原子またはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に結合されている。ヘテロシクロアルキル環の中の窒素および硫黄ヘテロ原子は、場合によって酸化され得（例えば１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、１，２−ジオキシド−１，２−チアゾリジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル））、窒素原子は、場合によって四級化され得る。
アリール基は、芳香族炭化水素基である。さらに、「アリール」という用語は、多環式アリール基、二環式、例えばナフチルが挙げられる。典型的なアリール基は、フェニルおよびナフチルが挙げられる。「９員から１２員の二環式アリール」という用語は、ベンゼン環が（１）Ｃ５−Ｃ８単環式シクロアルキル（例えば、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニル等）と縮合することによって形成され、または（２）別のベンゼン環（例えば、ナフタレニル）と縮合することによって形成され、縮合による結合点がベンゼン環に付いた隣接した炭素のところにある、環構造である。
本明細書において使用されるときの「ヘテロアリール」という用語は、５員または６員の単環式ヘテロアリールおよび８員から１２員の二環式ヘテロアリールを意味する。
「５員のヘテロアリール」は、１個から４個までの炭素原子ならびに１個のＯ、１個のＳ、１個のＮ、２個のＮ、３個のＮ、４個のＮ、１個のＳおよび１個のＮ、１個のＳおよび２個のＮ、１個のＯおよび１個のＮならびに１個のＯおよび２個のＮからなる群より選択される１個から４個までのヘテロ原子を有する、５員の単環式芳香族環状基である。５員のヘテロアリールの具体例は、限定されるわけではないが、フラニル、２−フラニル、３−フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、２−または３−ピロリル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアゾリルが挙げられる。
「６員のヘテロアリール」は、３個から５個までの炭素原子ならびに１個のＮ、２個のＮおよび３個のＮからなる群より選択される１個から３個までのヘテロ原子を有する、６員の単環式芳香族環状基である。６員のヘテロアリールの具体例は、限定されるわけではないが、ピリジニル、２−、３−または４−ピリジニル、ピリミジニル、２−、４−または５−ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、３−または４−ピリダジニル、２−ピラジニルおよびトリアジニルが挙げられる。
「８員から１２員の二環式ヘテロアリール」は、５員または６員のヘテロアリールが（１）独立に選択された５員のヘテロアリール、（２）独立に選択された６員のヘテロアリール（例えば、ナフチリジニル、プテリジニル、フタラジニル、プリニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル等）、（３）Ｃ５−Ｃ８単環式シクロアルキル、（４）５員から７員のヘテロシクロアルキルまたは（５）ベンゼン環（例えば、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、２Ｈ−１−ベンゾピラニル、ベンゾチアジアジン、ベンゾチアジニル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、シノリニル、フロピリジニル、インドリニル、インドリジニル、インドリルまたは２−、３−、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、３Ｈ−インドリル、キナゾリニル、キノキサリニル、イソインドリルおよびイソキノリニル）と縮合して形成され、縮合による結合点が隣接した環原子のところにある、環状構造である。縮合による結合点は、５員もしくは６員のヘテロアリール中の窒素原子のところにあってもよいし（例えば、インドリジン）、または炭素原子のところにあってもよい。
「水素」という用語は（単独でまたは別の用語と複合して）、水素基を意味し、−Ｈと表すことができる。
「ヒドロキシ」という用語は（単独でまたは別の用語と複合して）、−ＯＨを意味する。
「カルボキシ」という用語は（単独でまたは別の用語と複合して）、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。
「アミノ」という用語は（単独でまたは別の用語と複合して）、−ＮＨ２を意味する。
「ハロゲン」または「ハロ」という用語は（単独でまたは別の用語と複合して）、フッ素基（−Ｆと表すことができる）、塩素基（−Ｃｌと表すことができる）、臭素基（−Ｂｒと表すことができる）またはヨウ素基（−Ｉと表すことができる）を意味する。接頭辞「ハロ」は、接頭辞が付いた置換基が、独立に選択された１個以上のハロゲン基によって置換されていることを指し示している。例えば、ハロアルキルは、少なくとも１つの水素基がハロゲン基によって置きかえられている、アルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例は、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルが挙げられる。置換基が２個以上のハロゲン基によって置換されている場合、こうしたハロゲン基は、（逆の記載がない限り）同一であってもよいし、または異なっていてもよいことを認識すべきである。ハロアルキルの例は、１個から３個までの炭素を含むハロゲン化アルキルである、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルが挙げられる。
ある部分が「置換されている」と記述されている場合、水素以外の基が、この部分において置換可能な任意の原子の水素基の場所にある。したがって、例えば、置換されたヘテロアリール部分とは、少なくとも１つの水素以外の基が、複素環に付いた水素基の場所にある、ヘテロアリール部分である。ある部分に２個以上の置換基がある場合、水素以外の各基は、（逆の記載がない限り）同一であってもよいし、または異なっていてもよいことを認識すべきである。
ある部分が「場合によって置換されている」と記述されている場合、この部分は、（１）置換されていなくてもよいし、または（２）置換されていてもよい。ある部分が最大である特定の数までの水素以外の基により場合によって置換されていると記述されている場合、この部分は、（１）置換されていなくてもよいし、または（２）水素以外の基により、最大でこの特定の数までと、最大でこの部分において置換可能な位置の最大数までのどちらか少ない方で置換されていてもよい。したがって、例えば、ある部分が最大で３個までの水素以外の基により場合によって置換されているヘテロアリールだと記述されている場合、３個より少ない置換可能な位置を有するあらゆるヘテロアリールは、ヘテロアリールが有する置換可能な位置の数と最大でも同数の水素以外の基により、場合によって置換される。例示すると、テトラゾリル（置換可能な位置を１つしか有さない）は、最大で１個までの水素以外の基により場合によって置換される。さらに例示すると、アミノ窒素が最大で２個までの水素以外の基により場合によって置換されていると記述されている場合、第一級アミノ窒素は、最大で２個までの水素以外の基により場合によって置換されるが、第二級アミノ窒素は、最大でも１個までの水素以外の基によってしか場合によって置換されない。
「処置する」、「処置すること」および「処置」という用語は、疾患および／またはこの付随症状を緩和または抑止する方法を指す。
「防止する」、「防止すること」および「防止」という用語は、疾患および／またはこの付随症状の発症を防止する方法を指し、または、対象が疾患を発病するのを防ぐ法を指す。本明細書において使用されるとき、「防止する」、「防止すること」および「防止」は、疾患および／またはこの付随症状の発症を遅延させることも含むし、疾患を発病する対象のリスクを低減することも含む。
「治療的有効量」という表現は、特定の対象または対象集団に単独で投与されたときまたは別の医薬品もしくは処置と組み合わせて投与されたとき、処置される状態もしくは障害の症状のうちの１つ以上の進行を防止するのに十分な化合物もしくは医薬として許容されるこの塩の量を意味し、または、処置される状態もしくは障害の症状のうちの１つ以上をある程度緩和するのに十分な化合物もしくは医薬として許容されるこの塩の量を意味する。例えば、ヒトまたはその他のホ乳類において、治療的有効量は、実験室または臨床現場での経験によって決定することもできるし、または、処置される特定の疾患および対象に関するｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎもしくは同等の在外機関のガイドラインによって要求される量であってもよい。
「対象」という用語は、限定されるわけではないが霊長目（例えば、ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ネズミ、マウス等を含むホ乳類等の動物を指すと本明細書において規定されている。好ましい実施形態において、対象はヒトである。
化合物
幾何異性体が本化合物中に存在し得る。本発明の化合物は、Ｅ型立体配置またはＺ型立体配置になった炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含み得、カーン−インゴールド−プレローグ順位則によって決定される通り、「Ｅ型」という用語は、炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合の反対側のより高い順位の置換基を表し、「Ｚ型」という用語は、炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合と同じ側のより高い順位の置換基を表す。本発明の化合物は、「Ｅ型」異性体と「Ｚ型」異性体の混合物としても存在し得る。シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの周りの置換基もまた、シス型立体配置またはトランス型立体配置であると指定されている。
本発明の化合物は、Ｒ型立体配置またはＳ型立体配置になった、非対称的に置換された炭素原子を含み得、「Ｒ型」および「Ｓ型」という用語は、ｔｈｅ ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（１９７６年）４５、１３−１０によって規定されている通りである。等量のＲ型立体配置およびＳ型立体配置になった非対称的に置換された炭素原子を有する化合物は、こうした炭素原子によってラセミ体状になっている。一方の立体配置が他方の立体配置より過剰な原子は、より多量に存在する方の立体配置を割り当てられており、好ましくは約８５％−９０％過剰に存在する方の立体配置を割り当てられており、より好ましくは約９５％−９９％過剰に存在する方の立体配置を割り当てられており、さらにより好ましくは約９９％超過剰に存在する方の立体配置を割り当てられている。したがって、本発明は、ラセミ混合物、相対立体異性体および絶対立体異性体ならびに相対立体異性体と絶対立体異性体の混合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、１個以上の非対称的に置換された原子を含み得る。式Ｉの化合物はまた、個々の立体異性体（エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む）およびこれらの混合物としても存在し得る。式Ｉの化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含む市販の出発物質から合成して調製することもできるし、またはラセミ混合物を調製し、続いて当業者に知られた方法を用いて個々の立体異性体を分割することによって調製することもできる。分割の例は、例えば、（ｉ）エナンチオマーの混合物をキラル補助剤に結合させ、得られたジアステレオマーの混合物を再結晶もしくはクロマトグラフィーによって分離すると、続いて光学的に純粋な生成物が遊離すること、または（ｉｉ）エナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物をキラルクロマトグラフィーカラムによって分離することである。
式Ｉの化合物はまた、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基の周りの置換基の配置から生じる、様々な幾何異性体およびこれらの混合物も含み得る。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合の周りの置換基は、Ｚ型立体配置またはＥ型立体配置であると指定されており、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの周りの置換基は、シス型立体配置またはトランス型立体配置であると指定されている。
本発明中において、本明細書において開示された化合物は互変異性現象を示し得、すべての互変異性体は本発明の範囲内に含まれると理解すべきである。
したがって、本明細書内の式の図面は、可能な互変異性体形態、幾何異性体形態または立体異性体形態のうちの１つしか表すことができない。本発明は、あらゆる互変異性形態、幾何異性体形態または立体異性体形態およびこれらの混合物を包含すると理解すべきであり、式の図面の中で用いられた互変異性体形態、幾何異性体形態または立体異性体形態のいずれか１つのみに限定すべきでない。
同位体濃縮化合物または同位体標識化合物
本発明の化合物は、自然界において最も豊富に見受けられる原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する１個以上の原子を含む、同位体標識された形態になって存在し得、または同位体濃縮された形態になって存在し得る。同位体は、放射性同位体であってもよいし、または非放射性同位体であってもよい。水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素およびヨウ素等の原子の同位体は、限定されるわけではないが、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉが挙げられる。これらの原子および／またはその他の原子のその他の同位体を含む化合物は、本発明の範囲内に含まれる。
別の実施形態において、同位体標識化合物は、重水素（２Ｈ）、三重水素（３Ｈ）または１４Ｃ同位体を含む。本発明の同位体標識化合物は、当業者に周知の一般的な方法によって調製することができる。このような同位体標識化合物は、標識されていない試薬の代わりに容易に入手できる同位体標識試薬を用いて、本明細書において開示された実施例およびスキームの中で開示された手順を実施することにより、好都合に調製することができる。場合によっては、化合物は、同位体標識試薬によって処置して、通常の原子をこの同位体と交換することができ、例えば、水素を重水素と交換することは、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏ等の二重水素酸の作用によって行うことができる。上記に加えて、適切な手順および中間体が、例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ，Ｊら、Ｄｒｕｇｓ Ｆｕｔ，２１（１１）、１１１６（１９９６年）、Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ Ｊら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ、３９（３）、６７３（１９９６年）、Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，Ｂら、Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ、５（７）、９６３（２００３年）、ＰＣＴ公報ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４、米国特許第７５３８１８９；７５３４８１４；７５３１６８５；７５２８１３１；７５２１４２１；７５１４０６８；７５１１０１３；ならびに米国特許出願公開第２００９０１３７４５７；２００９０１３１４８５；２００９０１３１３６３；２００９０１１８２３８；２００９０１１１８４０；２００９０１０５３３８；２００９０１０５３０７；２００９０１０５１４７；２００９００９３４２２；２００９００８８４１６；および２００９００８２４７１において開示されており、これらの方法は参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の同位体標識化合物は、結合アッセイにおけるＢＥＴブロモドメイン阻害剤の有効性を判定するための標準物質として使用することができる。同位体含有化合物は、同位体標識されていない親化合物の作用機序および代謝経路の評価により、化合物のインビボ代謝運命を調査するための薬学的研究において使用されてきた（Ｂｌａｋｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６４、３、３６７−３９１（１９７５年））。このような代謝研究は、患者に投与されるインビボ活性化合物が有毒であるもしくは発癌性があると判明しているため、または親化合物から生成する代謝産物が有毒であるもしくは発癌性があると判明しているため、安全で有効な治療薬の設計において重要である（Ｆｏｓｔｅｒら、Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ第１４巻、２−３６頁、Ａｃａｄｅｍｉｃ ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ、１９８５年、Ｋａｔｏら、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．、３６（１０）：９２７−９３２（１９９５年）、Ｋｕｓｈｎｅｒら、Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、７７、７９−８８（１９９９年）。
さらに、「重薬」と呼ばれる重水素化薬物等の薬物を含む非放射性同位体は、ＢＥＴブロモドメイン活性に関連した疾患および状態の処置のために使用することができる。化合物中に存在する同位体の量を天然の存在量より多くすることは、濃縮と呼ばれる。濃縮の量の例は、約０．５ｍｏｌ％、１ｍｏｌ％、２ｍｏｌ％、３ｍｏｌ％、４ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％、６ｍｏｌ％、７ｍｏｌ％、８ｍｏｌ％、９ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％、１２ｍｏｌ％、１６ｍｏｌ％、２１ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％、２９ｍｏｌ％、３３ｍｏｌ％、３７ｍｏｌ％、４２ｍｏｌ％、４６ｍｏｌ％、５０ｍｏｌ％、５４ｍｏｌ％、５８ｍｏｌ％、６３ｍｏｌ％、６７ｍｏｌ％、７１ｍｏｌ％、７５ｍｏｌ％、７９ｍｏｌ％、８４ｍｏｌ％、８８ｍｏｌ％、９２ｍｏｌ％、９６ｍｏｌ％から約１００ｍｏｌ％までを含む。重同位体による通常の原子の最大約１５％の置きかえが、げっ歯類およびイヌを含むホ乳類において行われ、数日から数週間の期間の間維持されたが、最小限の悪影響しか観察されなかった（Ｃｚａｊｋａ Ｄ ＭおよびＦｉｎｋｅｌ Ａ Ｊ、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０年 ８４：７７０、Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｊ Ｆ、Ａｎｎ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ １９６０年 ８４：７３６、Ｃｚａｋｊａ Ｄ Ｍら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９６１年 ２０１：３５７）。ヒトの体液中での重水素による１５％−２３％という高率での急激な置きかえでも、毒性を生じさせないことが見出された（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ Ｎら、「Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ＆Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐｌａｎｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｎｅｕｔｒｏｎ Ｃａｐｔｕｒｅ Ｔｈｅｒａｐｙ」内、Ｚａｍｅｎｈｏｆ Ｒ、Ｓｏｌａｒｅｓ ＧおよびＨａｒｌｉｎｇ Ｏ編、１９９４年、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｍａｄｉｓｏｎ Ｗｉｓ．１２５−１３４頁、Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｔａｂ．２３：２５１（１９９７年））。
安定同位体による薬物の標識は、ｐＫａおよび脂溶性等、薬物の物理化学的特性を改変し得る。これらの作用および改変は、同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響する場合、薬物分子の薬力学的応答に影響し得る。安定同位体標識分子の物理学的特性のいくつかは標識されていない分子の物理学的特性と異なっているが、化学的特性および生物学的特性は同じであり、ただし、重同位体の質量が増大したため、重同位体と別の原子に関与するあらゆる結合が、軽同位体と別の原子の間での同じ結合より強くなっているという、重要な１点の例外がある。したがって、代謝または酵素変換の部位への同位体の組み込みは反応を緩やかにするので、非同位体化合物に比べて薬物動態プロファイルまたは効力を改変する可能性がある。
スキーム
概略的合成
本明細書において記述された化合物は、一般式（Ｉ）および具体例の化合物を含めて、スキーム１〜８において説明されている反応スキームの方法によって調製することができる。以下のスキームにおいて使用されている変数Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｒ１ａ、Ｘ１ａ、Ｘ２ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｘ３、ＬおよびＧは、逆の記載がない限り、発明の概要および発明を実施するための形態の部分において記載された通りの意味を有する。
スキームおよび具体例の記述において使用されている略語は、Ｂｏｃがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ＤＭＥが１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦがジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯがジメチルスルホキシド、ＥｔＯＨがエタノール、ＥｔＯＡｃが酢酸エチル、ＨＡＴＵがＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、ＨＰＬＣが高速液体クロマトグラフィー、ＭｅＯＨがメタノール、ｍＣＰＢＡが３−クロロ過安息香酸、ＮＨ４ＯＡｃが酢酸アンモニウム、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４がテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２がビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）が［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ＴＨＦがテトラヒドロフラン、ＴＦＡがトリフルオロ酢酸、ＴＬＣが薄層クロマトグラフィー、トリフレートがトリフルオロメタンスルホネートの意味である。
一般式（Ｉ）（Ｘ３はＬ−Ｇであり、ＪはＩＩａである）の化合物は、スキーム１において概説されているような一般的手順を用いて調製することができる。一般式（３）の化合物への（１）（ＺはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフレートである）の変換は、スズキカップリング条件下で（１）を式（２）のボロン酸またはこれらの誘導体（例えば、ピナコールエステル）と反応させることによって達成することができる（Ｎ．ＭｉｙａｍａおよびＡ．Ｓｕｚｕｋｉ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５年、９５：２４５７−２４８３、Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９９年、５７６：１４７−１４８）。例えば、カップリング反応は、適切な溶剤中で高温（約８０℃から約１５０℃）において、パラジウム触媒および塩基の存在下で実施することができ、場合によってリガンドの存在下で実施することができる。反応は、マイクロ波照射によって促進することができる。パラジウム触媒の例は、限定されるわけではないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドおよび酢酸パラジウム（ＩＩ）が挙げられる。用いられ得る適切な塩基の例は、限定されるわけではないが、ナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩またはリン酸塩ならびにフッ化セシウムが挙げられる。適切なリガンドの例は、限定されるわけではないが、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンテ、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）および１，１’ビス（ジフェニルホスファニル）フェロセンが挙げられる。適切な溶剤の非限定的な例は、メタノール、エタノール、ジメトキシエタン、Ν，Ν−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロピランおよび水またはこれらの混合物が挙げられる。
代替的には、式（３）の化合物は、上述したようなスズキカップリング条件下で、ボロン酸（４）またはこれらの誘導体（例えば、ピナコールエステル）を式（５）（ＺはＢｒ、Ｃｌ、Ｉまたはトリフレートである）の化合物と反応させることによって合成することができる。
Figure 0006224095
式（１）（Ｒ１ａはＣ１−Ｃ３アルキルである）の化合物は、限定されるわけではないがスキーム２において図示されている合成経路等の合成経路を用いて調製することができる。炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム等の塩基の存在下で、限定されるわけではないがジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはジメチルスルホキシド等の溶剤中で、式（６）（ＺはＢｒ、Ｃｌ、Ｉである）の化合物をＣ１−Ｃ３ハロゲン化アルキルと反応させて、式（１）（Ｒ１ａはＣ１−Ｃ３アルキルである）の中間体を与える。反応は、限定されるわけではないが約２５℃から約６０℃まで等の温度において実施することができる。
Figure 0006224095
式（１）（Ｘ１ａは、−Ｃ２−Ｃ４アルケニレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキルまたは場合によって置換されているヘテロシクロアルケニルであり、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルは、窒素原子を介して親部分に結合されており、またはＸ１ａはＮＨＲ１０１であり、Ｒ１０１は、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキルである）の化合物は、スキーム３において概説されているような一般的手順を用いて調製することができる。式Ｒ１０２ＯＨ（Ｒ１０２はＣ１−Ｃ４アルキルである）のアルコールによって式（７）の塩素原子を置換すると、式（１ａ）の化合物を与える。塩素原子の置換は、限定されるわけではないがメタノールまたはエタノール等の溶剤中で、限定されるわけではないがナトリウムまたは水素化ナトリウム等の塩基の存在下で、約４０℃から約８０℃までの温度において達成することができる。式Ｒ１０１Ｒ１０３ＮＨ（Ｒ１０１は上記で規定された通りであり、Ｒ１０３は水素であり、またはＲ１０１、Ｒ１０３およびこれらが結合している窒素原子がヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルを形成する）のアミンによって式（７）の塩素原子を置換すると、式（１ｂ）の化合物を与える。Ｒ１０１Ｒ１０３ＮＨによる塩素原子の置換は、限定されるわけではないがメタノールまたはエタノール等の溶剤中で、限定されるわけではないがトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下で、約６０℃から約１００℃までの温度において達成することができる。
スキーム１において記述された反応条件等の反応条件を利用すれば、中間体（１ａ）および中間体（１ｂ）は、適当なボロン酸またはこの誘導体と反応させることにより、それぞれ標的分子（３ａ）および標的分子（３ｂ）に変換することができる。
代替的には、標的分子（３ａ）および標的分子（３ｂ）は、上述した反応条件を用いて、（８）をＲ１０２ＯＨおよびＲ１０１Ｒ１０３ＮＨと反応させることによって合成することができる。
Figure 0006224095
式（１）（Ｘ１ａはアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルである）の化合物は、スキーム４において記述された反応条件を用いて調製することができる。スキーム１において記述されたようなスズキカップリング条件下で、５，６−ジクロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（９）を式（１０）（Ｒ１０４はアリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルケニルまたはこれらの誘導体（例えば、ピナコールエステル）である）のボロン酸と反応させて、式（１ｃ）の中間体を与える。スキーム１において記述された反応条件等の反応条件を利用すれば、中間体（１ｃ）は、適当なボロン酸またはこの誘導体と反応させることによって標的分子（３ｃ）に変換することができる。
代替的には、標的分子（３ｃ）は、上述した反応条件を用いて、スズキカップリング条件下で（８）を式（１０）（Ｒ１０４はアリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルケニルまたはこれらの誘導体（例えば、ピナコールエステル）である）のボロン酸と反応させることによって合成することができる。
Figure 0006224095
式（６）（Ｘ２は水素である）の化合物は、スキーム５において示されているような概略的合成スキームを用いて調製することができる。限定されるわけではないが酢酸等の酸中で、約１００℃から約１５０℃までの温度において塩化物（１１）を加水分解して、式（６ａ）の化合物を与える。式（６ａ）の化合物はまた、亜硝酸ナトリウムおよび限定されるわけではないが硫酸等の酸の存在下で、水等の溶剤中で、約０℃から約２５℃までの温度において式（１２）の化合物を反応させることによっても調製することができる。
Figure 0006224095
一般式（Ｉ）（Ｘ３はＬ−Ｇであり、ＪはＩＩｂである）の化合物は、スキーム６において概説された一般的手順を用いて調製することができる。スキーム１において記述されたようなスズキカップリング条件下で、ボロン酸（１２）またはこの誘導体（例えば、ピナコールエステル）を式（５）（ＺはＢｒ、Ｃｌ、Ｉまたはトリフレートである）の化合物と反応させて、式（１４）の化合物を与える。限定されるわけではないが水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム等の塩基の存在下で、水、ジオキサンもしくはテトラヒドロフランまたはこれらの混合物等の溶剤中で、８０℃から約１４０℃までの温度において式（１４）の化合物を加水分解して、式（１５）の化合物を与える。式（１４）の化合物の加水分解はまた、限定されるわけではないが酢酸等の酸および水の中で、約８０℃から約１２０℃までの温度において反応させて、式（１５）の化合物を与えることによっても達成することができる。
Figure 0006224095
一般式（Ｉ）（Ｘ３はＬ−Ｇであり、Ｌは−Ｏ−である）の化合物は、スキーム７において示されているように調製することができる。
式（１７）の化合物は、スキーム１において記述されたようなスズキカップリング条件を用いて、（１）を式（１６）のボロン酸またはこれらの誘導体（例えば、ピナコールエステル）と反応させることによって調製することができる。炭酸セシウム、炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウム等の塩基の存在下で、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等の溶剤中で、大体室温から約１００℃までの範囲の温度において、得られた式（１７）のフェノールを式Ｇ−Ｚ（ＺはＢｒ、ＣｌまたはＦ等のハロゲンである）の適当なハロゲン化物によって処理して、式（２０）の化合物を与える。代替的には、トリフェニルホスフィンの存在下で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートまたはジエチルアゾジカルボキシレートの存在下で、テトラヒドロフランまたはジオキサン等の溶剤中で、大体室温から約１００℃までの範囲の温度において、フェノール（１７）を式Ｇ−ＯＨのアルコールと反応させて、式（２０）の化合物を与える。
代替的には、式（２０）の化合物は、（ａ）スキーム１において記述された反応条件を用いて（１）（Ｚはトリフレート、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）をボロン酸（１８）またはこの誘導体とカップリングさせて、（ｂ）得られた中間体（１９）のフッ素原子を式Ｇ−ＯＨのアルコールによって置換することによって得ることもできる。フッ素原子の置換は、限定されるわけではないが炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたは水素化ナトリウム等の塩基の存在下で、約４０℃から約１２０℃までの温度において、限定されるわけではないがジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン等の溶剤中で達成することができる。
Figure 0006224095
一般式（Ｉ）（Ａ２はＣＲ１８であり、Ｒ１８はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０５またはＮＨＳＯ２Ｒ１０６であり、Ｒ１０５はＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｒ１０６はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリールまたはＣ１−Ｃ３アルキレン−アリールである）の化合物。
式（２１）のニトロ化合物から式（２２）のアニリンへの還元は、塩化アンモニウムの存在下で、約８０℃から約１２０℃までの温度において、限定されるわけではないがテトラヒドロフラン、エタノールもしくは水またはこれらの混合物等の溶剤中で、鉄粉末を用いて達成することができる。代替的には、還元は、約８０℃から約１２０℃までの温度において、塩酸中の塩化スズによって実施することができる。（２１）から（２２）への変化はまた、酸化白金またはパラジウム／炭素等の触媒の存在下で、エタノールまたはメタノール等の溶剤中で、水素圧下で実施することもできる。トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下で、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン等の溶剤中で、約０℃から約４０℃までの温度において、アニリン（２２）を、式Ｒ１０２ＳＯ２Ｃｌのスルホニルクロリドによって処理して、スルホンアミド（２３）を与える。
ＨＡＴＵまたはＥＤＡＣ等のカップリング剤およびジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミン等の塩基の存在下で、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはジメチルホルムアミド等の溶剤中で、約０℃から約４０℃までの温度において、アニリン（２２）を、Ｒ１０５ＣＯＯＨのカルボン酸によって処理して、式（２４）のアミドを与える。
Figure 0006224095
合成例の部において説明されている合成スキームおよび具体例は説明のためのものであり、添付の特許請求の範囲において規定されている通りに本発明の範囲を限定すると解釈すべきでないことが理解され得る。合成方法および具体例の代替形態、変更形態および等価物のすべてが特許請求の範囲内に含まれる。
個々の各ステップに最適な反応条件および反応時間は、用いられた特定の反応物質および用いられた反応物質中に存在する置換基に応じて変化し得る。逆の記載がない限り、溶剤、温度およびその他の反応条件は、当業者ならば容易に選択することができる。具体的な手順は、実施例の部において提供されている。反応は、従来の方法によって向上することができ、例えば、残留物から溶剤を取り除き、限定されるわけではないが結晶化、蒸留、抽出、倍散およびクロマトグラフィー等の当技術分野において一般に知られた方法に従ってさらに精製することによって向上することができる。逆の記載がない限り、出発材料および試薬は市販されており、または典型的には市販の材料から調製することができる。
通例の実験は、反応条件、試薬および合成経路の順序に関する適当な操作、反応条件と適合し得ないあらゆる化学官能基の保護ならびに方法の反応順序中の適切な時点における脱保護を含めて、本発明の範囲内に含まれる。適切な保護基ならびにこのような適切な保護基を用いて相異なる置換基を保護および脱保護するための方法は当業者に周知であり、こうした方法の例は、この全部分を参照により本明細書に組み込むＴ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第３版）、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、ＮＹ（１９９９年）の中に見出すことができる。本発明の化合物の合成は、本明細書中の上記部分および具体例において記述された合成スキームにおいて記述された方法に類似した方法によって達成することができる。
出発物質は、市販されていない場合、標準的な有機化学的技法、構造的に類似した公知の化合物の合成に類似した技法または上記スキームまたは合成例の部において記述されている手順に類似した技法から選択される手順によって調製することができる。
光学活性な形態の化合物が必要とされる場合、典型的には、光学活性な形態の化合物は、（例えば適切な反応段階における不斉誘導によって調製された）光学活性な出発物質を用いて本明細書において記述された手順のうちの１つを実施することによって得ることもできるし、または標準的な手順（クロマトグラフィーによる分離、沈殿、結晶化または酵素分割等）を用いて化合物または中間体の立体異性体の混合物を分割することによって得ることもできる。
同様に、化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、典型的には、化合物の純粋な幾何異性体は、純粋な幾何異性体を出発物質として用いて上記手順のうちの１つを実施することによって調製することもできるし、またはクロマトグラフィーによる分離等の標準的な手順を用いて化合物または中間体の幾何異性体の混合物を分割することによって調製することもできる。
式Ｉの化合物は、医薬として許容される塩の形態において使用することができる。「医薬として許容される塩」という表現は、健全な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適しており、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等がなく、妥当な便益／リスク比と釣り合っている塩を意味する。
医薬として許容される塩は、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７年 ６６：１−１９において記述されている。
式（Ｉ）の化合物は、塩基性官能基もしくは酸性の官能基のいずれかを含み得、またはこれらの両方を含み得、所望ならば、適切な酸または塩基により医薬として許容される塩に変換することができる。こうした塩は、本発明の化合物の最終的な単離および精製の間に現場で調製することができる。
酸付加塩の例は、限定されるわけではないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が挙げられる。さらに、塩基性窒素含有基は、限定されるわけではないがメチルクロリド、エチルクロリド、プロピルクロリドおよびブチルクロリド、メチルブロミド、エチルブロミド、プロピルブロミドおよびブチルブロミド、メチルヨージド、エチルヨージド、プロピルヨージドおよびブチルヨージド等のハロゲン化低級アルキル、ジメチルスルフェート、ジエチルスルフェート、ジブチルスルフェートおよびジアミルスルフェート等の硫酸ジアルキル、限定されるわけではないがデシルクロリド、ラウリルクロリド、ミリスチルクロリドおよびステアリルクロリド、デシルブロミド、ラウリルブロミド、ミリスチルブロミドおよびステアリルブロミド、デシルヨージド、ラウリルヨージド、ミリスチルヨージドおよびステアリルヨージド等の長鎖ハロゲン化物、ベンジルブロミドおよびフェネチルブロミド等のハロゲン化アリールアルキル等の作用物質によって四級化することができる。水溶性もしくは油溶性の生成物または水もしくは油に分散可能な生成物がこれによって得られる。医薬として許容される酸付加塩を形成するのに用いられ得る酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸等の無機酸ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、スクシン酸およびクエン酸等の有機酸が挙げられる。
塩基性付加塩は、本発明の化合物の最終的な単離および精製の間に、カルボン酸含有部分を、限定されるわけではないが医薬として許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩等の適切な塩基と反応させることによって現場で調製することもできるし、またはアンモニアもしくは有機第一級アミン、有機第二級アミンもしくは有機第三級アミンと反応させることによって現場で調製することもできる。医薬として許容される塩は、限定されるわけではないがリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩およびアルミニウム塩等、アルカリ金属またはアルカリ土類金属に基づいたカチオンも挙げられるし、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミンおよびエチルアミン等を含む、非毒性の第四級アンモニアカチオンおよび第四級アミンカチオンも挙げられるが、これらに限定されはしない。塩基付加塩の形成に有用な有機アミンのその他の例は、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等が挙げられる。
本明細書において使用されるときの「医薬として許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、健全な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適しており、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等がなく、妥当な便益／リスク比と釣り合っており、これらの所期の使用に有効な本発明の化合物のプロドラッグを表す。
本明細書において記述された化合物は、溶媒和していない形態において存在してもよいし、同様に、半水和物等の水和した形態を含む溶媒和した形態において存在してもよい。一般に、水およびエタノール等の医薬として許容される溶剤と溶媒和した形態はとりわけ、本発明において、溶媒和していない形態と等価である。
医薬組成物
本発明はまた、それらのための医薬として許容される担体、希釈剤または賦形剤と一緒になった治療的有効量の式Ｉの化合物または医薬として許容されるこの塩を含む、医薬組成物も提供する。「医薬組成物」という表現は、医学的使用または獣医学的使用における投与に適した組成物を指す。
式（Ｉ）の化合物を単独で含むまたは第２の活性医薬品と組み合わせた式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物は、対象に経口投与、直腸投与、非経口式投与、槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、局所投与（散剤、軟膏剤またはドロップ剤によるとき）、口腔投与または経口スプレー剤もしくは経鼻スプレー剤としての投与を行うことができる。本明細書において使用されるときの「非経口」という用語は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内への注射および注入を含む投与方式を指す。
本明細書において使用されるときの「医薬として許容される担体」という用語は、任意の種類の非毒性で不活性な固体状、半固体状または液体状の充填剤、希釈剤、カプセル化材料または製剤補助剤を意味する。医薬として許容される担体として働き得る材料のいくつかの例は、限定されるわけではないがラクトース、グルコースおよびスクロース等の糖、限定されるわけではないがコーンスターチおよびジャガイモデンプン等のデンプン、限定されるわけではないがナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよびセルロースアセテート等のセルロースおよびこの誘導体、トラガカント末、麦芽、ゼラチン、タルク、限定されるわけではないがココアバターおよび坐剤用ワックス等の賦形剤、限定されるわけではないがピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油および大豆油等の油、プロピレングリコール等のグリコール、限定されるわけではないがエチルオレエートおよびエチルラウレート等のエステル、寒天、限定されるわけではないが水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム等の緩衝剤、アルギン酸、発熱性物質不含水、等張食塩水、リンガー液、エチルアルコールおよびリン酸緩衝液、ならびに、限定されるわけではないがラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム等のその他の非毒性の相溶性滑沢剤であり、加えて、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および香料、保存剤ならびに抗酸化剤もまた、調合者の判断に従って組成物中に存在してよい。
非経口注射のための医薬組成物は、医薬として許容される無菌の水溶液、非水溶液溶液、分散液、懸濁剤または乳剤ならびに使用直前に注射用の無菌溶液もしくは分散液に再構成するための無菌粉末を含む。適切な水性担体、非水性担体、希釈剤、溶剤またはビヒクルの例は、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、植物油（オリーブ油等）、注射用有機エステル（エチルオレエート等）およびこれらの適切な混合物が挙げられる。適当な流動性は、例えば、レシチン等のコーティング材料の使用によって維持することもできるし、分散液の場合ならば必要とされる粒径の維持によって維持することもできるし、界面活性剤の使用によって維持することもできる。
これらの組成物は、保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤等のアジュバントも含み得る。微生物の活動の防止は、様々な抗菌薬および抗真菌薬を含むことによって確実とすることができ、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等を含むことによって確実とすることができる。糖および塩化ナトリウム等の等張剤を含むこともまた、望ましくあり得る。注射用医薬形態の長期的な吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン等、吸収を遅延させる作用物質を含むことによって実現することができる。
場合によっては、薬物の効果を延長するために、皮下注射または筋肉内注射の薬物の吸収を緩やかにすることが望ましい。これは、水溶性が乏しい結晶性材料または非晶質材料製の液体懸濁剤の使用によって達成することができる。薬物の吸収速度はその後、この溶解速度に依存し、溶解速度は、結晶サイズおよび結晶形に依存し得る。代替的には、非経口投与される薬物形態の吸収の遅延は、油性ビヒクル中に薬物を溶解または懸濁することによって達成することができる。
注射用デポ剤形態は、ポリラクチド−ポリグリコリド等の生分解性ポリマー中に、薬物のマイクロカプセル化用基材を形成することによって作製される。薬物とポリマーとの比および用いられた特定のポリマーの性質に応じて、薬物の放出速度はコントロールされ得る。その他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポ剤型注射用製剤はまた、身体組織と適合するリポソームまたはミクロエマルションの中に薬物を封入することによっても調製される。
注射用製剤は、例えば、細菌捕集フィルターを用いたろ過によって滅菌することもできるし、または使用直前に滅菌水またはその他の注射用無菌媒体の中に溶解もしくは分散できるようになっている無菌固体組成物の形態の滅菌剤を組み込むことによって滅菌することもできる。
経口投与のための固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤が挙げられる。特定の実施形態において、固体剤形は、１％から９５％（ｗ／ｗ）までの式Ｉの化合物を含み得る。特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、５％から７０％（ｗ／ｗ）までの範囲において固体剤形の中に存在し得る。このような固体剤形において、活性化合物は、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウム等の医薬として許容される少なくとも１つの不活性な賦形剤または担体および／またはａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸等の充填剤もしくは増量剤、ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア等の結合剤、ｃ）グリセロール等の保水剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のシリケートおよび炭酸ナトリウム等の崩壊剤、ｅ）パラフィン等の溶解遅延剤、ｆ）第四級アンモニウム化合物等の吸収促進剤、ｇ）セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート等の湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイト粘土等の吸収剤ならびにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびこれらの混合物等の滑沢剤と混合することができる。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤も含み得る。
医薬組成物は単位剤形であり得る。このような形態において、調製物は、適当な量の活性成分を含む単位用量に小分けされる。単位剤形は、包装された調製物であり得、包装は、バイアルまたはアンプルの中の包装された錠剤、カプセル剤および散剤等、ばらばらの量の調製物を含む。さらに、単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤またはロゼンジ剤そのものであってもよいし、または包装された形態になった適当な数のカプセル剤、錠剤、カシェ剤、ロゼンジ剤のうちのいずれかであってもよい。単位用量調製物中の活性成分の量は、特定の用途および活性成分の効力に応じて、単位用量を０．１ｍｇから１０００ｍｇまでで変更もしくは調整することができ、単位用量を１ｍｇから１００ｍｇまでで変更もしくは調整することができ、または単位用量を１％から９５％（ｗ／ｗ）までで変更もしくは調整することができる。組成物は、所望ならば、その他の相溶性治療剤を同様に含んでいてもよい。
対象に投与すべき用量は、用いられる特定の化合物の効力および対象の状態ならびに処置しようとする対象の体重または表面積によって決定することができる。投与量もまた、特定の対象への特定の化合物の投与に伴うあらゆる有害な副作用の存在、性質および程度によって決定される。処置される障害の処置または予防において投与する化合物の有効量を決定するとき、担当医は、化合物の循環血漿レベル、化合物の毒性および／または疾患の進行等の因子を評価することができる。一般に、化合物の用量当量は、典型的な対象の場合、約１μｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇまでである。
投与に関して、式Ｉの化合物は、限定されるわけではないが対象の質量および総合的健康に当てはめたときの化合物のＬＤ５０、化合物の薬物動態プロファイル、禁忌の薬物および様々な濃度における化合物の副作用を含み得る因子によって決定される速度において、投与することができる。投与は、単一の用量または分けられた用量によって達成することができる。
医薬に関する本発明の方法に利用される化合物は、１日当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇまでの初期投薬量において投与することができる。特定の実施形態において、１日当たり用量の範囲は、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇまでである。しかしながら、投薬量は、対象の要件、処置される状態の重症度および用いられる化合物に応じて変更することができる。特定の状況に適した投薬量の決定は、開業医の技能の中に含まれる。処置は、化合物の最適な用量より少ない、より少量の投薬量によって開始してもよい。その後、投薬量は、環境下での最適な作用に到達するまで少しずつ増量する。便宜上、合計での１日当たり投薬量は、所望ならば当日の中で分け、小分けにして投与することができる。
同様の種類の固体組成物もまた、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコール等の担体を用いれば、ゼラチン軟カプセル剤およびゼラチン硬カプセル剤の中に充填剤としてとして用いることができる。
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体剤形は、腸溶性コーティングおよび医薬製剤分野において周知のその他のコーティング等のコーティングおよび外皮を付けた状態にして調製することができる。これらの固体剤形は、場合によって乳白剤を含み得、これらの固体剤形が腸管の特定部分において活性成分だけを放出し、または活性成分を優先的に放出し、場合によって遅延して放出するようになる、組成物からできていてよい。使用され得る埋め込み式組成物の例は、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。
活性化合物はまた、適当ならば、上記担体のうちの１つ以上によってマイクロカプセル化された形態であってもよい。
経口投与のための液体剤形は、医薬として許容される乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。活性化合物に加えて、液体剤形は、例えば水またはその他の溶剤等の当技術分野において一般的に使用される不活性希釈剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル等の可溶化剤および乳化剤ならびにこれらの混合物を含み得る。
不活性希釈剤の他にも、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、甘味剤、香味剤および香料等のアジュバントも含み得る。
懸濁剤は、活性化合物に加えて、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム（ａｌｕｍｉｎｕｍ ｍｅｔａｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）、ベントナイト、寒天、トラガカントおよびこれらの混合物といった懸濁化剤も含み得る。
直腸または膣への投与のための組成物は、好ましくは、本発明の化合物を適切な非刺激性担体と混合し、またはココアバター、ポリエチレングリコールもしくは坐剤用ワックス等、室温において固体であるが体温において液体であり、したがって直腸または膣腔の中で溶融して活性化合物を放出する担体と混合することによって調製することができる坐剤である。
式Ｉの化合物は、リポソームの形態において投与することもできる。リポソームは一般に、リン脂質またはその他の脂質物質に由来し得る。リポソームは、水性媒体中に分散されている水和した単層型または多層型の液晶によって形成される。リポソームを形成することができ、生理学的に許容され、代謝可能なあらゆる非毒性の脂質が使用され得る。リポソーム形態の本組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤なども含み得る。脂質の例は、限定されるわけではないが、別々または一緒に使用される、天然リン脂質および合成リン脂質ならびにホスファチジルコリン（レシチン）が挙げられる。
リポソームを形成するための方法が記述されてきており、例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ編、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ、第１４巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（１９７６年）、３３頁以下を参照されたい。
本明細書において記述された化合物の局所投与のための剤形は、散剤、スプレー剤、軟膏剤および吸入剤を含む。活性化合物は、医薬として許容される担体および必要とされ得る任意の必要な保存剤、緩衝液または噴射剤と無菌条件下で混合することができる。点眼剤、眼軟膏剤、散剤および液剤もまた、本発明の範囲内に含まれると企図されている。
使用方法
式Ｉの化合物または医薬として許容されるこの塩、および式Ｉの化合物または医薬として許容されるこの塩を含む医薬組成物は、ブロモドメインによって仲介される障害または状態を患っている対象に投与することができる。「投与すること」という用語は、化合物を対象と接触させる方法を指す。したがって、式Ｉの化合物は、注射によって投与することができ、つまり、静脈内への投与、筋肉内への投与、皮内への投与、皮下への投与、十二指腸内への投与、非経口的な投与、または腹腔内への投与を行うことができる。さらに、本明細書において記述された化合物は、吸入によって例えば鼻腔内に投与することができる。さらに、式Ｉの化合物は、経皮投与、局所投与、移植による投与、経皮投与、局所投与および移植による投与を行うことができる。特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、経口送達することができる。本化合物はまた、直腸からの送達、口腔からの送達、膣内からの送達、眼からの送達、耳からの（ａｎｄｉａｌｌｙ）送達またはインサフレーションによる送達も行うことができる。ブロモドメインによって仲介される障害および状態は、式Ｉの化合物を用いれば障害または状態の性質に応じて、予防的に処置することもできるし、急性に処置することもできるし、慢性に処置することもできる。典型的には、これらの方法のそれぞれにおける宿主または対象はヒトであるが、その他のホ乳類もまた、式Ｉの化合物の投与から便益を得ることができる。
「ブロモドメインによって仲介される障害または状態」は、１つ以上のブロモドメイン（例えば、ＢＲＤ４）が、障害または状態の発端、１つ以上の症状もしくは疾患マーカーの発現、重症度または進行に関与することを特徴とする。したがって、式Ｉの化合物は、限定されるわけではないが聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性白血病、骨髄芽球性白血病、腺癌腫、血管肉腫、星状膠細胞腫、骨髄単球性白血病および前骨髄球性白血病）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌腫、胆管癌腫、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支原性癌腫、子宮頚癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌腫、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性（顆粒性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖異常的変化（異形成および化生）、胎児性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌腫、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞精巣癌、神経膠腫、膠芽腫、神経膠肉腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキン性および非ホジキン性）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞由来のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌腫、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌腫（ＮＭＣ）、非小細胞性肺癌、乏突起膠腫、口腔癌、骨髄性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭腺癌腫、乳頭状癌腫、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌腫、セミノーマ、皮膚癌、小細胞肺癌腫、充実性腫瘤（癌腫および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌腫、滑膜腫、汗腺癌腫、甲状腺癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌ならびにウィルムス腫瘍を含む癌を処置するのに使用することができる。
さらに、式Ｉの化合物は、限定されるわけではないがアジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、粥状硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞動脈炎、糸球体腎炎、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒絶、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺臓炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、白斑、脈管炎およびウェゲナー肉芽腫症を含む、炎症性疾患、炎症性状態および自己免疫疾患を処置するのに使用することができる。
式Ｉの化合物または医薬として許容されるこの塩は、ＡＩＤＳを処置するのに使用することができる。さらに、式Ｉの化合物または医薬として許容されるこの塩は、肥満症を処置するのに使用することができる。式Ｉの化合物または医薬として許容されるこの塩は、ＩＩ型糖尿病を処置するのに使用することができる。
式Ｉの化合物または医薬として許容されるこの塩は、限定されるわけではないが、糖尿病性ネフロパチー、高血圧性ネフロパチー、ＨＩＶ関連ネフロパチー、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡネフロパチー、巣状分節性糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微小変化群、多発性嚢胞腎疾患および管状間質性腎炎を含む、慢性腎疾患または状態を処置するのに使用することができる。
式Ｉの化合物または医薬として許容されるこの塩は、限定されるわけではないが、虚血再灌流によって誘導される腎疾患、心臓の大手術によって誘導される腎疾患、経皮的冠動脈インターベンションによって誘導される腎疾患、放射線造影剤によって誘導される腎疾患、敗血症によって誘導される腎疾患、肺炎によって誘導される腎疾患ならびに薬物毒性によって誘導される腎疾患を含む、急性腎臓損傷または疾患もしくは状態を処置するのに使用することができる。
式Ｉの化合物または医薬として許容されるこの塩は、肥満症、脂質異常症、高コレステロール血症、アルツハイマー病、代謝症候群、肝脂肪症、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病網膜症または糖尿病性ニューロパチーを処置するのに使用することができる。
式Ｉの化合物または医薬として許容されるこの塩は、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩を、処置を必要としている対象に投与することを含む、対象の精子形成を阻害することにより受胎を予防するのに使用することができる。
式Ｉの化合物は、対象に同時投与することができる。「同時投与される」という用語は、同じ医薬組成物の組合せにして対象に与えられ、または別個の医薬組成物の組合せにして対象に投与される、２つ以上の相異なる医薬品の投与または処置（例えば、放射線による処置）の投与を意味する。したがって、同時投与は、２つ以上の医薬品を含む単一の医薬組成物を同時に投与すること、または２つ以上の相異なる組成物を同じ対象に同時もしくは異なる時期に投与することを含む。
本発明の化合物は、癌を処置するために治療的有効量の１つ以上の作用物質と同時投与することができ、作用物質の例は、放射線、アルキル化剤、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害薬、細胞増殖阻害薬、抗ウイルス薬、オーロラキナーゼ阻害剤、アポトーシスプロモーター（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗおよびＢｆｌ−１）阻害剤、細胞死受容体経路のアクチベーター、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＢｉＴＥ（二重特異性Ｔ細胞結びつけ）抗体、抗体薬物複合体、生物学的応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、ＤＶＤ（二重可変ドメイン抗体）、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、成長因子阻害剤、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、ホルモン療法薬、免疫薬、アポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）の阻害剤、インターカレーション用抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Ｊａｋ２阻害剤、ホ乳類ラパマイシン標的タンパク質阻害剤、マイクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外信号調節キナーゼ阻害剤、多価性結合タンパク質、非ステロイド系抗炎症性薬物（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金化学療法薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害剤、ホスホイノシチド−３キナーゼ（ブロモドメイン）阻害剤、プロテアソーム阻害剤、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド（ｅｔｉｎｏｉｄｓ/ｄｅｌｔｏｉｄｓ）、植物アルカロイド、低分子干渉リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤等が挙げられ、また、これらの作用物質のうちの１つ以上と組み合わせて同時投与することもできる。
ＢｉＴＥ抗体は、Ｔ細胞と癌細胞とを同時に結合させることにより、Ｔ細胞に癌細胞を攻撃するように仕向ける二重特異性抗体である。Ｔ細胞は次いで、標的癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例は、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ１０３）等が挙げられる。理論に限定されるわけではないが、Ｔ細胞に標的癌細胞のアポトーシスを誘発させる機構のうちの１つは、パーフォリンおよびグランザイムＢを含む細胞溶解性顆粒成分のエキソサイトーシスに基づいている。これに関して、Ｂｃｌ−２は、パーフォリンとグランザイムＢの両方により、アポトーシスの誘導を弱めることが示されてきた。これらのデータは、癌細胞を標的とする場合、Ｂｃｌ−２の阻害が、Ｔ細胞によって誘発される細胞毒作用を増強し得ることを示唆している（Ｖ．Ｒ．Ｓｕｔｔｏｎ、Ｄ．Ｌ．ＶａｕｘおよびＪ．Ａ．Ｔｒａｐａｎｉ、Ｊ．ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １９９７年、１５８（１２）、５７８３）。
ＳｉＲＮＡは、内在性のＲＮＡ塩基または化学修飾されたヌクレオチドを有する分子である。修飾は、細胞活動を止めてしまうことはなく、むしろ安定性の増大および／または細胞の分化能力（ｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｏｔｅｎｃｙ）の増大をもたらす。化学的修飾の例は、ホスホロチオエート基、２’−デオキシヌクレオチド、２’−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド、２’−Ｆ−リボヌクレオチド、２’−メトキシエチルリボヌクレオチドおよびこれらの組合せ等が挙げられる。ｓｉＲＮＡは、多様な長さ（例えば、１０〜２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、一本鎖／二本鎖、バルジ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有し得、活性遺伝子のサイレンシングを実現するために細胞内でプロセシングされる。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、同じ数のヌクレオチドを各鎖に有し得（平滑末端）、または非対照的な末端（オーバーハング）を有し得る。１〜２ヌクレオチドのオーバーハングは、センス鎖および／またはアンチセンス鎖に存在し得、同様に、所与の鎖の５’末端および／または３’末端にも存在し得る。
多価性結合タンパク質は、２つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価性結合タンパク質は、３個以上の抗原結合部位を有するように操作されており、一般に天然の抗体ではない。「多特異性結合タンパク質」という用語は、２つ以上の関連した標的または関連していない標的を結合させることができる、結合タンパク質を意味する。二重可変ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２つ以上の抗原結合部位を含む、四価または多価性の結合タンパク質結合タンパク質である。このようなＤＶＤは、単一特異性（すなわち、１つの抗原を結合させることができる）であってもよいし、または多特異性（すなわち、２つ以上の抗原を結合させることができる）であってもよい。２つの重鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２つの軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤＩｇと呼ばれる。ＤＶＤＩｇの各半分は、重鎖ＤＶＤポリペプチド、軽鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２つの抗原結合部位を含む。各結合部位は、重鎖可変ドメインおよび抗原結合部位毎の抗原結合に関与する合計で６つのＣＤＲを有する軽鎖可変ドメインを含む。多特異性ＤＶＤは、ＤＬＬ４とＶＥＧＦを結合させ、またはＣ−ｍｅｔとＥＦＧＲを結合させ、またはＥｒｂＢ３とＥＧＦＲを結合させる、ＤＶＤ結合タンパク質を含む。
アルキル化剤は、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ（登録商標）（ラロムスチン、ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロフォスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルホスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、ＴＲＥＡＮＤＡ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、ロホスファミド等が挙げられる。
血管新生阻害剤は、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、インスリン成長因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害剤、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、トロンボスポンジン類縁体、血管内皮細胞成長因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害剤等が挙げられる。
代謝拮抗薬は、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（ペメトレキセド二ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスフェート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エトニルシチジン、フルダラビン、単独の５−フルオロウラシルまたはロイコボリンと組み合わせた５−フルオロウラシル、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクホスフェート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキサート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴ等が挙げられる。
抗ウイルス薬は、リトナビル、ヒドロキシクロロキン等が挙げられる。
オーロラキナーゼ阻害剤は、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異的キナーゼ阻害剤、オーロラＢ特異的キナーゼ阻害剤およびパンオーロラキナーゼ阻害剤等が挙げられる。
Ｂｃｌ−２タンパク質阻害剤は、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（ｏｂａｔｏｃｌａｘ）、ＡＢＴ−１９９等が挙げられる。
Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤は、ＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）等が挙げられる。
ＣＤＫ阻害剤は、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９等が挙げられる。
ＣＯＸ−２阻害剤は、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）等が挙げられる。
ＥＧＦＲ阻害剤は、ＥＧＦＲ抗体、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲ性イムノリポソーム、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）等が挙げられる。
ＥｒｂＢ２受容体阻害剤は、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（トラスツブマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ）、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファルニブ）、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ性二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳ ＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢ ＡＲ−２０９、ｍＡＢ ２Ｂ−１等が挙げられる。
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、スベロイラニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸等が挙げられる。
ＨＳＰ−９０阻害剤は、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組み換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラジシコール、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０ＶＥＲ４９００９等が挙げられる。
アポトーシス阻害タンパク質の阻害剤は、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２等が挙げられる。
抗体薬物複合体は、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９Ａｍ、ＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５等が挙げられる。
細胞死受容体経路のアクチベーターは、ＴＲＡＩＬも挙げられるし、アポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２およびトラスツブマブ等、ＴＲＡＩＬ受容体または細胞死受容体（例えば、ＤＲ４およびＤＲ５）を標的とする抗体またはその他の作用物質も挙げられる。
キネシン阻害剤は、ＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０等のＥｇ５阻害剤、ＧＳＫ９２３２９５Ａ等のＣＥＮＰＥ阻害剤等が挙げられる。
ＪＡＫ−２阻害剤は、ＣＥＰ−７０１（レサウルチニブ）、ＸＬ０１９およびＩＮＣＢ０１８４２４等が挙げられる。
ＭＥＫ阻害剤は、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２、ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９等が挙げられる。
ｍＴＯＲ阻害剤は、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロムニス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、Ｔｏｒｉｎ１を含むＡＴＰ競合性ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害剤等が挙げられる。
非ステロイド系抗炎症性薬物は、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサレート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）（ナプロキセン）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）等が挙げられる。
ＰＤＧＦＲ阻害剤は、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６等が挙げられる。
白金化学療法薬は、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチン等が挙げられる。
ポロ様キナーゼ阻害剤は、ＢＩ−２５３６等が挙げられる。
ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤は、ウォルトマンニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５等が挙げられる。
トロンボスポンジン類縁体は、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１等が挙げられる。
ＶＥＧＦＲ阻害剤は、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標）（血管新生を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ，ＣＯ．）およびＣｈｉｒｏｎ，（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ，ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、ＭＡＣＵＧＥＮ（ペガプタミブ）、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異性抗体、ＢＳＧ２特異性抗体、ＤＬＬ４特異性抗体およびＣ−ｍｅｔ特異性抗体等が挙げられる。
抗生物質は、インターカレーション用抗生物質のアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（リポソーマルドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルブシン、グラルブイシン、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、ミトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチン等が挙げられる。
トポイソメラーゼ阻害剤は、アクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナフィド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（イリノテカンヒドロクロリド）、カンプトテシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキシン）、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ギマテカン、ルルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルブシン、ピクサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド、トポテカン等が挙げられる。
抗体は、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０−特異性抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ）、ＩＧＦ１Ｒ特異性抗体、リンツズマブ、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸ Ｇ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラスツジマブ、ＣＤ２０抗体Ｉ型およびＣＤ２０抗体ＩＩ型等が挙げられる。
ホルモン療法薬は、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（商標）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）（レトロゾール）、ホルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（セベラマーカルボネート）、ラソフォキシフェン、ロイプロリドアセテート、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲステロール）、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（商標）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（タモキシフェンシトレート）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標）（アバレリクス）、プレドニゾン、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、ＶＡＮＴＡＳ（登録商標）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）（トリロスタンまたはモドラスタン）、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（ホスレリン、ゴセレリン）等が挙げられる。
デルトイドおよびレチノイドは、セオカルシトール（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリレチノイン）、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソーマルトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０等が挙げられる。
ＰＡＲＰ阻害剤は、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１等が挙げられる。
植物アルカロイドは、限定されるわけではないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン等が挙げられる。
プロテアソーム阻害剤は、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１等が挙げられる。
免疫薬の例は、インターフェロンおよびその他の免疫増強剤が挙げられる。インターフェロンは、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１およびこれらの組合せ等が挙げられる。その他の作用物質は、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化型グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン）、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞毒性リンパ球抗原４）、デカルバジン、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球α−インターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、黒色腫ワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）（シプロイセル−Ｔ）、サルガラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（登録商標）（バチルス・カルメット−ゲリン（Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ））、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）（免疫療法薬、Ｌｏｒｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山ワクチン（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（チマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）等が挙げられる。
生物学的応答調節剤は、生きている生物の防御機構を改質し、または生存、成長もしくは分化等の組織細胞の生物学的応答を改質して、それらが抗腫瘍活性を有するように仕向ける作用物質であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクス等が挙げられる。
ピリミジン類縁体は、シタラビン（アラＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラチトレキセド）、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標）（トリアセチルウリジントロキサシタビン）等が挙げられる。
プリン類縁体は、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）が挙げられる。
有糸分裂阻害薬は、バタブリン、エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イキサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニル、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）等が挙げられる。
ユビキチンリガーゼ阻害剤は、ヌトリン等のＭＤＭ２阻害剤、ＭＬＮ４９２４等のＮＥＤＤ８阻害剤等が挙げられる。
本発明の化合物は、放射線療法の効力を増強する放射線増感剤としても使用することができる。放射線療法の例は、体外照射法、遠隔照射法、小線源照射療法ならびに密封線源放射線療法および非密封線源放射線療法等が挙げられる。
さらに、式（Ｉ）を有する化合物は、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（登録商標）（エキシスリンド）、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２（コンブレスタチン誘導体）、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（登録商標）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミンジヒドロクロリド）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（登録商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロフォスファミド）、Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）、Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））、Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（商標）（シプロテロンアセテート）、コンブレスタチンＡ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（Ｈｉｓ−Ａｌａリンカーを介してヒト上皮成長因子に融合しているジフテリア毒素の触媒ドメインおよび転座ドメイン）またはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標）（スクアラミンラクテート）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１ｆ（エキサテカンメシレート）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロンＢ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（６型、１１型、１６型、１８型）組み換えワクチン）、ＧＡＳＴＲＩＭＭＵＮＥ（登録商標）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）、ＧＭＫ（ガングリオシド結合型ワクチン）、ＧＶＡＸ（前立腺癌ワクチン）、ハロフギノン、ヒステレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキンベスドトクス）、ＩＬ−１３−シュードモナス外毒素（ＩＬ−１３−ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｅｘｏｔｏｘｉｎ）、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標）またはＭＥＰＡＣＴ（商標）（ミファムルチド）、ロナファルニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロフォレート、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（トリメトレキサートグルクロネート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（黒色腫ワクチン処置）、ＯＮＣＯＶＡＸ（登録商標）（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体を主体とした細胞用薬物）、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パクリタキセル、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（商標）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含むチョウセンニンジンのアグリコンのサポニン）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（治験中の癌ワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタット、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ）、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドミド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ＳＯＭＡＴＵＬＩＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド）、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトマイセス・スタウロスポレス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｅｓ））、タラボスタット（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（登録商標）（カンホスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロミド）、テスミリフェン、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリンジヒドロクロリド）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αに関する遺伝子を含むＤＮＡ担体）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（レチン−Ａ）、テトランドリン、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物由来のアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗アルファｖベータ３抗体）、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテキサフィンガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標）（アトラセンタン）、ＸＹＯＴＡＸ（商標）（パクリタキセルポリグルメックス）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（登録商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ＺＯＭＥＴＡ（登録商標）（ゾレドロン酸）、ゾルビシン等、その他の化学療法薬と組み合わせることができる。
本発明の化合物は、炎症性疾患もしくは状態を処置するためまたは自己免疫疾患を処置するために治療的有効量の１つ以上の作用物質と同時投与することもでき、作用物質の例は、メトトレキサート、トファシチニブ、６−メルカプトプリン、アザチオプリン、スルファサラジン、メサラジン、オルサラジン、クロロキニン／ヒドロキシクロロキン、ペンシラミン、アウロチオマレート（筋肉内および経口）、アザチオプリン、コチシン、コルチコステロイド（経口、吸入および局所注射）、β−２アドレナリン受容体アゴニスト（サルブタモール、テルブタリン、サルメテラル）、キサンチン（テオフィリン、アミノフィリン）、クロモグリケート、ネドクロミル、ケトチフェン、イプラトロピウムおよびオキシトロピウム、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ、例えばイブプロフェン、プレドニゾロン等のコルチコステロイド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデンソシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作用薬、ＴＮＦαまたはＩＬ−１（例えば、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８またはＭＡＰキナーゼ阻害剤）等の炎症性サイトカインによるシグナリングを妨害する作用物質、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、キナーゼ阻害剤、メタロプロテアーゼ阻害剤、スルファサラジン、６−メルカプトプリン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびこれらの誘導体（例えば、可溶性ｐ５５またはｐ７５ＴＮＦ受容体ならびに誘導体ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（Ｌｅｎｅｒｃｅｐｔ）、ｓｌＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）等のＴ細胞シグナリング阻害剤、抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３およびＴＧＦβ）、セレコキシブ、葉酸、ヒドロキシクロロキンスルフェート、ロフェコキシブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブ、トシリズマブ、アバタセプト、ナプロキセン、バルデコキシブ、スルファサラジン、メチルプレドニゾロン、メロキシカム、メチルプレドニゾロンアセテート、金チオリンゴ酸ナトリウム、アスピリン、トリアムシノロンアセトニド、プロポキシフェンナプシレート／ａｐａｐ、フォレート、ナブメトン、ジクロフェナク、ピロキシカム、エトドラク、ジクロフェナクナトリウム、オキサプロジン、オキシコドンＨＣｌ、ヒドロコドンビタルトレート／ａｐａｐ、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フェンタニル、アナキンラ、トラマドールＨＣｌ、サルサレート、スリンダク、シアノコバラミン／ｆａ／ピリドキシン、アセトアミノフェン、アレンドロン酸ナトリウム、プレドニゾロン、コルチゾン、ベタメタゾン、モルヒネスルフェート、リドカインヒドロクロリド、インドメタシン、グルコサミンスルフェート／コンドロイチン、アミトリプチリンＨＣｌ、スルファジアジン、オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン、オロパタジンＨＣｌミソプロストール、ナプロキセンナトリウム、オメプラゾール、シクロフォスファミド、リツキシマブ、ＩＬ−１ ＴＲＡＰ、ＭＲＡ、ＣＴＬＡ４−ＩＧ、ＩＬ−１８ＢＰ、抗ＩＬ−１２、抗ＩＬ１５、ＢＩＲＢ−７９６、ＳＣＩＯ−４６９、ＶＸ−７０２、ＡＭＧ−５４８、ＶＸ−７４０、ロフルミラスト、ＩＣ−４８５、ＣＤＣ−８０１、Ｓ１Ｐ１アゴニスト（ＦＴＹ７２０等）、ＰＫＣファミリー阻害剤（ルボキシスタウリンまたはＡＥＢ−０７１等）ならびにメソプラム等が挙げられる。特定の実施形態において、配合剤は、メトトレキサートまたはレフルノミドが挙げられ、中等症または重症の関節リウマチの場合、上記のシクロスポリンおよび抗ＴＮＦ抗体も挙げられる。
式（Ｉ）の本発明の化合物と一緒に同時投与され得る炎症性腸疾患用の治療剤の非限定的な例は、次のものが挙げられる：ブデノシド、上皮成長因子、コルチコステロイド、シクロスポリン、スルファサラジン、アミノサリチレート、６−メルカプトプリン、アザチオプリン、メトロニダゾール、リポキシゲナーゼ阻害剤、メサラミン、オルサラジン、バルサラジド、抗酸化剤、トロンボキサン阻害剤、ＩＬ−１受容体拮抗薬、抗ＩＬ−１βモノクローナル抗体、抗ＩＬ−６モノクローナル抗体、成長因子、エラスターゼ阻害剤、ピリジニル−イミダゾール化合物、その他のヒトサイトカインまたは成長因子、例えばＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−２３、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦに対する抗体または拮抗薬、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ９０またはこれらのリガンド等の細胞表面分子、メトトレキサート、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ、例えばイブプロフェン、プレドニゾロン等のコルチコステロイド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作用薬、ＴＮＦαまたはＩＬ−１（例えばＮＩＫ、ＩＫＫまたはＭＡＰキナーゼ阻害剤）等の炎症性サイトカインによるシグナリングを妨害する作用物質、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、ＴＮＦα変換酵素阻害剤、キナーゼ阻害剤等のＴ細胞シグナリング阻害剤、メタロプロテアーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびこれらの誘導体（例えば、可溶性ｐ５５またはｐ７５ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）ならびに抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３およびＴＧＦβ）。式（Ｉ）の化合物と組み合わせられ得るクローン病用の治療剤の好ましい例は、次のものが挙げられる：ＴＮＦ拮抗薬、例えば抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇ構築体、ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）阻害剤およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＬＥＮＥＲＣＥＰＴ（商標））阻害剤ならびにＰＤＥ４阻害剤。式（Ｉ）の化合物は、コルチコステロイド、例えば、ブデノシドおよびデキサメタゾン、スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、オルサラジン、ならびにＩＬ−１、例えばＩＬ−１β変換酵素阻害剤およびＩＬ−１ｒａ等の炎症性サイトカインの合成または作用を妨害する作用物質、Ｔ細胞シグナリング阻害剤、例えばチロシンキナーゼ阻害剤、６−メルカプトプリン、ＩＬ−１１、メサラミン、プレドニゾン、アザチオプリン、メルカプトプリン、インフリキシマブ、メチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート、ジフェノキシレート／アトロピンスルフェート、ロペラミドヒドロクロリド、メトトレキサート、オメプラゾール、フォレート、シプロフロキサシン／デキストロース−水、ヒドロコドンビタルトレート／ａｐａｐ、テトラサイクリンヒドロクロリド、フルオシノニド、メトロニダゾール、チメロサール／ホウ酸、コレスチラミン／スクロース、シプロフロキサシンヒドロクロリド、ヒオスシアミンスルフェート、メペリジンヒドロクロリド、ミダゾラムヒドロクロリド、オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン、プロメタジンヒドロクロリド、リン酸ナトリウム、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、セレコキシブ、ポリカルボフィル、プロポキシフェンナプシレート、ヒドロコルチゾン、総合ビタミン剤、バルサラジド二ナトリウム、コデインホスフェート／ａｐａｐ、コレセベラムＨＣｌ、シアノコバラミン、葉酸、レボフロキサシン、メチルプレドニゾロン、ナタリズマブおよびインターフェロン−γと組み合わせることができる。
式（Ｉ）の化合物と同時投与され得る多発性硬化症用の治療剤の非限定的な例は、次のものが挙げられる：コルチコステロイド、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、アザチオプリン、シクロフォスファミド、シクロスポリン、メトトレキサート、４−アミノピリジン、チザニジン、インターフェロン−β１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標）、Ｂｉｏｇｅｎ）、インターフェロン−β１ｂ（ＢＥＴＡＳＥＲＯＮ（登録商標）、Ｃｈｉｒｏｎ／Ｂｅｒｌｅｘ）、インターフェロンα−ｎ３）（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｆｕｊｉｍｏｔｏ）、インターフェロン−α（Ａｌｆａ Ｗａｓｓｅｒｍａｎｎ／Ｊ＆Ｊ）、インターフェロンβ１Ａ−ＩＦ（Ｓｅｒｏｎｏ／Ｉｎｈａｌｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ペグインターフェロンα２ｂ（Ｅｎｚｏｎ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、コポリマー１（Ｃｏｐ−１、ＣＯＰＡＸＯＮＥ（登録商標）、Ｔｅｖａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）、高気圧酸素、静注用免疫グロブリン、クラドリビン、その他のヒトサイトカインまたは成長因子およびこれらの受容体、例えばＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦに対する抗体または拮抗薬。式（Ｉ）の化合物は、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９０またはこれらのリガンド等、細胞表面分子に対する抗体と組み合わせることができる。式（Ｉ）の化合物は、メトトレキサート、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、Ｓ１Ｐ１アゴニスト、ＮＳＡＩＤ、例えばイブプロフェン、プレドニゾロン等のコルチコステロイド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデンソシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作用薬、ＴＮＦαまたはＩＬ−１（例えば、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８またはＭＡＰキナーゼ阻害剤）等の炎症性サイトカインによるシグナリングを妨害する作用物質、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、ＴＡＣＥ阻害剤、キナーゼ阻害剤、メタロプロテアーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびこれらの誘導体（例えば、可溶性ｐ５５またはｐ７５ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）等のＴ細胞シグナリング阻害剤ならびに抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３およびＴＧＦβ）等の作用物質と組み合わせることもできる。
式（Ｉ）の化合物は、アレムツズマブ、ドロナビノール、ダクリズマブ、ミトキサントロン、キサリプロデンヒドロクロリド、ファムプリジン、グラチラマーアセテート、ナタリズマブ、シンナビドール（ｓｉｎｎａｂｉｄｏｌ）、α−イムノカインＮＮＳＯ３（α−ｉｍｍｕｎｏｋｉｎｅ ＮＮＳＯ３）、ＡＢＲ−２１５０６２、ＡｎｅｒｇｉＸ．ＭＳ、ケモカイン受容体拮抗薬、ＢＢＲ−２７７８、カラグアリン（ｃａｌａｇｕａｌｉｎｅ）、ＣＰＩ−１１８９、ＬＥＭ（リポソーム封入ミトキサントロン）、ＴＨＣ．ＣＢＤ（カンナビノイドアゴニスト）、ＭＢＰ−８２９８、メソプラム（ＰＤＥ４阻害剤）、ＭＮＡ−７１５、抗ＩＬ−６受容体抗体、ニューロバックス（ｎｅｕｒｏｖａｘ）、ピルフェニドンアロトラップ１２５８（ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ ａｌｌｏｔｒａｐ １２５８）（ＲＤＰ−１２５８）、ｓＴＮＦ−Ｒ１、タランパネル、テリフルノミド、ＴＧＦ−β２、チプリモチド、ＶＬＡ−４拮抗薬（例えば、ＴＲ−１４０３５、ＶＬＡ４ Ｕｌｔｒａｈａｌｅｒ、アンテグラン（Ａｎｔｅｇｒａｎ）−ＥＬＡＮ／Ｂｉｏｇｅｎ）、インターフェロンγ拮抗薬およびＩＬ−４アゴニスト等の作用物質と同時投与することもできる。
式（Ｉ）の化合物と同時投与され得る強直性脊椎炎用の治療剤の非限定的な例は、次のものが挙げられる：イブプロフェン、ジクロフェナク、ミソプロストール、ナプロキセン、メロキシカム、インドメタシン、ジクロフェナク、セレコキシブ、ロフェコキシブ、スルファサラジン、メトトレキサート、アザチオプリン、ミノサイクリン、プレドニゾンおよび抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（ＨＵＭＩＲＡ（登録商標））、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇ構築体、（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＥＮＢＲＥＬ（登録商標））およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＬＥＮＥＲＣＥＰＴ（登録商標））。
式（Ｉ）の化合物と同時投与され得る喘息用の治療剤の非限定的な例は、次のものが挙げられる：アルブテロール、サルメテロール／フルチカゾン、モンテルカストナトリウム、フルチカゾンプロピオネート、ブデソニド、プレドニゾン、サルメテロールキシナホエート、レバルブテロールＨＣｌ、アルブテロールスルフェート／イプラトロピウム、プレドニゾロンナトリウムホスフェート、トリアムシノロンアセトニド、ベクロメタゾンジプロピオネート、イプラトロピウムブロミド、アジスロマイシン、ピルブテロールアセテート、プレドニゾロン、テオフィリン無水物、メチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート、クラリスロマイシン、ザフィルルカスト、ホルモテロールフマレート、インフルエンザウイルスワクチン、アモキシシリン三水和物、フルニソリド、アレルギー注射薬、クロモリンナトリウム、フェキソフェナジンヒドロクロリド、フルニソリド／メントール、アモキシシリン／クラブラネート、レボフロキサシン、吸入器用補助デバイス、グアイフェネシン、デキサメタゾンナトリウムホスフェート、モキシフロキサシンＨＣｌ、ドキシサイクリンヒクレート、グアイフェネシン／ｄ−メトルファン、ｐ−エフェドリン／ｃｏｄ／クロルフェニル、ガチフロキサシン、セチリジンヒドロクロリド、モメタゾンフロエート、サルメテロールキシナホエート、ベンゾナテート、セファレキシン、ｐｅ／ヒドロコドン／クロルフェニル、セチリジンＨＣｌ／プソイドエフェド、フェニレフリン／ｃｏｄ／プロメタジン、コデイン／プロメタジン、セフプロジル、デキサメタゾン、グアイフェネシン／プソイドエフェドリン、クロルフェニラミン／ヒドロコドン、ネドクロミルナトリウム、テルブタリンスルフェート、エピネフリン、メチルプレドニゾロン、抗ＩＬ−１３抗体およびメタプロテレノールスルフェート。
式（Ｉ）の化合物と同時投与され得るＣＯＰＤ用の治療剤の非限定的な例は、次のものが挙げられる：アルブテロールスルフェート／イプラトロピウム、イプラトロピウムブロミド、サルメテロール／フルチカゾン、アルブテロール、サルメテロールキシナホエート、フルチカゾンプロピオネート、プレドニゾン、テオフィリン無水物、メチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート、モンテルカストナトリウム、ブデソニド、ホルモテロールフマレート、トリアムシノロンアセトニド、レボフロキサシン、グアイフェネシン、アジスロマイシン、ベクロメタゾンジプロピオネート、レバルブテロールＨＣｌ、フルニソリド、セフトリアキソンナトリウム、アモキシシリン三水和物、ガチフロキサシン、ザフィルルカスト、アモキシシリン／クラブラネート、フルニソリド／メントール、クロルフェニラミン／ヒドロコドン、メタプロテレノールスルフェート、メチルプレドニゾロン、モメタゾンフロエート、ｐ−エフェドリン／ｃｏｄ／クロルフェニル、ピルブテロールアセテート、ｐ−エフェドリン／ロラタジン、テルブタリンスルフェート、チオトロピウムブロミド、（Ｒ，Ｒ）−ホルモテロール、ＴｇＡＡＴ、シロミラストおよびロフルミラスト。
式（Ｉ）の化合物と同時投与され得る乾癬用の治療剤の非限定的な例は、次のものが挙げられる：カルシポトリエン、クロベタゾールプロピオネート、トリアムシノロンアセトニド、ハロベタゾールプロピオネート、タザロテン、メトトレキサート、フルオシノニド、強化型ベタメタゾンジプロプ、フルオシノロンアセトニド、アシトレチン、タールシャンプー、ベタメタゾンバレレート、モメタゾンフロエート、ケトコナゾール、プラモキシン／フルオシノロン、ヒドロコルチゾンバレレート、フルランドレノリド、尿素、ベタメタゾン、クロベタゾールプロピオネート／エモル、フルチカゾンプロピオネート、アジスロマイシン、ヒドロコルチゾン、湿潤用製剤、葉酸、デソニド、ピメクロリムス、コールタール、ジフロラゾンジアセテート、エタネルセプトフォレート、乳酸、メトキサレン、ｈｃ／ビスマススブガル／ｚｎｏｘ／ｒｅｓｏｒ、メチルプレドニゾロンアセテート、プレドニゾン、日焼け止め、ハルシノニド、サリチル酸、アントラリン、クロコルトロンピバレート、石炭抽出物、コールタール／サリチル酸、コールタール／サリチル酸／硫黄、デソキシメタゾン、ジアゼパム、軟化薬、フルオシノニド／軟化薬、鉱油／ヒマシ油／ｎａ ｌａｃｔ、鉱油／ピーナッツ油、石油／イソプロピルミリステート、プソラレン、サリチル酸、石けん／トリブロムサラン、チメロサール／ホウ酸、セレコキシブ、インフリキシマブ、シクロスポリン、アレファセプト、エファリズマブ、タクロリムス、ピメクロリムス、ＰＵＶＡ、ＵＶＢ、スルファサラジン、ＡＢＴ−８７４およびウステキナマブ。
式（Ｉ）の化合物と同時投与され得る乾癬性関節炎用の治療剤の非限定的な例は、次のものが挙げられる：メトトレキサート、エタネルセプト、ロフェコキシブ、セレコキシブ、葉酸、スルファサラジン、ナプロキセン、レフルノミド、メチルプレドニゾロンアセテート、インドメタシン、ヒドロキシクロロキンスルフェート、プレドニゾン、スリンダク、強化型ベタメタゾンジプロプ、インフリキシマブ、メトトレキサート、フォレート、トリアムシノロンアセトニド、ジクロフェナク、ジメチルスルホキシド、ピロキシカム、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、メロキシカム、メチルプレドニゾロン、ナブメトン、トルメチンナトリウム、カルシポトリエン、シクロスポリン、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フルオシノニド、グルコサミンスルフェート、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒドロコドンビタルトレート／ａｐａｐ、イブプロフェン、リセドロン酸ナトリウム、スルファジアジン、チオグアニン、バルデコキシブ、アレファセプト、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）およびエファリズマブ。
式（Ｉ）の化合物と同時投与され得るＳＬＥ（狼瘡）用の治療剤の好ましい例は、次のものが挙げられる：ＮＳＡＩＤＳ、例えばジクロフェナク、ナプロキセン、イブプロフェン、ピロキシカム、インドメタシン、ＣＯＸ２阻害剤、例えばセレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、抗マラリア薬、例えばヒドロキシクロロキン、ステロイド、例えばプレドニゾン、プレドニゾロン、ブデノシド、デキサメタゾン、細胞毒性薬、例えばアザチオプリン、シクロフォスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、ＰＤＥ４の阻害剤またはプリン合成阻害剤、例えばＣｅｌｌｃｅｐｔ（登録商標）。式（Ｉ）の化合物は、スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、オルサラジン、Ｉｍｕｒａｎ（登録商標）ならびにＩＬ−１、例えばＩＬ−１β変換酵素阻害剤およびＩＬ−１ｒａといったカスパーゼ阻害剤等の炎症性サイトカインの合成、生成または作用を妨害する作用物質等の作用物質と組み合わせることもできる。式（Ｉ）の化合物は、Ｔ細胞シグナリング阻害剤、例えばチロシンキナーゼ阻害剤と一緒に使用することもでき、またはＴ細胞活性化分子、例えばＣＴＬＡ−４−ＩｇＧもしくは抗Ｂ７ファミリー抗体、抗ＰＤ−１ファミリー抗体を標的とする分子と一緒に使用することもできる。式（Ｉ）の化合物は、ＩＬ−１１もしくは抗サイトカイン抗体、例えばフォノトリズマブ（抗ＩＦＮｇ抗体）と組み合わせることもできるし、または抗受容体受容体抗体、例えば抗ＩＬ−６受容体抗体およびＢ細胞表面分子に対する抗体と組み合わせることもできる。式（Ｉ）の化合物は、ＬＪＰ３９４（アベチムス）、Ｂ細胞を枯渇させまたは不活性化する作用物質、例えばリツキシマブ（抗ＣＤ２０抗体）、リンフォスタット−Ｂ（抗ＢｌｙＳ抗体）、ＴＮＦ拮抗薬、例えば抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇ構築体、ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＬＥＮＥＲＣＥＰＴ（商標））と一緒に使用することもできる。
式（Ｉ）の化合物は、Ｉ型糖尿病の処置のためにインスリンと同時投与することもできる。
本発明の化合物は、ＡＩＤＳの防止または処置において使用される治療的有効量の１つ以上の作用物質と同時投与することもでき、作用物質の例は、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、免疫調節薬およびその他のレトロウイルス薬が挙げられる。逆転写酵素阻害剤の例は、限定されるわけではないが、アバカビル、アデフォビル、ジダノシン、ジピボキシルデラビルジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、ラミブジン、ネビラピン、リルピビリン、スタブジン、テノフォビル、ザルシタビンおよびジドブジンが挙げられる。プロテアーゼ阻害剤の例は、限定されるわけではないが、アンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル、インジナビル、ホスアンプレナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルおよびチプラナビルが挙げられる。その他のレトロウイルス薬の例は、限定されるわけではないが、エルビテグラビル、エンフビルチド、マラビロクおよびラルテグラビルが挙げられる。
本発明の化合物はまた、肥満症の処置において使用される治療的有効量の１つ以上の作用物質と同時投与することもでき、作用物質の例は、オルリスタットが挙げられる。
本発明の化合物はまた、ＩＩ型糖尿病の処置において使用される治療的有効量の１つ以上の作用物質と同時投与することもでき、作用物質の例は、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン、メトホルミン、スルホニル尿素（例えば、カルブタミド、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、トルブタミドおよびトラザミド）、非スルホニル尿素（例えば、ナテグリニドおよびレパグリニド）およびチアゾリジンジオン（例えば、ピオグリタゾン）が挙げられる。
本発明の化合物は、ＩＩ型糖尿病、肝脂肪症、インスリン抵抗性、代謝症候群および関連障害を予防または処置するために治療的有効量の１つ以上の作用物質と同時投与することができ、作用物質の例は、限定されるわけではないが、インスリンおよび体内での作用の持続期間を改善するように修飾されたインスリン、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリブリド、グリメピリド、グリピジド、グリカジド、グリコピラミド、グリキドン、ラパグリニド、ナタグリニド、トラザミドおよびトルブタミド等のインスリン分泌を刺激する作用物質、エキサナチド、リラグルチドおよびタスポグルチド等のグルカゴン様ペプチドアゴニストである作用物質、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、アルログリプチンおよびセプタグリプチン等のジペプチジル−ペプチダーゼＩＶを阻害する作用物質、ロシグリタゾンおよびピオグリタゾン等のペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γに結合する作用物質、メトホルミン等のインスリン抵抗性を低下させる作用物質、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボース等の小腸におけるグルコース吸収を低減する作用物質が挙げられる。
本発明の化合物は、急性腎臓障害および慢性腎疾患を予防または処置するために治療的有効量の１つ以上の作用物質と同時投与することができ、作用物質の例は、限定されるわけではないが、ドーパミン、フロセミド、ブメタニドおよびチアジド等の利尿剤、マンニトール、グルコン酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、アルブテロール、パリカルシトール、ドキセルカルシフェロールおよびシナカルセトが挙げられる。
以下の実施例は、説明を目的として使用され得るが、本発明の範囲を狭めるものだと考えるべきでない。
［実施例１］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例１Ａ］
６−クロロ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の６−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（５．０４ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（２．８８ｍＬ、４６．３ｍｍｏｌ）の混合物を、周囲温度においてＣｓ２ＣＯ３（１５．１０ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）によって処理した。反応混合物を周囲温度において４時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中の２０％酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、４．５５ｇ（８２％）の表題化合物を得た。
［実施例１Ｂ］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
ＤＭＥ（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の中の実施例１Ａ（２９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、２−フェノキシフェニルボロン酸（０．０５６ｇ、０．２６０ｍｍｏｌ、１．３当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１１ｇ、５ｍｏｌ％）およびフッ化セシウム（０．０９１ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波条件下で加熱した（１２０℃、４０分）。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中の３０％酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．０４１ｇ、収率７４％）を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.７５ (d, J=９.７７Hz, １H), ７.６６ (dd, J=７.７８, １.６８hz, １H), ７.４５-７.４９ (m, １H), ７.３５-７.４０ (m, ２H), ７.２６-７.３０ (m, ２H), ７.１１-７.１５ (m, １H), ６.９７-７.０１ (m, ３H), ６.９４ (d, J=９.７７Hz, １H), ３.６８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ２７９.０ (M+H)+.
［実施例２］
６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに２−（ベンジルオキシ）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.７８ (d, J=９.７７Hz, １H), ７.４９ (dd, J=７.４８, １.６８ hz, １H), ７.３０-７.４６ (m, ６H), ７.２５ (d, J=７.６３Hz, １H), ７.０６ (t, J=７.０２Hz, １H), ６.９２ (d, J=９.４６Hz, １H), ５.１９ (s, ２H), ３.７０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ２９３.１ (M+H)+.
［実施例３］
４−［２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェノキシ］ベンゾニトリル
Ｎ−メチルピロリドン（４ｍＬ）中の６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン（０．１００ｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、２００２年、３２、１６７５において報告された手順に従って調製した）、４−フルオロベンゾニトリル（０．０７２ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（１４．２ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）の混合物を、１３０℃において１６時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルに溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液によって洗浄し、続いてブラインによって洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ７.７７-７.８７ (m, ２H) ７.７１-７.７６ (m, １H) ７.６６-７.７１ (m, １H) ７.５２-７.６１ (m, １H) ７.３６-７.４７ (m, １H) ７.２２ (d, J=７.９３Hz, １H) ７.０２-７.１０ (m, ２H) ６.８９-６.９７ (m, １H) ３.６０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３０４.３ (M+H)+.
［実施例４］
６−［２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
Ｎ−メチルピロリドン（４ｍＬ）中の６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン（０．１２０ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、２００２年、３２、１６７５において報告された手順に従って調製した）、４−ブロモシクロペンタン（０．０９７ｇ、０．６５３ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（１７．１ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）の混合物を、周囲温度において７２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液によって洗浄し、続いてブラインによって洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ７.６８ (d, J=９.４９Hz, １H) ７.４７ (dd, J=７.８０, １.７０Hz, １H) ７.３５-７.４４ (m, １H) ７.１２ (d, J=７.８０Hz, １H) ７.０１ (t, J=６.９５Hz, １H) ６.９４ (d, J=９.４９Hz, １H) ４.８５-４.９５ (m, １H) ３.７０ (s, ３H) １.８２-１.９７ (m, ２H) １.５２-１.７７ (m, ６H). MS (ESI+) m/z ２７１.３ (M+H)+.
［実施例５］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
［実施例５Ａ］
５−ブロモ−１−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５Ａを、実施例１Ａの調製のために使用された手順に従って、６−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オンの代わりに５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オールを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例５Ｂ］
２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−ニトロベンゼン
２−ブロモ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１５ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェノール（７．８２ｍｌ、８２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２６．７ｇ、８２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（７５ｍＬ）の中に合わせ、次いで１時間かけて１１０℃に加熱した。冷却後、反応混合物に水（１０００ｍＬ）およびブライン（１０００ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して粗製固体を得、この粗製固体をさらに精製することなく次のステップに使用した。
［実施例５Ｃ］
３−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）アニリン
テトラヒドロフラン（１１７ｍｌ）、エタノール（１１７ｍｌ）および水（３９．０ｍｌ）の中の実施例５Ｂ（２２．５ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）、鉄粉末（１９．０ｇ、３４１ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（７．３０ｇ、１３６ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃において２時間還流した。混合物を、還流をわずかに下回るまで冷却し、セライトを用いてろ過した。フィルターケーキを温かいＭｅＯＨ（３×５０ｍＬ）によって洗浄した。溶液を減圧下で濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）によってｐＨ８まで中和し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１５％酢酸エチル／ヘキサングラジエント）によって精製して、表題化合物（８．１ｇ、８５％）を与えた。
［実施例５Ｄ］
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン
実施例５Ｃ（１４．３ｇ、４７．７ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２４ｇ、９５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１０．３ｇ、１０５ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（１．３９ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１．３１ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で３０分脱ガスした。アルゴンによって３０分脱ガスしたジオキサン（２００ｍＬ）を次いで、カニューレによって移して加え、反応混合物を８０℃において２２時間加熱した。冷却した混合物を、セライトを用いて真空ろ過し、酢酸エチル（１００ｍＬ）によってすすぎ洗いし、ブライン（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）によって洗浄した。水相を酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、重力ろ過し、次いで減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜２５％酢酸エチル／ヘキサングラジエント）によって精製して、表題化合物（１４．２ｇ、８８％）を得た。
［実施例５Ｅ］
５−（５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−１−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５Ｅを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例５Ｄを、実施例１Ａの代わりに実施例５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例５Ｆ］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例５Ｆを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例５Ｅを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.７４ (s, １H), ７.９３ (s, １H), ７.４６-７.３１ (m, １H), ７.３１-７.００ (m, ４H), ６.８９-６.７５ (m, ２H), ３.４７ (s, ３H), ２.９６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４７５.３ (M+H)+.
［実施例６］
２−メチル−６−［２−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例６を、実施例３の調製のために使用された手順に従って、４−フルオロベンゾニトリルの代わりに２−フルオロピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ８.０８ (dd, J=５.３５, １.７８Hz, １H) ７.７９-７.８８ (dd, J=６.７４, １.５９Hz, １H) ７.６３-７.６８ (m, １H) ７.６３ (d, J=９.５２Hz, １H) ７.４７-７.５５ (m, １H) ７.３２-７.３９ (m, １H) ７.２０ (dd, J=８.３３, １.１９Hz, １H) ７.０７-７.１２ dd, J=４.７６, ０.７９Hz, １H) ７.０２ (d, J=８.３３Hz, １H) ６.８９ (d, J=９.５２Hz, １H) ３.６０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ２８０.２ (M+H)+.
［実施例７］
２−メチル−６−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例７を、実施例３の調製のために使用された手順に従って、４−フルオロベンゾニトリルの代わりに１−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ７.６６-７.７６ (m, ４H) ７.５１-７.５９ (m, １H) ７.３６-７.４３ (m, １H) ７.１９ (dd, J=８.１３, ０.９９Hz, １H) ７.１１ (d, J=８.３３Hz, ２H) ６.９４ (d, J=９.５２Hz, １H) ３.６２ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３４７.０ (M+H)+.
［実施例８］
２−メチル−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例８を、実施例３の調製のために使用された手順に従って、４−フルオロベンゾニトリルの代わりに１−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ７.８６-７.９３ (m, ２H) ７.７１-７.７７ (m, １H) ７.７０ (d, J=９.４９Hz, １H) ７.５３-７.６０ (m, １H) ７.３８-７.４４ (m, １H) ７.２１ (dd, J=８.１４, １.０２Hz, １H) ７.１０-７.１７ (m, ２H) ６.９４ (d, J=９.４９Hz, １H) ３.６１ (s, ３H) ３.１７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３５７.２ (M+H)+.
［実施例９］
２−メチル−６−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例９Ａ］
６−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１Ａ（０．１４５ｇ、１ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸（０．２９４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５８ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．２１２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、トルエン（４ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）の中に合わせ、混合物を脱ガスして窒素下に留めた。反応混合物を９０℃において終夜加熱し、次いで室温に冷却した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層をブラインによって洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２０〜５０％酢酸エチル）によって精製して、０．１９ｇ（７６％）の表題化合物を与えた。
［実施例９Ｂ］
２−メチル−６−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
フェノール（０．０４５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、実施例９Ａ（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．１３０ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）の中に合わせ、１００℃において２時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配し、ｐＨをｐＨ７に調整した。有機層をブラインによって洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の６０％酢酸エチル）によって精製して、０．０９ｇ（７０％）の表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ８.４７ (d, J=２.７５Hz, １H), ８.２８ (dd, J=９.１５, ２.７５Hz, １H), ７.９４ (d, J=９.４６Hz, １H), ７.４９-７.５３ (m, ２H), ７.３１ (t, J=７.４８Hz, １H), ７.２６ (d, J=７.６３Hz, ２H), ７.０４ (d, J=９.４６HZ), ６.９８ (d, J=９.１６Hz, １H), ３.７６(s, ３H). MS (DCI+) m/z ３２４.１ (M+H)+.
［実施例１０］
６−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
酢酸エチル（１０ｍＬ）中の実施例９Ｂ（０．０８ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム／炭素（０．０２３ｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を、水素バルーンによって終夜処理した。固体をろ過によって除去した。ろ液を減圧下で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物（０．０６６ｇ、９０％）を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.７２ (d, J=９.７７Hz, １H), ７.３１-７.３６ (m, ２H), ７.２３ (d, J=２.７５Hz, １H), ７.３１ (t, J=７.０８Hz, １H), ７.０３ (dd, J=８.８５, ２.７５Hz, １H), ６.９２-６.９４ (m, ４H), ３.６７ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ２９４.０ (M+H)+.
［実施例１１］
４−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］ベンゼンスルホンアミド
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例１０（０．０３ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．０１９ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０２２ｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）の混合物を２時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物（０．０３７ｇ、８０％）を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ１０.３０ (s, １H), ７.６６-７.６９ (m, ３H), ７.３１-７.３６ (m, ２H), ７.３１-７.３９ (m, ５H), ７.１６ (dd, J=８.８５, ２.７５Hz, １H), ７.０９ (t, J=７.３２Hz, １H), ６.８９-６.９２ (m, ４H), ３.６６ (s, ３H), ２.３５ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ４４８.２ (M+H)+.
［実施例１２］
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］アセトアミド
実施例１２を、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドの代わりに酢酸クロリドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ１０.１１ (s, １H), ７.８９ (d, J=２.７５Hz, １H), ７.６７-７.７２ (m, ２H), ７.３２-７.３６ (m, ２H), ７.０８ (t, J=７.３２Hz, １H), ７.００ (d, J=８.８５Hz, １H), ６.９２-６.９５ (m, ３H), ３.６７ (s, ３H), ２.０５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３３６.２ (M+H)+.
［実施例１３］
３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシベンゾニトリル
［実施例１３Ａ］
４−フルオロ−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ベンゾニトリル
実施例１３Ａを、実施例９Ａの調製のために使用された手順に従って、２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸の代わりに４−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリルを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例１３Ｂ］
３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシベンゾニトリル
実施例１３Ｂを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例９Ａの代わりに実施例１３Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ８.１０ (d, J=２.１４Hz, １H), ７.８６-７.８９ (m, ２H), ７.４５-７.４９ (m, ２H), ７.２７ (t, J=７.４８Hz, １H), ７.１８-７.２１ (m, ２H), ７.０１ (d, J=９.４６Hz, １H), ６.９５ (d, J=８.８５Hz, １H), ３.７３ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３０４.１ (M+H)+.
［実施例１４］
３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシベンズアミド
ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）の中の実施例１３Ｂ（０．０３０ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム一水和物（０．０４２ｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃において２時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層を、１０％ＨＣｌを用いてｐＨ５まで中和した。水層を次いで、さらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ８.１７ (d, J=２.１４Hz, １H), ８.０３ (br s, １H), ７.９４ (dd, J=８.５４, ２.４４Hz, １H), ７.８２ (d, J=９.７７Hz, １H), ７.４０-７.４５ (m, ３H), ７.２０ (t, J=７.３２Hz, １H), ７.０８-７.１１ (m ２H), ６.９８ (d, J=９.７７Hz, １H), ６.９４ (d, J=８.５４Hz, １H), ３.７２ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３２２.１ (M+H)+.
［実施例１５］
３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシ安息香酸
表題化合物を、実施例１４の調製中に副生成物として単離した。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ１３.０４ (br s, １H), ８.２０ (d, J=２.１４Hz, １H), ７.９８ (dd, J=８.７, ２.２９Hz, １H), ７.８６ (d, J=９.７７Hz, １H), ７.４４-７.４８ (m, ２H), ７.２４ (t, J=７.４８Hz, １H), ７.１３-７.１７ (m ２H), ６.９９ (d, J=９.７７Hz, １H), ６.９３ (d, J=８.５４Hz, １H), ３.７４ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３２３.１ (M+H)+.
［実施例１６］
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシベンジル］アセトアミド
［実施例１６Ａ］
６−（５−（アミノメチル）−２−フェノキシフェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１３Ｂ（０．１ｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）および溶剤の７Ｍ ＮＨ３−メタノール（１０ｍＬ）を、５０ｍＬ加圧ビン中のＲａ−Ｎｉ２８００という水スラリー（０．２００ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）に加え、３０ｐｓｉ、室温において１６時間撹拌した。混合物を、ナイロンメンブレンを用いてろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物を得た。
［実施例１６Ｂ］
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシベンジル］アセトアミド
実施例１６Ｂを、実施例１１の調製のために使用された手順に従って、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドの代わりに酢酸クロリドを、実施例１０の代わりに実施例１６Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ８.４１ (t, J=５.６５, １H), ７.７２ (d, J=９.７７Hz, １H), ７.５３ (d, J=２.１４Hz, １H), ７.３４-７.３８ (m, ３H), ７.１１ (t, J=７.３２Hz, １H), ６.９３-６.９７ (m, ４H), ４.２８ (d, J=６.１Hz, ２H), ３.６８ (s, ３H), １.８８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３５０.１ (M+H)+.
［実施例１７］
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシベンジル］アセトアミド
表題化合物を、実施例１６Ｂの調製中に副生成物として単離した。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ１０.５ (t, J=５.６５, １H), ７.７５ (d, J=９.４６Hz, １H), ７.５９ (d, J=２.１４Hz, １H), ７.３５-７.３９ (m, ３H), ７.１３ (t, J=７.４８Hz, １H), ６.９４-７.０１ (m, ４H), ４.４３ (d, J=５.８Hz, ２H), ３.６９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０４.１ (M+H)+.
［実施例１８］
５−メトキシ−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例１８Ａ］
５，６−ジクロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン
酢酸（４５ｍＬ）中の３，４，６−トリクロロピリダジン（１２ｇ、６５．４ｍｍｏｌ）を、１３０℃において２時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を氷水（２００ｍＬ）に注ぎ込んだ。固体をろ過によって集めて、３．７ｇの表題化合物を得た。
［実施例１８Ｂ］
５，６−ジクロロ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１８Ｂを、実施例１Ａの調製のために使用された手順に従って、６−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オンの代わりに実施例１８Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例１８Ｃ］
６−クロロ−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
メタノール（８０ｍＬ）を０℃に冷却した。この溶剤にナトリウム（０．８０４ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）を加えた。すべてのナトリウムを１時間以内に完全に溶解した。この溶液に実施例１８Ｂ（６．２ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃において２時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物を水によって倍散した。固体をろ過によって集めて、５．４１ｇ（８９％）の表題化合物を得た。
［実施例１８Ｄ］
５−メトキシ−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１８Ｄを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例１８Ｃを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.６０-７.６４ (m, １H), ７.４０-７.４７ (m, ２H), ７.３２-７.３８ (m, ２H), ７.２１-７.２５ (m, １H), ７.１０ (t, J=７.３２Hz, １H), ６.９１-６.９８ (m, ３H), ６.２９ (s, １H), ３.６１ (s, ３H), ３.５７ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３０９.１ (M+H)+.
［実施例１９］
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
トルエン（１．０ｍＬ）、エタノール（０．２５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）の中の実施例１８Ｃの生成物（０．０５３ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、３−（メチルスルホニルイルアミノ）フェニルボロン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、０．０８４ｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１７ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２Ｍ、０．３００ｍＬ、０．６００ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波により１１０℃において３０分加熱した。反応混合物を、０．４５μｍナイロン製フィルターディスクを用いてろ過して固体を除去し、ろ液を酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物（０．０４８ｇ、５２％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.８４ (s, １H) ７.５０ (s, １H) ７.３３-７.４４ (m, ２H) ７.２２-７.３１ (m, １H) ６.４３ (s, １H) ３.８３ (s, ３H) ３.６５ (s, ３H) ３.００ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３１０ (M+H)+.
［実施例２０］
６−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例２０Ａ］
６−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２０Ａを、実施例９Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例１８Ｃを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２０Ｂ］
５−メトキシ−２−メチル−６−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２０Ｂを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例９Ａの代わりに実施例２０Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２０Ｃ］
６−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２０Ｃを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例２０Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.２３-７.２６ (m, ２H), ６.９５ (t, J=７.９３Hz, １H), ６.７６-６.８１ (m, ３H), ６.６４-６.６７ (m, １H), ６.５６ (d, J=２.７５Hz, １H), ６.２１ (s, １H), ５.１１ (s, ２H), ３.５１ (s, ３H), ３.５０ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３２４.１ (M+H)+.
［実施例２１］
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］アセトアミド
実施例２１を、実施例１１の調製のために使用された手順に従って、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドの代わりに酢酸クロリドを、実施例１０の代わりに実施例２０Ｃをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ１０.０５ (s, １H), ７.６７ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.５９ (dd, J=８.８５, ２.４４Hz, １H), ７.２９-７.３４ (m, ２H), ７.０６ (t, J=７.４８Hz, １H), ６.９７ (d, J=８.８５Hz, １H), ６.８６-６.９２ (m, ２H), ６.２８ (s, １H), ３.５８ (s, ３H), ３.５６ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３６６.０ (M+H)+.
［実施例２２］
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の実施例２０Ｃ（０．０３ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０２１ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３６ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温において１時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物をジオキサン（２ｍＬ）および１．０Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）のに溶解させた。反応混合物を９０℃において１時間加熱した。溶剤を部分的に除去し、残留物を水と酢酸エチルに分配した。水層を１０％ＨＣｌによって中和し、さらなる酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、０．０２５ｇ（６８％）の表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ９.７７ (s, １H), ７.２９-７.３５ (m, １H), ７.２２ (d, J=２.７５Hz, １H), ７.０８ (t, J=７.３２Hz, １H), ６.９９ (d, J=８.８５Hz, １H), ６.９１-６.９３ (m, ２H), ６.２９ (s, １H), ３.６０ (s, ３H), ３.５６ (s, ３H), ３.０２ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ４０２.２ (M+H)+.
［実施例２３］
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
ジメチルホルムアミド（０．７ｍＬ）中の実施例２２の生成物（０．０６ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０２７ｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．０１４ｍＬ、０．２２４ｍｍｏｌ）を１時間撹拌し、酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物（０．０３０ｇ、４８％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ７.４３-７.５１ (m, ２H) ７.３０-７.４１ (m, ２H) ７.１３ (t, J=７.２９Hz, １H) ６.８９-７.０４ (m, ３H) ６.３２ (s, １H) ３.６４ (s, ３H) ３.５８ (s, ３H) ３.２４ (s, ３H) ２.９８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４１６ (M+H)+.
［実施例２４］
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］プロパン−１−スルホンアミド
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中の実施例２０の生成物（０．０３９ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０２５ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を、プロパンスルホニルクロリド（０．０１５ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）によって処理し、３時間撹拌し、酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物（０．０２３ｇ、４４％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.８４ (s, １H) ７.２６-７.４１ (m, ３H) ７.２１ (d, J=２.３８Hz, １H) ７.０８ (t, J=７.３４Hz, １H) ６.９８ (d, J=８.７３Hz, １H) ６.９１ (d, J=７.５４Hz, ２H) ６.３０ (s, １H) ３.５９ (s, ３H) ３.５６ (s, ３H) ３.０２-３.１３ (m, ２H) １.６３-１.８１ (m, ２H) ０.９６ (t, J=７.３４Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４３０ (M+H)+.
［実施例２５］
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］エタンスルホンアミド
実施例２５を、実施例２４の手順に従って、プロパンスルホニルクロリドの代わりに２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリドを用いて調製し、表題化合物（０．０４０ｇ、７１％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ１０.４６ (s, １H) ７.２９-７.３８ (m, ３H) ７.２５ (d, J=２.３８Hz, １H) ７.０９ (t, J=７.３４Hz, １H) ６.９９ (d, J=８.７３Hz, １H) ６.９２ (d, J=７.５４Hz, ２H) ６.３０ (s, １H) ４.５６ (q, J=９.７８Hz, ２H) ３.６０ (s, ３H) ３.５６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４７０ (M+H)+.
［実施例２６］
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］シクロペンタンスルホンアミド
ジメチルホルムアミド（０．７５ｍＬ）中の実施例２０の生成物（０．０４９ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、シクロペンタンスルホニルクロリド（０．０３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．０７３ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃において３０分加熱し、酢酸エチルとブラインに分配し、１Ｍ ＨＣｌによってｐＨ２に調整した。有機層を分離し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物（０．００６ｇ、８％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.７７ (s, １H) ７.２６-７.３７ (m, ３H) ７.２２ (d, J=２.７８Hz, １H) ７.０７ (t, J=７.３４Hz, １H) ６.９８ (d, J=９.１２Hz, １H) ６.９０ (d, J=７.５４Hz, ２H) ６.２９ (s, １H) ３.５９ (s, ３H) ３.５５ (s, ３H) １.８１-１.９８ (m, ４H) １.４８-１.７５ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４５６ (M+H)+.
［実施例２７］
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド
実施例２７を、実施例２６の手順に従って、シクロペンタンスルホニルクロリドの代わりにα−トルエンスルホニルクロリドを用いて調製し、表題化合物（０．０２５ｇ、４３％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.８８ (s, １H) ７.３０-７.４０ (m, ７H) ７.２６ (dd, J=８.７３, ２.７８Hz, １H) ７.１３ (d, J=２.７８Hz, １H) ７.０８ (t, J=７.３４Hz, １H) ６.９５ (d, J=８.７３Hz, １H) ６.９１ (d, J=７.５４Hz, ２H) ６.２９ (s, １H) ４.４９ (s, ２H) ３.６１ (s, ３H) ３.５７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４７８ (M+H)+.
［実施例２８］
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］プロパン−１−スルホンアミド
実施例２８を、実施例２４の手順に従って、プロパンスルホニルクロリドの代わりに３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホニルクロリドを用いて調製した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の０〜１００％酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（０．３０ｇ、４１％）を得た。表題化合物（０．０４０ｇ、７１％）を得ること。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ１０.０４ (s, １H) ７.２９-７.３８ (m, ３H) ７.２５ (d, J=２.７１Hz, １H) ７.０９ (t, J=７.４６Hz, １H) ６.９９ (d, J=８.８２Hz, １H) ６.９１ (d, J=７.８０Hz, ２H) ６.２９ (s, １H) ３.６０ (s, ３H) ３.５６ (s, ３H) ３.３３-３.４０ (m, ２H) ２.６７-２.８５ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４８４ (M+H)+.
［実施例２９］
エチル［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］カルバメート
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の実施例２０Ｃ（０．０３ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、エチルカルボノクロリデート（ｅｔｈｙｌ ｃａｒｂｏｎｏｃｈｌｏｒｉｄａｔｅ）（０．０１５ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０２８ｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温において１時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、０．０３０ｇ（８１％）の表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ９.７１ (s, １H), ７.４８-７.５１ (m, ２H), ７.２９-７.３３ (m, ２H), ７.０５ (t, J=７.４８Hz, １H), ６.９６ (d, J=８.８５Hz, １H), ６.８８ (d, J=７.６３Hz, ２H), ６.２７ (s, １H), ４.１２ (q, J=７.０２Hz, ２H), ３.５７ (s, ３H), ３.５５ (s, ３H), １.２４ (t, J=７.０２Hz, ３H). MS (DCI+) m/z ３９６.２ (M+H)+.
［実施例３０］
１−エチル−３−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］尿素
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の実施例２０Ｃ（０．０３ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、イソシアナトエタン（０．０１９ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０２７ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）の混合物を、４３℃において終夜撹拌した。溶剤を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、０．０１９ｇ（５１％）の表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ８.５４ (s, １H), ７.５２ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.３８ (dd, J=８.８５, ２.７５Hz, １H), ７.２８-７.３１ (m, ２H), ７.０３ (t, J=７.３２Hz, １H), ６.９０ (d, J=８.５４Hz, １H), ６.８７ (d, J=７.６３Hz, ２H), ６.２６ (s, １H), ３.５６ (s, ３H), ３.５５ (s, ３H), ３.１０ (q, J=７.２２Hz, ２H), １.０５ (t, J=７.１７Hz, ３H). MS (DCI+) m/z ３９５.２ (M+H)+.
［実施例３１］
Ｎ’−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル硫酸ジアミド
実施例３１を、実施例２６の手順に従って、シクロペンタンスルホニルクロリドの代わりにジメチルスルファモイルクロリドを用いて調製し、表題化合物（０．０１３ｇ、２５％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.９２ (s, １H) ７.２６-７.３５ (m, ３H) ７.２０ (d, J=２.７８Hz, １H) ７.０６ (t, J=７.３４Hz, １H) ６.９７ (d, J=８.７２Hz, １H) ６.８９ (d, J=７.５４Hz, ２H) ６.２８ (s, １H) ３.５９ (s, ３H) ３.５５ (s, ３H) ２.７３ (s, ６H). MS (ESI+) m/z ４３２ (M+H)+.
［実施例３２］
４−［２−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェノキシ］ベンゾニトリル
［実施例３２Ａ］
６−（２−ヒドロキシフェニル）−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例３２Ａを、実施例９Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例１８Ｃを、２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸の代わりに２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３２Ｂ］
４−［２−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェノキシ］ベンゾニトリル
実施例３２Ｂを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに実施例３２Ａを、実施例９Ａの代わりに４−フルオロベンゾニトリルをそれぞれ用いて調製し、粗製物を与えた。粗製混合物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.７９-７.８２ (m, ２H), ７.５４-７.５８ (m, １H), ７.５０ (dd, J=７.７８, １.６８Hz, １H), ７.３５-７.３８ (m, １H), ７.２０ (d, J=８.２４Hz, １H), ７.０３-７.０６ (m, ２H), ６.２８ (s, １H), ３.５３ (s, ３H), ３.５１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３３４.２ (M+H)+.
［実施例３３］
６−［２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例３２Ａ（０．０３５ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（０．０４２ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（０．０２７ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７６ｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブ４Å（０．０５ｇ）の混合物を終夜撹拌した。固体をろ過によって除去し、ろ液を濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、０．０１９ｇ（３１％）の表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.４０-７.４７ (m, ２H), ７.１７-７.２４ (m, ３H), ６.９７-７.００ (m, ２H), ６.９２ (d, J=７.３２Hz, １H), ６.３１ (s, １H), ３.６４ (s, ３H), ３.５８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３２７.１ (M+H)+.
［実施例３４］
６−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例３４を、実施例３３の調製のために使用された手順に従って、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに４−フルオロ−３−クロロフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.３７-７.５２ (m, ３H), ７.２６-７.３０ (m, １H), ７.１４ (dd, J=６.２６, ２.９Hz, １H), ７.０６ (d, J=７.３２Hz, １H), ６.９３-６.９７ (m, １H), ６.３１ (s, １H), ３.６２ (s, ３H), ３.５７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３６１.１ (M+H)+.
［実施例３５］
５−メトキシ−６−［２−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例３５を、実施例３３の調製のために使用された手順に従って、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに４−メトキシフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.３６-７.４２ (m, ３H), ７.１３-７.１７ (m, １H), ６.９３ (s, ４H), ６.８０ (d, J=８.２４Hz, １H), ６.３２ (s, １H), ３.７３ (s, ３H), ３.６９ (s, ３H), ３.６０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３３９.１ (M+H)+.
［実施例３６］
６−［２−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例３６を、実施例３３の調製のために使用された手順に従って、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに３−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.４４-７.５２ (m, ２H), ７.３４-７.４０ (m, １H), ７.２９ (t, J=７.４８Hz, １H), ７.０８ (d, J=８.２４Hz, １H), ６.９１-６.９５ (m, １H), ６.７６ (dd, J=９, １.３７Hz, ２H), ６.３２ (s, １H), ３.５９ (s, ３H), ３.５６ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３２７.２ (M+H)+.
［実施例３７］
６−［２−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
トルエン（１ｍＬ）中の実施例３２Ａ（０．０３５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１−クロロ−４−ヨードベンゼン（０．０５４ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．００７１４ｇ、０．００３８ｍｍｏｌ）、ピコリン酸（０．００９２３ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）およびリン酸三カリウム（０．０６４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物を脱ガスし、窒素を３回充填し直した。反応混合物を１１０℃において終夜加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、０．０３８ｇ（７５％）の表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.３７-７.５０ (m, １H), ７.２４-７.２８ (m, １H), ７.０４ (d, J=８.２４Hz, １H), ６.９４-６.９８ (m, ２H), ６.３０ (s, １H), ３.６０ (s, ３H), ３.５７ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３４３.２ (M+H)+.
［実施例３８］
メチル｛［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］オキシ｝アセテート
［実施例３８Ａ］
エチル２−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イルオキシ）アセテート
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のエチル２−ヒドロキシアセテート（０．２０８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム（０．０８０ｇ、２．０ｍｍｏｌ、鉱油中の６０％分散液）によって５分処理した。この溶液に実施例１８Ｂ（０．１７９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温において終夜撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ヘキサン中の７０％酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．１２８ｇ（５２％）の表題化合物を得た。
［実施例３８Ｂ］
メチル｛［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］オキシ｝アセテート
実施例３８Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例３８Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.６０-７.６４ (m, １H), ７.４０-７.４７ (m, ２H), ７.３２-７.３８ (m, ２H), ７.２１-７.２５ (m, １H), ７.１０ (t, J=７.３２Hz, １H), ６.９１-６.９８ (m, ３H), ６.３９ (s, １H), ４.８２ (s, ２H), ３.６６ (s, ３H), ３.５３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３６７.１ (M+H)+.
［実施例３９］
６−［２−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
テトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）中の実施例３２Ａの生成物（０．０４６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、シクロヘキサノール（０．０２２ｍＬ、０．２１０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．０５５ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）の混合物を、固体が溶解するまで超音波処理した。超音波処理を続けながら、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０４１ｍＬ、０．２１０ｍｍｏｌ）を加え、超音波処理を２０分続けた。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の０〜７０％酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（０．０３０ｇ、４８％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ７.３３-７.４１ (m, １H) ７.２１ (dd, J=７.５４, １.５９Hz, １H) ７.０６ (d, J=８.３３Hz, １H) ６.９５ (t, J=６.９４Hz, １H) ６.３３ (s, １H) ４.２８-４.４４ (m, １H) ３.７２ (s, ３H) ３.６０ (s, ３H) １.６９-１.８６ (m, ２H) １.４９-１.６２ (m, J=８.９３, ６.１５Hz, ２H) １.１６-１.４９ (m, ６H). MS (ESI+) m/z ３１５ (M+H)+.
［実施例４０］
５−メトキシ−２−メチル−６−［２−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例３２Ａの生成物（０．０４６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロミド（０．０６６ｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０６９ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）の中に合わせ、１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中の０〜４％メタノール）によって精製して、表題化合物（０．０３０ｇ、４６％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ８.５５ (d, J=３.９７Hz, １H) ７.７８-７.８７ (m, １H) ７.３７-７.４５ (m, １H) ７.２２-７.３５ (m, ３H) ７.１４ (d, J=７.９３Hz, １H) ７.０４ (t, J=７.５４Hz, １H) ６.３６ (s, １H) ５.１８ (s, ２H) ３.６９ (s, ３H) ３.６１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３２４ (M+H)+.
［実施例４１］
６−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例４１を、実施例４０の手順に従って、２−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロミドの代わりに５−（ブロモメチル）−１Ｈ−インダゾールヒドロブロミドを用いて調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物（０．００７ｇ、１０％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ１３.０７ (s, １H) ８.０５ (s, １H) ７.７０ (s, １H) ７.５３ (d, J=８.７２Hz, １H) ７.３７-７.４６ (m, １H) ７.１８-７.３０ (m, ３H) ７.０１ (t, J=６.９４Hz, １H) ６.３２ (s, １H) ５.１９ (s, ２H) ３.７２ (s, ３H) ３.５８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３６３ (M+H)+.
［実施例４２］
６−［２−（２−シクロヘキシルエトキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例４２を、実施例４０の手順に従って、２−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロミドの代わりに（２−ブロモエチル）シクロヘキサンを用いて調製し、反応混合物を５０℃において６時間加熱した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の０〜１００％酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（０．０３８ｇ、６３％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ７.３５-７.４５ (m, １H) ７.２１ (dd, J=７.５４, １.５９Hz, １H) ７.０７ (d, J=７.５４Hz, １H) ６.９８ (t, J=７.９３Hz, １H) ６.３６ (s, １H) ３.９７ (t, J=６.３５Hz, ２H) ３.７１ (s, ３H) ３.６０ (s, ３H) １.５６-１.６７ (m, ５H) １.４６ (q, J=６.６１Hz, ２H) １.０３-１.３６ (m, ４H) ０.７２-０.９８ (m, J=１１.１１Hz, ２H). MS (ESI+) m/z ３４３ (M+H)+.
［実施例４３］
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［２−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェノキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例４３を、実施例４０の手順に従って、２−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロミドの代わりに４−ブロモメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて調製し、反応混合物を５０℃において６時間加熱した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の０〜１００％酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（０．０３０ｇ、３１％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ７.３５-７.４４ (m, １H) ７.２１ (dd, J=７.５４, １.９８Hz, １H) ７.０７ (d, J=８.３３Hz, １H) ６.９９ (t, J=７.３４Hz, １H) ６.３３ (s, １H) ３.９１ (d, J=１２.６９Hz, ２H) ３.８３ (d, J=５.９５Hz, ２H) ３.７１ (s, ３H) ３.６０ (s, ３H) ２.６２-２.７５ (m, ２H) １.７０-１.８７ (m, １H) １.５３-１.６０ (m, ２H) １.３８ (s, ９H) ０.９６-１.１３ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４３０ (M+H)+.
［実施例４４］
５−メトキシ−２−メチル−６−［２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の実施例４３の生成物（０．０２８ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ、３．８９ｍｍｏｌ）によって処理し、１時間撹拌し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物（０．０１５ｇ、５１％）のＴＦＡ塩を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ８.４７ (d, J=９.５２Hz, １H) ８.１５ (d, J=７.５４Hz, １H) ７.３８-７.４６ (m, １H) ７.２３ (dd, J=７.５４, １.５９Hz, １H) ７.１０ (d, J=７.９３Hz, １H) ７.０１ (t, J=７.１４Hz, １H) ６.３４ (s, １H) ３.８５ (d, J=６.３５Hz, ２H) ３.６１ (s, ３H) ３.７３ (s, ３H) ３.２４-３.３１ (m, ２H) ２.８７ (q, J=１１.２４Hz, ２H) １.８７-２.０２ (m, １H) １.７５ (d, J=１２.７０Hz, ２H) １.２３-１.４１ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３３０ (M+H)+.
［実施例４５］
５−メトキシ−２−メチル−６−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例４５を、実施例４０の手順に従って、２−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロミドの代わりに４−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロミドを用いて調製した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中の０〜６％メタノール）によって精製して、表題化合物（０．０２２ｇ、３８％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ８.５１-８.５９ (m, ２H) ７.３７-７.４６ (m, １H) ７.２１-７.３２ (m, ３H) ６.９９-７.１４ (m, ２H) ６.３７ (s, １H) ５.２０ (s, ２H) ３.７０ (s, ３H) ３.６２ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３２４ (M+H)+.
［実施例４６］
６−［２−（シクロペンチルメトキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例４６を、実施例４０の手順に従って、２−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロミドの代わりにヨードメチルシクロペンタンを用いて調製し、反応混合物を５０℃において６時間加熱した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物（０．００８ｇ、１４％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ７.３５-７.４４ (m, １H) ７.２１ (dd, J=７.５４, １.５９Hz, １H) ７.０５ (d, J=７.５４Hz, １H) ６.９８ (t, J=７.９３Hz, １H) ６.３４ (s, １H) ３.８３ (d, J=６.３５Hz, ２H) ３.７１ (s, ３H) ３.６０ (s, ３H) ２.０８-２.２３ (m, １H) １.５６-１.６９ (m, ２H) １.４２-１.５２ (m, ４H) １.１１-１.２９ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３１５ (M+H)+.
［実施例４７］
５−メトキシ−２−メチル−６−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例４７を、実施例４０の手順に従って、２−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロミドの代わりに４−（ブロモメチル）テトラヒドロピランを用いて調製し、反応混合物を５０℃において６時間加熱した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物（０．０２５ｇ、４３％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ７.３６-７.４４ (m, １H) ７.２１ (dd, J=７.４６, ２.０３Hz, １H) ７.０７ (d, J=７.８０Hz, １H) ６.９９ (t, J=７.４６Hz, １H) ３.７９-３.８６ (m, ２H) ６.３４ (s, １H) ３.８２ (d, J=６.４４Hz, ２H) ３.７１ (s, ３H) ３.６０ (s, ３H) ３.２１-３.３１ (m, ２H) １.７４-１.９６ (m, １H) １.４９ (dd, J=１２.７２, １.８６Hz, ２H) １.１３-１.３０ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３３１ (M+H)+.
［実施例４８］
メチル１−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキシレート
［実施例４８Ａ］
メチル１−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−カルボキシレート
エタノール（５ｍＬ）中の実施例１８Ｂ（０．１７９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、メチルピロリジン−３−カルボキシレート、塩酸（０．３６４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４０５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物を、還流しながら１６時間加熱した。溶剤を除去し、粗生成物を次の反応に直接使用した。
［実施例４８Ｂ］
メチル１−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキシレート
実施例４８Ｂを、実施例９Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例４８Ａを、２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸の代わりに２−フェノキシフェニルボロン酸をそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.４３-７.４８ (m, ２H), ７.３３-７.３６ (m, ２H), ７.３２-７.３８ (m, １H), ７.１１ (t, J=７.３２Hz, １H), ６.９２-６.９３ (m, ３H), ５.６４ (s, １H), ４.８２ (s, ２H), ３.５９ (s, ３H), ３.４６ (s, ３H)３.００-３.１５ (m, ５H), １.９９-２.０６ (m, ２H). MS (DCI+) m/z ４０６.１ (M+H)+.
［実施例４９］
エチル１−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキシレート
実施例４９を、実施例４８Ｂの形成中に副生成物として単離した。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.４２-７.４８ (m, ２H), ７.３３-７.３６ (m, ２H), ７.２２ (t, J=７.４８Hz, １H), ７.１２ (t, J=７.３２Hz, １H), ６.９１-６.９２ (m, ３H), ５.６４ (s, １H), ４.０２-４.０７ (s, ２H), ３.４６ (s, ３H), ３.０２-３.１７ (m, ５H), １.８４-２.０８ (m, ２H), １.１３ (t, J=７.０２Hz, ３H). MS (DCI+) m/z ４２０.２ (M+H)+.
［実施例５０］
メチルＮ−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］グリシネート
［実施例５０Ａ］
メチル２−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イルアミノ）アセテート
エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１８Ｂ（０．１７９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２−アミノ−Ｎ−メチルアセトアミド、塩酸（０．３７４ｇ、３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５０６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の混合物を、還流しながら１６時間加熱した。冷却後、さらなる２−アミノ−Ｎ−メチルアセトアミド、塩酸（０．３７４ｇ、３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５０６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流しながら終夜加熱した。溶剤を除去し、残留物を酢酸エチルに溶解させた。これを水によって洗浄した。水層をさらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中の４０〜８０％酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．１３５ｇ（５５％）の表題化合物を得た。
［実施例５０Ｂ］
メチルＮ−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］グリシネート
実施例５０Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例５０Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.４７-７.５０ (m, ２H), ７.４０ (dd, J=７.６３, １.８３Hz, １H), ７.３３-７.３６ (m, ２H), ７.２４-７.２７ (m, １H), ７.１２ (t, J=７.３２Hz, １H), ７.０５-７.０６ (m, ３H), ６.９２ (d, J=７.６３Hz, １H), ５.９６ (t, J=６.２６, Hz, １H), ５.６２ (s, １H), ３.９０ (d, J=５.８Hz, １H), ３.５９ (s, ３H), ３.４７ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３６６.２ (M+H)+.
［実施例５１］
２−メチル−５−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例５１Ａ］
６−クロロ−２−メチル−５−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１８Ｂ（０．１７９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン−２−オン、塩酸（０．３０１ｇ、２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４０５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物を、還流しながら１６時間加熱した。溶剤を除去し、残留物を、酢酸エチル中の１〜５％メタノールによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．２１ｇ（８２％）の表題化合物を得た。
［実施例５１Ｂ］
２−メチル−５−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例５０Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例５１Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.５４ (dd, J=７.６３, １.８３Hz, １H), ７.４６-７.４９ (m, １H), ７.３１-７.３５ (m, ２H), ７.２８ (t, J=７.６３Hz, １H), ７.１ (t, J=７.３２Hz, １H), ７.０１ (d, J=８.２４Hz, １H), ６.９８-６.９１ (m, ２H), ６.１４ (s, １H), ３.５１ (s, ３H), ３.３４ (br s, ２H), ３.０９ (br ２, ２H), ２.９３ (br s, ２H), ２.７８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３９１.１ (M+H)+.
［実施例５２］
６−（ビフェニル−２−イル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例５２Ａ］
２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート
ジクロロメタン（３５ｍＬ）中の６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１．２４ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（２．４１ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７４５ｇ、７．３６ｍｍｏｌ）の混合物を、周囲温度において１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０〜３０％酢酸エチル／ヘキサングラジエント）によって精製して、表題化合物を与えた。
［実施例５２Ｂ］
６−（ビフェニル−２−イル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
ジオキサン（４ｍＬ）および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２ｍＬ）の中の実施例５２Ａ（０．２３２ｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．１０２ｇ、０．８３３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０２５ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）の混合物を、７０℃において４時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルとブラインに分配し、有機層を分離し、乾燥し（無水硫酸ナトリウム）、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０〜５０％酢酸エチル／ヘキサングラジエント）によって精製して、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ７.４３-７.６３ (m, ４H) ７.３０-７.３９ (m, ３H) ７.１８-７.２６ (m, ２H) ６.８３ (d, J=９.５１Hz, １H) ６.６７ (d, J=９.５１Hz, １H) ３.６４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ２６３.１ (M+H)+.
［実施例５３］
２’−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ビフェニル−３−カルボニトリル
実施例５３を、実施例５２Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェニルボロン酸の代わりに３−シアノフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ７.７８-７.８３ (m, １H) ７.７５ (t, J=１.５３Hz, １H) ７.４３-７.６６ (m, ６H) ７.０４ (d, J=９.４９Hz, １H) ６.７６ (d, J=９.４９Hz, １H) ３.５７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ２８８.３ (M+H)+.
［実施例５４］
５−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例５４Ａ］
６−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例５４Ａを、実施例９Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例１８Ｂを、２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸の代わりに２−フルオロピリジン−４−イルボロン酸をそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例５４Ｂ］
５−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例５４Ｂを、実施例９Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例５４Ａを、２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸の代わりに２−フェノキシフェニルボロン酸をそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ８.１３ (d, J=５.１３Hz, １H), ７.６４ (dd, J=７.５１, １.６５Hz, １H), ７.３７-７.４１ (m, ２H), ７.２４-７.２７ (m, ３H), ７.０７-７.１０ (m, ２H), ６.９９ (s, １H), ６.６３ (d, J=８.４３Hz, １H), ６.３８-６.３９ (m, ２H), ３.７３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３７４.１ (M+H)+.
［実施例５５］
２−メチル−５−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
酢酸（４ｍＬ）および水（１ｍＬ）の中の実施例５４Ｂ（０．０３２ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を、１００℃において終夜加熱した。溶剤を減圧下で除去した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、０．０２８ｇ（８８％）の表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.５６ (dd, J=７.６３, １.５３Hz, １H), ７.３７-７.４１ (m, １H), ７.２７-７.２９ (m, ２H), ７.２１-７.２５ (m, ２H), ７.１０ (t, J=７.４８Hz, １H), ６.９８ (s, １H), ６.７０ (d, J=７.３２Hz, １H), ６.９３-６.９５ (m, ２H), ６.０７ (d, J=１.２２Hz, １H), ５.９２ (dd, J=６.７１, １.８３Hz, １H), ３.６９ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３７２.２ (M+H)+.
［実施例５６］
２−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して表題化合物を与えたことを除いて、実施例５６を、実施例１Ａの調製のために使用された手順に従って、６−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オンの代わりに実施例５５を用いて調製した。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.５８ (dd, J=７.６３, １.５３Hz, １H), ７.５１ (d, J=７.０２Hz, １H), ７.３８-７.４１ (m, １H), ７.２３-７.３０ (m, ３H), ７.０８ (t, J=７.３２Hz, １H), ６.９８ (s, １H), ６.７４ (d, J=７.３２Hz, １H), ６.５９-６.６１ (m, ２H), ６.１０ (d, J=１.８３Hz, １H), ５.９４ (dd, J=６.７１, １.８３Hz, １H), ３.７０ (s, ３H), ３.３５ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３８６.２ (M+H)+.
［実施例５７］
５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
メタノール（２ｍＬ）を０℃に冷却した。この溶剤にナトリウム（０．０２４８ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加えた。すべてのナトリウムを１０分以内に完全に溶解した。この溶液に実施例５４Ｂ（０．０８ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃において１０時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ８.０３ (d, J=５.１９Hz, １H), ７.６１ (dd, J=７.６３, １.８３Hz, １H), ７.３５-７.３９ (m, １H), ７.２１-７.２７ (m, ３H), ７.０８ (t, J=７.３２Hz, １H), ７.０３ (s, １H), ６.７０ (dd, J=５.１９, １.５３Hz, １H), ６.５６-６.６２ (m, ２H), ６.３６-６.４０ (m, ２H), ３.７６ (s, ３H), ３.７２ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３８６.２ (M+H)+.
［実施例５８］
Ｎ−｛３−［４−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４−フェノキシフェニル｝メタンスルホンアミド
［実施例５８Ａ］
６−クロロ−５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例５８Ａを、実施例５７の調製のために使用された手順に従って、実施例５４Ｂの代わりに実施例５４Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例５８Ｂ］
６−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例５４Ｂを、実施例９Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例５８Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例５８Ｃ］
５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−メチル−６−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例５４Ｂを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例９Ａの代わりに実施例５８Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例５８Ｄ］
６−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例５８Ｄを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例５８Ｄを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例５８Ｅ］
Ｎ−｛３−［４−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４−フェノキシフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例５８Ｄを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例５８Ｅを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ９.７６ (s, １H), ８.０４ (d, J=５.１９Hz, １H), ７.４３ (d, J=２.７５Hz, １H), ７.１９-７.２４ (m, ３H), ７.０５ (t, J=７.３２Hz, １H), ７.０２ (s, １H), ６.７２ (dd, J=５.３４, １.３７Hz, １H), ６.６８ (d, J=８.８５Hz, １H), ６.５７ (s, １H), ６.４０ (d, J=７.６３Hz, ２H), ３.７７ (s, ３H), ３.７０ (s, ３H), ２.９９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４７９.０ (M+H)+.
［実施例５９］
エチル３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンゾエート
実施例１８Ｂ（０．０９０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、３−（エトキシカルボニル）フェニルボロン酸（０．１０７ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５８ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．１０６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、トルエン（４ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）の中に合わせ、混合物を脱ガスして窒素下に留めた。反応混合物を９０℃において２時間加熱し、次いで室温に冷却した。この溶液に２−フェノキシフェニルボロン酸（０．１５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流しながら終夜加熱した。室温に冷却した後、混合物を酢酸エチルと水に分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２０〜５０％酢酸エチル）によって精製して粗製物を与え、この粗製物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によってさらに精製して、０．１１ｇ（５２％）の表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.９０-７.９２ (m, １H), ７.６７ (s, １H), ７.６１ (dd, J=７.６３, １.８３Hz, １H), ７.４０-７.４６ (m, ２H), ７.１９-７.２４ (m, ３H), ７.３２-７.３５ (m, １H), ７.１７-７.２３ (m, ３H), ７.０３ (t, J=７.３２Hz, １H), ７.００ (s, １H), ６.５６ (d, J=８.２４Hz, １H), ６.３２ (d, J=７.６３Hz, ２H), ４.２１ (q, J=７.１２Hz, ２H), ３.７３ (s, ３H), １.２３ (t, J=７.０２Hz, ３H). MS (DCI+) m/z ４２７.１ (M+H)+.
［実施例６０］
２−メチル−５−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
合成を、Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｅｒｍｙ’ｓ ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ ｍｉｃｒｏｗａｖｅを用いて実施した。各マイクロ波管に、撹拌子および０．１当量のＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１５ｍｇ）を装入した。マイクロ波管の中に、ジオキサン（１．０ｍＬ）中に溶解した実施例１８Ｂ（３９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてジオキサン（０．７ｍＬ）中の１−メチル−４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジン（８２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、Ｃｓ２ＣＯ３の１Ｍ水溶液４３４μＬを加えた。得られた混合物を、上記ｍｉｃｒｏｗａｖｅの中で１８００秒間１５０℃において加熱した。先述の混合物が入ったマイクロ波バイアルの中に、ジオキサン（０．５ｍＬ）中の２−フェノキシフェニルボロン酸（２６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を、０．１当量のＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（９ｍｇ）およびＣｓ２ＣＯ３の１Ｍ水溶液２４６μＬと一緒に加えた。マイクロ波バイアルにフタをして、上記ｍｉｃｒｏｗａｖｅの中に置き戻し、１８００秒間１５０℃において加熱した。反応混合物をろ過し、乾燥するまで濃縮した。残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨ中に溶解した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％グラジエント）によって精製して、表題化合物をＴＦＡ塩として与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.６７ (dd, J=７.６３, １.５３Hz, １H), ７.２９-７.３９ (m, ４H), ７.２２-７.２６ (m, ３H), ７.０１-７.１５ (m, ３H), ６.９４ (s, １H), ６.９１ (s, １H), ６.５４ (d, J=７.９３Hz, １H), ６.３２ (d, J=７.６３Hz, １H), ３.７３ (s, ３H), ３.５２ (s, ２H), ２.７７ (s, ３H). MS (ESI) m/z ４６７ (M+H)+.
［実施例６１］
２−メチル−５−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例６１を、実施例６０の調製のために使用された手順に従って、１−メチル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりに１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンを用いて調製し、表題化合物をＴＦＡ塩として与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.５９ (dd, J=７.６３, １.８３Hz, １H), ７.３１-７.３５ (m, １H), ７.１４-７.２４ (m, ７H), ７.０７ (t, J=７.４８Hz, １H), ６.９１ (s, １H), ６.５１ (d, J=８.２４Hz, １H), ６.３１ (d, J=８.５４Hz, ２H), ３.７１ (s, ３H), ３.４０ (br s, ２H), ２.９６ (br s, ４H), ２.７７ (s, ３H). MS (ESI) m/z ４６７.１ (M+H)+.
［実施例６２］
Ｎ−［３−（１−メチル−４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
［実施例６２Ａ］
６−クロロ−２−メチル−５−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例６２Ａを、実施例９Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例１８Ｂを、２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸の代わりに１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例６２Ｂ］
６−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−２−メチル−５−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例６２Ｂを、実施例９Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例６２Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例６２Ｃ］
２−メチル−５−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−６−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例６２Ｃを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例９Ａの代わりに実施例６２Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例６２Ｄ］
６−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−２−メチル−５−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例５８Ｄを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例６２Ｄを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例６２Ｅ］
Ｎ−［３−（１−メチル−４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
実施例６２Ｅを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例６２Ｄを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ９.７４ (s, １H), ７.３８ (d, J=２.７５Hz, １H), ７.１４-７.２５ (m, ７H), ７.０５ (t, J=７.３２Hz, １H), ６.９１ (s, １H), ６.５９ (d, J=８.８５Hz, １H), ６.３６ (d, J=７.６３Hz, ２H), ４.２１ (q, J=７.１２Hz, ２H), ３.６９ (s, ３H), ３.６４ (s, ２H), ２.９７ (br s, ４H), ２.７７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５６０.２ (M+H)+.
［実施例６３］
Ｎ−｛３−［１−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４−フェノキシフェニル｝メタンスルホンアミド
［実施例６３Ａ］
６−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−２−メチル−５−ｐ−トリルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例６２Ｄの調製のときに副生成物として単離した。
［実施例６３Ｂ］
Ｎ−｛３−［１−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４−フェノキシフェニル｝メタンスルホンアミド
実施例６３Ｂを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例６３Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ９.７２ (s, １H), ７.３６ (d, J=２.７５Hz, １H), ７.１６-７.２２ (m, ３H), ７.０２-７.０８ (m, ５H), ６.８７ (s, １H), ６.６１ (d, J=８.８５Hz, １H), ６.３５ (d, J=７.６３Hz, ２H), ３.８６ (s, ３H), ２.９５ (s, ２H), ２.２９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４６２.１ (M+H)+.
［実施例６４］
５−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例６４を、実施例６０の調製のために使用された手順に従って、１−メチル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりに３−アミノ−４−メチルフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物をＴＦＡ塩として与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.５７ (dd, J =７.６３, １.５３Hz, １H) ７.３３-７.４０ (m, １H) ７.２０-７.２６ (m, ３H) ７.００-７.１１ (m, ２H) ６.９０ (d, J =１.５３Hz, １H) ６.８６ (s, １H) ６.６８ (dd, J =７.９３, １.５３Hz, １H) ６.５９ (d, J =７.６３Hz, １H) ６.３８ (d, J =７.６３Hz, ２H) ３.７０ (s, ３H) ２.１９ (s, ３H). MS (ESI) m/z ３８４ (M+H)+.
［実施例６５］
４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアルデヒド
［実施例６５Ａ］
４−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）ベンズアルデヒド
４−ホルミルフェニルボロン酸（１．１８ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）、実施例１８Ｂ（１．３４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．２６ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７．５０ｍＬ、１５．００ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（１８ｍＬ）および水（１２ｍＬ）の中に合わせ、窒素を１５分注入し、９０℃において１６時間窒素下で加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチル層をブラインによって洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、メルカプトプロピルシリカゲルによって３０分処理し、ろ過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の２０〜７０％酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（１．２ｇ、６４％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６５Ｂ］
４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアルデヒド
実施例６５Ａの生成物（０．２４９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２−フェノキシフェニルボロン酸（０．２５７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０３５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（４．０ｍＬ）の中に合わせ、アルゴンを１５分注入し、１２０℃において６０分アルゴン下で加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルと水に分配した。有機層をブラインによって洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、メルカプトプロピルシリカゲルによって２０分処理し、ろ過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の０〜７０％酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（０．３８ｇ、９４％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.９８ (d, １H) ７.７６ (d, J=８.４８Hz, ２H) ７.６２ (dd, J=７.４６, １.７０Hz, １H) ７.３４-７.３９ (m, ３H) ７.１５-７.２６ (m, ３H) ７.０５ (d, J=７.１２Hz, １H) ７.０１ (s, １H) ６.５６ (d, J=８.１４Hz, １H) ６.３２ (d, J=７.８０Hz, ２H) ３.７１-３.７３ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ３８３ (M+H)+.
［実施例６６］
２−メチル−５−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
ジクロロエタン（０．６２５ｍＬ）中の実施例６５Ｂの生成物（０．０４８ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０１６ｍＬ、０．１８８ｍｍｏｌ）および酢酸（７．１６μｌ、０．１２５ｍｍｏｌ）の混合物を、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０３４ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）によって処理し、２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと５％重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩（０．０５０ｇ、７０％）として得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.８７ (s, １H) ７.６１ (dd, J=７.４６, １.７０Hz, １H) ７.３４-７.４０ (m, ３H) ７.１７-７.２９ (m, ５H) ７.０７ (t, J=７.４６Hz, １H) ６.９４ (s, １H) ６.５５ (d, J=８.１４Hz, １H) ６.３５ (d, J=７.８０Hz, ２H) ４.３３ (s, ２H) ３.９０-４.０４ (m, ２H) ３.７１ (s, ３H) ３.５５-３.６７ (m, ２H) ３.０２-３.２７ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４５４ (M+H)+.
［実施例６７］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例６７を、実施例６６の手順に従って、モルホリンの代わりにピペリジンを用いて調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩（０．０５０ｇ、７１％）として得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.３０ (s, １H) ７.６１ (dd, J=７.８０, １.７０Hz, １H) ７.３１-７.４０ (m, ３H) ７.１８-７.２８ (m, ５H) ７.０８ (t, J=７.４６Hz, １H) ６.９５ (s, １H) ６.５３ (d, J=８.１４Hz, １H) ６.３６ (d, J=７.４６Hz, ２H) ４.２７ (d, J=５.０９Hz, ２H) ３.７５-３.７７ (s, ３H) ３.２８ (d, J=１１.８７Hz, ２H) ２.８１-２.９５ (m, ２H) １.７５-１.９０ (m, ２H) １.５０-１.７４ (m, ３H) １.２６-１.４５ (m, １H). MS (ESI+) m/z ４５２ (M+H)+.
［実施例６８］
２−メチル−５−｛４−［（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例６８を、実施例６６の手順に従って、モルホリンの代わりに４−メチルピペリジンを用いて調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩（０．０５０ｇ、６９％）として得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.２４ (s, １H) ７.６１ (dd, J=７.５４, １.５９Hz, １H) ７.３１-７.４２ (m, ３H) ７.１８-７.２８ (m, ５H) ７.０８ (t, J=７.３４Hz, １H) ６.９５ (s, １H) ６.５３ (d, J=８.３３Hz, １H) ６.３５ (d, J=７.５４Hz, ２H) ４.２６ (d, J=４.７６Hz, ２H) ３.７２ (s, ３H) ３.２９ (d, J=１１.９０Hz, ２H) ２.８３-３.００ (m, ２H) １.１８-１.８７ (m, ５H) ０.９１ (d, J=６.３５Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４６６ (M+H)+.
［実施例６９］
５−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例６９を、実施例６６の手順に従って、モルホリンの代わりにジエチルアミンを用いて調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩（０．０４８ｇ、６９％）として得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.２７ (s, １H) ７.６０ (dd, J=７.５４, １.９８Hz, １H) ７.３０-７.４４ (m, ３H) ７.１８-７.２９ (m, ５H) ７.０８ (t, J=７.３４Hz, １H) ６.９６ (s, １H) ６.５４ (d, J=７.９３Hz, １H) ６.３７ (d, J=７.５４Hz, ２H) ４.３０ (d, J=５.１６Hz, ２H) ３.７１ (s, ３H) ３.００-３.０９ (m, ４H) １.２１ (t, J=７.１４Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４４０ (M+H)+.
［実施例７０］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例７０Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例７０Ａを、実施例６６の手順に従って、モルホリンの代わりに１−Ｂｏｃ−ピペラジンを用いて調製し、さらに精製することなく次のステップに使用した（０．０５２ｇ、７５％）。
［実施例７０Ｂ］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の実施例７０Ａの生成物（０．０５２ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を１時間撹拌し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物をビス−トリフルオロ酢酸塩（０．０２４ｇ、３７％）として得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ８.７０ (s, ２H) ７.５９ (dd, J=７.５４, １.５９Hz, １H) ７.１４-７.３８ (m, ８H) ７.０６ (t, J=７.３４Hz, １H) ６.９０ (s, １H) ６.５３ (d, J=８.３３Hz, １H) ６.３２ (d, J=７.５４Hz, ２H) ３.８２ (s, １H) ３.７１ (s, ３H) ３.１９ (s, ４H) ２.８０ (s, ４H). MS (ESI+) m/z ４５３ (M+H)+.
［実施例７１］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例７１を、実施例６６の手順に従って、モルホリンの代わりにピロリジンを用いて調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％酢酸アンモニウム））によって精製して、表題化合物（０．０４８ｇ、８７％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.２７ (s, １H) ７.５８ (dd, J=７.４６, １.７０Hz, １H) ７.２７-７.３７ (m, １H) ７.１５-７.２３ (m, ５H) ７.０４-７.１２ (m, ３H) ６.９０ (s, １H) ６.４６ (d, J=７.４６Hz, １H) ６.２８ (d, J=７.４６Hz, ２H ３.７１ (s, ２H) ３.５５ (s, ３H) ２.４２ (s, ４H) １.６７-１.７４ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４３８ (M+H)+.
［実施例７２］
５−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例６５Ｂの生成物（０．０９ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルマグネシウムブロミド（テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液０．２６ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を、周囲温度において３時間窒素ガス下で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルの添加によってクエンチし、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、ろ過した。溶剤を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１００％酢酸エチル／ヘキサングラジエント）によって精製して、表題化合物（０．０３０ｇ、収率１８％）を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ７.５３ (d, J=７.６Hz, １H), ７.２６-７.０１ (m, ９H), ６.８８ (s, １H), ６.５３ (d, J=７.６Hz, １H), ６.２９ (d, J=７.６Hz, ２H), ４.８８ (q, J=６.４Hz, １H), ３.８７ (s, ３H), １.５０ (d, J=６.４Hz, ３H). MS (ESI+): m/z ３９９.２ (M +H).
［実施例７３］
５−［４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例７３を、実施例７２の調製のために使用された手順に従って、メチルマグネシウムブロミドの代わりにイソプロピルマグネシウムブロミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ７.５７ (dd, J=７.６, １.６, Hz, １H), ７.３０ (t, J=６.４Hz, １H), ７.２３-７.１６ (m, ５H), ７.１１-７.０８ (m, ３H), ６.９０ (s, １H), ６.４４ (d, J=８.４Hz, １H), ６.３１ (d, J=７.６Hz, ２H), ５.１４ (d, J=４.８Hz, １H), ４.２４ (t, J =４.２Hz, １H), ３.７１ (s, ３H), １.７９ (q, J=６.４Hz, １H), ０.８３ (d, J=６.４Hz, ３H), ０.７７ (d, J=６.８Hz, ３H). . MS (ESI+) m/z ４２７.１ (M +H).
［実施例７４］
５−｛４−［シクロペンチル（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例７４を、実施例７２の調製のために使用された手順に従って、メチルマグネシウムブロミドの代わりにシクロペンチルマグネシウムブロミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, CDCl３)δ７.５１ (dd, J=７.６, １.６Hz, １H), ７.２６-７.０２ (m, ８H), ６.９０ (s, １H), ６.５２ (d, J=７.６Hz, １H), ６.３５ (d, J=７.６Hz, ２H), ４.３９ (d, J=７.６Hz, １H), ３.８６ (s, ３H), ２.２２-２.１６ (m, １H), １.８７-１.８２ (m, ２H), １.６５-１.４１ (m, ５H), １.１９-１.１４ (m, １H). MS (ESI) m/z ４５３.１ (M +H).
［実施例７５］
５−［４−（１−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例７５を、実施例７２の調製のために使用された手順に従って、メチルマグネシウムブロミドの代わりにエチルマグネシウムブロミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ７.５８ (dd, J=７.６, １.９Hz, １H), ７.２９ (dd, J=７.６, １.６Hz, １H), ７.２２-７.１８ (m, ５H), ７.１０-７.０７ (m, ３H), ６.９０ (s, １H), ６.４３ (d, J=８.０Hz, １H), ６.２６ (d, J=８.０Hz, ２H).５.１５ (brs, １H), ４.４３ (t, J=６.４Hz, １H), ３.７１ (s, ３H), １.６３-１.５６ (dt, J=７.２, １４.０Hz, ２H), ０.８５ (t, J=７.２Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４１２.９ (M).
［実施例７６］
５−｛４−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］フェニル｝−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例７６を、実施例７２の調製のために使用された手順に従って、メチルマグネシウムブロミドの代わりにフェニルマグネシウムブロミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ７.５７ (d, J=６.０Hz, １H), ７.３９ (d, J=７.２Hz, ２H), ７.３５-７.１６ (m, ７H), ７.０７ (d, J=８.０Hz, ２H), ７.０２-７.００ (m, ３H), ６.８７ (s, １H), ６.３９ (d, J=７.６Hz, １H), ６.１６ (dd, J=６.４, ２.４Hz, ２H), ５.９２ (d, J=４.４Hz, １H), ５.６８ (d, J=４.０Hz, １H), ３.７０ (s, ３H). MS (ESI) m/z ４６１.２ (M +H).
［実施例７７］
５−［４−（１−ヒドロキシブタ−３−エン−１−イル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の実施例６５Ｂの生成物（０．２ｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）の溶液にインジウム（０．５２３ｍｍｏｌ、０．０６０ｇ）を加え、混合物に３−ブロモプロパ−１−エン（０．０７０ｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を、周囲温度において２日間窒素ガス下で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルの添加によってクエンチし、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、ろ過した。溶剤を減圧下で蒸発させ、得られた残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ ＮＨ４ＣＯ３）、３５〜７５％）によって精製して、表題化合物（０．３０ｇ、収率３９％）を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ７.５７ (d, J=５.６Hz, １H), ７.３２ (t, J=６.８Hz, １H), ７.２２-７.１３ (m, ５H), ７.１１-７.０６ (m, ３H), ６.８９ (s, １H), ６.４７ (d, J=５.６Hz, １H), ６.２７ (d, J=８.０Hz, ２H), ５.７８-５.７４ (m, １H), ５.２９ (d, J=４.８Hz, １H), ５.０４-５.００ (m, ２H), ４.５８-４.５６ (m, １H), ３.７１ (s, ３H), ２.３８-２.３５ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４２５.２ (M +H).
［実施例７８］
５−［４−（メトキシメチル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例７８Ａ］
６−クロロ−５−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
トルエン（４ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）の中の実施例１８Ｂ（１２１ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸、（１００ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（３２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１１８ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃において１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー（シリカ、３：１石油エーテル／酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（１０７ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ、収率７２．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７８Ｂ］
５−［４−（メトキシメチル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）の中の２−フェノキシフェニルボロン酸（３２３ｍｇ、１．５１１ｍｍｏｌ）、実施例７８Ａ（１００ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５７ｍｇ、１．１３３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０．９ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器中で１００℃において１時間加熱した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）によって希釈し、ブライン（４×３０ｍＬ）によって洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、真空下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（シリカ、１００／１ジクロロメタン／メタノール）によって精製し、続いて分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）／アセトニトリル、３５〜７５％グラジエント）によって精製して、表題化合物（７３ｍｇ、収率４９％）を得た。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ８.６４ (s, １H), ８.６３ (d, J=４.４Hz, １H), ７.７６-７.８０ (m, ２H), ７.３４-７.４３ (m, ２H), ６.７０ (br s, １H), ６.２５-６.２８ (m, １H), ３.４６ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３９９ (M+H)+.
［実施例７９］
５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例７９Ａ］
６−クロロ−５−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例７９Ａを、実施例７８Ａの調製のために使用された手順に従って、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例７９Ｂ］
５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例７９Ｂを、実施例７８Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例７８Ａの代わりに実施例７９Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ８.６４ (s, １H), ８.６３ (d, J=４.４Hz, １H), ７.７６-７.８０ (m, ２H), ７.３４-７.４３ (m, ２H), ６.７０ (br s, １H), ６.２５-６.２８ (m, １H), ３.４６ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３８５ (M+H)+.
［実施例８０］
４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンジルアセテート
［実施例８０Ａ］
４−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）ベンジルアセテート
実施例８０Ａを、実施例７８Ａの調製のために使用された手順に従って、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−（アセトキシメチル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例８０Ｂ］
４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンジルアセテート
実施例８０Ｂを、実施例７８Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例７８Ａの代わりに実施例８０Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ８.６４ (s, １H), ８.６３ (d, J=４.４Hz, １H), ７.７６-７.８０ (m, ２H), ７.３４-７.４３ (m, ２H), ６.７０ (br s, １H), ６.２５-６.２８ (m, １H), ３.４６ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４２７ (M+H)+.
［実施例８１］
ｔｅｒｔ−ブチル４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
［実施例８１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
トルエン（４０ｍＬ）、エタノール（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の中のｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（１．７３ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）、５，６−ジクロロ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１．００ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．３２３ｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．１８ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃において１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）によって希釈し、セライトを用いてろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２：１、石油エーテル／酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（１．４ｇ、収率７４％）を得た。
［実施例８１Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
ジオキサン（３ｍＬ）および水（０．７５ｍＬ）の中の２−フェノキシフェニルボロン酸（１９７ｍｇ、０．９２１ｍｍｏｌ）、実施例８１Ａ（１００ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２７ｍｇ、０．９２１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２５．１ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波条件下で１３０℃において２時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）によって希釈し、ブライン（２×１０ｍＬ）によって洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、６：１から３：１までのグラジエント、石油エーテル／酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（０．０７０ｇ、収率４７％）を得た。１H NMR (４００MHz, CDCl３)δ７.４２ (d, J=７.２Hz, １H), ７.３７-７.２７ (m, ３H), ７.１８ (t, J=７.２Hz, １H), ７.０８ (t, J=７.２Hz, １H), ６.８７ (t, J=７.２Hz, ３H), ６.７３ (s, １H), ５.５６ (s, １H), ３.８１-３.７７ (m, ５H), ３.３８ (s, ２H), ２.０９ (s, ２H), １.４６ (s, ９H). MS (ESI+) m/z ４６０.０ (M+H)+.
［実施例８２］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例８１Ｂ（０．３ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）を、ＨＣｌのジオキサン（２Ｍ、１０ｍＬ）中溶液の中に溶解し、混合物を室温において２時間撹拌した。溶剤を減圧下で蒸発させた。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ Ｃ−１８カラム、０〜１００％アセトニトリル／水（ＮＨ４ＯＡｃ緩衝液）によって精製して、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, CD３OD)δ７.５１-７.４４ (m, ２H), ７.３３-７.２６ (m, ３H), ７.０８ (t, J=７.２Hz, １H), ７.０１ (d, J=８.４Hz, １H), ６.９１-６.８９ (m, ２H), ６.８１ (s, １H), ５.６９ (s, １H), ３.７２ (s, ３H), ３.３９-３.３８ (m, ２H), ２.９４ (t, J=５.６Hz, ２H), ２.２４-２.２３ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３６０.１ (M+H)+.
［実施例８３］
２−メチル−５−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２７ｇ、０．４２２ｍｍｏｌ）を、実施例８２（０．０７０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（３７％溶液）（０．１３１ｍＬ、１．７５９ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０１３ｍＬ、０．２２９ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）中溶液に加え、反応混合物を周囲温度において１６時間撹拌した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液によって中和し、メタノールを減圧下で蒸発させた。残留物を水によって希釈し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、１５：１ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製して、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, CD３OD)δ７.３７-７.３１ (m, ２H), ７.２１-７.１２ (m, ３H), ６.９６ (t, J=７.２Hz, １H), ６.８５ (d, J=８.４Hz, １H), ６.８０-６.７７ (m, ２H), ６.６８ (s, １H), ５.５２-５.５１ (m, １H), ３.６１ (s, ３H), ２.８２-２.８１ (m, ２H), ２.３８ (t, J=５.６Hz, ２H), ２.１９ (s, ３H), ２.１５-２.１４ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３７３.９ (M+H)+.
［実施例８４］
５−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
アセチルクロリド（０．０２１ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を、実施例８２（０．０７０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４９ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を周囲温度において１６時間撹拌した。粗製反応混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ）によって希釈し、水（１５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）によって洗浄し、ろ過し、濃縮した。粗製残留物を分取ＴＬＣ（シリカゲル、２０：１ジクロロメタン／メタノール）によって精製して、表題化合物を得た。１H NMR (４００MHz, CDCl３)δ７.４５-７.２７ (m, ４H), ７.２０ (t, J=７.２Hz, １H), ７.０８ (d, J=７.２Hz, １H), ６.９２-６.８３ (m, ３H), ６.７４ (s, １H), ５.６０-５.５５ (m, １H), ３.９９-３.９８ (m, １H), ３.８６-３.８５ (m, １H), ３.７８-３.７７ (m, ３H), ３.６０-３.５７ (m, １H), ３.４０ (t, J=５.６Hz, １H), ２.１５-２.１３ (m, ２H), ２.０６-２.０５ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ４６２.０ (M+H)+.
［実施例８５］
２−メチル−５−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
メタンスルホニルクロリド（０．０２６ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を、実施例８２（０．０６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を周囲温度において１６時間撹拌した。粗製反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）によって希釈し、水（１５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）によって洗浄し、ろ過し、濃縮した。粗製物を分取ＴＬＣ（シリカゲル、２０：１ジクロロメタン／メタノール）によって精製して、表題化合物を得た。１H NMR (４００MHz, CDCl３)δ７.４３-７.２７ (m, ４H), ７.２１-７.１７ (m, １H, ７.０９ (t, J=７.６Hz, １H), ６.９２-６.８９ (m, ３H), ６.７３ (s, １H), ５.６０-５.５９ (m, １H), ３.７８ (s, ３H), ３.７０-３.６９ (m, ２H), ３.２７ (t, J=５.６Hz, ２H), ２.７６ (s, ３H), ２.２３-２.２２ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４３８.０ (M+H)+.
［実施例８６］
ｔｅｒｔ−ブチル４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例８１Ｂ（０．０９０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）中溶液に、アルゴン下でＰｄ／Ｃ（０．０２１ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を水素によって３回脱ガスし、水素雰囲気下で２０℃において６時間撹拌した。反応混合物を、セライトを用いてろ過し、濃縮して表題化合物（０．０９ｇ、収率１００％）を得た。１H NMR (４００MHz, CDCl３)δ７.４３-７.２７ (m, ４H), ７.２４-７.２１ (m, １H), ７.０９ (t, J=７.６Hz, １H), ６.９８ (d, J=７.６Hz, １H), ６.９１-６.８９ (m, ２H), ６.７６ (s, １H), ４.１５-４.０７ (m, ２H), ３.７４ (s, ３H), ２.５８-２.４５ (m, ３H), １.７７-１.４７ (m, ４H), １.４４ (s, ９H). MS (ESI+) m/z ４０６.０ (M+H)+.
［実施例８７］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−（ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例８６（０．３ｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）を、ＨＣｌのジオキサン（２Ｍ、１０ｍＬ）中溶液の中に溶解し、反応混合物を周囲温度において２時間撹拌した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ Ｃ−１８カラム、０〜１００％アセトニトリル／水（ＮＨ４ＯＡｃ緩衝液）によって精製して、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, CDCl３)δ７.５２-７.４３ (m, ２H), ７.３５-７.２７ (m, ３H), ７.１０ (t, J=７.２Hz, １H), ７.０４ (d, J=８.４Hz, １H), ６.９３-６.９１ (m, ２H), ６.８７ (s, １H), ３.７１ (s, ３H), ３.３５-３.３２ (m, １H), ３.１６-３.０６ (m, ２H), ２.６４-２.４４ (m, ３H), １.７７-１.６７ (m, ３H), １.４５-１.４１ (m, １H). MS (ESI+) m/z ３６２.０ (M+H)+.
［実施例８８］
２−メチル−５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２７ｇ、０．４２２ｍｍｏｌ）を、実施例８７（０．０７０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（３７％溶液）（０．１３１ｍＬ、１．７５９ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０１３ｍＬ、０．２２９ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）中溶液に加え、反応混合物を周囲温度において１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液によって中和し、メタノールを減圧下で蒸発させた。残留物を水によって希釈し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、１５：１ジクロロメタン／メタノール）によって精製して、表題化合物（３８ｍｇ、収率５７．５％）を得た。１H NMR (４００MHz, CD３OD)δ７.５２-７.４２ (m, ２H), ７.３５-７.２７ (m, ３H),７.１２-７.０８ (m, １H), ７.０５-７.０３ (m, １H), ６.９２-６.８８ (m, ２H), ６.８７ (s, １H), ３.７１ (s, ３H), ２.９９-２.８７ (m, ２H), ２.４８-２.４１ (m, １H), ２.２９ (s, ３H), ２.００-１.４８ (m, ６H). MS (ESI+) m/z ３７６.０ (M+H)+.
［実施例８９］
５−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
アセチルクロリド（０．０２１ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を、実施例８７（０．０７０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．０４９ｍＬ、０．３５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を周囲温度において１６時間撹拌した。粗製物を酢酸エチル（２０ｍＬ）によって希釈し、水（１５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）によって洗浄し、ろ過し、濃縮した。粗製残留物を分取ＴＬＣ（シリカゲル、２０：１ジクロロメタン／メタノール）によって精製して、表題化合物（４９ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ、収率６９．０％）を得た。１HNMR (４００MHz, CD３OD)δ７.４５-７.２５ (m, ５H), ７.１１-７.０８ (m, １H),７.０１ (d, J=８.０Hz, １H), ６.９１-６.８９ (m, ２H), ６.７４ (s, １H), ４.７４-４.６１ (m, １H), ３.８８-３.７９ (m, １H), ３.７４ (s, ３H), ２.９６-２.８１ (m, １H), ２.６２-２.５５ (m, １H), ２.４３-２.２５ (m, １H), ２.０７ (d, J=５.２Hz, ３H), １.９３-１.８３ (m, １H), １.６３-１.５３ (m, ２H), １.３２-１.２４ (m, １H). MS (ESI+) m/z ４０４.０ (M+H)+.
［実施例９０］
２−メチル−５−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
メタンスルホニルクロリド（０．０２６ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を、実施例８７（０．０６０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．３０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を周囲温度において１６時間撹拌した。粗製物を酢酸エチル（２０ｍＬ）によって希釈し、水（１５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）によって洗浄し、ろ過し、濃縮した。粗製物を分取ＴＬＣ（シリカゲル、２０：１ジクロロメタン／メタノール）によって精製して、表題化合物（４６ｍｇ、６９．４収率％）を得た。１H NMR (４００MHz, CD３OD)δ７.４６-７.４４ (m, １H), ７.３８-７.３６ (m, １H), ７.３２-７.２３ (m, ３H), ７.０９ (t, J=７.６Hz, １H), ７.０２ (d, J=８.０Hz, １H), ６.８９-６.８７ (m, ２H), ６.７９ (s, １H), ３.９１-３.７６ (m, ２H), ３.７３ (s, ３H), ２.７６ (s, ３H), ２.５０-２.４２ (m, ２H), １.９４-１.４８ (m, ５H). MS (ESI+) m/z ４４０.０ (M+H)+.
［実施例９１］
２−メチル−５−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例９１Ａ］
６−クロロ−２−メチル−５−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例９１Ａを、実施例７８Ａの調製のために使用された手順に従って、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例９１Ｂ］
２−メチル−５−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例９１Ｂを、実施例７８Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例７８Ａの代わりに実施例９１Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ８.６４ (s, １H), ８.６３ (d, J=４.４Hz, １H), ７.７６-７.８０ (m, ２H), ７.３４-７.４３ (m, ２H), ６.７０ (br s, １H), ６.２５-６.２８ (m, １H), ３.４６ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４３７ (M+H)+.
［実施例９２］
メチル３−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝プロパノエート
［実施例９２Ａ］
メチル３−（４−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）フェニル）プロパノエート
実施例９２Ａを、実施例７８Ａの調製のために使用された手順に従って、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例９２Ｂ］
メチル３−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝プロパノエート
実施例９２Ｂを、実施例７８Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例７８Ａの代わりに実施例９２Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ８.６４ (s, １H), ８.６３ (d, J=４.４Hz, １H), ７.７６-７.８０ (m, ２H), ７.３４-７.４３ (m, ２H), ６.７０ (br s, １H), ６.２５-６.２８ (m, １H), ３.４６ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４４１ (M+H)+.
［実施例９３］
５−（４−ベンジルフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例９３Ａ］
５−（４−ベンジルフェニル）−６−クロロ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例９３Ａを、実施例７８Ａの調製のために使用された手順に従って、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−ベンジルフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例９３Ｂ］
５−（４−ベンジルフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例９３Ｂを、実施例７８Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例７８Ａの代わりに実施例９３Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ８.６４ (s, １H), ８.６３ (d, J=４.４Hz, １H), ７.７６-７.８０ (m, ２H), ７.３４-７.４３ (m, ２H), ６.７０ (br s, １H), ６.２５-６.２８ (m, １H), ３.４６ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４４５ (M+H)+.
［実施例９４］
｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝アセトニトリル
［実施例９４Ａ］
２−（４−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）フェニル）アセトニトリル
実施例９４Ａを、実施例７８Ａの調製のために使用された手順に従って、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−（シアノメチル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例９４Ｂ］
｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝アセトニトリル
実施例９４Ｂを、実施例７８Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例７８Ａの代わりに実施例９４Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ８.６４ (s, １H), ８.６３ (d, J=４.４Hz, １H), ７.７６-７.８０ (m, ２H), ７.３４-７.４３ (m, ２H), ６.７０ (br s, １H), ６.２５-６.２８ (m, １H), ３.４６ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３９４ (M+H)+.
［実施例９５］
５−［４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例９５Ａ］
６−クロロ−５−（４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル）フェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例９５Ａを、実施例７８Ａの調製のために使用された手順に従って、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例９５Ｂ］
５−［４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例９５Ｂを、実施例７８Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例７８Ａの代わりに実施例９５Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ８.６４ (s, １H), ８.６３ (d, J=４.４Hz, １H), ７.７６-７.８０ (m, ２H), ７.３４-７.４３ (m, ２H), ６.７０ (br s, １H), ６.２５-６.２８ (m, １H), ３.４６ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４３８ (M+H)+.
［実施例９６］
２−メチル−５−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例９６Ａ］
６−クロロ−５−（４−イソブチルフェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例９６Ａを、実施例７８Ａの調製のために使用された手順に従って、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−イソブチルフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例９６Ｂ］
２−メチル−５−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例９６Ｂを、実施例７８Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例７８Ａの代わりに実施例９６Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ８.６４ (s, １H), ８.６３ (d, J=４.４Hz, １H), ７.７６-７.８０ (m, ２H), ７.３４-７.４３ (m, ２H), ６.７０ (br s, １H), ６.２５-６.２８ (m, １H), ３.４６ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４１１ (M+H)+.
［実施例９７］
エチル｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝アセテート
［実施例９７Ａ］
エチル２−（４−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）フェニル）アセテート
実施例９７Ａを、実施例７８Ａの調製のために使用された手順に従って、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例９７Ｂ］
エチル｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝アセテート
実施例９７Ｂを、実施例７８Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例７８Ａの代わりに実施例９７Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ８.６４ (s, １H), ８.６３ (d, J=４.４Hz, １H), ７.７６-７.８０ (m, ２H), ７.３４-７.４３ (m, ２H), ６.７０ (br s, １H), ６.２５-６.２８ (m, １H), ３.４６ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４４１ (M+H)+.
［実施例９８］
Ｎ−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド
［実施例９８Ａ］
Ｎ−（４−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）ベンジル）エタンスルホンアミド
実施例９８Ａを、実施例７８Ａの調製のために使用された手順に従って、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−（エチルスルホンアミドメチル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例９８Ｂ］
Ｎ−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド
実施例９８Ｂを、実施例７８Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例７８Ａの代わりに実施例９８Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ８.６４ (s, １H), ８.６３ (d, J=４.４Hz, １H), ７.７６-７.８０ (m, ２H), ７.３４-７.４３ (m, ２H), ６.７０ (br s, １H), ６.２５-６.２８ (m, １H), ３.４６ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４６２ (M+H)+.
［実施例９９］
Ｎ−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンジル｝アセトアミド
［実施例９９Ａ］
Ｎ−（４−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）ベンジル）アセトアミド
実施例９９Ａを、実施例７８Ａの調製のために使用された手順に従って、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−（アセトアミドメチル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例９９Ｂ］
Ｎ−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンジル｝アセトアミド
実施例９９Ｂを、実施例７８Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例７８Ａの代わりに実施例９９Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ８.６４ (s, １H), ８.６３ (d, J=４.４Hz, １H), ７.７６-７.８０ (m, ２H), ７.３４-７.４３ (m, ２H), ６.７０ (br s, １H), ６.２５-６.２８ (m, １H), ３.４６ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４２６ (M+H)+.
［実施例１００］
Ｎ−（２−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド
［実施例１００Ａ］
Ｎ−（４−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）フェネチル）アセトアミド
実施例１００Ａを、実施例７８Ａの調製のために使用された手順に従って、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−（２−アセトアミドエチル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例１００Ｂ］
Ｎ−（２−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド
実施例１００Ｂを、実施例７８Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例７８Ａの代わりに実施例１００Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ１.８０ (s, １H), ８.６４ (s, １H), ８.６３ (d, J=４.４Hz, １H), ７.７６-７.８０ (m, ２H), ７.３４-７.４３ (m, ２H), ６.７０ (br s, １H), ６.２５-６.２８ (m, １H), ３.４６ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４４０ (M+H)+.
［実施例１０１］
５−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例１０１Ａ］
６−クロロ−５−（４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１０１Ａを、実施例７８Ａの調製のために使用された手順に従って、４−（メトキシメチル）フェニルボロン酸の代わりに４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例１０１Ｂ］
５−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１０１Ｂを、実施例７８Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例７８Ａの代わりに実施例１０１Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６)δ１１.８０ (s, １H), ８.６４ (s, １H), ８.６３ (d, J=４.４Hz, １H), ７.７６-７.８０ (m, ２H), ７.３４-７.４３ (m, ２H), ６.７０ (br s, １H), ６.２５-６.２８ (m, １H), ３.４６ (s, ３H), ２.２５ (s, ３H), ２.０４ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４１３ (M+H)+.
［実施例１０２］
メチル４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンゾエート
実施例１０２を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１，４−ジオキサン中の４−（メトキシカルボニル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。％）．１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８１ (d, J=８.２４Hz, ２H) ７.６２ (dd, J=７.６３, １.５３Hz, １H) ７.３６-７.４０ (m, １H) ７.２４-７.３２ (m, ３H) ７.２０ (t, J=７.９３Hz, ２H) ７.０６ (t, J=７.４８Hz, １H) ７.０１ (s, １H) ６.５８ (d, J=８.２４Hz, １H) ６.３２ (d, J=７.６３Hz, ２H) ３.８６ (s, ３H) ３.７４ (s, ３H)MS (ESI+) m/z ４１３.３ (M+H)+.
［実施例１０３］
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１０３を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５８ (s, １H) ７.４４-７.５４ (m, ２H) ７.２６-７.３３ (m, ３H) ７.０８-７.１３ (m, １H) ７.００ (s, １H) ６.９６ (s, １H) ６.７９ (d, J=８.２４Hz, １H) ６.４９-６.５９ (m, ２H) ３.７５ (s, ３H) ３.６５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３５９.２ (M+H)+.
［実施例１０４］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−（ピリジン−４−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１０４を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにピリジン−４−イル−ボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６７ (dd, J=７.４８, １.６８Hz, １H) ７.５２ (d, J=６.１０Hz, １H) ７.４３ (d, J=６.４１Hz, ３H) ７.２３-７.３４ (m, ４H) ７.１２ (s, １H) ７.０７-７.１１ (m, １H) ６.６３ (d, J=８.２４Hz, １H) ６.３８ (d, J=７.９３Hz, ２H) ３.７５ (s, ３H)MS (ESI+) m/z ３５６.２ (M+H)+.
［実施例１０５］
Ｎ−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝アセトアミド
４ｍＬマイクロ波バイアルに、撹拌子、実施例１８Ｂ（４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）中溶液、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドモノマー（８７ｍｇ、１．５当量、０．３４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）中溶液、水（．４５ｍＬ）中の炭酸セシウム（１４５ｍｇ、２当量、０．４４ｍｍｏｌ）を、Ｓｉｌｉｃａｔ樹脂（８２ｍｇ、０．１当量、０．２７ローディング）と一緒に装入した。これを平行デュアルモデルマイクロ波システムＡｎｔｏｎ Ｐａｒｒに入れて、１３５℃において３０分加熱した。完了したら、粗製物をろ過し、乾燥し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、Ｎ−（４−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）フェニル）アセトアミド中間体（３５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を得、この中間体を次いでジオキサン（１ｍＬ）中に溶解し、これに、ジオキサン中の過剰な２−フェノキシフェニルボロン酸（４５ｍｇ、１．６当量、０．２０ｍｍｏｌ）、水（０．１３０ｍＬ）中の炭酸セシウム（４１ｍｇ、１当量、０．１２ｍｍｏｌ）を、Ｓｉｌｉｃａｔ樹脂（９３ｍｇ、０．２当量、０．２７ローディング）と一緒に加えた。これを平行デュアルモデルマイクロ波システムＡｎｔｏｎ Ｐａｒｒに再び入れて、１３５℃において３０分加熱した。完了したら、粗製物をろ過し、乾燥し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物を得た。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５８ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４８-７.３２ (m, ３H), ７.２５-７.１６ (m, ３H), ７.０６ (t, J=７.９Hz, ３H), ６.８９ (s, １H), ６.５７ (d, J=７.７Hz, １H), ６.３６ (d, J=７.７Hz, ２H), ３.７０ (s, ３H), ２.０６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４１２ (M+H)+.
［実施例１０６］
Ｎ−｛３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例１０６を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６５-７.５２ (m, ２H), ７.４７ (s, １H), ７.４０-７.２８ (m, １H), ７.２２ (dd, J=１１.０, ４.５Hz, ３H), ７.１５ (t, J=７.９Hz, １H), ７.０６ (t, J=７.４Hz, １H), ６.８５ (s, １H), ６.７２ (d, J=７.９Hz, １H), ６.５６ (d, J=７.６Hz, １H), ６.４２-６.２９ (m, ２H), ３.７１ (s, ３H), １.９９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４１２ (M+H)+.
［実施例１０７］
５−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１０７を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−エトキシ−３−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６０ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４４-７.３１ (m, １H), ７.２４ (dd, J=１５.９, ８.１Hz, ３H), ７.１３-６.９６ (m, ２H), ６.９６-６.８０ (m, ３H), ６.６４ (t, J=８.７Hz, １H), ６.４２ (dd, J=２５.２, ７.７Hz, ２H), ４.１０ (q, J=７.０Hz, ２H), ３.７０-３.６９ (m, ３H), １.３４ (t, J=７.０Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４１７ (M+H)+.
［実施例１０８］
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１０８を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−（ジメチルカルバモイル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６８-７.５１ (m, １H), ７.４２-７.３３ (m, １H), ７.３３-７.２４ (m, ３H), ７.２４-７.１７ (m, ４H), ７.０８ (t, J=７.４Hz, １H), ６.９８ (d, J=２.５Hz, １H), ６.５９-６.４６ (m, １H), ６.３９-６.２６ (m, ２H), ３.７５ (d, J=９.９Hz, ３H), ２.９８ (s, ３H), ２.９０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４２６ (M+H)+.
［実施例１０９］
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１０９を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに３−（ジメチルカルバモイル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６０ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４４-７.３２ (m, ２H), ７.３２-７.１８ (m, ３H), ７.１０ (dd, J=１８.１, １０.７Hz, １H), ６.９６ (s, １H), ６.５４ (d, J=７.８Hz, １H), ６.４１ (d, J=７.７Hz, １H), ３.７２ (d, J=２.４Hz, ３H), ２.５４ (dd, J=９.３, ７.５Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４２６ (M+H)+.
［実施例１１０］
２−メチル−５−［３−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１１０を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに３−イソブトキシフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５９ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４４-７.２９ (m, １H), ７.２９-７.１２ (m, ４H), ７.０７ (t, J=７.４Hz, １H), ７.００-６.８４ (m, ２H), ６.７４ (t, J=１２.２Hz, １H), ６.６８-６.５９ (m, １H), ６.５５ (t, J=９.７Hz, １H), ６.４４-６.２７ (m, ２H), ３.７３ (s, ３H), ３.４２ (d, J=６.６Hz, ２H), １.８１ (td, J=１３.３, ６.７Hz, １H), ０.９１-０.８１ (m, ６H). MS (ESI+) m/z ４２７ (M+H)+.
［実施例１１１］
５−［３−フルオロ−４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１１１を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６６-７.５６ (m, １H), ７.４９-７.３３ (m, １H), ７.３１-７.１５ (m, ３H), ７.１４-６.８６ (m, ６H), ６.６０ (t, J=８.３Hz, １H), ６.４２-６.３２ (m, ２H), ４.７１-４.５５ (m, １H), ３.７３ (d, J=１０.４Hz, ３H), １.２９ (d, J=６.０Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４３０ (M+H)+.
［実施例１１２］
４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド
実施例１１２を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−スルファモイルフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７２-７.５９ (m, ３H), ７.４９-７.３０ (m, ３H), ７.３２-７.１９ (m, ４H), ７.１８-７.０５ (m, １H), ７.０６-６.９１ (m, １H), ６.５３ (dd, J=８.２, ０.６Hz, １H), ６.３２-６.１７ (m, ２H), ３.７３ (d, J=１０.４Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４３４ (M+H)+.
［実施例１１３］
５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１１３を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５８-７.４０ (m, ３H), ７.３５-７.２７ (m, ３H), ７.２６-７.２２ (m, １H), ７.２２-７.１０ (m, ４H), ７.１０-７.００ (m, ２H), ６.７０-６.５６ (m, １H), ６.４４-６.２８ (m, ２H), ５.２１ (s, ２H), ３.６６ (s, ３H).MS (ESI+) m/z ４３５ (M+H)+.
［実施例１１４］
Ｎ−シクロプロピル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１１４を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７２-７.５１ (m, ３H), ７.４２-７.３０ (m, １H), ７.２３ (dt, J=１０.８, ４.５Hz, ３H), ７.０６ (t, J=７.４Hz, １H), ６.９７ (d, J=６.２Hz, １H), ６.５７ (d, J=７.８Hz, １H), ６.３２ (d, J=７.７Hz, ２H), ３.７２ (s, ３H), ２.９４-２.７４ (m, １H), ０.８４-０.６６ (m, ２H), ０.６３-０.４５ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４３８ (M+H)+.
［実施例１１５］
５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１１５を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５４ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.４３-７.２７ (m, ３H), ７.２７-７.０８ (m, ２H), ６.７６ (s, １H), ６.５７ (d, J=８.３Hz, １H), ６.４９ (dd, J=８.５, ０.９Hz, ２H), ３.７２-３.７１ (m, ３H), １.７２ (s, ６H). MS (ESI+) m/z ３７３ (M+H)+.
［実施例１１６］
５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１１６を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに６−メトキシピリジン−３−イルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.０４-７.９０ (m, １H), ７.６２ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４７-７.３７ (m, ２H), ７.３３-７.２０ (m, ３H), ７.０８ (dd, J=１０.６, ４.２Hz, １H), ６.９８ (s, １H), ６.８０-６.６３ (m, ２H), ６.４８-６.２８ (m, ２H), ３.８３ (s, ３H), ３.７１-３.７１ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ３８６ (M+H)+.
［実施例１１７］
５−（４−エトキシフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１１７を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−エトキシフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６８-７.４８ (m, １H), ７.４２-７.２７ (m, １H), ７.２８-７.１４ (m, ３H), ７.０７ (t, J=８.１Hz, ３H), ６.８６ (s, １H), ６.８３-６.７２ (m, ２H), ６.５７ (d, J=７.７Hz, １H), ６.３６ (d, J=７.７Hz, ２H), ４.０１ (q, J=７.０Hz, ２H), ３.７０ (s, ３H), １.３２ (t, J=７.０Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ３９９ (M+H)+.
［実施例１１８］
５−（イソキノリン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１１８を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにイソキノリン−４−イルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ９.４８-９.１７ (m, １H), ８.３４-８.２２ (m, １H), ８.２２-８.０９ (m, １H), ７.８６-７.７７ (m, １H), ７.７７-７.６４ (m, ２H), ７.６３-７.４９ (m, １H), ７.２５-７.１４ (m, ３H), ７.１４-７.０８ (m, １H), ７.０８-６.９０ (m, ２H), ６.５１-６.３５ (m, １H), ６.３２-６.０９ (m, ２H), ３.８０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０６ (M+H)+.
［実施例１１９］
Ｎ−｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１１９を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−（メチルスルホンアミド）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６３-７.５５ (m, １H), ７.４３-７.３１ (m, ２H), ７.３０-７.１９ (m, ２H), ７.１９-７.１０ (m, ２H), ７.１０-７.０３ (m, ２H), ７.０４ (d, J=２.１Hz, １H), ６.９１ (s, １H), ６.６３-６.４６ (m, １H), ６.４０-６.１９ (m, １H), ３.７１ (d, J=３.１Hz, ３H), ３.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４４８ (M+H)+.
［実施例１２０］
Ｎ−｛３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１２０を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに３−（メチルスルホンアミド）フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５７ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４０-７.３１ (m, １H), ７.３１-７.２１ (m, ４H), ７.１８ (t, J=８.４Hz, １H), ７.１５-７.０２ (m, ２H), ６.９０ (d, J=５.３Hz, ２H), ６.５５ (d, J=８.３Hz, １H), ６.３９ (d, J=７.６Hz, ２H), ３.７２ (s, ３H), ２.６９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４４８ (M+H)+.
［実施例１２１］
Ｎ−｛５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピリジン−３−イル｝アセトアミド
実施例１２１を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに５−アセトアミドピリジン−３−イルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.６９ (d, J=２.２Hz, １H), ８.００ (d, J=１.９Hz, １H), ７.９０ (t, J=２.１Hz, １H), ７.６１ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.４５-７.３４ (m, １H), ７.３４-７.１８ (m, ３H), ７.１６-７.０３ (m, １H), ７.０１ (s, １H), ６.６４ (d, J=７.６Hz, １H), ６.４０ (d, J=０.８Hz, １H), ３.７３ (s, ３H), ２.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４１３ (M+H)+.
［実施例１２２］
Ｎ−メチル−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
実施例１２２を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに５−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.９１ (d, J=２.０Hz, １H), ８.４０ (d, J=２.２Hz, １H), ８.０２ (t, J=２.１Hz, １H), ７.６５ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.４９-７.３４ (m, １H), ７.３３-７.１６ (m, ３H), ７.１２ (s, １H), ７.０６ (dd, J=１０.６, ４.１Hz, １H), ６.６４-６.５２ (m, １H), ６.３８-６.２４ (m, ２H), ３.７４ (d, J=２.８Hz, ３H), ２.７７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４１３ (M+H)+.
［実施例１２３］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［６−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１２３を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに６−イソプロポキシピリジン−３−イルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９２ (d, J=２.３Hz, １H), ７.６２ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４８-７.３２ (m, ２H), ７.３２-７.１７ (m, ３H), ７.０８ (t, J=７.４Hz, １H), ７.０２-６.８４ (m, １H), ６.５９ (dd, J=１２.５, ４.３Hz, ２H), ６.５２-６.２９ (m, ２H), ５.３２-５.０２ (m, １H), ３.７２ (d, J=１.５Hz, ３H), １.２８ (d, J=６.２Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４１４ (M+H)+.
［実施例１２４］
５−（３−アセチル−２−フルオロフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１２４を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに３−アセチル−２−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７４ (dd, J=１０.３, ４.５Hz, １H), ７.６０ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.４０-７.２９ (m, ２H), ７.３０-７.１７ (m, ４H), ７.１４-７.００ (m, ２H), ６.６０ (d, J=７.７Hz, １H), ６.４１ (d, J=７.７Hz, ２H), ３.７６ (s, ３H), ２.２４ (d, J=４.５Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４１５ (M+H)+.
［実施例１２５］
５−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１２５を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２，６−ジメトキシピリジン−３−イルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５９-７.４５ (m, １H), ７.３７-７.３０ (m, ２H), ７.３０-７.２２ (m, ３H), ７.２２-７.１５ (m, １H), ７.０９ (q, J=７.０Hz, １H), ６.８９ (d, J=７.６Hz, １H), ６.６７ (dd, J=１２.５, ４.９Hz, １H), ６.４７ (dd, J=８.５, ０.９Hz, ２H), ６.２６ (d, J=８.１Hz, １H), ３.８１ (s, ３H), ３.６９ (s, ３H), ３.４４ (d, J=６.９Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４１６ (M+H)+.
［実施例１２６］
メチル２−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンゾエート
実施例１２６を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにメチル２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７７-７.６７ (m, １H), ７.６３-７.４６ (m, ２H), ７.４１-７.３２ (m, １H), ７.３３-７.２１ (m, ４H), ７.２０-７.０３ (m, ２H), ６.８５ (s, １H), ６.５０-６.４４ (m, １H), ６.４３ (d, J=７.７Hz, ２H), ３.７２ (s, ３H), ３.６３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４１３ (M+H)+.
［実施例１２７］
Ｎ−メチル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１２７を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６７ (d, J=８.４Hz, ２H), ７.６１ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４７-７.３２ (m, １H), ７.２７-７.２１ (m, ４H), ７.１８ (d, J=８.４Hz, ２H), ７.０６ (t, J=７.４Hz, １H), ６.９７ (s, １H), ６.５６ (d, J=７.７Hz, １H), ６.４２-６.２２ (m, ２H), ３.７３ (s, ３H), ２.７９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４１２ (M+H)+.
［実施例１２８］
Ｎ−メチル−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１２８を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９０-７.７６ (m, １H), ７.７１ (t, J=１.６Hz, １H), ７.５９ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.３９-７.２４ (m, ２H), ７.２６-７.１４ (m, ４H), ７.０９-７.０２ (m, １H), ７.０１ (s, １H), ６.５２ (dd, J=８.２, ０.７Hz, １H), ６.３１ (dd, J=８.６, ０.９Hz, ２H), ３.７４ (s, ３H), ２.７４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４１２ (M+H)+.
［実施例１２９］
２−メチル−５−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１２９を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−イソペンチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５７-７.４４ (m, ３H), ７.３７-７.２２ (m, ３H), ７.２３-７.０８ (m, ２H), ７.０３ (s, １H), ６.７２ (d, J=７.８Hz, １H), ６.５４ (dd, J=１１.９, １０.８Hz, ２H), ４.０２ (t, J=７.０Hz, ２H), ３.６６ (s, ３H), １.５４ (q, J=６.９Hz, ２H), １.４２-１.２３ (m, １H), ０.８２ (d, J=６.６Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４１５ (M+H)+.
［実施例１３０］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［２−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１３０を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−イソプロポキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.２１-８.０３ (m, １H), ７.６３-７.４７ (m, １H), ７.４２-７.２４ (m, ４H), ７.２４-７.１５ (m, １H), ７.１５-７.０４ (m, １H), ６.９７-６.８９ (m, １H), ６.８９-６.８０ (m, １H), ６.６６-６.４９ (m, １H), ６.４４ (dd, J=８.６, １.０Hz, ２H), ５.１０-４.８０ (m, １H), ３.７１ (t, J=２.２Hz, ３H), ０.９９ (d, J=６.１Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４１４ (M+H)+.
［実施例１３１］
５−（１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１３１を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.０３ (d, J=８.４Hz, １H), ７.８３ (d, J=１.５Hz, １H), ７.７２-７.５３ (m, １H), ７.３７-７.２５ (m, ４H), ６.９８ (ddd, J=１５.３, １０.８, ４.４Hz, ３H), ６.９０-６.７１ (m, ２H), ６.５３ (d, J=７.５Hz, １H), ６.３４-６.０１ (m, ２H), ３.７５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４１２ (M+H)+.
［実施例１３２］
５−（５−アセチル−２−フルオロフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１３２を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−（４−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.０５-７.９０ (m, １H), ７.７２ (dd, J=７.２, ２.２Hz, １H), ７.５９ (dd, J=７.６, １.６Hz, １H), ７.３８-７.２９ (m, １H), ７.２９-７.１７ (m, ４H), ７.１４-７.００ (m, ２H), ６.６０ (d, J=７.７Hz, １H), ６.４０ (s, １H), ３.７６ (s, ３H), ２.３４ (d, J=２４.６Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４１５ (M+H)+.
［実施例１３３］
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１３３を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５７ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.４３-７.３２ (m, １H), ７.２９-７.２０ (m, ３H), ７.０９ (dd, J=１０.６, ４.１Hz, １H), ６.８４ (s, １H), ６.６９ (t, J=７.６Hz, １H), ６.６４-６.５４ (m, ３H), ６.４４-６.２６ (m, ２H), ４.３０-４.２０ (m, ２H), ４.１６ (d, J=２.５Hz, ２H), ３.７１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４１３ (M+H)+.
［実施例１３４］
５−［３−（１−メトキシエチル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１３４を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−（３−（１−メトキシエチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５９ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.３８-７.３０ (m, ３H), ７.２４-７.１６ (m, ３H), ７.０７ (t, J=７.４Hz, １H), ７.００ (s, １H), ６.９５ (s, １H), ６.５７-６.３７ (m, １H), ６.３０ (dd, J=８.５, ０.９Hz, ２H), ４.１４ (q, J=６.４Hz, １H), ３.７４ (s, ３H), ２.８９ (s, ３H), １.０７ (d, J=６.４Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４１３ (M+H)+.
［実施例１３５］
５−［４−（１−メトキシエチル）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１３５を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−（４−（１−メトキシエチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６１ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４２-７.２７ (m, １H), ７.２８-７.１８ (m, ４H), ７.１８-７.０４ (m, ４H), ６.９４ (s, １H), ６.４２ (d, J=８.２Hz, １H), ６.２４ (d, J=７.７Hz, ２H), ４.３３ (q, J=６.４Hz, １H), ３.７４ (s, ３H), ３.１６ (d, J=１１.７Hz, ３H), １.３３ (d, J=６.４Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４６９ (M+H)+.
［実施例１３６］
５−（３−エトキシ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１３６を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−（３−エトキシ−２−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５３ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.３８-７.３１ (m, １H), ７.３１-７.２３ (m, ２H), ７.１９ (dt, J=７.５, ３.７Hz, １H), ７.１１ (dd, J=１１.６, ４.３Hz, ２H), ７.０３-６.９３ (m, ２H), ６.６２-６.５２ (m, ２H), ６.５０-６.３３ (m, ２H), ４.０９-３.８８ (m, ２H), ３.７３ (s, ３H), １.２６ (t, J=７.０Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４１３ (M+H)+.
［実施例１３７］
５−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１３７を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９９-７.８８ (m, １H), ７.８６-７.８２ (m, １H), ７.７７-７.５９ (m, １H), ７.５０-７.４２ (m, １H), ７.４１-７.３３ (m, １H), ７.３２-７.２６ (m, １H), ７.１４ (s, １H), ７.００-６.８７ (m, ３H), ６.７０-６.５２ (m, １H), ６.３０-６.０６ (m, ２H), ３.７７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４１３ (M+H)+.
［実施例１３８］
５−［５−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−イル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１３８を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−ベンジル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−アミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９９-７.８７ (m, １H), ７.６６-７.５８ (m, １H), ７.５５-７.４７ (m, １H), ７.４３-７.３６ (m, １H), ７.３６-７.２８ (m, ２H), ７.２８-７.２０ (m, ６H), ７.１７-７.０３ (m, １H), ６.９８-６.８５ (m, ２H), ６.７４-６.６２ (m, １H), ６.５２-６.２２ (m, ２H), ４.１４ (s, ２H), ３.７１ (d, J=１７.５Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４６１ (M+H)+.
［実施例１３９］
２−メチル−５−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１３９を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）モルホリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５８-７.４２ (m, １H), ７.３９-７.３０ (m, １H), ７.２８-７.１８ (m, ３H), ７.１６-７.１０ (m, １H), ７.１０-７.０３ (m, １H), ６.９６-６.８９ (m, １H), ６.８６ (s, １H), ６.６９-６.５５ (m, ３H), ６.５１-６.３１ (m, ２H), ３.７０ (s, ３H), ３.６５ (dd, J=１３.７, ８.９Hz, ４H), ２.９６-２.７３ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４４０ (M+H)+.
［実施例１４０］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１４０を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.０２-７.９１ (m, １H), ７.６０-７.４５ (m, ２H), ７.４１-７.３３ (m, １H), ７.３２-７.１６ (m, ３H), ７.１３-６.９７ (m, １H), ６.９３ (s, １H), ６.８４-６.７６ (m, １H), ６.７５-６.６３ (m, １H), ６.５５-６.３２ (m, ２H), ４.９２ (q, J=９.０Hz, ２H), ３.７０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４５３ (M+H)+.
［実施例１４１］
２−メチル−５−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１４１を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５９-７.５２ (m, １H), ７.５０-７.４３ (m, １H), ７.４３-７.３３ (m, ２H), ７.３１-７.２７ (m, １H), ７.２７-７.１８ (m, ４H), ７.１２-７.０２ (m, １H), ６.９３ (d, J=３.４Hz, １H), ６.６８-６.５９ (m, １H), ６.５２-６.４２ (m, ２H), ４.３０-４.０７ (m, ２H), ３.７６-３.７１ (m, ４H), ３.７０ (s, ３H), ３.００-２.８１ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４５４ (M+H)+.
［実施例１４２］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［３−（チオモルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１４２を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（チオモルホリノ）メタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５４-７.４４ (m, １H), ７.４２-７.３１ (m, ３H), ７.３１-７.２３ (m, ３H), ７.２３-７.１５ (m, ２H), ７.１６-７.０９ (m, １H), ７.０９-７.００ (m, ２H), ６.９７-６.８５ (m, ２H), ６.６５ (t, J=７.１Hz, １H), ６.５１ (d, J=７.９Hz, ２H), ３.７０ (s, ３H), ３.６１-３.４２ (m, ４H), ３.２６ (s, ４H). MS (ESI+) m/z ４８４ (M+H)+.
［実施例１４３］
５−［５−（シクロペンチルアミノ）ピリジン−３−イル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１４３を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−シクロペンチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−アミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.０４-７.９０ (m, １H), ７.７４-７.６１ (m, １H), ７.６１-７.４８ (m, １H), ７.４６-７.３２ (m, １H), ７.３６-７.１９ (m, ３H), ７.１５-７.０４ (m, １H), ６.９９ (s, １H), ６.９６-６.８８ (m, １H), ６.８１-６.６４ (m, １H), ６.５９-６.２８ (m, ２H), ３.７１ (s, ３H), ３.５５-３.４０ (m, １H), １.９５-１.７２ (m, ２H), １.７１-１.４０ (m, ４H), １.４４-１.２１ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４３９ (M+H)+.
［実施例１４４］
Ｎ−シクロプロピル−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
実施例１４４を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−シクロプロピル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ニコチンアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.９６-８.７６ (m, １H), ８.５６-８.２６ (m, １H), ７.９７ (t, J=２.１Hz, １H), ７.６５-７.４８ (m, １H), ７.４８-７.３３ (m, １H), ７.２３ (dd, J=１０.９, ４.４Hz, ３H), ７.１２-６.９３ (m, ２H), ６.７７-６.５８ (m, １H), ６.５０-６.３３ (m, ２H), ３.７２ (s, ３H), ２.９７-２.７４ (m, １H), ０.８７-０.６７ (m, ２H), ０.６２-０.４６ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４３９ (M+H)+.
［実施例１４５］
Ｎ−シクロペンチル−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
実施例１４５を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−シクロペンチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ニコチンアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.８９ (d, J=２.０Hz, １H), ８.３８ (d, J=２.２Hz, １H), ８.００ (t, J=２.１Hz, １H), ７.５７ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４２-７.３２ (m, ２H), ７.２８-７.１７ (m, ３H), ６.９８ (d, J=７.７Hz, １H), ６.６５ (d, J=８.２Hz, １H), ６.５４-６.３７ (m, ２H), ４.１９ (dd, J=１３.４, ６.７Hz, １H), ３.７３ (s, ３H), ２.０７-１.８０ (m, ２H), １.７８-１.６１ (m, ２H), １.６１-１.３８ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４６７ (M+H)+.
［実施例１４６］
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド
実施例１４６を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ，Ｎ−ジエチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８５-７.７０ (m, １H), ７.６０-７.５１ (m, ３H), ７.４９ (d, J=１０.８Hz, １H), ７.３９-７.３１ (m, １H), ７.２９-７.１８ (m, ３H), ７.１６-６.９９ (m, １H), ６.９２ (s, １H), ６.７３-６.５９ (m, １H), ６.５０ (dd, J=９.８, ４.２Hz, ２H), ３.７１ (s, ３H), ２.９４ (q, J=７.１Hz, ４H), ０.９９ (t, J=７.１Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４９０ (M+H)+.
［実施例１４７］
２−メチル−５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１４７を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにモルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５７-７.４７ (m, １H), ７.３９-７.３２ (m, １H), ７.３０-７.２６ (m, ２H), ７.２６-７.１９ (m, ５H), ７.１５-７.００ (m, １H), ６.９０ (s, １H), ６.６２ (dd, J=８.３, ５.２Hz, １H), ６.４９-６.４０ (m, ２H), ３.７１ (s, ３H), ３.６５-３.５５ (m, ４H), ３.５１-３.３５ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４６８ (M+H)+.
［実施例１４８］
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１４８を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５６-７.４３ (m, １H), ７.３６ (dd, J=９.２, ５.７Hz, １H), ７.３２-７.２８ (m, ２H), ７.２７-７.２１ (m, ２H), ７.２０-７.１２ (m, １H), ７.１２-７.０２ (m, ２H), ６.８８ (s, １H), ６.６２ (d, J=８.２Hz, １H), ６.５２ (t, J=５.５Hz, １H), ３.６９ (s, ３H), ２.５８-２.４３ (m, １H), １.８７-１.６５ (m, ２H), １.６４-１.３３ (m, ４H), １.２６-０.７６ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ４９４ (M+H)+.
［実施例１４９］
２−メチル−５−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１４９を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）モルホリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６４-７.３９ (m, １H), ７.３９-７.３０ (m, １H), ７.２５-７.１３ (m, ４H), ７.０９-６.９６ (m, ３H), ６.８０-６.７２ (m, ３H), ６.６９-６.５６ (m, １H), ６.５１-６.３２ (m, ２H), ３.７７-３.７０ (m, ４H), ３.７０-３.６２ (s, ３H), ３.１９-３.０３ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４４０ (M+H)+.
［実施例１５０］
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１５０を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７５-７.６３ (m, ２H), ７.５８-７.４５ (m, １H), ７.４２-７.３０ (m, １H), ７.３０-７.１５ (m, ５H), ７.０８-６.９８ (m, １H), ６.９６-６.８２ (m, １H), ６.６９-６.６０ (m, １H), ６.５５-６.４３ (m, ２H), ３.７８-３.６５ (m, ３H), ３.４５-３.３２ (m, ２H), ３.１７-３.０６ (m, ２H), ２.８１ (s, ６H), ２.０６-１.７９ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４８３ (M+H)+.
［実施例１５１］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１５１を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピペラジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９８-７.８６ (m, １H), ７.５９-７.４６ (m, １H), ７.４２-７.３６ (m, １H), ７.３６-７.２９ (m, １H), ７.２８-７.１６ (m, ３H), ７.１２-６.９７ (m, １H), ６.８５ (s, １H), ６.８１-６.６６ (m, ２H), ６.５９-６.４２ (m, ２H), ３.７７-３.７０ (m, ４H), ３.６７ (s, ３H), ３.２３-３.１２ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４４０ (M+H)+.
［実施例１５２］
３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１５２を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６４-７.４６ (m, １H), ７.４２-７.３１ (m, １H), ７.２８-７.２１ (m, ２H), ７.２１-７.１４ (m, ２H), ７.１４-７.０４ (m, ２H), ６.９６ (dd, J=４.３, ３.０Hz, ２H), ６.７５-６.６４ (m, １H), ６.５４ (t, J=５.４Hz, ２H), ３.７０ (s, ３H), ２.９０-２.６４ (m, ６H). MS (ESI+) m/z ４４４ (M+H)+.
［実施例１５３］
２−メチル−５−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１５３を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.０１-７.８１ (m, １H), ７.６４-７.４９ (m, １H), ７.４３-７.３１ (m, １H), ７.２７-７.１４ (m, ３H), ７.１１-７.０２ (m, １H), ６.９７ (s, １H), ６.８１-６.６５ (m, １H), ６.５５-６.４１ (m, ４H), ３.７１ (s, ３H), ３.６３-３.５５ (m, ４H), ３.２５ (s, ４H). MS (ESI+) m/z ４４１ (M+H)+.
［実施例１５４］
２−メチル−５−｛３−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１５４を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに（４−メチルピペリジン−１−イル）（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５２-７.４６ (m, １H), ７.３９-７.３０ (m, ２H), ７.３０-７.２５ (m, ２H), ７.２５-７.２１ (m, １H), ７.２１-７.１５ (m, １H), ７.１０-７.０１ (m, ２H), ６.８９ (s, １H), ６.６６-６.５９ (m, １H), ６.５５-６.４６ (m, ２H), ３.７０ (s, ３H), ２.８８-２.６７ (m, ２H), １.６６-１.４８ (m, ２H), ０.９８-０.７８ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４８０ (M+H)+.
［実施例１５５］
２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１５５を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５４-７.４６ (m, １H), ７.４０-７.３３ (m, １H), ７.３３-７.２７ (m, １H), ７.２８-７.２３ (m, ２H), ７.２３-７.１８ (m, １H), ７.１８-７.１２ (m, １H), ７.１１-７.０３ (m, ２H), ６.９３-６.８７ (m, １H), ６.７４-６.６６ (m, １H), ６.６３-６.５４ (m, ２H), ３.６８ (s, ３H), ３.０９-２.８１ (m, ３H), ２.７８-２.５５ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ４４４ (M+H)+.
［実施例１５６］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１５６を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルスルホニル）ピロリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８６-７.６８ (m, １H), ７.６６-７.４４ (m, ４H), ７.４４-７.２９ (m, １H), ７.３０-７.１５ (m, ３H), ７.１３-６.９７ (m, １H), ６.９９-６.８９ (m, １H), ６.７２-６.６１ (m, １H), ６.５７-６.４０ (m, ２H), ３.７１ (d, J=４.０Hz, ３H), ３.０７-２.７８ (m, ４H), １.７１-１.４７ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４８８ (M+H)+.
［実施例１５７］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１５７を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにピペリジン−１−イル（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５３-７.４６ (m, １H), ７.４０-７.３１ (m, ３H), ７.３１-７.２５ (m, ２H), ７.２５-７.１５ (m, ３H), ７.１１-７.０１ (m, ２H), ６.８９ (d, J=３.９Hz, １H), ６.６７-６.５７ (m, １H), ６.５５-６.４３ (m, ２H), ３.７０ (s, ３H), ３.２５-３.１８ (m, ４H), １.７３-１.４６ (m, ２H), １.４８-１.２３ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４６６ (M+H)+.
［実施例１５８］
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１５８を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ，Ｎ−ジエチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５５-７.４５ (m, １H), ７.３８-７.３２ (m, １H), ７.３０-７.１８ (m, ７H), ７.１２-７.００ (m, １H), ６.９６-６.８０ (m, １H), ６.７１-６.５９ (m, １H), ６.４７ (s, １H), ３.７０ (s, ３H), ３.３５-３.２９ (m, ４H), １.２１-０.９２ (m, ６H). MS (ESI+) m/z ４５４ (M+H)+.
［実施例１５９］
Ｎ−メチル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド
実施例１５９を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７５-７.６１ (m, ２H), ７.５８-７.４７ (m, １H), ７.４０-７.３２ (m, ３H), ７.２７-７.１５ (m, ３H), ７.１２-６.９８ (m, １H), ６.９６-６.８４ (m, １H), ６.６５-６.５８ (m, １H), ６.４６-６.３５ (m, ２H), ３.７２ (s, ３H), ２.４７-２.４４ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ４４８ (M+H)+.
［実施例１６０］
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１６０を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ，Ｎ−ジエチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.４８ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.３６-７.２８ (m, ４H), ７.２９-７.２０ (m, ３H), ７.１７ (t, J=７.０Hz, １H), ７.０３-６.９２ (m, １H), ６.９８-６.８６ (m, ２H), ６.６３ (d, J=８.３Hz, １H), ６.５２ (d, J=８.３Hz, ２H), ３.７０ (s, ３H), ３.１４ (s, ４H), ０.９８ (t, J=６.９Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４５４ (M+H)+.
［実施例１６１］
２−メチル−５−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１６１を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６２-７.４３ (m, １H), ７.４１-７.２９ (m, １H), ７.２８-７.１４ (m, ３H), ７.０４ (dd, J=８.０, ５.８Hz, ３H), ６.８４ (d, J=８.８Hz, ２H), ６.７８ (s, １H), ６.６６ (d, J=８.２Hz, １H), ６.４６ (d, J=８.４Hz, ２H), ３.６７ (s, ３H), ３.３１ (d, J=２０.１Hz, ８H), ２.８８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４５３ (M+H)+.
［実施例１６２］
２−メチル−５−（６−｛［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１６２を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−（２−モルホリノエチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８３ (d, J=２.３Hz, １H), ７.５７-７.４５ (m, １H), ７.４５-７.３１ (m, １H), ７.２７-７.１６ (m, ４H), ７.０６ (td, J=７.２, ３.５Hz, １H), ６.８４ (d, J=３.５Hz, １H), ６.７６ (d, J=８.１Hz, １H), ６.６２-６.５１ (m, ２H), ６.５１-６.３９ (m, １H), ３.８６-３.７６ (m, ４H), ３.６６ (s, ３H), ３.６３ (t, J=６.１Hz, ２H), ３.２７ (dd, J=６.８, ３.６Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４８４ (M+H)+.
［実施例１６３］
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１６３を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８９-７.７６ (m, １H), ７.７１-７.６５ (m, １H), ７.５７-７.４３ (m, １H), ７.３９-７.３０ (m, ２H), ７.２９-７.１７ (m, ４H), ７.０９-７.００ (m, １H), ６.９３ (s, １H), ６.６８-６.５５ (m, １H), ６.５４-６.３２ (m, ２H), ３.７１ (s, ３H), ３.３５-３.２７ (m, ２H), ３.１３-２.９９ (m, ２H), ２.５２ (dt, J=３.６, １.８Hz, ６H), ２.０１-１.８１ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４８３ (M+H)+.
［実施例１６４］
５−［６−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−イル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１６４を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−ベンジル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７０ (t, J=１２.０Hz, １H), ７.５３ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４４-７.３５ (m, １H), ７.３７-７.３０ (m, ５H), ７.３０-７.１７ (m, ４H), ７.０５ (t, J=７.４Hz, １H), ６.８７ (d, J=４.４Hz, １H), ６.８１-６.６８ (m, １H), ６.６２ (d, J=９.０Hz, １H), ６.５３ (s, １H), ４.５１ (d, J=５.４Hz, ２H), ３.７０ (d, J=２１.２Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４６１ (M+H)+.
［実施例１６５］
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１６５を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−（２−シアノエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７５-７.６３ (m, ２H), ７.６１-７.４６ (m, １H), ７.４３-７.３１ (m, １H), ７.３０-７.１５ (m, ５H), ７.１３-６.９５ (m, １H), ６.８９ (d, J=９.４Hz, １H), ６.７５-６.５３ (m, １H), ６.５３-６.２７ (m, ２H), ３.７１ (s, ３H), ３.５８-３.４２ (m, ２H), ２.７６ (t, J=６.５Hz, ２H) MS (ESI+) m/z ４５１ (M+H)+.
［実施例１６６］
２−メチル−５−［５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１６６を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−（３−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９４-７.７７ (m, １H), ７.６６-７.４９ (m, １H), ７.４９-７.３３ (m, １H), ７.２９-７.１６ (m, ５H), ７.１４-７.０２ (m, １H), ６.８９ (d, J=３.７Hz, １H), ６.６８ (d, J=７.８Hz, １H), ６.５４-６.３５ (m, ２H), ３.７４-３.７０ (m, ３H), ３.７０ (s, ３H), ３.１７-３.００ (m, ４H), ２.０４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４５５ (M+H)+.
［実施例１６７］
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−フルオロ−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１６７を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ，Ｎ−ジエチル−３−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５５-７.４７ (m, １H), ７.４３-７.３１ (m, １H), ７.３０-７.２２ (m, ２H), ７.１９ (tt, J=７.２, ２.４Hz, １H), ７.１５-７.１０ (m, １H), ７.１０-７.０３ (m, ２H), ６.９５ (d, J=３.９Hz, １H), ６.８９ (d, J=５.９Hz, １H), ６.７２-６.６４ (m, １H), ６.６１-６.５２ (m, ２H), ３.７０ (s, ３H), ３.２４-３.０４ (m, ４H), １.２１-０.８２ (m, ６H). MS (ESI+) m/z ４７２ (M+H)+.
［実施例１６８］
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１６８を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７１-７.５９ (m, ２H), ７.５７-７.４７ (m, １H), ７.４４-７.２７ (m, １H), ７.２０ (t, J=７.７Hz, ５H), ７.０７-６.９８ (m, １H), ６.８９-６.８０ (m, １H), ６.７１-６.５６ (m, １H), ６.５３-６.２５ (m, ２H), ３.６９ (s, ３H), １.３９ (s, ９H). MS (ESI+) m/z ４５４ (M+H)+.
［実施例１６９］
Ｎ−シクロペンチル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１６９を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−シクロペンチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６９ (d, J=８.３Hz, ２H), ７.５２ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４４-７.２８ (m, １H), ７.２０ (dd, J=１１.６, ５.３Hz, ５H), ７.０４ (t, J=７.４Hz, １H), ６.８８ (s, １H), ６.６６ (d, J=８.２Hz, １H), ６.４５ (d, J=７.８Hz, ２H), ４.３７-４.０８ (m, １H), ３.７０ (s, ３H), １.９０ (dd, J=８.０, ４.９Hz, ２H), １.６５ (d, J=４０.３Hz, ２H), １.６０-１.３７ (m, ４H) MS (ESI+) m/z ４６６ (M+H)+.
［実施例１７０］
４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンズアミド
実施例１７０を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７７-７.６０ (m, ２H), ７.５６-７.４８ (m, １H), ７.３９-７.３０ (m, １H), ７.２７-７.１３ (m, ５H), ７.１３-６.９６ (m, １H), ６.８９ (s, １H), ６.６６ (dd, J=１１.３, ４.７Hz, １H), ６.５２-６.３２ (m, ２H), ３.７０ (s, ３H), ３.１１ (d, J=６.９Hz, ２H), ２.０５-１.７４ (m, １H), ０.９０ (d, J=６.７Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４５４ (M+H)+.
［実施例１７１］
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１７１を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−（３−メトキシプロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６７ (d, J=８.３Hz, ２H), ７.５２ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.４３-７.３０ (m, １H), ７.３２-７.１７ (m, ５H), ７.０４ (t, J=７.４Hz, １H), ６.８９ (s, １H), ６.６５ (d, J=８.２Hz, １H), ６.４４ (d, J=７.８Hz, ２H), ３.７０ (s, ３H), ３.４０ (t, J=６.４Hz, ２H), ３.３２ (t, J=６.７Hz, ２H), ３.２５ (s, ３H), １.７８ (p, J=６.６Hz, ２H). MS (ESI+) m/z ４７０ (M+H)+.
［実施例１７２］
２−メチル−５−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１７２を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６６ (s, １H), ７.５６-７.３９ (m, ２H), ７.３５-７.２１ (m, ３H), ７.１４ (s, １H), ７.０７ (t, J=７.４Hz, １H), ６.９７ (s, １H), ６.９０ (d, J=８.２Hz, １H), ６.６８-６.５３ (m, ２H), ４.４５ (t, J=６.５Hz, ２H), ３.８６-３.７４ (m, ４H), ３.６２ (s, ３H), ３.５０ (t, J=６.５Hz, ２H), ３.１８ (dd, J=９.３, ４.３Hz, ４H). MS (ESI+) m/z ４５８ (M+H)+.
［実施例１７３］
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１７３を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−（２−メトキシエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６８ (d, J=８.３Hz, ２H), ７.５２ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.４１-７.２８ (m, １H), ７.２６-７.１４ (m, ５H), ７.０４ (t, J=７.４Hz, １H), ６.８９ (s, １H), ６.６５ (d, J=８.２Hz, １H), ６.４４ (d, J=８.２Hz, ２H), ３.７０ (s, ３H), ３.５４-３.４０ (m, ４H), ３.２９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４５６ (M+H)+.
［実施例１７４］
２−メチル−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１７４を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピペラジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.０２ (d, J=５.２Hz, １H), ７.５５ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.４５-７.３２ (m, １H), ７.２３ (q, J=８.３Hz, ３H), ７.０８ (t, J=７.４Hz, １H), ６.９６ (s, １H), ６.６９ (d, J=８.２Hz, １H), ６.６２ (s, １H), ６.５３-６.４２ (m, ３H), ３.７１ (s, ３H), ３.２６-３.２４ (m, ４H), ３.２０ (s, ４H), ２.８４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４５４ (M+H)+.
［実施例１７５］
２−メチル−５−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１７５を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにモルホリノ（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５１ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４４-７.２９ (m, ４H), ７.２６-７.１９ (m, ２H), ７.１３ (s, １H), ７.０６ (t, J=７.４Hz, １H), ６.９０ (s, １H), ６.６３ (d, J=８.３Hz, １H), ６.５０ (d, J=７.９Hz, ２H), ３.７０ (s, ３H), ３.５５-３.４４ (m, ４H), ３.２７ (s, ４H). MS (ESI+) m/z ４６８ (M+H)+.
［実施例１７６］
２−メチル−５−［３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１７６を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−メチル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９８-７.８５ (m, １H), ７.７３-７.６４ (m, １H), ７.５９-７.５２ (m, １H), ７.４６ (t, J=７.８Hz, １H), ７.３９-７.２９ (m, ３H), ７.２８-７.１２ (m, ４H), ７.０３-６.９０ (m, ２H), ６.６４ (dd, J=１３.１, ８.２Hz, １H), ６.４７ (d, J=８.３Hz, ２H), ３.７１ (d, J=８.３Hz, ３H), ２.５３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４３７ (M+H)+.
［実施例１７７］
Ｎ−シクロプロピル−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１７７を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−シクロプロピル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８５-７.７３ (m, １H), ７.６６ (t, J=１.６Hz, １H), ７.５０ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.３９-７.２６ (m, ２H), ７.２６-７.１３ (m, ４H), ７.０４ (t, J=７.４Hz, １H), ６.９３ (s, １H), ６.６１ (d, J=８.２Hz, １H), ６.５２-６.２７ (m, ２H), ３.７１ (s, ３H), ２.９２-２.７５ (m, １H), ０.７８-０.６１ (m, ２H), ０.６０-０.４４ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４３８ (M+H)+.
［実施例１７８］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１７８を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルスルホニル）ピロリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７４-７.５８ (m, ２H), ７.５２ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.４４-７.２９ (m, ３H), ７.２７-７.１６ (m, ３H), ７.０６ (t, J=７.４Hz, １H), ６.９５ (s, １H), ６.６３ (d, J=８.３Hz, １H), ６.４９ (d, J=７.８Hz, ２H), ３.７１ (s, ３H), ３.１４ (t, J=６.８Hz, ４H), １.８０-１.５６ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４８８ (M+H)+.
［実施例１７９］
２−メチル−５−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１７９を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８７ (d, J=２.５Hz, １H), ７.５３ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４４-７.３５ (m, １H), ７.３２ (dd, J=９.０, ２.５Hz, １H), ７.２４ (ddd, J=１１.６, ６.２, ３.０Hz, ３H), ７.０５ (t, J=７.４Hz, １H), ６.８５ (s, １H), ６.７４ (d, J=８.２Hz, １H), ６.６８ (d, J=９.０Hz, １H), ６.５２ (d, J=７.９Hz, ２H), ３.６９ (s, J=４.０Hz, ３H), ３.６８ (d, J=１.８Hz, ４H), ３.５６-３.３７ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ４４１ (M+H)+.
［実施例１８０］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１８０を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−イソプロピル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５０ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.４２-７.３０ (m, １H), ７.２６-７.１５ (m, ４H), ７.０５ (t, J=７.４Hz, ３H), ６.８６ (t, J=１３.８Hz, ２H), ６.７８ (s, １H), ６.６６ (d, J=７.７Hz, １H), ６.４６ (d, J=７.８Hz, ２H), ３.６８ (d, J=４.７Hz, ４H), ３.５３ (dt, J=１３.２, ６.５Hz, ４H), ３.３３ (s, ２H), ３.２０ (s, ２H), １.３２ (d, J=６.６Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４８１ (M+H)+.
［実施例１８１］
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−フルオロ−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１８１を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ，Ｎ−ジエチル−２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５３-７.４５ (m, １H), ７.３９-７.２９ (m, ３H), ７.２９-７.２２ (m, ２H), ７.２２-７.１３ (m, ２H), ７.０６ (dd, J=１４.２, ６.８Hz, １H), ７.０４-６.９８ (m, １H), ６.９０ (s, １H), ６.６９ (d, J=８.２Hz, １H), ６.５８ (d, J=８.２Hz, ２H), ３.６８ (s, ３H), ３.３８ (s, ２H), ２.９１ (s, ２H), １.０７ (s, ３H), ０.８８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４７２ (M+H)+.
［実施例１８２］
Ｎ−ベンジル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１８２を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７３ (d, J=８.３Hz, ２H), ７.５３ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.３８-７.３０ (m, ４H), ７.２９-７.１３ (m, ６H), ７.０２ (t, J=７.４Hz, １H), ６.９０ (s, １H), ６.６４ (d, J=８.２Hz, １H), ６.４３ (d, J=７.７Hz, ２H), ４.４８ (s, ２H), ３.７０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４８８ (M+H)+.
［実施例１８３］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１８３を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにピロリジン−１−イル（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５２ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４１-７.２８ (m, ３H), ７.２５-７.１４ (m, ５H), ７.０６ (t, J=７.４Hz, １H), ６.９０ (s, １H), ６.６１ (d, J=８.３Hz, １H), ６.４６ (d, J=７.７Hz, ２H), ３.７１ (s, ３H), ３.４０ (s, ４H), １.８５ (t, J=６.７Hz, ４H). MS (ESI+) m/z ４５２ (M+H)+.
［実施例１８４］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−［６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１８４を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−（ピペリジン−１−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８２ (d, J=２.５Hz, １H), ７.５６-７.４５ (m, １H), ７.３８ (d, J=７.６Hz, １H), ７.３１-７.１６ (m, ４H), ７.０５ (t, J=７.３Hz, １H), ６.８３ (s, １H), ６.７２ (d, J=８.２Hz, １H), ６.６５ (d, J=９.１Hz, １H), ６.５２ (d, J=８.３Hz, ２H), ３.６７ (s, ３H), ３.６３-３.４０ (m, ４H), １.６３ (d, J=５.１Hz, ２H), １.５６ (d, J=５.３Hz, ４H). MS (ESI+) m/z ４３９ (M+H)+.
［実施例１８５］
Ｎ−シクロヘキシル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１８５を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−シクロヘキシル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６８ (d, J=８.３Hz, ２H), ７.５２ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.４０-７.２９ (m, １H), ７.２９-７.１５ (m, ５H), ７.０４ (t, J=７.４Hz, １H), ６.８８ (s, １H), ６.６６ (d, J=８.２Hz, １H), ６.４５ (d, J=７.９Hz, ２H), ３.７５ (d, J=４.０Hz, １H), ３.７０ (s, ３H), １.９１-１.６９ (m, ４H), １.６０ (d, J=１２.５Hz, １H), １.４２-１.２６ (m, ４H), １.１６ (d, J=８.０Hz, １H). MS (ESI+) m/z ４８０ (M+H)+.
［実施例１８６］
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１８６を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８１ (d, J=７.７Hz, １H), ７.７２ (s, １H), ７.５１ (dd, J=７.５, １.７Hz, １H), ７.４０-７.２９ (m, ２H), ７.２９-７.１４ (m, ４H), ７.０４ (t, J=７.４Hz, １H), ６.９２ (s, １H), ６.６３ (d, J=８.２Hz, １H), ６.４６ (d, J=７.８Hz, ２H), ３.７１ (s, ３H), ３.５７ (dt, J=２３.４, ５.９Hz, ２H), ３.２７ (d, J=５.９Hz, ２H), ２.５６-２.４０ (m, ５H). MS (ESI+) m/z ４６９ (M+H)+.
［実施例１８７］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−｛４−［（フェニルアミノ）メチル］フェニル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１８７を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）アニリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.４９ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.３９-７.２６ (m, １H), ７.２３ (d, J=８.２Hz, ２H), ７.２１-７.１３ (m, ３H), ７.１２-７.００ (m, ５H), ６.８２ (s, １H), ６.５８ (dd, J=１６.０, ７.６Hz, ４H), ６.４２ (t, J=１１.７Hz, ２H), ４.２７ (s, ２H), ３.７０ (d, J=８.９Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４６０ (M+H)+.
［実施例１８８］
２−メチル−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１８８を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.１７ (s, ２H), ７.５７ (dd, J=７.６, １.７Hz, １H), ７.４３ (td, J=８.１, １.７Hz, １H), ７.２６ (dd, J=１５.８, ８.１Hz, ３H), ７.０６ (t, J=７.４Hz, １H), ６.９３ (s, １H), ６.８１ (d, J=８.３Hz, １H), ６.５５ (d, J=８.４Hz, ２H), ３.９８ (s, ４H), ３.６７ (s, ３H), ３.２６ (s, ４H), ２.８７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４５５ (M+H)+.
［実施例１８９］
メチル｛４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝アセテート
実施例１８９を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにメチル２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６１ (dd, J=７.５, １.６Hz, １H), ７.４２-７.３０ (m, １H), ７.２２ (t, J=７.６Hz, ３H), ７.１５ (d, J=８.２Hz, ２H), ７.１３-７.０３ (m, ３H), ６.９２ (s, １H), ６.４５ (d, J=８.３Hz, １H), ６.２８-６.１５ (m, ２H), ３.７３ (d, J=２.８Hz, ３H), ３.６９ (s, ２H), ３.６４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４２７ (M+H)+.
［実施例１９０］
５−（５−エトキシピリジン−３−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１９０を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.２６ (d, J=２.７Hz, １H), ７.９８ (d, J=１.５Hz, １H), ７.６６ (dd, J=７.６, １.６Hz, １H), ７.４５-７.３５ (m, １H), ７.３３-７.１６ (m, ４H), ７.１４-７.０４ (m, ２H), ６.６３ (d, J=８.３Hz, １H), ６.４０-６.３１ (m, ２H), ３.８３ (q, J=７.０Hz, ２H), ３.７５ (s, ３H), １.１９ (t, J=７.０Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４００ (M+H)+.
［実施例１９１］
２−メチル−５−［４−（メチルアミノ）フェニル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１９１を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５５ (dd, J=７.５, １.６Hz, １H), ７.４０-７.３０ (m, １H), ７.２２ (dd, J=１５.１, ７.８Hz, ３H), ７.１１-７.００ (m, １H), ６.９３ (t, J=１９.３Hz, ２H), ６.８０ (s, １H), ６.６６-６.５１ (m, ３H), ６.５０-６.３１ (m, ２H), ３.６９ (d, J=９.５Hz, ３H), ２.７１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３８４ (M+H)+.
［実施例１９２］
５−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１９２を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.０４ (s, ２H), ７.７０-７.５７ (m, １H), ７.４４ (dt, J=３１.２, １１.８Hz, １H), ７.３６-７.３０ (m, １H), ７.２５ (dd, J=２２.７, １５.２Hz, ２H), ７.１２-７.０５ (m, １H), ６.９７ (d, J=１０.５Hz, １H), ６.７８ (t, J=７.４Hz, １H), ６.５７-６.４１ (m, ２H), ３.６９ (s, ３H), ３.０８ (s, ６H). MS (ESI+) m/z ４００ (M+H)+.
［実施例１９３］
｛３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］フェニル｝アセトニトリル
実施例１９３を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトニトリルを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６０ (dd, J=７.５, １.６Hz, １H), ７.６０ (dd, J=７.５, １.６Hz, １H), ７.３６ (dd, J=１０.６, ４.８Hz, ２H), ７.３６ (dd, J=１０.６, ４.８Hz, ２H), ７.３２-７.１５ (m, ５H), ７.３０-７.１７ (m, ５H), ７.１４-７.０１ (m, ２H), ７.１１-７.０２ (m, ２H), ６.９３ (s, １H), ６.９３ (s, １H), ６.５６ (d, J=８.２Hz, １H), ６.５６ (d, J=８.２Hz, １H), ６.３５-６.３２ (m, ２H), ６.４１-６.２０ (m, ２H), ３.８４ (s, ２H), ３.８４ (s, ２H), ３.７３-３.７３ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ３９４ (M+H)+.
［実施例１９４］
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１９４を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−メチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５４ (dd, J=７.５, １.６Hz, １H), ７.４１-７.３２ (m, １H), ７.２７ (t, J=７.９Hz, ２H), ７.２２ (t, J=７.５Hz, １H), ７.１１ (t, J=７.４Hz, １H), ６.８１ (dd, J=４.５, ２.６Hz, ２H), ６.５６ (d, J=８.２Hz, １H), ６.３９ (d, J=７.７Hz, ２H), ５.９５ (dd, J=３.６, ２.８Hz, １H), ５.５５ (dd, J=３.７, １.７Hz, １H), ３.７１ (s, ３H), ３.２８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３５８ (M+H)+.
［実施例１９５］
２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１９５を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.７３-８.６４ (m, １H), ８.５４ (d, J=１.６Hz, １H), ７.９６-７.７９ (m, １H), ７.６６ (dd, J=７.６, １.６Hz, １H), ７.５７ (dd, J=８.０, ５.２Hz, １H), ７.４７-７.３４ (m, １H), ７.３４-７.１９ (m, ３H), ７.１２-７.０３ (m, １H), ６.６１ (d, J=８.３Hz, １H), ６.４４-６.２９ (m, ２H), ３.７５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３５６ (M+H)+.
［実施例１９６］
２−メチル−５−（６−メチルピリジン−３−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１９６を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.５１ (d, J=１.９Hz, １H), ７.９２ (t, J=２.８Hz, １H), ７.６８ (dd, J=７.６, １.５Hz, １H), ７.５７ (d, J=８.３Hz, １H), ７.４４ (td, J=８.３, １.７Hz, １H), ７.３５-７.２０ (m, ３H), ７.１４ (s, １H), ７.０９ (t, J=７.４Hz, １H), ６.７０ (d, J=８.２Hz, １H), ６.５２-６.３７ (m, ２H), ３.７５ (s, ３H), ２.６１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３７０ (M+H)+.
［実施例１９７］
５−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１９７を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−（３−メトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６０ (dd, J=７.５, １.６Hz, １H), ７.４２-７.３２ (m, １H), ７.２８-７.１５ (m, ４H), ７.１５-７.０３ (m, １H), ７.００-６.８５ (m, ２H), ６.７５ (t, J=１０.４Hz, １H), ６.６９-６.６１ (m, １H), ６.５５ (d, J=８.３Hz, １H), ６.４４-６.２１ (m, ２H), ３.７３ (s, ３H), ３.５０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３８５ (M+H)+.
［実施例１９８］
２−メチル−５−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１９８を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６３ (dd, J=７.６, １.６Hz, １H), ７.５０-７.４２ (m, １H), ７.３５ (d, J=２.０Hz, １H), ７.３３-７.２３ (m, ３H), ７.０８ (t, J=７.４Hz, １H), ６.９３ (s, １H), ６.８１ (dd, J=１８.５, ５.１Hz, ２H), ６.５８-６.４４ (m, ２H), ４.１４ (s, ２H), ３.７１ (s, ３H), ３.５５ (t, J=４.２Hz, ２H), ３.０７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０３ (M+H)+.
［実施例１９９］
５−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１９９を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６３ (dd, J=７.６, １.６Hz, １H), ７.４８-７.３４ (m, １H), ７.３１-７.１７ (m, ３H), ７.１０ (dt, J=１４.６, ７.９Hz, ２H), ６.９８ (s, １H), ６.８２-６.７２ (m, ２H), ６.６４ (d, J=８.３Hz, １H), ６.５１-６.３４ (m, ２H), ３.７３ (s, ３H), ３.４５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０３ (M+H)+.
［実施例２００］
５−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２００を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７５ (dd, J=８.９, ３.５Hz, １H), ７.６９-７.６２ (m, １H), ７.５０-７.４０ (m, １H), ７.３７-７.２５ (m, ３H), ７.１４-７.０７ (m, ２H), ６.８３-６.７６ (m, １H), ６.７６-６.７１ (m, １H), ６.６４-６.５２ (m, ３H), ３.７４ (d, J=１.６Hz, ５H). MS (ESI+) m/z ３７１ (M+H)+.
［実施例２０１］
５−（３−アセチルフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２０１を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９９-７.８３ (m, １H), ７.７４-７.６０ (m, ２H), ７.４７-７.３９ (m, ２H), ７.３６ (td, J=８.０, １.７Hz, １H), ７.２６ (dd, J=７.５, ０.７Hz, １H), ７.１９ (dd, J=１０.７, ５.２Hz, ２H), ７.１０-６.９９ (m, ２H), ６.５７ (d, J=８.２Hz, １H), ６.２８ (d, J=７.７Hz, ２H), ３.７４ (d, J=９.２Hz, ３H), ２.３３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３９７ (M+H)+.
［実施例２０２］
Ｎ−エチル−４−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ベンズアミド
実施例２０２を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６８ (d, J=８.４Hz, ２H), ７.６１ (dt, J=９.５, ４.７Hz, １H), ７.３８ (ddd, J=９.１, ６.７, １.８Hz, １H), ７.２６-７.１８ (m, ４H), ７.１３-７.０３ (m, １H), ６.９７ (d, J=５.９Hz, １H), ６.５７ (d, J=８.２Hz, １H), ６.４１-６.２１ (m, ２H), ３.７３ (s, ３H), ３.２９ (q, J=７.２Hz, ２H), １.１２ (t, J=７.２Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４２６ (M+H)+.
［実施例２０３］
５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２０３を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６０ (dd, J=７.５, １.６Hz, １H), ７.４７-７.３６ (m, １H), ７.２５ (ddd, J=１５.１, １１.１, ８.０Hz, ３H), ７.０６ (dt, J=１７.８, ８.３Hz, ２H), ６.９９-６.８６ (m, ３H), ６.６４ (d, J=８.３Hz, １H), ６.４３-６.３０ (m, ２H), ３.８３ (s, ３H), ３.７１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０３ (M+H)+.
［実施例２０４］
５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２０４を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６２-７.５３ (m, １H), ７.４８-７.３５ (m, １H), ７.３２-７.２４ (m, ４H), ７.１０ (q, J=７.５Hz, １H), ６.７７-６.６９ (m, ２H), ６.６７ (s, １H), ６.４９-６.３１ (m, ３H), ３.７１ (d, J=２.０Hz, ３H), ３.５９ (d, J=９.４Hz, ３H), １.８３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３７３ (M+H)+.
［実施例２０５］
２−メチル−５−（２−メチルピリジン−４−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２０５を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.６２-８.４５ (m, １H), ７.８３-７.６２ (m, １H), ７.５７-７.４９ (m, １H), ７.４８-７.３８ (m, １H), ７.３６-７.３０ (m, ２H), ７.３０-７.２２ (m, ３H), ７.１８-７.０７ (m, ２H), ６.７３-６.６６ (m, １H), ６.４９-６.３３ (m, ２H), ３.７９-３.７４ (m, ３H), ２.４０ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３７０ (M+H)+.
［実施例２０６］
２−メチル−５−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２０６を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６５-７.４４ (m, ３H), ７.４０-７.２１ (m, ３H), ７.１１ (dd, J=１３.６, ６.２Hz, ２H), ７.０２ (d, J=９.８Hz, １H), ６.７７ (t, J=９.９Hz, １H), ６.６６-６.５１ (m, ２H), ３.８１ (d, J=７.０Hz, ２H), ３.６５ (s, ３H), ２.０９-１.８８ (m, １H), ０.７６ (d, J=６.７Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４０１ (M+H)+.
［実施例２０７］
２−メチル−５−（４−メチルピリジン−３−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２０７を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.５４ (d, J=５.６Hz, １H), ８.４５ (s, １H), ７.６９-７.５１ (m, ２H), ７.３９-７.２８ (m, ３H), ７.２０ (dd, J=１８.３, １０.８Hz, １H), ７.１６-７.０８ (m, ２H), ６.５６ (dd, J=１２.３, ８.１Hz, ３H), ３.７６ (d, J=７.５Hz, ３H), ２.１９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３７０ (M+H)+.
［実施例２０８］
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２０８を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５８ (dd, J=７.５, １.６Hz, １H), ７.４６ (dd, J=７.６, １.６Hz, １H), ７.３８-７.１８ (m, ４H), ７.１５-７.０３ (m, ２H), ７.０３-６.９４ (m, １H), ６.９５-６.８７ (m, １H), ６.５５ (dd, J=２１.５, ８.２Hz, １H), ６.３９-６.２８ (m, １H), ６.２８-６.１７ (m, １H), ３.８１-３.７４ (m, ３H), ３.７１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０８ (M+H)+.
［実施例２０９］
５−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２０９を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６０ (dd, J=７.５, １.６Hz, １H), ７.４４-７.３０ (m, １H), ７.２７-７.１３ (m, ４H), ７.０７ (t, J=７.４Hz, １H), ６.９４ (d, J=１２.７Hz, １H), ６.９１ (dd, J=８.３, ２.２Hz, １H), ６.６３ (d, J=７.８Hz, １H), ６.５８ (s, １H), ６.５３ (d, J=８.２Hz, １H), ６.３４-６.１５ (m, ２H), ３.７３ (s, ３H), ２.７０ (s, ６H). MS (ESI+) m/z ３９８ (M+H)+.
［実施例２１０］
５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２１０を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに２−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６３-７.４６ (m, １H), ７.４３-７.３１ (m, １H), ７.３１-７.２４ (m, ２H), ７.１９ (dd, J=１１.６, ４.１Hz, １H), ７.１０ (t, J=７.４Hz, １H), ７.０４ (t, J=９.３Hz, １H), ７.００ (d, J=５.２Hz, １H), ６.９４-６.８４ (m, １H), ６.６９-６.５４ (m, ２H), ６.４６ (dd, J=９.４, ８.５Hz, ２H), ３.７３ (s, ３H), ３.４７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０３ (M+H)+.
［実施例２１１］
２−メチル−５−（５−メチルフラン−２−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２１１を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに４，４，５，５−テトラメチル−２−（５−メチルフラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６１-７.４２ (m, ２H), ７.３７-７.２１ (m, ３H), ７.１１ (t, J=７.４Hz, １H), ７.０３ (s, １H), ６.８９ (d, J=８.３Hz, １H), ６.８４-６.６５ (m, ２H), ６.２６-６.１０ (m, １H), ５.７２ (d, J=３.４Hz, １H), ３.６３ (s, ３H), ２.２７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３５９ (M+H)+.
［実施例２１２］
５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２１２を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６２-７.５６ (m, １H), ７.５７-７.４５ (m, ２H), ７.３５-７.２１ (m, ３H), ７.１９-７.０２ (m, ２H), ７.０４-６.９３ (m, ２H), ６.７９-６.６６ (m, １H), ６.５６-６.３０ (m, ２H), ４.１５-３.９７ (m, ２H), ３.６６ (s, ３H), １.２８ (t, J=７.３Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ３７３ (M+H)+.
［実施例２１３］
５−（３−メトキシピリジン−４−イル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２１３を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに３−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.３７-８.２４ (m, ２H), ７.５５ (d, J=５.１Hz, １H), ７.４８-７.２７ (m, ４H), ７.２７-７.０８ (m, ２H), ７.０１ (s, １H), ６.６７ (d, J=８.３Hz, １H), ６.６１ (d, J=８.０Hz, ２H), ３.７４ (s, ３H), ３.４８ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３８６ (M+H)+.
［実施例２１４］
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２１４を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに１−メチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７４-７.５６ (m, １H), ７.４４ (d, J=７.９Hz, １H), ７.４２-７.３３ (m, １H), ７.２８-７.１９ (m, ２H), ７.１２-７.０５ (m, １H), ７.０３-６.９２ (m, ３H), ６.５１ (d, J=８.２Hz, １H), ６.２５-６.１１ (m, ２H), ６.０７ (s, １H), ３.７７ (s, ３H), ３.３４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０８ (M+H)+.
［実施例２１５］
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
実施例２１５を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ニコチンアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.６０ (d, J=１.９Hz, １H), ８.４８ (d, J=２.１Hz, １H), ７.７０-７.５９ (m, ３H), ７.４３-７.３３ (m, １H), ７.２７ (td, J=７.５, ２.７Hz, ４H), ７.１６-７.０３ (m, ３H), ６.５７ (d, J=８.３Hz, １H), ６.４６-６.３０ (m, ３H), ３.７４ (s, ３H), ３.０５ (d, J=１２４.７Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４２７ (M+H)+.
［実施例２１６］
５−［５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２１６を、実施例１０５の調製のために使用された手順に従って、Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−アミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.０６ (t, J=５.６Hz, １H), ７.８４ (d, J=７.４Hz, １H), ７.７３-７.６５ (m, １H), ７.５５-７.４３ (m, １H), ７.３２ (t, J=６.３Hz, １H), ７.３１-７.２４ (m, ３H), ７.２１ (s, １H), ７.１５-７.０１ (m, １H), ６.７６ (dd, J=９.６, ５.６Hz, １H), ６.４５-６.２７ (m, ２H), ３.７６ (d, J=３.２Hz, ３H), ２.７９ (s, ６H). MS (ESI+) m/z ３９９ (M+H)+.
［実施例２１７］
５−ブチル−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例２１７Ａ］
５−ブチル−６−クロロ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
ジオキサン（２０ｍＬ）中の実施例１８Ｂ（０．５３７ｇ、３ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−エチル３−（トリブチルスタンニル）アクリレート（１．２２６ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（０．１７３ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃において終夜加熱した。溶剤を減圧下で除去し、残留物を、ヘキサン中の１０％酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．１５ｇ（２５％）の表題化合物を得た。
［実施例２１７Ｂ］
５−ブチル−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２１７Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例２１７Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.３２-７.５０ (m, ４H), ７.２４-７.２８ (m, １H), ７.１１ (t, J=７.３２Hz, １H), ６.９８ (d, J=７.３２Hz, １H), ６.９２ (d, J=７.６３Hz, ２H), ６.７７ (s, １H), ３.５７ (s, ３H), ２.２３-２.２６ (m, ２H), １.３３-１.３８ (m, ２H), ０.７２ (t, J=７.３２Hz, ３H). MS (DCI+) m/z ３５５.２ (M+H)+.
［実施例２１８］
メチル１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−カルボキシレート
［実施例２１８Ａ］
メチル３−クロロ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−カルボキシレート
酢酸（４５ｍＬ）中のメチル３，６−ジクロロピリダジン−４−カルボキシレート（１２ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）を、１３０℃において２時間加熱した。室温に冷却した後、溶剤を減圧下で除去して白色固体（１０ｇ）を得たが、この固体は、４５％の所望の生成物を含んでいた。粗生成物を次のステップに直接使用した。
［実施例２１８Ｂ］
メチル３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−カルボキシレート
実施例２１８Ｂを、実施例１Ａの調製のために使用された手順に従って、６−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オンの代わりに実施例２１８Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２１８Ｃ］
メチル１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−カルボキシレート
実施例２１８Ｃを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例２１８Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.５６ (dd, J=７.６３, １.８３Hz, １H), ７.４２-７.４６ (m, １H), ７.３３-７.３８ (m, ２H), ７.２４-７.２８ (m, １H), ７.２３ (s, １H), ７.１３ (t, J=７.４８Hz, １H), ６.８７-６.８９ (m, ３H), ３.７１ (s, ３H), ３.６３ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３３７.１ (M+H)+.
［実施例２１９］
メチル（２Ｅ）−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］プロパ−２−エノエート
［実施例２１９Ａ］
（Ｅ）−エチル３−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）アクリレート
実施例２１９Ａを、実施例９Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例１８Ｂを、２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸の代わりに（Ｅ）−エチル３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アクリレートをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２１９Ｂ］
メチル（２Ｅ）−３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］プロパ−２−エノエート
実施例２１９Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例２１９Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.４４-７.５３ (m, ３H), ７.２６-７.３６ (m, ３H), ７.１１-７.１５ (m, ２H), ６.８９-６.９２ (m, ３H), ６.７３ (d, J=１６.１７Hz, １H), ３.６９ (s, ３H), ３.６７ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３６３.１ (M+H)+.
［実施例２２０］
メチル３−［１−メチル−６−オキソ−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］プロパノエート
実施例２１９Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例２１９Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.４６-７.５０ (m, １H), ７.４３ (dd, J=７.４８, １.６８Hz, １H), ７.３４-７.３７ (m, ２H), ７.２６ (t, J=７.４８Hz, １H), ７.１３ (t, J=７.４８ hz, １H), ６.９３-６.９７ (m, ３H), ６.８０ (s, １H), ３.５８ (s, ３H), ３.５４ (s, ３H), ２.５５-２.６３ (m ４H). MS (DCI+) m/z ３６５.１ (M+H)+.
［実施例２２１］
５−アセチル−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
［実施例２２１Ａ］
６−クロロ−５−（１−エトキシビニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２１８Ｃを、実施例２１７Ａの調製のために使用された手順に従って、（Ｅ）−エチル３−（トリブチルスタンニル）アクリレートの代わりにトリブチル（１−エトキシビニル）スタンナンを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２２１Ｂ］
５−（１−エトキシビニル）−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例２２１Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例２２１Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２２１Ｃ］
５−アセチル−２−メチル−６−（２−フェノキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例２２１Ｂ（０．１１ｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）を、１．０Ｎ ＨＣｌ（１．３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）によって処理した。反応混合物を６０℃において１時間加熱した。溶剤を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、０．０８５ｇ（８４％）の表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.５４ (dd, J=７.６３, １.８３Hz, １H), ７.３６-７.４２ (m, ４H), ７.２２-７.２６ (m, １H), ７.１６ (t, J=７.３２Hz, １H), ６.９０ (d, J=７.６３Hz, ２H), ６.７５ (d, J=８.２４Hz, １H), ３.７１(s, ３H), ２.４１ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３２１.０ (M+H)+.
［実施例２２２］
６−（２−ベンジルフェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
ジオキサン（５ｍＬ）中の２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（０．２３２ｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）、２−ベンジル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．１８２ｇ、０．８３３ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（０．２１１、１．３９ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０２５ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）の混合物を、７５℃において１６時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０〜５０％酢酸エチル／ヘキサングラジエント）によって精製して、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ７.２９-７.４６ (m, ５H) ７.１５-７.２３ (m, ２H) ７.０７-７.１５ (m, １H) ６.９４-７.００ (m, ２H) ６.８９ (d, J=９.４９Hz, １H) ４.０９ (s, ２H) ３.６５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ２７７.３ (M+H)+.
［実施例２２３］
１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２３を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに５−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.９１ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.６３ (dd, J=９.３１, ２.５９Hz, １H), ７.４８ (dd, J=７.６３, １.８３Hz, １H), ７.２３２-７.３７ (m, ３H), ７.２３-７.２７ (m, １H), ７.０８ (t, J=７.４８Hz, １H), ６.９２-６.９８ (m, ３H), ３.４４(s, ３H). MS (DCI+) m/z ２７８.１ (M+H)+.
［実施例２２４］
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
トルエン（１ｍＬ）、エタノール（０．２５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）の中の
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（Ｓｙｎｃｈｅｍ Ｉｎｃ．、０．０５６ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、実施例２６１Ｃの生成物（０．０６８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１２ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（０．２ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波により１１０℃において３０分加熱した。反応混合物を、０．４５μｍナイロン製フィルターディスクを用いてろ過して固体を除去し、ろ液を酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物（０．０２８ｇ、３７％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.７３ (s, １H) ７.８８ (d, J=２.３８Hz, １H) ７.５６ (dd, J=９.５２, ２.７８Hz, １H) ７.２８-７.３６ (m, ２H) ７.２６ (d, J=２.７８Hz, １H) ７.１６-７.２２ (m, １H) ７.０５ (t, J=７.３４Hz, １H) ７.００ (d, J=８.７３Hz, １H) ６.９０ (d, J=７.９３Hz, ２H) ６.３５-６.４０ (m, １H) ３.４４ (s, ３H) ３.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３７１ (M+H)+.
［実施例２２５］
メチル｛［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］スルファモイル｝アセテート
［実施例２２５Ａ］
５−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２５Ａを、実施例９Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに５−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２２５Ｂ］
１−メチル−５−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２５Ｂを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２２５Ｃ］
５−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２５Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例２２５Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２２５Ｄ］
メチル｛［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］スルファモイル｝アセテート
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例２２５Ｃ（０．０４ｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリド（０．０６２ｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温において１時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物をジオキサン（１ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）および１．０Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）に溶解させた。反応混合物を９０℃において１時間加熱した。溶剤を減圧下で部分的に除去し、残留物を水と酢酸エチルに分配した。水層を１０％ＨＣｌによって中和し、さらなる酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、０．０２６ｇ（１９％）の表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ１０.１８ (s, １H), ７.８８ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.５６ (dd, J=９.３１, ２.５９Hz, １H), ７.２９-７.３６ (m, ３H), ７.２０ (dd, J=８.７, ２.５９Hz, １H), ７.０６ (t, J=７.３２Hz, １H), ７.０１ (d, J=８.５４Hz, １H), ６.９１ (d, J=７.９３Hz, ２H), ６.３９ (d, J=９.４６Hz, １H), ４.３０ (s, ２H), ３.６７ (s, ３H), ３.４４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４２９.１ (M+H)+.
［実施例２２６］
｛［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］スルファモイル｝酢酸
実施例２２６を、実施例２２５Ｄの合成のときに副生成物として得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ１０.０６ (s, １H), ７.８７ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.５６ (dd, J=９.３１, ２.５９Hz, １H), ７.２９-７.３４ (m, ３H), ７.２０ (dd, J=８.７, ２.５９Hz, １H), ７.０６ (t, J=７.３２Hz, １H), ７.００ (d, J=８.８５Hz, １H), ６.９１ (d, J=７.９３Hz, ２H), ６.３９ (d, J=９.４６Hz, １H), ４.１５ (s, ２H), ３.４４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４１５.０ (M+H)+.
［実施例２２７］
１−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
実施例２２５Ｃの生成物（０．０４４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリド（０．０３３ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（０．７５ｍＬ）の中に合わせ、６０℃において２時間加熱し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中の０〜３％メタノール）によって精製して、表題化合物（０．０３８ｇ、５６％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ１０.２１ (s, １H) ７.８４ (d, J=１.３６Hz, １H) ７.７５-７.７８ (m, ２H) ７.４８ (dd, J=９.４９, ２.７１Hz, １H) ７.２５-７.３５ (m, ２H) ７.２１ (d, J=２.７１Hz, １H) ７.０９ (dd, J=８.８２, ２.７１Hz, １H) ７.０３ (t, J=７.４６Hz, １H) ６.８９ (d, J=８.８２Hz, １H) ６.８３ (d, J=７.８０Hz, ２H) ６.３７ (d, J=９.４９Hz, １H) ３.６７ (s, ３H) ３.４３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４３７ (M+H)+.
［実施例２２８］
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
実施例２２５Ｃの生成物（０．０４４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリド（０．０３ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（０．７５ｍＬ）の中に合わせ、６０℃において２４時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩（０．００４ｇ、４％）として得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ１２.６６-１２.７９ (m, １H) １０.１８-１０.２１ (m, １H) ７.８３ (d, J=６.３５Hz, ２H) ７.７６ (d, J=２.３８Hz, １H) ７.４７ (dd, J=９.３２, ２.５８Hz, １H) ７.２６-７.３２ (m, ２H) ７.２０ (d, J=２.７８Hz, １H) ７.０９ (dd, J=８.７３, ２.３８Hz, １H) ７.０２ (t, J=７.３４Hz, １H) ６.８８ (d, J=８.７３Hz, １H) ６.８２ (d, J=７.５４Hz, ２H) ６.３６ (d, J=９.５２Hz, １H) ３.３０-３.５７ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ４２３ (M+H)+.
［実施例２２９］
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］エタンスルホンアミド
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例２２５Ｃ（０．０４ｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリド（０．０３７ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４２ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の混合物を、室温において１時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、０．０３５ｇ（５９％）の表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ１０.４６ (s, １H), ７.８９ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.５８ (dd, J=９.４６, ２.４４Hz, １H), ７.２８-７.３５ (m, ３H), ７.１９ (dd, J=８.７, ２.５９Hz, １H), ７.０７ (t, J=７.３２Hz, １H), ７.０１ (d, J=８.８５Hz, １H), ６.９１ (d, J=７.６３Hz, ２H), ６.３９ (d, J=９.４６Hz, １H), ４.５８ (q, J=９.９７Hz, ２H), ３.４４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４３９.１ (M+H)+.
［実施例２３０］
Ｎ−メチル−Ｎ’−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］硫酸ジアミド
実施例２３０を、実施例２２９の調製のために使用された手順に従って、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリドの代わりにメチルスルファモイルクロリドを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ９.７２ (s, １H), ７.８５ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.５５ (dd, J=９.４６, ２.７５Hz, １H), ７.２８-７.３６ (m, ３H), ７.２２ (d, J=２.７５Hz, １H), ７.１３ (dd, J=８.７, ２.５９Hz, １H), ７.０３ (t, J=７.３２Hz, １H), ６.９９ (d, J=８.５４Hz, １H), ６.８６ (d, J=７.６３Hz, ２H), ６.３７ (d, J=９.１６Hz, １H), ３.４３ (s, ６H). MS (ESI+) m/z ３８６.１ (M+H)+.
［実施例２３１］
Ｎ−｛３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド
［実施例２３１Ａ］
１−メチル−５−（５−ニトロ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３１Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに４−（トリフルオロメチル）フェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３１Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３１Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例２３１Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３１Ｃ］
Ｎ−｛３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２３１Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２３１Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６) δ９.８４ (s, １H), ７.８７ (d, J=２.６Hz, １H), ７.６９-７.６２ (m, ２H), ７.５１ (dd, J=９.４, ２.６Hz, １H), ７.２９ (d, J=２.５Hz, １H), ７.２８-７.２０ (m, １H), ７.１７ (d, J=８.６Hz, １H), ７.０７-６.９９ (m, ２H), ６.３７ (dd, J=９.４, ０.６Hz, １H), ３.４２ (s, ３H), ３.０６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４３９.０ (M+H)+
［実施例２３２］
Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２３２Ａ］
５−（２−（４−フルオロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３２Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに４−フルオロフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３２Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３２Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例２３２Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３２Ｃ］
Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２３２Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２３２Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.７２ (s, １H), ７.８９ (d, J=２.６Hz, １H), ７.５７ (dd, J=９.４, ２.６Hz, １H), ７.２９-７.０６ (m, ４H), ７.００-６.９１ (m, ３H), ６.３９ (d, J=９.３Hz, １H), ３.４５ (s, ３H) ３.０２ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３８９.１ (M+H)+
［実施例２３３］
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２３３Ａ］
５−（２−（４−クロロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３３Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに４−クロロフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３３Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３３Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例２３３Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３３Ｃ］
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２３３Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２３３Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.７６ (s, １H), ７.８７ (d, J=２.６Hz, １H), ７.４５ (dd, １H), ７.３９ ７.３２ (m, ２H), ７.２６ (d, J=２.６Hz, １H), ７.２０ (dd, J=８.７, ２.７Hz, １H), ７.０５ (d, J=８.７Hz, １H), ６.９５ ６.８８ (m, ２H), ６.３８ (d, J=９.４Hz, １H), ３.４４ (s, ３H), ３.０４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０５.０ (M+H)+
［実施例２３４］
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２３４Ａ］
１−メチル−５−（５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３４Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりにピリンジン−３−オールを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３４Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３４Ａ（３４０．４ｍｇ、１．０５３ｍｍｏｌ）、鉄（２９４ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１１３ｍｇ、２．１０６ｍｍｏｌ）を、エタノール（１２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）および水（４ｍＬ）の中に合わせ、次いで１００℃において２時間還流した。混合物を還流の直下で冷却し、珪藻土を用いて真空ろ過し、フィルターケーキを温かいメタノール（３×３５ｍＬ）によって洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液と酢酸エチルに分配した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、重力ろ過し、濃縮して表題化合物を得た。
［実施例２３４Ｃ］
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２３４Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２３４Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.７９ (s, １H), ８.３７-８.２４ (m, ２H), ７.８９ (d, J=２.６Hz, １H), ７.５６ (dd, J=９.４, ２.６Hz, １H), ７.４３-７.１７ (m, ４H), ７.１０ (d, J=８.６Hz, １H), ６.３８ (d, J=９.６Hz, １H), ３.４４ (s, ３H), ３.０５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３７２.１ (M+H)+
［実施例２３５］
Ｎ−［４−（２−クロロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２３５Ａ］
５−（２−（２−クロロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３５Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに２−クロロフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３５Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（２−クロロフェノキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３５Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２３５Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３５Ｃ］
Ｎ−［４−（２−クロロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２３５Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２３５Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.７５ (s, １H), ７.９１ (d, J=２.６Hz, １H), ７.５９ (dd, J=９.４, ２.６Hz, １H), ７.５３ (dd, J=７.９, １.６Hz, １H), ７.３１-７.２１ (m, ２H), ７.１９ (dd, J=８.７, ２.７Hz, １H), ７.１６-７.０６ (m, １H), ６.９４ (d, J=８.７Hz, １H), ６.８８ (dd, J=８.１, １.５Hz, １H), ６.３９ (d, J=９.４Hz, １H), ３.４５ (s, ３H), ３.０３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０５.１ (M+H)+
［実施例２３６］
Ｎ−｛３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド
［実施例２３６Ａ］
１−メチル−５−（５−ニトロ−２−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３６Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに２−（トリフルオロメチル）フェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３６Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３６Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２３６Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３６Ｃ］
Ｎ−｛３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２３６Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２３６Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.８３ (s, １H), ７.８４ (d, J=２.６Hz, １H), ７.７２ (dd, J=７.８, １.６Hz, １H), ７.５６ (dd, J=８.０, １.６Hz, １H), ７.５０ (dd, J=９.４, ２.６Hz, １H), ７.３２-７.１７ (m, ３H), ７.０７ (d, J=８.７Hz, １H), ６.８０ (d, J=８.４Hz, １H), ６.３６ (d, J=９.３Hz, １H), ３.４１ (s, ３H), ３.０６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４３９.１ (M+H)+
［実施例２３７］
Ｎ−［４−（２−シアノフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２３７Ａ］
２−（２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾニトリル
実施例２３７Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに２−ヒドロキシベンゾニトリルを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３７Ｂ］
２−（４−アミノ−２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェノキシ）ベンゾニトリル
実施例２３７Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２３７Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３７Ｃ］
Ｎ−［４−（２−シアノフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２３７Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２３７Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.８９ (s, １H), ７.８８ (d, J=２.６Hz, １H), ７.８２ (dd, J=７.７, １.７Hz, １H), ７.６１-７.４５ (m, ２H), ７.３０ (dd, J=２.２, ０.９Hz, １H), ７.２７-７.０６ (m, ３H), ６.７８ (d, J=８.０Hz, １H), ６.３６ (d, J=９.３Hz, １H), ３.４３ (s, ３H), ３.０７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３９６.１ (M+H)+.
［実施例２３８］
Ｎ−［４−（２−メトキシフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２３８Ａ］
５−（２−（２−メトキシフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３８Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに２−メトキシフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３８Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（２−メトキシフェノキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３８Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２３８Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３８Ｃ］
Ｎ−［４−（２−メトキシフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２３８Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２３８Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.５８ (s, １H), ７.９３ (d, J=２.６Hz, １H), ７.６９ (dd, J=９.４, ２.６Hz, １H), ７.２１ (d, J=２.６Hz, １H), ７.１８-７.０５ (m, ３H), ６.９９-６.８８ (m, ２H), ６.６７ (d, J=８.７Hz, １H), ６.４２ (d, J=９.３Hz, １H), ３.７６ (s, ３H), ３.４７ (s, ３H), ２.９９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０１.１ (M+H)+
［実施例２３９］
Ｎ−［４−（２−フルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２３９Ａ］
５−（２−（２−フルオロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３９Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに２−フルオロフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３９Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（２−フルオロフェノキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３９Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２３９Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２３９Ｃ］
Ｎ−［４−（２−フルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２３９Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２３９Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.７１ (s, １H), ７.９０ (d, J=２.６Hz, １H), ７.５９ (dd, J=９.４, ２.６Hz, １H), ７.３８-７.２３ (m, ２H), ７.２０-７.０９ (m, ３H), ７.０６-６.９６ (m, １H), ６.９２ (d, J=８.７Hz, １H), ６.４１ (d, J=９.３Hz, １H), ３.４６ (s, ３H), ３.０２ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３８９.１ (M+H)+.
［実施例２４０］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２４０Ａ］
５−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３９Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに２，４−ジフルオロフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４０Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４０Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２４０Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４０Ｃ］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２４０Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２４０Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.６９ (s, １H), ７.９０ (d, J=２.６Hz, １H), ７.６０ (dd, J=９.４, ２.６Hz, １H), ７.４９-７.３８ (m, １H), ７.２４ (d, J=２.６Hz, １H), ７.１９-７.０１ (m, ３H), ６.８８ (d, J=８.７Hz, １H), ６.４３ (d, J=９.３Hz, １H), ３.４７ (s, ３H) ３.０１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０７.１ (M+H)+
［実施例２４１］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例２４１を、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドを、実施例２０Ｃの代わりに実施例２４０Ｂをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.７７ (s, １H), ７.８９ (d, J=２.６Hz, １H), ７.５９ (dd, J=９.３, ２.６Hz, １H), ７.４３ (ddd, J=１１.３, ８.７, ２.８Hz, １H), ７.２４ (d, J=２.７Hz, １H), ７.１９-７.０１ (m, ３H), ６.８７ (d, J=８.７Hz, １H), ６.４３ (d, J=９.３Hz, １H), ３.４６ (s, ３H), ３.１１ (q, J=７.３Hz, ２H), １.２２ (t, J=７.３Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４２１.１ (M+H)+.
［実施例２４２］
Ｎ−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２４２Ａ］
５−（２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４２Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに３，５−ジフルオロフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４２Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４２Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２４２Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４２Ｃ］
Ｎ−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２４２Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２４２Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.８３ (s, １H), ７.８７ (d, J=２.６Hz, １H), ７.５２ (dd, J=９.４, ２.６Hz, １H), ７.３０-７.１９ (m, ２H), ７.１６ (d, J=８.６Hz, １H), ６.９１ (tt, J=９.３, ２.３Hz, １H), ６.６７-６.５７ (m, ２H), ６.３９ (d, J=９.３Hz, １H), ３.４４ (s, ３H), ３.０６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０７.１ (M+H)+
［実施例２４３］
Ｎ−［４−（３−クロロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２４３Ａ］
５−（２−（３−クロロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４３Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに３−クロロフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４３Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（３−クロロフェノキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４３Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２４３Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４３Ｃ］
Ｎ−［４−（３−クロロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２４３Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２４３Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.８０ (s, １H), ７.８９ (d, J=２.６Hz, １H), ７.５４ (dd, J=９.４, ２.７Hz, １H), ７.３３ (t, J=８.１Hz, １H), ７.２７ (d, J=２.６Hz, １H), ７.２１ (dd, J=８.６, ２.７Hz, １H), ７.１４-７.０５ (m, ２H), ６.９７ (t, J=２.２Hz, １H), ６.８５ (ddd, J=８.３, ２.４, ０.９Hz, １H), ６.３８ (d, J=９.３Hz, １H), ３.４４ (s, ３H), ３.０５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０５.１ (M+H)+
［実施例２４４］
Ｎ−｛３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド
［実施例２４４Ａ］
１−メチル−５−（５−ニトロ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４４Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに３−（トリフルオロメチル）フェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４４Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４４Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２４４Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４４Ｃ］
Ｎ−｛３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２４４Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２４４Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.８２ (s, １H), ７.９０ (d, J=２.６Hz, １H), ７.５８-７.４８ (m, ２H), ７.４４-７.３６ (m, １H), ７.２８ (d, J=２.６Hz, １H), ７.２６-７.０８ (m, ４H), ６.３７ (d, J=９.３Hz, １H), ３.４４ (s, ３H), ３.０５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４３９.１ (M+H)+.
［実施例２４５］
Ｎ−［４−（３−シアノフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２４５Ａ］
３−（２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾニトリル
実施例２４５Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに３−ヒドロキシベンゾニトリルを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４５Ｂ］
３−（４−アミノ−２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェノキシ）ベンゾニトリル
実施例２４５Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２４５Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４５Ｃ］
Ｎ−［４−（３−シアノフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２４５Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２４５Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.８１ (s, １H), ７.８８ (d, J=２.６Hz, １H), ７.５７-７.４６ (m, ３H), ７.３９-７.３４ (m, １H), ７.３０-７.１８ (m, ３H), ７.１０ (d, J=８.６Hz, １H), ６.３７ (d, J=９.３Hz, １H), ３.４４ (s, ３H), ３.０５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３９６.１ (M+H)+.
［実施例２４６］
Ｎ−［４−（３−フルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２４６Ａ］
５−（２−（３−フルオロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４６Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに３−フルオロフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例２２５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４６Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（３−フルオロフェノキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４６Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２４６Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４６Ｃ］
Ｎ−［４−（３−フルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２４６Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２４６Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６) ９.７９ (s, １H), ７.８８ (d, J=２.６Hz, １H), ７.５４ (dd, J=９.４, ２.６Hz, １H), ７.３４ (td, J=８.１, ６.８Hz, １H), ７.２７ (d, J=２.６Hz, １H), ７.２１ (dd, J=８.６, ２.６Hz, １H), ７.１０ (d, J=８.６Hz, １H), ６.８８ (tdd, J=８.５, ２.４, ０.９Hz, １H), ６.７９-６.６７ (m, ２H), ６.３８ (d, J=９.３Hz, １H), ３.４３ (s, ３H) ３.０５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３８９.１ (M+H)+.
［実施例２４７］
Ｎ−［４−（シクロヘキシルオキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２４７Ａ］
５−（２−（シクロヘキシルオキシ）−５−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
シクロヘキサノール（４８．４ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（５６．４ｍｇ、１．４１０ｍｍｏｌ）を、無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）の中に合わせた。バブリングを行い、不透明色混合物を周囲温度において１時間撹拌した。実施例２２５Ａ（１００ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃において２時間加熱した。冷水（１０ｍＬ）を加え、水部分を酢酸エチルによって抽出した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して表題化合物を得た。
［実施例２４７Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（シクロヘキシルオキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４７Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２４７Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４７Ｃ］
Ｎ−［４−（シクロヘキシルオキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２４７Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２４７Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６) １H NMR ９.４０ (s, １H), ７.８３ (d, J=２.６Hz, １H), ７.６１ (dd, J=９.３, ２.６Hz, １H), ７.１５-７.０４ (m, ３H), ６.４２ (d, J=９.３Hz, １H), ４.３９-４.２７ (m, １H), ３.４８ (s, ３H), ２.９４ (s, ３H), １.９６-１.２０ (m, １０H). MS (ESI+) m/z ３７７.１ (M+H)+.
［実施例２４８］
Ｎ−［４−（シクロペンチルオキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２４８Ａ］
５−（２−（シクロペンチルオキシ）−５−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４８Ａを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりにシクロペンタノールを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４８Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（シクロペンチルオキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４８Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２４８Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４８Ｃ］
Ｎ−［４−（シクロペンチルオキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２４８Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２４８Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６) ９.３９ (s, １H), ７.８０ (d, J=２.６Hz, １H), ７.５５ (dd, J=９.３, ２.６Hz, １H), ７.１６-７.０９ (m, ２H), ７.０８-７.０１ (m, １H), ６.４１ (d, J=９.３Hz, １H), ４.８３-４.７５ (m, １H), ３.４７ (s, ３H), ２.９３ (s, ３H), １.９０-１.７５ (m, ２H), １.７６-１.３５ (m, ６H). MS (ESI+) m/z ３６３.１ (M+H)+.
［実施例２４９］
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２４９Ａ］
１−メチル−５−（５−ニトロ−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４９Ａを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりにテトラヒドロフラン−３−オールを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４９Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４９Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２４９Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２４９Ｃ］
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２４９Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２４９Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６) ９.４３ (s, １H), ７.８２ (d, J=２.６Hz, １H), ７.５７ (dd, J=９.４, ２.６Hz, １H), ７.２１-７.０９ (m, ２H), ７.０９-７.０２ (m, １H), ６.４２ (d, J=９.３Hz, １H), ５.０６-４.９８ (m, １H), ３.８９-３.７６ (m, ４H), ３.４７ (s, ３H), ２.９５ (s, ３H), ２.３０-２.１０ (m, １H), ２.００-１.８７ (m, １H). MS (ESI+) m/z ３６５.１ (M+H)+.
［実施例２５０］
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２５０Ａ］
１−メチル−５−（５−ニトロ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５０Ａを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりに（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２５０Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５０Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２５０Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２５０Ｃ］
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２５０Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２５０Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６) ９.４１ (s, １H), ７.８３ (d, J=２.６Hz, １H), ７.５７ (dd, J=９.３, ２.６Hz, １H), ７.１７-７.０３ (m, ３H), ６.４２ (d, J=９.３Hz, １H), ３.８７ (d, J=４.０Hz, ２H), ３.８３ (d, J=６.１Hz, ２H), ３.４７ (s, ３H), ３.４１-３.１７ (m, ２H), ２.９３ (s, ３H), ２.０４-１.８６ (m, １H), １.６４-１.５４ (m, ２H), １.３９-１.２０ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３９３.１ (M+H)+.
［実施例２５１］
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（０．０１８ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（０．０３５ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１滴）の混合物を、周囲温度において１時間撹拌した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残留物をトルエン（２ｍＬ）によって処理し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロメタン（２ｍＬ）中に溶解し、次いでジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例２２５Ｃ（０．０４０ｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５５ｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を周囲温度において２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物（０．０３５ｇ、６６％）を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ１０.６４ (s, １H), ９.８５ (s, １H), ７.９０ (d, J=２.７５Hz, １H), ７.８２ (d, J=２.７５Hz, １H), ７.７６ (dd, J=８.８５, ２.７５Hz, １H), ７.６０ (dd, J=９.３１, ２.５９Hz, １H), ７.２９-７.３３ (m, ２H), ６.９７-７.０１ (m, ３H), ６.９７-６.９８ (m, １H), ６.８９ (d, J=７.６３Hz, ２H), ６.３８ (d, J=９.４６Hz, １H), ６.１７-６.１９ (m, １H), ３.４４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３８６.１ (M+H)+.
［実施例２５２］
ｔｅｒｔ−ブチル（２−｛［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］アミノ｝−２−オキソエチル）カルバメート
実施例２２５Ｃの生成物（０．０５８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−グリシン（０．０４２ｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９８ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．０９１ｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１．２ｍＬ）の中に合わせ、１時間撹拌し、酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中の１〜４％メタノール）によって精製して、表題化合物（０．０７１ｇ、７９％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ１０.００ (s, １H) ７.８６ (d, J=２.７１Hz, １H) ７.７０ (d, J=２.３７Hz, １H) ７.４８-７.５９ (m, ２H) ７.２７-７.３４ (m, ２H) ６.９７-７.０８ (m, ３H) ６.８７ (d, J=７.８０Hz, ２H) ６.３７ (d, J=９.４９Hz, １H) ３.７２ (d, J=６.１０Hz, ２H) ３.４３ (s, ３H) １.４０ (s, ９H). MS (ESI+) m/z ４４８ (M+H)+.
［実施例２５３］
Ｎ−［３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］グリシンアミド
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の実施例２５２の生成物（０．０７１ｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を１時間撹拌し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩（０．０６０ｇ、８１％）として得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ１０.４９ (s, １H) ８.０８ (s, ２H) ７.８６ (d, J=２.３７Hz, １H) ７.６３ (d, J=２.３７Hz, １H) ７.５１-７.５８ (m, ２H) ７.２９-７.３６ (m, ２H) ６.９９-７.１０ (m, ２H) ６.８９ (d, J=７.４６Hz, ２H) ６.３９ (d, J=９.４９Hz, １H) ３.７９ (q, J=５.５４Hz, ２H) ３.４４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３５０ (M+H)+.
［実施例２５４］
１−メチル−５−［２−フェノキシ−５−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジオキサン（１ｍＬ）中の実施例２２５Ｃ（０．０３５ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリジン（０．０２３ｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）、２’−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−アミン（０．００７１ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．００５５ｇ、０．００６ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．０５５ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）の混合物を脱ガスし、窒素を数回充填し直した。反応混合物を１００℃において終夜加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、０．０１９ｇ（３３％）の表題化合物をＴＦＡ塩として得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ１０.４６ (s, １H), ９.８６ (br s, １H), ８.０８ (dd, J=５.４９, １.２２Hz, １H), ７.９１ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.７５ (t, J=７.０２Hz, １H), ７.６７ (d, J=２.７５Hz, １H), ７.６１ (dd, J=９.４６, ２.７５Hz, １H), ７.５７ (dd, J=８.７, ２.５９Hz, １H), ７.３０-７.３５ (m, ２H), ７.０２-７.０７ (m, ２H), ６.９８ (d, J=８.５４Hz, １H), ６.９０ (d, J=７.９３Hz, ２H), ６.８４-６.８７ (m, １H), ６.３８ (d, J=９.４６Hz, １H), ３.４３ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３７０.２ (M+H)+.
［実施例２５５］
Ｎ−エチル−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド
［実施例２５５Ａ］
３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシベンゼン−１−スルホニルクロリド
氷によって冷却しながら、チオニルクロリド（２ｍＬ）を２０分にわたって水（８ｍＬ）に滴下した。混合物を１２時間かけて終夜撹拌して、ＳＯ２を含む溶液を得た。実施例２２５Ｃ（０．３ｇ、１．０２６ｍｍｏｌ）を、０℃において濃ＨＣｌ（８ｍＬ）およびジオキサン（６ｍＬ）に別々に加えた。溶液を５分撹拌した。この懸濁液／溶液に、水（２ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（０．０７８ｇ、１．１２９ｍｍｏｌ）を０℃において滴下した。溶液を０℃において３時間撹拌した。ＳＯ２を含む溶液に塩化銅（Ｉ）（０．０２０ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、この溶液に、ジアゾ化した実施例２２５Ｃを０℃において加えた。溶液を３０分撹拌した。反応混合物を酢酸エチルによって抽出した。溶剤を除去し、残留物をテトラヒドロフランに溶解させ、これを次の反応に直接使用した。
［実施例２５５Ｂ］
Ｎ−エチル−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド
実施例２５５Ａを含むテトラヒドロフラン溶液の４分の１を、テトラヒドロフラン中の過剰なエチルアミンによって処理した。溶液を周囲温度において３時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、０．０１０ｇの表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ８.００ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.８２ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.７１ (dd, J=２.５９, １.３７Hz, １H), ７.６９ (d, J=２.１４Hz, １H), ７.５１ (t, J=５.８Hz, １H), ７.４１-７.４５ (m, ３H), ７.２１ (t, J=７.３２Hz, １H), ７.１１ (d, J=７.６３Hz, ２H), ６.９９ (d, J=８.５４Hz, １H), ６.４４ (d, J=９.４６Hz, １H), ３.４９ (s, ３H), ２.７７-２.８４ (m, ２H), １.００ (t, J=７.１７Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ３８５.２ (M+H)+.
［実施例２５６］
３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド
実施例２５５Ａを含むテトラヒドロフラン溶液の４分の１を、過剰な濃水酸化アンモニウムによって処理した。溶液を３時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、０．０１０ｇの表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.９８ (d, J=２.７５Hz, １H), ７.８８ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.７４ (dd, J=８.７, ２.２９Hz, １H), ７.６ (dd, J=９.４６, ２.７５Hz, １H), ７.４０-７.４４ (m, ２H), ７.３４ (s, ２H), ７.２０ (t, J=７.３２Hz, １H), ７.０８ (d, J=７.６３Hz, ２H), ７.００ (d, J=８.５４Hz, １H), ６.４５ (d, J=９.４６Hz, １H), ３.４９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３５７.２ (M+H)+.
［実施例２５７］
Ｎ−［２−メチル−５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２５７Ａ］
５−（２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
４−ブロモ−５−フルオロ−２−ニトロトルエン（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．２３４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（Ｓｙｎｃｈｅｍ，Ｉｎｃ．、０．２３５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０３５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（１．５ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ（４ｍＬ）および水（４．０ｍＬ）の中に合わせ、窒素を注入し、マイクロ波により１２０℃において３０分加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチル層をブラインによって洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、メルカプトプロピルシリカゲルによって３０分処理し、ろ過し、濃縮して表題化合物（０．２６２ｇ、９９％）を得た。
［実施例２５７Ｂ］
１−メチル−５−（４−メチル−５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５７Ａの生成物（０．２６２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フェノール（０．１０４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．３５８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）の中に合わせ、１００℃において３０分窒素下で加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層をブラインによって洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して表題化合物（０．３１ｇ、９２％）を得た。
［実施例２５７Ｃ］
５−（５−アミノ−４−メチル−２−フェノキシフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５７Ｂの生成物（０．３３６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、鉄（０．２７９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．０８０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、エタノール（９ｍＬ）、テトラヒドロフラン（９ｍＬ）および水（３ｍＬ）の溶剤混合物の中に合わせ、激しく撹拌しながら９５℃において１．５時間加熱した。混合物を冷却し、セライトを用いてろ過し、セライトをメタノールおよびテトラヒドロフランによって繰り返しすすぎ洗いした。ろ液を濃縮し、残留物を酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチル層をブラインによって洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中の０〜４％メタノール）によって精製して、表題化合物（０．１８６ｇ、６１％）を得た。
［実施例２５７Ｄ］
Ｎ−［２−メチル−５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例２５７Ｃの生成物（０．０６０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６８ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液を、メタンスルホニルクロリド（０．０３５ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）によって処理し、２時間撹拌し、濃縮した。残留物をジオキサン（２ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）の混合物の中に溶解し、１時間９０℃において加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルによって希釈し、１Ｍ ＨＣｌによってｐＨ７にして、有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中の０〜４％メタノール）によって精製して、表題化合物（０．０３９ｇ、５２％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.１１ (s, １H) ７.８６ (d, J=２.７８Hz, １H) ７.５８ (dd, J=９.５２, ２.７８Hz, １H) ７.２９-７.３９ (m, ３H) ７.０８ (t, J=７.３４Hz, １H) ６.９３ (d, J=７.９３Hz, ２H) ６.８７ (s, １H) ６.３７ (d, J=９.５２Hz, １H) ３.４４ (s, ３H) ３.０３ (s, ３H) ２.２７ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３８５ (M+H)+.
［実施例２５８］
４−メトキシ−１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例２５８Ａ］
５−クロロ−４−メトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジメチルホルムアミド中の５−クロロ−４−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン（１．２７ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した。この溶液に水素化ナトリウム（０．２５４ｇ、２１．８１ｍｍｏｌ）を加えた。バブリングの終了後、ヨードメタン（３．１ｇ、２１．８１ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。溶液を６時間室温において撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中の４０％酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン中の４０％酢酸エチルによって溶出させて、０．２ｇ（６．６％）の表題化合物を得た。
［実施例２５８Ｂ］
４−メトキシ−１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
４ｍＬバイアル内のジオキサン（１ｍＬ）中の実施例２５８Ａ（０．０３５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、２−フェノキシフェニルボロン酸（０．０６４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、２’−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−アミン（０．０１６ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．００４５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（０．０９１ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物を脱ガスし、窒素を４回充填し直した。反応混合物を９０℃において終夜加熱した。混合物を、ろ過剤のパッドを用いてろ過した。ろ液を濃縮した。残留物を次いで逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、０．０３０ｇ（４８％）の表題化合物を得た。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ７.５７ (m, １H), ７.３０-７.３７ (m, ４H), ７.１６-７.２０ (m, １H), ７.０７ (t, J=７.３２Hz, １H), ６.９０-６.９２.(m, ３H), ５.７９ (s, １H), ３.５４ (s, ３H), ３.３４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３０８.１ (M+H)+.
［実施例２５９］
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２５９Ａ］
５−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−４−メトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５９Ａを、実施例２５８Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２５９Ｂ］
４−メトキシ−１−メチル−５−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５９Ｂを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例９Ａの代わりに実施例２５９Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２５９Ｃ］
５−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−４−メトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５９Ｃを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例２５９Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２５９Ｄ］
Ｎ−［３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
実施例２５９Ｄを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２５９Ｃを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ９.７０ (s, １H), ７.５８ (s, １H), ７.２９-７.３３ (m, ２H), ７.２０ (dd, J=８.８５, ２.７５Hz, １H), ７.１３ (d, J=２.７５Hz, １H), ７.０４ (t, J=７.４８Hz, １H), ６.９４ (d, J=８.８５Hz, １H), ６.８８ (d, J=７.６３Hz, ２H), ５.７９ (s, １H), ３.５３ (s, ３H), ３.３３ (s, ３H), ３.０２ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４０１.０ (M+H)+.
［実施例２６０］
３−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
２−フェノキシルフェニルボロン酸（０．０７２ｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−３−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（０．０６０ｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．００９ｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（０．６４ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（１．６ｍＬ）およびエタノール（１．６ｍＬ）の中に合わせ、窒素を１５分注入し、マイクロ波により１２０℃において３０分加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチル層をブラインによって洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩（０．０２０ｇ、２３％）として得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ１１.６０ (s, １H) ６.７５-７.６３ (m, １１H) １.９７ (m, ３H) MS (APCI+) m/z ２７８ (M+H)+.
［実施例２６１］
Ｎ−［３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２６１Ａ］
２−ブロモ−４−ニトロ−１−フェノキシベンゼン
２−ブロモ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（２．５ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、フェノール（１．２８ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４．４４ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（１４０ｍＬ）の中に合わせ、１１０℃において１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルとブラインに分配した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、表題化合物（３．４３ｇ、定量的な収率）を得た。
［実施例２６１Ｂ］
３−ブロモ−４−フェノキシアニリン
実施例２６１Ａ（３．４３ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、鉄粉末（３．２６ｇ、５８．４ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１．２５ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）を、エタノール（５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）および水（１６．７ｍＬ）の中に合わせ、１００℃において２時間加熱した。反応混合物を、還流をわずかに下回るまで冷却し、珪藻土を用いて真空ろ過し、フィルターケーキを温かいメタノール（３×３５ｍＬ）によって洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液と酢酸エチル（３×１２５ｍＬ）に分配した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、重力ろ過し、次いで濃縮して表題化合物（２．８６、９３％）を得た。
［実施例２６１Ｃ］
Ｎ−（３−ブロモ−４−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド
実施例２６１Ｂ（２．８６ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６．０３ｍＬ、４３．３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（４８．１ｍＬ）中で周囲温度において撹拌した。メタンスルホニルクロリド（２．５３ｍＬ、３２．４ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液を周囲温度において１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ジオキサン（２４ｍＬ）および水酸化ナトリウム（１０％ｗ／ｖ、１２ｍＬ、０．４２７ｍｍｏｌ）を加え、溶液を１時間かけて７０℃に加熱した。溶液を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）によってｐＨ７まで中和した。水相を酢酸エチル（３×１２５ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、次いで濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜２５％酢酸エチル／ヘキサングラジエント）によって精製して、表題化合物（２．７９ｇ、７５％）を得た。
［実施例２６１Ｄ］
Ｎ−（３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド
トルエン（２．４ｍＬ）、エタノール（０．６２ｍＬ）および水（１．２４ｍＬ）の中の２−フルオロ−３−メチルピリジン−５−ボロン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、０．０８８ｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）、実施例２６１Ｃの生成物（０．１４９ｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２５ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．４３５ｍＬ、０．８７１ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波により１１０℃において３０分加熱した。反応混合物を、０．４５μｍナイロン製フィルターディスクを用いてろ過して固体を除去し、ろ液を酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の０〜６０％酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（０．１３３ｇ、８２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６１Ｅ］
Ｎ−［３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド
実施例２６１Ｄの生成物（０．１２ｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（１Ｍ、６．０ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１．６１１ｍＬ）の中に合わせ、１４０℃において３時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配し、ｐＨ６に調整した。酢酸エチル層をブラインによって洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物（０．０２７ｇ、２２％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ１１.６０ (s, １H) ９.７０ (s, １H) ７.４８ (s, １H) ７.３６ (s, １H) ７.３１ (t, J=７.９３Hz, ２H) ７.２５ (d, J=２.３８Hz, １H) ７.１４-７.２０ (m, １H) ７.０４ (t, J=７.３４Hz, １H) ６.９９ (d, J=８.７３Hz, １H) ６.８８ (d, J=７.９３Hz, ２H) ３.０２ (s, ３H) １.９５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３７１ (M+H)+.
［実施例２６２］
Ｎ−［３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］アセトアミド
［実施例２６２Ａ］
３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）−４−フェノキシアニリン
実施例２６１Ｂの生成物（０．７９２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−３−メチルピリジン−５−ボロン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、０．６０４ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（４．５０ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）、エタノール（２．５ｍＬ）および水（２．５ｍＬ）の中に合わせ、窒素を１０分注入し、マイクロ波により１２０℃において６０分加熱した。反応混合物を酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の０〜６０％酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（０．７４２ｇ、８４％）を得た。
［実施例２６２Ｂ］
Ｎ−（３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル）アセトアミド
無水酢酸（０．５ｍＬ）中の実施例２６２Ａの生成物（０．０５９ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、マイクロ波により１００℃において２０分加熱し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中の０〜４％メタノール）によって精製して、表題化合物（０．０５０ｇ、７２％）を得た。
［実施例２６２Ｃ］
Ｎ−［３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−フェノキシフェニル］アセトアミド
酢酸（１．４ｍＬ）／水（０．３５ｍＬ）中の実施例２６２Ｂの生成物（０．０４５ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）を、１００℃において１６時間加熱し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０〜１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ））によって精製して、表題化合物（０．０３０ｇ、６６％）を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ１１.５６ (s, １H) １０.０１ (s, １H) ７.６７ (d, J=２.７８Hz, １H) ７.５２ (dd, J=８.７３, ２.７８Hz, １H) ７.４４-７.４８ (m, J=１.５９Hz, １H) ７.２６-７.３５ (m, ３H) ７.０２ (t, J=７.３４Hz, １H) ６.９６ (d, J=８.７３Hz, １H) ６.８４ (d, J=７.５４Hz, ２H) ２.０５ (s, ３H) １.９５ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３３５ (M+H)+.
［実施例２６３］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２６３Ａ］
２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−ニトロベンゼン
実施例２６３Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例９Ａの代わりに２−ブロモ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼンを、フェノールの代わりに２，４−ジフルオロフェノールをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２６３Ｂ］
３−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）アニリン
実施例２６３Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例２６３Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２６３Ｃ］
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）アニリン
実施例２６３Ｃを、実施例９Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例２６３Ｂを、２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸の代わりに６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イルボロン酸をそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２６３Ｄ］
Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例２６３Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２６３Ｃを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２６３Ｅ］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２６３Ｅを、実施例５５の調製のために使用された手順に従って、実施例５４Ｂの代わりに実施例２６３Ｄを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ１１.６３ (br s, １H), ９.６８ (s, １H), ７.５１-７.５３ (m, １H), ７.４０-７.４６ (m, ２H), ７.２４ (d, J=２.７５Hz, １H), ７.０１-７.１５ (m, ３H), ６.８９ (d, J=８.５４Hz, １H), ３.０１ (s, ３H), １.９９ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ４０７.０ (M+H)+.
［実施例２６４］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例２６４Ａ］
Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例２６４Ａを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２６３Ｃを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２６４Ｂ］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例２６４Ｂを、実施例５５の調製のために使用された手順に従って、実施例５４Ｂの代わりに実施例２６４Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ１１.６７ (br s, １H), ９.７５ (s, １H), ７.４９-７.５１ (m, １H), ７.４１-７.４６ (m, １H), ７.３８ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.２３ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.１４ (dd, J=８.８５, ２.７５Hz, １H), ７.０１-７.１０ (m, ２H), ６.８８ (d, J=８.８５Hz, １H), ３.１１ (q, J=７.３２Hz, ２H), １.２１ (t, J=７.３２Hz, ３H). MS (DCI+) m/z ４２１.０ (M+H)+.
［実施例２６５］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
実施例２６５を、実施例５５の調製のために使用された手順に従って、実施例５４Ｂの代わりに実施例２６３Ｃを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００MHz, DMSO-d６)δ１１.６３ (br s, １H), １０.００ (s, １H), ７.６５ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.４６-７.５０ (m, ２H), ７.３９-７.４４ (m, １H), ７.３６ (d, J=２.４４Hz, １H), ７.０１-７.０４ (m, ２H), ６.８７ (d, J=８.８５Hz, １H), ２.０４ (s, ３H), １.９８ (s, ３H). MS (DCI+) m/z ３７１.１ (M+H)+.
［実施例２６６］
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル｝メタンスルホンアミド
［実施例２６６Ａ］
２−ブロモ−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシルオキシ）−４−ニトロベンゼン
実施例２６６Ａを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例２２５Ａの代わりに２−ブロモ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼンを、シクロヘキサノールの代わりに４，４−ジフルオロシクロヘキサノールをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２６６Ｂ］
３−ブロモ−４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシルオキシ）アニリン
実施例２６６Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例２６６Ａを、パラジウム／炭素の代わりに白金担持炭素をそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２６６Ｃ］
４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシルオキシ）−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）アニリン
実施例２６６Ｃを、実施例９Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例２６６Ｂを、２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸の代わりに６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イルボロン酸をそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２６６Ｄ］
Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシルオキシ）−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例２６６Ｄを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２６６Ｃを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２６６Ｅ］
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２６６Ｅを、実施例５５の調製のために使用された手順に従って、実施例５４Ｂの代わりに実施例２６６Ｄを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ１１.６３ (bs, １H), ９.４２ (s, １H), ７.５２ (dd, J=２.６, １.１Hz, １H), ７.３４ (d, J=２.２Hz, １H), ７.２５ ７.００ (m, ３H), ４.５７ (d, J=３.３Hz, １H), ２.９４ (s, ３H), ２.００ (s, ３H), １.９８-１.７４ (m, ８H). MS (ESI+) m/z ４１３.１ (M+H)+.
［実施例２６７］
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
［実施例２６７Ａ］
Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシルオキシ）−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例２６７Ａを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２６６Ｃを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２６７Ｂ］
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例２６７Ｂを、実施例５５の調製のために使用された手順に従って、実施例５４Ｂの代わりに実施例２６７Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６) d １１.６２ (bs, １H), ９.５１ (s, １H), ７.５０ (dd, J=２.５, １.１Hz, １H), ７.３３ (d, J=２.１Hz, １H), ７.１２ (s, ３H), ４.５６ (d, J=３.２Hz, １H), ３.０４ (q, J=７.４Hz, ２H), ２.００ (s, ３H), １.９５ １.７０ (m, ８H), １.２０ (t, J=７.３Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４２７.１ (M+H)+.
［実施例２６８］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例２６８を、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドを、実施例２０Ｃの代わりに実施例５Ｅをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６) δ１H ９.８２ (s, １H), ７.９３ (s, １H), ７.４６-７.３４ (m, １H), ７.３４-７.１２ (m, ２H), ７.１３-６.９５ (m, ２H), ６.８５ (d, J=８.８Hz, ２H), ３.４７ (s, ３H), ３.０６ (q, J=７.４Hz, ２H), １.１９ (t, J=７.３Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４８９.１ (M+H)+.
［実施例２６９］
Ｎ−［３−（４−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２６９Ａ］
５−ブロモ−４−クロロピリジン−２−オール
５−ブロモ−４−クロロピリジン−２−アミン（２．０１ｇ、９．６９ｍｍｏｌ）を、７５％（ｖ／ｖ）硫酸（４０．２ｍｌ、５６６ｍｍｏｌ）中に溶解し、次いで氷浴中で冷やした。水（２０．１ｍｌ、１１１６ｍｍｏｌ）中に溶解した亜硝酸ナトリウム（２．２１ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を次いで３時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、アンモニア水（１５ｍＬ）を滴下した。得られた白色沈殿物を真空ろ過によって集め、フィルターケーキを冷水（１００ｍＬ）によって洗浄し、次いで真空オーブンの中で２４時間乾燥して、１．９４ｇ（９５％）の表題化合物を得た。
［実施例２６９Ｂ］
５−ブロモ−４−クロロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６９Ｂを、実施例１Ａの調製のために使用された手順に従って、６−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オンの代わりに実施例２６９Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２６９Ｃ］
５−（５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−４−クロロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６９Ｃを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例５Ｄを、実施例１Ａの代わりに実施例２６９Ｂをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２６９Ｄ］
Ｎ−［３−（４−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２６９Ｄを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２６９Ｃを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.８２-９.７４ (m, １H), ７.９３ (s, １H), ７.４８-７.３５ (m, １H), ７.２７-７.０１ (m, ４H), ６.９０ (d, J=８.８Hz, １H), ６.６５-６.４４ (m, １H), ３.４６-３.４１ (m, ３H), ３.０１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４４１.１ (M+H)+.
［実施例２７０］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２７０Ａ］
５−ブロモ−４−メトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２７０Ａを、実施例１８Ｃの調製のために使用された手順に従って、実施例１８Ｂの代わりに実施例２６９Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２７０Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−４−メトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２７０Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例５Ｄを、実施例１Ａの代わりに実施例２７０Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２７０Ｃ］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２７０Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに２７０Ｂを用いて調製した。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.６９ (s, １H), ７.６２ (s, １H), ７.４３-７.３２ (m, １H), ７.１８ (dd, J=８.７, ２.７Hz, １H), ７.１５-６.９７ (m, ３H), ６.８８ (d, J=８.７Hz, １H), ５.８２ (s, １H), ３.６０ (s, ３H), ３.３６ (s, ３H), ３.０１ (s, ３H).
MS (ESI+) m/z ４３７.１ (M+H)+.
［実施例２７１］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例２７１を、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２７０Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.７６ (s, １H), ７.６２ (s, １H), ７.４３-７.３２ (m, １H), ７.１８ (dd, J=８.７, ２.７Hz, １H), ７.１４-６.９６ (m, ３H), ６.８７ (d, J=８.７Hz, １H), ５.８１ (s, １H), ３.６０ (s, ３H), ３.３６ (s, ３H), ３.１０ (q, J=７.３Hz, ２H), １.２２ (t, J=７.３Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４５１.１ (M+H)+.
［実施例２７２］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２７２を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸を、実施例１Ａの代わりに実施例２６９Ｄをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を１２０℃ではなく１４０℃において加熱して、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.６２ (s, １H), ７.８７-７.７６ (m, １H), ７.４３-７.２９ (m, １H), ７.２１-６.９４ (m, ６H), ６.９６-６.８５ (m, １H), ６.６３-６.５４ (m, １H), ６.４５-６.２５ (m, １H), ６.１４ (td, J=９.２, ５.６Hz, １H), ４.４８-４.４２ (m, ２H), ３.４９ (s, ３H), ２.８７-２.７６ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ５１３.１ (M+H)+.
［実施例２７３］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２７３を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンを、実施例１Ａの代わりに実施例２６９Ｄをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を１２０℃ではなく１４０℃において加熱して、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.６６ (s, １H), ７.８３ (s, １H), ７.４１-７.２８ (m, １H), ７.２０ (d, J=８.３Hz, ２H), ７.１３ (d, J=２.８Hz, １H), ７.０９ (d, J=８.７Hz, ２H), ７.０６ (dd, J=８.９, ３.０Hz, １H), ６.９９-６.８７ (m, １H), ６.５７ (d, J=８.７Hz, １H), ６.３７ (s, １H), ６.３１ (td, J=９.２, ５.８Hz, １H), ３.５８ (m, ２H), ３.４９ (s, ３H), ３.４５-３.２１ (m, ４H), ２.８７ (s, ３H), ２.７４ (s, ３H), ２.４３-２.２７ (m, ４H). MS (ESI+) m/z ５９５.１ (M+H) +
［実施例２７４］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２７４を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに４−モルホリノフェニルボロン酸を、実施例１Ａの代わりに実施例２６９Ｄをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を１２０℃ではなく１４０℃において加熱して、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.６２ (s, １H), ７.７５ (s, １H), ７.４０-７.２８ (m, １H), ７.１３ (d, J=２.７Hz, １H), ７.０７ (dd, J=８.７, ２.７Hz, １H), ６.９７ (s, １H), ６.９６-６.８６ (m, ２H), ６.８８-６.７４ (m, ２H), ６.６２ (d, J=８.７Hz, １H), ６.３４-６.２４ (m, ２H), ３.７５-３.６６ (m, ４H), ３.４７ (s, ３H), ３.１３-３.０６ (m, ４H), ２.８６ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５６８.２ (M+H)+
［実施例２７５］
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−４−メトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例２７５Ａ］
（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）（エチル）スルファン
メタノール（５０ｍＬ）中の３−ブロモ−４−フルオロベンゼンチオール（３．８９ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）および５．０Ｍ水酸化ナトリウム（３．９５ｍＬ、１９．７ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃において１０分撹拌した。この溶液にヨードエタン（１．８０ｍＬ、２２．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度において６時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、残留物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮して表題化合物（４．３５ｇ、収率９８％）を与えた。
［実施例２７５Ｂ］
２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）−１−フルオロベンゼン
ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の実施例２７５Ａ（４．４ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）を、ｍＣＰＢＡ（１０．２ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）によって処理した。反応物を周囲温度において６時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５０ｍＬ）によって洗浄した。水層を次いで、さらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の１５％酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（４．４ｇ、収率８８％）を得た。
［実施例２７５Ｃ］
２−ブロモ−１−（シクロプロピルメトキシ）−４−（エチルスルホニル）ベンゼン
実施例２７５Ｃを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例２２５Ａの代わりに実施例２７５Ｂを、シクロヘキサノールの代わりにシクロプロピルメタノールをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２７５Ｄ］
２−（２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
実施例２７５Ｄを、実施例５Ｄの調製のために使用された手順に従って、実施例５Ｃの代わりに実施例２７５Ｃを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２７５Ｅ］
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−４−メトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２７５Ｅを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例２７５Ｄを、実施例１Ａの代わりに実施例２７０Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ７.７９ (dd, J=８.６, ２.４Hz, １H), ７.６１ (d, J=２.４Hz, ２H), ７.２３ (d, J=８.７Hz, １H), ５.８９ (s, １H), ３.９３ (d, J=６.７Hz, ２H), ３.６７ (s, ３H), ３.３９ (s, ３H), ３.２５ (q, J=７.３Hz, ２H), １.２０-１.０６ (m, ４H), ０.６１-０.４４ (m, ２H), ０.３７-０.２４ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３７８.１ (M+H) +.
［実施例２７６］
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド
［実施例２７６Ａ］
メチル５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキシレート
実施例２７６Ａを、実施例１Ａの調製のために使用された手順に従って、６−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オンの代わりにメチル５−ブロモ−２−ヒドロキシイソニコチネートを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２７６Ｂ］
メチル５−（５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキシレート
実施例２７６Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例５Ｄを、実施例１Ａの代わりに実施例２７６Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２７６Ｃ］
５−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホンアミド）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸
実施例２７６Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２７６Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２７６Ｄ］
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド
実施例２７６Ｃ（２３ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）およびオキサリルクロリド（８．９４μＬ、０．１０２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）および１滴のジメチルホルムアミドの中に合わせた。周囲温度において２時間撹拌した後、溶液を減圧下で濃縮した。残留物を、テトラヒドロフラン中の２．０Ｎメチルアミン（０．３８３ｍＬ、０．７６６ｍｍｏｌ）によって処理し、周囲温度において１時間撹拌した。この混合物に１：１ブライン／水（２０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルによって抽出した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水 ０．１％ＴＦＡ）によって精製して、１８．８ｍｇ（７９％）の表題化合物を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.６７ (s, １H), ８.３９-８.３２ (m, １H), ７.７８ (s, １H), ７.４６-７.３４ (m, １H), ７.１７-７.００ (m, ４H), ６.７３ (d, J=８.６Hz, １H), ６.４５ (s, １H), ３.４７ (s, ３H), ２.９９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４６４.１ (M+H) +.
［実施例２７７］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例２７７を、実施例１８Ｃの調製のために使用された手順に従って、実施例１８Ｂの代わりに実施例２６９Ｄを、メタノールの代わりにエタノールをそれぞれ用いて調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜２％メタノール／ジクロロメタングラジエント）によって精製して、２５ｍｇ（４９％）の表題化合物を得た。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.６９ (s, １H), ７.６１ (s, １H), ７.４３-７.３１ (m, １H), ７.２１-７.１１ (m, ２H), ７.０８-６.９６ (m, ２H), ６.９０ (d, J=８.６Hz, １H), ５.７９ (s, １H), ３.９２ (q, J=７.０Hz, ２H), ３.３５ (s, ３H), ３.００ (s, ３H), １.１４ (t, J=６.９Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４５１.１ (M+H) +
［実施例２７８］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例２７８Ａ］
Ｎ−（３−（４−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例２７８Ａを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドを、実施例２０Ｃの代わりに実施例２６９Ｃをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２７８Ｂ］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド
実施例２７８Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸を、実施例１Ａの代わりに実施例２７８Ａをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を１２０℃ではなく１４０℃において加熱して、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.７２-９.６５ (m, １H), ７.８２-７.７６ (m, １H), ７.４３-７.２９ (m, １H), ７.２１-７.１１ (m, ２H), ７.１２-６.８２ (m, ５H), ６.５９ (d, J=８.６Hz, １H), ６.４４-６.３４ (m, １H), ６.２５ (td, J=９.３,-５.６Hz, １H), ４.４９-４.４２ (m, ２H), ３.４９ (s, ３H), ２.８８ (q, J=７.３Hz, ２H), １.１３ (t, J=７.３Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５２７.１ (M+H) +.
［実施例２７９］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例２７９を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンを、実施例１Ａの代わりに実施例２７８Ａをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を１２０℃ではなく１４０℃において加熱して、表題化合物を与えた。１H NMR (４００MHz, ピリジン-d ５)δ７.５１ (d, J=１.６Hz, １H) ７.４３ (dd, J=８.７, ２.７Hz, １H), ７.３３-７.２５ (m, ４H), ７.０５ (ddd, J=１１.０, ８.３, ２.８Hz, １H), ６.９０-６.８１ (m, １H), ６.７３ (t, J=４.４Hz, ２H), ６.６８ (td, J= ５.５Hz, ２H), ３.５１ (s, ３H), ３.４７ (s, ２H), ３.１８ (q, J=７.３Hz, ２H), ２.７２ (m, ４H), ２.５９ (m, ４H), ２.４２ (s, ３H), １.３５ (t, J=７.３Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ６０９.１ (M+H) +.
［実施例２８０］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例２８０を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニルボロン酸を、実施例１Ａの代わりに実施例２７８Ａをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を１２０℃ではなく１４０℃において加熱して、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.６８ (s, １H), ９.５４ (bs, １H), ７.８１ (s, １H), ７.４０-７.２６ (m, ３H), ７.２１-７.１４ (m, ２H), ７.１２ (d, J=２.６Hz, １H), ７.０４ (dd, J=８.７, ２.７Hz, １H), ６.９７-６.８６ (m, １H), ６.５５ (d, J=８.７Hz, １H), ６.４８-６.３１ (m, ２H), ４.２５-４.１８ (m, ２H), ３.４７ (s, ３H), ２.９６ (q, J=７.３Hz, ２H), ２.６９ (d, J=４.３Hz, ６H), １.１４ (t, J=７.３Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５５４.０ (M+H)+.
［実施例２８１］
３−クロロ−１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例２８１Ａ］
５−ブロモ−３−クロロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２８１Ａを、実施例１Ａの調製のために使用された手順に従って、６−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オンの代わりに５−ブロモ−３−クロロピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２８１Ｂ］
３−クロロ−５−（２−フェノキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２８１Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例１Ａの代わりに実施例２８１Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ７.９８ (d, J=２.４Hz, １H), ７.９３ (d, J=２.４Hz, １H), ７.５１ (dd, J=７.６, １.８Hz, １H), ７.４３-７.２９ (m, ３H), ７.２５ (td, J=７.５, １.３Hz, １H), ７.１５-７.０５ (m, １H), ７.０１-６.９１ (m, ３H), ３.５４ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ３１２.３ (M+H)+.
［実施例２８２］
Ｎ−［３−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド
［実施例２８２Ａ］
５−（５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−３−クロロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２８２Ａを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例５Ｄを、実施例１Ａの代わりに実施例２８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２８２Ｂ］
Ｎ−（３−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例２８２Ｂを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２８２Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.７０ (s, １H), ７.９７ (d, J=２.４Hz, １H), ７.９２ (d, J=２.４Hz, １H), ７.５０-７.３９ (m, １H), ７.３１-７.１２ (m, ３H), ７.１３-７.０２ (m, １H), ６.８８ (d, J=８.７Hz, １H), ３.５６ (s, ３H),３.０２ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４４１.１ (M+H)+.
［実施例２８３］
Ｎ−［３−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例２８３を、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２８２Ａを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.７８ (s, １H), ７.９８-７.８８ (m, ２H), ７.５０-７.３９ (m, １H), ７.２８-７.１２ (m, ３H), ７.１３-７.０２ (m, １H), ６.８７ (d, J=８.７Hz, １H), ３.５６ (s, ３H), ３.１２ (q, J=７.３Hz, ２H), １.２２ (t, J=７.３Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４５５.１ (M+H)+.
［実施例２８４］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド
実施例２８４を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに４−モルホリノフェニルボロン酸を、実施例１Ａの代わりに実施例２７８Ａをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を１２０℃ではなく１４０℃において加熱して、表題化合物を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO-d６)δ９.６７ (s, １H), ７.７５ (s, １H), ７.４０-７.２８ (m, １H), ７.１３ (d, J=２.７Hz, １H), ７.０７ (dd, J=８.７, ２.７Hz, １H), ６.９７ (s, １H), ６.９６-６.８６ (m, ２H), ６.８８-６.７４ (m, ２H), ６.６２ (d, J=８.７Hz, １H), ６.３４-６.２４ (m, ２H), ３.７５-３.６６ (m, ４H), ３.４６ (s, ３H), ３.１３-３.０６ (m, ４H), ２.８８ (q, J=７.４６Hz, ２H), １.１２ (t, J=７.４６Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５８２.２ (M+H)+.
［実施例２８５］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
エタノール（２ｍＬ）中の実施例２７８ａ（０．０５０ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）およびナトリウムエトキシド（０．１８７ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の混合物を、６５℃において７２時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水によってクエンチした。混合物を酢酸エチルによって抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜２％メタノール／ジクロロメタングラジエント）によって精製して、表題化合物（０．０２５ｇ、収率４９％）を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ９.７５ (s, １H), ７.６０ (s, １H), ７.３６ (ddd, J=１１.２, ８.７, ２.７Hz, １H), ７.１７ (dd, J=８.７, ２.７Hz, １H), ７.１２ (d, J=２.７Hz, １H), ７.０５-６.９４ (m, ２H), ６.８８ (d, J=８.７Hz, １H), ５.７８ (s, １H), ３.９０ (q, J=７.０Hz, ２H), ３.３４ (s, １H), ３.１０ (q, J=７.０Hz, ２H), １.２１ (t, J=７.３Hz, ３H), １.１３ (t, J=６.９Hz, ３H).. MS (ESI+) m/z ４６５.１ (M+H)+.
［実施例２８６］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド
無水ジオキサン（２ｍＬ）中の水素化ナトリウム（１６．２３ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）のスラリーに、２−モルホリノエタノール（０．０４０ｍＬ、０．３２７ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、懸濁液を３０分撹拌した。実施例２７８ａ（５０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間７５℃において撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、冷水（１０ｍＬ）を加え、反応混合物を酢酸エチルによって抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物（１７ｍｇ、収率２８％）を与えた。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ９.８１ (s, １H), ７.６５ (s, １H), ７.３９-７.３１ (m, １H), ７.２１ ７.１０ (m, ２H), ７.０４-６.９１ (m, ３H), ５.９３ (s, １H), ４.２６ (t, J=４.６Hz, ２H), ４.２１-３.５５ (m, ６H), ３.３４ (s, ３H), ３.２８ ２.８５ (m, ６H), １.２２ (t, J=７.３Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５５０.１ (M+H)+.
［実施例２８７］
Ｎ−（３−（４−（シクロプロピルメトキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例２８７を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりにシクロプロピルメタノールを用いて調製した。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ９.７８ (s, １H), ７.６０ (s, １H), ７.４１-７.３２ (m, １H), ７.１９ (dd, J=８.７, ２.７Hz, １H), ７.１５ (d, J=２.７Hz, １H), ７.１２-６.９４ (m, ２H), ６.９１ (d, J=８.７Hz, １H), ５.７７ (s, １H), ３.７３ (d, J=６.８Hz, ２H), ３.３４ (s, ３H), ３.１１ (q, J=７.３Hz, ２H), １.２２ (t, J=７.３Hz, ３H), １.１７-１.００ (m, １H), ０.５０-０.３９ (m, ２H), ０.２７-０.１５ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４９１.０ (M+H)+.
［実施例２８８］
Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例２８８を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりに２−（ジメチルアミノ）エタノールを用いて調製した。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ９.７８ (s, １H), ７.６６ (s, １H), ７.２２ ７.１２ (m, ２H), ７.０７-６.９２ (m, ３H), ６.９２ (s, １H), ５.９５ (s, １H), ４.２５ (t, J=４.８Hz, ２H), ３.３５ (s, ３H), ３.１１ (q, J=７.３Hz, ２H), ２.７１-２.６５ (m, ６H), １.２３ (t, J=７.３Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５０８.０ (M+H)+.
［実施例２８９］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（プロパン−２−イルオキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例２８９を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりにプロパン−２−オールを用いて調製した。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ９.７６ (s, １H), ７.５９ (s, １H), ７.３７ (ddd, J=１１.４, ８.７, ２.７Hz, １H), ７.２０ ７.１１ (m, ２H), ７.０７-６.９３ (m, ２H), ６.９１ (d, J=８.５Hz, １H), ５.８０ (s, １H), ４.５９ ４.５１ (m, J=６Hz, １H), ３.３４ (s, ３H), ３.１１ (q, J=７.３Hz, ２H), １.２１ (d, J=７.３Hz, ３H), １.１８-１.０５ (d, J=６Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４７９.０ (M+H)+.
［実施例２９０］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−４−（２−メチルプロポキシ）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例２９０を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりに２−メチルプロパン−１−オールを用いて調製した。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ９.７７ (s, １H), ７.５８ (s, １H), ７.３８-７.１７ (m, ２H), ７.１３ (d, J=２.７Hz, １H), ７.０３-６.９２ (m, ２H), ６.８７ (td, J=９.１, ５.６Hz, １H), ５.７６ (s, １H), ３.６２ (d, J=６.４Hz, ２H), ３.３３ (s, ３H), ３.０７ (q, J=７.３Hz, ２H), １.９３-１.７６ (m, １H), １.２０ (t, J=７.３Hz, ３H), ０.８１ (d, J=６.７Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４９３.０ (M+H)+.
［実施例２９１］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例２９１を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりに（テトラヒドロフラン−３−イル）メタノールを用いて調製した。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ９.７８ (s, １H), ７.５９ (s, １H), ７.３９-７.２８ (m, １H), ７.２１ (dd, J=８.７, ２.７Hz, １H), ７.１２ (d, J=２.７Hz, １H), ７.０３-６.８４ (m, ３H), ５.８２ (s, １H), ３.８９-３.７４ (m, ２H), ３.６５ ３.５３ (m, ４H), ３.３３ (s, ３H), ３.０９ (q, J=７.３Hz, ２H), ２.５０ (m, １H), １.９３ １.７８ (m, １H), １.６１ １.４７ (m, １H), １.２１ (t, J=７.３Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５２１.０ (M+H)+.
［実施例２９２］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−４−プロポキシ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例２９２を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりにプロパン−１−オールを用いて調製した。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ９.７６ (s, １H), ７.５９ (s, １H), ７.４０-７.２６ (m, １H), ７.１９ (dd, J=８.７, ２.７Hz, １H), ７.１３ (d, J=２.７Hz, １H), ７.０４-６.８３ (m, ３H), ５.７８ (s, １H), ３.８９-３.７２ (t, J=７.３Hz, ２H), ３.４６ (s, ３H), ３.２４-２.９７ (q, J=７.３Hz, ２H), １.６９-１.４１ (sextet, J=７.３Hz, ２H), １.３０-１.１２ (t,J=７.３Hz, ３H), ０.９０-０.７２ (t, J=７.３Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４７９.０ (M+H)+.
［実施例２９３］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例２９３を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりに２，２，２−トリフルオロエタノールを用いて調製した。１H NMR (３００MHz, DMSO- d６)δ９.７７ (s, １H), ７.６９ (s, １H), ７.４１-７.３０ (m, １H), ７.２０ (dd, J=８.７, ２.７Hz, １H), ７.１３ (d, J=２.７Hz, １H), ７.０５-６.８６ (m, ３H), ６.０３ (s, １H), ４.７０ (q, J=８.８Hz, ２H), ３.３７ (s, ３H), ３.０７ (q, J=７.３Hz, ２H), １.２０ (t, J=７.３Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５１９.０ (M+H)+.
［実施例２９４］
４−｛４−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−［１−メチル−６−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェノキシ｝ベンズアミド
［実施例２９４Ａ］
５−ブロモ−１−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジオキサン（４０ｍＬ）中の２，２，２−トリフルオロエタノール（３．３７ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム（１．３４８ｇ、３３．７ｍｍｏｌ、油中の６０％）によって処理した。溶液を周囲温度において１０分撹拌した。この溶液に実施例２６９Ｂ（２．５ｇ、１１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃において３時間加熱した。溶剤を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中に再溶解し、水によって洗浄し、分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中の６０％酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（３．０６ｇ、１０．７０ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。
［実施例２９４Ｂ］
４−（２−ブロモ−４−ニトロフェノキシ）ベンゾニトリル
ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中の２−ブロモ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（２．２０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンゾニトリル（１．３１ｇ、１１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３．５８ｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃において２時間加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層を酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮して３．１９ｇ（１１０％）の表題化合物を得た。
［実施例２９４Ｃ］
４−（４−アミノ−２−ブロモフェノキシ）ベンゾニトリル
実施例２９４Ｂ（３．２１ｇ、１０．０６ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）を、２５０ｍＬステンレス鋼加圧ビン中の酸化白金（ＩＶ）（０．６４２ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）に加え、周囲温度において３０ｐｓｉの水素にて４５分撹拌した。固体をろ別し、ろ液を濃縮した。残留物を、ヘキサン中の３０％酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１．７５ｇ（６０％）の表題化合物を得た。
［実施例２９４Ｄ］
４−（４−アミノ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）ベンゾニトリル
ジオキサン（３０ｍＬ）中の実施例２９４Ｃ（１．７５ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３．０７ｇ、１２．１１ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．１５９ｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１６６ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１．３０７ｇ、１３．３２ｍｍｏｌ）の混合物を脱ガスし、窒素を数回充填し直した。反応混合物を８０℃において２０時間加熱した。溶剤を蒸発させ、残留物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の４０〜７０％酢酸エチル）によって精製して、２．０ｇ（９８％）の表題化合物を与えた。
［実施例２９４Ｅ］
４−（４−アミノ−２−（１−メチル−６−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェノキシ）ベンゾニトリル
実施例２９４Ｅを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例２９４Ｄを、実施例１Ａの代わりに実施例２９４Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例２９４Ｆ］
４−｛４−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−［１−メチル−６−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェノキシ｝ベンズアミド
実施例２９４Ｆを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例２９４Ｄを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。表題生成物を副産物として単離した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.８７ (s, １H), ７.８５ (s, １H), ７.７８ (d, J = ８.５４ Hz, ２H), ７.６５ (s, １H), ７.２４-７.２７ (m, ２H), ７.１７ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ７.０７ (d, J = ８.８５ Hz, １H), ６.７９ (d, J = ８.８５ Hz, ２H), ５.９９ (s, １H), ４.６９ (q, J = ８.６５ Hz, ２H), ３.３２ (s, ３H), ３.１１ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), １.２２ (t,J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５２６.１ (M+H)+.
［実施例２９５］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミド
実施例４０６Ｂおよびジイソプロピルエチルアミンの溶液（それぞれジメチルアセトアミド中の０．１８２Ｍおよび０．５２Ｍ、２２１μＬ、０．４０ｍｍｏｌの実施例４０６Ｂ（１．０当量）および１．２１ｍｍｏｌのジイソプロピルエチルアミン（３．０当量））、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（ジメチルアセトアミド中の０．１８２Ｍ、２２１μＬ、０．４０ｍｍｏｌ、１当量）および２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸（ジメチルアセトアミド中の０．４０Ｍ、１５１μＬ、０．６０ｍｍｏｌ、１．５当量）を、ペルフルオロアルコキシ混合管（内径０．２ｍｍ）を用いて混合し、注入ループ（ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｌｏｏｐ）の中に充填した。反応物部分を、１００℃に設定したフロー反応器（Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ ｃｏｉｌ、内径０．７５ｍｍ、内容積１．８ｍＬ）の中に注入し、１分当たり１８０μＬ（滞留時間１０分）において反応器を通過させた。反応器から出てきたらすぐに、溶液を注入ループ中に直接充填し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）による分取ＨＰＬＣによって、アセトニトリル（Ａ）および水中の０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）のグラジエントによって、３０ｍＬ／分の流量（０〜０．５分 ５％Ａ、０．５〜６．５分 線形グラジエント ５〜１００％Ａ、６．５〜８．５分 １００％Ａ、８．５〜９．０分 線形グラジエント １００〜５％Ａ、９．０〜１０分 ５％Ａ）において溶出させて精製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７１ - ７.５５ (m, ５H), ７.４７ - ７.２８ (m, ３H), ７.２４ - ７.１６ (m, １H), ７.０７ - ６.９６ (m, ２H), ６.９２ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.８３ (s, １H), ４.０３ - ３.８５ (m, ４H), ３.３７ (s, ３H), ２.４６ - ２.３２ (m, ２H), １.１５ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５６０.０ (M+H)+.
［実施例２９６］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３，３−ジメチルブタンアミド
実施例２９６を、実施例２９５の調製のために使用された手順に従って、２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに３，３−ジメチルブタン酸を用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.６８ - ７.４９ (m, １H), ７.３７ - ７.２７ (m, １H), ７.１０ - ６.９４ (m, １H), ６.８８ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.８３ (s, １H), ３.９３ (q, J = ７.０ Hz, １H), ３.３７ (s, ３H), １.１５ (t, J = ６.９ Hz, ３H), １.０２ (s, ９H). MS (APCI+) m/z ４７１.１ (M+H)+.
［実施例２９７］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（フェノキシメチル）ベンズアミド
実施例２９７を、実施例２９５の調製のために使用された手順に従って、２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに４−フェノキシメチル安息香酸を用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ１０.３６ (s, １H), ８.００ - ７.９３ (m, ２H), ７.７６ - ７.６９ (m, ２H), ７.６４ - ７.５７ (m, ３H), ７.３８ - ７.２７ (m, ３H), ７.１２ - ６.９０ (m, ６H), ５.８４ (s, １H), ５.２３ - ５.１７ (m, ２H), ３.９５ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３８ (s, ３H), １.１６ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５８２.９ (M+H)+.
［実施例２９８］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド
実施例２９８を、実施例２９５の調製のために使用された手順に従って、２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに４−メチルペンタン酸を用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５９ - ７.４９ (m, ３H), ７.３２ (ddd, J = １１.２, ８.６, ２.７ Hz, １H), ７.０６ - ６.９２ (m, ２H), ６.８８ (d, J = ８.６ Hz, １H), ５.８２ (s, １H), ３.９２ (q, J = ６.９ Hz, ２H), ３.３７ (s, ３H), ２.３０ (t, J = ７.５ Hz, ２H), １.６２ - １.３８ (m, ３H), １.１４ (t, J = ６.９ Hz, ３H), ０.８９ (d, J = ６.３ Hz, ６H). MS (APCI+) m/z ４７１.１ (M+H)+.
［実施例２９９］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルシクロプロパンカルボキサミド
実施例２９９を、実施例２９５の調製のために使用された手順に従って、２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに１−フェニルシクロプロパンカルボン酸を用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５５ - ７.４７ (m, ２H), ７.４６ (d, J = ２.６ Hz, １H), ７.４５ - ７.２４ (m, ６H), ７.０６ - ６.９２ (m, ２H), ６.８４ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.８１ (s, １H), ３.９１ (q, J = ６.９ Hz, ２H), ３.３５ (s, ３H), １.４７ - １.４０ (m, ２H), １.１８ - １.０７ (m, ５H). MS (APCI+) m/z ５１７.０ (M+H)+.
［実施例３００］
４−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド
実施例３００を、実施例２９５の調製のために使用された手順に従って、２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに４−（アセチルアミノ）安息香酸を用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９５ - ７.８６ (m, ２H), ７.７４ - ７.６８ (m, ４H), ７.６２ - ７.５１ (m, １H), ７.３８ - ７.２９ (m, １H), ７.０９ - ６.９５ (m, ２H), ６.９６ - ６.８６ (m, １H), ５.８４ (s, １H), ３.９５ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３８ (s, ３H), ２.１２ - １.９５ (m, ３H), １.１６ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５３４.０ (M+H)+.
［実施例３０１］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（プロパン−２−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３０１を、実施例２９５の調製のために使用された手順に従って、２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに４−（プロパン−２−イルオキシ）安息香酸を用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９５ - ７.８５ (m, ２H), ７.７４ - ７.６８ (m, １H), ７.６２ - ７.５０ (m, １H), ７.３８ - ７.２９ (m, １H), ７.０８ - ６.８９ (m, ４H), ５.８４ (s, １H), ４.７８ - ４.６７ (m, １H), ３.９４ (q, J = ６.９ Hz, １H), ３.３８ (s, ２H), １.３８ - １.２６ (m, ６H), １.１５ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５３５.０ (M+H)+.
［実施例３０２］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−フェニルエチル）ベンズアミド
実施例３０２を、実施例２９５の調製のために使用された手順に従って、２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに２−（２−フェニルエチル）安息香酸を用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８４ - ７.６５ (m, ２H), ７.６１ (s, １H), ７.５３ - ７.３８ (m, ３H), ７.３９ - ７.１９ (m, ６H), ７.２１ - ７.１５ (m, ３H), ７.０８ - ６.９７ (m, ２H), ６.９５ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.８４ (s, １H), ３.９４ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３８ (s, ３H), ３.０４ (d, J = ６.８ Hz, １H), ３.０１ (d, J = ５.３ Hz, ２H), ２.９２ - ２.７８ (m, ２H), １.１４ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５８１.０ (M+H)+.
［実施例３０３］
４−（ジエチルアミノ）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド
実施例３０３を、実施例２９５の調製のために使用された手順に従って、２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに４−（ジエチルアミノ）安息香酸を用いて調製し、化合物をトリフルオロ酢酸塩として与えた。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８６ - ７.７９ (m, ２H), ７.７４ - ７.６８ (m, ２H), ７.６０ (s, １H), ７.３７ - ７.２６ (m, １H), ７.０７ - ６.９６ (m, ２H), ６.９４ - ６.８８ (m, １H), ６.７５ (d, J = ８.７ Hz, ２H), ５.８４ (s, １H), ３.９４ (q, J = ６.９ Hz, ２H), ３.４２ (d, J = ７.１ Hz, ３H), ３.３８ (s, ３H), ２.９６ (s, １H), ２.８０ (s, １H), １.９８ (s, １H), １.１７ (s, １H), １.１７ - １.０７ (m, ８H). MS (APCI+) m/z ５４８.１ (M+H)+.
［実施例３０４］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ビフェニル−４−カルボキサミド
実施例３０４を、実施例２９５の調製のために使用された手順に従って、２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに４−フェニル安息香酸を用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.０８ - ８.０１ (m, ２H), ７.８８ - ７.７８ (m, ２H), ７.７９ - ７.７１ (m, ４H), ７.６２ (s, １H), ７.５７ - ７.４８ (m, ３H), ７.４８ - ７.４０ (m, １H), ７.３９ - ７.３０ (m, １H), ７.１０ - ６.９９ (m, ２H), ６.９５ (d, J = ８.５ Hz, １H), ５.８５ (s, １H), ３.９６ (q, J = ６.９ Hz, ２H), ３.３９ (s, ３H), １.１７ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５５２.９ (M+H)+.
［実施例３０５］
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０６Ｂおよび酢酸の溶液（それぞれメタノール中の０．１５２Ｍおよび１．４Ｍ、２６５μＬ、０．４０ｍｍｏｌの実施例４０６Ｂ（１．０当量）および４ｍｍｏｌの酢酸（１０当量））、ナトリウムシアノボロヒドリド（メタノール中の０．２Ｍ、２９４μＬ、０．６ｍｍｏｌ、１．５当量）および２，２−ジメチルプロパナール（ジメチルアセトアミド中の０．４０Ｍ、１２１μＬ、０．４８ｍｍｏｌ、１．２当量）を、ペルフルオロアルコキシ混合管（内径０．２ｍｍ）を用いて混合し、注入ループ中に直接充填した。反応物部分を、１００℃に設定したフロー反応器（Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ ｃｏｉｌ、内径０．７５ｍｍ、内容積１．８ｍＬ）の中に注入し、１分当たり１８０μＬ（滞留時間１０分）において反応器を通過させた。反応器から出てきたらすぐに、反応混合物を、注入ループ中に直接充填し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）による分取ＨＰＬＣによって、アセトニトリル（Ａ）および水中の０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）のグラジエントによって、３０ｍＬ／分の流量（０〜０．５分 ５％Ａ、０．５〜６．５分 線形グラジエント ５〜１００％Ａ、６．５〜８．５分 １００％Ａ、８．５〜９．０分 線形グラジエント １００〜５％Ａ、９．０〜１０分 ５％Ａ）において溶出させて精製し、表題化合物をトリフルオロアセテートの塩として与えた。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.４８ (s, １H), ７.２３ (ddd, J = １１.４, ８.６, ２.９ Hz, １H), ６.９８ - ６.８８ (m, １H), ６.８５ - ６.７６ (m, ２H), ６.６５ (dd, J = ８.７, ２.９ Hz, １H), ６.５５ (d, J = ２.９ Hz, １H), ５.７６ (s, １H), ３.８７ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３３ (s, ３H), ２.８０ (s, ２H), １.１０ (t, J = ６.９ Hz, ３H), ０.９６ (s, ９H). MS (APCI+) m/z ４４３.１ (M+H)+.
［実施例３０６］
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０６を、実施例３０５の調製のために使用された手順に従って、２，２−ジメチルプロパナールの代わりに３，３−ジメチルブタナールを用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.４８ (s, １H), ７.２３ (ddd, J = １１.４, ８.６, ２.９ Hz, １H), ６.９８ - ６.８９ (m, １H), ６.８５ - ６.７６ (m, ２H), ６.５８ (dd, J = ８.７, ２.９ Hz, １H), ６.４７ (d, J = ２.８ Hz, １H), ５.７７ (s, １H), ３.８７ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３３ (s, ３H), ３.０２ - ２.９４ (m, ２H), １.５２ - １.４４ (m, ２H), １.１２ (t, J = ６.９ Hz, ３H), ０.９４ (s, ９H) MS (APCI+) m/z ４５７.１ (M+H)+.
［実施例３０７］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例４０６Ｂおよびジイソプロピルエチルアミンのストック溶液（それぞれジメチルアセトアミド中の０．１１Ｍおよび０．２Ｍ、３７５μＬ、０．４０ｍｍｏｌの実施例４０６Ｂ（１．０当量）および０．８０ｍｍｏｌのジイソプロピルエチルアミン（２当量））および４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリド（ジメチルアセトアミド中の０．４０Ｍ、２３２μＬ、０．９２ｍｍｏｌ、２．３当量）を、ペルフルオロアルコキシ混合管（内径０．２ｍｍ）を用いて混合し、注入ループ中に充填した。反応物部分を、５０℃に設定したフロー反応器（Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ ｃｏｉｌ、内径０．７５ｍｍ、内容積１．８ｍＬ）の中に注入し、１分当たり１８０μＬ（滞留時間１０分）において反応器を通過させた。反応器から出てきたらすぐに、反応混合物を注入ループ中に直接充填し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）による分取ＨＰＬＣによって、アセトニトリル（Ａ）および水中の０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）のグラジエントによって、３０ｍＬ／分の流量（０〜０．５分 ５％Ａ、０．５〜６．５分 線形グラジエント ５〜１００％Ａ、６．５〜８．５分 １００％Ａ、８．５〜９．０分 線形グラジエント １００〜５％Ａ、９．０〜１０分 ５％Ａ）において溶出させて精製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.１６ - ８.０９ (m, ２H), ８.０２ - ７.９６ (m, ２H), ７.４５ (s, １H), ７.３６ - ７.２７ (m, １H), ７.０７ (dd, J = ８.７, ２.７ Hz, １H), ７.０６ - ６.９１ (m, ３H), ６.８５ - ６.７９ (m, １H), ５.８０ (s, １H), ３.８９ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３５ (s, ３H), ３.２７ (s, ３H), １.２６ - １.０６ (m, ３H). MS (APCI+) m/z ５９０.９ (M+H)+.
［実施例３０８］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例３０８を、実施例３０７の調製のために使用された手順に従って、４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロリドを用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９１ - ７.８５ (m, ２H), ７.６０ - ７.５４ (m, ２H), ７.４６ (s, １H), ７.３８ - ７.２７ (m, １H), ７.１１ - ６.８９ (m, ４H), ６.８２ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.８０ (s, １H), ３.８９ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３５ (s, ３H), １.０９ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５９６.９ (M+H)+.
［実施例３０９］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ビフェニル−４−スルホンアミド
実施例３０９を、実施例３０７の調製のために使用された手順に従って、４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−フェニルベンゼンスルホニルクロリドを用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.９１ - ７.８５ (m, ２H), ７.８７ - ７.８０ (m, ２H), ７.７３ (d, J = １.６ Hz, １H), ７.５２ (t, J = ７.５ Hz, ２H), ７.４６ (d, J = ７.２ Hz, ２H), ７.４６ - ７.４２ (m, ２H), ７.３０ (ddd, J = １１.２, ８.６, ２.８ Hz, １H), ７.１１ (dd, J = ８.７, ２.７ Hz, １H), ７.０５ - ６.８９ (m, ３H), ６.８３ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.７９ (s, １H), ３.８７ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３１ (s, ３H), １.０６ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５８８.９ (M+H)+.
［実施例３１０］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−［（１Ｓ，４Ｒ）−７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル］メタンスルホンアミド
実施例３１０を、実施例３０７の調製のために使用された手順に従って、４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに１−［（１Ｓ，４Ｒ）−７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル］メタンスルホニルクロリドを用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５７ (s, １H), ７.３７ - ７.２７ (m, １H), ７.２０ - ７.１２ (m, ２H), ７.０６ - ６.９６ (m, ２H), ６.９２ - ６.８６ (m, １H), ５.８２ (s, １H), ３.９６ - ３.８８ (m, ２H), ３.３７ (s, ４H), ３.２０ - ２.９３ (m, １H), ２.４３ - ２.２９ (m, ３H), ２.０９ - ２.０３ (m, １H), １.９９ - １.８７ (m, ２H), １.６６ (s, ４H), １.５７ - １.４７ (m, １H), １.４５ - １.３５ (m, １H), １.１９ - １.１３ (m, ２H), １.１３ (d, J = ６.９ Hz, ３H), １.００ (s, ３H), ０.７７ (s, ３H). MS (APCI+) m/z ５８７.０ (M+H)+.
［実施例３１１］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド
撹拌子が入ったフラスコに、ジクロロメタン（６．００ｍＬ）中の実施例４０６Ｂ（０．１７３ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）、フェニルメタンスルホニルクロリド（０．２３ｇ、１．２０６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３０ｍＬ、２．１５２ｍｍｏｌ）を装入し、溶液を周囲温度において１８時間撹拌した。混合物をロータリーエバポレーターによってストリッピングダウンし、次いで１Ｍ水酸化ナトリウム（２ｍＬ、２．０００ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（４．００ｍＬ）を加え、混合物を６０℃において１時間加熱した。混合物を冷却し、それぞれ６０ｍＬの酢酸エチルと塩化アンモニウム水溶液に分配した。有機物を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、、０〜１０％メタノール／ジクロロメタンによって溶出させ１２ｇシリカカートリッジ上のクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ１２.０４ (s, １H), ９.８５ (s, １H), ７.４０-７.２４ (m, ９H), ７.１７ (dd, J = ８.８, ２.７ Hz, １H), ７.０９-６.９５ (m, ２H), ６.９１ (d, J = ８.８ Hz, １H), ６.２６ (t, J = ２.２ Hz, １H), ４.５０ (s, ２H), ３.５４ (s, ３H). MS (ESI) ５２２.１ (M+H+).
［実施例３１２］
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３１２Ａ］
１−（４−ブロモ−３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）エタノン
１−（４−ブロモ−３−ヒドロキシフェニル）エタノン（２．０４ｇ、９．５０ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（１．０１ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．５８ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の中に合わせた。反応混合物を５０℃において３時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水によって分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中の１０〜２０％酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（２．０５ｇ、８０％）を与えた。
［実施例３１２Ｂ］
（Ｚ）−１−（４−ブロモ−３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）−３−ヒドロキシブタ−２−エン−１−オン
実施例３１２Ａ（１．６６ｇ、６．１７ｍｍｏｌ）、ナトリウムエトキシド（０．５０４ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）および無水酢酸エチル（２．４２ｍＬ、２４．７ｍｍｏｌ）を合わせ、周囲温度において１８時間撹拌した。この反応混合物にナトリウムエトキシド（０．８４０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を再び加え、周囲温度においてさらに４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと１Ｍ ＨＣｌによって分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中の０〜１０％酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（１．５７ｇ、８２％）を与えた。
［実施例３１２Ｃ］
５−（４−ブロモ−３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例３１２Ｂ（１．５０ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（０．１５９ｍＬ、５．０６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２０ｍＬ）の中に合わせた。反応混合物を周囲温度において１時間撹拌し、濃縮して表題化合物（１．４８ｇ、１００％）を与えた。
［実施例３１２Ｄ］
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１２Ｃ（６１．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（４７．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（９１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１．６ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）を、ジメトキシエタン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合物の中に合わせた。反応混合物を１５分窒素によってパージし、マイクロ波反応器中で１３０℃において８０分加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって乾燥し、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルによって処理し、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中の２−６％メタノール）によって精製して、表題化合物（３６ｍｇ、５４％）を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１２.５３ (s, １ H) ７.９３ (s, １ H) ７.７１ (dd, J=９.４９, ２.７１ Hz, １ H) ７.０９ - ７.４５ (m, ３ H) ６.３５ - ６.５７ (m, ２ H) ３.９３ (d, J=６.４４ Hz, ２ H) ３.４９ (s, ３ H) ２.２７ (s, ３ H) １.１３ - １.３１ (m, １ H) ０.４８ - ０.６０ (m, ２ H) ０.２７ - ０.４０ (m, ２ H). MS (ESI+) m/z ３３６ (M+H)+.
［実施例３１３］
５−｛２−［２−（ブタ−３−エン−１−イン−１−イル）フェノキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−４−ヒドロキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３１３Ａ］
２−（５−（エチルスルホニル）−２−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
実施例３１３Ａを、実施例５Ｄの調製のために使用された手順に従って、実施例５Ｃの代わりに実施例２７５Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３１３Ｂ］
４−クロロ−５−（５−（エチルスルホニル）−２−フルオロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジオキサン（１６ｍＬ）および水（４．００ｍＬ）の中の実施例２６９Ｂ（１．１１２ｇ、５ｍｍｏｌ）、実施例３１３Ａ（１．５７１ｇ、５ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．１７１ｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１３７ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２．６５ｇ、１２．５０ｍｍｏｌ）の混合物を脱ガスし、窒素を数回充填し直した。反応混合物を６０℃において１６時間加熱した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中の６０％酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．７２ｇ、２．１８３ｍｍｏｌ、収率４３．７％）を得た。
［実施例３１３Ｃ］
４−クロロ−５−（５−（エチルスルホニル）−２−（２−ヨードフェノキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中の実施例３１３Ｂ（０．４６ｇ、１．３９５ｍｍｏｌ）、２−ヨードフェノール（０．３０７ｇ、１．３９５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．４５４ｇ、１．３９５ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃において終夜加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層を分離し、さらなる酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、１：１酢酸エチル／ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．４６ｇ、０．８６８ｍｍｏｌ、収率６２．２％）を得た。
［実施例３１３Ｄ］
４−クロロ−５−（５−（エチルスルホニル）−２−（２−（４−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）フェノキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例３１３Ｃ（０．１０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ブタ−３−イン−１−オール（０．０２８ｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７．６２ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０１４ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５７３ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃において２時間加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層を分離し、さらなる酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、４：１酢酸エチル／ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．０７８ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ、収率８３％）を得た。
［実施例３１３Ｅ］
５−｛２−［２−（ブタ−３−エン−１−イン−１−イル）フェノキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−４−ヒドロキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジオキサン（５ｍＬ）中の実施例３１３Ｄ（０．０７８ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（０．０４３ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ、油中の６０％）の混合物を、８５℃において終夜加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層を分離し、さらなる酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、（０．０３６ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ、収率５０．０％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１０.８９ (s, １H), ７.８１ (d, J = ２.１４ Hz, １H), ７.７８ (dd, J = ８.５４, ２.４４ Hz, １H), ７.７３ (s, １H), ７.５３ (dd, J = ７.７８, １.６８ Hz, １H), ７.４２-７.４５ (m, １H), ７.２３ (t, J = ７.４８ Hz, １H), ７.１０ (d, J = ７.６３ Hz, １H), ６.９３ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ６.００ (dd, J = １７.３９, １１.２９ Hz, １H), ５.２２ (s, １H), ５.５０-５.５７ (m, ２H), ３.３４ (s, ３H), ３.２８ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), １.１１ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４３６.１ (M+H)+.
［実施例３１４］
４−クロロ−５−｛５−（エチルスルホニル）−２−［２−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）フェノキシ］フェニル｝−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１４を、実施例３１３Ｄの調製のために使用された手順に従って、ブタ−３−イン−１−オールの代わりにプロパ−２−イン−１−オールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ７.９９ (s, １H), ７.８７-７.８９ (m, １H), ７.８６ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ７.５２ (dd, J = ７.７８, １.６８ Hz, １H), ７.４２-７.４６ (m, １H), ７.２４-７.２８ (m, １H), ７.１１ (d, J = ７.３２ Hz, １H), ６.９３ (d, J = ８.８５ Hz, １H), ６.８６ (s, １H), ４.１７ (s, １H), ３.４６ (s, ３H), ３.３２ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), １.１３ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４５７.９ (M+H)+.
［実施例３１５］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−４−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］オキシ｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３１５のトリフルオロ酢酸塩を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりに（４−（モルホリノメチル）フェニル）メタノールを用いて調製した。１H NMR (３００ MHz, DMSO- d６)δ９.８２ (s, １H), ７.６６ (s, １H), ７.３４-７.４６ (m, ５H), ７.１７-７.２０ (m, ２H), ６.９０-６.９５ (m, ３H), ５.８５ (s, １H), ５.１２ (s, ２H), ４.３３ (s, ２H), ３.９４ (s, ２H), ３.３４ (s, ３H), ３.０５-３.２４ (m, １０H), １.１９ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ６２６.１ (M+H)+.
［実施例３１６］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−４−（オキセタン−３−イルオキシ）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３１６を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりにオキセタン−３−オールを用いて調製した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.８０ (s, １H), ７.７０ (s, １H), ７.３６-７.４２ (m, １H), ７.１８-７.２２ (m, ２H), ７.０１-７.１１ (m, ２H), ６.９１ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ５.４８ (s, １H), ５.１５-５.２１ (m, １H), ４.８０ (t, J = ６.８７ Hz, ２H), ４.３３ (dd, J = ７.６３, ４.８８ Hz, ２H), ３.３６ (s, ３H), ３.１２ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), １.２３ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４９３.１ (M+H)+.
［実施例３１７］
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジメチルスルホキシド（８ｍＬ）中の実施例３１３Ｂ（０．３３０ｇ、１ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェノール（０．１９５ｇ、１．５００ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．４８９ｇ、１．５００ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃において終夜加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層を分離し、さらなる酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物（０．１１５ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ、収率２１．５６％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ８.０１ (s, １H), ７.９５ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ７.８５ (d, J = ８.７, ２.２９ Hz, １H), ７.４５-７.５４ (m, ２H), ７.２６-７.３２ (m, ２H), ７.１３-７.１８ (m, ２H), ６.９６ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ５.３６ (s, １H), ３.４５ (s, ３H), ３.３３ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), １.１５ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５４３.４ (M+H)+.
［実施例３１８］
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−４−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３１８Ａ］
４−クロロ−５−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例３１７の調製からの主産物として単離した。
［実施例３１８Ｂ］
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−４−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１８Ｂを、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりにオキセタン−３−オールを、実施例２７８Ａの代わりに実施例３１８Ａを用いて調製した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ７.８２-７.８５ (m, ３H), ７.５０-７.５６ (m, １H), ７.３３-７.３９ (m, １H), ７.１５-７.２１ (m, ２H), ６.９９ (d, J = ９.７７ Hz, １H), ５.５６ (s, １H), ５.２３-５.２９ (m, １H), ４.８０ (t, J = ６.８７ Hz, ２H), ４.３８ (dd, J = ７.６３, ４.８８ Hz, ２H), ３.４０ (s, ３H), ３.３３ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), １.１４ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４７８.１ (M+H)+.
［実施例３１９］
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３１９を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりにｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレートを用いて調製した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.８０ (s, １H), ７.６３ (s, １H), ７.３２-７.３８ (m, １H), ７.１８-７.２１ (m, １H), ７.１４ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ６.９０-７.０２ (m, ３H), ５.９１ (s, １H), ４.５４-４.５７ (m, １H), ３.３４-３.３９ (m, ５H), ３.０７ (q, J = ７.４３ Hz, ２H), １.７３-１.７８ (m, ２H), １.３８-１.４２ (m, １１H), １.２０ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ６１９.８ (M+H)+.
［実施例３２０］
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５−｛２−（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−２−フルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート
表題化合物を、実施例３１９の調製からの副産物として単離した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.６９ (s, １H), ７.６４ (s, １H), ７.１０-７.１５ (m, ３H), ６.９２-６.９５ (m, １H), ６.７１-６.７６ (m, １H), ６.６９ (d, J = ８.８５ Hz, １H), ５.９６ (s, １H), ４.５０-４.５４ (m, ２H), ３.４３ (s, ３H), ２.９６-３.２４ (m, ８H), １.６８-１.７２ (m, ４H), １.３４-１.５３ (m, ２４H), １.１７ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ８０１.０ (M+H)+.
［実施例３２１］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３２１のトリフルオロ酢酸塩を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりに（１ｒ，４ｒ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキサノールを用いて調製した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.７９ (s, １H), ９.４９ (br s, １H), ７.６２ (s, １H), ７.３４-７.４０ (m, １H), ７.１３-７.１８ (m, ２H), ６.９３-７.０４ (m, ２H), ６.９０ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ５.９３ (s, １H), ４.２８-４.３５ (m, １H), ３.３４ (s, ２H), ３.０１０ (q, J = ７.４３ Hz, ２H), ２.７１-２.７３ (d, J = ４.４８ Hz, ６H), １.９４-２.０３ (m, ４H), １.５６-１.６３ (m, ２H), １.２０-１.２８ (m, ５H). MS (ESI+) m/z ５６２.１ (M+H)+.
［実施例３２２］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例３１９（０．０６２ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロ酢酸（１．７１ｇ、１５．００ｍｍｏｌ）の混合物を、周囲温度において４時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩（０．０３８ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、収率７３．１％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.８２ (s, １H), ８.５２ (br s, １H), ８.３８ (br s, １H), ７.６４ (s, １H), ７.３３-７.３８ (m, １H), ７.１６-７.２１ (m, ２H), ６.９０-７.０２ (m, ３H), ５.９８ (s, １H), ４.６２-４.６６ (m, １H), ３.３４ (s, ２H), ３.０３-３.１６ (m, ６H), １.９７-２.０２ (m, ２H), １.６６-１.７１ (m, ２H), １.２２ (t, J = ７.３２ Hz, ２H). MS (ESI+) m/z ５２０.０ (M+H)+.
［実施例３２３］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３２３のトリフルオロ酢酸塩を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりに（１−メチルピロリジン−３−イル）メタノールを用いて調製した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.７８-９.８３ (m, ２H), ７.６２ (s, １H), ７.３２-７.３８ (m, １H), ７.１８-７.２３ (m, １H), ７.１４ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ６.９７-７.０２ (m, ２H), ５.８５ (s, １H), ３.８７-３.９６ (m, ２H), ３.３４ (s, ２H), ３.４７-３.５８ (m, ２H), ３.１０-３.１５ (m, ３H), ２.６７-２.８１ (m, ５H), １.６１-２.０２ (m, ２H), １.２２ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５３４.２ (M+H)+.
［実施例３２４］
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３２４を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりにｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて調製した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.８０ (s, １H), ７.５９ (s, １H), ７.３２-７.３７ (m, １H), ７.２０ (dd, J = ８.７, ２.５９ Hz, １H), ７.１２ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ６.８７-７.０３ (m, ３H), ５.８０ (s, １H), ３.８７ (d, J = １１.９ Hz, ２H), ３.７４ (d, J = ６.４１ Hz, ２H), ３.３３ (s, ３H), ３.０７ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), ２.４６ (br s, ２H), １.７３-１.７７ (m, １H), １.５４ (d, J = １０.９９ Hz, ２H), １.３７ (s, ９H), １.２２ (t, J = ７.３２ Hz, ３H), ０.９５-１.０５ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ６３３.９ (M+H)+.
［実施例３２５］
ｔｅｒｔ−ブチル６−［（５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
実施例３２５を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりにｔｅｒｔ−ブチル６−ヒドロキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートを用いて調製した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.７９ (s, １H), ７.６２ (s, １H), ７.３８-７.４３ (m, １H), ７.１７-７.２０ (m, １H), ７.１２ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ６.９９-７.０８ (m, ２H), ６.９３ (d, J = ８.８５ Hz, １H), ５.６７ (s, １H), ４.４９-４.５６ (m, １H), ３.８３ (s, ２H), ３.６５ (s, ２H), ３.３６ (s, ３H), ３.１７ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), ２.５６-２.６０ (m, ２H), １.８９-１.９４ (m, ２H), １.３５ (s, ９H), １.２３ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ６３２.２ (M+H)+.
［実施例３２６］
Ｎ−｛３−［４−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルオキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３２６のトリフルオロ酢酸塩を、実施例３２２の調製のために使用された手順に従って、実施例３１９の代わりに実施例３２５を用いて調製した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.８０ (s, １H), ８.６２ (s, ２H), ７.６４ (s, １H), ７.３８-７.４３ (m, １H), ７.１７-７.２０ (m, １H), ７.１３ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ６.９９-７.０７ (m, ２H), ６.９２ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ５.６９ (s, １H), ４.４９-４.５６ (m, １H), ３.９８ (t, J = ５.９５ Hz, ２H), ３.８１ (t, J = ６.１ Hz, ２H), ３.３５ (s, ３H), ３.１２ (q, J = ７.４３ Hz, ２H), ２.６４-２.６９ (m, ２H), １.９７-２.０２ (m, ２H), １.２３ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５３２.３ (M+H)+.
［実施例３２７］
５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−［（Ｅ）−２−エトキシエテニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３２７Ａ］
２−ブロモ−１−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼン
１−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼン（２５．０４ｇ、１４４ｍｍｏｌ）の硫酸（１４０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２８．４８ｇ、１６０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間撹拌し、次いで氷水に注ぎ込んだ。細かく分割された白色固体をデカントしてろ過によって集め、水によって繰り返し洗浄し、一定の塊になるまで乾燥して、表題化合物を与えた。
［実施例３２７Ｂ］
２−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（メチルスルホニル）アニリン
ジオキサン（１２ｍＬ）中の実施例３２７Ａ（１．２８ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルメタンアミン（１．１０ｇ、１５．４７ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃において終夜加熱した。粗製反応混合物をシリカゲルに吸着させ、、０〜１００％酢酸エチル／ヘプタンによって溶出させる４０ｇシリカカートリッジ上のクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。
［実施例３２７Ｃ］
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（メチルスルホニル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン
実施例３２７Ｃを、実施例５Ｄの調製のために使用された手順に従って、実施例５Ｃの代わりに実施例３２７Ｂを用いて調製した。
［実施例３２７Ｄ］
４−クロロ−５−（２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−５−（メチルスルホニル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２７Ｃ（０．７９３ｇ、２．２５８ｍｍｏｌ）、実施例２６９Ｂ（０．５２１ｇ、２．３４２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０８９ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．０７９ｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）およびトリス−カリウムホスフェート（１．４１ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）を、撹拌子を入れて密封した２０ｍＬマイクロ波管中で合わせ、窒素を１５分注入した。脱ガスした４：１ジオキサン／水（１２．５ｍＬ）の混合物を、注射器によって反応容器中に加え、反応容器を３０分かけて１００℃に加熱し、次いで周囲温度に冷却した。反応混合物を、１５０ｍＬの酢酸エチルおよび１００ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液が入った分液漏斗の中で振とうした。有機物を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。ろ過および溶剤除去の後、残留物を、０〜１００％酢酸エチル／ヘプタンによって溶出させる４０ｇシリカカートリッジ上のクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を与えた。
［実施例３２７Ｅ］
５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−［（Ｅ）−２−エトキシエテニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
撹拌子が入った５ｍＬマイクロ波容器に、実施例３２７Ｄ（０．１９９ｇ、０．５４２ｍｍｏｌ）、トリス−カリウムホスフェート（１．１７ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０３１５ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．０３１４ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）を装入し、密封し、１５分窒素によって掃いた。脱ガスしたジオキサン（２．０００ｍＬ）／水（．５ｍＬ）中の（Ｅ）−２−（２−エトキシビニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．０ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を９０℃の油浴中で２２時間撹拌した。混合物を冷却し、酢酸エチルと飽和塩化ナトリウム水溶液に分配した。有機物を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮し、次いで残留物を、０〜７％メタノール／ジクロロメタンによって溶出させる４０ｇシリカカートリッジ上のクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ７.９１ (s, １H), ７.６６ (m, １H), ７.５２ (s, １H), ７.３４ (d, J = ２.４ Hz, １H), ７.２７ (d, J = １２.６ Hz, １H), ６.８２ (d, J = ８.８ Hz, １H), ６.５５ (s, １H), ５.５６ (m, １H), ５.０７ (d, J = １２.６ Hz, １H), ３.７４ (q, J = ７.１ Hz, ２H), ３.４０ (s, ３H), ３.０８ (s, ３H), ３.０３ (d, J = ２.４ Hz, ２H), １.１７ (t, J = ７.０ Hz, ３H), １.０５ (m, １H), ０.３９ (dd, J = ２.０, ８.５ Hz, ２H), ０.１６ (dd, J = １.７, ４.８ Hz, ２H). MS (ESI+) ４０３.２.
［実施例３２８］
Ｎ−［３−（４−｛［４−（ジエチルアミノ）ブタ−２−イン−１−イル］オキシ｝−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３２８のトリフルオロ酢酸塩を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりに４−（ジエチルアミノ）ブタ−２−イン−１−オールを用いて調製した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.９０ (br s, １H), ９.７９ (s, １H), ８.６２ (s, ２H), ７.６９ (s, １H), ７.３８-７.４４ (m, １H), ７.１５-７.１８ (m, １H), ７.１３ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ７.０３-７.１０ (m, ２H), ６.８３ (d, J = ８.８５ Hz, １H), ５.９９ (s, １H), ４.８７ (s, ２H), ４.１５ (s, ２H), ３.３８ (s, ３H), ３.０６-３.１４ (m, ６H), １.２３ (t, J = ７.３２ Hz, ３H), １.１４ (t, J = ７.３２ H, ６H). MS (ESI+) m/z ５６０.１ (M+H)+.
［実施例３２９］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−６−オキソ−４−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３２９を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに（Ｅ）−プロパ−１−エニルボロン酸を、実施例１Ａの代わりに実施例２７８Ａをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を１２０℃ではなく１４０℃において加熱して、表題化合物を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ９.７８ (s, １H), ７.６２ (s, １H), ７.３２-７.４３２４ (m, １H), ７.２１ (dd, J = ８.８, ２.７ Hz, １H), ６.９７-７.１２ (m, ３H), ６.８７ (d, J = ８.７ Hz, １H), ６.４９ (s, １H), ６.２０-６.３９ (m, １H), ５.９５ (dd, J = １５.７, ２.０ Hz, １H), ３.４０ (s, ３H), ３.１１ (q, J = ７.３ Hz, ２H), １.７１ (dd, J = ６.６, １.７ Hz, ３H), １.２２ (t, J = ７.３ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４６１.０ (M+H)+.
［実施例３３０］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３３０を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジンを、実施例１Ａの代わりに実施例２７８Ａをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を１２０℃ではなく１４０℃において加熱して、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ９.８７-９.９３ (m, １H), ７.５５-７.６３ (m, ２H), ７.３２-７.４６ (m, １H), ７.０３-７.１４ (m, ２H), ６.８６-７.０５ (m, ２H), ６.８１-６.８７ (m, １H), ６.３１-６.５１ (m, １H), ３.５５-４.４３ (m, ４H), ２.８３-２.８８ (m, ３H), ２.８１ (d, J = ７.３ Hz, １H), １.０８-１.１６ (m, １H), １.０８ (d, J = ７.３ Hz, １H). MS (ESI+) m/z ５９５.１ (M+H)+.
［実施例３３１］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（２−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３３１を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに２−ヒドロキシフェニルボロン酸を、実施例１Ａの代わりに実施例２７８Ａをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を１２０℃ではなく１４０℃において加熱して、表題化合物を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ９.５３-９.６０ (m, １H), ９.３４ (s, １H), ７.６５-７.７５ (m, １H), ７.３２-７.４６ (m, １H), ６.８８-７.１１ (m, ４H), ６.７５-６.８９ (m, １H), ６.５８-６.７７ (m, ３H), ６.５５ (d, J = ８.８ Hz, １H), ６.２８-６.４１ (m, １H), ３.４８ (s, ３H), ２.６６-２.８３ (q, J = ７.３ Hz, ２H), １.０４-１.１５ (t, J = ７.３ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５１３.１ (M+H)+.
［実施例３３２］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（４−ホルミルチオフェン−３−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
水（４ｍＬ）中の４−ホルミルチオフェン−３−イルボロン酸（２０６ｍｇ、１．３１９ｍｍｏｌ）、実施例２７８Ａ（２００ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２付加体（３５．９ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムテトラヒドロボレート（１１３ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１８２ｍｇ、１．３１９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波装置中で１４０℃においてＮ２下で６時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ炭酸アンモニウム）、２５〜５５％グラジエント）によって精製して、表題化合物（１５ｍｇ、収率６．４３％）を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３) ９.５８ (s, １H), ８.０１ (d, J=３.２Hz, １ H), ７.４２ (s, １H), ７.２４-７.２３(m, １H), ７.０３-６.９８ (m, ２H), ６.８９-６.４６ (s, ４H), ６.４７ (d, J=８.８Hz, １H), ３.６３ (s, ３H), ３.０１ (q, J=７.２Hz, ２H), １.３５ (t, J = ７.２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５３１.２ (M+H)+.
［実施例３３３］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛４−［（１，１−２Ｈ２）エチルオキシ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３３３を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりにエタノール−１，１−ｄ２を用いて調製した。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ９.７５ (s, １H), ７.６０ (s, １H), ７.３６ (ddd, J = １１.２, ８.７, ２.７ Hz, １H), ７.１７ (dd, J = ８.７, ２.７ Hz, １H), ７.１２ (d, J = ２.７ Hz, １H), ７.０５ - ６.９４ (m, ２H), ６.８８ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.７８ (s, １H), ３.３４ (s, １H), ３.１０ (q, J = ７.０ Hz, ２H), １.２１ (t, J = ７.３ Hz, ３H), １.１３ (s, ３H). MS (ESI) ４６７.１ (M+H+).
［実施例３３４］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛４−［（２Ｈ５）エチルオキシ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３３４を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりにエタノール−１，１，２，２，２−ｄ５を用いて調製した。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ９.７５ (s, １H), ７.６０ (s, １H), ７.３７ (m, １H), ７.１８ (dd, J = ８.７, ２.７ Hz, １H), ７.１３ (d, J = ２.７ Hz, １H), ７.０５ - ６.９４ (m, ２H), ６.８８ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.７９ (s, １H), ３.３４ (s, ３H), ３.１０ (q, J = ７.０ Hz, ２H), １.２１ (t, J = ７.３ Hz, ３H). MS (ESI) ４７０.１ (M+H+).
［実施例３３５］
Ｎ−［３−｛４−［（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）メトキシ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例３３５Ａ］
５−ブロモ−４−（（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）メトキシ）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジオキサン（３ｍＬ）中の（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）メタノール（０．１６５ｇ、１．３４９ｍｍｏｌ）を、周囲温度においてＮａＨ（０．１０８ｇ、２．７０ｍｍｏｌ、油中の６０％）によって処理した。反応混合物を１０分撹拌した。この溶液に実施例２６９Ｂ（０．２ｇ、０．８９９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を次いで８５℃において４時間加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層を分離し、さらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、４：１酢酸エチル／ヘキサンによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．１９５ｇ、０．６３３ｍｍｏｌ、収率７０．４％）を得た。
［実施例３３５Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−４−（（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）メトキシ）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３３５Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例５Ｄを、実施例１Ａの代わりに実施例３３５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３３５Ｃ］
Ｎ−［３−｛４−［（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）メトキシ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３３５Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３３５Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.８０ (s, １H), ７.６１ (s, １H), ７.３０-７.３６ (m, １H), ７.２２ (dd, J = ８.８５, ２.７５ Hz, １H), ７.１４ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ６.９３-６.９８ (m, ２H), ６.８３-６.９０ (m, １H), ５.８０ (s, １H), ３.９６ (d, J = １０.３８ Hz, １H), ３.８４ (d, J = １０.６８ Hz, １H), ３.３４ (s, ３H), ３.０８ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), １.４２-１.４７ (m, １H), １.２７-１.３１ (m, １H), １.２０ (t,J = ７.３２ Hz, ３H), １.１１ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５４１.０ (M+H)+.
［実施例３３６］
Ｎ−｛４−［２−フルオロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェノキシ］−３−［１−メチル−４−（オキセタン−３−イルオキシ）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
表題化合物を、実施例３１８Ｂの調製中に副産物として単離した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.７２ (s, １H), ７.７３ (s, １H), ７.１５-７.２０ (m, ２H), ６.９３ (dd, J = ８.８５, ５.８ Hz, １H), ６.８１ (d, J = ８.８５ Hz, １H), ６.６９-６.７８ (m, ２H), ６.８３-６.９０ (m, １H), ５.４９ (s, １H), ５.１８-５.２７ (m, １H), ４.８１-４.８６ (m, ４H), ４.３６-４.４１ (m, ４H), ３.３６ (s, ３H), ３.０８ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), １.２２ (t,J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５４７.２ (M+H)+.
［実施例３３７］
５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−［（Ｚ）−２−エトキシエテニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３３７を、実施例３２７Ｅの調製のために使用された手順に従って、（Ｅ）−２−（２−エトキシビニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに（Ｚ）−２−（２−エトキシビニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて調製した。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６) d ７.６６ (dd, J = ２.４, ８.８ Hz, １H), ７.４９ (s, １H), ７.３２ (d, J = ２.４ Hz, １H), ７.０６ (s, １H), ６.８２ (d, J = ８.８ Hz, １H), ６.５２ (d, J = ７.０ Hz, １H), ５.５２ (t, J = ６.１ Hz, １H), ４.４８ (d, J = ７.０ Hz, １H), ４.０３ (m, ２H), ３.３９ (s, ３H), ３.０８ (s, ３H), ３.０４ (m, ２H), １,２６ (t, J = ７.１ Hz, ３H), １.１３ (m, １H), ０.４１ (m, ２H), ０.１７ (m, ２H). MS (ESI+) ４０３.１.
［実施例３３８］
エチル｛５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝カルバメート
実施例３３８を、実施例１１の調製のために使用された手順に従って、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドの代わりにエチルカルボノクロリデートを、実施例１０の代わりに実施例３５７を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ８.１９ (d, J = ２.３ Hz, １H), ８.１６ (s, １H), ７.７９ (dd, J = ８.６, ２.４ Hz, １H), ７.７４ (d, J = ２.３ Hz, １H), ７.６９ (d, J = ２.４ Hz, １H), ７.３０ (d, J = ８.７ Hz, １H), ４.１４ (q, J = ７.１ Hz, ２H), ４.０２ (d, J = ６.９ Hz, ２H), ３.５８ (s, ３H), ３.２７ (q, J = ７.３ Hz, ２H), １.２３ (t, J = ７.１ Hz, ４H), １.１１ (t, J = ７.３ Hz, ３H), ０.５８ (m, ２H), ０.３６ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４３５.０ (M+H)+.
［実施例３３９］
Ｎ−｛５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝メタンスルホンアミド
実施例３３９を、実施例１１の調製のために使用された手順に従って、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリドを、実施例１０の代わりに実施例３５７を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ８.８０ (s, １H), ７.７３-７.８３ (m, ３H), ７.７１ (d, J = ２.４ Hz, １H), ７.２９ (d, J = ８.６ Hz, １H), ４.００ (d, J = ７.０ Hz, ２H), ３.５９ (s, ３H), ３.２７ (q, J = ７.３ Hz, ２H), ３.０９ (s, ３H), １.２６ (m, １H), １.１２ (t, J = ７.３ Hz, ３H), ０.５６ (m, ２H), ０.３５ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４４０.９ (M+H)+.
［実施例３４０］
５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３４０を、実施例３２７Ｄの調製のために使用された手順に従って、実施例３２７Ｃの代わりに実施例３６８Ｂを、実施例２６９Ｂの代わりに実施例３２７Ｂをそれぞれ用いて調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、１０〜１００％）によって精製して、トリフルオロ酢酸塩として与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ７.６２ (dd, J = ２.３, ８.８ Hz, １H), ７.５７ (s, １H), ７.３５ (d, J = ２.３ Hz, １H), ６.７６ (d, J = ８.８ Hz, １H), ５.９０ (s, １H), ３.９９ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３８ (s, ３H), ３.０７ (s, ３H), ３.０４ (d, J=６.１ Hz, ２H), １.１８ (t, J = ７.０ Hz, ３H), １.０５ (m, １H), ０.４２ (dd, J = ２.１, ６.０ Hz, ２H), ０.１９ (m, ２H). MS (ESI+) ３７７.１.
［実施例３４１］
５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−［（３−ヒドロキシ−２，３−ジメチルブタン−２−イル）オキシ］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３４１を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりに１，１，２，２−テトラメチルエタン−１−２−ジオールを、実施例２７８Ａの代わりに実施例３２７Ｄをそれぞれ用いて調製する。１H NMR (３００ MHz, CDCl３)δ７.８３ (dd, J = ２.４, ８.８ Hz, １H), ７.６２ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.５４ (s, １H), ６.７６ (m, ２H), ４.２４ (bds, １H), ３.５２ (s, ３H), ３.０６ (s, ３H), ３.０３ (d, J=６.１ Hz, ２H), １.５５ (s, １２H), ０.９６ (m, １H), ０.５２ (m, ２H), ０.１９ (m, ２H). MS (ESI+) ４４９.０.
［実施例３４２］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３４２を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを、実施例１Ａの代わりに実施例２７８Ａをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を１２０℃ではなく１４０℃において加熱して、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ９.７６ (d, J = ２.７ Hz, １H), ７.８１ (s, １H), ７.６７ (s, １H), ７.３０-７.４１ (m, １H), ７.２６ (s, １H), ７.１９ (ddd, J = １３.８, ８.８, ２.７ Hz, １H), ６.９３-７.０７ (m, ２H), ６.８８ (s, １H), ６.７６ (dd, J = ２１.７, ８.８ Hz, １H), ６.４６-６.６６ (m, １H), ６.３５ (s, １H), ３.７０ (s, ３H), ３.４７ (s, ３H), ３.０４ (q, J = ７.３ Hz, ２H), １.１３ (d, J = ７.３ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５０１.１ (M+H)+.
［実施例３４３］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ナフタレン−１−スルホンアミド
実施例３４３を、実施例３０７の調製のために使用された手順に従って、４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリドの代わりにナフタレン−１−スルホニルクロリドを用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.６９ - ８.６３ (m, １H), ８.２５ (d, J = ８.２ Hz, １H), ８.２１ (d, J = ７.３ Hz, １H), ８.１０ (d, J = ７.２ Hz, １H), ７.７７ - ７.６１ (m, ３H), ７.３０ - ７.２３ (m, ２H), ７.００ - ６.９４ (m, ２H), ６.９１ - ６.８０ (m, ２H), ６.７２ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.７７ (s, １H), ３.８４ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３２ (s, ３H), １.０３ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５６３.０ (M+H)+.
［実施例３４４］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
実施例３４４を、実施例３０７の調製のために使用された手順に従って、４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリドの代わりにベンゼンスルホニルクロリドを用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７５ (d, J = ８.９ Hz, ２H), ７.７６ - ７.７２ (m, ２H), ７.７０ - ７.６０ (m, １H), ７.５８ (t, J = ７.６ Hz, ２H), ７.４３ (s, １H), ７.３９ - ７.２６ (m, １H), ７.１０ - ６.８８ (m, ４H), ６.８０ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.８０ (s, １H), ３.８９ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３５ (s, ３H), １.１１ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５１３.０ (M+H)+.
［実施例３４５］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−４−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３４５を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンを、実施例１Ａの代わりに実施例２７８Ａをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を１２０℃ではなく１４０℃において加熱して、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６) d ９.７９ (s, １H), ７.８４-７.６７ (m, １H), ７.４４-７.３２ (m, １H), ７.２６-７.１２ (m, １H), ７.１０-６.９４ (m, ２H), ６.８５-６.５２ (m, ２H), ４.４４-４.３６ (m, １H), ３.６７ (bs, ２H), ３.３２-２.９０ (m, ９H), １.２５-１.１４ (m, ３H). MS (ESI+) m/z ６００.２ (M+H)+.
［実施例３４６］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３４６のトリフルオロ酢酸塩を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりにイミダゾールを用いて調製した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６) d ９.７５ (s, １H), ７.９４ (s, １H), ７.６５ (d, J = ２.６ Hz, １H), ７.６２ (d, J = １.７ Hz, １H), ７.３６ (ddd, J = １１.２, ８.６, ２.８ Hz, １H), ７.１７-７.１０ (m, ２H), ７.０５-６.９４ (m, １H), ６.６７-６.５５ (m, ３H), ６.４２-６.３８ (m, １H), ３.５０ (s, ３H), ３.０６ (q, J = ７.３ Hz, ２H), １.１９ (t, J = ７.３ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４８７.１ (M+H)+.
［実施例３４７］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（プロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例３４７を、実施例３０７の調製のために使用された手順に従って、４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−（プロパン−２−イル）ベンゼンスルホニルクロリドを用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７１ - ７.６５ (m, ２H), ７.４８ - ７.４３ (m, ２H), ７.４３ (s, １H), ７.３１ (ddd, J = １１.２, ８.６, ２.８ Hz, １H), ７.１０ - ６.７７ (m, ５H), ５.８０ (s, １H), ３.８９ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３５ (s, ３H), ３.０１ - ２.９０ (m, １H), １.１９ (d, J = ６.９ Hz, ６H), １.１０ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５５５.０ (M+H)+.
［実施例３４８］
４−クロロ−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
実施例３４８を、実施例３０７の調製のために使用された手順に従って、４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.８１ (t, J = ８.１ Hz, １H), ７.７１ - ７.６３ (m, １H), ７.４９ - ７.４２ (m, ２H), ７.３５ - ７.２６ (m, １H), ７.０８ - ６.８８ (m, ５H), ６.８０ (d, J = ８.９ Hz, １H), ５.８０ (s, １H), ３.８９ (q, J = ６.９ Hz, ２H), ３.３５ (s, ４H), １.０９ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５６４.９ (M+H)+.
［実施例３４９］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド
実施例３４９を、実施例３０７の調製のために使用された手順に従って、４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに１−プロピルスルホニルクロリドを用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.５９ (s, １H), ７.３７ - ７.２８ (m, １H), ７.２０ - ７.０９ (m, ２H), ７.０７ - ６.９５ (m, ２H), ６.９０ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.８２ (s, １H), ３.９３ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３７ (s, ３H), ３.０９ - ３.０２ (m, ２H), １.７５ - １.６５ (m, ３H), １.１５ (t, J = ６.９ Hz, ３H), ０.９６ (t, J = ７.４ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ４７９.０ (M+H)+.
［実施例３５０］
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３５０を、実施例３１１の調製のために使用された手順に従って、フェニルメタンスルホニルクロリドの代わりに２−クロロ−５−フルオロフェニルメタンスルホニルクロリドを用いて調製した。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ１０.９６ (m, １H), ９.７９ (bds, １H), ７.５０ (s, １H), ７.４４-７.２５ (m, ７H), ７.１２-６.９９ (m, ３H), ６.９１ (dd, J = ７.０, ５.７ Hz, １H), ６.８５ (d, J = ８.７ Hz, １H), ６.５５ (dd, J = ７.０, １.２ Hz, １H), ４.４７ (s, ２H), ４.０９ (s, ３H). MS (ESI) ５２２.１ (M+H+).
［実施例３５１］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
実施例３５１を、実施例３１１の調製のために使用された手順に従って、フェニルメタンスルホニルクロリドの代わりに２−フルオロフェニルメタンスルホニルクロリドを用いて調製した。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ１０.００ (s, １H), ７.５６ (s, １H), ７.４５-７.３５ (m, ３H), ７.２５-７.１７ (m, ２H), ７.１４ (dd, J = ８.７, ２.７ Hz, １H), ７.１０ (d, J = ２.７ Hz, １H), ７.０５ (m, １H), ６.９８ (td, J = ９.１, ５.５ Hz, １H), ６.８９ (d, J = ８.８ Hz, １H), ５.８０ (s, １H), ４.５３ (s, ２H), ３.９３ (q, J = ６.９ Hz, ２H), ３.３６ (s, ３H), １.１５ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (ESI) ５４５.１ (M+H+).
［実施例３５２］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（５−フルオロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例３５２Ａ］
実施例３５２Ａを、実施例１Ａの調製のために使用された手順に従って、６−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オンの代わりに５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−オールを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３５２Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−３−フルオロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５２Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例５Ｄを、実施例１Ａの代わりに実施例３５２Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３５２Ｃ］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（５−フルオロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３５２Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３５２Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.７９ (s, １H), ７.７９ (d, J = ２.２ Hz, １H), ７.６０ (dd, J = １１.１, ２.３ Hz, １H), ７.４５ (ddd, J = １１.２, ８.６, ２.８ Hz, １H), ７.２６ (d, J = ２.７ Hz, １H), ７.１３-７.２４ (m, ２H), ７.０４-７.１２ (m, １H), ６.８６ (d, J = ８.７ Hz, １H), ３.５５ (s, ３H), ３.１２ (q, J = ７.３ Hz, ２H), １.２２ (t, J = ７.３ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４３９.１ (M+H)+.
［実施例３５３］
Ｎ−［３−｛４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例３５３Ａ］
５−ブロモ−４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジオキサン（１ｍＬ）中の実施例２６９Ｂ（０．０４４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルメタンアミン（０．０４３ｇ、０．６００ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃において２日間加熱した。溶剤を蒸発させ、残留物をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．０４２ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ、収率８２％）を得た。
［実施例３５３Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５３Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例５Ｄを、実施例１Ａの代わりに実施例３５３Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３５３Ｃ］
Ｎ−［３−｛４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド］
実施例３５３Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３５３Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.６８ (s, １H), ７.３７ (s, １H), ７.２２-７.２６ (m, １H), ７.０６-７.１１ (m, ２H), ６.９４ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ６.８９-６.９３ (m, １H), ６.８３-６.９０ (m, １H), ６.７５ (d, J = ８.８５ Hz, １H), ５.７４ (s, １H), ５.４２ (s, ３H), ３.２３ (s, ３H), ２.９７ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), ２.７７ (d, J = ５.９６ Hz, ２H), １.０７ (t,J = ７.３２ Hz, ３H), ０.７８-０.８３ (m, １H), ０.２２ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４９０.１ (M+H)+.
［実施例３５４］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−４−プロポキシ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３５４を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりにプロパン−１−オールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ９.７６ (s, １H), ７.５９ (s, １H), ７.２６-７.４０ (m, １H), ７.１９ (dd, J = ８.７, ２.７ Hz, １H), ７.１３ (d, J = ２.７ Hz, １H), ６.８３-７.０４ (m, ３H), ５.７８ (s, １H), ３.７２-３.８９ (t, J = ７.３ Hz, ２H), ３.４６ (s, ３H), ２.９７-３.２４ (q,J = ７.３ Hz, ２H), １.４１-１.６９ (六重線, J = ７.３ Hz, ２H), １.１２-１.３０ (t,J = ７.３ Hz, ３H), ０.７２-０.９０ (t, J = ７.３ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４７９.０ (M+H)+.
［実施例３５５］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３５５を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりに２，２，２−トリフルオロエタノールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ９.７７ (s, １H), ７.６９ (s, １H), ７.３０-７.４１ (m, １H), ７.２０ (dd, J = ８.７, ２.７ Hz, １H), ７.１３ (d, J = ２.７ Hz, １H), ６.８６-７.０５ (m, ３H), ６.０３ (s, １H), ４.７０ (q, J = ８.８ Hz, ２H), ３.３７ (s, ３H), ３.０７ (q, J = ７.３ Hz, ２H), １.２０ (t, J = ７.３ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５１９.０ (M+H)+.
［実施例３５６］
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチルフェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３５６Ａ］
２−ブロモ−１−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチル−４−ニトロベンゼン
撹拌子が入ったフラスコに、ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）中の２−ブロモ−３−メチル−４−ニトロフェノール（１．１５ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（０．６０ｍＬ、６．１９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．６５ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）を装入した。混合物を周囲温度において終夜加熱した。混合物を次いで、油浴中で３時間かけて５０℃に加熱し、冷却し、それぞれ１００ｍＬの酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液が入った分液漏斗中で振とうした。有機物を飽和塩化ナトリウム水溶液によって２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。ろ過および溶剤除去によって表題化合物を与えた。
［実施例３５６Ｂ］
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチルフェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５６Ｂを、実施例３２７Ｄの調製のために使用された手順に従って、実施例３２７Ｃの代わりに１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例２６９Ｂの代わりに実施例３５６Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δppm ７.５９ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.２９ (dd, J = ９.２, ２.４ Hz, １H), ７.１６ (m, １H), ６.８７ (d, J = ８.５ Hz, １H), ６.４１ (d, J = ９.８ Hz, １H), ３.７７ (m, ２H), ３.４６ (s, ３H), ２.１４ (m, ３H), １.０８ (m, １H), ０.４６ (m, ２H), ０.２２ (m, ２H). MS (DCI+) m/z ２７０.０ (M+H)+.
［実施例３５７］
３−アミノ−５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７のトリフルオロ酢酸塩を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例２７５Ｄを、実施例１Ａの代わりに３−アミノ−５−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンをそれぞれ用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ７.７５ (dd, J = ２.４, ６ Hz, １H) ７.７１ (d, J = ２ Hz, １H), ７.４２ (d, J = １.６ Hz, １H), ７.２８ (d, J = ８.８ Hz, １H), ６.９３ (d, J = ２.４ Hz, １H), ３.９５ (d, J = ６.８ Hz, ２H), ３.４６ (s, ３H), ３.６６ (q, J = ７.３ Hz, ２H), １.１９-１.３５ (m, １H), １.０４ (t, J = ７.３ Hz, ３H), ０.４７-０.６６ (m, ２H), ０.２４-０.４６ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３６３.１ (M+H)+.
［実施例３５８］
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例３５８Ａ］
４−（４−アミノ−２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェノキシ）ベンゾニトリル
実施例３５８Ａを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例２９４Ｄを、実施例１Ａの代わりに実施例３６８Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３５８Ｂ］
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３５８Ｂを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３５８Ａを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO- d６)δ９.８８ (s, １H), ７.７１-７.７８ (m, ２H), ７.５５ (s, １H), ７.２６ (dd, J = ８.７, ２.７ Hz, １H), ７.１８ (d, J = ２.６ Hz, １H), ７.１５ (d, J = ８.７ Hz, １H), ６.９２-６.９９ (m, ２H), ５.７４ (s, １H), ３.８４ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３０ (s, ３H), ３.１５ (q, J = ７.３ Hz, ２H), １.２４ (t, J = ７.３ Hz, ３H), １.０６ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４５４.０ (M+H)+.
［実施例３５９］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−４−プロピル−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３２９（０．０５６ｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）およびパラジウム／炭素（０．０１３ｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（１０ｍＬ）中で撹拌し、次いで水素ガスに２２時間晒した。混合物を、珪藻土を用いてろ過し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、４．１ｍｇ（７％）の表題化合物を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO- d６)δ９.７７ (s, １H), ７.５５ (s, １H), ７.３２-７.４４ (m, １H), ７.２１ (dd, J = ８.８, ２.７ Hz, １H), ６.９９-７.１３ (m, ３H), ６.８８ (d, J = ８.７ Hz, １H), ６.２４ (s, １H), ３.４３ (s, ３H), ３.０８ (q, J = ７.３ Hz, ２H), ２.２６ (t, J = ７.８ Hz, ２H), １.３５ (六重線, J = ７.５ Hz, ２H), １.１９ (t, J = ７.３ Hz, ３H), ０.７４ (t, J = ７.３ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４６３.０ (M+H)+.
［実施例３６０］
５−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（ｃｉｓ−４−メトキシ−４−メチルシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３６０Ａ］
８−（２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）フェノキシ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン
実施例３６０Ａを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例２２５Ａの代わりに実施例２７５Ｂを、シクロヘキサノールの代わりに１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オールをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３６０Ｂ］
４−（２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）フェノキシ）シクロヘキサノン
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の実施例３６０Ａ（１．２ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を、塩化水素（５．９２ｍＬ、２９．６ｍｍｏｌ）によって処理した。反応混合物を６０℃において２時間加熱した。溶剤を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中に溶解させた。これを飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、１：１酢酸エチル／ヘキサンによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．９５ｇ、２．６３ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。
［実施例３６０Ｃ］
（ｃｉｓ）−４−（２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）フェノキシ）−１−メチルシクロヘキサノール
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の実施例３６０Ｂ（０．９５ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した。この溶液を、３．０Ｍメチルマグネシウムブロミド（２．６３ｍＬ、７．８９ｍｍｏｌ）によって処理した。反応混合物を室温において終夜撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液によってクエンチし、水と酢酸エチルに分配した。水層を分離し、さらなる酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、１：１酢酸エチル／ヘキサンによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、２つの画分を得た。実施例３６０Ｃがカラムからの一番目の画分だった。
［実施例３６０Ｄ］
２−ブロモ−４−（エチルスルホニル）−１−（（ｃｉｓ）−４−メトキシ−４−メチルシクロヘキシルオキシ）ベンゼン
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例３６０Ｃ（０．４３ｇ、１．１４０ｍｍｏｌ）を、６０％水素化ナトリウム（０．１８２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）によって処理した。反応混合物を周囲温度において１０分撹拌した。この溶液にヨードメタン（０．６５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃において１６時間加熱した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによってさらに２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．３５６ｇ、０．９１０ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。
［実施例３６０Ｅ］
５−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（ｃｉｓ−４−メトキシ−４−メチルシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６０Ｅを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例１Ａの代わりに実施例３６０Ｄをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ７.９２ (s, １H), ７.７３-７.７７ (m, ２H), ７.６６ (dd, J = ９.３１, ２.５９ Hz, １H), ７.３６ (d, J = ８.８５ Hz, １H), ６.４３ (d, J = ９.４６ Hz, １H), ４.５１-４.５６ (m, １H), ３.４９ (s, ３H), ３.２８ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), ３.０７ (s, ３H), １.７５-１.８３ (m, ４H), １.５６-１.６３ (m ２H), １.３７-１.４３ (m, ２H), １.１２ (t,J = ７.３２ Hz, ３H), １.０９ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ４２０.１ (M+H)+.
［実施例３６１］
Ｎ−｛５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝アセトアミド
実施例３６１を、実施例１１の調製のために使用された手順に従って、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドの代わりに酢酸クロリドを、実施例１０の代わりに実施例３５７を用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ９.２８ (s, １H), ８.５６ (d, J = ２.４ Hz, １H), ７.７８ (dd, J = ８.６, ２.４ Hz, １H), ７.７２ (d, J = ２.４ Hz, １H), ７.６９ (d, J = ２.４ Hz, １H), ７.３０ (d, J = ８.７ Hz, １H), ４.０１ (d, J = ６.８ Hz, ２H), ３.５８ (s, ３H), ３.２７ (q, J = ７.５ Hz, ２H), ２.１４ (s, ３H), １.２５ (m, １H), １.１１ (t, J = ７.５ Hz, ３H), ０.５２ (m, ２H), ０.３５ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４０４.９ (M+H)+.
［実施例３６２］
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝エタンスルホンアミド
［実施例３６２Ａ］
５−ブロモ−４−（シクロプロピルアミノ）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６２Ａを、実施例３５３Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロプロピルメタンアミンの代わりにシクロプロパンアミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３６２Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−４−（シクロプロピルアミノ）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６２Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例５Ｄを、実施例１Ａの代わりに実施例３６２Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３６２Ｃ］
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３６２Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３６２Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.８１ (s, １H), ７.４８ (s, １H), ７.３５-７.４１ (m, １H), ７.１９-７.２６ (m, ２H), ７.１１ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ７.０２-７.０７ (m, １H), ６.９１ (d, J = ８.８５ Hz, １H), ６.１６ (s, １H), ５.６４ (s, １H), ３.３６ (s, ３H), ３.０７ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), ２.３２-２.３４ (m, １H), １.２２ (t,J = ７.３２ Hz, ３H), ０.７２-０.７６ (m, ２H), ０.５０-０.５３ (m, ２H). MS (LC/MS, APCI+) m/z ４７６.４ (M+H)+.
［実施例３６３］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（エチルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
［実施例３６３Ａ］
５−ブロモ−４−（エチルアミノ）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６３Ａを、実施例３５３Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロプロピルメタンアミンの代わりにエチルアミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３６３Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−４−（エチルアミノ）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６３Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例５Ｄを、実施例１Ａの代わりに実施例３６３Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３６３Ｃ］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（エチルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３６３Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３６３Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ９.８４ (s, １H), ７.４９ (s, １H), ７.３６-７.４２ (m, １H), ７.１９-７.２６ (m, ２H), ７.１１ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ７.０２-７.０７ (m, １H), ６.９１ (d, J = ８.８５ Hz, １H), ５.８１ (s, １H), ５.４６ (s, ３H), ３.３６ (s, ３H), ３.０２-３.０６ (m, ４H), １.２２ (t,J = ７.３２ Hz, ３H), １.０１ (t, J = ７.１７ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４６０.０ (M+H)+.
［実施例３６４］
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（プロパン−２−イルスルホニル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３６４Ａ］
実施例３６４Ａを、実施例２７５Ａの調製のために使用された手順に従って、ヨードエタンの代わりに２−ヨードプロパンを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３６４Ｂ］
２−ブロモ−１−フルオロ−４−（イソプロピルスルホニル）ベンゼン
実施例３６４Ｂを、実施例２７５Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２７５Ａの代わりに実施例３６４Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３６４Ｃ］
２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（イソプロピルスルホニル）ベンゼン
ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中の実施例３６４Ｂ（０．５６２ｇ、２ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェノール（０．２６０ｇ、２．０００ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．６５２ｇ、２．０００ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃において終夜加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、３：１ヘキサン／酢酸エチルを溶出させるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．７３ｇ、１．８６６ｍｍｏｌ、収率９３％）を得た。
［実施例３６４Ｄ］
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（プロパン−２−イルスルホニル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６４Ｄを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例１Ａの代わりに実施例３６４Ｃをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ８.０５ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ７.８８ (d, J = ２.４４ Hz, １H), ７.７３-７.７９ (m, ２H), ７.４７-７.５８ (m, ２H), ７.１９-７.２４ (m, １H), ６.９６ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ６.４８ (d, J = ９.４６ Hz, １H), ３.５２ (s, ３H), １.１８ (d,J = ６.７１ Hz, ６H). MS (ESI+) m/z ４２０.１ (M+H)+.
［実施例３６５］
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例３６５Ａ］
２−ブロモ−１−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチル−４−ニトロベンゼン
撹拌子が入ったフラスコに、ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）中の２−ブロモ−３−メチル−４−ニトロフェノール（Ｐａｒｋｗａｙ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、１．１５ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（０．６０ｍＬ、６．１９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．６５ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）を装入した。混合物を周囲温度において終夜撹拌した。混合物を次いで、油浴中で５０℃に加熱した。３時間後、混合物を冷却し、それぞれ１００ｍＬの酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液が入った分液漏斗中で振とうした。有機物を飽和塩化ナトリウム水溶液によって２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の０〜３０％酢酸エチル）によって精製して、１．２４ｇ（８７％）の表題化合物を与えた。
［実施例３６５Ｂ］
５−（６−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６５Ｂを、実施例３２７Ｄの調製のために使用された手順に従って、実施例３２７Ｃの代わりに１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例２６９Ｂの代わりに実施例３６５Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３６５Ｃ］
５−（３−アミノ−６−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチルフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６５Ｃを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例３６５Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３６５Ｄ］
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３６５Ｄを、実施例３１１の調製のために使用された手順に従って、フェニルメタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドを、実施例４０６Ｂの代わりに実施例３６５Ｃをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００ MHz, CD３OD)δppm ７.５５ (d, J = ２.４ Hz, １H), ７.４３ (dd, J = ９.２, ２.４ Hz, １H), ７.２７ (d, J = ８.８ Hz, １H), ６.８７ (d, J = ８.８ Hz, １H), ６.６４ (d, J = ９.２ Hz, １H), ３.８０ (d, J = ６.４ Hz, ２H), ３.６４ (s, ３H), ３.１１ (q, J = ７.５ Hz, ２H), ２.２０ (s, ３H), １.３９ (m, ３H), １.１０ (m, １H), ０.５０ (m, ２H), ０.２２ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３７７.０ (M+H)+.
［実施例３６６］
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例３６６Ａ］
２−ブロモ−１−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチル−４−ニトロベンゼン
実施例３６６Ａを、実施例３６５Ａの調製のために使用された手順に従って、２−ブロモ−３−メチル−４−ニトロフェノールの代わりに２−ブロモ−５−メチル−４−ニトロフェノールを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３６６Ｂ］
５−（６−（シクロプロピルメトキシ）−４−メチル−３−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６６Ｂを、実施例３２７Ｄの調製のために使用された手順に従って、実施例３２７Ｃの代わりに１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例２６９Ｂの代わりに実施例３６６Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３６６Ｃ］
５−（３−アミノ−６−（シクロプロピルメトキシ）−４−メチルフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６６Ｃを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例３６６Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３６６Ｄ］
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３６６Ｄを、実施例３１１の調製のために使用された手順に従って、フェニルメタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドを、実施例４０６Ｂの代わりに実施例３６６Ｃをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δppm ８.８９ (s, １H), ７.８４ (d, J = ２.７ Hz, １H), ７.６１ (dd, J = ９.５, ２.７ Hz, １H), ７.１０ (s, １H), ６.９３ (s, １H), ６.４２ (d, J = ９.５ Hz, １H), ３.８５ (d, J = ６.８ Hz, ２H), ３.４８ (s, ３H), ３.０６ (q, J = ７.４ Hz, ２H), ２.３１ (s, ３H), １.２６ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.２２ (m, １H), ０.５５ (m, ２H), ０.３０ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３７７.１ (M+H)+.
［実施例３６７］
Ｎ−｛３−［４−（シクロブチルオキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３６７を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりにシクロブタノールを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ９.７７ (s, １H), ７.６２ (s, １H), ７.３３-７.４５ (m, １H), ７.１２-７.２２ (m, ２H), ６.９９-７.１０ (m, ２H), ６.９１ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.６２ (s, １H), ４.６０ (p, J = ７.１ Hz, １H), ３.３４ (s, ３H), ３.１２ (q, J = ７.３ Hz, ２H), ２.２０-２.３８ (m, ２H), １.７３-１.９２ (m, ２H), １.４３-１.７２ (m, ２H), １.２３ (t, J = ７.３ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４９１.０ (M+H)+.
［実施例３６８］
５−｛２−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３６８Ａ］
５−ブロモ−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６９Ｂ（１０ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）を、エタノール（６７．４ｍＬ、１３５ｍｍｏｌ）中の２．０Ｎカリウムエトキシドと合わせ、次いで８０℃において１時間加熱した。溶液を周囲温度に冷却し、水（１５０ｍＬ）を加え、次いで水部分を酢酸エチルによって抽出した。合わせた有機物を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、乾燥し（無水硫酸マグネシウム）、ろ過し、濃縮した。残留物を、０〜＞２％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２によって溶出させるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、９．２５ｇ（８９％）の表題化合物を得た。
［実施例３６８Ｂ］
４−エトキシ−１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジオキサン（２５ｍＬ）中の実施例３６８Ａ（２．５ｇ、１０．７７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４．１０ｇ、１６．１６ｍｍｏｌ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（０．５１４ｇ、１．０７７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２４７ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２．３２６ｇ、２３．７０ｍｍｏｌ）の混合物を脱ガスし、窒素を１０回充填し直した。反応混合物を８０℃において終夜加熱した。冷却後、反応混合物を、ろ過剤のパッドを用いてろ過した。溶剤を蒸発させ、残留物をシリカカラムに充填し、酢酸エチル中の２％メタノールによって溶出させて、表題化合物（１．７５ｇ、６．２７ｍｍｏｌ、収率５８．２％）を得た。
［実施例３６８Ｃ］
２−ブロモ−１−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）−４−（エチルスルホニル）ベンゼン
実施例３６８Ｃを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、実施例２２５Ａの代わりに実施例２７５Ｂを、シクロヘキサノールの代わりに（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メタノールをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３６８Ｄ］
５−｛２−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６８Ｄを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例３６８Ｂを、実施例１Ａの代わりに実施例３６８Ｃをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ７.８１ (dd, J = ８.５４, ２.４４ Hz, １H), ７.６６-７.６７ (m, ２H), ７.３０ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ５.８８ (s, １H), ４.２０-４.２４ (, １H), ４.０７-４.１４ (m, １H), ３.９４-３.９８ (m, ４H), ３.３９ (s, ３H), ２.１０-２.２２ (m, １H), １.６７-１.７７ (m, １H), １.１４-１.５０ (m, １H), １.１７ (t,J = ７.０２ Hz, ３H), １.１１ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４２８.０ (M+H)+.
［実施例３６９］
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（プロパン−２−イルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６９を、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例３６８Ｂを、実施例１Ａの代わりに実施例３６４Ｃをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ７.７４-７.７９ (m, ３H), ７.４８-７.５４ (m, １H), ７.２７-７.３３ (m, １H), ７.１４-７.１９ (m, １H), ６.９９ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ５.８７ (s, １H), ３.９９ (q, J = ６.８２ Hz, ２H), ３.３９ (s, ３H), １.１５-１.１９ (m, ９H). MS (ESI+) m/z ４６４.０ (M+H)+.
［実施例３７０］
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３７０Ａ］
３−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンズアルデヒド
ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中の３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（４．０６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェノール（２．６０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７．１７ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃において１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中の２０％酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（５．９４ｇ、９５％）を与えた。
［実施例３７０Ｂ］
（３−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）メタノール
エタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物中の実施例３７０Ａ（３．７６ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を、ナトリウムボロヒドリド（０．１３６ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を周囲温度において１時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残留物を酢酸エチルと水によって分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって乾燥し、ろ過し、濃縮して、表題化合物（３．７２ｇ、９８％）を与えた。
［実施例３７０Ｃ］
２−ブロモ−４−（ブロモメチル）−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゼン
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の実施例３７０Ｂ（３．７００ｇ、１１．７４ｍｍｏｌ）に、三臭化リン（１．１０７ｍＬ、１１．７４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を周囲温度において３時間撹拌し、氷水に注ぎ込んだ。飽和重炭酸ナトリウム水溶液の添加によりｐＨを緩やかに塩基性に調整し、混合物をジクロロメタンによって抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって乾燥し、ろ過し、濃縮して表題化合物（４．１５ｇ、９３％）を与えた。
［実施例３７０Ｄ］
（３−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル）（メチル）スルファン
ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の実施例３７０Ｃ（１．５１ｇ、４．００ｍｍｏｌ）およびナトリウムチオメトキシド（０．２８０ｇ、４．００ｍｍｏｌ）の混合物を、周囲温度において６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって乾燥し、ろ過し、濃縮して表題化合物（１．３８ｇ、１００％）を与えた。
［実施例３７０Ｅ］
２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（メチルスルホニルメチル）ベンゼン
メタノール（１５ｍＬ）中の実施例３７０Ｄ（１．３８ｇ、４．００ｍｍｏｌ）に、０℃において水（１５ｍＬ）中のオキソン（５．１６ｇ、８．４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度において１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中の２０〜４０％酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（１．４８５ｇ、９８％）を与えた。
［実施例３７０Ｆ］
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７０Ｅ（７５．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、実施例３６８Ｂ（５５．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１４９ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５．５ｍｇ、６．０μｍｏｌ）および１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（５．３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を、マイクロ波管中で合わせ、１５分窒素によってパージした。ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）の混合物を、窒素によって１５分パージし、マイクロ波管に移した。反応混合物を６０℃において１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって乾燥し、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルによって処理し、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中の１〜４％メタノール）によって精製して、表題化合物（７ｍｇ、８％）を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ７.６２ (s, １ H) ７.２６ - ７.４８ (m, ３ H) ７.００ - ７.１９ (m, ２ H) ６.８７ (d, J=８.８５ Hz, １ H) ５.８２ (s, １ H) ４.４７ (s, ２ H) ３.９４ (q, J=７.０２ Hz, ２ H) ３.３７ (s, ３ H) ２.９３ (s, ３ H) １.１５ (t, J=６.８７ Hz, ３ H). MS (ESI+) m/z ４５０ (M+H)+.
［実施例３７１］
５−［５−（シクロプロピルスルホニル）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３７１Ａ］
（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）（シクロプロピル）スルファン
実施例３７１Ａを、実施例２７５ａの調製のために使用された手順に従って、ヨードエタンの代わりにブロモシクロプロパンを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３７１Ｂ］
実施例３７１Ｂを、実施例２７５Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２７５Ａの代わりに実施例３７１Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３７１Ｃ］
実施例３７１Ｃを、実施例３６４Ｃの調製のために使用された手順に従って、実施例３６４Ｂの代わりに実施例３７１Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３７１Ｄ］
５−［５−（シクロプロピルスルホニル）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７１Ｄを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例３６８Ｂを、実施例１Ａの代わりに実施例３７１Ｃをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ７.８１-７.８３ (m, ２H), ７.７６ (s, １H), ７.４９-７.５４ (m, １H), ７.２７-７.３３ (m, １H), ７.１４-７.２０ (m, １H), ６.９６ (d, J = ９.７７ Hz, １H), ５.８８ (s, １H), ４.０１ (q, J = ７.０２ Hz, ２H), ３.４０ (s, ３H), ２.８５-２.９３ (m, １H), １.１８ (t, J = ７.０２ Hz, ３H), １.０３-１.１５ (m ４H). MS (ESI+) m/z ４６２.０ (M+H)+.
［実施例３７２］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３７２を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりに３−メチルブタン−１，３−ジオールを用いて調製した。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ９.７５ (s, １H), ７.５９ (s, １H), ７.３６ (ddd, J = １１.４, ８.８, ２.５ Hz, １H), ７.１８ (dd, J = ８.７, ２.９ Hz, １H), ７.１２ (d, J = ２.４ Hz, １H), ７.０４ - ６.９４ (m, ２H), ６.９２ (d, J = ８.８ Hz, １H), ５.８１ (s, １H), ３.９５ (t, J = ７.０ Hz, ２H), ３.０８ (q, J = ７.１ Hz, ２H), ２.５０ (s, ３H), １.６３ (t, J = ７.１ Hz, ２H), １.２１ (t, J = ７.３ Hz, ３H), １.００ (s, ６H). MS (ESI) ５２３.０(M+H+).
［実施例３７３］
５−［２−（シクロプロピルアミノ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３７３Ａ］
２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−４−（エチルスルホニル）アニリン
実施例３７３Ａを、実施例３５３Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロプロピルメタンアミンの代わりにシクロプロパンアミンを、実施例２６９Ｂの代わりに実施例２７５Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３７３Ｂ］
５−［２−（シクロプロピルアミノ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７３Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例３６８Ｂを、実施例１Ａの代わりに実施例３７３Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ７.６２ (dd, J = ８.７, ２.２９ Hz, １H), ７.５４ (s, １H), ７.２９ (d, J = ２.１４, １H), ７.０７ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ６.０６ (br s, １H), ５.８６ (s, １H), ３.９５ (q, J = ７.０２ Hz, ２H), ３.３６ (s, ３H), ３.１４ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), ２.３５-２.４０ (m, １H), １.１３ (t, J = ６.８７ Hz, ３H), １.０９ (t, J = ７.３２ Hz, ３H), ０.７５ (dd, J = ６.４１, １.８３ Hz, ２H), ０.４４-０.４６ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３７７.１ (M+H)+.
［実施例３７４］
Ｎ−｛４−（４−シアノフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
表題化合物を、実施例２９４Ｆの調製からの主産物として単離した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ７.６２ (dd, J = ８.７, ２.２９ Hz, １H), ７.５４ (s, １H), ７.２９ (d, J = ２.１４, １H), ７.０７ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ６.０６ (br s, １H), ５.８６ (s, １H), ３.９５ (q, J = ７.０２ Hz, ２H), ３.３６ (s, ３H), ３.１４ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), ２.３５-２.４０ (m, １H), １.１３ (t, J = ６.８７ Hz, ３H), １.０９ (t, J = ７.３２ Hz, ３H), ０.７５ (dd, J = ６.４１, １.８３ Hz, ２H), ０.４４-０.４６ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ３７７.１ (M+H)+.
［実施例３７５］
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３７５Ａ］
４−エトキシ−５−（５−（エチルスルホニル）−２−フルオロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジオキサン（１２ｍｌ）および水（３．００ｍｌ）の中の実施例３６８Ｂ（０．８３７ｇ、３ｍｍｏｌ）、実施例２７５Ｂ（０．８０１ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．１０３ｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０８２ｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．５９２ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）の混合物を脱ガスし、窒素を数回充填し直した。反応物を６０℃において１６時間加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中の６０％酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．６７ｇ、１．９７４ｍｍｏｌ、収率６５．８％）を得た。
［実施例３７５Ｂ］
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジメチルスルホキシド中の実施例３７５Ａ（０．０５１ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェノール（０．０２３ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．０５９ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃において終夜加熱した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物（０．０４５ｇ、０．１００ｍｍｏｌ、収率６６．７％）を得た。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ７.８０-７.８３ (m, ２H), ７.７７ (s, １H), ７.４９-７.５４ (m, １H), ７.２７-７.３３ (m, １H), ７.１５-７.２０ (m, ２H), ６.９８ (d, J = ７.９３ Hz, １H), ５.８８ (s, １H), ４.００ (q, J = ７.０２ Hz, ２H), ３.４０ (s, ３H), ３.３２ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), １.１７ (t, J = ７.０２ Hz, ３H), １.１３ (t, J = ７.４８ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４５０.０ (M+H)+.
［実施例３７６］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３７６を、実施例２８６の調製のために使用された手順に従って、２−モルホリノエタノールの代わりに２−メチルプロパン−１，２−ジオールを用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ９.７８ (s, １H), ７.５９ (s, １H), ７.３１ (m, １H), ７.２２ (dd, J = ８.７, ２.６ Hz, １H), ７.１３ (d, J = ２.８ Hz, １H), ６.９７ (d, J = ８.９ Hz, １H), ６.９５ - ６.８７ (m, ２H), ５.７４ (s, １H), ３.５８ (s, ２H), ３.０８ (q, J = ７.３ Hz, ２H), ２.５０ (s, ３H), １.２１ (t, J = ７.３ Hz, ３H), １.０１ (s, ６H). MS (ESI) ５０９.１(M+H+).
［実施例３７７］
４−エトキシ−５−｛５−（エチルスルホニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７を、実施例３６４Ｃの調製のために使用された手順に従って、実施例３６４Ｂの代わりに実施例３７５Ａを、２，４−ジフルオロフェノールの代わりに４−（トリフルオロメトキシ）フェノールをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ７.８１-７.８６ (m, ２H), ７.７４ (s, １H), ７.４３ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ７.１６-７.１９ (m, ２H), ７.１３ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ５.８４ (s, １H), ３.９４ (q, J = ７.０２ Hz, ２H), ３.３８ (s, ３H), ３.３２ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), １.１４ (t, J = ７.３２ Hz, ３H), １.１１ (t, J = ７.０２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４９８.１ (M+H)+.
［実施例３７８］
４−［２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（エチルスルホニル）フェノキシ］ベンゾニトリル
実施例３７８を、実施例３６４Ｃの調製のために使用された手順に従って、実施例３６４Ｂの代わりに実施例３７５Ａを、２，４−ジフルオロフェノールの代わりに４−シアノフェノールをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ７.８５-７.９１ (m, ４H), ７.７２ (s, １H), ７.３２ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ７.１５-７.１７ (m, ２H), ５.８１ (s, １H), ３.９０ (q, J = ６.８２ Hz, ２H), ３.３３-３.３８ (m, ５H), １.１５ (t, J = ７.３２ Hz, ３H), １.０６ (t, J = ７.０２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４３９.１ (M+H)+.
［実施例３７９］
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）メチル］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３７９Ａ］
（３−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル）（エチル）スルファン
実施例３７９Ａを、実施例３７０Ｄの調製のために使用された手順に従って、ナトリウムチオメトキシドの代わりにナトリウムエタンチオレートを用いて調製し、表題化合物（１．０４ｇ、９９％）を与えた。
［実施例３７９Ｂ］
２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（エチルスルホニルメチル）ベンゼン
実施例３７９Ｂを、実施例３７０Ｅの調製のために使用された手順に従って、実施例３７０Ｄの代わりに実施例３７９Ａを用いて調製し、表題化合物（１．０１ｇ、８９％）を与えた。
［実施例３７９Ｃ］
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）メチル］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７９Ｂ（４６．９ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、実施例３６８Ｂ（４０．２ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（５４．７ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６．９ｍｇ、６．０μｍｏｌ）を、マイクロ波管中で合わせ、１５分窒素によってパージした。ジメトキシエタン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合物を、１５分窒素によってパージし、マイクロ波管に移した。反応混合物をマイクロ波反応器中で１２０℃において３０分加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって乾燥し、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルによって処理し、ろ過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物（２３ｍｇ、４１％）を得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ７.６０ (s, １ H) ７.３０ - ７.４７ (m, ３ H) ７.０１ - ７.１７ (m, ２ H) ６.８６ (d, J=７.８０ Hz, １ H) ５.８２ (s, １ H) ４.４５ (s, ２ H) ３.９４ (q, J=７.１２ Hz, ２ H) ３.３７ (s, ３ H) ３.０５ (q, J=７.４６ Hz, ２ H) １.２２ (t, J=７.４６ Hz, ３ H) １.１５ (t, J=６.９５ Hz, ３ H). MS (ESI+) m/z ４６４ (M+H)+.
［実施例３８０］
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［２−（エチルスルホニル）プロパン−２−イル］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３８０Ａ］
２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（２−（エチルスルホニル）プロパン−２−イル）ベンゼン
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例３７９Ｂ（４６９ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）に、０℃において鉱油（２４０ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）中の６０％水素化ナトリウムを加えた。反応混合物を周囲温度において窒素下で１０分撹拌した。ヨードメタン（０．７５０ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度において２０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸ナトリウムによって乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中の２０〜４０％酢酸エチル）によって精製して、表題化合物（４４２ｍｇ、８８％）を与えた。
［実施例３８０Ｂ］
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［２−（エチルスルホニル）プロパン−２−イル］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８０Ｂを、実施例３７９Ｃの調製のために使用された手順に従って、実施例３７９Ｂの代わりに実施例３８０Ａを用いて調製し、表題化合物（２４ｍｇ、４１％）を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ７.６０ (s, １ H) ７.５４ - ７.５７ (m, １ H) ７.５３ (s, １ H) ７.３６ - ７.４７ (m, １ H) ７.０１ - ７.１８ (m, ２ H) ６.８５ (d, J=８.４８ Hz, １ H) ５.８２ (s, １ H) ３.９４ (q, J=６.７８ Hz, ２ H) ２.８６ (q, J=７.４６ Hz, ２ H) １.７５ (s, ６ H) １.１５ (t, J=６.９５ Hz, ３ H) １.０３ (t, J=７.４６ Hz, ３ H). MS (ESI+) m/z ４９２ (M+H)+.
［実施例３８１］
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例３８１Ａ］
４−エトキシ−５−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８１Ａを、実施例３１３Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例３１３Ａの代わりに２−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを、実施例２６９Ｂの代わりに実施例３６８Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８１Ｂ］
５−（２−（シクロプロピルメトキシ）−５−ニトロフェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８１Ｂを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりにシクロプロピルメタノールを、実施例２２５Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８１Ｃ］
５−（５−アミノ−２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８１Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例３８１Ｂを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８１Ｄ］
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３８１Ｄを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３８１Ｃを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.２４ (s, １H), ７.１９ - ７.１０ (m, ２H), ６.８６ (d, J = ８.５ Hz, １H), ６.１６ (s, １H), ６.０２ (s, １H), ３.９８ (t, J = ７.０ Hz, ２H), ３.７７ (d, J = ６.６ Hz, ２H), ３.５３ (s, ３H), ３.１０ (q, J = ７.４ Hz, ２H), １.４０ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.３０ (t, J = ７.０ Hz, ３H), １.１３ (m, １H), ０.５６ (d, J = ６.９ Hz, ２H), ０.２５ (d, J = ５.８ Hz, ２H). MS (ESI+) m/z ４０７.２ (M +H)+.
［実施例３８２］
４−クロロ−５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例３１７の調製からの主産物として単離した。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ８.０４ (s, １H), ７.８５-７.９０ (m, ２H), ７.５０-７.５５ (m, １H), ７.３４-７.４１ (m, １H), ７.１６-７.２１ (M, １H), ６.９９ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ６.６９ (s, １H), ３.４８ (s, ３H), ３.３２ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), １.１３ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４４０.１ (M+H)+.
［実施例３８３］
Ｎ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例３８３Ａ］
５−（２−（２−シクロプロピルエトキシ）−５−ニトロフェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８３Ａを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりに２−シクロプロピルエタノールを、実施例２２５Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８３Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８３Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例３８３Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８３Ｃ］
Ｎ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３８３Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３８３Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.１８ (dd, J = ８.６, ２.８ Hz, ２H), ７.１２ (d, J = ２.７ Hz, １H), ６.９０ (d, J = ８.８ Hz, １H), ６.１５ (s, １H), ５.９８ (s, １H), ４.０４ - ３.８７ (m, ４H), ３.５１ (s, ３H), ３.１０ (q, J = ７.４ Hz, ２H), １.５０ (d, J = １０.２ Hz, ２H), １.４０ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.２８ (t, J = ６.９ Hz, ３H), ０.７１ (s, １H), ０.４６ - ０.４０ (m, ２H), ０.０５ (d, J = ５.３ Hz, ２H). MS (ESI+) m/z ４２１.１ (M +H)+.
［実施例３８４］
Ｎ−［４−（シクロブチルオキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例３８４Ａ］
５−（２−シクロブトキシ−５−ニトロフェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８４Ａを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりにシクロブタノールを、実施例２２５Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８４Ｂ］
５−（５−アミノ−２−シクロブトキシフェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８４Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例３８４Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８４Ｃ］
Ｎ−［４−（シクロブチルオキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３８４Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３８４Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.２１ - ７.１５ (m, ２H), ７.１３ (d, J = ２.７ Hz, １H), ６.９１ (s, １H), ６.７１ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.９９ (s, １H), ４.６２ - ４.４９ (m, １H), ３.９９ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.５１ (s, ３H), ３.１０ (q, J = ７.４ Hz, ２H), ２.４５ - ２.３３ (m, ２H), ２.１３ - １.９９ (m, ２H), １.８９ - １.８０ (m, １H), １.６７ (m, １H), １.３９ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.３０ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４０７.２ (M +H)+.
［実施例３８５］
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
［実施例３８５Ａ］
５−（２−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ）−５−ニトロフェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８５Ａを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりに４，４−ジフルオロシクロヘキサノールを、実施例２２５Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８５Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ）フェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８５Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例３８５Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８５Ｃ］
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３８５Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３８５Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.２０ (dd, J = ８.７, ２.７ Hz, １H), ７.１６ - ７.１０ (m, ２H), ６.８８ (d, J = ８.８ Hz, １H), ６.５９ (s, １H), ５.９９ (s, １H), ４.３９ (s, １H), ３.９８ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.５１ (s, ３H), ３.１１ (q, J = ７.３ Hz, ２H), １.９８ - １.７７ (m, ８H), １.４０ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.２８ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４７１.４(M +H)+.
［実施例３８６］
Ｎ−｛３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝エタンスルホンアミド
［実施例３８６Ａ］
４−エトキシ−１−メチル−５−（５−ニトロ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８６Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに４−トリフルオロメチルフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８６Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８６Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例３８６Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８６Ｃ］
Ｎ−｛３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３８６Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３８６Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.４７ (d, J = ８.７ Hz, ２H), ７.２０ (dd, J = ８.７, ２.８ Hz, １H), ７.１６ (s, １H), ７.１３ (d, J = ２.７ Hz, １H), ６.９１ (t, J = ８.４ Hz, ３H), ６.４４ (s, １H), ５.９７ (s, １H), ４.４１-４.３８ (m, １H), ３.９５ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.４７ (s, ３H), ３.４０-３.３４ (m, ２H), ３.２３ - ３.１５ (m, ２H), ３.１２ (q, J = ７.４ Hz, ２H), ２.０６ - １.９２ (m, ２H), １.８５-１.７９ (m, ２H), １.４１ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.２７ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５６０.０ (M +H)+.
［実施例３８７］
Ｎ−｛３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝エタンスルホンアミド
［実施例３８７Ａ］
４−エトキシ−１−メチル−５−（５−ニトロ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８７Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに４−（トリフルオロメトキシ）フェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８７Ｂ］
実施例３８７Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例３８７Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８７Ｃ］
Ｎ−｛３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３８７Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３８７Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.５２ (d, J = ８.４ Hz, ２H), ７.２６-７.２３ (m, ２H), ７.１３-７.０１ (m, ３H), ６.９４ (d, J = ９.６ Hz, ２H), ５.９５ (s, １H), ３.８９ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.４６ (s, ３H), ３.１７ (q, J = ７.２ Hz, ２ H), １.４３ (t, J = ７.２ Hz, ３H), １.１９ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５１３.２ (M +H)+.
［実施例３８８］
エチル４−｛２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［（エチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
［実施例３８８Ａ］
エチル４−（２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−ニトロフェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３８８Ａを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりにエチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレートを、実施例２２５Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８８Ｂ］
エチル４−（４−アミノ−２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３８８Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例３８８Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８８Ｃ］
エチル４−｛２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［（エチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例３８８Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３８８Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.２０ - ７.１６ (m, ２H), ７.１３ (d, J = ２.７ Hz, １H), ６.９０ (d, J = ８.７ Hz, １H), ６.１７ (s, １H), ６.１４ (s, １H), ４.３９ (m, １H), ４.１３ (q, J = ７.１ Hz, ２H), ４.０１ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.５４ (s, ３H), ３.５０ - ３.３２ (m, ４H), ３.１１ (q, J = ７.４ Hz, ２H), １.８６-１.７９ (m, ２H), １.４１ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.３１-１.２４ (m, ６H). MS (ESI+) m/z ５０８.３ (M +H)+.
［実施例３８９］
Ｎ−｛４−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
［実施例３８９Ａ］
５−（２−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ）−５−ニトロフェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８９Ａを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりに１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノンを、実施例２２５Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８９Ｂ］
５−（２−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ）−５−アミノフェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８９Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例３８９Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３８９Ｃ］
Ｎ−｛４−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３８９Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３８９Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.２１ - ７.１６ (m, ２H), ７.１３ (d, J = ２.８ Hz, １H), ６.９０ (d, J = ８.８ Hz, １H), ６.２１ (s, １H), ６.１０ (s, １H), ４.４４ (m, １H), ４.００ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.６２-３.３６ (m, ７H), ３.１１ (t, J = ７.４ Hz, ２H), ２.０８ (s, ３H), １.８２-１.６２ (m, ４H), １.４１ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.２９ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４７８.３ (M +H)+.
［実施例３９０］
Ｎ−｛３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝エタンスルホンアミド
水（１ｍＬ）およびジオキサン（４ｍＬ）の中の実施例２７８Ａ（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２５０ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１６．１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９１ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波装置中で１３０℃において窒素下で２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（１０ｍＭ炭酸アンモニウム）、３０〜６０％グラジエント）によって精製し、表題化合物（６０ｍｇ、収率４７％）を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.３０ (m, ３ H), ７.２７ (s, １ H), ７.２４ (s, １H), ７.２２ (s, １H), ７.１６-７.１１ (m, ４H), ７.０５(s, １H), ６.８５-６.８０ (m, １H), ６.６７ (s, １H), ６.６４-６.６０ (m, １H), ６.５３ (d, J=８ Hz, １H), ６.４０-６.３４ (m, １H), ５.１５(s, ２H), ３.５５ (s, ３H), ３.０２ (q, J= ７.２Hz, ２H), １.３３ (t, J= ７.２Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５７７.２ (M+H)+.
［実施例３９１］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３９１を、実施例３９０の調製のために利用された手順に従って、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを１−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールによって置きかえて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.４６ (s, １ H), ７.２９ (s, １H), ７.１９-７.１５ (m, ３ H), ７.１１ (s, １H), ６.８８-６.８３(m, １H), ６.７７-６.７３ (m, １H), ６.７０ (s, １H), ６.６４-６.５７ (m, １H), ３.７８ (d, J=７.２Hz, ２H), ３.５７(s, ３H), ３.０７ (q, J=７.２Hz, ２H), ２.０９-２.０６ (m, １H), １.３７ (t, J=７.２Hz, ３H), ０.８４ (s, ３H), ０.８２ (s, ３H). MS (ESI+) m/z ５４３.２ (M+H)+.
［実施例３９２］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（フラン−２−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３９２を、実施例３９０の調製のために利用された手順に従って、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを２−（フラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランによって置きかえて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.３３ (s, １ H), ７.１９-７.１６ (m, ３H), ７.１０ (d, J=２.４ Hz, １ H), ６.９１ (s, １H), ６.７８-６.５９(m,４H), ６.２４ (t, J = １.６ Hz, １H), ５.７７ (d, J=３.２Hz, １H), ３.４９ (s,３H), ３.０４ (q, J=７.６Hz, ２H), １.３１ (t, J=７.２Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４８７.１ (M+H)+.
［実施例３９３］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（フラン−３−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３９３を、実施例３９０の調製のために利用された手順に従って、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを２−（フラン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランによって置きかえて調製し、表題化合物を与えた。１HNMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.３１ (s, ２ H), ７.１９-７.１４ (m, ３H), ７.１９-７.１５ (m, ３ H), ７.０４ (s, １H), ６.９０-６.５８-６.８３(m, ５H), ６.２５ (d, J=０.８Hz, １H), ６.７０ (s, １H), ３.５８ (s, ３H), ３.０６ (q, J=７.２Hz, ２H), １.３６ (t, J = ７.２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４８７.１ (M+H)+.
［実施例３９４］
Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例３９４Ａ］
実施例３９４Ａを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりに２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オールを、実施例２２５Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３９４Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３９４Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例３９４Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３９４Ｃ］
Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３９４Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３９４Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.２４ - ７.１２ (m, ６H), ６.９７ (d, J = ８.７ Hz, １H), ６.８６ (s, １H), ６.３５ (s, １H), ５.８８ (s, １H), ５.１０ (m, １H), ３.８２ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３０ (d, J = ５.７ Hz, １H), ３.２６ (d, J = ５.７ Hz, １H), ３.１９ - ３.０３ (m, ７H), １.４０ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.２１ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４６９.２ (M +H)+.
［実施例３９５］
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−｛２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［（エチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝シクロヘキシル）カルバメート
［実施例３９５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（（ｔｒａｎｓ）−４−（２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−ニトロフェノキシ）シクロヘキシル）カルバメート
実施例３９５Ａを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバメートを、実施例２２５Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３９５Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル（（ｔｒａｎｓ）−４−（４−アミノ−２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェノキシ）シクロヘキシル）カルバメート
実施例３９５Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例３９５Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３９５Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−｛２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［（エチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝シクロヘキシル）カルバメート
実施例３９５Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３９５Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.１６ (dd, J = ８.５, ２.７ Hz, ２H), ７.１０ (d, J = ２.７ Hz, １H), ６.８８ (d, J = ８.８ Hz, １H), ６.２４ (s, １H), ６.００ (s, １H), ４.３８ (m, １H), ４.１０ - ３.９１ (m, ３H), ３.５１-３.４０ (m, ４H), ３.１０ (q, J = ７.４ Hz, ２H), ２.０１-１.９９ (m, ４H), １.４８ - １.３５ (m, １４H), １.２８ (t, J = ７.０ Hz, ３H), １.２６-１.１４ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ５５０.２ (M +H)+.
［実施例３９６］
Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例３９６Ａ］
実施例３９６Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに４−フルオロフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３９６Ｂ］
実施例３９６Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例３９６Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３９６Ｃ］
Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例３９６Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例３９６Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１HMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.２０ (d, J = ２.７ Hz, １H), ７.１５ (dd, J = ９.２, ２.２ Hz, ２H), ７.０３ - ６.９４ (m, ２H), ６.９１ - ６.８２ (m, ３H), ６.４２ (s, １H), ５.９６ (s, １H), ３.９３ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.４８ (s, ３H), ３.１５ (q, J = ７.４ Hz, ２H), １.４３ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.２４ (t, J = ７.０ Hz, ３H). . MS (ESI+) m/z ４４７.１ (M +H)+.
［実施例３９７］
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３９７Ａ］
１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニルスルホニル）インドリン
３−ブロモ−４−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロリド（２．５３ｇ、８．３３ｍｍｏｌ）、インドリン（０．９９ｇ、８．３３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．６０ｍＬ、９．１６ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の溶液を、周囲温度において終夜撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮して褐色油状物を得、この褐色油状物を静置すると固化した。粗生成物をエーテル／ヘプタンから再結晶して、表題化合物（１．９９ｇ、５．５９ｍｍｏｌ、収率６７％）を得た。
［実施例３９７Ｂ］
１−（３−ブロモ−４−（シクロプロピルメトキシ）フェニルスルホニル）インドリン
ジオキサン（１０ｍＬ）中のシクロプロピルメタノール（１１８ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）の混合物を、周囲温度において６０％水素化ナトリウム（８７ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）によって処理した。反応混合物を周囲温度において２０分撹拌し、次いで実施例３９７Ａ（３８８ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）によって処理した。反応混合物を６０℃において１８時間撹拌した。反応混合物を希塩化ナトリウム水溶液と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ヘプタン中の１０％酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．４０ｇ（９０％）の表題化合物を得た。
［実施例３９７Ｃ］
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジメトキシエタン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の中の実施例３９７Ｂ（６７ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）、実施例３６８Ｂ（４６ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびフッ化セシウム（７５ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波条件下（１２０℃、５０分）で加熱した。反応混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物（０．０２５ｇ、収率３２％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ７.６９ (dd, J = ８.７, ２.５ Hz, １H), ７.５４ (d, J = ２.４ Hz, １H), ７.４４ - ７.５１ (m, ２H), ７.１４ - ７.２４ (m, ２H), ７.１２ (d, J = ８.８ Hz, １H), ７.００ (t, J = ７.４ Hz, １H), ５.８５ (s, １H), ３.８１ - ４.０１ (m, ６H), ３.３７ (s, ３H), ２.８８ (t, J = ８.４ Hz, ２H), １.１４ (t, J = ６.９ Hz, ３H), １.０５ - １.１２ (m, １H), ０.４４ - ０.５３ (m, ２H), ０.２１ - ０.３１ (m, ２H). MS (ESI+) m/z ４８１.１ (M+H)+.
［実施例３９８］
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３９８Ａ］
５−（５−（エチルスルホニル）−２−フルオロフェニル）−１−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３９８Ａを、実施例３１３Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２６９Ｂの代わりに実施例２９４Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例３９８Ｂ］
４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３９８Ｂを、実施例３６４Ｃの調製のために使用された手順に従って、実施例３６４Ｂの代わりに実施例３９８Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (５００ MHz, DMSO- d６)δ７.７９-７.８６ (m, ３H), ７.４８-７.５３ (m, １H), ７.２３-７.２９ (m, １H), ７.１５-７.２１ (m, １H), ６.９８ (d, J = ８.５４ Hz, １H), ６.１１ (s, １H), ４.７８ (q, J = ８.７５ Hz, ３H), ３.４２ (s, ３H), ３.３０ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), １.１０ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５０４.１ (M+H)+.
［実施例３９９］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例３９９のトリフルオロ酢酸塩を、実施例３２２の調製のために使用された手順に従って、実施例３１９の代わりに実施例３２４を用いて調製した。１H NMR (５００ MHz, DMSO-d６)δ９.７８ (s, １H), ８.５６ (d, J = ９.７７ Hz, １H), ８.２６ (dd, J = ９.７７ Hz, １H), ７.５８ (s, １H), ７.３０-７.３５ (m, １H), ７.１９ (dd, J = ８.８５, ２.７５ Hz, １H), ７.１２ (d, J = ２.７５ Hz, １H), ６.８５-７.００ (m, ３H), ５.８４ (s, １H), ３.７６ (d, J = ６.７１ Hz, １２H), ３.３２ (s, ３H), ３.２２ (d, J = １２.２１ Hz, ２H), ３.０９ (q, J = ７.３２ Hz, ２H), ２.７７-２.８６ (m, ２H), １.８８-１.９４ (m, １H), １.７４ (d, J = １２.２１ Hz, ２H), １.２５-１.３３ (m, ２H), １.２１ (t, J = ７.３２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５３４.１ (M+H)+.
［実施例４００］
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例４００Ａ］
５−（２−（４−クロロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジメチルスルホキシド（５ｍｌ）中の実施例３８１Ａ（１５０ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）、４−クロロフェノール（９９ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２５１ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃において３時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を酢酸エチルと水に分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮して表題化合物（１９８ｍｇ、０．４６９ｍｍｏｌ、収率９１％）を得た。
［実施例４００Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
エタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０．００ｍＬ）および水（３ｍＬ）の中の実施例４００Ａ（１９８ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）、鉄（２７．６ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（２６．４ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）の混合物を、還流しながら１００℃において４時間加熱した。混合物を、還流をわずかに下回るまで冷却し、セライトを用いて真空ろ過し、フィルターケーキを温かいメタノール（３×３５ｍＬ）によって洗浄し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３と酢酸エチル（３×７５ｍＬ）に分配した。合わせた有機物を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮して表題化合物（１６２ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ、収率５８．４％、純度６６％）を得た。
［実施例４００Ｃ］
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例４００Ｂ（１６２ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ、純度６６％）、エタンスルホニルクロリド（１６９ｍｇ、１．３１１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２４４ｍｌ、１．７４７ｍｍｏｌ）の混合物を、周囲温度において２時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去した。残留物を２．０Ｍ水酸化ナトリウム（３ｍＬ）およびジオキサン（５ｍＬ）によって処理した。反応混合物を８０℃において３時間加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物（１０６ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ、収率５２％）を得た。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.２５ - ７.１９ (m, ３H), ７.１５ (s, ２H), ６.９６ (s, １H), ６.８３ (d, J = ９.０ Hz, ２H), ６.３６ (s, １H), ５.９８ (s, １H), ３.９３ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.４８ (s, ３H), ３.１６ (q, J = ７.４ Hz, ２H), １.４３ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.２３ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４６３.１ (M +H)+.
［実施例４０１］
Ｎ−［４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例４０１Ａ］
５−（２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０１Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに３，４−ジフルオロフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例４０１Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０１Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例４０１Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例４０１Ｃ］
Ｎ−［４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例４０１Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例４０１Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.２３ - ７.１３ (m, ３H), ７.０７ (m, １H), ６.９６ (d, J = ８.６ Hz, １H), ６.７３ - ６.５５ (m, ２H), ６.３３ (s, １H), ５.９８ (s, １H), ３.９４ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.４９ (s, ３H), ３.１７ (q, J = ７.４ Hz, ２H), １.４３ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.２４ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４６５.１ (M +H)+.
［実施例４０２］
Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例４０２Ａ］
４−エトキシ−１−メチル−５−（５−ニトロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０２Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに３，４，５−トリフルオロフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例４０２Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）フェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０２Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例４０２Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例４０２Ｃ］
Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例４０２Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例４０２Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.２４ - ７.１９ (m, ２H), ７.１３ (s, １H), ７.００ (d, J = ９.２ Hz, １H), ６.５６ (s, １H), ６.４８ (dd, J = ８.７, ５.７ Hz, ２H), ５.９３ (s, １H), ３.９２ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.４８ (s, ３H), ３.１８ (q, J = ７.４ Hz, ２H), １.４３ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.２４ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４８３.２ (M +H)+.
［実施例４０３］
Ｎ−［４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例４０３Ａ］
５−（２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０２Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに２−フルオロ−４−クロロフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例４０３Ｂ］
実施例４０３Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例４０３Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例４０３Ｃ］
Ｎ−［４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例４０３Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例４０３Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.２３ (d, J = ４.２ Hz, ２H), ７.２０ - ７.１０ (m, ２H), ７.０６ - ６.９６ (m, １H), ６.８８ (d, J = ８.７ Hz, １H), ６.８２ (t, J = ８.７ Hz, １H), ６.６１ (s, １H), ５.９２ (s, １H), ３.９４ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.４９ (s, ３H), ３.１５ (q, J = ７.４ Hz, ２H), １.４１ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.２７ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４８１.２ (M +H)+.
［実施例４０４］
Ｎ−［４−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例４０４Ａ］
５−（２−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０４Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに２，６−ジフルオロ−４−クロロフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例４０４Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０４Ｂを、実施例２３４Ｂの調製のために使用された手順に従って、実施例２３４Ａの代わりに実施例４０４Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例４０４Ｃ］
Ｎ−［４−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例４０４Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例４０４Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.２７ (s, １H), ７.１９ (d, J = ２.７ Hz, １H), ７.１１ (dd, J = ８.８, ２.７ Hz, １H), ７.０２ (d, J = ７.３ Hz, ２H), ６.６８ (d, J = ８.７ Hz, １H), ６.３５ (s, １H), ５.９６ (s, １H), ３.９８ (d, J = ７.０ Hz, ２H), ３.５３ (s, ３H), ３.１２ (d, J = ７.４ Hz, ３H), １.４０ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.３０ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４９９.２ (M +H)+.
［実施例４０５］
Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例４０５Ａ］
４−エトキシ−１−メチル−５−（５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０５Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりにピリジン−３−オールを、実施例９Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例４０５Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０５Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例４０５Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例４０５Ｃ］
Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例４０５Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例４０５Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ８.３２ (s, １H), ７.２８-７.２０ (m, ５H), ６.９８ (d, J = ８.７ Hz, １H), ６.４６ (s, １H), ５.９０ (s, １H), ３.９０ (d, J = ７.０ Hz, ２H), ３.４８ (s, ３H), ３.１７ (d, J = ７.４ Hz, ２H), １.４３ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.２１ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４３０.２ (M +H)+.
［実施例４０６］
５−［５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例４０６Ａ］
５−ブロモ−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
撹拌子が入ったフラスコに、エタノール（８０ｍＬ）中の実施例２６９Ｂ（３．２９ｇ、１４．７９ｍｍｏｌ）を装入した。２１ｗｔ％のナトリウムエトキシド（９．６５ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を８０℃において７０分加熱した。溶液を冷却し、ロータリーエバポレーターにより体積を減らし、次いでそれぞれ２００ｍＬの酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液が入った分液漏斗中で振とうした。有機物を無水硫酸ナトリウムで脱水した。ろ過および溶剤除去の後、残留物を、０〜１００％酢酸エチル／ヘプタンによって溶出させる４０ｇシリカカートリッジ上のクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を与えた。
［実施例４０６Ｂ］
５−［５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０６Ｂを、実施例１Ｂの調製のために使用された手順に従って、２−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例５Ｄを、実施例１Ａの代わりに実施例４０６Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ７.４７ (s, １H), ７.３２ - ７.１６ (m, １H), ６.９２ (dddd, J = ９.７, ８.２, ３.０, １.６ Hz, １H), ６.８０ (dt, J = ９.２, ４.６ Hz, １H), ６.７６ - ６.７１ (m, １H), ６.５６ (dd, J = ８.６, ２.８ Hz, １H), ６.４８ (d, J = ２.７ Hz, １H), ５.７１ (s, １H), ５.０２ (s, ２H), ４.０８ (q, J = ５.３ Hz, ２H), ３.３１ (s, ３H), １.１１ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI) m/z ３７３.１ (M+H+).
［実施例４０７］
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド
実施例４０７を、実施例３９０の調製のために利用された手順に従って、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを４，４，５，５−テトラメチル−２−（５−メチルチオフェン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロランによって置きかえて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.６８ (s, １ H), ７.２６-７.２４ (m, ２H), ７.０７-７.０１ (m, １ H), ６.８６-６.８０ (m, １H), ６.７３-６.７０(m, ２H), ６.６７-６.６６ (m, ２H), ６.５９-６.５３ (m, １H), ３.６１ (s, ３H), ３.０７ (q, J=７.２Hz, ２H), １.３２ (t, J = ７.２ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５１７.２ (M+H)+.
［実施例４０８］
Ｎ−［４−（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例４０８Ａ］
４−（２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−ニトロフェノキシ）−３−フルオロベンゾニトリル
実施例４０８Ａを、実施例９Ｂの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに２−フルオロ−４−シアノフェノールを、実施例９Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例４０８Ｂ］
４−（４−アミノ−２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェノキシ）−３−フルオロベンゾニトリル
実施例４０８Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例４０８Ａを用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例４０８Ｃ］
Ｎ−［４−（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例４０８Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例４０８Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.４２ (d, J = １.９ Hz, １H), ７.３９ - ７.２０ (m, ４H), ７.０５ (d, J = ８.６ Hz, １H), ６.８３ (t, J = ８.３ Hz, １H), ６.５２ (s, １H), ５.８８ (s, １H), ３.９１ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.４７ (s, ３H), ３.１９ (q, J = ７.４ Hz, ２H), １.４３ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.２４ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ４７２.３ (M +H)+.
［実施例４０９］
５−｛２−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０９Ａを、実施例３２７Ｂの調製のために使用された手順に従って、シクロプロピルメチルアミンの代わりに２，４−ジフルオロベンジルアミンを用いて調製した。
［実施例４０９Ｂ］
５−｛２−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０９Ｂを、実施例３２７Ｄの調製のために使用された手順に従って、実施例３２７Ｃの代わりに実施例３６８Ｂを、実施例２６９Ｂの代わりに実施例４０９ＡＢをそれぞれ用いて調製した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、１０〜１００％）によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１H NMR (３００ MHz, DMSO-d６)δ７.６３ (s, １H), ７.５６ (dd, J = ２.２, ８.７ Hz, １H), ７.３９ (d, J = ２.３ Hz, １H), ７.３４-７.２０ (m, ２H), ７.０３ (td, J = ２.４, ８.７ Hz, １H), ６.５２ (d, J = ８.８ Hz, １H), ６.３４ (t, J = ６.３ Hz, １H), ５.９２ (s, １H), ４.３９ (d, J = ５.８ Hz, ２H), ４.０１ (q, J = ６.８ Hz, ２H), ３.３９ (s, ３H), ３.０７ (s, ３H), １.１６ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) ４４９.１.
［実施例４１０］
Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
［実施例４１０Ａ］
実施例４１０Ａを、実施例２４７Ａの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりに１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−オールを、実施例２２５Ａの代わりに実施例３８１Ａをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
［実施例４１０Ｂ］
５−（５−アミノ−２−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４１０Ｂを、実施例１０の調製のために使用された手順に従って、実施例９Ｂの代わりに実施例４１０Ａを用いて調製した。
［実施例４１０Ｃ］
Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例４１０Ｃを、実施例２２の調製のために使用された手順に従って、実施例２０Ｃの代わりに実施例４１０Ｂを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, CDCl３)δ７.４７ (d, J = ８.７ Hz, ２H), ７.２０ (dd, J = ８.７, ２.８ Hz, １H), ７.１６ (s, １H), ７.１３ (d, J = ２.７ Hz, １H), ６.９１ (t, J = ８.４ Hz, ３H), ６.４４ (s, １H), ５.９７ (s, １H), ４.４１-４.３８ (m, １H), ３.９５ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.４７ (s, ３H), ３.４０-３.３４ (m, ２H), ３.２３ - ３.１５ (m, ２H), ３.１２ (q, J = ７.４ Hz, ２H), ２.０６ - １.９２ (m, ２H), １.８５-１.７９ (m, ２H), １.４１ (t, J = ７.４ Hz, ３H), １.２７ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５６０.０ (M +H)+.
［実施例４１１］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
実施例４１１を、実施例２９５の調製のために使用された手順に従って、２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて調製し、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として与えた。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ９.２８ (s, １H), ８.６６ (s, １H), ７.７１ - ７.６４ (m, ２H), ７.６１ (s, １H), ７.３９ - ７.３０ (m, １H), ７.１０ - ６.９９ (m, ２H), ６.９４ (d, J = ８.８ Hz, １H), ５.８５ (s, １H), ４.００ - ３.９０ (m, ２H), ３.３９ (s, ３H), １.１６ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ４８４.０ (M+H)+.
［実施例４１２］
２，５−ジクロロ−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド
実施例４１２を、実施例２９５の調製のために使用された手順に従って、２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに２，５−ジクロロ安息香酸を用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７１ - ７.６５ (m, ２H), ７.６７ - ７.５６ (m, ４H), ７.３９ - ７.２９ (m, １H), ７.１０ - ６.９２ (m, ３H), ５.８４ (s, １H), ３.９５ (q, J = ６.９ Hz, ２H), ３.３８ (s, ３H), １.１６ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５４４.９ (M+H)+.
［実施例４１３］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（プロパン−２−イル）ベンズアミド
実施例４１３を、実施例２９５の調製のために使用された手順に従って、２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに４−（プロパン−２−イル）安息香酸を用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ１０.２７ (s, １H), ７.８８ (d, J = ６.５ Hz, ２H), ７.８８ - ７.８４ (m, １H), ７.７６ - ７.６８ (m, ２H), ７.６１ (s, １H), ７.４５ - ７.２９ (m, ３H), ７.０９ - ６.９８ (m, ２H), ６.９３ (d, J = ８.６ Hz, １H), ５.８４ (s, １H), ３.９５ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３８ (s, ２H), ３.０３ - ２.９１ (m, １H), １.２７ - １.１０ (m, ９H). MS (APCI+) m/z ５１９.０ (M+H)+.
［実施例４１４］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド
実施例４１４を、実施例２９５の調製のために使用された手順に従って、２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに５−メチルピラジン−２−カルボン酸を用いて調製し、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として与えた。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ９.１４ (d, J = １.４ Hz, １H), ８.７２ - ８.６７ (m, １H), ７.８７ - ７.７９ (m, ２H), ７.６２ (s, １H), ７.３９ - ７.３０ (m, １H), ７.０９ - ７.００ (m, ２H), ６.９４ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.８５ (s, １H), ３.９５ (q, J = ６.９ Hz, ２H), ３.３９ (s, ３H), ２.６４ (s, ３H), １.１６ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ４９３.０ (M+H)+.
［実施例４１５］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４１５を、実施例２９５の調製のために使用された手順に従って、２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりにピリジン−２−カルボン酸を用いて調製し、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として与えた。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.７８ - ８.７２ (m, １H), ８.１６ (d, J = ７.８ Hz, １H), ８.０８ (td, J = ７.６, １.７ Hz, １H), ７.９２ - ７.８０ (m, ２H), ７.６９ (ddd, J = ７.５, ４.７, １.３ Hz, １H), ７.６２ (s, １H), ７.３９ - ７.３０ (m, １H), ７.１０ - ７.００ (m, ２H), ６.９４ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.８５ (s, １H), ３.９５ (q, J = ６.９ Hz, ２H), ３.３９ (s, ３H), １.１６ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ４７８.０ (M+H)+.
［実施例４１６］
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
実施例４１６を、実施例３０７の調製のために使用された手順に従って、４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−（２，２ジメチルエチル）ベンゼンスルホニルクロリドを用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ７.７３ - ７.６６ (m, ２H), ７.６２ - ７.５６ (m, ２H), ７.４７ (s, １H), ７.３１ (ddd, J = １１.２, ８.６, ２.８ Hz, １H), ７.０８ (dd, J = ８.７, ２.７ Hz, １H), ７.０６ - ６.８７ (m, ３H), ６.８１ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.８０ (s, １H), ３.８９ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３５ (s, ３H), １.２７ (s, ９H), １.１０ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５６８.９ (M+H)+.
［実施例４１７］
２，４−ジクロロ−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
実施例４１７を、実施例３０７の調製のために使用された手順に従って、４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドを用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.０１ (d, J = ８.５ Hz, １H), ７.８７ (d, J = ２.０ Hz, １H), ７.６２ (dd, J = ８.５, ２.１ Hz, １H), ７.４５ (s, １H), ７.３１ (ddd, J = １１.２, ８.６, ２.８ Hz, １H), ７.１０ - ６.９６ (m, ３H), ６.９３ (td, J = ９.１, ５.５ Hz, １H), ６.８０ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.８１ (s, １H), ３.８９ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.３５ (s, ３H), １.０９ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５８０.９ (M+H)+.
［実施例４１８］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ナフタレン−２−スルホンアミド
実施例４１８を、実施例３０７の調製のために使用された手順に従って、４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリドの代わりにナフタレン−２−スルホニルクロリドを用いて調製した。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６/D２O)δ８.３７ (s, １H), ８.１５ - ８.０７ (m, ２H), ８.０７ - ８.０１ (m, １H), ７.８１ - ７.６５ (m, ３H), ７.３３ - ７.２６ (m, ２H), ７.０８ (dd, J = ８.７, ２.７ Hz, １H), ７.０１ - ６.９２ (m, ２H), ６.９２ - ６.８２ (m, １H), ６.７８ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.７７ (s, １H), ３.８６ - ３.７８ (m, ２H), ３.２９ (s, ３H), ０.９８ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (APCI+) m/z ５６２.９ (M+H)+.
［実施例４１９］
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例４１９Ａ］
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の２，４−ジフルオロフェノール（０．２６０ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）および実施例３９７Ａ（０．７０５ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の混合物を、炭酸カリウム（０．６８４ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）によって処理した。混合物を７５℃において３時間撹拌した。反応混合物を希飽和塩化ナトリウム水溶液と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮して表題化合物を得た。
［実施例４１９Ｂ］
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジメトキシエタン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の中の実施例４１９Ａ（９２ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）、実施例３６８Ｂ（５５ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびフッ化セシウム（９０ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波条件下（１２０℃、５０分）で加熱した。反応混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０〜１００％）によって精製して、表題化合物（０．０２１ｇ、収率２０％）を得た。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δppm ７.７２ (dd, J = ８.６, ２.４ Hz, １H), ７.６８ (d, J = ２.４ Hz, １H), ７.５６ (s, １H), ７.４２ - ７.５２ (m, ２H), ７.０８ - ７.３４ (m, ４H), ７.０１ (td, J = ７.４, １.０ Hz, １H), ６.８７ (d, J = ８.６ Hz, １H), ５.８５ (s, １H), ３.８９ - ４.０１ (m, ４H), ３.３５ (s, ３H), ２.９１ (t, J = ８.３ Hz, ２H), １.１３ (t, J = ６.９ Hz, ３H). MS (ESI+) m/z ５３９.１ (M+H)+.
［実施例４２０］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−１−フェニルメタンスルホンアミド
撹拌子が入ったバイアルに、実施例３１１（０．０９８ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム粉末（１５．３ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（４．９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を装入し、次いで氷浴に入れた。０℃において１０分撹拌した後、ヨードメタン（０．０１５ｍＬ、０．２４０ｍｍｏｌ）を注射器によって加えた。混合物を０℃において１時間撹拌し、次いで周囲温度においてさらに２時間撹拌した。混合物を、それぞれ３０ｍＬの酢酸エチルと１Ｍ ＨＣｌに分配した。有機物を無水硫酸ナトリウムで脱水した。ろ過および溶剤除去の後、残留物を、０〜１０％メタノール／ジクロロメタンによって溶出させる４ｇシリカカートリッジ上のクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を与えた。１H NMR (４００ MHz, DMSO-d６)δ７.６３ (s, １H), ７.５４-７.３１ (m, ６H), ７.２２ (dd, J = ８.７, ２.８ Hz, １H), ７.２１-６.９６ (m, ３H), ６.８２ (d, J = ８.７ Hz, １H), ５.８７ (s, １H), ４.５９ (s, ２H), ４.００ (q, J = ７.０ Hz, ２H), ３.４２ (s, ３H), ３.２６ (s, ３H), １.２０ (t, J = ７.０ Hz, ３H). MS (ESI) ５４１.１ (M+H+).
生物学的実施例
ブロモドメインのドメイン結合アッセイ
時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイを使用して、ＢＲＤ４の各ブロモドメインに対する、表１の中に列挙されている実施例の化合物の親和性を測定した。Ｈｉｓタグを付加したＢＲＤ４の第１の（ＢＤ１：アミノ酸Ｋ５７−Ｅ１６８）ブロモドメインおよび第２の（ＢＤ２：アミノ酸Ｅ３５２−Ｅ１６８）ブロモドメインを発現させ、精製した。Ａｌｅｘａ６４７標識ＢＥＴ阻害剤を、このアッセイにおける蛍光プローブとして使用した。
Ａｌｅｘａ６４７標識ブロモドメイン阻害剤化合物の合成
２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）酢酸
メチル２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセテート（例えば、ＷＯ２００６１２９６２３を参照されたい。）（１００．９５ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌを１ｍＬのメタノール中に懸濁し、新たに調製した水酸化リチウム一水和物の溶液（０．９７３ｍＬ、０．５Ｍ、０．４８７ｍｍｏｌ）を加え、周囲温度において３時間振とうした。メタノールを蒸発させ、ｐＨを塩酸水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）によって調整し、酢酸エチルによって４回抽出した。合わせた酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、蒸発させて２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）酢酸（８５．３ｍｇ、８７．０％）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝４０１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］を得、これを次の反応に直接使用した。
Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミドビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）
２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）酢酸）（８５．３ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）を２，２’−（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ジエタンアミン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、０．３１５ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）と合わせ、５ｍＬの無水ジメチルホルムアミドの中に合わせた。（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジン−１−イルホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（ＰｙＢＯＢ、ＣＳＢｉｏ、Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ ＣＡ、３３２ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度において１６時間振とうした。反応物をジメチルスルホキシド：水（９：１、ｖ：ｖ）によって６ｍＬに希釈し、水およびアセトニトリルの中０．１％トリフルオロ酢酸（ｖ／ｖ）のグラジエントによって溶出させるタイムコレクションＷａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａｐａｋ Ｃ１８ ２００×２５ｍｍカラムを用いて２回注入で精製した。これら２つの精製品を含む画分を凍結乾燥して、Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミドビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）（１３４．４ｍｇ、８２．３％）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝５３１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；５２９．１［（Ｍ−Ｈ）−］および（Ｓ，Ｚ）−Ｎ，Ｎ’−（２，２’−（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド）ビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）（３．０ｍｇ、１．５％）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝９１３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；９１１．０［（Ｍ−Ｈ）−］を得た。
Ｎ−（２−（２−（２−アミド−（Ａｌｅｘａ６４７）−エトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド（２，２，２−トリフルオロアセテート）
Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミドビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）（５．４ｍｇ、０．００７１ｍｍｏｌ）を、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ（登録商標）６４７カルボン酸スクシンイミジルエステル（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ、ＮＹ、３ｍｇ、０．００２４ｍｍｏｌ）と合わせ、ジイソプロピルエチルアミン（１％ｖ／ｖ）を含む１ｍＬの無水ジメチルスルホキシドの中に合わせ、周囲温度において１６時間振とうした。反応物をジメチルスルホキシド：水（９：１、ｖ：ｖ）によって３ｍＬに希釈し、水およびアセトニトリル中０．１％トリフルオロ酢酸（ｖ／ｖ）のグラジエントによって溶出させるタイムコレクションＷａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａｐａｋ Ｃ１８ ２００×２５ｍｍカラムを用いて１回注入で精製した。この精製品を含む画分を凍結乾燥して、Ｎ−（２−（２−（２−アミド−（Ａｌｅｘａ６４７）−エトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド（２，２，２−トリフルオロアセテート）（１．８ｍｇ）；ＭＡＬＤＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝１３７１．１，１３７３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］を暗青色粉末として得た。
アッセイ
化合物希釈系列をＤＭＳＯ中で、下記のうちの１つから約３倍系列希釈によって調製し、
アッセイ方法Ｃ：１２５０μＭ〜２１ｎＭ
アッセイ方法Ｄ：５００μＭ〜８．５ｎＭ
アッセイ方法Ｅ：０．４７ｍＭ〜７．８ｎＭ
アッセイ方法Ｆ：２５０μＭ〜４．２ｎＭ
アッセイ方法Ｇ：０．０４７ｍＭ〜０．７８ｎＭ
または下記のうちの１つから５倍系列希釈によって希釈した：
アッセイ方法Ａ：２．５ｍＭ〜８００ｎＭ
アッセイ方法Ｂ：２．５ｍＭ〜７９７ｎＭ
アッセイ方法Ａ、Ｃ、ＤおよびＦの場合：化合物を次いで、アッセイ緩衝液（２０ｍＭリン酸ナトリウム、ｐＨ６．０、５０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭエチレンジアミンテトラ酢酸、０．０１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、１ｍＭ ＤＬ−ジチオトレイトール）中で６：１００に希釈して、３Ｘ使用液を生じさせた。６マイクロリットル（μＬ）の使用液を次いで、低容積の白色アッセイプレート（Ｃｏｓｔａｒ＃３６７３）に移した。Ｈｉｓタグを付加したブロモドメイン、ユウロピウム共役抗Ｈｉｓ抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＰＶ５５９６）およびＡｌｅｘａ−６４７共役プローブ分子を含む１．５Ｘアッセイ混合物も調製した。１２μＬのこの溶液をアッセイプレートに加えると、最終的な体積は１８μＬに達した。
アッセイ方法Ｂ、ＥおよびＧの場合：Ｌａｂｃｙｔｅ ＡｃｃｅｓｓおよびＴｈｅｒｍｏ Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ ＣｏｍｂｉｎＬ ｒｏｂｏｔｉｃｓと組み合わせたＬａｂｃｙｔｅ Ｅｃｈｏを用いて、化合物希釈物を低容積の白色アッセイプレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｐｒｏｘｉｐｌａｔｅ ３８４ Ｐｌｕｓ＃６００８２８０）中に直接加えた。化合物を次いで、Ｈｉｓタグを付加したブロモドメイン、ユウロピウム共役抗Ｈｉｓ抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＰＶ５５９６）およびＡｌｅｘａ−６４７共役プローブを含む、８マイクロリットル（μＬ）のアッセイ緩衝液（２０ｍＭリン酸ナトリウム、ｐＨ６．０、５０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ エチレンジアミンテトラ酢酸二ナトリウム塩二水和物、０．０１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、１ｍＭ ＤＬ−ジチオトレイトール）中に懸濁した。
アッセイ方法Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧにおける最終的な濃度の１Ｘアッセイ混合物は、２％ ＤＭＳＯ、Ｈｉｓタグを付加した８ｎＭブロモドメイン、１ｎＭユウロピウム共役抗Ｈｉｓタグ抗体および１００ｎＭまたは３０ｎＭプローブ（ＢＤＩ用またはＢＤＩＩ用のそれぞれ）を含み、化合物濃度は、方法Ａにおいて５０μＭ〜１６ｎＭの範囲であり、方法Ｂにおいて４９．０２μＭ〜１５．６３ｎＭの範囲であり、方法Ｃにおいて２５μＭ〜４２３ｐＭの範囲であり、方法Ｄにおいて１０μＭ〜１６９ｐＭの範囲であり、方法Ｅにおいて９．１９μＭ〜１５０ｐＭの範囲であり、方法Ｆにおいて５μＭ〜８５ｐＭの範囲であり、方法Ｇにおいて０．９２μＭ〜１５ｐＭの範囲である。
室温における１時間の平衡化後、ＴＲ−ＦＲＥＴの比を、Ｅｎｖｉｓｉｏｎマルチラベルプレートリーダー（Ｅｘ３４０、Ｅｍ４９５／５２０）を用いて測定した。
ＴＲ−ＦＲＥＴデータを、２４個の化合物不含対照の（「高い」）平均および８個の１μＭ未標識プローブ含有対照の（「低い」）平均に正規化した。％阻害率を化合物濃度の関数としてプロットし、データを４パラメータロジスティック式によって当てはめてＩＣ５０を得た。阻害定数（Κｉ）をＩＣ５０、プローブＫｄおよびプローブ濃度から計算した。典型的なＺ’値は０．６５から０．７５の間だった。最小有意比を測定して、アッセイ再現性を評価した（Ｅａｓｔｗｏｏｄら、（２００６年）Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｓｃｒｅｅｎ、１１：２５３−２６１）。ＭＳＲを測定すると、ＢＤＩは２．０３であり、ＢＤＩＩは１．９３であり、ＢＤＩとＢＤＩＩの両方の移動ＭＳＲ（最後の６回の試行の経時的なＭＳＲ）が典型的には＜３だった。Ｋｉ値を表１の中に報告している。
ＭＸ−１細胞株増殖アッセイ
癌細胞増殖に対する実施例の化合物の影響を、３日間の増殖アッセイにおいて、乳癌細胞株ＭＸ−１（ＡＴＣＣ）を用いて判定した。ＭＸ−１細胞を３７℃、５％ＣＯ２の雰囲気において、１０％ＦＢＳを追加したＲＰＭＩ中に維持した。化合物を試験するために、ＭＸ−１細胞を、９６ウェル黒色底プレート内の９０μｌの培地中に５０００細胞／ウェルの密度において播種し、３７℃において終夜インキュベートして、細胞接着および拡散ができるようにしておいた。化合物希釈系列をＤＭＳＯ中で、３ｍＭから０．１μＭまでの３倍系列希釈によって調製した。ＤＭＳＯ希釈系列を次いで、リン酸緩衝生理食塩水中で１：１００に希釈し、１０μｌの得られた溶液をＭＸ−１細胞プレートの適当なウェルに加えた。ウェル中での最終的な化合物濃度は、３μＭ、１μＭ、０．３μＭ、０．１μＭ、０．０３μＭ、０．０１μＭ、０．００３μＭ、０．００１μＭ、０．０００３μＭおよび０．０００１μＭだった。化合物の添加後、細胞を７２時間超インキュベートし、生細胞の量を製造業者推奨プロトコルに従ってＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏアッセイキット（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて判定した。
Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏアッセイのルミネセンス示度を、ＤＭＳＯによって処理された細胞に対して正規化し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを用いてシグモイド曲線当てはめによって分析して、ＥＣ５０を得た。最小有意比（ＭＳＲ）を測定して、アッセイ再現性を評価した（Ｅａｓｔｗｏｏｄら、（２００６年）Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｓｃｒｅｅｎ、１１：２５３−２６１）。総合的なＭＳＲを測定すると２．１であり、移動ＭＳＲ（最後の６回の試行の経時的なＭＳＲ）は＜２だった。指し示された化合物のＥＣ５０値を表１の中に報告している。
Figure 0006224095
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増殖パネルアッセイ
実施例２２４および２６１の化合物を、表２に記載されている癌細胞株の種類のパネルに関する増殖への影響について（処理された特定の細胞株を用いて）試験した。細胞を、９６ウェルプレート内の適当な培地中に１５００細胞／ウェルにおいて播種した。化合物の系列希釈物を調製し、ＭＸ−１増殖アッセイのときと同様にウェルに加えた。化合物の添加後、細胞をさらに５日間インキュベートし、生細胞の量を、製造業者推奨プロトコルに従ってＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏアッセイキット（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて判定した。細胞増殖データを、上述したようにＭＸ−１増殖アッセイにおいて分析して、実施例２２４および２６１、ならびに表２の中に報告されている化合物のＥＣ５０を得た。
Figure 0006224095
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ＬＰＳ（リポ多糖）誘導ＩＬ−６生成のマウスアッセイ
表３の中に列挙されている実施例の化合物を、マウスにおけるＬＰＳ（リポ多糖）誘導ＩＬ−６生成を阻害する能力について評価した。重症複合免疫不全雌マウス（１群当たり５匹）に、化合物を経口投与した１時間後、リポ多糖（２．５ｍｇ／ｋｇ、Ｌ２６３０ Ｅ．ｃｏｌｉ０１１１：Ｂ４）を腹腔内接種した。マウスをリポ多糖注射の２時間後に安楽死させ、血液を心臓穿刺によって取り除き、次いで血液試料から回収した血清を−８０℃において冷凍した。アッセイの日に、血清試料を室温にして、次いで２％ウシ血清アルブミンを含むリン酸緩衝生理食塩水中で１：２０に希釈した。インターロイキン−６測定を、製造業者のプロトコルに従ったマウス血清分析のためにＭｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、Ｍａｒｙｌａｎｄ）のサイトカインアッセイを用いて実施し、ＳＥＣＴＯＲ Ｉｍａｇｅｒ６０００（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、Ｍａｒｙｌａｎｄ）機器によって読み取った。統計分析を、ダネットの一元配置分散分析法を組み込んだＰｒｉｓｍソフトウェア（バージョン５．０）を用いて実施した。ビヒクルによって処置した動物の群のＩＬ−６平均および標準偏差を、薬物によって処置した群のＩＬ−６平均および標準偏差と比較した。ｐ値＜０．０５は、これら２つの群の平均値が等しい可能性が５％未満であることを意味する。表３の中の％阻害率の値はすべて、０．０５未満のｐ値を示していた。
Figure 0006224095
異種移植片腫瘍成長阻害アッセイ
マウスに移植されたヒト腫瘍異種移植片の成長を阻害する実施例の化合物の効果を評価した。簡単に言うと、培養から得られた細胞（ＭＶ４−１１およびＯＰＭ−２）または腫瘍断片（ＭＸ−１）を研究の第０日目に、Ｍａｔｒｉｇｅｌ（フェノールレッド不含、Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｌａｂｗａｒｅ）を含む細胞培養培地（ＭＥＭ、懸濁液、カルシウム不含、グルタミン不含、Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）中に懸濁し、雌のＳＣＩＤベージュマウス（ＭＶ４−１１およびＯＰＭ−２）またはＳＣＩＤマウス（ＭＸ−１）（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒｓ Ｌａｂｓ）の右後側の側腹部の中に皮下接種した（部位当たり約５００万個）。２％ＥｔＯＨ、５％Ｔｗｅｅｎ−８０、２０％ＰＥＧ−４００、７３％ＨＰＭＣ（実施例２４０、ＯＰＭ−２およびＭＸ−１）の中に配合した化合物または５％ＤＭＳＯ、５％ＥＴＯＨ、３０％ＰＥＧ４００、６０％Ｐｈｏｓａｌ５３（実施例２４０、ＭＶ４−１１ならびに実施例２９０および実施例２７１、ＯＰＭ−２）の中に配合した化合物の投与を、サイズのマッチング時に開始した。実施例２８５および実施例２９３を、２．５％ＤＭＳＯ、１０％ＥＴＯＨ、２７．５％ＰＥＧ４００、６０％Ｐｈｏｓａｌ ５３ ＭＣＴの中に配合した。
腫瘍を、サイズのマッチング時に開始して１週間に２回カリパスによって測定し、腫瘍体積を式Ｖ＝Ｌ×Ｗ２／２（Ｖ：体積ｍｍ３、Ｌ：長さｍｍ、Ｗ：幅ｍｍ）に従って計算した。腫瘍体積を、処置期間の間中または各群の平均腫瘍体積が＞１０００ｍｍ３のエンドポイントに達するまで測定した。結果を表４、表５および表６に示している。
Figure 0006224095
Figure 0006224095
Figure 0006224095
前記の詳細な記述および添付の実施例は単に例示用のものであり、本発明の範囲に対する限定として取り扱うべきでなく、添付の特許請求の範囲およびこれらの等価物によってのみ規定されると理解される。開示された実施形態への様々な変更および修正は、当業者にとって明らかである。このような変更および修正は限定がなく、化学的構造、置換基、誘導体、中間体、合成物、配合物および／または本発明の使用方法に関する変更および修正を含めて、この趣旨および範囲から逸脱することなくなされ得る。本明細書において引用されたすべての公報、特許および特許出願は、すべての目的のためにこれらの全部分を参照により組み込む。

Claims (17)

  1. 化合物が、
    ４−｛４−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−［１−メチル−６−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェノキシ｝ベンズアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３，３−ジメチルブタンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（フェノキシメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルシクロプロパンカルボキサミド；
    ４−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（プロパン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−フェニルエチル）ベンズアミド；
    ４−（ジエチルアミノ）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ビフェニル−４−カルボキサミド；
    ５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ビフェニル−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−［（１Ｓ，４Ｒ）−７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル］メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
    ５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−｛２−［２−（ブタ−３−エン−１−イン−１−イル）フェノキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−４−ヒドロキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−クロロ−５−｛５−（エチルスルホニル）−２−［２−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）フェノキシ］フェニル｝−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−４−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］オキシ｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−４−（オキセタン−３−イルオキシ）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    ４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−４−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［５−（２−｛４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−フルオロフェノキシ｝−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ−ブチル６−［（５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート；
    Ｎ−｛３−［４−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルオキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝エタンスルホンアミド；
    ５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−［（Ｅ）−２−エトキシエテニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−［３−（４−｛［４−（ジエチルアミノ）ブタ−２−イン−１−イル］オキシ｝−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−６−オキソ−４−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（２−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（４−ホルミルチオフェン−３−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛４−［（１，１−２Ｈ２）エチルオキシ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛４−［（２Ｈ５）エチルオキシ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−｛４−［（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）メトキシ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［２−フルオロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェノキシ］−３−［１−メチル−４−（オキセタン−３−イルオキシ）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    ５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−［（Ｚ）−２−エトキシエテニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    エチル｛５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝カルバメート；
    Ｎ−｛５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝メタンスルホンアミド；
    ５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−［（３−ヒドロキシ−２，３−ジメチルブタン−２−イル）オキシ］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ナフタレン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−４−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（プロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］プロパン−１−スルホンアミド；
    １−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（５−フルオロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−｛４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
    ５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチルフェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ３−アミノ−５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−６−オキソ−４−プロピル−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    ５−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（ｃｉｓ−４−メトキシ−４−メチルシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−｛５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（エチルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    ５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（プロパン−２−イルスルホニル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［４−（シクロブチルオキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝エタンスルホンアミド；
    ５−｛２−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（プロパン−２−イルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−［５−（シクロプロピルスルホニル）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    ５−［２−（シクロプロピルアミノ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−｛４−（４−シアノフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    ５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    ４−エトキシ−５−｛５−（エチルスルホニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−［２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（エチルスルホニル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
    ５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）メチル］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［２−（エチルスルホニル）プロパン−２−イル］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    ４−クロロ−５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（シクロブチルオキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    エチル４−｛２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［（エチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    Ｎ−｛４−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛１−メチル−４−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（フラン−２−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［４−（フラン−３−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−｛２−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−［（エチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝シクロヘキシル）カルバメート；
    Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
    ５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−６−オキソ−４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
    ５−［５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    ５−｛２−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−［３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
    ２，５−ジクロロ−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（プロパン−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ピリジン−２−カルボキサミド；
    ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
    ５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルスルホニル）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；および
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−１−フェニルメタンスルホンアミド
    からなる群より選択される、化合物または医薬として許容されるこの塩。
  2. 医薬として許容される担体と組み合わせた、治療的有効量の請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩を含む、医薬組成物。
  3. 癌を治療するための医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩の使用。
  4. 癌が、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性白血病、骨髄芽球性白血病、腺癌腫、血管肉腫、星状膠細胞腫、骨髄単球性白血病および前骨髄球性白血病）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌腫、胆管癌腫、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支原性癌腫、子宮頚癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌腫、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性（顆粒性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖異常的変化（異形成および化生）、胎児性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌腫、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞精巣癌、神経膠腫、膠芽腫、神経膠肉腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキン性および非ホジキン性）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞由来のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌腫、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌腫（ＮＭＣ）、非小細胞性肺癌、乏突起膠腫、口腔癌、骨髄性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭腺癌腫、乳頭状癌腫、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌腫、セミノーマ、皮膚癌、小細胞肺癌腫、充実性腫瘤（癌腫および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌腫、滑膜腫、汗腺癌腫、甲状腺癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌ならびにウィルムス腫瘍からなる群より選択される、請求項３に記載の使用。
  5. 少なくとも１つのさらなる治療剤を含む医薬を製造するための請求項４に記載の使用。
  6. 対象の疾患または状態を治療するための医薬を製造するための請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩の使用であって、疾患または状態が、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、粥状硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞動脈炎、糸球体腎炎、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒絶、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺臓炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、白斑、脈管炎およびウェゲナー肉芽腫症からなる群より選択される、使用。
  7. 少なくとも１つのさらなる治療剤を含む医薬を製造するための請求項６に記載の使用。
  8. ＡＩＤＳを治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩を含む医薬組成物。
  9. 少なくとも１つのさらなる治療剤を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
  10. 肥満症を治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩を含む医薬組成物。
  11. 少なくとも１つのさらなる治療剤を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
  12. ＩＩ型糖尿病を治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩を含む医薬組成物。
  13. 少なくとも１つのさらなる治療剤を含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
  14. 対象の急性腎疾患または状態を治療するための医薬を製造するための請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩の使用であって、急性腎疾患または状態が、虚血再灌流によって誘導される腎疾患、心臓の大手術によって誘導される腎疾患、経皮的冠動脈インターベンションによって誘導される腎疾患、放射線造影剤によって誘導される腎疾患、敗血症によって誘導される腎疾患、肺炎によって誘導される腎疾患、ならびに薬物毒性によって誘導される腎疾患からなる群より選択される、使用。
  15. 医薬が少なくとも１つのさらなる治療剤を含む、請求項１４に記載の使用。
  16. 対象の慢性腎疾患または状態を治療するための医薬を製造するための請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩の使用であって、慢性腎疾患または状態が、糖尿病性ネフロパチー、高血圧性ネフロパチー、ＨＩＶ関連ネフロパチー、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡネフロパチー、巣状分節性糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微小変化群、多発性嚢胞腎疾患および管状間質性腎炎からなる群より選択される、使用。
  17. 医薬が少なくとも１つのさらなる治療剤を含む、請求項１６に記載の使用。
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Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013097052A1 (en) * 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
AU2012382373A1 (en) * 2012-06-12 2014-12-11 Abbvie Inc. Pyridinone and pyridazinone derivatives
SG11201505979UA (en) 2013-02-19 2015-09-29 Bayer Pharma AG Bicyclo 2,3-benzodiazepines and spirocyclically substituted 2,3-benzodiazepines
CA2901805A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 4-substituted pyrrolo- and pyrazolo-diazepines
EP2958922A1 (de) 2013-02-22 2015-12-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Pyrrolo- und pyrazolo-triazolodiazepine als bet-proteininhibitoren zur behandlung von hyper-proliferativen erkrankungen
US9675697B2 (en) 2013-03-11 2017-06-13 The Regents Of The University Of Michigan BET bromodomain inhibitors and therapeutic methods using the same
CA2903881C (en) 2013-03-15 2021-05-18 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors
ES2635560T3 (es) 2013-07-08 2017-10-04 Incyte Holdings Corporation Heterociclos tricíclicos como inhibidores de la proteína NET
SI3640241T1 (sl) 2013-10-18 2023-01-31 Celgene Quanticel Research, Inc. Inhibitorji bromodomene
WO2015081189A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors
US9399640B2 (en) 2013-11-26 2016-07-26 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,3-c]pyridines and pyrazolo[3,4-c]pyridines as BET protein inhibitors
MX2016007346A (es) * 2013-12-09 2016-09-13 Abbvie Inc Derivados de dihidropiridinona y dihidropiridazinona utiles como inhibidores de bromodominio.
WO2015095492A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors
WO2015131005A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 The Regents Of The University Of Michigan 9h-pyrimido[4,5-b]indoles and related analogs as bet bromodomain inhibitors
NZ763737A (en) 2014-04-23 2023-04-28 Incyte Holdings Corp 1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-7(6h)-ones and pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(6h)-ones as inhibitors of bet proteins
CA2953810C (en) * 2014-06-27 2022-07-12 Celgene Quanticel Research, Inc. Inhibitors of lysine specific demethylase-1
US9527864B2 (en) 2014-09-15 2016-12-27 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
WO2016138332A1 (en) 2015-02-27 2016-09-01 The Regents Of The University Of Michigan 9h-pyrimido [4,5-b] indoles as bet bromodomain inhibitors
GB201504694D0 (en) 2015-03-19 2015-05-06 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Covalent conjugates
EP3319968A1 (en) 2015-07-06 2018-05-16 Rodin Therapeutics, Inc. Heterobicyclic n-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase
RS62639B1 (sr) 2015-07-06 2021-12-31 Alkermes Inc Hetero-halo inhibitori histonskih deacetilaza
GB201514015D0 (en) * 2015-08-07 2015-09-23 Arnér Elias S J And Dept Of Health And Human Services Novel pyridazinones and their use in the treatment of cancer
US10836742B2 (en) 2015-08-11 2020-11-17 Neomed Institute N-substituted bicyclic lactams, their preparation and their use as pharmaceuticals
MX2018001751A (es) 2015-08-11 2018-08-01 Neomed Inst Dihidroquinolinonas aril-sustituidas, su preparacion y su uso como farmaceuticos.
KR20180039669A (ko) 2015-08-12 2018-04-18 네오메드 인스티튜트 치환된 벤즈이미다졸, 그의 제조법 및 제약으로서의 그의 용도
TWI724022B (zh) 2015-09-02 2021-04-11 英商葛蘭素史密斯克藍智慧財產權有限公司 化合物
WO2017066876A1 (en) * 2015-10-21 2017-04-27 Neomed Institute Substituted imidazopyridines, their preparation and their use as pharmaceuticals
AU2016346303B2 (en) 2015-10-28 2021-01-07 Fmc Corporation Novel pyrdazinone herbicides
WO2017075377A1 (en) 2015-10-29 2017-05-04 Incyte Corporation Amorphous solid form of a bet protein inhibitor
WO2017127930A1 (en) * 2016-01-28 2017-08-03 Neomed Institute Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines, their preparation and their use as pharmaceuticals
ES2882066T3 (es) 2016-02-15 2021-12-01 Univ Michigan Regents 1,4-oxazepinas fusionadas y análogos relacionados como inhibidores de bromodominio BET
AU2017246452C1 (en) 2016-04-06 2021-06-03 The Regents Of The University Of Michigan MDM2 protein degraders
EP3440082A1 (en) 2016-04-06 2019-02-13 The Regents of The University of Michigan Monofunctional intermediates for ligand-dependent target protein degradation
CN109311890B (zh) 2016-04-12 2021-08-31 密执安大学评议会 Bet蛋白降解剂
MX2018012541A (es) 2016-04-15 2019-01-17 Abbvie Inc Inhibidores de bromodominios.
US10189832B2 (en) 2016-06-20 2019-01-29 Incyte Corporation Crystalline solid forms of a BET inhibitor
AU2017326171B2 (en) 2016-09-13 2021-12-09 The Regents Of The University Of Michigan Fused 1,4-oxazepines as BET protein degraders
EP3512853B1 (en) 2016-09-13 2020-12-23 The Regents of The University of Michigan Fused 1,4-diazepines as bet protein degraders
CN109890792A (zh) * 2016-10-14 2019-06-14 艾伯维公司 布罗莫结构域抑制剂
CN110049979A (zh) * 2016-10-14 2019-07-23 艾伯维公司 布罗莫结构域抑制剂
US20190284192A1 (en) 2016-11-10 2019-09-19 Luoxin Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Nitrogenous macrocyclic compound, preparation method therefor, pharmaceutical composition and application thereof
MA47305A (fr) 2017-01-11 2019-11-27 Rodin Therapeutics Inc Inhibiteurs bicycliques d'histone désacétylase
EP3577120A1 (en) 2017-02-03 2019-12-11 The Regents of The University of Michigan Fused 1,4-diazepines as bet bromodomain inhibitors
US10617680B2 (en) 2017-04-18 2020-04-14 Celgene Quanticel Research, Inc. Therapeutic compounds
EP3664802B1 (en) 2017-08-07 2022-02-23 Alkermes, Inc. Bicyclic inhibitors of histone deacetylase
EP3691623B1 (en) * 2017-08-21 2022-10-05 Vivace Therapeutics, Inc. Benzosulfonyl compounds
JP7199737B2 (ja) * 2017-08-23 2023-01-06 スプリント バイオサイエンス アクティエボラーグ ピリジルピリドン化合物
US11267822B2 (en) 2017-09-13 2022-03-08 The Regents Of The University Of Michigan BET bromodomain protein degraders with cleavable linkers
KR102026243B1 (ko) * 2018-01-19 2019-09-27 연세대학교 산학협력단 백혈병 치료용 약학적 조성물
US11485729B2 (en) * 2018-01-23 2022-11-01 Shenzhen Targetrx, Inc. Substituted pyridazinone compound
US11661403B2 (en) 2018-05-16 2023-05-30 Vivace Therapeutics, Inc. Oxadiazole compounds
CN108929275B (zh) * 2018-06-14 2021-08-24 沈阳药科大学 6-(3,4-取代苯基)-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-酰肼类化合物及其用途
MX2021003152A (es) * 2018-09-18 2021-06-23 Goldfinch Bio Inc Piridazinonas y sus metodos de uso.
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
CN117083064A (zh) 2020-11-25 2023-11-17 德西费拉制药有限责任公司 作为vps34抑制剂用于治疗病毒感染的吡啶基吡啶酮衍生物
CN115477640A (zh) * 2021-05-31 2022-12-16 由理生物医药（上海）有限公司 作为parp7抑制剂的哒嗪酮类化合物
WO2023146512A1 (en) * 2022-01-25 2023-08-03 Vivace Therapeutics, Inc. Compounds and methods of use thereof
WO2023215559A1 (en) * 2022-05-05 2023-11-09 Aria Pharmaceuticals, Inc. Compounds, compositions, and methods
CN116003315A (zh) * 2023-01-09 2023-04-25 中国药科大学 一种双芳基醚吡啶酮类化合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1445510A1 (de) 1963-11-08 1969-03-13 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 4-Nitro-5-chlor- bzw. -brompyridazonen
DE2845456A1 (de) 1978-10-19 1980-08-14 Merck Patent Gmbh 6-arylpyridazin-3-one und verfahren zu ihrer herstellung
JPS5795964A (en) 1980-12-04 1982-06-15 Morishita Seiyaku Kk Preparation of 2-substituted-3(2h)-pyridazinone derivative
US4397854A (en) 1981-05-14 1983-08-09 Warner-Lambert Company Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents
US4404203A (en) 1981-05-14 1983-09-13 Warner-Lambert Company Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents
US4657906A (en) 1982-06-05 1987-04-14 Smith Kline & French Laboratories Ltd. Heterocyclic compounds having inotropic activity
EP0096517A3 (en) * 1982-06-05 1985-04-03 Smith Kline & French Laboratories Limited Aryl pyrazinones
ZA834032B (en) * 1982-06-05 1984-04-25 Smith Kline French Lab Heterocyclic compounds
US4734415A (en) 1982-08-13 1988-03-29 Warner-Lambert Company Substituted 4,5-dihydro-6-(substituted)-phenyl-3(2H)-pyridazinones and 6-(substituted) phenyl-3(2H)-pyridazinones
DE3433953A1 (de) * 1984-09-15 1986-03-27 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Neue, eine imidazol-gruppe enthaltende 3,4-dihydro-2(1h)-pyridone und2(1h)-pyridone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE68923527D1 (de) 1988-10-20 1995-08-24 Sandoz Ag Faserreaktive Azofarbstoffe.
DE4023369A1 (de) 1990-07-23 1992-01-30 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
JPH0578250A (ja) 1991-09-18 1993-03-30 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 肝炎または膵炎の予防・治療剤
JPH05148222A (ja) 1991-11-29 1993-06-15 Fujirebio Inc ナフトエ酸誘導体
US5664029A (en) 1992-05-13 1997-09-02 Apple Computer, Inc. Method of disregarding changes in data in a location of a data structure based upon changes in data in nearby locations
DE4237656A1 (de) 1992-06-13 1993-12-16 Merck Patent Gmbh Benzimidazolderivate
US5574030A (en) 1992-07-14 1996-11-12 Nippon Chemiphar Co., Ltd. N-aminoalkyl-substituted nitrogen-containing five membered heterocyclic compounds
US5814651A (en) 1992-12-02 1998-09-29 Pfizer Inc. Catechol diethers as selective PDEIV inhibitors
AU5891494A (en) 1993-01-29 1994-08-15 Nippon Soda Co., Ltd. Heterocyclic derivative
US5852006A (en) 1993-04-30 1998-12-22 Nippon Chemiphar Co., Ltd. N-aminoalkyl-substituted nitrogen-containing six membered heterocyclic compounds
MY115155A (en) 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
JPH10510512A (ja) 1994-10-04 1998-10-13 藤沢薬品工業株式会社 尿素誘導体とａｃａｔ阻害剤としての用途
IL115889A0 (en) 1994-11-14 1996-01-31 Rohm & Haas Pyridazinones and their use as fungicides
WO1996033994A1 (fr) 1995-04-28 1996-10-31 Nippon Soda Co., Ltd. Derives amino-substitues, leur procede de preparation et herbicide
AU723064B2 (en) 1995-08-25 2000-08-17 Dow Agrosciences Llc Compositions having synergistic fungitoxic effects
ES2214546T3 (es) 1995-09-15 2004-09-16 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY N-oxidos de aminoariloxazolidinona.
WO1997020822A1 (en) 1995-12-01 1997-06-12 Novartis Ag Quinazolin-2,4-diazirines as npy receptor antagonist
WO1998011111A1 (fr) 1996-09-13 1998-03-19 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Composes de thienotriazolodiazepine et leurs utilisations a des fins medicinales
US5855654A (en) 1997-01-30 1999-01-05 Rohm And Haas Company Pyridazinones as marine antifouling agents
ATE202351T1 (de) 1997-04-01 2001-07-15 Astrazeneca Ab Pyridinderivate und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen
GB9711753D0 (en) * 1997-06-06 1997-08-06 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
JPH1149755A (ja) 1997-07-30 1999-02-23 Nippon Kayaku Co Ltd 新規含窒素ヘテロ環誘導体およびそれを有効成分とする殺虫殺ダニ組成物
US20030220234A1 (en) 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
US6452008B2 (en) 1998-02-25 2002-09-17 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Pyridone derivatives and process for preparing the same
CA2321237A1 (en) 1998-02-25 1999-09-02 Masami Muraoka Pyridone derivatives and process for producing the same
JP2000178258A (ja) 1998-10-09 2000-06-27 Nippon Nohyaku Co Ltd フェニルピリダジノン誘導体
JP2000170870A (ja) 1998-12-04 2000-06-23 Toyota Autom Loom Works Ltd 動力伝達機構
US6284755B1 (en) 1998-12-08 2001-09-04 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
US6063781A (en) 1999-02-17 2000-05-16 Lai; Hoi Kiong Pesticidal phenylpyridazinone derivatives
DE19918294A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Bayer Ag O-Aryldithiazoldioxide
GB9918037D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
CN1297916A (zh) 1999-11-26 2001-06-06 上海博容基因开发有限公司 一种新的多肽——人含溴基结构域的蛋白95和编码这种多肽的多核苷酸
DE10010429A1 (de) 2000-03-03 2001-09-06 Bayer Ag Neue 6-[4-Sulfonamidophenyl]-dihydropyridazinone und ihre Verwendung
CN1315397A (zh) 2000-03-28 2001-10-03 上海博德基因开发有限公司 一种新的多肽——人溴基结构域10和编码这种多肽的多核苷酸
KR100804111B1 (ko) * 2000-08-11 2008-02-18 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 2-아미노피리딘 화합물 및 그의 의약 용도
CA2437932A1 (en) 2001-02-12 2002-09-19 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Use of type 4 phosphodiesterase inhibitors in myocardial diseases
JP2005515975A (ja) 2001-10-31 2005-06-02 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ４型ホスホジエステラーゼ阻害剤およびこれらの使用
TW200406466A (en) 2001-11-13 2004-05-01 Ciba Sc Holding Ag Compositions comprising at least one oxonol dye and at least one metal complex
US20050043315A1 (en) 2002-01-02 2005-02-24 Hideo Tsutsumi Aminopyrimidine compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2003313169A (ja) 2002-04-19 2003-11-06 Otsuka Chemical Holdings Co Ltd ４，４−ジフルオロ−３−ブテニル化合物及び農園芸用殺虫・殺ダニ剤
ES2195785B1 (es) 2002-05-16 2005-03-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
DE10227269A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Merck Patent Gmbh Thiazolderivate
GB0218630D0 (en) 2002-08-10 2002-09-18 Tanabe Seiyaku Co Novel compounds
US20040067955A1 (en) * 2002-09-06 2004-04-08 Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd. Pyridazinone compound and pharmaceutical use thereof
WO2004035564A1 (en) 2002-10-17 2004-04-29 Syngenta Participations Ag Pyridine derivatives useful as herbicides
WO2004099192A2 (en) 2003-04-30 2004-11-18 The Institutes Of Pharmaceutical Discovery, Llc Heterocycle substituted carboxylic acids as inhibitors of protein tyrosine phosphatase-1b
WO2005035527A1 (en) 2003-10-14 2005-04-21 Pharmacia Corporation Substituted pyrazinone compounds for the treatment of inflammation
US7491794B2 (en) 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
ES2232306B1 (es) 2003-11-10 2006-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
SE0400014D0 (sv) 2004-01-08 2004-01-08 Astrazeneca Ab Heterocyclic derivatives
JP2005255675A (ja) 2004-02-09 2005-09-22 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
PE20060285A1 (es) * 2004-03-30 2006-05-08 Aventis Pharma Inc Piridonas sustituidas como inhibidores de pol(adp-ribosa)-polimerasa (parp)
WO2005095403A2 (en) 2004-03-30 2005-10-13 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
SG115845A1 (en) 2004-03-31 2005-10-28 Univ Singapore Modulation of trip-br function and method of treating proliferative disorders
PL1737850T3 (pl) 2004-04-19 2008-02-29 Symed Labs Ltd Nowy sposób wytwarzania linezolidu i związków pokrewnych
WO2005110988A1 (en) 2004-05-07 2005-11-24 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pyridone compounds as inhibitors of bacterial type iii protein secretion systems
ES2251867B1 (es) 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ATE429423T1 (de) 2004-07-20 2009-05-15 Symed Labs Ltd Neue zwischenprodukte für linezolid und verwandte verbindungen
GB0420722D0 (en) * 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
GB0420970D0 (en) 2004-09-21 2004-10-20 Smithkline Beecham Corp Novel triazoloquinoline compounds
US7511013B2 (en) 2004-09-29 2009-03-31 Amr Technology, Inc. Cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses
JP2008521806A (ja) 2004-11-30 2008-06-26 アーテシアン セラピューティクス， インコーポレイテッド 心不全を治療するための混合型のＰＤＥ−阻害活性およびβ−アドレナリン作用性アンタゴニスト活性または部分アゴニスト活性を有する化合物
MX2007011041A (es) 2005-03-10 2008-02-22 Cgi Pharmaceuticals Inc Ciertas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas.
US7473669B2 (en) 2005-05-03 2009-01-06 Dow Agrosciences Llc Substituted 4,5-dihydro-1,2,4-triazin-6-ones, 1,2,4-triazin-6-ones, and their use as fungicides
WO2006129623A1 (ja) 2005-05-30 2006-12-07 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation チエノトリアゾロジアゼピン化合物及びその医薬としての用途
TW200716636A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
WO2007008144A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Astrazeneca Ab Heterocyclic sulfonamide derivatives as inhibitors of factor xa
US7514068B2 (en) 2005-09-14 2009-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds
JP5078986B2 (ja) 2006-03-30 2012-11-21 テイボテク・フアーマシユーチカルズ Ｈｉｖを阻害する５−アミド置換されたピリミジン
US20080247964A1 (en) * 2006-05-08 2008-10-09 Yuelian Xu Substituted azaspiro derivatives
EP2069312B1 (en) 2006-07-25 2012-11-07 Cephalon, Inc. Pyridizinone derivatives
WO2008012623A1 (en) 2006-07-25 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Benzimidazolyl compounds as potentiators of mglur2 subtype of glutamate receptor
WO2008012622A2 (en) 2006-07-25 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Azabenzimidazolyl compounds as potentiators of mglur2 subtype of glutamate receptor
PE20080839A1 (es) * 2006-09-11 2008-08-23 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas
WO2008033858A2 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Kinase inhibitors, and methods of using and identifying kinase inhibitors
US8796267B2 (en) 2006-10-23 2014-08-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
TW200848036A (en) 2006-12-14 2008-12-16 Astellas Pharma Inc Novel oxycarbonyl compound
JP2008156311A (ja) 2006-12-26 2008-07-10 Institute Of Physical & Chemical Research Ｂｒｄ２ブロモドメイン結合剤
KR101335845B1 (ko) 2007-02-15 2013-12-02 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｔａａｒ1 리간드로서의 2-아미노옥사졸린
WO2008131259A1 (en) 2007-04-19 2008-10-30 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated morpholinyl compounds
DE102007025717A1 (de) 2007-06-01 2008-12-11 Merck Patent Gmbh Arylether-pyridazinonderivate
US7531685B2 (en) 2007-06-01 2009-05-12 Protia, Llc Deuterium-enriched oxybutynin
DE102007025718A1 (de) 2007-06-01 2008-12-04 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
US20090131485A1 (en) 2007-09-10 2009-05-21 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pirfenidone
US20090118238A1 (en) 2007-09-17 2009-05-07 Protia, Llc Deuterium-enriched alendronate
US20090088416A1 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Protia, Llc Deuterium-enriched lapaquistat
US20090082471A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched fingolimod
EP2209774A1 (en) 2007-10-02 2010-07-28 Concert Pharmaceuticals Inc. Pyrimidinedione derivatives
GB0719751D0 (en) 2007-10-10 2007-11-21 Antoxis Ltd In vitro preservation of living animal cells and compounds suitable for use in the preservation of living animal cells
US8188080B2 (en) 2007-10-17 2012-05-29 Sanford-Burnham Medical Research Institute VHR protein tyrosine phosphatase inhibitors, compositions and methods of use
US8410124B2 (en) 2007-10-18 2013-04-02 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
US20090105338A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Protia, Llc Deuterium-enriched gabexate mesylate
CA2703591C (en) 2007-10-26 2013-05-07 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated darunavir
CN101910182B (zh) * 2007-12-28 2013-07-17 田边三菱制药株式会社 抗癌剂
TW200934490A (en) 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009094169A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5734666B2 (ja) 2008-02-11 2015-06-17 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の１，３−オキサアゼパン−２−オン及び１，３−ジアゼパン−２−オン阻害剤
WO2009117109A1 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
KR20100126599A (ko) 2008-04-08 2010-12-01 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 2-알키닐-6-피리딘-2-일-피리다지논, 2-알키닐-6-피리딘-2-일-디히드로피리다지논, 2-알키닐-6-피리미딘-2-일-피리다지논 및 2-알키닐-6-피리미딘-2-일-디히드로피리다지논 및 이들의 살진균제로서의 용도
PE20100087A1 (es) 2008-06-25 2010-02-08 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa
JP5658664B2 (ja) 2008-06-25 2015-01-28 フォルム ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド １，２−二置換複素環式化合物
WO2010029299A1 (en) 2008-09-12 2010-03-18 Biolipox Ab Pyrimidinone derivaties for use as medicaments
KR20110097930A (ko) * 2008-12-08 2011-08-31 유로 스크린 에스.에이. 화합물, 약학조성 및 대사장애의 치료에 사용하는 방법
EP2196465A1 (en) 2008-12-15 2010-06-16 Almirall, S.A. (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors
RS53941B1 (en) 2009-01-12 2015-08-31 Pfizer Limited SULFONAMID DERIVATIVES
PL2617420T3 (pl) 2009-05-07 2016-04-29 Forum Pharmaceuticals Inc Heterocykliczne związki fenoksymetylu
GB0919426D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
CN102781943B (zh) 2009-11-05 2016-10-05 葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司 苯并二氮杂*溴结构域抑制剂
GB0919434D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
ES2539964T3 (es) 2009-11-05 2015-07-07 Glaxosmithkline Llc Procedimiento novedoso
GB0919432D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Use
DK2496580T3 (da) 2009-11-05 2014-02-24 Glaxosmithkline Llc Benzodiazepinbromdomænehæmmer
GB0919423D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
EP2542077A4 (en) * 2010-03-04 2013-08-21 Merck Sharp & Dohme CATECHOL O-METHYL TRANSFERASE INHIBITORS AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF PSYCHOTIC DISORDERS
WO2011143423A2 (en) * 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2012075456A1 (en) * 2010-12-02 2012-06-07 Constellation Pharmaceuticals Bromodomain inhibitors and uses thereof
AR084070A1 (es) * 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
WO2012129013A1 (en) 2011-03-18 2012-09-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Piperidinone carboxamide spirohydantoin cgrp receptor antagonists
BR112014006924B1 (pt) * 2011-09-27 2020-10-06 Genfit Derivados de triazolopiridazinas 6-substituídas como agonistas de rev-erb
AU2012382373A1 (en) * 2012-06-12 2014-12-11 Abbvie Inc. Pyridinone and pyridazinone derivatives

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