DE1445510A1 - Verfahren zur Herstellung von 4-Nitro-5-chlor- bzw. -brompyridazonen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 4-Nitro-5-chlor- bzw. -brompyridazonenInfo
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
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- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/14—Oxygen atoms
Description
-
Verfahren zur Herstellung von 4-Nitro-5-ohlor- bzw.-brom- pyridazonen-(6) Es wurde gefunden, daß man neue 4-Nitro-5-chlor- bzw. -brom- pyridazone-(6).der allgemeinen Formel worin R1 Wasserstoff oder einen, gegebenenfalls durch eine bis drei gleiche oder verschiedene Alkyl-, Alkoxy-, Nitro-, Dialkyl- aminogruppen oder Haaegenatome eubstituierten.Alkyl-, Aryl-, Aralky@,. ßd.ex ,&rylgrulfonylreat, B.2 Wasserstoffs einen Alkoxy-, Aralkoxy-- oder Arylrest und X Chlor oder'Brom bedeuten, erhält, Renn man 4 Nitro-5-4hydroxypyridazone-(6) der allgemeinen Formel worin R, und R:2 die zuvorgenannte Bedeutung haben, mit einem Chlorid oder.Bromid des drei- oder fünfwertigen Phosphors, einem Oxyohlorid oder Oxybromid des fünfwertigen Phosphors, den vier- oder neehawartigen Schwefels oder mit.Phoegen, 'gegab'en in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, bei Temperaturen zwischen O und 1-00"C umsetzt: - _ Die als Ausgangsstoffe verwendeten neuen 4-Nitro-=5-hydroxy- pyridazone-(6) lassen sich zoB. durch Umsetzung von 4,5-Di--@- haiogenopyridazonen-(6) mit Nitriten, zoB. Alkalinitriten, in Gegenwart-von Wasser und gegebenenfalls in Gegenwart anderer D@sungs:-=nnd/oder Suspension$mittel einfach -herstellen. So -kann man zö$ö@ 1.=Phenyl-4-nitro-5-hydroxypyridazon-(6), 1-(p-Chlör- . phenyl)-4-nitro-5-hydroxypyridazon-(6) , 1-b (p-To lyl )-4;-nitro-5- hydroxypyridazon-(6), 1-(p-Toluolsulfonyl)-4-nitro-5-hydroxy;- pyridazon-(6), '1-(m-Nitrophenyl)-4-nitro-5-hydroxypyridazon-(6), 4-Nitro-5-hydroxypyridazon-(6), 1-Methyl-4-nitro-5-hydroxypyri-, dazon-(6), 1-Methyl-3-methoxy-4-nitro-5-hydroxypyridazon=(6), 1-Methyl-3-phenyl-4-nitro-5-hydroxypyridazon-(6) oder 1 Benzyl-- 3.-benzyloxy-4-nitro-5whydroxypyridazon-(6) als Ausgangsstöffe verwendenä Die Chlorierung bzw. Bromierung wird-mit Phosphortrichlorid,--- Phosphorpentachlorid, Phosphoroxyehlorid,-den entsprechenden- Bromverbindungen,. Thionylqhlorid-, Sulfurylchlorid, Phosgen oder Stoffen, die unter den Reaktionsbedingungen wie Phosgen, z.B. Oxalylchiorid, reagieren, durchgeführt: Man kann aber auch die Umsetzung mit Gemischen der zutorgenannten Halogenierungsmittel durchführen. Es ist dabei zweckmäßig, solche Gemische zu ver- wenden!-die nur aus Chloriden öder nur.äus Bromiden bestehen. Die Menge ..des angewandten Halogenierungsmittels, bezogen auf das zu halogenierende Pyridazon, ist-nicht kritisch. So kann man z.B. äquivalente-Mengen-der-Ausgangestoffe anwenden. - Man kann zur Beschleunigung der Halogenierung auch tertiäre Amine oder Amide,.wie Dimethylanilin, Diäthylanilin oder Tributylamin, zusetzen. Sie werden zweckmäßig in Mengen von 0,5 bis-15 Gew.-r%,.bezogen.auf.zu klogenierendes Pyridazon, angewandt. -Bevorzugte Katalysatoren, die die Halogenierung besohleunigen, eind.z.B. Dimethylformamid, Tetramethylharnstoff oder.N-Methylpyrralidon. Man kann sie vorzugsweise in Mengen von 1.bis 10 Gewow%, bezogen auf das zu halogenierende Pyridazon, zugeben.
- Die Reaktionstemperatur beträgt O.bis 100o0, vorzugsweise liegt -sie zwischen 30 und 600C. Zur Durchführung des-Verfahrens kann man das zu halogenierende Pyridazon, gegebenenfalls mit dem Zösunge--. oder. Suspensionamittel.und dem Katalysator, vorlegen . und hierzu das.Halogenierungsmittel geben. Durch Erwärmen kann man die gewünschte Reaktionstemperatur einstellen. Da bei der Umsetzung Wärme- frei .wird, ,kann es zur Aufrechterhaltung der Reaktionstemperatur auch erforderlich werden, daß das Reaktionsgemisch gekühlt werden muß. Nach einer Reaktionszeit von 15 Minuten bis 4 Stunden wird das Umsetzungsgemisch abgekühlt und das auskristallisierte gewünschte 4-Nitro-5-chlor-bzw. -brompyridazon-(6) z.B. durch Abfiltrieren oder Zentrifugieren abgetrennt. Arbeitet man mit einem Überschuß an Halogenierungsmittel, z.B. mit überschüssigem Phosphortri.-ohlorid, Phosphoroxychlorid oder Thionylehlorid, dann kann man dieses durch Destillation unter vermindertem-Druck entfernen. Der Rückstand kann dann mit Eiswasser aufgenommen oder auf Eis gegossen werden. Dabei scheidet sich das gewünschte Pyridazon ab und kann z.B. durch Filtrieren oder Zentrifugieren leicht abgetrennt werden. Die Stoffe sind meist schon sehr rein. Durch,Umkristallisation aus einem organischen Lösungsmittel, x.B. Methanol, Äthanol, Isopropanol, Essigester, Aeetonitril, Aceton, Nitromethan, Toluol, Cyclohexan, Dimethylsulfoxyd oder Sulfolan kann man. sie- noch weiter reinigen. Die. neuen 4-Nitro-5--chlor-_bzw. -brompyridazone-(6) der allgemeinen Formel I sind.wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von Pharmazeutika und Farbstoffen. -Die in den Beispielen angeführten Teile bedeuten Gewichtsteile. _ Beispiel 1 . Man schlemmt 20 Teile 1-Pheriyl-4-nitro-5-hydroxypyridazon-(6) in 200 Teilen Diohlorbeneol auf .und fügt 2 Teile Dimethy.lformamid $u dar Suspension. Anschließend leitet man 2 Stunden
lang Phosgen durch die Mischung..Durch Außenkühlung sorgt man dafür, daß die Temperatur 500C nicht übersteigt. Anschließend wird 15 Minuten lang Stickstoff durch die Lösung geleitet. Nach dem Abkühlen werden 8 Teile kristallines 1-Phenyl@-4-.nitro-5-chlor- pyridazon.-(6) durch Filtrieren abgetrennt. Beim Einengen des Filtrate auf 1/3 erhält man weitere 13 Teile dieser Verbindung. Die vereinigten Kristallisate werden aus Methanol umkristalli- $iert. Man erhält 17 Teile 1-Phenyl-4-nitro-5-chlorpyridazon-(6) in, Form von gelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 124 bis 1260C. Analyse: C10"603N3Cl (251,5) Ber.: 0 47,7 % H 2,38 % N 16,7 % 0 19,1 % C1 14,1 Gef.: C 48,2 % H 2,3 % N 16,0 % 0 1993 % 01 14t4 @. Verwendet man anstelle von 200 Teilen Diehlorbenzol Benzol als hcisungs- bzw. Verdünnungsmittel, so eih ält man das gleiche Er- gebnis. Beispiel 2 Man suspendiert 5 Teile 1-Phenyl-4-nitro-5-hydroxypyridazon-(6) in 50 Teilen ThiozWleh:lorid und fügt 095 Teile Methylpyrrolidon zu. Man kocht 2.0 Minuten unter Rüekfluß, destilliert anschlies- eend das überschüssige Thionylohlorid weitgehend ab und ver- setzt den Rückrtand mit Eiswasser. Anschließend wird das Gemisch filtriert und der_Filterrücketand aus Methanol umkristalli-. eiert. Er werden 5 Teile 1-Phenyl-4--@nitro.5-ohlorpyridazon-(6) . erhalten, das mit dem in Beispiel 1 beschriebenen-identisch ist. Beispiel 3 Man suspendiert 400 Teile -:.@Phenyl:.-4--nitro--5-@hydroxypyridazon@(6) in 2000 Teilen Benzol und fügt 20. Teile Dimethylsulfoxyd und 0 Teile Dimethylformamid zu. Durch die Mischung leitet man 2 Stunden Einen mäßigen Phosgenstrom, der so einzuregulieren ist, daß die Temperatur nicht über 450C ansteigt. Nachdem die Lösung klargeworden ist, bricht man die Phosgenzufuhr ab und vertreibt nichtumgesetztes Phosgen durch Einleiten von Stick- ätoffn Die Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel 1 beschrieben. Es werden 405 Teile 1! -Phenyl-4-nitro--5-chlorpyridazon-(6) er- halten. Beispiel 4 Man suspendiert 20 Teile 1 Benzyl-3 benzyloxy-4--nitro--5-hydroxy-- pyridazon-(6.) in 50 Teilen Thionylchlorid und fügt 2 Teile Dimethylformamid zu. Man rührt 1 Stunde bei 500C, bis alles in Lösung gegangen ist. Nach dem Einengen des Reak tionsgemisches erhält man 20 Teile eines Rohproduktes, das je 1 Mal aus Aceto- nitril und Benzol umkristallisiert wird. Man erhält '16 Teile reines 1 Benzyl-3-benzyloxy--4-nitro--5-chlorpyridazon-(6) in Form weißer Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 116 bis 1'170C" Analyse- C,8H1404N301 (37'i,5) Ber. - 0 58,2 % H 3,72 % 0 17,25 % N 11,3 % Cl 9,55 Gef.: 0 58,0 % H 4,0 % 0 17,4 % N 11,0 % C1 9,9. Beispiel 5 5 Teile 1--Phenyl-4-nitro-5--hydroxypyridazon--(6) suspendiert man in 10 Teilen Phosphortribromid, fügt unter Rühren 0,_5 Teile Dimethylformamid zu und erwärmt 5 Minuten auf.40 bis 450C. Nach dem Erkalten gibt man Eis zu und filtriert. Der Filter- kuohen.besteht aus 4,5 Teilen 1-Phenyl-4-nitro-5-brompyridazon-- (6). Eine Probe wird aus Methanol umkristallisiert. Dabei erhält man das 1-Phenyl-4-nitro-5-brompyridazon-(6) als blaßgelbe Nadeln die bei 131 bis 1350C schmelzen. Analyse: C10H603N@Br (196) Ber.: C 40,5 % H 2,03 % N 14,2 % Br 27,0 % Gef. : C 4097 % 11 299 % N 14,1 % BrI 26, 2 %. Beispiel 6 20 Teile 1-Methyl-3-phenyl-4-nitro-5-hydroxypyridazon-(6) sus- pendiert man in 50 Teilen Thionylchlorid und fügt 2 Teile Di- methylformamid zu. Man erwärmt die Mischung 1 Stunde auf 500C. Anschließend destilliert man alle leichtsiedenden Anteile bei . Wasserstrahlpumpenvakuum aus dem Reaktionsgemisch ab und nimmt den Rüokstahd in Benzol auf. Die Benzollösung chromatographiert man. an basischem Aluminiumoxyd. Naoh.dem Abdampfen des Lösungs- mittels erhält man !6 Teile kristallinen . 1-Methyl-3-phenyl-4- ' nitro--5--chlorpyridazonw(6),-das aus- Cyolohezan umkrietailisiertz_ ._ weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 84 bis 860C bildet Analyse: CIIIH803N3C1 (265,5) . Bar.: 0 4917 % H 3901 % 0 18,1 %- N 1598 % Cl 13938 ö - . Gef. : C 5092 % H 393 % 0 1792 % N 1595 % 01 1490 Beispiel 7 Man suspendiert 20 Teile 1-p-Toluolsulfönyl.-4--nitro-5-hydroxy..- pyridazon.-(6) in Form des Natritunsalzee in 200 TeilenBenzol und fügt 2 Teile Dimethylformamid zu. Durch die Mischung leitet man unter Rühren 1 Stunde lang Phoogen und hält dabei die Temperatur dur,ch, Außenkühlung bei 30 bis ,400C. Anschließend wird vom gebil- deten Kochsalz abfiltriert und unter vermindertem Druck die Lö- sung eingeengt. Man erhält 20.Teile 1-p-Toluoi--sulfonyl-4-nitro- 5-ohlorwpyridazon.-(6) gle kristallinen Rückstand, der aus Benzol umkristallisiert,weiße.Kristalle bildet, die bei 188 bis 1890C schmelzen. - Analyse: C1lH805N3S. Cl' (32995) Bar.: C 40,1 gb H 2943 % 0 2493 % N 12975 % S 997 % C110975 Gef.: C 40,4 g& H 2,4 % 0 25,2 % N 12,2 % S 9,4 g6 CL 10,5 @.
Claims (1)
-
Patentansprüche ' Verfahren zur Herstellung von 4--Nitro--5-chlor- bzw. --brom- pyridazonen-..(6) der allgemeinen Formel N02 R2 _ X I . 0 R1 worin R1,Wasserstcff oder einen, gegebenenfalls durch eine bis drei gleiche oder verschiedene Alkyl-, Alkoxy-, Nitro--, . Dialkylaminogruppen oder Halogenatome substituierten.Alkyl-, . Aryl-,.Ara&yl- oder Arylsulfonylrest, R2 Wasserstoff, einen Alkoxy--, Aralkoxy- oder Arylrest und X Chlor oder Brom bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-NitroW5-hydroxypyridazone-(6) der allgemeinen Formel N02 9 R2 OH . 0 II ' R1 . _ worin R1 und R2 die zuvorgenannte Bedeutung haben, mit einem Chlorid 'oder.Bromid des drei.- oder fünfwertigen Phosphors,, einem Oxyehlorid oder Oxybromid@den fünfwertigen Phosphors, des vier-" oder sechswertigen Schwefels oder mit Phosgen, ge- gebenenfalls in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C umsetzt. 2. Verfahren nach Anspruch -1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umeetzung in Gegenwart von1 bin 10 Gew.-%, bezogen auf das umzusetzende PyridazonW(6@) der allgemeinen Formel I, eines N,N-disubstituierten Carbonsäureamide durchführt. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart von 45 bis 15 Gew.-%, bezogen auf das umzuseztende Pyridazon-(6) der allgemeinen Formel I, eines tertiären Amins durchführt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEB0074189 | 1963-11-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| DE1445510A1 true DE1445510A1 (de) | 1969-03-13 |
Family
ID=6978149
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|---|---|---|---|
| DE19631445510 Pending DE1445510A1 (de) | 1963-11-08 | 1963-11-08 | Verfahren zur Herstellung von 4-Nitro-5-chlor- bzw. -brompyridazonen |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9561231B2 (en) | 2012-06-12 | 2017-02-07 | Abbvie Inc. | Pyridinone and pyridazinone derivatives |
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1963
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-
1964
- 1964-11-03 CH CH1419464A patent/CH446359A/de unknown
- 1964-11-04 BE BE655278D patent/BE655278A/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9561231B2 (en) | 2012-06-12 | 2017-02-07 | Abbvie Inc. | Pyridinone and pyridazinone derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE655278A (de) | 1965-05-04 |
| CH446359A (de) | 1967-11-15 |
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