JP6215315B2 - ピリジノンおよびピリダジノン誘導体 - Google Patents
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Description
一態様において、本発明は、式(I)の化合物または医薬として許容されるこの塩であって、
Y1aはNまたはCRxaであり、RxaはH、ハロ、C1−C3アルキル、−O−C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、−O−C1−C3ハロアルキル、アリール、アリール−C1−C3アルキレン−OH、アリール−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、C(O)NR10R12であり、アリール−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、1個から3個のC1−C3アルキルによって置換されていてよく、
R1bはH、C1−C3アルキル、C2−C3アルキレン−OHまたはC1−C3ハロアルキルであり、
Y1bはNまたはCRxbであり、Rxbはヘテロアリール、H、ハロ、C1−C3アルキル、−O−C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、−O−C1−C3ハロアルキル、アリール、アリール−C1−C3アルキレン−OH、アリール−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、C(O)NR10R12であり、アリール−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、1個から3個のC1−C3アルキルによって置換されていてよく、ヘテロアリールは、C1−C6アルキル、C1−C3アルキレン−アリール、C1−C3アルキレン−ヘテロアリール、C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、COOHおよびCOO−C1−C4アルキルからなる群より選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、
X2aはH、−NR10R12、ハロ、OH、−O−C1−C4アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび−NR10C(O)−C1−C4アルキルからなる群より選択され、
X2bはC1−C3アルキル、C2−C3アルキレン−OHまたはC1−C3ハロアルキルであり、
X1aおよびX1bはそれぞれ、水素、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C4ハロアルキル、−O−C1−C4アルキル、−O−C1−C6シクロアルキル、−O−C1−C3アルキレン−C3−C7シクロアルキル、−O−C1−C4ハロアルキル、−O−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−O−C1−C6アルキレン−OH、−O−C1−C6アルキレン−N(R10)2−O−C1−C3アルキレン−C(O)O−C1−C4アルキル、−NR10−C1−C6アルキル、−NR10−C1−C6ハロアルキル、−NR10−C(O)OC1−C6アルキル、−NR10−C(O)OC1−C6ハロアルキル、−NR10−C(O)NR10R12、−NR10−SO2R12、−NR10−C3−C7シクロアルキル、−O−C1−C3アルキレン−C(O)O−C1−C4アルキル、−NR10−C1−C6アルキル、−NR10−C1−C6ハロアルキル、−NR10−C1−C3アルキレン−C3−C7シクロアルキル、C1−C4アルキレン−OH、−C1−C3アルキレン−C(O)OC1−C4アルキル、C1−C3アルキレン−NR10C(O)−C1−C4アルキル、−C1−C3アルキレン−C(O)NR10R12、−C2−C4アルケニレン−C(O)−O−C1−C4アルキル、−C(O)−C1−C4アルキル、C(O)O−C1−C4アルキル、C(O)NR10R12、−NR10C(O)−C1−C4アルキル、−NR10SO2−C1−C4アルキル、−NR10−C1−C3アルキレン−C(O)−C1−C4アルキル、−NR10−C1−C3アルキレン−C(O)O−C1−C4アルキル、−SO2NR10R12、および基iから基vのいずれかからなる群より選択され:
i)1個から3個のR2によって置換されていてよく、R2は、ハロ、オキソ、CN、−O−C1−C4アルキル、−O−C1−C4ハロアルキル、−NR10R12、C(O)NR10R12、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C(O)−C1−C4アルキル、−C(O)O−C1−C4アルキル、SO2NR10R12、SO2−C1−C4アルキルおよびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、C1−C3アルキル、C(O)−C1−C3アルキル、C(O)OH、C(O)NR10R12およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の置換基によって置換されていてよい、C3−C14シクロアルキル;
ii)1個から3個のR2によって置換されていてよく、R2は、ハロ、オキソ、CN、−O−C1−C4アルキル、−O−C1−C4ハロアルキル、−NR10R12、C(O)NR10R12、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C(O)−C1−C4アルキル、−C(O)O−C1−C4アルキル、SO2NR10R12、SO2−C1−C4アルキルおよびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、C1−C3アルキル、C(O)−C1−C3アルキル、C(O)OH、C(O)NR10R12およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の置換基によって置換されていてよい、ヘテロシクロアルケニル;
iii)1個から3個のR3によって置換されていてよく、R3は、ハロ、オキソ、CN、−O−C1−C4アルキル、−O−C1−C4ハロアルキル、−NR10R12、C(O)NR10R12、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C(O)−C1−C4アルキル、−C(O)O−C1−C4アルキル、SO2NR10R12、SO2−C1−C4アルキルおよびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、C1−C3アルキル、C(O)−C1−C3アルキル、C(O)OH、C(O)NR10R12およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の置換基によって置換されていてよい、ヘテロシクロアルキル;
iv)1個から3個のR4によって置換されていてよく、R4は、ハロ、オキソ、CN、−O−C1−C4アルキル、−O−C1−C4ハロアルキル、−NR10R12、C(O)NR10R12、C1−C6アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C6アルキレン−ヘテロシクロアルキル、C1−C6アルキレン−アリール、C1−C6アルキレン−ヘテロアリール、C(O)−C1−C4アルキル、−C(O)O−C1−C4アルキル、SO2NR10R12、SO2−C1−C4アルキル、−NR14C(O)C1−C4−アルキル、NH−C1−C4アルキレン−アリール、ヘテロシクロアルキル、およびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、C1−C3アルキル、C(O)−C1−C3アルキル、C(O)OH、C(O)NR10R12およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の置換基によって置換されていてよく、
ヘテロシクロアルキルまたはC1−C6アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル基は、独立に選択される1個から3個のC1−C3アルキル基によって置換されていてよく、C1−C6アルキレン−ヘテロアリールのヘテロアリール基ならびにC1−C6アルキレン−アリールおよびNH−C1−C4アルキレン−アリールのアリール基は、C1−C3アルキルおよびNR14R16から独立に選択される、1個から3個の置換基によって置換されていてよい、ヘテロアリール;
v)1個から3個のR6によって置換されていてよく、R6は、ハロ、CN、−NR14R16、−NR14SO2−C1−C4アルキル、C(O)H、−C1−C4アルキレン−NR14R16、SO2NR14R16、C(O)OC1−C4アルキル、−SO2−ヘテロシクロアルキル、−SO2−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキル、−O−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−O−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルキレン−ヘテロシクロアルキル、C1−C6アルキレン−アリール、およびC1−C6アルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、
C1−C6アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、C1−C6アルキルおよび−CH2−フェニルおよびC1−C4アルキレン−アリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、
C1−C6アルキレン−ヘテロアリールのヘテロアリールおよびC1−C6アルキレン−アリールのアリールは、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、およびハロ−C1−C3アルキレン−CN、−C1−C3アルキレン−OH、−C1−C3アルキレン−C(O)O−C1−C3アルキル、−C1−C3アルキレン−O−C1−C3アルキル、−C1−C3アルキレン−OC(O)−C1−C3アルキル、−C1−C3アルキレン−NR14−アリール、C1−C3アルキレン−NR14−C(O)−C1−C4アルキル、−C1−C3アルキレン−NR14SO2−C1−C4アルキル、−C(O)−C1−C3アルキレン、および−C(O)−ヘテロシクロアルキルからなる群より独立に選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、
C(O)−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、C1−C6アルキル、−C(O)−NHCH2−アリール、−CH−(OH)−C1−C6アルキル、−CH(OH)−C2−C6アルケニル、−CH(OH)−C3−C7シクロアルキル、−CH(OH)−フェニル、−C(O)NR14R16−C3−C14シクロアルキル、−C(O)NR14−C1−C3アルキレン−NR14R16、−C(O)NR14−C1−C3アルキレン−CN、−C(O)NR14−C1−C3アルキレン−NR14R16、−C(O)NR14R16、−C(O)NH−C3−C14シクロアルキル、−C(O)NH−C1−C3アルキレン−O−C1−C3アルキル、C(O)NH−C1−C3アルキレン−OH、−NR14−C3−C14シクロアルキル、−NR14−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−NR14C(O)−C1−C4アルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、ハロ、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキルおよびアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の置換基によって置換されていてよい、アリール;
R14およびR16は、C1−C4アルキル、C3−C7−シクロアルキル、−C1−C3−アルキレン−NR10R12、アリールおよびHからなる群より独立に選択され、
R10およびR12は出現毎に、H、C1−C4アルキル、C1−C3−アルキレン−アリール、C1−C3−アルキレン−ヘテロアリールアリール、C1−C3−アルキレン−C3−C7−シクロアルキルおよびシクロプロピルからなる群より独立に選択され;
X3は存在しないかまたはL−Gであり、Lは存在しないかまたは
−O−、−O−C1−C3アルキレン−、−NR30−、−C(O)−、−C1−C3アルキレン−からなる群より選択され、C1−C3アルキレンは、OH、−NR20R22、−NH−ヘテロシクロアルキルおよび−O−C1−C3アルキルからなる群より独立に選択される、1個から2個の置換基によって置換されていてよく、R30は、HまたはC1−C4アルキルまたはC1−C4ハロアルキルであり;
Gは、アリール、ヘテロアリール、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、Gは、ハロ、CN、OH、−C1−C4アルキル、−C1−C4ハロアルキル、−SO2−R32、−O−R32、−C(O)−R32、−C(O)O−R32、−NR20R22、−NR20C(O)OR32、−NR20C(O)R32、−NR20SO2OR34、−NR20C(O)NR36R38、アリール、ならびに、ハロ、CN、OH、−C1−C4アルキルおよび−C1−C4ハロアルキルからなる群より独立に選択される1個から3個の基によって置換されているアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、
R32は、−C1−C4アルキルおよび−C1−C4ハロアルキルから選択され、
R34は、−C1−C4アルキルおよび−C1−C4ハロアルキルから選択され、
R36およびR38は、水素、−C1−C4アルキルおよび−C1−C3ハロアルキルからなる群より独立に選択され;
A1、A2、A3およびA4のうちの1つはCR18であり、A1、A2、A3およびA4のうちの1つはNまたはCR19であり、A1、A2、A3およびA4のうちの2つはCR19であり、R19は、H、−OR20、CN、−NR20R22、ハロ、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキルおよびSO2R20からなる群より独立に選択され、
R18は、H、NO2、C1−C3アルキレン−SO2−C1−C6アルキル、C1−C3アルキレン−SO2−C1−C6ハロアルキル、C1−C3アルキレン−SO2−NR20R22、−NR20R22、−NHSO2−NH2、−NR40SO2−C1−C4アルキル、−NR40SO2−C1−C4ハロアルキル、−NR40SO2−CH2−C(O)OH、−NR40SO2−CH2−C(O)OC1−C4、−NR40SO2−C1−C4アルキル、−NR40SO2−C1−C4ハロアルキル、−NR40SO2−C3−C7シクロアルキル、−NR40SO2−アリール、−NR40SO2−ヘテロアリール、−NR40SO2−C1−C4アルキル、−NR40SO2−C1−C4ハロアルキル、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−C3−C14シクロアルキル、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−ヘテロアリール、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−アリール、−SO2−NR40R42、−SO2−NR40−C1−C4アルキル、−SO2−NR40−C1−C4ハロアルキル、−SO2−NR40−C3−C14シクロアルキル、−SO2−NR40−C(O)NR20R22、−SO2−NR40−ヘテロシクロアルキル、−SO2−NR40−ヘテロアリール、−SO2−NR40−アリール、−SO2−C1−C6アルキル、−SO2−C1−C6ハロアルキル、−SO2−C3−C14シクロアルキル、−SO2−ヘテロシクロアルキル、−SO2−ヘテロアリール、−SO2−アリール、−NR40SO2−NR20R22、−NR40C(O)−C1−C4アルキル、−NR40C(O)NH−C1−C4アルキル、−NR40C(O)−ヘテロアリール、−NR40C(O)−アリール、−NR40C(O)O−C1−C4アルキル、−NR40C(O)O−ヘテロアリール、−NR40C(O)−アリール、−NR40C(O)−CH2NH−C(O)O−C1−C4アルキル、−C(O)CH2−NR20R22、−C(O)NR20R22、C(O)OH、C1−C3アルキレン−NR40−C(O)−C1−C4アルキル、C1−C3アルキレン−NR40−C(O)−C1−C3ハロアルキル、−NR40−ヘテロアリール、C3−C14シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アリール、ヘテロアリール、アリール、C1−C3アルキレン−シクロアルキル、C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、C1−C3アルキレン−ヘテロアリール、およびC1−C3アルキレン−アリールからなる群より選択され、
R18のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基またはアリール基のいずれかは、1個から3個のC1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキルまたはハロによって置換されていてよく、
R40およびR42は、HおよびC1−C4アルキルからなる群より独立に選択され、
R20およびR22は出現毎に、HおよびC1−C4アルキルからなる群より独立に選択される、化合物または医薬として許容されるこの塩に関する。
NO2、NR20R22、NHSO2−NH2、NR40SO2−C1−C4アルキル、NR40SO2−C1−C4ハロアルキル、NR40SO2−CH2−C(O)OH、NR40SO2−CH2−C(O)OC1−C4、−NR40SO2−C1−C4アルキル、−NR40SO2−C1−C4ハロアルキル、NR40SO2−C3−C7シクロアルキル、−NR40SO2−アリール、−NR40SO2−ヘテロアリール、−NR40SO2−C1−C4アルキル、−NR40SO2−C1−C4ハロアルキル、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−C3−C14シクロアルキル、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−ヘテロアリール、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−アリール、−SO2−NR40R42、−SO2−NR40−C1−C4アルキル、−SO2−NR40−C1−C4ハロアルキル、−SO2−NR40−C3−C14シクロアルキル、−SO2−NR40−ヘテロシクロアルキル、−SO2−NR40−ヘテロアリール、−SO2−NR40−アリール、−SO2−C1−C6アルキル、−SO2−C1−C6ハロアルキル、−SO2−C3−C14シクロアルキル、−SO2−ヘテロシクロアルキル、−SO2−ヘテロアリール、−SO2−アリール、−NR40SO2−NR20R22、−NR40C(O)−C1−C4アルキル、−NR40C(O)NH−C1−C4アルキル、−NR40C(O)−ヘテロアリール、NR40C(O)−アリール、NR40C(O)O−C1−C4アルキル、−NR40C(O)O−ヘテロアリール、NR40C(O)−アリール、−NR40C(O)−CH2NH−C(O)O−C1−C4アルキル、−C(O)CH2−NR20R22、−C(O)NR20R22、C(O)OH、C1−C3アルキレン−NR40−C(O)−C1−C4アルキル、C1−C3アルキレン−NR40−C(O)−C1−C3ハロアルキル、NR40−ヘテロアリール、C3−C14シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、C1−C3アルキレン−C3−C14シクロアルキル、C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、C1−C3アルキレン−ヘテロアリール、およびC1−C3アルキレン−アリール
からなる群より選択される。
NR40SO2−C1−C4アルキル、NR40SO2−C1−C4ハロアルキル、−SO2−NR40−C1−C4アルキル、−SO2−NR40−C1−C4ハロアルキル、−SO2−C1−C6アルキルおよび−SO2−C1−C6ハロアルキルからなる群より選択される。
R32は、−C1−C4アルキルおよび−C1−C4ハロアルキルから選択され、
R34は、−C1−C4アルキルおよび−C1−C4ハロアルキルから選択され、
R36およびR38は、水素、−C1−C4アルキルおよび−C1−C3ハロアルキルからなる群より独立に選択される。
ハロ、−O−C1−C4アルキルおよびアリールからなる群より選択され、
アリールは、1個から3個のR6によって置換されていてよく、R6は、NR14SO2−C1−C4アルキル、−C1−C3アルキレン−NR14R16、−C1−C6アルキレン−ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、C1−C6アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、C1−C6アルキルおよび−CH2−フェニルからなる群より独立に選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、C1−C6アルキレン−アリールのアリールは、−C1−C3アルキレン−OHおよびヘテロシクロアルキルからなる群より独立に選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、ヘテロシクロアルキルは、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキルおよびアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の置換基によって置換されていてよい。
1−メチル−5−(2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド;
メチル{[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]スルファモイル}アセテート;
{[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]スルファモイル}酢酸;
1−メチル−N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
2,2,2−トリフルオロ−N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]エタンスルホンアミド;
N−メチル−N’−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]硫酸ジアミド;
N−{3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メタンスルホンアミド;
N−[4−(4−フルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(4−クロロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2−クロロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−[2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メタンスルホンアミド;
N−[4−(2−シアノフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2−メトキシフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2−フルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド;
N−[4−(3,5−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(3−クロロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−[3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メタンスルホンアミド;
N−[4−(3−シアノフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(3−フルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(シクロヘキシルオキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(シクロペンチルオキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
tert−ブチル(2−{[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]アミノ}−2−オキソエチル)カルバメート;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]グリシンアミド;
1−メチル−5−[2−フェノキシ−5−(ピリジン−2−イルアミノ)フェニル]ピリジン−2(1H)−オン;
N−エチル−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド;
3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド;
N−[2−メチル−5−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド;
4−メトキシ−1−メチル−5−(2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−6−オキソ−4−(トリフルオロメチル)−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド;
N−[3−(4−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{4−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−4−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{1−メチル−4−[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]メタンスルホンアミド;
5−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−(エチルスルホニル)フェニル]−4−メトキシ−1−メチルピリジン−2(1H)−オン;
5−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−5−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−N,1−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボキサミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−エトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{4−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]エタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−4−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド;
3−クロロ−1−メチル−5−(2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン;
N−[3−(5−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(5−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル]エタンスルホンアミド;および
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{1−メチル−4−[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]エタンスルホンアミド
からなる群より選択される。
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(ベンジルオキシ)フェニル]−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
−[2−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェノキシ]ベンゾニトリル;
6−[2−(シクロペンチルオキシ)フェニル]−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(4−ヒドロキシブトキシ)フェニル]−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−[2−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−{2−[4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(5−ニトロ−2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
6−(5−アミノ−2−フェノキシフェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
4−メチル−N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]ベンゼンスルホンアミド;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]アセトアミド;
3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシベンゾニトリル;
3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシベンズアミド;
3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシ安息香酸;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシベンジル]アセトアミド;
2,2,2−トリフルオロ−N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシベンジル]アセトアミド;
5−メトキシ−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
6−(5−アミノ−2−フェノキシフェニル)−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]アセトアミド;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−N−メチルメタンスルホンアミド;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]プロパン−1−スルホンアミド;
2,2,2−トリフルオロ−N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]エタンスルホンアミド;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]シクロペンタンスルホンアミド;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−1−フェニルメタンスルホンアミド;
3,3,3−トリフルオロ−N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]プロパン−1−スルホンアミド;
エチル[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]カルバメート;
1−エチル−3−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]尿素;
N’−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−N,N−ジメチル硫酸ジアミド;
4−[2−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェノキシ]ベンゾニトリル;
6−[2−(4−フルオロフェノキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
5−メトキシ−6−[2−(4−メトキシフェノキシ)フェニル]−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(3−フルオロフェノキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(4−クロロフェノキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
メチル{[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]オキシ}アセテート;
6−[2−(シクロヘキシルオキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
5−メトキシ−2−メチル−6−[2−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(1H−インダゾール−5−イルメトキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(2−シクロヘキシルエトキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
tert−ブチル4−{[2−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェノキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
5−メトキシ−2−メチル−6−[2−(ピペリジン−4−イルメトキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
5−メトキシ−2−メチル−6−[2−(ピリジン−4−イルメトキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(シクロペンチルメトキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
5−メトキシ−2−メチル−6−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
メチル1−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピロリジン−3−カルボキシレート;
エチル1−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピロリジン−3−カルボキシレート;
メチルN−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]グリシネート;
2−メチル−5−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
6−(ビフェニル−2−イル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
2’−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)ビフェニル−3−カルボニトリル;
5−(2−フルオロピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(2−メトキシピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−{3−[4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル]−4−フェノキシフェニル}メタンスルホンアミド;
エチル3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゾエート;
2−メチル−5−{3−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−[3−(1−メチル−4−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[1−メチル−4−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル]−4−フェノキシフェニル}メタンスルホンアミド;
5−(3−アミノ−4−メチルフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアルデヒド;
2−メチル−5−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−{4−[(4−メチルピペリジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[4−(1−ヒドロキシプロピル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[4−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−{4−[シクロペンチル(ヒドロキシ)メチル]フェニル}−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[4−(1−ヒドロキシエチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−{4−[ヒドロキシ(フェニル)メチル]フェニル}−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[4−(1−ヒドロキシブタ−3−エン−1−イル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[4−(メトキシメチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンジルアセテート;
tert−ブチル4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレート;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(1−アセチル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[1−(メチルスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
tert−ブチル4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−(ピペリジン−4−イル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
メチル3−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}プロパノエート;
5−(4−ベンジルフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセトニトリル;
5−[4−(5,6−ジヒドロ−4H−1,3−オキサジン−2−イル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[4−(2−メチルプロピル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
エチル{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセテート;
N−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンジル}メタンスルホンアミド;
N−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンジル}アセトアミド;
N−(2−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}エチル)アセトアミド;
5−[4−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
メチル4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゾエート;
2−メチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−(ピリジン−4−イル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセトアミド;
N−{3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセトアミド;
5−(4−エトキシ−3−フルオロフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N,N−ジメチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
N,N−ジメチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−[3−(2−メチルプロポキシ)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[3−フルオロ−4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゼンスルホンアミド;
5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−シクロプロピル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(6−メトキシピリジン−3−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(4−エトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(イソキノリン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}メタンスルホンアミド;
N−{5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−イル}アセトアミド;
N−メチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[6−(プロパン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(3−アセチル−2−フルオロフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(2,6−ジメトキシピリジン−3−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
メチル2−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゾエート;
N−メチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
N−メチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−[1−(3−メチルブチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[2−(プロパン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(5−アセチル−2−フルオロフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[3−(1−メトキシエチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[4−(1−メトキシエチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(3−エトキシ−2−フルオロフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[5−(ベンジルアミノ)ピリジン−3−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[3−(モルホリン−4−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[3−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[3−(チオモルホリン−4−イルカルボニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[5−(シクロペンチルアミノ)ピリジン−3−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−シクロプロピル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド;
N−シクロペンチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド;
N,N−ジエチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゼンスルホンアミド;
2−メチル−5−[4−(モルホリン−4−イルカルボニル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−シクロヘキシル−N−メチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン;
3−フルオロ−N,N−ジメチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−[2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−{3−[(4−メチルピペリジン−1−イル)カルボニル]フェニル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−フルオロ−N,N−ジメチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[3−(ピロリジン−1−イルスルホニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[3−(ピペリジン−1−イルカルボニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
N,N−ジエチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
N−メチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N,N−ジエチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(6−{[2−(モルホリン−4−イル)エチル]アミノ}ピリジン−3−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
5−[6−(ベンジルアミノ)ピリジン−3−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−(2−シアノエチル)−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−[5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N,N−ジエチル−3−フルオロ−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
N−tert−ブチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
N−シクロペンチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]−N−(2−メチルプロピル)ベンズアミド;
N−(3−メトキシプロピル)−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−{1−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−(2−メトキシエチル)−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[3−(モルホリン−4−イルカルボニル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[3−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−シクロプロピル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピロリジン−1−イルスルホニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−{4−[4−(プロパン−2−イル)ピペラジン−1−イル]フェニル}ピリダジン−3(2H)−オン;
N,N−ジエチル−2−フルオロ−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
N−ベンジル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[6−(ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン;
N−シクロヘキシル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−{4−[(フェニルアミノ)メチル]フェニル}ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
メチル{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセテート;
5−(5−エトキシピリジン−3−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[4−(メチルアミノ)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
{3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセトニトリル;
2−メチル−5−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−(ピリジン−3−イル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(6−メチルピリジン−3−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(3−メトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(2−アミノピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(3−アセチルフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−エチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
5−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[1−(2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(4−メチルピリジン−3−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[3−(ジメチルアミノ)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(5−メチルフラン−2−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(3−メトキシピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N,N−ジメチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−[5−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−ブチル−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
メチル1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボキシレート;
メチル(2E)−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]プロパ−2−エノエート;
メチル3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]プロパノエート;
5−アセチル−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
6−(2−ベンジルフェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−エトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{1−メチル−4−[2−(モルホリン−4−イル)エトキシ]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]エタンスルホンアミド;
N−(3−(4−(シクロプロピルメトキシ)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)エタンスルホンアミド;
N−(4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル)エタンスルホンアミド;
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−6−オキソ−4−(プロパン−2−イルオキシ)−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド;
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−4−(2−メチルプロポキシ)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド;
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−6−オキソ−4−(テトラヒドロフラン−3−イルメトキシ)−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−4−プロポキシ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド;および
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−6−オキソ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド
からなる群より選択される。
3−メチル−5−(2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン;
N−[3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]アセトアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]アセトアミド;
N−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル}メタンスルホンアミド;および
N−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル}エタンスルホンアミド
からなる群より選択される。
留意することは、本明細書および所期の特許請求の範囲において使用されるとき、「a」、「an」および「the」という単数形が、文脈中に特に逆の記載がない限り複数の指示対象を含むという点である。したがって、例えば、「化合物」への言及は、単一の化合物ならびに同一または異なる化合物のうちの1つ以上を含み、「場合によって医薬として許容される担体」への言及は、場合による医薬として許容される単一の担体ならびに1つ以上の医薬として許容される担体を指す等である。
幾何異性体が本化合物中に存在し得る。本発明の化合物は、E型立体配置またはZ型立体配置になった炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含み得、カーン−インゴールド−プレローグ順位則によって決定される通り、「E型」という用語は、炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合の反対側のより高い順位の置換基を表し、「Z型」という用語は、炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合と同じ側のより高い順位の置換基を表す。本発明の化合物は、「E型」異性体と「Z型」異性体の混合物としても存在し得る。シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの周りの置換基もまた、シス型立体配置またはトランス型立体配置であると指定されている。
本発明の化合物は、自然界において最も豊富に見受けられる原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する1個以上の原子を含む、同位体標識された形態になって存在し得、または同位体濃縮された形態になって存在し得る。同位体は、放射性同位体であってもよいし、または非放射性同位体であってもよい。水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素およびヨウ素等の原子の同位体は、限定されるわけではないが、2H、3H、13C、14C、15N、18O、32P、35S、18F、36Clおよび125Iが挙げられる。これらの原子および/またはその他の原子のその他の同位体を含む化合物は、本発明の範囲内に含まれる。
概略的合成
本明細書において記述された化合物は、一般式(I)および具体例の化合物を含めて、スキーム1−8において説明されている反応スキームの方法によって調製することができる。以下のスキームにおいて使用されている変数A1、A2、A3、A4、R1a、X1a、X2a、R1b、X1b、X2b、Y1a、Y1b、X3、LおよびGは、逆の記載がない限り、発明の概要および発明を実施するための形態の部分において記載された通りの意味を有する。
合成例の部において説明されている合成スキームおよび具体例は説明のためのものであり、添付の特許請求の範囲において規定されている通りに本発明の範囲を限定すると解釈すべきでないことが理解され得る。合成方法および具体例の代替形態、変更形態および等価物のすべてが特許請求の範囲内に含まれる。
本発明はまた、それらのための医薬として許容される担体、希釈剤または賦形剤と一緒になった治療的有効量の式Iの化合物または医薬として許容されるこの塩を含む、医薬組成物も提供する。「医薬組成物」という表現は、医学的使用または獣医学的使用における投与に適した組成物を指す。
式Iの化合物または医薬として許容されるこの塩および式Iの化合物または医薬として許容されるこの塩を含む医薬組成物は、ブロモドメインによって仲介される障害または状態を患っている対象に投与することができる。「投与すること」という用語は、化合物を対象と接触させる方法を指す。したがって、式Iの化合物は、注射によって投与することができ、つまり、静脈内への投与、筋肉内への投与、皮内への投与、皮下への投与、十二指腸内への投与、非経口的な投与、または腹腔内への投与を行うことができる。さらに、本明細書において記述された化合物は、吸入によって例えば鼻腔内に投与することができる。さらに、式Iの化合物は、経皮投与、局所投与、移植による投与、経皮投与、局所投与および移植による投与を行うことができる。特定の実施形態において、式Iの化合物は、経口送達することができる。本化合物はまた、直腸からの送達、口腔からの送達、膣内からの送達、眼からの送達、耳からの(andially)送達またはインサフレーションによる送達も行うことができる。ブロモドメインによって仲介される障害および状態は、式Iの化合物を用いれば障害または状態の性質に応じて、予防的に処置することもできるし、急性に処置することもできるし、慢性に処置することもできる。典型的には、これらの方法のそれぞれにおける宿主または対象はヒトであるが、その他のホ乳類もまた、式Iの化合物の投与から便益を得ることができる。
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例1A]
6−クロロ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
ジメチルホルムアミド(30mL)中の6−クロロピリダジン−3(2H)−オン(5.04g、38.6mmol)およびヨードメタン(2.88mL、46.3mmol)の混合物を、周囲温度においてCs2CO3(15.10g、46.3mmol)によって処理した。反応混合物を周囲温度において4時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって3回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中の20%酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、4.55g(82%)の表題化合物を得た。
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
DME(2mL)およびメタノール(1mL)の中の実施例1A(29mg、0.20mmol)、2−フェノキシフェニルボロン酸(0.056g、0.260mmol、1.3当量)、Pd(PPh3)4(0.011g、5mol%)およびフッ化セシウム(0.091g、0.6mmol)の混合物を、マイクロ波条件下で加熱した(120℃、40分)。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって3回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中の30%酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物(0.041g、収率74%)を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.75 (d, J=9.77Hz, 1H), 7.66 (dd, J=7.78, 1.68hz, 1H), 7.45-7.49 (m, 1H), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.11-7.15 (m, 1H), 6.97-7.01 (m, 3H), 6.94 (d, J=9.77Hz, 1H), 3.68 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 279.0 (M+H)+.
6−[2−(ベンジルオキシ)フェニル]−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例2を、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに2−(ベンジルオキシ)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.78 (d, J=9.77Hz, 1H), 7.49 (dd, J=7.48, 1.68 hz, 1H), 7.30-7.46 (m, 6H), 7.25 (d, J=7.63Hz, 1H), 7.06 (t, J=7.02Hz, 1H), 6.92 (d, J=9.46Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 3.70 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 293.1 (M+H)+.
4−[2−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェノキシ]ベンゾニトリル
N−メチルピロリドン(4mL)中の6−(2−ヒドロキシフェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン(0.100g、0.495mmol)(Synthetic Communications、2002年、32、1675において報告された手順に従って調製した)、4−フルオロベンゾニトリル(0.072g、0.593mmol)および水素化ナトリウム(14.2mg、0.593mmol)の混合物を、130℃において16時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルに溶解させ、1N水酸化ナトリウム水溶液によって洗浄し、続いてブラインによって洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、30〜100%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ7.77-7.87 (m, 2H) 7.71-7.76 (m, 1H) 7.66-7.71 (m, 1H) 7.52-7.61 (m, 1H) 7.36-7.47 (m, 1H) 7.22 (d, J=7.93Hz, 1H) 7.02-7.10 (m, 2H) 6.89-6.97 (m, 1H) 3.60 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 304.3 (M+H)+.
6−[2−(シクロペンチルオキシ)フェニル]−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
N−メチルピロリドン(4mL)中の6−(2−ヒドロキシフェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン(0.120g、0.593mmol)(Synthetic Communications、2002年、32、1675において報告された手順に従って調製した)、4−ブロモシクロペンタン(0.097g、0.653mmol)および水素化ナトリウム(17.1mg、0.712mmol)の混合物を、周囲温度において72時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに溶解させ、1N水酸化ナトリウム水溶液によって洗浄し、続いてブラインによって洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、10〜30%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ7.68 (d, J=9.49Hz, 1H) 7.47 (dd, J=7.80, 1.70Hz, 1H) 7.35-7.44 (m, 1H) 7.12 (d, J=7.80Hz, 1H) 7.01 (t, J=6.95Hz, 1H) 6.94 (d, J=9.49Hz, 1H) 4.85-4.95 (m, 1H) 3.70 (s, 3H) 1.82-1.97 (m, 2H) 1.52-1.77 (m, 6H). MS (ESI+) m/z 271.3 (M+H)+.
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−6−オキソ−4−(トリフルオロメチル)−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}メタンスルホンアミド
[実施例5A]
5−ブロモ−1−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2(1H)−オン
実施例5Aを、実施例1Aの調製のために使用された手順に従って、6−クロロピリダジン−3(2H)−オンの代わりに5−ブロモ−4−(トリフルオロメチル)−1,2−ジヒドロピリジン−2−オールを用いて調製し、表題化合物を与えた。
2−ブロモ−1−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−4−ニトロベンゼン
2−ブロモ−1−フルオロ−4−ニトロベンゼン(15g、68.2mmol)、2,4−ジフルオロフェノール(7.82ml、82mmol)および炭酸セシウム(26.7g、82mmol)をDMSO(75mL)の中に合わせ、次いで1時間かけて110℃に加熱した。冷却後、反応混合物に水(1000mL)およびブライン(1000mL)を加え、混合物を酢酸エチル(3×200mL)によって抽出した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し(MgSO4)、ろ過し、減圧下で濃縮して粗製固体を得、この粗製固体をさらに精製することなく次のステップに使用した。
3−ブロモ−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アニリン
テトラヒドロフラン(117ml)、エタノール(117ml)および水(39.0ml)の中の実施例5B(22.5g、68.2mmol)、鉄粉末(19.0g、341mmol)および塩化アンモニウム(7.30g、136mmol)の混合物を、100℃において2時間還流した。混合物を、還流をわずかに下回るまで冷却し、セライトを用いてろ過した。フィルターケーキを温かいMeOH(3×50mL)によって洗浄した。溶液を減圧下で濃縮し、飽和NaHCO3(150mL)によってpH8まで中和し、酢酸エチル(3×100mL)によって抽出した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し(MgSO4)、ろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、0〜15%酢酸エチル/ヘキサングラジエント)によって精製して、表題化合物(8.1g、85%)を与えた。
4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アニリン
実施例5C(14.3g、47.7mmol)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(24g、95mmol)、酢酸カリウム(10.3g、105mmol)、1,3,5,7−テトラメチル−6−フェニル−2,4,8−トリオキサ−6−ホスファアダマンタン(1.39g、4.77mmol)およびトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(1.31g、1.43mmol)を、アルゴン下で30分脱ガスした。アルゴンによって30分脱ガスしたジオキサン(200mL)を次いで、カニューレによって移して加え、反応混合物を80℃において22時間加熱した。冷却した混合物を、セライトを用いて真空ろ過し、酢酸エチル(100mL)によってすすぎ洗いし、ブライン(150mL)および水(150mL)によって洗浄した。水相を酢酸エチル(3×150mL)によって抽出した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し(MgSO4)、重力ろ過し、次いで減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、0〜25%酢酸エチル/ヘキサングラジエント)によって精製して、表題化合物(14.2g、88%)を得た。
5−(5−アミノ−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−1−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2(1H)−オン
実施例5Eを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例5Dを、実施例1Aの代わりに実施例5Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−6−オキソ−4−(トリフルオロメチル)−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}メタンスルホンアミド
実施例5Fを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例5Eを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.74 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.46-7.31 (m, 1H), 7.31-7.00 (m, 4H), 6.89-6.75 (m, 2H), 3.47 (s, 3H), 2.96 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 475.3 (M+H)+.
2−メチル−6−[2−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例6を、実施例3の調製のために使用された手順に従って、4−フルオロベンゾニトリルの代わりに2−フルオロピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ8.08 (dd, J=5.35, 1.78Hz, 1H) 7.79-7.88 (dd, J=6.74, 1.59Hz, 1H) 7.63-7.68 (m, 1H) 7.63 (d, J=9.52Hz, 1H) 7.47-7.55 (m, 1H) 7.32-7.39 (m, 1H) 7.20 (dd, J=8.33, 1.19Hz, 1H) 7.07-7.12 dd, J=4.76, 0.79Hz, 1H) 7.02 (d, J=8.33Hz, 1H) 6.89 (d, J=9.52Hz, 1H) 3.60 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 280.2 (M+H)+.
2−メチル−6−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}ピリダジン−3(2H)−オン
実施例7を、実施例3の調製のために使用された手順に従って、4−フルオロベンゾニトリルの代わりに1−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ7.66-7.76 (m, 4H) 7.51-7.59 (m, 1H) 7.36-7.43 (m, 1H) 7.19 (dd, J=8.13, 0.99Hz, 1H) 7.11 (d, J=8.33Hz, 2H) 6.94 (d, J=9.52Hz, 1H) 3.62 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 347.0 (M+H)+.
2−メチル−6−{2−[4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}ピリダジン−3(2H)−オン
実施例8を、実施例3の調製のために使用された手順に従って、4−フルオロベンゾニトリルの代わりに1−フルオロ−4−(メチルスルホニル)ベンゼンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ7.86-7.93 (m, 2H) 7.71-7.77 (m, 1H) 7.70 (d, J=9.49Hz, 1H) 7.53-7.60 (m, 1H) 7.38-7.44 (m, 1H) 7.21 (dd, J=8.14, 1.02Hz, 1H) 7.10-7.17 (m, 2H) 6.94 (d, J=9.49Hz, 1H) 3.61 (s, 3H) 3.17 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 357.2 (M+H)+.
2−メチル−6−(5−ニトロ−2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例9A]
6−(2−フルオロ−5−ニトロフェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例1A(0.145g、1mmol)、2−フルオロ−5−ニトロフェニルボロン酸(0.294g、1.1mmol)、Pd(PPh3)4(0.058g、0.05mmol)および炭酸ナトリウム(0.212g、2.0mmol)を、トルエン(4mL)、エタノール(1mL)および水(1mL)の中に合わせ、混合物を脱ガスして窒素下に留めた。反応混合物を90℃において終夜加熱し、次いで室温に冷却した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層をブラインによって洗浄し、乾燥し(MgSO4)、ろ過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中の20〜50%酢酸エチル)によって精製して、0.19g(76%)の表題化合物を与えた。
2−メチル−6−(5−ニトロ−2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
フェノール(0.045g、0.48mmol)、実施例9A(0.1g、0.4mmol)および炭酸セシウム(0.130g、0.4mmol)を、DMSO(2mL)の中に合わせ、100℃において2時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配し、pHをpH7に調整した。有機層をブラインによって洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中の60%酢酸エチル)によって精製して、0.09g(70%)の表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ8.47 (d, J=2.75Hz, 1H), 8.28 (dd, J=9.15, 2.75Hz, 1H), 7.94 (d, J=9.46Hz, 1H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.31 (t, J=7.48Hz, 1H), 7.26 (d, J=7.63Hz, 2H), 7.04 (d, J=9.46HZ), 6.98 (d, J=9.16Hz, 1H), 3.76(s, 3H). MS (DCI+) m/z 324.1 (M+H)+.
6−(5−アミノ−2−フェノキシフェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
酢酸エチル(10mL)中の実施例9B(0.08g、0.247mmol)および10%パラジウム/炭素(0.023g、0.025mmol)を、水素バルーンによって終夜処理した。固体をろ過によって除去した。ろ液を減圧下で濃縮した。残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、表題化合物(0.066g、90%)を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.72 (d, J=9.77Hz, 1H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.23 (d, J=2.75Hz, 1H), 7.31 (t, J=7.08Hz, 1H), 7.03 (dd, J=8.85, 2.75Hz, 1H), 6.92-6.94 (m, 4H), 3.67 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 294.0 (M+H)+.
4−メチル−N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]ベンゼンスルホンアミド
ジクロロメタン(2mL)中の実施例10(0.03g、0.102mmol)、4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロリド(0.019g、0.102mmol)およびトリエチルアミン(0.022g、0.204mmol)の混合物を2時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去した。残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、表題化合物(0.037g、80%)を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ10.30 (s, 1H), 7.66-7.69 (m, 3H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.31-7.39 (m, 5H), 7.16 (dd, J=8.85, 2.75Hz, 1H), 7.09 (t, J=7.32Hz, 1H), 6.89-6.92 (m, 4H), 3.66 (s, 3H), 2.35 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 448.2 (M+H)+.
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]アセトアミド
実施例12を、実施例10の調製のために使用された手順に従って、4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロリドの代わりに酢酸クロリドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ10.11 (s, 1H), 7.89 (d, J=2.75Hz, 1H), 7.67-7.72 (m, 2H), 7.32-7.36 (m, 2H), 7.08 (t, J=7.32Hz, 1H), 7.00 (d, J=8.85Hz, 1H), 6.92-6.95 (m, 3H), 3.67 (s, 3H), 2.05 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 336.2 (M+H)+.
3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシベンゾニトリル
[実施例13A]
4−フルオロ−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)ベンゾニトリル
実施例13Aを、実施例9Aの調製のために使用された手順に従って、2−フルオロ−5−ニトロフェニルボロン酸の代わりに4−フルオロ−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゾニトリルを用いて調製し、表題化合物を与えた。
3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシベンゾニトリル
実施例13Bを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、実施例9Aの代わりに実施例13Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ8.10 (d, J=2.14Hz, 1H), 7.86-7.89 (m, 2H), 7.45-7.49 (m, 2H), 7.27 (t, J=7.48Hz, 1H), 7.18-7.21 (m, 2H), 7.01 (d, J=9.46Hz, 1H), 6.95 (d, J=8.85Hz, 1H), 3.73 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 304.1 (M+H)+.
3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシベンズアミド
ジオキサン(3mL)および水(1mL)の中の実施例13B(0.030g、0.1mmol)および水酸化リチウム一水和物(0.042g、1mmol)の混合物を、90℃において2時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層を、10%HClを用いてpH5まで中和した。水層を次いで、さらなる酢酸エチルによって3回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ8.17 (d, J=2.14Hz, 1H), 8.03 (br s, 1H), 7.94 (dd, J=8.54, 2.44Hz, 1H), 7.82 (d, J=9.77Hz, 1H), 7.40-7.45 (m, 3H), 7.20 (t, J=7.32Hz, 1H), 7.08-7.11 (m 2H), 6.98 (d, J=9.77Hz, 1H), 6.94 (d, J=8.54Hz, 1H), 3.72 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 322.1 (M+H)+.
3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシ安息香酸
表題化合物を、実施例14の調製中に副生成物として単離した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ13.04 (br s, 1H), 8.20 (d, J=2.14Hz, 1H), 7.98 (dd, J=8.7, 2.29Hz, 1H), 7.86 (d, J=9.77Hz, 1H), 7.44-7.48 (m, 2H), 7.24 (t, J=7.48Hz, 1H), 7.13-7.17 (m 2H), 6.99 (d, J=9.77Hz, 1H), 6.93 (d, J=8.54Hz, 1H), 3.74 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 323.1 (M+H)+.
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシベンジル]アセトアミド
[実施例16A]
6−(5−(アミノメチル)−2−フェノキシフェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例13B(0.1g、0.330mmol)および溶剤の7M NH3−メタノール(10mL)を、50mL加圧ビン中のRa−Ni2800という水スラリー(0.200g、3.41mmol)に加え、30psi、室温において16時間撹拌した。混合物を、ナイロンメンブレンを用いてろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、表題化合物を得た。
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシベンジル]アセトアミド
実施例16Bを、実施例11の調製のために使用された手順に従って、4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロリドの代わりに酢酸クロリドを、実施例10の代わりに実施例16Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ8.41 (t, J=5.65, 1H), 7.72 (d, J=9.77Hz, 1H), 7.53 (d, J=2.14Hz, 1H), 7.34-7.38 (m, 3H), 7.11 (t, J=7.32Hz, 1H), 6.93-6.97 (m, 4H), 4.28 (d, J=6.1Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 1.88 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 350.1 (M+H)+.
2,2,2−トリフルオロ−N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシベンジル]アセトアミド
表題化合物を、実施例16Bの調製中に副生成物として単離した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ10.5 (t, J=5.65, 1H), 7.75 (d, J=9.46Hz, 1H), 7.59 (d, J=2.14Hz, 1H), 7.35-7.39 (m, 3H), 7.13 (t, J=7.48Hz, 1H), 6.94-7.01 (m, 4H), 4.43 (d, J=5.8Hz, 2H), 3.69 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 404.1 (M+H)+.
5−メトキシ−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例18A]
5,6−ジクロロピリダジン−3(2H)−オン
酢酸(45mL)中の3,4,6−トリクロロピリダジン(12g、65.4mmol)を、130℃において2時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を氷水(200mL)に注ぎ込んだ。固体をろ過によって集めて、3.7gの表題化合物を得た。
5,6−ジクロロ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例18Bを、実施例1Aの調製のために使用された手順に従って、6−クロロピリダジン−3(2H)−オンの代わりに実施例18Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
6−クロロ−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
メタノール(80mL)を0℃に冷却した。この溶剤にナトリウム(0.804g、35.0mmol)を加えた。すべてのナトリウムを1時間以内に完全に溶解した。この溶液に実施例18B(6.2g、34.5mmol)を加えた。反応混合物を50℃において2時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物を水によって倍散した。固体をろ過によって集めて、5.41g(89%)の表題化合物を得た。
5−メトキシ−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例18Dを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例18Cを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.60-7.64 (m, 1H), 7.40-7.47 (m, 2H), 7.32-7.38 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 1H), 7.10 (t, J=7.32Hz, 1H), 6.91-6.98 (m, 3H), 6.29 (s, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.57 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 309.1 (M+H)+.
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
トルエン(1.0mL)、エタノール(0.25mL)および水(0.5mL)の中の実施例18Cの生成物(0.053g、0.30mmol)、3−(メチルスルホニルイルアミノ)フェニルボロン酸(Combi−Blocks、0.084g、0.390mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.017g、0.015mmol)および炭酸ナトリウム(2M、0.300mL、0.600mmol)の混合物を、マイクロ波により110℃において30分加熱した。反応混合物を、0.45μmナイロン製フィルターディスクを用いてろ過して固体を除去し、ろ液を酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、濃縮した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物(0.048g、52%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.84 (s, 1H) 7.50 (s, 1H) 7.33-7.44 (m, 2H) 7.22-7.31 (m, 1H) 6.43 (s, 1H) 3.83 (s, 3H) 3.65 (s, 3H) 3.00 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 310 (M+H)+.
6−(5−アミノ−2−フェノキシフェニル)−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
[実施例20A]
6−(2−フルオロ−5−ニトロフェニル)−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例20Aを、実施例9Aの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例18Cを用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−メトキシ−2−メチル−6−(5−ニトロ−2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例20Bを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、実施例9Aの代わりに実施例20Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
6−(5−アミノ−2−フェノキシフェニル)−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例20Cを、実施例10の調製のために使用された手順に従って、実施例9Bの代わりに実施例20Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.23-7.26 (m, 2H), 6.95 (t, J=7.93Hz, 1H), 6.76-6.81 (m, 3H), 6.64-6.67 (m, 1H), 6.56 (d, J=2.75Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.51 (s, 3H), 3.50 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 324.1 (M+H)+.
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]アセトアミド
実施例21を、実施例11の調製のために使用された手順に従って、4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロリドの代わりに酢酸クロリドを、実施例10の代わりに実施例20Cをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ10.05 (s, 1H), 7.67 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.59 (dd, J=8.85, 2.44Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.06 (t, J=7.48Hz, 1H), 6.97 (d, J=8.85Hz, 1H), 6.86-6.92 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 3.58 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 2.04 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 366.0 (M+H)+.
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド
ジクロロメタン(1mL)中の実施例20C(0.03g、0.093mmol)、メタンスルホニルクロリド(0.021g、0.186mmol)およびトリエチルアミン(0.036g、0.36mmol)の混合物を、室温において1時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物をジオキサン(2mL)および1.0N NaOH(1mL)のに溶解させた。反応混合物を90℃において1時間加熱した。溶剤を部分的に除去し、残留物を水と酢酸エチルに分配した。水層を10%HClによって中和し、さらなる酢酸エチルによって2回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、0.025g(68%)の表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ9.77 (s, 1H), 7.29-7.35 (m, 1H), 7.22 (d, J=2.75Hz, 1H), 7.08 (t, J=7.32Hz, 1H), 6.99 (d, J=8.85Hz, 1H), 6.91-6.93 (m, 2H), 6.29 (s, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 3.02 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 402.2 (M+H)+.
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−N−メチルメタンスルホンアミド
ジメチルホルムアミド(0.7mL)中の実施例22の生成物(0.06g、0.149mmol)、炭酸カリウム(0.027g、0.194mmol)およびヨウ化メチル(0.014mL、0.224mmol)を1時間撹拌し、酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、濃縮した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物(0.030g、48%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ7.43-7.51 (m, 2H) 7.30-7.41 (m, 2H) 7.13 (t, J=7.29Hz, 1H) 6.89-7.04 (m, 3H) 6.32 (s, 1H) 3.64 (s, 3H) 3.58 (s, 3H) 3.24 (s, 3H) 2.98 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 416 (M+H)+.
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]プロパン−1−スルホンアミド
ジクロロメタン(0.5mL)中の実施例20の生成物(0.039g、0.12mmol)およびトリエチルアミン(0.025mL、0.18mmol)を、プロパンスルホニルクロリド(0.015mL、0.13mmol)によって処理し、3時間撹拌し、酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、濃縮した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物(0.023g、44%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.84 (s, 1H) 7.26-7.41 (m, 3H) 7.21 (d, J=2.38Hz, 1H) 7.08 (t, J=7.34Hz, 1H) 6.98 (d, J=8.73Hz, 1H) 6.91 (d, J=7.54Hz, 2H) 6.30 (s, 1H) 3.59 (s, 3H) 3.56 (s, 3H) 3.02-3.13 (m, 2H) 1.63-1.81 (m, 2H) 0.96 (t, J=7.34Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 430 (M+H)+.
2,2,2−トリフルオロ−N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]エタンスルホンアミド
実施例25を、実施例24の手順に従って、プロパンスルホニルクロリドの代わりに2,2,2−トリフルオロエタンスルホニルクロリドを用いて調製し、表題化合物(0.040g、71%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ10.46 (s, 1H) 7.29-7.38 (m, 3H) 7.25 (d, J=2.38Hz, 1H) 7.09 (t, J=7.34Hz, 1H) 6.99 (d, J=8.73Hz, 1H) 6.92 (d, J=7.54Hz, 2H) 6.30 (s, 1H) 4.56 (q, J=9.78Hz, 2H) 3.60 (s, 3H) 3.56 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 470 (M+H)+.
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]シクロペンタンスルホンアミド
ジメチルホルムアミド(0.75mL)中の実施例20の生成物(0.049g、0.15mmol)、シクロペンタンスルホニルクロリド(0.03g、0.18mmol)および炭酸セシウム(0.073g、0.225mmol)の混合物を、80℃において30分加熱し、酢酸エチルとブラインに分配し、1M HClによってpH2に調整した。有機層を分離し、濃縮した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物(0.006g、8%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.77 (s, 1H) 7.26-7.37 (m, 3H) 7.22 (d, J=2.78Hz, 1H) 7.07 (t, J=7.34Hz, 1H) 6.98 (d, J=9.12Hz, 1H) 6.90 (d, J=7.54Hz, 2H) 6.29 (s, 1H) 3.59 (s, 3H) 3.55 (s, 3H) 1.81-1.98 (m, 4H) 1.48-1.75 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 456 (M+H)+.
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−1−フェニルメタンスルホンアミド
実施例27を、実施例26の手順に従って、シクロペンタンスルホニルクロリドの代わりにα−トルエンスルホニルクロリドを用いて調製し、表題化合物(0.025g、43%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.88 (s, 1H) 7.30-7.40 (m, 7H) 7.26 (dd, J=8.73, 2.78Hz, 1H) 7.13 (d, J=2.78Hz, 1H) 7.08 (t, J=7.34Hz, 1H) 6.95 (d, J=8.73Hz, 1H) 6.91 (d, J=7.54Hz, 2H) 6.29 (s, 1H) 4.49 (s, 2H) 3.61 (s, 3H) 3.57 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 478 (M+H)+.
3,3,3−トリフルオロ−N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]プロパン−1−スルホンアミド
実施例28を、実施例24の手順に従って、プロパンスルホニルクロリドの代わりに3,3,3−トリフルオロプロパン−1−スルホニルクロリドを用いて調製した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中の0〜100%酢酸エチル)によって精製して、表題化合物(0.30g、41%)を得た。表題化合物(0.040g、71%)を得ること。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ10.04 (s, 1H) 7.29-7.38 (m, 3H) 7.25 (d, J=2.71Hz, 1H) 7.09 (t, J=7.46Hz, 1H) 6.99 (d, J=8.82Hz, 1H) 6.91 (d, J=7.80Hz, 2H) 6.29 (s, 1H) 3.60 (s, 3H) 3.56 (s, 3H) 3.33-3.40 (m, 2H) 2.67-2.85 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 484 (M+H)+.
エチル[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]カルバメート
ジクロロメタン(1mL)中の実施例20C(0.03g、0.093mmol)、エチルカルボノクロリデート(ethyl carbonochloridate)(0.015g、0.139mmol)およびトリエチルアミン(0.028g、0.278mmol)の混合物を、室温において1時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、0.030g(81%)の表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ9.71 (s, 1H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.05 (t, J=7.48Hz, 1H), 6.96 (d, J=8.85Hz, 1H), 6.88 (d, J=7.63Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 4.12 (q, J=7.02Hz, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 1.24 (t, J=7.02Hz, 3H). MS (DCI+) m/z 396.2 (M+H)+.
1−エチル−3−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]尿素
ジクロロメタン(1mL)中の実施例20C(0.03g、0.093mmol)、イソシアナトエタン(0.019g、0.269mmol)およびトリエチルアミン(0.027g、0.269mmol)の混合物を、43℃において終夜撹拌した。溶剤を除去し、残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、0.019g(51%)の表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ8.54 (s, 1H), 7.52 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.38 (dd, J=8.85, 2.75Hz, 1H), 7.28-7.31 (m, 2H), 7.03 (t, J=7.32Hz, 1H), 6.90 (d, J=8.54Hz, 1H), 6.87 (d, J=7.63Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.10 (q, J=7.22Hz, 2H), 1.05 (t, J=7.17Hz, 3H). MS (DCI+) m/z 395.2 (M+H)+.
N’−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−N,N−ジメチル硫酸ジアミド
実施例31を、実施例26の手順に従って、シクロペンタンスルホニルクロリドの代わりにジメチルスルファモイルクロリドを用いて調製し、表題化合物(0.013g、25%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.92 (s, 1H) 7.26-7.35 (m, 3H) 7.20 (d, J=2.78Hz, 1H) 7.06 (t, J=7.34Hz, 1H) 6.97 (d, J=8.72Hz, 1H) 6.89 (d, J=7.54Hz, 2H) 6.28 (s, 1H) 3.59 (s, 3H) 3.55 (s, 3H) 2.73 (s, 6H). MS (ESI+) m/z 432 (M+H)+.
4−[2−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェノキシ]ベンゾニトリル
[実施例32A]
6−(2−ヒドロキシフェニル)−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例32Aを、実施例9Aの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例18Cを、2−フルオロ−5−ニトロフェニルボロン酸の代わりに2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェノールをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
4−[2−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェノキシ]ベンゾニトリル
実施例32Bを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに実施例32Aを、実施例9Aの代わりに4−フルオロベンゾニトリルをそれぞれ用いて調製し、粗製物を与えた。粗製混合物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.79-7.82 (m, 2H), 7.54-7.58 (m, 1H), 7.50 (dd, J=7.78, 1.68Hz, 1H), 7.35-7.38 (m, 1H), 7.20 (d, J=8.24Hz, 1H), 7.03-7.06 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.51 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 334.2 (M+H)+.
6−[2−(4−フルオロフェノキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
ジクロロメタン(2mL)中の実施例32A(0.035g、0.015mmol)、4−フルオロフェニルボロン酸(0.042g、0.03mmol)、酢酸銅(II)(0.027g、0.015mmol)、トリエチルアミン(0.076g、0.750mmol)およびモレキュラーシーブ4Å(0.05g)の混合物を終夜撹拌した。固体をろ過によって除去し、ろ液を濃縮した。残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、0.019g(31%)の表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.40-7.47 (m, 2H), 7.17-7.24 (m, 3H), 6.97-7.00 (m, 2H), 6.92 (d, J=7.32Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.58 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 327.1 (M+H)+.
6−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例34を、実施例33の調製のために使用された手順に従って、4−フルオロフェニルボロン酸の代わりに4−フルオロ3−クロロフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.37-7.52 (m, 3H), 7.26-7.30 (m, 1H), 7.14 (dd, J=6.26, 2.9Hz, 1H), 7.06 (d, J=7.32Hz, 1H), 6.93-6.97 (m, 1H), 6.31 (s, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.57 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 361.1 (M+H)+.
5−メトキシ−6−[2−(4−メトキシフェノキシ)フェニル]−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例35を、実施例33の調製のために使用された手順に従って、4−フルオロフェニルボロン酸の代わりに4−メトキシフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.36-7.42 (m, 3H), 7.13-7.17 (m, 1H), 6.93 (s, 4H), 6.80 (d, J=8.24Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.60 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 339.1 (M+H)+.
6−[2−(3−フルオロフェノキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例36を、実施例33の調製のために使用された手順に従って、4−フルオロフェニルボロン酸の代わりに3−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.44-7.52 (m, 2H), 7.34-7.40 (m, 1H), 7.29 (t, J=7.48Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.24Hz, 1H), 6.91-6.95 (m, 1H), 6.76 (dd, J=9, 1.37Hz, 2H), 6.32 (s, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.56 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 327.2 (M+H)+.
6−[2−(4−クロロフェノキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
トルエン(1mL)中の実施例32A(0.035g、0.15mmol)、1−クロロ−4−ヨードベンゼン(0.054g、0.225mmol)、ヨウ化銅(I)(0.00714g、0.0038mmol)、ピコリン酸(0.00923g、0.075mmol)およびリン酸三カリウム(0.064g、0.30mmol)の混合物を脱ガスし、窒素を3回充填し直した。反応混合物を110℃において終夜加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって2回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、0.038g(75%)の表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.37-7.50 (m, 1H), 7.24-7.28 (m, 1H), 7.04 (d, J=8.24Hz, 1H), 6.94-6.98 (m, 2H), 6.30 (s, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.57 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 343.2 (M+H)+.
メチル{[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]オキシ}アセテート
[実施例38A]
エチル2−(3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イルオキシ)アセテート
テトラヒドロフラン(5mL)中のエチル2−ヒドロキシアセテート(0.208g、2.0mmol)を、水素化ナトリウム(0.080g、2.0mmol、鉱油中の60%分散液)によって5分処理した。この溶液に実施例18B(0.179g、1.0mmol)を加えた。反応混合物を室温において終夜撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって2回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ヘキサン中の70%酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、0.128g(52%)の表題化合物を得た。
メチル{[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]オキシ}アセテート
実施例38Bを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例38Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.60-7.64 (m, 1H), 7.40-7.47 (m, 2H), 7.32-7.38 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 1H), 7.10 (t, J=7.32Hz, 1H), 6.91-6.98 (m, 3H), 6.39 (s, 1H), 4.82 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.53 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 367.1 (M+H)+.
6−[2−(シクロヘキシルオキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
テトラヒドロフラン(0.1mL)中の実施例32Aの生成物(0.046g、0.2mmol)、シクロヘキサノール(0.022mL、0.210mmol)およびトリフェニルホスフィン(0.055g、0.210mmol)の混合物を、固体が溶解するまで超音波処理した。超音波処理を続けながら、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート(0.041mL、0.210mmol)を加え、超音波処理を20分続けた。クロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中の0〜70%酢酸エチル)によって精製して、表題化合物(0.030g、48%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ7.33-7.41 (m, 1H) 7.21 (dd, J=7.54, 1.59Hz, 1H) 7.06 (d, J=8.33Hz, 1H) 6.95 (t, J=6.94Hz, 1H) 6.33 (s, 1H) 4.28-4.44 (m, 1H) 3.72 (s, 3H) 3.60 (s, 3H) 1.69-1.86 (m, 2H) 1.49-1.62 (m, J=8.93, 6.15Hz, 2H) 1.16-1.49 (m, 6H). MS (ESI+) m/z 315 (M+H)+.
5−メトキシ−2−メチル−6−[2−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例32Aの生成物(0.046g、0.2mmol)、2−(ブロモメチル)ピリジンヒドロブロミド(0.066g、0.260mmol)および炭酸カリウム(0.069g、0.500mmol)を、ジメチルホルムアミド(1.0mL)の中に合わせ、16時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、濃縮した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン中の0〜4%メタノール)によって精製して、表題化合物(0.030g、46%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ8.55 (d, J=3.97Hz, 1H) 7.78-7.87 (m, 1H) 7.37-7.45 (m, 1H) 7.22-7.35 (m, 3H) 7.14 (d, J=7.93Hz, 1H) 7.04 (t, J=7.54Hz, 1H) 6.36 (s, 1H) 5.18 (s, 2H) 3.69 (s, 3H) 3.61 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 324 (M+H)+.
6−[2−(1H−インダゾール−5−イルメトキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例41を、実施例40の手順に従って、2−(ブロモメチル)ピリジンヒドロブロミドの代わりに5−(ブロモメチル)−1H−インダゾールヒドロブロミドを用いて調製した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物(0.007g、10%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ13.07 (s, 1H) 8.05 (s, 1H) 7.70 (s, 1H) 7.53 (d, J=8.72Hz, 1H) 7.37-7.46 (m, 1H) 7.18-7.30 (m, 3H) 7.01 (t, J=6.94Hz, 1H) 6.32 (s, 1H) 5.19 (s, 2H) 3.72 (s, 3H) 3.58 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 363 (M+H)+.
6−[2−(2−シクロヘキシルエトキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例42を、実施例40の手順に従って、2−(ブロモメチル)ピリジンヒドロブロミドの代わりに(2−ブロモエチル)シクロヘキサンを用いて調製し、反応混合物を50℃において6時間加熱した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中の0〜100%酢酸エチル)によって精製して、表題化合物(0.038g、63%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ7.35-7.45 (m, 1H) 7.21 (dd, J=7.54, 1.59Hz, 1H) 7.07 (d, J=7.54Hz, 1H) 6.98 (t, J=7.93Hz, 1H) 6.36 (s, 1H) 3.97 (t, J=6.35Hz, 2H) 3.71 (s, 3H) 3.60 (s, 3H) 1.56-1.67 (m, 5H) 1.46 (q, J=6.61Hz, 2H) 1.03-1.36 (m, 4H) 0.72-0.98 (m, J=11.11Hz, 2H). MS (ESI+) m/z 343 (M+H)+.
tert−ブチル4−{[2−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェノキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート
実施例43を、実施例40の手順に従って、2−(ブロモメチル)ピリジンヒドロブロミドの代わりに4−ブロモメチル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルを用いて調製し、反応混合物を50℃において6時間加熱した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中の0〜100%酢酸エチル)によって精製して、表題化合物(0.030g、31%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ7.35-7.44 (m, 1H) 7.21 (dd, J=7.54, 1.98Hz, 1H) 7.07 (d, J=8.33Hz, 1H) 6.99 (t, J=7.34Hz, 1H) 6.33 (s, 1H) 3.91 (d, J=12.69Hz, 2H) 3.83 (d, J=5.95Hz, 2H) 3.71 (s, 3H) 3.60 (s, 3H) 2.62-2.75 (m, 2H) 1.70-1.87 (m, 1H) 1.53-1.60 (m, 2H) 1.38 (s, 9H) 0.96-1.13 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 430 (M+H)+.
5−メトキシ−2−メチル−6−[2−(ピペリジン−4−イルメトキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン
ジクロロメタン(1mL)中の実施例43の生成物(0.028g、0.065mmol)を、トリフルオロ酢酸(0.3mL、3.89mmol)によって処理し、1時間撹拌し、濃縮した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物(0.015g、51%)のTFA塩を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ8.47 (d, J=9.52Hz, 1H) 8.15 (d, J=7.54Hz, 1H) 7.38-7.46 (m, 1H) 7.23 (dd, J=7.54, 1.59Hz, 1H) 7.10 (d, J=7.93Hz, 1H) 7.01 (t, J=7.14Hz, 1H) 6.34 (s, 1H) 3.85 (d, J=6.35Hz, 2H) 3.61 (s, 3H) 3.73 (s, 3H) 3.24-3.31 (m, 2H) 2.87 (q, J=11.24Hz, 2H) 1.87-2.02 (m, 1H) 1.75 (d, J=12.70Hz, 2H) 1.23-1.41 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 330 (M+H)+.
5−メトキシ−2−メチル−6−[2−(ピリジン−4−イルメトキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例45を、実施例40の手順に従って、2−(ブロモメチル)ピリジンヒドロブロミドの代わりに4−(ブロモメチル)ピリジンヒドロブロミドを用いて調製した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン中の0〜6%メタノール)によって精製して、表題化合物(0.022g、38%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ8.51-8.59 (m, 2H) 7.37-7.46 (m, 1H) 7.21-7.32 (m, 3H) 6.99-7.14 (m, 2H) 6.37 (s, 1H) 5.20 (s, 2H) 3.70 (s, 3H) 3.62 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 324 (M+H)+.
6−[2−(シクロペンチルメトキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例46を、実施例40の手順に従って、2−(ブロモメチル)ピリジンヒドロブロミドの代わりにヨードメチルシクロペンタンを用いて調製し、反応混合物を50℃において6時間加熱した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物(0.008g、14%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ7.35-7.44 (m, 1H) 7.21 (dd, J=7.54, 1.59Hz, 1H) 7.05 (d, J=7.54Hz, 1H) 6.98 (t, J=7.93Hz, 1H) 6.34 (s, 1H) 3.83 (d, J=6.35Hz, 2H) 3.71 (s, 3H) 3.60 (s, 3H) 2.08-2.23 (m, 1H) 1.56-1.69 (m, 2H) 1.42-1.52 (m, 4H) 1.11-1.29 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 315 (M+H)+.
5−メトキシ−2−メチル−6−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例47を、実施例40の手順に従って、2−(ブロモメチル)ピリジンヒドロブロミドの代わりに4−(ブロモメチル)テトラヒドロピランを用いて調製し、反応混合物を50℃において6時間加熱した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物(0.025g、43%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ7.36-7.44 (m, 1H) 7.21 (dd, J=7.46, 2.03Hz, 1H) 7.07 (d, J=7.80Hz, 1H) 6.99 (t, J=7.46Hz, 1H) 3.79-3.86 (m, 2H) 6.34 (s, 1H) 3.82 (d, J=6.44Hz, 2H) 3.71 (s, 3H) 3.60 (s, 3H) 3.21-3.31 (m, 2H) 1.74-1.96 (m, 1H) 1.49 (dd, J=12.72, 1.86Hz, 2H) 1.13-1.30 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 331 (M+H)+.
メチル1−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピロリジン−3−カルボキシレート
[実施例48A]
メチル1−(3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル)ピロリジン−3−カルボキシレート
エタノール(5mL)中の実施例18B(0.179g、1.0mmol)、メチルピロリジン−3−カルボキシレート、塩酸(0.364g、2.2mmol)およびトリエチルアミン(0.405g、4.0mmol)の混合物を、還流しながら16時間加熱した。溶剤を除去し、粗生成物を次の反応に直接使用した。
メチル1−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピロリジン−3−カルボキシレート
実施例48Bを、実施例9Aの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例48Aを、2−フルオロ−5−ニトロフェニルボロン酸の代わりに2−フェノキシフェニルボロン酸をそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.43-7.48 (m, 2H), 7.33-7.36 (m, 2H), 7.32-7.38 (m, 1H), 7.11 (t, J=7.32Hz, 1H), 6.92-6.93 (m, 3H), 5.64 (s, 1H), 4.82 (s, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.46 (s, 3H)3.00-3.15 (m, 5H), 1.99-2.06 (m, 2H). MS (DCI+) m/z 406.1 (M+H)+.
エチル1−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピロリジン−3−カルボキシレート
実施例49を、実施例48Bの形成中に副生成物として単離した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.42-7.48 (m, 2H), 7.33-7.36 (m, 2H), 7.22 (t, J=7.48Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.32Hz, 1H), 6.91-6.92 (m, 3H), 5.64 (s, 1H), 4.02-4.07 (s, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.02-3.17 (m, 5H), 1.84-2.08 (m, 2H), 1.13 (t, J=7.02Hz, 3H). MS (DCI+) m/z 420.2 (M+H)+.
メチルN−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]グリシネート
[実施例50A]
メチル2−(3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イルアミノ)アセテート
エタノール(10mL)中の実施例18B(0.179g、1.0mmol)、2−アミノ−N−メチルアセトアミド、塩酸(0.374g、3mmol)およびトリエチルアミン(0.506g、5.0mmol)の混合物を、還流しながら16時間加熱した。冷却後、さらなる2−アミノ−N−メチルアセトアミド、塩酸(0.374g、3mmol)およびトリエチルアミン(0.506g、5.0mmol)を加えた。反応混合物を還流しながら終夜加熱した。溶剤を除去し、残留物を酢酸エチルに溶解させた。これを水によって洗浄した。水層をさらなる酢酸エチルによって3回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中の40〜80%酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、0.135g(55%)の表題化合物を得た。
メチルN−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]グリシネート
実施例50Bを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例50Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.47-7.50 (m, 2H), 7.40 (dd, J=7.63, 1.83Hz, 1H), 7.33-7.36 (m, 2H), 7.24-7.27 (m, 1H), 7.12 (t, J=7.32Hz, 1H), 7.05-7.06 (m, 3H), 6.92 (d, J=7.63Hz, 1H), 5.96 (t, J=6.26, Hz, 1H), 5.62 (s, 1H), 3.90 (d, J=5.8Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.47 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 366.2 (M+H)+.
2−メチル−5−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例51A]
6−クロロ−2−メチル−5−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)ピリダジン−3(2H)−オン
エタノール(10mL)中の実施例18B(0.179g、1.0mmol)、1−メチルピペラジン−2−オン、塩酸(0.301g、2mmol)およびトリエチルアミン(0.405g、4.0mmol)の混合物を、還流しながら16時間加熱した。溶剤を除去し、残留物を、酢酸エチル中の1〜5%メタノールによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、0.21g(82%)の表題化合物を得た。
2−メチル−5−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例50Bを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例51Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.54 (dd, J=7.63, 1.83Hz, 1H), 7.46-7.49 (m, 1H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.28 (t, J=7.63Hz, 1H), 7.1 (t, J=7.32Hz, 1H), 7.01 (d, J=8.24Hz, 1H), 6.98-6.91 (m, 2H), 6.14 (s, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.34 (br s, 2H), 3.09 (br 2, 2H), 2.93 (br s, 2H), 2.78 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 391.1 (M+H)+.
6−(ビフェニル−2−イル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
[実施例52A]
2−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェニルトリフルオロメタンスルホネート
ジクロロメタン(35mL)中の6−(2−ヒドロキシフェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン(1.24g、6.13mmol)、1,1,1−トリフルオロ−N−フェニル−N−(トリフルオロメチルスルホニル)メタンスルホンアミド(2.41g、6.75mmol)およびトリエチルアミン(0.745g、7.36mmol)の混合物を、周囲温度において16時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、10〜30%酢酸エチル/ヘキサングラジエント)によって精製して、表題化合物を与えた。
6−(ビフェニル−2−イル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
ジオキサン(4mL)および2M炭酸ナトリウム水溶液(2mL)の中の実施例52A(0.232g、0.694mmol)、フェニルボロン酸(0.102g、0.833mmol)およびPdCl2(dppf)(0.025g、0.035mmol)の混合物を、70℃において4時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルとブラインに分配し、有機層を分離し、乾燥し(無水硫酸ナトリウム)、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、10〜50%酢酸エチル/ヘキサングラジエント)によって精製して、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ7.43-7.63 (m, 4H) 7.30-7.39 (m, 3H) 7.18-7.26 (m, 2H) 6.83 (d, J=9.51Hz, 1H) 6.67 (d, J=9.51Hz, 1H) 3.64 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 263.1 (M+H)+.
2’−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)ビフェニル−3−カルボニトリル
実施例53を、実施例52Bの調製のために使用された手順に従って、フェニルボロン酸の代わりに3−シアノフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ7.78-7.83 (m, 1H) 7.75 (t, J=1.53Hz, 1H) 7.43-7.66 (m, 6H) 7.04 (d, J=9.49Hz, 1H) 6.76 (d, J=9.49Hz, 1H) 3.57 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 288.3 (M+H)+.
5−(2−フルオロピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例54A]
6−クロロ−5−(2−フルオロピリジン−4−イル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例54Aを、実施例9Aの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例18Bを、2−フルオロ−5−ニトロフェニルボロン酸の代わりに2−フルオロピリジン−4−イルボロン酸をそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(2−フルオロピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例54Bを、実施例9Aの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例54Aを、2−フルオロ−5−ニトロフェニルボロン酸の代わりに2−フェノキシフェニルボロン酸をそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ8.13 (d, J=5.13Hz, 1H), 7.64 (dd, J=7.51, 1.65Hz, 1H), 7.37-7.41 (m, 2H), 7.24-7.27 (m, 3H), 7.07-7.10 (m, 2H), 6.99 (s, 1H), 6.63 (d, J=8.43Hz, 1H), 6.38-6.39 (m, 2H), 3.73 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 374.1 (M+H)+.
2−メチル−5−(2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
酢酸(4mL)および水(1mL)の中の実施例54B(0.032g、0.086mmol)を、100℃において終夜加熱した。溶剤を減圧下で除去した。残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、0.028g(88%)の表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.56 (dd, J=7.63, 1.53Hz, 1H), 7.37-7.41 (m, 1H), 7.27-7.29 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 2H), 7.10 (t, J=7.48Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.70 (d, J=7.32Hz, 1H), 6.93-6.95 (m, 2H), 6.07 (d, J=1.22Hz, 1H), 5.92 (dd, J=6.71, 1.83Hz, 1H), 3.69 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 372.2 (M+H)+.
2−メチル−5−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
粗生成物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して表題化合物を与えたことを除いて、実施例56を、実施例1Aの調製のために使用された手順に従って、6−クロロピリダジン−3(2H)−オンの代わりに実施例55を用いて調製した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.58 (dd, J=7.63, 1.53Hz, 1H), 7.51 (d, J=7.02Hz, 1H), 7.38-7.41 (m, 1H), 7.23-7.30 (m, 3H), 7.08 (t, J=7.32Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.74 (d, J=7.32Hz, 1H), 6.59-6.61 (m, 2H), 6.10 (d, J=1.83Hz, 1H), 5.94 (dd, J=6.71, 1.83Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.35 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 386.2 (M+H)+.
5−(2−メトキシピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
メタノール(2mL)を0℃に冷却した。この溶剤にナトリウム(0.0248g、1.08mmol)を加えた。すべてのナトリウムを10分以内に完全に溶解した。この溶液に実施例54B(0.08g、0.216mmol)を加えた。反応混合物を60℃において10時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ8.03 (d, J=5.19Hz, 1H), 7.61 (dd, J=7.63, 1.83Hz, 1H), 7.35-7.39 (m, 1H), 7.21-7.27 (m, 3H), 7.08 (t, J=7.32Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.70 (dd, J=5.19, 1.53Hz, 1H), 6.56-6.62 (m, 2H), 6.36-6.40 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 386.2 (M+H)+.
N−{3−[4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル]−4−フェノキシフェニル}メタンスルホンアミド
[実施例58A]
6−クロロ−5−(2−メトキシピリジン−4−イル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例58Aを、実施例57の調製のために使用された手順に従って、実施例54Bの代わりに実施例54Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
6−(2−フルオロ−5−ニトロフェニル)−5−(2−メトキシピリジン−4−イル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例54Bを、実施例9Aの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例58Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(2−メトキシピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(5−ニトロ−2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例54Bを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、実施例9Aの代わりに実施例58Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。
6−(5−アミノ−2−フェノキシフェニル)−5−(2−メトキシピリジン−4−イル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例58Dを、実施例10の調製のために使用された手順に従って、実施例9Bの代わりに実施例58Dを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−{3−[4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル]−4−フェノキシフェニル}メタンスルホンアミド
実施例58Dを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例58Eを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ9.76 (s, 1H), 8.04 (d, J=5.19Hz, 1H), 7.43 (d, J=2.75Hz, 1H), 7.19-7.24 (m, 3H), 7.05 (t, J=7.32Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.72 (dd, J=5.34, 1.37Hz, 1H), 6.68 (d, J=8.85Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.40 (d, J=7.63Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 2.99 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 479.0 (M+H)+.
エチル3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゾエート
実施例18B(0.090g、0.5mmol)、3−(エトキシカルボニル)フェニルボロン酸(0.107g、0.55mmol)、Pd(PPh3)4(0.058g、0.05mmol)および炭酸ナトリウム(0.106g、1.0mmol)を、トルエン(4mL)、エタノール(1mL)および水(1mL)の中に合わせ、混合物を脱ガスして窒素下に留めた。反応混合物を90℃において2時間加熱し、次いで室温に冷却した。この溶液に2−フェノキシフェニルボロン酸(0.150g、1.4mmol)を加えた。反応混合物を還流しながら終夜加熱した。室温に冷却した後、混合物を酢酸エチルと水に分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって2回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、乾燥し(MgSO4)、ろ過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中の20〜50%酢酸エチル)によって精製して粗製物を与え、この粗製物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によってさらに精製して、0.11g(52%)の表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.90-7.92 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.61 (dd, J=7.63, 1.83Hz, 1H), 7.40-7.46 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 3H), 7.32-7.35 (m, 1H), 7.17-7.23 (m, 3H), 7.03 (t, J=7.32Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.56 (d, J=8.24Hz, 1H), 6.32 (d, J=7.63Hz, 2H), 4.21 (q, J=7.12Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 1.23 (t, J=7.02Hz, 3H). MS (DCI+) m/z 427.1 (M+H)+.
2−メチル−5−{3−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
合成を、Personal Chemistry Ermy’s optimizer microwaveを用いて実施した。各マイクロ波管に、撹拌子および0.1当量のPdCl2(PPh3)2(15mg)を装入した。マイクロ波管の中に、ジオキサン(1.0mL)中に溶解した実施例18B(39mg、0.22mmol)の溶液を加え、続いてジオキサン(0.7mL)中の1−メチル−4−(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル)ピペラジン(82mg、0.26mmol)を加えた。次いで、Cs2CO3の1M水溶液434μLを加えた。得られた混合物を、上記microwaveの中で1800秒間150℃において加熱した。先述の混合物が入ったマイクロ波バイアルの中に、ジオキサン(0.5mL)中の2−フェノキシフェニルボロン酸(26mg、0.12mmol)の溶液を、0.1当量のPdCl2(PPh3)2(9mg)およびCs2CO3の1M水溶液246μLと一緒に加えた。マイクロ波バイアルにフタをして、上記microwaveの中に置き戻し、1800秒間150℃において加熱した。反応混合物をろ過し、乾燥するまで濃縮した。残留物を1:1DMSO/MeOH中に溶解した。逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%グラジエント)によって精製して、表題化合物をTFA塩として与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.67 (dd, J=7.63, 1.53Hz, 1H), 7.29-7.39 (m, 4H), 7.22-7.26 (m, 3H), 7.01-7.15 (m, 3H), 6.94 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.54 (d, J=7.93Hz, 1H), 6.32 (d, J=7.63Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.52 (s, 2H), 2.77 (s, 3H). MS (ESI) m/z 467 (M+H)+.
2−メチル−5−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例61を、実施例60の調製のために使用された手順に従って、1−メチル−3−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル)ピペラジンの代わりに1−メチル−4−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル)ピペラジンを用いて調製し、表題化合物をTFA塩として与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.59 (dd, J=7.63, 1.83Hz, 1H), 7.31-7.35 (m, 1H), 7.14-7.24 (m, 7H), 7.07 (t, J=7.48Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.51 (d, J=8.24Hz, 1H), 6.31 (d, J=8.54Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.40 (br s, 2H), 2.96 (br s, 4H), 2.77 (s, 3H). MS (ESI) m/z 467.1 (M+H)+.
N−[3−(1−メチル−4−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド
[実施例62A]
6−クロロ−2−メチル−5−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例62Aを、実施例9Aの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例18Bを、2−フルオロ−5−ニトロフェニルボロン酸の代わりに1−メチル−4−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル)ピペラジンをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
6−(2−フルオロ−5−ニトロフェニル)−2−メチル−5−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例62Bを、実施例9Aの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例62Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
2−メチル−5−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)−6−(5−ニトロ−2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例62Cを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、実施例9Aの代わりに実施例62Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。
6−(5−アミノ−2−フェノキシフェニル)−2−メチル−5−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例58Dを、実施例10の調製のために使用された手順に従って、実施例9Bの代わりに実施例62Dを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[3−(1−メチル−4−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド
実施例62Eを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例62Dを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ9.74 (s, 1H), 7.38 (d, J=2.75Hz, 1H), 7.14-7.25 (m, 7H), 7.05 (t, J=7.32Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.59 (d, J=8.85Hz, 1H), 6.36 (d, J=7.63Hz, 2H), 4.21 (q, J=7.12Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.64 (s, 2H), 2.97 (br s, 4H), 2.77 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 560.2 (M+H)+.
N−{3−[1−メチル−4−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル]−4−フェノキシフェニル}メタンスルホンアミド
[実施例63A]
6−(5−アミノ−2−フェノキシフェニル)−2−メチル−5−p−トリルピリダジン−3(2H)−オン
表題化合物を、実施例62Dの調製のときに副生成物として単離した。
N−{3−[1−メチル−4−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル]−4−フェノキシフェニル}メタンスルホンアミド
実施例63Bを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例63Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ9.72 (s, 1H), 7.36 (d, J=2.75Hz, 1H), 7.16-7.22 (m, 3H), 7.02-7.08 (m, 5H), 6.87 (s, 1H), 6.61 (d, J=8.85Hz, 1H), 6.35 (d, J=7.63Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.95 (s, 2H), 2.29 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 462.1 (M+H)+.
5−(3−アミノ−4−メチルフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例64を、実施例60の調製のために使用された手順に従って、1−メチル−3−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル)ピペラジンの代わりに3−アミノ−4−メチルフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物をTFA塩として与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.57 (dd, J =7.63, 1.53Hz, 1H) 7.33-7.40 (m, 1H) 7.20-7.26 (m, 3H) 7.00-7.11 (m, 2H) 6.90 (d, J =1.53Hz, 1H) 6.86 (s, 1H) 6.68 (dd, J =7.93, 1.53Hz, 1H) 6.59 (d, J =7.63Hz, 1H) 6.38 (d, J =7.63Hz, 2H) 3.70 (s, 3H) 2.19 (s, 3H). MS (ESI) m/z 384 (M+H)+.
4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアルデヒド
[実施例65A]
4−(3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル)ベンズアルデヒド
4−ホルミルフェニルボロン酸(1.18g、7.88mmol)、実施例18B(1.34g、7.5mmol)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(0.26g、0.375mmol)および炭酸ナトリウム(7.50mL、15.00mmol)を、1,2−ジメトキシエタン(18mL)および水(12mL)の中に合わせ、窒素を15分注入し、90℃において16時間窒素下で加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチル層をブラインによって洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、メルカプトプロピルシリカゲルによって30分処理し、ろ過し、濃縮した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中の20〜70%酢酸エチル)によって精製して、表題化合物(1.2g、64%)を得た。MS(APCI+)m/z249(M+H)+。
4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアルデヒド
実施例65Aの生成物(0.249g、1.0mmol)、2−フェノキシフェニルボロン酸(0.257g、1.2mmol)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(0.035g、0.05mmol)および炭酸ナトリウム(1.0mL、2.0mmol)を、1,2−ジメトキシエタン(4.0mL)の中に合わせ、アルゴンを15分注入し、120℃において60分アルゴン下で加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルと水に分配した。有機層をブラインによって洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、メルカプトプロピルシリカゲルによって20分処理し、ろ過し、濃縮した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中の0〜70%酢酸エチル)によって精製して、表題化合物(0.38g、94%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.98 (d, 1H) 7.76 (d, J=8.48Hz, 2H) 7.62 (dd, J=7.46, 1.70Hz, 1H) 7.34-7.39 (m, 3H) 7.15-7.26 (m, 3H) 7.05 (d, J=7.12Hz, 1H) 7.01 (s, 1H) 6.56 (d, J=8.14Hz, 1H) 6.32 (d, J=7.80Hz, 2H) 3.71-3.73 (m, 3H). MS (ESI+) m/z 383 (M+H)+.
2−メチル−5−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
ジクロロエタン(0.625mL)中の実施例65Bの生成物(0.048g、0.125mmol)、モルホリン(0.016mL、0.188mmol)および酢酸(7.16μl、0.125mmol)の混合物を、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(0.034g、0.163mmol)によって処理し、2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと5%重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩(0.050g、70%)として得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.87 (s, 1H) 7.61 (dd, J=7.46, 1.70Hz, 1H) 7.34-7.40 (m, 3H) 7.17-7.29 (m, 5H) 7.07 (t, J=7.46Hz, 1H) 6.94 (s, 1H) 6.55 (d, J=8.14Hz, 1H) 6.35 (d, J=7.80Hz, 2H) 4.33 (s, 2H) 3.90-4.04 (m, 2H) 3.71 (s, 3H) 3.55-3.67 (m, 2H) 3.02-3.27 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 454 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例67を、実施例66の手順に従って、モルホリンの代わりにピペリジンを用いて調製した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩(0.050g、71%)として得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.30 (s, 1H) 7.61 (dd, J=7.80, 1.70Hz, 1H) 7.31-7.40 (m, 3H) 7.18-7.28 (m, 5H) 7.08 (t, J=7.46Hz, 1H) 6.95 (s, 1H) 6.53 (d, J=8.14Hz, 1H) 6.36 (d, J=7.46Hz, 2H) 4.27 (d, J=5.09Hz, 2H) 3.75-3.77 (s, 3H) 3.28 (d, J=11.87Hz, 2H) 2.81-2.95 (m, 2H) 1.75-1.90 (m, 2H) 1.50-1.74 (m, 3H) 1.26-1.45 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 452 (M+H)+.
2−メチル−5−{4−[(4−メチルピペリジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例68を、実施例66の手順に従って、モルホリンの代わりに4−メチルピペリジンを用いて調製した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩(0.050g、69%)として得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.24 (s, 1H) 7.61 (dd, J=7.54, 1.59Hz, 1H) 7.31-7.42 (m, 3H) 7.18-7.28 (m, 5H) 7.08 (t, J=7.34Hz, 1H) 6.95 (s, 1H) 6.53 (d, J=8.33Hz, 1H) 6.35 (d, J=7.54Hz, 2H) 4.26 (d, J=4.76Hz, 2H) 3.72 (s, 3H) 3.29 (d, J=11.90Hz, 2H) 2.83-3.00 (m, 2H) 1.18-1.87 (m, 5H) 0.91 (d, J=6.35Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 466 (M+H)+.
5−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例69を、実施例66の手順に従って、モルホリンの代わりにジエチルアミンを用いて調製した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩(0.048g、69%)として得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.27 (s, 1H) 7.60 (dd, J=7.54, 1.98Hz, 1H) 7.30-7.44 (m, 3H) 7.18-7.29 (m, 5H) 7.08 (t, J=7.34Hz, 1H) 6.96 (s, 1H) 6.54 (d, J=7.93Hz, 1H) 6.37 (d, J=7.54Hz, 2H) 4.30 (d, J=5.16Hz, 2H) 3.71 (s, 3H) 3.00-3.09 (m, 4H) 1.21 (t, J=7.14Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 440 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例70A]
tert−ブチル4−(4−(1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル)ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
実施例70Aを、実施例66の手順に従って、モルホリンの代わりに1−Boc−ピペラジンを用いて調製し、さらに精製することなく次のステップに使用した(0.052g、75%)。
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン
ジクロロメタン(1mL)中の実施例70Aの生成物(0.052g、0.094mmol)およびトリフルオロ酢酸(0.5mL)を1時間撹拌し、濃縮した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物をビス−トリフルオロ酢酸塩(0.024g、37%)として得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ8.70 (s, 2H) 7.59 (dd, J=7.54, 1.59Hz, 1H) 7.14-7.38 (m, 8H) 7.06 (t, J=7.34Hz, 1H) 6.90 (s, 1H) 6.53 (d, J=8.33Hz, 1H) 6.32 (d, J=7.54Hz, 2H) 3.82 (s, 1H) 3.71 (s, 3H) 3.19 (s, 4H) 2.80 (s, 4H). MS (ESI+) m/z 453 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例71を、実施例66の手順に従って、モルホリンの代わりにピロリジンを用いて調製した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%酢酸アンモニウム))によって精製して、表題化合物(0.048g、87%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.27 (s, 1H) 7.58 (dd, J=7.46, 1.70Hz, 1H) 7.27-7.37 (m, 1H) 7.15-7.23 (m, 5H) 7.04-7.12 (m, 3H) 6.90 (s, 1H) 6.46 (d, J=7.46Hz, 1H) 6.28 (d, J=7.46Hz, 2H 3.71 (s, 2H) 3.55 (s, 3H) 2.42 (s, 4H) 1.67-1.74 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 438 (M+H)+.
5−[4−(1−ヒドロキシエチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
テトラヒドロフラン(10mL)中の実施例65Bの生成物(0.09g、0.235mmol)の溶液に、メチルマグネシウムブロミド(テトラヒドロフラン中の1M溶液0.26mL、0.26mmol)を滴下した。反応混合物を、周囲温度において3時間窒素ガス下で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルの添加によってクエンチし、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄した。有機層を無水Na2SO4によって乾燥し、ろ過した。溶剤を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、0〜100%酢酸エチル/ヘキサングラジエント)によって精製して、表題化合物(0.030g、収率18%)を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ7.53 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.26-7.01 (m, 9H), 6.88 (s, 1H), 6.53 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.29 (d, J=7.6Hz, 2H), 4.88 (q, J=6.4Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 1.50 (d, J=6.4Hz, 3H). MS (ESI+): m/z 399.2 (M +H).
5−[4−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例73を、実施例72の調製のために使用された手順に従って、メチルマグネシウムブロミドの代わりにイソプロピルマグネシウムブロミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ7.57 (dd, J=7.6, 1.6, Hz, 1H), 7.30 (t, J=6.4Hz, 1H), 7.23-7.16 (m, 5H), 7.11-7.08 (m, 3H), 6.90 (s, 1H), 6.44 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.31 (d, J=7.6Hz, 2H), 5.14 (d, J=4.8Hz, 1H), 4.24 (t, J =4.2Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 1.79 (q, J=6.4Hz, 1H), 0.83 (d, J=6.4Hz, 3H), 0.77 (d, J=6.8Hz, 3H). . MS (ESI+) m/z 427.1 (M +H).
5−{4−[シクロペンチル(ヒドロキシ)メチル]フェニル}−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例74を、実施例72の調製のために使用された手順に従って、メチルマグネシウムブロミドの代わりにシクロペンチルマグネシウムブロミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, CDCl3)δ7.51 (dd, J=7.6, 1.6Hz, 1H), 7.26-7.02 (m, 8H), 6.90 (s, 1H), 6.52 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.35 (d, J=7.6Hz, 2H), 4.39 (d, J=7.6Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.22-2.16 (m, 1H), 1.87-1.82 (m, 2H), 1.65-1.41 (m, 5H), 1.19-1.14 (m, 1H). MS (ESI) m/z 453.1 (M +H).
5−[4−(1−ヒドロキシプロピル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例75を、実施例72の調製のために使用された手順に従って、メチルマグネシウムブロミドの代わりにエチルマグネシウムブロミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ7.58 (dd, J=7.6, 1.9Hz, 1H), 7.29 (dd, J=7.6, 1.6Hz, 1H), 7.22-7.18 (m, 5H), 7.10-7.07 (m, 3H), 6.90 (s, 1H), 6.43 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.26 (d, J=8.0Hz, 2H).5.15 (brs, 1H), 4.43 (t, J=6.4Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 1.63-1.56 (dt, J=7.2, 14.0Hz, 2H), 0.85 (t, J=7.2Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 412.9 (M).
5−{4−[ヒドロキシ(フェニル)メチル]フェニル}−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例76を、実施例72の調製のために使用された手順に従って、メチルマグネシウムブロミドの代わりにフェニルマグネシウムブロミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ7.57 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.35-7.16 (m, 7H), 7.07 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.02-7.00 (m, 3H), 6.87 (s, 1H), 6.39 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.16 (dd, J=6.4, 2.4Hz, 2H), 5.92 (d, J=4.4Hz, 1H), 5.68 (d, J=4.0Hz, 1H), 3.70 (s, 3H). MS (ESI) m/z 461.2 (M +H).
5−[4−(1−ヒドロキシブタ−3−エン−1−イル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
ジメチルホルムアミド(10mL)中の実施例65Bの生成物(0.2g、0.523mmol)の溶液にインジウム(0.523mmol、0.060g)を加え、混合物に3−ブロモプロパ−1−エン(0.070g、0.575mmol)を滴下した。反応混合物を、周囲温度において2日間窒素ガス下で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルの添加によってクエンチし、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄した。有機層を無水Na2SO4によって乾燥し、ろ過した。溶剤を減圧下で蒸発させ、得られた残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(10mM NH4CO3)、35−75%)によって精製して、表題化合物(0.30g、収率39%)を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ7.57 (d, J=5.6Hz, 1H), 7.32 (t, J=6.8Hz, 1H), 7.22-7.13 (m, 5H), 7.11-7.06 (m, 3H), 6.89 (s, 1H), 6.47 (d, J=5.6Hz, 1H), 6.27 (d, J=8.0Hz, 2H), 5.78-5.74 (m, 1H), 5.29 (d, J=4.8Hz, 1H), 5.04-5.00 (m, 2H), 4.58-4.56 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 2.38-2.35 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 425.2 (M +H).
5−[4−(メトキシメチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例78A]
6−クロロ−5−(4−(メトキシメチル)フェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
トルエン(4mL)、エタノール(1mL)および水(1mL)の中の実施例18B(121mg、0.726mmol)、4−(メトキシメチル)フェニルボロン酸、(100mg、0.559mmol)、Pd(Ph3P)4(32mg、0.028mmol)および炭酸ナトリウム(118mg、1.12mmol)の混合物を、85℃において16時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー(シリカ、3:1石油エーテル/酢酸エチル)によって精製して、表題化合物(107mg、0.404mmol、収率72.4%)を得た。MS(ESI+)m/z265(M+H)+。
5−[4−(メトキシメチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
1,4−ジオキサン(2mL)および水(0.5mL)の中の2−フェノキシフェニルボロン酸(323mg、1.511mmol)、実施例78A(100mg、0.378mmol)、炭酸カリウム(157mg、1.133mmol)およびPd(dppf)Cl2(30.9mg、0.038mmol)の混合物を、マイクロ波反応器中で100℃において1時間加熱した。混合物を酢酸エチル(100mL)によって希釈し、ブライン(4×30mL)によって洗浄した。有機層を無水Na2SO4で脱水し、ろ過し、真空下で濃縮した。残留物を分取TLC(シリカ、100/1ジクロロメタン/メタノール)によって精製し、続いて分取HPLC(C18、水(10mM NH4HCO3)/アセトニトリル、35−75%グラジエント)によって精製して、表題化合物(73mg、収率49%)を得た。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ11.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.25-6.28 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 399 (M+H)+.
5−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例79A]
6−クロロ−5−(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例79Aを、実施例78Aの調製のために使用された手順に従って、4−(メトキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに4−(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例79Bを、実施例78Bの調製のために使用された手順に従って、実施例78Aの代わりに実施例79Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ11.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.25-6.28 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 385 (M+H)+.
4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンジルアセテート
[実施例80A]
4−(3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル)ベンジルアセテート
実施例80Aを、実施例78Aの調製のために使用された手順に従って、4−(メトキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに4−(アセトキシメチル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンジルアセテート
実施例80Bを、実施例78Bの調製のために使用された手順に従って、実施例78Aの代わりに実施例80Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ11.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.25-6.28 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 427 (M+H)+.
tert−ブチル4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレート
[実施例81A]
tert−ブチル4−(3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレート
トルエン(40mL)、エタノール(10mL)および水(10mL)の中のtert−ブチル4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレート(1.73g、5.59mmol)、5,6−ジクロロ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン(1.00g、5.59mmol)、Pd(Ph3P)4(0.323g、0.279mmol)および炭酸ナトリウム(1.18g、11.2mmol)の混合物を、85℃において16時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル(10mL)によって希釈し、セライトを用いてろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、2:1、石油エーテル/酢酸エチル)によって精製して、表題化合物(1.4g、収率74%)を得た。
tert−ブチル4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレート
ジオキサン(3mL)および水(0.75mL)の中の2−フェノキシフェニルボロン酸(197mg、0.921mmol)、実施例81A(100mg、0.307mmol)、炭酸カリウム(127mg、0.921mmol)およびPd(dppf)Cl2(25.1mg、0.031mmol)の混合物を、マイクロ波条件下で130℃において2時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル(20mL)によって希釈し、ブライン(2×10mL)によって洗浄した。有機層を無水Na2SO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、6:1から3:1までのグラジエント、石油エーテル/酢酸エチル)によって精製して、表題化合物(0.070g、収率47%)を得た。1H NMR (400MHz, CDCl3)δ7.42 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.37-7.27 (m, 3H), 7.18 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.08 (t, J=7.2Hz, 1H), 6.87 (t, J=7.2Hz, 3H), 6.73 (s, 1H), 5.56 (s, 1H), 3.81-3.77 (m, 5H), 3.38 (s, 2H), 2.09 (s, 2H), 1.46 (s, 9H). MS (ESI+) m/z 460.0 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例81B(0.3g、0.650mmol)を、HClのジオキサン(2M、10mL)中溶液の中に溶解し、混合物を室温において2時間撹拌した。溶剤を減圧下で蒸発させた。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー(Redi−Sep C−18カラム、0〜100%アセトニトリル/水(NH4OAc緩衝液)によって精製して、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, CD3OD)δ7.51-7.44 (m, 2H), 7.33-7.26 (m, 3H), 7.08 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.01 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.91-6.89 (m, 2H), 6.81 (s, 1H), 5.69 (s, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.39-3.38 (m, 2H), 2.94 (t, J=5.6Hz, 2H), 2.24-2.23 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 360.1 (M+H)+.
2−メチル−5−(1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
シアノ水素化ホウ素ナトリウム(0.027g、0.422mmol)を、実施例82(0.070g、0.18mmol)、ホルムアルデヒド(37%溶液)(0.131mL、1.759mmol)および酢酸(0.013mL、0.229mmol)のメタノール(2mL)中溶液に加え、反応混合物を周囲温度において16時間撹拌した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液によって中和し、メタノールを減圧下で蒸発させた。残留物を水によって希釈し、酢酸エチル(2×25mL)によって抽出した。合わせた有機層を合わせ、無水Na2SO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を分取TLC(シリカ、15:1 CH2Cl2/MeOH)によって精製して、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, CD3OD)δ7.37-7.31 (m, 2H), 7.21-7.12 (m, 3H), 6.96 (t, J=7.2Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.80-6.77 (m, 2H), 6.68 (s, 1H), 5.52-5.51 (m, 1H), 3.61 (s, 3H), 2.82-2.81 (m, 2H), 2.38 (t, J=5.6Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.15-2.14 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 373.9 (M+H)+.
5−(1−アセチル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
アセチルクロリド(0.021g、0.264mmol)を、実施例82(0.070g、0.18mmol)およびトリエチルアミン(0.049mL、0.35mmol)のテトラヒドロフラン(2mL)中溶液に加えた。反応混合物を周囲温度において16時間撹拌した。粗製反応混合物を、酢酸エチル(20mL)によって希釈し、水(15mL)およびブライン(15mL)によって洗浄し、ろ過し、濃縮した。粗製残留物を分取TLC(シリカゲル、20:1 ジクロロメタン/メタノール)によって精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400MHz, CDCl3)δ7.45-7.27 (m, 4H), 7.20 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.08 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.92-6.83 (m, 3H), 6.74 (s, 1H), 5.60-5.55 (m, 1H), 3.99-3.98 (m, 1H), 3.86-3.85 (m, 1H), 3.78-3.77 (m, 3H), 3.60-3.57 (m, 1H), 3.40 (t, J=5.6Hz, 1H), 2.15-2.13 (m, 2H), 2.06-2.05 (m, 3H). MS (ESI+) m/z 462.0 (M+H)+.
2−メチル−5−[1−(メチルスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
メタンスルホニルクロリド(0.026g、0.226mmol)を、実施例82(0.06g、0.15mmol)およびトリエチルアミン(0.042mL、0.30mmol)のテトラヒドロフラン(2mL)中溶液に加えた。反応混合物を周囲温度において16時間撹拌した。粗製反応混合物を酢酸エチル(20mL)によって希釈し、水(15mL)およびブライン(15mL)によって洗浄し、ろ過し、濃縮した。粗製物を分取TLC(シリカゲル、20:1 ジクロロメタン/メタノール)によって精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400MHz, CDCl3)δ7.43-7.27 (m, 4H), 7.21-7.17 (m, 1H, 7.09 (t, J=7.6Hz, 1H), 6.92-6.89 (m, 3H), 6.73 (s, 1H), 5.60-5.59 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.70-3.69 (m, 2H), 3.27 (t, J=5.6Hz, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.23-2.22 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 438.0 (M+H)+.
tert−ブチル4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピペリジン−1−カルボキシレート
実施例81B(0.090g、0.20mmol)のメタノール(4mL)中溶液に、アルゴン下でPd/C(0.021g、0.020mmol)を加え、反応物を水素によって3回脱ガスし、水素雰囲気下で20℃において6時間撹拌した。反応混合物を、セライトを用いてろ過し、濃縮して表題化合物(0.09g、収率100%)を得た。1H NMR (400MHz, CDCl3)δ7.43-7.27 (m, 4H), 7.24-7.21 (m, 1H), 7.09 (t, J=7.6Hz, 1H), 6.98 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.91-6.89 (m, 2H), 6.76 (s, 1H), 4.15-4.07 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.58-2.45 (m, 3H), 1.77-1.47 (m, 4H), 1.44 (s, 9H). MS (ESI+) m/z 406.0 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−(ピペリジン−4−イル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例86(0.3g、0.650mmol)を、HClのジオキサン(2M、10mL)中溶液の中に溶解し、反応混合物を周囲温度において2時間撹拌した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(Redi−Sep C−18カラム、0〜100%アセトニトリル/水(NH4OAc緩衝液)によって精製して、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, CDCl3)δ7.52-7.43 (m, 2H), 7.35-7.27 (m, 3H), 7.10 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.04 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.93-6.91 (m, 2H), 6.87 (s, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.35-3.32 (m, 1H), 3.16-3.06 (m, 2H), 2.64-2.44 (m, 3H), 1.77-1.67 (m, 3H), 1.45-1.41 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 362.0 (M+H)+.
2−メチル−5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
シアノ水素化ホウ素ナトリウム(0.027g、0.422mmol)を、実施例87(0.070g、0.18mmol)、ホルムアルデヒド(37%溶液)(0.131mL、1.759mmol)および酢酸(0.013mL、0.229mmol)のメタノール(2mL)中溶液に加え、反応混合物を周囲温度において16時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液によって中和し、メタノールを減圧下で蒸発させた。残留物を水によって希釈し、酢酸エチル(2×25mL)によって抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を分取TLC(シリカ、15:1 ジクロロメタン/メタノール)によって精製して、表題化合物(38mg、収率57.5%)を得た。1H NMR (400MHz, CD3OD)δ7.52-7.42 (m, 2H), 7.35-7.27 (m, 3H),7.12-7.08 (m, 1H), 7.05-7.03 (m, 1H), 6.92-6.88 (m, 2H), 6.87 (s, 1H), 3.71 (s, 3H), 2.99-2.87 (m, 2H), 2.48-2.41 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.00-1.48 (m, 6H). MS (ESI+) m/z 376.0 (M+H)+.
5−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
アセチルクロリド(0.021g、0.264mmol)を、実施例87(0.070g、0.18mmol)およびEt3N(0.049mL、0.352mmol)のテトラヒドロフラン(2mL)中溶液に加えた。反応混合物を周囲温度において16時間撹拌した。粗製物を酢酸エチル(20mL)によって希釈し、水(15mL)およびブライン(15mL)によって洗浄し、ろ過し、濃縮した。粗製残留物を分取TLC(シリカゲル、20:1 ジクロロメタン/メタノール)によって精製して、表題化合物(49mg、0.121mmol、収率69.0%)を得た。1HNMR (400MHz, CD3OD)δ7.45-7.25 (m, 5H), 7.11-7.08 (m, 1H),7.01 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.91-6.89 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 4.74-4.61 (m, 1H), 3.88-3.79 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.96-2.81 (m, 1H), 2.62-2.55 (m, 1H), 2.43-2.25 (m, 1H), 2.07 (d, J=5.2Hz, 3H), 1.93-1.83 (m, 1H), 1.63-1.53 (m, 2H), 1.32-1.24 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 404.0 (M+H)+.
2−メチル−5−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
メタンスルホニルクロリド(0.026g、0.226mmol)を、実施例87(0.060g、0.15mmol)およびトリエチルアミン(0.042mL、0.302mmol)のテトラヒドロフラン(2mL)中溶液に加えた。反応混合物を周囲温度において16時間撹拌した。粗製物を酢酸エチル(20mL)によって希釈し、水(15mL)およびブライン(15mL)によって洗浄し、ろ過し、濃縮した。粗製物を分取TLC(シリカゲル、20:1 ジクロロメタン/メタノール)によって精製して、表題化合物(46mg、69.4収率%)を得た。1H NMR (400MHz, CD3OD)δ7.46-7.44 (m, 1H), 7.38-7.36 (m, 1H), 7.32-7.23 (m, 3H), 7.09 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.02 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.89-6.87 (m, 2H), 6.79 (s, 1H), 3.91-3.76 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 2.50-2.42 (m, 2H), 1.94-1.48 (m, 5H). MS (ESI+) m/z 440.0 (M+H)+.
2−メチル−5−[4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例91A]
6−クロロ−2−メチル−5−(4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例91Aを、実施例78Aの調製のために使用された手順に従って、4−(メトキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
2−メチル−5−[4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例91Bを、実施例78Bの調製のために使用された手順に従って、実施例78Aの代わりに実施例91Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ11.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.25-6.28 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 437 (M+H)+.
メチル3−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}プロパノエート
[実施例92A]
メチル3−(4−(3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル)フェニル)プロパノエート
実施例92Aを、実施例78Aの調製のために使用された手順に従って、4−(メトキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに4−(3−メトキシ−3−オキソプロピル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
メチル3−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}プロパノエート
実施例92Bを、実施例78Bの調製のために使用された手順に従って、実施例78Aの代わりに実施例92Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ11.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.25-6.28 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 441 (M+H)+.
5−(4−ベンジルフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例93A]
5−(4−ベンジルフェニル)−6−クロロ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例93Aを、実施例78Aの調製のために使用された手順に従って、4−(メトキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに4−ベンジルフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(4−ベンジルフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例93Bを、実施例78Bの調製のために使用された手順に従って、実施例78Aの代わりに実施例93Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ11.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.25-6.28 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 445 (M+H)+.
{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセトニトリル
[実施例94A]
2−(4−(3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル)フェニル)アセトニトリル
実施例94Aを、実施例78Aの調製のために使用された手順に従って、4−(メトキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに4−(シアノメチル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセトニトリル
実施例94Bを、実施例78Bの調製のために使用された手順に従って、実施例78Aの代わりに実施例94Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ11.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.25-6.28 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 394 (M+H)+.
5−[4−(5,6−ジヒドロ−4H−1,3−オキサジン−2−イル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例95A]
6−クロロ−5−(4−(5,6−ジヒドロ−4H−1,3−オキサジン−2−イル)フェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例95Aを、実施例78Aの調製のために使用された手順に従って、4−(メトキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに4−(5,6−ジヒドロ−4H−1,3−オキサジン−2−イル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−[4−(5,6−ジヒドロ−4H−1,3−オキサジン−2−イル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例95Bを、実施例78Bの調製のために使用された手順に従って、実施例78Aの代わりに実施例95Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ11.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.25-6.28 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 438 (M+H)+.
2−メチル−5−[4−(2−メチルプロピル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例96A]
6−クロロ−5−(4−イソブチルフェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例96Aを、実施例78Aの調製のために使用された手順に従って、4−(メトキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに4−イソブチルフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
2−メチル−5−[4−(2−メチルプロピル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例96Bを、実施例78Bの調製のために使用された手順に従って、実施例78Aの代わりに実施例96Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ11.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.25-6.28 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 411 (M+H)+.
エチル{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセテート
[実施例97A]
エチル2−(4−(3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル)フェニル)アセテート
実施例97Aを、実施例78Aの調製のために使用された手順に従って、4−(メトキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
エチル{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセテート
実施例97Bを、実施例78Bの調製のために使用された手順に従って、実施例78Aの代わりに実施例97Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ11.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.25-6.28 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 441 (M+H)+.
N−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンジル}メタンスルホンアミド
[実施例98A]
N−(4−(3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル)ベンジル)エタンスルホンアミド
実施例98Aを、実施例78Aの調製のために使用された手順に従って、4−(メトキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに4−(エチルスルホンアミドメチル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンジル}メタンスルホンアミド
実施例98Bを、実施例78Bの調製のために使用された手順に従って、実施例78Aの代わりに実施例98Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ11.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.25-6.28 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+.
N−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンジル}アセトアミド
[実施例99A]
N−(4−(3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル)ベンジル)アセトアミド
実施例99Aを、実施例78Aの調製のために使用された手順に従って、4−(メトキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに4−(アセトアミドメチル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンジル}アセトアミド
実施例99Bを、実施例78Bの調製のために使用された手順に従って、実施例78Aの代わりに実施例99Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ11.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.25-6.28 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 426 (M+H)+.
N−(2−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}エチル)アセトアミド
[実施例100A]
N−(4−(3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル)フェネチル)アセトアミド
実施例100Aを、実施例78Aの調製のために使用された手順に従って、4−(メトキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに4−(2−アセトアミドエチル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−(2−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}エチル)アセトアミド
実施例100Bを、実施例78Bの調製のために使用された手順に従って、実施例78Aの代わりに実施例100Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ1.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.25-6.28 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 440 (M+H)+.
5−[4−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例101A]
6−クロロ−5−(4−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例101Aを、実施例78Aの調製のために使用された手順に従って、4−(メトキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに4−(3−ヒドロキシプロピル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−[4−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例101Bを、実施例78Bの調製のために使用された手順に従って、実施例78Aの代わりに実施例101Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6)δ11.80 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.25-6.28 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 413 (M+H)+.
メチル4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゾエート
実施例102を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1,4−ジオキサン中の4−(メトキシカルボニル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。%).1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.81 (d, J=8.24Hz, 2H) 7.62 (dd, J=7.63, 1.53Hz, 1H) 7.36-7.40 (m, 1H) 7.24-7.32 (m, 3H) 7.20 (t, J=7.93Hz, 2H) 7.06 (t, J=7.48Hz, 1H) 7.01 (s, 1H) 6.58 (d, J=8.24Hz, 1H) 6.32 (d, J=7.63Hz, 2H) 3.86 (s, 3H) 3.74 (s, 3H)MS (ESI+) m/z 413.3 (M+H)+.
2−メチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例103を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.58 (s, 1H) 7.44-7.54 (m, 2H) 7.26-7.33 (m, 3H) 7.08-7.13 (m, 1H) 7.00 (s, 1H) 6.96 (s, 1H) 6.79 (d, J=8.24Hz, 1H) 6.49-6.59 (m, 2H) 3.75 (s, 3H) 3.65 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 359.2 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−(ピリジン−4−イル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例104を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにピリジン−4−イル−ボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.67 (dd, J=7.48, 1.68Hz, 1H) 7.52 (d, J=6.10Hz, 1H) 7.43 (d, J=6.41Hz, 3H) 7.23-7.34 (m, 4H) 7.12 (s, 1H) 7.07-7.11 (m, 1H) 6.63 (d, J=8.24Hz, 1H) 6.38 (d, J=7.93Hz, 2H) 3.75 (s, 3H)MS (ESI+) m/z 356.2 (M+H)+.
N−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセトアミド
4mLマイクロ波バイアルに、撹拌子、実施例18B(40mg、0.22mmol)のジオキサン(1mL)中溶液、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドモノマー(87mg、1.5当量、0.34mmol)のジオキサン(1mL)中溶液、水(.45mL)中の炭酸セシウム(145mg、2当量、0.44mmol)を、Silicat樹脂(82mg、0.1当量、0.27ローディング)と一緒に装入した。これを平行デュアルモデルマイクロ波システムAnton Parrに入れて、135℃において30分加熱した。完了したら、粗製物をろ過し、乾燥し、逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、N−(4−(3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル)フェニル)アセトアミド中間体(35mg、0.13mmol)を得、この中間体を次いでジオキサン(1mL)中に溶解し、これに、ジオキサン中の過剰な2−フェノキシフェニルボロン酸(45mg、1.6当量、0.20mmol)、水(0.130mL)中の炭酸セシウム(41mg、1当量、0.12mmol)を、Silicat樹脂(93mg、0.2当量、0.27ローディング)と一緒に加えた。これを平行デュアルモデルマイクロ波システムAnton Parrに再び入れて、135℃において30分加熱した。完了したら、粗製物をろ過し、乾燥し、逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.58 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.48-7.32 (m, 3H), 7.25-7.16 (m, 3H), 7.06 (t, J=7.9Hz, 3H), 6.89 (s, 1H), 6.57 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.36 (d, J=7.7Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 2.06 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 412 (M+H)+.
N−{3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセトアミド
実施例106を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.65-7.52 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 1H), 7.22 (dd, J=11.0, 4.5Hz, 3H), 7.15 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.06 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.72 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.56 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.42-6.29 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 1.99 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 412 (M+H)+.
5−(4−エトキシ−3−フルオロフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例107を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−エトキシ−3−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.60 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.44-7.31 (m, 1H), 7.24 (dd, J=15.9, 8.1Hz, 3H), 7.13-6.96 (m, 2H), 6.96-6.80 (m, 3H), 6.64 (t, J=8.7Hz, 1H), 6.42 (dd, J=25.2, 7.7Hz, 2H), 4.10 (q, J=7.0Hz, 2H), 3.70-3.69 (m, 3H), 1.34 (t, J=7.0Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 417 (M+H)+.
N,N−ジメチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例108を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−(ジメチルカルバモイル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.68-7.51 (m, 1H), 7.42-7.33 (m, 1H), 7.33-7.24 (m, 3H), 7.24-7.17 (m, 4H), 7.08 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.98 (d, J=2.5Hz, 1H), 6.59-6.46 (m, 1H), 6.39-6.26 (m, 2H), 3.75 (d, J=9.9Hz, 3H), 2.98 (s, 3H), 2.90 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 426 (M+H)+.
N,N−ジメチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例109を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに3−(ジメチルカルバモイル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.60 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.44-7.32 (m, 2H), 7.32-7.18 (m, 3H), 7.10 (dd, J=18.1, 10.7Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.54 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.41 (d, J=7.7Hz, 1H), 3.72 (d, J=2.4Hz, 3H), 2.54 (dd, J=9.3, 7.5Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 426 (M+H)+.
2−メチル−5−[3−(2−メチルプロポキシ)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例110を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに3−イソブトキシフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.59 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.44-7.29 (m, 1H), 7.29-7.12 (m, 4H), 7.07 (t, J=7.4Hz, 1H), 7.00-6.84 (m, 2H), 6.74 (t, J=12.2Hz, 1H), 6.68-6.59 (m, 1H), 6.55 (t, J=9.7Hz, 1H), 6.44-6.27 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.42 (d, J=6.6Hz, 2H), 1.81 (td, J=13.3, 6.7Hz, 1H), 0.91-0.81 (m, 6H). MS (ESI+) m/z 427 (M+H)+.
5−[3−フルオロ−4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例111を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに3−フルオロ−4−イソプロポキシフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.66-7.56 (m, 1H), 7.49-7.33 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 3H), 7.14-6.86 (m, 6H), 6.60 (t, J=8.3Hz, 1H), 6.42-6.32 (m, 2H), 4.71-4.55 (m, 1H), 3.73 (d, J=10.4Hz, 3H), 1.29 (d, J=6.0Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 430 (M+H)+.
4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゼンスルホンアミド
実施例112を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−スルファモイルフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.72-7.59 (m, 3H), 7.49-7.30 (m, 3H), 7.32-7.19 (m, 4H), 7.18-7.05 (m, 1H), 7.06-6.91 (m, 1H), 6.53 (dd, J=8.2, 0.6Hz, 1H), 6.32-6.17 (m, 2H), 3.73 (d, J=10.4Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 434 (M+H)+.
5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例113を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−ベンジル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.58-7.40 (m, 3H), 7.35-7.27 (m, 3H), 7.26-7.22 (m, 1H), 7.22-7.10 (m, 4H), 7.10-7.00 (m, 2H), 6.70-6.56 (m, 1H), 6.44-6.28 (m, 2H), 5.21 (s, 2H), 3.66 (s, 3H).MS (ESI+) m/z 435 (M+H)+.
N−シクロプロピル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例114を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−(シクロプロピルカルバモイル)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.72-7.51 (m, 3H), 7.42-7.30 (m, 1H), 7.23 (dt, J=10.8, 4.5Hz, 3H), 7.06 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.97 (d, J=6.2Hz, 1H), 6.57 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.32 (d, J=7.7Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.94-2.74 (m, 1H), 0.84-0.66 (m, 2H), 0.63-0.45 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 438 (M+H)+.
5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例115を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに3,5−ジメチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.54 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.43-7.27 (m, 3H), 7.27-7.08 (m, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.57 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.49 (dd, J=8.5, 0.9Hz, 2H), 3.72-3.71 (m, 3H), 1.72 (s, 6H). MS (ESI+) m/z 373 (M+H)+.
5−(6−メトキシピリジン−3−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例116を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに6−メトキシピリジン−3−イルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.04-7.90 (m, 1H), 7.62 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.47-7.37 (m, 2H), 7.33-7.20 (m, 3H), 7.08 (dd, J=10.6, 4.2Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.80-6.63 (m, 2H), 6.48-6.28 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.71-3.71 (m, 3H). MS (ESI+) m/z 386 (M+H)+.
5−(4−エトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例117を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−エトキシフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.68-7.48 (m, 1H), 7.42-7.27 (m, 1H), 7.28-7.14 (m, 3H), 7.07 (t, J=8.1Hz, 3H), 6.86 (s, 1H), 6.83-6.72 (m, 2H), 6.57 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.36 (d, J=7.7Hz, 2H), 4.01 (q, J=7.0Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 1.32 (t, J=7.0Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 399 (M+H)+.
5−(イソキノリン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例118を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにイソキノリン−4−イルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ9.48-9.17 (m, 1H), 8.34-8.22 (m, 1H), 8.22-8.09 (m, 1H), 7.86-7.77 (m, 1H), 7.77-7.64 (m, 2H), 7.63-7.49 (m, 1H), 7.25-7.14 (m, 3H), 7.14-7.08 (m, 1H), 7.08-6.90 (m, 2H), 6.51-6.35 (m, 1H), 6.32-6.09 (m, 2H), 3.80 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 406 (M+H)+.
N−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}メタンスルホンアミド
実施例119を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−(メチルスルホンアミド)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.63-7.55 (m, 1H), 7.43-7.31 (m, 2H), 7.30-7.19 (m, 2H), 7.19-7.10 (m, 2H), 7.10-7.03 (m, 2H), 7.04 (d, J=2.1Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.63-6.46 (m, 1H), 6.40-6.19 (m, 1H), 3.71 (d, J=3.1Hz, 3H), 3.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+.
N−{3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}メタンスルホンアミド
実施例120を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに3−(メチルスルホンアミド)フェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.57 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.40-7.31 (m, 1H), 7.31-7.21 (m, 4H), 7.18 (t, J=8.4Hz, 1H), 7.15-7.02 (m, 2H), 6.90 (d, J=5.3Hz, 2H), 6.55 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.39 (d, J=7.6Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.69 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+.
N−{5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−イル}アセトアミド
実施例121を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに5−アセトアミドピリジン−3−イルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.69 (d, J=2.2Hz, 1H), 8.00 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.90 (t, J=2.1Hz, 1H), 7.61 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.45-7.34 (m, 1H), 7.34-7.18 (m, 3H), 7.16-7.03 (m, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.64 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.40 (d, J=0.8Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 413 (M+H)+.
N−メチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド
実施例122を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに5−(メチルカルバモイル)ピリジン−3−イルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.91 (d, J=2.0Hz, 1H), 8.40 (d, J=2.2Hz, 1H), 8.02 (t, J=2.1Hz, 1H), 7.65 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.49-7.34 (m, 1H), 7.33-7.16 (m, 3H), 7.12 (s, 1H), 7.06 (dd, J=10.6, 4.1Hz, 1H), 6.64-6.52 (m, 1H), 6.38-6.24 (m, 2H), 3.74 (d, J=2.8Hz, 3H), 2.77 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 413 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[6−(プロパン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例123を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに6−イソプロポキシピリジン−3−イルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.92 (d, J=2.3Hz, 1H), 7.62 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.48-7.32 (m, 2H), 7.32-7.17 (m, 3H), 7.08 (t, J=7.4Hz, 1H), 7.02-6.84 (m, 1H), 6.59 (dd, J=12.5, 4.3Hz, 2H), 6.52-6.29 (m, 2H), 5.32-5.02 (m, 1H), 3.72 (d, J=1.5Hz, 3H), 1.28 (d, J=6.2Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 414 (M+H)+.
5−(3−アセチル−2−フルオロフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例124を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに3−アセチル−2−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.74 (dd, J=10.3, 4.5Hz, 1H), 7.60 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.40-7.29 (m, 2H), 7.30-7.17 (m, 4H), 7.14-7.00 (m, 2H), 6.60 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.41 (d, J=7.7Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.24 (d, J=4.5Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 415 (M+H)+.
5−(2,6−ジメトキシピリジン−3−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例125を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2,6−ジメトキシピリジン−3−イルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.59-7.45 (m, 1H), 7.37-7.30 (m, 2H), 7.30-7.22 (m, 3H), 7.22-7.15 (m, 1H), 7.09 (q, J=7.0Hz, 1H), 6.89 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.67 (dd, J=12.5, 4.9Hz, 1H), 6.47 (dd, J=8.5, 0.9Hz, 2H), 6.26 (d, J=8.1Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.44 (d, J=6.9Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 416 (M+H)+.
メチル2−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゾエート
実施例126を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにメチル2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゾエートを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.77-7.67 (m, 1H), 7.63-7.46 (m, 2H), 7.41-7.32 (m, 1H), 7.33-7.21 (m, 4H), 7.20-7.03 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 6.50-6.44 (m, 1H), 6.43 (d, J=7.7Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.63 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 413 (M+H)+.
N−メチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例127を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.67 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.61 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.47-7.32 (m, 1H), 7.27-7.21 (m, 4H), 7.18 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.06 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.56 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.42-6.22 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.79 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 412 (M+H)+.
N−メチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例128を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.90-7.76 (m, 1H), 7.71 (t, J=1.6Hz, 1H), 7.59 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.39-7.24 (m, 2H), 7.26-7.14 (m, 4H), 7.09-7.02 (m, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.52 (dd, J=8.2, 0.7Hz, 1H), 6.31 (dd, J=8.6, 0.9Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.74 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 412 (M+H)+.
2−メチル−5−[1−(3−メチルブチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例129を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−イソペンチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.57-7.44 (m, 3H), 7.37-7.22 (m, 3H), 7.23-7.08 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.72 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.54 (dd, J=11.9, 10.8Hz, 2H), 4.02 (t, J=7.0Hz, 2H), 3.66 (s, 3H), 1.54 (q, J=6.9Hz, 2H), 1.42-1.23 (m, 1H), 0.82 (d, J=6.6Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 415 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[2−(プロパン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例130を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−イソプロポキシ−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.21-8.03 (m, 1H), 7.63-7.47 (m, 1H), 7.42-7.24 (m, 4H), 7.24-7.15 (m, 1H), 7.15-7.04 (m, 1H), 6.97-6.89 (m, 1H), 6.89-6.80 (m, 1H), 6.66-6.49 (m, 1H), 6.44 (dd, J=8.6, 1.0Hz, 2H), 5.10-4.80 (m, 1H), 3.71 (t, J=2.2Hz, 3H), 0.99 (d, J=6.1Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 414 (M+H)+.
5−(1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例131を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゾ[d]チアゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.03 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.83 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.72-7.53 (m, 1H), 7.37-7.25 (m, 4H), 6.98 (ddd, J=15.3, 10.8, 4.4Hz, 3H), 6.90-6.71 (m, 2H), 6.53 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.34-6.01 (m, 2H), 3.75 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 412 (M+H)+.
5−(5−アセチル−2−フルオロフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例132を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−(4−フルオロ−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)エタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.05-7.90 (m, 1H), 7.72 (dd, J=7.2, 2.2Hz, 1H), 7.59 (dd, J=7.6, 1.6Hz, 1H), 7.38-7.29 (m, 1H), 7.29-7.17 (m, 4H), 7.14-7.00 (m, 2H), 6.60 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 3.76 (s, 3H), 2.34 (d, J=24.6Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 415 (M+H)+.
5−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例133を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.57 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.43-7.32 (m, 1H), 7.29-7.20 (m, 3H), 7.09 (dd, J=10.6, 4.1Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.69 (t, J=7.6Hz, 1H), 6.64-6.54 (m, 3H), 6.44-6.26 (m, 2H), 4.30-4.20 (m, 2H), 4.16 (d, J=2.5Hz, 2H), 3.71 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 413 (M+H)+.
5−[3−(1−メトキシエチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例134を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−(3−(1−メトキシエチル)フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.59 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.38-7.30 (m, 3H), 7.24-7.16 (m, 3H), 7.07 (t, J=7.4Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.57-6.37 (m, 1H), 6.30 (dd, J=8.5, 0.9Hz, 2H), 4.14 (q, J=6.4Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 1.07 (d, J=6.4Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 413 (M+H)+.
5−[4−(1−メトキシエチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例135を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−(4−(1−メトキシエチル)フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.61 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.42-7.27 (m, 1H), 7.28-7.18 (m, 4H), 7.18-7.04 (m, 4H), 6.94 (s, 1H), 6.42 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.24 (d, J=7.7Hz, 2H), 4.33 (q, J=6.4Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.16 (d, J=11.7Hz, 3H), 1.33 (d, J=6.4Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 469 (M+H)+.
5−(3−エトキシ−2−フルオロフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例136を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−(3−エトキシ−2−フルオロフェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.53 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.38-7.31 (m, 1H), 7.31-7.23 (m, 2H), 7.19 (dt, J=7.5, 3.7Hz, 1H), 7.11 (dd, J=11.6, 4.3Hz, 2H), 7.03-6.93 (m, 2H), 6.62-6.52 (m, 2H), 6.50-6.33 (m, 2H), 4.09-3.88 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 1.26 (t, J=7.0Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 413 (M+H)+.
5−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例137を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.99-7.88 (m, 1H), 7.86-7.82 (m, 1H), 7.77-7.59 (m, 1H), 7.50-7.42 (m, 1H), 7.41-7.33 (m, 1H), 7.32-7.26 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.00-6.87 (m, 3H), 6.70-6.52 (m, 1H), 6.30-6.06 (m, 2H), 3.77 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 413 (M+H)+.
5−[5−(ベンジルアミノ)ピリジン−3−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例138を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−ベンジル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−3−アミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.99-7.87 (m, 1H), 7.66-7.58 (m, 1H), 7.55-7.47 (m, 1H), 7.43-7.36 (m, 1H), 7.36-7.28 (m, 2H), 7.28-7.20 (m, 6H), 7.17-7.03 (m, 1H), 6.98-6.85 (m, 2H), 6.74-6.62 (m, 1H), 6.52-6.22 (m, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.71 (d, J=17.5Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 461 (M+H)+.
2−メチル−5−[3−(モルホリン−4−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例139を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)モルホリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.58-7.42 (m, 1H), 7.39-7.30 (m, 1H), 7.28-7.18 (m, 3H), 7.16-7.10 (m, 1H), 7.10-7.03 (m, 1H), 6.96-6.89 (m, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.69-6.55 (m, 3H), 6.51-6.31 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.65 (dd, J=13.7, 8.9Hz, 4H), 2.96-2.73 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 440 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例140を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.02-7.91 (m, 1H), 7.60-7.45 (m, 2H), 7.41-7.33 (m, 1H), 7.32-7.16 (m, 3H), 7.13-6.97 (m, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.84-6.76 (m, 1H), 6.75-6.63 (m, 1H), 6.55-6.32 (m, 2H), 4.92 (q, J=9.0Hz, 2H), 3.70 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 453 (M+H)+.
2−メチル−5−[3−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例141を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル)モルホリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.59-7.52 (m, 1H), 7.50-7.43 (m, 1H), 7.43-7.33 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 1H), 7.27-7.18 (m, 4H), 7.12-7.02 (m, 1H), 6.93 (d, J=3.4Hz, 1H), 6.68-6.59 (m, 1H), 6.52-6.42 (m, 2H), 4.30-4.07 (m, 2H), 3.76-3.71 (m, 4H), 3.70 (s, 3H), 3.00-2.81 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 454 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[3−(チオモルホリン−4−イルカルボニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例142を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)(チオモルホリノ)メタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.54-7.44 (m, 1H), 7.42-7.31 (m, 3H), 7.31-7.23 (m, 3H), 7.23-7.15 (m, 2H), 7.16-7.09 (m, 1H), 7.09-7.00 (m, 2H), 6.97-6.85 (m, 2H), 6.65 (t, J=7.1Hz, 1H), 6.51 (d, J=7.9Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.61-3.42 (m, 4H), 3.26 (s, 4H). MS (ESI+) m/z 484 (M+H)+.
5−[5−(シクロペンチルアミノ)ピリジン−3−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例143を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−シクロペンチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−3−アミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.04-7.90 (m, 1H), 7.74-7.61 (m, 1H), 7.61-7.48 (m, 1H), 7.46-7.32 (m, 1H), 7.36-7.19 (m, 3H), 7.15-7.04 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.96-6.88 (m, 1H), 6.81-6.64 (m, 1H), 6.59-6.28 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.55-3.40 (m, 1H), 1.95-1.72 (m, 2H), 1.71-1.40 (m, 4H), 1.44-1.21 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 439 (M+H)+.
N−シクロプロピル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド
実施例144を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−シクロプロピル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ニコチンアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.96-8.76 (m, 1H), 8.56-8.26 (m, 1H), 7.97 (t, J=2.1Hz, 1H), 7.65-7.48 (m, 1H), 7.48-7.33 (m, 1H), 7.23 (dd, J=10.9, 4.4Hz, 3H), 7.12-6.93 (m, 2H), 6.77-6.58 (m, 1H), 6.50-6.33 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.97-2.74 (m, 1H), 0.87-0.67 (m, 2H), 0.62-0.46 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 439 (M+H)+.
N−シクロペンチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド
実施例145を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−シクロペンチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ニコチンアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.89 (d, J=2.0Hz, 1H), 8.38 (d, J=2.2Hz, 1H), 8.00 (t, J=2.1Hz, 1H), 7.57 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.42-7.32 (m, 2H), 7.28-7.17 (m, 3H), 6.98 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.65 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.54-6.37 (m, 2H), 4.19 (dd, J=13.4, 6.7Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.07-1.80 (m, 2H), 1.78-1.61 (m, 2H), 1.61-1.38 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 467 (M+H)+.
N,N−ジエチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゼンスルホンアミド
実施例146を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN,N−ジエチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゼンスルホンアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.85-7.70 (m, 1H), 7.60-7.51 (m, 3H), 7.49 (d, J=10.8Hz, 1H), 7.39-7.31 (m, 1H), 7.29-7.18 (m, 3H), 7.16-6.99 (m, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.73-6.59 (m, 1H), 6.50 (dd, J=9.8, 4.2Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 2.94 (q, J=7.1Hz, 4H), 0.99 (t, J=7.1Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 490 (M+H)+.
2−メチル−5−[4−(モルホリン−4−イルカルボニル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例147を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにモルホリノ(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)メタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.57-7.47 (m, 1H), 7.39-7.32 (m, 1H), 7.30-7.26 (m, 2H), 7.26-7.19 (m, 5H), 7.15-7.00 (m, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.62 (dd, J=8.3, 5.2Hz, 1H), 6.49-6.40 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.65-3.55 (m, 4H), 3.51-3.35 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 468 (M+H)+.
N−シクロヘキシル−N−メチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例148を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−シクロヘキシル−N−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.56-7.43 (m, 1H), 7.36 (dd, J=9.2, 5.7Hz, 1H), 7.32-7.28 (m, 2H), 7.27-7.21 (m, 2H), 7.20-7.12 (m, 1H), 7.12-7.02 (m, 2H), 6.88 (s, 1H), 6.62 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.52 (t, J=5.5Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.58-2.43 (m, 1H), 1.87-1.65 (m, 2H), 1.64-1.33 (m, 4H), 1.26-0.76 (m, 3H). MS (ESI+) m/z 494 (M+H)+.
2−メチル−5−[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例149を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)モルホリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.64-7.39 (m, 1H), 7.39-7.30 (m, 1H), 7.25-7.13 (m, 4H), 7.09-6.96 (m, 3H), 6.80-6.72 (m, 3H), 6.69-6.56 (m, 1H), 6.51-6.32 (m, 2H), 3.77-3.70 (m, 4H), 3.70-3.62 (s, 3H), 3.19-3.03 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 440 (M+H)+.
N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例150を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.75-7.63 (m, 2H), 7.58-7.45 (m, 1H), 7.42-7.30 (m, 1H), 7.30-7.15 (m, 5H), 7.08-6.98 (m, 1H), 6.96-6.82 (m, 1H), 6.69-6.60 (m, 1H), 6.55-6.43 (m, 2H), 3.78-3.65 (m, 3H), 3.45-3.32 (m, 2H), 3.17-3.06 (m, 2H), 2.81 (s, 6H), 2.06-1.79 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 483 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例151を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−(5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.98-7.86 (m, 1H), 7.59-7.46 (m, 1H), 7.42-7.36 (m, 1H), 7.36-7.29 (m, 1H), 7.28-7.16 (m, 3H), 7.12-6.97 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.81-6.66 (m, 2H), 6.59-6.42 (m, 2H), 3.77-3.70 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 3.23-3.12 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 440 (M+H)+.
3−フルオロ−N,N−ジメチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例152を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに3−フルオロ−N,N−ジメチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.64-7.46 (m, 1H), 7.42-7.31 (m, 1H), 7.28-7.21 (m, 2H), 7.21-7.14 (m, 2H), 7.14-7.04 (m, 2H), 6.96 (dd, J=4.3, 3.0Hz, 2H), 6.75-6.64 (m, 1H), 6.54 (t, J=5.4Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 2.90-2.64 (m, 6H). MS (ESI+) m/z 444 (M+H)+.
2−メチル−5−[2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例153を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル)モルホリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.01-7.81 (m, 1H), 7.64-7.49 (m, 1H), 7.43-7.31 (m, 1H), 7.27-7.14 (m, 3H), 7.11-7.02 (m, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.81-6.65 (m, 1H), 6.55-6.41 (m, 4H), 3.71 (s, 3H), 3.63-3.55 (m, 4H), 3.25 (s, 4H). MS (ESI+) m/z 441 (M+H)+.
2−メチル−5−{3−[(4−メチルピペリジン−1−イル)カルボニル]フェニル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例154を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに(4−メチルピペリジン−1−イル)(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)メタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.52-7.46 (m, 1H), 7.39-7.30 (m, 2H), 7.30-7.25 (m, 2H), 7.25-7.21 (m, 1H), 7.21-7.15 (m, 1H), 7.10-7.01 (m, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.66-6.59 (m, 1H), 6.55-6.46 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 2.88-2.67 (m, 2H), 1.66-1.48 (m, 2H), 0.98-0.78 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 480 (M+H)+.
2−フルオロ−N,N−ジメチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例155を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−フルオロ−N,N−ジメチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.54-7.46 (m, 1H), 7.40-7.33 (m, 1H), 7.33-7.27 (m, 1H), 7.28-7.23 (m, 2H), 7.23-7.18 (m, 1H), 7.18-7.12 (m, 1H), 7.11-7.03 (m, 2H), 6.93-6.87 (m, 1H), 6.74-6.66 (m, 1H), 6.63-6.54 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.09-2.81 (m, 3H), 2.78-2.55 (m, 3H). MS (ESI+) m/z 444 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[3−(ピロリジン−1−イルスルホニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例156を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルスルホニル)ピロリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.86-7.68 (m, 1H), 7.66-7.44 (m, 4H), 7.44-7.29 (m, 1H), 7.30-7.15 (m, 3H), 7.13-6.97 (m, 1H), 6.99-6.89 (m, 1H), 6.72-6.61 (m, 1H), 6.57-6.40 (m, 2H), 3.71 (d, J=4.0Hz, 3H), 3.07-2.78 (m, 4H), 1.71-1.47 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 488 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[3−(ピペリジン−1−イルカルボニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例157を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにピペリジン−1−イル(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)メタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.53-7.46 (m, 1H), 7.40-7.31 (m, 3H), 7.31-7.25 (m, 2H), 7.25-7.15 (m, 3H), 7.11-7.01 (m, 2H), 6.89 (d, J=3.9Hz, 1H), 6.67-6.57 (m, 1H), 6.55-6.43 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.25-3.18 (m, 4H), 1.73-1.46 (m, 2H), 1.48-1.23 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 466 (M+H)+.
N,N−ジエチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例158を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN,N−ジエチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.55-7.45 (m, 1H), 7.38-7.32 (m, 1H), 7.30-7.18 (m, 7H), 7.12-7.00 (m, 1H), 6.96-6.80 (m, 1H), 6.71-6.59 (m, 1H), 6.47 (s, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.35-3.29 (m, 4H), 1.21-0.92 (m, 6H). MS (ESI+) m/z 454 (M+H)+.
N−メチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゼンスルホンアミド
実施例159を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゼンスルホンアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.75-7.61 (m, 2H), 7.58-7.47 (m, 1H), 7.40-7.32 (m, 3H), 7.27-7.15 (m, 3H), 7.12-6.98 (m, 1H), 6.96-6.84 (m, 1H), 6.65-6.58 (m, 1H), 6.46-6.35 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.47-2.44 (m, 3H). MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+.
N,N−ジエチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例160を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN,N−ジエチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.48 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.36-7.28 (m, 4H), 7.29-7.20 (m, 3H), 7.17 (t, J=7.0Hz, 1H), 7.03-6.92 (m, 1H), 6.98-6.86 (m, 2H), 6.63 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.52 (d, J=8.3Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.14 (s, 4H), 0.98 (t, J=6.9Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 454 (M+H)+.
2−メチル−5−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例161を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−メチル−4−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)ピペラジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.62-7.43 (m, 1H), 7.41-7.29 (m, 1H), 7.28-7.14 (m, 3H), 7.04 (dd, J=8.0, 5.8Hz, 3H), 6.84 (d, J=8.8Hz, 2H), 6.78 (s, 1H), 6.66 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.46 (d, J=8.4Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.31 (d, J=20.1Hz, 8H), 2.88 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 453 (M+H)+.
2−メチル−5−(6−{[2−(モルホリン−4−イル)エチル]アミノ}ピリジン−3−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例162を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−(2−モルホリノエチル)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−アミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.83 (d, J=2.3Hz, 1H), 7.57-7.45 (m, 1H), 7.45-7.31 (m, 1H), 7.27-7.16 (m, 4H), 7.06 (td, J=7.2, 3.5Hz, 1H), 6.84 (d, J=3.5Hz, 1H), 6.76 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.62-6.51 (m, 2H), 6.51-6.39 (m, 1H), 3.86-3.76 (m, 4H), 3.66 (s, 3H), 3.63 (t, J=6.1Hz, 2H), 3.27 (dd, J=6.8, 3.6Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 484 (M+H)+.
N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例163を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.89-7.76 (m, 1H), 7.71-7.65 (m, 1H), 7.57-7.43 (m, 1H), 7.39-7.30 (m, 2H), 7.29-7.17 (m, 4H), 7.09-7.00 (m, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.68-6.55 (m, 1H), 6.54-6.32 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.35-3.27 (m, 2H), 3.13-2.99 (m, 2H), 2.52 (dt, J=3.6, 1.8Hz, 6H), 2.01-1.81 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 483 (M+H)+.
5−[6−(ベンジルアミノ)ピリジン−3−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例164を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−ベンジル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−アミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.70 (t, J=12.0Hz, 1H), 7.53 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.44-7.35 (m, 1H), 7.37-7.30 (m, 5H), 7.30-7.17 (m, 4H), 7.05 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.87 (d, J=4.4Hz, 1H), 6.81-6.68 (m, 1H), 6.62 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.51 (d, J=5.4Hz, 2H), 3.70 (d, J=21.2Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 461 (M+H)+.
N−(2−シアノエチル)−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例165を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−(2−シアノエチル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.75-7.63 (m, 2H), 7.61-7.46 (m, 1H), 7.43-7.31 (m, 1H), 7.30-7.15 (m, 5H), 7.13-6.95 (m, 1H), 6.89 (d, J=9.4Hz, 1H), 6.75-6.53 (m, 1H), 6.53-6.27 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.58-3.42 (m, 2H), 2.76 (t, J=6.5Hz, 2H) MS (ESI+) m/z 451 (M+H)+.
2−メチル−5−[5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例166を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−(3−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル)モルホリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.94-7.77 (m, 1H), 7.66-7.49 (m, 1H), 7.49-7.33 (m, 1H), 7.29-7.16 (m, 5H), 7.14-7.02 (m, 1H), 6.89 (d, J=3.7Hz, 1H), 6.68 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.54-6.35 (m, 2H), 3.74-3.70 (m, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.17-3.00 (m, 4H), 2.04 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 455 (M+H)+.
N,N−ジエチル−3−フルオロ−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例167を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN,N−ジエチル−3−フルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.55-7.47 (m, 1H), 7.43-7.31 (m, 1H), 7.30-7.22 (m, 2H), 7.19 (tt, J=7.2, 2.4Hz, 1H), 7.15-7.10 (m, 1H), 7.10-7.03 (m, 2H), 6.95 (d, J=3.9Hz, 1H), 6.89 (d, J=5.9Hz, 1H), 6.72-6.64 (m, 1H), 6.61-6.52 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.24-3.04 (m, 4H), 1.21-0.82 (m, 6H). MS (ESI+) m/z 472 (M+H)+.
N−tert−ブチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例168を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−tert−ブチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.71-7.59 (m, 2H), 7.57-7.47 (m, 1H), 7.44-7.27 (m, 1H), 7.20 (t, J=7.7Hz, 5H), 7.07-6.98 (m, 1H), 6.89-6.80 (m, 1H), 6.71-6.56 (m, 1H), 6.53-6.25 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 1.39 (s, 9H). MS (ESI+) m/z 454 (M+H)+.
N−シクロペンチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例169を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−シクロペンチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.69 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.52 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.44-7.28 (m, 1H), 7.20 (dd, J=11.6, 5.3Hz, 5H), 7.04 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.66 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.45 (d, J=7.8Hz, 2H), 4.37-4.08 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 1.90 (dd, J=8.0, 4.9Hz, 2H), 1.65 (d, J=40.3Hz, 2H), 1.60-1.37 (m, 4H) MS (ESI+) m/z 466 (M+H)+.
4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]−N−(2−メチルプロピル)ベンズアミド
実施例170を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−イソブチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.77-7.60 (m, 2H), 7.56-7.48 (m, 1H), 7.39-7.30 (m, 1H), 7.27-7.13 (m, 5H), 7.13-6.96 (m, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.66 (dd, J=11.3, 4.7Hz, 1H), 6.52-6.32 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.11 (d, J=6.9Hz, 2H), 2.05-1.74 (m, 1H), 0.90 (d, J=6.7Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 454 (M+H)+.
N−(3−メトキシプロピル)−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例171を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−(3−メトキシプロピル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.67 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.52 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.43-7.30 (m, 1H), 7.32-7.17 (m, 5H), 7.04 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.65 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.44 (d, J=7.8Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.40 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.32 (t, J=6.7Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 1.78 (p, J=6.6Hz, 2H). MS (ESI+) m/z 470 (M+H)+.
2−メチル−5−{1−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例172を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−(2−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エチル)モルホリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.66 (s, 1H), 7.56-7.39 (m, 2H), 7.35-7.21 (m, 3H), 7.14 (s, 1H), 7.07 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.90 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.68-6.53 (m, 2H), 4.45 (t, J=6.5Hz, 2H), 3.86-3.74 (m, 4H), 3.62 (s, 3H), 3.50 (t, J=6.5Hz, 2H), 3.18 (dd, J=9.3, 4.3Hz, 4H). MS (ESI+) m/z 458 (M+H)+.
N−(2−メトキシエチル)−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例173を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−(2−メトキシエチル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.68 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.52 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.41-7.28 (m, 1H), 7.26-7.14 (m, 5H), 7.04 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.65 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.44 (d, J=8.2Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.54-3.40 (m, 4H), 3.29 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 456 (M+H)+.
2−メチル−5−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例174を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−メチル−4−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.02 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.55 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.45-7.32 (m, 1H), 7.23 (q, J=8.3Hz, 3H), 7.08 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.69 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.53-6.42 (m, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.26-3.24 (m, 4H), 3.20 (s, 4H), 2.84 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 454 (M+H)+.
2−メチル−5−[3−(モルホリン−4−イルカルボニル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例175を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにモルホリノ(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)メタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.51 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.44-7.29 (m, 4H), 7.26-7.19 (m, 2H), 7.13 (s, 1H), 7.06 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.63 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.50 (d, J=7.9Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.55-3.44 (m, 4H), 3.27 (s, 4H). MS (ESI+) m/z 468 (M+H)+.
2−メチル−5−[3−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例176を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−メチル−5−(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−1,3,4−オキサジアゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.98-7.85 (m, 1H), 7.73-7.64 (m, 1H), 7.59-7.52 (m, 1H), 7.46 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.39-7.29 (m, 3H), 7.28-7.12 (m, 4H), 7.03-6.90 (m, 2H), 6.64 (dd, J=13.1, 8.2Hz, 1H), 6.47 (d, J=8.3Hz, 2H), 3.71 (d, J=8.3Hz, 3H), 2.53 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 437 (M+H)+.
N−シクロプロピル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例177を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−シクロプロピル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.85-7.73 (m, 1H), 7.66 (t, J=1.6Hz, 1H), 7.50 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.39-7.26 (m, 2H), 7.26-7.13 (m, 4H), 7.04 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.61 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.52-6.27 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 2.92-2.75 (m, 1H), 0.78-0.61 (m, 2H), 0.60-0.44 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 438 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピロリジン−1−イルスルホニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例178を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルスルホニル)ピロリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.74-7.58 (m, 2H), 7.52 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.44-7.29 (m, 3H), 7.27-7.16 (m, 3H), 7.06 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.63 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.49 (d, J=7.8Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.14 (t, J=6.8Hz, 4H), 1.80-1.56 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 488 (M+H)+.
2−メチル−5−[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例179を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−(5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル)モルホリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.87 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.53 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.44-7.35 (m, 1H), 7.32 (dd, J=9.0, 2.5Hz, 1H), 7.24 (ddd, J=11.6, 6.2, 3.0Hz, 3H), 7.05 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.74 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.68 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.52 (d, J=7.9Hz, 2H), 3.69 (s, J=4.0Hz, 3H), 3.68 (d, J=1.8Hz, 4H), 3.56-3.37 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 441 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−{4−[4−(プロパン−2−イル)ピペラジン−1−イル]フェニル}ピリダジン−3(2H)−オン
実施例180を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−イソプロピル−4−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)ピペラジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.50 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.42-7.30 (m, 1H), 7.26-7.15 (m, 4H), 7.05 (t, J=7.4Hz, 3H), 6.86 (t, J=13.8Hz, 2H), 6.78 (s, 1H), 6.66 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.46 (d, J=7.8Hz, 2H), 3.68 (d, J=4.7Hz, 4H), 3.53 (dt, J=13.2, 6.5Hz, 4H), 3.33 (s, 2H), 3.20 (s, 2H), 1.32 (d, J=6.6Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 481 (M+H)+.
N,N−ジエチル−2−フルオロ−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例181を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN,N−ジエチル−2−フルオロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.53-7.45 (m, 1H), 7.39-7.29 (m, 3H), 7.29-7.22 (m, 2H), 7.22-7.13 (m, 2H), 7.06 (dd, J=14.2, 6.8Hz, 1H), 7.04-6.98 (m, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.69 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.58 (d, J=8.2Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.38 (s, 2H), 2.91 (s, 2H), 1.07 (s, 3H), 0.88 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 472 (M+H)+.
N−ベンジル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例182を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−ベンジル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.73 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.53 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.38-7.30 (m, 4H), 7.29-7.13 (m, 6H), 7.02 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.64 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.43 (d, J=7.7Hz, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.70 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 488 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例183を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにピロリジン−1−イル(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)メタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.52 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.41-7.28 (m, 3H), 7.25-7.14 (m, 5H), 7.06 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.61 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.46 (d, J=7.7Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.40 (s, 4H), 1.85 (t, J=6.7Hz, 4H). MS (ESI+) m/z 452 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[6−(ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン
実施例184を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−(ピペリジン−1−イル)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.82 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.56-7.45 (m, 1H), 7.38 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.31-7.16 (m, 4H), 7.05 (t, J=7.3Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.72 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.65 (d, J=9.1Hz, 1H), 6.52 (d, J=8.3Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.63-3.40 (m, 4H), 1.63 (d, J=5.1Hz, 2H), 1.56 (d, J=5.3Hz, 4H). MS (ESI+) m/z 439 (M+H)+.
N−シクロヘキシル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例185を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−シクロヘキシル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.68 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.52 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.40-7.29 (m, 1H), 7.29-7.15 (m, 5H), 7.04 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.66 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.45 (d, J=7.9Hz, 2H), 3.75 (d, J=4.0Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 1.91-1.69 (m, 4H), 1.60 (d, J=12.5Hz, 1H), 1.42-1.26 (m, 4H), 1.16 (d, J=8.0Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 480 (M+H)+.
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例186を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.81 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.51 (dd, J=7.5, 1.7Hz, 1H), 7.40-7.29 (m, 2H), 7.29-7.14 (m, 4H), 7.04 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.63 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.46 (d, J=7.8Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.57 (dt, J=23.4, 5.9Hz, 2H), 3.27 (d, J=5.9Hz, 2H), 2.56-2.40 (m, 5H). MS (ESI+) m/z 469 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−{4−[(フェニルアミノ)メチル]フェニル}ピリダジン−3(2H)−オン
実施例187を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル)アニリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.49 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.39-7.26 (m, 1H), 7.23 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.21-7.13 (m, 3H), 7.12-7.00 (m, 5H), 6.82 (s, 1H), 6.58 (dd, J=16.0, 7.6Hz, 4H), 6.42 (t, J=11.7Hz, 2H), 4.27 (s, 2H), 3.70 (d, J=8.9Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 460 (M+H)+.
2−メチル−5−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例188を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリミジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.17 (s, 2H), 7.57 (dd, J=7.6, 1.7Hz, 1H), 7.43 (td, J=8.1, 1.7Hz, 1H), 7.26 (dd, J=15.8, 8.1Hz, 3H), 7.06 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.81 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.55 (d, J=8.4Hz, 2H), 3.98 (s, 4H), 3.67 (s, 3H), 3.26 (s, 4H), 2.87 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 455 (M+H)+.
メチル{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセテート
実施例189を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにメチル2−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセテートを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.61 (dd, J=7.5, 1.6Hz, 1H), 7.42-7.30 (m, 1H), 7.22 (t, J=7.6Hz, 3H), 7.15 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.13-7.03 (m, 3H), 6.92 (s, 1H), 6.45 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.28-6.15 (m, 2H), 3.73 (d, J=2.8Hz, 3H), 3.69 (s, 2H), 3.64 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 427 (M+H)+.
5−(5−エトキシピリジン−3−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例190を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに3−エトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.26 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.98 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.66 (dd, J=7.6, 1.6Hz, 1H), 7.45-7.35 (m, 1H), 7.33-7.16 (m, 4H), 7.14-7.04 (m, 2H), 6.63 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.40-6.31 (m, 2H), 3.83 (q, J=7.0Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 1.19 (t, J=7.0Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 400 (M+H)+.
2−メチル−5−[4−(メチルアミノ)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例191を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アニリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.55 (dd, J=7.5, 1.6Hz, 1H), 7.40-7.30 (m, 1H), 7.22 (dd, J=15.1, 7.8Hz, 3H), 7.11-7.00 (m, 1H), 6.93 (t, J=19.3Hz, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.66-6.51 (m, 3H), 6.50-6.31 (m, 2H), 3.69 (d, J=9.5Hz, 3H), 2.71 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 384 (M+H)+.
5−[2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例192を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN,N−ジメチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリミジン−2−アミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.04 (s, 2H), 7.70-7.57 (m, 1H), 7.44 (dt, J=31.2, 11.8Hz, 1H), 7.36-7.30 (m, 1H), 7.25 (dd, J=22.7, 15.2Hz, 2H), 7.12-7.05 (m, 1H), 6.97 (d, J=10.5Hz, 1H), 6.78 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.57-6.41 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.08 (s, 6H). MS (ESI+) m/z 400 (M+H)+.
{3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセトニトリル
実施例193を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトニトリルを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.60 (dd, J=7.5, 1.6Hz, 1H), 7.60 (dd, J=7.5, 1.6Hz, 1H), 7.36 (dd, J=10.6, 4.8Hz, 2H), 7.36 (dd, J=10.6, 4.8Hz, 2H), 7.32-7.15 (m, 5H), 7.30-7.17 (m, 5H), 7.14-7.01 (m, 2H), 7.11-7.02 (m, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.56 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.56 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.35-6.32 (m, 2H), 6.41-6.20 (m, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.73-3.73 (m, 3H). MS (ESI+) m/z 394 (M+H)+.
2−メチル−5−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例194を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロールを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.54 (dd, J=7.5, 1.6Hz, 1H), 7.41-7.32 (m, 1H), 7.27 (t, J=7.9Hz, 2H), 7.22 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.81 (dd, J=4.5, 2.6Hz, 2H), 6.56 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.39 (d, J=7.7Hz, 2H), 5.95 (dd, J=3.6, 2.8Hz, 1H), 5.55 (dd, J=3.7, 1.7Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.28 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 358 (M+H)+.
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−(ピリジン−3−イル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例195を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.73-8.64 (m, 1H), 8.54 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.96-7.79 (m, 1H), 7.66 (dd, J=7.6, 1.6Hz, 1H), 7.57 (dd, J=8.0, 5.2Hz, 1H), 7.47-7.34 (m, 1H), 7.34-7.19 (m, 3H), 7.12-7.03 (m, 1H), 6.61 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.44-6.29 (m, 2H), 3.75 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 356 (M+H)+.
2−メチル−5−(6−メチルピリジン−3−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例196を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.51 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.92 (t, J=2.8Hz, 1H), 7.68 (dd, J=7.6, 1.5Hz, 1H), 7.57 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.44 (td, J=8.3, 1.7Hz, 1H), 7.35-7.20 (m, 3H), 7.14 (s, 1H), 7.09 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.70 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.52-6.37 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.61 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 370 (M+H)+.
5−(3−メトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例197を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−(3−メトキシフェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.60 (dd, J=7.5, 1.6Hz, 1H), 7.42-7.32 (m, 1H), 7.28-7.15 (m, 4H), 7.15-7.03 (m, 1H), 7.00-6.85 (m, 2H), 6.75 (t, J=10.4Hz, 1H), 6.69-6.61 (m, 1H), 6.55 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.44-6.21 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.50 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 385 (M+H)+.
2−メチル−5−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例198を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−メチル−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.63 (dd, J=7.6, 1.6Hz, 1H), 7.50-7.42 (m, 1H), 7.35 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.33-7.23 (m, 3H), 7.08 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.81 (dd, J=18.5, 5.1Hz, 2H), 6.58-6.44 (m, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.55 (t, J=4.2Hz, 2H), 3.07 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 403 (M+H)+.
5−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例199を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.63 (dd, J=7.6, 1.6Hz, 1H), 7.48-7.34 (m, 1H), 7.31-7.17 (m, 3H), 7.10 (dt, J=14.6, 7.9Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.82-6.72 (m, 2H), 6.64 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.51-6.34 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.45 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 403 (M+H)+.
5−(2−アミノピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例200を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−アミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.75 (dd, J=8.9, 3.5Hz, 1H), 7.69-7.62 (m, 1H), 7.50-7.40 (m, 1H), 7.37-7.25 (m, 3H), 7.14-7.07 (m, 2H), 6.83-6.76 (m, 1H), 6.76-6.71 (m, 1H), 6.64-6.52 (m, 3H), 3.74 (d, J=1.6Hz, 5H). MS (ESI+) m/z 371 (M+H)+.
5−(3−アセチルフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例201を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)エタノンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.99-7.83 (m, 1H), 7.74-7.60 (m, 2H), 7.47-7.39 (m, 2H), 7.36 (td, J=8.0, 1.7Hz, 1H), 7.26 (dd, J=7.5, 0.7Hz, 1H), 7.19 (dd, J=10.7, 5.2Hz, 2H), 7.10-6.99 (m, 2H), 6.57 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.28 (d, J=7.7Hz, 2H), 3.74 (d, J=9.2Hz, 3H), 2.33 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 397 (M+H)+.
N−エチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド
実施例202を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN−エチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.68 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.61 (dt, J=9.5, 4.7Hz, 1H), 7.38 (ddd, J=9.1, 6.7, 1.8Hz, 1H), 7.26-7.18 (m, 4H), 7.13-7.03 (m, 1H), 6.97 (d, J=5.9Hz, 1H), 6.57 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.41-6.21 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.29 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.12 (t, J=7.2Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 426 (M+H)+.
5−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例203を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.60 (dd, J=7.5, 1.6Hz, 1H), 7.47-7.36 (m, 1H), 7.25 (ddd, J=15.1, 11.1, 8.0Hz, 3H), 7.06 (dt, J=17.8, 8.3Hz, 2H), 6.99-6.86 (m, 3H), 6.64 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.43-6.30 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.71 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 403 (M+H)+.
5−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例204を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1,5−ジメチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.62-7.53 (m, 1H), 7.48-7.35 (m, 1H), 7.32-7.24 (m, 4H), 7.10 (q, J=7.5Hz, 1H), 6.77-6.69 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 6.49-6.31 (m, 3H), 3.71 (d, J=2.0Hz, 3H), 3.59 (d, J=9.4Hz, 3H), 1.83 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 373 (M+H)+.
2−メチル−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例205を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.62-8.45 (m, 1H), 7.83-7.62 (m, 1H), 7.57-7.49 (m, 1H), 7.48-7.38 (m, 1H), 7.36-7.30 (m, 2H), 7.30-7.22 (m, 3H), 7.18-7.07 (m, 2H), 6.73-6.66 (m, 1H), 6.49-6.33 (m, 2H), 3.79-3.74 (m, 3H), 2.40 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 370 (M+H)+.
2−メチル−5−[1−(2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例206を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−イソブチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.65-7.44 (m, 3H), 7.40-7.21 (m, 3H), 7.11 (dd, J=13.6, 6.2Hz, 2H), 7.02 (d, J=9.8Hz, 1H), 6.77 (t, J=9.9Hz, 1H), 6.66-6.51 (m, 2H), 3.81 (d, J=7.0Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.09-1.88 (m, 1H), 0.76 (d, J=6.7Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 401 (M+H)+.
2−メチル−5−(4−メチルピリジン−3−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例207を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.54 (d, J=5.6Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.69-7.51 (m, 2H), 7.39-7.28 (m, 3H), 7.20 (dd, J=18.3, 10.8Hz, 1H), 7.16-7.08 (m, 2H), 6.56 (dd, J=12.3, 8.1Hz, 3H), 3.76 (d, J=7.5Hz, 3H), 2.19 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 370 (M+H)+.
2−メチル−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例208を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドールを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.58 (dd, J=7.5, 1.6Hz, 1H), 7.46 (dd, J=7.6, 1.6Hz, 1H), 7.38-7.18 (m, 4H), 7.15-7.03 (m, 2H), 7.03-6.94 (m, 1H), 6.95-6.87 (m, 1H), 6.55 (dd, J=21.5, 8.2Hz, 1H), 6.39-6.28 (m, 1H), 6.28-6.17 (m, 1H), 3.81-3.74 (m, 3H), 3.71 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 408 (M+H)+.
5−[3−(ジメチルアミノ)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例209を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN,N−ジメチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アニリンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.60 (dd, J=7.5, 1.6Hz, 1H), 7.44-7.30 (m, 1H), 7.27-7.13 (m, 4H), 7.07 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.94 (d, J=12.7Hz, 1H), 6.91 (dd, J=8.3, 2.2Hz, 1H), 6.63 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.53 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.34-6.15 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.70 (s, 6H). MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+.
5−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例210を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに2−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.63-7.46 (m, 1H), 7.43-7.31 (m, 1H), 7.31-7.24 (m, 2H), 7.19 (dd, J=11.6, 4.1Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.4Hz, 1H), 7.04 (t, J=9.3Hz, 1H), 7.00 (d, J=5.2Hz, 1H), 6.94-6.84 (m, 1H), 6.69-6.54 (m, 2H), 6.46 (dd, J=9.4, 8.5Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.47 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 403 (M+H)+.
2−メチル−5−(5−メチルフラン−2−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例211を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに4,4,5,5−テトラメチル−2−(5−メチルフラン−2−イル)−1,3,2−ジオキサボロランを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.61-7.42 (m, 2H), 7.37-7.21 (m, 3H), 7.11 (t, J=7.4Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.89 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.84-6.65 (m, 2H), 6.26-6.10 (m, 1H), 5.72 (d, J=3.4Hz, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.27 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 359 (M+H)+.
5−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例212を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−エチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.62-7.56 (m, 1H), 7.57-7.45 (m, 2H), 7.35-7.21 (m, 3H), 7.19-7.02 (m, 2H), 7.04-6.93 (m, 2H), 6.79-6.66 (m, 1H), 6.56-6.30 (m, 2H), 4.15-3.97 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 1.28 (t, J=7.3Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 373 (M+H)+.
5−(3−メトキシピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例213を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに3−メトキシ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.37-8.24 (m, 2H), 7.55 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.48-7.27 (m, 4H), 7.27-7.08 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.67 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.61 (d, J=8.0Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.48 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 386 (M+H)+.
2−メチル−5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例214を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりに1−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドールを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ7.74-7.56 (m, 1H), 7.44 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.42-7.33 (m, 1H), 7.28-7.19 (m, 2H), 7.12-7.05 (m, 1H), 7.03-6.92 (m, 3H), 6.51 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.25-6.11 (m, 2H), 6.07 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.34 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 408 (M+H)+.
N,N−ジメチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド
実施例215を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN,N−ジメチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ニコチンアミドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.60 (d, J=1.9Hz, 1H), 8.48 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.70-7.59 (m, 3H), 7.43-7.33 (m, 1H), 7.27 (td, J=7.5, 2.7Hz, 4H), 7.16-7.03 (m, 3H), 6.57 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.46-6.30 (m, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.05 (d, J=124.7Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 427 (M+H)+.
5−[5−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例216を、実施例105の調製のために使用された手順に従って、N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アセトアミドの代わりにN,N−ジメチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−3−アミンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6/D2O)δ8.06 (t, J=5.6Hz, 1H), 7.84 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.73-7.65 (m, 1H), 7.55-7.43 (m, 1H), 7.32 (t, J=6.3Hz, 1H), 7.31-7.24 (m, 3H), 7.21 (s, 1H), 7.15-7.01 (m, 1H), 6.76 (dd, J=9.6, 5.6Hz, 1H), 6.45-6.27 (m, 2H), 3.76 (d, J=3.2Hz, 3H), 2.79 (s, 6H). MS (ESI+) m/z 399 (M+H)+.
5−ブチル−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例217A]
5−ブチル−6−クロロ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
ジオキサン(20mL)中の実施例18B(0.537g、3mmol)、(E)−エチル3−(トリブチルスタンニル)アクリレート(1.226g、3.15mmol)およびテトラキス(0.173g、0.150mmol)の混合物を、80℃において終夜加熱した。溶剤を減圧下で除去し、残留物を、ヘキサン中の10%酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、0.15g(25%)の表題化合物を得た。
5−ブチル−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例217Bを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例217Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.32-7.50 (m, 4H), 7.24-7.28 (m, 1H), 7.11 (t, J=7.32Hz, 1H), 6.98 (d, J=7.32Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.63Hz, 2H), 6.77 (s, 1H), 3.57 (s, 3H), 2.23-2.26 (m, 2H), 1.33-1.38 (m, 2H), 0.72 (t, J=7.32Hz, 3H). MS (DCI+) m/z 355.2 (M+H)+.
メチル1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボキシレート
[実施例218A]
メチル3−クロロ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボキシレート
酢酸(45mL)中のメチル3,6−ジクロロピリダジン−4−カルボキシレート(12g、58.0mmol)を、130℃において2時間加熱した。室温に冷却した後、溶剤を減圧下で除去して白色固体(10g)を得たが、この固体は、45%の所望の生成物を含んでいた。粗生成物を次のステップに直接使用した。
メチル3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボキシレート
実施例218Bを、実施例1Aの調製のために使用された手順に従って、6−クロロピリダジン−3(2H)−オンの代わりに実施例218Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
メチル1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボキシレート
実施例218Cを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例218Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.56 (dd, J=7.63, 1.83Hz, 1H), 7.42-7.46 (m, 1H), 7.33-7.38 (m, 2H), 7.24-7.28 (m, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.13 (t, J=7.48Hz, 1H), 6.87-6.89 (m, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.63 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 337.1 (M+H)+.
メチル(2E)−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]プロパ−2−エノエート
[実施例219A]
(E)−エチル3−(3−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル)アクリレート
実施例219Aを、実施例9Aの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例18Bを、2−フルオロ−5−ニトロフェニルボロン酸の代わりに(E)−エチル3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アクリレートをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
メチル(2E)−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]プロパ−2−エノエート
実施例219Bを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例219Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.44-7.53 (m, 3H), 7.26-7.36 (m, 3H), 7.11-7.15 (m, 2H), 6.89-6.92 (m, 3H), 6.73 (d, J=16.17Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.67 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 363.1 (M+H)+.
メチル3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]プロパノエート
実施例219Bを、実施例10の調製のために使用された手順に従って、実施例9Bの代わりに実施例219Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.46-7.50 (m, 1H), 7.43 (dd, J=7.48, 1.68Hz, 1H), 7.34-7.37 (m, 2H), 7.26 (t, J=7.48Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.48 hz, 1H), 6.93-6.97 (m, 3H), 6.80 (s, 1H), 3.58 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 2.55-2.63 (m 4H). MS (DCI+) m/z 365.1 (M+H)+.
5−アセチル−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
[実施例221A]
6−クロロ−5−(1−エトキシビニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
実施例218Cを、実施例217Aの調製のために使用された手順に従って、(E)−エチル3−(トリブチルスタンニル)アクリレートの代わりにトリブチル(1−エトキシビニル)スタンナンを用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(1−エトキシビニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
実施例221Bを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例221Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−アセチル−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン
テトラヒドロフラン(5mL)中の実施例221B(0.11g、0.316mmol)を、1.0N HCl(1.3mL、1.3mmol)によって処理した。反応混合物を60℃において1時間加熱した。溶剤を除去し、残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、0.085g(84%)の表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.54 (dd, J=7.63, 1.83Hz, 1H), 7.36-7.42 (m, 4H), 7.22-7.26 (m, 1H), 7.16 (t, J=7.32Hz, 1H), 6.90 (d, J=7.63Hz, 2H), 6.75 (d, J=8.24Hz, 1H), 3.71(s, 3H), 2.41 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 321.0 (M+H)+.
6−(2−ベンジルフェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン
ジオキサン(5mL)中の2−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェニルトリフルオロメタンスルホネート(0.232g、0.694mmol)、2−ベンジル−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン(0.182g、0.833mmol)、フッ化セシウム(0.211、1.39mmol)およびPdCl2(dppf)(0.025g、0.035mmol)の混合物を、75℃において16時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、10〜50%酢酸エチル/ヘキサングラジエント)によって精製して、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ7.29-7.46 (m, 5H) 7.15-7.23 (m, 2H) 7.07-7.15 (m, 1H) 6.94-7.00 (m, 2H) 6.89 (d, J=9.49Hz, 1H) 4.09 (s, 2H) 3.65 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 277.3 (M+H)+.
1−メチル−5−(2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン
実施例223を、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに5−ブロモ−1−メチルピリジン−2(1H)−オンを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.91 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.63 (dd, J=9.31, 2.59Hz, 1H), 7.48 (dd, J=7.63, 1.83Hz, 1H), 7.232-7.37 (m, 3H), 7.23-7.27 (m, 1H), 7.08 (t, J=7.48Hz, 1H), 6.92-6.98 (m, 3H), 3.44(s, 3H). MS (DCI+) m/z 278.1 (M+H)+.
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド
トルエン(1mL)、エタノール(0.25mL)および水(0.5mL)の中の
1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピリジン−2−オン(Synchem Inc.、0.056g、0.24mmol)、実施例261Cの生成物(0.068g、0.2mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.012g、0.01mmol)および2M炭酸ナトリウム(0.2mL、0.40mmol)の混合物を、マイクロ波により110℃において30分加熱した。反応混合物を、0.45μmナイロン製フィルターディスクを用いてろ過して固体を除去し、ろ液を酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、濃縮した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物(0.028g、37%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.73 (s, 1H) 7.88 (d, J=2.38Hz, 1H) 7.56 (dd, J=9.52, 2.78Hz, 1H) 7.28-7.36 (m, 2H) 7.26 (d, J=2.78Hz, 1H) 7.16-7.22 (m, 1H) 7.05 (t, J=7.34Hz, 1H) 7.00 (d, J=8.73Hz, 1H) 6.90 (d, J=7.93Hz, 2H) 6.35-6.40 (m, 1H) 3.44 (s, 3H) 3.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 371 (M+H)+.
メチル{[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]スルファモイル}アセテート
[実施例225A]
5−(2−フルオロ−5−ニトロフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例225Aを、実施例9Aの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに5−ブロモ−1−メチルピリジン−2(1H)−オンを用いて調製し、表題化合物を与えた。
1−メチル−5−(5−ニトロ−2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン
実施例225Bを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、実施例9Aの代わりに実施例225Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−フェノキシフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例225Bを、実施例10の調製のために使用された手順に従って、実施例9Bの代わりに実施例225Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。
メチル{[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]スルファモイル}アセテート
ジクロロメタン(3mL)中の実施例225C(0.04g、0.137mmol)、2,2,2−トリフルオロエタンスルホニルクロリド(0.062g、0.342mmol)およびトリエチルアミン(0.055g、0.4mmol)の混合物を、室温において1時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物をジオキサン(1mL)、メタノール(1mL)および1.0N NaOH(1mL)に溶解させた。反応混合物を90℃において1時間加熱した。溶剤を減圧下で部分的に除去し、残留物を水と酢酸エチルに分配した。水層を10%HClによって中和し、さらなる酢酸エチルによって2回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、0.026g(19%)の表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ10.18 (s, 1H), 7.88 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.56 (dd, J=9.31, 2.59Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.20 (dd, J=8.7, 2.59Hz, 1H), 7.06 (t, J=7.32Hz, 1H), 7.01 (d, J=8.54Hz, 1H), 6.91 (d, J=7.93Hz, 2H), 6.39 (d, J=9.46Hz, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.44 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 429.1 (M+H)+.
{[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]スルファモイル}酢酸
実施例226を、実施例225Dの合成のときに副生成物として得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ10.06 (s, 1H), 7.87 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.56 (dd, J=9.31, 2.59Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 3H), 7.20 (dd, J=8.7, 2.59Hz, 1H), 7.06 (t, J=7.32Hz, 1H), 7.00 (d, J=8.85Hz, 1H), 6.91 (d, J=7.93Hz, 2H), 6.39 (d, J=9.46Hz, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.44 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 415.0 (M+H)+.
1−メチル−N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド
実施例225Cの生成物(0.044g、0.15mmol)、1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホニルクロリド(0.033g、0.180mmol)およびトリエチルアミン(0.042mL、0.30mmol)を、ジクロロメタン(0.75mL)の中に合わせ、60℃において2時間加熱し、濃縮した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン中の0〜3%メタノール)によって精製して、表題化合物(0.038g、56%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ10.21 (s, 1H) 7.84 (d, J=1.36Hz, 1H) 7.75-7.78 (m, 2H) 7.48 (dd, J=9.49, 2.71Hz, 1H) 7.25-7.35 (m, 2H) 7.21 (d, J=2.71Hz, 1H) 7.09 (dd, J=8.82, 2.71Hz, 1H) 7.03 (t, J=7.46Hz, 1H) 6.89 (d, J=8.82Hz, 1H) 6.83 (d, J=7.80Hz, 2H) 6.37 (d, J=9.49Hz, 1H) 3.67 (s, 3H) 3.43 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 437 (M+H)+.
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド
実施例225Cの生成物(0.044g、0.15mmol)、1H−イミダゾール−4−スルホニルクロリド(0.03g、0.180mmol)およびトリエチルアミン(0.042mL、0.30mmol)を、ジメチルホルムアミド(0.75mL)の中に合わせ、60℃において24時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、濃縮した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩(0.004g、4%)として得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ12.66-12.79 (m, 1H) 10.18-10.21 (m, 1H) 7.83 (d, J=6.35Hz, 2H) 7.76 (d, J=2.38Hz, 1H) 7.47 (dd, J=9.32, 2.58Hz, 1H) 7.26-7.32 (m, 2H) 7.20 (d, J=2.78Hz, 1H) 7.09 (dd, J=8.73, 2.38Hz, 1H) 7.02 (t, J=7.34Hz, 1H) 6.88 (d, J=8.73Hz, 1H) 6.82 (d, J=7.54Hz, 2H) 6.36 (d, J=9.52Hz, 1H) 3.30-3.57 (m, 3H). MS (ESI+) m/z 423 (M+H)+.
2,2,2−トリフルオロ−N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]エタンスルホンアミド
ジクロロメタン(3mL)中の実施例225C(0.04g、0.137mmol)、2,2,2−トリフルオロエタンスルホニルクロリド(0.037g、0.205mmol)およびトリエチルアミン(0.042g、0.41mmol)の混合物を、室温において1時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、0.035g(59%)の表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ10.46 (s, 1H), 7.89 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.58 (dd, J=9.46, 2.44Hz, 1H), 7.28-7.35 (m, 3H), 7.19 (dd, J=8.7, 2.59Hz, 1H), 7.07 (t, J=7.32Hz, 1H), 7.01 (d, J=8.85Hz, 1H), 6.91 (d, J=7.63Hz, 2H), 6.39 (d, J=9.46Hz, 1H), 4.58 (q, J=9.97Hz, 2H), 3.44 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 439.1 (M+H)+.
N−メチル−N’−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]硫酸ジアミド
実施例230を、実施例229の調製のために使用された手順に従って、2,2,2−トリフルオロエタンスルホニルクロリドの代わりにメチルスルファモイルクロリドを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ9.72 (s, 1H), 7.85 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.55 (dd, J=9.46, 2.75Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 3H), 7.22 (d, J=2.75Hz, 1H), 7.13 (dd, J=8.7, 2.59Hz, 1H), 7.03 (t, J=7.32Hz, 1H), 6.99 (d, J=8.54Hz, 1H), 6.86 (d, J=7.63Hz, 2H), 6.37 (d, J=9.16Hz, 1H), 3.43 (s, 6H). MS (ESI+) m/z 386.1 (M+H)+.
N−{3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メタンスルホンアミド
[実施例231A]
1−メチル−5−(5−ニトロ−2−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)ピリジン−2(1H)−オン
実施例231Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに4−(トリフルオロメチル)フェノールを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例231Bを、実施例10の調製のために使用された手順に従って、実施例9Bの代わりに実施例231Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−{3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メタンスルホンアミド
実施例231Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例231Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ9.84 (s, 1H), 7.87 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.69-7.62 (m, 2H), 7.51 (dd, J=9.4, 2.6Hz, 1H), 7.29 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.28-7.20 (m, 1H), 7.17 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.07-6.99 (m, 2H), 6.37 (dd, J=9.4, 0.6Hz, 1H), 3.42 (s, 3H), 3.06 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 439.0 (M+H)+
N−[4−(4−フルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例232A]
5−(2−(4−フルオロフェノキシ)−5−ニトロフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例232Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに4−フルオロフェノールを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(4−フルオロフェノキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例232Bを、実施例10の調製のために使用された手順に従って、実施例9Bの代わりに実施例232Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(4−フルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例232Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例232Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.72 (s, 1H), 7.89 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.57 (dd, J=9.4, 2.6Hz, 1H), 7.29-7.06 (m, 4H), 7.00-6.91 (m, 3H), 6.39 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.45 (s, 3H) 3.02 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 389.1 (M+H)+
N−[4−(4−クロロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例233A]
5−(2−(4−クロロフェノキシ)−5−ニトロフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例233Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに4−クロロフェノールを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(4−クロロフェノキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例233Bを、実施例10の調製のために使用された手順に従って、実施例9Bの代わりに実施例233Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(4−クロロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例233Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例233Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.76 (s, 1H), 7.87 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.39 7.32 (m, 2H), 7.26 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.20 (dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 7.05 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.95 6.88 (m, 2H), 6.38 (d, J=9.4Hz, 1H), 3.44 (s, 3H), 3.04 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 405.0 (M+H)+
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例234A]
1−メチル−5−(5−ニトロ−2−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)ピリジン−2(1H)−オン
実施例234Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりにピリンジン−3−オールを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例234A(340.4mg、1.053mmol)、鉄(294mg、5.26mmol)および塩化アンモニウム(113mg、2.106mmol)を、エタノール(12mL)、テトラヒドロフラン(12mL)および水(4mL)の中に合わせ、次いで100℃において2時間還流した。混合物を還流の直下で冷却し、珪藻土を用いて真空ろ過し、フィルターケーキを温かいメタノール(3×35mL)によって洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物を飽和NaHCO3水溶液と酢酸エチルに分配した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し(MgSO4)、重力ろ過し、濃縮して表題化合物を得た。
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例234Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例234Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.79 (s, 1H), 8.37-8.24 (m, 2H), 7.89 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.56 (dd, J=9.4, 2.6Hz, 1H), 7.43-7.17 (m, 4H), 7.10 (d, J=8.6Hz, 1H), 6.38 (d, J=9.6Hz, 1H), 3.44 (s, 3H), 3.05 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 372.1 (M+H)+
N−[4−(2−クロロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例235A]
5−(2−(2−クロロフェノキシ)−5−ニトロフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例235Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに2−クロロフェノールを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(2−クロロフェノキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例235Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例235Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(2−クロロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例235Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例235Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.75 (s, 1H), 7.91 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.59 (dd, J=9.4, 2.6Hz, 1H), 7.53 (dd, J=7.9, 1.6Hz, 1H), 7.31-7.21 (m, 2H), 7.19 (dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 7.16-7.06 (m, 1H), 6.94 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.88 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 6.39 (d, J=9.4Hz, 1H), 3.45 (s, 3H), 3.03 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 405.1 (M+H)+
N−{3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−[2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メタンスルホンアミド
[実施例236A]
1−メチル−5−(5−ニトロ−2−(2−(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)ピリジン−2(1H)−オン
実施例236Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに2−(トリフルオロメチル)フェノールを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(2−(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例236Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例236Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−{3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−[2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メタンスルホンアミド
実施例236Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例236Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.83 (s, 1H), 7.84 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.72 (dd, J=7.8, 1.6Hz, 1H), 7.56 (dd, J=8.0, 1.6Hz, 1H), 7.50 (dd, J=9.4, 2.6Hz, 1H), 7.32-7.17 (m, 3H), 7.07 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.80 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.36 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.06 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 439.1 (M+H)+
N−[4−(2−シアノフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例237A]
2−(2−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−ニトロフェノキシ)ベンゾニトリル
実施例237Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに2−ヒドロキシベンゾニトリルを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
2−(4−アミノ−2−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェノキシ)ベンゾニトリル
実施例237Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例237Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(2−シアノフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例237Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例237Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.89 (s, 1H), 7.88 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.7, 1.7Hz, 1H), 7.61-7.45 (m, 2H), 7.30 (dd, J=2.2, 0.9Hz, 1H), 7.27-7.06 (m, 3H), 6.78 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.36 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.43 (s, 3H), 3.07 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 396.1 (M+H)+.
N−[4−(2−メトキシフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例238A]
5−(2−(2−メトキシフェノキシ)−5−ニトロフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例238Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに2−メトキシフェノールを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(2−メトキシフェノキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例238Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例238Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(2−メトキシフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例238Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例238Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.58 (s, 1H), 7.93 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.69 (dd, J=9.4, 2.6Hz, 1H), 7.21 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.18-7.05 (m, 3H), 6.99-6.88 (m, 2H), 6.67 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.42 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.99 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 401.1 (M+H)+
N−[4−(2−フルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例239A]
5−(2−(2−フルオロフェノキシ)−5−ニトロフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例239Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに2−フルオロフェノールを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(2−フルオロフェノキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例239Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例239Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(2−フルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例239Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例239Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.71 (s, 1H), 7.90 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.59 (dd, J=9.4, 2.6Hz, 1H), 7.38-7.23 (m, 2H), 7.20-7.09 (m, 3H), 7.06-6.96 (m, 1H), 6.92 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.41 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.02 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 389.1 (M+H)+.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例240A]
5−(2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−5−ニトロフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例239Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに2,4−ジフルオロフェノールを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例240Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例240Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例240Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例240Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.69 (s, 1H), 7.90 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.60 (dd, J=9.4, 2.6Hz, 1H), 7.49-7.38 (m, 1H), 7.24 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.19-7.01 (m, 3H), 6.88 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.43 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.47 (s, 3H) 3.01 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 407.1 (M+H)+
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド
実施例241を、実施例22の調製のために使用された手順に従って、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドを、実施例20Cの代わりに実施例240Bをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.77 (s, 1H), 7.89 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.59 (dd, J=9.3, 2.6Hz, 1H), 7.43 (ddd, J=11.3, 8.7, 2.8Hz, 1H), 7.24 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.19-7.01 (m, 3H), 6.87 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.43 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.11 (q, J=7.3Hz, 2H), 1.22 (t, J=7.3Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 421.1 (M+H)+.
N−[4−(3,5−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例242A]
5−(2−(3,5−ジフルオロフェノキシ)−5−ニトロフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例242Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに3,5−ジフルオロフェノールを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(3,5−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例242Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例242Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(3,5−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例242Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例242Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.83 (s, 1H), 7.87 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.52 (dd, J=9.4, 2.6Hz, 1H), 7.30-7.19 (m, 2H), 7.16 (d, J=8.6Hz, 1H), 6.91 (tt, J=9.3, 2.3Hz, 1H), 6.67-6.57 (m, 2H), 6.39 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.44 (s, 3H), 3.06 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 407.1 (M+H)+
N−[4−(3−クロロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例243A]
5−(2−(3−クロロフェノキシ)−5−ニトロフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例243Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに3−クロロフェノールを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(3−クロロフェノキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例243Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例243Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(3−クロロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例243Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例243Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.80 (s, 1H), 7.89 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.54 (dd, J=9.4, 2.7Hz, 1H), 7.33 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.27 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.21 (dd, J=8.6, 2.7Hz, 1H), 7.14-7.05 (m, 2H), 6.97 (t, J=2.2Hz, 1H), 6.85 (ddd, J=8.3, 2.4, 0.9Hz, 1H), 6.38 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.44 (s, 3H), 3.05 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 405.1 (M+H)+
N−{3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−[3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メタンスルホンアミド
[実施例244A]
1−メチル−5−(5−ニトロ−2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)ピリジン−2(1H)−オン
実施例244Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに3−(トリフルオロメチル)フェノールを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例244Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例244Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−{3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−[3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メタンスルホンアミド
実施例244Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例244Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.82 (s, 1H), 7.90 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.58-7.48 (m, 2H), 7.44-7.36 (m, 1H), 7.28 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.26-7.08 (m, 4H), 6.37 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.44 (s, 3H), 3.05 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 439.1 (M+H)+.
N−[4−(3−シアノフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例245A]
3−(2−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−ニトロフェノキシ)ベンゾニトリル
実施例245Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに3−ヒドロキシベンゾニトリルを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
3−(4−アミノ−2−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェノキシ)ベンゾニトリル
実施例245Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例245Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(3−シアノフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例245Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例245Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.81 (s, 1H), 7.88 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.57-7.46 (m, 3H), 7.39-7.34 (m, 1H), 7.30-7.18 (m, 3H), 7.10 (d, J=8.6Hz, 1H), 6.37 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.44 (s, 3H), 3.05 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 396.1 (M+H)+.
N−[4−(3−フルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例246A]
5−(2−(3−フルオロフェノキシ)−5−ニトロフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例246Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、フェノールの代わりに3−フルオロフェノールを、実施例9Aの代わりに実施例225Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(3−フルオロフェノキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例246Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例246Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(3−フルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例246Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例246Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6) 9.79 (s, 1H), 7.88 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.54 (dd, J=9.4, 2.6Hz, 1H), 7.34 (td, J=8.1, 6.8Hz, 1H), 7.27 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.21 (dd, J=8.6, 2.6Hz, 1H), 7.10 (d, J=8.6Hz, 1H), 6.88 (tdd, J=8.5, 2.4, 0.9Hz, 1H), 6.79-6.67 (m, 2H), 6.38 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.43 (s, 3H) 3.05 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 389.1 (M+H)+.
N−[4−(シクロヘキシルオキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例247A]
5−(2−(シクロヘキシルオキシ)−5−ニトロフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
シクロヘキサノール(48.4mg、0.483mmol)および水素化ナトリウム(56.4mg、1.410mmol)を、無水テトラヒドロフラン(5mL)の中に合わせた。バブリングを行い、不透明色混合物を周囲温度において1時間撹拌した。実施例225A(100mg、0.403mmol)を加え、混合物を50℃において2時間加熱した。冷水(10mL)を加え、水部分を酢酸エチルによって抽出した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し(MgSO4)、ろ過し、濃縮して表題化合物を得た。
5−(5−アミノ−2−(シクロヘキシルオキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例247Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例247Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(シクロヘキシルオキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例247Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例247Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6) 1H NMR 9.40 (s, 1H), 7.83 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.61 (dd, J=9.3, 2.6Hz, 1H), 7.15-7.04 (m, 3H), 6.42 (d, J=9.3Hz, 1H), 4.39-4.27 (m, 1H), 3.48 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 1.96-1.20 (m, 10H). MS (ESI+) m/z 377.1 (M+H)+.
N−[4−(シクロペンチルオキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例248A]
5−(2−(シクロペンチルオキシ)−5−ニトロフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例248Aを、実施例247Aの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりにシクロペンタノールを用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(シクロペンチルオキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例248Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例248Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(シクロペンチルオキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例248Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例248Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6) 9.39 (s, 1H), 7.80 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.55 (dd, J=9.3, 2.6Hz, 1H), 7.16-7.09 (m, 2H), 7.08-7.01 (m, 1H), 6.41 (d, J=9.3Hz, 1H), 4.83-4.75 (m, 1H), 3.47 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 1.90-1.75 (m, 2H), 1.76-1.35 (m, 6H). MS (ESI+) m/z 363.1 (M+H)+.
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例249A]
1−メチル−5−(5−ニトロ−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル)ピリジン−2(1H)−オン
実施例249Aを、実施例247Aの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりにテトラヒドロフラン−3−オールを用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例249Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例249Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例249Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例249Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6) 9.43 (s, 1H), 7.82 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.57 (dd, J=9.4, 2.6Hz, 1H), 7.21-7.09 (m, 2H), 7.09-7.02 (m, 1H), 6.42 (d, J=9.3Hz, 1H), 5.06-4.98 (m, 1H), 3.89-3.76 (m, 4H), 3.47 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.30-2.10 (m, 1H), 2.00-1.87 (m, 1H). MS (ESI+) m/z 365.1 (M+H)+.
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例250A]
1−メチル−5−(5−ニトロ−2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メトキシ)フェニル)ピリジン−2(1H)−オン
実施例250Aを、実施例247Aの調製のために使用された手順に従って、シクロヘキサノールの代わりに(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノールを用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メトキシ)フェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例250Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例250Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例250Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例250Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6) 9.41 (s, 1H), 7.83 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.57 (dd, J=9.3, 2.6Hz, 1H), 7.17-7.03 (m, 3H), 6.42 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.87 (d, J=4.0Hz, 2H), 3.83 (d, J=6.1Hz, 2H), 3.47 (s, 3H), 3.41-3.17 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.04-1.86 (m, 1H), 1.64-1.54 (m, 2H), 1.39-1.20 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 393.1 (M+H)+.
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド
ジクロロメタン(3mL)中の1H−ピロール−2−カルボン酸(0.018g、0.164mmol)、オキサリルクロリド(0.035g、0.274mmol)およびジメチルホルムアミド(1滴)の混合物を、周囲温度において1時間撹拌した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残留物をトルエン(2mL)によって処理し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロメタン(2mL)中に溶解し、次いでジクロロメタン(3mL)中の実施例225C(0.040g、0.137mmol)およびトリエチルアミン(0.055g、0.547mmol)の溶液に加えた。反応混合物を周囲温度において2時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、表題化合物(0.035g、66%)を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ10.64 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 7.90 (d, J=2.75Hz, 1H), 7.82 (d, J=2.75Hz, 1H), 7.76 (dd, J=8.85, 2.75Hz, 1H), 7.60 (dd, J=9.31, 2.59Hz, 1H), 7.29-7.33 (m, 2H), 6.97-7.01 (m, 3H), 6.97-6.98 (m, 1H), 6.89 (d, J=7.63Hz, 2H), 6.38 (d, J=9.46Hz, 1H), 6.17-6.19 (m, 1H), 3.44 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 386.1 (M+H)+.
tert−ブチル(2−{[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]アミノ}−2−オキソエチル)カルバメート
実施例225Cの生成物(0.058g、0.2mmol)、Boc−グリシン(0.042g、0.240mmol)、トリエチルアミン(0.098mL、0.70mmol)およびHATU(0.091g、0.240mmol)を、DMSO(1.2mL)の中に合わせ、1時間撹拌し、酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、濃縮した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン中の1〜4%メタノール)によって精製して、表題化合物(0.071g、79%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ10.00 (s, 1H) 7.86 (d, J=2.71Hz, 1H) 7.70 (d, J=2.37Hz, 1H) 7.48-7.59 (m, 2H) 7.27-7.34 (m, 2H) 6.97-7.08 (m, 3H) 6.87 (d, J=7.80Hz, 2H) 6.37 (d, J=9.49Hz, 1H) 3.72 (d, J=6.10Hz, 2H) 3.43 (s, 3H) 1.40 (s, 9H). MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+.
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]グリシンアミド
ジクロロメタン(1mL)中の実施例252の生成物(0.071g、0.158mmol)およびトリフルオロ酢酸(0.5mL)を1時間撹拌し、濃縮した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩(0.060g、81%)として得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ10.49 (s, 1H) 8.08 (s, 2H) 7.86 (d, J=2.37Hz, 1H) 7.63 (d, J=2.37Hz, 1H) 7.51-7.58 (m, 2H) 7.29-7.36 (m, 2H) 6.99-7.10 (m, 2H) 6.89 (d, J=7.46Hz, 2H) 6.39 (d, J=9.49Hz, 1H) 3.79 (q, J=5.54Hz, 2H) 3.44 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 350 (M+H)+.
1−メチル−5−[2−フェノキシ−5−(ピリジン−2−イルアミノ)フェニル]ピリジン−2(1H)−オン
ジオキサン(1mL)中の実施例225C(0.035g、0.120mmol)、2−ブロモピリジン(0.023g、0.144mmol)、2’−(ジシクロヘキシルホスフィノ)−N,N−ジメチルビフェニル−2−アミン(0.0071g、0.018mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.0055g、0.006mmol)およびCs2CO3(0.055g、0.168mmol)の混合物を脱ガスし、窒素を数回充填し直した。反応混合物を100℃において終夜加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって2回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、0.019g(33%)の表題化合物をTFA塩として得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ10.46 (s, 1H), 9.86 (br s, 1H), 8.08 (dd, J=5.49, 1.22Hz, 1H), 7.91 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.75 (t, J=7.02Hz, 1H), 7.67 (d, J=2.75Hz, 1H), 7.61 (dd, J=9.46, 2.75Hz, 1H), 7.57 (dd, J=8.7, 2.59Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.02-7.07 (m, 2H), 6.98 (d, J=8.54Hz, 1H), 6.90 (d, J=7.93Hz, 2H), 6.84-6.87 (m, 1H), 6.38 (d, J=9.46Hz, 1H), 3.43 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 370.2 (M+H)+.
N−エチル−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド
[実施例255A]
3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシベンゼン−1−スルホニルクロリド
氷によって冷却しながら、チオニルクロリド(2mL)を20分にわたって水(8mL)に滴下した。混合物を12時間かけて終夜撹拌して、SO2を含む溶液を得た。実施例225C(0.3g、1.026mmol)を、0℃において濃HCl(8mL)およびジオキサン(6mL)に別々に加えた。溶液を5分撹拌した。この懸濁液/溶液に、水(2mL)中の亜硝酸ナトリウム(0.078g、1.129mmol)を0℃において滴下した。溶液を0℃において3時間撹拌した。SO2を含む溶液に塩化銅(I)(0.020g、0.205mmol)を加えた。次いで、この溶液に、ジアゾ化した実施例225Cを0℃において加えた。溶液を30分撹拌した。反応混合物を酢酸エチルによって抽出した。溶剤を除去し、残留物をテトラヒドロフランに溶解させ、これを次の反応に直接使用した。
N−エチル−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド
実施例255Aを含むテトラヒドロフラン溶液の4分の1を、テトラヒドロフラン中の過剰なエチルアミンによって処理した。溶液を周囲温度において3時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、0.010gの表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ8.00 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.82 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.71 (dd, J=2.59, 1.37Hz, 1H), 7.69 (d, J=2.14Hz, 1H), 7.51 (t, J=5.8Hz, 1H), 7.41-7.45 (m, 3H), 7.21 (t, J=7.32Hz, 1H), 7.11 (d, J=7.63Hz, 2H), 6.99 (d, J=8.54Hz, 1H), 6.44 (d, J=9.46Hz, 1H), 3.49 (s, 3H), 2.77-2.84 (m, 2H), 1.00 (t, J=7.17Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 385.2 (M+H)+.
3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド
実施例255Aを含むテトラヒドロフラン溶液の4分の1を、過剰な濃水酸化アンモニウムによって処理した。溶液を3時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、0.010gの表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.98 (d, J=2.75Hz, 1H), 7.88 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.74 (dd, J=8.7, 2.29Hz, 1H), 7.6 (dd, J=9.46, 2.75Hz, 1H), 7.40-7.44 (m, 2H), 7.34 (s, 2H), 7.20 (t, J=7.32Hz, 1H), 7.08 (d, J=7.63Hz, 2H), 7.00 (d, J=8.54Hz, 1H), 6.45 (d, J=9.46Hz, 1H), 3.49 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 357.2 (M+H)+.
N−[2−メチル−5−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド
[実施例257A]
5−(2−フルオロ−4−メチル−5−ニトロフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
4−ブロモ−5−フルオロ−2−ニトロトルエン(Aldrich、0.234g、1.0mmol)、1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピリジン−2−オン(Synchem,Inc.、0.235g、1.0mmol)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(0.035g、0.05mmol)および2M炭酸ナトリウム(1.5mL、3.0mmol)を、DME(4mL)および水(4.0mL)の中に合わせ、窒素を注入し、マイクロ波により120℃において30分加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチル層をブラインによって洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、メルカプトプロピルシリカゲルによって30分処理し、ろ過し、濃縮して表題化合物(0.262g、99%)を得た。
1−メチル−5−(4−メチル−5−ニトロ−2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン
実施例257Aの生成物(0.262g、1.0mmol)、フェノール(0.104g、1.1mmol)および炭酸セシウム(0.358g、1.1mmol)を、DMSO(5mL)の中に合わせ、100℃において30分窒素下で加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層をブラインによって洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、濃縮して表題化合物(0.31g、92%)を得た。
5−(5−アミノ−4−メチル−2−フェノキシフェニル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例257Bの生成物(0.336g、1.0mmol)、鉄(0.279g、5.0mmol)および塩化アンモニウム(0.080g、1.5mmol)を、エタノール(9mL)、テトラヒドロフラン(9mL)および水(3mL)の溶剤混合物の中に合わせ、激しく撹拌しながら95℃において1.5時間加熱した。混合物を冷却し、セライトを用いてろ過し、セライトをメタノールおよびテトラヒドロフランによって繰り返しすすぎ洗いした。ろ液を濃縮し、残留物を酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチル層をブラインによって洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、濃縮した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン中の0〜4%メタノール)によって精製して、表題化合物(0.186g、61%)を得た。
N−[2−メチル−5−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド
ジクロロメタン(3mL)中の実施例257Cの生成物(0.060g、0.196mmol)およびトリエチルアミン(0.068mL、0.49mmol)の溶液を、メタンスルホニルクロリド(0.035mL、0.45mmol)によって処理し、2時間撹拌し、濃縮した。残留物をジオキサン(2mL)および1M水酸化ナトリウム(2mL)の混合物の中に溶解し、1時間90℃において加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルによって希釈し、1M HClによってpH7にして、有機層を分離し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、濃縮した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン中の0〜4%メタノール)によって精製して、表題化合物(0.039g、52%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.11 (s, 1H) 7.86 (d, J=2.78Hz, 1H) 7.58 (dd, J=9.52, 2.78Hz, 1H) 7.29-7.39 (m, 3H) 7.08 (t, J=7.34Hz, 1H) 6.93 (d, J=7.93Hz, 2H) 6.87 (s, 1H) 6.37 (d, J=9.52Hz, 1H) 3.44 (s, 3H) 3.03 (s, 3H) 2.27 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 385 (M+H)+.
4−メトキシ−1−メチル−5−(2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン
[実施例258A]
5−クロロ−4−メトキシ−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
ジメチルホルムアミド中の5−クロロ−4−ヒドロキシピリジン−2(1H)−オン(1.27g、8.73mmol)を0℃に冷却した。この溶液に水素化ナトリウム(0.254g、21.81mmol)を加えた。バブリングの終了後、ヨードメタン(3.1g、21.81mmol)を溶液に加えた。溶液を6時間室温において撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって3回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中の40%酢酸エチルによって溶出させるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、0.2g(6.6%)の表題化合物を得た。
4−メトキシ−1−メチル−5−(2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン
4mLバイアル内のジオキサン(1mL)中の実施例258A(0.035g、0.2mmol)、2−フェノキシフェニルボロン酸(0.064g、0.30mmol)、2’−(ジシクロヘキシルホスフィノ)−N,N−ジメチルビフェニル−2−アミン(0.016g、0.040mmol)、酢酸パラジウム(II)(0.0045g、0.02mmol)およびCsF(0.091g、0.6mmol)の混合物を脱ガスし、窒素を4回充填し直した。反応混合物を90℃において終夜加熱した。混合物を、ろ過剤のパッドを用いてろ過した。ろ液を濃縮した。残留物を次いで逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、0.030g(48%)の表題化合物を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ7.57 (m, 1H), 7.30-7.37 (m, 4H), 7.16-7.20 (m, 1H), 7.07 (t, J=7.32Hz, 1H), 6.90-6.92.(m, 3H), 5.79 (s, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.34 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 308.1 (M+H)+.
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド
[実施例259A]
5−(2−フルオロ−5−ニトロフェニル)−4−メトキシ−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例259Aを、実施例258Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに2−フルオロ−5−ニトロフェニルボロン酸を用いて調製し、表題化合物を与えた。
4−メトキシ−1−メチル−5−(5−ニトロ−2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン
実施例259Bを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、実施例9Aの代わりに実施例259Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−フェノキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例259Cを、実施例10の調製のために使用された手順に従って、実施例9Bの代わりに実施例259Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド
実施例259Dを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例259Cを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ9.70 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.20 (dd, J=8.85, 2.75Hz, 1H), 7.13 (d, J=2.75Hz, 1H), 7.04 (t, J=7.48Hz, 1H), 6.94 (d, J=8.85Hz, 1H), 6.88 (d, J=7.63Hz, 2H), 5.79 (s, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.02 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 401.0 (M+H)+.
3−メチル−5−(2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン
2−フェノキシルフェニルボロン酸(0.072g、0.335mmol)、5−ブロモ−3−メチルピリジン−2(1H)−オン(0.060g、0.319mmol)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(0.009g、0.013mmol)および2M炭酸ナトリウム(0.64mL、1.28mmol)を、1,2−ジメトキシエタン(1.6mL)およびエタノール(1.6mL)の中に合わせ、窒素を15分注入し、マイクロ波により120℃において30分加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチル層をブラインによって洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、濃縮した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩(0.020g、23%)として得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ11.60 (s, 1H) 6.75-7.63 (m, 11H) 1.97 (m, 3H) MS (APCI+) m/z 278 (M+H)+.
N−[3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド
[実施例261A]
2−ブロモ−4−ニトロ−1−フェノキシベンゼン
2−ブロモ−1−フルオロ−4−ニトロベンゼン(2.5g、11.4mmol)、フェノール(1.28g、13.6mmol)および炭酸セシウム(4.44g、13.6mmol)を、ジメチルスルホキシド(140mL)の中に合わせ、110℃において1時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルとブラインに分配した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し(MgSO4)、ろ過し、濃縮して、表題化合物(3.43g、定量的な収率)を得た。
3−ブロモ−4−フェノキシアニリン
実施例261A(3.43g、11.7mmol)、鉄粉末(3.26g、58.4mmol)および塩化アンモニウム(1.25g、23.4mmol)を、エタノール(50mL)、テトラヒドロフラン(50mL)および水(16.7mL)の中に合わせ、100℃において2時間加熱した。反応混合物を、還流をわずかに下回るまで冷却し、珪藻土を用いて真空ろ過し、フィルターケーキを温かいメタノール(3×35mL)によって洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物を飽和NaHCO3水溶液と酢酸エチル(3×125mL)に分配した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し(MgSO4)、重力ろ過し、次いで濃縮して表題化合物(2.86、93%)を得た。
N−(3−ブロモ−4−フェノキシフェニル)メタンスルホンアミド
実施例261B(2.86g、10.8mmol)およびトリエチルアミン(6.03mL、43.3mmol)を、ジクロロメタン(48.1mL)中で周囲温度において撹拌した。メタンスルホニルクロリド(2.53mL、32.4mmol)を滴下し、溶液を周囲温度において1時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ジオキサン(24mL)および水酸化ナトリウム(10%w/v、12mL、0.427mmol)を加え、溶液を1時間かけて70℃に加熱した。溶液を、飽和NH4Cl水溶液(200mL)によってpH7まで中和した。水相を酢酸エチル(3×125mL)によって抽出した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し(MgSO4)、ろ過し、次いで濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、0〜25%酢酸エチル/ヘキサングラジエント)によって精製して、表題化合物(2.79g、75%)を得た。
N−(3−(6−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル)メタンスルホンアミド
トルエン(2.4mL)、エタノール(0.62mL)および水(1.24mL)の中の2−フルオロ−3−メチルピリジン−5−ボロン酸(Combi−Blocks、0.088g、0.566mmol)、実施例261Cの生成物(0.149g、0.435mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.025g、0.022mmol)および炭酸ナトリウム(0.435mL、0.871mmol)の混合物を、マイクロ波により110℃において30分加熱した。反応混合物を、0.45μmナイロン製フィルターディスクを用いてろ過して固体を除去し、ろ液を酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、濃縮した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中の0〜60%酢酸エチル)によって精製して、表題化合物(0.133g、82%)を得た。MS(ESI+)m/z373(M+H)+。
N−[3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド
実施例261Dの生成物(0.12g、0.322mmol)および水酸化ナトリウム(1M、6.0mL、6.00mmol)を、ジオキサン(1.611mL)の中に合わせ、140℃において3時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配し、pH6に調整した。酢酸エチル層をブラインによって洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、濃縮した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物(0.027g、22%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ11.60 (s, 1H) 9.70 (s, 1H) 7.48 (s, 1H) 7.36 (s, 1H) 7.31 (t, J=7.93Hz, 2H) 7.25 (d, J=2.38Hz, 1H) 7.14-7.20 (m, 1H) 7.04 (t, J=7.34Hz, 1H) 6.99 (d, J=8.73Hz, 1H) 6.88 (d, J=7.93Hz, 2H) 3.02 (s, 3H) 1.95 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 371 (M+H)+.
N−[3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]アセトアミド
[実施例262A]
3−(6−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イル)−4−フェノキシアニリン
実施例261Bの生成物(0.792g、3.0mmol)、2−フルオロ−3−メチルピリジン−5−ボロン酸(Combi−Blocks、0.604g、3.9mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.173g、0.15mmol)および炭酸ナトリウム(4.50mL、9.0mmol)を、トルエン(10mL)、エタノール(2.5mL)および水(2.5mL)の中に合わせ、窒素を10分注入し、マイクロ波により120℃において60分加熱した。反応混合物を酢酸エチルとブラインに分配した。有機層を分離し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、濃縮した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中の0〜60%酢酸エチル)によって精製して、表題化合物(0.742g、84%)を得た。
N−(3−(6−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル)アセトアミド
無水酢酸(0.5mL)中の実施例262Aの生成物(0.059g、0.2mmol)を、マイクロ波により100℃において20分加熱し、濃縮した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン中の0〜4%メタノール)によって精製して、表題化合物(0.050g、72%)を得た。
N−[3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]アセトアミド
酢酸(1.4mL)/水(0.35mL)中の実施例262Bの生成物(0.045g、0.134mmol)を、100℃において16時間加熱し、濃縮した。逆相HPLC(C18、0〜100%CH3CN/水(0.1%TFA))によって精製して、表題化合物(0.030g、66%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ11.56 (s, 1H) 10.01 (s, 1H) 7.67 (d, J=2.78Hz, 1H) 7.52 (dd, J=8.73, 2.78Hz, 1H) 7.44-7.48 (m, J=1.59Hz, 1H) 7.26-7.35 (m, 3H) 7.02 (t, J=7.34Hz, 1H) 6.96 (d, J=8.73Hz, 1H) 6.84 (d, J=7.54Hz, 2H) 2.05 (s, 3H) 1.95 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 335 (M+H)+.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例263A]
2−ブロモ−1−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−4−ニトロベンゼン
実施例263Aを、実施例9Bの調製のために使用された手順に従って、実施例9Aの代わりに2−ブロモ−1−フルオロ−4−ニトロベンゼンを、フェノールの代わりに2,4−ジフルオロフェノールをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
3−ブロモ−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)アニリン
実施例263Bを、実施例234Bの調製のために使用された手順に従って、実施例234Aの代わりに実施例263Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(6−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イル)アニリン
実施例263Cを、実施例9Aの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例263Bを、2−フルオロ−5−ニトロフェニルボロン酸の代わりに6−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イルボロン酸をそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−(4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(6−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イル)フェニル)メタンスルホンアミド
実施例263Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例263Cを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例263Eを、実施例55の調製のために使用された手順に従って、実施例54Bの代わりに実施例263Dを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ11.63 (br s, 1H), 9.68 (s, 1H), 7.51-7.53 (m, 1H), 7.40-7.46 (m, 2H), 7.24 (d, J=2.75Hz, 1H), 7.01-7.15 (m, 3H), 6.89 (d, J=8.54Hz, 1H), 3.01 (s, 3H), 1.99 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 407.0 (M+H)+.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド
[実施例264A]
N−(4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(6−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イル)フェニル)エタンスルホンアミド
実施例264Aを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例263Cを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド
実施例264Bを、実施例55の調製のために使用された手順に従って、実施例54Bの代わりに実施例264Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ11.67 (br s, 1H), 9.75 (s, 1H), 7.49-7.51 (m, 1H), 7.41-7.46 (m, 1H), 7.38 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.23 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.14 (dd, J=8.85, 2.75Hz, 1H), 7.01-7.10 (m, 2H), 6.88 (d, J=8.85Hz, 1H), 3.11 (q, J=7.32Hz, 2H), 1.21 (t, J=7.32Hz, 3H). MS (DCI+) m/z 421.0 (M+H)+.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]アセトアミド
実施例265を、実施例55の調製のために使用された手順に従って、実施例54Bの代わりに実施例263Cを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (500MHz, DMSO-d6)δ11.63 (br s, 1H), 10.00 (s, 1H), 7.65 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.46-7.50 (m, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.36 (d, J=2.44Hz, 1H), 7.01-7.04 (m, 2H), 6.87 (d, J=8.85Hz, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.98 (s, 3H). MS (DCI+) m/z 371.1 (M+H)+.
N−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル}メタンスルホンアミド
[実施例266A]
2−ブロモ−1−(4,4−ジフルオロシクロヘキシルオキシ)−4−ニトロベンゼン
実施例266Aを、実施例247Aの調製のために使用された手順に従って、実施例225Aの代わりに2−ブロモ−1−フルオロ−4−ニトロベンゼンを、シクロヘキサノールの代わりに4,4−ジフルオロシクロヘキサノールをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
3−ブロモ−4−(4,4−ジフルオロシクロヘキシルオキシ)アニリン
実施例266Bを、実施例10の調製のために使用された手順に従って、実施例9Bの代わりに実施例266Aを、パラジウム/炭素の代わりに白金/炭素をそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
4−(4,4−ジフルオロシクロヘキシルオキシ)−3−(6−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イル)アニリン
実施例266Cを、実施例9Aの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例266Bを、2−フルオロ−5−ニトロフェニルボロン酸の代わりに6−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イルボロン酸をそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−(4−(4,4−ジフルオロシクロヘキシルオキシ)−3−(6−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イル)フェニル)メタンスルホンアミド
実施例266Dを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例266Cを用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル}メタンスルホンアミド
実施例266Eを、実施例55の調製のために使用された手順に従って、実施例54Bの代わりに実施例266Dを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ11.63 (bs, 1H), 9.42 (s, 1H), 7.52 (dd, J=2.6, 1.1Hz, 1H), 7.34 (d, J=2.2Hz, 1H), 7.25 7.00 (m, 3H), 4.57 (d, J=3.3Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.98-1.74 (m, 8H). MS (ESI+) m/z 413.1 (M+H)+.
N−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル}エタンスルホンアミド
[実施例267A]
N−(4−(4,4−ジフルオロシクロヘキシルオキシ)−3−(6−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イル)フェニル)エタンスルホンアミド
実施例267Aを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例266Cを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル}エタンスルホンアミド
実施例267Bを、実施例55の調製のために使用された手順に従って、実施例54Bの代わりに実施例267Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6) d 11.62 (bs, 1H), 9.51 (s, 1H), 7.50 (dd, J=2.5, 1.1Hz, 1H), 7.33 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.12 (s, 3H), 4.56 (d, J=3.2Hz, 1H), 3.04 (q, J=7.4Hz, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.95 1.70 (m, 8H), 1.20 (t, J=7.3Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 427.1 (M+H)+.
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−6−オキソ−4−(トリフルオロメチル)−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド
実施例268を、実施例22の調製のために使用された手順に従って、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドを、実施例20Cの代わりに実施例5Eをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ1H 9.82 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.46-7.34 (m, 1H), 7.34-7.12 (m, 2H), 7.13-6.95 (m, 2H), 6.85 (d, J=8.8Hz, 2H), 3.47 (s, 3H), 3.06 (q, J=7.4Hz, 2H), 1.19 (t, J=7.3Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 489.1 (M+H)+.
N−[3−(4−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例269A]
5−ブロモ−4−クロロピリジン−2−オール
5−ブロモ−4−クロロピリジン−2−アミン(2.01g、9.69mmol)を、75%(v/v)硫酸(40.2ml、566mmol)中に溶解し、次いで氷浴中で冷やした。水(20.1ml、1116mmol)中に溶解した亜硝酸ナトリウム(2.21g、32.0mmol)を滴下し、反応混合物を次いで3時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、アンモニア水(15mL)を滴下した。得られた白色沈殿物を真空ろ過によって集め、フィルターケーキを冷水(100mL)によって洗浄し、次いで真空オーブンの中で24時間乾燥して、1.94g(95%)の表題化合物を得た。
5−ブロモ−4−クロロ−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例269Bを、実施例1Aの調製のために使用された手順に従って、6−クロロピリダジン−3(2H)−オンの代わりに実施例269Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−4−クロロ−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例269Cを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例5Dを、実施例1Aの代わりに実施例269Bをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[3−(4−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例269Dを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例269Cを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.82-9.74 (m, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.48-7.35 (m, 1H), 7.27-7.01 (m, 4H), 6.90 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.65-6.44 (m, 1H), 3.46-3.41 (m, 3H), 3.01 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 441.1 (M+H)+.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例270A]
5−ブロモ−4−メトキシ−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例270Aを、実施例18Cの調製のために使用された手順に従って、実施例18Bの代わりに実施例269Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(5−アミノ−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−4−メトキシ−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例270Bを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例5Dを、実施例1Aの代わりに実施例270Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例270Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに270Bを用いて調製した。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.69 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.43-7.32 (m, 1H), 7.18 (dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 7.15-6.97 (m, 3H), 6.88 (d, J=8.7Hz, 1H), 5.82 (s, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.01 (s, 3H).
MS (ESI+) m/z 437.1 (M+H)+.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド
実施例271を、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例270Bを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.76 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.43-7.32 (m, 1H), 7.18 (dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 7.14-6.96 (m, 3H), 6.87 (d, J=8.7Hz, 1H), 5.81 (s, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.10 (q, J=7.3Hz, 2H), 1.22 (t, J=7.3Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 451.1 (M+H)+.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{4−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]メタンスルホンアミド
実施例272を、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに4−(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸を、実施例1Aの代わりに実施例269Dをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を120℃ではなく140℃において加熱して、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.62 (s, 1H), 7.87-7.76 (m, 1H), 7.43-7.29 (m, 1H), 7.21-6.94 (m, 6H), 6.96-6.85 (m, 1H), 6.63-6.54 (m, 1H), 6.45-6.25 (m, 1H), 6.14 (td, J=9.2, 5.6Hz, 1H), 4.48-4.42 (m, 2H), 3.49 (s, 3H), 2.87-2.76 (m, 3H). MS (ESI+) m/z 513.1 (M+H)+.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−4−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例273を、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに1−メチル−4−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル)ピペラジンを、実施例1Aの代わりに実施例269Dをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を120℃ではなく140℃において加熱して、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.66 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.41-7.28 (m, 1H), 7.20 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.13 (d, J=2.8Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.06 (dd, J=8.9, 3.0Hz, 1H), 6.99-6.87 (m, 1H), 6.57 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 6.31 (td, J=9.2, 5.8Hz, 1H), 3.58 (m, 2H), 3.49 (s, 3H), 3.45-3.21 (m, 4H), 2.87 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.43-2.27 (m, 4H). MS (ESI+) m/z 595.1 (M+H) +
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{1−メチル−4−[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]メタンスルホンアミド
実施例274を、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに4−モルホリノフェニルボロン酸を、実施例1Aの代わりに実施例269Dをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を120℃ではなく140℃において加熱して、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.62 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 1H), 7.13 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.07 (dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.96-6.86 (m, 2H), 6.88-6.74 (m, 2H), 6.62 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.34-6.24 (m, 2H), 3.75-3.66 (m, 4H), 3.47 (s, 3H), 3.13-3.06 (m, 4H), 2.86 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 568.2 (M+H)+
5−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−(エチルスルホニル)フェニル]−4−メトキシ−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
[実施例275A]
(3−ブロモ−4−フルオロフェニル)(エチル)スルファン
メタノール(50mL)中の3−ブロモ−4−フルオロベンゼンチオール(3.89g、18.8mmol)および5.0M水酸化ナトリウム(3.95mL、19.7mmol)の混合物を、0℃において10分撹拌した。この溶液にヨードエタン(1.80mL、22.5mmol)を加えた。反応混合物を周囲温度において6時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、残留物を水と酢酸エチルに分配した。水層をさらなる酢酸エチルによって3回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、濃縮して表題化合物(4.35g、収率98%)を与えた。
2−ブロモ−4−(エチルスルホニル)−1−フルオロベンゼン
ジクロロメタン(300mL)中の実施例275A(4.4g、18.7mmol)を、mCPBA(10.2g、41.2mmol)によって処理した。反応物を周囲温度において6時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解させ、飽和NaHCO3水溶液(150mL)によって洗浄した。水層を次いで、さらなる酢酸エチルによって3回抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中の15%酢酸エチル)によって精製して、表題化合物(4.4g、収率88%)を得た。
2−ブロモ−1−(シクロプロピルメトキシ)−4−(エチルスルホニル)ベンゼン
実施例275Cを、実施例247Aの調製のために使用された手順に従って、実施例225Aの代わりに実施例275Bを、シクロヘキサノールの代わりにシクロプロピルメタノールをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
2−(2−(シクロプロピルメトキシ)−5−(エチルスルホニル)フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン
実施例275Dを、実施例5Dの調製のために使用された手順に従って、実施例5Cの代わりに実施例275Cを用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−(エチルスルホニル)フェニル]−4−メトキシ−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例275Eを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例275Dを、実施例1Aの代わりに実施例270Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ7.79 (dd, J=8.6, 2.4Hz, 1H), 7.61 (d, J=2.4Hz, 2H), 7.23 (d, J=8.7Hz, 1H), 5.89 (s, 1H), 3.93 (d, J=6.7Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.25 (q, J=7.3Hz, 2H), 1.20-1.06 (m, 4H), 0.61-0.44 (m, 2H), 0.37-0.24 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 378.1 (M+H) +.
5−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−5−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−N,1−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボキサミド
[実施例276A]
メチル5−ブロモ−1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボキシレート
実施例276Aを、実施例1Aの調製のために使用された手順に従って、6−クロロピリダジン−3(2H)−オンの代わりにメチル5−ブロモ−2−ヒドロキシイソニコチネートを用いて調製し、表題化合物を与えた。
メチル5−(5−アミノ−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボキシレート
実施例276Bを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例5Dを、実施例1Aの代わりに実施例276Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−(2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−5−(メチルスルホンアミド)フェニル)−1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボン酸
実施例276Cを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例276Bを用いて調製し、表題化合物を与えた。
5−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−5−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−N,1−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボキサミド
実施例276C(23mg、0.051mmol)およびオキサリルクロリド(8.94μL、0.102mmol)を、ジクロロメタン(5mL)および1滴のジメチルホルムアミドの中に合わせた。周囲温度において2時間撹拌した後、溶液を減圧下で濃縮した。残留物を、テトラヒドロフラン中の2.0Nメチルアミン(0.383mL、0.766mmol)によって処理し、周囲温度において1時間撹拌した。この混合物に1:1ブライン/水(20mL)を加え、混合物を酢酸エチルによって抽出した。合わせた有機物をブラインによって洗浄し、乾燥し(MgSO4)、ろ過し、濃縮した。逆相クロマトグラフィー(C18、CH3CN/水 0.1%TFA)によって精製して、18.8mg(79%)の表題化合物を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.67 (s, 1H), 8.39-8.32 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.46-7.34 (m, 1H), 7.17-7.00 (m, 4H), 6.73 (d, J=8.6Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 3.47 (s, 3H), 2.99 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 464.1 (M+H) +.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−エトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド
実施例277を、実施例18Cの調製のために使用された手順に従って、実施例18Bの代わりに実施例269Dを、メタノールの代わりにエタノールをそれぞれ用いて調製した。フラッシュクロマトグラフィー(SiO2、0〜2%メタノール/ジクロロメタングラジエント)によって精製して、25mg(49%)の表題化合物を得た。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.69 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.43-7.31 (m, 1H), 7.21-7.11 (m, 2H), 7.08-6.96 (m, 2H), 6.90 (d, J=8.6Hz, 1H), 5.79 (s, 1H), 3.92 (q, J=7.0Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 1.14 (t, J=6.9Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 451.1 (M+H) +
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{4−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]エタンスルホンアミド
[実施例278A]
N−(3−(4−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)エタンスルホンアミド
実施例278Aを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドを、実施例20Cの代わりに実施例269Cをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{4−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]エタンスルホンアミド
実施例278Bを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに4−(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸を、実施例1Aの代わりに実施例278Aをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を120℃ではなく140℃において加熱して、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.72-9.65 (m, 1H), 7.82-7.76 (m, 1H), 7.43-7.29 (m, 1H), 7.21-7.11 (m, 2H), 7.12-6.82 (m, 5H), 6.59 (d, J=8.6Hz, 1H), 6.44-6.34 (m, 1H), 6.25 (td, J=9.3,-5.6Hz, 1H), 4.49-4.42 (m, 2H), 3.49 (s, 3H), 2.88 (q, J=7.3Hz, 2H), 1.13 (t, J=7.3Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 527.1 (M+H) +.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−4−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド
実施例279を、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに1−メチル−4−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル)ピペラジンを、実施例1Aの代わりに実施例278Aをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を120℃ではなく140℃において加熱して、表題化合物を与えた。1H NMR (400MHz, ピリジン-d 5)δ7.51 (d, J=1.6Hz, 1H) 7.43 (dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 7.33-7.25 (m, 4H), 7.05 (ddd, J=11.0, 8.3, 2.8Hz, 1H), 6.90-6.81 (m, 1H), 6.73 (t, J=4.4Hz, 2H), 6.68 (td, J= 5.5Hz, 2H), 3.51 (s, 3H), 3.47 (s, 2H), 3.18 (q, J=7.3Hz, 2H), 2.72 (m, 4H), 2.59 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 1.35 (t, J=7.3Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 609.1 (M+H) +.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド
実施例280を、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニルボロン酸を、実施例1Aの代わりに実施例278Aをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を120℃ではなく140℃において加熱して、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.68 (s, 1H), 9.54 (bs, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.40-7.26 (m, 3H), 7.21-7.14 (m, 2H), 7.12 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.04 (dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 6.97-6.86 (m, 1H), 6.55 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.48-6.31 (m, 2H), 4.25-4.18 (m, 2H), 3.47 (s, 3H), 2.96 (q, J=7.3Hz, 2H), 2.69 (d, J=4.3Hz, 6H), 1.14 (t, J=7.3Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 554.0 (M+H)+.
3−クロロ−1−メチル−5−(2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン
[実施例281A]
5−ブロモ−3−クロロ−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例281Aを、実施例1Aの調製のために使用された手順に従って、6−クロロピリダジン−3(2H)−オンの代わりに5−ブロモ−3−クロロピリジン−2(1H)−オンを用いて調製し、表題化合物を与えた。
3−クロロ−5−(2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン
実施例281Bを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、実施例1Aの代わりに実施例281Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ7.98 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.93 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.51 (dd, J=7.6, 1.8Hz, 1H), 7.43-7.29 (m, 3H), 7.25 (td, J=7.5, 1.3Hz, 1H), 7.15-7.05 (m, 1H), 7.01-6.91 (m, 3H), 3.54 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 312.3 (M+H)+.
N−[3−(5−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル]メタンスルホンアミド
[実施例282A]
5−(5−アミノ−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)−3−クロロ−1−メチルピリジン−2(1H)−オン
実施例282Aを、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに実施例5Dを、実施例1Aの代わりに実施例281Aをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。
N−(3−(5−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)メタンスルホンアミド
実施例282Bを、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例282Aを用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.70 (s, 1H), 7.97 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.92 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.50-7.39 (m, 1H), 7.31-7.12 (m, 3H), 7.13-7.02 (m, 1H), 6.88 (d, J=8.7Hz, 1H), 3.56 (s, 3H),3.02 (s, 3H). MS (ESI+) m/z 441.1 (M+H)+.
N−[3−(5−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル]エタンスルホンアミド
実施例283を、実施例22の調製のために使用された手順に従って、実施例20Cの代わりに実施例282Aを、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドをそれぞれ用いて調製し、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.78 (s, 1H), 7.98-7.88 (m, 2H), 7.50-7.39 (m, 1H), 7.28-7.12 (m, 3H), 7.13-7.02 (m, 1H), 6.87 (d, J=8.7Hz, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.12 (q, J=7.3Hz, 2H), 1.22 (t, J=7.3Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 455.1 (M+H)+.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{1−メチル−4−[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]エタンスルホンアミド
実施例284を、実施例1Bの調製のために使用された手順に従って、2−フェノキシフェニルボロン酸の代わりに4−モルホリノフェニルボロン酸を、実施例1Aの代わりに実施例278Aをそれぞれ用いて調製した。反応混合物を120℃ではなく140℃において加熱して、表題化合物を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.67 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 1H), 7.13 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.07 (dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.96-6.86 (m, 2H), 6.88-6.74 (m, 2H), 6.62 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.34-6.24 (m, 2H), 3.75-3.66 (m, 4H), 3.46 (s, 3H), 3.13-3.06 (m, 4H), 2.88 (q, J=7.46Hz, 2H), 1.12 (t, J=7.46Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 582.2 (M+H)+.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−エトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド
エタノール(2mL)中の実施例278a(0.050g、0.110mmol)およびナトリウムエトキシド(0.187g、2.75mmol)の混合物を、65℃において72時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水によってクエンチした。混合物を酢酸エチルによって抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液によって洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、0〜2%メタノール/ジクロロメタングラジエント)によって精製して、表題化合物(0.025g、収率49%)を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ9.75 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.36 (ddd, J=11.2, 8.7, 2.7Hz, 1H), 7.17 (dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 7.12 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.05-6.94 (m, 2H), 6.88 (d, J=8.7Hz, 1H), 5.78 (s, 1H), 3.90 (q, J=7.0Hz, 2H), 3.34 (s, 1H), 3.10 (q, J=7.0Hz, 2H), 1.21 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.13 (t, J=6.9Hz, 3H).. MS (ESI+) m/z 465.1 (M+H)+.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{1−メチル−4−[2−(モルホリン−4−イル)エトキシ]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]エタンスルホンアミド
無水ジオキサン(2mL)中の水素化ナトリウム(16.23mg、0.440mmol)のスラリーに、2−モルホリノエタノール(0.040mL、0.327mmol)を少しずつ加え、懸濁液を30分撹拌した。実施例278a(50mg、0.110mmol)を加え、混合物を2時間75℃において撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、冷水(10mL)を加え、反応混合物を酢酸エチルによって抽出した。合わせた有機層をブラインによって洗浄し、乾燥し(無水MgSO4)、ろ過し、減圧下で濃縮した。逆相HPLC(C18、CH3CN/水(0.1%TFA)、0〜100%)によって精製して、表題化合物(17mg、収率28%)を与えた。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ9.81 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.39-7.31 (m, 1H), 7.21 7.10 (m, 2H), 7.04-6.91 (m, 3H), 5.93 (s, 1H), 4.26 (t, J=4.6Hz, 2H), 4.21-3.55 (m, 6H), 3.34 (s, 3H), 3.28 2.85 (m, 6H), 1.22 (t, J=7.3Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 550.1 (M+H)+.
N−(3−(4−(シクロプロピルメトキシ)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)エタンスルホンアミド
実施例287を、実施例286の調製のために使用された手順に従って、2−モルホリノエタノールの代わりにシクロプロピルメタノールを用いて調製した。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ9.78 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.41-7.32 (m, 1H), 7.19 (dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 7.15 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.12-6.94 (m, 2H), 6.91 (d, J=8.7Hz, 1H), 5.77 (s, 1H), 3.73 (d, J=6.8Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.11 (q, J=7.3Hz, 2H), 1.22 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.17-1.00 (m, 1H), 0.50-0.39 (m, 2H), 0.27-0.15 (m, 2H). MS (ESI+) m/z 491.0 (M+H)+.
N−(4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル)エタンスルホンアミド
実施例288を、実施例286の調製のために使用された手順に従って、2−モルホリノエタノールの代わりに2−(ジメチルアミノ)エタノールを用いて調製した。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ9.78 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.22 7.12 (m, 2H), 7.07-6.92 (m, 3H), 6.92 (s, 1H), 5.95 (s, 1H), 4.25 (t, J=4.8Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.11 (q, J=7.3Hz, 2H), 2.71-2.65 (m, 6H), 1.23 (t, J=7.3Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 508.0 (M+H)+.
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−6−オキソ−4−(プロパン−2−イルオキシ)−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド
実施例289を、実施例286の調製のために使用された手順に従って、2−モルホリノエタノールの代わりにプロパン−2−オールを用いて調製した。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ9.76 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.37 (ddd, J=11.4, 8.7, 2.7Hz, 1H), 7.20 7.11 (m, 2H), 7.07-6.93 (m, 2H), 6.91 (d, J=8.5Hz, 1H), 5.80 (s, 1H), 4.59 4.51 (m, J=6Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.11 (q, J=7.3Hz, 2H), 1.21 (d, J=7.3Hz, 3H), 1.18-1.05 (d, J=6Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 479.0 (M+H)+.
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−4−(2−メチルプロポキシ)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド
実施例290を、実施例286の調製のために使用された手順に従って、2−モルホリノエタノールの代わりに2−メチルプロパン−1−オールを用いて調製した。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ9.77 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.38-7.17 (m, 2H), 7.13 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.03-6.92 (m, 2H), 6.87 (td, J=9.1, 5.6Hz, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.62 (d, J=6.4Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.07 (q, J=7.3Hz, 2H), 1.93-1.76 (m, 1H), 1.20 (t, J=7.3Hz, 3H), 0.81 (d, J=6.7Hz, 6H). MS (ESI+) m/z 493.0 (M+H)+.
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−6−オキソ−4−(テトラヒドロフラン−3−イルメトキシ)−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド
実施例291を、実施例286の調製のために使用された手順に従って、2−モルホリノエタノールの代わりに(テトラヒドロフラン−3−イル)メタノールを用いて調製した。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ9.78 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.39-7.28 (m, 1H), 7.21 (dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 7.12 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.03-6.84 (m, 3H), 5.82 (s, 1H), 3.89-3.74 (m, 2H), 3.65 3.53 (m, 4H), 3.33 (s, 3H), 3.09 (q, J=7.3Hz, 2H), 2.50 (m, 1H), 1.93 1.78 (m, 1H), 1.61 1.47 (m, 1H), 1.21 (t, J=7.3Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 521.0 (M+H)+.
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−4−プロポキシ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド
実施例292を、実施例286の調製のために使用された手順に従って、2−モルホリノエタノールの代わりにプロパン−1−オールを用いて調製した。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ9.76 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.40-7.26 (m, 1H), 7.19 (dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 7.13 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.04-6.83 (m, 3H), 5.78 (s, 1H), 3.89-3.72 (t, J=7.3Hz, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.24-2.97 (q, J=7.3Hz, 2H), 1.69-1.41 (sextet, J=7.3Hz, 2H), 1.30-1.12 (t,J=7.3Hz, 3H), 0.90-0.72 (t, J=7.3Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 479.0 (M+H)+.
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−6−オキソ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド
実施例293を、実施例286の調製のために使用された手順に従って、2−モルホリノエタノールの代わりに2,2,2−トリフルオロエタノールを用いて調製した。1H NMR (300MHz, DMSO- d6)δ9.77 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.41-7.30 (m, 1H), 7.20 (dd, J=8.7, 2.7Hz, 1H), 7.13 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.05-6.86 (m, 3H), 6.03 (s, 1H), 4.70 (q, J=8.8Hz, 2H), 3.37 (s, 3H), 3.07 (q, J=7.3Hz, 2H), 1.20 (t, J=7.3Hz, 3H). MS (ESI+) m/z 519.0 (M+H)+.
ブロモドメインのドメイン結合アッセイ
時間分解蛍光共鳴エネルギー移動(TR−FRET)アッセイを使用して、BRD4の各ブロモドメインに対する、表1の中に列挙されている実施例の化合物の親和性を測定した。Hisタグを付加したBRD4の第1の(BD1:アミノ酸K57−E168)ブロモドメインおよび第2の(BD2:アミノ酸E352−E168)ブロモドメインを発現させ、精製した。Alexa647標識BET阻害剤を、このアッセイにおける蛍光プローブとして使用した。
2−((6S,Z)−4−(4−クロロフェニル)−2,3,9−トリメチル−6H−チエノ[3,2−f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−6−イル)酢酸
メチル2−((6S,Z)−4−(4−クロロフェニル)−2,3,9−トリメチル−6H−チエノ[3,2−f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−6−イル)アセテート(例えば、WO2006129623を参照されたい。)(100.95mg、0.243mmolを1mLのメタノール中に懸濁し、新たに調製した水酸化リチウム一水和物の溶液(0.973mL、0.5M、0.487mmol)を加え、周囲温度において3時間振とうした。メタノールを蒸発させ、pHを塩酸水溶液(1M、0.5mL、0.5mmol)によって調整し、酢酸エチルによって4回抽出した。合わせた酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、蒸発させて2−((6S,Z)−4−(4−クロロフェニル)−2,3,9−トリメチル−6H−チエノ[3,2−f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−6−イル)酢酸(85.3mg、87.0%);ESI−MS m/z=401.1[(M+H)+]を得、これを次の反応に直接使用した。
2−((6S,Z)−4−(4−クロロフェニル)−2,3,9−トリメチル−6H−チエノ[3,2−f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−6−イル)酢酸)(85.3mg、0.213mmol)を2,2’−(エタン−1,2−ジイルビス(オキシ))ジエタンアミン(Sigma−Aldrich、0.315mg、2.13mmol)と合わせ、5mLの無水ジメチルホルムアミドの中に合わせた。(1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−イルオキシ)トリピロリジン−1−イルホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(V)(PyBOB、CSBio、Menlo Park CA、332mg、0.638mmol)を加え、反応物を周囲温度において16時間振とうした。反応物をジメチルスルホキシド:水(9:1、v:v)によって6mLに希釈し、水およびアセトニトリル中0.1%トリフルオロ酢酸(v/v)のグラジエントによって溶出させる、タイムコレクションWaters Deltapak C18 200×25mmカラムを用いて2回注入で精製した。これら2つの精製品を含む画分を凍結乾燥して、N−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エチル)−2−((6S,Z)−4−(4−クロロフェニル)−2,3,9−トリメチル−6H−チエノ[3,2−f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−6−イル)アセトアミドビス(2,2,2−トリフルオロアセテート)(134.4mg、82.3%);ESI−MS m/z=531.1[(M+H)+];529.1[(M−H)−]および(S,Z)−N,N’−(2,2’−(エタン−1,2−ジイルビス(オキシ))ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(2−((6S,Z)−4−(4−クロロフェニル)−2,3,9−トリメチル−6H−チエノ[3,2−f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−6−イル)アセトアミド)ビス(2,2,2−トリフルオロアセテート)(3.0mg、1.5%);ESI−MS m/z=913.2[(M+H)+];911.0[(M−H)−]を得た。
N−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エチル)−2−((6S,Z)−4−(4−クロロフェニル)−2,3,9−トリメチル−6H−チエノ[3,2−f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−6−イル)アセトアミドビス(2,2,2−トリフルオロアセテート)(5.4mg、0.0071mmol)を、Alexa Fluor(登録商標)647カルボン酸スクシンイミジルエステル(Life Technologies、Grand Island、NY、3mg、0.0024mmol)と合わせ、ジイソプロピルエチルアミン(1%v/v)を含む1mLの無水ジメチルスルホキシドの中に合わせ、周囲温度において16時間振とうした。反応物をジメチルスルホキシド:水(9:1、v:v)によって3mLに希釈し、水およびアセトニトリル中0.1%トリフルオロ酢酸(v/v)のグラジエントによって溶出させる、タイムコレクションWaters Deltapak C18 200×25mmカラムを用いて1回注入で精製した。この精製品を含む画分を凍結乾燥して、N−(2−(2−(2−アミド−(Alexa647)−エトキシ)エトキシ)エチル)−2−((6S,Z)−4−(4−クロロフェニル)−2,3,9−トリメチル−6H−チエノ[3,2−f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−6−イル)アセトアミド(2,2,2−トリフルオロアセテート)(1.8mg);MALDI−MS m/z=1371.1,1373.1[(M+H)+]を暗青色粉末として得た。
化合物の希釈系列を、DMSO中で2.5mMから42nMまでの3倍系列希釈によって調製した。化合物を次いで、アッセイ緩衝液(20mMリン酸ナトリウム、pH6.0、50mM NaCl、1mM EDTA、0.01%Triton X−100、1mM DTT)中で6:100に希釈して、3X使用液を生じさせた。6マイクロリットル(μL)の使用液を次いで、低容積の白色アッセイプレート(Costar#3673)に移した。Hisタグを付加したブロモドメイン、ユウロピウム共役抗His抗体(Invitrogen PV5596)およびAlexa−647共役プローブ分子を含む1.5Xアッセイ混合物も調製した。12μLのこの溶液をアッセイプレートに加えると、最終的な体積は18μLに達した。最終的な濃度の1Xアッセイ緩衝液は、2%DMSO(50μM〜0.85nM化合物)、8nMブロモドメイン、1nM抗体および100nMまたは30nMプローブ(BDI用またはBDII用のそれぞれ)を含む。室温における1時間のインキュベーション後、TR−FRETの比を、Envisionマルチラベルプレートリーダー(Ex340、Em495/520)を用いて測定した。
癌細胞増殖に対する実施例の化合物の影響を、3日間の増殖アッセイにおいて、乳癌細胞株MX−1(ATCC)を用いて判定した。MX−1細胞を37℃、5%CO2の雰囲気において、10%FBSを追加したRPMI中に維持した。化合物を試験するために、MX−1細胞を、96ウェル黒色底プレート内の90μlの培地中に5000細胞/ウェルの密度において播種し、37℃において終夜インキュベートして、細胞接着および拡散ができるようにしておいた。化合物希釈系列をDMSO中で、3mMから0.1μMまでの3倍系列希釈によって調製した。DMSO希釈系列を次いで、リン酸緩衝生理食塩水中で1:100に希釈し、10μlの得られた溶液をMX−1細胞プレートの適当なウェルに加えた。ウェル中での最終的な化合物濃度は、3μM、1μM、0.3μM、0.1μM、0.03μM、0.01μM、0.003μM、0.001μM、0.0003μMおよび0.0001μMだった。化合物の添加後、細胞を72時間超インキュベートし、生細胞の量を製造業者推奨プロトコルに従ってCell Titer Gloアッセイキット(Promega)を用いて判定した。
実施例224および261の化合物を、表2に記載されている癌細胞株の種類のパネルに関する増殖への影響について(処理された特定の細胞株を用いて)試験した。細胞を、96ウェルプレート内の適当な培地中に1500細胞/ウェルにおいて播種した。化合物の系列希釈物を調製し、MX−1増殖アッセイのときと同様にウェルに加えた。化合物の添加後、細胞をさらに5日間インキュベートし、生細胞の量を、製造業者推奨プロトコルに従ってCell Titer Gloアッセイキット(Promega)を用いて判定した。細胞増殖データを、上述したようにMX−1増殖アッセイにおいて分析して、実施例224および261、ならびに表2の中に報告されている化合物のEC50を得た。
表3の中に列挙されている実施例の化合物を、マウスにおけるLPS(リポ多糖)誘導IL−6生成を阻害する能力について評価した。重症複合免疫不全雌マウス(1群当たり8匹)に、化合物を経口投与した1時間後、リポ多糖(2.5mg/kg、L2630 E.coli0111:B4)を腹腔内接種した。マウスをリポ多糖注射の2時間後に安楽死させ、血液を心臓穿刺によって取り除き、次いで血液試料から回収した血清を−80℃において冷凍した。アッセイの日に、血清試料を室温にして、次いで2%ウシ血清アルブミンを含むリン酸緩衝生理食塩水中で1:20に希釈した。インターロイキン−6測定を、製造業者のプロトコルに従ったマウス血清分析のためにMeso Scale Discovery(Gaithersburg、Maryland)のサイトカインアッセイを用いて実施し、SECTOR Imager6000(Meso Scale Discovery、Gaithersburg、Maryland)機器によって読み取った。統計分析を、ダネットの一元配置分散分析法を組み込んだPrismソフトウェア(バージョン5.0)を用いて実施した。ビヒクルによって処置した動物の群のIL−6平均および標準偏差を、薬物によって処置した群のIL−6平均および標準偏差と比較した。p値<0.05は、これら2つの群の平均値が等しい可能性が5%未満であることを意味する。表3の中の%阻害率の値はすべて、0.05未満のp値を示していた。
マウスに移植されたヒト腫瘍異種移植片の成長を阻害する実施例の化合物の効果を評価した。簡単に言うと、培養から得られた細胞(MV4−11およびOPM−2)または腫瘍断片(MX−1)を研究の第0日目に、Matrigel(フェノールレッド不含、Becton Dickinson Biosciences Discovery Labware)を含む細胞培養培地(MEM、懸濁液、カルシウム不含、グルタミン不含、Life Technologies Corporation)中に懸濁し、雌のSCIDベージュマウス(MV4−11およびOPM−2)またはSCIDマウス(MX−1)(Charles Rivers Labs)の右後側の側腹部の中に皮下接種した(部位当たり約500万個)。2%EtOH、5%Tween−80、20%PEG−400、73%HPMC(実施例240、OPM−2およびMX−1)の中に配合した化合物または5%DMSO、5%ETOH、30%PEG400、60%Phosal53(実施例240、MV4−11ならびに実施例290および実施例271、OPM−2)の中に配合した化合物の投与を、サイズのマッチング時に開始した。
Claims (26)
- 式(I)の化合物または医薬として許容されるこの塩であって、
Y1aはNまたはCRxaであり、RxaはH、ハロ、C1−C3アルキル、−O−C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、−O−C1−C3ハロアルキル、アリール、アリール−C1−C3アルキレン−OH、アリール−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、C(O)NR10R12であり、アリール−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、1個から3個のC1−C3アルキルによって置換されていてよく、
R1bはH、C1−C3アルキル、C2−C3アルキレン−OHまたはC1−C3ハロアルキルであり、
Y1bはNまたはCRxbであり、Rxbはヘテロアリール、H、ハロ、C1−C3アルキル、−O−C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、−O−C1−C3ハロアルキル、アリール、アリール−C1−C3アルキレン−OH、アリール−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、C(O)NR10R12であり、アリール−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、1個から3個のC1−C3アルキルによって置換されていてよく、ヘテロアリールは、C1−C6アルキル、C1−C3アルキレン−アリール、C1−C3アルキレン−ヘテロアリール、C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、COOHおよびCOO−C1−C4アルキルからなる群より選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、
X2aはH、−NR10R12、ハロ、OH、−O−C1−C4アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび−NR10C(O)−C1−C4アルキルからなる群より選択され、
X2bはC1−C3アルキル、C2−C3アルキレン−OHまたはC1−C3ハロアルキルであり、
X1aおよびX1bはそれぞれ、水素、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C4ハロアルキル、−O−C1−C4アルキル、−O−C1−C6シクロアルキル、−O−C1−C3アルキレン−C3−C7シクロアルキル、−O−C1−C4ハロアルキル、−O−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−O−C1−C6アルキレン−OH、−O−C1−C6アルキレン−N(R10)2−O−C1−C3アルキレン−C(O)O−C1−C4アルキル、−NR10−C1−C6アルキル、−NR10−C1−C6ハロアルキル、−NR10−C(O)OC1−C6アルキル、−NR10−C(O)OC1−C6ハロアルキル、−NR10−C(O)NR10R12、−NR10−SO2R12、−NR10−C3−C7シクロアルキル、−O−C1−C3アルキレン−C(O)O−C1−C4アルキル、−NR10−C1−C6アルキル、−NR10−C1−C6ハロアルキル、−NR10−C1−C3アルキレン−C3−C7シクロアルキル、C1−C4アルキレン−OH、−C1−C3アルキレン−C(O)OC1−C4アルキル、C1−C3アルキレン−NR10C(O)−C1−C4アルキル、−C1−C3アルキレン−C(O)NR10R12、−C2−C4アルケニレン−C(O)−O−C1−C4アルキル、−C(O)−C1−C4アルキル、C(O)O−C1−C4アルキル、C(O)NR10R12、−NR10C(O)−C1−C4アルキル、−NR10SO2−C1−C4アルキル、−NR10−C1−C3アルキレン−C(O)−C1−C4アルキル、−NR10−C1−C3アルキレン−C(O)O−C1−C4アルキル、−SO2NR10R12、および基iから基vのいずれかからなる群より選択され:
i)1個から3個のR2によって置換されていてよく、R2は、ハロ、オキソ、CN、−O−C1−C4アルキル、−O−C1−C4ハロアルキル、−NR10R12、C(O)NR10R12、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C(O)−C1−C4アルキル、−C(O)O−C1−C4アルキル、SO2NR10R12、SO2−C1−C4アルキルおよびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、C1−C3アルキル、C(O)−C1−C3アルキル、C(O)OH、C(O)NR10R12およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の置換基によって置換されていてよい、C3−C14シクロアルキル;
ii)1個から3個のR2によって置換されていてよく、R2は、ハロ、オキソ、CN、−O−C1−C4アルキル、−O−C1−C4ハロアルキル、−NR10R12、C(O)NR10R12、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C(O)−C1−C4アルキル、−C(O)O−C1−C4アルキル、SO2NR10R12、SO2−C1−C4アルキルおよびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、C1−C3アルキル、C(O)−C1−C3アルキル、C(O)OH、C(O)NR10R12およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の置換基によって置換されていてよい、ヘテロシクロアルケニル;
iii)1個から3個のR3によって置換されていてよく、R3は、ハロ、オキソ、CN、−O−C1−C4アルキル、−O−C1−C4ハロアルキル、−NR10R12、C(O)NR10R12、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C(O)−C1−C4アルキル、−C(O)O−C1−C4アルキル、SO2NR10R12、SO2−C1−C4アルキルおよびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、C1−C3アルキル、C(O)−C1−C3アルキル、C(O)OH、C(O)NR10R12およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の置換基によって置換されていてよい、ヘテロシクロアルキル;
iv)1個から3個のR4によって置換されていてよく、R4は、ハロ、オキソ、CN、−O−C1−C4アルキル、−O−C1−C4ハロアルキル、−NR10R12、C(O)NR10R12、C1−C6アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C6アルキレン−ヘテロシクロアルキル、C1−C6アルキレン−アリール、C1−C6アルキレン−ヘテロアリール、C(O)−C1−C4アルキル、−C(O)O−C1−C4アルキル、SO2NR10R12、SO2−C1−C4アルキル、−NR14C(O)C1−C4−アルキル、NH−C1−C4アルキレン−アリール、ヘテロシクロアルキル、およびアリールからなる群より選択され、アリールは、ハロ、C1−C3アルキル、C(O)−C1−C3アルキル、C(O)OH、C(O)NR10R12およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の置換基によって置換されていてよく、
ヘテロシクロアルキルまたはC1−C6アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル基は、独立に選択される1個から3個のC1−C3アルキル基によって置換されていてよく、C1−C6アルキレン−ヘテロアリールのヘテロアリール基ならびにC1−C6アルキレン−アリールおよびNH−C1−C4アルキレン−アリールのアリール基は、C1−C3アルキルおよびNR14R16から独立に選択される、1個から3個の置換基によって置換されていてよい、ヘテロアリール;
v)1個から3個のR6によって置換されていてよく、R6は、ハロ、CN、−NR14R16、−NR14SO2−C1−C4アルキル、C(O)H、−C1−C4アルキレン−NR14R16、SO2NR14R16、C(O)OC1−C4アルキル、−SO2−ヘテロシクロアルキル、−SO2−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキル、−O−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−O−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルキレン−ヘテロシクロアルキル、C1−C6アルキレン−アリール、およびC1−C6アルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、
C1−C6アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、C1−C6アルキルおよび−CH2−フェニルおよびC1−C4アルキレン−アリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、
C1−C6アルキレン−ヘテロアリールのヘテロアリールおよびC1−C6アルキレン−アリールのアリールは、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、およびハロ−C1−C3アルキレン−CN、−C1−C3アルキレン−OH、−C1−C3アルキレン−C(O)O−C1−C3アルキル、−C1−C3アルキレン−O−C1−C3アルキル、−C1−C3アルキレン−OC(O)−C1−C3アルキル、−C1−C3アルキレン−NR14−アリール、C1−C3アルキレン−NR14−C(O)−C1−C4アルキル、−C1−C3アルキレン−NR14SO2−C1−C4アルキル、−C(O)−C1−C3アルキレン、および−C(O)−ヘテロシクロアルキルからなる群より独立に選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、
C(O)−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、C1−C6アルキル、−C(O)−NHCH2−アリール、−CH−(OH)−C1−C6アルキル、−CH(OH)−C2−C6アルケニル、−CH(OH)−C3−C7シクロアルキル、−CH(OH)−フェニル、−C(O)NR14R16−C3−C14シクロアルキル、−C(O)NR14−C1−C3アルキレン−NR14R16、−C(O)NR14−C1−C3アルキレン−CN、−C(O)NR14−C1−C3アルキレン−NR14R16、−C(O)NR14R16、−C(O)NH−C3−C14シクロアルキル、−C(O)NH−C1−C3アルキレン−O−C1−C3アルキル、C(O)NH−C1−C3アルキレン−OH、−NR14−C3−C14シクロアルキル、−NR14−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−NR14C(O)−C1−C4アルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、ハロ、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキルおよびアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の置換基によって置換されていてよい、アリール;
R14およびR16は、C1−C4アルキル、C3−C7−シクロアルキル、−C1−C3−アルキレン−NR10R12、アリールおよびHからなる群より独立に選択され、
R10およびR12は出現毎に、H、C1−C4アルキル、C1−C3−アルキレン−アリール、C1−C3−アルキレン−ヘテロアリールアリール、C1−C3−アルキレン−C3−C7−シクロアルキルおよびシクロプロピルからなる群より独立に選択され;
X3はL−Gであり、Lは存在しないかまたは
−O−、−O−C1−C3アルキレン−、−NR30−、−C(O)−、−C1−C3アルキレン−からなる群より選択され、C1−C3アルキレンは、OH、−NR20R22、−NH−ヘテロシクロアルキルおよび−O−C1−C3アルキルからなる群より独立に選択される、1個から2個の置換基によって置換されていてよく、R30は、HまたはC1−C4アルキルまたはC1−C4ハロアルキルであり;
Gは、
アリール、ヘテロアリール、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、Gは、ハロ、CN、OH、−C1−C4アルキル、−C1−C4ハロアルキル、−SO2−R32、−O−R32、−C(O)−R32、−C(O)O−R32、−NR20R22、−NR20C(O)OR32、−NR20C(O)R32、−NR20SO2OR34、−NR20C(O)NR36R38、アリール、ならびに、ハロ、CN、OH、−C1−C4アルキルおよび−C1−C4ハロアルキルからなる群より独立に選択される1個から3個の基によって置換されているアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、
R32は、−C1−C4アルキルおよび−C1−C4ハロアルキルから選択され、
R34は、−C1−C4アルキルおよび−C1−C4ハロアルキルから選択され、
R36およびR38は、水素、−C1−C4アルキルおよび−C1−C3ハロアルキルからなる群より独立に選択され;
A2はCR18であり、A1、A3およびA4は、CHであり、
R18は、H、NO2、C1−C3アルキレン−SO2−C1−C6アルキル、C1−C3アルキレン−SO2−C1−C6ハロアルキル、C1−C3アルキレン−SO2−NR20R22、−NR20R22、−NHSO2−NH2、−NR40SO2−C1−C4アルキル、−NR40SO2−C1−C4ハロアルキル、−NR40SO2−CH2−C(O)OH、−NR40SO2−CH2−C(O)OC1−C4、−NR40SO2−C1−C4アルキル、−NR40SO2−C1−C4ハロアルキル、−NR40SO2−C3−C7シクロアルキル、−NR40SO2−アリール、−NR40SO2−ヘテロアリール、−NR40SO2−C1−C4アルキル、−NR40SO2−C1−C4ハロアルキル、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−C3−C14シクロアルキル、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−ヘテロアリール、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−アリール、−SO2−NR40R42、−SO2−NR40−C1−C4アルキル、−SO2−NR40−C1−C4ハロアルキル、−SO2−NR40−C3−C14シクロアルキル、−SO2−NR40−C(O)NR20R22、−SO2−NR40−ヘテロシクロアルキル、−SO2−NR40−ヘテロアリール、−SO2−NR40−アリール、−SO2−C1−C6アルキル、−SO2−C1−C6ハロアルキル、−SO2−C3−C14シクロアルキル、−SO2−ヘテロシクロアルキル、−SO2−ヘテロアリール、−SO2−アリール、−NR40SO2−NR20R22、−NR40C(O)−C1−C4アルキル、−NR40C(O)NH−C1−C4アルキル、−NR40C(O)−ヘテロアリール、−NR40C(O)−アリール、−NR40C(O)O−C1−C4アルキル、−NR40C(O)O−ヘテロアリール、−NR40C(O)−アリール、−NR40C(O)−CH2NH−C(O)O−C1−C4アルキル、−C(O)CH2−NR20R22、−C(O)NR20R22、C(O)OH、C1−C3アルキレン−NR40−C(O)−C1−C4アルキル、C1−C3アルキレン−NR40−C(O)−C1−C3ハロアルキル、−NR40−ヘテロアリール、C3−C14シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アリール、ヘテロアリール、アリール、C1−C3アルキレン−シクロアルキル、C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、C1−C3アルキレン−ヘテロアリール、およびC1−C3アルキレン−アリールからなる群より選択され、
R18のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基またはアリール基のいずれかは、1個から3個のC1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキルまたはハロによって置換されていてよく、
R40およびR42は、HおよびC1−C4アルキルからなる群より独立に選択され、ならびに
R20およびR22は出現毎に、HおよびC1−C4アルキルからなる群より独立に選択され、
ただし、1−メチル−5−(2−(2−(メチルアミノ)チアゾール−4−イル)フェニル)ピリジン−2(1H)−オンを除く、
化合物または医薬として許容されるこの塩。 - R18は、
NO2、C1−C3アルキレン−SO2−C1−C6アルキル、C1−C3アルキレン−SO2−C1−C6ハロアルキル、C1−C3アルキレン−SO2−NR20R22、−NR20R22、−NHSO2−NH2、−NR40SO2−C1−C4アルキル、−NR40SO2−C1−C4ハロアルキル、−NR40SO2−CH2−C(O)OH、−NR40SO2−CH2−C(O)OC1−C4、−NR40SO2−C1−C4アルキル、−NR40SO2−C1−C4ハロアルキル、−NR40SO2−C3−C7シクロアルキル、−NR40SO2−アリール、−NR40SO2−ヘテロアリール、−NR40SO2−C1−C4アルキル、−NR40SO2−C1−C4ハロアルキル、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−C3−C14シクロアルキル、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−ヘテロアリール、−NR40SO2−C1−C3アルキレン−アリール、−SO2−NR40R42、−SO2−NR40−C1−C4アルキル、−SO2−NR40−C1−C4ハロアルキル、−SO2−NR40−C3−C14シクロアルキル、−SO2−NR40−C(O)NR20R22、−SO2−NR40−ヘテロシクロアルキル、−SO2−NR40−ヘテロアリール、−SO2−NR40−アリール、−SO2−C1−C6アルキル、−SO2−C1−C6ハロアルキル、−SO2−C3−C14シクロアルキル、−SO2−ヘテロシクロアルキル、−SO2−ヘテロアリール、−SO2−アリール、−NR40SO2−NR20R22、−NR40C(O)−C1−C4アルキル、−NR40C(O)NH−C1−C4アルキル、−NR40C(O)−ヘテロアリール、ーNR40C(O)−アリール、−NR40C(O)O−C1−C4アルキル、−NR40C(O)O−ヘテロアリール、−NR40C(O)−アリール、−NR40C(O)−CH2NH−C(O)O−C1−C4アルキル、−C(O)CH2−NR20R22、−C(O)NR20R22、C(O)OH、C1−C3アルキレン−NR40−C(O)−C1−C4アルキル、C1−C3アルキレン−NR40−C(O)−C1−C3ハロアルキル、−NR40−ヘテロアリール、C3−C14シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アリール、ヘテロアリール、アリール、C1−C3アルキレン−シクロアルキル、C1−C3アルキレン−ヘテロシクロアルキル、C1−C3アルキレン−ヘテロアリール、およびC1−C3アルキレン−アリール
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。 - R18は、
NR40SO2−C1−C4アルキル、−NR40SO2−C1−C4ハロアルキル、−SO2−NR40−C1−C4アルキル、−SO2−NR40−C1−C4ハロアルキル、−SO2−C1−C6アルキルおよび−SO2−C1−C6ハロアルキル
からなる群より選択される、請求項2に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。 - R40はHである、請求項3に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。
- X3はL−Gであり、Lは、−O−または−O−C1−C3アルキレン−である、請求項4に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。
- GはアリールまたはC3−C7シクロアルキルであり、Gは、CN、OH、−NR20R22、−C1−C4ハロアルキル、−SO2−C1−C4アルキル、ハロ、C(O)−C1−C4−アルキル、−C(O)−C1−C4−アルキル、−O−C1−C4アルキル、−O−C1−C4ハロアルキル、−C1−C4アルキル、−NR20C(O)R32、−NR20SO2OR34、−NR20C(O)NR36R38からなる群より独立に選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、
R32は、−C1−C4アルキルおよび−C1−C4ハロアルキルから選択され、
R34は、−C1−C4アルキルおよび−C1−C4ハロアルキルから選択され、
R36およびR38は、水素、−C1−C4アルキル、および−C1−C3ハロアルキルからなる群より独立に選択される、請求項4に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。 - Lは−O−であり、ならびに−Gは、1個から3個のハロによって置換されているフェニルである、請求項6に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。
- Lは−O−であり、ならびに−Gは、1個から3個のフルオロによって置換されているフェニルである、請求項7に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。
- 該フェニルは、2,4−ジフルオロ−フェニルである、請求項8に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。
- Lは−O−C1−C3アルキレンであり、ならびに−GはC3−C7シクロアルキルである、請求項6に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。
- JはIIaであり、Y1aはNであり、R1aはメチルであり、ならびにX2aは水素である、請求項1に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。
- JはIIaであり、Y1aはCRxaであり、RxaはHであり、R1aはメチルであり、ならびにX2aは水素である、請求項1に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。
- X1aは水素である、請求項11または12に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。
- X1aは、
ハロ、−O−C1−C4アルキル、およびアリールからなる群より選択され、アリールは、1個から3個のR6によって置換されていてよく、
R6は、NR14SO2−C1−C4アルキル、−C1−C3アルキレン−NR14R16、−C1−C6アルキレン−ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、C1−C6アルキレン−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキルは、C1−C6アルキルおよび−CH2−フェニルからなる群より独立に選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、C1−C6アルキレン−アリールのアリールは、−C1−C3アルキレン−OH、およびヘテロシクロアルキルからなる群より独立に選択される、1個から3個の基によって置換されていてよく、ヘテロシクロアルキルは、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキルおよびアリールからなる群より独立に選択される、1個から3個の置換基によって置換されていてよい、
請求項11または12に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。 - JはIIbであり、R1bは水素であり、X2bはメチルであり、Y1bはCRxbであり、ならびにRxbはHである、請求項6に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。
- X1bは水素である、請求項15に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。
- Lは−O−であり、ならびに−Gは、1個から3個のハロによって置換されているフェニルである、請求項16に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。
- −Gは、1個から3個のハロによって置換されているフェニルである、請求項17に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。
- 該フェニルは2,4−ジフルオロ−フェニルである、請求項18に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩。
- 化合物が、
1−メチル−5−(2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド;
メチル{[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]スルファモイル}アセテート;
{[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]スルファモイル}酢酸;
1−メチル−N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
2,2,2−トリフルオロ−N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]エタンスルホンアミド;
N−メチル−N’−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]硫酸ジアミド;
N−{3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メタンスルホンアミド;
N−[4−(4−フルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(4−クロロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2−クロロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−[2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メタンスルホンアミド;
N−[4−(2−シアノフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2−メトキシフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2−フルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド;
N−[4−(3,5−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(3−クロロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−[3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メタンスルホンアミド;
N−[4−(3−シアノフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(3−フルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(シクロヘキシルオキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(シクロペンチルオキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
tert−ブチル(2−{[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]アミノ}−2−オキソエチル)カルバメート;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]グリシンアミド;
1−メチル−5−[2−フェノキシ−5−(ピリジン−2−イルアミノ)フェニル]ピリジン−2(1H)−オン;
N−エチル−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド;
3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド;
N−[2−メチル−5−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド;
4−メトキシ−1−メチル−5−(2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−6−オキソ−4−(トリフルオロメチル)−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド;
N−[3−(4−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{4−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−4−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{1−メチル−4−[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]メタンスルホンアミド;
5−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−(エチルスルホニル)フェニル]−4−メトキシ−1−メチルピリジン−2(1H)−オン;
5−{2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−5−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−N,1−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボキサミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−エトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{4−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]エタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−4−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド;
3−クロロ−1−メチル−5−(2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン;
N−[3−(5−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(5−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル]エタンスルホンアミド;および
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{1−メチル−4−[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]エタンスルホンアミド
からなる群より選択される化合物または医薬として許容されるこの塩。 - 化合物が、
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(ベンジルオキシ)フェニル]−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
−[2−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェノキシ]ベンゾニトリル;
6−[2−(シクロペンチルオキシ)フェニル]−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(4−ヒドロキシブトキシ)フェニル]−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−[2−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−{2−[4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(5−ニトロ−2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
6−(5−アミノ−2−フェノキシフェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
4−メチル−N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]ベンゼンスルホンアミド;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]アセトアミド;
3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシベンゾニトリル;
3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシベンズアミド;
3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシ安息香酸;
N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシベンジル]アセトアミド;
2,2,2−トリフルオロ−N−[3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシベンジル]アセトアミド;
5−メトキシ−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
6−(5−アミノ−2−フェノキシフェニル)−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]アセトアミド;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−N−メチルメタンスルホンアミド;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]プロパン−1−スルホンアミド;
2,2,2−トリフルオロ−N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]エタンスルホンアミド;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]シクロペンタンスルホンアミド;
N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−1−フェニルメタンスルホンアミド;
3,3,3−トリフルオロ−N−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]プロパン−1−スルホンアミド;
エチル[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]カルバメート;
1−エチル−3−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]尿素;
N’−[3−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]−N,N−ジメチル硫酸ジアミド;
4−[2−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェノキシ]ベンゾニトリル;
6−[2−(4−フルオロフェノキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(3−クロロ−4−フルオロフェノキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
5−メトキシ−6−[2−(4−メトキシフェノキシ)フェニル]−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(3−フルオロフェノキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(4−クロロフェノキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
メチル{[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]オキシ}アセテート;
6−[2−(シクロヘキシルオキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
5−メトキシ−2−メチル−6−[2−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(1H−インダゾール−5−イルメトキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(2−シクロヘキシルエトキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
tert−ブチル4−{[2−(4−メトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)フェノキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
5−メトキシ−2−メチル−6−[2−(ピペリジン−4−イルメトキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
5−メトキシ−2−メチル−6−[2−(ピリジン−4−イルメトキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
6−[2−(シクロペンチルメトキシ)フェニル]−5−メトキシ−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
5−メトキシ−2−メチル−6−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
メチル1−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピロリジン−3−カルボキシレート;
エチル1−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピロリジン−3−カルボキシレート;
メチルN−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]グリシネート;
2−メチル−5−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
6−(ビフェニル−2−イル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
2’−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)ビフェニル−3−カルボニトリル;
5−(2−フルオロピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(2−メトキシピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−{3−[4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル]−4−フェノキシフェニル}メタンスルホンアミド;
エチル3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゾエート;
2−メチル−5−{3−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−[3−(1−メチル−4−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド;
N−{3−[1−メチル−4−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル]−4−フェノキシフェニル}メタンスルホンアミド;
5−(3−アミノ−4−メチルフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアルデヒド;
2−メチル−5−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−{4−[(4−メチルピペリジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[4−(1−ヒドロキシプロピル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[4−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−{4−[シクロペンチル(ヒドロキシ)メチル]フェニル}−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[4−(1−ヒドロキシエチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−{4−[ヒドロキシ(フェニル)メチル]フェニル}−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[4−(1−ヒドロキシブタ−3−エン−1−イル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[4−(メトキシメチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンジルアセテート;
tert−ブチル4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレート;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(1−アセチル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[1−(メチルスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
tert−ブチル4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−(ピペリジン−4−イル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
メチル3−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}プロパノエート;
5−(4−ベンジルフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセトニトリル;
5−[4−(5,6−ジヒドロ−4H−1,3−オキサジン−2−イル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[4−(2−メチルプロピル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
エチル{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセテート;
N−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンジル}メタンスルホンアミド;
N−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンジル}アセトアミド;
N−(2−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}エチル)アセトアミド;
5−[4−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
メチル4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゾエート;
2−メチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−(ピリジン−4−イル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセトアミド;
N−{3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセトアミド;
5−(4−エトキシ−3−フルオロフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N,N−ジメチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
N,N−ジメチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−[3−(2−メチルプロポキシ)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[3−フルオロ−4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゼンスルホンアミド;
5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−シクロプロピル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(6−メトキシピリジン−3−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(4−エトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(イソキノリン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}メタンスルホンアミド;
N−{3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}メタンスルホンアミド;
N−{5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−イル}アセトアミド;
N−メチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[6−(プロパン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(3−アセチル−2−フルオロフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(2,6−ジメトキシピリジン−3−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
メチル2−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゾエート;
N−メチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
N−メチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−[1−(3−メチルブチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[2−(プロパン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(5−アセチル−2−フルオロフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[3−(1−メトキシエチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[4−(1−メトキシエチル)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(3−エトキシ−2−フルオロフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[5−(ベンジルアミノ)ピリジン−3−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[3−(モルホリン−4−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[3−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[3−(チオモルホリン−4−イルカルボニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[5−(シクロペンチルアミノ)ピリジン−3−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−シクロプロピル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド;
N−シクロペンチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド;
N,N−ジエチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゼンスルホンアミド;
2−メチル−5−[4−(モルホリン−4−イルカルボニル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−シクロヘキシル−N−メチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン;
3−フルオロ−N,N−ジメチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−[2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−{3−[(4−メチルピペリジン−1−イル)カルボニル]フェニル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−フルオロ−N,N−ジメチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[3−(ピロリジン−1−イルスルホニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[3−(ピペリジン−1−イルカルボニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
N,N−ジエチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
N−メチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N,N−ジエチル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(6−{[2−(モルホリン−4−イル)エチル]アミノ}ピリジン−3−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
5−[6−(ベンジルアミノ)ピリジン−3−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−(2−シアノエチル)−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−[5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N,N−ジエチル−3−フルオロ−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
N−tert−ブチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
N−シクロペンチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]−N−(2−メチルプロピル)ベンズアミド;
N−(3−メトキシプロピル)−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−{1−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−(2−メトキシエチル)−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−5−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[3−(モルホリン−4−イルカルボニル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[3−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−シクロプロピル−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピロリジン−1−イルスルホニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−{4−[4−(プロパン−2−イル)ピペラジン−1−イル]フェニル}ピリダジン−3(2H)−オン;
N,N−ジエチル−2−フルオロ−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
N−ベンジル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−[6−(ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]ピリダジン−3(2H)−オン;
N−シクロヘキシル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−{4−[(フェニルアミノ)メチル]フェニル}ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
メチル{4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセテート;
5−(5−エトキシピリジン−3−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[4−(メチルアミノ)フェニル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
{3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]フェニル}アセトニトリル;
2−メチル−5−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)−5−(ピリジン−3−イル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(6−メチルピリジン−3−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(3−メトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(2−アミノピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(3−アセチルフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N−エチル−4−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ベンズアミド;
5−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(2−メチルピリジン−4−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−[1−(2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(4−メチルピリジン−3−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−[3−(ジメチルアミノ)フェニル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(5−メチルフラン−2−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−(3−メトキシピリジン−4−イル)−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
2−メチル−5−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
N,N−ジメチル−5−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド;
5−[5−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
5−ブチル−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
メチル1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−カルボキシレート;
メチル(2E)−3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]プロパ−2−エノエート;
メチル3−[1−メチル−6−オキソ−3−(2−フェノキシフェニル)−1,6−ジヒドロピリダジン−4−イル]プロパノエート;
5−アセチル−2−メチル−6−(2−フェノキシフェニル)ピリダジン−3(2H)−オン;
6−(2−ベンジルフェニル)−2−メチルピリダジン−3(2H)−オン;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−エトキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−{1−メチル−4−[2−(モルホリン−4−イル)エトキシ]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}フェニル]エタンスルホンアミド;
N−(3−(4−(シクロプロピルメトキシ)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)フェニル)エタンスルホンアミド;
N−(4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル)エタンスルホンアミド;
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−6−オキソ−4−(プロパン−2−イルオキシ)−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド;
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−4−(2−メチルプロポキシ)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド;
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−6−オキソ−4−(テトラヒドロフラン−3−イルメトキシ)−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−メチル−6−オキソ−4−プロポキシ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド;および
N−{4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−[1−メチル−6−オキソ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル]フェニル}エタンスルホンアミド
からなる群より選択される化合物または医薬として許容されるこの塩。 - 化合物が、
3−メチル−5−(2−フェノキシフェニル)ピリジン−2(1H)−オン;
N−[3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]メタンスルホンアミド;
N−[3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−4−フェノキシフェニル]アセトアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]エタンスルホンアミド;
N−[4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル]アセトアミド;
N−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル}メタンスルホンアミド;および
N−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]−3−(5−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)フェニル}エタンスルホンアミド
からなる群より選択される化合物または医薬として許容されるこの塩。 - 医薬として許容される担体と組み合わせた、治療的有効量の請求項1に記載の式(I)の化合物または請求項20−22のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩を含む、医薬組成物。
- 治療的有効量の請求項1に記載の式(I)の化合物または請求項20−22のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容されるこの塩を含む、対象の癌を処置するための医薬組成物。
- 癌が、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病(単球性白血病、骨髄芽球性白血病、腺癌腫、血管肉腫、星状膠細胞腫、骨髄単球性白血病および前骨髄球性白血病)、急性T細胞白血病、基底細胞癌腫、胆管癌腫、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支原性癌腫、子宮頚癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌腫、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性(顆粒性)白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、増殖異常的変化(異形成および化生)、胎児性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌腫、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞精巣癌、神経膠腫、膠芽腫、神経膠肉腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫(ホジキン性および非ホジキン性)、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、T細胞またはB細胞由来のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌腫、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、NUT正中線癌腫(NMC)、非小細胞性肺癌、乏突起膠腫、口腔癌、骨髄性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭腺癌腫、乳頭状癌腫、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌腫、セミノーマ、皮膚癌、小細胞肺癌腫、充実性腫瘤(癌腫および肉腫)、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌腫、滑膜腫、汗腺癌腫、甲状腺癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌ならびにウィルムス腫瘍からなる群より選択される、請求項24に記載の医薬組成物。
- 治療的有効量の少なくとも1つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項25に記載の医薬組成物。
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JP7001614B2 (ja) | 2016-04-06 | 2022-02-03 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァシティ オブ ミシガン | リガンド依存性の標的タンパク質分解のための単官能性中間体 |
EP3442976B1 (en) | 2016-04-12 | 2022-07-20 | The Regents of The University of Michigan | Bet protein degraders |
EP3693369A3 (en) | 2016-04-15 | 2020-09-09 | AbbVie Inc. | Bromodomain inhibitors |
PE20190623A1 (es) | 2016-06-20 | 2019-04-26 | Incyte Corp | Formas solidas cristalinas de un inhibidor de bet |
AU2017326175B2 (en) | 2016-09-13 | 2022-01-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Fused 1,4-diazepines as BET protein degraders |
EP3512855B1 (en) | 2016-09-13 | 2022-07-27 | The Regents of the University of Michigan | Fused 1,4-oxazepines as bet protein degraders |
WO2018068282A1 (en) * | 2016-10-14 | 2018-04-19 | Abbvie Inc. | Bromodomain inhibitors |
EP3526210A4 (en) * | 2016-10-14 | 2020-04-22 | AbbVie Inc. | BROMODOMAIN INHIBITORS |
JP2019534306A (ja) | 2016-11-10 | 2019-11-28 | 羅欣薬業(上海)有限公司Luoxin Pharmaceutical(Shanghai) Co., Ltd. | 窒素含有大員環系化合物、その製造方法、薬物組成物および使用 |
AU2018207402B2 (en) | 2017-01-11 | 2023-09-28 | Alkermes, Inc. | Bicyclic inhibitors of histone deacetylase |
EP3577120A1 (en) | 2017-02-03 | 2019-12-11 | The Regents of The University of Michigan | Fused 1,4-diazepines as bet bromodomain inhibitors |
EP3612522A4 (en) | 2017-04-18 | 2021-07-07 | Celgene Quanticel Research, Inc. | THERAPEUTIC COMPOUNDS |
EP3664802B1 (en) | 2017-08-07 | 2022-02-23 | Alkermes, Inc. | Bicyclic inhibitors of histone deacetylase |
CN111542315B (zh) * | 2017-08-21 | 2023-05-12 | 维瓦斯治疗公司 | 苯并磺酰基化合物 |
CN116903526A (zh) * | 2017-08-23 | 2023-10-20 | 思普瑞特生物科学公司 | 吡啶基吡啶酮化合物 |
WO2019055444A1 (en) | 2017-09-13 | 2019-03-21 | The Regents Of The University Of Michigan | DEGRADATION AGENTS OF BROMODOMAIN BET PROTEIN WITH CLEAR BINDERS |
KR102026243B1 (ko) * | 2018-01-19 | 2019-09-27 | 연세대학교 산학협력단 | 백혈병 치료용 약학적 조성물 |
JP7156722B2 (ja) * | 2018-01-23 | 2022-10-19 | 深▲チェン▼市塔吉瑞生物医薬有限公司 | 置換ピリダジノン化合物 |
EP3793551A4 (en) | 2018-05-16 | 2022-01-26 | Vivace Therapeutics, Inc. | OXADIAZOLE COMPOUNDS |
CN108929275B (zh) * | 2018-06-14 | 2021-08-24 | 沈阳药科大学 | 6-(3,4-取代苯基)-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-酰肼类化合物及其用途 |
EP4414365A1 (en) * | 2018-09-18 | 2024-08-14 | Goldfinch Bio, Inc. | Pyridazinones and methods of use thereof |
CN113226322A (zh) * | 2018-10-30 | 2021-08-06 | 诺维逊生物股份有限公司 | 作为bet抑制剂的杂环化合物 |
US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
CN117083064A (zh) | 2020-11-25 | 2023-11-17 | 德西费拉制药有限责任公司 | 作为vps34抑制剂用于治疗病毒感染的吡啶基吡啶酮衍生物 |
CN115477640A (zh) * | 2021-05-31 | 2022-12-16 | 由理生物医药(上海)有限公司 | 作为parp7抑制剂的哒嗪酮类化合物 |
WO2023146512A1 (en) * | 2022-01-25 | 2023-08-03 | Vivace Therapeutics, Inc. | Compounds and methods of use thereof |
WO2023215559A1 (en) * | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Aria Pharmaceuticals, Inc. | Compounds, compositions, and methods |
CN116003315B (zh) * | 2023-01-09 | 2024-07-16 | 中国药科大学 | 一种双芳基醚吡啶酮类化合物及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (130)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1445510A1 (de) | 1963-11-08 | 1969-03-13 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 4-Nitro-5-chlor- bzw. -brompyridazonen |
DE2845456A1 (de) | 1978-10-19 | 1980-08-14 | Merck Patent Gmbh | 6-arylpyridazin-3-one und verfahren zu ihrer herstellung |
JPS5795964A (en) | 1980-12-04 | 1982-06-15 | Morishita Seiyaku Kk | Preparation of 2-substituted-3(2h)-pyridazinone derivative |
US4397854A (en) | 1981-05-14 | 1983-08-09 | Warner-Lambert Company | Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents |
US4404203A (en) | 1981-05-14 | 1983-09-13 | Warner-Lambert Company | Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents |
US4657906A (en) | 1982-06-05 | 1987-04-14 | Smith Kline & French Laboratories Ltd. | Heterocyclic compounds having inotropic activity |
ZA834032B (en) * | 1982-06-05 | 1984-04-25 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic compounds |
EP0096517A3 (en) * | 1982-06-05 | 1985-04-03 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Aryl pyrazinones |
US4734415A (en) | 1982-08-13 | 1988-03-29 | Warner-Lambert Company | Substituted 4,5-dihydro-6-(substituted)-phenyl-3(2H)-pyridazinones and 6-(substituted) phenyl-3(2H)-pyridazinones |
DE3433953A1 (de) * | 1984-09-15 | 1986-03-27 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Neue, eine imidazol-gruppe enthaltende 3,4-dihydro-2(1h)-pyridone und2(1h)-pyridone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
ES2075071T3 (es) | 1988-10-20 | 1995-10-01 | Sandoz Ag | Colorantes azoicos reactivos con fibras. |
DE4023369A1 (de) | 1990-07-23 | 1992-01-30 | Thomae Gmbh Dr K | Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
JPH0578250A (ja) | 1991-09-18 | 1993-03-30 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 肝炎または膵炎の予防・治療剤 |
JPH05148222A (ja) | 1991-11-29 | 1993-06-15 | Fujirebio Inc | ナフトエ酸誘導体 |
US5664029A (en) | 1992-05-13 | 1997-09-02 | Apple Computer, Inc. | Method of disregarding changes in data in a location of a data structure based upon changes in data in nearby locations |
DE4237656A1 (de) | 1992-06-13 | 1993-12-16 | Merck Patent Gmbh | Benzimidazolderivate |
US5574030A (en) | 1992-07-14 | 1996-11-12 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | N-aminoalkyl-substituted nitrogen-containing five membered heterocyclic compounds |
US5814651A (en) | 1992-12-02 | 1998-09-29 | Pfizer Inc. | Catechol diethers as selective PDEIV inhibitors |
AU5891494A (en) | 1993-01-29 | 1994-08-15 | Nippon Soda Co., Ltd. | Heterocyclic derivative |
US5852006A (en) | 1993-04-30 | 1998-12-22 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | N-aminoalkyl-substituted nitrogen-containing six membered heterocyclic compounds |
MY115155A (en) | 1993-09-09 | 2003-04-30 | Upjohn Co | Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials. |
AU3577995A (en) | 1994-10-04 | 1996-04-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Urea derivatives and their use as acat-inhibitors |
IL115889A0 (en) | 1994-11-14 | 1996-01-31 | Rohm & Haas | Pyridazinones and their use as fungicides |
WO1996033994A1 (fr) | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Nippon Soda Co., Ltd. | Derives amino-substitues, leur procede de preparation et herbicide |
AU723064B2 (en) | 1995-08-25 | 2000-08-17 | Dow Agrosciences Llc | Compositions having synergistic fungitoxic effects |
PT1019385E (pt) | 1995-09-15 | 2004-06-30 | Upjohn Co | N-oxidos de aminoaril-oxazolidinona |
WO1997020822A1 (en) | 1995-12-01 | 1997-06-12 | Novartis Ag | Quinazolin-2,4-diazirines as npy receptor antagonist |
CN1109037C (zh) | 1996-09-13 | 2003-05-21 | 三菱制药株式会社 | 噻吩并-三唑并二氮杂䓬化合物及其医药用途 |
US5855654A (en) | 1997-01-30 | 1999-01-05 | Rohm And Haas Company | Pyridazinones as marine antifouling agents |
EP0984961B1 (en) | 1997-04-01 | 2001-06-20 | AstraZeneca AB | Novel pyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
GB9711753D0 (en) | 1997-06-06 | 1997-08-06 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
JPH1149755A (ja) | 1997-07-30 | 1999-02-23 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規含窒素ヘテロ環誘導体およびそれを有効成分とする殺虫殺ダニ組成物 |
US20030220234A1 (en) | 1998-11-02 | 2003-11-27 | Selvaraj Naicker | Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents |
CA2321237A1 (en) | 1998-02-25 | 1999-09-02 | Masami Muraoka | Pyridone derivatives and process for producing the same |
US6452008B2 (en) | 1998-02-25 | 2002-09-17 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Pyridone derivatives and process for preparing the same |
JP2000178258A (ja) | 1998-10-09 | 2000-06-27 | Nippon Nohyaku Co Ltd | フェニルピリダジノン誘導体 |
JP2000170870A (ja) | 1998-12-04 | 2000-06-23 | Toyota Autom Loom Works Ltd | 動力伝達機構 |
WO2000034437A2 (en) | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
US6063781A (en) | 1999-02-17 | 2000-05-16 | Lai; Hoi Kiong | Pesticidal phenylpyridazinone derivatives |
DE19918294A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Bayer Ag | O-Aryldithiazoldioxide |
GB9918037D0 (en) | 1999-07-30 | 1999-09-29 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
CN1297916A (zh) | 1999-11-26 | 2001-06-06 | 上海博容基因开发有限公司 | 一种新的多肽——人含溴基结构域的蛋白95和编码这种多肽的多核苷酸 |
DE10010429A1 (de) | 2000-03-03 | 2001-09-06 | Bayer Ag | Neue 6-[4-Sulfonamidophenyl]-dihydropyridazinone und ihre Verwendung |
CN1315397A (zh) | 2000-03-28 | 2001-10-03 | 上海博德基因开发有限公司 | 一种新的多肽——人溴基结构域10和编码这种多肽的多核苷酸 |
WO2002014282A1 (fr) * | 2000-08-11 | 2002-02-21 | Eisai Co., Ltd. | Composes 2-aminopyridine et leur utilisation comme medicaments |
CN1235589C (zh) | 2001-02-12 | 2006-01-11 | 默克专利股份公司 | 4型磷酸二酯酶抑制剂在制备治疗心肌疾病药物中的应用 |
CA2462525A1 (en) | 2001-10-31 | 2003-05-08 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | Type 4 phosphodiesterase inhibitors and uses thereof |
TW200406466A (en) | 2001-11-13 | 2004-05-01 | Ciba Sc Holding Ag | Compositions comprising at least one oxonol dye and at least one metal complex |
US20050043315A1 (en) | 2002-01-02 | 2005-02-24 | Hideo Tsutsumi | Aminopyrimidine compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
JP2003313169A (ja) | 2002-04-19 | 2003-11-06 | Otsuka Chemical Holdings Co Ltd | 4,4−ジフルオロ−3−ブテニル化合物及び農園芸用殺虫・殺ダニ剤 |
ES2195785B1 (es) | 2002-05-16 | 2005-03-16 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
DE10227269A1 (de) | 2002-06-19 | 2004-01-08 | Merck Patent Gmbh | Thiazolderivate |
GB0218630D0 (en) | 2002-08-10 | 2002-09-18 | Tanabe Seiyaku Co | Novel compounds |
US20040067955A1 (en) * | 2002-09-06 | 2004-04-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd. | Pyridazinone compound and pharmaceutical use thereof |
WO2004035564A1 (en) | 2002-10-17 | 2004-04-29 | Syngenta Participations Ag | Pyridine derivatives useful as herbicides |
JP2006525366A (ja) | 2003-04-30 | 2006-11-09 | ジ インスチチュート フォー ファーマシューティカル ディスカバリー、エルエルシー | 複素環式カルボン酸置換基 |
ES2284054T3 (es) | 2003-10-14 | 2007-11-01 | Pharmacia Corporation | Compuestos de pirazinona sustituidos para el tratamiento de la inflamacion. |
US7491794B2 (en) | 2003-10-14 | 2009-02-17 | Intermune, Inc. | Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication |
ES2232306B1 (es) | 2003-11-10 | 2006-08-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
SE0400014D0 (sv) * | 2004-01-08 | 2004-01-08 | Astrazeneca Ab | Heterocyclic derivatives |
JP2005255675A (ja) | 2004-02-09 | 2005-09-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
WO2005095403A2 (en) | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Intermune, Inc. | Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication |
PE20060285A1 (es) * | 2004-03-30 | 2006-05-08 | Aventis Pharma Inc | Piridonas sustituidas como inhibidores de pol(adp-ribosa)-polimerasa (parp) |
US7223733B2 (en) | 2004-03-31 | 2007-05-29 | National University Of Singapore | Modulation of TRIP-Br function and method of treating proliferative disorders |
EP1737850B1 (en) | 2004-04-19 | 2007-10-03 | Symed Labs Limited | A novel process for the preparation of linezolid and related compounds |
WO2005110988A1 (en) | 2004-05-07 | 2005-11-24 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Pyridone compounds as inhibitors of bacterial type iii protein secretion systems |
ES2251867B1 (es) | 2004-06-21 | 2007-06-16 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
DE602004020812D1 (de) | 2004-07-20 | 2009-06-04 | Symed Labs Ltd | Neue zwischenprodukte für linezolid und verwandte verbindungen |
GB0420722D0 (en) * | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
GB0420970D0 (en) | 2004-09-21 | 2004-10-20 | Smithkline Beecham Corp | Novel triazoloquinoline compounds |
US7511013B2 (en) | 2004-09-29 | 2009-03-31 | Amr Technology, Inc. | Cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses |
CA2588949A1 (en) | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Artesian Therapeutics, Inc. | Compounds with mixed pde-inhibitory and .beta.-adrenergic antagonist or partial agonist activity for treatment of heart failure |
MX2007011041A (es) | 2005-03-10 | 2008-02-22 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Ciertas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas. |
KR20080013990A (ko) | 2005-05-03 | 2008-02-13 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 치환된 4,5-디하이드로-1,2,4-트리아진-6-온,1,2,4-트리아진-6-온 및 살진균제로서의 이의 용도 |
JP5159305B2 (ja) | 2005-05-30 | 2013-03-06 | 田辺三菱製薬株式会社 | チエノトリアゾロジアゼピン化合物及びその医薬としての用途 |
TW200716636A (en) | 2005-05-31 | 2007-05-01 | Speedel Experimenta Ag | Heterocyclic spiro-compounds |
WO2007008144A1 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Astrazeneca Ab | Heterocyclic sulfonamide derivatives as inhibitors of factor xa |
US7514068B2 (en) | 2005-09-14 | 2009-04-07 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds |
EP2004632B1 (en) | 2006-03-30 | 2014-03-12 | Janssen R&D Ireland | Hiv inhibiting 5-amido substituted pyrimidines |
US20080247964A1 (en) * | 2006-05-08 | 2008-10-09 | Yuelian Xu | Substituted azaspiro derivatives |
EP2492263A1 (en) * | 2006-07-25 | 2012-08-29 | Cephalon, Inc. | Pyridizinone Derivatives |
WO2008012623A1 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Pfizer Products Inc. | Benzimidazolyl compounds as potentiators of mglur2 subtype of glutamate receptor |
WO2008012622A2 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Pfizer Products Inc. | Azabenzimidazolyl compounds as potentiators of mglur2 subtype of glutamate receptor |
JP2010502751A (ja) | 2006-09-11 | 2010-01-28 | シージーアイ ファーマシューティカルズ,インコーポレイティド | キナーゼ阻害物質、およびキナーゼ阻害物質の使用および同定方法 |
PE20080839A1 (es) * | 2006-09-11 | 2008-08-23 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Determinadas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas |
US8796267B2 (en) | 2006-10-23 | 2014-08-05 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Oxazolidinone derivatives and methods of use |
PT2094662E (pt) | 2006-12-14 | 2012-07-02 | Astellas Pharma Inc | Compostos ácidos policíclicos úteis como antagonistas dos crth2 e agentes antialérgicos |
JP2008156311A (ja) | 2006-12-26 | 2008-07-10 | Institute Of Physical & Chemical Research | Brd2ブロモドメイン結合剤 |
MX2009008465A (es) | 2007-02-15 | 2009-08-20 | Hoffmann La Roche | Nuevas 2-aminooxazolinas como ligandos de taar1. |
JP2010524972A (ja) | 2007-04-19 | 2010-07-22 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 重水素化したモルホリニル化合物 |
DE102007025718A1 (de) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Merck Patent Gmbh | Pyridazinonderivate |
US7531685B2 (en) | 2007-06-01 | 2009-05-12 | Protia, Llc | Deuterium-enriched oxybutynin |
DE102007025717A1 (de) | 2007-06-01 | 2008-12-11 | Merck Patent Gmbh | Arylether-pyridazinonderivate |
WO2009035598A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated pirfenidone |
US20090118238A1 (en) | 2007-09-17 | 2009-05-07 | Protia, Llc | Deuterium-enriched alendronate |
US20090082471A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched fingolimod |
US20090088416A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Protia, Llc | Deuterium-enriched lapaquistat |
EP2209774A1 (en) | 2007-10-02 | 2010-07-28 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Pyrimidinedione derivatives |
GB0719751D0 (en) | 2007-10-10 | 2007-11-21 | Antoxis Ltd | In vitro preservation of living animal cells and compounds suitable for use in the preservation of living animal cells |
US8188080B2 (en) | 2007-10-17 | 2012-05-29 | Sanford-Burnham Medical Research Institute | VHR protein tyrosine phosphatase inhibitors, compositions and methods of use |
US20090105338A1 (en) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Protia, Llc | Deuterium-enriched gabexate mesylate |
US8410124B2 (en) | 2007-10-18 | 2013-04-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated etravirine |
CA2703591C (en) | 2007-10-26 | 2013-05-07 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated darunavir |
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EP2364297A1 (en) * | 2008-12-08 | 2011-09-14 | Euroscreen S.A. | Compounds, pharmaceutical composition and methods for use in treating metabolic disorders |
EP2196465A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-06-16 | Almirall, S.A. | (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors |
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EP2542077A4 (en) | 2010-03-04 | 2013-08-21 | Merck Sharp & Dohme | CATECHOL O-METHYL TRANSFERASE INHIBITORS AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF PSYCHOTIC DISORDERS |
JP2013529200A (ja) * | 2010-05-12 | 2013-07-18 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Atrキナーゼ阻害剤として有用な化合物 |
AR084070A1 (es) * | 2010-12-02 | 2013-04-17 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos |
WO2012075456A1 (en) * | 2010-12-02 | 2012-06-07 | Constellation Pharmaceuticals | Bromodomain inhibitors and uses thereof |
US9409916B2 (en) | 2011-03-18 | 2016-08-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Piperidinone carboxamide spirohydantoin CGRP receptor antagonists |
US9586963B2 (en) * | 2011-09-27 | 2017-03-07 | Genfit | Derivatives of 6-substituted triazolopyridazines as Rev-Erb agonists |
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