JP2019534306A - 窒素含有大員環系化合物、その製造方法、薬物組成物および使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、窒素含有大員環系化合物、その製造方法、薬物組成物および使用を公開する。本発明は、式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグを提供する。当該化合物は有効にＢＥＴファミリーのＢＲＤ４、ＢＲＤ３、ＢＲＤ２およびＢＲＤＴのブロモドメインと結合することによって、下流遺伝子であるｃ−ｍｙｃおよびその関連標的遺伝子の転写を調節することで、下流のシグナル経路を調節し、疾患、たとえば炎症性疾患、癌およびＡＩＤＳの治療を含む特定の作用を発揮する。【選択図】【化１】

Description

関連出願の相互参照
本願は出願日が２０１６年１１月１０日の中国特許出願ＣＮ２０１６１０９９０５５４．Ｘの優先権を要求する。本願は出願日が２０１７年４月２８日の中国特許出願ＣＮ２０１７１０２９６３６８．０の優先権を要求する。本願は上記中国特許出願の全文を引用する。

本発明は、窒素含有大員環系化合物、その製造方法、薬物組成物および使用に関する。

腫瘍は、近年、世界中で人類の死亡の要因の一つになっている。腫瘍は、全体的に、治癒率が低くて再発率が高いため、腫瘍の治療は重要な価値がある。

エピゲノム調節の異常は腫瘍の発生につながる要因の一つである。エピジェネティクスとは、遺伝子配列以外の変化による遺伝子発現レベルの変化で、ＤＮＡメチル化、ヒストン修飾、クロマチンリモデリングや非コードＲＮＡ調節などを含み、主に遺伝子の転写または翻訳の過程に対する調節によって、その機能や特性に影響を与える。ヒストンは染色質の核心で、主にアセチル化、メチル化、リン酸化およびユビキチン化を含む転写後修飾に関与する。

ブロモドメインは進化上で高度に保存的なタンパク質で、１１０のアミノ酸からなる。ヒストンにおけるアセチル化リジン残基を認識することによって、タンパク質の相互作用を仲介することで、遺伝子転写の調節過程に影響を及ぼす。ヒトゲノムにおいて、合計６１種類のブロモドメインが発見され、４６種類の異なるタンパク質に存在する。ブロモドメインは、通常、非常に深い疎水性ポケットがあり、アセチル化リジンと結合するための小さくて緊密な結合部位を有する。そして、ポケットの底の保存的な水分子は薬効特性に顕著な影響を与える。ブロモドメインとアセチル化タンパク質の結合は通常弱く（Ｋ_Ｄ値は低いμｍｏｌ〜ｍｍｏｌオーダーである。）、これによっても潜在的な阻害剤が見つかる可能性が上がる。ブロモドメインファミリーの薬効特性に対する評価では、ＢＥＴ（ブロモドメインと余剰末端、Ｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎ ａｎｄ Ｅｘｔｒａ−Ｔｅｒｍｉｎａｌ）サブファミリーの得点が高いことが示され、これは現在すでに発見されたいくつかの異なる骨格構造を有する小分子阻害剤によって実証された。

ヒトのＢＥＴファミリーは、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４およびＢＲＤＴの４つのメンバーを含む。各メンバーは、いずれも、ヒストン末端のアセチル化リジン残基を認識するための、２つの直列に連結したブロモドメイン（ＢＤ１およびＢＤ２）、および１つの余剰のＣ末端ドメインを含む。中では、ＢＲＤ２は生体のエネルギーのバランスを調節することができ、血脂異常または脂肪生成の調節異常、炎症レベルおよび自己免疫疾患に関連する。ＢＲＤ３は、アセチル化されたＧＡＴＡ１と結合し、赤血球の標的遺伝子を調節する。ＢＲＤ４は、有糸分裂を標識して転写を促進する。ＢＲＤＴは、睾丸のみで発現され、精子を生成する遺伝子発現に非常に重要である。ＢＲＤ２、ＢＲＤ３はヒストンと結合すると、転写伸長の促進に関与し、ＢＲＤ４は正の転写伸長因子ｂ（Ｐ−ＴＥＦｂ）と結合することによって、ＲＮＡポリメラーゼのリン酸化および転写出力の増加につながる。ＢＲＤ４は異なる転写因子と結合し、下流の遺伝子発現を調節する。アセチル化されたＲｅｌＡと結合し、核ＮＦ−κＢの刺激および炎症遺伝子の転写活性につながる。ＢＲＤ４はトレチノイン酸受容体αのＮ末端領域に関連し、１組の離散の遺伝子を調節し、ｐ５３に関連し、ｐ２１の発現を調節する。また、ＢＲＤ４はヒストンメチル化酵素ＮＳＤ３およびヒドロキシラーゼＪＭＪＤ６を含むいくつかのクロマチン修飾酵素と相互作用する。ＢＲＤ４標的遺伝子、たとえばｃ−Ｍｙｃ、Ｃ−Ｆｏｓ、ａｕｒｏｒａ Ｂ、ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１、およびｃｙｃｌｉｎ Ｄ２は、いずれも細胞周期の制御に関与する。研究データでは、ＢＲＤ４はＤＮＡ損傷シグナル伝達にも関与することが示された。ＢＲＤ４はアポリポタンパク質Ａ１遺伝子の調節に関与することによって、高密度リポタンパク質のレベルを調節し、後者は動脈硬化の病理学に関連する。

ＢＥＴファミリーは多くの疾患に関連する。染色体転座はＢＲＤ４（またはＢＲＤ３）の睾丸における核タンパク質（ＮＵＴ）と融合する発現につながり、珍しい癌である、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＣ）になる。ＢＲＤ４は、急性骨髄性リンパ腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫および多くの骨髄腫を含む多くの血液腫瘍において重要な役割を担う。また、ＢＲＤ４は一連の固形腫瘍、たとえば神経芽細胞腫、悪性膠細胞腫、肺癌およびメラノーマにも関連する。ＢＲＤ４は炎症および一部のウイルスの生命周期にも関連する。
そのため、ブロモドメインとアセチル化タンパク質の結合を阻害するこれらの化合物は一連の炎症および癌を治療する、新規な方法を示唆する。いままで、学術界と工業界の研究チームは異なる化学型のＢＥＴ阻害剤を見つけ、そして一部はすでに臨床試験の段階に入っている。現在、一連のＢＥＴ阻害剤の特許出願が公開され、中にはＷＯ２０１１０５４５５３、ＷＯ２０１１０５４８４５、ＷＯ２０１３０９７０５２、ＷＯ２０１３１８５２８４、ＷＯ２０１４１３９３２４、ＷＯ２０１４１６４７７１、ＷＯ２０１５１００２８２、ＷＯ２０１５０７５６６５、ＷＯ２０１５０８０７０７、ＷＯ２０１５１６４４８０、ＷＯ２０１５１９５８６２、ＷＯ２０１６０５０８２１などが含まれる。

中では、アッヴィ（Ａｂｂｉｖｅ）社によって開発されたブロモドメイン阻害剤ＡＢＢＶ−０７５は急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）および固形腫瘍の治療において開発の将来性があり、現在Ｉ期臨床試験の段階にある。Ｔｅｎｓｈａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ社は小分子エピゲノムタンパク質ＢＥＴ阻害剤の開発に取り組み、その初めての候補薬物Ｔｅｎｓｈａ−０１０は２つのＩｂ期の研究が展開されている。さらに、Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ製薬社によって開発されたＣＰＩ−０６１０、グラクソ・スミスクライン（ＧＳＫ）社によって開発されたＧＳＫ−５２５７６２、メルク（Ｍｅｒｃｋ）グループによって開発されたＭＫ−８６２８もいずれも臨床Ｉ／ＩＩ期に入っている。

現段階では、より多い、ＢＥＴドメインの機能を含むブロモドメインの機能に関連する疾患および適応症の治療に使用できる新規なブロモドメイン阻害剤の開発が期待されている。

本発明が解決しようとする技術課題は、より多い新規なブロモドメイン阻害剤を開発することによって、ＢＥＴドメインの機能を含むブロモドメインの機能に関連する疾患および適応症により多い治療方法を提供することにあるため、既存技術とまったく異なる、ブロモドメイン阻害作用を有する、一連の窒素含有大員環系化合物を提供した。本発明の窒素含有大員環系化合物は有効にＢＥＴファミリーのＢＲＤ４、ＢＲＤ３、ＢＲＤ２およびＢＲＤＴのブロモドメインと結合することによって、下流遺伝子であるｃ−ｍｙｃおよびその関連標的遺伝子の転写を調節することで、下流のシグナル経路を調節し、疾患、たとえば炎症性疾患、癌およびＡＩＤＳの治療を含む特定の作用を発揮する。そのうちの一部の化合物は高い活性を有し、かつ優れた細胞活性および代謝安定性を有するため、腫瘍を治療する有効な薬物になる可能性がある。

本発明は下記技術方案によって上記技術課題を解決する。
本発明は、式ＩＩＩ−０（下記化２）で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩（たとえばギ酸塩、または一ギ酸塩）またはそのプロドラッグを提供する。

ただし、Ｗは−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^３）−または−Ｎ（Ｒ^４）−である。
Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基、またたとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基、さらにたとえばメチル基、エチル基またはイソプロピル基）、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルコキシ基、またたとえばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基またはイソプロポキシ基）、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基（前記のハロゲンの数は１個または複数＜たとえば２個、３個または４個＞でもよく、複数のハロゲンが存在する場合、前記のハロゲンは同じでも異なってもよい。前記のハロゲン置換は相同の炭素原子でも相異の炭素原子でもよい。前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基」は、たとえば「Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基」、またたとえばトリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基または１，２−ジフルオロエチル基、さらにたとえばトリフルオロメチル基である。）、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基（複数のＲ^Ｒ１５が存在する場合、前記のＲ^Ｒ１５は同じでも異なってもよい。前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基」は、たとえばメチル基またはエチル基である。前記の「１個のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基」は、たとえば２−ヒドロキシエチル基、カルボキシメチル基、ヒドロキシメチル基またはメトキシメチル基、またたとえば２−ヒドロキシエチル基、カルボキシメチル基またはメトキシメチル基である。）、ハロゲン（たとえばフッ素または塩素）、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ_１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ３）（Ｒ^Ｒ４）、−（ＣＨ_２）ｎ_２Ｎ（Ｒ^Ｒ５）（Ｒ^Ｒ６）、−（ＣＨ_２）ｎ_３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ７）（Ｒ^Ｒ８）、−（ＣＨ_２）ｎ_４ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｒ９、−（ＣＨ_２）ｎ_５ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｒ１０、−（ＣＨ_２）ｎ_６ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｒ１１または−（ＣＨ_２）ｎ_７Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｒ１２）（Ｒ^Ｒ１３）である。
（前記のＲ^１およびＲ^３はいずれも−Ｈではなくてもよい。前記のＲ^１およびＲ^３はいずれか−Ｈではなくてもよい。前記のＲ^１およびＲ^３は少なくとも１つ（たとえば１つ）が−Ｈでもよい。前記のＲ^１およびＲ^３はいずれも−Ｈでもよい。Ｒ^１とＲ^３が異なる場合、これらが連結している炭素原子はキラル炭素原子になる。前記のキラル炭素原子の配置はＲ型でもＳ型でもよい。）

Ｒ^Ｒ１５は独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（たとえばメトキシ基）、−ＣＯＯＨまたは−ＯＨである。
すべてのＲ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基、またたとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基、さらにたとえばメチル基、エチル基またはイソプロピル基）、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、−（ＣＨ_２）ｍ_１ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＮ、３−７員シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｒ１４で置換されたＣ_６−Ｃ_１０のアリール基（複数のＲ^Ｒ１４が存在する場合、前記のＲ^Ｒ１４は同じでも異なってもよい。前記の「Ｃ_６−Ｃ_１０のアリール基」は、たとえばフェニル基である。前記のＲ^Ｒ１４は独立に前記のＣ_６−Ｃ_１０のアリール基のオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。前記の「１個のＲ^Ｒ１４で置換されたＣ_６−Ｃ_１０のアリール基」はたとえば４−ヒドロキシフェニル基である。）である。Ｒ^Ｒ１４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基、またたとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基）、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＨ_２である。
ｎ_０、ｎ_１、ｎ_２、ｎ_３、ｎ_４、ｎ_５、ｎ_６、ｎ_７およびｍ_１は独立に０、１、２または３である。
あるいは、Ｒ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）を形成している。

下記化３はＸとＹの間は単結合または二重結合であることを表す。

Ｘは−ＣＨ_２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−または−Ｃ（＝Ｏ）−である。

Ｙは下記化４、または下記化５である。

かつＸおよびＹのうち、少なくとも１個は窒素原子である。
Ｑは１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基（複数のＲ^Ｑ１が存在する場合、前記のＲ^Ｑ１は同じでも異なってもよい。前記のＲ^Ｑ１は独立に前記のフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位に連結してもよい。２個のＲ^Ｑ１が存在する場合、前記のＲ^Ｑ１は前記のフェニル基のオルト位およびパラ位、あるいは、メタ位およびパラ位に連結してもよい。前記の「１個または複数のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基」はたとえば４−フルオロフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４−フルオロフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−クロロフェニル基、４−シアノフェニル基、３−クロロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−シアノフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル基、３−メトキシ−４−フルオロフェニル基、４−メトキシ−３−フルオロフェニル基、２−メトキシ−４−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、あるいは、２−フルオロ−４−シアノフェニル基）、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｎ_Ｑ−（複数のＲ^Ｑ２が存在する場合、前記のＲ^Ｑ２は同じでも異なってもよい。前記の３〜６員環状炭化水素基は、たとえば３〜６員シクロアルキル基、またたとえばシクロヘキシル基である。前記の「１個または複数のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｎ_Ｑ−」はたとえばシクロヘキシル基である。）、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｍ_Ｑ−（複数のＲ^Ｑ３が存在する場合、前記のＲ^Ｑ３は同じでも異なってもよい。前記のヘテロ環状炭化水素基におけるヘテロ原子はＮおよび／またはＯで、その数は１〜３個である。前記の３〜６員ヘテロ環状炭化水素基は、たとえば５〜６員ヘテロアリール基または３〜６員ヘテロシクロアルキル基である。前記の３〜６員ヘテロシクロアルキル基は、たとえば２−ピラニル基、３−ピラニル基または２−テトラヒドロフリル基）、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ４で置換された５〜６員ヘテロアリール基（前記のヘテロアリール基におけるヘテロ原子はＮおよび／またはＯで、その数は１〜３個である。前記の「５〜６員ヘテロアリール基」は、たとえばピリジル基またはピリミジニル基である。前記ピリジル基は、たとえばピリジン−２−イル基またはピリジン−４−イル基である。「１個または複数のＲ^Ｑ４で置換された５〜６員ヘテロアリール基」は、たとえばピリジン−２−イル基、または、５−クロロ−ピリジン−２−イル基である。）である。
ｎ_Ｑおよびｍ_Ｑは独立に０、１または２である。
すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３およびＲ^Ｑ４は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン（たとえばフッ素または塩素）、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基（前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基」は、たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基、またたとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基である。前記の「ハロゲン」の数は１個または複数［たとえば２個、３個または４個］で、複数のハロゲンが存在する場合、前記のハロゲンは同じでも異なってもよい。前記の「ハロゲン」は独立にフッ素、塩素または臭素である。）、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルコキシ基、またたとえばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基またはイソプロポキシ基、さらにたとえばメトキシ基である。）あるいはＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）である。

下記化６における下記化７はβ環と７員環が縮合する結合は単結合または二重結合であることを表す。

β環は５〜６員芳香環（たとえばベンゼン環）、あるいは、「１−３個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」（たとえばピリジン環、ピリダジン環、ピロール環、ピラゾール環、フラン環またはチオフェン環である。前記のピリジン環における窒素原子は、前記のＹのオルト位、メタ位またはパラ位に、また前記のＹのオルト位でもよい。）である。
ｎ^βは０、１、２、３または４である。

すべてのＲ^２は独立にハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基（前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基」は、たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基、またたとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基である。前記の「ハロゲン」の数は１個または複数［たとえば２個、３個または４個］で、複数のハロゲンが存在する場合、前記のハロゲンは同じでも異なってもよい。前記のハロゲンは「独立にフッ素、塩素または臭素である」。）、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）、ヒドロキシ基、ハロゲン（たとえばフッ素または塩素）、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基（たとえばＣ_１−Ｃ_３アルコキシ基、またたとえばメトキシ基）、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）（たとえばアミノ基）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）（たとえば−Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、またたとえば下記化８または下記化９）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）（たとえば−Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、またたとえば−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、さらにたとえば下記化１０）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）（たとえば−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）または−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）。

前記の−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）は、たとえば−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｇ）Ｈ、またたとえば下記化１１である。

前記の−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）は、たとえば下記化１２、または下記化１３である。）、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）（たとえば下記化１４または下記化１５）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）（たとえば下記化１６または−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ））、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）（たとえば−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、またたとえば下記化１７）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）（たとえば−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、またたとえばアセチルアミノ基）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｈ）、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）（前記のＣ_１−Ｃ_６のアルキル基は、たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基、またたとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基、さらにたとえばメチル基である。前記の「−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）」は、たとえば−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、ｎ^β２は１、２、３または４で、またたとえば−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、さらにたとえば下記化１８または下記化１９である。）、あるいは、「１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^２ｊで置換された５〜６員ヘテロアリール基」（前記の「５〜６員ヘテロアリール基」は、たとえば１−３個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール基である。）である。
（前記のいずれのＲ^２も独立に前記のＹのオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。たとえば、ｎ^βが１で、かつβ環が６員環である場合、Ｒ^２は前記のＹのパラ位またはメタ位、またＹのパラ位でもよい。また、たとえばｎ^βが２で、かつβ環が６員環である場合、２つのＲ^２は前記のＹのメタ位およびパラ位、オルト位およびパラ位、あるいは、オルト位およびメタ位である。）

すべてのｎ^β２は独立に０、１、２、３または４である。
ここで、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基、またたとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基、さらにたとえばメチル基、エチル基またはイソプロピル基である。）、Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基（前記のハロゲンの数は１個または複数＜たとえば２個、３個または４個＞である。複数のハロゲンが存在する場合、前記のハロゲンは同じでも異なってもよい。前記の「Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基」は、たとえばトリフルオロメチル基である。）、３−７員シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基、またたとえばシクロプロピル基）、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、あるいは、５〜６員の窒素含有ヘテロアリール基（たとえばピリジル基、ピラジニル基、ピリダジル基、ピリミジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基またはイミダゾリル基）である。Ｒ^２ｊは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３のアルキル基、あるいは、ハロゲンである。Ｒ^２ｘおよびＲ^２ｙは独立にＣ_１−Ｃ_６のアルキル基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基、またたとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基、さらにたとえばメチル基である。）である。

下記化２０における上記化７はα環と７員環が縮合する結合は単結合または二重結合であることを表す。

Ｚは下記化２１または下記化２２である。

α環は１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^αで置換された５−１０員芳香族複素環である。（前記の「５−１０員芳香族複素環」は、たとえば「１−６個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５−１０員芳香族複素環」である。前記の「５−１０員芳香族複素環」は、５〜６員芳香族複素環、あるいは、２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環でもよい。前記の「５〜６員芳香族複素環」は、「１−４個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」、またピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリミジノン、オキサジアゾール、ピリドンまたはトリアゾール、さらに下記化２３または下記化２４でもよい。前記の「２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」は、「１−６個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む、２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」、またピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ピリミジノン、オキサジアゾール、ピリドンおよびトリアゾールのうちの任意の２つの複素環が縮合してなる縮合環、さらに下記化２５または下記化２６でもよい。前記の「１個または複数のＲ^αで置換された５−１０員芳香族複素環」は、下記化２７または化２８でもよい。）。

すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基、またたとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基、さらにメチル基）、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルコキシ基、またたとえばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基またはイソプロポキシ基）、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、ハロゲン（たとえばフッ素または塩素）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）（たとえばカルバモイル基）、あるいは、−Ｎ（Ｒ^α３）（Ｒ^α４）である。（前記のいずれのＲ^αも独立に前記のＺのオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。前記のα環が−ＮＨ−を含有する場合、前記のＲ^αは前記の−ＮＨ−に連結してもよい。）
ここで、すべてのＲ^α１、Ｒ^α２、Ｒ^α３およびＲ^α４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基は、たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基である。）、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基（前記のハロゲンの数は１個または複数＜たとえば２個、３個または４個＞である。複数のハロゲンが存在する場合、前記のハロゲンは同じでも異なってもよい。前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基」は、たとえばトリフルオロメチル基である。）である。）

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
前記の化合物ＩＩＩ−０は下記化２９または下記化３０でもよい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
前記の化合物ＩＩＩ−０は上記化２９または上記化３０でもよく、Ｒ^３がＨである場合、上記化３０は下記化３１でもよい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
Ｒ^１およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、あるいは、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
すべてのＲ^Ｒ１およびＲ^Ｒ２は独立に−Ｈ、４−ヒドロキシフェニル基またはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基でもよく、また−ＨまたはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基でもよい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
Ｒ^１およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、あるいは、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）であり、
すべてのＲ^Ｒ１およびＲ^Ｒ２は独立に−ＨまたはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
ｎ_０、ｎ_１、ｎ_２、ｎ_３、ｎ_４、ｎ_５、ｎ_６、ｎ_７およびｍ_１は独立に０または１である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
ＸとＹの間の上記化３は単結合である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
ＸとＹの間の上記化３は単結合で、Ｘは−ＣＨ_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＨ−である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
ＸとＹの間の上記化３は二重結合である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
ＸとＹの間の上記化３は二重結合で、Ｘは＝Ｎ−である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
下記化３２は下記化３３または下記化３４でもよい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
Ｑは１個または複数のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基、１個または複数のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基、あるいは、１個または複数のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基で、また１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基でもよい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
Ｒ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３およびＲ^Ｑ４は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基で、また−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲンまたはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基でもよい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
Ｑは１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基で、また１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基でもよく、
すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２およびＲ^Ｑ３は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基で、また−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲンまたはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基でもよい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
β環と７員環が縮合した上記化６の結合上記化７は二重結合である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
β環はベンゼン環である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
ｎ^βは０、１または２で、またたとえば１または２で、さらにたとえば０で、ｎ^βが１または２である場合、少なくとも１つのＲ^２は前記のＹのパラ位またはメタ位（またたとえばパラ位）である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
すべてのＲ^２は独立にヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、
またヒドロキシ基、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）でもよく、
さらにヒドロキシ基、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）でもよい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
ｎ^βが１である場合、Ｒ^２は前記のＹのパラ位またはメタ位（またたとえばパラ位）でもよく、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）でもよく、
また−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）でもよい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
ｎ^βが２である場合、一方のＲ^２は前記のＹのパラ位でもよく、もう一方のＲ^２は前記のＹのメタ位でもよい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
ｎ^βが２である場合、一方のＲ^２は前記のＹのパラ位で、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）でもよく、また−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）でもよく、
もう一方のＲ^２は前記のＹのメタ位で、ヒドロキシ基、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、ハロゲンまたはＣ_１−Ｃ_５アルコキシ基でもよく、またヒドロキシ基、ハロゲンまたはＣ_１−Ｃ_５アルコキシ基でもよい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
すべてのｎ^β２は独立に０、１または２でもよく、また独立に０または１でもよい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
α環と７員環が縮合した上記化２０の結合上記化７は二重結合である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
Ｚは上記化２１である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）で、また−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）でもよく、さらに−ＨまたはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基でもよい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
α環は上記化２７または上記化２８である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
前記の化合物ＩＩＩ−０は上記化２９または上記化３０でもよく（Ｒ^３がＨである場合、上記化３０は上記化３１でもよい。）、
Ｒ^１およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、あるいは、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）で、Ｒ^３は−Ｈで、
Ｒ^Ｒ１５は独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（たとえばメトキシ基）、−ＣＯＯＨまたは−ＯＨで、
すべてのＲ^Ｒ１およびＲ^Ｒ２は独立に−Ｈ、４−ヒドロキシフェニル基またはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基で、
ｎ_０は０または１で、
あるいは、Ｒ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）を形成しており、
上記化３２は上記化３３または上記化３４でもよく、
Ｑは１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基で、
すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２およびＲ^Ｑ３は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基で、
β環と７員環が縮合した上記化６の結合上記化７は二重結合で、
β環はベンゼン環で、
ｎ^βは０、１または２（またたとえば１または２、さらにたとえば０）で、ｎ^βが１または２である場合、少なくとも１つのＲ^２は前記のＹのパラ位またはメタ位（またたとえばパラ位）で、
すべてのＲ^２は独立にヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、
｛ある様態において、ｎ^βが１である場合、Ｒ^２は前記のＹのパラ位またはメタ位（またたとえばパラ位）でもよく、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）でもよい。ある様態において、ｎ^βが２である場合、一方のＲ^２は前記のＹのパラ位で、もう一方のＲ^２は前記のＹのメタ位でもよい。ある様態において、ｎ^βが２である場合、一方のＲ^２は前記のＹのパラ位で、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）でもよく、もう一方のＲ^２は前記のＹのメタ位で、ヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基またはＣ_１−Ｃ_５アルコキシ基でもよい。｝
すべてのｎ^β２は独立に０、１または２（また独立に０または１）でもよく、
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基で、
α環と７員環が縮合した上記化２０の結合上記化７は二重結合で、
Ｚは上記化２１で、
α環は１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^αで置換された５−１０員芳香族複素環（たとえば上記化２７または上記化２８）で、
すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）で（また−ＨまたはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基でもよい。）、すべてのＲ^α１およびＲ^α２は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
前記の化合物ＩＩＩ−０は上記化２９または上記化３０でもよく（Ｒ^３がＨである場合、前記の上記化３０は上記化３１でもよい。）、
Ｒ^１およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、あるいは、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）で、Ｒ^３は−Ｈで、
Ｒ^Ｒ１５は独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（たとえばメトキシ基）、−ＣＯＯＨまたは−ＯＨで、
すべてのＲ^Ｒ１およびＲ^Ｒ２は独立に−Ｈ、４−ヒドロキシフェニル基またはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基で、
ｎ_０は０または１（またたとえば１）で、
あるいは、Ｒ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）を形成しており、
上記化３２は上記化３３または上記化３４でもよく、
Ｑは１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基で、
すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２およびＲ^Ｑ３は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基あるいはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基で、
β環と７員環が縮合した上記化６の結合上記化７は二重結合で、
β環はベンゼン環あるいは「１−３個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」でもよく、またベンゼン環でもよく、
ｎ^βは１で、Ｒ^２は−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）であるか、あるいは、ｎ^βは２で、一方のＲ^２は−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、もう一方のＲ^２はヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基で（前記の−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）は前記のＹのパラ位またはメタ位でもよく、またパラ位でもよい。前記の「ヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基」は前記のＹのメタ位でもよい。）、
Ｒ^２ｉはＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基で、
α環と７員環が縮合した上記化２０の結合上記化７は二重結合で、
Ｚは上記化２１で、
α環は１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^αで置換された５−１０員芳香族複素環（たとえば上記化２７または上記化２８）で、
すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）で（また−ＨまたはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基でもよい。）、すべてのＲ^α１およびＲ^α２は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基である。

以下は選出されたスルホキシド系化合物の範囲である。
ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
前記の化合物ＩＩＩ−０は上記化２９または上記化３０でもよく（Ｒ^３がＨである場合、前記の上記化３０は上記化３１でもよい。）、
Ｒ^１およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、あるいは、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）で、Ｒ^３は−Ｈで、
Ｒ^Ｒ１５は独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（たとえばメトキシ基）、−ＣＯＯＨまたは−ＯＨで、
すべてのＲ^Ｒ１およびＲ^Ｒ２は独立に−Ｈ、４−ヒドロキシフェニル基またはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基で、
ｎ_０は０または１（またたとえば１）で、
あるいは、Ｒ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）を形成しており、
上記化３２は上記化３３または上記化３４でもよく、
Ｑは１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基で、
すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２およびＲ^Ｑ３は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基あるいはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基で、
β環と７員環が縮合した上記化６の結合上記化７は二重結合で、
β環はベンゼン環あるいは「１−３個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」でもよく、またベンゼン環でもよく、
ｎ^βは１で、Ｒ^２は−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）であるか、あるいは、ｎ^βは２で、一方のＲ^２は−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）で、もう一方のＲ^２はヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基で（前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）は前記のＹのパラ位またはメタ位でもよく、またパラ位でもよい。前記「ヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基」は前記のＹのメタ位でもよい。）、
ｎ^β２は０、１または２（また独立に０または１、さらに０）でもよく、
Ｒ^２ｉはＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基で、
α環と７員環が縮合した上記化２０の結合上記化７は二重結合で、
Ｚは上記化２１で、
α環は１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^αで置換された５−１０員芳香族複素環（たとえば上記化２７または上記化２８）で、
すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）で（また−ＨまたはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基でもよい。）、すべてのＲ^α１およびＲ^α２は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基である。

以下は選出されたスルファニルアミド基の範囲である。
ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
前記の化合物ＩＩＩ−０は上記化２９または上記化３０でもよく（Ｒ^３がＨである場合、前記の上記化３０は上記化３１でもよい。）、
Ｒ^１およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、あるいは、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）で、Ｒ^３は−Ｈで、
Ｒ^Ｒ１５は独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（たとえばメトキシ基）、−ＣＯＯＨまたは−ＯＨで、
すべてのＲ^Ｒ１およびＲ^Ｒ２は独立に−Ｈ、４−ヒドロキシフェニル基またはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基で、
ｎ_０は０または１（またたとえば１）で、
あるいは、Ｒ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）を形成しており、
上記化３２は上記化３３または上記化３４でもよく、また下記化３５でもよく、
Ｑは１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基で、
すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２およびＲ^Ｑ３は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基あるいはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基で、
β環と７員環が縮合した上記化６の結合上記化７は二重結合で、
β環はベンゼン環で、
ｎ^βは１で、Ｒ^２は−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）であるか、あるいは、ｎ^βは２で、一方のＲ^２は−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）で、もう一方のＲ^２はヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基で（前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）は前記のＹのパラ位またはメタ位でもよく、またパラ位でもよい。前記「ヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基」は前記のＹのメタ位でもよい。）、
ｎ^β２は０、１または２（また０または１、さらに０）でもよく、
Ｒ^２ｄおよびＲ^２ｋは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基で（また−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基でもよい。）、
α環と７員環が縮合した上記化２０の結合上記化７は二重結合で、
Ｚは上記化２１で、
α環は１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^αで置換された５−１０員芳香族複素環（たとえば上記化２７または上記化２８）で、
すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）で（また−ＨまたはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基でもよい。）、すべてのＲ^α１およびＲ^α２は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基である。

以下は選出されたアミノスルホニル基の範囲である。
ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
前記の化合物ＩＩＩ−０は上記化２９または上記化３０でもよく（Ｒ^３がＨである場合、上記化３０は上記化３１でもよい。）、
Ｒ^１およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、あるいは、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）で、Ｒ^３は−Ｈで、
Ｒ^Ｒ１５は独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（たとえばメトキシ基）、−ＣＯＯＨまたは−ＯＨで、
すべてのＲ^Ｒ１およびＲ^Ｒ２は独立に−Ｈ、４−ヒドロキシフェニル基またはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基で、
ｎ_０は０または１（またたとえば１）で、
あるいは、Ｒ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）を形成しており、
上記化３２は上記化３３または上記化３４でもよく、また上記化３５でもよく、
Ｑは１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基で、
すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２およびＲ^Ｑ３は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基あるいはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基で、
β環と７員環が縮合した上記化６の結合上記化７は二重結合で、
β環はベンゼン環で、
ｎ^βは１で、Ｒ^２は−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、あるいは、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）であるか、あるいは、ｎ^βは２で、一方のＲ^２は−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、あるいは、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）で、もう一方のＲ^２はヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基で（前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）は前記のＹのパラ位またはメタ位でもよく、またパラ位でもよい。前記「ヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基」は前記のＹのメタ位でもよい。）、
ｎ^β２は０、１または２（また０または１、さらに０）でもよく、
Ｒ^２ｆおよびＲ^２ｇは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基で（また−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基でもよい。）、
α環と７員環が縮合した上記化２０の結合上記化７は二重結合で、
Ｚは上記化２１で、
α環は１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^αで置換された５−１０員芳香族複素環（たとえば上記化２７または上記化２８）で、
すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）で（また−ＨまたはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基でもよい。）、すべてのＲ^α１およびＲ^α２は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基である。

以下は選出されたアミノスルホニルアミノ基の範囲である。
ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
前記の化合物ＩＩＩ−０は上記化２９または上記化３０でもよく（Ｒ^３がＨである場合、上記化３０は上記化３１でもよい。）、
Ｒ^１およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、あるいは、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）で、Ｒ^３は−Ｈで、
Ｒ^Ｒ１５は独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（たとえばメトキシ基）、−ＣＯＯＨまたは−ＯＨで、
すべてのＲ^Ｒ１およびＲ^Ｒ２は独立に−Ｈ、４−ヒドロキシフェニル基またはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基で、
ｎ_０は０または１（またたとえば１）で、
あるいは、Ｒ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）を形成しており、
上記化３２は上記化３３または上記化３４でもよく、また上記化３５でもよく、
Ｑは１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基で、
すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２およびＲ^Ｑ３は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基あるいはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基で、
β環と７員環が縮合した上記化６の結合上記化７は二重結合で、
β環はベンゼン環で、
ｎ^βは１で、Ｒ^２は−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）であるか、あるいは、ｎ^βは２で、一方のＲ^２は−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）で、もう一方のＲ^２はヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基で（前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）は前記のＹのパラ位またはメタ位でもよく、またパラ位でもよい。前記「ヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基」は前記のＹのメタ位でもよい。）、
ｎ^β２は０、１または２（また０または１、さらに０）でもよく、
Ｒ^２ｅおよびＲ^２ｋは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基で（また−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基でもよい。）、
α環と７員環が縮合した上記化２０の結合上記化７は二重結合で、
Ｚは上記化２１で、
α環は１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^αで置換された５−１０員芳香族複素環（たとえば上記化２７または上記化２８）で、
すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）で（また−ＨまたはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基でもよい。）、すべてのＲ^α１およびＲ^α２は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基である。

以下は選出されたアミド基の範囲である。
ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
前記の化合物ＩＩＩ−０は上記化２９または上記化３０でもよく（Ｒ^３がＨである場合、上記化３０は上記化３１でもよい。）、
Ｒ^１およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、あるいは、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）で、Ｒ^３は−Ｈで、
Ｒ^Ｒ１５は独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（たとえばメトキシ基）、−ＣＯＯＨまたは−ＯＨで、
すべてのＲ^Ｒ１およびＲ^Ｒ２は独立に−Ｈ、４−ヒドロキシフェニル基またはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基で、
ｎ_０は０または１（またたとえば１）で、
あるいは、Ｒ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）を形成しており、
上記化３２は上記化３３または上記化３４でもよく、また上記化３５でもよく、
Ｑは１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基で、
すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２およびＲ^Ｑ３は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基あるいはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基で、
β環と７員環が縮合した上記化６の結合上記化７は二重結合で、
β環はベンゼン環で、
ｎ^βは１で、Ｒ^２は−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）であるか、あるいは、ｎ^βは２で、一方のＲ^２は−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）で、もう一方のＲ^２はヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基で（前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）は前記のＹのパラ位またはメタ位でもよく、またパラ位でもよい。前記「ヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基」は前記のＹのメタ位でもよい。）、
ｎ^β２は０、１または２（また０または１、さらに０）でもよく、
Ｒ^２ｅはＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基で（またＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基でもよい。）、
α環と７員環が縮合した上記化２０の結合上記化７は二重結合で、
Ｚは上記化２１で、
α環は１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^αで置換された５−１０員芳香族複素環（たとえば上記化２７または上記化２８）で、
すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）で（また−ＨまたはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基でもよい。）、すべてのＲ^α１およびＲ^α２は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基である。

以下は選出されたウレイド基の範囲である。
ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
前記の化合物ＩＩＩ−０は上記化２９または上記化３０でもよく（Ｒ^３がＨである場合、上記化３０は上記化３１でもよい。）、
Ｒ^１およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、あるいは、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）で、Ｒ^３は−Ｈで、
Ｒ^Ｒ１５は独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（たとえばメトキシ基）、−ＣＯＯＨまたは−ＯＨで、
すべてのＲ^Ｒ１およびＲ^Ｒ２は独立に−Ｈ、４−ヒドロキシフェニル基またはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基で、
ｎ_０は０または１（またたとえば１）で、
あるいは、Ｒ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）を形成しており、
上記化３２は上記化３３または上記化３４でもよく、また上記化３５でもよく、
Ｑは１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基で、
すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２およびＲ^Ｑ３は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基あるいはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基で、
β環と７員環が縮合した上記化６の結合上記化７は二重結合で、
β環はベンゼン環あるいは「１−３個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」で、またベンゼン環でもよく、
ｎ^βは１で、Ｒ^２は−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）であるか、あるいは、
ｎ^βは２で、一方のＲ^２は−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）で、もう一方のＲ^２はヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基で（前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）は前記のＹのパラ位またはメタ位でもよく、またパラ位でもよい。前記「ヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基」は前記のＹのメタ位でもよい。）、
ｎ^β２は０、１または２（また０または１、さらに０）でもよく、
Ｒ^２ｅはＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基で（またＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基でもよい。）、
α環と７員環が縮合した上記化２０の結合上記化７は二重結合で、
Ｚは上記化２１で、
α環は１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^αで置換された５−１０員芳香族複素環（たとえば上記化２７または上記化２８）で、
すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）で（また−ＨまたはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基でもよい。）、すべてのＲ^α１およびＲ^α２は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基である。

本発明は、式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩（たとえばギ酸塩）またはそのプロドラッグを提供する：上記化２
（ただし、Ｗは−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^３）−または−Ｎ（Ｒ^４）−（たとえば上記化２９または上記化３０）である。
Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はたとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（前記のＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基はたとえばＣ_１−Ｃ_３のアルコキシ基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルコキシ基はたとえばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基またはイソプロポキシ基である。）、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基（前記のハロゲンの数は１個または複数＜たとえば２個、３個または４個＞でもよく、複数のハロゲンが存在する場合、前記のハロゲンは同じでも異なってもよい。前記のハロゲン置換は相同の炭素原子でも相異の炭素原子でもよい。前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基」はたとえば「Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基」で、前記の「Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基」はたとえばトリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基または１，２−ジフルオロエチル基である。）、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基（複数のＲ^Ｒ１５が存在する場合、前記のＲ^Ｒ１５は同じでも異なってもよい。前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基」は、たとえばメチル基またはエチル基である。前記の「１個のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基」は、たとえば２−ヒドロキシエチル基、ヒドロキシメチル基またはメトキシメチル基である。）、ハロゲン（たとえばフッ素または塩素）、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ_１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ３）（Ｒ^Ｒ４）、−（ＣＨ_２）ｎ_２Ｎ（Ｒ^Ｒ５）（Ｒ^Ｒ６）、−（ＣＨ_２）ｎ_３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ７）（Ｒ^Ｒ８）、−（ＣＨ_２）ｎ_４ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｒ９、−（ＣＨ_２）ｎ_５ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｒ１０、−（ＣＨ_２）ｎ_６ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｒ１１或−（ＣＨ_２）ｎ_７Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｒ１２）（Ｒ^Ｒ１３）である。（前記のＲ^１およびＲ^３はいずれも−Ｈではなくてもよい。前記のＲ^１およびＲ^３はいずれか−Ｈではなくてもよい。前記のＲ^１およびＲ^３は少なくとも１つ（たとえば１つ）が−Ｈでもよい。前記のＲ^１およびＲ^３はいずれも−Ｈでもよい。Ｒ^１とＲ^３が異なる場合、これらが連結している炭素原子はキラル炭素原子になる。前記のキラル炭素原子の配置はＲ型でもＳ型でもよい。）

Ｒ^Ｒ１５は独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（たとえばメトキシ基）または−ＯＨである。
Ｒ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はたとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、−（ＣＨ_２）ｍ_１ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＮ、３−７員シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｒ１４で置換されたＣ_６−Ｃ_１０のアリール基（複数のＲ^Ｒ１４が存在する場合、前記のＲ^Ｒ１４は同じでも異なってもよい。前記の「Ｃ_６−Ｃ_１０のアリール基」はたとえばフェニル基である。前記のＲ^Ｒ１４は独立に前記のＣ_６−Ｃ_１０のアリール基のオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。前記の「１個のＲ^Ｒ１４で置換されたＣ_６−Ｃ_１０のアリール基」はたとえば４−ヒドロキシフェニル基である。）である。Ｒ^Ｒ１４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はたとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＨ_２である。

ｎ_０、ｎ_１、ｎ_２、ｎ_３、ｎ_４、ｎ_５、ｎ_６、ｎ_７およびｍ_１は独立に０、１、２または３（またたとえば０または１）である。
あるいは、Ｒ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）を形成している。

上記化３はＸとＹの間は単結合または二重結合であることを表す。
Ｘは−ＣＨ_２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−または−Ｃ（＝Ｏ）−である。
Ｙは上記化４または上記化５である。
かつＸおよびＹのうち、少なくとも１個は窒素原子である。（上記化３２は上記化３３または上記化３４でもよい。）

Ｑは１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基（複数のＲ^Ｑ１が存在する場合、前記のＲ^Ｑ１は同じでも異なってもよい。前記のＲ^Ｑ１は独立に前記のフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位に連結してもよい。２個のＲ^Ｑ１が存在する場合、前記のＲ^Ｑ１は前記のフェニル基のオルト位およびパラ位、あるいは、メタ位およびパラ位に連結してもよい。前記の「１個または複数＜たとえば２個、３個または４個＞のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基」はたとえば４−フルオロフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−シアノフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、３−メトキシ−４−フルオロフェニル基、２−メトキシ−４−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、あるいは、２−フルオロ−４−シアノフェニル基）、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｎ_Ｑ−（複数のＲ^Ｑ２が存在する場合、前記のＲ^Ｑ２は同じでも異なってもよい。前記の３〜６員環状炭化水素基はたとえば３〜６員シクロアルキル基で、前記の３〜６員シクロアルキル基はたとえばシクロヘキシル基である。前記の「１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｎ_Ｑ−」はたとえばシクロヘキシル基である。）、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｍ_Ｑ−（複数のＲ^Ｑ３が存在する場合、前記のＲ^Ｑ３は同じでも異なってもよい。前記のヘテロ環状炭化水素基におけるヘテロ原子はＮおよび／またはＯで、その数は１〜３個である。前記の３〜６員ヘテロ環状炭化水素基は、たとえば５〜６員ヘテロアリール基または３〜６員ヘテロシクロアルキル基である。前記の３〜６員ヘテロシクロアルキル基は、たとえば２−ピラニル基、３−ピラニル基または２−テトラヒドロフリル基）、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ４で置換された５〜６員ヘテロアリール基（前記のヘテロアリール基におけるヘテロ原子はＮおよび／またはＯで、その数は１〜３個である。前記の「５〜６員ヘテロアリール基」は、たとえばピリジル基またはピリミジニル基である。前記ピリジル基は、たとえばピリジン−２−イル基である。「１個または複数＜たとえば２個、３個または４個＞のＲ^Ｑ４で置換された５〜６員ヘテロアリール基」は、たとえばピリジン−２−イル基、または、５−クロロ−ピリジン−２−イル基である。）である。

ｎ_Ｑおよびｍ_Ｑは独立に０、１または２である。
すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３およびＲ^Ｑ４は独立に−Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン（たとえばフッ素または塩素）、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はたとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（前記のＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基はたとえばＣ_１−Ｃ_３のアルコキシ基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルコキシ基はたとえばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基またはイソプロポキシ基である。）あるいはＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）である。

上記化６における上記化７はβ環と７員環が縮合する結合は単結合または二重結合であることを表す。

β環は５〜６員芳香環（たとえばベンゼン環）、あるいは、「１−３個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」（たとえばピリジン環、ピリダジン環、ピロール環、ピラゾール環、フラン環またはチオフェン環である。前記のピリジン環における窒素原子は、前記のＹのオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。）である。

ｎ^βは０、１、２、３または４（たとえば１または２）である。
Ｒ^２は独立にＣ_１−Ｃ_５アルキル基、ハロゲン（たとえばフッ素または塩素）、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基（たとえばメトキシ基）、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｆ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｇ）Ｈ、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｇ）Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｈ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｈ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）、−ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）（前記のＣ_１−Ｃ_６のアルキル基はたとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基である。前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）、あるいは、「１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^２ｊで置換された５〜６員ヘテロアリール基」（前記の「５〜６員ヘテロアリール基」は、たとえば１−３個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール基である。）である。
（前記のいずれのＲ^２も独立に前記のＹのオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。たとえば、ｎ^βが１で、かつβ環が６員環である場合、Ｒ^２は前記のＹのパラ位またはメタ位である。また、たとえばｎ^βが２で、かつβ環が６員環である場合、２つのＲ^２は前記のＹのメタ位およびパラ位、オルト位およびパラ位、あるいは、オルト位およびメタ位である。たとえば、ｎ^βが１、２、３または４である場合、少なくとも１つ＜たとえば１つで、この１つのＲ^２は前記のＹのオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。＞のＲ^２は−Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｆ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｇ）Ｈ、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｇ）Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｈ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｈ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）、−ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）、あるいは、「１個または複数のＲ^２ｊで置換された５〜６員ヘテロアリール基」である。また、たとえば、ｎ^βが１、２、３または４である場合、少なくとも１つ＜たとえば１つで、この１つのＲ^２は前記のＹのオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。＞のＲ^２は−Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）、または、−ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ））である。）

すべてのｎ^β２は独立に０、１、２、３または４である。
ここで、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基（前記のＣ_１−Ｃ_６のアルキル基はたとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基である。前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）、Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基（前記のハロゲンの数は１個または複数＜たとえば２個、３個または４個＞である。複数のハロゲンが存在する場合、前記のハロゲンは同じでも異なってもよい。前記の「Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基」は、たとえばトリフルオロメチル基である。）、３−７員シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基）、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、あるいは、５〜６員の窒素含有ヘテロアリール基（たとえばピリジル基、ピラジニル基、ピリダジル基、ピリミジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基またはイミダゾリル基）である。Ｒ^２ｊは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３のアルキル基、あるいは、ハロゲンである。

上記化２０における上記化７はα環と７員環が縮合する結合は単結合または二重結合であることを表す。
Ｚは上記化２１または上記化２２である。
α環は１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^αで置換された５−１０員芳香族複素環である（前記の「５−１０員芳香族複素環」は、たとえば「１−６個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５−１０員芳香族複素環」である。前記の「５−１０員芳香族複素環」は、５〜６員芳香族複素環、あるいは、２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環でもよい。前記の「５〜６員芳香族複素環」は、「１−４個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」でもよい。前記の「２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」は、「１−６個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む、２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」でもよい。前記の「１−４個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」は、たとえばピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリミジノン、オキサジアゾール、ピリドンまたはトリアゾール、またたとえば上記化２３または上記化２４である。前記の「１−６個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む、２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」は、たとえばピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ピリミジノン、オキサジアゾール、ピリドンおよびトリアゾールのうちの任意の２つの複素環が縮合してなる縮合環、またたとえば上記化２５または上記化２６である。）。

Ｒ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルコキシ基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルコキシ基はたとえばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基またはイソプロポキシ基である。）、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、ハロゲン（たとえばフッ素または塩素）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）、あるいは、−Ｎ（Ｒ^α３）（Ｒ^α４）である。（前記のいずれのＲ^αも独立に前記のＺのオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。前記のα環が−ＮＨ−を含有する場合、前記のＲ^αは前記の−ＮＨ−に連結してもよい。）

ここで、Ｒ^α１、Ｒ^α２、Ｒ^α３およびＲ^α４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基は、たとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基（前記のハロゲンの数は１個または複数＜たとえば２個、３個または４個＞である。複数のハロゲンが存在する場合、前記のハロゲンは同じでも異なってもよい。前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基」は、たとえばトリフルオロメチル基である。）である。）

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：上記化２
ここで、Ｗは−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^３）−で、
Ｒ^３は−Ｈで、Ｒ^１は−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はたとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基（前記のハロゲンの数は１個または複数＜たとえば２個、３個または４個＞でもよい。複数のハロゲンが存在する場合、前記のハロゲンは同じでも異なってもよい。前記のハロゲン置換は相同の炭素原子でも相異の炭素原子でもよい。前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基」はたとえば「Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基」である。前記の「Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基」はたとえばトリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基または１，２−ジフルオロエチル基である。）、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）あるいは−（ＣＨ_２）ｎ_７Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｒ１２）（Ｒ^Ｒ１３）で、（前記のＲ_１およびＲ_３はいずれも−Ｈではなくてもよい。前記のＲ_１およびＲ^３はいずれか−Ｈではなくてもよい。前記のＲ^１およびＲ^３は少なくとも１つ（たとえば１つ）が−Ｈでもよい。前記のＲ^１およびＲ^３はいずれも−Ｈでもよい。Ｒ^１とＲ^３が異なる場合、これらが連結している炭素原子はキラル炭素原子になる。前記のキラル炭素原子の配置はＲ型でもＳ型でもよい。たとえば、上記化３１または下記化３６である。）
Ｒ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はたとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基で、
あるいは、Ｒ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）を形成しており、
ｎ_０およびｎ_７は独立に０、１、２または３（またたとえば０または１）で、
上記化３はＸとＹの間は単結合または二重結合であることを表し、
Ｘは−ＣＨ_２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−または−Ｃ（＝Ｏ）−で、
Ｙは上記化４または上記化５で、
かつＸおよびＹのうち、少なくとも１個は窒素原子である。（上記化３２は上記化３３または上記化３４でもよい。）

Ｑは１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基（複数のＲ^Ｑ１が存在する場合、前記のＲ^Ｑ１は同じでも異なってもよい。前記のＲ^Ｑ１は独立に前記のフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位に連結してもよい。２個のＲ^Ｑ１が存在する場合、前記のＲ^Ｑ１は前記のフェニル基のオルト位およびパラ位に連結してもよい。前記の「１個または複数＜たとえば２個、３個または４個＞のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基」はたとえば４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−シアノフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、あるいは、２−フルオロ−４−シアノフェニル基である。）、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ４で置換された５〜６員ヘテロアリール基（前記のヘテロアリール基におけるヘテロ原子はＮおよび／またはＯで、その数は１〜３個である。前記の「５〜６員ヘテロアリール基」は、たとえばピリジル基またはピリミジニル基である。前記ピリジル基は、たとえばピリジン−２−イル基である。「１個または複数＜たとえば２個、３個または４個＞のＲ^Ｑ４で置換された５〜６員ヘテロアリール基」は、たとえばピリジン−２−イル基、または、５−クロロ−ピリジン−２−イル基である。）で、
Ｒ^Ｑ１およびＲ^Ｑ４は独立に−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲン（たとえばフッ素または塩素）で、
上記化６における上記化７はβ環と７員環が縮合する結合は単結合または二重結合であることを表し、
β環は５〜６員芳香環（たとえばベンゼン環）、あるいは、「１−３個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」（たとえばピリジン環、ピリダジン環、ピロール環、ピラゾール環、フラン環またはチオフェン環である。前記のピリジン環における窒素原子は、前記のＹのオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。）で、
ｎ^βは０、１または２で、
Ｒ^２は独立にハロゲン（たとえばフッ素または塩素）、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基（たとえばメトキシ基）、−Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｇ）Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_１−２（Ｒ^２ｈ）、あるいは、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_１−２（Ｒ^２ｉ）で、（前記のいずれのＲ^２も独立に前記のＹのオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。たとえば、ｎ^βが１で、かつβ環が６員環である場合、Ｒ^２は前記のＹのパラ位またはメタ位である。またたとえば、ｎ^βが２で、かつβ環が６員環である場合、２つのＲ^２は前記のＹのメタ位およびパラ位、オルト位およびパラ位、あるいは、オルト位およびメタ位である。）
ｎ^β２は１または２で、
ここで、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３のアルキル基（たとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基）、あるいは、３−７員シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基）で、
上記化２０における上記化７はα環と７員環が縮合する結合は単結合または二重結合であることを表し、
Ｚは上記化２１で、
α環は１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^αで置換された５−１０員芳香族複素環で、（前記の「５−１０員芳香族複素環」は、たとえば「１−６個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５−１０員芳香族複素環」である。前記の「５−１０員芳香族複素環」は、５〜６員芳香族複素環、あるいは、２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環でもよい。前記の「５〜６員芳香族複素環」は、「１−４個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」でもよい。前記の「２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」は、「１−６個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む、２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」でもよい。前記の「１−４個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」は、たとえばピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリミジノン、オキサジアゾール、ピリドンまたはトリアゾール、またたとえば上記化２３または上記化２４である。前記の「１−６個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む、２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」は、たとえばピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ピリミジノン、オキサジアゾール、ピリドンおよびトリアゾールのうちの任意の２つの複素環が縮合してなる縮合環、またたとえば上記化２５または上記化２６である。）
Ｒ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）、ハロゲン（たとえばフッ素または塩素）、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）で、（前記のいずれのＲ^αも独立に前記のＺのオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。前記のα環が−ＮＨ−を含有する場合、前記のＲ^αは前記の−ＮＨ−に連結してもよい。）
ここで、Ｒ^α１およびＲ^α２は独立に−Ｈ、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：上記化２
ここで、Ｗは−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^３）−で、
Ｒ^３は−Ｈで、Ｒ^１は−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はたとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基（前記のハロゲンの数は１個または複数＜たとえば２個、３個または４個＞でもよい。複数のハロゲンが存在する場合、前記のハロゲンは同じでも異なってもよい。前記のハロゲン置換は相同の炭素原子でも相異の炭素原子でもよい。前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基」はたとえば「Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基」である。前記の「Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基」はたとえばトリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基または１，２−ジフルオロエチル基である。）、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）あるいは−（ＣＨ_２）ｎ_７Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｒ１２）（Ｒ^Ｒ１３）で、（前記のＲ_１およびＲ_３はいずれも−Ｈではなくてもよい。前記のＲ_１およびＲ^３はいずれか−Ｈではなくてもよい。前記のＲ^１およびＲ^３は少なくとも１つ（たとえば１つ）が−Ｈでもよい。前記のＲ^１およびＲ^３はいずれも−Ｈでもよい。Ｒ^１とＲ^３が異なる場合、これらが連結している炭素原子はキラル炭素原子になる。前記のキラル炭素原子の配置はＲ型でもＳ型でもよい。たとえば、上記化３１または上記化３６である。）
Ｒ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はたとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基で、
あるいは、Ｒ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基）を形成しており、
ｎ_０およびｎ_７は独立に０、１、２または３（またたとえば０または１）で、
上記化３はＸとＹの間は単結合または二重結合であることを表し、
Ｘは−ＣＨ_２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−または−Ｃ（＝Ｏ）−で、
Ｙは上記化４または上記化５で、
かつＸおよびＹのうち、少なくとも１個は窒素原子で、（上記化３２は上記化３３または上記化３４でもよい。）
Ｑは１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基（複数のＲ^Ｑ１が存在する場合、前記のＲ^Ｑ１は同じでも異なってもよい。前記のＲ^Ｑ１は独立に前記のフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位に連結してもよい。２個のＲ^Ｑ１が存在する場合、前記のＲ^Ｑ１は前記のフェニル基のオルト位およびパラ位に連結してもよい。前記の「１個または複数＜たとえば２個、３個または４個＞のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基」はたとえば４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−シアノフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、あるいは、２−フルオロ−４−シアノフェニル基である。）、あるいは、１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^Ｑ４で置換された５〜６員ヘテロアリール基（前記のヘテロアリール基におけるヘテロ原子はＮおよび／またはＯで、その数は１〜３個である。前記の「５〜６員ヘテロアリール基」は、たとえばピリジル基またはピリミジニル基である。前記ピリジル基は、たとえばピリジン−２−イル基である。「１個または複数＜たとえば２個、３個または４個＞のＲ^Ｑ４で置換された５〜６員ヘテロアリール基」は、たとえばピリジン−２−イル基、または、５−クロロ−ピリジン−２−イル基である。）で、
Ｒ^Ｑ１およびＲ^Ｑ４は独立に−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲン（たとえばフッ素または塩素）で、
上記化６における上記化７はβ環と７員環が縮合する結合は単結合または二重結合であることを表し、
β環は５〜６員芳香環（たとえばベンゼン環）、あるいは、「１−３個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」（たとえばピリジン環、ピリダジン環、ピロール環、ピラゾール環、フラン環またはチオフェン環である。前記のピリジン環における窒素原子は、前記のＹのオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。）で、
ｎ^βは０、１または２で、
Ｒ^２は独立に−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｆ）、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｇ）Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｈ）、−ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−ＣＨ_２ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−ＣＨ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｆ）、あるいは、−ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｇ）Ｈで、（前記のいずれのＲ^２も独立に前記のＹのオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。たとえば、ｎ^βが１で、かつβ環が６員環である場合、Ｒ^２は前記のＹのパラ位またはメタ位である。またたとえば、ｎ^βが２で、かつβ環が６員環である場合、２つのＲ^２は前記のＹのメタ位およびパラ位、オルト位およびパラ位、あるいは、オルト位およびメタ位である。）
ｎ^β２は１または２で、
ここで、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３のアルキル基（たとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基）、あるいは、３−７員シクロアルキル基（たとえばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基）で、
上記化２０における上記化７はα環と７員環が縮合する結合は単結合または二重結合であることを表し、
Ｚは上記化２１で、
α環は１個または複数（たとえば２個、３個または４個）のＲ^αで置換された５−１０員芳香族複素環で、（前記の「５−１０員芳香族複素環」は、たとえば「１−６個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５−１０員芳香族複素環」である。前記の「５−１０員芳香族複素環」は、５〜６員芳香族複素環、あるいは、２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環でもよい。前記の「５〜６員芳香族複素環」は、「１−４個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」でもよい。前記の「２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」は、「１−６個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む、２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」でもよい。前記の「１−４個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」は、たとえばピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリミジノン、オキサジアゾール、ピリドンまたはトリアゾール、またたとえば上記化２３または上記化２４である。前記の「１−６個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む、２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」は、たとえばピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ピリミジノン、オキサジアゾール、ピリドンおよびトリアゾールのうちの任意の２つの複素環が縮合してなる縮合環、またたとえば上記化２５または上記化２６である。）
Ｒ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）、ハロゲン（たとえばフッ素または塩素）、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）で、（前記のいずれのＲ^αも独立に前記のＺのオルト位、メタ位またはパラ位でもよい。前記のα環が−ＮＨ−を含有する場合、前記のＲ^αは前記の−ＮＨ−に連結してもよい。）
ここで、Ｒ^α１およびＲ^α２は独立に−Ｈ、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基（たとえばＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、前記のＣ_１−Ｃ_３のアルキル基はたとえばメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。）である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：上記化２
ここで、Ｗは−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^３）−で、
Ｒ^３は−Ｈで、ｎ^βは２で、Ｚは上記化２２である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：上記化２
ここで、Ｗは−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^３）−で、
Ｒ^１およびＲ^３はいずれも−Ｈではなく、ｎ^βは２で、Ｚは上記化２２である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：上記化２
ここで、Ｗは−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^３）−で、
Ｒ^１およびＲ^３はいずれも−Ｈではなく、ｎ^βは１で、Ｚは上記化２２である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：上記化２
ここで、Ｗは−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^３）−で、
Ｒ^３は−Ｈで、ｎ^βは１で、Ｚは上記化２２である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：上記化２
ここで、Ｗは−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^３）−で、
Ｒ^３は−Ｈで、ｎ^βは２で、Ｚは上記化２１である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：上記化２
ここで、Ｗは−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^３）−で、
Ｒ^１およびＲ^３はいずれも−Ｈではなく、ｎ^βは２で、Ｚは上記化２１である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：上記化２
ここで、Ｗは−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^３）−で、
Ｒ^１およびＲ^３はいずれも−Ｈではなく、ｎ^βは１で、Ｚは上記化２１である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：上記化２
ここで、Ｗは−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^３）−で、
Ｒ^３は−Ｈで、ｎ^βは１で、Ｚは上記化２１である。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩ−０における各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：下記化３７
で、
Ｒ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基、ハロゲン、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ_１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ３）（Ｒ^Ｒ４）、−（ＣＨ_２）ｎ_２Ｎ（Ｒ^Ｒ５）（Ｒ^Ｒ６）、−（ＣＨ_２）ｎ_３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ７）（Ｒ^Ｒ８）、−（ＣＨ_２）ｎ_４ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｒ９、−（ＣＨ_２）ｎ_５ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｒ１０、−（ＣＨ_２）ｎ_６ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｒ１１あるいは−（ＣＨ_２）ｎ_７Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｒ１２）（Ｒ^Ｒ１３）から選ばれ、
ここで、Ｒ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３はそれぞれ独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基、−（ＣＨ_２）ｍ_１ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＮ、３−７員シクロアルキル基、あるいはＲ^Ｒ１４で置換されたＣ_６−Ｃ_１０のアリール基から選ばれ、ｎ_０、ｎ_１、ｎ_２、ｎ_３、ｎ_４、ｎ_５、ｎ_６、ｎ_７、ｍ_１はそれぞれ独立に０、１、２または３から選ばれ、Ｒ^Ｒ１４は−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、または−ＮＨ_２から選ばれ、前記の置換は単置換または多置換で、
Ｘは−ＣＨ_２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−または−Ｃ（＝Ｏ）−から選ばれ、
Ｙは上記化４または上記化５から選ばれ、
かつＸおよびＹのうち、少なくとも１個は窒素原子で、
Ｑは、Ｒ^Ｑ１で置換されたフェニル基、Ｒ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｎ_Ｑ−、Ｒ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｍ_Ｑ−、あるいはＲ^Ｑ４で置換された５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、ｎ_Ｑ、ｍ_Ｑはそれぞれ独立に０、１または２から選ばれ、Ｒ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３またはＲ^Ｑ４はそれぞれ独立に−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンから選ばれ、前記の置換は単置換または多置換で、前記のヘテロ環状炭化水素基またはヘテロアリール基におけるヘテロ原子はそれぞれ独立にＮまたはＯで、前記のヘテロ原子の数はそれぞれ独立に１〜３個で、
β環は５〜６員芳香環または芳香族複素環で、前記の芳香族複素環は１〜３個のヘテロ原子を含み、前記のヘテロ原子はＮ、ＯまたはＳから選ばれ、
Ｒ^２は、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｆ）、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｇ）Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｈ）、−ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）、あるいはＲ^２ｊで置換された５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、前記の置換は単置換または多置換で、
ここで、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋはそれぞれ独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基、３−７員シクロアルキル基、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、あるいは５〜６員の窒素含有ヘテロアリール基から選ばれ、Ｒ^２ｊは−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基、あるいはハロゲンから選ばれ、
α環は５〜６員芳香族複素環あるいは２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環で、前記の５〜６員芳香族複素環あるいは前記の２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環はそれぞれ独立にＲ^αで置換され、前記の置換は単置換または多置換で、
ここで、Ｒ^αは−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）、あるいは−Ｎ（Ｒ^α３）（Ｒ^α４）から選ばれ、ここで、Ｒ^α１、Ｒ^α２、Ｒ^α３およびＲ^α４はそれぞれ独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基、あるいはＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基から選ばれ、
ここで、α環が５〜６員芳香族複素環である場合、前記の５〜６員芳香族複素環はイソオキサゾール環ではない。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩにおける各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：上記化３７で、
Ｒ^１が−Ｈではない場合、Ｒ^１と直接連結した環炭素原子は（Ｓ）配置が好ましく、
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基がより好ましく、
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基またはイソプロポキシ基がより好ましく、
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基は１個または複数の相同または相異のハロゲン原子で置換されたＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基で、前記のハロゲン置換は相同の炭素原子でも相異の炭素原子でもよく、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基が好ましく、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、１，２−ジフルオロエチル基などがより好ましく、
Ｒ^１がハロゲンである場合、前記のハロゲンはフッ素または塩素が好ましく、
ｎ_０、ｎ_１、ｎ_２、ｎ_３、ｎ_４、ｎ_５、ｎ_６、ｎ_７、ｍ_１はそれぞれ独立に０または１が好ましく、
Ｒ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３がそれぞれ独立にＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基がより好ましく、
Ｒ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３がそれぞれ独立にＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基は１個または複数の相同または相異のハロゲン原子で置換されたＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基で、前記のハロゲン置換は相同の炭素原子でも相異の炭素原子でもよく、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基が好ましく、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、１，２−ジフルオロエチル基などがより好ましく、
Ｒ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３がそれぞれ独立に３−７員シクロアルキル基である場合、前記の３−７員シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基が好ましく、
Ｒ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３がそれぞれ独立にＲ^Ｒ１４で置換されたＣ_６−Ｃ_１０のアリール基である場合、前記のＣ_６−Ｃ_１０のアリール基はフェニル基が好ましく、Ｒ^Ｒ１４は−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、または−ＮＨ_２から選ばれ、ここで、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基がより好ましく、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基またはイソプロポキシ基がより好ましく、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基が好ましく、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、１，２−ジフルオロエチル基などがより好ましく、前記の置換は単置換または二置換が好ましく、
Ｘは−ＣＨ_２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、または−Ｃ（＝Ｏ）−が好ましく、
Ｙは上記化２１または上記化２２が好ましく、
ＱがＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基である場合、前記の置換は単置換または二置換が好ましく、パラ位の置換、または２，４−二置換がより好ましく、Ｒ^Ｑ１はハロゲンが好ましく、フッ素または塩素がより好ましく、
ＱがＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｎ_Ｑ−である場合、前記の３〜６員環状炭化水素基は３〜６員シクロアルキル基が好ましく、ｎ_Ｑは０または１が好ましく、前記の置換は二置換が好ましく、同一の炭素における置換がより好ましく、Ｒ^Ｑ２は−Ｈまたはハロゲン（たとえばフッ素または塩素）が好ましく、
ＱがＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｍ_Ｑ−である場合、前記の３〜６員ヘテロ環状炭化水素基は３〜６員ヘテロシクロアルキル基が好ましく、
ｍ_Ｑは０が好ましく、前記のヘテロ原子はＯが好ましく、前記のヘテロ原子の数は１個が好ましく、Ｒ^Ｑ３は−Ｈが好ましく、前記の３〜６員ヘテロシクロアルキル基は環における炭素原子を介して一般式ＩＩＩにおけるほかの構造単位に連結していることが好ましく、前記の３〜６員ヘテロシクロアルキル基は２−ピラニル基、３−ピラニル基、２−テトラヒドロフリル基などが好ましく、
ＱがＲ^Ｑ４で置換された５〜６員ヘテロアリール基である場合、前記の５〜６員ヘテロアリール基はピリジル基またはピリミジニル基が好ましく、Ｒ^Ｑ４はハロゲン（たとえばフッ素または塩素）が好ましく、
β環はベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピロール環、フラン環またはチオフェン環が好ましく、ベンゼン環またはピリジン環がより好ましく、
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋはそれぞれ独立にＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基が好ましく、
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋがそれぞれ独立に３−７員シクロアルキル基である場合、前記の３−７員シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基が好ましく、
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋがそれぞれ独立に５〜６員の窒素含有ヘテロアリール基である場合、前記の５〜６員の窒素含有ヘテロアリール基はピリジル基、ピラジニル基、ピリダジル基、ピリミジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基またはイミダゾリル基が好ましく、環における炭素原子を介して一般式ＩＩＩにおけるほかの構造単位に連結していることがより好ましく、
Ｒ^２がＲ^２ｊで置換された５〜６員ヘテロアリール基である場合、Ｒ^２ｊはメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基が好ましく、前記の５〜６員ヘテロアリール基はその中のヘテロ原子が窒素であることが好ましく、ピリジル基、ピラジニル基、ピリダジル基、ピリミジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基またはイミダゾリル基がより好ましく、
α環がＲ^αで置換された５〜６員芳香族複素環である場合、前記の５〜６員芳香族複素環は、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリミジノン、オキサジアゾール、ピリドン、トリアゾールが好ましく、前記の置換は単置換または二置換が好ましく、
α環がＲ^αで置換された２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環である場合、前記の２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環は、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ピリミジノン、オキサジアゾール、ピリドン、トリアゾールのうちの任意の２つの複素環が縮合してなる縮合環が好ましく、前記の置換は単置換または二置換が好ましく、
Ｒ^αがＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基がより好ましく、
Ｒ^αがＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基またはイソプロポキシ基がより好ましく、
Ｒ^αがＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基は１個または複数の相同または相異のハロゲン原子で置換されたＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基で、前記のハロゲン置換は相同の炭素原子でも相異の炭素原子でもよく、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基が好ましく、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、１，２−ジフルオロエチル基などがより好ましく、
Ｒ^αがハロゲンである場合、前記のハロゲンはフッ素または塩素が好ましく、
Ｒ^αが−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）である場合、Ｒ^α１、Ｒ^α２はそれぞれ独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基がより好ましく、
Ｒ^αが−Ｎ（Ｒ^α３）（Ｒ^α４）である場合、Ｒ^α３、Ｒ^α４はそれぞれ独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基がより好ましい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩにおける各基の定義は、以下の通りである（未注釈の定義は前記のいずれかに記載の通りである。）：
上記化３７で、
α環はＲ^αで置換された下記化３８または上記化２４が好ましく、前記の置換は単置換または二置換が好ましく、
ここで、Ｒ^αは前記の通りで、メチル基、メトキシ基、エチルアミノ基、カルバモイル基またはシアノ基が好ましい。

ある技術方案において、前記の化合物ＩＩＩまたはＩＩＩ−０は、以下のいずれかの化合物である：
６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル（４００３）、
６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボキサミド（４００１）、
６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル（４００４）、
６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボキサミド（４００２）、
９−フルオロ−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボキサミド（４００５）、
７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン（４００７）、
７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オンギ酸塩（４００８Ａ）、
７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン（４００８Ｂ）、
７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（エチルスルホニルメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン（４００９）、
７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０１０）、
７−（４−クロロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０１１）、
７−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−１０−（エチルスルホニルメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン（４０１２）、
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０１３）、
（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド（４０１４）、
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド（４０１５）、
（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド（４０１６）、
（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド（４０１７）、
（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド（４０３２）、
Ｎ−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド（４０１８）、
７−（４−フルオロフェニル）−１０−メトキシ−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０１９）、
７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０２０）、
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（７−（４−フルオロフェニル）−１０−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド（４０２１）、
１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−３−オン（４０２２）、
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド（４０２３）、
Ｎ−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド（４０２４）、
（Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０２５）、
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０２６）、
（Ｒ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０３３）、
７−（４−クロロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ジピリド［３，４−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−３−オン（４０２７）、
７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０２８）、
（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド（４０２９）、
（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド（４０３０）、
Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド（４０３１）、
（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド（４０３４）、
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（８−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド（４０３５）、
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（１０−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド（４０３６）、
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０３７）、
（Ｓ）−５−エチル−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０３８）、
９−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０３９）、
（Ｒ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０４０）、
１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチルスピロ［ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５，１’−シクロプロパン］−３（２Ｈ）−オン（４０４１）、
（Ｓ）−５−シクロプロピル−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０４２）、
（Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１０−（（トリフルオロメチルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０４３）、
（Ｓ）−１０−（（イソプロピルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０４４）、
（Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１０−（（シクロプロピルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０４５）、
（Ｓ）−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０４６）、
（Ｓ）−５−エチル−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０４７）、
（５Ｓ）−１０−（（エチルスルフィニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０４８）、
（Ｓ）−Ｎ−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド（４０４９）、
（Ｓ）−Ｎ−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルアミノスルホンアミド（４０５０）、
（Ｓ）−１−エチル−３−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）ウレイド（４０５１）、
（Ｓ）−Ｎ−エチル−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−スルホンアミド（４０５２）、
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０５３）、
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−ヒドロキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０６１）、
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０５４）、
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０６４）、
（Ｓ）−Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド（４０５５）、
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド（４０５６）、
（Ｓ）−２−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（４０６７）、
（Ｓ）−２−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド（４０７６）、
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０５７）、
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−９−ヒドロキシ−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０６３）、
（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド（４０５８）、
（Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１０−（（メチルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０５９）、
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０６０）、
（Ｓ）−Ｎ−（７−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド（４０６２）、
（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−５−エチル−７−（４−フルオロフェニル）−２−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド（４０６５）、
（Ｓ）−Ｎ−（５−エチル−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド（４０６６）、
（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド（４０６８）、
（Ｓ）−１０−アミノ−９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０６９）、
（Ｓ）−１０−アミノ−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０７０）、
（Ｓ）−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルスルホンアミド（４０７１）、
（Ｓ）−１−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミド（４０７２）、
（Ｓ）−１−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルスルホンアミド（４０７３）、
（Ｓ）−Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルスルホンアミド（４０７４）、
（Ｓ）−４−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピラゾロ［３，４−ｅ］アゼピン−７−イル）ベンゾニトリル（４０７５）、
（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−５−シクロプロピル−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド（４０７７）、
１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−３−オン（４０７８）、
（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルスルホンアミド（４０７９）、
（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）シクロプロピルスルホンアミド（４０８０）、
１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０８１）、
１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−５−（メトキシメチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０８２）、
（Ｓ）−Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）プロピオンアミド（４０８３）、
（Ｓ）−Ｎ−（５−シクロプロピル−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド（４０８４）、
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０８５）、
（Ｓ）−９−クロロ−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０８６）、
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０８７）、
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０８８）、
１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０８９）、
（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド（４０９０）、
１−（（Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルエタン−１−スルホンアミド（４０９１）、
Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド（４０９２）、
７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−３−オン（４０９３）、
１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０９４）、
Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロピリジル−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド（４０９５）、
７−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０９６）、
７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０９７）、
７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（（メチルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４０９８）、
１−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミド（４０９９）、
１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４１００）、
（Ｓ）−７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４１０１）、
（Ｓ）−７−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４１０２）、
（Ｓ）−１−（７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミド（４１０３）、
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４１０４）、
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５ジメチル−７−（ピリジン−４−イル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（４１０５）。

また、本発明は、式（ＩＩＩ−０−Ａ）で表される窒素含有大員環系化合物の製造方法であって、式（ＩＩＩ−０−Ｂ）で表される中間体化合物に対してアミド還元を行う工程を含む方法を提供する。

（ただし、前記の各置換基はいずれも前記の通りである。）

ここで、前記のアミド還元は本分野でアミド還元を行う通常の反応条件およびパラメーターを使用してもよいが、本発明において、テトラヒドロフランにおいて室温でボランで処理することによって行うことが好ましい。

また、本発明は、式（ＩＩＩ−０−Ｂ）で表される窒素含有大員環系化合物の製造方法であって、式（ＩＩＩ−０−Ｃ）で表される中間体化合物とＱ’に対してウルマンカップリング反応を行う工程を含む方法を提供する。

（ただし、前記の各置換基はいずれも前記の通りである。Ｑ’は構造断片Ｑの反応部位に相応するハロゲン化物である。）

前記のウルマンカップリング反応は本分野のこのような反応の通常の反応条件およびパラメーターで行ってもよい。本発明は、溶媒において、パラジウム触媒および塩基の存在下で反応を行うことが好ましい。また、マイクロ波の輻射で促進させてもよい。

ここで、前記の溶媒は本分野でウルマンカップリング反応を行う通常の溶媒で、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、水またはこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。
前記のウルマンカップリング反応の反応温度は本分野でこのような反応を行う通常の温度で、たとえば８０℃〜１１０℃である。
前記の銅触媒は本分野でウルマンカップリング反応を行う通常の触媒で、ヨウ化第一銅を含むが、これらに限定されない。
前記の銅触媒は本分野でウルマンカップリング反応を行う通常の配位子と配位させた後、触媒を行ってもよい。前記の配位子はＮ１，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを含むが、これらに限定されない。
前記の塩基は本分野で鈴木カップリング反応を行う通常の触媒で、ナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩またはリン酸塩を含むが、これらに限定されない。

前記の化合物（ＩＩＩ−０−Ｂ）の製造方法は、さらに、式（ＩＩＩ−０−Ｌ）で表される中間体化合物に対して環化反応を行う工程を含んでもよい。

前記の化合物（ＩＩＩ−０−Ｂ）の製造方法は、さらに、式（ＩＩＩ−０−Ｊ）で表される中間体化合物と式（ＩＩＩ−０−Ｋ）で表される中間体化合物に対して鈴木カップリング反応を行う工程を含んでもよい。

また、本発明は、式（ＩＩＩ−０−Ｄ）で表される窒素含有大員環系化合物の製造方法であって、式（ＩＩＩ−０−Ｅ）で表される中間体化合物に対して環化反応を行う工程を含む方法を提供する。

（ただし、前記の各置換基はいずれも前記の通りである。）

ここで、前記の環化反応は本分野で環化反応を行う通常の反応条件およびパラメーターを使用してもよいが、本発明において、ジクロロメタンにおいて室温でトリフルオロ酢酸で処理することによって行うことが好ましい。

前記の式（ＩＩＩ−０−Ｄ）で表される窒素含有大員環系化合物の製造方法は、さらに、式（ＩＩＩ−０−Ｆ）で表される中間体化合物と式（ＩＩＩ−０−Ｇ）で表される中間体化合物に対して鈴木カップリング反応を行う工程を含んでもよい。

（ただし、前記の各置換基はいずれも前記の通りである。）

前記の鈴木カップリング反応は本分野のこのような反応の通常の反応条件およびパラメーターで行ってもよい。本発明は、溶媒において、パラジウム触媒および塩基の存在下で反応を行うことが好ましい。また、マイクロ波の輻射で促進させてもよい。
ここで、前記の溶媒は本分野で鈴木カップリング反応を行う通常の溶媒で、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、水またはこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。
前記の鈴木カップリング反応の反応温度は本分野でこのような反応を行う通常の温度で、たとえば８０℃〜１１０℃である。
前記のパラジウム触媒は本分野で鈴木カップリング反応を行う通常の触媒で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドを含むが、これらに限定されない。
前記のパラジウム触媒は本分野で鈴木カップリング反応を行う通常の配位子と配位させた後、触媒を行ってもよい。前記の配位子は、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＸＰｈｏｓ）を含むが、これらに限定されない。
前記の塩基は本分野で鈴木カップリング反応を行う通常の触媒で、ナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩またはリン酸塩を含むが、これらに限定されない。

本発明において、鈴木カップリング反応の反応メカリズムに基づき、上記反応における反応物、たとえば式（ＩＩＩ−０−Ｆ）で表される中間体化合物は、そのホウ酸またはほかのホウ酸エステルの誘導体に替えてもよい。

前記の化合物（ＩＩＩ−０−Ｄ）の製造方法は、さらに、式（ＩＩＩ−０−Ｈ）で表される中間体化合物と式（ＩＩＩ−０−Ｉ）で表される中間体化合物に対して鈴木カップリング反応を行う工程を含んでもよい。

さらに、本発明は、（ＩＩＩ−０−Ｃ）、（ＩＩＩ−０−Ｅ）または（ＩＩＩ−０−Ｆ）で表される中間体化合物を提供する。

（ただし、前記の各置換基はいずれも前記の通りである。）

さらに、本発明は、（ＩＩＩ−０−Ｈ）、（ＩＩＩ−０−Ｊ）または（ＩＩＩ−０−Ｌ）で表される中間体化合物を提供する。

（ただし、前記の各置換基はいずれも前記の通りである。）

また、本発明は、式（ＩＩＩ−Ａ）で表される窒素含有大員環系化合物の製造方法であって、式（ＩＩＩ−Ｂ）で表される中間体化合物に対してアミド還元を行う工程を含む方法を提供する。

（ただし、前記の各置換基はいずれも前記の通りである。）

ここで、前記のアミド還元は本分野でアミド還元を行う通常の反応条件およびパラメーターを使用しもよいが、本発明において、テトラヒドロフランにおいて室温でボランで処理することによって行うことが好ましい。

また、本発明は、式（ＩＩＩ−Ｂ）で表される窒素含有大員環系化合物の製造方法であって、式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される中間体化合物とＱ’に対してウルマンカップリング反応を行う工程を含む方法を提供する。

（ただし、前記の各置換基はいずれも前記の通りである。Ｑ’は構造断片Ｑの反応部位に相応するハロゲン化物である。）

前記のウルマンカップリング反応は本分野のこのような反応の通常の反応条件およびパラメーターで行ってもよい。本発明は、溶媒において、パラジウム触媒および塩基の存在下で反応を行うことが好ましい。また、マイクロ波の輻射で促進させてもよい。
ここで、前記の溶媒は本分野でウルマンカップリング反応を行う通常の溶媒で、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、水またはこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。
前記のウルマンカップリング反応の反応温度は本分野でこのような反応を行う通常の温度で、たとえば８０℃〜１１０℃である。
前記の銅触媒は本分野でウルマンカップリング反応を行う通常の触媒で、ヨウ化第一銅を含むが、これらに限定されない。
前記の銅触媒は本分野でウルマンカップリング反応を行う通常の配位子と配位させた後、触媒を行ってもよい。前記の配位子はＮ１，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを含むが、これらに限定されない。
前記の塩基は本分野で鈴木カップリング反応を行う通常の触媒で、ナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩またはリン酸塩を含むが、これらに限定されない。

前記の化合物ＩＩＩ−Ｂの製造方法は、さらに、式（ＩＩＩ−Ｌ）で表される中間体化合物に対して環化反応を行う工程を含んでもよい。

前記の化合物ＩＩＩ−Ｂの製造方法は、さらに、式（ＩＩＩ−Ｊ）で表される中間体化合物と式（ＩＩＩ−Ｋ）で表される中間体化合物に対して鈴木カップリング反応を行う工程を含んでもよい。

また、本発明は、式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される窒素含有大員環系化合物の製造方法であって、式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される中間体化合物に対して環化反応を行う工程を含む方法を提供する。

（ただし、前記の各置換基はいずれも前記の通りである。）

ここで、前記の環化反応は本分野で環化反応を行う通常の反応条件およびパラメーターを使用してもよいが、本発明において、ジクロロメタンにおいて室温でトリフルオロ酢酸で処理することによって行うことが好ましい。

前記の式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される窒素含有大員環系化合物の製造方法は、さらに、式（ＩＩＩ−Ｆ）で表される中間体化合物と式（ＩＩＩ−Ｇ）で表される中間体化合物に対して鈴木カップリング反応を行う工程を含んでもよい。

（ただし、前記の各置換基はいずれも前記の通りである。）

前記の鈴木カップリング反応は本分野のこのような反応の通常の反応条件およびパラメーターで行ってもよい。本発明は、溶媒において、パラジウム触媒および塩基の存在下で反応を行うことが好ましい。また、マイクロ波の輻射で促進させてもよい。
ここで、前記の溶媒は本分野で鈴木カップリング反応を行う通常の溶媒で、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、水またはこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。
前記の鈴木カップリング反応の反応温度は本分野でこのような反応を行う通常の温度で、たとえば８０℃〜１１０℃である。
前記のパラジウム触媒は本分野で鈴木カップリング反応を行う通常の触媒で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドを含むが、これらに限定されない。
前記のパラジウム触媒は本分野で鈴木カップリング反応を行う通常の配位子と配位させた後、触媒を行ってもよい。前記の配位子は、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＸＰｈｏｓ）を含むが、これらに限定されない。
前記の塩基は本分野で鈴木カップリング反応を行う通常の触媒で、ナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩またはリン酸塩を含むが、これらに限定されない。

本発明において、鈴木カップリング反応の反応メカリズムに基づき、上記反応における反応物、たとえば式（ＩＩＩ−Ｆ）で表される中間体化合物は、そのホウ酸またはほかのホウ酸エステルの誘導体に替えてもよい。

前記の化合物ＩＩＩ−Ｄの製造方法は、さらに、式（ＩＩＩ−Ｈ）で表される中間体化合物と式（ＩＩＩ−Ｉ）で表される中間体化合物に対して鈴木カップリング反応を行う工程を含んでもよい。

さらに、本発明は、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＩＩ−Ｅ）、（ＩＩＩ−Ｆ）または（ＩＩＩ−Ｇ）で表される中間体化合物を提供する。

（ただし、前記の各置換基はいずれも前記の通りである。）

さらに、本発明は、（ＩＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ−Ｉ）、（ＩＩＩ−Ｊ）、（ＩＩＩ−Ｋ）または（ＩＩＩ−Ｌ）で表される中間体化合物を提供する。

（ただし、前記の各置換基はいずれも前記の通りである。）

本発明において、前記の式ＩＩＩで表される窒素含有大員環系化合物の製造方法は、さらに、以下の反応経路を含むことが好ましい。

本発明で公開された上記製造方法を基に、当業者はそれと同様の原理および方法を使用し、本発明の一般式の化合物ＩＩＩに係る具体的な各化合物を製造することができる。

また、本発明は、ブロモドメイン阻害剤の製造における、前記の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグの使用を提供する。

また、本発明は、ブロモドメインとアセチル化タンパク質の結合能力を調整することによって治療および／または予防する必要がある疾患を治療および／または予防する薬物の製造における、前記の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグの使用を提供する。

前記のブロモドメインとアセチル化タンパク質の結合能力を調整することによって治療および／または予防する必要がある疾患は、たとえば腫瘍（またたとえば癌）、肺部疾患、炎症性疾患または自己免疫疾患で、またたとえば聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄球性白血病（単核球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単核球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髓性白血病、結腸癌、結腸・直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、増殖異常性変化（ｄｙｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｃｈａｎｇｅｓ）（発育不良と化生）、胎児性癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング肉腫、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞睾丸癌、膠細胞腫、膠芽細胞腫、神経膠細胞、重鎖病、血管芽腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン不応性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫（ｌｙｍｐｈａｇｉｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫）、膀胱、乳腺、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴミッドラインカルシノーマ（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、セミノーマ、皮膚癌、小細胞性肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺癌、原発性マクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌や腎芽腫などを含むが、これらに限定されない。

前記の肺部疾患、炎症性疾患または自己免疫疾患は、好適に、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化、ベーチェット病、水疱性皮膚症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、糸球体性腎炎、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、移植臓器拒絶、骨関節炎、膵臓炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、局所性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、膿血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、中毒性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、脈管炎やウェゲナー肉芽腫症などを含む。

さらに、本発明は、肺部疾患、炎症性疾患または自己免疫疾患を治療および／または予防する薬物の製造における、前記の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグの使用を提供する。

前記の肺部疾患、炎症性疾患または自己免疫疾患は、好適に、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化、ベーチェット病、水疱性皮膚症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、糸球体性腎炎、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、移植臓器拒絶、骨関節炎、膵臓炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、局所性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、膿血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、中毒性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、脈管炎やウェゲナー肉芽腫症などを含む。

また、本発明は、前記の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグと、少なくとも１種の薬用助剤とを含む薬物組成物を提供する。前記の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグは、薬物組成物における質量百分率が０．１％〜９９．９％で、前記の質量百分率とは前記の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグの薬物組成物の全質量に占める質量百分率である。前記の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグと前記の薬用助剤の質量分率の合計は１００％である。前記の薬用助剤の選択は施用の形態や作用の特徴にもよるが、通常、充填剤、希釈剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤、乳化剤または懸濁助剤である。

また、本発明は、個体の疾患または疾患状態を治療する方法であって、必要な個体に治療有効量の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグを投与することを含み、前記の疾患または疾患状態は前記のようなブロモドメインとアセチル化タンパク質の結合能力を調整することによって治療および／または予防する必要がある疾患、肺部疾患、炎症性疾患または自己免疫疾患（これらの定義はいずれも上記の通りである。）である方法を提供する。

また、本発明は、ブロモドメイン阻害剤の製造における、前記の式ＩＩＩで表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグの使用を提供する。

また、本発明は、ブロモドメインとアセチル化タンパク質の結合能力を調整することによって治療および／または予防する必要がある疾患を治療および／または予防する薬物の製造における、前記の式ＩＩＩで表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグの使用を提供する。

前記のブロモドメインとアセチル化タンパク質の結合能力を調整することによって治療および／または予防する必要がある疾患は、好適に、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄球性白血病（単核球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単核球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髓性白血病、結腸癌、結腸・直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、増殖異常性変化（ｄｙｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｃｈａｎｇｅｓ）（発育不良と化生）、胎児性癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング肉腫、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞睾丸癌、膠細胞腫、膠芽細胞腫、神経膠細胞、重鎖病、血管芽腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン不応性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫（ｌｙｍｐｈａｇｉｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫）、膀胱、乳腺、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴミッドラインカルシノーマ（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、セミノーマ、皮膚癌、小細胞性肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺癌、原発性マクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌や腎芽腫などを含む。

さらに、本発明は、肺部疾患、炎症性疾患または自己免疫疾患を治療および／または予防する薬物の製造における、前記の式ＩＩＩで表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグの使用を提供する。

前記の肺部疾患、炎症性疾患または自己免疫疾患は、好適に、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化、ベーチェット病、水疱性皮膚症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、糸球体性腎炎、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、移植臓器拒絶、骨関節炎、膵臓炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、局所性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、膿血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、中毒性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、脈管炎やウェゲナー肉芽腫症などを含む。

また、本発明は、前記の式ＩＩＩで表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグと、少なくとも１種の薬用助剤とを含む薬物組成物を提供する。前記の式ＩＩＩで表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグは、薬物組成物における質量百分率が０．１％〜９９．９％で、前記の質量百分率とは前記の式ＩＩＩで表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグの薬物組成物の全質量に占める質量百分率である。前記の式ＩＩＩで表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグと前記の薬用助剤の質量分率の合計は１００％である。前記の薬用助剤の選択は施用の形態や作用の特徴にもよるが、通常、充填剤、希釈剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤、乳化剤または懸濁助剤である。

また、本発明はブロモドメイン阻害剤の製造における前記の薬物組成物の使用を提供する。

また、本発明は、ブロモドメインとアセチル化タンパク質の結合能力を調整することによって治療および／または予防する必要がある疾患を治療および／または予防する薬物の製造における、前記の組成物の使用を提供する。
前記のブロモドメインとアセチル化タンパク質の結合能力を調整することによって治療および／または予防する必要がある疾患は、前記の通りである。

また、本発明は、個体の疾患または疾患状態を治療する方法であって、必要な個体に治療有効量の式ＩＩＩで表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、光学異性体、水和物、溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグを投与することを含み、前記の疾患または疾患状態は前記のようなブロモドメインとアセチル化タンパク質の結合能力を調整することによって治療および／または予防する必要がある疾患、肺部疾患、炎症性疾患または自己免疫疾患（これらの定義はいずれも上記の通りである。）である方法を提供する。

本分野の常識に合うことを前提に、上記各好適な条件を任意に組み合わせれば、本発明の各好適な実例が得られる。

別途に説明しない限り、本発明の明細書と請求の範囲に出た以下の用語は下記の意味を有する。
用語「薬学的に許容される塩」とは、本発明の化合物の塩で、本発明で発見された特定の置換基を有する化合物と比較的に無毒の酸または塩基とで製造される。本発明の化合物に比較的に酸性の官能基が含まれる場合、単独の溶液または適切な不活性溶媒において十分な量の塩基でこれらの化合物の中性の形態と接触することで塩基付加塩を得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アンモニアまたはマグネシウムの塩あるいは類似の塩を含む。本発明の化合物に比較的に塩基性の官能基が含まれる場合、単独の溶液または適切な不活性溶媒において十分な量の酸でこれらの化合物の中性の形態と接触することで酸付加塩を得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の実例は、無機酸塩および有機酸塩、さらにアミノ酸（たとえばアルギニンなど）の塩、およびグルクロン酸のような有機酸の塩を含み、前記無機酸は、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、炭酸水素イオン、リン酸、リン酸一水素イオン、リン酸二水素イオン、硫酸、硫酸水素イオン、ヨウ化水素酸、亜リン酸などを含み、前記有機酸は、例えば酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、クエン酸、酒石酸やメタンスルホン酸などの類似の酸を含む（Ｂｅｒｇｅら， “Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ６６： １−１９ （１９７７）を参照）。本発明の一部の特定の化合物は、塩基性および酸性の官能基を含有するため、任意の塩基付加塩または酸付加塩に転換することができる。

好ましくは、通常の方法で塩を塩基または酸と接触させ、さらに母体化合物を分離することによって、化合物の中性の形態に戻す。化合物の母体の形態とその各種類の塩の形態との違いは、一部の物理的性質、例えば極性溶媒における溶解度が違うことにある。

本明細書で用いられる「薬学的に許容される塩」は、本発明の化合物の誘導体に属し、酸と塩を形成することまたは塩基と塩を形成することによって前記母体化合物を修飾する。薬学的に許容される塩の実例は、アミンのような塩基性基の無機酸または有機酸の塩、カルボン酸のような酸基のアルカリ金属塩または有機塩などを含むが、これらに限定されない。薬学的に許容される塩は、通常の無毒性の塩または母体化合物の４級アンモニウム塩、例えば無毒の無機酸または有機酸で形成する塩を含む。通常の無毒性の塩は、無機酸および有機酸から誘導される塩を含むが、これらに限定されず、前記の無機酸または有機酸は、２−アセトキシ安息香酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、炭酸水素イオン、炭酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルセプチン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシ基、ナフトール、ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、ラクトース、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、ポリガラクトースアルデヒド、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、スバセチン酸、コハク酸、アミノスルホン酸、ｐ−アミノベンゼンスルホン酸、硫酸、タンニン、酒石酸およびｐ−トルエンスルホン酸から選ばれる。

本発明の薬学的に許容される塩は、酸基または塩基性基を含む母体化合物から通常の方法で合成することができる。通常の場合、このような塩の製造方法は、水または有機溶媒あるいは両者の混合物において、遊離酸または塩基の形態のこれらの化合物を化学量論量の適切な塩基または酸と反応させて製造する。一般的に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルなどの非水媒体が好ましい。

塩の形態以外、本発明によって提供される化合物は、プロドラッグの形態も存在する。ここで記載される化合物のプロドラッグは、生理条件で化学的変化が生じて本発明の化合物に転化しやすい。また、プロドラッグ薬物は、体内環境で化学または生物化学の方法で本発明の化合物に転換される。

本発明の一部の化合物は、非溶媒和物の形態または溶媒和物の形態で存在してもよく、水和物の形態を含む。一般的に、溶媒和物の形態は非溶媒和物の形態と同等であり、いずれも本発明の範囲に含まれる。

用語「薬学的に許容される担体」とは本発明の有効量の活性物質を送達することができ、活性物質の生物活性を干渉せず、かつ宿主または患者に毒・副作用がない任意の製剤または担体媒体を指し、代表的な担体は水、油、野菜やミネラル、クリームベース、洗剤ベース、軟膏ベースなどを含む。これらのベースは懸濁剤、増粘剤、皮膚透過促進剤などを含む。これらの製剤は化粧品分野または局部薬物分野の技術者に周知である。担体に関するほかの情報は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， ２１ｓｔ Ｅｄ．， Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ， Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ （２００５）を参照し、当該文献の内容は引用の形式でここに取り込まれる。

用語「賦形剤」とは、通常、有効な薬物組成物の調製に必要な担体、希釈剤および／または媒体を指す。

薬物または薬理学的活性剤について、用語「有効量」または「治療有効量」とは毒性がなく期待の効果が得られる薬物または薬剤の充分な使用量を指す。本発明における経口投与剤形について、組成物における一つの活性物質の「有効量」とは、当該組成物におけるもう一つの活性物質と併用する時、期待の効果に必要な使用量を指す。有効量の確定は人によるが、被投与者の年齢および基本状況、そして具体的な活性物質で決まり、特定のケースにおける適切な有効量は当業者が通常の試験によって決めてもよい。

本発明の一部の化合物は、不斉炭素原子（光学中心）または二重結合を有してもよい。ラセミ体、ジアステレオマー、幾何異性体および単独の異性体はいずれも本発明の範囲に含まれる。

本発明の化合物は、特定の幾何または立体異性体の形態が存在してもよい。本発明は、すべてのこのような化合物を想定し、シスおよびトランス異性体、（−）−および（＋）−鏡像異性体、（Ｒ）−および（Ｓ）−鏡像異性体、ジアステレオマー、（Ｄ）−異性体、（Ｌ）−異性体、およびそのラセミ混合物ならびにほかの混合物、たとえばエナンチオマーまたはジアステレオマーを多く含有する混合物を含み、すべてのこれらの混合物は本発明の範囲内に含まれる。アルキル基などの置換基にほかの不斉炭素原子が存在してもよい。すべてのこれらの異性体およびこれらの混合物はいずれも本発明の範囲内に含まれる。

本明細書中ののラセミ体、アンビスケールミック（ａｍｂｉｓｃａｌｅｍｉｃ）化合物およびスケールミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）化合物または鏡像異性的に純粋な化合物の図式的表示は、Ｍａｅｈｒ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｅｄ． １９８５年， ６２： １１４−１２０から引用している。別途に説明しない限り、楔形の結合および破線の結合でキラル中心の絶対配置を示す。本明細書に記載された化合物がオレフィン系の二重結合またはほかの幾何学的不斉中心を含有する場合、別途に定義しない限り、これらは、Ｅ、Ｚ幾何異性体を含む。同様に、すべての互変異性形態も本発明の範囲内に含まれる。

本発明に係る化学一般式は互変異性、構造異性および立体異性の現象を表すことができる。本発明は任意の互変・構造・立体異性形態およびその混合物を含み、これらの機能はいずれかの異性体またはその混合物の形態に限定されない。

光学活性な（Ｒ）−および（Ｓ）−異性体ならびにＤおよびＬ異性体は、不斉合成またはキラル試薬またはほかの通常の技術を用いて調製することができる。本発明のある化合物の一つの鏡像異性体を得るには、不斉合成またはキラル補助剤を有する誘導作用によって調製することができるが、ここで、得られたジアステレオマー混合物を分離し、かつ補助基を分解させて単離された所要の鏡像異性体を提供する。あるいは、分子に塩基性官能基（たとえばアミノ基）または酸性官能基（たとえばカルボキシ基）が含まれる場合、適切な光学活性な酸または塩基とジアステレオマーの塩を形成させ、さらに本分野で公知の分別結晶化法またはクロマトグラフィー法によってジアステレオマーの分割を行った後、回収して単離された鏡像異性体を得る。また、エナンチオマーとジアステレオマーの分離は、通常、クロマトグラフィー法によって行われ、前記クロマトグラフィー法はキラル固定相を使用し、かつ任意に化学誘導法（たとえばアミンからカルバミン酸塩を生成させる。）と併用する。

本発明の化合物は、当該化合物を構成する一つまたは複数の原子には、非天然の比率の原子同位元素が含まれてもよい。たとえば、三重水素（^３Ｈ）、ヨウ素−１２５（^１２５ Ｉ）またはＣ−１４（^１４Ｃ）のような放射性同位元素で化合物を標識することができる。本発明の化合物のすべての同位元素の構成の変換は、放射性の有無を問わず、いずれも本発明の範囲内に含まれる。

特別に定義しない限り、用語「置換された」とは、特定の原子における任意の一つまたは複数の水素原子が置換基で置換されたことで、特定の原子の原子価状態が正常でかつ置換後の化合物が安定していれば、重水素および水素の変形体を含む。置換基がケトン基（すなわち＝Ｏまたはオキソ）である場合、２つの水素原子が置換されたことを意味する。ケトン置換は、芳香族基に生じない。用語「任意に置換された」とは、置換されてもよく、置換されていなくてもよく、別途に定義しない限り、置換基の種類と数は化学的に安定して実現できれば任意である。

特別に定義しない限り、変数（例えばＲ）のいずれかが化合物の組成または構造に１回以上現れる場合、その定義はいずれの場合においても独立である。そのため、例えば、一つの基が０〜２個のＲで置換された場合、前記基は任意に２個以下のＲで置換され、かついずれの場合においてもＲが独立の選択肢を有する。また、置換基および／またはその変形体の組み合わせは、このような組み合わせであれば安定した化合物になる場合のみ許容される。１つの基が複数のＲで置換され、かつすべてのＲがＨである場合、置換されていない基を表す。
そのうちの一つの変量が単結合の場合、それで連結している２つの基が直接連結しており、たとえばＡ−Ｌ−ＺにおけるＬが単結合を表す場合、この構造は実際にＡ−Ｚになる。

本発明において、「Ｒ^１−Ｒ^２−Ｒ^３−」のような形態で置換基の種類および範囲を定義する場合、「Ｒ^１−Ｒ^２−Ｒ^３−」で表される置換基は全体的にＲ^３を介して前記の化合物母体と直接結合し、かつそのうちのＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３で表される置換基が互いに化学結合で順に結合している。また、「Ｒ^１−Ｒ^２−Ｒ^３−」で表される置換基は文字記述によって定義してもよいが、たとえば、本発明において、前記の「Ｒ^１−Ｒ^２−Ｒ^３−」と「Ｒ^１で置換されたＲ^２−Ｒ^３−」は、意味が同様である。

特別に定義しない限り、一つの基または置換基の結合は交差に一つの環における２つの原子に連結している場合、このような基または置換基はこの環における任意の原子と結合してもよい。挙げられた基または置換基に対してどの原子を通して化学構造一般式に連結しているか明示しない場合、具体的に挙げられていないが含まれる化合物も含め、このような基または置換基はその任意の原子を通して結合してもよい。基あるいは置換基および／またはその変形体の組み合わせは、このような組み合わせであれば安定した化合物になる場合のみ許容される。

特別に定義しない限り、用語「炭化水素基」またはその下位概念（たとえばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基など）そのものまたは他の置換基の一部として、直鎖、分枝鎖または環状の炭化水素原子団あるいはその組合せを表し、完全飽和、単不飽和または多不飽和のものでもよく、単置換、二置換または多置換のものでもよく、２価または多価の原子団を含んでもよく、所定の数の炭素原子を有する（たとえばＣ_１−Ｃ_１０は１−１０個の炭素を示す）。前記炭化水素基は、脂肪族炭化水素基および芳香族炭化水素基を含み、前記脂肪族炭化水素基は鎖状および環状を含み、具体的にアルキル基、アルケニル基、アルキニル基を含むが、これらに限定されず、前記芳香族炭化水素基は６〜１２員の芳香族炭化水素基、たとえばベンゼン、ナフタレンなどを含むが、これらに限定されない。一部の実施例において、用語「アルキル基」は直鎖、分枝鎖または環状の原子団あるいはその組合せを表し、完全飽和、単不飽和または多不飽和のものでもよく、２価または多価の原子団を含んでもよい。飽和炭化水素原子団の実例は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、イソブチル基、シクロヘキシル基、（シクロヘキシル）メチル基、シクロプロピルメチル基、およびｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基などの原子団の同族体および異性体などを含むが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は一つまたは複数の二重結合または三重結合を有し、実例は、ビニル基、２−プロペニル基、ブテニル基、クロチル基、２−イソペンテニル基、２−（ブタジエニル）基、２，４−ペンタジエニル基、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル基、１−および３−プロピニル基、３−ブチニル基、およびより高級の同族体と異性体を含むが、これらに限定されない。

特別に定義しない限り、前記ヘテロ炭化水素基、ヘテロシクロ基、炭化水素ヘテロ基、シクロヘテロ基、ヘテロ炭化水素基ヘテロ基、ヘテロシクロ基ヘテロ基とは、特定の基にヘテロ原子またはヘテロ原子団が含まれることで、ヘテロ原子またはヘテロ原子団はＮ、ＮＨ、置換または保護されたＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏを含むが、これらに限定されず、環系では、ヘテロ原子またはヘテロ原子団は環系の内部でも環系の外部（たとえばシクロプロピルスルホニル基、シクロプロピルアシル基）でもよく、ここで、前記ヘテロ炭化水素基、ヘテロシクロ基は炭素原子を通して分子のほかの部分と連結しており、すなわち、ヘテロ原子が当該基の任意の内部位置（当該基が分子の他の部分に付着した位置以外）にあってもよい。いわゆる炭化水素ヘテロ基、シクロヘテロ基はヘテロ原子を通して分子の他の部分と連結しており、すなわち、ヘテロ原子が当該基が分子の他の部分に付着した位置にある。いわゆるヘテロ炭化水素基ヘテロ基、ヘテロシクロ基ヘテロ基はヘテロ原子を通して分子のほかの部分と連結しており、すなわち、その中のヘテロ原子が当該基の任意の位置（当該基が分子の他の部分に付着した位置を含む）にあってもよい。

別途に定義しない限り、用語「ヘテロ炭化水素基」またはその下位概念（たとえばヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基、ヘテロアルキニル基、ヘテロアリール基など）そのものまたはもう一つの用語と合わせて、安定した直鎖、分枝鎖または環状の炭化水素原子団あるいはその組合せを表し、所定の数の炭素原子および一つ以上のヘテロ原子からなる。一部の実施例において、用語「ヘテロ炭化水素基」またはその下位概念（たとえばヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基、ヘテロアルキニル基、ヘテロアリール基など）そのものまたはもう一つの用語と合わせて、安定した直鎖、分枝鎖の炭化水素原子団あるいはその組合せを表し、所定の数の炭素原子および一つ以上のヘテロ原子からなる。一つの典型的な実施例において、ヘテロ原子はＢ、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれ、その中では、窒素および硫黄原子は任意に酸化され、窒素ヘテロ原子は任意に第四級アンモニウム化された。ヘテロ原子Ｂ、Ｏ、ＮおよびＳは、ヘテロ炭化水素基の任意の内部位置（当該基が分子の他の部分に付着した位置以外）にあってもよい。実例は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ_３、 −ＣＨ_２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ_３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_３を含むが、これらに限定されない多くとも二個のヘテロ原子が連続してもよく、例えば、−ＣＨ_２−ＮＨ−ＯＣＨ_３が挙げられる。

特別に定義しない限り、用語「アルコキシ基」、「アルキルアミノ基」および「アルキルチオ基」（またはチオアルコキシ基）は通常の表現で、それぞれ一つの酸素原子、アミノ基または硫黄原子を通して分子の他の部分と連結しているアルキル基を指す。

特別に定義しない限り、用語「環状炭化水素基」、「ヘテロ環状炭化水素基」、「環状炭化水素ヘテロ基」またはその下位概念（たとえばアリール基、ヘテロアリール基、アリールヘテロ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキルヘテロ基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルケニル基、シクロアルケニルヘテロ基、シクロアルキニル基、ヘテロシクロアルキニル基、シクロアルキニルヘテロ基など）そのものまたはほかの用語と合わせて、環化した「炭化水素基」、「ヘテロ炭化水素基」または「炭化水素ヘテロ基」を表す。シクロアルキル基の実例は、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、１−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル基、シクロヘプチル基などを含むが、これらに限定されない。ヘテロシクロ基の非制限的な実例は、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）基、１−ピペリジル基、２−ピペリジル基、３−ピペリジル基、４−モルホリル基、３−モルホリル基、テトラヒドロフラン−２−イル基、テトラヒドロフリルインドール−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル基、テトラヒドロチエン−３−イル基、１−ピペラジル基および２−ピペラジル基を含む。

別途に定義しない限り、用語「ハロ」または「ハロゲン」そのものまたはもう一つの置換基の一部として、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の原子を表す。また、用語「ハロアルキル基」とは、モノハロアルキル基とポリハロアルキル基を含む。例えば、用語「ハロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基」とは、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、４−クロロブチル基および３−ブロモプロピル基などを含むが、これらに限定されない。

別途に定義しない限り、用語「アリール基」とは、多不飽和の芳香族炭化水素置換基を表し、単置換、二置換または多置換のものでもよく、単環または複数環（好ましくは１〜３個の環）のものでもよく、一つに縮合してもよく、共役結合してもよい。用語「ヘテロアリール基」、「アリールヘテロ基」、「ヘテロ芳香環」、「芳香族複素環」とは１〜４個のヘテロ原子を含むアリール基（または環）である。一つの例示的な実例において、当該基が二環である場合、一方の環はフェニル基で、もう一方の環はヘテロ原子を含む環状炭化水素基でもよい。一つの例示的な実例において、ヘテロ原子はＢ、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれ、その中では、窒素および硫黄原子は任意に酸化され、窒素ヘテロ原子は任意に第四級アンモニウム化された。一つの例示的な実例において、炭素原子は任意に酸化されてもよい。ヘテロアリール基はヘテロ原子を介して分子のほかの部分と連結してもよく、炭素原子を介して分子のほかの部分と連結してもよい。アリール基またはヘテロアリール基の非制限的な実施例は、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、４−ビフェニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、３−ピラゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、ピラジニル基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、２−フェニル−４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、３ −イソオキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ベンゾチアゾリル基、プリニル基、２−ベンゾイミダゾリル基、５−インドリル基、１−イソキノリル基、５−イソキノリル基、２−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、３−キノリル基および６−キノリル基を含む。上記アリール基およびヘテロアリール基の環系の置換基はいずれも後記の許容される置換基から選ばれる。

別途に定義しない限り、説明の便宜上、アリール基はほかの用語と合わせて使用する場合（たとえばアリーロキシ基、アリールチオ基、アラルキル基）上記のように定義されたアリール基およびヘテロアリール環を含む。そのため、用語「アルアルキル基」とはアリール基がアルキル基に付着した原子団（たとえばベンジル基、フェネチル基、ピリジルメチル基など）を含み、その炭素原子（たとえばメチレン基）がたとえば酸素に置換されたアルキル基、たとえばフェノキシメチル基、２−ピリジルオキシメチル３−（１−ナフトキシ）プロピル基などを含む。

別途に定義しない限り、「環」は置換または無置換のシクロアルキル基、置換または無置換のヘテロシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、あるいは置換または無置換のヘテロアリール基を表す。いわゆる環は縮合環を含む。環における原子の数は、通常、環の員数と定義され、たとえば「５−７員環」とは環状に並ぶ５〜７個の原子を表す。別途に定義しない限り、当該環は任意に１〜３個のヘテロ原子を含む。そのため、「５−７員環」はたとえばフェニルピリジンおよびピペリジル基を含む。一方、用語「５−７員のヘテロシクロアルキル環」はピリジル基およびピペリジル基を含むが、フェニル基を含まない。用語「環」はさらに少なくとも一つの環を含む環系を含み、その中の各「環」はいずれも独立に上記定義に準じる。

別途に定義しない限り、本明細書で用いられる用語「ヘテロ原子」は、炭素（Ｃ）および水素（Ｈ）以外の原子、たとえば酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、ケイ素（Ｓｉ）、ゲルマニウム（Ｇｅ）、アルミニウム（Ａｌ）およびホウ素（Ｂ）などを含む。
別途に定義しない限り、用語「脱離基」とは別の官能基または原子で置換反応（たとえば求核置換反応）で置換されてもよい官能基または原子を指す。たとえば、代表的な脱離基は、トリフルオロメタンスルホン酸エステル、塩素、臭素、ヨウ素、たとえばメタンスルホン酸エステル、トルエンスルホン酸エステル、ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステルなどのスルホン酸エステル基、たとえばアセチルオキシ基、トリフルオロアセチルオキシ基などのアシルオキシ基を含む。
別途に定義しない限り、用語の「保護基」は「アミノ保護基」、「ヒドロキシ保護基」または「メルカプト保護基」を含むが、これらに限定されない。用語「アミノ保護基」とはアミノ基の窒素の位置における副反応の防止に適する保護基を指す。代表的なアミノ保護基は、ホルミル基、アルカノイル基（たとえばアセチル基、トリクロロアセチル基またはトリフルオロアセチル基）ようなようアシル基、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基のようなアルコキシカルボニル基、ベントキシカルボニル（Ｃｂｚ）基および９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基のようなアリールメトキシカルボニル基、ベンジル（Ｂｎ）基、トリフェニルメチル（Ｔｒ）基、１，１−ビス（４’−メトキシフェニル）メチル基のようなアリールメチル基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基およびｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基のようなシリル基などを含むが、これらに限定されない。用語「ヒドロキシ保護基」とはヒドロキシ基の副反応の防止に適する保護基を指す。代表的なヒドロキシ保護基は、メチル基、エチル基およびｔ−ブチル基のようなアルキル基、アルカノイル基（たとえばアセチル基）ようなようアシル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）基、９−フルオレニルメチル（Ｆｍ）基およびジフェニルメチル（ＤＰＭ）基のようなアリールメチル基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基およびｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基のようなシリル基などを含むが、これらに限定されない。

別途に定義しない限り、ハロアルキル基の実例は、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ペンタフルオロエチル基およびペンタクロロエチル基を含むが、これらに限定されない。「アルコキシ基」は酸素架橋によって連結した特定の数の炭素原子を有する上記アルキル基を表す。Ｃ_１−６アルコキシ基は、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５およびＣ_６のアルコキシ基を含む。アルコキシ基の例は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基およびＳ−ペントキシ基を含むが、これらに限定されない。「シクロアルキル基」は飽和シクロ基、たとえばシクロプロピル基、シクロブチル基またはシクロペンチル基を含む。３−７シクロアルキル基はＣ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６およびＣ_７のシクロアルキル基を含む。「アルケニル基」は直鎖または分岐鎖の立体配置の炭化水素鎖を含み、当該鎖における任意の安定した位置に一つまたは複数の炭素−炭素二重結合が存在し、たとえばビニル基やプロペニル基が挙げられる。

別途に定義しない限り、用語の「ハロ」または「ハロゲン」とはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指す。

別途に定義しない限り、用語の「複素環」または「ヘテロシクロ基」とは安定した単環または二環または二環複素環で、飽和、部分飽和または不飽和（芳香族）のものでもよく、炭素原子と１、２、３または４個の独立にＮ、ＯおよびＳから選ばれる環ヘテロ原子を含み、ここで、上記任意の複素環がベンゼン環と縮合して二環を形成してもよい。

別途に定義しない限り、複素環化合物の実例は、アクリジニル基、アゾシニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾメルカプトフリル基、ベンゾメルカプトフェニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾオキサゾリニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾテトラゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイミダゾリニル基、カルバゾリル基、４ａＨ−カルバゾリル基、カルボリニル基、クロマニル、クロメニル、シンノリニルデカヒドロキノリニル基、２Ｈ， ６Ｈ−１， ５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフリル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、イミダゾリル基、１Ｈ−インダゾリル基、インドールアルケニル、ジヒドロインドリル基、インドリジニル基、インドリル基、３Ｈ−インドリル基、イサチノ（ｉｓａｔｉｎｏ）基、イソベンゾフリル基、ピラン、イソインドリル基、イソジヒドロインドリル基、イソインドリル基、インドリル基、イソキノリニル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、メチレンジオキシフェニル基、モルホリル基、ナフチリジニル基、オクタヒドロイソキノリニル基、オキサジアゾリル基、１，２，３−オキサジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，２，５−オキサジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、オキサゾリジニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ヒドロキシインドリル基、ピリミジニル基、フェナントリジニル基、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、ベンゾヒポキサンチニル基、フェノキサジニル基、フタラジニル基、ピペラジル基、ピペリジル基、ピペリドニル基、４−ピペリドニル基、ピペロニル基、プテリジニル基、プリニル基、ピラニル基、ピラジニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピラゾリル基、ピリダジル基、ピロロオキサゾール、ピロロイミダゾール、ピロロチアゾール、ピリジル基、ピリミジニル基、ピロリジル基、ピロリニル基、２Ｈ−ピロリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、キナゾリニル基、キノリニル基、４Ｈ−キノリジジニル基、キノキサリニル基、キヌクリジン環基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロイソキノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、テトラゾリル基，６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル基、１，２，３−チアジアゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，２，５−チアジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、チアントレニル基、チアゾリル基、イソチアゾリルチエニル基、チエニル基、チエノオキサゾリル基、チエノチアゾリル基、チエノイミダゾリル基、チエニル基、トリアジル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，５−トリアゾリル基、１，３，４−トリアゾリル基およびキサンテニル基を含むが、これらに限定されない。さらに、縮合環およびスピロ環の化合物を含む。

別途に定義しない限り、本発明の化合物は当業者に熟知の様々な合成方法によって製造するができ、以下挙げられた具体的な実施形態、ほかの化学合成方法と合わせた実施形態および当業者に熟知の同等の代替方法を含み、好適な実施形態は本発明の実施例を含むが、これらに限定されない。

別途に定義しない限り、それぞれ一つの工程に最適な反応条件および反応時間は、使用される具体的な反応物および使用される反応物に存在する置換基によって変わる。

別途に説明しない限り、溶媒、温度およびほかの反応条件は当業者が容易に選択することができる。具体的な方法は合成実施例の部分で提供する。反応は通常の手段で後処理してもよく、たとえば残留物から溶媒を除去して本分野で既知の方法学によってさらに精製することができ、前記方法学はたとえば結晶、蒸留、抽出、研磨やクロマトグラフィーを含むが、これらに限定されない。別途に説明しない限り、前記原料および試薬は市販品として購入したものでもよく、当業者が化学文献に記載の方法によって市販品として購入した材料から製造したものでもよい。

別途に定義しない限り、反応条件、試薬および合成経路の順序の適切な操作を含む、通常の実験、反応条件に合わない、あらゆる化学官能基の保護、および当該の反応の順序の中で適切な点における脱保護はいずれも本発明の範囲に含まれる。適切な保護基およびこれらの適切な保護基で異なる置換基を保護および脱保護する方法は、当業者に熟知のもので、その実例はＴ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （３ｒｄ ｅｄ．）， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＮＹ （１９９９）を参照し、それを全体として引用の形で本明細書に取り入れる。本発明の化合物の合成は上記で記載された合成反応経路および具体な実施例に記載された方法に類似するものによって完成させることができる。

別途に定義しない限り、原料は市販品として入手できない場合、標準の有機化学技術から選ばれる、既知で、構造が類似する化合物を合成する類似する技術、あるいは上記反応経路または合成実施例の部分に記載された方法に類似するものによって製造することができる。

別途に定義しない限り、化合物の光学異性形態が必要な場合、本明細書に記載の方法の一つで、光学活性な原料を使用することによって（たとえば非対称的に適切な反応工程を誘導することによって製造する。）、あるいは標準の方法（たとえばクロマトグラフィーによる分離、再結晶や酵素による分割）で化合物または中間体の立体異性体の混合物を分割することによって得ることができる。

別途に定義しない限り、化合物の純粋な幾何異性体が必要な場合、上記方法の一つで、純粋な幾何異性体を原料として使用することによって、あるいは標準の方法、クロマトグラフィーによる分離で化合物または中間体の幾何異性体の混合物を分割することによって製造することができる。

別途に定義しない限り、本発明で用いられる試薬および原料はいずれも市販品として得られる。

特に説明しない限り、本発明は下記略号を使用する。ａｑは水を、ＨＡＴＵはＯ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを、ＥＤＣはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩を、ｍ−ＣＰＢＡは３−クロロ過安息香酸を、ｅｑは当量、等量を、ＣＤＩはカルボニルジイミダゾールを、ＤＣＭはジクロロメタンを、ＰＥは石油エーテルを、ＤＩＡＤはアゾジカルボン酸ジイソプロピルを、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルを、ＥｔＯＨはエタノールを、ＭｅＯＨはメタノールを、ＣＢｚはアミン保護基のベントキシカルボニル基を、ＢＯＣはアミン保護基のｔ−ブチルカルボニル基を、ＨＯＡｃは酢酸を、ＮａＣＮＢＨ_３はシアノ水素化ホウ素ナトリウムを、ｒ．ｔ．は室温を、Ｏ／Ｎは一晩行うことを、ＴＨＦはテトラヒドロフランを、Ｂｏｃ_２Ｏはジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルを、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を、ＤＩＰＥＡはジイソプロピルエチルアミンを、ＳＯＣｌ_２は塩化チオニルを、ＣＳ_２は二硫化炭素を、ＴｓＯＨはｐ−トルエンスルホン酸を、ＮＦＳＩはＮ−フルオロ−Ｎ−（ベンゼンスルホニル）ベンゼンスルホニルアミドを、ＮＣＳは１−クロロピロリジン−２，５−ジオンを、ｎ−Ｂｕ_４ＮＦはテトラブチルアンモニウムフルオリドを、ｉＰｒＯＨは２−プロパノールを、ｍｐは融点を表す。

特に説明しない限り、本発明の化合物は人工的にまたはＣｈｅｍＤｒａｗ（登録商標）ソフトによって名付けられ、市販化合物はメーカーのカタログの名称が使用された。

本発明の積極的な進歩効果は、本発明の窒素含有大員環系化合物は有効にＢＥＴファミリーのＢＲＤ４、ＢＲＤ３、ＢＲＤ２およびＢＲＤＴのブロモドメインと結合することによって、下流遺伝子であるｃ−ｍｙｃおよびその関連標的遺伝子の転写を調節することで、下流のシグナル経路を調節し、疾患、たとえば炎症性疾患、癌およびＡＩＤＳの治療を含む特定の作用を発揮する。そのうちの一部の化合物は高い活性を有し、かつ優れた細胞活性および代謝安定性を有するため、腫瘍を治療する有効な薬物になる可能性があることにある。

ＭＶ−４／１１腫瘍担持マウスの腫瘍における４００９の含有量である。 ＭＶ−４／１１腫瘍担持マウスの血漿における４００９の含有量である。 腫瘍におけるＭＹＣ ｍＲＮＡ発現量と時間の関係図である。 マウスの体重のデータの図である。 マウスの腫瘍体積変化のデータの図である。 マウスの腫瘍体積相対変化のデータの図である。 マウスの腫瘍重量変化のデータの図である。

以下、本発明を実施例により詳しく説明するが、本発明の何らの不利な制限にもならない。ここで、本発明を詳しく説明し、その具体的な実施例の形態も公開したため、本発明の精神と範囲を逸脱することなく、本発明の具体的な実施形態に様々な変更や改良を加えることができることは、当業者にとって明らかである。

以下の実施例において、具体的な条件が記載されていない実験方法は、通常の方法および条件、あるいは商品の説明書に従って選ばれた。原料は市販品として購入されたものでもよく、本分野で既知の方法によって製造されたものでもよく、本明細書に記載の方法によって製造されたものでもよい。化合物の構造は核磁気共鳴（^１ＨＮＭＲ）または質量分析（ＭＳ）によって決定され、ここで、ＮＭＲ測定はＢｒｕｋｅｒＡＶ−３００型核磁気共鳴装置を使用し、測定溶媒は重水素化ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）または重水素化クロロホルム（ＣＤＣｌ_３）で、ＴＭＳは内部標準である。

実施例４００３：６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル

工程１：１−（メチルスルホニルメチル）−４−ニトロベンゼン
４−ニトロベンジルブロミド（１０．０ ｇ， ４６．４ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ ｍＬ）に溶解させた後、メチルスルフィン酸ナトリウム（７．１０ ｇ， ６９．６ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を６５℃で１時間撹拌し、室温まで冷却し、水を入れて希釈し、続いて１０分間撹拌し、ろ過して乾燥し、標題化合物（９．７ ｇ， ９７％）を得たが、白色固体であった。

工程２：４−（メチルスルホニルメチル）アニリン
１−（メチルスルホニルメチル）−４−ニトロベンゼン（９．７ ｇ， ４５．１ ｍｍｏｌ）、鉄粉（１２．６ ｇ， ２２５．６ ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（２８．４ ｇ， ４５１．１ ｍｍｏｌ）をエタノール（１２０ ｍＬ）および水（６０ ｍＬ）に溶解させ、そして９０℃で２時間撹拌した。ろ過で固体を除去し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル（５０ ｍＬ）に再溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、標題化合物（８．５４ ｇ， １００％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ １８６．１．

工程３：２−ヨード−４−（メチルスルホニルメチル）アニリン
４−（メチルスルホニルメチル）アニリン（８．５４ ｇ， ４６．１ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４６０ ｍＬ）に溶解させ、そしてＮ−ヨードスクシンイミド（１１．４ ｇ， ５０．７ ｍｍｏｌ）を入れ、反応液を室温で４時間撹拌した。１０％のチオ硫酸ナトリウム溶液および飽和炭酸ナトリウム溶液で反応をクエンチングし、酢酸エチルで抽出し（５０ ｍＬ×３）、有機相を合併して食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）によって分離・精製し、標題化合物（９．３ ｇ， ６５％）を得たが、サフラン色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３１２．０．

工程４：４−（メチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン
２−ヨード−４−（メチルスルホニルメチル）アニリン（１．８７ ｇ， ６．０ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．３１ ｇ， １８．０ ｍｍｏｌ）、塩化ビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）（１５６ ｍｇ， ０．６ ｍｍｏｌ）、２−シクロヘキシルホスフィノ−２ ，６ −ジメトキシビフェニル（９８５ ｍｇ， ２．４ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．０４ ｇ， ３０ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１８ ｍＬ）に溶解させ、そして１１０℃で窒素ガスの保護下において２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（ジクロロメタン／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（１．１ ｇ， ５９％）を得たが、淡黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３１２．２．

工程５：２−オキソ−２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチル
１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール（１６．０ ｇ， ７１．７ ｍｍｏｌ）、２−クロロ−２−オキソ酢酸エチル（１４．６ ｇ， １０７．６ ｍｍｏｌ）をピリジン（１７ ｍＬ， ２１５．１ ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（７５ ｍＬ）に溶解させ、そして８０℃で窒素ガスの保護下において一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（７．４ ｇ， ６２％）を得たが、淡黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ １６８．１．

工程６：２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチル
２−オキソ−２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチル（２．４ ｇ， １４．４ ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（７．２ ｇ）および次亜リン酸ナトリウム（２５．３ ｇ， ２８７ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１２０ ｍＬ）に溶解させ、そして１１０℃で窒素ガスの保護下において一晩撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（１．８８ ｇ， ８５％）を得たが、淡黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ １５４．１．

工程７：２−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチル
２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチル（１．８８ ｇ， １２．３ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８０ ｍＬ）およびジクロロメタン（２０ ｍＬ）に溶解させ、−４２℃に冷却し、窒素ガスの保護下において激しく撹拌しながらイソシアン酸クロロスルホニル（１．７４ ｇ， １２．３ ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、３０分間で滴下が完了した後、この温度で続いて２．５時間撹拌した。反応液に素早くＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ ｍＬ）を入れ、反応液を１．５時間でゆっくり室温まで昇温させた。希炭酸水素ナトリウム溶液で反応液を洗浄し、乾燥して（無水硫酸ナトリウム）濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（２．０ ｇ， ９２％）を得たが、淡黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ １７９．１．

工程８：２−（２−シアノ−４−ヨード−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチル
２−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチル（１．９９ ｇ， １１．２ ｍｍｏｌ）、ヨウ素酸（３９６ ｍｇ， ２．２４ ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１．１４ ｇ， ４．４８ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（８０ ｍＬ）、水（２．４ ｍＬ）、酢酸（５．６ ｍＬ）および濃硫酸（０．４ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で窒素ガスの保護下において一晩撹拌した。希炭酸水素ナトリウム溶液で反応液を洗浄し、乾燥して（無水硫酸ナトリウム）濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（２．６２ ｇ， ５３％）を得たが、淡黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３０５．０．

工程９：２−（２−シアノ−４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチル
２−（２−シアノ−４−ヨード−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチル（２．０６ ｇ， ６．７８ ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（９４９ ｍｇ，１６．９４ ｍｍｏｌ）をアセトン（５０ ｍＬ）に溶解させた後、０℃でゆっくりヨードメタン（１．９２ ｇ， １３．５６ ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を０℃で続いて２．５時間撹拌した。酢酸エチルを入れ、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（２．６３ ｇ， ８９％）を得たが、淡黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３１９．０．

工程１０：２−（４−（２−アミノ−５−（メチルスルホニルメチル）フェニル）−２−シアノ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチル
２−（２−シアノ−４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチル（４７７ ｍｇ， １．５０ ｍｍｏｌ）、４−（メチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（４４４ ｍｇ， １．４３ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１１０ ｍｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．０４ｇ， ７．５０ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８ ｍＬ）および水（２ ｍＬ）に溶解させ、そして８０℃で窒素ガスの保護下において８時間撹拌した。反応液を冷却し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／２）、標題化合物（２８８ ｍｇ， ４１％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３７６．２．

工程１１：２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル
２−（４−（２−アミノ−５−（メチルスルホニルメチル）フェニル）−２−シアノ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチル（２８５ ｍｇ， ０．７６ ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ ｍＬ）に溶解させた後、カリウム ｔ−ブトキシド（２５５ ｍｇ， ２．２８ ｍｍｏｌ）を分けて入れ、そして室温で１時間撹拌した。反応液にジクロロメタンを入れた後、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（２０４ ｍｇ， ８２％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３３０．１．

工程１２：６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−５−オキソ２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル
２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル（５３ ｍｇ， ０．１６１ ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（４２ ｍｇ， ０．２４２ ｍｍｏｌ）、Ｎ^１，Ｎ^２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（１１ ｍｇ， ０．１２９ ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１７０ ｍｇ， ０．８０５ ｍｍｏｌ）およびヨウ化第一銅（１２ ｍｇ， ０．０６５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３ ｍＬ）に溶解させ、そして１１０℃で窒素ガスの保護下において一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１７．５ ｍｇ、２６％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ４２４．０ ［Ｍ＋１］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２−７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５５（ｓ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３Ｈ）．

実施例４００１：６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボキサミド
６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−５−オキソ２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル（４２ ｍｇ， ０．０９９ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４１ ｍｇ， ０．２９７ ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ ｍＬ）に溶解させた後、３０％の過酸化水素水溶液（０．５ ｍＬ）を入れ、反応液を室温で３時間撹拌した。水で反応をクエンチングし、そして酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥し（無水硫酸トリウム）、ろ過して真空濃縮し、残留物を逆相分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１７．７ ｍｇ、４０％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４２．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３−７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１０−７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４−６．８７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ２Ｈ）．

実施例４００４：６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル
６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−５−オキソ２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル（５０ ｍｇ， ０．１１８ ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ ｍＬ）に溶解させ、０℃で窒素ガスの保護下においてボラン（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液、０．５ ｍＬ）を入れた後、室温まで昇温させて１時間撹拌した。反応液にメタノール（５ ｍＬ）を入れ、反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１４．６ ｍｇ、３０％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１０．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２５−７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．７６−６．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）．

実施例４００２：６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボキサミド
６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル（９９ ｍｇ， ０．２４０ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５０ ｍｇ， ０．３６２ ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ ｍＬ）に溶解させた後、３０％の過酸化水素水溶液（０．５ ｍＬ）を入れ、反応液を室温で３時間撹拌した。水で反応をクエンチングし、そして酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥し（無水硫酸トリウム）、ろ過して真空濃縮し、残留物を逆相分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（５７ ｍｇ、５５％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２８．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７−７．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３−７．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０−６．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）．

実施例４００５：９−フルオロ−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボキサミド

工程１：２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸
３−ブロモ−５−フルオロピリジン−２−アミン（１ ｇ， ５．２ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２ ｇ， ７．８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．３８ ｇ， ０．５２ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１．５３ ｇ， １５．６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５０ ｍＬ）に溶解させ、そして１１０℃で窒素ガスの保護下において一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を真空濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／９９）、標題化合物（０．５５ ｇ， ６７％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝１５７．１．

工程２：２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−２−シアノ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチル
２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（２００ ｍｇ， １．２８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（９３．６ ｍｇ， ０．１３ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５２９．９ ｍｇ， ３．８４ ｍｍｏｌ）および２−（２−シアノ−４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチル（４４８．４ ｍｇ， １．４１ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン／水（２ ｍＬ／０．５ ｍＬ）混合溶液に溶解させ、そして窒素ガスの保護下においてマイクロ波で８０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１）分離・精製し、標題化合物を得た。

工程３：９−フルオロ−２−メチル−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル
２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−２−シアノ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）酢酸エチルをテトラヒドロフラン（４ ｍＬ）に溶解させ、０℃でカリウム ｔ−ブトキシド（２８６．７ ｍｇ， ２．５６ ｍｍｏｌ）を入れた後、室温まで昇温させて２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、標題化合物（５５ ｍｇ、２つの工程の収率：１６％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２５７．１．

工程４：９−フルオロ−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル
９−フルオロ−２−メチル−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル（５５ ｍｇ， ０．２１ ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（４５．１ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ´−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（２０ ｍｇ， ０．２７ ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（４．０５ ｍｇ， ０．０２１ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１３４ ｍｇ， ０．６３ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ ｍＬ）に溶解させ、そして１１０℃で密封で一晩撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（３５ ｍｇ， ４７％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３５１．１．

工程５：９−フルオロ−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル
９−フルオロ−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル（３５ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）とボラン（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液、４ ｍＬ）の混合液を室温で０．５時間撹拌した。メタノール（２ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングし、反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品（４０ ｍｇ）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３３７．１．

工程６：９−フルオロ−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボキサミド

９−フルオロ−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル（４０ ｍｇ， 粗製品）および炭酸カリウム（４９．７ｍｇ， ０．３６ ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ ｍＬ）に溶解させた後、３０％の過酸化水素水溶液（２ ｍＬ）を入れ、反応液を室温で２時間撹拌した。水で反応をクエンチングし、そして酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥し（無水硫酸トリウム）、ろ過して真空濃縮し、残留物を逆相分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（７．０ ｍｇ、２つの工程の収率：１７％）を得たが、白色固体であった。（ＥＳＩ）： Ｒ_Ｔ（ｍｉｎ）＝４．９５５， ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３５５．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８−８．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ７．０４−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６−６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８２−３．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０５−３．０３ （ｍ， ２Ｈ）．

実施例４００７：７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン

工程１：２−アミノ−４−シアノ−５−ブロモピリジン
Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．８ ｇ， ２１．３８ ｍｍｏｌ）を２−アミノ−４−シアノピリジン（２．１２ｇ， １７．８ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（６０ ｍＬ）に入れ、反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。減圧で蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（３．０５ ｇ， ７２％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ １９７．９．

工程２：５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−シアノピリジン
２−アミノ−４−シアノ−５−ブロモピリジン（３．０５ ｇ， １５．４ ｍｍｏｌ）を濃硫酸（１０ ｍＬ）に溶解させ、０℃でゆっくり亜硝酸ナトリウム（２．１５ ｇ， ３１ ｍｍｏｌ）的水溶液（６０ ｍＬ）を滴下した。滴下完了後、１００℃まで昇温させて３時間撹拌した。その後、反応液を氷水（２００ ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（５０ ｍＬ×３）。有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物の粗製品（２．２ ｇ， ７２％）を得たが、そのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝１９９．０．

工程３：５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−４−シアノ−１，２−ジヒドロピリジン
ヨードメタン（３．１５ ｇ， ２２．２ ｍｍｏｌ）を５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−シアノピリジン（２．２ ｇ， １１．１ ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７．２４ ｇ， ２２．２ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１００ ｍＬ）に滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（１．６８ ｇ， ７１％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２１３．１．

工程４：（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−４−シアノ−１，２−ジヒドロピリジン（１０００ ｍｇ， ４．７ ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１．０２５ ｇ， ４．７ ｍｍｏｌ）および塩化コバルト六水和物（１１１ ｍｇ， ０．４７ ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ ｍＬ）に混合した後、水素化ホウ素ナトリウム（１．７８ ｇ， ４７ ｍｍｏｌ）を分けて入れた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、濃縮した。残留物を酢酸エチル（５０ ｍＬ）および飽和塩化アンモニウム（１００ ｍＬ）溶液で分層させ、有機層を分け取り、水相をさらに酢酸エチルで抽出した（２０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。得られた粗製品をさらに分取ＴＬＣによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１）、標題化合物（１１０ ｍｇ， ８％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３１７．０．

工程５：２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，４−ジメチルベンズアミド
２−ブロモ−４−メチル安息香酸（１０．７５ ｇ， ５０ ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（５．８５ ｇ， ６０ ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１１．５ ｇ， ６０ ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．７３ ｇ， ６０ ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１２．９ ｇ， １００ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ ｍＬ）に混合し、混合液を２０℃で１時間撹拌した後、濃縮した。残留物を酢酸エチル（１００ ｍＬ）および水（２００ ｍＬ）で分層させ、有機相を分け取り、水相をさらに酢酸エチルで抽出した（３０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝６／１）、標題化合物（１２．３ ｇ， ９５％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２５８．０．

工程６：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
０℃で窒素の保護下において、４−フルオロフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ９５ ｍＬ）を２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，４−ジメチルベンズアミド（１２．３ ｇ， ４７ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ ｍＬ）溶液に入れた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。水（３０ ｍＬ）で反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（１００ ｍＬ×３）。有機層を合併し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、得られた粗製品をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し、標題化合物（８．２ ｇ， ６０％）を得たが、黄色固体であった。

工程７：（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（８．２ ｇ， ２８ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１５ ｇ， ８４ ｍｍｏｌ）およびアゾビスイソブチロニトリル（４６０ ｍｇ， ２．８ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（１００ ｍＬ）に混合した。反応液を８０℃で３時間撹拌した。溶媒を回転乾燥で除去し、得られた粗製品をそのまま次の工程の反応に使用した（１３ ｇ， １０３％）。

工程８：（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
亜リン酸ジエチル（７．７ ｇ， ５６ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（７．２５ ｇ， ５６ ｍｍｏｌ）を（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１３ ｇ， ２８．８ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１００ ｍＬ）に入れた。反応混合物を２０℃で２時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し、標題化合物（８．３ ｇ， ２つの工程の収率：８０％）を得たが、黄色固体であった。

工程９：（２−ブロモ−４−（メチルスルホニルメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
メチルスルフィン酸ナトリウム（８１６ ｍｇ， ８ ｍｍｏｌ）を（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１．５ ｇ， ４ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１５ ｍＬ）に入れた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。酢酸エチル（５０ ｍＬ）および水（１５０ ｍＬ）を入れて反応液を分層させ、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（５０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（１．３５ ｇ， ９０％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３７０．９．

工程１０：（４−（メチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（メチルスルホニルメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１．３５ ｇ， ３．６４ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．８４ ｇ， ７．２８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２６６ ｍｇ， ０．３６ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７１３ ｍｇ， ７．２８ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４０ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１）、標題化合物（１．３ ｇ， ８９％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１８．１．

工程１１：（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−５−（メチルスルホニルメチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（４−（メチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（２００ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（７９ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１８ ｍｇ， ０．０２５ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６９ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ ｍＬ）および水（０．２ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において８０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）によって分離・精製し、標題化合物（１１０ ｍｇ， ８３％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２９．２．

工程１２：７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン
トリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）および（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−５−（メチルスルホニルメチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１１３ ｍｇ， ０．２１４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌し、反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（６５ ｍｇ， ７４％）を得たが、白色固体であった。（ＥＳＩ）： Ｒ_Ｔ （ｍｉｎ） ＝ ３．８１５， ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１１．０ ； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｓ， １Ｈ）， ４．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， Ｊ ＝ ２５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０２ （ｓ， ３Ｈ）．

実施例４００８：７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オンギ酸塩
水素化ホウ素ナトリウム（３２．４ ｍｇ， ０．８５ ｍｍｏｌ）を７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン（３５ ｍｇ， ０．０８５ ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ ｍＬ）に入れた。反応液を室温で１時間撹拌した後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１２ ｍｇ、３１％）を得たが、黄色固体であった。（ＥＳＩ）： Ｒ_Ｔ （ｍｉｎ）＝３．９１２， ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１３．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．２５ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４９ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）．

実施例４００９：７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（エチルスルホニルメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン

工程１：（２−ブロモ−４−（エチルスルホニルメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
エチルスルフィン酸ナトリウム（９２９ ｍｇ， ８ ｍｍｏｌ）を（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１．５ ｇ， ４ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１５ ｍＬ）に入れた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。酢酸エチル（５０ ｍＬ）および水（１５０ ｍＬ）を入れて反応液を分層させ、有機相を飽和食塩水溶液で洗浄し（５０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（１．３９ ｇ， ９１％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３８５．０．

工程２：（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（エチルスルホニルメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１．３９ ｇ， ３．６４ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．８４ ｇ， ７．２８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２６６ ｍｇ， ０．３６ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７１３ ｍｇ， ７．２８ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４０ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１）、標題化合物（１．３４ ｇ， ８９％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３２．２．

工程３：（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−５−（エチルスルホニルメチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（２０７ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（７９ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１８ ｍｇ， ０．０２５ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６９ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ ｍＬ）および水（０．２ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において８０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）によって分離・精製し、標題化合物（１１２ ｍｇ， ８３％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５４３．２．

工程４：７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（エチルスルホニルメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン
トリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）および（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−５−（エチルスルホニルメチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１１２ ｍｇ， ０．２１４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌し、反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（６５ ｍｇ， ７４％）を得たが、白色固体であった。（ＥＳＩ）： Ｒ_Ｔ （ｍｉｎ）＝３．０６ ｍｉｎ， ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２５．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｓ， １Ｈ）， ４．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， Ｊ ＝ ３６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０１０：７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン

工程１：２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
２−ブロモ安息香酸（５．０ ｇ， ２５．０ ｍｍｏｌ）、Ｏ，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（４．８８ ｇ， ５０．０ ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１４．４ ｇ， ７５．０ ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．３１ ｇ， ２．５ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２５．８ ｇ， ２００ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３００ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌した後、濃縮した。残留物を酢酸エチル（１００ ｍＬ）および水（２００ ｍＬ）で分層させ、有機相を分け取り、水相をさらに酢酸エチルで抽出した（３０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝６／１）、標題化合物（４．４ ｇ， ７２％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２４４．０．

工程２：（２−ブロモフェニル）（４−クロロフェニル）ケトン
０℃で窒素の保護下において、４−フルオロフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ３６ ｍＬ）を２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（４．４ ｇ， １８ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ ｍＬ）溶液に入れた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。水（３０ ｍＬ）で反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（５０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、得られた粗製品をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し、標題化合物（３．９２ ｇ， ７４％）を得たが、黄色油状物であった。

工程３：（４−クロロフェニル）（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン
（２−ブロモフェニル）（４−クロロフェニル）ケトン（１．０ ｇ， ３．３４ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．８４ ｇ， ７．２８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２６６ ｍｇ， ０．３６ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７１３ ｍｇ， ７．２８ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４０ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（１．０５ ｇ， ９２％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３４３．１．

工程４：（５−（２−（４−クロロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（４−クロロフェニル）（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン（２００ ｍｇ， ０．５８ ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（９２．０ ｍｇ， ０．２９ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２３ ｍｇ， ０．０２８ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８０．５ ｍｇ， ０．５８ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ ｍＬ）および水（０．２ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において８０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）によって分離・精製し、標題化合物（１１０ ｍｇ， ８４％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５３．１．

工程５：７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン
トリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）および（５−（２−（４−クロロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（２０ ｍｇ， ０．０４４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（７ ｍｇ， ４７％）を得たが、白色固体であった。（ＥＳＩ）： Ｒ_Ｔ （ｍｉｎ） ＝ ７．４８６ ｍｉｎ， ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３３５．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ４．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）．

実施例４０１１：７−（４−クロロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−クロロフェニル）ケトン
０℃で窒素の保護下において、４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， １５．８ ｍＬ）を２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，４−ジメチルベンズアミド（２ ｇ， ８ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ ｍＬ）溶液に入れた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。水（３０ ｍＬ）で反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（５０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、得られた粗製品をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し、標題化合物（１．８ ｇ， ９０％）を得たが、黄色固体であった。

工程２：（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（４−クロロフェニル）ケトン
Ｎ−ブロモスクシンイミド（１ ｇ， ３ ｍｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル（１００ ｍｇ， ０．６ ｍｍｏｌ）および（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−クロロフェニル）ケトン（１．６ ｇ， ９ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（３０ ｍＬ）に混合し、反応液を８０℃で３時間撹拌した。溶媒を回転乾燥で除去し、得られた粗製品（１ ｇ， １００％）をそのまま次の工程の反応に使用した。

工程３：（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−クロロフェニル）ケトン
亜リン酸ジエチル（１．１ ｇ， ４．５ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．２ ｇ， ９ ｍｍｏｌ）を化合物（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（４−クロロフェニル）ケトン（１ ｇ， ２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３０ ｍＬ）に入れた。反応混合物を２０℃で２時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し、標題化合物（０．６ ｇ， ２つの工程の収率：６０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３８８．９．

工程４：（２−ブロモ−４−（エチルスルホニルメチル）フェニル）（４−クロロフェニル）ケトン
エチルスルフィン酸ナトリウム（１８０ ｍｇ， １．５５ ｍｍｏｌ）を化合物（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−クロロフェニル）ケトン（３００ ｍｇ， ０．７７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（２ ｍＬ）に入れた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。酢酸エチル（１５ ｍＬ）および水（１５ ｍＬ）を入れて反応液を分層させ、有機相を飽和食塩水溶液で洗浄し（１０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（２７０ ｍｇ， ９０％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４００．９．

工程５：（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−クロロフェニル）ケトン
化合物（２−ブロモ−４−（エチルスルホニルメチル）フェニル）（４−クロロフェニル）ケトン（２７０ ｍｇ， ０．６７ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３４２ ｍｇ， １．３５ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４０ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１９８ ｍｇ， ２．０１ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１）、標題化合物（２４３ ｍｇ， ９０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４９．１．

工程６：（５−（２−（４−クロロベンゾイル）−５−（エチルスルホニルメチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
化合物（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−クロロフェニル）ケトン（１０７ ｍｇ， ０．１６ ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（５０ ｍｇ， ０．１６ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ ｍｇ， ０．０２ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６６ ｍｇ， ０．４８ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ ｍＬ）および水（０．１ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において８０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）によって分離・精製し、標題化合物（３７ ｍｇ， ７０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５５９．２．

工程７：７−（４−クロロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
トリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）および化合物（５−（２−（４−クロロベンゾイル）−５−（エチルスルホニルメチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（３７ ｍｇ， ０．０７ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌し、反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（３．５ ｍｇ， ９％）を得たが、白色固体であった。（ＥＳＩ）： Ｒ_Ｔ （ｍｉｎ） ＝ ４．０１１， ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４１．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１８−７．７１５ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９−７．４３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３２−７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．７７−４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７−４．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９１−３．８９ （ｄ， Ｊ ＝ １８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８−３．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．２９−１．２４ （ｍ， ３Ｈ）．

実施例４０１２：７−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−１０−（エチルスルホニルメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン

工程１：（２，４−ジフルオロフェニル）マグネシウムヨージド
−２０℃で窒素の保護下において、イソプロピルマグネシウムブロミド（２Ｍのテトラヒドロフラン溶液， １６ ｍＬ， ３２ ｍｍｏｌ）を２，４−ジフルオロ−１−ヨードベンゼン（７．６８ ｇ， ３２ ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（１６ ｍＬ）に入れた。反応液を−２０℃で３時間撹拌し、（２，４−ジフルオロフェニル）マグネシウムヨージド（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液）を得たが、そのまま次の工程の反応に使用した。ＧＣＭＳ ［Ｍ−Ｉ］ ＝ １１４．０．

工程２：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン
−２０℃で窒素の保護下において、（２，４−ジフルオロフェニル）マグネシウムヨージド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ３２ ｍＬ）を２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，４−ジメチルベンズアミド（１．０２８ ｇ， ４ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ ｍＬ）溶液に入れた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（２０ ｍＬ）で反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（２０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、得られた粗製品をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ２０／１）、標題化合物（４７６ ｍｇ， ２つの工程の収率：３８％）を得たが、黄色固体であった。ＧＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ］ ＝ ３１０．０， ３１２．０．

工程３：（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン（４００ ｍｇ， １．５ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４２０ ｍｇ， ４．６ ｍｍｏｌ）およびアゾビスイソブチロニトリル（２５ ｍｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（１０ ｍＬ）に混合した。反応液を８０℃で１６時間撹拌し、溶媒を回転乾燥で除去し、標題化合物の粗製品（７００ ｍｇ）を得たが、黄色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６７．０．

工程４：（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン
亜リン酸ジエチル（３１０ ｍｇ， ２．２５ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（５８０ ｍｇ， ４．５ ｍｍｏｌ）を（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン（１ ｇ， ２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ ｍＬ）に入れた。反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（４３２ ｍｇ， ２つの工程の収率：７４％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３８９．０， ３４１．０．

工程５：（２−ブロモ−４−（エチルスルホニルメチル）フェニル）（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン
エチルスルフィン酸ナトリウム（３８７ ｍｇ， ３．３３９ ｍｍｏｌ）を（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン（４３２ ｍｇ， １．１１３ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ ｍＬ）溶液に入れた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。酢酸エチル（２０ ｍＬ）および水（５０ ｍＬ）を入れて反応液を分層させ、有機相を飽和食塩水溶液で洗浄し（５０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（３２０ ｍｇ， ７２％）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４０３．０， ４０５．０．

工程６：（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（エチルスルホニルメチル）フェニル）（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン（３２０ ｍｇ， ０．８ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（６０８ ｍｇ， ２．４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５８ ｍｇ， ０．０８ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２３５ ｍｇ， ２．４ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（１８０ ｍｇ， ５０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５１．０．

工程７：（５−（２−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−５−（エチルスルホニルメチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン（１５４ ｍｇ， ０．３４８ ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（５５ ｍｇ， ０．１７４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ ｍｇ， ０．０１７４ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１１０ ｍｇ， ０．５２２ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において８０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（７８ ｍｇ， ９０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５６１．０．

工程８：７−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−１０−（エチルスルホニルメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン
トリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）および（５−（２−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−５−（エチルスルホニルメチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（７８ ｍｇ， ０．１３９ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌し、反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（９．２ ｍｇ， １５％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ）： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４２．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０１３：７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（２５２ ｍｇ， ０．８ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（６０８ ｍｇ， ２．４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５８ ｍｇ， ０．０８ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２３５ ｍｇ， ２．４ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル１００％）、標題化合物（１５１ ｍｇ， ５２％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３６４．８．

工程２：（４−クロロ−２−フルオロフェニル）マグネシウムヨージド
−２０℃で窒素の保護下において、イソプロピルマグネシウムクロリド（２Ｍのテトラヒドロフラン溶液， １６ ｍＬ， ３２ ｍｍｏｌ）をゆっくり４−クロロ−２−フルオロ−１−ヨードベンゼン（８．２０ ｇ， ３２ ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（１６ ｍＬ）に滴下した。反応液を−２０℃で３時間撹拌し、（４−クロロ−２−フルオロフェニル）マグネシウムヨージド（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液）を得たが、そのまま次の工程の反応に使用した。ＧＣＭＳ ［Ｍ−Ｉ］ ＝ １２９．９．

工程３：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ケトン
−２０℃で窒素の保護下において、（４−クロロ−２−フルオロフェニル）マグネシウムヨージド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ３２ ｍＬ）を２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，４−ジメチルベンズアミド（１．０３ ｇ， ４ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ ｍＬ）溶液に入れた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（２０ ｍＬ）で反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（２０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、得られた粗製品をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ２０／１）、標題化合物（６００ ｍｇ， ２つの工程の収率：３６％）を得たが、黄色固体であった。ＧＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ］ ＝ ３２６．０， ３２８．０．

工程４：（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ケトン（６００ ｍｇ， １．８３ ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９７７ ｍｇ， ５．４９ ｍｍｏｌ）およびアゾビスイソブチロニトリル（２９．５ ｍｇ， ０．１８ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（２０ ｍＬ）に混合した。反応液を８０℃で１６時間撹拌し、溶媒を回転乾燥で除去し、標題化合物の粗製品（９００ ｍｇ）を得たが、黄色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４８１．０，４７９．０

工程５：（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ケトン
亜リン酸ジエチル（２５２．５ ｍｇ， ２．７３ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（７０８．３ ｍｇ， ５．４９ ｍｍｏｌ）を（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ケトン（９００ ｍｇ， １．８３ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ ｍＬ）に入れた。反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（５００ ｇ， ２つの工程の収率：６７％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４０８．０， ４０６．０．

工程６：（２−ブロモ−４−（エチルスルホニルメチル）フェニル）（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ケトン
エチルスルフィン酸ナトリウム（４２８ ｍｇ， ３．６９ ｍｍｏｌ）を（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ケトン（５００ ｍｇ， １．２３ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１０ ｍＬ）に入れた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。酢酸エチル（２０ ｍＬ）および水（５０ ｍＬ）を入れて反応液を分層させ、有機相を飽和食塩水溶液で洗浄し（５０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（４００ ｍｇ， ７８％）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３６．０， ４３８．０．

工程７：（５−（２−（４−クロロ−２−フルオロベンゾイル）−５−（エチルスルホニルメチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（２−ブロモ−４−（エチルスルホニルメチル）フェニル）（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ケトン（９０ ｍｇ， ０．２１ ｍｍｏｌ）、（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１５１ ｍｇ， ０．４１ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１６ ｍｇ， ０．０２１ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８９ ｍｇ， ０．３６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において８０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（１０ ｍｇ， ５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５７６．１．

工程８：７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
トリフルオロ酢酸（０．５ ｍＬ）および（５−（２−（４−クロロ−２−フルオロベンゾイル）−５−（エチルスルホニルメチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１０ ｍｇ， ０．０１７ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌し、反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１．７ ｍｇ， ２２％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５８．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９−７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３−７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６−７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０−７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５−７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．８２−４．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３−４．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， １Ｈ ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１７−３．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４１−１．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０１４：（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド

工程１：５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸メチル
５−ブロモ−２−ヒドロキシイソニコチン酸メチル（３．００ ｇ， １２．９０ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．３０ ｇ， ３８．７０ ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（２．００ ｇ， １４．２０ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ ｍＬ）で混合し、そして室温で一晩撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２．５ ｇ、７９％）を得たが、黄色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ２４８．０ ［Ｍ＋１］^＋ ．

工程２：５−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸メチル（２．４６ ｇ， １０ ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（１．１４ ｇ， ３０ ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ ｍＬ）で混合し、そして室温で一晩撹拌した。反応液に酢酸（２ ｍＬ）を入れて濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）、標題化合物（２．２０ ｇ， １００％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ２１８．０ ［Ｍ＋１］^＋．

工程３：５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボアルデヒド
５−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（２．２０ ｇ， １０ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン酸化剤（８．４８ ｇ， ２０ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ ｍＬ）で混合し、そして室温で一晩撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（１．５０ ｇ， ６９％）を得たが、黄色固体であった。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １０．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）．

工程４：（Ｓ）−Ｎ−（（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボアルデヒド（６４８ ｍｇ， ３ ｍｍｏｌ）、テトラエトキシチタン（１．３７ ｇ， ６ ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５４４．５ ｍｇ， ４．５ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（ジクロロメタン／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（１．５ ｇ， ８８％）を得たが、黄色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ３２１．０ ［Ｍ＋１］^＋．

工程５：（Ｓ）−３−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィニルアミノ）プロピオン酸ｔ−ブチル
０℃において、２−ｔ−ブトキシ−２−カルボニルエチル塩化亜鉛（１ Ｍのエチルエーテル溶液， ３ ｍＬ， ３ ｍｍｏｌ）をゆっくり（Ｓ）−Ｎ−（（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３１９ ｍｇ， １ ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリドン（５ ｍＬ）溶液に滴下し、反応液をゆっくり室温に昇温させて一晩撹拌した。反応液に水を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（２０ ｍＬ×３）。有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、（Ｓ）−３−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィニルアミド）プロピオン酸ｔ−ブチル（１６８ ｍｇ， ４４％）を得たが、黄色固体で、同時にそのジアステレオマーである（Ｒ）−３−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィニルアミド）プロピオン酸ｔ−ブチル（１０８ ｍｇ， ２８％）を得たが、黄色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ３８１．０ ［Ｍ＋１］^＋．

工程６：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィニルアミノ）−３−（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−５−（メチルスルホニルメチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル
（Ｓ）−３−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィニルアミド）プロピオン酸ｔ−ブチル（１６８ ｍｇ， ０．３９ ｍｍｏｌ）、（４−フルオロフェニル）（４−（メチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン（３２６ ｍｇ， ０．７８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２９ ｍｇ， ０．０３９ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２２９ ｍｇ， １．０８ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１０）、標題化合物（１６０ ｍｇ， ６３％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ６４７．２ ［Ｍ＋１］^＋．

工程７：（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィニルアミド）−３−（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−５−（メチルスルホニルメチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル（１６０ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５ ｍＬ）およびジクロロメタン（５ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品（１１０ ｍｇ， ９４％）を得たが、褐色油状物で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ４６９．１ ［Ｍ＋１］^＋．

工程８：（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド
（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（５０ ｍｇ， ０．１１ ｍｍｏｌ）、無水塩化アンモニウム（１２ ｍｇ， ０．２２ ｍｍｏｌ）、２−（７−アザベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（８４ ｍｇ， ０．２２ ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（４３ ｍｇ， ０．３３ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ ｍＬ）で混合し、そして室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２０ ｍｇ、３９％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ４６８．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｓ， １Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｑ， Ｊ ＝ １４．０， ４２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９９−２．９５ （ｍ， ２Ｈ）．

実施例４０１５：（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド

工程１：（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド
（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（５０ ｍｇ， ０．１１ ｍｍｏｌ）、エチルアミン塩酸塩（１８ ｍｇ， ０．２２ ｍｍｏｌ）、２−（７−アザベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（８４ ｍｇ， ０．２２ ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（７１ ｍｇ， ０．５５ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ ｍＬ）で混合し、そして室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２０ ｍｇ、３８％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ４９６．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９−７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｑ， Ｊ ＝ １３．６， ４１．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１４−３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９９−２．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．０４ （ｔ， Ｊ ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ） ．

実施例４０１６：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド

工程１：２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
２−ブロモ安息香酸（４．０２ ｇ， ２０．００ ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（５．８５ ｇ， ６０ ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７．７１ ｇ， ４０．００ ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２４４ ｍｇ， ２．００ ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（５．１７ ｇ， ４０．００ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ ｍＬ）に混合し、そして２０℃で１時間撹拌した後、濃縮した。残留物を酢酸エチル（１００ ｍＬ）および水（１００ ｍＬ）で分層させ、有機相を分け取り、水相をさらに酢酸エチルで抽出した（３０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝６／１）、標題化合物（４．２５ ｇ， ８７％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２４６．０．

工程２：（２−ブロモフェニル）（４−クロロフェニル）ケトン
０℃で窒素の保護下において、４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ３０ ｍＬ）をゆっくり２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（３．６６ ｇ， １５．００ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ ｍＬ）溶液に滴下した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。水（３０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（５０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、得られた粗製品をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し、標題化合物（４ ｇ， ９０％）を得たが、黄色固体であった。

工程３：（４−クロロフェニル）（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン
（２−ブロモフェニル）（４−クロロフェニル）ケトン（２．００ ｇ， ６．７７ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（５．１６ ｇ， ２０．３１ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４９８ ｍｇ， ０．６８ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．９９ ｇ， ２０．３１ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝７／１）、標題化合物（１．２ ｇ， ５０％）を得たが、淡黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３４３．１．

工程４：（Ｓ）−３−（５−（２−（４−クロロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィニルアミド）プロピオン酸ｔ−ブチル
（Ｓ）−３−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィニルアミノ）プロピオン酸ｔ−ブチル（１８０ ｍｇ， ０．４１ｍｍｏｌ）、（４−クロロフェニル）（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン（２８１ ｍｇ， ０．８２ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３０ ｍｇ， ０．０４２ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２２９ ｍｇ， １．０８ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１０）、標題化合物（１８０ ｍｇ， ７６％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ５７１．２ ［Ｍ＋１］^＋．

工程５：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸
（Ｓ）−３−（５−（２−（４−クロロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィニルアミノ）プロピオン酸ｔ−ブチル（１８０ ｍｇ， ０．３２ ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５ ｍＬ）およびジクロロメタン（５ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品（１６０ ｍｇ）を得たが、褐色油状物で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ３９３．１ ［Ｍ＋１］^＋．

工程６：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド
（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（５０ ｍｇ， ０．１３ ｍｍｏｌ）、エチルアミン塩酸塩（２１ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）、２−（７−アザベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（９９ ｍｇ， ０．２６ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（３４ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ ｍＬ）で混合し、そして室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１０ ｍｇ、１８％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ４２０．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．２６−８．１７ （ｍ， １Ｈ）， ８．１１（ｓ， １Ｈ）， ７．７６−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４−７．３５（ｍ， ５Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ４．３０−４．１９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１６−３．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．００−２．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．０９−０．９７ （ｍ， ３Ｈ）．

実施例４０１７：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド

工程１：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド
（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（５０ ｍｇ， ０．１１ ｍｍｏｌ）、無水塩化アンモニウム（１４ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）、２−（７−アザベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（９９ ｍｇ， ０．２６ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（３４ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ ｍＬ）で混合し、そして室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１０ ｍｇ、２０％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ３９２．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６−７．６３（ｍ， ２Ｈ）， ７．５４−７．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０−４．４０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２８−３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．０７−２．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．１７−１．０８ （ｍ， ２Ｈ）．

実施例４０３２：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

工程１：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド
（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（９０ ｍｇ， ０．２３ ｍｍｏｌ）、イソプロピルアミン（２７ ｍｇ， ０．４６ ｍｍｏｌ）、２−（７−アザベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１７５ ｍｇ， ０．４６ ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１１９ ｍｇ， ０．９２ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ ｍＬ）で混合し、そして室温で２時間撹拌した。反応液を水（３０ ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した（５０ ｍＬ×２）。有機相を合併し、食塩水で洗浄し（５０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１５ ｍｇ、１５％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ４３４．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ４．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９−３．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．００−２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．１０ （ｄ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．

対照実施例４０１８：Ｎ−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド

工程１：２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド
２−ブロモ−４−ニトロ安息香酸（２ ｇ， ８．１ ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（２．４３ ｇ， ２４．３ ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３．１ ｇ， １６．２ ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（９９ ｍｇ， ０．８１ ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．１ ｇ， １６．２ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ ｍＬ）に混合し、そして２０℃で１時間撹拌した後、濃縮した。残留物を酢酸エチル（３０ ｍＬ）および水（２０ ｍＬ）で分層させ、有機相を分け取り、水相をさらに酢酸エチルで抽出した（２０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝６／１）、標題化合物（２．２ ｇ， ９３％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２８９．０．

工程２：４−アミノ−２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド（２．２ ｇ， ７．６ ｍｍｏｌ）、鉄粉（２．１２ ｇ， ３８．１ ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（８１４ ｍｇ， １５．２ ｍｍｏｌ）をエタノール（４０ ｍｌ）で混合し、そして８０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液に水（２０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングし、そして酢酸エチルで抽出した（３０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、食塩水で洗浄し（２０ ｍＬ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（１．９ ｇ， ９６％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２５９．０．

工程３：３−ブロモ−４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）フェニルカルバミン酸ｔ−ブチル
４−アミノ−２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（１．９ ｇ， ７．３ ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１５．９ ｇ， ７３ ｍｍｏｌ）をジオキサン（３０ ｍＬ）に溶解させ、そして１００℃に加熱して１２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝６／１）によって分離・精製し、標題化合物（２．５ ｇ， ９５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２５９．０．

工程４：３−ブロモ−４−ホルミルフェニルカルバミン酸ｔ−ブチル
−１０℃において、３−ブロモ−４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）フェニルカルバミン酸ｔ−ブチル（１ ｇ， ２．８ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４０ ｍＬ）にゆっくり水素化ジイソブチルアルミニウム（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， １１．２ ｍＬ， １１．２ ｍｍｏｌ）を入れ、反応液をこの温度で２時間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物（５ ｇ）を入れて反応をクエンチングし、続いて半時間撹拌した後、ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１）によって分離・精製し、標題化合物（５００ ｍｇ， ６０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３００．０．

工程５：３−ブロモ−４−（（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル）フェニルカルバミン酸ｔ−ブチル
−２０℃で窒素の保護下において、４−フルオロフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ８．３ ｍＬ）をゆっくり３−ブロモ−４−ホルミルフェニルカルバミン酸ｔ−ブチル（５００ ｍｇ， １．７ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ ｍＬ）溶液に滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、塩化アンモニウム溶液（２０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（２０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、得られた粗製品をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル ＝ １５／１）、標題化合物（３００ ｍｇ， ４５％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３９５．０．

工程６：３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニルカルバミン酸ｔ−ブチル
３−ブロモ−４−（（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル）フェニルカルバミン酸ｔ−ブチル（３００ ｍｇ， ０．７６ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン試薬（４８２ ｍｇ， １．１４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ ｍＬ）で混合し、そして室温で２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１５／１）、標題化合物（２７７ ｍｇ， ９３％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３９３．０．

工程７：（（５−（５−（（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニルカルバミン酸ｔ−ブチル（２７７ ｍｇ， ０．７０ ｍｍｏｌ）、（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（３８６ ｍｇ， １．０５ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５１ ｍｇ， ０．０７ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２９１ ｍｇ， ２．１ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３ ｍＬ）および水（０．３ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（酢酸エチル／石油エーテル＝１／１）、標題化合物（７８ ｍｇ， ２０％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５５２．３．

工程８：１０−アミノ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
トリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を（（５−（５−（（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（７８ ｍｇ， ０．０７ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液に滴下し、反応液を室温で１時間撹拌した後、濃縮し、残留物（９５ ｍｇ）をそのまま次の工程の反応に使用した。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３３４．１．

工程９：Ｎ−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド
１０−アミノ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（９５ ｍｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２８３ ｍｇ， ２．８ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ ｍＬ）にエチルスルホニルクロリド（１８０ ｍｇ， １．４ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（８．９ ｍｇ、２つの工程の収率：１５％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２６．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０２（ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２−７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．４７ （ｓ， １Ｈ）， ４．６８−４．６５（ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８−３．８６ （ｄ， Ｊ ＝１０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８−３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．２５−１．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．

対照実施例４０１９：７−（４−フルオロフェニル）−１０−メトキシ−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール
０℃で窒素の保護下において、４−フルオロフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， １０ ｍＬ）をゆっくり２−ブロモ−４−メトキシベンズアルデヒド（２．１５ ｇ， １０．０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ ｍＬ）溶液に滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、塩化アンモニウム溶液（２０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（１００ ｍＬ×３）。有機層を合併し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、得られた粗製品をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ５／１）、標題化合物（３．０ ｇ， ９７％）を得たが、黄色油状物で、そのまま次の工程の反応に使用した。

工程２：（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール（１．５ ｇ， ４．８４ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン試薬（２．０５ ｇ， ４．８４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ ｍＬ）で混合し、そして室温で６時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（１．４ ｇ， ９４％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３０８．９．

工程３：（４−フルオロフェニル）（４−メトキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（６００ ｍｇ， １．９４ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４９３ ｍｇ， １．９４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２８ ｍｇ， ０．０４ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（３１８ ｍｇ， ３．８８ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１６時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１５／１）、標題化合物（３３０ ｍｇ， ４８％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３５７．１．

工程４：（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−５−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（４−フルオロフェニル）（４−メトキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン（１５０ ｍｇ， ０．４２ ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１３３ ｍｇ， ０．４２ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１５ ｍｇ， ０．０２ ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（６９ ｍｇ， ０．８４ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１７８ ｍｇ， ０．８４ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（１００％酢酸エチル）、標題化合物（１２０ ｍｇ， ６１％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６７．３．

工程５：７−（４−フルオロフェニル）−１０−メトキシ−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
トリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）および（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−５−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１００ ｍｇ， ０．２１ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌し、反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（３０ ｍｇ， ３１％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ）： Ｒ_Ｔ （ｍｉｎ） ＝ １．４０６， ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３４９．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０６−７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）．

対照実施例４０２０：７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール
０℃で窒素の保護下において、４−フルオロフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， １０ ｍＬ， １０ ｍｍｏｌ）をゆっくり２−ブロモ−５−メトキシベンズアルデヒド（２．１５ ｇ， １０．０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ ｍＬ）溶液に滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、塩化アンモニウム溶液（２０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（１００ ｍＬ×３）。有機層を合併し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、得られた粗製品をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル ＝ １５／１）、標題化合物（２．５ ｇ， ８１％）を得たが、白色固体で、そのまま次の工程の反応に使用した。

工程２：（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール（１．５ ｇ， ４．８４ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン試薬（２．４６ ｇ， ５．８１ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ ｍＬ）で混合し、そして室温で６時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１５／１）、標題化合物（１．３ ｇ， ８７％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３０８．９．

工程３：（４−フルオロフェニル）（５−メトキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン
（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（６００ ｍｇ， １．９４ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４９３ ｍｇ， １．９４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２８ ｍｇ， ０．０４ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（３１８ ｍｇ， ３．８８ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１６時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１）、標題化合物（２００ ｍｇ， ２９％）を得たが、青色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３５７．２．

工程４：（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（４−フルオロフェニル）（５−メトキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン（６０ ｍｇ， ０．１７ ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（５３ ｍｇ， ０．１７ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７ ｍｇ， ０．０１ ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（２８ ｍｇ， ０．３４ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（７２ ｍｇ， ０．３４ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（１００％酢酸エチル）、標題化合物（３０ ｍｇ， ３８％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６７．２．

工程５：７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
トリフルオロ酢酸（０．５ ｍＬ）および（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（３０ ｍｇ， ０．０６ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌し、反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（６．６ ｍｇ， ３２％）を得たが、白色固体であった。（ＥＳＩ）： Ｒ_Ｔ （ｍｉｎ） ＝ １．６２９， ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３４９．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１７−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７８−６．７７ （ｍ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）．

実施例４０２１：（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（７−（４−フルオロフェニル）−１０−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド

工程１：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）−３−（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−５−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル
（４−フルオロフェニル）（４−メトキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン（１００ ｍｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）プロピオン酸ｔ−ブチル（１２２ ｍｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ ｍｇ， ０．０１ ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（４６ ｍｇ， ０．５６ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１１９ ｍｇ， ０．５６ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において８０℃に加熱して１６時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）、標題化合物（１３０ ｍｇ， ７９％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５８５．３．

工程２：（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−１０−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）−３−（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−５−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル（１００ ｍｇ， ０．１７ ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）およびジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品（１３０ ｍｇ， ８７％）を得たが、褐色油状物で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４０７．１．

工程３：（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−１０−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド
（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−１０−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（５５ ｍｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）、エチルアミン塩酸塩（１６ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ）、２−（７−アザベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１０３ ｍｇ， ０．２７ ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（５２ ｍｇ， ０．４１ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍＬ）で混合し、そして室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２５ ｍｇ、４１％）を得たが、白色固体であった。（ＥＳＩ）： Ｒ_Ｔ （ｍｉｎ） ＝ １．５８５， ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３４．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４−７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５−７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ６．５５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７−４．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２８−３．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０１−２．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．２０−１．１６ （ｍ， ３Ｈ）．

実施例４０２２：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１ ｇ， ３．２ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．４ ｇ， ９．６ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２４０ ｍｇ， ０．３２ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（９６０ ｍｇ， ９．６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において１１０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（１００％酢酸エチル）、標題化合物（５００ ｍｇ， ４３％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３６４．８．

工程２：（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）（４−フルオロフェニル）ケトン
−２０℃で窒素の保護下において、（４−フルオロフェニル）マグネシウムブロミド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ２５ ｍＬ）をゆっくり３−ブロモ−５−メチル−２−シアノピリジン（１ ｇ， ５．０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ ｍＬ）溶液に滴下し、反応液をゆっくり室温まで上げて一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（１０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（２０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、得られた粗製品をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ８／１）、標題化合物（９００ ｍｇ， ２つの工程の収率：６０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２９４．０．

工程３：（３−ブロモ−５−（ジブロモメチル）ピリジン−２−イル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）（４−フルオロフェニル）ケトン（９００ ｍｇ， ３．０ ｍｍｏｌ），Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．６ ｇ， ９．０ ｍｍｏｌ）およびジベンゾイルペルオキシド（７３ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン（２０ ｍＬ）に混合し、そして１２０℃に加熱して１２時間撹拌し、溶媒を回転乾燥で除去し、標題化合物の粗製品（１．１ ｇ）を得たが、黄色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４９．８．

工程４：（３−ブロモ−５−（ブロモメチル）ピリジン−２−イル）（４−フルオロフェニル）ケトン
亜リン酸ジエチル（５０４ ｍｇ， ３．６ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（９２９ ｍｇ， ７．２ ｍｍｏｌ）を（３−ブロモ−５−（ジブロモメチル）ピリジン−２−イル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１．１ ｇ， ２．４ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ ｍＬ）溶液に入れた。反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（７００ ｍｇ， ２つの工程の収率：６６％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３７２．０．

工程５：（３−ブロモ−５−（エチルスルホニルメチル）ピリジン−２−イル）（４−フルオロフェニル）ケトン
エチルスルフィン酸ナトリウム（４４１ ｍｇ， ３．８ ｍｍｏｌ）を（３−ブロモ−５−（ブロモメチル）ピリジン−２−イル）（４−フルオロフェニル）ケトン（７００ ｍｇ， １．８ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ ｍＬ）溶液に入れ、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ ｍＬ）および水（５０ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取り、飽和食塩水溶液で洗浄し（１０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（６５０ ｍｇ， ９０％）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３８６．０．

工程６：（５−（５−（エチルスルホニルメチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（３−ブロモ−５−（エチルスルホニルメチル）ピリジン−２−イル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１００ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）、（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１２４ ｍｇ， ０．４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０８ ｍｇ， ０．７８ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（０．５ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（８６ ｍｇ， ６１％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５４４．１．

工程７：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−３−オン
トリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）および（５−（５−（エチルスルホニルメチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（８６ ｍｇ， ０．１６ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌し、反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１９．０ ｍｇ， ２８％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２６．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４８−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ４．８１−４．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６３−４．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２−３．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２３−３．１８ （ｍ， ２Ｈ ）， １．３０−１．２７ （ｍ， ３Ｈ）．

対照実施例４０２３：（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド

工程１：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）−３−（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル
（４−フルオロフェニル）（５−メトキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン（１００ ｍｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）プロピオン酸ｔ−ブチル（１２２ ｍｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ ｍｇ， ０．０１ ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（４６ ｍｇ， ０．５６ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１１９ ｍｇ， ０．５６ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において８０℃に加熱して１６時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）、標題化合物（１００ ｍｇ， ６１％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５８５．３．

工程２：（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミノ）−３−（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル（１００ ｍｇ， ０．１７ ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ ｍＬ）およびジクロロメタン（３ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で１６時間撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品（１００ ｍｇ， ９４％）を得たが、褐色油状物で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４０７．１．

工程３：（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド
（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（９０ ｍｇ， ０．２１ ｍｍｏｌ）、エチルアミン塩酸塩（２７ ｍｇ， ０．３３ ｍｍｏｌ）、２−（７−アザベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１６８ ｍｇ， ０．４４ ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（８６ ｍｇ， ０．６７ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍＬ）で混合し、そして室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（９．２ ｍｇ、９％）を得たが、白色固体であった。（ＥＳＩ）： Ｒ_Ｔ （ｍｉｎ） ＝ １．５７１， ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３４．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７−７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５−７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１−６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６−４．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２５−３．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．００−２．９５ （ｍ， １Ｈ），１．２０−１．１７ （ｍ， ３Ｈ）．

実施例４０２４：Ｎ−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド

工程１：（３−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル
−１０℃において、２−ブロモ−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）安息香酸メチル（１ ｇ， ３．０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ ｍＬ）溶液にゆっくり水素化ジイソブチルアルミニウム（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， １２．０ ｍＬ， １２．０ ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液をこの温度で２時間撹拌した後、硫酸ナトリウム十水和物（５ ｇ）を入れて反応をクエンチングし、そして室温で続いて半時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（８５０ ｍｇ， ９３％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３０２．０．

工程２：（３−ブロモ−４−ホルミルフェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（３−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（８５０ ｍｇ， ２．８ ｍｍｏｌ）および二酸化マンガン（２．４ ｇ， ２８．０ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ ｍＬ）で混合し、そして室温で１時間撹拌した。 反応混合液をセライトパッドでろ過し、そしてジクロロメタンで洗浄した（１０ ｍＬ×２）。ろ液および洗浄液を合併し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（８００ ｍｇ， ９５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３００．０．

工程３：３−ブロモ−４−（（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）フェニルカルバミン酸ｔ−ブチル
０℃において、（３−ブロモ−４−ホルミルフェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（８００ ｍｇ， ２．６ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４０ ｍＬ）にゆっくり（４−クロロフェニル）マグネシウムブロミド（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， １３．３ ｍＬ， １３．３ ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を０℃で一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（１０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングし、そして酢酸エチルで抽出した（２０ ｍＬ×３）。有機相を合併し、食塩水で（２０ ｍＬ）洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１）、標題化合物（６００ ｍｇ， ５５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１２．０．

工程４：３−ブロモ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニルカルバミン酸ｔ−ブチル
３−ブロモ−４−（（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）フェニルカルバミン酸ｔ−ブチル（６００ ｍｇ， １．４ ｍｍｏｌ）および二酸化マンガン（１．２ ｇ， １４．０ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ ｍＬ）で混合し、そして室温で２時間撹拌した。反応混合液をセライトパッドでろ過し、そしてジクロロメタンで洗浄した（１０ ｍＬ×２）。ろ液および洗浄液を合併し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（５５０ ｍｇ， ９２％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１０．０．

工程５：（３−（４−（（（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル
３−ブロモ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニルカルバミン酸ｔ−ブチル（１５０ ｍｇ， ０．３６ ｍｍｏｌ）、（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１７３ ｍｇ， ０．５４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３０ ｍｇ， ０．０４ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１４９ ｍｇ， １．１ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３ ｍＬ）および水（０．３ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝２０／１）、標題化合物（１６８ ｍｇ， ８１％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５６８．２．

工程６：１０−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
トリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）および（３−（４−（（（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（１６８ ｍｇ， ０．２９ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物（１７０ ｍｇ）を精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３５０．１．

工程７：Ｎ−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド
１０−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（１７０ ｍｇ， ０．４８ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４８４ ｍｇ， ４．８ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ ｍＬ）溶液にゆっくりエチルスルホニルクロリド（２５８ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（４３．１ ｍｇ、２つの工程の収率：３３％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４２．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．４０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２７−７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１−７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２−４．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８−４．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２８−３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９−１．３６ （ｍ， ３Ｈ）．

実施例４０２５：（Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
塩化亜鉛（８５２ ｍｇ，６．２５ ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ ｍＬ）溶液にゆっくりメチルマグネシウムブロミド（３Ｎのエチルエーテル溶液，２．０８ ｍＬ，６．２４ ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温で窒素ガスの保護下において２０分間撹拌した。その後、−３０℃で窒素ガスの保護下において、上記溶液をゆっくり（Ｓ）−Ｎ−（（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４００ ｍｇ， １．２５ ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリドン（１０ ｍＬ）溶液に滴下し、反応液を−３０℃で１時間撹拌し、さらにゆっくり室温に昇温させて一晩撹拌した。反応液に水（５０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（５０ ｍＬ×２）。有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１００／３）、標題化合物（２００ ｍｇ， ４８％）を得たが、淡褐色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ １５３．１．

工程２：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（２−（４−クロロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（７０ ｍｇ， ０．２１ ｍｍｏｌ）、（４−クロロフェニル）（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン（１１０ ｍｇ， ０．３２ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３１ ｍｇ， ０．０４２ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１３４ ｍｇ， ０．６３ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１００／３）、標題化合物（７０ ｍｇ， ７１％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ４７２．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程３：（Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（２−（４−クロロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（７０ ｍｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１５ ｍｇ、２９％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３４９．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１０ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， １．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０２６：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３５０ ｍｇ， １．０４ ｍｍｏｌ）、（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（６７４ ｍｇ， １．５６ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７３ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（６６２ ｍｇ， ３．１２ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２２０ ｍｇ， ３８％）を得たが、白色固体で、同時に（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４５ ｍｇ， ８％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ５６１．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程２：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８０ ｍｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１５ ｍｇ、２４％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３９．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１ （ｑ， Ｊ ＝ １３．６， ３８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｑ， Ｊ ＝ ５．６， １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６， １４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０３３：（Ｒ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３５０ ｍｇ， １．０４ ｍｍｏｌ）、（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（６７４ ｍｇ， １．５６ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７３ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（６６２ ｍｇ， ３．１２ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４５ ｍｇ， ８％）を得たが、白色固体で、同時に（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２２０ ｍｇ， ３８％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ５６１．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程２：（Ｒ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４５ ｍｇ， ０．０８ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（３ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１８ ｍｇ、５１％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３９．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ （ｑ， Ｊ ＝ １３．６， ３８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０， １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６， １４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０２７：７−（４−クロロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ジピリド［３，４−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（４−ブロモ−６−メチルピリジン−３−イル）メタノール
−１０℃において、４−ブロモ−６−メチル−３−ピリジンカルボン酸エチル（１ ｇ， ４．０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ ｍＬ）溶液にゆっくり水素化ジイソブチルアルミニウム（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， １６．０ ｍＬ， １６．０ ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温で窒素ガスの保護下において１２時間撹拌した後、硫酸ナトリウム十水和物（５ ｇ）を入れて反応をクエンチングし、そして室温で続いて半時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（８００ ｍｇ， ９７％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２０２．０．

工程２：４−ブロモ−６−メチル−３−ピリジンカルボアルデヒド
（４−ブロモ−６−メチルピリジン−３−イル）メタノール（８００ ｍｇ， ３．９ ｍｍｏｌ）および二酸化マンガン（３．４ ｇ， ３９．０ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ ｍＬ）で混合し、そして室温で１時間撹拌した。 反応混合液をセライトパッドでろ過し、そしてジクロロメタンで洗浄した（１０ ｍＬ×２）。ろ液および洗浄液を合併し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（６００ ｍｇ， ８８％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ １９９．９．

工程３：（４−ブロモ−６−メチルピリジン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノール
−２０℃で窒素ガスの保護下において、４−ブロモ−６−メチル−３−ピリジンカルボアルデヒド（６００ ｍｇ， ３．０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４０ ｍＬ）にゆっくり（４−クロロフェニル）マグネシウムブロミド（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， １５ ｍＬ， １５ ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温で一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（１０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングし、そして酢酸エチルで抽出した（２０ ｍＬ×３）。有機相を合併し、食塩水で（２０ ｍＬ）洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１）、標題化合物（７００ ｍｇ， ７５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３１２．０．

工程４：（４−ブロモ−６−メチルピリジン−３−イル）（４−クロロフェニル）ケトン
（４−ブロモ−６−メチルピリジン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノール（７００ ｍｇ， ２．２ ｍｍｏｌ）および二酸化マンガン（１．９ ｇ， ２２．０ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ ｍＬ）で混合し、そして室温で１時間撹拌した。 反応混合液をセライトパッドでろ過し、そしてジクロロメタンで洗浄した（１０ ｍＬ×２）。ろ液および洗浄液を合併し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（６５０ ｍｇ， ９３％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３１０．０．

工程５：（４−ブロモ−６−（ジブロモメチル）ピリジン−３−イル）（４−クロロフェニル）ケトン
（４−ブロモ−６−メチルピリジン−３−イル）（４−クロロフェニル）ケトン（６１０ ｍｇ， ２．１ ｍｍｏｌ），Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．１ ｇ， ６．３ ｍｍｏｌ）およびジベンゾイルペルオキシド（５０ ｍｇ， ０．２１ ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン（２０ ｍＬ）に混合し、そして１２０℃に加熱して１２時間撹拌し、溶媒を回転乾燥で除去し、標題化合物の粗製品（９００ ｍｇ）を得たが、黄色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６６．０．

工程６：（４−ブロモ−６−（ブロモメチル）ピリジン−３−イル）（４−クロロフェニル）ケトン
亜リン酸ジエチル（４００ ｍｇ， ２．９ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（７３６ ｍｇ， ５．７ ｍｍｏｌ）を（４−ブロモ−６−（ジブロモメチル）ピリジン−３−イル）（４−クロロフェニル）ケトン（９００ ｍｇ， １．９ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ ｍＬ）溶液に入れた。反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１５／１）、標題化合物（６００ ｍｇ， ２つの工程の収率：７０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３８８．０．

工程７：（４−ブロモ−６−（エチルスルホニルメチル）ピリジン−３−イル）（４−クロロフェニル）ケトン
エチルスルフィン酸ナトリウム（３５０ ｍｇ， ３．０ ｍｍｏｌ）を（３−ブロモ−５−（ブロモメチル）ピリジン−２−イル）（４−フルオロフェニル）ケトン（６００ ｍｇ， １．５ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ ｍＬ）溶液に入れ、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ ｍＬ）および水（２０ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取り、飽和食塩水溶液で洗浄し（１０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（５５０ ｍｇ， ８９％）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４０２．０．

工程８：（５−（５−（４−クロロベンゾイル）−２−（エチルスルホニルメチル）ピリジン−４−イル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（４−ブロモ−６−（エチルスルホニルメチル）ピリジン−３−イル）（４−クロロフェニル）ケトン（１７０ ｍｇ， ０．３９ ｍｍｏｌ）、（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（２８５ ｍｇ， ０．７６ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３５ ｍｇ， ０．０４ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１７５ ｍｇ， ０．７ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ ｍＬ）および水（０．６ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（１１０ ｍｇ， ４６％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５６０．１．

工程９：７−（４−クロロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ジピリド［３，４−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−３−オン
トリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）および（５−（５−（エチルスルホニルメチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１１０ ｍｇ， ０．２ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌し、反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（６７．１ ｍｇ， ７７％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ）： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４２．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．４４（ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．４４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．８４−４．８１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７−４．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９８−３．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２５−３．２１ （ｍ， ２Ｈ ），１．３１−１．２３ （ｍ， ３Ｈ）．

実施例４０２８：７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：２−ブロモ−４−メチルベンズアルデヒド
−１０℃において、２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，４−ジメチルベンズアミド（１ ｇ， ３．９ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ ｍＬ）溶液にゆっくり水素化ジイソブチルアルミニウム（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ４．７ ｍＬ， ４．７ ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を−１０℃で窒素ガスの保護下において１時間撹拌した後、硫酸ナトリウム十水和物（５ ｇ）を入れて反応をクエンチングし、そして室温で続いて半時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（５００ ｍｇ， ６５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ １９９．０．

工程２：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メタノール
−２０℃で窒素の保護下において、イソプロピルマグネシウムブロミド（２Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ８ ｍＬ， １６ ｍｍｏｌ）をゆっくり２−クロロ−４−フルオロ−１−ヨードベンゼン（４．１０ ｇ， １６ ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（８ ｍＬ）に滴下した。反応液を−２０℃で３時間撹拌し、（２−クロロ−４−フルオロフェニル）マグネシウムブロミド（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， １６ ｍＬ）を得た。−２０℃で窒素の保護下において、この溶液をゆっくり２−ブロモ−４−メチルベンズアルデヒド（５００ ｍｇ， ２．５ ｍｍｏｌ）およびトリメチルクロロシラン（２７３ ｍｇ， ２．５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ ｍＬ）に滴下し、反応液をゆっくり室温まで上げて一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（１０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（２０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、順に塩酸溶液（１ Ｍ， ２０ ｍＬ）および食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、得られた粗製品をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ８／１）、標題化合物（４００ ｍｇ， ４８％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３２９．０．

工程３：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メタノール（４００ ｍｇ， １．２ ｍｍｏｌ）および二酸化マンガン（１．０５ ｇ， １２．０ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ ｍＬ）で混合し、そして室温で１時間撹拌した。反応混合液をセライトパッドでろ過し、そしてジクロロメタンで洗浄した（１０ ｍＬ×２）。ろ液および洗浄液を合併し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（３５０ ｍｇ， ８８％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３２７．０．

工程４：（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ケトン（３５０ ｍｇ， １．１ ｍｍｏｌ），Ｎ−ブロモスクシンイミド（５６７ ｍｇ， ３．２ ｍｍｏｌ）およびアゾビスイソブチロニトリル（１７ ｍｇ， ０．１１ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（１０ ｍＬ）に混合し、そして８０℃に加熱して１２時間撹拌し、溶媒を回転乾燥で除去し、標題化合物の粗製品（６００ ｍｇ）を得たが、黄色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４８３．０．

工程５：（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ケトン
亜リン酸ジエチル（１６９ ｍｇ， １．８ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（４７５ ｍｇ， ３．６８ ｍｍｏｌ）を（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ケトン（６００ ｍｇ， １．２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ ｍＬ）に入れ、反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１５／１）、標題化合物（４００ ｍｇ， ２つの工程の収率：９２％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４０５．０．

工程６：（２−ブロモ−４−（エチルスルホニルメチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ケトン
エチルスルフィン酸ナトリウム（３４３ ｍｇ， ２．９ ｍｍｏｌ）を（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ケトン（４００ ｍｇ， ０．９ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ ｍＬ）溶液に入れ、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ ｍＬ）および水（２０ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取り、飽和食塩水溶液で洗浄し（１０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（３２０ ｍｇ， ７８％）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１９．０．

工程７：（５−（２−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−５−（エチルスルホニルメチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（２−ブロモ−４−（エチルスルホニルメチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ケトン（１６０ ｍｇ， ０．３８ ｍｍｏｌ）、（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（２７２ ｍｇ， ０．７３ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２８ ｍｇ， ０．０３８ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１６２ ｍｇ， ０．６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ ｍＬ）および水（０．６ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（１０７ ｍｇ， ４８％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５７６．１．

工程８：７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
トリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）および（５−（２−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−５−（エチルスルホニルメチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１２０ ｍｇ， ０．２ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌し、反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（６９．４ ｍｇ， ６３％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ）： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５８．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１−７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７−７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．７８−４．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３−４．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７−３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ ）， ３．５４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１２−３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２５−１．２１ （ｍ， ３Ｈ）．

実施例４０２９：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド

工程１：（３−ブロモピリジン−２−イル）（４−クロロピリジル）メタノール
０℃で窒素ガスの保護下において、３−ブロモ−２−ピリジンカルボアルデヒド（１．０ ｇ， ５．３８ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ ｍＬ）にゆっくり（４−クロロフェニル）マグネシウムブロミド（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ６ ｍＬ， ６ ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（３０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングし、そして酢酸エチルで抽出した（５０ ｍＬ×２）。有機相を合併し、食塩水で（５０ ｍＬ）洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（１．２ ｇ， ７４．５％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２９９．９．

工程２：（３−ブロモピリジン−２−イル）（４−クロロフェニル）ケトン
（３−ブロモピリジン−２−イル）（４−クロロピリジル）メタノール（１．２ ｇ， ４．０２ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン酸化剤（２．５６ ｇ， ６．０２ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ ｍＬ）で混合し、そして室温で一晩撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（１．０ ｇ， ８４％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２９７．９．

工程３：（４−クロロフェニル）（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ケトン
（３−ブロモピリジン−２−イル）（４−クロロフェニル）ケトン（１．０ ｇ， ３．３７ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．２８ ｇ， ５．０６ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２４７ ｍｇ， ０．３４ ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（６９１ ｍｇ， ８．４３ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して７時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（６４０ ｍｇ， ７３％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２６２．０．

工程４：（Ｓ）−３−（５−（２−（４−クロロベンゾイル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィニルアミド）プロピオン酸ｔ−ブチル
（Ｓ）−３−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィニルアミド）プロピオン酸ｔ−ブチル（１１０ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）、（４−クロロフェニル）（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ケトン（１３２ ｍｇ， ０．３８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２２ ｍｇ， ０．０２５ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１３２ ｍｇ， ０．６２５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（１００％酢酸エチル）、標題化合物（１２０ ｍｇ， ８３％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５７２．０．

工程５：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸
（Ｓ）−３−（５−（２−（４−クロロベンゾイル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィニルアミド）プロピオン酸ｔ−ブチル（１２０ ｍｇ， ０．２１ ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ ｍＬ）およびジクロロメタン（３ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品（１００ ｍｇ）を得たが、黄色油状物で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３９４．１．

工程６：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド
（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（５０ ｍｇ， ０．１０５ ｍｍｏｌ）、無水塩化アンモニウム（１２ ｍｇ， ０．２１ ｍｍｏｌ）、２−（７−アザベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（８０ ｍｇ， ０．２１ ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（４１ ｍｇ， ０．３１５ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍＬ）で混合し、そして室温で３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（９．５ ｍｇ、２３％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３９３．１； ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．６８−８．６６ （ｍ， １Ｈ）， ８．２３−８．２０ （ｍ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２−７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２−４．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３３−３．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８−３．０４ （ｍ， １Ｈ）．

実施例４０３０：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド

工程１：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド
（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（５０ ｍｇ， ０．１０５ ｍｍｏｌ）、エチルアミン塩酸塩（１７ ｍｇ， ０．２１ ｍｍｏｌ）、２−（７−アザベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（８０ ｍｇ， ０．２１ ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（４１ ｍｇ， ０．３１５ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍＬ）で混合し、そして室温で３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１４．６ ｍｇ、３３％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２１．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．６８−８．６６ （ｍ， １Ｈ）， ８．２３−８．２０ （ｍ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２−７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２−４．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２６−３．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０４−２．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．２０ （ｔ， ３Ｈ）．

実施例４０３１：Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド

工程１：５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニルカルバミン酸ｔ−ブチル
３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニルカルバミン酸ｔ−ブチル（２００ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）およびＮ−クロロスクシンイミド（１３４ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ ｍＬ）で混合し、そして８５℃に加熱して１２時間撹拌した後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１）、標題化合物（６０ ｍｇ， ２７．５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２７．０．

工程２：（（５−（５−（（ｔ−ブトキシカルボニル）アミド）−４−クロロ−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニルカルバミン酸ｔ−ブチル（６０ ｍｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）、（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（７７ ｍｇ， ０．２１ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ ｍｇ， ０．０１４ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５８ ｍｇ， ０．４２ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ ｍＬ）および水（０．２ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（酢酸エチル／石油エーテル＝１／１）、標題化合物（６０ ｍｇ， ７３．１％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５８５．２．

工程３：１０−アミノ−９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
トリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を（（５−（５−（（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−クロロ−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（６０ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液に滴下し、反応液を室温で１時間撹拌した後、濃縮し、標題化合物の粗製品（８０ ｍｇ）を得たが、そのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３６７．１．

工程４：Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド
１０−アミノ−９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（８０ ｍｇ， ０．２２ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２２３ ｍｇ， ２．２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ ｍＬ）にエチルスルホニルクロリド（８５ ｍｇ， ０．６６ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（３．９ ｍｇ、２つの工程の収率：８％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ）： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５９．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ９．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６−７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ４．７４−４．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３−３．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８−３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．２５−１．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０３４：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド

工程１：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）−３−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル
（Ｓ）−３−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）プロピオン酸ｔ−ブチル（２１０ ｍｇ， ０．４８ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３７１ ｍｇ， １．４５ ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（８８ ｍｇ， ０．０９６ ｍｍｏｌ）、２−ビシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（９１ ｍｇ， ０．１９２ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（９４ ｍｇ， ０．９６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１５ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において７０℃に加熱して１５時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を酢酸エチルに再溶解させ、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（メタノール／酢酸エチル＝６／９４）、標題化合物（１７０ ｍｇ， ７３％）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４８３．３．

工程２：（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）（４−クロロフェニル）メタノール
０℃で窒素の保護下において、４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ５ ｍＬ， ５ ｍｍｏｌ）をゆっくり２−ブロモ−５−フルオロベンズアルデヒド（１．０ ｇ， ４．９３ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ ｍＬ）溶液に滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、塩化アンモニウム溶液（２０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（５０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、得られた粗製品をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ５／１）、標題化合物（１．５ ｇ， ９７％）を得たが、白色固体で、そのまま次の工程の反応に使用した。

工程３：（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）（４−クロロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）（４−クロロフェニル）メタノール（１．５ ｇ， ４．７６ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン試薬（２．０２ ｇ， ４．７６ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ ｍＬ）で混合し、そして室温で６時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（１．２５ ｇ， ８４％）を得たが、白色固体であった。

工程４：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）−３−（５−（２−（４−クロロベンゾイル）−４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）−３−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル（１７０ ｍｇ， ０．３５ ｍｍｏｌ）、（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）（４−クロロフェニル）ケトン（１０８ ｍｇ， ０．３５ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２６ ｍｇ， ０．０３４ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（７２ ｍｇ， ０．３４ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）、標題化合物（１３０ ｍｇ， 粗製品）を得たが、褐色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５８９．２．

工程５：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）−３−（５−（２−（４−クロロベンゾイル）−４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル（１３０ ｍｇ， ０．２２ ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）およびジクロロメタン（６ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で１６時間撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品（９０ ｍｇ， 粗製品）を得たが、褐色油状物で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１０．９．

工程６：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド
（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（９０ ｍｇ， ０．２２ ｍｍｏｌ）、エチルアミン塩酸塩（３５ ｍｇ， ０．４４ ｍｍｏｌ）、２−（７−アザベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１６８ ｍｇ， ０．４４ ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１４２ ｍｇ， １．１０ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ ｍＬ）で混合し、そして室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１８．７ ｍｇ、３つの工程の収率：１９％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３８．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．８， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９−７．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３９ （ｓ， １Ｈ）， ４．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０３５：（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（８−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド

工程１：６−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド
−７８℃で窒素ガスの保護下において、ｎ−ブチルリチウム（２．５ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ５．０ ｍＬ， １２．５ ｍｍｏｌ）をゆっくりジイソプロピルアミン（１．２８ ｇ， １２．６８ ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ ｍＬ）溶液に滴下し、反応液を−７８℃で１０分間撹拌し、この溶液をゆっくり４−ブロモ−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（２．０ ｇ， ９．７５ ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ ｍＬ）溶液に滴下し、この温度で続いて１時間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０７ ｇ， １４．６３ ｍｍｏｌ）をゆっくり上記溶液に滴下し、そして続いて１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（３０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（６０ ｍＬ×２）。有機層を合併し、食塩水（５０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、得られた粗製品をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル ＝ １０／１）、標題化合物（１．７ ｇ， ７５％）を得たが、白色固体であった。

工程２：（６−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール
０℃で窒素の保護下において、（４−フルオロフェニル）マグネシウムブロミド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ４ ｍＬ， ４ ｍｍｏｌ）をゆっくり６−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（８５０ ｍｇ， ３．６５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ ｍＬ）溶液に滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。水（３０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（５０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、食塩水で（５０ ｍＬ）洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（１．１ ｇ， ９２％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３１１．０．

工程３：（６−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（６−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール（１．１ ｇ， ３．３４ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン試薬（２．８ ｇ， ６．６８ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ ｍＬ）で混合し、そして室温で１６時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（１．０５ ｇ， ９６％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３２７．０．

工程４：（２−フルオロ−３−メトキシ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（６−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１．０５ ｇ， ３．２１ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．６３ ｇ， ６．４２ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１１７ ｍｇ， ０．１６ ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（７８９ ｍｇ， ９．６３ ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において１１０℃に加熱して１８時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（７００ ｍｇ， ５８％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３７５．１．

工程５：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）−３−（５−（３−フルオロ−２−（４−フルオロベンゾイル）−４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル
（Ｓ）−３−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）プロピオン酸ｔ−ブチル（１２０ ｍｇ， ０．２７６ ｍｍｏｌ）、（２−フルオロ−３−メトキシ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１５５ ｍｇ， ０．４１３ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ ｍｇ， ０．０１４ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１４６ ｍｇ， ０．６９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１９／１）、標題化合物（１４０ ｍｇ， ８４％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ６０３．２．

工程６：（Ｓ）−２−（８−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）−３−（５−（３−フルオロ−２−（４−フルオロベンゾイル）−４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル（１４０ ｍｇ， ０．２３ ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ ｍＬ）およびジクロロメタン（３ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品（１３０ ｍｇ）を得たが、褐色油状物で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２５．１．

工程７：（Ｓ）−２−（８−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド
（Ｓ）−２−（８−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（１３０ ｍｇ， 粗製品）、エチルアミン塩酸塩（３８ ｍｇ， ０．４６４ ｍｍｏｌ）、２−（７−アザベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１７６ ｍｇ， ０．４６４ ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（９０ ｍｇ， ０．６９６ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍＬ）で混合し、そして室温で３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２４ ｍｇ、２つの工程の収率：２３％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５２．１； ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１−７．４６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１１−７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２−４．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２８−３．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０２−２．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．２０ （ｔ， ３Ｈ）．

実施例４０３６：（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（１０−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド

工程１：２−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒド
４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（２．０ ｇ， １２．９８ ｍｍｏｌ）、臭化ナトリウム（６．６８ ｇ， ６４．８８ ｍｍｏｌ）および臭素（５．１８ ｇ， ３２．４４ ｍｍｏｌ）を水（５０ ｍＬ）で混合し、そして室温で３６時間撹拌し、白色沈殿が析出した。ろ過して水で洗浄し、標題化合物（１．１ ｇ、３６％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２３４．９

工程２：（２−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール
０℃で窒素の保護下において、（４−フルオロフェニル）マグネシウムブロミド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ２．６ ｍＬ， ２．６ ｍｍｏｌ）をゆっくり２−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒド（５５０ ｍｇ， ２．３６ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ ｍＬ）溶液に滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。水（３０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（５０ ｍＬ×３）。有機層を合併し、食塩水で（５０ ｍＬ）洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（９００ ｍｇ， 粗製品）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３１２．９．

工程２：（２−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール（９００ ｍｇ， 粗製品）およびデス・マーチン試薬（１．５ ｇ， ３．５４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ ｍＬ）で混合し、そして室温で１６時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（６６０ ｇ， ２つの工程の収率：８５％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３２７．０．

工程４：（４−フルオロ−５−メトキシ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（６６０ ｍｇ， ２．０２ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．０２ ｇ， ４．０４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７４ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（４９６ ｍｇ， ６．０５ ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において１１０℃に加熱して１８時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（４５０ ｍｇ， ６０％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３７５．１．

工程５：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）−３−（５−（５−フルオロ−２−（４−フルオロベンゾイル）−４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル
（Ｓ）−３−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）プロピオン酸ｔ−ブチル（１２０ ｍｇ， ０．２７６ ｍｍｏｌ）、（４−フルオロ−５−メトキシ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１５５ ｍｇ， ０．４１３ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ ｍｇ， ０．０１４ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１４６ ｍｇ， ０．６９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１９／１）、標題化合物（８０ ｍｇ， ３４％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ６０３．２．

工程６：（Ｓ）−２−（１０−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニルアミド）−３−（５−（５−フルオロ−２−（４−フルオロベンゾイル）−４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル（８０ ｍｇ， ０．１３ ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ ｍＬ）およびジクロロメタン（３ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品（７０ ｍｇ）を得たが、黄色油状物で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２５．１．

工程７：（Ｓ）−２−（１０−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド
（Ｓ）−２−（１０−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（７０ ｍｇ， 粗製品）、エチルアミン塩酸塩（２２ ｍｇ， ０．２６６ ｍｍｏｌ）、２−（７−アザベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１０１ ｍｇ， ０．２６６ ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（５２ ｍｇ， ０．３９９ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍＬ）で混合し、そして室温で３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２９ ｍｇ、２つの工程の収率：５５％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５２．１； ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１６−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６−４．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２８−３．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．００−２．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．２１ （ｔ， ３Ｈ）．

実施例４０３７：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−クロロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５０ ｍｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）、（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−クロロフェニル）ケトン（１０３ ｍｇ， ０．２３ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２２ ｍｇ， ０．０３０ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（９５ ｍｇ， ０．４５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝９７／３）、標題化合物（６０ ｍｇ， ７０％）を得たが、淡褐色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ５７７．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程２：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−クロロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（６０ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（３ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１８ ｍｇ、３９％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝４５４．９； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６−７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１ （ｑ， Ｊ ＝ １３．６， ３９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０１−３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６， １４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０３８：（Ｓ）−５−エチル−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
−３０℃で窒素ガスの保護下において、（Ｓ）−Ｎ−（（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３２０ ｍｇ， １．００ ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリドン（２０ ｍＬ）溶液にゆっくりエチルマグネシウムブロミド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ５ ｍＬ， ５ ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を−３０℃で１時間撹拌し、さらにゆっくり室温に昇温させて一晩撹拌した。反応液に水（５０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（５０ ｍＬ×４）。有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２３０ ｍｇ、６６％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３４９．０．

工程２：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８０ ｍｇ， ０．２３ ｍｍｏｌ）、（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１５１ ｍｇ， ０．３５ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１７ ｍｇ， ０．０２３ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１４６ ｍｇ， ０．６９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝９７／３）、標題化合物（９０ ｍｇ， ６８％）を得たが、淡褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５７５．２．

工程３：（Ｓ）−５−エチル−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（９０ ｍｇ， ０．１６ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（３ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（３９ ｍｇ、５４％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝４５３．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１（ｑ， Ｊ ＝ １３．２， ３７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６３−３．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２， １４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２６−２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６−１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．２７ （ｔ， Ｊ ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０３９：９−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−５−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール
０℃で窒素の保護下において、（４−フルオロフェニル）マグネシウムブロミド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， １１ ｍＬ， １１ ｍｍｏｌ）をゆっくり２−ブロモ−５−メチルベンズアルデヒド（２．０ ｇ， １０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ ｍＬ）に滴下し、反応液を０℃で１時間撹拌した。水（６０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（１００ ｍＬ×２）。有機層を合併し、食塩水で（５０ ｍＬ）洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物の粗製品（２．９ ｇ， ９８％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ−１８＋Ｈ］^＋ ＝ ２７６．９．

工程２：（２−ブロモ−５−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−５−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール（２．９ ｇ， １０ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン試薬（６．３６ ｇ， １５ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ ｍＬ）で混合し、そして室温で１６時間撹拌した後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１）、標題化合物（２．８ ｇ， ９４．９％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２９５．０．

工程３：（２−ブロモ−５−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−５−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１．４ ｇ， ４．７８ ｍｍｏｌ），Ｎ−ブロモスクシンイミド（９３５ ｍｇ， ５．２５ ｍｍｏｌ）およびジベンゾイルペルオキシド（１１６ ｍｇ， ０．４８ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（２０ ｍＬ）に混合し、そして８０℃に加熱して６時間撹拌し、反応液を室温まで冷却して酢酸エチルを入れて希釈し（１００ ｍＬ）、５％の炭酸ナトリウム溶液（４０ ｍＬ×２）および食塩水（４０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物の粗製品（１．８ ｇ）を得たが、黄色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３７２．７．

工程４：（２−ブロモ−５−（エチルスルホニルメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
エチルスルフィン酸ナトリウム（１．６７ ｇ， １４．３４ ｍｍｏｌ）を（２−ブロモ−５−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１．８ ｇ， 粗製品）のジメチルスルホキシド溶液（２０ ｍＬ）に入れ、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（１００ ｍＬ）および水（２０ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取り、飽和食塩水溶液で洗浄し（１０ ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（１ ｇ， ２つの工程の収率：５４％）を得たが、褐色固体であった。 （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３８４．９．

工程６：（５−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−５−（エチルスルホニルメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（９５０ ｍｇ， ２．４９ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．２６ ｇ， ４．９７ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（８８ ｍｇ， ０．１２ ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（６１３ ｍｇ， ７．４９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において１２０℃に加熱して２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（８５０ ｍｇ， ７５％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３３．１．

工程６：（５−（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１００ ｍｇ， ０．３１５ ｍｍｏｌ）、（５−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（２０４ ｍｇ， ０．４７３ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２２ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（８３ ｍｇ， ０．７９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１９／１）、標題化合物（１５０ ｍｇ， ８８％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５４３．２．

工程７：９−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（５−（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１５０ ｍｇ， ０．２７６ ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）およびジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌し、反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（９５ ｍｇ， ８１％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２５．１； ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６−７．７４ （ｍ． ２Ｈ）， ７．５４−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０４０：（Ｒ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
室温において、（Ｓ）−Ｎ−（（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８０ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）および酢酸テトラブチルアンモニウム（１１３ ｍｇ， ０．３７ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ ｍＬ）溶液にゆっくり（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（８９ ｍｇ， ０．６３ ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温で２時間撹拌した後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（５０ ｍｇ、５１％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３８９．０．

工程２：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５０ ｍｇ， ０．１３ ｍｍｏｌ）、（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（６１ ｍｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ ｍｇ， ０．０１３ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（８２ ｍｇ， ０．３９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）、標題化合物（１００ ｍｇ， 粗製品）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝ ６１５．２．

工程３：（Ｒ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１００ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（４ ｍｇ、２つの工程の収率：６％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４９２．９； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５−７．５１ （ｍ， ３Ｈ），７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ４．８６−４．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．６５ （ｑ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

実施例４０４１：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチルスピロ［ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５，１’−シクロプロパン］−３（２Ｈ）−オン

工程１：（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルメタンスルホネート
０℃において、５−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（１．０ ｇ， ４．５９ ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（５７８ ｍｇ， ５．０４ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（６９７ ｍｇ， ６．８９ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を室温で２時間撹拌した後、濃縮した。残留物を酢酸エチル（１００ ｍＬ）に再溶解させ、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（１．２ ｇ， ８８％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［ＭＨ］^＋ ＝ ２９６．０．

工程２：２−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）アセトニトリル
（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルメタンスルホネート（１．２ ｇ， ４．０５ ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルシアニド（８０４ ｍｇ， ８．１ ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムフルオリド（２．１２ ｇ， ８．１ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ ｍＬ）で混合し、そして８０℃に加熱して２時間撹拌した後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１０）、標題化合物（４００ ｍｇ， ４４％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２２６．９．

工程３：１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シクロプロピルシアニド
２−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）アセトニトリル（４００ ｍｇ， １．７６ ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（６０％の油分散液， ２１１ ｍｇ， ０．５２８ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ ｍＬ） で混合し、そして室温で２０分間撹拌した後、１，２−ジブロモエタン（４９６ ｍｇ， ２．６４ ｍｍｏｌ）を入れ、反応液を室温で１６時間撹拌した。 反応液に水（２０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングし、そして酢酸エチルで抽出した（６０ ｍＬ×２）。有機相を合併し、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（３２０ ｍｇ， ７２％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２５３．０．

工程４：１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シクロプロピルカルボン酸
１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シクロプロピルシアニド（３２０ ｍｇ， １．２６ ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（４０４ ｍｇ， １０．１ ｍｍｏｌ）をエタノール／水（２．５ ｍＬ／２．５ ｍＬ）で混合し、そして室温で７時間撹拌した後、濃縮した。残留物を水（１０ ｍＬ）に再溶解させ、酢酸エチルで抽出し（２０ ｍＬ）、有機相を捨て、水相を２ Ｎの塩酸でｐＨ＝２になるように酸型化し、さらに酢酸エチルで抽出した（５０ ｍＬ×３）。有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（２６０ ｍｇ， ７６％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２７３．８．

工程５：１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シクロプロピルカルバミン酸ｔ−ブチル
１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シクロプロピルカルボン酸（２６０ ｍｇ， ０．９６ ｍｍｏｌ）、ジフェニルリン酸アジド（３９４ ｍｇ， １．４３ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１９３ ｍｇ， １．９１ ｍｍｏｌ）をｔ−ブタノール（１０ ｍＬ）で混合し、反応液を窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して４時間撹拌した後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１９）、標題化合物（３５ ｍｇ， １１％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３４４．９．

工程６：１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シクロプロピルカルバミン酸ｔ−ブチル
１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シクロプロピルカルバミン酸ｔ−ブチル（３５ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）、（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（６６ ｍｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７ ｍｇ， ０．０１ ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２７ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３ ｍＬ）および水（０．３ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝９６／４）、標題化合物（３５ ｍｇ， ６０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５６９．０．

工程７：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチルスピロ［ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５，１’−シクロプロパン］−３（２Ｈ）−オン
１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シクロプロピルカルバミン酸ｔ−ブチル（３５ ｍｇ， ０．０６２ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２．１ ｍｇ、８％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５０．７； ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５３−７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３０−７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１７−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２１ （ｑ， ２Ｈ）， １．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｔ， ３Ｈ）， １．２７ （ｍ， １Ｈ）， ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）．

実施例４０４２：（Ｓ）−５−シクロプロピル−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シクロプロピルメチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
−３０℃で窒素ガスの保護下において、（Ｓ）−Ｎ−（（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３２０ ｍｇ， １．００ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ ｍＬ）溶液にゆっくりシクロプロピルマグネシウムブロミド（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ５ ｍＬ， ５ ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を−３０℃で１時間撹拌し、さらにゆっくり室温に昇温させて一晩撹拌した。反応液に水（５０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、ジクロロメタンで抽出した（５０ ｍＬ×３）。有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝９７／３）、標題化合物（２００ ｍｇ， ５５％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３６１．０．

工程２：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−シクロプロピル（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シクロプロピルメチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１００ ｍｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１７３ ｍｇ， ０．４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ ｍｇ， ０．０２８ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１７８ ｍｇ， ０．８４ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝９７／３）、標題化合物（５０ ｍｇ， ３０％）を得たが、淡褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５８７．２．

工程３：（Ｓ）−５−シクロプロピル−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−シクロプロピル（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５０ ｍｇ， ０．０８５ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（３ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１５ ｍｇ、３８％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６５．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝１．６ Ｈｚ １Ｈ）， ７．５０−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ３５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ １Ｈ）， ３．１５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６， ２Ｈ）， １．６０−１．５２ （ｍ， １Ｈ）， １．２６ （ｔ， Ｊ ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７９−０．７２ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３５−０．２７ （ｍ， ２Ｈ）．

実施例４０４３：（Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１０−（（トリフルオロメチルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−４−（（トリフルオロメチルスルホニル）メチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
トリフルオロメチルスルフィン酸ナトリウム（５００ ｍｇ， ３．２ ｍｍｏｌ）を化合物（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（７５１ ｍｇ， ２．０３ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（６ ｍＬ）に入れた。反応混合液を７０℃に加熱して１６時間撹拌した。酢酸エチル（５０ ｍＬ）および水（１５０ ｍＬ）を入れて反応液を分層させ、有機相を飽和食塩水溶液で洗浄し（５０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／石油エーテル＝１／４）、標題化合物（５２０ ｍｇ， ９０％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２４．６．

工程２：（４−フルオロフェニル）（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）(４−（トリフルオロメチルスルホニルメチル）フェニル）ケトン
化合物（２−ブロモ−４−（（トリフルオロメチルスルホニル）メチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（５２０ ｍｇ， １．２３ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（６２９ ｍｇ， ２．４６ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（９３ ｍｇ， ０．１２ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２４１ ｍｇ， ２．４６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１６時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／４）、標題化合物（５００ ｍｇ， ８６％）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７２．９．

工程３：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−５−（（トリフルオロメチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５０ ｍｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）、（４−フルオロフェニル）（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４−（トリフルオロメチルスルホニルメチル）フェニル）ケトン（１０５ ｍｇ， ０．２２ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１６ ｍｇ， ０．０２２ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（９５ ｍｇ， ０．４５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８ ｍＬ）および水（２ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して３時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）、標題化合物（１００ ｍｇ， 粗製品）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝ ６０１．２．

工程４：（Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１０−（（トリフルオロメチルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−５−（（トリフルオロメチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１００ ｍｇ， ０．１６ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１６．３ ｍｇ、２つの工程の収率：２２％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４７９．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８−７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２４ （ｔ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ５．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， １．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０４４：（Ｓ）−１０−（（イソプロピルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−４−（イソプロピルチオメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（５２０ ｍｇ， １．４１ ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９１９ ｍｇ， ２．８２ ｍｍｏｌ）および２−プロピルチオール（１６０ ｍｇ， ２．１１ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ ｍＬ）で混合し、そして室温で５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（５０ ｍＬ）および水（１５０ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取り、食塩水で洗浄し（５０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（５２０ ｍｇ， １００％）を得たが、褐色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３６７．０．

工程２：（２−ブロモ−４−（イソプロピルスルホニルメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
０℃において、（２−ブロモ−４−（イソプロピルチオメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（５２０ ｍｇ， １．４２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ ｍＬ）にｍ−クロロ過安息香酸（１．０ ｇ， ４．９７ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を室温で一晩撹拌した後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（２２０ ｍｇ， ３９％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３９９．８．

工程３：（４−（イソプロピルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
化合物（２−ブロモ−４−（イソプロピルスルホニルメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（２２０ ｍｇ， ０．５５ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２８３ ｍｇ， １．１０ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４１ ｍｇ， ０．０５５ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１０８ ｍｇ， １．１０ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１６時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１）、標題化合物（２６０ ｍｇ， １００％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４７．２．

工程４：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（イソプロピルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５０ ｍｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）、（４−（イソプロピルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１３３ ｍｇ， ０．３０ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１１ ｍｇ， ０．０１５ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（９５ ｍｇ， ０．４５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８ ｍＬ）および水（２ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して３時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）、標題化合物（１００ ｍｇ， 粗製品）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝ ５７５．２．

工程４：（Ｓ）−１０−（（イソプロピルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（５−（５−（（イソプロピルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１００ ｍｇ， ０．１７ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２３．３ ｍｇ、２つの工程の収率：３３％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５３．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４１ （ｓ， １Ｈ）， ４．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｑ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３２−３．２７ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０４５：（Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１０−（（シクロプロピルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−４−（（シクロプロピルスルホニル）メチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
シクロプロピルスルフィン酸ナトリウム（５１７ ｍｇ， ４．０３ ｍｍｏｌ）を化合物（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１．０ ｇ， ２．６９ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ ｍＬ）溶液に入れた。反応混合液を室温で１時間撹拌した。酢酸エチル（３０ ｍＬ）および水（１００ ｍＬ）を入れて反応液を分層させ、有機相を飽和食塩水溶液で洗浄し（５０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（９２３ ｍｇ， ８６％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１４．０．

工程２：（４−（シクロプロピルスルホニルメチル）２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
化合物（２−ブロモ−４−（（シクロプロピルスルホニル）メチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１００ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（９６ ｍｇ， ０．３８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３７ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（７４ ｍｇ， ０．７５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して３時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１）、標題化合物（７４ ｍｇ， ６７％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１８．１．

工程３：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）５−（（シクロプロピルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（４−フルオロフェニル）（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）（４−（シクロプロピルスルホニルメチル）フェニル）ケトン（５４ ｍｇ， ０．１２ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２７ ｍｇ， ０．０８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１２ ｍｇ， ０．０１６ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５１ ｍｇ， ０．２４ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ ｍＬ）および水（０．２ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において８０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（３０ ｍｇ， ６５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５７３．２．

工程４：（Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１０−（（シクロプロピルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−５−（（シクロプロピルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１４ ｍｇ， ０．０２４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１．９ ｍｇ、１７％）を得たが、黄色固体であった。（ＥＳＩ）： Ｒ_Ｔ （ｍｉｎ） ＝ ４．１２７， ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５１．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３−７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４１ （ｓ， １Ｈ）， ４．７３−４．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９６−３．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６８ （ｓ， １Ｈ）， １．６８−１．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０１−０．８７ （ｍ， ４Ｈ）．

実施例４０４６：（Ｓ）−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（２−（２，４−フルオロベンゾイル）−５−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１００ ｍｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（２，４−ジフルオロフェニル）ケトン（１８８ ｍｇ， ０．４２ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２１ ｍｇ， ０．０２８ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１８１ ｍｇ， ０．８４ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（１１０ ｍｇ， ６５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５７８．０．

工程２：（Ｓ）−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（２−（２，４−フルオロベンゾイル）−５−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１１０ ｍｇ， ０．１９ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（３２．２ ｍｇ、３７％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ）： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５６．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０−７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．１６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５−７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５−７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２５−７．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．６４−４．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９−３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３Ｈ ）， ３．１３−３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６６−１．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２５−１．２１ （ｍ， ３Ｈ）．

実施例４０４７：（Ｓ）−５−エチル−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−クロロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（７０ ｍｇ， ０．２ ｍｍｏｌ）、（４−（エチルスルホニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−クロロフェニル）ケトン（１３５ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２９ ｍｇ， ０．０４ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１２７ ｍｇ， ０．６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３ ｍＬ）および水（０．６ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において８０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（８１ ｍｇ， ６９％，ｅｅ ＝ ９１％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５９０．６．

工程２：（Ｓ）−５−エチル−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−クロロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８１ ｍｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２１．３ ｍｇ、３２％）を得たが、白色固体であった。 （ＥＳＩ）： Ｒ_Ｔ （ｍｉｎ） ＝ ４．４９， ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６９．２ ； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．４３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３５−７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６７−４．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６３−３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８−３．１２ （ｑ， ２Ｈ）， ２．２１−２．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２−１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．２９−１．２５ （ｔ， ３Ｈ）， １．０２−０．９９ （ｔ， ３Ｈ）

実施例４０４８：（５Ｓ）−１０−（（エチルスルフィニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−４−（エチルチオメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（７４４ ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．９６ ｇ， ６ ｍｍｏｌ）およびエタンチオール（１４９ ｍｇ， ２．４ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ ｍＬ）で混合し、そして室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ ｍＬ）および水（５０ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取り、食塩水で洗浄し（５０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（６００ ｍｇ， ８５％）を得たが、黄色油状物で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３５３．０， ３５５．０．

工程２：（２−ブロモ−４−（エチルスルフィニルメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
０℃において、（２−ブロモ−４−（エチルチオメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（６００ ｍｇ， １．７ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ ｍＬ）にｍ−クロロ過安息香酸（２９４ ｍｇ， １．７ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を室温で一晩撹拌した後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１）、標題化合物（４２０ ｍｇ， ６７％）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３６８．８， ３７０．８．

工程３：（４−（エチルスルフィニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
化合物（２−ブロモ−４−（エチルスルフィニルメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（４２０ ｍｇ， １．１４ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（５８０ ｍｇ， ２．２８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（８０ ｍｇ， ０．１１ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３３５ ｍｇ， ３．４２ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（１１０ ｍｇ， ２３％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１７．０．

工程４：（Ｓ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルフィニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（４−（エチルスルフィニルメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１１０ ｍｇ， ０．２６４ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４４ ｍｇ， ０．１３２ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ ｍｇ， ０．０１３２ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５５ ｍｇ， ０．３９６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において８０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分け取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（２３ ｍｇ， ３２％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５４４．７．

工程５：（５Ｓ）−１０−（（エチルスルフィニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルフィニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２３ ｍｇ， ０．０４２ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（４ ｍｇ、２つの工程の収率：２２％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ）： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２２．８； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７−４．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０， １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９０−２．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６， １４．０ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０４９：（Ｓ）−Ｎ−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド

工程１：（４−（４−フルオロベンゾイル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル
化合物（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（１．７ ｇ， ４．３３ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．２ ｇ， ８．６６ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３１７ ｍｇ， ０．４３３ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１．２７ ｇ， １２．９９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において１１０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１）、標題化合物（１．４７ ｇ， ７７％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４２．０

工程２：（３−（４−（１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンジルスルホニル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１９０ ｍｇ， ０．５７ ｍｍｏｌ）、（４−（４−フルオロベンゾイル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（５００ ｍｇ， １．１４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４２ ｍｇ， ０．０５７ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２３６ ｍｇ， １．７１ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ ｍＬ）および水（０．６ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（２５１ ｍｇ， ７７％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６９．８．

工程３：（Ｓ）−１０−アミノ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（３−（４−（１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（２５１ ｍｇ， ０．４４ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）を入れ、室温で１時間撹拌した。濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）、標題化合物（９０ ｍｇ， ５９％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３４７．８．

工程４：（Ｓ）−Ｎ−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド
（Ｓ）−１０−アミノ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（３０ ｍｇ， ０．０８６ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８７ ｍｇ， ０．８６ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ ｍＬ）溶液にゆっくりエチルスルホニルクロリド（３３ ｍｇ， ０．２５８ ｍｍｏｌ）を入れ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を水および食塩水で洗浄し、乾燥し（無水硫酸ナトリウム）、ろ過して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（８．４ ｍｇ、２２％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３９．８； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２３−７．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １Ｈ）， ３．９６−３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３０−３．２１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４−１．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６−１．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０５０：（Ｓ）−Ｎ−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルアミノスルホンアミド

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルアミノスルホンアミド
（Ｓ）−１０−アミノ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（３０ ｍｇ， ０．０８６ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８７ ｍｇ， ０．８６ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ ｍＬ）溶液にゆっくりN―メチルアミノスルホニルクロリド（３４ ｍｇ， ０．２５８ ｍｍｏｌ）を入れ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を水および食塩水で洗浄し、乾燥し（無水硫酸ナトリウム）、ろ過して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（０．６ ｍｇ、２％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ）： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４１．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２４−７．４２２ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５−７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２−７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５−７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ５．３６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１２−４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）， １．７７−１．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０５１：（Ｓ）−１−エチル−３−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）ウレア

工程１：（Ｓ）−１−エチル−３−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）ウレア
（Ｓ）−１０−アミノ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（６０ ｍｇ， ０．１７ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にイソシアン酸エチル（３７ ｍｇ， ０．５２ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を室温で一晩撹拌して濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１４．４ ｍｇ， ２０％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１９．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９−７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２２−７．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．３７ （ｓ， １Ｈ）， ６．３２−６．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．９６−３．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ） ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１５−３．１２ （ｑ， ２Ｈ）， １．６４−１．６２ （ｍ， ３Ｈ）， １．０９−１．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０５２：（Ｓ）−Ｎ−エチル−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−スルホンアミド

工程１：２−ブロモ−４−（クロロスルホニル）安息香酸メチル
０℃において、４−アミノ−２−ブロモ安息香酸メチル（２．０ ｇ， ８．６９ ｍｍｏｌ）の濃塩酸溶液（１５ ｍＬ）に亜硝酸ナトリウム（６６０ ｍｇ， ９．５６ ｍｍｏｌ）の水溶液（２０ ｍＬ）を入れた。反応液を０℃で０．５時間撹拌し、反応液１を得た。もう一つの反応瓶に水（２０ ｍＬ）を入れ、そして０℃に冷却した後、順にゆっくり塩化チオニル（５．１７ ｇ， ４３．４７ ｍｍｏｌ）および塩化第一銅（４３ ｍｇ， ０．４３ ｍｍｏｌ）を入れ、反応液を室温で１０分間撹拌した後、上記反応液１をゆっくり入れた。反応混合液を室温で続いて２時間撹拌し、ろ過し、ケーキを冷水で洗浄して真空乾燥し、標題化合物の粗製品（１．８ ｇ）を得たが、黄色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［ＭＨ］^＋ ＝ ３１２．７．

工程２：２−ブロモ−４−（Ｎ−エチルスルホニルアミド）安息香酸メチル
化合物２−ブロモ−４−（クロロスルホニル）安息香酸メチルの粗製品（１．８ ｇ）、トリエチルアミン（２．６４ ｇ， ２６．０７ ｍｍｏｌ）およびエチルアミン塩酸塩（１．４ ｇ， １７．３８ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ ｍＬ）に混合し、そして室温で２時間撹拌した。濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（１．４６ ｇ， ２つの工程の収率：５２．１％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３２１．８．

工程３：３−ブロモ−Ｎ−エチル−４−（ヒドロキシメチル）ベンゼンスルホニルアミド
２−ブロモ−４−（Ｎ−エチルスルホニルアミド）安息香酸メチル（１．４６ ｇ， ４．５３ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ ｍＬ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， １３．６ ｍＬ， １３．６ ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温で１時間撹拌した。濃縮し、残留物を酢酸エチル（１００ ｍＬ）に溶解させ、順に２Ｎ塩酸水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（１．３ ｇ， ９８％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２９３．８．

工程４：３−ブロモ−Ｎ−エチル−４−ホルミルベンゼンスルホニルアミド
３−ブロモ−Ｎ−エチル−４−（ヒドロキシメチル）ベンゼンスルホニルアミド（１．３ ｇ， ４．４２ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン酸化剤（２．８ ｇ， ６．６３ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ ｍＬ）に混合し、そして室温で一晩撹拌した。濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（１．０５ ｇ， ８１．４％）を得たが、黄色固体であった。（ＥＳＩ）： イオン電流はなかった。

工程５：３−ブロモ−Ｎ−エチル−４−（（４−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゼンスルホニルアミド
０℃において、３−ブロモ−Ｎ−エチル−４−ホルミルベンゼンスルホニルアミド（１．０５ ｇ， ３．４２ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ ｍＬ）溶液にゆっくり（４−フルオロフェニル）マグネシウムブロミド（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ５．２ ｍＬ， ５．２ ｍｍｏｌ）を滴下し、そして０℃で１時間撹拌した。反応液に水（６０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（１００ ｍＬ×２）。有機相を合併し、食塩水（５０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物の粗製品（１．４ ｇ）を得たが、黄色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３８９．７．

工程６：３−ブロモ−Ｎ−エチル−４−（４−フルオロベンゾイル）ベンゼンスルホニルアミド
３−ブロモ−Ｎ−エチル−４−（（４−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゼンスルホニルアミドの粗製品（１．４ ｇ）およびデス・マーチン酸化剤（２．１８ ｇ， ５．１３ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ ｍＬ）に混合し、そして室温で一晩撹拌した。濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（１．１ ｇ， ２つの工程の収率：８３％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３８５．７．

工程７：（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド
化合物（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１００ ｍｇ， ０．２９８ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（９１ ｍｇ， ０．３５８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２２ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（７３ ｍｇ， ０．７４５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において８５℃に加熱して４時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、標題化合物の粗製品（１２０ ｍｇ）を得たが、黒色油状物で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３８２．９．

工程８：３−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−Ｎ−エチル−４−（４−フルオロベンゾイル）ベンゼンスルホニルアミド
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミドの粗製品（１２０ ｍｇ）、３−ブロモ−Ｎ−エチル−４−（４−フルオロベンゾイル）ベンゼンスルホニルアミド（９２ ｍｇ， ０．２３８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２２ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１５８ ｍｇ， ０．７４５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（０．５ ｍＬ）に混合した。反応混合物を窒素ガスの保護下において８５℃に加熱して２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を回転乾燥し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル／メタノール＝１００／５／７）、標題化合物（５３ ｍｇ， ２つの工程の収率：３２％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５６１．７．

工程９：（Ｓ）−Ｎ−エチル−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−スルホンアミド
（３−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−Ｎ−エチル−４−（４−フルオロベンゾイル）ベンゼンスルホニルアミド（５３ ｍｇ， ０．０９４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で４時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２２ ｍｇ， ５３％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３９．８； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３−７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１７−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｑ， １Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０５ （ｑ， ２Ｈ）， １．７９ （ｔ， ３Ｈ）， １．１６ （ｔ， ３Ｈ）．

実施例４０５３：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−メトキシフェニル）ケトン
０℃において、２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，４−ジメチルベンズアミド（１．５ ｇ， ５．８４ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ ｍＬ）溶液にゆっくり（４−メトキシ）マグネシウムブロミド（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ４６．７ ｍＬ， ４６．７ ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を窒素ガスの保護下において室温まで昇温させて一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を入れて反応をクエンチングし、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１）、標題化合物（１．６ ｇ， ９０％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３０６．８．

工程２：（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ケトン
化合物Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．８ ｇ， １５．７８ ｍｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル（８７ ｍｇ， ０．５２６ ｍｍｏｌ）および（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−メトキシフェニル）ケトン（１．６０ ｇ， ５．２６ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（２０ ｍＬ）に溶解させ、８０℃に加熱して１６時間撹拌した。濃縮して標題化合物の粗製品を得たが、黄色油状物で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６４．６．

工程３：（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ケトンのジクロロメタン（２０ ｍＬ）溶液に亜リン酸ジエチル（７７３ ｍｇ， ５．６ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１３ ｇ， １０．１ ｍｍｏｌ）を入れ、そして室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（２．０ ｇ， ２つの工程の収率：９９％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８４．７．

工程４：（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ケトン（２．０ ｇ， ５．２３ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ ｍＬ）溶液にエチルスルフィン酸ナトリウム（１．８０ ｇ， １５．６９ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を６５℃に加熱して１時間撹拌した。反応液に水（５０ ｍＬ）を入れ、酢酸エチル（２０ ｍＬ）で抽出し、有機相を食塩水で洗浄し（５０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（１．２ ｇ， ５８％）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３９７．０．

工程５：（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−メトキシ）ケトン
（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ケトン（１．２ ｇ， ３．０３ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５４ ｇ， ６．０６ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２１９ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（８９０ ｍｇ， ９．０９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において１１０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（４７０ ｍｇ， ３５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４４．８．

工程６：（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ケトン（１２４ ｍｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４７ ｍｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ ｍｇ， ０．０１４ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（８９ ｍｇ， ０．４２ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（４２ ｍｇ， ５２％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５７３．０．

工程７：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（５−（（エチルスルフィニル）メチル）−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４２ ｍｇ， ０．０７ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れ、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１４．２ ｍｇ， ４５％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ）： ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５０．８； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０−７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， １Ｈ）， ６．９６−６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０−４．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７−３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８−３．１０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６４−１．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０６１：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−ヒドロキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゼン［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（６ ｍｇ， ０．０１３ ｍｍｏｌ）および三臭化ホウ素（１７％のジクロロメタン溶液， １ ｍＬ）の混合物を室温で６時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２．６ ｍｇ， ４５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３６．７； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， Ｈ）， ７．２９ （ｓ，１Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｑ， １Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９ （ｑ， ２Ｈ）， １．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４４ （ｔ， ３Ｈ）．

実施例４０５４：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）メタノール
窒素ガスの保護下において、マグネシウム屑（８６４ ｍｇ， ３６ ｍｍｏｌ）および小さなヨウ素単体の塊にテトラヒドロフラン（５ ｍＬ）を入れた後、ゆっくり少量の４−ブロモ−１−フルオロ−２−メトキシベンゼン（７．４ ｇ， ３６ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ ｍＬ）溶液を入れた。反応が開始したら、反応液を６０℃に昇温させ、そしてゆっくり残りの原料を入れた。反応液を続いて３０分間還流させてグリニャール試薬の溶液を得た。２−ブロモ−４−メチルベンズアルデヒド（３．６ ｇ， １８ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ ｍＬ）溶液を０℃に冷却した後、ゆっくり上記グリニャール試薬を入れた。反応液を室温で４時間撹拌した後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム溶液を入れて反応液を分層させた。有機相を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１）、標題化合物（２．２ ｇ， ３８％）を得たが、黄色油状物であった。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．０１ （ｍ， １Ｈ）， ６．８８ （ｍ， １Ｈ）， ６．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）．

工程２：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）メタノール（２．２ ｇ， ６．８ ｍｍｏｌ）および二酸化マンガン（３．０ ｇ， ３４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ ｍＬ）に混合し、そして室温で一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、標題化合物（２．１ ｇ， ９６％）を得たが、黄色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。

工程３：（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）ケトン
Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．４７ ｇ， １９．５ ｍｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル（１０８ ｍｇ， ０．６５ ｍｍｏｌ）および（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）ケトン（２．１ ｇ， ６．５ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（２０ ｍＬ）に溶解させ、８０℃に加熱して１６時間撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物（２．７ ｇ， ８６％）を得たが、黄色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。

工程４：（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）ケトン（２．７ ｇ， ５．６ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ ｍＬ）溶液に亜リン酸ジエチル（７７３ ｍｇ， ５．６ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１３ ｇ， １０．１ ｍｍｏｌ）を入れ、そして室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（２．１ ｇ， ９４％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４０２．６．

工程５：（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）ケトン
２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）ケトン（２．１ ｇ， ５．２５ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ ｍＬ）溶液にエチルスルフィン酸ナトリウム（１．８３ ｇ， １５．７６ ｍｍｏｌ）を入れ、そして室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ ｍＬ）および水（５０ ｍＬ）を入れ、有機相を食塩水で（５０ ｍＬ×３）洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（２．０ ｇ， ９２％）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１４．７．

工程６：（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）ケトン
化合物（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）ケトン（２２０ ｍｇ， ０．５３ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２６９ ｍｇ， １．０６ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３７ ｍｇ， ０．０５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１５６ ｍｇ， １．５９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において１１０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（１３０ ｍｇ， ５３％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６２．８．

工程７：（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）ケトン（１３０ ｍｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４７ ｍｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ ｍｇ， ０．０１４ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５８ ｍｇ， ０．４２ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合し、反応液を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（８０ ｍｇ， ９７％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５９０．６．

工程８：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８０ ｍｇ， ０．１３６ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れ、室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１０．６ ｍｇ， １７％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６９．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１−７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０−７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６−７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３−７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１−６．７７ （ｍ， １Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．６７−４．５３ （ｑ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９８−３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１６−３．１０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７−１．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２−１．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０６４：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（７．６ ｍｇ， ０．０１６ ｍｍｏｌ）および三臭化ホウ素（１７％のジクロロメタン溶液， １ ｍＬ）の混合物を室温で５時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（６．０ ｍｇ， ８１％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５５．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９−７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｑ， １Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２１ （ｑ， ２Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４４ （ｔ， ３Ｈ）．

実施例４０５５：（Ｓ）−Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド

工程１：２−ブロモ−４，５−ジフルオロ安息香酸エチル
２−ブロモ−４，５−ジフルオロ安息香酸（５ ｇ， ２１．１ ｍｍｏｌ）および濃硫酸（５ ｍＬ）をエタノール（５０ ｍＬ）に溶解させ、還流まで加熱して一晩撹拌した。反応液を室温に冷却して濃縮し、残留物を氷水に注ぎ、酢酸エチル（５０ ｍＬ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物の粗製品（５．５ ｇ）を得たが、無色液体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２６５．９．

工程２：２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロ安息香酸エチル
２−ブロモ−４，５−ジフルオロ安息香酸エチル（５．５ ｇ， ２１．１ ｍｍｏｌ）、（２，４−ジメトキシフェニル）メチルアミン（４．２ ｇ， ２５．３ ｍｍｏｌ）およびリン酸二水素カリウム（１１．４８ ｇ， ８４．４ ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３０ ｍＬ）に混合し、８０℃に加熱して一晩撹拌した。反応液に水および酢酸エチル（５０ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取った。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１）、標題化合物（３ ｇ， ２つの工程の収率：３６％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｎａ］^＋ ＝ ４３３．８．

工程３：２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロ安息香酸
２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロ安息香酸エチル（３ ｇ， ７．２８ ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム水溶液（１０ ｍＬ， ２ Ｎ）をテトラヒドロフラン（３０ ｍＬ）に混合し、そして還流させて一晩撹拌した。反応液を塩酸（１Ｎ）で中和し、そして酢酸エチル（３０ ｍＬ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（１ ｇ， ３５％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｎａ］^＋ ＝ ４０５．７．

工程４：（２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロフェニル）メタノール
２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロ安息香酸（１ ｇ， ２．６０ ｍｍｏｌ）およびボラン（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ５．２ ｍＬ， ５．２ ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ ｍＬ）溶液に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液にゆっくりメタノール（１０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングした後、濃縮し、標題化合物の粗製品（１ ｇ）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｎａ］^＋ ＝ ３９３．９．

工程５：２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロベンズアルデヒド
（２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロフェニル）メタノール（１ ｇ， ２．６０ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン酸化剤（１．１ ｇ， ２．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ ｍＬ）に混合し、反応液を室温で一晩撹拌した後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（９５０ ｍｇ， ２つの工程の収率：９９％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３６９．８．

工程６：（２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール
−７８℃で窒素ガスの保護下において、２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロベンズアルデヒド（９５０ ｍｇ， ２．５８ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ ｍＬ）にゆっくり（４−フルオロフェニル）マグネシウムブロミド（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ２５．８ ｍＬ， ２５．８ ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温まで昇温させて一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を入れて反応をクエンチングし、ろ過し、ろ液を濃縮して標題化合物の粗製品（１．１ ｇ）を得たが、黄色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｎａ］^＋ ＝ ４８７．０．

工程７：（２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール（１．１ ｇ， ２．３７ ｍｍｏｌ）および二酸化マンガン（２．０６ ｇ， ２３．７ ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１０ ｍＬ）に混合し、反応液を室温で一晩撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（８００ ｍｇ， ２つの工程の収率：７３％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｎａ］^＋ ＝ ４８５．８．

工程８：（４−アミノ−２−ブロモ−５−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（３００ ｍｇ， ０．６５ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（４９ ｍｇ， ０．４３ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ ｍＬ）に溶解させ、室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）、標題化合物（２００ ｍｇ， ９９％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３１４．０．

工程９：Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ−（エチルスルホニル）エタンスルホンアミド
０℃において、（４−アミノ−２−ブロモ−５−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（２００ ｍｇ， ０．６４ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６４６ ｍｇ， ６．４ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ ｍＬ）溶液にエチルスルホニルクロリド（８２０ ｍｇ， ６．４ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を室温で一晩撹拌して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（１６７ ｍｇ， ５２％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４９５．８．

工程１０：Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゼンスルホニル）フェニル）エタンスルホンアミド
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（１２３ ｍｇ， ０．３２ ｍｍｏｌ）、Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ−（エチルスルホニル）エタンスルホンアミド（１６０ ｍｇ， ０．３２ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２４ ｍｇ， ０．０３２ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１６９ ｍｇ， ０．８０ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８ ｍＬ）および水（２ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して３時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を水酸化カリウム（１０％の水溶液， ６ ｍＬ）および水（６ ｍＬ）に溶解させた。得られた混合物を室温で０．５時間撹拌した後、酢酸エチル（７０ ｍＬ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）、標題化合物の粗製品（１５０ ｍｇ）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５８０．２．

工程１１：（Ｓ）−Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド（１５０ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（４ ｍＬ）をジクロロメタン（８ ｍＬ）に溶解させ、室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（４１．２ ｍｇ， ２つの工程の収率：２８％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５７．６； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．３９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９８ （ｑ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２７−３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０５６：（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド

工程１：（Ｓ）−３−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）−３−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル
（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１５０ ｍｇ， ０．３５ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）プロピオン酸ｔ−ブチル（１００ ｍｇ， ０．２３ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１７ ｍｇ， ０．０２３ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１４６ ｍｇ， ０．６９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ ｍＬ）および水（０．６ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（１９０ ｍｇ， ８２％）を得たが、黄色固体であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ６６０．７．

工程２：（Ｓ）−２−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸
（Ｓ）−３−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）−３−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル（１９０ ｍｇ， ０．２９ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れ、反応液を室温で一晩撹拌して濃縮し、標題化合物（１４０ ｍｇ， ９９％）を得たが、白色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４８３．１．

工程３：（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド
（Ｓ）−２−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（７０ ｍｇ， ０．１４５ ｍｍｏｌ）、エチルアミン塩酸塩（１８ ｍｇ， ０．２２ ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−Ｎベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１１０ ｍｇ， ０．２９ ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５７ ｍｇ， ０．４３５ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液に水を入れ、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２９．７ ｍｇ、４０％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５０９．８； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８−７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５−７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ４．６８−４．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８−３．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６−２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０６７：（Ｓ）−２−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸
（Ｓ）−３−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）−３−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピオン酸ｔ−ブチル（６５ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れ、反応液を室温で一晩撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（７．９ ｍｇ、１６％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４８３．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２−７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５−７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３７ （ｓ， １Ｈ）， ４．８８−４．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２１−４．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９−３．１０ （ｍ， ４Ｈ）， １．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

実施例４０７６：（Ｓ）−２−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド
（Ｓ）−２−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸（１５ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）、２−（７−アザベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１６ ｍｇ， ０．０４ ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（３ ｍｇ， ０．０４ ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８ ｍｇ， ０．０６ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ ｍＬ）に混合し、室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（９ ｍｇ， ６０％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４８２．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６ （ｓ， ４Ｈ）， ７．３４−７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５−７．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｓ， １Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．６７−４．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８−４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４−４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８−３．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７−２．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２９−１．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０５７：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：２−ブロモ−５−メトキシ−４−メチルベンズアルデヒド
３−メトキシ−４−メチルベンズアルデヒド（３．０ ｇ， ２０ ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（２．４６ ｇ， ３０ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ ｍＬ）溶液に臭素水（３．８４ ｇ， ２４ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を室温で４時間撹拌して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（３．６ ｇ， ７８％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２３０．９．

工程２：（２−ブロモ−５−メトキシ−４−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール
０℃で窒素ガスの保護下において、２−ブロモ−５−メトキシ−４−メチルベンズアルデヒド（２．１ ｇ， ９ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ ｍＬ）溶液に（４−フルオロフェニル）マグネシウムブロミド（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ５０ ｍＬ）を入れた。反応液を室温に昇温させて４時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液（３０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングし、そして酢酸エチル（１００ ｍＬ）で抽出した。有機相を飽和食塩水（３００ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／石油エーテル＝５／１）、標題化合物（２．５ ｇ， ８６％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３０６．９．

工程３：（２−ブロモ−５−メトキシ−４−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−５−メトキシ−４−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール（１．８ ｇ， ５．５ ｍｍｏｌ）および二酸化マンガン（２．４ ｇ， ２７．５ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ ｍＬ）に混合し、室温で１６時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（１．１ ｇ， ６２％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３０４．８．

工程４：（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）−５−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．９ ｇ， １０ ｍｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル（１６４ ｍｇ， １ ｍｍｏｌ）および（２−ブロモ−５−メトキシ−４−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（５．３４ ｇ， ３０ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（２５ ｍＬ）に混合し、反応液を８０℃に加熱して３時間撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品（４．９ ｇ）を得たが、黄色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４８２．６．

工程５：（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）−５−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
亜リン酸ジエチル（９４０ ｍｇ， ６．８ ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（８８０ ｍｇ， ６．８ ｍｍｏｌ）および（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）−５−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１．６３ ｇ， ３．４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ ｍＬ）に溶解させ、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１）、標題化合物（１．０ ｇ， ２つの工程の収率：４５％）を得たが、黄色固体であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４０２．７．

工程６：（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）−５−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）−５−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１．０ ｇ， ２．４９ ｍｍｏｌ）およびエチルスルフィン酸ナトリウム（５８０ ｍｇ， ４．９８ ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１０ ｍＬ）に溶解させ、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（３０ ｍＬ）および水（１００ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取った。有機層を飽和食塩水で（３０ ｍＬ×３）洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物の粗製品（１．０ ｇ， ９７％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１７．０．

工程７：（４−（（エチルスルホニル）メチル）−５−メトキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）−５−メトキシフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（６００ ｍｇ， １．４５ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（７３７ ｍｇ， ２．９ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２２０ ｍｇ， ０．２９ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（４２７ ｍｇ， ４．３５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）に混合し、反応混合物を窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して１時間撹拌した。反応液を室温に冷却してろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１）、標題化合物（３２０ ｍｇ， ５３％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６３．０．

工程８：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）−４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（４−（（エチルスルホニル）メチル）−５−メトキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１６０ ｍｇ， ０．３５ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（７８ ｍｇ， ０．２３ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３４ ｍｇ， ０．０４６ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１４６ ｍｇ， ０．６９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ ｍＬ）および水（０．２ ｍＬ）に混合し、反応混合物を窒素ガスの保護下において８０℃に加熱して１時間撹拌した。 反応液を室温に冷却してろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１５／１）、標題化合物（６８ ｍｇ， ３３％）を得たが、黄色油状物であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５９１．０．

工程９：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）−４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（６８ ｍｇ， ０．１１５ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で５時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１９ ｍｇ、３５％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６８．８； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６−７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ４．６３−４．５９ （ｍ， １Ｈ）， ４．４２−４．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８−３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１２−３．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６６−１．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０６３：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−９−ヒドロキシ−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（１０ ｍｇ， ０．０２１ ｍｍｏｌ）および三臭化ホウ素（１７％のジクロロメタン溶液， １ ｍＬ）の混合物を室温で５時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（４．５ ｍｇ， ４６％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５５．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７−７．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｑ， １Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１５ （ｑ， ２Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４２ （ｔ， ３Ｈ）．

実施例４０５８：（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド

工程１：（５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（６ ｇ， １５．２ ｍｍｏｌ）およびＮ−クロロスクシンイミド（６．１ ｇ， ４５．６ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ ｍＬ）に溶解させ、９０℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（４ ｇ， ６１％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２８．０．

工程２：（４−アミノ−２−ブロモ−５−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（４ ｇ， ９．４ ｍｍｏｌ）および塩酸（４ Ｍの１，４−ジオキサン溶液， ２０ ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２．１ ｇ， ６８％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３２８．０．

工程３：Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ−（エチルスルホニル）エタンスルホンアミド
（４−アミノ−２−ブロモ−５−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（２．１ ｇ， ６．４ ｍｍｏｌ）、エチルスルホニルクロリド（８．２ ｇ， ６４．０ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６．４６ ｇ， ６４．０ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下において室温で１２時間撹拌した。 反応液を濃縮し、標題化合物（１．３ ｇ、５４％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５３０．５．

工程４：Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ−（エチルスルホニル）エタンスルホンアミド（１．３ ｇ， ２．５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ ｍＬ）溶液にゆっくり１０％ 水酸化ナトリウム水溶液（５ ｍＬ）を滴下した後、室温で０．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（１０ ｍＬ）および水（１０ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取った。有機相を飽和食塩水で洗浄し（１０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（８００ ｍｇ， ８９％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１９．６．

工程５：Ｎ−（２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
化合物Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド（１３８ ｍｇ， ０．３３ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１６７ ｍｇ， ０．６６ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２４ ｍｇ， ０．０３３ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（９７ ｍｇ， ０．９９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において１２０℃に加熱して１時間撹拌した。 反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（１００％酢酸エチル）、標題化合物（１２０ ｍｇ， ７８％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６８．０．

工程６：Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−クロロ−４−（４−フルオロベンゼンスルホニル）フェニル）エタンスルホンアミド
化合物Ｎ−（２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタンスルホンアミド（１２０ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８７ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１９ ｍｇ， ０．０２６ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１６５ ｍｇ， ０．７８ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（８４ ｍｇ， ５５％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５９６．２．

工程７：（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−クロロ−４−（４−フルオロベンゼンスルホニル）フェニル）エタンスルホンアミド（８４ ｍｇ， ０．１４ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１時間撹拌した後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１９．４ ｍｇ、２９％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４７３．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７−７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２５−７．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６−４．０１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２３−３．２８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６３−１．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９−１．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０５９：（Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１０−（（メチルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（５００ ｍｇ， １．３４ ｍｍｏｌ）およびメタンスルフィン酸ナトリウム（２７４ ｍｇ， ２．６９ ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（１０ ｍＬ）および水（１０ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取った。有機相を飽和食塩水で洗浄し（１０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（４２０ ｍｇ， ８４％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３７０．８．

工程２：（４−フルオロフェニル）（４−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン
化合物（２−ブロモ−４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１５０ ｍｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２０３ ｍｇ， ０．８０ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３０ ｍｇ， ０．０４ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１１７ ｍｇ， １．２ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において１２０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（１１２ ｍｇ， ６６％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１９．１．

工程３：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
化合物（４−フルオロフェニル）（４−（（メチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン（１１２ ｍｇ， ０．２７ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８７ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１９ ｍｇ， ０．０２６ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１６５ ｍｇ， ０．７８ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（８７ ｍｇ， ６０％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５４７．２．

工程４：（Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１０−（（メチルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（２−（４−フルオロベンゾイル）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８７ ｍｇ， ０．１６ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１時間撹拌して濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（９．８ ｍｇ， １４％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２５．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２−７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４１ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５−４．６８ （ｑ， Ｊ ＝ ２６．４ Ｈｚ， １３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９４−３．９９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ ）， ３．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．６４−１．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０６０：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−メチルプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
−６０℃で窒素ガスの保護下において、（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５０ ｍｇ， ０．１６ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ ｍＬ）溶液にゆっくりイソプロピルマグネシウムクロリド（２Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ０．３２ ｍＬ）を滴下し、滴下完了後、続いてこの温度で０．５時間撹拌し、さらに反応液を室温に昇温させて一晩撹拌した。反応液に水（１０ ｍＬ）を入れ、酢酸エチル（１０ ｍＬ）で抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し（１０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル）、標題化合物（３８ ｍｇ， ６７％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３６３．０．

工程２：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−メチルプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−メチルプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３８ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）、（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（９０ ｍｇ， ０．２ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７ ｍｇ， ０．０１ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（６４ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（５１ ｍｇ， ８２％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５８９．２．

工程３：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−メチルプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５１ ｍｇ， ０．０８７ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２０．０ ｍｇ、４９％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６７．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３−７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４−７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５５−４．６７ （ｑ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， ２０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２６−３．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４−３．２０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ ）， ２．６３−２．６６ （ｍ， １Ｈ）， １．２６−１．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１１−１．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９１−０．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０６２：（Ｓ）−Ｎ−（７−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド

工程１：（２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロフェニル）（４−クロロフェニル）メタノール
−７８℃で窒素ガスの保護下において、２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロベンズアルデヒド（１ ｇ， ２．７ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ ｍＬ）に（４−クロロフェニル）マグネシウムブロミド（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ２７ ｍＬ， ２７ ｍｍｏｌ）を入れ、反応液を室温まで昇温させて一晩撹拌した。反応液に塩化アンモニウム（１ ｇ）を入れ、ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（６９０ ｍｇ， ５３％）を得たが、黄色固体であった。

工程２：（２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロフェニル）（４−クロロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロフェニル）（４−クロロフェニル）メタノール（６９０ ｍｇ， １．４４ ｍｍｏｌ）および二酸化マンガン（１．２３ ｇ， １４．４ ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ ｍＬ）に混合し、室温で一晩撹拌し、反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（６６０ ｍｇ， ９６％）を得たが、黄色固体であった。

工程３：（４−アミノ−２−ブロモ−５−フルオロフェニル）（４−クロロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）−５−フルオロフェニル）（４−クロロフェニル）ケトン（６６０ ｍｇ， １．３８ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１．５７ ｇ， １３．８ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（３３５ ｍｇ， ７４％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３２７．８．

工程４：Ｎ−（５−ブロモ−４−（４−クロロベンゾイル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（エチルスルホニル）エタンスルホンアミド
０℃において、（４−アミノ−２−ブロモ−５−フルオロフェニル）（４−クロロフェニル）ケトン（３３５ ｍｇ， １．０２ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．０３ ｇ， １０．２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ ｍＬ）溶液にエチルスルホニルクロリド（１．４１ ｇ， １０．２ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を室温に昇温させて一晩撹拌した後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（４１０ ｍｇ， ７９％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５１１．８．

工程５：Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−クロロベンゾイル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（エチルスルホニル）エタンスルホンアミド
化合物（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（５０ ｍｇ， ０．１３ ｍｍｏｌ）、Ｎ−（５−ブロモ−４−（４−クロロベンゾイル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（エチルスルホニル）エタンスルホンアミド（５５ ｍｇ， ０．１１ ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（８３ ｍｇ， ０．３９ ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ ｍｇ， ０．０１４ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ ｍＬ）および水（０．２ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝２５／１）、標題化合物（３０ ｍｇ， ３３％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ６８７．８．

工程６：Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−クロロベンゾイル）−２−フルオロフェニル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−クロロベンゾイル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（エチルスルホニル）エタンスルホンアミド（３０ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ ｍＬ）溶液に１０％ 水酸化ナトリウム水溶液（２ ｍＬ）を滴下した。反応液を室温で続いて０．５時間撹拌した。反応液に（１０ ｍＬ）および水（１０ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取った。有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（２０ ｍｇ， ６７％）を得たが、黄色固体であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５９５．９．

工程７：（Ｓ）−Ｎ−（７−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−クロロベンゾイル）−２−フルオロフェニル）エタンスルホンアミド（２８ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１時間撹拌して濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（５．７ ｍｇ， ３５％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４７４．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１−７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， ４Ｈ）， ７．１６−７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３ （ｓ， １Ｈ）， ３．４８ （ｓ， １Ｈ）， ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０１−３．９６ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２３−３．１９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５−１．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０−１．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０６５：（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−５−エチル−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド

工程１：Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）プロピル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド
化合物Ｎ−（２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタンスルホンアミド（６０ ｍｇ， ０．１３ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４５ ｍｇ， ０．１３ ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（８１ ｍｇ， ０．３８ ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合し、そして窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝２５／１）、標題化合物（２０ ｍｇ， ２６％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ６０９．１．

工程２：（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−５−メチル−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−クロロベンゾイル）−２−フルオロフェニル）エタンスルホンアミド（２０ ｍｇ， ０．０３５ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れ、反応液を室温で一晩撹拌した後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２ ｍｇ、１２％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４８７．７； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２−７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０−７．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２−７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３４ （ｓ， １Ｈ）， ３．６５−３．６１ （ｑ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１６−３．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１９−２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２−１．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．３０−１．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０２−０．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０６６：（Ｓ）−Ｎ−（５−エチル−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド

工程１：Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ−（エチルスルホニル）エタンスルホンアミド（２５０ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ ｍＬ）および１０％の水酸化ナトリウム水溶液（５ ｍＬ）に溶解させ、室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（１７０ ｍｇ， ８４％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４０５．７．

工程２：（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピル）プロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１００ ｍｇ， ０．２９ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１４７ ｍｇ， ０．５８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４１ ｍｇ， ０．０５８ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（８７ ｍｇ， ０．８７ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において１１０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（７８ ｍｇ， ６８％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３９７．１．

工程３：Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）プロピル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（８０ ｍｇ， ０．２ ｍｍｏｌ）、Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−エチルスルホンアミド（１２０ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３０ ｍｇ， ０．０４ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１２８ ｍｇ， ０．６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において８０℃に加熱して３時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）、標題化合物（４５ ｍｇ， ４０％）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５９３．９．

工程４：（Ｓ）−Ｎ−（５−エチル−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）プロピル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド（４５ ｍｇ， ０．０７ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（７．６ ｍｇ、２３％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５７．６； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．１０−１０．０８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５−７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．３６ （ｓ， １Ｈ）， ３．６４−３．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２６−３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２１−３．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３−１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．３２−１．２８ （ｍ， ３Ｈ）， １．０２−０．９８ （ｍ， ３Ｈ）．

実施例４０６８：（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド

工程１：（３−ブロモ−４−（（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル
０℃で窒素ガスの保護下において、（３−ブロモ−４−ホルミルフェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（２．６ ｇ， ８．７ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ ｍＬ）溶液に（４−クロロフェニル）マグネシウムブロミド（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ４３．３ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液（３０ ｍＬ）を入れてクエンチングし、そして酢酸エチル（１００ ｍＬ）で抽出した。有機相を飽和食塩水（３００ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（２．８ ｇ， ７８％）を得たが、黄色油状物であった。

工程２：（３−ブロモ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（３−ブロモ−４−（（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（２．８ ｇ， ６．８ ｍｍｏｌ）および二酸化マンガン（５．９ ｇ， ６８ ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ ｍＬ）に混合し、そして室温で１２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１）、標題化合物（２．５ ｇ， ９０％）を得たが、黄色固体であった。

工程３：（５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（３−ブロモ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（２．５ ｇ， ６．０８ ｍｍｏｌ）およびＮ−クロロスクシンイミド（２．４５ ｇ， １８．３ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ ｍＬ）に溶解させ、そして９０℃に加熱して一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（１．５ ｇ， ５５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４３．０．

工程４：（４−アミノ−２−ブロモ−５−クロロフェニル）（４−クロロフェニル）ケトン
（５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（１．５ ｇ， ３．４ ｍｍｏｌ）および塩酸（４ Ｍの１，４−ジオキサン溶液， ２０ ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝６／１）、標題化合物（５１２ ｍｇ， ４４％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３４３．７．

工程５：Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル）−Ｎ−（エチルスルホニル）エタンスルホンアミド
（４−アミノ−２−ブロモ−５−クロロフェニル）（４−クロロフェニル）ケトン（２５０ ｍｇ， ０．７ ｍｍｏｌ）、エチルスルホニルクロリド（９３２ ｍｇ， ７．２ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７３３ ｍｇ， ７．２ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、反応液を窒素ガスの保護下において室温で１２時間撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品（２００ ｍｇ、５２％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５２８．７．

工程６：Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル）−Ｎ−（エチルスルホニル）エタンスルホンアミド（２００ ｍｇ， ０．４ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ ｍＬ）溶液に１０％ 水酸化ナトリウム水溶液（３ ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を室温で０．５時間撹拌した後、反応液に酢酸エチル（１０ ｍＬ）および水（１０ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取った。有機相を飽和食塩水（１０ ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（１００ ｍｇ， ６０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３５．７．

工程７：Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−クロロ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド（１００ ｍｇ， ０．２３ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（８８ ｍｇ， ０．２３ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１７ ｍｇ， ０．０２ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１４６ ｍｇ， ０．６９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ ｍＬ）および水（０．１ ｍＬ）に混合し、反応液を窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１５／１）、標題化合物（７０ ｍｇ， ５０％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ６１２．８．

工程８：（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−クロロ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド（７０ ｍｇ， ０．１１ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１０．６ ｍｇ、１９％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４９０．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７−７．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０１−３．９９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２４−３．２２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５−１．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３２−１．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０６９：（Ｓ）−１０−アミノ−９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−アミノ−４−クロロ−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（５８ ｍｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）、（４−アミノ−２−ブロモ−５−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（５０ ｍｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（９５ ｍｇ， ０．４５ ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１１ ｍｇ， ０．０１５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ ｍＬ）および水（０．２ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１７ ｍｇ， ２２％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５０３．９．

工程２：（Ｓ）−１０−アミノ−９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−アミノ−４−クロロ−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１７ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２ ｍｇ、１７％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３８２．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３−７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， ６．３５ （ｓ， １Ｈ）， ６．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９７−３．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ３Ｈ）， １．６２−１．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ ３Ｈ）．

実施例４０７０：（Ｓ）−１０−アミノ−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−アミノ−４−フルオロ−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（４−アミノ−２−ブロモ−５−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１００ ｍｇ， ０．３２ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（１５９ ｍｇ， ０．４１ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４７ ｍｇ， ０．０６４ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２０４ ｍｇ， ０．９６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３ ｍＬ）および水（０．６ ｍＬ）に混合し、反応液を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１５／１）、標題化合物（７８ ｍｇ， ５０％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４８８．１．

工程２：（Ｓ）−１０−アミノ−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−アミノ−４−フルオロ−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（７８ ｍｇ， ０．１６ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で７時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１０．５ ｍｇ、１８％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３６６．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｍ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｍ， ３Ｈ）， １．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０７１：（Ｓ）−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルスルホンアミド、
実施例４０７２：（Ｓ）−１−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミド
および４０７３：（Ｓ）−１−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルスルホンアミド

工程１：（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）メチルスルホンアミド
（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（２５０ ｍｇ， ０．６７２ ｍｍｏｌ）および３−メトキシ−３−オキソプロパンスルフィン酸ナトリウム（１４０ ｍｇ， ０．８０６ ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ ｍＬ）に混合し、室温で０．５時間撹拌した。その後、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（１２３ ｍｇ， ０．８０６ ｍｍｏｌ）を入れ、そして室温で続いて１時間撹拌した。上記反応液に酢酸ナトリウム（２５３ ｍｇ， ３．１ ｍｍｏｌ）およびヒドロキシアミン−Ｏ−スルホン酸（３８０ ｍｇ， ３．３６ ｍｍｏｌ）の水溶液（５ ｍＬ）を入れ、得られた混合物を室温で２０時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（８０ ｍＬ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（１００ ｍｇ， ４０％）を得たが、無色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３７１．９．

工程２：（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）メチルスルホンアミド、１−（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミドおよび１−（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルスルホンアミド
（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）メチルスルホンアミド（１００ ｍｇ， ０．２６９ ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（４６ ｍｇ， ０．３２２ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５６ ｍｇ， ０．４０３ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍＬ）に溶解させ、室温で１８時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（８０ ｍＬ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄して濃縮し、標題化合物の混合物（１００ ｍｇ）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３７１．８； ３８５．８； ３９９．８．

工程３：（３−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）メチルスルホンアミド、１−（３−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミドおよび１−（３−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルスルホンアミド
（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）メチルスルホンアミド、１−（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミドおよび１−（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルスルホンアミドの混合物（１００ ｍｇ）、（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（１５０ ｍｇ， ０．３９ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１９ ｍｇ， ０．０２６ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１３８ ｍｇ， ０．６５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ ｍＬ）および水（０．６ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液を室温に冷却してろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル／メタノール＝５／９５／５）、標題化合物の混合物（７５ ｍｇ）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５４７．９； ５６１．９； ５７６．０．

工程４：（Ｓ）−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルスルホンアミド、
（Ｓ）−１−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミド
および（Ｓ）−１−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルスルホンアミド
（３−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）メチルスルホンアミド、１−（３−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミド、１−（３−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルスルホンアミドの混合物（７５ ｍｇ）およびトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）をジクロロメタン（３ ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、（Ｓ）−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルスルホンアミド（６．２ ｍｇ， ５％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２６．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６−７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｑ， １Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， １．７８ （ｄ， ３Ｈ）．

（Ｓ）−１−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミド（８．７ ｍｇ， ７％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４０．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６−７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｑ， １Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７７ （ｓ， ３Ｈ）， １．７８ （ｄ， ３Ｈ）．

そして（Ｓ）−１−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルスルホンアミド（８．０ ｍｇ， ６％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５４．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４−７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６−７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｑ， １Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ６Ｈ）， １．７８ （ｄ， ３Ｈ）．

実施例４０７４：（Ｓ）−Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルスルホンアミド

工程１：Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド
０℃において、（４−アミノ−２−ブロモ−５−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（４２０ ｍｇ， １．３５ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３６ ｇ， １３．５ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ ｍＬ）溶液にメチルスルホニルクロリド（１．５ ｇ， １３．５ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を室温に昇温させて一晩撹拌した後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（２２０ ｍｇ， ３５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６８．０．

工程２：Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）メチルスルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド（２２０ ｍｇ， ０．４７ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ ｍＬ）溶液にゆっくり１０％ 水酸化ナトリウム水溶液（４ ｍＬ）を滴下し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（１０ ｍＬ）および水（１０ ｍＬ）を入れ、有機相を分離した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（１６６ ｍｇ， ９１％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３９１．９．

工程３：Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）メチルスルホンアミド
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（１４７ ｍｇ， ０．３９ ｍｍｏｌ）、Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）メチルスルホンアミド（１５０ ｍｇ， ０．３９ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２９ ｍｇ， ０．０３９ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２４８ ｍｇ， １．１７ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８ ｍＬ）および水（２ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）、標題化合物（４１ ｍｇ， １９％）を得たが、褐色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５６６．２．

工程４：（Ｓ）−Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルスルホンアミド
Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）メチルスルホンアミド（４１ ｍｇ， ０．０７５ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（４ ｍＬ）をジクロロメタン（８ ｍＬ）に溶解させ、室温で一晩撹拌して濃縮した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（４．７ ｍｇ， １４％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４４．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．０８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．３９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９８ （ｑ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１７ （ｓ， ３Ｈ）， １．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０７５：（Ｓ）−４−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−７−イル）ベンゾニトリル
（Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（６５ ｍｇ， ０．１４３ ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（３４ ｍｇ， ０．２８６ ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（７ ｍｇ， ０．０１４ ｍｍｏｌ）および亜鉛粉（１ ｍｇ， ０．０１４ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（２ ｍＬ）に混合し、そして１５０℃に加熱して２０時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチル（１０ ｍＬ）を入れて希釈した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（５．５ ｍｇ、９％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４６．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８−７．７６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６６−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１７ （ｑ， １Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２１ （ｑ， ２Ｈ）， １．８０ （ｄ， ３Ｈ）， １．４４ （ｔ， ３Ｈ）．

実施例４０７７：（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−５−シクロプロピル−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−シクロプロピル（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）（シクロプロピル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２００ ｍｇ， ０．５５３ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４２２ ｍｇ， １．６６ ｍｍｏｌ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２，４，６−トリイソプロピルビフェニル（１０６ ｍｇ， ０．２２ ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（１０１ ｍｇ， ０．１１ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１３６ ｍｇ， １．３９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において７０℃に加熱して１６時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）、標題化合物（１００ ｍｇ， ８９％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４０９．０．

工程２：Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド（２３０ ｍｇ， ０．５４６ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−シクロプロピル（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２３０ ｍｇ， ０．５６３ ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３５７ ｍｇ， １．６８ ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１１５ ｍｇ， ０．１５７ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（０．５ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１．５時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（２００ ｍｇ， ５６％）を得たが、黄色油状物であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ６２２．２．

工程３：（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−５−シクロプロピル−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−クロロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド（２００ ｍｇ， ０．３２２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れ、反応液を室温で一晩撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２１．０ ｍｇ、１３％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５００．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ，１Ｈ）， ７．４９−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２−７．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ３．５０−３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１−３．２９ （ｔ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５６−１．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３３−１．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７５−０．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．６０−０．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．３１−０．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）．

実施例４０７８：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−３−オン

工程１：５−ブロモ−４−フルオロピリジン−２（１Ｈ）−オン
５−ブロモ−４−フルオロピリジン−２−アミン（２ ｇ， １０．４７ ｍｍｏｌ）および次亜リン酸（６９１ ｍｇ， １０４．７ ｍｍｏｌ）の水溶液（３０ ｍＬ）にゆっくり亜硝酸ナトリウム（８６０ ｍｇ， １２．４６ ｍｍｏｌ）の水溶液（２０ ｍＬ）を入れた。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。沈殿を収集して水で洗浄し、乾燥し、標題化合物の粗製品（１．８ ｇ）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋１］^＋ ＝ １９３．８．

工程２：５−ブロモ−４−フルオロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
５−ブロモ−４−フルオロピリジン−２（１Ｈ）−オン（１．２９ ｇ， ６．７５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（３００ ｍｇ， ８．１ ｍｍｏｌ， ６０％油分散液）を分けて入れ、反応液を室温で３０分間撹拌した。その後、ヨードメタン（１．０５ ｇ， ８．１ ｍｍｏｌ）を入れ、そして室温で続いて一晩撹拌した。反応液に塩化アンモニウム（１ ｇ）を入れ、室温で３０分間撹拌して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（１ ｇ， ２つの工程の収率：７２％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋１］^＋ ＝ ２０５．９．

工程３：５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−４−フルオロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
５−ブロモ−４−フルオロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（２０６ ｍｇ， １ ｍｍｏｌ）、（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（６４８ ｍｇ， １．５ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７３．１ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４１４ ｍｇ， ３ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（４３０ ｍｇ， ９９％）を得たが、黄色油状物であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋１］^＋ ＝ ４３１．９．

工程４：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−３−オン
５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−４−フルオロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（５０ ｍｇ， ０．１１６ ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（４１５３ ｍｇ， １１．６ ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ ｍＬ）に溶解させ、そして８０℃に加熱して一晩撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（７．６ ｍｇ、１５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４０．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．５６−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１−７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０７９：（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルスルホンアミド

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド
（Ｓ）−１０−アミノ−９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（１２ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）のピリジン（１ ｍＬ）溶液にメタンスルホニルクロリド（３４ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）を入れ、反応液を室温で１２時間撹拌して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１５／１）、標題化合物（１１ ｍｇ， ６７％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５３７．８．

工程２：（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルスルホンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド（１１ ｍｇ， ０．０２ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ ｍＬ）溶液にゆっくり１０％ 水酸化ナトリウム水溶液（１ ｍＬ）を入れた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（１０ ｍＬ）および水（１０ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取った。有機相を飽和食塩水（１０ ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（０．９ ｍｇ、１０％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６０．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６−４．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１６−３．１３ （ｓ， ３Ｈ）， １．７８−１．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０８０：（Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）シクロプロピルスルホンアミド
（Ｓ）−１０−アミノ−９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（１２ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）のピリジン（１ ｍＬ）溶液にシクロプロピルスルホニルクロリド（４４ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）を入れ、反応液を室温で１２時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２．６ ｍｇ、１７％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４８６．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５−４．１３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， １．７８−１．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３２ （ｓ， １Ｈ）， １．１４−１．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０３−１．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）．

実施例４０８１：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：２−（１−（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）エチル）イソインドール−１，３−ジオン
７０℃において、３，６−ジクロロピリダジン（１．５ ｇ， １０ ｍｍｏｌ）、２−（１，３−ジオキソイソインドール−２−イル）プロピオン酸（３．７２ｇ， １７ ｍｍｏｌ）、亜硝酸銀（１６７ｍｇ， １ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２３０ ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）の水溶液（６ ｍＬ）にゆっくり過硫酸アンモニウム（４．１ ｇ， １８ ｍｍｏｌ）の水溶液（６ ｍＬ）を入れ、得られた混合物を７０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチル（４０ ｍＬ）で希釈し、水酸化アンモニウムで中和した（ｐＨ ＝ ９．０）。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（６５０ ｍｇ， ２０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋１］^＋ ＝ ３２１．９．

工程２：２−（１−（３−クロロ−６−ヒドロキシピリダジン−４−イル）エチル）イソインドール−１，３−ジオン
２−（１−（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）エチル）イソインドール−１，３−ジオン（１．０ ｇ， ３．１ ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ ｍＬ）に溶解させ、１００℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（１５０ ｍｇ， １６％）を得たが、白色固体であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋１］^＋ ＝ ３０３．９．

工程３：２−（１−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチル）イソインドール−１，３−ジオン
２−（１−（３−クロロ−６−ヒドロキシピリダジン−４−イル）エチル）イソインドール−１，３−ジオン（１．２１ ｇ， ４ ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（６８１ ｍｇ， ４ ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．６ ｇ， １２ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ ｍＬ）に混合し、室温で一晩撹拌した。反応液に水および酢酸エチル（２０ ｍＬ）を入れ、有機相を分離した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（２５０ ｍｇ， ２０％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋１］^＋ ＝ ３１７．９．

工程４：５−（１−アミノエチル）−６−クロロ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
２−（１−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチル）イソインドール−１，３−ジオン（２５０ ｍｇ， ０．７９ ｍｍｏｌ）および水加ヒドラジン（２２０ ｍｇ， ７．９ ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ ｍＬ）に溶解させ、室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品（１４７ ｍｇ）を得たが、黄色油状物で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ １８７．９．

工程５：１−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチル
５−（１−アミノエチル）−６−クロロ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１４７ ｍｇ， ０．７９ ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（３４３ ｍｇ， １．５６ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２３９ ｍｇ， ２．３４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解させ、室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（１００ ｍｇ， ２つの工程の収率：４４％）を得たが、白色固体であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２８８．０．

工程６：１−（３−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチル
１−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチル（７５ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）、（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１６８ ｍｇ， ０．３９ ｍｍｏｌ）、［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−メチレン］［３−メチル−１Ｈ−イミダゾール］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１７ ｍｇ， ０．０２６ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１８０ ｍｇ， ０．７８ ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ ｍＬ）および水（４ ｍＬ）に混合し、８０℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／２）、標題化合物（５４ ｍｇ， ３７％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋１］^＋ ＝ ５５８．０．

工程７：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
１−（３−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチル（４０ ｍｇ， ０．０７２ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）をジクロロメタン（１０ ｍＬ）に溶解させ、室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１４．５ ｍｇ， ４６％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋１］^＋ ＝ ４３９．９； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７−７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１４ （ｑｄ， Ｊ ＝ １．２， ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０８２：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−５−（メトキシメチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：５−ブロモ−２−メトキシピリジン−４−カルボアルデヒド
−７８℃で窒素ガスの保護下において、ジイソプロピルアミン（２６．１ ｇ， ２６ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ ｍＬ）溶液にゆっくりｎ−ブチルリチウム（２．５ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， １０２．５ ｍＬ）を入れ、そして−７８℃で３０分間撹拌した。上記反応液に５−ブロモ−２−メトキシピリジン（４０ ｇ， ２１．２７ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ ｍＬ）溶液を入れ、得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌した。その後、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８．９ ｇ， ２１．７ ｍｍｏｌ）を入れ、そして−７８℃で続いて３０分間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウムでクエンチングし、酢酸エチル（２００ ｍＬ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１／５）で再結晶させ、標題化合物（１０ ｇ， ２２％）を得たが、白色固体であった。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １０．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ）．

工程２：（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−４−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
５−ブロモ−２−メトキシピリジン−４−カルボアルデヒド（１．０８ ｇ， ５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（６０５ ｍｇ， ５ ｍｍｏｌ）およびチタン酸テトラエチル（１１０ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ ｍＬ）に溶解させ、室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物（１ ｇ， ６３％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋１］^＋ ＝ ３１８．８．

工程３：５−ブロモ−４−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アジリジン−２−イル）−２−メトキシピリジン
水酸化ナトリウム（６０％油分散液， ３６０ ｍｇ， ９ ｍｍｏｌ）およびトリメチルスルホニウムヨージド（１．８４ ｇ， ９ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３０ ｍＬ）溶液に（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−４−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（９６０ ｍｇ， ３ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ ｍＬ）溶液を入れ、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応液に水および酢酸エチル（４０ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取った。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１）、標題化合物（４８８ ｍｇ， ４９％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋１］^＋ ＝ ３３２．９．

工程４：１−（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−４−イル）−２−メトキシエチルアミン
５−ブロモ−４−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アジリジン−２−イル）−２−メトキシピリジン（９０ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素−エチルエーテル（４２．６ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解させ、８０℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品（１００ ｍｇ）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２６０．９．

工程５：１−（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−４−イル）−２−メトキシエチルカルバミン酸ｔ−ブチル
１−（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−４−イル）−２−メトキシエチルアミン（６６６ ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（８６４ ｍｇ， ４ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６０６ ｍｇ， ６ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温で一晩撹拌した後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１）、標題化合物（１７２ ｍｇ， ２つの工程の収率：２０％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３６２．９．

工程６：１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−２−メトキシピリジン−４−イル）−２−メトキシエチルカルバミン酸ｔ−ブチル
１−（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−４−イル）−２−メトキシエチルカルバミン酸ｔ−ブチル（５５ ｍｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）、（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１０８ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１５ ｍｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６８ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（０．５ ｍＬ）に混合し、反応液を窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して一晩撹拌した後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／２−１／４）、標題化合物（３１ ｍｇ， ３５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５８６．９．

工程７：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−３−メトキシ−５−（メトキシメチル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン
１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−２−メトキシピリジン−４−イル）−２−メトキシエチルカルバミン酸ｔ−ブチル（３１ ｍｇ， ０．０５３ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）をジクロロメタン（１０ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で一晩撹拌し、反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品（５０ ｍｇ）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６８．９．

工程８：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−５−（メトキシメチル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オール
１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−３−メトキシ−５−（メトキシメチル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン（５０ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）およびトリメチルヨードシラン（１００ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ ｍＬ）に溶解させ、そして９０℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）、標題化合物（１０ ｍｇ， ２つの工程の収率：２２％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５５．０．

工程９：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−５−（メトキシメチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−５−（メトキシメチル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オール（１００ ｍｇ， ０．２２ ｍｏｌ）、ヨードメタン（３１ ｍｇ， ０．２２ ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２１４．５ ｍｇ， ０．６６ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ ｍＬ）に混合し、そして室温で一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（７．６ ｍｇ， ７％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６９．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３−７．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７ （ｓ， １Ｈ）， ４．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３−４．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．０４−３．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０８３：（Ｓ）−Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）プロピオンアミド
（Ｓ）−１０−アミノ−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン（３５ ｍｇ， ０．０９６ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１００ ｍｇ， １ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍＬ）溶液にプロピオニルクロリド（９２ ｍｇ， １ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を１００℃に加熱して一晩撹拌して濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（３．０ ｍｇ， 収率：７％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２２．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７−７．０７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５６ （ｑ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ） １．２５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０８４：（Ｓ）−Ｎ−（５−シクロプロピル−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド

工程１：Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド（２００ ｍｇ， ０．４９ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−シクロプロピル（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４０４ ｍｇ， ０．９９ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３６ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（３１５ ｍｇ， １．４８ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．２ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（メタノール／酢酸エチル＝３／９７）、標題化合物（８０ ｍｇ， ２７％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ６０６．０．

工程２：（Ｓ）−Ｎ−（５−シクロプロピル−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−（４−（（Ｓ）−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド（８０ ｍｇ， ０．１３ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れ、反応混合物を室温で１時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（４．４ ｍｇ、７％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４８４．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１−７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．５５−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８−７．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ３．７０−３．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．４５−３．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１−３．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．７１−１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．４３−１．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８８−０．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８−０．５１ （ｍ， １Ｈ）， ０．３９−０．３２ （ｍ， １Ｈ）．

実施例４０８５：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：２−ブロモ−５−フルオロ−４−メチル安息香酸メチル
０℃において、５−アミノ−２−ブロモ−４−メチル安息香酸メチル（２．０ ｇ， ８．２ ｍｍｏｌ）および亜硝酸イソプロピル（１．５ ｇ， １６．４ ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ ｍＬ）溶液にフルオロホウ酸（７．２ ｇ， ３２．８ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を０℃で３０時間撹拌した後、それを還流させたトルエン（１０ ｍＬ）に入れ、そしてこの温度で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル）、標題化合物（６５０ ｍｇ， ３３％）を得たが、黄色固体であった。ＧＣＭＳ ［Ｍ］ ＝ ２４６．０．

工程２：（２−ブロモ−５−フルオロ−４−メチルフェニル）メタノール
２−ブロモ−５−フルオロ−４−メチル安息香酸メチル（６５０ ｍｇ， ２．６ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ ｍＬ）溶液にゆっくり水素化ホウ素リチウム（２ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ４ ｍＬ， ７．９ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を窒素ガスの保護下において室温で１２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液（２０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングし、そして酢酸エチル（２０ ｍＬ）で抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１）、標題化合物（４００ ｍｇ， ６９％）を得たが、白色固体であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２００．９．

工程３：２−ブロモ−５−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒド
（２−ブロモ−５−フルオロ−４−メチルフェニル）メタノール（４００ ｍｇ， １．８３ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン酸化剤（１．２ ｇ， ２．７４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ ｍＬ）に混合し、室温で１．５時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１）、標題化合物（２７０ ｍｇ， ６８％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２１６．８．

工程４：（２−ブロモ−５−フルオロ−４−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール
−６０℃で窒素ガスの保護下において、２−ブロモ−５−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒド（５３０ ｍｇ， ２．４４ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．０ ｍＬ）溶液に（４−フルオロフェニル）マグネシウムブロミド（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ７ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液（１００ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングし、そして酢酸エチル（１００ ｍＬ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（４７０ ｍｇ， ６１％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２９５．８．

工程５：（２−ブロモ−５−フルオロ−４−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−５−フルオロ−４−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール（４７０ ｍｇ， １．５ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン酸化剤（９５５ ｍｇ， ２．３ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ ｍＬ）に混合し、室温で１．５時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１）、標題化合物（４２０ ｍｇ， ９０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３１０．８．

工程６：（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）−５−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
Ｎ−ブロモスクシンイミド（７２１ ｍｇ， ４．０５ ｍｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル（４４ ｍｇ， ０．２７ ｍｍｏｌ）および（２−ブロモ−５−フルオロ−４−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（４２０ ｍｇ， １．３５ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（８ ｍＬ）に混合し、９０℃に加熱して１２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１）、標題化合物（４００ ｍｇ， ６３％）を得たが、黄色固体であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６８．６．

工程７：（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）−５−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）−５−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（４００ ｍｇ， ０．８５ ｍｍｏｌ）、リン酸ジエチル（１７７ ｍｇ， １．２８ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１６５ ｍｇ， １．２８ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ ｍＬ）に溶解させ、室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１）、標題化合物（４５０ ｍｇ， １００％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３８８．７．

工程８：（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）−５−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）−５−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（４５０ ｍｇ， １．１５ ｍｍｏｌ）およびエタンスルフィン酸ナトリウム（２６８ ｍｇ， ２．３１ ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（６ ｍＬ）に混合し、室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（３０ ｍＬ）および水（１００ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取った。有機相を飽和食塩水で洗浄し（３０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（４００ ｍｇ， ８６％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４０２．８．

工程９：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−４−フルオロ−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）−５−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（２００ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（２８４ ｍｇ， ０．７４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３６ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（３１５ ｍｇ， １．４９ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ ｍＬ）および水（０．３ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（ジクロロメタン／メタノール＝３／９７）、標題化合物（１２０ ｍｇ， ４２％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５７８．９．

工程１０：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−４−フルオロ−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１２０ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１２時間撹拌して濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（３１．４ ｍｇ， ３３％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５７．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４−７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６−７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０−７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１６−４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６９−３．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．２７−３．１１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９−１．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４７−１．４１ （ｍ， ３Ｈ）．

実施例４０８６：（Ｓ）−９−クロロ−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：２−ブロモ−５−クロロ−４−メチル安息香酸メチル
１５℃において、５−アミノ−２−ブロモ−４−メチル安息香酸メチル（１ ｇ， ４．１ ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７ ｍＬ）溶液に濃塩酸（４．５ ｍＬ）を入れ、得られた混合物を５℃に冷却した。反応液に亜硝酸ナトリウム（２９２ ｍｇ， ４．２３ ｍｏｌ）の水（５ ｍＬ）溶液を入れ、滴下の過程において反応温度を０℃以下に維持した。滴下完了後、反応液を０℃で２時間撹拌し、さらに室温で反応液をゆっくり塩化第一銅（０．４９ｍ ｇ， ０．００４ｍｍｏｌ）および濃塩酸（２．３ ｍＬ）を入れた反応瓶に滴下した。得られた混合物を続いて４０分間撹拌した。反応液を氷水（１００ ｍＬ）に注いでろ過し、ケーキを酢酸エチル（７０ ｍＬ）に溶解させ、飽和食塩水で洗浄し（５００ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１）、標題化合物（９００ ｍｇ， ８４％）を得たが、白色固体であった。 ＧＣＭＳ ［Ｍ］ ＝ ２６２．０．

工程２：（２−ブロモ−５−クロロ−４−メチルフェニル）メタノール
２−ブロモ−５−クロロ−４−メチル安息香酸メチル（９００ ｍｇ， ３．４ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ ｍＬ）溶液にゆっくり水素化ホウ素リチウム（２ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ２．５ ｍＬ， ５．１ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を窒素ガスの保護下において室温で１２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（２０ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングし、酢酸エチル（２０ ｍＬ）で抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１）、標題化合物（６００ｍｇ， ７５％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２３３．９．

工程３：２−ブロモ−５−クロロ−４−メチルベンズアルデヒド
（２−ブロモ−５−クロロ−４−メチルフェニル）メタノール（７００ ｍｇ， ２．９７ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン酸化剤（１．５ ｇ， ４．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ ｍＬ）に混合し、室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１）、標題化合物（６５０ ｍｇ， ９４％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２３１．９．

工程４：（２−ブロモ−５−クロロ−４−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール
−６０℃で窒素ガスの保護下において、２−ブロモ−５−クロロ−４−メチルベンズアルデヒド（６５０ ｍｇ， ２．７８ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．０ ｍＬ）に（４−フルオロフェニル）マグネシウムブロミド（１ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ８．４ ｍＬ）を滴下した。反応液を室温に昇温させて１２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液（１００ ｍＬ）を入れて反応をクエンチングし、そして酢酸エチルで抽出した（３０ ｍＬ×３）。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（８００ ｍｇ， ８８％）を得たが、黄色固体であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３２５．９．

工程５：（２−ブロモ−５−クロロ−４−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−５−クロロ−４−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール（８００ ｍｇ， ２．４３ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン酸化剤（１．６ ｇ， ３．７７ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ ｍＬ）に混合し、室温で１．５時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１）、標題化合物（７００ ｍｇ， ８８％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３１０．８．

工程６：（２−ブロモ−５−クロロ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．３９ ｇ， ７．８ ｍｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル（７３ ｍｇ， ０．４４ ｍｍｏｌ）および（２−ブロモ−５−クロロ−４−メチルフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（７００ ｍｇ， ２．１３ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（８ ｍＬ）に溶解させ、９０℃に加熱して１２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１）、標題化合物（９００ ｍｇ， ８７％）を得たが、黄色固体であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４８２．５．

工程７：（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）−５−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−５−クロロ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（９００ ｍｇ， １．８５ ｍｍｏｌ）、リン酸ジエチル（４６０ ｍｇ， ３．３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（４３２ ｍｇ， ３．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ ｍＬ）に溶解させ、室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１）、標題化合物（９５０ ｍｇ， １００％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４０４．６．

工程８：（２−ブロモ−５−クロロ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）−５−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（９５０ ｍｇ， ２．３３ ｍｍｏｌ）およびエタンスルフィン酸ナトリウム（５４５ ｍｇ， ４．６９ ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（６ ｍＬ）に混合し、室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（３０ ｍＬ）および水（５０ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取った。有機相を飽和食塩水で洗浄し（３０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（２００ ｍｇ， ２０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１９．８．

工程９：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（４−クロロ−５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（２−ブロモ−５−クロロ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（２００ ｍｇ， ０．４７ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（２０７ ｍｇ， ０．５３ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４０ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（３４２ ｍｇ， １．６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（０．５ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（ジクロロメタン／メタノール＝３／９７）、標題化合物（８０ ｍｇ， ３８％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５９５．０．

工程１０：（Ｓ）−９−クロロ−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（４−クロロ−５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８０ ｍｇ， ０．１３ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１２時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１２ ｍｇ、１９％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４７３．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４ （ｓ， １Ｈ）， ４．８１−４．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５−４．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００−３．９９ （ｑ Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４２−３．３２ （ｑ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６６−１．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３２−１．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０８７：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）メタノール
窒素ガスの保護下において、マグネシウム屑（１７３ ｍｇ， ７．２ ｍｍｏｌ）および小さなヨウ素単体の塊にテトラヒドロフラン（１ ｍＬ）を入れた後、ゆっくり少量の１−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシベンゼン（１．５ ｇ， ７．２ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ ｍＬ）溶液を入れた。反応が開始したら、反応液を６０℃に昇温させ、そしてゆっくり残りの原料を入れた。反応液を続いて３０分間還流させてグリニャール試薬を得た。２−ブロモ−４−メチルベンズアルデヒド（０．７ ｇ， ３．６ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ ｍＬ）溶液を０℃に冷却した後、ゆっくり上記グリニャール試薬を入れた。反応液を室温で４時間撹拌した、そして酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム溶液で分離した。有機相を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１）、標題化合物（０．３ ｇ， ２９％）を得たが、無色油状物であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ３０７．０； ３０９．０ ［Ｍ−１８］^＋．

工程２：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）メタノール（０．３ ｇ， １．０ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン酸化剤（０．６ ｇ， １．５ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ ｍＬ）に混合し、室温で１２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、標題化合物（０．２５ ｇ， ７８％）を得たが、白色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ３２３．０； ３２５．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）．

工程３：（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ケトン
Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．４ ｇ， ２．３ ｍｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル（１３ ｍｇ， ０．０８ ｍｍｏｌ）および（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ケトン（０．２５ ｇ， ０．８ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（５ ｍＬ）に溶解させ、８０℃に加熱して４時間撹拌した。減圧で蒸発によって溶媒を除去し、標題化合物（０．３７ ｇ， ９９％）を得たが、黄色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ４７９．０； ４８１．０； ４８３．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程４：（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ケトン
リン酸ジエチル（１５９ ｍｇ， １．２ ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１４９ ｍｇ， １．２ ｍｍｏｌ）および（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ケトン（３６９ ｍｇ， ０．８ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ ｍＬ）に溶解させ、室温で１時間撹拌した。減圧で蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（３００ ｍｇ， ９７％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ４０１．０； ４０３．０； ４０５．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程５：（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ケトン（３００ ｍｇ， ０．８ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ ｍＬ）溶液にエタンスルフィン酸ナトリウム（１７３ ｍｇ， １．５ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（１０ ｍＬ）および水（２５ ｍＬ）を入れ、有機相を分け取った。有機相を飽和食塩水で洗浄し（１０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（２２０ ｍｇ， ７０％）を得たが、無色油状物であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ４１５．０； ４１７．０； ４１８．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程６：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロ−２−メトキシベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ケトン（２２０ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（３０９ ｍｇ， ０．８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４０ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（３４３ ｍｇ， １．６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（０．２ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（６０ ｍｇ， ２０％）を得たが、黄色油状物であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ５９１．０； ５９２．０； ５９３．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程７：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロ−２−メトキシベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（６０ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１２時間撹拌して濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１８．５ ｍｇ， ３９％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ４６９．０； ４７０．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３７ （ｓ， ３Ｈ ）， ３．１６ （ｑ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０８８：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
０℃において、（Ｓ）−３−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−（（Ｓ）−tert-ブチルスルフィニルアミノ）プロピオン酸ｔ−ブチル（２００ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ ｍＬ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（５０ ｍｇ， １．３８ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を０℃で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液（０．１ ｍＬ）を入れてクエンチングした。反応液を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）、標題化合物（７０ ｍｇ， ３２％）を得たが、灰色固体であった。 ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ３６７．０； ３６５．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程２：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１００ ｍｇ， ０．２７ ｍｍｏｌ）、（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロフェニル）ケトン（１３０ ｍｇ， ０．３０ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ ｍｇ， ０．０２７ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１２０ ｍｇ， ０．５７ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（０．２ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液に水（１５ ｍＬ）および酢酸エチル（２５ ｍＬ）を入れ、有機相を分離した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）、標題化合物（２０ ｍｇ， １３％）を得たが、黄色油状物であった。 ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ５９１．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程３：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２０ ｍｇ， ０．０３４ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）に溶解させ、室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２．５ ｍｇ， １６％）を得たが、白色固体であった。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ４６９．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０８９：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）ケトン（２５０ ｍｇ， ０．６０ ｍｍｏｌ）、（（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（４３９ ｍｇ， １．２ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２５０ ｍｇ， １．８ ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４５ ｍｇ， ０．０６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝２５／１）、標題化合物（１５０ ｍｇ， ４４％）を得たが、黄色油状物であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５７３．０．

工程２：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（１５０ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１２時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（４１．５ ｍｇ、３５％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５５．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０８−７．７０２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８−７．４５ （ｍ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１−７．１７ （ｍ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５〜６．７１ （ｍ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．７６−４．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６−４．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｓ， １Ｈ）， ３．８７−３．８３ （ｓ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１７−３．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２７−１．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ），

実施例４０９０：（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド

工程１：３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルスルホニルカルバミン酸ｔ−ブチル
（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）メチルスルホンアミド（１２０ ｍｇ， ０．２６９ ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１０６ ｍｇ， ０．４８４ ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４９ ｍｇ， ０．４８４ ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（４ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（１３０ ｍｇ， ８６％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ＋１７］^＋ ＝ ４８８．８．

工程２：（（２−（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）プロパン−２−イル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルスルホニルカルバミン酸ｔ−ブチル（１３０ ｍｇ， ０．２７５ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（３４ ｍｇ， ０．８３ ｍｍｏｌ， ６０％油分散液）を入れ、反応液を室温で０．５時間撹拌した。ヨウ化カリウム（１１８ ｍｇ， ０．８３ ｍｍｏｌ）を入れ、得られた反応液を室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（８０ ｍＬ）を入れた後、水および飽和食塩水で洗浄して濃縮し、標題化合物（１３０ ｍｇ， ８０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ＋１７］^＋ ＝ ５３０．９．

工程３：（（２−（３−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）プロパン−２−イル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（（２−（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）プロパン−２−イル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（１３０ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（１４５ ｍｇ， ０．３８ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１８ ｍｇ， ０．０２５ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１３８ ｍｇ， ０．６５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、ろ過し、ろ液を濃縮し、標題化合物（粗製品）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ６９０．０ ．

工程４：（Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド
（（２−（３−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）プロパン−２−イル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（粗製品）をジクロロメタン（３ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間撹拌した後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１３．５ ｍｇ、２つの工程の収率：１１％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６８．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６−７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．２３ （ｑ， １Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５ （ｓ， ６Ｈ）， １．８１ （ｄ， ３Ｈ）．

実施例４０９１：１−（（Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルエタン−１−スルホンアミド

工程１：（（１−（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エチル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルスルホニルカルバミン酸ｔ−ブチル（３３０ ｍｇ， ０．７０ ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（１４９ ｍｇ， １．０５ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１４５ ｍｇ， ０．８３ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ ｍＬ）に混合し、室温で１６時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（８０ ｍＬ）を入れた後、水および飽和食塩水で洗浄して濃縮し、標題化合物（２８０ ｍｇ， ８２％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ＋１７］^＋ ＝ ５１６．８．

工程２：（（１−（３−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エチル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（（１−（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エチル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（１０６ ｍｇ， ０．２１８ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（１００ ｍｇ， ０．２６２ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１５ ｍｇ， ０．０２２ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１８６ ｍｇ， ０．５５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン／水（４ ｍＬ／０．４ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、ろ過し、ろ液を濃縮し、標題化合物（粗製品）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ６７６．０ ．

工程３：１−（（Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルエタン−１−スルホンアミド
（（１−（３−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エチル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（粗製品）をジクロロメタン（３ ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（９．５ ｍｇ、２つの工程の収率：１０％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５４．０． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６−７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１ （ｑ， １Ｈ）， ４．１３ （ｑ， １Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７０ （ｓ， ３Ｈ）， １．８５ （ｄ， ３Ｈ）， １．７７ （ｄ， ３Ｈ）．

実施例４０９２：Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド

工程１：Ｎ−（２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド（６４０ ｍｇ， １．５８ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（８０４ ｍｇ， ３．１７ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２３２ ｍｇ， ０．３２ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（４６６ ｍｇ， ４．７５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において１２０℃に加熱して１．５時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（６００ ｍｇ， ８４％）を得たが、赤色固体であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５２．２．

工程２：Ｎ−（２−フルオロ−５−（４−フルオロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタンスルホンアミド（４００ ｍｇ， ０．８９ ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−４−フルオロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（１８３ ｍｇ， ０．８９ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（６５ ｍｇ， ０．０９ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３６８ ｍｇ， ２．６６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（４００ ｍｇ， ９９％）を得たが、赤色固体であった。 ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５１．２．

工程３：Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−５−（４−フルオロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）エタンスルホンアミド（２００ ｍｇ， ０．４４ ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（１ ｍＬ）をエタノール（４ ｍＬ）に溶解させ、８０℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１１．５ ｍｇ， ６％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５９．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２−７．４９ （ｍ， ２Ｈ），７．４３−７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８９−６．８５ （ｍ， １Ｈ）， ６．０５ （ｓ， １Ｈ）， ３．４５−３．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．１７−３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６−３．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．２２ （ｍ， ３Ｈ）．

実施例４０９３：７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−３−オン

工程１：（２−クロロ−４−フルオロフェニル）（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ケトン（３０３ ｍｇ， ０．７２ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３６７ ｍｇ， １．４５ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５３ ｍｇ， ０．０７ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２１３ ｍｇ， ２．１７ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において１２０℃に加熱して１．５時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（２００ ｍｇ， ６０％）を得たが、赤色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６７．１．

工程２：５−（２−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−５−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）−４−フルオロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
（２−クロロ−４−フルオロフェニル）（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン（２００ ｍｇ， ０．４３ ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−４−フルオロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（９０ ｍｇ， ０．４４ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４０ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１８０ ｍｇ， １．３３ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８ ｍＬ）および水（０．８ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（１００ ｍｇ， ５０％）を得たが、赤色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６５．９．

工程３：７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−３−オン
５−（２−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−５−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）−４−フルオロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（１００ ｍｇ， ０．２１ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（１ ｍＬ）をエタノール（４ ｍＬ）に溶解させ、８０℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１１．７ ｍｇ， １２％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４７３．９； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５−７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１−７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６−６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０９−３．０５ （ｍ， ５Ｈ）， １．２３−１．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０９４：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）−４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（４−（（エチルスルホニル）メチル）−５−メトキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−ジフルオロフェニル）ケトン（３００ ｍｇ， ０．６５ ｍｍｏｌ）、（（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（８２ ｍｇ， ０．２６ ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１６５ ｍｇ， ０．７８ ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２８ ｍｇ， ０．０４ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（０．５ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝９７／３）、標題化合物（１６０ ｍｇ， ２８％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５７３．２．

工程２：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロベンゾイル）−４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（１６０ ｍｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１６時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（５０．６ ｍｇ、４０％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４５５．０； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７−７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６−７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｓ， １Ｈ）， ６．５２ （ｓ， １Ｈ）， ４．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｓ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ） ， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０９５：Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロピリジル−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド

工程１：１−（３−（５−（エチルスルホアミドイル）−４−フルオロ−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチル
１−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチル（３０ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−フルオロ−４−（４−フルオロベンゾイル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタンスルホンアミド（９０ ｍｇ， ０．２ ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９ ｍｇ， ０．０１ ｍｍｏｌ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２，４，６−トリイソプロピルビフェニル（４．５ ｍｇ， ０．０１ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４５ ｍｇ， ０．２ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（１滴）に混合し、窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／２）、標題化合物（２５ ｍｇ， ４３％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５７７．１．

工程２：Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド
１−（３−（５−（エチルスルホニルアミドイル）−４−フルオロ−２−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチル（２５ ｍｇ， ０．０４３ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２．５ ｍｇ， １３％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋１］^＋ ＝ ４５９．０ ； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０９６：７−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：１−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシベンゼン
４−ブロモ−１−フルオロ−２−メトキシベンゼン（２０．５ ｇ， １０ ｍｍｏｌ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（１４．６ ｇ， １１ ｍｍｏｌ）およびトリメチルクロロシラン（１．４ ｍＬ， ０．１ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２００ ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下いおいて室温で１２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル）、標題化合物（１０ ｇ， ４２％）を得たが、白色固体であった。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ７．６７（ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）．

工程２：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）メタノール
−２０℃で窒素ガスの保護下において、１−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシベンゼン（１０．０ ｇ， ４２ ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５０ ｍＬ）溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（２ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ２１ ｍＬ， ４２ ｍｍｏｌ）を入れ、−２０℃で３時間撹拌して溶液１を得た。もう一つの反応瓶において、２−ブロモ−４−メチルベンズアルデヒド（１．３ ｇ， ６．３ ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ ｍＬ）に溶解させ、−２０℃に冷却し、トリメチルクロロシラン（８００ ｍｇ， ６．３ ｍｍｏｌ）を入れ、窒素ガスの保護下において３０分間撹拌した後、上記反応液１をゆっくり入れた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム（１０ ｍＬ）でクエンチングした後、酢酸エチルで抽出した（２０ ｍＬ×３）。有機相を塩酸（１ Ｍ， ２０ ｍＬ）および飽和食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１）、標題化合物（１．２ ｇ， ５３％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ−ＯＨ］^＋ ＝ ３４１．０， ３４３．

工程３：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）メタノール（１．２ ｇ， ３．３ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン酸化剤（２．１ ｇ， ５．０ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ ｍＬ）に混合し、室温で１２時間撹拌した。反応液をろ過し、ケーキをジクロロメタンで洗浄した（１０ ｍＬ×２）。ろ液を収集し、濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）、標題化合物（１．０ ｇ， ８３％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３５９．０， ３５７．０

工程４：（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）ケトン
Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．５ ｇ， ８．４ ｍｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル（４６ ｍｇ， ０．２８ ｍｍｏｌ）および（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）ケトン（１．０ ｇ， ２．８ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（２５ ｍＬ）に溶解させ、８０℃に加熱して１６時間撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物（１．４ ｇ， １００％）を得たが、黄色固体で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３５．０， ４３７．０．

工程５：（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）ケトン
リン酸ジエチル（７７０ ｍｇ， ５．６ ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（７２０ ｍｇ， ５．６ ｍｍｏｌ）および（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）ケトン（１．４ ｇ， ２．８ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ ｍＬ）に溶解させ、室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１５／１）、標題化合物（７００ ｍｇ， ５８％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３７．０， ４３５．０．

工程６：（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）ケトン（７００ ｍｇ， １．６ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ ｍＬ）溶液にエタンスルフィン酸ナトリウム（３７３ ｍｇ， ３．２ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を室温で１時間撹拌した後、酢酸エチル（２０ ｍＬ）および水（２０ ｍＬ）を入れ、有機相を分離した。有機相を飽和食塩水で洗浄し（１０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（６００ ｍｇ， ８２％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４９．０， ４５１．０．

工程７：（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）ケトン（１００ ｍｇ， ０．２３ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１１７ ｍｇ， ０．４６ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３４ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（６８ ｍｇ， ０．７ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において１２０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（５０ ｍｇ， ４４％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４９７．１．

工程８：（（５−（２−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシベンゾイル）−５−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン（５０ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（４７ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７．３ ｍｇ， ０．０１ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６４ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（１滴）に混合し、窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（３０ ｍｇ， ５０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ６０７．１．

工程９：７−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（（５−（２−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシベンゾイル）−５−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（３０ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１２時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（９ ｍｇ、３７％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４８９．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１５（ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４０９７：７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（１−（３−（２−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−５−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
１−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチル（５０ ｍｇ， ０．１７ ｍｍｏｌ）、（２−クロロ−４−フルオロフェニル）（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン（２４５ ｍｇ， ０．５２ ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１６ ｍｇ， ０．０２ ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１６ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（９２ ｍｇ， ０．４３ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（２滴）に混合し、窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／２）、標題化合物（２０ ｍｇ， ２０％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５９２．２．

工程２：７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（１−（３−（２−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−５−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（２０ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２．５ ｍｇ， １３％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４７４．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１０−８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６−７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８−７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６０ （ｓ， １Ｈ）， ４．３２ −４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１５−３．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９−１．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４０−１．３１ （ｍ， ３Ｈ）．

実施例４０９８：７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（（メチルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ケトン（４００ ｍｇ， １ ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（６ ｍＬ）溶液にメタンスルフィン酸ナトリウム（１５３ ｍｇ， １．５ ｍｍｏｌ）を入れ、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（１０ ｍＬ）および水（１５ ｍＬ）を入れ、有機相を分離した。有機相を飽和食塩水で洗浄し（１５ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（３００ ｍｇ， ７４％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４０６．９．

工程２：（（５−（２−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
（（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（１２１ ｍｇ， ０．３３ ｍｍｏｌ）、（２−ブロモ−４−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ケトン（３８ ｍｇ， ０．０９ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ ｍｇ， ０．０１３５ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５７ ｍｇ， ０．２７ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ ｍＬ）および水（０．２ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）、標題化合物（３０ ｍｇ， ５９％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５６３．０．

工程３：７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（（メチルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（（５−（２−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（７６ ｍｇ， ０．１３ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（４．４ ｍｇ、８％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４５．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１−７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０７−７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２ （ｓ， １Ｈ）， ４．７８−４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４−４．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９８−３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）．

実施例４０９９：１−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミド

工程１：（（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル）スルホニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（４１０ ｍｇ， ０．８７ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（１３６ ｍｇ， ０．９６ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１８０ ｍｇ， １．３０ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ ｍＬ）に混合し、室温で４時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（６０ ｍＬ）で希釈し、そして水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、標題化合物（４１０ ｍｇ， ９７％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４３０．０．

工程２：（（４−（４−フルオロベンゾイル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（（３−ブロモ−４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（４１０ ｍｇ， ０．８４ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４２８ ｍｇ， １．６７ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５８ ｍｇ， ０．０８ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２０７ ｍｇ， ２．１１ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において１１０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／２）、標題化合物（２８０ ｍｇ， ６２％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４７７．９．

工程３：（（３−（４−フルオロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（（４−（４−フルオロベンゾイル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（２３０ ｍｇ， ０．４３ ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−４−フルオロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（８０ ｍｇ， ０．３９ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２８ ｍｇ， ０．０３９ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３５ ｍｇ， ０．９８ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（０．５ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを入れ、有機相を分離した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３／２）、標題化合物（７０ ｍｇ， ３１％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５３２．８．

工程４：（（（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−１０−イル）メチル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（（３−（４−フルオロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（７０ ｍｇ， ０．１３ ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（６１ ｍｇ， １．３ ｍｍｏｌ）をエタノール（４ ｍＬ）に溶解させ、８０℃に加熱して１２時間撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品を得たが、黄色油状物で、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５４０．９．

工程５：１−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミド
（（（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−１０−イル）メチル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（粗製品）およびトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）をジクロロメタン（３ ｍＬ）に溶解させ、室温で３時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１５．５ ｍｇ、２つの工程の収率：２７％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４４０．９； ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７−７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８−７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．２２ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｓ， ３Ｈ）．

実施例４１００：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（１−（３−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）フェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（１−（３−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（５０ ｍｇ， ０．１７ ｍｍｏｌ）、（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）ケトン（２４１ ｍｇ， ０．５２ ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１６ ｍｇ， ０．０２ ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１６ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（９２ ｍｇ， ０．４３ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（２滴）に混合し、窒素ガスの保護下において１００℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／２）、標題化合物（５５ ｍｇ， ５４％）を得たが、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５８８．３ ．

工程２：１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（１−（３−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）フェニル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（５５ ｍｇ， ０．０９ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）をジクロロメタン（４ ｍＬ）に溶解させ、室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１４．８ｍｇ， ３４％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４７０．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１０−８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０−７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２−７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８−７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３−７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．００ （ｓ， １Ｈ）， ６．９１−６．８７ （ｍ， １Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２１ −４．１９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０ （ｓ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２０−３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９−１．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４３−１．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４１０１：（Ｓ）−７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−５−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（７６ ｍｇ， ０．２ ｍｍｏｌ）、（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ケトン（４１ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１１ ｍｇ， ０．０１５ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（６４ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ ｍＬ）および水（０．２ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）、標題化合物（５４ ｍｇ， ９０％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５９５．０．

工程２：（Ｓ）−７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−５−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５４ ｍｇ， ０．０９ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１６時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１６．１ ｍｇ、３９％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４７３．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０−７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３−７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．６３−４．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２２ （ｓ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４１０２：（Ｓ）−７−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（２−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシベンゾイル）−５−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ケトン（１００ ｍｇ， ０．２ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（９０ ｍｇ， ０．２７ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１３０ ｍｇ， ０．６１ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）および水（１滴）に混合し、窒素ガスの保護下において９５℃に加熱して１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（８０ ｍｇ， ６４％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ６２５．３．

工程２：（Ｓ）−７−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（２−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシベンゾイル）−５−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８０ ｍｇ， ０．１３ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で１２時間撹拌して濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（３３．６ ｍｇ， ５２％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５０３．３； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１−７．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１−７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４−７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４ （ｓ， １Ｈ）， ４．６３−４．５０ （ｑ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２−４．００ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５３ （ｓ， ３Ｈ ）， ３．１１−３．０５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６８−１．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２３−１．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４１０３：（Ｓ）−１−（７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミド

工程１：（３−ブロモ−４−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）フェニル）メチルスルホンアミド
（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）ケトン（１．２ ｇ， ３．２ ｍｍｏｌ）および３−メトキシ−３−オキソプロパンスルフィン酸ナトリウム（０．６２ ｇ， ３．６ ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２０ ｍＬ）に溶解させ、そして室温で０．５時間撹拌した。その後、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（３６０ ｍｇ， ３．６ ｍｍｏｌ）を入れ、そして室温で続いて１時間撹拌した。上記反応液に酢酸ナトリウム（８３０ ｍｇ， ９．０ ｍｍｏｌ）およびヒドロキシアミンスルホン酸（１．１ ｇ， ９．０ ｍｍｏｌ）の水（５ ｍＬ）溶液を入れ、得られた反応混合液を室温で２０時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（８０ ｍＬ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（１．０ ｇ， ８３％）を得たが、無色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４０１．９．

工程２：（（３−ブロモ−４−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）ベンジル）スルホニル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（３−ブロモ−４−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）フェニル）メチルスルホンアミド（４００ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２６０ ｍｇ， １．２ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２７８ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（２５ ｍｇ， ０．２ ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（８０ ｍｇ， １６％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｎａ］^＋ ＝ ５２４．０．

工程３：（（３−ブロモ−４−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）ベンジル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（（３−ブロモ−４−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）ベンジル）スルホニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（５００ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（２９５ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２８０ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ ｍＬ）に混合し、室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（８０ ｍＬ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄して濃縮し、標題化合物（２１０ ｍｇ， ４１％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ−５６］^＋ ＝ ４６０．０．

工程４：（（３−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）ベンジル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
（（３−ブロモ−４−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）ベンジル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（１０３ ｍｇ， ０．２ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（７７ ｍｇ， ０．２ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ ｍｇ， ０．０２６ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（８４ ｍｇ， ０．３９６ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において８０℃に加熱して３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝３０／１）、標題化合物（１０３ ｍｇ， ７５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ６９２．１．

工程５：（Ｓ）−１−（７−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミド
（（３−（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−ｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）ベンジル）スルホニル）（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（１０３ ｍｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で２時間撹拌して濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（１５．７ ｍｇ， ２２％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４７０．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８−７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８−６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７７ （ｓ， ３Ｈ）， １．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４１０４：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）メタノール
窒素ガスの保護下において、マグネシウム屑（０．９６ ｇ， ４０ ｍｍｏｌ）および小さなヨウ素単体の塊にテトラヒドロフラン（１ ｍＬ）を入れた後、ゆっくり少量の４−ブロモ−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（４．１ ｇ， ２０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ ｍＬ）を入れた。反応が開始したら、反応液を７０℃に昇温させ、そしてゆっくり残りの原料を入れたが、約１５分間かかった。反応液を続いて３０分間還流させてグリニャール試薬を得た。２−ブロモ−４−メチルベンズアルデヒド（４．０ ｇ， ２０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ ｍＬ）溶液を０℃に冷却した後、ゆっくり上記グリニャール試薬を入れ、得られた混合物を室温で４時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム溶液を入れた。有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（５．２ ｇ， ８０％）を得たが、無色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ−Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］^＋ ＝ ３０７．０．

工程２：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）メタノール（５．２ ｇ， １６．０ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン酸化剤（７．５ ｇ， １７．６ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ ｍＬ）に混合し、室温で２時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（５．２ ｇ， １００％）を得たが、無色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３２３．０．

工程３：（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ケトン
Ｎ−ブロモスクシンイミド（５．７ ｇ， ３２ ｍｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル（５０ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）および（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ケトン（５．２ ｇ， １６．０ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（１００ ｍＬ）に混合し、９０℃に加熱して１２時間撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物の粗製品を得たが、精製せずにそのまま次の工程の反応に使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４７８．８．

工程４：（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ジブロモメチル）フェニル）（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ケトン（７．６ ｇ， １６ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ ｍＬ）溶液にリン酸ジエチル（４．７ ｇ， ３２ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（４．１ ｇ， ３２ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を室温で４時間撹拌して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（５．１４ ｇ， ２つの工程の収率：８０％）を得たが、無色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４００．９．

工程５：（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ケトン（０．３ ｇ， ０．７５ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍＬ）溶液にエタンスルホン酸ナトリウム（９０ ｍｇ， ０．７５ ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を６５℃に加熱して１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ ｍＬ）および水（５０ ｍＬ）を入れ、有機相を分離した。有機相を飽和食塩水で洗浄し（５０ ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（２８０ ｍｇ， ９０％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４１５．０．

工程６：（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ケトン
（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ケトン（２１０ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２７０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４０ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１１２ ｍｇ， １．１ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（１１０ ｍｇ， ４８％）を得たが、黄色固体であった。ＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６３．０．

工程７：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（４−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ケトン（１１０ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８２ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ ｍｇ， ０．０２５ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７０ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝２／１）、標題化合物（１８ ｍｇ， １２％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５９１．２．

工程８：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１８ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で２時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２．４ ｍｇ、１７％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４６９．２； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例４１０５：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５ジメチル−７−（ピリジン−４−イル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン

工程１：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（ピリジン−４−イル）メタノール
窒素ガスの保護下において、４−ブロモピリジン（２．３ ｇ， １５ ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３０ ｍＬ）溶液にゆっくりイソプロピルマグネシウムクロリド（２ Ｍのテトラヒドロフラン溶液， ７．５ ｍＬ， １５ ｍｍｏｌ）を入れ、反応液を室温で３時間撹拌してグリニャール試薬を得た。窒素ガスの保護下において、２−ブロモ−４−メチルベンズアルデヒド（３．０ ｇ， １５ ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ ｍＬ）溶液に上記で製造されたグリニャール試薬を入れ、得られた混合液を室温で一晩撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム（２０ ｍＬ）でクエンチングし、酢酸エチルで抽出した（２０ ｍＬ×３）。有機相を飽和食塩水（５０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物（１．８ ｇ， ４３％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝２７８．０．

工程２：（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（ピリジン−４−イル）ケトン
（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（ピリジン−４−イル）メタノール（１．５３ ｇ， ５．５ ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン酸化剤（２．６ ｇ， ６．１ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ ｍＬ）に混合し、室温で１６時間撹拌した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（１．５３ ｇ， １００％）を得たが、無色油状物であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ２７６．０．

工程３：（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（ピリジン−４−イル）ケトン
Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．０６ ｇ， ６．０ ｍｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル（５０ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）および（２−ブロモ−４−メチルフェニル）（ピリジン−４−イル）ケトン（１．３７ ｇ， ５．０ ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（３０ ｍＬ）に溶解させ、８０℃に加熱して１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）、標題化合物（１．０５ ｇ， ６０％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３５３．９．

工程４：（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（ピリジン−４−イル）ケトン
（２−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル）（ピリジン−４−イル）ケトン（１．０５ｇ， ３．０ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ ｍＬ）溶液にエタンスルホン酸ナトリウム（１．０４ｇ， ９．０ ｍｍｏｌ）を入れ、反応液を６５℃で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ ｍＬ）および水（５０ ｍＬ）を入れ、有機相を分離した。有機相を飽和食塩水で洗浄し（５０ ｍＬ×１）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離・精製し（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）、標題化合物（１１０ ｍｇ， １０％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ３６８．０．

工程５：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−イソニコチノイルフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（２−ブロモ−４−（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）（ピリジン−４−イル）ケトン（１１０ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−メチル−２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）プロパン−２−スルフィンアミド（１１５ ｍｇ， ０．３ ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ ｍｇ， ０．０２６ ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（８４ ｍｇ， ０．４ ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ ｍＬ）および水（０．４ ｍＬ）に混合し、窒素ガスの保護下において９０℃に加熱して３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離・精製し（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）、標題化合物（１０５ ｍｇ， ６５％）を得たが、黄色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ５４４．０．

工程６：（Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５ジメチル−７−（ピリジン−４−イル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（５−（（エチルスルホニル）メチル）−２−イソニコチノイルフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１０５ ｍｇ， ０．２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）を入れた。反応液を室温で２時間撹拌して濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって分離・精製し、標題化合物（２３．５ ｍｇ、２８％）を得たが、白色固体であった。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ＝ ４２２．１； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２０ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．

以下、本発明の効果実施例１〜３はいずれも（＋）−ＪＱ１およびＡＢＢＶ−７５を陽性対照とした。

効果実施例１：ＢＥＴタンパク質阻害剤のＢＲＤ４（ＢＤ１，ＢＤ２）の酵素レベルに対する活性の測定
上記実施例における各化合物のＢＲＤ４（ＢＤ１、ＢＤ２）の酵素レベルの活性を測定し、具体的な操作は以下の通りである。

実験方法：
上記実施例における各化合物のＢＲＤ４タンパク質のブロモドメインとの結合活性の測定に使用されたのは、ＨＴＲＦ検出技術で、化合物のＩＣ_５０値を検出するものである。ＤＭＳＯで化合物に対して勾配希釈を行った。キットにおける希釈緩衝液（Ｄｉｌｕｅｎｔ Ｂｕｆｆｅｒ）でＢＲＤ４（ＢＤ１、ＢＤ２）タンパク質およびビオチンで標識されたヒストンＨ４ペプチド断片を希釈し、反応液を調製した。キットにおける検出緩衝液（Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｂｕｆｆｅｒ）で抗ＧＳＴ−ＴＢ^２＋クリプテートおよびＳＡ−ＸＬ−６６５を希釈し、検出液を調製した。３８４ウェルプレートを１枚取り、所定の配置になるように、プレートにそれぞれ被験化合物ウェル、対照ウェルｍｉｎ（高濃度陽性薬）、対照ウェルｍａｘ（ＤＭＳＯ）、陽性薬対照ウェルが設けられた。プレートの各ウェルにそれぞれ相応する濃度の化合物またはＤＭＳＯ溶液を２０ ｎＬ入れた。そしてプレートの各ウェルにそれぞれ反応液を１０μＬ入れた後、検出液を１０μＬ入れた。室温で２ ｈインキュベートした後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ検出装置のＴＲ−Ｆｒｅｔモード（λｅｘ＝ ３４０ ｎｍ、λｅｍ１＝６１５ ｎｍ、λｅｍ２＝６６５ ｎｍ）で蛍光数値およびＨＴＲＦシグナル値を読み取った。
データ処理：阻害率＝（Ｍａｘ−Ｓｉｇｎａｌ）／（Ｍａｘ−Ｍｉｎ）×１００％。Ｍａｘ：ビオチンで標識されたヒストンＨ４ペプチド断片と完全に結合したタンパク質のＨＴＲＦシグナル値。Ｍｉｎ：高濃度の陽性薬を入れた後、ビオチンで標識されたヒストンＨ４ペプチド断片と完全に結合しなかったタンパク質のＨＴＲＦ背景値。Ｓｉｇｎａｌ：化合物の相応する濃度におけるＨＴＲＦシグナル値。化合物濃度および相応する阻害率で４パラメーター曲線フィッティングを行い、相応する化合物のＩＣ_５０を得た。
表１は化合物ＢＲＤ４実験の生物活性の結果である。

表１に示された一部の化合物はＩＣ_５０が（＋）−ＪＱ１よりも優れ、強い活性を表し、本発明の化合物は体外の生物化学実験レベルで有効にブロモドメインを有するタンパク質と結合することができることが示されたため、本発明の化合物は腫瘍の有効な治療薬物になることが可能である。

効果実施例２：ＭＶ−４−１１細胞に対する阻害作用
上記実施例における各化合物のＭＶ−４−１１細胞に対する阻害作用を測定し、具体的な操作は以下の通りである。

実験方法：
１日目：細胞接種
１．顕微鏡で観察し、細胞の状態が良好であることを確認した。
２．細胞を１５ ｍＬ遠心管に移し、１０００ ｒｐｍで５ 分遠心し、上清を捨てた。
３．完全培地（ＩＭＤＭ＋１０％ＦＢＳ）を入れ、吹き混ぜて単細胞懸濁液にし、Ｖｉ−ｃｅｌｌ細胞計数装置で計数し、完全培地で細胞懸濁液を所要の細胞密度に調整した。
４．９６ウェルプレートに、細胞数が１５０００／ウェルになるように各ウェルに１００ μＬずつ接種し、ブランク対照に１００ μＬ完全培地を接種した。
５．３７℃、５％ＣＯ_２で一晩培養した。

２日目：薬物投与
１．１０００×化合物プレートの調製
１．１ 被験化合物をＤＭＳＯで１０ ｍＭの使用液に調製した。ＳＴＳをＤＭＳＯで２ ｍＭの使用液に調製した。
１．２ 丸底９６ウェルプレートにＡからＨ行の２列目に６０ μＬの１０ ｍＭ被験化合物（またはＳＴＳ）の使用液を入れ、３−１１列目に４０ μＬのＤＭＳＯを入れ、ピペットで２列目から２０ μＬの薬物溶液を３列目に吸い取り、吹いて均一に混合し、さらに３列目から２０ μＬの溶液を４列目に吸い取り、吹いて均一に混合し、続いて順に薬物に対して計１０の濃度で３倍勾配希釈を行った。９６ウェルプレートの１および１２列目に４０ μＬのＤＭＳＯを補充した。
２．中間プレートの調製
無菌Ｖ底９６ウェルプレートを取り、各ウェルに４９５ μＬの無ＦＢＳのＲＰＭＩ １６４０培地を入れ、１０００×化合物プレートにおける希釈された化合物（またはＤＭＳＯ）を５ μＬ吸い取って相応する位置のＶ底９６ウェルプレートに入れ、十分に均一に吹き混ぜた。
３．薬物添加
３．１ インキュベーターから細胞プレートを取り出し、顕微鏡で観察した。中間プレートにおける希釈された化合物またはＤＭＳＯを取って細胞プレートの各ウェルに１１μＬずつ入れた
３．２ 細胞を３７℃、５％ＣＯ_２で続いて７２ ｈ培養した。

５日目：ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏによる細胞活性の検出
１．ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ緩衝液および反応基質を冷蔵庫から取り出し、室温まで平衡化した後、緩衝液を基質の入った褐色瓶に入れ、逆さまにして基質の粉末を十分に溶解された。
２．顕微鏡で細胞を観察し、細胞プレートを室温に平衡化した。
３．調製されたＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏを９６ウェルプレートの各ウェルに１００μＬずつ入れた。
４．細胞プレートをシェーカーに置いて１０ ｍｉｎ振とうした後、常温で１０ ｍｉｎ静置した。
５．プレートの底に白色のシールを貼り、Ｅｎｓｐｉｒｅマイクロプレート検出装置によって各ウェルの化学発光シグナルを検出した。
６．ＸＬｆｉｔでデータ処理を行った。阻害率％＝（ｄ−ｃ）／（ｄ−ｂ）×１００で、ここで、ｄはＤＭＳＯ処理群のシグナル値で、ｃは化合物処理群のシグナル値で、ｂは培地とＤＭＳＯのみで細胞が含まれていないブランク群のシグナル値である。データはＸＬｆｉｔソフトにおける下記数１に示す方程式でフィッティングを行った。
表２は化合物ＭＶ−４−１１細胞実験の生物活性の結果である。

効果実施例３：ＳＵ−ＤＨＬ−６細胞に対する阻害作用
上記実施例における各化合物のＳＵ−ＤＨＬ−６細胞に対する阻害作用を測定し、具体的な操作は以下の通りである。

実験方法：
１日目：細胞接種
１．顕微鏡で観察し、細胞の状態が良好であることを確認した。
２．細胞を遠心管に移し、１０００ ｒｐｍで５ ｍｉｎ遠心し、上清を捨てた。
３．完全培地（１６４０＋１０％ＦＢＳ）を入れ、吹き混ぜて単細胞懸濁液にし、Ｖｉ−ｃｅｌｌ細胞計数装置で計数し、完全培地で細胞懸濁液を所要の細胞密度に調整した。
４．９６ウェルプレートに、細胞数が１２０００／ウェルになるように各ウェルに１００ μＬずつ接種し、ブランク対照に１００ μＬ完全培地を接種した。
５．３７℃、５％ＣＯ_２で一晩培養した。

２日目：薬物投与
１．１０００×化合物プレートの調製
１．１ 被験化合物をＤＭＳＯで１０ ｍＭの使用液に調製した。ＳＴＳをＤＭＳＯで２ ｍＭの使用液に調製した。
１．２ 丸底９６ウェルプレートにＡからＨ行の２列目に６０ μＬの１０ ｍＭ被験化合物（またはＳＴＳ）の使用液を入れ、３−１１列目に４０ μＬのＤＭＳＯを入れ、ピペットで２列目から２０ μＬの薬物溶液を３列目に吸い取り、吹いて均一に混合し、さらに３列目から２０ μＬの溶液を４列目に吸い取り、吹いて均一に混合し、続いて順に薬物に対して計１０の濃度で３倍勾配希釈を行った。９６ウェルプレートの１および１２列目に４０ μＬのＤＭＳＯを補充した。
２．中間プレートの調製
無菌Ｖ底９６ウェルプレートを取り、各ウェルに４９５ μＬの無ＦＢＳのＲＰＭＩ １６４０培地を入れ、１０００×化合物プレートにおける希釈された化合物（またはＤＭＳＯ）を５ μＬ吸い取って相応する位置のＶ底９６ウェルプレートに入れ、十分に均一に吹き混ぜた。
３．薬物添加
３．１ インキュベーターから細胞プレートを取り出し、顕微鏡で観察した。中間プレートにおける希釈された化合物またはＤＭＳＯを取って細胞プレートの各ウェルに１１μＬずつ入れた
３．２ 細胞を３７℃、５％ＣＯ_２で続いて７２ ｈ培養した。

５日目：ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏによる細胞活性の検出
１．ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ緩衝液および反応基質を冷蔵庫から取り出し、室温まで平衡化した後、緩衝液を基質の入った褐色瓶に入れ、逆さまにして基質の粉末を十分に溶解された。
２．顕微鏡で細胞を観察し、細胞プレートを室温に平衡化した。
３．調製されたＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏを９６ウェルプレートの各ウェルに１００μＬずつ入れた。
４．細胞プレートをシェーカーに置いて１０ ｍｉｎ振とうした後、常温で１０ ｍｉｎ静置した。
５．プレートの底に白色のシールを貼り、Ｅｎｓｐｉｒｅマイクロプレート検出装置によって各ウェルの化学発光シグナルを検出した。
６．ＸＬｆｉｔでデータ処理を行った。阻害率％＝（ｄ−ｃ）／（ｄ−ｂ）×１００％で、ここで、ｄはＤＭＳＯ処理群のシグナル値で、ｃは化合物処理群のシグナル値で、ｂは培地とＤＭＳＯのみで細胞が含まれていないブランク群のシグナル値である。データはＸＬｆｉｔソフトにおける上記数１に示す方程式でフィッティングを行った。
表３は化合物ＳＵ−ＤＨＬ−６細胞実験の生物活性の結果である。

効果実施例４：肝臓ミクロソームにおける代謝安定性の実験
上記実施例における各化合物の肝臓ミクロソームにおける代謝安定性を測定し、具体的な操作は以下の通りである。

実験方法：
１．緩衝液Ｃの調製：
緩衝液Ａ：１．０ Ｌの０．１ Ｍ リン酸二水素カリウム緩衝液（１．０ ｍＭ ＥＤＴＡ含有）、
緩衝液Ｂ：１．０ Ｌの０．１ Ｍ リン酸水素二カリウム緩衝液（１．０ ｍＭ ＥＤＴＡ含有）、
緩衝液Ｃ：５００ｍＬの緩衝液Ｂを緩衝液ＡでｐＨ ７．４になるまで滴定したもの。
２．１０ ｍＭ保存液の調製：
１０ ｍＭ被験化合物：一定量の被験化合物を量ってＤＭＳＯに溶解させた。
１０ ｍＭ対照品：５．４５５ ｍｇのケタンセリンを１ ｍＬのＤＭＳＯに溶解させた。
３．投与溶液の調製：
５００ μＭ溶液：５ μＬの１０ ｍＭ保存液（工程２を参照）を９５ μＬのＡＣＮに入れた。
１．５ μＭ投与溶液（肝臓ミクロソーム溶液に溶解させたもの）：
１８．７５ μＬの２０ ｍｇ／ｍＬ 肝臓ミクロソームを４７９．７５ μＬの緩衝液Ｃに入れた後、さらに１．５ μＬの５００ μＭ溶液を入れ、軽く振とうして均一に混合した。
４．６ ｍＭ ＮＡＤＰＨ溶液の調製：
ＮＡＤＰＨ １５ ｍｇを量り、さらに３ ｍＬの緩衝液Ｃを入れ、６ ｍＭのＮＡＤＰＨ溶液を調製した。
５．３０ Ｌの１．５ μＭ投与溶液（工程３を参照）をそれぞれ９６ウェルプレートにおける異なる時点（０分、５分、１５分、３０分、４５分）に設定されたウェルに入れ、重複数は２であった。
６．０分サンプルの調製：まず１３５ μＬのＡＣＮ（内部標準含有）を０分のウェルに入れ、さらに１５ Ｌの６ ｍＭ ＮＡＤＰＨ溶液を入れた。
７．１．５ μＭ投与溶液を含有する９６ウェルプレートおよびＮＡＤＰＨ溶液を３７℃水浴において５ 分間予備加熱した。
８．予備加熱された１５ Ｌの６ ｍＭ ＮＡＤＰＨ溶液を５分、１５分、３０分、４５分に設定されたウェルに入れ、反応を開始して時間のカウントを始めた。
９．カウンターが５分、１５分、３０分および４５分を表示した時点で、１３５ μＬのＡＣＮ（内部標準含有）を入れて反応を停止させた。
１０．ボルテックスで１０ 分振とうし、遠心機（Ｔｈｅｒｍｏ Ｍｕｌｔｉｆｕｇｅ × ３Ｒ）で５５９４×ｇでサンプルを１５分間遠心した。
１１．遠心したサンプルから５０ μＬの上清液を取り出し、１００ μＬ超純水を入れた９６ウェルサンプルプレートに移し、混合し、最後にサンプルをＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析に供した。

データ処理：
１．計算公式：
半減期（Ｔ_１／２）＝ ０．６９３／Ｋ（Ｋは濃度対数を縦座標とし、培養時間を横座標として線形回帰を行って得られた速度定数である。）
固有クリアランス（ＣＬ_ｉｎｔ）＝（０．６９３ ／ Ｔ_１／２）×（１ ／（肝臓ミクロソーム濃度 （０．５ ｍｇ／ｍＬ）））×換算係数（表４を参照）
表４はマウス、ラット、イヌ、サルおよびヒト肝臓ミクロソーム＊における固有クリアランスの計算時の換算係数である。

＊ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｆｏｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｓｃｉｅｎｔｉｓｔｓ，Ｙｏｕｎｇｇｉｌ Ｋｗｏｎ （Ａｕｔｈｏｒ）
＊＊ 換算係数 ＝（１ｇ肝臓に含まれる肝臓ミクロソームタンパク質）×（１ｋｇ体重の肝臓重量）

２．以下の方程式で、Ｅｘｃｅｌソフトで化合物の含有量および反応時間をプロットして半減期（分）を計算した。
Ｙ ＝ （Ｙ_０ − Ｐｌａｔｅａｕ） × ｅ ^{（−Ｋ＊Ｘ）} ＋ Ｐｌａｔｅａｕ
Ｙ_０は０分における化合物の含有量を、Ｙは化合物の含有量を、Ｘは時点を、Ｋは化合物の分解速度定数を、Ｐｌａｔｅａｕは化合物の可能な最低含有量（ここで０と定義する）を表す。
Ｔ_１／２ ＝ ０．６９３／Ｋ。
表５は化合物の肝臓ミクロソームにおける代謝安定性の実験結果である。

効果実施例５：薬物動態学研究
ＡＢＢＶ−０７５ （参照標準品）、４００９、４０１８、４０２６および４０３１を静脈内または経口投与した後の雌Ｂａｌｂ／ｃヌードマウスの薬物動態学的パラメーターを検出した。

具体的な実験手順：
６匹の雌Ｂａｌｂ／ｃヌードマウス、体重範囲１８−２０ｇ。静脈内投与および経口投与の２群（３匹／群）に分け、動物を人工固定した後、静脈群では、０．５ ｍｇ／ｋｇ （５ ｍＬ／ｋｇ）で尾静脈から注入され（Ｎ＝３）、経口投与群では、２ ｍｇ／ｋｇ （１０ ｍＬ／ｋｇ）で胃内投与された（Ｎ＝３）。サンプリングの時点で眼球の後ろから血液を約２０ μＬ採取し、ＥＤＴＡ−２Ｋ試験管に置いた。サンプルをすぐに４０μＬの再蒸留水を入れて希釈し、十分に混合するまでボルテックスした。血液サンプルを約−７０℃で保存し、ＢＡ群の分析（ＬＣ／ＭＳ）に使用した。３０ μＬの血液サンプルを２００μｌ Ｈ_２Ｏおよび３０ μＬ ＩＳ デキサメタゾン（２００ ｎｇ／ｍＬ）に入れ、ＬＬＥで分層させ、１ｍＬ ＭＴＢＷを有機抽出溶媒として入れた。混合物を１０ ｍｉｎボルテックスし、１０，０００ｒｐｍで５ ｍｉｎ遠心した。８５０ μＬの上清液を窒素ガスにおいて乾燥まで蒸発させた。乾燥後の抽出物を１５０ μＬの５０％メタノールでまた均一に混合し、２ ｍｉｎボルテックスした後、５ μＬの上清液をＬＣ−ＭＳ／ＭＳに注入して分析した。

ａ 参照標準品の４回のカセット実験の結果は安定で、誤差が小さく、ｂ，ｃ，ｄ，ｅは４回の独立したカセットＰＫ実験である。
１．動物実験の投与過程全体において動物に異常の臨床所見が見られなかった。
２．静脈内／経口投与の配合：５％ＤＭＳＯ、９５％（水における１０％ ＨＰ−β−ＣＤ）
３．ＰＫパラメーターの計算は非コンパートメントモデルでＷｉｎＮｏｎｌｉｎ ６．４ソフトによって算出された。

効果実施例６：化合物４００９のヒト由来白血病細胞ＭＶ−４−１１皮下異種移植腫瘍モデルの体内薬物代謝および薬物効果に対する研究
６．１ 実験設計

注：１）投与体積：マウスの体重から各動物の投与体積を１０ μＬ／ｇで計算した。
２）各群のマウスの投与後、所定の時点で腫瘍および血漿を採取して薬物動態学および薬物効果の研究を行った。

６．２ 実験材料
６．２．１ 実験動物
種属：マウス、品種：ＢＡＬＢ／ｃヌードマウス
投与開始時の週齢および体重：６〜８週齢、体重１８−２０ｇ
提供先：上海霊暢生物科技有限公司
動物生産許可証番号：ＳＣＸＫ（滬）２０１３−００１８

６．２．２ 実験動物の飼育条件
動物到着後、実験環境で７日飼育してから、実験を始めた。動物はＳＰＦ級動物部屋においてＩＶＣ（独立送風システム）かごで飼育した。各かごの動物の情報カードにかご内における動物の数、性別、品種、受け取りの日付、投与方案、実験番号、群および実験開始日付を記載した。すべてのかご、敷砂および飲用水は使用前いずれも滅菌した。かご、飼料および飲用水は毎週２回交換した。飼育環境および光照射状況は以下の通りである。
温度：２０〜２６℃
湿度：４０〜７０％
光照射周期：１２時間光照射、１２時間無光照射（午前８時点灯〜午後８時消灯）。

６．２．３ 被験品の情報
助剤：ＨＰ−β−ＣＤ
メーカー：上海西宝生物科技有限公司
ロット：ＯＰ６０６Ａ
包装： １００ｇ／瓶
保存条件：ＲＴ、密封。
助剤：ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ） （ＤＩＭＥＴＨＹＬ ＳＵＬＰＨＯＸＩＤＥ）
メーカー：Ｓｉｇｍａ
ロット：ＲＮＢＤ６７９９
使用期限： ０３／２０１７
包装： １００ｍＬ／瓶
保存条件：ＲＴ、遮光、密封。

６．３．実験方法と手順
６．３．１ 細胞培養
ＭＶ−４−１１（ＡＴＣＣから購入、ＣＲＬ−９５９１）細胞を体外で単層培養し、培養条件はＩＭＤＭ培地に１０％熱不活性化牛胎児血清および１％ペニシリン／ストレプトマイシン二重抗生物質を入れ、３７℃、５％ＣＯ_２で培養した。細胞生長の状況によって、週に２回処理して継代した。細胞が指数増殖期に達したら、細胞を回収し、計数し、接種した。

６．３．２ 腫瘍細胞の接種および群別投与
実験プラン：約５×１０^６個のＭＶ−４−１１細胞を含む０．２ｍＬ細胞懸濁液（細胞を基礎ＩＭＤＭ培養液に懸濁させて５０％ Ｍａｔｒｉｇｅｌを入れたもの）を各マウスの右背中に皮下接種した。腫瘍の平均体積が約２５７．８９ｍｍ^３（接種後１５日目）に達したら群分けして投与した。群分け方法：投与前動物を量り、腫瘍体積を測定した。腫瘍体積によってブロックデザインで群分けした。

６．３．３ 被験物の調製

注：（１）投与体積：マウスの体重から各動物の投与体積を１０μＬ／ｇで計算した。

６．３．４ 実験動物の日常観察
本実験プランの立案およびすべての変更は上海睿智化学研究有限公司の「実験動物委員会（ＩＡＣＵＣ）」の評価基準を参照して実行された。実験動物の使用およびケアは国際実験動物ケア評価認証協会（ＡＡＡＬＡＣ）の規定に従って実行された。毎日動物の健康状况および死亡状況をモニタリングし、定期検査は被験物および薬物の動物の日常行為表現に対する影響、たとえば行為・活動、摂食飲水量、体重変化（体重を週に２回測定する）、外観所見またはほかの異常状況の観察であった。各群の動物の数に基づいて群内の動物の死亡数および副作用を記録した。

６．３．５ サンプル回収
回収された２１匹のマウスを２群（６つの時点）に分け、３匹はブランク対照群で、１８匹は投与群で、投与後、所定の時点でマウスを安楽死させ、血漿および腫瘍を採取し、そのうち、腫瘍を２つに分け、１つは薬物代謝分析に、もう１つは薬物効果分析に使用した。血漿および腫瘍を採取した後、ドライアイスの上に置いて快速凍結した後、−８０度の低温冷蔵庫に移した（別途に５つのブランク腫瘍、５つのブランク血漿を採取してブランク対照とした）。
６．３．６ サンプル回収時点

血漿回収：設定された時点に従い、採取された血液サンプルをＥＤＴＡ−Ｋ２で抗凝集し、遠心前濡れた氷の上に保存した。サンプリング後１５分間内でサンプルを遠心して（約６０００ ｒｐｍで４℃で５分間遠心して）血漿を得、血漿を１．５ ｍＬのポリプロピレン管に吸い取り、管を順番にラベルを貼ったサンプル箱に置き、−８０℃で保存した。
腫瘍採取：以上の時点に従い、マウスを安楽死させた後、腫瘍を取り出し、２つに分け、そのうち、１つは薬物代謝分析に、もう１つは薬物効果分析に使用し、関連サンプルは検出前いずれも−８０℃冷蔵庫で保存した。

６．３．７ ＰＤ実験方法 （ＲＴ−ｑＰＣＲ法によるＭＶ−４−１１移植腫瘍におけるＭＹＣ ｍＲＮＡの発現レベルの検出）
ＲＮＡの抽出：ＲＮＡ抽出キット（ＮｕｃｌｅｏＳｐｉｎ（登録商標） ＲＮＡ Ｐｌｕｓ ｋｉｔ）によって腫瘍サンプルにおける全ＲＮＡを抽出した。各群にサンプルは３つずつで、対照群および投与群の異なる時点を含み、計２１のサンプルである。
ｃＤＮＡの調製：ＲＮＡの濃度を測定し（ＮａｎａＤｒｏｐ２０００）、２μｇのＲＮＡを逆転写の鋳型とし、逆転写キット（Ｈｉｇｈ Ｃａｐａｃｉｔｙ ｃＤＮＡ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｋｉｔ）によってｃＤＮＡの調製を行った（ＲＴ−ＰＣＲ）。
目的遺伝子の定量的増幅：ＴａｑＭａｎ蛍光プローブを使用し、ｃＤＮＡを鋳型とし、リアルタイム蛍光定量ＰＣＲ増幅（Ｒｅａｌ−ｔｉｍｅ ｑＰＣＲ）を行った。ＧＡＰＤＨを内部参照遺伝子とした。３８４ウェルプレートにそれぞれ反応系を入れ、各サンプルの目的遺伝子および参照遺伝子は重複ウェルを３つずつも測定し、用意された３８４ウェルプレート装置（ＡＢＩ ＶｉｉＡ７）によって反応を行った。

６．４．実験結果
２１管の血漿および２１管の腫瘍（それぞれ単回投与後１時間、２時間、４時間、６時間、８時間および２４時間の６つの時点で採取した）を薬物代謝分析に、２１管の腫瘍（それぞれ単回投与後１時間、２時間、４時間、６時間、８時間および２４時間の６つの時点で採取した）を薬物効果分析に供した。
６．４．１ 薬物代謝の結果
腫瘍における薬物４００９の検出結果は図１に示し、血漿における薬物４００９の検出結果は図２に示し、図３は腫瘍におけるＭＹＣ ｍＲＮＡの発現量と採取時間の環系である。図１と図３の対照結果から、腫瘍におけるＭＹＣ ｍＲＮＡの発現量の阻害は腫瘍における薬物の濃度と良い関連性があることが示された。

効果実施例７：陽性対照ＡＢＢＶ−０７５およびＧＳＫ７６２と比べ、化合物４００９のＭＶ−４−１１皮下異種移植腫瘍モデルに対する体内抗腫瘍効果を研究した。
７．１ 実験設計

注：投与体積：マウスの体重から各動物の投与体積を１０ μＬ／ｇで計算した。

７．２ 実験材料
７．２．１ 実験動物、実験動物の飼育条件、および一部の被験品の情報は実施例６．２を参照する。

７．２．２ 被験品の情報
助剤：Ｓｏｌｕｔｏｌ ＨＳ １５
メーカー：ＢＡＳＦ
ロット：２５５４０３５６ＰＯ
受取日付：２０１５−８−１８
包装： ５００ｇ／瓶
保存条件：ＲＴ、密封。
助剤：ＶＥ（Ｄ−ａ−トコフェロールポリエチレングリコール１０００ サクシネート）
メーカー：Ｓｉｇｍａ
ロット：ＢＣＢＲ０１５０Ｖ
包装： ２５ｇ／瓶
保存条件：２〜８℃、密封。

７．３ 実験方法と手順
７．３．１ 細胞培養
ＭＶ−４−１１（ＡＴＣＣから購入、ＣＲＬ−９５９１）細胞を体外で単層培養し、培養条件はＩＭＤＭ培地に１０％熱不活性化牛胎児血清および１％ペニシリン／ストレプトマイシン二重抗生物質を入れ、３７℃、５％ＣＯ_２で培養した。細胞生長の状況によって、週に２回処理して継代した。細胞が指数増殖期に達したら、細胞を回収し、計数し、接種した。
７．３．２ 腫瘍細胞の接種および群別投与
実験プラン：約５×１０^６個のＭＶ−４−１１細胞を含む０．２ ｍＬ細胞懸濁液（細胞を基礎ＩＭＤＭ培養液に懸濁させて５０％ Ｍａｔｒｉｇｅｌを入れたもの）を各マウスの右背中に皮下接種した。腫瘍の平均体積が約１３６．９４ ｍｍ^３（接種後１１日目）に達したら群分けして投与した。群分け方法：投与前動物を量り、腫瘍体積を測定した。腫瘍体積によってブロックデザインで群分けした。
７．３．３ 被験物の調製

注：投与体積：マウスの体重から各動物の投与体積を１０ μＬ／ｇで計算した。

７．３．４ 実験動物の日常観察
本実験プランの立案およびすべての変更は上海睿智化学研究有限公司の「実験動物委員会（ＩＡＣＵＣ）」の評価基準を参照して実行された。実験動物の使用およびケアは国際実験動物ケア評価認証協会（ＡＡＡＬＡＣ）の規定に従って実行された。毎日動物の健康状况および死亡状況をモニタリングし、定期検査は被験物および薬物の動物の日常行為表現に対する影響、たとえば行為・活動、摂食飲水量、体重変化（体重を週に3回測定する）、外観所見またはほかの異常状況の観察であった。各群の動物の数に基づいて群内の動物の死亡数および副作用を記録した。

７．３．５ 実験指標
実験指標は腫瘍生長が抑制、遅延または治癒することができるかどうかという考察である。週に３回腫瘍直径をノギスで測定した。腫瘍体積の計算公式は、Ｖ ＝ ０．５ × ａ×ｂ^２で、ａおよびｂはそれぞれ腫瘍の長径および短径を表す。化合物の腫瘍抑制治療効果はＴ／Ｃ （％）で評価した。Ｔ／Ｃ％＝Ｔ_ＲＴＶ／Ｃ_ＲＴＶ×１００％（Ｔ_ＲＴＶ：治療群ＲＴＶ、Ｃ_ＲＴＶ：陰性対照群ＲＴＶ）相対腫瘍体積ＲＴＶの計算公式はＲＴＶ＝Ｖ_ｔ／Ｖ_１である。ここで、Ｖ_１は分けて投与する時点（即ち１日目）で測定された腫瘍体積で、Ｖ_ｔは毎回の測定の時の腫瘍体積である。Ｔ／Ｃ（％）の百分率値は腫瘍生長阻害率を反映し、医薬品審査評価センターの抗腫瘍薬物のガイダンスでは、Ｔ／Ｃ％≦４０％の場合、当該薬が有効であると見なされる。腫瘍体積の治療効果はＴＧＩ％で評価され、腫瘍重量体積阻害率（ＴＧＩ）は（１ − （ＴＶ_{治療／Ｄｘ} − ＴＶ_{治療／Ｄ１}）／ （ＴＶ_{対照／Ｄｘ}− ＴＶ_{対照／Ｄ１}）） × １００％で、ＴＶ_対照は対照群の腫瘍体積で、ＴＶ_治療は治療群の腫瘍体積である。医薬品審査評価センターの抗腫瘍薬物のガイダンスでは、ＴＧＩ≧５８％の場合、当該薬が有効であると見なされる。

７．３．６ サンプル回収
投与後１５日目に、４００９ １０ ｍｇ／ｋｇ群４−６番のマウスは投与の３時間後安楽死させ、各投与群のマウスの腫瘍および血漿を採取し、腫瘍および血漿における薬物の含有量を検出するために、腫瘍および血漿をドライアイスの上に置いた。ほかの実験マウスは投与２４時間後の１５日目に安楽死させ、各投与群のマウスの腫瘍を収集して重量を測定した。

７．３．７ 統計分析
腫瘍体積および腫瘍の大きさは統計学ソフトによって分析した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトによって分析し、ｐ ＜ ０．０５の場合、有意差があると、ｐ＜０．０１の場合、とても有意差があると見なされる。
二元配置分散分析のボンフェローニ事後検定（Ｔｗｏ−ｗａｙ Ａｎｏｖａ Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ ｐｏｓｔ−ｔｅｓｔ）を対照群と各治療群の腫瘍体積の差に使用した。

７．４．実験結果
７．４．１ 体重
各群の腫瘍担持マウスの体重変化は図４に示し、マウスの体重データは表７−２にまとめた。

注：＊ 相対体重変化（ＲＣＢＷ）は動物体重が薬物に影響される状況を反映し、１回目の投与時間を１日目と定義し、ＲＣＢＷ（％）は１日目の群分けと投与の体重によって算出された。計算公式：ＲＣＢＷ（％）＝（投与のある日の体重 − 投与の１日目の体重）／ 投与の１日目の体重×１００％

７．４．２ 腫瘍体積
各治療群のＭＶ−４−１１腫瘍担持マウスの腫瘍体積に対する影響は図５、図６に示す。

７．４．３ 腫瘍生長阻害
ＭＶ−４−１１腫瘍担持マウスの腫瘍生長阻害に対する化合物の影響は表７−３、表７−４および表７−５に示す。

注：＊ 腫瘍体積阻害率（ＴＧＩ）％＝（１ − （ＴＶ_{治療群／Ｄｘ} − ＴＶ_{治療群／Ｄ１}）／ （ＴＶ_{対照群／Ｄｘ}− ＴＶ_{対照群／Ｄ１}）） × １００％で、ＴＶ_対照群は対照群の腫瘍体積で、ＴＶ_治療群は治療群の腫瘍体積である。ＴＧＩ≧５８％の場合、化合物は有効である。

注：＊＊ Ｔ／Ｃ％＝Ｔ_ＲＴＶ／Ｃ_ＲＴＶ×１００％（Ｔ_ＲＴＶ：治療群ＲＴＶ、Ｃ_ＲＴＶ：陰性対照群ＲＴＶ、ＲＴＶ＝Ｖｔ／Ｖ_１）。ここで、Ｖ_１は分けて投与する時点（即ち１日目）で測定された腫瘍体積で、Ｖｔは毎回の測定の時の腫瘍体積である。

注： Ｐ＜０．０５は有意差があることを、Ｐ＜０．０１はとても有意差があることを示す。

７．４．４ 腫瘍重量
化合物のＭＶ−４−１１腫瘍担持マウスの腫瘍生長阻害に対する影響は表７−６および図７に示す。

７．５．実験結果のまとめおよび検討
本実験において、被験化合物４００９のＭＶ−４−１１ヒト由来急性骨髄性白血病（Ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ）細胞異種移植腫瘍モデルにおける体内抗腫瘍の薬物効果を評価した。
投与後の各群の動物マウスの体重変化は図４に示す。投与期間全体において、４００９各投与量群におけるマウスは重量の低下が見られず、かつ状態が良好で、マウスが被験化合物に耐える投与量である。

投与後の各群の動物の腫瘍体積変化は図５および図６に示す。腫瘍体積ＴＧＩ（％）値、Ｔ／Ｃ（％）および統計学評価分析は、表７−３および表７−４および表７−５に示す。
投与後の１５日目に、ブランク対照群、ＡＢＢＶ−０７５ ３ ｍｇ／ｋｇ、ＧＳＫ７６２ １５ ｍｇ／ｋｇおよび４００９ １０ ｍｇ／ｋｇ群の腫瘍体積はそれぞれ１０３６．７８ ｍｍ^３、３４６．７２ ｍｍ^３、６１７．０２ ｍｍ^３および３０５．８０ ｍｍ^３であった。

実験の投与期間について、腫瘍体積ＴＧＩ（％）分析では、 ＡＢＢＶ−０７５ ３ ｍｇ／ｋｇおよび４００９ １０ ｍｇ／ｋｇ群は投与４日目から投与１５日目で、ＴＧＩ（％）はいずれも５８％超で、ＧＳＫ７６２ １５ ｍｇ／ｋｇは投与４日目から投与後８日目で、ＴＧＩ（％）はいずれも５８％超で、投与１１日目から１５日目で、ＴＧＩ（％）はいずれも５８％未満であった。

上記のように、ＡＢＢＶ−０７５ ３ ｍｇ／ｋｇおよび４００９ １０ ｍｇ／ｋｇ群は、この実験条件において、ＭＶ−４−１１細胞異種移植腫瘍マウスモデルに対していずれも顕著に腫瘍阻害効果がある。ＧＳＫ７６２ １５ ｍｇ／ｋｇは、この実験条件において、ＭＶ−４−１１細胞異種移植腫瘍マウスモデルに対して顕著に腫瘍阻害効果がなかった。

以上、本発明の具体的な実施形態を記述したが、当業者にとって、これらは例示の説明だけで、本発明の原理と実質に反しないという前提下において、これらの実施形態に対して様々な変更や修正をすることができる。そのため、本発明の保護範囲は添付の請求の範囲によって限定される。

Claims (22)

1. 式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
   （ただし、Ｗは−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^３）−または−Ｎ（Ｒ^４）−である。
   Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、１個または複数のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、ハロゲン、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ_１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ３）（Ｒ^Ｒ４）、−（ＣＨ_２）ｎ_２Ｎ（Ｒ^Ｒ５）（Ｒ^Ｒ６）、−（ＣＨ_２）ｎ_３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ７）（Ｒ^Ｒ８）、−（ＣＨ_２）ｎ_４ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｒ９、−（ＣＨ_２）ｎ_５ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｒ１０、−（ＣＨ_２）ｎ_６ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｒ１１または−（ＣＨ_２）ｎ_７Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｒ１２）（Ｒ^Ｒ１３）である。
   Ｒ^Ｒ１５は独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、−ＣＯＯＨまたは−ＯＨである。
   ずべてのＲ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、−（ＣＨ_２）ｍ_１ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＮ、３−７員シクロアルキル基、あるいは１個または複数のＲ^Ｒ１４で置換されたＣ_６−Ｃ_１０のアリール基で、Ｒ^Ｒ１４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＨ_２である。
   ｎ_０、ｎ_１、ｎ_２、ｎ_３、ｎ_４、ｎ_５、ｎ_６、ｎ_７およびｍ_１は独立に０、１、２または３である。
   あるいは、Ｒ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基を形成している。
   下記化２はＸとＹの間は単結合または二重結合であることを表す。
   Ｘは−ＣＨ_２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−または−Ｃ（＝Ｏ）−である。
   Ｙは下記化３または下記化４である。
   かつＸおよびＹのうち、少なくとも１個は窒素原子である。
   Ｑは１個または複数のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基、１個または複数のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｎ_Ｑ−、１個または複数のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｍ_Ｑ−、あるいは、１個または複数のＲ^Ｑ４で置換された５〜６員ヘテロアリール基である。
   ｎ_Ｑおよびｍ_Ｑは独立に０、１または２である。
   すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３およびＲ^Ｑ４は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基あるいはＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基である。
   下記化５における下記化６はβ環と７員環が縮合する結合は単結合または二重結合であることを表す。
   β環は５〜６員芳香環、あるいは、「１−３個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」である。
   ｎ^βは０、１、２、３または４である。
   すべてのＲ^２は独立にハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｈ）、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）、あるいは、「１個または複数のＲ^２ｊで置換された５〜６員ヘテロアリール基」である。
   すべてのｎ^β２は独立に０、１、２、３または４である。
   ここで、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基、３−７員シクロアルキル基、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、あるいは、５〜６員の窒素含有ヘテロアリール基で、Ｒ^２ｊは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３のアルキル基、あるいは、ハロゲンで、Ｒ^２ｘおよびＲ^２ｙは独立にＣ_１−Ｃ_６のアルキル基である。
   下記化７における上記化６はα環と７員環が縮合する結合は単結合または二重結合であることを表す。
   Ｚは下記化８または下記化９である。
   α環は１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環である。
   すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）、あるいは、−Ｎ（Ｒ^α３）（Ｒ^α４）である。
   ここで、すべてのＲ^α１、Ｒ^α２、Ｒ^α３およびＲ^α４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基である。）
2. 前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立にＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基である場合、前記のＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基はシクロプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基はＣ_１−Ｃ_３のアルコキシ基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立にＣ_１−Ｃ_５のハロアルキル基である場合、前記のハロゲンの数は１個または複数で、複数のハロゲンが存在する時、前記のハロゲンは同じでも異なってもよく、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立にＣ_１−Ｃ_５のハロアルキル基である場合、前記のハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立にＣ_１−Ｃ_５のハロアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のハロアルキル基はＣ_１−Ｃ_３のハロアルキル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立に１個または複数のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記の複数は２個、３個または４個で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立に１個または複数のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基」はメチル基またはエチル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立にハロゲンである場合、前記のハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｒ１５が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基は独立にメトキシ基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３が独立に３〜７員シクロアルキル基である場合、前記の３〜７員シクロアルキル基はシクロプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３が独立に１個または複数のＲ^Ｒ１４で置換されたＣ_６−Ｃ_１０のアリール基である場合、前記の複数は２個、３個または４個で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３が独立に１個または複数のＲ^Ｒ１４で置換されたＣ_６−Ｃ_１０のアリール基である場合、前記の「Ｃ_６−Ｃ_１０のアリール基」はフェニル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｒ１４が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基を形成している場合、前記のＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基はシクロプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＱが１個または複数のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基である場合、前記の複数は２個、３個または４個で、
   ならびに／あるいは、前記のＱが１個または複数のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基である場合、前記のＲ^Ｑ１は独立に前記のフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位に連結しており、
   ならびに／あるいは、前記のＱが１個または複数のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｎ_Ｑ−である場合、前記の複数は２個、３個または４個で、
   ならびに／あるいは、前記のＱが１個または複数のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｎ_Ｑ−である場合、前記の３〜６員環状炭化水素基は３〜６員シクロアルキル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＱが１個または複数のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｍ_Ｑ−である場合、前記の複数は２個、３個または４個で、
   ならびに／あるいは、前記のＱが１個または複数のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｍ_Ｑ−である場合、前記のヘテロ環状炭化水素基におけるヘテロ原子はＮおよび／またはＯで、
   ならびに／あるいは、前記のＱが１個または複数のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｍ_Ｑ−である場合、前記のヘテロ環状炭化水素基におけるヘテロ原子の数は１〜３個で、
   ならびに／あるいは、前記のＱが１個または複数のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｍ_Ｑ−である場合、前記の３〜６員ヘテロ環状炭化水素基は５〜６員ヘテロアリール基または３〜６員ヘテロシクロアルキル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３およびＲ^Ｑ４が独立にハロゲンである場合、前記のハロゲンはフッ素または塩素で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３およびＲ^Ｑ４が独立にハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のハロゲンの数は１個または複数で、複数のハロゲンが存在する時、前記のハロゲンは同じでも異なってもよく、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３およびＲ^Ｑ４が独立にハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記の「ハロゲン」は独立にフッ素、塩素または臭素で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３およびＲ^Ｑ４が独立にハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基」は独立にＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３およびＲ^Ｑ４が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基はＣ_１−Ｃ_３のアルコキシ基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３およびＲ^Ｑ４が独立にＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基である場合、前記のＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基はシクロプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のβ環が５〜６員芳香環である場合、前記の５〜６員芳香環はベンゼン環で、
   ならびに／あるいは、前記のβ環が「１−３個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」である場合、前記の「１−３個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」はピリジン環、ピリダジン環、ピロール環、ピラゾール環、フラン環またはチオフェン環で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立にハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のハロゲンの数は１個または複数で、複数のハロゲンが存在する時、前記のハロゲンは同じでも異なってもよく、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立にハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記の「ハロゲン」は独立にフッ素、塩素または臭素で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立にハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基」は独立にＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立にＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基である場合、前記Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基はシクロプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立にハロゲンである場合、前記のハロゲンはフッ素または塩素で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立にＣ_１−Ｃ_５アルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５アルコキシ基はＣ_１−Ｃ_３アルコキシ基で、
   ならびに／あるいは、前記のいずれのＲ^２も独立に前記のＹのオルト位、メタ位またはパラ位で、
   ならびに／あるいは、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋが独立にＣ_１−Ｃ_６のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_６のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、
   ならびに／あるいは、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋが独立にＣ_１−Ｃ_３のハロアルキル基である場合、前記の「ハロゲン」の数は１個または複数で、複数のハロゲンが存在する時、前記のハロゲンは同じでも異なってもよく、
   ならびに／あるいは、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋが独立にＣ_１−Ｃ_３のハロアルキル基である場合、前記の「ハロゲン」は独立にフッ素、塩素または臭素で、
   ならびに／あるいは、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋが独立にＣ_１−Ｃ_３のハロアルキル基である場合、前記の「Ｃ_１−Ｃ_３のアルキル基」は独立にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基で、
   ならびに／あるいは、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋが独立に３−７員シクロアルキル基である場合、前記３−７員シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基で、
   ならびに／あるいは、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋが独立に５〜６員の窒素含有ヘテロアリール基である場合、前記５〜６員の窒素含有ヘテロアリール基はピリジル基、ピラジニル基、ピリダジル基、ピリミジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基またはイミダゾリル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２ｘおよびＲ^２ｙが独立にＣ_１−Ｃ_６のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_６のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、
   ならびに／あるいは、前記のαが１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環である場合、前記の複数は２個、３個または４個で、
   ならびに／あるいは、前記のα環が１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環である場合、「５〜１０員芳香族複素環」は「１〜６個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜１０員芳香族複素環」で、
   ならびに／あるいは、前記のαが１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環である場合、前記の「５〜１０員芳香族複素環」は５〜６員芳香族複素環、あるいは、２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^αが独立にＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^αが独立にＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基である場合、前記のＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基はシクロプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^αが独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基はＣ_１−Ｃ_３のアルコキシ基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^αが独立にハロゲンである場合、前記のハロゲンはフッ素または塩素で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^αは独立に前記のＺのオルト位、メタ位またはパラ位で、
   ならびに／あるいは、前記のα環が−ＮＨ−を含有する場合、前記のＲ^αは前記の−ＮＨ−に連結しており、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^α１、Ｒ^α２、Ｒ^α３およびＲ^α４が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３のアルキル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^α１、Ｒ^α２、Ｒ^α３およびＲ^α４が独立にＣ_１−Ｃ_５のハロアルキル基である場合、前記のハロゲンの数は１個または複数で、複数のハロゲンが存在する時、前記のハロゲンは同じでも異なってもよく、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^α１、Ｒ^α２、Ｒ^α３およびＲ^α４が独立にＣ_１−Ｃ_５のハロアルキル基である場合、前記のハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^α１、Ｒ^α２、Ｒ^α３およびＲ^α４が独立にＣ_１−Ｃ_５のハロアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のハロアルキル基はＣ_１−Ｃ_３のハロアルキル基である、
   ことを特徴とする請求項１に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
3. 前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基はメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基またはイソプロポキシ基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立にＣ_１−Ｃ_５のハロアルキル基である場合、前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基」はトリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基または１，２−ジフルオロエチル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立に１個または複数のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記の１個または複数のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基は２−ヒドロキシエチル基、カルボキシメチル基、ヒドロキシメチル基またはメトキシメチル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３が独立に１個または複数のＲ^Ｒ１４で置換されたＣ_６−Ｃ_１０のアリール基で、前記の「Ｃ_６−Ｃ_１０のアリール基」がフェニル基である場合、前記のＲ^Ｒ１４は独立に前記のフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位に連結しており、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｒ１４が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＱが１個または複数のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基である場合、前記の「１個または複数のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基」は４−フルオロフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４−フルオロフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−クロロフェニル基、４−シアノフェニル基、３−クロロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−シアノフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル基、３−メトキシ−４−フルオロフェニル基、４−メトキシ−３−フルオロフェニル基、２−メトキシ−４−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、あるいは、２−フルオロ−４−シアノフェニル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＱが１個または複数のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｎ_Ｑ−である場合、前記の３〜６員環状炭化水素基はシクロヘキシル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＱが１個または複数のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｍ_Ｑ−で、前記の３〜６員ヘテロ環状炭化水素基が５〜６員ヘテロアリール基である場合、前記の「５〜６員ヘテロアリール基」はピリジル基またはピリミジニル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＱが１個または複数のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｍ_Ｑ−で、前記の３〜６員ヘテロ環状炭化水素基が３〜６員ヘテロシクロアルキル基である場合、前記の３〜６員ヘテロシクロアルキル基は２−ピラニル基、３−ピラニル基または２−テトラヒドロフリル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３およびＲ^Ｑ４が独立にハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基」は独立にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３およびＲ^Ｑ４が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基はメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基またはイソプロポキシ基で、
   ならびに／あるいは、前記のβ環がピリジン環である場合、前記のピリジン環における窒素原子は前記のＹのオルト位、メタ位またはパラ位で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立にハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基」はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立にＣ_１−Ｃ_５アルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５アルコキシ基はメトキシ基で、
   ならびに／あるいは、ｎ^βが１で、かつβ環が６員環である場合、Ｒ^２は前記のＹのパラ位またはメタ位で、
   ならびに／あるいは、ｎ^βが２で、かつβ環が６員環である場合、二つのＲ^２は前記のＹのメタ位およびパラ位、オルト位およびパラ位、あるいは、オルト位およびメタ位で、
   ならびに／あるいは、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋが独立にＣ_１−Ｃ_６のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_６のアルキル基はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基で、
   ならびに／あるいは、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋが独立にＣ_１−Ｃ_３のハロアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_３のハロアルキル基はトリフルオロメチル基で、
   ならびに／あるいは、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋが独立に３〜７員シクロアルキル基である場合、前記３〜７員シクロアルキル基はシクロプロピル基で、
   ならびに／あるいは、Ｒ^２ｘおよびＲ^２ｙが独立にＣ_１−Ｃ_６のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_６のアルキル基はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のα環が１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環で、前記の「５〜１０員芳香族複素環」が５〜６員芳香族複素環である場合、前記の「５〜６員芳香族複素環」は「１〜４個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環」で、
   ならびに／あるいは、前記のα環が１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環で、前記の「５〜１０員芳香族複素環」が２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環である場合、前記の「２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」は「１−６個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む、２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^αが独立にＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^αが独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基はメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基またはイソプロポキシ基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^α１、Ｒ^α２、Ｒ^α３和Ｒ^α４が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^α１、Ｒ^α２、Ｒ^α３およびＲ^α４が独立にＣ_１−Ｃ_５のハロアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のハロアルキル基はトリフルオロメチル基である、
   ことを特徴とする請求項２に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
4. 前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はメチル基、エチル基またはイソプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立にＣ_１−Ｃ_５のハロアルキル基である場合、前記の「Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基」はトリフルオロメチル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^１、Ｒ^３およびＲ^４が独立に１個または複数のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記の１個または複数のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基は２−ヒドロキシエチル基、カルボキシメチル基またはメトキシメチル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はメチル基、エチル基またはイソプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３が独立に１個または複数のＲ^Ｒ１４で置換されたＣ_６−Ｃ_１０のアリール基である場合、前記の１個または複数のＲ^Ｒ１４で置換されたＣ_６−Ｃ_１０のアリール基は４−ヒドロキシフェニル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＱが１個または複数のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｍ_Ｑ−で、前記の３〜６員ヘテロ環状炭化水素基が５〜６員ヘテロアリール基である場合、前記の「５〜６員ヘテロアリール基」はピリジン−２−イル基またはピリジン−４−イル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３およびＲ^Ｑ４が独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基はメトキシ基で、
   ならびに／あるいは、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋが独立にＣ_１−Ｃ_６のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_６のアルキル基はメチル基、エチル基またはイソプロピル基で、
   ならびに／あるいは、Ｒ^２ｘおよびＲ^２ｙが独立にＣ_１−Ｃ_６のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_６のアルキル基はメチル基で、
   ならびに／あるいは、前記のα環が１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環で、前記の「５〜１０員芳香族複素環」が５〜６員芳香族複素環である場合、前記の「５〜６員芳香族複素環」は、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリミジノン、オキサジアゾール、ピリドンまたはトリアゾールで、
   ならびに／あるいは、前記のα環が１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環で、前記の「５〜１０員芳香族複素環」が２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環である場合、前記の「２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」はピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ピリミジノン、オキサジアゾール、ピリドンおよびトリアゾールのうちの任意の２つの複素環が縮合してなる縮合環で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^αが独立にＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^αが独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基はメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基またはイソプロポキシ基である、
   ことを特徴とする請求項３に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
5. 前記のＲ^２が独立に−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）である場合、前記の−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）はアミノ基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）である場合、前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）は−Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）である場合、前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）は−Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）である場合、前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）は−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）または−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）である場合、前記の−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）は下記化１０または下記化１１で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）である場合、前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）は下記化１２または−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）である場合、前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）は−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）である場合、前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）は−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）である場合、前記の−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）は−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に「１個または複数のＲ^２ｊで置換された５〜６員ヘテロアリール基」である場合、前記の複数は２個、３個または４個で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に「１個または複数のＲ^２ｊで置換された５〜６員ヘテロアリール基」である場合、前記の「５〜６員ヘテロアリール基」は１−３個のＮ、ＯおよびＳから選ばれる１種または複数種のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール基で、
   ならびに／あるいは、前記のαが１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環で、前記の「５−１０員芳香族複素環」が５〜６員芳香族複素環である場合、前記の「５〜６員芳香族複素環」は下記化１３または下記化１４で、
   ならびに／あるいは、前記のα環が１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環で、前記の「５〜１０員芳香族複素環」が２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環である場合、前記の「２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環」は下記化１５または下記化１６で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^αが独立にＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基はメチル基である、
   ことを特徴とする請求項４に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
6. 前記のＲ^２が独立に−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）である場合、前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）は下記化１７または下記化１８で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）である場合、前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）は−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）が−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）である場合、前記の−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）は−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｇ）Ｈで、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）が−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）である場合、前記の−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）は下記化１９、または下記化２０で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）である場合、前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）は下記化２１で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）である場合、前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）はアセチルアミノ基で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）である場合、前記の−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）は−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、
   ならびに／あるいは、前記のαが１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環で、前記の「５〜１０員芳香族複素環」が５〜６員芳香族複素環である場合、前記の「１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環」は下記化２２または下記化２３である、
   ことを特徴とする請求項５に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
7. 前記のＲ^２が独立に−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）である場合、前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）は下記化２４で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、前記の−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）が−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）である場合、前記の−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）は下記化２５で、
   ならびに／あるいは、前記のＲ^２が独立に−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）である場合、前記の−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）は下記化２６または下記化２７である、
   ことを特徴とする請求項６に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
8. 前記の化合物ＩＩＩ−０は下記化２８または下記化２９で、
   ならびに／あるいは、Ｒ^１およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、１個または複数のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、あるいは、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）で、Ｒ^３は−Ｈで、
   ならびに／あるいは、すべてのＲ^Ｒ１およびＲ^Ｒ２は独立に−Ｈ、４−ヒドロキシフェニル基またはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基で、
   ならびに／あるいは、ｎ_０、ｎ_１、ｎ_２、ｎ_３、ｎ_４、ｎ_５、ｎ_６、ｎ_７およびｍ_１は独立に０または１で、
   ならびに／あるいは、ＸとＹの間の上記化２は単結合で、前記のＸは−ＣＨ_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＨ−で、
   ならびに／あるいは、ＸとＹの間の上記化２は二重結合で、前記のＸは＝Ｎ−である。
   ならびに／あるいは、Ｑは１個または複数のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基、１個または複数のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基、あるいは、１個または複数のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基で、
   ならびに／あるいは、すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２およびＲ^Ｑ３は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基で、
   ならびに／あるいは、β環と７員環が縮合した上記化５の結合上記化６は二重結合で、
   ならびに／あるいは、β環はベンゼン環で、
   ならびに／あるいは、ｎ^βは０、１または２で、
   ならびに／あるいは、すべてのＲ^２は独立にヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、
   ならびに／あるいは、すべてのｎ^β２は独立に０、１または２で、
   ならびに／あるいは、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基、あるいは、３〜７員シクロアルキル基で、
   ならびに／あるいは、α環と７員環が縮合した上記化７の結合上記化６は二重結合で、
   ならびに／あるいは、Ｚは上記化８で、
   ならびに／あるいは、α環は１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環で、
   ならびに／あるいは、すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基あるいは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）である、
   ことを特徴とする請求項１に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
9. 前記の化合物ＩＩＩ−０は上記化２９で、Ｒ^３がＨである場合、上記化２９は下記化３０で、
   ならびに／あるいは、すべてのＲ^Ｒ１およびＲ^Ｒ２は独立に−ＨまたはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基で、
   ならびに／あるいは、ｎ_０は０または１で、
   ならびに／あるいは、下記化３１は下記化３２または下記化３３で、
   ならびに／あるいは、Ｑは１個または複数のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基で、
   ならびに／あるいは、すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２およびＲ^Ｑ３は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲンまたはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基で、
   ならびに／あるいは、ｎ^βは１または２で、
   ならびに／あるいは、すべてのＲ^２は独立にヒドロキシ基、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、
   ならびに／あるいは、すべてのｎ^β２は独立に０または１で、
   ならびに／あるいは、α環は１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環で、
   ならびに／あるいは、すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基あるいは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）である、
   ことを特徴とする請求項８に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
10. すべてのＲ^２は独立にヒドロキシ基、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、
    ならびに／あるいは、すべてのＲ^αは独立に−ＨまたはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基である、
    ことを特徴とする請求項８に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
11. ｎ^βが１である場合、Ｒ^２は前記のＹのパラ位またはメタ位で、
    ならびに／あるいは、ｎ^βが１である場合、Ｒ^２は−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、
    ならびに／あるいは、ｎ^βが２である場合、一方のＲ^２は前記のＹのパラ位で、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、もう一方のＲ^２は前記のＹのメタ位で、ヒドロキシ基、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、ハロゲンあるいはＣ_１−Ｃ_５アルコキシ基である、
    ことを特徴とする請求項８に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
12. ｎ^βが１である場合、Ｒ^２は前記のＹのパラ位で、
    ならびに／あるいは、ｎ^βが１である場合、Ｒ^２は−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、
    ならびに／あるいは、ｎ^βが２である場合、一方のＲ^２は前記のＹのパラ位で、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、もう一方のＲ^２は前記のＹのメタ位で、ヒドロキシ基、ハロゲンあるいはＣ_１−Ｃ_５アルコキシ基である、
    ことを特徴とする請求項１１に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
13. 前記の化合物ＩＩＩ−０は上記化２８または上記化２９で、
    Ｒ^１およびＲ^４は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、１個または複数のＲ^Ｒ１５で置換されたＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、あるいは、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）で、Ｒ^３は−Ｈで、
    Ｒ^Ｒ１５は独立にＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、−ＣＯＯＨまたは−ＯＨで、
    すべてのＲ^Ｒ１およびＲ^Ｒ２は独立に−Ｈ、４−ヒドロキシフェニル基またはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基で、
    ｎ_０は０または１で、
    あるいは、Ｒ^１、Ｒ^３およびこれらに連結した炭素原子はともにＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル基を形成しており、
    上記化３１は上記化３２または上記化３３で、
    Ｑは１個または複数のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基、１個または複数のＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基、あるいは、１個または複数のＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基で、
    すべてのＲ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２およびＲ^Ｑ３は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、あるいはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基で、
    β環と７員環が縮合した上記化５の結合上記化６は二重結合で、
    β環はベンゼン環で、
    ｎ^βは０、１または２で、ｎ^βが１または２である場合、少なくとも１つのＲ^２は前記のＹのパラ位またはメタ位で、
    すべてのＲ^２は独立にヒドロキシ基、ハロゲン、ハロゲン置換または無置換のＣ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＲ^２ｘＲ^２ｙ）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、
    すべてのｎ^β２は独立に０、１または２で、
    Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋは独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３のハロアルキル基、あるいは、３−７員シクロアルキル基で、
    α環と７員環が縮合した上記化７の結合上記化６は二重結合で、
    Ｚは上記化８で、
    α環は１個または複数のＲ^αで置換された５〜１０員芳香族複素環で、
    すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５のハロアルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）で、すべてのＲ^α１およびＲ^α２は独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基である、
    ことを特徴とする請求項１に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
14. 前記の化合物ＩＩＩ−０は上記化２８または上記化３０で、
    すべてのＲ^Ｒ１およびＲ^Ｒ２は独立に−ＨまたはＣ_１−Ｃ_５のアルキル基で、
    Ｑは１個または複数のＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基で、
    すべてのＲ^Ｑ１は独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲンまたはＣ_１−Ｃ_５のアルコキシ基で、
    ｎ^βは０、１または２で、ｎ^βが１または２である場合、少なくとも１つのＲ^２は前記のＹのパラ位で、
    すべてのＲ^２は独立にヒドロキシ基、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｆ）（Ｒ^２ｇ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｉ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−（ＣＨ_２）ｎ^β２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｅ）、あるいは、−Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）で、
    すべてのｎ^β２は独立に０または１で、
    すべてのＲ^αは独立に−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５のアルキル基あるいは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）である、
    ことを特徴とする請求項１３に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
15. 式ＩＩＩ−０は下記化３４で、
    Ｒ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基、ハロゲン、−（ＣＨ_２）ｎ_０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ１）（Ｒ^Ｒ２）、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ_１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ３）（Ｒ^Ｒ４）、−（ＣＨ_２）ｎ_２Ｎ（Ｒ^Ｒ５）（Ｒ^Ｒ６）、−（ＣＨ_２）ｎ_３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｒ７）（Ｒ^Ｒ８）、−（ＣＨ_２）ｎ_４ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｒ９、−（ＣＨ_２）ｎ_５ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｒ１０、−（ＣＨ_２）ｎ_６ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｒ１１あるいは−（ＣＨ_２）ｎ_７Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｒ１２）（Ｒ^Ｒ１３）から選ばれ、
    ここで、Ｒ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３はそれぞれ独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基、−（ＣＨ_２）ｍ_１ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＮ、３〜７員シクロアルキル基、あるいはＲ^Ｒ１４で置換されたＣ_６−Ｃ_１０のアリール基から選ばれ、ｎ_０、ｎ_１、ｎ_２、ｎ_３、ｎ_４、ｎ_５、ｎ_６、ｎ_７、ｍ_１はそれぞれ独立に０、１、２または３から選ばれ、Ｒ^Ｒ１４は−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、または−ＮＨ_２から選ばれ、前記の置換は単置換または多置換で、
    Ｘは−ＣＨ_２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−または−Ｃ（＝Ｏ）−から選ばれ、
    Ｙは上記化３または上記化４から選ばれ、
    かつＸおよびＹのうち、少なくとも１個は窒素原子で、
    Ｑは、Ｒ^Ｑ１で置換されたフェニル基、Ｒ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｎ_Ｑ−、Ｒ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｍ_Ｑ−、あるいはＲ^Ｑ４で置換された５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、ｎ_Ｑ、ｍ_Ｑはそれぞれ独立に０、１または２から選ばれ、Ｒ^Ｑ１、Ｒ^Ｑ２、Ｒ^Ｑ３またはＲ^Ｑ４はそれぞれ独立に−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンから選ばれ、前記の置換は単置換または多置換で、前記のヘテロ環状炭化水素基またはヘテロアリール基におけるヘテロ原子はそれぞれ独立にＮまたはＯで、前記のヘテロ原子の数はそれぞれ独立に１〜３個で、
    β環は５〜６員芳香環または芳香族複素環で、前記の芳香族複素環は１〜３個のヘテロ原子を含み、前記のヘテロ原子はＮ、ＯまたはＳから選ばれ、
    Ｒ^２は、−Ｎ（Ｒ^２ａ）（Ｒ^２ｂ）、−ＮＨＣ（Ｒ^２ｃ）Ｈ_２、−Ｎ（Ｒ^２ｋ）Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｄ）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｒ^２ｅ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ^２ｆ）、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^２ｇ）Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｈ）、−ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２（Ｒ^２ｉ）、あるいはＲ^２ｊで置換された５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、前記の置換は単置換または多置換で、
    ここで、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋはそれぞれ独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基、３〜７員シクロアルキル基、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、あるいは５〜６員の窒素含有ヘテロアリール基から選ばれ、Ｒ^２ｊは−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基、あるいはハロゲンから選ばれ、
    α環は５〜６員芳香族複素環あるいは２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環で、前記の５〜６員芳香族複素環あるいは前記の２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環はそれぞれ独立にＲ^αで置換され、前記の置換は単置換または多置換で、
    ここで、Ｒ^αは−Ｈ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）、あるいは−Ｎ（Ｒ^α３）（Ｒ^α４）から選ばれ、ここで、Ｒ^α１、Ｒ^α２、Ｒ^α３およびＲ^α４はそれぞれ独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基、あるいはＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基から選ばれ、
    ここで、α環が５〜６員芳香族複素環である場合、前記の５〜６員芳香族複素環はイソオキサゾール環ではない、
    ことを特徴とする請求項１に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
16. Ｒ^１が−Ｈではない場合、Ｒ^１と直接連結した環炭素原子は（Ｓ）配置が好ましく、
    Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基がより好ましく、
    Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基またはイソプロポキシ基がより好ましく、
    Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基は１個または複数の相同または相異のハロゲン原子で置換されたＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基で、前記のハロゲン置換は相同の炭素原子でも相異の炭素原子でもよく、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基が好ましく、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、１，２−ジフルオロエチル基などがより好ましく、
    Ｒ^１がハロゲンである場合、前記のハロゲンはフッ素または塩素が好ましく、
    ｎ_０、ｎ_１、ｎ_２、ｎ_３、ｎ_４、ｎ_５、ｎ_６、ｎ_７、ｍ_１はそれぞれ独立に０または１が好ましく、
    Ｒ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３がそれぞれ独立にＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基がより好ましく、
    Ｒ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３がそれぞれ独立にＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基は１個または複数の相同または相異のハロゲン原子で置換されたＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基で、前記のハロゲン置換は相同の炭素原子でも相異の炭素原子でもよく、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基が好ましく、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、１，２−ジフルオロエチル基などがより好ましく、
    Ｒ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３がそれぞれ独立に３−７員シクロアルキル基である場合、前記の３〜７員シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基が好ましく、
    Ｒ^Ｒ１、Ｒ^Ｒ２、Ｒ^Ｒ３、Ｒ^Ｒ４、Ｒ^Ｒ５、Ｒ^Ｒ６、Ｒ^Ｒ７、Ｒ^Ｒ８、Ｒ^Ｒ９、Ｒ^Ｒ１０、Ｒ^Ｒ１１、Ｒ^Ｒ１２およびＲ^Ｒ１３がそれぞれ独立にＲ^Ｒ１４で置換されたＣ_６−Ｃ_１０のアリール基である場合、前記のＣ_６−Ｃ_１０のアリール基はフェニル基が好ましく、Ｒ^Ｒ１４は−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、または−ＮＨ_２から選ばれ、ここで、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基がより好ましく、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基またはイソプロポキシ基がより好ましく、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基が好ましく、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、１，２−ジフルオロエチル基などがより好ましく、前記の置換は単置換または二置換が好ましく、
    Ｘは−ＣＨ_２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、または−Ｃ（＝Ｏ）−が好ましく、
    Ｙは上記化８または上記化９が好ましく、
    ＱがＲ^Ｑ１で置換されたフェニル基である場合、前記の置換は単置換または二置換が好ましく、パラ位の置換、または２，４−二置換がより好ましく、Ｒ^Ｑ１はハロゲンが好ましく、フッ素または塩素がより好ましく、
    ＱがＲ^Ｑ２で置換された３〜６員環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｎ_Ｑ−である場合、前記の３〜６員環状炭化水素基は３〜６員シクロアルキル基が好ましく、ｎ_Ｑは０または１が好ましく、前記の置換は二置換が好ましく、同一の炭素における置換がより好ましく、Ｒ^Ｑ２は−Ｈまたはハロゲン（たとえばフッ素または塩素）が好ましく、
    ＱがＲ^Ｑ３で置換された３〜６員ヘテロ環状炭化水素基−（ＣＨ_２）ｍ_Ｑ−である場合、前記の３〜６員ヘテロ環状炭化水素基は３〜６員ヘテロシクロアルキル基が好ましく、ｍ_Ｑは０が好ましく、前記のヘテロ原子はＯが好ましく、前記のヘテロ原子の数は１個が好ましく、Ｒ^Ｑ３は−Ｈが好ましく、前記の３〜６員ヘテロシクロアルキル基は環における炭素原子を介して一般式ＩＩＩにおけるほかの構造単位に連結していることが好ましく、前記の３〜６員ヘテロシクロアルキル基は２−ピラニル基、３−ピラニル基、２−テトラヒドロフリル基などが好ましく、
    ＱがＲ^Ｑ４で置換された５〜６員ヘテロアリール基である場合、前記の５〜６員ヘテロアリール基はピリジル基またはピリミジニル基が好ましく、Ｒ^Ｑ４はハロゲン（たとえばフッ素または塩素）が好ましく、
    β環はベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピロール環、フラン環またはチオフェン環が好ましく、ベンゼン環またはピリジン環がより好ましく、
    Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋはそれぞれ独立にＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基が好ましく、
    Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋがそれぞれ独立に３−７員シクロアルキル基である場合、前記の３−７員シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基が好ましく、
    Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、Ｒ^２ｈ、Ｒ^２ｉおよびＲ^２ｋがそれぞれ独立に５〜６員の窒素含有ヘテロアリール基である場合、前記の５〜６員の窒素含有ヘテロアリール基はピリジル基、ピラジニル基、ピリダジル基、ピリミジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基またはイミダゾリル基が好ましく、環における炭素原子を介して一般式ＩＩＩにおけるほかの構造単位に連結していることがより好ましく、
    Ｒ^２がＲ^２ｊで置換された５〜６員ヘテロアリール基である場合、Ｒ^２ｊはメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基が好ましく、前記の５〜６員ヘテロアリール基はその中のヘテロ原子が窒素であることが好ましく、ピリジル基、ピラジニル基、ピリダジル基、ピリミジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基またはイミダゾリル基がより好ましく、
    α環がＲ^αで置換された５〜６員芳香族複素環である場合、前記の５〜６員芳香族複素環は、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリミジノン、オキサジアゾール、ピリドン、トリアゾールが好ましく、前記の置換は単置換または二置換が好ましく、
    α環がＲ^αで置換された２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環である場合、前記の２つの５〜６員芳香族複素環が縮合してなる縮合環は、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ピリミジノン、オキサジアゾール、ピリドン、トリアゾールのうちの任意の２つの複素環が縮合してなる縮合環が好ましく、前記の置換は単置換または二置換が好ましく、
    Ｒ^αがＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基がより好ましく、
    Ｒ^αがＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基またはイソプロポキシ基がより好ましく、
    Ｒ^αがＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基である場合、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基は１個または複数の相同または相異のハロゲン原子で置換されたＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基で、前記のハロゲン置換は相同の炭素原子でも相異の炭素原子でもよく、前記のＣ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基はＣ_１−Ｃ_３の直鎖または分岐鎖のハロアルキル基が好ましく、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、１，２−ジフルオロエチル基などがより好ましく、
    Ｒ^αがハロゲンである場合、前記のハロゲンはフッ素または塩素が好ましく、
    Ｒ^αが−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^α１）（Ｒ^α２）である場合、Ｒ^α１、Ｒ^α２はそれぞれ独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基がより好ましく、
    Ｒ^αが−Ｎ（Ｒ^α３）（Ｒ^α４）である場合、Ｒ^α３、Ｒ^α４はそれぞれ独立に−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５の直鎖または分岐鎖のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基がより好ましい、
    ことを特徴とする請求項１５に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
17. α環はＲ^αで置換された上記化１５、または下記化３５または下記化３６で、前記の置換は単置換または二置換が好ましく、ここで、Ｒ^αは請求項１に記載のように、メチル基、メトキシ基、エチルアミノ基、カルバモイル基またはシアノ基が好ましいことを特徴とする請求項１５に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
    
18. 前記の化合物ＩＩＩ−０は以下のいずれかの化合物であることを特徴とする請求項１に記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ：
    ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル、
    ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−５−オキソ−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボキサミド、
    ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボニトリル、
    ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−９−（メチルスルホニルメチル）−２，４，５，６−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボキサミド、
    ９−フルオロ−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−カルボキサミド、
    ７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン、
    ７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オンギ酸塩、
    ７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン、
    ７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（エチルスルホニルメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン、
    ７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    ７−（４−クロロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    ７−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−１０−（エチルスルホニルメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３（５Ｈ）−オン、
    ７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（メチルスルホニルメチル）−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド、
    （Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド、
    （Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド、
    （Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
    Ｎ−（７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド、
    ７−（４−フルオロフェニル）−１０−メトキシ−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    ７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（７−（４−フルオロフェニル）−１０−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド、
    １０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド、
    （Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｒ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    ７−（４−クロロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ジピリド［３，４−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−３−オン、
    ７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド、
    （Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ジピリド［２，３−ｃ：３’，４’−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド、
    Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド、
    （Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（８−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（１０−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド、
    （Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−５−エチル−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    ９−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｒ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    １０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチルスピロ［ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５，１’−シクロプロパン］−３（２Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−５−シクロプロピル−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１０−（（トリフルオロメチルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−１０−（（シソプロピルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１０−（（シクロプロピルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−５−エチル−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （５Ｓ）−１０−（（エチルスルフィニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−Ｎ−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルアミノスルホンアミド、
    （Ｓ）−１−エチル−３−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）ウレイド、
    （Ｓ）−Ｎ−エチル−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−スルホンアミド、
    （Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−ヒドロキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−メトキシ フェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド、
    （Ｓ）−２−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）酢酸、
    （Ｓ）−２−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−５−イル）アセトアミド、
    （Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−９−ヒドロキシ−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド、
    （Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１０−（（メチルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−Ｎ−（７−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−５−エチル−７−（４−フルオロフェニル）−２−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−エチル−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド、
    （Ｓ）−１０−アミノ−９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−１０−アミノ−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルスルホンアミド、
    （Ｓ）−１−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミド、
    （Ｓ）−１−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルスルホンアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルスルホンアミド、
    （Ｓ）−４−（１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピラゾロ［３，４−ｅ］アゼピン−７−イル）ベンゾニトリル、
    （Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−５−シクロプロピル−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド、
    １０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）メチルスルホンアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（９−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）シクロプロピルスルホンアミド、
    １０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    １０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−５−（メトキシメチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）プロピオンアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−シクロプロピル−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド、
    （Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−９−クロロ−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    １０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−２−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド、
    １−（（Ｓ）−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルエタン−１−スルホンアミド、
    Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド、
    ７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−３−オン、
    １０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    Ｎ−（９−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロピリジル−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）エタンスルホンアミド、
    ７−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２−メチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    ７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    ７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１０−（（メチルスルホニル）メチル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    １−（７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピリド［４，３−ｃ］［１，２］ジアゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミド、
    １０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリダジノ［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−７−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−７−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−１−（７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−３−オキソ−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−１０−イル）−Ｎ−メチルメチルスルホンアミド、
    （Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン、
    （Ｓ）−１０−（（エチルスルホニル）メチル）−２，５ジメチル−７−（ピリジン−４−イル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリド［３，４−ｅ］アゼピン−３−オン。
19. 式（ＩＩＩ−０−Ａ）で表される窒素含有大員環系化合物の製造方法であって、式（ＩＩＩ−０−Ｂ）で表される中間体化合物に対してアミド還元を行う工程を含む方法。
    （ただし、前記の各置換基の定義はいずれも請求項１〜１８のうちの少なくとも１つに記載の通りである。）
20. ＩＩＩ−０−Ｃ、ＩＩＩ−０−Ｅ、ＩＩＩ−０−Ｆ（下記化３８）、ＩＩＩ−Ｇ（下記化３９）、ＩＩＩ−０−Ｈ、ＩＩＩ−０−Ｊ、ＩＩＩ−０−Ｌ（下記化４０）、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−Ｋ（下記化４１）で表される化合物。
    （ただし、前記の各置換基の定義はいずれも請求項１〜１８のうちの少なくとも１つに記載の通りである。）
21. ブロモドメイン阻害剤、あるいは、ブロモドメインとアセチル化タンパク質の結合能力を調整することによって治療および／または予防する必要がある疾患を治療および／または予防する薬物の製造における、請求項１〜１８のうちの少なくとも１つに記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグの使用であって、
    前記のブロモドメインとアセチル化タンパク質の結合能力を調整することによって治療および／または予防する必要がある疾患は、たとえば腫瘍、肺部疾患、炎症性疾患または自己免疫疾患で、またたとえば聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄球性白血病、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、慢性骨髓性白血病、結腸癌、結腸・直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、増殖異常性変化、胎児性癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング肉腫、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞睾丸癌、膠細胞腫、膠芽細胞腫、神経膠細胞、重鎖病、血管芽腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン不応性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、膀胱、乳腺、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴミッドラインカルシノーマ、非小細胞肺癌、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、セミノーマ、皮膚癌、小細胞性肺癌、固形腫瘍、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺癌、原発性マクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌または腎芽腫である、使用。
22. 請求項１〜１８のうちの少なくとも１つに記載の式ＩＩＩ−０で表される窒素含有大員環系化合物、その互変異性体、その光学異性体、その水和物、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグと、少なくとも１種の薬用助剤とを含む薬物組成物。