KR20190075131A - 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 용도 - Google Patents

질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 용도를 개시한다. 본 발명에서 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그를 제공한다.
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상기 화합물 BET 패밀리 BRD4, BRD3, BRD2 및 BRDT의 브롬 도메인에 효과적으로 결합하여 다운 스트림 유전자 c-myc 및 이에 관련된 표적 유전자의 전사를 조절함으로써, 다운 스트림의 신호 경로를 조절하여 특정 작용을 발휘하며, 염증성 질환, 암 및 AIDS와 같은 질환을 치료하는 것을 포함한다.

Description

질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 용도
본 발명은 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 용도에 관한 것이다.
본원 발명은 출원일자가 2016년 11월 10일인 중국 특허 출원 CN201610990554.X의 우선권을 주장한다. 본원 발명은 출원일자가 2017년 4월 28일인 중국 특허 출원 CN201710296368.0의 우선권을 주장한다. 본원 발명은 상기 중국 특허 출원의 모든 내용을 참조로서 인용한다.
종양은 근래 전 세계적으로 인간의 죽음을 초래하는 주요한 원인 중 하나이다. 종양의 전반적인 치료률이 낮고 재발률이 높으므로 종양 치료는 중요한 가치를 지닌다.
후성적 조절 이상은 종양이 발생되는 중요한 요인 중 하나이다. 후성유전학은 주로 유전자 전사 또는 번역 과정에 대한 조절을 통하여 이의 기능과 특성에 영향을 미치는 DNA 메틸화, 히스톤(Histone) 변형, 염색체 개질 및 비코딩 RNA 조절 등을 포함하는 비유전자 서열 변화에 따른 유전자 발현 수준의 변화를 의미한다. 히스톤은 염색질의 핵심으로, 주로 아세틸화, 메틸화, 인산화 및 유비퀴틴화를 포함하는 전사 후 변형에 관여된다.
브롬 도메인은 110개의 아미노산으로 이루어진 진화론적으로 고도로 보존된 단백질이다. 이는 히스톤의 아세틸화 라이신 잔기를 인식하여 단백질 상호 작용을 매개함으로써 유전자 전사 조절 과정에 영향을 미칠 수 있다. 인간 게놈에서는 모두 61가지의 브롬 도메인이 발견되었고, 46가지의 상이한 단백질에 존재한다. 통상적으로 브롬 도메인은 매우 깊은 소수성 주머니를 가지고, 아세틸화 라이신에 결합하기 위한 작고 긴밀한 결합 부위를 가진다. 그리고, 주머니 바닥의 보존적 물 분자는 제약성에 현저한 영향을 미친다. 브롬 도메인과 아세틸화 단백질의 결합은 통상적으로 약하고(KD 값은 비교적 낮은 μmol 내지 mmol 양급), 이 또한 잠재적인 억제제를 발견할 가능성을 증가시킨다. 브롬 도메인 패밀리 제약성의 평가에 따르면, BET(브롬 도메인과 별도의 C-말단 도메인, Bromodomain and Extra-Terminal) 서브패밀리(subfamily) 득점이 높고, 이는 지금까지 발견된 상이한 골격구조를 갖는 일부 소분자 억제제에 의해 입증되었다.
인간의 BET 패밀리는 BRD2, BRD3, BRD4 및 BRDT 4개의 맴버를 포함한다. 각각의 맴버는 모두 히스톤 말단의 아세틸화 라이신 잔기를 인식하기 위한 2개의 탠덤 브롬 도메인(tandem bromodomains)(BD1 및 BD2)과 하나의 별도의 C-말단 도메인을 포함한다. 여기서, BRD2는 생체의 에너지 균형을 조절할 수 있고 이상 지질 혈증 또는 지방 생성의 비정상적인 조절, 염증 수준 및 자가 면역 질환과 관련이 있다. BRD3은 아세틸화된 GATA1에 결합하여 적혈구 표적 유전자를 조절한다. BRD4는 유사 분열을 표식하며 전사를 촉진시킨다. BRDT는 고환에서만 발현되며, 정자를 생성하는 유전자 발현에 대하여 매우 중요하다. BRD2, BRD3은 히스톤에 결합된 후 전사의 연신을 촉진하는데 참여할 수 있고, BRD4는 양성 전사 인자b(P-TEFb)에 결합하여 RNA 중합 효소의 인산화 및 전사 출력을 증가시킬 수 있다. BRD4는 상이한 전사 인자에 결합되어 다운 스트림의 유전자 발현을 조절한다. 이는 아세틸화된 RelA에 결합되어, 핵 NF-κB의 자극과 염증 유전자의 전사 활성을 일으킨다. BRD4는 트레티노인(tretinoin) 수용체 α의 N말단 영역과 관련이 있고, 한 세트의 이산된 유전자를 조절하며, p53과 관련이 있고, p21의 발현을 조절한다. 또한 BRD4는 히스톤메틸화 효소 NSD3 및 수산화 효소 JMJD6을 포함하는 일부 염색질 변형질 변형 효소와 상호 작용한다. c-Myc, C-Fos, aurora B, cyclin D1 및 cyclin D2와 같은 BRD4 표적 유전자는 모두 세포 주기의 제어에 관여한다. 연구 데이터에 따르면, BRD4는 DNA 손상 신호 전달에도 관여한다. BRD4는 아포지질단백질(apolipoprotein)A1 유전자의 조절에 관여하여, 고밀도 지단백질의 수준을 조절하며, 후자는 동맥 경화의 병리학과 관련이 있다.
BET 패밀리는 다양한 질환과 연관이 있다. 염색체 전위는 BRD4(또는 BRD3)와 고환에서의 핵 단백질(NUT)이 융합되어 발현되게 하며, NUT중선암(NMC)과 같은 희귀한 암을 초래한다. BRD4는 급성 골수성 림프종, 급성 림프구성 백혈병, 림프종 및 다양한 골수종을 포함한 많은 혈핵 종양에서 중요한 역할을 한다. 이 외에, BRD4는 신경 세포종, 악성 신경 교종, 폐암 및 흑색소와 같은 일련의 고형 종양과도 관련이 있다. BRD4는 염증 및 일부 바이러스의 생명 주기도 관련이 있다.
따라서, 브롬 도메인과 아세틸화 단백질 결합을 억제하는 이러한 화합물은 일련의 염증과 암을 치료하기 위한 새로운 방법임을 나타낸다. 지금까지 학술계 및 산업계의 연구팀은 상이한 화학 유형의 BET 억제제를 발견하였고, 일부는 임상 시험 단계에 들어갔다. 현재 일련의 BET억제제의 특허 출원을 개시하였고, WO2011054553, WO2011054845, WO2013097052, WO2013185284, WO2014139324, WO2014164771, WO2015100282, WO2015075665, WO2015080707, WO2015164480, WO2015195862, WO2016050821 등을 포함한다.
여기서, 애브비(Abbive) 회사에서 개발한 브롬 도메인 억제제 ABBV-075는 급성 골수성 백혈병(AML), 다발성 골수종(MM) 및 고형 종양의 치료에서 개발 전망이 있고, 현재 1차 임상 시험 단계에 있다. Tensha Therapeutics 회사는 소분자 후성 단백질 BET 억제제의 개발에 전념하고 있고, 이의 첫번째 후보 약물인 Tensha-010은 2가지 Ib기 단계 연구에 있다. 이 외에, Constellation 제약 회사에서 개발한 CPI-0610, GSK회사에서 개발한 GSK-525762, 머크(Merck) 그룹에서 개발한 MK-8628도 임상 I/II기 단계에 들어갔다.
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현재 단계에서, BET 도메인 기능을 포함하는 브롬 도메인 기능에 관한 질환 및 적응증의 치료에 사용될 수 있는 더욱 많은 신규 브롬 도메인 억제제 개발이 필요하다.
본 발명에서 해결하고자 하는 과제는 더욱 많은 신규 브롬도메인 억제제를 개발하여 BET 도메인 기능을 포함하는 브롬 도메인 기능에 관한 질환과 적응증을 위해 더욱 많은 치료 방법을 제공함으로써, 선행 기술과 완전히 다른 일련의 브롬 도메인 억제 작용을 구비한 질소 함유 거대 고리계 화합물을 제공하는 것이다. 본 발명의 질소 함유 거대 고리계 화합물은 BET 패밀리 BRD4, BRD3, BRD2 및 BRDT의 브롬 도메인에 효과적으로 결합될 수 있어, 다운 스트림 유전자 c-myc와 이에 관련된 표적 유전자의 전사를 조절하여, 다운 스트림의 신호 경로를 조절함으로써 염증성 질환, 암 및 AIDS와 같은 질환을 치료하는 것을 포함하는 특정 작용을 발휘한다. 여기서, 부분 화합물은 높은 활성이 있으며, 바람직한 세포 활성과 대사 안정성을 갖고 있어, 종양 치료에 효과적인 약물이 될 수 있다.
본 발명의 하기 해결 수단을 통하여 상기 과제를 해결하고자 한다.
본 발명은 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염(예를 들어 포름산염, 또는 예를 들어 모노포름산염(Monoformate)) 또는 이의 프로드러그를 제공한다.
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본 발명에서 개시된 상기 제조 방법에 따라, 당업자는 동일한 원리와 방법을 사용하여 본 발명의 일반식 화합물 III에 관한 각각의 구체적인 화합물을 제조할 수 있다.
본 발명은 브롬 도메인 억제제의 제조에서의 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그의 용도를 더 제공하였다.
본 발명은 브롬 도메인과 아세틸화 단백질의 결합 능력을 조절하여, 치료 및/또는 예방하려는 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 약물의 제조에서의 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 헤테로고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그의 용도를 더 제공하였다.
상기 브롬 도메인과 아세틸화 단백질의 결합 능력을 조절하여, 치료 및/또는 예방하려는 질환은 예를 들어 종양(또는 예를 들어 암), 폐 질환, 염증성 질환 또는 자가면역 질환, 또는 예를 들어 (포함하지만 이에 한정되지 않음): 청신경종, 급성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병(단핵구성, 골수아세포성, 선암, 혈관 육종, 성상 세포종, 골수 단핵구성 및 풋골수세포성), 급성 T세포 백혈병, 기저세포암, 담관암, 방광암, 뇌암, 유방암, 기관지암, 자궁경부암, 연골육종, 척색종, 융모막암, 만성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 만성 골수 세포성(과립구성)백혈병, 만성 골수성 백혈병, 결장암, 대장암, 두개인두종 , 낭선암, 비만성 거대 B세포 림프종, 불량 증식성 변화(dysproliferativechanges)(발육 불량 및 화생), 배아암, 자궁내막암, 내피 육종, 뇌실막세포종, 상피암, 적백혈병, 식도암, 에스트로겐 수용체 양성 유방암, 원발성 혈소판 증가증, 유잉 육종(Ewing's sarcoma), 섬유 육종, 여포성 림프종, 생식 세포 고환암, 신경 교종, 교모세포종, 신경 교종 육종, 중쇄병, 혈관모세포종, 간암, 간 세포암, 호르몬 불응성 전립선암, 평활근육종, 백혈병, 지방 육종, 폐암, 림프관 내피 육종(lymphagioendotheliosarcoma), 림프관 육종, 림프모구 백혈병, 림프종(호지킨 및 비호지킨), 방광, 유선, 결장, 폐, 난소, 췌장, 전립선, 피부와 자궁의 악성 종양 및 과다 증식성 질환, T 세포 또는 B 세포 유래 림프계 악성 종양, 백혈병, 림프종, 수질암, 수모세포종, 흑색종, 수막종, 중피종, 다발성 골수종, 골수성 백혈병, 골수종, 점액 육종, 신경 모세포종, NUT중선암(NMC), 비소세포 폐암, 핍지교종, 구강암, 골원성육종, 난소암, 췌장암, 유두상선암, 유두상암, 송과체종, 진성 적혈구증가증, 전립선암, 직장암, 신세포암, 망막모세포종, 횡문근육종, 육종, 피지선암, 정자세포종, 피부암, 소세포 폐암, 고형 종양(암 및 육종), 소세포 폐암, 위암, 편평세포암, 활막종, 한선종, 갑상선암, 원발성 고분자 글로불린혈증, 고환 종양, 자궁암 및 신모세포종 등이 있다.
바람직하게 상기 폐 질환, 염증성 질환 또는 자가면역 질환으로, 애디슨병, 급성 통풍, 강직성 척추염, 천식, 죽상 동맥 경화증, 베체트병, 물집피부병, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 크론병, 피부염, 습진, 거대 세포성 동맥염, 사구체 신염, 간염, 뇌하수체염, 염증성 장 질환, 가와사키병, 홍반성 신염, 다발 경화증, 심근염, 근염, 신염, 장기 이식 거부, 골관절염, 췌장염, 심낭염, 결절성 다발성 동맥염, 국소성 폐렴, 원발성 담즙성 간경화증, 건선, 건선성 관절염, 류마티스성 관절염, 공막염, 경화성 담관염, 농독증, 전신 홍반 루푸스, 타까야수 동맥염, 독성 쇼크, 갑상선염, I형 당뇨병, 궤양성 대장염, 포도막염, 백반, 맥관염 및 베게너육아종 등을 포함한다.
본 발명은 폐 질환, 염증성 질환 또는 자가면역 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 약물의 제조에서의 상기 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그의 용도를 더 제공하였다.
바람직하게 상기 폐 질환, 염증성 질환 또는 자가면역 질환으로, 애디슨병, 급성 통풍, 강직성 척추염, 천식, 죽상 동맥 경화증, 베체트병, 물집피부병, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 크론병, 피부염, 습진, 거대 세포성 동맥염, 사구체 신염, 간염, 뇌하수체염, 염증성 장 질환, 가와사키병, 홍반성 신염, 다발 경화증, 심근염, 근염, 신염, 장기 이식 거부, 골관절염, 췌장염, 심낭염, 결절성 다발성 동맥염, 국소성 폐렴, 원발성 담즙성 간경화증, 건선, 건선성 관절염, 류마티스성 관절염, 공막염, 경화성 담관염, 농독증, 전신 홍반 루푸스, 타까야수 동맥염, 독성 쇼크, 갑상선염, I형 당뇨병, 궤양성 대장염, 포도막염, 백반, 맥관염 및 베게너육아종 등을 포함한다.
본 발명은 상기 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그와 적어도 하나의 약용 보조제를 포함하는 약물 조성물을 더 제공하였다. 상기 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그가 약물 조성물에서의 질량 백분율은 0.1 내지 99.9 %이고, 상기 질량 백분율은 약물 조성물 질량에서 상기 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그가 차지하는 질량의 백분율을 의미한다. 상기 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그와 상기 약용 보조재료의 질량 백분율의 합은 100 %이다. 상기 약용 보조제의 선택은 투여 경로와 작용 특점에 따라 다르고, 통상적으로 충진제, 희석제, 점착제, 습윤제, 붕괴제, 윤활제, 유화제 또는 현탁제이다.
본 발명은 개체 질환 또는 질환 상태를 치료하는 방법을 더 제공하였고, 상기 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 치료 유효량의 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그를 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 상기 질환 또는 질환 상태는 상술된 브롬 도메인과 아세틸화 단백질의 결합 능력을 조절하여 치료 및/또는 예방하려는 질환, 폐 질환, 염증성 질환 또는 자가면역 질환(이의 정의는 모두 상술된 바와 같음)으로부터 선택된다.
본 발명은 브롬 도메인 억제제 제조에서의 식III으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그의 용도를 더 제공하였다.
본 발명은 브롬 도메인과 아세틸화 단백질의 결합 능력을 조절하여 치료 및/또는 예방하려는 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 약물의 제조에서의 식III으로 표시되는 질소 함유 거대 헤테로시클로계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그의 용도를 더 제공하였다.
바람직하게 상기 브롬 도메인과 아세틸화 단백질의 결합 능력을 조절하여 치료 및/또는 예방하려는 질환으로, 청신경종, 급성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병(단핵구성, 골수아세포성, 선암, 혈관 육종, 성상 세포종, 골수 단핵구성 및 풋골수세포성), 급성 T세포 백혈병, 기저세포암, 담관암, 방광암, 뇌암, 유방암, 기관지암, 자궁경부암, 연골육종, 척색종, 융모막암, 만성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 만성 골수 세포성(과립구성)백혈병, 만성 골수성 백혈병, 결장암, 대장암, 두개인두종 , 낭선암, 비만성 거대 B세포 림프종, 불량 증식성 변화(dysproliferativechanges)(발육 불량 및 화생), 배아암, 자궁내막암, 내피 육종, 뇌실막세포종, 상피암, 적백혈병, 식도암, 에스트로겐 수용체 양성 유방암, 원발성 혈소판 증가증, 유잉 육종, 섬유 육종, 여포성 림프종, 생식 세포 고환암, 신경 교종, 교모세포종, 신경 교종 육종, 중쇄병, 혈관모세포종, 간암, 간 세포암, 호르몬 불응성 전립선암, 평활근육종, 백혈병, 지방 육종, 폐암, 림프관 내피 육종(lymphagioendotheliosarcoma), 림프관 육종, 림프모구 백혈병, 림프종(호지킨 및 비호지킨 림프종), 방광, 유선, 결장, 폐, 난소, 췌장, 전립선, 피부와 자궁의 악성 종양 및 과다 증식성 질환, T 세포 또는 B 세포 유래 림프계 악성 종양, 백혈병, 림프종, 수질암, 수모세포종, 흑색종, 수막종, 중피종, 다발성 골수종, 골수성 백혈병, 골수종, 점액 육종, 신경 모세포종, NUT중선암(NMC), 비소세포 폐암, 핍지교종, 구강암, 골원성육종, 난소암, 췌장암, 유두상선암, 유두상암, 송과체종, 진성 적혈구증가증, 전립선암, 직장암, 신세포암, 망막모세포종, 횡문근육종, 육종, 피지선암, 정자세포종, 피부암, 소세포 폐암, 고형 종양(암 및 육종), 소세포 폐암, 위암, 편평세포암, 활막종, 한선종, 갑상선암, 원발성 고분자 글로불린혈증, 고환 종양, 자궁암 및 신모세포종 등을 포함한다.
본 발명은 폐 질환, 염증성 질환 또는 자가면역 질환의 치료 및/또는 예방하는 약물 제조에서의 상기 식III으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그의 용도를 더 제공하였다.
바람직하게 상기 폐 질환, 염증성 질환 또는 자가면역 질환으로, 애디슨병, 급성 통풍, 강직성 척추염, 천식, 죽상 동맥 경화증, 베체트병, 물집피부병, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 크론병, 피부염, 습진, 거대 세포성 동맥염, 사구체 신염, 간염, 뇌하수체염, 염증성 장 질환, 가와사키병, 홍반성 신염, 다발 경화증, 심근염, 근염, 신염, 장기 이식 거부, 골관절염, 췌장염, 심낭염, 결절성 다발성 동맥염, 국소성 폐렴, 원발성 담즙성 간경화증, 건선, 건선성 관절염, 류마티스성 관절염, 공막염, 경화성 담관염, 농독증, 전신 홍반 루푸스, 타까야수 동맥염, 독성 쇼크, 갑상선염, I형 당뇨병, 궤양성 대장염, 포도막염, 백반, 맥관염 및 베게너육아종 등을 포함한다.
본 발명은 상기 식III으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그 및 적어도 하나의 약용 보조제를 포함하는 약물 조성물을 제공하였다. 상기 식III으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그가 약물 조성물에서의 질량 백분율은 0.1 내지 99.9 %이고, 상기 질량 백분율은 약물 조성물 질량에서 상기 식III으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그가 차지하는 질량의 백분율을 의미한다. 상기 식III으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그와 상기 약용 보조제의 질량 백분율의 합은 100 %이다. 상기 약용 보조제의 선택은 투여 경로와 작용 특점에 따라 다르고, 통상적으로 충진제, 희석제, 점착제, 습윤제, 붕괴제, 윤활제, 유화제 또는 현탁제이다.
본 발명은 브롬 도메인 억제제 제조에서의 상기 약물 조성물의 용도를 더 제공하였다.
본 발명은 브롬 도메인과 아세틸화 단백질의 결합 능력을 조절하여 치료 및/또는 예방하려는 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 약물의 제조에서의 상기 약물 조성물의 용도를 더 제공하였다.
상기 브롬 도메인과 아세틸화 단백질의 결합 능력을 조절하여 치료 및/또는 예방하려는 질환은 상술된 바와 같다.
본 발명은 개체 질환 또는 질환 상태를 치료하는 방법을 더 제공하였고, 상기 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 치료 유효량의 식 III으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 광학 이성질체, 수화물, 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그를 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 상기 질환 또는 질환 상태는 상술된 브롬 도메인과 아세틸화 단백질의 결합 능력을 조절하여 치료 및 예방하려는 질환, 폐 질환, 염증성 질환 또는 자가면역 질환(이의 정의는 모두 상술된 바와 같음)으로부터 선택된다.
본 본야의 상식에 부합되는 기초 상에서, 상기 각 바람직한 조건을 임의로 조합하여 본 발명의 각각의 바람직한 구현예를 얻을 수 있다.
다른 설명이 없으면, 본 발명의 명세서 및 청구 범위에서 나타난 하기 용어는 하기와 같은 의미를 갖는다.
용어 “약학적으로 허용 가능한 염”은 본 발명 화합물의 염으로, 본 발명에서 발견된 특정 치환기를 지닌 화합물과 상대적인 무독의 산 또는 염으로 제조된다. 본 발명의 화합물에 산성 관능기가 함유될 경우, 순수한 용액 또는 적합한 불활성 용매에서 충족한 양의 염기와 이러한 화합물의 중성 형식으로 접촉시키는 방식으로 염기 부가 염을 얻을 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 염기 부가 염으로 나트륨, 칼륨, 칼슘, 암모늄, 유기암모니아 또는 마그네슘염 또는 유사한 염을 포함한다. 본 발명의 화합물에 상대적으로 염기성인 라디칼이 함유될 경우, 순수한 용액 또는 적합한 불활성 용매에서 충족한 양의 산과 이러한 화합물의 중성 형식으로 접촉시키는 방식으로 산 부가 염을 얻을 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 산 부가 염의 구현예로, 예를 들어 염산, 브롬화수소산(Hydrobromic acid), 질산(Nitric acid), 탄산(Carbonic acid), 중탄산기(bicarbonate group), 인산(Phosphoric acid), 인산일수소기(Monohydrogen phosphate), 인산이수소기(Dihydrogen phosphate group), 황산(sulfuric acid), 황산수소기(Hydrogen sulfate group), 요오드화수소산(Hydroiodic acid), 아인산(phosphoric acid) 등을 포함하는 무기산염; 및 아세트산(Acetic acid), 프로피온산(Propionic acid), 이소부티르산(Isobutyric acid), 말레산(Maleic acid), 말론산(malonic acid), 벤조산(benzoic acid), 숙신산(Succinic acid), 수베린산(Suberic acid), 푸마르산(fumaric acid), 락트산(Lactic acid), 만델린산(Mandelic acid), 프탈산(phthalic acid), 벤젠술폰산(Benzenesulfonic acid), p-톨루엔술폰산(p-Toluenesulfonic acid), 구연산(Citric acid), 타르타르산(tartaric acid) 및 메탄술폰산(Methanesulfonic acid)과 같은 유사한 산을 포함하는 유기산염을 포함하고; 아미노산(예를 들어 아르기닌 등)의 염, 및 글루쿠론산(Glucuronic acid)과 같은 유기산염을 더 포함한다.(Berge et al., "Pharmaceutical Salts", Journal of Pharmaceutical Science 66: 1-19 (1977)을 참조함). 본 발명의 일부 특정 화합물은 염기성과 산성 라디칼을 포함하여 임의의 염기 또는 산 부가 염으로 전환될 수 있다.
바람직하게, 통상적인 방식으로 염을 염기 또는 산과 접촉시켜 모체 화합물을 다시 분리하고, 이로써 화합물의 중성 형식을 재생한다. 화합물의 모체 형식은 극성 용매에서의 용해도가 상이한 것과 같은 일부 물리적 성질에서 이의 각종 염의 형식과 상이하다.
본문에서 사용된 “약학적으로 허용 가능한 염”은 산 부가 염 또는 염기 부가 염의 방식으로 상기 모체 화합물을 수식하는 본 발명 화합물의 유도체에 속한다. 약학적으로 허용 가능한 염의 구현예로 아민과 같은 염기성기 무기산 또는 유기산염, 카르복실산(carboxylic acid)과 같은 산성기 알칼리금속 또는 유기염 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 약학적으로 허용 가능한 염으로 무독성의 무기산 또는 유기산으로 형성된 염과 같은 통상적인 무독성의 염 또는 모체 화합물의 4급암모늄염(Quaternary ammonium salt)을 포함한다. 통상적인 무독성의 염은 무기산 및 유기산으로 유도된 염을 포함하지만 이에 한정되지 않으며, 상기 무기산 또는 유기산은 2-아세톡시벤조산(2-acetoxybenzoic acid), 2-히드록시에탄술폰산(2-hydroxyethanesulfonic acid), 아세트산, 아스코르빈산(ascorbic acid), 벤젠술폰산, 벤조산, 탄산수소이온, 탄산, 구연산, 에데트산(Edetic Acid), 에탄디술폰산(Ethane disulfonic acid), 에탄술폰산(Ethanesulfonic acid), 푸마르산(Fumaric acid), 글루코헵토오스(glucoheptose), 글루콘산(Gluconic acid), 글루타민산(Glutamic acid), 글리콜산(glycollic acid), 브롬화수소산, 염산, 요오드화수소산, 히드록실기(Hydroxyl group), 히드록시나프탈렌(Hydroxynaphthalene), 이세티온산(isethionic acid), 락트산, 유당, 도데실술폰산(Dodecyl sulfonic acid), 말레산, 말산(Malic acid), 만델린산, 메탄술폰산(Methanesulfonic acid), 질산, 옥살산(oxalic acid), 피란텔파모에이트(Pyrantel pamoate), 판토텐산(pantothenic acid), 페닐아세트산(Phenylacetic acid), 인산, 폴리갈락토스알데히드(Polygalactosaldehyde), 프로피온산, 살리실산(Salicylic acid), 스테아린산(Stearic acid), 아세트산(Iacetic acid), 숙신산, 술파민산(Sulfamic acid), p -아미노벤젠술폰산(p-aminobenzenesulfonic acid), 황산, 탄닌(Tannin), 타르타르산 및 p-톨루엔술폰산으로부터 선택된다.
본 발명의 약학적으로 허용 가능한 염은 산기 또는 염기 라디칼을 함유한 모체 화합물로 통상적인 화학적 방법으로 합성할 수 있다. 일반적인 경우, 이러한 염의 제조 방법은: 물 또는 유기 용매 또는 양자의 혼합물에서 유리산 또는 염기 형식의 이러한 화합물을 화학적 계량된 적절한 염기 또는 산과 반응시켜 얻는다. 일반적으로, 바람직하게는 에테르(Ether), 에틸아세테이트(Ethyl acetate), 에탄올(Ethanol), 이소프로판올(Isopropanol) 또는 아세토니트릴(Acetonitrile) 등 비수성 매질이다.
염 형식 외에, 본 발명에서 제공된 화합물은 프로드러그 형식도 존재한다. 본문에서 서술된 화합물의 프로드러그는 생리적 조건 하에서 용이하게 생물 화학적 변화가 일어나 본 발명의 화합물로 전환된다. 이 외에, 프로드러그는 체내 환경에서 화학적 또는 생물 화학적 방법에 의해 본 발명의 화합물로 전환될 수 있다.
본 발명의 일부 화합물은 수화물 형식을 포함하는 비용매화 형식 또는 용매화 형식으로 존재할 수 있다. 일반적으로, 용매화 형식과 비용매화의 형식은 동등하며, 모두 본 발명의 범위 내에 포함된다.
용어 “약학적으로 허용 가능한 담체”는 본 발명의 유효량의 활성 물질을 전달할 수 있고, 활성 물질의 생물 활성을 간섭하지 않으며 숙주 또는 환자에 독성이 없고 부작용이 없는 임의의 제제 또는 대표적인 담체로 물, 오일, 채소 및 미네랄, 크림기제, 세제기제, 연고기제 등을 포함하는 담체 매질을 지칭한다. 이러한 기제로 현탁제, 접착제, 경피 촉진제 등을 포함한다. 이들의 제제는 화장품 분야 또는 국소 약물 분야의 기술자들에게 주지된 바와 같다. 담체의 기타 정보로 Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st Ed., Lippincott, Williams & Wilkins (2005)를 참조할 수 있으며, 상기 문헌의 내용은 참조로서 본문에 인용된다.
용어 “부형제”는 통상적으로 유효한 약물 조성물을 제조할때 필요되는 담체, 희석제 및/또는 매질을 지칭한다.
약물 또는 약리학적 활성제에 대하여, 용어 “유효량” 또는 “치료 유효량”은 독성이 없지만 충분히 예기된 효과에 도달할 수 있는 약물 또는 약제의 충분한 용량을 지칭한다. 본 발명에서의 경구 투여 형태에 있어서, 조성물에서 활성 물질의 “유효량”은 상기 조성물에서 다른 활성 물질과 병용될 경우 예기된 효과에 도달하기 위한 량을 지칭한다. 유효량의 확정은 사람에 따라 다르고, 수용체의 연령과 일반적인 상황에 따라 다르며, 구체적인 활성 물질에 따라서도 다르므로, 사례에서 적합한 유효량은 당업자에 의해 통상적인 시험으로 확정될 수 있다.
본 발명의 일부 화합물은 비대칭 탄소 원자(광학 중심) 또는 이중 결합을 구비할 수 있다. 라세미체, 부분입체이성질체, 기하적이성질체와 단일 이성질체는 모두 본 발명의 범위 내에 속한다.
본 발명의 화합물은 특정된 기하적 또는 입체 이성질체 형식으로 존재할 수 있다. 본 발명은 이러한 화합물은 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체로 농축된 혼합물과 같은 시스 및 트랜스 이성질체, (-)- 및 (+)-거울상이성질체, (R)- 및 (S)-거울상이성질체, 부분입체이성질체, (D)-이성질체, (L)-이성질체, 및 라세미체 혼합물 및 기타 혼합물을 포함하는 것으로 구성되고, 모든 이러한 혼합물은 전부 본 발명의 범위에 속한다. 알킬기 등 치환기에는 다른 비대칭 탄소 원자가 존재할 수 있다. 이들 모든 이성질체 및 이들의 혼합물은 모두 본 발명의 범위 내에 속한다.
본문에서의 라세미체, 암비스카레믹(ambiscalemic) 및 스카레믹(scalemic) 또는 거울상이성질체의 순수한 화합물에 대한 그래픽법은 Maehr, J. Chem. Ed. 1985, 62: 114-120. 1985년, 62：114-120에 기재되었다. 다른 설명이 없으면, 웨지 결합과 허선 결합으로 하나의 입체 중심의 절대 배열을 표시한다. 본문에 따른 화합물이 올레핀계 이중결합 또는 다른 기하적 비대칭 중심을 포함할 경우, 다른 규정이 없으면, 이들은 E, Z기하 이성질체를 포함한다. 마찬가지로, 모든 호변 이성질체 형식은 모두 본 발명의 범위 내에 속한다.
본 발명에 관한 화학식은 호변 이성질체, 구조 이성질체 및 입체 이성질체 현상으로 나타낼 수 있다. 본 발명은 이의 임의의 호변 또는 구조 또는 입체 이성질체 형식 및 이의 혼합물을 포함하고, 이들의 기능은 임의의 하나의 이성질체 또는 이의 혼합물의 형식에 한정되지 않는다.
키랄(Chiral) 합성 또는 키랄 시약 또는 기타 통상적인 기술을 통해 광학 활성의 (R)- 및 (S)-이성질체 및 D 및 L 이성질체를 제조할 수 있다. 본 발명 화합물의 거울상이성질체를 얻으려면, 비대칭 합성 또는 키랄 보조제를 구비한 유도 작용으로 제조할 수 있으며, 여기서 얻은 부분입체이성질체 혼합물을 분리하고, 보조 라디칼을 절단하여 순수한 필요되는 거울상이성질체를 제공한다. 또는, 분자에 염기성 관능기(예를 들어 아미노) 또는 산성 관능기(예를 들어 카르복실기(Carboxyl group))가 함유될 경우, 적합한 광학 활성의 산 또는 염기와 부분입체이성질체의 염을 형성한 후, 본 분야에 공지된 통상적인 방법으로 부분입체이성질체를 분해한 후, 회수하여 순수한 거울상이성질체를 얻는다. 이 외에, 거울상이성질체와 부분입체이성질체의 분리는 크로마토그래피법(Chromatography)으로 완성되고, 상기 크로마토그래피법은 키랄 고정상을 사용하며 선택적으로 화학적 유도법과 병용한다(예를 들어 아민으로부터 카바메이트(carbamate)를 생성한다).
본 발명의 화합물은 상기 화합물을 구성하는 하나 또는 다수의 원자 상에 비천연적 비율의 원자 동위원소를 함유할 수 있다. 예를 들어, 트리튬(tritium)(3H), 요오드-125(125I) 또는 C-14(14C)와 같은 방사성 동위원소로 화합물을 표기할 수 있다. 본 발명의 화합물의 모든 동위원소로 조성된 변화는 방사성이든 아니든 모두 본 발명의 범위 내에 속한다.
용어 “치환된”은 특정 원자에서의 임의의 하나 또는 다수의 수소 원자가 치환기에 의해 치환되는 것을 의미하며, 특정 원자의 원자가가 정상적이고 치환된 후의 화합물이 안정적이면 중수소 및 수소의 변이체를 포함한다. 치환기가 케톤기(즉 =O 또는 옥)인 경우, 두개의 수소 원자가 치환된 것을 의미한다. 케톤 치환은 아릴기에서 발생되지 않는다. 용어 “선택적으로 치환된”은 치환되거나 치환되지 않을 수도 있는 것을 의미하고, 다른 설명이 없으면, 치환기의 종류와 개수는 화학적으로 실현 가능한 기초 상에서 임의적일 수 있다.
다른 설명이 없으면, 화합물의 조성 또는 구조에서 임의의 변량(예를 들어 R)이 한번 이상 나타날 경우, 이의 각각의 경우에서에의 정의는 모두 독립적이다. 따라서, 예를 들어, 만약 하나의 라디칼이 0 내지 2개의 R에 의해 치환되면, 상기 라디칼은 선택적으로 많아서 2개의 R에 의해 치환 될 수 있고, 각각의 경우에서의 R은 모두 독립적인 선택항이다. 이 외에, 치환기 및/또는 이의 변이체의 조합은 이러한 조합이 안정적인 화합물을 생성하는 경우에서만 허용된다. 하나의 라디칼이 복수 개의 R에 의해 치환되고 모든 R이 H인 경우, 이는 비치환된 라디칼을 나타낸다.
그 중에서의 하나의 변량이 단일 결합으로부터 선택될 경우, 연결된 두개의 라디칼이 직접적으로 연결된 것을 나타내며, 예를 들어 A-L-Z에서 L이 단일 결합을 나타낼 경우 상기 구조는 실제적으로 A-Z임을 나타낸다.
본 발명에서, “R1-R2-R3-”와 유사한 형식으로 치환기의 유형과 범위에 대하여 정의 내릴 경우, 이는 “R1-R2-R3-”으로 표시되는 치환기는 전체적으로 R3과 상기 화합물 모체가 직접적으로 연결되어 결합을 이룬 것을 나타내고, 그 중의 R1, R2, R3으로 표시되는 치환기는 서로 화학적 결합을 통하여 순차적으로 결합되며; 이 외에, “R1-R2-R3-”으로 표시되는 치환기는 문자 서술로도 정의 내릴 수 있고, 본 발명에 따른 “R1-R2-R3-”과 “R1에 의해 치환된 R2-R3-”과 같이 이의 의미는 일치하다.
다른 설명이 없으면, 하나의 라디칼 또는 치환기의 결합이 하나의 고리의 2개의 원자에 가교 결합될 경우, 이러한 라디칼 또는 치환기는 이러한 고리의 임의의 원자와 결합될 수 있다. 열거된 라디칼 또는 치환기에서 어느 원자를 통하여 화학적 구조 일반식에 포함되지만 구체적으로 언급되지 않은 화합물에 연결되어 있는지를 나타내지 않은 경우, 이러한 라디칼 또는 치환기는 이의 임의의 원자를 통하여 결합될 수 있다. 라디칼 또는 치환기 및/또는 이의 변이체의 조합은 이러한 조합이 안정적인 화합물을 생성하는 경우에만 허용된다.
다른 설명이 없으면, 용어 “탄화수소기” 또는 하위 개념(예를 들어 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 아릴기 등등) 자체 또는 다른 하나의 치환기의 일부분으로서 직쇄, 분지쇄 또는 고리형의 탄화수소 원자단 또는 이들의 조합을 나타내고, 완전 포화된, 단일 또는 다가 불포화된 것일 수 있으며, 단일 치환, 이중 치환 또는 다중 치환될 수 있고, 2가 또는 다가 원자단을 포함할 수 있으며, 지정된 수량의 탄소 원자를 구비한다(예를 들어 C1-C10은 1개 내지 10개의 탄소를 나타낸다). 상기 탄화수소기는 지방족 탄화수소기와 방향족 탄화수소기를 포함하고, 상기 지방족 탄화수소기는 쇄상과 환상을 포함하며, 구체적으로 알킬기, 알케닐기, 알키닐기를 포함하지만 이에 한정되지 않고, 상기 방향족 탄화수소기는 벤젠, 나프탈렌 등과 같은 6 내지 12원의 방향족 탄화수소기를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 일부 실시예에서, 용어 “알킬기”는 직쇄 또는 분지쇄 또는 환상의 원자단 또는 이들의 조합을 나타내고, 완전 포화, 단일 또는 다가 불포화된 것일 수 있으며, 2가 및 다가 원자단을 포함할 수 있다. 포화 탄화수소 원자단의 구현예로 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, t-부틸기, 이소부틸기, S-부틸기, 이소부틸기, 시클로헥실기, (시클로헥실)메틸기, 시클로프로필메틸기, 및n-펜틸기, n-헥실기, n-헵틸기, n-옥틸기 등 원자단의 동족체 또는 이성질체를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 불포화 알킬기는 하나 또는 다수의 이중 결합 또는 삼중 결합을 구비하고, 이의 구현예로 비닐기, 2-프로페닐기, 부테닐기, 크로틸기, 2-이소펜테닐기, 2-(부타디에닐기), 2,4-펜타디에닐기, 3-(1,4-펜타디에닐기), 에티닐기, 1-프로피닐기 및 3-프로피닐기, 3-부티닐기, 및 고급 동족체 및 이성질체를 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
다른 설명이 없으면, 상기 헤테로탄화수소기(heterohydrocarbon group), 헤테로시클로기(Heterocyclo group), 탄화수소헤테로기(Hydrocarbon hetero group), 시클로탄화수소기(Cyclohydrocarbon group), 헤테로탄화수소헤테로기(Hetero-hydrocarbon hetero group), 헤테로시클로헤테로기(Heterocyclohetero group)는 특정 라디칼에 헤테로 원자 또는 헤테로 원자단이 함유된 것을 의미하고, 헤테로 원자 또는 헤테로 원자단은 N, NH, 치환 또는 보호된 NH, O, S, S(=O), S(=O)2, C(=O), C(=O)O을 포함하지만 이에 한정되지 않으며, 고리계에 있어서, 헤테로 원자 또는 헤테로 원자단은 고리계 내 또는 고리계 외에 위치될 수 있고(예를 들어, 시클로프로필술포닐기(Cyclopropyl sulfonyl group), 시클로프로필아실기(Cyclopropyl acyl group)), 여기서, 이른바 헤테로탄화수소기, 헤테로시클로기는 탄소 원자에 의해 분자의 나머지 부분에 연결되며, 즉 헤테로 원자는 상기 라디칼의 임의의 위치에 위치될 수 있고(분자의 나머지 부분에 상기 라디칼이 부착된 위치를 제외함); 이른바 탄화수소헤테로기, 시클로헤테로기는 헤테로 원자에 의해 분자의 나머지 부분에 연결되며, 즉 헤테로 원자는 상기 라디칼이 분자의 나머지 부분에 부착된 위치에 위치되며; 이른바 헤테로탄화수소헤테로기, 헤테로시클로헤테로기는 헤테로 원자에 의해 분자의 나머지 부분에 연결되고, 여기서 헤테로 원자는 상기 라디칼의 임의의 위치에 위치될 수 있다(분자의 나머지 부분에 상기 라디칼이 부착된 위치를 포함한다).
다른 설명이 없으면, 용어 “헤테로탄화수소기” 또는 하위 개념 (예를 들어 헤테로알킬기, 헤테로알케닐기(heteroalkenyl group), 헤테로알키닐기(heteroalkynyl group), 헤테로아릴기 등등) 자체 또는 다른 용어와 함께 직쇄, 분지쇄 또는 고리형의 탄화수소 원자단 또는 이들의 조합을 나타내고, 일정 개수의 탄소 원자와 적어도 하나의 헤테로 원자로 이루어진다. 일부 실시예에서, 용어 “헤테로탄화수소기” 또는 하위 개념 (예를 들어 헤테로알킬기, 헤테로알케닐기(Heteroalkenyl group), 헤테로알키닐기(Heteroalkynyl group), 헤테로아릴기 등등) 자체 또는 다른 용어와 함께 안정적인 직쇄, 분지쇄 또는 고리형의 탄화수소 원자단 또는 이들의 조합을 나타내고, 일정 개수의 탄소 원자와 적어도 하나의 헤테로 원자로 이루어진다. 하나의 전형적인 실시예에서, 헤테로 원자는 B, O, N 및 S로부터 선택되고, 여기서 질소 및 유황 원자는 선택적으로 산화되며, 질소 헤테로 원자는 선택적으로 4차 암모늄화된다. 헤테로 원자 B, O, N 및 S는 헤테로탄화수소기의 임의의 내부 위치에 위치될 수 있다(상기 분자의 나머지 부분에 탄화수기가 부착된 위치를 제외한다). 구현예로 -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)-CH3, -CH2-S-CH2-CH3, -CH2-CH2, -S(O)-CH3, -CH2-CH2-S(O)2-CH3, -CH=CH-O-CH3, -CH2-CH=N-(OCH3 및 -CH=CH-N(CH3)-CH3을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. -CH2-NH-OCH3과 같이 적어도 2개의 헤테로 원자는 연속적인 것일 수 있다.
다른 설명이 없으면, 용어 “알콕시기”, “알킬아미노기” 및 “알킬티오기”(또는 티오알콕시기)는 관용적인 표현에 속하고, 각각 하나의 산소 원자, 아미노기 또는 유황 원자에 의해 분자의 나머지 부분에 연결된 그러한 알킬기를 의미한다.
다른 설명이 없으면, 용어 “시클로탄화수소기”, “헤테로시클로탄화수소기”, “시클로탄화수소헤테로기(Cyclohydrocarbylhetero group)” 또는 하위 개념(예를 들어, 아릴기, 헤테로아릴기, 아릴헤테로기, 시클로알킬기, 헤테로시클로알킬기, 시클로알킬헤테로기(Cycloalkylhetero group), 시클로알케닐기(Cycloalkenyl group), 헤테로시클로알케닐기(heterocycloalkenyl group), 시클로알케닐헤테로기(Cycloalkenylhetero group), 시클로알키닐기(Cycloalkynyl group), 헤테로시클로알키닐기(heterocycloalkynyl group), 시클로알키닐헤테로기Cycloalkynylhetero group) 등)은 단독적으로 또는 기타 용어와 함께 시클로화된 “탄화수소기”, “헤테로탄화수소기” 또는 "탄화수소헤테로기"를 나타낸다. 시클로알킬기의 구현예로 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 1-시클로헥세닐기(1-Cyclohexenyl group), 3-시클로헥세닐기(3-Cyclohexenyl group), 시클로헵틸기(Cycloheptyl group) 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 헤테로시클로기의 비제한적인 구현예로 1-(1,2,5,6-테트라히드로피리딜기)(1-(1,2,5,6-tetrahydropyridyl group)), 1-피페리디닐기, 2-피페리디닐기, 3-피페리디닐기, 4-모르폴리닐기, 3-모르폴리닐기, 테트라히드로푸란-2-일(Tetrahydrofuran-(2-yl), 테트라히드로푸릴인돌-3-일(Tetrahydrofuryl indol-3-yl), 테트라히드로티엔-2-일(Tetrahydrothien-(2-yl), 테트라히드로티엔-3-일(Tetrahydrothien-(3-yl), 1-피페라지닐기 및 2-피페라지닐기를 포함한다.
다른 설명이 없으면, 용어 “할로겐화” 또는 “할로겐”은 자체 또는 다른 치환기의 일부분으로서 불소,염소, 브롬 또는 요오드 원자를 나타낸다. 이 외에, 용어 “할로겐화 알킬기”는 모노할로겐화 알킬기와 폴리할로겐화 알킬기를 포함한다. 예를 들어, 용어 “할로겐화 (C1-C4)알킬기”는 트리플루오로메틸기(trifluoromethyl group), 2,2,2-트리플루오로에틸기(2,2,2-trifluoroethyl group), 4-클로로부틸기(4-chlorobutyl group) 및 3-브로모프로필기(3-bromopropyl group) 등등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
다른 설명이 없으면, 용어 “아릴기”는 다불포화된 방향족 탄화수소 치환기를 나타내고, 단일 치환, 이중 치환 또는 다중 치환일 수 있으며, 이는 단일 고리 또는 다중 고리(바람직하게는 1개 내지 3개 고리)일 수 있고, 이들은 함께 축합되거나 공유 결합될 수 있다. 용어 “헤테로아릴기”, “아릴헤테로기(arylhetero group)”, “헤테로 방향족 고리”, “방향족 헤테로 고리”는 1개 내지 4개의 헤테로 원자를 포함한 아릴기(또는 고리)를 의미한다. 하나의 전형적인 구현예에서, 상기 라디칼이 이중 고리인 경우, 하나의 고리는 페닐기일 수 있고, 다른 하나의 고리는 헤테로 원자를 함유한 시클로탄화수소기일 수 있다. 하나의 전형적인 구현예에서, 헤테로 원자는 B, N, O 및 S로부터 선택되고, 여기서 질소 및 유황 원자는 선택적으로 산화되고, 질소 원자는 선택적으로 4차 암모늄화된다. 하나의 전형적인 구현예에서, 탄소 원자는 선택적으로 산화된다. 헤테로아릴기는 헤테로 원자에 의해 분자의 나머지 부분에 연결될 수 있고, 탄소 원자에 의해 분자의 나머지 부분에 연결될 수도 있다. 아릴기 또는 헤테로아릴기의 비제한적인 실시예로 페닐기, 1-나프틸기, 2-나프틸기, 4-비페닐기, 1-피롤릴기, 2-피롤릴기, 3-피롤릴기, 3-피라졸릴기, 2-이미다졸릴기, 4-이미다졸릴기, 피라지닐기, 2-옥사졸릴기, 4-옥사졸릴기, 2-페닐-4-옥사졸릴기, 5-옥사졸릴기, 3-이소옥사졸릴기, 4-이소옥사졸릴기, 5-이소옥사졸릴기, 2-티아졸릴기, 4-티아졸릴기, 5-티아졸릴기, 2-푸라닐기, 3-푸라닐기, 2-티에닐기, 3-티에닐기, 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 2-피리미디닐기, 4-피리미디닐기, 5-벤조티아졸릴기, 푸리닐기, 2-벤지미다졸릴기, 5-인돌릴기, 1-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 2-퀴녹살리닐기, 5-퀴녹살리닐기, 3-퀴놀릴기 및 6-퀴놀릴기를 포함한다. 상기 임의의 하나의 아릴기와 헤테로아릴기 고리계의 치환기는 하기에서 서술되는 허용 가능한 치환기로부터 선택된다.
다른 설명이 없으면, 편리를 위해, 아릴기를 기타 용어와 함께 사용할 경우(예를 들어 아릴옥시기(Aryloxy group), 아릴티오기(Arylthio group), 아랄킬기) 상기에서 정의된 아릴기와 헤테로아릴기 고리를 포함한다. 따라서, 용어 “아릴알킬기”는 아릴기를 포함하는 알킬기에 부착된 원자단을 의미하고(예를 들어 벤질기(Benzyl group), 페닐에틸기(Phenylethyl group), 피리딜메틸기 등), 그 중의 탄소 원자(예를 들어 메틸렌기)가 예를 들어 산소 원자에 의해 대체된 페녹시메틸기(Phenoxymethyl group), 2-피리딜옥시메틸3-(1-나프틸옥시)프로필기(2-pyridyloxymethyl 3- (1-naphthyloxy) propyl group)와 같은 그러한 알킬기를 포함한다.
다른 설명이 없으면, “고리”는 치환 또는 비치환된 시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 아릴기 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기를 나타낸다. 이른바 고리는 축합 고리를 포함한다. 통상적으로 고리의 원자 개수는 고의 원 개수로 정의되고, 예를 들어, “5 내지 7원 고리”는 에둘러 배열된 5 내지 7개의 원자를 지칭한다. 달리 명시되지 않는한, 상기 고리는 선택적으로 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함한다. 따라서, “5 내지 7원 고리”는 예를 들어 페닐피리딘 및 피페리디닐기를 포함하고; 한편, 용어 “5 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리”는 피리딜기와 피페리디닐기를 포함하지만, 페닐기를 포함하지 않는다. 용어 “고리”는 적어도 하나의 고리를 함유하는 고리계를 포함하고, 여기서의 각각의 “고리”는 모두 독립적으로 상기 정의에 부합된다.
다른 설명이 없으면, 본문에 사용된 용어 “헤테로 원자”는 탄소(C) 및 수소(H) 외의 원자를 포함하고, 예를 들어 산소(O), 질소(N), 유황(S), 규소(Si), 게르마늄(Ge), 알루미늄(Al) 및 붕소(B) 등을 포함한다.
용어 “이탈기”는 다른 관능기 또는 원자에 의해 치환 반응(예를 들어 친핵성 치환 반응)을 통해 치환된 관능기 또는 원자를 지칭한다. 예를 들어, 대표적인 이탈기로 트리플루오로메탄설포네이트(TrifluoroMethanesulfonate); 염소, 브롬, 요오드; 메탄설포네이트(methane sulfonate), 토실레이트(tosylate), p-브로모벤젠술포네이트(P-bromobenzenesulfonate), p-톨루엔설포네이트(p-toluenesulfonate)와 같은 설포네이트기(Sulfonate group); 아세톡시기(Acetoxy group), 트리플루오로아세톡시기(Trifluoroacetoxy group)와 같은 아실옥시기(Acyloxy group) 등을 포함한다.
다른 설명이 없으면, 용어 “보호기”로 “아미노기 보호기”, “히드록실기 보호기” 또는 “메르캅토기(Mercapto group) 보호기”를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 용어 “아미노기 보호기”는 아미노기 질소 위치에서 부반응을 방지하는데 적합한 보호기를 지칭한다. 대표적인 아미노기 보호기로 포르밀기(formyl group);알카노일기(alkanoyl group)(예를 들어 아세틸기(acetyl group), 트리클로로아세틸기(trichloroacetyl group) 또는 트리플푸오로아세틸기(triple fluoroacetyl group))와 같은 아실기(acyl group); tert-부톡시카르보닐기(tert-butoxycarbonyl group)(Boc)와 같은 알콕시카보닐기(alkoxycarbonyl group); 벤질옥시카보닐기(benzyloxycarbonyl group)(Cbz) 및 9-플루오레닐메톡시카보닐기(9-fluorenylmethoxycarbonyl group)(Fmoc)와 같은 아릴메톡시카보닐기(Aryl methoxycarbonyl group); 벤질기(Bn), 트리페닐메틸기(triphenylmethyl group)(Tr), 1,1-디-(4'-메톡시페닐)메틸기(1,1-di- (4'-methoxyphenyl)methyl group)와 같은 아릴메틸기; 트리메틸실릴기(trimethylsilyl group)(TMS) 및 tert-부틸디메틸실릴기(tert-butyldimethylsilyl group)(TBS)와 같은 실릴기(silyl group) 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 용어 “히드록실기 보호기”는 히드록실기 부반응을 억제하는데 적합한 보호기를 지칭한다. 대표적인 히드록실기 보호기로 메틸기, 에틸기 및 tert-부틸기와 같은 알킬기; 알칸아실기(예를 들어 아세틸기)와 같은 아실기; 벤질기(Bn), p-메톡시벤질기(p-methoxybenzyl group)(PMB), 9-플루오레닐메틸기(9-fluorenylmethyl group)(Fm) 및 디페닐메틸기(Diphenylmethyl group)(DPM)와 같은 아릴기메틸기; 트리메틸실릴기(TMS) 및 tert-부틸디메틸실릴기(TBS)와 같은 실릴기 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
다른 설명이 없으면, 할로알킬기의 구현예로 트리플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 펜타플루오로에틸기 및 펜타클로로에틸기를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. “알콕시기”는 특정 개수의 탄소 원자를 갖는 산소 가교를 통해 결합된 상기 알킬기를 나타내며, 다른 설명이 없으면, C1-6알콕시기는 C1, C2, C3, C4, C5 및 C6의 알콕시기를 포함한다. 알콕시기의 예로 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기, n-부톡시기, Sec-부톡시기, t-부톡시기, n-펜틸옥시기 및 S-펜틸옥시기를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. “시클로알킬기”로 시클로프로필기, 시클로부틸기 또는 시클로펜틸기와 같은 포화 시클로기를 포함한다. 3 내지 7시클로알킬기로 C3, C4, C5, C6 및 C7시클로알킬기를 포함한다. “알케닐기”는 직쇄 또는 분지쇄 구성의 탄화수소 사슬을 포함하고, 여기서 상기 사슬의 임의의 안정적인 부위에 비닐기 및 프로페닐기와 같은 하나 또는 복수 개의 탄소-탄소 이중 결합이 존재한다.
다른 설명이 없으면, 용어 "할로겐” 또는 “할로”는 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 지칭한다.
다른 설명이 없으면, 용어 “헤테로시클로” 또는 “헤테로시클로기”는 안정적인 모노시클로 또는 비시클로 또는 비시클로헤테로시클로를 지칭하고, 이들은 포화, 부분 포화 도는 불포화된 것(방향족)일 수 있으며, 이들은 탄소 원자와 독립적으로 N, O 및 S로부터 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개의 시클로헤테로 원자를 포함하고, 여기서 상기 임의의 헤테로시클로는 하나의 벤젠 고에 축합되어 이중 고리를 형성할 수 있다.
다른 설명이 없으면, 헤테로시클로화합물의 구현예로 아크리디닐기(acridinyl group), 아조시닐기(Azocinel group), 벤즈이미다졸릴기(benzimidazolel group), 벤조푸라닐기(Benzofuranyl group), 벤조메르캡터푸라닐기(Benzomercaptofuranyl group),벤조메르캡터페닐기(Benzomercaptophenyl group), 벤조옥사졸릴기(Benzoxazolyl group), 벤조옥사졸릴닐기(Benzoxazolinyl group), 벤조티아졸릴기(Benzothiazolyl group), 벤조트리아졸릴기(Benzotriazolyl group), 벤조테트라졸릴기(Benzotetrazolyl group), 벤조이소옥사졸릴기(Benzoisooxazolyl group), 벤조이소티아졸릴기(Benzoisothiazolyl group), 벤조이미다졸릴기(Benzoimidazolyl group), 카르바졸릴기(Carbazolyl group), 4aH-카르바졸릴기, 카르볼리닐기(Carbolinyl group), 벤조디히드로피라닐기(Benzodihydropyranyl group), 크로멘(Chromene),신놀리닐기, 데칼히드로퀴놀릴기), 2H, 6H-1, 5,2-디티아지닐기(2H, 6H-1, 5,2-Dithiazinyl group), 디히드로푸로[2,3-b]테트라히드로푸라닐기(Dihydrofuro [2,3-b] tetrahydrofuranyl group), 푸라닐기(Furanyl group), 후라자닐기(furazanyl group), 이미다졸리디닐기(Imidazolidinyl group), 이미다졸리닐기(Imidazolinyl group), 이미다졸릴기(Imidazolyl group), 1H-인다졸릴기, 인돌알케닐기(Indolealkenyl group), 디히드로인돌릴기(dihydroindolyl group), 인돌리닐기(indolizininyl group), 인돌릴기(Indolyl group), 3H-인돌릴기, 이사티노(isatino)기，이소벤조푸라닐기(Isobenzofuranyl group), 피란, 이소인돌릴기(Isoindolyl group), 이소디히드로인돌릴기(Isodihydroindolyl group), 이소인돌릴기, 인돌릴기, 이소퀴놀릴기(Isoquinoline group), 이소티아졸릴기(Isothiazolyl group), 이소옥사졸릴기(Isosazolyl group), 메틸렌디옥시페닐(Methylene dioxyphenyl group), 모르폴리닐기(Morpholinyl group), 나프티리디닐기(Naphthyridinyl group), 옥타히드로이소퀴놀리닐기(Octahydroisoquinolinyl group), 옥사디아졸릴기(Oxadiazolyl group), 1,2,3-옥사디아졸릴기, 1,2,4-옥사디아졸릴기, 1,2,5-옥사디아졸릴기, 1,3,4-옥사디아졸릴기, 옥사졸리디닐기(Oxazolidinyl group), 옥사졸릴기(Oxazolyl group), 이소옥사졸릴기, 히드록시인돌릴기, , 피리미디닐기(Pyrimidinyl group), 페난트리디닐기(Pennidinyl group), 페난트롤리닐기(Phenanthrolinyl group), 페나진(Phenazine group), 페노티아진(Phenothiazine group), 벤조크산틴기(Benzoxanthin group), 페녹사지닐기(Phenoxazinyl group), 프탈라지닐기(Phthalazinyl group), 피페라지닐기(Piperazinyl group), 피페리디닐기, 피페리디노닐기(Piperidinonyl group), 4-피페리디노닐기, 피페로닐기(Piperonyl group), 프테리디닐기(Pteridinyl group), 푸리닐기(Purinyl group), 피라닐기(Pyranyl group), 피라지닐기(Pyrazinyl group), 피라졸리디닐기(Pyrazolidinyl group), 피라졸리닐기(Pyrazolinyl group), 피라졸릴기(Pyrazolyl group), 피리다지닐기(Pyridazinyl group), 피리도옥사졸릴기(Pyridooxazolyl group), 피리도이미다졸릴기(Pyridoimidazolyl group), 피리도티아졸릴기(Pyridothiazolyl group), 피리딜기, 피롤리디닐기(Pyrrolidinyl group), 피롤리닐기(Pyrrolinyl group), 2H-피롤릴기(2H-Pyrrolyl group), 피롤릴기(Pyrrolyl group), 퀴나졸리닐기(Quinazolinyl group), 퀴놀릴기(Quinolyl group), 4H-퀴놀리지닐기(4H-Quinolizinyl group), 퀴녹살리닐기(Quinoxalinyl group), 퀴누클리디닐기(Quinuclidinyl group), 테트라히드로푸라닐기(Tetrahydrofuranyl group), 테트라히드로이소퀴놀릴기(Tetrahydroisoquinolyl group), 테트라히드로퀴놀릴기, 테트라졸릴기(Tetrazolyl group), 6H-1,2,5-티아디아지닐기(6H-1,2,5-Thiadiazinyl group), 1,2,3-티아디아졸릴기(1,2,3-Thiadiazolyl group), 1,2,4-티아디아졸릴기(1,2,4-Thiadiazolyl group), 1,2,5-티아디아졸릴기(1,2,5-Thiadiazolyl group), 1,3,4-티아디아졸릴기(1,3,4-Thiadiazolyl group), 티안트레닐기, 티아졸릴기(Thiazolyl group), 이소티아졸릴티오페닐(Isothiazolylthiophenyl group), 티에노옥사졸릴기(Thienooxazolyl group), 티에노티아졸릴기(Thienothiazolyl group), 티에노이미다졸릴기(Thienoimidazolyl group), 티에닐기(Thienyl group), 트리아지닐기(Triazinyl group), 1H-1,2,3-트리아졸릴기(1H-1,2,3-Triazolyl group), 2H-1,2,3-트리아졸릴기(2H-1,2,3-Triazolyl group), 1H-1,2,4-트리아졸릴기(1H-1,2,4-Triazolyl group), 4H-1,2,4-트리아졸릴기(4H-1,2,4-Triazolyl group) 및 크산테닐기(Xanthian group)을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 축합 고리와 스피로고리 화합물을 더 포함한다.
다른 설명이 없으면, 본 발명의 화합물은 당업자에게 널리 공지된 다양한 합성 방법에 의해 제조될 수 있고, 아래에 열거된 구체적인 실시 방식, 다른 화학적 합성 방법과 결합되어 형성된 실시 형태 및 당업자에게 공지된 균등물을 포함하며, 바람직한 실시 형태으로 본 발명의 실시예를 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
다른 설명이 없으면, 각각의 개별적 단계에 대한 최적의 반응 조건과 반응 시간은 사용된 구체적인 반응물과 사용된 반응물에 존재하는 치환기에 따라 다를 수 있다. 다른 설명이 없으면, 용매, 온도 및 기타 반응 조건은 당업자가 용이하게 선택할 수 있다. 구체적인 방법은 합성 실시예 부분에서 제공된다. 반응은 통상적인 방식으로 후처리 될 수 있고, 예를 들어 잔여물로부터 용매를 제거하여 본 분야에 공지된 방법으로 추가적으로 정제하며, 예를 들어, 상기 방법으로 결정, 증류, 추출, 연마 제작 및 크로마토그래피를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 다른 설명이 없으면, 상기 원료 및 시약은 시중에서 구매하거나 당업자가 화학적 문헌에 서술된 방법에 의해 시중에서 구매된 재료로 제조할 수 있다.
다른 설명이 없으면, 반응 조건, 시약 및 합성 경로 순서의 적절한 조작을 포함하고, 반응 조건에 맞지 않는 임의의 화학적 작용기의 보호, 및 상기 방법의 반응 순서에서 적합한 지점에서의 탈보호를 비롯한 통상적인 실험은 모두 본 발명의 범위 내에 속한다. 적합한 보호기와 이러한 적합한 보호기를 사용하여 상이한 치환기를 보호하거나 탈보호하는 방법은 당업자에게 잘 알려져 있고, 이의 구현예로 T. Greene 및 P. Wuts, Protecting Groups in Organic Synthesis (3rd ed.), John Wiley & Sons, NY (1999)를 참조할 수 있으며, 전체 내용은 참조로서 본원에 인용된다. 본 발명의 화합물의 합성은 상기에 기재된 합성 반응 경로 및 구체적인 실시예에 기술된 방법과 유사한 방법으로 수행될 수 있다.
다른 설명이 없으면, 원료를 시중에서 구입할 수 없으면, 표준 유기 화학 기술, 공지된, 구조적으로 유사한 화합물의 합성과 유사한 기술로부터 선택되는 기술, 또는 상기 반응 경로 또는 합성 실시예 부분에 따른 방법으로 제조될 수 있다.
다른 설명이 없으면, 화합물의 광학 형태가 요구되는 경우, 본문에 기술된 방법 중 하나로 광학 활성의 원료(예를 들어 비대칭 유도를 통하여 적합한 반응 단계로 제조)를 사용하여 얻거나, 표준 방법(예를 들어 크로마토그래피 분리, 재결정 또는 효소 분해)으로 화합물 또는 중간체의 입체 이성질체 혼합물을 분리하여 얻을 수 있다.
다른 설명이 없으면, 화합물의 순수한 기하적 이성질체가 요구되는 경우, 상기 방법 중 하나로, 순수한 기하적 이성질체를 원료로 사용하거나, 크로마토그래피와 같은 표준 방법을 사용하여 화합물 또는 중간체의 기하적 이성질체의 혼합물을 분리하여 제조될 수 있다.
다른 설명이 없으면, 본 발명에 사용된 시약과 원료는 모두 시중에서 구입될 수 있다.
다른 설명이 없으면, 본 발명은 하기와 같은 약어를 사용한다. aq는 물을 대표하고; HATU는 O-7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(O-7-azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate)를 대표하며; EDC는 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드히드로클로라이드(N-(3-dimethylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimide hydrochloride)를 대표하고; m-CPBA는 3-클로로과산화벤조산(3-chloroperoxybenzoic acid)을 대표하며; eq는 당량, 등량을 대표하고; CDI는 카르보닐디이미다졸(Carbonyldiimidazole)을 대표하며; DCM은 디클로로메탄을 대표하고; PE는 석유에테르를 대표하며; DIAD는 디이소프로필아조디카복실레이트(Diisopropyl azodicarboxylate)를 대표하고; DMF는 N,N-(디메틸포름아미드(N,N-(dimethylformamide)를 대표하며; DMSO는 디메틸술폭시드를 대표하고; EtOAc는 에틸아세테이트를 대표하며; EtOH는 에탄올을 대표하고; MeOH는 메탄올을 대표하며; CBz는 벤질옥시카보닐기(Benzyloxycarbonyl group)를 대표하고, 아민 보호기이며; BOC는 tert-부틸카르보닐기(Tert-butylcarbonyl group)를 대표하고 아민 보호기이며; HOAc는 아세트산을 대표하고; NaCNBH3은 나트륨시아노보로하이드라이드(Sodium cyanoborohydride)를 대표하며; r.t.는 실온을 대표하고; O/N은 하룻밤을 대표하며; THF는 테트라히드로푸란을 대표하고; Boc2O는 디-tert-부틸디카보네이트(Di-tert-butyl dicarbonate)를 대표하며; TFA는 트리플루오로아세트산을 대표하고; DIPEA는 디이소프로필에틸아민(Diisopropylethylamine)을 대표하며; SOCl2는 염화티오닐(Thionyl chloride)을 대포하고; CS2는 이황화탄소를 대표하며; TsOH는 p-톨루엔술폰산을 대표하고; NFSI는 N-(플루오로-N-(페닐술포닐)벤젠술폰아미드(N-(fluoro-N-(phenylsulfonyl)benzenesulfonamide)를 대표하며; NCS는 1-클로로피롤리딘-2,5-디온(1-chloropyrrolidine-2,5-dione)을 대표하고; n-Bu4NF는 테트라부틸암모늄플루오라이드(Tetrabutylammonium fluoride)를 대표하며; iPrOH는 2-프로판올을 대표하고; mp는 용점을 대표한다.
다른 설명이 없으면, 본 발명의 화합물은 수공 또는 ChemDraw® 소프트웨어로 명명되고, 시중에서 판매되는 화합물은 업체에서의 목록 명칭을 사용하였다.
본 발명의 적극적인 효과는 하기와 같다. 혼 발명의 질소 함유 거대 고리계 화합물은 BET 패밀리인 BRD4, BRD3, BRD2 및 BRDT의 브롬 도메인에 효과적으로 결합되어, 다운 스트림 유전자 c-myc와 이에 관련된 표적 유전자의 전사를 조절하여 다운 스트림의 신호 경로를 조절함으로써 특정 작용을 발휘하며, 염증성 질환, 암 및 AIDS와 같은 질환을 치료하는 것을 포함하고; 여기서, 부분 화합물은 높은 활성이 있으며, 우수한 세포 활성과 대사 안정성이 있으므로 종양 치료에 효과적인 약물이 될 수 있다.
도 1은 MV-4/11종양 마우스 종양에서4009의 함량이다.
도 2는 MV-4/11종양 마우스 혈장에서 4009의 함량이다.
도 3은 종양에서 MYC mRNA 발현량과 시간의 관계도이다.
도 4는 마우스 체중 데이터도이다.
도 5는 마우스 종양 체적 변화 데이터도이다.
도 6은 마우스 종양 체적의 상대적 변화 데이터도이다.
도 7은 마우스 종양 중량 변화 데이터도이다.
아래, 실시예를 통하여 본 발명을 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이에 한정되지 않는다. 본문에서 본 발명을 상세하게 설명하였고, 구체적인 실시형태도 개시하였으며, 본 발명의 사상과 범위를 벗어나지 않는 조건 하에서 본 발명의 구체적인 실시형태에 대하여 다양한 변화와 변경이 이루어질 수 있음을 당업자에게 명백할 것이다.
하기 실시예에서 구체적인 조건을 표시하지 않은 실험 방법은 통상적인 방법과 조건에 따르거나, 제품의 설명서에 따라 선택된다. 원료는 상업 경로를 통하여 얻거나, 본 분야에 공지된 방법으로 제조하거나, 본문에 따른 방법으로 제조할 수 있다. 화합물의 구조는 핵 자기 공명(1H NMR) 또는 질량 스펙트럼(MS)으로 확정하고, 여기서 NMR 측정에는 BrukerAV-300형 핵 자기 공명기가 사용되며, 측정 용매는 중수소화디메틸술폭시드(DMSO-D6) 또는 중수소화클로로포름(CDCl3)이고, TMS는 내부 표준이다.
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Figure pct00550
Figure pct00551

Claims (22)

  1. 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그:
    Figure pct00552
    ;
    상기 식에서, W는 -C(R1)(R3)- 또는 -N(R4)-이고;
    R1, R3 및 R4는 독립적으로 -H, C1-C5의 알킬기, C3-C7시클로알킬기, C1-C5의 알콕시기, C1-C5의 할로알킬기, 하나 또는 복수 개의 RR15에 의해 치환된 C1-C5의 알킬기, 할로겐, -(CH2)n0C(=O)N(RR1)(RR2), -NH(CH2)n1C(=O)N(RR3)(RR4), -(CH2)n2N(RR5)(RR6), -(CH2)n3OC(=O)N(RR7)(RR8), -(CH2)n4NHC(=O)RR9, -(CH2)n5NHC(=O)ORR10, -(CH2)n6NHS(=O)2RR11 또는 -(CH2)n7S(=O)2N(RR12)(RR13)이며;
    RR15는 독립적으로 C1-C5의 알콕시기, -COOH 또는 -OH이고;
    모든 RR1, RR2, RR3, RR4, RR5, RR6, RR7, RR8, RR9, RR10, RR11, RR12 및 RR13은 독립적으로 -H, C1-C5의 알킬기, C1-C5의 할로알킬기, -(CH2)m1CN, -C(CH3)2CN, 3 내지 7원 시클로알킬기, 또는, 하나 또는 복수 개의 RR14에 의해 치환된 C6-C10의 아릴기이며; RR14는 독립적으로 -H, C1-C5의 알킬기, C1-C5의 알콕시기, C1-C5의 할로알킬기, 할로겐, -OH, -CN 또는 -NH2이고;
    n0, n1, n2, n3, n4, n5, n6, n7 및 m1은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이며;
    또는, R1, R3 및 이들이 연결된 탄소 원자는 공동으로 C3-C7시클로알킬기를 형성하고;
    “
    Figure pct00553
    ”는 X와 Y 사이가 단일 결합 또는 이중 결합인 것을 나타내며;
    X는 -CH2-, =N-, -NH-, -O-, -S(=O)2- 또는 -C(=O)-이고;
    Y는
    Figure pct00554
    또는
    Figure pct00555
    이며;
    또한 X 및 Y에서 적어도 하나는 질소 원자이고;
    Q는 하나 또는 복수 개의 RQ1에 의해 치환된 페닐기, 하나 또는 복수 개의 RQ2에 의해 치환된 3 내지 6원 시클로탄화수소-(CH2)nQ-, 하나 또는 복수 개의 RQ3에 의해 치환된 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소-(CH2)mQ-, 또는, 하나 또는 복수 개의 RQ4에 의해 치환된 5 내지 6원 헤테로아릴기이며;
    nQ 및 mQ는 독립적으로 0, 1 또는 2이고;
    모든 RQ1, RQ2, RQ3 및 RQ4는 독립적으로 -H, -OH, -CN, 할로겐, 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기, C1-C5의 알콕시기 또는 C3-C7시클로알킬기이며;
    “
    Figure pct00556
    ”에서의 “
    Figure pct00557
    ”는 β 고리와 7원 고리가 축합된 결합이 단일 결합 또는 이중 결합인 것을 나타내고;
    β 고리는 5 내지 6원 방향족 고리, 또는, “N, O 및 S로부터 선택되는 하나 또는 복수 개의 헤테로 원자를 1 내지 3개 포함하는 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리”이며;
    nβ는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
    모든 R2는 독립적으로 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기, C3-C7시클로알킬기, 히드록실기, 할로겐, C1-C5알콕시기, -N(R2a)(R2b), -NHC(R2c)H2, -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2(R2d), -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e), -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CR2xR2y)-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CH2)nβ2-S(=O)(R2i), -(CH2)nβ2NHC(=O)NH(R2e), -(CH2)nβ2NHC(=O)(R2e), -(CH2)nβ2OC(=O)NH(R2e), -(CH2)nβ2NHC(=O)O(R2e), -(CH2)nβ2-C(=O)NH(R2e), -S(=O)2(R2h), -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i), 또는, “하나 또는 복수 개의 R2j에 의해 치환된 5 내지 6원 헤테로아릴기”이며;
    모든 nβ2는 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
    R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k는 독립적으로 -H, C1-C6의 알킬기, C1-C3의 할로알킬기, 3 내지 7원 시클로알킬기, -N(CH3)2, 또는, 5 내지 6원의 질소 함유 헤테로아릴기이며; R2j는 독립적으로 -H, C1-C3의 알킬기, 또는, 할로겐이고; R2x 및 R2y는 독립적으로 C1-C6의 알킬기이며;
    “
    Figure pct00558
    ”에서의 “
    Figure pct00559
    ”는 α고리와 7원 고리가 축합된 결합이 단일 결합 또는 이중 결합인 것을 나타내고;
    Z는
    Figure pct00560
    또는
    Figure pct00561
    이며;
    α고리는 하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리이고;
    모든 Rα는 독립적으로 -H, -CN, C1-C5의 알킬기, C3-C7시클로알킬기, C1-C5의 알콕시기, C1-C5의 할로알킬기, 할로겐, -C(=O)N(Rα1)(Rα2), 또는, -N(Rα3)(Rα4)이며;
    모든 Rα1, Rα2, Rα3 및 Rα4는 독립적으로 -H, C1-C5의 알킬기, 또는, C1-C5의 할로알킬기이다.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 R1, R3 및 R4가 독립적으로 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 알킬기는 C1-C3의 알킬기이고;
    및/또는, 상기 R1, R3 및 R4가 독립적으로 C3-C7시클로알킬기인 경우, 상기 C3-C7시클로알킬기는 시클로프로필기이며;
    및/또는, 상기 R1, R3 및 R4가 독립적으로 C1-C5의 알콕시기인 경우, 상기 C1-C5의 알콕시기는 C1-C3의 알콕시기이고;
    및/또는, 상기 R1, R3 및 R4가 독립적으로 C1-C5의 할로알킬기인 경우, 상기 할로겐의 개수는 하나 또는 복수 개이며, 복수 개의 할로겐이 존재할 경우, 상기 할로겐은 동일하거나 상이하고;
    및/또는, 상기 R1, R3 및 R4가 독립적으로 C1-C5의 할로알킬기인 경우, 상기 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이며;
    및/또는, 상기 R1, R3 및 R4가 독립적으로 C1-C5의 할로알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 할로알킬기는 C1-C3의 할로알킬기이고;
    및/또는, 상기 R1, R3 및 R4가 독립적으로 하나 또는 복수 개의 RR15에 의해 치환된 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 복수 개는 2개, 3개 또는 4개이며;
    및/또는, 상기 R1, R3 및 R4가 독립적으로 하나 또는 복수 개의 RR15에 의해 치환된 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 “C1-C5의 알킬기”는 메틸기 또는 에틸기이고;
    및/또는, 상기 R1, R3 및 R4가 독립적으로 할로겐인 경우, 상기 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이며;
    및/또는, 상기 RR15가 독립적으로 C1-C5의 알콕시기인 경우, 상기 C1-C5의 알콕시기는 독립적으로 메톡시기이고;
    및/또는, 상기 RR1, RR2, RR3, RR4, RR5, RR6, RR7, RR8, RR9, RR10, RR11, RR12 및 RR13이 독립적으로 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 알킬기는 C1-C3의 알킬기이며;
    및/또는, 상기 RR1, RR2, RR3, RR4, RR5, RR6, RR7, RR8, RR9, RR10, RR11, RR12 및 RR13이 독립적으로 3 내지 7원 시클로알킬기인 경우, 상기 3 내지 7원 시클로알킬기는 시클로프로필기이고;
    및/또는, 상기 RR1, RR2, RR3, RR4, RR5, RR6, RR7, RR8, RR9, RR10, RR11, RR12 및 RR13이 독립적으로 하나 또는 복수 개의 RR14에 의해 치환된 C6-C10의 아릴기인 경우, 상기 복수 개는 2개, 3개 또는 4개이며;
    및/또는, 상기 RR1, RR2, RR3, RR4, RR5, RR6, RR7, RR8, RR9, RR10, RR11, RR12 및 RR13이 독립적으로 하나 또는 복수 개의 RR14에 의해 치환된 C6-C10의 아릴기인 경우, 상기 “C6-C10의 아릴기”는 페닐기이고;
    및/또는, 상기 RR14가 독립적으로 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 알킬기는 C1-C3의 알킬기이며;
    및/또는, 상기 R1, R3 및 이들이 연결된 탄소 원자가 공동으로 C3-C7시클로알킬기를 형성할 경우, 상기 C3-C7시클로알킬기는 시클로프로필기이고;
    및/또는, 상기 Q가 하나 또는 복수 개의 RQ1에 의해 치환된 페닐기인 경우, 상기 복수 개는 2개, 3개 또는 4개이며;
    및/또는, 상기 Q가 하나 또는 복수 개의 RQ1에 의해 치환된 페닐기인 경우, 상기 RQ1은 독립적으로 상기 페닐기의 오르토, 메타 또는 파라에 연결되고;
    및/또는, 상기 Q가 하나 또는 복수 개의 RQ2에 의해 치환된 3 내지 6원 시클로탄화수소-(CH2)nQ-인 경우, 상기 복수 개는 2개, 3개 또는 4개이며;
    및/또는, 상기 Q가 하나 또는 복수 개의 RQ2에 의해 치환된 3 내지 6원 시클로탄화수소-(CH2)nQ-인 경우, 상기 3 내지 6원 시클로탄화수소기는 3 내지 6원 시클로알킬기이고;
    및/또는, 상기 Q가 하나 또는 복수 개의 RQ3에 의해 치환된 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소-(CH2)mQ-인 경우, 상기 복수 개는 2개, 3개 또는 4개이며;
    및/또는, 상기 Q가 하나 또는 복수 개의 RQ3에 의해 치환된 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소-(CH2)mQ-인 경우, 상기 헤테로시클로탄화수소기에서의 헤테로 원자는 N 및/또는 O이고;
    및/또는, 상기 Q가 하나 또는 복수 개의 RQ3에 의해 치환된 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소-(CH2)mQ-인 경우, 상기 헤테로시클로탄화수소기에서의 헤테로 원자의 개수는 1 내지 3개이며;
    및/또는, 상기 Q가 하나 또는 복수 개의 RQ3에 의해 치환된 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소-(CH2)mQ-인 경우, 상기 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소기는 5 내지 6원 헤테로아릴기 또는 3 내지 6원 헤테로시클로알킬기이고;
    및/또는, 상기 RQ1, RQ2, RQ3 및 RQ4가 독립적으로 할로겐인 경우, 상기 할로겐은 불소 또는 염소이며;
    및/또는, 상기 RQ1, RQ2, RQ3 및 RQ4가 독립적으로 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 할로겐의 개수는 하나 또는 복수 개이고, 복수 개의 할로겐이 존재할 경우, 상기 할로겐은 동일하거나 상이하며;
    및/또는, 상기 RQ1, RQ2, RQ3 및 RQ4가 독립적으로 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 "할로겐”은 독립적으로 불소, 염소 또는 브롬이고;
    및/또는, 상기 RQ1, RQ2, RQ3 및 RQ4가 독립적으로 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 “C1-C5의 알킬기”는 독립적으로 C1-C3의 알킬기이며;
    및/또는, 상기 RQ1, RQ2, RQ3 및 RQ4가 독립적으로 C1-C5의 알콕시기인 경우, 상기 C1-C5의 알콕시기는 C1-C3의 알콕시기이고;
    및/또는, 상기 RQ1, RQ2, RQ3 및 RQ4가 독립적으로 C3-C7시클로알킬기인 경우, 상기 C3-C7시클로알킬기는 시클로프로필기이며;
    및/또는, 상기 β 고리가 5 내지 6원 방향족 고리인 경우, 상기 5 내지 6원 방향족 고리는 벤젠 고리이고;
    및/또는, 상기 β 고리가 “N, O 및 S로부터 선택되는 하나 또는 복수 개의 헤테로 원자를 1 내지 3개 포함하는 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리”인 경우, 상기 “N, O 및 S로부터 선택되는 하나 또는 복수 개의 헤테로 원자를 1 내지 3개 포함하는 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리”는 피리딘 고리, 피리다진 고리, 피롤 고리, 피라졸 고리, 푸란 고리 또는 티오펜 고리이며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 할로겐의 개수는 하나 또는 복수 개이고, 복수 개의 할로겐이 존재할 경우, 상기 할로겐은 동일하거나 상이하며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 “할로겐”은 독립적으로 불소, 염소 또는 브롬이고;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 “C1-C5의 알킬기”는 독립적으로 C1-C3의 알킬기이며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 C3-C7시클로알킬기인 경우, 상기 C3-C7시클로알킬기는 시클로프로필기이고;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 할로겐인 경우, 상기 할로겐은 불소 또는 염소이며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 C1-C5알콕시기인 경우, 상기 C1-C5알콕시기는 C1-C3알콕시기이고;
    및/또는, 상기 임의의 R2가 독립적으로 상기 Y의 오르토, 메타 또는 파라에 위치되며;
    및/또는, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k가 독립적으로 C1-C6의 알킬기인 경우, 상기 C1-C6의 알킬기는 C1-C3의 알킬기이고;
    및/또는, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k가 독립적으로 C1-C3의 할로알킬기인 경우, 상기 "할로겐”의 개수는 하나 또는 복수 개이며, 복수 개의 할로겐이 존재할 경우, 상기 할로겐은 동일하거나 상이하고;
    및/또는, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k는 독립적으로 C1-C3의 할로알킬기인 경우, 상기 "할로겐”은 독립적으로 불소, 염소 또는 브롬이며;
    및/또는, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k가 독립적으로 C1-C3의 할로알킬기인 경우, 상기 “C1-C3의 알킬기”는 독립적으로 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기이고;
    및/또는, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k는 독립적으로 3 내지 7원 시클로알킬기인 경우, 상기 3 내지 7원 시클로알킬기는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이며;
    및/또는, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k가 독립적으로 5 내지 6원의 질소 함유 헤테로아릴기인 경우, 상기 5 내지 6원의 질소 함유 헤테로아릴기는 피리딜기, 피라지닐기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기 또는 이미다졸릴기이고;
    및/또는, R2x 및 R2y가 독립적으로 C1-C6의 알킬기인 경우, 상기 C1-C6의 알킬기는 C1-C3의 알킬기이며;
    및/또는, 상기 α고리가 하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리인 경우, 상기 복수 개는 2개, 3개 또는 4개이고;
    및/또는, 상기 α고리가 하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리인 경우, “5 내지 10원 방향족 헤테로 고리”는 “N, O 및 S로부터 선택되는 하나 또는 복수 개의 헤테로 원자를 1 내지 6개를 포함하는 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리”이며;
    및/또는, 상기 α고리가 하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리인 경우, 상기 “5 내지 10원 방향족 헤테로 고리”는 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리, 또는, 2개의 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리로 앤드 고리(And Ring) 형성된 축합고리이고;
    및/또는, 상기 Rα가 독립적으로 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 알킬기는 C1-C3의 알킬기이며;
    및/또는, 상기 Rα가 독립적으로 C3-C7시클로알킬기인 경우, 상기 C3-C7시클로알킬기는 시클로프로필기이고;
    및/또는, 상기 Rα가 독립적으로 C1-C5의 알콕시기인 경우, 상기 C1-C5의 알콕시기는 C1-C3의 알콕시기이며;
    및/또는, 상기 Rα가 독립적으로 할로겐인 경우, 상기 할로겐은 불소 또는 염소이고;
    및/또는, 상기 Rα가 독립적으로 상기 Z의 오르토, 메타 또는 파라에 위치되며;
    및/또는, 상기 α고리가 -NH-를 함유할 경우, 상기 Rα는 상기 -NH-에 연결되고;
    및/또는, 상기 Rα1, Rα2, Rα3 및 Rα4가 독립적으로 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 알킬기는 C1-C3의 알킬기이며;
    및/또는, 상기 Rα1, Rα2, Rα3 및 Rα4가 독립적으로 C1-C5의 할로알킬기인 경우, 상기 할로겐의 개수는 하나 또는 복수 개이고, 복수 개의 할로겐이 존재할 경우, 상기 할로겐은 동일하거나 상이하며;
    및/또는, 상기 Rα1, Rα2, Rα3 및 Rα4가 독립적으로 C1-C5의 할로알킬기인 경우, 상기 할로겐은 독립적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이고;
    및/또는, 상기 Rα1, Rα2, Rα3 및 Rα4가 독립적으로 C1-C5의 할로알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 할로알킬기는 C1-C3의 할로알킬기인 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 R1, R3 및 R4가 각각 독립적으로 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 알킬기는 메틸기, 에틸기, ｎ-프로필기 또는 이소프로필기이고;
    및/또는, 상기 R1, R3 및 R4가 독립적으로 C1-C5의 알콕시기인 경우, 상기 C1-C5의 알콕시기는 메톡시기, 에톡시기, ｎ-프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며;
    및/또는, 상기 R1, R3 및 R4가 독립적으로 C1-C5의 할로알킬기인 경우, 상기 “C1-C5의 할로알킬기”는 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기 또는 1,2-디플루오로에틸기이고;
    및/또는, 상기 R1, R3 및 R4가 독립적으로 하나 또는 복수 개의 RR15에 의해 치환된 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 하나 또는 복수 개의 RR15에 의해 치환된 C1-C5의 알킬기는 2-히드록시에틸기, 카르복시메틸기, 히드록시메틸기 또는 메톡시메틸기이며;
    및/또는, 상기 RR1, RR2, RR3, RR4, RR5, RR6, RR7, RR8, RR9, RR10, RR11, RR12 및 RR13이 독립적으로 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 알킬기는 메틸기, 에틸기, ｎ-프로필기 또는 이소프로필기이고;
    및/또는, 상기 RR1, RR2, RR3, RR4, RR5, RR6, RR7, RR8, RR9, RR10, RR11, RR12 및 RR13이 독립적으로 하나 또는 복수 개의 RR14에 의해 치환된 C6-C10의 아릴기이며, 상기 “C6-C10의 아릴기”가 페닐기인 경우, 상기 RR14는 독립적으로 상기 페닐기의 오르토, 메타 또는 파라에 연결되고;
    및/또는, 상기 RR14가 독립적으로 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 알킬기는 메틸기, 에틸기, ｎ-프로필기 또는 이소프로필기이며;
    및/또는, 상기 Q가 하나 또는 복수 개의 RQ1에 의해 치환된 페닐기인 경우, 상기 “하나 또는 복수 개의 RQ1에 의해 치환된 페닐기”는 4-플루오로페닐기, 4-히드록시페닐기, 3-히드록시-4-플루오로페닐기, 4-메톡시페닐기, 4-클로로페닐기, 4-시아노페닐기, 3-클로로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-시아노페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2-플루오로-4-클로로페닐기, 2-클로로-4-플루오로-5-메톡시페닐기, 3-메톡시-4-플루오로페닐기, 4-메톡시-3-플루오로페닐기, 2-메톡시-4-플루오로페닐기, 2-클로로-4-플루오로페닐기, 또는, 2-플루오로-4-시아노페닐기이고;
    및/또는, 상기 Q가 하나 또는 복수 개의 RQ2에 의해 치환된 3 내지 6원 시클로탄화수소-(CH2)nQ-인 경우, 상기 3 내지 6원 시클로탄화수소기는 시클로헥실기이며;
    및/또는, 상기 Q가 하나 또는 복수 개의 RQ3에 의해 치환된 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소-(CH2)mQ-이고, 상기 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소기가 5 내지 6원 헤테로아릴기인 경우, 상기 “5 내지 6원 헤테로아릴기”는 피리딜기 또는 피리미디닐기이며;
    및/또는, 상기 Q가 하나 또는 복수 개의 RQ3에 의해 치환된 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소-(CH2)mQ-이고, 상기 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소기가 3 내지 6원 헤테로시클로알킬기인 경우, 상기 3 내지 6원 헤테로시클로알킬기는 2-피라닐기, 3-피라닐기 또는 2-테트라히드로푸라닐기이며;
    및/또는, 상기 RQ1, RQ2, RQ3 및 RQ4가 독립적으로 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 “C1-C5의 알킬기”는 독립적으로 메틸기, 에틸기, ｎ-프로필기 또는 이소프로필기이고;
    및/또는, 상기 RQ1, RQ2, RQ3 및 RQ4가 독립적으로 C1-C5의 알콕시기인 경우, 상기 C1-C5의 알콕시기는 메톡시기, 에톡시기, ｎ-프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며;
    및/또는, 상기 β 고리가 피리딘 고리인 경우, 상기 피리딘 고리에서의 질소 원자는 상기 Y의 오르토, 메타 또는 파라에 위치되고;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 “C1-C5의 알킬기”는 독립적으로 메틸기, 에틸기, ｎ-프로필기 또는 이소프로필기이며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 C1-C5알콕시기인 경우, 상기 C1-C5알콕시기는 메톡시기이고;
    및/또는, nβ가 1이며, β 고리가 6원 고리인 경우, R2는 상기 Y의 파라 또는 메타에 위치되고;
    및/또는, nβ는 2이며, β 고리가 6원 고리인 경우, 2개의 R2는 상기 Y의 메타 및 파라, 오르토 및 파라, 또는, 오르토 및 메타에 위치되고;
    및/또는, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k가 독립적으로 C1-C6의 알킬기인 경우, 상기 C1-C6의 알킬기는 메틸기, 에틸기, ｎ-프로필기 또는 이소프로필기이며;
    및/또는, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k가 독립적으로 C1-C3의 할로알킬기인 경우, 상기 C1-C3의 할로알킬기는 트리플루오로메틸기이고;
    및/또는, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k가 독립적으로 3 내지 7원 시클로알킬기인 경우, 상기 3 내지 7원 시클로알킬기는 시클로프로필기이며;
    및/또는, R2x 및 R2y가 독립적으로 C1-C6의 알킬기인 경우, 상기 C1-C6의 알킬기는 메틸기, 에틸기, ｎ-프로필기 또는 이소프로필기이고;
    및/또는, 상기 α고리가 하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리이며, 상기 “5 내지 10원 방향족 헤테로 고리”가 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리인 경우, 상기 “5 내지 6원 방향족 헤테로 고리”는 “N, O 및 S로부터 선택되는 하나 또는 복수 개의 헤테로 원자를 1 내지 4개를 포함하는 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리”이고;
    및/또는, 상기 α고리가 하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리이며, 상기 “5 내지 10원 방향족 헤테로 고리”가 2개의 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리로 앤드 고리 형성된 축합 고리인 경우, 상기 “2개의 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리로 앤드 고리 형성된 축합 고리”는 “N, O 및 S로부터 선택되는 하나 또는 복수개의 헤테로 원자를 1 내지 6개 포함하고, 2개의 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리로 앤드 고리 형성된 축합 고리”이며;
    및/또는, 상기 Rα가 독립적으로 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 알킬기는 메틸기, 에틸기, ｎ-프로필기 또는 이소프로필기이고;
    및/또는, 상기 Rα가 독립적으로 C1-C5의 알콕시기인 경우, 상기 C1-C5의 알콕시기는 메톡시기, 에톡시기, ｎ-프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며;
    및/또는, 상기 Rα1, Rα2, Rα3 및 Rα4가 독립적으로 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 알킬기는 메틸기, 에틸기, ｎ-프로필기 또는 이소프로필기이고;
    및/또는, 상기 Rα1, Rα2, Rα3 및 Rα4가 독립적으로 C1-C5의 할로알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 할로알킬기는 트리플루오로메틸기인 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 R1, R3 및 R4가 각각 독립적으로 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 알킬기는 메틸기, 에틸기 또는 이소프로필기이고;
    및/또는, 상기 R1, R3 및 R4가 독립적으로 C1-C5의 할로알킬기인 경우, 상기 “C1-C5의 할로알킬기”는 트리플루오로메틸기이며;
    및/또는, 상기 R1, R3 및 R4가 독립적으로 하나 또는 복수 개의 RR15에 의해 치환된 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 하나 또는 복수 개의 RR15에 의해 치환된 C1-C5의 알킬기는 2-히드록시에틸기, 카르복시메틸기 또는 메톡시메틸기이고;
    및/또는, 상기 RR1, RR2, RR3, RR4, RR5, RR6, RR7, RR8, RR9, RR10, RR11, RR12 및 RR13이 독립적으로 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 알킬기는 메틸기, 에틸기 또는 이소프로필기이며;
    및/또는, 상기 RR1, RR2, RR3, RR4, RR5, RR6, RR7, RR8, RR9, RR10, RR11, RR12 및 RR13이 독립적으로 하나 또는 복수 개의 RR14에 의해 치환된 C6-C10의 아릴기인 경우, 상기 하나 또는 복수 개의 RR14에 의해 치환된 C6-C10의 아릴기는 4-히드록시페닐기이고;
    및/또는, 상기 Q가 하나 또는 복수 개의 RQ3에 의해 치환된 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소-(CH2)mQ-이며, 상기 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소기가 5 내지 6원 헤테로아릴기인 경우, 상기 “5 내지 6원 헤테로아릴기”는 피리딘-2-일 또는 피리딘-4-일이고;
    및/또는, 상기 RQ1, RQ2, RQ3 및 RQ4가 독립적으로 C1-C5의 알콕시기인 경우, 상기 C1-C5의 알콕시기는 메톡시기이며;
    및/또는, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k가 독립적으로 C1-C6의 알킬기인 경우, 상기 C1-C6의 알킬기는 메틸기, 에틸기 또는 이소프로필기이고;
    및/또는, R2x 및 R2y가 독립적으로 C1-C6의 알킬기인 경우, 상기 C1-C6의 알킬기는 메틸기이며;
    및/또는, 상기 α고리가 하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리이고, 상기 “5 내지 10원 방향족 헤테로 고리”가 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리인 경우, 상기 “5 내지 6원 방향족 헤테로 고리”는 피리딘, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 푸란, 티오펜, 피롤, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 피리미디논, 옥사디아졸, 피리돈 또는 트리아졸이며;
    및/또는, 상기 α고리가 하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리이고, 상기 “5 내지 10원 방향족 헤테로 고리”가 2개의 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리로 앤드 고리 형성된 축합 고리인 경우, 상기 “2개의 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리로 앤드 고리 형성된 축합 고리”는 피리딘, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 푸란, 티오펜, 피롤, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 피리미디논, 옥사디아졸, 피리돈 및 트리아졸 중의 임의의 두 가지 헤테로 고리로 앤드 고리 형성된 축합고리이며;
    및/또는, 상기 Rα가 독립적으로 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 알킬기는 메틸기, 에틸기, ｎ-프로필기 또는 이소프로필기이고;
    및/또는, 상기 Rα가 독립적으로 C1-C5의 알콕시기인 경우, 상기 C1-C5의 알콕시기는 메톡시기, 에톡시기, ｎ-프로폭시기 또는 이소프로폭시기인 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 R2가 독립적으로 -N(R2a)(R2b)인 경우, 상기 -N(R2a)(R2b)는 아미노기이고;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2(R2d)인 경우, 상기 -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2(R2d)는 -N(R2k)S(=O)2(R2d)이며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e)인 경우, 상기 -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e)는 -N(R2k)S(=O)2NH(R2e)이고;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g)인 경우, 상기 -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g)는 -S(=O)2N(R2f)(R2g) 또는 -CH2-S(=O)2N(R2f)(R2g)이며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -(CR2xR2y)-S(=O)2N(R2f)(R2g)인 경우, 상기 -(CR2xR2y)-S(=O)2N(R2f)(R2g)는
    Figure pct00562
    또는
    Figure pct00563
    이고;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -(CH2)nβ2-S(=O)(R2i)인 경우, 상기 -(CH2)nβ2-S(=O)(R2i)는
    Figure pct00564
    또는 -S(=O)(R2i)이며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -(CH2)nβ2NHC(=O)NH(R2e)인 경우, 상기 -(CH2)nβ2NHC(=O)NH(R2e)는 -NHC(=O)NH(R2e)이고;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -(CH2)nβ2NHC(=O)(R2e)인 경우, 상기 -(CH2)nβ2NHC(=O)(R2e)는 -NHC(=O)(R2e)이며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)인 경우, 상기 -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)는 -(CH2)nβ2-S(=O)2(R2i)이고;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 “하나 또는 복수 개의 R2j에 의해 치환된 5 내지 6원 헤테로아릴기”인 경우, 상기 복수 개는 2개, 3개 또는 4개이며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 “하나 또는 복수 개의 R2j에 의해 치환된 5 내지 6원 헤테로아릴기”인 경우, 상기 “5 내지 6원 헤테로아릴기”는 N, O 및 S로부터 선택되는 하나 또는 복수 개의 헤테로 원자 1 내지 3개를 포함하는 5 내지 6원 헤테로아릴기이고;
    및/또는, 상기 α고리가 하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리이며, 상기 “5 내지 10원 방향족 헤테로 고리”가 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리인 경우, 상기 “5 내지 6원 방향족 헤테로 고리”는
    Figure pct00565
    Figure pct00566
    또는
    Figure pct00567
    이고;
    및/또는, 상기 α고리가 하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리이며, 상기 “5 내지 10원 방향족 헤테로 고리”가 2개의 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리로 앤드 고리 형성된 축합 고리인 경우, 상기 “2개의 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리로 앤드 고리 형성된 축합 고리”는
    Figure pct00568
    또는
    Figure pct00569
    이고;
    및/또는, 상기 Rα가 독립적으로 C1-C5의 알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 알킬기는 메틸기인 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 R2가 독립적으로 -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2(R2d)인 경우, 상기 -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2(R2d)는
    Figure pct00570
    또는
    Figure pct00571
    이고;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e)인 경우, 상기 -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e)는 -NHS(=O)2NH(R2e)이며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g)이고, 상기 -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g)가 -S(=O)2N(R2f)(R2g)인 경우, 상기 -S(=O)2N(R2f)(R2g)는 -S(=O)2N(R2g)H이며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g)이고, 상기 -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g)가 -CH2-S(=O)2N(R2f)(R2g)인 경우, 상기 -CH2-S(=O)2N(R2f)(R2g)는
    Figure pct00572
    , 또는
    Figure pct00573
    이며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -(CH2)nβ2NHC(=O)NH(R2e)인 경우, 상기 -(CH2)nβ2NHC(=O)NH(R2e)는
    Figure pct00574
    이고;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -(CH2)nβ2NHC(=O)(R2e)인 경우, 상기 -(CH2)nβ2NHC(=O)(R2e)는 아세틸아미노기이며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)인 경우, 상기 -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)는 -CH2-S(=O)2(R2i)이고;
    및/또는, 상기 α고리가 하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리이며, 상기 “5 내지 10원 방향족 헤테로 고리”가 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리인 경우, 상기 “하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리”는
    Figure pct00575
    또는
    Figure pct00576
    인 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 R2가 독립적으로 -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e)인 경우, 상기 -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e)는
    Figure pct00577
    이고;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g)이며, 상기 -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g)가 -S(=O)2N(R2f)(R2g)인 경우, 상기 -S(=O)2N(R2f)(R2g)는
    Figure pct00578
    이며;
    및/또는, 상기 R2가 독립적으로 -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)인 경우, 상기 -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)는
    Figure pct00579
    Figure pct00580
    또는
    Figure pct00581
    인 것을 특징으로 하는 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 화합물 III-0은
    Figure pct00582
    또는
    Figure pct00583
    이고;
    및/또는, R1 및 R4는 각각 독립적으로 -H, C1-C5의 알킬기, C3-C7시클로알킬기, C1-C5의 할로알킬기, 하나 또는 복수 개의 RR15에 의해 치환된 C1-C5의 알킬기, 또는, -(CH2)n0C(=O)N(RR1)(RR2)이며; R3은 -H이고;
    및/또는, 모든 RR1 및 RR2는 독립적으로 -H, 4-히드록시페닐기 또는 C1-C5의 알킬기이며;
    및/또는, n0, n1, n2, n3, n4, n5, n6, n7 및 m1은 독립적으로 0 또는 1이며;
    및/또는, X와 Y 사이의 “
    Figure pct00584
    ”가 단일 결합인 경우, 상기 X는 -CH2-, -C(=O)- 또는, -NH-이고;
    및/또는, X와 Y 사이의 “
    Figure pct00585
    ”가 이중 결합인 경우, 상기 X는 =N-이며;
    및/또는, Q는 하나 또는 복수 개의 RQ1에 의해 치환된 페닐기, 하나 또는 복수 개의 RQ2에 의해 치환된 3 내지 6원 시클로탄화수소기, 또는, 하나 또는 복수 개의 RQ3에 의해 치환된 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소기이고;
    및/또는, 모든 RQ1, RQ2 및 RQ3은 독립적으로 -H, -OH, -CN, 할로겐, 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기, C3-C7시클로알킬기, 또는 C1-C5의 알콕시기이며;
    및/또는, β 고리와 7원 고리가 축합된 “
    Figure pct00586
    ”의 결합 “
    Figure pct00587
    ”는 이중 결합이고;
    및/또는, β 고리는 벤젠 고리이며;
    및/또는, nβ는 0, 1 또는 2이고;
    및/또는, 모든 R2는 독립적으로 히드록실기, 할로겐, 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기, C3-C7시클로알킬기, C1-C5알콕시기, -N(R2a)(R2b), -NHC(R2c)H2, -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2(R2d), -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e), -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CR2xR2y)-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CH2)nβ2-S(=O)(R2i), -(CH2)nβ2NHC(=O)NH(R2e), -(CH2)nβ2NHC(=O)(R2e), 또는, -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)이며;
    및/또는, 모든 nβ2는 독립적으로 0, 1 또는 2이고;
    및/또는, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k는 독립적으로 -H, C1-C6의 알킬기, C1-C3의 할로알킬기, 또는, 3 내지 7원 시클로알킬기이며;
    및/또는, α고리와 7원 고리가 축합된 “
    Figure pct00588
    ”의 결합 “
    Figure pct00589
    ”는 이중 결합이고;
    및/또는, Z는
    Figure pct00590
    이며;
    및/또는, α고리는 하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리이고;
    및/또는, 모든 Rα는 독립적으로 -H, -CN, C1-C5의 알킬기, C1-C5의 알콕시기, C1-C5의 할로알킬기, C3-C7시클로알킬기 또는 -C(=O)N(Rα1)(Rα2)인 것을 특징으로 하는 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 화합물 III-0이
    Figure pct00591
    이고, R3이 H인 경우, 상기
    Figure pct00592
    는
    Figure pct00593
    이며;
    및/또는, 모든 RR1 및 RR2는 독립적으로 -H 또는 C1-C5의 알킬기이고;
    및/또는, n0은 0 또는 1이며;
    및/또는,
    Figure pct00594
    는
    Figure pct00595
    또는
    Figure pct00596
    이고;
    및/또는, Q는 하나 또는 복수 개의 RQ1에 의해 치환된 페닐기이며;
    및/또는, 모든 RQ1, RQ2 및 RQ3은 독립적으로 -H, -OH, -CN, 할로겐 또는 C1-C5의 알콕시기이고;
    및/또는, nβ는 1 또는 2이며;
    및/또는, 모든 R2는 독립적으로 히드록실기, 할로겐, C1-C5알콕시기, -N(R2a)(R2b), -NHC(R2c)H2, -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2(R2d), -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e), -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CR2xR2y)-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CH2)nβ2-S(=O)(R2i), -(CH2)nβ2NHC(=O)NH(R2e), -(CH2)nβ2NHC(=O)(R2e), 또는, -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)이고;
    및/또는, 모든 nβ2는 독립적으로 0 또는 1이며;
    및/또는, α고리는 하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리이고;
    및/또는, 모든 Rα는 독립적으로 -H, -CN, C1-C5의 알킬기 또는 -C(=O)N(Rα1)(Rα2)인 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  10. 제9항에 있어서,
    모든 R2는 독립적으로 히드록실기, 할로겐, C1-C5알콕시기, -N(R2a)(R2b), -NHC(R2c)H2, -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2(R2d), -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e), -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CH2)nβ2-S(=O)(R2i), -(CH2)nβ2NHC(=O)NH(R2e), -(CH2)nβ2NHC(=O)(R2e), 또는, -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)이고;
    및/또는, 모든 Rα는 독립적으로 -H 또는 C1-C5의 알킬기인 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  11. 제8항에 있어서,
    nβ가 1인 경우, R2는 상기 Y의 파라 또는 메타에 위치되고;
    및/또는, nβ가 1인 경우, R2는 -N(R2a)(R2b), -NHC(R2c)H2, -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2(R2d), -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e), -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CR2xR2y)-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CH2)nβ2-S(=O)(R2i), -(CH2)nβ2NHC(=O)NH(R2e), -(CH2)nβ2NHC(=O)(R2e), 또는, -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)이며,
    및/또는, nβ가 2인 경우, 하나의 R2는 상기 Y의 파라에 위치되고, 이는 -N(R2a)(R2b), -NHC(R2c)H2, -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2(R2d), -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e), -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CR2xR2y)-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CH2)nβ2-S(=O)(R2i), -(CH2)nβ2NHC(=O)NH(R2e), -(CH2)nβ2NHC(=O)(R2e), 또는, -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)이며; 다른 하나의 R2는 상기 Y의 메타에 위치되고, 이는 히드록실기, 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기, C3-C7시클로알킬기, 할로겐 또는 C1-C5알콕시기인 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  12. 제11항에 있어서,
    nβ가 1인 경우, R2는 상기 Y의 파라에 위치되고;
    및/또는, nβ가 1인 경우, R2는 -N(R2a)(R2b), -NHC(R2c)H2, -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2(R2d), -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e), -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CH2)nβ2-S(=O)(R2i), -(CH2)nβ2NHC(=O)NH(R2e), -(CH2)nβ2NHC(=O)(R2e), 또는, -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)이며,
    및/또는, nβ가 2인 경우, 하나의 R2는 상기 Y의 파라에 위치되고, 이는 -N(R2a)(R2b), -NHC(R2c)H2, -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2(R2d), -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e), -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CH2)nβ2-S(=O)(R2i), -(CH2)nβ2NHC(=O)NH(R2e), -(CH2)nβ2NHC(=O)(R2e), 또는, -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)이며; 다른 하나의 R2는 상기 Y의 메타에 위치되고, 이는 히드록실기, 할로겐 또는 C1-C5알콕시기인 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  13. 제1항에 있어서,
    상기 화합물 III-0은
    Figure pct00597
    또는
    Figure pct00598
    이고;
    R1 및 R4는 각각 독립적으로 -H, C1-C5의 알킬기, C3-C7시클로알킬기, C1-C5의 할로알킬기, 하나 또는 복수 개의 RR15에 의해 치환된 C1-C5의 알킬기, 또는, -(CH2)n0C(=O)N(RR1)(RR2)이며; R3은 -H이고;
    RR15는 독립적으로 C1-C5의 알콕시기, -COOH 또는 -OH이며;
    모든 RR1 및 RR2는 독립적으로 -H, 4-히드록시페닐기 또는 C1-C5의 알킬기이고;
    n0은 0 또는 1이며;
    또는, R1, R3 및 이들이 연결된 탄소 원자는 공동으로 C3-C7시클로알킬기를 형성하고;
    Figure pct00599
    는
    Figure pct00600
    또는
    Figure pct00601
    이며;
    Q는 하나 또는 복수 개의 RQ1에 의해 치환된 페닐기, 하나 또는 복수 개의 RQ2에 의해 치환된 3 내지 6원 시클로탄화수소기, 또는, 하나 또는 복수 개의 RQ3에 의해 치환된 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소기이고;
    모든 RQ1, RQ2 및 RQ3은 독립적으로 -H, -OH, -CN, 할로겐, 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기, C3-C7시클로알킬기, 또는 C1-C5의 알콕시기이며;
    β 고리와 7원 고리로 축합된 “
    Figure pct00602
    ”의 결합 “
    Figure pct00603
    ”는 이중 결합이고;
    β 고리는 벤젠 고리이며;
    nβ는 0, 1 또는 2이고; nβ가 1 또는 2인 경우, 적어도 하나의 R2는 상기 Y의 파라 또는 메타에 위치되며;
    모든 R2는 독립적으로 히드록실기, 할로겐, 할로겐화 또는 비치환된 C1-C5의 알킬기, C3-C7시클로알킬기, C1-C5알콕시기, -N(R2a)(R2b), -NHC(R2c)H2, -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2(R2d), -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e), -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CR2xR2y)-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CH2)nβ2-S(=O)(R2i), -(CH2)nβ2NHC(=O)NH(R2e), -(CH2)nβ2NHC(=O)(R2e), 또는, -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)이고;
    모든 nβ2는 독립적으로 0, 1 또는 2이며;
    R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k는 독립적으로 -H, C1-C6의 알킬기, C1-C3의 할로알킬기, 또는, 3 내지 7원 시클로알킬기이고;
    α고리와 7원 고리가 축합된 “
    Figure pct00604
    ”의 결합 “
    Figure pct00605
    ”는 이중 결합이며;
    Z는
    Figure pct00606
    이고;
    α고리는 하나 또는 복수 개의 Rα에 의해 치환된 5 내지 10원 방향족 헤테로 고리이며;
    모든 Rα는 독립적으로 -H, -CN, C1-C5의 알킬기, C1-C5의 알콕시기, C1-C5의 할로알킬기, C3-C7시클로알킬기 또는 -C(=O)N(Rα1)(Rα2)이고, 모든 Rα1 및 Rα2는 독립적으로 -H, C1-C5의 알킬기인 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 화합물 III-0은
    Figure pct00607
    또는
    Figure pct00608
    이고;
    모든 RR1 및 RR2는 독립적으로 -H 또는 C1-C5의 알킬기이며;
    Q는 하나 또는 복수 개의 RQ1에 의해 치환된 페닐기이고;
    모든 RQ1은 독립적으로 -H, -OH, -CN, 할로겐 또는 C1-C5의 알콕시기이며;
    nβ는 0, 1 또는 2이고; nβ가 1 또는 2인 경우, 적어도 하나의 R2는 상기 Y의 파라에 위치되고;
    모든 R2는 독립적으로 히드록실기, 할로겐, C1-C5알콕시기, -N(R2a)(R2b), -NHC(R2c)H2, -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2(R2d), -(CH2)nβ2N(R2k)S(=O)2NH(R2e), -(CH2)nβ2-S(=O)2N(R2f)(R2g), -(CH2)nβ2-S(=O)(R2i), -(CH2)nβ2NHC(=O)NH(R2e), -(CH2)nβ2NHC(=O)(R2e), 또는, -C1-C6의 알킬기-S(=O)2(R2i)이며;
    모든 nβ2는 독립적으로 0 또는 1이고;
    모든 Rα는 독립적으로 -H, -CN, C1-C5의 알킬기 또는 -C(=O)N(Rα1)(Rα2)인 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  15. 제1항에 있어서,
    식 III-0는
    Figure pct00609
    이고;
    R1은 -H, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기, 할로겐, -(CH2)n0C(=O)N(RR1)(RR2), -NH(CH2)n1C(=O)N(RR3)(RR4), -(CH2)n2N(RR5)(RR6), -(CH2)n3OC(=O)N(RR7)(RR8), -(CH2)n4NHC(=O)RR9, -(CH2)n5NHC(=O)ORR10, -(CH2)n6NHS(=O)2RR11 또는 -(CH2)n7S(=O)2N(RR12)(RR13)으로부터 선택되고;
    상기 식에서, RR1, RR2, RR3, RR4, RR5, RR6, RR7, RR8, RR9, RR10, RR11, RR12 및 RR13은 각각 독립적으로 -H, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기, -(CH2)m1CN, -C(CH3)2CN, 3 내지 7원 시클로알킬기, 또는 RR14에 의해 치환된 C6-C10의 아릴기로부터 선택되며; n0, n1, n2, n3, n4, n5, n6, n7, m1은 각각 독립적으로 0, 1, 2 또는 3으로부터 선택되고; RR14는 -H, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기, 할로겐, -OH, -CN, 또는 -NH2로부터 선택되며; 상기 치환은 단일 치환 또는 다중 치환이고;
    X는 -CH2-, =N-, -NH-, -O-, -S(=O)2- 또는 -C(=O)-로부터 선택되며;
    Y는
    Figure pct00610
    또는
    Figure pct00611
    로부터 선택되고;
    X 및 Y에서 적어도 하나는 질소 원자이며;
    Q는 RQ1에 의해 치환된 페닐기, RQ2에 의해 치환된 3 내지 6원 시클로탄화수소-(CH2)nQ-, RQ3에 의해 치환된 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소-(CH2)mQ-, 또는 RQ4에 의해 치환된 5 내지 6원 헤테로아릴기로부터 선택되고; nQ, mQ는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2로부터 선택되며; RQ1, RQ2, RQ3 또는 RQ4는 각각 독립적으로 -H, -CN 또는 할로겐로부터 선택되고; 상기 치환은 단일 치환 또는 다중 치환이며; 상기 헤테로시클로탄화수소기 또는 헤테로아릴기 중의 헤테로 원자는 각각 독립적으로 N 또는 O이고, 상기 헤테로 원자의 수량은 각각 독립적으로 1 내지 3개이며;
    β 고리는 5 내지 6원 방향족 고리 또는 방향족 헤테로 고리이고, 상기 방향족 헤테로 고리는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하며, 상기 헤테로 원자는 N, O 또는 S로부터 선택되고;
    R2는 -N(R2a)(R2b), -NHC(R2c)H2, -N(R2k)S(=O)2(R2d), -NHS(=O)2NH(R2e), -NHC(=O)(R2f), -S(=O)2N(R2g)H, -S(=O)2(R2h), -CH2S(=O)2(R2i), 또는 R2j에 의해 치환된 5 내지 6원 헤테로아릴기로부터 선택되며; 상기 치환은 단일 치환 또는 다중 치환이고;
    R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k는 각각 독립적으로 -H, C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 3 내지 7원 시클로알킬기, -N(CH3)2, 또는 5 내지 6원의 질소 함유 헤테로아릴기로부터 선택되며; R2j는 -H, C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 또는 할로겐으로부터 선택되고;
    α고리는 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리 또는 2개의 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리로 앤드 고리 형성된 축합 고리이며, 상기 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리 또는 상기 2개의 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리로 앤드 고리 형성된 축합 고리는 각각 독립적으로 Rα에 의해 치환된 것이고; 상기 치환은 단일 치환 또는 다중 치환이며;
    Rα는 -H, -CN, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기, 할로겐, -C(=O)N(Rα1)(Rα2), 또는 -N(Rα3)(Rα4)로부터 선택되고; Rα1, Rα2, Rα3 및 Rα4는 각각 독립적으로 -H, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 또는 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기로부터 선택되며;
    α고리가 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리인 경우 상기 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리는 이소옥사졸 고리가 아닌 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  16. 제15항에 있어서,
    R1이 -H가 아닐 경우, 바람직하게 R1에 직접 연결되는 시클로탄소 원자는 (S) 배열이고;
    R1이 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기인 경우, 바람직하게 상기 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기는 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이며, 더 바람직하게 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이고;
    R1이 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기인 경우, 바람직하게 상기 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기는 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기이며, 더 바람직하게 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이고;
    R1이 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기는 하나 또는 복수 개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자에 의해 치환된 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이며, 상기 할로겐화는 동일하거나 상이한 탄소 원자에 존재할 수 있고; 바람직하게 상기 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기는 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기이며, 더 바람직하게 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 1,2-디플루오로에틸기 등이고;
    R1이 할로겐인 경우, 바람직하게 상기 할로겐은 불소 또는 염소이며;
    바람직하게 n0, n1, n2, n3, n4, n5, n6, n7, m1은 각각 독립적으로 0 또는 1이고;
    RR1, RR2, RR3, RR4, RR5, RR6, RR7, RR8, RR9, RR10, RR11, RR12 및 RR13이 각각 독립적으로 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기인 경우, 바람직하게 상기 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기는 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이며, 더 바람직하게 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이고;
    RR1, RR2, RR3, RR4, RR5, RR6, RR7, RR8, RR9, RR10, RR11, RR12 및 RR13이 각각 독립적으로 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기는 하나 또는 복수 개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자에 의해 치환된 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이며, 상기 할로겐화는 동일하거나 상이한 탄소 원자에 존재할 수 있고; 바람직하게 상기 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기는 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기이며, 더 바람직하게 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 1,2-디플루오로에틸기 등이고;
    RR1, RR2, RR3, RR4, RR5, RR6, RR7, RR8, RR9, RR10, RR11, RR12 및 RR13이 각각 독립적으로 3 내지 7원 시클로알킬기인 경우, 바람직하게 상기 3 내지 7원 시클로알킬기는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이고;
    RR1, RR2, RR3, RR4, RR5, RR6, RR7, RR8, RR9, RR10, RR11, RR12 및 RR13이 각각 독립적으로 RR14에 의해 치환된 C6-C10의 아릴기인 경우, 바람직하게 상기 C6-C10의 아릴기는 페닐기이며; RR14는 -H, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기, 할로겐, -OH, -CN, 또는 -NH2로부터 선택되고; 바람직하게 상기 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기는 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이며, 더 바람직하게 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이고; 바람직하게 상기 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기는 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기이며, 더 바람직하게 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이고; 바람직하게 상기 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기는 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기이며, 더 바람직하게 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 1,2-디플루오로에틸기 등이고; 바람직하게 상기 치환은 단일 치환 또는 이중 치환이며;
    바람직하게 X는 -CH2-, =N-, -NH-, 또는 -C(=O)-이고;
    바람직하게 Y는
    Figure pct00612
    또는
    Figure pct00613
    이며;
    Q가 RQ1에 의해 치환된 페닐기인 경우, 바람직하게 상기 치환은 단일 치환 또는 이중 치환이고, 더 바람직하게 파라 치환, 또는 2,4-디치환이며; 바람직하게 RQ1은 할로겐이고, 더 바람직하게 불소 또는 염소이며;
    Q가 RQ2에 의해 치환된 3 내지 6원 시클로탄화수소-(CH2)nQ-인 경우, 바람직하게 상기 3 내지 6원 시클로탄화수소기는 3 내지 6원 시클로알킬기이고; 바람직하게 nQ는 0 또는 1이며; 바람직하게 상기 치환은 이중 치환이고, 더 바람직하게 동일 탄소 치환이며; 바람직하게 RQ2는 -H 또는 할로겐(예를 들어 불소 또는 염소)이고;
    Q가 RQ3에 의해 치환된 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소-(CH2)mQ-인 경우, 바람직하게 상기 3 내지 6원 헤테로시클로탄화수소기는 3 내지 6원 헤테로시클로알킬기이며; 바람직하게 mQ는 0이고; 바람직하게 상기 헤테로 원자는 O이며; 상기 헤테로 원자의 수량은 1개이고; 바람직하게 RQ3은 -H이며; 바람직하게 상기 3 내지 6원 헤테로시클로알킬기는 고리의 탄소 원자에 의해 일반식III에서 나머지 구조 단위에 연결되고; 바람직하게 상기 3 내지 6원 헤테로시클로알킬기는 2-피라닐기, 3-피라닐기, 2-테트라히드로푸라닐기 등이며;
    Q가 RQ4에 의해 치환된 5 내지 6원 헤테로아릴기인 경우, 바람직하게 상기 5 내지 6원 헤테로아릴기는 피리딜기 또는 피리미디닐기이고; 바람직하게 RQ4는 할로겐(예를 들어 불소 또는 염소)이며;
    바람직하게 β 고리는 벤젠 고리, 피리딘 고리, 피리다진 고리, 피롤 고리, 푸란 고리 또는 티오펜 고리이고; 더 바람직하게 벤젠 고리 또는 피리딘 고리이며;
    R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k가 각각 독립적으로 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기인 경우, 바람직하게 상기 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기는 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이고;
    R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k가 각각 독립적으로 3 내지 7원 시클로알킬기인 경우, 바람직하게 상기 3 내지 7원 시클로알킬기는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이며;
    R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i 및 R2k가 각각 독립적으로 5 내지 6원의 질소 함유 헤테로아릴기인 경우, 바람직하게 상기 5 내지 6원의 질소 함유 헤테로아릴기는 피리딜기, 피라지닐기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기 또는 이미다졸릴기이고; 더 바람직하게 이는 고리의 탄소 원자에 의해 일반식III에서 나머지 구조 단위에 연결되며;
    R2가 R2j에 의해 치환된 5 내지 6원 헤테로아릴기인 경우, 바람직하게 R2j는 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이고; 바람직하게 상기 5 내지 6원 헤테로아릴기에서의 헤테로 원자는 질소이며, 더 바람직하게 피리딜기, 피라지닐기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기 또는 이미다졸릴기이며;
    α고리가 Rα에 의해 치환된 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리인 경우, 바람직하게 상기 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리는 피리딘, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 푸란, 티오펜, 피롤, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 피리미디논, 옥사디아졸, 피리돈, 트리아졸이고; 바람직하게 상기 치환은 단일 치환 또는 이중 치환이며;
    α고리가 Rα에 의해 치환된 2개의 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리로 앤드 고리 형성된 축합 고리인 경우, 바람직하게 상기 2개의 5 내지 6원 방향족 헤테로 고리로 앤드 고리 형성된 축합 고리는 피리딘, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 푸란, 티오펜, 피롤, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 피리미디논, 옥사디아졸, 피리돈, 트리아졸 중의 임의의 두 가지 헤테로 고리가 앤드 고리 형성된 축합 고리이고; 바람직하게 상기 치환은 단일 치환 또는 이중 치환이며;
    Rα가 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기인 경우, 바람직하게 상기 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기는 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이고, 더 바람직하게 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며;
    Rα가 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기인 경우, 바람직하게 상기 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기는 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기이고, 더 바람직하게 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며;
    Rα가 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기인 경우, 상기 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기는 하나 또는 복수 개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자에 의해 치환된 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이고, 상기 할로겐화는 동일하거나 상이한 탄소 원자에 존재할 수 있으며; 바람직하게 상기 C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기는 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기이고, 더 바람직하게 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 1,2-디플루오로에틸기 등이며;
    Rα가 할로겐인 경우, 바람직하게 상기 할로겐은 불소 또는 염소이고;
    Rα가 -C(=O)N(Rα1)(Rα2)인 경우, 바람직하게 Rα1, Rα2는 각각 독립적으로 -H, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이며, 더 바람직하게 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이고;
    Rα가 -N(Rα3)(Rα4)인 경우, 바람직하게 Rα3 및 Rα4는 각각 독립적으로 -H, C1-C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이며, 더 바람직하게 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기인 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  17. 제15항에 있어서,
    α고리는 Rα에 의해 치환된
    Figure pct00614
    Figure pct00615
    , 또는
    Figure pct00616
    Figure pct00617
    또는
    Figure pct00618
    이고; 바람직하게 상기 치환은 단일 치환 또는 이중 치환이며; Rα는 제1항과 같이, 바람직하게 메틸기, 메톡시기, 에틸아미노기, 카르바모일기 또는 시아노기인 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  18. 제1항에 있어서,
    상기 화합물 III-0은,
    6-(4-플루오로페닐)-2-메틸-9-(메틸술포닐메틸)-5-옥소2,4,5,6-테트라히드로벤조[b]피롤로[3,4-d]아제핀-3-니트릴(6-(4-Fluorophenyl)-2-methyl-9-(methylsulfonylmethyl)-5-oxo 2,4,5,6-tetrahydrobenzo[b]pyrrolo[3,4 -d]azepine-3-nitrile);
    6-(4-플루오로페닐)-2-메틸-9-(메틸술포닐메틸)-5-옥소-2,4,5,6-테트라히드로벤조[b]피롤로[3,4-d]아제핀-3-카르복사미드(6-(4-Fluorophenyl)-2-methyl-9-(methylsulfonylmethyl)-5-oxo 2,4,5,6-tetrahydrobenzo[b]pyrrolo[3,4-d]azepine-3-carboxamide);
    6-(4-플루오로페닐)-2-메틸-9-(메틸술포닐메틸)-2,4,5,6-테트라히드로벤조[b]피롤로[3,4-d]아제핀-3-니트릴(6-(4-Fluorophenyl)-2-methyl-9-(methylsulfonylmethyl)-2,4,5,6-tetrahydrobenzo[b]pyrrolo[3,4-d]azepine-3-nitrile);
    6-(4-플루오로페닐)-2-메틸-9-(메틸술포닐메틸)-2,4,5,6-테트라히드로벤조[b]피롤로[3,4-d]아제핀-3-카르복사미드(6-(4-Fluorophenyl)-2-methyl-9-(methylsulfonylmethyl)-2,4,5,6-tetrahydrobenzo[b]pyrrolo[3,4-d]azepine-3-carboxamide);
    9-플루오로-6-(4-플루오로페닐)-2-메틸-2,4,5,6-테트라히드로피리도[2,3-b]피롤로[3,4-d]아제핀-3-카르복사미드(9-fluoro-6-(4-fluorophenyl)-2-methyl-2,4,5,6-tetrahydropyrido[2,3-b]pyrrolo[3,4-d]azepine -3-carboxamide);
    7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-10-(메틸술포닐메틸)-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3(5H)-온(7-(4-Fluorophenyl)-2-methyl-10-(methylsulfonylmethyl)-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-3(5H)- one);
    7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-10-(메틸술포닐메틸)-6,7-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3(5H)-온포메이트(7-(4-Fluorophenyl)-2-methyl-10-(methylsulfonylmethyl)-6,7-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-3(5H)-oneformate);
    7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-10-(메틸술포닐메틸)-6,7-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3(5H)-온(7-(4-Fluorophenyl)-2-methyl-10-(methylsulfonylmethyl)-6,7-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-3(5H)-one);
    7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-10-(에틸술포닐메틸)-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3(5H)-온(7-(4-Fluorophenyl)-2-methyl-10-(ethylsulfonylmethyl)-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-3(5H)-one);
    7-(4-클로로페닐)-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온(7-(4-Chlorophenyl)-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    7-(4-클로로페닐)-10-((에틸술포닐)메틸)-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온(7-(4-Chlorophenyl)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    7-(2,4-디플루오로페닐)-2-메틸-10-(에틸술포닐메틸)-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3(5H)-온(7-(2,4-Difluorophenyl)-2-methyl-10-(ethylsulfonylmethyl)-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-3 (5H)-one);
    7-(4-클로로-2-플루오로페닐)-10-((에틸술포닐)메틸)-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온(7-(4-Chloro-2-fluorophenyl)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3, 4-e]azepine-3-one);
    (S)-2-(7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-10-(메틸술포닐메틸)-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-5-일)아세트아미드((S)-2-(7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-10-(methylsulfonylmethyl)-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepine-5-yl)acetamide);
    (S)-N-(에틸-2-(7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-10-(메틸술포닐메틸)-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-5-일)아세트아미드((S)-N-(ethyl-2-(7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-10-(methylsulfonylmethyl)-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-5-yl)acetamide);
    (S)-2-(7-(4-클로로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-5-일)-N-에틸아세트아미드((S)-2-(7-(4-chlorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-5-yl)-N-(ethylacetamide);
    (S)-2-(7-(4-클로로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-5-일)-아세트아미드((S)-2-(7-(4-chlorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-5-yl)-acetamide);
    (S)-2-(7-(4-클로로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-5-일)-N-이소프로필아세트아미드((S)-2-(7-(4-chlorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-5-yl)-N-(isopropylacetamide);
    N-(7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)에탄술폰아미드(N-(7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine- 10-based)ethanesulfonamide);
    7-(4-플루오로페닐)-10-메톡시-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온(7-(4-Fluorophenyl)-10-methoxy-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-3-one);
    7-(4-플루오로페닐)-9-메톡시-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온(7-(4-Fluorophenyl)-9-methoxy-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-3-one);
    (S)-N-(에틸-2-(7-(4-플루오로페닐)-10-메톡시-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-5-일)아세트아미드((S)-N-(ethyl-2-(7-(4-fluorophenyl)-10-methoxy-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepine-5-yl)acetamide);
    10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-2,5-디히드로-3H-디피리도[2,3-c:3',4'-e]아제핀-3-온(10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-2,5-dihydro-3H-dipyrido[2,3-c:3',4'-e]azepine-3-one);
    (S)-N-에틸-2-(7-(4-플루오로페닐)-9-메톡시-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-5-일)아세트아미드((S)-N-(ethyl-2-(7-(4-fluorophenyl)-9-methoxy-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepine-5-yl)acetamide);
    N-(7-(4-클로로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)에탄술폰아미드(N-(7-(4-chlorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-10-yl)ethanesulfonamide);
    (S)-7-(4-클로로페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-7-(4-chlorophenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-3-one);
    (S)-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-3-one);
    (R)-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((R)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-3-one);
    7-(4-클로로페닐)-10-((에틸술포닐)메틸)-2-메틸-2,5-디히드로-3H-디피리도[3,4-c:3',4'-e]아제핀-3-온(7-(4-Chlorophenyl)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-2-methyl-2,5-dihydro-3H-dipyrido[3,4-c:3',4'-e]azepine-3-one);
    7-(2-클로로-4-플루오로페닐)-10-((에틸술포닐)메틸)-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온(7-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-3-one);
    (S)-2-(7-(4-클로로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-디피리도[2,3-c:3',4'-e]아제핀-5-일)아세트아미드((S)-2-(7-(4-chlorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-dipyrido[2,3-c:3',4'-e]azepine-5-yl)acetamide);
    (S)-2-(7-(4-클로로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-디피리도[2,3-c:3',4'-e]아제핀-5-일)-N-에틸아세트아미드((S)-2-(7-(4-chlorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-dipyrido[2,3-c:3',4'-e]azepine-5-yl)-N-(ethylacetamide);
    N-(9-클로로-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)에탄술폰아미드(N-(9-chloro-7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-3-yl)ethanesulfonamide);
    (S)-2-(7-(4-클로로페닐)-9-플루오로-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-5-일)-N-에틸아세트아미드((S)-2-(7-(4-chlorophenyl)-9-fluoro-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3, 4-e]azepine-5-yl)-N-(ethylacetamide);
    (S)-N-(에틸-2-(8-플루오로-7-(4-플루오로페닐)-9-메톡시-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-5-일)아세트아미드((S)-N-(ethyl-2-(8-fluoro-7-(4-fluorophenyl)-9-methoxy-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-5-yl)acetamide);
    (S)-N-에틸-2-(10-플루오로-7-(4-플루오로페닐)-9-메톡시-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-5-일)아세트아미드((S)-N-(ethyl-2-(10-fluoro-7-(4-fluorophenyl)-9-methoxy-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H -benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-5-yl)acetamide);
    (S)-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-클로로페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-chlorophenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-3-one);
    (S)-5-에틸-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-5-ethyl-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    9-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온(9-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (R)-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-(트리플루오로메틸)-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((R)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(trifluoromethyl)-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸스피로[벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-5,1'-시클로프로판-3(2H)-온(10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2-methylspiro[benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-5,1'-cyclopropane]-3(2H)-one);
    (S)-5-시클로프로필-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-5-cyclopropyl-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-10-((트리플루오로메틸술포닐메틸)-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-10-((trifluoromethylsulfonyl)methyl)-2,5-dihydro-3H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-10-((이소프로필술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((isopropylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-10-((시클로프로필술포닐)메틸)-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-10-((cyclopropylsulfonyl)methyl)-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-7-(2,4-디플루오로페닐)-10-((에틸술포닐)메틸)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-7-(2,4-difluorophenyl)-10-((ethylsulfone)methyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-5-에틸-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-클로로페닐)-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-5-ethyl-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-chlorophenyl)-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (5S)-10-((에틸술피닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((5S)-10-((ethyl sulfinyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-N-(7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)에탄술폰아미드((S)-N-(7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4 -e]azepine-10-yl)ethanesulfonamide);
    (S)-N-(7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)메틸아미노술폰아미드((S)-N-(7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4 -e]azepine-10-yl)methylaminosulfonamide);
    (S)-1-에틸-3-(7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)우레이드((S)-1-ethyl-3-(7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-10-yl)ureide);
    (S)-N-에틸-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-술폰아미드((S)-N-(ethyl-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3 ,4-e]azepine-10-sulfonamide);
    (S)-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-메톡시페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-methoxyphenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-히드록시페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-hydroxyphenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로-3-히드록시페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluoro-3-hydroxyphenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-N-(9-플루오로-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)에탄술폰아미드((S)-N-(9-fluoro-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-10-yl)ethanesulfonamide);
    (S)-N-에틸-2-(10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-5-일)아세트아미드((S)-N-(ethyl-2-(10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-5-yl)acetamide);
    (S)-2-(10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-5-일)아세트산((S)-2-(10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c] Pyrido[3,4-e]azepine-5-yl)acetic acid);
    (S)-2-(10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-5-일)아세트아미드((S)-2-(10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepine-5-yl)acetamide);
    (S)-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-9-메톡시-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-9-methoxy-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-9-히드록시-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-9-hydroxy-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-N-(9-클로로-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)에틸술폰아미드((S)-N-(9-chloro-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-10-yl)ethylsulfonamide);
    (S)-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-10-((메틸술포닐메틸)-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-10-((methylsulfonyl)methyl)-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-3-one);
    (S)-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-N-(7-(4-클로로페닐)-9-플루오로-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)에탄술폰아미드((S)-N-(7-(4-chlorophenyl)-9-fluoro-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-10-yl)ethanesulfonamide);
    (S)-N-(9-클로로-5-에틸-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)에탄술폰아미드((S)-N-(9-chloro-5-ethyl-7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(10-yl)ethanesulfonamide);
    (S)-N-(5-에틸-9-플루오로-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)에탄술폰아미드((S)-N-(5-ethyl-9-fluoro-7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(10-yl)ethanesulfonamide);
    (S)-N-(9-클로로-7-(4-클로로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)에탄술폰아미드((S)-N-(9-chloro-7-(4-chlorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-10-yl)ethanesulfonamide);
    (S)-10-아미노-9-클로로-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-amino-9-chloro-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4 -e]azepine-3-one);
    (S)-10-아미노-9-플루오로-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-amino-9-fluoro-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4 -e]azepine-3-one);
    (S)-(7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)메탄술폰아미드((S)-(7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]Azapine-10-yl)methanesulfonamide);
    (S)-1-(7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)-N-(메틸메탄술폰아미드((S)-1-(7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-10-yl)-N-(methylmethanesulfonamide);
    (S)-1-(7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10일)-N,N-디메틸메탄술폰아미드((S)-1-(7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4 -e]azepine-10-)N,N-(dimethylmethanesulfonamide);
    (S)-N-(9-플루오로-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)메탄술폰아미드((S)-N-(9-fluoro-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-10-yl)methanesulfonamide);
    (S)-4-(10-((에틸술포닐)메틸)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피라졸로[3,4-e]아제핀-7-일)벤조니트릴((S)-4-(10-((ethylsulfonyl)methyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrazolo[ 3,4-e]azepine-7-yl)benzonitrile);
    (S)-N-(9-클로로-5-시클로프로필-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)에탄술폰아미드((S)-N-(9-chloro-5-cyclopropyl-7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(10-yl)ethanesulfonamide);
    10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[e]피리도[4,3-c][1,2]디아제핀-3-온(10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[e]pyrido[4,3-c][1,2]diazepine-3-one);
    (S)-N-(9-클로로-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)메탄술폰아미드((S)-N-(9-chloro-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-10-yl)methanesulfonamide);
    (S)-N-(9-클로로-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)시클로프로필술폰아미드((S)-N-(9-chloro-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-10-yl)cyclopropylsulfonamide);
    10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리다지노[3,4-e]아제핀-3-온(10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyridazino[3, 4-e]azazo-3-one);
    10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-5-(메톡시메틸)-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온(10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-5-(methoxymethyl)-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-N-(9-플루오로-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)프로피온아미드((S)-N-(9-fluoro-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepine-10-yl)propionamide);
    (S)-N-(5-시클로프로필-9-플루오로-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)에탄술폰아미드((S)-N-(5-cyclopropyl-9-fluoro-7-(4-fluorophenyl)-2-methyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(10-yl)ethanesulfonamide);
    (S)-10-((에틸술포닐)메틸)-9-플루오로-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-9-fluoro-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-9-클로로-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-9-chloro-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-5-(2-히드록시에틸)-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-5-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-2,5-dihydro-3H-Benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온(10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-2-(7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)-N-메틸프로판-2-술폰아미드((S)-2-(7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4 -e]azepine-10-yl)-N-(methylpropane-2-sulfonamide);
    1-((S)-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)-N-메틸에탄-1-술폰아미드(1-((S)-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]pyrido[3,4 -e]azepine-10-yl)-N-(methylethane-1-sulfonamide);
    N-(9-플루오로-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[e]피리도[4,3-c][1,2]디아제핀-10-일)에탄술폰아미드(N-(9-fluoro-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[e]pyrido[4,3-c][1,2]diazepine-10-yl)ethanesulfonamide);
    7-(2-클로로-4-플루오로페닐)-10-((에틸술포닐)메틸)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[e]피리도[4,3-c][1,2]디아제핀-3-온(7-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[e]pyrido[4,3-c][1,2]diazepine-3-one);
    10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-9-메톡시-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온(10-((ethylsulfone)methyl)-7-(4-fluorophenyl)-9-methoxy-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    N-(9-플루오로-7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로피리딘-2H-벤조[c]피리다지노[3,4-e]아제핀-10-일)에탄술폰아미드(N-(9-fluoro-7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydropyridine-2H-benzo[c]pyridazino[3,4-e]azepine-10-yl)ethanesulfonamide);
    7-(2-클로로-4-플루오로-5-메톡시페닐)-10-((에틸술포닐)메틸)-2-메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온(7-(2-Chloro-4-fluoro-5-methoxyphenyl)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-2-methyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]Pyridino[3,4-e]azepin-(3-one);
    7-(2-클로로-4-플루오로페닐)-10-((에틸술포닐)메틸)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리다지노[3,4-e]아제핀-3-온(7-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyridazino[3,4-e]azepin-(3-one);
    7-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2-메틸-10-((메틸술포닐메틸)-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온(7-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-methyl-10-((methylsulfonyl)methyl)-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    1-(7-(4-플루오로페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[e]피리도[4,3-c][1,2]디아제핀-10-일)-N-메틸메탄술폰아미드(1-(7-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[e]pyrido[4,3-c][ 1,2]diazepine-10-yl)-N-(methylmethanesulfonamide);
    10-((에틸술포닐)메틸)-7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리다지노[3,4-e]아제핀-3-온(10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]Pyridazino[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-7-(2-클로로-4-플루오로페닐)-10-((에틸술포닐)메틸)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-7-(2-chloro-4-fluorophenyl)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-7-(2-클로로-4-플루오로-5-메톡시페닐)-10-((에틸술포닐)메틸)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-7-(2-chloro-4-fluoro-5-methoxyphenyl)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-1-(7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-2,5-디메틸-3-옥소-3,5-디히드로-2H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-10-일)-N-메틸메탄술폰아미드((S)-1-(7-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-2,5-dimethyl-3-oxo-3,5-dihydro-2H-benzo[c]Pyrido[3,4-e]azepin-(10-yl)-N-(methylmethanesulfonamide);
    (S)-10-((에틸술포닐)메틸)-7-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-2,5-디메틸-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-7-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-2,5-dimethyl-2,5-dihydro-3H-benzeno[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one);
    (S)-10-((에틸술포닐)메틸)-2,5-디메틸-7-(피리딘-4-일)-2,5-디히드로-3H-벤조[c]피리도[3,4-e]아제핀-3-온((S)-10-((ethylsulfonyl)methyl)-2,5-dimethyl-7-(pyridin-(4-yl)-2,5-dihydro-3H-benzo[c]pyrido[3,4-e]azepin-(3-one) 중의 하나의 화합물인 것을 특징으로 하는 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.
  19. 식 (III-0-B)로 표시되는 중간체 화합물을 아미드 환원시키는 단계를 포함하는, 식 (III-0-A)로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물의 제조 방법:
    Figure pct00619

    상기 식에서, 상기 각 치환기의 정의는 제1항 내지 제18항 중 적어도 한 항에 따른다.
  20. III-0-C, III-0-E, III-0-F, III-G, III-0-H, III-0-J, III-0-L, III-I 또는 III-K:
    Figure pct00620

    Figure pct00621

    상기 식에서, 상기 각 치환기의 정의는 제1항 내지 제18항 중 적어도 한 항에 따른다.
  21. 브롬 도메인 억제제의 제조, 또는, 브롬 도메인과 아세틸화 단백질의 결합 능력을 조절하여 치료 및/또는 예방하려는 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 약물의 제조에서의, 제1항 내지 제18항의 적어도 한 항에 따른 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그의 용도로서,
    상기 “브롬 도메인과 아세틸화 단백질의 결합을 조절하여 치료 및/또는 예방하려는 질환”은 예를 들어 종양, 폐 질환, 염증성 질환 또는 자가면역 질환, 또는 예를 들어, 청신경종, 급성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 급성 t세포 백혈병, 기저세포암, 담관암, 방광암, 뇌암, 유방암, 기관지암, 자궁경부암, 연골육종, 척색종, 융모막암, 만성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 만성 골수 세포성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 결장암, 대장암, 두개인두종 , 낭선암, 비만성 거대 B세포 림프종, 불량 증식성 변화, 배아암, 자궁내막암, 내피 육종, 뇌실막세포종, 상피암, 적백혈병, 식도암, 에스트로겐 수용체 양성 유방암, 원발성 혈소판 증가증, 유잉 육종(Ewing's sarcoma), 섬유 육종, 여포성 림프종, 생식 세포 고환암, 신경 교종, 교모세포종, 신경 교종 육종, 중쇄병, 혈관모세포종, 간암, 간 세포암, 호르몬 불응성 전립선암, 평활근육종, 백혈병, 지방 육종, 폐암, 림프관 내피 육종, 림프관 육종, 림프모구 백혈병, 림프종, 방광, 유선, 결장, 폐, 난소, 췌장, 전립선, 피부와 자궁의 악성 종양 및 과다 증식성 질환, T 세포 또는 B 세포 유래 림프계 악성 종양, 백혈병, 림프종, 수질암, 수모세포종, 흑색종, 수막종, 중피종, 다발성 골수종, 골수성 백혈병, 골수종, 점액 육종, 신경 모세포종, NUT중선암, 비소세포 폐암, 핍지교종, 구강암, 골원성육종, 난소암, 췌장암, 유두상선암, 유두상암, 송과체종, 진성 적혈구증가증, 전립선암, 직장암, 신세포암, 망막모세포종, 횡문근육종, 육종, 피지선암, 정자세포종, 피부암, 소세포 폐암, 고형 종양, 소세포 폐암, 위암, 편평세포암, 활막종, 한선종, 갑상선암, 원발성 고분자 글로불린혈증, 고환 종양, 자궁암 또는 신모세포종인, 용도.
  22. 제1항 내지 제18항 중 적어도 한 항에 따른 식 III-0으로 표시되는 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 호변 이성질체, 이의 광학 이성질체, 이의 수화물, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그와 적어도 하나의 약용 보조제를 포함하는 약물 조성물.
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