JPH0578250A - 肝炎または膵炎の予防・治療剤 - Google Patents
肝炎または膵炎の予防・治療剤Info
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- JPH0578250A JPH0578250A JP31300291A JP31300291A JPH0578250A JP H0578250 A JPH0578250 A JP H0578250A JP 31300291 A JP31300291 A JP 31300291A JP 31300291 A JP31300291 A JP 31300291A JP H0578250 A JPH0578250 A JP H0578250A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- hepatitis
- pancreatitis
- halogen atom
- lower alkyl
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- Pending
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】肝炎または膵炎の予防・治療剤を提供する。
【構成】一般式（Ｉ）で表わされる化合物またその医薬
として許容される塩を有効成分として含有する薬剤。 〔式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい低級アルキル
基、Ｒ２は水素原子、Ｒ１または式で示されるＮ−アル
キレンピリジニウム基であり、Ｙは−ＣＨ２−ＣＨ２−
またはオルト−フェニレン基であり、ｎは０．１または
２である〕 （式中、Ａは低級アルキレン基、Ｘはハロゲン原子を意
味する）
として許容される塩を有効成分として含有する薬剤。 〔式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい低級アルキル
基、Ｒ２は水素原子、Ｒ１または式で示されるＮ−アル
キレンピリジニウム基であり、Ｙは−ＣＨ２−ＣＨ２−
またはオルト−フェニレン基であり、ｎは０．１または
２である〕 （式中、Ａは低級アルキレン基、Ｘはハロゲン原子を意
味する）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、下記一般式（Ｉ）で
示される化合物またはその医薬として許容される塩を有
効成分として含有する肝炎および膵炎の予防・治療剤に
関するものであり、医療の分野で利用される。
示される化合物またはその医薬として許容される塩を有
効成分として含有する肝炎および膵炎の予防・治療剤に
関するものであり、医療の分野で利用される。
【０００２】
【従来の技術】この発明の下記の一般式（Ｉ）で示され
る化合物は公知物質であり、抗ＰＡＦ作用などの薬理活
性を有することが知られている（たとえば特開平３−４
７１７５号）が肝炎および膵炎に対する抑制作用をもつ
ことは知られていない。
る化合物は公知物質であり、抗ＰＡＦ作用などの薬理活
性を有することが知られている（たとえば特開平３−４
７１７５号）が肝炎および膵炎に対する抑制作用をもつ
ことは知られていない。
【０００３】
【発明の構成】この発明は、一般式（Ｉ） ［式中、Ｒ１は適当な置換基を有していてもよいアル
（低級）アルキル基、Ｒ２は水素原子、適当な置換基を
有していてもよい低級アルキル基または式 る）で表わされる基、ｎは０、１または２、Ｙは−ＣＨ
２−ＣＨ２−または で示される化合物またはその医薬として許容される塩を
有効成分として含有することを特徴とする肝炎および膵
炎の予防・治療剤に関する。
（低級）アルキル基、Ｒ２は水素原子、適当な置換基を
有していてもよい低級アルキル基または式 る）で表わされる基、ｎは０、１または２、Ｙは−ＣＨ
２−ＣＨ２−または で示される化合物またはその医薬として許容される塩を
有効成分として含有することを特徴とする肝炎および膵
炎の予防・治療剤に関する。
【０００４】化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩は
慣用の無毒性の塩であって、例えば、アルカリ金属塩
（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等）およびアルカ
リ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩
等）などの金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩
（例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、
ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン塩等）、有機酸
との塩（例えば、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メ
タンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、ト
ルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等）、無機酸
との塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸
塩等）、アミノ酸（例えば、アルギニン、アスパラギン
酸、グルタミン酸、リジン等）との塩などが挙げられ
る。
慣用の無毒性の塩であって、例えば、アルカリ金属塩
（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等）およびアルカ
リ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩
等）などの金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩
（例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、
ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン塩等）、有機酸
との塩（例えば、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メ
タンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、ト
ルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等）、無機酸
との塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸
塩等）、アミノ酸（例えば、アルギニン、アスパラギン
酸、グルタミン酸、リジン等）との塩などが挙げられ
る。
【０００５】この明細書の以上の記載ならびに以下の記
載において、この発明の範囲に含まれる種々の定義の適
当な例ならびに説明について次に詳細に述べる。「低
級」とは、特に明記ない限り、炭素原子１ないし６個を
意味する。「低級アルキル基」ならびに「アル（低級）
アルキル基」における「低級アルキル部分」の適当な例
としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖状または
分枝鎖状のもの、例えば、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ｔ−ペンチ
ル基、ヘキシル基などが挙げられる。
載において、この発明の範囲に含まれる種々の定義の適
当な例ならびに説明について次に詳細に述べる。「低
級」とは、特に明記ない限り、炭素原子１ないし６個を
意味する。「低級アルキル基」ならびに「アル（低級）
アルキル基」における「低級アルキル部分」の適当な例
としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖状または
分枝鎖状のもの、例えば、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ｔ−ペンチ
ル基、ヘキシル基などが挙げられる。
【０００６】「適当な置換基を有していてもよいアル
（低級）アルキル基」における「置換基」の適当な例と
しては、ハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、フッ素お
よびヨウ素）、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブ
トキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチル
オキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基
等）、低級アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ｔ
−ペンチル基、ヘキシル基等）などが挙げられる。「ア
ル（低級）アルキル基」における「アリール部分」の適
当な例としては、フェニル基、ナフチル基などが挙げら
れる。
（低級）アルキル基」における「置換基」の適当な例と
しては、ハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、フッ素お
よびヨウ素）、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブ
トキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチル
オキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基
等）、低級アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ｔ
−ペンチル基、ヘキシル基等）などが挙げられる。「ア
ル（低級）アルキル基」における「アリール部分」の適
当な例としては、フェニル基、ナフチル基などが挙げら
れる。
【０００７】「適当な置換基を有していてもよい低級ア
ルキル基」における「置換基」の適当な例としては、ジ
（低級）アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジプロピルア
ミノ、ジブチルアミノ、ジ（ｔ−ブチル）アミノ、ジペ
ンチルアミノ、ジヘキシルアミノ等）、適当な置換基を
有していてもよい複素環基、ハロゲン原子などが挙げら
れる。
ルキル基」における「置換基」の適当な例としては、ジ
（低級）アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジプロピルア
ミノ、ジブチルアミノ、ジ（ｔ−ブチル）アミノ、ジペ
ンチルアミノ、ジヘキシルアミノ等）、適当な置換基を
有していてもよい複素環基、ハロゲン原子などが挙げら
れる。
【０００８】「複素環基」の適当な例としては、窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
少なくとも１個有するものであり、飽和または不飽和、
単環式または多環式複素環基が挙げられ、好ましい複素
環基としては、窒素原子１ないし４個含む３ないし６員
の不飽和複素単環基、例えば、ピロリル基、ピロリニル
基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリ
ミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアゾ
リル基（例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基、２Ｈ−１，２，３
−トリアゾリル基等）、テトラゾリル基（例えば、１Ｈ
−テトラゾリル基、２Ｈ−テトラゾリル基等）など、窒
素原子１ないし４個を含む３ないし６員の飽和複素単環
基（例えば、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピ
ペリジノ基、ピペラジニル基等）、窒素原子１ないし５
個を含む不飽和縮合複素環基、例えば、インドリル基、
イソインドリル基、インドリジニル基、ベンズイミダゾ
リル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル
基、ナフチリジニル基、フタラジニル基、インダゾリル
基、ベンゾトリアゾリル基、テトラゾロピリダジニル基
（例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル基
等）など、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ない
し３個を含む３ないし６員の不飽和複素単環基、例え
ば、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジア
ゾリル基（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル基、
１，３，４−オキサジアゾリル基、１，２，５−オキサ
ジアゾリル基等）など、酸素原子１ないし２個および窒
素原子１ないし３個を含む３ないし６員の飽和複素単環
基（例えば、モルホリニル基等）、酸素原子１ないし２
個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素
環基（例えば、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾオキサジ
アゾリル基等）、硫黄原子１ないし２個および窒素原子
１ないし３個を含む３ないし６員の不飽和複素単環基、
例えば、チアゾリル基、チアジアゾリル基（例えば、
１，２，４−チアジアゾリル基、１，３，４−チアジア
ゾリル基、１，２，５−チアジアゾリル基等）など、硫
黄原子１ないし２個または窒素原子１ないし３個を含む
３ないし６員の飽和複素単環基（例えば、チアゾリジニ
ル基等）、硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ない
し３個を含む不飽和縮合複素環基（例えば、ベンゾチア
ゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基等）などの含窒素複
素環基などが挙げられ、前記複素環基はハロゲン原子
（例えば、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素）、低級ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ
基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチル
オキシ基、ヘキシルオキシ基等）、低級アルキル基（例
えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−
ブチル基、ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ヘキシル基
等）などの適当な置換基を有していてもよい。
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
少なくとも１個有するものであり、飽和または不飽和、
単環式または多環式複素環基が挙げられ、好ましい複素
環基としては、窒素原子１ないし４個含む３ないし６員
の不飽和複素単環基、例えば、ピロリル基、ピロリニル
基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリ
ミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアゾ
リル基（例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基、２Ｈ−１，２，３
−トリアゾリル基等）、テトラゾリル基（例えば、１Ｈ
−テトラゾリル基、２Ｈ−テトラゾリル基等）など、窒
素原子１ないし４個を含む３ないし６員の飽和複素単環
基（例えば、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピ
ペリジノ基、ピペラジニル基等）、窒素原子１ないし５
個を含む不飽和縮合複素環基、例えば、インドリル基、
イソインドリル基、インドリジニル基、ベンズイミダゾ
リル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル
基、ナフチリジニル基、フタラジニル基、インダゾリル
基、ベンゾトリアゾリル基、テトラゾロピリダジニル基
（例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル基
等）など、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ない
し３個を含む３ないし６員の不飽和複素単環基、例え
ば、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジア
ゾリル基（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル基、
１，３，４−オキサジアゾリル基、１，２，５−オキサ
ジアゾリル基等）など、酸素原子１ないし２個および窒
素原子１ないし３個を含む３ないし６員の飽和複素単環
基（例えば、モルホリニル基等）、酸素原子１ないし２
個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素
環基（例えば、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾオキサジ
アゾリル基等）、硫黄原子１ないし２個および窒素原子
１ないし３個を含む３ないし６員の不飽和複素単環基、
例えば、チアゾリル基、チアジアゾリル基（例えば、
１，２，４−チアジアゾリル基、１，３，４−チアジア
ゾリル基、１，２，５−チアジアゾリル基等）など、硫
黄原子１ないし２個または窒素原子１ないし３個を含む
３ないし６員の飽和複素単環基（例えば、チアゾリジニ
ル基等）、硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ない
し３個を含む不飽和縮合複素環基（例えば、ベンゾチア
ゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基等）などの含窒素複
素環基などが挙げられ、前記複素環基はハロゲン原子
（例えば、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素）、低級ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ
基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチル
オキシ基、ヘキシルオキシ基等）、低級アルキル基（例
えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−
ブチル基、ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ヘキシル基
等）などの適当な置換基を有していてもよい。
【０００９】「ハロゲン原子」の適当な例としては、塩
素、臭素、フッ素およびヨウ素が挙げられる。「低級ア
ルキレン基」の適当な例としては、メチレン基、エチレ
ン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチ
レン基、ヘキサメチレン基などが挙げられる。
素、臭素、フッ素およびヨウ素が挙げられる。「低級ア
ルキレン基」の適当な例としては、メチレン基、エチレ
ン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチ
レン基、ヘキサメチレン基などが挙げられる。
【００１０】化合物（Ｉ）の好ましい例は以下の通りで
ある。Ｒ１は１ないし３個（より好ましくは１ないし２
個）の置換基を有していてもよいアル（低級）アルキル
基（より好ましくはアル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基）で
あり、そのアリール部分はフェニル基およびナフチル基
からなる群より選ばれ、置換基はハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基（より好ましくはＣ１−Ｃ３アルコキシ基）
および低級アルキル基（より好ましくはＣ１−Ｃ３アル
キル基）からなる群より選ばれる。Ｒ２は水素原子；ジ
（低級）アルキルアミノ基（より好ましくはジ（Ｃ１−
Ｃ３）アルキルアミノ基）、ハロゲン原子および複素環
基（より好ましくはピリジル基、モルホリニル基、チア
ゾリル基、キノリル基またはキノキサリニル基）からな
る群より選ばれる置換基を１ないし３個（より好ましく
は１ないし２個）有していてもよい低級アルキル基（よ
り好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基）であり、前記複素
環基はハロゲン原子、低級アルコキシ基（より好ましく
はＣ１−Ｃ３アルコキシ基）および低級アルキル基（よ
り好ましくはＣ１−Ｃ３アルキル基）からなる群より選
ばれる置換基を１ないし３個（より好ましくは１ないし
２ ン基（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキレン基）、Ｘは
ハロゲン原子を意味する。］で表わされる基である。ｎ
は０、１または２である。
ある。Ｒ１は１ないし３個（より好ましくは１ないし２
個）の置換基を有していてもよいアル（低級）アルキル
基（より好ましくはアル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基）で
あり、そのアリール部分はフェニル基およびナフチル基
からなる群より選ばれ、置換基はハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基（より好ましくはＣ１−Ｃ３アルコキシ基）
および低級アルキル基（より好ましくはＣ１−Ｃ３アル
キル基）からなる群より選ばれる。Ｒ２は水素原子；ジ
（低級）アルキルアミノ基（より好ましくはジ（Ｃ１−
Ｃ３）アルキルアミノ基）、ハロゲン原子および複素環
基（より好ましくはピリジル基、モルホリニル基、チア
ゾリル基、キノリル基またはキノキサリニル基）からな
る群より選ばれる置換基を１ないし３個（より好ましく
は１ないし２個）有していてもよい低級アルキル基（よ
り好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基）であり、前記複素
環基はハロゲン原子、低級アルコキシ基（より好ましく
はＣ１−Ｃ３アルコキシ基）および低級アルキル基（よ
り好ましくはＣ１−Ｃ３アルキル基）からなる群より選
ばれる置換基を１ないし３個（より好ましくは１ないし
２ ン基（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキレン基）、Ｘは
ハロゲン原子を意味する。］で表わされる基である。ｎ
は０、１または２である。
【００１１】この発明の化合物（Ｉ）またはその医薬と
して許容される塩は肝炎および膵炎に対する抑制作用を
有し、肝炎および膵炎の予防・治療剤の有効成分として
有用である。この発明の肝炎および膵炎の予防・治療剤
は、肝炎おび膵炎の予防および治療に有効である。
して許容される塩は肝炎および膵炎に対する抑制作用を
有し、肝炎および膵炎の予防・治療剤の有効成分として
有用である。この発明の肝炎および膵炎の予防・治療剤
は、肝炎おび膵炎の予防および治療に有効である。
【００１２】さらに、化合物（Ｉ）またはその医薬とし
て許容される塩は抗ＰＡＦ作用を有し、ショック（例え
ば、エンドトキシンショック、アナフィラキシーショッ
ク、麻酔ショック、心原性ショック、傷害性ショック、
出血性ショック、成人性呼吸促迫症候群等）、アレルギ
ー症状（例えば、（気管支）喘息、アトピー性皮膚炎、
じん麻疹、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、実
験的アレルギー性脳脊髄炎等）、血栓性疾患（例えば、
血栓症、ＤＩＣ（汎発性血管内血液凝固症候群）、虚血
性疾患（例えば、虚血性心疾患、虚血性脳疾患等）、
（特発性）血小板減少性紫斑病、心筋梗塞、狭心症
等）、自己免疫疾患（例えば、リウマチ等）、膠原病
（例えば、慢性関節リウマチ、ＳＬＥ（全身性エリテマ
トーデス）、びらん性関節炎、皮膚筋炎、多発性筋炎、
リウマチ熱、結節性多発動脈炎、強皮症等）、炎症（例
えば、（糸球体）腎炎、腹膜炎、乾鮮等）、感染症（例
えば、敗血症、腹腔内膿症、胆道感染症等）、潰瘍（例
えば、消化器潰瘍（胃潰瘍）、潰瘍性大腸炎等）、動脈
硬化、悪液質、浮腫（例えば、肺水腫等）、肝硬変、腸
閉塞、腎症、臓器移植時の拒絶反応、ＤＩＣ（汎発性血
管内血液凝固症候群）またはショック等の高度の進行に
よって起こるいろいろな臓器不全（例えば、肺不全、腎
不全、肝不全、消化管出血等）等の予防および治療さら
に避妊（例えば排卵抑制、着床阻害等）にも有効であ
る。
て許容される塩は抗ＰＡＦ作用を有し、ショック（例え
ば、エンドトキシンショック、アナフィラキシーショッ
ク、麻酔ショック、心原性ショック、傷害性ショック、
出血性ショック、成人性呼吸促迫症候群等）、アレルギ
ー症状（例えば、（気管支）喘息、アトピー性皮膚炎、
じん麻疹、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、実
験的アレルギー性脳脊髄炎等）、血栓性疾患（例えば、
血栓症、ＤＩＣ（汎発性血管内血液凝固症候群）、虚血
性疾患（例えば、虚血性心疾患、虚血性脳疾患等）、
（特発性）血小板減少性紫斑病、心筋梗塞、狭心症
等）、自己免疫疾患（例えば、リウマチ等）、膠原病
（例えば、慢性関節リウマチ、ＳＬＥ（全身性エリテマ
トーデス）、びらん性関節炎、皮膚筋炎、多発性筋炎、
リウマチ熱、結節性多発動脈炎、強皮症等）、炎症（例
えば、（糸球体）腎炎、腹膜炎、乾鮮等）、感染症（例
えば、敗血症、腹腔内膿症、胆道感染症等）、潰瘍（例
えば、消化器潰瘍（胃潰瘍）、潰瘍性大腸炎等）、動脈
硬化、悪液質、浮腫（例えば、肺水腫等）、肝硬変、腸
閉塞、腎症、臓器移植時の拒絶反応、ＤＩＣ（汎発性血
管内血液凝固症候群）またはショック等の高度の進行に
よって起こるいろいろな臓器不全（例えば、肺不全、腎
不全、肝不全、消化管出血等）等の予防および治療さら
に避妊（例えば排卵抑制、着床阻害等）にも有効であ
る。
【００１３】これらの有効成分である化合物（Ｉ）また
はその医薬として許容される塩はそれ自体をそのまま投
与することもできるが、一般には、医薬として許容され
る種々の製剤組成物として投与される。製剤組成物の剤
形の例としては、例えば溶液、乳濁液、懸濁液、カプセ
ル剤、顆粒剤、散剤、錠剤、シロップ剤等の経口剤、軟
膏剤、点眼剤、点鼻剤等の外用もしくは局所投与剤、注
射剤、坐剤等が挙げられる。これらの製剤組成物は例え
ば蔗糖、でんぷん、マンニット、ソルビット、乳糖、ぶ
どう糖、セルロース、タルク、燐酸カルシウム、炭酸カ
ルシウム等の賦形剤、セルロース、メチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリド
ン、ゼラチン、アラビヤゴム、ポリエチレングリコー
ル、蔗糖、でんぷん等の結合剤、例えばでんぷん、カル
ボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルでんぷ
ん、炭酸水素ナトリウム、燐酸カルシウム、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、クエン酸カルシウム等の
崩壊剤、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ラ
ウリル硫酸ナトリウム等の滑沢剤、例えばクエン酸、メ
ントール、グリシン、ソルビトール、オレンジ末等の矯
味剤、例えば安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウ
ム、メチルパラベン、プロピルパラベン等の保存剤、例
えばクエン酸、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウ
ム、酢酸等の安定剤、例えばメチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム等の懸濁
剤、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース等の分
散剤、例えば水等の溶剤、例えば塩酸等の溶解剤、例え
ばモノステアリン酸ナトリウム等の乳化剤、例えばレモ
ンエッセンスプレミヤ等の着香剤、例えば塩化ベンザル
コニウム等の防腐剤、例えばカカオ脂、ポリエチレング
リコール、マイクロクリスタリンワックス、サラシミツ
ロウ、流動パラフィン、白色ワセリン等の基剤等を用い
て、常法により製剤化される。
はその医薬として許容される塩はそれ自体をそのまま投
与することもできるが、一般には、医薬として許容され
る種々の製剤組成物として投与される。製剤組成物の剤
形の例としては、例えば溶液、乳濁液、懸濁液、カプセ
ル剤、顆粒剤、散剤、錠剤、シロップ剤等の経口剤、軟
膏剤、点眼剤、点鼻剤等の外用もしくは局所投与剤、注
射剤、坐剤等が挙げられる。これらの製剤組成物は例え
ば蔗糖、でんぷん、マンニット、ソルビット、乳糖、ぶ
どう糖、セルロース、タルク、燐酸カルシウム、炭酸カ
ルシウム等の賦形剤、セルロース、メチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリド
ン、ゼラチン、アラビヤゴム、ポリエチレングリコー
ル、蔗糖、でんぷん等の結合剤、例えばでんぷん、カル
ボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルでんぷ
ん、炭酸水素ナトリウム、燐酸カルシウム、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、クエン酸カルシウム等の
崩壊剤、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ラ
ウリル硫酸ナトリウム等の滑沢剤、例えばクエン酸、メ
ントール、グリシン、ソルビトール、オレンジ末等の矯
味剤、例えば安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウ
ム、メチルパラベン、プロピルパラベン等の保存剤、例
えばクエン酸、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウ
ム、酢酸等の安定剤、例えばメチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム等の懸濁
剤、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース等の分
散剤、例えば水等の溶剤、例えば塩酸等の溶解剤、例え
ばモノステアリン酸ナトリウム等の乳化剤、例えばレモ
ンエッセンスプレミヤ等の着香剤、例えば塩化ベンザル
コニウム等の防腐剤、例えばカカオ脂、ポリエチレング
リコール、マイクロクリスタリンワックス、サラシミツ
ロウ、流動パラフィン、白色ワセリン等の基剤等を用い
て、常法により製剤化される。
【００１４】この発明の製剤組成物の投与量は患者の年
令、体重、症状、投与法などにより異なるが、通常、そ
の有効成分である化合物（Ｉ）またはその医薬として許
容される塩を１回当り１〜３００ｍｇの範囲内で、好ま
しくは５〜１００ｍｇの範囲内で、経口投与または非経
口投与される。
令、体重、症状、投与法などにより異なるが、通常、そ
の有効成分である化合物（Ｉ）またはその医薬として許
容される塩を１回当り１〜３００ｍｇの範囲内で、好ま
しくは５〜１００ｍｇの範囲内で、経口投与または非経
口投与される。
【００１５】次に、この発明の化合物（Ｉ）またはその
医薬として許容される塩が肝炎および膵炎に対して優れ
た抑制作用を示すことを試験例により説明する。 試験化合物 （１Ｓ，６Ｓ）−１−フェニルメチル−１０−（３−ピ
リジルメチル）−１１−オキソ−７−チア−１０−アザ
スピロ［５．６］ドデカン７，７−ジオキシド（以下、
試験化合物と略称）
医薬として許容される塩が肝炎および膵炎に対して優れ
た抑制作用を示すことを試験例により説明する。 試験化合物 （１Ｓ，６Ｓ）−１−フェニルメチル−１０−（３−ピ
リジルメチル）−１１−オキソ−７−チア−１０−アザ
スピロ［５．６］ドデカン７，７−ジオキシド（以下、
試験化合物と略称）
【００１６】ＣＤＥ膵炎に対する作用 この研究には、３週令の雌性ＩＣＲマウスを使用した。
これらのマウスは入手後実験当日まで普通飼料で飼育し
た。膵炎惹起の為に、コリン欠乏、エチオニン０．５％
添加飼料（ＣＤＥ食）を２日間与え、その後普通飼料に
切り換え３日間飼育した。マウスはＣＤＥ食を与える前
に群分けした。試験化合物は実験の開始から４日間−日
に２回腹腔内投与した−死亡率は、実験開始後７日まで
の死亡例数により求めた。
これらのマウスは入手後実験当日まで普通飼料で飼育し
た。膵炎惹起の為に、コリン欠乏、エチオニン０．５％
添加飼料（ＣＤＥ食）を２日間与え、その後普通飼料に
切り換え３日間飼育した。マウスはＣＤＥ食を与える前
に群分けした。試験化合物は実験の開始から４日間−日
に２回腹腔内投与した−死亡率は、実験開始後７日まで
の死亡例数により求めた。
【００１７】ガラクトサミンによって誘発された急性肝
炎に対する作用 この研究には７週令の雄性ウイスターラットを使用し
た。これらのラットに４００ｍｇ／ｋｇのＤ−ガラクト
サミンを腹腔内注射した。２４時間後採血し、肝細胞壊
死の示標として、血清グルタミン酸ピルビン酸トランス
アミナーゼ（ｓＧＰＴ）と血清グルタミン酸オキサル酢
酸トランスアミナーゼ（ｓＧＯＴ）を生化学的分析機器
によって測定した。試験化合物をＤ−ガラクトサミン投
与の３時間前と３時間後に経口投与した。
炎に対する作用 この研究には７週令の雄性ウイスターラットを使用し
た。これらのラットに４００ｍｇ／ｋｇのＤ−ガラクト
サミンを腹腔内注射した。２４時間後採血し、肝細胞壊
死の示標として、血清グルタミン酸ピルビン酸トランス
アミナーゼ（ｓＧＰＴ）と血清グルタミン酸オキサル酢
酸トランスアミナーゼ（ｓＧＯＴ）を生化学的分析機器
によって測定した。試験化合物をＤ−ガラクトサミン投
与の３時間前と３時間後に経口投与した。
【００１８】試験例３：急性毒性 試験化合物（１０００ｍｇ）（５％メチルセルロースに
懸濁）をラット（雄、雌）それぞれ５匹ずつに１日１
回、週７日、２週間経口投与したが途中死亡例は認めら
れなかった。
懸濁）をラット（雄、雌）それぞれ５匹ずつに１日１
回、週７日、２週間経口投与したが途中死亡例は認めら
れなかった。
【００１９】以下に本発明を実施例により説明する。
【００２０】実施例１ 下記処方中の成分を常法に従って混合して点滴用注射剤
を得る。 注射剤（点滴用製剤）の処方内容
を得る。 注射剤（点滴用製剤）の処方内容
【００２１】実施例２ 下記処方中の成分を常法に従って混合し、圧縮して錠剤
を得る。 錠剤の処方内容
を得る。 錠剤の処方内容
【００２２】実施例３ 下記処方中の成分を常法に従って混合し、軟膏剤を得
る。 軟膏剤の処方内容
る。 軟膏剤の処方内容
【００２３】実施例４ 下記処方中の成分を常法に従って混合し、シロップ剤を
得る。 シロップ剤の処方内容
得る。 シロップ剤の処方内容
【００２４】実施例５ 下記処方中の成分を常法に従って混合し、点鼻剤および
点眼剤を得る。 点鼻剤および点眼剤の処方内容 試験化合物の代わりに（１Ｓ，６Ｓ）−１−フェニルメ
チル−１０−（３−ピリジルメチル）−１１−オキソ−
７−チア−１０−アザスピロ［５．６］ドデカン７，７
−ジオキシド塩酸塩を用いて、実施例１〜５と同様の製
剤を得る。
点眼剤を得る。 点鼻剤および点眼剤の処方内容 試験化合物の代わりに（１Ｓ，６Ｓ）−１−フェニルメ
チル−１０−（３−ピリジルメチル）−１１−オキソ−
７−チア−１０−アザスピロ［５．６］ドデカン７，７
−ジオキシド塩酸塩を用いて、実施例１〜５と同様の製
剤を得る。
Claims (4)
- 【請求項１】 式 ［式中、Ｒ１は適当な置換基を有していてもよいアル
（低級）アルキル基、Ｒ２は水素原子、適当な置換基を
有していてもよい低級アルキル基または式 で表わされる基、ｎは０、１または２、Ｙは−ＣＨ２−
ＣＨ２−または 塩を有効成分として含有することを特徴とする肝炎また
は膵炎の予防・治療剤。 - 【請求項２】 Ｒ１は１ないし３個の置換基を有してい
てもよいアル（低級）アルキル基であり、そのアリール
部分はフェニル基およびナフチル基からなる群より選ば
れ、置換基はハロゲン原子、低級アルコキシ基および低
級アルキル基からなる群より選ばれる、Ｒ２は水素原
子；ジ（低級）アルキルアミノ基、ハロゲン原子および
複素環基からなる群より選ばれる置換基を１ないし３個
有していてもよい低級アルキル基であり、前記複素環基
はハロゲン原子、低級アルコキシ基および低級アルキル
基からなる群より選ばれる置換基を１ないし３個有して
い ゲン原子を意味する）で表わされる基である請求項１に
記載の肝炎または膵炎の予防・治療剤。 - 【請求項３】 Ｒ２は水素原子；ジ（低級）アルキルア
ミノ基、ハロゲン原子および複素環基から選ばれる置換
基を１ないし３個有していてもよい低級アルキル基であ
り、前記複素環基はピリジル基、モルホリニル基、チア
ゾリル基、キノリル基およびキノキサリニル基からなる
群より選ばれ、この複素環基はハロゲン原子、低級アル
コキシ基および低級アルキル基からなる群より選ばれる
置換基 級アルキレン基、Ｘはハロゲン原子を意味する）で表わ
される基である請求項２に記載の肝炎または膵炎の予防
・治療剤。 - 【請求項４】 （１Ｓ，６Ｓ）−１−フェニルメチル−
１０−（３−ピリジルメチル）−１１−オキソ−７−チ
ア−１０−アザスピロ［５．６］ドデカン７，７−ジオ
キシドまたはその塩酸塩である請求項３に記載の肝炎ま
たは膵炎の予防・治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31300291A JPH0578250A (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | 肝炎または膵炎の予防・治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31300291A JPH0578250A (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | 肝炎または膵炎の予防・治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0578250A true JPH0578250A (ja) | 1993-03-30 |
Family
ID=18036052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31300291A Pending JPH0578250A (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | 肝炎または膵炎の予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0578250A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7612099B2 (en) | 2005-12-01 | 2009-11-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Vinylogous acid derivatives |
| US7705034B2 (en) | 2006-10-13 | 2010-04-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Vinylogous acid derivatives |
| US9561231B2 (en) | 2012-06-12 | 2017-02-07 | Abbvie Inc. | Pyridinone and pyridazinone derivatives |
-
1991
- 1991-09-18 JP JP31300291A patent/JPH0578250A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7612099B2 (en) | 2005-12-01 | 2009-11-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Vinylogous acid derivatives |
| US7705034B2 (en) | 2006-10-13 | 2010-04-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Vinylogous acid derivatives |
| US9561231B2 (en) | 2012-06-12 | 2017-02-07 | Abbvie Inc. | Pyridinone and pyridazinone derivatives |
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