JPS61183259A - 新規オキサルル酸誘導体及び該化合物を含有する血糖低下剤 - Google Patents
新規オキサルル酸誘導体及び該化合物を含有する血糖低下剤Info
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- JPS61183259A JPS61183259A JP60024010A JP2401085A JPS61183259A JP S61183259 A JPS61183259 A JP S61183259A JP 60024010 A JP60024010 A JP 60024010A JP 2401085 A JP2401085 A JP 2401085A JP S61183259 A JPS61183259 A JP S61183259A
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- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
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- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/46—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylureas
- C07C275/48—Y being a hydrogen or a carbon atom
- C07C275/50—Y being a hydrogen or an acyclic carbon atom
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は新規オキサルル酸誘導体及びその薬学的に許容
しうる塩、並びに該化合物を有効成分として含有する血
糖低下剤に関する。
しうる塩、並びに該化合物を有効成分として含有する血
糖低下剤に関する。
（従来の技術）
現在、経口血糖低下剤としてはスルホニルウレア系及び
ビグアナイド系の薬剤が一般に用いられている。しかし
ながら、これらの薬剤はしばしば投与時において過度の
低血糖や乳酸アシド−シス等の症状を来し、その副作用
が問題となっている。
ビグアナイド系の薬剤が一般に用いられている。しかし
ながら、これらの薬剤はしばしば投与時において過度の
低血糖や乳酸アシド−シス等の症状を来し、その副作用
が問題となっている。
一方、糖尿病治療薬として著名なインシュリン製剤は、
現在のところ静脈用注射剤としてのみ使用可能なもので
あるから、その適用時における煩雑さ、不便さは患者に
とって大きなｆ（１８となっている。
現在のところ静脈用注射剤としてのみ使用可能なもので
あるから、その適用時における煩雑さ、不便さは患者に
とって大きなｆ（１８となっている。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明は、糖尿病及びそれに伴って起こる疾懲の治療あ
るいは予防に有用で、且つ副作用が少なく安全性の高い
経口可能な血糖低下作用を有する化合物を提供すること
を課題とする。
るいは予防に有用で、且つ副作用が少なく安全性の高い
経口可能な血糖低下作用を有する化合物を提供すること
を課題とする。
（問題点を解決するための手段）
本発明者らは前記の問題点を解決すべく、有効でより安
全で且つ経口投与可能な血＄１！低下作用を有する化合
物を探究するうち、本発明オキサルルＰＩ２誘導体及び
その薬学的に許容しうる塩が便れた血糖低下作用、即ち
、投与時に過度の血糊低下を起こさず、異常に上昇した
血糊（直を正常域に戻す作用を有し、安全性の高いもの
であることを見出し本発明を完成した。
全で且つ経口投与可能な血＄１！低下作用を有する化合
物を探究するうち、本発明オキサルルＰＩ２誘導体及び
その薬学的に許容しうる塩が便れた血糖低下作用、即ち
、投与時に過度の血糊低下を起こさず、異常に上昇した
血糊（直を正常域に戻す作用を有し、安全性の高いもの
であることを見出し本発明を完成した。
本発明化合物は下記一般式（＋）で表される新規オキサ
ルル酸誘導体及びその薬学的に許容しうる塩である。
ルル酸誘導体及びその薬学的に許容しうる塩である。
（式中、Ｒ１、Ｒ２は同−若しくは異なって水素、アル
キル基、シクロアルキル基を表すか又はＲ１及びＲ２が
これらを結合する窒素原子と共に複素環を形成し、Ｒ３
は水素又はアルキル基を表す、）上記一般式（１）にお
いてＲ１、Ｒ２はそれぞれ同−若しくは異なって水素、
アルキル基、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、５ｅｃ−
ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｎ
ｅｏ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、ジメチルブ
チル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ステアリ
ル等の直鎮又は分枝状の炭素数１乃至２０のアルキルＷ
、又はシクロアルキル基、好ましくはシクロプロビル、
ンクロブチル、ノクロペンチル、シクロヘキシル、ノク
ロへブチル、シクロオクチル等の炭素数３乃１′８のシ
クロアルキル基を表すか又はＲ１及びＲ２がこれらを結
合する窒素原子と共に複素環、好ましくはアジリジノ、
ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルフォリノ等
を形成する。
キル基、シクロアルキル基を表すか又はＲ１及びＲ２が
これらを結合する窒素原子と共に複素環を形成し、Ｒ３
は水素又はアルキル基を表す、）上記一般式（１）にお
いてＲ１、Ｒ２はそれぞれ同−若しくは異なって水素、
アルキル基、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、５ｅｃ−
ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｎ
ｅｏ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、ジメチルブ
チル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ステアリ
ル等の直鎮又は分枝状の炭素数１乃至２０のアルキルＷ
、又はシクロアルキル基、好ましくはシクロプロビル、
ンクロブチル、ノクロペンチル、シクロヘキシル、ノク
ロへブチル、シクロオクチル等の炭素数３乃１′８のシ
クロアルキル基を表すか又はＲ１及びＲ２がこれらを結
合する窒素原子と共に複素環、好ましくはアジリジノ、
ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルフォリノ等
を形成する。
Ｒ３は水素、アルキル基、好ましくはメチル、エチル、
ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル
、５ｅｅ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペ
ンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、
ジメチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル
、ステアリル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至２０の
アルキル基を表す。
ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル
、５ｅｅ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペ
ンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、
ジメチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル
、ステアリル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至２０の
アルキル基を表す。
本発明化合物中特に好ましい化合物は以下の通１）一般
式（Ｉ）である。
式（Ｉ）である。
５−メチルオキサルル酸アンモニウム塩５−エチルオキ
サルル酸アンモニウム塩５−ｎ−メチルオキサルル酸 ５−ｉ−プチルオキサルル酸 ５−ｔ−プヂルオキサルル酸 ５−ｎ−へキシルオキサルル酸 ５−（１，３−ジメチルブチル）オキサルル酸５−ｎ−
デシルオキサルル酸 ５−シクロペンチルオキサルル酸 ５−シクロへキシルオキサルル酸 ５−メチルオキサルル酸メチルエステル５−メチルオキ
サルル酸エチルエステル５−ｎ−プチルオキサルル酸メ
チルエステル５−ｉ−プチルオキサルル酸エチルエステ
ル５．５−ジメチルオキサルル酸メチルエステル５．５
−ジメチルオキサルル酸エチルエステルＮ−（１−ピペ
リジルカルボニル）オキサム酸メチルエステル Ｎ−（１−ピペリジルカルボニル）オキサム酸エチルエ
ステル ５−メチルオキサルル酸ｎ−ブチルエステル５−メチル
オキサルル酸ｉ−ブチルエステル５−メチルオキサルル
酸ｎ−オクチルエステル５−ｎ−プチルオキサルル酸ｎ
−ブチルエステル本発明オキサルル酸誘導体は、前記一
般式（１）で表される化合物の薬学的に許容しうる塩を
包含し、例えば、無機塩としてナトリウム、カリウム等
のアルカリ金属、カルシウム、バリウム等のアルカリ土
類金属、その他アルミニウム等の金属及びアンモニウム
との塩が挙げられる。又、有機アミンとの塩であっても
よい。
サルル酸アンモニウム塩５−ｎ−メチルオキサルル酸 ５−ｉ−プチルオキサルル酸 ５−ｔ−プヂルオキサルル酸 ５−ｎ−へキシルオキサルル酸 ５−（１，３−ジメチルブチル）オキサルル酸５−ｎ−
デシルオキサルル酸 ５−シクロペンチルオキサルル酸 ５−シクロへキシルオキサルル酸 ５−メチルオキサルル酸メチルエステル５−メチルオキ
サルル酸エチルエステル５−ｎ−プチルオキサルル酸メ
チルエステル５−ｉ−プチルオキサルル酸エチルエステ
ル５．５−ジメチルオキサルル酸メチルエステル５．５
−ジメチルオキサルル酸エチルエステルＮ−（１−ピペ
リジルカルボニル）オキサム酸メチルエステル Ｎ−（１−ピペリジルカルボニル）オキサム酸エチルエ
ステル ５−メチルオキサルル酸ｎ−ブチルエステル５−メチル
オキサルル酸ｉ−ブチルエステル５−メチルオキサルル
酸ｎ−オクチルエステル５−ｎ−プチルオキサルル酸ｎ
−ブチルエステル本発明オキサルル酸誘導体は、前記一
般式（１）で表される化合物の薬学的に許容しうる塩を
包含し、例えば、無機塩としてナトリウム、カリウム等
のアルカリ金属、カルシウム、バリウム等のアルカリ土
類金属、その他アルミニウム等の金属及びアンモニウム
との塩が挙げられる。又、有機アミンとの塩であっても
よい。
更に、本発明オキサルル酸誘導体は、その金属錯化合物
の形であってもよく、例えば、亜鉛、鉄等との錯化合物
が挙げられる。
の形であってもよく、例えば、亜鉛、鉄等との錯化合物
が挙げられる。
これらの塩は公知の方法により遊離の本発明オキサルル
酸誘導体より製造でき、或いは相互に変換することがで
きる。
酸誘導体より製造でき、或いは相互に変換することがで
きる。
又、本発明化合物において光学異性体が存在する場合に
は、本発明はそのｄｌ一体、ｄ一体及び２一体のいずれ
をも包含する。
は、本発明はそのｄｌ一体、ｄ一体及び２一体のいずれ
をも包含する。
次に、本発明化合物の製造方法の一例を述べる。
＋ｌ＋反応を阻害しない適当な溶媒中、例えばテトラヒ
ドロフラン中、オキサリルクロリドとＮ−モノアルキル
尿素を、水冷下乃至室温で撹拌するか、或いは、反応を
阻害しない適当な溶媒中、例えばアミン、アルカリ金属
アルコキシド等の有機塩基の存在下、シュウ酸ジエチル
とＮ−モノアルキル尿素を、室温で又は適宜加熱しなが
ら攪拌することにより、Ｎ−アルキルイミダゾリジント
リオンを得る。得られたＮ−アルキルイミダゾリジント
リオンを適当な塩基性溶媒、例えばアンモニア水等に悲
濁し、室温で又は適宜ｊＪｎ ”、 ｕながら！’Ｒｌ
ｉ’ ｉることにより、１１的の」発明Ａキサルル△マ
跣―体を得ることができる。向、上記Ｎ−アルキルイミ
ダダリジントリＡンは、Ｊｌ ｉｉ’７１！Ｉｓイミダ
ノ゛す、ジン）リオンに、忰］えばヨウ化メナル二ダを
用いた、通常のＮ−アルキル化反応によっても合成でき
る。
ドロフラン中、オキサリルクロリドとＮ−モノアルキル
尿素を、水冷下乃至室温で撹拌するか、或いは、反応を
阻害しない適当な溶媒中、例えばアミン、アルカリ金属
アルコキシド等の有機塩基の存在下、シュウ酸ジエチル
とＮ−モノアルキル尿素を、室温で又は適宜加熱しなが
ら攪拌することにより、Ｎ−アルキルイミダゾリジント
リオンを得る。得られたＮ−アルキルイミダゾリジント
リオンを適当な塩基性溶媒、例えばアンモニア水等に悲
濁し、室温で又は適宜ｊＪｎ ”、 ｕながら！’Ｒｌ
ｉ’ ｉることにより、１１的の」発明Ａキサルル△マ
跣―体を得ることができる。向、上記Ｎ−アルキルイミ
ダダリジントリＡンは、Ｊｌ ｉｉ’７１！Ｉｓイミダ
ノ゛す、ジン）リオンに、忰］えばヨウ化メナル二ダを
用いた、通常のＮ−アルキル化反応によっても合成でき
る。
（２）反応をｌｆｆ１古しない適当な溶媒中、例えばテ
トラヒドロフラン中、Ｎ−モノアルキル尿素、Ｎ−モノ
シクロアルキル尿素又はＮ、Ｎ−ジアルキル尿素（２つ
のアルキル基がこれらを結合する窒素原子と共に複素環
を形成していてもよい）とアルキルオキサリルクロリド
を、水冷化乃至室温で攪拌することによって目的の本発
明オキサルルミ２Ｈ導体を得ることができる。
トラヒドロフラン中、Ｎ−モノアルキル尿素、Ｎ−モノ
シクロアルキル尿素又はＮ、Ｎ−ジアルキル尿素（２つ
のアルキル基がこれらを結合する窒素原子と共に複素環
を形成していてもよい）とアルキルオキサリルクロリド
を、水冷化乃至室温で攪拌することによって目的の本発
明オキサルルミ２Ｈ導体を得ることができる。
（３）反応をＩｆｌｌ害しない適当な）容媒中、例えば
テトラヒドロフラン中、水又はアルコールとオキサリル
クロリドを水冷化乃至室温で攪拌し、これにＮ−モノア
ルキル尿素、Ｎ−モノシクロアルキル尿素又はＮ。
テトラヒドロフラン中、水又はアルコールとオキサリル
クロリドを水冷化乃至室温で攪拌し、これにＮ−モノア
ルキル尿素、Ｎ−モノシクロアルキル尿素又はＮ。
Ｎ−ジアルキル尿素（２つのアルキル基がこれらを結合
する窒素原子と共に？３１素環を形成していてもよい）
を加え、水冷化乃至室温で更に攪拌することによって目
的の本発明オキサルル酸誘導体を得ることができる。
する窒素原子と共に？３１素環を形成していてもよい）
を加え、水冷化乃至室温で更に攪拌することによって目
的の本発明オキサルル酸誘導体を得ることができる。
９°；らねだ本発明化合物は、ン溜、りＵマドグラフィ
ー、ＩＩｌ結晶１９の通常の１段により精製し、元素分
半斤、ｇｌ 、１７．、ｌ Ｒ＋ＮＭＲ，ＩｊＶ、 マ
ススペクトル（ＭＳ）等により同定を行った。
ー、ＩＩｌ結晶１９の通常の１段により精製し、元素分
半斤、ｇｌ 、１７．、ｌ Ｒ＋ＮＭＲ，ＩｊＶ、 マ
ススペクトル（ＭＳ）等により同定を行った。
（実施例）
以下に、実施例により本発明化合物の製造例を示す。
実施例１゜
６．６ｇのメチル尿素に２００ｍ ｌの無水テトラヒド
ロフランを加え水冷下撹（１゛シた。この懸濁液に１２
．５ｇのオキサリルクロリドを／ｉ？ｉ’ｔζして加え
、水冷下３０分間（胃性を続けた。反応溶液に酢酸エチ
ル２００ｍ１ 、水７０＋ｎｌを加えて抽出し、得られ
た水層をさらに１３０ｍ１の酢酸エチルで抽出した。こ
れらの有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、？；
縮乾固し、この粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンにより再
結晶化して無色針状晶の１−メチルイミダゾリジントリ
オン１０．０ｇを得た。得られた１−メチルイミダゾリ
ジントリオンをＩＮアン千ニア中室温で１時間攪拌した
。これをｌ；縮乾固し、残香を水−エタノールで再結晶
して５−メチルオキサルル酸アンモニウム塩（化合物ｌ
）の無色プリズム品７．７ｇを得た。
ロフランを加え水冷下撹（１゛シた。この懸濁液に１２
．５ｇのオキサリルクロリドを／ｉ？ｉ’ｔζして加え
、水冷下３０分間（胃性を続けた。反応溶液に酢酸エチ
ル２００ｍ１ 、水７０＋ｎｌを加えて抽出し、得られ
た水層をさらに１３０ｍ１の酢酸エチルで抽出した。こ
れらの有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、？；
縮乾固し、この粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンにより再
結晶化して無色針状晶の１−メチルイミダゾリジントリ
オン１０．０ｇを得た。得られた１−メチルイミダゾリ
ジントリオンをＩＮアン千ニア中室温で１時間攪拌した
。これをｌ；縮乾固し、残香を水−エタノールで再結晶
して５−メチルオキサルル酸アンモニウム塩（化合物ｌ
）の無色プリズム品７．７ｇを得た。
融点； １９７−２０１ ｌ
ｌ Ｒ（ＫＢｒ）： ３２４０． １６９８． １
６２６．１４２８，７８５ ｃｌＩ−’Ｎ Ｍ Ｒ（
Ｄ門５ｏ−ｄ６） ：δ−２，７０（ｄ、３１１．Ｊ＝
５．４Ｈｚ）。
６２６．１４２８，７８５ ｃｌＩ−’Ｎ Ｍ Ｒ（
Ｄ門５ｏ−ｄ６） ：δ−２，７０（ｄ、３１１．Ｊ＝
５．４Ｈｚ）。
７．２３（ｂｒｓ、４Ｈ）、 ８．０４（ｂｒｓ、ｌ
ｌ−１）、 ９．５０（ｂｒｓ。
ｌ−１）、 ９．５０（ｂｒｓ。
Ｉｌ＋）
ＭＳ（ｍＨｚ ）（ＳＩＭＳ）：１４７（Ｍ’ ＋１
）（ｆｒｅｅ ｆｏｒｍ）同様にして以下の化合物を
得た。
）（ｆｒｅｅ ｆｏｒｍ）同様にして以下の化合物を
得た。
５−エチルオキサルル酸アンモニウム塩（化合物２）
融点： １５Ｂ−１６０℃
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３２０．３２３０．１７００
．１６Ｂ０．１６３５゜７８８ａｓ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−１，０５（ｔ、
３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
．１６Ｂ０．１６３５゜７８８ａｓ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−１，０５（ｔ、
３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
３．１６（ｄｑ、２）１．Ｊ−７，３Ｈｚ）、 ７．２
６（ｂｒｓ、４Ｈ）。
６（ｂｒｓ、４Ｈ）。
８．１３（ｂｒｔ、ＩＨ，Ｊ−７，３Ｈｚ）、 ９．４
３（ｂｒｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍＨｚ ）： １６０（Ｍ
’ ）、 １４５．１１５．９０．７２゜４４、３０
（ｆｒｅｅ ｆｏｒ＋＊）実施例２゜ ３．６８のｎ−ブチル尿素に１００ｍ１の無水テトラヒ
ドロフランを加え水冷下攪拌した。この懸ＦＡ液に４．
３ｇのオキサリルクロリドを滴下して加え、水冷下３０
分間攪拌を続けた。反応溶液に酢酸エチル１００＋ｎ＋
、水３０−１を加えて抽出し、得られた水層をさらに６
０ｍ１の酢酸エチルで抽出した。これらの有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、法務乾固し、この粗結晶
を耐酸エチルーヘキシンにより再結晶化して無色針状晶
の１−ｎ−ブチルイミダゾリジントリオン５．１ｇを得
た。得られた１−ｎ−ブチルイミダゾリジントリオンを
０．ＩＮアンモニア水４００ｍ１にＱｉし、室温にて８
時間攪拌し、さらに５ｍｌの２８％アンモニウム水を加
え１４時間攪拌した。アンモニア水を減圧下で留去し、
残香をメタノールで溶かし、これに淵塩酸３＋ｎｌを加
え、減圧下で７；縮して析出する固形物を濾取し、充分
に水洗してメタノール−水で再結晶して５−ｎ−プチル
オキサルル酸（化合物３）の無色針状晶１．８ ｇを得
た。
３（ｂｒｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍＨｚ ）： １６０（Ｍ
’ ）、 １４５．１１５．９０．７２゜４４、３０
（ｆｒｅｅ ｆｏｒ＋＊）実施例２゜ ３．６８のｎ−ブチル尿素に１００ｍ１の無水テトラヒ
ドロフランを加え水冷下攪拌した。この懸ＦＡ液に４．
３ｇのオキサリルクロリドを滴下して加え、水冷下３０
分間攪拌を続けた。反応溶液に酢酸エチル１００＋ｎ＋
、水３０−１を加えて抽出し、得られた水層をさらに６
０ｍ１の酢酸エチルで抽出した。これらの有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、法務乾固し、この粗結晶
を耐酸エチルーヘキシンにより再結晶化して無色針状晶
の１−ｎ−ブチルイミダゾリジントリオン５．１ｇを得
た。得られた１−ｎ−ブチルイミダゾリジントリオンを
０．ＩＮアンモニア水４００ｍ１にＱｉし、室温にて８
時間攪拌し、さらに５ｍｌの２８％アンモニウム水を加
え１４時間攪拌した。アンモニア水を減圧下で留去し、
残香をメタノールで溶かし、これに淵塩酸３＋ｎｌを加
え、減圧下で７；縮して析出する固形物を濾取し、充分
に水洗してメタノール−水で再結晶して５−ｎ−プチル
オキサルル酸（化合物３）の無色針状晶１．８ ｇを得
た。
融点：１６６℃（分解）
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３４０．３２２０．２９５０
．２８５０．２８００−２１００、１７１０．１６５０
．１５４０ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−九）：
δ−０，８７（ｔ、 ３Ｈ，Ｊ＝７．２）１ｚ） 。
．２８５０．２８００−２１００、１７１０．１６５０
．１５４０ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−九）：
δ−０，８７（ｔ、 ３Ｈ，Ｊ＝７．２）１ｚ） 。
１．２７（ｔｑ、２Ｈ１Ｊ＋□７．２１１ｚ、Ｊ２□７
．２１１ｚ）、１．４２（ｔｔ、２Ｈ，Ｊ、＝７．２Ｈ
ｚ、Ｊ２＝７．２Ｈｚ）、 ３．１２（ｄｔ。
．２１１ｚ）、１．４２（ｔｔ、２Ｈ，Ｊ、＝７．２Ｈ
ｚ、Ｊ２＝７．２Ｈｚ）、 ３．１２（ｄｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、 ７．８３（ｂｓ、ＩＨ）、
１０．３６（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍＨｚ ）： １８Ｂ
（Ｍ ’ ）＋ １５９．１４５．９０．７２゜５７、
４４．３０ 同様にして以下の化合物を得た。
１０．３６（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍＨｚ ）： １８Ｂ
（Ｍ ’ ）＋ １５９．１４５．９０．７２゜５７、
４４．３０ 同様にして以下の化合物を得た。
５−ｉ−プチルオキサルル酸 （化合物４）融出、
： ｌ ７１ ５ ℃ （分解）Ｉ
Ｒ（ＫＲｒ）： ３３６０．３２Ｂ０．２９５０．
２）ｉＧｏ、２８００−２２００、 １７６０． １Ｇ
８０． ＋５５５ ｃＩｌ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６） ：δ−０，８４（ｄ、［ｉｌｌ、Ｊ・５．
３１！ｚ）。
： ｌ ７１ ５ ℃ （分解）Ｉ
Ｒ（ＫＲｒ）： ３３６０．３２Ｂ０．２９５０．
２）ｉＧｏ、２８００−２２００、 １７６０． １Ｇ
８０． ＋５５５ ｃＩｌ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６） ：δ−０，８４（ｄ、［ｉｌｌ、Ｊ・５．
３１！ｚ）。
１．７２（−，１ｌｔ）、 ２．９７（ｄｄ、２１１
．Ｊ・６．８Ｈｚ）、７．８９（ｂｓ、＋８）、 １
０．３８（ｓ、］ＩＩＩＭ Ｓ （ｍ＃ ）： ｌ
’８８（Ｍ ’ ＞、 ＋４５．１３３． ９０
．７２゜５７．４４．３０ ５−ｔ−プチルオキサルル酸 （化合物５）融点：
１５９−１６２ ｌ ｌ Ｒ（ＫＲｒ）： ３２００．２９５０．１７０２
．１６６０．１５４５１１７５ ｃ＋ａ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ ） ：δ” １．２８（ｓ
、９Ｈ）、 ７．８０（ｂｒｓ。
．Ｊ・６．８Ｈｚ）、７．８９（ｂｓ、＋８）、 １
０．３８（ｓ、］ＩＩＩＭ Ｓ （ｍ＃ ）： ｌ
’８８（Ｍ ’ ＞、 ＋４５．１３３． ９０
．７２゜５７．４４．３０ ５−ｔ−プチルオキサルル酸 （化合物５）融点：
１５９−１６２ ｌ ｌ Ｒ（ＫＲｒ）： ３２００．２９５０．１７０２
．１６６０．１５４５１１７５ ｃ＋ａ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ ） ：δ” １．２８（ｓ
、９Ｈ）、 ７．８０（ｂｒｓ。
ＩＩＩ）、 １０．２５（ｂｒｓ、ＩＨ）ＭＳ ：
Ｍ’ ： １８８ ｍＨｚ： １７３．１３０．９０．
８４．５８５−ｎ−へキシルオキサルル酸 （化合物
６）融点：１６７℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３６０．３２８０．２９５０
．２９２０．２Ｂ５０゜２８００ ２３００、１７６０
． ＋６７０．１５４５ｃ＋ｎ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＩ′
１ｓｏ−ａ６） ：δ−０，８５（ｔ、３８．Ｊ＝６．
８Ｈｚ）。
Ｍ’ ： １８８ ｍＨｚ： １７３．１３０．９０．
８４．５８５−ｎ−へキシルオキサルル酸 （化合物
６）融点：１６７℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３６０．３２８０．２９５０
．２９２０．２Ｂ５０゜２８００ ２３００、１７６０
． ＋６７０．１５４５ｃ＋ｎ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＩ′
１ｓｏ−ａ６） ：δ−０，８５（ｔ、３８．Ｊ＝６．
８Ｈｚ）。
１．２４（ｓ、６Ｈ）、 １．４３（ｍ、２Ｈ）、 ３
．１２（ｄｔ、２１１）。
．１２（ｄｔ、２１１）。
７．８６（ｂｓ、１ｌｌ）、 １０．３６（ｓ、ｌ）Ｉ
）ＭＳ（＋ａ／ｚ ）： ２１６（Ｍ ” ）＋ １７
０．１４５．１３３゜＋００． ！１０．４４．３０ ５− （ｌ、３−−７メチルブチル）オキサルル酸（化
合物７） 融出、・ １５６ ℃ （分解）ｌ Ｒ（
ＫＲｒ）： ３３ＧＯ，３３００，２９５０，２８０
０−２２００゜１７７０、１６９０． ＋５５０ ｃ
ｌｌ’Ｎ＼（Ｒ（ＤＪ’ｌ５Ｏ−ｄ６） ：δ−０，８
４（ｄ、３Ｎ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
）ＭＳ（＋ａ／ｚ ）： ２１６（Ｍ ” ）＋ １７
０．１４５．１３３゜＋００． ！１０．４４．３０ ５− （ｌ、３−−７メチルブチル）オキサルル酸（化
合物７） 融出、・ １５６ ℃ （分解）ｌ Ｒ（
ＫＲｒ）： ３３ＧＯ，３３００，２９５０，２８０
０−２２００゜１７７０、１６９０． ＋５５０ ｃ
ｌｌ’Ｎ＼（Ｒ（ＤＪ’ｌ５Ｏ−ｄ６） ：δ−０，８
４（ｄ、３Ｎ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
０．８５（ａ、３Ｈ，、＋・６．８Ｈｚ）、 １．０７
（ｄ、３Ｈ，Ｊ・６．４Ｈｚ）、 １．２１（ｍ、１ｔ
ｌ）、 １．３７Ｃ＋＋、］）ｌｌ、 １．５７（＋ｎ
、ＩＨ）、 ３．７７（ｂｓ、１１１）、 ７．６４（
ｂｓ、ＩＨ）、 ＋０．３３（ｓ、ｌ）ｌ） Ｍ Ｓ（ｖａ／ｚ ）： ２］６（Ｍ ’ ）、 ２０
１．１５９．１１６．９０゜７０、４４ ５−ｎ−デシルオキサルル酸 （化合物８）融点：
１６０−１６１℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３７５．３２８０．２９１０
．２８５０．２８００−２２００、１７６０．１６７５
．１５１１０ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６
） ：δ−０，８４（ｔ、３１１．Ｊ＝６．８）、 １
．２３（ｓ、１４Ｈ）、 １．４２（＋ｎ、２Ｈ）、
３．ＩＨｄｔ、２１１）。
（ｄ、３Ｈ，Ｊ・６．４Ｈｚ）、 １．２１（ｍ、１ｔ
ｌ）、 １．３７Ｃ＋＋、］）ｌｌ、 １．５７（＋ｎ
、ＩＨ）、 ３．７７（ｂｓ、１１１）、 ７．６４（
ｂｓ、ＩＨ）、 ＋０．３３（ｓ、ｌ）ｌ） Ｍ Ｓ（ｖａ／ｚ ）： ２］６（Ｍ ’ ）、 ２０
１．１５９．１１６．９０゜７０、４４ ５−ｎ−デシルオキサルル酸 （化合物８）融点：
１６０−１６１℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３７５．３２８０．２９１０
．２８５０．２８００−２２００、１７６０．１６７５
．１５１１０ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６
） ：δ−０，８４（ｔ、３１１．Ｊ＝６．８）、 １
．２３（ｓ、１４Ｈ）、 １．４２（＋ｎ、２Ｈ）、
３．ＩＨｄｔ、２１１）。
７．８６（ｂｓ、ＩＨ）、 １０．３５（ｓ、ＩＨ）Ｍ
Ｓ（ｍＨｚ ）： ２７２（Ｍ ’ ）、 １７１．１
５６．１４５゜１３３、１１３．９９．９０．８４ 、
５６゜４４、３０ ５−シクロペンチルオキサルル酸 （化合物９）融点：
１７２．５℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３７５．３２８０．２９５０
．２８６０．２８００−２３００、１７６５．１６８０
．１５４５ ｃｍ−’ＮＭＲ（＋１門５ｏ−６６）
：δ−１，１３（＋ａ、２）１）、 １．５０−１．６
４（ｍ、４）１）、 ２．４９（ｍ、２１１）、 ３．
９５（鰯、１Ｍ）、 ７．７８（ｂｓ、 ｌｌ（）、
１０．３１ （Ｓ、 ＩＨ）ＭＳ（ＩＩＩＨｚ ）：
２００（Ｍ ’ ）、 １７１．１５４．１３３゜１２
８．９０．８４．６９．５９．４４．４１５−シクロへ
キシルオキサルル酸（化合物１０）融点：１７３℃（分
解） Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３５５．３２９０．２９２０
．２８５０．２８００−２３００、１７６５．１６７５
．１５４０ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ−１，１３−１，３４（＋ａ、５Ｍ）、 １．５
１（＋ｎ、１ｔｌ）、 １．６１（ｍ、２Ｈ）、 １．
７７（ｍ、２Ｈ）、 ３．５１（ｂｓ、ＩＨ）、 ７．
７７（ｂｓ、１）１）、 １０．３６（ｓ、ＩＨ）Ｍ
Ｓ （ｗｌ／ｚ ）： ２１４（Ｍ ’″）＋ １７１
．１３３．１２８．９８゜９０、８２．６７、５６．４
４．４１ 実施例３゜ ２００ｍ１のテトラヒドロフランに７．４ｇのメチル尿
素を懸濁させて、水浴中で攪拌しながら、１１ｍ１のメ
チルオキサリルクロリドを３０分で滴下した０滴下終了
後、水浴中で３０分、室温で７時間攪拌した。析出物を
濾取し、水で洗浄後乾燥し、次いで酢酸エチルで再結晶
して５−メチルオキサルル酸メチルエステル（化合物１
１ ） ｉｏ、２ｇを得た。
Ｓ（ｍＨｚ ）： ２７２（Ｍ ’ ）、 １７１．１
５６．１４５゜１３３、１１３．９９．９０．８４ 、
５６゜４４、３０ ５−シクロペンチルオキサルル酸 （化合物９）融点：
１７２．５℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３７５．３２８０．２９５０
．２８６０．２８００−２３００、１７６５．１６８０
．１５４５ ｃｍ−’ＮＭＲ（＋１門５ｏ−６６）
：δ−１，１３（＋ａ、２）１）、 １．５０−１．６
４（ｍ、４）１）、 ２．４９（ｍ、２１１）、 ３．
９５（鰯、１Ｍ）、 ７．７８（ｂｓ、 ｌｌ（）、
１０．３１ （Ｓ、 ＩＨ）ＭＳ（ＩＩＩＨｚ ）：
２００（Ｍ ’ ）、 １７１．１５４．１３３゜１２
８．９０．８４．６９．５９．４４．４１５−シクロへ
キシルオキサルル酸（化合物１０）融点：１７３℃（分
解） Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３５５．３２９０．２９２０
．２８５０．２８００−２３００、１７６５．１６７５
．１５４０ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ−１，１３−１，３４（＋ａ、５Ｍ）、 １．５
１（＋ｎ、１ｔｌ）、 １．６１（ｍ、２Ｈ）、 １．
７７（ｍ、２Ｈ）、 ３．５１（ｂｓ、ＩＨ）、 ７．
７７（ｂｓ、１）１）、 １０．３６（ｓ、ＩＨ）Ｍ
Ｓ （ｗｌ／ｚ ）： ２１４（Ｍ ’″）＋ １７１
．１３３．１２８．９８゜９０、８２．６７、５６．４
４．４１ 実施例３゜ ２００ｍ１のテトラヒドロフランに７．４ｇのメチル尿
素を懸濁させて、水浴中で攪拌しながら、１１ｍ１のメ
チルオキサリルクロリドを３０分で滴下した０滴下終了
後、水浴中で３０分、室温で７時間攪拌した。析出物を
濾取し、水で洗浄後乾燥し、次いで酢酸エチルで再結晶
して５−メチルオキサルル酸メチルエステル（化合物１
１ ） ｉｏ、２ｇを得た。
融点： １４６．５℃（分解）
ｌ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３６０．３３００．２９５０
．１？１０．１６９５゜＋５２０ ｃｓ−’ Ｎ Ｍ Ｔ２ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−２，６７（
ｄ、３１１．Ｊ、４．４）、 ３．７７（ｓ、３Ｈ）、
７．７８（ｂｓ、ＩＨ）、 １０．６２（ｓ、１ｔｌ
）ア、（Ｓ（ｍＨｚ ）： １６０（Ｍ ’ ）、 ＋
０１．８９．７０．５８゜４４、３０．１５ 同様にして以下の化合物を得た。
．１？１０．１６９５゜＋５２０ ｃｓ−’ Ｎ Ｍ Ｔ２ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−２，６７（
ｄ、３１１．Ｊ、４．４）、 ３．７７（ｓ、３Ｈ）、
７．７８（ｂｓ、ＩＨ）、 １０．６２（ｓ、１ｔｌ
）ア、（Ｓ（ｍＨｚ ）： １６０（Ｍ ’ ）、 ＋
０１．８９．７０．５８゜４４、３０．１５ 同様にして以下の化合物を得た。
５−メチルオキサルル酸エチルエステル（化合物１２）
融点： １４９−１５０ ℃
Ｉ ＲＯ：Ｂｒ）： ３３３５．３２１０．３１５０
．２９Ｂ０．２９４０゜１７４７、１７００．１６８０
．１４８２．６８０Ω−１Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ門５Ｏ−ｄ６
）：δ＝ １．２５（ｔ、３８．Ｊ・７．２Ｈｚ） 。
．２９Ｂ０．２９４０゜１７４７、１７００．１６８０
．１４８２．６８０Ω−１Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ門５Ｏ−ｄ６
）：δ＝ １．２５（ｔ、３８．Ｊ・７．２Ｈｚ） 。
２．６８（ｄ、３８．Ｊ＝３．５Ｈｚ）、 ４．２２（
ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、 ７．８（ｂｒｓ、ＩＭ
）、 １０．６（ｂｒｓ、１８）ＭＳ （ｍＨｚ ）：
１７４（Ｍ ” ）、 １４５．１２８．１０１．５
８゜４４、２９ ５−ｎ−プチルオキサルル酸メチルエステル（化合物１
３） 融出、 Ｆｉ３ −、 Ｒ５℃ＩＲ
Ｏ：Ｒｒ）：３３５０．３２２０．３１５０，２９５０
．２８Ｇ０゜＋７６５． １７２０． １Ｃ８０，１５
４０ｃｍ−’Ｎ ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−０，
８６（＋、３Ｈ，Ｊ＝７．２ｔｌｚ）、１．７６（ｊｑ
、２Ｈ，Ｊ・７．２）、 １．４］（ｔｔ、２＋＋）
、 ３．１１（ｄｔ、２１１）、３．７６（ｓ、３ｌ
−１）、７．７７（ｂｓ、１８）。
ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、 ７．８（ｂｒｓ、ＩＭ
）、 １０．６（ｂｒｓ、１８）ＭＳ （ｍＨｚ ）：
１７４（Ｍ ” ）、 １４５．１２８．１０１．５
８゜４４、２９ ５−ｎ−プチルオキサルル酸メチルエステル（化合物１
３） 融出、 Ｆｉ３ −、 Ｒ５℃ＩＲ
Ｏ：Ｒｒ）：３３５０．３２２０．３１５０，２９５０
．２８Ｇ０゜＋７６５． １７２０． １Ｃ８０，１５
４０ｃｍ−’Ｎ ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−０，
８６（＋、３Ｈ，Ｊ＝７．２ｔｌｚ）、１．７６（ｊｑ
、２Ｈ，Ｊ・７．２）、 １．４］（ｔｔ、２＋＋）
、 ３．１１（ｄｔ、２１１）、３．７６（ｓ、３ｌ
−１）、７．７７（ｂｓ、１８）。
１０．５３（ｓ、１）１）
Ｍ Ｓ （＋ｎ／ｚ ）： ２０２（Ｍ ”
）、 １５９． １０４．７２，５７゜４＋、３０．
１５ ５−ｉ−プチルオキサルル酸エチルエステル（化合物１
４） 融点： ８２−８３℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３２７０．２９４０． ＋７０
０．１６７５．１５２２゜＋２２４．６９０ ｃｒａ−
’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−０，８４（ｄ、
６＋１．Ｊ・６．０１１７．）。
）、 １５９． １０４．７２，５７゜４＋、３０．
１５ ５−ｉ−プチルオキサルル酸エチルエステル（化合物１
４） 融点： ８２−８３℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３２７０．２９４０． ＋７０
０．１６７５．１５２２゜＋２２４．６９０ ｃｒａ−
’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−０，８４（ｄ、
６＋１．Ｊ・６．０１１７．）。
１．２５（ｔ、３）１．Ｊ−７，０ＩＩｚ）、 １．７
２（ｔｑ、ｌｔｌ、Ｊ−６，０Ｈｚ）、 ２．９６（ｂ
ｒｔ、２！（、Ｊ＝６．０１ｌｚ）、 ４．２２（ｑ、
２Ｍ。
２（ｔｑ、ｌｔｌ、Ｊ−６，０Ｈｚ）、 ２．９６（ｂ
ｒｔ、２！（、Ｊ＝６．０１ｌｚ）、 ４．２２（ｑ、
２Ｍ。
Ｊ＝７．０Ｈｚ）、 ７．８（ｂｒｓ、１）１）、 １
０．５５（ｂｒｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍｌｚ ）： ２１６
（Ｍ ” ）、 １８７．１７３．１６１゜１１８、７
２．５７．４１ ５．５−ジメチルオキサルル酸メチルエステル（化合物
１５） 融点−，８１−８８℃ ｌ Ｒ（ＷＢｒ）： ３２４０． ２９５０． ＋
７４０． １７０８． １６８２゜１２１４ ｃｍ−
’ Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ！’ｌ５（Ｌｄ６） ：δ−３，０３（
ｓ、６Ｎ）、 ３．９３（ｓ、３Ｈ）。
０．５５（ｂｒｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍｌｚ ）： ２１６
（Ｍ ” ）、 １８７．１７３．１６１゜１１８、７
２．５７．４１ ５．５−ジメチルオキサルル酸メチルエステル（化合物
１５） 融点−，８１−８８℃ ｌ Ｒ（ＷＢｒ）： ３２４０． ２９５０． ＋
７４０． １７０８． １６８２゜１２１４ ｃｍ−
’ Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ！’ｌ５（Ｌｄ６） ：δ−３，０３（
ｓ、６Ｎ）、 ３．９３（ｓ、３Ｈ）。
９．０３（旨ｓ、Ｎ１）
ＮイＳ （ｍｌｚ ）： １７４（Ｍ °）、 １
５６． １１５．７２．５９゜５．５−ジメチルオキサ
ルル酸エチルエステル（化合物１６） 融点： （油状物） ！ Ｒ（ＩｊｌＣＩ３）：３３６０．３０００．１？６
０．１７２２．１６８４゜１１８０、７０４ ｃｍ−
’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−１，２３（ｔ、
３ＬＪ・７．２１（ｚ） 。
５６． １１５．７２．５９゜５．５−ジメチルオキサ
ルル酸エチルエステル（化合物１６） 融点： （油状物） ！ Ｒ（ＩｊｌＣＩ３）：３３６０．３０００．１？６
０．１７２２．１６８４゜１１８０、７０４ ｃｍ−
’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−１，２３（ｔ、
３ＬＪ・７．２１（ｚ） 。
２．８８（ｂｒｓ、６Ｈ）、 ４．１９（ｑ、２８．Ｊ
＝７．２１（ｚ）。
＝７．２１（ｚ）。
１０．８０（ｂｒｓ、 ＩＨ）
ＭＳ（ｍｌｚ ）： １８８（Ｍ ’ ）、 １７０．
１１５．８８．７２゜５６、４４．２９．１５ 実施例４゜ ２００ｍ１のテトラヒドロフランに１２．８ｇのＮ−力
ルバモイルビペリジンを溶かし、水浴中で攪拌しなから
１】−１のメチルオキサリルクロリドを３０分で滴下し
、滴下終了後水浴中で３０分、室温で７時間攪拌した後
、−晩室温にて放置した。テトラヒドロフランを減圧下
で留去した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で３回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸
エチルを減圧下で留去した残香にエーテルを加えて結晶
化さセた。これを濾取し、酢酸エチル・−へキサンで再
結晶してＮ−（１−ピペリジルカルボニル）オキサム酸
メチルエステル（化合物１７）１２．９ｇを得た。
１１５．８８．７２゜５６、４４．２９．１５ 実施例４゜ ２００ｍ１のテトラヒドロフランに１２．８ｇのＮ−力
ルバモイルビペリジンを溶かし、水浴中で攪拌しなから
１】−１のメチルオキサリルクロリドを３０分で滴下し
、滴下終了後水浴中で３０分、室温で７時間攪拌した後
、−晩室温にて放置した。テトラヒドロフランを減圧下
で留去した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で３回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸
エチルを減圧下で留去した残香にエーテルを加えて結晶
化さセた。これを濾取し、酢酸エチル・−へキサンで再
結晶してＮ−（１−ピペリジルカルボニル）オキサム酸
メチルエステル（化合物１７）１２．９ｇを得た。
融点： ９２−９３℃
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３２１０．２９４０．２８６０
．１７３０．１７００゜１６７ｏ ｅｌｌｌ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ −１，，１２
−１，５５（鋼、６Ｈ）、 ３．３６（ｔｔ、４Ｈ）
、 ３．７２（ｓ、３）１）、 １０．９２（ｓ、ＩＨ
）ＭＳ（ｍｌｚ ）： ２］４（Ｍ ’ ）、 １５５
．１１２．８４．７０゜５９、４２．２９．１５ 同様にして以下の化合物を得た。
．１７３０．１７００゜１６７ｏ ｅｌｌｌ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ −１，，１２
−１，５５（鋼、６Ｈ）、 ３．３６（ｔｔ、４Ｈ）
、 ３．７２（ｓ、３）１）、 １０．９２（ｓ、ＩＨ
）ＭＳ（ｍｌｚ ）： ２］４（Ｍ ’ ）、 １５５
．１１２．８４．７０゜５９、４２．２９．１５ 同様にして以下の化合物を得た。
Ｎ−（１−ピペリジルカルボニル）オキサム酸エチルエ
ステル （化合物１８）融点＝
（油状物） Ｉ Ｒ（Ｎｅａｔ）： ３２５０．２９４０．２８６０
．１？３０．１７００゜１６７５ ｃｍ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−１，２３（ｔ、
３）１．Ｊ−７，２Ｈｚ）。
ステル （化合物１８）融点＝
（油状物） Ｉ Ｒ（Ｎｅａｔ）： ３２５０．２９４０．２８６０
．１？３０．１７００゜１６７５ ｃｍ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−１，２３（ｔ、
３）１．Ｊ−７，２Ｈｚ）。
１．４２−１．５６（輔、６１（）、 ３．３６（ｕ、
４１１）、 ４．１Ｂ 。
４１１）、 ４．１Ｂ 。
（ｑ、２ＬＪ＝７．２）１ｘ）、 １０．８８（ｓ、ｌ
ｔｌ）Ｍ Ｓ （ｗＩｉｚ ）： ２２８（Ｍ ’″）
、 １５５．１１２．８４．７０゜５６、 ４１． ２
９ 実施ＶＡ５゜ ２００ ｍｌのテトラヒドロフランに８．５ｍｌのオキ
サリルクロライドを加え、水浴中で攪拌しながら９．２
１１１のｎ−ブチルアルコールを３０分で滴下し、１時
間氷浴中で攪拌した。これに７，４ｇのメチル尿素をゆ
っくりと加えた後、室温で１５時間攪拌した。テトラヒ
ドロフランを減圧下で留去した後、水を加えて酢酸エチ
ルで抽出し、有機７ｇを３回飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムを通過させ
た後酢酸エチルを留去し、これにエーテルを加えて不溶
物を濾取し、ｆｆｉ酸エチル−ヘキサンで再結晶して５
−メチルオキサルル酸ｎ−ブチルエステル（化合物１９
）１１．２ｇを得た。
ｔｌ）Ｍ Ｓ （ｗＩｉｚ ）： ２２８（Ｍ ’″）
、 １５５．１１２．８４．７０゜５６、 ４１． ２
９ 実施ＶＡ５゜ ２００ ｍｌのテトラヒドロフランに８．５ｍｌのオキ
サリルクロライドを加え、水浴中で攪拌しながら９．２
１１１のｎ−ブチルアルコールを３０分で滴下し、１時
間氷浴中で攪拌した。これに７，４ｇのメチル尿素をゆ
っくりと加えた後、室温で１５時間攪拌した。テトラヒ
ドロフランを減圧下で留去した後、水を加えて酢酸エチ
ルで抽出し、有機７ｇを３回飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムを通過させ
た後酢酸エチルを留去し、これにエーテルを加えて不溶
物を濾取し、ｆｆｉ酸エチル−ヘキサンで再結晶して５
−メチルオキサルル酸ｎ−ブチルエステル（化合物１９
）１１．２ｇを得た。
融点： １０５−１０６ ℃
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）＋ ３２００．２９５０．２８６０
．１７６０．１７１０゜１６８５、１５４０ ｃｍ−
’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−０，８９（ｔ、
３Ｈ，Ｊ−７，６Ｈｚ）。
．１７６０．１７１０゜１６８５、１５４０ ｃｍ−
’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−０，８９（ｔ、
３Ｈ，Ｊ−７，６Ｈｚ）。
１．３４（ｔｑ、２８．Ｊ、 ＝６．８１１ｚ、Ｊ２＝
７．６Ｈｚ）、 １．６２（ｔｔ、２Ｈ，Ｊ −６，８
８２，Ｊ２＝７．６）１２）、 ２．６７（ｄ、３１１
゜Ｊ＝４．ｔＨｚ）、 ４．１８（ｔ、２８．Ｊ＝６．
８）１ｚ）、 ７．８０（ｂｓ、ＩＨ）、 １０．６３
（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｗｘ／ｚ ）： ２０２（門’ ）
＋ １７３．１２８．１０１．７４゜５８、 ４１．
２９ 同様にして以ト○化合物を得た。
７．６Ｈｚ）、 １．６２（ｔｔ、２Ｈ，Ｊ −６，８
８２，Ｊ２＝７．６）１２）、 ２．６７（ｄ、３１１
゜Ｊ＝４．ｔＨｚ）、 ４．１８（ｔ、２８．Ｊ＝６．
８）１ｚ）、 ７．８０（ｂｓ、ＩＨ）、 １０．６３
（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｗｘ／ｚ ）： ２０２（門’ ）
＋ １７３．１２８．１０１．７４゜５８、 ４１．
２９ 同様にして以ト○化合物を得た。
５−メチルオキサルル酸１−ブチルエステル（化合物２
（）） 融壱： １０７−１０９ ℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３５０．３２２０．３＋４０
．２９５０．１７５０゜１？３０．１６９０．１５５５
α−１Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−０，
８５（ｄ、ＧＩＩ、Ｊ＝６．８１１ｚ）。
（）） 融壱： １０７−１０９ ℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３５０．３２２０．３＋４０
．２９５０．１７５０゜１？３０．１６９０．１５５５
α−１Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−０，
８５（ｄ、ＧＩＩ、Ｊ＝６．８１１ｚ）。
１．９５（ｍ、ＩＨ）、 ２．６７（ｄ、３１１．Ｊ＝
４．４ｔｌｚ）、 ３．９７（ｄ、２ＬＪ＝６．８）、
７．７４（ｂｓ、ＩＩＩ）、 １０．６３（ｓ。
４．４ｔｌｚ）、 ３．９７（ｄ、２ＬＪ＝６．８）、
７．７４（ｂｓ、ＩＩＩ）、 １０．６３（ｓ。
ＩＨ）
ＭＳ（ｔａ／ｚ ）： ２０２（Ｍ ’ ）＋ １２８
．１０１．７４．５８゜５７、４１．２９ ５−メヂルオキサルルＰａ ｎ−オクチルエステル（化
合′＋！ＩＪ２１） 融点： １０２−１０３ ℃ Ｉ Ｒ（ＸＢｒ）： ３２９０．２９４０．２９００
．１６８４．１２３４ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＩＩＭＳＯ
−ｄ６） ：δ−０，８５（ｔ、３Ｍ、Ｊ＝６．４Ｈｚ
）。
．１０１．７４．５８゜５７、４１．２９ ５−メヂルオキサルルＰａ ｎ−オクチルエステル（化
合′＋！ＩＪ２１） 融点： １０２−１０３ ℃ Ｉ Ｒ（ＸＢｒ）： ３２９０．２９４０．２９００
．１６８４．１２３４ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＩＩＭＳＯ
−ｄ６） ：δ−０，８５（ｔ、３Ｍ、Ｊ＝６．４Ｈｚ
）。
１．２４（ｂｒｓ、１０ｔｌ）、 ２．５−２．７（ｍ
、２Ｈ）、 ２．６７（ｄ、３Ｈ，、＋・４．５）、
４．１６（ｔ、２Ｈ，Ｊ・６．４１１２）。
、２Ｈ）、 ２．６７（ｄ、３Ｈ，、＋・４．５）、
４．１６（ｔ、２Ｈ，Ｊ・６．４１１２）。
６．７（ｂｒｓ、ＩＨ）、 １０．６２（ｂｒｓ、ＩＨ
）ＭＳ（議／ｚ ）： ２５８（門’ ）、 １５７．
１２８．１００．８４゜７１、５７．４１ ３ ｒｌ −１千几弓イ４サルノＩ酸ｎ ジチルエステ
ル（化合物２２） 融出、二６８−６９℃ ＩＲ（シ、Ｒｒ）：３３５２．３＋３０．２９５０．１
７４６．１７０Ｇ。
）ＭＳ（議／ｚ ）： ２５８（門’ ）、 １５７．
１２８．１００．８４゜７１、５７．４１ ３ ｒｌ −１千几弓イ４サルノＩ酸ｎ ジチルエステ
ル（化合物２２） 融出、二６８−６９℃ ＩＲ（シ、Ｒｒ）：３３５２．３＋３０．２９５０．１
７４６．１７０Ｇ。
１６７５、１２４５．６７０ ｃｍｌ
Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δ−０，８７（ｔ、
３１１．Ｊ＝７．０１１ｚ）。
３１１．Ｊ＝７．０１１ｚ）。
０．８９（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、 １．２ １
．５（ｍ、ＧＨ）。
．５（ｍ、ＧＨ）。
１．６２（ｔｔ、２１１．Ｊ＋ ＋１０１１ｚ、Ｊ２□
７．０１ｉｚ）＋ ３．１１（Ｍ、２Ｈ）、 ４．１８
（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．０１ｂ）、 ７．７（ｂｒｓ。
７．０１ｉｚ）＋ ３．１１（Ｍ、２Ｈ）、 ４．１８
（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．０１ｂ）、 ７．７（ｂｒｓ。
ＩＮ）、 １０．５３（ｂｒｓ、Ｉｌｌ）ＭＳ（ｍ／ｚ
）： ２４４（Ｍ ’ ）、 ２０１．１５９．９０
．７２゜５７、４１ 本発明化合物は前述の各々の製造方法によって製造され
るものであり、前記実施例によってその製法が限定され
るものではない。
）： ２４４（Ｍ ’ ）、 ２０１．１５９．９０
．７２゜５７、４１ 本発明化合物は前述の各々の製造方法によって製造され
るものであり、前記実施例によってその製法が限定され
るものではない。
（作用）
次に、本発明化合物の薬理作用について述べる。
（１）血糖低下作用
体重２００ｇ前後のウィスター系雄性ラットを一群７匹
として用いた。ラットは２０時間絶食後被検薬の血１．
１！低下作用をドウリンらの方法（Ｄｕｌｉｎ、 Ｗ、
Ｌ、 ｅｔａｌ、＋ Ｐｒｏｃ、 Ｓｏｃ、 Ｅｘｐｌ
、 Ｍｅｄ、＋胆７ 、２４５（１９６１） ）を改変
して測定した。即ち、ラットの絶食による血糖値の低下
を防ぐためにラット背部皮膚に２０％ブドウ糖水溶液Ｑ
、５ｑｌ／１００ｇを皮下投与し、その直後に被検薬を
経口投与した。２時間後ベンドパルビタール麻酔下で開
腹し、腹部大静脈より採血した。得られた血液を３０分
間放置して完全に凝固させた後遠心分離して血清を採取
した。得られた血清を用いてムタロターゼＣＯＤ法によ
り血糖値を測定した。
として用いた。ラットは２０時間絶食後被検薬の血１．
１！低下作用をドウリンらの方法（Ｄｕｌｉｎ、 Ｗ、
Ｌ、 ｅｔａｌ、＋ Ｐｒｏｃ、 Ｓｏｃ、 Ｅｘｐｌ
、 Ｍｅｄ、＋胆７ 、２４５（１９６１） ）を改変
して測定した。即ち、ラットの絶食による血糖値の低下
を防ぐためにラット背部皮膚に２０％ブドウ糖水溶液Ｑ
、５ｑｌ／１００ｇを皮下投与し、その直後に被検薬を
経口投与した。２時間後ベンドパルビタール麻酔下で開
腹し、腹部大静脈より採血した。得られた血液を３０分
間放置して完全に凝固させた後遠心分離して血清を採取
した。得られた血清を用いてムタロターゼＣＯＤ法によ
り血糖値を測定した。
結果の一例を表１に示す。
表 １
コントロール １３９±３ −化合物１
１００ １０４ ±７ ２５．２化合
物２ １００ １０２±４ ２６．６化
合物３ １００ １０３±５ ２６．０
化合物１２ １００ ８１ ±５ ４１
．７化合物１３’ＩＯ０８Ｂ±３ ３６．７化合物
１４ １００ ９３±２ ３３．１化合
物１９ １００ １０１ ±６ ２７．３
化合物２０ １００ １１５±４ １７．
３化合物２１ １００ １２２±２ １２
．２トルブタミド １００ ５０ ｆ １
６４．０本発明化合物は、上記の様な薬理作用を有す
るので適当な医薬用の担体若しくは希釈剤と組み合わせ
て医薬とすることができ、通常の方法によって製剤化で
き、経口又はノ１：経口投与するための固体、半固体、
液体又は気体の剤形、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、
顆粒剤、粉末、軟宵、液剤、原剤、注射剤、吸入側、エ
アゾール剤、バフプ剤等の剤型に処方することができる
。
１００ １０４ ±７ ２５．２化合
物２ １００ １０２±４ ２６．６化
合物３ １００ １０３±５ ２６．０
化合物１２ １００ ８１ ±５ ４１
．７化合物１３’ＩＯ０８Ｂ±３ ３６．７化合物
１４ １００ ９３±２ ３３．１化合
物１９ １００ １０１ ±６ ２７．３
化合物２０ １００ １１５±４ １７．
３化合物２１ １００ １２２±２ １２
．２トルブタミド １００ ５０ ｆ １
６４．０本発明化合物は、上記の様な薬理作用を有す
るので適当な医薬用の担体若しくは希釈剤と組み合わせ
て医薬とすることができ、通常の方法によって製剤化で
き、経口又はノ１：経口投与するための固体、半固体、
液体又は気体の剤形、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、
顆粒剤、粉末、軟宵、液剤、原剤、注射剤、吸入側、エ
アゾール剤、バフプ剤等の剤型に処方することができる
。
処方にあたっては、本発明化合物をその薬学的に許容し
うる塩の形で用いてもよく、本発明化合物を単独で芳し
くは適宜組み合わせて用いることができ、又、他の医薬
活性成分との配合側としてもよい。
うる塩の形で用いてもよく、本発明化合物を単独で芳し
くは適宜組み合わせて用いることができ、又、他の医薬
活性成分との配合側としてもよい。
経口投与製剤には、そのまま或いは適当な添加剤、側光
ｉｆ 乳ＩＭ 、マンニット、トウモロコシデンプン、
バレイシ賃デンプン等の憤用の賦形剤と共に、結晶セル
ロース、セルロースｆ４１ｉ体、アラビアゴム、トウモ
ロコシデンプン、ゼラチン等の結合剤、トウモロコシデ
ンプン、バレイショデンプン、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム等の滑沢側、その他増量剤、湿潤化剤、緩衝剤
、保存剤、香料等を適宜組み合わせて錠剤、散剤、顆粒
剤或いはカプセル剤とするか、又、軟膏基剤、例えばワ
セリン、パラフィン、プラスチヘーフ１、昨今ｋ ｇ
、 、ｉｒ−ｔｕ執真、親水軟膏、親水ワセリン、親水
プラスヂヘース等と組み合わセて軟膏とすることができ
る。
ｉｆ 乳ＩＭ 、マンニット、トウモロコシデンプン、
バレイシ賃デンプン等の憤用の賦形剤と共に、結晶セル
ロース、セルロースｆ４１ｉ体、アラビアゴム、トウモ
ロコシデンプン、ゼラチン等の結合剤、トウモロコシデ
ンプン、バレイショデンプン、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム等の滑沢側、その他増量剤、湿潤化剤、緩衝剤
、保存剤、香料等を適宜組み合わせて錠剤、散剤、顆粒
剤或いはカプセル剤とするか、又、軟膏基剤、例えばワ
セリン、パラフィン、プラスチヘーフ１、昨今ｋ ｇ
、 、ｉｒ−ｔｕ執真、親水軟膏、親水ワセリン、親水
プラスヂヘース等と組み合わセて軟膏とすることができ
る。
さらに本発明化名物は、各種尽削、例えば乳剤性基剤又
は水熔性入（剤ｊと６Ｃ和して半紙を製造することがで
きる。
は水熔性入（剤ｊと６Ｃ和して半紙を製造することがで
きる。
注射剤として：ま水性溶剤又は非水性溶削、例えば植物
油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸エステル、プロ
ピレングリコール等の？８液、懸濁液若しくは乳化液と
することができ、この場合必要に応し熔解補助剤、等張
化剤、懸濁北側、乳化剤、安定剤、保存剤等の通常用い
られる添加剤を加えてもよい。
油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸エステル、プロ
ピレングリコール等の？８液、懸濁液若しくは乳化液と
することができ、この場合必要に応し熔解補助剤、等張
化剤、懸濁北側、乳化剤、安定剤、保存剤等の通常用い
られる添加剤を加えてもよい。
吸入剤、エアゾール剤として使用するには、本発明化合
物を液体又は微小粉体の形で、気体又は液体噴射側と共
に、且つ所望により湿潤剤又は分散剤のような通常の補
薬と共にエアゾール容２；内に充填する０本発明化合物
は、ネブライザー又はアトマイザ−のような非加圧型の
剤層にしてもよい。
物を液体又は微小粉体の形で、気体又は液体噴射側と共
に、且つ所望により湿潤剤又は分散剤のような通常の補
薬と共にエアゾール容２；内に充填する０本発明化合物
は、ネブライザー又はアトマイザ−のような非加圧型の
剤層にしてもよい。
パップ剤としては、バンカ油、７；グリセリン、カオリ
ン等と混合して製造することができる。
ン等と混合して製造することができる。
本発明化合物の望ましい投与量は、投与対象、剤層、投
与方法、投与期間等によって変わるが、所望の効果を得
るには、一般に成人に対して一日に本発明化合物を１乃
？Ｌ ｌｏｏｏＩ１ｇ／ｋｇ、 ｋ丁ましくは５乃至６
００＋ｕ／ｋｇ ２￥口投与することができ、又、本発
明化合物を適当値含有する単位製剤を一日ｌ乃至数単位
投与することができる。
与方法、投与期間等によって変わるが、所望の効果を得
るには、一般に成人に対して一日に本発明化合物を１乃
？Ｌ ｌｏｏｏＩ１ｇ／ｋｇ、 ｋ丁ましくは５乃至６
００＋ｕ／ｋｇ ２￥口投与することができ、又、本発
明化合物を適当値含有する単位製剤を一日ｌ乃至数単位
投与することができる。
非経口投与（例えば注射剤）の場合、−日投与量は、前
記投Ｆ５−１＋１の３乃至１０分の１の用量レベルのも
のが好ましい。
記投Ｆ５−１＋１の３乃至１０分の１の用量レベルのも
のが好ましい。
以下に本発明化合物を有効成分として含有する医薬組成
物の処方例を示す。
物の処方例を示す。
処方例１． （錠剤）
成 分 １錠当り （■）
本発明化合物 １００乳 糖
１３０トウモロコ
シデンプン ４０ステアリン酸マグネシウ
ム １０計２８０■ 処方例２． （カプセル剤） 成 分 ｌカプセル当り （■）本発明
化合物 ５０乳 糖
２５０計３００■ 処方例３． （注射剤） 成 分 ｌアンプル当り （■）本発明
化合物 １０塩化ナトリウム
適量注射用蒸溜水 通
量全１１＋ａｅ 処方例４．（軟膏剤） 成 分 重！ｉ （ｇ
）本発明化合物 １乳化ワツクス
３０白色ワセリン
５０流動パラフイン ２０計
１０１ ｇ 処方例５． （半割） 成 分 １承位当り （■）未発明
化合物 ２０カカオ脂
１９８０計２０００ ｖｓｚ （発明の効果） 前記薬理試験の結果より明らかなように、本発明化合物
は優れた血糖低下作用を示す、即ち、大量に投与した場
合においても、他の薬剤の如く血糖値を過度に低下させ
ることなく、常に正常域に維持する優れた特徴を有し、
異常な高血糖状態を改善する薬剤として極めて有用性の
高いものである。又、未発明化合物は安全性が高いため
、長期連続投俟が可能で、しかも経口剤として投与可能
なので、糖尿病の治療は勿論のことそれに伴って引き起
こされる各種の疾患、例えば糖尿病性動脈硬化症、糖尿
病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経症、糖尿病性
細小血管症等の血管障害等の治療あるいは予防に極めて
有用な薬剤である。
本発明化合物 １００乳 糖
１３０トウモロコ
シデンプン ４０ステアリン酸マグネシウ
ム １０計２８０■ 処方例２． （カプセル剤） 成 分 ｌカプセル当り （■）本発明
化合物 ５０乳 糖
２５０計３００■ 処方例３． （注射剤） 成 分 ｌアンプル当り （■）本発明
化合物 １０塩化ナトリウム
適量注射用蒸溜水 通
量全１１＋ａｅ 処方例４．（軟膏剤） 成 分 重！ｉ （ｇ
）本発明化合物 １乳化ワツクス
３０白色ワセリン
５０流動パラフイン ２０計
１０１ ｇ 処方例５． （半割） 成 分 １承位当り （■）未発明
化合物 ２０カカオ脂
１９８０計２０００ ｖｓｚ （発明の効果） 前記薬理試験の結果より明らかなように、本発明化合物
は優れた血糖低下作用を示す、即ち、大量に投与した場
合においても、他の薬剤の如く血糖値を過度に低下させ
ることなく、常に正常域に維持する優れた特徴を有し、
異常な高血糖状態を改善する薬剤として極めて有用性の
高いものである。又、未発明化合物は安全性が高いため
、長期連続投俟が可能で、しかも経口剤として投与可能
なので、糖尿病の治療は勿論のことそれに伴って引き起
こされる各種の疾患、例えば糖尿病性動脈硬化症、糖尿
病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経症、糖尿病性
細小血管症等の血管障害等の治療あるいは予防に極めて
有用な薬剤である。
Claims (2)
- （１）一般式（ I ）で表されるオキサルル酸誘導体及
びその薬学的に許容しうる塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２は同一若しくは異なって水素、
アルキル基、シクロアルキル基を表すか又はＲ＿１及び
Ｒ＿２がこれらを結合する窒素原子と共に複素環を形成
し、Ｒ＿３は水素又はアルキル基を表す。） - （２）一般式（ I ）で表されるオキサルル酸誘導体及
びその薬学的に許容しうる塩の少なくとも一種を有効成
分として含有する血糖低下剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２は同一若しくは異なって水素、
アルキル基、シクロアルキル基を表すか又はＲ＿１及び
Ｒ＿２がこれらを結合する窒素原子と共に複素環を形成
し、Ｒ＿３は水素又はアルキル基を表す。）
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60024010A JPH0660152B2 (ja) | 1985-02-09 | 1985-02-09 | 新規オキサルル酸誘導体及び該化合物を含有する血糖低下剤 |
| US06/826,997 US4708954A (en) | 1985-02-09 | 1986-02-07 | Hypogylcemic oxaluric acid derivatives |
| EP86810068A EP0191735B1 (en) | 1985-02-09 | 1986-02-10 | Novel oxaluric acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| DE8686810068T DE3674017D1 (de) | 1985-02-09 | 1986-02-10 | Oxalursaeure-derivate und pharmazeutisches mittel. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60024010A JPH0660152B2 (ja) | 1985-02-09 | 1985-02-09 | 新規オキサルル酸誘導体及び該化合物を含有する血糖低下剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61183259A true JPS61183259A (ja) | 1986-08-15 |
| JPH0660152B2 JPH0660152B2 (ja) | 1994-08-10 |
Family
ID=12126579
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60024010A Expired - Lifetime JPH0660152B2 (ja) | 1985-02-09 | 1985-02-09 | 新規オキサルル酸誘導体及び該化合物を含有する血糖低下剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4708954A (ja) |
| EP (1) | EP0191735B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0660152B2 (ja) |
| DE (1) | DE3674017D1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1057713A2 (en) | 1999-06-04 | 2000-12-06 | FUJI KIKO Co., Ltd. | Apparatus for supporting steering column of vehicle and process of making |
| WO2006134963A1 (ja) * | 2005-06-15 | 2006-12-21 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | オキサルル酸誘導体を含有する線維性疾患用剤 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63132889A (ja) * | 1986-11-21 | 1988-06-04 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | キナゾリノン誘導体 |
| JPH02233609A (ja) * | 1989-03-08 | 1990-09-17 | Meiji Seika Kaisha Ltd | オキサミド酸化合物及び脳機能障害改善薬 |
| US5859031A (en) | 1995-06-07 | 1999-01-12 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity |
| EP1398174A1 (en) * | 2002-09-10 | 2004-03-17 | Kba-Giori S.A. | Reinforced substrate for securities |
| TW200408386A (en) * | 2002-09-11 | 2004-06-01 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co | Medicine for renal failure containing oxaluric acid derivatives |
| DE10337497A1 (de) | 2003-08-14 | 2005-03-10 | Bayer Cropscience Ag | 4-Biphenylsubstituierte-Pyrazolidin-3,5-dion-Derivate |
-
1985
- 1985-02-09 JP JP60024010A patent/JPH0660152B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-02-07 US US06/826,997 patent/US4708954A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-10 EP EP86810068A patent/EP0191735B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-10 DE DE8686810068T patent/DE3674017D1/de not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| TETRAHEDRON.LETTERS=1979 * |
| ZH.ORG.KHIM=1966 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1057713A2 (en) | 1999-06-04 | 2000-12-06 | FUJI KIKO Co., Ltd. | Apparatus for supporting steering column of vehicle and process of making |
| US6305712B1 (en) | 1999-06-04 | 2001-10-23 | Fuji Kiko Co., Ltd. | Apparatus for supporting steering column of vehicle and process of making |
| WO2006134963A1 (ja) * | 2005-06-15 | 2006-12-21 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | オキサルル酸誘導体を含有する線維性疾患用剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0191735A2 (en) | 1986-08-20 |
| EP0191735B1 (en) | 1990-09-12 |
| JPH0660152B2 (ja) | 1994-08-10 |
| US4708954A (en) | 1987-11-24 |
| EP0191735A3 (en) | 1987-02-04 |
| DE3674017D1 (de) | 1990-10-18 |
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