JP5421974B2 - 癌の治療用の5−アミノ−2,4,7−トリオキソ−3,4,7,8−テトラヒドロ−2H−ピリド’2,3−d!ピリミジン誘導体及び関連化合物 - Google Patents
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Description
細胞周期には、決まった順番の4つの期間が存在する。これらはDNA合成準備期間(G1期)、DNA合成期(S期)、分裂準備期(G2期)、分裂期(M期)であり、多くの因子によって制御されている。その中で、サイクリン/サイクリン依存性キナーゼ(CDK)複合体のキナーゼ活性は、細胞周期の制御に必須である。
このキナーゼ活性を阻害するタンパク質として、CDK阻害蛋白質が知られる。哺乳動物細胞のCDK阻害蛋白質は、p21ファミリーとp16ファミリーであり、いずれも、細胞周期の進行を負に制御し、細胞の分化、アポトーシス、X線照射等によるDNAの損傷修復に関与すると考えられる。現在、p21ファミリーとして、p21、p27、p57が、p16ファミリーとして、p16、p15、p18、p19が報告されている。
これらのCDK阻害蛋白質を細胞内に高発現させると、細胞増殖はG1期で停止する。
p21ファミリーは、比較的幅広く複数のサイクリン/CDK複合体に対して阻害活性を持つ。例えば、G1期からG1/S移行期に重要なサイクリン/CDK複合体であるサイクリンE/CDK2、M期に重要であるサイクリンB/Cdc2等が挙げられる。p16ファミリーは、G1期のサイクリン/CDKの一つであるサイクリンD/CDK4、及び、サイクリンD/CDK6に対する特異的な阻害因子であって、CDK4、CDK6単
体にそれぞれ結合することにより、サイクリン/CDK複合体を解離させると考えられている。
この様な条件下、p15タンパク質(別名:INK4B、単にp15ともいう。)が、p16ファミリーとして見出された。1994年、ヒトケラチノサイト細胞(HaCaT)において、TGF−β刺激によりp15の発現が誘導されることが確認され、p15は細胞周期を負に制御する因子の1つであると考えられた。なお、HaCaTにおいて、TGF−βは、G1期細胞周期停止を誘導することにより、細胞増殖を抑制することが知られている。(Letters to Nature,1994年9月15日,371巻,257−261頁)
ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤は、ヒト癌細胞において、G1期、又は、G2期で細胞周期を停止させることが知られるが、近年、HDAC阻害剤であるトリコスタチンAが、ヒト大腸癌細胞(HCT116p21(−/−))において、p15遺伝子を誘導すること、及び、トリコスタチンAによるp15の誘導が当該癌細胞の細胞増殖阻害に係わることが見出された(FEBS Letters,2003年,554巻,347−350頁)。
この様に、p15及び/又はp27を誘導する化合物は、癌細胞等の細胞増殖を阻害することが期待される。
このRaf−MEK−ERKシグナル伝達経路の活性化は、ガンにおいて、特に大腸ガン、膵ガン、肺ガン及び乳ガン等において高頻度に認められている。
また、増殖因子、サイトカイン等のシグナル分子により生じるシグナルは、MEK−ERKの活性化に収束するため、これらの機能を阻害することは、上流でのRTK、Ras、Raf等の機能を抑制するよりも、より効果的にRaf−MEK−ERKシグナル伝達を抑制できると考えられる。
しかし、今まで、その様な薬剤は上市されていない。
1991年の文献には、ピリド[2,3−d]ピリミジン誘導体の抗腫瘍活性が研究されており、例えば、下記化合物等のいくつかの化合物が肉腫、白血病細胞において阻害活性を有することが記載されている(Khimiia geterotsiklicheskikh soedinenii,1991年,No.5,674−680頁(英語翻訳版の542頁4−7行;538頁、化合物IIIa))。
また、WO2002/094824号には、サイトカイン調節作用を有する免疫・炎症・アレルギー疾患治療剤として、下記化合物等が開示されている(WO2002/094824号、55頁、実施例9)。
本発明者らは、そのような作用を有する化合物を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
より詳しくは、本発明は下記(1)から(37)を提供する。
X1及びX2は、同一又は異なって、それぞれ、炭素原子、又は、窒素原子を示し、
R1、R2、及び、R6は、同一又は異なって、それぞれ、
C1−6アルキル基、
C2−6アルケニル基、
(ここで、当該C1−6アルキル基、及び、C2−6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。)、又は、
環Cyは、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3−12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)}であり、
R3、R4、及び、R5は、同一又は異なって、それぞれ、
水素原子、
ヒドロキシ基、
C1−6アルキル基、
C2−6アルケニル基、
(ここで、当該C1−6アルキル基、及び、C2−6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。)、
C3−12炭素環基、又は、
複素環基であり、
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3−12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)或いは
R2とR3とが一緒になってC1−4アルキレン基を形成してもよく、またはR4とR5とが一緒になってC1−4アルキレン基を形成してもよい。
{ここで、グループAは、
1)ハロゲン原子、
2)ニトロ基、
3)シアノ基、
4)C1−4アルキル基、
5)−ORA1(ここでRA1は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
6)−SRA2(ここでRA2は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
7)−NRA3RA4(ここでRA3及びRA4は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
8)−COORA5(ここでRA5は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
9)−NRA6CORA7(ここでRA6は、水素原子、又は、C1−4アルキル基であり、RA7は、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。)、10)−NRA8COORA9(ここでRA8及びRA9は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
11)C3−12炭素環基、及び、
12)複素環基からなる群であり、
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
上記4)、RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RA6、RA7、RA8、及び、RA9のC1−4アルキル基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
また、上記11)及びRA7のC3−12炭素環基、12)及びRA7の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)
グループBは、
1)ハロゲン原子、
2)ニトロ基、
3)シアノ基、
4)C1−8アルキル基、
5)C2−4アルケニル基、
6)C2−4アルキニル基、
7)−ORB1(ここでRB1は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
8)−SRB2(ここでRB2は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
9)−NRB3RB4(ここでRB3は、水素原子、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基であり、RB4は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
10)−NRB5CORB6(ここでRB5は、水素原子、又は、C1−4アルキル基であり、RB6は、水素原子、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。)、
11)−NRB7COORB8(ここでRB7及びRB8は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
12)−NRB9CONRB10RB11(ここでRB9、RB10及びRB11は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
13)−NRB12CONRB13ORB14(ここでRB12、RB13及びRB14は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
14)−NRB15SO2RB16(ここでRB15は、水素原子、又は、C1−4アルキル基であり、RB16は、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。)、
15)−SO2−RB17(ここでRB17は、C1−4アルキル基、又は、複素環基で
ある。)、
16)−SO2NRB18RB19(ここでRB18及びRB19は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
17)−P(=O)(RB20)(RB21)(ここでRB20及びRB21は、同一又は異なって、それぞれ、C1−4アルキル基である。)、
18)−COORB22(ここでRB22は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
19)−CONRB23RB24(ここでRB23及びRB24は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
20)−NRB25SO2NRB26RB27(ここでRB25、RB26及びRB27は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
21)−NRB28SO2NRB29CONRB30RB31(ここでRB28、RB29、RB30及びRB31は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
22)C3−12炭素環基、及び、
23)複素環基
からなる群であり、
(ここで、上記4)の「C1−8アルキル基」、RB1乃至RB31のC1−4アルキル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
5)のC2−4アルケニル基、及び、6)のC2−4アルキニル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
また、上記22)、RB3、RB6、及び、RB16のC3−12炭素環基、上記23)、RB3、RB6、RB16、及び、RB17の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)
グループCは、
1)ハロゲン原子、
2)シアノ基、
3)C1−4アルキル基、
4)−ORC1(ここでRC1は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
5)−NRC2RC3(ここでRC2及びRC3は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
6)−COORC4(ここでRC4は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)及び、
7)オキソ基
からなる群である。}]
R1’、R2’、及び、R6は、同一又は異なって、それぞれ、
C1−6アルキル基、
C2−6アルケニル基、
(ここで、当該C1−6アルキル基、及び、C2−6アルケニル基は、上記(1)記載のグループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。)、又は、
環Cyは、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和、又は、不飽和の環であって、当該C3−12炭素環基、及び、複素環基は、上記(1)記載のグループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)}であり、
(ただし、
条件として、
R2’はメチル基ではなく、
また、R2’がフェニル基のとき、R1’はフェニル基ではない。)
その他各記号は、上記(1)記載の通りである。]
(7)R1が、
(9)R1が、シクロプロピル基である、上記(8)記載の使用。
(12)R4が、水素原子である、上記(1)記載の使用。
(13)R5が、水素原子である、上記(1)記載の使用。
(14)R6が、
であり、mが0であり、環CyがC3−12炭素環基、又は、複素環基(当該C3−12炭素環基、及び、複素環基は、上記(1)記載のグループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい)である、上記(1)記載の使用。
(16)MEKを阻害可能な薬剤を製造するための、有効成分としての上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
(17)p15蛋白を誘導可能な薬剤を製造するための、有効成分としての上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
(18)望ましくない細胞増殖によって生じる疾患を治療するための薬剤を製造するための、有効成分としての上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
(19)望ましくない細胞増殖によって生じる疾患が、リウマチである、上記(18)記載の使用。
(20)望ましくない細胞増殖を阻害可能な薬剤を製造するための、有効成分としての上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
(21)細胞周期を調節可能な薬剤を製造するための、有効成分としての上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
(23)上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する腫瘍の治療用医薬組成物。
(24)上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する望ましくない細胞増殖によって生じる疾患の治療用医薬組成物。
(25)上記(23)記載の医薬組成物、及び該組成物を腫瘍の治療に使用することができる、又は使用すべきであることを記載した該組成物に関する記載物を含む商業パッケージ。
(26)上記(24)記載の医薬組成物、及び該組成物を望ましくない細胞増殖によって生じる疾患の治療に使用することができる、又は使用すべきであることを記載した該組成物に関する記載物を含む商業パッケージ。
(27)抗腫瘍剤を製造するための、(b)少なくとも1つの他の抗腫瘍化合物と併用される、(a)有効成分としての上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
(28)抗腫瘍剤を製造するための、(a)有効成分としての上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び(b)少なくとも1つの他の抗腫瘍化合物の併用使用。
(29)有効成分として、(a)上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容
されるその塩、及び(b)少なくとも1つの他の抗腫瘍化合物、並びに製薬上許容される担体を組み合わせて含有する医薬組成物。
(30)(a)上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物、及び(b)少なくとも1つの他の抗腫瘍剤を有効成分として含有する医薬組成物を組み合わせて含有する腫瘍の治療用キット。
(32)上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有するMEK阻害剤。
(33)上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有するp15蛋白誘導剤。
(35)有効成分として、(a)上記(1)記載の一般式[I]の化合物または製薬上許容されるその塩、及び(b)少なくとも1つの他の抗腫瘍化合物を組み合わせて含有する抗腫瘍剤。
(36)(a)上記(1)記載の一般式[I]の化合物または製薬上許容されるその塩、及び(b)少なくとも1つの他の抗腫瘍化合物が、哺乳動物に同時に又は連続して投与される、上記(34)記載の剤。
(37)(a)上記(1)記載の一般式[I]の化合物または製薬上許容されるその塩、及び(b)少なくとも1つの他の抗腫瘍化合物が、哺乳動物に同時に又は連続して投与される、上記(35)記載の剤。
X1及びX2は、同一又は異なって、それぞれ、炭素原子、又は、窒素原子を示し、
R1、R1’、R2、R2’及びR6として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、2,2−ジメチルプロピル基、ブチル基、イソブチル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基であり、特に好ましくはメチル基である。R3、R4及びR5として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソブチル基であり、更に好ましくはメチル基である。
グループAの4)及びグループCの3)として好ましくは、メチル基、エチル基であり、更に好ましくはメチル基である。RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RA6、RA7、RA8及びRA9として好ましくは、メチル基、エチル基、ブチル基であり、更に好ましくはメチル基である。RB1乃至RB31として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基である。RC1、RC2、RC3、RC4及びRC5として好ましくは、メチル基、エチル基であり、更に好ましくはメチル基である。
ル基、1−プロピル−1−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げられる。
グループBの2)として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソペンチル基、1−エチル−1−プロピル基、3−メチルブチル基、1−プロピル−1−ブチル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基である。
R1、R1’、R2、R2’、R3、R4、R5及びR6として好ましくは、ビニル基、1−プロペニル基、2−プロペニル基であり、更に好ましくは2−プロペニル基である。
グループBの5)として好ましくは、ビニル基、1−プロペニル基であり、更に好ましくはビニル基である。
グループBの6)として好ましくは、エチニル基、1−プロピニル基、1−ブチニル基であり、更に好ましくはエチニル基である。
R2とR3とが一緒になって形成してもよい「C1−4アルキレン基」として好ましくは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基であり、更に好ましくはトリメチレン基である。
R4とR5とが一緒になって形成してもよい「C1−4アルキレン基」として好ましくは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基であり、更に好ましくはエチレン基である。
「C3−8シクロアルキル基」とは、炭素数3乃至8の飽和の環状炭化水素基であり、具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、ノルボルナニル基等が挙げられ、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。
「C3−8シクロアルキル基とベンゼンとの縮合環基」として具体的には、インダニル基、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基(1,2,3,4−テトラヒドロ−2−ナフチル基、5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル基等)等が挙げられ、好ましくは、インダニル基、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基等であり、更に好ましくはインダニル基である。
R1、R2、R3、R4、R5及びR6として好ましくは、フェニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基であり、更に好ましくはフェニル基、シクロプロピル基である。R1として特に好ましくはシクロプロピル基であり、R2及びR6として特に好ましくはフェニル基である。グループAの11)、RA7、グループBの22)、RB3、RB6及びRB16として好ましくは、フェニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基であり、更に好ましくはフェニル基、シクロプロピル基である。
キソ−2,5−ジヒドロフラニル基、1,1−ジオキソ−1H−イソチアゾリル基などが挙げられる。好ましくは、ピロリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チオフェニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基及びピリジル基が挙げられる。
31の上記定義の「C1−4アルキル基」は、それぞれ、グループAから選ばれる同一又
は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよい。
ソプロピルオキシ基、tert−ブトキシ基等が具体的に挙げられる。
「−SRA2」としては、メルカプト基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、プロピルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基、tert−ブチルスルファニル基等が具体的に挙げられる。
「−NRA3RA4」としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、tert−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N−エチル−N−メチルアミノ基、N−メチル−N−プロピルアミノ基、N−イソプロピル−N−メチルアミノ基等が具体的に挙げられる。
「−NRA6CORA7」としては、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、N−アセチル−N−メチルアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基等が具体的に挙げられる。
「−NRA8COORA9」としては、カルボキシアミノ基、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシエチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルメチルアミノ基等が具体的に挙げられる。
グループAとして特に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、メチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、カルボキシアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基、カルボキシ基、フェニル基、4−モルホリニル基、1−ピロリジニル基、1-ピペリジニル基及び1-ピペラジニル基が挙げられる。
好ましい置換基の数は1であり、当該置換基は置換可能な位置であればどこで用いられていてもよい。
7、RB28、RB29、RB30およびRB31は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、上記定義の「C1−4アルキル基」を示し、RB3及びRB6は、それぞ
れ、水素原子、上記定義の「C1−4アルキル基」、上記定義の「C3−12炭素環基」
、又は、上記定義の「複素環基」を示し、RB16は、上記定義の「C1−4アルキル基
」、上記定義の「C3−12炭素環基」、又は、上記定義の「複素環基」を示し、RB17は、上記定義の「C1−4アルキル基」、又は、上記定義の「複素環基」を示し、RB
20及びRB21は、同一又は異なって、それぞれ、上記定義の「C1−4アルキル基」
を示す。
「−SRB2」としては、メルカプト基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、プロピルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基、tert−ブチルスルファニル基等が具体的に挙げられる。
「−NRB3RB4」としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、2−アミノエチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、tert−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N−エチル−N−メチルアミノ基、N−メチル−N−プロピルアミノ基、N−イソプロピル−N−メチルアミノ基、N−(イミダゾリン−2−イル)アミノ基等が具体的に挙げられる。
「−NRB7COORB8」としては、カルボキシアミノ基、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシエチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルメチルアミノ基等が具体的に挙げられる。
「−NRB9CONRB10RB11」としては、アミノカルボニルアミノ基、メチルアミノカルボニルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、(メチルアミノカルボニル)(メチル)アミノ基、(ジメチルアミノカルボニル)(メチル)アミノ基、[(2―ヒドロキシエチル)カルバモイル]アミノ等が具体的に挙げられる。
「−NRB12CONRB13ORB14」としては、メトキシアミノカルボニルアミノ基、(メチルメトキシアミノカルボニル)(メチル)アミノ基、(メチルメトキシアミノカルボニル)アミノ基等が具体的に挙げられる。
「−SO2−RB17」としては、スルホニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基等が具体的に挙げられる。
「−SO2NRB18RB19」としては、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、エチルメチルアミノスルホニル基等が具体的に挙げられる。
フィノイル基、ジメチルホスフィノイル基、エチルホスフィノイル基、ジエチルホスフィノイル基等が具体的に挙げられる。
「−COORB22」としては、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基等が具体的に挙げられる。
「−CONRB23RB24」としては、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル等が具体的に挙げられる。
「−NRB28SO2NRB29CONRB30RB31」としては、{[(2―ヒドロキシエチル)カルバモイル](2―ヒドロキシエチル)スルファモイル}アミノ基等が具体的に挙げられる。
スルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジメチルホスフィノイル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニルアミノ基、ジメチルアミノスルホニルアミノ基、シクロプロピル基、フェニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基及びモルホリニル基が挙げられる。
RA3、RA4、RA5、RA6、RA7、RA8又はRA9の上記定義の「C1−4アルキル基」は、それぞれ、下記定義の「グループC」から選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよい。
グループBの上記22)、RB3、RB6及びRB16の上記定義の「C3−12炭素環基」、並びに上記23)、RB3、RB6、RB16及びRB17の上記定義の「複素環基」は、それぞれ、下記定義の「グループC」から選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。
キル基」を示す。
「−NRC2RC3」としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、tert−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N−エチル−N−メチルアミノ基、N−メチル−N−プロピルアミノ基、N−イソプロピル−N−メチルアミノ基等が具体的に挙げられる。
「−COORC4」としては、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基等が具体的に挙げられる。
「グループC」として特に好ましくは、メチル基である。
好ましい置換基の数は1であり、置換基は置換可能な位置であればどこで使用されていてもよい。
フルオロフェニル基、o−トリル基、m−トリル基、p−トリル基、2,6−ジメチルフェニル基、2−エチルフェニル基、3−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル基、3−(2−カルボキシエチル)フェニル基、3−(3−モルホリン−4−イルプロピル)フェニル基、3−ジメチルアミノプロピルフェニル基、3−ヒドロキシフェニル基、4−ヒドロキシフェニル基、2−メトキシフェニル基、3−メトキシフェニル基、4−メトキシフェニル基、3−ジメチルアミノエトキシフェニル基、3−カルボキシメトキシフェニル基、3−(3−ジメチルアミノプロポキシ)フェニル基、3−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)フェニル基、3−(2−ピロリジン−1−イルエトキシ)フェニル基、3−(2−ピペリジン−1−イルエトキシ)フェニル基、3−(2−ジエチルアミノエトキシ)フェニル基、3−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロポキシ]フェニル基、3−アミノフェニル基、3−メチルアミノフェニル基、3−ジメチルアミノフェニル基、3−(メタンスルホニル)メチルアミノフェニル基、3−メチルカルボニルアミノフェニル基、3−メタンスルホニルアミノフェニル基、4−クロロ−3−メタンスルホニルアミノフェニル基、3−エタンスルホニルアミノフェニル基、3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)フェニル基、3−(プロパン−2−スルホニルアミノ)フェニル基、3−クロロメタンスルホニルアミノフェニル基、3−トリフルオロメタンスルホニルアミノフェニル基、3−(2,2,2−トリフルオロエタンスルホニルアミノ)フェニル基、3−(2−メトキシエチル)メチルアミノフェニル基、3−メチルカルボニルアミノフェニル基、3−エチルカルボニルアミノフェニル基、3−プロピルカルボニルアミノフェニル基、3−イソプロピルカルボニルアミノフェニル基、3−エトキシカルボニルアミノフェニル基、3−(ヒドロキシメチルカルボニル)アミノフェニル基、3−(2−ヒドロキシエチルカルボニルアミノ)フェニル基、3−エチルアミノカルボニルアミノフェニル基、3−(2−ジメチルアミノエチルカルボニルアミノ)フェニル基、3−(3−ジメチルアミノプロピルカルボニルアミノ)フェニル基、3−(メトキシメチルカルボニルアミノ)フェニル基、3−(ブチルカルボニルアミノメチルカルボニルアミノ)フェニル基、3−(2−ブチルカルボニルアミノエチルカルボニルアミノ)フェニル基、3−メチルアミノカルボニルアミノフェニル基、3−メトキシアミノカルボニルアミノフェニル基、3−ジメチルアミノカルボニルアミノフェニル基、3−(ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ)フェニル基、3−(2−モルホリン−4−イルエチルアミノ)フェニル基、3−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル)スルホニルアミノフェニル基、3−(2−アミノエチル)スルホニルアミノフェニル基、3−(2−ブチルカルボニルアミノエチル)スルホニルアミノフェニル基、3−ジメチルアミノスルホニルアミノフェニル基、3−カルボキシフェニル基、3−カルバモイルフェニル基、3−メタンスルホニルフェニル基、4−メタンスルホニルフェニル基、3−エタンスルホニルフェニル基、3−メチルアミノスルホニルフェニル基、3−エチルアミノスルホニルフェニル基、3−ベンゼンスルホニルアミノフェニル基、3−アミノスルホニルフェニル基、3−ジメチルアミノスルホニルフェニル基、4−ジメチルアミノスルホニルフェニル基、3−(4−メチルピペラジン−1−スルホニル)フェニル基、3−(モルホリン−4−スルホニル)フェニル基、3−(ピペリジン−1−スルホニル)フェニル基、3−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル基、3−メチルアミノカルボニルフェニル基、3−モルホリン−4−イルフェニル基、3−ピロリジン−1−イルフェニル基、3−ピペリジン−1−イルフェニル基、3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル基、3−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル基、3−(3−オキソモルホリン−4−イル)フェニル基、チオフェン−3−イル基、ピリジン−3−イル基、ベンジル基及び以下の基:
ルボニルアミノ)フェニル基、3−メチルアミノカルボニルアミノフェニル基、3−メトキシアミノカルボニルアミノフェニル基、3−ジメチルアミノカルボニルアミノフェニル基、3−(ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ)フェニル基、3−(2−モルホリン−4−イルエチルアミノ)フェニル基、3−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル)スルホニルアミノフェニル基、3−(2−アミノエチル)スルホニルアミノフェニル基、3−(2−ブチルカルボニルアミノエチル)スルホニルアミノフェニル基、3−ジメチルアミノスルホニルアミノフェニル基、3−カルボキシフェニル基、3−カルバモイルフェニル基、3−メタンスルホニルフェニル基、4−メタンスルホニルフェニル基、3−エタンスルホニルフェニル基、3−メチルアミノスルホニルフェニル基、3−エチルアミノスルホニルフェニル基、3−ベンゼンスルホニルアミノフェニル基、3−アミノスルホニルフェニル基、3−ジメチルアミノスルホニルフェニル基、4−ジメチルアミノスルホニルフェニル基、3−(4−メチルピペラジン−1−スルホニル)フェニル基、3−(モルホリン−4−スルホニル)フェニル基、3−(ピペリジン−1−スルホニル)フェニル基、3−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル基、3−メチルアミノカルボニルフェニル基、3−モルホリン−4−イルフェニル基、3−ピロリジン−1−イルフェニル基、3−ピペリジン−1−イルフェニル基、3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル基、3−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル基及び3−(3−オキソモルホリン−4−イル)フェニル基が挙げられる。
、3−ジメチルアミノプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、2−クロロフェニル基、3−クロロフェニル基、4−クロロフェニル基、2,4−ジクロロフェニル基、3,4−ジクロロフェニル基、4−ブロモフェニル基、2−フルオロフェニル基、4−フルオロフェニル基、4−ヨードフェニル基、o−トリル基、p−トリル基、2−エチルフェニル基、4−エチルフェニル基、2−プロピルフェニル基、2−イソプロピルフェニル基、4−イソプロピルフェニル基、2−ブチルフェニル基、4−ブチルフェニル基、2−イソブチルフェニル基、4−tert−ブチルフェニル基、2−(3−メチルブチル)フェニル基、4−トリフルオロメチルフェニル基、4−(2−フルオロエチル)フェニル基、4−(2,2−ジフルオロエチル)フェニル基、4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル基、4−(1−エチルプロピル)フェニル基、4−(1−プロピルブチル)フェニル基、4−エチニルフェニル基、2,4−ジフルオロフェニル基、2,6−ジフルオロフェニル基、2,4−ジクロロフェニル基、4−ブロモ−2−フルオロフェニル基、4−ブロモ−3−フルオロフェニル基、4−ブロモ−2−クロロフェニル基、4−クロロ−2−フルオロフェニル基、2−フルオロ−4−ヨードフェニル基、2−クロロ−4−メチルフェニル基、4−クロロ−2−メチルフェニル基、4−ブロモ−2−メチルフェニル基、4−ブロモ−3−メチルフェニル基、2−フルオロ−4−メチルフェニル基、2−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル基、4−ブロモ−2−エチルフ
ェニル基、4−エチル−2−フルオロフェニル基、4−(2−カルボキシエチル)−2−フルオロフェニル基、2−フルオロ−4−プロピルフェニル基、2−フルオロ−4−ビニルフェニル基、4−(2−カルボキシビニル)−2−フルオロフェニル基、4−エチニル−2−フルオロフェニル基、2−フルオロ−4−(プロピ−1−イニル)フェニル基、2−フルオロ−4-(3−ヒドロキシプロピ−1−イニル)フェニル基、2−フルオロ−4
−(3−メトキシプロピ−1−イニル)フェニル基、4−シクロプロピル−2−フルオロフェニル基、2−フルオロ−4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチ−1−イニル)フェニル基、4−(3−ジメチルアミノプロピ−1−イニル)−2−フルオロフェニル基、4−クロロ−2−ジメチルアミノメチルフェニル基、4−ジメチルアミノ−2−メチルフェニル基、4−ヒドロキシフェニル基、2−メトキシフェニル基、4−メトキシフェニル基、4−トリフルオロメトキシフェニル基、4−イソプロポキシフェニル基、2,4−ジメトキシフェニル基、4−メトキシ−2−メチルフェニル基、2−フルオロ−4−メトキシフェニル基、4−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル基、4−ブロモ−2−メトキシフェニル基、2−ブロモ−4−メトキシフェニル基、4−メチルチオフェニル基、4−トリフルオロメチルチオフェニル基、2−フルオロ−4−メチルチオフェニル基、4−アミノフェニル基、4−メチルアミノフェニル基、2−ジメチルアミノフェニル基、3−ジメチルアミノフェニル基、4−ジメチルアミノフェニル基、4−エチルアミノフェニル基、4−ジエチルアミノフェニル基、4−エチルメチルアミノ−2−フルオロフェニル基、4−ニトロフェニル基、4−シアノフェニル基、6−アミノピリジン−3−イル基、6−ジメチルアミノピリジン−3−イル基、6−クロロピリジン−2−イル基、4−クロロピリジン−3−イル基、4−カルボキシフェニル基、4−メトキシカルボニルフェニル基、4−エチルアミノフェニル基、4−(メチルカルボニル)メチルアミノフェニル基、4−メタンスルホニルフェニル基、4−トリフルオロメタンスルホニルフェニル基、4−ジメチルアミノ−2−メチルフェニル基、4−ジメチルアミノ−3−メチルフェニル基、4−ジメチルアミノ−3−トリフルオロメチルフェニル基、4−ジメチルアミノ−2−プロピルフェニル基、4−ジメチルアミノ−2−フルオロフェニル基、4−ジメチルアミノ−3−フルオロフェニル基、4−ジメチルホスフィノイルフェニル基、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル基、1,1’−ビフェニル−4−イル基、4−(ピペリジン−1−イル)フェニル基、4−ベンジルフェニル基、4−(モルホリン−4−イル)フェニル基、1−メチルピペリジン−4−イル基、1−イソプロピルピペリジン−4−イル基、チアゾール−2−イル基、2−ジメチルアミノチアゾール−4−イル基、1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−イル基、1H−インドール−5−イル基、1−メチル−1H−インドール−5−イル基、1−エチル−1H−インドール−5−イル基、1−メチル−1H−インドール−6−イル基、1−メチル−1H−インドール−7−イル基、1,2−ジメチル−1H−インドール−5−イル基、1,2,3−トリメチル−1H−インドール−5−イル基、6−フルオロ−1H−インドール−5−イル基、1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル基、1−メチル−1H−インダゾール−5−イル基、1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル基、ベンゾ[b]チオフェン−5−イル基、4−クロロベンジル基、2−ブロモベンジル基、3−ブロモベンジル基、4−ブロモベンジル基、5−ブロモ−2−フルオロベンジル基、2−モルホリン−4−イルエチル基及びピリジン−3−イルメチル基が好ましい。
ェニル基、4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル基、4−(1−エチルプロピル)フェニル基、4−(1−プロピルブチル)フェニル基、4−エチニルフェニル基、2,4−ジフルオロフェニル基、2,6−ジフルオロフェニル基、2,4−ジクロロフェニル基、4−ブロモ−2−フルオロフェニル基、4−ブロモ−3−フルオロフェニル基、4−ブロモ−2−クロロフェニル基、4−クロロ−2−フルオロフェニル基、2−フルオロ−4−ヨードフェニル基、2−クロロ−4−メチルフェニル基、4−クロロ−2−メチルフェニル基、4−ブロモ−2−メチルフェニル基、4−ブロモ−3−メチルフェニル基、2−フルオロ−4−メチルフェニル基、2−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル基、4−ブロモ−2−エチルフェニル基、4−エチル−2−フルオロフェニル基、4−(2−カルボキシエチル)−2−フルオロフェニル基、2−フルオロ−4−プロピルフェニル基、2−フルオロ−4−ビニルフェニル基、4−(2−カルボキシビニル)−2−フルオロフェニル基、4−エチニル−2−フルオロフェニル基、2−フルオロ−4−(プロピ−1−イニル)フェニル基、2−フルオロ−4-(3−ヒドロキシプロピ−1−イニル
)フェニル基、2−フルオロ−4−(3−メトキシプロピ−1−イニル)フェニル基、4−シクロプロピル−2−フルオロフェニル基、2−フルオロ−4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチ−1−イニル)フェニル基、4−(3−ジメチルアミノプロピ−1−イニル)−2−フルオロフェニル基、4−クロロ−2−ジメチルアミノメチルフェニル基、4−ジメチルアミノ−2−メチルフェニル基、4−ヒドロキシフェニル基、2−メトキシフェニル基、4−メトキシフェニル基、4−トリフルオロメトキシフェニル基、4−イソプロポキシフェニル基、2,4−ジメトキシフェニル基、4−メトキシ−2−メチルフェニル基、2−フルオロ−4−メトキシフェニル基、4−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル基、4−ブロモ−2−メトキシフェニル基、2−ブロモ−4−メトキシフェニル基、4−メチルチオフェニル基、4−トリフルオロメチルチオフェニル基、2−フルオロ−4−メチルチオフェニル基、4−アミノフェニル基、4−メチルアミノフェニル基、2−ジメチルアミノフェニル基、3−ジメチルアミノフェニル基、4−ジメチルアミノフェニル基、4−エチルアミノフェニル基、4−ジエチルアミノフェニル基、4−エチルメチルアミノ−2−フルオロフェニル基、4−ニトロフェニル基、4−シアノフェニル基、6−アミノピリジン−3−イル基、6−ジメチルアミノピリジン−3−イル基、6−クロロピリジン−2−イル基、4−クロロピリジン−3−イル基、4−カルボキシフェニル基、4−メトキシカルボニルフェニル基、4−エチルアミノフェニル基、4−(メチルカルボニル)メチルアミノフェニル基、4−メタンスルホニルフェニル基、4−トリフルオロメタンスルホニルフェニル基、4−ジメチルアミノ−2−メチルフェニル基、4−ジメチルアミノ−3−メチルフェニル基、4−ジメチルアミノ−3−トリフルオロメチルフェニル基、4−ジメチルアミノ−2−プロピルフェニル基、4−ジメチルアミノ−2−フルオロフェニル基、4−ジメチルアミノ−3−フルオロフェニル基、4−ジメチルホスフィノイルフェニル基、1,1’−ビフェニル−4−イル基、4−(ピペリジン−1−イル)フェニル基、4−ベンジルフェニル基及び4−(モルホリン−4−イル)フェニル基が挙げられる。
具体的には、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソブチル基、2−メトキシエチル基、シクロプロピル基、2−ジメチルアミノエチル基及び2−プロペニル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
具体的には、水素原子、メチル基、プロピル基及びヒドロキシ基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
なお、本発明においては各化合物のプロドラッグ及び代謝物も包含される。
修飾部位としては、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基などの本発明化合物中の反応性の高い官能基が挙げられる。
ヒドロキシ基が、−CO−アルキル、−CO2−アルキル、−CONH−アルキル、−
CO−アルケニル、−CO2−アルケニル、−CONH−アルケニル、−CO−アリール
、−CO2−アリール、−CONH−アリール、−CO−複素環、−CO2−複素環、−CONH−複素環(ここで、アルキル、アルケニル、アリール及び複素環はハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸残基、−PO3H2、−SO3H、−OPO3H2、−OSO3H等で置換されてもよい。)又は−PO3H2等で置換された化合物、
アミノ基が、−CO−アルキル、−CO2−アルキル、−CO−アルケニル、−CO2−アルケニル、−CO2−アリール、−CO−アリール、−CO−複素環、−CO2−複素環(ここで、アルキル、アルケニル、アリール及び複素環はハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸残基、−PO3H2、−SO3H、−OPO3H2、−OSO3H等で置換されてもよい。)又は−PO3H2等で置換された化合物等が挙げられる。
ル基、フェニル基、o−トリル基、モルホリノエチル基、N,N−ジエチルカルバモイルメチル基、フタリジル基等が挙げられる。
このことを考慮すると、本発明のピリミジン化合物の好ましい態様の一つは、経口投与による吸収性が高い化合物であり、また、投与された化合物の血中濃度が長時間維持される化合物である。
悪性リンパ腫(最網肉腫、リンパ肉腫、ホジキン病等)、真性多血症、白血病(急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病等)、甲状腺癌、腎盂癌、尿管腫瘍、膀胱腫瘍、胆のう癌、胆管癌、絨毛癌、悪性黒色腫、小児腫瘍(ユーイング肉腫ファミリー、ウイルムス腫瘍、横紋筋肉腫、血管肉腫、睾丸胎児性癌、神経牙腫、網膜牙腫、肝牙腫、腎牙腫等)等が挙げられる。
「望ましくない細胞増殖によって生じる疾患」としては、腫瘍及びリウマチが好ましい。
ン、テモゾロマイド、MS−247、(−)−(S)−ブロモホスファミド等が挙げられる。
ラシル(UFT)、カルモフール(HCFU)、ドキシフルウリジン、塩酸ゲムシタビン、ヒドロキシルカルバミド、塩酸プロカルバシン、ペメトレキセド二ナトリウム、L−MDAM、メルカプトプリンリボシド、リン酸フルダラビン、テガフール・ギメスタット・オタスタット、レボホリナート・フルオロウラシル、ホリナートカルシウムレボホリナート、ベムシタビン、レボロイコボリンカルシウム、カペシタビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、CS−682、3’−エチニルシチジン、TAS−102、カペシタビン、フルベストラント、イドクスウリジン、ヒドロキシ尿素、ペメトレキセド二ナトリウム、3−AP、Benspm、ロメトレキソール、トロキサシタビン(Troxacitabine)、
ABT−510、AP−2/09、AR−726、AVI−4126、ベリムマブ、CA4P、直腸結腸癌ワクチン、COU−1、デガレリックス(degarelix)、DJ−927
、DPC−974、EKB−569、塩酸エンザスタウリン、クエン酸フェンタニル、フルベストラント、ガリウムマルトレート、HuMax−EGFR、IDD−1、LE−AON、MDX−070、MT−201、NK−911、NV−07、Oncomyc−NG、パーツズマブ、PX−103.1、腎臓癌ワクチン、SN−4071、TL−139、トピキサントロン二塩酸、ZYC−101a等が挙げられる。
ミド、トリプトレリン、ゴセレリン、フォルメスタン、モノ塩酸ファブロゾール、レトロゾール、エクセメスタン、デスロレリン、酢酸ブセレリン、酢酸セトロレリクス、酢酸ヒストレリン、アバレリクス、アトリゲル−ロイプロリド、リン酸エストラムスチンナトリウム、酢酸クロルマジノン、ホスフェストロール、フルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロン(Cyproterone scetate)、酢酸メドロキシプロゲステロン、クエン酸タモキシ
フェン、クエン酸トレミフェン、メピチオスタン、エピチオスタノール、酢酸メドロキシプロゲステロン、フルベストラント、オルメロキシフェン、塩酸ラロキシフェン、リン酸ミプロキシフェン、TAS−108、FMPA、ファドロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、フォルメスタン、ボセンタン、アトラセンタン、デュタステリド、ESI、KT5555、KAT−682等が挙げられる。
体、F(ab’)化ヒト抗体GAH、EMD72000、パーツズマブ、アレムツズマブ、VEGF受容体FLt−1抗体、KW−2871、ヒト化抗GM2抗体、ヒト化抗GD2抗体、KM2760、TRAIL受容体−2モノクロナール抗体、抗TRAIL受容体DR5抗体、TRAIL−R1mAb、ヒト化抗HM1.24抗体、ヒト化FasL抗体、ヒト型化抗CD26モノクロナール抗体、α−ガラクトシルセラミド、ジフテリア毒素・修飾トランスフェリン結合体、CD47モノクロナール抗体、抗ヒトメラノーマモノクロナール抗体、HoAKs−1(抗肺がんモノクロナール抗体)等が挙げられる。
リオマスタット(Priomastat)、RPI−4610、サリドマイド、WX−UK1、2−メトキシエストラジオール、SG−292、FYK−1388等が挙げられる。
アポトーシス誘導薬としては、ボルテゾミブ、アルグラビン(Arglabin)、R−115777、KW−2401、BMS−214662、ティピファニブ、ロナファニブ、アルグラビン、ベキサロテン、Exisulind、グルフォスファミド、イロフルベン、MX−12
6374、MX−2167、GRN163、GM95、MST−312、(−)−EGCG(ティービゴ)等が挙げられる。
ン、MUC−1ワクチン、OSI−7904L、血小板第4因子、SR−271425、ZK−230211等が挙げられる。
ラン菌、酢酸メゲストロール、メナジオン、フロクスウリジン、チロトロピンα、ヘキサリン酸イノシトール、アウグメロセン(Augmerosen)、チオTEPA、絨毛性ゴナドトロピン、二塩酸ヒスタミン、リコペン、タラポルフィンナトリウム(Talaporfin sidium)
、タソネルミン、三酸化二砒素、塩酸レバミソール(Levamisole hydrochroride)、葉酸、テニポシド、メベンダゾール、塩酸モルヒネ、ALA Meエステル、アネトールジチオレチオン、プロピオン酸テストステロン、塩酸シナカルセット、アネトールジチオレチオン、テストステロン、ミトタン、チオ硫酸ナトリウム、ゼバリン、ベクサール、サケカルシトニン、ノボビオシン、アミノグルテチミド、塩酸エフロルチニン、ロニダミン、アモクスノックス(Amoxnox)、ピラルビシン、ベスナリノン、パミドロン酸ナトリウム、クロド
ロン酸二ナトリウム、ゾレドロン酸一水和物、塩酸アンバムスチン、ウベスタチン、アミフォスチン水和物、塩酸デオキシスパガリン、ペントスタチン、ビスアントレン、ペプロマイシン、イオベングアン、アムサクリン、トリロスタン、塩酸トラマドール、酢酸エリプチニウム、ラダカマイシン、ブロメブル酸ナトリウム、二塩酸ニトラクリン水和物、アルトレタミン、OROS−オキシコドン(oxyodone)、クエン酸フェンタニル、アスピリン、AERx硫酸モルヒネ、カルムスチン、塩酸メトクロプラミド、塩酸ロペラミド、ニルタミド、ポリサッカライドK、ラニムスチン、アトボゲン(Atvogen)、ピポブロマン
、イミキモド(インターフェロン誘導剤)、クラドリビン、チボロン、スラミンナトリウム、レフルノミド、フェンタニール、酢酸オクトレオチド、イノシトール、ウルソジオール、フィーバーフュー、レンチナン、テトラナビネック、(カンナビノイド受容体作動薬)、ペグアスパルガーゼ、トリクロサン、炭水化物(Crbohydrate)抗原19−9、酢酸
アンジオペプチン、フォテムスチン、硝酸ガリウム、トラベクテビン、ラルチトレキセド、ジノスタチンスチマラマー、ヘキサデシルホスホコリン、タザロテン、フィナステリド、クロファラビン、テモポルフィン(Temoporfin)、SY-801、ヒトアンジオテンシンII、エファプロキシラルナトリウム、アモナフィド(DNAインターカレート剤)、SP−1
053C(DNAインターカレート剤)、アンチネオプラストンAS2−1、フェンレチニド(レチノイド類)、トラベクテビン(Trabectebin)、マンマスタチン、DOS−4
7、ECO−04601、チメクタシン(Thymectacin)、rhIGFBP-3、カルボキシアミドトリアゾール、コファクター、ダバナット(Davanat)−1、タリキダール(Tariquidar
)、ONT−093、ミノブロン酸(Minobronic acid)、ミノドロン酸、フマル酸ドフ
ェキダル(MDR−1阻害剤)、タリキダール(MDR−1阻害剤)、ダバナット−1、ランピルナーゼ、アトラセンタン、メクリネルタント(Meclinertant)、タセジンリン(Tacedinline)、トロキサシタビン、DN−101、EB−1627、ACO−0460
1、MX−116407、STA−4783、ダバナット−1、モベラスチン、塩酸ミトキサントロン、塩酸プロカルバジン、酢酸オクトレオチド、ポルフィマーナトリウム、ペントスタチン、クラドリビン、ソブゾキサン、トレチノイン、アセグラトン、ミトタン、ポルフィマーナトリウム、酢酸エリプチニウム、AZD6126、チラパザミン、Bay43−9006、チピファルニブ/R115777、ミドスタウリン、BMS−214662、EKB−569、E7107、CBP501、HMN−214、FK−866、WF−536、SU−11248、MKT−077、フェノキソジオール、NSC-330507、G-CSF、エドレコロマブ(単クローン抗体)、サツモマブ、サルグラモスチン(GM−CS
F)、タミバロテン(レチノイド誘導体)、アルセニックトリオキサイド、デュタステリド、メナテトレノン、ZD4054、NIK−333、NS−9、ABT−510、S−2678、メチオニネース、TAS−105、メタスチン、TOP−008、NCO−700、BCA等が挙げられる。
2剤を同時に投与する場合の「同時」には、1剤の投与に次いで第一の投与後数分内に直ちに他剤を投与する2剤の投与が含まれる。また、「連続的」とは時間の欠失を意味する。例えば1剤投与後、数分から数十分後に、他剤を投与する場合、1剤の投与後数時間から数日後に他剤を投与する場合が含まれ、その空ける時間に制限されない。例えば、1剤が1日1回投与であって、他剤が1日2回または3回投与である場合があり得、あるいは1剤が1週間に1回の投与であって、他剤が1日1回投与の場合があり得る。
本製法に記載はなくとも、必要に応じて官能基に保護基を導入し、後工程で脱保護を行う;官能基を前駆体として各工程に処し、しかるべき段階で所望の官能基に変換する;各製法及び工程の順序を入れ替える;などの工夫により効率よい製造を実施すればよい。
各工程において、反応後の処理は通常行われる方法で行えばよく、単離精製は、必要に応じて、結晶化、再結晶化、蒸留、分液、シリカゲルクロマトグラフィー、分取HPLC等の慣用される方法を選択し、また組み合わせて行う。
化合物[1]を、溶媒中、好ましくは窒素雰囲気下、冷却乃至室温下で化合物[2]と反応させることにより、化合物[3]を得ることができる。
溶媒としては、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、1,2−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン(THF)等のエーテル系溶媒;ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒等;が挙げられる。
化合物[3]を溶媒中、好ましくは窒素雰囲気下、加熱して化合物[4]と反応させることにより、化合物[5]を得ることができる。
溶媒としては、無水酢酸、塩化アセチル、オキシ塩化リン等が挙げられる。
ここで、Halは臭素原子又は塩素原子であることが好ましく、化合物[5]を、室温乃至加熱で、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、濃硫酸、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)、水等の溶媒中、オキシ塩化リン、N−ブロモスクシンイミド、N−ヨードスクシンイミド等のハロゲン化剤と反応させることにより、化合物[6]を得ることができる。
化合物[6]を溶媒中、加熱して化合物[7]と反応させることにより、化合物[8]を得ることができる。
溶媒としては、含水又は非水のメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒;1,4−ジオキサン、テトラヒドロフラン(THF)等のエーテル系溶媒等が挙げられる。
化合物[8]を溶媒中、加熱して化合物[9]と反応させることにより、化合物[10]を得ることができる。
溶媒としては、ジフェニルエーテル等のエーテル系溶媒;無水酢酸、塩化アセチル等が挙げられる。
化合物[10]に、常法により脱離基を導入することにより、化合物[11]を得ることができる。
例えば、化合物[10]を、必要に応じて溶媒中、トリメチルアミン塩酸塩、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、メタンスルホニルクロリド、p−トルエンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等と反応させることにより、化合物[11]を得ることができる。
溶媒としては、アセトニトリル;テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒;ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒等が挙げられる。
化合物[11]を、必要に応じて溶媒中、加熱して化合物[12]と反応させることにより、化合物[I−1−1]を得ることができる。
溶媒としては、N,N−ジメチルアセトアミド、クロロホルム等が挙げられる。
反応効率を上げるため、2,6−ルチジンを加えてもよい。
化合物[1]を、製法1の第1工程と同様の方法で、化合物[13]と反応させることにより、化合物[14]を得ることができる。
化合物[14]を、製法1の第2工程と同様の方法で、化合物[4]と反応させることにより、化合物[15]を得ることができる。
化合物[15]を製法1の第3工程と同様の方法で反応させることにより、化合物[16]を得ることができる。
化合物[16]を、製法1の第4工程と同様の方法で、化合物[7]と反応させることにより、化合物[17]を得ることができる。
化合物[17]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[9]と反応させることにより、化合物[18]を得ることができる。
化合物[18]を、製法1の第6工程と同様の方法で反応させることにより、化合物[19]を得ることができる。
化合物[19]を、中性又はアルカリ性条件下で亜鉛又は鉄;鉄と酸;スズ又は塩化第一スズおよび濃塩酸;硫化アルカリ;アルカリ性ハイドロサルファイト等により還元する、または水素雰囲気下における水素化等の常法により還元することにより、化合物[20]を得ることができる。
例えば、化合物[19]に、冷却下で酢酸及び亜鉛末を加え、室温で反応させることにより化合物[20]を得ることができる。又は、THF及びメタノールの混合溶媒中、水素雰囲気下、化合物[19]の溶液にパラジウム−炭素を加え、室温で反応させることにより化合物[20]を得ることができる。
化合物[20]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[12]と反応させることにより、化合物[I−1−2]を得ることができる。
化合物[20]を溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、冷却して塩化メタンスルホニルと反応させることにより、化合物[21]を得ることができる。
溶媒としては、アセトニトリル;テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒;ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒等が挙げられる。
化合物[21]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[12]と反応させることにより、化合物[I−1−3]を得ることができる。
製法1の第1工程乃至第4工程と同様の方法で得られた化合物[22]を、化合物[23]と反応させることにより、化合物[24]を得ることができる。
化合物[24]を常法により環化させることにより、化合物[25]を得ることができる。例えば、室温で、N,N−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、トリエチルアミンの存在下で化合物[24]を攪拌することにより化合物[25]を得ることができる。
化合物[25]を、塩基の存在下、ハロゲン化低級アルキル又はハロゲン化ベンジルと反応させることにより、化合物[26]を得ることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウムである。
ハロゲン化低級アルキルとしては、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化ベンジル等が挙げられ、好ましくはヨウ化メチルである。
化合物[26]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[12]と反応させることにより、化合物[I−2]を得ることができる。
化合物[1]を、製法1の第1工程と同様の方法で、化合物[27]と反応させることにより、化合物[28]を得ることができる。
化合物[28]を、製法1の第2工程と同様の方法で、化合物[4]と反応させることにより、化合物[29]を得ることができる。
化合物[29]を、製法1の第3工程と同様に反応させることにより、化合物[30]を得ることができる。
化合物[30]を、製法1の第4工程と同様の方法で、化合物[31]と反応させることにより、化合物[32]を得ることができる。
化合物[32]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[33]と反応させることにより、化合物[34]を得ることができる。
化合物[34]を、製法1の第6工程と同様の方法で反応させることにより、化合物[35]を得ることができる。
化合物[35]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[36]と反応させることにより、化合物[37]を得ることができる。
化合物[37]を、溶媒中、塩基の存在下、室温〜還流下で攪拌することにより、化合物[I−3−1]を得ることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウムおよびナトリウムメトキシドである。
溶媒としては、メタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒;あるいはこれらの溶媒と、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒またはテトラヒドロフラン(THF)等のエーテル系溶媒等との混合溶媒などが挙げられる。
化合物[36]を、窒素又はアルゴン雰囲気下、冷却乃至室温下、溶媒中、トリエチルアミン等の三級アミンの存在下、カルボニルジイミダゾールと反応させ、次いで、化合物[1]と反応させることにより、化合物[3]を得ることができる。
溶媒としては、N,N−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
化合物[3]を、好ましくは窒素雰囲気下、常法により化合物[38]とアシル化反応させることにより、化合物[39]を得ることができる。
例えば、Rc1が水素である時、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド等の溶媒中、無水酢酸、塩化アセチル、塩化ピバロイル、メタンスルホン酸クロリド等、特にメタンスルホン酸クロリドを用いて、化合物[38]を化合物[3]と縮合させることができる。
化合物[39]を、溶媒中、塩基の存在下、室温乃至加熱下で反応させることにより、
化合物[40]を得ることができる。
溶媒としては、水、エタノール−水、テトラヒドロフラン−水等が挙げられ、好ましくは水である。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウムである。
化合物[40]を、好ましくは窒素雰囲気下、N,N−ジメチルホルムアミド溶媒中、N,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させることにより、化合物[41]を得ることができる。
化合物[41]を、常法により還元することにより、化合物[42]を得ることができる。
例えば、窒素雰囲気下、メタノール、エタノール、イソプロパノール、tert−ブタノール等のアルコール系溶媒、またはそれらの混合溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等の還元剤で処理することにより、化合物[42]を得ることができる。
化合物[42]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[9]と反応させることにより、化合物[43]を得ることができる。
化合物[43]を、製法1の第6工程と同様にして反応させることにより、化合物[44]を得ることができる。
化合物[44]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[12]と反応させることにより、化合物[I−1−4]を得ることができる。
化合物[45]を、製法4−1の第1工程と同様にして、化合物[1]と反応させることにより、化合物[28]を得ることができる。
化合物[28]を、製法4−1の第2工程と同様にして、化合物[38]と反応させることにより、化合物[46]を得ることができる。
化合物[46]を、製法4−1の第3工程と同様にして反応させることにより、化合物[47]を得ることができる。
化合物[47]を、製法4−1の第4工程と同様にして反応させることにより、化合物[48]を得ることができる。
化合物[48]を、製法4−1の第5工程と同様にして反応させることにより、化合物[49]を得ることができる。
化合物[49]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[33]と反応させることにより、化合物[50]を得ることができる。
化合物[50]を、製法1の第6工程と同様に反応させることにより、化合物[51]を得ることができる。
化合物[51]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[36]と反応させることにより、化合物[52]を得ることができる。
化合物[52]を、製法3の第8工程と同様にして反応させることにより、化合物[I−3−2]を得ることができる。
化合物[45]を、窒素又はアルゴン雰囲気下、冷却乃至室温で、溶媒中、トリエチルアミン等の三級アミンの存在下、カルボニルジイミダゾールと反応させ、次いで、アンモニアと反応させることにより、化合物[53]を得ることができる。
溶媒としては、N,N−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
化合物[53]を、製法4−1の第2工程と同様にして、化合物[38]と反応させることにより、化合物[54]を得ることができる。
化合物[54]を、製法4−1の第3工程と同様にして反応させることにより、化合物[55]を得ることができる。
化合物[55]を、製法4−1の第4工程と同様にして反応させることにより、化合物[56]を得ることができる。
化合物[56]に、常法により保護基を導入することにより、化合物[57]を得ることができる。
化合物[57]を、製法4−1の第5工程と同様にして反応させることにより、化合物[58]を得ることができる。
化合物[58]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[33]と反応させることにより、化合物[59]を得ることができる。
化合物[59]を、製法1の第6工程と同様に反応させることにより、化合物[60]を得ることができる。
化合物[60]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[36]と反応させることにより、化合物[61]を得ることができる。
化合物[61]を、製法3の第8工程と同様にして反応させることにより、化合物[62]を得ることができる。
化合物[62]を、常法により脱保護することにより、化合物[63]を得ることができる。
化合物[63]を、常法により化合物[64]と反応させることにより、化合物[I−3−3]を得ることができる。
例えば、Rc7がヒドロキシ基である時、窒素又はアルゴン雰囲気下、N,N−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等の縮合剤及びトリフェニルホスフィンを、光延反応により化合物[63]と反応させることができる。
実施例1−1
N-{3−[5−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニルアミノ)−3−シクロプロピル
−8−メチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,7,8−テトラヒドロ−2H−ピリド[2,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}−メタンスルホンアミドの合成
第1工程 1−シクロプロピル−3−(ニトロフェニル)尿素の合成
量ずつ加え、析出した固体を吸引濾取した。ろ液をクロロホルム(300ml)に溶解し、水(30ml)および飽和食塩水(30ml)で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:アセトン=9:1)で精製することにより、白色固体として6−クロロ−3−シクロプロピル−1−(3−ニトロフェニル)−1H−ピリミジン−2,4−ジオン6と4−クロロ−3−シクロプロピル−1−(3−ニトロフェニル)−1H−ピリミジン−2,6−ジオン7の2:1混合物(10g、34%)を得た。
−8−メチル−2,4,7−トリオキソ−1,2,3,4,7,8−ヘキサヒドロ−ピリド[2,3−d]ピリミジン−5−イル エステル13(15g、74%)を得た。
−d]ピリミジン−5−イル エステル15(5.5g、95%)を得た。
ロプロピル−8−メチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,7,8−テトラヒドロ−2H−ピリド[2,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}−メタンスルホンアミドの合
成
ルアミノ)−3−シクロプロピル−8−メチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,7,
8−テトラヒドロ−2H−ピリド[2,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}−メタ
ンスルホンアミド17(3.0g、83%)を白色固体として得た。
MS ESI m/e: 590, 592 (M+H), 588, 590 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.66 (s, 1H), 3.02 (s, 1H), 5.36 (s, 1H), 7.13 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.43-7.54 (m, 3H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.00 (brs, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例1−1と同様にして実施例1−2乃至1−343の化合物を得た。これらの構造式を実施例1−1とともに表1−1乃至1−58に示す。
5−(4−クロロ−フェニルアミノ)−8−メチル−1,3−ジフェニル−1H,8H−ピリミド[4,5−d]ピリミジン−2,4,7−トリオンの合成
4,5−d]ピリミジン−2,4,7−トリオンの合成
結晶を濾取し、水で洗浄して、乾燥することで黄色結晶として粗5−メルカプト−8−メチル−1,3−ジフェニル−1H,8H−ピリミド[4,5−d]ピリミジン−2,4,7−トリオン24(1.53g、過重)を得、精製することなく次工程に用いた。
−d]ピリミジン−2,4,7−トリオン28(94mg、収率53%)を得た。
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.68 (s, 3H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.41-7.61 (m, 10H),
7.80-7.87 (m, 2H), 11.34 (s, 1H).
実施例2−1と同様にして実施例2−2の化合物を得た。これらの構造式を実施例2−1とともに表2−1に示す。
5−(4−ブロモ−フェニルアミノ)−3−シクロプロピル−6,8−ジメチル−1−フェニルアミノ−1H,6H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−2,4,7−トリオンの合成
リオンの合成
l]を添加し、炭酸カリウム(22mg)を加え、次いで混合物を室温で10時間攪拌し
た。さらに、混合物を還流しながら3時間攪拌し、室温に放冷した。混合物を減圧濃縮して、カラムクロマトグラフィー(クロロホルム:アセトン=50:1)で精製することにより、無色結晶として5−(4−ブロモ−フェニルアミノ)−3−シクロプロピル−6,8−ジメチル−1−フェニルアミノ−1H,6H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−2,4,7−トリオン42(23mg、収率26%)を得た。
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.77-0.82 (m, 2H), 1.09-1.15 (m, 2H), 1.36 (s, 3H), 2.72-2.74 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 6.86 (d, 2H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.34-7.51 (m, 5H), 11.36 (s, 1H).
N−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}メタンスルホンアミドの合成
]ピリミジン−5−イル エステル43(30.0g)に、N−(3−アミノフェニル)メタンスルホンアミド44(10.9g)、N,N−ジメチルアセトアミド(60.0ml)、2,6−ルチジン(6.82ml)を添加し、次いで混合物を130℃で3.5時間攪拌した。室温まで放冷した後、メタノール(60ml)を加え、混合物を2時間攪拌した。結晶を濾取し乾燥することにより、無色結晶としてN−{3−[3−シクロプロピル−1−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−1,2,3,4,7,8−ヘキサヒドロ−ピリド[2,3−d]ピリミジン−5−イルアミノ]フェニル}メタンスルホンアミド45(30.5g、収率96%)を得た。
MS ESI m/e: 652 (M+H), 650 (M-H).
1H−NMR(DMSO−d6, 300MHz)δ0.62-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 3.01(s, 3H), 3.08(s, 3H), 6.92(t, J=9.0Hz, 1H), 7.09-7.14(m, 1H), 7.20-7.26(m, 2H), 7.37-7.45(m, 1H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.79(dd, J=1.8, 9.0Hz, 1H), 9.89(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例3−1および3−7と同様にして実施例3−2乃至3−6、3−8および3−9の化合物を得た。これらの構造式を実施例3−1および3−7とともに表3−1乃至3−
2に示す。
N−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}メタンスルホンアミド46を常法に従って処理することにより、それらのナトリウム塩およびカリウム塩を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ0.47(brs, 2H), 0.70-0.90(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.35(brs, 1H), 2.82(s, 3H), 3.22(s, 3H), 6.69(t, J=8.8Hz, 1H), 6.81(d, J=8.1Hz, 1H), 6.98(s, 1H), 7.02(d, J=8.8Hz, 1H), 7.10-7.30(m, 2H), 7.38(d, J=9.2Hz, 1H), 10.22(brs, 1H).
MS (ESI) m/z 652 [MH]+.
ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}メタンスルホンアミド カリウム塩:
N−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]−フェニル}−アセトアミド
放冷した。結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてトリフルオロメタンスルホン酸 3−シクロプロピル−1−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−1,2,3,4,7,8−ヘキサヒドロ−ピリド[2
,3−d]ピリミジン−5−イル エステル43(31.9g、収率93%)を得た。
5−イルアミノ]フェニル}アセトアミド58(5.00g)を加え、混合物を室温で4時間攪拌した。酢酸(0.56ml)を添加し、混合物を室温で30分攪拌した。水(40ml)を加え、混合物をさらに1時間攪拌した。結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてN−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}アセトアミド59(4.75g、収率95%)を得た。
MS ESI m/e: 616(M+H), 614(M−H).
1H−NMR(DMSO−d6,400MHz)δ0.63−0.70(m,2H),0.91−1.00(m,2H),1.25(s,3H),2.04(s,3H),2.58−2.66(m,1H),3.07(s,3H),6.92(t,J=8.8Hz,1H),7.00−7.05(m,1H),7.36(t,J=8.2Hz,1H),7.52−7.63(m,3H),7.79(dd,J=2.0,10.4Hz,1H),10.10(s,1H),11.08(s,1H).
N−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]−フェニル}−アセトアミド
体積比)、1670ml]を滴下した。混合物を水冷下で1時間攪拌し、析出した結晶を
濾取し、乾燥することで、1-(2-シアノ-アセチル)-1-シクロプロピル-3-(2-フルオロ-4-
ヨード-フェニル)-尿素74(192g)を得た。
攪拌した。攪拌しながら放冷した後、結晶を濾取し、乾燥することにより、N−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]−フェニル}−アセトアミド59の結晶1(46.0g)を得た。
N−{3−[3−シクロプロピル−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}アセトアミド
した。ヨウ化銅(I)(22mg)およびビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(83mg)を加え、混合物を室温で20時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣に活性炭(435mg)及びメタノール(435ml)を加え、混合物を加熱還流しながら2時間攪拌した。活性炭を熱時濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:アセトン=10:1→4:1)で精製し、得られた結晶にトルエン−アセトン[5:1(体積比)、87ml]を加えた。混合物を80℃で1時間攪拌した。室温まで放冷した後、結晶を濾取し、乾燥することで淡黄色結晶としてN−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−トリメチルシラニルエチニルフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}アセトアミド61(12.9g、収率93%)を得た。
MS ESI m/e:514(M+H),512(M−H).
1H−NMR(DMSO−d6,400MHz)δ0.63−0.70(m,2H),0.91−0.99(m,2H),1.26(s,3H),2.04(s,3H),2.58−2.66(m,1H),3.10(s,3H),4.30(s,3H),7.01−7.06(m,1H),7.09(t,J=8.4Hz,1H),7.31(dd,J=1.6,8.4Hz,1H),7.36(t,J=7.8Hz,1H),7.52(dd,J=1.6,11.6Hz,1H),7.57−7.63(m,2H),10.10(s,1H),11.10(s,1H).
N−{3−[5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3,6,8−トリメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−
d]ピリミジン−1−イル]フェニル}メタンスルホンアミドの合成
無水硫酸ナトリウムを濾去し、濾液を減圧濃縮し、残渣のクロロホルム(250ml)溶液中にシリカゲル(200ml)を加え、混合物を攪拌した。シリカゲルを濾去し、クロロホルム/酢酸エチル[10:1(体積比)、1l]で洗浄した。濾液を減圧濃縮することにより、淡黄色結晶として、6−クロロ−1−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−3−メチル−1H−ピリミジン−2,4−ジオン65および6−クロロ−3−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2,4−ジオン66の6:5混合物(75.7g、収率95.6%)を得た。
硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に2−プロパノール(150ml)を加え、室温で種結晶を加えて結晶を析出させた。混合物を加熱還流しながら30分間攪拌し、室温まで放冷した。結晶を濾取、乾燥することにより、無色結晶としてトリフルオロメタンスルホン酸 1−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−3,6,8−トリメチル−2,4,7−トリオキソ−1,2,3,4,7,8−ヘキサヒドロ−ピリド[2,3−d]ピリミジン−5−イル エステル70(22.9g、収率66%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26(s, 3H), 3.01(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.21(s, 3H), 6.93(t, J=8.3Hz, 1H), 7.11-7.15(m, 1H), 7.20-7.28(m, 2H), 7.42(t, J=8.3Hz, 1H), 7.52-7.57(m, 1H), 7.76-7.81(m, 1H), 9.94(brs, 1H), 11.21(brs, 1H).
N−{3−[5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(4−ヒドロキシブチル)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]−フェニル}−アセトアミドの合成
てN−{3−[1−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−3−(4−メトキシベンジル)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−1,2,3,4,7,8−ヘキサヒドロピリド[2,3−d]ピリミジン−5−イルアミノ]−フェニル}−アセトアミド87(1.04g、収率94.6%)を得た。
8(960mg)のアニソール(10.0ml)懸濁液に、水浴中で攪拌しながら塩化アルミニウム(1.94g)を添加した。室温で37時間攪拌し、メタノール(12.0ml)を滴下し、混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール(12.0ml)に溶解し、水浴中で攪拌しながら2N塩酸(20.0ml)を滴下した。混合物を室温で1時間攪拌し、ヘキサン(10.0ml)を添加し、混合物を1時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、ヘキサン、水およびメタノールで洗浄し、乾燥することにより、無色結晶としてN−{3−[5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]−フェニル}−アセトアミド89(620mg、収率78.1%)を得た。
実施例4−1、4−3および4−16と同様の方法で実施例4−2、4−4〜15、4−17〜133及び4−138〜4−140の化合物を得た。また、実施例4−144と同様の方法で、実施例4−83〜86、実施例4−134〜137,4−141〜143及び4−145〜148の化合物を得た。これらの構造式を実施例4−1、4−3、4−16および4−144とともに表4−1乃至4−25に示す。
N−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]−フェニル}−アセトアミド59を常法に従って処理することにより、ナトリウム塩、水和物、酢酸溶媒和物、ジメチルスルホキシド溶媒和物、エタノール溶媒和物、ニトロメタン溶媒和物、クロロベンゼン溶媒和物、1−ペンタノール溶媒和物、イソプロピルアルコール溶媒和物、エチレングリコール溶媒和物および3−メチルブタノール溶媒和物をそれぞれ得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.35-0.41 (m, 2H), 0.71-0.77 (m, 2H), 1.16 (s, 3H),
2.02 (s, 3H), 2.18-2.24 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 6.59 (t, J=8.8Hz, 1H), 6.94 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.04 (d, J=10.2Hz, 1H), 7.19 (d, J=11.1Hz, 1H), 7.27 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.3Hz, 1H), 10.00 (s, 1H).
MS (ESI) m/z 616 [MH]+.
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.25 (s, 3H),
2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.09 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).
MS (ESI) m/z 616 [MH]+.
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.92-0.98 (m, 2H), 1.25 (s, 3H),
1.9 1(s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.59-2.65 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 6.92 (t, J=8.6Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.53-7.62 (m, 3H), 7.79(dd, J=10.4Hz, 1H), 10.08(s, 1H), 11.07(s, 1H), 11.94(s, 1H).
MS (ESI) m/z 616 [MH]+.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.76-0.82 (m, 2H), 1.09-1.15 (m, 2H), 1.41 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.62 (s, 6H), 2.71-2.77 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 6.70 (t, J = 8.4 Hz,
1H), 7.00 (brs, 1H), 7.32 (brs, 2H), 7.43-7.47 (m, 1H), 7.52 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.71 (brs, 2H), 11.30 (s, 1H).
MS (ESI) m/z 616 [MH]+.
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.06 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 3.40-3.49 (m, 2H), 4.33 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H).
MS (ESI) m/z 616 [MH]+.
−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]−フェニル}−アセトアミド ニトロメタン溶媒和物:
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.25 (s, 3H),
2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 4.42 (s, 2H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.25 (s, 3H),
2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.29-7.45 (m, 5H), 7.50-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ0.62-0.70 (m, 2H), 0.86 (t, J=7.0Hz, 1.5H), 0.90-0.99 (m, 2H), 1.22-1.30 (m, 5H), 1.35-1.44 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.56-2.67 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 3.33-3.41 (m, 1H), 4.30 (t, J=5.1Hz, 0.5H), 6.91 (t, J=8.5Hz, 1H), 7.00-7.06 (m, 1H), 7.36 (t, J=8.3Hz, 1H), 7.52-7.62 (m, 3H), 7.74-7.81 (m, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.98 (m, 2H), 1.04 (d, J=6.0Hz, 6H), 1.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 3.73-3.81 (m, 1H), 4.34 (d, J=4.2Hz, 1H), 6.92 (t, J=8.7Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J=8.3Hz, 1H), 7.52-7.62 (m, 3H), 7.79 (dd, J=1.8, 10.2Hz, 1H), 10.10 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.24 (s, 3H),
2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 3.36-3.41 (m, 4H), 4.37-4.44 (m,
2H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.10 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.64-0.69 (m, 2H), 0.85 (d, J=6.7Hz, 6H), 0.92-0.98
(m, 2H), 1.25 (s, 3H), 1.31 (q, J=6.7Hz, 2H), 1.60-1.70 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.59-2.66 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 3.38-3.44 (m, 2H), 4.26 (t, J=5.1Hz, 1H), 6.92 (t, J=8.7Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 1H), 7.35 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.52-7.62 (m, 3H), 7.78 (dd, J=1.9, 10.2Hz, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H).
N−{3−[3−シクロプロピル−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}アセトアミド62を常法に従って処理することにより、酢酸溶媒和物を得た。
1H).
MS (ESI) m/z 514 [MH]+.
N−{3−[5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3,6,8−トリメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}メタンスルホンアミド72を常法に従って処理することにより、ナトリウム塩を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.25(s, 3H), 2.78(s, 3H), 2.97(s, 3H), 3.24(s, 3H), 6.68(t, J=8.7Hz, 1H), 6.77(d, J=7.5Hz, 1H), 6.90-7.00(m, 2H), 7.10-7.30(m, 2H), 7.37(d, J=10.0Hz, 1H), 10.30(brs, 1H).
MS (ESI) m/z 626 [MH]+.
腎癌細胞株ACHN細胞または大腸癌細胞株HT29細胞を、1.0×104個/90μL/wellで96穴プレート中、24時間培養し、次いでDMSO(ジメチルスルホキシド)で溶解した被験物質を添加した。18時間後に3H−チミジン(0.25μCi/well)を加えて細胞を6時間培養した。セルハーベスターを用いて細胞をUniFilter−96GF/Bグラスフィルターに回収し、TopCount(Packard社)で細胞に取り込まれた3Hの放射活性を測定した。対照としてDMSOを用い、被験物質の活性は、細胞に取り込まれた3Hの放射活性を対照群の50%まで阻害する濃度(IC50)で表した。測定は三重試験で行った。
A:0.1μM以上1μM未満
B:0.01μM以上0.1μM未満
C:0.01μM未満
ACHN細胞またはHT29細胞を6穴プレート中、2.5×105個/1.8mL/wellで24時間培養し、次いでDMSOで溶解した被験物質(0.1μM)を添加した。24時間後にトリプシン−EDTA(エチレンジアミン四酢酸)を用いて細胞を剥がし、NuPAGELDSサンプルバッファー(インビトロジェン社)で可溶化した。RC DCプロテインアッセイキット(BIO−RAD社)を用いてサンプルの蛋白濃度を定量し、BSA(ウシ血清アルブミン)10μg相当量のサンプルを、抗p15抗体を用いてウエスタンブロット解析した。抗p15抗体で染色されたバンドの濃さをデンシトメーターで測定することによりp15蛋白量を定量した。対照としてDMSOを用い、実験はn=2で行い、平均の蛋白量を求めた。
+:DMSOと比較し、1.5倍以上のp15蛋白量誘導。
ACHN細胞またはHT−29細胞を6穴プレート中、2.5×105個/1.8mL/wellで24時間培養し、次いでDMSOで溶解した被験物質(10μM以下)を添加した。24時間後にトリプシン−EDTAを用いて細胞を剥がし、CycleTEST
PLUS(BECKTON DICKINSON社)キットを用いたフローサイトメトリー法により単一細胞のDNA含有量を解析し、G0/G1期・S期・G2/M期の細胞の割合を算出した。対照としてDMSOを用い、実験はn=2で行った。
G1:DMSOの細胞割合と比較し、G0/G1期のそれが1.2倍以上。
マウス(Balb/c−nu/nu)に、対数増殖期にあるHT29細胞(5.0×1
06個/100μL/匹、HBSS(ハンクス液)に懸濁)を、エーテル麻酔下、右側腹部に移植した。移植5日後に腫瘍の長径および短径を測定し、各群の腫瘍体積の平均が均等になるようにマウスを群分けした。群分けには、群分けソフト(汎用群分けシステム(ヴィジョンズ(株)を用いた。群分け翌日より、0.5%MC(メチルセルロース)中に懸濁した被験物質を1日2回で10日間反復経口投与した(30mg/kg)。週に2回腫瘍体積を測定し、抗腫瘍活性の指標とした。対照として0.5%MCを用い、実験はn=6〜8で行った。
T/C(%)=(被験物質投与群の腫瘍体積平均)/(Vehicle群の腫瘍体積平均)×100
腫瘍体積(mm3)=L×W×W/2(L:腫瘍の長径(mm)、W:腫瘍の短径(mm))
ACHN細胞あるいはHT29細胞を6穴プレート中、2.5×105個/1.8mL/wellで24時間培養し、DMSOで溶解した被験物質(0.1μM)を添加した。24時間後にトリプシン−EDTA(エチレンジアミン四酢酸)を用いて細胞を剥がし、NuPAGE LDSサンプルバッファー(インビトロジェン社)で可溶化した。RC DCプロテインアッセイキット(BIO−RAD社)を用いてサンプルの蛋白定量を行ない、BSA(ウシ血清アルブミン)10μg相当量のサンプルを、抗p27抗体を用いてウェスタンブロット解析した。抗p27抗体で染色されたバンドの濃さをデンシトメーターで測定することによりp27蛋白量を定量した。対照としてDMSOを用い、実験はn=2で行ない、平均の蛋白量を求めた。
+:DMSOと比較し、1.5倍以上のp27蛋白量誘導。
Raf(B−Raf又はc−Raf)及びMEK(MEK1又はMEK2)を混合した評価系、或いはMEK(MEK1又はMEK2)とERK2を混合させた評価系に、DMSOで溶解した被験物質を添加し、[γ−32P]−ATPを含むATP溶液を加えて酵素反応を開始させた。30℃で20分間反応させた後に、反応混合物をSDS−PAGE(ドデシル硫酸ナトリウム−ポリアクリルアミドゲル電気泳動)に付し、バイオ・イメージングアナライザ(BAS2000、富士写真フィルム)により、リン酸化MEKまたはリン酸化ERK2の放射活性をそれぞれ測定した。
溶媒添加コントロールの放射活性を100%として被験物質による阻害率(%)を決定し、IC50値を算出した。
マウス(DBA/1)の尾根部にウシII型コラーゲン(100μg)をフロイント完全アジュバントに再懸濁して皮内投与(初回免疫)した。その3週間後、同じコラーゲンを尾根部に追加免疫して多発性関節炎を誘発した。被験物質は、初回免疫の直前より1日1回38日間強制経口投与し、追加免疫後の関節炎スコアを週2回算出して関節炎発症の抑制効果を検討した。関節炎スコアは、マウスの四肢それぞれについて腫脹の程度を4段階にスコア化し、四肢のスコアの平均を各個体の関節炎スコアとした。n=16で実験を行なった。
実施例4−1及び実施例4−16の化合物は、ヒト末梢血由来単核球細胞(PBMC)をLPSで刺激した際のTNF−α、IL−6の産生を抑制した。
MS ESI m/e: 590, 592 (M+H), 588, 590 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.64-2.70 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 5.36 (s, 1H), 7.13 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.43-7.54 (m, 3H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.00 (brs, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例1−2
実施例1−3
実施例1−4
MS ESI m/e: 470, 471(M+H), 473, 474, 469 (M-H), 470, 471.
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.47 (s, 1H), 7.24-7.63 (m, 14H), 10.63 (brs, 1H).
実施例1−5
MS ESI m/e: 470, 471(M+H), 473, 474, 469 (M-H), 470, 471.
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.60 (s, 1H), 7.25-7.57 (m, 14H), 10.52 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 451 (M+H), 449 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.34 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 5.79 (s, 1H), 7.08-7.18 (m, 4H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.54 (m, 8H), 10.24 (s, 1H).
実施例1−7
MS ESI m/e: 480 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.87 (s, 3H), 2.95 (s, 6H), 5.66 (s, 1H), 6.67-6.73 (m, 2H), 7.05-7.11 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 8H), 10.24 (s, 1H).
実施例1−8
MS ESI m/e: 455 (M+H), 453 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.88 (s, 3H), 5.69 (s, 1H), 7.03-7.10 (m, 2H), 7.17-7.23 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 8H), 10.24 (s, 1H).
実施例1−9
MS ESI m/e: 467 (M+H), 465 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.88 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 5.67 (s, 1H), 6.86-6.95 (m, 2H), 7.12-7.20 (m, 2H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.37-7.58 (m, 8H), 10.14 (s, 1H).
実施例1−10
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.86 (s, 3H), 4.32 (d, J=4.0Hz, 2H), 5.39 (s, 1H), 7.23-7.31 (m, 6H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.39-7.52 (m, 6H), 9.03 (t, J=6.0Hz, 1H).
MS ESI m/e: 515, 517 (M+H), 513, 515 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.67 (s, 3H), 5.56 (s, 1H), 7.25-7.29 (m, 2H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.41-7.55 (m, 8H), 7.57-7.61 (m, 2H), 10.48 (s, 1H).
実施例1−12
実施例1−13
実施例1−14
MS ESI m/e: 485 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.74 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 6.03 (s, 1H), 6.99-7.05 (m, 4H), 7.21-7.25 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 3H), 7.44-7.54 (m, 5H).
実施例1−15
MS ESI m/e:, 443 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.17-1.95 (m, 11H), 2.63 (s, 3H), 5.28 (s, 1H), 7.31-7.55 (m, 10H), 8.76 (d, J=6.0Hz, 1H).
MS ESI m/e: 481 (M+H), 479 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.88 (s, 3H), 5.69 (s, 1H), 5.99 (s, 2H), 6.85-6.82 (m, 3H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.37-7.58 (m, 8H), 10.12 (s, 1H).
実施例1−17
MS ESI m/e: 505, 507 (M+H), 503, 505 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.90 (s, 3H), 5.87 (s, 1H), 7.07-7.11 (m, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.35-7.56 (m, 10H), 10.45 (s, 1H).
実施例1−18
MS ESI m/e: 499 (M+H), 497 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.56 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.05-1.12 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 5.54 (s, 1H), 7.31-7.56 (m, 14H), 10.52 (s, 1H).
実施例1−19
MS ESI m/e: 513 (M+H), 511 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.62 (s, 3H), 0.64 (s, 3H), 1.04 (d, J=6.0Hz, 1H), 1
.94-2.06 (m, 1H), 3.13 (brs, 1H), 5.56 (s, 1H), 7.32-7.60 (m, 14H), 10.58 (s, 1H).
実施例1−20
MS ESI m/e: 515 (M+H), 513 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 3.04 (t, J=6.0Hz, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.61 (t, J=4.5Hz, 2H), 5.53 (s, 1H), 7.32-7.60 (m, 14H), 10.52 (s, 1H).
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.19 (t, J=8.0Hz, 3H), 2.61 (q, J=8.0Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 7.17-7.21 (m, 2H), 7.25-7.29 (m, 2H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.41-7.55 (m, 8H), 10.37 (s, 1H).
実施例1−22
MS ESI m/e: 451 (M+H), 449 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.21 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 5.12 (s, 1H), 7.18-7.55 (m, 14H), 10.22 (s, 1H).
実施例1−23
MS ESI m/e: 513 (M+H), 511 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.65 (s, 1H), 7.33-7.56 (m, 15H), 7.66-7.74 (m, 4H), 10.56 (s, 1H).
実施例1−24
MS ESI m/e: 467 (M+H), 465 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.89 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.83 (s, 1H), 6.91-6.98 (m, 2H), 7.13-7.19 (m, 1H), 7.27-7.33 (m, 2H), 7.37-7.54 (m, 9H), 10.21 (s, 1H).
実施例1−25
MS ESI m/e: 479 (M+H), 477 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.25 (d, J=6.7Hz, 6H), 2.85-2.95 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 5.80 (s, 1H), 7.12-7.17 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 8H), 10.24 (s, 1H).
MS ESI m/e: 505, 507 (M+H), 503, 505 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.89 (s, 3H), 5.70 (s, 1H), 7.22-7.32 (m, 3H), 7.37-7.55 (m, 10H), 10.39 (s, 1H).
実施例1−27
MS ESI m/e: 520 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.54-1.62 (m, 4H), 1.67-1.75 (m, 4H), 2.87 (s, 3H), 3.14 (t, J=5.6Hz, 2H), 5.70 (s, 1H), 6.87-6.93 (m, 2H), 7.06-7.11 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.54 (m, 8H), 10.09 (s, 1H).
実施例1−28
MS ESI m/e: 508 (M+H), 506 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.16 (t, J=7.1Hz, 6H), 2.87 (s, 3H), 3.34 (q, J=7.1Hz,
4H), 5.65 (s, 1H), 6.60-6.65 (m, 2H), 7.00-7.06 (m, 2H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.36-7.54 (m, 8H), 9.98 (s, 1H).
実施例1−29
MS ESI m/e: 527 (M+H), 525 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.88 (s, 3H), 3.97 (s, 2H), 5.83 (s, 1H), 7.12-7.58 (m, 19H), 10.29 (s, 1H).
実施例1−30
MS ESI m/e: 522 (M+H), 520 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.66 (s, 3H), 3.10-3.13 (m, 4H), 3.73-3.76 (m, 4H), 5.32 (s, 1H), 7.01 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.15 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.35-7.57 (m, 10H), 10.20 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 493 (M+H), 491 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.90 (t, J=8.0Hz, 3H), 1.26-1.36 (m, 2H), 1.52-1.60 (m, 2H), 2.58 (t, J=8.0Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 7.18 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.35-7.37 (m, 2H), 7.41-7.54 (m, 8H), 10.36 (brs, 1H).実施例1−32
MS ESI m/e: 409 (M+H), 407 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 3.46 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 7.28-7.34 (m, 4H), 7.41-7.53 (m, 5H), 10.44 (brs, 1H).
実施例1−33
MS ESI m/e: 505 (M+H), 503 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.67 (s, 3H), 5.78 (s, 1H), 7.34 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.40-7.53 (m, 10H), 7.73 (d, J=8.0Hz, 2H), 10.75 (brs, 1H).
実施例1−34
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.32 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 5.35 (s, 1H), 7.23-7.56 (m, 13H), 10.48 (brs, 1H).
実施例1−35
MS ESI m/e: 409 (M+H), 407 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.61 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.35 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.44-7.54 (m, 5H), 7.49 (d, J=6.0Hz, 2H), 10.62 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 431 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.00 (s, 9H), 2.86 (s, 3H), 2.92 (d, J=8.0Hz, 2H), 5.43 (s, 1H), 7.24-7.29 (m, 2H), 7.34-7.53 (m, 8H), 8.78 (t, J=6.0Hz, 1H).
実施例1−37
MS ESI m/e: 481 (M+H), 479 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.70 (s, 3H), 5.85 (s, 1H), 7.36-7.54 (m, 10H), 7.43
(d, J=9.0Hz, 2H), 7.97 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.81 (brs, 1H).
実施例1−38
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.18 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.63 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.88 (s,3H), 5.43 (s, 1H), 7.20-7.36 (m, 6H), 7.39-7.57 (m, 8H), 10.07 (s, 1H).実実施例
1−39
MS ESI m/e: 507 (M+H), 505 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.78 (t, J=7.3Hz, 6H), 1.44-1.77 (m, 4H), 2.25-2.38 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 5.85 (s, 1H), 7.10-7.19 (m, 4H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.38-7.57 (m, 8H), 10.28 (s, 1H).
実施例1−40
MS ESI m/e: 535 (M+H), 533 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.85 (t, J=7.4Hz, 6H), 1.08-1.24 (m, 4H), 1.45-1.64 (m, 4H), 2.45-2.58 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 5.84 (s, 1H), 7.10-7.18 (m, 4H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.38-7.57 (m, 8H), 10.27 (s, 1H).
MS ESI m/e: 497 (M+H), 495 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.79-1.00 (m, 4H), 1.70-1.78 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 7.12-7.18 (m, 2H), 7.26-7.34 (m, 4H), 7.35-7.55 (m, 8H), 10.35 (s, 1H).
実施例1−42
MS ESI m/e: 539, 541 (M+H), 537, 539 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.92 (s, 3H), 5.80 (s, 1H), 7.14-7.19 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.30-7.36 (m, 4H), 7.45-7.51 (m, 4H), 10.24 (s, 1H).
実施例1−43
MS ESI m/e: 485(M+H), 483 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.57 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 6.93 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.31-7.54 (m, 12H), 10.07 (brs, 1H).
実施例1−44
MS ESI m/e: 477(M+H), 475 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.07-1.85 (m, 11H), 2.60 (s, 3H), 4.65-4.65 (m, 1H),
5.49 (s, 1H), 7.35-7.54 (m, 5H), 10.63 (brs, 1H).
実施例1−45
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.63 (s, 3H), 5.10 (brs, 2H), 5.51 (s, 1H), 7.24-7.56 (m, 14H), 10.57 (s, 1H).
MS ESI m/e: 452 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.67 (s, 3H), 5.47 (s, 1H), 7.19 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.29 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.41-7.57 (m, 8H), 10.40 (s, 1H).
実施例1−47
MS ESI m/e: 421 (M+H), 419 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.19-2.30 (m, 2H), 4.09-4.20 (m, 4H), 5.73 (s, 1H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.23-7.36 (m, 4H), 7.45-7.60 (m, 3H), 10.49 (s, 1H).
実施例1−48
MS ESI m/e: 453(M+H), 451 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.65 (s, 3H), 5.08 (s, 1H), 6.07 (brs, 2H), 6.52 (d,
J=9.0Hz, 1H), 7.29-7.57 (m, 11H), 7.80 (d, J=3.0Hz, 1H), 9.94 (brs, 1H).
実施例1−49
MS ESI m/e: 466(M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.67 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.33-7.57 (m, 14H), 10.44 (brs, 1H).
実施例1−50
MS ESI m/e: 479 (M+H), 477 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.90 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.51-1.66 (m, 2H), 2.57 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.88 (s, 3H), 5.43 (s, 1H), 7.17-7.30 (m, 4H), 7.30-7.37 (m, 2H), 7.39-7.58 (m, 8H), 10.07 (s, 1H).
MS ESI m/e: 493 (M+H), 491 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.88 (t, J=6.0Hz, 3H), 1.26-1.38 (m, 2H), 1.49-1.61 (m, 2H), 2.55-2.61 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 5.43 (s, 1H), 7.14-7.34 (m, 6H), 7.39-7.56 (m, 8H), 10.07 (brs, 1H).
実施例1−52
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.15 (s, 6H), 2.12-2.22 (m, 2H), 3.72 (t, J=6.5Hz, 2H)
, 5.81 (s, 1H), 7.15-7.21 (m, 2H), 7.26-7.35 (m, 4H), 7.40-7.56 (m, 8H), 10.35 (s, 1H).
実施例1−53
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.24 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 5.39 (s, 1H), 7.17-7.20 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 9H), 10.04 (s, 1H).
実施例1−54
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.41-7.57 (m, 9H), 7.87 (dd, J=4.0, 8.0Hz, 1H), 8.37 (d, J=4.0Hz, 1H), 10.49 (s, 1H).実施例1−55
MS ESI m/e: 494 (M+H), 492 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.15 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.90 (s, 6H), 4.92 (s, 1H), 6.63 (dd, J=3.0, 9.0Hz, 1H), 6.69 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.03 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.36-7.57 (m, 10H), 9.89(s, 1H).
MS ESI m/e: 497 (M+H), 495 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 4.24 (d, J=4.2Hz, 2H), 4.87 (d, J=16.9Hz, 1H), 5.02 (d, J=10.4Hz, 1H), 5.40-5.51 (m, 1H), 5.83 (s, 1H), 7.16-7.21 (m, 2H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.43-7.55 (m, 6H), 10.40 (s, 1H).
実施例1−57
MS ESI m/e: 482 (M+H), 480 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.93 (s, 3H), 6.20 (s, 1H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.35-7.44 (m, 4H), 7.46-7.59 (m, 6H), 8.20-8.27 (m, 2H), 10.95 (s, 1H).
実施例1−58
MS ESI m/e: 451(M+H), 449(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.83 (d, J=9.0Hz, 6H), 1.90-2.04 (m, 1H), 3.45 (s, 3H), 3.98 (d, J=9.0Hz, 2H), 5.50 (s, 1H), 7.28-7.34 (m, 4H), 7.43-7.55 (m, 5H), 10.30 (brs, 1H).
実施例1−59
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 3.14 (s, 3H), 5.22 (s, 1H), 6.96-7.03 (m, 2H), 7.17-7.41 (m, 5H), 7.41-7.55 (m, 3H), 7.60 (d, J=3.7Hz, 1H), 7.89 (d, J=3.7Hz, 1H), 11.57 (s, 1H).
実施例1−60
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 5.70 (s, 1H), 7.14-7.12 (m, 2H), 7.30-7.43 (m, 6H), 7.43-7.65 (m, 6H), 10.48 (s, 1H).
MS ESI m/e: 466 (M+H), 464 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.95 (s, 3H), 5.56 (s, 1H), 6.65-6.75 (m, 2H), 7.02-7.14 (m, 2H), 7.29-7.67 (m, 10H), 10.18 (s, 1H).
実施例1−62
MS ESI m/e: 506 (M+H), 504 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.96 (6H, s), 4.23 (d, J=4.7Hz, 2H), 4.88 (d, J=17.3Hz, 1H), 5.02 (d, J=10.6Hz, 1H), 5.40-5.55 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 6.68-6.75 (m, 2H), 7.07-7.14 (m, 2H), 7.27-7.33 (m, 2H), 7.37-7.56 (m, 8H), 10.10 (s, 1H).
実施例1−63
MS ESI m/e: 472 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.72 (s, 3H), 7.16 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.34-7.42 (m, 2H), 7.43-7.60 (m, 10H), 7.82 (dd, J=3.0, 6.0Hz, 1H), 8.42 (d, J=3.0Hz, 1H), 11.68 (s, 1H).
実施例1−64
MS ESI m/e: 487 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.94 (s, 3H), 3.12 (s, 6H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.34-7.54 (m, 8H), 7.68 (s, 1H), 9.00 (d, J=4.8Hz, 1H), 10.26 (d, J=5.8Hz, 1H).
実施例1−65
MS ESI m/e: 480 (M+H), 478 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.24 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.27 (q, J=7.3Hz, 2H), 5.53 (s, 1H), 7.29-7.60 (m, 16H), 10.46 (s, 1H).
MS ESI m/e: 478 (M+H), 477(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.16 ( d, J=6.8Hz, 6H), 2.65 ( s, 3H), 3.05-3.15 ( m, 1H), 5.00 ( s, 1H), 7.27-7.54 ( m, 14H), 10.19 (brs, 1H).
実施例1−67
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.56 ( t, J=7.0Hz, 3H), 3.55 ( q, 2H, J=7.0Hz), 5.53
( s, 1H), 7.10-7.13 ( m, 2H), 7.32-7.56 ( m, 12H), 10.49 (brs, 1H).
実施例1−68
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.15 (s, 6H), 2.88 (s, 3H), 3.31 (s, 2H), 5.65 (s, 1H), 7.21-7.54 (m, 13H), 10.50 (s, 1H).
実施例1−69
MS ESI m/e: 493 (M+H), 491(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.78-1.88 (m, 1H), 2.45 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.67 (s, 3H), 5.15 (s, 1H), 7.20-7.53 (m, 14H), 10.24 (brs, 1H).
実施例1−70
MS ESI m/e: 499, 501 (M+H), 497, 499 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.37 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 5.54 (s, 1H), 7.21-7.50 (m, 12H), 10.51 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 507, 508 (M+H), 505, 506(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.85 (d, J=6.5Hz, 6H,), 1.37-1.42 (m, 2H), 1.49-1.53(m, 1H), 2.50-2.58(m, 2H), 2.67 (s, 3H), 5.12 (s, 1H), 7.24-7.55 (m, 14H), 10.23
(brs, 1H).
実施例1−72
MS ESI m/e: 499 (M+H), 497 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.12-2.44 (m, 6H), 2.84 (s, 3H), 5.83 (brs, 1H), 7.05-7.48 (m, 12H), 10.47-10.57 (m, 1H).
実施例1−73
MS ESI m/e: 522 (M+H), 520 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.91 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.49-1.66 (m, 2H), 2.50 (t, J=7.7Hz, 2H), 2.87 (s, 3H), 2.95 (s, 6H), 5.33 (s, 1H), 6.54-6.63 (m, 2H), 7.01-7.08 (m, 1H), 7.30-7.37 (m, 2H), 7.38-7.58 (m, 8H), 9.80 (s, 1H).
実施例1−74
MS ESI m/e: 506 (M+H), 504 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.91-2.03 (m, 2H), 2.73 (t, J=6.4Hz, 2H), 2.87 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 3.22 (t, J=5.7Hz, 2H), 5.68 (s, 1H), 6.54 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.79-6.85 (m, 1H), 6.87-6.93 (m, 1H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.36-7.58 (m, 8H), 10.00 (s, 1H).
実施例1−75
MS ESI m/e: 531, 533 (M+H), 529, 531 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.63 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.73 (s, 3H),; 5.45 (s, 1H), 6.97 (t, J=9.1Hz, 4H), 7.16-7.42 (m, 8H), 10.46 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 499, 501 (M+H), 497, 499 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.26 (s. 3H), 2.27 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 7.09-7.42 (m, 12H), 10.42 (brs, 1H).
実施例1−77
MS ESI m/e: 483, 485 (M+H), 481, 483 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.45 (s, 1H), 7.00-7.64 (m, 10H), 10.35 (brs, 1H).
実施例1−78
MS ESI m/e: 423 (M+H), 421 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.30 (t, J=6.9Hz, 3H), 2.82 (s, 3H), 4.08 (q, J=7.0Hz,
2H), 5.77 (s, 1H), 7.19-7.25 (m, 2H), 7.31-7.39 (m, 4H), 7.41-7.54 (m, 3H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−79
MS ESI m/e: 507, 508 (M+H), 505, 503 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.64 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 7.23-7.51 (m, 12H), 10.37 (brs, 1H).
実施例1−80
MS ESI m/e: 463 (M+H), 461 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.52-1.67 (m, 2H), 1.82-2.02 (m, 4H), 2.04-2.20 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 5.21-5.37 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 7.18-7.28 (m, 2H), 7.30-7.56 (m, 7H), 10.54 (s, 1H).
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.51 (d, J=7.0Hz, 6H), 2.81 (s, 3H), 5.09-5.23 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 7.18-7.28 (m, 2H), 7.29-7.55 (m, 7H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−82
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.98 (t, J=7.4Hz, 3H), 1.66-1.79 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 3.96 (t, J=7.6Hz, 2H), 5.77 (s, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 4H), 7.41-7.54 (m, 3H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−83
MS ESI m/e: 451 (M+H), 449 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.96 (t, J=7.4Hz, 3H), 1.34-1.47 (m, 2H), 1.62-1.73 (m, 2H), 2.81 (s, 3H), 3.99 (t, J=7.6Hz, 2H), 5.76 (s, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.31-7.39 (m, 4H), 7.41-7.52 (m, 3H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−84
MS ESI m/e: 435 (M+H), 433 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.77 (s, 1H), 7.17-7.24 (m, 2H), 7.27-7.39 (m, 4H), 7.39-7.52 (
m, 3H), 10.38 (s, 1H).
実施例1−85
MS ESI m/e: 423 (M+H), 421 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.25-2.30 (m, 3H), 2.51-2.57 (m, 3H), 3.26-3.31 (m, 3H), 5.48-5.52 (m, 1H), 7.24-7.55 (m, 8H), 10.74 (s, 1H).
MS ESI m/e: 423 (M+H), 421 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.35 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.23-7.32 (m, 3H), 7.32-7.45 (m, 3H), 7.46-7.54 (m, 2H), 10.64 (s, 1H).
実施例1−87
MS ESI m/e: 423 (M+H), 421 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.37 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.29-7.39 (m, 6H), 7.46-7.53 (m, 2H), 10.64 (s, 1H).
実施例1−88
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.71-2.80 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.97 (s, 6H), 5.62 (s, 1H), 6.69-6.77 (m, 2H), 7.08-7.16 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.38-7.52 (m, 3H), 10.07 (s, 1H).
実施例1−89
MS ESI m/e: 479, 481 (M+H), 477, 479 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.80 (s, 1H), 7.13-7.21 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.39-7.56 (m, 5H), 10.41 (s, 1H).
実施例1−90
MS ESI m/e: 477 (M+H), 475 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.84 (s, 3H), 4.75 (q, J=8.4Hz, 2H), 5.76 (s, 1H), 7.19-7.28 (m, 2H), 7.31-7.42 (m, 4H), 7.43-7.57 (m, 3H), 10.20 (s, 1H).
MS ESI m/e: 513 (M+H), 511 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.64 (t, J=6.0Hz, 3H), 1.21-1.41 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.76 (s, 3H), 6.93-7.07 (m, 2H), 7.27-7.37 (m, 4H), 7.39-7.64 (m, 8H), 9.92 (s, 1H).
実施例1−92
MS ESI m/e: 521, 523 (M+H), 519, 521 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.85 (s, 3H), 4.75 (q, J=8.4Hz, 2H), 5.78 (s, 1H), 7.14-7.22 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.44-7.58 (m, 5H), 10.20 (s, 1H).
実施例1−93
MS ESI m/e: 486 (M+H), 484 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.83 (s, 3H), 2.97 (s, 6H), 4.75 (q, J=8.4Hz, 2H), 5.61 (s, 1H), 6.67-6.81 (m, 2H), 7.08-7.18 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.41-7.56 (m, 3H), 9.92 (s, 1H).
実施例1−94
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.18 (t, J=6.7Hz, 3H), 2.66 (s, 3H), 3.93 (q, J=6.7Hz, 2H), 5.50 (s, 1H), 7.36 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.46-7.56 (m, 4H), 7.57-7.66 (m, 2H), 10.62 (s, 1H).
実施例1−95
MS ESI m/e: 467, 469 (M+H), 465, 467 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.28 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.23-7.35 (m, 4H), 7.38-7.44 (m, 2H), 7.58-7.65 (m, 2H), 10.72 (s, 1H).
MS ESI m/e: 467, 469 (M+H), 465, 467 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.29 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.81 (s, 3H), 4.07 (q, J=7.1Hz,
2H), 5.78 (s, 1H), 7.14-7.19 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.40-7.53 (m, 5H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−97
MS ESI m/e: 432 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.29 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 4.07 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.59 (s, 1H), 6.69-6.75 (m, 2H), 7.08-7.14 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.38-7.50 (m, 3H), 10.19 (s, 1H).
実施例1−98
MS ESI m/e: 435 (M+H), 433 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.91 (m, 2H), 1.25-1.35 (m, 2H), 3.38-3.49 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.09-7.18 (m, 2H), 7.20-7.37 (m, 4H), 7.44-7.60 (m, 3H), 10.23 (s, 1H).
実施例1−99
MS ESI m/e: 432 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.27 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.92 (s, 6H), 3.27 (s, 3H), 5.21 (s, 1H), 6.76-6.84 (m, 2H), 7.06-7.14 (m, 2H), 7.23-7.38 (m, 2H), 7.38-7.44 (m, 2H), 10.35 (s, 1H).
実施例1−100
MS ESI m/e: 453 (M+H), 451 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.74-2.83 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.18-7.33 (m, 5H), 7.33-7.40 (m, 2H), 7.45-7.55 (m, 1H), 10.41 (s, 1H).
MS ESI m/e: 503 (M+H), 501 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.78-0.91 (m, 2H), 1.14-1.26 (m, 2H), 2.73-2.86 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.19-7.29 (m, 2H), 7.32-7.41 (m, 2H), 7.42-7.50 (m, 1H), 7.61-7.79 (m, 2H), 7.80-7.89 (m, 1H), 10.50 (s, 1H).
実施例1−102
MS ESI m/e: 449 (M+H), 447 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.74-0.96 (m, 2H), 1.11-1.31 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.76-2.85 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 7.04-7.12 (m, 1H), 7.18-7.43 (m, 7H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−103
MS ESI m/e: 463 (M+H), 461 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.76-0.90 (m, 2H), 1.11-1.27 (m, 2H), 1.26 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.40-2.67 (m, 2H), 2.71-2.84 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.18-7.47 (m, 7H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−104
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.94 (m, 2H), 1.11-1.28 (m, 2H), 2.71-2.83 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.00-7.13 (m, 2H), 7.19-7.30 (m, 3H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.41-7.52 (m, 1H), 10.52 (s, 1H).
実施例1−105
MS ESI m/e: 445 (M+H), 443 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.92 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.36 (sext, J=7.5Hz, 2H), 1.59 (quint, J=7.5Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.75 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 5.43 (s, 1H), 7.08-7.45 (m, 8H), 10.37 (s, 1H).
MS ESI m/e: 458 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.77-0.92 (m, 2H), 1.14-1.27 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.74-2.85 (m, 1H), 2.96 (s, 6H), 5.60 (s, 1H), 6.69-6.79 (m, 2H), 7.03-7.18 (m, 3H), 7.22-7.42 (m, 3H), 10.20 (s, 1H).
実施例1−107
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.68-1.79 (m, 2H), 2.19-2.32 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.60-2.75 (m, 2H), 4.88-4.98 (m, 1H), 5.49 (s, 1H), 7.29 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.41-7.53 (m, 5H), 7.60 (d, J=8.6Hz, 2H), 10.52(brs, 1H).
実施例1−108
MS ESI m/e: 535, 537 (M+H), 533, 535 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.27 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 4.62-4.88 (m, 2H), 5.49 (s, 1H), 7.28-7.30 (m, 4H), 7.41-7.42 (m, 2H), 7.62 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.40 (brs, 1H).
実施例1−109
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.30 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 4.09 (q, J=6.0Hz, 2H), 5.75 (s, 1H), 7.12 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.19-7.43 (m, 7H), 10.65 (s, 1H).
実施例1−110
MS ESI m/e: 446 (M+H), 444 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.30 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 4.09 (q, J=2.3Hz, 2H), 4.84 (q, J=149.0Hz, 2H), 6.68-6.77 (m, 2H), 7.08-7.17 (m, 3H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.33-7.38 (m, 2H), 10.31 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 481, 483 (M+H), 479, 481 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.30 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.30 (s, 1H), 2.75 (s, 1H), 4.09 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.77 (s, 1H), 7.08-7.22 (m, 3H), 7.26-7.42 (m, 3H), 7.49-7.56 (m, 2H), 10.66 (brs, 1H).
実施例1−112
MS ESI m/e: 458 (M+H), 456 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.93 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.95 (s, 6H), 5.29 (s, 1H), 6.55-6.64 (m, 2H), 7.02-7.10 (m, 1H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 3H), 9.86 (s, 1H).
実施例1−113
MS ESI m/e: 497, 499 (M+H), 495, 497 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.73-2.83 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 5.78 (s, 1H), 7.12-7.21 (m, 2H), 7.21-7.34 (m, 3H), 7.45-7.55 (m, 3H), 10.41 (s, 1H).
実施例1−114
MS ESI m/e: 462 (M+H), 460 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.93 (m, 2H), 1.13-1.25 (m, 2H), 2.72-2.84 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.60 (s, 1H), 6.69-6.77 (m, 2H), 7.08-7.15 (m, 2H
), 7.17-7.31 (m, 3H), 7.43-7.53 (m, 1H), 10.09 (s, 1H).
実施例1−115
MS ESI m/e: 441 (M+H), 439 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.31 (t, J=7.0Hz, 3H), 2.86 (s, 3H), 4.08 (q, J=7.0Hz,
2H), 5.75 (s, 1H), 7.18-7.40 (m, 7H), 7.46-7.56 (m, 1H), 10.54 (s, 1H).
MS ESI m/e: 485, 487 (M+H), 483, 485 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.31 (t, J=7.0Hz, 3H), 2.86 (s, 3H), 4.08 (q, J=7.0Hz,
2H), 5.77 (s, 1H), 7.13-7.21 (m, 2H), 7.24-7.34 (m, 3H), 7.46-7.56 (m, 3H), 10.55 (s, 1H).
実施例1−117
MS ESI m/e: 450 (M+H), 448 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.31 (t, J=7.0Hz, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 4.08 (q, J=7.1Hz, 2H), 5.59 (s, 1H), 6.69-6.77 (m, 2H), 7.08-7.17 (m, 2H), 7.22-7.34 (m, 3H), 7.43-7.54 (m, 1H), 10.21 (s, 1H).
実施例1−118
MS ESI m/e: 472 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.89 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.16 (s, 6H), 2.71 (s, 3H), 2.77-2.87 (m, 1H), 2.96 (s, 6H), 5.59 (s, 1H), 6.68-6.77 (m, 2H), 7.08-7.19 (m, 4H), 7.23-7.31 (m, 1H), 10.31 (s, 1H).
実施例1−119
MS ESI m/e: 480 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.10 (m, 2H), 2.68-2.79 (m, 1H), 2.71 (s, 1H), 5.21 (s, 1H), 6.79 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.12 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.39 (t, J=9.0Hz, 2H), 7.65-7.75 (m, 1H), 10.11 (brs, 1H).
実施例1−120
MS ESI m/e: 515, 517 (M+H), 513, 515 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.10 (m, 2H), 2.71-2.80 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.32 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.41 (t, J=7.5Hz, 2H), 7.62 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.64-7.76 (m, 1H), 10.47 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 471 (M+H), 469 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.03-1.07 (m, 2H), 2.70-2.80 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 7.36-7.43 (m, 4H), 7.50 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.65-7.76 (m, 1H), 10.47 (brs, H).
実施例1−122
MS ESI m/e: 460 (M+H), 458 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.16 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.18 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.52 (q, J=4.0Hz, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.92 (s, 6H), 3.94 (q, J=5.0Hz, 2H), 5.20 (s, 1H), 6.79 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.12 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.33 (d, J=3.0Hz, 2H), 7.47 (s, 2H), 10.35 (brs, H).
実施例1−123
MS ESI m/e: 495, 497 (M+H), 493, 495 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.16 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.18 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.50-2.56 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 3.96 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.51 (s, 1H), 7.29-7.34 (m, 4H), 7.46-7.48 (m, 2H), 7.62 (d, J=6.0Hz, 2H), 10.74 (brs, H).
実施例1−124
MS ESI m/e: 451 (M+H), 499 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.16 (t, J=6.0Hz, 3H), 1.18 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.50-2.55 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 3.95 (q, J=8.0Hz, 2H), 5.49 (s, 1H), 7.33-7.38 (m, 4H), 7.48-7.51 (m, 4H), 10.73 (brs, H).
実施例1−125
MS ESI m/e: 463 (M+H), 461 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.78-0.88 (m, 2H), 1.16-1.29 (m, 2H), 2.15 (s, 6H), 2.72 (s, 3H), 2.77-2.88 (m, 1H), 5.74 (s, 1H), 7.11-7.40 (m, 7H), 10.64 (s, 1H).
MS ESI m/e: 458 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.90 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.71-2.78 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.60 (s, 1H), 6.68-6.78 (m, 2H), 7.07-7.32 (m, 6H), 10.08 (brs, 1H).
実施例1−127
MS ESI m/e: 458 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.93 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.62 (s, 1H), 6.70-6.76 (m, 2H), 7.08-7.16 (m, 4H), 7.20-7.25 (m, 1H), 7.31-7.39 (m, 1H), 10.08 (brs, 1H).
実施例1−128
MS ESI m/e: 472 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.0Hz, 6H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.36 (q, J=7.0Hz, 4H), 5.62 (s, 1H), 6.63-6.71 (m, 2H), 7.03-7.13 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.37-7.53 (m, 3H), 10.03 (s, 1H).
実施例1−129
MS ESI m/e: 431 (M+H), 429 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.90 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 2.72-2.80 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.61 (s, 1H), 6.88-6.94 (m, 2H), 7.14-7.21 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.38-7.50 (m, 3H), 10.15 (s, 1H).
実施例1−130
MS ESI m/e: 408 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.73 (m, 4H), 0.96-1.02 (m, 2H), 1.05-1.12 (m, 2H), 2.54-2.63 (m, 1H), 2.91 (s, 6H), 3.30-3.40 (m, 1H), 3.48 (s, 3H), 5.14 (s, 1H), 6.77 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.06 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.04 (brs, H).
MS ESI m/e: 468, 470 (M+H), 466, 468 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.20 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.95 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.53 (s, 1H), 7.32 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.52-7.64 (m, 3H), 7.97 (d, J=9.0Hz, 1H), 8.67 (d, J=15Hz, 1H), 8.68 (d, J=15Hz, 1H), 10.62 (brs, H).
実施例1−132
MS ESI m/e: 462 (M+H), 460 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.82-0.89 (m, 2H), 1.15-1.22 (m, 2H), 2.72-2.79 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.60 (s, 1H), 6.69-6.75 (m, 2H), 7.07-7.21 (m, 4H), 7.27-7.33 (m, 2H), 10.03 (s, 1H).
実施例1−133
MS ESI m/e: 462 (M+H), 460 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.89 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 2.72-2.80 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.61 (s, 1H), 6.69-6.75 (m, 2H), 7.03-7.19 (m, 5H), 7.39-7.46 (m, 1H), 10.01 (s, 1H).
実施例1−134
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.93 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.90 (s, 1H), 6.55-6.62 (m, 2H), 6.63-6.69 (m, 1H), 7.19-7.24 (m, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 3H), 10.31 (s, 1H).
実施例1−135
MS ESI m/e: 416 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.82 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.63-2.74 (m, 1H), 5.52 (s, 1H), 7.36-7.57 (m, 9H), 10.61 (s, 1H).
MS ESI m/e: 430 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.63-2.72 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 5.51 (d, J=2.9Hz, 1H), 7.38-7.56 (m, 9H), 10.59
(brs, 1H).
実施例1−137
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.27 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.64-2.72 (m, 1H), 3.31 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.54 (s, 1H), 7.07-7.19 (m, 2H), 7.38-7.57 (m, 9H), 10.62 (brs, 1H).
実施例1−138
MS ESI m/e: 454 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.62-2.75 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 5.26 (s, 1H), 6.44 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.06 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.37-7.52 (m, 8H), 10.37 (brs, H).
実施例1−139
MS ESI m/e: 444 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.59 (s, 3H), 2.92 (s, 6H), 4.49 (d, J=3.0Hz, 2H), 5.15 (d, J=9.0Hz, 1H), 5.22 (dd, J=3.0, 9.0Hz, 2H), 6.78 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.10 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.48-7.50 (m, 5H), 10.19 (brs, H).
実施例1−140
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.60 (s, 3H), 3.03 (s, 6H), 4.50 (d, J=3.0Hz, 2H), 5.17 (dd, J=21.0, 24.0Hz, 2H), 5.38 (s, 1H), 5.79-5.92 (m, 1H), 7.19-7.38 (m, 4H), 7.41-7.55 (m, 5H), 10.42 (brs, H).
MS ESI m/e: 456 (M+H), 454 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.61-2.68 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.89 (t, J=9.0Hz, 2H), 3.28 (t, J=7.5Hz, 2H), 5.18 (s, 1H), 6.54 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.90 (d, J=6.0Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.39-7.50 (m, 5H), 10.13 (brs, H).
実施例1−142
MS ESI m/e: 476 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.85-0.93 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.74-2.83 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.95 (s, 6H), 5.27 (s, 1H), 6.55-6.65 (m, 2H), 7.02-7.09 (m, 1H), 7.18-7.32 (m, 3H), 7.43-7.54 (m, 1H), 9.89 (s, 1H).
実施例1−143
MS ESI m/e: 462 (M+H), 460 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H
), 2.81 (s, 1H), 2.87 (s, 6H), 5.71 (s, 1H), 6.86-7.02 (m, 3H), 7.27-7.35 (m, 2H), 7.41-7.54 (m, 3H), 10.22 (brs, 1H).
実施例1−144
MS ESI m/e: 454 (M+H), 452 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.80 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.64-2.71 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 5.40 (s, 1H), 6.45 (d, J=3.0Hz, 1H), 6.97 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.34-7.51 (m, 7H), 7.60 (d, J=9.0Hz, 1H), 8.30 (brs, H).
実施例1−145
MS ESI m/e: 479 (M+H), 477 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 2.73-2.83 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 6.08 (s, 1H), 7.29-7.37 (m, 2H), 7.41-7.56 (m, 5H), 7.92-8.00 (m, 2H), 10.87 (s, 1H).
MS ESI m/e: 461 (M+H), 459 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 2.72-2.83 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.60 (s, 1H), 6.45-6.58 (m, 2H), 7.19-7.26 (m, 1H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.38-7.52 (m, 3H), 10.01 (s, 1H).
実施例1−147
MS ESI m/e: 458 (M+H), 456 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.67-2.84 (m, 1H), 2.71 (s, 6H), 2.81 (s, 3H), 5.72 (s, 1H), 6.99-7.10 (m, 3H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 3H), 10.19 (s, 1H).
実施例1−148
MS ESI m/e: 512 (M+H), 510 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.90 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.73-2.79 (m, 1H), 2.75 (s, 6H), 2.81 (s, 3H), 5.66 (s, 1H), 7.29-7.37 (m, 3H), 7.39-7.52 (m, 5H), 10.33 (brs, 1H).
実施例1−149
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.91 (m, 2H), 1.17-1.25 (m, 2H), 1.91 (s, 3H), 2.74-2.81 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 5.84 (s, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 4H), 7.40-7.52 (m, 3H), 10.47 (s, 1H).
実施例1−150
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.39-0.57 (m, 4H), 1.24-1.36 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.91 (d, J=7.0Hz, 2H), 5.80 (s, 1H), 7.15-7.21 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 2H), 7.42-7.55 (m, 5H), 10.57 (s, 1H).
MS ESI m/e: 497, 499 (M+H), 495, 497 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.73-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.68-2.71 (m, 1H), 5.65 (s, 1H), 7.19 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.40-7.52 (m, 6H), 7.73 (t, J=9.0Hz, 1H), 10.67 (brs, H).
実施例1−152
MS ESI m/e: 497, 499 (M+H), 495, 497 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.62-2.72 (m, 1H), 5.37 (s, 1H), 7.42-7.52 (m, 7H), 7.73 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.55 (brs, H).
実施例1−153
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.81-1.17 (m, 6H), 2.29-2.35 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.29 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.39-7.52 (m, 5H), 7.61 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.56 (brs, H).
実施例1−154
MS ESI m/e: 445 (M+H), 443 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.84-0.93 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.74-2.80 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 5.27 (s, 1H), 6.73-6.84 (m, 2H), 7.14 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.39-7.52 (m, 3H), 9.94 (brs, 1H).
実施例1−155
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.64-2.76 (m, 1H), 2.76 (brs, 6H), 5.51 (brs, 1H), 7.09-7.58 (m, 8H), 10.46 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 495 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.15-1.25 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.73-2.85 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.41 (s, 1H), 7.16 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.40-7.53 (m, 4H), 10.13 (s, 1H).
実施例1−157
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 495 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.81 (s, 1H), 6.99 (dd, J=2.6, 8.4Hz, 1H), 7.17 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.39-7.57 (m, 4H), 10.37 (s, 1H).
実施例1−158
MS ESI m/e: 454 (M+H), 452 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.80 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.63-2.72 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.71 (s, 1H), 6.48 (d, J=3.0Hz, 1H), 6.97 (d, J=15.0Hz, 1H), 7.06 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.29 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.41-7.56 (m, 6H), 10.37 (brs, H).
実施例1−159
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.61-0.79 (m, 2H), 0.96-1.08 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.61-2.74 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 7.07 (t, J=6.0Hz, 1H), 7.20 (d, J=12.0Hz, 1H), 7.29 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.38 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.48 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.60 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.60 (brs, H).
実施例1−160
MS ESI m/e: 455 (M+H), 453 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.85-0.93 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 2.74-2.84 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 5.65 (s, 1H), 7.22-7.29 (m, 1H), 7.30-7.37 (m, 2H), 7.37-7.54 (m, 4H), 7.70 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 10.36 (s, 1H).
MS ESI m/e: 455 (M+H), 453 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.85-0.94 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 2.74-2.84 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 5.65 (s, 1H), 7.28-7.37 (m, 3H), 7.39-7.54 (m, 4H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.95-7.98 (m, 1H), 10.36 (s, 1H).
実施例1−162
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 2.73-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 6.88-6.98 (m, 2H), 7.28-7.38 (m, 3H), 7.39-7.52 (m, 3H), 10.15 (s, 1H).
実施例1−163
MS ESI m/e: 469, 471 (M+H), 467, 469 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.90 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.74-2.81 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.70 (s, 1H), 7.24-7.34 (m, 3H), 7.39-7.52 (m, 5H), 10.50 (s, 1H).
実施例1−164
MS ESI m/e: 485, 487 (M+H), 483, 485 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.30 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.82 (s, 3H), 4.08 (q, J=7.0Hz,
2H), 5.66 (s, 1H), 7.28-7.39 (m, 5H), 7.41-7.53 (m, 3H), 10.48 (s, 1H).
実施例1−165
MS ESI m/e: 440 (M+H), 438 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 1.00-1.10 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.62-2.78 (m, 1H), 5.28 (s, 1H), 6.46 (s, 1H), 7.01 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.40-7.68 (m, 8H), 10.37 (brs, H), 11.22 (brs, H).
MS ESI m/e: 527, 529 (M+H), 525, 527 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.62-0.81 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.66-2.75 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 5.34 (s, 1H), 7.09 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.23 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.40 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.43-7.54 (m, 3H), 7.73 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.58 (brs, H).
実施例1−167
MS ESI m/e: 468 (M+H), 466 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.94 (m, 2H), 1.14-1.26 (m, 2H), 1.49 (t, J=7.4Hz, 3H), 2.72-2.84 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 4.19 (q, J=7.3Hz, 2H), 5.68 (s, 1H), 6.47 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.10 (dd, J=1.9, 8.6Hz, 1H), 7.16 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.29-7.38 (m, 3H), 7.38-7.55 (m, 4H), 10.27 (brs, 1H).
実施例1−168
MS ESI m/e: 433 (M+H), 431 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.75-0.90 (m, 2H), 1.10-1.25 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.77 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.59 (s, 1H), 6.90-7.05 (m, 2H), 7.25 (t, J=8.3Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 10.16 (s, 1H).
実施例1−169
MS ESI m/e: 438 (M+H), 436 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.75-0.85 (m, 2H), 1.10-1.25 (m, 2H), 2.50-2.55 (m, 4H), 2.65-2.80 (m, 3H), 2.80 (s, 3H), 3.26 (q, J=5.8Hz, 2H), 3.70-3.80 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.25-7.35 (m, 2H), 7.35-7.50 (m, 3H), 8.90 (brs, 1H).
実施例1−170
MS ESI m/e: 477 (M+H), 475 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 1.76 (d, J=12.8Hz, 6H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 5.99 (s, 1H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.39-7.56 (m, 5H), 7.70-7.82 (m, 2H), 10.67 (s, 1H).
MS ESI m/e: 453 (M+H), 451 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.79 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.61-2.71 (m, 1H), 5.32 (s, 1H), 7.34-7.63 (m, 8H), 10.52 (brs, H).
実施例1−172
MS ESI m/e: 417 (M+H), 415 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.78 (m, 2H), 0.97-1.06 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.61-2.69 (m, 1H), 5.19 (s, 1H), 6.82 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.08 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.39-7.50 (m, 5H), 9.53 (brs, H), 10.18 (brs, H).
実施例1−173
MS ESI m/e: 419 (M+H), 417 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.71-2.80 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.64-2.72 (m, 1H), 5.34 (s, 1H), 7.28-7.54 (m, 9H), 10.53 (brs, H).
実施例1−174
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.96-1.08 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 4.84 (s, 1H), 7.24-7.52 (m, 8H), 10.15 (brs, H).
実施例1−175
MS ESI m/e: 449 (M+H), 447 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.46 (d, J=1.6Hz, 1H), 6.69-6.79 (m, 2H), 7.19-7.29 (m, 1H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.39-7.54 (m, 3H), 10.01 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 513, 515 (M+H), 511, 513 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.75-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.73 (s, 1H), 7.30-7.36 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 4H), 7.41 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.66 (d, J=1.8Hz, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例1−177
MS ESI m/e: 507, 509 (M+H), 505, 507 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.85-0.89 (m, 2H), 1.17-1.22 (m, 2H), 1.23 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.63 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.74-2.79 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 5.40 (s, 1H), 7.15 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.40-7.51 (m, 4H), 10.11 (brs, 1H).
実施例1−178
MS ESI m/e: 459 (M+H), 457 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.73-0.79 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.65-2.72 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 5.84 (s, 1H), 7.42-7.56 (m, 6H), 7.99-8.03 (m, 2H), 10.96 (brs, 1H).
実施例1−179
MS ESI m/e: 383 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.87 (m, 2H), 1.12-1.21 (m, 2H), 2.69-2.76 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.36 (q, J=5.4Hz, 2H), 3.44 (s, 3H), 3.66 (t, J=5.4Hz, 2H), 5.39 (s, 1H), 7.23-7.31 (m, 2H), 7.37-7.51 (m, 3H), 8.80-8.88 (m, 1H).
実施例1−180
MS ESI m/e: 422 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.65-0.74 (m, 2H), 0.95-1.05 (m, 2H), 1.42-1.56 (m, 2H), 1.88-1.98 (m, 2H), 2.10-2.21 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.58-2.70
(m, 3H), 3.33-3.44 (m, 1H), 5.23 (s, 1H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.42-7.53 (m, 3H),
8.77-8.84 (m, 1H).
MS ESI m/e: 365 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.59-0.67 (m, 2H), 0.77-0.89 (m, 4H), 1.11-1.21 (m, 2H), 2.42-2.50 (m, 1H), 2.66-2.76 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.81 (s, 1H), 7.24-7.28 (
m, 1H), 7.29-7.31 (m, 1H), 7.37-7.51 (m, 3H), 8.68 (brs, 1H).
実施例1−182
MS ESI m/e: 450 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.77-0.86 (m, 2H), 1.01-1.12 (m, 6H), 1.12-1.21 (m, 2H), 1.54-1.74 (m, 2H), 2.03-2.15 (m, 2H), 2.25-2.41 (m, 2H), 2.66-2.76 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.82-2.94 (m, 2H), 3.25-3.41 (m, 1H), 5.40 (s, 1H), 7.25-7.28 (m, 1H), 7.29-7.32 (m, 1H), 7.37-7.51 (m, 3H), 8.71-8.79 (m, 1H).
実施例1−183
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.78 (s, 1H), 6.93-7.00 (m, 2H), 7.13-7.19 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.47-7.53 (m, 2H), 10.42 (brs, 1H).
実施例1−184
MS ESI m/e: 410 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.75-0.88 (m, 2H), 1.09-1.22 (m, 2H), 1.85 (tt, J=7.0,
14.0Hz, 2H), 2.26 (s, 6H), 2.40 (t, J=7.1Hz, 2H), 2.67-2.77 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 3.22 (dt, J=5.5, 6.2Hz, 3H), 5.40 (s, 1H), 7.25-7.33 (m, 2H), 7.37-7.52 (m, 3H), 8.74 (t, J=4.8Hz, 1H).
実施例1−185
MS ESI m/e: 471, 473 (M+H), 469, 471 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.62 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 5.37 (s, 1H), 7.40-7.60 (m, 7H), 7.70-7.80 (m, 1H), 10.61 (s, 1H).
MS ESI m/e: 527, 529 (M+H), 525, 527 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.64 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.94-7.01 (m, 2H), 7.17-7.24 (m, 2H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.34-7.40 (m, 1H), 10.35 (brs, 1H).
実施例1−187
MS ESI m/e: 459 (M+H), 457 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 1.35 (d, J=6.0Hz, 6H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 4.54 (sept, J=6.0Hz, 1H), 5.63 (s, 1H), 6.85-6.94 (m, 2H), 7.12-7.20 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 3H), 10.15 (brs, 1H).
実施例1−188
MS ESI m/e: 513, 515 (M+H), 511, 513 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.62-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.79-6.89 (m, 2H), 7.15-7.23 (m, 2H), 7.43-7.55 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 1H), 9.90 (brs, 1H), 10.57 (brs, 1H).
実施例1−189
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.90 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 5.80 (s, 1H), 7.07-7.13 (m, 2H), 7.23-7.35 (m, 3H), 7.39-7.53 (m, 3H), 10.29 (brs, 1H).
実施例1−190
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.66-2.68 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 5.53 (s, 1H), 6.97-7.06 (m, 3H), 7.31 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.41 (dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.62 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.58 (brs, H).
MS ESI m/e: 527, 529 (M+H), 525, 527 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.66-2.67 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 5.37 (s, 1H), 6.97-7.06 (m, 3H), 7.39-7.51 (m, 3H), 7.73 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.55 (brs, H).
実施例1−192
MS ESI m/e: 462 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.60-2.71 (m, 1H), 2.92 (s, 6H), 5.01 (s, 1H), 6.56-6.66 (m, 2H), 7.18 (dd, J=12.0, 9.0Hz, 1H), 7.39-7.51 (m, 5H), 10.00 (brs, H).
実施例1−193
MS ESI m/e: 582, 584 (M+H), 580, 582 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.60-2.75 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 3.11 (brs, 4H), 3.73 (brs, 4H), 5.38 (s, 1H), 6.85 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.02 (brs, 2H), 7.34 (t, J=8.5Hz, 1H), 7.40-7.55 (m, 2H), 7.73 (d, J=11.1Hz, 1H), 10.57 (s, 1H).
実施例1−194
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.89 (m, 2H), 1.12-1.23 (m, 2H), 2.68-2.80 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 4.37 (d, J=6.0Hz, 2H), 5.33 (s, 1H), 7.18-7.33 (m, 4H), 7.39-7.52 (m, 5H), 9.14 (t, J=5.6Hz, 1H).
実施例1−195
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.89 (m, 2H), 1.12-1.22 (m, 2H), 2.68-2.76 (m, 1H), 2.78 (s, 3H), 4.34 (d, J=5.6Hz, 2H), 5.34 (s, 1H), 7.20-7.31 (m, 4H), 7.39-7.53 (m, 5H), 9.11 (t, J=5.3Hz, 1H).
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.89 (m, 2H), 1.12-1.22 (m, 2H), 2.69-2.77 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 4.46 (d, J=5.6Hz, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.17 (dt, J=1.9, 7.5Hz, 1H), 7.24-7.33 (m, 3H), 7.35 (dt, J=1.1, 7.7Hz, 1H), 7.39-7.51 (m, 3H), 7.59 (dd, J=1.1, 7.9Hz, 1H), 9.16 (t, J=5.7Hz, 1H).
実施例1−197
MS ESI m/e: 445 (M+H), 443 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.72-2.83 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.11 (s, 6H), 5.44 (s, 1H), 6.53 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.37 (dd, J=2.6, 9.0Hz, 1H), 7.39-7.52 (m, 3H), 8.07 (d, J=2.6Hz, 1H), 9.96 (brs, 1H).
実施例1−198
MS ESI m/e: 495, 497 (M+H), 493, 495 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 5.50 (s, 1H), 7.04 (dd, J=2.3, 8.3Hz, 1H), 7.13 (d, J=2.3Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.38-7.55 (m, 5H), 10.45 (s, 1H), 10.48 (brs, 1H).
実施例1−199
MS ESI m/e: 540, 542 (M+H), 538, 540 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.14-1.23 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.66 (s, 1H), 6.52 (t, J=2.1Hz, 1H), 6.59 (dd, J=1.9, 8.3Hz, 1H), 6.71 (dd, J=2.6, 8.6Hz, 1H), 7.26-7.40 (m, 4H), 10.39 (brs, 1H).
実施例1−200
MS ESI m/e: 487, 489 (M+H), 485, 487(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.62 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 5.47 (s, 1H), 7.40-7.60 (m, 6H), 7.63 (dd, J=2.1, 8.6Hz, 1H), 7.91 (d, J=2.1Hz, 1H), 10.83 (s, 1H).
MS ESI m/e: 569, 571 (M+H), 567, 569 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.45-2.60 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.67 (m, 1H), 2.85 (t, J=7.4Hz, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.24 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.32 (brs, 2H), 7.41 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.73 (d, J=9.2Hz, 1H), 10.54 (s, 1H), 12.15 (brs, 1H).
実施例1−202
MS ESI m/e: 499, 501 (M+H), 497, 499 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74-0.82 (m, 2H), 0.98-1.06 (m, 2H), 2.63-2.70 (m, 1H), 5.74 (s, 1H), 7.25-7.33 (m, 2H), 7.38-7.55 (m, 4H), 7.63 (dd, J=2.2, 8.8Hz,
1H), 7.92 (d, J=2.2Hz, 1H), 10.90 (brs, 1H), 11.14 (brs, 1H).
実施例1−203
MS ESI m/e: 482 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.77-0.79 (m, 2H), 1.02-1.17 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.65-2.68 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 5.24 (s, 1H), 6.98 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.29 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.40-7.56 (m, 6H), 10.35 (brs, H).
実施例1−204
MS ESI m/e: 468 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.80 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.62-2.71 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 5.26 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 6.97 (d, J=12.0Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.42-7.52 (m, 6H), 10.35 (brs, H).
実施例1−205
MS ESI m/e: 547 (M+H), 545 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.86 (m, 2H), 1.18 (m, 2H), 2.75 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.97 (s, 6H), 3.16 (t, J=4.8Hz, 4H), 3.85 (t, J=4.8Hz, 4H), 5.45 (s, 1H), 6.45
(s, 1H), 6.49 (d, J=3.8Hz, 1H), 6.75-6.80 (m, 2H), 6.91 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.14 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.33 (t, J=8.4Hz, 1H), 9.89 (s, 1H).
MS ESI m/e: 595, 597 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.77 (m, 2H), 0.98-1.07 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.40-2.46 (m, 4H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 3.09-3.16 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 6.79-6.84 (m, 1H), 6.96-7.03 (m, 2H), 7.29-7.34 (m, 1H), 7.44-7.54 (m, 2H),
7.69-7.77 (m, 1H), 10.58 (brs, 1H).
実施例1−207
MS ESI m/e: 545 (M+H), 543 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.69 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.40-7.59 (m, 6H), 10.36 (s, 1H).
実施例1−208
MS ESI m/e: 443 (M+H), 441 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.16-1.23 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 3.12 (s, 1H), 5.80 (s, 1H), 7.26-7.33 (m, 3H), 7.35-7.52 (m, 5H), 10.50 (s, 1H).
実施例1−209
MS ESI m/e: 416 (M+H), 414 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.88 (m, 2H), 1.12-1.22 (m, 2H), 2.68-2.77 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 4.42 (d, J=5.6Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.26-7.35 (m, 3H), 7.38-7.52 (m, 3H), 7.65-7.72 (m, 1H), 8.57 (dd, J=1.5, 4.9Hz, 1H), 8.63 (d, J=1.9Hz, 1H), 9.15 (t, J=5.3Hz, 1H).
実施例1−210
MS ESI m/e: 511, 513 (M+H), 509, 511 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.90 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.70-2.78 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 4.43 (d, J=6.0Hz, 2H), 5.33 (s, 1H), 6.98 (dd, J=9.0, 9.1Hz, 1H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.35-7.53 (m, 5H), 9.12 (t, J=6.0Hz, 1H).
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.73-2.84 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 6.89 (dd, J=3.0, 8.7Hz, 1H), 7.21 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.38-7.54 (m, 3H), 10.17 (brs, 1H).
実施例1−212
MS ESI m/e: 580, 581 (M+H), 578, 580 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.87 (m, 2H), 1.18 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 2.63 (t, J=8.1Hz, 2H), 2.77 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 3.88 (t, J=7.1Hz, 2H), 5.66 (s, 1H), 7.07
(d, J=7.9Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.37 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.46 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.54 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.89 (d, J=2.0Hz, 1H), 10.34 (s, 1H).
実施例1−213
MS ESI m/e: 513, 515 (M+H), 511, 513 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.61-2.71 (m, 1H), 5.35 (s, 1H), 2.79-2.89 (m, 3H), 7.27 (dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H),
7.48-7.52 (m, 2H), 7.72 (d, J=6.0Hz, 1H), 9.83 (brs, H), 10.53 (brs, H).
実施例1−214
MS ESI m/e: 594, 596 (M+H), 592, 594 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 1.85 (brs, 4H), 2.39 (m,
2H), 2.67 (m, 4H), 3.62 (m, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.33 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.35-7.40
(m, 2H), 7.45-7.55 (m, 3H), 7.74 (d, J=10.2Hz, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−215
MS ESI m/e: 566, 568 (M+H), 564, 566 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.80 (m, 2H), 0.99-1.11 (m, 2H), 1.90-2.01 (m, 4H), 2.64-2.74 (m, 1H), 2.74-2.75 (m, 1H), 3.13-3.27 (m, 4H), 5.39 (s, 1H), 6.54-6.65 (m, 3H), 7.20-7.30 (m, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.71-7.78 (m, 1H), 10.60 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 580, 582 (M+H), 578, 580 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.48-1.65 (m, 6H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 3.09-3.17 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 6.72-6.79
(m, 1H), 6.95-7.02 (m, 2H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.69-7.77 (m,
1H), 10.59 (brs, 1H).
実施例1−217
MS ESI m/e: 476 (M+H), 474 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 1.01-1.13 (m, 5H), 2.58 (s, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 3.42 (q, J=2.0Hz, 2H), 5.04 (s, 1H), 6.62 (dd, J=9.0, 15.0Hz, 2H), 7.18 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.40-7.59 (m, 5H), 10.01 (brs, 1H).
実施例1−218
MS ESI m/e: 584, 585 (M+H), 582, 584 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.18 (s, 6H), 2.59 (t, J=3.0Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.65-2.66 (m, 1H), 4.01 (t, J=4.5Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.96-7.08 (m, 3H), 7.38-7.51 (m, 3H), 7.71 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.55
(brs, 1H).
実施例1−219
MS ESI m/e: 596, 598 (M+H), 594, 596 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.67 (s, 4H), 3.75 (m, 2H), 3.98 (t, J=4.9Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.37 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.40-7.60 (m, 5H), 7.73 (d, J=9.4Hz, 1H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−220
MS ESI m/e: 571, 573 (M+H), 569, 571 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74-0.76 (m, 2H), 0.99-1.10 (m, 2H), 2.65-2.67 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 4.71 (s, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.99-7.08 (m, 3H), 7.41 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.45-7.52 (m, 2H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.55 (brs, 1H), 13.04 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 527 (M+H), 525 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.82 (s, 1H), 7.01-7.09 (m, 2H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.39-7.54 (m, 3H), 7.66-7.74 (m, 2H), 10.42 (s, 1H).
実施例1−222
MS ESI m/e: 425 (M+H), 423 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 2.71-2.83 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.09 (s, 1H), 5.92 (s, 1H), 7.22-7.29 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.40-7.57 (m, 5H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−223
MS ESI m/e: 575, 577 (M+H), 573, 575 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.91 (m, 2H), 1.17-1.26 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.11 (s, 3H) 5.65 (s, 1H), 7.27-7.35 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 1H), 7.51-7.56 (m, 1H), 7.68-7.75 (m, 1H), 8.00-8.05 (m, 2H), 10.22 (s, 1H).
実施例1−224
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.15-1.27 (m, 2H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.76 (s, 6H), 2.81 (s, 3H), 5.65 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.35-7.43 (m, 1H), 7.45-7.51 (m, 1H), 7.63-7.72 (m, 1H), 7.83-7.89 (m, 2H), 10.25 (s, 1H).
実施例1−225
MS ESI m/e: 575, 577 (M+H), 573, 575 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.16-1.27 (m, 2H), 2.72-2.83 (m, 1H), 2.83 (brs, 3H), 3.10 (s, 3H), 5.63 (brs, 1H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.36-7.42 (m, 1H), 7.58 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.10 (d, J=8.4Hz, 2H), 10.22 (s, 1H).
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 1.17-1.25 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.75 (s, 6H), 2.84 (brs, 3H), 5.58 (brs, 1H), 7.26-7.35 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 1H), 7.52 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.89 (d, J=8.1Hz, 2H), 10.21 (s, 1H).
実施例1−227
MS ESI m/e: 598, 600 (M+H), 596, 598 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 1.84 (t, J=6.0Hz, 2H), 2.13 (s, 6H), 2.34 (t, J=6.0Hz, 2H), 2.66-2.68 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 4.00 (t, J=6.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.96-7.09 (m, 3H), 7.40 (dd, J=6.0, 6.0Hz, 1H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H).
実施例1−228
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.98-1.10 (m, 2H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 5.37 (s, 1H), 7.39 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.45-7.58 (m, 5H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例1−229
MS ESI m/e: 443 (M+H), 441 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 1.27 (d, J=7.1Hz, 6H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.92 (sept, J=6.8Hz, 1H), 5.77 (s, 1H), 7.16-7.22 (m, 2H), 7.22-7.28 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.39-7.53 (m, 3H), 10.28 (brs, 1H).
実施例1−230
MS ESI m/e: 429 (M+H), 427 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 1.25 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.66 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.15-7.24 (m, 4H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.39-7.53 (m, 3H), 10.29 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 426 (M+H), 424 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.15-1.25 (m, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 6.07 (s, 1H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.36-7.42 (m, 2H), 7.44-7.55 (m, 3H), 7.64-7.70 (m, 2H), 10.84 (brs, 1H).
実施例1−232
MS ESI m/e: 626, 628 (M+H), 624, 626 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.41-2.48 (m, 4H), 2.67 (s, 3H), 2.64-2.70 (m, 3H), 3.45-3.60 (m, 4H), 4.06-4.10 (m, 2H), 5.36
(s, 1H), 7.00 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.03-7.05 (m, 2H), 7.38-0.53 (m, 3H), 7.72 (d, J=6.0Hz, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−233
MS ESI m/e: 610, 612 (M+H), 608, 610 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 1.62-1.71 (m, 4H), 2.43-2.55 (m, 4H), 2.64 (s, 3H), 2.61-2.70 (m, 1H), 2.77 (t, J=3.0Hz, 2H), 4.06 (t, J=3.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.99 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.02-7.04 (m, 2H), 7.39 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.50-7.52 (m, 2H), 7.74 (d, J=3.0Hz, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−234
MS ESI m/e: 624, 626 (M+H), 622, 624 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 1.32-1.41 (m, 2H), 1.41-1.52 (m, 4H), 2.37-2.46 (m, 4H), 2.60-2.71 (m, 3H), 2.67 (s, 3H), 4.07
(t, J=6.0Hz, 2H), 5.38 (s, 1H), 7.01 (dd, J=6.0, 9.0Hz, 1H), 7.05-7.06 (m, 2H),
7.40 (dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.49-7.51 (m, 2H), 7.74 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.55 (brs, 1H).
実施例1−235
MS ESI m/e: 612, 614 (M+H), 610, 612 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.96 (t, J=7.5Hz, 6H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.46-2.59 (m, 5H), 2.68 (s, 3H), 2.75 (t, J=3.0Hz, 2H), 4.00 (t, J=3.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.00 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.01-7.06 (m, 2H), 7.40 (dd, J=6.0, 3.0Hz, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.74 (d, J=18.0Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 653, 655 (M+H), 651, 653 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.96 (t, J=7.5Hz, 6H), 0.99-1.09 (m, 2H), 1.80-1.91 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.46-2.59 (m, 10H), 2.60-2.73 (m, 4H),
4.00 (t, J=3.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.00 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.01-7.06 (m,
2H), 7.40 (dd, J=6.0, 3.0Hz, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.74 (d, J=18.0Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H).
実施例1−237
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.92 (m, 2H), 1.16-1.26 (m, 2H), 2.73-2.83 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 6.01 (s, 1H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.43-7.56 (m, 5H), 7.60-7.70 (m, 1H), 10.93 (s, 1H).
実施例1−238
MS ESI m/e: 473 (M+H), 471 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 4.31 (d, J=5.8Hz, 2H), 5.38 (t, J=5.9Hz, 1H), 5.50 (s, 1H), 7.29-7.35 (m, 1H), 7.39-7.58 (m, 7H), 10.71 (s, 1H).
実施例1−239
MS ESI m/e: 501 (M+H), 499 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.82-0.90 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 1.63 (s, 6H), 2.07 (s, 1H), 2.73-2.81 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.78 (s, 1H), 7.16-7.25 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.34-7.52 (m, 4H), 10.46 (s, 1H).
実施例1−240
MS ESI m/e: 445 (M+H), 443 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.90 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.73-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.31 (d, J=10.9Hz, 1H), 5.74 (d, J=17.6Hz, 1H), 5.72 (s, 1H), 6.66 (dd, J=10.9, 17.8Hz, 1H), 7.14-7.25 (m, 2H), 7.28-7.39 (m, 3H), 7.40-7.51 (m, 3H), 10.34 (s, 1H).
MS ESI m/e: 487 (M+H), 485 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 2.73-2.83 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 4.33 (s, 2H), 5.79 (s, 1H), 7.22-7.35 (m, 4H), 7.35-7.56 (m, 4H), 10.49 (s, 1H).
実施例1−242
MS ESI m/e: 447 (M+H), 445 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.90 (m, 2H), 1.15-1.22 (m, 2H), 1.25 (t, J=7.6Hz, 3H), 2.66 (q, J=7.6Hz, 2H), 2.73-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.59 (d, J=1.2Hz,
1H), 6.96-7.04 (m, 2H), 7.23-7.34 (m, 3H), 7.39-7.51 (m, 3H), 10.16 (s, 1H).
実施例1−243
MS ESI m/e: 555, 557 (M+H), 553, 555 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 1.43 (t, J=4.9Hz, 1H), 1.88 (quint, J=7.3Hz, 2H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.76 (t, J=7.7Hz, 2H), 2.82
(s, 3H), 3.65 (q, J=5.7Hz, 2H), 5.66 (s, 1H), 7.10-7.19 (m, 2H), 7.26-7.33 (m, 3H), 7.35-7.45 (m, 2H), 10.34 (brs, 1H).
実施例1−244
MS ESI m/e: 486, 488 (M+H), 484, 486 (M-H).
1H-NM R(DMSO-d6, 300MHz) δ 1.19 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.50-2.53 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 3.95 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.60 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.74 (d, J=12.0Hz, 1H), 7.97 (d, J=6.0Hz, 1H), 8.73 (d, J=45.0Hz, 1H), 10.58 (brs, 1H).
実施例1−245
MS ESI m/e: 554, 556 (M+H), 552, 554 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.63-2.68 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 5.35 (s, 1H), 7.08 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.41 (dd, J=6.0, 6.0Hz, 1H), 7.49-7.51 (m, 2H), 7.61-7.77 (m, 3H), 10.18 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 500 (M+H), 498 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.38 (s, 6H), 2.72-2.83 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 5.77 (d, J=0.7Hz, 1H), 7.20-7.55 (m, 8H), 10.45 (s, 1H).
実施例1−247
MS ESI m/e: 489 (M+H), 487 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 0.99-1.10 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.64-2.74 (m, 1H), 5.57 (s, 1H), 6.58 (d, J=16.1Hz, 1H), 7.40-7.64 (m, 8H), 7.81
(d, J=12.1Hz, 1H), 10.80 (s, 1H), 12.44 (brs, 1H).
実施例1−248
MS ESI m/e: 491 (M+H), 489 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.72-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.59 (t, J=7.6Hz, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.63-2.70 (m, 1H), 2.86 (t, J=7.5Hz, 2H), 5.25 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.12-7.17 (m, 1H), 7.24-7.30 (m, 1H), 7.35-7.54 (m, 6H), 10.40 (s, 1H), 12.18 (s, 1H).
実施例1−249
MS ESI m/e: 447 (M+H), 445 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.63-2.70 (m, 1H), 5.45 (s, 1H), 7.25-7.30 (m, 2H), 7.31-7.37 (m, 2H), 7.41-7.55
(m, 5H), 10.49 (brs, 1H).
実施例1−250
MS ESI m/e: 501 (M+H), 499 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.62 (s, 1H), 2.66-2.71 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 7.41-7.55 (m, 7H), 7.76 (d, J=8.3Hz, 2H), 10.86
(brs, 1H).
MS ESI m/e: 458 (M+H), 456 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.72-0.82 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.63-2.74 (m, 1H), 5.13 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.45-6.50 (m, 1H), 7.33-7.61 (m, 8H), 10.28 (brs, 1H), 11.28 (brs, 1H).
実施例1−252
MS ESI m/e: 582, 584 (M+H), 580, 582 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 1.76-1.90 (m, 2H), 2.26-2.38 (m, 2H), 2.26 (brs, 6H), 2.65-2.73 (m, 2H), 2.74-2.80 (m, 1H), 2.83
(s, 3H), 5.65 (d, J=0.7Hz, 1H), 7.10-7.16 (m, 2H), 7.24-7.29 (m, 1H), 7.30-7.34
(m, 2H), 7.34-7.44 (m, 2H), 10.34 (brs, 1H).
実施例1−253
MS ESI m/e: 584, 586 (M+H), 582, 584 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.90 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.44-3.56 (m, 4H), 5.66 (d, J=1.1Hz, 2H), 6.55-6.60 (m, 2H), 6.70-6.76 (m, 1H), 7.22-7.40 (m, 4H), 10.39 (brs, 1H).実施例1−254
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.82-0.89 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 2.72-2.80 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.74 (s, 1H), 7.14-7.21 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 3H), 7.39-7.51 (m, 3H), 10.38 (s, 1H).
実施例1−255
MS ESI m/e: 624, 626 (M+H), 622, 624 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 1.74-1.90 (m, 2H), 2.28-2.38 (m, 2H), 2.38-2.46 (m, 4H), 2.65-2.72 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.68-3.74 (m, 4H), 5.65 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.10-7.17 (m, 2H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.34-7.44 (m, 2H), 10.33 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 549 (M+H), 547 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.66-0.77 (m, 2H), 0.89-1.05 (m, 2H), 2.54-2.61 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 7.36-7.45 (m, 4H), 7.53-7.63 (m, 3H), 7.65-7.71 (m, 2H), 12.88 (brs, 1H).
実施例1−257
MS ESI m/e: 638 (M+H), 636 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.65 (s, 4H), 3.02 (s, 3H), 5.38 (s, 1H), 7.13 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.20-7.40 (m, 3H), 7.46 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.63 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.81 (d, J=10.1Hz, 1H), 10.00 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−258
MS ESI m/e: 461 (M+H), 459 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 0.96 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.14-1.25 (m, 2H), 1.58-1.72 (m, 2H), 2.60 (t, J=7.7Hz, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.61 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.94-7.04 (m, 2H), 7.24-7.36 (m, 3H), 7.41-7.53 (m, 3H), 10.18 (s, 1H).
実施例1−259
MS ESI m/e: 521 (M+H), 519 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.17-1.27 (m, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 3.14 (s, 1H), 5.80 (d, J=0.7Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.37-7.45 (m, 1H), 7.51-7.57 (m, 1H), 7.68-7.77 (m, 1H), 8.01-8.07 (m, 2H), 10.40 (s, 1H).
実施例1−260
MS ESI m/e: 536 (M+H), 534 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.93 (m, 2H), 1.29-1.28 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 3.15 (s, 1H), 5.82 (s, 1H), 6.81-6.88 (m, 1H), 7.08 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.21-7.39 (m, 3H), 7.39-7.51 (m, 2H), 10.49 (brs, H).
MS ESI m/e: 499, 501 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.30 (t, J=7.0Hz, 3H), 3.63 (s, 3H), 4.13 (q, J=7.0Hz,
2H), 5.57 (s, 2H), 5.78 (s, 1H), 7.20-7.50 (m, 8H), 10.33 (s, 1H).
実施例1−262
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.61-2.70 (m, 4H), 3.13 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.35 (s, 1H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.25-7.34 (m, 2H), 7.41-7.54 (m, 3H), 7.71-7.77 (m, 1H), 10.04 (brs, 1H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−263
MS ESI m/e: 570, 572 (M+H), 568, 570 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.63-2.73 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.99 (d, J=6.0Hz, 2H), 5.36 (s, 1H), 5.65 (t, J=6.0Hz, 1H), 7.10-7.15 (m, 1H), 7.39-7.52 (m, 3H), 7.71-7.85 (m, 3H), 9.91 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−264
MS ESI m/e: 512, 514 (M+H), 510, 512 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.77 (m, 2H), 0.97-1.08 (m, 2H), 2.62-2.71 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.38 (brs, 2H), 6.47-6.53 (m, 1H), 6.54-6.57 (m, 1H), 6.58-6.63 (m, 1H), 7.11 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.44-7.53 (m, 2H), 7.70-7.77 (m, 1H), 10.55 (brs, 1H).
実施例1−265
MS ESI m/e: 459 (M+H), 457 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.66-0.74 (m, 2H), 0.83-0.91 (m, 2H), 0.97-1.06 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 1.85-1.96 (m, 1H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.58 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.82-6.92 (m, 2H), 7.21-7.29 (m, 1H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.39-7.53 (m, 3H), 10.16 (s, 1H).
MS ESI m/e: 584, 586 (M+H), 582, 584 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 4.00 (brs, 2H), 5.36 (d, J=0.8Hz,
1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.40-7.52 (m, 3H), 7.71-7.80 (m, 3H), 10.00 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−267
MS ESI m/e: 658, 660 (M+H), 656, 658 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.99-1.10 (m, 2H), 2.62-2.76 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 4.48-4.64 (m, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.17 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.43-7.52 (m, 3H), 7.74 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.52 (brs, 1H), 10.72 (brs, 1H).
実施例1−268
MS ESI m/e: 554 (M+H), 552 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 1.26 (t, J=7.7Hz, 3H), 1.37 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.67 (q, J=7.6Hz, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.85 (s,
3H), 3.17 (q, J=7.5Hz, 2H), 5.60 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.94-7.08 (m, 4H), 7.22-7.33
(m, 3H), 7.38-7.47 (m, 1H), 10.15 (s, 1H).
実施例1−269
MS ESI m/e: 541, 543 (M+H), 539, 541 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.62-2.71 (m, 1H), 5.37 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.43-7.57 (m, 2H), 7.61-7.78 (m, 3H), 7.95-8.05 (m, 2H), 10.54 (brs, 1H), 13.34 (brs, 1H).
実施例1−270
MS ESI m/e: 540, 542 (M+H), 538, 540 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.63-2.74 (m, 1H), 5.38 (s, 1H), 7.45-7.58 (m, 3H), 7.58-7.65 (m, 2H), 7.70-7.78
(m, 1H), 7.90 (brs, 1H), 7.94-8.00 (m, 1H), 8.11 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 618, 620 (M+H), 616, 618 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.77 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.00-1.07 (m, 2H), 1.66 (q, J=7.0Hz, 2H), 2.62-2.70 (m, 4H), 3.05-3.13 (m, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.09-7.13 (m, 1H), 7.23-7.32 (m, 2H), 7.41-7.53 (m, 3H), 7.71-7.77 (m, 1H), 10.05 (brs, 1H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−272
MS ESI m/e: 618, 620 (M+H), 616, 618 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 1.23 (d, J=6.0Hz, 6H), 2.62-2.70 (m, 4H), 3.19-3.29 (m, 1H), 5.36 (s, 1H), 7.07-7.13 (m, 1H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.39-7.54 (m, 3H), 7.71-7.76 (m, 1H), 10.00 (brs, 1H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−273
MS ESI m/e: 469 (M+H), 467 (M-1).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.90 (m, 2H), 1.10-1.30 (m, 2H), 2.78 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 5.97 (s, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.35-7.55 (m, 5H), 7.65 (d, J=8.5Hz, 2H), 10.67 (s, 1H).
実施例1−274
MS ESI m/e: 652 (M+H), 650 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.17 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 3.13 (q, J=7.3Hz, 2H), 5.38 (brs, 1H),
7.09-7.15 (m, 2H), 7.24-7.38 (m, 3H), 7.40-7.49 (m, 1H), 7.60-7.67 (m, 1H), 7.81 (dd, J=1.8, 9.9Hz, 1H), 10.04 (s, 1H).
実施例1−275
MS ESI m/e: 540 (M+H), 538 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 1.26 (t, J=7.6Hz, 3H), 2.67 (q, J=7.6Hz, 2H), 2.72-2.80 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 5.60 (d, J=1.2Hz, 1H), 6.98-7.05 (m, 2H), 7.05-7.10 (m, 1H), 7.23-7.31 (m, 4H), 7.40-7.47 (m, 1H), 10.16 (s, 1H).
MS ESI m/e: 653, 655 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.87 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.00-1.08 (m, 2H), 1.22-1.36 (m, 2H), 1.43-1.54 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.3Hz, 2H), 2.63-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.86 (d, J=5.3Hz, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.05-7.12 (m, 1H), 7.40-7.52 (m, 3H), 7.61-7.77 (m, 3H), 8.08-8.15 (m, 1H), 10.20 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−277
MS ESI m/e: 597, 599 (M+H), 595, 597 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.28 (s, 6H), 2.64-2.70 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 3.09 (brs, 2H), 5.36 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.10-7.14 (m, 1H), 7.40-7.52 (m, 3H), 7.71-7.79 (m, 3H), 9.97 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−278
MS ESI m/e: 568, 570 (M+H), 566, 568 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.11 (m, 5H), 2.33 (q, J=7.0
Hz, 2H), 2.63-2.71 (m, 4H), 5.36 (s, 1H), 7.04-7.10 (m, 1H), 7.42 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.61-7.67 (m, 1H), 7.70-7.77 (m, 2H), 10.08 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−279
MS ESI m/e: 582, 584 (M+H), 580, 582 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.91 (t, J=7.5Hz, 3H), 0.99-1.07 (m, 2H), 1.60 (q, J=8.0Hz, 2H), 2.29 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.63-2.71 (m, 4H), 5.36 (s, 1H), 7.42 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.62-7.76 (m, 3H), 10.09 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−280
MS ESI m/e: 644, 646 (M+H), 642, 644 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.80 (m, 2H), 0.97-1.08 (m, 2H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 5.36 (d, J=0.7Hz, 1H), 6.88-7.01 (m, 1H), 7.05-7.17 (m, 2H), 7.23-7.34 (m, 1H), 7.47 (dd, J=2.3, 8.7Hz, 1H), 7.52 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.73 (dd,
J=1.5, 10.2Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 1.00-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 5.52 (s, 1H), 7.41-7.56 (m, 9H), 10.62 (brs, 1H).
実施例1−282
MS ESI m/e: 624, 626 (M+H), 622, 624 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 0.97-1.10 (m, 2H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 5.07 (s, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.19 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.28-7.38 (m, 2H), 7.42-7.56 (m, 3H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.53 (brs, 1H), 10.64 (brs, 1H).
実施例1−283
MS ESI m/e: 526, 528 (M+H), 524, 526 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.66 (d, J=6.0Hz, 3H), 2.64-2.67 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 5.36 (s, 1H), 5.92-5.98 (m, 1H), 6.50-6.60 (m, 3H), 7.19 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.49-7.54 (m, 2H), 7.74 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.57 (brs, 1H).
実施例1−284
MS ESI m/e: 652, 654 (M+H), 650, 652 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.68-0.80 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.61-2.70 (m, 1H), 5.35 (s, 1H), 7.04 (d, J=12.0Hz, 1H), 7.13 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.30-7.38 (m, 2H), 7.49-7.62 (m, 5H), 7.73-7.80 (m, 3H), 10.48 (brs, 1H), 10.52 (brs, 1H).
実施例1−285
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 1.01-1.07 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.64-2.72 (m, 1H), 5.25 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.17 (dd, J=1.9, 8.7Hz, 1H), 7.32 (dd, J=1.9, 11.3Hz, 1H), 7.39-7.55 (m, 6H), 10.41 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 558 (M+H), 556 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.63-2.69 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 5.25 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.24-7.35 (m, 3H), 7.39-7.50 (m, 2H), 9.99 (brs, 1H), 10.39 (brs, 1H).
実施例1−287
MS ESI m/e: 582, 584 (M+H), 580, 582 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.99-1.12 (m, 8H), 2.53-2.70 (m, 5H), 5.36 (s, 1H), 7.05-7.11 (m, 1H), 7.42 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.46-7.55 (m, 2H), 7.62-7.68 (m, 1H), 7.70-7.77 (m, 2H), 10.05 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−288
MS ESI m/e: 576, 578 (M+H), 574, 576 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.80 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.60-2.70 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.47-7.58 (m, 4H), 7.65-7.77 (m, 3H), 7.88-7.93 (m, 2H), 10.52 (s, 1H).
実施例1−289
MS ESI m/e: 550 (M+H), 548 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.13 (q, J=7.5Hz, 2H), 4.32 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 7.09-7.15 (m, 1H), 7.24-7.35 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 1H), 7.41-7.49 (m, 1H), 7.50-7.61 (m, 2H), 10.04 (s, 1H), 10.72 (s, 1H).
実施例1−290
MS ESI m/e: 518 (M+H), 516 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 4.19 (s, 1H), 5.64 (s, 1H), 7.11-7.16 (m, 1H), 7.24-7.29 (m, 1H), 7.30-7.37 (m, 3H), 7.43-7.49 (m, 1H), 7.51-7.56 (m, 2H), 10.01 (s, 1H), 10.70 (s, 1H).
MS ESI m/e: 483 (M+H), 481 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.80 (m, 2H), 0.98-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.62-2.73 (m, 1H), 3.68 (q, J=11.6Hz, 2H), 5.54 (s, 1H), 7.30-7.38 (m, 2H), 7.39-7.56 (m, 7H), 10.60 (brs, 1H).
実施例1−292
MS ESI m/e: 554, 556 (M+H), 552, 554 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.79 (d, J=4.5Hz, 3H), 5.38 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.57-7.65 (m, 2H), 7.71-7.77 (m, 1H), 7.84-7.89 (m, 1H), 7.89-7.95 (m, 1H), 8.57 (q, J=5.3Hz, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例1−293
MS ESI m/e: 447 (M+H), 445 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.62-2.73 (m, 1H), 3.00 (dt, J=25.2, 6.0Hz, 2H), 4.67 (dt, J=47.1, 6.4Hz, 2H), 5.46 (s, 1H), 7.23-7.29 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 2H), 7.40-7.56 (m, 5H), 10.51 (brs, 1H).
実施例1−294
MS ESI m/e: 590, 592 (M+H), 588, 590 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.58-2.70 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.45-7.54 (m, 2H), 7.70-7.80 (m, 3H), 7.82-7.88
(m, 2H), 10.51 (s, 1H).
実施例1−295
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 0.96 (t, J=6.0Hz, 3H), 1.01-1.08 (m, 2H), 2.58-2.71 (m, 4H), 2.74-2.84 (m, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.46-7.55 (m, 2H), 7.69-7.79 (m, 4H), 7.84-7.90 (m, 2H), 10.51 (s, 1H).
MS ESI m/e: 504 (M+H), 502 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.12-1.23 (m, 2H), 1.26 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.66 (q, J=7.6Hz, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 5.59 (d, J=1.5Hz, 1H), 6.95-7.08 (m, 3H), 7.22-7.32 (m, 1H), 7.33-7.55 (m, 3H), 7.70 (s, 1H), 10.18 (s, 1H).
実施例1−297
MS ESI m/e: 602 (M+H), 600 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.79 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 5.38 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.04-7.10 (m, 1H), 7.29-7.38 (m, 1H), 7.38-7.46 (m, 1H), 7.60-7.72 (m, 3H), 7.81 (dd, J=1.8, 10.2Hz, 1H), 10.15 (s, 1H), 10.55 (s, 1H).
実施例1−298
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.80 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.13 (q, J=7.5Hz, 2H), 4.18 (s, 1H), 5.65 (s, 1H), 7.08-7.15 (m, 1H), 7.24-7.31 (m, 1H), 7.31-7.38 (m, 3H), 7.41-7.49 (m, 1H), 7.51-7.57 (m, 2H), 10.04 (s, 1H), 10.70 (s, 1H).
実施例1−299
MS ESI m/e: 667, 669 (M+H), 665, 667 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.77 (m, 2H), 0.83 (t, J=7.4Hz, 3H), 0.98-1.07 (m, 2H), 1.19-1.29 (m, 2H), 1.39-1.49 (m, 2H), 2.04 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.45-2.53 (m, 2H), 2.63-2.70 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.27-3.35 (m, 2H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.05-7.11 (m, 1H), 7.42 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.47-7.52 (m, 2H), 7.60-7.67 (m, 1H), 7.70-7.77 (m, 2H), 7.87-7.94 (m, 1H), 10.17 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−300
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-1).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.90 (m, 2H), 1.10-1.30 (m, 2H), 1.34 (s, 9H), 2.77 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.79 (s, 1H), 7.20 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.35-7.55 (m, 5H), 10.29 (s, 1H).
MS ESI m/e: 580 (M+H), 578 (M-1).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (brs, 2H), 1.05 (m, 2H), 2.68 (s, 4H), 3.03 (s,
3H), 3.32 (s, 3H), 5.68 (s, 1H), 7.15 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.27 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.47 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.75-7.90 (m, 2H), 10.01 (s, 1H), 10.95 (s, 1H).
実施例1−302
MS ESI m/e: 620 (M+H), 618 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.62-2.69 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 5.54 (s, 1H), 7.10-7.19 (m, 3H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.29-7.32 (m, 1H), 7.42-7.49 (m, 1H), 7.74-7.80 (m, 2H), 10.00 (s, 1H), 10.57 (s, 1H).
実施例1−303
MS ESI m/e: 625, 627 (M+H), 623, 625 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.34-2.56 (m, 6H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 3.08-3.19 (m, 2H), 3.50-3.62 (m, 4H), 5.36
(s, 1H), 5.77 (brs, 1H), 6.53-6.70 (m, 3H), 7.18 (dd, J=9.0, 6.0Hz, 1H), 7.40-7.50 (m, 2H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H).
実施例1−304
MS ESI m/e: 572, 574 (M+H), 570, 572 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74-0.79 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.62-2.68 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 5.53 (s, 1H), 7.12-7.14 (m, 1H), 7.22-7.35 (m, 4H), 7.42-7.44
(m, 1H), 7.60-7.62 (m, 2H), 10.00 (brs, 1H), 10.57 (brs, 1H).
実施例1−305
MS ESI m/e: 584, 586 (M+H), 582, 584 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.80 (m, 2H), 0.97-1.08 (m, 2H), 2.47 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.62-2.71 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 3.70 (q, J=5.9Hz, 2H), 4.69 (t, J=5.1Hz, 1H), 5.36 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.07 (dd, J=2.6, 7.9Hz, 1H), 7.42 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.62-7.69 (m, 1H), 7.71-7.77 (m, 2H), 10.13 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 611, 613 (M+H), 609, 611 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 2.16 (s, 6H), 2.39-2.48 (m, 2H), 2.51-2.59 (m, 2H), 2.63-2.72 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.05-7.11 (m, 1H), 7.42 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.47-7.55 (m, 2H), 7.61-7.67 (m, 1H), 7.69-7.77 (m, 2H), 10.22 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−307
MS ESI m/e: 583, 585 (M+H), 581, 583 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.04 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.62-2.74 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 3.09 (quint, J=6.8Hz, 2H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.16 (t, J=5.8Hz, 1H), 6.88-6.95 (m, 1H), 7.32 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.36-7.42 (m, 1H), 7.45-7.57 (m, 3H), 7.71-7.77 (m, 1H), 8.73 (brs, 1H), 10.55 (brs, 1H).
実施例1−308
MS ESI m/e: 584, 586 (M+H), 582, 584 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.24 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 4.12 (q, J=6.9Hz, 2H), 5.36 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.39 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.43-7.55 (m, 3H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.70-7.78 (m, 1H), 9.85 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−309
MS ESI m/e: 619, 621 (M+H), 617, 619 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.80 (m, 2H), 0.98-1.07 (m, 2H), 2.60-2.71 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.67 (s, 6H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.09-7.15 (m, 1H), 7.21-7.27 (m, 2H), 7.43 (t, J=8.5Hz, 1H), 7.47-7.54 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 1H), 10.11
(brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−310
MS ESI m/e: 500 (M+H), 498 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.63-2.72 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 4.32 (s, 1H), 5.51 (brs, 1H), 7.04-7.12 (m, 1H), 7.35-7.46 (m, 2H), 7.50-7.61 (m, 2H), 7.62-7.67 (m, 1H), 7.67-7.72 (m, 1H), 10.16 (s, 1H), 10.75 (s, 1H).
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.71-0.77 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.00-1.07 (m, 2H), 1.59-1.71 (m, 2H), 2.62-2.70 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 3.09 (t, J=7.4Hz, 2H), 5.38 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.23-7.37 (m, 3H), 7.41-7.48 (m, 1H), 7.61-7.66 (m, 1H), 7.79-7.84 (m, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−312
MS ESI m/e: 753, 755 (M+H), 751, 753 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.89 (m, 2H), 1.14-1.22 (m, 2H), 2.70-2.79 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.21-3.32 (m, 2H), 3.57-3.68 (m, 2H), 5.07 (s, 2H), 5.57-5.67 (m, 1H), 5.65 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.04-7.09 (m, 1H), 7.21-7.40 (m, 11H), 7.74-7.80 (m, 1H), 10.34 (brs, 1H).
実施例1−313
MS ESI m/e: 619, 621 (M+H), 617, 619 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.63-2.70 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.09-3.19 (m, 2H), 3.37-3.49 (m, 2H), 5.36 (d, J=0.9Hz, 1H), 7.17-7.24 (m, 1H), 7.30-7.39 (m, 2H), 7.47-7.54 (m, 3H), 7.73-7.77 (m, 1H), 7.93-8.14 (m, 3H), 10.39 (brs, 1H), 10.52 (brs, 1H).
実施例1−314
MS ESI m/e: 703, 705 (M+H), 701, 703 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.82 (t, J=7.2Hz, 3H), 0.99-1.08 (m, 2H), 1.15-1.27 (m, 1H), 1.37-1.47 (m, 2H), 2.01 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.62-2.70 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.17-3.25 (m, 2H), 3.33-3.43 (m, 2H), 5.36 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.11-7.18 (m, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H), 7.33-7.36 (m, 1H), 7.42-7.54 (m, 3H), 7.72-7.77 (m, 1H), 7.87-7.94 (m, 1H), 10.08 (brs, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例1−315
MS ESI m/e: 659, 661 (M+H), 657, 659 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.32-2.39 (m, 4H), 2.60-2.72 (m, 4H), 2.83-2.97 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.46-7.55
(m, 2H), 7.71-7.87 (m, 5H), 10.51 (s, 1H).
MS ESI m/e: 646, 648 (M+H), 644, 646 (M-H).
1H-NMR DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 1.01-1.10 (m, 2H), 2.60-2.71 (m, 4H), 2.81-2.94 (m, 4H), 3.58-3.67 (m, 4H), 5.38 (s, 1H), 7.47-7.55 (m, 2H), 7.71-7.88 (m, 5H), 10.50 (s, 1H).
実施例1−317
MS ESI m/e: 644, 646 (M+H), 642, 644 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 1.32-1.41 (m, 2H), 1.47-1.58 (m, 4H), 2.58-2.73 (m, 4H), 2.82-2.92 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.71-7.84 (m, 5H), 10.51 (s, 1H).
実施例1−318
MS ESI m/e: 630, 632 (M+H), 628, 630 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.01-1.10 (m, 2H), 1.59-1.69 (m, 4H), 2.58 (s, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 3.03-3.22 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.46-7.55
(m, 2H), 7.71-7.82 (m, 3H), 7.87-7.92 (m, 2H), 10.51 (s, 1H).
実施例1−319
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 1.23 (d, J=6.6Hz, 6H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 5.38 (s, 1H), 7.08-7.15 (m, 1H), 7.27-7.38 (m, 3H), 7.39-7.47 (m, 1H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.78-7.84 (m, 1H), 9.99 (brs, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−320
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.3Hz, 3H), 0.99-1.09 (m, 2H), 1.58-1.74 (m, 2H), 2.62-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.05-3.14 (m, 2H),
4.32 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 7.09-7.16 (m, 1H), 7.24-7.34 (m, 2H), 7.35-7.50 (m, 2H), 7.50-7.61 (m, 2H), 10.04 (brs, 1H), 10.73 (s, 1H).
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 1.23 (d, J=6.6Hz, 6H), 2.62-2.71 (m, 1H), 2.65 (s, 1H), 3.18-3.30 (m, 1H), 4.31 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.26-7.35 (m, 2H), 7.35-7.48 (m, 2H), 7.50-7.61 (m, 2H), 10.00 (brs, 1H), 10.73 (s, 1H).
実施例1−322
MS ESI m/e: 655 (M+H), 653 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.61-2.71 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 7.15 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.38-7.49 (m, 2H), 7.74-7.77 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 9.99 (brs, 1H), 10.76 (brs, 1H).
実施例1−323
MS ESI m/e: 625, 627 (M+H), 623, 625 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 1.70 (quint, J=7.2Hz, 2H), 2.11 (s, 6H), 2.21 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.33 (t, J=7.3Hz, 2H), 2.62-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.04-7.11 (m, 1H), 7.41 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.45-7.54 (m, 2H), 7.60-7.67 (m, 1H), 7.69-7.78 (m, 2H), 10.13 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−324
MS ESI m/e: 583, 585 (M+H), 581, 583 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.97-1.08 (m, 2H), 2.62-2.74 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.92 (s, 6H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.94-7.01 (m, 1H), 7.34 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.54-7.61 (m, 2H), 7.70-7.77 (m, 1H), 8.51 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−325
MS ESI m/e: 569, 571 (M+H), 567, 569 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.80 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.63 (d, J=4.9Hz, 3H), 2.65-2.73 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.00-6.08 (m, 1H), 6.89-6.95 (m, 1H), 7.33 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.38-7.45 (m, 1H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.52-7.56 (m, 1H), 7.69-7.77 (m, 1H), 8.77 (brs, 1H), 10.55 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.80 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.62-2.72 (m, 1H), 3.21 (dt, J=4.5, 18.3Hz, 2H), 5.50 (s, 1H), 6.27 (tt, J=4.3, 56.3Hz, 1H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.34-7.56 (m, 7H), 10.55 (brs, 1H).
実施例1−327
MS ESI m/e: 585, 587 (M+H), 583, 585 (M-1).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (brs, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.68 (s, 4H), 3.61 (s,
3H), 5.36 (s, 1H), 7.00-7.10 (m, 1H), 7.38 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H),
7.65-7.80 (m, 3H), 9.12 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−328
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74-0.81 (m, 2H), 1.01-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.65-2.74 (m, 1H), 5.50 (s, 1H), 7.32 (dd, J=1.9, 8.7Hz, 1H), 7.40-7.56 (m, 6H),
7.82-7.87 (m, 2H), 8.07 (d, J=8.3Hz, 1H), 10.63 (brs, 1H).
実施例1−329
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.89 (s, 3H), 7.15-7.55 (m, 5H), 10.35 (s, 1H).
実施例1−330
MS ESI m/e: 347 (M+H), 345 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 3.41 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 7.15-7.23 (m, 2H), 7.32-7.38 (m, 2H), 10.45 (s, 1H).
MS ESI m/e: 458 (M+H), 456 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.40-0.57 (m, 4H), 1.24-1.37 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.97 (s, 6H), 3.91 (d, J=7.0Hz, 2H), 5.61 (s, 1H), 6.70-6.77 (m, 2H), 7.10-7.17 (m, 2H), 7.33-7.54 (m, 5H), 10.22 (s, 1H).
実施例1−332
MS ESI m/e: 495 (M+H), 496, 493 (M-H), 494.
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.70 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.88 (s, 1H), 7.36-7.55 (m, 10H), 7.46 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.99 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.85 (brs, 1H).
実施例1−333
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.66-0.74(m, 2H), 0.98-1.06(m, 2H), 1.56(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 2.74(s, 3H), 3.03(s, 3H), 6.80(t, J=8.9Hz, 1H), 7.10-7.15(m, 1H), 7.25-7.36(m, 3H), 7.46(t, J=8.0Hz, 1H), 7.59-7.64(m, 1H), 9.99(s, 1H), 10.17(s, 1H).
実施例1−334
MS ESI m/e: 556(M+H), 554(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78(m, 2H), 0.99-1.08(m, 2H), 2.74(s, 3H), 2.61-2.72(m, 1H), 2.69-2.79(m, 2H), 2.98-3.09(m, 2H), 5.36(s, 1H), 5.92(brs, 1H), 6.51-6.68(m, 3H), 7.15-7.20(m, 1H), 7.49-7.50(m, 2H), 7.72-7.75(m, 1H), 10.60(brs, 1H).
実施例1−335
MS ESI m/e: 654(M+H), 652(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.67-0.81(m, 2H), 0.96-1.09(m, 2H), 2.36(s, 3H), 2.61-2.69(m, 1H), 5.35(s, 1H), 7.08(d, J=9.0Hz, 1H), 7.16(d, J=9.0Hz, 1H), 7.31-7.39(m, 2H), 7.48-7.53(m, 2H), 7.57-7.62(m, 1H), 7.74(d, J=9.0Hz, 1H), 8.10(d, J=9.0Hz, 1H), 8.77-8.80(m, 1H), 8.88-8.90(m, 1H), 10.52(brs, 1H), 10.69(brs, 1H).
MS ESI m/e: 532(M+H), 530(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80(m, 2H), 0.99-1.09(m, 2H), 2.25(s, 3H), 2.61-2.73(m, 1H), 2.64(s, 3H), 3.01(s, 3H), 4.17(s, 1H), 5.27(s, 1H), 7.14-7.48(m, 7H), 9.98(brs, 1H), 10.50(brs, 1H).
実施例1−337
MS ESI m/e: 552(M+H), 550(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.78(m, 2H), 0.99-1.10(m, 2H), 2.66(s, 3H), 2.61-2.76(m, 1H), 3.01(s, 3H), 4.31(s, 1H), 5.61(s, 1H), 7.13(d, J=12.0Hz, 1H), 7.22-7.32(m, 2H), 7.41-7.51(m, 2H), 7.61(d, J=6.0Hz, 1H), 7.74(s, 1H), 9.98(brs, 1H), 10.90(brs, 1H).
実施例1−338
MS ESI m/e: 558 (M+H), 556 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.70-0.81(m, 2H), 0.99-1.08(m, 2H), 2.61-2.71(m, 1H), 2.65(s, 3H), 3.02(dt, J=18.8, 3.4Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 4.69(dt, J=47.1, 3.0Hz, 2
H), 5.28(s, 1H), 7.10-7.16(m, 1H), 7.17-7.23(m, 1H), 7.23-7.29(m, 1H), 7.29-7.39(m, 2H), 7.41-7.50(m, 2H), 10.00(brs, 1H), 10.43(s, 1H).
実施例1−339
MS ESI m/e: 690(M+H), 688(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79(m, 2H), 0.98-1.09(m, 2H), 2.22-2.32(m, 4H), 2.64(s, 3H), 2.60-2.71(m, 3H), 3.25-3.41(m, 2H), 3.41-3.51(m, 4H), 5.34(s, 1H), 7.09(d, J=6.0Hz, 1H), 7.23-7.35(m, 2H), 7.40-7.51(m, 3H), 7.73(d, J=12.0Hz, 1H), 10.08(brs, 1H), 10.52(brs, 1H).
実施例1−340
MS ESI m/e: 634(M+H), 632(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79(m, 2H), 0.98-1.09(m, 2H), 2.22(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 2.63(s, 3H), 3.01(s, 3H), 5.14(s, 1H), 7.13(d, J=9.0Hz, 2H), 7.22-7.30(m, 2H), 7.41-7.48(m, 1H), 7.61-7.64(m, 1H), 7.74(s, 1H), 9.98(brs, 1H), 10.32(brs, 1H).
MS ESI m/e: 522 (M+H), 520 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.70-0.80(m, 2H), 0.97-1.09(m, 2H), 2.06(s, 3H), 2.54(s,
3H), 2.63-2.72(m, 1H), 2.66(s, 3H), 5.23-5.26(m, 1H), 7.05-7.20(m, 2H), 7.28-7.49(m, 3H), 7.61-7.73(m, 2H), 10.17(brs, 1H), 10.41(brs, 1H).
実施例1−342
MS ESI m/e: 522 (M+H), 520 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.69-0.79(m, 2H), 0.97-1.10(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.60-2.73(m, 1H), 2.65(s, 3H), 3.02(dt, J=25.2, 2.8Hz, 2H), 4.69(dt, J=47.1, 3.2Hz, 2H), 5.27(s, 1H), 7.02-7.11(m, 1H), 7.16-7.23(m, 1H), 7.29-7.49(m, 3H), 7.61-7.71(m, 2H), 10.16(brs, 1H), 10.44(brs, 1H).
実施例1−343
MS ESI m/e: 475 (M+H), 473 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.85-0.94(m, 2H), 1.16-1.24(m, 2H), 2.75-2.83(m, 1H), 2.82(s, 3H), 5.54-5.58(m, 1H), 7.30-7.38(m, 3H), 7.43-7.54(m, 5H), 7.63-7.69(m, 1H), 10.28(brs, 1H).
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.68 (s, 3H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.41-7.61 (m, 10H),
7.80-7.87 (m, 2H), 11.34 (s, 1H).
実施例2−2
MS ESI m/e: 592 (M+H), 590 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.82 (m, 2H), 1.01-1.13 (m, 2H), 2.64-2.75 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 7.19-7.27 (m, 1H), 7.27-7.34 (m, 1H), 7.35-7.39
(m, 1H), 7.45-7.54 (m, 2H), 7.71 (dd, J=3.0, 12.0Hz, 1H), 8.51 (t, J=9.0Hz, 1H), 10.05 (s, 1H), 11.61 (d, J=3.0Hz, 1H).
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.77-0.82 (m, 2H), 1.09-1.15 (m, 2H), 1.36 (s, 3H), 2.72-2.74 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 6.86 (d, 2H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.34-7.51 (m, 5H), 11.36 (s, 1H).
実施例3−2
MS ESI m/e: 479, 481 (M+H), 477, 479 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.90 (m, 2H), 1.10-1.18 (m, 2H), 2.67-2.76 (m, 1H), 3.11 (s, 3H), 5.00 (s, 1H), 7.02 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.10-7.15 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 1H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.63-7.70 (m, 2H), 11.71 (s, 1H).
実施例3−3
MS ESI m/e: 479, 481 (M+H), 477, 479 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.09-1.19 (m, 2H), 2.67-2.78 (m, 1H), 3.13 (s, 3H), 5.06 (s, 1H), 6.87-6.94 (m, 2H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.45-7.60 (m, 5H), 11.68 (s, 1H).
実施例3−4
MS ESI m/e: 604 (M+H), 606, 602 (M-H), 604.
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.65-0.69 (m, 2H), 0.93-0.98 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 2.59-2.64 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 7.08-7.13 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 2H), 7.39-7.43 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 1H), 9.90 (brs, 1H), 11.09 (brs, 1H).
実施例3−5
MS ESI m/e: 618 (M+H), 620, 616 (M-H), 618.
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.64-0.69 (m, 2H), 0.92-0.98 (m, 2H), 1.19 (t, J=9.8Hz, 3H), 1.24 (s, 3H), 2.58-2.64 (m, 1H), 3.11 (q, J=9.8Hz, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.07-7.13 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 2H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 2H), 9.95 (brs, 1H), 11.09 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 604 (M+H), 606, 602 (M-H), 604.
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.64-0.69 (m, 2H), 0.92-0.99 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 7.01-7.13 (m, 2H), 7.33-7.43 (m, 2H), 7.58-7.60 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 1H), 10.10 (brs, 1H), 11.09 (brs, 1H).
実施例3−7
MS ESI m/e: 652 (M+H), 650 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.62-0.72 (m, 2H), 0.91-1.01 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 2.57-2.67 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 6.92 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.09-7.14 (m, 1H), 7.20-7.26 (m, 2H), 7.37-7.45 (m, 1H), 7.52-7.58 (m, 1H), 7.79 (dd, J=1.8, 9.0Hz, 1H), 9.89 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).
実施例3−8
MS ESI m/e: 550 (M+H), 548 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.62-0.71 (m, 2H), 0.90-1.01 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 2.56-2.66 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 4.30 (s, 1H), 7.05-7.16 (m, 2H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.32 (dd, J=1.7, 9.0Hz, 1H), 7.37-7.45 (m, 1H), 7.52 (dd, J=1.7, 12.0Hz, 1H), 9.90 (s, 1H), 11.10 (s, 1H).
実施例3−9
MS ESI m/e:, 639 (M+H), 638, 637 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.65-0.73 (m, 2H), 0.93-0.98 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 2.58-2.65 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 7.11 (dd, J=10.1Hz, 13.0Hz, 1H), 7.32 (d, J=11.6Hz, 1H), 7.42 (d, J=10.1Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.63 (d, J=11.6Hz,
1H), 7.72 (d, J=13.0Hz, 1H), 9.65 (brs, 1H), 11.08 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 616 (M+H), 614 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.63-0.70(m, 2H), 0.91-1.00(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.92(t, J=8.8Hz, 1H), 7.00-7.05(m, 1H), 7.36(t, J=8.2Hz, 1H), 7.52-7.63(m, 3H), 7.79(dd, J=2.0, 10.4Hz, 1H), 10.10(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−2
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.71(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.19(t, J=7.2Hz, 3H), 1.24(s, 3H), 2.56-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.11(q, J=7.2Hz, 2H), 6.92(t, J=8.7Hz, 1H), 7.09(d, J=8.1Hz, 1H), 7.21-7.28(m, 2H), 7.40(t, J=8.3Hz, 1H), 7.55(d, J=8.1Hz, 1H), 7.79(dd, J=1.8, 10.5Hz, 1H), 9.94(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−3
MS ESI m/e: 514 (M+H), 512 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.63-0.70(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.30(s, 1H), 7.01-7.06(m, 1H), 7.09(t, J=8.4Hz, 1H), 7.31(dd, J=1.6, 8.4Hz, 1H), 7.36(t, J=7.8Hz, 1H), 7.52(dd, J=1.6, 11.6Hz, 1H), 7.57-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.10(s, 1H)
実施例4−4
MS ESI m/e: 568,570(M+H), -566,568(M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) 0.61-0.65(m, 2H), 0.90-0.95(m, 2H), 1.20(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.56-2.61(m, 1H), 3.04(s, 3H), 7.07(dd, J=8.6, 10.7Hz, 1H), 7.25(d, J=8.8Hz, 2H), 7.38(d, J=10.7Hz, 1H), 7.60(d, J=8.8Hz, 2H), 7.69(d, J=8.6Hz, 1H), 10.07(s, 1H), 11.05(s, 1H)
実施例4−5
MS ESI m/e: 556,558(M+1).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.63-0.67(m, 2H), 0.91-0.96(m, 2H), 1.17(s, 3H), 2.56-2.62(m, 1H), 3.05(s, 3H), 7.11(dd, J=8.6, 10.4Hz, 1H), 7.40(d, J=8.6Hz, 1H), 7.66(d, J=9.3Hz, 2H), 7.69(dd, J=2.1, 10.4Hz, 1H), 8.30(d, J=9.3Hz, 2H), 10.94(s, 1H)
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.19(t, J=7.4Hz, 3H), 1.25(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.10(s, 3H), 3.11(q, J=7.4Hz, 2H), 4.31(s, 1H), 7.06-7.12(m, 2H), 7.22-7.27(m, 2H), 7.32(dd, J=1.6, 8.0Hz, 1H), 7.40(t, J=8.0Hz, 1H), 7.52(dd, J=1.6, 11.6Hz, 1H), 9.95(s, 1H), 11.10(s, 1H).
実施例4−7
MS ESI m/e: 490 (M+H), 488 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.64-0.71(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.60-2.67(m, 1H), 3.05(s, 3H), 7.02-7.06(m, 1H), 7.13-7.19(m, 1H), 7.20-7.29(m, 2H), 7.33-7.41(m, 2H), 7.57-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例4−8
MS ESI m/e: 604, 606(M+H), 602, 604(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 3.04(s, 3H), 3.07(s, 3H), 7.08-7.14(m, 1H), 7.26(d, J=9.0Hz, 2H), 7.34(d, J=9.0Hz, 2H), 7.39-7.44(m, 1H), 7.70-7.75(m, 1H), 9.96(s, 1H), 11.08(s, 1H)
実施例4−9
MS ESI m/e: 518 (M+H), 516 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.64-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.19(t, J=7.6Hz, 3H), 1.24(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.59-2.67(m, 1H), 2.62(q, J=7.6Hz, 2H), 3.03(s, 3H), 7.01-7.11(m, 3H), 7.23(d, J=11.6Hz, 1H), 7.36(t, J=8.2Hz, 1H), 7.56-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例4−10
MS ESI m/e: 603, 605 (M+H), 601, 603 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.77-0.84(m, 2H), 1.11-1.18(m, 2H), 1.32(t, J=7.3Hz, 3H), 1.33(s, 3H), 2.70-2.78(m, 1H), 3.15(q, J=7.5Hz, 2H), 3.20(s, 3H), 6.89(t, J=8.3Hz, 1H), 7.28-7.32(m, 1H), 7.36(dd, J=2.3, 9.8Hz, 1H), 7.60-7.69(m, 2H), 7.86-7.93(m, 2H), 11.28(s, 1H).
MS ESI m/e: 516 (M+H), 514 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.59-2.67(m, 1H), 3.07(s, 3H), 5.32(d, J=11.1Hz, 1H), 5.89(d, J=17.6Hz, 1H), 6.73(dd, J=10.9, 17.6Hz, 1H), 7.01-7.06(m, 1H), 7.11(t, J=8.6Hz, 1H), 7.28-7.33(m, 1H), 7.33-7.40(m, 1H), 7.51-7.57(m, 1H), 7.57-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H),
11.22(s, 1H).
実施例4−12
MS ESI m/e: 729 (M+H), 727 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.68 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.93-0.97
(m, 2H), 1.23-1.26 (m, 5H), 1.40-1.50 (m, 2H), 2.04 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.48-2.50 (m, 2H), 2.59-2.64 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 3.28-3.33 (m, 2H), 6.92 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.64-7.66 (m, 1H), 7.79 (dd, J = 10.4, 1.7 Hz, 1H), 7.90 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 10.10 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).
実施例4−13
MS ESI m/e: 603 (M+H), 601 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.66-0.69 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.93-0.98
(m, 2H), 1.17-1.29 (m, 5H), 1.40-1.50 (m, 2H), 2.04 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.47-2.51 (m, 2H), 2.61-2.65 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.29-3.33 (m, 2H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.19-7.34 (m, 5H), 7.59 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.91 (t, J
= 5.3 Hz, 1H), 10.10 (s, 1H), 11.23 (s, 1H).
実施例4−14
MS ESI m/e: 685 (M+H), 683 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.82(t, J=7.3Hz, 3H), 0.90-0.98(m, 2H), 1.14-1.28(m, 4H), 1.25(s, 3H), 1.37-1.49(m, 2H), 1.45(s, 6H), 2.04(t, J=7.3Hz, 2H), 2.58-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 3.27-3.34(m, 2H), 5.49(brs, 1H), 6.99-7.11(m, 2H), 7.18-7.25(m, 1H), 7.31-7.42(m, 2H), 7.55-7.67(m, 2H), 7.85-7.93(m, 1H), 10.09(s, 1H), 11.14(s, 1H).
実施例4−15
MS ESI m/e: 590 (M+H), 588 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.42(s, 3H), 2.16(s, 3H), 3.21(s, 3H), 3.37(s, 3H), 6.69(t, J=8.3Hz, 1H), 7.04-7.10(m, 1H), 7.31-7.55(m, 5H), 7.70(s, 1H), 11.41(s, 1H).
MS ESI m/e: 626 (M+H), 624 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26(s, 3H), 3.01(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.21(s, 3H), 6.93(t, J=8.3Hz, 1H), 7.11-7.15(m, 1H), 7.20-7.28(m, 2H), 7.42(t, J=8.3Hz, 1H), 7.52-7.57(m, 1H), 7.76-7.81(m, 1H), 9.94(br, 1H), 11.21(br, 1H).
実施例4−17
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.81(m, 2H), 1.05-1.15(m, 5H), 1.41(s, 3H), 2.15(s,
3H), 2.68-2.77(m, 1H), 3.90-4.00(m, 2H), 6.72(t, J=8.3Hz, 1H), 6.97-7.03(m, 1H), 7.30-7.54(m, 5H), 7.65-7.69(m, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例4−18
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.81(m, 2H), 1.06-1.15(m, 5H), 1.39(s, 3H), 2.68-2.76(m, 1H), 3.02(s, 3H), 3.90-4.00(m, 2H), 6.74(t, J=8.3Hz, 1H), 6.93-6.99(m, 1H), 7.07-7.13(m, 1H), 7.20-7.26(m, 2H), 7.38-7.54(m, 3H), 11.07(s, 1H).
実施例4−19
MS ESI m/e: 654 (M+H), 652 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(t, J=7.2Hz, 3H), 1.25(s, 3H), 3.08(s,3H), 3.12(q, J=7.4Hz, 2H), 3.87(d, J=7.1Hz, 2H), 6.94(t, J=8.6Hz, 1H), 7.12(d, J=8.0Hz, 1H), 7.25(d, J=8.4Hz, 1H), 7.29(s, 1H), 7.41(t, J=8.0Hz, 1H),
7.55(d, J=8.5Hz, 1H), 7.79(d, J=10.5Hz, 1H), 9.98 (s,1H), 11.24(s,1H).
実施例4−20
MS ESI m/e: 640 (M+H), 638 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=6.8Hz, 3H), 1.26(s, 3H), 3.02(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.88(q, J=6.8Hz, 2H), 6.95(t, J=8.5Hz, 1H), 7.11-7.18(m, 1H), 7.21-7.30(m, 2H), 7.43(t, J=7.7Hz, 1H), 7.55(d, J=9.0Hz, 1H), 7.76-7.82(m, 1H), 9.94(brs, 1H), 11.24(brs, 1H).
MS ESI m/e: 604 (M+H), 602 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=6.8Hz, 3H), 1.26(s, 3H), 2.04(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.87(q, J=7.5Hz, 2H), 6.94(t, J=8.5Hz, 1H), 7.05-7.11(m, 1H), 7.37(t, J=7.9Hz, 1H), 7.51-7.60(m, 2H), 7.65-7.71(m, 1H), 7.78(d, J=10.2Hz, 1H), 10.10(brs,
1H), 11.23(brs, 1H).
実施例4−22
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.47(t, J=7.2Hz, 3H), 0.63-0.69(m, 2H), 0.90-0.97(m, 2H), 1.76-1.94(m, 2H), 2.57-2.63(m, 1H), 3.00(s, 3H), 3.07(s, 3H), 6.93(t, J=8.8Hz, 1H), 7.12-7.16(m, 1H), 7.23-7.30(m, 2H), 7.42(t, J=8.0Hz, 1H), 7.53-7.58(m, 1H), 7.79(dd, J=1.6, 10.0Hz, 1H), 9.91(s, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例4−23
MS ESI m/e: 680 (M+H), 678 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.47(t, J=7.4Hz, 3H), 0.61-0.70(m, 2H), 0.89-0.98(m, 2H), 1.20(t, J=7.4Hz, 3H), 1.74-1.95(m, 2H), 2.55-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 3.11(q, J=7.4Hz, 2H), 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 7.11(d, J=7.8Hz, 1H), 7.22-7.31(m, 2H), 7.40(t, J=7.9Hz, 1H), 7.56(d, J=8.7Hz, 1H), 7.79(d, J=10.2Hz, 1H), 9.97(s, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例4−24
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.47(t, J=7.2Hz, 3H), 0.60-0.69(m, 2H), 0.87-0.98(m, 2H), 1.79-1.93(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.56-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 7.07(d, J=8.4Hz, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.53-7.69(m, 3H), 7.79(d, J=10.2Hz, 1H), 10.09(s, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例4−25
MS ESI m/e: 554 (M+H), 552 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.64-0.73(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.19(t, J=7.5Hz, 3H), 1.24(s, 3H), 2.57-2.68(m, 1H), 2.62(q, J=7.4Hz, 2H), 3.01(s, 3H), 3.03(s, 3H), 7.03-7.15(m, 3H), 7.19-7.27(m, 3H), 7.41(t, J=8.1Hz, 1H), 9.89(s, 1H), 11.24(s, 1H).
MS ESI m/e: 568 (M+H), 566 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.73(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.18 (t, J=7.5Hz,
3H), 1.19(t, J=7.2Hz, 3H), 1.23(s, 3H), 2.57-2.68(m, 1H), 2.62(q, J=7.5Hz, 2H),
3.03(s, 3H), 3.11(q, J=7.2Hz, 2H), 7.03-7.13(m, 3H), 7.19-7.27(m, 3H), 7.40(t, J=8.1Hz, 1H), 9.94(s, 1H), 11.24(s, 1H).
実施例4−27
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.48(t, J=7.4Hz, 3H), 0.60-0.70(m, 2H), 0.88-0.98(m, 2H), 1.77-1.92(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.55-2.66(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.30(s, 1H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.28-7.41(m, 2H), 7.52(d, J=11.7Hz, 1H), 7.58-7.68(m, 2H), 10.09(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−28
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.48(t, J=7.2Hz, 3H), 0.63-0.69(m, 2H), 0.90-0.97(m, 2H), 1.78-1.93(m, 2H), 2.56-2.64(m, 1H), 3.01(s, 3H), 3.10(s, 3H), 4.31(s, 1H), 7.09(t, J=8.4Hz, 1H), 7.13-7.17(m, 1H), 7.23-7.34(m, 3H), 7.42(t, J=8.0Hz, 1H), 7.52(dd, J=2.0, 11.6Hz, 1H), 9.92(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−29
MS ESI m/e: 578 (M+H), 576 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.47(t, J=7.1Hz, 3H), 0.61-0.70(m, 2H), 0.88-0.98(m, 2H), 1.20(t, J=7.2Hz, 3H), 1.75-1.95(m, 2H), 2.55-2.64(m, 1H), 3.10(s, 3H), 3.11(q, J=7.2Hz, 2H), 4.30(s, 1H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.23-7.35(m, 3H), 7.40(t, J=7.8Hz, 1H), 7.52(d, J=11.4Hz, 1H), 9.97(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−30
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.46(t, J=7.4Hz, 3H), 0.64-0.70(m, 2H), 0.90-0.97(m, 2H), 1.19(t, J=7.6Hz, 3H), 1.80-1.90(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 2.63(q, J=7.6Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 7.04-7.13(m, 3H), 7.23(d, J=12.0Hz, 1H), 7.37(t, J=8.0Hz, 1H), 7.61(d, J=7.6Hz, 1H), 7.64(t, J=2.0Hz, 1H), 10.09(s, 1H), 11.24(s,
1H).
MS ESI m/e: 568 (M+H), 566 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.47(t, J=7.2Hz, 3H), 0.63-0.71(m, 2H), 0.90-0.98(m, 2H), 1.19(t, J=7.4Hz, 3H), 1.74-1.96(m, 2H), 2.57-2.67(m, 1H), 2.63(q, J=7.4Hz, 2H), 3.01(s, 3H), 3.02(s, 3H), 7.06-7.11(m, 2H), 7.12-7.17(m, 1H), 7.20-7.30(m, 3H), 7.42(t, J=8.0Hz, 1H), 9.91(s, 1H), 11.24(s, 1H).
実施例4−32
MS ESI m/e: 582 (M+H), 580 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.46(t, J=7.2Hz, 3H), 0.64-0.70(m, 2H), 0.90-0.98(m, 2H), 1.19(t, J=7.6Hz, 3H), 1.20(t, J=7.6Hz, 3H), 1.75-1.93(m, 2H), 2.58-2.68(m, 1H), 2.63(q, J=7.6Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 3.10(q, J=7.6Hz, 2H), 7.05-7.14(m, 3H), 7.20-7.31(m, 3H), 7.40(t, J=8.0Hz, 1H), 9.97(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例4−33
MS ESI m/e: 681(M+H), 679(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.61-0.69(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.22(s, 3H), 2.52-2.63(m, 1H), 2.67(s, 6H), 3.06(s, 3H), 6.88-6.94(m, 1H), 7.02-7.09(m, 1H), 7.18-7.21(m, 2H), 7.31-7.39(m, 1H), 7.51-7.56(m, 1H), 7.75-7.81(m, 1H), 10.01(brs, 1H), 11.06(brs, 1H).
実施例4−34
MS ESI m/e: 723(M+H), 721(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.61-0.70(m, 2H), 0.90-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.55-2.64(m, 1H), 3.06(s, 3H), 2.99-3.10(m, 4H), 3.43-3.53(m, 4H), 6.88-6.92(m, 1H), 7.05-7.09(m, 2H), 7.14-7.22(m, 1H), 7.31-7.40(m, 1H), 7.51-7.59(m, 1H), 7.75-7.81(m, 1H), 10.21(brs, 1H), 11.08(brs, 1H).
実施例4−35
MS ESI m/e: 519 (M+H), 517 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.59-2.67(m, 1H), 2.73(t, J=7.0Hz, 2H), 3.02-3.12(m, 2H), 3.05(s, 3H), 7.04-7.43(m, 6H), 7.58-7.63(m, 1H), 7.67(s, 1H), 7.77-7.88(m, 3H), 10.39(s, 1H), 11.23(s, 1H).
MS ESI m/e: 645 (M+H), 643 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.62-0.70(m, 2H), 0.92-0.98(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 2.72(t, J=7.2Hz, 2H), 3.03-3.13(m, 2H), 3.08(s, 3H), 6.93(t, J=8.4Hz, 1H), 7.03-7.08(m, 1H), 7.39(t, J=8.4Hz, 1H), 7.53-7.68(m, 3H), 7.72-7.85(m, 4H), 10.37(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−37
MS ESI m/e:, 650(M+H), 648(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.06(s, 3H), 2.57-2.64(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.93(dd, J=9.3,11.1Hz, 1H), 7.19(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.55(d, J=9.3Hz, 1H), 7.79(d, J=11.1Hz, 1H), 7.83(s, 1H), 10.27(s, 1H), 11.03(s, 1H)
実施例4−38
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.81(m, 2H), 1.06-1.16(m, 5H), 1.40(s, 3H), 2.69-2.76(m, 1H), 3.03(s, 3H), 3.13(s, 1H), 3.92-4.01(m, 2H), 6.77-6.84(m, 1H), 6.92(t,
J=8.1Hz, 1H), 7.08-7.13(m, 1H), 7.18-7.33(m, 4H), 7.42(t, J=8.1Hz, 1H), 11.11(s, 1H).
実施例4−39
MS ESI m/e: 568 (M+H), 566 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.83(m, 2H), 1.02(t, J=7.0Hz, 3H), 1.07-1.15(m, 2H), 1.24(t, J=7.7Hz, 3H), 1.38(s, 3H), 2.60-2.76(m, 3H), 3.02(s, 3H), 3.90-4.00(m,
2H), 6.77(s, 1H), 6.94-7.03(m, 3H), 7.08-7.13(m, 1H), 7.19-7.27(m, 2H), 7.41(t,
J=7.7Hz, 1H), 11.19(s, 1H).
実施例4−40
MS ESI m/e: 552 (M+H), 550 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.13(t, J=6.9Hz, 3H), 1.20(t, J=7.3Hz, 3H), 1.26(s, 3H), 3.11(s,3H), 3.12(q, J=7.4Hz, 2H), 3.87(q, J=7.1Hz, 2H), 4.30(s, 1H), 7.05-7.15(m,2H), 7.20-7.35(m,3H), 7.41(t, J=8.0Hz, 1H), 7.52(d, J=11.6Hz, 1H), 9.99(s, 1H), 11.25(s, 1H).
MS ESI m/e: 556 (M+H), 554 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.10-1.25(m,12H), 2.62(q, J=7.6Hz, 2H), 3.03(s,3H), 3.12(q, J=7.3Hz, 2H), 3.88(q, J=6.9Hz, 2H), 7.05-7.15(m,3H), 7.20-7.30(m,3H), 7.41(t, J=8.0Hz, 1H), 9.98(s,1H), 11.41(s,1H).
実施例4−42
MS ESI m/e: 538 (M+H), 536 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=7.2Hz, 3H), 1.27(s, 3H), 3.03(s, 3H), 3.11(s, 3H), 3.87(q, J=6.8Hz, 2H), 4.30(s, 1H), 7.05-7.18(m, 2H), 7.20-7.35(m, 3H), 7.43(t, J=7.9Hz, 1H), 7.52(d, J=11.3Hz, 1H), 9.94(brs, 1H), 11.25(brs, 1H).
実施例4−43
MS ESI m/e: 502 (M+H), 500 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=7.0Hz, 3H), 1.27(s, 3H), 2.05(s, 3H), 3.11(s, 3H), 3.87(q, J=7.1Hz, 2H), 4.30(s, 1H), 7.04-7.15(m, 2H), 7.28-7.34(m, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.49-7.60(m, 2H), 7.66-7.70(m, 1H), 10.10(brs, 1H), 11.24(brs, 1H).
実施例4−44
MS ESI m/e: 542 (M+H), 540 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.14(t, J=7.2Hz, 3H), 1.19(t, J=7.5Hz, 3H), 1.25(s, 3H), 2.63(q, J=7.5Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 3.03(s, 3H), 3.89(q, J=7.0Hz, 2H), 7.04-7.18(m, 3H), 7.20-7.30(m, 3H), 7.42(t, J=8.1Hz, 1H), 9.93(brs, 1H), 11.41(brs, 1H).
実施例4−45
MS ESI m/e: 506 (M+H), 504 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.14(t, J=6.2Hz, 3H), 1.19(t, J=7.5Hz, 3H), 1.25(s, 3H), 2.05(s, 3H), 2.63(q, J=7.5Hz, 2H), 3.03(s, 3H), 3.89(q, J=6.8Hz, 2H), 7.04-7.15(m, 3H), 7.23(d, J=12.0Hz, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.53-7.60(m, 1H), 7.65-7.70(m, 1H), 10.10(brs, 1H), 11.41(brs, 1H).
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.82(m, 2H), 1.06-1.16(m, 5H), 1.42(s, 3H), 2.17(s,
3H), 2.68-2.78(m, 1H), 3.13(s, 1H), 3.92-4.01(m, 2H), 6.90(t, J=7.9Hz, 1H), 6.99-7.06(m, 1H), 7.22-7.46(m, 5H), 7.63-7.68(m, 1H), 11.10(s, 1H).
実施例4−47
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.83(m, 2H), 1.02(t, J=7.0Hz, 3H), 1.08-1.16(m, 2H), 1.24(t, J=7.5Hz, 3H), 1.40(s, 3H), 2.16(s, 3H), 2.61-2.77(m, 3H), 3.91-4.00(m,
2H), 6.93-7.05(m, 4H), 7.26-7.48(m, 3H), 7.59-7.64(m, 1H), 11.19(s, 1H).
実施例4−48
MS ESI m/e: 488 (M+H), 486 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.42(s, 3H), 2.15(s, 3H), 3.13(s, 1H), 3.23(s, 3H), 3.38(s, 3H), 6.86(t, J=8.7Hz, 1H), 7.03-7.10(m, 1H), 7.22-7.41(m, 5H), 7.70(s, 1H), 11.46(s, 1H).
実施例4−49
MS ESI m/e: 524 (M+H), 522 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.41(s, 3H), 3.04(s, 3H), 3.14(s, 1H), 3.23(s, 3H), 3.38(s, 3H), 6.75(s, 1H), 6.89(t, J=8.5Hz, 1H), 7.11-7.17(m, 1H), 7.18-7.33(m, 4H), 7.43(t, J=8.1Hz, 1H), 11.47(s, 1H).
実施例4−50
MS ESI m/e: 492 (M+H), 490 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.24(t, J=7.5Hz, 3H), 1.41(s, 3H), 2.15(s, 3H), 2.65(q, J=7.7Hz, 2H), 3.18(s, 3H), 3.38(s, 3H), 6.88-7.11(m, 4H), 7.32-7.46(m, 3H), 7.63-7.69(m, 1H), 11.45(s, 1H).
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.24(t, J=7.5Hz, 3H), 1.39(s, 3H), 2.65(q, J=7.3Hz, 2H),
3.03(s, 3H), 3.18(s, 3H), 3.38(s, 3H), 6.84(s, 1H), 6.90-7.03(m, 3H), 7.11-7.17(m, 1H), 7.19-7.30(m, 2H), 7.42(t, J=8.1Hz, 1H), 11.46(s, 1H).
実施例4−52
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.05(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 7.01-7.10(m, 2H), 7.20-7.25(m, 1H), 7.32-7.43(m, 2H), 7.57-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.14(s, 1H).
実施例4−53
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.89(t, J=7.4Hz, 3H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 1.54-1.65(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.57(t, J=7.5Hz, 2H), 2.60-2.67(m, 1H), 3.02(s, 3H), 7.01-7.12(m, 3H), 7.18-7.24(m, 1H), 7.33-7.39(m, 1H), 7.58-7.62(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.24(s, 1H).
実施例4−54
MS ESI m/e: 653(M+H), 651(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.60-0.71(m, 2H), 0.90-1.01(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.89-7.01(m, 2H), 7.09-7.23(m, 4H), 7.30-7.39(m, 1H), 7.51-7.59(m, 1H), 7.73-7.83(m, 1H), 9.69(brs, 1H), 11.09(brs, 1H).
実施例4−55
MS ESI m/e: 637 (M+H), 635 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.69(m,2H), 0.96(m,2H), 1.17(s,3H), 2.62(m,1H), 3.09(s,3H), 3.26(s,3H), 6.95(t, J=8.6Hz, 1H), 7.56(d, J=8.7Hz, 1H), 7.70-7.85(m,3H), 7.90-8.00(m,2H), 11.04(s,1H).
MS ESI m/e: 504 (M+H), 502 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.65-0.71(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.02(s, 3H), 7.00-7.10(m, 3H), 7.20(d, J=12.0Hz, 1H), 7.36(t, J=8.2Hz, 1H), 7.56-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.24(s, 1H).
実施例4−57
MS ESI m/e: 558 (M+H), 556 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.64-0.71(m, 2H), 0.90-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 1.46-1.57(m, 2H), 1.58-1.69(m, 2H), 1.71-1.83(m, 2H), 1.97-2.07(m, 2H), 2.04(s, 3H),
2.58-2.68(m, 1H), 2.93-3.06(m, 1H), 3.03(s, 3H), 7.00-7.14(m, 3H), 7.24(dd, J=1.2, 12.0Hz, 1H), 7.36(t, J=8.2Hz, 1H), 7.57-7.63(m, 1H), 10.10(s, 1H), 11.22(s, 1H).
実施例4−58
MS ESI m/e: 651 (M+H), 649 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.71(m, 2H), 0.93-1.00(m, 2H), 1.10(t, J=7.3Hz, 3H), 1.17(s, 3H), 2.56-2.66(m, 1H), 3.09(s, 3H), 3.29-3.40(m, 2H), 6.95(t, J=8.7Hz, 1H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.73-7.82(m, 3H), 7.88-7.95(m, 2H), 11.04(s, 1H).
実施例4−59
MS ESI m/e: 721(M+H), 719(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.61-0.71(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.26(s, 3H), 1.35-1.60(m, 6H), 2.59-2.67(m, 1H), 2.99-3.12(m, 4H), 3.07(s, 3H), 6.89-6.94(m, 1H), 7.04-7.06(m, 1H), 7.13-7.17(m, 2H), 7.34-7.39(m, 1H), 7.54-7.57(m, 1H), 7.77-7.80(m, 1H), 10.06(brs, 1H), 11.06(brs, 1H).
実施例4−60
MS ESI m/e: 630(M+H), 628(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.63-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.09(t, J=7.5Hz, 3H), 1.27(s, 3H), 2.34(q, J=7.0Hz, 2H), 2.59-2.70(m, 1H), 3.09(s, 3H), 6.91-7.08(m, 2H), 7.34-7.40(m, 1H), 7.56-7.69(m, 3H), 7.78-7.82(m, 1H), 10.03(brs, 1H), 11.09(brs, 1H).
MS ESI m/e: 533 (M+H), 531 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.73(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.22(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.58-2.68(m, 1H), 2.92(s, 6H), 2.98(s, 3H), 6.55(dd, J=3.0, 9.1Hz, 1H), 6.62(dd, J=2.6, 14.3Hz, 1H), 6.99-7.11(m, 2H), 7.35(t, J=7.9Hz, 1H), 7.55-7.62(m, 2H), 10.09(brs, 1H), 11.27(brs, 1H).
実施例4−62
MS ESI m/e: 673(M+H), 671(M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) 0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.98(m, 2H), 1.33(s, 3H), 2.03(s, 6H), 3.08(s, 3H), 6.91(dd, J=10.5,9.6Hz, 1H), 7.28(s, 2H), 7.55(d, J=9.6Hz, 1H), 7.78(d, J=10.5Hz, 1H), 10.09(s, 1H), 7.92(s, 1H), 11.09(s, 1H)
実施例4−63
MS ESI m/e: 646.0(M+H), 644.0(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.98(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.08(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 3.89(s, 3H), 6.91(dd, J=12.0, 9.0Hz, 1H),
7.07(s, 2H), 7.55(d, J=9.0Hz, 1H), 7.79(d, J=12.0Hz, 1H), 7.95(s, 1H), 9.27(s, 1H), 11.12(s, 1H)
実施例4−64
MS ESI m/e: 685.9,687.9,684.0,685.9
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.57-2.63(m, 1H), 3.08(s, 6H), 6.94(dd, J=9.0, 12.0Hz, 1H), 7.22-7.22(m, 1H), 7.27-7.27(m, 2H), 7.56(d, J=9.0Hz, 1H), 7.79(d, J=12.0Hz, 1H), 10.16(s, 1H), 11.04(s, 1H)
実施例4−65
MS ESI m/e:, 571.1 (M+H),569.2 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.93-1.00(m, 2H), 1.35(s, 3H), 2.04(s, 6H), 2.59-2.67(m, 1H), 3.11(s, 3H), 4.32(s, 1H), 7.09(dd, J=9.0, 12.0Hz, 1H),
7.30(s, 2H), 7.33(d, J=9.0Hz, 1H), 7.53(d, J=12.0Hz, 1H), 7.94(s, 1H), 10.11(s,
2H), 11.12(s, 1H)
MS ESI m/e: 616.0(M+H),614.0(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.68(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.07(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.92(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.28(d, J=9.0Hz, 2H), 7.55(d, J=9.0Hz, 1H), 7.64(d, J=9.0Hz, 2H), 7.79(d, J=9.0Hz, 1H), 10.10(s, 1H), 11.06(s, 1H)
実施例4−67
MS ESI m/e: 530 (M+H), 528 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.76(m, 4H), 0.90-1.03(m, 4H), 1.24(s, 3H), 1.88-2.02(m, 1H), 2.04(s, 3H), 2.58-2.68(m, 1H), 3.01(s, 3H), 6.92-7.11(m, 4H), 7.35(t, J=8.6Hz, 1H), 7.55-7.64(m, 2H), 10.09(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例4−68
MS ESI m/e: 660 (M+H), 658 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.56-0.64(m, 2H), 0.85-0.95(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.04(
s, 3H), 2.46-2.60(m, 1H), 3.20(brs, 3H), 3.46-3.55(m, 2H), 4.01-4.11(m, 2H), 6.91(t, J=8.5Hz, 1H), 6.97-7.07(m, 1H), 7.35(t, J=7.8Hz, 1H), 7.45(d, J=8.4Hz, 1H),
7.54-7.67(m, 2H), 7.73(d, J=9.9Hz, 1H), 10.09(s, 1H), 10.13(s, 1H).
実施例4−69
MS ESI m/e: 696 (M+H), 694 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.56-0.66(m, 2H), 0.81-0.97(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.50-2.59(m, 1H), 3.00(s, 3H), 3.19(s, 3H), 3.50(t, J=5.3Hz, 2H), 4.05(t, J=5.1Hz, 2H), 6.90(t, J=8.9Hz, 1H), 7.07-7.15(m, 1H), 7.18-7.27(m, 2H), 7.35-7.50(m, 2H), 7.69-7.78(m, 1H), 9.90(brs, 1H), 10.16(brs, 1H).
実施例4−70
MS ESI m/e: 652.0 (M+H) ,650.0(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.60-0.64(m, 2H), 0.89-0.94(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.55-2.62(m, 1H), 2.99(s, 3H), 3.03(s, 3H), 6.88(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.21(d, J=8.0Hz, 2H), 7.29(d, J=8.0Hz, 2H), 7.51(d, J=8.0Hz, 1H), 7.75(d, J=8.0Hz, 1H), 9.91(s, 1H), 11.02(s, 1H)
MS ESI m/e: 514.1(M+H) , 512.2 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.07(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.30(s, 1H), 7.09(dd, J=8.7, 8.4Hz, 1H), 7.28(d, J=8.4Hz, 2H), 7.31(d, J=8.7Hz, 1H), 7.52(d, J=8.4Hz, 1H), 7.64(d, J=8.4Hz, 2H), 10.10(s, 1H), 11.08(s, 1H)
実施例4−72
MS ESI m/e: 559 (M+H), 557 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.72(m, 2H), 0.90-1.01(m, 2H), 1.18(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.93(t, J=8.5Hz, 1H), 7.34-7.50(m, 5H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.79(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 11.06(brs, 1H).
実施例4−73
MS ESI m/e: 668(M+H), 666(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.62-0.72(m, 2H), 0.92-1.01(m, 2H), 1.30(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 3.10(s, 3H), 6.91-6.99(m, 1H), 7.06-7.11(m, 1H), 7.38-7.42(m, 1H),
7.52-7.60(m, 1H), 7.75-7.95(m, 5H), 9.98(brs, 1H), 11.09(brs, 1H), 12.68(brs, 1H).
MS ESI m/e: 681( M+H), 679( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.64-0.72(m, 2H), 0.90-1.02(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 3.09(s, 3H), 3.89(s, 3H), 6.09-6.11(m, 1H), 6.90-6.97(m, 1H), 7.01-7.11(m, 3H), 7.37-7.42(m, 1H), 7.52-7.60(m, 1H), 7.73-7.84(m, 3H), 9.90(brs, 1H), 11.10(brs, 1H).
実施例4−74
MS ESI m/e: 647 (M+H), 645 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.62(s, 3H),, 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 6.99-7.02(m, 1H), 7.33(t, J=8.1Hz, 1H), 7.54-7.57(m, 1H), 7.61-7.66(m, 2H), 7.79(dd, J=1.8, 10.2Hz, 1H), 9.05(s, 1H), 9.58(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−75
MS ESI m/e: 518.0 (M+H) ,516.0(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.19(t, J=7.8Hz, 3H), 1.23(s, 3H), 2.07(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 2.63(q, J=7.8Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 7.07-7.09(m, 2H), 7.21-7.25(m, 1H), 7.28(d, J=9.0Hz, 2H), 7.63(d, J=8.7Hz, 2H), 10.10(s, 1H), 11.22(s, 1H)
MS ESI m/e: 550.1 (M+H), 548.1(M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.07(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.30(s, 1H), 7.09(dd, J=8.7, 8.4Hz, 1H), 7.28(d, J=8.4Hz, 2H), 7.31(d, J=8.7Hz, 1H), 7.52(d, J=8.4Hz, 1H), 7.64(d, J=8.4Hz, 2H), 10.10(s, 1H), 11.08(s, 1H)
実施例4−77
MS ESI m/e: 666.0 (M+H), 664.0 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.21(t, J=7.4Hz, 3H), 1.23(s, 3H), 2.58-2.65(m, 1H), 3.14(q, J=7.4Hz, 2H), 6.92(dd, J=7.5, 10.5Hz,
1H), 7.26(d, J=9.0Hz, 2H), 7.32(d, J=9.0Hz, 2H), 7.55(d, J=7.5Hz, 1H), 7.79(d, J=10.5Hz, 1H), 9.98(s, 1H), 11.06(s, 1H)
実施例4−78
MS ESI m/e: 554.2 (M+H), 552.1 (M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.19(t, J=7.5Hz, 3H), 1.22(s, 3H), 2.55-2.63(m, 1H), 2.63(q, J=7.5Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 3.04(s, 3H), 7.07-7.09(m, 2H), 7.21-7.25(m, 1H), 7.25(d, J=9.3Hz, 2H), 7.34(d, J=9.3Hz, 2H), 9.95(s, 1H), 11.22(s, 1H)
実施例4−79
MS ESI m/e: 664 (M+H), 662 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.28-0.34(m, 2H), 0.69-0.77(m, 2H), 1.06(brs, 3H), 2.30-2.37(m, 1H), 2.99(s, 3H), 4.21(t, J=9.2Hz, 2H), 4.72(t, J=8.6Hz, 2H), 6.50-6.57(m, 1H), 7.06-7.11(m, 1H), 7.14-7.24(m, 3H), 7.29-7.35(m, 1H), 7.35-7.41(m, 1H), 9.91(brs, 1H).
実施例4−80
MS ESI m/e: 661 (M+H), 659 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.69(m, 2H), 0.93-0.98(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.60-2.65(m, 1H), 3.05(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.67(s, 3H), 6.92(t, J=8.5Hz, 1H), 7.00-7.03(m, 1H), 7.34(t, J=7.9Hz, 1H), 7.54-7.57(m, 1H),, 7.61-7.67(m, 2H), 7.77-7.81(m, 1H), 9.24(s, 1H), 11.08(s, 1H).
MS ESI m/e: 617 (M+H), 615 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.70(m, 2H), 0.92-0.98(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 5.89(s, 2H), 6.87-6.94(m, 2H), 7.28(t, J=7.9Hz, 1H), 7.35-7.45(m, 2H), 7.53-7.56(m, 1H), 7.75-7.81(m, 1H), 8.71(s, 1H), 11.09(s, 1H).
実施例4−82
MS ESI m/e: 632 (M+H), 630 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.92-0.98(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.60-2.64(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.99(d, J=6.0Hz, 2H), 5.64(t, J=6.0Hz, 1H), 6.92(t, J=8.5Hz, 1H), 7.05-7.08(m, 1H), 7.37(t, J=7.9Hz, 1H), 7.53-7.56(m, 1H), 7.71-7.81(m, 3H), 9.83(s, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例4−83
MS ESI m/e: 511, 513 (M+H), 509, 511 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.20(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.22(s, 3H), 3.50(t, J=6.2Hz, 2H), 4.04(t, J=6.2Hz, 2H), 7.07(d, J=8.7Hz, 2H), 7.35-7.51(m, 5H), 7.55(d, J=8.7Hz, 2H), 11.06(s, 1H).
実施例4−84
MS ESI m/e: 511, 513 (M+H), 509, 511 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.22(s, 3H), 3.08(s, 3H), 4.50(s, 2H), 7.08(d, J=8.7Hz, 2H), 7.38-7.52(m, 5H), 7.55(d, J=8.7Hz, 2H), 10.89(s, 1H).
実施例4−85
MS ESI m/e: 497, 499 (M+H), 495, 497 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.20(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.53(q, J=6.3Hz, 2H), 3.94(t, J=6.4Hz, 2H), 4.77(t, J=5.8Hz, 1H), 7.06(d, J=9.0Hz, 2H), 7.37-7.51(m, 5H), 7.55(d, J=9.0Hz, 2H), 11.10(s, 1H).
MS ESI m/e: 524, 526 (M+H), 522, 524 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.20(s, 3H), 2.16(s, 6H), 2.42(t, J=6.8Hz, 2H), 3.08(s, 3H), 3.94(t, J=7.2Hz, 2H), 7.07(d, J=9.0Hz, 2H), 7.37-7.51(m, 5H), 7.56(d, J=8.7Hz, 2H), 11.07(s, 1H).
実施例4−87
MS ESI m/e: 681( M+H), 679( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.64-0.72(m, 2H), 0.90-1.02(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 3.09(s, 3H), 3.89(s, 3H), 6.09-6.11(m, 1H), 6.90-6.97(m, 1H), 7.01-7.11(m, 3H), 7.37-7.42(m, 1H), 7.52-7.60(m, 1H), 7.73-7.84(m, 3H), 9.90(brs, 1H), 11.10(brs, 1H).
実施例4−88
MS ESI m/e: 614( M+H), 612( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.62-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.55-2.68(m, 1H), 3.09(s, 3H), 3.57(s, 2H), 6.87-6.96(m, 3H), 7.25-7.28(m, 1H), 7.55-7.58(m, 1H), 7.78-7.81(m, 1H), 10.49(brs, 1H), 11.08(brs, 1H).
実施例4−89
MS ESI m/e: 668( M+H), 666( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.62-0.71(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.29(s, 3H), 2.60-2.70(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.93(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.08(d, J=9.0Hz, 1H), 7.40(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.56(d, J=9.0Hz, 1H), 7.70(s, 1H), 7.80(d, J=9.0Hz, 2H), 8.05(s, 1H), 8.38(s, 1H), 9.96(brs, 1H), 11.08(brs, 1H), 13.27(brs, 1H).
実施例4−90
MS ESI m/e: 603 (M+H), 601 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.93-1.00(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.95(t, J=8.5Hz, 1H), 7.46-7.58(m, 3H), 7.79(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 8.01(d, J=8.7Hz, 2H), 11.01(s, 1H), 13.14(br, 1H).
MS ESI m/e: 602 (M+H), 600 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.59-2.65(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.42-7.49(m, 3H), 7.53-7.58(m, 1H), 7.76-7.81(m, 1H), 7.94(d, J=8.7Hz, 2H), 8.07(brs, 1H), 11.02(s, 1H).
実施例4−92
MS ESI m/e: 616 (M+H), 614 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.18(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 2.81(d, J=4.5Hz, 3H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.47(d, J=8.6Hz, 2H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.76-7.82(m, 1H), 7.90(d, J=8.6Hz, 2H), 8.51-8.56(m, 1H), 11.02(brs, 1H).
実施例4−93
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.22(s, 3H), 2.59-
2.66(m, 1H), 2.93(brs, 3H), 3.00(brs, 3H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.5Hz, 1H), 7.42-7.49(m, 4H), 7.53-7.57(m, 1H), 7.77-7.81(m, 1H), 11.04(s, 1H).
実施例4−94
MS ESI m/e: 617 (M+H), 615 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.58-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 3.63(s, 2H), 6.92(t, J=8.7Hz, 1H), 7.28-7.36(m, 4H), 7.53-7.57(m, 1H), 7.75-7.81(m, 1H), 11.07(br, 1H), 12.39(br, 1H).
実施例4−95
MS ESI m/e: 661 (M+H), 659 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.61-0.71(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.55-2.68(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.14(q, J=5.6Hz, 2H), 3.43(q, J=5.6Hz, 2H), 4.74(t, J=5.6Hz, 1H), 6.20(t, J=5.6Hz, 1H), 6.83-6.97(m, 2H), 7.22-7.38(m, 2H), 7.48(s, 1H), 7.54(d, J=9.0Hz, 1H), 7.78(d, J=10.5Hz, 1H), 8.75(s, 1H), 11.08(s, 1H).
MS ESI m/e: 784 (M+H), 782 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.71(m, 2H), 0.90-1.02(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.57-2.69(m, 1H), 3.00(q, J=6.7Hz, 4H), 3.07(s, 3H), 3.35(q, J=6.7Hz, 2H), 3.89(t, J=6.7Hz, 2H), 4.60(t, J=5.7Hz, 1H), 6.86-7.05(m, 3H), 7.10-7.21(m, 2H), 7.35(t, J=7.8Hz, 1H), 7.55(d, J=7.8Hz, 1H), 7.71(t, J=5.7Hz, 1H), 7.79(dd, J=1.8, 9.6Hz, 1H), 9.88(s, 1H), 11.09(s, 1H).
実施例4−97
MS ESI m/e: 530 (M+H), 528 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.63-0.71(m, 2H), 0.91-1.00(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.10(s, 3H), 2.58-2.68(m, 1H), 3.07(s, 3H), 5.16(s, 1H), 5.52(s, 1H), 7.04(d, J=6.9Hz, 1H), 7.11(t, J=8.6Hz, 1H), 7.32-7.40(m, 2H), 7.51(dd, J=1.8, 12.6Hz, 1H), 7.56-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.22(s, 1H).
実施例4−98
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.60-0.73(m, 2H), 0.89-1.00(m, 2H), 1.20(d, J=6.4Hz, 6H), 1.24(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.56-2.68(m, 1H), 2.84-2.97(m, 1H), 3.03(s, 3H), 6.97-7.16(m, 3H), 7.19-7.29(m, 1H), 7.35(t, J=8.0Hz, 1H), 7.53-7.66(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.22(s, 1H).
実施例4−99
MS ESI m/e: 634.0 (M+H), 632.1 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.98(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.09(s, 3H), 2.57-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.92(dd, J=9.0, 8.7Hz, 1H), 7.14-7.19(m, 1H), 7.33(dd, J=8.7, 10.5Hz, 1H), 7.55(d, J=8.7Hz, 1H), 7.79(d, J=12.0Hz, 1H), 7.88-7.92(m, 1H), 9.87(s, 1H), 11.09(s, 1H)
実施例4−100
MS ESI m/e: 646 (M+H), 644 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.52-0.62(m, 2H), 0.82-0.96(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.44-2.59(m, 1H), 3.58-3.65(m, 2H), 4.01-4.08(m, 2H), 5.58(t, J=4.5Hz, 1H), 6.91(t, J=8.6Hz, 1H), 6.99-7.08(m, 1H), 7.30-7.45(m, 2H), 7.57-7.65(m, 2H), 7.66-7.75(m, 1H), 10.09(brs, 1H), 10.12(brs, 1H).
MS ESI m/e: 670.0 (M+H), 668.0 (M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.60-0.67(m, 2H), 0.89-0.96(m, 2H), 1.35(s, 3H), 2.56-2.62(m, 1H), 2.60(s, 3H), 3.09(s, 3H), 6.49-6.56(m, 1H), 6.84-6.99(m, 3H), 7.22(
dd, J=2.4, 7.5Hz, 1H), 7.46-7.52(m, 1H)
実施例4−102
MS ESI m/e: 532.1 (M+H), 530.2 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.69 (m, 2H), 0.92-0.94 (m, 2H), 1.29 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.59-2.63 (m, 1H), 3.10 (s, 3H), 4.29 (s, 1H), 7.06-7.54 (m, 5H), 7.90 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 9.86 (s, 1H), 11.11 (s, 1H).
実施例4−103
MS ESI m/e: 615.1 (M+H), 613.1 (M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.71(m, 2H), 0.91-0.98(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.88-6.96(m, 4H), 7.55(d, J=8.7Hz, 1H), 7.78(d, J=10.5Hz, 1H), 10.76(s, 1H), 10.79(s, 1H), 11.10(s, 1H)
実施例4−104
MS ESI m/e: 638 (M+H), 636 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.93-0.99(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.90-6.98(m, 1H), 7.48(s, 2H), 7.52-7.61(m, 3H), 7.75-7.82(m, 1H), 7.89(d, J=8.6Hz, 2H), 11.00(s, 1H).
実施例4−105
MS ESI m/e: 536 (M+H), 534 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.71(m, 2H), 0.91-1.00(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.59-2.65(m, 1H), 3.04(s, 3H), 7.00-7.14(m, 3H), 7.27-7.40(m, 2H), 7.56-7.62(m, 2H), 10.09(brs, 1H), 11.22(brs, 1H).
MS ESI m/e: 572 (M+H), 570 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.62-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.60-2.67(m, 1H), 3.01(s, 3H), 3.04(s, 3H), 7.05-7.15(m, 3H), 7.20-7.34(m, 3H), 7.40(t, J=4.1Hz, 1H), 9.88(s, 1H), 11.22(s, 1H).
実施例4−107
MS ESI m/e: 599(M+H), 597(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.66-0.72(m, 2H), 0.93-0.98(m, 2H), 1.12(d, J=3.0Hz, 3H), 2.60-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.90-6.97(m, 1H), 7.15-7.25(m, 1H), 7.54-7.57(m, 2H), 7.64-7.69(m, 1H), 7.77-7.81(m, 1H), 8.31(d, J=3.8Hz, 1H), 11.12(d, J=3.4Hz, 1H), 12.60(d, J=14.3Hz, 1H).
実施例4−108
MS ESI m/e: 657 (M+H), 655 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.74(m, 2H), 0.90-1.01(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.58-2.70(m, 1H), 3.08(s, 3H), 4.06(s, 2H), 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 7.36-7.47(m, 3H), 7.51-7.60(m, 2H), 7.78(dd, J=1.8, 10.2Hz, 1H), 8.31(s, 1H), 11.04(s, 1H).
実施例4−109
MS ESI m/e: 657 (M+H), 655 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.71(m, 2H), 0.90-0.99(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.56-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 4.44(s, 2H), 6.93(t, J=8.7Hz, 1H), 7.13(d, J=7.5Hz, 1H), 7.45(t, J=8.1Hz, 1H), 7.50-7.58(m, 2H), 7.71-7.82(m, 2H), 11.10(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例4−110
MS ESI m/e: 643 (M+H), 641 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.72(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.60-3.86(m, 2H), 4.16-4.32(m, 2H), 6.84-6.97(m, 2H),
7.28(t, J=7.8Hz, 1H), 7.40-7.73(m, 2H), 7.55(d, J=8.4Hz, 1H), 7.78(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 9.15-9.51(brs, 1H), 11.09(s, 1H).
MS ESI m/e: 613 (M+H), 611 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.74(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.11(s, 3H), 2.58-2.69(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.89(s, 3H), 6.94(t, J=8.4Hz, 1H), 7.26-7.34(m, 1H), 7.51-7.58(m, 1H), 7.59-7.67(m, 2H), 7.74-7.84(m, 1H), 8.27(s, 1H), 11.10(brs, 1H).
実施例4−112
MS ESI m/e: 613 (M+H), 611 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.74(m, 2H), 0.91-1.02(m, 2H), 1.13(s, 3H), 2.57-2.69(m, 1H), 3.08(s, 3H), 4.09(s, 3H), 6.94(t, J=8.5Hz, 1H), 7.39-7.47(m, 1H), 7.51-7.60(m, 1H), 7.66-7.74(m, 2H), 7.75-7.83(m, 1H), 8.09(s, 1H), 11.10(brs, 1H).
実施例4−113
MS ESI m/e: 602 (M+H), 600 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz, 120℃)δ 0.72(m,2H), 0.95(m,2H), 1.30(s,3H), 2.67(m,1H), 3.12(s,3H), 6.88(t, J=8.4Hz, 1H), 7.07(dd, J=1.8, 8.8Hz, 1H), 7.36(t, J=7.9Hz,
1H), 7.40-7.55(m,3H), 7.67(dd, J=1.8, 10.3Hz, 1H), 8.39(brs,1H), 9.84(brs,1H), 10.90(s,1H).
実施例4−114
MS ESI m/e: 679 (M+H), 677 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.62-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.48-3.56(m, 2H), 3.84(t, J=6.4Hz, 2H), 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 7.09(d, J=8.0Hz, 1H), 7.16-7.26(m, 2H), 7.44(t, J=8.2Hz, 1H), 7.55(d, J=8.0Hz, 1H), 7.74-7.83(m, 2H), 11.10(s, 1H).
実施例4−115
MS ESI m/e: 599 (M+H), 597 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.73(m, 2H), 0.91-1.00(m, 2H), 1.14(s, 3H), 2.59-2.67(m, 1H), 3.09(s, 3H), 6.92(t, J=4.1Hz, 1H), 7.11-7.16(m, 1H), 7.53-7.59(m, 2H), 7.76-7.83(m, 2H), 8.14(s, 1H), 11.10(s, 1H), 13.20(s, 1H).
MS ESI m/e: 685.9 (M+H), 684.0 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.62-0.70(m, 2H), 0.92-0.98(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.09(s, 3H), 6.94(dd, J=9.0, 8.7Hz, 1H), 7.38(dd, J=2.3, 8.6Hz, 1H), 7.51-7.57(m, 3H), 7.63(d, J=2.3Hz, 1H), 7.78(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 9.59(s, 1H), 11.01(s, 1H)
実施例4−117
MS ESI m/e: 666.0 (M+H), 664.1 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.61-0.68(m, 2H), 0.90-0.97(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.55-2.63(m, 1H), 3.09(s, 3H), 6.88-6.95(m, 1H), 7.15-7.34(m, 3H), 7.47-7.57(m, 2H), 7.70-7.80(m, 2H).
実施例4−118
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.81(m, 2H), 1.09-1.15(m, 2H), 1.47(s, 3H), 2.70-2.77(m, 1H), 3.20(s, 3H), 4.66(s, 2H), 6.70(t, J=8.5Hz, 1H), 6.81-6.88(m, 2H), 7.00(d, J=8.3Hz, 1H), 7.43-7.55(m, 2H), 8.12(s, 1H), 11.31(s, 1H).
実施例4−119
MS ESI m/e: 612 (M+H), 610 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.21(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.21(s, 3H), 6.96(t, J=8.5Hz
, 1H), 7.48(s, 2H), 7.53-7.64(m, 3H), 7.76-7.81(m, 1H), 7.90(d, J=8.3Hz, 2H), 11.13(s, 1H).
実施例4−120
MS ESI m/e: 573 (M+H), 571 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.66-0.69 (m, 2H), 0.94-0.98 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.61-2.66 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 6.98 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.10-7.19
(m, 6H), 7.31-7.33 (m, 2H), 9.66 (s, 1H), 11.23 (s, 1H).
MS ESI m/e: 600 (M+H), 598 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.80-0.90(m, 2H), 1.11-1.20(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.74-2.83(m, 1H), 3.24(s, 3H), 6.75(t, J=8.3Hz, 1H), 7.37(dd, J=1.9, 8.7Hz, 1H), 7.45-7.57(m, 2H), 7.80(brs, 3H), 11.37(s, 1H).
実施例4−122
MS ESI m/e: 671 (M+H), 669 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.60-0.67(m, 2H), 0.87-0.95(m, 2H), 1.21(s, 3H), 2.24(brs, 3H), 2.54-2.61(m, 1H), 2.69(brs, 2H), 3.04(s, 3H), 3.07(brs, 2H), 3.62(brs,
2H), 6.89(t, J=8.7Hz, 1H), 7.24-7.29(m, 1H), 7.30-7.35(m, 2H), 7.40-7.46(m, 1H), 7.48-7.53(m, 1H), 7.72-7.77(m, 1H), 11.01(s, 1H).
実施例4−123
MS ESI m/e: 628( M+H), 626( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.61-0.71(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.30(s, 3H), 2.50(t, J=7.5Hz, 2H), 2.55-2.67(m, 1H), 2.95(t, J=7.5Hz, 2H), 3.09(s, 3H), 6.87-6.95(m, 3H), 7.24(d, J=9.0Hz, 1H), 7.57(d, J=9.0Hz, 1H), 7.80(d, J=9.0Hz, 1H), 10.11(brs, 1H), 11.07(brs, 1H).
実施例4−124
MS ESI m/e: 643 (M+H), 641 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.63-0.72(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.41(t, J=8.3Hz, 2H), 3.85(t, J=8.3Hz, 2H), 6.92(t, J=8.5Hz, 1H), 6.98(d, J=7.8Hz, 1H), 7.05(s, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.49(d, J=8.1Hz, 1H), 7.55(d, J=8.4Hz, 1H), 7.67-7.71(m, 1H), 7.79(dd, J=1.8, 10.5Hz, 1H),
11.11(s, 1H).
実施例4−125
MS ESI m/e: 644 (M+H), 642 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.72(m, 2H), 0.89-1.01(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.56-2.68(m, 1H), 3.08(s, 3H), 4.07(t, J=8.4Hz, 2H), 4.45(t, J=8.4Hz, 2H), 6.92(t, J=8.3Hz, 1H), 7.14(d, J=8.1Hz, 1H), 7.46(t, J=8.1Hz, 1H), 7.51-7.60(m, 2H), 7.65-7.69(m, 1H), 7.78(d, J=9.3Hz, 1H), 11.10(s, 1H).
MS ESI m/e: 616 (M+H), 614 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.73(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.93(t, J=8.6Hz, 1H), 7.08(dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 7.18(d, J=2.1Hz, 1H), 7.34(d, J=8.1Hz, 1H), 7.55(d, J=8.7Hz, 1H), 7.79(dd, J=1.5, 10.5Hz, 1H), 11.08(s, 1H), 11.80(s, 1H).
実施例4−127
MS ESI m/e: 638 (M+H), 636 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.64-0.72(m, 2H), 0.90-1.01(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.57-2.66(m, 1H), 3.09(s, 3H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.51(brs, 2H), 7.53-7.58(m, 1H), 7.61-7.70(m, 2H), 7.76-7.88(m, 3H), 11.05(brs, 1H).
実施例4−128
MS ESI m/e: 642 (M+H), 640 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.59-0.72(m, 2H), 0.88-1.01(m, 2H), 1.27(s, 3H), 1.29(s, 6H), 2.55-2.67(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.86-6.97(m, 2H), 7.34(d, J=7.9Hz, 1H), 7.55(dd, J=1.1, 7.9Hz, 1H), 7.78(dd, J=1.1, 10.6Hz, 1H), 10.44(brs, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例4−129
MS ESI m/e: 574( M+H), 572( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.59-0.69(m, 2H), 0.89-0.99(m, 2H), 1.35(s, 3H), 2.52-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 5.25(brs, 2H), 6.46(d, J=6.0Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 6.55(d, J=9.0Hz, 1H), 6.90(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.06(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.55(d, J=9.0Hz, 1H), 7.78(d, J=9.0Hz, 1H), 11.06(brs, 1H).
実施例4−130
MS ESI m/e: 640 (M+H), 638 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.60-0.71(m, 2H), 0.89-1.00(m, 2H), 1.29(s, 3H), 1.47-1.55(m, 2H), 1.58-1.68(m, 2H), 2.55-2.68(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.87-6.96(m, 3H),
7.02(d, J=7.9Hz, 1H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.78(dd, J=1.9, 10.2Hz, 1H), 10.66(brs,
1H), 11.07(brs, 1H).
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.59-0.70(m, 2H), 0.89-1.01(m, 2H), 1.36(s, 3H), 2.56-2.67(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.28(s, 1H), 5.24(s, 2H), 6.42-6.62(m, 3H), 6.99-7.14(m, 2H), 7.26-7.36(m, 1H), 7.46-7.57(m, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−132
MS ESI m/e: 716( M+H), 714( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.62-0.74(m, 2H), 0.91-1.04(m, 2H), 1.28(s, 3H), 1.36(s, 9H), 2.48(s, 3H), 2.59-2.69(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.6Hz, 1H), 7.17-7.24(m, 2H), 7.38-7.57(m, 3H), 7.79(d, J=10.3Hz, 1H), 11.0(brs, 1H).
実施例4−133
MS ESI m/e: 694( M+H), 692( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ0.62-0.71(m, 2H), 0.92-1.01(m, 2H), 1.17(s, 3H), 1.95(s, 3H), 2.59-2.69(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.54(s, 3H), 6.94(d, J=9.0Hz, 1H), 7.52-7.60(m, 5H), 7.79(d, J=10.4Hz, 1H), 11.0(brs, 1H).
実施例4−134
MS ESI m/e: 620( M+H), 618( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ1.27(s, 3H), 2.06(s, 3H), 3.10(s, 3H), 3.49-3.60(m, 2H), 3.89-4.01(m, 2H), 4.78(brs, 1H), 6.95(t, J=8.7Hz, 1H), 7.03-7.10(m, 1H), 7.41(t, J=8.0Hz, 1H), 7.51-7.60(m, 2H), 7.68(s, 1H), 7.78-7.82(m, 1H), 10.1(brs, 1H), 11.3(brs, 1H).
実施例4−135
MS ESI m/e: 634( M+H), 632( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ1.27(s, 3H), 2.65-2.79(m, 2H), 2.06(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.39-3.50(m, 2H), 3.82-3.94(m, 2H), 4.46(brs, 1H), 6.95(t, J=8.7Hz, 1H), 7.07-7.10(m, 1H), 7.38(t, J=8.0Hz, 1H), 7.55-7.58(m, 2H), 7.68(s, 1H), 7.78-7.81(m,
1H), 10.1(brs, 1H), 11.3(brs, 1H).
MS ESI m/e: 650 (M+H), 648 (M-1).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.27(s,3H), 2.05(s,3H), 3.09(s,3H), 3.70-3.90(m, 2H),
4.02(q, J=7.8Hz 1H), 4.55(t, J=5.7Hz, 1H), 4.77(d, J=5.4Hz, 1H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.05(d, J=7.5Hz, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.56(d, J=8.7Hz, 2H), 7.68(s, 1H), 7.79(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 10.10(s, 1H), 11.30(s, 1H).
実施例4−137
MS ESI m/e: 650 (M+H), 648 (M-1).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.27(s,3H), 2.05(s,3H), 3.09(s,3H), 3.70-3.90(m, 2H),
4.02(q, J=7.1Hz, 1H), 4.55(brs, 1H), 4.77(d, J=3.9Hz, 1H), 6.94(t, J=8.5Hz, 1H), 7.04(d, J=8.7Hz, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.56(d, J=8.7Hz, 2H), 7.68(s, 1H),
7.79(dd, J=2.4, 10.8Hz, 1H), 10.10(s, 1H), 11.30(s, 1H).
実施例4−138
MS ESI m/e: 723( M+H), 721( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.65-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.27(s, 3H), 1.91(s, 3H), 2.59-2.69(m, 1H), 2.93(s, 6H), 3.10(s, 3H), 6.98(t, J=8.6Hz, 1H), 7.43-7.60(m, 5H), 7.80(d, J=10.3Hz, 1H), 11.0(brs, 1H).
実施例4−139
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.63-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.26(s, 3H), 1.82(brs, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.16(brs, 3H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.30-7.46(m, 3H), 7.47-7.60(m, 2H), 7.76-7.82(m, 1H), 11.02(s, 1H).
実施例4−140
MS ESI m/e: 658 (M+H), 656 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ0.61-0.72(m, 2H), 0.92-1.01(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.20(s, 6H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.6Hz, 1H), 7.29-7.35(m, 1H), 7.36-7.40(m, 1H), 7.42-7.48(m, 1H), 7.51-7.58(m, 2H), 7.75-7.82(m, 1H), 11.00(s,
1H).
MS ESI m/e: 633 (M+H), 631 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.27(s, 3H), 1.81-1.93(m, 2H), 2.05(s, 3H), 2.75-2.87(m, 2H), 3.09(s, 3H), 3.91(t, 2H, J=6.2Hz), 6.93(t, 1H, J=8.5Hz), 7.04-7.10(m, 1H), 7.38(t, 1H, J=8.1Hz), 7.48-7.59(m, 2H), 7.69-7.86(m, 5H), 10.18(s, 1H), 11.21(s, 1H).
実施例4−142
MS ESI m/e: 664 (M+H), 662 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26(s, 3H), 1.46-1.57(m, 1H), 1.65-1.80(m, 1H), 2.05(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.15-3.36(m, 2H), 3.40-3.51(m, 1H), 3.78-3.91(m, 1H), 3.98-4.11(m, 1H), 4.46-4.56(m, 2H), 6.94(t, 1H, J=8.7Hz), 7.04-7.10(m, 1H), 7.37(t, 1H, J=8.1Hz), 7.52-7.59(m, 2H), 7.65-7.69(m, 1H), , 7.79(dd, 1H, J=1.9, 10.5Hz), 10.10(s, 1H), 11.28(s, 1H).
実施例4−143
MS ESI m/e: 664 (M+H), 662 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26(s, 3H), 1.43-1.59(m, 1H), 1.67-1.79(m, 1H), 2.04(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.15-3.32(m, 2H), 3.40-3.50(m, 1H), 3.78-3.91(m, 1H), 3.97-4.10(m, 1H), 4.45-4.54(m, 2H), 6.94(t, 1H, J=8.7Hz), 7.04-7.09(m, 1H), 7.37(t, 1H, J=8.1Hz), 7.53-7.59(m, 2H), 7.65-7.69(m, 1H), 7.79(dd, 1H, J=1.9, 10.2Hz), 10.10(s, 1H), 11.27(s, 1H).
実施例4−144
MS ESI m/e: 648 (M+H), 646 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.42(s, 3H), 1.53-1.82(m, 4H), 2.17(s, 3H), 3.21(s, 3H),
3.68(t, 2H, J=6.2Hz), 3.96-4.04(m, 2H), 6.70(t, 1H, J=8.3Hz), 7.05-7.12(m, 1H),
7.22-7.56(m, 6H), 7.70(s, 1H), 11.47(s, 1H).
実施例4−145
MS ESI m/e: 670 (M+H), 668 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26 (s, 3H), 1.66-1.75 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 3.42 (q, 2H, J = 5.9 Hz), 3.88-3.91 (m, 2H), 4.45 (t, 1H, J = 5.1 Hz), 6.94 (t, 1H, J = 8.6 Hz), 7.12-7.15 (m, 1H), 7.23-7.29 (m, 2H), 7.42 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.54-7.57 (m, 1H), 7.78 (dd, 1H, J = 10.5, 1.7 Hz), 9.92 (s, 1H), 11.26 (s, 1H).
MS ESI m/e: 634 (M+H), 632 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ1.25(s, 3H), 1.66-1.75(m, 2H), 3.08(s, 3H), 3.42(q, 2H, J=4.5Hz), 3.86-3.93(m, 2H), 4.46(t, 1H, J=3.8Hz), 6.95(t, 1H, J=6.4Hz), 7.11(dd, 1H, J=1.7, 6.4Hz), 7.22(d, 1H, J=1.6Hz), 7.35(d, 1H, J=6.4Hz), 7.53-7.58(m, 1H), 7.79(dd, 1H, J=1.4, 7.8Hz), 11.27(s, 1H), 11.84(s, 1H).
実施例4−147
MS ESI m/e: 577 (M+H), 575 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.19(s, 3H), 1.65-1.76(m, 2H), 3.08(s, 3H), 3.43(q, 2H, J=5.9Hz), 3.86-3.94(m, 2H), 4.46(t, 1H, J=5.3Hz), 6.95(t, 1H, J=8.7Hz), 7.38-7.51(m, 5H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.79(dd, 1H, J=1.9, 10.2Hz), 11.25(s, 1H).
実施例4−148
MS ESI m/e: 650 (M+H), 648 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26 (s, 3H), 1.70-1.72 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.42 (q, 2H, J = 5.7 Hz), 3.89-3.91 (m, 2H), 3.99 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 4.44 (t, 1H, J =
5.3 Hz), 5.64 (t, 1H, J = 6.1 Hz), 6.94 (t, 1H, J = 8.6 Hz), 7.11 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 7.39 (t, 1H, J = 8.3 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.70-7.81 (m, 3H), 9.83 (s, 1H), 11.25 (s, 1H).
本発明の化合物は優れたp15蛋白誘導作用、及び/又はp27蛋白誘導作用、及び/又はMEK阻害作用を示す。
また、本発明の化合物は優れた抗腫瘍活性、及び、抗リウマチ活性を示す。
よって、該化合物は、望ましくない細胞増殖によって生じる疾患、特に、腫瘍またはリウマチの予防若しくは治療に有効な薬剤となり得る。
Claims (6)
- 下記一般式[I−3−2]
R1、R2、及び、R6は、同一又は異なって、それぞれ、
C1−6アルキル基、
C2−6アルケニル基、
(ここで、当該C1−6アルキル基、及び、C2−6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。)、又は、
環Cyは、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3−12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)}であり、
R3は、
水素原子、
ヒドロキシ基、
C1−6アルキル基、
C2−6アルケニル基、
(ここで、当該C1−6アルキル基、及び、C2−6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。)、
C3−12炭素環基、又は、
複素環基である。
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3−12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)
{ここで、グループAは、
1)ハロゲン原子、
2)ニトロ基、
3)シアノ基、
4)C1−4アルキル基、
5)−ORA1(ここでRA1は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
6)−SRA2(ここでRA2は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
7)−NRA3RA4(ここでRA3及びRA4は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
8)−COORA5(ここでRA5は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
9)−NRA6CORA7(ここでRA6は、水素原子、又は、C1−4アルキル基であり、RA7は、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。)、10)−NRA8COORA9(ここでRA8及びRA9は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
11)C3−12炭素環基、及び、
12)複素環基からなる群であり、
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
上記4)、RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RA6、RA7、RA8、及び、RA9のC1−4アルキル基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
また、上記11)及びRA7のC3−12炭素環基、12)及びRA7の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)
グループBは、
1)ハロゲン原子、
2)ニトロ基、
3)シアノ基、
4)C1−8アルキル基、
5)C2−4アルケニル基、
6)C2−4アルキニル基、
7)−ORB1(ここでRB1は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
8)−SRB2(ここでRB2は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
9)−NRB3RB4(ここでRB3は、水素原子、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基であり、RB4は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
10)−NRB5CORB6(ここでRB5は、水素原子、又は、C1−4アルキル基であり、RB6は、水素原子、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。)、
11)−NRB7COORB8(ここでRB7及びRB8は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
12)−NRB9CONRB10RB11(ここでRB9、RB10及びRB11は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
13)−NRB12CONRB13ORB14(ここでRB12、RB13及びRB14は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
14)−NRB15SO2RB16(ここでRB15は、水素原子、又は、C1−4アルキル基であり、RB16は、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。)、
15)−SO2−RB17(ここでRB17は、C1−4アルキル基、又は、複素環基である。)、
16)−SO2NRB18RB19(ここでRB18及びRB19は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
17)−P(=O)(RB20)(RB21)(ここでRB20及びRB21は、同一又は異なって、それぞれ、C1−4アルキル基である。)、
18)−COORB22(ここでRB22は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
19)−CONRB23RB24(ここでRB23及びRB24は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
20)−NRB25SO2NRB26RB27(ここでRB25、RB26及びRB27は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
21)−NRB28SO2NRB29CONRB30RB31(ここでRB28、RB29、RB30及びRB31は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
22)C3−12炭素環基、及び、
23)複素環基
からなる群であり、
(ここで、上記4)の「C1−8アルキル基」、RB1乃至RB31のC1−4アルキル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
5)のC2−4アルケニル基、及び、6)のC2−4アルキニル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
また、上記22)、RB3、RB6、及び、RB16のC3−12炭素環基、上記23)、RB3、RB6、RB16、及び、RB17の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)
グループCは、
1)ハロゲン原子、
2)シアノ基、
3)C1−4アルキル基、
4)−ORC1(ここでRC1は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
5)−NRC2RC3(ここでRC2及びRC3は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
6)−COORC4(ここでRC4は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)及び、
7)オキソ基
からなる群である。}]で表される化合物の製造方法であって、
(a)一般式[45]
で表される化合物を一般式[1]
(b)一般式[28]で表される化合物を一般式[38]
(c)一般式[46]で表される化合物を一般式[47]
(d)一般式[47]で表される化合物を一般式[48]
(e)一般式[48]で表される化合物を一般式[49]
(f)一般式[49]で表される化合物を一般式[33]
Rc3およびRc4は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−6アルキル基である。)で表される化合物と反応させて、一般式[50]
(g)一般式[50]で表される化合物を一般式[51]
Rc5は、脱離基である。)で表される化合物に変換し;
(h)一般式[51]で表される化合物を一般式[36]
(i)一般式[52]で表される化合物を一般式[I−3−2]
- 下記一般式[I−3−2]
R1、R2、及び、R6は、同一又は異なって、それぞれ、
C1−6アルキル基、
C2−6アルケニル基、
(ここで、当該C1−6アルキル基、及び、C2−6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。)、又は、
環Cyは、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3−12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)}であり、
R3は、
水素原子、
ヒドロキシ基、
C1−6アルキル基、
C2−6アルケニル基、
(ここで、当該C1−6アルキル基、及び、C2−6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。)、
C3−12炭素環基、又は、
複素環基である。
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3−12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)
{ここで、グループAは、
1)ハロゲン原子、
2)ニトロ基、
3)シアノ基、
4)C1−4アルキル基、
5)−ORA1(ここでRA1は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
6)−SRA2(ここでRA2は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
7)−NRA3RA4(ここでRA3及びRA4は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
8)−COORA5(ここでRA5は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
9)−NRA6CORA7(ここでRA6は、水素原子、又は、C1−4アルキル基であり、RA7は、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。)、10)−NRA8COORA9(ここでRA8及びRA9は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
11)C3−12炭素環基、及び、
12)複素環基からなる群であり、
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
上記4)、RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RA6、RA7、RA8、及び、RA9のC1−4アルキル基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
また、上記11)及びRA7のC3−12炭素環基、12)及びRA7の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)
グループBは、
1)ハロゲン原子、
2)ニトロ基、
3)シアノ基、
4)C1−8アルキル基、
5)C2−4アルケニル基、
6)C2−4アルキニル基、
7)−ORB1(ここでRB1は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
8)−SRB2(ここでRB2は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
9)−NRB3RB4(ここでRB3は、水素原子、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基であり、RB4は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
10)−NRB5CORB6(ここでRB5は、水素原子、又は、C1−4アルキル基であり、RB6は、水素原子、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。)、
11)−NRB7COORB8(ここでRB7及びRB8は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
12)−NRB9CONRB10RB11(ここでRB9、RB10及びRB11は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
13)−NRB12CONRB13ORB14(ここでRB12、RB13及びRB14は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
14)−NRB15SO2RB16(ここでRB15は、水素原子、又は、C1−4アルキル基であり、RB16は、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。)、
15)−SO2−RB17(ここでRB17は、C1−4アルキル基、又は、複素環基である。)、
16)−SO2NRB18RB19(ここでRB18及びRB19は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
17)−P(=O)(RB20)(RB21)(ここでRB20及びRB21は、同一又は異なって、それぞれ、C1−4アルキル基である。)、
18)−COORB22(ここでRB22は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
19)−CONRB23RB24(ここでRB23及びRB24は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
20)−NRB25SO2NRB26RB27(ここでRB25、RB26及びRB27は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
21)−NRB28SO2NRB29CONRB30RB31(ここでRB28、RB29、RB30及びRB31は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
22)C3−12炭素環基、及び、
23)複素環基
からなる群であり、
(ここで、上記4)の「C1−8アルキル基」、RB1乃至RB31のC1−4アルキル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
5)のC2−4アルケニル基、及び、6)のC2−4アルキニル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
また、上記22)、RB3、RB6、及び、RB16のC3−12炭素環基、上記23)、RB3、RB6、RB16、及び、RB17の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)
グループCは、
1)ハロゲン原子、
2)シアノ基、
3)C1−4アルキル基、
4)−ORC1(ここでRC1は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
5)−NRC2RC3(ここでRC2及びRC3は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
6)−COORC4(ここでRC4は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)及び、
7)オキソ基
からなる群である。}]で表される化合物の製造方法であって、
(a)一般式[50]
(b)一般式[51]で表される化合物を一般式[36]
(c)一般式[52]で表される化合物を一般式[I−3−2]
- 式
(a)式
(b)工程(a)の生成物を式
(c)工程(b)の生成物を式
(d)工程(c)の生成物を式
(e)工程(d)の生成物を式
(f)工程(e)の生成物を式
(g)工程(f)の生成物を式
(h)工程(g)の生成物を式
(i)工程(h)の生成物を式
(j)任意に、工程(i)の生成物を塩または溶媒和物に変換する工程を含むことを特徴とする当該方法。 - 式
(a)式
(b)工程(a)の生成物を式
(c)工程(b)の生成物を式
(d)任意に、工程(c)の生成物を塩または溶媒和物に変換する工程を含むことを特徴とする当該方法。 - さらに、式
- 式
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US8101799B2 (en) | 2005-07-21 | 2012-01-24 | Ardea Biosciences | Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK |
DK1912636T3 (da) | 2005-07-21 | 2014-07-21 | Ardea Biosciences Inc | N-(arylamino)-sulfonamid-inhibitorer af mek |
US7919598B2 (en) * | 2006-06-28 | 2011-04-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystal structures of SGLT2 inhibitors and processes for preparing same |
JO2985B1 (ar) | 2006-12-20 | 2016-09-05 | Takeda Pharmaceuticals Co | مثبطات كينازmapk/erk |
ES2320955B1 (es) | 2007-03-02 | 2010-03-16 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida. |
WO2008115890A2 (en) | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Mapk/erk kinase inhibitors |
ES2329639B1 (es) | 2007-04-26 | 2010-09-23 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de 4,8-difenilpoliazanaftaleno. |
KR101511396B1 (ko) | 2007-07-20 | 2015-04-13 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | p27 단백질 유도제 |
EP2227469B9 (en) * | 2007-11-12 | 2014-09-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Mapk/erk kinase inhibitors |
US20090246198A1 (en) * | 2008-03-31 | 2009-10-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Mapk/erk kinase inhibitors and methods of use thereof |
EP2108641A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-14 | Laboratorios Almirall, S.A. | New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors |
EP2113503A1 (en) | 2008-04-28 | 2009-11-04 | Laboratorios Almirall, S.A. | New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors |
UA103319C2 (en) | 2008-05-06 | 2013-10-10 | Глаксосмитклайн Ллк | Thiazole- and oxazole-benzene sulfonamide compounds |
EP2346818B1 (en) | 2008-11-10 | 2012-12-05 | Bayer Intellectual Property GmbH | Substituted sulphonamido phenoxybenzamides |
JP5743897B2 (ja) | 2008-11-20 | 2015-07-01 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーGlaxoSmithKline LLC | 化合物 |
US9084781B2 (en) | 2008-12-10 | 2015-07-21 | Novartis Ag | MEK mutations conferring resistance to MEK inhibitors |
CA2755561A1 (en) * | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Mapi Pharma Limited | Process for the preparation of alogliptin |
CN101619063B (zh) * | 2009-06-02 | 2011-08-10 | 华中师范大学 | 具有抗肿瘤活性的3,7,8-多取代吡啶并[4,3-d]嘧啶衍生物及制备 |
WO2011031308A1 (en) * | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Cytokinetics, Incorporated | Novel combinations |
MX2012003546A (es) * | 2009-09-23 | 2012-09-07 | Glaxosmithkline Llc | Combinacion. |
ES2527831T3 (es) * | 2009-09-23 | 2015-01-30 | Glaxosmithkline Llc | Combinación que comprende el inhibidor de MEK: N-{3-[3-ciclopropil-5-(2-fluoro-4-yodo-fenilamino)-6,8-dimetil-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirido[4,3-d]pirimidin-1-il]fenil}acetamida y el inhibidor de Akt: N-{(1S)-2-amino-1-[(3-fluorofenil)metil]etil}-5-cloro-4-(4-cloro-1-metil-1H-pirazol-5-il)-2-tiofenocarboxamida |
CA2775874A1 (en) * | 2009-09-28 | 2011-03-31 | Glaxosmithkline Llc | Combination |
PT2485593E (pt) * | 2009-10-08 | 2015-04-28 | Glaxosmithkline Llc | Associação |
LT3560498T (lt) | 2009-10-16 | 2022-11-25 | Novartis Ag | Derinys apimantis mek inhibitorių ir b-raf inhibitorių |
US20120269803A1 (en) | 2009-10-21 | 2012-10-25 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituted benzosulphonamides |
CN102574782B (zh) | 2009-10-21 | 2014-10-08 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 取代的卤代苯氧基苯甲酰胺衍生物 |
WO2011047788A1 (en) | 2009-10-21 | 2011-04-28 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituted benzosulphonamides |
AU2010322105B2 (en) * | 2009-11-17 | 2014-05-08 | Novartis Ag | Combination |
CA2789696C (en) | 2010-02-25 | 2017-11-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Braf mutations conferring resistance to braf inhibitors |
JP5985401B2 (ja) | 2010-03-09 | 2016-09-06 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート,インコーポレイテッド | 第一の癌療法に対する耐性を現に有するか、または、そのような耐性を生じる患者において癌を診断および治療する方法 |
UY33288A (es) * | 2010-03-25 | 2011-10-31 | Glaxosmithkline Llc | Derivados de indolina inhibidores de la proteina quinasa r del reticulo endoplasmatico |
CA2794153C (en) | 2010-03-25 | 2018-01-02 | Glaxosmithkline Llc | Substituted indoline derivatives as perk inhibitors |
ES2689177T3 (es) * | 2010-04-13 | 2018-11-08 | Novartis Ag | Combinación que comprende un inhibidor de cinasa 4 dependiente de ciclina o cinasa dependiente de ciclina (CDK4/6) y un inhibidor de mTOR para tratar cáncer |
ES2530755T3 (es) | 2010-05-21 | 2015-03-05 | Glaxosmithkline Llc | Terapia de combinación para el tratamiento del cáncer |
UA112517C2 (uk) | 2010-07-06 | 2016-09-26 | Новартіс Аг | Тетрагідропіридопіримідинові похідні |
US20130165456A1 (en) | 2010-08-26 | 2013-06-27 | Tona M. Gilmer | Combination |
EP2632899A1 (en) | 2010-10-29 | 2013-09-04 | Bayer Intellectual Property GmbH | Substituted phenoxypyridines |
CN102020651B (zh) | 2010-11-02 | 2012-07-18 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | 6-芳基氨基吡啶酮甲酰胺mek抑制剂 |
EP2635286A4 (en) * | 2010-11-05 | 2014-11-12 | Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd | METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER |
US20130231346A1 (en) * | 2010-11-17 | 2013-09-05 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Methods of treating cancer |
JP2013543008A (ja) * | 2010-11-19 | 2013-11-28 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ナンバー2、リミテッド | Braf阻害剤による治療方法 |
ES2603479T3 (es) * | 2010-12-20 | 2017-02-27 | Novartis Ag | Terapia de combinación que comprende gemcitabina para el tratamiento de cáncer pancreático |
TWI505828B (zh) * | 2010-12-20 | 2015-11-01 | 葛蘭素史克智慧財產(第二)有限公司 | 新穎醫藥組成物 |
WO2012088266A2 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Incyte Corporation | Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3 |
WO2013019620A2 (en) * | 2011-07-29 | 2013-02-07 | Glaxosmithkline Llc | Method of treating cancer using combination of braf inhibitor, mek inhibitor, and anti-ctla-4 antibody |
EA026924B1 (ru) | 2011-08-01 | 2017-05-31 | Дженентек, Инк. | Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающихся с осью pd-1, и ингибиторов mek |
AU2012333092B2 (en) | 2011-08-31 | 2016-04-21 | Novartis Ag | Synergistic combinations of PI3K- and MEK-inhibitors |
BR112014014327A2 (pt) | 2011-12-15 | 2017-06-13 | Novartis Ag | uso de inibidores da atividade ou função de pi3k |
SG11201405006PA (en) * | 2012-03-14 | 2014-10-30 | Lupin Ltd | Heterocyclyl compounds as mek inhibitors |
WO2013169858A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | The Broad Institute, Inc. | Diagnostic and treatment methods in patients having or at risk of developing resistance to cancer therapy |
SG11201408238WA (en) | 2012-06-13 | 2015-01-29 | Incyte Corp | Substituted tricyclic compounds as fgfr inhibitors |
US9388185B2 (en) | 2012-08-10 | 2016-07-12 | Incyte Holdings Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors |
DK2892535T3 (da) * | 2012-09-04 | 2022-01-03 | Novartis Ag | Fremgangsmåde til adjuverende cancerbehandling |
WO2014066606A2 (en) * | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Glaxosmithkline Llc | Combination |
WO2014085381A1 (en) | 2012-11-29 | 2014-06-05 | Novartis Ag | Pharmaceutical combinations |
ES2686730T3 (es) | 2012-11-30 | 2018-10-19 | Novartis Ag | Composición farmacéutica novedosa |
US9266892B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-02-23 | Incyte Holdings Corporation | Fused pyrazoles as FGFR inhibitors |
EP2752191A1 (en) | 2013-01-07 | 2014-07-09 | Sanofi | Compositions and methods using hdm2 antagonist and mek inhibitor |
KR20150103735A (ko) | 2013-01-09 | 2015-09-11 | 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 (넘버 2) 리미티드 | 조합물 |
ES2703208T3 (es) | 2013-02-27 | 2019-03-07 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Método de predicción de la sensibilidad a un compuesto que inhibe la vía de transducción de señales de MAPK |
EA035095B1 (ru) | 2013-04-19 | 2020-04-27 | Инсайт Холдингс Корпорейшн | Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов fgfr |
TW201536292A (zh) | 2013-05-28 | 2015-10-01 | Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd | 癌症治療方法 |
US20160089434A1 (en) | 2013-06-03 | 2016-03-31 | Novartis Ag | Combinations of an anti-pd-l1 antibody and a mek inhibitor and/or a braf inhibitor |
WO2015056180A1 (en) | 2013-10-15 | 2015-04-23 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Indoline derivatives as inhibitors of perk |
PT3061747T (pt) * | 2013-10-25 | 2021-05-04 | Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd | Derivados pirídicos de cetona, método para preparar os mesmos e aplicação farmacêutica dos mesmos |
WO2015059677A1 (en) | 2013-10-26 | 2015-04-30 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Methods of treating cancer |
WO2015081566A1 (zh) * | 2013-12-06 | 2015-06-11 | 杭州普晒医药科技有限公司 | 曲美替尼及其溶剂化物的晶型、其制备方法、含有它们的药物组合物及其用途 |
AU2014362995A1 (en) | 2013-12-12 | 2016-05-26 | Novartis Ag | Combinations of trametinib, panitumumab and dabrafenib for the treatment of cancer |
JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
EP2913048A1 (en) * | 2014-02-27 | 2015-09-02 | ratiopharm GmbH | Pharmaceutical composition comprising trametinib |
US20150259420A1 (en) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Novartis Ag | Antibody molecules to lag-3 and uses thereof |
AR101210A1 (es) | 2014-07-15 | 2016-11-30 | Genentech Inc | Métodos de tratamiento de cáncer usando antagonistas de unión al eje pd-1 e inhibidores de mek |
WO2016009306A1 (en) | 2014-07-15 | 2016-01-21 | Lupin Limited | Heterocyclyl compounds as mek inhibitors |
WO2016035008A1 (en) | 2014-09-04 | 2016-03-10 | Lupin Limited | Pyridopyrimidine derivatives as mek inhibitors |
WO2016040882A1 (en) | 2014-09-13 | 2016-03-17 | Novartis Ag | Combination therapies of egfr inhibitors |
EP3200775B1 (en) | 2014-10-03 | 2019-11-20 | Novartis AG | Combination therapies |
WO2016055935A1 (en) | 2014-10-06 | 2016-04-14 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Combination of lysine-specific demethylase 1 inhibitor and thrombopoietin agonist |
BR112017007379A2 (pt) | 2014-10-14 | 2017-12-19 | Dana Farber Cancer Inst Inc | moléculas de anticorpo para pd-l1 e usos das mesmas |
WO2016059602A2 (en) | 2014-10-16 | 2016-04-21 | Glaxo Group Limited | Methods of treating cancer and related compositions |
US10851105B2 (en) | 2014-10-22 | 2020-12-01 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
WO2016100882A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Novartis Ag | Combination therapies |
MA41551A (fr) | 2015-02-20 | 2017-12-26 | Incyte Corp | Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4 |
CR20170390A (es) | 2015-02-20 | 2017-10-23 | Incyte Holdings Corp | Heterociclos biciclicos como inhibidores de fgfr |
US9580423B2 (en) | 2015-02-20 | 2017-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
JP2016155776A (ja) * | 2015-02-24 | 2016-09-01 | 学校法人兵庫医科大学 | 抗腫瘍効果増強剤および抗腫瘍剤 |
CZ2015278A3 (cs) | 2015-04-24 | 2016-11-02 | Zentiva, K.S. | Krystalické formy trametinibu |
EP3328418A1 (en) | 2015-07-29 | 2018-06-06 | Novartis AG | Combination therapies comprising antibody molecules to pd-1 |
EP3316902A1 (en) | 2015-07-29 | 2018-05-09 | Novartis AG | Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3 |
PL3317301T3 (pl) | 2015-07-29 | 2021-11-15 | Novartis Ag | Terapie skojarzone zawierające cząsteczki przeciwciał przeciw lag-3 |
RU2020142739A (ru) | 2015-08-28 | 2021-01-15 | Новартис Аг | Ингибиторы mdm2 и их комбинации |
JP2018526377A (ja) | 2015-08-28 | 2018-09-13 | ノバルティス アーゲー | がんを治療するための、任意にpi3k阻害剤のbyl719を更に含む、cdk4/6阻害剤のlee011とmek1/2阻害剤トラメチニブの組み合わせ物 |
KR20180069070A (ko) | 2015-11-03 | 2018-06-22 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | Tim-3과 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도 |
RU2605400C1 (ru) * | 2015-11-13 | 2016-12-20 | ЗАО "Р-Фарм" | ПРОИЗВОДНЫЕ 1-(3-АМИНОФЕНИЛ)-6,8-ДИМЕТИЛ-5-(4-ИОД-2-ФТОР-ФЕНИЛАМИНО)-3-ЦИКЛОПРОПИЛ-1H,6H-ПИРИДО[4,3-d]ПИРИМИДИН-2,4,7-ТРИОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ МЕК1/2 |
WO2017098421A1 (en) | 2015-12-08 | 2017-06-15 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Benzothiadiazine compounds |
CN108495651A (zh) | 2015-12-17 | 2018-09-04 | 诺华股份有限公司 | 抗pd-1的抗体分子及其用途 |
US11975002B2 (en) | 2016-03-04 | 2024-05-07 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation and composition for treatment of malignant tumors |
US11883404B2 (en) | 2016-03-04 | 2024-01-30 | Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. | Preparation and composition for treatment of malignant tumors |
WO2017153952A1 (en) | 2016-03-10 | 2017-09-14 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 5-sulfamoyl-2-hydroxybenzamide derivatives |
ES2974991T3 (es) | 2016-09-19 | 2024-07-02 | Novartis Ag | Combinaciones terapéuticas que comprenden un inhibidor de RAF y un inhibidor de ERK |
RU2627692C1 (ru) | 2016-10-10 | 2017-08-10 | Закрытое акционерное общество "Р-Фарм" (ЗАО "Р-Фарм") | N-{ 3-[3-циклопропил-5-(2-фторо-4-иодофениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]-фенил} -циклопропанкарбоксамида диметилсульфоксида сольват в качестве ингибитора МЕК1/2 |
CN107970246B (zh) * | 2016-10-21 | 2020-08-28 | 中山大学 | 非甾体类抗炎药在提高肿瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性中的应用 |
WO2018092064A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Novartis Ag | Combinations of mdm2 inhibitors and bcl-xl inhibitors |
ES2848720T3 (es) | 2016-11-25 | 2021-08-11 | Genuv Inc | Composición para promover la diferenciación y la protección de células madre neurales y método para inducir la regeneración neural utilizando la misma |
BR112019011365A2 (pt) | 2016-12-01 | 2019-10-22 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | métodos para tratar câncer |
KR102641827B1 (ko) | 2017-05-02 | 2024-03-04 | 노파르티스 아게 | 병용 요법 |
AR111960A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación |
UY37866A (es) | 2017-09-07 | 2019-03-29 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Nuevos compuestos derivados de benzoimidazol sustituidos que reducen la proteína myc (c-myc) en las células e inhiben la histona acetiltransferasa de p300/cbp. |
WO2019053617A1 (en) | 2017-09-12 | 2019-03-21 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | CHEMICAL COMPOUNDS |
WO2019099838A1 (en) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Novartis Ag | Combination therapies |
EP3769765B1 (en) | 2018-03-19 | 2024-04-17 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition including sodium alkyl sulfate |
WO2019180141A1 (en) | 2018-03-23 | 2019-09-26 | Bayer Aktiengesellschaft | Combinations of rogaratinib |
EP3773586A1 (en) | 2018-03-30 | 2021-02-17 | Novartis AG | A triple pharmaceutical combination comprising dabrafenib, trametinib and an erk inhibitor |
EP3560516A1 (en) | 2018-04-27 | 2019-10-30 | Bergen Teknologioverforing AS | Combination therapy including beta-sitosterol in combination with at least one of a braf inhibitor, a mek inhibitor or an erk inhibitor and methods and use thereof |
WO2019213506A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-11-07 | Incyte Corporation | Salts of an fgfr inhibitor |
SG11202010636VA (en) | 2018-05-04 | 2020-11-27 | Incyte Corp | Solid forms of an fgfr inhibitor and processes for preparing the same |
SG11202011633SA (en) | 2018-05-24 | 2020-12-30 | Janssen Biotech Inc | Psma binding agents and uses thereof |
AR116109A1 (es) | 2018-07-10 | 2021-03-31 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos |
US20210348238A1 (en) | 2018-10-16 | 2021-11-11 | Novartis Ag | Tumor mutation burden alone or in combination with immune markers as biomarkers for predicting response to targeted therapy |
CN109320513B (zh) * | 2018-11-09 | 2021-03-16 | 安庆奇创药业有限公司 | 一种合成曲美替尼的方法 |
EP3883567A4 (en) * | 2018-11-20 | 2022-07-27 | NFlection Therapeutics, Inc. | NAPHTHYRIDINONE-ANILINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF SKIN CONDITIONS |
AU2019383311A1 (en) | 2018-11-20 | 2021-06-10 | Nflection Therapeutics, Inc. | Cyanoaryl-aniline compounds for treatment of dermal disorders |
JP7406556B2 (ja) | 2018-11-30 | 2023-12-27 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド | Hiv療法に有用な化合物 |
BR112021011874A2 (pt) | 2018-12-20 | 2021-09-08 | Novartis Ag | Regime de dosagem e combinação farmacêutica compreendendo derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona |
US20220098192A1 (en) * | 2019-02-06 | 2022-03-31 | Aurobindo Pharma Ltd. | A process for the preparation of trametinib acetic acid solvate |
CN113490528A (zh) | 2019-02-15 | 2021-10-08 | 诺华股份有限公司 | 3-(1-氧代-5-(哌啶-4-基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途 |
CN113329792B (zh) | 2019-02-15 | 2024-06-28 | 诺华股份有限公司 | 取代的3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途 |
US11628162B2 (en) | 2019-03-08 | 2023-04-18 | Incyte Corporation | Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor |
CN113747944A (zh) | 2019-04-19 | 2021-12-03 | 詹森生物科技公司 | 用抗psma/cd3抗体治疗前列腺癌的方法 |
WO2021007269A1 (en) | 2019-07-09 | 2021-01-14 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
WO2021018112A1 (zh) * | 2019-07-29 | 2021-02-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺衍生物的制备方法 |
WO2021018941A1 (en) | 2019-07-31 | 2021-02-04 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Methods of treating cancer |
CR20220169A (es) | 2019-10-14 | 2022-10-27 | Incyte Corp | Heterociclos bicíclicos como inhibidores de fgfr |
WO2021076728A1 (en) | 2019-10-16 | 2021-04-22 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
CA3162010A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Incyte Corporation | Derivatives of an fgfr inhibitor |
JP2023505258A (ja) | 2019-12-04 | 2023-02-08 | インサイト・コーポレイション | Fgfr阻害剤としての三環式複素環 |
CA3165399A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Novartis Ag | Uses of anti-tgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
EP4087868A4 (en) * | 2020-01-08 | 2024-03-20 | Icahn School of Medicine at Mount Sinai | SMALL MOLECULAR MODULATORS FOR KSR-BONDED MEK |
US12012409B2 (en) | 2020-01-15 | 2024-06-18 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
US20230226030A1 (en) | 2020-02-18 | 2023-07-20 | Novartis Ag | Therapeutic combinations comprising a raf inhibitor for use in treating braf mutant nsclc |
US20230165862A1 (en) | 2020-04-10 | 2023-06-01 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Cancer therapy using 3,5-disubstituted benzene alkynyl compound and mek inhibitor |
US20230218644A1 (en) | 2020-04-16 | 2023-07-13 | Som Innovation Biotech, S.A. | Compounds for use in the treatment of viral infections by respiratory syndrome-related coronavirus |
WO2021229439A1 (en) | 2020-05-12 | 2021-11-18 | Novartis Ag | Therapeutic combinations comprising a craf inhibitor |
CA3182346A1 (en) | 2020-06-23 | 2021-12-30 | Novartis Ag | Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives |
US20230321110A1 (en) | 2020-08-31 | 2023-10-12 | Novartis Ag | Combination therapy of a raf inhibitor and a mek inhibitor for the treatment of sarcoma |
IL303376A (en) | 2020-12-02 | 2023-08-01 | Ikena Oncology Inc | TEAD inhibitors and their uses |
WO2022120353A1 (en) | 2020-12-02 | 2022-06-09 | Ikena Oncology, Inc. | Tead inhibitors and uses thereof |
JP2024505196A (ja) | 2021-01-25 | 2024-02-05 | イケナ オンコロジー, インコーポレイテッド | 肺癌の処置において使用するためのtead阻害剤3-(イミダゾール-4-イル)-4-(アミノ)-ベンゼンスルホンアミドとegfr阻害剤及び/またはmek阻害剤との組み合わせ |
KR20230137393A (ko) | 2021-01-28 | 2023-10-04 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | Psma 결합 단백질 및 이의 용도 |
IL304891A (en) | 2021-02-02 | 2023-10-01 | Servier Lab | Selective Protech BCL-XL compounds and methods of use |
CN117321418A (zh) | 2021-03-18 | 2023-12-29 | 诺华股份有限公司 | 癌症生物标志物及其使用方法 |
TWI825637B (zh) | 2021-03-31 | 2023-12-11 | 美商輝瑞股份有限公司 | 啶-1,6(2h,7h)-二酮 |
TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗TGFβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
JP2024514127A (ja) | 2021-04-09 | 2024-03-28 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗がん剤療法 |
KR20230172548A (ko) * | 2021-04-16 | 2023-12-22 | 이케나 온콜로지, 인코포레이티드 | Mek 억제제 및 이의 용도 |
WO2022234409A1 (en) | 2021-05-05 | 2022-11-10 | Novartis Ag | Compounds and compositions for the treatment of mpnst |
AR125874A1 (es) | 2021-05-18 | 2023-08-23 | Novartis Ag | Terapias de combinación |
CA3220274A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
WO2022259157A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Novartis Ag | A triple pharmaceutical combination comprising dabrafenib, trametinib and a shp2 inhibitor |
WO2023114984A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Ikena Oncology, Inc. | Tead inhibitors and uses thereof |
TW202342766A (zh) | 2022-03-02 | 2023-11-01 | 瑞士商諾華公司 | 用於癌症治療之精準療法 |
CN114573582B (zh) * | 2022-03-30 | 2023-06-16 | 沈阳药科大学 | 1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用 |
CN114573581B (zh) * | 2022-03-30 | 2023-09-01 | 沈阳药科大学 | 5-取代氨基-1,3-二取代苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物及其制备与应用 |
CN114456166B (zh) * | 2022-03-30 | 2023-06-16 | 沈阳药科大学 | 5-取代氨基-3-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物及其制备与应用 |
CN114605408B (zh) * | 2022-03-30 | 2023-06-16 | 沈阳药科大学 | 5-羟基-1,3-二取代苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物及其制法和应用 |
WO2023225320A1 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Novartis Ag | Epha2 bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof |
TW202404645A (zh) | 2022-05-20 | 2024-02-01 | 瑞士商諾華公司 | Met bcl-xl抑制劑抗體-藥物結合物及其使用方法 |
CN114853754B (zh) * | 2022-05-23 | 2023-04-18 | 云白药征武科技(上海)有限公司 | 一种硫代酰胺衍生物及其制备方法和应用 |
TW202404581A (zh) | 2022-05-25 | 2024-02-01 | 美商醫肯納腫瘤學公司 | Mek抑制劑及其用途 |
TW202412757A (zh) | 2022-05-27 | 2024-04-01 | 美商 Viiv 醫療保健公司 | 用於hiv治療之化合物 |
CN118121604B (zh) * | 2024-05-07 | 2024-06-25 | 四川成都中农大现代农业产业研究院 | 表没食子儿茶素没食子酸酯的组合物及其作为铜离子载体抗肝癌增敏剂的用途 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3139432A (en) * | 1963-06-24 | 1964-06-30 | Mead Johnson & Co | Pyrido [2, 3-d] pyrimidine-2, 4, 5, 7-tetraones |
DE4035479A1 (de) * | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Basf Ag | Substituierte pyrido (2,3-d)pyrimidin-2,4(1h,3h)-dione |
WO2000035435A1 (en) | 1998-12-15 | 2000-06-22 | Warner-Lambert Company | Use of a mek inhibitor for preventing transplant rejection |
KR100609800B1 (ko) | 1998-12-16 | 2006-08-09 | 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 | Mek 저해제를 사용한 관절염 치료 방법 |
HUP0104933A3 (en) | 1999-01-07 | 2003-12-29 | Warner Lambert Co | Antiviral method using mek inhibitors |
ATE292462T1 (de) | 1999-01-07 | 2005-04-15 | Warner Lambert Co | Behandlung von asthma anhand von mek-inhibitoren |
WO2001005393A2 (en) | 1999-07-16 | 2001-01-25 | Warner-Lambert Company | Method for treating chronic pain using mek inhibitors |
UA72612C2 (en) * | 2000-07-06 | 2005-03-15 | Pyrido[2.3-d]pyrimidine and pyrimido[4.5-d]pyrimidine nucleoside analogues, prodrugs and method for inhibiting growth of neoplastic cells | |
GEP20053496B (en) | 2000-07-19 | 2005-04-25 | Warner Lambert Co | Oxygenated Esters of 4-Iodo Phenylamino Benzhydroxamic Acids |
AU2001271067A1 (en) | 2000-07-19 | 2002-01-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of screening compound controlling mek/erk signal transduction and medicinal use of the compound |
US20040138285A1 (en) | 2001-04-27 | 2004-07-15 | Makoto Okazaki | Chondrogenesis promoters |
NZ518726A (en) | 2001-05-09 | 2004-06-25 | Warner Lambert Co | Method of treating or inhibiting neutrophil chemotaxis by administering a mek inhibitor |
US6825180B2 (en) * | 2001-05-18 | 2004-11-30 | Cell Therapeutics, Inc. | Pyridopyrimidine compounds and their uses |
KR20060111716A (ko) * | 2002-01-22 | 2006-10-27 | 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 | 2-(피리딘-2-일아미노)-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 |
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