CZ2015278A3 - Krystalické formy trametinibu - Google Patents
Krystalické formy trametinibu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2015278A3 CZ2015278A3 CZ2015-278A CZ2015278A CZ2015278A3 CZ 2015278 A3 CZ2015278 A3 CZ 2015278A3 CZ 2015278 A CZ2015278 A CZ 2015278A CZ 2015278 A3 CZ2015278 A3 CZ 2015278A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- trametinib
- solvate
- crystalline form
- dmso
- tonset
- Prior art date
Links
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N trametinib Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 229960004066 trametinib Drugs 0.000 title claims abstract description 41
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 28
- OQUFJVRYDFIQBW-UHFFFAOYSA-N trametinib dimethyl sulfoxide Chemical compound CS(C)=O.CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 OQUFJVRYDFIQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 9
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 6
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- -1 2-fluoro-4-iodo-phenylamino Chemical group 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124647 MEK inhibitor Drugs 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWTBVKIGCDZRPL-LURJTMIESA-N 3-Methylbutanol Natural products CC[C@H](C)CCO IWTBVKIGCDZRPL-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910016523 CuKa Inorganic materials 0.000 description 1
- 102100031480 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710146526 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100023266 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710146529 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101710165567 Extracellular signal-regulated kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000984753 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase B-raf Proteins 0.000 description 1
- 206010027480 Metastatic malignant melanoma Diseases 0.000 description 1
- 102100024192 Mitogen-activated protein kinase 3 Human genes 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100027103 Serine/threonine-protein kinase B-raf Human genes 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940125528 allosteric inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N atenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010431 corundum Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229940083118 mekinist Drugs 0.000 description 1
- 208000021039 metastatic melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Krystalická forma DMSO solvátu Trametinibu vzorce I, chemickým názvem N-{3-[3-cykklopropyl-5-(2-fluor-4-jod-fenylamino)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-D]pyrimidin-1-yl]-fenyl}-acetamid dimethyl sulfoxidový solvát, způsob jeho přípravy, další krystalická forma Trametinibu (forma A) a způsob přípravy této formy.
Description
Krystalické formy trametinibu Oblast techniky
Vynález se týká krystalické formy DMSO solvátu Trametinibu vzorce I, chemickým názvem N--{3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodo-phenylamino)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-- tetrahydro-2H-pyrido [4,3 -D]pyrimidin-1 -y 1]-phenyl} -acetamid dimethyl sulfoxidový solvát, a způsobu jeho přípravy.
Dále se vynález týká jedné další krystalické formy Trametinibu (forma A), a způsobu přípravy této formy.
Dosavadní stav techniky
Trametinib vzorce I, chemickým názvem N-{3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodo-phenylamino)--6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-D]pyrimidin-l-yl]-phenyl}-acetamid (CAS: 871700-17-3), se v léčivých přípravcích (originální přípravek Mekinist 0,5 mg; 1 mg a 2 mg) vyskytuje ve formě dimethyl sulfoxidu. Trametinib je indikován k léčbě dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem s mutací V600 genu BRAF. Trametinib je reverzibilní, vysoce selektivní, alosterický inhibitor mitogenem aktivované, mimobuněčným signálem regulované kinázy 1 (MEK1) a aktivace MEK2 a kinázové aktivity. Příprava Trametinibu byla popsána již v základním patentu W02005121142 (EP1761528B), probíhala v 8 krocích a je uvedena v příkladu 4-1. V příkladu se sice uvádí, že byla izolována bezbarvá krystalická látka, nicméně toto tvrzení nebylo nijak doloženo teplotou tání, případně XRPD spektry či DSC analýzami. Produkt je popsán pouze 1H NMR spektroskopií. V základním patentu W02005121142 bylo také popsáno několik pevných forem Trametinibu: sodná sůl, hydrát, solvát kyseliny octové, dimethylsulfoxidový solvát, solvát ethanolu, nitromethanový solvát, chlorobenzenový solvát, 1-pentanolový solvát, isopropyl alkoholový solvát, ethylenglykol solvát a 3-methylbutanol solvát. Tyto formy Trametinibu byly vyjmenované v příkladu 4 až 149 a charakterizované opět pouze 1H NMR spektroskopií.
Podstata vynálezu Předmětem vynálezu je krystalická forma DMSO solvátu Trametinibu a způsob její přípravy. Vynález se dále týká jedné další krystalické formy Trametinibu (forma A), a způsobu její přípravy. Tyto krystalické formy byly charakterizované RTG práškovou difrakcí, diferenční skenovací kalorimetrií DSC a termogravimetrickou metodou TG A. Výchozí surovinou byl krystalický Trametinib charakterizovaný následujícími reflexemi v RTG práškovém záznamu: 3,6; 9,0; 14,5; 18,2 a 19,3 ± 0,2° 2-theta (Tab. 1). Difraktogram je uveden na Obrázku 1.
Tab.l: Difrakční píky Trametinibu.
Způsob přípravy krystalické formy DMSO solvátu zahrnuje rozmíchání Trametinibu v dimethylsulphoxidu při 80 °C na olejové lázni. Tento roztok je míchán při 80°C následujících 5 hodin, během kterých dojde k vysrážení produktu. Získaná suspense je následně zchlazena na pokojovou teplotu za nepřetržitého míchání. Vysrážený produkt se nakonec zfiltruje, promyje dimytyísulfoxidem a suší ve vakuové sušárně (60 °C, 20 KPa).
Difraktogram tohoto solvátu je uveden na Obrázku 2 a je charakterizován těmito charakteristickými reflexemi v RTG práškovém záznamu: 8,1; 11,6; 18,6; 21,4 a 23,5 ± 0,2° 2-,theta. DMSO solvát je charakterizován reflexemi uvedenými v Tabulce 2.
Tab.2: Difrakční píky DMSO solvátu.
DSC záznam DMSO solvátu (Obrázek 3) ukazuje minoritní endotermu, která odpovídá solvátu Tonsetl=168,8 °C a Tpeakl = 186,2 °C a majoritní endotermu, která odpovídá teplotě tání trametinibu Tonset2 = 299,5 °C a Tpeak2 = 302,6 °C.
TGA záznam DMSO solvátu (Obrázek 4) ukazuje, že vzorek obsahuje 7,5% solvátu.
Dalším předmětem vynálezu je krystalická forma A Trametinibu. Tato forma se získá rozpuštěním Trametinibu v chloroformu při pokojové teplotě. Roztok je následně přefiltrován přes filtrační papír a odpařen do sucha pomocí předehřáté vodní lázně na 40 °C a vakua 5KPa. Krystalická forma A Trametinibu je charakterizována reflexemi uvedenými v Tabulce 3.
Charakteristické reflexe v RTG práškovém záznamu jsou: 5,1; 11,2; 17,3; 18,1 a 20,3 ± 0.2° 2-theta. Difraktogram této formy je uveden na Obrázku 5.
Tab.3: Difrakčm píky krystalické formy A Trametinibu.
DSC záznam krystalické formy A Trametinibu (Obrázek 6) ukazuje minoritní endotermu, která odpovídá solvátu Tonsetl = 155,3 °C a Tpeakl = 161,4 °C a majoritní endotermu, která odpovídá teplotě tání trametinibu Tonset2 = 292,5 °C a Tpeak2 = 297,7 °C. TGA záznam krystalické formy A Trametinibu (Obrázek 7) ukazuje, že vzorek obsahuje hmotnostně 2,1 % vody a 4,9 % solvátu. Výše uvedené krystalické formy trametinibu se dají využít pro přípravu léčiva, nebo mohou být použité jako meziprodukt při přípravě účinné látky s vysokou chemickou čistotou (Tabulka 4).
Tab.4: HPLC čistoty forem Trametinibu
Přehled obrázku
Obr. 1: XRPD záznam Trametinibu Obr. 2: XRPD záznam DMSO solvátu Trametinibu Obr. 3: DSC záznam DMSO solvátu Trametinibu Obr. 4: TGA záznam DMSO solvátu Trametinibu Obr. 5: XRPD záznam krystalické formy A Trametinibu Obr. 6: DSC záznam krystalické formy A Trametinibu Obr. 7: TGA záznam krystalické formy A Trametinibu Příklady provedení Příklad 1 Příprava N-[3-[3-cyklopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodo-phenyl)amino]-6,8-dimetyl-2,4,7-trioxo--pyrido[4,3-d]pyrimidin-l-yl]fenyl|acetamidu (trametinibu) DMSO solvátu 500 mg (0,812 mmol) N-[3-[3-cyklopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodo-fenyl)amino]-6,8-dimethyl--2,4,7-trioxo-pyrido[4,3-d]pyrimidin-l-yl]fenyl]acetamidu (trametinibu) bylo rozmícháno ve 2,5 ml dimethylsulphoxidu při 80 °C na olejové lázni.
Tento roztok byl míchán při 80 °C následujících 5 hodin, během kterých došlo k vysrážení produktu. Získaná suspense byla následně zchlazena na pokojovou teplotu za nepřetržitého míchání. Suspenze byla na noc umístěna do ledničky. Vysrážený produkt byl zfiltrován, promyt dimytylsulfoxidem (3x0,2 ml) a přes noc usušen ve vakuové sušárně (60 °C, 20 KPa). Výtěžek: 84% Příklad 2 Příprava N-[3-[3-cyklopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodo-phenyl)amino]-6,8-dimetyl-2,4,7-trioxo--pyndo[4,3-d]pyrimidin-l-yl]fenyI]acetamidu (trametinibu) (krystalická forma A Trametinibu) 100 mg (0,162 mmol) N-[3-[3-cyklopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodo-fenyl)amino]-6,8-dimethyl--2,4,7-trioxo-pyrido[4,3-d]pyrimidin-l-ylJfenyl]acetamidu (trametinibu) bylo rozpuštěno v 50 ml chloroform při pokojové teplotě. Připravený roztok byl přefiltrován přes filtrační papír a odpařen do sucha pomocí předehřáté vodní lázně na 40 °C a vakua 5 KPa. Výtěžek: 80%
Seznam analytických metod Měřící parametry XRPD: Difřaktogramy byly naměřeny na difraktometru XTERT PRO MPD PANalytical, použité záření CuKa (λ= 01542 nm), excitační napětí: 45 kV, anodový proud: 40 mA, měřený rozsah: 2 - 40° 2Θ, velikost kroku: 0,01° 2Θ, 50s najeden krok. Měření probíhalo na plochém práškovém vzorku, který byl umístěn na Si destičku. Pro nastavení primární optiky byly použity programovatelné divergenční clonky s ozářenou plochou vzorku 10 mm, Sollerovy clonky 0,02 rad a protirozptylová clonka V*°. Pro nastavení sekundární optiky byl použit detektor X'Celerator (aktivní délka 2,122°), protirozptylová clonka 5,0 mm, Ni filter. Záznamy diferenční skenovací kalorimetrie (DSC) byly naměřeny na přístroji DSC Pyris 1 od firmy Perkin Elmer. Navážka vzorku do standardního AI kelímku byla mezi 1,5-3 mg a rychlost ohřevu 10°C/min. Teplotní program, který byl použit je složen z 1 stabilizační minuty na teplotě 35°C a poté z ohřevu do 350°C rychlostí ohřevu 10°C/min. Jako nosný plyn byl použit 4.0 N2 o průtoku 20 ml/min. Záznamy termogravimetrické analýzy (TGA) byly naměřeny na přístroji TGA 6 od firmy Perkin Elmer. Navážka vzorku do korundového kelímku byla 13-20 mg a rychlost ohřevu 10 °C / min. Teplotní program, který byl použit je složen z 1 stabilizační minuty na teplotě 20 °C a poté z ohřevu do 250 °C rychlostí ohřevu 10 °C / min. Jako nosný plyn byl použit 4.0 N2 o průtoku 20 ml / min.
Stanovení chemické čistoty HPLC: mobilní fáze: A: fosfátový pufr 0,010M (1,15 g) NH4H2PO4 se rozpustí v 1 1 MQ vody, pH roztoku se upraví na hodnotu 7,0 ± 0,05 pomocí 25% hydroxidu amonného. B: acetonitril eluce: gradient
kolona: Ascentis Express Cl8,2,7 pm, 4,6 x 100 mm rozpouštědlo vzorku: DMSO/ACN, 10/90 (V/V) detekce: spektrofotometrická 249 nm nástřik: 1 μΐ
teplota autosampleru: 15 °C
teplota kolony: 35 °C
Claims (8)
- Patentové nároky1. Krystalická forma solvátu trametinibu sjílimethyl sulfoxidem-DMSO, vykazující charakteristické reflexe v RTG práškovém záznamu s použitím záření CuKa 8,1; 11,6· 18,6; 21,4 a 23,5 a 26.5 ± 0,2° 2-theta.
- 2. Krystalická forma DMSO solvátu trametinibu podle nároku 1, vykazující v DSC záznamu minoritní endotermu, odpovídající solvátu, při teplotě Tonset{soivát)=168,8 °C a Tpeak(SOivátp 186,2 °C a majoritní endotermu, odpovídající teplotě tání trametinibu, TOnset(trametinib)=299,5 °C a Tpeak(trametinib)-302,6 °C.
- 3. Krystalická forma DMSO solvátu trametinibu podle nároku 1 až 2, vykazující vTGA záznamu obsah 7,5 % hmotn. solvátu.
- 4. Způsob přípravy krystalické formy DMSO solvátu trametinibu, charakterizované v kterémkoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že zahrnuje rozmíchání trametinibu v rozpouštědle DMSO při teplotě 80 °C, míchání roztoku při této teplotě po dobu 5 hodin, zchlazení roztoku na pokojovou teplotu a izolaci produktu filtrací a sušením za vakua.
- 5. Krystalická forma A Trametinibu, vykazující charakteristické reflexe v RTG práškovém záznamu s použitím záření CuKa 5,1; 11,2; 17,3; 18,1 a 20,3 ± 0,2° 2-theta.
- 6. Krystalická forma A Trametinibu podle nároku 5, vykazující v DSC záznamu minoritní endotermu, odpovídající solvátu, při teplotě Tonset(SOivát)=155,3 °C a Tpeak(S0iVát)=161,4 °C a majoritní endotermu, odpovídající teplotě tání trametinibu, Tonset(trametinib)=292,5 °C a Tpeak(trametinib)—297,7 °C.
- 7. Krystalická forma A Trametinibu podle nároku 5 až 6, vykazující v TGA záznamu obsah 2,1 % hmotn. vody a 4,9 % hmotn. solvátu.
- 8. Způsob přípravy krystalické formy A Trametinibu, charakterizované v nárocích 5 až 7, vyznačující se tím, že zahrnuje rozpuštění trametinibu v rozpouštědle chloroformu při pokojové teplotě a odpaření roztoku do sucha pomocí předehřáté vodní lázně na 40 °C a vakua 5 KPa.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2015-278A CZ2015278A3 (cs) | 2015-04-24 | 2015-04-24 | Krystalické formy trametinibu |
| PCT/CZ2016/000047 WO2016169532A1 (en) | 2015-04-24 | 2016-04-19 | Crystalline forms of trametinib |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2015-278A CZ2015278A3 (cs) | 2015-04-24 | 2015-04-24 | Krystalické formy trametinibu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2015278A3 true CZ2015278A3 (cs) | 2016-11-02 |
Family
ID=55948766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2015-278A CZ2015278A3 (cs) | 2015-04-24 | 2015-04-24 | Krystalické formy trametinibu |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2015278A3 (cs) |
| WO (1) | WO2016169532A1 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI505828B (zh) | 2010-12-20 | 2015-11-01 | 葛蘭素史克智慧財產（第二）有限公司 | 新穎醫藥組成物 |
| WO2025132408A2 (en) | 2023-12-21 | 2025-06-26 | Synthon B.V. | Solvates of trametinib |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0511967B8 (pt) | 2004-06-11 | 2021-05-25 | Japan Tobacco Inc | derivados de 5-amino-2,4,7-trioxo-3,4,7,8-tetrahidro-2h-pirido[2,3-d] pirimidina, seu uso e composição farmacêutica que os compreende |
| CN104918937B (zh) * | 2013-12-06 | 2016-09-14 | 杭州普晒医药科技有限公司 | 曲美替尼及其溶剂化物的晶型、其制备方法、含有它们的药物组合物及其用途 |
-
2015
- 2015-04-24 CZ CZ2015-278A patent/CZ2015278A3/cs unknown
-
2016
- 2016-04-19 WO PCT/CZ2016/000047 patent/WO2016169532A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2016169532A1 (en) | 2016-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2017282871B2 (en) | Crystalline forms of triazolopyrimidine compound | |
| ES2733460T3 (es) | Co-cristales de Ibrutinib | |
| CZ2015504A3 (cs) | Krystalické formy obeticholové kyseliny | |
| TWI675839B (zh) | 一種ｊａｋ激酶抑制劑的硫酸氫鹽的結晶形式及其製備方法 | |
| CZ2016196A3 (cs) | Pevné formy Ibrutinibu | |
| EP3283491A1 (en) | New forms of ixazomib citrate | |
| JP2018510914A (ja) | ジシクロプラチンの製造方法 | |
| KR20160021077A (ko) | 니트록솔린의 염기 부가 염 및 그의 용도 | |
| CZ2015278A3 (cs) | Krystalické formy trametinibu | |
| EP3322709A1 (en) | Crystalline forms of (3r)-3-cyclopentyl-3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile salts and preparation thereof | |
| WO2011108953A1 (en) | PROCESS FOR PREPARATION OF POLYMORPHIC FORM α AND NEW POLYMORPHIC FORM OF IMATINIB MESYLATE ISOLATED IN THAT PROCESS | |
| CZ2013943A3 (cs) | Krystalické formy vemurafenibu | |
| US12202834B2 (en) | Solid state forms of oclacitinib maleate | |
| WO2018113801A1 (en) | Crystalline forms of2-[1-ethylsulfonyl-3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl]acetonitrile with phosphoric acid and a method of their preparation | |
| CZ201769A3 (cs) | Pevné formy venetoclaxu | |
| CZ20165A3 (cs) | Způsoby přípravy amorfního apremilastu | |
| CA2964198C (en) | Solid forms of nilotinib hydrochloride | |
| CZ2013305A3 (cs) | Nové krystalické formy APIXABANU a způsob jejich přípravy | |
| CZ27764U1 (cs) | uMethanolový solvát umeclidinium bromidu | |
| WO2015193778A1 (en) | Crystalline form of levomefolate calcium | |
| EP2860184B1 (en) | Dihydrogenphosphate salt of Tenofovir disoproxil | |
| JP2016535045A (ja) | （２Ｒ）−４−オキソ−４−［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−α］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］−１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタン−２−アミンとＬ−酒石酸との塩の安定な多形 | |
| CZ2017762A3 (cs) | Soli a krystalické formy venetoclaxu | |
| CZ2017732A3 (cs) | Pevná forma tenapanoru a způsob její přípravy | |
| CZ2015277A3 (cs) | Pevná forma apremilastu a způsob její přípravy |