JP4836946B2 - Parp阻害剤としての置換2−アルキルキナゾリノン誘導体 - Google Patents
Parp阻害剤としての置換2−アルキルキナゾリノン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4836946B2 JP4836946B2 JP2007518610A JP2007518610A JP4836946B2 JP 4836946 B2 JP4836946 B2 JP 4836946B2 JP 2007518610 A JP2007518610 A JP 2007518610A JP 2007518610 A JP2007518610 A JP 2007518610A JP 4836946 B2 JP4836946 B2 JP 4836946B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- parp
- hydrogen
- compounds
- formula
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- PALWAOAAVFKYLM-UHFFFAOYSA-N CCOC(CCCN(CC1)CCC1(C(N)=O)c1ccccc1)OCC Chemical compound CCOC(CCCN(CC1)CCC1(C(N)=O)c1ccccc1)OCC PALWAOAAVFKYLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/88—Oxygen atoms
- C07D239/90—Oxygen atoms with acyclic radicals attached in position 2 or 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
Description
PARPは損傷されたDNAフラグメントによって活性化され、一旦活性化されると、ヒストンおよびPARPそれ自体を含む、種々の核タンパク質への100ADP−リボース単位までの結合を触媒する。大きな細胞ストレスにおいて、PARPの広範な活性化は、急速に、エネルギー貯蔵の枯渇をとおして細胞の損傷または死をもたらすことができる。ATPの4分子が再生されるNAD+の各分子のために消費されるので、NAD+は大量のPARP活性化によって枯渇させられ、NAD+を再合成するために、ATPがまた枯渇するようになるであろう。
グルタメートによるNMDAレセプターの刺激は、例えば、酵素ニューロンのニトリック・オキシド・シンターゼ(nNOS)を活性化して、ニトリック・オキシド(NO)の生成をもたらし、これがまた神経毒性を媒介する。NMDA神経毒性は、ニトリック・オキシド・シンターゼ(NOS)阻害剤による処置によるか、またはイン・ビトロでのnNOSの標的遺伝子破壊をとおして予防されてもよい。
3−アミノベンズアミドのようなPARP阻害剤が、例えば、過酸化水素またはイオン化放射への応答において全体のDNA対に影響を与えることもまた知られている。
1967年3月22日公表の特許文献2は、抗高血圧効果を有するキナゾロン誘導体を開示している。
点線は、場合によっては結合を表し;
Xは>N−、>CH−または>CR2−[式中、R2はアミノカルボニルである]であるか;または
Xが>CR2−である場合には、R2は−L−Zと一緒になって、式
−C(O)−NH−CH2−NR10− (a−1)
[式中、R10はフェニルである]
の二価の基を形成してもよく;
−N……Y−は、−N−C(O)−または−N=CR4−[式中、R4はヒドロキシである]であり;
R1は、水素、ハロ、C1−6アルキルオキシまたはC1−6アルキルであり;
R3は、水素またはC1−6アルキルオキシであり;
Zは、
R7およびR8は一緒になって、式
の二価の基を形成してもよい]
から選ばれる基であり;そして
Lは、−C(O)−、−C(O)−NH−、−C(O)−C1−6アルカンジイル−または−C(O)−O−C1−6アルカンジイル−から選ばれる二価の基であるか;または
Lは、Xが>CR2−である場合またはZが式(b−11)の基である場合には直接結合であってもよく;
但し、ここで、
Xが>CH−であり、−N……Y−が−N−C(O)−であり、第2の点線が結合ではなく、Zが式(b−2)の基であり、そしてLが−C(O)−である場合には、−C1−6アルカンジイル−は、−CH2−CH2−以外のものである}
の化合物、そのN−オキシド形態物、製薬学的に許容できる付加塩および立体化学的異性形態物に関する。
酸性を有する式(I)の化合物は、適当な有機または無機塩基により該酸形態物を処理することによってそれらの製薬学的に許容できる塩基付加塩に変換できる。適当な塩基塩形態物は、例えば、アンモニウム塩、アルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム塩など、有機塩基との塩、例えば、ベンザシン、N−メチル−D−グルカミン、ヒドラバミン塩、およびアミノ酸、例えばアルギニン、リジンなどとの塩を含む。
また、用語、酸または塩基付加塩は、式(I)の化合物が形成することができる水和物および溶媒付加形態物を含む。そのような形態物の例は、例えば水和物、アルコラートおよびそれに類するものである。
の化合物が保持してもよい、同じ結合配列によって結合された同じ原子から作成されるが、相互交換不可能である異なる三次元構造を有するすべての可能な化合物を定義する。別の方法で記述または指示されなければ、化合物の化学的名称は、該化合物が保持してもよい、すべての可能な立体化学的異性形態物の混合物を包含する。該混合物は、該化合物の基本分子構造のすべてのジアステレオマーおよび/または鏡像異性体を含んでもよい。両純粋形態物または互いの混合物における式(I)の化合物のすべての立体化学的異性形態物は、本発明の範囲内に包含されることが意図される。
予期せぬことに、本発明の化合物がPARP阻害活性を示すことが見い出された。
a)Xは>N−または>CR2−[式中、R2はアミノカルボニルである]であり;
b)Xが>CR2−である場合には、R2は−L−Zと一緒になって、式(a−1)の二価の基を形成してもよく;
c)−N……Y−は、−N−C(O)−または−N=CR4−[式中、R4はヒドロキシである]であり,そして第2の点線は結合であり;
d)R1は、ハロ、C1−6アルキルオキシまたはC1−6アルキルであり;
e)R3はC1−6アルキルオキシであり;
f)Zは、(b−1),(b−3),(b−4),(b−5),(b−6),(b−7),(b−8),(b−9),(b−11),(b−11)から選ばれる基であり;
g)各R5、R6、R7およびR8は、水素、アミノ、C1−6アルキルまたはC1−6アルキルオキシから独立して選ばれ;
h)Lは、−C(O)−NH−、−C(O)−C1−6アルカンジイル−または−C(O)−O−C1−6アルカンジイル−から選ばれる二価の基である。
a)Xは>CH−または>CR2−[式中、R2はアミノカルボニルである]であり;
b)Xが>CR2−である場合には、R2は−L−Zと一緒になって、式(a−1)の二価の基を形成してもよく;
c)R1は水素であり;
d)R3は水素であり;
e)Zは、式(b−1),(b−2)または(b−11)の基であり;
f)各R5、R6、R7およびR8は、水素またはハロから独立して選ばれ;
g)Lは、−C(O)−、−C(O)−NH−または−C(O)−C1−6アルカンジイル−から選ばれる二価の基であり;そして
h)Lは、Xが>CR2−である場合またはZが式(b−11)の基である場合には直接結合であってもよい。
a)Xは>CH−または>CR2−[式中、R2はアミノカルボニルである]であり;
b)R1は水素であり;
c)R3は水素であり;
d)Zは、式(b−1)または(b−2)の基であり;
e)各R5、R6、R7およびR8は、水素またはハロから独立して選ばれ;
f)Lは、−C(O)−または−C(O)−NH−から選ばれる二価の基であり;そしてg)Lは、Xが>CR2−である場合には直接結合であってもよい。
若干の製造方法がこれ以降においてより詳細に記述されるであろう。式(I)の最終化合物を得るための他の方法は実施例に記述される。
用語「PARP」は、ポリ−ADP−リボシル化活性を有するタンパク質を意味するように本明細書では使用される。この用語の意味の中では、PARPは、parp遺伝子によってコードされたすべてのタンパク質、その変異体、およびその代替断片(slice)タンパク質を包含する。さらに、本明細書で使用されるように、「PARP」は、PARP類似体、同族体および他の動物の類似体を含む。
PARP−11、PARP−12、PARP−13、PARP−14、PARP−15、PARP−16、TANK−1、TANK−2およびTANK−3が包含されてもよい。
点線は、場合によっては結合を表し;
Xは>N−、>CH−または>CR2−[式中、R2はアミノカルボニルである]であるか;または
Xが>CR2−である場合には、R2は−L−Zと一緒になって、式
−C(O)−NH−CH2−NR10− (a−1)
[式中、R10はフェニルである]
の二価の基を形成してもよく;
−N……Y−は、−N−C(O)−または−N=CR4−[式中、R4はヒドロキシである]であり;
R1は、水素、ハロ、C1−6アルキルオキシまたはC1−6アルキルであり;
R3は、水素またはC1−6アルキルオキシであり;
Zは、
R7およびR8は一緒になって、式
の二価の基を形成してもよい]
から選ばれる基であり;そして
Lは、−C(O)−、−C(O)−NH−、−C(O)−C1−6アルカンジイル−または−C(O)−O−C1−6アルカンジイル−から選ばれる二価の基であるか;または
Lは、Xが>CR2−である場合またはZが式(b−11)の基である場合には直接結合であってもよい}
の化合物、そのN−オキシド形態物、製薬学的に許容できる付加塩および立体化学的異性形態物である。
形態をとることができる。これらの製薬学的組成物は、好ましくは、経口的、肛門内、経皮的、または非経口的注射による投与に適当な単位用量形態物で存在するのが望ましい。例えば、経口用量形態物における組成物を製造するには、例えば、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤および液剤のような経口液状調製物の場合には、水、グリコール、オイル、アルコール等:あるいは散剤、丸剤、カプセル剤および錠剤の場合には、固形担体、例えば澱粉、糖、カオリン、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等のような、いずれの通常の製薬学的媒質が使用されてもよい。それらの投与が容易であることから、錠剤およびカプセル剤が、もっとも有利な経口用量単位形態物を代表し、この場合には、固形の製薬学的担体が使用されることは明らかである。非経口組成物では、他の成分が、例えば溶解性を助けるために含まれてもよいけれども、担体は、通常は、少なくとも大部分は無菌水を含有するであろう。例えば、注射用液剤は、担体が、生理食塩溶液、グルコース溶液もしくは生理食塩水とグルコース溶液の混合液を含む状態で製造されてもよい。また、注射用懸濁剤が製造されてもよく、この場合には適当な液状担体、懸濁化剤等が使用されてもよい。経皮投与に適する組成物では、担体は、場合によっては、添加物が皮膚に対して有意な悪影響を惹起しない、少量で何らかの性質をもつ適当な添加物と組み合わされて、場合によっては、浸透促進剤および/または適当な湿潤剤を含有する。該添加物は、皮膚への投与を容易にし、そして/または所望の組成物を製造するのに役立つであろう。これらの組成物は、種々の方法、例えば経皮パッチ剤として、スポット・オン剤として、軟膏剤として投与されてもよい。前述の製薬学的組成物を、投与の簡易性および用量の均一性のために用量単位形態物において調合することは、特に得策である。本明細書および請求範囲において使用される用量単位形態物は、単位用量として適当な物理的に分割された単位を指し、各単位は、必要な製薬学的担体と一緒になって所望の治療効果を生むように計算された有効成分の予め決定された量を含有している。そのような用量単位形態物の例は、錠剤(刻み目をつけたり、コーティングされた錠剤を含む)、カプセル剤、丸剤、粉末包装剤、ウェーファー剤、注射用液剤もしくは懸濁剤、ティースプーン量剤(teaspoonfuls)、テーブルスプーン量剤(tablespoonfuls)等、およびそれらの分割される集合物である。
線増感するために、PARP活性を阻害するのに十分な量における先に同定された化合物の治療学的有効量を投与する方法に関する。また、本発明は、先に同定された化合物の治療学的有効量を動物に投与することを含む、該動物における疾患おける症状の処置に関する。
特に、本発明は、先に同定された化合物の治療学的有効量を動物に投与することを含む、該動物における神経学的障害を処置、予防または抑制する方法に関する。神経学的障害は、肉体的傷害または疾病状態によって惹起される末梢神経病、外傷性脳傷害、脊髄に対する物理的損傷、脳損傷に伴う卒中、巣状虚血、総体的虚血、再還流傷害、脱髄疾患および神経変性に関連する神経学的障害からなる群から選ばれる。
本発明の化合物は「抗がん剤」であってもよく、この用語はまた、「抗腫瘍細胞増殖剤」および「抗新生物形成剤」を包含する。例えば、本発明の方法は、ACTH産生腫瘍、急性リンパ性白血病、急性非リンパ性白血病、副腎皮質のがん、膀胱がん、脳がん、乳がん、頸がん、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸直腸がん、皮膚T細胞リンパ腫、子宮内膜がん、食道がん、Ewing’s肉腫、胆嚢がん、hairy細胞白血病、頭頸部がん、Hodgkin’s白血病、カポジ肉腫、腎臓がん、肝臓がん、肺がん(小および/または非小細胞)、悪性腹膜滲出、悪性胸膜滲出、黒色腫、中皮腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、非Hodgkin’s白血病、骨肉腫、卵巣がん、卵巣(生殖細胞)がん、前立腺がん、膵臓がん、陰茎がん、網膜芽腫、皮膚がん、軟組織肉腫、鱗状細胞がん腫、胃がん、睾丸がん、甲状腺がん、栄養芽層新生物腫、子宮がん、外陰部のがんおよびWilm’s腫瘍のようながんを処置するため、そしてそのようながんにおける腫瘍細胞を化学増感および/または放射線増感するために有用である。
現在、多くのがんの処置プロトコルは、x線の放射と組み合わせて放射線増感剤を使用する。x線活性化放射線増感剤の例は、限定されるものではないが、次のとおりである:メトロニダゾール、ミソニダゾール、デスメチルミソニダゾール、ピモニダゾール、エタニダゾール、ニモラゾール、マイトマイシンC、RSU1069、SR4233、EO9、RB6145、ニコチンアミド、5−ブロモデオキシウリジン(BUdR)、5−ヨードデオキシウリジン(IUdR)、ブロモデオキシシチジン、フルオロデオキシウリジン(FudR)、ヒドロキシ尿素、シスプラチン、およびそれらの治療学的に有効な類似体および誘導体。
がんの光力学的療法(PDT)は、増感剤の放射線活性化作用物として可視光線を使用する。光力学的放射線増感剤の例は、限定されるものではないが次のとおりである:ヘマトポルフィリン誘導体、フォトフリン、ベンゾポルフィリン誘導体、錫エチオポルフィリン、フェオボルビド−a、バクテリオクロロフィル−a、ナフタロシアニン、フタロシアニン、亜鉛フタロシアニン、およびそれらの治療学的に有効な類似体および誘導体。
放射線増感剤は、治療学的有効量の1種以上の他の化合物と組み合わせて投与されてもよく、それらは、限定されるものではないが、標的細胞への放射線増感剤の組み入れを促進する化合物;標的細胞への治療剤、栄養物および/または酸素の流動を制御する化合物;さらなる放射の有無によらず腫瘍に作用する化学療法剤;またはがんもしくは他の疾病を処置するための他の治療学的に有効な化合物を含む。放射線増感剤と組み合わせて使用されてもよいさらなる治療剤の例は、限定されるものではないが、5−フルオロウラシル、ロイコボリン、5’−アミノ−5’−デオキシチミジン、酸素、カルボゲン、赤血球輸血、ペルフルオロカーボン(例えば、Fluosol 10DA)、2,3−DPG、BW12C、カルシウムチャンネル遮断剤、ペントキシフィリン、抗血管形成化合物、ヒドラルアジンおよびLBSOを含む。放射線増感剤と組み合わせて使用されてもよい化学療法剤の例は、限定されるものではないが、アドリアマイシン、カンプトテシン、カルボプラチン、シスプラチン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキソルビシン、インターフェロン(α、β、γ)、インターロイキン2、イリノテカン、パクリタキセル、トポテカン、およびそれらの治療学的に有効な類似体および誘導体。
定されるものではないが、メチル化剤、トポイソメラーゼI阻害剤および他の化学療法剤、例えばシスプラチンおよびブレオマイシンを含む。
これ以後、「DCM」はジクロロメタンとして定義され;「DMF」はN,N−ジメチルホルムアミドとして定義され;「MeOH」はメタノールとして定義され;「MIK」はメチルイソブチルケトンとして定義され;「MEK」はメチルエチルケトンとして定義され;「TEA」はトリエチルアミンとして定義され;そして「THF」はテトラヒドロフランとして定義される。
例A1
中間体1の製造
中間体6の製造
例B1
化合物3の製造
化合物4の製造
化合物5の製造
PARP−1阻害活性についてのインビトロのシンチレーション・プロキシミティ・アッセイ(Scintillation Proximity Assay(SPA)
本発明の化合物は、SPA技術(Amersham Pharmacia Biotechに対する所有権)に基づくインビトロ・アッセイにおいて試験された。
原則として,アッセイは、ビオチン化された標的タンパク質、すなわちヒストンのポリ(ADP−リボシル)化の検出のための十分に確立されたSPA技術に頼る。このリボシル化は、ニックDNA活性化PARP−1酵素およびADP−リボシルドナーとしての[3H]−ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド([3H]−NAD+)を用いて誘導される。
Tris−HCl,pH7.4;0.5mg/mlウシ血清アルブミン(BSA);5mMMgCl2・6H2Oおよび1mMKCl)に溶解され、これに50μlのDNアー
ゼ溶液(0.15MNaCl中1mg/ml)が添加された。37℃で90分のインキュベーション後,反応は、1.45gNaClを添加することによって終了され、続いて、さらに58℃で15分間インキュベートされた。反応混合液を氷上で冷却し、そして0.2MKClの1.5lに対してそれぞれ1.5および2時間、そして0.01MKClの1.5lに対して2回、それぞれ1.5および2時間4℃で透析された。混合液は一定分量に分けられ、−20℃で保存された。ヒストン(1mg/ml,II−A型、供給者;Sigma)は、Amershamのビオチン化キットを用いてビオチン化され、一定分量に分けられて−20℃で保存された。100mg/mlのSPAポリ(ビニルトルエン)(PVT)ビーズ(供給者;Amersham)の保存液がPBSにおいて作成された。[3H]−NAD+の保存液は[3H]−NAD+(0.1mCi/ml、供給者;NEK)の120μlを6mlのインキュベーションバッファー(50mM Tris/HCl,pH8;0.2mM DTT;4mMMgCl2)に添加することによって作成された。4mM NAD+(供給者;Roche)の溶液は、インキュベーションバッファ―において作成された(−20℃で保存された水中100mM保存溶液から)。PARP−1酵素は、当該技術において既知の技術、すなわち、ヒト肝臓cDNAから出発するタンパク質のクローニングおよび発現を用いて作成された。参考文献を含むPARP−1酵素の使用されたタンパク質配列に関する情報は、主アクセッション番号P09874の下のSwiss−Protデータベースにおいて見出される。ビオチン化ヒストンおよびPVT−SPAビーズが混合され、そして室温で30分間プレインキュベートされた。PARP−1酵素(濃度はロットに依存する)がニック酵素と混合され、そして混合液は4℃で30分間プレインキュベートされた。このヒストン/PVT−SPAビーズ溶液とPARP−1酵素/DNA溶液の等部分が混合され、この混合液75μlがDMSO中化合物1μlおよび[3H]−NAD+の25μlとともに96穴ミクロタイタ―プレート中に1ウエル当たり添加された。インキュベーション混合液における最終濃度は、ビオチン化ヒストンについて2μg/ml、PVT−SPAビーズについては2mg/ml、ニックDNAについては2μg/mlおよびPARP−1酵素については5〜10μg/mlであった。室温で15分間の混合液のインキュベーション後,反応は、インキュベーションバッファー中4mM NAD+の100μlの添加(最終濃度2mM)によって終了させ、そしてプレート液が混合された。
ビーズは少なくとも15分間沈降させられ、そしてプレートがシンチレーションカウンティングのためにTopCountNXTTM(Packard)に移され、値が1分当たりのカウント(cpm)として表された。各実験では、対照(PARP−1酵素および化合物なしのDMSOを含有する)、ブランクインキュベーション(DMSOを含有するがPARP−1酵素または化合物は含有しない)、サンプル(PARP−1酵素およびDMSOに溶解された化合物を含有する)は並行して実施された。試験された全化合物はDMSOに溶解され、最終的にさらにそれにおいて希釈された。第1の例では、化合物は10−5Mの濃度で試験された。化合物が10−5Mで活性を示した場合、化合物が10−5M〜10−8Mの濃度で試験された用量応答曲線が作成された。各試験では、ブランク値は、両対照とサンプル値から引き算された。対照サンプルが最高のPARP−1酵素活性を示した。各サンプルでは、cpm量は、対照の平均cpm値のパーセントとして表された。適当であれば,IC50値(PARP−1酵素活性を対照の50%まで低下させるのに要する薬物の濃度)は、丁度50%レベルの上下の実験点間の直線補間を用いて算出された。ここでは、試験化合物の効果は、pIC50(IC50値の負のlog値)として表された。参照化合物として、4−アミノ−1,8−ナフタルイミドがSPAアッセイを確認するために包含された。試験化合物は10−5Mの初期試験濃度で阻害活性を示した(表2,参照)。
本発明の化合物は、ADP−リボシルドナーとしての[32P]−NADを用いて、そのヒストンポリ(ADP−リボシル)化活性によってPARP−1活性(ニックDNAの
存在下で起こされる)を調査するインビトロ・フィルトレーションアッセイにおいて試験された。放射性リボシル化ヒストンは、96穴フィルタープレートにおいてトリクロロ酢酸(TCA)によって沈殿され,組み込まれた[32P]がシンチレーションカウンターを用いて測定された。
本発明の化合物は、Ni Flashプレート(96または384穴)を用いるSPA技術に基づくインビトロ・アッセイにおいて試験された。
原則として,このアッセイは、ADP−リボシルドナーとして[3H]−ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド([3H]−NAD+)を用いるTANK−2タンパク質の自己ポリ(ADP−リボシル)化の検出のためにSPA技術に頼る。
イバッファー(60mM Tris/HCl,pH7.4;0.9mM DTT;6mMMgCl2)に添加することによって作成された。TANK−2酵素は、欧州特許第1238063号に記述されるように作成された。アッセイバッファーの60μlが、DMSO中化合物1μl、「3H]−NAD+/NADの20μlおよびTANK−2酵素(最終濃度6μg/ml)の20μlとともに96穴Niコートされたフラッシュプレート(Perkin Elmer)中に1ウエル当たり添加された。室温で120分間の混合液のインキュベーション後,反応は、停止液(6mlのH2O中42.6mgのNAD)の60μlの添加によって終了された。プレートはプレートシーラーで覆われ、シンチレーションカウンティングのためにTopCountNXTTM(Packard)に置かれた。値は1分当たりのカウント(cpm)として表された。各実験では、対照(TANK−2酵素および化合物なしのDMSOを含有する)、ブランクインキュベーション(DMSOを含有するがTANK−2酵素または化合物は含有しない)およびサンプル(TANK−2酵素およびDMSOに溶解された化合物を含有する)は並行して実施された。試験された全化合物はDMSOに溶解され、最終的にさらにそれにおいて希釈された。第1の例では、化合物は10−5Mの濃度で試験された。化合物が10−5Mで活性を示した場合、化合物が10−5M〜10−8Mの濃度で試験された用量応答曲線が作成された。各試験では、ブランク値は、両対照とサンプル値から引き算された。対照サンプルが最高のTANK−2酵素活性を示した。各サンプルでは、cpm量は、対照の平均cpm値のパーセントとして表された。適当であれば,IC50値(TANK−2酵素活性を対照の50%まで低下させるのに要する薬物の濃度)は、丁度50%レベルの上下の実験点間の直線補間を用いて算出された。ここでは、試験化合物の効果は、pIC50(IC50値の負のlog値)として表された。参照化合物として、3−アミノベンズアミドおよび4−アミノ−1,8−ナフタルイミドがSPAアッセイを確認するために包含された。ここではアッセイは96穴プレートを用いて記述された。384穴プレートを用いるアッセイでは,同じ最終濃度が使用され、そして容量が適用された。96穴プレートの結果が利用される場合、これらの結果が表2に組み入れられたが、他にも384穴プレートからの結果も示された。
Claims (9)
- 式(I)
点線は、場合によっては結合を表し;
Xは、>CH−または>CR2−であり、かつ、R2はアミノカルボニルであり、
−N……Y−は、−NH−C(O)−または−N=CR4−であり、かつ、R4はヒドロキシであり、
R1は、水素であり、
R3は、水素であり、
Zは、
Lは、−C(O)−NH−および−C(O)−C1-6アルカンジイル−から選ばれる二価の基であるか、または
Lは、Xが>CR2−である場合またはZが式(b−11)の基である場合には直接結合であることができる}
の化合物または該化合物の製薬学的に許容できる付加塩もしくは立体化学的異性体。 - R 1 が水素であり、R3 が水素であり、Zが式(b−1)、(b−2)または(b−11)の基であり、各R5、R6、R7およびR8 が、水素およびハロから独立して選ばれる、請求項1に記載の化合物。
- R 1 が水素であり、R3 が水素であり、Zが式(b−1)または(b−2)の基であり、各R5、R6、R7およびR8 が、水素およびハロから独立して選ばれる、請求項1または2に記載の化合物。
- 医薬として使用するための請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- 製薬学的に許容できる担体および有効成分として請求項1〜4のいずれかに記載の化合物の治療学的有効量を含んでなる製薬学的組成物。
- 製薬学的に許容できる担体および請求項1〜4のいずれかに記載の化合物が密接に混合される、請求項6に記載される製薬学的組成物の製造方法。
- 化学療法増感用または放射線療法増感用医薬の製造のための請求項1〜4のいずれかに記載の化合物の使用。
- 化学療法剤と請求項1〜4のいずれかに記載の化合物の併用剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP04076887.1 | 2004-06-30 | ||
EP04076887 | 2004-06-30 | ||
PCT/EP2005/053034 WO2006003150A1 (en) | 2004-06-30 | 2005-06-28 | Substituted 2-alkyl quinazolinone derivatives as parp inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008504350A JP2008504350A (ja) | 2008-02-14 |
JP4836946B2 true JP4836946B2 (ja) | 2011-12-14 |
Family
ID=34928320
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007518610A Expired - Fee Related JP4836946B2 (ja) | 2004-06-30 | 2005-06-28 | Parp阻害剤としての置換2−アルキルキナゾリノン誘導体 |
JP2007518606A Expired - Fee Related JP4969443B2 (ja) | 2004-06-30 | 2005-06-28 | Parp阻害剤としてのキナゾリノン誘導体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007518606A Expired - Fee Related JP4969443B2 (ja) | 2004-06-30 | 2005-06-28 | Parp阻害剤としてのキナゾリノン誘導体 |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US7875621B2 (ja) |
EP (2) | EP1763518B1 (ja) |
JP (2) | JP4836946B2 (ja) |
KR (2) | KR101184036B1 (ja) |
CN (2) | CN1980899B (ja) |
AR (2) | AR049656A1 (ja) |
AT (2) | ATE540936T1 (ja) |
AU (2) | AU2005259188B2 (ja) |
BR (2) | BRPI0512790A (ja) |
CA (2) | CA2569826C (ja) |
DE (1) | DE602005026391D1 (ja) |
EA (2) | EA012837B1 (ja) |
ES (2) | ES2361162T3 (ja) |
HK (2) | HK1105631A1 (ja) |
IL (2) | IL180382A (ja) |
MX (2) | MXPA06014933A (ja) |
MY (2) | MY148322A (ja) |
NO (2) | NO339883B1 (ja) |
NZ (2) | NZ551680A (ja) |
SG (2) | SG154435A1 (ja) |
TW (2) | TWI361689B (ja) |
UA (2) | UA85593C2 (ja) |
WO (2) | WO2006003146A1 (ja) |
ZA (2) | ZA200610775B (ja) |
Families Citing this family (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ546990A (en) | 2003-11-20 | 2010-03-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | 7-Phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2 quinoxalinones as poly(adp-ribose) polymerase inhibitors |
KR101118582B1 (ko) | 2003-11-20 | 2012-02-27 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 폴리(adp-리보스)폴리머라제 저해제로서의 6-알케닐 및6-페닐알킬 치환된 2-퀴놀리논 및 2-퀴녹살리논 |
NZ551680A (en) | 2004-06-30 | 2010-02-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Quinazolinone derivatives as PARP inhibitors |
MXPA06014542A (es) | 2004-06-30 | 2007-03-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de ftalazina como inhibidores de poli(adp-ribosa) polimerasa-i. |
MXPA06014541A (es) | 2004-06-30 | 2007-03-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de quinazolindiona como inhibidores de la poli(adp-ribosa) polimerasa. |
WO2006047022A1 (en) | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Virginia Commonwealth University | Nuclear sulfated oxysterol, potent regulator of cholesterol homeostasis, for therapy of hypercholesterolemia, hyperlipidemia, and atherosclerosis |
CN101242822B (zh) | 2005-07-18 | 2011-08-24 | 彼帕科学公司 | 治疗卵巢癌的药物 |
JP2010502730A (ja) | 2006-09-05 | 2010-01-28 | バイパー サイエンシズ,インコーポレイティド | 癌の治療法 |
CN101534836B (zh) | 2006-09-05 | 2011-09-28 | 彼帕科学公司 | Parp抑制剂在制备治疗肥胖症的药物中的用途 |
SI2805945T1 (sl) * | 2007-01-10 | 2019-09-30 | Msd Italia S.R.L. | Amid substituirani indazoli, kot inhibitorji poli(ADP-riboza)polimeraze(PARP) |
WO2008107478A1 (en) * | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Quinolinone derivatives as parp and tank inhibitors |
US8404713B2 (en) | 2007-10-26 | 2013-03-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Quinolinone derivatives as PARP inhibitors |
WO2009064738A2 (en) | 2007-11-12 | 2009-05-22 | Bipar Sciences, Inc. | Treatment of breast cancer with a parp inhibitor alone or in combination with anti-tumor agents |
RU2490260C2 (ru) | 2008-03-27 | 2013-08-20 | Янссен Фармацевтика Нв | Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибиторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина |
ATE513818T1 (de) | 2008-03-27 | 2011-07-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Chinazolinonderivate als tubulinpolymerisationshemmer |
WO2010081778A1 (en) | 2009-01-17 | 2010-07-22 | Universität Zürich | Blockers of parp for the prevention and treatment of helicobacter pylori induced gastric cancer |
WO2011058367A2 (en) | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Astrazeneca Ab | Diagnostic test for predicting responsiveness to treatment with poly(adp-ribose) polymerase (parp) inhibitor |
WO2013008217A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | Novartis Ag | 4 - piperidinyl compounds for use as tankyrase inhibitors |
EP2731951B1 (en) | 2011-07-13 | 2015-08-19 | Novartis AG | 4-oxo-3,5,7,8-tetrahydro-4h-pyrano {4,3-d} pyrminidinyl compounds for use as tankyrase inhibitors |
CN103781776A (zh) * | 2011-07-13 | 2014-05-07 | 诺华股份有限公司 | 用作端锚聚合酶抑制剂的新的2-哌啶-1-基-乙酰胺化合物 |
CN110711188A (zh) | 2012-01-20 | 2020-01-21 | 德玛公司 | 经取代的己糖醇类用于治疗恶性肿瘤的用途 |
NZ630170A (en) * | 2012-02-09 | 2016-03-31 | Merck Patent Gmbh | Tetrahydro-quinazolinone derivatives as tank and parp inhibitors |
IN2015MN00002A (ja) | 2012-07-09 | 2015-10-16 | Lupin Ltd | |
US9309222B2 (en) | 2012-10-16 | 2016-04-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Phenyl linked quinolinyl modulators of RORγt |
EA026415B1 (ru) | 2012-10-16 | 2017-04-28 | Янссен Фармацевтика Нв | Связанные с метиленом хинолиниловые модуляторы ror-гамма-t |
EP2909189B8 (en) | 2012-10-16 | 2017-04-19 | Janssen Pharmaceutica NV | Heteroaryl linked quinolinyl modulators of ror-gamma-t |
AU2014251038A1 (en) | 2013-04-08 | 2015-11-26 | Dennis M. Brown | Therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds |
WO2015013581A1 (en) | 2013-07-26 | 2015-01-29 | Update Pharma Inc. | Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene |
RU2669393C2 (ru) | 2013-07-31 | 2018-10-11 | Мерк Патент Гмбх | Оксохиназолинилбутанамидные производные |
KR20160068956A (ko) | 2013-10-15 | 2016-06-15 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | RORyT의 퀴놀리닐 조절제 |
US9403816B2 (en) | 2013-10-15 | 2016-08-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Phenyl linked quinolinyl modulators of RORγt |
US10555941B2 (en) | 2013-10-15 | 2020-02-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Alkyl linked quinolinyl modulators of RORγt |
US9284308B2 (en) | 2013-10-15 | 2016-03-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Methylene linked quinolinyl modulators of RORγt |
US9221804B2 (en) | 2013-10-15 | 2015-12-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Secondary alcohol quinolinyl modulators of RORγt |
JP6423423B2 (ja) | 2013-10-15 | 2018-11-14 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. | Rorγtのアルキル結合キノリニルモジュレーター |
US9328095B2 (en) | 2013-10-15 | 2016-05-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | Heteroaryl linked quinolinyl modulators of RORgammat |
KR20240051283A (ko) | 2013-12-24 | 2024-04-19 | 버지니아 커먼웰스 유니버시티 | 산소첨가된 콜레스테롤 술페이트 (ocs) 의 용도 |
KR102359214B1 (ko) | 2014-04-04 | 2022-02-07 | 델 마 파마슈티컬스 | 폐의 비소세포 암종 및 난소암을 치료하기 위한 디안하이드로갈락티톨 및 이의 유사체 또는 유도체 |
MA41168A (fr) * | 2014-12-17 | 2017-10-24 | Acraf | Nouveaux composés antibactériens |
CA2977685C (en) | 2015-03-02 | 2024-02-20 | Sinai Health System | Homologous recombination factors |
KR101896567B1 (ko) | 2015-07-23 | 2018-09-07 | 인스티튜트 큐리 | 암 치료를 위한 디베이트 분자와 parp 억제제의 병용 용도 |
GB201519573D0 (en) | 2015-11-05 | 2015-12-23 | King S College London | Combination |
CN108713021A (zh) | 2015-12-30 | 2018-10-26 | 耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展有限公司 | Pt(IV)前药 |
WO2017156350A1 (en) | 2016-03-09 | 2017-09-14 | K-Gen, Inc. | Methods of cancer treatment |
US10874641B2 (en) | 2016-07-28 | 2020-12-29 | Mitobridge, Inc. | Methods of treating acute kidney injury |
JP2019524772A (ja) | 2016-08-02 | 2019-09-05 | ヴァージニア コモンウェルス ユニバーシティ | 5−コレステン−3,25−ジオール,3−サルフェート(25hc3s)又は薬学的に許容される塩及び少なくとも1種の環状オリゴ糖を含む組成物 |
MA46779A (fr) | 2016-11-02 | 2019-09-11 | Health Research Inc | Traitement combiné avec des conjugués anticorps-médicament et des inhibiteurs de parp |
MD3562822T2 (ro) | 2016-12-30 | 2021-07-31 | Mitobridge Inc | Inhibitori de poli-ADP riboză polimerază (PARP) |
WO2018162439A1 (en) | 2017-03-08 | 2018-09-13 | Onxeo | New predictive biomarker for the sensitivity to a treatment of cancer with a dbait molecule |
EP3615026B1 (en) | 2017-04-28 | 2021-03-03 | Akribes Biomedical GmbH | A parp inhibitor in combination with a glucocorticoid and/or ascorbic acid and/or a protein growth factor for the treatment of impaired wound healing |
US20200407720A1 (en) | 2018-03-13 | 2020-12-31 | Onxeo | A dbait molecule against acquired resistance in the treatment of cancer |
IL278116B2 (en) * | 2018-04-30 | 2024-04-01 | Ribon Therapeutics Inc | Pyridazines as PAR7 inhibitors |
CN109251198B (zh) * | 2018-09-25 | 2019-08-23 | 郝维强 | 一种用于麻醉的药物及其制备方法和用途 |
TW202039002A (zh) * | 2018-12-07 | 2020-11-01 | 斯坦福大學托管董事會 | 缺氧標靶組成物及其與一parp抑制劑之組合以及此等的使用方法 |
WO2021108350A1 (en) | 2019-11-25 | 2021-06-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | Combination therapy using fabp5 inhibitors with taxanes for treatment of cancer |
WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
CN113480536B (zh) * | 2021-04-21 | 2024-02-23 | 中国人民解放军海军军医大学 | 螺环哌啶酮类衍生物 |
CN115778960B (zh) * | 2022-08-19 | 2024-09-20 | 广州六顺生物科技有限公司 | 一种杂芳环衍生物在制备治疗或预防恶病质药物中的应用 |
CN116410184A (zh) * | 2023-04-07 | 2023-07-11 | 西南大学 | 喹唑酮烯酮唑类化合物及其制备方法和应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55105679A (en) * | 1979-01-08 | 1980-08-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel *piperidinylalkyl*quinazoline derivative |
WO2003039460A2 (en) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Merck & Co., Inc. | Mitotic kinesin inhibitors |
JP2004515544A (ja) * | 2000-12-11 | 2004-05-27 | 藤沢薬品工業株式会社 | キナゾリノン誘導体 |
Family Cites Families (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1006423B (de) | 1952-01-18 | 1957-04-18 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von Hydrazinophthalazinen |
GB732581A (en) | 1952-01-18 | 1955-06-29 | Ciba Ltd | Manufacture of hydrazine compounds |
US3274194A (en) * | 1963-03-29 | 1966-09-20 | Miles Lab | Quinazolinedione derivatives |
GB1062357A (en) | 1965-03-23 | 1967-03-22 | Pfizer & Co C | Quinazolone derivatives |
GB1293565A (en) * | 1969-05-03 | 1972-10-18 | Aspro Nicholas Ltd | Aminophthalazines and pharmaceutical compositions thereof |
US3919425A (en) * | 1971-04-09 | 1975-11-11 | Miles Lab | Method of producing vasodilation using certain 3-substituted-quinazoline derivatives |
BE792206A (ja) | 1971-12-02 | 1973-06-01 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | |
US3879393A (en) * | 1973-06-18 | 1975-04-22 | Miles Lab | Derivatives of 1,3-disubstituted 2,4(1h,3h)-quinazolinediones |
FR2436781A1 (fr) | 1978-09-19 | 1980-04-18 | Berri Balzac | Derives d'amino-3 (1h,3h) quinazolinedione-2,4, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique |
JPS5976082A (ja) | 1982-10-23 | 1984-04-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 新規なピペリジン誘導体 |
JPS60120872A (ja) | 1983-12-01 | 1985-06-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 新規なヘテロ環状化合物及び強心剤 |
ZM1785A1 (en) | 1984-03-26 | 1986-03-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Anti-virally active phyridazinamines |
US5001125A (en) | 1984-03-26 | 1991-03-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Anti-virally active pyridazinamines |
DK623586A (da) * | 1985-12-27 | 1987-06-28 | Eisai Co Ltd | Piperidinderivater eller salte deraf og farmaceutiske kompositioner indeholdende forbindelserne |
US5231184A (en) * | 1987-11-23 | 1993-07-27 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pridazinamine derivatives |
US5177075A (en) * | 1988-08-19 | 1993-01-05 | Warner-Lambert Company | Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process |
CA2002864C (en) | 1988-11-29 | 1999-11-16 | Eddy J. E. Freyne | (1h-azol-1-ylmethyl) substituted quinoline, quinazoline or quinoxaline derivatives |
GB8827822D0 (en) * | 1988-11-29 | 1988-12-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | (1h-azol-1-ylmethyl)substituted quinoline derivatives |
US5374637A (en) * | 1989-03-22 | 1994-12-20 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)(dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran or dihydrobenzodioxin)carboxamide derivatives |
EP0391462A1 (en) | 1989-04-05 | 1990-10-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Synergistic compositions containing ketanserin |
US5160727A (en) | 1990-02-13 | 1992-11-03 | Warner-Lambert Company | Tumor cell sensitization method using quinazolinedione derivatives |
IE913473A1 (en) * | 1990-10-15 | 1992-04-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Quinazoline derivatives and their preparation |
ATE201677T1 (de) * | 1992-04-23 | 2001-06-15 | Merrell Pharma Inc | 4-imidomethyl-1-(2'-phenyl-2-oxoethyl)-piperidi e als serotonin-5ht2-antagonisten, ihre herstellung und therapeutische anwendung |
TW294595B (ja) * | 1992-11-20 | 1997-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | |
EP0638567A4 (en) | 1993-02-18 | 1995-05-10 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | ADENOSINE INHIBITORS. |
GB9404485D0 (en) | 1994-03-09 | 1994-04-20 | Cancer Res Campaign Tech | Benzamide analogues |
TW445263B (en) * | 1996-02-29 | 2001-07-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel esters of 1,4-disubstituted piperidine derivatives |
JPH107572A (ja) | 1996-06-17 | 1998-01-13 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 腫瘍壊死因子産生阻害剤 |
EP0927192B1 (de) * | 1996-09-10 | 2004-05-12 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Abgewandelte aminosäuren, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
CA2291630A1 (en) * | 1997-05-30 | 1998-12-03 | Tetsutaro Niizato | Nitrogen-containing heterocyclic compounds and therapeutic agents for hyperlipidemia comprising the same |
JPH10330377A (ja) | 1997-06-02 | 1998-12-15 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | ピペリジン誘導体 |
US6635642B1 (en) | 1997-09-03 | 2003-10-21 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | PARP inhibitors, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of using same |
US20030069231A1 (en) * | 1999-10-12 | 2003-04-10 | Klaus Rudolf | Modified aminoacids, pharmaceuticals containing these compounds and method for their production |
US6407116B1 (en) | 1997-09-16 | 2002-06-18 | Takeda Chemical Industries, Inc. | Nitrogenous fused-ring compounds, process for the preparation of the same, and drugs |
US6133277A (en) | 1997-12-05 | 2000-10-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | (Benzodioxan, benzofuran or benzopyran) derivatives having fundic relaxation properties |
JP2000191659A (ja) | 1999-01-04 | 2000-07-11 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 腫瘍壊死因子産生阻害剤 |
AU773795B2 (en) | 1999-01-29 | 2004-06-03 | Abbott Laboratories | Diazabicyclic derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands |
US7265115B2 (en) * | 1999-01-29 | 2007-09-04 | Abbott Laboratories | Diazabicyclic CNS active agents |
US6566372B1 (en) * | 1999-08-27 | 2003-05-20 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods |
ES2309095T3 (es) | 2000-10-02 | 2008-12-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Antagonistas de los receptores metabotropicos de glutamato. |
ITMI20002358A1 (it) | 2000-10-31 | 2002-05-01 | Flavio Moroni | Derivati di tieno ,2, 3-c|isochinolin-3-one come inibitori della poli(a dp-ribosio)polimerasi |
JP2002284699A (ja) | 2001-03-28 | 2002-10-03 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 視細胞変性疾患治療剤 |
EP1396488A1 (en) * | 2001-05-23 | 2004-03-10 | Mitsubishi Pharma Corporation | Fused heterocyclic compound and medicinal use thereof |
EP1423120A4 (en) | 2001-08-15 | 2005-12-28 | Icos Corp | 2H-PHTALAZINE-1-ONES AND METHODS OF USE THEREOF |
AUPR975601A0 (en) | 2001-12-24 | 2002-01-31 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinazolinone derivatives |
AUPS137402A0 (en) | 2002-03-26 | 2002-05-09 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel tricyclic compounds |
CA2479109C (en) | 2002-03-29 | 2011-08-02 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Radiolabelled quinoline and quinolinone derivatives and their use as metabotropic glutamate receptor ligands |
US7119111B2 (en) | 2002-05-29 | 2006-10-10 | Amgen, Inc. | 2-oxo-1,3,4-trihydroquinazolinyl derivatives and methods of use |
AR043059A1 (es) | 2002-11-12 | 2005-07-13 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Derivados de indolil pirazinona utiles para el tratamiento de trastornos hiper-proliferativos |
US20050075364A1 (en) | 2003-07-01 | 2005-04-07 | Kap-Sun Yeung | Indole, azaindole and related heterocyclic N-substituted piperazine derivatives |
NZ546990A (en) * | 2003-11-20 | 2010-03-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | 7-Phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2 quinoxalinones as poly(adp-ribose) polymerase inhibitors |
KR101118582B1 (ko) | 2003-11-20 | 2012-02-27 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 폴리(adp-리보스)폴리머라제 저해제로서의 6-알케닐 및6-페닐알킬 치환된 2-퀴놀리논 및 2-퀴녹살리논 |
CN102127056B (zh) | 2003-12-03 | 2013-08-21 | Ym生物科学澳大利亚私人有限公司 | 微管蛋白抑制剂 |
US7879857B2 (en) | 2003-12-05 | 2011-02-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 6-substituted 2-quinolinones and 2-quinoxalinones as poly (adp-ribose) polymerase inhibitors |
UA91007C2 (ru) | 2003-12-10 | 2010-06-25 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Замещенные 6-циклогексилалкилом замещенные 2-хинолиноны и 2-хиноксалиноны как ингибиторы поли-(адф-рибоза)полимеразы |
PE20060285A1 (es) | 2004-03-30 | 2006-05-08 | Aventis Pharma Inc | Piridonas sustituidas como inhibidores de pol(adp-ribosa)-polimerasa (parp) |
DE102004023332A1 (de) * | 2004-05-12 | 2006-01-19 | Bayer Cropscience Gmbh | Chinoxalin-2-on-derivate, diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
CN1988907B (zh) | 2004-06-01 | 2010-12-22 | 弗吉尼亚大学专利基金会 | 癌瘤及血管生成的双重小分子抑制剂 |
NZ551680A (en) | 2004-06-30 | 2010-02-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Quinazolinone derivatives as PARP inhibitors |
MXPA06014542A (es) | 2004-06-30 | 2007-03-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de ftalazina como inhibidores de poli(adp-ribosa) polimerasa-i. |
MXPA06014541A (es) | 2004-06-30 | 2007-03-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de quinazolindiona como inhibidores de la poli(adp-ribosa) polimerasa. |
AU2006214164B2 (en) | 2005-02-17 | 2010-12-09 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Isoxazole combretastin derivatives for the treatment of disorders |
WO2006118231A1 (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | シアノピリジン誘導体及びその医薬としての用途 |
BRPI0615096A2 (pt) | 2005-08-24 | 2009-07-14 | Inotek Pharmaceuticals Corp | análogos de indenoisoquinolinona e métodos de uso dos mesmos |
DK1984333T3 (da) | 2006-02-03 | 2012-07-23 | Bionomics Ltd | Substituerede benzofuraner, benzothiophener, benzoselenophener og indoler og deres anvendelse som inhibitorer af tubulinpolymerisering |
EP1989204B1 (en) | 2006-02-15 | 2014-05-21 | AbbVie Inc. | Pyrazoloquinolones are potent parp inhibitors |
US8198448B2 (en) * | 2006-07-14 | 2012-06-12 | Amgen Inc. | Fused heterocyclic derivatives and methods of use |
US8466150B2 (en) * | 2006-12-28 | 2013-06-18 | Abbott Laboratories | Inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase |
WO2008107478A1 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Quinolinone derivatives as parp and tank inhibitors |
EP2170866B1 (en) * | 2007-06-25 | 2014-08-13 | Amgen Inc. | Phthalazine compounds, compositions and methods of use |
-
2005
- 2005-06-28 NZ NZ551680A patent/NZ551680A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-06-28 BR BRPI0512790-4A patent/BRPI0512790A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-06-28 WO PCT/EP2005/053029 patent/WO2006003146A1/en active Application Filing
- 2005-06-28 AU AU2005259188A patent/AU2005259188B2/en not_active Ceased
- 2005-06-28 CA CA2569826A patent/CA2569826C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-28 UA UAA200612700A patent/UA85593C2/uk unknown
- 2005-06-28 EP EP05756772A patent/EP1763518B1/en active Active
- 2005-06-28 CN CN2005800222595A patent/CN1980899B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-28 MX MXPA06014933A patent/MXPA06014933A/es active IP Right Grant
- 2005-06-28 UA UAA200613304A patent/UA86237C2/uk unknown
- 2005-06-28 DE DE602005026391T patent/DE602005026391D1/de active Active
- 2005-06-28 JP JP2007518610A patent/JP4836946B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-28 AT AT05756772T patent/ATE540936T1/de active
- 2005-06-28 KR KR1020077000916A patent/KR101184036B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2005-06-28 SG SG200904452-0A patent/SG154435A1/en unknown
- 2005-06-28 US US11/570,023 patent/US7875621B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-28 SG SG200904451-2A patent/SG154434A1/en unknown
- 2005-06-28 EA EA200700189A patent/EA012837B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-06-28 ES ES05769923T patent/ES2361162T3/es active Active
- 2005-06-28 US US11/569,892 patent/US8623872B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-28 ES ES05756772T patent/ES2380702T3/es active Active
- 2005-06-28 KR KR1020067026804A patent/KR101286969B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2005-06-28 MX MXPA06014543A patent/MXPA06014543A/es active IP Right Grant
- 2005-06-28 WO PCT/EP2005/053034 patent/WO2006003150A1/en active Application Filing
- 2005-06-28 JP JP2007518606A patent/JP4969443B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-28 EA EA200700188A patent/EA012416B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-06-28 EP EP05769923A patent/EP1771422B1/en active Active
- 2005-06-28 CA CA2568835A patent/CA2568835C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-28 NZ NZ551840A patent/NZ551840A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-06-28 AT AT05769923T patent/ATE498613T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-06-28 BR BRPI0512797-1A patent/BRPI0512797A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-06-28 AU AU2005259192A patent/AU2005259192C1/en not_active Ceased
- 2005-06-28 CN CN200580021337XA patent/CN1976906B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-29 TW TW094121746A patent/TWI361689B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-06-29 MY MYPI20052986A patent/MY148322A/en unknown
- 2005-06-29 MY MYPI20052980A patent/MY140572A/en unknown
- 2005-06-29 TW TW094121737A patent/TWI361188B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-06-29 AR ARP050102688A patent/AR049656A1/es unknown
- 2005-06-29 AR ARP050102690A patent/AR051920A1/es unknown
-
2006
- 2006-12-20 ZA ZA200610775A patent/ZA200610775B/en unknown
- 2006-12-20 ZA ZA200610772A patent/ZA200610772B/xx unknown
- 2006-12-27 IL IL180382A patent/IL180382A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-12-28 IL IL180411A patent/IL180411A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-01-29 NO NO20070532A patent/NO339883B1/no not_active IP Right Cessation
- 2007-01-30 NO NO20070555A patent/NO20070555L/no unknown
- 2007-10-04 HK HK07110782.4A patent/HK1105631A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2007-10-15 HK HK07111097.2A patent/HK1105960A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-12-03 US US12/959,750 patent/US8188103B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-11-12 US US14/077,881 patent/US9522905B2/en active Active
-
2016
- 2016-11-14 US US15/350,663 patent/US10150757B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55105679A (en) * | 1979-01-08 | 1980-08-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel *piperidinylalkyl*quinazoline derivative |
JP2004515544A (ja) * | 2000-12-11 | 2004-05-27 | 藤沢薬品工業株式会社 | キナゾリノン誘導体 |
WO2003039460A2 (en) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Merck & Co., Inc. | Mitotic kinesin inhibitors |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4836946B2 (ja) | Parp阻害剤としての置換2−アルキルキナゾリノン誘導体 | |
JP5100376B2 (ja) | Parp阻害剤としてのキナゾリンジオン誘導体 | |
JP4852540B2 (ja) | Parp阻害剤としてのフタラジン誘導体 | |
JP4806353B2 (ja) | ポリ(adp−リボース)ポリメラーゼインヒビターとしての6−置換2−キノリノンおよび2−キノキサリノン | |
JP4864717B2 (ja) | ポリ(adp−リボース)ポリメラーゼインヒビターとしての7−フェニルアルキル置換2−キノリノンおよび2−キノキサリノン | |
KR101188688B1 (ko) | Parp 저해제로서의 퀴나졸린디온 유도체 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20080202 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080625 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110419 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20110420 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110719 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110726 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110819 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110920 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110927 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141007 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4836946 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |