JP4403182B2 - 口腔内崩壊型ｎ−アセチルグルコサミン錠剤及びその製造方法 - Google Patents

口腔内崩壊型ｎ−アセチルグルコサミン錠剤及びその製造方法 Download PDF

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Description

本発明は、N−アセチルグルコサミンを含有する錠剤及びその製造方法に関し、詳しくは、取り扱い性に優れ、口腔内において速やかに崩壊し、かつ溶解する口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤及びその製造方法に関する。
Ｎ−アセチルグルコサミンは、自然界においては、エビ、カニ等の甲殻類、カブトムシ、コオロギ等の昆虫類や真菌類の細胞壁に含まれており、キチンの構成単位として天然界に広く存在する単糖類の一種である。Ｎ−アセチルグルコサミンは、砂糖の半分程度の甘味度を有し、生体中のムコ多糖類の合成原料として知られており、美容や関節障害改善、記憶学習能改善等の生理活性を有することから、近年機能性食品素材として注目されている。
例えば、下記特許文献１には、グルコサミン、グルコサミン誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩の中から選ばれる少なくとも一種を含有するエラスターゼ阻害剤が開示されており、前記グルコサミン誘導体としてＮ−アセチルグルコサミンが例示されている。
下記特許文献２には、グルコサミン又はその塩、及びＮ−アセチルグルコサミンから選ばれた少なくとも１種を有効成分として含む経口摂取用の組成物からなることを特徴とする記憶学習能改善剤が開示されている。
下記特許文献３には、アミノ糖とトレハロースとを有効成分として含んでなる抗関節障害剤が開示されており、前記アミノ糖としてＮ−アセチルグルコサミンが例示されている。
下記特許文献４には、キチン及びキチン加水分解物を主材料とするグルコサミン、グルコサミン塩、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン塩を含むアミノ糖、または、それらの単独及び選択混合したアミノ糖組成物に、大豆由来のイソフラボン及びイソフラボンを含む大豆抽出物を配合した関節軟骨再生促進及び軟骨減少防止用栄養補助組成物が開示されている。
下記特許文献５には、アミノ酸、ヒアルロン酸及びアミノ糖を含有することを特徴とする食品組成物が開示されており、前記アミノ糖としてＮ−アセチルグルコサミンが例示されている。
下記特許文献６には、Ｎ−アセチルグルコサミンを有効成分として含有する美肌促進剤が開示されている。
下記特許文献７には、アミノ糖またはアミノ糖誘導体の一種以上を含有することを特徴とする美容食品組成物が開示されており、前記アミノ糖誘導体として、Ｎ−アセチルグルコサミンが例示されている。
下記特許文献８には、関節の結合組織及び支持組織の退行性及び炎症性疾患、及び関連疾患の治療のための、口腔内で使用可能なＮ−アセチルグルコサミン製剤が開示されている。
特開２００４−８３４３２号公報 特開２００４−７５６１８号公報 特開２００２−１９３８１１号公報 特開２００２−３３８２号公報 特開２００１−２３１５０３号公報 特開２００１−４８７８９号公報 特開２０００−５０８４２号公報 特公平７−１０３０３３号公報
上記特許文献１〜８には、Ｎ−アセチルグルコサミンを含有する組成物の製品形態として錠剤が開示されている。錠剤は保存性、携帯性に優れ、水さえあれば時間や場所を問わず手軽に摂取可能であることから、食品や製薬において最もよく用いられている製品形態の一つである。
しかしながら、従来のＮ−アセチルグルコサミンを含有する錠剤は、口腔内で崩壊させることなく水と共に嚥下することを前提としており、１錠の大きさに制限があるため、生理活性作用量のN−アセチルグルコサミンを摂取するためには複数錠のＮ−アセチルグルコサミン含有錠剤を摂取する必要があった。
例えば、ヒトに１，０００ｍｇ／ｄａｙのＮ−アセチルグルコサミンを経口投与することによる美肌効果への有効性が確認されている（O. Kajimoto et al, J. New Rem. & Clin., 52(3), 71-80, 2000）。また、ヒトに５００若しくは１，０００ｍｇ／ｄａｙのＮ−アセチルグルコサミンを牛乳に配合して摂取することによる関節症改善効果が確認されている（O. Kajimoto et al, J. New Rem. & Clin., 49(5), 71-82, 2003）。
それに対して、上記特許文献１、４〜６及び８に記載されたN−アセチルグルコサミン含有錠剤は、１錠（大きさ１１０〜５００ｍｇ）当りのN−アセチルグルコサミン含量が７２〜２００ｍｇであり、このようなN−アセチルグルコサミン含有錠剤でN−アセチルグルコサミンの生理活性を得るためには、少なくとも３錠、多ければ１４錠という多数の錠剤を継続的に摂取する必要があり、非常に煩わしく、また、摂取も困難であった。
一方、上記特許文献７に記載されている、１錠当りの大きさが１，０００ｍｇであり、１錠当りのN−アセチルグルコサミン含量が５００ｍｇであるN−アセチルグルコサミン含有錠剤のような大型錠剤の場合、錠剤を口腔内で崩壊させる必要があるだけでなく、製品の流通過程、携帯中、摂取時においては錠剤形状を維持する必要があるため、錠剤の硬度や崩壊性等が重要となるが、これらについては開示されていない。
したがって、本発明の目的は、少ない錠数で生理活性が期待できる量のN−アセチルグルコサミンを摂取でき、かつ口腔内における優れた崩壊性と溶解性を有し、更に取り扱い上の困難性を伴わない程度の硬度を有するＮ−アセチルグルコサミン錠剤、及びその製造方法を提供することにある。
上記目的を達成するため、本発明の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤は、Ｎ−アセチルグルコサミン（Ａ）と、２００ｍｇの糖類を８ｍｍφの杵を用いて打錠圧２００ｋｇで打錠成型した際の錠剤硬度が２ｋｇｆ未満である糖類（Ｂ）との造粒物に、２００ｍｇの糖類を８ｍｍφの杵を用いて打錠圧２００ｋｇで打錠成型した際の錠剤硬度が２ｋｇｆ以上である糖類（Ｃ）を混合し、打錠成型して得られた錠剤であり、その錠剤の硬度が５〜２０ｋｇｆ、１錠当りの質量が１，０００〜３，０００ｍｇであり、口腔内において速やかに崩壊し、かつ溶解することを特徴とする。
本発明のN−アセチルグルコサミン錠剤は、大型の錠剤でありながら、通常の咀嚼によって崩壊する程度の崩壊性を有し、唾液とともに水なしに飲み下すことができるほどに口腔内における優れた崩壊性と溶解性を有している。また、取り扱い上の困難性を伴わない程度の十分な硬度を有しているので、製品の流通過程、携帯中、摂取時等において錠剤が崩れることもない。また、１錠中に十分な量のN−アセチルグルコサミンを含有しているので、１錠、多くとも２錠という少ない錠数で生理活性が期待できる量のN−アセチルグルコサミンを摂取することができる。
本発明の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤においては、Ｎ−アセチルグルコサミンを３０〜９０質量％含有することが好ましい。また、１錠当り、Ｎ−アセチルグルコサミンを７００〜１，５００ｍｇ含有することが好ましい。
本発明の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤は、前記糖類（Ｂ）が、キシリトール、マンニトール、乳糖、グルコース、スクロース、デキストリン、果糖、キシロース、ラクチュロース、フラクトオリゴ糖、マルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、エリスリトール、ラクチトールから選ばれた少なくとも１種であり、前記糖類（Ｃ）が、マルチトール、マルトース、ソルビトール、還元パラチノースから選ばれた少なくとも１種であることが好ましい。
更にまた、β−カロチン及び／又はビタミンＡを含有することが好ましく、β−カロチンを０．００４〜０．４質量％、ビタミンＡを０．０００７〜０．０７質量％含有することが好ましい。
この態様によれば、より優れた品質安定性、食感、味を有する口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤とすることができる。また、美容や関節障害改善等の生理機能において、Ｎ−アセチルグルコサミンとβ−カロチンやビタミンＡとの相乗効果が期待できる。
更にまた、ＰＴＰ包装（Press Through Package）されていることが好ましい。この態様によれば、携帯性や保存性に優れたＮ−アセチルグルコサミン錠剤とすることができる。
また、本発明の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤の製造方法は、Ｎ−アセチルグルコサミン（Ａ）に、２００ｍｇの糖類を８ｍｍφの杵を用いて打錠圧２００ｋｇで打錠成型した際の錠剤硬度が２ｋｇｆ未満である糖類（Ｂ）を混合あるいは噴霧して、被覆及び／又は造粒する造粒工程と、前記工程で得られた造粒物と２００ｍｇの糖類を８ｍｍφの杵を用いて打錠圧２００ｋｇで打錠成型した際の錠剤硬度が２ｋｇｆ以上である糖類（Ｃ）を混合して成型する打錠成型工程を含むことを特徴とする。
本発明の製造方法においては、錠剤の硬度を５〜２０ｋｇｆとし、１錠当りの質量を１，０００〜３，０００ｍｇとすることが好ましい。
また、前記Ｎ−アセチルグルコサミン（Ａ）の配合量が３０〜９０質量％、前記糖類（Ｂ）の配合量が０．０１〜４９質量％、前記糖類（Ｃ）の配合量が０．０１〜４９質量％であることが好ましい。
更に、１錠当り、Ｎ−アセチルグルコサミン（Ａ）を７００〜１，５００ｍｇ配合することが好ましい。
更にまた、β−カロチン及び／又はビタミンＡを、前記造粒工程又は前記打錠成型工程において混合することが好ましい。
本発明の製造方法によれば、１錠中に十分な量のN−アセチルグルコサミンを含有し、大型の錠剤でありながら、口腔内における優れた崩壊性と溶解性を有し、取り扱い上の困難性を伴わない程度の十分な硬度を有する口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤を得ることができる。
本発明によれば、１錠当りのＮ−アセチルグルコサミン含有量が多く、少ない錠数で十分な生理活性が期待できる量のN−アセチルグルコサミンを摂取することができる口腔内崩壊型N−アセチルグルコサミン錠剤を提供できる。本発明の口腔内崩壊型N−アセチルグルコサミン錠剤は、通常の咀嚼によって崩壊する程度の崩壊性を有し、唾液とともに水なしに飲み下すことができるほどに口腔内における優れた崩壊性と溶解性を有しているため、大型の錠剤でありながら水なしでの摂取が容易であり、継続摂取に関する困難性、煩わしさをともなわない。また、取り扱い上の困難性を伴わない程度の十分な硬度を有しているため、携帯中や摂取時に錠剤が崩れることもなく、誰でも場所を問わず容易に摂取が可能である。
本発明の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤は、口腔内で２つ以上の破片に咀嚼して嚥下することを前提とした錠剤であって、通常の咀嚼によって崩壊する程度の崩壊性を有し、唾液とともに水なしに飲み下すことができるほどに溶解性を有する錠剤である。
本発明において「口腔内において速やかに崩壊し、かつ溶解する」とは、健康な成人が錠剤１錠を口腔内に含み、咀嚼後に、錠剤が唾液のみで口溶けしてほぼ完全に崩壊するのに要する時間（口腔内崩壊時間）が、好ましくは３０〜９０秒、より好ましくは２０〜７５秒、更により好ましくは１０〜６０秒であることを意味し、具体的には、所定人数のパネラーによるモニター評価における統計的に有意な平均測定値を用いて規定することができる。
本発明で用いられるＮ−アセチルグルコサミンの起源は特に限定されないが、例えば、カニやエビ等の甲殻類から得られたキチンを原料として、特公平５−３３０３７号公報や特開２０００−２８１６９６号公報等に記載されている方法にしたがって得られる天然型のものを用いることが好ましい。
すなわち、カニ、エビ等の甲殻類の殻から調製された多糖類キチンを、酸で部分加水分解して得られるＮ−アセチルキトオリゴ糖含有混合物に、Ｎ−アセチルキトオリゴ糖に対して加水分解能を有する酵素（例えば、リゾチウム、キチナーゼ、キトビアーゼ等）を作用させて分解し、必要に応じて精製することにより得ることができる。
上記のようにして得られたＮ−アセチルグルコサミンは、化学合成を行っていない天然型であるため、食品としてより安全に摂取することができる。なお、上記のようにして製造された天然型のＮ−アセチルグルコサミンは市販されており、例えば、商品名「マリンスウィート」（焼津水産化学工業株式会社製）等を用いることができる。
本発明においては、精製された高純度のＮ−アセチルグルコサミンを用いてもよく、Ｎ−アセチルグルコサミンとキチンオリゴ糖の混合物を用いてもよい。Ｎ−アセチルグルコサミンとキチンオリゴ糖の混合物は、例えば以下のようにして得ることができる。
すなわち、キチンを塩酸により部分加水分解し、この分解液を中和後、イオン交換膜電気透析法によって脱塩処理する。脱塩処理後、共存するグルコサミン塩酸塩をイオン交換樹脂によって吸着除去する。そして、得られた処理液を酵素分解してＮ−アセチルグルコサミンを遊離させる。このようにして得られた反応液は、酵素を失活させた後、必要に応じてデキストリン等の賦形剤を添加してスプレードライヤーによって噴霧乾燥すればよい。
上記のようにして得られるＮ−アセチルグルコサミンとキチンオリゴ糖の混合物は、Ｎ−アセチルグルコサミン８０〜９９質量％、キチンオリゴ糖１〜２０質量％を含有するものであることが好ましい。このようなＮ−アセチルグルコサミンとキチンオリゴ糖の混合物として、商品名「マリンスウィート４０」（焼津水産化学工業株式会社製）等の市販されているものを用いることができる。
本発明の口腔内崩壊型N−アセチルグルコサミン錠剤は、更に、成形性の低い糖類と成形性の高い糖類を含有することが好ましい。
本発明において、成形性の低い糖類とは、２００ｍｇの糖類を８ｍｍφの杵を用いて打錠圧２００ｋｇで打錠成型した際の錠剤硬度が２ｋｇｆ未満である糖類、より好ましくは錠剤硬度が１．８ｋｇｆ未満である糖類、更により好ましくは錠剤硬度が１．５ｋｇｆ未満である糖類を意味する。このような糖類としては、キシリトール、マンニトール、乳糖、グルコース、スクロース、デキストリン、果糖、キシロース、ラクチュロース、フラクトオリゴ糖、マルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、エリスリトール、ラクチトール等が例示でき、好ましくはキシリトール、マンニトール、乳糖、グルコース、スクロース、デキストリンが挙げられ、特に好ましくはデキストリンが挙げられる。
また、成形性の高い糖類とは、２００ｍｇの糖類を８ｍｍφの杵を用いて打錠圧２００ｋｇで打錠成型した際の錠剤硬度が２ｋｇｆ以上である糖類、より好ましくは錠剤硬度が１．８ｋｇｆ以上である糖類、更により好ましくは錠剤硬度が１．５ｋｇｆ以上である糖類を意味する。このような糖類としては、マルチトール、マルトース、ソルビトール、還元パラチノース等が例示でき、好ましくはマルチトールが挙げられる。
更に、本発明の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤は、β−カロチン及び／又はビタミンＡを含有することが好ましい。
β−カロチン及びビタミンＡは、市販の食品用のものを用いることができ、例えば、β−カロチンであれば、商品名「β−カロチン１％冷水可溶粉末」（ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、商品名「発酵β−カロチン１％末」（三共ライフテック株式会社製）等、ビタミンＡであれば、商品名「理研ドライＡ−Ｓ２００ＰＴ」（理研ビタミン株式会社製）、商品名「ドライビタミンＡ三共」（三共ライフテック株式会社製）等を用いることができる。なお、β−カロチンは、ヒアルロン酸合成促進能を有することが知られており（T. Sato et al, Skin Pharmacol Physiol 17, 77−83, 2004）、美容や関節障害改善等の生理機能においてもＮ−アセチルグルコサミンとの相乗効果が期待され、Ｎ−アセチルグルコサミンの生理機能をより効果的に得ることができる。
本発明の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤は、１錠中に十分な量のＮ−アセチルグルコサミンを含有し、かつ良好な食感とするために、その錠剤の硬度が５〜２０ｋｇｆ、１錠当りの質量が１，０００〜３，０００ｍｇである必要がある。
すなわち、錠剤の硬度が、上記範囲よりも低い場合、製品の流通や保存時に錠剤が崩壊してしまい、上記範囲よりも高い場合は、摂取時の口腔内における崩壊性が悪くなり、結果として食感の悪い錠剤となってしまうため好ましくない。また、１錠当りの質量が、上記範囲よりも小さい場合は、１錠中に十分な量のＮ−アセチルグルコサミンを配合させることが困難であり、上記範囲よりも大きい場合は、打錠加工における安定性が低下して品質安定性が低下し、１錠を一口で摂取することが困難になるため好ましくない。
そして、１錠中に十分な量のＮ−アセチルグルコサミンを含有し、かつ、より良好な食感とするためには、錠剤の硬度が５〜１３ｋｇｆであることが好ましく、７〜９ｋｇｆであることがより好ましい。また、１錠当りの質量は１，２００〜２，０００ｍｇであることが好ましい。
本発明においては、Ｎ−アセチルグルコサミンを３０〜９０質量％含有することが好ましく、４０〜８０質量％含有することがより好ましく、５０〜７０質量％含有することが特に好ましい。Ｎ−アセチルグルコサミンの含有量が、上記範囲よりも少ない場合、１錠中に十分な量のＮ−アセチルグルコサミンを配合させることが困難であり、上記範囲よりも多い場合は、打錠加工性や錠剤の食感が悪化するため好ましくない。具体的には、Ｎ−アセチルグルコサミンを１錠当り５００〜２，０００ｍｇ含有することが好ましく、１錠当り７００〜１，５００ｍｇ含有することがより好ましい。
また、前記成形性の低い糖類を、０．０１〜４９質量％含有することが好ましく、０．０５〜２０質量％含有することがより好ましく、０．１〜１０質量％含有することが特に好ましい。成形性の低い糖類の含有量が、上記範囲よりも少ない場合、打錠加工時におけるＮ−アセチルグルコサミンの流動性が得られないため打錠加工性が悪化し、上記範囲よりも多い場合は、錠剤の硬度が必要以上に高くなるため好ましくない。
また、前記成形性の高い糖類を、０．０１〜４９質量％含有することが好ましく、１〜４５質量％含有することがより好ましく、２０〜４０質量％含有することが特に好ましい。成形性の高い糖類の含有量が、上記範囲よりも少ない場合、錠剤の十分な硬度を得ることができず、上記範囲よりも多い場合は、錠剤の硬度が必要以上に高くなるため好ましくない。
更に、本発明においては、β−カロチンを０．００４〜０．４質量％、ビタミンＡを０．０００７〜０．０７質量％含有することが好ましく、β−カロチンを０．０１〜０．１質量％、ビタミンＡを０．００２〜０．０２質量％含有することがより好ましい。β−カロチンやビタミンＡの含有量が上記範囲よりも少ない場合、美容や関節障害改善等の生理機能におけるＮ−アセチルグルコサミンとの十分な相乗効果が期待できず、上記範囲よりも多い場合は、これらの成分の標準摂取量を超過してしまうため好ましくない。
本発明の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤は、上記基本的成分の他に、味や物性に悪影響を与えない範囲で他の成分を含有することができ、例えば、アルギニン、タウリン、グルタミン酸、ヒスチジン、分岐鎖アミノ酸（ロイシン、イソロイシン、バリン）等のアミノ酸、ヒスチジン、１−メチルヒスチジン、３−メチルヒスチジン、アンセリン、カルノシン、ホモカルノシン、バレニンのようなイミダゾール化合物、オクタコサノール、クエン酸、酢酸、キチンダイマー、キチンペンタマー、キトサンヘキサマー、オリゴグルコサミン、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、トウガラシ、高麗人参、酵母亜鉛、酵母セレン等を適宜用いることができる。これらの成分を配合することにより、様々な生理機能を付与することができる。また、口腔内で咀嚼して嚥下することを前提とした錠剤であるため呈味付与成分を適宜配合することにより、その呈味の観点からも摂取しやすいものとすることができる。
また、本発明の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤の包装形態としては、ＰＴＰ包装（Press Through Package）が好ましい。これにより、携帯性や保存性が向上し、また、錠剤の取り出しも容易になる。
以下、本発明の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤の製造方法について説明する。
（１）造粒工程
まず、所定量のＮ−アセチルグルコサミンに、所定量の上記成形性の低い糖類を混合あるいは噴霧して、被覆及び／又は造粒する。被覆・造粒方法については、特に限定されず、公知の方法を採用することができ、例えば、通常用いられる流動層造粒機、転動攪拌造粒機等によって被覆・造粒することができる。なお、加工条件は使用する装置により異なるので、適宜決定すればよい。
（２）打錠成型工程
前記工程で得られた造粒物と所定量の上記成形性の高い糖類を混合して成型する。打錠成型方法については、特に限定されず、公知の方法を採用することができるが、高速回転式錠剤機等が例示できる。加工条件は、錠剤の硬度を５〜２０ｋｇｆ、好ましくは錠剤の硬度を５〜１３ｋｇｆ、より好ましくは７〜９ｋｇｆとし、１錠当りの質量を１，０００〜３，０００ｍｇ、好ましくは１，２００〜２，０００ｍｇとなるようにする。また、１錠当り、Ｎ−アセチルグルコサミンを５００〜２，０００ｍｇ含有するようにすることが好ましい。
なお、β−カロチン及び／又はビタミンＡは、上記造粒工程又は上記打錠成型工程において混合することが好ましい。
本発明においては、上記造粒工程及び／又は上記打錠成型工程において、錠剤の味、物性に悪影響を与えない範囲において、必要に応じて、（１）賦形剤（糖類）：澱粉、デキストリン等の澱粉若しくは澱粉分解物、カラギーナン、寒天、アルギン酸、グアーガム、キトサン、キサンタンガム等の多糖類、砂糖、ブドウ糖、乳糖、麦芽糖等の単糖類、二糖類、フラクトオリゴ糖、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キチンオリゴ糖、キトサンオリゴ糖等のオリゴ糖類、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール等の糖アルコール類等、（２）増粘剤：グアガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、アルギン酸、ペクチン等、（３）滑沢剤（乳化剤）：ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等の副資材を使用することができる。
上記賦形剤（糖類）は、その成形性によって、上記成形性の低い糖類や成形性の高い糖類と同じ範囲内の配合で使用することができる。増粘剤は、主原料と粉体混合した後、造粒加工してもよく、その一部又は全部を水やエタノール等の液体に溶解後、主原料に噴霧して造粒加工してもよい。また、造粒加工を行わずに、打錠成型時に混合してもよい。滑沢剤は、打錠成型時に混合すればよい。
このようにして得られた口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤は、携帯性や保存性の向上、錠剤の取り出しやすさの点から、ＰＴＰ包装（Press Through Package）することが好ましい。
表１に示す配合の造粒加工用原料を用いて、常法にしたがって、流動造粒装置（商品名「ＦＤ−ＷＨ（Ｇ）−６０型」、ＰＯＷＲＥＸ社製）により、造粒加工及び乾燥を行った。乾燥は温度８０℃にて水分が１％以下になるまで行った。
乾燥後、表１に示す配合の打錠加工用原料を混合して、常法にしたがって、打錠機（商品名「ＴＥＧＡ １０２４ＳＳ４−ＨＹ」、株式会社菊水製作所製）により、打錠圧１０００ｋｇで打錠加工を行い、口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤（２０ｍｍ丸、１，８５０ｍｇ／錠）を製造した。
Figure 0004403182
 （１）口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤の硬度測定
上記で得られた各口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤について、硬度計（商品名「ＦＹ−ＫＤ−２０」、株式会社富士薬品器械製）を用いて、日局硬度測定法に準じて硬度の測定を行った。
（２）口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤のモニター評価
上記の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤を２０人のパネラーに試食してもらい、口腔内で噛んだときの噛み易さ（崩壊性）、口腔内における噛んだ後の口どけ感（溶解性）、総合的な食べ易さ（総合評価）について、良好か否かを判定した（◎：１６人以上が良好であると判定、○：１１人以上１６人未満が良好であると判定、△：６人以上１１人未満が良好であると判定、×：６人未満が良好であると判定）。
（３）口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤の口腔内崩壊時間の評価
上記の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤を２０人のパネラーに試食してもらい、口腔内で咀嚼により錠剤が崩壊したと認識したことを各パネラーに申告してもらい、錠剤が唾液のみで口溶けしてほぼ完全に崩壊するのに要する時間（口腔内崩壊時間）について評価した。結果は実施例又は比較例の各錠剤につき、パネラー２０人の平均値として表わした。
上記（１）、（２）及び（３）の結果をまとめて表２に示す。
Figure 0004403182
 表２から、実施例の錠剤は、その硬度が７．９ｋｇｆであり、口腔内で噛んだときの噛み易さ（崩壊性）及び口腔内における噛んだ後の口どけ感（溶解性）が良好で、総合的な食べ易さに関する評価（総合評価）も高いことが分かる。一方、成型性の高い糖類を造粒加工し、成型性の低い糖類を打錠加工時に混入した比較例１の錠剤は、実施例の錠剤と同等の硬度（７．７ｋｇｆ）を有するものの、口腔内においては硬く感じられ、総合評価が低くなった。
また、成型性の高い糖類と低い糖類を共に造粒加工した比較例２の錠剤は、その硬度が１３．８ｋｇｆと高く、口腔内においても硬く感じられ、総合評価も低くなった。成型性の低い糖類を使用しない比較例３の錠剤は、その硬度が４．８ｋｇｆと低く、口腔内においては若干やわらかく感じられたものの総合評価は高かった。成型性の高い糖類を使用しない比較例４の錠剤は、その硬度が３．０ｋｇｆと低く、やわらかく感じられたが、溶解性が悪く、総合評価も低くなった。
そして、錠剤が唾液のみで口溶けしてほぼ完全に崩壊するのに要する時間（口腔内崩壊時間）については、比較例の錠剤が１０３〜１２３秒であるのに対して、実施例の錠剤においては３２秒と有意に低減されることが明らかとなった。
なお、実施例の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤を１錠（ＮＡＧ１，０００ｍｇ含有）／ｄａｙで１ヶ月間継続摂取したが、継続摂取に関する困難性、煩わしさを訴えるものはいなかった。
（４）口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミンのＰＴＰ包装
実施例の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤について、ＰＴＰ包装装置（商品名「ＨＭ−１３５」、テクノ自動機製作所製）を用いて、常法に従いＰＴＰ包装を行った。ＰＴＰ包装は特に問題なく円滑に行うことができ、ＰＴＰ包装された口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤は、移送中や保存中、ＰＴＰ包装からの取り出し時に形状が崩れることはなかった。
本発明の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤は、サプリメントや健康食品等として好適である。

Claims (12)

  1. Ｎ−アセチルグルコサミン（Ａ）と、２００ｍｇの糖類を８ｍｍφの杵を用いて打錠圧２００ｋｇで打錠成型した際の錠剤硬度が２ｋｇｆ未満である糖類（Ｂ）との造粒物に、２００ｍｇの糖類を８ｍｍφの杵を用いて打錠圧２００ｋｇで打錠成型した際の錠剤硬度が２ｋｇｆ以上である糖類（Ｃ）を混合し、打錠成型して得られた錠剤であり、その錠剤の硬度が５〜２０ｋｇｆ、１錠当りの質量が１，０００〜３，０００ｍｇであり、口腔内において速やかに崩壊し、かつ溶解することを特徴とする口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤。
  2. 前記糖類（Ｂ）が、キシリトール、マンニトール、乳糖、グルコース、スクロース、デキストリン、果糖、キシロース、ラクチュロース、フラクトオリゴ糖、マルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、エリスリトール、ラクチトールから選ばれた少なくとも１種であり、前記糖類（Ｃ）が、マルチトール、マルトース、ソルビトール、還元パラチノースから選ばれた少なくとも１種である請求項１に記載の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤。
  3. Ｎ−アセチルグルコサミンを３０〜９０質量％含有する請求項１又は２記載の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤。
  4. １錠当り、Ｎ−アセチルグルコサミンを７００〜１，５００ｍｇ含有する請求項１〜３のいずれか一つに記載の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤。
  5. 更に、β−カロチン及び／又はビタミンＡを含有する請求項１〜４のいずれか一つに記載の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤。
  6. β−カロチンを０．００４〜０．４質量％、ビタミンＡを０．０００７〜０．０７質量％含有する請求項５記載の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤。
  7. ＰＴＰ包装されている請求項１〜６のいずれか一つに記載の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤。
  8. Ｎ−アセチルグルコサミン（Ａ）に、２００ｍｇの糖類を８ｍｍφの杵を用いて打錠圧２００ｋｇで打錠成型した際の錠剤硬度が２ｋｇｆ未満である糖類（Ｂ）を混合あるいは噴霧して、被覆及び／又は造粒する造粒工程と、前記工程で得られた造粒物と２００ｍｇの糖類を８ｍｍφの杵を用いて打錠圧２００ｋｇで打錠成型した際の錠剤硬度が２ｋｇｆ以上である糖類（Ｃ）を混合して成型する打錠成型工程を含むことを特徴とする、口腔内において速やかに崩壊し、かつ溶解する口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤の製造方法。
  9. 錠剤の硬度を５〜２０ｋｇｆとし、１錠当りの質量を１，０００〜３，０００ｍｇとする請求項８記載の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤の製造方法。
  10. 前記Ｎ−アセチルグルコサミン（Ａ）の配合量が３０〜９０質量％、前記糖類（Ｂ）の配合量が０．０１〜４９質量％、前記糖類（Ｃ）の配合量が０．０１〜４９質量％である請求項８又は９記載の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤の製造方法。
  11. １錠当り、Ｎ−アセチルグルコサミン（Ａ）を７００〜１，５００ｍｇ配合する請求項８〜１０のいずれか１つに記載の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤の製造方法。
  12. β−カロチン及び／又はビタミンＡを、前記造粒工程又は前記打錠成型工程において混合する請求項８〜１１のいずれか一つに記載の口腔内崩壊型Ｎ−アセチルグルコサミン錠剤の製造方法。
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