JP2939312B2 - 23―(c▲下1▼―c▲下6▼アルキルオキシム)―ll―f28249化合物の製造方法 - Google Patents
23―(c▲下1▼―c▲下6▼アルキルオキシム)―ll―f28249化合物の製造方法Info
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Description
8249化合物の製造方法に関するものである。LL−F28249
という表示はNRRLコレクションに寄託受け入れ番号1577
3として寄託されているストレプトマイセス・シアネオ
グリセウス(Streptonyces syaneogriseus)亜種ノンシ
アノゲヌス(noncyanagenes)の発酵ブロスにより生成
する一連の化合物類を記すために使用されている。
ンゾイル)−LL−F28249化合物の酸化による23−(C1−
C6アルキルオキシム)−LL−F28249化合物の製造方法が
提供されることである。
−LL−F28249化合物の製造方法を、そして特に、有効な
殺体内外生物剤(endectocidal agent)である23−(メ
チルオキシム)−LL−F28249α(モキシデクチン)の製
造方法を提供することである。
−ニトロベンゾイルクロライドで保護して対応する5−
O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249化合物を生成
し、該化合物を酸化して5−O(p−ニトロベンゾイ
ル)−23−オキソ−LL−F28249誘導体を結晶状態で生成
し、該誘導体をC1−C6アルコキシルアミンまたはそれの
塩と反応させて23−(C1−C6アルキルオキシム)−5−
O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249中間生成物を
結晶状態で生成し、そして該中間生成物を塩基の存在下
で保護基除去して希望する23−(C1−C6アルキルオキシ
ム)−LL−F28249化合物を製造することからなる、23−
(C1−C6アルキルオキシム)−LL−F28249化合物の製造
方法に関するものである。任意に、結晶性の5−O(p
−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL−F28249誘導体
を塩基の存在下で保護基除去して対応する23−オキソ−
LL−F28249を与え、そして該化合物をC1−C6アルコキシ
ルアミンまたはそれの塩と反応させて希望する23−(C1
−C6アルキルオキシム)−LL−F28249化合物を与えるこ
ともできる。
類並びに駆虫剤、殺昆虫剤、殺線虫剤、殺体外寄生体剤
および殺ダニ剤としてのそれらの使用は、米国特許番号
4,916,154中に記載されている。LL−F28249と指定され
ている抗生物質化合物は、1985年5月10日に出願された
現在出願継続中の米国特許出願番号732,252中に記載さ
れている。
23−(C1−C6アルキルオキシム)誘導体の製造方法に関
するものである。LL−F28249化合物は下記の構造式によ
り表わされる。
−F28249化合物の製造方法が提供され、該方法は該LL−
F28249化合物の5−ヒドロキシ基をp−ニトロベンゾイ
ルクロライドで保護して対応する5−O(p−ニトロベ
ンゾイル)−LL−F28249化合物を生成し、該化合物を酸
化して5−O(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−
LL−F28249誘導体を結晶状態で生成し、該誘導体をC1−
C6アルコキシルアミンまたはそれの塩と反応させて23−
(C1−C6アルキルオキシム)−5−O(p−ニトロベン
ゾイル)−LL−F28249中間生成物を結晶状態で生成し、
そして該中間生成物を塩基の存在下で保護基除去して希
望する23−(C1−C6アルキルオキシム)−LL−F28249化
合物を生成することからなっている。さらに、結晶性の
5−O(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL−F2
8249誘導体を塩基の存在下で保護基除去して対応する23
−オキソ−LL−F28249化合物を生成し、そして該化合物
をC1−C6アルコキシルアミンまたはそれの塩と反応させ
て希望する23−(C1−C6アルキルオキシム)−LL−F282
49化合物を与えることからなる、23−(C1−C6アルキル
オキシム)−LL−F28249化合物の製造方法も提供され
る。
シルアミン試薬としてメトキシルアミン塩酸塩を使用す
ると、本発明の方法は工程図Iに示されている如く説明
することができ、ここでPNBは官能性p−ニトロベンゾ
イルを示している。
49αを例えばトルエン、塩化メチレン、酢酸エチル、ア
セトニトリルなどの如き有機溶媒、好適にはトルエン、
並びに例えばピリジン、トリエチルアミン、N−メチル
ピロリドンなどの如き有機塩基、好適にはトリエチルア
ミン、の存在下で、p−ニトロベンゾイルクロライドと
反応させることにより行われる。
LL−F28249化合物を酸化すると結晶性生成物である対応
する5−O(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL
−F28249化合物を与えることが見いだされた。結晶性の
中間生成物は適当な有機溶媒からの再結晶化により簡単
に効果的に精製することができ、そして例えばクロマト
グラフィーの如き工程による複雑で時間のかかる精製を
省略できる。5−O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F2
8249化合物の酸化は、二クロム酸ピリジニウムおよび無
水酢酸、アルミニウムt−ブトキシドおよびo−ベンゾ
キノン、五酸化燐およびジメチルスルホキシド、ジシク
ロヘキシルカルボジイミドおよびジメチルスルホキシ
ド、二酸化マンガン、並びに無水酢酸およびジメチルス
ルホキシドからなる群から選択された酸化系を用いて、
成功裡に行われる。
の酸化用の好適な酸化系は、例えば塩化メチレン、アセ
トニトリル、酢酸エチルなどの如き溶媒、好適には酢酸
エチル、の存在下における二酸化マンガンである。
の酸化用のより好適な酸化系は、ピリジン並びに例えば
酢酸、トリフルオロ酢酸、ジクロロ酢酸、モノクロロ酢
酸などの如き酸、好適にはモノクロロ酢酸、の存在下に
おける無水酢酸およびジメチルスルホキシドである。驚
くべきことに、ピリジンおよび酸の存在下における無水
酢酸およびジメチルスルホキシドの使用は無水酢酸およ
びジメチルスルホキシドだけの使用に比べて5−O(p
−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL−F28249化合物
の収率を非常に増大させることが見いだされた。例え
ば、無水酢酸およびジメチルスルホキシドの酸化をピリ
ジンおよびモノクロロ酢酸の存在下で実施すると5−O
(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL−F28249α
の収率は76%であるが、同じ酸化をピリジンおよびモノ
クロロ酢酸の存在なしに実施する時には収率は2−4%
である。
23−オキソ−LL−F28249誘導体を、保護基除去(p−ニ
トロベンゾイル基の除去)またはC1−C6アルコキシアミ
ン塩酸塩との反応の前に、適当な溶媒(好適にはn−プ
ロパノール)からの再結晶化により精製することもでき
る。
ベンゾイル)−23−オキソ−LL−F28249誘導体の例えば
トルエンの如き有機溶媒中溶液をC1−C6アルコキシアミ
ン塩酸塩および酢酸ナトリウムの水溶液と反応させ、そ
してオキシム生成が完了するまで攪拌する。このように
して生成した23−(C1−C6アルキルオキシム)−5−O
(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249中間生成物を単
離し、そして次に適当な溶媒、好適にはn−ブタノー
ル、からの再結晶化により精製する。
O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249化合物を0゜
−25℃において水酸化ナトリウムとの反応により保護基
除去して、希望する23−(C1−C6アルキルオキシム)−
LL−F28249生成物を与える。保護基除去は、23−(C1−
C6アルキルオキシム)−5−O(p−ニトロベンゾイ
ル)−LL−F28249化合物の例えばトルエン、ジオキサ
ン、n−ブタノールなどの如き有機溶媒、好適にはジオ
キサン、中溶液を0゜−25℃において水酸化ナトリウム
の水溶液と反応させ、そして生成物である23−(C1−C6
アルキルオキシム)−LL−F28249化合物を例えば遠心お
よび濾過または溶媒の除去の如き標準的工程を使用して
有機相から単離することにより、行われる。
主として詳細事項の説明目的用に示す。本発明は特許請
求の範囲に規定されていること以外は実施例によって限
定されるものではない。
圧液体クロマトグラフィー分析はHPLC分析として表示さ
れており、そして全てのプロトン核磁気分光計分析は1H
NMR分析として表示されている。
ン中攪拌溶液を20゜−25℃においてピリジン(1.98g、2
5.0ミリモル)およびp−ニトロベンゾイルクロライド
(2.45g、13.2ミリモル)で処理した。20゜−25℃にお
ける4時間後に、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム
および塩化メチレンで処理し、そして溶解が完了するま
で攪拌した。相を分離し、有機相を連続的に飽和炭酸水
素ナトリウム、5%塩酸および飽和塩化ナトリウムで洗
浄し、そして真空中で濃縮して、標記化合物を固体フォ
ーム状で与えた。7.9g(定量的収率)、液体クロマトグ
ラフィー、1HNMRおよび質量スペクトル分析により同定
された。
攪拌溶液を15℃に冷却されているp−ニトロベンゾイル
クロライド(2.60g、25ミリモル)で15゜−22℃の温度
において一部分ずつ処理し、そして20゜−24℃において
6時間攪拌した。反応混合物を水で処理し、10分間攪拌
し、そして濾過した。濾液を分離し、有機相を連続的に
飽和炭酸水素ナトリウム、3N塩酸および水で洗浄し、そ
して真空中で濃縮して、標記化合物を固体フォーム状で
与えた。7.55g。
る5−O(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL−
F28249αの製造 5−O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249α(3.
12g、4.10ミリモル)のジメチルホルムアミド中攪拌溶
液を二クロム酸ピリジニウム(18.8g、50ミリモル)で
一度に処理し、20゜−25℃において6時間攪拌し、そし
て水中に注いだ。反応混合物を15分間攪拌し、そして濾
過した。フィルターケーキを水で洗浄し、空気乾燥し、
そして酢酸エチル中に加えた。生成した混合物を還流温
度に15分間加熱し、珪藻土で処理し、そして濾過した。
濾液を真空中で濃縮して、標記化合物を白色の結晶状で
与えた。3.33g(LL−F28249αからの52%の全体的収
率)、融点217−221℃、1HNMRおよび質量スペクトル分
析により同定された。
(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL−F28249α
の製造 5−O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249α(0.
38g、0.5ミリモル)の塩化メチレン中攪拌溶液を二クロ
ム酸ピリジニウム(0.19g、0.5ミリモル)および無水酢
酸(0.3g、3.0ミリモル)からなる製造したての混合物
に激しく攪拌しながら加えた。反応混合物を室温で15分
間攪拌し、還流温度に6−8時間加熱し、室温に冷却
し、そして水で処理した。激しく攪拌した後に、相を分
離し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、そし
て真空中で濃縮して、残渣を与えた。残渣を酢酸エチル
中に加え、そしてシリカゲルおよび溶離剤としての酢酸
エチルを用いるクロマトグラフィーにかけて、薄黄色/
灰色の固体を与えた。この固体を酢酸エチル:ヘキサン
類(55:45容量/容量)と共に攪拌し、濾過し、そして
濾液を真空中で濃縮して、標記化合物を薄黄色の固体状
で与えた。0.26g、1HNMRおよびHPLC分析により同定され
た。
(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL−F28249α
の製造 5−O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249α(0.
38g、0.50ミリモル)、アルミニウムt−ブトキシド
(0.184g、0.75ミリモル)およびo−ベンゾキノン(0.
216g、2.0ミリモル)のトルエン中攪拌溶液を還流温度
に2時間加熱し、室温に冷却し、トルエンおよび希硫酸
(16%)で処理し、5分間攪拌し、そして濾過した。濾
液を分離し、有機相を水で洗浄し、そして真空中で濃縮
して、ガラス状の固体残渣を与えた。残渣を酢酸エチル
中に加え、そして中性アルミナを通して濾過した。濾液
を真空中で濃縮して、標記化合物を白色の固体状で与え
た。0.324g(HPLC分析による71%の収率)。
(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL−F28249α
の製造 5−O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249α(0.
38g、0.50ミリモル)およびジメチルスルホキシド(0.7
5g、9.6ミリモル)の塩化メチレン中溶液を粉末状五酸
化燐(0.107g、0.75ミリモル)で一度に処理し、20゜−
25℃において19時間攪拌し、トリエチルアミン(0.30
g、3.0ミリモル)で滴々処理し、塩化メチレンおよび水
でさらに処理し、そして5分間攪拌した。相を分離し、
有機相を希塩酸(7%)で洗浄し、そして真空中で濃縮
して、標記化合物を白色の固体状で与えた。0.28g(HPL
C分析による47%純度)。
5−O(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL−F2
8249αの製造 5−O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249α(0.
19g、0.25ミリモル)の塩化メチレン中溶液を二酸化マ
ンガン(8.0g、92ミリモル)で処理し、20゜−25℃にお
いて2時間攪拌し、さらに塩化メチレンで処理し、5分
間攪拌し、そして濾過した。濾液を真空中で濃縮して、
標記化合物を白色の固体状で与えた。0.88g、HPLC分析
による51%純度。
る5−O(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL−
F28249αの製造 5−O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249α(0.
19g、0.25ミリモル)のアセトニトリル中溶液を二酸化
マンガン(8.0g、92ミリモル)で処理し、室温で3時間
攪拌し、さらにアセトニトリムで処理し、5分間攪拌
し、そして濾過した。フィルターケーキを塩化メチレン
中でスラリー化し、そして濾過した。アセトニトリル濾
液および塩化メチレン濾液を一緒にし、水で洗浄し、そ
して真空中で濃縮して、標記化合物を白色の固体状で与
えた。0.14g、HPLC分析による69%純度。
−O(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL−F282
49αの製造 5−O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249α(1.
0g、1.3ミリモル)の酢酸エチル中溶液を二酸化マンガ
ン(20.0g、230ミリモル)で処理し、20゜−25℃におい
て3時間攪拌し、そして濾過した。フィルターケーキを
酢酸エチルで洗浄した。濾液を一緒にし、そして二酸化
マンガン(8.0g、92ミリモル)で処理し、20゜−25℃に
おいて3時間攪拌し、そして濾過した。フィルターケー
キを酢酸エチルで洗浄し、濾液を一緒にし、そして真空
中で濃縮して、標記化合物を白色の固体状で与えた。0.
8g(HPLC分析による70%純度)。固体をn−プロパノー
ルから再結晶化させて、白色の結晶を与えた。融点218
−222℃。
キシドによる5−O(p−ニトロベンゾイル)−23−オ
キソ−LL−F28249αの製造 5−O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249α(0.
38g、0.50ミリモル)のベンゼン中溶液を連続的にジメ
チルスルホキシド(0.78g、10ミリモル)、ピリジン
(0.04g、0.5ミリモル)、トリフルオロ酢酸(0.03g、
0.25ミリモル)およびジシクロヘキシルカルボジイミド
(0.31g、1.5ミリモル)で処理し、20゜−25℃において
21時間攪拌し、さらにベンゼンで処理し、そして濾過し
た。一緒にした濾液を水で洗浄し、そして真空中で濃縮
して、標記化合物を淡橙褐色の固体状で与えた。0.34
g、HPLC分析による75%収率。
よびジメチルスルホキシドによる5−O(p−ニトロベ
ンゾイル)−23−オキソ−LL−F28249αの製造 5−O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249α(0.
38g、0.50ミリモル)、ジメチルスルホキシド(0.78g、
10ミリモル)およびトリフルオロ酢酸ピリジニウム(0.
97g、0.5ミリモル)の酢酸エチル中溶液を無水酢酸(0.
26g、2.5ミリモル)で滴々処理し、20゜−25℃において
24時間攪拌し、そして酢酸エチルおよび水で処理した。
相を分離し、そして真空中で濃縮し、粘着性の油残渣を
与えた。残渣を塩化メチレン中に加え、そして真空中で
濃縮して、標記化合物を黄色の固体状で与えた。0.36
g、HPLC分析により同定された。
びジメチルスルホキシドによる5−O(p−ニトロベン
ゾイル)−23−オキソ−LL−F28249αの製造 5−O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249α(7.
26g、10ミリモル)およびピリジン(31.6g、200ミリモ
ル)の混合物をジメチルスルホキシド(15.6g、200ミリ
モル)およびジクロロ酢酸(1.29g、10ミリモル)で処
理し、2゜−3℃に冷却し、そして塩化メチレンおよび
水で処理した。反応混合物を周囲温度において15−30分
間攪拌し、そして相を分離した。有機相を冷たい希塩酸
(5%)および5%塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そし
て真空中で濃縮して、標記化合物を黄色の固体フォーム
状で与えた。7.47g、HPLC分析による73%純度。
と、下記の収率が得られそしてそれらを表Iに報告す
る。
よびジメチルスルホキシドによる5−O(p−ニトロベ
ンゾイル)−23−オキソ−LL−F28249αの製造 5−O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249α(1.
52g、2.0ミリモル)およびピリジン(3.16g、40ミリモ
ル)のトルエン中混合物をジメチルスルホキシド(3.12
g、40ミリモル)およびモノクロロ酢酸(0.19g、2.0ミ
リモル)で処理し、2゜−3℃に冷却し、無水酢酸(0.
82g、8.0ミリモル)で3゜−5℃において滴々処理し、
そしてさらにトルエンおよび水で処理した。反応混合物
を15゜−20℃において10分間攪拌した後に、相を分離し
た。有機相を連続的に冷たい2.4N塩酸および水で15−20
℃で洗浄し、そして真空中で濃縮して、標記化合物を黄
色の固体フォーム状で与えた。1.47g、HPLC分析による7
1%純度。
ル)−23−オキソ−LL−F28249αを生成するための5−
O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249αの酸化の評
価 5−O(p−ニトロベンゾイル)−LL−F28249αから
5−O(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL−F2
8249αへの転化に関して種々の酸化用の系を評価した。
試薬、反応条件およびHPLC分析により測定された時に得
られた%5−O(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ
−LL−F28249αを表IIに報告する。
ム)−LL−F28249αの製造 5−O(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL−
F28249α(10.67g、14.0ミリモル)のn−ブタノール中
溶液を20゜−25℃においてメトキシルアミン塩酸塩(2.
34g、28.1ミリモル)および無水酢酸ナトリウム(2.30
g、28.1ミリモル)の水中溶液で処理し、20゜−25℃に
おいて2時間攪拌し、そして濾過した。フィルターケー
キを空気乾燥し、そしてn−ブタノールから再結晶化さ
せ、(熱時に濾過して)、標記化合物を無色の固体状で
与えた。3.6g、HPLC分析による91%純度。
ム)−LL−F28249αの製造 5−O(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL−
F28249α(1.5g、2.0ミリモル)のトルエン中溶液をメ
トキシルアミン塩酸塩(0.25g、3.0ミリモル)および無
水酢酸ナトリウム(0.25g、3.0ミリモル)の水中溶液で
処理し、20゜−25℃において10時間攪拌した。トルエン
相を分離し、水で洗浄し、そして真空中で濃縮して、固
体残渣を与えた。固体をn−ブタノールから再結晶化さ
せて、標記生成物を与えた。0.65g、HPLC分析により同
定された。
F28249α(1.58g、2.0ミリモル)のジオキサン中溶液を
8゜−12℃において4%水酸化ナトリウム(3.0g、3.0
ミリモルNaOH)で滴々処理し、8゜−12℃において3時
間攪拌し、トルエンおよび水で処理し、そして周囲温度
において5分間攪拌した。相を分離し、有機相を10%塩
化ナトリウムで洗浄し、そして真空中で濃縮して、標記
化合物を白色の固体フォーム状で与えた。1.15g、HPLC
分析による89%純度。
F28249α(1.52g、2.0ミリモル)および4%水酸化ナト
リウム(3.3g、3.3ミリモルNaOH)のジオキサン中混合
物を23℃で2時間攪拌し、トルエンおよび水で処理し、
そして振った。相を分離し、有機相を水で洗浄し、そし
て真空中で濃縮して、標記化合物を固体のフォーム状で
与えた。0.90g、1HNMRにより同定された。
メトキシルアミン塩酸塩(0.42g、5.0ミリモル)、無水
酢酸ナトリウム(0.41g、5.0ミリモル)、酢酸およびジ
オキサンの混合物を20゜−25℃において22時間攪拌し、
トルエンおよび水で処理し、そして5分間攪拌した。相
を分離し、有機相を水で洗浄し、そして真空中で濃縮し
て、標記化合物を固体フォーム状で与えた。0.84g、HPL
C分析による71%純度。
る。
ンゾイルクロライドで保護して5−O(p−ニトロベン
ゾイル)−LL−F28249化合物を生成し、該化合物を酸化
して5−O(p−ニトロベンゾイル)−23−オキソ−LL
−F28249誘導体を結晶状態で生成し、該誘導体をC1−C6
アルコキシルアミンまたはそれの塩と反応させて23−
(C1−C6アルキルオキシム)−5−O(p−ニトロベン
ゾイル)−LL−F28249中間生成物を生成し、そして該中
間生成物を塩基の存在下で保護基除去して生成物である
23−(C1−C6アルキルオキシム)−LL−F28249化合物を
製造することにより特徴づけられている、23−(C1−C6
アルキルオキシム)−LL−F28249化合物の製造方法。
ンゾイルクロライドで保護して5−O(p−ニトロベン
ゾイル)−LL−F28249化合物を生成し、該化合物を酸化
して5−O(p−ニトロベンゾイル))−23−オキソ−
LL−F28249誘導体を結晶状態で生成し、該誘導体を塩基
の存在下で保護基除去して23−オキソ−LL−F28249化合
物を生成し、そして該化合物をC1−C6アルコキシルアミ
ンまたはそれの塩と反応させて生成物である23−(C1−
C6アルキルオキシム)−LL−F28249化合物を製造するこ
とにより特徴づけられている、23−(C1−C6アルキルオ
キシム)−LL−F28249化合物の製造方法。
ン;二クロム酸ピリジニウムおよび無水酢酸;アルミニ
ウムt−ブトキシドおよびo−ベンゾキノン;五酸化燐
およびジメチルスルホキシド;並びにジシクロヘキシル
カルボジイミドおよびジメチルスルホキシドからなる群
から選択された酸化用の系を使用して酸化を実施する、
上記1の方法。
ン;二クロム酸ピリジニウムおよび無水酢酸;アルミニ
ウムt−ブトキシドおよびo−ベンゾキノン;五酸化燐
およびジメチルスルホキシド;並びにジシクロヘキシル
カルボジイミドおよびジメチルスルホキシドからなる群
から選択された酸化用の系を使用して酸化を実施する、
上記2の方法。
あり、そして酸化をピリジンおよび酸の存在下で実施す
る、上記3または4の方法。
酸エチルの存在下で実施する、上記3または4の方法。
である、上記3または4の方法。
28249誘導体を適当な溶媒からの再結晶化により精製す
る、上記1または2の方法。
ロベンゾイル)−LL−F28249中間生成物を適当な溶媒か
らの再結晶化により精製する、上記1の方法。
αであり、上記1または2の方法。
Claims (2)
- 【請求項1】LL−F28249化合物の5−ヒドロキシ基をp
−ニトロベンゾイルクロライドで保護して5−O(p−
ニトロベンゾイル)−LL−F28249化合物を生成し、該化
合物を酸化して5−O(p−ニトロベンゾイル)−23−
オキソ−LL−F28249誘導体を結晶状態で生成し、該誘導
体をC1−C6アルコキシルアミンまたはそれの塩と反応さ
せて23−(C1−C6アルキルオキシム)−5−O(p−ニ
トロベンゾイル)−LL−F28249中間生成物を生成し、そ
して該中間生成物を塩基の存在下で保護基除去して生成
物である23−(C1−C6アルキルオキシム)−LL−F28249
化合物を製造することにより特徴づけられている、23−
(C1−C6アルキルオキシム)−LL−F28249化合物の製造
方法。 - 【請求項2】LL−F28249化合物の5−ヒドロキシ基をp
−ニトロベンゾイルクロライドで保護して5−O(p−
ニトロベンゾイル)−LL−F28249化合物を生成し、該化
合物を酸化して5−O(p−ニトロベンゾイル))−23
−オキソ−LL−F28249誘導体を結晶状態で生成し、該誘
導体を塩基の存在下で保護基除去して23−オキソ−LL−
F28249化合物を生成し、そして該化合物をC1−C6アルコ
キシルアミンまたはそれの塩と反応させて生成物である
23−(C1−C6アルキルオキシム)−LL−F28249化合物を
製造することにより特徴づけられている、23−(C1−C6
アルキルオキシム)−LL−F28249化合物の製造方法。
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GB8721376D0 (en) * | 1987-09-11 | 1987-10-21 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
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GB8813150D0 (en) * | 1988-06-03 | 1988-07-06 | American Cyanamid Co | Chemical compounds |
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