JPH03141283A - ２３―（ｃ↓１―ｃ↓６アルキルオキシム）―ｌｌ―ｆ２８２４９化合物の製造方法 - Google Patents
２３―（ｃ↓１―ｃ↓６アルキルオキシム）―ｌｌ―ｆ２８２４９化合物の製造方法Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２３−（Ｃ１−ｃｍアルキルオキシム）ＬＬ
−Ｆ２８２４９化合物の製造方法に関するものである。
−Ｆ２８２４９化合物の製造方法に関するものである。
ＬＬ−Ｆ２８２４９という表示はＮＲＲＬコレクション
に寄託受は入れ番号１５７７３として寄託されているス
トレプトマイセス・シアネオグリセウス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｎｙｃｅｓ ｓｙａｎｅｏｇｒｉｓｅｕｓ）亜種ノン
シアノゲヌス（ｎｏｎｃｙａｎｏｇｅｎｕｓ）の発酵ブ
ロスにより生成する一連の化合物類を記すために使用さ
れている。
に寄託受は入れ番号１５７７３として寄託されているス
トレプトマイセス・シアネオグリセウス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｎｙｃｅｓ ｓｙａｎｅｏｇｒｉｓｅｕｓ）亜種ノン
シアノゲヌス（ｎｏｎｃｙａｎｏｇｅｎｕｓ）の発酵ブ
ロスにより生成する一連の化合物類を記すために使用さ
れている。
本発明を要約すれば、結晶性の５−０（ｐ−ニトロベン
ゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物の酸化による２３
（ＣＩ Ｃａアルキルオキシム）−ＬＬ−Ｆ２８
２４９化合物の製造方法が提供されることである。
ゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物の酸化による２３
（ＣＩ Ｃａアルキルオキシム）−ＬＬ−Ｆ２８
２４９化合物の製造方法が提供されることである。
本発明の一目的は、２３ （ＣＩ Ｃ，アルキルオ
キシム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物の製造方法を、そ
して特に、有効な膜体内外生物剤（ｅｎｄｅｃｔｏｃｉ
ｄａｌ ａｇｅｎｔ）である２３−（メチルオキシム）
−ＬＬ−Ｆ ２８２４９σ（モキシデクチン）の製造方
法を提供することである。
キシム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物の製造方法を、そ
して特に、有効な膜体内外生物剤（ｅｎｄｅｃｔｏｃｉ
ｄａｌ ａｇｅｎｔ）である２３−（メチルオキシム）
−ＬＬ−Ｆ ２８２４９σ（モキシデクチン）の製造方
法を提供することである。
本発明は、ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物の５−ヒドロキシ
基を！−二トロペンゾイルクロライドで保護して対応す
る５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）ＬＬ−Ｆ２８２４９
化合物を生成し、該化合物を酸化して５−０（ｐ−ニト
ロベンゾイル）−２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９誘
導体を結晶状態で生成し、該誘導体をＣ１−Ｃ，アルコ
キシルアミンまたはそれの塩と反応させて２３ （Ｃ
１ Ｃ６アルキルオキシム）−５−〇（ｐ−ニトロベ
ンゾイル）−１、Ｌ−Ｆ２８２４９中間生成物を結晶状
態で生成し、そして該中間生成物を塩基の存在下で保護
基除去して希望する２３−（Ｃ１−ｃａアルキルオキ／
ム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を製造することからな
る、２３−（ＣＩ−ＣＩアルキルオキンム）−ＬＬ−Ｆ
２８２４９化合物の製造方法に関するものである。任意
に、結晶性の５−０（ｐニトロベンゾイル）−２３−オ
キソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９誘導体を塩基の存在下で保護
基除去して対応する２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９
を１、え、そして該化合物をＣ，−Ｃ，アルコキシルア
ミンまたはそれの塩と反応させて希望する２３（Ｃ＋Ｃ
ａアルキルオキシム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を与
えることもできる。
基を！−二トロペンゾイルクロライドで保護して対応す
る５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）ＬＬ−Ｆ２８２４９
化合物を生成し、該化合物を酸化して５−０（ｐ−ニト
ロベンゾイル）−２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９誘
導体を結晶状態で生成し、該誘導体をＣ１−Ｃ，アルコ
キシルアミンまたはそれの塩と反応させて２３ （Ｃ
１ Ｃ６アルキルオキシム）−５−〇（ｐ−ニトロベ
ンゾイル）−１、Ｌ−Ｆ２８２４９中間生成物を結晶状
態で生成し、そして該中間生成物を塩基の存在下で保護
基除去して希望する２３−（Ｃ１−ｃａアルキルオキ／
ム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を製造することからな
る、２３−（ＣＩ−ＣＩアルキルオキンム）−ＬＬ−Ｆ
２８２４９化合物の製造方法に関するものである。任意
に、結晶性の５−０（ｐニトロベンゾイル）−２３−オ
キソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９誘導体を塩基の存在下で保護
基除去して対応する２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９
を１、え、そして該化合物をＣ，−Ｃ，アルコキシルア
ミンまたはそれの塩と反応させて希望する２３（Ｃ＋Ｃ
ａアルキルオキシム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を与
えることもできる。
２３ （ＣＩ Ｃａアルキルオキシム）−Ｌ Ｌ
−Ｆ２８２４９化合物類並びに駆虫剤、殺昆虫剤、殺線
虫剤、殺体外寄生体剤および殺ダニ剤としてのそれらの
使用は、米国特許番号４，９１６．１５４中に記載され
ている。ＬＬ−Ｆ２８２４９と指定されている抗生物質
化合物は、１９８５年５月ｌＯ日に出願された現在出願
継続中の米国特許出願番号７３２．２５２中に記載され
ている。
−Ｆ２８２４９化合物類並びに駆虫剤、殺昆虫剤、殺線
虫剤、殺体外寄生体剤および殺ダニ剤としてのそれらの
使用は、米国特許番号４，９１６．１５４中に記載され
ている。ＬＬ−Ｆ２８２４９と指定されている抗生物質
化合物は、１９８５年５月ｌＯ日に出願された現在出願
継続中の米国特許出願番号７３２．２５２中に記載され
ている。
ここに記載されている本発明は、ＬＬ−Ｆ２８２４９化
合物の２３−（ＣＩ−Ｃ６アルキルオキシム）誘導体の
製造方法に関するものである。ＬＬＦ２８２４９化合物
は下記の構造式により表わされる。
合物の２３−（ＣＩ−Ｃ６アルキルオキシム）誘導体の
製造方法に関するものである。ＬＬＦ２８２４９化合物
は下記の構造式により表わされる。
１１
成分 Ｒ，Ｒ２Ｒ，Ｒ。
ＬＬ−Ｆ２８２４９ｇ ＣＨ（ＣＨ３）ｚ ）Ｉ
ＣＨ３ＣＨ３ＬＬ−Ｆ２８２４９β ＣＨ３ＨＣＨ
３ＣＨｓＬＬ−Ｆ２８２４９ｃ ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ，
ＣＨ。
ＣＨ３ＣＨ３ＬＬ−Ｆ２８２４９β ＣＨ３ＨＣＨ
３ＣＨｓＬＬ−Ｆ２８２４９ｃ ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ，
ＣＨ。
ＬＬ−Ｆ２８２４９ｔ ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ ＨＨＣ
Ｈ３ＬＬ−Ｆ２８２４９ｆ Ｃ１（２ＣＨ３ＨＣＨ３
ＣＨ３ＬＬ−Ｆ２８２４９ｈ ＣＨ（ＣＨ３）２
ＨＨＣ）１２ｃＨ３ＬＬ−Ｆ２８２４９ｉ ｃＨ（ｃ
ｏ、）、 ＨＣＨ，ＣＨ，ＣＨ３ＬＬ−Ｆ２８２４９
ｋ ＣＩ（ＣＨｓ）ｚ ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３Ｒ２が
水素である２３−（Ｃ，−Ｃ，アルキルオキシム）−Ｌ
Ｌ−Ｆ ２８２４９化合物の製造方法が提供され、該方
法は該ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物の５−ヒドロキシ基を
ｐ−ニトロベンゾイルクロライドで保護して対応する５
−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化
合物を生成し、該化合物を酸化して５−０（ｐ−ニトロ
ベンゾイル）−２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９誘導
体を結晶状態で生成し、該誘導体をＣ，−Ｃ，アルコキ
シルアミンまたはそれの塩と反応させて２３−（Ｃ，−
Ｃ，アルキルオキシム）−５−０（ｐ−ニトロベンゾイ
ル）−ＬＬ−Ｆ ２ ｇ ２４９中間生成物を結晶状態
で生成し、そして該中間生成物を塩基の存在下で保護基
除去して希望する２ ３−（ＣＩＣ，アルキルオキシム
）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を生成することからなっ
ている。さらに、結晶性の５−０（ｐ−ニトロベンゾイ
ル）−２３−オキソ−Ｌ Ｌ −Ｆ ２８２４９誘導体
を塩基の存在下で保護基除去して対応する２３−オキソ
−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を生成し、そして該化合物
をＣ＋ Ｃｍアルコキシルアミンまたはそれの塩と反
応させて希望する２３ （Ｃ１ Ｃ６アルキルオキ
シム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を与えることからな
る、２３ ’−（Ｃｔ−ＣＩアルキルオキシム）−ＬＬ
−Ｆ２８２４９化合物の製造方法も提供される。
Ｈ３ＬＬ−Ｆ２８２４９ｆ Ｃ１（２ＣＨ３ＨＣＨ３
ＣＨ３ＬＬ−Ｆ２８２４９ｈ ＣＨ（ＣＨ３）２
ＨＨＣ）１２ｃＨ３ＬＬ−Ｆ２８２４９ｉ ｃＨ（ｃ
ｏ、）、 ＨＣＨ，ＣＨ，ＣＨ３ＬＬ−Ｆ２８２４９
ｋ ＣＩ（ＣＨｓ）ｚ ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３Ｒ２が
水素である２３−（Ｃ，−Ｃ，アルキルオキシム）−Ｌ
Ｌ−Ｆ ２８２４９化合物の製造方法が提供され、該方
法は該ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物の５−ヒドロキシ基を
ｐ−ニトロベンゾイルクロライドで保護して対応する５
−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化
合物を生成し、該化合物を酸化して５−０（ｐ−ニトロ
ベンゾイル）−２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９誘導
体を結晶状態で生成し、該誘導体をＣ，−Ｃ，アルコキ
シルアミンまたはそれの塩と反応させて２３−（Ｃ，−
Ｃ，アルキルオキシム）−５−０（ｐ−ニトロベンゾイ
ル）−ＬＬ−Ｆ ２ ｇ ２４９中間生成物を結晶状態
で生成し、そして該中間生成物を塩基の存在下で保護基
除去して希望する２ ３−（ＣＩＣ，アルキルオキシム
）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を生成することからなっ
ている。さらに、結晶性の５−０（ｐ−ニトロベンゾイ
ル）−２３−オキソ−Ｌ Ｌ −Ｆ ２８２４９誘導体
を塩基の存在下で保護基除去して対応する２３−オキソ
−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を生成し、そして該化合物
をＣ＋ Ｃｍアルコキシルアミンまたはそれの塩と反
応させて希望する２３ （Ｃ１ Ｃ６アルキルオキ
シム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を与えることからな
る、２３ ’−（Ｃｔ−ＣＩアルキルオキシム）−ＬＬ
−Ｆ２８２４９化合物の製造方法も提供される。
出発物質としてＬＬ−Ｆ２８２４９σをそしてＣ＋Ｃａ
アルコキシルアミン試薬としてメトキシルアミン塩酸塩
を使用すると、本発明の方法は工程図■に示されている
如く説明することができ、ここでＰＮＢは官能性！−ニ
トロベンゾイルを示している。
アルコキシルアミン試薬としてメトキシルアミン塩酸塩
を使用すると、本発明の方法は工程図■に示されている
如く説明することができ、ここでＰＮＢは官能性！−ニ
トロベンゾイルを示している。
Ｌ ■、 −Ｆ ２８２４９αの５−ヒドロキシ基の保
護は、ＬＬ−Ｆ２８２４９αを例えばトルエン、ｔｍ化
メチレン、酢酸エチル、アセトニトリルなどの如き有機
溶媒、好適にはトルエン、並びに例えはピリジン、トリ
エチルアミン、Ｎ−メチルピロリドンなどの如き有機塩
基、好適にはトリエチルアミン、の存在下で、λ−ニト
ロベンゾイルクロライドと反応させることにより行われ
る。
護は、ＬＬ−Ｆ２８２４９αを例えばトルエン、ｔｍ化
メチレン、酢酸エチル、アセトニトリルなどの如き有機
溶媒、好適にはトルエン、並びに例えはピリジン、トリ
エチルアミン、Ｎ−メチルピロリドンなどの如き有機塩
基、好適にはトリエチルアミン、の存在下で、λ−ニト
ロベンゾイルクロライドと反応させることにより行われ
る。
驚くべきことに、５−０（ｐ−ニトロペンソイル）−Ｌ
Ｌ−Ｆ２８２４９化合物を酸化すると結晶性生成物であ
る対応する５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−２３−オ
キソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を与えることが見いだ
された。結晶性の中間生成物は適当な有機溶媒からの再
結晶化により簡単に効果的に精製することができ、そし
て例えばクロマトグラフィーの如き工程による複雑で時
間のかかる精製を省略できる。５−０（ｐ−ニトロベン
ゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物の酸化は、ニクロ
ム酸ピリジニウムおよび無水酢酸、ノン、五酸化燐およ
びジメチルスルホキシド、ジシクロへキシルカルボジイ
ミドおよびジメチルスルホキシド、二酸化マンガン、並
びに無水酢酸およびジメチルスルホキシドからなる群か
ら選択された酸化系を用いて、成功裡に行われる。
Ｌ−Ｆ２８２４９化合物を酸化すると結晶性生成物であ
る対応する５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−２３−オ
キソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を与えることが見いだ
された。結晶性の中間生成物は適当な有機溶媒からの再
結晶化により簡単に効果的に精製することができ、そし
て例えばクロマトグラフィーの如き工程による複雑で時
間のかかる精製を省略できる。５−０（ｐ−ニトロベン
ゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物の酸化は、ニクロ
ム酸ピリジニウムおよび無水酢酸、ノン、五酸化燐およ
びジメチルスルホキシド、ジシクロへキシルカルボジイ
ミドおよびジメチルスルホキシド、二酸化マンガン、並
びに無水酢酸およびジメチルスルホキシドからなる群か
ら選択された酸化系を用いて、成功裡に行われる。
５−Ｏ（ヱーニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
化合物の酸化用の好適な酸化系は、例えば塩化メチレン
、アセトニトリル、酢酸エチルなどの如き溶媒、好適に
は酢酸エチル、の存在下における二酸化マンガンである
。
化合物の酸化用の好適な酸化系は、例えば塩化メチレン
、アセトニトリル、酢酸エチルなどの如き溶媒、好適に
は酢酸エチル、の存在下における二酸化マンガンである
。
５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
化合物の酸化用のより好適な酸化系は、ピリジン並びに
例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、ジクロロ酢酸、モノク
ロロ酢酸などの如き酸、好適にはモノクロロ酢酸、の存
在下における無水酢酸およびジメチルスルホキシドであ
る。驚くべきことに、ピリジンおよび酸の存在下におけ
る無水酢酸およびジメチルスルホキシドの使用は無水酢
酸およびジメチルスルホキシドだけの使用に比べて５−
０（ｐ−ニトロベンゾイル）−２３−オキソＬＬ−Ｆ２
８２４９化合物の収率を非常に増大させることか見いだ
された。例えば、無水酢酸およびツメチルスルホキシド
の酸化をピリジンおよびモノクロロ酢酸の存在下で実施
すると５−０（ｐニトロベンゾイル）−２３−オキソ−
ＬＬ−Ｆ２８２４９αの収率は７６％であるが、同じ酸
化をピリジンおよびモノクロロ酢酸の存在なしに実施す
る時には収率は２−４％である。
化合物の酸化用のより好適な酸化系は、ピリジン並びに
例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、ジクロロ酢酸、モノク
ロロ酢酸などの如き酸、好適にはモノクロロ酢酸、の存
在下における無水酢酸およびジメチルスルホキシドであ
る。驚くべきことに、ピリジンおよび酸の存在下におけ
る無水酢酸およびジメチルスルホキシドの使用は無水酢
酸およびジメチルスルホキシドだけの使用に比べて５−
０（ｐ−ニトロベンゾイル）−２３−オキソＬＬ−Ｆ２
８２４９化合物の収率を非常に増大させることか見いだ
された。例えば、無水酢酸およびツメチルスルホキシド
の酸化をピリジンおよびモノクロロ酢酸の存在下で実施
すると５−０（ｐニトロベンゾイル）−２３−オキソ−
ＬＬ−Ｆ２８２４９αの収率は７６％であるが、同じ酸
化をピリジンおよびモノクロロ酢酸の存在なしに実施す
る時には収率は２−４％である。
任意に、結晶性の５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−２
３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９誘導体を、保護基除去
（ｐ−ニトロベンゾイル基の除去）またはＣＩ Ｃｓ
アルコキシルアミン塩酸塩との反応の前に、適当な溶媒
（好適にはｎ−プロパツール）からの再結晶化により精
製することもできる。
３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９誘導体を、保護基除去
（ｐ−ニトロベンゾイル基の除去）またはＣＩ Ｃｓ
アルコキシルアミン塩酸塩との反応の前に、適当な溶媒
（好適にはｎ−プロパツール）からの再結晶化により精
製することもできる。
好適には、粗製反応生成物である５−０（ｐニトロベン
ゾイル）−２３−オキソーＬＬ−Ｆ２８２４９誘導体の
例えばトルエンの如き有機溶媒中溶液をＣＩ Ｃｓア
ルコキシルアミン塩酸塩および酢酸ナトリウムの水溶液
と反応させ、そしてオヤ７ム生成が完了するまで撹拌す
る。このようにして生成した２３−（ＣＩ−Ｃａアルキ
ルオキシム）−５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ
−Ｆ２８２４９中間生成物を単離し、そして次に適当な
溶媒、好適にはｎ−ブタノール、からの再結晶化により
精製する。
ゾイル）−２３−オキソーＬＬ−Ｆ２８２４９誘導体の
例えばトルエンの如き有機溶媒中溶液をＣＩ Ｃｓア
ルコキシルアミン塩酸塩および酢酸ナトリウムの水溶液
と反応させ、そしてオヤ７ム生成が完了するまで撹拌す
る。このようにして生成した２３−（ＣＩ−Ｃａアルキ
ルオキシム）−５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ
−Ｆ２８２４９中間生成物を単離し、そして次に適当な
溶媒、好適にはｎ−ブタノール、からの再結晶化により
精製する。
再結晶化された２３−（ＣＩ−Ｃａアルキルオキシム）
−５−０（且−ニトロベンゾイル）−Ｌ Ｌ −Ｆ２８
２４９化合物を０°−２５℃において水酸化ナトリウム
との反応により保護基除去して、希望する２３ （Ｃ
Ｉ Ｃａアルキルオキシム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９生
成物を与える。保護基除去は、２３ （ＣＩ Ｃｍ
アルキルオキシム）−５−０（ｐニトロベンゾイル）−
ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物（１）ｆ１４Ｌばトルエン、
ジオキサン、ｎ−ブタノールなどの如き有機溶媒、好適
にはジオキサン、中溶液をＯ’−２５°Ｃにおいて水酸
化ナトリウムの水溶液と反応させ、そして生成物である
２３−（ＣＩ Ｃ，アルキルオキシム）−ＬＬ−Ｆ２
８２４９化合物を例えば遠心および濾過または溶媒の除
去の如き標準的工程を使用して有機相から単離すること
により、行われる。
−５−０（且−ニトロベンゾイル）−Ｌ Ｌ −Ｆ２８
２４９化合物を０°−２５℃において水酸化ナトリウム
との反応により保護基除去して、希望する２３ （Ｃ
Ｉ Ｃａアルキルオキシム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９生
成物を与える。保護基除去は、２３ （ＣＩ Ｃｍ
アルキルオキシム）−５−０（ｐニトロベンゾイル）−
ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物（１）ｆ１４Ｌばトルエン、
ジオキサン、ｎ−ブタノールなどの如き有機溶媒、好適
にはジオキサン、中溶液をＯ’−２５°Ｃにおいて水酸
化ナトリウムの水溶液と反応させ、そして生成物である
２３−（ＣＩ Ｃ，アルキルオキシム）−ＬＬ−Ｆ２
８２４９化合物を例えば遠心および濾過または溶媒の除
去の如き標準的工程を使用して有機相から単離すること
により、行われる。
本発明の理解をさらに助けるために、下記の実施例を主
として詳細事項の説明目的用に示す。本発明は特許請求
の範囲に規定されていること以外は実施例によって限定
されるものではない。
として詳細事項の説明目的用に示す。本発明は特許請求
の範囲に規定されていること以外は実施例によって限定
されるものではない。
断らない限り、全ての部数は重量部であり、全ての高圧
液体りＵマドグラフィー分析はＨＰ Ｌ Ｃ分析として
表示されており、そして全てのプロトン核磁気分光計分
析は’ＨＮＭＲ分析として表示されている。
液体りＵマドグラフィー分析はＨＰ Ｌ Ｃ分析として
表示されており、そして全てのプロトン核磁気分光計分
析は’ＨＮＭＲ分析として表示されている。
大麹−−十
５−ｏ（ｐ−二トＬノベンヅイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４
９αの製造 ＬＬ−−Ｆ ２８２４９σ（６，３６ｇ、１０．４ミＪ
七ル）の塩化メチレン中撹拌溶液を２０°−２５°Ｃに
むいてピリジン（１，９８ｇ、２５．０ミリモル）およ
び−円一二トロペンゾイルクロライド（２゜４５ｇ、１
３．２ミリモル）で処理した。２０゜２５℃における４
時間１粉に、反応混合物を飽和炭酸水素す１−リウムお
よび塩化メチレンで処理し、そして溶解か完了するまで
撹拌した。相を分離し、有機相を連続的に飽和炭酸水素
ナトリウム、５％塩酸および飽和塩化ナトリウムで洗浄
し、そして真空中で濃縮して、標記化合物を固体フオー
ム状で与えた。７．９ｇ（定量的収率）、液体クロマト
グラフィー Ｉ ＨＮ Ｍ Ｒおよび質量スペクトル分
析により同定された。
９αの製造 ＬＬ−−Ｆ ２８２４９σ（６，３６ｇ、１０．４ミＪ
七ル）の塩化メチレン中撹拌溶液を２０°−２５°Ｃに
むいてピリジン（１，９８ｇ、２５．０ミリモル）およ
び−円一二トロペンゾイルクロライド（２゜４５ｇ、１
３．２ミリモル）で処理した。２０゜２５℃における４
時間１粉に、反応混合物を飽和炭酸水素す１−リウムお
よび塩化メチレンで処理し、そして溶解か完了するまで
撹拌した。相を分離し、有機相を連続的に飽和炭酸水素
ナトリウム、５％塩酸および飽和塩化ナトリウムで洗浄
し、そして真空中で濃縮して、標記化合物を固体フオー
ム状で与えた。７．９ｇ（定量的収率）、液体クロマト
グラフィー Ｉ ＨＮ Ｍ Ｒおよび質量スペクトル分
析により同定された。
実施例２
５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
αの製造 ＬＬ−Ｆ２８２４９σ（６，１３ｇ１１０．０ミリモル
）のトルエン中撹拌溶液を１５°Ｃに冷却されている旦
−ニトロベンゾイルクロライド（２，６０ｇ、２５ミリ
モル）で１５°−２２°Ｃの温度において一部分ずつ処
理し、そして２０°−２４°Ｃにおいて６時間撹拌した
。反応混合物を水で処理し、１０分間撹拌し、そして濾
過した。ｍ液を分離し、有機相を連続的に飽和炭酸水素
ナトリウム、３Ｎ塩酸および水で洗浄し、そして真空中
で濃縮して、標記化合物を固体フオーム状で与えた。７
．５５ニクロム酸ピリジニウムおよび無水酢酸を用いる
実施例３ ５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２・１
１Ｊσ（３，１２ｇ、４．１０ミリモル）のジメチルホ
ル１４アミド中撹拌溶液をニクロム酸ピリジニウｌ、（
１８，８ｇ、５０ミリモル）で−度に処理し、２０’−
２５°Ｃにおいて６時間撹拌し、そして水中に＋１いた
。反応混合物を１５分間撹拌し、そして濾過した。フィ
ルターケーキを水で洗浄し、空気位燥し、そして酢酸エ
チル中に加えた。生成した１１を合物を還１ｉＬ温度に
１５分間加熱し、珪藻土で処理し、そして濾過した。濾
液を真空中で濃縮し′Ｃ１標記化ａ物を白色の結晶状で
与えた。３．３：３ ｇ （１−１−−−Ｆ ２８２４
９αからの５２％の全体的収本）、融点２１７−２２１
００． ’ＨＮＭＲおよび質量スペクトル分析により同
定された。
αの製造 ＬＬ−Ｆ２８２４９σ（６，１３ｇ１１０．０ミリモル
）のトルエン中撹拌溶液を１５°Ｃに冷却されている旦
−ニトロベンゾイルクロライド（２，６０ｇ、２５ミリ
モル）で１５°−２２°Ｃの温度において一部分ずつ処
理し、そして２０°−２４°Ｃにおいて６時間撹拌した
。反応混合物を水で処理し、１０分間撹拌し、そして濾
過した。ｍ液を分離し、有機相を連続的に飽和炭酸水素
ナトリウム、３Ｎ塩酸および水で洗浄し、そして真空中
で濃縮して、標記化合物を固体フオーム状で与えた。７
．５５ニクロム酸ピリジニウムおよび無水酢酸を用いる
実施例３ ５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２・１
１Ｊσ（３，１２ｇ、４．１０ミリモル）のジメチルホ
ル１４アミド中撹拌溶液をニクロム酸ピリジニウｌ、（
１８，８ｇ、５０ミリモル）で−度に処理し、２０’−
２５°Ｃにおいて６時間撹拌し、そして水中に＋１いた
。反応混合物を１５分間撹拌し、そして濾過した。フィ
ルターケーキを水で洗浄し、空気位燥し、そして酢酸エ
チル中に加えた。生成した１１を合物を還１ｉＬ温度に
１５分間加熱し、珪藻土で処理し、そして濾過した。濾
液を真空中で濃縮し′Ｃ１標記化ａ物を白色の結晶状で
与えた。３．３：３ ｇ （１−１−−−Ｆ ２８２４
９αからの５２％の全体的収本）、融点２１７−２２１
００． ’ＨＮＭＲおよび質量スペクトル分析により同
定された。
実見例１
５−Ｏ（λ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
ｇ（０，３８ｇ、 ０．５ミリモル）の塩化メチレン
中撹拌溶液をニクロム酸ピリジニウム（０，１９ｇ、０
．５ミリモル）および無水酢酸（０，３ｇ。
ｇ（０，３８ｇ、 ０．５ミリモル）の塩化メチレン
中撹拌溶液をニクロム酸ピリジニウム（０，１９ｇ、０
．５ミリモル）および無水酢酸（０，３ｇ。
３．０ミリモル）からなる製造しだての混合物に激しく
撹拌しなから加えた。反応混合物を室温で１５分間撹拌
し、還流温度に６−８時間加熱し、室温に冷却し、そし
て水で処理した。激しく撹拌した後に、相を分離し、有
機相を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、そして真空中
で１１！縮して、残渣を与えた。残渣を酢酸エチル中に
加え、そしてシリカゲルおよび溶離剤としての酢酸エチ
ルを用いるクロマトグラフィーにかけて、薄黄色／灰色
の固体を与えた。この固体を酢酸エチル：ヘキサン類（
５５：４５容量／容量）と共に撹拌し、濾過し、そして
濾液を真空中で濃縮して、標記化合物を薄黄色の固体状
て与えた。０．２６ｇ、’ＨＮＭＲおよびＩＩ Ｐ Ｌ
Ｃ分析により同定された。
撹拌しなから加えた。反応混合物を室温で１５分間撹拌
し、還流温度に６−８時間加熱し、室温に冷却し、そし
て水で処理した。激しく撹拌した後に、相を分離し、有
機相を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、そして真空中
で１１！縮して、残渣を与えた。残渣を酢酸エチル中に
加え、そしてシリカゲルおよび溶離剤としての酢酸エチ
ルを用いるクロマトグラフィーにかけて、薄黄色／灰色
の固体を与えた。この固体を酢酸エチル：ヘキサン類（
５５：４５容量／容量）と共に撹拌し、濾過し、そして
濾液を真空中で濃縮して、標記化合物を薄黄色の固体状
て与えた。０．２６ｇ、’ＨＮＭＲおよびＩＩ Ｐ Ｌ
Ｃ分析により同定された。
−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−２３−オキソ−し実施
例５ ５−Ｏ（丑−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
α（０，３８ｇ、０．５０ミリモル）、アルミニウムｔ
−ブトキシド（０，１８４ｇ、０．７５ミリモル）およ
び０−ベンゾキノン（０，２１６ｇ。
例５ ５−Ｏ（丑−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
α（０，３８ｇ、０．５０ミリモル）、アルミニウムｔ
−ブトキシド（０，１８４ｇ、０．７５ミリモル）およ
び０−ベンゾキノン（０，２１６ｇ。
２．０ミリモル）のトルエン中撹拌溶液を還流温度に２
時間加熱し、室温に冷却し、トルエンおよび希硫酸（１
６％）で処理し、５分間撹拌し、モして濾過しだ。濾液
を分離し、有機相を水で洗浄し、そして真空中で濃縮し
て、ガラス状の固体残渣を与えた。残渣を酢酸エチル中
に加え、そして中性アルミナを通して濾過した。濾液を
真空中で濃縮して、標記化合物を白色の固体状で与えた
。０゜３２４ｇ（ＨＰＬＣ分析による７１％の収率）。
時間加熱し、室温に冷却し、トルエンおよび希硫酸（１
６％）で処理し、５分間撹拌し、モして濾過しだ。濾液
を分離し、有機相を水で洗浄し、そして真空中で濃縮し
て、ガラス状の固体残渣を与えた。残渣を酢酸エチル中
に加え、そして中性アルミナを通して濾過した。濾液を
真空中で濃縮して、標記化合物を白色の固体状で与えた
。０゜３２４ｇ（ＨＰＬＣ分析による７１％の収率）。
実施例６
５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
ａ（０，３８ｇ、０．５０ミリモル）およびジメチルス
ルホキシド（０，７５ｇ、９．６ミリモル）の塩化メチ
レン中溶液を粉末状五酸化燐（０，１０７ｇ、０．７５
ミリモル）で−度に処理し、２０″２５°Ｃにおいて１
９時間撹拌し、トリエチルアミン（０，３０ｇ、３．０
ミリモル）で嫡々処理し、塩化メチレンおよび水でさら
に処理し、そして５分間撹拌した。相を分離し、有機相
を希塩酸（７％）で洗浄し、そして真空中で濃縮して、
標記化合物を白色の固体状で与えた。０．２８ｇ （Ｈ
ＰＬＣ分析による４７％純度）。
ａ（０，３８ｇ、０．５０ミリモル）およびジメチルス
ルホキシド（０，７５ｇ、９．６ミリモル）の塩化メチ
レン中溶液を粉末状五酸化燐（０，１０７ｇ、０．７５
ミリモル）で−度に処理し、２０″２５°Ｃにおいて１
９時間撹拌し、トリエチルアミン（０，３０ｇ、３．０
ミリモル）で嫡々処理し、塩化メチレンおよび水でさら
に処理し、そして５分間撹拌した。相を分離し、有機相
を希塩酸（７％）で洗浄し、そして真空中で濃縮して、
標記化合物を白色の固体状で与えた。０．２８ｇ （Ｈ
ＰＬＣ分析による４７％純度）。
実施例７
５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
α（０，１９ｇ、０．２５ミリモル）の塩化メチレン中
溶液を二酸化マンガン（８，０ｇ、９２ミリモル）で処
理し、２０°−２５°Ｃにおいて２時間撹拌し、さらに
塩化メチレンで処理し、５分間撹１１゛シ、そして濾過
した。濾液を真空中で濃縮して、標記化合物を白色の固
体状で与えた。０．８８ｇ。
α（０，１９ｇ、０．２５ミリモル）の塩化メチレン中
溶液を二酸化マンガン（８，０ｇ、９２ミリモル）で処
理し、２０°−２５°Ｃにおいて２時間撹拌し、さらに
塩化メチレンで処理し、５分間撹１１゛シ、そして濾過
した。濾液を真空中で濃縮して、標記化合物を白色の固
体状で与えた。０．８８ｇ。
ＩＩ Ｐ Ｌ Ｃ分析による５１％純度。
実施例８
５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
α（０，１９ｇ、０，２５ミリモル）のアセトニトリル
中溶液を二酸化マンガン（８，０ｇ、９２ミリモル）で
処理し、室温で３時間撹拌し、さらにアセトニトリルで
処理し、５分間撹拌し、そして濾過した。フィルターケ
ーキを塩化メチレン中でスラリー化し、そして濾過した
。アセトニトリル濾液および塩化メチレン濾液を一緒に
し、水で洗浄し、そして真空中で濃縮して、標記化合物
を白色の固体状で与えた。Ｏ，Ｉ４ｇ％ＨＰＬＣ分析に
よる６９％純度。
α（０，１９ｇ、０，２５ミリモル）のアセトニトリル
中溶液を二酸化マンガン（８，０ｇ、９２ミリモル）で
処理し、室温で３時間撹拌し、さらにアセトニトリルで
処理し、５分間撹拌し、そして濾過した。フィルターケ
ーキを塩化メチレン中でスラリー化し、そして濾過した
。アセトニトリル濾液および塩化メチレン濾液を一緒に
し、水で洗浄し、そして真空中で濃縮して、標記化合物
を白色の固体状で与えた。Ｏ，Ｉ４ｇ％ＨＰＬＣ分析に
よる６９％純度。
実施例９
５−ｏ（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
α（１，０ｇ、 １．３ミリモル）の酢酸エチル中溶
液を二酸化マンガン（２０，０ｇ、２３（Ｉミリモル）
で処理し、２０°−２５°Ｃにおいて３時間撹拌し、そ
して濾過した。フィルターケーキを酢酸エチルで洗浄し
た。濾液を一緒にし、そして二酸化マンガン（８，０ｇ
、９２ミリモル）で処理し、２０°−２５°Ｃにおいて
３時間撹拌し、そして濾過した。フィルターケーキを酢
酸エチルで洗浄し、濾液を一緒にし、そして真空中で濃
縮して、標記化合物を白色の固体状で与えた。０．８ｇ
（ＨＰＬＣ分析による７０％純度）。固体をｎ−グロパ
ノールから再結晶化させて、白色の結晶を与えた。
α（１，０ｇ、 １．３ミリモル）の酢酸エチル中溶
液を二酸化マンガン（２０，０ｇ、２３（Ｉミリモル）
で処理し、２０°−２５°Ｃにおいて３時間撹拌し、そ
して濾過した。フィルターケーキを酢酸エチルで洗浄し
た。濾液を一緒にし、そして二酸化マンガン（８，０ｇ
、９２ミリモル）で処理し、２０°−２５°Ｃにおいて
３時間撹拌し、そして濾過した。フィルターケーキを酢
酸エチルで洗浄し、濾液を一緒にし、そして真空中で濃
縮して、標記化合物を白色の固体状で与えた。０．８ｇ
（ＨＰＬＣ分析による７０％純度）。固体をｎ−グロパ
ノールから再結晶化させて、白色の結晶を与えた。
融点２１ｇ−２２２℃。
実施例１０
・７゛／クロヘキンルカルボジイミドおよび・ジメチル
造 ５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
α（０，３８ｇ、０．５０ミリモル）のベンゼン中溶液
を連続的にジメチルスルホキシド（０，７８ｇ、１０ミ
リモル）、ピリジン（０，０４ｇ、０゜５ミリモル）、
トリフルオロ酢酸（０，０３ｇ、０゜２５ミリモル）お
よびジシクロヘキシルカルボジイミド（０，３１ｇ、
１．５ミリモル）で処理し、２０°−２５°Ｃにおい
て２１時間撹拌し、さらにベンゼンで処理し、そして濾
過した。−緒にした濾液を水で洗浄し、そして真空中で
濃縮して、標記化合物を淡橙掲色の固体状で与えた。０
．３４ｇ。
造 ５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
α（０，３８ｇ、０．５０ミリモル）のベンゼン中溶液
を連続的にジメチルスルホキシド（０，７８ｇ、１０ミ
リモル）、ピリジン（０，０４ｇ、０゜５ミリモル）、
トリフルオロ酢酸（０，０３ｇ、０゜２５ミリモル）お
よびジシクロヘキシルカルボジイミド（０，３１ｇ、
１．５ミリモル）で処理し、２０°−２５°Ｃにおい
て２１時間撹拌し、さらにベンゼンで処理し、そして濾
過した。−緒にした濾液を水で洗浄し、そして真空中で
濃縮して、標記化合物を淡橙掲色の固体状で与えた。０
．３４ｇ。
１（Ｐ Ｌ Ｃ′ｒｒ析による７５％収率。
実施例１１
２８２４９αの製造
５−０（λ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
α（０，３８ｇ、０．５０ミリモル）、ジメチルスルホ
キシド（０，７８ｇ、１０ミリモル）およびトリフルオ
ロ酢酸ピリジニウム（０，９７ｇ、０゜５ミリモル）の
酢酸エチル中溶液を無水酢酸（０゜２６ｇ、２．５ミリ
モル）で嫡々処理し、２０゜２５°Ｃにおいて２４時間
撹拌し、そして酢酸エチルおよび水で処理した。相を分
離し、そして真空中で濃縮して、粘着性の油残渣を与え
た。残渣を塩化メチレン中に加え、そして真空中で濃縮
して、標記化合物を黄色の固体状で与えた。０ 、３６
ｇ ％ＨＰＬＣ分析により同定された。
α（０，３８ｇ、０．５０ミリモル）、ジメチルスルホ
キシド（０，７８ｇ、１０ミリモル）およびトリフルオ
ロ酢酸ピリジニウム（０，９７ｇ、０゜５ミリモル）の
酢酸エチル中溶液を無水酢酸（０゜２６ｇ、２．５ミリ
モル）で嫡々処理し、２０゜２５°Ｃにおいて２４時間
撹拌し、そして酢酸エチルおよび水で処理した。相を分
離し、そして真空中で濃縮して、粘着性の油残渣を与え
た。残渣を塩化メチレン中に加え、そして真空中で濃縮
して、標記化合物を黄色の固体状で与えた。０ 、３６
ｇ ％ＨＰＬＣ分析により同定された。
実施例１２
５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
α（７，２６ｇ％ １０ミリモル）およびピリジ７（３
１，６ｇ、２００ミリモル）の混合物をジメチルスルホ
キシド（１５，６ｇ、２００ミリモル）およびン゛クロ
ロ酢酸（１，２９ｇ、 ｌ Ｏミリモル）で処理し、
２°−３°Ｃに冷却し、そして塩化メチレンおよび水で
処理した。反応混合物を周囲温度において１５−３０分
間撹拌し、そして相を分離した。有機相を冷たい希塩酸
（５％）および５％塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そし
て真空中で濃縮して、標記化合物を黄色の固体フオーム
状で与えた。７．４７ｇ％ＨＰＬＣ分析による７３％純
度。
α（７，２６ｇ％ １０ミリモル）およびピリジ７（３
１，６ｇ、２００ミリモル）の混合物をジメチルスルホ
キシド（１５，６ｇ、２００ミリモル）およびン゛クロ
ロ酢酸（１，２９ｇ、 ｌ Ｏミリモル）で処理し、
２°−３°Ｃに冷却し、そして塩化メチレンおよび水で
処理した。反応混合物を周囲温度において１５−３０分
間撹拌し、そして相を分離した。有機相を冷たい希塩酸
（５％）および５％塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そし
て真空中で濃縮して、標記化合物を黄色の固体フオーム
状で与えた。７．４７ｇ％ＨＰＬＣ分析による７３％純
度。
本質的に同じ工程を使用したが用いる酸試薬を変えると
、下記の収率が得られそしてそれらを表■に報告する。
、下記の収率が得られそしてそれらを表■に報告する。
実施例１３
５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
ａ（１，５２ｇ、２．０ミリモル）およびピリジン（３
，１６ｇ、 ４０ミリモル）のトルエン中混合物をジ
メチルスルホキシド（３，１２ｇ、４０ミリモル）およ
びモノクロロ酢酸（０，１９ｇ、２．０ミリモル）で処
理し、２°−３℃に冷却し、無水酢酸（０，８２ｇ、８
．０ミリモル）で３°−５℃において滴々処理し、そし
てさらにトルエンおよび水で処理した。反応混合物を１
５°−２０°Ｃにおいて１０分間撹拌した後に、相を分
離した。有機相を連続的に冷たい２．４Ｎ塩酸および水
で１５２０°Ｃで洗浄し、そして真空中で濃縮して、標
記化合物を黄色の固体７オーム状で与えた。１．４７ｇ
、ＨＰＬＣ分析による７１％純度。
ａ（１，５２ｇ、２．０ミリモル）およびピリジン（３
，１６ｇ、 ４０ミリモル）のトルエン中混合物をジ
メチルスルホキシド（３，１２ｇ、４０ミリモル）およ
びモノクロロ酢酸（０，１９ｇ、２．０ミリモル）で処
理し、２°−３℃に冷却し、無水酢酸（０，８２ｇ、８
．０ミリモル）で３°−５℃において滴々処理し、そし
てさらにトルエンおよび水で処理した。反応混合物を１
５°−２０°Ｃにおいて１０分間撹拌した後に、相を分
離した。有機相を連続的に冷たい２．４Ｎ塩酸および水
で１５２０°Ｃで洗浄し、そして真空中で濃縮して、標
記化合物を黄色の固体７オーム状で与えた。１．４７ｇ
、ＨＰＬＣ分析による７１％純度。
実施例１４
神々の酸化用試薬を用いる５
０（ｐ−ニトロベ
５−Ｕ（ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２１１
９αから５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−２３−オキ
ソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９αへの転化に関して種々の酸化
用の系を評価した。試薬、反応条ｆ’）およびＨＰ Ｉ
−Ｃ分析により測定された時に得られた％５−０（ｐ−
ニトロベンソイル）−２３−、ｉキソーＬＬ−Ｆ２８２
４９αを表■に報告する。
９αから５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−２３−オキ
ソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９αへの転化に関して種々の酸化
用の系を評価した。試薬、反応条ｆ’）およびＨＰ Ｉ
−Ｃ分析により測定された時に得られた％５−０（ｐ−
ニトロベンソイル）−２３−、ｉキソーＬＬ−Ｆ２８２
４９αを表■に報告する。
実施例１５
５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−２３−オキソＬＬ−
Ｆ２８２４９α（１０−６７ｇｓ ｌ ４．０ミリモ
ル）のｎ−ブタノール中溶液を２０°−２５℃において
メトキシルアミン塩酸塩（２，３４ｇ。
Ｆ２８２４９α（１０−６７ｇｓ ｌ ４．０ミリモ
ル）のｎ−ブタノール中溶液を２０°−２５℃において
メトキシルアミン塩酸塩（２，３４ｇ。
２８．１ミリモル）および無水酢酸ナトリウム（２゜３
０ｇ、２８．１ミリモル）の水中溶液で処理し、２０°
−２５°Ｃにおいて２時間撹拌し、そして濾過した。フ
ィルターケーキを空気乾燥し、そしてｎ−ブタノールか
ら再結晶化させ、（熱時に濾過して）、標記化合物を無
色の固体状で与えた。３゜６ｇ、ＨＰＬＣ分析による９
１％純度。
０ｇ、２８．１ミリモル）の水中溶液で処理し、２０°
−２５°Ｃにおいて２時間撹拌し、そして濾過した。フ
ィルターケーキを空気乾燥し、そしてｎ−ブタノールか
ら再結晶化させ、（熱時に濾過して）、標記化合物を無
色の固体状で与えた。３゜６ｇ、ＨＰＬＣ分析による９
１％純度。
実施例１６
５−〇（旦−ニトロベンゾイル）−２３−オキソＬＬ−
Ｆ２８２４９α（１，５ｇ、２．０ミリモル）のトルエ
ン中溶液をメトキシルアミン塩酸塩（０，２５ｇ、３．
０ミリモル）および無水酢酸ナトリウム（０，２５ｇ、
３．０ ミリモル）の水中溶液で処理し、２０°−２
５℃において１０時間撹拌した。
Ｆ２８２４９α（１，５ｇ、２．０ミリモル）のトルエ
ン中溶液をメトキシルアミン塩酸塩（０，２５ｇ、３．
０ミリモル）および無水酢酸ナトリウム（０，２５ｇ、
３．０ ミリモル）の水中溶液で処理し、２０°−２
５℃において１０時間撹拌した。
トルエン相を分離し、水で洗浄し、そして真空中で濃縮
して、固体残渣を与えた。固体をｎ−ブタノールから再
結晶化させて、標記生成物を与えた。
して、固体残渣を与えた。固体をｎ−ブタノールから再
結晶化させて、標記生成物を与えた。
０．６５ｇ％ＨＰＬＣ分析により同定された。
実施例１７
２３−（メチルオキシム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９ｇの製
造 ５−ｏ（ｐ−ニトロベンゾイル）−２３−オキソＬＬ−
Ｆ２８２４９ σ（１，５８ｇ、 ２．０ ミ
リモル）のジオキサン中溶液を８°−１２℃において４
％水酸化ナトリウム（３，０ｇ、３．０ミリモルＮａ０
Ｈ）で滴々処理し、８°−１２℃において３時間撹拌し
、トルエンおよび水で処理し、そして周囲温度において
５分間撹拌した。相を分離し、有機相を１０％塩化ナト
リウムで洗浄し、そして真空中で濃縮して、標記化合物
を白色の固体７オーム状で与えた。１．１５ｇ、ＨＰＬ
Ｃ分析にょ６８９％純度。
造 ５−ｏ（ｐ−ニトロベンゾイル）−２３−オキソＬＬ−
Ｆ２８２４９ σ（１，５８ｇ、 ２．０ ミ
リモル）のジオキサン中溶液を８°−１２℃において４
％水酸化ナトリウム（３，０ｇ、３．０ミリモルＮａ０
Ｈ）で滴々処理し、８°−１２℃において３時間撹拌し
、トルエンおよび水で処理し、そして周囲温度において
５分間撹拌した。相を分離し、有機相を１０％塩化ナト
リウムで洗浄し、そして真空中で濃縮して、標記化合物
を白色の固体７オーム状で与えた。１．１５ｇ、ＨＰＬ
Ｃ分析にょ６８９％純度。
宋−ｉ ｍＢ Ｂ−β−
２：３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９αの製造５−０（
ｐ−ニトロベンゾイル）−２３−オキソＬ Ｉ、−Ｆ
２８２４９ α （１，５２ｇ、 ２．０ ミ
リモル）および４％水酸化ナトリウム（３，３ｇ、３−
：３ミリモルＮ ａ Ｏｆ（）のジオキサン中混合物を
２３°Ｃで２時間撹拌し、トルエンおよび水で処理し、
そして振った。相を分離し、有機相を水で洗浄し、そし
て真空中で濃縮して、標記化合物を固体のフォノ４状で
与えた。０．９０ｇ、’ＨＮＭＲにより同定された。
ｐ−ニトロベンゾイル）−２３−オキソＬ Ｉ、−Ｆ
２８２４９ α （１，５２ｇ、 ２．０ ミ
リモル）および４％水酸化ナトリウム（３，３ｇ、３−
：３ミリモルＮ ａ Ｏｆ（）のジオキサン中混合物を
２３°Ｃで２時間撹拌し、トルエンおよび水で処理し、
そして振った。相を分離し、有機相を水で洗浄し、そし
て真空中で濃縮して、標記化合物を固体のフォノ４状で
与えた。０．９０ｇ、’ＨＮＭＲにより同定された。
実施例１９
２３−（メチルオキンム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９αの製
造 ２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９α（０，９０ｇ、１
．５ミリモル）、メトキシルアミン塩酸塩（０，４２ｇ
、５．０ミリモル）、無水酢酸ナトリウム（０，４１ｇ
、５．０ミリモル）、酢酸およびジオキサンの混合物を
２０°−２５°Ｃにおいて２２時間撹拌し、トルエンお
よび水で処理し、そして５分間撹拌した。相を分離し、
有機相を水で洗浄し、そして真空中で濃縮して、標記化
合物を固体フオーム状で与えた。０．８４ｇ、ＨＰＬＣ
分析による７１％純度。
造 ２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９α（０，９０ｇ、１
．５ミリモル）、メトキシルアミン塩酸塩（０，４２ｇ
、５．０ミリモル）、無水酢酸ナトリウム（０，４１ｇ
、５．０ミリモル）、酢酸およびジオキサンの混合物を
２０°−２５°Ｃにおいて２２時間撹拌し、トルエンお
よび水で処理し、そして５分間撹拌した。相を分離し、
有機相を水で洗浄し、そして真空中で濃縮して、標記化
合物を固体フオーム状で与えた。０．８４ｇ、ＨＰＬＣ
分析による７１％純度。
本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。
１、ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物の５−ヒドロキシ基を！
−二トロペンゾイルクロライドで保護して５−０（ｐ−
ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を生成
し、該化合物を酸化して５−０（ｐ−ニトロベンゾイル
）−２３−オキソ−ＬＬＦ２８２４９誘導体を結晶状態
で生成し、該誘４体をｃ＋−ｃａアルコキシルアミンま
たはそれの塩と反応させて２３ （Ｃ１ Ｃ，アル
ギルオキシム）−５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−Ｌ
Ｌ −Ｆ２８２４９中間生成物を生成し、そして該中
間生成物を塩基の存在下で保護基除去して生成物である
２３ （Ｃ＋ Ｃａアルキルオキシム）−Ｌ Ｌ−
Ｆ２８２４９化合物を製造することにより特徴づけられ
ている、２３ （Ｃ＋ Ｃｓアルキルオキシム）Ｌ
、 Ｌ −Ｆ ２８２４９化合物の製造方法。
−二トロペンゾイルクロライドで保護して５−０（ｐ−
ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を生成
し、該化合物を酸化して５−０（ｐ−ニトロベンゾイル
）−２３−オキソ−ＬＬＦ２８２４９誘導体を結晶状態
で生成し、該誘４体をｃ＋−ｃａアルコキシルアミンま
たはそれの塩と反応させて２３ （Ｃ１ Ｃ，アル
ギルオキシム）−５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−Ｌ
Ｌ −Ｆ２８２４９中間生成物を生成し、そして該中
間生成物を塩基の存在下で保護基除去して生成物である
２３ （Ｃ＋ Ｃａアルキルオキシム）−Ｌ Ｌ−
Ｆ２８２４９化合物を製造することにより特徴づけられ
ている、２３ （Ｃ＋ Ｃｓアルキルオキシム）Ｌ
、 Ｌ −Ｆ ２８２４９化合物の製造方法。
２、ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物の５−ヒドロキン基を丑
−ニトロベンゾイルクロライドで保護して５−０（ｐ−
ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を生成
し、該化合物を酸化して５−０（ｐ−ニトロベンゾイル
）−２３−オキソ−ＬＬＦ ２８２４９誘導体を結晶状
態で生成し、該誘導体を塩基の存在下で保護基除去して
２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を生成し、そ
して該化合物をＣ＋ −Ｃｈアルコキシルアミンまたは
それの塩と反応させて生成物である２３−（ＣＩＣ６ア
ルキルオキンム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を製造す
ることにより特徴つけられている、２３− （Ｃ＋
Ｃａアルキルオキシム’）−Ｌ Ｌ −Ｆ ２８２４１
９化合物の製造方法。
−ニトロベンゾイルクロライドで保護して５−０（ｐ−
ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を生成
し、該化合物を酸化して５−０（ｐ−ニトロベンゾイル
）−２３−オキソ−ＬＬＦ ２８２４９誘導体を結晶状
態で生成し、該誘導体を塩基の存在下で保護基除去して
２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を生成し、そ
して該化合物をＣ＋ −Ｃｈアルコキシルアミンまたは
それの塩と反応させて生成物である２３−（ＣＩＣ６ア
ルキルオキンム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を製造す
ることにより特徴つけられている、２３− （Ｃ＋
Ｃａアルキルオキシム’）−Ｌ Ｌ −Ｆ ２８２４１
９化合物の製造方法。
３、無水酢ｐｓ；よひジメチルスルホキシド；二酸化マ
〉ガン−ニクロム酸ピリジニウムおよび無本耐酸；アル
ミニウムｔ−ブトキ／ドおよび旦・＼〕ツキノンー五酸
化燐およびジメチルスルホキシド−並びにジシクロヘキ
シルカルボジイミドおよびジメチルスルホキシドからな
る群から選択された酸化用の系を使用して酸化を実施す
る、上記ｌの方法。
〉ガン−ニクロム酸ピリジニウムおよび無本耐酸；アル
ミニウムｔ−ブトキ／ドおよび旦・＼〕ツキノンー五酸
化燐およびジメチルスルホキシド−並びにジシクロヘキ
シルカルボジイミドおよびジメチルスルホキシドからな
る群から選択された酸化用の系を使用して酸化を実施す
る、上記ｌの方法。
４、無水酢酸およびジメチルスルホキシド；二酸化マン
ガン：ニクロム酸ピリジニウムおよび無水酢酸；アルミ
ニウムｔ−ブトキシドおよび０ベンゾキノン−五酸化燐
およびジメチルスルホキシド−並びにジシクロヘキシル
カルボジイミドおよびジメチルスルホキシドからなる群
から選択された酸化用の系を使用して酸化を実施する、
上記２の方法。
ガン：ニクロム酸ピリジニウムおよび無水酢酸；アルミ
ニウムｔ−ブトキシドおよび０ベンゾキノン−五酸化燐
およびジメチルスルホキシド−並びにジシクロヘキシル
カルボジイミドおよびジメチルスルホキシドからなる群
から選択された酸化用の系を使用して酸化を実施する、
上記２の方法。
５、酸化用の系が無水酢酸およびジメチルスルホキシド
であり、そして酸化をピリジンおよび酸の存在下で実施
する、上記３または４の方法。
であり、そして酸化をピリジンおよび酸の存在下で実施
する、上記３または４の方法。
６、ａ化用の系が二酸化マンガンであり、そして酸化を
酢酸エチルの存在下で実施する、上記３または４の方法
。
酢酸エチルの存在下で実施する、上記３または４の方法
。
７、酸化用の系がニクロム酸ピリジニウムおよび無水酢
酸である、上記３または４の方法。
酸である、上記３または４の方法。
８．５−０（ｐ−ニトロベンゾイル）−２３−オキソ−
Ｌ ｔ、＋−１； ２８２４９誘導体を適当な溶媒から
の１Ｆ）結晶化により精製する、上記ｌまたは２の方法
。
Ｌ ｔ、＋−１； ２８２４９誘導体を適当な溶媒から
の１Ｆ）結晶化により精製する、上記ｌまたは２の方法
。
０．２３−（ＣＩ−Ｃ６アルキルオキシム）−５０（丑
−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９中間生成物
を適当な溶媒からの再結晶化により精製する、上記ｌの
方法。
−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９中間生成物
を適当な溶媒からの再結晶化により精製する、上記ｌの
方法。
１０、生成化合物が２３−（メチルオキシム）−ＬＬ−
Ｆ２８２４９（Ｉである、上記ｌまたは２の方法。
Ｆ２８２４９（Ｉである、上記ｌまたは２の方法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物の５−ヒドロキシ基を￥
ｐ￥−ニトロベンゾイルクロライドで保護して５−Ｏ（
ｐ−ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を
生成し、該化合物を酸化して５−Ｏ（ｐ−ニトロベンゾ
イル）−２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９誘導体を結
晶状態で生成し、該誘導体をＣ＿１−Ｃ＿６アルコキシ
ルアミンまたはそれの塩と反応させて２３−（Ｃ＿１−
Ｃ＿６アルキルオキシム）−５−Ｏ（ｐ−ニトロベンゾ
イル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９中間生成物を生成し、そし
て該中間生成物を塩基の存在下で保護基除去して生成物
である２３−（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキシム）−Ｌ
Ｌ−Ｆ２８２４９化合物を製造することにより特徴づけ
られている、２３−（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキシム
）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物の製造方法。 ２、ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物の５−ヒドロキシ基をｐ
−ニトロベンゾイルクロライドで保護して５−Ｏ（ｐ−
ニトロベンゾイル）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を生成
し、該化合物を酸化して５−Ｏ（ｐ−ニトロベンゾイル
）−２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９誘導体を結晶状
態で生成し、該誘導体を塩基の存在下で保護基除去して
２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物を生成し、そ
して該化合物をＣ＿１−Ｃ＿６アルコキシルアミンまた
はそれの塩と反応させて生成物である２３−（Ｃ＿１−
Ｃ＿６アルキルオキシム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物
を製造することにより特徴づけられている、２３−（Ｃ
＿１−Ｃ＿６アルキルオキシム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
化合物の製造方法。
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