JP2817840B2 - 置換チアゾリジンジオン誘導体の製造方法 - Google Patents

置換チアゾリジンジオン誘導体の製造方法

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はある種の新規な置換
チアゾリジンジオン誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヨーロッパ特許公開第０００８２０３，
０１３９４２１，０１５５８４５，０１７７３５３，０
１９３２５６，０２０７５８１及び０２０８４２０号明
細書は、チアゾリジンジオン誘導体に関しそれは低血糖
及び低脂血活性を有すると開示されている。ケム・フア
ーム・ブル．（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．）３
０（１０）３５８０〜３６００は、又低血糖及び低脂血
活性を有する或るチアゾリジンジオン誘導体に関してい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】医薬として有用な化合
物、置換チアゾリジンジオン誘導体が見い出され、その
有効な製造方法が提供されることが望まれる。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明に従えば、式
（Ｉ）、化７
【０００５】
【化７】
【０００６】〔式中Ａ1 は置換又は非置換の芳香族複素
環式基を表し；Ｒ1 は水素原子、アルキル基、アシル
基、アルアルキル基（式中アリール部分は置換されてい
ても又は非置換でもよい）又は置換又は非置換のアリー
ル基を表し；Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ水素を表すか又は
Ｒ2 及びＲ3 は一緒になって結合を表し；Ａ2 は合計で
５個以内の置換基を有するベンゼン環を表し；そしてｎ
は２〜６の範囲の整数を表す〕の化合物又はその互変異
性体又はその製薬上許容しうる塩又はその製薬上許容し
うる溶媒和物の製造方法が提供される。
【０００７】上記式（Ｉ）の化合物を製造する本発明の
方法は式（ＩＩＩ）、化８
【０００８】
【化８】
【０００９】 〔式中、Ｒ２、Ｒ３及びＡ２は式（Ｉ）
に関して規定した通りでありそしてＲａは Ｒ １ ＨＮ−
（ＣＨ ２ ）ｎ−Ｏ−（但し、Ｒ １ 及びｎは式（Ｉ）に関
して規定した通りである）または脱離基、特に弗素であ
る〕の化合物を、Ｒ ａ がＲ １ ＨＮ−（ＣＨ ２ ）ｎ−Ｏ−
である場合は、式 Ａ １ −Ｒ ｘ （但し、Ａ １ は式（Ｉ）
に関して規定したとおりであり、Ｒ ｘ は脱離基である）
の試薬と反応させ、あるいはＲ ａ が脱離基である場合は
式（Ｘ）、化９
【００１０】
【化９】
【００１１】（式中Ｒ１、Ａ１及びｎは式（Ｉ）に関し
て規定した通りである）の試薬と反応させ、次にもし必
要ならば１種以上の下記の任意の工程：
【００１２】（ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の他の
化合物に転化する工程；
【００１３】（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物の製薬上許容し
うる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を製造
する工程；を行うことよりなる、式（Ｉ）の化合物又は
その互変異性体又はその製薬上許容しうる塩又はその製
薬上許容しうる溶媒和物を製造する方法を提供する。
【００１４】適当にはＲa はＲ1 ＨＮ−（ＣＨ2 ）ｎ−
Ｏ−（式中Ｒ1 及びｎは式（Ｉ）に関して規定した通り
である）を表す。
【００１５】 式（ＩＩＩ）の化合物において Ｒａが
Ｒ１ＨＮ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（但し、Ｒ １ およびｎ
は式（Ｉ）に関して規定したとおりである）のときは、
それと反応させる適当な試薬は、式（ＩＶ）、化１０
【００１６】
【化１０】Ａ1 −Ｒx （ＩＶ）
【００１７】 （式中、Ａ１は式（Ｉ）に関して規定し
た通りであり、Ｒｘは脱離基を表す）の化合物である。
【００１８】適当な脱離基Ｒx はハロゲン原子好ましく
は塩素又は臭素原子又はチオアルキル基例えばチオメチ
ル基を含む。
【００１９】式（ＩＩＩ）の化合物と適切な試薬との間
の反応は式（ＩＩＩ）の特別な化合物及び選ばれた試薬
に適した条件下で行うことができ；従って例えば式（Ｉ
ＩＩ）（式中Ｒa はＲ1 ＨＮ−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｏ−を表
す）の化合物と式（ＩＶ）の化合物との間の上述の反応
は０〜６０℃の範囲の温度で任意の適切な溶媒例えばテ
トラヒドロフラン中で行うことができる。
【００２０】式（ＩＩＩ）の化合物は式（Ｖ）、化１１
【００２１】
【化１１】
【００２２】（式中Ａ2 は式（Ｉ）の化合物に関して規
定した通りでありＲb は部分Ｒa 又は部分Ｒa に転化で
きる部分である）の化合物から、式（Ｖ）の化合物と
２，４−チアゾリジンジオンとを反応させ；そして次に
もし必要ならば１種以上の下記の任意の工程：
【００２３】（ｉ）式（ＩＩＩ）（式中Ｒ2 及びＲ3 が
一緒になって結合を表す）の化合物を式（ＩＩＩ）（式
中Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ水素を表す）の化合物に還元
する工程；
【００２４】（ｉｉ）部分Ｒb を部分Ｒa へ転化する工
程；を行うことにより製造される。
【００２５】式（Ｖ）の化合物と２，４−チアゾリジン
ジオンとの間の反応はもち論式（Ｖ）の化合物の性質に
適した条件下で行われ、一般に反応は溶媒例えばトルエ
ン中で適当には高温度例えば溶媒の還流温度でそして好
ましくは適当な触媒例えばピペリジニウムアセテート又
はベンゾエートの存在下で行われる。望ましくは式
（Ｖ）の化合物と２，４−チアゾリジンジオンとの反応
において反応中に生成する水は例えばデイーン・アンド
・スターク装置により反応混合物から除去される。
【００２６】Ｒa がＲ1 ＨＮ−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｏ−を表
すときＲb に関する適当な基はヒドロキシル基である。
【００２７】部分Ｒb は任意の適当な手段により部分Ｒ
a に転換でき例えばＲb がヒドロキシル基を表しＲa が
Ｒ1 ＨＮ−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｏ−を表すとき適切な転化は
式（ＶＡ）、化１２
【００２８】
【化１２】
【００２９】（式中Ｒ2 ，Ｒ3 及びＡ2 は式（Ｉ）に関
して規定した通りでありＲz は水素又は窒素保護基であ
る）
【００３０】の化合物を式（ＶＩ）、化１３
【００３１】
【化１３】 Ｒ1 ＮＲx （ＣＨ2 ）ｎ−ＯＨ （ＶＩ）
【００３２】（式中Ｒ1 及びｎは式（Ｉ）に関して規定
した通りでありＲx は水素又は窒素保護基である）
【００３３】の化合物により適当なカップリング剤の存
在下にカップリングし；そして次にもし必要ならば１種
以上の下記の任意の工程：
【００３４】（ｉ）式（ＩＩＩ）（式中Ｒ2 及びＲ3 は
一緒になって結合を表す）の化合物を式（ＩＩＩ）（式
中Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ水素を表す）の化合物に還元
する工程；
【００３５】（ｉｉ）任意の窒素保護基を除去する工
程；
【００３６】を行うことにより行われる。
【００３７】式（ＶＡ）及び（ＶＩ）の化合物間のカッ
プリング反応用の適当なカップリング剤はジエチルアゾ
ジカルボキシレート及びトリフェニルホスフインにより
提供される。カップリング反応は低温度〜中程度の温度
で任意の適当な溶媒中で例えば０〜６０℃の範囲の温度
でテトラヒドロフラン中で行うことができる。
【００３８】式（ＶＡ）の化合物の製造の一つの例は特
別な式（ＶＩＩ）、化１４
【００３９】
【化１４】
【００４０】（式中Ａ2 は式（Ｉ）に関して規定した通
りでありＲ11はヒドロキシル基又は保護されたヒドロキ
シル基を表す）の式（Ｖ）内に入る化合物を２，４−チ
アゾリジンジオンと反応させ次にもし必要ならば任意の
保護基を除去することである。
【００４１】好ましくはＲ11はベンジルオキシ基を表
す。
【００４２】式（ＶＩＩ）の化合物及び２，４−チアゾ
リジンジオン間の反応の適当な条件は式（Ｖ）の化合物
及び２，４−チアゾリジンジオン間の反応に関して前述
したものである。
【００４３】式（ＩＶ）、（ＶＩ）及び（ＶＩＩ）の化
合物は周知の化合物であるか又は周知の化合物を製造す
るのに用いられるのと同様な方法を用いて製造されるか
の何れかである。
【００４４】任意の前述の反応における適当な保護基は
当業者が従来用いているものである。従って例えば適当
な窒素保護基はベンジル基又はベンジルオキシカルボニ
ル基でありそして適当なヒドロキシル保護基はベンジル
基である。
【００４５】このような保護基の形成及び除去方法は保
護される分子に適切な従来の方法である。従って例えば
Ｒ11がベンジルオキシ基を表すときこのような基は式
（ＶＩＩ）（式中Ｒ11はヒドロキシル基である）の適切
な化合物をベンジルハライド例えばベンジルプロミドに
より処理し次に必要ならばベンジル基を温和なエーテル
開裂試薬例えばトリメチルシリルヨーダイドを用いて好
都合に除去することにより製造できる。
【００４６】 式（Ｉ）の化合物又はその互変異性体及
び／又はその製薬上許容しうる塩及び／又はその製薬上
許容しうる溶媒物は、また式（ＶＩＩＩ）、化１５
【００４７】
【化１５】
【００４８】（式中Ｒ1 ，Ａ1 ，Ａ2 及びｎは式（Ｉ）
に関して規定した通りである）の化合物と２，４−チア
ゾリジンジオンとを反応させ；次にもし必要ならば１種
以上の下記の任意の工程：
【００４９】（ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の他の
化合物に転化する工程；
【００５０】（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物の製薬上許容し
うる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を製造
する工程；を行うことにより製造できる。
【００５１】式（ＶＩＩＩ）及び２，４−チアゾリジン
ジオン間の反応は適当には式（Ｖ）の化合物及び２，４
−チアゾリジンジオン間の反応に用いられるのと同様な
条件下で行うことができる。
【００５２】式（ＶＩＩＩ）の化合物は式（ＩＸ）、化
１６
【００５３】
【化１６】
【００５４】（式中Ａ2 は式（Ｉ）に関して規定した通
りでありＲa は式（ＩＩＩ）に関して規定した通りであ
る）の化合物とＲa を前記の部分（ｆ）に転化できる適
切な試薬とを反応させることにより製造される。
【００５５】Ｒa の適当な基は式（ＩＩＩ）の化合物に
関して前述したものを含む。従ってＲa は前記のＲ1 Ｈ
Ｎ−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｏ−を表し従って式（ＩＸ）の適切
な化合物は前記の式（ＩＶ）の試薬と反応して式（ＶＩ
ＩＩ）の必要な化合物を提供することができる。
【００５６】式（ＩＸ）の化合物及び適切な試薬間の反
応に関する適当な反応条件は前記の適切な試薬による化
合物（ＩＩＩ）の製造に関して前述したものを含むこと
ができる。
【００５７】好ましくは式（ＩＸ）の化合物についてＲ
a は脱離基特に弗素原子を表す。Ｒa が脱離基好ましく
は弗素原子を表すとき特別に適切な試薬は式（Ｘ）、化
１７
【００５８】
【化１７】
【００５９】（式中Ｒ1 ，Ａ1 及びｎは式（Ｉ）に関し
て規定した通りである）の化合物である。
【００６０】式（ＩＸ）及び（Ｘ）の化合物間の反応は
任意の適切な条件例えば溶媒例えばジメチルホルムアミ
ド又はジメチルスルホキシド中で高温度例えば１００〜
１５０℃の範囲で適当には塩基例えば水素化ナトリウム
又は炭酸カリウムの存在下で行うことができる。
【００６１】式（ＩＸ）の化合物においてＲa はヒドロ
キシル基を表すことができる。
【００６２】式（ＩＸ）の化合物においてＲa がヒドロ
キシル基を表すとき特に適切な試薬は前述の式（Ｘ）の
化合物又は式（ＸＡ）、化１８
【００６３】
【化１８】
【００６４】（式中Ａ1 ，Ｒ1 及びｎは式（Ｘ）に関し
て規定した通りでありＲy はトシレート又はメシレート
基を表す）の化合物である。
【００６５】式（ＩＸ）（式中Ｒa はヒドロキシル基で
ある）の化合物及び前述の式（Ｘ）の試薬間の反応は適
当には非プロトン性溶媒例えばテトラヒドロフラン中で
低温から中程度の温度例えば外界温度で好ましくはカッ
プリング剤例えばトリフェニルホスフイン及びジエチル
アゾジカルボキシレートにより提供されるものの存在下
で行うことができる。
【００６６】式（ＩＸ）（式中Ｒa はヒドロキシル基で
ある）の化合物及び前述の式（ＸＡ）の試薬間の反応は
非プロトン性溶媒例えばジメチルホルムアミド中で低温
度から高温度例えば５０〜１２０℃の範囲で好ましくは
塩基例えば水素化ナトリウムの存在下で行うことができ
る。
【００６７】式（ＸＡ）の化合物は溶媒、例えばピリジ
ンの中でトシルハライド又はメシルハイドの何れかとの
反応により式（Ｘ）の対応する化合物から製造できる。
【００６８】式（ＩＸ）の化合物は周知の化合物である
か又は周知の化合物を製造するのに用いられるのと同じ
方法により製造される化合物であり例えば４−フルオロ
ベンズアルデヒド及び４−ヒドロキシベンズアルデヒド
は周知の市販の化合物である。
【００６９】式（Ｘ）の試薬は前述の式（ＩＶ）の化合
物と前述の式（ＶＩ）の化合物とを反応させ次にもし必
要ならば適切な従来の条件を用いて任意の窒素保護基を
除去することにより製造できる。
【００７０】式（ＩＶ）及び（ＶＩ）の化合物間の反応
は任意の適当な条件例えば溶媒例えば非プロトン性溶媒
例えばテトラヒドロフラン中で低温度から中程度の温度
例えば０〜６０℃の範囲の温度で行われる。
【００７１】望ましくはＲ1 が水素を表すとき反応は溶
媒として式（ＶＩ）の化合物を用い低温度から高温度で
適当には高温度例えば１００〜１７０℃の範囲で行われ
る。
【００７２】式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の他の化合物
に転化する方法は下記の転化を含む。
【００７３】（ａ）式（Ｉ）（式中Ｒ2 及びＲ3 が一緒
になって結合を表す）の化合物を式（Ｉ）（式中Ｒ2 及
びＲ3 がそれぞれ水素を表す）の化合物へ還元する方
法、及び
【００７４】（ｂ）一つの基Ｒ1 を他の基Ｒ1 へ転化す
る方法。
【００７５】式（Ｉ）の化合物の式（Ｉ）の他の化合物
への転化は任意の適切な従来のやり方を用いて行うこと
ができる。
【００７６】前述の転化（ａ）の適当な還元方法は接触
還元又は金属／溶媒還元系の使用を含む。
【００７７】接触還元で用いられる適当な触媒は炭素上
パラジウム触媒好ましくは木炭上１０％パラジウム触媒
であり還元は溶媒例えばジオキサン中で適当には外界温
度で行われる。
【００７８】適当な金属／溶媒還元系はメタノール中の
マグネシウムを含む。
【００７９】式（ＩＩＩ）（式中Ｒ2 及びＲ3 が一緒に
なって結合を表す）の化合物の式（ＩＩＩ）（式中Ｒ2
及びＲ3 はそれぞれ水素を表す）の化合物への前述の還
元は式（Ｉ）の化合物の転化（ａ）において前述したの
と同様な条件下で行うことができる。
【００８０】前述の転化（ｂ）において一つの基Ｒ1 の
他の基Ｒ1 への適当な転化は基Ｒ1（水素を表す）の基
Ｒ1 （アシル基を表す）への転化を含む。
【００８１】式（Ｉ）（式中Ｒ1 は水素を表す）の化合
物の式（Ｉ）（式中Ｒ1 はアシルを表す）の化合物への
転化は任意の適切な従来のアシル化法を用いて例えば式
（Ｉ）の適切に保護された化合物をアシル化剤により処
理することにより行うことができる。例えば無水酢酸は
式（Ｉ）（式中Ｒ1 はアセチルである）の化合物を製造
するのに用いられる。
【００８２】前述の転化（ａ）及び（ｂ）において式
（Ｉ）の化合物の任意の反応性基は必要ならば従来の化
学的方法により保護されうることは理解されるだろう。
【００８３】適切ならば式（Ｉ）の化合物の異性体及び
その製薬上許容しうる塩は従来の化学的方法を用いて個
々の異性体として製造できる。
【００８４】上記式（Ｉ）の化合物において、適当な芳
香族複素環式基は酸素、硫黄、又は窒素から選ばれた４
個以内のヘテロ原子を各環に含む置換又は非置換の単環
又は縮合環の芳香族複素環式基を含む。
【００８５】望ましい芳香族複素環式基は４〜７個の環
原子好ましくは５又は６個の環原子を有する置換又は非
置換の単環の芳香族複素環式基を含む。
【００８６】特に芳香族複素環式基は酸素、硫黄又は窒
素から選ばれた１，２又は３個のヘテロ原子特に１又は
２個のヘテロ原子を含む。
【００８７】Ａ1 が５員芳香族複素環式基を表すときそ
の適当な基はチアゾリル及びオキサゾリル特にオキサゾ
リルを含む。
【００８８】Ａ1 が６員芳香族複素環式基を表すときそ
の適当な基はピリジル又はピリミジニルを含む。
【００８９】適当にはＲ2 及びＲ3 はそれぞれ水素を表
す。
【００９０】好ましくはＡ1 は式（ａ），（ｂ）又は
（ｃ）、化１９
【００９１】
【化１９】
【００９２】（式中Ｒ4 及びＲ5 はそれぞれ独立して水
素原子、アルキル基又は置換又は非置換のアリール基を
表すか又はＲ4 及びＲ5 がそれぞれ炭素原子に結合して
いるときにはＲ4 及びＲ5 はそれらが結合している炭素
原子と一緒になってベンゼン環を形成ししかも一緒にな
ってＲ4 及びＲ5 により示される各炭素原子は置換され
ていても又は非置換でもよく；そして式（ａ）の部分に
おいてＸは酸素又は硫黄を表す）の部分を表す。
【００９３】適切にはＡ1 は前述の式（ａ）の部分を表
す。
【００９４】適切にはＡ1 は前述の式（ｂ）の部分を表
す。
【００９５】適切にはＡ1 は前述の式（ｃ）の部分を表
す。
【００９６】一つの望ましい様相においてＲ4 及びＲ5
は一緒になって式（ｄ）、化２０
【００９７】
【化２０】
【００９８】（式中Ｒ6 及びＲ7 はそれぞれ独立して水
素、ハロゲン、置換又は非置換のアルアルキル又はアル
コキシを表す）の部分を表す。
【００９９】適当にはＲ6 及びＲ7 はそれぞれ独立して
水素、ハロゲン、アルキル又はアルコキシを表す。
【０１００】望ましくはＲ6 は水素を表す。望ましくは
Ｒ7 は水素を表す。
【０１０１】好ましくはＲ6 及びＲ7 はともに水素を表
す。
【０１０２】他の望ましい様相においてＲ4 及びＲ5 は
それぞれ独立して水素、アルキル又は置換又は非置換の
フェニル基を表しそしてさらに望ましくはＲ4 及びＲ5
はそれぞれ独立して水素、アルキル又はフェニルを表
す。
【０１０３】好ましくは式（ａ）の部分ではＲ4 及びＲ
5 は一緒になって式（ｄ）の部分を表す。
【０１０４】好ましくは式（ｂ）又は（ｃ）の部分では
Ｒ4 及びＲ5 はともに水素を表す。
【０１０５】部分Ａ2 に関する適当な置換基はハロゲ
ン、置換又は非置換のアルキル又はアルコキシを含む。
【０１０６】望ましくはＡ2 は式（ｅ）、化２１
【０１０７】
【化２１】
【０１０８】（式中Ｒ8 及びＲ9 はそれぞれ独立して水
素、ハロゲン、置換又は非置換のアルキル又はアルコキ
シを表す）の部分を表す。
【０１０９】適当にはＲ8 及びＲ9 はそれぞれ独立し水
素、ハロゲン、アルキル又はアルコキシを表す。
【０１１０】好ましくはＲ8 及びＲ9 はそれぞれ水素を
表す。望ましくはＸは酸素を表す。望ましくはＸは硫黄
を表す。
【０１１１】一つの好ましい様相において本発明の方法
によって、式（ＩＩ）、化２２
【０１１２】
【化２２】
【０１１３】（式中Ａ1 ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 及びｎは式
（Ｉ）に関して規定した通りでありそしてＲ8 及びＲ9
は式（ｅ）に関して規定した通りである）の式（Ｉ）の
範囲内に全部入る一群の化合物又はその互変異性体又は
その製薬上許容しうる塩又はその製薬上許容しうる溶媒
和物が製造される。
【０１１４】適当には、ｎは２，３又は４多くは２又は
３そして特に２の整数を表す。
【０１１５】適当にはＲ1 は水素、アルキル、アシル特
にアセチル又はベンジルを表す。
【０１１６】好ましくはＲ1 はメチル基を表す。
【０１１７】前述の如く式（Ｉ）の化合物は数種の互変
異性体の一つとして存在でき、そのすべては本発明に包
含される。本発明によって製造される化合物は個々の異
性体でも又は異性体の混合物でも、式（Ｉ）の化合物の
異性体及びその製薬上許容しうる塩（その任意の立体異
性体を含む）のすべてを包含することは理解されるだろ
う。
【０１１８】任意の複素環式基について適当な置換基は
以下の基よりなる群から選ばれた４個以内の置換基を含
む。アルキル、アルコキシ、アリール及びハロゲン又は
それらが結合している炭素原子と一緒になっている隣接
する炭素原子上の任意の２個の置換基（アリール基好ま
しくはベンゼン環を形成しそして前記の２個の置換基に
より示されるアリール基の炭素原子はそれ自体置換され
ていても又は未置換でもよい）。
【０１１９】本明細書で用いられるとき用語「アリー
ル」はハロゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハ
ロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキ
シ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアル
キル、アルキルカルボニルオキシ又はアルキルカルボニ
ル基から選ばれた５個以内好ましくは３個以内の基によ
り任意に置換されていてもよいフェニル及びナフチルを
含む。
【０１２０】本明細書で用いられるとき用語「ハロゲ
ン」は弗素、塩素、臭素及び沃素；好ましくは塩素に関
する。
【０１２１】本明細書で用いられるとき用語「アルキ
ル」及び「アルコキシ」は１２個以内の炭素原子を含む
直鎖又は枝分かれ鎖の炭素鎖を有する基に関する。
【０１２２】適当なアルキル基はＣ1 〜12アルキル基特
にＣ1 〜6 アルキル基例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル又は第
三級ブチル基である。
【０１２３】任意のアルキル基に関する適当な置換基は
用語「アリール」に関して上述したものを含む。
【０１２４】適当な製薬上許容しうる塩はチアゾリジン
ジオン部分の塩そして適切ならばカルボキシ基の塩を含
む。
【０１２５】チアゾリジンジオン部分の適当な製薬上許
容しうる塩は金属塩、特にアルカリ金属塩例えばリチウ
ム、ナトリウム及びカリウム塩を含む。
【０１２６】カルボキシ基の適当な製薬上許容しうる塩
は金属塩例えばアルミニウム、アルカリ金属塩例えばナ
トリウム又はカリウム、アルカリ土類金属塩例えばカル
シウム又はマグネシウム及びアンモニウム又は置換アン
モニウム塩例えば低級アルキルアミン例えばトリエチル
アミン、ヒドロキシアルキルアミン例えば２−ヒドロキ
シエチルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）−ア
ミン又はトリ−（２−ヒドロキシエチル）−アミン、シ
クロアルキルアミン例えばビシクロヘキシルアミンとの
もの、又はプロカイン、ジベンジルピペリジン、Ｎ−ベ
ンジル−β−フエネチルアミン、デヒドロアビエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ1 −ビスデヒドロアビエチルアミン、グル
カミン、Ｎ−メチルグルカミン又はピリジン型例えばピ
リジン、コリジン又はキノリンの塩基とのものを含む。
【０１２７】適当な製薬上許容しうる溶媒和物は水和物
を含む。
【０１２８】上記式（Ｉ）の化合物は高血圧及び高脂血
に対して有効な治療的性質を示す。
【０１２９】 従って、本発明の方法によって製造され
た上記式（Ｉ）の化合物又はその互変異性体又はその製
薬上許容しうる塩又はその製薬上許容しうる溶媒物は、
抗高血糖剤又は、抗高脂血剤又は抗高血圧剤の活性成分
として有用である。
【０１３０】本明細書で用いるとき用語「製薬上許容し
うる」とはヒト及び動物の両方の用途のための化合物、
組成物及び成分を包含し例えば用語「製薬上許容しうる
塩」は動物薬として許容しうる塩を含む。
【０１３１】本医薬はもし所望ならば使用のための手書
き又は印刷された能書を付したパックの形である。
【０１３２】通常、上記医薬は経口投与用に適合される
が、他の経路、例えば注射及び経皮吸収による投与用の
医薬も、また考えられる。
【０１３３】経口投与用の特に適した本医薬は単位投与
の形例えば錠剤及びカプセルである。他の固定した単位
投与の形例えばパックで提供される粉末も又用いられ
る。
【０１３４】従来の製薬上の実地に従って製薬上許容し
うる担体を含むことが出来、その担体は希釈剤、充填
剤、崩壊剤、湿潤剤、滑剤、着色剤、香味料又は他の従
来の添加物を含むことができる。
【０１３５】代表的な担体は例えば微結晶セルロース、
澱粉、ナトリウム澱粉グリコラート、ポリビニルピロリ
ドン、ポリビニルポリピロリドン、ステアリン酸マグネ
シウム、ナトリウムラウリルサルフェート又は砂糖を含
む。
【０１３６】最も適当には本医薬は単位の投与の形で処
方されよう。このような単位投与物は通常、０．１〜１
０００ｍｇさらに通常０．１〜５００ｍｇさらに特に
０．１〜２５０ｍｇの範囲の量の活性成分を含むだろ
う。
【０１３７】高血圧のヒトの治療又は予防あるいは高脂
血のヒトの治療又は予防において一般式（Ｉ）の化合物
又はその互変異性体及び／又はその製薬上許容しうる塩
及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物は１日当り１
〜６回前述のような投与物で摂取されて７０ｋｇの成人
に対する１日当りの全投与量は一般に０．１〜６０００
ｍｇさらに普通には約１〜１５００ｍｇの範囲であろ
う。
【０１３８】高血圧のヒト以外の哺乳動物特にイヌの治
療及び／又は予防において活性成分は経口で通常１日１
〜２回でそして約０．０２５ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋ
ｇ例えば０．１ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇの範囲の量
で投与できる。同様な投与のやり方はヒト以外の哺乳動
物の治療及び／又は予防に適している。
【０１３９】
【実施例】下記の参考例及び実施例は本発明を説明する
がそれを決して制限するものではない。
【０１４０】参考例１： ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチアゾリ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド 、化２３
【０１４１】
【化２３】
【０１４２】無水炭酸カリウム（２ｇ）を含むジメチル
スルホキシド（５０ｍｌ）中の４−フルオロベンズアル
デヒド（１．５ｇ）及び２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
ベンゾチアゾリル）アミノ〕エタノール（２．４ｇ）の
混合物を２４時間１００℃で攪拌した。混合物を室温に
冷却し水（３００ｍｌ）に加えた。水溶液をジエチルエ
ーテル（２×３００ｍｌ）により抽出した。有機抽出物
を塩水（１×３００ｍｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ
4 ）し濾過し蒸発乾固した。表題化合物がジクロロメタ
ン中１％メタノールのシリカゲルのクロマトグラフィー
後ワックス状の固体として得られた。
【０１４３】1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．２（２
Ｈ，ｔ）；６．８−７．８（８Ｈ，コンプレックス）；
９．８（１Ｈ，ｓ）．
【０１４４】参考例２ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）アミ
ノ〕エタノール 、化２４
【０１４５】
【化２４】
【０１４６】２−クロロベンゾチアゾール（８．５ｇ）
及び２−メチルアミノエタノール（２０ｍｌ）の混合物
を１８時間シールしたガラス張りのステンレス鋼反応容
器中で加圧下１２０℃で加熱した。冷却後油を水（１０
０ｍｌ）に加えジクロロメタン（２×１００ｍｌ）によ
り抽出し有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸発
乾固した。ジクロロメタン中２．５％メタノール中のシ
リカゲルのクロマトグラフィーに残存油をかけてさらに
精製することなく参考例１に用いた表題化合物を得た。
【０１４７】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．１５（３Ｈ，ｓ）；３．４−４．０（４Ｈ，ｍ）；
４．７（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）；６．８
−７．６（４Ｈ，コンプレックス）．
【０１４８】参考例３ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド 、化２５
【０１４９】
【化２５】
【０１５０】乾燥テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中
の２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）ア
ミノ〕エタノール（９．６ｇ）、トリフェニルホスフイ
ン（１３．１ｇ）及び４−ヒドロキシベンズアルデヒド
（６．１ｇ）の溶液に室温で攪拌しつつ窒素の雰囲気下
乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中のジエチルアゾ
ジカルボキシレート（９．０ｇ）の溶液を滴下した。溶
液を室温で１晩攪拌し次に溶媒を減圧下除去した。残渣
をジエチルエーテル（３００ｍｌ）に溶解し濾過しエー
テル溶液を希水酸化ナトリウム溶液（２００ｍｌ）、飽
和塩水（２００ｍｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し
濾過し溶媒を蒸発させた。表題化合物（ｍｐ ９７〜９
８℃）をジクロロメタンにより溶離するシリカゲルのク
ロマトグラフィー後得た。
【０１５１】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．３０（３Ｈ，ｓ）；３．８５（２Ｈ，ｔ）；４．３
０（２Ｈ，ｔ）；６．８０−７．８５（８Ｈ，コンプレ
ックス）；９．８５（１Ｈ，ｓ）．
【０１５２】参考例４ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）アミ
ノ〕エタノール 、化２６
【０１５３】
【化２６】
【０１５４】乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の
２−クロロベンゾキサゾール（１５．４ｇ）の溶液を大
気中の水分から保護ししかも攪拌しつつ乾燥テトラヒド
ロフラン（１００ｍｌ）中の２−メチルアミノエタノー
ル（１５．０ｇ）の氷冷溶液に滴下した。混合物を１時
間０℃で攪拌し放置して室温に加温しそしてさらに２時
間攪拌した。溶媒を減圧下除去し生成物を酢酸エチル
（２００ｍｌ）に溶解し塩水（２×１５０ｍｌ）により
洗った。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し溶媒を蒸
発した。ジクロロメタン中のシリカゲルのクロマトグラ
フィーに残渣をかけて表題化合物（ｍｐ ６２〜３℃）
が得られそれをさらに精製することなく参考例３に用い
た。
【０１５５】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．１２（３Ｈ，ｓ）；３．４−４．０（４Ｈ，ｍ）；
４．７（１Ｈ，ｓ，Ｄ2Ｏと交換）；６．８−７．４
（４Ｈ，コンプレックス）．
【０１５６】参考例５ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリミジニル）ア
ミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド 、化２７
【０１５７】
【化２７】
【０１５８】無水炭酸カリウム（１５ｇ）を含む乾燥ジ
メチルスルホキシド（５０ｍｌ）中の４−フルオロベン
ズアルデヒド（１２ｍｌ）及び２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−ピリミジニル）アミノ〕エタノール（１０．０５
ｇ）の混合物を６時間１２０℃で攪拌した。混合物を室
温に冷却し水（２００ｍｌ）に加えた。水溶液を酢酸エ
チル（２×３００ｍｌ）により抽出し有機抽出物を塩水
により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し蒸発させた。表題化合
物をジクロロメタン中２％メタノール中のシリカゲルク
ロマトグラフィー後に油として得た。
【０１５９】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．３（３Ｈ，ｓ）；３．８−４．４（４Ｈ，コンプレ
ックス）；６．５（１Ｈ，ｔ）；７．０（２Ｈ，ｄ）；
７．８（２Ｈ，ｄ）；８．３（２Ｈ，ｄ）；９．９（１
Ｈ，ｓ）．
【０１６０】参考例６ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリミジニル）アミノ〕
エタノール 、化２８
【０１６１】
【化２８】
【０１６２】乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中
の２−クロロピリミジン（１０ｇ）及び２−メチルアミ
ノエタノールの混合物を３時間還流下煮沸した。溶液を
冷却し水（２００ｍｌ）を加え混合物をジクロロメタン
により抽出し有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し
蒸発乾固した。残存した油をさらに精製することなく参
考例５で用いた。
【０１６３】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．５−３．９（４Ｈ，ｍ）；
４．６（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏと交換）；６．４（１Ｈ，
ｔ）；８．２（２Ｈ，ｄ）．
【０１６４】参考例７ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−〔４，５−ジメチルチア
ゾリル）アミノ〕エタノール 、化２９
【０１６５】
【化２９】
【０１６６】ピリジン（１００ｍｌ）中の２−クロロ−
４，５−ジメチルチアゾール（１３．２ｇ）及び２−メ
チルアミノエタノール（４０ｍｌ）の溶液を２０時間還
流下煮沸した。冷却後油を水（３００ｍｌ）に加え酢酸
エチル（３×２００ｍｌ）により抽出した。有機抽出物
を塩水（２×２００ｍｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ
4 ）し濾過し蒸発乾固して表題化合物が得られそれらを
さらに精製することなく参考例１４で用いた。
【０１６７】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．１５（３Ｈ，ｓ）；２．２０（３Ｈ，ｓ）；３．１
（３Ｈ，ｓ）；３．４−３．９（４Ｈ，ｍ）；５．２５
（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと交換）．
【０１６８】参考例８ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）アミノ〕エ
タノール 、化３０
【０１６９】
【化３０】
【０１７０】表題化合物を参考例７に記載されたそれと
同様なやり方により２−ブロモチアゾール（１５ｇ）及
び２−メチルアミノエタノール（４５ｍｌ）から油とし
て得た。
【０１７１】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．１（３Ｈ，ｓ）；３．４−３．９（４Ｈ，ｍ）；
４．８（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと交換）；６．４
（１Ｈ，ｄ）；７．０（１Ｈ，ｄ）．
【０１７２】参考例９ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニルチアゾリ
ル））アミノ〕エタノール 、化３１
【０１７３】
【化３１】
【０１７４】表題化合物を参考例７に記載されたのと同
様なやり方により２−クロロ−４−フェニルチアゾール
（１３．５ｇ）及び２−メチルアミノエタノール（４０
ｍｌ）から油として製造した。
【０１７５】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．１５（３Ｈ，ｓ）；３．６−４．０（４Ｈ，ｍ）；
４．６（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと交換）；６．７
（１Ｈ，ｓ）；７．２−７．９（５Ｈ，コンプレック
ス）．
【０１７６】参考例１０ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニル−５−メ
チルチアゾリル））アミノ〕エタノール 、化３２
【０１７７】
【化３２】
【０１７８】表題化合物を参考例７に記載したのと同様
なやり方により２−クロロ−４−フェニル−５−メチル
チアゾール（１８．９ｇ）及び２−メチルアミノエタノ
ール（５０ｍｌ）から油として製造した。
【０１７９】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．３８（３Ｈ，ｓ）；３．０（３Ｈ，ｓ）；３．４５
−３．８５（４Ｈ，ｍ）５．１（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ
2 Ｏと交換）；７．１−７．７（５Ｈ，コンプレック
ス）．
【０１８０】参考例１１ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチル−５−フェ
ニルチアゾリル））アミノ〕エタノール 、化３３
【０１８１】
【化３３】
【０１８２】表題化合物を参考例７に記載したのと同様
なやり方により２−クロロ−４−メチル−５−フェニル
チアゾール（１４．８ｇ）及び２−メチルアミノエタノ
ール（４０ｍｌ）から油として得た。
【０１８３】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．３５（３Ｈ，ｓ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．５−
４．０（４Ｈ，ｍ）；５．１（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2
Ｏと交換）；７．１−７．５（５Ｈ，コンプレック
ス）．
【０１８４】参考例１２ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチルチアゾリ
ル））アミノ〕エタノール 、化３４
【０１８５】
【化３４】
【０１８６】表題化合物を参考例７に記載したのと同様
なやり方により製造しそしてさらに精製することなく次
の段階に用いた。
【０１８７】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．２５（３Ｈ，ｓ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．５５
−３．９５（４Ｈ，ｍ）；４．９（１Ｈ，ブロードｓ，
Ｄ2 Ｏと交換）；６．１（１Ｈ，ｓ）．
【０１８８】参考例１３ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（５−フェニルオキサゾ
リル）〕アミノ〕エタノール 、化３５
【０１８９】
【化３５】
【０１９０】２−クロロ−５−フェニルオキサゾール
（８．３ｇ）及び２−メチルアミノエタノール（３０ｍ
ｌ）の溶液を１０分間５０℃で攪拌した。冷却後油を水
（２５０ｍｌ）に加え酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）に
より抽出した。有機抽出物を塩水（２×１００ｍｌ）に
より洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸発乾固して表題
化合物（ｍｐ ７３〜７５℃）を得た。
【０１９１】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．６（２Ｈ，ｔ）；３．８５
（２Ｈ，ｔ）；３．９（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと交
換）；７．０（１Ｈ，ｓ）；７．２−７．５５（５Ｈ，
コンプレックス）．
【０１９２】参考例１４ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４，５−ジメチ
ルチアゾリル）アミノ）エトキシ）〕ベンズアルデヒ
ド 、化３６
【０１９３】
【化３６】
【０１９４】表題化合物を参考例５に記載したのと同様
なやり方により２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４，５
−ジメチルチアゾリル））アミノ〕エタノール（１３．
２ｇ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（２３．１
ｇ）から製造した。
【０１９５】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．１５（３Ｈ，ｓ）；２．２（３Ｈ，ｓ）；３．１８
（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．３（２Ｈ，
ｔ）；７．０（２Ｈ，ｄ）；７．８（２Ｈ，ｄ）；１
０．０（１Ｈ，ｓ）．
【０１９６】参考例１５ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）アミ
ノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド 、化３７
【０１９７】
【化３７】
【０１９８】表題化合物を参考例５に記載したのと同様
な方法により２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チアゾリ
ル）アミノ〕エタノール（１０．７ｇ）及び４−フルオ
ロベンズアルデヒド（１５．９ｇ）から製造した。
【０１９９】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．１５（３Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，ｔ）；４．４
（２Ｈ，ｔ）；６．５（１Ｈ，ｄ）；７．０（２Ｈ，
ｄ）；７．１５（１Ｈ，ｄ）；７．８（２Ｈ，ｄ）；
９．９（１Ｈ，ｓ）．
【０２００】参考例１６ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニルチ
アゾリル）アミノ）エトキシ）〕ベンズアルデヒド 、化
３８
【０２０１】
【化３８】
【０２０２】表題化合物を参考例５に記載したのと同様
な方法により２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェ
ニルチアゾリル））アミノ〕エタノール（１６．１ｇ）
及び４−フルオロベンズアルデヒド（１７．４ｇ）から
製造した。
【０２０３】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．９５（２Ｈ，ｔ）；４．３
（２Ｈ，ｔ）；６．７（１Ｈ，ｓ）；６．９５−７．９
（９Ｈ，コンプレックス）；９．９（１Ｈ，ｓ）．
【０２０４】参考例１７ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニル−
５−メチルチアゾリル）アミノ）エトキシ）〕ベンズア
ルデヒド 、化３９
【０２０５】
【化３９】
【０２０６】表題化合物を参考例５に記載したのと同様
なやり方により２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フ
ェニル−５−メチルチアゾリル））アミノ〕エタノール
（１３ｇ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（９．８
ｇ）から製造した。
【０２０７】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．３５（３Ｈ，ｓ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．８
（２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，ｔ）；６．８５−７．８
（９Ｈ，コンプレックス）；９．８５（１Ｈ，ｓ）．
【０２０８】参考例１８ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチル−５
−フェニル−チアゾリル）アミノ）エトキシ）〕ベンズ
アルデヒド 、化４０
【０２０９】
【化４０】
【０２１０】表題化合物を参考例５に記載したのと同様
なやり方により２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メ
チル−５−フェニルチアゾリル））アミノ〕エタノール
（１３ｇ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（１３
ｇ）から製造した。
【０２１１】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．３６（３Ｈ，ｓ）；３．２（３Ｈ，ｓ）；３．９
（２Ｈ，ｔ）；４．３５（２Ｈ，ｔ）；７．０５（２
Ｈ，ｄ）；７．２−７．５（５Ｈ，コンプレックス）；
７．８５（２Ｈ，ｄ）；９．９５（１Ｈ，ｓ）．
【０２１２】参考例１９ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチルチア
ゾリル））アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド 、化４
１
【０２１３】
【化４１】
【０２１４】表題化合物を参考例５に記載したのと同様
なやり方により２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メ
チルチアゾリル））アミノ〕エタノール（１２ｇ）及び
４−フルオロベンズアルデヒド（１４．３ｇ）から製造
した。
【０２１５】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．２５（３Ｈ，ｓ）；３．２（３Ｈ，ｓ）；３．９
（２Ｈ，ｔ）；４．３（２Ｈ，ｔ）；６．１（１Ｈ，
ｓ）；７．０５（２Ｈ，ｄ）；７．８５（２Ｈ，ｄ）；
９．９５（１Ｈ，ｓ）．
【０２１６】参考例２０ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（５−フェニルオ
キサゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド 、
化４２
【０２１７】
【化４２】
【０２１８】表題化合物を参考例５に記載したのと同様
なやり方により２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（５−フ
ェニルオキサゾリル））アミノ〕エタノール（９．３
ｇ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（７．９ｇ）か
ら製造した。
【０２１９】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．２５（３Ｈ，ｓ）；３．８５（２Ｈ，ｔ）；４．３
（２Ｈ，ｔ）；６．９５−７．６（８Ｈ，コンプレック
ス）；７．８（２Ｈ，ｄ）；９．９（１Ｈ，ｓ）．
【０２２０】参考例２１ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−ジメチルオキ
サゾリル）〕アミノ）エタノール 、化４３
【０２２１】
【化４３】
【０２２２】２−クロロ−４，５−ジメチルオキサゾー
ル（５ｇ）及び２−メチルアミノエタノール（１５ｍ
ｌ）の溶液を４０分間１２０℃で攪拌した。冷却後油を
水（２００ｍｌ）に加えジクロロメタン（３×２００ｍ
ｌ）により抽出した。有機抽出物を塩水（２×１００ｍ
ｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸発乾固し
てワックス状の固体として表題化合物が得られ、それを
精製することなく参考例２２で用いた。
【０２２３】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） １．９５（３Ｈ，ｓ）；２．１０（３Ｈ，ｓ）；３．０
５（３Ｈ，ｓ）；３．５（２Ｈ，ｔ）；３．８（２Ｈ，
ｔ）；４．４（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと交換）．
【０２２４】参考例２２ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−ジメチ
ルオキサゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒ
ド、 化４４
【０２２５】
【化４４】
【０２２６】窒素の雰囲気下のＤＭＦ（６０ｍｌ）中の
２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−ジメチルオキ
サゾリル）アミノ〕エタノール（２．７ｇ）の攪拌した
溶液に水素化ナトリウム（０．７ｇ；油中の６０％分散
物）を一部ずつ加えた。激しい反応が鎮まった後に４−
フルオロベンズアルデヒド（２．９ｇ）を加え反応混合
物を１６時間８０℃に加熱した。冷却後混合物を水（４
００ｍｌ）に加えた。水溶液をジエチルエーテル（３×
２５０ｍｌ）により抽出した。有機抽出物を塩水（２×
１００ｍｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸
発乾固した。表題化合物をジクロロメタン中１％メタノ
ールのシリカゲルのクロマトグラフィーにより油として
得た。
【０２２７】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） １．９５（３Ｈ，ｓ）；２．１５（３Ｈ，ｓ）；３．１
５（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．２５（２
Ｈ，ｔ）；７．０（２Ｈ，ｄ）；７．９（２Ｈ，ｄ）；
１０．０（１Ｈ，ｓ）．
【０２２８】参考例２３ ２−（Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）エタノール４−トルエンスルホニルエステル、 化４
５
【０２２９】
【化４５】
【０２３０】４−トルエンスルホニルクロリド（１９．
０ｇ）を室温で乾燥ピリジン（１００ｍｌ）中のＮ−
（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチル−アミノエタ
ノール（１９．２ｇ）の溶液に部分的に加えた。混合物
を３時間室温で攪拌し水（５００ｍｌ）に加えそしてジ
クロロメタン（３×２５０ｍｌ）により抽出した。合わ
せた抽出部を２Ｍ塩酸（３×２５０ｍｌ）、飽和重炭酸
ナトリウム溶液（２５０ｍｌ）及び塩水（２５０ｍｌ）
により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸発させた。表
題化合物をエタノールによる結晶後純粋なものとして得
た。ｍｐ １１９〜１２１℃。
【０２３１】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．２５（３Ｈ，ｓ）；３．０５（３Ｈ，ｓ）；３．７
５（２Ｈ，ｔ）；４．３５（２Ｈ，ｔ）；７．０−７．
４（６Ｈ，コンプレックス）；７．７０（２Ｈ，ｄ）．
【０２３２】参考例２４ ２−（Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）エタノールメタンスルホニルエステル、 化４６
【０２３３】
【化４６】
【０２３４】表題化合物（ｍｐ ９７〜８℃）を参考例
２３で用いたのと同様なやり方によりＮ−（２−ベンゾ
キサゾリル）−Ｎ−メチルアミノエタノール（１９．２
ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（１１．５ｇ）から
製造した。
【０２３５】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．９０（３Ｈ，ｓ）；３．２５（３Ｈ，ｓ）；３．７
（２Ｈ，ｔ）；４．５（２Ｈ，ｔ）；６．９０−７．４
（４Ｈ，コンプレックス）．
【０２３６】参考例２５ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド、 化４７
【０２３７】
【化４７】
【０２３８】乾燥ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）
中の４−ヒドロキシベンズアルデヒド（７．３２ｇ）の
溶液に窒素下室温で攪拌しつつ水素化ナトリウム（６０
％，２．４ｇ）に一部ずつ加えた。気体の発生が止った
とき乾燥ジメチルホルムアミド中の２−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）アミノ）エタノール４−
トルエンスルホニルエステル（１７．３ｇ）の溶液を滴
下した。混合物を８０℃に加熱し１晩この温度で攪拌し
た。冷却後溶液を氷冷した水（１リットル）に注ぎ酢酸
エチル（３×５００ｍｌ）により抽出し合わせた抽出物
を水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ；５００ｍｌ）及び塩水
（５００ｍｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し
蒸発させた。表題化合物（ｍｐ ９６〜９８℃）をエタ
ノールによる結晶後純品として得た。
【０２３９】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．２５（３Ｈ，ｓ）；３．９５（２Ｈ，ｔ）；４．４
０（２Ｈ，ｔ）；６．９０−７．４０（６Ｈ，コンプレ
ックス）；７．８５（２Ｈ，ｄ）；９．９０（１Ｈ，
ｓ）．
【０２４０】参考例２６ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド、 化４８
【０２４１】
【化４８】
【０２４２】表題化合物を参考例２５に記載したのと同
様なやり方で４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．２
２ｇ）及び２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾ
リル）アミノ）エタノールメタンスルホニルエステル
（２．７ｇ）から製造した。
【０２４３】参考例２７ ２−（２−ピリミジニルアミノ）エタノール 、化４９
【０２４４】
【化４９】
【０２４５】２−クロロピリミジン（５ｇ）及びエタノ
ールアミン（１５ｍｌ）を１４０℃で２時間攪拌した。
冷却後混合物を水（２００ｍｌ）に加え１６時間酢酸エ
チル（５００ｍｌ）により連続的に抽出した。有機抽出
物を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸発乾固した。表題化
合物がジクロロメタン中３％メタノール中のシリカゲル
のクロマトグラフィー後固体（ｍｐ ６６℃）として得
られた。
【０２４６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．５５（２Ｈ，コンプレックス）；３．８（２Ｈ，
ｔ）；４．３（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと交換）；
６．１（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと交換）；６．５５
（１Ｈ，ｔ）；８．３（２Ｈ，ｄ）．
【０２４７】参考例２８ ４−〔２−（２−ピリミジニルアミノ）エトキシ〕ベン
ズアルデヒド、 化５０
【０２４８】
【化５０】
【０２４９】水素化ナトリウム（１．２ｇ；油中６０％
分散物）を窒素の雰囲気下ＤＭＦ（１４０ｍｌ）中の２
−（２−ピリミジニルアミノ）エタノール（４ｇ）の攪
拌した溶液に一部ずつ加えた。激しい反応が鎮まった後
に４−フルオロベンズアルデヒド（５．３５ｇ）を加え
溶液を２０時間８０℃に加熱した。冷却後混合物を水
（５００ｍｌ）に加えジエチルエーテル（３×３００ｍ
ｌ）により抽出した。有機抽出物を塩水（２×２００ｍ
ｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸発乾固し
た。ジクロロメタン中２％メタノールのシリカゲルのク
ロマトグラフィーにより表題化合物が得られそれを精製
することなく次の工程に用いた。
【０２５０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．８（２Ｈ，コンプレックス）；４．２（２Ｈ，
ｔ）；５．７（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）；
６．５（１Ｈ，ｔ）；７．０（２Ｈ，ｄ）；７．８（２
Ｈ，ｄ）；８．３（２Ｈ，ｄ）；９．９（１Ｈ，ｓ）．
【０２５１】参考例２９ ２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ−ベンジルア
ミノ）エタノール、 化５１
【０２５２】
【化５１】
【０２５３】２−クロロベンゾチアゾール（１３ｇ）及
び２−（ベンジルアミノ）エタノール（２９ｇ）を２０
時間１２０℃で密封容器でともに加熱した。冷却後反応
混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）に溶解し溶液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（３×１００ｍｌ）、水（３
×１００ｍｌ）及び塩水（１００ｍｌ）により洗い無水
硫酸マグネシウムにより乾燥し蒸発させて表題化合物
（ｍｐ ９５〜９６℃；ジクロロメタン／ヘキサン）を
得た。
【０２５４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．８（４Ｈ，ｍ）；４．５（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2
Ｏと交換）；４．７（２Ｈ，ｓ）；６．９−７．７（９
Ｈ，コンプレックス）．
【０２５５】参考例３０ ４−（２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ−ベン
ジルアミノ）エトキシ）ベンズアルデヒド、 化５２
【０２５６】
【化５２】
【０２５７】表題化合物を参考例２２に記載したのと同
様なやり方により２（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−
Ｎ−ベンジルアミノ）エタノール（８．２５ｇ）及び４
−フルオロベンズアルデヒド（３．６ｇ）から製造し
た。
【０２５８】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ４．０（２Ｈ，ｔ）；４．４（２Ｈ，ｔ）；４．９（２
Ｈ，ｓ）；６．９−８．０（１３Ｈ，コンプレック
ス）；１０．０（１Ｈ，ｓ）．
【０２５９】参考例３１ ４−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリ
ル）−アミノ）プロポキシ〕ベンズアルデヒド、 化５３
【０２６０】
【化５３】
【０２６１】表題化合物を参考例２２に記載したのと同
様なやり方により３−〔（Ｎ−（２−ベンゾキサゾリ
ル）−Ｎ−メチル）アミノ〕プロパン−１−オール
（７．５ｇ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（６．
７８ｇ）から製造した。
【０２６２】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ２．０−２．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．２（３
Ｈ，ｓ）；３．７５（２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，
ｔ）；６．８−７．５（６Ｈ，コンプレックス）；７．
８（２Ｈ，ｄ）；９．９（１Ｈ，ｓ）．
【０２６３】参考例３２ ３−〔（Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）−Ｎ−メチル）
アミノ〕プロパン−１−オール、 化５４
【０２６４】
【化５４】
【０２６５】乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の
２−クロロベンゾキサゾール（１５．３６ｇ）を室温で
攪拌しつつ乾燥テトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）中の
３−Ｎ−メチルアミノプロパン−１−オール（９．８
ｇ）及びトリエチルアミン（２０．２ｇ）の混合物に滴
下した。１晩室温で攪拌後溶媒を蒸発させた。残渣をジ
クロロメタン（１５０ｍｌ）に溶解し水（３×１００ｍ
ｌ）、塩水（１５０ｍｌ）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ
4 ）し濾過し蒸発させた。表題化合物がジクロロメタン
中２．５〜３％メタノールのシリカゲルのクロマトグラ
フィー後油として得られた。
【０２６６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） １．８−２．１（２Ｈ，コンプレックス）；３．２（３
Ｈ，ｓ）；３．５−３．８５（４Ｈ，コンプレック
ス）；４．３（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）；
６．８−７．５（４Ｈ，コンプレックス）．
【０２６７】参考例３３ ４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミ
ノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド、 化５５
【０２６８】
【化５５】
【０２６９】表題化合物を参考例２２に記載したのと同
様なやり方により２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジ
ル）アミノ）エタノール（８．９ｇ）及び４−フルオロ
ベンズアルデヒドから製造した。
【０２７０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．２（２
Ｈ，ｔ）；６．４（２Ｈ，ｔ）；６．９（２Ｈ，ｄ）；
７．３（１Ｈ，コンプレックス）；７．７５（２Ｈ，
ｄ）；８．１５（１Ｈ，ｄ）；９．９（１Ｈ，ｓ）．
【０２７１】実施例１ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチア
ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン、 化５６
【０２７２】
【化５６】
【０２７３】乾燥１，４−ジオキサン（７０ｍｌ）中の
５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチア
ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−
チアゾリジンジオン（２ｇ）を、水素の吸収が止むまで
外界温度及び大気圧下で木炭（３ｇ）の上１０％パラジ
ウムの存在下水素の下で還元した。溶液を珪藻土を通し
て濾過しフィルターパッドをジオキサンにより充分に洗
い合わせた濾液を真空下蒸発乾固した。表題化合物（ｍ
ｐ １６７〜８℃）がメタノールにより結晶後得られ
た。
【０２７４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．９−３．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．２５
（３Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，コンプレックス）；４．
２５（２Ｈ，コンプレックス）；４．８（１Ｈ，コンプ
レックス）；６．８−７．７５（８Ｈ，コンプレック
ス）；１２．０（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２７５】実施例２ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチア
ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−
チアゾリジンジオン、 化５７
【０２７６】
【化５７】
【０２７７】触媒量のピペリジニウムアセテートを含む
トルエン（１００ｍｌ）中の４−〔２−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）アミノ）エトキシ〕ベン
ズアルデヒド（１．９ｇ）及び２，４−チアゾリジンジ
オン（０．８ｇ）の溶液を２時間デイーン・アンド・ス
ターク装置中で還流下煮沸した。混合物を冷却し濾過し
た固体を乾燥して表題化合物（ｍｐ ２１９℃）を得
た。
【０２７８】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，ｔ）；４．３５
（２Ｈ，ｔ）；６．８−７．７（１０Ｈ，コンプレック
ス）．
【０２７９】実施例３ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン半水和物、 化５８
【０２８０】
【化５８】
【０２８１】乾燥１，４−ジオキサン（８０ｍｌ）中の
５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−
チアゾリジンジオン（１．５ｇ）を、水素の吸収が止む
まで外界温度及び大気圧下木炭（２ｇ）上の１０％パラ
ジウムの存在下水素の下還元した。溶液を珪藻土を通し
て濾過しフィルター・パッドをジオキサンにより充分に
洗い合わせた濾液を真空中で蒸発乾固した。表題化合物
（ｍｐ １４７〜９℃）をメタノールによる結晶後得
た。
【０２８２】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋Ｄ2
Ｏ） ３．１−３．５（３Ｈ，コンプレックス）；３．３（３
Ｈ，ｓ）；３．９５（２Ｈ，コンプレックス）；４．２
５（２Ｈ，コンプレックス）；４．５（１Ｈ，コンプレ
ックス）；６．８−７．３（８Ｈ，コンプレックス）．
【０２８３】実施例４ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−
チアゾリジンジオン、 化５９
【０２８４】
【化５９】
【０２８５】触媒量のピペリジニウムアセテートを含む
トルエン（１００ｍｌ）中の４−〔２−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）アミノ）エトキシ〕ベン
ズアルデヒド（１．６ｇ）及び２，４−チアゾリジンジ
オン（０．６３ｇ）の溶液を２時間デイーン・アンド・
スターク装置中で還流下煮沸した。混合物を冷却し濾過
して表題化合物（ｍｐ ２２７〜９℃）を得た。
【０２８６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．２０（３Ｈ，ｓ）；３．９０（２Ｈ，ｔ）；４．３
０（２Ｈ，ｔ）；６．９−７．７５（１０Ｈ，コンプレ
ックス）．
【０２８７】実施例５ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリミジニ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾリ
ジンジオン、 化６０
【０２８８】
【化６０】
【０２８９】乾燥１，４−ジオキサン（１５０ｍｌ）中
の５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリミジ
ニル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チ
アゾリジンジオン（２．４ｇ）を、水素の吸収が止むま
で木炭（３ｇ）上１０％パラジウムの存在下水素により
還元した。溶液を珪藻土を通して濾過しフィルター・パ
ッドをジオキサンにより充分に洗い合わせた濾液を真空
下蒸発乾固した。表題化合物（ｍｐ １５０〜５１℃）
がメタノールによる結晶後得られた。
【０２９０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．９−３．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．２（３
Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，コンプレックス）；４．２
（２Ｈ，コンプレックス）；４．９（１Ｈ，コンプレッ
クス）；６．６（１Ｈ，ｔ）；６．９（２Ｈ，ｄ）；
７．２（２Ｈ，ｄ）；８．４（２Ｈ，ｄ）；１２．０
（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０２９１】実施例６ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリミジニ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チア
ゾリジンジオン、 化６１
【０２９２】
【化６１】
【０２９３】触媒量のピペリジニウムアセテートを含む
トルエン（１００ｍｌ）中の４−〔２−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−ピリミジニル）アミノ）エトキシ〕ベンズア
ルデヒド（１．７ｇ）及び２，４−チアゾリジンジオン
（０．７ｇ）の溶液を２時間デイーン・アンド・スター
ク装置で還流下煮沸した。混合物を冷却し濾過して表題
化合物（ｍｐ １８９〜９０℃）を得た。
【０２９４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋Ｄ2
Ｏ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．７−４．４（４Ｈ，コンプレ
ックス）；６．６（１Ｈ，ｔ）；７．１（２Ｈ，ｄ）；
７．５（２Ｈ，ｄ）；７．７（１Ｈ，ｓ）；８．４（２
Ｈ，ｄ）．
【０２９５】実施例７ ５−（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−
ジメチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、 化６２
【０２９６】
【化６２】
【０２９７】５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２
−（４，５−ジメチルチアゾリル）〕アミノ）エトキ
シ〕ベンジリデン−２，４−チアゾリジンジオン（１．
６ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）及びジオキサン（５０
ｍｌ）の混合物に溶解した。マグネシウムの削りくず
（１．５ｇ）を加え溶液を沸騰が観察されなくなるまで
攪拌した。混合物を水（３００ｍｌ）に加え酸性（２Ｍ
ＨＣｌ）にして溶液として中和し（飽和ＮａＨＣＯ3
溶液）、濾過し乾燥した。固体をジオキサン（１００ｍ
ｌ）に溶解しシリカ（２０ｇ）に吸着させ、表題化合物
がジクロロメタン中５％ジオキサンのシリカゲルのクロ
マトグラフィー後得られた。
【０２９８】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．０５（３Ｈ，ｓ）；２．１５（３Ｈ，ｓ）；３．０
（３Ｈ，ｓ）；３．０−３．４（２Ｈ，コンプレック
ス）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，ｔ）；４．
８５（１Ｈ，コンプレックス）；６．９（２Ｈ，ｄ）；
７．１（２Ｈ，ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ
2 Ｏとの交換）．
【０２９９】実施例８ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−
ジメチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジリデ
ン）−２，４−チアゾリジンジオン、 化６３
【０３００】
【化６３】
【０３０１】表題化合物（ｍｐ １７５℃）を実施例４
に記載したのと同様なやり方により製造した。
【０３０２】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．０（３Ｈ，ｓ）；２．１（３Ｈ，ｓ）；３．０（３
Ｈ，ｓ）；３．７（２Ｈ，ｔ）；４．２５（２Ｈ，
ｔ）；７．１（２Ｈ，ｄ）；７．５５（２Ｈ，ｄ）；
７．７５（１Ｈ，ｓ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，
Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３０３】実施例９ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チアゾリ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾリ
ジンジオン、 化６４
【０３０４】
【化６４】
【０３０５】表題化合物（ｍｐ １８６℃；ＭｅＯＨ）
を実施例７に記載したのと同様なやり方により製造し
た。
【０３０６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．０−３．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．１（３
Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，ｔ）；
４．８５（１Ｈ，コンプレックス）；６．７−７．３
（６Ｈ，コンプレックス）；１２．０（１Ｈ，ブロード
ｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３０７】実施例１０ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チアゾリ
ル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チア
ゾリジンジオン、 化６５
【０３０８】
【化６５】
【０３０９】表題化合物（ｍｐ ２１２℃）を実施例４
に記載したのと同様なやり方により製造した。
【０３１０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．１（３Ｈ，ｓ）；３．８５（２Ｈ，ｔ）；４．３
（２Ｈ，ｔ）；６．７５（１Ｈ，ｄ）；７．１−７．３
（３Ｈ，コンプレックス）；７．６（２Ｈ，ｄ）；７．
７５（１Ｈ，ｓ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2
Ｏとの交換）．
【０３１１】実施例１１ ５−〔４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェ
ニルチアゾリル））アミノ）エトキシ）ベンジル〕−
２，４−チアゾリジンジオン、 化６６
【０３１２】
【化６６】
【０３１３】表題化合物を実施例７に記載したのと同様
なやり方により５−〔４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−（４−フェニルチアゾリル））アミノ）エトキ
シ）ベンジリデン〕−２，４−チアゾリジンジオン
（１．６ｇ）から泡（ｍｐ ６２〜６５℃）として得
た。
【０３１４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．１５（３Ｈ，ｓ）；３．０−３．４（２Ｈ，コンプ
レックス）；３．９（２Ｈ，ｔ）；４．２５（２Ｈ，
ｔ）；４．８５（１Ｈ，コンプレックス）；６．９（２
Ｈ，ｄ）；７．１−７．４５（６Ｈ，コンプレック
ス）；７．８５（２Ｈ，ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロー
ドｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３１５】実施例１２ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェ
ニルチアゾリル））アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）
−２，４−チアゾリジンジオン、 化６７
【０３１６】
【化６７】
【０３１７】表題化合物（ｍｐ １３４℃）を実施例４
に記載したのと同様なやり方で４−〔２−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−（４−フェニルチアゾリル））アミノ）エ
トキシ〕ベンズアルデヒドから製造した。
【０３１８】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，ｔ）；４．３５
（２Ｈ，ｔ）；７．１−７．９５（１１Ｈ，コンプレッ
クス）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交
換）．
【０３１９】実施例１３ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−フェ
ニル−５−メチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベ
ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、 化６８
【０３２０】
【化６８】
【０３２１】泡（ｍｐ ６０〜６２℃）として得られる
表題化合物を実施例７に記載したのと同様なやり方で製
造した。
【０３２２】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．３５（３Ｈ，ｓ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．０−
３．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．８（２Ｈ，
ｔ）；４．２（２Ｈ，ｔ）；４．８５（１Ｈ，コンプレ
ックス）；６．９（２Ｈ，ｄ）；７．２（２Ｈ，ｄ）；
７．２５−７．５（３Ｈ，コンプレックス）；７．６５
（２Ｈ，ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏと
の交換）．
【０３２３】実施例１４ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−フェ
ニル−５−メチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベ
ンジリデン）−２，４−チアゾリジンジオン、 化６９
【０３２４】
【化６９】
【０３２５】表題化合物を実施例４に記載したのと同様
な方法により４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４
−フェニル−５−メチルチアゾリル）〕アミノ）エトキ
シ〕ベンズアルデヒドから製造し、精製することなく実
施例１３で用いた。
【０３２６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．４（３Ｈ，ｓ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．８（２
Ｈ，ｔ）；４．３５（２Ｈ，ｔ）；７．１−７．７５
（１０Ｈ，コンプレックス）；１２．０（１Ｈ，ブロー
ドｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３２７】実施例１５ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−メチ
ル−５−フェニルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベ
ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、 化７０
【０３２８】
【化７０】
【０３２９】表題化合物（ｍｐ １７４℃；ＭｅＯＨ）
を実施例７に記載したのと同様な方法により５−（４−
〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−メチル−５−フ
ェニルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジリデ
ン）−２，４−チアゾリジンジオンから製造した。
【０３３０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．３（３Ｈ，ｓ）；３．０−３．４（２Ｈ，コンプレ
ックス）；３．１５（３Ｈ，ｓ）；３．８５（２Ｈ，
ｔ）；４．２５（２Ｈ，ｔ）；４．８５（１Ｈ，コンプ
レックス）；６．９５（２Ｈ，ｄ）；７．２（２Ｈ，
ｄ）；７．４５（５Ｈ，コンプレックス）；１２．０
（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３３１】実施例１６ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−メチ
ル−５−フェニルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベ
ンジリデン）−２，４−チアゾリジンジオン、 化７１
【０３３２】
【化７１】
【０３３３】表題化合物を実施例４に記載したのと同様
なやり方により４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−
（４−メチル−５−フェニルチアゾリル）〕アミノ）エ
トキシ〕ベンズアルデヒドから製造しそして精製するこ
となく実施例１５で用いた。
【０３３４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．３（３Ｈ，ｓ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．８５
（２Ｈ，ｔ）；４．３５（２Ｈ，ｔ）；７．１５−７．
７５（１０Ｈ，コンプレックス）；１２．０（１Ｈ，ブ
ロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３３５】実施例１７ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−メチ
ルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，
４−チアゾリジンジオン、 化７２
【０３３６】
【化７２】
【０３３７】表題化合物を実施例７に記載したのと同様
な方法により５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２
−（４−メチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベン
ジリデン）−２，４−チアゾリジンジオンから泡（ｍｐ
１２１℃）として得た。
【０３３８】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．１（３Ｈ，ｓ）；３．０−３．４（２Ｈ，コンプレ
ックス）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．７５（２Ｈ，
ｔ）；４．１５（２Ｈ，ｔ）；４．８５（１Ｈ，コンプ
レックス）；６．３（１Ｈ，ｓ）；６．９（２Ｈ，
ｄ）；７．２（２Ｈ，ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロード
ｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３３９】実施例１８ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−メチ
ルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−
２，４−チアゾリジンジオン、 化７３
【０３４０】
【化７３】
【０３４１】表題化合物を実施例５に記載したのと同様
なやり方により５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
〔２−（４−メチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕
ベンズアルデヒドから製造しそして精製することなく実
施例１７で用いた。
【０３４２】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．１（３Ｈ，ｓ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．８５
（２Ｈ，ｄ）；４．３（２Ｈ，ｄ）；６．３（１Ｈ，
ｓ）；７．１５（２Ｈ，ｄ）；７．６（２Ｈ，ｄ）；
７．７５（１Ｈ，ｓ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，
Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３４３】実施例１９ ５−〔４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（５−フェ
ニルオキサゾリル）〕アミノ）エトキシ）ベンジル〕−
２，４−チアゾリジンジオン、 化７４
【０３４４】
【化７４】
【０３４５】表題化合物（ｍｐ ２００℃，ＭｅＯＨ）
を実施例７に記載したのと同様なやり方により５−〔４
−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（５−フェニルオキ
サゾリル）〕アミノ）エトキシ）ベンジリデン〕−２，
４−チアゾリジンジオンから製造した。
【０３４６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．０−３．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．１５
（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，
ｔ）；４．８５（１Ｈ，コンプレックス）；６．９（２
Ｈ，ｄ）；７．１−７．４（６Ｈ，コンプレックス）；
７．５（２Ｈ，ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ
2 Ｏとの交換）．
【０３４７】実施例２０ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（５−フェ
ニルオキサゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジリデ
ン）−２，４−チアゾリジンジオン、 化７５
【０３４８】
【化７５】
【０３４９】表題化合物（ｍｐ １９１℃）を実施例４
に記載したのと同様なやり方により４−〔２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−〔２−（５−フェニルオキサゾリル）〕アミ
ノ）エトキシ〕ベンズアルデヒドから製造した。
【０３５０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．３５
（２Ｈ，ｔ）；７．１−７．７（１０Ｈ，コンプレック
ス）；７．８（１Ｈ，ｓ）；１２．０（１Ｈ，ブロード
ｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３５１】実施例２１ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−
ジメチルオキサゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジ
ル）−２，４−チアゾリジンジオン、 化７６
【０３５２】
【化７６】
【０３５３】乾燥１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）中
の５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５
−ジメチルオキサゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジ
リデン）−２，４−チアゾリジンジオン（１．２ｇ）
を、水素の吸収が止るまで木炭（２．５ｇ）上１０％パ
ラジウムの存在下水素により還元した。溶液を珪藻土を
通して濾過しフィルター・パッドをジオキサンにより充
分に洗い合わせた濾液を真空下蒸発乾固した。表題化合
物をジクロロメタン中１％メタノールのシリカゲルのク
ロマトグラフィー後泡（ｍｐ ５３〜５４℃）として得
た。
【０３５４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） １．８５（３Ｈ，ｓ）２．０５（３Ｈ，ｓ）；３．０
（３Ｈ，ｓ）；３．０−３．４（２Ｈ，コンプレック
ス）；３．６５（２Ｈ，ｔ）；４．１（２Ｈ，ｔ）；
４．８５（１Ｈ，コンプレックス）；６．８５（２Ｈ，
ｄ）；７．１５（２Ｈ，ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロー
ドｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３５５】実施例２２ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−
ジメチルオキサゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジリ
デン）−２，４−チアゾリジンジオン、 化７７
【０３５６】
【化７７】
【０３５７】表題化合物（１４９℃で軟化）を実施例４
に記載したのと同様なやり方により製造した。
【０３５８】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） １．８５（３Ｈ，ｓ）；２．０５（３Ｈ，ｓ）；３．０
（３Ｈ，ｓ）；３．７（２Ｈ，ｔ）；４．２５（２Ｈ，
ｔ）；７．１（２Ｈ，ｄ）；７．５（２Ｈ，ｄ）；７．
７５（１Ｈ，ｓ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2
Ｏとの交換）．
【０３５９】実施例２３ ５−〔４−（２−（２−ピリミジニルアミノ）エトキ
シ）ベンジル〕−２，４−チアゾリジンジオン、 化７８
【０３６０】
【化７８】
【０３６１】ＤＭＦ（７０ｍｌ）中の５−〔４−（２−
（２−ピリミジニルアミノ）エトキシ）ベンジリデン〕
−２，４−チアゾリジンジオン（３ｇ）及び木炭（９
ｇ）上１０％パラジウムの混合物を、水素の吸収が止む
まで約１４ｋｇ／ｃｍ2 （２００ ｐｓｉ）の圧力の水
素の下で攪拌した。混合物を珪藻土を通して濾過しフィ
ルター・パッドをＤＭＦにより充分に洗った。合わせた
濾液を蒸発乾固し表題化合物（ｍｐ １７３℃）をメタ
ノールによる再結晶後得た。
【０３６２】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．０−３．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．６５
（２Ｈ，コンプレックス）；４．１（２Ｈ，ｔ）；４．
８５（１Ｈ，コンプレックス）；６．６（１Ｈ，ｔ）；
６．８５（２Ｈ，ｄ）；７．１５（２Ｈ；ｄ）；７．２
５（１Ｈ，ｔ，Ｄ2Ｏとの交換）；８．３（２Ｈ，
ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交
換）．
【０３６３】実施例２４ ５−〔４−（２−（２−ピリミジニルアミノ）エトキ
シ）ベンジリデン〕−２，４−チアゾリジンジオン、 化
７９
【０３６４】
【化７９】
【０３６５】表題化合物（ｍｐ ２３４℃）を実施例６
に記載したのと同様なやり方により４−〔２−（２−ピ
リミジニルアミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド及び
２，４−チアゾリジンジオンから得た。
【０３６６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ３．６５（２Ｈ，コンプレックス）；４．２（２Ｈ，
ｔ）；６．６（１Ｈ，ｔ）；７．０−７．６（５Ｈ，コ
ンプレックス，１個のプロトンがＤ2 Ｏにより変化）；
７．７（１Ｈ，ｓ）；８．３（２Ｈ，ｄ）；１２．０
（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３６７】実施例２５ ５−（４−〔２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリミジ
ニル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾ
リジンジオン、 化８０
【０３６８】
【化８０】
【０３６９】無水酢酸（１５ｍｌ）及び１，４−ジオキ
サン（５ｍｌ）中の５−〔４−（２−（２−ピリミジニ
ルアミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾリジ
ンジオン（８００ｍｇ）の攪拌した溶液を３時間還流下
煮沸した。冷却後混合物を水（３００ｍｌ）に加え中和
（重炭酸ナトリウム）しジクロロメタン（３×２００ｍ
ｌ）により抽出した。有機抽出物を塩水（１００ｍｌ）
により洗い乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し濾過し蒸発乾固した。
残存した油をジクロロメタンのシリカゲルのクロマトグ
ラフィーにかけて表題化合物（ｍｐ １３７℃）を得
た。
【０３７０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．３（３Ｈ，ｓ）；２．９−３．４（２Ｈ，コンプレ
ックス）；４．１５（２Ｈ，ｔ）；４．３５（２Ｈ，
ｔ）；４．８５（１Ｈ，コンプレックス）；６．７（２
Ｈ，ｄ）；７．１（２Ｈ，ｄ）；７．３５（１Ｈ，
ｔ）；８．８（２Ｈ，ｄ）；１２．０（１Ｈ，ブロード
ｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３７１】実施例２６ ５−（４−（２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ
−ベンジルアミノ）エトキシ）ベンジリデン）−２，４
−チアゾリジンジオン、 化８１
【０３７２】
【化８１】
【０３７３】４−（２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリ
ル）−Ｎ−ベンジルアミノ）エトキシ）ベンズアルデヒ
ド（３ｇ）及び２，４−チアゾリジンジオン（１ｇ）を
ピペリジン（０．２ｍｌ）及び安息香酸（０．２ｇ）を
含むトルエン（２００ｍｌ）に溶解しデイーン・アンド
・スターク装置で４時間還流加熱した。冷却後溶液をそ
の容積の５０％に真空下濃縮しそして結晶した表題化合
物を濾過により集め減圧下乾燥した（ｍｐ １８５〜１
８８℃）。それを精製することなく実施例２７で用い
た。
【０３７４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ４．０（２Ｈ，ｔ）；４．４（２Ｈ，ｔ）；４．９（２
Ｈ，ｓ）；７．１−７．９（１４Ｈ，コンプレック
ス）；１２−１３（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交
換）．
【０３７５】実施例２７ ５−（４−（２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ
−ベンジルアミノ）エトキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、 化８２
【０３７６】
【化８２】
【０３７７】ジオキサン（１５０ｍｌ）中の５−（４−
（２−Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ−ベンジルア
ミノ）エトキシ）ベンジリデン）−２，４−チアゾリジ
ンジオン（２．４ｇ）を室温且つ大気圧で３時間１０％
パラジウム、木炭（４．８ｇ）の存在下水素化した。さ
らに触媒（２．４ｇ）を加え水素化を合計２０時間続け
た。混合物を珪藻土を通して濾過し溶媒を蒸発させた。
残渣を溶離液として３％メタノール・ジクロロメタンを
用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて泡（７
８℃で崩壊した）として表題化合物を得た。
【０３７８】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3 ） ３．１（１Ｈ，ｄｄ）；３．４（１Ｈ，ｄｄ）；４．０
（２Ｈ，ｔ）；４．２５（２Ｈ，ｔ）；４．５（１Ｈ，
ｄｄ）；４．９（２Ｈ，ｓ）；６．８−７．６（１３
Ｈ，ｍ）；８．３（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏとの交
換）．
【０３７９】実施例２８ ５−（４−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
ゾリル）アミノ）プロポキシ〕ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、 化８３
【０３８０】
【化８３】
【０３８１】表題化合物（ｍｐ １７１℃〜３℃；エタ
ノール）を実施例１に記載したのと同様なやり方により
５−（４−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
ゾリル）アミノ）プロポキシ〕ベンジリデン）−２，４
−チアゾリジンジオンから製造した。
【０３８２】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．０−２．３５（２Ｈ，コンプレックス）；２．９−
３．６（２Ｈ，コンプレックス）；３．２（３Ｈ，
ｓ）；３．７（２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，ｔ）；４．
９（１Ｈ，コンプレックス）；６．８−７．４（８Ｈ，
コンプレックス）；１２−１２．５（１Ｈ，ブロード
ｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３８３】実施例２９ ５−（４−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
ゾリル）アミノ）プロポキシ〕ベンジリデン）−２，４
−チアゾリジンジオン、 化８４
【０３８４】
【化８４】
【０３８５】表題化合物（ｍｐ ２０２〜２０４℃）を
実施例４に記載したのと同様なやり方により４−〔３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）アミノ）
プロポキシ〕ベンズアルデヒド（５．３ｇ）及び２，４
−チアゾリジンジオン（２．２ｇ）から製造した。
【０３８６】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．０−２．３５（２Ｈ，コンプレックス）；３．１５
（３Ｈ，ｓ）；３．７（２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，
ｔ）；７．０−７．７（８Ｈ，コンプレックス）；７．
８（１Ｈ，ｓ）；１２．０（１Ｈ，ブロードｓ，Ｄ2 Ｏ
との交換）．
【０３８７】実施例３０ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）
アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾリジン
ジオン、 化８５
【０３８８】
【化８５】
【０３８９】表題化合物（ｍｐ １５３〜５℃，ＭｅＯ
Ｈ）を実施例１に記載したのと同様なやり方により５−
（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミ
ノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チアゾリジン
ジオンから得た。
【０３９０】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．９−３．４（２Ｈ，コンプレックス）；３．１（３
Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，ｔ）；４．１５（２Ｈ，
ｔ）；４．８（１Ｈ，コンプレックス）；６．５−６．
８５（２Ｈ，コンプレックス）；６．８（２Ｈ，ｄ）；
７．２（２Ｈ，ｄ）；７．５（１Ｈ，コンプレック
ス）；８．１（１Ｈ；ｄ）；１２．０５（１Ｈ，ブロー
ドｓ，Ｄ2 Ｏとの交換）．
【０３９１】実施例３１ ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）
アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チアゾリ
ジンジオン、 化８６
【０３９２】
【化８６】
【０３９３】表題化合物（ｍｐ １７７〜９℃）を実施
例４に記載したのと同様なやり方により４−〔２−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ）エトキシ〕ベ
ンズアルデヒド（３．２ｇ）及び２，４−チアゾリジン
ジオン（１．１ｇ）から得た。
【０３９４】 1 Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−Ｄ2 Ｏ） ３．１（３Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，ｔ）；４．２（２
Ｈ，ｔ）；６．４−７．５（７Ｈ，コンプレックス）；
７．７（１Ｈ，ｓ）；８．１（１Ｈ，ｄ）．
【０３９５】化合物の有効性の立証 肥満マウス、経口グルコース耐性テスト
【０３９６】Ｃ５７ｂｌ／６肥満（ｏｂ／ｏｂ）マウス
に粉末状のオキソイド飼料を与えた。少なくとも１週間
後マウスに粉末状のオキソイド飼料を続けるか又はテス
ト化合物を含む粉末状のオキソイド飼料を与えた。補足
された飼料投与８日後にすべてのマウスをグルコースの
経口負荷（３ｇ／ｋｇ）を受ける５時間前に絶食させ
た。グルコース分析のための血液サンプルをグルコース
投与０，４５，９０及び１３５分後に採取し、テスト化
合物処置群が対照群と比較される血糖曲線下の面積の低
下％として結果を次に示す。７匹のマウスを各処置に用
いた。
【０３９７】
【表１】
【０３９８】毒性 前述のすべてのテストにおいて本発明に係わるすべての
化合物について毒性学上の作用は示されなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＤＮ Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＤＮ ＡＤＰ ＡＤＰ (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 277/00 - 277/82 C07D 417/12 A61K 31/425 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）、化１、 【化１】 〔式中Ａ１は置換又は非置換の芳香族複素環式基を表
    し； Ｒ１は水素原子、アルキル基、アシル基、アルアルキル
    基（式中アリール部分は置換されていても又は非置換で
    もよい）又は置換又は非置換のアリール基を表し； Ｒ２及びＲ ３ はそれぞれ水素を表すか又はＲ２及びＲ３
    は一緒になって結合を表し； Ａ２は合計で５個以内の置換基を有するベンゼン環を表
    し；そしてｎは２〜６の範囲の整数を表す〕の化合物又
    はその互変異性体又はその製薬上許容しうる塩又はその
    製薬上許容しうる溶媒和物の製造方法において、 式 （ＩＩＩ）、化２ 【化２】 〔式中、Ｒ２、Ｒ３及びＡ２は式（Ｉ）に関して規定し
    た通りであり、そしてＲ ａ は Ｒ １ ＨＮ−（ＣＨ ２ ）ｎ
    −Ｏ−（但し、Ｒ １ 及びｎは式（Ｉ）に関して規定した
    通りである）または脱離基、特に弗素である〕の化合物
    を、Ｒ ａ がＲ １ ＨＮ−（ＣＨ ２ ）ｎ−Ｏ−である場合は
    式 Ａ １ −Ｒ ｘ （但し、Ａ １ は式（Ｉ）に関して定義し
    たとおりであり、Ｒ ｘ は脱離基である）の試薬と反応さ
    せ、あるいはＲ ａ が脱離基である場合は式（Ｘ）、化３ 【化３】 （但し、Ａ １ 、Ｒ １ 及びｎは式（Ｉ）に関して定義した
    とおりである）の試薬と反応させ；次にもし必要ならば
    １種以上の下記の任意の工程： （ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の他の化合物に転化
    する工程； （ｉｉ）式（Ｉ）の化合物の製薬上許容しうる塩及び／
    又はその製薬上許容しうる溶媒和物を製造する工程； を行うことよりなる、上記式（Ｉ）の化合物又はその互
    変異性体又はその製薬上許容しうる塩又はその製薬上許
    容しうる溶媒和物を製造する方法。
  2. 【請求項２】 式（Ｉ）、化４ 【化４】 〔式中Ａ１は置換又は非置換の芳香族複素環式基を表
    し； Ｒ１は水素原子、アルキル基、アシル基、アルアルキル
    基（式中アリール部分は置換されていても又は非置換で
    もよい）又は置換又は非置換のアリール基を表しＲ２及
    びＲ ３ はそれぞれ水素を表すか又はＲ２及びＲ３は一緒
    になって結合を表し； Ａ２は合計で５個以内の置換基を有するベンゼン環を表
    し；そしてｎは２〜６の範囲の整数を表す〕の化合物又
    はその互変異性体又はその製薬上許容しうる塩又はその
    製薬上許容しうる溶媒和物の製造方法において、式（Ｖ
    ＩＩＩ）、化５ 【化５】 （式中Ｒ１，Ａ１，Ａ２及びｎは式（Ｉ）に関して規定
    した通りである）の化合物と２，４−チアゾリジンジオ
    ンと反応させ；次にもし必要ならば１種以上の下記の任
    意の工程： （ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の他の化合物に転化
    する工程； （ｉｉ）式（Ｉ）の化合物の製薬上許容しうる塩及び／
    又はその製薬上許容しうる溶媒和物を製造する工程； を行うことよりなる、上記式（Ｉ）の化合物又はその互
    変異性体又はその製薬上許容しうる塩又はその製薬上許
    容しうる溶媒和物を製造する方法。
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