CZ297266B6 - Zpusob prípravy rosiglitazonu - Google Patents
Zpusob prípravy rosiglitazonu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ297266B6 CZ297266B6 CZ20040956A CZ2004956A CZ297266B6 CZ 297266 B6 CZ297266 B6 CZ 297266B6 CZ 20040956 A CZ20040956 A CZ 20040956A CZ 2004956 A CZ2004956 A CZ 2004956A CZ 297266 B6 CZ297266 B6 CZ 297266B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- reaction mixture
- process according
- cobalt
- solution
- Prior art date
Links
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims abstract description 29
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000001868 cobalt Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- HCDYSWMAMRPMST-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1C=C1SC(=O)NC1=O HCDYSWMAMRPMST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 33
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 30
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 22
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 13
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 12
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 12
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 11
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 9
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- JGUQDUKBUKFFRO-CIIODKQPSA-N dimethylglyoxime Chemical compound O/N=C(/C)\C(\C)=N\O JGUQDUKBUKFFRO-CIIODKQPSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical group N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 229940011182 cobalt acetate Drugs 0.000 claims description 3
- QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L cobalt(II) acetate Chemical compound [Co+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- UFMZWBIQTDUYBN-UHFFFAOYSA-N cobalt dinitrate Chemical compound [Co+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O UFMZWBIQTDUYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910001981 cobalt nitrate Inorganic materials 0.000 claims 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L cobalt chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Co+2] GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000001095 inductively coupled plasma mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 LiB (secBu) 3 H Chemical compound 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- NQZKZGHOYUYCHU-UHFFFAOYSA-N boron;tetraethylazanium Chemical compound [B].CC[N+](CC)(CC)CC NQZKZGHOYUYCHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWTGFRRQPGZXCA-UHFFFAOYSA-N 2-n,3-n-dimethoxybutane-2,3-diimine Chemical compound CON=C(C)C(C)=NOC UWTGFRRQPGZXCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIMXJAFZPUUCAD-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical class O=C1CSC(=O)N1CC1=CC=CC=C1 JIMXJAFZPUUCAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 5-[[(2r)-2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound S1C(=O)NC(=O)C1CC1=CC=C(O[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)CC2)C2=C1 MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000951 Aluminide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021580 Cobalt(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N ajmalicine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4[C@H](C)OC=C([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009226 ciglitazone Drugs 0.000 description 1
- QGUAJWGNOXCYJF-UHFFFAOYSA-N cobalt dinitrate hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Co+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O QGUAJWGNOXCYJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBYYWKJVSFHYJL-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+);diacetate;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Co+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O ZBYYWKJVSFHYJL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229950002375 englitazone Drugs 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- BSCHIACBONPEOB-UHFFFAOYSA-N oxolane;hydrate Chemical compound O.C1CCOC1 BSCHIACBONPEOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy rosiglitazonu vzorce I redukcí 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyliden]thiazolidin-2,4-dionu vzorce II, pricemz se redukce provádí za pouzití alespon jednoho borohydridu obecného vzorce MBH.sub.4.n., kde M znací kationz rady Na, Li, K, Zn a R.sub.4.n.N a R znací C.sub.1.n.-C.sub.5.n.alkyl, za katalýzy solemi kobaltuv prítomnosti alespon jednoho komplexotvorného cinidla a vhodného rozpoustedla.
Description
(57) Anotace:
Způsob přípravy rosiglitazonu vzorce I redukcí 5-[4-[2-(Nmethyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyliden]thiazolidin2,4-dionu vzorce II, přičemž se redukce provádí za použití alespoň jednoho borohydridu obecného vzorce MBH4, kde M značí kation z řady Na, Li, K, Zn a R4N a R značí C|-C5alkyl, za katalýzy solemi kobaltu v přítomnosti alespoň jednoho komplexotvomého činidla a vhodného rozpouštědla.
(»> ’
K,Za.X.N
Γ·*· Mm (/· kwnpíe-MXvomc trrwdto
Způsob přípravy rosiglitazonu
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu provedení redukce 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyliden]thiazolidin-2,4-dionu za vzniku rosiglitazonu, tj. substance, která slouží k přípravě léčiva pro léčbu hyperglykémie u pacientů s diabetes melitus druhého typu.
Dosavadní stav techniky
Rosiglitazon, chemicky 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amin)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4dion vzorce I, je známé antihyperglykemikum, jehož chemické syntéza byla prvně popsána v patentu EP 306 228 (1989) firmy Beechem. Rosiglitazon vzorce I se obvykle připravuje redukcí 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyliden]thiazolidin-2,4-dionu vzorce II, viz následující rovnice. Redukce sloučeniny vzorce II na látku vzorce I lze provést řadou způsobů.
redukce
(I)
Obvykle se redukce sloučeniny vzorce II na látku vzorce I provádí katalytickou hydrogenací v různých prostředích. Pro tyto procesy je typická značná spotřeba velmi drahých katalyzátorů, zejména palladia na uhlík. Nevýhodou postupuje velmi nadměrné spotřeby katalyzátoru i vysoká spotřeba rozpouštědla vlivem nízké rozpustnosti redukované látky. Dále je nezbytné provedení redukce za tlaku vodíku, což vyžaduje speciální výrobní zařízení. Provedení katalytických hydrogenací prekurzoru vzorce II je popsáno v patentových dokumentech EP 306 228(1989) a WO 99/23095.
Další způsob přípravy látky vzorce I byl publikován v patentové přihlášce WO 98/37073. Redukce sloučeniny vzorce II byla v tomto případě provedena pomocí komplexních borohydridů lithia za katalýzy pyridinem v tetrahydrofuranu, např. LiB(secBu)3H, LiBH4, NaBH4 ve směsi s LÍCI.
Komplexní hydridy kovů (např. LiAlH4 nebo NaBH4) snadno redukují polarizované vazby typu C=N, C=O atd. Pouze za velmi specifických podmínek mohou redukovat vazbu typu C=C. Zejména se jedná o využití boridů a aluminidů přechodových kovů (z řady Ni, Co, Pd, Rh). Nejvíce literárních údajů o redukci olefinů je pro činidlo typu NaBH4/MX2 (MX2 = CoCl2), viz Ganem B.: Chemical Reviews (1986), 86(5), 763-80.
V dostupné literatuře byla popsána možnost redukce olefinů na alkany pomocí borohydridů kovů za katalýzy solemi kobaltu v přítomnosti komplexotvorných činidel. Jako redukční činidlo sloužil obvykle borohydrid sodný, ale bylo možné použít též borohydridy lithia, draslíku, zinku a tetraalkylamonia. Jako zdroj kobaltu byly používány chlorid kobaltnatý, octan kobaltnatý a chlorid kobaltitý. Jako ligandy slouží komplexotvomá činidla z řady dimethylglyoxim, 2,2'-bipyridyl a 1,10-fenantrolin. Reakce obvykle probíhají v rozpouštědlech, jako jsou alkoholy, tetrahydrofuran a dimethylformamid. Blíže je provedení těchto redukcí popsáno v R. C. Larrock, „Comprehensive Organic Transformations“, John Wiley & Sons, lne, 1999, str. 7-8; Saton T.: Chem. Pharm. Bull 1971, 19, 817; Chung S.K. J. Org. Chem. 1979, 44, 1014.
-1 CZ 297266 B6
Redukcí borohydridem sodným za katalýzy solemi kobaltu v přítomnosti vhodného komplexotvomého činidla byly připraveny v příslušných prekurzorů vzorce IV některé benzyl-2,4-thiazolidindiony (obecný vzorec III, Ar značí substituovaný aromát), což jsou látky příbuzné rosiglitazonu.
NaBH4
| Con‘ | 1 b |
| komplexotvomé činidlo | STÍ 0 |
| rozpouštčdlo | (III) |
Toto uspořádání redukce bylo publikováno v patentových dokumentech WO 93/13095 a WO 04/007490 pro antihyperglykemika pioglitazon, englitazon a ciglitazon. Dokud však nebyl popsán tento způsob provedení pro antihyperglykemikum rosiglitazon.
Námi předkládané řešení představuje nový a efektivní způsob redukce látky vzorce II. Předkládaný post je ekonomický a lze jej s výhodou aplikovat v průmyslovém měřítku. Produktem je antihyperglykemikum rosiglitazon vzorce I v kvalitě požadované pro farmaceutické substance.
Podstata vynálezu
Vynález se týká nového způsobu provedení redukce 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyliden]thiazolidin-2,4-dionu vzorce II, který spočívá v použití borohydridů kovů obecného vzorce MBH4 za katalýzy solemi dvojmocného nebo trojmocného kobaltu (Co2+ nebo Co3+) v přítomnosti komplexotvomých činidel. Provedení na rozdíl od předchozích řešení nevyžaduje použití drahých katalyzátorů na bázi palladia a vodíku jako redukčního činidla, což umožňuje provádět reakci v netlakových zařízeních. Jako výchozí surovina může být použita látka vzorce II ve formě isomeru E nebo Z, případně směs obou isomerů (E/Z) v libovolných poměrech, případně směs tautomemích forem a solvátů sloučeniny vzorce II. Redukce se provádí ve vhodném rozpouštědle při teplotách reakční směsi od 20 do 75 °C. Jako reakční prostředí slouží voda, případně voda ve směsi s mísitelnými organickými rozpouštědly volenými z řady dimethylformamid, Q-Csalkoholy, aceton a tetrahydrofuran.
Použitý proces popisuje následující rovnice:
mbh4
CoIH nebo Colu+
------► komplexotvomé činidlo rozpouštědlo
M = Na, Li, K, Zn, R4N
R = alkyl
Jako redukční činidlo může být s výhodou použit borohydrid sodný (M = Na), ale redukce probíhá též při použití jiných borohydridů, např. lithia, draslíku, zinku a tetraalkylamonia s alkylem C1-C5. Jako zdroj kobaltu je možné použít zejména chlorid kobaltnatý (C0CI2), octan kobaltnatý ((CH3COO)2Co), dusičnan kobaltnatý (Co(NO3)2) nebo chlorid kobaltitý (CoCl3). Chlorid kobaltnatý se obvykle používá buď ve formě hexahydrátu (CoCl2*6H2O), nebo nanesený na sili
-2CZ 297266 B6 kagelu jako „blue silicagel“. Jako ligandy slouží komplexotvomá činidla z řady dimethylglyoxim, 2,2'—bipyridyl a 1,10-fenantrolin.
Redukce sloučeniny vzorce II na látku vzorce I byly dle námi nalezeného postupu provedeny s výhodou tak, že nejprve ve vodném roztoku hydroxidu sodného byla rozpuštěna výchozí látka, posléze přidána dvojmocná nebo trojmocná sůl kobaltu, komplexotvomá sloučenina (nejčastěji dimeethylglyoxim) a dimethylformamid. K ohřívané reakční směsi byl pomalu přidáván vodný roztok redukčního činidla, nejčastěji borohydridu sodného. Bylo zjištěno, že konverzi příznivým způsobem ovlivňuje postupné přidávání jak katalyzátoru, tak redukčního činidla v opakovaných dávkách. Typ použití soli kobaltu nemá prakticky vliv ani na konverzi, ani na výtěžek produktu (viz příklady 1 až 4). Významný je vliv teploty, při teplotách do 30 °C, reakce probíhá velmi pomalu, jako optimální teplotní interval je možné považovat teploty 35 až 75 °C. Jako výhodné byly nalezeny následující molámí poměry reagujících složek: výchozí látka 1, sůl kobaltu 0,01 až 0,03, komplexotvomé činidlo 0,1 až 0,3, borohydrid 1 až 3.
Produkt byl nakonec z reakčního prostředí izolován dvěma způsoby, které zahrnují následující k roky:
Způsob izolace 1
a) úpravu pH reakční směsi na hodinu 5 až 8 pomocí přídavku zředěné kyseliny a
b) provedení extrakce produktu do vhodného rozpouštědla, nebo
c) provedení přídavku vhodného organického rozpouštědla k reakční směsi, jeho odpaření a filtraci vyloučeného produktu a
d) provedení krystalizace surového rosiglitazonu.
Způsob izolace 2
a) provedení přídavku vhodného organického rozpouštědla k reakční směsi
b) úpravu pH reakční směsi na hodnotu 5 pomocí přídavku zředěné kyseliny a
c) provedení přídavku 10% vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného k reakční směsi a filtraci vyloučeného produktu a
d) provedení krystalizace surového rosiglitazonu.
Způsob izolace surového látky má přímý vliv na kvalitu substance, zejména ovlivňuje obsah zbytkového kobaltu v substanci. Z tohoto ohledu je výhodnějším řešením druhý způsob izolace produktu z reakční směsi.
Výhodnost našeho řešení je zřejmá zejména při srovnání s literaturou WO 93/13095. Zde jsou popřány experimentální podmínky provedení analogické redukce pro řadu benzyliden-2,4thiazolindionů, zejména pro prekurzor antihyperglykemika pioglitazonu. Jako nejvýhodnější řešení je zde popsán proveden pro pioglitazon ve směsném prostředí voda-tetrahydroíúran, kde byl získán surový produkt s výtěžkem 95 % (příklad 3 z WO 93/13095). Uvedený postup byl námi opakovaně aplikován na redukci intermediátu rosiglitazonu vzorce II. Výsledkem tohoto provedení v případě rosiglitazonu však byla pouze izolace nezměněné výchozí látky. Z výše uvedeného vyplývá, že citovaný způsob provedení dle WO 93/13095 není aplikovatelný pro přípravu rosiglitazonu. Výsledek a provedení srovnávacího experimentuje dosažen na příkladu 10.
Popsaný proces vede obvykle s výtěžky 70 až 90% k volné bázi rosiglitazonu vzorce I, tj. 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu. Námi nalezený postup vede k produktu vzorce I, který se vyznačuje vysokou chemickou čistotou 98 % a vyšší, obvykle však více než 99,5 %. Námi nalezený postup nevyužívá, na rozdíl od hydrogenačních
-3 CZ 297266 B6 redukcí, drahé katalyzátory na bázi palladia a nevyžaduje použití tlakových zařízení při výrobě. Ve srovnání s těmito postupy je naše řešení ekonomičtější a průmyslově lépe využitelné.
Předmět vynálezu blíže osvětlí následující příklady, které ovšem nemají žádná vliv na šíři vynálezu definovanou v nárocích.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 [1] Příprava katalyzátoru: Ve 20 ml DMF bylo rozpuštěno 0,2 g hexahydrátu chloridu kobaltnatého a 1,33 g dimethylglyoximu, získán byl čirý roztok modrozelené barvy (objem ca 25 ml).
[2] Příprava roztoku redukčního činidla: V 50 ml 0,lM roztoku hydroxidu sodného bylo za chlazení v ledové lázni rozpuštěno 4,5 g borohydridu sodného (roztok byl před upotřebením skladován v chladničce, objem ca 50 ml).
[3] Provedení vlastní redukce: Ve 200 ml vody bylo rozpuštěno 2,75 g hydroxidu sodného a následně 20 g výchozí látky II. Získaný roztok byl míchán a zahříván na teplotu 55±5 °C.
K tomuto roztoku byl přikapán katalyzátor (1/5 objemu dle [I], během cca 2 minut) a následně redukční činidlo (1/5 objemu dle [2], během cca 5 minut) a směs následně 50 minut míchána při 55±5 °C. Přídavek katalyzátoru (1/5 objemu je [1]) a redukčního činidla (1/5 objemu dle [2]) včetně míchání a zahřívání reakčních směsi byl proveden stejným způsobem ještě 4x. Celková doba reakce byla přibližně 5 hodin.
[4] Izolace surového produktu: K reakční směsi (dle [3]) bylo přidáno 50 ml ethylacetátu, 40 ml kyseliny chlorovodíkové (1:1) a velmi pozvolna 100 ml 10% roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Vyloučená hrudkovitá suspenze byla odfiltrována, promyta vodou (2x100 ml) aethanolem (2x50 ml) a sušena ve vakuové sušárně při 70 °C. Získán byl produkt s teplotou tání 154 až 155 °C, ve výtěžku 91 %. Obsah kobaltu v produktu stanovený metodou hmotnostní spektrometrie s indukční vázanou plazmou je 8 ppm.
[5] Krystalizace: Surová látka dle [4] byla za varu rozpouštěna v ethanolu (450 ml), horký roztok přefiltrován přes vrstvu sorbentu (AI2O3, případně SiO2) a přefiltrovaný roztok za míchání volně chlazen. Vyloučené krystaly byly odsáty, promyty ethanolem (45 ml) a sušeny ve vakuové sušárně při 70 °C. Získán byl produkt s teplotou tání 154,4 až 155,5 °C. Výtěžek krystalizace byl 86 %. Obsah kobaltu v produktu stanovený metodou hmotnostní spektrometrie s indukčně vázanou plazmou je 5 ppm.
Příklad 2
Provedení redukce bylo shodné jako v příkladu 1, pouze chlorid kobaltnatý byl nahrazen stejným množstvím tetrahydrátu octanu kobaltnatého. Surový produkt byl získán s výtěžkem, 89 %. Výtěžek krystalizace byl 80 %.
Příklad 3
Provedení redukce bylo shodné jako v příkladu 1, pouze chlorid kobaltnatý byl nahrazen stejným množstvím hexahydrátu dusičnanu kobaltnatého. Surový produkt byl získán s výtěžkem 87 %. Výtěžek krystalizace byl 84 %.
-4CZ 297266 B6
Příklad 4
Provedení redukce bylo shodné jako v příkladu 1, pouze chlorid kobaltnatý byl nahrazen stejným množstvím chloridu kobaltitého. Surový produkt byl získán z výtěžkem 85 %. Výtěžek krystalizace byl 82 %.
Příklad 5
Provedení redukce bylo shodné jako v příkladu 1, pouze dimethylglyoxim byl nahrazen shodným molámím množstvím 1,10-fenantrolinu. Surový produkt byl získán s výtěžkem 86%. Výtěžek krystalizace byl 85 %.
Příklad 6
Provedení redukce bylo shodné jako v příkladu 1, pouze borohydrid sodný byl nahrazen shodným molámím množstvím borohydridu litného (LiBH4). Surový produkt byl získán s výtěžkem 90 %. Výtěžek krystalizace byl 85 %.
Příklad 7
Provedení redukce bylo shodné jako v příkladu 1, pouze borohydrid sodný byl nahrazen shodným molárním množstvím tetraethylamonium borohydridu (TEAB). Surový produkt byl získán s výtěžkem 87 %. Výtěžek krystalizace byl 82 %.
Příklad 8 g látky II bylo rozpuštěno v roztoku 1 g hydroxidu sodného a 150 ml vody. K roztoku bylo dáno 2,2 g chloridu kobaltnatého naneseného na silikagelu, 0,4 g dimethylglyoximu (DGM) a 14 ml dimethylformamidu (DMF). Směs byla míchána a zahřáta na 35 °C a postupně přidáván vodný roztok borohydridu sodného (1,8 g). Teplota reakční směsi byla 3 hodiny udržována v intervalu 35 až 45 °C. Pak byl odfiltrován katalyzátor, pH filtrátu upraveno pomocí zředěné kyseliny chlorovodíkové (1:1) na hodnotu 6 a přidán ethylacetát (80 ml). Bylo provedeno pomalé odpaření ethylacetátu, přičemž došlo k vyloučení hrudkovitého produktu. Ten byl odfiltrován sušen a krystalován z ethanolu. Získán byl bílý krystalický prášek s teplotu tání 154 až 155 °C a chemickou čistotou 99,7 % (HPLC). Výtěžek rosiglitazonu byl 76 %. Obsah kobaltu v produktu stanovený metodou hmotností spektrometrie s indukčně vázanou plazmou je 220 ppm.
Příklad 9 g látky II bylo rozpuštěno v roztoku 1 g hydroxidu sodného a 150 ml vody. K roztoku ohřátého na 40 °C byl dán roztok 0,089 g hexahydrátu chloridu kobaltnatého a 0,51 g DGM rozpuštěného v 10 ml DMF. Směs byla míchána a zahřívána na 35 až 45 °C a během osmi hodin postupně přidáván vodný roztok borohydridu sodného (2,38 g). Poté bylo pH reakční směsi upraveno pomocí zředěné kyseliny chlorovodíkové (1:1) na hodnotu 6 a provedena extrakce produktu do ethylacetátu. Po odpaření rozpouštědla z organické fáze byl zbytek krystalován z ethanolu. Získán byl bílý krystalický prášek s teplotou tání 155 až 156 °C a chemickou čistotou 99,8 % (HPLC). Výtěžek rosiglitazonu byl 70 %.
-5 CZ 297266 B6
Příklad 10 (srovnávací příklad s příkladem 3 z WO 93/13095) g látky II bylo suspendováno ve směsi 15 ml vody a 9 ml tetrahydrofuranu a přidáno 9,5 ml 1M roztoku hydroxidu sodného, 42 mg hexahydrátu chloridu kobaltnatého rozpuštěného ve 4 ml směsi vody a THF (1:1). Teplota byla upravena na 15 °C a přidáván roztok 0,67 g borohydridu sodného rozpuštěného ve směsi 15 ml vody a 1,8 ml 1M roztoku hydroxidu sodného. Reakce byla ukončena přídavkem 5,3 ml acetonu do reakční směsi. Reakční směs byla extrahována ethylacetátem, vodná vrstva byla okyselena přídavkem 20 % kyseliny octové na pH 6,5. Proti průběhu popsaném v původním patentu se na tomto místě vyloučily krystaly. Po jejich filtraci a rekrystalizaci byla zpět izolována výchozí látka s výtěžkem 70 % teplotou tání 198 až 200 °C.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (17)
1. Způsob přípravy rosiglitazonu vzorce redukcí 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyliden]thiazolidin-2,4-dionu vzorce II, vyznačující se tím, že se redukce provádí za použití alespoň jednoho borohydridu obecného vzorce
MBH4, kde M značí kation z řady Na, Li, K, Zn a R4N a R značí Ci-C5alkyl, za katalýzy solemi dvojmocného nebo trojmocného kobaltu v přítomnosti alespoň jednoho komplexotvomého činidla a vhodné rozpouštědla.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako zdroj kobaltu použije chlorid kobaltnatý CoCl2, octan kobaltnatý (CH3COO)2Co, dusičnan kobaltnatý nebo chlorid kobaltitý C0CI3, případně hydráty těchto solí.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že komplexotvomé činidlo je zvoleno z řady dimethylglyoxim, 2,2'-bipyridyl a 1,10-fenantrolin.
4. Způsob podle kteréhokoli z nároků laž3,vyznačující se tím, že se provádí při teplotách reakční směsi od 35 do 75 °C a jako rozpouštědlo se použije voda, popřípadě její směsi s alespoň jedním s vodou mísitelným organickým rozpouštědlem.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, žes vodou mísitelné organické rozpouštědlo je zvoleno z řady dimethylformamid, Cj-Cs alkoholy, aceton a tetrahydrofuran.
6. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se ve vodném roztoku hydroxidu sodného rozpustí výchozí látka vzorce II, přidá se dvojmocná nebo trojmocná sůl kobaltu, komplexotvomá sloučenina, dimethylformamid a vodný roztok redukčního činidla, zejména borohydridu sodného.
7. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že zahrnuje následující kroky:
[1] Příprava katalyzátoru [2] Příprava roztoku redukčního činidla [3] Provedení vlastní redukce [4] Izolace surového produktu [5] Krystalizace
8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že příprava katalyzátoru spočívá v rozpuštění soli kobaltu a komplexotvomého činidla v polárním aprotickém rozpouštědle z řady dimethylformamid, dimethylacetamid, dimethylsulfoxid, N-methypyrolidon a hexamethylfosforamid.
9. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že přípravy roztoku redukčního činidla spočívá v rozpuštění borohydridů obecného vzorce
MBH4, kde M a R mají význam, uvedený v nároku 1, ve vodě nebo ve vodném roztoku hydroxidu sodného za teplot 0 až 20 °C.
10. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že se redukce sloučeniny vzorce II provádí tak, že se sloučenina vzorce II rozpustí ve vodném roztoku hydroxidu sodného a opakovaně se přidává roztok katalyzátoru a následně redukčního činidla při teplotách v rozmezí 35 až 75 °C.
11. Způsob podle nároku 6 nebo 7, vyznačující se tím, že se v reakční směsi dále izoluje rosiglitazon vzorce I postupem zahrnujícím
a) úpravu pH reakční směsi na hodnotu 5 až 8 pomocí přídavku zředěné kyseliny a
b) provedení extrakce produktu nebo
c) provedení přídavku organického rozpouštědla k reakční směsi, jeho odpaření a filtraci vyloučeného produktu a
d) provedení krystalizace surového rosiglitazonu vzorce I.
12. Způsob podle nároku 6 nebo 7, vyznačující se tím, že se zreakční směsi dále izoluje rosiglitazon vzorce I postupem zahrnujícím
a) provedení přídavku organického rozpouštědla k reakční směsi
b) úprava pH reakční směsi na hodnotu 5 pomocí přídavku zředěné kyseliny a
c) provedení přídavku 10% vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného k reakční směsi a filtraci vyloučeného produktu a
d) provedení krystalizace surového rosiglitazonu vzorce I.
13. Způsob podle nároku 11 nebo 12, v y z n a č u j í c í se t í m , že se krystalizace surové sloučeniny vzorce I provede rozpuštěním látky ve varu rozpouštědla, provedením filtrace horkého roztoku, nejlépe přes vrstvu sorbentu, pozvolném chlazení filtrátu za současného míchání a provedení filtrace krystalického produktu.
14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že rozpouštědlo obsahuje Ci-C5alkohol.
15. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije ethanol.
-7CZ 297266 B6
16. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že sorbent je zvolen z řady oxid křemičitý, oxid hlinitý a aktivní uhlí.
17. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 15, vyznačující se tím, že se použije následující molámí poměry reagujících složek: výchozí látka 1, sůl kobaltu 0,01 až 0,03, komplexotvomé činidlo 0,1 až 0,3, borohydrid 1 až 3.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040956A CZ297266B6 (cs) | 2004-09-10 | 2004-09-10 | Zpusob prípravy rosiglitazonu |
| EP05773498A EP1786808B1 (en) | 2004-09-10 | 2005-08-31 | Method for the preparation of rosiglitazone |
| PCT/CZ2005/000067 WO2006026934A1 (en) | 2004-09-10 | 2005-08-31 | Method for the preparation of rosiglitazone |
| EA200700568A EA200700568A1 (ru) | 2004-09-10 | 2005-08-31 | Способ получения розиглитазона |
| AT05773498T ATE400572T1 (de) | 2004-09-10 | 2005-08-31 | Verfahren zur herstellung von rosiglitazon |
| DE602005008076T DE602005008076D1 (de) | 2004-09-10 | 2005-08-31 | Verfahren zur herstellung von rosiglitazon |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040956A CZ297266B6 (cs) | 2004-09-10 | 2004-09-10 | Zpusob prípravy rosiglitazonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2004956A3 CZ2004956A3 (cs) | 2006-04-12 |
| CZ297266B6 true CZ297266B6 (cs) | 2006-10-11 |
Family
ID=35520549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20040956A CZ297266B6 (cs) | 2004-09-10 | 2004-09-10 | Zpusob prípravy rosiglitazonu |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1786808B1 (cs) |
| AT (1) | ATE400572T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ297266B6 (cs) |
| DE (1) | DE602005008076D1 (cs) |
| EA (1) | EA200700568A1 (cs) |
| WO (1) | WO2006026934A1 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1887006A1 (en) * | 2006-08-07 | 2008-02-13 | Krka | Polymorphic forms of rosiglitazone base |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0306228A1 (en) * | 1987-09-04 | 1989-03-08 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| WO1993013095A1 (en) * | 1991-12-20 | 1993-07-08 | The Upjohn Company | A reduction method for substituted 5-methylene-thiazolidinediones |
| WO1998037073A1 (en) * | 1997-02-18 | 1998-08-27 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of substituted thiazolidinedione |
| WO1999023095A1 (en) * | 1997-11-04 | 1999-05-14 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives |
| WO2004007490A2 (en) * | 2002-07-16 | 2004-01-22 | Cadila Healthcare Limited | A process to prepare pioglitazone via several intermediates. |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003029251A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-04-10 | Biocon Limited | Novel process for the synthesis of thiazolidinedione derivatives |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| WO2005073227A2 (en) * | 2004-01-28 | 2005-08-11 | Usv Limited | A process for the preparation of 5-[4-[2-[n-methyl-n-(2-pyridyl) amino] ethoxy] phenyl methyl] thiazolidine-2, 4-dione maleate |
-
2004
- 2004-09-10 CZ CZ20040956A patent/CZ297266B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-08-31 EP EP05773498A patent/EP1786808B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-08-31 AT AT05773498T patent/ATE400572T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-08-31 WO PCT/CZ2005/000067 patent/WO2006026934A1/en active IP Right Grant
- 2005-08-31 DE DE602005008076T patent/DE602005008076D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2005-08-31 EA EA200700568A patent/EA200700568A1/ru unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0306228A1 (en) * | 1987-09-04 | 1989-03-08 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| WO1993013095A1 (en) * | 1991-12-20 | 1993-07-08 | The Upjohn Company | A reduction method for substituted 5-methylene-thiazolidinediones |
| WO1998037073A1 (en) * | 1997-02-18 | 1998-08-27 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of substituted thiazolidinedione |
| WO1999023095A1 (en) * | 1997-11-04 | 1999-05-14 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives |
| WO2004007490A2 (en) * | 2002-07-16 | 2004-01-22 | Cadila Healthcare Limited | A process to prepare pioglitazone via several intermediates. |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Madhavan G.R. et al.: Bioorganic and Medicinal Chemistry 2002, 10(8), 2671-2680 abstrakt * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200700568A1 (ru) | 2007-08-31 |
| WO2006026934A1 (en) | 2006-03-16 |
| CZ2004956A3 (cs) | 2006-04-12 |
| DE602005008076D1 (de) | 2008-08-21 |
| ATE400572T1 (de) | 2008-07-15 |
| EP1786808B1 (en) | 2008-07-09 |
| EP1786808A1 (en) | 2007-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Giles et al. | Regiospecific reduction of 5-benzylidene-2, 4-thiazolidinediones and 4-oxo-2-thiazolidinethiones using lithium borohydride in pyridine and tetrahydrofuran | |
| US20080269499A1 (en) | Crystalline forms and process for preparing spiro-hydantoin compounds | |
| TW200424213A (en) | Methods of producing C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors | |
| EP1918282A1 (en) | Method for preparing medetomidine and its salts | |
| CN112047888B (zh) | 一种合成恩杂鲁胺的方法 | |
| CA2426158A1 (en) | Crystalline venlafaxine base and novel polymorphs of venlafaxine hydrochloride, processes for preparing thereof | |
| WO2017206808A1 (zh) | 达格列净共晶物的制备工艺 | |
| EP1756099B1 (en) | Synthesis of antidiabetic rosiglitazone derivatives | |
| CA2468728A1 (en) | Crystalline venlafaxine base and novel polymorphs of venlafaxine hydrochloride, processes for preparing thereof | |
| CZ297266B6 (cs) | Zpusob prípravy rosiglitazonu | |
| CN101155820B (zh) | 6,7,8-三羟基-1-羟甲基-3-氧代-2-氧杂-4-氮杂双环[3.3.1]壬烷的制备方法 | |
| US20180339964A1 (en) | The process of preparing indoline compounds and a novel indolinesalt | |
| KR20220083740A (ko) | 센타나파딘의 제조 방법 | |
| KR20220004142A (ko) | Xp01 억제제 및 xp01 억제제의 제조에 사용하기 위한 중간체의 제조 방법 | |
| CN107879979B (zh) | 一种右美托咪定的制备方法 | |
| TW202411215A (zh) | ６－甲氧基吡啶－３－基衍生物之製造方法 | |
| US20180186794A1 (en) | Imidazopyrroloquinoline salt, method for producing the same, medicament, cosmetic, and food | |
| AU2006268906B2 (en) | Metal salts of 2'-(1H-tetrazol-5-yl)-1.1'-biphenyl-4-carboxaldehyde | |
| WO2014132940A1 (ja) | α－ハロテトラアシルグルコースの製造方法 | |
| JP6761564B2 (ja) | ナトリウム・グルコース共輸送体２阻害薬のｌ−プロリン化合物、およびｌ−プロリン化合物の一水和物および結晶 | |
| WO2003029251A1 (en) | Novel process for the synthesis of thiazolidinedione derivatives | |
| EP3986869B1 (en) | A process for the synthesis of lofexidine | |
| JP5197063B2 (ja) | ２−ブロモ−３−｛４−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸メチルの製造方法 | |
| EP1709038A2 (en) | A process for the preparation of 5- 4- 2- n-methyl -n-(2-pyridyl) amino ethoxy phenyl methyl thiaz olidine-2, 4-dione maleate | |
| JP2025083072A (ja) | ボルチオキセチンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120910 |