JP3053490B2 - チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体とその塩及び製造法 - Google Patents

チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体とその塩及び製造法

Info

Publication number
JP3053490B2
JP3053490B2 JP4072496A JP7249692A JP3053490B2 JP 3053490 B2 JP3053490 B2 JP 3053490B2 JP 4072496 A JP4072496 A JP 4072496A JP 7249692 A JP7249692 A JP 7249692A JP 3053490 B2 JP3053490 B2 JP 3053490B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
thiazolidine
general formula
salt
group
dione derivative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP4072496A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0592960A (ja
Inventor
道郎 大野田
久也 岡村
佳宏 平田
浩二 村上
光雄 大橋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to JP4072496A priority Critical patent/JP3053490B2/ja
Application filed by Kyorin Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CA002081113A priority patent/CA2081113C/en
Priority to DK92905305T priority patent/DK0526658T3/da
Priority to HU9203284A priority patent/HU217116B/hu
Priority to EP92905305A priority patent/EP0526658B1/en
Priority to ES92905305T priority patent/ES2122991T3/es
Priority to AT92905305T priority patent/ATE171448T1/de
Priority to KR1019920702622A priority patent/KR960012206B1/ko
Priority to PCT/JP1992/000189 priority patent/WO1992014719A1/ja
Priority to AU12059/92A priority patent/AU645886B2/en
Priority to DE69227080T priority patent/DE69227080T2/de
Priority to US07/934,519 priority patent/US5342850A/en
Publication of JPH0592960A publication Critical patent/JPH0592960A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3053490B2 publication Critical patent/JP3053490B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は血糖降下作用及びアルド
ース還元酵素阻害作用を有する新規なチアゾリジン-2,4
−ジオン誘導体、その塩、その製造法及びそれを含有す
る医薬品に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より糖尿病治療剤としては、種々の
ビグアナイド系及びスルホニルウレア系化合物が用いら
れている。しかしながら、ビグアナイド系化合物では、
乳酸アシドーシスを、スルホニルウレア系化合物では重
篤な低血糖を引き起こし、その副作用が問題となってお
り、このような欠点のない糖尿病治療剤の出現が望まれ
ている。
【０００３】一方、糖尿病性合併症の発症にアルドース
還元酵素が関与することが明らかにされている（J.H.Ki
noshita et al.J.Am.Med.Assoc. 246,257,(1981)) 。こ
のアルドース還元酵素を阻害することは、糖尿病に合併
して起きる諸疾患の予防や治療につながるものである。
【０００４】血糖降下作用を有する化合物またはアルド
ース還元酵素阻害作用を有する化合物は、それぞれ別個
に広く探索が行なわれている。例えばアルドース還元酵
素阻害剤としては、特定のチアゾリジン-2,4−ジオン誘
導体についてはすでに公知である（特開昭57-28073，Ch
em.Pharm.Bull.30(10),3601,(1982)）。すなわち一般式
【０００５】
【０００６】［式中Ｒは水素原子、低級アルキル基、水
酸基、アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、低級アシル
アミノ基、ハロゲン、及びトリフルオロメチル基を示
す。］で表される5-フェニルチアゾリジン-2,4−ジオン
誘導体がアルドース還元酵素阻害活性を有することが公
知である。
【０００７】しかしながら、本発明に関わる一般式
（１） ［式中Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なって水素原子、低級
アルキル基を示し、Ｒ3 は置換基を１つ以上有しても良
いフェニル基、ナフチル基、ベンゾイル基、又は５員も
しくは６員の複素環及びそのベンゼン縮合環を表し、Ａ
はカルボニル基、スルホニル基、又は結合手を表し、Ｂ
は低級アルキレン、低級アルケニレン又は結合手を表
す。］で示されるチアゾリジン-2,4- ジオン誘導体又は
その塩及び一般式（２） ［式中、Ｒ4 は水素原子、低級アルキル基を示し、Ｒ1
及びＲ3 は前述の通り］で示されるチアゾリジン-2,4−
ジオン誘導体については全く知られていなかったのみな
らず、本発明に関わるチアゾリジン-2,4−ジオン誘導体
が、優れた血糖降下作用及び強力なアルドース還元酵素
阻害作用を併わせ持つことは予測し得なかった。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
た血糖降下作用を有し、同時に強力なアルドース還元酵
素阻害作用を併わせ持つ、糖尿病及びその合併症を予防
し、治療し得る有効で安全性の高い医薬品として有用な
化合物を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本研究者らはかかる問題
を解決するため鋭意研究を重ねてきた結果、一般式
（１） ［式中Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なって水素原子、低級
アルキル基を示し、Ｒ3 は置換基を１つ以上有しても良
いフェニル基、ナフチル基、ベンゾイル基、又は５員も
しくは６員の複素環及びそのベンゼン縮合環を表し、Ａ
はカルボニル基、スルホニル基、又は結合手を表し、Ｂ
は低級アルキレン、低級アルケニレン又は結合手を表
す。］で示されるチアゾリジン-2,4- ジオン誘導体又は
その塩及び一般式（２） ［式中、Ｒ4 は水素原子、低級アルキル基を示し、Ｒ1
及びＲ3 は前述の通り］で示されるチアゾリジン-2,4−
ジオン誘導体又はその塩が、優れた血糖降下作用及びア
ルドース還元酵素阻害作用を併わせ持つことを見出し、
本発明を完成するに至ったものである。
【００１０】本発明で示される「低級アルキル」とはメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル等直鎖状ま
たは分岐状の炭素数１〜６のものが挙げられる。
【００１１】「置換基を１つ以上有しても良いフェニル
基、ナフチル基、ベンゾイル基、又は５員もしくは６員
の複素環及びそのベンゼン縮合環」における「置換基」
とは水素原子、ハロゲン、低級アルキル基、水酸基、低
級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基（当該アミノ基
は、低級アルキル基、低級アルカノイル基またはベンゾ
イル基によって置換されても良い）、フェニル基（この
フェニル基はハロゲン、低級アルキル基または低級アル
コキシ基によって置換されても良い）、低級アルカノイ
ルオキシ基、カルボキシル基、メチレンジオキシ基、ス
ルファモイル基（このスルファモイル基は低級アルキル
基によって置換されても良い）、またはトリフルオロメ
チル基等が挙げられる。「ハロゲン」とはフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
【００１２】「低級アルコキシ」とはメトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ等直鎖状または分
岐状の炭素数１〜６のものが挙げられる。「低級アルカ
ノイル」とはアセチル、プロピオニル等炭素数１〜４の
ものが挙げられる。「低級アルカノイルオキシ」とはア
セチルオキシ、プロピオニルオキシ等炭素数１〜４のも
のが挙げられる。
【００１３】「５員もしくは６員の複素環及びそのベン
ゼン縮合環」とは、飽和及び不飽和の単環式または多環
式の窒素、酸素、硫黄原子を１つ以上含有しうる複素環
式基であり、例えばピペリジル、ピペラジニル、フリ
ル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、
ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、キナゾリ
ル等が挙げられる。
【００１４】「低級アルキレン」とは炭素数１〜６のも
のでメチレン、エチレン、トリメチレン等が挙げられ
る。「低級アルケニレン」とは「低級アルキレン」に準
じ炭素数２〜６で、不飽和結合を有するものである。
【００１５】「脱離基」とはハロゲン、低級アルコキシ
またはヒドロキシであり、好ましいものはハロゲンであ
る。本発明において「その塩」とは、医薬品として許容
できる塩であり、例えばナトリウム、カリウム等の陽イ
オンか、無機酸（塩酸、硫酸等）または有機酸（ｐ−ト
ルエンスルホン酸等）との塩を含有し得る。
【００１６】本発明に係わる化合物は以下に示す方法で
製造することができる。
【００１７】（イ）一般式（１）で示される化合物は、
一般式（３） ［式中Ｒ1 及びＲ2 は前述の通り」で示される化合物と
一般式（４） ［式中Ｒ3 ，Ａ，Ｚ及びＢは前述の通り］で示される化
合物を、適当な塩基または縮合剤の存在下反応させるこ
とによって得られる。
【００１８】この反応は、ジオキサン、ジメチルホルム
アミド、酢酸エチルのような溶剤中、塩基としては例え
ば水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物、例
えば水酸化ナトリウムのようなアルカリ金属水酸化物、
例えば炭酸カリウム等アルカリ金属炭酸塩、例えばピリ
ジン、トリエチルアミンのような有機塩基の存在下有利
に行なうことができる。
【００１９】縮合剤としては、例えばジシクロヘキシル
カルボジイミド、ジエチルリン酸シアニド等が挙げられ
る。反応温度は０〜120 ℃の範囲で行なわれ、１〜５時
間で反応は完結する。
【００２０】（ロ）一般式（２）で示される化合物は、
一般式（３ａ） ［式中、Ｒ1 は前述の通り］で示される化合物又はその
塩と、一般式（５） ［式中、Ｒ3 及びＲ4 は前述の通り］で示される化合物
を縮合させることによって得られる。
【００２１】この反応は、例えばエタノール、トルエ
ン、キシレン等の反応に不活性な溶剤中、触媒として例
えばｐ−トルエンスルホン酸等の存在下、もしくは無触
媒下で行うことができる。反応は室温から溶剤の沸点の
範囲で行われ、１〜５時間で反応は完結する。
【００２２】（ハ）一般式（１）で示される化合物で、
Ｒ2 が水素原子、Ａが結合手、Ｂが低級アルキレンであ
る化合物は、一般式（２）で示される化合物を還元する
ことによっても得ることができる。
【００２３】この反応は、例えばメタノール、エタノー
ル、エーテル、テトラヒドロフラン等の反応に不活性な
溶剤中、還元剤として例えば水素化ホウ素ナトリウム、
水素化リチウムアルミニウム等の存在下で行うことがで
きる。反応は０℃から溶剤の沸点の範囲で行われ、１〜
５時間で反応は完結する。
【００２４】上記の方法で得られる化合物は、公知の分
離精製手段、例えば溶媒抽出、再結晶、クロマトグラフ
ィーなどにより単離精製することができる。
【００２５】一般式（１）又は一般式（２）で示される
化合物の製薬的に許容される塩が更に必要とされる場合
には、常法により例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなど陽イオンを共存する塩基、例えば塩酸、硫酸等
の無機酸や、例えばフマル酸やシュウ酸などの有機酸と
反応させて得ることができる。
【００２６】また一般式（１）及び一般式（２）で表さ
れる本発明化合物は、１個以上の不斉炭素原子を有する
ため、光学異性体が存在するが、本発明はそれらの光学
異性体及びラセミ体も含有するものである。
【００２７】
【実施例】本発明化合物の製造例及び実施例を記載し、
本発明を更に詳細に説明する。
【００２８】実施例１ 5-(4−ベンゾイルアミノフェニル）チアゾリジン-2,4
ジオン
【００２９】5-(4−アミノフェニル）チアゾリジン-2,4
−ジオン 0.5ｇをジオキサン20mlに溶解し塩化ベンゾイ
ル0.34ｇを加え、更にトリエチルアミン0.24ｇを滴下し
１時間還流した。放冷後、氷水 150mlに注ぎ析出晶を濾
取、水洗、乾燥した。これをクロロホルムから再結晶
し、表題化合物0.70ｇを得た。
【００３０】ｍ．ｐ． 240.0〜245.0 ℃ 元素分析値（％） Ｃ16Ｈ12Ｎ2 Ｏ3 Ｓとして 計算値 Ｃ 61.53 Ｈ 3.87 Ｎ 8.97 実測値 Ｃ 61.65 Ｈ 3.88 Ｎ 8.75
【００３１】実施例２ 5-(4−ピペロニロイルアミノフェニル）チアゾリジン
-2,4−ジオン
【００３２】5-(4−アミノフェニル）チアゾリジン-2,4
−ジオン1.00ｇとピペロニル酸0.80ｇをジメチルホルム
アミド20mlに溶解し、０℃にてジエチルリン酸シアニド
1.12ｇ、ついでトリエチルアミン0.50ｇを加えそのまま
１時間撹拌した。その後室温として２時間撹拌後、水 2
00mlに注ぎ、塩酸酸性として析出晶を濾取した。エタノ
ールより再結晶し表題化合物1.05ｇを得た。
【００３３】ｍ．ｐ． 275.0〜277.0 ℃ 元素分析値（％） Ｃ17Ｈ12Ｎ2 Ｏ5 Ｓとして 計算値 Ｃ 57.30 Ｈ 3.39 Ｎ 7.86 実測値 Ｃ 57.39 Ｈ 3.28 Ｎ 7.81
【００３４】実施例３ 5-(4-(ｐ−トルエンスルホニルアミノ）フェニル）チア
ゾリジン-2,4- ジオン
【００３５】5-(4- アミノフェニル）チアゾリジン-2,4
- ジオン0.50ｇをピリジン10mlに溶解し、ｐ−トルエン
スルホニルクロリド0.46ｇを加え、室温で１時間攪拌し
た。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。有機層を10％塩酸で洗浄し、水洗、乾燥後、溶
媒を留去した。残渣をベンゼンで再結晶し、表題化合物
0.65ｇを得た。
【００３６】ｍ．ｐ． 215.0〜218.0 ℃ 元素分析値（％） Ｃ16Ｈ14Ｎ2 Ｏ4 Ｓ2 として 計算値 Ｃ 53.02 Ｈ 3.89 Ｎ 7.73 実測値 Ｃ 53.29 Ｈ 3.86 Ｎ 7.75
【００３７】実施例４〜52 実施例１〜３と同様な方法で以下に示す化合物を得た。
【００３８】
【００３９】
【００４０】
【００４１】
【００４２】
【００４３】
【００４４】
【００４５】実施例52 5-(4-(3,4-ジクロロベンジリデンアミノ）フェニル）チ
アゾリジン-2,4- ジオン
【００４６】5-(4- アミノフェニル）チアゾリジン-2,4
- ジオン0.50ｇをエタノール20mlに懸濁し、これに3,4-
ジクロロベンズアルデヒド0.42ｇを加え、３時間還流し
た。放冷後、析出した結晶を濾取した。これをエタノー
ルで再結晶し、表題化合物0.79ｇを得た。
【００４７】ｍ．ｐ． 216.5〜218.0 ℃ 元素分析値（％） Ｃ16Ｈ10Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ2 Ｓとして 計算値 Ｃ 52.62 Ｈ 2.76 Ｎ 7.67 実測値 Ｃ 52.58 Ｈ 2.74 Ｎ 7.68
【００４８】実施例53 5-(4-(3,4-ジクロロベンジルアミノ）フェニル）チアゾ
リジン-2,4- ジオン
【００４９】5-(4-(3,4-ジクロロベンジリデンアミノ）
フェニル）チアゾリジン-2,4- ジオン0.40ｇをエタノー
ル40mlに懸濁し、水素化ホウ素ナトリウム0.24ｇを加
え、50℃にて２時間攪拌した。反応液を水200ml に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶
媒を留去した。残渣をイソプロパノールで再結晶し、表
題化合物0.20ｇを得た。
【００５０】ｍ．ｐ． 132.0〜133.0 ℃ 元素分析値（％） Ｃ16Ｈ12Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ2 Ｓとして 計算値 Ｃ 52.32 Ｈ 3.29 Ｎ 7.63 実測値 Ｃ 52.26 Ｈ 3.28 Ｎ 7.64
【００５１】実施例54〜62 実施例52〜53と同様な方法で以下に示す化合物を得た。
【００５２】
【００５３】
【００５４】
【００５５】
【００５６】実験例 １．ラットにおけるインスリン感
受性増強作用 ラットに実施例23の化合物を10mg／kgの用量で５日間経
口投与した後18時間絶食した。その後インスリンを 0.1
ユニット／kgの用量で腹腔内投与し、インスリン投与後
０および１時間に尾静脈より血液を採取し血糖を定量し
た（表１）。
【００５７】実験例 ２．遺伝性肥満マウスにおける耐
糖能改善作用 遺伝性肥満マウス（CS57BL ob/ob）に実施例23の化合物
を10，30及び 100mg／kgの用量で５日間経口投与した
後、18時間絶食した。その後、グルコースを２ｇ／kgの
用量で経口投与し、投与後０，30，60及び 120分に尾静
脈より採血し、血糖を定量した（表２）。これらの結果
より、本発明化合物は強力な血糖降下作用を示すことが
示された。
【００５８】実験例 ３．in vitroにおけるアルドース
還元酵素阻害作用 ラットレンズより抽出したアルドース還元酵素に対し、
実施例23の化合物のinvitroにおける阻害作用をHyman a
nd Kinoshita(J.Bio.Chem., 240:877,1965)の方法によ
り検討したところ下記のようなＩＣ50値を示した（表
３）。
【００５９】実験例 ４．糖尿ラットの組織内のソルビ
トール含量増加抑制作用 ラットにストレプトゾトシンにより糖尿病を発症させる
と同時に実施例23の化合物を２週間にわたり１日１回４
mg，16mg及び64mg／kgの用量で経口投与した後、神経お
よび網膜内のソルビトール含量を測定し、ＥＤ50値を算
出した（表４）。これらの結果より、本発明化合物は強
力なアルドース還元酵素阻害活性を有することが示唆さ
れた。
【００６０】
【表１】
【００６１】
【表２】
【００６２】
【表３】
【００６３】
【表４】
【００６４】
【発明の効果】本発明による新規なチアゾリジン-2,4−
ジオン誘導体及びその塩類は、優れた血糖降下作用を有
すると同時に、顕著なアルドース還元酵素阻害活性を併
せ持ち、糖尿病及びその合併症の治療及び予防のための
薬剤として有用である。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 277/34 A61K 31/426 A61P 3/10 A61P 5/50 C07D 417/12 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)

Claims (7)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（１） ［式中Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なって水素原子、低級
    アルキル基を示し、Ｒ3 は置換基を１つ以上有しても良
    いフェニル基、ナフチル基、ベンゾイル基、又は５員も
    しくは６員の複素環及びそのベンゼン縮合環を表し、Ａ
    はカルボニル基、スルホニル基、又は結合手を表し、Ｂ
    は低級アルキレン、低級アルケニレン又は結合手を表
    す。］で示されるチアゾリジン-2,4−ジオン誘導体また
    はその塩。
  2. 【請求項２】 一般式（２） ［式中Ｒ4 は水素原子、低級アルキル基を示し、Ｒ1 及
    びＲ3 は前述の通り］で示されるチアゾリジン-2,4−ジ
    オン誘導体またはその塩。
  3. 【請求項３】 一般式（３） ［式中、Ｒ1 及びＲ2 は前述の通り］で示される化合物
    又はその塩と、一般式（４） ［式中Ｚは脱離基であり、Ｒ3 ，Ａ及びＢは前述の通
    り］で示される化合物とを反応させることを特徴とする
    請求項１記載のチアゾリジン-2,4−ジオン誘導体又はそ
    の塩の製造法。
  4. 【請求項４】 一般式（３ａ） ［式中、Ｒ1 は前述の通り］で示される化合物又はその
    塩と、一般式（５） ［式中Ｒ3 及びＲ4 は前述の通り］で示される化合物と
    を反応させることを特徴とする請求項２記載のチアゾリ
    ジン-2,4−ジオン誘導体又はその塩の製造法。
  5. 【請求項５】 一般式（２） ［式中Ｒ1 ，Ｒ3 ，及びＲ4 は前述の通り］で示される
    化合物を還元することを特徴とする、Ｒ2 が水素原子、
    Ａが結合手、Ｂが低級アルキレンである請求項１記載の
    チアゾリジン-2,4- ジオン誘導体又はその塩の製造法。
  6. 【請求項６】 一般式（１） ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ及びＢは前述の通り］で
    示されるチアゾリジン-2,4- ジオン誘導体又はその塩、
    又は一般式（２） ［式中、Ｒ1 、Ｒ3 、及びＲ4 は前述の通り］で示され
    るチアゾリジン-2,4- ジオン誘導体又はその塩の、少な
    くとも１種以上を有効成分とする血糖降下剤。
  7. 【請求項７】 一般式（１） ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ及びＢは前述の通り］で
    示されるチアゾリジン-2,4- ジオン誘導体又はその塩、
    又は一般式（２） ［式中、Ｒ1 、Ｒ3 、及びＲ4 は前述の通り］で示され
    るチアゾリジン-2,4- ジオン誘導体又はその塩の、少な
    くとも１種以上を有効成分とするアルドース還元酵素阻
    害剤。
JP4072496A 1991-02-25 1992-02-21 チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体とその塩及び製造法 Expired - Fee Related JP3053490B2 (ja)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP4072496A JP3053490B2 (ja) 1991-02-25 1992-02-21 チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体とその塩及び製造法
PCT/JP1992/000189 WO1992014719A1 (en) 1991-02-25 1992-02-24 Thiazolidine-2,4-dione derivative, salt thereof, and production of the same
HU9203284A HU217116B (hu) 1991-02-25 1992-02-24 Tiazolidin-2,4-dion-származékok, sóik, valamint eljárás a vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
EP92905305A EP0526658B1 (en) 1991-02-25 1992-02-24 Thiazolidine-2,4-dione derivative, salt thereof, and production of the same
ES92905305T ES2122991T3 (es) 1991-02-25 1992-02-24 Derivado de tiazolidina-2,4, sal de dicho derivado y su produccion.
AT92905305T ATE171448T1 (de) 1991-02-25 1992-02-24 Thiazolidin-2,4-dione, salze hiervon sowie verfahren zur herstellung
CA002081113A CA2081113C (en) 1991-02-25 1992-02-24 Thiazolidine-2,4-dione derivative, salt thereof, and production of the same
DK92905305T DK0526658T3 (da) 1991-02-25 1992-02-24 Thiazolidin-2,4-dion-derivat, salt deraf og fremstilling af samme
AU12059/92A AU645886B2 (en) 1991-02-25 1992-02-24 Thiazolidine-2,4-dione derivative, salt thereof, and production of the same
DE69227080T DE69227080T2 (de) 1991-02-25 1992-02-24 Thiazolidin-2,4-dione, salze hiervon sowie verfahren zur herstellung
US07/934,519 US5342850A (en) 1991-02-25 1992-02-24 Thiazolidine-2,4-dione derivatives, their salts and their preparation processes
KR1019920702622A KR960012206B1 (ko) 1991-02-25 1992-02-24 티아졸리딘-2,4-디온 유도체 및 이의 염, 이의 제조방법 및 이의 용도

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5327591 1991-02-25
JP3-53275 1991-02-25
JP4072496A JP3053490B2 (ja) 1991-02-25 1992-02-21 チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体とその塩及び製造法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH0592960A JPH0592960A (ja) 1993-04-16
JP3053490B2 true JP3053490B2 (ja) 2000-06-19

Family

ID=26393992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4072496A Expired - Fee Related JP3053490B2 (ja) 1991-02-25 1992-02-21 チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体とその塩及び製造法

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5342850A (ja)
EP (1) EP0526658B1 (ja)
JP (1) JP3053490B2 (ja)
KR (1) KR960012206B1 (ja)
AT (1) ATE171448T1 (ja)
AU (1) AU645886B2 (ja)
CA (1) CA2081113C (ja)
DE (1) DE69227080T2 (ja)
DK (1) DK0526658T3 (ja)
ES (1) ES2122991T3 (ja)
HU (1) HU217116B (ja)
WO (1) WO1992014719A1 (ja)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO303782B1 (no) * 1994-03-23 1998-08-31 Sankyo Co Tiazolidin- og oksazolidinderivater og farmas°ytiske preparater inneholdende slike, samt deres anvendelse til fremstilling av medikamenter
FR2733685B1 (fr) * 1995-05-05 1997-05-30 Adir Utilisation des derives du benzopyrane pour l'obtention de compositions pharmaceutiques destinees au traitement des pathologies liees a l'echangeur c1-/hc03-, na+ independant
JP3906935B2 (ja) * 1995-12-18 2007-04-18 杏林製薬株式会社 Ｎ−置換ジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
US6008237A (en) * 1997-12-19 1999-12-28 Merck & Co., Inc. Arylthiazolidinedione derivatives
IL136138A0 (en) * 1997-12-19 2001-05-20 Merck & Co Inc Arylthiazolidinedione derivatives
US6756360B1 (en) * 1998-12-24 2004-06-29 Metabasis Therapeutics, Inc. Combination of FBPase inhibitors and insulin sensitizers for the treatment of diabetes
AU770870B2 (en) 1999-06-18 2004-03-04 Merck & Co., Inc. Arylthiazolidinedione and aryloxazolidinedione derivatives
US6399640B1 (en) 1999-06-18 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Arylthiazolidinedione and aryloxazolidinedione derivatives
CZ301401B6 (cs) * 1999-12-22 2010-02-17 Metabasis Therapeutics, Inc. Bisamidátfosfonátová predléciva a farmaceutické prostredky s jejich obsahem
WO2001057007A1 (fr) * 2000-02-01 2001-08-09 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Sel de metal alcalin de derive de thiazolidine-4,4-dione
EP1277745A4 (en) 2000-04-25 2004-09-15 Kyorin Seiyaku Kk NEW STABLE CRYSTALS OF THIAZOLIDINDION DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
US7563774B2 (en) * 2000-06-29 2009-07-21 Metabasis Therapeutics, Inc. Combination of FBPase inhibitors and antidiabetic agents useful for the treatment of diabetes
ITRM20020016A1 (it) * 2002-01-15 2003-07-15 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati di acidi fenil(alchil)carbossilici e derivati fenilalchileterociclici dionici, loro uso come medicamenti ad attivita' ipoglicemizza
US20070225259A1 (en) * 2004-08-18 2007-09-27 Qun Dang Novel Thiazole Inhibitors of Fructose 1,6-Bishosphatase
US8686048B2 (en) * 2010-05-06 2014-04-01 Rhizen Pharmaceuticals Sa Immunomodulator and anti-inflammatory compounds
KR102384153B1 (ko) 2018-01-09 2022-04-06 주식회사 엘지에너지솔루션 이형지 커버를 포함하는 전지팩

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5522636A (en) * 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5728073A (en) * 1980-07-29 1982-02-15 Takeda Chem Ind Ltd Inhibitor for aldose reducing enzyme
EP0117035B1 (en) * 1983-01-17 1989-08-16 Pfizer Inc. Aldose reductase inhibiting 5-(2-alkoxyphenyl)thiazolidinediones
EP0306228B1 (en) * 1987-09-04 1999-11-17 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ES2122991T3 (es) 1999-01-01
KR960012206B1 (ko) 1996-09-16
JPH0592960A (ja) 1993-04-16
CA2081113C (en) 2001-03-06
DE69227080T2 (de) 1999-05-20
ATE171448T1 (de) 1998-10-15
WO1992014719A1 (en) 1992-09-03
US5342850A (en) 1994-08-30
EP0526658A4 (en) 1993-04-21
HU9203284D0 (en) 1992-12-28
DE69227080D1 (de) 1998-10-29
CA2081113A1 (en) 1992-08-26
HU217116B (hu) 1999-11-29
AU645886B2 (en) 1994-01-27
AU1205992A (en) 1992-09-15
EP0526658A1 (en) 1993-02-10
EP0526658B1 (en) 1998-09-23
DK0526658T3 (da) 1999-06-14
HUT66972A (en) 1995-01-30
KR937000469A (ko) 1993-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3053490B2 (ja) チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体とその塩及び製造法
CA1088073A (en) Hydantoin therapeutic agents
JP3906935B2 (ja) Ｎ−置換ジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
JP3162721B2 (ja) 新規チアゾリジンジオン及びそれを含有する医薬製剤
RU2169144C2 (ru) 5-феноксиалкил-2,4-тиазолидиндионы, способы их получения, содержащая их фармацевтическая композиция и промежуточные соединения
JPH0283384A (ja) 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
JPH09188677A (ja) 医薬有効物質としての置換されたイミダゾリジン− ２，４− ジオン− 化合物
US5216002A (en) Method of treating inflammatory bowel disease
IL96654A (en) Sutral derivatives containing hydroxybenzyl and sulfur-converted, and pharmaceutical preparations containing them
JPS60120870A (ja) スピロ−多環式イミダゾリジンジオン誘導体
JPS63230689A (ja) ベンゾオキサジン誘導体
WO1989002890A1 (en) Thiohydantoin compounds
EP0463944A1 (fr) Acyl benzoxazolinones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JPH0578554B2 (ja)
JPS63150278A (ja) イミダゾリジンジオン誘導体
CH633010A5 (fr) Derives de l'isoquinoleine, leur preparation et medicament qui les contient.
JPH04270273A (ja) チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体とその塩及びその製造法
JP2579116B2 (ja) 新規な４−メチル−１，３−オキサゾール化合物、それらの調製法およびそれらを含む医薬組成物
JPH07309852A (ja) 新規チアゾリジンジオン化合物
JPH0680041B2 (ja) ２−ピリジル酢酸誘導体、その製法およびそれを含む医薬
JPH09169747A (ja) 新規置換フェニルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体及びその製造法
FR2710644A1 (fr) Dérivés d'indane cétoniques et de leurs analogues hétérocycliques et leur utilisation thérapeutique.
JPH10503172A (ja) 新しい１，１−ビス（ヘテロアゾリル）アルカン誘導体および神経保護剤としてのその使用
JPH02167225A (ja) 血糖降下剤
JPS59167588A (ja) チアジアゾ−ル誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080407

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090407

Year of fee payment: 9

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees