JPH09169747A - 新規置換フェニルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体及びその製造法 - Google Patents
新規置換フェニルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体及びその製造法Info
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- JPH09169747A JPH09169747A JP34834295A JP34834295A JPH09169747A JP H09169747 A JPH09169747 A JP H09169747A JP 34834295 A JP34834295 A JP 34834295A JP 34834295 A JP34834295 A JP 34834295A JP H09169747 A JPH09169747 A JP H09169747A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 インスリン抵抗性を改善し、強力な血糖低下
作用を有する新規な置換フェニルチアゾリジン−２，４
−ジオン誘導体及びそれらの製造法を提供する。 【解決手段】 一般式（１） ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一又は異なって、水素、炭素数
１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜３の低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、ニトロ基を、あるいはＲ1とＲ2
が結合しベンゼン環とともにインダン、テトラヒドロナ
フタレン、ナフタレンを、Ｒ3 は水素、炭素数１〜４の
低級アルキル基を示す］で表される置換フェニルチアゾ
リジン−２，４−ジオン誘導体及びそれらの製造法に関
する。
作用を有する新規な置換フェニルチアゾリジン−２，４
−ジオン誘導体及びそれらの製造法を提供する。 【解決手段】 一般式（１） ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一又は異なって、水素、炭素数
１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜３の低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、ニトロ基を、あるいはＲ1とＲ2
が結合しベンゼン環とともにインダン、テトラヒドロナ
フタレン、ナフタレンを、Ｒ3 は水素、炭素数１〜４の
低級アルキル基を示す］で表される置換フェニルチアゾ
リジン−２，４−ジオン誘導体及びそれらの製造法に関
する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は血糖低下作用及びア
ルドース還元酵素阻害作用を有する新規な置換フェニル
チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体、その塩、その製
造法及びそれを含有する医薬品に関する。
ルドース還元酵素阻害作用を有する新規な置換フェニル
チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体、その塩、その製
造法及びそれを含有する医薬品に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より経口糖尿病治療薬としては、ビ
グアナイド系及びスルホニルウレア系化合物が用いられ
ている。しかしながらビクアナイド系化合物では、乳酸
アシドーシスあるいは低血糖を、スルホニルウレア系化
合物では重篤かつ遷延性の低血糖を引き起こし、その副
作用が問題となっており、このような欠点のない新しい
糖尿病治療剤の出現が望まれている。
グアナイド系及びスルホニルウレア系化合物が用いられ
ている。しかしながらビクアナイド系化合物では、乳酸
アシドーシスあるいは低血糖を、スルホニルウレア系化
合物では重篤かつ遷延性の低血糖を引き起こし、その副
作用が問題となっており、このような欠点のない新しい
糖尿病治療剤の出現が望まれている。
【０００３】一方、置換フェニルチアゾリジン−２，４
−ジオン誘導体のあるものがアルドース還元酵素阻害作
用を示すことが知られている（(A) Chemical andPharma
ceutical Bulletin,第30巻.P.3601 (1982)、(B) 特開平
5-92960 号公報）。しかし、前者(A) はベンゼン環を介
しチアゾリジン−２，４−ジオンに対してパラ位の置換
基はアミノ基及びアセトアミド基のみであり、また後者
(B) は本発明化合物と末端ベンゼン環上の置換基を異に
する置換フェニルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体
が記載されているが、いずれも血糖低下作用はないか弱
いものである。
−ジオン誘導体のあるものがアルドース還元酵素阻害作
用を示すことが知られている（(A) Chemical andPharma
ceutical Bulletin,第30巻.P.3601 (1982)、(B) 特開平
5-92960 号公報）。しかし、前者(A) はベンゼン環を介
しチアゾリジン−２，４−ジオンに対してパラ位の置換
基はアミノ基及びアセトアミド基のみであり、また後者
(B) は本発明化合物と末端ベンゼン環上の置換基を異に
する置換フェニルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体
が記載されているが、いずれも血糖低下作用はないか弱
いものである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】糖尿病患者の大多数を
占めるインスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）におい
てはインスリン抵抗性を改善し血糖を低下させるととも
に合併症を予防あるいは治療し得る有効で安全性の高い
血糖低下薬が望まれている。
占めるインスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）におい
てはインスリン抵抗性を改善し血糖を低下させるととも
に合併症を予防あるいは治療し得る有効で安全性の高い
血糖低下薬が望まれている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、インスリ
ン抵抗性を改善し、より強力な血糖低下作用を有する安
全性の高い薬物に関して鋭意研究を重ねた結果下記一般
式（１）で表される新規置換フェニルチアゾリジン−
２，４−ジオン誘導体が優れた血糖低下作用及びアルド
ース還元酵素阻害作用を有することを見出し本発明を完
成した。
ン抵抗性を改善し、より強力な血糖低下作用を有する安
全性の高い薬物に関して鋭意研究を重ねた結果下記一般
式（１）で表される新規置換フェニルチアゾリジン−
２，４−ジオン誘導体が優れた血糖低下作用及びアルド
ース還元酵素阻害作用を有することを見出し本発明を完
成した。
【０００６】即ち本発明は一般式（１） ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一又は異なって、水素、炭素数
１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜３の低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、ニトロ基を、あるいはＲ1とＲ2
が結合しベンゼン環とともにインダン、テトラヒドロナ
フタレン、ナフタレンを、Ｒ3 は水素、炭素数１〜４の
低級アルキル基を示す］で表される置換フェニルチアゾ
リジン−２，４−ジオン誘導体及びその薬理学的に許容
しうる塩である。
１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜３の低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、ニトロ基を、あるいはＲ1とＲ2
が結合しベンゼン環とともにインダン、テトラヒドロナ
フタレン、ナフタレンを、Ｒ3 は水素、炭素数１〜４の
低級アルキル基を示す］で表される置換フェニルチアゾ
リジン−２，４−ジオン誘導体及びその薬理学的に許容
しうる塩である。
【０００７】本発明における一般式（１）で表される化
合物の塩類は慣用のものであって、金属塩例えばアルカ
リ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩など）、ア
ルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム
塩など）、アルミニウム塩等薬理学的に許容しうる塩が
挙げられる。
合物の塩類は慣用のものであって、金属塩例えばアルカ
リ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩など）、ア
ルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム
塩など）、アルミニウム塩等薬理学的に許容しうる塩が
挙げられる。
【０００８】また、本発明における一般式（１）で表さ
れる化合物には、チアゾリジン部分に基づく光学異性体
が含まれることがあるが、そのような異性体及びそれら
の混合物はすべてこの発明の範囲内に含まれるものとす
る。
れる化合物には、チアゾリジン部分に基づく光学異性体
が含まれることがあるが、そのような異性体及びそれら
の混合物はすべてこの発明の範囲内に含まれるものとす
る。
【０００９】更に一般式（１）で表される化合物には、
種々の互変異異性体の存在が考えられる。例えば次に示
すようである。 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、及びＲ3 は前述の通り］ 前記一般式（１）においては、これらの異性体及びそれ
らの混合物はすべてこの発明の範囲内に含まれるものと
する。
種々の互変異異性体の存在が考えられる。例えば次に示
すようである。 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、及びＲ3 は前述の通り］ 前記一般式（１）においては、これらの異性体及びそれ
らの混合物はすべてこの発明の範囲内に含まれるものと
する。
【００１０】本発明の一般式（１）において、「低級ア
ルキル基」とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル
等、直鎖もしくは分岐した炭素数１〜４のものが挙げら
れる。
ルキル基」とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル
等、直鎖もしくは分岐した炭素数１〜４のものが挙げら
れる。
【００１１】「低級アルコキシ基」とは、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ等、直鎖もしくは分岐した炭素数１
〜３のものが挙げられる。
トキシ、プロポキシ等、直鎖もしくは分岐した炭素数１
〜３のものが挙げられる。
【００１２】「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００１３】「脱離基」とは、ハロゲン、低級アルコキ
シ又はヒドロキシであり、好ましいものはハロゲンであ
る。従って、必要ならばハロゲンに変換することが好ま
しい。
シ又はヒドロキシであり、好ましいものはハロゲンであ
る。従って、必要ならばハロゲンに変換することが好ま
しい。
【００１４】本発明によれば上記一般式（１）である化
合物は以下の方法により製造することができる。
合物は以下の方法により製造することができる。
【００１５】一般式（１）である化合物は式（２）の化
合物に一般式（３）の化合物を適当な塩基又は縮合剤の
存在下反応させることにより製造することができる。 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一又は異なって、水素、炭素数
１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜３の低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、ニトロ基を、あるいはＲ1とＲ2
が結合しベンゼン環とともにインダン、テトラヒドロナ
フタレン、ナフタレンを、Ｒ3 は水素、炭素数１〜４の
低級アルキル基を示す］ ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は前述の通りであり、Ｘは脱
離基を示す］
合物に一般式（３）の化合物を適当な塩基又は縮合剤の
存在下反応させることにより製造することができる。 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一又は異なって、水素、炭素数
１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜３の低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、ニトロ基を、あるいはＲ1とＲ2
が結合しベンゼン環とともにインダン、テトラヒドロナ
フタレン、ナフタレンを、Ｒ3 は水素、炭素数１〜４の
低級アルキル基を示す］ ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は前述の通りであり、Ｘは脱
離基を示す］
【００１６】この反応はジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド等の溶媒中、塩基としては例えば水素化ナ
トリウムのようなアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリ
ウムのようなアルカリ金属水酸化物、炭酸カリウム等の
アルカリ金属炭酸塩、又はピリジン、トリエチルアミン
のような有機塩基の存在下有利に行うことができる。特
にＸが水酸基の場合、常法によりハロゲンに変換後上記
の条件で反応を行うことが好ましい。縮合剤としては例
えばジシクロカルボジイミド、シアノリン酸ジエチル等
が挙げられる。反応温度としては氷冷〜室温で行うこと
ができる。
ホルムアミド等の溶媒中、塩基としては例えば水素化ナ
トリウムのようなアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリ
ウムのようなアルカリ金属水酸化物、炭酸カリウム等の
アルカリ金属炭酸塩、又はピリジン、トリエチルアミン
のような有機塩基の存在下有利に行うことができる。特
にＸが水酸基の場合、常法によりハロゲンに変換後上記
の条件で反応を行うことが好ましい。縮合剤としては例
えばジシクロカルボジイミド、シアノリン酸ジエチル等
が挙げられる。反応温度としては氷冷〜室温で行うこと
ができる。
【００１７】
【実施例】次に本発明を具体例によって説明するがこれ
らの例によって本発明が限定されるものではない。実施
例で使用する略号は以下の意味を表す。 ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
らの例によって本発明が限定されるものではない。実施
例で使用する略号は以下の意味を表す。 ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
【００１８】実施例１ ５−（４−（４−ｔ−ブチル−２−メトキシベンズアミ
ド）フェニル）チアゾリジン−２，４−ジオン
ド）フェニル）チアゾリジン−２，４−ジオン
【００１９】４−ｔ−ブチル−２−メトキシ安息香酸
（5.44ｇ）、オキサリルクロリド（９ml）の混合物を室
温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し残留物を
１，４−ジオキサン（50ml）に溶解した後、氷冷攪拌下
５−（４−アミノフェニル）チアゾリジン−２，４−ジ
オン（5.00ｇ）、トリエチルアミン（2.83ｇ）を加え、
そのまま30分攪拌した。その後室温で４時間攪拌した。
反応液を氷水に注ぎ２Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで
抽出し、水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
濃縮し得られた固体をエーテルで洗浄した後乾燥し、目
的化合物を結晶として8.12ｇ（85％）得た。更にこのも
のを酢酸エチルから再結晶し、無色粉末として目的化合
物を得た。融点 238〜 240℃
（5.44ｇ）、オキサリルクロリド（９ml）の混合物を室
温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し残留物を
１，４−ジオキサン（50ml）に溶解した後、氷冷攪拌下
５−（４−アミノフェニル）チアゾリジン−２，４−ジ
オン（5.00ｇ）、トリエチルアミン（2.83ｇ）を加え、
そのまま30分攪拌した。その後室温で４時間攪拌した。
反応液を氷水に注ぎ２Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで
抽出し、水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
濃縮し得られた固体をエーテルで洗浄した後乾燥し、目
的化合物を結晶として8.12ｇ（85％）得た。更にこのも
のを酢酸エチルから再結晶し、無色粉末として目的化合
物を得た。融点 238〜 240℃
【００２０】
【００２１】実施例２〜19 実施例１と同様にして表１及び表２の化合物を得た。
【００２２】
【表１】
【００２３】
【表２】
【００２４】実施例20 ５−（４−（４−メトキシ−２−ヒドロキシベンズアミ
ド）フェニル）チアゾリジン−２，４−ジオン
ド）フェニル）チアゾリジン−２，４−ジオン
【００２５】４−メトキシ−２−アセトキシ安息香酸
（0.85ｇ）、オキサリルクロリド（2.05ｇ）の混合物を
室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物
を１，４−ジオキサン（５ml）に溶解し、この溶液を５
−（４−アミノフェニル）チアゾリジン−２，４−ジオ
ン（0.70ｇ）、トリエチルアミン（0.68ｇ）の１，４−
ジオキサン（25ml）液に氷冷攪拌下加え、そのまま３時
間攪拌した。その後室温で一晩放置した。反応液に２Ｎ
塩酸（20ml）を加え室温で８時間攪拌した後、氷水に注
ぎ酢酸エチルで抽出し、水洗後無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下濃縮し残留物をエタノール(100ml) に溶
解し氷冷攪拌下１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６ml）を
ゆっくり滴下しそのまま１時間攪拌した。反応液を１Ｎ
塩酸で酸性とし、減圧下濃縮した。残留物に水（50ml）
を加え、得られた結晶を濾取し、水洗後乾燥した。得ら
れた結晶をメタノールから再結晶し、淡黄色粉末として
目的化合物を0.97ｇ（81％）得た。融点 246〜 248℃
（0.85ｇ）、オキサリルクロリド（2.05ｇ）の混合物を
室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物
を１，４−ジオキサン（５ml）に溶解し、この溶液を５
−（４−アミノフェニル）チアゾリジン−２，４−ジオ
ン（0.70ｇ）、トリエチルアミン（0.68ｇ）の１，４−
ジオキサン（25ml）液に氷冷攪拌下加え、そのまま３時
間攪拌した。その後室温で一晩放置した。反応液に２Ｎ
塩酸（20ml）を加え室温で８時間攪拌した後、氷水に注
ぎ酢酸エチルで抽出し、水洗後無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下濃縮し残留物をエタノール(100ml) に溶
解し氷冷攪拌下１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６ml）を
ゆっくり滴下しそのまま１時間攪拌した。反応液を１Ｎ
塩酸で酸性とし、減圧下濃縮した。残留物に水（50ml）
を加え、得られた結晶を濾取し、水洗後乾燥した。得ら
れた結晶をメタノールから再結晶し、淡黄色粉末として
目的化合物を0.97ｇ（81％）得た。融点 246〜 248℃
【００２６】
【００２７】実施例21 ５−（４−（４−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンズア
ミド）フェニル）チアゾリジン−２，４−ジオン
ミド）フェニル）チアゾリジン−２，４−ジオン
【００２８】５−（４−（４−ｔ−ブチル−２−メトキ
シベンズアミド）フェニル）チアゾリジン−２，４−ジ
オン（1.00ｇ）の無水塩化メチレン（20ml）懸濁液にア
ルゴン雰囲気、ドライアイス−アセトン冷却攪拌下、１
Ｍ三臭化ホウ素−塩化メチレン溶液(3.0ml) を内温−50
℃を保ちながら加え、そのまま４時間攪拌した。室温に
戻した後、反応液を氷水に注ぎ塩化メチレンで抽出し、
水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し得
られた固体をアセトン−ヘキサンから再結晶し目的物を
無色針状晶として 686mg（70％）得た。融点 235〜 236
℃
シベンズアミド）フェニル）チアゾリジン−２，４−ジ
オン（1.00ｇ）の無水塩化メチレン（20ml）懸濁液にア
ルゴン雰囲気、ドライアイス−アセトン冷却攪拌下、１
Ｍ三臭化ホウ素−塩化メチレン溶液(3.0ml) を内温−50
℃を保ちながら加え、そのまま４時間攪拌した。室温に
戻した後、反応液を氷水に注ぎ塩化メチレンで抽出し、
水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し得
られた固体をアセトン−ヘキサンから再結晶し目的物を
無色針状晶として 686mg（70％）得た。融点 235〜 236
℃
【００２９】
【００３０】試験例１ 遺伝性肥満マウス（Ｃ５７ＢＬ ob／ob）を用い、試験
前に尾静脈より採血して血糖値を測定した。血糖値に差
がないように群分けし、実施例１の化合物を100,30mg／
kgの用量で５日間経口投与した。耐糖能試験は一晩絶食
した後、グルコースの２ｇ／kgを経口投与し、０分、30
分及び60分の血糖値を測定した。血糖低下率は下記式よ
り求めた。
前に尾静脈より採血して血糖値を測定した。血糖値に差
がないように群分けし、実施例１の化合物を100,30mg／
kgの用量で５日間経口投与した。耐糖能試験は一晩絶食
した後、グルコースの２ｇ／kgを経口投与し、０分、30
分及び60分の血糖値を測定した。血糖低下率は下記式よ
り求めた。
【００３１】結果を表３に示す。これらの結果より、本
発明化合物は強力な血糖低下作用を有することが示され
た。
発明化合物は強力な血糖低下作用を有することが示され
た。
【００３２】
【表３】
【００３３】試験例２ ラットレンズより抽出したアルドース還元酵素に対し、
実施例１及び11の化合物のin vitroにおける阻害作用を
Hayman and Kinoshita (Journal ofBiological Chemist
ry, 第 240巻，P.877 (1965)) の方法により検討した。
結果を表４に示す。これの結果より、本発明化合物は強
力なアルドース還元酵素阻害活性を有することが示され
た。
実施例１及び11の化合物のin vitroにおける阻害作用を
Hayman and Kinoshita (Journal ofBiological Chemist
ry, 第 240巻，P.877 (1965)) の方法により検討した。
結果を表４に示す。これの結果より、本発明化合物は強
力なアルドース還元酵素阻害活性を有することが示され
た。
【００３４】
【表４】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 粟野 勝也 栃木県小山市喜沢352−22 (72)発明者 村上 浩二 栃木県下都賀郡野木町丸林386−２ プレ シーン野木ハイランズ704
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（１） ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一又は異なって、水素、炭素数
１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜３の低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、ニトロ基を、あるいはＲ1とＲ2
が結合しベンゼン環とともにインダン、テトラヒドロナ
フタレン、ナフタレンを、Ｒ3 は水素、炭素数１〜４の
低級アルキル基を示す］で表される置換フェニルチアゾ
リジン−２，４−ジオン誘導体及びその薬理学的に許容
しうる塩。 - 【請求項２】 式（２） で表される化合物に一般式（３） ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一又は異なって、水素、炭素数
１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜３の低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、ニトロ基を、あるいはＲ1とＲ2
が結合しベンゼン環とともにインダン、テトラヒドロナ
フタレン、ナフタレンを、Ｒ3 は水素、炭素数１〜４の
低級アルキル基を、Ｘは脱離基を示す］で表される化合
物を作用させることを特徴とする一般式（１） ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は前述の通り］で表される化
合物の製造法。 - 【請求項３】 一般式（１） ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一又は異なって、水素、炭素数
１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜３の低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、ニトロ基を、あるいはＲ1とＲ2
が結合しベンゼン環とともにインダン、テトラヒドロナ
フタレン、ナフタレンを、Ｒ3 は水素、炭素数１〜４の
低級アルキル基を示す］で表される置換フェニルチアゾ
リジン−２，４−ジオン誘導体及びその薬理学的に許容
しうる塩の少なくとも１種類以上を有効成分とする血糖
降下薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34834295A JPH09169747A (ja) | 1995-12-18 | 1995-12-18 | 新規置換フェニルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34834295A JPH09169747A (ja) | 1995-12-18 | 1995-12-18 | 新規置換フェニルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09169747A true JPH09169747A (ja) | 1997-06-30 |
Family
ID=18396390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34834295A Pending JPH09169747A (ja) | 1995-12-18 | 1995-12-18 | 新規置換フェニルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09169747A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003103648A1 (ja) * | 2002-06-05 | 2003-12-18 | 株式会社医薬分子設計研究所 | 糖尿病治療薬 |
| US7626042B2 (en) | 2002-06-06 | 2009-12-01 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | O-substituted hydroxyaryl derivatives |
| US7700655B2 (en) | 2002-06-06 | 2010-04-20 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | Antiallergic agents |
| US8263657B2 (en) | 2000-12-18 | 2012-09-11 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | Inhibitors against the production and release of inflammatory cytokines |
-
1995
- 1995-12-18 JP JP34834295A patent/JPH09169747A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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