JP2022141824A - 嫌気性血液保存容器 - Google Patents

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Abstract

【課題】血液収集キットに長い貯蔵寿命を提供する、改善された嫌気性血液保存袋を提供する。【解決手段】血液保存装置２０は、実質的に酸素不透過性の外部レセプタクル２０１と、該外部レセプタクルを通過し、シールアダプターおよび接着部を備える少なくとも１つの入口／出口３０を備え、折り畳み式血液容器２０２と、該外部レセプタクル内に位置する酸素吸着剤２０７とを含み、シールアダプターおよび接着部は、実質的に酸素不透過性であり、該入口／出口は、該折り畳み式容器と流体連通する。【選択図】図１Ａ

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年４月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／１５１，９５７号、および２０１５年４月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／１５１，８３９号に関し、各々が全体として本明細書に組み込まれる。
本開示は、改善された嫌気性保存袋（ＡＳＢ）、ならびに全血および血液成分の改善された保存のための方法に関する。より具体的に、本開示は、使用前の長い貯蔵寿命、収集センターにおける改善された有用性、および低減された酸素移入を提供する、酸素欠乏の、ならびに酸素および二酸化炭素欠乏の血液および血液成分の嫌気性保存のための改善された装置および方法に関する。本開示の方法、装置、およびキットは、改善された輸血用血液および血液成分の質、ならびに改善された患者の安全性および転帰を提供する。
現在、液状血液および血液成分の供給は、従来の血液保存の実践で使用される保存システムによって制限されている。現在のシステムを使用すると、保存血液は、濃縮血球調製物として、凍結するより上の温度（すなわち、４℃）で約４２日の冷蔵保存期間後に有効期限が切れる。例えば、２００７年には、世界中で４５００万単位を超える赤血球（ＲＢＣ）が収集され、保存された（米国において１５６０万）。冷蔵保存中に、ＲＢＣは、集合的に「保存損傷」と称される複雑な生物学的変化によって進行的に損傷を受ける。現在の６週間期限内で輸血される場合、保存ＲＢＣは、より低い質ならびに潜在的な毒性を有し、これが輸血療法の副作用として現れ得る。観察される保存損傷の中で、保存赤血球と関連した生化学的および物理的パラメータが変更される。これらの変更の例には、低減した代謝レベル（アデノシン三リン酸塩（ＡＴＰ）および２，３ジホスホグリセリン酸塩（２，３－ＤＰＧ））、増加した無細胞鉄のレベル、溶血、増加した微粒子のレベル、低減した表面積、エチノサイトーシス（ｅｃｈｉｎｏｃｙｔｏｓｉｓ）、ホスファチジルセリン暴露、ならびに低減した変形能などの、インビトロで測定されたパラメータが含まれる。有効期限切れの血液は、最終レシピエントに害を及ぼし得るため、使用することはできず、破棄しなければならない。これらおよび他の理由で、輸血に必要とされる、容易に入手可能な高品質の血液の量が限定される。
従来のように保存される場合、保存血液は、中でも溶血、ヘモグロビン分解、ならびに低減したＡＴＰおよび２，３－ＤＰＧ濃度を含む、様々な保存損傷と関連した定常劣化を受ける。患者に輸血される場合、保存中の定常劣化の効果は、例えば、２４時間インビボ回復の低減として現れる。保存血液の輸血に関するこれらおよび他の医学的後遺症のために、血液に対する保存の効果を最小限に抑え、かつ医学的転帰を改善するための様々な手法が開発されてきた。例えば、Ｚｉｍｒｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，″Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ａｎｄ ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ｔｏ ｃｏｎｓｉｄｅｒ ｉｎ ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅ ｒｅｄ ｃｅｌｌ ｓｔｏｒａｇｅ ｌｅｓｉｏｎ″ｉｎ Ｂｌｏｏｄ，１２５：２１８５－９０（２０１５）を参照されたい。
保存損傷を最小限に抑え、かつ輸血転帰を改善することを目的として、多くの手法が開発されてきた。１つの手法は、保存中に含められる添加剤溶液の開発であった。この手法の例としては、Ｈａｍａｓａｋｉらの米国特許第４，７６９，３１８号およびＳａｓａｋａｗａらの米国特許第４，８８０，７８６号が含まれ、これらは、血液貯蔵および活性化のための添加剤溶液を対象としている。例えば、Ｒｅｊｕｖｅｓｏｌ（Ｃｉｔｒａ Ｌａｂ ＬＬＣ、Ｂｒａｉｎｔｒｅｅ，ＭＡより入手可能）は、冷蔵保存（即ち、４℃）後、輸血の直前又は長期保存のために冷凍する（即ち、グリセロールを用いて－８０℃で）前に、血液に添加される。Ｈｅｓｓらの米国特許第６，４４７，９８７号は、ヒト赤血球の冷蔵保存のための添加剤溶液を対象としている。代替手法は、血液を冷凍して保存損傷の発達を防ぐことである。冷凍血液の保存は、当該技術分野において既知であるが、かかる冷凍血液には制限がある。Ｓｅｒｅｂｒｅｎｎｉｋｏｖの米国特許第６，４１３，７１３号は、０℃より下の温度で血液を保存する方法を対象としている。Ｃｈａｐｌｉｎ ｅｔ ａｌ．，″Ｂｌｏｏｄ Ｃｅｌｌｓ ｆｏｒ Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ，″Ｂｌｏｏｄ，５９：１１１８－２０（１９８２）、およびＶａｌｅｒｉ ｅｔ ａｌ．，″Ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ， ｆｕｎｃｔｉｏｎ， ａｎｄ ｈｅｍｏｌｙｓｉｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ＲＢＣｓ ｓｔｏｒｅｄ ａｔ ４ ｄｅｇｒｅｅｓ Ｃ ｉｎ ａｄｄｉｔｉｖｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＡＳ－１，ＡＳ－３，ｏｒ ＡＳ－５）ｆｏｒ ４２ ｄａｙｓ ａｎｄ ｔｈｅｎ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ ｍｏｄｉｆｉｅｄ，ｆｒｏｚｅｎ，ｔｈａｗｅｄ，ｗａｓｈｅｄ，ａｎｄ ｓｔｏｒｅｄ ａｔ ４ ｄｅｇｒｅｅｓ Ｃ ｉｎ ｓｏｄｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ａｎｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｆｏｒ ２４ ｈｏｕｒｓ，″Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ，４０：１３４１－５（２０００）を参照されたい。別の手法は、Ｓａｔｏらの米国特許第４，８３７，０４７号によって提供される、血液保存のための容器に関する。
血液の質を改善し、その有用性を長期化することにおいて成功が証明された１つの手法は、嫌気性条件下での酸素の欠乏および保存によるものである。Ｂｉｔｅｎｓｋｙらの米国特許第５，６２４，７９４号、Ｂｉｔｅｎｓｋｙらの米国特許第６，１６２，３９６号、およびＢｉｔｅｎｓｋｙの米国特許第５，４７６，７６４号は、酸素欠乏条件下での赤血球の保存を対象としている。Ｂｉｔｅｎｓｋｙらの米国特許第５，７８９，１５１号は、血液保存添加剤溶液を対象としている。酸素欠乏条件下で血液を保存する利点には、改善されたＡＴＰおよび２，３－ＤＰＧレベル、低減した溶血がある。また、酸素欠乏条件下で血液を保存することは、従来の条件下で保存された血液と比較した場合、低減した微粒子レベル、変形能の喪失の低減、低減した脂質およびタンパク質酸化、ならびにより高い輸血後生存率をもたらし得る。
Ｂｉｔｅｎｓｋｙらの米国特許第６，１６２，３９６号（′３９６特許）は、酸素不透過性外部層と、酸素透過性である赤血球（ＲＢＣ）適合性内部層とを備え、その内部層と外部層との間に酸素スクラバーが配置された、血液保存のための嫌気性保存袋を開示している。この血液保存装置は、全血またはＲＢＣを装置に導入するために、従来の滅菌接続のための少なくとも２つのポートをさらに備える。この′３９６特許は、概して、酸素不透過性外部層を開示しているが、特定の種類の材料または好適な構成方法に関するガイダンスを提供していない。同様に、′３９６特許は、概して、内部血液適合性層を開示しているが、適切な材料および構成方法に関するガイダンスを提供していない。同様に、′３９６特許は、低酸素環境を維持しながら、内部血液袋および含有物へのアクセスを得るための配管材料および方法に関するガイダンスを提供していない。
血液収集および預血操作における使用のためのＡＳＢを開発する研究の過程で、追加の考慮が必要であることが観察された。第１に、酸素不透過性外部層を調製する際に、′３９６特許において好適であると特定された材料のうちのすべてが、実行可能な装置において使用できるとは限らないことが観察された。具体的には、ある特定のアルミニウム箔積層膜は、ひだを付けるか、しわを寄せるか、または折り返した場合に障害されることが観察された。より問題となるのは、かかる袋への血液の導入時に、容積の増加が、かかる完全性を障害するひだの形成に直接つながったことである。この問題を回避するために、十分な可撓性を有する適切な材料が必要とされる。あるいは、血液の収容を提供する好適な拡張特徴部を有するＡＳＢが必要とされる。
また、開発の過程で、使用前および保存中の酸素の移入を防ぐために、様々なポートにおいて袋の完全性が維持される必要があることが観察された。酸素漏出を減少させ、かつ外部および内部袋の破損を防ぐために、より広いシールが提供される継ぎ目および接合部において、酸素移入の別の起源が観察された。預血操作において使用される標準ＰＶＣ配管が、外部酸素不透過性バリアを通過した場合に、著しい酸素透過性、および酸素不透過性シールを作製する方法との不適合性を有していたことがさらに観察された。なおもさらに、従来の血液収集キットは、約２００ｍｍ以上の長さに及ぶ移動配管、ならびに８００ｍｍ以上の長さを有する収集配管を必要とし、これらが酸素移入（ｉｎｔｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ）の潜在的な起源でもある。ＩＳＯ ３８２６－１：２０１３を参照されたい。ゆえに、血液の嫌気性保存のための血液収集キットは、ＡＳＢ内に入れられた酸素吸着剤の能力を減退させ、かつ結果として得られる袋の貯蔵寿命を著しく低減し得る、この酸素の起源を説明しなければならない。
したがって、かかる袋を含む血液収集キットに長い貯蔵寿命を提供する、改善された嫌気性血液保存袋の必要性がある。また、血液収集キットと関連した配管を通る酸素の移入を提供することができる、改善された嫌気性保存袋の必要性もある。最後に、酸素バリアの完全性を障害しない、血液保存袋の日常的な取り扱いに対応し得る好適な材料を特定する必要性がある。
最後に、改善された嫌気性血液保存袋への酸素インジケーターの統合は、保存袋が酸素欠乏条件下で欠乏血液を維持する能力を障害するのに十分に大きい酸素移入の可能性を使用者に通知するのを助ける、追加の品質管理レベルを提供する。
本開示は、実質的に酸素不透過性の外部レセプタクルと、折り畳み式血液容器と、外部レセプタクルを通過し、折り畳み式容器と流体連通し、かつ実質的に酸素不透過性である少なくとも１つの入口／出口と、を備える、酸素欠乏血液を保存するための血液保存装置を提供し、かつこれを含む。
本開示は、実質的に酸素不透過性の外部レセプタクルと、折り畳み式血液容器と、外部レセプタクルを通過し、折り畳み式容器と流体連通し、かつ実質的に酸素不透過性である少なくとも１つの入口／出口と、外部レセプタクル内に位置する酸素吸着剤と、を備える、酸素欠乏血液を保存するための血液保存装置を提供し、かつこれを含む。
本開示は、実質的に酸素不透過性の外部レセプタクルと、折り畳み式血液容器と、外部レセプタクルを通過し、折り畳み式容器と流体連通し、かつ実質的に酸素不透過性である少なくとも１つの入口／出口と、多層膜内に位置する酸素吸着剤と、を組み合わせる多層膜を備える、酸素欠乏血液を保存するための血液保存装置を提供し、かつこれを含む。
本開示は、実質的に酸素不透過性の血液適合性外部レセプタクルと、折り畳み式血液容器と、外部レセプタクルを通過し、折り畳み式容器と流体連通し、実質的に酸素不透過性である少なくとも１つの入口／出口と、を備える、酸素欠乏血液を保存するための血液保存装置を提供し、かつこれを含む。その中で、２０％未満の酸素飽和レベルを有する酸素欠乏血液が、少なくとも６４日間にわたって酸素欠乏状態で維持される。
本開示は、脱酸素化血液を、本明細書に記載される血液保存装置の中に入れることを含む、脱酸素化血液を保存するための方法を提供し、かつこれを含む。
本開示は、２０％未満の酸素飽和レベルを有する保存のための酸素欠乏血液を、血液保存装置に移すことと、保存のための酸素欠乏血液を、ある期間にわたって保存することと、を含に、その期間が、少なくとも１週間である、保存中に血液の酸素飽和をさらに低減する方法を提供し、かつこれを含む。
本開示のいくつかの態様は、単なる例として、添付の図面を参照して本明細書に記載される。ここで図面を詳しく具体的に参照すると、示される項目が例であり、本開示の態様に関する例証的考察を目的とすることが強調される。この点について、本説明は、図面と併せて、本開示の態様がどのように実施され得るかを当業者に明らかにする。
図１Ａは、本開示による改善された嫌気性血液保存袋の例示的な実施形態を示す。 図１Ｂは、本開示による改善された嫌気性血液保存袋の例示的な実施形態を示す。 図１Ｃは、本開示による改善された嫌気性血液保存袋の例示的な実施形態を示す。 図２Ａは、それぞれ２つまたは３つの区画を有する血液欠乏装置を有する酸素低減使い捨て保存システム、および本開示による嫌気性保存袋の例示的な実施形態を示す。 図２Ｂは、それぞれ２つまたは３つの区画を有する血液欠乏装置を有する酸素低減使い捨て保存システム、および本開示による嫌気性保存袋の例示的な実施形態を示す。 図３Ａは、入口／出口バリア横断管３０５の例示的な実施形態を示す。 図３Ｂは、入口／出口バリア横断管３０５の例示的な実施形態を示す。 図３Ｃは、入口／出口バリア横断管３０５の例示的な実施形態を示す。 図３Ｄは、バリア横断管３０５を保持するための、３つの入口／出口ポートを有するマニホールド３０１の例示的な実施形態を示す。 図４Ａは、バリア横断管３０５を膜２０８の上に接合し、ギャップ２０９を有する接着部３０２を作製する接着層の図である。 図４Ｂは、多層バリア横断管３０５を膜２０８と接合する接着層の図である。 図５Ａは、本開示の態様による、接着部３０２を作製するように接着されたバリア横断管３０５を有する血液保存装置の図である。 図５Ｂは、マニホールド３０１を膜２０８と接合する接着層３０２を有する血液保存装置の図である。 図６Ａは、本開示の態様による、配管管理特徴部を示す。 図６Ｂは、本開示の態様による、配管管理特徴部を示す。 図６Ｃは、本開示の態様による、配管管理特徴部を示す。 図６Ｄは、本開示の態様による、配管管理特徴部を示す。 図６Ｅは、本開示の態様による、配管管理特徴部を示す。 図６Ｆは、本開示の態様による、配管管理特徴部を示す。 図７は、本開示の態様による、一体型ハンドル２１４を示す。 図８は、本開示の態様による、拡張特徴部２１７を組み込む外部レセプタクル２０１を示す。 図９は、本開示の態様による、アルミニウムダイ７０を示す。 図１０は、従来の保存袋内で起こる酸素吸着のグラフを表す。 図１１は、実施例９による、吸着剤試験データのグラフィック表示を表す。 図１２は、実施例１０による、携帯カイロ試験データのグラフィック表示を表す。 図１３は、外部レセプタクル２０１のない従来の保存袋での保存中に非欠乏血液中で起こる酸素吸収のグラフィック表示を表す。 図１４は、吸着剤を含むか（塗りつぶした記号）、または吸着剤を含まない嫌気性保存容器内で起こる酸素吸収のグラフィック表示を表す。 図１５は、実質的に酸素不透過性でない先行技術による、３つの入口／出口を有する嫌気性保存容器内の酸素の部分圧のグラフィック表示を表す。 図１６は、バリア横断管３０５を有する３つの入口／出口３０を持つ嫌気性保存容器内の酸素の部分圧のグラフィック表示を表す。
対応する参照文字は、いくつかの図にわたって対応する部分を示す。本明細書に記載される実施例は、本発明のいくつかの実施形態を例証するが、いかなる方法でも本発明の範囲を限定するものとみなされるべきではない。
別途定義されない限り、本明細書で使用される技術的および科学的用語は、当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。当業者であれば、多くの方法が、本開示の実施において使用され得ることを認識するであろう。実際に、本開示は、記載される方法および材料に決して限定されない。本明細書で引用されるいかなる参照文献も、参照によりそれら全体が組み込まれる。本開示の目的で、以下の用語が下記に定義される。
本明細書で使用される場合、「袋」という用語は、可撓性材料から調製された折り畳み式容器を指し、パウチ、管、およびガセット袋を含む。本明細書で使用され、本開示に含まれる場合、この用語は、１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の折り返しを有し、それらが１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の辺上でシールまたは接着される、折り返し袋を含む。袋は、１つ以上の材料のシートの接着を含む、当該技術分野において既知の様々な技法を使用して調製されてもよい。材料を接着して袋を形成する方法は、当該技術分野において既知である。また、射出成形およびブロー成形によって調製される容器が、本開示に含まれ、提供される。ブロー成形および射出成形された容器を調製するための方法は、当該技術分野において既知である。好ましい種類のブロー成形または射出成形された容器は、効率的な包装および出荷のためにサイズが低減され得る一方で、酸素の低減のために血液または血液成分を収容するように拡張可能な可撓性容器である。またそれらは、完全に拡張されるまで、血液の量に従うように設計されてもよい。本開示全体で使用される場合、袋は、折り畳み式容器の形態であり、２つの用語が、本開示全体で交換可能に使用される。
本明細書で使用される場合、「折り畳み式容器」という用語は、袋、容器、封入容器、エンベロープ、パウチ、ポケット、レセプタクル、および液体または流体を含有し、保持することができる他の装置を含む。ある特定の態様において、折り畳み式容器は、射出成形またはインサート成形などの従来の手段によって製造され得る。他の態様において、折り畳み式容器は、当該技術分野において既知の方法を使用して一緒に接着されて、ある量を保持することができる容器を調製する、ポリマー材料のシートから調製され得る。かかる折り畳み式容器は、当該技術分野において周知である。例えば、Ｗａａｇｅに発行された米国特許第３，９４２，５２９号、Ｒｉｎｆｒｅｔに発行された米国特許第４，１３１，２００号、およびＧａｊｅｗｓｋｉらに発行された米国特許第５，３８２，５２６号を参照されたい。ポリマー材料を接着して本開示による折り畳み式容器を調製するための好適な方法には、熱溶接、超音波溶接、高周波（ＲＦ）溶接、および溶剤溶接が含まれる。ある特定の態様において、多重接着方法を使用して、本開示による折り畳み式容器を調製してもよい。本開示による折り畳み式容器には、１つ以上のひだ、折り返し、隔膜、泡、およびガセットを有する封入容器が含まれる。折り畳み式容器を調製するための方法は、当該技術分野において既知である。例えば、Ｇｒｏｂに発行された米国特許第３，３６１，０４１号、Ｍａｒｔｅｎｓｓｏｎに発行された米国特許第４，７３１，９７８号、Ｒｉｃｈｔｅｒらに発行された米国特許第４，９９８，９９０号、およびＦｅｒｒｅｌｌに発行された米国特許第４，２６２，５８１号を参照されたい。また、本開示において、可撓性部分および非可撓性部分の両方の組み合わせを有する容器が含まれ、提供される。その中で、可撓性部分は、例えば、ひだ、折り返し、またはガセット、およびパッケージ形状の他の同様の幾何学的特徴部を通じて容積の拡張を可能にするのに対して、非可撓性部分は、剛性および幾何学的定義を容器に提供することができる。可撓性部分および非可撓性部分の両方を有する折り畳み式容器を調製するための方法および設計は、当該技術分野において既知であり、例えば、Ｒａｎｄａｌｌによって米国特許第６，１６４，８２１号において、ＬａＦｌｅｕｒによって米国特許第５，３２８，２６８号におい記載されている。その他は、Ｙｅａｇｅｒによって米国特許第６，０７６，６６４号において、Ｄａｖｉｄによって米国特許出願公開第２０１４／０２４８００５Ａ１号において記載されており、当該技術分野において「自立パウチ」としても知られている。
本明細書で使用される場合、「移入酸素」という用語は、酸素欠乏血液の保存期間中に血液保存装置に進入する酸素を指す。移入酸素は、棚保存中に血液保存装置に進入する酸素をさらに含む。かかる移入酸素は、最小限に抑えられないか、または好ましくは排除されない場合、棚保存中に血液保存装置を作動しないようにする可能性がある。ある態様において、移入酸素は、溶剤（酸素または二酸化炭素のいずれか）の気体結合能力の消費をもたらし得、装置を不全にし、血液保存装置を嫌気性状態で維持するのを不可能にし、さらに酸素減少保存血液の維持を不可能にする。移入酸素は、装置の実質的に不透過性のバリアを通じて装置に進入する酸素を含み、典型的な装置内の絶対完全性が、可能でないか、または費用的に禁止されるかのいずれかである。より一般的に、移入酸素は、外部レセプタクル２０１、入口／出口３０、配管３０４、および配管２０５のシール部または溶接部を通じて装置に進入し得る。より具体的に、血液収集装置において使用される標準配管（例えば、収集管および移動管）が、移入酸素の重要な起源であることが発見され、これが当該技術分野において以前に知られている嫌気性血液保存装置を不適切にした。下記の実施例において示されるように、配管は、移入酸素の主な起源であった。なおもさらに、本設計は、以前の嫌気性保存袋において観察された移入酸素の大部分を排除するが、移入酸素の完全排除が可能でない場合があることが理解されよう。移入酸素の問題は、著しく減少した貯蔵寿命、ならびに好適な酸素欠乏状態で血液を維持できないことに現れる。さらに、本開示の血液保存装置２０の要素を組み込むとしても、酸素欠乏血液中に存在する任意の残留酸素だけでなく、依然としてシステムに進入する望ましくない移入酸素の量も吸収することができる、酸素吸着剤２０７を含むことが好ましい。
本明細書で使用される場合、「血液」という用語は、全血、白血球減少ＲＢＣ、血小板減少ＲＢＣ、ならびに白血球および血小板減少ＲＢＣを指す。この血液という用語は、濃縮赤血球、血小板減少濃縮赤血球、白血球減少濃縮赤血球（ＬＲｐＲＢＣ）、ならびに白血球および血小板減少濃縮赤血球をさらに含む。血液の温度は、収集プロセスの段階に応じて変動し得、収集の時点における３７℃の正常体温で始まるが、血液が患者の体外に出るとすぐに約３０℃まで急速に減少し、さらにその後、未処理の場合は約６時間で室温まで減少し、最終的に約４℃～６℃で冷蔵される。
本明細書で使用される場合、「全血」という用語は、赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＷＢＣ）、血漿中に懸濁された血小板を含有し、電解質、ホルモン、ビタミン、抗体などを含む、血球の懸濁液を指す。全血中、白血球は、通常４．５～１１．０×１０9細胞／Ｌの範囲で存在し、海面での正常ＲＢＣ範囲は、男性の場合４．６～６．２×１０12／Ｌ、女性の場合４．２～５．４×１０12／Ｌである。正常なヘマトクリットまたは血球容積率は、男性の場合約４０～５４％、女性の場合約３８～４７％である。血小板数は、男性および女性いずれも、通常１５０～４５０×１０9／Ｌである。全血は、血液ドナーから収集し、通常は抗凝血剤と化合する。全血は、収集される場合、最初に約３７℃であり、収集中および収集直後に約３０℃まで急速に冷えるが、約６時間にわたって周囲温度まで徐々に冷える。全血は、収集時に、３０～３７℃で開始するか、または室温（典型的に約２５℃）で本開示の方法により処理されてもよい。本明細書で使用される場合、血液の「単位」は、抗凝血剤を含めて約４５０～５００ｍＬである。
本明細書で使用される場合、「赤血球」（ＲＢＣ）は、全血中に存在するＲＢＣ、白血球減少ＲＢＣ、血小板減少ＲＢＣ、ならびに白血球および血小板減少ＲＢＣを含む。ヒト赤血球は、インビボで動的状態である。赤血球は、ヘモグロビン、酸素を全身に運び、赤血球にその色を与える鉄含有タンパク質を含有する。赤血球で構成される血球容積のパーセンテージは、ヘマトクリットと呼ばれる。本明細書で使用される場合、別途限定されない限り、ＲＢＣは、濃縮赤血球（ｐＲＢＣ）も含む。濃縮赤血球は、当該技術分野において一般に知られている遠心分離技法を使用して、全血から調製される。本明細書で使用される場合、別途指示されない限り、ｐＲＢＣのヘマトクリットは、約７０％である。
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、±１０％を指す。
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」という用語、およびそれらの活用形は、「が含まれるが、それに限定されない」を意味する。
「からなる」という用語は、「を含み、それに限定される」を意味する。
「から本質的になる」という用語は、組成物、方法、または構造が、追加の成分、ステップ、および／または部分を含み得るが、それらの追加の成分、ステップ、および／または部分が、請求される組成物、方法、または構造の基本的および新規特徴を物質的に変更しない場合に限ることを意味する。
本明細書で使用される場合、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」という単数形は、文脈上別途明記されない限り、複数照応物を含む。例えば、「化合物」または「少なくとも１つの化合物」という用語は、複数の混合物が含まれてもよく、それらの混合物を含む。
本出願全体を通して、本開示の様々な態様は、範囲形式で提示され得る。範囲形式での記載は、単に便宜性かつ簡潔性のためであり、本開示の範囲に関する確固とした制限としてみなされるべきでないことが理解されるべきである。したがって、範囲の記載は、可能な部分範囲、ならびにその範囲内の個々の数値すべてを具体的に開示したと考慮されるべきである。例えば、「１～６」などの範囲の記載は、「１～３」、「１～４」、「１～５」、「２～４」、「２～６」、「３～６」などの部分範囲、ならびにその範囲内の個々の数、例えば、１、２、３、４、５、および６を具体的に開示したと考慮されるべきである。これは、範囲の幅に関わらず適用される。
本明細書で数値範囲が示される場合はいつも、示される範囲内で列挙されるいずれの数値（分数または整数）も含むことを意味する。第１の指示数～第２の指示数「に及ぶ／の範囲」、および第１の指示数「から」第２の指示数「まで」「に及ぶ／の範囲」いう表現は、本明細書において交換可能に使用され、第１および第２の指示された数、ならびにその間のすべての分数および整数を含むことを意味する。
本明細書で使用される場合、「方法」という用語は、所与のタスクを達成するための様式、手段、技法、および手順を指し、既知であるか、または化学、薬理学、生物学、生化学、および医学分野の実践者によって既知の様式、手段、技法、および手順から容易に開発されるかのいずれかである、様式、手段、技法、および手順が含まれるが、これらに限定されない。
図１Ａを参照すると、本開示の例示的な態様の図解が提供される。血液保存装置２０は、実質的に酸素不透過性の外部レセプタクル２０１と、該外部レセプタクル２０１を通過し、シールアダプター３０１および接着部３０２を備える少なくとも１つの入口／出口３０を備える、折り畳み式血液容器２０２と、該外部レセプタクル２０１内に位置する酸素吸着剤２０７と、を含み、該シールアダプター３０１および該接着部３０２は、実質的に酸素不透過性であり、該入口／出口３０は、該折り畳み式容器２０２と流体連通する。
本明細書で使用される場合、外部レセプタクル２０１は、実質的に酸素不透過性であり、任意に二酸化炭素不透過性である、膜材料２０８から調製される。ある特定の態様において、外部レセプタクル２０１は、可撓性膜材料２０８から調製される。図１Ｃにおける本開示の非限定的な態様で例証されるように、外部レセプタクル２０１は、１枚以上の膜材料２０８から調製されてもよい。他の態様において、下記に説明されるように、外部レセプタクル２０１は、管として調製され、末端でシールされて外部レセプタクルを作製することができる。また、外部レセプタクル２０１を調製するように折り畳まれ、シールされる１枚の膜材料２０８を含む外部レセプタクル２０１が、本開示によって提供される。さらなる態様において、外部レセプタクル２０１は、一緒に接合された２枚の膜材料２０８を含んでもよい。さらに他の態様において、外部レセプタクル２０１は、２つの異なる膜材料２０８から調製されてもよく、各々が、実質的に酸素不透過性であり、任意に二酸化炭素不透過性である。下記に論じられるように、追加の膜材料２０８のシートを一緒に接合して、酸素欠乏血液を血液保存装置２０に移動させる際に起こる折り畳み式血液容器２０２の容積の増加に対応するように、拡張特徴部２１７を有する外部レセプタクル２０１を調製することができる。本開示は、垂下特徴部２０３を有する血液保存装置２０を提供する。また、本開示は、実質的に酸素不透過性であり、任意に二酸化炭素不透過性である、好適な膜材料２０８を含むブロー成形外部レセプタクル２０１を提供し、かつこれを含む。
本開示は、実質的に酸素不透過性の外部レセプタクル２０１を提供し、かつこれを含む。本明細書で使用される場合、実質的に酸素不透過性である外部レセプタクル２０１は、３ヶ月の期間にわたってレセプタクル内でわずか１０ｃｃの酸素、より好ましくは６ヶ月にわたってわずか５ｃｃの酸素を可能にするのに十分に酸素不透過性である。本明細書で使用される場合、「実質的に酸素不透過性」（ＳＩＯ）という用語は、バリアの片側から反対側への酸素の通路に、酸素部分圧の著しい増加を防ぐのに十分なバリアを提供する材料および組成物を指す。ある特定の態様において、外部レセプタクル２０１の調製における使用に好適な実質的に酸素不透過性の膜は、１．０バーラー未満のバーラー値を特徴とする。他の態様において、外部レセプタクル２０１の調製における使用に好適な実質的に酸素不透過性の膜は、０．００１～０．２バーラーのバーラー値を特徴とする。ある特定の態様において、本開示の外部レセプタクルおよび他の要素の調製における使用に好適な膜は、０．０２バーラー未満のバーラー値を特徴とする材料である。ある特定の態様において、本開示の外部レセプタクルおよび他の要素の調製における使用に好適な膜は、０．００２バーラー未満のバーラー値を特徴とする材料である。
また、本開示は、酸素約０．５ｃｃ／ｍ2／日未満の酸素透過性を有する、実質的に酸素不透過性の外部レセプタクル１０１を提供し、かつこれを含む。ある特定の態様において、本開示の外部レセプタクルおよび他の要素の調製における使用に好適な膜は、１．０バーラー未満のバーラー値を特徴とする材料である。ある特定の態様において、本開示の外部レセプタクルおよび他の要素の調製における使用に好適な膜は、０．２バーラー未満のバーラー値を特徴とする材料である。
完全な不透過性を提供する材料がほとんどないこと、および高透過性の材料であっても、外部レセプタクル２０１を接合する、溶接する、折り返す、および他の方法で組み立てる場合に障害され得ることは注目に値する。下記で論じられるように、血液保存装置２０は、シールアダプター３０１および接着部３０２を備える１つ以上の入口／出口３０を、外部レセプタクル２０１にさらに組み込むことができる。他の態様において、入口／出口３０は、配管３０４、接着部３０２、および配管２０５を組み込む、実質的に酸素不透過性の単一一体型管を備え得る。他の態様において、一体型管は、配管３０４および配管２０５に代わり、外部レセプタクル２０１に接着される。また、外部レセプタクル２０１は、内部折り畳み式血液容器２０２の容積の変化に対応するように設計されなければならない。本開示による態様において、不透過性バリアの完全性は、マニホールドを、シールアダプター３０１または図３Ｃによるダイアモンドウェッジ形状で形成された入口／出口３０として含むことによって維持され得る。したがって、不透過性バリアの完全性を保証するために、特定の設計要素および製造方法を組み込むことに特別な注意が払われる。
本開示の一態様において、マニホールドは、シールアダプター３０１である。他の態様において、入口／出口３０は、複数の入口／出口で構成されてもよい。ある態様において、入口／出口３０は、２つのバリア横断管３０５およびマニホールド３０１を組み込む。ある態様において、入口／出口３０は、３つのバリア横断管３０５およびマニホールド３０１を組み込む。３つの入口／出口３０を有し、３つのバリア横断管３０５を有するマニホールドシールアダプター３０１の例は、図３Ｄに提供される。本開示は、異なる直径および機能を有するバリア横断管３０５をさらに提供し、かつこれを含む。本開示の一態様において、バリア横断管３０５は、例えば、図３Ｃに示される二層管である。別の態様において、バリア横断管（複数可）３０５は、例えば、図３Ａおよび３Ｂに示される三層管である。ある態様において、入口／出口３０は、輸血を可能し（例えば、内部折り畳み式血液容器２０２から血液を流すための出口）、血液保存装置２０の内部折り畳み式血液容器２０２に栄養素を添加するための管（例えば、スパイクポート）を有する。また、酸素を内部折り畳み式血液容器２０２の中に誘導して、輸血前に血液を再酸素化するための、かかるスパイクポートの使用が提供され、かつこれが含まれる。
また、本開示は、約０．５ｃｃ酸素／ｍ2／日未満の酸素透過性を有する、実質的に酸素不透過性の外部レセプタクル２０１を提供し、かつこれを含む。ある特定の態様において、本開示の外部レセプタクルおよび他の要素の調製における使用に好適な膜は、１．０バーラー未満のバーラー値を特徴とする材料である。ある特定の態様において、本開示の外部レセプタクルおよび他の要素の調製における使用に好適な膜は、０．２バーラー未満のバーラー値を特徴とする材料である。ある特定の態様において、本開示の外部レセプタクルおよび他の要素の調製における使用に好適な膜は、０．０２バーラー未満のバーラー値を特徴とする材料である。ある特定の態様において、本開示の外部レセプタクルおよび他の要素の調製における使用に好適な膜は、０．００２バーラー未満のバーラー値を特徴とする材料である。
外部レセプタクル２０１を調製するための材料および方法は、当該技術分野において既知である。例えば、Ｇａｗｒｙｌらに発行された米国特許第７，０４１，８００号、Ｇｕｓｔａｆｓｓｏｎらに発行された米国特許第６，００７，５２９号、およびＭｃＤｏｒｍａｎによる米国特許出願公開第２０１３／０３２７６７７号を参照されたい。これらの各々は、参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。不透過性材料は、当該技術分野において日常的に使用され、任意の好適な材料が使用され得る。成形ポリマーの場合、酸素（およびＣＯ2）バリア特性を強化するために、添加剤が日常的に添加される。例えば、Ｓａｔｏらに発行された米国特許第４，８３７，０４７号を参照されたい。例えば、Ｓｍｉｔｈらに発行された米国特許第７，４３１，９９５号は、炭素および二酸化炭素の移入に不透過性のエチレンビニルアルコールコポリマーおよび変性エチレンビニルアセテートコポリマーの層で構成された酸素および二酸化炭素不透過性レセプタクルについて説明している。別の態様において、外部レセプタクル２０１は、酸素および二酸化炭素不透過性である。
ある特定の態様において、実質的に酸素不透過性である膜は、積層膜であってもよい。ある態様において、実質的に酸素不透過性である積層膜は、積層箔膜である。膜材料は、ポリマー、または箔材料、または箔およびポリマーの組み合わせである多層構築体であり得る。ある態様において、積層膜は、アルミニウムで積層されたポリエステル膜であってもよい。実質的に酸素不透過性である、積層箔としても知られる好適なアルミニウム積層膜の例は、当該技術分野において既知である。例えば、Ｓｕｇｉｓａｗａの米国特許第４，７９８，７２８号は、ナイロン、ポリエチレン、ポリエステル、ポリプロピレン、および塩化ビニリデンのアルミニウム積層箔を開示している。他の積層フィルムが、当該技術分野において既知である。例えば、Ｃｈｏｗらの米国特許第７，７１３，６１４号は、実質的に酸素不透過性であるエチレン－ビニルアルコールコポリマー（ＥＶＯＨ）樹脂を含む多層容器を開示している。外部レセプタクル２０１に好適な追加の材料には、シリコーン酸化物被覆ポリエステル、シリコーン酸化物被覆ポリプロピレン、およびシリコーン酸化物被覆ナイロンフィルムが含まれる。好適なシリコーン酸化物被覆フィルムには、ＣＥＲＡＭＩＳ（登録商標）シリコーン酸化物被覆フィルム（Ｃｅｌｐｌａｓｔ Ｍｅｔａｌｌｉｚｅｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ）が挙げられるが、これに限定されない。ある態様において、外部レセプタクル２０１は、熱シーリングによって３つまたは４つの辺をシールすることによって構築されたバリア袋であってもよい。この袋は、Ｏ2およびＣＯ2バリア特性を強化する材料を含む、多層構築体で構築される。この袋は、Ｏ2およびＣＯ2バリア特性を強化する材料を含む、多層構築体で構築される。
下記の表１は、２５．４μｍ（１ミル）厚の試料を使用して２３℃および０％ Ｒ．Ｈ．で試験した様々なバルクポリマー材料の酸素移動速度（バーラー）を示す。
表１：様々なバルクポリマー材料の酸素移動速度（ＯＴＲ）（バーラー）
Figure 2022141824000002
ＥＶＯＨは、ニートフィルムとして優れたバリア特性を有するが、水蒸気への暴露および特に７０％超のＲ．Ｈ．への暴露時に、これらの特性を急速に喪失する。同様に、ナイロン－６は、高水分条件で分解を受け易い良好なバリア特性を有する。多層積層および／または被覆構造を作製して、上に示されるバルク材料よりもバリア特性を強化することは、当該技術分野において周知である。かかる技法および組成物には、ＰＡ、ＰＥＴ、ＰＥ、ＰＰ、またはＰＶＣなどの他のポリマーの層の間に配設されたＥＶＯＨの層を使用して、ＥＶＯＨ層に対する保水および他の望ましい特性を提供し、それにより、多層構造に優れたバリア特性をもたらす。かかる組成物は、当該技術分野において周知であり、例えば、Ｋｕｒａｒｙ Ｃｏｍｐａｎｙ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ（Ｐａｓａｄｅｎａ，ＴＸ）からＥＶＡＬ（商標）シリーズのＥＶＯＨフィルムが市販されている。
当該技術分野において既知の強化多層構造を産生する別の方法は、ポリマー基質を被覆または金属化することによる。かかる強化バリアフィルムの例は、下記の表２に示され、これらは複合構造であるため、ＯＴＲは、バルクフィルムの特性または厚さに依存しない。実質的に酸素不透過性である、積層箔としても知られる好適なアルミニウム積層膜の例は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ Ｃｏｒｐ．（Ｃａｒｒｏｌｌｔｏｎ，ＴＸ）から入手可能である。
表２：強化バリアフィルム
Figure 2022141824000003
当該技術分野において既知の強化多層構造を製造する別の方法は、ポリマー基質を、ケイ素またはアルミナのバリア被覆、続いて追加の被覆またはポリマー積層体で被覆して、ケイ素またはアルミナ被覆を保護することによる。ある態様において、シリカは、シリコン酸化物（ＳｉＯｘ）であり得る。かかる強化バリアフィルムの例は、下記の表３に示される。
表３：ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ（登録商標）ＣｌｅａｒＦｏｉｌ（登録商標）強化バリアフィルム
Figure 2022141824000004
好ましい構造は、バルク材料として良好な固有の酸素バリア特性を有し、アルミナの中間層で被覆されて、ＰＥＴを超える強化酸素バリア特性、およびシリカ中間層を超える良好な光学明度を提供する、ＰＥＴベースポリマー外部層を含み、続いて外部レセプタクル２０１を加工する際の熱シーリング性のためのポリエチレン内部層を含む。アルミナまたはシリカ層の相対厚さは、外部レセプタクル２０１の加工に使用されるフィルムの最終構造の酸素バリア特性を決定する。
別の態様において、好ましい構造は、バルク材料として良好な固有の酸素バリア特性を有し、アルミナの中間層で被覆されて、ＰＥＴを超える強化酸素バリア特性、およびシリカ中間層を毛オル良好な光学明度を提供する、ＰＥＴベースポリマー外部層を含み、続いて他のＰＶＣコンポーネントに接着するためであって、良好な血液適合性を有するＰＶＣ内部層を含む。いくつかの態様において、ＰＶＣは、ＤＥＨＰで可塑化されて、血液がその表面と接触して保存される場合に強化された血液適合性を提供する。
他の製造業者は、同様の酸素透過率を有する同様の製品、例えば、Ｒｅｎｏｌｉｔ Ｓｏｌｍｅｄ Ｗｒａｐｆｌｅｘ（登録商標）（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒｅｎｏｌｉｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃｉｔｙ ｏｆ Ｃｏｍｍｅｒｃｅ，ＣＡ）およびＣｅｌｐｌａｓｔ Ｃｅｒａｍｉｓ（登録商標）フィルム（Ｃｅｌｐｌａｓｔ Ｍｅｔａｌｌｉｚｅｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ）を製造している。
ＳＩＯ材料の調製に適用可能な別の手法には、グラフェンオキシド積層体の、ヨウ化水素酸およびアスコルビン酸との穏やかな化学還元によって形成された多層黒鉛フィルムが含まれる。Ｓｕ ｅｔ ａｌ．，″Ｉｍｐｅｒｍｅａｂｌｅ ｂａｒｒｉｅｒ ｆｉｌｍｓ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｃｏａｔｉｎｇｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｒｅｄｕｃｅｄ ｇｒａｐｈｅｎｅ ｏｘｉｄｅ，″Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ５，Ａｒｔｉｃｌｅ ｎｕｍｂｅｒ：４８４３（２０１４）を参照されたい（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）。酸素バリア特性を強化するためのナノ粒子、例えば、Ｔｅｒａ－Ｂａｒｒｉｅｒ（Ｔｅｒａ－Ｂａｒｒｉｅｒ Ｆｉｌｍｓ Ｐｔｅ，Ｌｔｄ，Ｔｈｅ Ａｒｉｅｓ，Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ）によって提供され、Ｒｉｃｋ Ｌｉｎｇｌｅ ｉｎ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ Ｄｉｇｅｓｔ Ｍａｇａｚｉｎｅ ｏｎ Ａｕｇｕｓｔ １２，２０１４によって記載されている多層バリア積層フィルムもまた、当該技術分野において既知である。
本開示による態様において、外部レセプタクル２０１は、気体不透過性プラスチックから調製され得る。ある態様において、気体不透過性プラスチックは、積層体であってよい。ある特定の態様において、積層体は、透明なバリアフィルム、例えば、ナイロンポリマーまたはエチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）であってよい。ある態様において、積層体は、ポリエステルフィルムであってよい。ある態様において、積層体は、Ｍｙｌａｒ（登録商標）であってよい。ある特定の態様において、積層体は、金属化フィルムであってよい。ある態様において、金属化フィルムは、アルミニウムで被覆され得る。別の態様において、被覆は、アルミニウム酸化物であってよい。別の態様において、被覆は、シリコーン酸化物であってよい。別の態様において、被覆は、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）の層の間に積層されたエチレンビニルアルコールコポリマー（ＥＶＯＨ）であってよい。
本開示の外部レセプタクル２０１は、プラスチックまたは他の耐性軽量材料を含む気体不透過性材料から調製された１つ以上の部分で形成され得る。いくつかの態様において、封入容器は、１つより多くの材料で形成され得る。ある態様において、外部レセプタクル２０１は、ある材料で形成され得、気体不透過性封入容器を調製するために気体不透過性材料で被覆され得る。ある態様において、剛性または可撓性外部レセプタクル２０１は、射出成形またはブロー成形され得るプラスチックから調製することができる。本開示による態様において、プラスチックは、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、またはナイロンから選択され得る。ある態様において、外部レセプタクル２０１材料は、ポリエステル（ＰＥＳ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリエチレン（ＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリスチレン（ＰＳ）、高衝撃ポリスチレン（ＨＩＰＳ）、ポリアミド（ＰＡ）（例えば、ナイロン）、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリカーボネート／アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＰＣ／ＡＢＳ）、ポリウレタン（ＰＵ）、メラミンホルムアルデヒド（ＭＦ）、可塑性デンプン材料、フェノール類（ＰＦ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）（Ｕｌｔｅｍ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ），ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、および尿素－ホルムアルデヒドエチルビニルアセテート（ＥＶＡ）からなる群から選択され得る。いくつかの態様において、エチレンビニルアルコールコポリマー（ＥＶＯＨ）は、多層積層体の一部である場合に使用されてもよい。ある特定の態様において、外部レセプタクル２０１は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）を含む。ある特定の態様において、外部レセプタクル２０１は、ナイロン－６を含む。ある特定の態様において、外部レセプタクル２０１は、ポリエチレンであってよい。いくつかの態様において、ポリエチレン外部レセプタクル２０１は、一緒に溶接される１つ以上のポリエチレンコンポーネントを含んでもよい。
本開示は、膜またはフィルムからの外部レセプタクル２０１および内部折り畳み式血液容器２０２の調製を提供し、かつこれを含む。本明細書で使用される場合、膜は、一般に、内部折り畳み式血液容器２０２を調製するために使用される材料を指し、フィルムは、外部レセプタクル２０１を調製するために使用される材料を指すのに用いられる。膜は、１つ以上の物質が、シートの片側からシートの反対側へと通過するのを可能にするか、または防止するシートの形態で、材料の１つ以上の層を含む。本明細書で使用される場合、膜は、血液保存装置２０のコンポーネント、血液収集キットを一緒に接続するか、または血液収集装置の要素、添加剤溶液袋、白血球減少フィルター、および２０１５年３月１５日に出願された米国仮出願第６２／１３１，１３０号に提供される空乏装置を含む、空乏装置を一緒に接続するのに好適な管として調製されてもよい。全体を通して使用される場合、本開示の膜は、適用に応じてシートまたは管として形成されてもよい。また、以前に提供されているように、外部レセプタクル２０１を調製するための膜は、実質的に酸素不透過性であり、一方で内部折り畳み式血液容器２０２は、酸素透過性である。
本開示は、熱シーリング、ブロー成形、および射出成形技法を用いる外部レセプタクル２０１の調製を提供し、かつこれを含む。熱シーリング、ブロー成形、真空形成、および射出成形技法を用いて外部レセプタクル２０１を調製するための好適な材料には、ＰＥＴ、標準および多層、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリカーボネート、ＡＢＳ、ならびに当業者に既知の他のポリマーが含まれる。ブロー成形および射出成形された外部レセプタクル２０１、例えば、ポリプロピレン（ＰＰ）の２つの層の間に位置するエチルビニルアルコール（ＥＶＯＨまたはＥＶＡ）のバリア層で構成され、Ｋｏｒｔｅｃ（Ｋｏｒｔｅｃ，Ｉｎｃ．，Ｒｏｗｌｅｙ，ＭＡ）によって提供され、またＳｌａｔに発行された米国特許第５，９０６，２８５号に記載されている多層構造を調製する方法は、当該技術分野において既知である。成形前、またはそれらの形成中、または設定中のポリマーの酸素およびＣＯ2バリア特性を増強する添加剤は、当該技術分野において既知である。一例は、多層ＰＥＴをもたらす多層ポリマー共射出である。かかるバリア樹脂は、典型的に、ＰＥＴを両側に有する内部層として予形成段階で組み込まれ、ＰＥＴを液体接触層ならびに外側層にする。下記に提供されるように、好適なブロー成形または射出成形された外部レセプタクル２０１は、酸素不透過性である。ある特定の態様において、好適な熱シーリング、真空形成、ブロー成形、または射出成形された外部レセプタクル２０１は、実質的に酸素および二酸化炭素ともに不透過性である。
本開示は、透過性膜または実質的に不透過性膜のいずれかの調製のための２種類の材料を提供し、かつこれを含む。ある態様において、本開示による透過性膜は、材料を通る物質、必ずしも排他的ではないが、特異的に酸素の通過を提供する。ある特定の態様において、膜は、酸素および二酸化炭素の通過を許可する一方で、水、タンパク質、塩（例えば、血漿成分）、および血球（例えば、赤血球、白血球、および血小板）の通過を防ぐように選択される。材料を通る通過の速度は、粒径、材料の相（液体対気体）、親水性、疎水性、または可溶度を含む１つ以上の特性に依存する。また、材料を通る通過または流束の速度は、圧力（もしくは部分圧）の差、温度の差、または膜の片側と反対側との間の濃度の差などの、駆動力の存在または不在に依存する。膜を通る流束は、膜透過流束として知られている。膜を通る物質の膜透過流束は、膜の厚さに反比例する。
気体の膜透過流束は、単位時間当たりの単位面積当たりの膜を通る流量として定義される。使用されるＳＩ単位は、ｍ3／ｍ2・ｓである。気体および蒸気の場合、量は、圧力および温度に強く依存する。したがって、気体の透過流束は、多くの場合、０℃および１大気（１．００１３ｂａｒ）（例えば、２７３°Ｋおよび７６０Ｔｏｒｒ）として定義される、標準温度および圧力（ＳＴＰ）に関して付与される。上記のように、通過速度は、駆動力または膜の２側面間の差に依存し、この依存は、透過係数Ｐ、または単に透過性に組み込まれる。
透過性（Ｐ）は、膜厚さの単位当たりの駆動力の単位当たりの透過流束として定義される。透過係数ＰのＳＩ単位は、表４に提供される。気体分離の一般単位は、本開示と同様にバーラーであり、これも表４に提示される。「ｃｍ3気体（ＳＴＰ）／ｃｍ2ｓ」という用語は、０℃および１大気圧の標準条件に関する拡散種の体積膜貫通流束を指し、ｃｍという用語は、この拡散種の膜貫通部分圧駆動力を指す。透過性は、実験的に決定されなければならない。
表４：透過性単位
Figure 2022141824000005
本開示による方法および装置に好適な膜には、緻密膜、多孔質膜、非対称膜、および複合膜が含まれる。ある特定の態様において、好適な膜は、多層膜であってもよい。他の態様において、好適な膜は、無機材料から調製される。緻密膜は、孔または空隙を有しない固体材料から調製された膜である。材料は、溶解および拡散の工程によって緻密膜を貫通する。緻密膜の例には、ＰＶＣ、ＰＶＣ－ＤＥＨＰ、ＰＶＣ－クエン酸塩、ＰＶＣ－ＤＩＮＣＨ、ポリオレフィン（例えば、ＰＥ、ＬＤＰＥ、ＵＨＭＷＰＥ、ＰＰ、およびＯＰＰ）、ウレタン、ならびにシリコーン膜（ポリジメチルシロキサン、またはＰＤＭＳ）などの標準血液袋材料が含まれる。また、本開示において、サイズ排除に基づいて分離する特定範囲のサイズを有する多孔質膜が含まれ、提供される。本開示による使用に好適な多孔質膜の例には、ＰＶＤＦおよびポリスルホン膜が含まれる。本開示による使用に好適な複合膜の例は、１．０μｍまたは０．２２μｍの孔径を有する、ＥＭＤ ＭｉｌｌｉｐｏｒｅのＧＶＨＰ疎水性ＰＶＤＦである。
１つより多くの材料で、多くの場合積層体として製造された複合膜が本開示によって含まれ、提供され、緻密材料が多孔質支持層に適用される。本開示による使用に好適な複合膜の例は、１．０μｍまたは０．２２μｍの孔径を有する、ＥＭＤ ＭｉｌｌｉｐｏｒｅのＧＶＳＰ超疎水性ＰＶＤＦである。
表５：フルオロポリマーの透過性（２００μｍ厚、２３℃）：
Figure 2022141824000006
本開示は、主にそれらの酸素透過性を特徴とする膜２０６から調製された内部折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。別途示されない限り、「実質的に不透過性の膜」は、実質的に酸素不透過性の膜を指す。しかしながら、ある特定の装置および方法において、膜は、二酸化炭素の透過性または不透過性をさらに特徴とし得る。ある特定の適用の場合、膜材料は、実質的に酸素不透過性であり、血液、血液成分、または複数のコンポーネントで構成される血液収集キットへの酸素の導入に対するバリアを提供する。かかる実質的に不透過性の膜は、一般に、本開示の外部レセプタクルを調製するために使用される。また、好適な実質的に不透過性の膜は、装置およびキットの接続コンポーネントのための配管を調製するために使用されてもよい。実質的に不透過性の膜は、単層を含み得るか、または２つ以上の層を有する積層シートまたは管であり得る。
本開示は、少なくとも３バーラーの透過性を有する内部折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。ある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、実質的に酸素透過性であり、３～３５０バーラーの透過性を有する。ある特定の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２は、実質的に酸素透過性であり、３～１１バーラーの透過性を有する。ある特定の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２は、実質的に酸素透過性であり、１１～３５０バーラーの透過性を有する。ある特定の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２は、実質的に酸素透過性であり、１１～９９バーラーの透過性を有する。ある特定の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２は、実質的に酸素透過性であり、９９～２５０バーラーの透過性を有する。
３～３５０バーラーの透過性を有する内部折り畳み式血液容器２０２を使用するための適用には、内部折り畳み式血液容器中に移され、その中に含有される血液が、好適に低減された酸素含有量を有し、保存中の酸素移入からの保護が望まれる場合が含まれる。ある特定の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２は、３～１１バーラーの透過性を有する。ある特定の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２は、１１～３５０バーラーの透過性を有する。ある特定の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２は、実質的に酸素透過性であり、１１～９９バーラーの透過性を有する。ある特定の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２は、９９～２５０バーラーの透過性を有する。ある態様において、内部折り畳み式血液容器２０２は、３５０バーラーを超える透過性を有しない。別の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２は、３５０～５００バーラーの透過性を有しない。
本開示は、３～１１バーラーの酸素透過性を有する膜２０６を有する、内部折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。ある特定の態様において、内部折り畳み式血液容器は、酸素透過性であり、３～１１バーラーの透過性を有し、ＰＶＣ－ＤＥＨＰ、ＰＶＣ－クエン酸塩、またはＰＶＣ－ＤＩＮＣＨから作製された内部折り畳み式血液容器によって例示される。ある特定の態様において、内部折り畳み式血液容器は、酸素透過性であり、４．３バーラーの透過性を有し、ＰＶＣ－ＤＥＨＰから作製された内部折り畳み式血液容器によって例示される。
ある特定の態様において、３～１１バーラーの透過性を有する酸素透過性内部折り畳み式血液容器２０２の使用には、入口管２０５を通る血液中への酸素の移入が、内部折り畳み式血液容器２０２を通る気体移動によって除去され、酸素吸着剤２０７によって吸着され得る場合が含まれる。ある特定の態様において、１１～９９バーラーの透過性を有する酸素透過性内部折り畳み式血液容器２０２の使用には、入口管２０５を通る血液中への酸素の移入が、内部折り畳み式血液容器２０２を通る気体移動によって除去され、酸素吸着剤２０７によって吸着され得る場合が含まれる。
また、本開示は、実質的に酸素透過性である膜２０６を有する内部折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。実質的に酸素透過性である膜２０６は、一般に、内部折り畳み式血液容器２０２の調製のために、本開示において使用される。実質的に透過性の膜２０６は、単層を含み得るか、または２つ以上の層を有する積層構造を含み得る。
ある態様において、１１バーラーより大きい酸素透過性を有する酸素透過性の膜２０６が、折り畳み式血液容器２０２の調製に使用される。別の態様において、９９バーラーより大きい酸素透過性を有する酸素透過性の膜２０６が、折り畳み式血液容器２０２の調製に使用される。さらに別の態様において、酸素透過性の膜２０６は、２００バーラーを超える酸素透過性を有する。ある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２の調製における使用に好適な酸素透過性の膜２０６は、３より大きいバーラー値を特徴とする。他の態様において、折り畳み式血液容器２０２の調製における使用に好適な酸素透過性の膜２０６は、１１より大きいバーラー値を特徴とする。ある特定の他の態様において、折り畳み式血液容器２０２の調製における使用に好適な酸素透過性の膜２０６は、９９より大きいバーラー値を特徴とする。折り畳み式血液容器２０２の調製における使用に好適な酸素透過性の膜２０６の例には、Ｍｅｍｂｒａｎａ Ａｃｃｕｒｅｌ（登録商標）ＰＰフラットシート膜（Ｍｅｍｂｒａｎａ ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｅｌｇａｒｄ，ＬＬＣ，Ｃｈａｒｌｏｔｔｅ，ＮＣ）、Ｓｔｅｒｌｉｔｅｃｈ（Ｋｅｎｔ，ＷＡ）からのＰＰフラットシート膜、Ｍｅｔｒｉｃｅｌ（登録商標）ＰＰ疎水性フィルター膜（Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐ．，Ｐｏｒｔ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＮＹ）、Ｐｒｏｐａｆｉｌｍ（商標）ＲＧＰ、Ｉｎｎｏｖｉａ（Ｉｎｎｏｖｉａ Ｆｉｌｍｓ，Ｉｎｃ．，Ａｔｌａｎｔａ，ＧＡ）からのＲＦおよびＲＧＮシリーズの二軸配向ポリプロピレン（ＢＯＰＰ）フィルム、Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｍｏｎｔｉｃｅｌｌｏ，ＩＮ）からのＰ－Ｄｅｒｍ（商標）ＰＳ－１０３３およびＰＳ－１０４５シリコーンシート、Ｗａｃｋｅｒ（Ｗａｃｋｅｒ Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ，Ｉｎｃ．，Ａｄｒｉａｎ ＭＩ）からのＳｉｌｐｕｒａｎ（登録商標）シリコーンシート、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｂｅｄｆｏｒｄ，ＭＡ）からのＧＶＨＰおよびＧＶＳＰシリーズなどのＰＶＤＦ微細孔膜、およびＰａｃｉｆｉｃ Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ（Ｐａｃｉｆｉｃ Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）などからのポリスルホン微細孔膜、またはＭｅｍｂｒａｎａからのＭｉｃｒｏＰＥＳ（登録商標）膜が含まれる。
ある態様において、実質的に酸素透過性である膜２０６は、無孔質材料から調製された緻密膜であり得る。高い酸素透過率を可能にする好適な材料の例には、シリコーン、ポリオレフィン、エポキシ、およびポリエステルが含まれる。別の態様において、実質的に酸素透過性の膜は、有機ポリマーから調製された多孔質膜であり得る。実質的に酸素透過性の膜２０６は、疎水性にされたＰＶＤＦ、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリアミド（ナイロン）、セルロースエステル、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、疎水性にされたポリプロピレン、およびポリアクリロニトリルからなる群から選択される材料から調製されてもよい。
本開示は、材料を選択することだけでなく、厚さを選択し、制御することによって、実質的に酸素透過性である膜２０６を調製することを提供し、かつこれを含む。上記の通り、透過性は、膜の厚さに比例する。したがって、改善された透過性は、膜の厚さを減少させることによって達成されてもよい。ある特定の態様において、最小厚さは、穿刺および引裂に対するその強度および耐性によって決定される。
また、本開示は、ブロー成形および射出成形技法を使用して調製される、実質的に酸素透過性である膜２０６を提供し、かつこれを含む。ブロー成形および射出成形を使用して内部折り畳み式血液容器２０２を調製するための好適な材料には、Ｂｌｕｅｓｔａｒ ４３５０、５０デュロメーター、Ｓｉｌｂｉｏｎｅグレード液体シリコーンゴム、およびＳｈｉｎ－Ｅｔｓｕ ＫＥＧ－２０００－４０Ａ／Ｂ液体シリコーンなどのシリコーン材料が含まれる。シリコーンデュロメーターの選択は、折り畳み性および透過性に続いて、十分に制御された壁圧に関して慎重に選択される。より薄い材料は、より高い透過性を有する。ブロー成形および射出成形された折り畳み式血液容器２０２を調製する方法は、当該技術分野において、例えば、Ｏｋｕｄａｉｒａらに発行された米国特許第４，３９８，６４２号、Ｓａｔｏらに発行された米国特許第７，６６６，４８６号、Ｓａｎｏらに発行された米国特許第８，８６４，７３５号、およびＯｄａらによる米国特許出願公開第２０１２／０１４６２６６号において既知である。ある態様において、ブロー成形折り畳み式血液容器２０２は、折り畳み式水容器の製造において使用されるＬＤＰＥを使用して調製され得る。下記の通り、好適なブロー成形または射出成形された折り畳み式血液溶液２０２は、少なくとも３バーラーの酸素透過性を有する。
３～３５０バーラーの透過性を有する酸素透過性内部折り畳み式血液容器２０２を使用するための適用には、内部折り畳み式血液容器に移され、その中に含有される血液が、減少した酸素含有量を有し、保存中にさらなる酸素減少が望まれる場合が含まれる。
本開示は、実質的に酸素透過性であり、さらに水蒸気透過性であり得る膜２０６を提供し、かつこれを含む。当業者であれば、酸素透過性が、常にではないが多くの場合、他の気体と同様に水蒸気透過性を伴うことを認識するであろう。さらに、当業者であれば、酸素透過性が増加するにつれて、必然的に水蒸気透過性も増加し得ることを認識するであろう。本開示により、膜２０６は、水透過性を最小限に抑えながら、酸素または酸素および二酸化炭素の選択的透過性に基づいて選択され得る。折り畳み式血液容器２０２における使用のための膜２０６は、水蒸気透過性を最小限に抑え、保存中の血漿または添加剤溶液からの水の脱出を防ぐように選択される。６４日までの長期間にわたって保存容器内の血液を適切に保存するために、血液は、その含有血漿から相当量の水分を喪失することが許されるべきではない。したがって、折り畳み式血液容器２０２は、材料の水蒸気移動速度（ＭＶＴＲ）を考慮して選択された膜２０６から調製される。本開示による態様において、実質的に酸素透過性の膜２０６は、２３℃および１００％ Ｒ．Ｈ．で試験した場合、３０ｇ／ｍ2／２４時間以下の測定ＭＶＴＲを有する。３０より上のＭＶＴＲは、必然的に３０ｇ／ｍ2／２４時間より上で不適切である。
標準ＭＶＴＲ試験、例えばＡＳＴＭ Ｆ－１２４９において典型的に使用されるものより低い温度および条件、特に血液および血液成分の冷蔵保存に使用される温度および条件で使用される材料のＭＶＴＲは、より高い温度で行われる標準試験に関して報告された値よりもはるかに低い実際のＭＶＴＲを有する。ほとんど材料のＭＶＴＲは、使用または試験される温度に強く依存する。例えば、Ｐｒｏｐａｆｉｌｍ（登録商標）ＲＨＸ強力バリア被覆フィルム（ＰＶＤＣ被覆ＢＯＰＰ、Ｉｎｎｏｖｉａ Ｆｉｌｍｓ，Ｉｎｃ．，Ａｔｌａｎｔａ，ＧＡ）は、３８℃および９０％ Ｒ．Ｈ．で試験した場合、２．９ｇ／ｍ2／２４時間のＭＶＴＲを有するが、２３℃および８５％ Ｒ．Ｈ．で試験した場合は、わずか０．３ｇ／ｍ2／２４時間のＭＶＴＲを有する。
ほとんどの材料のＯＴＲ（酸素透過率）は、Ｒ．Ｈ．条件に依存しない。例えば、Ｐｒｏｐａｆｉｌｍ（登録商標）ＲＨＸ強力バリア被覆フィルム（ＰＶＤＣ被覆ＢＯＰＰ、Ｉｎｎｏｖｉａ Ｆｉｌｍｓ，Ｉｎｃ．，Ａｔｌａｎｔａ，ＧＡ）は、２３℃および８５％ Ｒ．Ｈ．で試験した場合、または２５℃および０％ Ｒ．Ｈ．で試験した場合、ＡＳＴＭ Ｆ－１９２７当たり２．１バーラーのＯＴＲを有する。
例示的な折り畳み式血液容器膜、ＡＳＴＭ Ｆ－１２４９当たり２３℃および１００％ Ｒ．Ｈ．の標準試験条件で８．０６ｇ／ｍ2／２４時間の報告されたＭＶＴＲを有する、Ｒｅｎｏｌｉｔ ＥＳ－３０００（ＰＶＣ－ＤＥＨＰ）の水分喪失性能は周知であり、血液の冷蔵保存に関して業界で許容されており、ＩＳＯ ３８２６－１：２０１３に従って必要とされるプラスチック血液貯蔵容器の場合、２％未満の重量喪失を日常的にもたらす。血液および血液成分の処理および保存のために使用される他の例示的な膜には、２３℃および１００％ Ｒ．Ｈ．で２６．４ｇ／ｍ2／２４時間の報告されたＭＶＴＲを有するＲｅｎｏｌｉｔ ＥＳ－４０００（ＰＶＣ－クエン酸塩）、２３℃および１００％ Ｒ．Ｈ．で５．５ｇ／ｍ2／２４時間の報告された標準ＭＶＴＲを有するＲｅｎｏｌｉｔ ３４０６（ＰＶＣ－ＤＩＮＣＨ）、ならびに２３℃および１００ Ｒ．Ｈ．で３．５ｇ／ｍ2／２４時間の報告されたＭＶＴＲを有するＲｅｎｏｌｉｔ ８３００（ポリオレフィン－エラストマーブレンド）が含まれる。
外部レセプタクル２０１は、内部折り畳み式血液容器２０２の酸素バリア保護に加えて、さらなる水分バリア保護を提供する。外部レセプタクル２０１の追加保護に起因して、例示的なＲｅｎｏｌｉｔ ＥＳ－３０００ ＰＶＣ－ＤＥＨＰ材料に対してより高いＭＶＴＲを有する材料は、折り畳み式内部血液容器２０２を製造する際の使用に好適である一方で、保存血液の脱酸素化に対してより高いＯＴＲを提供する。
本開示による態様において、折り畳み式血液容器２０２は、３０～０．００１ｇ／ｍ2／日のＭＶＴＲを有する膜材料２０６から調製される。ある特定の態様に関して、ＭＶＴＲは、０．１～１０ｇ／ｍ2／日である。さらに他の態様において、ＭＶＴＲは、１～８ｇ／ｍ2／日である。
本開示による態様において、ＭＶＴＲは、２３℃および１００％ Ｒ．Ｈ．においてｇ／ｍ2／日で測定され、折り畳み式血液容器２０２は、約３ｇ／ｍ2／日のＭＶＴＲを有するＰＶＣである膜材料２０６から調製される。他の態様において、ＰＶＣは、ＤＥＨＰを含有し、約８ｇ／ｍ2／日のＭＶＴＲを有し得る。他の態様において、ＰＶＣは、ＤＩＮＣＨを含有し、約５ｇ／ｍ2／日のＭＶＴＲを有し得る。他の態様において、ＰＶＣは、クエン酸塩を含有し、約１０ｇ／ｍ2／日のＭＶＴＲを有し得る。また、膜材料２０６は、非常にわずかな水分喪失を可能し、０．００１ｇ／ｍ2／日の低いＭＶＴＲを提供し得る、アルミニウム箔フィルムなどの箔フィルムから調製されてもよい。
ポリエチレンフィルムは、良好な水分バリア特性を有するが、比較的不良な酸素バリア特性を有することが周知されている。例えば、ＬＤＰＥは、１７ｇ／ｍ2／日のＭＶＴＲを有するが、２５００ｃｃ／ｍ2／日のＯＴＲを有することが報告されているが、比較して、ナイロンは、２６０ｇ／ｍ2／日のＭＶＴＲおよび９５ｃｃ／ｍ2／日のＯＴＲを有することが報告されている。ポリエチレンのバリア性能は、ポリマー密度に比例し、ゆえに低密度ＰＥ材料は、高密度ＰＥ材料より低いバリア性能特性を有する。６ｇ／ｍ2／日のＭＶＴＲを提供する７６μｍ厚のポリエチレンなどのフィルムは、含水量を障害することなく、酸素の通気性を提供し得る。また、５２または９７ｇ／ｍ2／日のＭＶＴＲのフィルムは、血液製品に良好な水分バリアを提供することができる。良好な水分バリア特性を有するポリエチレンおよび他のポリオレフィン材料は、内部折り畳み式血液容器２０２を調製する際に、透過性膜２０６としての使用に好適である。
表６：水蒸気活性０に対して推定される３０℃での様々なポリマーの水蒸気透過性および水蒸気／Ｎ２選択性
Figure 2022141824000007
本明細書で使用される場合、内部折り畳み式血液容器２０２は、酸素透過性である。ある特定の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２は、酸素および二酸化炭素透過性である。他の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２は、酸素透過性であり、二酸化炭素不透過性である。
内部折り畳み式血液容器２０２の透過性は、例えば、管２０５から保存血液中に漏出し得る、保存血から外への酸素の移動をもたらすのに十分であればよい。他の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の透過性は、十分な量の吸着剤２０７と化合された場合、保存血液の追加の脱酸素化を提供するのに十分に透過性であり得る。ある特定の態様において、外部レセプタクル２０１および折り畳み式血液容器２０２は、実質的に不透過性の層および最内の血液適合層を有する多層膜を備える、単一の一体型装置２０であり得る。単一の一体型装置２０は、実質的に不透過性の層と最内の血液適合層との間の層として含む、吸着剤２０７をさらに含んでもよい。
本開示の血液保存装置２０の開発の過程において、入口／出口３０、配管３０４、配管２０５、およびそれらの組み合わせの適切な選択および設計によって、移入酸素を効率的かつ継続的に除去する必要性が著しく低減され得ることが観察された。３～１１バーラーの透過性を有する内部折り畳み式血液容器２０２の選択は、移入酸素が本質的に低減または排除されている装置において提供される。理論に限定されないが、移入酸素は、主に配管２０５またはその接着部３０２を通じてシステムに進入し、これが間隙２０９を形成し得、折り畳み式血液容器２０２に運ばれると考えられる。血液の酸素欠乏状態を維持するために、酸素を、酸素透過性折り畳み式血液容器２０２から外に出し、ヘッドスペースを通して拡散させて、酸素吸着剤２０７に結合させることによって除去する必要がある。したがって、折り畳み式血液容器２０２を調製するために使用される材料は、可能な限り透過性であるように選択されるべきである。対照的に、移入酸素が概ね排除され得る場合、折り畳み式血液容器２０２に好適な材料の選択は、本明細書において提供される透過性の低い材料を含み得る。
本明細書で使用される場合、酸素透過性が著しく低い内部折り畳み式血液容器は、３～１１バーラーの透過性を有する折り畳み式血液容器２０２である。
本開示は、比較的に酸素透過性であり、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）から調製された膜２０６である、折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。本開示による態様において、折り畳み式血液容器２０２は、２５μｍ～４５０μｍ、好ましくは５０μｍ～４００μｍ、より好ましくは１５０μｍ～４００μｍの厚さを有するＰＶＣ膜２０６から調製され得る。いくつかの態様において、折り畳み式血液容器２０２は、２５μｍ～２５０μｍの厚さを有するＰＶＣ膜２０６から調製され得る。他の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、３５０μｍ～４５０μｍの厚さを有するＰＶＣ膜２０６から調製され得る。いくつかの態様において、折り畳み式血液容器２０２は、３８１μｍの厚さを有するＰＶＣ膜２０６から調製される。
折り畳み式血液容器の製造におけるＰＶＣの使用は、当該技術分野において周知である。様々なＰＶＣ配合物における様々な可塑剤の使用もまた、当該技術分野において周知であり、赤血球の長期保存のためのジエチルヘキシルフタレート（ＤＥＨＰ）の使用を含む。ＰＶＣの可撓性を高めることに加えて、ＤＥＨＰは、ＰＶＣの酸素透過性も高める。したがって、本開示は、透過性を高めるようにＤＥＨＰを添加したＰＶＣを含む、折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。ＰＶＣ－ＤＥＨＰからの、折り畳み式血液容器の典型的な製造は、一対のフィルムの高周波（ＲＦ）溶接を用いて、袋構造を好都合に製造し、かかる個々のフィルムは、３５０μｍ～４００μｍの厚さを有する。例示的なＰＶＣ－ＤＥＨＰフィルムは、Ｒｅｎｏｌｉｔ ＥＳ－３０００フィルム（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒｅｎｏｌｉｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃｉｔｙ ｏｆ Ｃｏｍｍｅｒｃｅ，ＣＡ）である。
血小板保存のためのかかるフィルムの比較的低い酸素透過性、およびより高い酸素透過性の必要性に起因して、ＰＶＣのための他の可塑剤が、折り畳み式血液容器の製造において有用性が見出され、中でもクエン酸塩の使用が含まれる（例えば、″Ｔｈｅ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｐｏｌｙ（Ｖｉｎｙｌ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ）ｉｎ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ″ｂｙ Ｃｏｌｉｎ Ｒ．Ｂｌａｓｓ，ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ ２００１ Ｒａｐｒａ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｌｔｄ．，ＩＳＢＮ：１－８５９５７－２５８－８を参照されたい）。ＰＶＣ－クエン酸塩フィルムの好適な例は、Ｒｅｎｏｌｉｔ ＥＳ－４０００フィルム（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒｅｎｏｌｉｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃｉｔｙ ｏｆ Ｃｏｍｍｅｒｃｅ，ＣＡ）である。また、ＰＶＣの可塑性およびＰＶＣの透過性は、ＤＩＮＣＨ、ビス（７－メチルオクチル）シクロヘキサン－１，２－ジカルボキシレートの包含によって高められてもよい（Ｅ．Ｃ．番号４３１－８９０－２としても特定可能であり、Ｈｅｘａｍｏｌｌ（登録商標）ＤＩＮＣＨとしてＢＡＳＦから入手可能である）。本開示の折り畳み式血液容器２０２は、酸素透過性を高めるためにＤＩＮＣＨを添加したＰＶＣで構成されてもよい。折り畳み式血液容器２０２においてクエン酸塩またはＤＩＮＣＨを使用する利点の中で、ＤＥＨＰが赤血球の保存性を改善するとしても、ＤＥＨＰの安全性に関するいくつかの懸念が提起されてきた。理論に限定されないが、赤血球の脱酸素化が、血液保存システムからのＤＥＨＰの除去を可能にする一方で、そうでなければＤＥＨＰによって提供される赤血球の品質および保存性を障害しないと考えられる。
本開示は、酸素透過性である折り畳み式血液容器２０２における使用のための好適なＰＶＣ材料を提供する。２５μｍ～４５０μｍ、好ましくは５０μｍ～４００μｍ、より好ましくは１５０μｍ～４００μｍの厚さを有する、Ｒｅｎｏｌｉｔ ＥＳ－４０００などのＰＶＣ－クエン酸塩の使用は、ＰＶＣ膜に対する比較的高い酸素透過性という望ましい特徴を有し、少なくとも３バーラーの酸素透過性を有し、良好なＲＦ溶接および接合特徴、ならびに高い引張強度を有する、折り畳み式血液容器を提供するのに好適である。ある特定の態様において、本開示は、４２日間、または６４日間までの保存期間にわたって、その中に含有される血液の酸素の継続的減少に好適な２５μｍ～４５０μｍの厚さを有する、比較的酸素透過性であるＰＶＣ膜２０６から調製された折り畳み式血液容器２０２を提供する。ある特定の態様において、本開示は、４２日間、または６４日間までの保存期間にわたって、その中に含有される血液の低減した酸素レベルの維持に好適な３５０μｍ～４００μｍの厚さを有する、比較的酸素透過性であるＰＶＣ膜２０６から調製された折り畳み式血液容器２０２を提供する。
本開示は、実質的に酸素透過性であり、シリコーンから調製された膜２０６である、折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。本開示による態様において、折り畳み式血液容器２０２は、２０μｍ～５００μｍの厚さを有する、シリコーン膜２０６から調製され得る。他の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、３０μｍ～４００μｍの厚さを有し得る。他の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、３０μｍ～２００μｍの厚さを有し得る。別の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、５０μｍ～１５０μｍの厚さである。ある特定の態様において、本開示は、４２日間、または６４日間までの保存期間にわたって、その中に含有される血液の酸素の継続的減少に好適な５０μｍ～１５０μｍの厚さを有する、実質的に酸素透過性であるシリコーン膜２０６から調製された折り畳み式血液容器２０２を提供する。
本開示による態様において、折り畳み式血液容器２０２は、２０μｍ～４００μｍの厚さを有する、シリコーン膜２０６から調製され得る。他の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、２０μｍ～２００μｍの厚さを有し得る。他の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、４０μｍ～３００μｍの厚さを有し得る。別の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、４０μｍ～４００μｍの厚さである。さらに別の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、３００μｍ～４５０μｍの厚さである。さらなる態様において、折り畳み式血液容器２０２の厚さは、３５０μｍ～４５０μｍであり得る。本開示は、厚さ４５０μｍである折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。別の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、４２５μｍの厚さである。さらに別の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、４００μｍの厚さである。追加の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、３５０μｍの厚さである。ある特定の態様において、本開示は、４２日間、または６４日間までの保存期間にわたって、その中に含有される血液の酸素の低減した酸素レベルの維持に好適な３５０μｍ～５００μｍの厚さを有する、実質的に酸素透過性であるシリコーン膜２０６から調製された折り畳み式血液容器２０２を提供する。
好適なシリコーン膜２０６には、商業的に入手可能な膜が含まれる。シリコーン膜の非限定例は、Ｗａｃｋｅｒ Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓから入手可能であり、Ｓｉｌｐｕｒａｎ（登録商標）ブランドの医療グレードシリコーンシート膜（Ｗａｃｋｅｒ Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ，Ａｄｒｉａｎ，ＭＩ）、ならびにＰｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ＰＳ－１０３３およびＰＳ－１０４４ Ｐ－Ｄｅｒｍ（登録商標）シリコーンエラストマー膜（Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｍｏｎｔｉｃｅｌｌｏ，ＩＮ）などである。ある態様において、シリコーン膜は、Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ＰＳ－１０３３またはＳｉｌｐｕｒａｎ（登録商標）６０００シリコーンであってもよい。シリコーン膜は、様々な液体シリコーンゴム（ＬＳＲ）材料から調製され得、数例を挙げれば、Ｗａｃｋｅｒ Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ（Ａｄｒｉａｎ，ＭＩ）、Ｓｈｉｎ－Ｅｔｓｕ Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ（Ａｋｒｏｎ，ＯＨ）、ＮｕＳｉｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｃａｒｐｅｎｔｅｒｉａ，ＣＡ）、およびＢｌｕｅ Ｓｔａｒ Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ（Ｅａｓｔ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ）などの多くのシリコーン供給業者から入手可能である。
本開示によるある態様において、折り畳み式血液容器２０２は、圧縮成形、射出成形、およびインサート成形などの様々な成形方法、またシリコーン接着剤を使用するシリコーンシートの接着剤接着によってシリコーンから製造され得る。本開示による一態様において、一対のシリコーンシートが一緒に、シリコーン接着剤を使用して、継ぎ目の所定の位置にシリコーン入口配管の部分を有する周囲に沿って接着される。本開示による別の態様において、シリコーン液体ゴムは、３辺形状を作製するための形態に射出成形され、それが次に、シリコーン接着剤を使用して、シリコーン入口管に沿って残りの第４の辺上で閉鎖するようにさらに接着される。本開示による別の態様において、シリコーン液体ゴムは、３辺形状を作製するための形態に射出成形され、それが次に、残りの第４の辺上の閉鎖形状の上にインサート成形されて、これが入口配管を閉鎖形状に組み込む。本開示による別の態様において、シリコーン液体ゴムは、キシレン、ヘキサン、またはテトラヒドロフランなどの好適な溶剤中に希釈され、３辺形状を作製するための形態に浸漬被覆され、次に残りの第４の辺上の閉鎖形状の上にインサート成形されて、これが入口配管を閉鎖形状に組み込む。
混合膜内部袋
本開示は、１種類より多くの膜２０６から調製された折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。ある態様において、折り畳み式血液容器２０２は、容器を調製するために好適に接着された第１の膜２０６、および第２の異なる膜２０６を含む。別の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、第１の膜２０６の透過性の約３０％未満の透過性を有する、第２の膜２０６と組み合わされた膜２０６を含む。ある態様において、第２の膜２０６は、酸素透過性の膜２０６に接合された剛性構造を備えてもよい。本開示による態様において、第２の膜２０６は、膜２０６に熱シーリング、積層、または接着される。
本開示は、実質的に酸素透過性であり、ポリテトラフルオロエチレン、またはポリビニリデンジフルオリド（ＰＶＤＦ）としても知られるポリフッ化ビニリデンから調製された多孔質膜２０６である、折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。ある特定の態様において、ＰＶＤＦ膜は、実質的に酸素透過性である疎水性多孔質膜である。
本開示による態様において、微細孔ＰＶＤＦ膜２０６は、０．０１μｍ～２．０μｍの範囲を有する孔を含む。他の態様において、微細孔ＰＶＤＦ膜２０６は、０．０１μｍ～１．０μｍの範囲を有する孔を含む。いくつかの態様において、微細孔ＰＶＤＦ膜２０６は、直径０．０３μｍ～１．０μｍの孔径を有する。他の態様において、微細孔ＰＶＤＦ膜２０６は、直径０．０３μｍ～０．４５μｍの孔径を有する。
本開示による態様において、折り畳み式血液容器２０２の調製に使用されるＰＶＤＦ膜２０６の空隙率は、２０～８０％である。別の態様において、折り畳み式血液容器２０２の調製に使用されるＰＶＤＦ膜２０６の空隙率は、３５～５０％である。
ある特定の態様において、約１．０μｍより大きい微細孔を有するＰＶＤＦ膜２０６の透過性は、流体が膜を透過するのを可能にし得、流体閉じ込め、ならびに酸素および二酸化炭素透過性の両方を障害する。この透過性を高孔径で克服するために、いわゆる「超疎水性」膜を用いることができ、接触角は１５０°より大きい。本明細書で使用され、当該技術分野において既知である場合、接触角は、固体表面の湿潤性を定量し、ヤング等式によって理論的に説明される。本開示によるある特定の態様において、非疎水性ＰＶＤＦ材料の使用は、材料の表面張力が低く、上記の範囲であっても流体が孔から滲出するのを可能にするため、推奨されない。
本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、直径０．１～０．８μｍの孔径を有するＰＶＤＦ透過性膜２０６から調製される。他の態様において、多孔質ＰＶＤＦ膜の微細孔は、直径０．２２～０．８μｍであり得る。ある態様において、多孔質ＰＶＤＦ膜の微細孔は、０．２～１．０μｍである。別の態様において、多孔質ＰＶＤＦ膜の微細孔は、０．１μｍ超～１．０μｍ未満であり得る。さらなる態様において、多孔質ＰＶＤＦ膜の微細孔は、０．０５～１．０μｍの範囲である。いくつかの態様において、多孔質ＰＶＤＦ膜の微細孔は、０．３または０．４μｍ超であり得る。他の態様において、多孔質ＰＶＤＦ膜の微細孔は、０．５または０．６μｍ超であり得る。
本開示による態様において、血液保存装置２０は、１．０μｍ未満の微細孔を有するＰＶＤＦ膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示による別の態様において、血液保存装置２０は、０．８μｍ未満の微細孔径を有するＰＶＤＦ膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示によるある特定の態様において、血液保存装置２０は、０．６５μｍ未満の微細孔径を有するＰＶＤＦ膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示による別の態様において、血液保存装置２０は、０．４５μｍ未満の微細孔径を有するＰＶＤＦ膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。
本開示による態様において、血液保存装置２０は、０．１μｍの微細孔径を有するＰＶＤＦ膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。別の態様において、血液保存装置２０は、０．２２μｍの微細孔径を有するＰＶＤＦ膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。別の態様において、血液保存装置２０は、０．２０μｍの微細孔径を有するＰＶＤＦ膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示によるさらなる態様において、血液保存装置２０は、０．４５μｍの微細孔径を有するＰＶＤＦ膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。なおもさらなる態様において、血液保存装置２０は、０．６５μｍの微細孔径を有するＰＶＤＦ膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示による別の態様において、血液保存装置２０は、０．８μｍの微細孔径を有するＰＶＤＦ膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。
本開示による態様において、ＰＶＤＦ膜は、２５０μｍ未満の厚さであり得る。ある特定の態様において、膜は、１０μｍ超の厚さである。いくつかの態様において、ＰＶＤＦ膜は、１０～２５０μｍの厚さであり得る。他の態様において、ＰＶＤＦ膜は、１０～１２５μｍの厚さ、または２５～１５０μｍの厚さであり得る。ある態様において、ＰＶＤＦ膜は、５０～１２５μｍの厚、７５～１２５μｍの厚さ、５０～１５０μｍの厚さ、７５～１５０μｍの厚さ、１００～１２５μｍの厚さ、１５０～２５０μｍの厚さ、または２５～１５０μｍの厚さであり得る。ある態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の膜２０６は、２０μｍの厚さである。別の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の膜２０６は、３０μｍの厚さである。さらに別の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の膜２０６は、５０μｍの厚さである。さらなる態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の膜２０６は、７６μｍの厚さである。ある態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の膜２０６は、１２０μｍの厚さである。
本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、１００～１２５μｍの厚さであるＰＶＤＦ透過膜２０６から調製される。本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、直径０．１μｍ～０．８μｍの孔径を有し、１００～１２５μｍの厚さであるＰＶＤＦ透過性膜２０６から調製される。本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、直径０．１μｍ～０．８μｍの孔径を有し、５０～１５０μｍの厚さであるＰＶＤＦ透過性膜２０６から調製される。
本開示による、酸素透過性である内部折り畳み式血液容器の調製のための好適なＰＶＤＦ膜の例には、ＶＶＳＰ １１５μｍ厚／０．１μｍ孔、ＧＶＳＰ １１５μｍ厚／０．２２μｍ孔、ＨＶＳＰ １１５μｍ厚／０．４５μｍ孔、ＤＶＳＰ １１５μｍ厚／０．６５μｍ孔、ＢＶＳＰ １１５μｍ厚／１．０μｍ孔、ＶＶＨＰ １０７μｍ厚／０．１μｍ孔、ＧＶＨＰ １２５μｍ厚／０．２２μｍ孔、ＨＶＨＰ １１５μｍ厚／０．４５μｍ孔、またはＤＶＨＰ １１５μｍ厚／０．６５μｍ孔が含まれる。
好適なＰＶＤＦ膜２０６には、商業的に入手可能な膜が含まれる。ＰＶＤＦ膜２０６の非限定例は、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｂｅｄｆｏｒｄ，ＭＡ）から入手可能である。ある態様において、ＰＶＤＦ膜２０６は、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｂｅｄｆｏｒｄ，ＭＡ）から入手され得る。かかるＰＶＤＦ膜２０６の例は、ＶＶＳＰ、ＧＶＳＰ、ＨＶＳＰ、ＤＶＳＰ、ＢＶＳＰ、ＶＶＨＰ、ＧＶＨＰ、ＨＶＨＰ、またはＤＶＨＰである。
本開示は、実質的に酸素透過性であり、ポリスルホンから調製された微細孔膜２０６である、折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。ある特定の態様において、ポリスルホン膜２０６は、実質的に酸素透過性である、疎水性微細孔膜２０６である。
本開示による態様において、微細孔ポリスルホン膜２０６は、０．０１μｍ～２．０μｍの範囲を有する孔を含む。他の態様において、微細孔ポリスルホン膜２０６は、０．０１μｍ～１．０μｍの範囲を有する孔を含む。いくつかの態様において、微細孔ポリスルホン膜２０６は、直径０．０３μｍ～１．０μｍの孔径を有する。他の態様において、微細孔ポリスルホン膜２０６は、直径０．０３μｍ～０．４５μｍの孔径を有する。
本開示による態様において、折り畳み式血液容器２０２の調製に使用されるポリスルホン膜２０６の空隙率は、２０～８０％である。別の態様において、折り畳み式血液容器２０２の調製に使用されるポリスルホン膜２０６の空隙率は、３５～５０％である。
ある特定の態様において、約０．２μｍより大きい微細孔を有するポリスルホン膜の透過性は、流体が膜を透過するのを可能にし得、流体閉じ込め、ならびに酸素および二酸化炭素透過性の両方を障害する。この透過性を高孔径で克服するために、いわゆる「超疎水性」膜を用いることができ、接触角は１５０°より大きい。本明細書で使用され、当該技術分野において既知である場合、接触角は、固体表面の湿潤性を定量し、ヤング等式によって理論的に説明される。本開示によるある特定の態様において、非疎水性ポリスルホン材料の使用は、材料の表面張力が低く、上記の範囲であっても流体が孔から滲出するのを可能にするため、推奨されない。
本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、直径０．０３μｍ～０．８μｍの孔径を有するポリスルホン透過性膜２０６から調製される。他の態様において、多孔質ポリスルホン膜の微細孔は、直径０．２２μｍ～０．８μｍであり得る。ある態様において、多孔質ポリスルホン膜の微細孔は、０．２μｍ～１．０μｍである。別の態様において、多孔質ポリスルホン膜の微細孔は、０．１μｍ超～１．０μｍ未満であり得る。さらなる態様において、多孔質ポリスルホン膜の微細孔は、０．０５μｍ～１．０μｍの範囲である。いくつかの態様において、多孔質ポリスルホン膜の微細孔は、０．３μｍまたは０．４μｍ超であり得る。他の態様において、多孔質ポリスルホン膜の微細孔は、０．５μｍまたは０．６μｍ超であり得る。
本開示による態様において、血液保存装置２０は、１．０μｍ未満の微細孔を有するポリスルホン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示による別の態様において、血液保存装置２０は、０．８μｍ未満の微細孔径を有するポリスルホン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示によるある特定の態様において、血液保存装置２０は、０．６５μｍ未満の微細孔径を有するポリスルホン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示による別の態様において、血液保存装置２０は、０．４５μｍ未満の微細孔径を有するポリスルホン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。
本開示による態様において、血液保存装置２０は、０．１μｍの微細孔径を有するポリスルホン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。別の態様において、血液保存装置２０は、０．２２μｍの微細孔径を有するポリスルホン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。別の態様において、血液保存装置２０は、０．２０μｍの微細孔径を有するポリスルホン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示によるさらなる態様において、血液保存装置２０は、０．４５μｍの微細孔径を有するポリスルホン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。なおもさらなる態様において、血液保存装置２０は、０．６５μｍの微細孔径を有するポリスルホン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示による別の態様において、血液保存装置２０は、０．８μｍの微細孔径を有するポリスルホン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示による別の態様において、血液保存装置２０は、０．０３μｍの微細孔径を有するポリスルホン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示による別の態様において、血液保存装置２０は、０．０５μｍの微細孔径を有するポリスルホン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示による別の態様において、血液保存装置２０は、１．２μｍの微細孔径を有するポリスルホン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。
本開示による態様において、ポリスルホン膜は、２５０μｍ未満の厚さであり得る。ある特定の態様において、膜は、１０μｍ超の厚さである。いくつかの態様において、ポリスルホン膜は、１０～２５０μｍの厚さであり得る。他の態様において、ポリスルホン膜は、１０～１２５μｍの厚さ、または２５～１５０μｍの厚さであり得る。ある態様において、ポリスルホン膜は、５０～１２５μｍの厚、７５～１２５μｍの厚さ、５０～１５０μｍの厚さ、７５～１５０μｍの厚さ、１００～１２５μｍの厚さ、１５０～２５０μｍの厚さ、または２５～１５０μｍの厚さであり得る。ある態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の膜２０６は、２０μｍの厚さである。別の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の膜２０６は、３０μｍの厚さである。さらに別の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の膜２０６は、５０μｍの厚さである。さらなる態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の膜２０６は、７６μｍの厚さである。ある態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の膜２０６は、１２０μｍの厚さである。
本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、１００～１２５μｍの厚さであるポリスルホン透過膜２０６から調製される。本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、直径０．１μｍ～０．８μｍの孔径を有し、１００～１２５μｍの厚さであるポリスルホン透過性膜２０６から調製される。本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、直径０．１μｍ～０．８μｍの孔径を有し、５０～１５０μｍの厚さであるポリスルホン透過性膜２０６から調製される。
本開示による、酸素透過性である内部折り畳み式血液容器の調製のための好適なポリスルホン膜２０６の例には、ＳＳ００３ＡＨ １０～２５０μｍ厚／０．０３μｍ孔、ＳＳ００５ＡＨ １０～２５０μｍ厚／０．０５μｍ孔、ＳＳ０１０ＡＨ １０～２５０μｍ厚／０．１μｍ孔、ＳＳ０２０ＡＨ １０～２５０μｍ厚／０．２μｍ孔、ＳＳ０４５ＡＨ １０～２５０μｍ厚／０．４５μｍ孔、ＳＳ０６５ＡＨ １０～２５０μｍ厚／０．６５μｍ孔、ＳＳ０８０ＡＨ １０～２５０μｍ厚／０．８μｍ孔、またはＳＳ１２０ＡＨ １０～２５０μｍ厚／１．２μｍ孔が含まれる。
好適なポリスルホン膜２０６には、商業的に入手可能な膜が含まれる。ポリスルホン膜２０６の非限定例は、Ｐａｃｉｆｉｃ Ｍｅｍｂｒａｎｅｓから入手可能である。ある態様において、ポリスルホン膜は、ＳＳ１２０ＡＨ、ＳＳ０８０ＡＨ、ＳＳ０６５ＡＨ、ＳＳ０４５ＡＨ、ＳＳ０２０ＡＨ、ＳＳ０１０ＡＨ、ＳＳ００５ＡＨ、またはＳＳ００３ＡＨであり得る。
本開示は、実質的に酸素透過性であり、ポリスルホンから調製された微細孔膜２０６である、折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。本開示は、ポリオレフィンフィルムから調製された酸素不透過性である、折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。ある特定の態様において、ポリオレフィン膜は、実質的に酸素透過性である疎水性多孔質膜である。折り畳み式血液容器２０２の調製における使用に好適な酸素透過性ポリオレフィン膜２０６の例には、Ｍｅｍｂｒａｎａ Ａｃｃｕｒｅｌ（登録商標）ＰＰフラットシート膜（Ｍｅｍｂｒａｎａ ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｅｌｇａｒｄ，ＬＬＣ，Ｃｈａｒｌｏｔｔｅ，ＮＣ）、Ｓｔｅｒｌｉｔｅｃｈ（Ｋｅｎｔ，ＷＡ）からのＰＰフラットシート膜、Ｍｅｔｒｉｃｅｌ（登録商標）ＰＰ疎水性フィルター膜（Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐ．，Ｐｏｒｔ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＮＹ）、Ｉｎｎｏｖｉａ（Ｉｎｎｏｖｉａ Ｆｉｌｍｓ，Ｉｎｃ．，Ａｔｌａｎｔａ，ＧＡ）からのＰｒｏｐａｆｉｌｍ（商標）ＲＧＰ、ＲＦ、およびＲＧＮシリーズの二軸配向ポリプロピレン（ＢＯＰＰ）フィルムが含まれる。ある特定の態様において、ポリオレフィン膜は、実質的に酸素透過性である二軸配向ポリプロピレン（ＢＯＰＰ）フィルムである。好適なポリオレフィンフィルムの例には、１４０～４５０バーラーの酸素透過性を有する、Ｉｎｎｏｖｉａ（Ｉｎｎｏｖｉａ Ｆｉｌｍｓ，Ｉｎｃ．，Ａｔｌａｎｔａ，ＧＡ）からのＰｒｏｐａｆｉｌｍ（商標）ＲＧＰ、ＲＦ、およびＲＧＮシリーズの二軸配向ポリプロピレン（ＢＯＰＰ）共押出フィルムが含まれる。
本開示による態様において、微細孔ポリオレフィン膜２０６は、０．０１μｍ～２．０μｍの範囲を有する孔を含む。他の態様において、微細孔ポリオレフィン膜２０６は、０．０１μｍ～１．０μｍの範囲を有する孔を含む。いくつかの態様において、微細孔ポリオレフィン膜２０６は、直径０．０３μｍ～１．０μｍの孔径を有する。他の態様において、微細孔ポリオレフィン膜２０６は、直径０．１μｍ～０．４５μｍの孔径を有する。
本開示によるある特定の態様において、非疎水性ポリオレフィン材料の使用は、材料の表面張力が低く、上記の範囲であっても流体が孔から滲出するのを可能にするため、推奨されない。
本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、直径０．１μｍ～０．４５μｍの孔径を有するポリオレフィン透過性膜２０６から調製される。他の態様において、多孔質ポリオレフィン膜の微細孔は、直径０．１μｍ～０．２μｍであり得る。
本開示による態様において、血液保存装置２０は、１．０μｍ未満の微細孔を有するポリオレフィン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示による別の態様において、血液保存装置２０は、０．５μｍ未満の微細孔径を有するポリオレフィン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示によるある特定の態様において、血液保存装置２０は、０．２μｍ未満の微細孔径を有するポリオレフィン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。
本開示による態様において、血液保存装置２０は、０．１μｍの微細孔径を有するポリオレフィン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。別の態様において、血液保存装置２０は、０．２μｍの微細孔径を有するポリオレフィン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示によるさらなる態様において、血液保存装置２０は、０．４５μｍの微細孔径を有するポリオレフィン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。
本開示による態様において、ポリオレフィン膜は、２５０μｍ未満の厚さであり得る。ある特定の態様において、膜は、５０μｍ超の厚さである。いくつかの態様において、ポリオレフィン膜は、５０～２５０μｍの厚さであり得る。他の態様において、ポリオレフィン膜は、７５～１１０μｍの厚さ、または１４０～１８０μｍの厚さであり得る。
本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、５０～２５０μｍの厚さであるポリスルホン透過膜２０６から調製される。本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、直径０．１μｍ～０．４５μｍの孔径を有し、７５μｍ～２００μｍの厚さであるポリオレフィン透過性膜２０６から調製される。本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、直径０．１μｍ～０．２μｍの孔径を有し、７５μｍ～２００μｍの厚さであるポリオレフィン透過性膜２０６から調製される。本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、直径０．２μｍ～０．４５μｍの孔径を有し、１４０μｍ～２００μｍの厚さであるポリオレフィン透過性膜２０６から調製される。
本開示による、酸素透過性である内部折り畳み式血液容器の調製に好適なポリオレフィン膜の例には、Ｚｏｍｏｒｏｄｉらに発行された米国特許第４，４４０，８１５号に記載されるもの、Ｍｅｍｂｒａｎａ Ａｃｃｕｒｅｌ（登録商標）ＰＰフラットシート膜（Ｍｅｍｂｒａｎａ ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｅｌｇａｒｄ，ＬＬＣ，Ｃｈａｒｌｏｔｔｅ，ＮＣ）、Ｓｔｅｒｌｉｔｅｃｈ（Ｋｅｎｔ，ＷＡ）からのＰＰフラットシート膜、Ｍｅｔｒｉｃｅｌ（登録商標）ＰＰ疎水性フィルター膜（Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐ．，Ｐｏｒｔ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＮＹ）、Ｉｎｎｏｖｉａ（Ｉｎｎｏｖｉａ Ｆｉｌｍｓ，Ｉｎｃ．，Ａｔｌａｎｔａ，ＧＡ）からのＰｒｏｐａｆｉｌｍ（商標）ＲＧＰ、ＲＦ、およびＲＧＮシリーズの二軸配向ポリプロピレン（ＢＯＰＰ）フィルムが含まれる。
ある特定の態様において、実質的に酸素透過性である好適な膜２０６は、多層膜であり得る。ある特定の態様において、多層膜は、実質的に酸素透過性の疎水性微細孔膜である。好適な多層膜２０６は、疎水性にされたＰＶＤＦ、ＰＴＦＥ、ナイロン、セルロースエステル、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、疎水性にされたポリプロピレン、およびポリアクリロニトリルからなる群から選択される２つ以上の材料を有する多層膜を含む。
本開示は、実質的に酸素透過性であり、押出、織布、不織布単一層または多層膜から調製された微細孔膜２０６である、折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。ある特定の態様において、多層膜は、実質的に酸素透過性の疎水性多孔質膜である。
本開示による態様において、微細孔多層膜は、０．０１μｍ～２．０μｍの範囲を有する孔を含む。他の態様において、微細孔多層膜２０６は、０．０１μｍ～１．０μｍの範囲を有する孔を含む。いくつかの態様において、微細孔多層膜２０６は、直径０．０３μｍ～１．０μｍの孔径を有する。他の態様において、微細孔多層膜２０６は、直径０．０３μｍ～０．４５μｍの孔径を有する。
本開示による態様において、折り畳み式血液容器２０２の調製に使用される多層膜２０６の空隙率は、２０～８０％である。別の態様において、折り畳み式血液容器２０２の調製に使用される多層膜２０６の空隙率は、３５～５０％である。
ある特定の態様において、約１．０μｍより大きい微細孔を有するポリスルホン膜の透過性は、流体が膜を透過するのを可能にし得、流体閉じ込め、ならびに酸素および二酸化炭素透過性の両方を障害する。この透過性を高孔径で克服するために、いわゆる「超疎水性」膜を用いることができ、接触角は１５０°より大きい。本明細書で使用され、当該技術分野において既知である場合、接触角は、固体表面の湿潤性を定量し、ヤング等式によって理論的に説明される。本開示によるある特定の態様において、非疎水性多層材料の使用は、材料の表面張力が低く、上記の範囲であっても流体が孔から滲出するのを可能にするため、推奨されない。
本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、直径０．１μｍ～０．８μｍの孔径を有する多層透過性膜２０６から調製される。他の態様において、多孔質多層膜の微細孔は、直径０．２２μｍ～０．８μｍであり得る。ある態様において、多孔質多層膜の微細孔は、０．２μｍ～１．０μｍである。別の態様において、多孔質多層膜の微細孔は、０．１μｍ超～１．０μｍ未満であり得る。さらなる態様において、多孔質多層膜の微細孔は、０．０５μｍ～１．０μｍの範囲である。いくつかの態様において、多孔質多層膜の微細孔は、０．３または０．４μｍ超であり得る。他の態様において、多孔質多層膜の微細孔は、０．５または０．６μｍ超であり得る。
本開示による態様において、血液保存装置２０は、１．０μｍ未満の微細孔を有する多層膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示による別の態様において、血液保存装置２０は、０．８μｍ未満の微細孔径を有する多層膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示によるある特定の態様において、血液保存装置２０は、０．６５μｍ未満の微細孔径を有する多層膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示による別の態様において、血液保存装置２０は、０．４５μｍ未満の微細孔径を有する多層膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。
本開示による態様において、血液保存装置２０は、０．１μｍの微細孔径を有する多層膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。別の態様において、血液保存装置２０は、０．２２μｍの微細孔径を有するポリスルホン膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。別の態様において、血液保存装置２０は、０．２０μｍの微細孔径を有する多層膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示によるさらなる態様において、血液保存装置２０は、０．４５μｍの微細孔径を有する多層膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。なおもさらなる態様において、血液保存装置２０は、０．６５μｍの微細孔径を有する多層膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。本開示による別の態様において、血液保存装置２０は、０．８μｍの微細孔径を有する多層膜２０６を含む内部折り畳み式血液容器２０２を備える。
本開示による態様において、多層膜２０６は、２５０μｍ未満の厚さであり得る。ある特定の態様において、膜は、１０μｍ超の厚さである。いくつかの態様において、多層膜２０６は、１０～２５０μｍの厚さであり得る。他の態様において、多層膜は、１０～１２５μｍの厚さ、または２５～１５０μｍの厚さであり得る。ある態様において、多層膜２０６は、５０～１２５μｍの厚さ、７５～１２５μｍの厚さ、５０～１５０μｍの厚さ、７５～１５０μｍの厚さ、１００～１２５μｍの厚さ、１５０～２５０μｍの厚さ、または２５～１５０μｍの厚さ、１００～１２５μｍの厚さ、１５０～２５０μｍの厚さ、または２５～１５０μｍの厚さであり得る。別の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の膜２０６は、３０μｍである。さらに別の態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の膜２０６は、５０μｍである。さらなる態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の膜２０６は、７６μｍである。ある態様において、内部折り畳み式血液容器２０２の膜２０６は、１２０μｍの厚さである。
本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、１００～１２５μｍの厚さの多層透過膜２０６から調製される。本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、直径０．１μｍ～０．８μｍの孔径を有し、１００μｍ～１２５μｍの厚さである多層透過性膜２０６から調製される。本開示によるある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、直径０．１μｍ～０．８μｍの孔径を有し、５０μｍ～１５０μｍの厚さである多層透過性膜２０６から調製される。
本開示は、引裂抵抗性を有する折り畳み式血液容器２０２を提供し、かつこれを含む。本明細書で使用される場合、「引裂抵抗性」または「引裂強度」は、ｋＮ／ｍで測定される。本開示による態様において、折り畳み式血液容器２０２は、引裂抵抗性でもある酸素透過性材料から調製されるべきである。引裂抵抗性の尺度、例えば、ＡＳＴＭ Ｄ－４１２は、当該技術分野において既知であり、これを使用して、引裂強度、弾性率、および伸長を測定することもできる。ある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、引裂の形成（例えば、引裂開始）に抵抗性のある酸素透過性材料から調製されるべきである。引裂開始および引裂伝播を測定する方法、例えば、ＡＳＴＭ Ｄ－６２４は、当該技術分野において既知である。他の方法は、ＤＩＮ ５３ ５０４－Ｓ１による破断時の引裂強度および伸長を測定することを含む。
本開示によるある態様において、折り畳み式血液容器２０２は、試験方法ＡＳＴＭ Ｄ－１００４により、少なくとも１０Ｎ／ｍｍの引裂強度を有する酸素透過性材料から調製されるべきである。ある態様において、引裂強度は、少なくとも２５Ｎ／ｍｍである。いくつかの態様において、引裂強度は、少なくとも５０Ｎ／ｍｍである。いくつかの態様において、引裂強度は、少なくとも１００Ｎ／ｍｍである。血液保存装置２０は、１０～１００Ｎ／ｍｍの引裂強度を有する材料から調製された折り畳み式血液容器２０２をさらに提供し、かつこれを含む。本開示の態様において、低減した引裂強度が、折り畳み式血液容器２０２に提供され、外部レセプタクル２０１が、少なくとも５０Ｎ／ｍｍの引裂強度を有する。一般に、折り畳み式血液容器２０２の引裂強度は、透過性が増加するにつれて減少する。材料は、血液保存装置２０の全体完全性を維持するように選択されるものであり、それにより、潜在的にバイオハザードな血液材料が含有されるとすれば、処理中に装置２０が手荒く取り扱われる（例えば、落下または破壊される）はずであることは、当業者によって理解されよう。
本開示は、内部折り畳み式血液容器２０２を有し、外部レセプタクル２０１と内部折り畳み式血液容器２０２との分離を保証する１つ以上のスペーサー２１３をさらに含む、血液保存装置２０を含み、提供する。スペーサー２１３は、吸着剤２０７への酸素の効率的な拡散を保証するために、血液保存装置２０におけるヘッドスペースの維持を提供する。スペーサー２１３は、メッシュ、成形マット、織布マット、不織布マット、ストランドベール、およびストランドマットからなる群から選択される材料のうちの１つ以上から調製され得る。ある特定の態様において、スペーサー２１３は、外部レセプタクル２０１と内部折り畳み式血液容器２０２との間の分離を維持する畝、くぼみ、または他の隆起特徴部として、折り畳み式血液容器２０２に直接組み込まれ得る。また、本明細書は、外部レセプタクル２０１と内部折り畳み式血液容器１０２との間の分離を維持することができる畝、くぼみ、または他の好適な隆起特徴部として、外部レセプタクル２０１に直接組み込まれるスペーサー２１３を含み、提供する。ある特定の態様において、スペーサー２１３の存在は、内部フィルムおよび外部フィルムの製造技法および層化の観点からアセンブリに一貫性を提供し、繰り返し可能な酸素レベルの維持を可能にする。他の態様において、スペーサー２１３の存在は、保存期間中にさらなる酸素減少を促進する。スペーサー２１３を提供することによって、内部膜２０６が、機械的または物理的手段を介して外部レセプタクル２０１の膜または材料に積層または「付着」されるのを防ぐことができる。理論に限定されないが、付着または積層が起こった場合、アセンブリの酸素保存またはさらなる酸素減少は、酸素が追加のバリアに遭遇して拡散するため障害され得る。
ある特定の態様において、スペーサー２１３は、折り畳み式血液容器２０２の周囲を保護的に取り囲む層も提供し、例えば、誤って落下するか、または取り扱い中の他の外傷性力に供される場合に、折り畳み式血液容器のバースト破壊に対する抵抗性を高める。ある態様において、保護層を提供するスペーサー２１３は、スペーサー２１３材料として連続気泡網状ポリウレタン発泡体を含む。かかるスペーサー２１３材料は、１インチ当たり約１０個の孔（ｐｐｉ）～約１００ｐｐｉを有し得る。ある態様において、スペーサー２１３は、４５ｐｐｉを有し、高さ３．２ｍｍ（０．１２５ｉｎ）である。
孔に加えて、保護層を提供するスペーサー２１３は、約３．２ｍｍ（０．１２５ｉｎ）～約１２．８（０．５ｉｎ）の高さを有する。別の態様において、スペーサー２１３は、約６．４ｍｍ（０．２５ｉｎ）の高さを有する。別の態様において、スペーサー２１３は、約１．５ｍｍ（０．０６４ｉｎ）～約１２．８ｍｍ（０．５０ｉｎ）の高さを有する。別の態様において、スペーサー２１３は、約１．２ｍｍ（０．０５ｉｎ）～約１０ｍｍ（０．４ｉｎ）の高さを有する。別の態様において、スペーサー２１３は、約１．２ｍｍ（０．０５ｉｎ）～約１２．８ｍｍ（０．５ｉｎ）の高さを有する。
本開示は、外部レセプタクル２０１と、折り畳み式血液容器２０２と、少なくとも１つの入口／出口３０と、該外部レセプタクル２０１内に位置する酸素吸着剤２０７とを備える、酸素欠乏血液を保存するための血液保存装置２０を提供し、かつこれを含む。ある特定の態様において、酸素吸着剤２０７は、外部レセプタクル２０１と、折り畳み式血液容器２０２との間に位置する。他の態様において、酸素吸着剤は、折り畳み式血液容器２０２内に位置し、第２の血液適合性容器に含有される。さらに他の態様において、酸素吸着剤２０７は、多層膜の層として位置付けられ、外部層は、外部レセプタクル２０１であり、最内層は、折り畳み式血液容器２０２である。
本開示は、環境からの酸素に結合し、除去することができる吸着剤２０７を提供し、かつこれを含む。別途提供されない限り、「吸着剤」という用語は、酸素吸着剤および捕捉剤を指す。本明細書で使用される場合、「酸素捕捉剤」または「酸素吸着剤」は、使用条件下でＯ2に不可逆的に結合するか、または化合する材料である。「酸素吸着剤」という用語は、本明細書において「酸素捕捉剤」と交換可能に使用され得る。本開示によるある特定の態様において、材料は、不可逆的に酸素に結合するか、または化合し得る。他の態様において、酸素は、吸着剤材料に結合し、非常に遅い放出速度（ｋオフ）を有する。ある態様において、酸素は、材料のいくつかの成分と化学的に反応し、別の化合物に変換され得る。結合された酸素のオフ速度が、血液の滞留時間よりはるかに低い任意の材料は、酸素捕捉剤として機能し得る。
本明細書で使用される場合、標準温度および圧力（例えば、０℃（２７３．１５ Ｋｅｌｖｉｎ）および１．０１×１０5ｐａ（１００ｋＰａ、１ｂａｒ、０．９８６ａｔｍ、７６０ｍｍＨｇ）の圧力）において、容積（例えば、立方センチメートル（ｃｃ）またはミリリットル（ｍＬ））により測定して、ある特定の酸素結合能力を有する吸着剤の量が提供される。他の態様において、酸素吸着剤および捕捉剤はさらに、環境からの二酸化炭素に結合し、除去することが可能である。ある特定の態様において、吸着剤１０３は、非毒性の無機および／または有機塩、ならびに二価鉄イオンまたは酸素、二酸化炭素、または酸素および二酸化炭素に対して高い反応性を有する他の材料の混合物であり得る。ある特定の態様において、酸素吸着剤または補足剤は、二酸化炭素吸着剤と化合される。他の態様において、酸素吸着剤の二酸化炭素結合能力の存在または不在は、必須ではない。
好適な酸素吸着剤または補足剤は、当該技術分野において既知である。本開示による好適な酸素吸着剤は、０．８ｍＬ／分の最小酸素吸着速度を有する。好適な吸着プロファイルを有する吸着剤は、６０分以内に少なくとも４５ｍＬのＯ2、１２０分以内に７０ｍＬのＯ2、および１８０分以内に８０ｍＬのＯ2に結合する。好適な吸着剤は、より高い能力および結合速度の両方を有し得る。
酸素捕捉剤または吸着剤の非限定例には、鉄粉および有機化合物が含まれる。Ｏ2吸着剤の例には、コバルト、鉄、およびＳｃｈｉｆｆ系キレート剤が含まれる。Ｏ2吸着剤の追加の非限定例は、Ｂｕｌｏｗらに発行された米国特許第７，３４７，８８７号、Ｒａｍｐｒａｓａｄらに発光された米国特許第５，２０８，３３５号、およびＳｉｅｖｅｒｓらに発行された米国特許第４，６５４，０５３号、Ｎａｗａｔａらに発行された米国特許第４，３６６，１７９号に見出すことができ、各々が参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。酸素吸着剤材料は、繊維、微小繊維、微小球、微粒子、および発泡体に形成され得るか、または組み込まれ得る。
ある特定の態様において、好適な吸着剤には、Ｍｕｌｔｉｓｏｒｂ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｂｕｆｆａｌｏ，ＮＹ）、Ｓｏｒｂｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍｓ／Ｉｍｐａｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｌｏｓ Ａｎｇｅｌｅｓ，ＣＡ）、Ｄｅｓｓｉｃａｒｅ，Ｉｎｃ．（Ｒｅｎｏ，ＮＶ）、またはＭｉｔｓｕｂｉｓｈｉ Ｇａｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｍｅｒｉｃａ（ＭＧＣ）（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ）から入手可能なものが含まれる。例示的な酸素吸着剤には、鉄系酸素捕捉剤、例えば、Ｍｕｌｔｉｓｏｒｂ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＳｔａｂｉｌＯｘ（登録商標）パケット、Ｓｏｒｂｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｐ／Ｎ ＳＦ１００ＰＫ１００ １００ｃｃ酸素吸収剤、およびＭｉｔｓｕｂｉｓｈｉ Ｇａｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｍｅｒｉｃａ（ＭＧＣ）Ａｇｅｌｅｓｓ（登録商標）ＳＳ－２００酸素吸収剤が含まれる。また、ＭＧＣは、本開示の方法および装置に好適な吸着剤を提供する。かかる好適な酸素吸着剤には、ＭＧＣ Ａｇｅｌｅｓｓ（登録商標）ＳＳ－２００酸素吸収剤が含まれる。
本開示による態様において、吸着剤は、ポリマー骨格および複数のペンダント基を有する被酸化性有機ポリマーであり得る。ポリマー骨格を有する吸着剤の例には、飽和炭化水素（０．０１％未満の炭素－炭素二重結合）が含まれる。いくつかの態様において、この骨格は、エチレンまたはスチレンのモノマーを含有し得る。ある態様において、ポリマー骨格は、エチレン系であり得る。別の態様において、被酸化性有機化合物は、エチレン／ビニルシクロヘキサンコポリマー（ＥＶＣＨ）であり得る。置換部分および触媒の追加の例は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｙａｎｇらによる米国特許公開第２００３／０１８３８０１号において提供される。追加の態様において、被酸化性有機ポリマーは、置換された炭化水素部分も含み得る。酸素捕捉ポリマーの例には、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｃｈｉｎｇらの国際特許公開第ＷＯ９９／４８９６３号により記載されるものが含まれる。酸素捕捉材料には、各々が参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｅｂｎｅｒらに発行された米国特許第７，７５４，７９８号、Ｅｂｎｅｒらに発行された米国特許第７，４５２，６０１号、またはＥｂｎｅｒらに発行された米国特許第６，３８７，４６１号において提供されるものが含まれ得る。
本明細書で使用される場合、本開示の吸着剤は、含まれないか、または透過性封入容器、容器、エンベロープなどに含有されるかのいずれかであり得る。ある特定の態様において、吸着剤は、高い多孔性を有し、本質的に気体の移送に抵抗性のない材料で形成された１つ以上の小袋で提供される。かかる材料の例には、引き延ばしたポリエステルフィルム、穿孔した金属箔、引き延ばしたポリエチレンフィルム（Ｔｙｖｅｋ（登録商標）、穿孔した箔、ポリマー、紙、およびそれらの組み合わせが含まれる。
本開示は、実質的に酸素不透過性の外部レセプタクル２０１の１つ以上の積層層として組み込まれる吸着剤２０７を更に含み、提供する。上に記載されるものなどのポリマー吸着剤は、当該技術分野において既知の方法を使用して外部レセプタクルを調製するために使用されるシートに積層されてもよく、軟性接触積層、熱積層、または溶剤積層を含む。
本開示は、多孔性微小ガラス繊維の孔の内側に形成されるか、または他の不活性材料に封入される吸着剤２０７をさらに含み、提供する。多孔質材料の孔内の遷移金属複合体の封入は、ｓｈｉｐ－ｉｎ－ａ－ｂｏｔｔｌｅ剛性を使用することによって達成されてもよく、最終分子は、より小さい前駆体を反応させることによって孔の内側で調製される。かかる封入吸着剤の例は、例えば、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｋｕｒａｏｋａらの″Ｓｈｉｐ－ｉｎ－ａ－ｂｏｔｔｌｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ａ ｃｏｂａｌｔ ｐｈｔｈａｌｏｃｙａｎｉｎｅ／ｐｏｒｏｕｓ ｇｌａｓｓ ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｆｏｒ ｏｘｙｇｅｎ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ，″Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８６（１－２）：１２－１４（２００６）によって記載されるように、当該技術分野において既知である。いくつかの態様において、多孔質ガラス繊維は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｂｅａｖｅｒらに発行された米国特許第４，７４８，１２１号において提供されるように製造され得る。別の態様において、吸着剤は、製紙／不織布湿式装置を使用して、多孔質シート製品として形成され得る。Ｏ2捕捉製剤を有するシートは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｉｎｏｕｅに発行された米国特許第４，７６９，１７５号に記載されるとおりであり得、形成された後、シリコーンフィルムと共に封入され得る。
本開示は、製造後に存在する残留酸素、装置２０の保存中および使用前に移入した移入酸素、装置２０の充填中に導入された酸素、酸素欠乏血液に含有される残留酸素、および血液保存期間中に移入する酸素を吸収し、保持するのに十分な適量の吸着剤２０７を提供し、かつこれを含む。以前の嫌気性血液保存装置、例えば、Ｂｉｔｅｎｓｋｙにより記載されるものは、特に移動配管および収集配管を通じた酸素移入の問題を認識も対処もしない。伝統的な入口および出口は、十分な酸素バリアを提供しない。さらに、本開示は、酸素移入を最小限に抑えるか、またはさらには大幅に排除する、ある特定の要素を提供するが、絶対不透過性は実行可能でない。したがって、本開示の血液保存装置２０は、嫌気性環境が維持されることを保証するのに十分な能力および適切な結合キネティクスの両方を有する吸着剤２０７を組み込む。さらに、ある特定の態様において、吸着剤２０７は、酸素欠乏血液中の酸素レベルをさらに低減するためにさらに提供され得る。最後に、吸着剤２０７の量は、血液保存装置２０の信頼できる再現可能な貯蔵寿命も提供しなければならない。
本開示による態様において、血液保存装置２０は、少なくとも２０ｃｃ酸素の酸素結合能力を有する酸素吸着剤２０７の量を有する。ある態様において、血液保存装置２０の吸着剤２０７の酸素結合能力は、少なくとも３０ｃｃ酸素である。ある態様において、血液保存装置２０の吸着剤２０７の酸素結合能力は、少なくとも５０ｃｃ酸素である。ある態様において、血液保存装置２０の吸着剤２０７の酸素結合能力は、少なくとも１００ｃｃ酸素である。ある態様において、吸着剤２０７の酸素結合能力は、少なくとも２５または３０ｃｃ酸素である。なおもさらなる態様において、吸着剤２０７の酸素結合能力は、少なくとも３０または４５ｃｃ酸素である。
本開示による態様において、吸着剤２０７の酸素能力は、少なくとも２０ｃｃである。ある態様において、吸着剤２０７の酸素能力は、少なくとも２０ｃｃであるが、１００ｃｃ未満である。ある態様において、吸着剤２０７の酸素能力は、少なくとも２０ｃｃであるが、７５ｃｃ未満である。ある態様において、吸着剤２０７の酸素能力は、少なくとも３０ｃｃであるが、５０ｃｃ未満である。ある態様において、吸着剤２０７の酸素能力は、少なくとも２０ｃｃであるが、２５０ｃｃ未満である。ある特定の態様において、吸着剤２０７の酸素能力は、５０～２００ｃｃである。他の態様において、吸着剤２０７の酸素能力は、１００～２００ｃｃである。他の態様において、吸着剤２０７の酸素能力は、２０～５０ｃｃである。
本開示による他の態様において、吸着剤２０７の酸素能力は、わずか６ｃｃであり得る。ある特定の態様において、吸着剤２０７の酸素能力は、６ｃｃ～２０ｃｃである。他の態様において、吸着剤２０７の酸素能力は、約６ｃｃである。ある態様において、吸着剤２０７の酸素能力は、６～１０ｃｃである。別の態様において、吸着剤２０７の酸素能力は、１０ｃｃである。本開示は、酸素欠乏血液をその欠乏状態で維持し、血液保存装置２０の適切な貯蔵寿命を保証するのに好適な能力および好適な酸素結合速度を有する酸素吸着剤２０７を提供し、かつこれを含む。本開示による態様において、吸着剤２０７は、少なくとも１１ｃｃ／週／グラムの最小酸素吸収速度を有する。別の態様において、少なくとも１１ｃｃ／週／グラムの酸素吸収速度を有する吸着剤２０７は、２週間以内に少なくとも２２ｃｃの酸素に結合することができる。別の態様において、少なくとも１１ｃｃ／週／グラムの酸素吸収速度を有する吸着剤２０７は、４週間以内に少なくとも５４ｃｃの酸素に結合することができる。さらに別の態様において、少なくとも１１ｃｃ／週／グラムの酸素吸収速度を有する吸着剤２０７は、９週間以内に少なくとも９９ｃｃの酸素に結合することができる。
本明細書で使用される場合、「二酸化炭素捕捉剤」は、使用条件下で二酸化炭素に結合するか、またはそれと化合する材料である。「二酸化炭素吸着剤」という用語は、本明細書において「二酸化炭素捕捉剤」と交換可能に使用され得る。ある特定の態様において、二酸化炭素吸着剤は、酸素と非反応性であり得るか、または最小限に反応性であり得る。他の態様において、酸素吸着剤は、二酸化炭素捕捉の二次機能性を呈し得る。二酸化炭素捕捉剤は、金属酸化物および金属水酸化物を含む。金属酸化物は、水と反応して金属水酸化物を生成する。金属水酸化物は、二酸化炭素と反応して水および金属炭酸塩を形成する。本開示によるある特定の態様において、材料は、不可逆的にＣＯ2に結合し得るか、またはそれと化合し得る。本開示による態様において、材料は、ヘモグロビンより高い親和性でＣＯ2に結合し得る。他の態様において、吸着剤材料は、血液またはＲＢＣ細胞質中に存在する炭酸が、吸着剤によって放出され、吸収されるように、高い親和性でＣＯ2に結合し得る。他の態様において、ＣＯ2は、吸着剤材料に結合し、非常に遅い放出速度（ｋオフ）を有する。ある態様において、二酸化炭素は、材料のいくつかの成分と化学的に反応し、別の化合物に変換され得る。
二酸化炭素捕捉剤は、当該技術分野において既知である。本開示によるある特定の態様において、二酸化炭素捕捉剤は、酸化カルシウムであり得る。酸化カルシウムの水との反応は、水酸化カルシウムを生成し、これが二酸化炭素と反応して炭酸カルシウムおよび水を形成し得る。本開示によるある特定の態様において、水酸化カルシウムの生成のための水は、内部酸素透過性容器を通る血液由来の水蒸気の拡散を介して得られる。別の態様において、水は、実質的に酸素不透過性の外部レセプタクルを通じて環境によって提供され得る。さらに別の態様において、水は、酸素欠乏装置の外部レセプタクルと共に含まれ得る。
ＣＯ2捕捉剤の比限定例には、Ｍｕｌｔｉｓｏｒｂ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｂｕｆｆａｌｏ，ＮＹ）からの酸素捕捉剤および二酸化炭素捕捉剤、ならびにＧｒａｃｅからのＳｏｄａｓｏｒｂ（登録商標）が含まれる。酸素捕捉剤は、二酸化炭素捕捉の二次機能性を呈し得る。
本開示による態様において、Ｏ2欠乏媒質およびＣＯ2欠乏媒質を所望の比率でブレンドして所望の結果を達成することができる。別の態様において、吸着剤化学反応は、Ｏ2およびＣＯ2の両方に親和性を有し得る。
本開示は、小袋に含有される吸着剤をさらに含み、提供する。本明細書で使用される場合、「小袋」は、酸素吸着剤、二酸化炭素吸着剤、または酸素吸着剤および二酸化炭素吸着剤（複数可）の組み合わせを封入し、含有する任意の封入容器である。本開示による小袋は、酸素および二酸化炭素いずれも透過性である上包み材料内に含有される。ある特定の態様において、上包み材料は、２つ以上の材料の組み合わせであってもよく、材料のうちの少なくとも１つは、酸素および二酸化炭素透過性である。好適な上包み材料は、既知の生体適合性プロファイルを有するか、またはＩＳＯ １０９９３に適合する。
小袋は、吸収剤含有物が全体的に上包み材料内に含有され、吸着剤を漏出、滲出、移行、または他の方法でその上包みパッケージから進出させないように密封される。小袋は、いかなる形状をとってもよいが、典型的に長方形または正方形をとる。ある態様において、小袋は、約５０×６０ｍｍである。ある態様において、酸素吸着剤２０７は、ＳＴＰにおいて１袋当たり２０ｃｃの酸素に結合する。ある態様において、酸素吸着剤２０７は、ＳＴＰにおいて１袋当たり１０ｃｃの酸素に結合する。ある態様において、酸素吸着剤２０７は、ＳＴＰにおいて１袋当たり２５ｃｃの酸素に結合する。ある態様において、酸素吸着剤２０７は、ＳＴＰにおいて１袋当たり１０～５０ｃｃの酸素に結合する。ある態様において、酸素吸着剤２０７は、ＳＴＰにおいて１袋当たり１０～７５ｃｃの酸素に結合する。ある態様において、酸素吸着剤２０７は、ＳＴＰにおいて１袋当たり１０～２０ｃｃの酸素に結合する。本開示によるある特定の態様において、小袋は、ＳＴＰにおいて５０ｃｃ Ｏ2の総酸素吸着能力を有する。本開示のある特定の態様において、小袋は、ＳＴＰにおいて少なくとも１００ｃｃ Ｏ2の総酸素吸着能力を有する。
本開示による態様において、酸素吸着剤２０７は、１つ以上の小袋で提供され得る。別の態様において、酸素吸着剤２０７は、単一のより大きい小袋で提供される。他の態様において、酸素吸着剤２０７は、折り畳み式容器２０２と外部レセプタクル２０１との間のヘッドスペース内で分配される２つの小袋で提供される。さらに他の態様において、酸素吸着剤２０７は、折り畳み式容器２０２と外部レセプタクル２０１との間のヘッドスペース内で分配される４つの小袋で提供される。本開示による態様において、血液保存装置２０は、２～２０個の吸着剤パッケージを含み得る。
本開示による態様において、血液保存装置２０は、１つ以上の小袋に含有された０．５～１５０グラムの吸着剤２０７を含む。好適な吸着剤は、上記の［０１６１］から［０１６４］で提供される。ある態様において、血液保存装置２０は、１つ以上の小袋に含有された０．５～５グラムの吸着剤２０７を含む。他の態様において、血液保存装置２０は、１つ以上の小袋に含有された８～２４グラムの吸着剤２０７を含む。別の態様において、血液保存装置２０は、８、１６、または２４グラムの吸着剤２０７を含む。ある態様において、血液保存装置２０は、１つの小袋に含有された８グラムのＳＳ－２００吸着剤２０７、またはその等価物を含む。別の態様において、血液保存装置２０は、２つの小袋に含有された１６グラムのＳＳ－２００吸着剤２０７、またはその等価物を含む。別の態様において、血液保存装置２０は、３つの小袋に含有された２４グラムのＳＳ－２００吸着剤２０７、またはその等価物を含む。さらなる態様において、血液保存装置２０は、１つのＤｅｓｓｉｃａｒｅパックに含有された１４グラムの吸着剤２０７、またはその等価物を含む。ある態様において、血液保存装置２０は、約１グラムの吸着剤２０７を含む。さらに別の態様において、血液保存装置２０は、約２グラムの吸着剤１０３を含む。ある態様において、血液保存装置２０は、１つ以上の小袋に含有された約３または４グラムの吸着剤２０７を含む。ある態様において、血液保存装置２０は、１つ以上の小袋に含有された約０．７５または１．０グラムの吸着剤２０７を含む。小袋は、正方形、長方形、円形、または楕円形であり得る。
本開示による態様において、血液保存装置２０は、保存装置が障害されたという使用者への早期警告として機能し得る酸素インジケーター２１５を含む。本開示による態様において、外部バリア袋１０２または入口／出口３０の障害は、外部袋ヘッドスペース内に酸素をもたらす。かかる望まれない酸素移入は、使用前（例えば、棚保存中）、または装置２０が酸素欠乏血液で充填された後に起こり得る。本開示による酸素インジケーター２１５は、通常は紙または錠剤形態上の化学反応で構築され、酸素透過性フィルムパックに封入される装置を含む。本明細書で使用される場合、酸素インジケーター２１５は、１Ｔｏｒｒより上の部分酸素圧の酸素レベルを検出するのに十分な感度がある。酸素の存在下で、インジケーターは色が変化する（例えば、ピンク色から紫色）。これは、装置２０の使用者に、酸素不透過性保護が障害され得ること、および必要に応じて追加の処置を取るように警告する。ある態様において、障害された装置２０内の血液は、保存中または保存の最後に通常の従来血液として処理され得る。本明細書で提供されるように、酸素インジケーター２１５は、典型的に袋製造中の血液保存袋に統合される。ある特定の態様において、酸素インジケーター２１５は、３Ｍ １５２４Ａなどの移動テープに積層され、内部袋に面する外部袋側に分注される。例示的な酸素インジケーター２１５には、Ｄｒｙ Ｐａｋ Ｗｏｎｄｅｒｓｅｎｓｏｒ（Ｄｒｙ Ｐａｋ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｅｎｃｉｎｏ，ＣＡ）が含まれるが、これに限定されない。
本開示は、血液保存装置１０、および血液収集キットの他のコンポーネントを一緒に接続するための配管２０５を提供し、かつこれを含む。配管２０５は、血液収集キットに多くの機能を提供し、血液収集キットの汚染を防ぐこと、ならびに外部滅菌配管への接続が必要な場合に、滅菌移動および滅菌ドッキングを提供することが含まれるが、これらに限定されない。嫌気性保存袋の開発の過程において、実施例８で下に例証されるように、血液保存装置の使用前および使用中の移入酸素の主な起源が配管２０５であることが明らかになった。したがって、本開示の装置および方法は、先行技術の限界を克服し、保存環境における酸素の衝撃を最小限に抑える。
本開示による態様において、配管２０５は、実質的に酸素不透過性であり、任意に二酸化炭素透過性である材料から調製される。多くの態様において、配管２０５は、孔または空隙を有しない緻密材料から調製される。他の態様において、配管２０５は、少なくとも１つの酸素バリア層３０７および少なくとも１つの血液適合性層３０６を有する、図３に例示されるバリア横断管３０５として調製される。ある特定の態様において、酸素バリア層３０７および血液適合性層３０６は、同じ層である。また、本開示において、内部血液適合層３０６、中間酸素バリア層３０７、および外部層３０８を有するバリア横断管３０５が提供され、かつこれが含まれる。ある特定の態様において、外部層３０８は、酸素バリア層３０７に対する保護を提供し、酸素バリアにおける穴、亀裂、または他の裂け目の形成を防ぐ。ある特定の態様において、外部層３０８は、接着部３０２の形成も提供する。本開示は、血液適合層３０６および外部層３０８の二層を有するバリア横断管３０５を提供する。ある特定の態様において、酸素バリア層３０７および外部層３０８は、同じ層である。ある特定の態様において、外部層３０８は、シールアダプター３０１として作用するのに好適である。透過性に加えて、配管２０５は、滅菌流体経路を維持しながら、管の２つの対向する端部の接合を提供する滅菌溶接に好適であるべきである。いくつかの態様において、配管２０５は、滅菌溶接に好適なバリア横断管３０５で構成される。さらなる態様において、配管２０５は、よじれ、ねじれ、および折り畳みに抵抗性であるべきである。上述の通り、配管壁の厚さが、配管の透過性に比例することは当業者によって理解されるであろう。したがって、十分な厚さで提供される場合、多くの材料が好適であり得るが、かかる材料は、可撓性を欠くか、または単に血液収集セットに使用するかもしくは他の配管とドッキングするには大きすぎるかもしくは扱いにくいため、好適でない場合がある。
本明細書で使用される場合、実質的に酸素不透過性である配管２０５は、１バーラー未満、好ましくは０．２バーラー未満のバーラー値を特徴とする材料である。他の態様において、実質的に酸素不透過性である配管２０５は、０．０１バーラー未満のバーラー値を特徴とする材料である。他の態様において、実質的に酸素不透過性である配管２０５は、０．００２バーラー未満のバーラー値を特徴とする材料である。他の態様において、実質的に酸素不透過性である配管２０５は、１００ｃｃ／ｍｉｌ・１００ｉｎ2・日・ａｔｍの酸素透過速度を有する。他の態様において、実質的に酸素不透過性である配管２０５は、８０ｃｃ／ｍｉｌ・１００ｉｎ2・日・ａｔｍの酸素透過速度を有する。他の態様において、実質的に酸素不透過性である配管２０５は、３５ｃｃ／ｍｉｌ・１００ｉｎ2・日・ａｔｍの酸素透過速度を有する。使用に好適な配管の例には、Ｒｅｎｏｌｉｔ Ｍｅｄｉｔｕｕｂ ３４６７（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒｅｎｏｌｉｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃｉｔｙ ｏｆ Ｃｏｍｍｅｒｃｅ，ＣＡ）およびＱｏｓｉｎａ Ｔ４３０６（Ｑｏｓｉａ Ｃｏｒｐ．，Ｅｄｇｅｗｏｏｄ，ＮＹ）などのＰＶＣ配管が含まれる。本開示によるいくつかの態様において、配管２０５は、０．００２～１バーラーの酸素透過性を有する。本開示による態様において、配管２０５は、０．００２～０．２０バーラーの酸素透過性を有する。本開示によるいくつかの態様において、配管２０５は、０．０１～０．１０バーラーの酸素透過性を有する。
本開示による態様において、配管２０５は、エチレン－ビニルアセテート（ＥＶＡ）、ポリ（エチレン－ビニル）アセテート（ＰＥＶＡ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエステル（ＰＥＳ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレン（ＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリスチレン（ＰＳ）、高衝撃ポリスチレン（ＨＩＰＳ）、ポリアミド（ＰＡ）（例えば、ナイロン）、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリカーボネート／アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＰＣ／ＡＢＳ）、ポリウレタン（ＰＵ）、メラミンホルムアルデヒド（ＭＦ）、可塑性デンプン材料、フェノール類（ＰＦ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）（Ｕｌｔｅｍ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ），ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、尿素－ホルムアルデヒド、エチレンビニルアルコールコポリマー（ＥＶＯＨ）、およびポリアミドからなる群から選択される材料から調製され得る。ある態様において、配管２０５は、ポリエチレンから調製される。ある態様において、配管２０５は、ポリ塩化ビニルから調製される。
また、本開示は、エチレン－ビニルアセテート（ＥＶＡ）、ポリ（エチレン－ビニル）アセテート（ＰＥＶＡ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、二軸配向ポリプロピレン（ＢＯＰＰ）、二軸配向ナイロン、エチルビニルアルコール（ＥＶＯＨ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、およびポリアミドからなる群から選択される、少なくとも１つの層を有するバリア横断管３０５である配管２０５を有する血液保存装置２０を提供し、かつこれを含む。ある態様において、配管２０５に使用されるバリア横断管３０５は、ＰＥＴを含む酸素バリア層３０７を含む。ある態様において、配管２０５に使用されるバリア横断管３０５は、ＥＶＡを含む酸素バリア層３０７を含む。別の態様において、配管２０５に使用されるバリア横断管３０５は、ＥＶＯＨを含む酸素バリア層３０７を含む。ある特定の態様において、配管２０５は、ＰＶＣを含む血液適合性内部層３０６を含む。ある特定の態様において、配管２０５に使用されるバリア横断管３０５は、ポリエチレン（ＰＥ）の外部層３０８、ＰＶＣ（ポリ塩化ビニル）の内部層３０６、およびＥＶＡ（エチル－ビニル－アセテート）の酸素バリア層３０７で構成される（Ｐｅｘｃｏ，Ｉｎｃ．Ａｔｈｏｌ，ＭＡ）。いくつかの態様において、配管２０５に使用されるバリア横断管３０５は、ポリエチレン（ＰＥ）の外部層３０８、ＰＶＣ（ポリ塩化ビニル）の内部層３０６、およびＥＶＡ（エチル－ビニル－アセテート）の酸素バリア層３０７で構成され、ＰＥ外部層３０８は、１５０μｍの厚さを有し、ＥＶＡ酸素バリア層３０７は、１０μｍの厚さを有し、ＰＶＣ内部層３０６は、３５０μｍの厚さを有し、それにより現在の滅菌配管接続装置と容易に使用される多層配管を提供する。成形前、またはそれらの形成中、または設定中のポリマーの酸素およびＣＯ2バリア特性を増強する添加剤は、当該技術分野において既知である。現在の血液収集キットは、本開示の配管２０５に相当する配管にＰＶＣを用いる。かかるＰＶＣ配管は、本開示の血液保存装置のいくつかの態様における使用に好適でなく、配管２０５として使用される場合、移入酸素の大きな起源となる。かかるＰＶＣ配管は、典型的に、周囲条件で長さ１ｍの配管にわたって１日当たりおよそ１ｃｃの酸素移入を可能にし、ゆえに、本発明の血液収集システムおよびキットは、望まれない酸素移入から血液収集キットの内部空間および容積を保護し、維持するために、酸素吸着剤を有する酸素バリアオーバーパックを必要とする。血液収集キットにおけるＰＶＣ配管の大半は、収集および処理後に破棄されるため、嫌気性保存装置２０は、保存前に長さ１５０ｍｍの暴露された入口配管のみが残り、その残りの長さ１５０ｍｍの暴露されたＰＶＣ配管を通る酸素移入速度は、周囲条件で約０．１６ｃｃ／日、または４２日にわたって周囲条件で約７ｃｃ酸素、および６４日後に約１０ｃｃに限定される。実際の酸素移入量は、周囲条件で測定される酸素移入の量よりも、長期血液保存に使用される４℃の冷蔵保存温度においてはるかに低い。
本開示は、配管２０５、接着部３０２、および配管３０４を組み合わせ、単一構造に組み込む、実質的に酸素不透過性である一体型配管設計を有する血液保存装置１０を含み、提供する。この設計の利点は、個々の部品の数を減少させ、酸素移入の潜在的起源を排除することである。さらに、多層酸素不透過性管を含む一体型配管設計の組み込みは、不透過性配管を備える１つ以上の入口または出口に直接接着された酸素欠乏血液を保存することができる血液適合性外部レセプタクル２０１を備える、簡素化された血液保存装置２０の調製を提供する。酸素の潜在的起源を本質的に排除することによって、好適な酸素欠乏血液を、直接血液適合性外部レセプタクル２０１において保存することができる一方で、折り畳み式血液容器２０２および酸素吸着剤２０７を排除する。また、本開示は、外部レセプタクル２０１、酸素吸着剤２０７、および折り畳み式血液容器２０２を、酸素不透過性接着を通じて１つ以上の配管２０５に接着された単一多層装置として組み合わせる、多層容器を備える血液保存装置の調製を提供する。
本開示による態様において、外部レセプタクル２０１は、１つ以上の入口／出口３０を含む。ある特定の態様において、１つ以上の入口／出口３０は、スパイクポート３０３をさらに備える。いくつかの態様において、外部レセプタクル２０１は、該折り畳み式血液容器２０２と流体連通する第２の入口／出口３０を含む。さらに他の態様において、外部レセプタクル２０１は、該折り畳み式血液容器２０２と流体連通する第３の入口／出口３０を含む。各入口／出口３０は、スパイクポート３０３をさらに含み得る。
完全な不透過性を提供する材料がほとんどないこと、および高透過性の材料であっても、外部レセプタクル２０１を接合する、溶接する、折り返す、および他の方法で組み立てる場合に障害され得ることは注目に値する。後述の通り、血液保存装置２０は、任意選択のスパイクポート３０３および入口／出口３０をさらに組み込むことができ、また内部折り畳み式血液容器２０２の容積の変化に対応するように設計されなければならない。したがって、不透過性バリアの完全性および材料性能の完全性の最大化を保証するために、特定の設計要素および製造方法を組み込むことに特別な注意が払われる。
血液収集キットおよびシステムにおける使用のためのスパイクポート３０３は、当該技術分野において一般に知られており、Ｖｉｔａｌｍｅｄ＃２０３９１（Ｖｉｔａｌｍｅｄ，Ｉｎｃ．，Ｌａｋｅｖｉｌｌｅ，ＭＡ）およびＱｏｓｉｎａ＃６５８４２（Ｑｏｓｉｎａ Ｃｏｒｐ．，Ｅｄｇｅｗｏｏｄ，ＮＹ）などの製品を含む。これらのポートは、典型的に、ＰＶＣから成形され、使用前に滅菌バリアを提供し、また含有物にある程度の酸素不透過性を提供する取り外し可能なキャップを有する。いくつかの態様において、スパイクポート３０３は、外部レセプタクルフィルムのシールされた折れやすい部分によって被覆され、それにより、滅菌バリアを提供し、また追加の程度の酸素不透過性を提供する。改善された酸素不透過性は、血液保存装置２０を有するキットおよびシステムの貯蔵寿命を増加させるため、望ましい。
当然のことながら、従来のポート、入口、および出口は、望ましくない酸素移入の潜在的起源であり、材料の選択およびポート、入口、または出口を外部レセプタクル２０１に接着するために使用される方法の両方に依存する。材料を接着して接着部３０２を調製する方法は、当該技術分野において周知である。本明細書で提供される場合、入口／出口３０は、接着部３０２を使用する外部レセプタクル２０１に接合されたシールアダプター３０１を備え、これが外部レセプタクル２０１に対する酸素不透過性シールを作製する。本開示の一態様において、マニホールドは、シールアダプター３０１である。本明細書で使用される場合、実質的に酸素不透過性である接着部３０２は、１バーラー未満、好ましくは０．１０バーラー未満、およびより好ましくは０．０１バーラー未満のバーラー値を有する。
本開示において提供されるように、実質的に酸素不透過性である接着部３０２は、溶剤シーリング、熱シーリング、接着剤接着、超音波溶接、または高周波溶接され得る。ある態様において、接着部３０２は、約２６０°Ｆに加熱され、維持される定熱シーリングダイを使用することによって達成される。ある態様において、フィルムは、加熱ダイの間に配置され、約３～７秒間一緒に把持されて熱溶接された継ぎ目を達成する。ある特定の態様において、ヒートシールは、約５秒で作製される。ある特定の態様において、シーリングダイは、中間コンポーネントを収容するようにそれらから機械加工された溝状部分を有する。いくつかの態様において、シールアダプター３０１は、後述されるバリア横断配管の長さであり得る中間コンポーネント、または機械加工、押出、成形、または積層されたポリマーウェッジの小ブロックを備える。本開示による態様において、溝は、コンポーネントの特徴部より約５％小さい寸法であり、それによりシール中に圧縮および材料フローを提供する。
いくつかの態様において、酸素不透過性接着部は、外部レセプタクル２０１の継ぎ目に熱シーリングされたバリア横断管の部分（例えば、シールアダプター３０１）で構成される。ある特定の態様において、バリア横断管は、ＥＶＡ（エチル－ビニル－アセテート）の外部層、およびＰＶＣ（ポリ塩化ビニル）の内部層で構成される（Ｐｅｘｃｏ，Ｉｎｃ．，Ａｔｈｏｌ，ＭＡ）。ある特定の態様において、バリア横断管は、ポリエチレンの外部層、ＰＶＣ（ポリ塩化ビニル）の内部層、およびＥＶＡ（エチル－ビニル－アセテート）の中間層で構成される（Ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｐｏｒｔｓｍｏｕｔｈ，ＮＨ）。いくつかの態様において、ＰＶＣ配管の追加選択は、例えば、シクロヘキサノンを使用して多層管に溶剤接着される。
いくつかの態様において、入口／出口３０は、機械加工、押出、成形、または積層されたポリマーウェッジまたはブロックである小さい装置である、シールアダプター３０１で構成される。成形装置は、ポリエチレンなどのポリオレフィン、例えば、Ｄｏｗｌｅｘ（登録商標）２５１７樹脂から調製され得る。他の態様において、機械加工、押出、成形、または積層されたポリマー装置は、ポリエーテルブロックアミド（例えば、ＰＥＢＡＸ（登録商標））から調製されてもよい。さらに別の態様において、機械加工、押出、成形、または積層されたポリマーは、エチレン－ビニルアセテート（例えば、ＥＶＡ）であり得る。ある特定の態様において、機械加工、押出、成形、または積層ポリマー装置は、中心に穴を有する小さいダイアモンド、楕円、または他の好適な形状のポリマーブロックであり得、それにより、その形状の装置が、外部レセプタクルの継ぎ目に熱シーリングされ、酸素不透過性接着部３０２を提供する一方で、中心のスルーホールが、含有物との流体接続性を提供する。ある態様において、ＰＶＣ配管の部分は、Ｌｏｃｔｉｔｅ ４３１０、Ｍａｓｔｅｒｂｏｎｄ Ｘ１７、または３Ｍ Ｓｃｏｔｃｈｗｅｌｄ ４６９３などのポリエチレンに接着することができる酸素不透過性接着剤を使用して、ダイアモンド形状のシールアダプター３０１の中心穴に接着され、それにより、酸素不透過性外部レセプタクルを通じてその中の含有物への流体接続性を提供する。他の態様において、バリア横断配管は、当該技術分野において既知の方法を使用して、ダイアモンド形状のシールアダプター３０１の中心穴に接着され得る。他の態様において、バリア横断配管は、当該技術分野において既知の方法を使用して、ダイアモンド形状のシールアダプター３０１にインサート成形され得る。他の態様において、バリア横断配管は、標準ＰＶＣ静脈内配管の代わりに用いられ、強化された酸素バリア特性を提供することができる。
本開示は、外部レセプタクル２０１、折り畳み式血液容器２０２、および入口／出口３０を位置合わせし、酸素不透過性バリアの完全性を保証する位置決め特徴部を提供し、かつこれを含む。不良位置合わせは、保存中および使用前の酸素のバリアおよび移入のための裂け目をもたらし得る。本開示に従い、位置合わせ特徴部は、幾何学的カットアウト、触覚表面マーキング、ダイカットフィデューシャル、スペーサー、インターロッキングカットアウト、配管フィッティング、および印刷マーキングからなる群から選択され得る。
本開示は、血液の溶液を収容し、皺および折り返しを避けるように拡張特徴部２１７を提供し、かつこれを含む。嫌気性保存袋の開発中に、ある特定の嫌気性保存袋、例えば、箔被覆された袋の充填中に生じた皺および折り返しが、不透過性バリアの裂け目をもたらすことが観察された。かかる折り返しおよび皺は、許容されないレベルの酸素移入をもたらし、保存中の保存血液の酸素飽和の許容されない増加につながる。また、拡張特徴部は、保存装置２０、外部封入容器２０１、および折り畳み式血液容器２０２の無制限充填をもたらす。
本開示による態様において、拡張特徴部２１７は、ひだ、隔膜、泡、１つ以上の折り返し、折り返しパウチ、およびパッケージ形状の幾何学的拡張からなる群から選択される。いくつかの態様において、拡張特徴部２１７は、外部レセプタクル２０１の１つ以上の縁部に沿ったガセット化折り返しで構成される。ある態様において、約１／８～１／４インチの折り返しは、内部容器２０２の拡張を提供するのに適切であり、折り返しのひだは、端部で継ぎ目にシーリングされる。いくつかの態様において、図８に例示されるように、拡張特徴部２１７は、外部レセプタクル２０１の底部に沿ってシーリングされたバリアフィルムの第３パネルまたは三つ折りで構成され、三次元の袋を提供する。
ある特定の態様において、折り畳み式血液容器２０２はまた、容器の充填を容易にするように拡張特徴部を含み得るが、容器２０２の酸素不透過性完全性は、明らかに懸念事項ではない。
本開示は、配管２０５および完全な血液収集キットと関連した他の管を管理する方法およびシステムを提供し、かつこれを含む。外部レセプタクル２０１、折り畳み式血液容器２０２、少なくとも１つの入口／出口３０、および酸素吸着剤２０７を有する血液保存装置２０は、管管理コンポーネント４０をさらに備え得る。管管理コンポーネント４０は、図６Ａおよび６Ｂに例示される別個のクリップまたはストラップ、図６Ｃおよび６Ｄに例示されるものなどの該外部レセプタクルの外部表面に取り付けられたストラップ、ならびに面ファスナー（ＶＥＬＣＲＯ（登録商標））からなる群から選択され得る。ある特定の態様において、例えば、図６Ｅおよび６Ｆに例示されるように、管管理コンポーネント４０は、該外部レセプタクルの外表面のカットアウト特徴部である。別の態様において、管管理コンポーネント４０は、該外部レセプタクルの外表面に取り付けられたクリップである。
本開示は、例えば、図７に例示されるように、外部レセプタクル２０１内の一体型ハンドル２１４を提供し、かつこれを含む。
本開示は、血液の目視検査を提供するために、１つ以上の透明または半透明な窓２１２を提供し、かつこれを含む。かかる窓は、血液の色の検査を可能にし、また血液中に存在する場合、血栓または細菌コロニーなどの汚染物質の望ましくない特徴を可視化するのを可能にする。
他の因子の中で、血液保存装置２０の貯蔵寿命および安定性は、温度によって著しく影響され得る。具体的に、血液保存装置２０、またはそのコンポーネントのうちの１つ以上は、高温に暴露されると劣化し得る。かかる劣化した装置は、血液の保存には不適切であり、望まれない患者転帰をもたらし得る。当業者に既知であるように、デバイスが望ましくない温度に暴露される時間の量も同様に重要である。したがって、本開示は、温度－時間モニターをさらに含む装置を提供する。かかるモニターは、例えば、米国特許第７，５１７，１４６号、第６，０４２，２６４号、および第５，７０９，４７２号に提供されるように、当該技術分野において既知である。ある態様において、Ｇｅｎｅｓｉｓ（ＧｅｎｅｓｉｓＢＰＳ，Ｒａｍｓｅｙ，ＮＪ）からのＢＴ－１０タイムストリップを折り畳み式血液容器に組み込んで、１０℃より上の任意の温度侵略の期間を監視することができる。
本開示は、保存期間中、低酸素部分圧での該外部レセプタクル２０１と該折り畳み式血液容器２０２との間の容積を含むヘッドスペースの維持を提供する酸素欠乏血液を保存するための血液保存装置２０を提供し、かつこれを含む。いくつかの態様において、血液保存装置は、吸着剤２０７を含む必要なく、血液保存装置２０のヘッドスペースを維持することができるが、かかる構成は、より高いレベルの酸素バリア完全性を必要とする。本開示によって提供されるように、血液保存装置２０は、２～６℃の温度で保存された場合、６４日の期間にわたって約１ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧でヘッドスペースを維持する。いくつかの態様において、血液保存装置２０は、吸着剤２０７を含む必要なく、２～６℃の温度で保存された場合、６４日の期間にわたって約１ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧でヘッドスペースを維持する。また、本開示は、使用前の少なくとも６ヶ月間にわたって１ｍｍＨｇ以下のヘッドスペース内の酸素部分圧を維持する血液保存装置を提供し、かつこれを含む。
本開示は、少なくとも２１日の期間にわたって１ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧でヘッドスペースを維持する、実質的に酸素不透過性である入口／出口３０を有する血液保存装置２０をさらに含む。いくつかの態様において、実質的に酸素不透過性である入口／出口３０を有する血液保存装置２０は、吸着剤２０７なしに少なくとも２１日の期間にわたって１ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧でヘッドスペースを維持する血液保存装置２０である。また、本開示は、実質的に酸素不透過性である入口／出口３０を有する血液保存装置２０を提供し、ヘッドスペースが、少なくとも２８日の期間にわたって１ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される、血液保存装置２０である。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも２８日の期間にわたって１ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。さらなる態様において、ヘッドスペースは、少なくとも２８日の保存期間にわたって１ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも２１日の期間にわたって１ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。さらなる態様において、ヘッドスペースは、少なくとも４８日の期間にわたって１ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも４８日の期間にわたって１ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。別の態様において、ヘッドスペースは、少なくとも５６日の期間にわたって１ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも５６日の期間にわたって１ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。別の態様において、少なくとも６４日の保存期間にわたって１ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも６４日の保存期間にわたって１ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。
本開示は、少なくとも２１日の期間にわたって３ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧でヘッドスペースを維持する実質的に酸素不透過性である入口／出口３０を有する血液保存装置２０をさらに含む。いくつかの態様において、実質的に酸素不透過性である入口／出口３０を有する血液保存装置２０は、吸着剤２０７なしに少なくとも２１日の期間にわたって３ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧でヘッドスペースを維持する血液保存装置２０である。また、本開示は、実質的に酸素不透過性である入口／出口３０を有する血液保存装置２０を提供し、ヘッドスペースが、少なくとも２８日の期間にわたって３ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される、血液保存装置２０である。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも２８日の期間にわたって３ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。さらなる態様において、ヘッドスペースは、少なくとも２８日の保存期間にわたって３ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも２１日の期間にわたって３ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。さらなる態様において、ヘッドスペースは、少なくとも４８日の期間にわたって３ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも４８日の期間にわたって３ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。別の態様において、ヘッドスペースは、少なくとも５６日の期間にわたって３ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも５６日の期間にわたって３ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。別の態様において、少なくとも６４日の保存期間にわたって３ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも６４日の保存期間にわたって３ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。
本開示は、少なくとも２１日の期間にわたって５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧でヘッドスペースを維持する、実質的に酸素不透過性である入口／出口３０を有する血液保存装置２０をさらに含む。いくつかの態様において、実質的に酸素不透過性である入口／出口３０を有する血液保存装置２０は、吸着剤２０７なしに少なくとも２１日の期間にわたって５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧でヘッドスペースを維持する血液保存装置２０である。また、本開示は、実質的に酸素不透過性である入口／出口３０を有する血液保存装置２０を提供し、ヘッドスペースが、少なくとも２８日の期間にわたって５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される、血液保存装置２０である。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも２８日の期間にわたって５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。さらなる態様において、ヘッドスペースは、少なくとも２８日の保存期間にわたって５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも２１日の期間にわたって５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。さらなる態様において、ヘッドスペースは、少なくとも４８日の期間にわたって５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも４８日の期間にわたって５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。別の態様において、ヘッドスペースは、少なくとも５６日の期間にわたって５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも５６日の期間にわたって５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。別の態様において、少なくとも６４日の保存期間にわたって５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも６４日の保存期間にわたって５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。
本開示は、少なくとも２１日の期間にわたって１５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧でヘッドスペースを維持する実質的に酸素不透過性である入口／出口３０を有する血液保存装置２０をさらに含む。いくつかの態様において、実質的に酸素不透過性である入口／出口３０を有する血液保存装置２０は、吸着剤２０７なしに少なくとも２１日間にわたって１５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧でヘッドスペースを維持する血液保存装置２０である。また、本開示は、実質的に酸素不透過性である入口／出口３０を有する血液保存装置２０を提供し、ヘッドスペースが、少なくとも２８日の期間にわたって１５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される、血液保存装置２０である。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも２８日の期間にわたって１５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。さらなる態様において、ヘッドスペースは、少なくとも２８日の保存期間にわたって１５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも２１日の期間にわたって１５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。さらなる態様において、ヘッドスペースは、少なくとも４８日の期間にわたって１５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも４８日の期間にわたって１５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。別の態様において、ヘッドスペースは、少なくとも５６日の期間にわたって１５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも５６日の期間にわたって１５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。別の態様において、少なくとも６４日の保存期間にわたって１５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。いくつかの態様において、ヘッドスペースは、吸着剤２０７なしに少なくとも６４日の保存期間にわたって１５ｍｍＨｇ以下の酸素部分圧で維持される。
本開示は、外部レセプタクル２０１と、折り畳み式血液容器２０２と、少なくとも１つの入口／出口３０と、酸素吸着剤２０７と、を備える、血液保存装置２０を提供し、かつこれを含み、該折り畳み式血液容器２０２内に保存される血液は、保存の開始時に酸素飽和レベルにおよそ等しい保存期間中に酸素飽和レベル（ＳＯ２）を維持する。ある態様において、保存期間は２１日であり、初期ＳＯ２レベルは２０％以下である。ある態様において、保存期間は２８日であり、初期ＳＯ２レベルは２０％以下である。さらなる態様において、保存期間は４２日であり、初期ＳＯ２レベルは２０％以下である。さらなる態様において、保存期間は５６日であり、初期ＳＯ２レベルは２０％以下である。さらに別の態様において、保存期間は６４日であり、初期ＳＯ2レベルは１５％以下である。ある態様において、保存期間は２１日であり、初期ＳＯ２レベルは１５％以下である。別の態様において、保存期間が２８日であり、初期ＳＯ２レベルが１５％以下であるか、または保存期間が４２日であり、初期ＳＯ２レベルが１５％以下である。さらなる態様において、保存期間が５６日であり、初期ＳＯ２レベルが１５％以下であるか、または保存期間が６４日であり、初期ＳＯ２レベルが１５％以下である。ある態様において、保存期間が２１日であり、初期ＳＯ２レベルが１０％以下であるか、または保存期間が２８日であり、初期ＳＯ２レベルが１０％以下である。さらなる態様において、保存期間は４２日であり、初期ＳＯ２レベルは１０％以下である。さらなる態様において、保存期間が５６日であり、初期ＳＯ２レベルが１０％以下であるか、または保存期間が６４日であり、初期ＳＯ２レベルが１０％以下である。ある態様において、保存期間は２１日であり、初期ＳＯ２レベルは約５％である。ある態様において、保存期間が２８日であり、初期ＳＯ２レベルが約５％であるか、または保存期間が４２日である。さらなる態様において、保存期間が５６日であり、初期ＳＯ２レベルが約５％であるか、または保存期間が６４日である。さらに別の態様において、保存期間は２１日であり、初期ＳＯ2レベルは約３％である。別の態様において、保存期間が２８日であり、初期ＳＯ２レベルが約３％であるか、または保存期間が４２日であり、初期ＳＯ２レベルが約３％である。さらなる態様において、保存期間は５６日であり、初期ＳＯ２レベルは約３％である。さらに別の態様において、保存期間は６４日であり、初期ＳＯ２レベルは約３％である。
本開示は、外部レセプタクル２０１と、折り畳み式血液容器２０２と、少なくとも１つの入口／出口３０と、酸素吸着剤２０７と、を備える、血液保存装置２０を提供し、かつこれを含み、保存の開始時の酸素飽和レベルより低い保存期間中の酸素飽和レベル（ＳＯ２）を提供し、該保存期間は、少なくとも１週間である。本開示による態様において、１週間の保存後の酸素飽和レベルは、保存の開始時の酸素レベルより２％低い。他の態様において、本開示により、酸素飽和レベルは、少なくとも０．０００１０％ＳＯ２／分の速度で減少する。ある特定の態様において、酸素飽和レベルは、少なくとも０．０００２０％ＳＯ２／分の速度で減少する。他の特定の態様において、酸素飽和レベルは、少なくとも０．０００３％および０．０００１％ＳＯ2／分の速度で減少する。他の態様において、保存期間は、２１日または２８日である。さらに他の態様において、保存期間は、４２日または５６日である。他の態様において、血液保存装置２０は、６４日後に減少した酸素飽和レベルを提供する。
本開示は、外部レセプタクル２０１と、折り畳み式血液容器２０２と、少なくとも１つの入口／出口３０と、を備える、血液保存装置２０を提供し、かつこれを含み、該折り畳み式血液容器２０２内に保存される血液および該血液は、保存の開始時の酸素飽和レベルよりも５％未満増加した、保存期間中の酸素飽和レベル（ＳＯ２）を提供し、該保存期間は６４日である。他の態様において、保存期間中の酸素飽和レベル（ＳＯ２）は、保存の開始時に酸素飽和レベルにわたって３％未満増加し、該保存期間は６４日である。
本開示は、折り畳み式血液容器２０２を製造するための異なる方法を提供し、かつこれを含む。ある態様において、折り畳み式血液容器２０２は、ブロー成形によって調製される。別の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、圧縮成形によって調製される。さらなる態様において、折り畳み式血液容器２０２は、インサート成形によって調製される。ブロー成形、圧縮成形、またはインサート成形の方法は、当該技術分野、例えば、米国特許出願公開第２００４／０２５４５６０Ａ１号における“Ｒｕｐｔｕｒｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｂｌｏｗ ｍｏｌｄｅｄ ｆｒｅｅｚｅｒ ｂａｇ ｆｏｒ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｐｒｏｄｕｃｔｓ”、およびＫｏｉｋｅらに発行された米国特許第５，３６８，８０８号におけるＢｌｏｗｂａｇ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ″、および米国特許第６，８７８，３３５号における″Ｂｌｏｗ ｏｒ ｖａｃｕｕｍ ｍｏｌｄｉｎｇ ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｔｉｃ ｒｅｓｉｎｓ，ｔｈｅｎ ｅｘｐａｎｄｉｎｇ ｏｒ ｓｈａｐｉｎｇ ｕｓｉｎｇ ｃｏｍｐｒｅｓｓｅｄ ａｉｒ；ｍｅｄｉｃａｌ ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ″において既知である。
本開示によるいくつかの態様において、折り畳み式血液容器２０２は、１つ以上の膜２０６を熱シーリングすることによって調製される。別の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、１つ以上の膜２０６を接着剤接着することによって調製される。他の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、１つ以上の膜２０６を超音波溶接することによって調製される。他の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、１つ以上の膜２０６を高周波溶接することによって調製される。さらに他の態様において、折り畳み式血液容器２０２は、熱シーリング、接着剤接着、超音波溶接、または高周波溶接から選択される１つ以上の方法によって調製される。
本開示による態様において、折り畳み式血液容器２０２は、少なくとも１／８インチの幅を有する１つ以上のシールを含む、１つ以上の膜２０６から調製される。
本開示によるある態様において、折り畳み式血液容器２０２は、熱シーリング、サーマルステーキング、および接着剤接着などの様々なシーリング方法によって多孔質膜２０６から製造され得る。本開示による一態様において、一対のＰＶＤＦ多孔質膜は一緒に、継ぎ目内の所定の位置にＰＶＣ入口配管の部分を有する周囲に沿って、Ｌｏｃｉｔｅ７７０などの接着剤プライマーと併せて、Ｌｏｃｉｔｅ４０１１などの接着剤を使用して接着される。本開示による別の態様において、折り畳み式血液容器は、一対の膜の３または４つの継ぎ目を、流体接続性を提供するように継ぎ目にシーリングされた多層配管の部分と熱シーリングすることによって一対の多孔質膜から製造され得る。
本開示は、血液保存装置２０を使用して６４週間まで脱酸素化血液を保存する方法を提供し、かつこれを含み、酸素の存在下で保存される血液に対して保存損傷の低減をもたらす。本開示の方法により、上記のような血液保存装置２０が、血液保存に使用される。ある態様において、血液は、濃縮赤血球を含む。他の態様において、血液は、全血を含む。さらに他の態様において、保存用血液は、添加剤溶液をさらに含む酸素減少濃縮赤血球を含む。
ある態様において、本開示の方法により、２０％未満の酸素飽和を有する脱酸素化血液は、血液保存装置２０内に配置され、保存される。ある特定の態様において、保存期間は、１日～６４日である。他の態様において、保存期間は、１週間である。別の態様において、保存期間は、２週間である。別の態様において、保存期間は、３週間または４週間である。他の態様において、保存期間は、８週間である。さらに別の態様において、保存期間は、９週間である。本開示の方法により、血液保存装置２０は、酸素欠乏血液の酸素欠乏状態を、初期飽和レベルＳＯ2で、またはそれ未満で維持する。
また、本開示は、酸素減少血液を血液保存装置２０に配置することと、酸素減少血液を１～６４日の期間にわたって保存することと、を含む、血液保存の方法を提供し、かつこれを含み、血液の酸素飽和は、保存期間中にさらに低減される。ある態様において、保存血液のＳＯ2は、１週間の保存後に少なくとも３％低減される。ある態様において、酸素減少血液の初期酸素飽和は、約２０％ ＳＯ２であり、保存中に低減される。他の態様において、初期ＳＯ2は約１５％であり、保存中に低減される。さらに別の態様において、初期ＳＯ2は、約１０％であり、保存中に低減される。本開示による態様において、保存血液は、１週間後に２０％未満の酸素飽和レベルを有する。別の態様において、保存血液は、２週間後に１０％未満の酸素飽和レベルを有する。さらに別の態様において、保存血液は、３週間後に５％未満の酸素飽和レベルを有する。
実施例１：ＰＶＣを含む内部折り畳み式血液容器
スパイクポートとして構成された２つの入口／出口３０、およびＩ．Ｖ．入口管として構成された１つの入口／出口３０を有する折り畳み式血液容器２０２（血液袋）は、高周波溶接（ＲＦ溶接）で継ぎ目を一緒に溶接することによって、一対のＰＶＣシート（Ｒｅｎｏｌｉｔ Ｓｏｌｍｅｄ ＥＳ－３０００，Ｒｅｎｏｌｉｔ Ａｍｅｒｉｃａ）から製造される。血液袋に３ｐｓｉｇまでの圧縮空気を吹き入れ、水に沈めて、使用前の気泡について観察することによって漏出試験する。代替として、血液袋を吹き入れることによって漏出試験し、負の圧力変化を圧減衰試験器（Ｓｐｒｉｎｔ ＭＴ，Ｚａｘｉｓ）を用いて監視する。次いで漏出試験した血液袋を、実施例２に記載されるように、熱シーリング性ＰＥ内部層と、アルミニウムバリア中間層と、ＰＥＴ外部層とを有する、ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｃｌｅａｒｆｏｉｌ（登録商標）Ｚフィルム＃３７－１２７５（ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．，Ａｄｄｉｓｏｎ，ＩＬ）から製造された外部レセプタクル２０１内に配置する。
実施例２：外部レセプタクル２０１
実質的に酸素不透過性である外部レセプタクル２０１（「バリア袋」）は、配管の酸素不透過性部分をカスタムヒートシーラーを用いて１つの縁部に熱シーリングすること、および従来の熱シーリング方法および装置を使用して他の残りの縁部をシーリングすることによって製造される。カスタム熱シーラーは、長さ１２インチの一対の１平方インチのアルミニウム棒で構成され、各棒の片側に機械加工された幅１／２インチ、高さ１／４インチの高シーリング表面を有する。シーリング棒の各々は、一対の直径３／８インチ×長さ５インチの２００ワットヒーターカートリッジ（合計４つ、ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ ＃３６１８Ｋ３１５、ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ，Ｉｎｃ．，Ｒｏｂｂｉｎｓｖｉｌｌｅ，ＮＪ）で適合され、アルミニウム棒のうちの１つの一端に空けられた小さい穴に挿入されたＡｔｈｅｎａ Ｃｏｎｔｒｏｌｓ温度コントローラーおよびＫ型熱電対（ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ ＃９２５１Ｔ９３，ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ，Ｉｎｃ．，Ｒｏｂｂｉｎｓｖｉｌｌｅ，ＮＪ）によって２６０°Ｆで維持される。横断溝は、シール内に酸素不透過性配管の部分を含むシールアダプターを配置する場合、約０．０１０インチの圧縮を提供するように、約０．２０８インチの深さまで７／３２インチのボールエンドミルを有する２つのアルミニウムシーリング棒の各々に機械加工される。これらの棒は、Ｆｒａｎｋｌｉｎホットスタンププレス上に互いに対向してボルト留めされ、それにより、プレスが操作された場合に、横断溝およびシーリング表面の対が、互いに接触して位置合わせされ、長さ１２インチのアルミニウムシーリング棒に沿って幅１／２インチのシールを提供する。
外部レセプタクル２０１を調製するために、約１１×１２インチのバリアフィルムのシートを、１２インチ寸法に沿って、ポリエチレン層を内側にして半分に折り返し、約１／４インチのガセット折り返しを折り返された縁部に組み込む。ガセット折り返しは、各端部で小さい把持具で所定の位置に維持され、次いでフィルムをカスタム熱シーラーに配置して、シーリングダイの短い縁部のうちの１つと位置合わせする。内径０．１５６インチ×外径０．２１８インチ×長さ約１／２インチのポリエチレン外部層３０８、ＰＶＣ内部層３０６、およびＥＶＡの中間接着層３０７（Ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｐｏｒｔｓｍｏｕｔｈ，ＮＨ）を有する酸素不透過性多層配管（シールアダプター３０１）の小片を、直径約０．１５６インチ×長さ約１インチの固体アルミニウムマンドレル上に配置し、次いでフィルム間に配置し、シーリングダイ７０の横断溝７０３または７０４内に位置付ける。プレスを起動し、８０ポンド／平方インチゲージ（ｐｓｉｇ）で約５秒間に設定して、ダイの長さに沿って連続溶接シールを作製し、多層配管（シールアダプター３０１）の短片を接着部３０２と合わせてシーリングする。シールアダプター３０１および接着部３０２の短い多層配管の組み合わせは、配管の外径に沿って酸素不透過性シールを提供する一方で、シールを通じて流体接続性を提供する。折り返された縁部は、折り畳み式血液容器２０２が流体で充填される場合、バリア袋の拡張を提供する。
長さ約１２インチの標準Ｉ．Ｖ．配管（内径０．１１８インチ×外径０．１６１インチのＰＶＣ配管（Ｐｅｘｃｏ，Ｉｎｃ．，Ａｔｈｏｌ，ＭＡ）（配管２０５）は、シクロヘキサノンを使用して、袋の外側から多層配管に溶剤接着し、熱シーリングして端部から約１／２インチを閉じる。内部血液袋の入口配管（配管３０４）を、長さ約２インチに切り取り、内部血液袋を、バリア袋の内側に配置する。入口配管３０４を、多層配管に溶剤接着し、それにより、バリア袋の外側の配管２０５の長さ１２インチまで、バリア袋の酸素不透過性シールを通じた内部血液袋入口管の流体接続性を提供する。
バリアフィルムの残りの短い縁部は、衝撃熱シーラー（Ａｃｃｕ－Ｓｅａｌモデル５３０、Ａｃｃｕ－Ｓｅａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｍａｒｃｏｓ，ＣＡ）を用いてシールされ、バリア袋の最後の残りの長い縁部をシールされないまま残して、吸着剤２０７、プラスチックメッシュとして構成されたプラスチックメッシュスペーサー２１３、および酸素センサー２１５を配置する。酸素センサー２１５（Ｍｏｃｏｎ ＃０５０－９７９、Ｍｏｃｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）を、バリア袋の内側に固定する。一対のプラスチックメッシュスペーサー２１３（ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ ＃９３１４Ｔ２９，ＮＪ ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ，Ｉｎｃ．，Ｒｏｂｂｉｎｓｖｉｌｌｅ，ＮＪ）を、約５×７インチに切り取り、酸素吸着剤２０７（ＳＳ－２００ ｔｙｐｅ，Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ Ｇａｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ）の１つの小袋を、血液袋２０２とバリア袋２０１との間にプラスチックメッシュスペーサー２１３を配置する前に、プラスチックメッシュ２１３の一片の中心近くに固定し、衝撃熱シーラー（ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ ＃２０５４Ｔ３５、ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ，Ｉｎｃ．，Ｒｏｂｂｉｎｓｖｉｌｌｅ，ＮＪ）を用いてバリア袋の最終の長い縁部をシーリングする。窒素雰囲気グローブボックス内でアセンブリを行うことによって、周囲酸素への暴露を低減するために、アセンブリ時間を最小限に抑えるよう注意を払う。
実施例３：従来の保存袋は血液の再酸素化を可能にする
従来のＰＶＣ血液保存袋内の保存中の再酸素化の程度および速度は、約６０％の初期ＳＯ２を有する１５０ｍＬの濃縮赤血球（ｐＲＢＣ）を従来のＰＶＣ血液移動袋に移すことによって決定される。ｐＲＢＣ含有袋を、周囲雰囲気条件下、４℃で配置し、未混合のまま放置する。試料を取り出し、平均ＳＯ２を、０、７、１４、２１、２８、５２、および５６日目に決定する。６つの独立した試料を、１時点毎に採取する。結果を表７に提示し、図１０にグラフィック表示する。
表７：従来のＰＶＣ袋内の保存中の血液の再酸素化
Figure 2022141824000008
表７および図１０に示されるように、血液は、５６日の保存期間にわたって飽和状態になる。ＳＯ2は、それが約９８％に到達するまで１４～２１日間にわたって一貫して増加し、その後、保存期間の残りにわたってＳＯ2の著しい変化はない（ｎ＝６、ｐ＜０．００１）。
実施例４：酸素移入は、主に収集および移動配管を通じて起こる
計算に基づいて、またＲｏｌｌＰｒｉｎｔ ３７－１２７５から形成された袋と比較して、４２日間で８．５３ｍＬの酸素移入は、大半が長さ６インチの入口配管から入来する。したがって、血液中８．５３移入＋１０ｍＬに基づいて、２０ｃｃの最小吸着剤能力が示される。
実施例５：４℃での保存中の継続的酸素欠乏
酸素の欠乏は、温度によって著しく影響される。保存中の血液から酸素を継続的に欠乏させる能力を評価するために、従来の血液保存袋を調製し、異なる初期レベルの酸素飽和を有する血液で充填する。濃縮赤血球を、ＰＡＧＧＳＭまたはＳＡＧＭ添加剤溶液中で調製し、約５ｍｍＨｇ、１００％窒素ガスで加圧したプラスチックキャニスター内に嫌気的に保存し、追加として、各キャニスターは、酸素レベルをごくわずかに保つのを助けるために、２ＺＢ吸着剤小袋を含有する。表８に示されるように、より高い酸素飽和レベルで、反応速度は、より低い飽和レベルでの反応速度の約２倍である。
表８：冷蔵保存中の酸素欠乏の一次速度定数
Figure 2022141824000009
０．９８の決定定数（Ｒ2）によって示されるように、ＳＯ2の初期設定点と、保存中に除去されたＯ2の総量との間には対数的関係があるようにも思われる。このデータから最良適合のラインを誘導することは、所与の初期ＳＯ2設定点を通知するために予測されるＯ2変動の推定を可能にする（等式１）。
Figure 2022141824000010
追加として、ＳＯ2の時間依存的喪失は、線形回帰の傾斜をプロットし、最良適合のラインを誘導することによって予想され得る。保存の開始時の初期ＳＯ2値と、ＳＯ2が嫌気保存中に喪失される線形速度との間の対数関係があると思われる（等式２）。
Figure 2022141824000011
実施例６：外部レセプタクルの調製
酸素バリアフィルムの対は、４辺全てで一緒に熱シーリングされて、約１６０×２４０ｍｍの内寸を有するパウチを産生する。これらのパウチは、約３ｍｍ（１／８インチ）幅のシール（ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ ＃２０５４Ｔ３５、ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ，Ｉｎｃ．，Ｒｏｂｂｉｎｓｖｉｌｌｅ，ＮＪ）を有する衝撃熱シーラーを使用してシーリングされる。試料は、以下のバリアフィルムから調製される。ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｃｌｅａｒｆｏｉｌ（登録商標）Ｚフィルム＃３７－１２７５およびＣｌｅａｒｆｏｉｌ（登録商標）Ｖフィルム＃２７－１２３２（ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．，Ａｄｄｉｓｏｎ，ＩＬ）、およびＧｌｅｎｒｏｙ ＥＳＯ ０３１－００２（Ｇｌｅｎｒｏｙ，Ｉｎｃ．，Ｍｅｎｏｍｏｎｅｅ Ｆａｌｌｓ，ＷＩ）。また、ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｃｌｅａｒｆｏｉｌ（登録商標）Ｚフィルムの試料は、約９．５ｍｍ（３／８インチ）幅のシール（Ａｃｃｕ－Ｓｅａｌ ｍｏｄｅｌ ５３０、Ａｃｃｕ－Ｓｅａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｍａｒｃｏｓ，ＣＡ）を有する衝撃熱シーラーを使用して調製される。
各構成のいくつかの試料を調製し、Ｏｘｔｒａｎ２／６１酸素透過性器具（Ｍｏｃｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）を使用して酸素透過性について試験する。各構成について、５０％相対湿度（ＲＨ）および７６０ｍｍＨｇ圧で１００％酸素を含む試験ガスを使用して試験するために、２つの試料を選択する。搬送ガスは、１００％ＲＨで９８％窒素／２％水素であり、２３℃で行われる。結果を下の表９に示す。
表９：異なる材料から調製された外部レセプタクル２０１の透過性
Figure 2022141824000012
全ての試料は、０．１ｃｃ／パッケージ＊日の低い酸素移入速度を示したが、Ｃｌｅａｒｆｏｉｌ（登録商標）Ｚフィルムは、他の材料より低い酸素移入速度の規模だけ明らかに優れていた。ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｃｌｅａｒｆｏｉｌ（登録商標）Ｚの異なる２つのシール幅は、試験条件下で著しい差を明らかにしない。
実施例７：嫌気性管取り付け具を有する血液容器
折り畳み式内部血液袋（モデルＫＳ－５００、ＫＳ Ｍｆｇ．，Ａｖｏｎ，ＭＡ）が試験に用いられ、ＰＶＣフィルム（Ｒｅｎｏｌｉｔ ＥＳ－３０００，Ｒｅｎｏｌｉｔ Ａｍｅｒｉｃａ）を用いる。ＫＳ－５００血液袋は、２つの輸血スパイクポート（Ｖｉｔａｌｍｅｄ ＃２０３９１、Ｖｉｔａｌｍｅｄ．Ｉｎｃ．，Ｌａｋｅｖｉｌｌｅ，ＭＡ）、および外径約４ｍｍ（０．１６１インチ）を有する標準Ｉ．Ｖ．入口配管を受容するように適合された１つのＰＶＣ入口ポートを有し、血液袋は、入口ポート３０に接着されたいかなる入口配管もなしに供給される。血液袋は、ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｃｌｅａｒｆｏｉｌ（登録商標）Ｚフィルム＃３７－１２７５（ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．，Ａｄｄｉｓｏｎ，ＩＬ）から以下のように製造された外部バリア袋内に配置される。
試料の１群の場合、酸素不透過性取り付けアダプター（参照ＮＨＳ ＃Ａ０９７－０００－″ＰＥウェッジ″）は、バリアフィルムと交合させるための平坦な先細のシーリング表面、および入口配管３０の中心に通過するためのスルーホールを有する固体ポリエチレンから機械加工される。他の試料群の場合、酸素不透過性取り付けアダプター（参照ＮＨＳ＃Ａ１２１－０００－″多層管″）は、入口配管を接着するためのバリアフィルム、薄いＥＶＡ中間接着層３０７、および内部ＰＶＣ層３０６と交合させるために、ポリエチレン外部層３０８を有する三層配管から形成される。
約１５０×２７０ｍｍのバリア袋は、最初に酸素不透過性取り付けアダプター（ＰＥ Ｗｅｄｇｅバーションまたは多層管バージョンのいずれか）を、特定型の取り付けアダプターを受容するカットアウト領域を有するカスタムヒートシーラーを使用して、フィルム対の短い継ぎ目のうちの１つに作製された継ぎ目に熱シーリングすることによって、ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｃｌｅａｒｆｏｉｌ（登録商標）Ｚフィルムのシートの対から製造される。次いで、バリア袋の他の短い縁部および１つの長い縁部を、従来の熱シーリング方法および装置を使用してシーリングし、各袋の１つの長い縁部は開放したままにする。
ＰＥウェッジ試料の場合、長さ８００ｍｍのＰＶＣ入口配管（Ｑｏｓｉｎａ ＃Ｔ４３０６、Ｑｏｓｉｎａ Ｃｏｒｐ．，Ｅｄｇｅｗｏｏｄ，ＮＹ）を、取り付けアダプターの穴を通して押し引きして、バリア袋継ぎ目の内側約２５～３０ｍｍを暴露する。多層バリア横断管（管３０５）試料の場合、長さ約７５０ｍｍのＰＶＣ入口配管（Ｑｏｓｉｎａ ＃Ｔ４３０６、Ｑｏｓｉｎａ Ｃｏｒｐ．，Ｅｄｇｅｗｏｏｄ，ＮＹ）を、シクロヘキサノンを使用して、バリア袋の外側の多層バリア横断管３０５の暴露された末端に溶剤接着する。長さ約２５～３０ｍｍのＰＶＣ管の別の小片を、バリア袋の内側で多層バリア横断管３０５の端部に溶剤接着する。
次いで、内部血液袋を、バリア袋の内側に配置し、ＰＶＣ入口配管（配管３０４）の短い部分を、シクロヘキサノンを使用して、内部血液袋のＰＶＣ入口ポート（入口／出口３０）に溶剤接着する。ＰＥウェッジ試料の場合、入口管（配管３０４）を、Ｌｏｃｔｉｔｅ ４３１０接着剤（Ｈｅｎｋｅｌ Ｃｏｒｐ．，Ｒｏｃｋｙ Ｈｉｌｌ，ＣＴ）で取り付けアダプター（ＰＥ Ｗｅｄｇｅ）に固定して接着され、スポットワンド（Ｄｙｍａｘ ＰＣ－３ Ｌｉｇｈｔｗｅｌｄｅｒ、Ｄｙｍａｘ Ｃｏｒｐ．，Ｔｏｒｒｉｎｇｔｏｎ、ＣＴ）使用してＵＶ光で硬化される。溶剤接着とは別に、多層バリア横断管試料のさらなる接着は行わなかった。
次いで、全ての試料上の入口配管（配管３０４）を熱シーリングして、取り付けアダプターから約１５０ｍｍ、およびその後５０ｍｍ間隔で閉じて、管シーラー（Ｇｅｎｅｓｉｓ ＳＥ３４０，Ｇｅｎｅｓｉｓ ＢＰＳ，Ｒａｍｓｅｙ，ＮＪ）を使用して、ＩＳＯ ３８２６－１によって血液試料採取に必要とされる１２個のダミーパイロット試料区分を作製する。次いで、バリアフィルムの残りの長い縁部のシーリングを、衝撃熱シーラーを用いて、袋の間のヘッドスペースから可能な限り多くの空気を絞りだした後に行う（Ａｃｃｕ－Ｓｅａｌモデル５３０、Ａｃｃｕ－Ｓｅａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｍａｒｃｏｓ，ＣＡ）。
いくつかのかかる試料血液貯蔵容器を、Ｏｘｔｒａｎ ２／２１酸素透過性器具（Ｍｏｃｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）を使用する酸素透過試験のために、Ｍｏｃｏｎ，Ｉｎｃ．に送る。酸素移入の起源を理解するために、いくつかの試料は調製されたまま試験され、いくつかの試料は、取り付け面の近くで入口管が切り取られ、入口配管の内径が金属化エポキシで閉塞され、いくつかの試料は、入口配管（配管３０４）が切り取られ、取り付け面／バリア袋の継ぎ目領域が金属化エポキシでマスクされる。各構成の対が試験のために選択される。試験ガスは、５０％ Ｒ．Ｈ．および７６０ｍｍＨｇ圧で１００％酸素であり、搬送ガスは、１００％ Ｒ．Ｈ．で９８％窒素／２％水素であり、試験は、２３℃で行う。１００％ Ｏ2の酸素移入（ｃｃ／パッケージ＊日）に関する試験結果を表１０に提示する。
表１０：シールアダプターの酸素移入試験
Figure 2022141824000013

＊ポリエチレン取り付けアダプターを用いる試料＃１の結果は、取り付け部に近い地点における配管内の遮断、ならびに試験中のガス導入に使用される銅配管によって引き起こされる酸素バリアパウチ自体の漏出の可能性を示す。これは、一貫しない結果につながる。
これらの結果は、周囲条件下（２１％ Ｏ2、２３℃）、血液容器が、４２日間にわたって約７．７～８．６ｃｃの酸素、６４日間にわたって１１．８～１３．１を導入するが、この酸素移入の大部分は、ＰＶＣ配管に起因することを示す。血液保存のために使用される４℃の冷蔵温度において、これらの移入速度は大幅に低減される。シールの近くで入口管が塞がれた嫌気性シーリングパッケージの場合、４２日の期間にわたってわずか約０．１５～０．２４ｃｃ、および６４日にわたって約０．２３～０．３６ｃｃの酸素移入が予想される。
実施例８：配管の酸素移入
ＰＶＣ入口配管のいくつかの試料（Ｑｏｓｉｎａ ＃Ｔ４３０６、Ｑｏｓｉｎａ Ｃｏｒｐ．，Ｅｄｇｅｗｏｏｄ，ＮＹ）は、長さ約１５０ｍｍ（６インチ）または長さ約２００ｍｍ（８インチ）のいずれかに切り取られ、一端がシーリングされる。さらに、より長い２００ｍｍ試料は、シーリングされた端部から約５０ｍｍ（２インチ）でシーリングされ、パイロット試料部分を模倣する。いくつかのかかる試料を、Ｏｘｔｒａｎ２／２１酸素透過性器具（Ｍｏｃｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）を使用する酸素透過試験のために、Ｍｏｃｏｎ，Ｉｎｃ．に送る。各構成の対が試験のために選択される。試験ガスは、５０％ Ｒ．Ｈ．および７６０ｍｍＨｇ圧で１００％酸素であり、搬送ガスは、１００％ Ｒ．Ｈ．で９８％窒素／２％水素であり、試験は、２３℃で行う。１００％ Ｏ2の酸素移入（ｃｃ／日）に関する試験結果を表１１に提示する。
表１１：ＰＶＣ入口配管の酸素移入試験
Figure 2022141824000014
これらの結果は、以前の血液容器試験と一致しており、周囲条件（２１％ Ｏ2、２３℃）で、４２日の期間にわたって約８．２～８．５ｃｃ、６４日にわたって１２．６～１３．０ｃｃ酸素の、ＰＶＣ配管を通じた酸素移入を示す。試験した条件下で、パイロット区分のないより短い試料と、パイロット区分を有するより長い試料との間に実質的な差は観察されなかった。
実施例９：商業的吸着剤の動的酸素吸収
３つの例示的な吸着剤を、動的試験において酸素を吸収する能力について試験する。試験室は、エンドキャップ付きの直径４インチ×長さ４インチの３０４ステンレス鋼クイックフランジフィッティング（ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ ＃４３２２Ｋ３５）で構成され、１つのエンドキャップは、センサー、窒素パージ、および酸素試験ガス入口の接続のために修正される。円筒形ポリエチレンインサートは、内部室容積を総容積約５０ｃｃまで低減するように形成される。ＰＳｔ６酸素センサーおよびＰＴ１０００温度センサー（ＰｒｅＳｅｎｓ Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｓｅｎｓｉｎｇ ＧｍｂＨ、Ｒｅｇｅｎｓｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）で適合されたＰｒｅＳｅｎｓ Ｆｉｂｏｘ ３ガス分析器を、試験に使用する。
システムを、１％酸素／バランス窒素ガス混合物でパージし、次いで使用前の２点較正のために１００％窒素ガスでパージする。試験下の吸着剤２０７の小袋を、窒素雰囲気グローブボックス下でシステム内に配置し、システムをシーリングし（所定の位置でカバーを把持）、次いでグローブボックスから取り出す前に窒素でバージする。Ｈａｍｉｌｔｏｎ機密シリンジを有するシリンジポンプを、５ｃｃ超の１００％酸素で充填し、試験室へのシリンジラインを、シリンジポンプを起動することによってパージし、シリンジ内に５ｃｃの酸素を残す。シリンジライン弁を閉じ、システムに接続する。シリンジポンプを起動して、５ｃｃの酸素を６０分の期間にわたって注入することによって動的試験を開始する。６０分後、シリンジポンプライン弁を閉じ、吸着剤が、静的試験において、残留酸素を吸収し続けるのを可能にした。
この試験は、以下の商業的に入手可能な鉄系酸素捕捉剤の各々の単一の小袋を使用して、周囲条件（２３℃）で行う。Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ Ｇａｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｍｅｒｉｃａ （ＭＧＣ） Ａｇｅｌｅｓｓ（登録商標）ＳＳ－２００吸着剤（２００ｃｃ能力、冷環境で作動するように設計）、Ｏ－Ｂｕｓｔｅｒ（登録商標）（３００ｃｃ能力、標準等級）（Ｈｓｉａｏ Ｓｕｎｇ Ｎｏｎ－Ｏｘｙｇｅｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｔａｉｗａｎ）、およびＳｏｒｂｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＬＴＥＣＣ１Ｋ５００ＣＳ（１０００ｃｃ能力、「高速作用」－冷環境で作動するように設計）（Ｉｍｐａｋ Ｃｏｒｐ．，Ｌｏｓ Ａｎｇｅｌｅｓ，ＣＡ）。
図１１は、各種の吸着剤について、酸素の導入が、約１０分以内に約０．７～０．８％酸素まで上昇することを示す。約１０～１５分において、Ｏ－Ｂｕｓｔｅｒ（登録商標）およびＳｏｒｂｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍｓ吸着剤の両方は、システム内の酸素レベルを約０．７５％～約０．３～０．５％酸素に低減することができる。ＳＳ－２００吸着剤は、酸素レベルを低減することができず、６０分で約１％酸素まで増加し続けた。
６０分後、酸素の動的導入を終了し、システムが静的試験下にある場合、すべての吸着剤は、酸素レベルの継続的低減を示した。ＳＳ－２００は、静的条件下での酸素低減速度の劇的な増加を示すが、Ｓｏｒｂｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍｓ吸着剤は、静的条件下で酸素低減速度のわずかな増加を示し、Ｏ－Ｂｕｓｔｅｒ（登録商標）吸着剤は、静的条件下で酸素低減速度の差を示さない。吸着剤の能力は、製造者によって主張されるとおり、１０００ｃｃ能力のＳｏｒｂｅｎｔ吸着剤と比較して、３００ｃｃ Ｏ－Ｂｕｓｔｅｒ（登録商標）吸着剤の相対性能によって明らかであるように、酸素吸収の速度に直接影響を有するとは思われないことが示される。冷条件で良好に動作するように配合された２つの吸着剤（ＭＧＣ ＳＳ－２００およびＳｏｒｂｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＬＴＥＣＣ１Ｋ５００ＣＳ）は、製造者によって主張されるように、標準Ｏ－Ｂｕｓｔｅｒ（登録商標）吸着剤よりも不良に動作すると思われた。試験データは、２３℃以外の温度で行わないか、または収集しない。
実施例１０：市販の携帯カイロの動的酸素吸収
いくつかの商業的に入手可能な携帯カイロを、動的試験において、上記の実施例９で説明されるものと同じシステムおよび条件を使用して、それらの酸素吸収能力について試験する。携帯カイロは、周囲酸素と反応し、熱を生成するように設計された鉄系酸素捕捉剤である。鉄系化学反応は、実施例９において試験されたものと同じ、食品保存に使用される商業的に入手可能な吸着剤であるが、配合は、反応の動態を修正するためにわずかに異なり得る。
図１２は、上記のように試験されたいくつかの商業的に入手可能な携帯カイロに関するデータを示す。下記の表に示されるデータは、酸素の導入が、携帯カイロの種類に応じて、約１０分以内に酸素レベルを約０．２５％から約０．７５％まで上昇させることを示す。約１０～１５分で、データは、携帯カイロのすべてが、ピーク値から酸素レベルを速やかに低減することができ、製剤間で顕著な変動を有することを示す。製剤の大部分は、動的試験条件下で酸素レベルをゼロ近くまで低減し続けるＨｏｔ Ｈａｎｄｓ（手）およびＨｅａｔ Ｗｏｒｋｓバージョンを除いて、動的試験中に安定状態に近づくと思われる。
６０分後、酸素の動的導入を終了し、システムが静的試験下にある場合、すべての吸着剤は、既にゼロ酸素近くであるＨｏｔ Ｈａｎｄｓ（手）およびＨｅａｔ Ｗｏｒｋｓバージョンを除いて、ゼロ値近くまで酸素レベルの動的低減を示した。これらの結果は、携帯カイロに使用される配合が、実施例９に示される食品グレードの酸素吸着剤よりも速い酸素吸収速度を有し、研究期間およびこの試験に使用される条件にわたって、より低い酸素レベルを達成可能であることを示す。
実施例１１：嫌気性保存袋の製造
いくつかの嫌気性保存袋は、上記の実施例１および２に説明されるように製造され、窒素雰囲気グローブボックス内で最終縁部を熱シーリングする前に、ＳＳ－２００吸着剤（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ Ｇａｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ）の小袋、プラスチックスペーサー、および酸素センサータブ（Ｍｏｃｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）を組み込むことによって完成される。さらに、いくつかの嫌気性保存袋は、Ｒｅｎｏｌｉｔ ＥＳ－４０００ ＰＶＣ－クエン酸塩を使用して製造され、またシリコーンシート（ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ ＃８７３１５Ｋ６１、ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ，Ｒｏｂｂｉｎｓｖｉｌｌｅ，ＮＪ）を使用して内部折り畳み式血液容器２０２を製造した。製造後、数日間にわたって外部レセプタクルフィルム（Ｒｏｌｌｐｒｉｎｔ Ｃｌｅａｒｆｏｉｌ（登録商標）Ｚ）を通じてヘッドスペース酸素レベルを測定して、シールの頑強性を検証する。結果を下記の表１２～表１４に示す。
表１２：Ｒｅｎｏｌｉｔ ＥＳ－３０００内部血液袋で製造されたＡＳＢ（ヘッドスペース酸素（Ｔｏｒｒ））
Figure 2022141824000015

表１３：Ｒｅｎｏｌｉｔ ＥＳ－４０００内部血液袋で製造されたＡＳＢ（ヘッドスペース酸素（Ｔｏｒｒ））
Figure 2022141824000016

表１４シリコーン内部血液袋で製造されたＡＳＢ（ヘッドスペース酸素（Ｔｏｒｒ））
Figure 2022141824000017
０日目の平均酸素レベルは、シリコーン内部血液袋群対ＰＶＣ血液袋群の両方に関して著しく高く、平均６．３３Ｔｏｒｒ対４．５８Ｔｏｒｒ（ＥＳ－３０００）および４．６９Ｔｏｒｒ（ＥＳ－４０００）であり、ｐ＜０．０５である。また、これらの結果は、吸着剤が、ＥＳ－３０００群の試料＃１０およびＥＳ－４０００群の試料＃７の場合を除いて、ヘッドスペース酸素レベルを１Ｔｏｒｒ未満の酸素まで効果的に低減できることを示す。これらの試料上のシールに関するより詳細な試験の際に、小さいひだまたは皺が最終シールの継ぎ目に観察される。
実施例１２：配管の溶剤接着のための多層バリア横断管を有する中間シールアダプター３０１
流体接続性を有する実質的に不透過性の接合部を有する嫌気性貯蔵容器は、最初に３つの多層バリア横断配管３０５の小片を、先細状の末端（「ダイアモンドウエッジ」、シールアダプター３０１）（Ｓｏｎｉｃｒｏｎ Ｃｏｒｐ．，Ｗｅｓｔｆｉｅｌｄ，ＭＡ）を有する幅約５ｍｍ×全長約５７ｍｍの棒形状のポリエチレン（Ｄｏｗｌｅｘ（商標）２５１７）にインサート成形することによって製造される。多層バリア横断管は、ＰＶＣ配管への溶剤接着に好適なポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）内部層３０６、ＰＥおよび他の熱溶接性フィルムへの熱接着に好適なポリエチレン（ＰＥ）外部層３０８、およびＰＶＣとＰＥ層との間に接着を獲得するのに好適な中間エチルビニルアセテート（ＥＶＡ）層３０７（Ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｐｏｒｔｓｍｏｕｔｈ，ＮＨ）を有する。多層バリア横断管３０５は、ＩＳＯ ３８２６－１：２０１３による約３．０ｍｍ×約４．１ｍｍの標準ＰＶＣ血液ライン移動配管、またはＰＶＣスパイクポートなどの血液移動装置、例えば、Ｖｉｔａｌｍｅｄ ＃２０３９１（Ｖｉｔａｌｍｅｄ，Ｉｎｃ．，Ｌａｋｅｖｉｌｌｅ，ＭＡ）もしくはＱｏｓｉｎａ ＃６５８４２（Ｑｏｓｉｎａ Ｃｏｒｐ．，Ｅｄｇｅｗｏｏｄ，ＮＹ）のいずれかの溶剤接着に対応するのに好適な内径サイズである。バリア横断管３０５は、これらの接続を容易にするように、ダイアモンドウェッジの幅から両側に約２５ｍｍ超えて延びる。
インサート成形された多層管を有するダイアモンドウェッジは、ダイアモンドウェッジ形状を受容し、熱シーリング中にわずかな圧縮を提供するサイズおよび形状の溝を有するカスタム製造された熱シーリングダイ上の一対のバリアフィルム（ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ ＣｌｅａｒＦｏｉｌ（登録商標）Ｚ、ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．，Ａｄｄｉｓｏｎ，ＩＬ）の間に配置され、これは、修正されたＦｒａｎｋｌｉｎモデル２４００プレス（Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｍｆｇ．Ｃｏｒｐ．，Ｎｏｒｗｏｏｄ，ＭＡ）上で行われる。ダイを、プロセスコントローラー（ＯｍｅｇａモデルＣＮＩ－ＣＢ１２０－ＳＢ、Ｏｍｅｇａ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｉｎｃ．，Ｓｔａｍｆｏｒｄ，ＣＴ）に接続された一対の内部カートリッジヒーター（ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ ＃４８７７Ｋ１４３、ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ，Ｉｎｃ．，Ｒｏｂｂｉｎｓｖｉｌｌｅ，ＮＪ）によって、一定して約１４０℃に加熱する。プレスをダイのフィルムおよびダイアモンドウェッジで起動して、アセンブリを約３～４秒間にわたって圧縮し、加熱して、外部レセプタクル２０１の片方を含む完全にシールされた継ぎ目を産生する。
次いで、各多層管の一端を、移行ＰＶＣ管に溶剤接着して、可撓性折り畳み式血液容器２０２を外部レセプタクル２０１に接続し、次いで、各多層管のもう一端を、スパイクポートまたは標準血液ライン移動配管の部分のいずれかに溶剤接着する。次いで、吸着剤の小袋を、スペーサーシート上に配置し、次いでこれを、折り畳み式容器と外部レセプタクルフィルムのうちの１つの間に配置した後、外部レセプタクル２０１の残りの３つの継ぎ目を、衝撃シーラーを使用してシールして、完成した嫌気性血液貯蔵容器を産生する。
実施例１３：配管のＲＦ溶接のための二層管でインサート成形された中間ブロック
上記の実施例１２と同様に、流体接続性を有する実質的に不透過性の入口／出口３０を持つ嫌気性貯蔵容器は、最初に３つのバリア横断配管３０５の小片を、図３Ｄに示されるような先細の末端を持つ幅約５ｍｍ×全長約５７ｍｍの棒形状（「ダイアモンドウェッジ」）のポリエチレン（Ｄｏｗｌｅｘ（商標）２５１７）（Ｓｏｎｉｃｒｏｎ Ｃｏｒｐ．，Ｗｅｓｔｆｉｅｌｄ，ＭＡ）にインサート成形することによって製造される。
しかしながら、この実施例において、実施例１２のバリア横断管は、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）内部層３０６、および外部ＥＶＡ層３０７、３０８（Ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｐｏｒｔｓｍｏｕｔｈ，ＮＨ）で構成された二層バリア横断管と置き換えられる。ＥＶＡは、良好なＲＦ（周波数）および熱溶接性、ならびにＰＶＣおよびＰＥへの良好な接着性の両方を有することが知られているため、折り畳み式血液容器への任意の繊維接続管の必要性は、この構成において排除される。ＥＶＡ外部層の厚さは、必要に応じて変動し得、ＰＥへのインサート成形中にＰＶＣの接着を保証するように、最小厚さを満たすだけでよく、この最小厚さは、約０．０５～０．１０ｍｍである。また、二層管は、実施例１２と同様の内径寸法であり、両側に約２５ｍｍダイアモンドウェッジの幅を超えて延び、接続を容易にするが、二層管の外径は、折り畳み式血液容器を製造する際に使用するためのＲＦ溶接ダイに適合するのに好適な寸法である。
アセンブリの最初のステップにおいて、インサート成形されたダイアモンドウェッジの一端上の管は、ＰＶＣフィルムにＲＦ溶接されて、以下のように折り畳み式血液容器を形成し、ダイアモンドウェッジの３つの管は、ブラスマンドレルの上に配置されてそれらの各々を支持し、次いで一対の折り畳み式血液容器２０２フィルム（Ｒｅｎｏｌｉｔ ＥＳ－３０００、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒｅｎｏｌｉｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃｉｔｙ ｏｆ Ｃｏｍｍｅｒｃｅ，ＣＡ）の間に配置される。次いで、このアセンブリは、３つの管を受容するのに好適な寸法および形状の３つの溝を有するカスタムＲＦシーリングダイ７０の上に配置される。また、ＲＦシーリングダイは、管の間のＰＶＣ折り畳み式血液容器フィルムをシーリングし、折り畳み式血液容器２０２の輪郭形状で外周をシーリングする。プレスをダイのフィルムおよび管で起動して、アセンブリを約４～５秒間にわたってＲＦエネルギー（Ｓｏｌｉｄｙｎｅ ＲＦ Ｗｅｌｄｅｒ，Ｓ／Ｎ ３６５７）によって圧縮して、折り畳み式血液容器２０２を形成する完全にシーリングされた継ぎ目を産生し、またこれは、次のステップにおいて、外部レセプタクル２０１のバリアフィルムに対するシーリングの用意ができた流体接続された入口管の周りに配置された実質的に不透過性の接合部（ダイアモンドウェッジ）を有する。
実施例１２と同様に、ダイアモンドウェッジの管にＲＦ溶接された折り畳み式血液容器は、ここで一対のバリアフィルム（ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ ＣｌｅａｒＦｏｉｌ（登録商標）Ｚ、ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．，Ａｄｄｉｓｏｎ，ＩＬ）の間に配置される。アセンブリは、カスタム製造された熱シーリングダイの上に配置され、Ｆｒａｎｋｌｉｎプレス上でシーリングされて、外部レセプタクル２０１の一方に加えて、流体接続された折り畳み式血液容器を含む完全にシーリングされた継ぎ目を産生する。残りのステップにおいて、スパイクポートおよびＰＶＣ血液入口配管（入口／出口３０）は、実施例１２と同様に、ダイアモンドウェッジの二層管の暴露された残りの部分に溶剤接着され、吸着剤の小袋およびスペーサーもまた、外部レセレセプタクル２０１の残りの３つの継ぎ目をシーリングする前に同様に調整されて、完成した嫌気性血液保存容器を産生する。
実施例１４：配管を溶剤接着するために「３つを一度に」熱シーリングされたバリア横断管
流体接続性を有する実質的に不透過性の接合部を持つ嫌気性貯蔵容器は、バリア横断配管の３つの個々の小片を、図４Ａに示されるように、一対のバリアフィルム（ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ ＣｌｅａｒＦｏｉｌ（登録商標）Ｚ、ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．，Ａｄｄｉｓｏｎ，ＩＬ）の間に同時に熱シーリングすることによって製造される。横断管は、ＰＶＣ配管への溶剤接着に好適なポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）内部層３０６、ＰＥおよび他の熱溶接性フィルムへの熱接着に好適なポリエチレン（ＰＥ）外部層３０８、およびＰＶＣとＰＥ層との間に接着を獲得するのに好適な中間エチルビニルアセテート（ＥＶＡ）層３０７（Ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｐｏｒｔｓｍｏｕｔｈ，ＮＨ）を有する。バリア横断管は、ＩＳＯ ３８２６－１：２０１３による約３．０ｍｍ×約４．１ｍｍの標準ＰＶＣ血液ライン移動配管、またはＰＶＣスパイクポートなどの血液移動装置、例えば、Ｖｉｔａｌｍｅｄ ＃２０３９１（Ｖｉｔａｌｍｅｄ，Ｉｎｃ．，Ｌａｋｅｖｉｌｌｅ，ＭＡ）もしくはＱｏｓｉｎａ ＃６５８４２（Ｑｏｓｉｎａ Ｃｏｒｐ．，Ｅｄｇｅｗｏｏｄ，ＮＹ）のいずれかの溶剤接着に対応するのに好適な内径サイズである。
バリア横断管は、シクロヘキサノンを使用して、ＰＶＣ配管の短い部分に溶剤接着されて、配管を、折り畳み式血液容器上のそれぞれのポートに接続する。マンドレルは、バリア横断管に挿入され、吸着剤の小袋（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ ＳＳ－２００、Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ Ｇａｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．，ＮＹ，ＮＹ）を、スペーサーシート上に配置し、アセンブリを、カスタム製造された熱シーリングダイ上の一対のバリアフィルム（ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ ＣｌｅａｒＦｏｉｌ（登録商標）Ｚ、ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．，Ａｄｄｉｓｏｎ，ＩＬ）の間に保持する。シーリングダイ（アルミニウムダイ７０）は、直径を約０．２５ｍｍ減少させることによって好適に寸法決定され、０．５～０．８ｍｍの直径を角部に提供することによって好適に成形されて管を受容し、熱シーリング中にわずかな圧力を提供する３つの溝を有する。シーリングプロセスは、修正されたＦｒａｎｋｌｉｎモデル２４００ホットスタンププレス（Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｍｆｇ．Ｃｏｒｐ．，Ｎｏｒｗｏｏｄ，ＭＡ）上で８０～８５ｐｓｉｇで行われる。上部ダイ７０１は、折り畳み式血液容器の外周よりもわずかに大きい相補形状に機械加工されたアルミニウムの固体ブロックから製造される。上部ダイ７０５の中心領域は、折り畳み式血液容器２０２を受容し、ネストするように緩められ、ダイは、バリア横断管をシーリングするために上記のような溝を有する。上部ダイは、上位ダイをＦｒａｎｋｌｉｎプレスの加熱された上部プラテンに直接伝導によって約１２７℃に加熱される。
下位ダイ７０２は、Ｇａｒｏｌｉｔｅ（登録商標）Ｇ－１０材料を熱的に絶縁することによって取り囲まれた金属インサート部分で構成される。この下位ダイは、上位ダイと比較して同様に成形され、折り畳み式血液容器２０２および上位ダイが押し付けられる平坦交合表面７０５にネストを提供するが、金属インサート部分は、バリア横断管を周囲フィルムにシーリングするために必要な溝を提供して、実質的に不透過性のシールを保証する。下位ダイは、プロセスコントローラー（Ｏｍｅｇａモデル ＣＮＩ－ＣＢ１２０－ＳＢ、Ｏｍｅｇａ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｉｎｃ．，Ｓｔａｍｆｏｒｄ，ＣＴ）に接続された内部カートリッジヒーター（ＭｃＭａｓｔｅｒ－Ｃａｒｒ Ｐ／Ｎ：３６１８Ｋ４１２）によって約１３２℃に一定して加熱される。故に、全体外周は、上部ダイから、また下位ダイのインサート部分７０６から加熱される。
プレスをフィルム、吸着剤およびスペーサーシート、ならびに記載のとおりダイの所定位置にある管で起動し、約２秒間の滞留時間を保持して、外部レセプタクル２０１上に完全にシールされた継ぎ目を産生し、内側の折り畳み式血液容器２０２に流体接続された実質的に不透過性のシールを持つ３つのバリア横断管を有する。次いで、各バリア横断管の残りの端部を、スパイクポートまたは標準血液ラインＰＶＣ配管の部分（入口／出口３０）のいずれかに溶剤接着させて、嫌気性血液貯蔵容器を産生する。
実施例１５：配管を溶剤接着するために「３つを一度に」熱シーリングされた押出成形バリア横断管
上記の実施例１４と同様に、流体接続性を有する実質的に不透過性の接合部を持つ嫌気性貯蔵容器は、バリア横断配管の３つの個々の小片を、一対のバリアフィルム（ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ ＣｌｅａｒＦｏｉｌ（登録商標）Ｚ、ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．，Ａｄｄｉｓｏｎ，ＩＬ）の間に同時に熱シーリングすることによって製造される。この実施例において、バリア横断管は、バリアフィルムへの縁部シーリングを容易にする円形状ではなく、図４Ｂに示されるように、ダイアモンドウェッジ形状に押出されたＰＥの外部層を有し、内部ＰＶＣ層は、他のＰＶＣ配管および取り付け具、例えばスパイクポートとの溶剤接着に好適な円形内径を保持する。
実施例１６：個々のインサート成形中間ブロック
上記の実施例１２および１４と同様に、流体接続性を有する実質的に不透過性の接合部を持つ嫌気性貯蔵容器は、各々がその中にインサート成形された１つのバリア横断管のみを有する、３つの個々のダイアモンドウェッジを、一対のバリアフィルム（ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ ＣｌｅａｒＦｏｉｌ（登録商標）Ｚ、ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．，Ａｄｄｉｓｏｎ，ＩＬ）の間に同時に熱シーリングすることによって製造される。この実施形態において、バリア横断管３０５は、ＰＶＣの内部層３０６、ＥＶＡの中間層３０７、およびＰＥダイアモンドウェッジ形状にインサート成形されたＰＥの外部層３０８を有し、バリアフィルムへの縁部シーリングを容易にし、内部ＰＶＣ層は、他のＰＶＣ配管および取り付け具、例えばスパイクポートとの溶剤接着に好適な円形内径を保持する。代替として、バリア横断管３０５は、上記の実施例１３と同様に、ＰＶＣの内部層３０６およびＥＶＡの外部層３０８を有し得る。
実施例１７：内部ＰＶＣ保存袋は、血液の再酸素化を可能にする
単一の古典的な入口を含有するいくつかの内部ＰＶＣ保存袋を、実施例１に記載されるように製造する。内部ＰＶＣ保存袋での保存中の血液の再酸素化の程度は、３５～７０％の初期ＳＯ２を有する３３０ｍＬの濃縮ｐＲＢＣを袋に移すことによって決定される。ｐＲＢＣを含有するＰＶＣ袋を、周囲雰囲気条件下、４℃で配置する。１週間目および６週間目に各袋から試料を取り出し、ＳＯ２を決定する。
図１３に提示される結果は、血液の再酸素化がすべての内部ＰＶＣ保存袋内で起こることを示す。
実施例１８：吸着剤の不在下での再酸素化
５つの嫌気性保存袋２０を、上記実施例１および２に記載のとおり製造する。５つの袋のうちの２つを、ＳＳ－２００吸着剤の小袋（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ Ｇａｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ）を組み込むことによってさらに完成させる。嫌気性保存袋での保存中の血液の再酸素化の程度は、およそ５％の初期ＳＯ２を有する３３０ｍＬの濃縮ｐＲＢＣを嫌気性保存袋２０に移すことによって決定される。１週間目および６週間目に各袋から試料を取り出し、ＳＯ２を決定する。図１４に提示されるように、吸着剤を含有する嫌気性保存袋２０は、吸着剤を含まない嫌気性保存袋２０と比較して減少したＳＯ２をもたらし、６週目までにおよそ１５％までの再酸素化をもたらす。
実施例１９：本開示による酸素不透過性接着部３０２を欠く３つの入口／出口（２つのスパイクポートおよび１つの血液ライン）を有する血液保存袋
５つの嫌気性保存袋２０を、最初におよそ０．０１７インチの厚さを有する２つのＲｅｎｏｌｉｔ ＥＳ－３０００シートと３つのＰＶＣ管とを不透過性接着部３０２なしでＲＦ溶接して、内部折り畳み式袋２０２を形成することによって、製造する。
３つの入口／出口管を持つ内部折り畳み式袋を、ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｃｌｅａｒｆｏｉｌ（登録商標）Ｚフィルム ＃３７－１２７５（Ｒｏｌｌｐｒｉｎｔ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．，Ａｄｄｉｓｏｎ，ＩＬ）から製造された外側バリア袋上に熱シーリングする。
ヘッドスペース酸素レベルを、外部レセプタクル２０１フィルム（ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ ＣｌｅａｒＦｏｉｌ（登録商標）Ｚ）を通して測定する。図１５に示されるように、本開示により提供される３つの酸素不透過性接着部３０２を欠くすべての嫌気性保存袋２０は、測定期間（８４日）にわたって高度に変動する酸素レベルを提示し、血液の嫌気性保存には好適でない。
実施例２０：３つの入口／出口３０（２つのスパイクポートおよび１つの血液ライン）を有するＡＳＢ
３つの嫌気性保存袋２０を、最初におよそ０．０１７インチの厚さを有する２つのＲｅｎｏｌｉｔ ＥＳ－３０００シートと、およそ０．７５インチの長さを有する３つのＰＶＣ管とをＲＦ溶接して、内部折り畳み式袋２０２を形成することによって製造する。多層バリア横断配管（内部ＰＶＣ層３０６、中間ＥＶＡ層３０７、および外部ＰＥ層３０８）は、内部袋の３つのＰＶＣ管の各外径に溶剤接着して、内部（ＰＶＣ）袋を外部（ＰＥ）バリア袋に熱シーリングする手段を提供する。多層配管は、内部袋ＰＶＣ管に直接溶剤接着される。
３つの多層バリア横断管３０５を有する内部折り畳み式袋を、Ｆｒａｎｋｌｉｎホットスタンピングプレスに載置されたアルミニウムダイ７０（図９に示される）、およびアルミニウムインサートブロックを有する底部Ｇ－１０ベースを使用して、ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ ＣｌｅａｒＦｏｉｌ（登録商標）Ｚフィルム＃３７－１２７５（ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．，Ａｄｄｉｓｏｎ，ＩＬ）から製造された外側バリア袋に熱シーリングし、３つのポートの周りをシーリングし、内部ＰＶＣ袋２０２を外部バリア袋２０１にシーリングする。
図９に示されるように、アルミニウムダイ７０は、２つのアルミニウムインサートブロックを特徴とし、１つは上部アルミニウム部分、１つは底部Ｇ－１０ブロックに載置される。上部アルミニウムブロックは、Ｆｒａｎｋｌｉｎプレスによって加熱し、底部ブロックは、温度コントローラーに接続された加熱ロッド（直径１／４インチ）によって加熱する。このツールは、上半分に位置合わせピンを有し、下半分に艶消しブッシングを有して２つの半分を位置合わせする。
ヘッドスペース酸素レベルを、外部レセプタクル２０１フィルム（ＲｏｌｌＰｒｉｎｔ ＣｌｅａｒＦｏｉｌ（登録商標）Ｚ）を通して測定する。図１６に示されるように、すべての嫌気性保存袋２０は、８４日まで０．８ｍｍＨｇより下のヘッドスペースを維持した。
本発明は、好ましい態様を参照して記載されたが、様々な変更を行ってもよく、等価物をその要素の代用として、本発明の範囲から逸脱することなく特定の状況に適合させてもよいことは、当業者には理解されよう。したがって、本発明は、本発明を実行するために企図される最良形態として開示される特定の態様に限定されないが、本発明は、添付の特許請求の範囲および趣旨に含まれるすべての態様を含むことが意図される。

Claims (81)

  1. 酸素欠乏血液を保存するための血液保存装置２０であって、
    実質的に酸素不透過性の外部レセプタクル２０１と、
    折り畳み式血液容器２０２と、
    前記外部レセプタクル２０１を通過し、前記折り畳み式容器２０２と流体連通し、実質的に酸素不透過性である、少なくとも１つの入口／出口３０と、を備える、血液保存装置２０。
  2. 前記外部レセプタクル２０１内に位置する酸素吸着剤２０７をさらに含む、請求項１に記載の血液保存装置。
  3. 前記少なくとも１つの入口／出口３０が、シールアダプター３０１および接着部３０２を備え、前記シールアダプター３０１および前記接着部３０２が、実質的に酸素不透過性である、請求項１に記載の血液保存装置。
  4. 前記折り畳み式血液容器２０２が、２３±２℃の温度で試験した場合、１０ｇ／ｍ2／２４時間以下の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を有する、請求項１に記載の血液保存装置。
  5. 前記シールアダプター３０１が、配管２０５および配管３０４に接続される、請求項３に記載の血液保存装置。
  6. 前記少なくとも１つの入口／出口３０が、配管３０４、接着部３０２、および配管２０５を備える実質的に酸素不透過性の一体型管を備える、請求項１に記載の血液保存装置。
  7. 前記一体型管が、少なくとも１つの酸素バリア層３０７および少なくとも１つの血液適合性層３０６を有するバリア横断管３０５である、請求項６に記載の血液保存装置。
  8. バリア横断管３０５の前記少なくとも１つの酸素バリア層が、エチレン－酢酸ビニル（ＥＶＡ）、エチルビニルアルコール（ＥＶＯＨ）、ポリ（エチレン－ビニル）アセテート（ＰＥＶＡ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、およびポリアミドからなる群から選択される、請求項６に記載の血液保存装置。
  9. 配管２０５をさらに備える、請求項１に記載の血液保存装置。
  10. 前記配管２０５が、少なくとも１つの酸素バリア層３０７および少なくとも１つの血液適合性層３０６を有するバリア横断管３０５を含む、請求項９に記載の血液保存装置。
  11. 前記配管２０５が、３バーラー未満のバーラー値を有するＰＶＣを含む、請求項９に記載の血液保存装置。
  12. 前記酸素バリア層３０７が、エチレン－酢酸ビニル（ＥＶＡ）、エチルビニルアルコール（ＥＶＯＨ）、ポリ（エチレン－ビニル）アセテート（ＰＥＶＡ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、およびポリアミドからなる群から選択される、請求項１０に記載の血液保存装置。
  13. 前記外部レセプタクル２０１が、実質的に酸素不透過性であり、前記折り畳み式血液容器２０２が、前記折り畳み式血液容器２０２を前記外部レセプタクル２０１の形状内に位置合わせするように適合された位置決め特徴部をさらに備える、請求項１に記載の血液保存装置。
  14. 前記シールアダプター３０１が、実質的に酸素不透過性のバリア横断配管であるか、または機械加工、押出、成形、もしくは積層されるポリエチレン、ポリエーテルブロックアミド、またはエチレン－酢酸ビニルウェッジである、請求項３に記載の血液保存装置。
  15. 前記配管２０５および前記配管３０４が、１バーラー未満のバーラー値を有するポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）を含む、請求項５に記載の血液保存装置。
  16. 前記配管３０４が、エチレン－酢酸ビニル（ＥＶＡ）、エチルビニルアルコール（ＥＶＯＨ）、ポリ（エチレン－ビニル）アセテート（ＰＥＶＡ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、およびポリアミドからなる群から選択される酸素バリア層３０７を有するバリア横断管である、請求項５に記載の血液保存装置。
  17. 前記配管２０５が、エチレン－酢酸ビニル（ＥＶＡ）、エチルビニルアルコール（ＥＶＯＨ）、ポリ（エチレン－ビニル）アセテート（ＰＥＶＡ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、およびポリアミドからなる群から選択される、請求項５に記載の血液保存装置。
  18. スペーサー２１３をさらに備える、請求項１に記載の血液保存装置。
  19. 前記スペーサー２１３が、メッシュ、成形マット、織布マット、不織布マット、連続気泡発泡体、ストランドベール、およびストランドマットからなる群から選択される、請求項１８に記載の血液保存装置。
  20. 前記スペーサー２１３が、前記内部折り畳み式血液容器２０２または外部レセプタクル２０１のうちの少なくとも１つに、前記外部レセプタクル２０１と前記内部折り畳み式血液容器２０２との間の分離を維持する畝、くぼみ、または他の隆起特徴部として一体化される、請求項１８に記載の血液保存装置。
  21. 前記外部レセプタクル２０１および前記配管２０５が、実質的に酸素不透過性であり、前記外部レセプタクル２０１と前記折り畳み式血液容器２０２との間の体積を含むヘッドスペースが、少なくとも６４日の保存期間中、１５ｍｍＨｇ未満の酸素分圧（ＰＯ2）で維持される、請求項５に記載の血液保存装置。
  22. 前記ヘッドスペースが、少なくとも２１日の保存期間中、１５ｍｍＨｇ未満の酸素分圧（ＰＯ2）で維持される、請求項２１に記載の血液保存装置。
  23. 前記外部レセプタクル２０１、前記入口／出口３０、および前記配管２０５が、実質的に酸素不透過性であり、前記折り畳み式血液容器２０２内に保存された前記血液が、保存期間中、保存の開始時の酸素飽和レベルにおよそ等しい酸素飽和レベル（ＳＯ2）を維持する、請求項５に記載の血液保存装置。
  24. 前記保存期間が、６４日である、請求項２１に記載の血液保存装置。
  25. 前記外部レセプタクル２０１、前記入口／出口３０、および前記配管２０５が、実質的に酸素不透過性であり、前記折り畳み式血液容器２０２内に保存された前記血液が、保存期間中、保存の開始時の酸素飽和レベルより低い酸素飽和レベル（ＳＯ2）を提供し、前記保存期間が、少なくとも１週間である、請求項５に記載の血液保存装置。
  26. 前記酸素飽和レベルが、１週間の保存後、保存の開始時の酸素飽和レベルより３％低い、請求項２５に記載の血液保存装置。
  27. 前記酸素飽和レベルが、少なくとも０．０００１０％ ＳＯ2／分の速度で減少する、請求項２５に記載の血液保存装置。
  28. 前記外部レセプタクル２０１、前記入口／出口３０、および前記配管２０５が、実質的に酸素不透過性であり、前記折り畳み式血液容器２０２内に保存された前記血液が、保存期間中、保存の開始時の酸素飽和レベルより５％低い酸素飽和レベル（ＳＯ2）を提供し、前記保存期間が、少なくとも６４日である、請求項５に記載の血液保存装置。
  29. 前記保存期間が６４日である場合、前記ＳＯ２が、５％未満である、請求項２８に記載の血液保存装置。
  30. 前記酸素吸着剤２０７が、少なくとも２０ｃｃ酸素の容量を有する、請求項１に記載の血液保存装置。
  31. 前記酸素吸着剤２０７が、約６ｃｃの容量を有する、請求項３０に記載の血液保存装置。
  32. 前記酸素吸着剤２０７が、１ｃｃ／週／グラムの最小酸素吸着速度を有する、請求項３０に記載の血液保存装置。
  33. 実質的に酸素不透過性の前記接着部３０２が、溶剤シーリング、熱シーリング、接着剤接着、超音波溶接、または高周波溶接される、請求項３に記載の血液保存装置。
  34. 前記位置決め特徴部が、幾何学的カットアウト、触覚表面マーキング、ダイカットフィデューシャル、スペーサー、インターロッキングカットアウト、配管継手、および印刷マーキングからなる群から選択される、請求項１３に記載の血液保存装置。
  35. 前記折り畳み式血液容器２０２が、ブロー成形、圧縮成形、またはインサート成形によって製造される、請求項１に記載の血液保存装置。
  36. 前記折り畳み式血液容器２０２が、熱シーリング、接着剤接着、超音波溶接、高周波溶接によって製造される、請求項１に記載の血液保存装置。
  37. 前記折り畳み式血液容器２０２と流体連通する第２の入口／出口３０をさらに備える、請求項１に記載の血液保存装置。
  38. 一体型ハンドル２１４をさらに備える、請求項１に記載の血液保存装置。
  39. 前記外部レセプタクル２０１が、拡張特徴部２１５を備える、請求項１に記載の血液保存装置。
  40. 前記拡張特徴部２１７が、前記折り畳み式血液容器２０２の無制限充填を可能にする、請求項３９に記載の血液保存装置。
  41. 前記拡張特徴部２１７が、ひだ、隔膜、泡、１つ以上の折り畳み、折り畳みパウチ、三つ折り、ガセット、およびパッケージ形状の幾何学的拡張からなる群から選択される、請求項３９に記載の血液保存装置。
  42. 前記折り畳み式血液容器２０２が、３～１１バーラーの透過性を有する、請求項１に記載の血液保存装置。
  43. 前記折り畳み式血液容器２０２が、１１～３５０バーラーの透過性で高度に酸素透過性である、請求項１に記載の血液保存装置。
  44. 前記折り畳み式血液容器２０２が、９９～３５０バーラーの酸素透過性を有する、請求項１に記載の血液保存装置。
  45. 前記酸素吸着剤２０７が、前記折り畳み式血液容器２０２の外側に位置する、請求項４４に記載の血液保存装置。
  46. 前記酸素吸着剤２０７が、１つ以上の小袋として提供される、請求項４５に記載の血液保存装置。
  47. 前記吸着剤が、酸素吸着フィルムとして提供される、請求項４５に記載の血液保存装置。
  48. 前記酸素吸着フィルムが、前記外部レセプタクル２０１に積層される、請求項４７に記載の血液保存装置。
  49. 前記外部レセプタクル２０１、前記折り畳み式血液容器２０２、および前記酸素吸着剤２０７が、多層フィルムを含む、請求項１に記載の血液保存装置。
  50. 前記多層フィルムの前記外部レセプタクル２０１が、ポリエチレン（ＰＥ）、ＰＥＴ、またはＥＶＡを含む、請求項４９に記載の血液保存装置。
  51. 前記多層フィルムの前記折り畳み式血液容器２０２が、実質的に酸素透過性である１つ以上の層を含む、請求項４９に記載の血液保存装置。
  52. 管管理コンポーネント４０をさらに備える、請求項１に記載の血液保存装置。
  53. 前記管管理コンポーネント４０が、前記外部レセプタクルの外表面に取り付けられたストラップ、面ファスナー（ＶＥＬＣＲＯ（登録商標））、テープ、およびスナップからなる群から選択される、請求項５２に記載の血液保存装置。
  54. 前記管管理コンポーネント４０が、前記外部レセプタクルの外表面のカットアウト特徴部である、請求項５２に記載の血液保存装置。
  55. 前記管管理コンポーネント４０が、前記外部レセプタクルの外表面に取り付けられたクリップである、請求項５２に記載の血液保存装置。
  56. 前記折り畳み式血液容器２０２が、塩化ポリビニル（ＰＶＣ）、低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、シリコーン、エチルビニルアルコール（ＥＶＯＨ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、およびポリウレタンからなる群から選択される透明材料を含む、請求項１に記載の血液保存装置。
  57. 前記折り畳み式血液容器２０２が、不透明または非透過性低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスルホン、ＰＶＤＦ、またはＰＥＴを含む、請求項１に記載の血液保存装置。
  58. 前記内部折り畳み式血液容器２０２が、表面上に透明または半透明の窓２１２をさらに含む、請求項５７に記載の血液保存装置。
  59. 前記折り畳み式血液容器２０２が、ポリテトラフルオロエチレン、フッ化ポリビニリデン、ポリプロピレン、およびポリスルホン微細孔膜からなる群から選択される微細孔膜を含む、請求項１に記載の血液保存装置。
  60. 前記ポリテトラフルオロエチレン、ＰＶＤＦ、ポリプロピレン、またはポリスルホン（ＰＳＵ）微細孔膜が、０．０３μｍ、０．０５μｍ、０．１μｍ、０．２μｍ、０．２３μｍ、０．４５μｍ、０．５μｍ、および１．０μｍからなる群から選択される孔径を有する、請求項５９に記載の血液保存装置。
  61. 前記ポリテトラフルオロエチレン、ＰＶＤＦ、ポリプロピレン、またはポリスルホン（ＰＳＵ）微細孔膜が、積層、層化、または接着を介して補強される、請求項６０に記載の血液保存装置。
  62. 時間－温度インジケーターをさらに備える、請求項１に記載の血液保存装置。
  63. 前記外部レセプタクル２０１が、実質的に酸素不透過性であり、少なくとも１／１６インチの幅を有する１つ以上のシールを含む、請求項１に記載の血液保存装置。
  64. 酸素欠乏血液を保存するための血液保存装置であって、
    実質的に酸素不透過性である血液適合性外部レセプタクルと、
    前記外部レセプタクル２０１を通過し、前記折り畳み式容器２０２と流体連通し、かつ実質的に酸素不透過性である、少なくとも１つの入口／出口３０と、を備え、
    ２０％未満の酸素飽和レベルを有する酸素欠乏血液が、少なくとも２１日間にわたって酸素欠乏状態で維持される、血液保存装置。
  65. 実質的に酸素不透過性の前記血液適合性外部レセプタクルが、ポリオレフィン、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、配向ポリプロピレン（ＯＰＰ）、ポリエチレン、ＰＥＴ、ＥＶＡ、およびＰＶＣからなる群から選択される、請求項６４に記載の血液保存装置。
  66. 前記配管が、バリア横断配管である、請求項６４に記載の血液保存装置。
  67. 酸素透過性であり、酸素吸着剤２０７を含有する内部レセプタクルをさらに備える、請求項６４に記載の血液保存装置。
  68. 前記血液適合性内部レセプタクルが、ＰＶＣを含む、請求項６４に記載の血液保存装置。
  69. 前記血液適合性内部レセプタクルが、ＤＥＨＰ、クエン酸塩、およびＤＩＮＣＨからなる群から選択される透過性強化添加剤を注入したＰＶＣを含む、請求項６８に記載の血液保存装置。
  70. 脱酸素化血液を、血液保存装置２０に入れることを含む、脱酸素化血液を保存する方法。
  71. 前記脱酸素化血液が、２０％未満の酸素飽和レベルを有する、請求項７０に記載の方法。
  72. 前記血液保存装置２０が、３～３５０バーラーの透過性を有する内部折り畳み式血液容器２０２を備える、請求項７０に記載の方法。
  73. 保存中の血液の酸素飽和をさらに低減する方法であって、
    ２０％未満の酸素飽和レベルを有する保存のための酸素欠乏血液を、血液保存装置２０に移すことと、
    前記保存のための酸素欠乏血液を、ある期間にわたって保存することであって、前記期間が、少なくとも１週間である、保存することと、を含む、方法。
  74. 前記保存が、約２～６℃の温度でなされる、請求項７３に記載の方法。
  75. 前記血液が、１週間後に２０％未満、２週間後に１０％未満、または３週間後に５％未満の酸素飽和レベルを有する、請求項７４に記載の方法。
  76. 酸素インジケーターをさらに備える、請求項１に記載の血液保存装置。
  77. 温度および時間感応インジケーターをさらに備える、請求項７６に記載の血液保存装置。
  78. 前記少なくとも１つの入口／出口３０が、マニホールドを備える、請求項１に記載の血液保存装置。
  79. 前記マニホールドが、一体型配管を有するプレモールドマニホールドを含む、請求項７８に記載の血液保存装置。
  80. 前記外部レセプタクル２０１を通過する前記少なくとも１つの入口／出口３０が、成形配管を備える、請求項１に記載の血液保存装置。
  81. 前記成形配管が、前記外部レセプタクル２０１にシールされて酸素不透過性のシール３０２を調製する、請求項８０に記載の血液保存装置。
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