CN115915933A - 不含dehp的血液储存以及其使用方法 - Google Patents

Abstract

本公开涉及用于储存血液的二氧化碳可渗透的容器以及用于改进全血和血液组分的保存的方法。用于收集血液和血液组分的经改进的装置和方法提供了二氧化碳水平降低并且消除增塑剂DEHP的全血和血液组分。所述装置和方法提供了供储存的二氧化碳耗竭的血液和血液组分的制备，所述制备提高了所移注的血液的整体质量，改善了患者的健康结果，并且降低了与DEHP相关的风险。所述装置和方法还保持了在储存期间血液和血液组分的低氧气含量。

Description

不含DEHP的血液储存以及其使用方法

相关申请的交叉引用

本申请要求于2020年5月13日提交的美国临时申请第63/024,190号的权益，所述美国临时申请特此通过引用的方式并入。

技术领域

本公开涉及用于储存血液和血液产品并减少血液和血液产品的二氧化碳的容器。本公开还涉及在储存期间管理二氧化碳以改善血液和血液组分的保存的方法。本公开进一步涉及用于制备不含邻苯二甲酸二-2-乙基己酯(DEHP)的(不含DEHP的)储存血液的方法和装置。

背景技术

目前，血液和血液组分的供应受到储存血液的常规实践中使用的可用储存系统的限制。常规储存实践包含将血液收集到抗凝血剂溶液中，通过去除血浆制备红细胞浓缩物，减少白细胞，以及将红细胞浓缩物储存在添加剂溶液中。使用常规储存系统，压积红细胞制剂在以大约4℃冷藏储存约42天的时间段后失效。

目前，红细胞是全世界最广泛移注的血液组分。这使得开发用于增加血液的储存时间同时使基于储存的病变最小化的储存程序势在必行。

在储存期间，生物化学变化和生物物理变化(统称为储存病变(“病变”))的累积会逐渐降低储存期间红细胞(RBC)的质量。参见Yoshida T.等人“红细胞储存病变：原因和潜在临床后果(Red blood cell storage lesion:causes and potential clinicalconsequences)”,《血液移注(Blood Transfus)》27(17):27-52(2019)；Zimring JC.,“评估红细胞储存病变时要考虑的既定因素和理论因素(Established and theoreticalfactors to consider in assessing the red cell storage lesion)”,《血液(Blood)》,125(4):2185-2189(2015)；Donadee C等人,“作为用于红细胞储存病变的机制的通过红细胞微粒和无细胞血红蛋白对一氧化氮的清除(Nitric oxide scavenging by red bloodcell microparticles and cell-free hemoglobin as a mechanism for the red cellstorage lesion)”,《循环(Circulation)》124(4):465-476(2011)。体外测量的参数的变化，如代谢物水平降低(例如，三磷酸腺苷(ATP)和2,3二磷酸甘油酸(2,3-DPG))、游离血红蛋白的水平提高、溶血、非转铁蛋白结合铁、微粒和磷脂酰丝氨酸暴露等，都是生物化学储存病变。在生理上，红细胞在储存期间会经历变形性降低。

储存病变与体内恢复和血液质量降低有关。临床研究表明，在这些细胞被移注时，储存引起的变化可能对不同患者群体的临床结果产生不利影响。参见Triulzi DJ等人“血液储存对患者结果的影响的临床研究(Clinical studies of the effects of bloodstorage on patient outcomes)”《移注与单采科学(Transfus Apher Sci.)》43(1):95-106(2010)；Voorhuis FT等人“红细胞浓缩物的储存时间与心脏手术后的不良结果：队列研究(Storage time of red blood cell concentrates and adverse outcomes aftercardiac surgery:acohort study)”《血液学年鉴(Ann Hematol)》92(12):1701-1706(2013)；以及Spinella PC等人“红细胞储存的持续时间与具有创伤性损伤的患者的深静脉血栓的发生率和住院死亡率的提高有关(Duration of red blood cell storage isassociated with increased incidence of deep vein thrombosis and in hospitalmortality in patients with traumatic injuries)”《重症监护(Crit Care)》13(5):R151(2009)。

多年来，已经探索了几种用于减少RBC冷藏期间的储存病变的策略。参见Lagerberg JW等人“预防红细胞储存病变：五种不同添加剂溶液的比较(Prevention ofred cell storage lesion:a comparison of five different additive solutions)”《血液移注》15(5):456-462(2017)；D'Alessandro A等人“碱性添加剂和鸟苷/葡糖酸酯在红细胞的储存溶液中的代谢作用(Metabolic effect of alkaline additives andguanosine/gluconate in storage solutions for red blood cells)”《移注(Transfusion)》58(8):1992-2002(2018)；以及Stowell SR等人,“向储存的鼠红细胞添加抗坏血酸溶液增加了移注后恢复并且减少了微粒和同种异体免疫(Addition of ascorbicacid solution to stored murine red blood cells increases posttransfusionrecovery and decreases microparticles and alloimmunization)”,《移注》53(10):2248-57(2013)。

导致用于移注的红细胞中的储存病变的一个促进因素是反应性氧物种(ROS)对脂质和蛋白质的氧化损伤，所述反应性氧物种包含在储存期间由血液中存在的氧气形成的羟基、过氧基和烷氧基。参见Yoshida T等人“红细胞在缺氧条件下延长储存(Extendedstorage of red blood cells under anaerobic conditions)”《血液之声(Vox Sang.)》92:22-31(2007)；以及Yoshida T等人“红细胞的缺氧储存(Anaerobic storage of redblood cells)”《血液移注》8(4):220-36(2010)。因此，一种已显示出提高储存RBC的质量和体内恢复的方法是在储存前从RBC中去除O₂并且在整个储存持续期间保持缺氧条件。已经评估了用于保持储存期间的血细胞质量的两种形式的缺氧储存。在一种方法中，在开始储存之前减少氧气(例如，耗竭并储存)。参见Yoshida等人“红细胞在缺氧条件下延长储存”《血液之声》92:22-31(2007)；以及Yoshida等人,“红细胞的缺氧储存”,《血液移注》8(4):220-36(2010)；Yoshida等人,“添加剂溶液pH和代谢活力恢复对红细胞的缺氧储存的影响(The effects of additive solution pH and metabolic rejuvenation on anaerobicstorage of red cells)”,《移注》48(10):2096-2105(2008)；Dumont等人,“红细胞在新型添加剂溶液中的缺氧储存提高了体内恢复(Anaerobic storage of red blood cells ina novel additive solution improves in vivo recovery)”,《移注》49(3):458-464(2009)；D'Alessandro等人,“红细胞的低氧储存提高了代谢和移注后恢复(Hypoxicstorage of red blood cells improves metabolism and post-transfusionrecovery)”,《移注》[印刷前在线公开(2020年2月)]；Yoshida,T.等人的国际公开第WO2016/172645号和Wolf,M.等人的国际公开第WO 2016/145210号。相比于常规储存的血液，在类似时间内在氧气耗竭条件下储存血液提高了ATP水平和2,3-DPG水平并且在42天后将溶血水平保持在0.8％以下。研究了一种替代方法，其涉及在无需进行储存前脱氧的缺氧条件下储存压积红血(例如，储存和耗竭)。参见Hogman等人,“在液体储存期间在+4℃下氧气对红细胞的影响(Effects of oxygen on red cells during liquid storage at+4degrees C)”,《血液之声》51(1):27-34(1986)。虽然储存和耗竭的方法更方便，但在本说明书之前，其还无法与耗竭和储存方法的质量相提并论。

另外的研究表明，二氧化碳水平在与耗竭和储存方法中的脱氧相结合时直接促使RBC的2,3-二磷酸甘油酸(DPG)水平增强。参见国际公开第WO 2012/027582号(“'582公开”)。'582公开进一步显示，2,3DPG增强与pH，即被视为支配的条件无关。参见Dumont等人,“储存在缺氧条件下的红细胞的CO2依赖性代谢调节(CO2 dependent metabolicmodulation in red blood cells stored under anaerobic condition)”,《移注》,56(2):392-403(2016)。

已经开发了各种用于减少储存病变的有害作用并提高RBC质量和临床结果的储存解决方案。已知的是储存溶液的变化会增加ATP、2,3-DPG的产生并且减少溶血。减少对RBC的氧化损伤所做的努力包含在储存调配物中掺入抗氧化剂。参见

等人,“通过提高2,3-二磷酸甘油酸的保持储存红细胞(Storage of red blood cells with improvedmaintenance of 2,3-bisphosphoglycerate)”,《移注》46(9):1543-52(2006)；Radwanski等人,“红细胞在E-Sol 5和Adsol添加剂溶液的储存：使用混合和非混合研究设计进行成对比较(Red cell storage in E-Sol 5and Adsol additive solutions:pairedcomparison using mixed and non-mixed study designs)”,《血液之声》106(4):322-329(2014)；Cancelas等人,“添加剂溶液-7减少红细胞冷储存病变(Additive solution-7reduces the red blood cell cold storage lesion)”,《移注》55(3):491-498(2015)；Lagerberg等人,“预防红细胞储存病变：五种不同添加剂溶液的比较”,《血液移注》15(5):456-462(2017)；以及Pallotta等人,“用维生素C和N-乙酰半胱氨酸储存红细胞防止氧化应激相关病变：代谢组学概述(Storing red blood cells with vitamin C and N-acetylcysteine prevents oxidative stress-related lesions:a metabolomicsoverview)”,《血液移注》12(3):376-387(2014)。

开发塑料储存容器，具体地PVC的意想不到的益处是大多数基于PVC的血液储血袋中使用的增塑剂DEHP的保护作用。参见颁发给Estep的美国专利4,386,069。然而，最近，对DEHP可能起到内分泌破坏物的作用的担忧已使权威人士考虑从血袋中去除DEHP。然而，由于DEHP的存在会掩盖或减少病变，因此去除DEHP被证明是有问题的。参见D'Alessandro,A.等人“在欧洲和美国标准条件下储存的压积红细胞中的DEHP的快速检测(Rapid detectionof DEHP in packed red blood cells stored under European and US standardconditions)”《血液移注》14(2):140-144(2016)。从储存系统中去除增塑剂会导致以下红细胞质量发生明显变化：1)红细胞溶血增加；2)红细胞在添加剂溶液中的保存限期减少到少于目前的42天；3)红细胞体内恢复降低；4)红细胞渗透脆性提高；5)微泡形成增加；6)红细胞变形性降低；以及7)红细胞形态评分降低。因此，替代血液储存袋中的DEHP提出了重大技术挑战，因为DEHP的益处中的每个益处在冷藏温度下保持红细胞在延长储存期间的稳定性和质量。本公开克服了所有技术挑战并且产生了质量优越的红细胞以及满足贮存结束时小于0.8％的监管要求的红细胞溶血。

预防和减少储存病变仍然是个挑战。对从供应中去除DEHP的越来越多的关注要求开发替代先前由DEHP提供的益处的新储存容器和方法。进一步地，需要开发在去除DEHP时性能良好且安全并且适于储存条件的添加剂溶液。

鉴于目前的技术，需要提高血液和血液组分，如要储存的红细胞的质量，并且延长这类血液和血液组分在移注之前的储存期限，以帮助最小化与移注有关的发病率。为了符合监管要求并确保可靠性，红细胞的制备和处理必须在有限的时间段内完成。进一步地，制备减少的二氧化碳血液和血液组分的过程不允许引入病变，包含但不限于血液的溶血。最后，需要可与现有抗凝血剂和添加剂溶液相容以生产提高质量的血液和血液组分的方法和装置。

为了解决此类需求和其它需求，本公开包含并提供了用于保存血液和血液组分的其中在供体收集阶段开始制备二氧化碳或二氧化碳和氧气减少的血液和血液组分的装置、组合物和方法。

在本说明书中，构建了包括不含DEHP的气体可渗透的生物相容性聚合物的血液的储存袋，并且将其用于储存与常规储存的细胞相比CO₂水平和O₂水平降低的血液产品的方法。本说明书的方法和容器改进了缺氧储存方法，其中在储存前氧气的初始耗竭低于20％。本说明书首次显示了，在储存期间降低CO₂水平并防止氧化保持优于常规储存以及耗竭和储存缺氧方法两者的RBC健康。

发明内容

本公开提供并且包含一种用于储存血液产品的方法，所述方法包括：获得SO₂％大于30％的血液产品；将添加剂溶液添加到所述血液产品中以制备可储存血液产品；以及将所述可储存血液产品储存在不含邻苯二甲酸二-2-乙基己酯的(不含DEHP的)血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋中，所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下在约1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少0.62立方厘米/平方厘米(cm³/cm²)。

本公开提供并且包含一种用于储存血液的容器，所述容器包括不含DEHP的二氧化碳可渗透且氧气不可渗透的材料，其中所述材料在25℃下在1atm下对氧气的气体渗透率小于0.05cm³/cm²，并且在25℃下在1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少0.62立方厘米/平方厘米(cm³/cm²)。

本公开还提供并且包含一种用于处理血液产品的方法，所述方法包括：将添加剂溶液添加到所述血液产品中；以及将所述血液产品储存在不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋中，所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下在约1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少0.62cm³/cm²，其中所述储存为至少7天，并且相比于所述血液产品在储存第1天时的氧气水平，所述血液产品在所述储存7天时的氧气水平降低或大约相同。

进一步地，本公开提供并且包含一种用于储存可储存血液的方法，所述方法包括：将血液产品置于储存容器中，所述储存容器包括：不含DEHP的血液相容性(BC)材料，所述BC材料在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少0.62cm³/cm²并且在约1atm下对氧气的渗透率为不超过0.3cm³/cm²；以及二氧化碳吸附剂；以及将包括所述可储存血液的所述容器储存一定时间段以制备储存血液。

此外，本公开提供并且包含一种用于储存红细胞的方法，所述方法包括：将所述红细胞置于储存容器中，所述储存容器包括：外部氧气和二氧化碳不可渗透的容器，所述外部容器包封不含DEHP的血液相容性(BC)可渗透的内部可收缩容器并且将二氧化碳吸附剂、氧气吸附剂或氧气和二氧化碳吸附剂包封在内部袋与外部袋之间，所述内部可收缩容器由在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少0.62cm³/cm²并且在25℃下在约1atm下对氧气的渗透率为不超过0.3cm³/cm²的材料组成；以及将包括所述红细胞的所述容器储存至少7天以制备储存血液产品。

本公开进一步提供并且包含一种用于保持血液产品的2,3-DPG水平的方法，所述方法包括：将氧饱和度为至少10％的血液产品置于储存容器中，所述储存容器包括外部氧气和二氧化碳不可渗透的容器，所述外部容器包封血液相容性(BC)材料并且将二氧化碳吸附剂包封在内部袋与外部袋之间，所述材料在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少0.62cm³/cm²并且在约1atm下对氧气的渗透率为不超过0.3cm³/cm²；以及储存包括所述血液产品的所述容器，其中相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述2,3-DPG水平在储存直至14天时提高。

本公开提供并且包含一种用于保持血液产品的ATP水平的方法，所述方法包括：将氧饱和度为至少10％的血液产品置于储存容器中，所述储存容器包括外部氧气和二氧化碳不可渗透的容器，所述外部容器包封血液相容性(BC)材料并且将二氧化碳吸附剂包封在内部袋与外部袋之间，所述材料在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少0.62cm³/cm²并且在约1atm下对氧气的渗透率为不超过0.3cm³/cm²；以及储存包括所述血液产品的所述容器，其中相比于常规储存的血液产品的ATP水平，所述ATP水平在42天储存之后提高。

本公开进一步提供并且包含一种组合物，其包括：血液产品，所述血液产品选自由以下组成的组：全血、血小板和白细胞；以及添加剂溶液，所述添加剂溶液包括：碳酸氢钠(NaHCO₃)；磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；腺嘌呤；鸟苷；葡萄糖；甘露醇；N-乙酰-半胱氨酸；6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及l-抗坏血酸(维生素C)。

本公开进一步提供并且包含一种添加剂组合物，其包括一定浓度的：N-乙酰-半胱氨酸；6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及l-抗坏血酸，其中所述添加剂组合物的pH为8至9。

本公开进一步提供并且包含一种组合物，其包括：血液产品，所述血液产品选自由以下组成的组：全血、血小板和白细胞；以及添加剂溶液，所述添加剂溶液包括一定浓度的磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)、柠檬酸钠、腺嘌呤、鸟苷、葡萄糖和甘露醇。

附图说明

本文参考附图仅通过举例来描述本公开的一些方面。现在详细地具体参考附图，应当强调的是，所示出的细节是通过举例并且出于本公开的实施例的说明性讨论的目的。在这方面，结合附图所进行的描述使可以如何实践本公开的方面对本领域的技术人员显而易见。

图1是根据本公开的一方面的实验设置的示意图。

图2A是示出在不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋(具有或不具有气体不可渗透的屏障袋)中储存后21天时ATP水平的图。图2B是示出根据本公开的一方面的示出在不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋(具有或不具有气体不可渗透的屏障袋)中储存后第42天的ATP水平、关于碱性添加剂溶液(AS7G-NAC)中的红细胞血红蛋白的饱和氧百分比(SO2％)、二氧化碳的分压(pCO₂)、溶血和ATP的图。数据是10次独立测试的平均值±SD(N＝10)。

图3A和3B是示出在本公开的一方面，将血液储存在不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋(具有或不具有气体不可渗透的屏障袋)中在储存21天(图3A)或42天(图3B)后对碱性添加剂溶液(AS7G-NAC)中的红细胞的2,3-DPG水平的影响的图。数据是10次独立测试的平均值±SD(N＝10)。

图4A和4B是示出根据本公开的一方面的将血液储存在不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋(具有或不具有气体不可渗透的屏障袋)中对AS3添加剂溶液的SO2％、pCO₂、溶血和ATP水平的影响的图。图4A示出了21天后的ATP水平，并且图4B示出了42天后的ATP水平。数据是5次独立测试的平均值±SD(N＝5)。

图5A和5B是示出根据本公开的一方面的将血液储存在不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋(具有或不具有气体不可渗透的屏障袋)中对AS3添加剂溶液的SO2％、pCO₂、溶血和2,3-DPG的水平的影响的图。图5A展示了21天时的2,3-DPG水平，并且图5B展示了42天时的2,3-DPG水平。数据是5次独立测试的平均值±SD(N＝5)。

图6A和6B是示出根据本公开的一方面的将血液储存在不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋(具有或不具有气体不可渗透的屏障袋)中对AS7G-NAC(SOLX-NAC)添加剂溶液的SO2％、pCO₂、溶血和2,3-DPG的水平的影响的图。图6A展示了21天时的2,3-DPG水平，并且图6B展示了42天时的2,3-DPG水平。数据是3次独立测试的平均值±SD(N＝3)。

图7A和7B是示出根据本公开的一方面的将血液储存在不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋(具有或不具有气体不可渗透的屏障袋)中在储存21天或42天后对AS7G-NAC添加剂溶液中的红细胞的ATP水平的影响的图。图7A展示了21天时的ATP水平，并且图7B展示了42天时的ATP水平。数据是3次独立测试的平均值±SD(N＝3)。

贯穿若干视图，对应附图标记指示对应部分。本文所列出的实例说明了本发明的几个实施例，但不应被解释为以任何方式限制本发明的范围。

具体实施方式

定义

除非另外定义，否则本文所使用的技术术语和科学术语的含义与本领域的普通技术人员通常所理解的含义相同。本领域的技术人员将认识到许多方法可以用于本公开的实践。实际上，本公开决不限制于所描述的方法和材料。本文引用的任何参考文献通过引用以其整体并入。出于本公开的目的，下文定义了以下术语。

如本文所使用的，术语“约”是指±10％。

术语“包括(comprises/comprising)”、“包含(includes/including)”、“具有(Having)”及其同源词意味着“包含但不限于”。

术语“由…组成(consisting of)”意指“包含但限于”。

术语“基本上由…组成”是指组合物、方法或结构可以包含其它成分、步骤和/或部分，但条件是另外的成分、步骤和/或部分不会实质上改变所要求保护的组合物、方法或结构的基本和新颖特征。

如本文所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式“一个(a)”、“一种(an)”、和“所述(the)”包含复数指示物。例如，术语“化合物”或“至少一种化合物”可以包含多种化合物，包含其混合物。

贯穿本申请，本公开的各个实施例可以以范围格式呈现。因此，对范围的描述应被视为已经具体公开了所有可能的子范围以及所述范围内的单独数值。例如，对范围如“1至6”的描述应被视为已经具体地公开了如“1至3”、“1至4”、“1至5”、“2至4”、“2至6”、“3至6”等子范围，以及所述范围内的单独数字，例如1、2、3、4、5和6。另外的，“1至3”包含1和3两者。无论范围的宽度如何，这都适用。如本文所使用的，“介于…之间(between)”是指范围包含所有可能的子范围以及所述范围内的单独数值，但不包含外部值。例如，“介于1与7之间”不包含值1或7，并且“介于0与7之间”不包含值0或7。

如本文所使用的，术语“方法”是指用于完成给定任务的方式、手段、技术和程序，包含但不限于化学、药理学、生物学、生物化学以及医学领域的从业者已知的或容易依据已知方式、手段、技术和程序开发的那些方式、手段、技术和程序。

如本文所使用的，术语“袋(bag)”是指由柔性材料制备的可收缩容器并且包含小袋、管和风琴袋(gusset bag)。在某些方面，袋指的是不可收缩的容器。如本文所使用的并且包含在本公开中，术语袋包含具有一个、两个、三个或更多个折叠并且密封或粘合在一个侧面、两个侧面、三个侧面或更多个侧面的折叠袋。袋可以使用本领域已知的各种技术来制备，包含粘合一种或多种材料的片状物。粘合材料以形成袋的方法在本领域是已知的。参见国际公开第WO 2016/145210号。本公开还包含并且提供了通过注塑模制和吹塑模制制备的容器。用于制备吹塑模制容器和注塑模制容器的方法在本领域是已知的。参见美国专利第4,280,859号和第9,096,010号。优选类型的吹塑模制容器或注塑模制容器是大小可以减小以用于高效包装和运输同时能够展开以容纳血液或血液组分以减少氧气的柔性容器。所述容器还可以被设计成在其完全展开前与血液的容量相吻合。如贯穿本公开使用的，袋是可收缩容器的一种形式，并且这两个术语在整个公开中可互换使用。

如本文所使用的，术语“血液”和“血液产品”是指全血、白细胞减少的RBC、血小板减少的RBC、白细胞和血小板减少的RBC、血小板和白细胞。术语血液进一步包含压积红细胞、血小板减少的压积红细胞、白细胞减少的压积红细胞(LRpRBC)以及白细胞和血小板减少的压积红细胞。血液的温度随收集过程的不同阶段而变化，在收集时和收集点处以37℃的正常体温开始，但在从患者体内取出后快速降低到约30℃。收集的血液在未经处理的情况下在约6小时内冷却至室温。在实践中，在24小时内对血液进行处理并且在介于约2℃与6℃之间，通常4℃下冷藏。

如本文所使用的，术语“全血”是指含有红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、悬浮在血浆中的血小板的血细胞悬浮液，并且包含电解质、激素、维生素、抗体等。在某些方面，全血是白细胞减少的全血。在一些方面，全血是病原体减少的全血或病原体灭活的全血。另一方面，全血是经辐照的全血。在全血中，白细胞正常在介于4.5x 10⁹个细胞/L与11.0x 10⁹个细胞的范围内存在，并且海平面处的正常RBC范围对于男性为4.6-6.2x 10¹²/L并且对于女性为4.2-5.4x 10¹²/L。正常血细胞比容或压积细胞体积％对于男性为约40-54％并且对于女性为约38-47％。血小板计数对于男性和女性两者通常为150-450x10⁹/L。全血从血液供体收集并且通常与抗凝血剂组合。全血在收集时最初为约37℃并且在收集期间和收集后不久快速冷却至约30℃，但在约6小时内慢慢冷却至环境温度。全血可以根据本公开的方法在收集时以30-37℃开始进行处理或在室温(典型地为约25℃)下进行处理。如本文所使用的，一个“单位”的血液为约450-500ml，包含抗凝血剂。

如本文所使用的，“血液供体”是指通常通过静脉切开或静脉穿刺从其收集全血的健康个体，其中捐献的血液被处理并保持在血库中，以供之后用于由与供体不同的接受者使用。血液供体可以基于供体的血液中呈现的生物标志物来选择。血液供体可以是被安排进行手术或其它治疗的受试者，其可以在被称为自体血液捐献的过程中为自身捐献血液。可替代地，并且最常见地，在被称为异体移注的过程中捐献血液以供其它人使用。从供体抽吸的或者在从患者进行自体移注的情况下全血样品的收集可以通过本领域已知的技术来完成，如通过捐献或单采。使用静脉穿刺从供体获得的新鲜全血在添加抗凝血剂后的氧饱和度的范围为约30％至约88％饱和氧(SO₂)。

如本文所使用的，“红细胞”(RBC)包含全血中存在的RBC、白细胞减少的RBC、血小板减少的RBC以及白细胞和血小板减少的RBC。人红细胞在体内呈动态。红细胞含有血红蛋白，即在整个身体内携带氧气并且为红血液提供颜色的含铁蛋白质。由红细胞构成的血容量的百分比被称为血细胞比容。如本文所使用的，除非另有限制，否则RBC还包含压积红细胞(pRBC)。压积红细胞是使用本领域通常已知的技术由全血制备的。

血小板是血液中的小细胞组分，其通过粘附到血管内壁上促进凝血过程并且通过在激活时释放生长因子促进愈合。血小板与红细胞一样是由骨髓制成的，并且在循环系统中存活9天至10天之后被脾脏去除。血小板通常是使用离心机从夹置在血浆层与红细胞的团粒之间的血沉棕黄层中分离血小板制备的。

对血小板的储存进行了广泛研究，以鉴定最有利的条件，包含温度、pH、O₂和CO₂浓度。这项工作的结果的结论是，为了使储存的血小板在移注后在接受者体内持续，需要血小板获得氧气并在室温下储存。Murphy和Gardner在1975年指出，不希望的形态变化与氧气消耗减少有关。参见Murphy等人,“血小板在22℃下储存：跨塑料容器的气体运输在生存力保持中的作用(Platelet storage at 22degrees C:role of gas transport acrossplastic containers in maintenance of viability)”,《血液》46(2):209-218(1975)。作者观察到，增加氧气的获得实现了有氧代谢(氧化磷酸化)，从而使乳酸产生的速率降低。在低PO₂水平下，乳酸产生的增加与巴斯德效应(the Pasteur effect)一致。Moroff等人指出，需要持续氧气消耗来将储存的血小板的pH保持在pH 7。参见Moroff等人,“在血小板浓缩物在20-24℃下储存期间影响pH变化的因素(Factors Influencing Changes in pHduring Storage of Platelet Concentrates at 20–24℃)”,《血液之声》42(1):33-45(1982)。特别定制的容器系统实现了对二氧化碳以及氧气的渗透以防止pH的致命下降。如Kakaiya等人所示，“在大型容器中保存血小板(Platelet preservation in largecontainers)”,《血液之声》46(2):111-118(1984)，保持血小板质量是随着可用于气体交换的表面积增加获得的气体交换条件改进的结果。在血小板储存期间保持氧气水平的重要性实现了气体可渗透的容器的开发和血小板在富氧气氛中的储存。参见于1984年6月19日颁发给Grode的美国专利第4,455,299号。氧气对储存的血小板的活力的重要性通过在缺氧环境中乳酸水平提高了5到8倍的观察得到增强。参见Kilkson等人,“血小板浓缩物在22℃下储存期间的血小板代谢(Platelet metabolism during storage of plateletconcentrates at 22degrees C)”,《血液》64(2):406-14(1984)。Wallvik等人,“22℃下储存的血小板浓缩物需要氧气：塑料在血小板保存中的意义(Platelet ConcentratesStored at 22℃Need Oxygen The Significance of Plastics in PlateletPreservation)”,《血液之声》45(4):303-311(1983)，报道了在储存前五天期间保持氧气对血小板保存至关重要。Wallvik和合作者还示出，可以成功储存五天的最大血小板数量可基于对储存袋的氧气扩散能力的确定来预测。参见Wallvik等人,“不同塑料容器的血小板储存能力(The platelet storage capability of different plastic containers)”,《血液之声》58(1):40-4(1990)。通过提供具有充分气体交换性质的血液袋，pH得以保持，防止了ATP的损失和α-颗粒血小板因子4(PF4)的释放。前述参考文献中的每一个以其整体特此并入。

这些发现等实现了实践标准化，从而确保血小板在室温储存期间氧化以使移注后活力最大化。然而，最近的研究已经显示出氧气耗竭对全血的影响。例如，Yoshida等人发现，冷储存使得能够缺氧储存血小板，并且在全血中提供在压积红细胞中观察到的缺氧储存的RBC的已知优势。参见第[0009]段的国际公开第WO 2016/187353号。“更具体地，在出乎意料地保持凝固性而不引入负面影响的同时，脱氧的全血提供了改进的2,3,-DPG水平”。参见同上。

血浆是蛋白-盐溶液，并且是血液的液体部分，其中红细胞、白细胞和血小板悬浮在其中。血浆中90％为水，并且构成血容量的约55％。血浆的一个功能是帮助血液凝固和免疫。血浆是通过将血液中的液体部分与细胞分离获得的。通常，血浆是通过离心从细胞中收集的。

反应性氧物种(ROS)是由生物体由于正常细胞代谢产生的。在高浓度下，并且在没有适当氧化剂/抗氧化剂平衡的情况下，ROS对细胞组分产生不利改变。不受理论限制，据信，RBC中天然存在的抗氧化剂与储存溶液中的抗氧化剂的组合足以降低氧化损伤的影响，例如对RBC膜的影响，条件是防止另外的氧气累积。鉴于最初的抗氧化剂能力，据信大多数观察到的氧化损伤不是初始水平O₂的结果，而是积累和持续暴露的结果。本文呈现的结果显示，氧减少的益处可以通过防止氧气在储存期间进入到细胞中实现。这使得将氧气的水平保持在远低于天然存在的抗氧化剂的饱和所需的量。甚至进一步地，在用碱性添加剂溶液实现的高二氧化碳渗透的条件下，即使在高氧饱和水平下也能保持2,3-DPG的高水平。相比之下，在常规方法下储存期间氧气和二氧化碳水平在整个储存期间提高，并且观察到较低ATP和2,3-DPG水平。通过防止氧气进入或防止氧气进入并且保持处理期间血液中的初始低氧气水平，可以减少要求使得储存期间存在的氧气不会击垮细胞的抗氧化剂能力。下面呈现的结果表明，降低储存期间CO₂的水平使2,3-DPG的浓度提高，并且在储存时间段期间与外部屏障和吸附剂组合来管理氧气时使2,3-DPG水平和ATP水平有所提高。

为了实现此结果，本公开提供并且包含一种用于储存血液产品的方法，所述方法包括：获得SO2％大于30％的充氧的血液产品；将添加剂溶液添加到所述血液产品中；以及将所述血液产品储存在不含邻苯二甲酸二-2-乙基己酯的(不含DEHP的)血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋中，所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下在约1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少0.62立方厘米/平方厘米(cm³/cm²)。一方面，不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋进一步包括丁酰柠檬酸三正己酯(BTHC)。另一方面，不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋进一步包括1,2-环己烷二羧酸二异壬酯(DINCH)。

方法

储存在不以氧气为主的CO2可渗透的袋中

在本公开的一方面，方法提供了一种在所述(不含DEHP的)血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋中储存至少7天的血液产品。在各方面，2,3-DPG水平提高超过常规储存的血液的水平。另一方面，方法提供了一种储存至少14天的血液产品。在又另一方面，方法提供了一种储存至少21天的血液产品。另一方面，方法提供了一种储存至少28天的血液产品。在又另一方面，方法提供了一种储存至少35天的血液产品。在另外的方面，血液产品储存至少40天。本方法进一步提供了储存56天的血液产品。值得注意的是，这是在56天内提供可移注质量血液的储存条件的第一报告。另一方面，血液产品储存至多7天、14天、21天、35天、42天或56天。在又另一方面，血液产品储存介于1天与7天之间、介于1天与14天之间、介于1天与21天之间、介于1天与35天之间、介于1天与42天之间、介于1天与56天之间、介于7天与14天之间、介于7天与21天之间、介于7天与35天之间、介于7天与42天之间、介于7天与56天之间、介于14天与21天之间、介于14天与28天之间、介于14天与35天之间、介于14天与42天之间、介于14天与56天之间、介于21天与35天之间、介于21天与42天之间、介于35天与42天之间或介于35与56天之间。

本公开的方法提供了在储存在(不含DEHP的)血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋中之前未进行处理以减少氧气并且其初始SO2％的范围介于30％与100％之间的静脉收集的血液产品的储存。在本公开的一方面，方法提供了在储存时间段开始(例如，第零天)时SO₂％大于40％的静脉收集的血液产品的储存。另一方面，方法提供了SO₂％大于50％的充氧的血液产品的储存。另一方面，方法提供了SO₂％大于60％的充氧的血液产品的储存。另一方面，充氧的血液产品的SO₂％大于70％。另一方面，充氧的血液产品的SO₂％大于80％。另一方面，充氧的血液产品的SO₂％大于90％。另一方面，充氧的血液产品的SO₂％介于30％与80％之间。另一方面，充氧的血液产品的SO₂％介于50％与90％之间。另一方面，充氧的血液产品的SO₂％介于40％与100％之间。另一方面，充氧的血液产品的SO₂％为至少30％。另一方面，充氧的血液产品的SO₂％为至少50％。

本公开提供并且包含一种用于储存血液产品的方法，所述方法包括：获得SO2％大于30％的静脉收集的血液产品；将添加剂溶液添加到所述血液产品中；以及将所述血液产品储存在不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋中，所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下在约1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少0.62立方厘米/平方厘米(cm³/cm²)。一方面，不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋是进一步包括BTHC的PVC袋。一方面，不含DEHP的BC二氧化碳可渗透的袋是进一步包括DINCH的PVC袋。在又另一方面，不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋进一步包括EXP500。

在本公开的一方面，在初次血液收集时储存血液产品的pCO₂小于125mmHg。另一方面，血液产品的pCO₂小于100mmHg。另一方面，血液产品的pCO₂小于75mmHg。另一方面，血液产品的pCO₂小于50mmHg。另一方面，血液产品的pCO₂小于25mmHg。另一方面，血液产品的pCO₂介于125mmHg与100mmHg之间。另一方面，血液产品的pCO₂介于100mmHg与75mmHg之间。另一方面，血液产品的pCO₂介于75mmHg与25mmHg之间。在方法的各方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，储存血液产品的2,3-DPG水平提高至少10％。在其它方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，在所述可储存血液产品中，所述储存血液产品的ATP水平在所述储存期间提高了至少10％。在又其它方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平和ATP水平，储存血液产品的2,3-DPG水平提高至少10％，并且ATP水平提高至少10％。在方法的各方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，储存血液产品的2,3-DPG水平提高至少15％。在又其它方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平和ATP水平，2,3-DPG水平提高至少10％，并且ATP水平提高至少15％。

在本公开的一方面，其中所述方法进一步包括在储存时间段期间将CO2在直至56天的储存时间段后耗竭到介于125mmHg与25mmHg之间的水平，以产生CO2减少的储存血液产品。一方面，在储存至少7天后，储存血液产品的pCO₂小于125mmHg，并且SO₂％大于20％。另一方面，血液产品的pCO₂小于100mmHg，并且SO₂％大于20％。另一方面，血液产品的pCO₂小于75mmHg，并且％SO₂％大于20％。另一方面，血液产品的pCO₂小于50mmHg，并且SO₂％大于20％。另一方面，在储存第56天，血液产品的pCO₂小于25mmHg，并且SO₂％大于20％。另一方面，在储存第56天，血液产品介于125mmHg与25mmHg之间，并且SO₂％大于20％。另一方面，在储存第56天，血液产品介于125mmHg与25mmHg之间，并且SO₂％大于5％。另一方面，在储存第56天，血液产品介于125mmHg与25mmHg之间，并且SO₂％介于3％与20％之间。在又另一方面，血液产品的pCO₂小于125mmHg，并且SO₂％大于15％。另一方面，血液产品的pCO₂小于100mmHg，并且SO₂％大于15％。另一方面，血液产品的pCO₂小于75mmHg，并且SO₂％大于15％。另一方面，血液产品的pCO₂小于50mmHg，并且SO₂％大于15％。另一方面，血液产品的pCO₂小于25mmHg，并且SO₂％大于15％。在另外的方面，血液产品的pCO₂小于125mmHg，并且SO₂％大于10％。另一方面，血液产品的pCO₂小于100mmHg，并且SO₂％大于10％。另一方面，血液产品的pCO₂小于75mmHg，并且SO₂％大于10％。另一方面，血液产品的pCO₂小于50mmHg，并且SO₂％大于10％。另一方面，血液产品的pCO₂大于25mmHg，并且SO₂％大于10％。另一方面，血液产品的pCO₂小于125mmHg，并且SO₂％介于5％与30％之间。另一方面，血液产品的pCO₂小于100mmHg，并且SO₂％介于5％与30％之间。另一方面，血液产品的pCO₂小于75mmHg，并且SO₂％介于5％与30％之间。另一方面，血液产品的pCO₂小于50mmHg，并且SO₂％介于5％与30％之间。另一方面，血液产品的pCO₂小于25mmHg，并且SO₂％介于5％与30％之间。

另一方面，方法提供了在储存时间段期间将CO2在21天储存时间段后耗竭到介于125mmHg与25mmHg之间的水平以产生CO2减少的储存血液产品，相比于常规储存的血液产品，所述储存血液产品的SO₂％大于20％并且2,3-DPG水平有所提高。一方面，方法提供了在储存时间段期间将CO2在21天储存时间段后耗竭到介于125mmHg与25mmHg之间的水平以产生CO2减少的储存血液产品，相比于常规储存的血液产品，所述储存血液产品的SO₂％大于20％并且2,3-DPG水平和ATP水平有所提高。一方面，储存的血液产品的pCO₂小于125mmHg，并且SO₂％大于20％。另一方面，血液产品的pCO₂小于100mmHg，并且SO₂％大于20％。另一方面，在储存第21天，血液产品的pCO₂小于75mmHg，并且SO₂％大于20％。另一方面，血液产品的pCO₂小于50mmHg，并且SO₂％大于20％。另一方面，血液产品的pCO₂小于25mmHg，并且SO₂％大于20％。在又另一方面，血液产品，其pCO₂小于125mmHg，并且SO₂％大于15％。另一方面，血液产品的pCO₂小于100mmHg，并且SO₂％大于15％。另一方面，血液产品的pCO₂小于75mmHg，并且SO₂％大于15％。另一方面，血液产品的pCO₂小于50mmHg，并且SO₂％大于15％。另一方面，血液产品的pCO₂小于25mmHg，并且SO₂％大于15％。在另外的方面，血液产品的pCO₂小于125mmHg，并且SO₂％大于10％。另一方面，血液产品的pCO₂小于100mmHg，并且SO₂％大于10％。另一方面，血液产品的pCO₂小于75mmHg，并且SO₂％大于10％。另一方面，血液产品的pCO₂小于50mmHg，并且SO₂％大于10％。另一方面，血液产品的pCO₂小于25mmHg，并且SO₂％大于10％。在方法的各方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述2,3-DPG水平提高至少10％。在其它方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，所述可储存血液产品的ATP水平在所述储存期间提高至少10％。在又其它方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平和ATP水平，2,3-DPG水平提高至少10％，并且ATP水平提高至少10％。在方法的各方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平提高至少15％。在又其它方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平和ATP水平，2,3-DPG水平提高至少10％，并且ATP水平提高至少15％。

储存在氧气为主的CO2可渗透的袋中

本公开提供并且包含一种用于储存血液产品的方法，所述方法包括：获得SO2％大于30％的充氧的血液产品；将添加剂溶液添加到所述血液产品中；以及将所述血液产品储存在不含邻苯二甲酸二-2-乙基己酯的(不含DEHP的)血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋中，所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下在约1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少0.62立方厘米/平方厘米(cm³/cm²)，并且所述可渗透的袋进一步包括用于防止氧气渐渗和血液饱和的氧气不可渗透的屏障袋和吸附剂。一方面，不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋进一步包括BTHC。另一方面，不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋进一步包括DINCH。

一方面，方法进一步包括用于防止氧气渐渗和血液饱和的氧气不可渗透的屏障袋。一方面，不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋进一步包括BTHC。另一方面，不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋进一步包括DINCH。在又另一方面，本公开的方法提供了处理血液产品，所述处理包括将添加剂溶液添加到所述血液产品中，以及将所述血液产品储存在血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋中，所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下在约1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少0.62cm³/cm²，其中所述储存袋进一步包括氧气和二氧化碳不可渗透的外部袋，并且所述外部袋包封置于所述BC二氧化碳可渗透的袋与所述外部袋之间的二氧化碳和氧气吸附剂。在方法的各方面，储存为至少7天，并且在储存7天时血液产品的氧气水平介于5％与30％之间，相比于在储存第1天时血液产品的氧气水平，所述氧气水平降低或大约相同。另一方面，在储存14天时血液产品的氧气水平介于5％与30％之间，相比于在储存第1天时血液产品的氧气水平，所述氧气水平降低或大约相同。另一方面，在储存21天时血液产品的氧气水平介于5％与30％之间，相比于储存第1天时血液产品的氧气水平，所述氧气水平降低或大约相同。另一方面，在储存28天时血液产品的氧气水平介于5％与30％之间，相比于储存第1天时血液产品的氧气水平，所述氧气水平降低或大约相同。另一方面，在储存32天时血液产品的氧气水平介于5％与30％之间，相比于储存第1天时血液产品的氧气水平，所述氧气水平降低或大约相同。另一方面，在储存38天时血液产品的氧气水平介于5％与30％之间，相比于储存第1天时血液产品的氧气水平，所述氧气水平降低或大约相同。另一方面，在储存42天时血液产品的氧气水平介于5％与30％之间，相比于储存第1天时血液产品的氧气水平，所述氧气水平降低或大约相同。

在又另一方面，本公开的方法提供了处理血液产品，所述处理包括将添加剂溶液添加到所述血液产品中，以及将所述血液产品储存在血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋中，所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下在约1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少0.62cm³/cm²，其中所述储存袋进一步包括氧气和二氧化碳不可渗透的外部袋，并且所述外部袋包封置于所述BC二氧化碳可渗透的袋与所述外部袋之间的二氧化碳和氧气吸附剂。在方法的各方面，储存为至少7天，并且在储存7天时血液产品的氧气水平大于30％，相比于在储存第1天时血液产品的氧气水平，所述氧气水平降低或大约相同。另一方面，在储存14天时血液产品的氧气水平大于30％，相比于储存第1天时血液产品的氧气水平，所述氧气水平降低或大约相同。另一方面，在储存21天时血液产品的氧气水平大于30％，相比于储存第1天时血液产品的氧气水平，所述氧气水平降低或大约相同。另一方面，在储存28天时血液产品的氧气水平大于30％，相比于储存第1天时血液产品的氧气水平，所述氧气水平降低或大约相同。另一方面，在储存32天时血液产品的氧气水平大于30％，相比于储存第1天时血液产品的氧气水平，所述氧气水平降低或大约相同。另一方面，在储存38天时血液产品的氧气水平大于30％，相比于储存第1天时血液产品的氧气水平，所述氧气水平降低或大约相同。另一方面，在储存42天时血液产品的氧气水平大于30％，相比于储存第1天时血液产品的氧气水平，所述氧气水平降低或大约相同。在方法的各方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平提高至少10％。在其它方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，所述可储存血液产品的ATP水平在所述储存期间提高至少10％。在又其它方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平和ATP水平，2,3-DPG水平提高至少10％，并且ATP水平提高至少10％。在方法的各方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平提高至少15％。在又其它方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平和ATP水平，2,3-DPG水平提高至少10％，并且ATP水平提高至少15％。

本公开提供并且包含一种用于保持血液产品的2,3-DPG水平的方法，所述方法包括：将未脱氧的血液产品置于包括血液相容性(BC)材料的储存容器中，所述血液相容性材料在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少0.62cm³/cm²并且在约1atm下对氧气的渗透率为不超过0.3cm³/cm²，并且所述储存袋包封在氧气和二氧化碳不可渗透的外部袋中，所述外部袋进一步包封二氧化碳吸附剂，其中所述血液产品的初始氧饱和度为至少10％；以及储存包括所述血液产品的所述容器，其中在储存14天时，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述2,3-DPG水平有所提高。另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存21天时提高。另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存28天时提高。另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存35天时提高。另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存42天时提高。一方面，不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋是进一步包括BTHC的PVC袋。一方面，不含DEHP的BC二氧化碳可渗透的袋是进一步包括DINCH的PVC袋。在又另一方面，不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋进一步包括EXP500。

另一方面，相比于常规储存的血液，用于保持血液产品的2,3-DPG水平的方法使2,3-DPG水平提高介于10％与70％之间。一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，方法使2,3-DPG水平提高至少10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、70％或更多。在某些方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存7天时提高至少10％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存14天时提高至少10％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存21天时提高至少10％。在某些方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存28天时提高至少10％。在又另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存42天时提高至少10％。在某些方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存7天时提高至少20％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存14天时提高至少20％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存21天时提高至少20％。在某些方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存28天时提高至少20％。在又另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存42天时提高至少20％。在某些方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存7天时提高至少30％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存14天时提高至少30％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存21天时提高至少30％。在某些方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存28天时提高至少30％。在又另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存42天时提高至少30％。在另外的方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存28天时提高至少40％。在又另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存42天时提高至少40％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存28天时提高至少50％。在又另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存42天时提高至少50％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存42天时提高至少60％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存42天时提高至少70％。在又另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存42天时提高至少80％。在另外的方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存42天时提高至少90％。在又另一方面，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，2,3-DPG水平在储存42天时提高介于50％与90％之间。

本公开进一步提供并且包含一种用于保持血液产品的ATP的方法，所述方法包括：将充氧的血液产品置于包括血液相容性(BC)材料的储存容器中，所述BC材料在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少0.62cm³/cm²并且在约1atm下对氧气的渗透率为不超过0.3cm³/cm²，并且所述储存袋包封在氧气和二氧化碳不可渗透的外部袋中，所述外部袋进一步包封二氧化碳和氧气吸附剂，其中所述血液产品的氧饱和度为至少10％；以及储存包括所述血液产品的所述容器，其中相比于常规储存的血液产品的ATP水平，所述ATP水平在储存7天后有所提高。另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存14天时有所提高。另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存21天时提高。另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存直至28天时提高。另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存直至35天时提高。另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存直至42天时提高。另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平提高至少10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、70％或更多。在某些方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存7天时提高至少10％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存14天时提高至少10％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存21天时提高至少10％。在某些方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存28天时提高至少10％。在又另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存42天时提高至少10％。在某些方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存7天时提高至少20％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存14天时提高至少20％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存21天时提高至少20％。在某些方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存28天时提高至少20％。在又另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存42天时提高至少20％。在某些方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存7天时提高至少30％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存14天时提高至少30％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存21天时提高至少30％。在某些方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存28天时提高至少30％。在又另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存42天时提高至少30％。在另外的方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存28天时提高至少40％。在又另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存42天时提高至少40％。另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存28天时提高至少50％。在又另一方面，相比于常规储存的血液产品的ATP水平，ATP水平在储存42天时提高至少50％。一方面，不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋是进一步包括BTHC的PVC袋。一方面，不含DEHP的BC二氧化碳可渗透的袋是进一步包括DINCH的PVC袋。在又另一方面，不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋进一步包括EXP500。

本公开进一步提供并且包含一种在不存在DEHP的情况下在储存7天后将血液产品的溶血水平保持在0.8％以下的方法。另一方面，在储存14天后将血液产品的溶血水平保持在0.8％以下。另一方面，在储存21天后将血液产品的溶血水平保持在0.8％以下。另一方面，在储存28天后将血液产品的溶血水平保持在0.8％以下。另一方面，在储存35天后将血液产品的溶血水平保持在0.8％以下。另一方面，在储存42天后将血液产品的溶血水平保持在0.8％以下。

DEHP和其它增塑剂

PVC在可收缩血液容器的制造中的用途是本领域众所周知的。各种增塑剂在各种PVC调配物中的用途也是本领域众所周知的，特别是已普遍采用邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)以用于红细胞的长期储存。除了增加PVC的柔性外，DEHP还增加PVC对氧气的渗透率。出于这些原因，DEHP已被用作用于储存红细胞的增塑剂。一种示例性PVC-DEHP薄膜是Renolit ES-3000薄膜(加利福尼亚州商业市美国Renolit公司(American Renolit Corp.,City of Commerce,CA))。

DEHP改善了红细胞的可储存性，然而最近，出现了对DEHP的安全性的担忧。储存在PVC-DEHP袋中的RBC组合物从袋中萃取DEHP。研究显示，到储存第28天，储存在PVC-DEHP中的RBC具有大约80μg/ml DEHP。Rock等人,“邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯和产物在血液和血液组分中的分布(Distribution of di(2-ethylhexyl)phthalate and products inblood and blood components)”,《环境与健康展望(Environ Health Perspect.)》65:309–316(1986)。尽管仍有争议并处于争论之中，但一些报告表明，DEHP可能干扰正常激素功能，并且与哮喘、乳腺癌、肥胖和2型糖尿病、脑发育问题、注意力缺陷多动症(ADHD)、自闭症谱系障碍以及男性生育力下降有关。在其它研究中，DEHP已显示出诱导口形红细胞的形成，并且增加磷脂酰丝氨酸在红细胞的悬浮液中的暴露。参见Melzak等人,“血液袋增塑剂邻苯二甲酸二-2-乙基己酯可能通过诱导脂质翻转导致红细胞形成口形红细胞(The BloodBag Plasticizer Di-2-Ethylhexylphthalate Causes Red Blood Cells to FormStomatocytes,Possibly by Inducing Lipid Flip-Flop)”,《移注医学和血液疗法(Transfus Med Hemother)》45(6):413-422(2018)。出于此原因，欧洲正在考虑采取措施来保护人们免受DEHP暴露的影响。

在检查适于血液储存的不含DEHP的材料的研究的过程中，结果首次揭示了在储存期间单独的CO₂耗竭在保持高水平的关键代谢物(例如2,3-DPG和ATP)中的作用。在下文提供的结果之前，在储存期间对CO2的控制主要限于防止pH的变化和与CO₂敏感试剂的反应。例如，1978年4月4日颁发给Talcott的美国专利第4.228,032号教导了在含碳酸氢盐的缓冲液(如BAGPAM)的储存期间CO₂吸收保持碱性储存环境。Talcott显示，在储存期间与Ca(OH)₂复合的硅橡胶对CO₂的吸收保持碱性pH。然而，Talcott并没有教导或表明CO₂对血液储存的任何具体影响，也没有表明在储存期间血液代谢物水平受CO2影响。相反，Talcott教导了保持碱性储存环境以保持2,3-DPG水平。最近，二氧化碳在氧耗竭的pRBC的储存期间的作用表明CO2对2,3-DPG水平的作用。参见2012年3月1日发布的国际专利公开第WO 2012/027582号(“'582PCT”)。'582PCT显示，相对于常规储存的血液，在储存前去除氧气储存前耗竭至约10mmHg并去除二氧化碳储存前耗竭至5mmHg可以提高2,3-DPG水平和ATP水平。'582PCT还显示，对2,3-DPG的影响很大程度上是由于二氧化碳耗竭的影响。本公开首次显示，在储存期间CO₂的耗竭和氧气水平的保持可以保持储存期间的2,3-DPG水平和ATP水平。在本公开之前，研究显示储存前pH和氧气耗竭的重要性，而不是单独耗竭CO₂(同时保持氧气)和在储存期间对保持关键代谢物(包含2,3-DPG和ATP)的重要性。对储存期间的气体交换的管理可以实现与耗竭和储存方法类似的结果的意外发现极大简化了针对储存和移注对血液的制备。此外，目前的结果表明，可以以比'582PCT中测试的CO₂水平高10倍以上的CO₂水平实现CO₂效应。

本公开提供了可以用于代替DEHP的各种材料和增塑剂。本公开提供了二氧化碳渗透率提高的合适材料。

本公开提供了供可收缩血液容器使用的对二氧化碳基本上可渗透的合适PVC材料。厚度为约5μm至约250μm并且更优选地为约10μm至约100μm的PVC-柠檬酸盐薄膜，如Renolit ES-4000(加利福尼亚州商业市的美国Renolit公司)的用途适于提供具有高二氧化碳渗透率、射频(RF)焊接和连接以及高拉伸强度等期望特性的可收缩血液容器。RF焊接在本领域也被称为高频焊接或电解焊接。RF焊接是使用高频电磁能熔融材料来将薄材料片或薄膜连接在一起的方法。在本公开的各方面，RF焊接用于在形成可收缩血液容器时将薄膜熔融在一起以避免气体泄漏或进入。

在某些方面，适于制备可收缩血液容器使用的二氧化碳可渗透的膜包括不含增塑剂邻苯二甲酸二-2-乙基己酯(DEHP)的PVC。另一方面，适于制备可收缩血液容器使用的二氧化碳可渗透的膜包括不含对苯二甲酸二-2-乙基己酯(DEHT)的PVC。另一方面，适于制备可收缩血液容器使用的二氧化碳可渗透的膜包括具有1,2-环己烷二羧酸二异壬酯(DINCH)的PVC。另一方面，适于制备可收缩血液容器使用的二氧化碳可渗透的膜包括具有丁酰柠檬酸三正己酯(BTHC)的PVC。在某些方面，增塑剂的浓度在PVC中介于20重量/重量％与70重量/重量％之间。另一方面，增塑剂的浓度在PVC中介于20重量/重量％与40重量/重量％之间。另一方面，增塑剂的浓度在PVC中介于40重量/重量％与70重量/重量％之间。另一方面，增塑剂的浓度在PVC中大于20重量/重量％。另一方面，增塑剂的浓度在PVC中大于30重量/重量％。另一方面，增塑剂的浓度在PVC中大于40重量/重量％。另一方面，增塑剂的浓度在PVC中大于50重量/重量％。另一方面，增塑剂的浓度在PVC中大于60重量/重量％。在某些方面，增塑剂DINCH在PVC中更优选地介于20-45重量/重量％之间。在某些方面，增塑剂DINCH在PVC中大于20重量/重量％。在某些方面，增塑剂DINCH在PVC中大于30重量/重量％。在某些方面，增塑剂DINCH在PVC中大于40重量/重量％。

另一方面，适于制备可收缩血液容器使用的二氧化碳可渗透的膜包括聚烯烃。在另外的方面，适于制备可收缩血液容器使用的二氧化碳可渗透的膜包括硅酮。另一方面，适于制备可收缩血液容器使用的二氧化碳可渗透的膜包括聚偏氟乙烯(PVDF)，但是这些膜的强度不足以储存并且进一步导致溶血增加。另一方面，适于制备可收缩血液容器使用的二氧化碳可渗透的膜包括聚砜(PS)，但是像PVDF一样，所述聚砜表现出溶血性和脆性增加。另一方面，适于制备可收缩血液容器使用的二氧化碳可渗透的膜包括聚丙烯(PP)。另一方面，适于制备可收缩血液容器使用的二氧化碳可渗透的膜包括聚氨酯。

内部袋材料和渗透率

本公开提供并且包含在储存期间耗竭血液中的二氧化碳的血液储存容器，所述血液储存容器包括对二氧化碳可渗透并且对氧气不可渗透的二氧化碳可渗透的袋。优选地，血液储存容器由不含DEHP的二氧化碳可渗透的材料制备。

本公开提供并且包含由膜制备的不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋，所述二氧化碳可渗透的袋的特征主要在于其对二氧化碳的渗透率。

本公开提供并且包含对二氧化碳可渗透的膜。对二氧化碳可渗透的膜在本公开中用于制备二氧化碳可渗透的袋，优选地不含DEHP的二氧化碳可渗透的膜。在某些方面，对二氧化碳可渗透的膜还是被批准并且适用于与要移注给患者的血液延长接触的生物相容性膜。与基本上不可渗透的膜一样，基本上可渗透的膜可以包括单层，也可以包括具有两个层或更多个层的层压结构。

一方面，二氧化碳可渗透的膜，其对二氧化碳的渗透率介于0.6cm³/cm²与2.5cm³/cm²之间。一方面，用于构造不含DEHP的BC二氧化碳可渗透的袋的材料在25℃下在约1atm下的二氧化碳渗透率大于约0.6立方厘米/平方厘米(cm³/cm²)。这种袋比由常规含DEHP的PVC制备的袋有所改进，后者的二氧化碳渗透率为0.43cm³/cm²。另一方面，使用对二氧化碳的渗透率大于约0.7cm³/cm²的不含DEHP的BC二氧化碳可渗透的材料来制备二氧化碳可渗透的袋。另一方面，使用对二氧化碳的渗透率大于约0.8cm³/cm²的不含DEHP的BC二氧化碳可渗透的材料来制备二氧化碳可渗透的袋。在又另一方面，使用对二氧化碳的渗透率大于约1.5cm³/cm²的二氧化碳可渗透的材料来制备二氧化碳可渗透的袋。在某些方面，使用对二氧化碳的渗透率大于约2cm³/cm²的二氧化碳可渗透的材料来制备二氧化碳可渗透的袋。在其它方面，使用对二氧化碳的渗透率大于约2.2cm³/cm²的不含DEHP的BC二氧化碳可渗透的材料来制备二氧化碳可渗透的袋。在其它方面，使用对二氧化碳的渗透率介于0.6cm³/cm²与0.8cm³/cm²之间、介于0.7cm³/cm²与0.9cm³/cm²之间、介于2cm³/cm²与2.5cm³/cm²之间以及介于0.6cm³/cm²与2.5cm³/cm²之间的二氧化碳可渗透的材料来制备二氧化碳可渗透的袋。在又另一方面，二氧化碳可渗透的材料选自由表1提供的材料。在某些方面，二氧化碳可渗透的材料是对二氧化碳的渗透率介于0.6cm³/cm²与0.8cm³/cm²之间、介于0.7cm³/cm²与0.9cm³/cm²之间、介于2cm³/cm²与2.5cm³/cm²之间以及介于0.6cm³/cm²与2.5cm³/cm²之间的PVC膜，用于制备二氧化碳可渗透的袋。另一方面，二氧化碳可渗透的材料是对二氧化碳的渗透率介于0.6cm³/cm²与0.8cm³/cm²之间、介于0.7cm³/cm²与0.9cm³/cm²之间、介于2cm³/cm²与2.5cm³/cm²之间以及介于0.6cm³/cm²与2.5cm³/cm²之间的聚烯烃膜，用于制备二氧化碳可渗透的袋。优选地，二氧化碳可渗透的材料是不含DEHP的BC二氧化碳可渗透的膜。

表1：具有各种二氧化碳渗透率的BC膜

一方面，二氧化碳可渗透的膜还是对氧气可渗透的。然而，在优选方面，供制备二氧化碳可渗透的袋使用的二氧化碳可渗透的膜是对氧气不可渗透的，并且特别适于制备外部无屏障的血液储存容器。另一方面，使用在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率大于约0.6cm³/cm²并且对氧气的渗透率大于0.15cm³/cm²的二氧化碳可渗透的膜来制备血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋。另一方面，使用在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率大于约0.6cm³/cm²并且对氧气的渗透率大于0.2cm³/cm²的膜来制备BC二氧化碳可渗透的袋。另一方面，使用在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率大于约0.6cm³/cm²并且对氧气的渗透率小于3.0cm³/cm²的二氧化碳可渗透的膜来制备BC二氧化碳可渗透的袋。另一方面，使用在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率大于约0.6cm³/cm²并且对氧气的渗透率小于2.5cm³/cm²的二氧化碳可渗透的膜来制备BC二氧化碳可渗透的袋。另一方面，使用在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率大于约0.6cm³/cm²并且对氧气的渗透率小于3cm³/cm²的二氧化碳可渗透的膜来制备BC二氧化碳可渗透的袋。在又另一方面，使用在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率大于约0.6cm³/cm²并且对氧气的渗透率介于0cm³/cm²与3cm³/cm²之间的二氧化碳可渗透的膜来制备BC二氧化碳可渗透的袋。

如本文所使用的，不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋是对二氧化碳可渗透的。在某些方面，不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋是对氧气和二氧化碳可渗透的。在其它方面，不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋是对氧气不可渗透的，并且是对二氧化碳可渗透的。

在本公开的一方面，用于根据本公开的方法和装置的其它合适的不含DEHP的BC二氧化碳可渗透的膜包含致密膜、多孔膜、不对称膜和复合膜。在某些方面，合适的膜可以是多层膜。在其它方面，合适的膜是由无机材料制备的。致密膜是由不具有孔或空隙的固体材料制备的膜。材料通过溶解和扩散的过程渗透致密膜中。致密膜的实例包含硅酮膜(聚二甲基硅氧烷(PDMS))。本公开中还包含并提供了具有特定大小范围的孔的多孔膜，所述孔基于尺寸排阻进行分离。适于根据本公开使用的多孔膜的实例包含PVDF和聚砜膜。

外部屏障袋

本公开还提供并且包含一种用于储存血液的二氧化碳可渗透的容器，所述二氧化碳可渗透的容器被包封在用于在储存期间耗竭血液中的二氧化碳的气体不可渗透的屏障袋中，所述气体不可渗透的屏障袋包括基本上对二氧化碳不可渗透的气体不可渗透的屏障袋、对二氧化碳可渗透的不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋以及位于所述气体不可渗透的屏障袋内的二氧化碳吸附剂。值得注意的是，虽然添加外部屏障袋和吸附剂可以提高2,3-DPG水平和ATP水平两者，但具有高二氧化碳渗透率的某些袋能够保持显著更高的2,3-DPG水平超过42天储存。参见图3A和3B。因此，由具有高二氧化碳渗透率和低氧气渗透率的材料制备的储存袋可以消除对屏障的需要。虽然氧气可渗透的袋从添加外部屏障袋和吸附剂组合中受益最多，但即使如此低氧气可渗透的膜预期也会受益，因为氧气被主动去除导致ATP水平增强。参见图2到6。

本公开提供并且包含由薄膜制备气体不可渗透的屏障袋并且由膜制备不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋。如本文所使用的，膜通常用于指代用于制备不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋的材料，并且薄膜用于指代用于制备气体不可渗透的屏障袋的材料。虽然应当理解某些材料可以被制造商称为“膜”或可以被总体上称为“膜”，但为了清楚起见，除非另有说明，否则薄膜被视为是基本上不可渗透的。膜包括呈片形式的一个或多个材料层，所述片允许一种或多种物质从片的一侧穿过到达片的另一侧。如本文所使用的，外部接收座是由基本上对二氧化碳不可渗透并且任选地对氧气不可渗透的材料制备的。在某些方面，气体不可渗透的屏障袋是由柔性薄膜材料制备的。在其它方面，气体不可渗透的屏障袋是由硬的或非柔性的薄膜材料制备的。

本公开提供并且包含一种基本上对二氧化碳不可渗透的气体不可渗透的屏障袋。如本文所使用的，基本上对二氧化碳不可渗透的气体不可渗透的屏障袋足以对二氧化碳不可渗透，以使接收座内的二氧化碳在3个月的时间段内不超过10cc，并且更优选地使二氧化碳在6个月内不超过5cc。如本文所使用的，术语基本上对二氧化碳不可渗透(SICO)是指提供屏障的材料和提供对二氧化碳穿过从屏障的一侧到达另一侧，足以防止二氧化碳的分压在42天或更长内显著增加的屏障的组合物。

除非另有说明，否则“基本上不可渗透的膜”是指基本上对二氧化碳不可渗透的膜。如本文所使用的，基本上对二氧化碳不可渗透是指对二氧化碳的渗透率小于每天每平方米二氧化碳约1.0cc。然而，在某些装置和方法中，膜可以进一步表征为对氧气的渗透性或不渗透性。对于某些应用，膜材料是基本上对二氧化碳不可渗透的，并且提供了对将二氧化碳引入到血液、血液组分或包含多种组分的血液收集试剂盒中的屏障。此基本上不可渗透的膜通常用于制备本公开的外部接收座。合适的基本上不可渗透的膜也可以用于制备装置和试剂盒的连接组件的管。基本上不可渗透的膜可以包括单层或具有两个层或更多个层的层压片或管。

本公开还提供并且包含一种基本上对氧气不可渗透的气体不可渗透的屏障袋。如本文所使用的，基本上对氧气不可渗透是对氧气的渗透率小于每天每平方米氧气约1.0cc。在某些方面，适于制备气体不可渗透的屏障袋使用的薄膜和本公开的其它元素为特征在于Barrer值小于约0.140Barrer的材料。

用于制备气体不可渗透的屏障袋的材料和方法在本领域是已知的。参见，例如颁发给Gawryl等人的美国专利7,041,800、颁发给Gustafsson等人的美国专利6,007,529以及McDorman的美国专利申请公开第3013/0327677号，所述文献中的每一个通过引用以其整体特此并入。不可渗透的材料在本领域是常规使用的，并且可以使用任何合适的材料。在模制聚合物的情况下，常规地添加添加剂来增强氧气和二氧化碳屏障性质。参见，例如颁发给Sato等人的美国专利4,837,047。例如，颁发给Smith等人的美国专利7,431,995描述了一种由对氧气和二氧化碳进入不可渗透的乙烯乙烯醇共聚物和改性乙烯乙酸乙烯酯共聚物层构成的氧气和二氧化碳不可渗透的接收座。另一方面，气体不可渗透的屏障袋是对氧气和二氧化碳不可渗透的。

在某些方面，基本上对二氧化碳、氧气或二氧化碳和氧气两者不可渗透的薄膜可以是层压薄膜。一方面，基本上对二氧化碳、氧气或二氧化碳和氧气两者不可渗透的层压薄膜是层压箔薄膜。薄膜材料可以是聚合物或作为箔和聚合物的组合的多层结构。一方面，层压薄膜可以是与铝层压的聚酯膜。还被称为层压箔的基本上对氧气不可渗透的合适的铝层压薄膜的实例是本领域已知的。例如，Sugisawa的美国专利4,798,728公开了尼龙、聚乙烯、聚酯、聚丙烯和偏氯乙烯的铝层压箔。其它层压薄膜是本领域已知的。例如，Chow等人的美国专利7,713,614公开了包括基本上对氧气不可渗透的乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)树脂的多层容器。一方面，气体不可渗透的屏障袋可以是借助于通过热封的方式将三个侧或四个侧密封构造的屏障袋。袋是由多层结构构造的，所述多层结构包含增强二氧化碳和氧气屏障性质的材料。袋是由多层结构构造的，所述多层结构包含增强二氧化碳和氧气屏障性质的材料。此类材料包含氧气透过率为0.01 cc/100in²/24小时的Rollprint 

V2薄膜、氧气透过率为0.004 cc/100 in²/24小时的Rollprint

X薄膜以及氧气透过率为0.0008 cc/100 in²/24小时的

Z薄膜。(伊利诺斯州艾迪斯市的Rollprint包装产品公司(Rollprint Packaging Products,Addison, IL))。其它制造商制造了具有类似氧气透过率的类似产品，如Renolit Solmed

薄膜(加利福尼亚州商业市的美国Renolit公司)。还被称为层压箔的基本上对氧气不可渗透的合适的铝层压薄膜的实例可从Protective包装公司(ProtectivePackaging Corp.)(德克萨斯州卡罗敦(Carrollton,TX))获得。

适用于制备SICO材料的另一种方法包含通过用氢碘酸和抗坏血酸对氧化石墨烯层压件的温和化学还原制成的多层石墨薄膜。参见Su等人, “基于还原氧化石墨烯的不可渗透屏障薄膜和保护涂层(Impermeable barrier films and protective coatingsbased onreduced graphene oxide)”, 《自然通讯(Nature Communications)》 5:4843(2014)，所述文献在此通过引用以其整体并入。用于增强氧气屏障性质的纳米颗粒在本领域也是已知的，例如由Tera-Barrier(新加坡白羊座大厦的Tera-Barrier Films有限公司(Tera-BarrierFilms Pte, Ltd, The Aries, Singapore))提供并且由Rick Lingle于3014年8月12日在《包装消化杂志(Packaging Digest Magazine)》中描述的多层屏障堆叠薄膜。

在根据本公开的各方面，可以由气体不可渗透的塑料制备气体不可渗透的屏障袋。在一实施例中，气体不可渗透的塑料可以是层压件。在某些实施例中，层压件可以是透明屏障薄膜，例如，尼龙聚合物。在实施例中，层压件可以是聚酯薄膜。在一实施例中，层压件可以是

在某些实施例中，层压件可以是金属化薄膜。在一实施例中，金属化薄膜可以涂覆有铝。在另一实施例中，涂层可以是氧化铝。在另一实施例中，涂层可以是层压在低密度聚乙烯(LDPE)层之间的乙烯乙烯醇共聚物(EVOH)。

本公开的气体不可渗透的屏障袋可以由包含塑料或其它耐用轻质材料在内的气体不可渗透的材料制备的一个或多个部件形成。在一些实施例中，外壳可以由多于一种材料形成。在一实施例中，气体不可渗透的屏障袋可以由一种材料形成，并且可以涂覆有气体不可渗透的材料以制备气体不可渗透的外壳。在一实施例中，刚性或柔性气体不可渗透的屏障袋可以由可以注塑模制的塑料制备。在根据本公开的实施例中，塑料可以选自聚苯乙烯、聚氯乙烯或尼龙。在一实施例中，气体不可渗透的屏障袋材料可以选自由以下组成的组：聚酯(PES)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚乙烯(PE)、高密度聚乙烯(HDPE)、聚氯乙烯(PVC)、聚偏氯乙烯(PVDC)、低密度聚乙烯(LDPE)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、高抗冲聚苯乙烯(HIPS)、聚酰胺(PA)(例如，尼龙)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、聚碳酸酯(PC)、聚碳酸酯/丙烯腈丁二烯苯乙烯(PC/ABS)、聚氨酯(PU)、三聚氰胺甲醛(MF)、塑料材料、酚类(PF)、聚醚醚酮(PEEK)、聚醚酰亚胺(PEI)(Ultem)、聚乳酸(PLA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚四氟乙烯(PTFE)、尿素-甲醛和乙烯乙烯醇共聚物(EVOH)。在某些实施例中，气体不可渗透的屏障袋可以是聚乙烯。在一些实施例中，聚乙烯气体不可渗透的屏障袋可以包括焊接在一起的一个或多个聚乙烯组件。在某些方面，外部接收座包含多层薄膜，所述多层薄膜具有聚乙烯外层、聚酯内层和散布在内层与外层之间的氧化铝屏障层，例如，氧气透过率为0.0008cc/100in²/24小时的

Z薄膜。(伊利诺斯州艾迪斯市的Rollprint包装产品公司)。

本公开提供并且包含使用热密封、吹塑模制和注塑模制技术制备气体不可渗透的屏障袋。适于使用热密封、吹塑模制和注塑模制来制备气体不可渗透的屏障袋的材料包含PET、标准品和多层、聚丙烯、聚乙烯、聚碳酸酯、ABS以及本领域的技术人员已知的其它聚合物。用于制备吹塑模制和注塑模制的气体不可渗透的屏障袋的方法在本领域是已知的，例如，包含位于两个聚丙烯(PP)层之间、由Kortec(马萨诸塞州Rowley的Kortec公司(Kortec,Inc.,Rowley,MA))提供并且还在颁发给Slat的美国专利5,906,285中描述的由乙基乙烯基醇(EVOH)或乙基乙酸乙烯酯(EVA)构成的屏障层的多层结构。在模制前或在其调配期间或在设置期间强化聚合物的氧气和CO₂屏障性质的添加剂是本领域已知的。一个实例是产生多层PET的多层聚合物共注入。这种屏障树脂通常在预成型阶段作为内层在两侧掺入有PET，使PET成为液体接触层以及外部层。如以下提供的，合适的吹塑模制或注塑模制的气体不可渗透的屏障袋是对氧气不可渗透的。在某些方面，合适的热密封、吹塑模制或注塑模制的气体不可渗透的屏障袋是基本上对氧气和二氧化碳两者不可渗透的。

吸附剂

本公开提供并且包含能够与氧气、二氧化碳或氧和二氧化碳结合并从环境中去除氧气、二氧化碳或氧和二氧化碳的吸附剂。除非另有规定，否则术语“吸附剂(sorbent)”是指氧气、二氧化碳或氧气和二氧化碳吸附剂和清除剂。在本公开的一方面，二氧化碳吸附剂包括氧化钙。其它合适的二氧化碳吸附剂包含氢氧化钠纳米颗粒、氢氧化钙和二氧化硅混合物、氯化钙、氢氧化钾、珍珠岩、活性碳、沸石、活性氧化铝、硅胶和固体胺。另一方面，二氧化碳吸附剂进一步包括氧气吸附剂。

如本文所使用的，“氧气清除剂”或“氧气吸附剂”是在使用条件下与O₂不可逆地结合或组合的材料。如本文所使用的，“二氧化碳清除剂”或“二氧化碳吸附剂”是在使用条件下与CO₂不可逆地结合或组合的材料。术语“氧气吸附剂”或“二氧化碳吸附剂”在本文可以分别与“氧气清除剂”或“二氧化碳”互换使用。在根据本公开的某些方面，材料可以与氧气或二氧化碳不可逆地结合或组合。在其它方面，氧气或二氧化碳可以与吸附剂材料结合，并且释放速率k_off可以非常缓慢。一方面，氧气或二氧化碳可以与材料的某些组分化学反应并且可以转化成另一种化合物。其中结合的氧气的解离率远远小于血液的驻留时间的任何材料都可以用作氧气清除剂。此外，其中结合的二氧化碳的解离率远远小于血液的驻留时间的任何材料都可以用作二氧化碳清除剂。

如本文所使用的，提供的吸附剂的量为具有某种氧气结合能力，如)在标准温度和压力(例如0℃(273.15开尔文)和1.01x 10⁵pa(100kPa，1巴，0.986atm，760mmHg)压力)下通过体积(例如，立方厘米(cc)或毫升(ml)测量的。在其它方面，氧气吸附剂和清除剂进一步能够与二氧化碳结合并且从环境中去除二氧化碳。在某些方面，吸附剂可以是无毒的无机和/或有机盐和亚铁或对氧气、二氧化碳或氧气和二氧化碳具有高反应性的其它材料的混合物。在某些方面，氧气吸附剂或清除剂与二氧化碳吸附剂组合。在其它方面，氧气吸附剂存在或不存在二氧化碳结合能力不是必要的。

合适的氧气吸附剂或清除剂是本领域已知的。根据本公开的合适的氧气吸附剂的最小氧气吸附率为0.44毫升/分钟。具有合适的吸附概况的吸附剂在60分钟内与至少45mlO₂结合、在120分钟内与70ml O₂结合，并且在180分钟内与80ml O₂结合。合适的吸附剂可以具有较高的容量和结合率。

氧气清除剂或吸附剂的非限制性实例包含铁粉和有机化合物。O₂吸附剂的实例包含钴、铁和席夫碱(Schiff base)的螯合物。O₂吸附剂的额外非限制性实例可以在颁发给Bulow等人的美国专利7,347,887、颁发给Ramprasad等人的美国专利5,208,335和颁发给Sievers等人的美国专利4,654,053中找到，所述专利中的每一个均通过引用以其整体特此并入。氧气吸附剂材料可以形成为或掺入在纤维、微纤维、微球、微粒和泡沫中。

在某些方面，合适的吸附剂包含可从Multisorb技术公司(MultisorbTechnologies)(纽约州布法罗(Buffalo,NY))、吸附剂体系/Impak公司(Sorbent Systems/Impak Corporation)(加利福尼亚州洛杉矶(Los Angeles,CA))或美国三菱气体化学株式会社(Mitsubishi Gas Chemical America，MGC)(纽约州纽约(New York,NY))获得的那些吸附剂。示例性氧气吸附剂包含Multisorb技术公司

包、吸附剂体系P/N公司SF100PK100 100cc氧气吸收剂以及美国三菱气体化学株式会社

SS-200氧气吸收剂。MGC还提供了适于本公开的方法和装置的吸附剂。此类合适的氧气吸附剂包含MGC公司

和SS-200氧气吸附剂。

在根据本公开的各方面，吸附剂可以是具有聚合物主链和多个侧基的可氧化有机聚合物。具有聚合物主链的吸附剂的实例包含饱和烃(<0.01％碳-碳双键)。在一些方面，主链可以含有乙烯或苯乙烯的单体。一方面，聚合物主链可能是乙烯基的。另一方面，可氧化有机化合物可以是乙烯/乙烯基环己烯共聚物(EVCH)。由Yang等人在美国专利公开第2003/0183801号中提供了经取代的部分和催化剂的额外实例，所述文献特此通过引用以其整体并入。在额外方面，可氧化有机聚合物也可以包括经取代的烃部分。氧气清除聚合物的实例包含Ching等人的国际专利公开W099/48963中描述的那些氧气清除聚合物，所述文献特此通过引用以其整体并入。氧气清除材料可以包含颁发给Ebner等人的美国专利7,754,798、颁发给Ebner等人的美国专利7,452,601或颁发给Ebner等人的美国专利6,387,461中提供的那些氧气清除材料，所述美国专利中的每一个均通过引用以其整体特此并入。

如本文所使用的，本公开的吸附剂可以是自由的或可以容纳在可渗透的外壳、容器、封套等中。在某些方面，吸附剂以一个或多个小袋的形式提供，所述小袋由具有高孔隙率并且对气体的运输基本上没有阻力的材料制成。此类材料的实例包含涤纶纱聚酯薄膜、穿孔金属箔以及其组合。

本公开进一步包含并且提供了作为基本上对氧气不可渗透的外部物品的一个或多个层压层掺入的吸附剂。如以上所述的那些聚合物吸附剂等聚合物吸附剂可以使用本领域已知的方法，包含软接触层压、热层压或溶剂层压等层压到用于制备外部接收座的片上。

本公开进一步包含并且提供了在多孔微玻璃纤维的孔内侧形成或封装在其它惰性材料中的吸附剂。过渡金属络合物在多孔材料的孔中的封装可以通过使用瓶中船合成来实现，其中最终分子是在孔内通过与较小前体反应制备的。这种封装的吸附剂的实例在本领域是已知的，例如，Kuraoka等人,“用于氧气分离的酞菁钴/多孔玻璃复合膜的瓶中船合成(Ship-in-a-bottle synthesis of a cobalt phthalocyanine/porous glasscomposite membrane for oxygen separation)”,《膜科学杂志(Journal of MembraneScience)》,286(1-2):12-14(2006)所描述的，所述文献通过引用以其整体并入本文。在一些方面，多孔玻璃纤维可以按照颁发给Beaver等人的美国专利4,748,121中提供的制造，所述文献通过引用以其整体并入本文。另一方面，可以使用造纸/无纺湿法设备将吸附剂形成为多孔片状产品。具有O₂清除调配物的片材可以如颁发给Inoue的美国专利4,769,175中所述，所述文献通过引用以其整体并入本文，所述片材可以形成然后用硅酮薄膜封装。

如本文所使用的，“二氧化碳清除剂”或“二氧化碳吸附剂”是在使用条件下与二氧化碳结合或组合的材料。术语“二氧化碳吸附剂”在本文中可以与“二氧化碳清除剂”互换使用。在某些方面，二氧化碳吸附剂可以是非反应性的，或与氧气有最小反应性。在其它实施例中，氧气吸附剂可以表现出二氧化碳清除的次要功能。二氧化碳清除剂包含金属氧化物和金属氢氧化物。金属氧化物与水反应以产生金属氢氧化物。金属氢氧化物与二氧化碳反应以形成水和金属碳酸盐。在根据本公开的某些方面，材料可以与CO₂不可逆地结合或组合。在根据本公开的某些方面，材料可以以比血红蛋白高的亲和力与CO₂结合。在其它方面，吸附剂材料可以以高亲和力与CO₂结合，使得存在于血液或RBC细胞质中的碳酸释放并被吸附剂吸收。在其它方面，CO₂与吸附剂材料结合，并且释放速率k_off非常慢。一方面，二氧化碳可以与材料的一些组分化学反应并且被转化成另一种化合物。

二氧化碳清除剂在本领域是已知的。在根据本公开的某些方面，二氧化碳清除剂可以是氧化钙。氧化钙与水反应产生氢氧化钙，所述氢氧化钙可以与二氧化碳反应以形成碳酸钙和水。在根据本公开的某些方面，用于产生氢氧化钙的水是通过血液来源的水蒸气通过内部氧气可渗透的容器扩散获得的。另一方面，水可以由环境通过基本上对氧气不可渗透的外部接收座提供。在又另一方面，水可以利用用于储存血液的包封在气体不可渗透的屏障袋中的二氧化碳可渗透的容器的外部接收座而被包含在内。

CO₂清除剂的非限制性实例包含由Multisorb技术公司(纽约州布法罗(Buffalo,NY))提供的氧气清除剂和二氧化碳清除剂。氧气清除剂可以表现出二氧化碳清除的次要功能。

在根据本公开的各方面，O₂耗竭介质和CO₂耗竭介质可以根据期望比率共混，以达到期望结果。

本公开进一步包含并且提供了容纳在小袋中的清除剂或吸附剂。如本文所使用的，“小袋”是包封并容纳氧气吸附剂、二氧化碳吸附剂或氧气和二氧化碳吸附剂的组合的任何外壳。根据本公开的小袋容纳在氧气和二氧化碳两者可渗透的外包装材料内。在某些实施例中，外包装材料可以是两种或多种材料的组合，所述材料中的至少一种材料是氧气和二氧化碳可渗透的。合适的外包装材料具有已知的生物相容概况或符合国际标准化组织(International Organization of Standardization，ISO)10993。

小袋是密封的，使得吸附剂内容物完全容纳在外包装材料中，并且不允许吸附剂泄漏或以其它方式离开其外包装包。小袋可以采取任何形状，但通常采取矩形性质或方形形状。一方面，小袋为约50x 60mm。一方面，在标准温度和压力(STP)下，每小袋氧气吸附剂与30cc氧气接合。一方面，在STP下，每小袋氧气吸附剂与60cc氧气结合。一方面，在STP下，每小袋氧气吸附剂与120cc氧气结合。一方面，在STP下，每小袋氧气吸附剂与30cc至120cc氧气接合。一方面，在STP下，每小袋氧气吸附剂与30cc至120cc氧气接合。一方面，在STP下，每小袋氧气吸附剂与50cc至200cc氧气接合。在根据本公开的某些方面，在STP下，小袋的总氧气吸附能力为100cc O₂。在本公开的某些其它方面，在STP下，小袋的总氧气吸收能力为至少200cc O₂。

在根据本公开的各方面，氧气吸附剂可以以一个或多个小袋的形式提供。另一方面，氧气吸附剂以单个较大小袋的形式提供。在其它方面，氧气吸附剂以分布在不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋与气体不可渗透的屏障袋之间的顶空内的两个小袋的形式提供。在又其它方面，氧气吸附剂以分布在不含DEHP的二氧化碳可渗透的袋与气体不可渗透的屏障袋之间的顶空内的四个小袋的形式提供。在根据本公开的各方面，包封在气体不可渗透的屏障袋中的用于储存血液的二氧化碳可渗透的容器可以包括2个至20个吸附剂包。

在根据本公开的一些方面，用于储存血液的二氧化碳可渗透的容器包封在气体不可渗透的屏障袋中，包含容纳在一个或多个小袋中的1克至50克吸附剂。一方面，包封在气体不可渗透的屏障袋中的用于储存血液的二氧化碳可渗透的容器包含容纳在一个或多个小袋中的1克至100克吸附剂。一方面，包封在气体不可渗透的屏障袋中的用于储存血液的二氧化碳可渗透的容器包含容纳在一个或多个小袋中的25克至75克吸附剂。在另外的方面，包封在气体不可渗透的屏障袋中的用于储存血液的二氧化碳可渗透的容器包含约25克吸附剂。在又另一方面，包封在气体不可渗透的屏障袋中的用于储存血液的二氧化碳可渗透的容器包含约50克吸附剂。一方面，包封在气体不可渗透的屏障袋中的用于储存血液的二氧化碳可渗透的容器包含容纳在一个或多个小袋中的约35克或45克吸附剂。一方面，包封在气体不可渗透的屏障袋中的用于储存血液的二氧化碳可渗透的容器包含容纳在一个或多个小袋中的约10克或15克吸附剂。小袋可以是方形的、矩形的、圆形的或椭圆形的，并且周长为40mm至150mm。

根据本公开的小袋可以进一步包含二氧化碳吸附剂。一方面，氧气吸附剂还提供了二氧化碳吸附。一方面，在STP下，氧气吸附剂与30cc二氧化碳结合。一方面，氧气吸附剂与至少170cc氧气和至少30cc二氧化碳结合，其中这两种气体是在STP下测量的。

添加剂溶液/组合物

本公开提供并且包含包括添加剂溶液的组合物以及用于将添加剂溶液添加到血液产品中的方法。另一方面，组合物和方法包含将添加剂溶液添加到红细胞中。另一方面，组合物和方法包含将添加剂溶液添加到血小板中。另一方面，组合物和方法包含将添加剂溶液添加到全血中。另一方面，组合物和方法包含将添加剂溶液添加到压积RBC中以形成悬浮液。

在某些方面，添加剂溶液可以选自由以下组成的组：单独的或组合的添加剂溶液(AS)-1、AS-3

AS-5、AS7(SOLX)、SAGM、PAGG-SM、PAGG-GM、MAP、ESOL、EAS61、OFAS1和OFAS3。参见表2。

表2：添加剂溶液

在另外的方面，添加剂溶液的pH可以为5.0至7.0。另一方面，添加剂溶液的pH为7.0至9.0。另一方面，添加剂可以包含抗氧化剂。在根据本公开的一些方面，抗氧化剂可以是槲皮素、α-生育酚、抗坏血酸或氧化酶的酶抑制剂。另一方面，添加剂溶液进一步包括槲皮素。另一方面，添加剂溶液进一步包括α-生育酚。另一方面，添加剂溶液进一步包括抗坏血酸。在又另一方面，添加剂溶液进一步包括氧化酶的酶抑制剂。另一方面，添加剂溶液包括N-乙酰半胱氨酸；6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及l-抗坏血酸(维生素C)。

在本公开的一方面，添加剂溶液选自由以下组成的组：表3中提供的AS7、AS7G-NAC或具有葡糖酸酯的AS7-NAC(AS7GG-NAC)。在本公开的一方面，添加剂溶液包括碳酸氢钠(NaHCO₃)；磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；腺嘌呤；鸟苷；葡萄糖；甘露醇；N-乙酰-半胱氨酸；6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及l-抗坏血酸(维生素C)。另一方面，添加剂溶液包括介于10mM与60mM之间的碳酸氢钠(NaHCO₃)；介于10mM与20mM之间的磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；介于0mM与5mM之间的腺嘌呤；介于0mM与5mM之间的鸟苷；介于50mM与100mM之间的葡萄糖；介于40mM与80mM之间的甘露醇；介于0mM与1mM之间的N-乙酰-半胱氨酸；介于0mM与1mM之间的6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸；以及介于0mM与1mM之间的l-抗坏血酸。在某些方面，添加剂溶液包括40mM碳酸氢钠(NaHCO₃)；12mM磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；2mM腺嘌呤；1.4mM鸟苷；80mM葡萄糖；55mM甘露醇；0.5mM N-乙酰-半胱氨酸；0.5mM 6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸；以及0.25mM l-抗坏血酸。在其它方面，添加剂溶液包括40mM碳酸氢钠(NaHCO₃)；介于12mM之间的磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；2mM腺嘌呤；1.4mM鸟苷；80mM葡萄糖；55mM甘露醇；0.5mM N-乙酰-半胱氨酸；0.5mM 6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸；0.25mM l-抗坏血酸；以及4mM葡糖酸酯。

表3：AS7、AS7G-NAC和AS7GG-NAC的调配物

化学品	AS7	AS7G-NAC	AS7GG-NAC
				<![CDATA[NaHCO<sub>3</sub>]]>	26mM	40mM	40mM
<![CDATA[Na<sub>2</sub>HPO<sub>4</sub>]]>	12mM	12mM	12mM
				葡糖酸酯	-	-	4mM
腺嘌呤	2 mM	2mM	2mM
				鸟苷	-	1.4 mM	1.4mM
葡萄糖	80mM	80mM	80mM
				甘露醇	55mM	55mM	55mM
N-乙酰-半胱氨酸	-	0.50mM	0.50mM
				Trolox	-	0.50mM	0.50mM
维生素C	-	0.25mM	0.25mM
				pH(调整的10M NaOH)	8.5	8.75	8.75

在本公开的另一方面，添加剂溶液选自由以下组成的组：表4中提供的赤藓糖醇-5、具有5mM葡糖酸酯的赤藓糖醇-5G(赤藓糖醇-5GG)或不具有葡糖酸酯的赤藓糖醇-5G。另一方面，添加剂溶液进一步包括N-乙酰-半胱氨酸；6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及l-抗坏血酸(维生素C)。在本公开的一方面，添加剂溶液包括介于10mM与40mM之间的Na₂HPO₄、介于10mM与40mM之间的柠檬酸钠、介于0.5mM与3mM之间的腺嘌呤、介于30mM与60mM之间的葡萄糖以及介于80mM与130mM之间的甘露醇。另一方面，添加剂溶液包括介于10mM与40mM之间的Na₂HPO₄、介于10mM与40mM之间的柠檬酸钠、介于0.5mM与3mM之间的腺嘌呤、介于30mM与60mM之间的葡萄糖、介于80mM与130mM之间的甘露醇以及介于0.5mM与3mM之间的鸟苷。另一方面，添加剂溶液还包括介于2mM与8mM之间的葡糖酸酯。在又另一方面，添加剂溶液的pH介于7.5与9之间。另一方面，添加剂溶液的pH为至少7.0、7.2、7.4、7.5、7.6、7.8、8.0、8.2、8.4、8.5、8.6和8.8。另一方面，添加剂溶液的pH为7.0至7.5、7.5至8、8至8.2、8至8.4、8至8.6、8至8.8、8.4至9。

在根据本公开的某些方面，添加剂溶液包括20mM Na₂HPO₄、25mM柠檬酸钠、1.5mM腺嘌呤、45.5mM葡萄糖、110mM甘露醇和8.8的pH。另一方面，添加剂溶液包括20mM Na₂HPO₄、25mM柠檬酸钠、1.5mM腺嘌呤、45.5mM葡萄糖、110mM甘露醇、5mM葡糖酸酯和8.8的pH。

表4：碱性添加剂溶液的调配物

	赤藓糖醇-5	赤藓糖醇-5GG	赤藓糖醇-5G
				NaCl(mM)
<![CDATA[Na<sub>2</sub>HPO<sub>4</sub>(mM)]]>	20	20	20
				<![CDATA[NaH<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>(mM)]]>
柠檬酸钠(mM)	25	25	25
				腺嘌呤(mM)	1.5	1.5	1.5
鸟苷(mM)		1.5	1.5
				葡糖酸酯(mM)		5
葡萄糖	45.5	45.5	45.5
				甘露醇(mM)	110	110	110
pH	8.8	8.8	8.8

本公开提供并且包含一种组合物，其包括：血液产品，所述血液产品选自由以下组成的组：全血、血小板和白细胞；以及添加剂溶液，所述添加剂溶液包括碳酸氢钠(NaHCO₃)；磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；腺嘌呤；鸟苷；葡萄糖；甘露醇；N-乙酰-半胱氨酸；6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及l-抗坏血酸(维生素C)。

本公开进一步提供并且包含一种组合物，其包括：血液产品，所述血液产品选自由以下组成的组：全血、血小板和pCO₂小于125mmHg的白细胞；以及添加剂溶液，所述添加剂溶液包括一定浓度的磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)、柠檬酸钠、腺嘌呤、葡萄糖和甘露醇。

本公开进一步提供并且包含一种储存血液产品，其包括：小于125mmHg的pCO₂、大于20％的SO₂％以及添加剂溶液，所述添加剂溶液包括40mM碳酸氢钠(NaHCO₃)；12mM磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；2mM腺嘌呤；1.4mM鸟苷；80mM葡萄糖；55mM甘露醇；0.5mM N-乙酰-半胱氨酸；0.5mM 6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及0.25mMl-抗坏血酸(维生素C)。一方面，储存血液组合物进一步包括储存42天后至少4μmol/g Hb的ATP浓度，小于60mmHg的CO2浓度。一方面，储存血液组合物进一步包括储存21天后至少6μmol/g Hb的2,3-DPG浓度。一方面，储存血液组合物进一步包括储存42天后至少4μmol/g Hb的2,3-DPG浓度。

另一方面，血液产品具有小于100mmHg的pCO₂、大于20％的SO₂％、添加剂溶液，所述添加剂溶液包括40mM碳酸氢钠(NaHCO₃)；12mM磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；2mM腺嘌呤；1.4mM鸟苷；80mM葡萄糖；55mM甘露醇；0.5mM N-乙酰-半胱氨酸；0.5mM6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及0.25mM l-抗坏血酸(维生素C)。一方面，相比于在储存第42天时常规储存的红细胞的3μmol/g Hb和92mmHg的pCO₂和89％的％SO₂，储存血液组合物进一步包括在储存42天后至少4μmol/g Hb的ATP浓度、和小于50mmHg的pCO₂以及小于50％的SO₂％。一方面，储存血液组合物进一步包括储存21天后至少6μmol/g Hb的2,3-DPG浓度。一方面，相比于在储存第42天具有0.5μmol/g Hb的2,3DPG浓度和92mmHg的pCO₂的常规储存的红细胞，储存血液组合物进一步包括在储存42天后在小于50mmHg的pCO₂下至少4μmol/g Hb的2,3-DPG浓度。

另一方面，血液产品具有小于75mmHg的pCO₂、大于20％的SO2％、添加剂溶液，所述添加剂溶液包括40mM碳酸氢钠(NaHCO₃)；12mM磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；2mM腺嘌呤；1.4mM鸟苷；80mM葡萄糖；55mM甘露醇；0.5mM N-乙酰-半胱氨酸；0.5mM6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及0.25mM l-抗坏血酸(维生素C)。

另一方面，血液产品具有小于25mmHg的pCO₂、大于20％的SO₂％以及添加剂溶液，所述添加剂溶液包括40mM碳酸氢钠(NaHCO₃)；12mM磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；2mM腺嘌呤；1.4mM鸟苷；80mM葡萄糖；55mM甘露醇；0.5mM N-乙酰-半胱氨酸；0.5mM 6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及0.25mMl-抗坏血酸(维生素C)。

另一方面，血液产品具有小于125mmHg的pCO₂、介于5％与30％之间的SO₂％、添加剂溶液，所述添加剂溶液包括：40mM碳酸氢钠(NaHCO₃)；12mM磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；2mM腺嘌呤；1.4mM鸟苷；80mM葡萄糖；55mM甘露醇；0.5mM N-乙酰-半胱氨酸；0.5mM 6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及0.25mMl-抗坏血酸(维生素C)。

另一方面，血液产品具有小于100mmHg的pCO₂、介于5％与30％之间的SO₂％以及添加剂溶液，所述添加剂溶液包括：40mM碳酸氢钠(NaHCO₃)；12mM磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；2mM腺嘌呤；1.4mM鸟苷；80mM葡萄糖；55mM甘露醇；0.5mM N-乙酰-半胱氨酸；0.5mM 6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及0.25mMl-抗坏血酸(维生素C)。

另一方面，血液产品具有小于75mmHg的pCO₂、介于5％与30％之间的SO₂％、添加剂溶液，所述添加剂溶液包括：40mM碳酸氢钠(NaHCO₃)；12mM磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；2mM腺嘌呤；1.4mM鸟苷；80mM葡萄糖；55mM甘露醇；0.5mM N-乙酰-半胱氨酸；0.5mM 6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及0.25mMl-抗坏血酸(维生素C)。

另一方面，血液产品具有小于50mmHg的pCO₂、介于5％与30％之间的SO2％、添加剂溶液，所述添加剂溶液包括：40mM碳酸氢钠(NaHCO₃)；12mM磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；2mM腺嘌呤；1.4mM鸟苷；80mM葡萄糖；55mM甘露醇；0.5mM N-乙酰-半胱氨酸；0.5mM 6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及0.25mMl-抗坏血酸(维生素C)。

另一方面，血液产品具有小于25mmHg的pCO₂、介于5％与30％之间的SO2％以及添加剂溶液，所述添加剂溶液包括：40mM碳酸氢钠(NaHCO₃)；12mM磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；2mM腺嘌呤；1.4mM鸟苷；80mM葡萄糖；55mM甘露醇；0.5mM N-乙酰-半胱氨酸；0.5mM 6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及0.25mMl-抗坏血酸(维生素C)。

在又另一方面，血液产品具有小于50mmHg的pCO₂、介于5％与30％之间的SO₂％、表3或表4中提供的添加剂溶液。

本公开提供并且包含以下实施例：

实施例1.一种用于储存血液产品的方法，所述方法包括：获得SO₂％大于30％的血液产品；将添加剂溶液添加到所述血液产品中以制备可储存血液产品；以及将所述可储存血液产品储存在不含邻苯二甲酸二-2-乙基己酯的(不含DEHP的)血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋中，所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下在约1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少0.62立方厘米/平方厘米(cm³/cm²)。

实施例2.根据实施例1所述的方法，其中所述可储存血液产品在所述储存之前是未脱氧的。

实施例3.根据实施例1或2中任一项所述的方法，其中所述可储存血液产品在所述储存期间是未脱氧的。

实施例4.根据实施例2所述的方法，其包括在储存期间耗竭所述可储存血液产品中的氧气。

实施例5.根据实施例1至4中任一项所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋的氧气渗透率小于0.3cm cm³/cm²。

实施例6.根据实施例1至5中任一项所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋不包括对苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHT)。

实施例7.根据实施例1至6中任一项所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋包括作为增塑剂的1,2-环己烷二羧酸二异壬酯(DINCH)或丁酰柠檬酸三正己酯(BTHC)。

实施例8.根据实施例1至7中任一项所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋被包封在对氧气和二氧化碳不可渗透的外部袋中。

实施例9.根据实施例1至8中任一项所述的方法，其中所述外部袋进一步包封置于所述BC二氧化碳可渗透的袋与所述外部袋之间的二氧化碳吸附剂。

实施例10.根据实施例1至9中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述可储存血液产品的2,3-DPG水平在所述储存期间提高了至少10％。

实施例11.根据实施例1至10中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述可储存血液产品的2,3-DPG水平在所述储存期间提高了至少15％。

实施例12.根据实施例1至11中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品的ATP水平，所述可储存血液产品的ATP水平在所述储存期间提高。

实施例13.根据实施例12所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品的ATP水平，所述可储存血液产品的ATP水平在所述储存期间提高了至少10％。

实施例14.根据实施例1至13中任一项所述的方法，其中所述添加剂溶液的pH介于7.0与8.5之间。

实施例15.根据实施例1至14中任一项所述的方法，其中所述添加剂溶液的pH为至少8.5。

实施例16.根据实施例9所述的方法，其中所述二氧化碳吸附剂进一步包括氧气吸附剂。

实施例17.根据实施例1至16中任一项所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下24小时(hours，hrs.)对氧气的气体渗透率为至少0.05厘米³(cm³)/cm²/atm。

实施例18.根据实施例17所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下24小时对氧气的气体渗透率为至少0.15cm³/cm²/atm。

实施例19.根据实施例18所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下24小时对氧气的气体渗透率为约0.22cm³/cm²/atm。

实施例20.根据实施例1至19中任一项所述的方法，其中所述血液产品包括在所述储存直至42天期间大于15％的饱和氧(SO2)。

实施例21.根据实施例20所述的方法，其中所述血液产品包括在所述储存直至42天期间大于20％的SO2。

实施例22.根据实施例1至21中任一项所述的方法，其中所述血液产品包括在所述储存直至42天期间小于125mmHg的pCO2。

实施例23.根据实施例22所述的方法，其中所述血液产品包括在所述储存直至42天期间小于100mmHg的pCO2。

实施例24.根据实施例23所述的方法，其中所述血液产品包括在所述储存直至42天期间小于75mmHg的pCO2。

实施例25.根据实施例24所述的方法，其中所述血液产品包括在所述储存直至42天期间小于50mmHg的pCO2。

实施例26.根据实施例1至25中任一项所述的方法，其中所述储存持续少于42天。

实施例27.根据实施例10、11、12或13中任一项所述的方法，其中所述储存持续少于28天。

实施例28.根据实施例10、11、12或13中任一项所述的方法，其中所述储存持续少于21天。

实施例29.根据实施例10、11、12或13中任一项所述的方法，其中所述储存持续少于14天。

实施例30.根据实施例10、11、12或13中任一项所述的方法，其中所述储存持续少于7天。

实施例31.根据实施例1至30中任一项所述的方法，其中所述添加剂溶液选自由以下组成的组：AS7、AS7G-NAC、具有4mM葡糖酸酯的AS7G-NAC(AS7GG-NAC)、具有葡糖酸酯的AS3、赤藓糖醇-5、赤藓糖醇-5G、具有5mM葡糖酸酯的赤藓糖醇-5G(赤藓糖醇-5GG)。

实施例32.根据实施例1至31中任一项所述的方法，其中所述血液产品包括在所述储存42天后0.8％或更少的溶血。

实施例33.根据实施例1至32中任一项所述的方法，其中所述血液产品包括全血、血小板、白细胞或红细胞。

实施例34.根据实施例1至33中任一项所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋包括聚氯乙烯(PVC)或聚烯烃、硅酮、聚偏氟乙烯(PVDF)、聚砜(PS)、聚丙烯(PP)或聚氨酯(PU)。

实施例35.一种用于储存血液的容器，所述容器包括不含DEHP的二氧化碳可渗透且氧气不可渗透的材料，其中所述材料在25℃下在1atm下对氧气的气体渗透率小于0.05cm³/cm²，并且在25℃下在1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少0.62立方厘米/平方厘米(cm³/cm²)。

实施例36.根据实施例35所述的容器，其中所述材料选自由以下组成的组：聚氯乙烯(PVC)、聚烯烃、硅酮、聚偏氟乙烯(PVDF)、聚砜(PS)、聚丙烯(PP)或聚氨酯。

实施例37.根据实施例35至36中任一项所述的容器，其中所述材料包括作为增塑剂的1,2-环己烷二羧酸二异壬酯(DINCH)或丁酰柠檬酸三正己酯(BTHC)。

实施例38.一种用于处理血液产品的方法，所述方法包括：

将添加剂溶液添加到所述血液产品中；以及将所述血液产品储存在不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋中，所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下在约1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少0.62cm³/cm²，其中所述储存为至少7天，并且相比于所述血液产品在储存第1天时的氧气水平，所述血液产品在所述储存7天时的氧气水平降低或大约相同。

实施例39.根据实施例38所述的方法，其中所述血液产品包括全血、血小板、白细胞或红细胞。

实施例40.根据实施例38至39中任一项所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋包括PVC或聚烯烃。

实施例41.根据实施例40所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋包括作为增塑剂的在PVC中介于20重量/重量％与70重量/重量％之间的1,2-环己烷二羧酸二异壬酯(DINCH)或丁酰柠檬酸三正己酯(BTHC)。

实施例42.根据实施例41所述的方法，其中PVC的所述增塑剂为20-45％wBTHC/重量。

实施例43.根据实施例38至42中任一项所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下在约1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少2.0cm³/cm²。

实施例44.根据实施例38至43中任一项所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋进一步包括对氧气和二氧化碳不可渗透的外部袋。

实施例45.根据实施例38至44中任一项所述的方法，其进一步包括位于所述BC二氧化碳可渗透的袋与所述外部袋之间的二氧化碳吸附剂。

实施例46.根据实施例45所述的方法，其中所述二氧化碳吸附剂进一步包括氧气吸附剂。

实施例47.根据实施例38至46中任一项所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下24小时对氧气的气体渗透率为至少0.05cm³/cm²/atm。

实施例48.根据实施例47所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下24小时对氧气的气体渗透率为至少0.15cm³/cm²/atm。

实施例49.根据实施例48所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下24小时对氧气的气体渗透率为约0.2cm³/cm²/atm。

实施例50.根据实施例38至49中任一项所述的方法，其中所述血液产品包括在储存至少7天后大于15％的SO2。

实施例51.根据实施例50所述的方法，其中所述血液产品包括在储存至少7天后大于20％的SO2。

实施例52.根据实施例38至51中任一项所述的方法，其中所述血液产品包括小于125mmHg的pCO2。

实施例53.根据实施例52所述的方法，其中所述血液产品包括小于100mmHg的pCO2。

实施例54.根据实施例53所述的方法，其中所述血液产品包括小于75mmHg的pCO2。

实施例55.根据实施例54所述的方法，其中所述血液产品包括小于50mmHg的pCO2。

实施例56.根据实施例38至55中任一项所述的方法，其中所述储存持续至少14天。

实施例57.根据实施例56所述的方法，其中所述储存持续至少21天。

实施例58.根据实施例57所述的方法，其中所述储存持续至少28天。

实施例59.根据实施例58所述的方法，其中所述储存持续至少42天。

实施例60.根据实施例59所述的方法，其中所述储存持续至少56天。

实施例61.根据实施例38至60中任一项所述的方法，其中所述添加剂溶液选自由以下组成的组：添加剂溶液7(AS7)、AS7G-NAC、具有4mM葡糖酸酯的AS7G-NAC(AS7GG-NAC)、赤藓糖醇-5、赤藓糖醇-5G、具有5mM葡糖酸酯的赤藓糖醇-5G。

实施例62.根据实施例38至61中任一项所述的方法，其中所述血液产品包括0.8％或更少的溶血。

实施例63.根据实施例38至62中任一项所述的方法，其中所述血液产品包括全血、血小板、白细胞或红细胞。

实施例64.一种用于储存可储存血液的方法，所述方法包括：

将血液产品置于储存容器中，所述储存容器包括：不含DEHP的血液相容性(BC)材料，所述BC材料在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少0.62cm³/cm²并且在约1atm下对氧气的渗透率为不超过0.3cm³/cm²；以及二氧化碳吸附剂；以及将包括所述可储存血液的所述容器储存一定时间段以制备储存血液。

实施例65.根据实施例64所述的方法，其中所述可储存血液包括全血、血小板、白细胞或红细胞。

实施例66.根据实施例64至65中任一项所述的方法，其中所述可储存血液包括在储存42天后0.8％或更少的溶血。

实施例67.根据实施例64至66中任一项所述的方法，其中所述血液包括在储存42天后0.5％或更少的溶血。

实施例68.根据实施例66所述的方法，其中所述血液包括在储存56天后0.5％或更少的溶血。

实施例69.根据实施例66所述的方法，其中所述血液包括在储存56天后0.4％或更少的溶血。

实施例70.根据实施例64至69中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述血液产品的所述2,3-DPG水平在所述储存的第7天、第21天、第28天、第35天、第42天或第56天提高。

实施例71.根据实施例70所述的方法，其中所述2,3-DPG水平提高了10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％或80％。

实施例72.根据实施例64至71中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述血液产品的所述2,3-DPG水平在所述储存直至21天时提高。

实施例73.根据实施例64至72中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述血液产品的所述2,3-DPG水平在所述储存直至28天提高。

实施例74.根据实施例64至73中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述血液产品的所述2,3-DPG水平在所述储存直至35天时提高。

实施例75.根据实施例64至74中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述血液产品的所述2,3-DPG水平在所述储存直至42天时提高。

实施例76.根据实施例64至75中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述血液产品的所述2,3-DPG水平所述储存直至56天时提高。

实施例77.根据实施例64至76中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品的ATP水平，所述ATP水平有所提高。

实施例78.根据实施例64至77中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品在储存21天后的ATP水平，所述ATP水平有所提高。

实施例79.根据实施例64至78中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品在储存28天后的ATP水平，所述ATP水平有所提高。

实施例80.根据实施例64至79中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品在储存35天后的ATP水平，所述ATP水平有所提高。

实施例81.根据实施例64至80中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品在储存42天后的ATP水平，所述ATP水平有所提高。

实施例82.根据实施例64至81中任一项所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品在储存56天后的ATP水平，所述ATP水平有所提高。

实施例83.根据实施例64至82中任一项所述的方法，其中所述BC材料包括作为增塑剂的1,2-环己烷二羧酸二异壬酯(DINCH)或丁酰柠檬酸三正己酯(BTHC)。

实施例84.根据实施例83所述的方法，其中所述增塑剂在PVC中介于20重量/重量％与40重量/重量％、25重量/重量％与45重量/重量％、20重量/重量％与70重量/重量％、以及40重量/重量％与70重量/重量％之间。

实施例85.根据实施例64至84中任一项所述的方法，其中所述储存容器进一步包括介于所述BC材料与外部袋之间的氧气吸附剂。

实施例86.根据实施例64至85中任一项所述的方法，其进一步包括将添加剂溶液添加到所述血液产品，并且选自由以下组成的组：AS7、AS7G-NAC、具有4mM葡糖酸酯的AS7G-NAC(AS7GG-NAC)、赤藓糖醇-5、赤藓糖醇-5G、具有5mM葡糖酸酯的赤藓糖醇-5G。

实施例87.根据实施例64至86中任一项所述的方法，其中所述BC材料包括聚氯乙烯(PVC)或聚烯烃。

实施例88.根据实施例64至87中任一项所述的方法，其中所述血液产品包括在储存第1天、第7天、第14天、第21天、第42天或第56天时大于10％的SO2。

实施例89.根据实施例61所述的方法，其中所述血液产品包括大于20％的SO2。

实施例90.根据实施例64至89中任一项所述的方法，其中所述BC材料BC在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少2cm³/cm²。

实施例91.根据实施例64至90中任一项所述的方法，其中所述储存容器进一步包括位于所述BC材料与外部袋之间的氧气吸附剂。

实施例92.一种用于储存红细胞的方法，所述方法包括：将所述红细胞置于储存容器中，所述储存容器包括：外部氧气和二氧化碳不可渗透的容器，所述外部容器包封不含DEHP的血液相容性(BC)可渗透的内部可收缩容器并且将二氧化碳吸附剂、氧气吸附剂或氧气和二氧化碳吸附剂包封在所述内部袋与所述外部袋之间，所述内部可收缩容器由在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少0.62cm³/cm²并且在25℃下在约1atm下对氧气的渗透率为不超过0.3cm³/cm²的材料组成；以及将包括所述红细胞的所述容器储存至少7天以制备储存血液产品。

实施例93.根据实施例92所述的方法，其中所述储存是在4℃下。

实施例94.一种用于保持血液产品的2,3-DPG水平的方法，所述方法包括：将氧饱和度为至少10％的血液产品置于储存容器中，所述储存容器包括外部氧气和二氧化碳不可渗透的容器，所述外部容器包封血液相容性(BC)材料并且将二氧化碳吸附剂包封在所述内部袋与所述外部袋之间，所述材料在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少0.62cm³/cm²并且在约1atm下对氧气的渗透率为不超过0.3cm³/cm²；以及储存包括所述血液产品的所述容器，其中相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述2,3-DPG水平在储存直至14天时提高。

实施例95.根据实施例94所述的方法，相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述2,3-DPG在储存直至21天时有所增加。

实施例96.根据实施例94所述的方法，其中所述BC材料包括PVC或聚烯烃。

实施例97.根据实施例94所述的方法，其中所述BC材料包括DINCH或BTHC增塑剂。

实施例98.一种用于保持血液产品的ATP水平的方法，所述方法包括：将氧饱和度为至少10％的血液产品置于储存容器中，所述储存容器包括外部氧气和二氧化碳不可渗透的容器，所述外部容器包封血液相容性(BC)材料并且将二氧化碳吸附剂包封在所述内部袋与所述外部袋之间，所述材料在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少0.62cm³/cm²并且在约1atm下对氧气的渗透率为不超过0.3cm³/cm²；以及储存包括所述血液产品的所述容器，其中相比于常规储存的血液产品的ATP水平，所述ATP水平在储存42天后有所提高。

实施例99.根据实施例98所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品的ATP水平，所述ATP提高至少10％。

实施例100.根据实施例98所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品的ATP水平，所述ATP提高至少20％。

实施例101.根据实施例98所述的方法，其中相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述2,3-DPG在储存直至21天时有所增加。

实施例102.根据实施例101所述的方法，其中相比于所述常规储存的血液产品，所述2,3-DPG提高至少10％。

实施例103.根据实施例98所述的方法，其中所述BC材料包括PVC或聚烯烃。

实施例104.根据实施例98所述的方法，其中所述BC材料包括DINCH或BTHC增塑剂。

实施例105.一种组合物，其包括：血液产品，所述血液产品选自由以下组成的组：全血、血小板和白细胞；以及添加剂溶液，所述添加剂溶液包括碳酸氢钠(NaHCO₃)；磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；腺嘌呤；鸟苷；葡萄糖；甘露醇；N-乙酰-半胱氨酸；6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及l-抗坏血酸(维生素C)。

实施例106.根据实施例105所述的组合物，其进一步包括葡糖酸酯。

实施例107.根据实施例105所述的组合物，其中所述碳酸氢钠的浓度介于10毫摩尔(mM)与60毫摩尔之间。

实施例108.根据实施例105所述的组合物，其中所述磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)的浓度介于10mM与20mM之间。

实施例109.根据实施例105所述的组合物，其中所述葡糖酸酯的浓度介于0mM与10mM之间。

实施例110.根据实施例105所述的组合物，其中所述腺嘌呤的浓度介于0mM与5mM之间。

实施例111.根据实施例105所述的组合物，其中所述鸟苷的浓度介于0mM与5mM之间。

实施例112.根据实施例105所述的组合物，其中所述葡萄糖的浓度介于50mM与100mM之间。

实施例113.根据实施例105所述的组合物，其中所述甘露醇的浓度介于40mM与80mM之间。

实施例114.根据实施例105所述的组合物，其中所述N-乙酰-半胱氨酸的浓度介于0mM与1mM之间。

实施例115.根据实施例105所述的组合物，其中所述Trolox的浓度介于0mM与1mM之间。

实施例116.根据实施例105所述的组合物，其中所述维生素C的浓度介于0mM与1mM之间。

实施例117.根据实施例105所述的组合物，其中所述组合物的pH介于6与7之间。

实施例118.一种添加剂组合物，其包括一定浓度的：

N-乙酰-半胱氨酸；6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及l-抗坏血酸，其中所述添加剂组合物的pH为8至9。

实施例119根据实施例118所述的组合物，其进一步包括一定浓度的：碳酸氢钠(NaHCO₃)；磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；腺嘌呤；鸟苷；葡萄糖；以及甘露醇。

实施例120.根据实施例118所述的组合物，其进一步包括葡糖酸酯。

实施例121.根据实施例119所述的组合物，其中所述碳酸氢钠的浓度介于10毫摩尔(mM)与60毫摩尔之间。

实施例122.根据实施例121所述的组合物，其中所述碳酸氢钠(NaHCO₃)的所述浓度介于20mM与50mM之间。

实施例123.根据实施例122所述的组合物，其中所述碳酸氢钠(NaHCO₃)的所述浓度介于25mM与45mM之间。

实施例124.根据实施例123所述的组合物，其中所述碳酸氢钠(NaHCO₃)的所述浓度为26mM。

实施例125.根据实施例122所述的组合物，其中所述碳酸氢钠(NaHCO₃)的所述浓度为40mM。

实施例126.根据实施例106所述的组合物，其中所述碳酸氢钠(NaHCO₃)的所述浓度为至少25mM。

实施例127.根据实施例119所述的组合物，其中所述磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)的所述浓度介于10mM与20mM之间。

实施例128.根据实施例119所述的组合物，其中所述磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)的所述浓度为至少10mM。

实施例129.根据实施例119所述的组合物，其中所述磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)的所述浓度为12mM。

实施例130.根据实施例120所述的组合物，其中所述葡糖酸酯的所述浓度介于0mM与10mM之间。

实施例131.根据实施例130所述的组合物，其中所述葡糖酸酯的所述浓度为约4mM。

实施例132.根据实施例119所述的组合物，其中所述腺嘌呤的所述浓度介于0mM与5mM之间。

实施例133.根据实施例132所述的组合物，其中所述腺嘌呤的所述浓度为2mM。

实施例134.根据实施例119所述的组合物，其中所述鸟苷的所述浓度介于0mM与5mM之间。

实施例135.根据实施例119所述的组合物，其中所述鸟苷的所述浓度介于1mM与2mM之间。

实施例136.根据实施例135所述的组合物，其中所述鸟苷的所述浓度为约1.4mM。

实施例137.根据实施例119所述的组合物，其中所述葡萄糖的所述浓度介于50mM与100mM之间。

实施例138.根据实施例137所述的组合物，其中所述葡萄糖的所述浓度为约80mM。

实施例139.根据实施例119所述的组合物，其中所述甘露醇的所述浓度介于40mM与80mM之间。

实施例140.根据实施例139所述的组合物，其中所述甘露醇的所述浓度为约55mM。

实施例141.根据实施例118所述的组合物，其中所述N-乙酰-半胱氨酸的所述浓度介于0mM与1mM之间。

实施例142.根据实施例141所述的组合物，其中所述N-乙酰-半胱氨酸的所述浓度为约0.5mM。

实施例143.根据实施例118所述的组合物，其中所述Trolox的所述浓度介于0mM与1mM之间。

实施例144.根据实施例143所述的组合物，其中所述6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)的所述浓度为约0.5mM。

实施例145.根据实施例118所述的组合物，其中所述维生素C的所述浓度介于0mM与1mM之间。

实施例146.根据实施例145所述的组合物，其中所述维生素C的所述浓度为约0.25mM。

实施例147.根据实施例118所述的组合物，其中所述组合物的pH为8.75。

实施例148.一种组合物，其包括：血液产品，所述血液产品选自由以下组成的组：全血、血小板和白细胞；以及添加剂溶液，所述添加剂溶液包括一定浓度的磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)、柠檬酸钠、腺嘌呤、鸟苷、葡萄糖和甘露醇。

实施例149.根据实施例148所述的组合物，其中所述鸟苷的浓度介于1mM与2mM之间。

实施例150.根据实施例149所述的组合物，其中所述鸟苷为1.5mM。

实施例151.根据实施例148所述的组合物，其进一步包括浓度介于2mM与8mM之间的葡糖酸酯。

实施例152.根据实施例148所述的组合物，其中所述葡糖酸酯为5mM。

实施例153.根据实施例148所述的组合物，其中所述磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)的所述浓度介于10mM与30mM之间。

实施例154.根据实施例148所述的组合物，其中所述磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)的所述浓度为至少15mM。

实施例155.根据实施例148所述的组合物，其中所述磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)的所述浓度为20mM。

实施例156.根据实施例148所述的组合物，其中所述柠檬酸钠的所述浓度介于10mM与30mM之间。

实施例157.根据实施例148所述的组合物，其中所述柠檬酸钠的所述浓度为约25mM。

实施例158.根据实施例148所述的组合物，其中所述腺嘌呤的所述浓度介于0mM与5mM之间。

实施例159.根据实施例148所述的组合物，其中所述腺嘌呤的所述浓度为约1.5mM。

实施例160.根据实施例148所述的组合物，其中所述葡萄糖的所述浓度介于30mM与60mM之间。

实施例161.根据实施例160所述的组合物，其中所述葡萄糖的所述浓度为约45.5mM。

实施例162.根据实施例148所述的组合物，其中所述甘露醇的所述浓度介于80mM与140mM之间。

实施例163.根据实施例162所述的组合物，其中所述甘露醇的所述浓度为约110mM。

实施例164.根据实施例148所述的组合物，其中所述组合物的pH为8.8。

实例

实例1：制备和储存RBC以供采样

将约450mL至500mL的全血从健康血液供体收集到柠檬酸盐磷酸盐双右旋糖(CP2D)抗凝血剂中(马萨诸塞州布伦特里市的Haemonetics公司(Haemonetics,Braintree,MA)，目录号HAE PN 129-92CP2D/AS3套组)。按照罗德岛血液中心(Rhode Island BloodCenter，RIBC)的标准方案在室温下由全血在白细胞减少和离心后制备白细胞减少的压积RBC(LR-pRBC)。将AS7G-NAC(实例1、3和5)或AS3(实例4)添加剂溶液添加到LR-pRBC中，以制备LR-RBC。参见图1。对于每个测试，将含5个单位的ABO匹配的LR-RBC(每个单位300-350mL)的添加剂溶液一起汇集到一个3升非DEHP汇集袋中。将相等的等分试样(每个等分试样300mL)转移到具有单个袋的血液袋中或包封在具有安置在内部袋与外包装之间的氧气和二氧化碳吸附剂[日本东京的三菱气体化工公司(Mitsubishi Gas Chemical Company,Tokyo,Japan)；三菱公司SS-200目录编号COM-600-0011；美国密西西比州的Desicare公司(Desicare Inc.,Mississippi,USA)；目录编号M1200BO3]的气体不可渗透的屏障(例如，氧气和二氧化碳气体不可渗透的袋或外包装)中的血液袋中，如表5所示。

将血液储存袋储存在环境温度下(对照；袋A)或介于1℃与4℃之间(袋B至F)下在环境空气中持续至多56天。

表5：血液储存袋

实例2：相比于常规储存，在具有AS3储存溶液的ASB储存袋中储存RBC保持关键代 谢物的较高水平

在此实例中，从罗德岛血液中心(美国罗德岛)获得了含一个单位的LR-RBC(300mL)的AS3，并且将其分成150mL的相等等分试样，分到被配置成用于150mL容量的单个标准PVC DEHP袋A或包封在气体不可渗透的屏障(例如，氧气和二氧化碳气体不可渗透的袋或外包装)中的在内部袋与外包装之间安置有氧气和二氧化碳吸附剂的类似血液袋B中。

在第0天、第7天、第14天、第21天、第28天、第35天和第42天从袋A和B中收集等分试样。对等分试样的血液气体、p50、pH、乳酸、葡萄糖(使用具有共血氧计的ABL90气体分析仪，丹麦雷度米特公司(Radiometer,Denmark))、ATP、2,3-DPG和溶血进行分析。p50的数据是由来自气体分析仪(具有共血氧计的ABL 90，雷度米特公司)的数据使用线性回归方程从用Hemox分析仪(美国宾夕法尼亚州新希望镇的TCS科技公司(TCS scientific,New Hope,PA,USA))在pH 7.4、40mmHg的pCO2和37℃的温度下测得的p50值计算的，并且与校准曲线进行比较以将来自ABL90的p50数据转化成Hemox分析仪值。

通过方差分析(ANOVA)使用纽曼-科伊尔斯多重比较检验(Neuman-Keulsmultiple comparison test)对从重复样品中收集的数据进行分析，其中概率水平小于0.05被视为是显著的。结果以平均值±平均值的标准误差(SEM)或标准差(SD)表示。

储存在常规袋A中的RBC的饱和氧的百分比(SO2％)随着储存持续时间而增加(表6)。相比之下，储存在具有O2/CO2不可渗透的屏障的ASB袋B中的RBC的水平保持恒定，具有轻微降低(表7)。储存在储存袋A和B中的两种RBC的pCO₂最初直至储存28天时增加，然后在储存28天至42天期间逐渐减少。在储存时间段期间的所有测量日，常规储存的RBC的pCO2水平都显著高于ASB储存袋中的RBC，P<0.0001。常规储存袋和ASB储存袋中RBC的溶血结果也在表6和表7中汇总。在储存时间段期间在常规储存条件与Hemanext储存条件之间无明显溶血差异(P>0.05)。

相比于常规储存，将RBC储存在袋B中(表7)在储存第28天、第35天和第42天产生显著更高的ATP浓度(P<0.005；表6)。相比于常规储存的血液，ASB袋B储存条件在储存第7天和第14天产生显著更高的2,3-DPG浓度(P<0.05)。2,3-DPG浓度在储存期间快速下降，使得到第21天时，其水平处于测定的检测极限0.25μmol/g Hb。相比于常规储存的RBC，储存在袋B中的RBC在储存时间段期间显示出乳酸和p50水平显著增加(所有数据点的乳酸p<0.0001；时间点7至42时的p50 p<0.001)。进一步地，相比于袋A中的常规储存的RBC，储存在ASB储存袋(B)中的RBC的pH水平仍显著更高。重要的是，2,3-DPG水平与pH不相关。例如，pH在常规储存的情况下从6.631±0.075至6.279±0.052变化，而对于Hemanext储存，从6.638±0.076至6.329±0.054变化。

数据p50是使用来自气体分析仪(具有共血氧计的ABL 90，雷度米特公司)的数据使用线性回归方程从用Hemox分析仪(美国宾夕法尼亚州新希望镇的TCS科技公司)在pH7.4、40mmHg的pCO2和37℃的温度下测得的p50值计算的。

表6：PVC+DEHP(具有AS3储存溶液的袋A)中的血液特性

表7：PVC+DEHP+屏障的血液特性(具有AS3储存溶液的袋B)

实例3：相比于常规储存，将RBC储存在对CO₂的渗透率增加的袋中保持更高水平的 关键代谢物

通过比较具有DEHP的袋(袋A)和不具有DEHP的袋(袋C、D、E、F)的结果，检验DEHP和渗透率的作用。参见表8。

表8：第21天的氧气、二氧化碳、溶血和ATP水平

在常规储存袋A以及袋C和E中储存42天内，RBC的SO2％增加。与第1天相比，向袋D和F添加氧气和二氧化碳不可渗透的外包装保持或降低SO₂％。类似地，与第0天值相比，pCO₂在常规袋A中储存第42天时增加(p<0.05)。相比于常规储存的RBC，在将RBC储存在具有和不具有外包装的高CO₂渗透率储存袋中42天时，pCO2显著减少。

不受理论限制，数据显示，通过保持恒定或降低水平的O₂，同时耗竭CO₂水平，与含有DEHP的常规袋相比，ATP保持不变。在向具有BTHC的PVC(袋C)和具有DINCH的PVC(袋E)中添加屏障袋以将O₂水平降低至30％以下使ATP水平分别显著提高了12％和14％。例如，与对照DEHP袋或不具有屏障的BTHC袋和DINCH袋相比，具有气体不可渗透的屏障的DINCH(袋D)和BTHC(袋E)袋中的ATP浓度显著更高。参见图2B和表9。

表9：第21天的氧气、二氧化碳、溶血和ATP水平

令人惊讶的是，相比于常规储存，通过将血液置于高CO₂渗透率袋(袋C和D)中来保持O₂水平同时耗竭CO₂使2,3-DPG水平显著提高。与起始水平相比，储存在DEHP袋(袋A)中的RBC的2,3-DPG浓度在储存第21天时快速下降了约79％(图3)。21天后，BTHC和DINCH两者的2,3-DPG水平均高于常规储存的RBC的水平。21天后，与不具有屏障的BTHC袋和DINCH袋相比，利用BTHC袋和DINCH两者中的气体不可渗透的屏障，2,3-DPG水平提高了大约20％。重要的是，CO₂对2,3-DPG水平的影响似乎不是pH的影响，而是与CO₂水平密切相关。这是令人惊讶的，因为很多文献都集中于将pH作为致病因素。

重要的是，无论DEHP是否存在，溶血保持低于分别由美国和欧洲监管当局设立的1％和0.8％的最大安全水平(表10、表11和表12)。

综上所述，本数据显示出，在储存期间耗竭CO₂并防止O₂增加(通过耗竭或保持)被证明是用于减少各种储存病变的有害影响的经改进的方法。因此，并入了至少两个特征的储存系统提高了在冷藏储存期间保存RBC的质量的能力。首先，在1-6℃的延长储存期间通过保持或降低起始O₂含量来防止RBC的O₂水平提高的储存袋有助于保持ATP水平。O₂水平的这种保持或降低可以通过选择提供聚合物的选择性渗透的聚合物以及任选地O₂/CO₂吸附剂和对CO₂和O₂两者都不可渗透的外包层或聚合物的存在来方便地实现。其次，储存袋还保持储存期间的低水平的CO₂，这使2,3-DPG水平提高，并且令人惊讶地将2,3-DPG保持在储存前水平下或接近储存前水平。

表10：PVC DEHP储存袋的血液特性(具有AS7G-NAC溶液的袋A，对照)

表11：DINCH储存袋的血液特性(具有AS7G-NAC溶液的袋C和袋D)

表12：BTHC储存袋的血液特性(具有AS7G-NAC溶液的袋E和袋F)

实例4：储存在气体渗透率增加的袋中的含RBC的AS3添加剂溶液

用AS3重复实例3的研究，以确定当使用AS3作为添加剂溶液时，在以上提供的各种非DEHP袋中观察到的代谢物(例如ATP和2,3-DPG)的改进是否保持稳定。

如利用AS7G-NAC(图2A、2B、3A和3B)看出的，与不具有屏障袋的DEHP、DINCH和BTHC袋相比，在具有气体不可渗透的屏障袋的DINCH和BTHC袋中SO2％水平在42天后显著降低。与氧气水平不同的是，具有和不具有气体不可渗透的外部屏障袋，pCO2水平在每个非DEHP袋选择(BTHC或DINCH)方面仍相似。与DEHP相比，DINCH和BTHC两者显示出pCO2水平在储存21天后下降(图4和5)。

与利用AS7G-NAG添加剂溶液的结果相似，相比于不具有外部袋的DINCH和BTHC袋以及常规储存的RBC，储存在具有气体不可渗透的屏障袋的DINCH和BTHC内部袋中的RBC的ATP和2,3-DPG水平提高(图4和图5)。所有RBC样品还保持在所要求的溶血截止值以下。重要的是，无论DEHP是否存在，溶血保持低于分别由美国和欧洲监管当局设立的1％和0.8％的最大安全水平(表13、表14和表15)。

表13：PVC DEHP储存袋的血液特性(具有AS3溶液的袋A，对照)

表14：DINCH储存袋的血液特性(具有AS3溶液的袋C和袋D)

表15：BTHC储存袋的血液特性(具有AS3溶液的袋E和袋F)

实例5：储存在气体渗透率增加的袋中的含RBC的AS7G-NAC添加剂溶液

用实例1和2中提供的AS7G-NAC添加剂溶液制备红细胞。然后将RBC放入以下袋之一中:

A.具有DEHP的常规PVC

C.具有BTHC的PVC

D.具有BTHC内部袋的具有CO₂/O₂不可渗透的外部屏障的PVC

F.聚烯烃

G.具有CO₂/O₂不可渗透的外部屏障的聚烯烃内部袋

与起始水平相比，储存在DEHP袋中的RBC的2,3-DPG浓度到储存第21天时有所降低(图6)。21天后，BTHC(袋C)和聚烯烃(EXP 500，袋F)两者的2,3-DPG水平均高于常规储存的RBC的水平。在BTHC袋和聚烯烃袋中，在内部袋被气体不可渗透的外部屏障袋包封时，这些水平进一步提高。

与对照DEHP袋或不具有屏障的BTHC袋和聚烯烃袋相比，具有气体不可渗透的屏障的BTHC袋和聚烯烃袋中的ATP浓度显著更高(图7)。

溶血仍然低于分别由美国和欧洲监管当局设立的1％和0.8％的截止值水平(图6和7)。

表16：PVC DEHP储存袋的血液特性(具有AS7G-NAC溶液的袋A，对照)

表17：BTHC储存袋的血液特性(具有AS7G-NAC溶液的袋E和袋F)

表18：EXP500储存袋的血液特性(具有AS7G-NAC溶液的袋G和袋H)

尽管已参考特定实施例描述了本发明，但本领域的技术人员将理解，在不背离本发明的范围的情况下，可以做出各种改变并且可以用等效物取代本发明的要素。此外，在不背离本发明的范围的情况下，可以进行许多修改以使特定情况或材料适应本发明的教导。

因此，意图不在于将本发明限于作为设想用于实施本发明的最佳方式而公开的特定实施例，而是本发明将包含落入所附权利要求的范围和精神内的所有实施例。

Claims (22)

1.一种用于储存血液产品的方法，所述方法包括：

获得SO₂％大于30％的血液产品；

将添加剂溶液添加到所述血液产品中以制备可储存血液产品；以及

将所述可储存血液产品储存在不含邻苯二甲酸二-2-乙基己酯的(不含DEHP的)

血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋中，所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下在约1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少0.62立方厘米/平方厘米(cm³/cm²)。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述可储存血液产品在所述储存之前是未脱氧的。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述可储存血液产品在所述储存期间是未脱氧的。

4.根据权利要求2所述的方法，其包括在储存期间耗竭所述可储存血液产品中的氧气。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋的氧气渗透率小于0.3cm cm³/cm²。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋不包括对苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHT)。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋包括作为增塑剂的1,2-环己烷二羧酸二异壬酯(DINCH)或丁酰柠檬酸三正己酯(BTHC)。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋被包封在对氧气和二氧化碳不可渗透的外部袋中。

9.一种用于储存血液的容器，所述容器包括不含DEHP的二氧化碳可渗透且氧气不可渗透的材料，其中所述材料在25℃下在1atm下对氧气的气体渗透率小于0.05cm³/cm²，并且在25℃下在1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少0.62立方厘米/平方厘米(cm³/cm²)。

10.根据权利要求9所述的容器，其中所述材料选自由以下组成的组：聚氯乙烯(PVC)、聚烯烃、硅酮、聚偏氟乙烯(PVDF)、聚砜(PS)、聚丙烯(PP)或聚氨酯。

11.根据权利要求9所述的容器，其中所述材料包括作为增塑剂的1,2-环己烷二羧酸二异壬酯(DINCH)或丁酰柠檬酸三正己酯(BTHC)。

12.一种用于处理血液产品的方法，所述方法包括：

将添加剂溶液添加到所述血液产品中；以及将所述血液产品储存在不含DEHP的血液相容性(BC)二氧化碳可渗透的袋中，所述BC二氧化碳可渗透的袋在25℃下在约1atm下对二氧化碳的气体渗透率为至少0.62cm³/cm²，其中所述储存为至少7天，并且相比于所述血液产品在储存第1天时的氧气水平，所述血液产品在所述储存7天时的氧气水平降低或大约相同。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋包括PVC或聚烯烃。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述BC二氧化碳可渗透的袋包括作为增塑剂的在PVC中介于20重量/重量％与70重量/重量％之间的1,2-环己烷二羧酸二异壬酯(DINCH)或丁酰柠檬酸三正己酯(BTHC)。

15.一种用于储存可储存血液的方法，所述方法包括：

将血液产品置于储存容器中，所述储存容器包括：

不含DEHP的血液相容性(BC)材料，所述BC材料在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少0.62cm³/cm²并且在约1atm下对氧气的渗透率为不超过0.3cm³/cm²，以及

二氧化碳吸附剂；以及

将包括所述可储存血液的所述容器储存一定时间段以制备储存血液。

16.一种用于储存红细胞的方法，所述方法包括：

将所述红细胞置于储存容器中，所述储存容器包括：

外部氧气和二氧化碳不可渗透的容器，所述外部容器包封不含DEHP的血液相容性(BC)可渗透的内部可收缩容器并且将二氧化碳吸附剂、氧气吸附剂或氧气和二氧化碳吸附剂包封在所述内部袋与所述外部袋之间，所述内部可收缩容器由在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少0.62cm³/cm²并且在25℃下在约1atm下对氧气的渗透率不超过0.3cm³/cm²的材料组成；以及

将包括所述红细胞的所述容器储存至少7天以制备储存血液产品。

17.一种用于保持血液产品的2,3-DPG水平的方法，所述方法包括：

将氧饱和度为至少10％的血液产品置于储存容器中，所述储存容器包括

外部氧气和二氧化碳不可渗透的容器，所述外部容器包封血液相容性(BC)材料并且将二氧化碳吸附剂包封在所述内部袋与所述外部袋之间，所述BC材料在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少0.62cm³/cm²并且在约1atm下对氧气的渗透率为不超过0.3cm³/cm²；以及

储存包括所述血液产品的所述容器，其中相比于常规储存的血液产品的2,3-DPG水平，所述2,3-DPG水平在储存直至14天时有所增加。

18.一种用于保持血液产品的ATP水平的方法，所述方法包括：

将氧饱和度为至少10％的血液产品置于储存容器中，所述储存容器包括

外部氧气和二氧化碳不可渗透的容器，所述外部容器包封血液相容性(BC)材料并且将二氧化碳吸附剂包封在所述内部袋与所述外部袋之间，所述BC材料在25℃下在约1atm下对二氧化碳的渗透率为至少0.62cm³/cm²并且在约1atm下对氧气的渗透率为不超过0.3cm³/cm²；以及

储存包括所述血液产品的所述容器，其中相比于常规储存的血液产品的ATP水平，所述ATP水平在储存42天后有所增加。

19.一种组合物，其包括：

血液产品，所述血液产品选自由以下组成的组：全血、血小板和白细胞；以及

添加剂溶液，所述添加剂溶液包括碳酸氢钠(NaHCO₃)；磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)；腺嘌呤；鸟苷；葡萄糖；甘露醇；N-乙酰-半胱氨酸；6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及l-抗坏血酸(维生素C)。

20.一种添加剂组合物，其包括一定浓度的：

N-乙酰-半胱氨酸；

6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)；以及

l-抗坏血酸，其中所述添加剂组合物的pH为8至9。

21.一种组合物，其包括：

血液产品，所述血液产品选自由以下组成的组：全血、血小板和白细胞；以及

添加剂溶液，所述添加剂溶液包括一定浓度的磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)、柠檬酸钠、腺嘌呤、浓度介于1mM与2mM之间的鸟苷、葡萄糖和甘露醇。

22.一种基本上如所示和所述的装置。

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