BR122022005103B1 - Dispositivo de armazenamento de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio e método para armazenar sangue depletado de oxigênio - Google Patents

Dispositivo de armazenamento de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio e método para armazenar sangue depletado de oxigênio Download PDF

Info

Publication number
BR122022005103B1
BR122022005103B1 BR122022005103-0A BR122022005103A BR122022005103B1 BR 122022005103 B1 BR122022005103 B1 BR 122022005103B1 BR 122022005103 A BR122022005103 A BR 122022005103A BR 122022005103 B1 BR122022005103 B1 BR 122022005103B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
oxygen
blood
present disclosure
collapsible
membrane
Prior art date
Application number
BR122022005103-0A
Other languages
English (en)
Inventor
Tatsuro Yoshida
Rafael Cordero
Jancarlo SARITA
Michael ZOCCHI
Michael Wolf
Philip Michael Keegan
Narendran Renganathan
Jeffrey Karl Sutton
Original Assignee
Hemanext Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hemanext Inc filed Critical Hemanext Inc
Publication of BR122022005103B1 publication Critical patent/BR122022005103B1/pt

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/10—Bag-type containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A01N1/0236—Mechanical aspects
    • A01N1/0263—Non-refrigerated containers specially adapted for transporting or storing living parts whilst preserving, e.g. cool boxes, blood bags or "straws" for cryopreservation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/1462—Containers with provisions for hanging, e.g. integral adaptations of the container
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/1468—Containers characterised by specific material properties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/1475—Inlet or outlet ports
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/1475—Inlet or outlet ports
    • A61J1/1487—Inlet or outlet ports with friction fit, e.g. connecting tubes directly to a protruding port
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/18—Arrangements for indicating condition of container contents, e.g. sterile condition
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B1/00—Layered products having a non-planar shape
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/06—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B27/08—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/18—Layered products comprising a layer of synthetic resin characterised by the use of special additives
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/18—Layered products comprising a layer of synthetic resin characterised by the use of special additives
    • B32B27/20—Layered products comprising a layer of synthetic resin characterised by the use of special additives using fillers, pigments, thixotroping agents
    • B32B27/205—Layered products comprising a layer of synthetic resin characterised by the use of special additives using fillers, pigments, thixotroping agents the fillers creating voids or cavities, e.g. by stretching
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/28—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising synthetic resins not wholly covered by any one of the sub-groups B32B27/30 - B32B27/42
    • B32B27/286—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising synthetic resins not wholly covered by any one of the sub-groups B32B27/30 - B32B27/42 comprising polysulphones; polysulfides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/30—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising vinyl (co)polymers; comprising acrylic (co)polymers
    • B32B27/306—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising vinyl (co)polymers; comprising acrylic (co)polymers comprising vinyl acetate or vinyl alcohol (co)polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/32—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyolefins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/34—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyamides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/36—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyesters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B3/00—Layered products comprising a layer with external or internal discontinuities or unevennesses, or a layer of non-planar shape; Layered products comprising a layer having particular features of form
    • B32B3/02—Layered products comprising a layer with external or internal discontinuities or unevennesses, or a layer of non-planar shape; Layered products comprising a layer having particular features of form characterised by features of form at particular places, e.g. in edge regions
    • B32B3/06—Layered products comprising a layer with external or internal discontinuities or unevennesses, or a layer of non-planar shape; Layered products comprising a layer having particular features of form characterised by features of form at particular places, e.g. in edge regions for securing layers together; for attaching the product to another member, e.g. to a support, or to another product, e.g. groove/tongue, interlocking
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B3/00—Layered products comprising a layer with external or internal discontinuities or unevennesses, or a layer of non-planar shape; Layered products comprising a layer having particular features of form
    • B32B3/02—Layered products comprising a layer with external or internal discontinuities or unevennesses, or a layer of non-planar shape; Layered products comprising a layer having particular features of form characterised by features of form at particular places, e.g. in edge regions
    • B32B3/08—Layered products comprising a layer with external or internal discontinuities or unevennesses, or a layer of non-planar shape; Layered products comprising a layer having particular features of form characterised by features of form at particular places, e.g. in edge regions characterised by added members at particular parts
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B7/00—Layered products characterised by the relation between layers; Layered products characterised by the relative orientation of features between layers, or by the relative values of a measurable parameter between layers, i.e. products comprising layers having different physical, chemical or physicochemical properties; Layered products characterised by the interconnection of layers
    • B32B7/04—Interconnection of layers
    • B32B7/12—Interconnection of layers using interposed adhesives or interposed materials with bonding properties
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • B65D81/266—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • B65D81/266—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants
    • B65D81/268—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants the absorber being enclosed in a small pack, e.g. bag, included in the package
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J2200/00—General characteristics or adaptations
    • A61J2200/70—Device provided with specific sensor or indicating means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0209—Multiple bag systems for separating or storing blood components
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2250/00—Layers arrangement
    • B32B2250/24—All layers being polymeric
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/30—Properties of the layers or laminate having particular thermal properties
    • B32B2307/308—Heat stability
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/40—Properties of the layers or laminate having particular optical properties
    • B32B2307/412—Transparent
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/40—Properties of the layers or laminate having particular optical properties
    • B32B2307/414—Translucent
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/50—Properties of the layers or laminate having particular mechanical properties
    • B32B2307/514—Oriented
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/724—Permeability to gases, adsorption
    • B32B2307/7242—Non-permeable
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/724—Permeability to gases, adsorption
    • B32B2307/7242—Non-permeable
    • B32B2307/7244—Oxygen barrier
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/724—Permeability to gases, adsorption
    • B32B2307/7242—Non-permeable
    • B32B2307/7246—Water vapor barrier
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/726—Permeability to liquids, absorption
    • B32B2307/7265—Non-permeable
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2439/00—Containers; Receptacles
    • B32B2439/80—Medical packaging
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2535/00—Medical equipment, e.g. bandage, prostheses, catheter

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

A presente invenção refere-se a um recipiente de armazenamento de sangue para o armazenamento anaeróbico de sangue com métodos e materiais de vedação melhorados para a preservação do sangue armazenado.

Description

CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS
[0001] Este pedido se refere ao Pedido de Patente Provisório n° U.S. 62/151.957 depositado em 23 de abril de 2015 e ao Pedido de Patente Provisório n° U.S. 62/151.839 depositado em 23 de abril de 2015, sendo que cada um é incorporado ao presente documento em sua totalidade.
CAMPO DA INVENÇÃO
[0002] A presente divulgação se refere a uma bolsa anaeróbica de armazenamento (ASB) melhorada e métodos para a preservação melhorada de sangue integral e componentes do sangue. Mais particularmente, a divulgação se refere a dispositivos e métodos melhorados para o armazenamento anaeróbico de sangue e componentes do sangue depletado de oxigênio e dióxido de oxigênio e carbono que fornece uma vida de prateleira prolongada antes do uso, usabilidade melhorada em um centro de coleta e ingresso reduzido de oxigênio. Os métodos, dispositivos e kits da presente divulgação fornecem uma qualidade melhorada do sangue e componentes do sangue para transfusão e maior segurança para o paciente e melhor resultado.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[0003] Os estoques de sangue líquido e componentes do sangue estão atualmente limitados por sistemas de armazenamento usados em práticas convencionais de armazenamento de sangue. Com o uso dos sistemas atuais, o sangue armazenado expira após um período de cerca de 42 dias de armazenamento refrigerado a uma temperatura acima de congelamento (isto é, 4 °C) como preparações estanques de célula sanguínea. Por exemplo, em 2007, mais de 45 milhões de unidades de hemácias (RBCs) foram coletadas e armazenadas em todo o mundo (15,6 milhões nos Estados Unidos). Durante o armazenamento refrigerado, as RBCs são progressivamente danificadas por alterações biológicas complicadas denominadas de modo coletivo como "lesões de armazenamento". Quando transfundidas dentro do limite atual de 6 semanas, as RBCs armazenadas têm uma menor qualidade, bem como potencial toxicidade, as quais podem ser manifestadas como efeitos colaterais de terapia de transfusão. Entre as lesões de armazenamento observadas, são alterados parâmetros bioquímicos e físicos associados com hemácias armazenadas. Exemplos dessas alterações incluem parâmetros medidos in vitro, como níveis reduzidos de meta- bólito (trifosfato de adenosina (ATP) e 2,3 difosfoglicerato (2,3-DPG)), níveis aumentados de ferro sem célula, hemólise, níveis aumentados de micropartículas, área de superfície reduzida, equinocitose, exposição à fosfatidilserina e deformabilidade reduzida. O sangue expirado não pode ser usado e deve ser descartado, já que pode prejudicar o recipiente final. Esses motivos e outros motivos limitam a quantidade de sangue de alta qualidade prontamente disponível necessária para transfusões.
[0004] Quando armazenado de modo convencional, o sangue ar mazenado é submetido a uma deterioração estável a qual é associada a várias lesões de armazenamento, incluindo, entre outros, hemólise, degradação de hemoglobina e concentrações de reduzidas ATP e 2,3- DPG. Quando transfundido para um paciente, os efeitos da deterioração estável durante o armazenamento se manifestam, por exemplo, como uma redução na recuperação in vivo de 24 horas. Devido a essas e outras sequelas médicas de transfusão de sangue armazenado, uma variedade de abordagens foi desenvolvida para minimizar os efeitos do armazenamento no sangue e para melhorar os resultados mé- dicos. Consultar, por exemplo, Zimring et al., "Established and theoretical factors to consider in assessing the red cell storage lesion" in Blood, 125:2185-90 (2015).
[0005] Diversas abordagens foram desenvolvidas com o objetivo de minimizar lesões de armazenamento e melhorar resultados de transfusão. Uma abordagem era o desenvolvimento de soluções aditivas incluídas durante o armazenamento. Exemplos dessa abordagem incluem a Patente n° U.S. 4.769.318 de Hamasaki et al. e a Patente n° U.S. 4.880.786 de Sasakawa et al. que são direcionadas a soluções aditivas para preservação e ativação de sangue. Por exemplo, a Reju- vesol (disponível junto à Citra Lab LLC, Braintree, MA) é adicionada ao sangue após armazenamento a frio (isto é, 4 °C) imediatamente antes da transfusão ou antes do congelamento (isto é, a -80 °C com glicerol) para armazenamento prolongado. A Patente n° U.S. 6.447.987 de Hess et al. é direcionada a soluções aditivas para o armazenamento refrigerado de hemácias humanas. Uma abordagem alternativa é congelar o sangue e impedir o desenvolvimento de lesões de armazenamento. O armazenamento de sangue congelado é conhecido na técnica, porém, tal sangue congelado tem limitações. A Patente n° U.S. 6.413.713 de Serebrennikov é direcionada a um método de armazenamento de sangue a temperaturas inferiores a 0°C. Consultar Chaplin et al., "Blood Cells for Transfusion", Blood, 59: 1118-20 (1982), e Valeri et al., "The survival, function, and hemolysis of human RBCs stored at 4 degrees C in additive solution (AS-1, AS-3, or AS-5) for 42 days and then biochemically modified, frozen, thawed, washed, and stored at 4 degrees C in sodium chloride and glucose solution for 24 horas", Transfusion, 40:1341-5 (2000). Outra abordagem se refere aos recipientes para armazenamento de sangue como fornecido pela Patente n° U.S. 4.837.047 de Sato et al.
[0006] Uma abordagem que se provou bem-sucedida na melhora da qualidade do sangue e no prolongamento de sua utilidade é a de- pleção de oxigênio e armazenamento sob condições anaeróbicas. A Patente n° U.S. 5.624.794 de Bitensky et al., a Patente n° U.S. 6.162.396 de Bitensky et al. e a Patente n° U.S. 5.476.764 de Bitensky são direcionadas ao armazenamento de hemácias sob condições de- pletadas de oxigênio. A Patente n° U.S. 5.789.151 de Bitensky et al. é direcionada a soluções aditivas de armazenamento de sangue. Entre os benefícios de armazenamento de sangue sob condições depletadas de oxigênio estão os níveis melhorados de ATP e 2,3-DPG e hemólise reduzida. O armazenamento de sangue sob condições depletadas de oxigênio também pode resultar em níveis reduzidos de micropartícu- las, reduções da perda de deformabilidade, oxidação reduzida de lipídio e proteína e maior sobrevivência pós-transfusão em comparação ao sangue armazenado sob condições convencionais.
[0007] A Patente n° U.S. 6.162.396 de Bitensky et al. (a patente 396) divulga bolsas de armazenamento anaeróbico para armazenamento de sangue que compreendem uma camada externa impermeável a oxigênio, uma camada interna compatível com hemácia (RBC) que é permeável a oxigênio e tem um depurador de oxigênio posicionado entre as camadas interna e externa. O dispositivo de armazenamento de sangue compreende adicionalmente pelo menos duas portas para conexões estéreis convencionais para introduzir sangue integral ou RBCs no dispositivo. A patente 396 divulga, em geral, camadas externas impermeáveis a oxigênio, porém, não fornece orientação quanto a tipos específicos de materiais ou métodos de construção adequados. Similarmente, a patente 396 divulga, em geral, camadas internas compatíveis com sangue, porém, não fornece orientação quanto a materiais e métodos de construção adequados. Similarmente, a patente 396 não fornece orientação sobre materiais de tubulação e métodos para obter acesso à bolsa interna de sangue e ao conteúdo, enquanto se mantém um ambiente de oxigênio reduzido.
[0008] Durante a pesquisa para desenvolver uma ASB para uso em coleta de sangue e operações de banco de sangue, observou-se que considerações adicionais eram necessárias. Em primeiro lugar, ao preparar camadas externas impermeáveis a oxigênio, observou-se que nem todos os materiais identificados como adequados na patente 396 poderiam ser usados em dispositivos viáveis. Especificamente, observou-se que certas membranas laminadas com folha de alumínio foram comprometidas quando vincadas, enrugadas ou dobradas. Foi considerado mais problemático que, mediante a introdução de sangue em tais bolsas, o aumento de volume resultou diretamente na formação de tais vincos comprometedores de integridade. Para evitar essa complicação, os materiais adequados que têm flexibilidade suficiente são exigidos. Alternativamente, as ASBs que têm características de expansão adequadas que fornecem a acomodação do sangue são exigidas.
[0009] Também durante o desenvolvimento, observou-se que era preciso manter a integridade da bolsa nas várias portas para impedir o ingresso de oxigênio antes do uso e também durante o armazenamento. Outra fonte de ingresso de oxigênio foi observada em emendas e juntas em que vedações mais amplas fornecidas tanto para diminuir o vazamento de oxigênio quanto para impedir a falha de bolsa interna e externa. Observou-se, ainda, que a tubulação de PVC padrão usada em operações de banco de sangue tinha uma permeabilidade significativa a oxigênio e uma incompatibilidade com métodos para criar uma vedação impermeável a oxigênio onde passava pela barreira externa impermeável a oxigênio. Além disso, os kits convencionais de coleta de sangue exigem tubulação de transferência que se estendem por um comprimento de cerca de mais que ou igual a 200 mm, bem como tubulação de coleta que tem um comprimento maior que ou igual a 800 mm, que também são fontes potenciais de introgressão de oxigênio. Consultar ISO 3826-1:2013. Então, kits de coleta de sangue para armazenamento anaeróbico de sangue devem considerar essa fonte de oxigênio que pode diminuir a capacidade de um adsorvente de oxigênio colocado na ASB e reduz significativamente a vida de prateleira das bolsas resultantes.
[00010] Portanto, há uma necessidade de bolsas anaeróbicas de armazenamento de sangue melhoradas que fornecem uma vida de prateleira prolongada de um kit de coleta de sangue, incluindo tais bolsas. Também há uma necessidade de bolsas de armazenamento ana- eróbico melhoradas que podem fornecer o ingresso de oxigênio através da tubulação associada a kits de coleta de sangue. Finalmente, há uma necessidade de identificar materiais adequados que podem acomodar o manuseio rotineiro de bolsas de armazenamento de sangue que não comprometam a integridade da barreira de oxigênio.
[00011] Finalmente, a integração de indicadores de oxigênio em bolsas anaeróbicas de armazenamento de sangue melhoradas fornece níveis adicionais de controle de qualidade que auxiliam a informar usuários sobre um possível ingresso de oxigênio que é grande o suficiente para comprometer a habilidade da bolsa de armazenamento de manter o sangue depletado em uma condição depletada de oxigênio. SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[00012] A presente divulgação fornece, e inclui, um dispositivo de armazenamento de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio que compreende um receptáculo externo substancialmente impermeável a oxigênio, um recipiente de sangue dobrável e pelo menos uma entrada/saída que atravessa o receptáculo externo e que está em comunicação de fluidos com o recipiente dobrável e que é substancialmente impermeável a oxigênio.
[00013] A presente divulgação fornece, e inclui, um dispositivo de armazenamento de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio que compreende um receptáculo externo substancialmente impermeável a oxigênio, um recipiente de sangue dobrável e pelo menos uma entrada/saída que atravessa o receptáculo externo e que está em comunicação de fluidos com o recipiente dobrável e que é substancialmente impermeável a oxigênio e um adsorvente de oxigênio situado no interior do receptáculo externo.
[00014] A presente divulgação fornece, e inclui, um dispositivo de armazenamento de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio que compreende um receptáculo externo substancialmente impermeável a oxigênio, um recipiente de sangue dobrável e pelo menos uma entrada/saída que atravessa o receptáculo externo e que está em comunicação de fluidos com o recipiente dobrável e que é substancialmente impermeável a oxigênio e um adsorvente de oxigênio situado no interior da membrana multicamada.
[00015] A presente divulgação fornece, e inclui, um dispositivo de armazenamento de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio que compreende um receptáculo externo compatível com sangue que é substancialmente impermeável a oxigênio, um recipiente de sangue dobrável e pelo menos uma entrada/saída que atravessa o receptáculo externo e que está em comunicação de fluidos com o recipiente dobrável e que é substancialmente impermeável a oxigênio, sendo que o sangue depletado de oxigênio tem um nível de saturação de oxigênio de menos de 20 % é mantido em um estado depletado de oxigênio por pelo menos 64 dias.
[00016] A presente divulgação fornece, e inclui, um método para armazenar sangue desoxigenado que compreende colocar o sangue desoxigenado em um dispositivo de armazenamento de sangue, como descrito no presente documento.
[00017] A presente divulgação fornece, e inclui, um método para reduzir adicionalmente a saturação de oxigênio de sangue durante o armazenamento que compreende transferir sangue depletado de oxigênio para armazenamento que tem um nível de saturação de oxigênio de menos de 20 % para um dispositivo de armazenamento de sangue e armazenar o sangue depletado de oxigênio para armazenamento por um período de tempo, sendo que o período de tempo é de pelo menos 1 semana.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
[00018] Alguns aspectos da divulgação são descritos no presente documento, com fins exemplificativos apenas, com referência aos desenhos anexos. Com referência específica agora aos desenhos em detalhes, enfatiza-se que as particularidades mostradas têm propósitos exemplificativos e propósitos de discussão ilustrativa de aspectos da divulgação. Nesse sentido, a descrição, obtida junta aos desenhos, evidencia para aqueles que são versados na técnica como os aspectos da divulgação podem ser praticados.
[00019] As Figuras 1A a 1C ilustram uma modalidade exemplificati- va de uma bolsa anaeróbica de armazenamento melhorada de acordo com a presente divulgação.
[00020] As Figuras 2A e 2B ilustram uma modalidade exemplificati- va de um sistema descartável de armazenamento de redução de oxigênio que tem um dispositivo de depleção de sangue que tem dois ou três compartimentos, respectivamente, e uma bolsa anaeróbica de armazenamento de acordo com a presente divulgação.
[00021] As Figuras 3A a 3C ilustram uma modalidade exemplificati- va de barreira de entrada/saída que atravessa os tubos 305.
[00022] A Figura 3D é uma ilustração de uma modalidade exempli- ficativa de uma tubulação 301 com 3 portas de entrada/saída para reter tubos transversais à barreira 305.
[00023] A Figura 4A é uma ilustração de uma camada de ligação que une um tubo transversal à barreira 305 sobre a membrana 208 e cria uma ligação 302 ao vão 209.
[00024] A Figura 4B é uma ilustração de uma camada de ligação que une tubos multicamada transversais à barreira 305 à membrana 208.
[00025] A Figura 5A é uma ilustração de um dispositivo de armazenamento de sangue com tubos transversais à barreira 305 ligados para criar a ligação 302 de acordo com um aspecto da presente divulgação.
[00026] A Figura 5B é uma ilustração de um dispositivo de armazenamento de sangue com camada de ligação 302 que une a tubulação 301 à membrana 208.
[00027] As Figuras 6A a 6F ilustram recursos de gerenciamento de tubulação de acordo com aspectos da presente divulgação.
[00028] A Figura 7 ilustra uma pega integrada 214 de acordo com um aspecto da presente divulgação.
[00029] A Figura 8 ilustra um receptáculo externo 201 que incorpora um recurso de expansão 217 de acordo com um aspecto da presente divulgação.
[00030] A Figura 9 ilustra uma matriz de alumínio 70, de acordo com um aspecto da presente divulgação.
[00031] A Figura 10 apresenta um gráfico de absorção de oxigênio que ocorre em bolsas de armazenamento convencionais.
[00032] A Figura 11 mostra uma apresentação gráfica de dados de teste de adsorvente de acordo com o exemplo 9.
[00033] A Figura 12 mostra uma apresentação gráfica de dados de teste de aquecedores de mãos de acordo com o exemplo 10.
[00034] A Figura 13 mostra uma apresentação gráfica de absorção de oxigênio que ocorre em sangue não depletado durante o armazenamento em bolsas de armazenamento convencionais sem um recep- táculo externo 201.
[00035] A Figura 14 mostra uma apresentação gráfica de absorção de oxigênio que ocorre em um recipiente de armazenamento anaeró- bico com adsorvente (símbolos preenchidos) ou sem um adsorvente.
[00036] A Figura 15 mostra uma apresentação gráfica de pressão parcial de oxigênio em um recipiente de armazenamento anaeróbico com três entradas/saídas de acordo com a técnica anterior que não é substancialmente impermeável a oxigênio.
[00037] A Figura 16 mostra uma apresentação gráfica de pressão parcial de oxigênio em um recipiente de armazenamento anaeróbico com três entradas/saídas 30 que têm tubos transversais à barreira 305.
[00038] Os caracteres de referência correspondentes indicam partes correspondentes através de todas as inúmeras vistas. Os exemplos estabelecidos no presente documento ilustram diversas modalidades da invenção, porém, não devem ser interpretados como limitan- tes do escopo da invenção de maneira alguma.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[00039] A menos que seja definido de outro modo, termos técnicos e científicos como usados no presente documento têm os mesmos significados daqueles comumente compreendidos por uma pessoa de habilidade comum na técnica. Uma pessoa versada na técnica reconhecerá que muitos métodos podem ser usados na prática da presente divulgação. De fato, a presente divulgação não limita de modo algum aos métodos e materiais descritos. Quaisquer referências citadas no presente documento são incorporadas a título de referência em sua totalidade. Para os propósitos da presente divulgação, os seguintes termos são definidos abaixo.
[00040] Como usado no presente documento, o termo "bolsa" se refere a recipientes dobráveis preparados a partir de um material flexí- vel e inclui sacos, tubos e bolsas de reforço. Como usado no presente documento, e incluído na presente divulgação, o termo inclui bolsas dobradas que têm uma, duas, três ou mais dobras e que são vedadas ou ligadas em um, dois, três ou mais lados. As bolsas podem ser preparadas com o uso de uma variedade de técnicas conhecidas na técnica, incluindo ligação de lâminas de um ou mais materiais. Os métodos de ligação de materiais para formar bolsas são conhecidos na técnica. Também são incluídos e fornecidos na presente divulgação recipientes preparados por injeção e moldagem por sopro. Os métodos para preparar recipientes moldados por sopro e moldados por injeção são conhecidos na técnica. Os tipos preferenciais de recipientes moldados por sopro e moldados por injeção são recipientes flexíveis que podem ser reduzidos em tamanho para embalamento e transporte eficientes, enquanto são capazes de se expandir para acomodar sangue ou componentes do sangue para redução de oxigênio. Também podem ser projetados para se conformar ao volume do sangue até que estejam completamente expandidos. Como usado ao longo da presente divulgação, as bolsas são uma forma de recipiente dobrável e os dois termos são usados de modo alternável ao longo da presente divulgação.
[00041] Como usado no presente documento, o termo "recipiente dobrável" inclui bolsas, recipientes, invólucros, envelopes, sacos, bolsos, receptáculos e outro dispositivos que podem conter e reter um líquido ou fluido. Em certos aspectos, o recipiente dobrável pode ser fabricado por meios convencionais, como moldagem por injeção ou moldagem por inserção. Em outros aspectos, o recipiente dobrável pode ser preparado a partir de lâminas de materiais poliméricos que são ligados com o uso de métodos conhecidos na técnica para preparar recipientes capazes de reter um volume. Tais recipientes dobráveis são bem conhecidos na técnica. Consultar, por exemplo, a Patente U.S. 3.942.529 expedida para Waage; a Patente U.S. 4.131.200 expedida para Rinfret; e a Patente U.S. 5.382.526 expedida para Gajewski et al. Métodos adequados para ligação de materiais poliméricos para preparar recipientes dobráveis de acordo com a presente divulgação incluem soldagem a quente, soldagem ultrassônica, soldagem por radiofrequência (RF) e soldagem por solvente. Em certos aspectos, múltiplos métodos de ligação podem ser usados para preparar recipientes dobráveis de acordo com a presente divulgação. O recipiente dobrável inclui, de acordo com a presente divulgação, invólucros que têm um ou mais pregas, dobras, diafragmas, bolhas e reforços. Os métodos para preparar recipientes dobráveis são conhecidos na técnica. Consultar, por exemplo, a Patente U.S. 3.361.041 expedida para Grob; a Patente U.S. 4.731.978 expedida para Martensson; a Patente U.S. 4.998.990 expedida para Richter et al.; e a Patente U.S. 4.262.581 expedida para Ferrell. Também são incluídos e fornecidos na presente divulgação recipientes que têm combinações de ambas as partes flexíveis e inflexíveis, sendo que as partes flexíveis permitem a expansão do volume através, por exemplo, de pregas, dobras ou reforços e outros recursos geométricos similares no formato de embalagem, enquanto as partes inflexíveis podem fornecer rigidez e definição de geometria ao recipiente. Os métodos e projetos para preparar recipientes dobráveis que têm ambas as partes flexíveis e inflexíveis são conhecidos na técnica, como descrito por Randall na Patente U.S. 6.164.821 e por LaFleur na Patente U.S. 5.328.268. Outros são descritos por Yeager na Patente U.S. 6.076.664 e por David na Publicação de Pedido de Patente n° U.S. 2014/0248005A1, também conhecido na técnica como "bolsa do tipo stand-up".
[00042] Como usado no presente documento, o termo "oxigênio en- trante" se refere ao oxigênio que entra no dispositivo de armazenamento de sangue durante o período de armazenamento do sangue depletado de oxigênio. O oxigênio entrante inclui, ainda, o oxigênio que entra no dispositivo de armazenamento de sangue durante o armazenamento em prateleira. Tal oxigênio entrante pode tornar o dispositivo de armazenamento de sangue inoperante durante o armazenamento em prateleira se não for minimizado ou, de preferência, eliminado. Em um aspecto, oxigênio entrante pode resultar no consumo da capacidade de ligação de gás do adsorvente (oxigênio ou dióxido de carbono) tornando o dispositivo deficiente e incapaz de manter o dispositivo de armazenamento de sangue em um estado anaeróbico e adicionalmente incapaz de manter o sangue armazenado com oxigênio reduzido. O oxigênio entrante inclui o oxigênio que entra no dispositivo através das barreiras substancialmente impermeáveis do dispositivo e é reconhecido que a integridade absoluta em dispositivos típicos não é possível ou é proibida por alto custo. De modo mais geral, o oxigênio entrante pode entrar no dispositivo através das vedações ou soldas do receptáculo externo 201, da entrada/saída 30, da tubulação 304 e da tubulação 205. Mais especificamente, constatou-se que a tubulação padrão usada em dispositivos de coleta de sangue (por exemplo, tubos de coleta e transferência) era uma fonte significativa de oxigênio entrante que tornava inadequados dispositivos anaeróbi- cos de armazenamento de sangue conhecidos anteriormente na técnica. Como mostrado nos exemplos abaixo, a tubulação era a fonte primária de oxigênio entrante. Além disso, embora o presente projeto elimine a maior parte do oxigênio entrante observado em bolsas de armazenamento anaeróbico anteriores, será observado que a eliminação absoluta de oxigênio entrante pode não ser possível. O problema do oxigênio entrante se manifesta em uma vida de prateleira significativamente diminuída de dispositivos de armazenamento de sangue não utilizados, bem como a inabilidade de manter o sangue em um estado adequadamente depletado de oxigênio. Ademais, mesmo com a incor- poração dos elementos do dispositivo de armazenamento de sangue 20 da presente divulgação, é preferencial incluir um adsorvente de oxigênio 207 que é capaz de absorver não apenas qualquer oxigênio residual presente no sangue depletado de oxigênio, porém, também aquela quantidade de oxigênio entrante indesejada que ainda entra no sistema.
[00043] Como usado no presente documento, o termo "sangue" se refere a sangue integral, RBCs leucorreduzidas, RBCs com redução de plaquetas, e RBCs com redução de plaquetas e leucócitos. O termo sangue inclui, ainda, concentrados de hemácias, concentrados de he- mácias com redução de plaquetas, concentrados de hemácias com redução de leucócitos (LRpRBC) e concentrados de hemácias com redução de hemácias e leucócitos. A temperatura do sangue pode variar dependendo do estágio do processo de coleta, iniciando-se na temperatura corporal normal de 37°C no momento e local de coleta, porém, diminuindo rapidamente a cerca de 30°C tão logo o sangue saia do corpo do paciente e, ainda, posteriormente à temperatura am-biente em cerca de 6 horas quando não tratado e é, por fim, resfriado a entre cerca de 4°C e 6°C.
[00044] Como usado no presente documento, o termo "sangue integral" se refere a uma suspensão de células sanguíneas que contém hemácias (RBCs), glóbulos brancos (WBCs), plaquetas suspensas em plasma, e inclui eletrólitos, hormônios, vitaminas, anticorpos, etc. No sangue integral, os glóbulos brancos estão normalmente presentes na faixa dentre 4,5 e 11,0 x 109 células/l e a faixa de RBC normal ao nível do mar é de 4,6-6,2 x 1012/l para homens e 4,2-5,4 x 1012/l para mulheres. O hematócrito normal, ou volume de concentrado celular percentual, é de cerca de 40-54 % para homens e cerca de 38-47% para mulheres. A contagem de plaquetas é normalmente de 150-450 x 109/l tanto para homens quanto para mulheres. O sangue integral é coleta- do de um doador de sangue e é usualmente combinado com um anti- coagulante. O sangue integral, quando coletado, está inicialmente a cerca de 37°C e resfria rapidamente a cerca de 30°C durante e logo após a coleta, porém, resfria vagarosamente à temperatura ambiente ao longo de cerca de 6 horas. O sangue integral pode ser processado de acordo com métodos da presente divulgação durante a coleta, tendo início a 30-37°C ou à temperatura ambiente (tipicamente cerca de 25°C). Como usado no presente documento, uma "unidade" de sangue é cerca de 450-500 ml, incluindo o anticoagulante.
[00045] Como usado no presente documento, "hemácias" (RBCs) inclui as RBCs presentes no sangue integral, RBCs leucorreduzidas, RBCs com redução de plaquetas e RBCs com redução de plaquetas e leucócitos. As hemácias humanas in vivo estão em um estado dinâmico. As hemácias contêm hemoglobina, a proteína que contém ferro que leva oxigênio para todo o corpo e confere ao sangue sua cor vermelha. O percentual de volume de sangue composto por hemácias é denominado hematócrito. Como usado no presente documento, a menos que seja limitado de outro modo, as RBCs também incluem concentrados de hemácias (pRBCs). Os concentrados de hemácias são preparados a partir de sangue integral com o uso de técnicas de centrifugação comumente conhecidas na técnica. Como usado no presente documento, a menos que seja indicado de outro modo, o hematócri- to de pRBCs é de cerca de 70 %.
[00046] Como usado no presente documento o termo "cerca de" se refere a ± 10 %.
[00047] Os termos "compreende", "que compreende", "inclui", "que inclui", "que tem" e seus conjugados significam "incluindo, porém, sem limitação".
[00048] O termo "que consiste em" significa "que inclui e é limitado a".
[00049] O termo "que consiste essencialmente em" significa que a composição, método ou estrutura pode incluir ingredientes, etapas e/ou partes adicionais, porém, apenas se os ingredientes, etapas e/ou partes adicionais não alterarem de modo significativo as características básicas e inovadoras da composição, método ou estrutura reivindicada.
[00050] Como usado no presente documento, as formas singulares "um", "uma", "o" e "a" incluem referências no plural, a menos que o contexto indique claramente o contrário. Por exemplo, o termo "um composto" ou "pelo menos um composto" pode incluir uma pluralidade de compostos, incluindo misturas dos mesmos.
[00051] Ao longo deste pedido, diversos aspectos desta divulgação podem ser apresentados em um formato de faixa. Deve-se compreender que a descrição em formato de faixa é meramente para conveniência e brevidade e não deve ser interpretada como uma limitação inflexível do escopo da divulgação. Consequentemente, a descrição de uma faixa deve ser considerada como tendo divulgadas especificamente todas as subfaixas possíveis, bem como valores numéricos individuais nessa faixa. Por exemplo, considera-se que a descrição de uma faixa como "de 1 a 6" tem divulgadas especificamente subfaixas como "de 1 a 3", "de 1 a 4", "de 1 a 5", "de 2 a 4", "de 2 a 6", "de 3 a 6", etc., bem como números individuais nessa faixa, por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5 e 6. Isso se aplica independentemente da amplitude da faixa.
[00052] Sempre que uma faixa numérica for indicada no presente documento, pretende-se que a mesma inclua qualquer numeral citado (fracionado ou integral) na faixa indicada. As expressões "na faixa dentre" um primeiro número indicado e um segundo número indicado e "na faixa de" um primeiro número indicado "a" um segundo número indicado são usadas no presente documento de modo alternável e devem incluir o primeiro e o segundo números indicados e todos os numerais fracionados e integrais entre esses.
[00053] Como usado no presente documento, o termo "método" se refere a maneiras, meios, técnicas e procedimentos para realizar uma determinada tarefa, incluindo, porém, sem limitação, aquelas maneiras, meios, técnicas e procedimentos conhecidos ou prontamente desenvolvidos a partir de maneiras, meios, técnicas e procedimentos conhecidos por profissionais das técnicas química, farmacológica, biológica, bioquímica e médica.
[00054] Referindo-se à Fig. 1A, é fornecida uma ilustração de um aspecto exemplificativo da presente divulgação. O dispositivo de armazenamento de sangue 20 inclui um receptáculo externo 201 substancialmente impermeável a oxigênio, um recipiente de sangue dobrá- vel 202 que compreende pelo menos uma entrada/saída 30 que atravessa o dito receptáculo externo 201 que compreende um adaptador de vedação 301 e uma ligação 302, e um adsorvente de oxigênio 207 situado no dito receptáculo externo 201, em que o dito adaptador de vedação 301 e a dita ligação 302 são substancialmente impermeáveis a oxigênio, e a dita entrada/saída 30 está em comunicação de fluidos com o dito recipiente dobrável 202.
[00055] Como usado no presente documento, os receptáculos externos 201 são preparados a partir de materiais membranares 208 que são substancialmente impermeáveis a oxigênio e opcionalmente impermeáveis a dióxido de carbono. Em certos aspectos, um receptáculo externo 201 é preparado a partir de materiais membranares flexíveis 208. Como ilustrado em aspectos não limitantes da presente divulgação na Figura 1C, o receptáculo externo 201 pode ser preparado a partir de uma ou mais lâminas de material membranar 208. Em outros aspectos, e como descrito abaixo, o receptáculo externo 201 pode ser preparado como um tubo e vedado nas extremidades para criar um receptáculo externo. Também é fornecido pela presente divulgação um receptáculo externo 201 que compreende uma lâmina única de mate rial membranar 208, dobrada e vedada para preparar um receptáculo externo 201. Em aspectos adicionais, o receptáculo externo 201 pode compreender duas lâminas de um material membranar 208 unidas. Ainda em outros aspectos, o receptáculo externo 201 pode ser preparado a partir de dois diferentes materiais membranares 208, sendo que cada um é substancialmente impermeável a oxigênio e opcionalmente impermeável a dióxido de carbono. Como discutido abaixo, lâminas adicionais de material membranar 208 podem ser unidas para preparar um receptáculo externo 201 que tem um recurso de expansão 217 para acomodar um aumento de volume de um recipiente de sangue do- brável 202 que ocorre mediante a transferência do sangue depletado de oxigênio para o dispositivo de armazenamento de sangue 20. A presente divulgação fornece o dispositivo de armazenamento de sangue 20 com um recurso de suspensão 203. A presente divulgação também fornece e inclui receptáculos externos moldados por sopro 201 que compreendem um material membranar adequado 208 que é substancialmente impermeável a oxigênio e opcionalmente impermeável a dióxido de carbono.
[00056] A presente divulgação fornece, e inclui, um receptáculo externo 201 substancialmente impermeável a oxigênio. Como usado no presente documento, um receptáculo externo 201 que é substancialmente impermeável a oxigênio é suficientemente impermeável a oxigênio para não permitir mais que 10 cm3 de oxigênio no interior do receptáculo ao longo de um período de 3 meses e, mais preferencialmente, não mais que 5 cm3 de oxigênio ao longo de 6 meses. Como usado no presente documento, o termo "substancialmente impermeável a oxigênio" (SIO) se refere a materiais e composições que forne-cem uma barreira para a passagem de oxigênio de um lado da barreira para o outro, suficiente para impedir aumentos significativos na pressão parcial de oxigênio. Em certos aspectos, uma membrana substan- cialmente impermeável adequada para uso na preparação de um receptáculo externo 201 é caracterizada por um valor de Barrer de menos de 1,0 Barrer. Em outros aspectos, uma membrana substancialmente impermeável adequada para uso na preparação de um receptáculo externo 201 é caracterizada por um valor de Barrer dentre 0,001 e 0,2 Barrer. Em certos aspectos, uma membrana adequada para uso na preparação de um receptáculo externo e outros elementos da presente divulgação são materiais caracterizados por um valor de Barrer de menos de 0,02 Barrer. Em certos aspectos, uma membrana ade-quada para uso na preparação de um receptáculo externo e outros elementos da presente divulgação são materiais caracterizados por um valor de Barrer de menos de 0,002 Barrer.
[00057] A presente divulgação também fornece, e inclui, um receptáculo externo 101 que é substancialmente impermeável a oxigênio que tem uma permeabilidade a oxigênio de menos de cerca de 0,5 cm3 de oxigênio por metro quadrado por dia. Em certos aspectos, uma membrana adequada para uso na preparação de um receptáculo externo e outros elementos da presente divulgação são materiais caracterizados por um valor de Barrer de menos de 1,0 Barrer. Em certos aspectos, uma membrana adequada para uso na preparação de um receptáculo externo e outros elementos da presente divulgação são materiais caracterizados por um valor de Barrer de menos de 0,2 Barrer.
[00058] É notável que poucos materiais forneçam impermeabilidade completa e que até mesmo a alta impermeabilidade de materiais possa ser afetada ao unir, soldar, dobrar e, de outro modo, montar um receptáculo externo 201. Como será discutido abaixo, o dispositivo de armazenamento de sangue 20 pode incorporar, ainda, uma ou mais entradas/saídas 30 que compreendem um adaptador de vedação 301 e uma ligação 302 ao receptáculo externo 201. Em outros aspectos, a entrada/saída 30 pode compreender um único tubo unitário que é substancialmente impermeável a oxigênio que incorpora a tubulação 304, a ligação 302 e a tubulação 205. Em outros aspectos, o tubo unitário substitui a tubulação 304 e a tubulação 205 e é ligado ao receptáculo externo 201. O receptáculo externo 201 também deve ser projetado para acomodar alterações de volume do recipiente interno de sangue dobrável 202. Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a integridade da barreira impermeável pode ser mantida incluindo-se uma tubulação como um adaptador de vedação 301 ou uma en- trada/saída 30 formulada em um formato de cunha/losango de acordo com a Figura 3C. Consequentemente, um cuidado especial é tomado ao incorporar elementos de projeto específicos e métodos de fabricação para garantir a integridade da barreira impermeável.
[00059] Em um aspecto da presente divulgação, uma tubulação é um adaptador de vedação 301. Em outros aspectos, a entrada/saída 30 pode ser composta por uma pluralidade de entradas/saídas. Em um aspecto, a entrada/saída 30 incorpora dois tubos transversais à barreira 305 e uma tubulação 301. Em um aspecto, a entrada/saída 30 incorpora três tubos transversais à barreira 305 e uma tubulação 301. Um exemplo de um adaptador de vedação de tubulação 301 que tem três entradas/saídas 30 e que tem três tubos transversais à barreira 305 é fornecido na Figura 3D. A presente divulgação fornece, e inclui, adicionalmente tubos transversais à barreira 305 que têm diferentes diâmetros e funções. Em um aspecto da presente divulgação a tubo transversal à barreira 305 é um tubo bicamada, por exemplo, como ilustrado na Figura 3C. Em outro aspecto, um(uns) tubo(s) transver- sal(is) à barreira 305 é um tubo tricamada, por exemplo, como ilustrado nas Figuras 3A e 3B. Em um aspecto, uma entrada/saída 30 tem um tubo que permitem a transfusão de sangue (por exemplo, uma saída para escoar o sangue a partir do recipiente interno de sangue do- brável 202) e para fortificar o recipiente interno de sangue dobrável 202 do dispositivo de armazenamento de sangue 20 com nutrientes (por exemplo, uma porta de fortificação). Também é fornecido e incluído o uso de tais portas de fortificação para introduzir oxigênio no recipiente interno de sangue dobrável 202 para reoxigenar o sangue antes da transfusão.
[00060] A presente divulgação também fornece, e inclui, um receptáculo externo 201 que é substancialmente impermeável a oxigênio que tem uma permeabilidade a oxigênio de menos de cerca de 0,5 cm3 de oxigênio por metro quadrado por dia. Em certos aspectos, uma membrana adequada para uso na preparação de um receptáculo externo e outros elementos da presente divulgação são materiais caracterizados por um valor de Barrer de menos de 1,0 Barrer. Em certos aspectos, uma membrana adequada para uso na preparação de um receptáculo externo e outros elementos da presente divulgação são materiais caracterizados por um valor de Barrer de menos de 0,2 Bar- rer. Em certos aspectos, uma membrana adequada para uso na preparação de um receptáculo externo e outros elementos da presente di-vulgação são materiais caracterizados por um valor de Barrer de menos de 0,02 Barrer. Em certos aspectos, uma membrana adequada para uso na preparação de um receptáculo externo e outros elementos da presente divulgação são materiais caracterizados por um valor de Barrer de menos de 0,002 Barrer.
[00061] Materiais e métodos para preparar um receptáculo externo 201 são conhecidos na técnica. Consultar, por exemplo, a Patente U.S. 7.041.800 expedida para Gawryl et al., a Patente U.S. 6.007.529 expedida para Gustafsson et al. e a Publicação de Pedido de Patente n° U.S. 2013/0327677 de McDorman, sendo que cada uma é incorporada no presente documento a título de referência em sua totalidade. Os materiais impermeáveis são comumente usados na técnica e qualquer material adequado pode ser usado. No caso de polímeros molda- dos, aditivos são comumente adicionados para melhorar as propriedades de barreira de oxigênio (e CO2). Consultar, por exemplo, a Patente U.S. 4.837.047 expedida para Sato et al. Por exemplo, a Patente U.S. 7.431.995 expedida para Smith et al. descreve um receptáculo impermeável a oxigênio e dióxido de carbono composto por camadas de copolímero de etileno-álcool vinílico e copolímero de etileno vinil acetato modificado, impermeável a ingresso de dióxido de oxigênio e carbono. Em outro aspecto, o receptáculo externo 201 é impermeável a oxigênio e dióxido de carbono.
[00062] Em certos aspectos, membranas que são substancialmente impermeáveis a oxigênio podem ser membranas laminadas. Em um aspecto, uma membrana laminada que é substancialmente impermeável a oxigênio é uma membrana de folha metálica laminada. Os materiais membranares podem ser polímeros ou materiais de folha metálica ou construções multicamada que são combinações de folhas metálicas e polímeros. Em um aspecto, uma membrana laminada pode ser uma membrana de poliéster laminada com alumínio. Um exemplo de uma membrana laminada de alumínio adequada, também conhecida como uma folha metálica laminada, que é substancialmente impermeável a oxigênio é conhecido na técnica. Por exemplo, a Patente U.S. 4.798.728 de Sugisawa divulga folhas metálicas laminadas de alumínio de náilon, polietileno, poliéster, polipropi- leno e cloreto de vinilideno. Outros filmes laminados são conhecidos na técnica. Por exemplo, a Patente U.S. 7.713.614 de Chow et al. divulga recipientes multicamada que compreende uma resina de copo- límero de etileno-álcool vinílico (EVOH) que é substancialmente impermeável a oxigênio. Os materiais adicionais adequados para um receptáculo externo 201 incluem filmes de poliéster revestido com óxido de silicone, polipropileno revestido com óxido de silicone e náilon revestido com óxido de silicone. Os filmes de silicone revestido com óxido adequados incluem, porém, sem limitação, filmes de silicone revestido com óxido CERAMIS® (disponíveis junto à Celplast Metallized Products Limited, Ontário, Canadá). Em um aspecto, um receptáculo externo 201 pode ser uma bolsa de barreira construída vedando-se três ou quatro lados por meio de vedação a quente. A bolsa é construída a partir de uma construção multicamada que inclui materiais que fornecem melhora para propriedades de barreira de O2 e CO2. A bolsa é construída a partir de uma construção multicamada que inclui materiais que fornecem melhora para propriedades de barreira de O2 e CO2.
[00063] Tabela 1 abaixo mostra a taxa de transferência de oxigênio em Barrer para vários materiais poliméricos em batelada testados a 23°C e 0% de U.R. com o uso de amostras com 25,4 μm (1 mil) de espessura: Tabela 1: Taxa de transferência de oxigênio (OTR) em Barrer para vários materiais poliméricos em batelada
Figure img0001
[00064] Embora o EVOH tenha excelentes propriedades de bar- reira como um filme simples, perde rapidamente essas propriedades mediante exposição a vapor d'água e especialmente com exposição a >70 % de U.R. Similarmente, o náilon-6 tem boas propriedades de barreira que são susceptíveis à degradação em condições de alta umidade. É bem conhecido na técnica a criação de estruturas multi- camada laminadas e/ou revestidas para melhorar as propriedades de barreira sobre aquelas dos materiais em batelada mostrados acima. Tais técnicas e composições incluem o uso de uma camada de EVOH disposta entre camadas de outros polímeros, como PA, PET, PE, PP ou PVC, para fornecer proteção contra umidade para a camada de EVOH e outras propriedades desejáveis, produzindo, desse modo, uma estrutura multicamada com excelentes propriedades de barreira. Tais composições são bem conhecidas na técnica e estão comercialmente disponíveis, como a série EVAL™ de filmes de EVOH da Kurary Company of America (Pasadena, TX).
[00065] Outro método de produção de uma estrutura multicamada melhorada que é conhecido na técnica se dá por revestimento ou me- talização de um substrato polimérico. Exemplos de tais filmes de barreira melhorados são mostrados na
[00066] Tabela 2 abaixo; já que essas são estruturas compósitas, a OTR não é dependente das propriedades ou da espessura do filme em batelada. Um exemplo de uma membrana laminada de alumínio adequada, também conhecida como uma folha metálica laminada, que é substancialmente impermeável a oxigênio é obtenível junto à Protective Packaging Corp. (Carrollton, TX). Tabela 2: Filmes de Barreira Melhorados
Figure img0002
Figure img0003
[00067] Outro método de produção de uma estrutura multicamada melhorada que é conhecido na técnica se dá por revestimento de um substrato polimérico com um revestimento de barreira de sílica ou alumina, sucedido por um revestimento ou laminado polimérico adicional para proteger o revestimento de sílica ou alumina. Em um aspecto, a sílica pode ser óxido de silício (SiOx). Exemplos de tais filmes de barreira melhorados são mostrados na Tabela 3 abaixo. Tabela 3: Filmes de Barreira Melhorados RollPrint® ClearFoil®
Figure img0004
[00068] As estruturas preferenciais incluem uma camada externa de polímero à base de PET, a qual tem boas propriedades de barreira de oxigênio inerentes como um material em batelada, revestida por uma camada intermediária de alumina para fornecer propriedades de barreira de oxigênio melhoradas em relação ao PET e uma melhor claridade óptica em relação à camada intermediária de sílica, sucedida por uma camada interna de polietileno para vedabilidade a quente na fabricação do receptáculo externo 201. A espessura relativa da camada de alumina ou sílica determina primeiramente as propriedades de barreira de oxigênio da estrutura final do filme usado na fabricação do receptáculo externo 201.
[00069] Em outro aspecto, uma estrutura preferencial inclui uma camada externa de polímero à base de PET, a qual tem boas propriedades de barreira de oxigênio inerentes como um material em batelada, revestida com uma camada intermediária de alumina para fornecer propriedades de barreira de oxigênio melhoradas em relação a PET e uma melhor claridade óptica em relação à camada intermediária de sílica, sucedida por uma camada interna de PVC para ligação a outros componentes de PVC e que tem boa compatibilidade sanguínea. Em alguns aspectos, o PVC pode ser plastificado com DEHP para fornecer uma compatibilidade sanguínea melhorada quando o sangue é armazenado em contato com a superfície.
[00070] Outros fabricantes produzem produtos similares com taxas de transmissão de oxigênio similares, como filmes Renolit Solmed Wrapflex® (American Renolit Corp., City of Commerce, CA) e filmes Celplast Ceramis® (Celplast Metallized Products, Toronto, Ontário, Canadá).
[00071] Outra abordagem aplicável à preparação de materiais SIO inclui filmes grafíticos multicamada produzidos por redução química moderada de laminados de óxido de grafeno com ácidos iodídricos ou ascórbicos. Consultar Su et al., "Impermeable barrier films and protective coatings based on reduced graphene oxide", Nature Communications 5, Artigo número: 4843 (2014), incorporado no presente documento a título de referência em sua totalidade. Nanopartí- culas para melhorar a propriedades de barreira de oxigênio também são conhecidas na técnica, por exemplo, os filmes empilhados de barreira multicamada fornecidos pela Tera-Barrier (Tera-Barrier Films Pte, Ltd, The Aries, Singapura) e descrito por Rick Lingle in Packaging Digest Magazine em 12 de agosto de 2014.
[00072] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, um receptáculo externo 201 pode ser preparado a partir de um plástico impermeável a gás. Em um aspecto, o plástico impermeável a gás pode ser um laminado. Em certos aspectos, o laminado pode ser um filme de barreira transparente, por exemplo, um polímero de náilon ou etile- no vinil acetato (EVA). Em um aspecto, o laminado pode ser um filme de poliéster. Em um aspecto, o laminado pode ser Mylar®. Em certos aspectos, o laminado pode ser um filme metalizado. Em um aspecto, o filme metalizado pode ser revestido com alumínio. Em outro aspecto, o revestimento pode ser óxido de alumínio. Em outro aspecto, o revestimento pode ser óxido de silício. Em outro aspecto, o revestimento pode ser um copolímero de etileno-álcool vinílico (EVOH) laminado entre camadas de polietileno baixa densidade (LDPE).
[00073] Um receptáculo externo 201 da presente divulgação pode ser formado a partir de uma ou mais partes preparadas a partir de um material impermeável a gás, incluindo um material plástico ou outro material leve durável. Em alguns aspectos, um invólucro pode ser formado a partir de mais de um material. Em um aspecto, um receptáculo externo 201 pode ser formado a partir de um material e revestido com um material impermeável a gás para preparar um invólucro impermeável a gás. Em um aspecto, um receptáculo externo rígido ou flexível 201 pode ser preparado a partir de um plástico que pode ser moldado por injeção ou moldado por sopro. Em aspectos de acordo com a pre sente divulgação, o plástico pode ser selecionado a partir de poliestireno, cloreto de polivinila ou náilon. Em um aspecto, os materiais de receptáculo externo 201 podem ser selecionados a partir do grupo que consiste em poliéster (PES), tereftalato de polietileno (PET), naftalato de polietileno (PEN), polietileno (PE), polietileno de alta densidade (HDPE), cloreto de polivinila (PVC), cloreto de polivinilideno (PVDC), polietileno de baixa densidade (LDPE), polipropileno (PP), poliestireno (PS), poliestireno de alto impacto (HIPS), poliamidas (PA) (por exemplo, náilon), acrilonitrila butadieno estireno (ABS), poliacrilonitrila (PAN), policarbonato (PC), policarbonato/acrilonitrila butadieno estire- no (PC/ABS), poliuretanos (PU), formaldeído de melamina (MF), mate-rial plastarch, fenólicos (PF), polieteretercetona (PEEK), polieterimida (PEI) (Ultem), ácido poliláctico (PLA), metacrilato de polimetila (PMMA), politetrafluoroetileno (PTFE), e ureia-formaldeído etilvinil acetato (EVA). Em alguns aspectos, o copolímero de etileno-álcool vinílico (EVOH) pode ser usado quando fizer parte de um laminado multica- mada. Em certos aspectos, o receptáculo externo 201 compreende tereftalato de polietileno (PET). Em certos aspectos, o receptáculo externo 201 compreende náilon-6. Em certos aspectos, o receptáculo externo 201 pode ser polietileno. Em alguns aspectos, o polietileno receptáculo externo 201 pode compreender um ou mais componentes de polietileno que são soldados.
[00074] A presente divulgação fornece, e inclui, a preparação de receptáculos externos 201 e do recipiente interno de sangue dobrável 202 a partir de uma membrana ou um filme. Como usado no presente documento, as membranas se referem, em geral, a materiais usados para preparar um recipiente interno de sangue dobrável 202 e os filmes são usados para se referir a materiais usados para preparar o receptáculo externo 201. Uma membrana compreende uma ou mais camadas de materiais na forma de uma lâmina que permite ou impe de que uma ou mais substâncias atravessem de um lado da lâmina para o outro lado da lâmina. Como usado no presente documento, as membranas também podem ser preparadas como tubos adequados para conectar componentes de dispositivos de armazenamento de sangue 20, kits de coleta de sangue, ou para conectar elementos de dispositivos de coleta de sangue, bolsas de solução aditiva, filtros de redução de leucócito e dispositivos de depleção, incluindo dispositivos de depleção fornecidos no Pedido Provisório n° U.S. 62/131.130, depositado em 15 de março de 2015. Como usado ao longo do documento, deve-se compreender que uma membrana da presente divulgação pode ser formada como uma lâmina ou um tubo dependendo da aplicação. Também como fornecido anteriormente, as membranas para preparar os receptáculos externos 201 são substancialmente impermeáveis a oxigênio, enquanto um recipiente interno de sangue dobrável 202 é permeável a oxigênio.
[00075] A presente divulgação fornece e inclui a preparação de receptáculos externos 201 com o uso de técnicas de vedação a quente, moldagem por sopro e moldagem por injeção. Os materiais adequados para preparar receptáculos externos 201 com o uso de vedação a quente, moldagem por sopro, formação a vácuo e moldagem por injeção incluem PET, padrão e multicamada, polipropileno, polietileno, policarbonato, ABS e outros polímeros conhecidos por aqueles que são versados na técnica. Os métodos para preparar receptáculos externos moldados por sopro e moldados por injeção 201 são conhecidos na técnica, por exemplo, uma estrutura multicamada composta por uma camada de barreira de álcool etilvinílico (EVOH ou EVA) situada entre duas camadas de polipropileno (PP) e oferecida por Kortec (Kortec, Inc., Rowley, MA) e também como descrito na Patente U.S. 5.906.285 expedida para Slat. Os aditivos que fortalecem as propriedades de barreira de oxigênio e CO2 dos polímeros antes da moldagem ou du rante sua formulação ou durante configuração são conhecidos na técnica. Um exemplo é a coinjeção de polímero multicamada que resulta em um PET multicamada. Tal resina de barreira é tipicamente incorporada no estágio de pré-forma como uma camada interna com PET em ambos os lados, tornando o PET a camada de contato com líquido, bem como a camada externa. Como fornecido abaixo, receptáculos externos moldados por sopro ou moldados por injeção adequados 201 são impermeáveis a oxigênio. Em certos aspectos, receptáculos externos 201 adequados vedados a quente, formados a vácuo, moldados por sopro ou moldados por injeção são substancialmente impermeá-veis tanto a dióxido de oxigênio quanto a carbono.
[00076] A presente divulgação fornece, e inclui, dois tipos de materiais para a preparação de membranas permeáveis ou substancialmente impermeáveis. Em um aspecto, as membranas permeáveis de acordo com a presente divulgação fornecem a passagem de substâncias através do material, especificamente, porém, não necessariamente de modo exclusivo, oxigênio. Em certos aspectos, as membranas são selecionadas para permitir a passagem de dióxido de oxigênio e carbono, enquanto impede a passagem de água, proteínas, sais (por exemplo, componentes de plasma) e células (por exemplo, hemácias, glóbulos brancos e plaquetas). A taxa de passagem por um material depende de uma ou mais propriedades, incluindo tamanho de partícula, fase de material (líquido versus gás), hidrofilicidade, hidrofobicidade ou solubilidade. A taxa de passagem, ou fluxo, por um material também depende da presença ou ausência de uma força de acionamento, como uma diferença de pressão (ou pressão parcial), diferenças de temperatura ou diferenças de concentração entre um lado da membrana e o outro. O fluxo através de uma membrana é conhecido como o fluxo de permeação de membrana. O fluxo de permeação de membrana de substâncias que atravessam a membrana é inversamente proporcional à espessura da membrana.
[00077] O fluxo de permeação de membrana, para um gás, é definido como o volume que flui pela membrana por área unitária por unidade de tempo. A unidade do SI usada é m3/m2^s. Para gases e vapores, o volume é fortemente dependente de pressão e temperatura. Consequentemente, fluxos de permeação para gases são frequentemente expressos em termos de temperatura e pressão padrão (STP), o que é definido como 0°C e 1 atmosfera (1,0013 bar) (por exemplo, 273°K e 760 Torr). Como observado acima, a taxa de passagem depende de uma força de acionamento ou diferença entre os dois lados da membrana, e essa dependência é incorporada no coeficiente de permeabilidade, P, ou simplesmente a permeabilidade.
[00078] A permeabilidade (P) é definida como o fluxo de permeabilidade por unidade de força de acionamento por unidade de espessura de membrana. A unidade do SI para o coeficiente de permeabilidade P é fornecido na Tabela 4. Uma unidade comum para separação de gás, como na presente divulgação, é o Barrer e também é apresentado na Tabela 4. O termo "gás por cm3 (STP)/cm2s" se refere ao fluxo volumétrico transmembranar da espécie em dispersão em termos de condições padrão de 0°C e 1 atmosfera de pressão, o termo cm se refere à espessura da membrana, e cm-Hg se refere à força de acionamento de pressão parcial transmembranar para a espécie em dispersão. A permeabilidade deve ser determinada de modo experimental. Tabela 4: Unidades de Permeabilidade
Figure img0005
[00079] As membranas adequadas para os métodos e os dispositivos de acordo com a presente divulgação incluem membranas densas, membranas porosas, membranas assimétricas e membranas compósi- tas. Em certos aspectos, membranas adequadas podem ser membranas multicamada. Em outros aspectos, membranas adequadas são preparadas a partir de materiais inorgânicos. Membranas densas são membranas preparadas a partir de materiais sólidos que não têm poros ou espaços vazios. Os materiais permeiam as membranas densas por processos de solução e difusão. Exemplos de membranas densas incluem materiais padrão de bolsa de sangue, como PVC, PVC-DEHP, PVC-Citrato, PVC- DINCH, poliolefinas, como PE, LDPE, UHMWPE, PP, e OPP, uretanos, e membranas de silicone (siloxano de polidimetila ou PDMS). Também são incluídas e fornecidas na presente divulgação membranas porosas que têm poros de uma faixa particular de tamanhos que se separam com base em exclusão de tamanho. Exemplos de membranas porosas adequadas para uso de acordo com a presente divulgação incluem membranas de PVDF e polissulfona. Exemplos de membranas compósitas adequadas para uso de acordo com a presente divulgação são PVDF hidrofóbi- cos GVHP da EMD Millipore que têm tamanhos de poro de 1,0 μm ou 0,22 μm.
[00080] São incluídas e fornecidas pela presente divulgação membranas compósitas que são produzidas a partir de mais de um material, com frequência, laminados, em que um material denso é aplicado a uma camada porosa de suporte. Exemplos de membranas compósitas adequadas para uso de acordo com a presente divulgação são PVDF super-hidrofóbicos GVSP da EMD Millipore que têm tamanhos de poro de 1,0 μm ou 0,22 μm. Tabela 5: Permeabilidade de Fluoropolímeros (200 μm de espessura; 23°C):
Figure img0006
[00081] A presente divulgação fornece, e inclui, recipientes internos de sangue dobráveis 202 preparados a partir de membranas 206 que são caracterizadas primeiramente por sua permeabilidade a oxigênio. A menos que seja indicado de outra forma, uma "membrana substancialmente impermeável" se refere a membranas que são substancialmente impermeáveis a oxigênio. No entanto, em certos dispositivos e métodos, as membranas podem ser adicionalmente caracterizadas pela permeabilidade ou impermeabilidade a dióxido de carbono. Para certas aplicações, o material membranar é substancialmente impermeável a oxigênio e fornece uma barreira à introdução de oxigênio no sangue, componente de sangue, ou um kit de coleta de sangue composto por múltiplos componentes. Tais membranas substancialmente impermeáveis são geralmente usadas para preparar receptáculos externos da presente divulgação. As membranas substancialmente impermeáveis adequadas também podem ser usadas para preparar tubulação para componentes conectores dos dispositivos e kits. As membranas impermeáveis podem compreender uma monocamada ou podem ser lâminas laminadas ou tubos que têm duas ou mais camadas.
[00082] A presente divulgação fornece, e inclui, recipientes internos de sangue dobráveis 202 que têm uma permeabilidade de pelo menos 3 Barrer. Em certos aspectos, o recipiente de sangue dobrável 202 é substancialmente permeável a oxigênio e tem uma permeabilidade entre 3 e 350 Barrer. Em certos aspectos, o recipiente interno de sangue dobrável 202 é substancialmente permeável a oxigênio e tem uma permeabilidade entre 3 e 11 Barrer. Em certos aspectos, o recipiente interno de sangue dobrável 202 é substancialmente permeável a oxigênio e tem uma permeabilidade entre 11 e 350 Barrer. Em certos aspectos, o recipiente interno de sangue dobrável 202 é substancialmente permeável a oxigênio e tem uma permeabilidade entre 11 e 99 Barrer. Em certos aspectos, o recipiente interno de sangue dobrável 202 é substancialmente permeável a oxigênio e tem uma permeabilidade entre 99 e 250 Barrer.
[00083] Aplicações para o uso de recipientes internos de sangue dobráveis 202 que têm uma permeabilidade dentre 3 e 350 Barrer incluem aquelas em que o sangue transferido para e contido no recipiente interno de sangue dobrável tem um teor de oxigênio adequadamente reduzido, e proteção contra ingresso de oxigênio durante o armazenamento é desejado. Em certos aspectos, um recipiente interno de sangue dobrável 202 tem uma permeabilidade dentre 3 e 11 Barrer. Em certos aspectos, um recipiente interno de sangue dobrável 202 tem uma permeabilidade dentre 11 e 350 Barrer. Em certos aspectos, o recipiente interno de sangue dobrável 202 é substancialmente permeável a oxigênio e tem uma permeabilidade entre 11 e 99 Barrer. Em certos aspectos, um recipiente interno de sangue dobrável 202 tem uma permeabilidade dentre 99 e 250 Barrer. Em um aspecto, um recipiente interno de sangue dobrável 202 não tem uma permeabilidade de mais de 350 Barrer. Em outro aspecto, um recipiente interno de sangue dobrável 202 não tem uma permeabilidade de 350 a 500 Barrer.
[00084] A presente divulgação fornece, e inclui, recipientes internos de sangue dobráveis 202 que têm membranas 206 que têm uma permeabilidade a oxigênio dentre 3 e 11 Barrer. Em certos aspectos, o recipiente interno de sangue dobrável é permeável a oxigênio e tem uma permeabilidade de 3 a 11 Barrer, e é exemplificado por recipientes internos de sangue dobráveis produzidos a partir de PVC-DEHP, PVC-Citrato ou PVC-DINCH. Em certos aspectos, o recipiente interno de sangue dobrável é permeável a oxigênio e tem uma permeabilidade de 4,3 Barrer, e é exemplificado por recipientes internos de sangue dobráveis produzidos a partir de PVC-DEHP.
[00085] Em certos aspectos, o uso de um recipiente interno de sangue dobrável permeável a oxigênio 202 que tem uma permeabilidade dentre 3 e 11 Barrer inclui aquele em que o ingresso de oxigênio no sangue pelo tubo de entrada 205 pode ser removido por transferência de gás através do recipiente interno de sangue dobrável 202 e adsorvido pelo adsorvente de oxigênio 207. Em certos aspectos, o uso de um recipiente interno de sangue dobrável permeável a oxigênio 202 que tem uma permeabilidade dentre 11 e 99 Barrer inclui aquele em que o ingresso de oxigênio no sangue pelo tubo de entrada 205 pode ser removido por transferência de gás através do recipiente interno de sangue dobrável 202 e adsorvido pelo adsorvente de oxigênio 207.
[00086] A presente divulgação também fornece, e inclui, recipientes internos de sangue dobráveis 202 que têm membranas 206 que são substancialmente permeáveis a oxigênio. As membranas 206 que são substancialmente permeáveis a oxigênio são, em geral, usadas na presente divulgação para a preparação de recipientes internos de sangue dobráveis 202. As membranas substancialmente permeáveis 206 podem compreender uma monocamada ou podem compreender uma estrutura laminada que tem duas ou mais camadas.
[00087] Em um aspecto, as membranas permeáveis a oxigênio 206 que têm uma permeabilidade a oxigênio de mais de 11 Barrer são usadas para a preparação de um recipiente de sangue dobrável 202. Em outro aspecto, as membranas permeáveis a oxigênio 206 que têm uma permeabilidade a oxigênio de mais de 99 Barrer são usadas para a preparação de um recipiente de sangue dobrável 202. Em ainda outro aspecto, as membranas permeáveis a oxigênio 206 têm uma permeabilidade a oxigênio de mais que 200 Barrer. Em certos aspectos, as membranas permeáveis a oxigênio 206 adequadas para uso na preparação de um recipiente de sangue dobrável 202 são caracterizadas por um valor de Barrer de mais de 3. Em outros aspectos, as membranas permeáveis a oxigênio 206 adequadas para uso na preparação de um recipiente de sangue dobrável 202 são caracterizadas por um valor de Barrer de mais de 11. Em certos outros aspectos, as membranas permeáveis a oxigênio 206 adequadas para uso na preparação de um recipiente de sangue dobrável 202 são caracterizadas por um valor de Barrer de mais de 99. Exemplos de membranas permeáveis a oxigênio 206 adequadas para uso na preparação de um recipiente de sangue dobrável 202 incluem membranas laminares planas Membrana Accurel® PP (Membrana division of Celgard, LLC, Charlotte, NC), membranas laminares planas PP da Sterlitech (Kent, WA), membranas hidrofóbicas de filtro da Metricel® PP (Pall Corp., Port Washington, NY), Propafilm™ RGP, séries RF e RGN de filmes de polipropileno biaxialmente orientado (BOPP) da Innovia (Innovia Films, Inc., Atlanta, GA), P-Derm™ PS-1033 e lâminas de silicone PS-1045 da Polymer Sciences (Polymer Sciences, Inc., Monticello, IN), lâminas de silicone Silpuran® da Wacker (Wacker Silicones, Inc., Adrian MI), membranas microporosas de PVDF, como as séries GVHP e GVSP de Millipore (EMD Millipore, Bedford, MA), e membranas microporosas de polissulfona, como da Pacific Membranes (Pacific Membranes, Inc., San Diego, CA) ou a membrana MicroPES® da Membrana.
[00088] Em um aspecto, uma membrana 206 que é substancialmente permeável a oxigênio pode ser representada por membranas densas preparadas a partir de materiais não porosos. Exemplos de materiais adequados que são capazes de altas taxas de permeabilidade a oxigênio incluem silicones, poliolefinas, epóxis e poliésteres. Em outro aspecto, as membranas que são substancialmente permeáveis a oxigênio podem ser membranas porosas preparadas a partir de polímeros orgânicos. Uma membrana 206 que é substancialmente permeável a oxigênio pode ser preparada a partir de um material se- lecionado a partir do grupo que consiste em PVDF tornado hidrofóbi- co, politetrafluoroetileno (PTFE), poliamida (náilon), ésteres de celulose, polissulfona, polietersulfona, polipropileno tornado hidrofóbico e poliacrilonitrila.
[00089] A presente divulgação fornece, e inclui, preparar membranas 206 que são substancialmente permeáveis a oxigênio, não apenas selecionando o material, porém, selecionando e controlando também a espessura. Como fornecido acima, a permeabilidade é proporcional à espessura da membrana. Consequentemente, a permeabilidade melhorada pode ser alcançada diminuindo a espessura da membrana. Em certos aspectos, a espessura mínima é determinada por sua força e resistência à perfuração e ruptura.
[00090] A presente divulgação também fornece, e inclui, membranas 206 que são substancialmente permeáveis a oxigênio que são preparadas com o uso de técnicas de moldagem por sopro e moldagem por injeção. Os materiais adequados para preparar recipientes internos de sangue dobráveis 202 com o uso de moldagem por sopro e moldagem por injeção incluem materiais de silicone, como Bluestar 4350, durômetro de 50, borracha de silicone líquido de grau Silbione e Silicone Líquido Shin-Etsu KEG-2000-40A/B. A escolha do durôme- tro de silicone é cuidadosamente realizada para dobrabilidade e per-meabilidade, sucedida por uma espessura de parede bem controlada. Materiais mais finos terão uma maior permeabilidade. Os métodos para preparar recipientes de sangue dobráveis moldados por sopro e moldados por injeção 202 são conhecidos na técnica, por exemplo, Patente U.S. 4.398.642 expedida para Okudaira et al.; Patente U.S. 7.666.486 expedida para Sato et al.; Patente U.S. 8.864.735 expedida para Sano et al.; e Publicação de Pedido de Patente n° U.S. 2012/0146266 por Oda et al. Em um aspecto, um recipiente de sangue dobrável moldado por sopro 202 pode ser preparado com o uso de LDPE usado na fabricação de recipientes de água dobráveis. Como fornecido abaixo, recipientes de sangue dobráveis moldados por sopro e moldados por injeção 202 adequados têm uma permeabilidade a oxigênio de pelo menos 3 Barrer.
[00091] Aplicações para uso de recipientes internos de sangue dobráveis permeáveis a oxigênio 202 que têm uma permeabilidade dentre 3 e 350 Barrer incluem aquelas em que o sangue transferido e contido no recipiente interno de sangue dobrável tem um teor reduzido de oxigênio, sendo que uma redução de oxigênio adicional durante o armazenamento é desejada.
[00092] A presente divulgação fornece, e inclui, uma membrana 206 que é substancialmente permeável a oxigênio e pode ser adicionalmente permeável a vapor d'água. Aqueles que são versados na técnica reconheceriam que a permeabilidade a oxigênio é frequentemente acompanhada, porém, nem sempre, por permeabilidade a vapor d'água, bem como outros gases. Além disso, uma pessoa versada na técnica reconheceria que, à medida que a permeabilidade a oxigênio aumenta, sem o aumento desse, a permeabilidade a vapor d'água também pode aumentar. De acordo com a presente divulgação, uma membrana 206 pode ser selecionada com base em sua permeabilidade seletiva a oxigênio ou dióxido de oxigênio e carbono, enquanto minimiza a permeabilidade a água. As membranas 206 para uso em recipientes de sangue dobráveis 202 são selecionadas para minimizar a permeabilidade a vapor d'água e para impedir o escape de água do plasma ou soluções aditivas durante o armazenamento. A fim de conservar adequadamente o sangue no recipiente de armazenamento por períodos prolongados, até e incluindo 64 dias, não se deve permitir que o sangue perca quantidades significativas de umidade de seu plasma. Consequentemente, os recipientes de sangue dobráveis 202 são preparados a partir de membranas 206 que são selecionadas considerando-se a Taxa de Transferência de Vapor de Umidade (MVTR) do material. Em aspectos de acordo com a presente divulgação, as membranas 206 que são substancialmente permeáveis a oxigênio têm uma MVTR medida de 30 g/m2/24 h ou menos quando testadas a 23°C e 100% de U.R. As MVTRs acima 30, sem mais, são inadequadas acima de 30 g/ m2 /24 h.
[00093] A MVTR de materiais sendo usados a temperaturas e condições menores do que aquelas tipicamente usadas para testes padrão de MVTR, como em ASTM F-1249, a saber, as temperaturas e condições usadas para o armazenamento refrigerado de sangue e componentes do sangue, são MVTRs reais muito mais baixas do que os valores relatados para os testes padrão conduzidos a temperaturas mais altas. A MVTR da maioria dos materiais é fortemente dependente da temperatura sendo usada ou testada. Por exemplo, o filme de barreira revestido de trabalho pesado Propafilm® RHX (BOPP revestido por PVDC, Innovia Films, Inc., Atlanta, GA) tem uma MVTR de 2,9 g/m2/24 h quando testado a 38°C e 90% de U.R., porém, apenas uma MVTR de 0,3 g/m2/24 h quando testado a 23°C e 85 % de U.R.
[00094] A OTR (Taxa de Transmissão de Oxigênio) da maioria dos materiais não é dependente das condições de U.R. Por exemplo, o filme de barreira revestido de trabalho pesado Propafilm® RHX (BOPP revestido por PVDC, Innovia Films, Inc., Atlanta, GA) tem uma OTR de 2,1 Barrer quando testado a 23°C e 85% de U.R. ou quando testado a 25°C e 0% de U.R. de acordo com ASTM F-1927.
[00095] O desempenho de perda de umidade de uma membrana de recipiente de sangue dobrável exemplificativa, Renolit ES-3000 (PVC-DEHP), a qual tem uma MVTR relatada de 8,06 g/m2/24 h em condições de teste padronizadas de 23°C e 100% de U.R. de acordo com ASTM F-1249, é bem conhecido e aceito na indústria para ar- mazenamento refrigerado de sangue e fornece comumente menos de 2% de perda de peso para um recipiente plástico de armazenamento de sangue como exigido por ISO 3826-1:2013. Outras membranas exemplificativas usadas para o processamento e armazenamento de sangue e componentes do sangue incluem Renolit ES-4000 (PVC- Citrato) que tem uma MVTR relatada de 26,4 g/m2/24 h a 23°C e 100% de U.R., Renolit 3406 (PVC-DINCH) que tem uma MVTR padrão relatada de 5,5 g/m2/24 h a 23°C e 100% de U.R., e Renolit 8300 (mescla de poliolefina-elastômero), que tem uma MVTR relatada de 3,5 g/m2/24 h a 23°C e 100% de U.R.
[00096] O receptáculo externo 201 fornece proteção de barreira contra umidade além da proteção de barreira de oxigênio do recipiente interno de sangue dobrável 202. Devido à proteção adicionada do receptáculo externo 201, os materiais que têm maiores MVTRs em relação ao material de PVC-DEHP Renolit ES-3000 exemplificativo são adequados para uso na fabricação do recipiente interno de sangue dobrável 202 enquanto fornecem uma OTR maior para a desoxi- genação do sangue armazenado.
[00097] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, um recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de um material membranar 206 que tem uma MVTR dentre 30 e 0,001 g/m2/dia. Em certos aspectos, a MVTR está entre 0,1 e 10 g/m2/dia. Ainda em outros aspectos, a MVTR está entre 1 e 8 g/m2/dia.
[00098] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a MVTR é medida em g/m2/dia a 23°C e 100% de U.R., e o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de material membranar 206 que é PVC que tem uma MVTR de cerca de 3 g/m2/dia. Em outros aspectos, o PVC pode conter DEHP e ter uma MVTR de cerca de 8 g/m2/dia. Em outros aspectos, o PVC pode conter DINCH e ter uma MVTR de cerca de 5 g/m2/dia. Em outros aspectos, o PVC pode con- ter Citrato e ter uma MVTR de cerca de 10 g/m2/dia. O material membranar 206 também pode ser preparado a partir de filmes de folha metálica, como um filme de folha metálica de alumínio que permite uma perda de umidade muito pequena e pode fornecer uma MVTR tão baixa quanto 0,001 g/m2/dia.
[00099] Os filmes de polietileno são bem conhecidos por terem boas propriedades de barreira de umidade, porém, propriedades de barreira de oxigênio relativamente insatisfatórias. Por exemplo, o LDPE é relatado como tendo uma MVTR de 17 g/m2-dia, porém, uma OTR de 2500 cm3/m2-dia, enquanto, em comparação, o náilon é relatado como tendo uma MVTR de 260 g/m2-dia e uma OTR de 95 cm3/m2-dia. O desempenho de barreira de polietileno é proporcional à densidade polimérica, então, os materiais de PE de baixa densidade têm propriedades de desempenho de barreira inferiores aos materiais de PE de alta densidade. Filmes como polietileno com espessura de 76 micrômetros que fornecem MVTR de 6 g/m2/dia fornecem uma respirabilidade de oxigênio sem prejudicar o teor de umidade. Além disso, os filmes de MVTR de 52 ou 97 g/m2/dia podem fornecer uma boa barreira de umidade para os produtos de sangue. Materiais de polietileno e outros materiais de poliolefina que têm boas características de barreira de umidade são adequados para uso como uma membrana permeável 206 no preparo do recipiente interno de sangue dobrável 202. Tabela 6: Permeabilidade de vapor d'água e seletividade de vapor d'água/N2 para vários polímeros a 30°C extrapoladas para atividade de vapor d'água 0
Figure img0007
Figure img0008
[000100] Como usado no presente documento, um recipiente interno de sangue dobrável 202 é permeável a oxigênio. Em certos aspectos, um recipiente interno de sangue dobrável 202 é permeável a dióxido de oxigênio e carbono. Em outros aspectos, um recipiente interno de sangue dobrável 202 é permeável a oxigênio e impermeável a dióxido de carbono.
[000101] A permeabilidade de um recipiente interno de sangue do- brável 202 precisa ser suficiente apenas para fornecer a transferência de oxigênio para longe do sangue armazenado que pode vazar para o sangue armazenado a partir, por exemplo, do tubo 205. Em outros aspectos, a permeabilidade de um recipiente interno de sangue do- brável 202 pode ser suficientemente permeável para fornecer uma desoxigenação adicional do sangue armazenado quando combinada a uma quantidade suficiente de adsorvente 207. Em certos aspectos, o receptáculo externo 201 e o recipiente de sangue dobrável 202 po-dem ser um dispositivo integrado único 20 que compreende uma membrana multicamada que tem uma camada substancialmente impermeável e uma camada compatível com sangue mais interna. Um dispositivo integrado único 20 pode incluir, ainda, um adsorvente 207 que compreende uma camada entre a camada substancialmente impermeável e a camada compatível com sangue mais interna.
[000102] Ao longo do desenvolvimento de dispositivos de armazenamento de sangue 20 da presente divulgação, observou-se que, através da seleção e do projeto adequados de entrada/saída 30, tubulação 304, tubulação 205 e combinações das mesmas, a necessidade de remover de modo eficaz e contínuo o oxigênio entrante poderia ser significativamente reduzida. A seleção de recipientes internos de sangue dobráveis 202 que têm uma permeabilidade dentre 3 e 11 Barrer é fornecida em dispositivos em que o oxigênio entrante foi essencialmente reduzido ou eliminado. Sem que haja limitação pela teoria, acredita-se que o oxigênio entrante entre no sistema em grande parte pela tubulação 205 ou sua ligação 302, o que pode formar o vão 209, e é transportado para o recipiente de sangue dobrável 202. A fim de manter o estado depletado de oxigênio do sangue, o mesmo precisa ser removido passando para fora de um recipiente de sangue dobrável permeável a oxigênio 202, difundindo-se pelo espaço livre e ligando-se ao adsorvente de oxigênio 207. Consequentemente, os materiais usados para preparar o recipiente de sangue dobrável 202 devem ser selecionados de modo que sejam o mais permeáveis possível. Em contraste, quando o oxigênio entrante pode ser eliminado em grande parte, a escolha de materiais adequados para o recipiente de sangue dobrável 202 pode incluir materiais menos permeáveis, como fornecido no presente documento.
[000103] Como usado no presente documento, os recipientes internos de sangue dobráveis que são significativamente menos permeáveis a oxigênio são recipientes de sangue dobráveis 202 que têm uma permeabilidade dentre 3 e 11 Barrer.
[000104] A presente divulgação fornece, e inclui, um recipiente de sangue dobrável 202 que é relativamente permeável a oxigênio e é uma membrana 206 preparada a partir de cloreto de polivinila (PVC). Em aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 pode ser preparado a partir de uma membrana de PVC 206 que tem uma espessura dentre 25 μm e 450 μm, de preferência, de 50 μm a 400 μm e, mais preferencialmente, entre 150 μm e 400 μm. Em alguns aspectos, o recipiente de sangue dobrável 202 pode ser preparado a partir de uma membrana de PVC 206 que tem uma espessura dentre 25 μm e 250 μm. Em outros aspectos, o recipiente de sangue dobrável 202 pode ser preparado a partir de uma membrana de PVC 206 que tem uma espessura dentre 350 μm e 450 μm. Em alguns aspectos, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana de PVC 206 que tem uma espessura de 381 μm.
[000105] O uso de PVC na fabricação de recipientes de sangue dobráveis é bem conhecido na técnica. O uso de vários plastificantes em várias formulações de PVC também é bem conhecido na técnica e inclui o uso de ftalato de dietilhexila (DEHP) para armazenamento a longo prazo de hemácias. Além de aumentar a flexibilidade do PVC, o DEHP também aumenta a permeabilidade de PVC a oxigênio. Consequentemente, a presente divulgação fornece, e inclui, um recipiente de sangue dobrável 202 que compreende PVC dopado com DEHP para aumentar a permeabilidade. A fabricação típica de recipientes de sangue dobráveis a partir de PVC-DEHP utiliza soldagem por radiofrequência (RF) de um par de filmes para fabricar convenientemente uma estrutura de bolsa, sendo que tais filmes individuais têm uma espessura de 350 μm a 400 μm. Um filme de PVC-DEHP exem- plificativo é o filme Renolit ES-3000 (American Renolit Corp., City of Commerce, CA).
[000106] Devido à permeabilidade a oxigênio relativamente baixa de tais filmes e à necessidade de uma maior permeabilidade a oxigênio para armazenamento de plaquetas, outros plastificantes para PVC têm utilidade na fabricação de recipientes de sangue dobráveis e incluem o uso de citrato, entre outros (consultar, por exemplo, "The Role of Poly(Vinyl Chloride) in Healthcare" de Colin R. Blass, Copyright 2001 Rapra Technology, Ltd., ISBN:1-85957-258-8). Um exemplo adequado de um filme de PVC-citrato é o filme Renolit ES-4000 (American Renolit Corp., City of Commerce, CA). A plasticidade de PVC e a permeabilidade de PVC também podem ser aumentadas pela inclusão de DINCH, ciclo-hexano-1,2-dicarboxilato de bis(7- metiloctila) (também identificável como Número E.C. 431 -890-2 e disponível na BASF como Hexamoll® DINCH). Um recipiente de sangue dobrável 202 da presente divulgação pode ser composto por PVC dopado com DINCH para aumentar permeabilidade a oxigênio. Entre as vantagens do uso de citrato ou DINCH em um recipiente de sangue dobrável 202 está o fato de que algumas questões surgiram quanto à segurança de DEHP, mesmo quando o DEHP melhora a armazenabilidade de hemácias. Sem que haja limitação pela teoria, acredita-se que a desoxigenação das hemácias permite a remoção de DEHP do sistema de armazenamento de sangue enquanto não prejudica a qualidade e a armazenabilidade das hemácias que seriam, de outro modo, fornecidas por DEHP.
[000107] A presente divulgação fornece materiais de PVC adequados para uso em um recipiente de sangue dobrável 202 que é permeável a oxigênio. O uso de um filme de PVC-citrato, como Renolit ES-4000, que tem uma espessura de 25 μm a 450 μm, de preferência, de 50 μm a 400 μm e, mais preferencialmente, de 150 μm a 400 μm é adequado para fornecer um recipiente de sangue dobrável que tem as características desejadas de permeabilidade a oxigênio relativamente alta para membranas de PVC, que tem uma permeabilidade a oxigênio de pelo menos 3 Barrer e que tem boas características de união e soldagem por RF e alta resistência à tração. Em certos aspectos, a presente divulgação fornece um recipiente de sangue do- brável 202 preparado a partir de uma membrana de PVC 206 que é relativamente permeável a oxigênio que tem uma espessura de 25 μm a 450 μm, adequado para a redução continuada de oxigênio do sangue contido no mesmo ao longo da duração de armazenamento por 42 dias, ou até 64 dias. Em certos aspectos, a presente divulgação fornece um recipiente de sangue dobrável 202 preparado a partir de uma membrana de PVC 206 que é relativamente permeável a oxigênio que tem uma espessura de 350 μm a 400 μm, adequado para a manutenção do nível de oxigênio reduzido do sangue contido no mesmo ao longo da duração de armazenamento por 42 dias, ou até 64 dias.
[000108] A presente divulgação fornece, e inclui, um recipiente de sangue dobrável 202 que é substancialmente permeável a oxigênio e é uma membrana 206 preparada a partir de silicone. Em aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 pode ser preparado a partir de uma membrana de silicone 206 que tem uma espessura dentre 20 μm e 500 μm. Em outros aspectos, o recipiente de sangue dobrável 202 pode ter uma espessura dentre 30 μm e 400 μm. Em outros aspectos, o recipiente de sangue dobrá- vel 202 pode ter uma espessura dentre 30 μm e 200 μm. Em outro aspecto, o recipiente de sangue dobrável 202 tem entre 50 μm e 150 μm de espessura. Em certos aspectos, a presente divulgação fornece um recipiente de sangue dobrável 202 preparado a partir de uma membrana de silicone 206 que é substancialmente permeável a oxigênio que tem uma espessura de 50 μm a 150 μm, adequado para a redução continuada de oxigênio do sangue contido no mesmo ao longo da duração de armazenamento por 42 dias, ou até 64 dias.
[000109] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 pode ser preparado a partir de uma membrana de silicone 206 que tem uma espessura dentre 20 μm e 400 μm. Em outros aspectos, o recipiente de sangue dobrável 202 pode ter uma espessura dentre 20 μm e 200 μm. Em outros aspectos, o recipiente de sangue dobrável 202 pode ter uma espessura dentre 40 μm e 300 μm. Em outro aspecto, o recipiente de sangue dobrável 202 tem entre 40 μm e 400 μm de espessura. Ainda em outro aspec-to, o recipiente de sangue dobrável 202 tem entre 300 μm e 450 μm de espessura. Em um aspecto adicional, a espessura do recipiente de sangue dobrável 202 pode estar entre 350 μm e 450 μm. A presente divulgação fornece, e inclui, um recipiente de sangue dobrável 202 que tem 450 μm de espessura. Em outro aspecto, o recipiente de sangue dobrável 202 tem 425 μm de espessura. Ainda em outro aspecto, o recipiente de sangue dobrável 202 tem 400 μm de espessura. Em um aspecto adicional, o recipiente de sangue dobrável 202 tem 350 μm de espessura. Em certos aspectos, a presente divulgação fornece um recipiente de sangue dobrável 202 preparado a partir de uma membrana de silicone 206 que é substancialmente permeável a oxigênio que tem uma espessura de 350 μm a 500 μm, adequado para a manutenção do nível de oxigênio reduzido do sangue contido no mesmo ao longo da duração de armazenamento por 42 dias, ou até 64 dias.
[000110] As membranas de silicone adequadas 206 incluem membranas comercialmente disponíveis. Exemplos não limitantes de membranas de silicone estão disponíveis junto à Wacker Silicones, como a marca Silpuran® de medical grade silicone membranas laminares de silicone de grau médico (Wacker Silicones, Adrian, MI) e membranas elastoméricas de silicone da Polymer Sciences PS-1033 e PS-1044 P-Derm® (Polymer Sciences, Inc., Monticello, IN). Em um aspecto, a membrana de silicone pode ser silicone da Polymer Sciences PS-1033 ou Silpuran® 6000. As membranas de silicone podem ser preparadas a partir de vários materiais de borracha de silicone líquido (LSR), os quais estão disponíveis a partir de diversos fabricantes de silicone, como Wacker Silicones (Adrian, MI), Shin-Etsu Silicones of America (Akron, OH), NuSil Technology (Carpenteria, CA), e Blue Star Silicones (East Brunswick, NJ), para citar alguns.
[000111] Em um aspecto de acordo com a presente divulgação, um recipiente de sangue dobrável 202 pode ser fabricado a partir de silicone por vários métodos de moldagem, como moldagem por compressão, moldagem por injeção e moldagem por inserção, e também ligação adesiva de lâminas de silicone com o uso de adesivos de silicone. Em um aspecto de acordo com a presente divulgação, um par de lâminas de silicone é ligado ao redor da periferia com uma seção de tubulação de entrada de silicone colocada na emenda com o uso de adesivo de silicone. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, uma borracha de silicone líquido é moldada por injeção em uma forma para criar um formato de três lados, o qual é, então, adicionalmente ligado ao fechamento no quarto lado restante ao redor de um tubo de entrada de silicone com o uso de um adesivo de silicone. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, uma borracha de silicone líquido é moldada por injeção em uma forma para criar um formato de três lados, o qual é, então, moldado por inserção em um formato de fechamento no quarto lado restante que incorpora uma tubulação de entrada no formato de fechamento. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, uma borracha de silicone líquido é diluída em um solvente adequado, como xileno, hexano ou tetrahidrofurano, e revestido por imersão em uma forma para criar um formato de três lados, o qual é, então, moldado por inserção em um formato de fechamento no quarto lado restante que incorpora uma tubulação de entrada no formato de fechamento. Bolsas internas de membrana mista
[000112] A presente divulgação fornece, e inclui, um recipiente de sangue dobrável 202 que é preparado a partir de mais de um tipo de membrana 206. Em um aspecto, um recipiente de sangue dobrável 202 compreende uma primeira membrana 206 e uma segunda membrana diferente 206 adequadamente ligada para preparar um recipiente. Em outro aspecto, um recipiente de sangue dobrável 202 compreende uma membrana 206 combinada a uma segunda membrana 206 que tem uma permeabilidade de menos de cerca de 30 % da permeabilidade da primeira membrana 206. Em um aspecto, a segunda membrana 206 pode compreender uma estrutura rígida unida a uma membrana permeável a oxigênio 206. Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a segunda membrana 206 é vedada, laminada ou ligada a quente à membrana 206.
[000113] A presente divulgação fornece, e inclui, um recipiente de sangue dobrável 202 que é substancialmente permeável a oxigênio e é uma membrana microporosa 206 preparada a partir de politetrafluo- roetileno, ou fluoreto de polivinilideno, também conhecido como diflu- oreto de polivinilideno (PVDF). Em certos aspectos, a membrana de PVDF é uma membrana microporosa hidrofóbica que é substancialmente permeável a oxigênio.
[000114] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a membrana de PVDF microporosa 206 compreende poros que têm uma faixa dentre 0,01 μm e 2,0 μm. Em outros aspectos, a membrana de PVDF microporosa 206 compreende poros que têm uma faixa dentre 0,01 μm e 1,0 μm. Em alguns aspectos, uma membrana de PVDF microporosa 206 tem um tamanho de poro dentre 0,03 μm e 1,0 μm de diâmetro. Em outros aspectos, uma membrana de PVDF microporosa 206 tem um tamanho de poro dentre 0,03 μm e 0,45 μm de diâmetro.
[000115] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a fração de espaço vazio de uma membrana de PVDF 206 usada para preparar um recipiente de sangue dobrável 202 está entre 20 e 80%. Em outro aspecto, a fração de espaço vazio de uma membrana de PVDF 206 usada para preparar um recipiente de sangue dobrável 202 está entre 35 e 50%.
[000116] Em certos aspectos, a permeabilidade de membranas de PVDF 206 que tem microporos maiores que cerca de 1,0 μm pode permitir que o fluido permeie a membrana, prejudicando tanto a retenção do fluido quanto a permeabilidade a dióxido de oxigênio e carbono. Para superar essa permeabilidade em grandes tamanhos de poro, as denominadas membranas "super-hidrofóbicas" podem ser empregadas quando o ângulo de contato é maior que 150°. Como usado no presente documento e conhecido na técnica, o ângulo de contato quantifica a molhabilidade de uma superfície sólida e é teoricamente descrito pela equação de Young. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o uso de materiais de PVDF não hidrofóbicos não é recomendado já que a tensão de superfície do material é menor e permite que o fluido penetre nos poros mesmo nas faixas definidas acima.
[000117] Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana de PVDF permeável 206 que tem um tamanho de poro dentre 0,1 e 0,8 μm de diâmetro. Em outros aspectos, os microporos de membranas de PVDF porosas podem ser de 0,22 a 0,8 μm de diâmetro. Em um aspecto, os microporos de membranas de PVDF porosas são de 0,2 a 1,0 μm. Em outro aspecto, os microporos de membranas de PVDF porosas podem ser maiores que 0,1 e menores que 1,0 μm. Em um aspecto adicional, o microporo da membrana de PVDF porosa está na faixa de 0,05 a 1,0 μm. Em alguns aspectos, os microporos de membranas de PVDF porosas podem ser maiores que 0,3 ou 0,4 μm. Em outros aspectos, os microporos de membranas de PVDF porosas podem ser maiores que 0,5 ou 0,6 μm.
[000118] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de PVDF 206 que tem um tamanho de microporo de menos de 1,0 μm. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de PVDF 206 que tem um tamanho de microporo de menos de 0,8 μm. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, um dispo-sitivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de PVDF 206 que tem um tamanho de microporo de menos de 0,65 μm. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de PVDF 206 que tem um tamanho de microporo de menos de 0,45 μm.
[000119] Em um aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de PVDF 206 que tem um tamanho de microporo de 0,1 μm. Em outro aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de PVDF 206 que tem um tamanho de micropo- ro de 0,22 μm. Em outro aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de PVDF 206 que tem um ta- manho de microporo de 0,20 μm. Em um aspecto adicional de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de PVDF 206 que tem um tamanho de microporo de 0,45 μm. Ainda em outro aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de PVDF 206 que tem um tamanho de microporo de 0,65 μm. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de ar-mazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de PVDF 206 que tem um tamanho de microporo de 0,8 μm.
[000120] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a membrana de PVDF pode ter menos que 250 μm de espessura. Em certos aspectos, a membrana tem mais que 10 μm de espessura. Em alguns aspectos, a membrana de PVDF pode ter entre 10 e 250 μm de espessura. Em outros aspectos, a membrana de PVDF pode ter entre 10 e 125 μm de espessura ou entre 25 e 150 μm de espessura. Em um aspecto, a membrana de PVDF pode ter entre 50 e 125 μm de espessura, 75 e 125 μm de espessura, 50 e 150 μm de espessura, 75 e 150 μm de espessura, 100 e 125 μm de espessura, 150 e 250 μm de espessura, ou entre 25 e 150 μm de espessura. Em um aspecto, a membrana 206 do recipiente interno de sangue dobrável 202 tem 20 μm de espessura. Em outro aspecto, a membrana 206 do recipiente interno de sangue dobrável 202 tem 30 μm de espessura. Ainda em outro aspecto, a membrana 206 do recipiente interno de sangue dobrável 202 tem 50 μm de espessura. Em um aspecto adicional, a membrana 206 do recipiente interno de sangue dobrável 202 tem 76 μm de espessura. Em um aspecto, a membrana 206 do recipiente interno de sangue dobrável 202 tem 120 μm de espessura.
[000121] Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana de PVDF permeável 206 que tem entre 100 e 125 μm de espessura. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana de PVDF permeável 206 que tem um tamanho de poro dentre 0,1 μm e 0,8 μm de diâmetro e que tem entre 100 e 125 μm de espessura. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana de PVDF permeável 206 que tem um tamanho de poro dentre 0,1 μm e 0,8 μm de diâmetro e que tem entre 50 e 150 μm de espessura.
[000122] Exemplos de membranas de PVDF adequadas para a preparação de recipientes internos de sangue dobráveis que são permeáveis a oxigênio de acordo com a presente divulgação incluem VVSP de 115 μm de espessura/0,1 μm de poro; GVSP de 115 μm de espessura/0,22 μm de poro; HVSP de 115 μm de espessura/0,45 μm de poro; DVSP de 115 μm de espessura/0,65 μm de poro; BVSP de 115 μm de espessura/1,0 μm de poro; VVHP de 107 μm de espessu- ra/0,1 μm de poro; GVHP de 125 μm de espessura/0,22 μm de poro; HVHP de 115 μm de espessura/0,45 μm de poro; ou DVHP de 115 μm de espessura/0,65 μm de poro.
[000123] As membranas de PVDF adequadas 206 incluem membranas comercialmente disponíveis. Os exemplos não limitantes de membranas de PVDF 206 estão disponíveis junto à Millipore Corporation, Bedford, MA. Em um aspecto, a membrana de PVDF 206 pode ser obtida junto à Millipore Corporation, Bedford, MA. Um exemplo de tal membrana de PVDF 206 é a VVSP, GVSP, HVSP, DVSP, BVSP, VVHP, GVHP, HVHP ou DVHP.
[000124] A presente divulgação fornece, e inclui, um recipiente de sangue dobrável 202 que é substancialmente permeável a oxigênio e é uma membrana microporosa 206 preparada a partir de polissulfona. Em certos aspectos, a membrana de polissulfona 206 é uma membrana microporosa hidrofóbica 206 que é substancialmente permeável a oxigênio.
[000125] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a membrana microporosa de polissulfona 206 compreende poros que têm uma faixa dentre 0,01 μm e 2,0 μm. Em outros aspectos, a membrana microporosa de polissulfona 206 compreende poros que têm uma faixa dentre 0,01 μm e 1,0 μm. Em alguns aspectos, uma membrana microporosa de polissulfona 206 tem um tamanho de poro dentre 0,03 μm e 1,0 μm de diâmetro. Em outros aspectos, uma membrana microporosa de polissulfona 206 tem um tamanho de poro dentre 0,03 μm e 0,45 μm de diâmetro.
[000126] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a fração de espaço vazio de uma membrana de polissulfona 206 usada para preparar um recipiente de sangue dobrável 202 dentre 20 e 80%. Em outro aspecto, a fração de espaço vazio de uma membrana de polissulfona 206 usada para preparar um recipiente de sangue dobrável 202 está entre 35 e 50%.
[000127] Em certos aspectos, a permeabilidade de membranas de polissulfona que têm microporos maiores que cerca de 0,2 μm podem permitir que o fluido permeie a membrana, prejudicando tanto a retenção de fluido quanto a permeabilidade a dióxido de oxigênio e carbono. Para superar essa permeabilidade em grandes tamanhos de poro, as denominadas membranas "super-hidrofóbicas" podem ser empregadas quando o ângulo de contato é maior que 150°. Como usado no presente documento e conhecido na técnica, o ângulo de contato quantifica a molhabilidade de uma superfície sólida e é teoricamente descrito pela equação de Young. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o uso de materiais não hidrofóbi- cos de polissulfona não é recomendado já que a tensão de superfície do material é menor e permite que o fluido penetre nos poros mesmo nas faixas definidas acima.
[000128] Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana permeável de polissulfona 206 que tem um tamanho de poro dentre 0,03 μm e 0,8 μm de diâmetro. Em outros aspectos, mi- croporos de membranas porosas de polissulfona podem ter de 0,22 μm a 0,8 μm de diâmetro. Em um aspecto, os microporos de membranas porosas de polissulfona têm de 0,2 μm a 1,0 μm. Em outro aspecto, os microporos de membranas de polissulfona porosas podem ser maiores que 0,1 e menores que 1,0 μm. Em um aspecto adicional, o microporo da membrana de polissulfona porosa está na faixa de 0,05 a 1,0 μm. Em alguns aspectos, os microporos de membranas de polissulfona porosas podem ser maiores que 0,3 ou 0,4 μm. Em outros aspectos, os microporos de membranas de polissulfo- na porosas podem ser maiores que 0,5 ou 0,6 μm.
[000129] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de polissulfona 206 que tem um tamanho de microporo de menos de 1,0 μm. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de polissulfona 206 que tem um tamanho de microporo de me-nos de 0,8 μm. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de polissulfona 206 que tem um tamanho de microporo de menos de 0,65 μm. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de polissulfona 206 que tem um tamanho de micro- poro de menos de 0,45 μm.
[000130] Em um aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de polissulfona 206 que tem um tamanho de microporo de 0,1 μm. Em outro aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de polissulfona 206 que tem um tamanho de microporo de 0,22 μm. Em outro aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de polissulfona 206 que tem um tamanho de microporo de 0,20 μm. Em um aspecto adicional de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de polissulfona 206 que tem um tamanho de microporo de 0,45 μm. Ainda em outro aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de polissulfona 206 que tem um tamanho de micro- poro de 0,65 μm. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de polissulfona 206 que tem um tamanho de microporo de 0,8 μm. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membra- na de polissulfona 206 que tem um tamanho de microporo de 0,03 μm. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de polissulfona 206 que tem um tamanho de microporo de 0,05 μm. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de polissul- fona 206 que tem um tamanho de microporo de 1,2 μm.
[000131] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a membrana de polissulfona pode ter menos que 250 μm de espessura. Em certos aspectos, a membrana tem mais que 10 μm de espessura. Em alguns aspectos, a membrana de polissulfona pode ter entre 10 e 250 μm de espessura. Em outros aspectos, a membrana de polissul- fona pode ter entre 10 e 125 μm de espessura ou 25 e 150 μm de espessura. Em um aspecto, a membrana de polissulfona pode ter entre 50 e 125 μm de espessura, 75 e 125 μm de espessura, 50 e 150 μm de espessura, 75 e 150 μm de espessura, 100 e 125 μm de espessura, 150 e 250 μm de espessura, ou entre 25 e 150 μm de es-pessura. Em um aspecto, a membrana 206 do recipiente interno de sangue dobrável 202 tem 20 μm de espessura. Em outro aspecto, a membrana 206 do recipiente interno de sangue dobrável 202 tem 30 μm de espessura. Ainda em outro aspecto, a membrana 206 do recipiente interno de sangue dobrável 202 tem 50 μm de espessura. Em um aspecto adicional, a membrana 206 do recipiente interno de sangue dobrável 202 tem 76 μm de espessura. Em um aspecto, a membrana 206 do recipiente interno de sangue dobrável 202 tem 120 μm de espessura.
[000132] Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana de polissulfona permeável 206 que tem entre 100 e 125 μm de espessura. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana de polissulfona permeável 206 que tem um tamanho de poro dentre 0,1 μm e 0,8 μm de diâmetro e que tem entre 100 e 125 μm de espessura. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana de polissulfona permeável 206 que tem um tamanho de poro dentre 0,1 μm e 0,8 μm de diâmetro e que tem entre 50 e 150 μm de espessura.
[000133] Exemplos de membranas de polissulfona 206 adequados para a preparação de recipientes internos de sangue dobráveis que são permeáveis a oxigênio de acordo com a presente divulgação incluem SS003AH de 10-250 μm de espessura/0,03 μm de poro; SS005AH de 10-250 μm de espessura/0,05 μm de poro; SS010AH de 10-250 μm de espessura/0,1 μm de poro; SS020AH de 10-250 μm de espessura/0,2 μm de poro; SS045AH de 10-250 μm de espessu- ra/0,45 μm de poro; SS065AH de 10-250 μm de espessura/0,65 μm de poro; SS080AH de 10-250 μm de espessura/0,8 μm de poro; ou SS120AH de 10-250 μm de espessura/1,2 μm de poro.
[000134] As membranas de polissulfona adequadas 206 incluem membranas comercialmente disponíveis. Exemplos não limitantes de membranas de polissulfona 206 estão disponíveis junto à Pacific Membranes. Em um aspecto, a membrana de polissulfona pode ser SS120AH, SS080AH, SS065AH, SS045AH, SS020AH, SS010AH, SS005AH ou SS003AH.
[000135] A presente divulgação fornece, e inclui, um recipiente de sangue dobrável 202 que é substancialmente permeável a oxigênio e é uma membrana microporosa 206 preparada a partir de poliolefina. A presente divulgação também fornece, e inclui, um recipiente de sangue dobrável 202 que é impermeável a oxigênio preparado a partir de um filme de poliolefina. Em certos aspectos, a membrana de poliolefina é uma membrana microporosa hidrofóbica que é substancialmente permeável a oxigênio. Exemplos de membranas de poliole- fina permeáveis a oxigênio 206 adequados para uso na preparação de um recipiente de sangue dobrável 202 incluem membranas laminares planas Membrana Accurel® PP (Membrana Division of Celgard, LLC, Charlotte, NC), membranas laminares planas PP da Sterlitech (Kent, WA), membranas hidrofóbicas de filtro Metricel® PP (Pall Corp., Port Washington, NY), séries RGP, RF e RGN de Propafilm™ de filmes de polipropileno biaxialmente orientado (BOPP) da Innovia (Innovia Films, Inc., Atlanta, GA). Em certos aspectos, a membrana de poliolefina é um filme de polipropileno biaxialmente orientado (BOPP) que é substancialmente permeável a oxigênio. Exemplos de filmes de poliolefina adequados incluem a série RGP, RF e RGN de Propafilm™ de filmes coextrudados de polipropileno biaxialmente orientado (BOPP) da Innovia (Innovia Films, Inc., Atlanta, GA), que tem uma permeabilidade a oxigênio de 140 a 450 Barrer.
[000136] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a membrana microporosa de poliolefina 206 compreende poros que têm uma faixa dentre 0,01 μm e 2,0 μm. Em outros aspectos, a membrana microporosa de poliolefina 206 compreende poros que têm uma faixa dentre 0,01 μm e 1,0 μm. Em alguns aspectos, uma membrana microporosa de poliolefina 206 tem um tamanho de poro dentre 0,03 μm e 1,0 μm de diâmetro. Em outros aspectos, uma membrana microporosa de poliolefina 206 tem um tamanho de poro dentre 0,1 μm e 0,45 μm de diâmetro.
[000137] Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o uso de materiais não hidrofóbicos de poliolefina não é recomendado já que a tensão de superfície do material é menor e permite que o fluido penetre nos poros mesmo nas faixas definidas acima.
[000138] Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana permeável de poliolefina 206 que tem um tamanho de poro dentre 0,1 μm e 0,45 μm de diâmetro. Em outros aspectos, micro- poros de membranas porosas de poliolefina podem ter de 0,1 μm a 0,2 μm de diâmetro.
[000139] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de poliolefina 206 que tem um tamanho de microporo de menos de 1,0 μm. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de poliolefina 206 que tem um tamanho de microporo de me-nos de 0,5 μm. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de poliolefina 206 que tem um tamanho de microporo de menos de 0,2 μm.
[000140] Em um aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de poliolefina 206 que tem um tamanho de microporo de 0,1 μm. Em outro aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana de poliolefina 206 que tem um tamanho de microporo de 0,2 μm. Em um aspecto adicional de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que com- preende uma membrana de poliolefina 206 que tem um tamanho de microporo de 0,45 μm.
[000141] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a membrana de poliolefina pode ter menos que 250 μm de espessura. Em certos aspectos, a membrana tem mais que 50 μm de espessura. Em alguns aspectos, a membrana de poliolefina pode ter entre 50 e 250 μm de espessura. Em outros aspectos, a membrana de poliolefi- na pode ter entre 75 e 110 μm de espessura ou entre 140 e 180 μm de espessura.
[000142] Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana de poliolefina permeável 206 que tem entre 50 e 250 μm de espessura. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana de poliolefina permeável 206 que tem um tamanho de poro dentre 0,1 μm e 0,45 μm de diâmetro e que tem entre 75 e 200 μm de espessura. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana de poliolefina permeável 206 que tem um tamanho de poro dentre 0,1 μm e 0,2 μm de diâmetro e que tem entre 75 e 200 μm de espessura. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana de poliolefina permeável 206 que tem um tamanho de poro dentre 0,2 μm e 0,45 μm de diâmetro e que tem entre 140 e 200 μm de espessura.
[000143] Exemplos de membranas de poliolefina adequadas para a preparação de recipientes internos de sangue dobráveis que são permeáveis a oxigênio de acordo com a presente divulgação incluem aquelas descritas na Patente U.S. 4.440.815 expedida para Zomorodi et al., membranas laminares planas Membrana Accurel® PP (Mem- brana Division de Celgard, LLC, Charlotte, NC), membranas laminares planas PP da Sterlitech (Kent, WA), membranas hidrofóbicas de filtro Metricel® PP (Pall Corp., Port Washington, NY), séries RGP, RF e RGN de Propafilm™ de filmes de polipropileno biaxialmente orientado (BOPP) da Innovia (Innovia Films, Inc., Atlanta, GA).
[000144] Em certos aspectos, membranas adequadas 206 que são substancialmente permeáveis a oxigênio podem ser membranas mul- ticamada. Em certos aspectos, as membranas multicamada são membranas microporosas hidrofóbicas que são substancialmente permeáveis a oxigênio. As membranas multicamada 206 adequadas incluem membranas multicamada que têm dois ou mais materiais selecionados a partir do grupo que consiste em PVDF tornado hidrofó- bico, PTFE, náilon, ésteres de celulose, polissulfona, polieterssulfona, polipropileno tornado hidrofóbico e poliacrilonitrila.
[000145] A presente divulgação fornece, e inclui, um recipiente de sangue dobrável 202 que é substancialmente permeável a oxigênio e é uma membrana microporosa 206 preparada a partir de uma membrana extrudada, tecida, não tecida, multicamada ou de camada única. Em certos aspectos, a membrana multicamada é uma membrana mi- croporosa hidrofóbica que é substancialmente permeável a oxigênio.
[000146] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a membrana microporosa multicamada compreende poros que têm uma faixa dentre 0,01 μm e 2,0 μm. Em outros aspectos, a membrana microporosa multicamada 206 compreende poros que têm uma faixa dentre 0,01 μm e 1,0 μm. Em alguns aspectos, uma membrana mi- croporosa multicamada 206 tem um tamanho de poro dentre 0,03 μm e 1,0 μm de diâmetro. Em outros aspectos, uma membrana micropo- rosa multicamada 206 tem um tamanho de poro dentre 0,03 μm e 0,45 μm de diâmetro.
[000147] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a fra ção de espaço vazio de uma membrana multicamada 206 usada para preparar um recipiente de sangue dobrável 202 está entre 20 e 80%. Em outro aspecto, a fração de espaço vazio de uma membrana multi- camada 206 usada para preparar um recipiente de sangue dobrável 202 está entre 35 e 50%.
[000148] Em certos aspectos, a permeabilidade de membranas mul- ticamada que têm microporos maiores que cerca de 1,0 μm podem permitir que o fluido permeie a membrana, prejudicando tanto a retenção de fluido quanto a permeabilidade a dióxido de oxigênio e carbono. Para superar essa permeabilidade em grandes tamanhos de poro, as denominadas membranas "super-hidrofóbicas" podem ser empregadas quando o ângulo de contato é maior que 150°. Como usado no presente documento e conhecido na técnica, o ângulo de contato quantifica a molhabilidade de uma superfície sólida e é teoricamente descrito pela equação de Young. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o uso de materiais multicamada não hidrofóbicos não é recomendado já que a tensão de superfície do material é menor e permite que o fluido penetre nos poros mesmo nas faixas definidas acima.
[000149] Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana multicamada permeável 206 que tem um tamanho de poro dentre 0,1 μm e 0,8 μm de diâmetro. Em outros aspectos, microporos de membranas multicamada porosas podem ter de 0,22 μm a 0,8 μm de diâmetro. Em um aspecto, os microporos de membranas multica- mada porosas tem de 0,2 μm a 1,0 μm. Em outro aspecto, os micro- poros de membranas multicamada porosas podem ser maiores que 0,1 e menores que 1,0 μm. Em um aspecto adicional, o microporo da membrana multicamada porosa está na faixa de 0,05 a 1,0 μm. Em alguns aspectos, os microporos de membranas multicamada porosas podem ser maiores que 0,3 ou 0,4 μm. Em outros aspectos, os mi- croporos de membranas multicamada porosas podem ser maiores que 0,5 ou 0,6 μm.
[000150] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana multicamada 206 que tem um tamanho de microporo de menos de 1,0 μm. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana multicamada 206 que tem um tamanho de microporo de menos de 0,8 μm. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana multicamada 206 que tem um tamanho de microporo de menos de 0,65 μm. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana multicamada 206 que tem um tamanho de microporo de menos de 0,45 μm.
[000151] Em um aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana multicamada 206 que tem um tamanho de microporo de 0,1 μm. Em outro aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana multicamada 206 que tem um tamanho de microporo de 0,22 μm. Em outro aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana multicamada 206 que tem um tamanho de microporo de 0,20 μm. Em um aspecto adicional de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana multicamada 206 que tem um tamanho de microporo de 0,45 μm. Ainda em outro aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana multicamada 206 que tem um tamanho de microporo de 0,65 μm. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 compreende um recipiente interno de sangue dobrável 202 que compreende uma membrana multicamada 206 que tem um tamanho de microporo de 0,8 μm.
[000152] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a membrana multicamada 206 pode ter menos que 250 μm de espessura. Em certos aspectos, a membrana tem mais que 10 μm de espessura. Em alguns aspectos, a membrana multicamada 206 pode ter entre 10 e 250 μm de espessura. Em outros aspectos, a membrana multicamada pode ter entre 10 e 125 μm de espessura ou 25 e 150 μm de espessura. Em um aspecto, a membrana multicamada 206 pode ter entre 50 e 125 μm de espessura, 75 e 125 μm de espessura, 50 e 150 μm de espessura, 75 e 150 μm de espessura, 100 e 125 μm de espessura, 150 e 250 μm de espessura ou entre 25 e 150 μm de espessura, 100 e 125 μm de espessura, 150 e 250 μm de espessura ou entre 25 e 150 μm de espessura. Em outro aspecto, a membrana 206 do recipiente interno de sangue dobrável 202 tem 30 μm. Ainda em outro aspecto, a membrana 206 do recipiente interno de sangue dobrável 202 tem 50 μm. Em um aspecto adicional, a membrana 206 do recipiente interno de sangue dobrável 202 tem 76 μm. Em um aspecto, a membrana 206 do recipiente interno de sangue dobrável 202 tem 120 μm de espessura.
[000153] Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana multicamada permeável 206 que tem entre 100 e 125 μm de espessura. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana multicamada permeável 206 que tem um tamanho de poro dentre 0,1 μm e 0,8 μm de diâmetro e que tem entre 100 e 125 μm de espessura. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma membrana multicamada permeável 206 que tem um tamanho de poro dentre 0,1 μm e 0,8 μm de diâmetro e que tem entre 50 e 150 μm de espessura.
[000154] A presente divulgação fornece, e inclui, um recipiente de sangue dobrável 202 que tem resistência à ruptura. Como usado no presente documento, "resistência à ruptura" ou "força contra ruptura" é medida em kN/m. Em aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 deveria ser preparado a partir de materiais permeáveis a oxigênio que também são resistente à ruptura. Medidas de resistência à ruptura são conhecidas na técnica, por exemplo, ASTM D-412, as quais também podem ser usadas para medir resistência à tração, módulo e alongamentos. Em certos aspectos, o recipiente de sangue dobrável 202 deve ser preparado a partir de materiais permeáveis a oxigênio que são resistentes à formação de uma ruptura (por exemplo, iniciação de ruptura). Os métodos para medir a iniciação de ruptura e a propagação de ruptura são conhecidos na técnica, por exemplo, ASTM D-624. Outros métodos incluem medir a resistência à tração e o alongamento na ruptura de acordo com DIN 53 504-S1.
[000155] Em um aspecto de acordo com a presente divulgação, um recipiente de sangue dobrável 202 deveria ser preparado a partir de materiais permeáveis a oxigênio que têm uma força contra ruptura de pelo menos 10 N/mm de acordo com o método de teste ASTM D1004. Em um aspecto, a força contra ruptura é de pelo menos 25 N/mm. Em alguns aspectos, a força contra ruptura é de pelo menos 50 N/mm. Em alguns aspectos, a força contra ruptura é de pelo menos 100 N/mm. Os dispositivos de armazenamento de sangue 20 fornecem, ainda, e incluem, recipientes de sangue dobráveis 202 preparados a partir de materiais que têm uma força contra ruptura dentre 10 a 100 N/mm. Em aspectos da presente divulgação, uma força contra ruptura reduzida é fornecida para recipientes de sangue dobráveis 202 em que o receptáculo externo 201 tem uma força contra ruptura de pelo menos 50 N/mm. Em geral, a força contra ruptura de um recipiente de sangue dobrável 202 diminui conforme a permeabilidade aumenta. Será observado por aqueles que são versados na técnica que os materiais devem ser selecionados para manter a integridade total do dispositivo de armazenamento de sangue 20 para que os materiais de sangue que apresentam risco biológico potencial estejam contidos caso o dispositivo 20 seja mal manuseado durante o processamento (por exemplo, derrubado ou impactado).
[000156] A presente divulgação inclui e fornece um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que tem um recipiente interno de sangue dobrável 202 e que inclui, ainda, um ou mais espaçadores 213 que garantem a separação do receptáculo externo 201 e do recipiente interno de sangue dobrável 202. O espaçador 213 fornece a manutenção do espaço livre no dispositivo de armazenamento de sangue 20 para garantir uma difusão eficiente do oxigênio para o adsorvente 207. Um espaçador 213 pode ser preparado a partir de um ou mais dos materiais selecionados a partir do grupo que consiste em uma malha, uma manta moldada, uma manta tecida, uma manta não tecida, um véu trançado e uma manta trançada. Em certos aspectos, o espaçador 213 pode ser integrado diretamente no recipiente de sangue dobrável 202 como nervuras, cavidades ou outro recurso elevado que mantém uma separação entre o receptáculo externo 201 e o recipiente interno de sangue dobrável 202. O presente relatório descritivo também inclui e fornece um espaçador 213 a ser integrado no receptáculo externo 201 como nervuras, cavidades ou outro recurso elevado adequado capaz de manter uma separação entre o receptáculo externo 201 e o recipiente interno de sangue dobrável 102. Em certos aspectos, a presença do espaçador 213 fornece consistência à montagem do ponto de vista da técnica de fabricação e da disposição em camadas dos filmes interno e externo, permitindo uma manutenção de nível de oxigênio repetível. Em outros aspectos, a presença do espaçador 213 facilita uma maior redução de oxigênio durante um período de armazenamento. Ao fornecer um espaçador 213, pode-se impedir que uma membrana interna 206 se torne laminada ou "grudada" à membrana ou material de receptáculo externo 201 através de meios mecânicos ou físicos. Sem que haja limitação pela teoria, supõe-se que, caso haja aderência ou laminação, a preservação do oxigênio ou uma maior redução de oxigênio da montagem pode ser prejudicada já que o oxigênio encontra barreiras adicionais para a difusão.
[000157] Em certos aspectos, o espaçador 213 também pode fornecer uma camada circundante protetora ao redor do recipiente de sangue dobrável 202, aumentando a resistência à fratura por rompimento do recipiente de sangue dobrável, como quando derrubado inadvertidamente ou submetido a outras forças traumáticas durante o manuseio. Em um aspecto, um espaçador 213 que fornece uma camada protetora inclui uma espuma de poliuretano reticulada de célula aberta como o material do espaçador 213. Tal material do espaçador 213 pode ter de cerca de 3 poros por centímetro (ppc) a cerca de 30 ppc (10 poros por polegada (ppi) a cerca de 100 ppi). Em um aspecto, o espaçador 213 tem 13,5 ppc (45 ppi) com uma altura de 3,2 mm (0,125 polegada).
[000158] Além dos poros, um espaçador 213 que fornece uma camada protetora tem uma altura de cerca de 3,2 mm (0,125 polegada) a cerca de 12,8 (0,5 polegada). Em outro aspecto, o espaçador 213 tem uma altura de cerca de 6,4 mm (0,25 polegada). Em outro aspecto, o espaçador 213 tem uma altura de cerca de 1,5 mm (0,064 polegada) a cerca de 12,8 mm (0,50 polegada). Em outro aspecto, o es- paçador 213 tem uma altura de cerca de 1,2 mm (0,05 polegada) a cerca de 10 mm (0,4 polegada). Em outro aspecto, o espaçador 213 tem uma altura de cerca de 1,2 mm (0,05 polegada) a cerca de 12,8 mm (0,5 polegada).
[000159] A presente divulgação fornece e inclui dispositivos de ar-mazenamento de sangue 20 para armazenar sangue depletado de oxigênio que compreende um receptáculo externo 201, um recipiente de sangue dobrável 202, pelo menos uma entrada/saída 30 e um ad- sorvente de oxigênio 207 posicionado no interior do dito receptáculo externo 201. Em certos aspectos, o adsorvente de oxigênio 207 é posicionado entre o receptáculo externo 201 e o recipiente de sangue dobrável 202. Em outros aspectos, o adsorvente de oxigênio é posicionado no interior do recipiente de sangue dobrável 202 e retido em um segundo recipiente compatível com sangue. Ainda em outros as-pectos, o adsorvente de oxigênio 207 é posicionado como uma camada em uma membrana multicamada, em que a camada externa é o receptáculo externo 201 e a camada mais interna é o recipiente de sangue dobrável 202.
[000160] A presente divulgação fornece, e inclui, adsorventes 207 capazes de ligar o oxigênio a um ambiente ou removê-lo do mesmo. A menos que seja definido de outro modo, o termo "sorvente" se refe- re a adsorventes e sequestrantes de oxigênio. Como usado no presente documento, "sequestrante de oxigênio" ou "sorvente de oxigênio" é um material que se liga de modo irreversível ou se combina a O2 sob as condições de uso. O termo "sorvente de oxigênio" pode ser usado de modo alternável no presente documento com "seques- trante de oxigênio". Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, um material pode se ligar ou se combinar a oxigênio de modo irreversível. Em outros aspectos, o oxigênio pode se ligar a um adsorvente material e pode ter uma taxa de liberação muito lenta, koff. Em um aspecto, o oxigênio pode reagir quimicamente com algum componente do material e ser convertido em outro composto. Qualquer material em que a dissociação do oxigênio ligado é muito menor do que o tempo de permanência do sangue pode funcionar como um sequestrante de oxigênio.
[000161] Como usado no presente documento, a quantidade de ad- sorvente é fornecida tendo uma certa capacidade de ligação de oxigênio, como medido por volume (por exemplo, centímetros cúbicos (cm3) ou mililitros (ml)) a temperatura e pressão padrão (por exemplo, 0 °C (273,15 Kelvin) e 1,01x105 pa (100 kPa, 1 bar, 0,986 atm, 760 mmHg) de pressão). Em outros aspectos, os adsorventes e se- questrantes de oxigênio são adicionalmente capazes de se ligar e remover dióxido de carbono de um ambiente. Em certos aspectos, o adsorvente 103 pode ser uma mistura de sais orgânicos e/ou inorgânicos não tóxicos e ferro ferroso ou outros materiais com alta reativi- dade a oxigênio, dióxido de carbono ou dióxido de oxigênio e carbono. Em certos aspectos, um adsorvente ou sequestrante de oxigênio é combinado a um adsorvente de dióxido de carbono. Em outros aspectos, a presença ou ausência de capacidades de ligação de dióxido de carbono de um adsorvente de oxigênio não é necessária.
[000162] Os adsorventes ou sequestrantes de oxigênio adequados são conhecidos na técnica. Os adsorventes de oxigênio adequados de acordo com a presente divulgação têm taxas de adsorção de oxigênio mínimas de 0,8 ml/min. Os adsorventes que têm perfis de adsorção adequados ligam pelo menos 45 ml de O2 em 60 minutos, 70 ml de O2 em 120 minutos e 80 ml de O2 em 180 minutos. Os adsorventes adequados podem ter taxas de capacidade e ligação mais altas.
[000163] Exemplos não limitantes de adsorventes ou sequestrantes de oxigênio incluem pós de ferro e compostos orgânicos. Exemplos de adsorventes de O2 incluem quelantes de cobalto, ferro e bases Schiff. Exemplos não limitantes adicionais de adsorventes de O2podem ser encontrados na Patente U.S. 7.347.887 expedida para Bulow et al., Patente U.S. 5.208.335, expedida para Ramprasad et al. e Patente U.S. 4.654.053 expedida para Sievers et al., Patente U.S. 4.366.179 expedida para Nawata et al.; sendo que cada uma é incorporada no presente documento a título de referência em sua totalidade. Os materiais adsorventes de oxigênio podem ser transformados ou incorporados em fibras, microfibras, microesferas, micropartículas e espumas.
[000164] Em certos aspectos, adsorventes adequados incluem aqueles obteníveis junto à Multisorb Technologies (Buffalo, NY), Sorbent Systems/Impak Corporation (Los Angeles, CA), Dessicare, Inc. (Reno, NV) ou Mitsubishi Gas Chemical America (MGC) (Nova York, NY). Os adsorventes de oxigênio exemplificativos incluem seques- trantes de oxigênio à base de ferro, como embalagens Multisorb Technologies StabilOx®, absorvente de oxigênio Sorbent Systems P/N SF100PK100 100 cm3 e absorvente de oxigênio Mitsubishi Gas Chemical America (MGC) Ageless® SS-200. A MGC também fornece adsorventes adequados para os métodos e dispositivos da presente divulgação. Tais adsorventes de oxigênio adequados incluem o absorvente de oxigênio MGC Ageless® SS-200.
[000165] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, um adsorvente pode ser um polímero orgânico oxidável que tem uma cadeia principal polimérica e uma pluralidade de grupos pendentes. Exemplos de adsorventes com uma cadeia principal polimérica incluem um hidrocarboneto saturado (< 0,01% de ligações duplas carbono-carbono). Em alguns aspectos, a cadeia principal pode conter mo- nômeros de etileno ou estireno. Em um aspecto, uma cadeia principal polimérica pode ser etilênica. Em outro aspecto, um composto orgânico oxidável pode ser copolímero de etileno/ciclohexeno de vinila (EVCH). Exemplos adicionais de porções químicas substituídas e ca-talisadores são fornecidos na Publicação de Patente n° U.S. 2003/0183801 de Yang et al., incorporada no presente documento a título referência em sua totalidade. Em aspectos adicionais, um polímero orgânico oxidável também pode compreender porções químicas substituídas de hidrocarboneto. Exemplos de polímeros sequestran- tes de oxigênio incluem aqueles descritos por Ching et al., Publicação de Patente Internacional n° WO 99/48963, incorporada no presente documento a título de referência em sua totalidade. Materiais seques- trantes de oxigênio podem incluir aqueles fornecidos na Patente U.S. 7.754.798 expedida para Ebner et al., Patente U.S. 7.452.601 expedida para Ebner et al. ou Patente U.S. 6.387.461 expedida para Ebner et al., sendo que cada uma é incorporada no presente documento a título de referência em sua totalidade.
[000166] Como usado no presente documento, os adsorventes da presente divulgação podem ser livres ou contidos em um invólucro, recipiente, envelope permeável, etc. Em certos aspectos, o adsorven- te é fornecido em um ou mais sachês feitos de materiais que têm alta porosidade e essencialmente nenhuma resistência ao transporte de gases. Exemplos de tais materiais incluem filmes de poliéster fiados, folhas metálicas perfuradas, filmes de polietileno fiados (Tyvek®), fo- lhas perfuradas, polímeros, papel e combinações desses.
[000167] A presente divulgação inclui adicionalmente, e fornece, o adsorvente 207 incorporado como uma ou mais camadas laminadas de um receptáculo externo 201 substancialmente impermeável a oxigênio. Os adsorventes poliméricos como aqueles descritos acima pode ser laminados em lâminas usadas para preparar um receptáculo externo com o uso de métodos conhecidos na técnica, incluindo lamina- ção de contato suave, laminação térmica ou laminação de solvente.
[000168] A presente divulgação inclui adicionalmente, e fornece, ad- sorventes 207 formados no interior dos poros de microfibras de vidro porosas ou encapsulados em outros materiais inertes. A encapsulação de complexos de metal de transição nos poros de um material poroso pode ser alcançada com o uso de uma síntese de barco-na-garrafa ("ship-in-a-bottle") em que a molécula final é preparada no interior dos poros reagindo-se precursores menores. Exemplos de tais adsorven- tes encapsulados são conhecidos na técnica, por exemplo, como descrito por Kuraoka et al., "Ship-in-a-bottle synthesis of a cobalt phtha- locyanine/porous glass composite membrane for oxygen separation", Journal of Membrane Science, 286(1-2):12-14 (2006), incorporado no presente documento a título de referência em sua totalidade. Em alguns aspectos, as fibras de vidro porosas podem ser fabricadas como fornecido na Patente U.S. 4.748.121 expedida para Beaver et al., incorporada no presente documento a título de referência em sua totalidade. Em outro aspecto, um adsorvente pode ser formado como um produto de lâmina poroso com o uso de equipamento de produção de papel/deposição a úmido de não tecido. Lâminas com formulações se- questrantes de O2 podem ser como descrito na Patente U.S. 4.769.175 expedida para Inoue, incorporada no presente documento a título de referência em sua totalidade, as quais podem ser formadas e, então, encapsuladas com um filme de silicone.
[000169] A presente divulgação fornece, e inclui, uma quantidade adequada de adsorvente 207 suficiente para absorver e reter o oxigênio residual presente após a fabricação, o oxigênio entrante que surge durante o armazenamento do dispositivo 20 e antes do uso, o oxigênio introduzido durante o enchimento do dispositivo 20, o oxigênio residual contido no sangue depletado de oxigênio e o oxigênio que entra durante o período de armazenamento de sangue. Dispositi-vos anaeróbicos de armazenamento de sangue anteriores, como aqueles descritos por Bitensky, não reconhecem nem solucionam o problema de ingresso de oxigênio, particularmente através da tubulação de transferência e da tubulação de coleta. As entradas e saídas tradicionais não fornecem uma barreira de oxigênio suficiente. Ademais, enquanto a presente divulgação fornece certos elementos que minimizam, ou mesmo eliminam amplamente, o ingresso de oxigênio, impermeabilidade absoluta não é praticável. Consequentemente, os dispositivos de armazenamento de sangue 20 da presente divulgação incorporam o adsorvente 207 que tem capacidade suficiente e cinética de ligação adequada para garantir que o ambiente anaeróbico seja mantido. Além disso, em certos aspectos, o adsorvente 207 pode ser adicionalmente fornecido para reduzir adicionalmente o nível de oxi-gênio no sangue depletado de oxigênio. Finalmente, a quantidade de adsorvente 207 também deve fornecer uma vida de prateleira segura e reprodutível de dispositivos de armazenamento de sangue 20.
[000170] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 tem uma quantidade de adsorvente de oxigênio 207 que tem uma capacidade de ligação de oxigênio de pelo menos 20 cm3 de oxigênio. Em um aspecto, a capacidade de ligação de oxigênio do adsorvente 207 em um dispositivo de armazenamento de sangue 20 é de pelo menos 30 cm3 de oxigênio. Em um aspecto, a capacidade de ligação de oxigênio do adsor- vente 207 em um dispositivo de armazenamento de sangue 20 é de pelo menos 50 cm3 de oxigênio. Em um aspecto, a capacidade de ligação de oxigênio do adsorvente 207 em um dispositivo de armazenamento de sangue 20 é de pelo menos 100 cm3 de oxigênio. Em outro aspecto, a capacidade de ligação de oxigênio do adsorvente 207 é de pelo menos 25 ou 30 cm3 de oxigênio. Ainda em outros aspectos, a capacidade de ligação de oxigênio do adsorvente 207 é de pelo menos 30 ou 45 cm3 de oxigênio.
[000171] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a capacidade de oxigênio do adsorvente 207 é de pelo menos 20 cm3. Em um aspecto, a capacidade de oxigênio do adsorvente 207 é de pelo menos 20 cm3, porém, menos que 100 cm3. Em um aspecto, a capacidade de oxigênio do adsorvente 207 é de pelo menos 20 cm3, porém, menos que 75 cm3. Em um aspecto, a capacidade de oxigênio do adsorvente 207 é de pelo menos 30 cm3, porém, menos que 50 cm3. Em um aspecto, a capacidade de oxigênio do adsorvente 207 é de pelo menos 20 cm3, porém, menos que 250 cm3. Em certos aspectos, a capacidade de oxigênio do adsorvente 207 está entre 50 e 200 cm3. Em outros, a capacidade de oxigênio do adsorvente 207 está entre 100 e 200 cm3. Em outros, a capacidade de oxigênio do adsorvente 207 está entre 20 e 50 cm3.
[000172] Em outros aspectos de acordo com a presente divulgação, a capacidade de oxigênio do adsorvente 207 pode ser tão pouco quanto 6 cm3. Em certos aspectos, a capacidade de oxigênio do ad- sorvente 207 está entre 6 cm3 e 20 cm3. Em outros aspectos, a capacidade de oxigênio do adsorvente 207 é de cerca de 6 cm3. Em um aspecto, a capacidade de oxigênio do adsorvente 207 está entre 6 e 10 cm3. Em outro aspecto, a capacidade de oxigênio do adsorvente 207 é de 10 cm3. A presente divulgação fornece, e inclui, um adsor- vente de oxigênio 207 tem uma capacidade adequada e uma taxa adequada de ligação de oxigênio para manter o sangue depletado de oxigênio em seu estado depletado e garantir uma vida de prateleira adequada do dispositivo de armazenamento de sangue 20. Em aspectos de acordo com a presente divulgação, o adsorvente 207 tem uma taxa mínima de absorção de oxigênio de pelo menos 11 cm3/semana/grama. Em outro aspecto, o adsorvente 207 tem uma taxa de absorção de oxigênio de pelo menos 11 cm3/semana/grama e pode se ligar a pelo menos 22 cm3 de oxigênio em 2 semanas. Em um aspecto, o adsorvente 207 tem uma taxa de absorção de oxigênio de pelo menos 11 cm3/semana/grama e pode se ligar a pelo menos 54 cm3 de oxigênio em 4 semanas. Em ainda outro aspecto, o adsor- vente 207 tem uma taxa de absorção de oxigênio de pelo menos 11 cm3/semana/grama e pode se ligar a pelo menos 99 cm3 de oxigênio em 9 semanas.
[000173] Como usado no presente documento, "sequestrante de dióxido de carbono" é um material que se liga ou se combina ao dióxido de carbono sob as condições de uso. O termo "sorvente de dióxido de carbono" pode ser usado de modo alternável no presente documento com "sequestrante de dióxido de carbono". Em certos aspectos, os adsorventes de dióxido de carbono podem ser não reativos ou minimamente reativos a oxigênio. Em outros aspectos, os ad- sorventes de oxigênio podem exibir uma funcionalidade secundária de sequestro de dióxido de carbono. Os sequestrantes de dióxido de carbono incluem óxidos de metal e hidróxidos de metal. Os óxidos de metal reagem com água para produzir hidróxidos de metal. O hidróxido de metal reage com dióxido de carbono para formar água e um carbonato de metal. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, um material pode se ligar ou se combinar a CO2 de modo irreversível. Em aspectos de acordo com a presente divulgação, um material pode se ligar a CO2 com uma maior afinidade do que a he- moglobina. Em outros aspectos, um adsorvente material pode se ligar a CO2 com alta afinidade de tal modo que o ácido carbônico presente no sangue ou citoplasma de RBC seja liberado e absorvido pelo ad- sorvente. Em outros aspectos, o CO2 se liga a um material adsorven- te e tem uma taxa de liberação muito lenta, koff. Em um aspecto, o dióxido de carbono pode reagir quimicamente com algum componente do material e ser convertido em outro composto.
[000174] Os sequestrantes de dióxido de carbono são conhecidos na técnica. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, um sequestrante de dióxido de carbono pode ser óxido de cálcio. A reação de óxido de cálcio com água produz hidróxido de cálcio que pode reagir com dióxido de carbono para formar carbonato de cálcio e água. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, a água para a produção de hidróxido de cálcio é obtida por meio de difusão de sangue derivado de vapor d'água através do recipiente interno permeável a oxigênio. Em outro aspecto, a água pode ser fornecida pelo ambiente através do receptáculo externo que é substancialmente impermeável a oxigênio. Ainda em outro aspecto, a água pode ser incluída com o receptáculo externo do dispositivo de deple- ção de oxigênio.
[000175] Os exemplos não limitantes de CO2 sequestrantes incluem sequestrantes de oxigênio e sequestrantes de dióxido de carbono fornecidos pela Multisorb Technologies (Buffalo, NY) e Sodasorb® da Grace. Os sequestrantes de oxigênio podem exibir uma funcionalidade secundária de dióxido de sequestro de carbono.
[000176] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, o meio de depleção de O2 e o meio de depleção de CO2 podem ser mesclados até uma taxa desejada para alcançar os resultados desejados. Em outro aspecto, a química do adsorvente pode ter uma afinidade com O2 e CO2.
[000177] A presente divulgação inclui, ainda, e fornece adsorventes contidos em sachês. Como usado no presente documento, um "sachê" é qualquer invólucro que retenha e contenha um adsorvente de oxigênio, um adsorvente de dióxido de carbono ou uma combinação de dióxido de oxigênio e adsorvente(s) de carbono. Sachês de acordo com a presente divulgação são contidos em material de invólucro externo que é permeável a dióxido de oxigênio e carbono. Em certos aspectos, o material de invólucro externo pode ser uma combinação de dois ou mais materiais, sendo que pelo menos um dos materiais é permeável a dióxido de oxigênio e carbono. Os materiais de invólucro externo adequados têm um perfil biocompatível conhecido ou está de acordo com ISO 10993.
[000178] Os sachês são vedados para que o teor de adsorvente seja totalmente retido no material de invólucro externo e não se permita que o adsorvente vaze, sofra lixiviação, migre ou, de outro modo, saia de sua embalagem de invólucro externo. Os sachês podem assumir qualquer formato, embora assumam tipicamente um formato retangular ou quadrado. Em um aspecto, o sachê tem cerca de 50 x 60 mm. Em um aspecto, o adsorvente de oxigênio 207 se liga a 20 cm3 de oxigênio por sachê a STP. Em um aspecto, o adsorvente de oxigênio 207 se liga a 10 cm3 de oxigênio por sachê a STP. Em um aspecto, o adsorvente de oxigênio 207 se liga a 25 cm3 de oxigênio por sachê a STP. Em um aspecto, o adsorvente de oxigênio 207 se liga a 10 a 50 cm3 de oxigênio por sachê a STP. Em um aspecto, o adsorvente de oxigênio 207 se liga a 10 a 75 cm3 de oxigênio por sachê a STP. Em um aspecto, o adsorvente de oxigênio 207 se liga a 10 a 20 cm3 de oxigênio por sachê a STP. Em certos aspectos de acordo com a presente divulgação, um sachê tem uma capacidade total de adsorção de oxigênio de 50 cm3 de O2 a STP. Em certos outros aspectos da presente divulgação, um sachê tem uma capacidade total de absor- ção de oxigênio de pelo menos 100 cm3 de O2 a STP.
[000179] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, o ad- sorvente de oxigênio 207 pode ser fornecido em um ou mais sachês. Em outro aspecto, o adsorvente de oxigênio 207 é fornecido em um sachê maior único. Em outros aspectos, o adsorvente de oxigênio 207 é fornecido em dois sachês distribuídos no espaço livre entre o recipiente dobrável interno 202 e o receptáculo externo 201. Ainda em outros aspectos, o adsorvente de oxigênio 207 é fornecido em quatro sachês distribuídos no espaço livre entre o recipiente dobrável interno 202 e o receptáculo externo 201. Em aspectos de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 pode compreender de 2 a 20 embalagens de adsorvente.
[000180] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 inclui de 0,5 a 150 gramas de adsorvente 207 contidos em um ou mais sachês. Os adsor- ventes adequados são fornecidos acima em [00159] a [00162]. Em um aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 inclui de 0,5 a 5 gramas de adsorvente 207 contidos em um ou mais sachês. Em outros aspectos, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 inclui de 8 a 24 gramas de adsorvente 207 contidos em um ou mais sachês. Em outro aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 inclui 8, 16 ou 24 gramas de adsorvente 207. Em um aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 inclui de 8 gramas de adsorvente SS-200 207, ou seu equivalente contido em um sachê. Em outro aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 inclui 16 gramas de adsorvente SS-200 207, ou seu equivalente contido em dois sachês. Em outro aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 inclui 24 gramas de adsor- vente SS-200 207, ou seu equivalente contido em três sachês. Em um aspecto adicional, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 inclui 14 gramas de adsorvente 207 contidos em uma embalagem Dessicare ou seu equivalente. Em um aspecto, um dispositivo de ar-mazenamento de sangue 20 inclui cerca de 1 grama de adsorvente 207. Ainda em outro aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 inclui cerca de 2 gramas de adsorvente 103. Em um aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 inclui cerca de 3 ou 4 gramas de adsorvente 207 contidos em um ou mais sachês. Em um aspecto, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 inclui cerca de 0,75 ou 1,0 gramas de adsorvente 207 contidos em um ou mais sachês. Os sachês podem ser quadrados, retangulares, circulares ou elípticos.
[000181] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, o dispositivo de armazenamento de sangue 20 inclui um indicador de oxigênio 215 que pode funcionar como um aviso antecipado para usuários de que o dispositivo de armazenamento está danificado. Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a danificação da bolsa externa de barreira 102 ou das entradas/saídas 30 resulta em oxigênio no interior do espaço livre da bolsa externa. Tal ingresso de oxigênio indesejado pode ocorrer antes do uso (por exemplo, durante o armazenamento em prateleira) ou após o dispositivo 20 ser preenchido com sangue depletado de oxigênio. Um indicador de oxigênio 215 de acordo com a presente divulgação inclui dispositivos são construídos a partir de uma química em formato de papel ou comprimido e retido em um pacote de filme permeável a oxigênio. Como usado no presente documento, um indicador de oxigênio 215 é sensível o suficiente para detectar níveis de oxigênio acima de 1 Torr de pressão parcial de oxigênio. Na presença de oxigênio, um indicador mudará de cor (por exemplo, de rosa para roxo). Isso alerta o usuário de um dispositivo 20 de que a proteção impermeável a oxigênio pode estar danificada e de que deve haver precauções adicionais conforme ade- quado. Em um aspecto, o sangue em um dispositivo danificado 20 pode ser tratado como sangue convencional regular durante ou ao final do armazenamento. Como fornecido no presente documento, um indicador de oxigênio 215 é tipicamente integrado na bolsa de armazenamento de sangue durante a fabricação da bolsa. Em certos aspectos, um indicador de oxigênio 215 é laminado a uma fita de transferência, como 3M 1524A, e dispensado no lado da bolsa externa voltado para a bolsa interna. Um indicador de oxigênio exemplificativo 215 inclui, porém, sem limitação, o Dry Pak Wondersensor (Dry Pak Industries, Inc., Encino, CA).
[000182] A presente divulgação fornece, e inclui, a tubulação 205 para conectar um dispositivo de armazenamento de sangue 10 e outros componentes de um kit de coleta de sangue. A tubulação 205 fornece diversas funções em um kit de coleta de sangue, incluindo, porém, sem limitação, impedir a contaminação do kit de coleta de sangue e fornecer uma transferência estéril e um encaixe estéril quando as conexões à tubulação estéril externa são necessárias. Ao longo do desenvolvimento de bolsas de armazenamento anaeróbico e como ilustrado abaixo no Exemplo 8, tornou-se evidente que a fonte primária de oxigênio entrante antes e durante o uso do dispositivo de armazenamento de sangue era a tubulação 205. Consequentemente, os dispositivos e métodos da presente divulgação superam as limitações da técnica anterior e minimizam o impacto do oxigênio no ambiente de armazenamento.
[000183] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a tubulação 205 é preparada a partir de materiais que são substancialmente impermeáveis a oxigênio e opcionalmente impermeáveis a dióxido de carbono. Em muitos aspectos, a tubulação 205 é preparada a partir de materiais densos que não têm poros ou espaços vazios. Em outros aspectos, a tubulação 205 é preparada como um tubo transversal à barreira 305, como ilustrado na Figura 3, tendo pelo menos uma camada de barreira de oxigênio 307 e pelo menos uma camada compatível com sangue 306. Em certos aspectos, uma camada de barreira de oxigênio 307 e uma camada compatível com sangue 306 são a mesma camada. Também é fornecido e incluído na presente divulgação o tubo transversal à barreira 305 que tem uma camada interna compatível com sangue 306, uma camada intermediária de barreira de oxigênio 307 e uma camada externa 308. Em certos aspectos, a camada externa 308 fornece proteção para a camada de barreira de oxigênio 307 e impede a formação de orifícios, rachaduras ou outras rupturas na barreira de oxigênio. Em certos aspectos, a camada externa 308 também fornece a formação de ligação 302. A presente divulgação fornece um tubo transversal à barreira 305 que tem uma bicamada de uma camada compatível com sangue 306 e uma camada externa 308. Em certos aspectos, uma camada de barreira de oxigênio 307 e uma camada externa 308 são a mesma camada. Em certos aspectos, a camada externa 308 é adequada para agir como um adaptador de vedação 301. Além de permeabilidade, a tubulação 205 deve ser adequada para soldagem estéril que fornece a união de duas extremidades opostas do tubo enquanto mantém uma trajetória estéril de fluido. Em alguns aspectos, a tubulação 205 é composta por um tubo transversal à barreira 305 adequado para soldagem estéril. Em aspectos adicionais, a tubulação 205 deveria ser resistente a retorcedura, torção e dobra. Como discutido acima, uma pessoa versada na técnica compreende que a espessura da parede da tubulação é proporcional à permeabilidade da tubulação. Consequentemente, enquanto muitos materiais podem ser adequados quando dotados de uma espessura suficiente, tais materiais podem não ser adequados já que não teriam flexibilidade ou simples-mente podem ser muito volumosos ou complicados para uso em uma situação de coleta de sangue ou para encaixe com outra tubulação.
[000184] Como usado no presente documento, a tubulação 205 que e substancialmente impermeável a oxigênio é representada por materiais caracterizados por um valor de Barrer de menos de 1 Barrer e, de preferência, menos de 0,2 Barrer. Em outros aspectos, a tubulação 205 que é substancialmente impermeável a oxigênio é representada por materiais caracterizados por um valor de Barrer de menos de 0,01 Barrer. Em outros aspectos, a tubulação 205 que é substan-cialmente impermeável a oxigênio é representada por materiais caracterizados por um valor de Barrer de menos de 0,002 Barrer. Em outros aspectos, a tubulação 205 que é substancialmente impermeável a oxigênio tem uma taxa de transmissão de oxigênio de menos de 100 cm3/mihW0pol2^dia^atm. Em outros aspectos, a tubulação 205 que é substancialmente impermeável a oxigênio tem uma taxa de transmissão de oxigênio de menos de 80 cm3/miM00pol2^dia^atm. Em outros aspectos, a tubulação 205 que é substancialmente impermeável a oxigênio tem uma taxa de transmissão de oxigênio de menos de 35 cm3/miM00pol2^dia^atm. Exemplos de tubulação adequados para uso incluem tubulação de PVC, como Renolit Medituub 3467 (American Renolit Corp., City of Commerce, CA) e Qosina T4306 (Qosina Corp., Edgewood, NY). Em alguns aspectos de acordo com a presente divulgação, a tubulação 205 tem uma permeabilidade a oxigênio dentre 0,002 e 1 Barrer. Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a tubulação 205 tem uma permeabilidade a oxigênio dentre 0,002 e 0,20 Barrer. Em alguns aspectos de acordo com a presente divulgação, a tubulação 205 tem uma permeabilidade a oxigênio dentre 0,01 e 0,10 Barrer.
[000185] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, a tubulação 205 pode ser preparada a partir de materiais selecionados a partir do grupo que consiste em etileno-acetato de vinila (EVA), po- li(etileno-vinil) acetato (PEVA), polipropileno (PP), poliuretano (PU), poliéster (PES), tereftalato de polietileno (PET), polietileno (PE), poli- etileno de alta densidade (HDPE), cloreto de polivinila (PVC), cloreto de polivinilideno (PVDC), polietileno de baixa densidade (LDPE), poli- propileno (PP), poliestireno (PS), poliestireno de alto impacto (HIPS), poliamidas (PA) (por exemplo, náilon), acrilonitrila butadieno estireno (ABS), policarbonato (PC), policarbonato/acrilonitrila butadieno esti- reno (PC/ABS), poliuretanos (PU), formaldeído de melamina (MF), material plastarch, fenólicos (PF), polieteretercetona (PEEK), poliete- rimida (PEI) (Ultem), ácido poliláctico (PLA), metacrilato de polimetila (PMMA), politetrafluoroetileno (PTFE), ureia-formaldeído, copolímero de etileno-álcool vinílico (EVOH) e poliamida. Em um aspecto, a tubulação 205 é preparada a partir de polietileno. Em um aspecto, a tubulação 205 é preparada a partir de cloreto de polivinila.
[000186] A presente divulgação também fornece e inclui um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que tem a tubulação 205 que é um tubo transversal à barreira 305 que tem pelo menos uma camada selecionada a partir do grupo que consiste em etileno-acetato de vini- la (EVA), poli(etileno-vinil) acetato (PEVA), polipropileno (PP), poli- propileno biaxialmente orientado (BOPP), náilon biaxialmente orientado, álcool etilvinílico (EVOH), tereftalato de polietileno (PET), nafta- lato de polietileno (PEN), poliuretano (PU), polietileno (PE), cloreto de polivinilideno (PVDC) e poliamida. Em um aspecto, um tubo transversal à barreira 305 usado para tubulação 205 inclui uma camada de barreira de oxigênio 307 que compreende PET. Em outro aspecto, um tubo transversal à barreira 305 usado para a tubulação 205 inclui uma camada de barreira de oxigênio 307 que compreende EVA. Em outro aspecto, um tubo transversal à barreira 305 usado para a tubulação 205 inclui uma camada de barreira de oxigênio 307 que compreende EVOH. Em certos aspectos, a tubulação 205 compreende uma camada compatível com sangue interna 306 que compreende PVC. Em certos aspectos, o tubo transversal à barreira 305 usado para a tubulação 205 é composto por uma camada externa 308 de polietileno (PE), uma camada interna 306 de PVC (cloreto de polivini- la) e uma camada de barreira de oxigênio 307 de EVA (etil-vinil- acetato) (Pexco, Inc. Athol, MA). Em alguns aspectos, o tubo transversal à barreira 305 usado para a tubulação 205 é composto por uma camada externa 308 de polietileno (PE), uma camada interna 306 de PVC (cloreto de polivinila) e uma camada de barreira de oxi-gênio 307 de EVA (etil-vinil-acetato), sendo que a camada externa de PE 308 tem uma espessura de 150 μm, a camada de barreira de oxigênio de EVA 307 tem uma espessura de 10 μm e a camada interna de PVC 306 tem uma espessura de 350 μm, fornecendo, desse modo, uma tubulação multicamada que é facilmente usada com os dispositivos de conexão de tubulação estéril atuais. Os aditivos que fortalecem as propriedades de barreira de oxigênio e CO2 dos polímeros antes da moldagem ou durante sua formulação ou durante configuração são conhecidos na técnica. Os kits de coleta de sangue atuais empregam PVC na tubulação que é equivalente à tubulação 205 da presente divulgação. Tal tubulação de PVC não é adequada para uso em alguns aspectos dos dispositivos de armazenamento de sangue da presente divulgação e seria uma fonte considerável de oxigênio entrante se usada como a tubulação 205. Tal tubulação de PVC permite tipicamente que aproximadamente 1 cm3 de oxigênio entre por dia ao longo de um 1 m de comprimento da tubulação em condições ambiente; então, os sistemas e kits de coleta de sangue da presente invenção exigiria uma embalagem externa de barreira de oxigênio com um adsorvente de oxigênio para proteger e manter os espaços internos e volumes do kit de coleta de sangue de ingresso de oxigênio indesejado. Já que a maior parte da tubulação de PVC no kit de coleta de sangue é descartada após a coleta e processamento e o dispositivo anaeróbico de armazenamento 20 tem apenas 150 mm de comprimento de tubulação de entrada exposta restante antes do ar-mazenamento, a taxa de ingresso de oxigênio através dos 150 mm de comprimento restantes de tubulação de PVC exposta é limitada a cerca de 0,16 cm3/dia em condições ambiente, ou cerca de 7 cm3 de oxigênio em condições ambiente ao longo de 42 dias e cerca de 10 cm3 após 64 dias. A quantidade real de ingresso de oxigênio é muito menor à temperatura de armazenamento refrigerado de 4°C usada para armazenamento de sangue de longo prazo do que a quantidade de ingresso de oxigênio medido em condições ambiente.
[000187] A presente divulgação inclui, e fornece, um dispositivo de armazenamento de sangue 10 que tem um projeto de tubulação unitária que é substancialmente impermeável a oxigênio que combina e incorpora uma tubulação 205, uma ligação 302 e uma tubulação 304 em uma única estrutura. A vantagem desse projeto é que diminui o número de partes individuais e elimina fontes potenciais de ingresso de oxigênio. Ademais, a incorporação de um projeto de tubulação unitária que compreende um tubo multicamada impermeável a oxigênio fornece a preparação de um dispositivo de armazenamento de sangue 20 simplificado que compreende um receptáculo externo compatível com sangue 201 capaz de armazenar o sangue depletado de oxigênio ligado diretamente a uma ou mais entradas ou saídas que compreendem a tubulação impermeável. Ao eliminar essencialmente as fontes potenciais de oxigênio, o sangue depletado de oxigênio pode ser armazenado diretamente no receptáculo externo compatível com sangue 201 enquanto elimina o recipiente de sangue dobrável 202 e o adsorvente de oxigênio 207. A presente divulgação também fornece a preparação de um dispositivo de armazenamento de sangue que compreende um recipiente multicamada que combina o re- ceptáculo externo 201, o adsorvente de oxigênio 207 e o recipiente de sangue dobrável 202 como um dispositivo multicamada único ligado a uma ou mais tubagens 205 através de uma ligação impermeável a oxigênio.
[000188] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, o receptáculo externo 201 inclui uma ou mais entradas/saídas 30. Em certos aspectos, a uma ou mais entradas/saídas 30 compreendem, ainda, uma porta de fortificação 303. Em alguns aspectos, o receptáculo externo 201 inclui uma segunda entrada/saída 30 em comunicação de fluidos com o dito recipiente de sangue dobrável 202. Ainda em outros aspectos, o receptáculo externo 201 inclui uma terceira entrada/saída 30 em comunicação de fluidos com o dito recipiente de sangue dobrável 202. Cada entrada/saída 30 pode incluir, ainda, uma porta de fortificação 303.
[000189] É notável que poucos materiais fornecem impermeabilidade completa e que mesmo a alta impermeabilidade de materiais pode ser prejudicada ao unir, soldar, dobrar ou, de outro modo, montar um receptáculo externo 201. Como será discutido abaixo, o dispositivo de armazenamento de sangue 20 pode incorporar, ainda, portas de fortificação opcionais 303 e entradas/saídas 30 e também deve ser projetado para acomodar alterações de volume do recipiente interno de sangue dobrável 202. Consequentemente, deve haver um cuidado especial para incorporar elementos de projeto específicos e métodos de fabricação para garantir a integridade da barreira impermeável e a maximização da integridade de desempenho do material.
[000190] As portas de fortificação 303 para uso nos kits e sistemas de coleta de sangue são comumente conhecidas na técnica e incluem produtos como Vitalmed # 20391 (Vitalmed, Inc., Lakeville, MA) e Qosina # 65842 (Qosina Corp., Edgewood, NY). Essas portas são tipicamente moldadas a partir de PVC e têm uma tampa removível que fornece uma barreira estéril antes do uso e também fornece certo grau de impermeabilidade a oxigênio ao conteúdo. Em alguns aspectos, uma porta de fortificação 303 é coberta por uma seção frangível vedada do filme de receptáculo externo, fornecendo, desse modo, uma barreira estéril e fornecendo também um grau adicional de impermeabilidade a oxigênio. A impermeabilidade a oxigênio melhorada é desejável já que aumenta a vida de prateleira de kits e sistemas que têm um dispositivo de armazenamento de sangue 20.
[000191] Como será observado, portas, entradas e saídas convencionais são fontes potenciais de ingresso de oxigênio indesejado que dependem da seleção do material e dos métodos usados para ligar a porta, entrada ou saída ao receptáculo externo 201. Os métodos de ligação de materiais para preparar uma ligação 302 são bem conhecidos na técnica. Como fornecido no presente documento, a entra- da/saída 30 compreende um adaptador de vedação 301 unido ao receptáculo externo 201 com o uso de ligação 302 que cria uma vedação impermeável a oxigênio ao receptáculo externo 201. Em um aspecto da presente divulgação, uma tubulação é um adaptador de vedação 301. Como usado no presente documento, uma ligação 302 que é substancialmente impermeável a oxigênio tem um valor de Bar- rer de menos de 1 Barrer, de preferência, menos de 0,10 Barrer e, mais preferencialmente, menos de 0,01 Barrer.
[000192] Como fornecido na presente divulgação, uma ligação 302 que é substancialmente impermeável a oxigênio pode ser vedada por solvente, vedada com vedação térmica, ligada por adesivo, soldada com soldagem ultrassônica ou soldada com soldagem por radiofrequência. Em um aspecto, a ligação 302 é alcançada com o uso de matrizes de vedação a quente constante aquecidas e mantidas em cerca de 126,67°C (260°F). Em um aspecto, os filmes são posicionados entre as matrizes aquecidas e presas por cerca de 3 a 7 segun- dos para alcançar uma emenda termicamente soldada. Em certos aspectos, uma vedação térmica é criada em cerca de 5 segundos. Em certos aspectos, as matrizes de vedação têm uma seção sulcada usinada para fora das mesmas para acomodar um componente intermediário. Em alguns aspectos, o adaptador de vedação 301 compreende um componente intermediário que pode ser um comprimento de tubulação transversal à barreira como discutido abaixo ou um pequeno bloco de cunha de polímero usinado, extrudado, moldado ou laminado. Em aspectos de acordo com a presente divulgação, o sulco é dimensionado como cerca de 5 % menor o que os recursos do componente, fornecendo, desse modo, a compressão e o fluxo de material durante a vedação.
[000193] Em alguns aspectos, uma ligação impermeável a oxigênio é composta por uma seção de tubo transversal à barreira (por exemplo, adaptador de vedação 301) que é vedada por vedação térmica, formando uma emenda do receptáculo externo 201. Em certos aspectos, o tubo transversal à barreira é composto por uma camada externa de EVA (etil-vinil-acetato) e uma camada interna de PVC (cloreto de polivinila) (Pexco, Inc., Athol, MA). Em certos aspectos, o tubo transversal à barreira é composto por uma camada externa de polieti- leno, uma camada interna de PVC (cloreto de polivinila) e uma camada intermediária de EVA (etil-vinil-acetato) (Extrusion Alternatives, Inc., Portsmouth, NH). Em alguns aspectos, seções adicionais de tubulação de PVC são ligadas por solvente no tubo multicamada com o uso de, por exemplo, ciclo-hexanona.
[000194] Em alguns aspectos, uma entrada/saída 30 é composta por um adaptador de vedação 301 que é um dispositivo pequeno que é uma cunha de polímero usinado, extrudado, moldado ou laminado ou um bloco. O dispositivo moldado pode ser preparado a partir de uma poliolefina, como polietileno, por exemplo, resina Dowlex® 2517. Em outros aspectos, o dispositivo de polímero usinado, extrudado, moldado ou laminado pode ser preparado a partir de uma poliéter bloco amida (por exemplo, PEBAX®). Ainda em outro aspecto, o polímero usinado, extrudado, moldado ou laminado pode ser etileno- acetato de vinila (por exemplo, EVA). Em certos aspectos, o dispositivo de polímero usinado, extrudado, moldado ou laminado pode ser um bloco de polímero pequeno em formato de losango, em formato oval ou outro formato adequado, com um orifício no centro, de tal modo que o dispositivo conformado seja vedado por vedação térmica na emenda do receptáculo externo para fornecer uma ligação impermeável a oxigênio 302 enquanto o orifício no centro fornece uma conectividade fluida com o conteúdo. Em um aspecto, uma seção de tubulação de PVC é ligada no orifício central de um adaptador de vedação em formato de losango 301 com o uso de um adesivo impermeável a oxigênio capaz de ligação a polietileno, como Loctite 4310, Masterbond X17 ou 3M Scotchweld 4693, fornecendo, desse modo, conectividade de fluido através do receptáculo externo impermeável a oxigênio ao conteúdo do mesmo. Em outros aspectos, uma tubulação transversal à barreira pode ser ligada ao orifício central do adaptador de vedação em formato de losango 301 com o uso de métodos co-nhecidos na técnica. Em outros aspectos, a tubulação transversal à barreira pode ser moldada por inserção em um adaptador de vedação em formato de losango 301 com o uso de métodos conhecidos na técnica. Em outros aspectos, a tubulação transversal à barreira pode ser utilizada em vez de tubulação intravenosa de PVC padrão para fornecer propriedades de barreira de oxigênio melhoradas.
[000195] A presente divulgação fornece e inclui um recurso de localização para alinhar o receptáculo externo 201, o recipiente de sangue dobrável 202 e a entrada/saída 30 e garantir a integridade da barreira impermeável a oxigênio. O desalinhamento pode resultar em rupturas na barreira e em ingresso de oxigênio durante o armazenamento e antes do uso. De acordo com a presente divulgação, o recurso de localização pode ser selecionado a partir do grupo que consiste em um recorte geométrico, uma marcação de superfície tátil, referenciais de corte de matriz, espaçadores, recortes interligados, acessórios de tubulação e uma marcação impressa.
[000196] A presente divulgação fornece e inclui um recurso de expansão 217 para acomodar o volume de sangue e evitar vincos e dobras. Durante o desenvolvimento de bolsas de armazenamento anae- róbico, observou-se que vincos e dobras que se desenvolveram durante o enchimento de certas bolsas de armazenamento anaeróbico, por exemplo, bolsas revestidas por folha metálica, resultam em rupturas da barreira impermeável. Tais dobras e vincos resultam em níveis inaceitáveis de ingresso de oxigênio e levam a aumentos inaceitáveis de saturação de oxigênio no sangue armazenado durante o armazenamento. Os recursos de expansão também fornecem enchimento ilimitado do dispositivo de armazenamento 20, do invólucro externo 201 e do recipiente de sangue dobrável 202.
[000197] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, um recurso de expansão 217 é selecionado a partir de um grupo que consiste em uma prega, um diafragma, uma bolha, uma ou mais dobras, uma bolsa dobrada e uma expansão geométrica no formato de embalagem. Em alguns aspectos, o recurso de expansão 217 é composto por uma dobra reforçada juntamente a uma ou mais bordas do receptáculo externo 201. Em um aspecto, uma dobra de cerca de 3,17 a 6,35 mm (1/8 a 1/4 polegada) é adequada para fornecer uma expansão do recipiente interno 202, e as pregas da dobra são vedadas nas emendas nas extremidades. Em alguns aspectos, e como ilustrado na Figura 8, o recurso de expansão 217 é composto por um terceiro painel ou três dobras de filme de barreira vedado juntamente ao fundo do receptáculo externo 201, fornecendo uma bolsa tridimensional.
[000198] Em certos aspectos, o recipiente de sangue dobrável 202 também pode incluir características de expansão para facilitar o enchimento do recipiente, embora a integridade impermeável a oxigênio do recipiente 202 obviamente não seja uma preocupação.
[000199] A presente divulgação fornece e inclui métodos e sistemas para gerenciar a tubulação 205 e outros tubos que são associados a um kit de coleta de sangue completo. Um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que tem um receptáculo externo 201, um recipiente de sangue dobrável 202, pelo menos uma entrada/saída 30 e um adsorvente de oxigênio 207 pode compreender, ainda um componente de gerenciamento de tubo 40. O componente de gerenciamento de tubo 40 pode ser selecionado a partir do grupo que consiste em uma fita ou grampo separado, como ilustrado na Figura 6A e 6B, uma tira fixada à superfície externa do dito receptáculo externo como aquela ilustrada na Figura 6C e 6D, e um prendedor do tipo gancho e laço (VELCRO®). Em certos aspectos, e como ilustrado, por exemplo, na Figura 6E e 6F, o componente de gerenciamento de tubo 40 é um recurso cortado da superfície externa do dito receptáculo externo. Em outro aspecto, o componente de gerenciamento de tubo 40 é uma superfície externa fixada por grampo do dito receptáculo externo.
[000200] A presente divulgação fornece e inclui uma pega integrada 214 no receptáculo externo 201, por exemplo, como ilustrado na Figura 7.
[000201] A presente divulgação fornece e inclui uma ou mais janelas transparentes ou translúcidas 212 para fornecer a inspeção visual do sangue. Tal janela permite a inspeção da cor do sangue e também para visualizar recursos indesejáveis ou contaminantes, como coágulos de sangue ou colônias bacterianas, se presente no sangue.
[000202] Entre outros fatores, a vida de prateleira e a estabilidade de um dispositivo de armazenamento de sangue 20 podem ser significativamente afetadas pela temperatura. Especificamente, um dispositivo de armazenamento de sangue 20, ou um ou mais dos componentes do mesmo, podem se degradar quando expostos a altas temperaturas. Tais dispositivos degradados são inadequados para o armazenamento de sangue e podem resultar em resultados indeseja- dos para o paciente. Como seria conhecido por uma pessoa versada na técnica, a quantidade de tempo durante a qual o dispositivo é exposto a temperaturas indesejáveis também é importante. Consequentemente, a presente divulgação fornece dispositivos que incluem, ainda, monitores de temperatura-tempo. Tais monitores são conhecidos na técnica, por exemplo, como fornecido nas Patentes n° U.S. 7.517.146, 6.042.264 e 5.709.472. Em um aspecto, uma tira de tempo BT-10 da Genesis (GenesisBPS, Ramsey, NJ) pode ser incorporada no recipiente de sangue dobrável para monitorar a duração de quaisquer incursões de temperatura acima de 10°C.
[000203] A presente divulgação fornece e inclui um dispositivo de armazenamento de sangue 20 para armazenar sangue depletado de oxigênio que fornece a manutenção de um espaço livre que compreende um volume entre o dito receptáculo externo 201 e o dito recipiente de sangue dobrável 202 a uma baixa pressão parcial de oxigênio durante um período de armazenamento. Em alguns aspectos, o dispositivo de armazenamento de sangue pode manter o espaço livre do dispositivo de armazenamento de sangue 20 sem a necessidade de incluir o adsorvente 207, entretanto, tais configurações exigiam um nível mais alto de integridade de barreira de oxigênio. Como fornecido pela presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 mantém o espaço livre a uma pressão parcial de oxigênio de cerca de 0,13 kPa (1 mmHg), ou menos, por um período de 64 dias quando armazenado a uma temperatura dentre 2 a 6°C. Em alguns aspectos, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 mantém o espaço livre a uma pressão parcial de oxigênio de cerca de 0,13 kPa (1 mmHg), ou menos, por um período de 64 dias quando armazenado a uma temperatura dentre 2 a 6°C, sem a inclusão de adsorvente 207. A presente divulgação também fornece e inclui um dispositivo de armazenamento de sangue que mantém uma pressão parcial de oxigênio no espaço livre de 0,13 kPa (1 mmHg) ou menos por pelo menos 6 meses antes do uso.
[000204] A presente divulgação inclui, ainda, um dispositivo de ar-mazenamento de sangue 20 que tem uma entrada/saída 30 que é substancialmente impermeável a oxigênio que mantém o espaço livre a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (1 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 21 dias. Em alguns aspectos, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que tem uma entrada/saída 30 que é substancialmente impermeável a oxigênio é um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que mantém o espaço livre a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (1 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 21 dias sem o adsorvente 207. A presente divulgação também fornece um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que tem uma entrada/saída 30 que é substancialmente impermeável a oxigênio que é um dispositivo de armazenamento de sangue 20 em que o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (1 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 28 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (1 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 28 dias sem o adsorvente 207. Em aspectos adicionais, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (1 mmHg), ou menos, por um período de armazenamento de pelo menos 28 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (1 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 21 dias sem o adsorvente 207. Em aspectos adicionais, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (1 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 48 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (1 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 48 dias sem o adsorvente 207. Em outro aspecto, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (1 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 56 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (1 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 56 dias sem o adsorvente 207. Em outro aspecto, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (1 mmHg), ou menos, por um período de armazenamento de pelo menos 64 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (1 mmHg), ou menos, por um período de armazenamento de pelo menos 64 dias sem o adsorvente 207.
[000205] A presente divulgação inclui, ainda, um dispositivo de ar-mazenamento de sangue 20 que tem uma entrada/saída 30 que é substancialmente impermeável a oxigênio que mantém o espaço livre a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (3 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 21 dias. Em alguns aspectos, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que tem uma entrada/saída 30 que é substancialmente impermeável a oxigênio é um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que mantém o espaço livre a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (3 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 21 dias sem o adsorvente 207. A presente divulgação também fornece um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que tem uma entrada/saída 30 que é substancialmente impermeável a oxigênio que é um dispositivo de armazenamento de sangue 20 em que o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (3 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 28 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (3 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 28 dias sem o adsorvente 207. Em aspectos adicionais, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (3 mmHg), ou menos, por um período de armazenamento de pelo menos 28 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (3 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 21 dias sem o adsorvente 207. Em aspectos adicionais, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (3 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 48 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (3 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 48 dias sem o adsorvente 207. Em outro aspecto, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (3 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 56 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (3 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 56 dias sem o adsorvente 207. Em outro aspecto, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (3 mmHg), ou menos, por um período de armazenamento de pelo menos 64 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (3 mmHg), ou menos, por um período de armazenamento de pelo menos 64 dias sem o adsorvente 207.
[000206] A presente divulgação inclui, ainda, um dispositivo de ar-mazenamento de sangue 20 que tem uma entrada/saída 30 que é substancialmente impermeável a oxigênio que mantém o espaço livre a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (5 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 21 dias. Em alguns aspectos, um disposi- tivo de armazenamento de sangue 20 que tem uma entrada/saída 30 que é substancialmente impermeável a oxigênio é um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que mantém o espaço livre a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (5 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 21 dias sem o adsorvente 207. A presente divulgação também fornece um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que tem uma entrada/saída 30 que é substancialmente impermeável a oxigênio que é um dispositivo de armazenamento de sangue 20 em que o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (5 mmHg), ou menos, por um período de pelo me-nos 28 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (5 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 28 dias sem o adsorvente 207. Em aspectos adicionais, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (5 mmHg), ou menos, por um período de armazenamento de pelo menos 28 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (5 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 21 dias sem o adsorvente 207. Em aspectos adicionais, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (5 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 48 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (5 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 48 dias sem o adsorvente 207. Em outro aspecto, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (5 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 56 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (5 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 56 dias sem o adsorvente 207. Em outro aspecto, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (5 mmHg), ou menos, por um período de armazenamento de pelo menos 64 di as. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 0,13 kPa (5 mmHg), ou menos, por um período de armazenamento de pelo menos 64 dias sem o adsorvente 207.
[000207] A presente divulgação inclui, ainda, um dispositivo de ar-mazenamento de sangue 20 que tem uma entrada/saída 30 que é substancialmente impermeável a oxigênio que mantém o espaço livre a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (15 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 21 dias. Em alguns aspectos, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que tem uma entrada/saída 30 que é substancialmente impermeável a oxigênio é um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que mantém o espaço livre a uma pressão parcial de oxigênio 2 kPa (15 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 21 dias sem o adsorvente 207. A presente divulgação também fornece um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que tem uma entrada/saída 30 que é substancialmente impermeá-vel a oxigênio que é um dispositivo de armazenamento de sangue 20 em que o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 kPa (15 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 28 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 kPa (15 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 28 dias sem o adsorvente 207. Em aspectos adicionais, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (15 mmHg), ou menos, por um período de armazenamento de pelo menos 28 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 kPa (15 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 21 dias sem o adsorvente 207. Em aspectos adicionais, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (15 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 48 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 kPa (15 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 48 dias sem o adsorvente 207. Em outro aspecto, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (15 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 56 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 kPa (15 mmHg), ou menos, por um período de pelo menos 56 dias sem o adsorvente 207. Em outro aspecto, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 Kpa (15 mmHg), ou menos, por um período de armazenamento de pelo menos 64 dias. Em alguns aspectos, o espaço livre é mantido a uma pressão parcial de oxigênio 2 kPa (15 mmHg), ou menos, por um período de armazenamento de pelo menos 64 dias sem o adsorvente 207.
[000208] A presente divulgação fornece e inclui, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que compreende um receptáculo externo 201, um recipiente de sangue dobrável 202, pelo menos uma entrada/saída 30 e um adsorvente de oxigênio 207, em que o sangue armazenado no dito recipiente de sangue dobrável 202 mantém um nível de saturação de oxigênio (SO2) durante um período de armazenamento que é aproximadamente igual ao nível de saturação de oxigênio no início do armazenamento. Em um aspecto, o período de armazenamento é de 21 dias e o nível inicial de SO2 é de 20 % ou menos. Em outro aspecto, o período de armazenamento é de 28 dias e o nível inicial de SO2 é de 20 % ou menos. Em um aspecto adicional, o período de armazenamento é de 42 dias e o nível inicial de SO2 é de 20% ou menos. Em um aspecto adicional, o período de armazenamento é de 56 dias e o nível inicial de SO2 é de 20% ou menos. Em outro aspecto, o período de armazenamento é de 64 dias e o nível inicial de SO2 é de 15% ou menos. Em um aspecto, o período de armazenamento é de 21 dias e o nível inicial de SO2 é de 15% ou menos. Em outro aspecto, o período de armazenamento é de 28 dias e o nível inicial de SO2 é de 15% ou menos ou o período de armazena- mento é de 42 dias e o nível inicial de SO2 é de 15 % ou menos. Em um aspecto adicional, o período de armazenamento é de 56 dias e o nível inicial de SO2 é de 15% ou menos ou o período de armazenamento é de 64 dias e o nível inicial de SO2 é de 15% ou menos. Em um aspecto, o período de armazenamento é de 21 dias, e o nível de SO2 inicial é de 10% ou menos, ou o período de armazenamento é de 28 dias, e o nível de SO2 inicial é de 10% ou menos. Em um aspecto adicional, o período de armazenamento é de 42 dias e o nível inicial de SO2 é de 10% ou menos. Em um aspecto adicional, o período de armazenamento é de 56 dias e o nível inicial de SO2 é de 10% ou menos ou o período de armazenamento é de 64 dias e o nível inicial de SO2 é de 10% ou menos. Em um aspecto, o período de armazenamento é de 21 dias e o nível inicial de SO2 é de cerca de 5%. Em outro aspecto, o período de armazenamento é de 28 dias e o nível inicial de SO2 é de cerca de 5% ou o período de armazenamento é de 42 dias. Em um aspecto adicional, o período de armazenamento é de 56 dias e o nível inicial de SO2 é de cerca de 5% ou o período de armazenamento é de 64 dias. Em outro aspecto, o período de armazenamento é de 21 dias e o nível inicial de SO2 é de 3%. Em outro aspecto, o período de armazenamento é de 28 dias e o nível inicial de SO2 é de cerca de 3% ou o período de armazenamento é de 42 dias e o nível inicial de SO2 é de cerca de 3%. Em um aspecto adicional, o período de armazenamento é de 56 dias e o nível inicial de SO2 é de cerca de 3%. Em outro aspecto, o período de armazenamento é de 64 dias e o nível inicial de SO2 é de 3%.
[000209] A presente divulgação fornece e inclui um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que compreende um receptáculo externo 201, um recipiente de sangue dobrável 202, pelo menos uma entrada/saída 30 e um adsorvente de oxigênio 207 que fornece um nível de saturação de oxigênio (SO2) durante um período de armaze- namento que é menor que o nível de saturação de oxigênio no início do armazenamento, em que o dito período de armazenamento é de pelo menos 1 semana. Em aspectos de acordo com a presente divulgação, o nível de saturação de oxigênio é 2% menor após uma semana de armazenamento do que o nível de saturação de oxigênio no início do armazenamento. Em outros aspectos, de acordo com a presente divulgação, o nível de saturação de oxigênio diminui a uma taxa de pelo menos 0,00010% de SO2/minuto. Em certos aspectos, o nível de saturação de oxigênio diminui a uma taxa de pelo menos 0,00020% de SO2/minuto. Em outros aspectos, o nível de saturação de oxigênio diminui a uma taxa dentre 0,0003 e 0,0001% de SO2/minuto. Em outros aspectos, o período de armazenamento é de 21 dias ou 28 dias. Ainda em outros aspectos, o período de armazenamento é de 42 a 56 dias. Em outros aspectos, o dispositivo de armazenamento de sangue 20 fornece um nível de saturação de oxigênio diminuído após 64 dias.
[000210] A presente divulgação fornece e inclui um dispositivo de armazenamento de sangue 20 que compreende um receptáculo externo 201, um recipiente de sangue dobrável 202, pelo menos uma en- trada/saída 30, em que o sangue e o dito sangue armazenado no dito recipiente de sangue dobrável 202 fornece um nível de saturação de oxigênio (SO2) durante um período de armazenamento que aumenta menos de 5% em relação ao nível de saturação de oxigênio no início do armazenamento, em que o dito período de armazenamento é de 64 dias. Em outros aspectos, o nível de saturação de oxigênio (SO2) durante um período de armazenamento que aumenta menos de 3% em relação ao nível de saturação de oxigênio no início do armazenamento, em que o dito período de armazenamento é de 64 dias.
[000211] A presente divulgação fornece, e inclui, diferentes métodos de fabricação de um recipiente de sangue dobrável 202. Em um as- pecto, um recipiente de sangue dobrável 202 é preparado por moldagem por sopro. Em outro aspecto, um recipiente de sangue dobrável 202 é preparado por moldagem por compressão. Em um aspecto adicional, um recipiente de sangue dobrável 202 é preparado por moldagem por inserção. Os métodos de moldagem por sopro, moldagem por compressão ou moldagem por inserção são conhecidos na técnica, por exemplo, "Rupture resistant blow molded freezer bag for containing blood products" na Publicação de Pedido de Patente n° US 2004/0254560A1 e "Blowbag manufacturing method" na Patente n° U.S. 5.368.808 expedida para Koike et al. e "Blow or vacuum molding thermoplastic resins, then expanding or shaping using compressed air; medical equipment" na Patente n° U.S. 6.878.335.
[000212] Em alguns aspectos de acordo com a presente divulgação, um recipiente de sangue dobrável 202 é preparado por vedação a quente de uma ou mais membranas 206. Em outro aspecto, um recipiente de sangue dobrável 202 é preparado por ligação adesiva de uma ou mais membranas 206. Em outros aspectos, um recipiente de sangue dobrável 202 é preparado por soldagem ultrassônica de um ou mais membranas 206. Em outros aspectos, um recipiente de sangue dobrável 202 é preparado por soldagem por radiofrequência de um ou mais membranas 206. Ainda em outros aspectos, um recipiente de sangue dobrável 202 é preparado por um ou mais métodos selecionados a partir de vedação a quente, ligação adesiva, soldagem ultrassônica ou soldagem por radiofrequência.
[000213] Em aspectos de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 é preparado a partir de uma ou mais membranas 206 que compreendem uma ou mais vedações que têm uma largura de pelo menos 3,18 mm (1/8 polegada).
[000214] Em um aspecto de acordo com a presente divulgação, o recipiente de sangue dobrável 202 pode ser fabricado a partir de uma membrana microporosa 206 através de vários métodos de vedação como vedação a quente, estaqueamento térmico e ligação adesiva. Em um aspecto de acordo com a presente divulgação, um par de membranas microporosas de PVDF é ligado ao redor da periferia com uma seção de tubulação de entrada de PVC no local na emenda, com o uso de um adesivo como Loctite 4011 em combinação com um iniciador adesivo como Loctite 770. Em outro aspecto de acordo com a presente divulgação, um recipiente de sangue dobrável pode ser fabricado a partir de um par de membranas microporosas por vedação a quente das 3 ou 4 bordas do par de membranas junto com uma seção de tubulação multicamada vedada na emenda para fornecer conectividade fluida.
[000215] A presente divulgação fornece, e inclui, métodos de uso de um dispositivo de armazenamento de sangue 20 para armazenar sangue desoxigenado por até 64 semanas, resultando em lesões de armazenamento reduzidas em relação ao sangue armazenado na presença de oxigênio. De acordo com os métodos da presente divulgação, um dispositivo de armazenamento de sangue 20 conforme descrito acima é usado para armazenamento de sangue. Em um aspecto, o sangue compreende concentrados de hemácias. Em outros aspectos, o sangue compreende sangue integral. Ainda em outros aspectos, o sangue para armazenamento compreende concentrados de hemácias com oxigênio reduzido que compreendem adicionalmente uma solução aditiva.
[000216] Em um aspecto, de acordo com um método da presente divulgação, o sangue desoxigenado, que tem uma saturação de oxigênio de menos de 20%, é colocado em um dispositivo de armazenamento de sangue 20 e armazenado. Em certos aspectos, o período de armazenamento é de 1 dia a 64 dias. Em outros aspectos, o período de armazenamento é de uma semana. Em outro aspecto, o perí- odo de armazenamento é de duas semanas. Em outro aspecto, o período de armazenamento é de três a quatro semanas. Em outros aspectos, o período de armazenamento é de 8 semanas. Ainda em outro aspecto, o período de armazenamento é de 9 semanas. De acordo com os métodos da presente divulgação, o dispositivo de armazenamento de sangue 20 mantém o estado depletado de oxigênio do sangue depletado de oxigênio no nível de saturação inicial, ou a menos do que o nível de saturação inicial, SO2.
[000217] A presente divulgação também fornece, e inclui, métodos de armazenamento de sangue, que compreende colocar o sangue com oxigênio reduzido em um dispositivo de armazenamento de sangue 20, e armazenar o sangue com oxigênio reduzido por um período de 1 a 64 dias, em que a saturação de oxigênio do sangue é adicionalmente reduzida durante o período de armazenamento. Em um aspecto, o SO2 do sangue armazenado é reduzido em pelo menos 3% após uma semana de armazenamento. Em um aspecto, a saturação de oxigênio inicial do sangue com oxigênio reduzido é de cerca de 20% de SO2 e é reduzida durante o armazenamento. Em outros aspectos, o SO2 inicial é de cerca de 15% e é reduzido durante o armazenamento. Ainda em outro aspecto, o SO2 inicial é de cerca de 10% e é reduzido durante o armazenamento. Em aspectos de acordo com a presente divulgação, o sangue armazenado tem um nível de saturação de oxigênio de menos de 20% após uma semana. Em outro aspecto, o sangue armazenado tem um nível de saturação de oxigênio de menos de 10% após duas semanas. Ainda em outro aspecto, o sangue armazenado tem um nível de saturação de oxigênio de me-nos de 5% após três semanas.
EXEMPLOS Exemplo 1: Recipientes internos de sangue dobráveis que compreendem PVC
[000218] Um recipiente de sangue dobrável 202 (bolsa de sangue) com duas entradas/saídas 30 configuradas como portas de fortificação, e uma entrada/saída 30 configurada como um tubo de entrada I.V., é fabricado a partir de um par de lâminas de PVC (Renolit Solmed ES-3000, Renolit America) por soldagem das bordas entre si com soldagem por radiofrequência (soldagem por RF). A bolsa de sangue é testada quanto a vazamento insuflando-se com ar comprimido a 20,68 (3 psig) e submergindo-se em água e observando se há bolhas antes do uso. Alternativamente, a bolsa de sangue é testada quanto a vazamento insuflando-se com ar comprimido e as alterações de pressão negativa são monitoradas com um testador de queda de pressão (Sprint MT, Zaxis). A bolsa de sangue testada quanto a vazamento é, então, colocada em um receptáculo externo 201 fabricado a partir de filme RollPrint Clearfoil® Z #37-1275 que tem uma camada interna de PE vedável a quente, e uma camada de barreira intermediária de alumina, e uma camada externa de PET (Rollprint Packaging Products, Inc., Addison, IL) conforme descrito no Exemplo 2.
Exemplo 2: Receptáculo externo 201
[000219] Um receptáculo externo 201 que é substancialmente impermeável a oxigênio ("bolsa de barreira") é fabricado por vedação a quente de uma seção de tubulação impermeável a oxigênio em uma borda com um selante térmico personalizado, e por vedação das outras bordas restantes com o uso de equipamentos e métodos de vedação a quente convencionais. O selante térmico personalizado é composto por um par de barras de alumínio de 6,89 kPa (1 polegada quadrada) e 304,8 mm (12 polegadas) de comprimento, que têm uma superfície de vedação de 12,7 mm (V2 polegada) de largura por 6,35 mm (Vi de polegada) de altura usinada em um lado de cada barra. Cada uma das barras de vedação é equipada com um par de cartuchos de aquecimento de 9,53 mm (3/8 de polegada) de diâmetro por 127 mm (5 polegadas) de comprimento e 200 watt (4 no total, McMaster Carr #3618K315, McMaster Carr, Inc., Robbinsville, NJ) e mantida a 126,67°C (260°F) por um controlador de temperatura Athena Controls, e um termopar do tipo K (McMaster Carr #9251T93, McMaster Carr, Inc., Robbinsville, NJ) inserido em um pequeno orifício perfurado em uma extremidade de uma das barras de alumínio. Um sulco transversal é usinado em cada uma das duas barras de vedação de alumínio com uma fresa esférica de 5,56 mm (7/32 de polegada), a uma profundidade de cerca de 5,28 mm (0,208 polegada), para fornecer cerca de 0,25 mm (0,010 polegada) de compressão quando se posiciona um adaptador de vedação, que compreende uma seção de tubulação impermeável a oxigênio na vedação. As barras são aparafusadas uma em oposição à outra em uma prensa de estampagem a quente Franklin, de modo que, quando a prensa é operada, os sulcos transversais e o par de superfícies de vedação entram em contato alinhado um com o outro para fornecer uma vedação de 12,7 mm (^ polegada) de largura ao longo dos 304,8 mm (12 polegadas) de comprimento das barras de vedação de alumínio.
[000220] Para preparar o receptáculo externo 201, uma lâmina do filme de barreira de cerca de 279,4 x 304,8 mm (11 x 12 polegadas) é dobrada na metade, ao longo das 304,8 mm (12 polegadas) de dimensão, com a camada de polietileno no interior e uma dobra de reforço de cerca de 6,35 mm (% de polegada) incorporada na borda dobrada. A dobra de reforço é mantida no lugar com um grampo pequeno em cada extremidade e, então, o filme é posicionado no selante térmico personalizado alinhando uma das bordas curtas nas matrizes de vedação. Uma peça da tubulação multicamada impermeável a oxigênio (adaptador de vedação 301) que tem uma camada externa de polietileno 308, uma camada interna de PVC 306 e uma camada de ligação intermediária de EVA 307 (Extrusion Alternatives, Inc., Portsmouth, NH), de 3,96 mm (0,156") de I.D. por 5,54 mm (0,218") de O.D. por cerca de 12,7 mm (^ polegada) de comprimento, é colocada em um mandril de alumínio sólido de cerca de 3,96 mm (0,156") de diâmetro por cerca de 25,4 mm (1 polegada) de comprimento e, então, é colocada entre os filmes e posicionada no sulco transversal 703 ou 704 da matriz de vedação 70. A prensa é ativada e ajustada para cerca de 5 segundos de duração a 551,58 kPa (80 libras por polegada quadrada (psig)) para criar uma vedação soldada contínua ao longo do comprimento das matrizes, e vedar a peça curta da tubulação multicamada (adaptador de vedação 301) no lugar com a ligação 302. A combinação do adaptador de vedação 301 e da ligação 302 na tubulação multicamada curta fornece uma vedação impermeável a oxigênio ao redor do diâmetro externo da tubulação, ao mesmo tempo que também fornece conectividade fluida através da vedação. A borda dobrada fornece expansão da bolsa de barreira quando o recipiente de sangue dobrável 202 é preenchido com fluido.
[000221] Um comprimento de tubulação I.V. padrão (tubulação de PVC de 3 mm (0,118 polegada) de I.D. x 4 mm (0,161 polegada) de O.D. (Pexco, Inc., Athol, MA) de cerca de 304,8 mm (12 polegadas) de comprimento (tubulação 205) é ligado por solvente com o uso de ciclo-hexanona para dentro da tubulação multicamada a partir do lado de fora da bolsa e fechado por vedação a quente de cerca de 12,7 mm (^ polegada) a partir da extremidade. A tubulação de entrada (tubulação 304) da bolsa interna de sangue é cortada em cerca de 50,8 mm (2 polegadas) de comprimento, e a bolsa interna de sangue é posicionada no interior da bolsa de barreira. A tubulação de entrada 304 é ligada por solvente ao interior da tubulação multicamada, permitindo, desse modo, a conectividade fluida do tubo de entrada da bolsa interna de sangue através da vedação impermeável a oxigênio da bolsa de barreira até os 304,8 mm (12 polegadas) de comprimento da tubulação 205 do lado de fora da bolsa de barreira.
[000222] A borda curta restante do filme de barreira é vedada com um selante térmico por impulso (Accu-Seal modelo 530, Accu-Seal, Inc., San Marcos, CA), deixando a última borda longa restante da bolsa de barreira não vedada para posicionar um adsorvente 207, um espaçador de malha de plástico 213, configurado como uma malha de plástico e um sensor de oxigênio 215. Um sensor de oxigênio 215 (Mocon # 050-979, Mocon, Inc., Mineápolis, MN) é fixado no interior da bolsa de barreira. Um par de espaçadores de malha de plástico 213 (McMaster Carr #9314T29, NJ McMaster Carr, Inc., Robbinsville, NJ) é cortado a cerca de 127 x 177,8 mm (5 x 7 polegadas) e um sachê do adsorvente de oxigênio 207 (tipo SS-200, Mitsubishi Gas Chemical America, Nova York, NY) é fixado próximo do centro de uma peça da malha de plástico 213 antes do posicionamento dos es- paçadores de malha de plástico 213 entre a bolsa de sangue 202 e a bolsa de barreira 201, e vedando a borda longa final da bolsa de barreira com um selante térmico por impulso (McMaster Carr # 2054T35, McMaster Carr, Inc., Robbinsville, NJ). Cuida-se para minimizar o tempo de montagem para reduzir a exposição ao oxigênio atmosférico realizando-se a montagem em uma caixa de luvas de atmosfera de nitrogênio.
Exemplo 3: Bolsas de armazenamento convencionais permitem reoxigenação do sangue
[000223] A quantidade e a taxa de reoxigenação de sangue durante o armazenamento em bolsas de armazenamento de sangue de PVC convencionais é determinada transferindo-se 150 ml de concentrado de hemácias (pRBC), que têm um SO2 inicial de cerca de 60%, para uma bolsa de transferência de sangue de PVC convencional. A bolsa que contém pRBC é colocada a 4°C em condições atmosféricas ambientais e permite-se que permaneça em repouso sem mistura. Amostras são removidas e a média de SO2 é determinada nos dias 0, 7, 14, 21, 28, 52, e 56. Seis amostras independentes são obtidas por ponto no tempo. Os resultados são apresentados na Tabela 7 e apresentados graficamente na Figura 10. Tabela 7: Reoxigenação de sangue durante o armazenamento em bolsas de PVC convencionais
Figure img0009
[000224] Conforme mostrado na Tabela 7 e na Figura 10, o sangue se torna saturado durante o período de armazenamento de 56 dias. O SO2 aumenta consistentemente por 14 a 21 dias, até alcançar ~98%, após isso, não há alterações significativas (n=6; p<0,001) no SO2 durante o restante do período de armazenamento.
Exemplo 4: O ingresso de oxigênio ocorre principalmente através da coleta e tubulação de transferência
[000225] Com base nos cálculos e em comparação com a bolsa produzida a partir de RollPrint 37-1275, 8,53 ml de oxigênio ingressa após 42 dias, sendo que a maior parte vem através da tubulação de entrada de 152,4 mm (6") de comprimento. Consequentemente, uma capacidade de adsorvente mínima de 20 cm3, com base no ingresso de 8,53 + 10 ml no sangue é indicada.
Exemplo 5: Depleção de oxigênio continuada durante o armazenamento a 4°C
[000226] A depleção de oxigênio é significativamente afetada pela temperatura. Para avaliar a capacidade de continuar a depletar o oxigênio do sangue durante o armazenamento, bolsas de armazenamento de sangue convencionais são preparadas e cheias com sangue contendo níveis iniciais diferentes de saturação de oxigênio. Concentrados de hemácias são preparados em solução aditiva de PAGGSM ou SAGM e são armazenados anaerobicamente em vasilhas de plástico pressurizadas com 100% de gás nitrogênio a 0,67 kPa (~5 mmHg); adicionalmente, cada vasilha contendo 2 sachês de adsorvente ZB para auxiliar na manutenção dos níveis de oxigênio insignificantes. Conforme mostrado na Tabela 8, em altos níveis de saturação de oxigênio, a taxa da reação é cerca de duas vezes a taxa de reação em níveis mais baixos de saturação. Tabela 8: Constantes de taxa de primeira ordem de depleção de oxigênio durante o armazenamento a frio
Figure img0010
[000227] Também parece haver uma relação logarítmica entre o ponto de regulação inicial de SO2, e a quantidade total de O2 removido durante o armazenamento, conforme indicado por um coeficiente de determinação (R2) de 0,98. Derivar a linha de melhor ajuste a partir desses dados também permite a extrapolação da variância de O2 prevista para um dado ponto de regulação inicial de SO2 para informação (Eq. 1). ΔSO2 = 7,195ln(SO2 É) - 6,99 Equação 1 Equação logarítmica que relaciona o SO2 inicial com a perda de SO2 total durante o armazenamento. Derivar a equação da linha de melhor ajuste a partir da plotagem da alteração nos valores de SO2 (ΔSO2) e SO2 inicial (SO2,i)
[000228] Adicionalmente, a perda de SO2 dependente de tempo pode ser prevista plotando-se as inclinações de uma regressão linear e derivando-se a linha de melhor ajuste. Parece haver uma relação logarítmica entre o valor de SO2 inicial no início do armazenamento, e a taxa linear em que o SO2 é perdido durante o armazenamento anaeró- bico (Eq 2). k = -0,131 In (S02É) + 0,1241 Equação 2 Equação logarítmica que relaciona o SO2 inicial com a taxa linear de perda de SO2 durante o armazenamento. Equação derivada para a linha de melhor ajuste a partir da plotagem da taxa de perda de SO2 (k) versus o valor de SO2 inicial (SO2,i)
Exemplo 6: Preparação de receptáculos externos
[000229] Pares de filmes de barreira de oxigênio são vedados a quente entre si em todos os quatro lados para gerar sacos com dimensões internas de cerca de 160 por 240 mm. Os sacos são vedados com o uso de um selante térmico por impulso que tem uma vedação de cerca de 3 mm (1/8") de largura (McMaster Carr # 2054T35, McMaster Carr, Inc., Robbinsville, NJ). Amostras são preparadas a partir dos seguintes filmes de barreira: filme Rollprint Clearfoil® Z #37- 1275 e filme Clearfoil® V #27-1232 (Rollprint Packaging Products, Inc., Addison, IL), e Glenroy ESO 031-002 (Glenroy, Inc., Menomonee Falls, WI). Amostras do filme Rollprint Clearfoil® Z também são preparadas com o uso de um selante térmico por impulso que tem uma ve-dação de cerca de 9,5 mm (3/8") de largura (Accu-Seal modelo 530, Accu-Seal, Inc., San Marcos, CA).
[000230] Várias amostras de cada configuração são preparadas e testadas quanto à permeação de oxigênio com o uso de um instrumento de permeabilidade de oxigênio Oxtran 2/61 (Mocon, Inc., Mineápo- lis, MN). Para cada configuração, duas amostras são selecionadas para teste com o uso de um gás de teste que compreende oxigênio a 100%, com 50% de umidade relativa (UR) e 101,32 kPa (760 mmHg) de pressão. O gás carreador é 98% de nitrogênio/2% de hidrogênio a 100% de UR e conduzido a 23°C. Os resultados são mostrados na Tabela 9 abaixo: Tabela 9: Permeabilidade de receptáculos externos 201 preparados a partir de diferentes materiais
Figure img0011
[000231] Embora todas as amostras tenham mostrado uma taxa de ingresso de oxigênio baixa de menos de 0,1 cm3/concentrado*dia, o filme Clearfoil® Z foi claramente superior em uma taxa de ingresso de oxigênio de ordem de magnitude mais baixa do que dos outros materiais. As duas larguras de vedação diferentes do filme Rollprint Clearfoil® Z não divulgam uma diferença significativa nas condições testadas.
Exemplo 7: Recipientes de sangue com acessórios de tubos ana- eróbicos
[000232] Bolsas de sangue internas dobráveis são utilizadas para testes (modelo KS-500, KS Mfg., Avon, MA) e utilizam filmes de PVC (Renolit ES-3000, Renolit America). A bolsa de sangue KS-500 tem duas portas de fortificação de transfusão (Vitalmed # 20391, Vitalmed. Inc., Lakeville, MA) e uma porta de entrada de PVC adaptada para receber uma tubulação de entrada I.V. padrão que tem ~ 4 mm (0,161 polegada) de O.D.; as bolsas de sangue são fornecidas sem qualquer tubulação de entrada ligada à porta de entrada 30. As bolsas de sangue são colocadas em bolsas de barreira externas fabricadas a partir de filme RollPrint Clearfoil® Z #37-1275 (Rollprint Packaging Products, Inc., Addison, IL) conforme a seguir.
[000233] Para um grupo de amostras, um adaptador de acessório impermeável a oxigênio (referência NHS # A097-000 - "cunha de PE") é usinado a partir de polietileno sólido com superfícies de vedação afuniladas chatas, para ser compatível com o filme de barreira e um orifício atravessante no centro para que a tubulação de entrada 30 atravesse. Para o outro grupo de amostras, um adaptador de acessório impermeável a oxigênio (referência NHS # A121-000 - "Multilayer tube") é produzido a partir de uma tubulação de três camadas que tem uma camada externa de polietileno 308, para ser compatível com o filme de barreira, camada de ligação intermediária de EVA fina 307, e uma camada de PVC interna 306, para que a tubulação de entrada se ligue.
[000234] Bolsas de barreira de cerca de 150 por 270 mm são fabricadas a partir de pares de lâminas de filme Rollprint Clearfoil® Z, por uma primeira vedação a quente do adaptador de acessório impermeável a oxigênio (seja a versão de Cunha de PE ou a versão de Tubo Multica- mada), na vedação criada em uma das bordas curtas dos pares de filme, com o uso de um selante térmico personalizado que tem uma área de corte para receber o tipo específico de adaptador de acessório. A outra borda curta e uma borda longa das bolsas de barreira são, então, vedadas com o uso de equipamentos e métodos de vedação a quente convencionais, deixando uma borda longa de cada bolsa aberta.
[000235] Para as amostras de cunha de PE, um comprimento de 800 mm de tubulação de entrada de PVC (Qosina # T4306, Qosina Corp., Edgewood, NY) é empurrado através do orifício, no adaptador de acessório, e puxado para expor cerca de 25 a 30 mm no interior da emenda da bolsa de barreira. Para as amostras do tubo transversal à barreira multicamada (tubo 305), um comprimento de ~750 mm de tu- bulação de entrada de PVC (Qosina # T4306, Qosina Corp., Edgewood, NY) é ligado por solvente à extremidade exposta do tubo transversal à barreira multicamada 305, do lado de fora da bolsa de barreira com o uso de ciclo-hexanona. Uma outra peça de tubo de PVC de cerca de 25 a 30 mm de comprimento é ligada por solvente à extremidade do tubo transversal à barreira multicamada 305, no interior da bolsa de barreira.
[000236] A bolsa interna de sangue é, então, posicionada no interior da bolsa de barreira e a seção curta da tubulação de entrada de PVC (tubulação 304) é ligada por solvente à porta de entrada de PVC (en- trada/saída 30) da bolsa interna de sangue com o uso de ciclo- hexanona. Para as amostras da cunha de PE, o tubo de entrada (tubulação 304) é ligado no lugar ao adaptador de acessório (cunha de PE) com adesivo Loctite 4310 (Henkel Corp., Rocky Hill, CT) e curado com luz UV, com o uso de uma vareta pontual (Dymax PC-3 Lightwelder, Dymax Corp., Torrington, CT). Nenhuma ligação adicional das amostras de tubo transversal à barreira multicamada além da ligação por solvente foi realizada.
[000237] A tubulação de entrada (tubulação 304) em todas as amostras é, então, fechada por vedação a quente de cerca de 150 mm a partir do adaptador de acessório e em intervalos de 50 mm em seguida, para criar 12 segmentos de amostra piloto simulados, conforme necessário para a amostragem de sangue por ISO 3826-1 com o uso de um vedante de tubo (Genesis SE340, Genesis BPS, Ramsey, NJ). A vedação da borda longa restante do filme de barreira é, então, realizada com um selante térmico por impulso (Accu-Seal modelo 530, Ac- cu-Seal, Inc., San Marcos, CA) após espremer o máximo possível de ar para fora do espaço livre entre as bolsas.
[000238] Vários desses recipientes de armazenamento de sangue de amostra são enviados para Mocon, Inc. para teste de permeação de oxigênio, com o uso de um instrumento de permeabilidade de oxigênio Oxtran 2/21 (Mocon, Inc., Mineápolis, MN). Para entender as fontes de ingresso de oxigênio, algumas amostras são testadas conforme preparado; algumas amostras têm o tubo de entrada cortado próximo da face de acessório, e a tubulação de entrada de I.D. plugada com epoxi metalizado; algumas amostras têm a tubulação de entrada (tubulação 304) cortada, e a área da face de acessório/emenda da bolsa de barreira mascarada com epoxi metalizado. Um par de cada configuração é selecionado para teste. O gás de teste é 100% de oxigênio a 50% de U.R. e 101,32 kPa (760 mmHg) de pressão, e o gás carreador é 98% de nitrogênio/2% de hidrogênio a 100% de U.R.; o teste é conduzido a 23°C. Os resultados do teste quanto a ingresso de oxigênio (cm3/concentrado*dia) de 100% de O2 são apresentados na Tabela 10: Tabela 10: Teste de ingresso de oxigênio de adaptadores de vedação
Figure img0012
[000239] *Os resultados da amostra n° 1 com o adaptador de acessório de polietileno indicam um bloqueio na tubulação em um ponto próximo ao acessório, bem como um vazamento potencial no próprio saco de barreira de oxigênio causado pela tubulação de cobre usada para a introdução de gás durante o teste. Isso leva a resultados inconsistentes.
[000240] Esses resultados indicam que, em condições ambientais (21% de O2, 23°C), o recipiente de sangue introduzirá cerca de 7,7 a 8,6 cm3 de oxigênio após 42 dias, e 11,8 a 13,1 após 64 dias, no entanto a maior parte do oxigênio desse ingresso é devido à tubulação de PVC. À temperatura refrigerada de 4°C usada para o armazenamento de sangue, essas taxas de ingresso serão muito reduzidas. Para o concentrado vedado anaerobicamente com o tubo de entrada plu- gado próximo à vedação, apenas cerca de 0,15 a 0,24 cm3 de ingresso de oxigênio é esperado após 42 dias de duração, e cerca de 0,23 a 0,36 cm3 de oxigênio após 64 dias.
Exemplo 8: Ingresso de oxigênio de tubulação
[000241] Várias amostras de tubulação de entrada de PVC (Qosina # T4306, Qosina Corp., Edgewood, NY) são cortadas a ~150 mm (6 polegadas) de comprimento ou ~200 mm (8 polegadas) de comprimento e vedadas em uma extremidade. Além disso, as amostras mais longas de 200 mm são vedadas novamente cerca de 50 mm (2 polegadas) a partir da extremidade vedada para simular uma seção de amostra piloto. Várias dessas amostras são enviadas para Mocon, Inc. para teste de permeação de oxigênio com o uso de um instrumento de permeabilidade de oxigênio Oxtran 2/21 (Mocon, Inc., Mineápolis, MN). Um par de cada configuração é selecionado para teste. O gás de teste é 100% de oxigênio a 50% de U.R. e 101,32 kPa (760 mmHg) de pressão, e o gás carreador é 98% de nitrogênio/2 % de hidrogênio a 100 % de U.R.; o teste foi conduzido a 23°C. Os resultados do teste são apresentados na Tabela 11 quanto a ingresso de oxigênio (cm3/dia) de 100 % de O2: Tabela 11: Teste de ingresso de oxigênio de tubulação de entrada de PVC
Figure img0013
[000242] Esses resultados são consistentes o teste de recipiente de sangue anterior, e mostram um ingresso de oxigênio através da tubulação de PVC em condições ambientais (21% de O2, 23°C) de cerca de 8,2 a 8,5 cm3 após 42 dias de duração, e 12,6 a 13,0 cm3 de oxigênio após 64 dias. Nessas condições testadas, nenhuma diferença substancial é observada entre as amostras mais curtas sem um segmento piloto e as amostras mais longas com um segmento piloto.
Exemplo 9: Absorção de oxigênio dinâmica de adsorventes comerciais
[000243] Três adsorventes exemplificativos são testados quanto a sua capacidade de absorver oxigênio em um teste dinâmico. A câmara de teste consiste em um encaixe de flange rápido de aço inoxidável (McMaster Carr # 4322K35) de 101,6 mm (4 polegadas) de diâmetro por 101,6 mm (4 polegadas) de comprimento 304 com tampas de extremidade, em que uma tampa de extremidade é modificada para a conexão de entradas de gás de teste de oxigênio, purga de nitrogênio e sensores. Um inserto de polietileno cilíndrico é produzido para reduzir o volume da câmara interior a cerca de 50 cm3 do volume total. Um analisador de gás PreSens Fibox 3 equipado com um sensor de oxigênio PSt6 e um sensor de temperatura PT1000 (PreSens Precision Sensing GmbH, Regensburg, Alemanha) são usados para o teste.
[000244] O sistema é purgado com uma mistura de oxigênio a 1%/gás nitrogênio de saldo e, então, um gás nitrogênio a 100% para calibração de dois pontos antes do uso. Um sachê do adsorvente 207 em teste é colocado no sistema em uma caixa de luvas de atmosfera de nitrogênio, o sistema é vedado (cobertura presa no lugar) e, então, purgado com 100 % de nitrogênio antes da remoção da caixa de luvas. Uma bomba de seringa com uma seringa estanque a gás Hamilton é cheia com >5 cm3 de 100% de oxigênio; a linha de seringa para a câmara de teste é purgada ativando-se a bomba de seringa, deixando 5 cm3 de oxigênio na seringa. A válvula de linha de seringa é fechada e conectada ao sistema. O teste dinâmico é iniciado ativando-se a bomba de seringa para injetar 5 cm3 de oxigênio por um período de 60 mi- nutos. Após 60 minutos, a válvula de linha de bomba de seringa é fechada, e se permite que o adsorvente continue a absorver o oxigênio residual em um teste estático.
[000245] O teste é realizado em condições ambientais (23°C) com o uso de um único sachê, cada um dos seguintes está comercialmente disponível, de sequestrantes de oxigênio à base de ferro: adsorvente Mitsubishi Gas Chemical America (MGC) Ageless® SS-200 (capacidade de 200 cm3, projetado para funcionar em ambientes gelados), O-Buster® (capacidade de 300 cm3, qualidade padrão) (Hsiao Sung Non-Oxygen Chemical Co., Ltd., Taiwan), e Sorbent Systems LTECC1K500CS (capacidade de 1000 cm3, "ação rápida" - projetado para funcionar em ambiente gelado) (Impak Corp., Los Angeles, CA).
[000246] A Figura 11 mostra que a introdução de oxigênio aumente até cerca de 0,7 a 0,8% de oxigênio em cerca de 10 minutos para cada tipo de adsorvente. Em cerca de 10 a 15 minutos, ambos os adsorventes O- Buster® e Sorbent Systems têm capacidade para reduzir o nível de oxigênio no sistema de cerca de 0,75% a cerca de 0,3 a 0,5% de oxigênio. O adsorvente SS-200 não tem capacidade para reduzir o nível de oxigênio, o que continuou a aumentar até cerca de 1% de oxigênio em 60 minutos.
[000247] Após 60 minutos, quando a introdução dinâmica de oxigênio é terminada e o sistema está em teste estático, todos os adsorventes mostraram redução continuada do nível de oxigênio. O adsorvente SS- 200 mostra um aumento crítico na taxa de redução de oxigênio em condições estáticas, enquanto o adsorvente Sorbent Systems mostra um leve aumento na taxa de redução de oxigênio em condições estáticas; o adsorvente O-Buster® não mostra diferença na taxa de redução de oxigênio em condições estáticas. Verifica-se que a capacidade dos adsor- ventes, conforme reivindicado pelos fabricantes, não parece ter um impacto direto na taxa de absorção de oxigênio, conforme evidenciado pelo desempenho relativo do adsorvente O-Buster® de 300 cm3 em comparação com o adsorvente Sorbent Systems de 1000 cm3 de capacidade. Os dois adsorventes formulados para funcionar bem em condições geladas (MGC SS-200 e Sorbent Systems LTECC1K500CS), conforme reivindicado pelos fabricantes, não parece funcionar de maneira mais insatisfatória do que o adsorvente O-Buster® padrão. Os dados de teste não são realizados ou coletados em temperaturas diferentes de 23°C.
Exemplo 10: Absorção de oxigênio dinâmica de aquecedores de mãos comerciais
[000248] Vários aquecedores de mãos comercialmente disponíveis são testados quanto a sua capacidade de absorver oxigênio em um teste dinâmico, com o uso do mesmo sistema e condições conforme descrito no Exemplo 9 acima. Os aquecedores de mãos são sequestrantes de oxigênio à base de ferro projetados para reagir com o oxigênio do ambiente e gerar calor. A química à base de ferro é a mesma de adsorventes comercialmente disponíveis usados para a preservação de alimentos conforme testado no Exemplo 9, porém as formulações podem variar ligeiramente para modificar a cinética das reações.
[000249] A Figura 12 mostra os dados para vários aquecedores de mãos comercialmente disponíveis testados conforme descrito acima. Os dados mostrados na tabela abaixo mostram que a introdução de oxigênio aumenta o nível de cerca de 0,25% a cerca de 0,75% de oxigênio em cerca de 10 minutos, dependendo do tipo de aquecedor de mãos. Em cerca de 10 a 15 minutos, os dados mostram que todos dentre os aquecedores de mãos têm capacidade para reduzir rapidamente o nível de oxigênio dos valores de pico, com variações notáveis entre as formulações. A maior parte das formulações parece abordar um estado estacionário durante o teste dinâmico, exceto pelas versões Hot Hands (mãos) e Heat Works, que continuaram a reduzir os níveis de oxigênio a quase zero em condições de teste dinâmico.
[000250] Após 60 minutos, quando introdução dinâmica de oxigênio é terminada e o sistema está em teste estático, todos os adsorventes mos-traram uma redução crítica do nível de oxigênio a valores quase zero, exceto pelas versões Hot Hands (mãos) e Heat Works, que já estão a quase zero oxigênio. Esses resultados mostram que as formulações usadas para os aquecedores de mãos têm uma taxa de absorção de oxigênio mais rápida do que os adsorventes de oxigênio de grau alimentar mostrados no Exemplo 9, e têm capacidade para alcançar níveis de oxigênio mais baixos durante o período de estudo e condições usados nesse teste.
Exemplo 11: Fabricação de bolsas de armazenamento anaeróbicas
[000251] Várias bolsas de armazenamento anaeróbicas são fabricadas conforme descrito nos exemplos 1 e 2 acima, e adicionalmente completadas incorporando-se um sachê de adsorvente SS-200 (Mitsubishi Gas Chemical America, Nova York, NY), um espaçador de plástico e uma pastilha de sensor de oxigênio (Mocon, Inc., Mineápolis, MN) antes da vedação a quente da borda final em uma caixa de luvas de atmosfera de nitrogênio. Além disso, várias bolsas de armazenamento anaeróbicas foram fabricadas com o uso de PVC-citrato Renolit ES-4000 e também com o uso de lâminas de silicone (McMaster Carr # 87315K61, McMaster Carr, Robbinsville, NJ) para fabricar o recipiente interno de sangue do- brável 202. O nível de oxigênio de espaço livre é medido através do filme do receptáculo externo (Rollprint Clearfoil® Z) por vários dias após a fabricação para verificar a robustez das vedações. Os resultados são mostrados na Tabela 12 a Tabela 14 abaixo. Tabela 12: ASB fabricada com bolsa interna de sangue Renolit ES-3000 (oxigênio do espaço livre em kPa (Torr))
Figure img0014
Figure img0015
Tabela 13: ASB fabricada com bolsa interna de sangue Renolit ES-4000 (oxigênio do espaço livre em kPa (Torr))
Figure img0016
Tabela 14: ASB fabricada com bolsa interna de sangue de silicone (oxigênio do espaço livre em kPa (Torr))
Figure img0017
Figure img0018
[000252] A média do nível de oxigênio no dia 0 é significativamente mais alta para o grupo da bolsa interna de sangue de silicone versus tanto o grupo da bolsa de sangue de PVC, com média de 0,844 kPa (6,33 Torr) versus 0,611 kPa (4,58 Torr) (ES-3000) quanto 0,625 kPa (4,69 Torr) (ES-4000), com p<0,05. Os resultados também indicam que os adsorventes têm capacidade para reduzir de modo eficaz os níveis de oxigênio no espaço livre para menos do que 0,133 kPa (1 Torr) de oxigênio, exceto no caso da amostra n° 10 no grupo ES-3000 e da amostra n° 7 no grupo ES-4000. Mediante exame mais aprofundado das vedações nessas amostras, um pequeno vinco ou ruga é observada na emenda da vedação final.
Exemplo 12: Adaptador de vedação intermediário 301 com tubos multicamada transversais à barreira para ligação por solvente de tubulação
[000253] Um recipiente de armazenamento anaeróbico com uma junta substancialmente impermeável, que tem conectividade fluida, é fabricado por primeira moldagem por inserção de 3 peças de tubulação multicamada transversal à barreira 305 em polietileno (DowlexTM 2517), no formato de uma barra de cerca de 5 mm de largura por cerca de 57 mm de comprimento total, com extremidades afuniladas ("cunha em formato de losango", um adaptador de vedação 301) (Sonicron Corp., Westfield, MA). Os tubos multicamada transversais à barreira têm uma camada interna de cloreto de polivinila (PVC) 306, adequada para a ligação por solvente à tubulação de PVC, uma camada externa de polietileno (PE) 308, adequada para a ligação a quente a PE e outros filmes soldáveis a quente, e uma camada intermediária de acetato de etilvinila (EVA) 307, adequada para alcançar a ligação entre as camadas de PVC e PE (Extrusion Alternatives, Inc., Portsmouth, NH). Os tubos multicamada transversais à barreira 305, são adequadamente dimensionados no diâmetro interno para acomodar a ligação por solvente para a tubulação de transferência de linha de sangue de PVC padrão, de cerca de 3,0 mm por cerca de 4,1 mm de acordo com ISO 3826-1:2013, ou um dispositivo de transferência de sangue como uma porta de fortificação de PVC, por exemplo, Vitalmed #20391 (Vitalmed, Inc., Lakeville, MA) ou Qosina # 65842 (Qosina Corp., Edgewood, NY). Os tubos transversais à barreira 305 se estendem para além da largura da cunha em formato de losango por cerca de 25 mm, em ambos os lados, para facilitar essas conexões.
[000254] A cunha em formato de losango com tubos multicamada moldados por inserção é colocada entre um par de filmes de barreira (RollPrint ClearFoil® Z, RollPrint Packaging Products Inc., Addison, IL) em uma matriz de vedação a quente fabricada sob medida, que tem um sulco adequadamente dimensionados e conformados para receber o formato de cunha em losango e fornecer uma leve compressão durante a vedação a quente, que é realizada em uma prensa Franklin modelo 2400 modificada(Franklin Mfg. Corp., Norwood, MA). As matrizes são constantemente aquecidas a cerca de 140°C por um par de aquecedores de cartucho internos (McMaster Carr # 4877K143, McMaster Carr, Inc., Robbinsville, NJ) conectados a um controlador de processo (modelo CNI-CB120-SB da Omega, Omega Engineering, Inc., Stamford, CT). A prensa é ativada com os filmes e a cunha em formato de losango na matriz, para comprimir e aquecer a montagem por cerca de 3 a 4 segundos, para gerar uma emenda completamente vedada que compreende um lado do receptáculo externo 201.
[000255] Uma extremidade de cada tubo multicamada é, então, ligada por solvente a um tubo de PVC de transição para conectar um recipiente de sangue dobrável flexível 202 no interior do receptáculo externo 201, e a outra extremidade de cada tubo multicamada é, então, ligada por solvente a uma porta de fortificação ou a uma seção de tubulação de transferência de linha de sangue padrão. Um sachê de adsorvente é, então, colocado em uma lâmina de espaçador, que é, então, colocada entre o recipiente dobrável e um dentre os filmes de receptáculo externo e, então, as três emendas restantes do receptáculo externo 201 são vedadas com o uso de um selante por impulso para gerar um recipiente de armazenamento de sangue anaeróbico completo.
Exemplo 13: Bloco intermediário moldado por inserção com tubos bicamada para soldagem por RF de tubulação
[000256] Semelhante ao exemplo 12 acima, um recipiente de arma-zenamento anaeróbico, com uma entrada/saída substancialmente im-permeável 30 que tem conectividade fluida, é fabricado por primeira moldagem por inserção de 3 peças de tubulação transversal à barreira 305 em polietileno (DowlexTM 2517), no formato de uma barra de cerca de 5 mm de largura por cerca de 57 mm de comprimento total com extremidades afuniladas ("cunha em formato de losango") (Sonicron Corp., Westfield, MA), conforme mostrado na Figura 3D.
[000257] Nesse exemplo, no entanto, o tubo transversal à barreira do exemplo 12 é substituído por um tubo bicamada transversal à barreira composto por uma camada interna de cloreto de polivinila (PVC) 306 e uma camada externa de EVA 307, 308 (Extrusion Alternatives, Inc., Portsmouth, NH). Visto que o EVA é conhecido por ter boa soldabili- dade tanto por RF (radiofrequência) quanto a quente, e boa adesão tanto a PVC quanto a PE, a necessidade de quaisquer tubos de conexão de transição para o recipiente de sangue dobrável são eliminadas nessa configuração. A espessura da camada externa de EVA pode ser variada conforme desejado e precisa apenas corresponder a uma espessura mínima para garantir a adesão do PVC durante a moldagem por inserção ao PE; que é de cerca de 0,05 a 0,10 mm de espessura mínima. Os tubos bicamada também são dimensionados de modo semelhante no diâmetro interno de acordo com o exemplo 12, e se estendem para além da largura da cunha em formato de losango por cerca de 25 mm em ambos os lados para facilitar as conexões, no entanto o diâmetro externo dos tubos bicamada são adequadamente dimensionados para encaixar nas matrizes de soldagem por RF para uso na fabricação de um recipiente de sangue dobrável.
[000258] Na primeira etapa de montagem, os tubos em uma extremidade da cunha em formato de losango moldada por inserção são soldados por RF aos filmes de PVC para formar um recipiente de sangue dobrável conforme o seguinte: os três tubos na cunha em formato de losango são colocados em mandris de bronze para sustentar cada um desses e, então, são colocados entre um par de filmes de recipiente de sangue dobrável 202 (Renolit ES-3000, American Renolit Corp., City of Commerce, CA). A montagem é, então, colocada em uma matriz de vedação por RF personalizada 70 que tem três sulcos adequadamente dimensionados e conformados para receber os três tubos. A matriz de vedação por RF também veda os filmes de recipiente de sangue dobrável entre os tubos e a vedação de perímetro no formato de contorno do recipiente de sangue dobrável 202. A prensa é ativada com os filmes e tubos nas matrizes para comprimir e aquecer a montagem, por cerca de 4 a 5 segundos por energia de RF (Solidyne RF Welder, S/N 3657), para gerar uma emenda completamente vedada que forma o recipiente de sangue dobrável 202, que também tem uma junta substancialmente impermeável (cunha em formato de losango) no lugar ao redor dos tubos de entrada fluidamente conectados prontos para vedação aos filmes de barreira do receptáculo externo 201 na próxima etapa.
[000259] Semelhante ao exemplo 12, o recipiente de sangue dobrá- vel soldado por RF aos tubos da cunha em formato de losango é, agora, colocado entre um par de filmes de barreira (RollPrint ClearFoil® Z, RollPrint Packaging Products Inc., Addison, IL). A montagem é colocada em uma matriz de vedação a quente fabricada sob medida e vedada na prensa Franklin, para gerar uma emenda completamente vedada que compreende um lado do receptáculo externo 201, mais o recipiente de sangue dobrável fluidamente conectado. Nas etapas restantes, as portas de fortificação e tubulação de entrada de sangue de PVC (entrada/saída 30) são ligadas por solvente às seções restantes expostas de tubos bicamada da cunha em formato de losango conforme no exemplo 12, e o sachê de adsorvente e o espaçador também são preparados de modo semelhante antes da vedação das três emendas restantes do receptáculo externo 201, para obter um recipiente de armazenamento de sangue anaeróbico completo.
Exemplo 14: Tubos transversais à barreira vedados a quente "3 de uma vez" para tubulação de ligação por solvente
[000260] Um recipiente de armazenamento anaeróbico com uma junta substancialmente impermeável, que tem conectividade fluida, é fabricada por vedação a quente simultânea de três peças individuais de tubulação transversal à barreira entre um par de filmes de barreira (RollPrint ClearFoil® Z, RollPrint Packaging Products Inc., Addison, IL), conforme mostrado em Figura 4A. Os tubos transversais à barreira têm uma camada interna de cloreto de polivinila (PVC) 306, adequada para ligação por solvente à tubulação de PVC, uma camada externa de polietileno (PE) 308, adequada para ligação a quente a PE e outros filmes soldáveis a quente, e uma camada intermediária de acetato de etilenovinila (EVA) 307, adequada para alcançar a ligação entre as camadas de PVC e PE (Extrusion Alternatives, Inc., Portsmouth, NH). Os tubos transversais à barreira são adequadamente dimensionados no diâmetro interno para acomodar a ligação por solvente à tubulação de transferência de linha de sangue de PVC padrão de cerca de 3,0 mm por cerca de 4,1 mm de acordo com ISO 3826-1:2013, ou um dispositivo de transferência de sangue como a porta de fortificação de PVC, por exemplo, Vitalmed # 20391 (Vitalmed, Inc., Lakeville, MA) ou Qosina # 65842 (Qosina Corp., Edgewood, NY).
[000261] Os tubos transversais à barreira são ligados por solvente a uma seção curta da tubulação de PVC, com o uso de ciclo-hexanona, para conectar cada tubo à respectiva porta em um recipiente de sangue dobrável. Mandris são inseridos nos tubos transversais à barreira, um sachê de adsorvente (Mitsubishi SS-200, Mitsubishi Gas Chemical America, Inc., NY, NY) é colocado na lâmina de espaçador e a monta-gem é retida entre um par de filmes de barreira (RollPrint ClearFoil® Z, RollPrint Packaging Products Inc., Addison, IL) em uma matriz de ve-dação a quente fabricada sob medida. A matriz de vedação (matriz de alumínio 70) tem três sulcos adequadamente dimensionados reduzindo-se o diâmetro em cerca de 0,25 mm, e adequadamente conformados fornecendo-se um raio de 0,5 a 0,8 mm aos cantos para receber os tubos e fornecer uma leve compressão durante a vedação a quente. O processo de vedação é realizado em uma prensa de estampagem a quente Franklin modelo 2400 modificada (Franklin Mfg. Corp., Norwood, MA) em 551,58 a 586,05 kPa (80 a 85 psig). A matriz superior 701 é fabricada a partir de um bloco sólido de alumínio usinado em um formato complementar levemente maior do que o perímetro do recipiente de sangue dobrável. A região central da matriz superior 705 é aliviada para receber e alojar o recipiente de sangue dobrável 202, e a matriz tem sulcos conforme descrito acima para vedar os tubos trans-versais à barreira. A matriz superior é aquecida por condução direta a cerca de 127°C montando-se a matriz superior na placa superior aquecida da prensa Franklin.
[000262] A matriz inferior 702 é composta por uma seção de inserto de metal circundada por um material termicamente isolante Garolite® G-10. A matriz inferior é conformada de modo semelhante em comparação com a matriz superior, fornecendo um alojamento para o recipiente de sangue dobrável 202 e uma superfície correspondente achatada 705 contra a qual a matriz superior é pressionada, enquanto a seção de inserto de metal fornece os sulcos necessários para vedar os tubos transversais à barreira aos filmes circundantes para garantir uma vedação substancialmente impermeável. A matriz inferior é aquecida constantemente a cerca de 132°C por um aquecedor de cartucho interno (McMaster-Carr P/N: 3618K412) conectado ao controlador de processo (modelo CNI-CB120-SB da Omega, Omega Engineering, Inc., Stamford, CT). Desse modo, o perímetro inteiro é aquecido a partir da matriz de topo e também a partir da porção de inserto 706 da matriz inferior.
[000263] A prensa é ativada com os filmes, o adsorvente e a lâmina de espaçador e os tubos no lugar nas matrizes, conforme descrito, e mantida por cerca de 2 segundos de tempo de permanência para gerar uma emenda completamente vedada no receptáculo externo 201, que tem três tubos transversais à barreira com vedações substancialmente impermeáveis fluidamente conectadas ao recipiente de sangue dobrável 202 no interior. A extremidade restante de cada tubo transversal à barreira é, então, ligada por solvente a uma porta de fortificação ou a uma seção de tubulação de PVC de linha de sangue padrão (entrada/saída 30) para gerar um recipiente de armazenamento de sangue anaeróbico.
Exemplo 15: Tubos transversais à barreira em formato extrudado vedados a quente "3 de uma vez" para tubulação de ligação por solvente
[000264] Semelhante ao exemplo 14 acima, um recipiente de arma-zenamento anaeróbico, com uma junta substancialmente impermeável que tem conectividade fluida, é fabricado por vedação a quente simul-tânea de três peças individuais da tubulação transversal à barreira entre um par de filmes de barreira (RollPrint ClearFoil® Z, RollPrint Packaging Products Inc., Addison, IL). Nesse exemplo, os tubos transversais à barreira têm uma camada externa de PE que é extrudada em um formato de cunha em losango, conforme mostrado na Figura 4B, em vez de um formato redondo para facilitar a vedação da borda ao filme de barreira; a camada interna de PVC retém um diâmetro interno redondo adequado para a ligação por solvente com outra tubulação de PVC e acessórios, como a porta de fortificação.
Exemplo 16: Inserto individual moldado em blocos intermediários
[000265] Semelhante aos exemplos 12 e 14 acima, um recipiente de armazenamento anaeróbico, com uma junta substancialmente imper-meável que tem conectividade fluida, é fabricado por vedação a quente simultânea de três cunhas em formato de losango individuais, sendo que cada uma tem apenas um tubo transversal à barreira moldado por inserção nessa, entre um par de filmes de barreira (RollPrint ClearFoil® Z, RollPrint Packaging Products Inc., Addison, IL). Nessa modalidade, o tubo transversal à barreira 305 tem uma camada interna 306 de PVC, uma camada intermediária 307 de EVA e uma camada externa 308 de PE que é moldada por inserção em um formato de cunha em losango de PE para facilitar a vedação da borda ao filme de barreira; a camada interna de PVC retém um diâmetro interno redondo adequado para a ligação por solvente com outra tubulação de PVC e acessórios, como a porta de fortificação. Alternativamente, o tubo transversal à barreira 305 pode ter uma camada interna 306 de PVC e uma camada externa 308 de EVA, semelhante ao exemplo 13 acima.
Exemplo 17: Bolsas internas de armazenamento de PVC permitem a reoxigenação do sangue
[000266] Várias bolsas internas de armazenamento de PVC são fa-bricadas conforme descrito no exemplo 1 e contêm uma única entrada tradicional. A quantidade de reoxigenação do sangue durante o arma-zenamento nas bolsas internas de armazenamento de PVC é determinada transferindo-se 330 ml de concentrado pRBC que tem um SO2 inicial dentre 35 a 70% nas bolsas. As bolsas de PVC que contêm o pRBC são colocadas a 4°C em condições atmosféricas ambientais. Amostras são removidas de cada bolsa em 1 e 6 semanas e o SO2 é determinado.
[000267] Os resultados apresentados nas Figura 13 mostram que a reoxigenação do sangue ocorre em todas as bolsas internas de arma-zenamento de PVC.
Exemplo 18: Reoxigenação na ausência de um adsorvente
[000268] Cinco bolsas de armazenamento anaeróbico 20 são fabricadas conforme descrito nos exemplos 1 e 2 acima. Duas das cinco bolsas são adicionalmente completadas incorporando-se um sachê de adsorvente SS-200 (Mitsubishi Gas Chemical America, Nova York, NY). A quantidade de reoxigenação de sangue durante o armazenamento nas bolsas de armazenamento anaeróbicas é determinada transferindo-se 330 ml de pRBC que tem um SO2 inicial de aproximadamente 5% nas bolsas de armazenamento anaeróbico 20. Amostras são removidas de cada bolsa em 1 e 6 semanas e o SO2 é determinado. Conforme apresentado na Figura 14, as bolsas de armazenamento anaeróbico 20 que contêm o adsorvente resultam em SO2 diminuído em comparação com as bolsas de armazenamento anaeróbico 20 sem adsorvente, que resultam em reoxigenação a aproximadamente 15 % na semana 6.
Exemplo 19: Bolsas de armazenamento de sangue que têm três entradas/saídas com carência de uma ligação impermeável a oxi-gênio 302 de acordo com a presente divulgação (duas portas de fortificação e uma linha de sangue)
[000269] Cinco bolsas de armazenamento anaeróbico 20 são fabricadas por primeira soldagem por RF de duas lâminas Renolit ES- 3000, com uma espessura que é de aproximadamente 0,43 mm (0,017 polegada) e três (3) tubos de PVC, sem uma ligação impermeável 302, para formar uma bolsa interna dobrável 202.
[000270] A bolsa interna dobrável com 3 tubos de entrada/saída é vedada a quente a uma bolsa de barreira externa fabricada a partir de filme RollPrint Clearfoil® Z #37-1275 (Rollprint Packaging Products, Inc., Addison, IL).
[000271] O nível de oxigênio do espaço livre é medido através do filme do receptáculo externo 201 (Rollprint Clearfoil® Z). Conforme mostrado na Figura 15, todas as bolsas de armazenamento anaeróbi- co 20 com carência de três ligações impermeáveis a oxigênio 302, fornecidas pela presente divulgação, apresentam níveis de oxigênio altamente variáveis durante o período de medição (84 dias) e não são adequadas para o armazenamento anaeróbico de sangue.
Exemplo 20: ASB com três entrada/saídas 30 (duas portas de for-tificação e uma linha de sangue)
[000272] Três bolsas de armazenamento anaeróbico 20 são fabricadas por primeira soldagem por RF das duas lâminas Renolit ES-3000, com uma espessura que é de aproximadamente 0,43 mm (0,017 polegada) e três (3) tubos de PVC, com um comprimento de aproximadamente 19,5 mm (0,75 polegada) para formar a bolsa interna dobrável 202. A tubulação multicamada transversal à barreira (com uma camada interna de PVC 306, uma camada intermediária de EVA 307 e uma camada externa de PE 308) é ligada por solvente a cada diâmetro ex-terno dos três (3) tubos de PVC da bolsa interna para fornecer os meios para vedação a quente da bolsa interna (de PVC) à bolsa externa de barreira (de PE). A tubulação multicamada é ligada por solvente aos tubos de PVC da bolsa diretamente.
[000273] A bolsa interna dobrável com três tubos multicamada trans-versais à barreira 305 é vedada a quente a uma bolsa de barreira externa fabricada a partir de filme RollPrint Clearfoil® Z #37-1275 (Rollprint Packaging Products, Inc., Addison, IL), com o uso de uma matriz de alumínio 70 (conforme mostrado na Figura 9), que é montada à prensa de estampagem a quente Franklin e uma base de fundo G-10 com um bloco de inserto de alumínio para vedar ao redor das três (3) portas e vedar a bolsa interna de PVC 202 à bolsa externa de barreira 201.
[000274] Conforme mostrado na Figura 9, a matriz de alumínio 70 apresenta dois (2) blocos de inserto de alumínio, um montado à parte de alumínio de topo e ao bloco de fundo G-10. O bloco de alumínio de topo é aquecido pela prensa Franklin, e o bloco de fundo é aquecido por uma barra de aquecimento (6,35 mm (1/4") de diâmetro) conectada ao controlador de temperatura. A ferramenta tem pinos de alinhamento na metade de topo e buchas de encaixe na metade de fundo para fornecer alinhamento entre as duas metades.
[000275] O nível de oxigênio do espaço livre é medido através do filme do receptáculo externo 201 (Rollprint Clearfoil® Z). Conforme mostrado na Figura 16, todas as bolsas de armazenamento anaeróbi- co 20 mantinham um espaço livre abaixo de 0,11 kPa (0,8 mmHg) por até 84 dias.
[000276] Embora a invenção tenha sido descrita com referência a aspectos preferenciais, será entendido por aqueles versados na técnica que várias alterações podem ser feitas e equivalentes podem ser substituídos por elementos desses para adaptação a situações particu-lares sem se afastar do escopo da invenção. Portanto, pretende-se que a invenção não seja limitada aos aspectos particulares divulgados como o melhor modo contemplado para realizar a presente invenção, mas que a invenção inclua todos os aspectos abrangidos pelo escopo e pelo espírito das reivindicações anexas.

Claims (8)

1. Dispositivo de armazenamento de sangue (20) para ar-mazenar sangue depletado de oxigênio, caracterizado pelo fato de que compreende: um receptáculo externo (201) que é impermeável a oxigênio; um receptáculo interno compatível com sangue (202); um espaçador (213) que compreende uma malha ou manta e situada entre o receptáculo externo (201) e o recipiente de sangue dobrável interno (202); um sorvente de oxigênio (207) situado entre o receptáculo interno (202) e o receptáculo externo (201); e pelo menos uma entrada/saída (30) compreendendo um tubo unitário, que é substancialmente impermeável a oxigênio, com-preendendo a tubulação (205), a ligação (302) e a tubulação (304), e atravessando o receptáculo externo (201) e que está em comunicação de fluidos com o recipiente dobrável (202), em que o tubo unitário é um tubo transversal à barreira (305) compreendendo uma camada externa (308), uma camada interna (306) e uma camada de barreira de oxigênio (307), em que a pelo menos uma entrada/saída (30) compreende ainda um adaptador de vedação (301) que é impermeável ao oxigênio.
2. Dispositivo de armazenamento de sangue, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o receptáculo interno compatível com sangue (202) compreende PVC dopado com um aditivo melhorador de permeabilidade selecionado a partir do grupo que consiste em DEHP, citrato e DINCH.
3. Dispositivo de armazenamento de sangue, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o receptáculo externo (201) compreende um ou mais do grupo que consiste em uma camada de polietileno (PE) vedável a quente, uma camada intermediária de barreira de alumina ou sílica e uma camada de tereftalato de polietileno (PET).
4. Dispositivo de armazenamento de sangue de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o adaptador de vedação (301) é uma tubulação.
5. Dispositivo de armazenamento de sangue de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o adaptador de vedação compreende um comprimento do tubo transversal à barreira (305).
6. Dispositivo de armazenamento de sangue de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a camada de barreira ao oxigênio (307) e a camada interna (306) do tubo transversal à barreira (305) são a mesma camada.
7. Dispositivo de armazenamento de sangue de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a camada de barreira ao oxigênio (307) e a camada exterior (308) do tubo transversal à barreira (305) são a mesma camada.
8. Método para armazenar sangue depletado de oxigênio, caracterizado pelo fato de que compreende: transferir o sangue depletado de oxigênio para armazena-mento que tem um nível de saturação de oxigênio de menos de 20% a um dispositivo de armazenamento de sangue (20), como definido na reivindicação 1, e armazenar o sangue depletado de oxigênio por um período de tempo de armazenamento de pelo menos 1 semana.
BR122022005103-0A 2015-04-23 2016-04-22 Dispositivo de armazenamento de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio e método para armazenar sangue depletado de oxigênio BR122022005103B1 (pt)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562151957P 2015-04-23 2015-04-23
US201562151839P 2015-04-23 2015-04-23
US62/151,957 2015-04-23
US62/151,839 2015-04-23
PCT/US2016/029069 WO2016172645A1 (en) 2015-04-23 2016-04-22 Anaerobic blood storage containers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BR122022005103B1 true BR122022005103B1 (pt) 2023-03-14

Family

ID=57143525

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112017022417-8A BR112017022417B1 (pt) 2015-04-23 2016-04-22 Dispositivo de armazenamento de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio e método para reduzir a saturação de oxigênio do sangue durante o armazenamento
BR122022005103-0A BR122022005103B1 (pt) 2015-04-23 2016-04-22 Dispositivo de armazenamento de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio e método para armazenar sangue depletado de oxigênio

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112017022417-8A BR112017022417B1 (pt) 2015-04-23 2016-04-22 Dispositivo de armazenamento de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio e método para reduzir a saturação de oxigênio do sangue durante o armazenamento

Country Status (12)

Country Link
US (3) US9801784B2 (pt)
EP (1) EP3285711A4 (pt)
JP (2) JP7175611B2 (pt)
KR (2) KR20240067253A (pt)
CN (1) CN107847395B (pt)
AU (4) AU2016253005B2 (pt)
BR (2) BR112017022417B1 (pt)
CA (1) CA2983295C (pt)
CO (1) CO2017011868A2 (pt)
IL (2) IL285359B2 (pt)
MX (2) MX2017013524A (pt)
WO (1) WO2016172645A1 (pt)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9199016B2 (en) 2009-10-12 2015-12-01 New Health Sciences, Inc. System for extended storage of red blood cells and methods of use
US11284616B2 (en) 2010-05-05 2022-03-29 Hemanext Inc. Irradiation of red blood cells and anaerobic storage
EP2608816B1 (en) 2010-08-25 2023-07-05 Hemanext Inc. Method for enhancing red blood cell quality and survival during storage
PT3539381T (pt) 2010-11-05 2023-09-26 Hemanext Inc Irradiação de glóbulos vermelhos e armazenamento anaeróbico
US9067004B2 (en) 2011-03-28 2015-06-30 New Health Sciences, Inc. Method and system for removing oxygen and carbon dioxide during red cell blood processing using an inert carrier gas and manifold assembly
AU2012294269B2 (en) 2011-08-10 2016-11-24 Hemanext Inc. Integrated leukocyte, oxygen and/or CO2 depletion, and plasma separation filter device
US9877476B2 (en) 2013-02-28 2018-01-30 New Health Sciences, Inc. Gas depletion and gas addition devices for blood treatment
US9561893B2 (en) * 2013-12-05 2017-02-07 Vascular Solutions, Inc. System and method for freeze-drying and packaging
FR3015438B1 (fr) * 2013-12-20 2017-03-24 Biomerieux Sa Utilisation de film polymere pour l'emballage de milieu de culture
MX2017011595A (es) 2015-03-10 2018-06-15 New Health Sciences Inc Kits, dispositivos descartables para reducir el oxígeno y métodos para usarlos.
JP7175611B2 (ja) 2015-04-23 2022-11-21 ヘマネクスト インコーポレイテッド 嫌気性血液保存容器
BR112017024091B1 (pt) 2015-05-18 2022-09-20 Hemanext Inc Método para reduzir citocinas em um produto de sangue total armazenado, composição de sangue total armazenado e uso de um produto de sangue total armazenado
GB201600315D0 (en) * 2015-08-13 2016-02-24 Gen Electric Heatseal sampling
WO2017044856A1 (en) * 2015-09-10 2017-03-16 New Health Sciences, Inc Reinforced gas permeable blood storage bags, and methods of preparation thereof
USD961765S1 (en) * 2015-12-07 2022-08-23 Hemanext Inc. Blood storage bag
US10806665B2 (en) 2016-01-18 2020-10-20 Teleflex Life Sciences Limited System and method for freeze-drying and packaging
JP7148499B2 (ja) 2016-05-27 2022-10-05 ヘマネクスト インコーポレイテッド 嫌気性血液貯蔵および病原体不活性化方法
US10561778B2 (en) * 2017-03-02 2020-02-18 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Split reservoir bags and method of using split reservoir bags to improve the heating and generation of dialysate
MX2019010395A (es) * 2017-03-03 2020-02-05 Rich Tech Holding Company Llc Dispositivo para conservar hemoderivados y cultivos celulares en un medio de gas bajo presión.
EP3612247A1 (en) * 2017-04-20 2020-02-26 Fenwal, Inc. Systems and methods for platelet filtration using an additive
JP2019030588A (ja) * 2017-08-09 2019-02-28 旭化成株式会社 チューブポート及びポート部材付き輸液バック
US20190046409A1 (en) * 2017-08-14 2019-02-14 Mikael NAYGAUZ Modular dosing assembly of medical substances
JP7186181B2 (ja) * 2017-12-08 2022-12-08 藤森工業株式会社 包装体
CA3105619A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Instant Systems, Inc. Sample container with peelable seal and access port
US20200061365A1 (en) * 2018-08-24 2020-02-27 Instant Systems, Inc. Cell storage container for use with sterile docking systems
CN109822980B (zh) * 2018-12-21 2021-07-20 宁波华丰包装有限公司 一种透析液袋及其制备方法
US10945959B2 (en) 2019-03-07 2021-03-16 Teleflex Life Sciences Limited System and method for freeze-drying and packaging
CN110497671B (zh) * 2019-08-06 2021-05-11 安徽天润医用新材料有限公司 一种高阻隔复合层医用输液袋及其生产方法
US11542085B2 (en) * 2020-04-08 2023-01-03 Biolife Solutions, Inc. Shock absorbing container to protect cryopreserved biological material
US20210315201A1 (en) * 2020-04-08 2021-10-14 Biolife Solutions, Inc. Shock absorbing device to protect cryopreserved biological material
BR112022022364A2 (pt) 2020-05-13 2022-12-20 Hemanext Inc Armazenamento de sangue livre de dehp e métodos de uso do mesmo
CN116390687A (zh) * 2020-08-31 2023-07-04 伯克利之光生命科技公司 用于微流体测定的装置、方法和试剂盒
IL305678A (en) 2021-03-08 2023-11-01 Hemanext Inc Methods for storing hematopoietic stem cells
US11890819B2 (en) 2021-03-24 2024-02-06 Instant Systems, Inc. Multi-chamber container for biological materials and compounded pharmaceuticals
US11950591B2 (en) 2021-06-11 2024-04-09 Instant Systems, Inc. Container with biological materials having multiple sealed portions
WO2022266388A2 (en) * 2021-06-18 2022-12-22 Desiccare, Inc. Oxygen absorbing quilt and method of manufacturing thereof
WO2024086835A1 (en) 2022-10-20 2024-04-25 Hemanext Inc. Treatment of blood transfusion-dependent patients with hematologic malignancies
WO2024086834A1 (en) 2022-10-20 2024-04-25 Hemanext Inc. Treatment of burn patients with hypoxic blood

Family Cites Families (338)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3064647A (en) * 1957-06-13 1962-11-20 Baxter Laboratories Inc Blood component separation method and apparatus
US3361041A (en) 1964-01-13 1968-01-02 Equitable Paper Bag Co Method and apparatus for making gusseted header bags
FR1455087A (fr) 1964-05-08 1966-04-01 Schwarz Biores Procédé de conservation du sang
US3942529A (en) 1967-02-01 1976-03-09 Investrop A.G. Package and method for storing blood
US3668837A (en) 1970-02-13 1972-06-13 Pall Corp Separator of the semipermeable membrane type
US3668838A (en) 1970-12-07 1972-06-13 Dalph C Mcneil Flash economizer
US3803810A (en) 1972-05-01 1974-04-16 Pall Corp Liquid-gas separator and filter
GB1442754A (en) 1972-06-28 1976-07-14 Nat Res Dev Apparatus for and method of effecting heat or mass transfer berween fluids
US3910841A (en) 1974-04-02 1975-10-07 William G Esmond Stacked exchange device
US4093515A (en) 1976-03-01 1978-06-06 Government Of The United States Laminated carbon-containing silicone rubber membrane for use in membrane artificial lung
US4131200A (en) 1976-07-06 1978-12-26 Union Carbide Corporation Thermoplastic blood bag
US4082509A (en) 1976-08-05 1978-04-04 Dow Corning Corporation Method of storing blood and a blood storage bag therefor
US4086924A (en) 1976-10-06 1978-05-02 Haemonetics Corporation Plasmapheresis apparatus
SE421999B (sv) 1977-10-17 1982-02-15 Gambro Dialysatoren Anordning for diffusion och/eller filtration av emnen mellan tva fluider via semipermeabla membran vilken anordning innefattar parallellkopplade banor innehallande seriekopplade kamrar
CA1098868A (en) * 1978-04-13 1981-04-07 William D. Johnston Liquid container with hang flap
US4370160A (en) 1978-06-27 1983-01-25 Dow Corning Corporation Process for preparing silicone microparticles
US6447987B1 (en) 1978-09-09 2002-09-10 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Prolonged storage of red blood cells
US6150085A (en) 1998-09-16 2000-11-21 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Prolonged storage of red blood cells and composition
US4222379A (en) 1978-10-26 1980-09-16 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Multiple blood bag having plasticizer-free portions and a high blood component survival rate
GB2035093B (en) 1978-10-26 1983-01-12 Baxter Travenol Lab Medical articles made of blood compatible polymers
US4228032A (en) 1978-11-06 1980-10-14 Dow Corning Corporation Method of storing blood and a blood storage bag therefore
US4342723A (en) 1978-11-24 1982-08-03 Shin-Etsu Polymer Co., Ltd. Gas-exchange sheet members
US4256692A (en) 1979-02-01 1981-03-17 C. R. Bard, Inc. Membrane oxygenator
US4253458A (en) * 1979-03-08 1981-03-03 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method and apparatus for collecting blood plasma
US4262581A (en) 1979-05-04 1981-04-21 Kcl Corporation Method and apparatus for making printed gusset bags
GB2078171B (en) 1979-11-02 1984-05-02 Toyo Boseki Multi-layered vessel and process for producing same
US4267269A (en) 1980-02-05 1981-05-12 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Red cell storage solution
US4381775A (en) 1980-02-05 1983-05-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for low pressure filtration of plasma from blood
CA1156641A (en) 1980-03-17 1983-11-08 Takanari Nawata Oxygen and carbon dioxide absorbent and process for storing coffee by using the same
US4314480A (en) 1980-07-14 1982-02-09 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Venous pressure isolator
US5382526A (en) 1980-10-31 1995-01-17 Baxter International Inc. Blood storage container and material
US4440815A (en) 1981-06-29 1984-04-03 Abbott Laboratories Clear, autoclavable plastic formulation for medical liquid containers
US4455299A (en) 1981-11-20 1984-06-19 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Storage of blood platelets
US4386069A (en) 1981-12-02 1983-05-31 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Additive solution and method for preserving normal red cell morphology in whole blood during storage
JPS58194879A (ja) 1982-04-27 1983-11-12 ザ・ウエルカム・フアウンデ−シヨン・リミテツド 三環式化合物
EP0093381B1 (en) 1982-04-27 1986-07-23 The Wellcome Foundation Limited Tricyclic compounds, preparation, use and intermediates
US5310674A (en) 1982-05-10 1994-05-10 Bar-Ilan University Apertured cell carrier
DE3225408A1 (de) 1982-07-07 1984-01-12 Biotest-Serum-Institut Gmbh, 6000 Frankfurt Waessrige loesung zum suspendieren und lagern von zellen, insbesondere erythrozyten
BE898469A (fr) 1982-12-20 1984-03-30 El Paso Polyolefins Compositions polyoléfiniques stérilisables à la chaleur et articles fabriqués à partir de ces compositions.
US4670013A (en) 1982-12-27 1987-06-02 Miles Laboratories, Inc. Container for blood and blood components
KR890005278B1 (ko) 1983-01-28 1989-12-20 미쓰비시가스가가꾸 가부시끼 가이샤 탈산소제 포장체
US4540416A (en) 1983-08-18 1985-09-10 El Paso Polyolefins Company Heat-sterilizable polyolefin compositions and articles manufactured therefrom
US4859360A (en) * 1983-10-27 1989-08-22 Biosynergy, Inc. Cholesteric liquid crystal formulations and time/temperature monitoring means
JPS60193469A (ja) 1984-03-14 1985-10-01 三菱レイヨン株式会社 中空糸膜型人工肺
US4701267B1 (en) 1984-03-15 1996-03-12 Asahi Medical Co Method for removing leukocytes
US5417986A (en) 1984-03-16 1995-05-23 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Vaccines against diseases caused by enteropathogenic organisms using antigens encapsulated within biodegradable-biocompatible microspheres
US4831012A (en) 1984-03-23 1989-05-16 Baxter International Inc. Purified hemoglobin solutions and method for making same
US4639353A (en) 1984-04-24 1987-01-27 Mitsubishi Rayon Co., Ltd. Blood oxygenator using a hollow-fiber membrane
DE3582523D1 (de) 1984-07-16 1991-05-23 Sumitomo Bakelite Co Behaelter und verfahren zur aufbewahrung von blut.
US4585735A (en) 1984-07-19 1986-04-29 American National Red Cross Prolonged storage of red blood cells
US4654053A (en) 1984-07-27 1987-03-31 University Patents, Inc. Oxygen sorbent
US4629544A (en) 1984-09-24 1986-12-16 Aquanautics Corporation Apparatus and method for reversibly removing ligands from carriers
US4568328A (en) 1984-10-29 1986-02-04 Extracorporeal Medical Specialties, Inc. Automated photophoresis blood portion control methods and apparatus
US4748121A (en) 1984-11-30 1988-05-31 Ppg Industries, Inc. Porous glass fibers with immobilized biochemically active material
US4713176A (en) 1985-04-12 1987-12-15 Hemascience Laboratories, Inc. Plasmapheresis system and method
FR2581289A1 (fr) 1985-05-06 1986-11-07 Rgl Transfusion Sanguine Centr Solution synthetique pour la conservation prolongee de concentres erythrocytaires
KR890002855B1 (ko) 1985-06-26 1989-08-05 미쯔비시 가스 가가구 가부시기가이샤 시이트상 탈산소제 및 그 제조방법
SE448444B (sv) 1985-07-08 1987-02-23 Alfa Laval Food & Dairy Eng Forslutbar pase samt anvendning av denna
IT1218450B (it) 1985-09-24 1990-04-19 Teresa Borgione Perfezionamenti agli ossigenatori per il sangue, a fibre cave
US4961928A (en) 1986-03-19 1990-10-09 American Red Cross Synthetic, plasma-free, transfusible storage medium for red blood cells and platelets
JPS62157385U (pt) 1986-03-26 1987-10-06
US4769318A (en) 1986-06-03 1988-09-06 Ube Industries, Ltd. Additive solution for blood preservation and activation
JPS6363616A (ja) 1986-09-04 1988-03-22 Showa Denko Kk 赤血球濃厚液の保存剤及び保存方法
JPH0326882Y2 (pt) 1986-12-12 1991-06-11
US4880786A (en) 1987-01-14 1989-11-14 Ube Industries, Ltd. Additive solution for blood preservation and activation
US5000848A (en) 1987-01-28 1991-03-19 Membrex, Inc. Rotary filtration device with hyperphilic membrane
US5192320A (en) 1987-07-11 1993-03-09 Dainippon Ink And Chemicals Inc. Artificial lung and method of using it
EP0299381B2 (en) 1987-07-11 1999-06-30 Dainippon Ink And Chemicals, Inc. Membrane-type artificial lung and method of using it
JP2700170B2 (ja) 1987-07-11 1998-01-19 大日本インキ化学工業株式会社 膜型人工肺
DE3722984A1 (de) 1987-07-11 1989-01-19 Biotest Pharma Gmbh Waessrige loesung zum suspendieren und lagern von zellen, insbesondere erythrozyten
JPH07121340B2 (ja) 1987-07-11 1995-12-25 大日本インキ化学工業株式会社 中空繊維膜
EP0566114B1 (en) 1987-07-28 1996-04-17 Minntech Corporation Outside perfusion type blood oxygenator
US4925572A (en) 1987-10-20 1990-05-15 Pall Corporation Device and method for depletion of the leukocyte content of blood and blood components
US4861867A (en) 1988-02-03 1989-08-29 Baxter International, Inc. Purified hemoglobin solutions and method for making same
US4880548A (en) 1988-02-17 1989-11-14 Pall Corporation Device and method for separating leucocytes from platelet concentrate
JP2685544B2 (ja) 1988-11-11 1997-12-03 株式会社日立製作所 血液フィルタおよび血液検査方法並びに血液検査装置
US4998990A (en) 1988-12-20 1991-03-12 The Coca-Cola Company Collapsible bag with evacuation passageway and method for making the same
US5229012A (en) 1989-05-09 1993-07-20 Pall Corporation Method for depletion of the leucocyte content of blood and blood components
US5120659A (en) 1989-06-26 1992-06-09 Mine Safety Appliances Company Deuterated water test method
DK0413378T3 (da) 1989-08-18 1995-05-15 Akzo Nobel Nv Escherichia coli vaccine
US5152905A (en) 1989-09-12 1992-10-06 Pall Corporation Method for processing blood for human transfusion
US5037419A (en) 1989-09-21 1991-08-06 Eastman Kodak Company Blood bag system containing vitamin E
IL95912A (en) 1989-10-06 1998-08-16 American Nat Red Cross A method for extending the shelf life of blood cells
US5386014A (en) 1989-11-22 1995-01-31 Enzon, Inc. Chemically modified hemoglobin as an effective, stable, non-immunogenic red blood cell substitute
US5139668A (en) 1989-12-27 1992-08-18 Alberta Research Corporation Hollow fiber bundle element
SU1718766A1 (ru) 1990-01-30 1992-03-15 Ленинградский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Способ консервировани эритроцитов крови
JP2888590B2 (ja) 1990-03-30 1999-05-10 テルモ株式会社 血漿および濃厚赤血球採取用器具
US6187572B1 (en) 1990-04-16 2001-02-13 Baxter International Inc. Method of inactivation of viral and bacterial blood contaminants
CA2040993C (en) 1990-04-25 2001-08-07 Yoshiaki Inoue Oxygen absorbent composition and method of preserving article with same
US6077659A (en) 1990-05-15 2000-06-20 New York Blood Center, Inc. Vitamin E and derivatives thereof prevent potassium ion leakage and other types of damage in red cells that are virus sterilized by phthalocyanines and light
US5194158A (en) 1990-06-15 1993-03-16 Matson Stephen L Radon removal system and process
JP2953753B2 (ja) 1990-06-28 1999-09-27 テルモ株式会社 血漿採取装置
JPH0474515A (ja) 1990-07-13 1992-03-09 Toray Ind Inc 酸素吸収体
US5368808A (en) 1990-10-26 1994-11-29 Kyoraku Co., Ltd. Blowbag manufacturing method
EP0509083B1 (en) 1990-11-07 1997-07-16 Baxter International Inc. Red blood cell storage solution
JP3060132B2 (ja) * 1991-03-02 2000-07-10 株式会社大塚製薬工場 複室容器
US5208335A (en) 1991-03-19 1993-05-04 Air Products And Chemicals, Inc. Reversible oxygen sorbent compositions
US5789152A (en) 1991-04-30 1998-08-04 Basil T. Hone Composition and method for detecting HIV with baculovirus derived vesicles
CA2089005C (en) 1991-06-21 1999-01-19 John Chapman Method for inactivating pathogens in a body fluid
US5443743A (en) 1991-09-11 1995-08-22 Pall Corporation Gas plasma treated porous medium and method of separation using same
US5353793A (en) 1991-11-25 1994-10-11 Oishi-Kogyo Company Sensor apparatus
JP3461360B2 (ja) 1991-11-30 2003-10-27 旭メディカル株式会社 白血球除去用フィルター材料
JP3337232B2 (ja) 1991-12-26 2002-10-21 東レ・ダウコーニング・シリコーン株式会社 シリコーン硬化物微粒子と無機質微粒子からなる粉体混合物の製造方法
US5356375A (en) 1992-04-06 1994-10-18 Namic U.S.A. Corporation Positive pressure fluid delivery and waste removal system
JP3177713B2 (ja) 1992-04-30 2001-06-18 科学技術振興事業団 輸血用血液または血液製剤の保存方法
US5304487A (en) 1992-05-01 1994-04-19 Trustees Of The University Of Pennsylvania Fluid handling in mesoscale analytical devices
JPH05317413A (ja) 1992-05-20 1993-12-03 Asahi Medical Co Ltd 白血球除去血液成分採取装置
US6248690B1 (en) 1992-05-26 2001-06-19 Multisorb Technologies, Inc. Oxygen absorber
US5529821A (en) 1992-06-29 1996-06-25 Terumo Kabushiki Kaisha Container for storing blood or blood component
DE4229325C2 (de) 1992-09-02 1995-12-21 Heraeus Instr Gmbh Kulturgefäß für Zellkulturen
US5328268A (en) 1992-10-30 1994-07-12 Custom Packaging Systems, Inc. Bulk bag with restrainer
JPH0834729B2 (ja) * 1992-11-02 1996-03-29 株式会社新素材総合研究所 薬液容器収納体
SE9301581D0 (sv) 1993-05-07 1993-05-07 Kabi Pharmacia Ab Protein formulation
US5427663A (en) 1993-06-08 1995-06-27 British Technology Group Usa Inc. Microlithographic array for macromolecule and cell fractionation
US5744056A (en) 1993-07-16 1998-04-28 Amoco Corporation Oxygen-scavenging compositions and articles
US5362442A (en) 1993-07-22 1994-11-08 2920913 Canada Inc. Method for sterilizing products with gamma radiation
IT1260685B (it) * 1993-09-29 1996-04-22 Sorin Biomedica Spa Dispositivo per il contenimento di sangue
GB2283015B (en) 1993-10-22 1998-05-13 Chemitreat Pte Ltd Membrane reactor for the removal of dissolved oxygen from water
US20010037978A1 (en) 1999-04-20 2001-11-08 Daryl R. Calhoun Filter assembly having a flexible housing and method of making same
CA2143365A1 (en) 1994-03-14 1995-09-15 Hugh V. Cottingham Nucleic acid amplification method and apparatus
ES2128055T3 (es) 1994-04-20 1999-05-01 Us Army Vacuna contra infecciones de bacterias gram-negativas.
US5617873A (en) 1994-08-25 1997-04-08 The United States Of America As Represented By The Administrator, Of The National Aeronautics And Space Administration Non-invasive method and apparatus for monitoring intracranial pressure and pressure volume index in humans
US6156231A (en) 1994-09-08 2000-12-05 Multisorb Technologies, Inc. Oxygen absorbing composition with cover layer
US5476764A (en) 1994-09-16 1995-12-19 The Regents Of The University Of California Method using CO for extending the useful shelf-life of refrigerated red blood cells
US6045701A (en) 1994-10-17 2000-04-04 Baxter International Inc. Method of filtering a fluid suspension with a membrane having a particular coating
DE4446270C1 (de) 1994-12-23 1996-02-29 Hewlett Packard Gmbh Basisstruktur für einen Flüssigkeitschromatographie-Entgaser
US5730989A (en) 1995-02-16 1998-03-24 Novavax, Inc. Oral vaccine against gram negative bacterial infection
US5605934A (en) 1995-03-23 1997-02-25 Baxter International Inc. Method of manufacturing and storing solutions
NZ305258A (en) 1995-03-23 2000-10-27 Biopure Corp Stable polymerised haemoglobin blood-substitute to treat or prevent hypoxia resulting from blood loss
US5691452A (en) 1995-03-23 1997-11-25 Biopure Corporation Method for preserving a hemoglobin blood substitute
US6610832B1 (en) 1995-03-23 2003-08-26 Biopure Corporation Preserving a hemoglobin blood substitute with a transparent overwrap
US5895810A (en) 1995-03-23 1999-04-20 Biopure Corporation Stable polymerized hemoglobin and use thereof
US6288027B1 (en) 1995-03-23 2001-09-11 Biopure Corporation Preserving a hemoglobin blood substitute with a transparent overwrap
WO1996029864A1 (en) 1995-03-24 1996-10-03 Organ, Inc. Rejuvenating outdated red cells
DE69634829T2 (de) 1995-04-13 2006-03-23 Travenol Laboratories (Israel) Ltd. Verfahren und vorrichtung zur leukozytenfiltration
US5624794A (en) 1995-06-05 1997-04-29 The Regents Of The University Of California Method for extending the useful shelf-life of refrigerated red blood cells by flushing with inert gas
US5716852A (en) 1996-03-29 1998-02-10 University Of Washington Microfabricated diffusion-based chemical sensor
US5762791A (en) 1995-08-09 1998-06-09 Baxter International Inc. Systems for separating high hematocrit red blood cell concentrations
US6527957B1 (en) 1995-08-09 2003-03-04 Baxter International Inc. Methods for separating, collecting and storing red blood cells
US6042264A (en) 1995-10-23 2000-03-28 Lifelines Technology, Inc. Time-temperature indicator device and method of manufacture
EP0874683A1 (en) 1995-10-23 1998-11-04 Hemasure, Inc. Extra-lumenal crossflow plasmapheresis devices
US5709472A (en) 1995-10-23 1998-01-20 Lifelines Technology, Inc. Time-temperature indicator device and method of manufacture
US5686304A (en) 1995-12-15 1997-11-11 Avecor Cardiovascular, Inc. Cell culture apparatus and method
US5693230A (en) 1996-01-25 1997-12-02 Gas Research Institute Hollow fiber contactor and process
US5863460A (en) 1996-04-01 1999-01-26 Chiron Diagnostics Corporation Oxygen sensing membranes and methods of making same
US5698250A (en) 1996-04-03 1997-12-16 Tenneco Packaging Inc. Modifield atmosphere package for cut of raw meat
SE9601348D0 (sv) 1996-04-10 1996-04-10 Pharmacia Ab Improved containers for parenteral fluids
US5906285A (en) 1996-05-10 1999-05-25 Plastipak Packaging, Inc. Plastic blow molded container
IT1285393B1 (it) 1996-06-04 1998-06-03 Hospal Dasco Spa Formulazione di polivinile cloruro plastificato per la realizzazione di componenti in materiale biocompatibile, in particolare di linee
US6148536A (en) 1996-06-10 2000-11-21 Nippon Telegraph And Telephone Corporation Two-fluid nozzle and device employing the same nozzle for freezing and drying liquid containing biological substances
US6808675B1 (en) * 1996-06-25 2004-10-26 Thermogenesis Corp. Freezing and thawing bag, mold, apparatus and method
JP3915126B2 (ja) 1996-07-09 2007-05-16 ポール・コーポレーション 多要素フィルター
US6254628B1 (en) 1996-12-09 2001-07-03 Micro Therapeutics, Inc. Intracranial stent
US5876604A (en) 1996-10-24 1999-03-02 Compact Membrane Systems, Inc Method of gasifying or degasifying a liquid
US6358678B1 (en) 1998-02-11 2002-03-19 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Applications of reversible crosslinking and co-treatment in stabilization and viral inactivations of erythrocytes
ATE477746T1 (de) 1997-03-17 2010-09-15 Adidas Ag Informationsrückkopplungs system für physiologische signale
US6482585B2 (en) 1997-04-16 2002-11-19 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Storage and maintenance of blood products including red blood cells and platelets
US6403124B1 (en) 1997-04-16 2002-06-11 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Storage and maintenance of blood products including red blood cells and platelets
US6162396A (en) * 1997-04-26 2000-12-19 The Regents Of The University Of California Blood storage device and method for oxygen removal
US6164821A (en) 1997-05-09 2000-12-26 The Procter & Gamble Company Flexible, self-supporting storage bag with hinged, framed closure
US5789151A (en) 1997-05-15 1998-08-04 The Regents Of The University Of California Prolonged cold storage of red blood cells by oxygen removal and additive usage
AU7690698A (en) 1997-05-20 1998-12-11 Zymequest, Inc. Cell processing systems
IT1293309B1 (it) 1997-07-09 1999-02-16 Sis Ter Spa Apparecchiatura per il trattamento del sangue con dispositivo di scambio a membrana
US6368871B1 (en) 1997-08-13 2002-04-09 Cepheid Non-planar microstructures for manipulation of fluid samples
US6022477A (en) 1997-11-14 2000-02-08 New Jersey Institute Of Technology Method and apparatus for isolation purification of biomolecules
JP3758853B2 (ja) 1997-11-28 2006-03-22 テルモ株式会社 白血球除去器
DE19754573A1 (de) 1997-12-09 1999-06-10 Bayer Ag Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Schlaganfall und Schädel-Hirn-Trauma
DK1066337T3 (da) 1998-03-25 2005-03-14 Chevron Phillips Chemical Co Oxygenscavengers med reducerede oxidationsprodukter til anvendelse i plastfilm og drikkevare- og levnedsmiddelbeholdere
US6027623A (en) 1998-04-22 2000-02-22 Toyo Technologies, Inc. Device and method for electrophoretic fraction
US5937617A (en) 1998-05-01 1999-08-17 Innoflex Incorporated Pouch with pre-inserted straw
US6090062A (en) 1998-05-29 2000-07-18 Wayne State University Programmable antisiphon shunt system
US6908553B1 (en) 1998-07-08 2005-06-21 Baxter International Inc. Composite membrane with particulate matter substantially immobilized therein
US20070099170A1 (en) 1998-07-21 2007-05-03 Navigant Biotechnologies, Inc. Method for treatment and storage of blood and blood products using endogenous alloxazines and acetate
US20030215784A1 (en) 1998-07-21 2003-11-20 Dumont Larry Joe Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers
JP4601824B2 (ja) 1998-08-31 2010-12-22 ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ アズ リプレゼンティド バイ ザ セクレタリー オブ ジ アーミイ，ウォルター リード アーミー インスティテュート オブ リサーチ 赤血球の長期貯蔵
WO2000023140A1 (en) 1998-10-16 2000-04-27 Mission Medical, Inc. Blood processing system
AUPP676898A0 (en) * 1998-10-26 1998-11-19 Noble House Group Pty Ltd Sampling first in blood collection
US6413713B1 (en) 1998-10-30 2002-07-02 Hyperbaric Systems Method for preserving blood platelets
CA2287768C (en) 1998-11-02 2004-01-13 Ahmed Abdoh Method for automated data collection, analysis and reporting
AU2975500A (en) 1999-01-27 2001-08-07 Government of the United States of America as represented by the Administrator of the National Aeronautics and Space Administration (NASA), The Ultrasonic apparatus and technique to measure changes in intracranial pressure
US6582496B1 (en) 2000-01-28 2003-06-24 Mykrolis Corporation Hollow fiber membrane contactor
US6337026B1 (en) 1999-03-08 2002-01-08 Whatman Hemasure, Inc. Leukocyte reduction filtration media
US6945411B1 (en) 1999-03-16 2005-09-20 Pall Corporation Biological fluid filter and system
US6097293A (en) 1999-04-15 2000-08-01 Industrial Technology, Inc. Passive electrical marker for underground use and method of making thereof
US6210601B1 (en) 1999-04-21 2001-04-03 Larry A. Hottle Method of making an oxygen scavenging sealant composition
US7371400B2 (en) 2001-01-02 2008-05-13 The General Hospital Corporation Multilayer device for tissue engineering
WO2000066036A2 (en) 1999-04-30 2000-11-09 Massachusetts General Hospital Fabrication of vascularized tissue using microfabricated two-dimensional molds
US6387461B1 (en) 1999-05-06 2002-05-14 Cryovac, Inc. Oxygen scavenger compositions
US6629919B2 (en) 1999-06-03 2003-10-07 Haemonetics Corporation Core for blood processing apparatus
US7087411B2 (en) * 1999-06-08 2006-08-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fusion protein capable of binding VEGF
US6610772B1 (en) 1999-08-10 2003-08-26 Eastman Chemical Company Platelet particle polymer composite with oxygen scavenging organic cations
US6287284B1 (en) 1999-09-27 2001-09-11 Npt, Inc. Silicone bag assembly
US6703492B1 (en) 1999-11-09 2004-03-09 Smithkline Beecham Corporation Staphylococcus epidermidis nucleic acids and proteins
CA2361930A1 (en) 1999-12-08 2001-06-14 Baxter International Inc. Microporous filter membrane, method of making microporous filter membrane and separator employing microporous filter membranes
US6315815B1 (en) 1999-12-16 2001-11-13 United Technologies Corporation Membrane based fuel deoxygenator
US6866783B2 (en) 2000-03-07 2005-03-15 Mat Adsorption Technologies Gmbh & Co. Kg Module with membrane elements in cross-flow and in a dead-end arrangement
CN1420796A (zh) * 2000-03-31 2003-05-28 巴克斯特国际公司 收集包括不含或实质上不含血细胞的血浆在内的减白细胞的血液组分的系统及方法
US6468732B1 (en) 2000-04-04 2002-10-22 Bayer Corporation Method and long-term stable bicarbonate-containing diluent composition, and storage means therefor, for reducing or reversing aeration induced cell shrinkage and storage induced cell swelling of a whole blood sample
ES2257315T3 (es) * 2000-04-21 2006-08-01 Kuraray Co., Ltd. Tubo multicapa y dispositivo medico que comprende el tubo multicapa.
US6402818B1 (en) 2000-06-02 2002-06-11 Celgard Inc. Degassing a liquid with a membrane contactor
US6558571B1 (en) 2000-08-11 2003-05-06 Multisorb Technologies, Inc. Oxygen-absorbing composition and method
WO2002017211A2 (en) 2000-08-24 2002-02-28 Veritas Medicine, Inc. Recruiting a patient into a clinical trial
JP2002087971A (ja) 2000-09-07 2002-03-27 Asahi Medical Co Ltd 生体組織再生用細胞の分離方法及び装置
US20080027368A1 (en) 2000-09-27 2008-01-31 Sorin Group Usa, Inc. Disposable cartridge for a blood perfusion system
AU2002211821A1 (en) 2000-09-27 2002-04-08 Cobe Cardiovascular, Inc. Disposable cartridge for a blood perfusion system
WO2002026114A2 (en) 2000-09-27 2002-04-04 Bitensky Mark W Cellular diagnostic arrays, methods of using and processes for producing same
US7104958B2 (en) 2001-10-01 2006-09-12 New Health Sciences, Inc. Systems and methods for investigating intracranial pressure
US6955648B2 (en) 2000-09-29 2005-10-18 New Health Sciences, Inc. Precision brain blood flow assessment remotely in real time using nanotechnology ultrasound
US7604599B2 (en) 2000-09-29 2009-10-20 New Health Sciences, Inc. Systems and methods for using dynamic vascular assessment to improve vascular stent placement, application, design and marketing
US20040006488A1 (en) 2000-09-29 2004-01-08 Simon Fitall Creation of a database containing personal health care profiles
US6494909B2 (en) 2000-12-01 2002-12-17 Prodesco, Inc. Endovascular valve
US6770434B2 (en) 2000-12-29 2004-08-03 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy & Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Biological assay method
ES2266455T3 (es) * 2001-02-01 2007-03-01 American Renolit Corporation La Peliculas elastomeras flexibles monocapa que contienen sebs y bolsas para uso medico.
US6773670B2 (en) 2001-02-09 2004-08-10 Cardiovention, Inc. C/O The Brenner Group, Inc. Blood filter having a sensor for active gas removal and methods of use
JP2002253936A (ja) 2001-02-28 2002-09-10 Japan Gore Tex Inc 分離膜チューブ及び分離膜モジュール
US6613280B2 (en) 2001-03-20 2003-09-02 Therox, Inc. Disposable cartridge for producing gas-enriched fluids
JP4254117B2 (ja) 2001-03-27 2009-04-15 ニプロ株式会社 アルブミン溶液収容プラスチック容器
US6974447B2 (en) 2001-04-17 2005-12-13 Baxter International Inc. High gas barrier receptacle and closure assembly
US20030069480A1 (en) 2001-04-28 2003-04-10 Baxter International Inc. A system and method for networking blood collection instruments within a blood collection facility
CN2502700Y (zh) 2001-05-10 2002-07-31 张明礼 血液收集装置
US6697667B1 (en) 2001-05-31 2004-02-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Apparatus and method for locating coronary sinus
WO2003011924A1 (fr) 2001-07-31 2003-02-13 Asahi Medical Co., Ltd. Polymere utilise pour revetir un materiau filtrant d'extraction de leucocytes et materiau filtrant en question
US7909788B2 (en) 2001-08-01 2011-03-22 Battelle Memorial Institute Carbon dioxide removal from whole blood by photolytic activation
US6682698B2 (en) 2001-08-23 2004-01-27 Michigan Critical Care Consultants, Inc. Apparatus for exchanging gases in a liquid
DE10151343A1 (de) * 2001-10-22 2003-05-08 Vita 34 Ag Beutelsystem für die Kryokonservierung von Körperflüssigkeiten
US20030124504A1 (en) 2001-11-16 2003-07-03 Bitensky Mark W. Additive solution for blood preservation
US20030153074A1 (en) 2001-11-16 2003-08-14 Bitensky Mark W. Method for extending the useful shelf-life of refrigerated red blood cells by nutrient supplementation
ATE522237T1 (de) 2001-12-10 2011-09-15 Caridianbct Inc Verfahren zur verminderung des gehalts an leukozyten in einer komponente aus roten blutkörperchen
WO2003065680A1 (en) 2002-01-31 2003-08-07 Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) Method for providing multiple sdp media flows in a single pop context
WO2003070883A2 (en) 2002-02-15 2003-08-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating aids and hiv-related disorders using 1414, 1481, 1553, 34021, 1720, 1683, 1552, 1682, 1675, 12825, 9952, 5816, 10002, 1611, 1371, 14324, 126, 270, 312, 167, 326, 18926, 6747, 1793, 1784, or 2045 molecules.
US6761695B2 (en) 2002-03-07 2004-07-13 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Method and apparatus for non-invasive measurement of changes in intracranial pressure
JP2005519744A (ja) * 2002-03-14 2005-07-07 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド 化合物除去器
EP1485193B1 (en) 2002-03-19 2007-09-12 Entegris, Inc. Hollow fiber membrane contact apparatus and process
US20030183801A1 (en) 2002-03-28 2003-10-02 Hu Yang Porous oxygen scavenging material
US6773407B2 (en) 2002-04-08 2004-08-10 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Non-invasive method of determining absolute intracranial pressure
US20030190272A1 (en) * 2002-04-08 2003-10-09 Dennis Raine Sterilization containers and methods for radiation sterilization of liquid products
US6767466B2 (en) 2002-04-08 2004-07-27 Teva Medical Ltd. Leukocyte filter construction
CA2642653A1 (en) 2002-04-16 2003-10-30 Gambro Bct, Inc. Blood component processing system, apparatus and method
US7183045B2 (en) 2002-04-24 2007-02-27 Gambro Inc. Removal of adenine during a pathogen reduction process in whole blood or red blood cell by dilution
WO2003103390A1 (en) 2002-06-07 2003-12-18 Promethean Lifesciences, Inc. Sterilization, stabilization and preservation of functional biologics
US6899743B2 (en) 2002-06-12 2005-05-31 Membrane Technology And Research, Inc. Separation of organic mixtures using gas separation or pervaporation and dephlegmation
US6878335B2 (en) 2002-06-21 2005-04-12 Vital Signs, Inc. Process of manufacturing a breathing bag and breathing bag manufactured by such process
US6817979B2 (en) 2002-06-28 2004-11-16 Nokia Corporation System and method for interacting with a user's virtual physiological model via a mobile terminal
JP2004089495A (ja) 2002-08-30 2004-03-25 Terumo Corp バッグ連結体
US20080160107A1 (en) 2002-09-10 2008-07-03 Nitric Biotherapeutics, Inc. Use of nitric oxide gas to treat blood and blood products
EP1562422A4 (en) 2002-11-08 2012-04-25 Brigham & Womens Hospital COMPOSITIONS AND METHODS FOR EXTENDING THE SURVIVAL OF BLOODPLATES
US6899822B2 (en) 2002-11-18 2005-05-31 Multisorb Technologies, Inc. Oxygen-absorbing composition
DE10327988B4 (de) 2002-12-18 2009-05-14 Alpha Plan Gmbh Filtermodul zur Aufbereitung von Flüssigkeiten
ITTO20030039A1 (it) 2003-01-24 2004-07-25 Fresenius Hemocare Italia Srl Filtro per separare leucociti da sangue intero e/o da preparati derivati dal sangue, procedimento per la fabbricazione del filtro, dispositivo e utilizzazione.
JP4385614B2 (ja) 2003-02-13 2009-12-16 東洋製罐株式会社 多層注出部材
US7517453B2 (en) 2003-03-01 2009-04-14 The Trustees Of Boston University Microvascular network device
US8828226B2 (en) 2003-03-01 2014-09-09 The Trustees Of Boston University System for assessing the efficacy of stored red blood cells using microvascular networks
US6709492B1 (en) 2003-04-04 2004-03-23 United Technologies Corporation Planar membrane deoxygenator
US20040254560A1 (en) 2003-06-11 2004-12-16 Coelho Philip H. Rupture resistant blow molded freezer bag for containing blood products
US7754798B2 (en) 2003-08-28 2010-07-13 Cryovac, Inc. Oxygen scavenger block copolymers and compositions
US7078100B2 (en) 2003-08-28 2006-07-18 Cryovac, Inc. Oxygen scavenger compositions derived from isophthalic acid and/or terephthalic acid monomer or derivatives thereof
US8070952B2 (en) 2003-10-03 2011-12-06 Medical Service S.R.L. Apparatus and method for the treatment of blood
US7097690B2 (en) 2003-10-10 2006-08-29 Scimed Life Systems, Inc. Apparatus and method for removing gasses from a liquid
US20050085785A1 (en) 2003-10-17 2005-04-21 Sherwin Shang High impact strength film and non-pvc containing container and pouch and overpouch
EP1532994B1 (en) 2003-11-24 2014-04-09 Gambro Lundia AB Degassing device and end-cap assembly for a filter
US20050137517A1 (en) 2003-12-19 2005-06-23 Baxter International Inc. Processing systems and methods for providing leukocyte-reduced blood components conditioned for pathogen inactivation
US7347887B2 (en) 2003-12-22 2008-03-25 The Boc Group, Inc. Oxygen sorbent compositions and methods of using same
EP1699710B1 (en) 2003-12-24 2012-07-11 Cryovac, Inc. Oxygen scavenger compositions
US7125498B2 (en) 2004-02-04 2006-10-24 Multisorb Technologies, Inc. Oxygen-absorbing compositions and method
US9314014B2 (en) 2004-02-18 2016-04-19 University Of Maryland, Baltimore Compositions and methods for the storage of red blood cells
JP4579569B2 (ja) 2004-04-16 2010-11-10 株式会社クレハ 多層二軸延伸ブローボトル及びその製造方法
WO2006031385A2 (en) 2004-08-24 2006-03-23 The General Hospital Corporation Particle separating devices, systems and methods
US20060081524A1 (en) 2004-10-15 2006-04-20 Amitava Sengupta Membrane contactor and method of making the same
AU2005302256B2 (en) 2004-10-29 2011-01-20 Cerus Corporation Improved quenching methods for red blood cell inactivation process
KR100721054B1 (ko) 2004-11-23 2007-05-25 주식회사 뉴하트바이오 혈액정화 및/또는 혈액산화용 필터모듈, 그를 이용한혈액정화 및 혈액산화 방법 그리고 그를 포함하는혈액정화 장치
AU2005322136B2 (en) * 2004-12-23 2011-01-06 Hospira, Inc. Port closure system for intravenous fluid container
US20100221697A1 (en) 2005-01-12 2010-09-02 BioVec Transfusions, LLC Composition for preserving platelets and method of using and storing the same
EP1683579A1 (fr) 2005-01-25 2006-07-26 Jean-Denis Rochat Dispositif jetable pour la séparation en continu par centrifugation d'un liquide physiologique
US7465335B2 (en) 2005-02-02 2008-12-16 United Technologies Corporation Fuel deoxygenation system with textured oxygen permeable membrane
EA024520B1 (ru) 2005-02-17 2016-09-30 Юниверсити Оф Цинциннати Композиции, предназначенные для хранения эритроцитов
JP3772909B1 (ja) 2005-04-04 2006-05-10 東洋紡績株式会社 血液浄化器
US20060226087A1 (en) 2005-04-08 2006-10-12 Mission Medical, Inc. Method and apparatus for blood separations
CN2780207Y (zh) 2005-04-12 2006-05-17 浙江科锐生物科技有限公司 一次性使用的活性炭血液灌流器
US8822535B2 (en) 2005-04-20 2014-09-02 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods, compositions and articles of manufacture for enhancing survivability of cells, tissues, organs, and organisms
JP4584018B2 (ja) 2005-05-09 2010-11-17 日東電工株式会社 脱気装置
US7465336B2 (en) 2005-06-09 2008-12-16 United Technologies Corporation Fuel deoxygenation system with non-planar plate members
US7575856B2 (en) 2005-10-28 2009-08-18 The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs Compositions and methods for the evaluation and resuscitation of cadaveric hearts for transplant
CN2894710Y (zh) 2006-03-31 2007-05-02 天津市海河医院 医用血气交换器
DE102006020494A1 (de) 2006-04-21 2007-10-25 Novalung Gmbh Künstliches Lungensystem und dessen Verwendung
WO2007146162A2 (en) 2006-06-08 2007-12-21 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Devices, systems and methods for reducing the concentration of a chemical entity in fluids
US7517146B2 (en) 2006-08-30 2009-04-14 Temptime Corporation Color-retaining excess-temperature exposure indicator
US7713614B2 (en) 2006-09-19 2010-05-11 Kuraray Co., Ltd. Resin composition and multilayer structure
EP1902740A1 (en) 2006-09-19 2008-03-26 Maco Pharma S.A. Blood bag system and process for the inactivation of pathogens in platelet concentrates by use of the blood bag system
EP2067464A4 (en) 2006-09-25 2013-12-25 Nipro Corp INFUSION CONTAINER OF BLAS-SHAPED PLASTIC
US20080098894A1 (en) 2006-11-01 2008-05-01 Sabatino Daniel R Acoustic degassing heat exchanger
US8887721B2 (en) 2006-11-07 2014-11-18 The General Hospital Corporation Attenuation of vasoactive oxygen carrier-induced vasoconstriction
WO2008089337A1 (en) 2007-01-19 2008-07-24 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for preserving red blood cells
CL2008000793A1 (es) 2007-03-23 2008-05-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de dihidroindazol; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar un trastorno del hierro.
JP2008253452A (ja) 2007-04-03 2008-10-23 Sekisui Chem Co Ltd 真空採血管
US8398743B2 (en) 2007-05-08 2013-03-19 General Electric Company Methods and systems for reducing carbon dioxide in combustion flue gases
JP2010535235A (ja) 2007-08-01 2010-11-18 カリディアンビーシーティ バイオテクノロジーズ，エルエルシー 全血の病原性不活性化
KR101071402B1 (ko) 2007-09-11 2011-10-07 (주) 비에이치케이 혈액 정화장치
JP2011000132A (ja) * 2007-10-17 2011-01-06 Kuraray Co Ltd 耐熱性に優れたガスバリア性医療用チューブ及びその製造方法
WO2009100336A1 (en) 2008-02-07 2009-08-13 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Intracorporeal gas exchange devices, systems and methods
CN102046006B (zh) 2008-04-09 2014-09-24 塞鲁斯公司 用于红细胞病原体灭活的改进猝灭方法
WO2009132839A1 (en) 2008-04-30 2009-11-05 Gambro Lundia Ab Hydrophobic deaeration membrane
EP2113266A1 (en) 2008-04-30 2009-11-04 Gambro Lundia AB Degassing device
JP5560459B2 (ja) 2008-10-17 2014-07-30 三菱マテリアル株式会社 金属ナノ粒子の合成方法
JP5237162B2 (ja) 2009-03-26 2013-07-17 ダイコク電機株式会社 遊技情報表示装置
US8177884B2 (en) 2009-05-20 2012-05-15 United Technologies Corporation Fuel deoxygenator with porous support plate
US8377172B2 (en) 2009-06-11 2013-02-19 Georgia Tech Research Corporation Fiber sorbents
EP2459247A4 (en) 2009-07-31 2013-08-28 Univ Pittsburgh DEOXYGENATION OF BIOLOGICAL FLUIDS
KR101689047B1 (ko) 2009-08-04 2016-12-22 미츠비시 가스 가가쿠 가부시키가이샤 용기의 제조 방법
AU2010306920A1 (en) 2009-10-12 2012-05-31 New Health Sciences, Inc. Oxygen depletion devices and methods for removing oxygen from red blood cells
US9199016B2 (en) 2009-10-12 2015-12-01 New Health Sciences, Inc. System for extended storage of red blood cells and methods of use
WO2011046841A1 (en) 2009-10-12 2011-04-21 New Health Sciences, Inc. Blood storage bag system and depletion devices with oxygen and carbon dioxide depletion capabilities
JP2011092905A (ja) 2009-10-30 2011-05-12 Japan Gore Tex Inc 脱気膜の製造方法、封筒状物、および該封筒状物を用いた脱気装置
ES2861359T3 (es) 2009-12-01 2021-10-06 Exthera Medical Corp Dispositivo para eliminar citoquinas de la sangre con polisacáridos inmovilizados en superficie
WO2011091074A2 (en) 2010-01-19 2011-07-28 The Cleveland Clinic Foundation Nanoporous membranes, devices, and methods for respiratory gas exchange
EP2608816B1 (en) 2010-08-25 2023-07-05 Hemanext Inc. Method for enhancing red blood cell quality and survival during storage
PT3539381T (pt) 2010-11-05 2023-09-26 Hemanext Inc Irradiação de glóbulos vermelhos e armazenamento anaeróbico
US20120219633A1 (en) 2011-02-28 2012-08-30 Pall Corporation Removal of immunoglobulins and leukocytes from biological fluids
EP2684551B1 (en) 2011-03-09 2021-10-06 Terumo Kabushiki Kaisha System for delivering oxygen carrier, oxygenation device for oxygen carrier, and housing for oxygen carrier
JP2012187327A (ja) 2011-03-11 2012-10-04 Terumo Corp 酸素運搬体用収容体
CN103492041B (zh) 2011-03-28 2017-02-08 新健康科学股份有限公司 用于在红细胞血液处理过程中使用惰性载气和歧管组件去除氧和二氧化碳的方法和系统
US9067004B2 (en) * 2011-03-28 2015-06-30 New Health Sciences, Inc. Method and system for removing oxygen and carbon dioxide during red cell blood processing using an inert carrier gas and manifold assembly
CA2840901C (en) 2011-07-05 2020-12-15 New Health Sciences, Inc. A system for extended storage of red blood cells and methods of use
AU2012294269B2 (en) 2011-08-10 2016-11-24 Hemanext Inc. Integrated leukocyte, oxygen and/or CO2 depletion, and plasma separation filter device
EP2720537B1 (en) 2011-09-19 2018-02-14 Fenwal, Inc. Red blood cells products and the storage of red blood cells in non-pvc bags
EP3351101A1 (en) * 2011-09-19 2018-07-25 Fenwal, Inc. Container for storing red blood cells
EP2788042B1 (en) 2011-12-05 2018-10-31 The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. Device for reducing the blood priming volume and membrane surface area in microfluidic lung assist devices
CA2870166C (en) 2012-04-13 2020-07-21 Ologn Technologies Ag Secure zone for digital communications
PT2852461T (pt) 2012-05-22 2022-09-15 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Dispositivos de rede capilar e métodos de utilização
US9083010B2 (en) 2012-07-18 2015-07-14 Nthdegree Technologies Worldwide Inc. Diatomaceous energy storage devices
FR2996413B1 (fr) 2012-10-10 2014-12-05 Maco Pharma Sa Procede pour conserver le sang placentaire
US9057901B2 (en) 2012-11-29 2015-06-16 Shenzhen China Star Optoelectronics Technology Co., Ltd Plastic frame, backlight module and liquid crystal display device
US20140158604A1 (en) * 2012-12-12 2014-06-12 Jacques Chammas Platelet Storage Container
US9877476B2 (en) 2013-02-28 2018-01-30 New Health Sciences, Inc. Gas depletion and gas addition devices for blood treatment
US20140248005A1 (en) 2013-03-01 2014-09-04 Stokely-Van Camp, Inc. Stand-Up Pouch
US9174771B2 (en) 2013-03-15 2015-11-03 Sangart, Inc. Packaging system for preserving a nonoxygenated hemoglobin based oxygen therapeutic product
WO2014194931A1 (en) 2013-06-03 2014-12-11 Onderzoeks- En Ontwikkelingsfonds Rode Kruis-Vlaanderen Pathogen reduction treatment
MX2017011595A (es) * 2015-03-10 2018-06-15 New Health Sciences Inc Kits, dispositivos descartables para reducir el oxígeno y métodos para usarlos.
JP7175611B2 (ja) 2015-04-23 2022-11-21 ヘマネクスト インコーポレイテッド 嫌気性血液保存容器

Also Published As

Publication number Publication date
CN107847395A (zh) 2018-03-27
IL255166A0 (en) 2017-12-31
US20180000689A1 (en) 2018-01-04
WO2016172645A1 (en) 2016-10-27
IL285359B2 (en) 2024-01-01
KR20180012244A (ko) 2018-02-05
JP2018512970A (ja) 2018-05-24
JP7175611B2 (ja) 2022-11-21
KR102661405B1 (ko) 2024-04-25
CO2017011868A2 (es) 2018-02-09
IL285359A (en) 2021-09-30
AU2020203650B2 (en) 2022-09-29
BR112017022417A2 (pt) 2018-07-10
AU2020203650A1 (en) 2020-06-25
CA2983295C (en) 2024-02-13
EP3285711A4 (en) 2018-11-07
MX2017013524A (es) 2018-05-22
JP2022141824A (ja) 2022-09-29
US10849824B2 (en) 2020-12-01
AU2016253005B2 (en) 2020-07-09
EP3285711A1 (en) 2018-02-28
IL255166B (en) 2021-08-31
CN107847395B (zh) 2021-10-15
US20170202740A1 (en) 2017-07-20
KR20240067253A (ko) 2024-05-16
AU2020250265A1 (en) 2020-11-05
AU2022263500A1 (en) 2022-12-08
MX2023010685A (es) 2023-09-22
JP7461992B2 (ja) 2024-04-04
BR112017022417B1 (pt) 2022-07-19
CA2983295A1 (en) 2016-10-27
US9801784B2 (en) 2017-10-31
IL285359B1 (en) 2023-09-01
AU2016253005A1 (en) 2017-11-09
US20210100721A1 (en) 2021-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20210100721A1 (en) Anaerobic Blood Storage Containers
US11638421B2 (en) Oxygen reduction disposable kits, devices and methods of use thereof
JP2018512970A5 (pt)

Legal Events

Date Code Title Description
B07A Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 22/04/2016, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS