JP2021501570A5 - - Google Patents

Description

均等物
本明細書で引用した各々の及び全ての特許、特許出願及び刊行物の開示は、それらの全体を参照することにより本明細書に組み込まれる。本発明は、特定の態様を参照して開示されているが、本発明の真の趣旨及び範囲から逸脱することなく、他の当業者によって本発明の他の態様及び変形形態が考案され得ることが明らかである。添付の特許請求の範囲は、全てのそのような態様及び均等な変形形態を含むと解釈されることが意図される。 さらに、本発明は次の態様を包含する。
１. 式（Ｉ）の化合物（ＣＯＦ１）／ＣＲＢＮ（セレブロン）結合ポリペプチド及び異種ポリペプチド、例えば異種哺乳動物、細菌又はウイルスポリペプチドを含む融合ポリペプチドであって、式（Ｉ）の前記化合物は、

（式中、
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ ^１ は、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、それらの各々は、１つ以上のＲ ^４ によって独立して且つ任意選択により置換され；
Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであるか；又はＲ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それらが結合される炭素原子と合わせて、カルボニル基又はチオカルボニル基を形成し；
Ｒ ^３ の各々は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^６ で置換され；
各Ｒ ^４ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^７ で置換され；
Ｒ ^Ａ 、Ｒ ^Ｂ 、Ｒ ^Ｃ 、Ｒ ^Ｄ 及びＲ ^Ｅ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであり；
各Ｒ ^６ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、アリール又はヘテロアリールであり、各アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^８ で置換され；
各Ｒ ^７ は、独立して、ハロ、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
各Ｒ ^８ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；及び
ｘは、０、１又は２である）
又はその薬学的に許容される塩、エステル、水和物、溶媒和物若しくは互変異性体である、融合ポリペプチド。
２. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、前記異種ポリペプチドに融合される、項１に記載の融合ポリペプチド。
３. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及び前記異種ポリペプチドは、ペプチド結合によって連結される、項１又は２に記載の融合ポリペプチド。
４. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及び前記異種ポリペプチドは、ペプチド結合以外の結合によって連結される、項１又は２に記載の融合ポリペプチド。
５. 前記異種ポリペプチドは、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドに直接的に連結される、項１〜４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
６. 前記異種ポリペプチドは、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドに間接的に連結される、項１〜４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
７. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及び前記異種ポリペプチドは、リンカー、例えばグリシン−セリンリンカー、例えば配列番号２８のアミノ酸配列を含むリンカーを介して作動可能に連結される、項１〜６のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
８. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、前記異種ポリペプチドのＣ末端又はＮ末端に連結される、項１〜７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
９. ＣＯＦ１の非存在下での前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとセレブロン（ＣＲＢＮ）との会合は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下である、項１〜８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１０. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＣＯＦ１の非存在下でＣＲＢＮに結合しない、項１〜９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１１. ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下である、項１〜１０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１２. ＣＯＦ１の非存在下でＣＲＢＮに結合しない、項１〜１１のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１３. ＣＯＦ１の非存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化は、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、項１〜１２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１４. ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化は、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、項１〜１３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１５. 前記異種ポリペプチド又は前記融合ポリペプチドは、ＣＯＦ１の存在下おいて１つ以上のリジン又はメチオニン残基でユビキチン化される、項１３又は１４に記載の融合ポリペプチド。
１６. ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドの分解は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドの分解の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、項１〜１５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１７. 前記融合ポリペプチドの分解は、ＣＯＦ１の存在下でユビキチン化によって媒介される、項１６に記載の融合ポリペプチド。
１８. 前記会合、ユビキチン化及び／又は分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項９〜１７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１９. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、１０〜９５のアミノ酸残基長、１５〜９０のアミノ酸残基長、２０〜８５のアミノ酸残基長、２５〜８０のアミノ酸残基長、３０〜７５のアミノ酸残基長、３５〜７０のアミノ酸残基長、４０〜６５のアミノ酸残基長、４５〜６０のアミノ酸残基長、５０〜６５のアミノ酸残基長又は５５〜６５のアミノ酸残基長である、項１〜１８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２０. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、βターンを含む、項１〜１９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２１. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、βヘアピンを含む、項１〜２０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２２. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、βストランドを含む、項１〜２１のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２３. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、αヘリックスを含む、項１〜２２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２４. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端までに、第１のβストランド、βヘアピン、第２のβストランド及び第１のαヘリックスを含む、項１〜２３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２５. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端までに、第１のβストランド、βヘアピン、第２のβストランド、第１のαヘリックス及び第２のαヘリックスを含む、項１〜２４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２６. 前記βヘアピン及び前記第２のαヘリックスは、６０、５０、４０又は３０個以下のアミノ酸残基によって隔てられている、項２５に記載の融合ポリペプチド。
２７. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、天然に存在するポリペプチド又はそのＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合変異体、例えば天然に存在するＩＫＺＦポリペプチド又はそのＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合変異体、例えば天然に存在するＩＫＺＦ１、ＩＫＺＦ２、ＩＫＺＦ３、ＩＫＺＦ４、ＩＫＺＦ５又はそのＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合変異体に由来するＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合配列を含む、項１〜２６のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２８. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合配列は、前記天然に存在するポリペプチド、例えば天然に存在するＩＫＺＦポリペプチド、例えば天然に存在するＩＫＺＦ１、ＩＫＺＦ２、ＩＫＺＦ３、ＩＫＺＦ４又はＩＫＺＦ５に由来する２つ以上の非連続的な配列を含む、項２７に記載の融合ポリペプチド。
２９. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦポリペプチド又はその構造モチーフを含む、項１〜２８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３０. 前記ＩＫＺＦポリペプチドは、ＩＫＺＦ１ポリペプチド、ＩＫＺＦ３ポリペプチド、Ｈ１４１Ｑ置換（配列番号２１に従って番号付けされる）を有するＩＫＺＦ２ポリペプチド、又はＨ１８８Ｑ置換（配列番号２２に従って番号付けされる）を有するＩＫＺＦ４ポリペプチドである、項２９に記載の融合ポリペプチド。
３１. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、
ｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；
ｉｖ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；又は
ｖ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドの分解が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドの分解の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、
ＩＫＺＦ（例えば、ＩＫＺＦ１又はＩＫＺＦ３）に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフを含む、項１〜３０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３２. 前記会合、ユビキチン化及び／又は分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項３１に記載の融合ポリペプチド。
３３. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ１又はＩＫＺＦ３の約１０〜約９５個のアミノ酸残基、約１５〜約９０個のアミノ酸残基、約２０〜約８５個のアミノ酸残基、約２５〜約８０個のアミノ酸残基、約３０〜約７５個のアミノ酸残基、約３５〜約７０個のアミノ酸残基、約４０〜約６５個のアミノ酸残基、約４５〜約６５個のアミノ酸残基、約５０〜約６５個のアミノ酸残基又は約５５〜約６５個のアミノ酸残基を含む、項１〜３２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３４. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、
ｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；
ｉｖ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；又は
ｖ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドの分解が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドの分解の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、
ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１８０に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ）を含む、項１〜３３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３５. 前記会合、ユビキチン化及び／又は分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項３４に記載の融合ポリペプチド。
３６. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号５のアミノ酸配列を含む）又はＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）は１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５又は４０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１８０と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５又は４０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列）（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１８０から１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５又は４０個以下のアミノ酸置換を有する配列）を含む、項１〜３５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３７. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、
ｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；
ｉｖ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；又は
ｖ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドの分解が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドの分解の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、
ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１７０（配列番号１９に従って番号付けされる）に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１７０に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ）を含む、項１〜３３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３８. 前記会合、ユビキチン化及び／又は分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項３７に記載の融合ポリペプチド。
３９. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１７０（配列番号１９に従って番号付けされる）（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号６のアミノ酸配列を含む）又はＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１７０（配列番号１９に従って番号付けされる）と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５又は３０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１７０と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５又は３０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列）（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１７０から１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５又は３０個以下のアミノ酸置換を有する配列）を含む、項１〜３３、３７又は３８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
４０. 以下のアミノ酸残基：配列番号１９に従って番号付けされる１４７位のグルタミン、１４８位のシステイン、１５０位のグルタミン、１５２位のグリシン、１６１位のロイシン又は１６２位のロイシンの１つ、２つ、３つ又は全ては、不変のままである、項３６〜３９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
４１. 配列番号１９に従って番号付けされる１４７位のグルタミンは、不変のままである、項４０に記載の融合ポリペプチド。
４２. 配列番号１９に従って番号付けされる１４８位のシステインは、不変のままである、項４０に記載の融合ポリペプチド。
４３. 配列番号１９に従って番号付けされる１５２位のグリシンは、不変のままである、項４０に記載の融合ポリペプチド。
４４. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１３９（配列番号１９に従って番号付けされる）を含み、例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号４０のアミノ酸配列を含む、項１〜４３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
４５. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）を含み、例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号５又は７７のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項１〜４４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
４６. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１７０（配列番号１９に従って番号付けされる）を含み、例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号６又は７８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項１〜４４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
４７. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、
ｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；
ｉｖ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；又は
ｖ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドの分解が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドの分解の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、
ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基２３６〜２４９に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ）を含む、項１〜４６のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
４８. 前記会合、ユビキチン化及び／又は分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項４７に記載の融合ポリペプチド。
４９. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１１のアミノ酸配列を含む）又はＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）と１、２、３、４、５、６又は７個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基２３６〜２４９と１、２、３、４、５、６又は７個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列）（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基２３６〜２４９から１、２、３、４、５、６又は７個以下のアミノ酸置換を有する配列）を含む、項１〜４８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
５０. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）を含み、例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１１のアミノ酸配列を含む、項１〜４９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
５１. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＭＡＬＥＫＭＡＬＥＫＭＡＬＥのアミノ酸配列（配列番号９１）を含む、項１〜４９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
５２. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、
ｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉｉ）ＣＯＦ１の非存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；
ｉｖ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；又は
ｖ）ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドの分解が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドの分解の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、
ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０及び２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１８０及び２３６〜２４９に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ）を含む、項１〜５１のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
５３. 前記会合、ユビキチン化及び／又は分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項５２に記載の融合ポリペプチド。
５４. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）を含む第１の配列（例えば、配列番号５のアミノ酸配列を含む第１の配列）又はＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５又は４０個以下のアミノ酸残基だけ異なる第１の配列（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１８０と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５又は４０個以下のアミノ酸残基だけ異なる第１の配列）；及びＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）を含む第２の配列（例えば、配列番号１１のアミノ酸配列を含む第２の配列）又はＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）と１、２、３、４、５、６又は７個以下のアミノ酸残基だけ異なる第２の配列（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基２３６〜２４９と１、２、３、４、５、６又は７個以下のアミノ酸残基だけ異なる第２の配列）を含む、項１〜５３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
５５. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０及び２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）を含み、例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１又は３のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項１〜５４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
５６. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１又は３のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項１〜５５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
５７. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）を含む第１の配列及びＭＡＬＥＫＭＡＬＥＫＭＡＬＥのアミノ酸配列（配列番号９１）を含む第２の配列を含み、例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１４又は８５のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項１〜５６のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
５８. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１７０（配列番号１９に従って番号付けされる）を含む第１の配列及びＭＡＬＥＫＭＡＬＥＫＭＡＬＥのアミノ酸配列（配列番号９１）を含む第２の配列を含み、例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１５又は８６のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項１〜５６のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
５９. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、対応する天然配列よりも少なくとも１つ少ないリジンを含む、項１〜５８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
６０. 前記対応する天然配列中の１つ以上のリジン残基は、異なるアミノ酸、例えばアルギニンによって置き換えられる、項５９に記載の融合ポリペプチド。
６１. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、１、２、３、４又は５個未満のリジン残基を含む、項５９又は６０に記載の融合ポリペプチド。
６２. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、リジン残基を含まない、項６１に記載の融合ポリペプチド。
６３. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、例えば、ＣＯＦ１の存在下において、例えば本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ユビキチン化されず、任意選択により、ユビキチン化は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項１〜６２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
６４. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号４、４１、４２及び４３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項１〜６３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
６５. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号２又は４のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項１〜６３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
６６. 前記ＣＯＦ１は、免疫調節性イミド薬剤（ＩＭｉＤ）又はその薬学的に許容される塩である、項１〜６５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
６７. 前記ＣＯＦ１は、式（Ｉ−ａ）：

（式中、
環Ａは、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、それらの各々は、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^４ で置換され；
Ｍは、存在しないか、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル又はＣ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキルであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^４ で置換され；
Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであるか；又はＲ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それらが結合される炭素原子と合わせて、カルボニル基又はチオカルボニル基を形成し；
Ｒ ^３ａ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^６ で置換され；
Ｒ ^３ の各々は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^６ で置換され；
各Ｒ ^４ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^７ で置換され；
Ｒ ^Ａ 、Ｒ ^Ｂ 、Ｒ ^Ｃ 、Ｒ ^Ｄ 及びＲ ^Ｅ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであり；
各Ｒ ^６ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、アリール又はヘテロアリールであり、各アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^８ で置換され；
各Ｒ ^７ は、独立して、ハロ、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
各Ｒ ^８ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｏは、０、１、２、３、４又は５であり；及び
ｘは、０、１又は２である）
又はその薬学的に許容される塩、エステル、水和物若しくは互変異性体の構造を有する、項１〜６５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
６８. Ｘは、Ｏである、項６７に記載の融合ポリペプチド。
６９. Ｍは、存在しない、項６７又は６８に記載の融合ポリペプチド。
７０. 環Ａは、ヘテロシクリル（例えば、窒素含有ヘテロシクリル、例えば２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）イソインドリン−１，３−ジオン）である、項６７〜６９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
７１. Ｒ ^４ は、オキソ又はＯＲ ^Ｂ （例えば、−ＯＣＨ _３ 又は−ＯＣＨ _２ ＣＨ _３ ）であり、且つｏは、０、１又は２である、項６７〜７０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
７２. Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ の各々は、独立して、水素であるか、又はＲ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それらが結合される炭素原子と合わせて、カルボニル基を形成する、項６７〜７１のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
７３. Ｒ ^３ａ は、ヘテロアルキル（例えば、−ＣＨ _２ ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ _２ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）（例えば、−ＮＨ _２ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ （例えば、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ _３ ）である、項６７〜７２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
７４. ｎは、０である、項６７〜７３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
７５. 前記ＣＯＦ１は、サリドマイド又はその類似体若しくは薬学的に許容される塩である、項１〜７４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
７６. 前記ＣＯＦ１は、レナリドミド、ポマリドミド、サリドマイド及び２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−Ｎ−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル）メチル）アセトアミド又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、項１〜７４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
７７. 前記ＣＯＦ１は、

又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、項１〜７４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
７８. 前記ＣＯＦ１は、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩である、項１〜７４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
７９. 前記ＣＯＦ１は、レナリドミド又はその類似体若しくは薬学的に許容される塩である、項１〜７４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
８０. 分解ドメインをさらに含み、前記分解ドメインは、異種プロテアーゼ切断部位によって前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及び前記異種ポリペプチドから隔てられている、項１〜７９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
８１. Ｎ末端からＣ末端までに、
ｉ）前記分解ドメイン、前記異種プロテアーゼ切断部位、前記異種ポリペプチド及び前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド；
ｉｉ）前記分解ドメイン、前記異種プロテアーゼ切断部位、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及び前記異種ポリペプチド；
ｉｉｉ）前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド、前記異種ポリペプチド、前記異種プロテアーゼ切断部位及び前記分解ドメイン；又は
ｉｖ）前記異種ポリペプチド及び前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド、前記異種プロテアーゼ切断部位及び前記分解ドメイン
を含む、項８０に記載の融合ポリペプチド。
８２. Ｎ末端からＣ末端までに、前記分解ドメイン、前記異種プロテアーゼ切断部位、前記異種ポリペプチド及び前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドを含む、項８０に記載の融合ポリペプチド。
８３. 異種プロテアーゼ切断部位によって隔てられた第１のドメイン及び第２のドメインを含む融合ポリペプチドであって、前記第１のドメインは、分解ドメインを含み、及び前記第２のドメインは、式（ＩＩ）の化合物（ＣＯＦ２）／ＣＲＢＮ（セレブロン）結合ポリペプチド及び異種ポリペプチド、例えば異種哺乳動物、細菌又はウイルスポリペプチドを含み、式（ＩＩ）の前記化合物は、

（式中、
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ ^１ は、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、それらの各々は、１つ以上のＲ ^４ によって独立して且つ任意選択により置換され；
Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであるか；又はＲ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それらが結合される炭素原子と合わせて、カルボニル基又はチオカルボニル基を形成し；
Ｒ ^１０ の各々は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）若しくは−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 又はＬ−タグであり；各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^１１ で置換され；
各Ｒ ^４ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^７ で置換され；
Ｒ ^Ａ 、Ｒ ^Ｂ 、Ｒ ^Ｃ 、Ｒ ^Ｄ 及びＲ ^Ｅ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであり；
各Ｒ ^１１ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、ハロ、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、アリール又はヘテロアリールであり、各アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^８ で置換され；
各Ｒ ^７ は、独立して、ハロ、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
各Ｒ ^８ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
各Ｌは、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ１ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ１ 、−ＯＲ ^Ｂ１ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ１ ）（Ｒ ^Ｄ１ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ１ ）（Ｒ ^Ｄ１ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ１ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ１ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ１ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ１ ）（Ｒ ^Ｄ１ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ１ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ１ であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^１２ で置換され；
各タグは、標的タンパク質に結合可能な標的化部分であり；
Ｒ ^Ａ１ 、Ｒ ^Ｂ１ 、Ｒ ^Ｃ１ 、Ｒ ^Ｄ１ 及びＲ ^Ｅ１ の各々は、独立して、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^１２ で置換され；
各Ｒ ^１２ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、ハロ、シアノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；及び
ｘは、０、１又は２である）
又はその薬学的に許容される塩、エステル、水和物、互変異性体若しくはプロドラッグである、融合ポリペプチド。
８４. 前記分解ドメインは、前記融合ポリペプチドの発現の第１のレベルと関連する第１の状態及び前記融合ポリペプチドの発現の第２のレベルと関連する第２の状態を有し、前記第２のレベルは、例えば、安定化化合物の存在下で前記第１のレベルの少なくとも２、３、４、５、１０、２０又は３０倍増大される、項８０〜８３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
８５. 前記安定化化合物の非存在下において、細胞の分解経路によって分解され、例えば本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、例えば、前記融合ポリペプチドの少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上は、分解される、項８４に記載の融合ポリペプチド。
８６. 前記発現のレベル及び／又は分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項８４又は８５に記載の融合ポリペプチド。
８７. 前記安定化化合物の存在下において、
ｉ）前記分解ドメインは、前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、細胞性分解に対してより耐性のある立体構造をとるか；又は
ｉｉ）前記融合ポリペプチドの前記立体構造は、前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、前記異種プロテアーゼ切断部位での切断により許容的である、項８４〜８６のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
８８. 前記分解ドメインは、エストロゲン受容体（ＥＲ）ドメイン、ＦＫＢタンパク質（ＦＫＢＰ）ドメイン又はジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）ドメインから選択される、項８０〜８７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
８９. 前記分解ドメインは、エストロゲン受容体（ＥＲ）ドメインである、項８８に記載の融合ポリペプチド。
９０. 前記分解ドメインは、配列番号４６又は４８と少なくとも９０、９５、９７、９８、９９又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項８９に記載の融合ポリペプチド。
９１. 前記分解ドメインは、配列番号４６のアミノ酸配列を含む、項９０に記載の融合ポリペプチド。
９２. 前記安定化化合物は、バゼドキシフェン若しくは４−ヒドロキシタモキシフェン（４−ＯＨＴ）又はその薬学的に許容される塩である、項８９〜９１のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
９３. 前記分解ドメインは、ＦＫＢタンパク質（ＦＫＢＰ）ドメインである、項８８に記載の融合ポリペプチド。
９４. 前記分解ドメインは、配列番号５０と少なくとも９０、９５、９７、９８、９９又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項９３に記載の融合ポリペプチド。
９５. 前記安定化化合物は、Ｓｈｉｅｌｄ−１又はその薬学的に許容される塩である、項９３又は９４に記載の融合ポリペプチド。
９６. 前記分解ドメインは、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）ドメインである、項８８に記載の融合ポリペプチド。
９７. 前記分解ドメインは、配列番号５１と少なくとも９０、９５、９７、９８、９９又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項９６に記載の融合ポリペプチド。
９８. 前記安定化化合物は、トリメトプリム又はその薬学的に許容される塩である、項９６又は９７に記載の融合ポリペプチド。
９９. 前記異種プロテアーゼ切断部位は、哺乳動物の細胞内プロテアーゼによって切断される、項８０〜９８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１００. 前記異種プロテアーゼ切断部位は、フューリン、ＰＣＳＫ１、ＰＣＳＫ５、ＰＣＳＫ６、ＰＣＳＫ７、カテプシンＢ、グランザイムＢ、因子ＸＡ、エンテロキナーゼ、ｇｅｎｅｎａｓｅ、ソルターゼ、ｐｒｅｃｉｓｓｉｏｎプロテアーゼ、トロンビン、ＴＥＶプロテアーゼ，及びエラスターゼ１からなる群から選択されるプロテアーゼによって切断される、項９９に記載の融合ポリペプチド。
１０１. 前記異種プロテアーゼ切断部位は、ＲＸ（Ｋ／Ｒ）Ｒコンセンサスモチーフ（Ｘは、いずれのアミノ酸でもあり得る；配列番号５２）、ＲＸＸＸ［ＫＲ］Ｒコンセンサスモチーフ（Ｘは、いずれのアミノ酸でもあり得る；配列番号５３）、ＲＲＸコンセンサスモチーフ（配列番号５４）、Ｉ−Ｅ−Ｐ−Ｄ−Ｘコンセンサスモチーフ（配列番号５５）、Ｉｌｅ−Ｇｌｕ／Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（配列番号５６）、Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ（配列番号５７）、Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｔｙｒ（配列番号５８）、ＬＰＸＴＧ／Ａコンセンサスモチーフ（配列番号５９）、Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ（配列番号６０）、Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（配列番号６１）、Ｅ−Ｎ−Ｌ−Ｙ−Ｆ−Ｑ−Ｇ（配列番号６２）及び［ＡＧＳＶ］−Ｘ（Ｘは、いずれのアミノ酸でもあり得る；配列番号６３）からなる群から選択される切断モチーフを有する配列を含む、項９９又は１００に記載の融合ポリペプチド。
１０２. 前記異種プロテアーゼ切断部位は、フューリンによって切断される、項９９に記載の融合ポリペプチド。
１０３. 前記異種プロテアーゼ切断部位は、ＲＴＫＲ（配列番号１２３）；ＧＴＧＡＥＤＰＲＰＳＲＫＲＲＳＬＧＤＶＧ（配列番号１２５）；ＧＴＧＡＥＤＰＲＰＳＲＫＲＲ（配列番号１２７）；ＬＱＷＬＥＱＱＶＡＫＲＲＴＫＲ（配列番号１２９）；ＧＴＧＡＥＤＰＲＰＳＲＫＲＲＳＬＧＧ（配列番号１３１）；ＧＴＧＡＥＤＰＲＰＳＲＫＲＲＳＬＧ（配列番号１３３）；ＳＬＮＬＴＥＳＨＮＳＲＫＫＲ（配列番号１３５）；ＣＫＩＮＧＹＰＫＲＧＲＫＲＲ（配列番号１３７）；及びＳＡＲＮＲＱＫＲ（配列番号３４）からなる群から選択されるフューリン切断部位を含む、項１０２に記載の融合ポリペプチド。
１０４. 前記異種プロテアーゼ切断部位は、ＧＴＧＡＥＤＰＲＰＳＲＫＲＲＳＬＧＤＶＧ（配列番号１２５）のフューリン切断部位を含む、項１０２に記載の融合ポリペプチド。
１０５. 前記異種プロテアーゼ切断部位は、哺乳動物の細胞外プロテアーゼによって切断される、項８０〜９８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１０６. 前記哺乳動物の細胞外プロテアーゼは、因子ＸＡ、エンテロキナーゼ、ｇｅｎｅｎａｓｅ、ソルターゼ、ｐｒｅｃｉｓｓｉｏｎプロテアーゼ、トロンビン、ＴＥＶプロテアーゼ，及びエラスターゼ１からなる群から選択される、項１０５に記載の融合ポリペプチド。
１０７. 前記異種プロテアーゼ切断部位は、Ｉｌｅ−Ｇｌｕ／Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（配列番号５６）、Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ（配列番号５７）、Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｔｙｒ（配列番号５８）、ＬＰＸＴＧ／Ａコンセンサスモチーフ（配列番号５９）、Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ（配列番号６０）、Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（配列番号６１）、Ｅ−Ｎ−Ｌ−Ｙ−Ｆ−Ｑ−Ｇ（配列番号６２）及び［ＡＧＳＶ］−Ｘ（Ｘは、いずれのアミノ酸でもあり得る；配列番号６３）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項１０６に記載の融合ポリペプチド。
１０８. 前記分解ドメインは、前記異種プロテアーゼ切断部位に融合され、前記異種プロテアーゼ切断部位は、前記第２のドメインにさらに融合される、項８３〜１０７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１０９. Ｎ末端からＣ末端までに、
ｉ）前記分解ドメイン、前記異種プロテアーゼ切断部位、前記異種ポリペプチド及び前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド；
ｉｉ）前記分解ドメイン、前記異種プロテアーゼ切断部位、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及び前記異種ポリペプチド；
ｉｉｉ）前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド、前記異種ポリペプチド、前記異種プロテアーゼ切断部位及び前記分解ドメイン；又は
ｉｖ）前記異種ポリペプチド及び前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド、前記異種プロテアーゼ切断部位及び前記分解ドメイン
を含む、項８３〜１０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１１０. Ｎ末端からＣ末端までに、前記分解ドメイン、前記異種プロテアーゼ切断部位、前記異種ポリペプチド及び前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドを含む、項８３〜１０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１１１. ＣＯＦ２の非存在下での前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとセレブロン（ＣＲＢＮ）との会合は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下である、項８３〜１１０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１１２. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＣＯＦ２の非存在下でＣＲＢＮに結合しない、項８３〜１１１のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１１３. ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下である、項８３〜１１２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１１４. ＣＯＦ２の非存在下でＣＲＢＮに結合しない、項８３〜１１３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１１５. ＣＯＦ２の非存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化は、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、項８３〜１１４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１１６. ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化は、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、項８３〜１１５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１１７. 前記異種ポリペプチド又は前記融合ポリペプチドは、ＣＯＦ２の存在下おいて１つ以上のリジン又はメチオニン残基でユビキチン化される、項１１５又は１１６に記載の融合ポリペプチド。
１１８. ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドの分解は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドの分解の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、項８３〜１１７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１１９. 前記融合ポリペプチドの分解は、ＣＯＦ２の存在下でユビキチン化によって媒介される、項１１８に記載の融合ポリペプチド。
１２０. 前記会合、ユビキチン化及び／又は分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項１１１〜１１９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１２１. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、１０〜９５のアミノ酸残基長、１５〜９０のアミノ酸残基長、２０〜８５のアミノ酸残基長、２５〜８０のアミノ酸残基長、３０〜７５のアミノ酸残基長、３５〜７０のアミノ酸残基長、４０〜６５のアミノ酸残基長、４５〜６０のアミノ酸残基長、５０〜６５のアミノ酸残基長又は５５〜６５のアミノ酸残基長である、項８３〜１２０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１２２. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、βターンを含む、項８３〜１２１のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１２３. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、βヘアピンを含む、項８３〜１２２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１２４. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、βストランドを含む、項８３〜１２３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１２５. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、αヘリックスを含む、項８３〜１２４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１２６. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端までに、第１のβストランド、βヘアピン、第２のβストランド及び第１のαヘリックスを含む、項８３〜１２５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１２７. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端までに、第１のβストランド、βヘアピン、第２のβストランド、第１のαヘリックス及び第２のαヘリックスを含む、項８３〜１２６のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１２８. 前記βヘアピン及び前記第２のαヘリックスは、６０、５０、４０又は３０個以下のアミノ酸残基によって隔てられている、項１２７に記載の融合ポリペプチド。
１２９. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、天然に存在するポリペプチド又はそのＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合変異体、例えば天然に存在するＩＫＺＦポリペプチド又はそのＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合変異体、例えば天然に存在するＩＫＺＦ１、ＩＫＺＦ２、ＩＫＺＦ３、ＩＫＺＦ４又はＩＫＺＦ５、そのＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合変異体に由来するＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合配列を含む、項８３〜１２８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１３０. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合配列は、前記天然に存在するポリペプチド、例えば天然に存在するＩＫＺＦポリペプチド、例えば天然に存在するＩＫＺＦ１、ＩＫＺＦ２、ＩＫＺＦ３、ＩＫＺＦ４又はＩＫＺＦ５に由来する２つ以上の非連続的な配列を含む、項１２９に記載の融合ポリペプチド。
１３１. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦポリペプチド又はその構造モチーフを含む、項８３〜１３０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１３２. 前記ＩＫＺＦポリペプチドは、ＩＫＺＦ１ポリペプチド、ＩＫＺＦ３ポリペプチド、Ｈ１４１Ｑ置換（配列番号２１に従って番号付けされる）を有するＩＫＺＦ２ポリペプチド、又はＨ１８８Ｑ置換（配列番号２２に従って番号付けされる）を有するＩＫＺＦ４ポリペプチドである、項１３１に記載の融合ポリペプチド。
１３３. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、
ｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；
ｉｖ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；又は
ｖ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドの分解が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドの分解の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、
ＩＫＺＦ（例えば、ＩＫＺＦ１又はＩＫＺＦ３）に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフを含む、項８３〜１３２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１３４. 前記会合、ユビキチン化及び／又は分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項１３３に記載の融合ポリペプチド。
１３５. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ１又はＩＫＺＦ３の約１０〜約９５個のアミノ酸残基、約１５〜約９０個のアミノ酸残基、約２０〜約８５個のアミノ酸残基、約２５〜約８０個のアミノ酸残基、約３０〜約７５個のアミノ酸残基、約３５〜約７０個のアミノ酸残基、約４０〜約６５個のアミノ酸残基、約４５〜約６５個のアミノ酸残基、約５０〜約６５個のアミノ酸残基又は約５５〜約６５個のアミノ酸残基を含む、項８３〜１３４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１３６. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、
ｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；
ｉｖ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；又は
ｖ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドの分解が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドの分解の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、
ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１８０に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ）を含む、項８３〜１３５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１３７. 前記会合、ユビキチン化及び／又は分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項１３６に記載の融合ポリペプチド。
１３８. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）（例えば、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号５のアミノ酸配列を含む）又はＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５又は４０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１８０と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５又は４０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列）（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１８０から１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５又は４０個以下のアミノ酸置換を有する配列）を含む、項８３〜１３７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１３９. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、
ｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；
ｉｖ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；又は
ｖ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドの分解が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドの分解の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、
ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１７０（配列番号１９に従って番号付けされる）に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１７０に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ）を含む、項８３〜１３７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１４０. 前記会合、ユビキチン化及び／又は分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項１３９に記載の融合ポリペプチド。
１４１. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１７０（配列番号１９に従って番号付けされる）（例えば、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号６のアミノ酸配列を含む）又はＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１７０（配列番号１９に従って番号付けされる）と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５又は３０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１７０と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５又は３０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列）（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１７０から１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５又は３０個以下のアミノ酸置換を有する配列）を含む、項８３〜１３７、１３９又は１４０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１４２. 以下のアミノ酸残基：配列番号１９に従って番号付けされる１４７位のグルタミン、１４８位のシステイン、１５０位のグルタミン、１５２位のグリシン、１６１位のロイシン又は１６２位のロイシンの１つ、２つ、３つ又は全ては、不変のままである、項１３８〜１４１のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１４３. 配列番号１９に従って番号付けされる１４７位のグルタミンは、不変のままである、項１４２に記載の融合ポリペプチド。
１４４. 配列番号１９に従って番号付けされる１４８位のシステインは、不変のままである、項１４２に記載の融合ポリペプチド。
１４５. 配列番号１９に従って番号付けされる１５２位のグリシンは、不変のままである、項１４２に記載の融合ポリペプチド。
１４６. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１３９（配列番号１９に従って番号付けされる）を含み、例えば、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号４０のアミノ酸配列を含む、項８３〜１４５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１４７. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）を含み、例えば、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号５又は７７のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項８３〜１４６のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１４８. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１７０（配列番号１９に従って番号付けされる）を含み、例えば、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号６又は７８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項８３〜１４６のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１４９. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、
ｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；
ｉｖ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；又は
ｖ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドの分解が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドの分解の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、
ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基２３６〜２４９に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ）を含む、項８３〜１４８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１５０. 前記会合、ユビキチン化及び／又は分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項１４９に記載の融合ポリペプチド。
１５１. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）（例えば、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１１のアミノ酸配列を含む）又はＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）と１、２、３、４、５、６又は７個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基２３６〜２４９と１、２、３、４、５、６又は７個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列）（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基２３６〜２４９から１、２、３、４、５、６又は７個以下のアミノ酸置換を有する配列）を含む、項８３〜１５０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１５２. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）を含み、例えば、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１１のアミノ酸配列を含む、項８３〜１５１のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１５３. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＭＡＬＥＫＭＡＬＥＫＭＡＬＥのアミノ酸配列（配列番号９１）を含む、項８３〜１５２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１５４. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、
ｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であるか；
ｉｉｉ）ＣＯＦ２の非存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記異種ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；
ｉｖ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であるか；又は
ｖ）ＣＯＦ２の非存在下での前記融合ポリペプチドの分解が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ２、例えば過剰量のＣＯＦ２の存在下での前記融合ポリペプチドの分解の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、
ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０及び２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１８０及び２３６〜２４９に由来する十分なアミノ酸配列及び／又は構造モチーフ）を含む、項８３〜１５３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１５５. 前記会合、ユビキチン化及び／又は分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項１５４に記載の融合ポリペプチド。
１５６. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）を含む第１の配列（例えば、配列番号５のアミノ酸配列を含む第１の配列）又はＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５又は４０個以下のアミノ酸残基だけ異なる第１の配列（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１８０と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５又は４０個以下のアミノ酸残基だけ異なる第１の配列）；及びＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）を含む第２の配列（例えば、配列番号１１のアミノ酸配列を含む第２の配列）又はＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）と１、２、３、４、５、６又は７個以下のアミノ酸残基だけ異なる第２の配列（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基２３６〜２４９と１、２、３、４、５、６又は７個以下のアミノ酸残基だけ異なる第２の配列）を含む、項８３〜１５５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１５７. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０及び２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）を含み、例えば、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１又は３のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項８３〜１５６のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１５８. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１又は３のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項８３〜１５７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１５９. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）を含む第１の配列及びＭＡＬＥＫＭＡＬＥＫＭＡＬＥのアミノ酸配列（配列番号９１）を含む第２の配列を含み、例えば、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１４又は８５のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項８３〜１５８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１６０. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１７０（配列番号１９に従って番号付けされる）を含む第１の配列及びＭＡＬＥＫＭＡＬＥＫＭＡＬＥのアミノ酸配列（配列番号９１）を含む第２の配列を含み、例えば、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１５又は８６のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項８３〜１５９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１６１. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、対応する天然配列よりも少なくとも１つ少ないリジンを含む、項８３〜１６０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１６２. 前記対応する天然配列中の１つ以上のリジン残基は、異なるアミノ酸、例えばアルギニンによって置き換えられる、項１６１に記載の融合ポリペプチド。
１６３. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、１、２、３、４又は５個未満のリジン残基を含む、項１６１又は１６２に記載の融合ポリペプチド。
１６４. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、リジン残基を含まない、項１６３に記載の融合ポリペプチド。
１６５. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、例えば、ＣＯＦ２の存在下において、例えば本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ユビキチン化されず、任意選択により、ユビキチン化は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項８３〜１６４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１６６. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号４、４１、４２及び４３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項８３〜１６５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１６７. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号２又は４のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項８３〜１６５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１６８. 前記ＣＯＦ２は、免疫調節性イミド薬剤（ＩＭｉＤ）又はその薬学的に許容される塩である、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１６９. 前記ＣＯＦ２は、式（Ｉ）：

（式中、
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ ^１ は、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、それらの各々は、１つ以上のＲ ^４ によって独立して且つ任意選択により置換され；
Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであるか；又はＲ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それらが結合される炭素原子と合わせて、カルボニル基又はチオカルボニル基を形成し；
Ｒ ^３ の各々は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^６ で置換され；
各Ｒ ^４ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^７ で置換され；
Ｒ ^Ａ 、Ｒ ^Ｂ 、Ｒ ^Ｃ 、Ｒ ^Ｄ 及びＲ ^Ｅ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであり；
各Ｒ ^６ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、アリール又はヘテロアリールであり、各アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^８ で置換され；
各Ｒ ^７ は、独立して、ハロ、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
各Ｒ ^８ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；及び
ｘは、０、１又は２である）
又はその薬学的に許容される塩、エステル、水和物、溶媒和物若しくは互変異性体の構造を有する、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１７０. 前記ＣＯＦ２は、式（Ｉ−ａ）：

（式中、
環Ａは、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、それらの各々は、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^４ で置換され；
Ｍは、存在しないか、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル又はＣ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキルであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^４ で置換され；
Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであるか；又はＲ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それらが結合される炭素原子と合わせて、カルボニル基又はチオカルボニル基を形成し；
Ｒ ^３ａ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^６ で置換され；
Ｒ ^３ の各々は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^６ で置換され；
各Ｒ ^４ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^７ で置換され；
Ｒ ^Ａ 、Ｒ ^Ｂ 、Ｒ ^Ｃ 、Ｒ ^Ｄ 及びＲ ^Ｅ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであり；
各Ｒ ^６ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、アリール又はヘテロアリールであり、各アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^８ で置換され；
各Ｒ ^７ は、独立して、ハロ、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
各Ｒ ^８ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｏは、０、１、２、３、４又は５であり；及び
ｘは、０、１又は２である）
又はその薬学的に許容される塩、エステル、水和物若しくは互変異性体の構造を有する、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１７１. 前記ＣＯＦ２は、サリドマイド又はその類似体若しくは薬学的に許容される塩である、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１７２. 前記ＣＯＦ２は、レナリドミド、ポマリドミド、サリドマイド及び２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−Ｎ−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル）メチル）アセトアミド又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１７３. 前記ＣＯＦ２は、

又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１７４. 前記ＣＯＦ２は、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩である、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１７５. 前記ＣＯＦ２は、レナリドミド又はその類似体若しくは薬学的に許容される塩である、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１７６. 前記ＣＯＦ２は、式（Ｉ）：

（式中、
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ ^１ は、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、それらの各々は、１つ以上のＲ ^４ によって独立して且つ任意選択により置換され；
Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであるか；又はＲ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それらが結合される炭素原子と合わせて、カルボニル基又はチオカルボニル基を形成し；
Ｒ ^３ の各々は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^６ で置換され；
各Ｒ ^４ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^７ で置換され；
Ｒ ^Ａ 、Ｒ ^Ｂ 、Ｒ ^Ｃ 、Ｒ ^Ｄ 及びＲ ^Ｅ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであり；
各Ｒ ^６ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、アリール又はヘテロアリールであり、各アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^８ で置換され；
各Ｒ ^７ は、独立して、ハロ、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
各Ｒ ^８ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；及び
ｘは、０、１又は２である）
又はその薬学的に許容される塩、エステル、水和物、溶媒和物若しくは互変異性体の構造を有する、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１７７. 前記ＣＯＦ２は、式（Ｉ−ａ）：

（式中、
環Ａは、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、それらの各々は、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^４ で置換され；
Ｍは、存在しないか、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル又はＣ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキルであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、任意選択により１つ以上のＲ ^４ で置換され；
Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであるか；又はＲ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それらが結合される炭素原子と合わせて、カルボニル基又はチオカルボニル基を形成し；
Ｒ ^３ａ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^６ で置換され；
Ｒ ^３ の各々は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^６ で置換され；
各Ｒ ^４ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^７ で置換され；
Ｒ ^Ａ 、Ｒ ^Ｂ 、Ｒ ^Ｃ 、Ｒ ^Ｄ 及びＲ ^Ｅ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであり；
各Ｒ ^６ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、アリール又はヘテロアリールであり、各アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^８ で置換され；
各Ｒ ^７ は、独立して、ハロ、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
各Ｒ ^８ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｏは、０、１、２、３、４又は５であり；及び
ｘは、０、１又は２である）
又はその薬学的に許容される塩、エステル、水和物若しくは互変異性体の構造を有する、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１７８. 前記ＣＯＦ２は、免疫調節性イミド薬剤（ＩＭｉＤ）又はその薬学的に許容される塩を含む、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１７９. 前記ＣＯＦ２は、サリドマイド又はその類似体若しくは薬学的に許容される塩を含む、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１８０. 前記ＣＯＦ２は、レナリドミド、ポマリドミド、サリドマイド及び２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−Ｎ−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル）メチル）アセトアミド又はその薬学的に許容される塩を含む、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１８１. 前記ＣＯＦ２は、

又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される化合物を含む、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１８２. 前記ＣＯＦ２は、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩を含む、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１８３. 前記ＣＯＦ２は、レナリドミド又はその類似体若しくは薬学的に許容される塩を含む、項８３〜１６７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１８４. 前記ＣＯＦ２は、リガンド（例えば、式（ＩＩ）のＲ ^１０ は、Ｌ−タグである）をさらに含む、項１７６〜１８３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１８５. 式（ＩＩ）のＲ ^１０ は、Ｌ−タグであり、Ｌは、国際公開第２０１７／０２４３１８号パンフレット（例えば、図２８〜３１）において開示されるリンカーから選択されるリンカーであり、且つタグは、国際公開第２０１７／０２４３１８号パンフレット（例えば、表Ｔ、１１９〜１２９頁）において開示されるｄＴＡＧ標的化リガンドから選択される、項１７６〜１８４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１８６. 前記ＣＯＦ２は、ＩＭｉＤ（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）及びリガンドを含み、前記ＩＭｉＤ（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）は、例えば、リンカーを介してリガンドに連結される、項８３〜１８４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１８７. 前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、リガンドに結合し、前記リガンドの非存在下での前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＩＭｉＤ（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）との間の結合は、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドと前記リガンドとの間の結合の０．０００１、０．００１、０．０１、０．１、１又は１０％以下であり、例えば、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＭｉＤ（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）に結合せず、任意選択により、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、国際公開第２０１７／０２４３１８号パンフレット（例えば、３６〜６５頁）において開示されるｄＴＡＧから選択される、項１８４〜１８６のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１８８. 前記異種ポリペプチドは、細胞質内及び／若しくは核ポリペプチド又は膜貫通ポリペプチド、例えば表２における異種ポリペプチドから選択される、項１〜１８７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
１８９. 前記細胞質内及び／又は核ポリペプチドは、アポトーシス経路の構成要素（例えば、カスパーゼ９）、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓシステムの構成要素（例えば、Ｃａｓ９）、転写因子（例えば、ＭＩＴＦ、ｃ−Ｍｙｃ、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ５、ＮＦ−カッパＢ、ベータ−カテニン、ノッチ、ＧＬＩ又はｃ−ＪＵＮ）、Ｔｅｔメチルシトシンジオキシゲナーゼ２（ＴＥＴ２）、ＦＫＢＰ及びタウからなる群から選択される、項１８８に記載の融合ポリペプチド。
１９０. 前記膜貫通ポリペプチドは、ＣＤ６２Ｌ、ＣＣＲ１、ＣＣＲ２、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＣＲ１０、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ６、ＣＴＬＡ４、ＰＤ１、ＢＴＬＡ、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ１３７Ｌ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ３、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２０、ＢＣＭＡ，及びキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）からなる群から選択される、項１８８に記載の融合ポリペプチド。
１９１. 前記異種ポリペプチドは、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓシステムの構成要素（例えば、Ｃａｓ９）、ＣＤ８、ＣＤ１９及びＣＤ２２からなる群から選択される、項１８８に記載の融合ポリペプチド。
１９２. 前記異種ポリペプチドは、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、項１９１に記載の融合ポリペプチド。
１９３. 前記ＣＡＲは、Ｎ末端からＣ末端方向において、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン及び１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項１９２に記載の融合ポリペプチド。
１９４. 前記細胞内シグナル伝達ドメインは、１つ以上の一次シグナル伝達ドメインを含む、項１９３に記載の融合ポリペプチド。
１９５. 前記細胞内シグナル伝達ドメインは、１つ以上の共刺激シグナル伝達ドメインを含む、項１９３又は１９４に記載の融合ポリペプチド。
１９６. 前記１つ以上の一次シグナル伝達ドメインの１つは、ＣＤ３−ゼータ刺激ドメインを含む、項１９４に記載の融合ポリペプチド。
１９７. 前記共刺激シグナル伝達ドメインの１つ以上は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＩＣＡＭ−１、リンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１）、ＣＤ２、ＣＤＳ、ＣＤ７、ＣＤ２８７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３及びＣＤ８３に特異的に結合するリガンドからなる群から選択される共刺激タンパク質に由来する細胞内ドメインである、項１９５に記載の融合ポリペプチド。
１９８. 前記共刺激シグナル伝達ドメインの前記１つ以上は、４−１ＢＢ共刺激ドメインを含む、項１９７に記載の融合ポリペプチド。
１９９. 前記共刺激シグナル伝達ドメインの前記１つ以上は、ＣＤ２８共刺激ドメインを含む、項１９７又は１９８に記載の融合ポリペプチド。
２００. 前記抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖである、項１９３〜１９９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２０１. 前記抗原結合ドメインは、ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ−１；Ｃ型レクチン様分子−１、ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバー；Ｂ細胞成熟抗原；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ Ａｇ）又は（ＧａｌＮＡｃα−Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；癌胎児抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２；メソセリン；インターロイキン１１受容体アルファ（ＩＬ−１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ−ベータ）；ステージ特異的胎児抗原−４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体アルファ；受容体チロシン−タンパク質キナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）；変異した伸張因子２（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰ）；インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロペイン）サブユニット、ベータ型、９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）及びエーベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ１（Ａｂｌ）（ｂｃｒ−ａｂｌ）からなる癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ−アセチル−ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体ベータ；腫瘍内皮細胞マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮細胞マーカー７−関連（ＴＥＭ７Ｒ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５、メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーティングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨグリコセラミド（ＧｌｏｂｏＨ）のヘキササッカリド部分；哺乳動物腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体ベータ３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役型受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体、座位Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲ５１Ｅ２）；ＴＣＲガンマ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳＯ−１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−１ａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ ２）；黒色腫癌精巣抗原−１（ＭＡＤ−ＣＴ−１）；黒色腫癌精巣抗原−２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロステイン；生存；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原−１、Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転移ブレークポイント；アポトーシスの黒色腫抑制分子（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ−アセチルグルコサミニル−トランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ−ｍｙｃトリ骨髄細胞腫症ウイルス癌遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；チトクロムＰ４５０ １Ｂ１（ＣＹＰ１Ｂ１）；ＣＣＣＴＣ結合因子（ジンクフィンガータンパク質）様、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳ１）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫、Ｘブレークポイント２（ＳＳＸ２）；終末糖化産物のための受容体（ＲＡＧＥ−１）；腎臓遍在性１（ＲＵ１）；腎臓遍在性２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒトパピローマウイルスＥ６（ＨＰＶ Ｅ６）；ヒトパピローマウイルスＥ７（ＨＰＶ Ｅ７）；腸管カルボキシルエステラーゼ；変異熱ショックタンパク質７０−２（ｍｕｔ ｈｓｐ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲ又はＣＤ８９）；白血病免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン−３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；及び免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）からなる群から選択される抗原に結合する、項１９３〜２００のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２０２. 前記抗原は、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＢＣＭＡ、ＣＤ２０、ＣＤ１２３、ＥＧＦＲｖＩＩＩ又はメソセリンから選択される、項１９３〜２００のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２０３. 前記抗原は、ＣＤ１９である、項１９３〜２００のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２０４. 前記抗原は、ＣＤ２２である、項１９３〜２００のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２０５. 前記抗原は、ＢＣＭＡである、項１９３〜２００のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２０６. 前記抗原は、ＣＤ２０である、項１９３〜２００のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２０７. 前記抗原は、ＣＤ１２３である、項１９３〜２００のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２０８. 前記抗原は、ＥＧＦＲｖＩＩＩである、項１９３〜２００のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
２０９. 項１〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードする核酸分子。
２１０. 項２０９に記載の核酸分子を含むベクター。
２１１. ウイルスベクターである、項２１０に記載のベクター。
２１２. レンチウイルスベクターである、項２１０に記載のベクター。
２１３. 項２１０〜２１２のいずれか一項に記載のベクターを含むウイルス粒子。
２１４. 項１〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド、項２０９に記載の核酸分子又は項２１０〜２１２のいずれか一項に記載のベクターを含む細胞、例えば宿主細胞。
２１５. 前記細胞、例えば宿主細胞は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞、例えばヒトエフェクター細胞、例えばヒトＴ細胞又はヒトＮＫ細胞である、項２１４に記載の細胞。
２１６. 前記細胞、例えば宿主細胞は、ＣＡＲ発現細胞、例えばＣＡＲ−Ｔ細胞である、項２１４又は２１５に記載の細胞。
２１７. 前記細胞、例えば宿主細胞は、ＣＲＩＳＰＲ／ＣＡＳシステムの構成要素を含む、項２１４又は２１５に記載の細胞。
２１８. 前記細胞、例えば宿主細胞は、ヒト癌細胞、例えばヒト腫瘍細胞である、項２１４〜２１７のいずれか一項に記載の細胞。
２１９. 前記細胞、例えば宿主細胞は、ユビキチンリガーゼ複合体、例えばＥ３ユビキチンリガーゼ複合体を含み、前記ユビキチンリガーゼ複合体は、ＣＲＢＮを含む、項２１４〜２１８のいずれか一項に記載の細胞。
２２０. 項１〜７９若しくは１８８〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含むか、又は項１〜７９若しくは１８８〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードする核酸分子を含み、前記細胞がＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１と接触されるとき、
ｉ）前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１と接触されていない場合の前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合と比較して少なくとも例えば１０、５０、１００、１０００又は１００００倍増大されるか；
ｉｉ）前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１と接触されていない場合の前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合と比較して少なくとも例えば１０、５０、１００、１０００又は１００００倍増大されるか；
ｉｉｉ）前記異種ポリペプチドのユビキチン化は、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１と接触されていない場合の前記異種ポリペプチドのユビキチン化と比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大されるか；
ｉｖ）前記融合ポリペプチドのユビキチン化は、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１と接触されていない場合の前記融合ポリペプチドのユビキチン化と比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大されるか；
ｖ）前記融合ポリペプチドの分解は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１と接触されていない場合の前記融合ポリペプチドの分解と比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大されるか；又は
ｖｉ）前記融合ポリペプチドの発現レベルは、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１と接触されていない場合の前記融合ポリペプチドの発現レベルと比較して例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、項２１４〜２１９のいずれか一項に記載の細胞。
２２１. ＣＯＦ１、例えばレナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩をさらに含む、項２１４〜２２０のいずれか一項に記載の細胞。
２２２. 項８０〜８２、８４〜１０７若しくは１８８〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含むか、又は項８０〜８２、８４〜１０７若しくは１８８〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードする核酸分子を含み、安定化化合物の非存在下において、前記融合ポリペプチドは、細胞の分解経路によって分解され、例えば本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、例えば、前記融合ポリペプチドの少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上は、分解される、項２１４〜２１９のいずれか一項に記載の細胞。
２２３. 項８３〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含むか、又は項８３〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードする核酸分子を含み、安定化化合物の非存在下において、前記融合ポリペプチドは、細胞の分解経路によって分解され、例えば本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、例えば、前記融合ポリペプチドの少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上は、分解される、項２１４〜２１９のいずれか一項に記載の細胞。
２２４. 前記異種プロテアーゼ切断部位を切断できるプロテアーゼをさらに含む、項２２２又は２２３に記載の細胞。
２２５. 前記細胞が安定化化合物、例えば過剰量の安定化化合物と接触されるとき、
ｉ）前記分解ドメインは、前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、細胞性分解に対してより耐性のある立体構造をとるか；
ｉｉ）前記融合ポリペプチドの前記立体構造は、前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、前記異種プロテアーゼ切断部位での切断により許容的であるか；又は
ｉｉｉ）前記融合ポリペプチドの発現レベルは、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記細胞が前記安定化化合物と接触されていない場合の前記融合ポリペプチドの発現レベルと比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大される、項２２２〜２２４のいずれか一項に記載の細胞。
２２６. 安定化化合物をさらに含む、項２２２〜２２５のいずれか一項に記載の細胞。
２２７. 前記安定化化合物は、バゼドキシフェン又はその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記分解ドメインは、配列番号４６のアミノ酸配列を含む、項２２２〜２２６のいずれか一項に記載の細胞。
２２８. 前記細胞が安定化化合物、例えば過剰量の安定化化合物及びＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１と接触されるとき、
ｉ）前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１ではなく前記安定化化合物とのみ接触される場合の前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合と比較して少なくとも例えば１０、５０、１００、１０００又は１００００倍増大されるか；
ｉｉ）前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合と比較して少なくとも例えば１０、５０、１００、１０００又は１００００倍増大されるか；
ｉｉｉ）前記異種ポリペプチドのユビキチン化は、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記異種ポリペプチドのユビキチン化と比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大されるか；
ｉｖ）前記融合ポリペプチドのユビキチン化は、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記融合ポリペプチドのユビキチン化と比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大されるか；
ｖ）前記融合ポリペプチドの分解は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記融合ポリペプチドの分解と比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大されるか；又は
ｖｉ）前記融合ポリペプチドの発現レベルは、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記融合ポリペプチドの発現レベルと比較して例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、項２２２又は２２４〜２２７のいずれか一項に記載の細胞。
２２９. ＣＯＦ１、例えばレナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩をさらに含む、項２２２又は２２４〜２２８のいずれか一項に記載の細胞。
２３０. 前記細胞が安定化化合物、例えば過剰量の安定化化合物及びＣＯＦ２、例えば、過剰量のＣＯＦ２と接触されるとき、
ｉ）前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ２ではなく前記安定化化合物とのみ接触される場合の前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合と比較して少なくとも例えば１０、５０、１００、１０００又は１００００倍増大されるか；
ｉｉ）前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ２ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合と比較して少なくとも例えば１０、５０、１００、１０００又は１００００倍増大されるか；
ｉｉｉ）前記異種ポリペプチドのユビキチン化は、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ２ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記異種ポリペプチドのユビキチン化と比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大されるか；
ｉｖ）前記融合ポリペプチドのユビキチン化は、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ２ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記融合ポリペプチドのユビキチン化と比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大されるか；
ｖ）前記融合ポリペプチドの分解は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ２ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記融合ポリペプチドの分解と比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大されるか；又は
ｖｉ）前記融合ポリペプチドの発現レベルは、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ２ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記融合ポリペプチドの発現レベルと比較して例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下である、項２２３〜２２９のいずれか一項に記載の細胞。
２３１. ＣＯＦ２、例えばレナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩をさらに含む、項２２３〜２３０のいずれか一項に記載の細胞。
２３２. 前記異種ポリペプチドは、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であり、任意選択により、前記ＣＡＲは、Ｎ末端からＣ末端方向において、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン及び１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項２１４〜２３１のいずれか一項に記載の細胞。
２３３. 項１〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド又は項２１４〜２３２のいずれか一項に記載の細胞及び薬学的に許容される担体、賦形剤又は安定剤を含む医薬組成物。
２３４. 項２１４〜２３２のいずれか一項に記載の細胞を作製する方法であって、細胞、例えば免疫エフェクター細胞を、項２０９に記載の核酸分子、項２１０〜２１２のいずれか一項に記載のベクター又は項２１３に記載のウイルスベクターによってもたらすことを含む、方法。
２３５. 項１〜７９若しくは１８８〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド又は前記融合ポリペプチドを含む細胞をＣＯＦ１（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）と接触させることを含む、融合ポリペプチドを分解する方法であって、任意選択により、ＣＯＦ１（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルは、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ１（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント実質的に減少される、方法。
２３６. 前記融合ポリペプチド又は前記細胞は、エクスビボでＣＯＦ１（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）と接触される、項２３５に記載の方法。
２３７. 前記融合ポリペプチド又は前記細胞は、インビボでＣＯＦ１（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）と接触される、項２３５に記載の方法。
２３８. 融合ポリペプチドの発現を制御する方法であって、
ｉ）項８０〜８２、８４〜１０７若しくは１８８〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド又は前記融合ポリペプチドを含む細胞を安定化化合物と接触させる工程であって、任意選択により前記安定化化合物の存在下において、
ａ）前記分解ドメインは、前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、細胞性分解に対してより耐性のある立体構造をとるか；
ｂ）前記融合ポリペプチドの前記立体構造は、前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、前記異種プロテアーゼ切断部位での切断により許容的であるか；又は
ｃ）前記融合ポリペプチドの発現レベルは、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記安定化化合物の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルと比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大される、工程
を含む、方法。
２３９. 工程ｉ）後、
ｉｉ）項８３〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド又は前記融合ポリペプチドを含む細胞をＣＯＦ１（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）と接触させる工程であって、任意選択により、ＣＯＦ１（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルは、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント実質的に減少される、工程
をさらに含む、項２３８に記載の方法。
２４０. 前記安定化化合物は、バゼドキシフェン又はその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記分解ドメインは、配列番号４６のアミノ酸配列を含む、項２３８又は２３９に記載の方法。
２４１. 前記融合ポリペプチド又は前記細胞は、エクスビボでＣＯＦ１（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）及び／又は前記安定化化合物と接触される、項２３８〜２４０のいずれか一項に記載の方法。
２４２. 前記融合ポリペプチド又は前記細胞は、インビボでＣＯＦ１（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）及び／又は前記安定化化合物と接触される、項２３８〜２４０のいずれか一項に記載の方法。
２４３. 融合ポリペプチドの発現を制御する方法であって、
ｉ）項８３〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド又は前記融合ポリペプチドを含む細胞を安定化化合物と接触させる工程であって、任意選択により前記安定化化合物の存在下において、
ａ）前記分解ドメインは、前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、細胞性分解に対してより耐性のある立体構造をとるか；
ｂ）前記融合ポリペプチドの前記立体構造は、前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、前記異種プロテアーゼ切断部位での切断により許容的であるか；又は
ｃ）前記融合ポリペプチドの発現レベルは、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記安定化化合物の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルと比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大される、工程
を含む、方法。
２４４. 工程ｉ）後、
ｉｉ）項８３〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド又は前記融合ポリペプチドを含む細胞をＣＯＦ２（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）と接触させる工程であって、任意選択により、ＣＯＦ２（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルは、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント実質的に減少される、工程
をさらに含む、項２４３に記載の方法。
２４５. 前記安定化化合物は、バゼドキシフェン又はその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記分解ドメインは、配列番号４６のアミノ酸配列を含む、項２４３又は２４４に記載の方法。
２４６. 前記融合ポリペプチド又は前記細胞は、エクスビボでＣＯＦ２（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）及び／又は前記安定化化合物と接触される、項２４３〜２４５のいずれか一項に記載の方法。
２４７. 前記融合ポリペプチド又は前記細胞は、インビボでＣＯＦ２（例えば、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩）及び／又は前記安定化化合物と接触される、項２４３〜２４５のいずれか一項に記載の方法。
２４８. 前記異種ポリペプチドは、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であり、任意選択により、前記ＣＡＲは、Ｎ末端からＣ末端方向において、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン及び１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項２３４〜２４７のいずれか一項に記載の方法。
２４９. 細胞を作製する方法であって、
ｉ）式１の化合物（ＣＯＦ１）／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及びキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む融合ポリペプチドをコードする核酸分子を含む細胞をもたらす工程であって、任意選択により、前記ＣＡＲは、Ｎ末端からＣ末端方向において、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン及び１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、工程；及び
ｉｉ）前記細胞をエクスビボでＣＯＦ１と接触させる工程であって、任意選択により、ＣＯＦ１の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルは、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント実質的に減少される、工程
を含み、式（Ｉ）の前記化合物は、

（式中、
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ ^１ は、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、それらの各々は、１つ以上のＲ ^４ によって独立して且つ任意選択により置換され；
Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであるか；又はＲ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それらが結合される炭素原子と合わせて、カルボニル基又はチオカルボニル基を形成し；
Ｒ ^３ の各々は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^６ で置換され；
各Ｒ ^４ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ｂ 、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、−Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｓ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^Ｅ 、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^７ で置換され；
Ｒ ^Ａ 、Ｒ ^Ｂ 、Ｒ ^Ｃ 、Ｒ ^Ｄ 及びＲ ^Ｅ の各々は、独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであり；
各Ｒ ^６ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ 、アリール又はヘテロアリールであり、各アリール及びヘテロアリールは、独立して且つ任意選択により１つ以上のＲ ^８ で置換され；
各Ｒ ^７ は、独立して、ハロ、オキソ、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
各Ｒ ^８ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、シアノ、−ＯＲ ^Ｂ 、−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）（Ｒ ^Ｄ ）又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ａ であり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；及び
ｘは、０、１又は２である）
又はその薬学的に許容される塩、エステル、水和物、溶媒和物若しくは互変異性体である、方法。
２５０. 前記細胞がエクスビボでＣＯＦ１と接触された後、前記細胞の増殖は、ＣＯＦ１との前記接触前の前記細胞の増殖に対して少なくとも例えば１．２、１．５、２、５又は１０倍増大される、項２４９に記載の方法。
２５１. ＣＯＦ１は、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩である、項２５０に記載の方法。
２５２. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１〜６、１１〜１５、４０、４１〜４３、７７、７８、８４〜８６及び１００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなる（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号３のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる）、項２４９又は２５０に記載の方法。
２５３. 腫瘍抗原の発現を伴う疾患を有する対象を治療する方法であって、
ｉ）エクスビボで、項１〜７９又は１８８〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む細胞をＣＯＦ１と接触させる工程であって、任意選択により、ＣＯＦ１の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルは、前記細胞がエクスビボでＣＯＦ１と接触される前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント減少される、工程、及び
ｉｉ）有効量の前記細胞を前記対象に投与する工程
を含み、任意選択により、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前に、
前記細胞に例えば前記細胞の内部及び／又は周囲で接触するＣＯＦ１の量を減少させ、それによって前記疾患を治療する工程
をさらに含む、方法。
２５４. 工程ｉｉ）後、
ｉｉｉ）有効量のＣＯＦ１を前記対象に投与する工程であって、任意選択により、ＣＯＦ１の投与は、工程ｉｉ）後及び工程ｉｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント減少させ、任意選択により、
ａ）前記対象は、有害反応を発症したか、発症しているか又は発症することが予測され、
ｂ）ＣＯＦ１の投与は、前記対象における有害反応の発生に応答するか、又は前記対象における有害反応の発生の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）ＣＯＦ１の投与は、有害作用を低減又は予防する、工程
をさらに含む、項２５３に記載の方法。
２５５. 工程ｉｉｉ）後、
ｉｖ）ＣＯＦ１の投与を中断する工程であって、任意選択により、ＣＯＦ１の投与の中断は、工程ｉｉｉ）後及び工程ｉｖ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大させ（例えば、ＣＯＦ１の投与の中断は、工程ｉｉ）後及び工程ｉｉｉ）前の発現レベルに前記融合ポリペプチドの発現レベルを回復させる）、任意選択により、
ａ）前記対象は、再発したか、再発しているか又は再発することが予測され、
ｂ）ＣＯＦ１の投与の中断は、前記対象における腫瘍再発に応答するか、又は前記対象における再発の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）ＣＯＦ１の投与の中断は、腫瘍再発を治療又は予防する、工程
をさらに含む、項２５４に記載の方法。
２５６. 工程ｉｖ）後、
ｖ）工程ｉｉｉ）及び／又はｉｖ）を繰り返し、それによって前記疾患を治療する工程
をさらに含む、項２５５に記載の方法。
２５７. 腫瘍抗原の発現を伴う疾患を有する対象を治療する方法であって、
ｉ）有効量の、項１〜７９又は１８８〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む細胞を前記対象に投与する工程であって、任意選択により、前記細胞は、投与前にエクスビボでＣＯＦ１と接触され、任意選択により、ＣＯＦ１の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルは、前記細胞がエクスビボでＣＯＦ１と接触される前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント減少され、任意選択により、前記細胞がエクスビボでＣＯＦ１と接触された後及び前記細胞が前記対象に投与される前に、前記細胞に例えば前記細胞の内部及び／又は周囲で接触するＣＯＦ１の量は、減少され、それによって前記疾患を治療する、工程
を含む、方法。
２５８. 前記細胞は、投与前にエクスビボでＣＯＦ１と接触されない、項２５７に記載の方法。
２５９. 工程ｉ）後、
ｉｉ）有効量のＣＯＦ１を前記対象に投与する工程であって、任意選択により、ＣＯＦ１の投与は、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント減少させ、任意選択により、
ａ）前記対象は、有害反応を発症したか、発症しているか又は発症することが予測され、
ｂ）ＣＯＦ１の投与は、前記対象における有害反応の発生に応答するか、又は前記対象における有害反応の発生の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）ＣＯＦ１の投与は、有害作用を低減又は予防する、工程
をさらに含む、項２５７又は２５８に記載の方法。
２６０. 工程ｉｉ）後、
ｉｉｉ）ＣＯＦ１の投与を中断する工程であって、任意選択により、ＣＯＦ１の投与の中断は、工程ｉｉ）後及び工程ｉｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大させ（例えば、ＣＯＦ１の投与の中断は、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の発現レベルに前記融合ポリペプチドの発現レベルを回復させる）、任意選択により、
ａ）前記対象は、再発したか、再発しているか又は再発することが予測され、
ｂ）ＣＯＦ１の投与の中断は、前記対象における腫瘍再発に応答するか、又は前記対象における再発の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）ＣＯＦ１の投与の中断は、腫瘍再発を治療又は予防する、工程
をさらに含む、項２５９に記載の方法。
２６１. 工程ｉｉｉ）後、
ｉｖ）工程ｉｉ）及び／又はｉｉｉ）を繰り返し、それによって前記疾患を治療する工程
をさらに含む、項２６０に記載の方法。
２６２. 腫瘍抗原の発現を伴う疾患を有する対象を治療する方法であって、
ｉ）有効量のＣＯＦ１を前記対象に投与する工程であって、前記対象は、項１〜７９又は１８８〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む細胞を含み、任意選択により、ＣＯＦ１の投与は、ＣＯＦ１の投与前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント減少させ、任意選択により、
ａ）前記対象は、有害反応を発症したか、発症しているか又は発症することが予測され、
ｂ）ＣＯＦ１の投与は、前記対象における有害反応の発生に応答するか、又は前記対象における有害反応の発生の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）ＣＯＦ１の投与は、有害作用を低減又は予防する、工程
を含む、方法。
２６３. 工程ｉ）後、
ｉｉ）ＣＯＦ１の投与を中断する工程であって、任意選択により、ＣＯＦ１の投与の中断は、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大させ（例えば、ＣＯＦ１の投与の中断は、ＣＯＦ１の投与前の発現レベルに前記融合ポリペプチドの発現レベルを回復させる）、任意選択により、
ａ）前記対象は、再発したか、再発しているか又は再発することが予測され、
ｂ）ＣＯＦ１の投与の中断は、前記対象における腫瘍再発に応答するか、又は前記対象における再発の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）ＣＯＦ１の投与の中断は、腫瘍再発を治療又は予防する、工程
をさらに含む、項２６２に記載の方法。
２６４. 工程ｉｉ）後、
ｉｉｉ）工程ｉ）及び／又はｉｉ）を繰り返し、それによって前記疾患を治療する工程
をさらに含む、項２６３に記載の方法。
２６５. ＣＯＦ１は、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１〜６、１１〜１５、４０、４１〜４３、７７、７８、８４〜８６及び１００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなる（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号３のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる）、項２５３〜２６４のいずれか一項に記載の方法。
２６６. ＣＯＦ１は、レナリドミド又はその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、レナリドミド又はその薬学的に許容される塩は、例えば、１日当たり２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ又は２５ｍｇで投与される、項２５９〜２６５のいずれか一項に記載の方法。
２６７. 腫瘍抗原の発現を伴う疾患を有する対象を治療する方法であって、
ｉ）前記対象に、
（１）安定化化合物、及び
（２）有効量の、項８０〜８２、８４〜１０７又は１８８〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む細胞又は有効量の、項８３〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む細胞
を投与する工程であって、任意選択により、前記安定化化合物の存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルは、前記安定化化合物の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルより例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍高く、それによって前記疾患を治療する、工程
を含む、方法。
２６８. 工程ｉ）後、
ｉｉ）前記安定化化合物の投与を中断する工程であって、任意選択により、前記安定化化合物の投与の中断は、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現に対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍減少させ、任意選択により、
ａ）前記対象は、工程ｉ）の治療に応答し（例えば、前記対象は、工程ｉ）の治療に対して完全奏功を有するか、前記対象は、腫瘍塊における縮小を示すか、前記対象は、腫瘍細胞の減少を示すか、又は工程ｉ）の治療は、前記対象において有効である）、且つ／又は
ｂ）前記安定化化合物の投与の中断は、工程ｉ）の治療に対する前記対象の応答に対して応答する（例えば、前記対象は、工程ｉ）の治療に対して完全奏功を有するか、前記対象は、腫瘍塊における縮小を示すか、前記対象は、腫瘍細胞の減少を示すか、又は工程ｉ）の治療は、前記対象において有効である）、工程
をさらに含む、項２６７に記載の方法。
２６９. 工程ｉ）後、
ｉｉｉ）前記安定化化合物の投与を中断する工程であって、任意選択により、前記安定化化合物の投与の中断は、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現に対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍減少させ、任意選択により、
ａ）前記対象は、有害反応を発症したか、発症しているか又は発症することが予測され、
ｂ）前記安定化化合物の投与の中断は、前記対象における有害反応の発生に応答するか、又は前記対象における有害反応の発生の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）前記安定化化合物の投与の中断は、有害作用を低減又は予防する、工程
をさらに含む、項２６７に記載の方法。
２７０. 工程ｉ）後、
ｉｖ）前記安定化化合物の投与を中断し、且つ有効量のＣＯＦ１又はＣＯＦ２を前記対象に投与する工程であって、任意選択により、工程ｉｖ）は、工程ｉ）後及び工程ｉｖ）前の前記融合ポリペプチドの発現に対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍減少させ、任意選択により、
ａ）前記対象は、有害反応を発症したか、発症しているか又は発症することが予測され、
ｂ）工程ｉｖ）は、前記対象における有害反応の発生に応答するか、又は前記対象における有害反応の発生の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）工程ｉｖ）は、有害作用を低減又は予防する、工程
をさらに含む、項２６７に記載の方法。
２７１. 前記有害作用は、急性毒性である、項２７０に記載の方法。
２７２. 工程ｉｖ）後、
ｖ）例えば、表面に前記融合ポリペプチドを発現する細胞の量が既定値より小さくなった後、例えば１日、５日、１０日又は１５日間にわたり、ＣＯＦ１又はＣＯＦ２の投与を中断する工程
をさらに含む、項２７０又は２７１に記載の方法。
２７３. 工程ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）又はｖ）後、
ｖｉ）有効量の安定化化合物を投与する工程であって、任意選択により、前記安定化化合物の投与は、工程ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）又はｖ）後及び工程ｖｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大させ、任意選択により、
ａ）前記対象は、再発したか、再発しているか又は再発することが予測され、
ｂ）前記安定化化合物の投与は、前記対象における腫瘍再発に応答するか、又は前記対象における再発の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）前記安定化化合物の投与は、腫瘍再発を治療又は予防する、工程
をさらに含む、項２６８〜２７２のいずれか一項に記載の方法。
２７４. 工程ｖｉ）後、
ｖｉｉ）工程ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）又はｖｉ）を繰り返し、それによって前記疾患を治療する工程
をさらに含む、項２７３に記載の方法。
２７５. 工程ｉ）前に、
ｖｉｉｉ）エクスビボで前記細胞を安定化化合物と接触させる工程であって、任意選択により、前記安定化化合物の存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルは、前記安定化化合物の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルより例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍高い、工程
をさらに含む、項２６７〜２７４のいずれか一項に記載の方法。
２７６. 前記細胞は、投与前にエクスビボで前記安定化化合物と接触されない、項２６７〜２７４のいずれか一項に記載の方法。
２７７. 前記細胞は、投与前にエクスビボで前記安定化化合物、ＣＯＦ１又はＣＯＦ２のいずれとも接触されない、項２７６に記載の方法。
２７８. 前記安定化化合物は、バゼドキシフェン又はその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記分解ドメインは、配列番号４６のアミノ酸配列を含む、項２６７〜２７７のいずれか一項に記載の方法。
２７９. ＣＯＦ１は、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１〜６、１１〜１５、４０、４１〜４３、７７、７８、８４〜８６及び１００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなる（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号３のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる）、項２７０〜２７８のいずれか一項に記載の方法。
２８０. ＣＯＦ２は、レナリドミド若しくはポマリドミド又はその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記ＣＯＦ２／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１〜６、１１〜１５、４０、４１〜４３、７７、７８、８４〜８６及び１００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなる（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号３のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる）、項２７０〜２７８のいずれか一項に記載の方法。
２８１. ＣＯＦ１又はＣＯＦ２は、レナリドミド又はその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、レナリドミド又はその薬学的に許容される塩は、例えば、１日当たり２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ又は２５ｍｇで投与される、項２７０〜２８０のいずれか一項に記載の方法。
２８２. 前記融合ポリペプチドの前記異種ポリペプチドは、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であり、任意選択により、前記ＣＡＲは、Ｎ末端からＣ末端方向において、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン及び１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項２５３〜２８１のいずれか一項に記載の方法。
２８３. 医薬としての使用のための、項１〜２３３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド、核酸分子、ベクター、ウイルス粒子、細胞又は医薬組成物。
２８４. 腫瘍抗原の発現を伴う疾患を有する対象の治療における使用のための、例えば項２５３〜２８２のいずれか一項に記載の方法における使用のための、項１〜２３３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド、核酸分子、ベクター、ウイルス粒子、細胞又は医薬組成物。
２８５. 腫瘍抗原の発現を伴う前記疾患は、癌である、項２５３〜２８４のいずれか一項に記載の使用のための方法又は組成物。
２８６. 前記癌は、例えば、少なくとも１つの事前の標準的治療に対して進行してきた対象における中皮腫（例えば、悪性胸膜中皮腫）；肺癌（例えば、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、扁平細胞肺癌又は肺大細胞癌）；膵臓癌（例えば、少なくとも１つの事前の標準的治療に対して進行してきた対象における例えば膵管腺癌又は転移性膵管腺癌（ＰＤＡ））；食道腺癌、卵巣癌（例えば、少なくとも１つの事前の標準的治療のレジメン後に進行してきた対象における例えば漿液性卵巣上皮癌）、乳癌、結腸直腸癌、膀胱癌又はその任意の組合せである、項２８５に記載の使用のための方法又は組成物。
２８７. 腫瘍抗原の発現を伴う前記疾患は、血液癌、例えば白血病又はリンパ腫から選択される血液癌である、項２５３〜２８４のいずれか一項に記載の使用のための方法又は組成物。
２８８. 前記癌は、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、多発性骨髄腫、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ性白血病（ＢＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ性白血病（ＴＡＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、慢性炎症に関連するＤＬＢＣＬ、慢性骨髄性白血病、骨髄増殖性腫瘍、濾胞性リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、ヘアリーセル白血病、小細胞型若しくは大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性状態、ＭＡＬＴリンパ腫（粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫）、辺縁帯リンパ腫、脊髄形成異常、骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、形質芽球性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞腫瘍、ワルデンストレーム型マクログロブリン血症、脾辺縁帯リンパ腫、脾リンパ腫／脾性白血病、びまん性赤脾髄小細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリーセル白血病−バリアント、リンパ形質細胞性リンパ腫、重鎖病、形質細胞性骨髄腫、骨の孤立性形質細胞腫、骨外形質細胞腫、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ＋大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病の際に生じる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）又は分類不能リンパ腫から選択される、項２８７に記載の使用のための方法又は組成物。
２８９. 前記癌は、ＭＣＬ、ＣＬＬ、ＡＬＬ、ホジキンリンパ腫、ＡＭＬ又は多発性骨髄腫から選択される、項２８７に記載の使用のための方法又は組成物。
２９０. 前記細胞は、前記対象に対して自己由来である、項２５３〜２８９のいずれか一項に記載の使用のための方法又は組成物。
２９１. 前記細胞は、前記対象に対して同種異系である、項２５３〜２８９のいずれか一項に記載の使用のための方法又は組成物。
２９２. 前記細胞は、ＣＡＲ発現細胞、例えばＣＡＲＴ細胞である、項２５３〜２９１のいずれか一項に記載の使用のための方法又は組成物。
２９３. 前記対象は、ＣＯＦ１又はＣＯＦ２の投与前に、項１〜２０８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの融合ポリペプチドを発現する細胞を投与されている、項２５３〜２９２のいずれか一項に記載の使用のための方法又は組成物。
２９４. 特定の生物学的表現型と関連する遺伝因子、例えば癌の発症及び／又は進行と関連する遺伝因子を同定する方法であって、
ｉ）前記細胞をＣＯＦ１、例えばレナリドミド又はその薬学的に許容される塩に暴露することにより、細胞において、項１〜７９又は１８８〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドの発現を調節する工程、
（ｉｉ）目的の表現型、例えば癌の発症及び／又は進行と関連する表現型を有する細胞を選択する工程、及び
（ｉｉｉ）目的の前記表現型を誘導する前記融合ポリペプチドを同定する工程
を含み、
ＣＯＦ１、例えばレナリドミド又はその薬学的に許容される塩に対する前記細胞の暴露は、ＣＯＦ１、例えばレナリドミド又はその薬学的に許容される塩に対する暴露前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント減少させる、方法。
２９５. 特定の生物学的表現型と関連する遺伝因子、例えば癌の発症及び／又は進行と関連する遺伝因子を同定する方法であって、
ｉ）前記細胞を安定化化合物、例えばバゼドキシフェン又はその薬学的に許容される塩及び続いてＣＯＦ１又はＣＯＦ２、例えばレナリドミド又はその薬学的に許容される塩に暴露することにより、細胞において、項８０〜８２、８４〜１０７若しくは１８８〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドの発現又は項８３〜２０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドの発現を調節する工程、
（ｉｉ）目的の表現型、例えば癌の発症及び／又は進行と関連する表現型を有する細胞を選択する工程、及び
（ｉｉｉ）目的の前記表現型を誘導する前記融合ポリペプチドを同定する工程
を含み、
前記安定化化合物、例えばバゼドキシフェン又はその薬学的に許容される塩に対する前記細胞の暴露は、前記安定化化合物、例えばバゼドキシフェン又はその薬学的に許容される塩に対する暴露前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大させ、ＣＯＦ１又はＣＯＦ２、例えばレナリドミド又はその薬学的に許容される塩に対する前記細胞の暴露は、前記安定化化合物に対する暴露後及びＣＯＦ１又はＣＯＦ２、例えばレナリドミド又はその薬学的に許容される塩に対する暴露前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント減少させる、方法。
２９６. 式（ＩＩＩ）の化合物（ＣＯＦ３）／ＣＲＢＮ（セレブロン）結合ポリペプチド及び異種ポリペプチド、例えば異種哺乳動物、細菌又はウイルスポリペプチドを含む融合ポリペプチドであって、式（ＩＩＩ）の前記化合物は、

（式中、
Ｘ _１ は、ＣＲ _３ であり；

は、Ｘ _１ がＣＲ _３ であり且つＲ _３ が存在しない場合、任意選択により二重結合であり；
各Ｒ _１ は、独立して、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ハロアルキル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヒドロキシアルキル又はハロであるか、又は
２つのＲ _１ は、それらが結合される炭素原子とともに５員又は６員ヘテロシクリル環を形成するか、又は
２つのＲ _１ は、隣接する原子上にある場合、それらが結合される原子とともにＣ _６ 〜Ｃ _１０ アリール又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員若しくは６員ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ _２ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２ ） _０〜３ −Ｃ _６ 〜Ｃ _１０ アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ _２ ） _０〜３ −Ｃ _６ 〜Ｃ _１０ アリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _１０ アリール又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員若しくは６員ヘテロアリール、Ｃ _３ 〜Ｃ _８ カルボシクリル又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７−ヘテロシクリルであり、前記アルキルは、任意選択により１つ以上のＲ _４ で置換され；及び前記アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、任意選択により１つ以上のＲ _５ で置換されるか、又は
Ｒ _１ 及びＲ _２ は、隣接する原子上にある場合、それらが結合される原子とともに５員又は６員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ _３ は、水素であるか、又は

が二重結合であるとき、Ｒ _３ は、存在せず；
各Ｒ _４ は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ _６ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ _６ Ｒ _６’ 、−ＮＲ _６ Ｃ（Ｏ）Ｒ _６’ 、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 、シアノ、Ｃ _６ 〜Ｃ _１０ アリール、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員又は６員ヘテロアリール、Ｃ _３ 〜Ｃ _８ カルボシクリル並びにＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロシクリル環から独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、任意選択により１つ以上のＲ _７ で置換され；
各Ｒ _５ は、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ハロアルキル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ハロアルコキシ、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 、シアノ、Ｃ _３ 〜Ｃ _７ カルボシクリル、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロシクリル、Ｃ _６ 〜Ｃ _１０ アリール並びにＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員又は６員ヘテロアリールから独立して選択されるか、又は
２つのＲ _５ は、隣接する原子上にある場合、それらが結合される原子とともにＣ _６ 〜Ｃ _１０ アリール又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、任意選択により１つ以上のＲ _１０ で置換されるか、又は
２つのＲ _５ は、隣接する原子上にある場合、それらが結合される原子とともにＣ _５ 〜Ｃ _７ カルボシクリル又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロシクリルを形成し、任意選択により１つ以上のＲ _１０ で置換され；
Ｒ _６ 及びＲ _６’ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル又はＣ _６ 〜Ｃ _１０ アリールであり；
各Ｒ _７ は、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ハロアルキル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ _８ 、−（ＣＨ _２ ） _０〜３ Ｃ（Ｏ）ＯＲ _８ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ _８ Ｒ _９ 、−ＮＲ _８ Ｃ（Ｏ）Ｒ _９ 、−ＮＲ _８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ _９ 、−Ｓ（Ｏ） _ｐ ＮＲ _８ Ｒ _９ 、−Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ _１２ 、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ _２ ） _１〜３ ＣＮ、−ＮＨ _２ 、シアノ、−Ｏ（ＣＨ _２ ） _０〜３ −Ｃ _６ 〜Ｃ _１０ アリール、アダマンチル、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む−Ｏ（ＣＨ _２ ） _０〜３ −５員又は６員ヘテロアリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _１０ アリール、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環式又は二環式５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ _３ 〜Ｃ _７ カルボシクリル並びにＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキルは、任意選択により１つ以上のＲ _１１ で置換され、且つ前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、任意選択により、ハロゲン、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ハロアルキル及びＣ _１ 〜Ｃ _６ アルコキシからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されるか、又は
２つのＲ _７ は、それらが結合される炭素原子とともにａ＝（Ｏ）を形成するか、又は
２つのＲ _７ は、隣接する原子上にある場合、それらが結合される原子とともにＣ _６ 〜Ｃ _１０ アリール又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、任意選択により１つ以上のＲ _１０ で置換されるか、又は
２つのＲ _７ は、それらが結合される原子とともにＣ _５ 〜Ｃ _７ カルボシクリル又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロシクリルを形成し、任意選択により１つ以上のＲ _１０ で置換され；
Ｒ _８ 及びＲ _９ は、それぞれ独立して、水素又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであり；
各Ｒ _１０ は、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ハロアルキル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ハロアルコキシ、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 及びシアノから独立して選択されるか、又は
２つのＲ _１０ は、それらが結合される炭素原子とともにａ＝（Ｏ）を形成し；
各Ｒ _１１ は、シアノ、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _６ 〜Ｃ _１０ アリール並びにＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロシクリルから独立して選択され、各アリール及びヘテロシクリルは、任意選択により、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ハロアルキル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ハロアルコキシ、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 及びシアノからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｒ _１２ は、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ハロアルキル、Ｃ _６ 〜Ｃ _１０ アリール又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロシクリルであり；
Ｒ _ｘ は、水素又は重水素であり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｎは、０、１又は２であり；
ｙは、１又は２であり、ここで、ｎ＋ｙ≦３であり；及び
ｑは、０、１、２、３又は４である）
又はその薬学的に許容される塩、エステル、水和物、溶媒和物若しくは互変異性体である、融合ポリペプチド。
２９７. 式（ＩＩＩ）の前記化合物は、式（ＩＩＩ−ｂ）：

（式中、Ｘ _１ 、Ｒ _１ 、Ｒ _２ 、ｎ、ｑ及びその下位の変数は、項２９６に記載の式（ＩＩＩ）について記載されるとおりに定義される）
の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体である、項２９６に記載の融合ポリペプチド。
２９８. 式（ＩＩＩ）の前記化合物は、式（ＩＩＩ−ｄ）：

（式中、Ｒ _１ 、Ｒ _２ 、ｑ及びその下位の変数は、項２９６に記載の式（ＩＩＩ）について記載されるとおりに定義される）
の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体である、項２９６又は２９７に記載の融合ポリペプチド。
２９９. （ｉ）前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、前記異種ポリペプチドに融合されるか、
（ｉｉ）前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及び前記異種ポリペプチドは、ペプチド結合によって連結されるか、
（ｉｉｉ）前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及び前記異種ポリペプチドは、ペプチド結合以外の結合によって連結されるか、
（ｉｖ）前記異種ポリペプチドは、前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドに直接的に連結されるか、
（ｖ）前記異種ポリペプチドは、前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドに間接的に連結されるか、
（ｖｉ）前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及び前記異種ポリペプチドは、リンカー、例えばグリシン−セリンリンカー、例えば配列番号２８のアミノ酸配列を含むリンカーを介して作動可能に連結されるか、又は
（ｖｉｉ）前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、前記異種ポリペプチドのＣ末端又はＮ末端に連結される、項２９６〜２９８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３００. （ｉ）ＣＯＦ３の非存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、ＣＯＦ３、例えば過剰量のＣＯＦ３の存在下での前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合の例えば０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％又は２０％以下であり、任意選択により、前記融合ポリペプチドは、ＣＯＦ３の非存在下でＣＲＢＮに結合しないか；
（ｉｉ）ＣＯＦ３の非存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化は、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、ＣＯＦ３、例えば過剰量のＣＯＦ３の存在下での前記融合ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であり、任意選択により、前記融合ポリペプチドは、ＣＯＦ３の存在下で１つ以上のリジン又はメチオニン残基でユビキチン化されるか；又は
（ｉｉｉ）ＣＯＦ３の非存在下での前記融合ポリペプチドの分解は、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ３、例えば過剰量のＣＯＦ３の存在下での前記融合ポリペプチドの分解の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又は７０％以下であり、任意選択により、前記融合ポリペプチドの分解は、ＣＯＦ３の存在下でユビキチン化によって媒介され；
任意選択により、前記会合、ユビキチン化及び／又は分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定されるとおりである、項２９６〜２９９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３０１. 前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、１０〜９５のアミノ酸残基長、１５〜９０のアミノ酸残基長、２０〜８５のアミノ酸残基長、２５〜８０のアミノ酸残基長、３０〜７５のアミノ酸残基長、３５〜７０のアミノ酸残基長、４０〜６５のアミノ酸残基長、４５〜６０のアミノ酸残基長、５０〜６５のアミノ酸残基長又は５５〜６５のアミノ酸残基長である、項２９６〜３００のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３０２. 前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、βターン、βヘアピン、βストランド又はαヘリックスを含み、任意選択により、前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端までに、第１のβストランド、βヘアピン、第２のβストランド及び第１のαヘリックスを含み、任意選択により、前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端までに、第１のβストランド、βヘアピン、第２のβストランド、第１のαヘリックス及び第２のαヘリックスを含み、任意選択により、前記βヘアピン及び前記第２のαヘリックスは、６０、５０、４０又は３０個以下のアミノ酸残基によって隔てられている、項２９６〜３０１のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３０３. 前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、天然に存在するポリペプチド又はそのＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合変異体、例えば天然に存在するＩＫＺＦポリペプチド又はそのＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合変異体、例えば天然に存在するＩＫＺＦ２又はそのＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合変異体に由来するＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合配列を含み、任意選択により、前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、天然に存在するＩＫＺＦポリペプチド、例えば天然に存在するＩＫＺＦ２に由来する２つ以上の非連続的な配列を含む、項２９６〜３０２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３０４. 前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ２のアミノ酸残基１３０〜１７４（配列番号２１に従って番号付けされる）（例えば、前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１１３のアミノ酸配列を含む）又はＩＫＺＦ２のアミノ酸残基１３０〜１７４（配列番号２１に従って番号付けされる）と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５又は４０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列（例えば、配列番号２１のアミノ酸残基１３０〜１７４と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５又は４０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列）（例えば、配列番号２１のアミノ酸残基１３０〜１７４から１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５又は４０個以下のアミノ酸置換を有する配列）を含む、項２９６〜３０３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３０５. 前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ２のアミノ酸残基２３０〜２４３（配列番号２１に従って番号付けされる）（例えば、前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１１４のアミノ酸配列を含む）又はＩＫＺＦ２のアミノ酸残基２３０〜２４３（配列番号２１に従って番号付けされる）と１、２、３、４、５又は１０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列（例えば、配列番号２１のアミノ酸残基２３０〜２４３と１、２、３、４、５又は１０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列）（例えば、配列番号２１のアミノ酸残基２３０〜２４３から１、２、３、４、５又は１０個以下のアミノ酸置換を有する配列）を含む、項２９６〜３０４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３０６. 配列番号２１に従って番号付けされる１４１位のヒスチジンは、不変のままである、項３０４又は３０５に記載の融合ポリペプチド。
３０７. （ｉ）前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ２のアミノ酸残基１３０〜１７４（配列番号２１に従って番号付けされる）を含み、例えば、前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１１３のアミノ酸配列を含み；及び／又は
（ｉｉ）前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、ＩＫＺＦ２のアミノ酸残基２３０〜２４３（配列番号２１に従って番号付けされる）を含み、例えば、前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１１４のアミノ酸配列を含む、項２９６〜３０６のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３０８. 前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは、配列番号１０９のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、項２９６〜３０７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３０９. 前記異種ポリペプチドは、細胞質内及び／若しくは核ポリペプチド又は膜貫通ポリペプチド、例えば表２における異種ポリペプチドから選択される、項２９６〜３０８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３１０. 前記細胞質内及び／又は核ポリペプチドは、アポトーシス経路の構成要素（例えば、カスパーゼ９）、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓシステムの構成要素（例えば、Ｃａｓ９）、転写因子（例えば、ＭＩＴＦ、ｃ−Ｍｙｃ、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ５、ＮＦ−カッパＢ、ベータ−カテニン、ノッチ、ＧＬＩ又はｃ−ＪＵＮ）、Ｔｅｔメチルシトシンジオキシゲナーゼ２（ＴＥＴ２）、ＦＫＢＰ及びタウからなる群から選択される、項３０９に記載の融合ポリペプチド。
３１１. 前記膜貫通ポリペプチドは、ＣＤ６２Ｌ、ＣＣＲ１、ＣＣＲ２、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＣＲ１０、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ６、ＣＴＬＡ４、ＰＤ１、ＢＴＬＡ、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ１３７Ｌ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ３、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２０、ＢＣＭＡ，及びキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）からなる群から選択される、項３０９に記載の融合ポリペプチド。
３１２. 前記異種ポリペプチドは、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓシステムの構成要素（例えば、Ｃａｓ９）、ＣＤ８、ＣＤ１９及びＣＤ２２からなる群から選択され、任意選択により、前記異種ポリペプチドは、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、項３０９に記載の融合ポリペプチド。
３１３. 前記ＣＡＲは、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン及び細胞内シグナル伝達ドメイン（例えば、一次シグナル伝達ドメイン又は共刺激シグナル伝達ドメイン）を含み、任意選択により、前記一次シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３−ゼータ刺激ドメインを含み、且つ／又は前記共刺激シグナル伝達ドメインは、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＩＣＡＭ−１、リンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１）、ＣＤ２、ＣＤＳ、ＣＤ７、ＣＤ２８７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３及びＣＤ８３に特異的に結合するリガンドからなる群から選択される共刺激タンパク質に由来する細胞内ドメインを含む、項３１２に記載の融合ポリペプチド。
３１４. 前記抗原結合ドメインは、ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ−１；Ｃ型レクチン様分子−１、ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバー；Ｂ細胞成熟抗原；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ Ａｇ）又は（ＧａｌＮＡｃα−Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；癌胎児抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２；メソセリン；インターロイキン１１受容体アルファ（ＩＬ−１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ−ベータ）；ステージ特異的胎児抗原−４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体アルファ；受容体チロシン−タンパク質キナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）；変異した伸張因子２（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰ）；インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロペイン）サブユニット、ベータ型、９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）及びエーベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ１（Ａｂｌ）（ｂｃｒ−ａｂｌ）からなる癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ−アセチル−ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体ベータ；腫瘍内皮細胞マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮細胞マーカー７−関連（ＴＥＭ７Ｒ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５、メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーティングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨグリコセラミド（ＧｌｏｂｏＨ）のヘキササッカリド部分；哺乳動物腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体ベータ３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役型受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体、座位Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲ５１Ｅ２）；ＴＣＲガンマ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳＯ−１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−１ａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ ２）；黒色腫癌精巣抗原−１（ＭＡＤ−ＣＴ−１）；黒色腫癌精巣抗原−２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロステイン；生存；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原−１、Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転移ブレークポイント；アポトーシスの黒色腫抑制分子（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ−アセチルグルコサミニル−トランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ−ｍｙｃトリ骨髄細胞腫症ウイルス癌遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；チトクロムＰ４５０ １Ｂ１（ＣＹＰ１Ｂ１）；ＣＣＣＴＣ結合因子（ジンクフィンガータンパク質）様、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳ１）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫、Ｘブレークポイント２（ＳＳＸ２）；終末糖化産物のための受容体（ＲＡＧＥ−１）；腎臓遍在性１（ＲＵ１）；腎臓遍在性２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒトパピローマウイルスＥ６（ＨＰＶ Ｅ６）；ヒトパピローマウイルスＥ７（ＨＰＶ Ｅ７）；腸管カルボキシルエステラーゼ；変異熱ショックタンパク質７０−２（ｍｕｔ ｈｓｐ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲ又はＣＤ８９）；白血病免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン−３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；及び免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）からなる群から選択される抗原に結合し、任意選択により、前記抗原結合ドメインは、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＢＣＭＡ、ＣＤ２０、ＣＤ１２３、ＥＧＦＲｖＩＩＩ又はメソセリンから選択される抗原に結合する、項３１２に記載の融合ポリペプチド。
３１５. 分解ドメインをさらに含み、前記分解ドメインは、異種プロテアーゼ切断部位によって前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及び前記異種ポリペプチドから隔てられている、項２９６〜３１４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３１６. Ｎ末端からＣ末端までに、
ｉ）前記分解ドメイン、前記異種プロテアーゼ切断部位、前記異種ポリペプチド及び前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド；
ｉｉ）前記分解ドメイン、前記異種プロテアーゼ切断部位、前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及び前記異種ポリペプチド；
ｉｉｉ）前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド、前記異種ポリペプチド、前記異種プロテアーゼ切断部位及び前記分解ドメイン；又は
ｉｖ）前記異種ポリペプチド及び前記ＣＯＦ３／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド、前記異種プロテアーゼ切断部位及び前記分解ドメイン
を含む、項３１５に記載の融合ポリペプチド。
３１７. 前記分解ドメインは、前記融合ポリペプチドの発現の第１のレベルと関連する第１の状態及び前記融合ポリペプチドの発現の第２のレベルと関連する第２の状態を有し、前記第２のレベルは、例えば、安定化化合物の存在下で前記第１のレベルの少なくとも２、３、４、５、１０、２０又は３０倍増大され、任意選択により、前記安定化化合物の非存在下において、前記融合ポリペプチドは、細胞の分解経路によって分解され、例えば本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、例えば、前記融合ポリペプチドの少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上は、分解されるか；又は
前記安定化化合物の存在下において、
ｉ）前記分解ドメインは、前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、細胞性分解に対してより耐性のある立体構造をとるか；又は
ｉｉ）前記融合ポリペプチドの前記立体構造は、前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、前記異種プロテアーゼ切断部位での切断により許容的である、項３１５又は３１６に記載の融合ポリペプチド。
３１８. 前記分解ドメインは、エストロゲン受容体（ＥＲ）ドメイン、ＦＫＢタンパク質（ＦＫＢＰ）ドメイン又はジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）ドメインから選択される、項３１５〜３１７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３１９. 前記異種プロテアーゼ切断部位は、フューリン、ＰＣＳＫ１、ＰＣＳＫ５、ＰＣＳＫ６、ＰＣＳＫ７、カテプシンＢ、グランザイムＢ、因子ＸＡ、エンテロキナーゼ、ｇｅｎｅｎａｓｅ、ソルターゼ、ｐｒｅｃｉｓｓｉｏｎプロテアーゼ、トロンビン、ＴＥＶプロテアーゼ，及びエラスターゼ１からなる群から選択される哺乳動物の細胞内プロテアーゼによって切断される、項３１５〜３１８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３２０. 前記異種プロテアーゼ切断部位は、因子ＸＡ、エンテロキナーゼ、ｇｅｎｅｎａｓｅ、ソルターゼ、ｐｒｅｃｉｓｓｉｏｎプロテアーゼ、トロンビン、ＴＥＶプロテアーゼ，及びエラスターゼ１からなる群から選択される哺乳動物の細胞外プロテアーゼによって切断される、項３１５〜３１８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
３２１. 項２９６〜３２０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードする核酸分子。
３２２. 任意選択により、ウイルスベクター、例えばレンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター又はアデノウイルスベクターである、項３２１に記載の核酸分子を含むベクター。
３２３. 項２９６〜３２０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド、項３２１に記載の核酸分子又は項３２２に記載のベクターを含む細胞、例えば宿主細胞であって、任意選択により、Ｔ細胞、ＮＫ細胞又は腫瘍細胞である、細胞、例えば宿主細胞。
３２４. 項２９６〜３２０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド又は項３２３に記載の細胞及び薬学的に許容される担体、賦形剤又は安定剤を含む医薬組成物。
３２５. 項３２３に記載の細胞を作製する方法であって、細胞、例えば免疫エフェクター細胞を、項３２１に記載の核酸分子又は項３２２に記載のベクターによってもたらすことを含む、方法。
３２６. 項２９６〜３２０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド又は前記融合ポリペプチドを含む細胞をＣＯＦ３と接触させることを含む、融合ポリペプチドを分解する方法であって、任意選択により、ＣＯＦ３の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルは、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ３の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント実質的に減少され、任意選択により、
前記融合ポリペプチド又は前記細胞は、エクスビボでＣＯＦ３と接触されるか、又は
前記融合ポリペプチド又は前記細胞は、インビボでＣＯＦと接触される、方法。
３２７. 融合ポリペプチドの発現を制御する方法であって、
ｉ）項３１５〜３２０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド又は前記融合ポリペプチドを含む細胞を安定化化合物と接触させる工程であって、任意選択により前記安定化化合物の存在下において、
ａ）前記分解ドメインは、前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、細胞性分解に対してより耐性のある立体構造をとるか；
ｂ）前記融合ポリペプチドの前記立体構造は、前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、前記異種プロテアーゼ切断部位での切断により許容的であるか；又は
ｃ）前記融合ポリペプチドの発現レベルは、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記安定化化合物の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルと比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大される、工程であって、任意選択により、前記融合ポリペプチド又は前記細胞は、エクスビボ又はインビボで前記安定化化合物と接触される、工程
を含む、方法。
３２８. 工程ｉ）後、
ｉｉ）項３１５〜３２０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド又は前記融合ポリペプチドを含む細胞をＣＯＦ３と接触させる工程であって、任意選択により、ＣＯＦ３の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルは、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント実質的に減少される、工程であって、任意選択により、前記融合ポリペプチド又は前記細胞は、エクスビボ又はインビボでＣＯＦ３と接触される、工程
をさらに含む、項３２７に記載の方法。
３２９. 細胞を作製する方法であって、
ｉ）細胞、例えば免疫エフェクター細胞を、項２９６〜３２０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードする核酸分子によってもたらす工程；及び
ｉｉ）前記細胞をエクスビボでＣＯＦ３と接触させる工程であって、任意選択により、ＣＯＦ３の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルは、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析又はフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ３の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント実質的に減少される、工程
を含む、方法。
３３０. 腫瘍抗原の発現を伴う疾患を有する対象を治療する方法であって、
ｉ）エクスビボで、項２９６〜３１４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む細胞をＣＯＦ３と接触させる工程であって、任意選択により、ＣＯＦ３の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルは、前記細胞がエクスビボでＣＯＦ３と接触される前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント減少される、工程、及び
ｉｉ）有効量の前記細胞を前記対象に投与する工程
を含み、任意選択により、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前に、
前記細胞に例えば前記細胞の内部及び／又は周囲で接触するＣＯＦ３の量を減少させ、それによって前記疾患を治療する工程
をさらに含む、方法。
３３１. 工程ｉｉ）後、
ｉｉｉ）有効量のＣＯＦ３を前記対象に投与する工程であって、任意選択により、ＣＯＦ３の投与は、工程ｉｉ）後及び工程ｉｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント減少させ、任意選択により、
ａ）前記対象は、有害反応を発症したか、発症しているか又は発症することが予測され、
ｂ）ＣＯＦ３の投与は、前記対象における有害反応の発生に応答するか、又は前記対象における有害反応の発生の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）ＣＯＦ３の投与は、有害作用を低減又は予防する、工程
をさらに含む、項３３０に記載の方法。
３３２. 工程ｉｉｉ）後、
ｉｖ）ＣＯＦ３の投与を中断する工程であって、任意選択により、ＣＯＦ３の投与の中断は、工程ｉｉｉ）後及び工程ｉｖ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大させ（例えば、ＣＯＦ３の投与の中断は、工程ｉｉ）後及び工程ｉｉｉ）前の発現レベルに前記融合ポリペプチドの発現レベルを回復させる）、任意選択により、
ａ）前記対象は、再発したか、再発しているか又は再発することが予測され、
ｂ）ＣＯＦ３の投与の中断は、前記対象における腫瘍再発に応答するか、又は前記対象における再発の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）ＣＯＦ３の投与の中断は、腫瘍再発を治療又は予防する、工程
をさらに含む、項３３１に記載の方法。
３３３. 工程ｉｖ）後、
ｖ）工程ｉｉｉ）及び／又はｉｖ）を繰り返し、それによって前記疾患を治療する工程
をさらに含む、項３３２に記載の方法。
３３４. 腫瘍抗原の発現を伴う疾患を有する対象を治療する方法であって、
ｉ）有効量の、項２９６〜３１４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む細胞を前記対象に投与する工程であって、任意選択により、前記細胞は、投与前にエクスビボでＣＯＦ３と接触され、任意選択により、ＣＯＦ３の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルは、前記細胞がエクスビボでＣＯＦ３と接触される前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント減少され、任意選択により、前記細胞がエクスビボでＣＯＦ３と接触された後及び前記細胞が前記対象に投与される前に、前記細胞に例えば前記細胞の内部及び／又は周囲で接触するＣＯＦ３の量は、減少され、それによって前記疾患を治療する、工程
を含む、方法。
３３５. 前記細胞は、投与前にエクスビボでＣＯＦ３と接触されない、項３３４に記載の方法。
３３６. 工程ｉ）後、
ｉｉ）有効量のＣＯＦ３を前記対象に投与する工程であって、任意選択により、ＣＯＦ３の投与は、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント減少させ、任意選択により、
ａ）前記対象は、有害反応を発症したか、発症しているか又は発症することが予測され、
ｂ）ＣＯＦ３の投与は、前記対象における有害反応の発生に応答するか、又は前記対象における有害反応の発生の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）ＣＯＦ３の投与は、有害作用を低減又は予防する、工程
をさらに含む、項３３４又は３３５に記載の方法。
３３７. 工程ｉｉ）後、
ｉｉｉ）ＣＯＦ３の投与を中断する工程であって、任意選択により、ＣＯＦ３の投与の中断は、工程ｉｉ）後及び工程ｉｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大させ（例えば、ＣＯＦ３の投与の中断は、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の発現レベルに前記融合ポリペプチドの発現レベルを回復させる）、任意選択により、
ａ）前記対象は、再発したか、再発しているか又は再発することが予測され、
ｂ）ＣＯＦ３の投与の中断は、前記対象における腫瘍再発に応答するか、又は前記対象における再発の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）ＣＯＦ３の投与の中断は、腫瘍再発を治療又は予防する、工程
をさらに含む、項３３６に記載の方法。
３３８. 工程ｉｉｉ）後、
ｉｖ）工程ｉｉ）及び／又はｉｉｉ）を繰り返し、それによって前記疾患を治療する工程
をさらに含む、項３３７に記載の方法。
３３９. 腫瘍抗原の発現を伴う疾患を有する対象を治療する方法であって、
ｉ）有効量のＣＯＦ３を前記対象に投与する工程であって、前記対象は、項２９６〜３１４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む細胞を含み、任意選択により、ＣＯＦ３の投与は、ＣＯＦ３の投与前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は１００パーセント減少させ、任意選択により、
ａ）前記対象は、有害反応を発症したか、発症しているか又は発症することが予測され、
ｂ）ＣＯＦ３の投与は、前記対象における有害反応の発生に応答するか、又は前記対象における有害反応の発生の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）ＣＯＦ３の投与は、有害作用を低減又は予防する、工程
を含む、方法。
３４０. 工程ｉ）後、
ｉｉ）ＣＯＦ３の投与を中断する工程であって、任意選択により、ＣＯＦ３の投与の中断は、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大させ（例えば、ＣＯＦ３の投与の中断は、ＣＯＦ３の投与前の発現レベルに前記融合ポリペプチドの発現レベルを回復させる）、任意選択により、
ａ）前記対象は、再発したか、再発しているか又は再発することが予測され、
ｂ）ＣＯＦ３の投与の中断は、前記対象における腫瘍再発に応答するか、又は前記対象における再発の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）ＣＯＦ３の投与の中断は、腫瘍再発を治療又は予防する、工程
をさらに含む、項３３９に記載の方法。
３４１. 工程ｉｉ）後、
ｉｉｉ）工程ｉ）及び／又はｉｉ）を繰り返し、それによって前記疾患を治療する工程
をさらに含む、項３４０に記載の方法。
３４２. 腫瘍抗原の発現を伴う疾患を有する対象を治療する方法であって、
ｉ）前記対象に、
（１）安定化化合物、及び
（２）有効量の、項３１５〜３２０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む細胞又は有効量の、項３１５〜３２０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む細胞
を投与する工程であって、任意選択により、前記安定化化合物の存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルは、前記安定化化合物の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルより例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍高く、それによって前記疾患を治療する、工程
を含む、方法。
３４３. 工程ｉ）後、
ｉｉ）前記安定化化合物の投与を中断する工程であって、任意選択により、前記安定化化合物の投与の中断は、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現に対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍減少させ、任意選択により、
ａ）前記対象は、工程ｉ）の治療に応答し（例えば、前記対象は、工程ｉ）の治療に対して完全奏功を有するか、前記対象は、腫瘍塊における縮小を示すか、前記対象は、腫瘍細胞の減少を示すか、又は工程ｉ）の治療は、前記対象において有効である）、且つ／又は
ｂ）前記安定化化合物の投与の中断は、工程ｉ）の治療に対する前記対象の応答に対して応答する（例えば、前記対象は、工程ｉ）の治療に対して完全奏功を有するか、前記対象は、腫瘍塊における縮小を示すか、前記対象は、腫瘍細胞の減少を示すか、又は工程ｉ）の治療は、前記対象において有効である）、工程
をさらに含む、項３４２に記載の方法。
３４４. 工程ｉ）後、
ｉｉｉ）前記安定化化合物の投与を中断する工程であって、任意選択により、前記安定化化合物の投与の中断は、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現に対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍減少させ、任意選択により、
ａ）前記対象は、有害反応を発症したか、発症しているか又は発症することが予測され、
ｂ）前記安定化化合物の投与の中断は、前記対象における有害反応の発生に応答するか、又は前記対象における有害反応の発生の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）前記安定化化合物の投与の中断は、有害作用を低減又は予防する、工程
をさらに含む、項３４２に記載の方法。
３４５. 工程ｉ）後、
ｉｖ）前記安定化化合物の投与を中断し、且つ有効量のＣＯＦ３を前記対象に投与する工程であって、任意選択により、工程ｉｖ）は、工程ｉ）後及び工程ｉｖ）前の前記融合ポリペプチドの発現に対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍減少させ、任意選択により、
ａ）前記対象は、有害反応を発症したか、発症しているか又は発症することが予測され、
ｂ）工程ｉｖ）は、前記対象における有害反応の発生に応答するか、又は前記対象における有害反応の発生の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）工程ｉｖ）は、有害作用を低減又は予防する、工程であって、
任意選択により、前記有害作用は、急性毒性である、工程
をさらに含む、項３４２に記載の方法。
３４６. 工程ｉｖ）後、
ｖ）例えば、表面に前記融合ポリペプチドを発現する細胞の量が既定値より小さくなった後、例えば１日、５日、１０日又は１５日間にわたり、ＣＯＦ３の投与を中断する工程
をさらに含む、項３４５に記載の方法。
３４７. 工程ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）又はｖ）後、
ｖｉ）有効量の安定化化合物を投与する工程であって、任意選択により、前記安定化化合物の投与は、工程ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）又はｖ）後及び工程ｖｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍増大させ、任意選択により、
ａ）前記対象は、再発したか、再発しているか又は再発することが予測され、
ｂ）前記安定化化合物の投与は、前記対象における腫瘍再発に応答するか、又は前記対象における再発の予測に応答し、且つ／又は
ｃ）前記安定化化合物の投与は、腫瘍再発を治療又は予防する、工程
をさらに含む、項３４３〜３４６のいずれか一項に記載の方法。
３４８. 工程ｖｉ）後、
ｖｉｉ）工程ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）又はｖｉ）を繰り返し、それによって前記疾患を治療する工程
をさらに含む、項３４７に記載の方法。
３４９. 工程ｉ）前に、
ｖｉｉｉ）エクスビボで前記細胞を安定化化合物と接触させる工程であって、任意選択により、前記安定化化合物の存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルは、前記安定化化合物の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルより例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０又は５０倍高い、工程
をさらに含む、項３４２〜３４８のいずれか一項に記載の方法。
３５０. 前記細胞は、投与前にエクスビボで前記安定化化合物と接触されない、項３４２〜３４８のいずれか一項に記載の方法。
３５１. 腫瘍抗原の発現を伴う前記疾患は、癌である、項３３０〜３５０のいずれか一項に記載の方法。
３５２. 前記癌は、例えば、少なくとも１つの事前の標準的治療に対して進行してきた対象における中皮腫（例えば、悪性胸膜中皮腫）；肺癌（例えば、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、扁平細胞肺癌又は肺大細胞癌）；膵臓癌（例えば、少なくとも１つの事前の標準的治療に対して進行してきた対象における例えば膵管腺癌又は転移性膵管腺癌（ＰＤＡ））；食道腺癌、卵巣癌（例えば、少なくとも１つの事前の標準的治療のレジメン後に進行してきた対象における例えば漿液性卵巣上皮癌）、乳癌、結腸直腸癌、膀胱癌又はその任意の組合せである、項３５１に記載の方法。
３５３. 前記癌は、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、多発性骨髄腫、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ性白血病（ＢＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ性白血病（ＴＡＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、慢性炎症に関連するＤＬＢＣＬ、慢性骨髄性白血病、骨髄増殖性腫瘍、濾胞性リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、ヘアリーセル白血病、小細胞型若しくは大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性状態、ＭＡＬＴリンパ腫（粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫）、辺縁帯リンパ腫、脊髄形成異常、骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、形質芽球性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞腫瘍、ワルデンストレーム型マクログロブリン血症、脾辺縁帯リンパ腫、脾リンパ腫／脾性白血病、びまん性赤脾髄小細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリーセル白血病−バリアント、リンパ形質細胞性リンパ腫、重鎖病、形質細胞性骨髄腫、骨の孤立性形質細胞腫、骨外形質細胞腫、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ＋大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病の際に生じる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）又は分類不能リンパ腫から選択される血液癌である、項３５１に記載の方法。

Claims (25)

1. 式（Ｉ）の化合物（ＣＯＦ１）／ＣＲＢＮ（セレブロン）結合ポリペプチド(ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド)及び異種膜貫通ポリペプチド、例えば、任意選択で、Ｎ末端からＣ末端方向において、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン及び１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、
   (ｉ)前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドがＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号５のアミノ酸配列を含む）またはＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）は１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５または４０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１８０と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５または４０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列）（例えば、配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１８０から１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５または４０個以下のアミノ酸置換を有する配列）を含む、および
   (ii)式（Ｉ）の前記化合物が
   

   

   （式中、
   Ｘは、ＯまたはＳであり、
   Ｒ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、１つ以上のＲ^４によって独立しておよび任意選択により置換され、
   Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの各々は、独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか；またはＲ^２ａ及びＲ^２ｂは、それらが結合される炭素原子と合わせて、カルボニル基またはチオカルボニル基を形成し、
   Ｒ^３の各々は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｂ、−ＯＲ^Ｂ、−Ｎ（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）、−Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^Ｅ、−Ｓ（Ｏ）_ｘＮ（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）または−Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^Ｅであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立しておよび任意選択により１つ以上のＲ^６で置換され、
   各Ｒ^４は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｂ、−ＯＲ^Ｂ、−Ｎ（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）、−Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^Ｅ、−Ｓ（Ｏ）_ｘＮ（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）、−Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^Ｅ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立しておよび任意選択により１つ以上のＲ^７で置換され、
   Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｄ及びＲ^Ｅの各々は、独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
   各Ｒ^６は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、オキソ、シアノ、−ＯＲ^Ｂ、−Ｎ（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）、−Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、アリールまたはヘテロアリールであり、各アリール及びヘテロアリールは、独立しておよび任意選択により１つ以上のＲ^８で置換され、
   各Ｒ^７は、独立して、ハロ、オキソ、シアノ、−ＯＲ^Ｂ、−Ｎ（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）または−Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａであり、
   各Ｒ^８は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シアノ、−ＯＲ^Ｂ、−Ｎ（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）または−Ｎ（Ｒ^Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａであり、
   ｎは、０、１、２、３または４であり；及び
   ｘは、０、１または２である）
   またはその薬学的に許容される塩、エステル、水和物、溶媒和物もしくは互変異性体である、融合ポリペプチド。
2. (ｉ)前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが前記異種ポリペプチドに融合される、
   (ii)前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは前記異種ポリペプチドにペプチド結合によって連結される、
   (iii)前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドに直接的または間接的に連結される、
   (vi)前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及び前記異種ポリペプチドがリンカー、例えばグリシン−セリンリンカー、例えば配列番号２８のアミノ酸配列を含むリンカーを介して作動可能に連結され、および／または
   (ｖ)前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが前記異種ポリペプチドのＣ末端またはＮ末端に連結される、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
3. (ｉ)ＣＯＦ１の非存在下での前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドまたは融合ペプチドとセレブロン（ＣＲＢＮ）との会合が、ＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドまたは融合ペプチドとＣＲＢＮとの会合の０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％または２０％以下であり、任意選択により、
   (ａ)会合が本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定され、および／または
   (ｂ)会合が哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定される、
   (ii)ＣＯＦ１の非存在下での前記異種ポリペプチドまたは融合ポリペプチドのユビキチン化が、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記異種ポリペプチドまたは融合ポリペプチドのユビキチン化の例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％または７０％以下であり、任意選択により、
   (ａ)ユビキチン化が本明細書に記載されるアッセイによって測定される、
   (ｂ)前記異種ポリペプチドまたは前記融合ポリペプチドがＣＯＦ１の存在下おいて１つ以上のリジンまたはメチオニン残基でユビキチン化され、および／または
   (ｃ)ユビキチン化が哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定される、
   (iii)ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドの分解が、例えば過剰量のＣＯＦ１の存在下での前記融合ポリペプチドの分解の０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％または７０％以下であり、任意選択により、
   (ａ)分解が本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析またはフローサイトメトリー分析によって測定される、
   (ｂ)前記融合ポリペプチドの分解がＣＯＦ１の存在下でユビキチン化によって媒介され、および／または
   (ｃ)前記分解が哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定される、
   請求項１または２に記載の融合ポリペプチド。
4. 前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが、
   (ｉ)１０〜９５のアミノ酸残基長、１５〜９０のアミノ酸残基長、２０〜８５のアミノ酸残基長、２５〜８０のアミノ酸残基長、３０〜７５のアミノ酸残基長、３５〜７０のアミノ酸残基長、４０〜６５のアミノ酸残基長、４５〜６０のアミノ酸残基長、５０〜６５のアミノ酸残基長または５５〜６５のアミノ酸残基長である、
   (ii)前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが、βターン、βヘアピン、βストランドおよび／またはαヘリックスを含む、
   (iii)Ｎ末端からＣ末端までに、第１のβストランド、βヘアピン、第２のβストランド及び第１のαヘリックスを含む、
   (iv)Ｎ末端からＣ末端までに、第１のβストランド、βヘアピン、第２のβストランド、第１のαヘリックス及び第２のαヘリックスを含み、任意選択により前記βヘアピン及び前記第２のαヘリックスは、６０、５０、４０または３０個以下のアミノ酸残基によって隔てられている、
   (ｖ)天然に存在するＩＫＺＦ３ポリペプチドまたはそのＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合変異体に由来するＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合配列を含に、任意選択により前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合配列は、前記天然に存在するポリペプチドに由来する２つ以上の非連続的な配列を含む、
   (vi)ＩＫＺＦ３ポリペプチドである、
   (vii)ＩＫＺＦ３の約１０〜約９５個のアミノ酸残基、約１５〜約９０個のアミノ酸残基、約２０〜約８５個のアミノ酸残基、約２５〜約８０個のアミノ酸残基、約３０〜約７５個のアミノ酸残基、約３５〜約７０個のアミノ酸残基、約４０〜約６５個のアミノ酸残基、約４５〜約６５個のアミノ酸残基、約５０〜約６５個のアミノ酸残基または約５５〜約６５個のアミノ酸残基を含む、
   (viii)配列番号１９に従って番号付けされる１４７位のグルタミン、１４８位のシステイン、１５０位のグルタミン、１５２位のグリシン、１６１位のロイシンまたは１６２位のロイシンの１つ、２つ、３つまたは全てが不変のままであるアミノ酸残基を含む、
   (ix)ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１３９、１３６〜１７０または１３０〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）を含み、例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号４０のアミノ酸配列を含むまたは前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号５、７７またはのアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、
   (ｘ)ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）またはＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）と１、２、３、４、５、６または７個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列を含み、任意選択により、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドは配列番号１１のアミノ酸配列または配列番号１９のアミノ酸残基２３６〜２４９と１、２、３、４、５、６または７個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列を含む、
   (xi)ＭＡＬＥＫＭＡＬＥＫＭＡＬＥのアミノ酸配列（配列番号９１）を含む、
   (xii)ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）を含む第１の配列またはＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５または４０個以下のアミノ酸残基だけ異なる第１の配列；及びＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）を含む第２の配列（例えば、配列番号１１のアミノ酸配列を含む第２の配列）またはＩＫＺＦ３のアミノ酸残基２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）と１、２、３、４、５、６または７個以下のアミノ酸残基だけ異なる第２の配列を含み、任意選択により、
   (ａ)前記第１の配列は配列番号５のアミノ酸配列または配列番号１９のアミノ酸残基１３６〜１８０と１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５または４０個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列を含む、および／または
   (ｂ)前記第２の配列は配列番号１１のアミノ酸配列または配列番号１９のアミノ酸残基２３６〜２４９と１、２、３、４、５、６または７個以下のアミノ酸残基だけ異なる配列を含む、
   (xiii)ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０及び２３６〜２４９（配列番号１９に従って番号付けされる）を含み、例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号１または３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、
   (xiv)ＩＫＺＦ３のアミノ酸残基１３６〜１８０（配列番号１９に従って番号付けされる）を含む第１の配列及びＭＡＬＥＫＭＡＬＥＫＭＡＬＥのアミノ酸配列（配列番号９１）を含む第２の配列を含み、例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号１４、１５、８５または８６のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、
   (xv)対応する天然配列よりも少なくとも１つ少ないリジンを含み。任意選択により、
   (ａ)前記対応する天然配列中の１つ以上のリジン残基は、異なるアミノ酸、例えばアルギニンによって置き換えられる、および／または
   (ｂ)前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが１、２、３、４または５個未満のリジン残基を含む、またはリジン残基を含まない、
   (xiv)例えば、ＣＯＦ１の存在下においてユビキチン化されず；任意選択により、
   (ａ)ユビキチン化が本明細書に記載されるアッセイによって測定され、および／または
   (ｂ)ユビキチン化が哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定され、および／または
   (xvii)配列番号４、４１、４２及び４３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、または配列番号２または４のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、
   請求項１〜３のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
5. 前記ＣＯＦ１が
   (ｉ)免疫調節性イミド薬剤（ＩＭｉＤ）またはその薬学的に許容される塩である、および／または
   (ii)レナリドミドまたは類似体、ポマリドミド、サリドマイドまたは類似体及び２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−Ｎ−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル）メチル）アセトアミドまたはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、
   請求項１〜４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
6. 分解ドメインをさらに含み、これは、安定化化合物の存在下で発現されるときに安定な立体構造をとると考えられ、前記分解ドメインが異種プロテアーゼ切断部位によって前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及び前記異種ポリペプチドから隔てられており、任意選択で、
   (ｉ)前記融合ポリペプチドがＮ末端からＣ末端までに、
   (ａ)前記分解ドメイン、前記異種プロテアーゼ切断部位、前記異種ポリペプチド及び前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド、
   (ｂ)前記分解ドメイン、前記異種プロテアーゼ切断部位、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド及び前記異種ポリペプチド、
   (ｃ)前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド、前記異種ポリペプチド、前記異種プロテアーゼ切断部位及び前記分解ドメイン、
   (ｄ)前記異種ポリペプチド及び前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド、前記異種プロテアーゼ切断部位及び前記分解ドメイン、または
   (ｅ)前記分解ドメイン、前記異種プロテアーゼ切断部位、前記異種ポリペプチド及び前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチド
   を含む、
   (ii)前記分解ドメインが前記融合ポリペプチドの発現の第１のレベルと関連する第１の状態及び前記融合ポリペプチドの発現の第２のレベルと関連する第２の状態を有し、前記第２のレベルが、例えば、安定化化合物の存在下で前記第１のレベルの少なくとも２、３、４、５、１０、２０または３０倍増大され、任意選択により、
   (ａ)前記安定化化合物の非存在下において、細胞の分解経路によって分解され、例えば本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析またはフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、例えば、前記融合ポリペプチドの少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上が分解される、
   (ｂ)前記発現のレベル及び／または分解は、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞において測定され、および／または
   (ｃ)前記安定化化合物の存在下において、
   (Ｉ)前記分解ドメインが前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、細胞性分解に対してより耐性のある立体構造をとるか；または
   (II)前記分解ドメイが、異種切断部位を露出し、それにより、前記融合ポリペプチドの前記立体構造が前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、前記異種プロテアーゼ切断部位での切断により許容的とし、融合ポリペプチドの残りから分解ドメインの除去に至る、
   (iii)前記分解ドメインがエストロゲン受容体（ＥＲ）ドメイン、ＦＫＢタンパク質（ＦＫＢＰ）ドメインまたはジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）ドメインから選択され、任意選択により、
   (ａ)前記分解ドメインがエストロゲン受容体（ＥＲ）ドメインである、および
   (Ｉ)前記分解ドメインが配列番号４６または４８と少なくとも９０、９５、９７、９８、９９または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、および／または
   (II)前記安定化化合物は、バゼドキシフェンもしくは４−ヒドロキシタモキシフェン（４−ＯＨＴ）またはその薬学的に許容される塩である、
   (ｂ)前記分解ドメインがＦＫＢタンパク質（ＦＫＢＰ）ドメインであり、任意選択により、
   (Ｉ)前記分解ドメインが配列番号５０と少なくとも９０、９５、９７、９８、９９または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、
   (ｃ)前記分解ドメインがジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）ドメインである、または
   (Ｉ)前記分解ドメインが配列番号５１と少なくとも９０、９５、９７、９８、９９または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、および／または
   (II)前記安定化化合物は、トリメトプリムまたはその薬学的に許容される塩である、
   (iv)前記異種プロテアーゼ切断部位が哺乳動物の細胞内プロテアーゼによって切断され、任意選択で
   (ａ)前記異種プロテアーゼ切断部位が
   (Ｉ)フューリン、ＰＣＳＫ１、ＰＣＳＫ５、ＰＣＳＫ６、ＰＣＳＫ７、カテプシンＢ、グランザイムＢ、因子ＸＡ、エンテロキナーゼ、ｇｅｎｅｎａｓｅ、ソルターゼ、ｐｒｅｃｉｓｓｉｏｎプロテアーゼ、トロンビン、ＴＥＶプロテアーゼ，及びエラスターゼ１からなる群から選択されるプロテアーゼによって切断され、および／または
   (II)ＲＸ（Ｋ／Ｒ）Ｒコンセンサスモチーフ（Ｘは、いずれのアミノ酸でもあり得る；配列番号５２）、ＲＸＸＸ［ＫＲ］Ｒコンセンサスモチーフ（Ｘは、いずれのアミノ酸でもあり得る；配列番号５３）、ＲＲＸコンセンサスモチーフ（配列番号５４）、Ｉ−Ｅ−Ｐ−Ｄ−Ｘコンセンサスモチーフ（配列番号５５）、Ｉｌｅ−Ｇｌｕ／Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（配列番号５６）、Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ（配列番号５７）、Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｔｙｒ（配列番号５８）、ＬＰＸＴＧ／Ａコンセンサスモチーフ（配列番号５９）、Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ（配列番号６０）、Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（配列番号６１）、Ｅ−Ｎ−Ｌ−Ｙ−Ｆ−Ｑ−Ｇ（配列番号６２）及び［ＡＧＳＶ］−Ｘ（Ｘは、いずれのアミノ酸でもあり得る；配列番号６３）からなる群から選択される切断モチーフを有する配列を含む；または
   (ｂ)前記異種プロテアーゼ切断部位がフューリンによって切断され、任意選択により、前記異種プロテアーゼ切断部位がＲＴＫＲ（配列番号１２３）；ＧＴＧＡＥＤＰＲＰＳＲＫＲＲＳＬＧＤＶＧ（配列番号１２５）；ＧＴＧＡＥＤＰＲＰＳＲＫＲＲ（配列番号１２７）；ＬＱＷＬＥＱＱＶＡＫＲＲＴＫＲ（配列番号１２９）；ＧＴＧＡＥＤＰＲＰＳＲＫＲＲＳＬＧＧ（配列番号１３１）；ＧＴＧＡＥＤＰＲＰＳＲＫＲＲＳＬＧ（配列番号１３３）；ＳＬＮＬＴＥＳＨＮＳＲＫＫＲ（配列番号１３５）；ＣＫＩＮＧＹＰＫＲＧＲＫＲＲ（配列番号１３７）；及びＳＡＲＮＲＱＫＲ（配列番号３４）からなる群から選択されるフューリン切断部位を含む、および／または
   (ｖ)前記異種プロテアーゼ切断部位が哺乳動物の細胞外プロテアーゼによって切断され、任意選択により、前記哺乳動物の細胞外プロテアーゼは、因子ＸＡ、エンテロキナーゼ、ｇｅｎｅｎａｓｅ、ソルターゼ、ｐｒｅｃｉｓｓｉｏｎプロテアーゼ、トロンビン、ＴＥＶプロテアーゼ，及びエラスターゼ１からなる群から選択され、そして、前記異種プロテアーゼ切断部位がＩｌｅ−Ｇｌｕ／Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（配列番号５６）、Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ（配列番号５７）、Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｔｙｒ（配列番号５８）、ＬＰＸＴＧ／Ａコンセンサスモチーフ（配列番号５９）、Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ（配列番号６０）、Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（配列番号６１）、Ｅ−Ｎ−Ｌ−Ｙ−Ｆ−Ｑ−Ｇ（配列番号６２）及び［ＡＧＳＶ］−Ｘ（Ｘは、いずれのアミノ酸でもあり得る；配列番号６３）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
   請求項１〜５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
7. 前記異種ポリペプチドが
   (ｉ)表２から選択され、任意選択により、前記異種膜貫通ポリペプチドがＣＤ６２Ｌ、ＣＣＲ１、ＣＣＲ２、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＣＲ１０、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ６、ＣＴＬＡ４、ＰＤ１、ＢＴＬＡ、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ１３７Ｌ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ３、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２０、ＢＣＭＡ，及びキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）からなる群から選択される；または
   (ii)前記ＣＡＲは、Ｎ末端からＣ末端方向において、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン及び１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインを含み、任意選択により、
   (ａ)前記細胞内シグナル伝達ドメインが１つ以上の一次シグナル伝達ドメインを含む、例えば、前記１つ以上の一次シグナル伝達ドメインの１つは、ＣＤ３−ゼータ刺激ドメインを含む、
   (ｂ)前記細胞内シグナル伝達ドメインは１つ以上の共刺激シグナル伝達ドメインを含み、例えば、前記共刺激シグナル伝達ドメインの１つ以上は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＩＣＡＭ−１、リンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１）、ＣＤ２、ＣＤＳ、ＣＤ７、ＣＤ２８７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３及びＣＤ８３に特異的に結合するリガンドからなる群から選択される共刺激タンパク質に由来する細胞内ドメインである、
   (ｃ)前記抗原結合ドメインがｓｃＦｖである、および／または
   (ｄ)前記抗原結合ドメインがＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ−１；Ｃ型レクチン様分子−１、ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバー；Ｂ細胞成熟抗原；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ Ａｇ）または（ＧａｌＮＡｃα−Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；癌胎児抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２；メソセリン；インターロイキン１１受容体アルファ（ＩＬ−１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ−ベータ）；ステージ特異的胎児抗原−４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体アルファ；受容体チロシン−タンパク質キナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）；変異した伸張因子２（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰ）；インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロペイン）サブユニット、ベータ型、９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）及びエーベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ１（Ａｂｌ）（ｂｃｒ−ａｂｌ）からなる癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ−アセチル−ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体ベータ；腫瘍内皮細胞マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮細胞マーカー７−関連（ＴＥＭ７Ｒ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５、メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーティングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨグリコセラミド（ＧｌｏｂｏＨ）のヘキササッカリド部分；哺乳動物腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体ベータ３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役型受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体、座位Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲ５１Ｅ２）；ＴＣＲガンマ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳＯ−１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−１ａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ ２）；黒色腫癌精巣抗原−１（ＭＡＤ−ＣＴ−１）；黒色腫癌精巣抗原−２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロステイン；生存；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原−１、Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転移ブレークポイント；アポトーシスの黒色腫抑制分子（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ−アセチルグルコサミニル−トランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ−ｍｙｃトリ骨髄細胞腫症ウイルス癌遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；チトクロムＰ４５０ １Ｂ１（ＣＹＰ１Ｂ１）；ＣＣＣＴＣ結合因子（ジンクフィンガータンパク質）様、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳ１）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫、Ｘブレークポイント２（ＳＳＸ２）；終末糖化産物のための受容体（ＲＡＧＥ−１）；腎臓遍在性１（ＲＵ１）；腎臓遍在性２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒトパピローマウイルスＥ６（ＨＰＶ Ｅ６）；ヒトパピローマウイルスＥ７（ＨＰＶ Ｅ７）；腸管カルボキシルエステラーゼ；変異熱ショックタンパク質７０−２（ｍｕｔ ｈｓｐ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲまたはＣＤ８９）；白血病免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン−３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；及び免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）からなる群から選択される抗原に結合する、
   請求項１〜６のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
8. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードする核酸分子。
9. 請求項８に記載の核酸分子を含むベクター。
10. 請求項９に記載のベクターを含むウイルス粒子。
11. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド、請求項８に記載の核酸分子または請求項９に記載のベクターを含む細胞、例えば宿主細胞。
12. 前記細胞が
    (ｉ)哺乳動物細胞、例えばヒト細胞、例えばヒトエフェクター細胞、例えばヒトＴ細胞またはヒトＮＫ細胞である、
    (ii)ＣＡＲ発現細胞、例えばＣＡＲ−Ｔ細胞であるまたは前記細胞がＣＲＩＳＰＲ／ＣＡＳシステムの構成要素を含む、
    (iii)ヒト癌細胞、例えばヒト腫瘍細胞である、および／または
    (iv)ユビキチンリガーゼ複合体、例えばＥ３ユビキチンリガーゼ複合体を含み、前記ユビキチンリガーゼ複合体がＣＲＢＮを含む、
    請求項１１に記載の細胞。
13. (ｉ)請求項１〜５もしくは７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含むか、または請求項１〜５もしくは７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードする核酸分子を含み、前記細胞がＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１と接触されるとき、
    (ａ)前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１と接触されていない場合の前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合と比較して少なくとも例えば１０、５０、１００、１０００または１００００倍増大されるか、
    (ｂ)前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１と接触されていない場合の前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合と比較して例えば少なくとも１０、５０、１００、１０００または１００００倍増大されるか、
    (ｃ)前記異種ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１と接触されていない場合の前記異種ポリペプチドのユビキチン化と比較して例えば少なくとも１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍増大されるか、
    (ｄ)前記融合ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１と接触されていない場合の前記融合ポリペプチドのユビキチン化と比較して例えば少なくとも１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍増大されるか、
    (ｅ)前記融合ポリペプチドの分解が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析またはフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１と接触されていない場合の前記融合ポリペプチドの分解と比較して例えば少なくとも１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍増大されるか；または
    (ｆ)前記融合ポリペプチドの発現レベルが、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析またはフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１と接触されていない場合の前記融合ポリペプチドの発現レベルと比較して０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％または７０％以下である、および／または
    (ii)ＣＯＦ１、例えばレナリドミドもしくはポマリドミドまたはその薬学的に許容される塩をさらに含む、
    請求項１１または１２に記載の細胞。
14. 請求項６または７に記載の融合ポリペプチドを含むか、または請求項６または７に記載の融合ポリペプチドをコードする核酸分子を含み、安定化化合物の非存在下において、前記融合ポリペプチドが細胞の分解経路によって分解され、例えば本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析またはフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、例えば、前記融合ポリペプチドの少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上が分解され、任意選択により、
    (ｉ)前記細胞が前記異種プロテアーゼ切断部位を切断できるプロテアーゼをさらに含む、
    (ii)前記細胞が安定化化合物、例えば過剰量の安定化化合物と接触されるとき、
    (ａ)前記分解ドメインが前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、細胞性分解に対してより耐性のある立体構造をとるか、
    (ｂ)前記融合ポリペプチドの前記立体構造は、前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、前記異種プロテアーゼ切断部位での切断により許容的であるか；または
    (ｃ)前記融合ポリペプチドの発現レベルが、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析またはフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記細胞が前記安定化化合物と接触されていない場合の前記融合ポリペプチドの発現レベルと比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍増大される、
    (iii)前記細胞が安定化化合物をさらに含む、
    (iv)前記安定化化合物は、バゼドキシフェンまたはその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記分解ドメインが配列番号４６のアミノ酸配列を含む、
    (ｖ)前記細胞が安定化化合物、例えば過剰量の安定化化合物及びＣＯＦ１、例えば過剰量のＣＯＦ１と接触されるとき、
    (ａ)前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１ではなく前記安定化化合物とのみ接触される場合の前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合と比較して少なくとも例えば１０、５０、１００、１０００または１００００倍増大される、
    (ｂ)前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫沈降によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記融合ポリペプチドとＣＲＢＮとの会合と比較して少なくとも例えば１０、５０、１００、１０００または１００００倍増大される、
    (ｃ)前記異種ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記異種ポリペプチドのユビキチン化と比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍増大される、
    (ｄ)前記融合ポリペプチドのユビキチン化が、例えば、本明細書に記載されるアッセイによって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記融合ポリペプチドのユビキチン化と比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍増大される、
    (ｅ)前記融合ポリペプチドの分解が、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析またはフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記融合ポリペプチドの分解と比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍増大されるか；または
    (ｆ)前記融合ポリペプチドの発現レベルが、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析またはフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記細胞がＣＯＦ１ではなく前記安定化化合物のみと接触される場合の前記融合ポリペプチドの発現レベルと比較して例えば０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％または７０％以下である、および／または
    (vi)前記細胞がＣＯＦ１、例えばレナリドミドもしくはポマリドミドまたはその薬学的に許容される塩をさらに含む、
    請求項１１または１２に記載の細胞。
15. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドまたは請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の細胞及び薬学的に許容される担体、賦形剤または安定剤を含む医薬組成物。
16. 請求項１〜５もしくは７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドまたは前記融合ポリペプチドを含む細胞をＣＯＦ１（例えば、レナリドミドもしくはポマリドミドまたはその薬学的に許容される塩）と接触させることを含む、融合ポリペプチドを分解する方法であって、任意選択により、
    (ｉ)ＣＯＦ１の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルが、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析またはフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００パーセント実質的に減少される、
    (ii)前記融合ポリペプチドまたは前記細胞がエクスビボまたはインビボでＣＯＦ１（例えば、レナリドミドもしくはポマリドミドまたはその薬学的に許容される塩）と接触される、
    方法。
17. 融合ポリペプチドの発現を制御する方法であって、
    (ｉ)請求項６または７に記載の融合ポリペプチドまたは前記融合ポリペプチドを含む細胞を安定化化合物と接触させる工程であって、任意選択により、
    (ａ)前記安定化化合物の存在下において、
    (Ｉ)前記分解ドメインが前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、細胞性分解に対してより耐性のある立体構造をとる、
    (II)前記融合ポリペプチドの前記立体構造は、前記安定化化合物が存在しない場合の立体構造に対して、前記異種プロテアーゼ切断部位での切断により許容的である；または
    (III)前記融合ポリペプチドの発現レベルが、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析またはフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、前記安定化化合物の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルと比較して少なくとも例えば１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍増大される、工程
    を含み、
    (ｂ)前記安定化化合物は、バゼドキシフェンまたはその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記分解ドメインが配列番号４６のアミノ酸配列を含む、および／または
    (ｃ)前記融合ポリペプチドまたは前記細胞がエクスビボまたはインビボでＣＯＦ１（例えば、レナリドミドもしくはポマリドミドまたはその薬学的に許容される塩）と接触される、工程を含み、任意選択により、
    工程(ｉ)後、
    (ii)請求項６または７に記載の融合ポリペプチドまたは前記融合ポリペプチドを含む細胞をＣＯＦ１（例えば、レナリドミドもしくはポマリドミドまたはその薬学的に許容される塩）と接触させる工程であって、任意選択により、ＣＯＦ１）の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルが、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析またはフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００パーセント実質的に減少される、工程
    をさらに含む、方法。
18. 細胞を作製する方法であって、
    (ｉ)前記細胞が請求項１１〜１４の何れか一項に記載の細胞であり、請求項８に記載の核酸分子、請求項９に記載のベクターまたは請求項１０に記載のウイルス粒子を有する細胞、例えば、免疫エフェクター細胞をもたらすことを含むか；または
    請求項１〜７の何れか一項記載の融合ポリペプチドをコードする核酸分子を含む細胞をもたらし、前記細胞とエクスビボでＣＯＦ１を接触させる工程を含み、ここで、前記異種ポリペプチドはキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であり、任意選択により、
    (ａ)ＣＯＦ１の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルが、例えば、本明細書に記載されるアッセイ、例えばウエスタンブロット分析またはフローサイトメトリー分析によって測定されるとおり、ＣＯＦ１の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００パーセント実質的に減少される、工程を含む、
    (ｂ)前記細胞がエクスビボでＣＯＦ１と接触された後、前記細胞の増殖は、ＣＯＦ１との前記接触前の前記細胞の増殖に対して例えば少なくとも１．２、１．５、２、５または１０倍増大され。任意選択により、ＣＯＦ１がレナリドミドもしくはポマリドミドまたはその薬学的に許容される塩である、および／または
    (ｃ)前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号１〜６、１１〜１５、４０、４１〜４３、７７、７８、８４〜８６及び１００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる）、
    方法。
19. 対象における腫瘍抗原の発現を伴う疾患を治療する方法のための医薬の製造における、請求項１〜５または７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む細胞の使用であって、前記方法が、前記対象に有効量の前記細胞を投与し、それにより前記疾患を処置することを含み、任意選択により、
    (ｉ)前記細胞が投与前にエクスビボでＣＯＦ１と接触されるかまたは接触されず、任意選択により、
    (ａ)ＣＯＦ１の存在下において、前記融合ポリペプチドの発現レベルが前記細胞がエクスビボでＣＯＦ１と接触される前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００パーセント減少される、および／または
    (ｂ)前記細胞がエクスビボでＣＯＦ１と接触された後及び前記細胞が前記対象に投与される前に、前記細胞に例えば前記細胞の内部及び／または周囲で接触するＣＯＦ１の量は、減少される、
    (ii)細胞の投与後、有効量のＣＯＦ１を前記対象に投与する工程であって、任意選択により、
    (ａ)ＣＯＦ１の投与が前記細胞の投与後及びＣＯＦ１の投与前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００パーセント減少させ、任意選択により、
    (ｂ)前記対象が有害反応を発症したか、発症しているかまたは発症することが予測され、
    (ｃ)ＣＯＦ１の投与が前記対象における有害反応の発生に応答するか、または前記対象における有害反応の発生の予測に応答し、および／または
    (ｄ)ＣＯＦ１の投与が有害作用を低減または予防する、
    工程を含み、
    (ｅ)前記方法が、ＣＯＦ１の投与後、
    (iii)ＣＯＦ１の投与を中断する工程であって、
    (Ｉ)任意選択により、ＣＯＦ１の投与の中断がＣＯＦ１の投与後及びＣＯＦ１投与中断前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍増大させ（例えば、ＣＯＦ１の投与の中断が前記細胞の投与後及びＣＯＦの投与前の発現レベルに前記融合ポリペプチドの発現レベルを回復させる）、
    (II)前記対象が再発したか、再発しているかまたは再発することが予測され、
    (III)ＣＯＦ１の投与の中断が前記対象における腫瘍再発に応答するか、または前記対象における再発の予測に応答し、および／または
    (IV)ＣＯＦ１の投与の中断が腫瘍再発を治療または予防する、工程、および／または
    (Ｖ)ＣＯＦ１投与中断後、ＣＯＦを投与する工程及び／またはＣＯＦ１の投与を中断する工程を繰り返し、それによって前記疾患を治療する工程
    をさらに含む、および／または
    (ｆ)ＣＯＦ１がレナリドミドまたはその薬学的に許容される塩であり、レナリドミドまたはその薬学的に許容される塩が、１日当たり２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇまたは２５ｍｇで投与され、および／または
    (iii)ＣＯＦ１がレナリドミドもしくはポマリドミドまたはその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号１〜６、１１〜１５、４０、４１〜４３、７７、７８、８４〜８６及び１００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる）、
    使用。
20. 対象における腫瘍抗原の発現を伴う疾患を治療する方法のための医薬の製造におけるＣＯＦ１の使用であって、前記方法が、前記対象に有効量のＣＯＦ１を投与し、それにより、前記疾患を処置することを含み、
    (ｉ)有効量のＣＯＦ１を前記対象に投与する工程であって、前記対象が請求項１〜５または７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む細胞を含み、任意選択により、
    (ａ)ＣＯＦ１の投与がＣＯＦ１の投与前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００パーセント減少させ、
    (ｂ)前記対象が有害反応を発症したか、発症しているかまたは発症することが予測され、
    (ｃ)ＣＯＦ１の投与が前記対象における有害反応の発生に応答するか、または前記対象における有害反応の発生の予測に応答し、および／または
    (ｄ)ＣＯＦ１の投与が有害作用を低減または予防する、工程
    を含み、
    (ｅ)工程(ｉ)後、(ii)ＣＯＦ１の投与を中断する工程であって、任意選択により、
    (Ｉ)ＣＯＦ１の投与の中断が工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍増大させ（例えば、ＣＯＦ１の投与の中断がＣＯＦ１の投与前の発現レベルに前記融合ポリペプチドの発現レベルを回復させる）、
    (II)前記対象が再発したか、再発しているかまたは再発することが予測され、
    (III)ＣＯＦ１の投与の中断が前記対象における腫瘍再発に応答するか、または前記対象における再発の予測に応答し、および／または
    (IV)ＣＯＦ１の投与の中断が腫瘍再発を治療または予防する、工程、および／または
    (Ｖ)工程(ii)後、(iii)工程(ｉ)及び／または(ii)を繰り返し、それによって前記疾患を治療する工程
    をさらに含み、および／または
    (ｆ)ＣＯＦ１がレナリドミドもしくはポマリドミドまたはその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、
    (Ｉ)前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号１〜６、１１〜１５、４０、４１〜４３、７７、７８、８４〜８６及び１００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる）、および／または
    (II)レナリドミドまたはその薬学的に許容される塩が、１日当たり２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇまたは２５ｍｇで投与される、
    使用。
21. 対象における腫瘍抗原の発現を伴う疾患を治療する方法において、請求項６または７に記載の融合ポリペプチドを含む細胞または安定化化合物と組み合わせて使用するための前記融合ポリペプチドを含む細胞を含む医薬組成物であって、前記使用が(ｉ)対象への前記組み合わせの有効量の投与を含み、それにより、前記疾患を処置し、任意選択により、前記使用が
    (ａ)工程(ｉ)後、(ii)前記安定化化合物の投与を中断する工程であって、任意選択により、
    (Ｉ)前記安定化化合物の投与の中断が工程(ｉ)後及び工程(ii)前の前記融合ポリペプチドの発現に対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍減少させ、
    (II)前記対象が工程(ｉ)の治療に応答し（例えば、前記対象が工程(ｉ)の治療に対して完全奏功を有するか、前記対象が腫瘍塊における縮小を示すか、前記対象が腫瘍細胞の減少を示すか、または工程(ｉ)の治療は、前記対象において有効である）、および／または
    (III)前記安定化化合物の投与の中断が工程(ｉ)の治療に対する前記対象の応答に対して応答する（例えば、前記対象が工程(ｉ)の治療に対して完全奏功を有するか、前記対象が腫瘍塊における縮小を示すか、前記対象が腫瘍細胞の減少を示すか、または工程(ｉ)の治療は、前記対象において有効である）、工程
    (ｂ)工程(ｉ)後、(iii)前記安定化化合物の投与を中断する工程であって、任意選択により、
    (Ｉ)前記安定化化合物の投与の中断が工程ｉ）後及び工程ｉｉ）前の前記融合ポリペプチドの発現に対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍減少させ、
    (II)前記対象が有害反応を発症したか、発症しているかまたは発症することが予測され、
    (III)前記安定化化合物の投与の中断が前記対象における有害反応の発生に応答するか、または前記対象における有害反応の発生の予測に応答し、および／または
    (IV)前記安定化化合物の投与の中断が有害作用を低減または予防する、工程；または
    (ｃ)工程(i)後、(iv)前記安定化化合物の投与を中断し、および有効量のＣＯＦ１またはＣＯＦ２を前記対象に投与する工程であって、任意選択により、
    (Ｉ)工程(iv)が、工程(ｉ)後及び工程(iv)前の前記融合ポリペプチドの発現に対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍減少させ、
    (II)前記対象が有害反応、例えば、急性毒性を発症したか、発症しているかまたは発症することが予測され、
    (III)工程(iv)が、前記対象における有害反応、例えば、急性毒性の発生に応答するか、または前記対象における有害反応、例えば、急性毒性の発生の予測に応答し、
    (IV)工程(iv)が、有害作用、例えば、急性毒性を低減または予防する、工程、
    (Ｖ)工程(iv)後、(ｖ)例えば、表面に前記融合ポリペプチドを発現する細胞の量が既定値より小さくなった後、例えば１日、５日、１０日または１５日間にわたり、ＣＯＦ１の投与を中断する工程であって、ここで、
    (VI)ＣＯＦ１がレナリドミドもしくはポマリドミドまたはその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号１〜６、１１〜１５、４０、４１〜４３、７７、７８、８４〜８６及び１００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる）、および／または
    (VII)ＣＯＦ１がレナリドミドまたはその薬学的に許容される塩であり、レナリドミドまたはその薬学的に許容される塩が、例えば、１日当たり２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇまたは２５ｍｇで投与される工程
    をさらに含む、医薬組成物。
22. (ａ)前記安定化化合物の存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルが前記安定化化合物の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルより例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍高い
    (ｂ)使用が、さらに工程(ii)、(iii)、(iv)または(ｖ)後、工程(vi)有効量の安定化化合物を投与する工程をさらに含み、任意選択により、
    (Ｉ)前記安定化化合物の投与が工程(ii)、(iii)、(iv)または(ｖ)後及び工程(vi)前の前記融合ポリペプチドの発現レベルに対して前記融合ポリペプチドの発現レベルを例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍増大させ、
    (II)前記対象が再発したか、再発しているかまたは再発することが予測され、
    (III)前記安定化化合物の投与が前記対象における腫瘍再発に応答するか、または前記対象における再発の予測に応答し、
    (IV)前記安定化化合物の投与が腫瘍再発を治療または予防する、
    (Ｖ)方法が工程(vi)後、工程(vii)工程(iii)、(iv)、(ｖ)または(viを繰り返し、それによって前記疾患を治療する工程をさらに含む、
    (VI)ＣＯＦ１がレナリドミドもしくはポマリドミドまたはその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号１〜６、１１〜１５、４０、４１〜４３、７７、７８、８４〜８６及び１００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる）、および／または
    (VII)ＣＯＦ１がレナリドミドまたはその薬学的に許容される塩であり、レナリドミドまたはその薬学的に許容される塩が、例えば、１日当たり２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇまたは２５ｍｇで投与される、
    (ｃ)使用が、工程ｉ）前に、工程(viii)エクスビボで前記細胞を安定化化合物と接触させる工程であって、任意選択により、
    (Ｉ)前記安定化化合物の存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルが前記安定化化合物の非存在下での前記融合ポリペプチドの発現レベルより例えば少なくとも約１．５、２、３、４、５、１０、２０、３０、４０または５０倍高い、工程
    をさらに含む、
    (II)ＣＯＦ１がレナリドミドもしくはポマリドミドまたはその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号１〜６、１１〜１５、４０、４１〜４３、７７、７８、８４〜８６及び１００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる）、および／または
    (III)ＣＯＦ１がレナリドミドまたはその薬学的に許容される塩であり、レナリドミドまたはその薬学的に許容される塩が、例えば、１日当たり２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇまたは２５ｍｇで投与される、
    (ｄ)前記細胞が投与前にエクスビボで前記安定化化合物と接触されない；任意選択により、
    (Ｉ)前記細胞が投与前にエクスビボでＣＯＦ１と接触されない、
    (II)ＣＯＦ１がレナリドミドもしくはポマリドミドまたはその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号１〜６、１１〜１５、４０、４１〜４３、７７、７８、８４〜８６及び１００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる）、および／または
    (III)ＣＯＦ１がレナリドミドまたはその薬学的に許容される塩であり、レナリドミドまたはその薬学的に許容される塩が、例えば、１日当たり２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇまたは２５ｍｇで投与される、
    (ｅ)前記安定化化合物は、バゼドキシフェンまたはその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、
    (Ｉ)前記分解ドメインが配列番号４６のアミノ酸配列を含む、
    (II)ＣＯＦ１がレナリドミドもしくはポマリドミドまたはその薬学的に許容される塩であり、任意選択により、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号１〜６、１１〜１５、４０、４１〜４３、７７、７８、８４〜８６及び１００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる（例えば、前記ＣＯＦ１／ＣＲＢＮ結合ポリペプチドが配列番号３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる）、および／または
    (III)ＣＯＦ１がレナリドミドまたはその薬学的に許容される塩であり、レナリドミドまたはその薬学的に許容される塩が、例えば、１日当たり２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇまたは２５ｍｇで投与される、
    請求項２１に記載の使用のための医薬組成物。
23. 医薬としての使用のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド、請求項８に記載の核酸分子、請求項９に記載のベクター、請求項１０に記載のウイルス粒子、請求項１１〜１４の何れか一項に記載の細胞または請求項１５に記載の医薬組成物。
24. 腫瘍抗原の発現を伴う疾患を有する対象の治療における使用のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド、請求項８に記載の核酸分子、請求項９に記載のベクター、請求項１０に記載のウイルス粒子、請求項１１〜１４の何れか一項に記載の細胞または請求項１５に記載の医薬組成物であって、任意選択により、
    (ｉ)前記処置は請求項１９〜２２の何れかに記載の使用であり、
    (ii)腫瘍抗原の発現を伴う前記疾患は、癌であり、任意選択により、前記癌が、例えば、少なくとも１つの事前の標準的治療に対して進行してきた対象における中皮腫（例えば、悪性胸膜中皮腫）；肺癌（例えば、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、扁平細胞肺癌または肺大細胞癌）；膵臓癌（例えば、少なくとも１つの事前の標準的治療に対して進行してきた対象における例えば膵管腺癌または転移性膵管腺癌（ＰＤＡ））；食道腺癌、卵巣癌（例えば、少なくとも１つの事前の標準的治療のレジメン後に進行してきた対象における例えば漿液性卵巣上皮癌）、乳癌、結腸直腸癌、膀胱癌またはその任意の組合せである、
    融合ポリペプチド、記載の核酸分子、ベクター、ウイルス粒子、細胞または医薬組成物。
25. (ｉ)腫瘍抗原の発現を伴う前記疾患は、血液癌、例えば白血病またはリンパ腫から選択される血液癌であり、任意選択により、前記癌は、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、多発性骨髄腫、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ性白血病（ＢＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ性白血病（ＴＡＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、慢性炎症に関連するＤＬＢＣＬ、慢性骨髄性白血病、骨髄増殖性腫瘍、濾胞性リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、ヘアリーセル白血病、小細胞型もしくは大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性状態、ＭＡＬＴリンパ腫（粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫）、辺縁帯リンパ腫、脊髄形成異常、骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、形質芽球性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞腫瘍、ワルデンストレーム型マクログロブリン血症、脾辺縁帯リンパ腫、脾リンパ腫／脾性白血病、びまん性赤脾髄小細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリーセル白血病−バリアント、リンパ形質細胞性リンパ腫、重鎖病、形質細胞性骨髄腫、骨の孤立性形質細胞腫、骨外形質細胞腫、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ＋大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病の際に生じる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）または分類不能リンパ腫から選択される、
    (ii)前記細胞が前記対象に対して自己由来であるまたは前記細胞が前記対象に対して同種異系である；前記細胞がＣＡＲ発現細胞、例えばＣＡＲＴ細胞である、
    (iii)前記対象がＣＯＦ１の投与前に、請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの融合ポリペプチドを発現する細胞を投与されている、
    請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の使用。