JP2021121590A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. 式ＩＩ：
   （Ｔ）−（Ｌ）−（Ｄ）
   ＩＩ
   ｛式中、（Ｔ）は抗体であり、（Ｌ）はリンカーであり、そして（Ｄ）は、式Ｉｇ：
   

   

   （式中、
   Ｒ²は、４−アミノベンジル、４−（アミノメチル）ベンジル、４−アミノフェニル、４−（アミノメチル）フェニル、４−（１−アミノシクロプロピル）ベンジル及び４−（１−アミノシクロプロピル）フェニルから選ばれる）
   で表される化合物｝
   で表される複合体を製造する方法であって、
   ａ） 式Ｉｇの化合物とリンカー（Ｌ）を含む薬物−リンカー（Ｄ）-（Ｌ）を調製し；
   ｂ） 薬物−リンカー（Ｄ）−（Ｌ）を抗体（Ｔ）にコンジュゲートする
   を含む、前記方法。
2. 前記リンカー（L）が、以下の構造：
   

   

   を有するＭＴ−ＶＣ−ＯＨである、請求項１に記載の方法。
3. 薬物-リンカー（Ｄ）−（Ｌ）の調製が、式Ｉｇの化合物をＭＴ−ＶＣ−ＯＨと反応させることを含む、請求項２に記載の方法。
4. 薬物−リンカー（Ｄ）−（Ｌ）の調製が
   ｉ）式Ｉｇの化合物を、以下の構造：
   

   

   を有するＢｏｃ−ＶＣ−ＯＨと反応させて、薬物-リンカー中間体を提供し、そして
   ｉｉ）前記薬物-リンカー中間体を、以下の構造：
   

   

   を有するＭＴ−ＮＨＳと反応させる
   を含む、請求項２に記載の方法。
5. Ｒ²は、４−アミノベンジル、４−アミノフェニル、及び４−（１−アミノシクロプロピル）フェニルから選ばれる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
6. Ｒ²は、４−アミノフェニルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
7. 薬物-リンカー（Ｄ）-（Ｌ）が、以下の：
   

   

   から選ばれる、請求項１に記載の方法。
8. 薬物-リンカー（D）-（L）が、以下の：
   

   

   である、請求項１に記載の方法。
9. 薬物-リンカー（Ｄ）−（Ｌ）の抗体（Ｔ）へのコンジュゲートが、１〜８個の薬物−リンカー（Ｄ）−（Ｌ）を抗体（Ｔ）へコンジュゲートすることを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
10. 前記抗体が、二重特異性抗体である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
11. 前記抗体が、癌細胞抗原に特異的に結合する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
12. 前記癌細胞抗原がＨＥＲ２である、請求項１１に記載の方法。
13. 薬物-リンカーを抗体へコンジュゲートすることを含み、前記薬物-リンカーが、以下の：
    

    

    から選ばれる、抗体-薬物コンジュゲートを製造する方法。
14. 前記薬物-リンカーの前記抗体へのコンジュゲートが、１〜８個の薬物-リンカーを抗体へコンジュゲートすることを含む、請求項１３に記載の方法。
15. 前記抗体が、二重特異的抗体である、請求項１３又は１４に記載の方法。
16. 前記抗体が、癌細胞抗原に特異的に結合する、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の方法。
17. 前記癌細胞抗原がＨＥＲ２である、請求項１６に記載の方法。
18. 前記薬物-リンカーが、以下の：
    

    

    である、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の方法。