JP2017095457A5

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Publication number: JP2017095457A5
Application number: JP2016222861A
Authority: JP
Filing date: 2016-11-16
Publication date: 2018-03-01
Anticipated expiration: 2035-01-28

Claims

次式のいずれかで示されるリンカー及び薬物と、抗ＨＥＲ２抗体と、が結合した抗体−薬物コンジュゲート：
-(Succinimid-3-yl-N)-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-C(=O)-GGFG-NH-CH₂CH₂-O-CH₂-C(=O)-(NH-DX)、及び
-(Succinimid-3-yl-N)-CH₂CH₂-C(=O)-NH-CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-C(=O)-GGFG-NH-CH₂CH₂CH₂-C(=O)-(NH-DX)。
（式中、
-(Succinimid-3-yl-N)-は次式：

で示される構造であり、このものの３位で抗ＨＥＲ２抗体とチオエーテル結合によって結合し、１位の窒素原子上でこれを含むリンカー構造内のメチレン基と結合し、
-(NH-DX)は次式：

で示される、１位のアミノ基の窒素原子が結合部位となっている基を示す。）
前記抗ＨＥＲ２抗体が、配列番号１においてアミノ酸番号１乃至４４９に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号２においてアミノ酸番号１乃至２１４に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる、請求項１記載の抗体−薬物コンジュゲート。
前記抗ＨＥＲ２抗体が、配列番号１に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号２に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる、請求項１記載の抗体−薬物コンジュゲート。
選択された薬物−リンカー構造の１抗体あたりの平均結合数が２から８個の範囲である請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
選択された薬物−リンカー構造の１抗体あたりの平均結合数が３から８個の範囲である請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート、その塩、又はそれらの水和物を含有する医薬。
請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート、その塩、又はそれらの水和物を含有する抗腫瘍薬及び／又は抗癌薬。
肺癌、尿路上皮癌、大腸癌、前立腺癌、卵巣癌、膵癌、乳癌、膀胱癌、胃癌、胃腸間質腫瘍、子宮頸癌、食道癌、扁平上皮癌、腹膜の癌、肝臓癌、肝細胞癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、子宮癌、唾液腺癌、腎臓癌、外陰部癌、甲状腺癌、陰茎癌、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、又は肉腫に適用するための請求項７記載の抗腫瘍薬及び/又は抗癌薬。
請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート、その塩、又はそれらの水和物を活性成分とし、薬学的に許容される製剤成分とを含有する医薬組成物。
肺癌、尿路上皮癌、大腸癌、前立腺癌、卵巣癌、膵癌、乳癌、膀胱癌、胃癌、胃腸間質腫瘍、子宮頸癌、食道癌、扁平上皮癌、腹膜の癌、肝臓癌、肝細胞癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、子宮癌、唾液腺癌、腎臓癌、外陰部癌、甲状腺癌、陰茎癌、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、又は肉腫に適用するための請求項９記載の医薬組成物。