JP2021503450A5 - - Google Patents
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Description
より具体的な実施形態では、Ｒ1、Ｌ1およびｍは、
が、（Ｇ）10 （配列番号１）、（ＧＤＧＤＧＤＧＤＧＤ）（配列番号２）または（ＧＫＧＫＧＫＧＫＧＫ）（配列番号３）であるアミノ酸配列を有するよう選択される。
別の実施形態では、Ｒ1、Ｌ1およびｍは、
が、α−らせんまたはβ−シート二次構造を形成することが可能なアミノ酸配列を有するよう選択される。それらの実施形態の一部では、アミノ酸配列は、（ＧＧＥＥＦＭＬＶＹＫＦＡＲＫＨＧＧ）（配列番号４）または（ＧＧＭＳＭＶＶＳＧＧ）（配列番号５）である。
別の実施形態では、Ｒ1、Ｌ1およびｍは、
一部の具体的な実施形態では、本化合物は、表２から選択される化合物である。
一部の実施形態では、反応性ポリマーは、以下の表３から選択される。
（実施例２）
固相合成によるペプチド主鎖の一般合成
固相合成によるペプチド主鎖の一般合成
この明細書に言及されている、米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許刊行物のすべては、２０１７年１１月１６日に出願の米国仮特許出願第６２／５８７，２１７号を含め、本記載と一致しない程度に、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれている。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕以下の構造（Ｉ）を有する化合物：
またはその立体異性体、薬学的に許容される塩もしくは互変異性体（式中、
Ｍは、出現毎に独立して、生物活性部分もしくはその断片、生物活性部分のプロドラッグもしくはその断片、蛍光色素、イメージング剤または放射性同位体結合部位であり、ただし、出現するＭの少なくとも１つは、蛍光色素ではないことを条件とし、
Ｌは、生理的に開裂可能なリンカーであり、
Ｌ 1 、Ｌ 2 、Ｌ 3 およびＬ 4 は、出現毎に独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
Ｒ 1 は、出現毎に独立して、天然または非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、アルキルアミニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、Ｑもしくはそれらの保護形態、またはＬ’であり、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、アルキルアミニル、アルキルカルボニルおよびアルキルオキシカルボニルは、ヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルもしくはチオホスホアルキルエーテル、またはそれらの組合せにより置換されていてもよく、
Ｑは、出現毎に独立して、標的指向性部分の相補性反応性基Ｑ’と共有結合の形成が可能な、反応性基、またはその保護形態を含む部分であり、
Ｌ’は、出現毎に独立して、Ｑへの共有結合を含むリンカー、標的指向性部分、標的指向性部分への共有結合を含むリンカー、固体支持体もしくは固体支持体残基への共有結合を含むリンカー、固体支持体もしくは固体支持体残基への共有結合を含むリンカー、または構造（Ｉ）のさらなる化合物への共有結合を含むリンカーであり、
ｍは、出現毎に独立して、０以上の整数であり、
ｎは、１以上の整数である）。
〔２〕少なくとも１つのＲ 1 が中性アミノ酸側鎖である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕少なくとも１つのＲ 1 が電荷を帯びたアミノ酸側鎖である、前記〔１〕または〔２〕に記載の化合物。
〔４〕Ｒ 1 が、出現毎に独立して、Ｈ、アルキル、−ＣＨ 2 ＣＯ 2 - 、−ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＯ 2 - 、−ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＮＨ 3 + 、−ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＮＨＣ（＝ＮＨ 2 + ）ＮＨ 2 またはイミダゾリルである、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔５〕
が、（Ｇ） 10 、（ＧＤＧＤＧＤＧＤＧＤ）または（ＧＫＧＫＧＫＧＫＧＫ）であるアミノ酸配列を有するよう、Ｒ 1 、Ｌ 1 およびｍが選択される、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔６〕
が、α−らせんまたはβ−シート二次構造を形成することが可能なアミノ酸配列を有するよう、Ｒ 1 、Ｌ 1 およびｍが選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔７〕アミノ酸配列が、（ＧＧＥＥＦＭＬＶＹＫＦＡＲＫＨＧＧ）または（ＧＧＭＳＭＶＶＳＧＧ）である、前記〔６〕に記載の化合物。
〔８〕Ｌ 1 もしくはＬ 4 、またはそれらのどちらも、少なくとも１回出現する、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔９〕Ｌ 1 もしくはＬ 4 、またはそれらのどちらも、存在する場合、ヘテロアルキレンリンカーである、前記〔８〕に記載の化合物。
〔１０〕ヘテロアルキレンリンカーが、水溶液中で３〜１１の範囲のｐＨの値において、正電荷または負電荷を維持することが可能な官能基を含む、前記〔９〕に記載の化合物。
〔１１〕出現するＬ 1 もしくはＬ 4 の少なくとも１つ、またはそれらの両方が、以下の構造：
を有する、前記〔１０〕に記載の化合物。
〔１２〕出現するＬ 1 もしくはＬ 4 の少なくとも１つ、またはそれらの両方が、以下の構造：
を有する、前記〔１０〕に記載の化合物。
〔１３〕Ｌ 2 およびＬ 3 が、独立して、存在しないか、またはヘテロアルキレンリンカーである、前記〔１〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１４〕ヘテロアルキレンリンカーが、ペプチジルリンカーである、前記〔１３〕に記載の化合物。
〔１５〕Ｒ 2 が−ＮＨ 2 である、前記〔１〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１６〕Ｒ 2 またはＲ 3 の１つがＬ’であり、Ｌ’が、固体支持体への共有結合を含むリンカーである、前記〔１〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１７〕固体支持体が、ポリマー製ビーズまたは非ポリマー製ビーズである、前記〔１６〕に記載の化合物。
〔１８〕Ｒ 2 またはＲ 3 の１つがＬ’であり、Ｌ’が、標的指向性部分であるか、または標的指向部分へのリンカーである、前記〔１〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１９〕Ｌ’が、標的指向性部分へのリンカーであり、リンカーが、ヘテロアルキレンリンカーを含む、前記〔１８〕に記載の化合物。
〔２０〕標的指向性部分が、抗体または細胞表面受容体アンタゴニストである、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２１〕抗体または細胞表面受容体アンタゴニストが、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦＲ）阻害剤、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）阻害剤、フォレートまたはＭＥＴ阻害剤である、前記〔２０〕に記載の化合物。
〔２２〕ｍが、出現毎に独立して、１〜２０の整数である、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２３〕ｍが、出現毎に独立して、１〜１０の整数である、前記〔１〕〜〔２２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２４〕ｎが、１〜１００の整数である、前記〔１〕〜〔２３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２５〕ｎが、１〜１０の整数である、前記〔１〕〜〔２４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２６〕Ｌが、出現毎に独立して、アミド結合、エステル結合、ジスルフィド結合、二重結合、三重結合、エーテル結合、ケトン、ジオール、シアノ、ニトロまたはそれらの組合せを含むリンカーである、前記〔１〕〜〔２５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２７〕Ｍが、出現毎に独立して、ＮＳＡＩＤ、キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ＥＧＦＲ阻害剤またはアルキル化剤である、前記〔１〕〜〔２６〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２８〕Ｍが、出現毎に独立して、抗がん薬であり、標的指向性部分が、腫瘍細胞抗原に特異的な抗体である、前記〔１〕〜〔２７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２９〕腫瘍細胞抗原が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、葉酸受容体、ＣＤ２０またはＣＤ３３である、前記〔２８〕に記載の化合物。
〔３０〕前記〔１〕〜〔２９〕のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
〔３１〕単一連結基により抗体に共有結合している前記〔１〕に記載の化合物を含む複数のコンジュゲートを含む組成物であって、複数のコンジュゲートが少なくとも９０％の構造均質性を有する、組成物。
〔３２〕複数のコンジュゲートが、少なくとも９５％の構造均質性を有する、前記〔３１〕に記載の組成物。
〔３３〕複数のコンジュゲートが、９９％を超える構造均質性を有する、前記〔３１〕に記載の組成物。
〔３４〕Ｒ 2 およびＲ 3 の１つが、−ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）ＯＬ’またはＬ’であり、Ｌ’が、抗体、もしくは当該抗体への共有結合を含むリンカーである、前記〔３１〕〜〔３３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔３５〕それを必要とする対象に、治療有効量の前記〔１〕〜〔３０〕のいずれか１項に記載の化合物、または前記〔３０〕〜〔３４〕のいずれか１項に記載の組成物を投与するステップを含む、疾患を処置する方法であって、Ｍがそれぞれ、独立して、疾患を処置するのに有効な生物活性部分である、方法。
〔３６〕疾患ががんであり、Ｍがそれぞれ、独立して抗がん薬である、前記〔３５〕に記載の方法。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕以下の構造（Ｉ）を有する化合物：
またはその立体異性体、薬学的に許容される塩もしくは互変異性体（式中、
Ｍは、出現毎に独立して、生物活性部分もしくはその断片、生物活性部分のプロドラッグもしくはその断片、蛍光色素、イメージング剤または放射性同位体結合部位であり、ただし、出現するＭの少なくとも１つは、蛍光色素ではないことを条件とし、
Ｌは、生理的に開裂可能なリンカーであり、
Ｌ 1 、Ｌ 2 、Ｌ 3 およびＬ 4 は、出現毎に独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
Ｒ 1 は、出現毎に独立して、天然または非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、アルキルアミニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、Ｑもしくはそれらの保護形態、またはＬ’であり、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、アルキルアミニル、アルキルカルボニルおよびアルキルオキシカルボニルは、ヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルもしくはチオホスホアルキルエーテル、またはそれらの組合せにより置換されていてもよく、
Ｑは、出現毎に独立して、標的指向性部分の相補性反応性基Ｑ’と共有結合の形成が可能な、反応性基、またはその保護形態を含む部分であり、
Ｌ’は、出現毎に独立して、Ｑへの共有結合を含むリンカー、標的指向性部分、標的指向性部分への共有結合を含むリンカー、固体支持体もしくは固体支持体残基への共有結合を含むリンカー、固体支持体もしくは固体支持体残基への共有結合を含むリンカー、または構造（Ｉ）のさらなる化合物への共有結合を含むリンカーであり、
ｍは、出現毎に独立して、０以上の整数であり、
ｎは、１以上の整数である）。
〔２〕少なくとも１つのＲ 1 が中性アミノ酸側鎖である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕少なくとも１つのＲ 1 が電荷を帯びたアミノ酸側鎖である、前記〔１〕または〔２〕に記載の化合物。
〔４〕Ｒ 1 が、出現毎に独立して、Ｈ、アルキル、−ＣＨ 2 ＣＯ 2 - 、−ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＯ 2 - 、−ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＮＨ 3 + 、−ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＮＨＣ（＝ＮＨ 2 + ）ＮＨ 2 またはイミダゾリルである、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔５〕
が、（Ｇ） 10 、（ＧＤＧＤＧＤＧＤＧＤ）または（ＧＫＧＫＧＫＧＫＧＫ）であるアミノ酸配列を有するよう、Ｒ 1 、Ｌ 1 およびｍが選択される、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔６〕
が、α−らせんまたはβ−シート二次構造を形成することが可能なアミノ酸配列を有するよう、Ｒ 1 、Ｌ 1 およびｍが選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔７〕アミノ酸配列が、（ＧＧＥＥＦＭＬＶＹＫＦＡＲＫＨＧＧ）または（ＧＧＭＳＭＶＶＳＧＧ）である、前記〔６〕に記載の化合物。
〔８〕Ｌ 1 もしくはＬ 4 、またはそれらのどちらも、少なくとも１回出現する、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔９〕Ｌ 1 もしくはＬ 4 、またはそれらのどちらも、存在する場合、ヘテロアルキレンリンカーである、前記〔８〕に記載の化合物。
〔１０〕ヘテロアルキレンリンカーが、水溶液中で３〜１１の範囲のｐＨの値において、正電荷または負電荷を維持することが可能な官能基を含む、前記〔９〕に記載の化合物。
〔１１〕出現するＬ 1 もしくはＬ 4 の少なくとも１つ、またはそれらの両方が、以下の構造：
を有する、前記〔１０〕に記載の化合物。
〔１２〕出現するＬ 1 もしくはＬ 4 の少なくとも１つ、またはそれらの両方が、以下の構造：
を有する、前記〔１０〕に記載の化合物。
〔１３〕Ｌ 2 およびＬ 3 が、独立して、存在しないか、またはヘテロアルキレンリンカーである、前記〔１〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１４〕ヘテロアルキレンリンカーが、ペプチジルリンカーである、前記〔１３〕に記載の化合物。
〔１５〕Ｒ 2 が−ＮＨ 2 である、前記〔１〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１６〕Ｒ 2 またはＲ 3 の１つがＬ’であり、Ｌ’が、固体支持体への共有結合を含むリンカーである、前記〔１〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１７〕固体支持体が、ポリマー製ビーズまたは非ポリマー製ビーズである、前記〔１６〕に記載の化合物。
〔１８〕Ｒ 2 またはＲ 3 の１つがＬ’であり、Ｌ’が、標的指向性部分であるか、または標的指向部分へのリンカーである、前記〔１〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１９〕Ｌ’が、標的指向性部分へのリンカーであり、リンカーが、ヘテロアルキレンリンカーを含む、前記〔１８〕に記載の化合物。
〔２０〕標的指向性部分が、抗体または細胞表面受容体アンタゴニストである、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２１〕抗体または細胞表面受容体アンタゴニストが、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦＲ）阻害剤、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）阻害剤、フォレートまたはＭＥＴ阻害剤である、前記〔２０〕に記載の化合物。
〔２２〕ｍが、出現毎に独立して、１〜２０の整数である、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２３〕ｍが、出現毎に独立して、１〜１０の整数である、前記〔１〕〜〔２２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２４〕ｎが、１〜１００の整数である、前記〔１〕〜〔２３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２５〕ｎが、１〜１０の整数である、前記〔１〕〜〔２４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２６〕Ｌが、出現毎に独立して、アミド結合、エステル結合、ジスルフィド結合、二重結合、三重結合、エーテル結合、ケトン、ジオール、シアノ、ニトロまたはそれらの組合せを含むリンカーである、前記〔１〕〜〔２５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２７〕Ｍが、出現毎に独立して、ＮＳＡＩＤ、キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ＥＧＦＲ阻害剤またはアルキル化剤である、前記〔１〕〜〔２６〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２８〕Ｍが、出現毎に独立して、抗がん薬であり、標的指向性部分が、腫瘍細胞抗原に特異的な抗体である、前記〔１〕〜〔２７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２９〕腫瘍細胞抗原が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、葉酸受容体、ＣＤ２０またはＣＤ３３である、前記〔２８〕に記載の化合物。
〔３０〕前記〔１〕〜〔２９〕のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
〔３１〕単一連結基により抗体に共有結合している前記〔１〕に記載の化合物を含む複数のコンジュゲートを含む組成物であって、複数のコンジュゲートが少なくとも９０％の構造均質性を有する、組成物。
〔３２〕複数のコンジュゲートが、少なくとも９５％の構造均質性を有する、前記〔３１〕に記載の組成物。
〔３３〕複数のコンジュゲートが、９９％を超える構造均質性を有する、前記〔３１〕に記載の組成物。
〔３４〕Ｒ 2 およびＲ 3 の１つが、−ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）ＯＬ’またはＬ’であり、Ｌ’が、抗体、もしくは当該抗体への共有結合を含むリンカーである、前記〔３１〕〜〔３３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔３５〕それを必要とする対象に、治療有効量の前記〔１〕〜〔３０〕のいずれか１項に記載の化合物、または前記〔３０〕〜〔３４〕のいずれか１項に記載の組成物を投与するステップを含む、疾患を処置する方法であって、Ｍがそれぞれ、独立して、疾患を処置するのに有効な生物活性部分である、方法。
〔３６〕疾患ががんであり、Ｍがそれぞれ、独立して抗がん薬である、前記〔３５〕に記載の方法。
Claims (15)
- 以下の構造（Ｉ）を有する化合物：
Ｍは、出現毎に独立して、生物活性部分もしくはその断片、生物活性部分のプロドラッグもしくはその断片、蛍光色素、イメージング剤または放射性同位体結合部位であり、ただし、出現するＭの少なくとも１つは、蛍光色素ではないことを条件とし、
Ｌは、出現毎に独立して、アミド結合、エステル結合、ジスルフィド結合、二重結合、三重結合、エーテル結合、ケトン、ジオール、シアノ、ニトロまたはそれらの組合せを含むリンカーであり、
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3およびＬ4は、出現毎に独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
Ｒ1は、出現毎に独立して、天然または非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、アルキルアミニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、Ｑもしくはそれらの保護形態、またはＬ’であり、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、アルキルアミニル、アルキルカルボニルおよびアルキルオキシカルボニルは、ヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルもしくはチオホスホアルキルエーテル、またはそれらの組合せにより置換されていてもよく、
Ｑは、出現毎に独立して、標的指向性部分の相補性反応性基Ｑ’と共有結合の形成が可能な、反応性基、またはその保護形態を含む部分であり、
Ｌ’は、出現毎に独立して、Ｑへの共有結合を含むリンカー、標的指向性部分、標的指向性部分への共有結合を含むリンカー、固体支持体もしくは固体支持体残基への共有結合を含むリンカー、または構造（Ｉ）のさらなる化合物への共有結合を含むリンカーであり、
ｍは、出現毎に独立して、０以上の整数であり、
ｎは、１以上の整数である）。 - （Ａ）少なくとも１つのＲ1が中性アミノ酸側鎖であるか、
（Ｂ）少なくとも１つのＲ1が電荷を帯びたアミノ酸側鎖であるか、または
（Ｃ）Ｒ1が、出現毎に独立して、Ｈ、アルキル、−ＣＨ2ＣＯ2 -、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2 -、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3 +、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣ（＝ＮＨ2 +）ＮＨ2またはイミダゾリルである、請求項１に記載の化合物。 - （Ａ）
（Ｂ）
アミノ酸配列が、（ＧＧＥＥＦＭＬＶＹＫＦＡＲＫＨＧＧ）または（ＧＧＭＳＭＶＶＳＧＧ）である、請求項１または２に記載の化合物。 - （Ａ）Ｌ1もしくはＬ4、またはそれらのどちらも、少なくとも１回出現するか、
（Ｂ）Ｌ1もしくはＬ4、またはそれらのどちらも、存在する場合、ヘテロアルキレンリンカーであり、
ヘテロアルキレンリンカーが、水溶液中で３〜１１の範囲のｐＨの値において、正電荷または負電荷を維持することが可能な官能基を含むか、
（Ｃ）出現するＬ1もしくはＬ4の少なくとも１つ、またはそれらの両方が、以下の構造：
（Ｄ）出現するＬ1もしくはＬ4の少なくとも１つ、またはそれらの両方が、以下の構造：
- Ｌ2およびＬ3が、独立して、存在しないか、またはヘテロアルキレンリンカーであり、
ヘテロアルキレンリンカーが、ペプチジルリンカーである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。 - （Ａ）Ｒ2が−ＮＨ2であるか、
（Ｂ）Ｒ2またはＲ3の１つがＬ’であり、Ｌ’が、固体支持体への共有結合を含むリンカーであり、
固体支持体が、ポリマー製ビーズまたは非ポリマー製ビーズであるか、または
（Ｃ）Ｒ2またはＲ3の１つがＬ’であり、
Ｌ’が、標的指向性部分へのリンカーであり、リンカーが、ヘテロアルキレンリンカーを含み、
標的指向性部分が、抗体または細胞表面受容体アンタゴニストであり、かつ
抗体または細胞表面受容体アンタゴニストが、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦＲ）阻害剤、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）阻害剤、フォレートまたはＭＥＴ阻害剤である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。 - （Ａ）ｍが、出現毎に独立して、１〜２０の整数であるか、または
（Ｂ）ｍが、出現毎に独立して、１〜１０の整数である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。 - （Ａ）ｎが、１〜１００の整数であるか、または
（Ｂ）ｎが、１〜１０の整数である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。 - （Ａ）Ｍが、出現毎に独立して、ＮＳＡＩＤ、キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ＥＧＦＲ阻害剤またはアルキル化剤であるか、または
（Ｂ）Ｍが、出現毎に独立して、抗がん薬であり、標的指向性部分が、腫瘍細胞抗原に特異的な抗体であり、
腫瘍細胞抗原が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、葉酸受容体、ＣＤ２０またはＣＤ３３である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。 - 請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
- 単一連結基により抗体に共有結合している請求項１に記載の化合物を含む複数のコンジュゲートを含む組成物であって、複数のコンジュゲートが少なくとも９０％の構造均質性を有する、組成物。
- （Ａ）複数のコンジュゲートが、少なくとも９５％の構造均質性を有するか、または
（Ｂ）複数のコンジュゲートが、９９％を超える構造均質性を有する、請求項１１に記載の組成物。 - Ｒ2およびＲ3の１つが、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）ＯＬ’またはＬ’であり、Ｌ’が、抗体、もしくは当該抗体への共有結合を含むリンカーである、請求項１１または１２に記載の組成物。
- 治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の組成物を含む、疾患を処置するための医薬組成物であって、Ｍがそれぞれ、独立して、疾患を処置するのに有効な生物活性部分である、医薬組成物。
- 疾患ががんであり、Ｍがそれぞれ、独立して抗がん薬である、請求項１４に記載の方法。
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|---|---|---|---|---|
| US4450305A (en) | 1982-10-25 | 1984-05-22 | American Cyanamid Company | Poly(ethyleneoxy)-substituted-9,10-bis(phenylethynyl)anthracenes |
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| SU1121931A1 (ru) | 1983-01-10 | 1988-04-15 | Институт Биологической Химии Ан Бсср | Конъюгаты тиреоидных гормонов с альбумином дл выработки антител к тиреоидным гормонам у животных |
| EP0355864A3 (en) | 1984-03-15 | 1991-09-18 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Method of quantitatively measuring an oxidative substance by using triphenyl methane type leuco compounds as coloring matter |
| JPH0665677B2 (ja) | 1985-03-09 | 1994-08-24 | 三菱化成株式会社 | リン脂質類似構造を有するジオ−ルおよびその製造方法 |
| US5268486A (en) | 1986-04-18 | 1993-12-07 | Carnegie-Mellon Unversity | Method for labeling and detecting materials employing arylsulfonate cyanine dyes |
| US5053054A (en) | 1988-09-12 | 1991-10-01 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Methods and reagents for staining intracellular components |
| US5318894A (en) | 1990-01-30 | 1994-06-07 | Miles Inc. | Composition, device and method of assaying for peroxidatively active substances |
| US6365730B1 (en) | 1990-06-19 | 2002-04-02 | Gene Shears Pty. Limited | DNA-Armed ribozymes and minizymes |
| JPH04282391A (ja) | 1991-03-08 | 1992-10-07 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | エタノールアミン誘導体およびその製造法 |
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| DK0620822T3 (da) | 1991-11-07 | 2001-08-27 | Nanotronics Inc | Hybridisering af polynukleotider konjugeret med kromoforer og fluoroforer til dannelse af et donor-til-donor energioverførselssystem |
| WO1995002700A1 (en) | 1993-07-13 | 1995-01-26 | Abbott Laboratories | Fluorescent polymer labeled conjugates and intermediates |
| US6171859B1 (en) | 1994-03-30 | 2001-01-09 | Mitokor | Method of targeting conjugate molecules to mitochondria |
| US5994143A (en) | 1996-02-01 | 1999-11-30 | Abbott Laboratories | Polymeric fluorophores enhanced by moieties providing a hydrophobic and conformationally restrictive microenvironment |
| US6218108B1 (en) | 1997-05-16 | 2001-04-17 | Research Corporation Technologies, Inc. | Nucleoside analogs with polycyclic aromatic groups attached, methods of synthesis and uses therefor |
| DE19633268A1 (de) | 1996-08-19 | 1998-02-26 | Hoechst Ag | Polymere Gallensäure-Resorptionsinhibitoren mit gleichzeitiger Gallensäure-Adsorberwirkung |
| JP2001511128A (ja) | 1997-01-28 | 2001-08-07 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー | 水不溶性ポルフィリンの脂質錯体の凍結乾燥物 |
| US6893868B2 (en) | 1997-02-20 | 2005-05-17 | Onco Immunin, Inc. | Homo-doubly labeled compositions for the detection of enzyme activity in biological samples |
| US5986030A (en) | 1997-04-15 | 1999-11-16 | Nalco Chemical Company | Fluorescent water soluble polymers |
| DE19717904A1 (de) | 1997-04-23 | 1998-10-29 | Diagnostikforschung Inst | Säurelabile und enzymatisch spaltbare Farbstoffkonstrukte zur Diagnostik mit Nahinfrarotlicht und zur Therapie |
| JP3078793B2 (ja) | 1998-04-30 | 2000-08-21 | 株式会社分子バイオホトニクス研究所 | ロタキサン構造を有する色素、ラベル化剤、およびラベル化方法 |
| US6716452B1 (en) * | 2000-08-22 | 2004-04-06 | New River Pharmaceuticals Inc. | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
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| US6627400B1 (en) | 1999-04-30 | 2003-09-30 | Aclara Biosciences, Inc. | Multiplexed measurement of membrane protein populations |
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| US6479650B1 (en) | 1999-12-14 | 2002-11-12 | Research Corporation Technologies, Inc. | Fluorescent nucleoside analogs and combinatorial fluorophore arrays comprising same |
| US20020012947A1 (en) | 2000-03-14 | 2002-01-31 | Bevers Susan Ann | Biomarkers for the labeling, visual detection and quantification of biomolecules |
| WO2001073123A2 (en) | 2000-03-28 | 2001-10-04 | Nanosphere Inc. | Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses therefor |
| CA2409512A1 (en) | 2000-05-08 | 2001-11-15 | Qtl Biosystems Llc | Improvements to the fluorescent polymer-qtl approach to biosensing |
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| US20020099013A1 (en) | 2000-11-14 | 2002-07-25 | Thomas Piccariello | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| EP1322785A4 (en) | 2000-09-11 | 2005-11-09 | Univ Columbia | COMBINATION FLUORESCENCE ENERGY TRANSFER INDICATORS AND USES THEREOF |
| ATE315066T1 (de) | 2000-09-19 | 2006-02-15 | Li Cor Inc | Cyaninfarbstoffe |
| US6448407B1 (en) | 2000-11-01 | 2002-09-10 | Pe Corporation (Ny) | Atropisomers of asymmetric xanthene fluorescent dyes and methods of DNA sequencing and fragment analysis |
| US8394813B2 (en) * | 2000-11-14 | 2013-03-12 | Shire Llc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| GB2372256A (en) | 2001-02-14 | 2002-08-21 | Kalibrant Ltd | Detectable entity comprising a plurality of detectable units releasably connected together by stimulus-cleavable linkers for use in fluorescence detection |
| US6743905B2 (en) | 2001-04-16 | 2004-06-01 | Applera Corporation | Mobility-modified nucleobase polymers and methods of using same |
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| AU2003262833A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Fluorescent glycosides and methods for their use |
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| US8153706B2 (en) | 2004-10-25 | 2012-04-10 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Polymeric colorants having pigment and dye components and corresponding ink compositions |
| PL1655317T3 (pl) | 2004-11-09 | 2007-10-31 | Ipagsa Ind Sl | Termoreaktywne polimery absorbujące promieniowanie podczerwone i ich zastosowanie w termoczułej litograficznej płycie drukarskiej |
| CA2594458C (en) | 2005-01-10 | 2016-08-23 | The Regents Of The University Of California | Cationic conjugated polymers suitable for strand-specific polynucleotide detection in homogeneous and solid state assays |
| US7799926B2 (en) | 2005-03-09 | 2010-09-21 | Cepheid | Polar dyes |
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| US8158801B2 (en) | 2005-09-26 | 2012-04-17 | Life Technologies Corporation | Violet laser excitable dyes and their method of use |
| WO2007061793A2 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-31 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SCIENCES, CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION | Modified cardiolipin and uses therefor |
| EP2573833B1 (en) | 2005-12-12 | 2014-04-02 | Basf Se | Organic semiconductors, their manufacture and semiconductor devices comprising them |
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| AU2007242572B2 (en) | 2006-04-13 | 2011-11-24 | Midatech Limited | Nanoparticles containing three various ligands for providing immune responses against infectious agents |
| US20100039684A1 (en) | 2006-08-12 | 2010-02-18 | Kolb Eric S | Sensitizer dyes for photoacid generating systems using short visible wavelengths |
| CN101523631B (zh) | 2006-10-12 | 2010-09-22 | 出光兴产株式会社 | 有机薄膜晶体管元件以及有机薄膜发光晶体管 |
| WO2008076524A2 (en) | 2006-10-27 | 2008-06-26 | Life Technologies Corporation | Fluorogenic ph sensitive dyes and their method of use |
| US8053588B2 (en) | 2007-03-07 | 2011-11-08 | Kabushiki Kaisha Toyota Chuo Kenkyusho | Organosilane compound and organosilica obtained therefrom |
| US9556210B2 (en) | 2007-04-23 | 2017-01-31 | Sabag-Rfa Ltd. | System for delivering therapeutic agents into living cells and cells nuclei |
| US9156865B2 (en) | 2007-04-23 | 2015-10-13 | Deliversir Ltd | System for delivering therapeutic agents into living cells and cells nuclei |
| WO2008129548A2 (en) | 2007-04-23 | 2008-10-30 | Segev Laboratories Limited | A system for delivering therapeutic agents into living cells and cells nuclei |
| EP2155805A2 (en) | 2007-05-11 | 2010-02-24 | Basf Se | Polymeric dyes |
| EP2014698A1 (en) | 2007-07-12 | 2009-01-14 | Crystax Pharmaceuticals S.L. | Polymers and their use as fluorescent labels |
| TWI409280B (zh) | 2007-07-31 | 2013-09-21 | American Dye Source Inc | 聚合物染料、塗覆層組合物及熱微影印刷板 |
| GB2456298A (en) | 2008-01-07 | 2009-07-15 | Anthony Ian Newman | Electroluminescent materials comprising oxidation resistant fluorenes |
| JP5467366B2 (ja) | 2008-03-10 | 2014-04-09 | 国立大学法人 東京大学 | 非荷電性親水性ブロック及び側鎖の一部に疎水性基が導入されたカチオン性のポリアミノ酸ブロックを含んでなる共重合体、その使用 |
| ES2613844T3 (es) | 2008-04-21 | 2017-05-26 | Lawrence Livermore National Security, Llc | Ligandos polidentados de alta afinidad selectivos y métodos para producirlos |
| KR101041446B1 (ko) | 2008-07-21 | 2011-06-14 | 부산대학교 산학협력단 | 공액고분자 2단계 ｆｒｅｔ 시스템 및 바이오센서 |
| WO2010026957A1 (ja) | 2008-09-03 | 2010-03-11 | 国立大学法人 富山大学 | 水溶性ロタキサン型蛍光色素および蛍光性有機分子 |
| US8354515B2 (en) | 2008-11-14 | 2013-01-15 | Japan Science And Technology Agency | Oligonucleotide derivative, labeling agent and use for labeling agent |
| EP2366027B1 (en) | 2008-11-20 | 2017-01-11 | Nederlandse Organisatie voor toegepast- natuurwetenschappelijk onderzoek TNO | Rapid fret-based diagnosis of bacterial pathogens |
| CA2745302A1 (en) | 2008-12-12 | 2010-06-17 | University Of Massachusetts | Zwitterionic polymers with therapeutic moieties |
| EP3483610A1 (en) | 2009-11-09 | 2019-05-15 | University Of Washington Center For Commercialization | Functionalized chromophoric polymer dots and bioconjugates thereof |
| US9400273B1 (en) | 2009-12-09 | 2016-07-26 | Life Technologies Corporation | 7-hydroxycoumarin-based cell-tracking reagents |
| WO2011088193A2 (en) | 2010-01-13 | 2011-07-21 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Fluorophore chelated lanthanide luminiscent probes with improved quantum efficiency |
| US8473222B2 (en) | 2010-03-11 | 2013-06-25 | Glumetrics, Inc. | Measurement devices and methods for measuring analyte concentration incorporating temperature and pH correction |
| US8349308B2 (en) | 2010-03-26 | 2013-01-08 | Mersana Therapeutics, Inc. | Modified polymers for delivery of polynucleotides, method of manufacture, and methods of use thereof |
| WO2011150079A1 (en) | 2010-05-25 | 2011-12-01 | Carnegie Mellon University | Targeted probes of cellular physiology |
| WO2012005310A1 (ja) | 2010-07-08 | 2012-01-12 | 旭硝子株式会社 | 含フッ素芳香族化合物、有機半導体材料および有機薄膜デバイス |
| ES2626437T3 (es) | 2010-09-22 | 2017-07-25 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Copolímero en bloque novedoso y composiciones micelares y procedimientos de uso de las mismas |
| AU2011342896A1 (en) | 2010-12-13 | 2013-07-04 | Quiapeg Pharmaceuticals Ab | Functionalized polymers |
| WO2012086857A1 (ko) | 2010-12-21 | 2012-06-28 | (주)파낙스이엠 | 광역학 진단 또는 치료를 위한 결합체 및 이의 제조방법 |
| CN102174078A (zh) | 2011-01-10 | 2011-09-07 | 中国药科大学 | 肿瘤细胞选择性穿膜肽的应用 |
| CA2857493C (en) | 2011-07-15 | 2019-06-11 | Glumetrics, Inc. | Combinations of fluorphores and pyridinium boronic acid quenchers for use in analyte sensors |
| KR20140067070A (ko) | 2011-08-31 | 2014-06-03 | 말린크로트 엘엘씨 | Ｈ-포스포네이트에 의한 나노입자 ｐｅｇ 개질 |
| US20130059343A1 (en) | 2011-09-06 | 2013-03-07 | Li-Cor, Inc. | Nucleotide derivatives |
| US9085761B1 (en) | 2012-06-14 | 2015-07-21 | Affymetrix, Inc. | Methods and compositions for amplification of nucleic acids |
| WO2014043289A2 (en) | 2012-09-12 | 2014-03-20 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double-stranded oligonucleotide molecules to ddit4 and methods of use thereof |
| WO2014055253A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | The General Hospital Corporation | Methods of synthesizing and using peg-like fluorochromes |
| EP2908864B1 (en) | 2012-10-22 | 2019-12-11 | Sabag-Rfa Ltd. | Phosphate compounds for delivering therapeutic agents into living cells and cells nuclei |
| WO2014102806A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Protein biosensors, cross reactive sensor arrays and methods of use thereof |
| US9545447B2 (en) | 2013-01-04 | 2017-01-17 | The Texas A&M University System | Polymer-drug systems |
| WO2014159392A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Bromodomain binding reagents and uses thereof |
| EP2970342B1 (en) | 2013-03-15 | 2024-01-24 | VisEn Medical, Inc. | Substituted silaxanthenium red to near-infrared fluorochromes for in vitro and in vivo imaging and detection |
| WO2014147642A1 (en) | 2013-03-19 | 2014-09-25 | Council Of Scientific & Industrial Research | Substituted fluoranthene-7-carbonitriles as fluorescent dyes for cell imaging applications |
| CN103319378B (zh) | 2013-06-27 | 2015-06-10 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 两性离子有机小分子太阳能电池阴极界面材料及其制法和用途 |
| KR101572901B1 (ko) | 2013-07-12 | 2015-12-15 | 부산대학교 산학협력단 | 2-단계 fret를 이용한 공액고분자 전해질 및 압타머 프로브 기반 표적 물질의 검출 방법 및 형광 센서 |
| EP3019559A4 (en) | 2013-08-22 | 2017-04-05 | Sony Corporation | Water soluble fluorescent or colored dyes and methods for their use |
| US10406246B2 (en) | 2013-10-17 | 2019-09-10 | Deutsches Kresbsforschungszentrum | Double-labeled probe for molecular imaging and use thereof |
| JP5802865B1 (ja) | 2013-11-11 | 2015-11-04 | オリンパス株式会社 | 処置システム |
| US9150782B2 (en) | 2013-12-06 | 2015-10-06 | Monosol, Llc | Fluorescent tracer for water-soluble films, related methods, and related articles |
| CN105917226B (zh) | 2013-12-20 | 2018-06-01 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 包含两个或多个疏水结构域和一个含有peg部分的亲水结构域的化合物用于稳定细胞的用途 |
| CN105874012B (zh) | 2014-01-16 | 2018-06-15 | 索尼公司 | 水溶性荧光染料或有色染料 |
| JP6374172B2 (ja) | 2014-01-31 | 2018-08-15 | 富士フイルム株式会社 | 着色組成物、およびこれを用いた硬化膜、カラーフィルタ、パターン形成方法、カラーフィルタの製造方法、固体撮像素子、画像表示装置ならびに染料多量体 |
| CN104072727A (zh) | 2014-06-23 | 2014-10-01 | 华南理工大学 | 一种含磷脂酰胆碱基的2,7-芴的共轭聚合物及其制备方法与应用 |
| AU2015329625B2 (en) | 2014-10-10 | 2018-04-05 | Pfizer Inc. | Synergistic auristatin combinations |
| US10709791B2 (en) | 2014-11-12 | 2020-07-14 | University Of Washington | Stabilized polymeric carriers for therapeutic agent delivery |
| CA2967077A1 (en) | 2014-11-14 | 2016-05-19 | Angiochem Inc. | Conjugates including an antibody moiety, a polypeptide that traverses the blood-brain barrier, and a cytotoxin |
| JP6806694B2 (ja) | 2015-02-26 | 2021-01-06 | ソニー株式会社 | 共役基を含む水溶性蛍光染料または有色染料 |
| US11084932B2 (en) | 2015-02-26 | 2021-08-10 | Sony Group Corporation | Phenylethynylnaphthalene dyes and methods for their use |
| CN114989636A (zh) | 2015-03-12 | 2022-09-02 | 贝克顿·迪金森公司 | 聚合物bodipy染料及其使用方法 |
| KR20180005650A (ko) | 2015-05-11 | 2018-01-16 | 소니 주식회사 | 초휘도 이량체성 또는 중합체성 염료 |
| US9670318B2 (en) | 2015-05-28 | 2017-06-06 | Miltenyi Biotec Gmbh | Bright fluorochromes based on multimerization of fluorescent dyes |
| EP3303420B1 (en) | 2015-06-02 | 2022-04-06 | University of Washington | Free-standing non-fouling polymers, their compositions, and related monomers |
| EP3359194A4 (en) | 2015-10-06 | 2019-04-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | ANTIBODY-ACTIVE CONJUGATE FOR ANTI-INFLAMMATORY APPLICATIONS |
| AU2016359230B2 (en) | 2015-11-25 | 2020-04-23 | Legochem Biosciences, Inc. | Conjugates comprising self-immolative groups and methods related thereto |
| US11013756B2 (en) | 2015-12-04 | 2021-05-25 | Zenyaku Kogyo Co., Ltd. | Anti-IL-17 aptamer having improved retention in blood |
| US9913992B2 (en) | 2015-12-22 | 2018-03-13 | Colgate-Palmolive Company | Oral treatment device |
| JP2017124994A (ja) | 2016-01-15 | 2017-07-20 | 靖彦 中村 | 癌治療及び癌再発防止のための装置並びにポルフィリン類含有製剤 |
| WO2017173348A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Sony Corporation | Ultra bright dimeric or polymeric dyes with rigid spacing groups |
| CN114806218A (zh) | 2016-04-01 | 2022-07-29 | 索尼公司 | 超亮二聚或多聚染料 |
| CA3019951A1 (en) | 2016-04-06 | 2017-10-12 | Sony Corporation | Ultra bright dimeric or polymeric dyes with spacing linker groups |
| JP2019519490A (ja) | 2016-05-10 | 2019-07-11 | ソニー株式会社 | ペプチド骨格を有する超明色ポリマー染料 |
| JP7068192B2 (ja) | 2016-05-10 | 2022-05-16 | ソニーグループ株式会社 | ポリマー染料およびシクロデキストリンを含む組成物、ならびにその使用 |
| BR112018073199A2 (pt) | 2016-05-11 | 2019-04-16 | Sony Corporation | corantes diméricos ou poliméricos ultrabrilhantes |
| WO2017214165A1 (en) | 2016-06-06 | 2017-12-14 | Sony Corporation | Ionic polymers comprising fluorescent or colored reporter groups |
| EP3491071A1 (en) | 2016-07-29 | 2019-06-05 | Sony Corporation | Ultra bright dimeric or polymeric dyes and methods for preparation of the same |
| JP7216638B2 (ja) | 2016-09-01 | 2023-02-01 | ライフ テクノロジーズ コーポレーション | 増強された蛍光のための組成物および方法 |
| GB2554666B (en) | 2016-09-30 | 2019-12-18 | Sumitomo Chemical Co | Composite Particle |
| CN106589005B (zh) | 2016-11-01 | 2019-08-06 | 北京擎科生物科技有限公司 | 一种荧光信号放大探针中间体、荧光探针及其制备方法 |
| CA3054609A1 (en) | 2017-02-27 | 2018-08-30 | Ivanti, Inc. | Systems and methods for role-based computer security configurations |
| US20180312468A1 (en) | 2017-04-27 | 2018-11-01 | The Procter & Gamble Company | Odorless thiols for permanent waving, straightening and depilatory applications |
| JP7403744B2 (ja) | 2017-10-05 | 2023-12-25 | ソニーグループ株式会社 | プログラマブルな樹枝状薬物 |
| US20210032277A1 (en) | 2017-10-05 | 2021-02-04 | Sony Corporation | Programmable polymeric drugs |
| KR20200083605A (ko) | 2017-11-16 | 2020-07-08 | 소니 주식회사 | 프로그램가능한 중합체성 약물 |
| US20210128591A1 (en) | 2017-12-13 | 2021-05-06 | Sony Corporation | Ionic polymers comprising biologically active compounds |
| EP3727463A1 (en) | 2017-12-21 | 2020-10-28 | Mersana Therapeutics, Inc. | Pyrrolobenzodiazepine antibody conjugates |
| WO2019140227A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-18 | Sony Corporation | Phosphoalkyl ribose polymers comprising biologically active compounds |
| WO2019140128A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-18 | Sony Corporation | Phosphoalkyl polymers comprising biologically active compounds |
| WO2019140301A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-18 | Sony Corporation | Polymers with rigid spacing groups comprising biologically active compounds |
| WO2019182765A1 (en) | 2018-03-19 | 2019-09-26 | Sony Corporation | Use of divalent metals for enhancement of fluorescent signals |
| CN112119083B (zh) | 2018-03-21 | 2024-05-24 | 索尼公司 | 具有连接体基团的聚合串联染料 |
| JP2021529194A (ja) | 2018-06-27 | 2021-10-28 | ソニーグループ株式会社 | デオキシリボースを含むリンカー基を有するポリマー色素 |
| CN112399996A (zh) | 2018-07-13 | 2021-02-23 | 索尼公司 | 具有包含有机磷酸酯单元的主链的聚合的染料 |
| CN114430738A (zh) | 2019-04-11 | 2022-05-03 | 索尼集团公司 | 可编程的聚合药物 |
| WO2020210694A1 (en) | 2019-04-11 | 2020-10-15 | Sony Corporation | Programmable polymeric drugs |
| WO2020210692A1 (en) | 2019-04-11 | 2020-10-15 | Sony Corporation | Programmable polymeric drugs |
| JP2022530089A (ja) | 2019-04-24 | 2022-06-27 | マジェンタ セラピューティクス インコーポレイテッド | 抗ｃｄ４５抗体薬物結合体とその利用法 |
| JP7239904B2 (ja) | 2019-09-26 | 2023-03-15 | ソニーグループ株式会社 | リンカー基を有するポリマータンデム色素 |
| KR20220075399A (ko) | 2019-09-30 | 2022-06-08 | 소니그룹주식회사 | 뉴클레오티드 프로브 |
-
2018
- 2018-11-16 KR KR1020207017137A patent/KR20200083605A/ko not_active Application Discontinuation
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