JP2020536847A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2020536847A5
JP2020536847A5 JP2020512429A JP2020512429A JP2020536847A5 JP 2020536847 A5 JP2020536847 A5 JP 2020536847A5 JP 2020512429 A JP2020512429 A JP 2020512429A JP 2020512429 A JP2020512429 A JP 2020512429A JP 2020536847 A5 JP2020536847 A5 JP 2020536847A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
appearance
independently
linker
compound according
following structure
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2020512429A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2020536847A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2018/054725 external-priority patent/WO2019071208A1/en
Publication of JP2020536847A publication Critical patent/JP2020536847A/ja
Publication of JP2020536847A5 publication Critical patent/JP2020536847A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

本明細書に引用されている米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許刊行物は、２０１７年１０月５日に出願の米国特許仮出願第６２／５６８，７０６号を含めてすべて、本明細書と矛盾しない範囲でそれらの全体として参照により本明細書に組み込まれる。
前述のことから、本発明の具体的な実施形態を説明のために本明細書に記載したが、様々な修正を本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく行うことができると認識される。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲によって限定される以外、限定されない。
本発明の好ましい態様は、下記の通りである。
〔１〕以下の構造（Ｉ）を有する化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩もしくは互変異性体。
Figure 2020536847
(I)

（式中、
Ｍは、それぞれの出現において、独立して、生物活性部分もしくはその断片、生物活性部分のプロドラッグもしくはその断片、蛍光色素、イメージング剤、または放射性同位体結合部位であり、ただし、Ｍの少なくとも１回の出現は、蛍光色素でなく、
Ｌは、生理学的に開裂可能なリンカーであり、
Ｌ 1 、Ｌ 2 およびＬ 3 は、それぞれの出現において、独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
Ｒ 1 は、それぞれの出現において、独立して、Ｈ、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、−ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）Ｒ c 、Ｑ、もしくはその保護された形態、またはＬ’であり、
Ｒ a は、ＯまたはＳであり、
Ｒ b は、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ - 、Ｓ - 、ＯＲ d またはＳＲ d であり、
Ｒ c は、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ - 、Ｓ - 、ＯＲ d 、ＯＬ’、ＳＲ d 、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルエーテル、アルコキシアルキルエーテル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルまたはチオホスホアルキルエーテルであり、
Ｒ d は、対イオンであり、
Ｑは、それぞれの出現において、独立して、標的化部分の相補的反応性基Ｑ’と共有結合を形成することができる反応性基またはその保護された形態を含む部分であり、
Ｌ’は、それぞれの出現において、独立して、標的化部分であるＱとの共有結合を含むリンカー、標的化部分との共有結合を含むリンカー、固体支持体との共有結合を含むリンカー、固体支持体残基との共有結合を含むリンカー、ヌクレオシドとの共有結合を含むリンカーまたは構造（Ｉ）のさらなる化合物との共有結合を含むリンカーであり、
ｎは、１以上の整数である）
〔２〕Ｌ 1 が、ヘテロアルキレンリンカーである、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕以下の構造（ＩＡ）を有する、前記〔１〕または〔２〕に記載の化合物。
Figure 2020536847
(IA)
（式中、
Ｌ 4 は、それぞれの出現において、独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレンまたはヘテロアルキニレンリンカーであり、
Ｒ 4 は、それぞれの出現において、独立して、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ - 、Ｓ - 、ＯＲ d またはＳＲ d であり、
Ｒ 5 は、それぞれの出現において、独立して、オキソ、もしくはチオキソであるか、または存在せず、
ｍは、それぞれの出現において、独立して、０以上の整数である）
〔４〕Ｌ 4 が、それぞれの出現において、独立して、ヘテロアルキレンリンカーである、前記〔３〕に記載の化合物。
〔５〕Ｌ 4 が、それぞれの出現において、独立して、アルキレンオキシドリンカーである、前記〔４〕に記載の化合物。
〔６〕Ｌ 4 が、エチレンオキシドまたはポリエチレンオキシドであり、前記化合物が、以下の構造（ＩＢ）を有する、前記〔３〕に記載の化合物。
Figure 2020536847
(IB)
（式中、ｚは、１〜１００の整数である）
〔７〕ｚが、３〜６の整数である、前記〔６〕に記載の化合物。
〔８〕Ｌ 2 およびＬ 3 が、それぞれの出現において、独立して、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキレン、Ｃ 2 −Ｃ 6 アルケニレンまたはＣ 2 −Ｃ 6 アルキニレンである、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔９〕以下の構造（ＩＣ）を有する、前記〔１〕〜〔８〕のいずれか１項に記載の化合物。
Figure 2020536847
(IC)
（式中、
ｘ 1 、ｘ 2 、ｘ 3 およびｘ 4 は、それぞれの出現において、独立して、０〜６の整数であり、
ｚは、１〜１００の整数である）
〔１０〕Ｌ 4 が、それぞれの出現において、独立して、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキレンまたはＣ 2 −Ｃ 6 アルキニレンである、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１１〕以下の構造（ＩＤ）を有する、前記〔１０〕に記載の化合物。
Figure 2020536847
(ID)
（式中、
ｘ 1 、ｘ 2 、ｘ 3 およびｘ 4 は、それぞれの出現において、独立して０〜６の整数であり、
ｙは、１〜６の整数である）
〔１２〕ｙが、２である、前記〔１１〕に記載の化合物。
〔１３〕ｘ 1 、ｘ 2 、ｘ 3 またはｘ 4 の少なくとも１回の出現が、１である、前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１４〕ｘ 1 、ｘ 2 、ｘ 3 およびｘ 4 が、それぞれの出現において、それぞれ１である、前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１５〕Ｒ 4 が、それぞれの出現において、独立して、ＯＨ、Ｏ - またはＯＲ d である、前記〔３〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１６〕Ｒ 5 が、それぞれの出現において、オキソである、前記〔３〕〜〔１５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１７〕Ｒ 1 が、それぞれの出現において、Ｈである、前記〔１〕〜〔１６〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１８〕Ｒ 2 およびＲ 3 が、それぞれ独立して、ＯＨまたは−ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）Ｒ c である、前記〔１〕〜〔１７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１９〕Ｒ 2 およびＲ 3 の一方が、ＯＨまたは−ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）Ｒ c であり、Ｒ 2 およびＲ 3 の他方が、ＱまたはＱとの共有結合を含むリンカーである、前記〔１〕〜〔１８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２０〕Ｒ 2 およびＲ 3 の一方が、−ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）Ｒ c またはＬ’である、前記〔１〕〜〔１８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２１〕Ｒ c が、ＯＬ’である、前記〔２０〕に記載の化合物。
〔２２〕Ｌ’が、標的化部分または標的化部分とのリンカーである、前記〔２０〕または〔２１〕に記載の化合物。
〔２３〕Ｌ’が、標的化部分とのリンカーであり、前記リンカーが、アルキレンオキシドもしくはホスホジエステル部分、またはその組合せを含む、前記〔２２〕に記載の化合物。
〔２４〕Ｌ’が、以下の構造を有する、前記〔２３〕に記載の化合物。
Figure 2020536847
（式中、
ｍ”およびｎ”は、独立して、１〜１０の整数であり、
Ｒ e は、Ｈ、電子対または対イオンであり、
Ｌ”は、標的化部分または標的化部分との連結である）
〔２５〕前記標的化部分が、抗体または細胞表面受容体アンタゴニストである、前記〔１〕〜〔２４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２６〕前記抗体または細胞表面受容体アンタゴニストが、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）阻害剤、インスリン様増殖因子受容体（ＩＧＦＲ）阻害剤、ホレート、またはＭＥＴ阻害剤である、前記〔２５〕に記載の化合物。
〔２７〕Ｒ 2 またはＲ 3 が、以下の構造の１つを有する、前記〔１〕〜〔２６〕のいずれか１項に記載の化合物。
Figure 2020536847

Figure 2020536847
〔２８〕Ｒ 2 またはＲ 3 が、以下の構造を有する、前記〔１〕〜〔２６〕のいずれか１項に記載の化合物。
Figure 2020536847
〔２９〕ｍが、それぞれの出現において、独立して、１〜１０の整数である、前記〔１〕〜〔２８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３０〕ｍが、それぞれの出現において、独立して、１〜５の整数である、前記〔１〕〜〔２８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３１〕ｎが、１〜１００の整数である、前記〔１〕〜〔３０〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３２〕ｎが、１〜１０の整数である、前記〔１〕〜〔３０〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３３〕Ｌが、それぞれの出現において、独立して、アミド結合、エステル結合、ジスルフィド結合、二重結合、三重結合、エーテル結合、ケトン、ジオール、シアノ、ニトロ、またはそれらの組合せを含むリンカーである、前記〔１〕〜〔３２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３４〕Ｍが、それぞれの出現において、独立してＮＳＡＩＤ、キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、およびＥＧＦＲ阻害剤またはアルキル化剤である、前記〔１〕〜〔３３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３５〕Ｍが、それぞれの出現において、独立して、抗がん薬であり、前記標的化部分が、腫瘍細胞抗原に特異的な抗体である、前記〔１〕〜〔３４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３６〕前記腫瘍細胞抗原が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ホレート受容体、ＣＤ２０またはＣＤ３３である、前記〔３５〕に記載の化合物。
〔３７〕Ｍの少なくとも１回の出現が、以下の構造の１つを有する、前記〔１〕〜〔３３〕のいずれか１項に記載の化合物。
Figure 2020536847

Figure 2020536847
〔３８〕Ｍのそれぞれの出現が、以下の構造の１つを有する、前記〔３６〕に記載の化合物。
Figure 2020536847

Figure 2020536847

〔３９〕表２、３または４から選択される、化合物。
〔４０〕前記〔１〕〜〔３９〕のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
〔４１〕複数のコンジュゲートを含む組成物であって、前記コンジュゲートが、単一の連結を介して２つ以上の生物活性部分に共有結合している抗体を含み、前記複数のコンジュゲートが、少なくとも９０％の構造的均一性を有する、組成物。
〔４２〕前記単一の連結が、ポリマー骨格との連結であり、前記ポリマー骨格が、それに共有結合している２つ以上の生物活性部分を含む、前記〔３９〕に記載の組成物。
〔４３〕前記複数のコンジュゲートが、少なくとも９５％の構造的均一性を有する、前記〔４１〕または〔４２〕に記載の組成物。
〔４４〕前記複数のコンジュゲートが、９９％より高い構造的均一性を有する、前記〔４１〕に記載の組成物。
〔４５〕各コンジュゲートが、独立して、前記〔１〕に記載の化合物であり、Ｒ 2 およびＲ 3 の一方が、−ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）ＯＬ’またはＬ’であり、Ｌ’が、抗体または抗体との共有結合を含むリンカーである、前記〔４１〕〜〔４４〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔４６〕疾患を処置する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の前記〔１〕〜〔３９〕のいずれか１項に記載の化合物または前記〔４０〕〜〔４５〕のいずれか１項に記載の組成物を投与するステップを含み、各Ｍが、独立して、疾患の処置に有効な生物活性部分である、方法。
〔４７〕前記疾患が、がんであり、各Ｍが、独立して、抗がん薬である、前記〔４４〕に記載の方法。
〔４８〕Ｍの少なくとも１回の出現が、以下の構造を有する、前記〔４６〕または〔４７〕に記載の方法。
Figure 2020536847
〔４９〕Ｍのそれぞれの出現が、以下の構造を有する、前記〔４６〕〜〔４８〕のいずれか１項に記載の方法。
Figure 2020536847
〔５０〕前記処置が、疼痛または炎症の低減を含む、前記〔４６〕に記載の方法。
〔５１〕Ｍの少なくとも１回の出現が、以下の構造の１つを有する、前記〔４６〕または〔５０〕に記載の方法。
Figure 2020536847
〔５２〕Ｍのそれぞれの出現が、以下の構造の１つを有する、前記〔４６〕、〔５０〕または〔５１〕に記載の方法。
Figure 2020536847
〔５３〕前記疾患が、感染性疾患である、前記〔４６〕に記載の方法。

Claims (16)

  1. 以下の構造（ＩＡ）を有する化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩もしくは互変異性体。
    Figure 2020536847
    (IA)
    （式中、
    Ｍは、それぞれの出現において、独立して、生物活性部分もしくはその断片、または蛍光色素であり、ただし、Ｍの少なくとも１回の出現は、蛍光色素でなく、
    Ｌは、生理学的に開裂可能なリンカーであり、
    Ｌ 2およびＬ3は、それぞれの出現において、独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
    Ｌ 4 は、それぞれの出現において、独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレンまたはヘテロアルキニレンリンカーであり、
    Ｒ1は、それぞれの出現において、独立して、Ｈ、アルキルまたはアルコキシであり、
    Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒc、Ｑ、もしくはその保護された形態、またはＬ’であり、
    Ｒ 4 は、それぞれの出現において、独立して、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ - 、Ｓ - 、ＯＲ d またはＳＲ d であり、
    Ｒ 5 は、それぞれの出現において、独立して、オキソ、もしくはチオキソであるか、または存在せず、
    Ｒaは、ＯまたはＳであり、
    Ｒbは、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ-、Ｓ-、ＯＲdまたはＳＲdであり、
    Ｒcは、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ-、Ｓ-、ＯＲd、ＯＬ’、ＳＲd、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルエーテル、アルコキシアルキルエーテル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルまたはチオホスホアルキルエーテルであり、
    Ｒdは、対イオンであり、
    Ｑは、それぞれの出現において、独立して、標的化部分の相補的反応性基Ｑ’と共有結合を形成することができる反応性基またはその保護された形態を含む部分であり、
    Ｌ’は、それぞれの出現において、独立して、Ｑとの共有結合を含むリンカー、標的化部分、標的化部分との共有結合を含むリンカー、固体支持体との共有結合を含むリンカー、固体支持体残基との共有結合を含むリンカー、ヌクレオシドとの共有結合を含むリンカーまたは構造（Ｉ）のさらなる化合物との共有結合を含むリンカーであり、
    ｍは、それぞれの出現において、独立して、２以上の整数であり、
    ｎは、１以上の整数である）
  2. Ａ）Ｌ4が、それぞれの出現において、独立して、ヘテロアルキレンリンカーである、または
    Ｂ）Ｌ 4 が、それぞれの出現において、独立して、アルキレンオキシドリンカーである、
    請求項１に記載の化合物。
  3. Ｌ4が、エチレンオキシドまたはポリエチレンオキシドであり、前記化合物が、以下の構造（ＩＢ）を有する、請求項１に記載の化合物。
    Figure 2020536847
    (IB)
    （式中、
    Ａ）ｚは、１〜１００の整数である、または
    Ｂ）ｚは、３〜６の整数である）
  4. Ａ）Ｌ2およびＬ3が、それぞれの出現において、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレンまたはＣ2−Ｃ6アルキニレンである、および
    Ｂ）Ｌ 4 が、それぞれの出現において、独立して、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキレンまたはＣ 2 −Ｃ 6 アルキニレンである、
    請求項１に記載の化合物。
  5. 以下の構造（ＩＣ）を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
    Figure 2020536847
    (IC)
    （式中、
    ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4は、それぞれの出現において、独立して、０〜６の整数であり、
    ｚは、１〜１００の整数である）
  6. 以下の構造（ＩＤ）を有する、請求項１に記載の化合物。
    Figure 2020536847
    (ID)
    （式中、
    Ａ）ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4は、それぞれの出現において、独立して０〜６の整数であり、
    ｙは、１〜６の整数である
    Ｂ）ｙは、２である、
    Ｃ）ｘ 1 、ｘ 2 、ｘ 3 またはｘ 4 の少なくとも１回の出現が、１である、または
    Ｄ）ｘ 1 、ｘ 2 、ｘ 3 およびｘ 4 が、それぞれの出現において、それぞれ１である、）
  7. Ａ）Ｒ4が、それぞれの出現において、独立して、ＯＨ、Ｏ-またはＯＲdである、
    Ｂ）Ｒ 5 が、それぞれの出現において、オキソである、または
    Ｃ）Ｒ 1 が、それぞれの出現において、Ｈである、
    請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ａ）Ｒ2およびＲ3が、それぞれ独立して、ＯＨまたは−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒcである、
    Ｂ）Ｒ 2 およびＲ 3 の一方が、ＯＨまたは−ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）Ｒ c であり、Ｒ 2 およびＲ 3 の他方が、ＱまたはＱとの共有結合を含むリンカーである、
    Ｃ）Ｒ 2 およびＲ 3 の一方が、−ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）Ｒ c またはＬ’である、
    Ｄ）Ｒ 2 またはＲ 3 が、以下の構造の１つを有する、
    Figure 2020536847

    Figure 2020536847
    または
    Ｅ）Ｒ 2 またはＲ 3 が、以下の構造を有する、
    Figure 2020536847
    請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｒcが、ＯＬ’であり、
    Ａ）Ｌ’が、標的化部分または標的化部分とのリンカーである、
    Ｂ）Ｌ’が、標的化部分とのリンカーであり、前記リンカーが、アルキレンオキシドもしくはホスホジエステル部分、またはその組合せを含む、または
    Ｃ）Ｌ’が、以下の構造を有し、
    Figure 2020536847
    （式中、
    ｍ”およびｎ”は、独立して、１〜１０の整数であり、
    Ｒ e は、Ｈ、電子対または対イオンであり、
    Ｌ”は、標的化部分または標的化部分との連結である）
    前記標的化部分が、抗体または細胞表面受容体アンタゴニストであり、
    前記抗体または細胞表面受容体アンタゴニストが、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）阻害剤、インスリン様増殖因子受容体（ＩＧＦＲ）阻害剤、ホレート、またはＭＥＴ阻害剤である、
    請求項８に記載の化合物。
  10. Ａ）ｍが、それぞれの出現において、独立して、１〜１０の整数である、
    Ｂ）ｍが、それぞれの出現において、独立して、１〜５の整数である、
    Ｃ）ｎが、１〜１００の整数である、または
    Ｄ）ｎが、１〜１０の整数である、
    請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ｌが、それぞれの出現において、独立して、アミド結合、エステル結合、ジスルフィド結合、二重結合、三重結合、エーテル結合、ケトン、ジオール、シアノ、ニトロ、またはそれらの組合せを含むリンカーである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ａ）Ｍが、それぞれの出現において、独立してＮＳＡＩＤ、キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、およびＥＧＦＲ阻害剤またはアルキル化剤である、
    Ｂ）Ｍが、それぞれの出現において、独立して、抗がん薬であり、前記標的化部分が、腫瘍細胞抗原に特異的な抗体であり、前記腫瘍細胞抗原が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ホレート受容体、ＣＤ２０またはＣＤ３３である、
    Ｃ）Ｍの少なくとも１回の出現が、以下の構造の１つを有する、
    Figure 2020536847

    Figure 2020536847
    または
    Ｄ）Ｍのそれぞれの出現が、以下の構造の１つを有する、
    Figure 2020536847

    Figure 2020536847

    請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. 以下の構造：
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
    Figure 2020536847
     （式中、
    Ａは、抗体であり、
    Ｆ、Ｆ’およびＦ’’は、以下の構造を有し、
    Figure 2020536847

    「Ｎ’」は、以下の構造を示し、
    Figure 2020536847

    「Ｉ’」は、以下の構造を示し、
    Figure 2020536847

    「Ｄ’」は、以下の構造を示し、
    Figure 2020536847

    「Ｄ’’」は、以下の構造を示し、
    Figure 2020536847
    および
    ｄＴは、以下の構造を有する、
    Figure 2020536847
    ）
    の１つを有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
  14. 請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
  15. 複数のコンジュゲートを含む組成物であって、各コンジュゲートが、独立して、請求項１に記載の化合物を含み、Ｒ 2 およびＲ 3 の一方が、−ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）ＯＬ’またはＬ’であり、Ｌ’が、抗体または抗体との共有結合を含むリンカーであり、前記抗体が、単一の連結を介して２つ以上の生物活性部分に共有結合しており、前記単一の連結が、ポリマー骨格との連結であり、前記ポリマー骨格が、それに共有結合している２つ以上の生物活性部分を含み、
    Ａ）前記複数のコンジュゲートが、少なくとも９０％の構造的均一性を有する、
    Ｂ）前記複数のコンジュゲートが、少なくとも９５％の構造的均一性を有する、または
    Ｃ）前記複数のコンジュゲートが、９９％より高い構造的均一性を有する、
    組成物。
  16. 請求項１４および１５のいずれか１項に記載の組成物であって、
    Ａ）がんを処置する方法における使用のためのものであり、
    ｉ）各Ｍが、独立して、抗がん薬である、
    ｉｉ）Ｍの少なくとも１回の出現が、以下の構造を有する、
    Figure 2020536847
    もしくは
    ｉｉｉ）Ｍのそれぞれの出現が、以下の構造を有する、
    Figure 2020536847
    または
    Ｂ）疼痛または炎症を低減する方法における使用のためのものであり、
    ｉ）Ｍの少なくとも１回の出現が、以下の構造の１つを有する、
    Figure 2020536847
    もしくは
    ｉｉ）Ｍのそれぞれの出現が、以下の構造の１つを有する、
    Figure 2020536847
    組成物。
JP2020512429A 2017-10-05 2018-10-05 プログラマブルなポリマー薬物 Pending JP2020536847A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762568706P 2017-10-05 2017-10-05
US62/568,706 2017-10-05
PCT/US2018/054725 WO2019071208A1 (en) 2017-10-05 2018-10-05 PROGRAMMABLE POLYMERIC MEDICAMENTS

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2020536847A JP2020536847A (ja) 2020-12-17
JP2020536847A5 true JP2020536847A5 (ja) 2021-11-18

Family

ID=64049721

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2020512429A Pending JP2020536847A (ja) 2017-10-05 2018-10-05 プログラマブルなポリマー薬物

Country Status (6)

Country Link
US (3) US20210032277A1 (ja)
EP (1) EP3691690A1 (ja)
JP (1) JP2020536847A (ja)
KR (1) KR20200067132A (ja)
CN (1) CN111315415A (ja)
WO (1) WO2019071208A1 (ja)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6190534B2 (ja) 2013-08-22 2017-08-30 ソニー株式会社 水溶性蛍光染料又は有色染料及びその使用方法
US11084932B2 (en) 2015-02-26 2021-08-10 Sony Group Corporation Phenylethynylnaphthalene dyes and methods for their use
WO2016138461A1 (en) 2015-02-26 2016-09-01 Sony Corporation Water soluble fluorescent or colored dyes comprising conjugating groups
WO2016183185A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Sony Corporation Ultra bright dimeric or polymeric dyes
AU2017240154B2 (en) 2016-04-01 2021-08-12 Sony Group Corporation Ultra bright dimeric or polymeric dyes
KR102525252B1 (ko) 2016-04-01 2023-04-26 소니그룹주식회사 강성 공간군을 갖는 매우 밝은 이량체성 또는 중합체성 염료
EP3440136A2 (en) 2016-04-06 2019-02-13 Sony Corporation Ultra bright dimeric or polymeric dyes with spacing linker groups
JP7068192B2 (ja) 2016-05-10 2022-05-16 ソニーグループ株式会社 ポリマー染料およびシクロデキストリンを含む組成物、ならびにその使用
EP3455238A1 (en) 2016-05-10 2019-03-20 Sony Corporation Ultra bright polymeric dyes with peptide backbones
US11685835B2 (en) 2016-05-11 2023-06-27 Sony Corporation Ultra bright dimeric or polymeric dyes
WO2017214165A1 (en) 2016-06-06 2017-12-14 Sony Corporation Ionic polymers comprising fluorescent or colored reporter groups
CN111315415A (zh) 2017-10-05 2020-06-19 索尼公司 可编程的聚合药物
KR20200083605A (ko) 2017-11-16 2020-07-08 소니 주식회사 프로그램가능한 중합체성 약물
US11874280B2 (en) 2018-03-19 2024-01-16 Sony Group Corporation Use of divalent metals for enhancement of fluorescent signals
EP3768689A1 (en) 2018-03-21 2021-01-27 Sony Corporation Polymeric tandem dyes with linker groups
US10844228B2 (en) 2018-03-30 2020-11-24 Becton, Dickinson And Company Water-soluble polymeric dyes having pendant chromophores
US20220168435A1 (en) * 2019-04-11 2022-06-02 Sony Group Corporation Programmable polymeric drugs
EP3952916A1 (en) * 2019-04-11 2022-02-16 Sony Group Corporation Programmable polymeric drugs
EP3861074A2 (en) 2019-09-26 2021-08-11 Sony Group Corporation Polymeric tandem dyes with linker groups

Family Cites Families (120)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4450305A (en) 1982-10-25 1984-05-22 American Cyanamid Company Poly(ethyleneoxy)-substituted-9,10-bis(phenylethynyl)anthracenes
US4476229A (en) 1982-11-08 1984-10-09 Abbott Laboratories Substituted carboxyfluoresceins
SU1121931A1 (ru) 1983-01-10 1988-04-15 Институт Биологической Химии Ан Бсср Конъюгаты тиреоидных гормонов с альбумином дл выработки антител к тиреоидным гормонам у животных
EP0355864A3 (en) 1984-03-15 1991-09-18 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Method of quantitatively measuring an oxidative substance by using triphenyl methane type leuco compounds as coloring matter
US5268486A (en) 1986-04-18 1993-12-07 Carnegie-Mellon Unversity Method for labeling and detecting materials employing arylsulfonate cyanine dyes
US5053054A (en) 1988-09-12 1991-10-01 Ortho Pharmaceutical Corporation Methods and reagents for staining intracellular components
US5318894A (en) 1990-01-30 1994-06-07 Miles Inc. Composition, device and method of assaying for peroxidatively active substances
US6365730B1 (en) 1990-06-19 2002-04-02 Gene Shears Pty. Limited DNA-Armed ribozymes and minizymes
JPH04282391A (ja) 1991-03-08 1992-10-07 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd エタノールアミン誘導体およびその製造法
CA2119126C (en) 1991-09-16 1996-09-03 Stephen T. Yue Dimers of unsymmetrical cyanine dyes
CA2123133C (en) 1991-11-07 2005-01-04 Michael J. Heller Hybridization of polynucleotides conjugated with chromophores and fluorophores to generate donor-to-donor energy transfer system
ES2259791T3 (es) 1993-07-13 2006-10-16 Abbott Laboratories Conjugados sumamente fluorescentes de polimeros e intermedios.
US6171859B1 (en) 1994-03-30 2001-01-09 Mitokor Method of targeting conjugate molecules to mitochondria
US5994143A (en) 1996-02-01 1999-11-30 Abbott Laboratories Polymeric fluorophores enhanced by moieties providing a hydrophobic and conformationally restrictive microenvironment
US6218108B1 (en) 1997-05-16 2001-04-17 Research Corporation Technologies, Inc. Nucleoside analogs with polycyclic aromatic groups attached, methods of synthesis and uses therefor
US6893868B2 (en) 1997-02-20 2005-05-17 Onco Immunin, Inc. Homo-doubly labeled compositions for the detection of enzyme activity in biological samples
DE19717904A1 (de) 1997-04-23 1998-10-29 Diagnostikforschung Inst Säurelabile und enzymatisch spaltbare Farbstoffkonstrukte zur Diagnostik mit Nahinfrarotlicht und zur Therapie
JP3078793B2 (ja) 1998-04-30 2000-08-21 株式会社分子バイオホトニクス研究所 ロタキサン構造を有する色素、ラベル化剤、およびラベル化方法
US6716452B1 (en) 2000-08-22 2004-04-06 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US7060708B2 (en) 1999-03-10 2006-06-13 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US6627400B1 (en) 1999-04-30 2003-09-30 Aclara Biosciences, Inc. Multiplexed measurement of membrane protein populations
US6514700B1 (en) 1999-04-30 2003-02-04 Aclara Biosciences, Inc. Nucleic acid detection using degradation of a tagged sequence
US6479650B1 (en) 1999-12-14 2002-11-12 Research Corporation Technologies, Inc. Fluorescent nucleoside analogs and combinatorial fluorophore arrays comprising same
US20020012947A1 (en) 2000-03-14 2002-01-31 Bevers Susan Ann Biomarkers for the labeling, visual detection and quantification of biomolecules
AU2001265252A1 (en) 2000-05-31 2001-12-11 The Johns-Hopkins University Biologically useful polyphosphates
US20020099013A1 (en) 2000-11-14 2002-07-25 Thomas Piccariello Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
EP1322785A4 (en) 2000-09-11 2005-11-09 Univ Columbia COMBINATION FLUORESCENCE ENERGY TRANSFER INDICATORS AND USES THEREOF
EP1319047B1 (en) 2000-09-19 2006-01-04 Li-Cor, Inc. Cyanine dyes
US6448407B1 (en) 2000-11-01 2002-09-10 Pe Corporation (Ny) Atropisomers of asymmetric xanthene fluorescent dyes and methods of DNA sequencing and fragment analysis
US8394813B2 (en) 2000-11-14 2013-03-12 Shire Llc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US8323903B2 (en) 2001-10-12 2012-12-04 Life Technologies Corporation Antibody complexes and methods for immunolabeling
JP3813890B2 (ja) 2002-03-22 2006-08-23 富士写真フイルム株式会社 ３層レジストプロセス用中間層材料組成物及びそれを用いたパターン形成方法
AU2003262833A1 (en) 2002-08-23 2004-03-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent glycosides and methods for their use
CA2497152C (en) 2002-08-26 2016-06-07 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for detection and analysis of polynucleotides using light harvesting multichromophores
US20040138467A1 (en) 2002-11-26 2004-07-15 French Roger Harquail Aromatic and aromatic/heteroaromatic molecular structures with controllable electron conducting properties
WO2004062475A2 (en) 2003-01-10 2004-07-29 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Fluorescent assays for protein kinases
US7238792B2 (en) 2003-03-18 2007-07-03 Washington State University Research Foundation Foldable polymers as probes
US7172907B2 (en) 2003-03-21 2007-02-06 Ge Healthcare Bio-Sciences Corp. Cyanine dye labelling reagents with meso-substitution
JP2007534308A (ja) 2003-11-19 2007-11-29 アレロジック・バイオサイエンシズ・コーポレーション 複数のフルオロフォアで標識したオリゴヌクレオチド
WO2005064336A1 (en) 2003-12-09 2005-07-14 Molecular Probes, Inc. Pyrenyloxysulfonic acid fluorescent agents
EP1768998A2 (en) 2004-04-27 2007-04-04 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Single-stranded and double-stranded oligonucleotides comprising a 2-arylpropyl moiety
US20060035302A1 (en) 2004-06-21 2006-02-16 Applera Corporation Kinase substrates with multiple phosphorylation sites
EP1781675B1 (en) 2004-08-13 2014-03-26 Epoch Biosciences, Inc. Phosphonate fluorescent dyes and conjugates
US8586718B2 (en) 2004-09-14 2013-11-19 Applied Biosystems, Llc Multi-chromophoric quencher constructs for use in high sensitivity energy transfer probes
US8153706B2 (en) 2004-10-25 2012-04-10 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Polymeric colorants having pigment and dye components and corresponding ink compositions
DE602004007007T2 (de) 2004-11-09 2008-02-21 Ipagsa Industrial, SL., Rubi Thermisch reaktive, nah-infrarot absorbierende Polymere und ihre Verwendung in wärmeempfindlichen lithographischen Druckplatten
CA2594458C (en) 2005-01-10 2016-08-23 The Regents Of The University Of California Cationic conjugated polymers suitable for strand-specific polynucleotide detection in homogeneous and solid state assays
EP1866387B1 (en) 2005-03-09 2013-05-08 Cepheid Polar dyes
US8227621B2 (en) 2005-06-30 2012-07-24 Li-Cor, Inc. Cyanine dyes and methods of use
JP2009510198A (ja) 2005-09-26 2009-03-12 インヴィトロジェン コーポレーション 紫色レーザー励起性色素及びその使用方法
EP1961052B1 (en) 2005-12-12 2013-03-06 Basf Se Organic semiconductors and their manufacture
US20070148094A1 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Uzgiris Egidijus E Polymeric imaging agents and medical imaging methods
US20100039684A1 (en) 2006-08-12 2010-02-18 Kolb Eric S Sensitizer dyes for photoacid generating systems using short visible wavelengths
CN101523631B (zh) 2006-10-12 2010-09-22 出光兴产株式会社 有机薄膜晶体管元件以及有机薄膜发光晶体管
JP5636189B2 (ja) 2006-10-27 2014-12-03 ライフ テクノロジーズ コーポレーション 蛍光発生性ｐＨ感受性色素およびその使用方法
US8053588B2 (en) 2007-03-07 2011-11-08 Kabushiki Kaisha Toyota Chuo Kenkyusho Organosilane compound and organosilica obtained therefrom
US9156865B2 (en) * 2007-04-23 2015-10-13 Deliversir Ltd System for delivering therapeutic agents into living cells and cells nuclei
US9556210B2 (en) * 2007-04-23 2017-01-31 Sabag-Rfa Ltd. System for delivering therapeutic agents into living cells and cells nuclei
PT2144633E (pt) * 2007-04-23 2014-10-27 Deliversir Ltd Um sistema para a administração de agentes terapêuticos em células vivas e núcleos de células
US7976585B2 (en) 2007-05-11 2011-07-12 BASF SE Ludwigshafen Polymeric dyes
TWI409280B (zh) 2007-07-31 2013-09-21 American Dye Source Inc 聚合物染料、塗覆層組合物及熱微影印刷板
GB2456298A (en) 2008-01-07 2009-07-15 Anthony Ian Newman Electroluminescent materials comprising oxidation resistant fluorenes
US8431545B2 (en) 2008-03-10 2013-04-30 The University Of Tokyo Copolymer including uncharged hydrophilic block and cationic polyamino acid block having hydrophobic group in part of side chains, and use thereof
ES2613844T3 (es) 2008-04-21 2017-05-26 Lawrence Livermore National Security, Llc Ligandos polidentados de alta afinidad selectivos y métodos para producirlos
JPWO2010026957A1 (ja) 2008-09-03 2012-02-02 国立大学法人富山大学 水溶性ロタキサン型蛍光色素および蛍光性有機分子
EP2366785B1 (en) 2008-11-14 2013-01-16 Japan Science And Technology Agency Oligonucleotide derivative, labeling agent, and use of the labeling agent
BRPI0923336A2 (pt) 2008-12-12 2017-07-11 Univ Massachusetts Copolímeros zwiteriônicos
US9400273B1 (en) 2009-12-09 2016-07-26 Life Technologies Corporation 7-hydroxycoumarin-based cell-tracking reagents
WO2011088193A2 (en) 2010-01-13 2011-07-21 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Fluorophore chelated lanthanide luminiscent probes with improved quantum efficiency
EP2553019A1 (en) 2010-03-26 2013-02-06 Mersana Therapeutics, Inc. Modified polymers for delivery of polynucleotides, method of manufacture, and methods of use thereof
EP2577309B1 (en) 2010-05-25 2016-11-23 Carnegie Mellon University Targeted probes of cellular physiology
WO2012005310A1 (ja) 2010-07-08 2012-01-12 旭硝子株式会社 含フッ素芳香族化合物、有機半導体材料および有機薄膜デバイス
CA3065178C (en) 2010-12-13 2022-02-01 Quiapeg Pharmaceuticals Ab Functionalized polymers
EP2769226B1 (en) 2011-07-15 2017-05-24 Medtronic Minimed, Inc. Combinations of fluorphores and pyridinium boronic acid quenchers for use in analyte sensors
US20130059343A1 (en) 2011-09-06 2013-03-07 Li-Cor, Inc. Nucleotide derivatives
US9085761B1 (en) 2012-06-14 2015-07-21 Affymetrix, Inc. Methods and compositions for amplification of nucleic acids
US9932578B2 (en) 2012-09-12 2018-04-03 Quark Pharmaceuticals, Inc. Double-stranded oligonucleotide molecules to P53 and methods of use thereof
US20150258217A1 (en) 2012-10-04 2015-09-17 The General Hospital Corporation Methods of Synthesizing and Using Peg-Like Fluorochromes
CN104918639B (zh) * 2012-10-22 2018-01-26 萨拜格Rfa公司 用于将治疗剂递送到活细胞和细胞核中的系统
WO2014102803A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Yeda Research And Development Co. Ltd. Molecular sensor and methods of use thereof
US9545447B2 (en) 2013-01-04 2017-01-17 The Texas A&M University System Polymer-drug systems
WO2014159392A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bromodomain binding reagents and uses thereof
EP2970342B1 (en) 2013-03-15 2024-01-24 VisEn Medical, Inc. Substituted silaxanthenium red to near-infrared fluorochromes for in vitro and in vivo imaging and detection
WO2014147642A1 (en) 2013-03-19 2014-09-25 Council Of Scientific & Industrial Research Substituted fluoranthene-7-carbonitriles as fluorescent dyes for cell imaging applications
JP6190534B2 (ja) 2013-08-22 2017-08-30 ソニー株式会社 水溶性蛍光染料又は有色染料及びその使用方法
US10406246B2 (en) 2013-10-17 2019-09-10 Deutsches Kresbsforschungszentrum Double-labeled probe for molecular imaging and use thereof
JP5802865B1 (ja) 2013-11-11 2015-11-04 オリンパス株式会社 処置システム
CN105829427A (zh) 2013-12-06 2016-08-03 蒙诺苏尔有限公司 用于水溶性膜的荧光示踪剂、相关方法和相关物品
EP3094687B1 (en) 2014-01-16 2020-02-12 Sony Corporation Water soluble fluorescent or colored dyes
JP6374172B2 (ja) 2014-01-31 2018-08-15 富士フイルム株式会社 着色組成物、およびこれを用いた硬化膜、カラーフィルタ、パターン形成方法、カラーフィルタの製造方法、固体撮像素子、画像表示装置ならびに染料多量体
KR20170058432A (ko) * 2014-10-10 2017-05-26 화이자 인코포레이티드 상승 효과적 아우리스타틴 조합
WO2016077625A1 (en) 2014-11-12 2016-05-19 Stayton Patrick S Stabilized polymeric carriers for therapeutic agent delivery
WO2016074093A1 (en) * 2014-11-14 2016-05-19 Angiochem Inc. Conjugates including an antibody moiety, a polypeptide that traverses the blood-brain barrier, and a cytotoxin
WO2016138461A1 (en) 2015-02-26 2016-09-01 Sony Corporation Water soluble fluorescent or colored dyes comprising conjugating groups
US11084932B2 (en) 2015-02-26 2021-08-10 Sony Group Corporation Phenylethynylnaphthalene dyes and methods for their use
CN114989636A (zh) 2015-03-12 2022-09-02 贝克顿·迪金森公司 聚合物bodipy染料及其使用方法
WO2016183185A1 (en) * 2015-05-11 2016-11-17 Sony Corporation Ultra bright dimeric or polymeric dyes
US9670318B2 (en) 2015-05-28 2017-06-06 Miltenyi Biotec Gmbh Bright fluorochromes based on multimerization of fluorescent dyes
US9913992B2 (en) 2015-12-22 2018-03-13 Colgate-Palmolive Company Oral treatment device
AU2017240154B2 (en) 2016-04-01 2021-08-12 Sony Group Corporation Ultra bright dimeric or polymeric dyes
KR102525252B1 (ko) 2016-04-01 2023-04-26 소니그룹주식회사 강성 공간군을 갖는 매우 밝은 이량체성 또는 중합체성 염료
EP3440136A2 (en) 2016-04-06 2019-02-13 Sony Corporation Ultra bright dimeric or polymeric dyes with spacing linker groups
EP3455238A1 (en) 2016-05-10 2019-03-20 Sony Corporation Ultra bright polymeric dyes with peptide backbones
JP7068192B2 (ja) 2016-05-10 2022-05-16 ソニーグループ株式会社 ポリマー染料およびシクロデキストリンを含む組成物、ならびにその使用
US11685835B2 (en) 2016-05-11 2023-06-27 Sony Corporation Ultra bright dimeric or polymeric dyes
WO2017214165A1 (en) 2016-06-06 2017-12-14 Sony Corporation Ionic polymers comprising fluorescent or colored reporter groups
WO2018022925A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Sony Corporation Ultra bright dimeric or polymeric dyes and methods for preparation of the same
GB2554666B (en) 2016-09-30 2019-12-18 Sumitomo Chemical Co Composite Particle
CN106589005B (zh) 2016-11-01 2019-08-06 北京擎科生物科技有限公司 一种荧光信号放大探针中间体、荧光探针及其制备方法
EP3691689A1 (en) 2017-10-05 2020-08-12 Sony Corporation Programmable dendritic drugs
CN111315415A (zh) 2017-10-05 2020-06-19 索尼公司 可编程的聚合药物
KR20200083605A (ko) 2017-11-16 2020-07-08 소니 주식회사 프로그램가능한 중합체성 약물
KR20200098618A (ko) 2017-12-13 2020-08-20 소니 주식회사 생물학적 활성 화합물을 함유하는 이온성 중합체
JP2021510698A (ja) 2018-01-12 2021-04-30 ソニー株式会社 生物学的に活性な化合物を含むホスホアルキルリボースポリマー
KR20200108866A (ko) 2018-01-12 2020-09-21 소니 주식회사 생물학적 활성 화합물을 포함하는 강성 공간 군을 갖는 중합체
EP3737419B1 (en) 2018-01-12 2024-04-10 Sony Group Corporation Phosphoalkyl polymers comprising biologically active compounds
US11874280B2 (en) 2018-03-19 2024-01-16 Sony Group Corporation Use of divalent metals for enhancement of fluorescent signals
EP3768689A1 (en) 2018-03-21 2021-01-27 Sony Corporation Polymeric tandem dyes with linker groups
EP3861074A2 (en) 2019-09-26 2021-08-11 Sony Group Corporation Polymeric tandem dyes with linker groups
US20220402963A1 (en) 2019-09-30 2022-12-22 Sony Group Corporation Nucleotide probes

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020536847A5 (ja)
JP2020536845A5 (ja)
JP2021503450A5 (ja)
CA2606939C (en) Polymeric derivative of cytidine metabolic antagonist
JP5503872B2 (ja) 核酸系代謝拮抗剤の高分子誘導体
JP2005511533A (ja) 標的デリバリ用デントリマ
US20110098294A1 (en) Purine analogs
US9289505B2 (en) Compositions and methods for delivering nucleic acid molecules and treating cancer
JP7103953B2 (ja) 薬物としてアマトキシンの誘導体を有する抗体薬物コンジュゲート
JPWO2019140227A5 (ja)
NZ745069A (en) Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
JP2013100314A5 (ja)
EP2750712A2 (en) Nanoparticle peg modification with h-phosphonates
JP5749273B2 (ja) 抗がん剤送達のためのポリマー系
WO2008010463A1 (fr) Conjugué polymère d'une combrétastatine
JPWO2019140128A5 (ja)
JPWO2019140301A5 (ja)
ES2786309T3 (es) Nuevos compuesto de polifosfaceno cationico, compuesto de conjugado de fármacos de polifosfacenos y procedimiento para preparar los mismos
JP2020511540A (ja) がん治療のためのゲムシタビン誘導体
US7026350B2 (en) Water-soluble drugs and methods for their production
JP2012516347A5 (ja)
JP6536964B2 (ja) 免疫賦活活性を有する核酸多糖複合体の抗腫瘍薬としての応用
ES2784182T3 (es) Composiciones y métodos para inducir la apoptosis
Bodyak et al. Delivering more payload (high DAR ADCs)
JP6837962B2 (ja) 活性薬剤の送達のための両親媒性ブロックコポリマー