JP2012516347A5 - - Google Patents

Description

本発明の１つ以上の実施形態において、水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーに対して、安定なまたは分解可能な結合を介して共有結合されたフェノチアジン残基を含む化合物を、治療の必要がある哺乳動物に投与することを包含する方法が提供される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーに対して安定なまたは分解可能な結合を介して共有結合されたフェノチアジン残基を含む化合物。
（項目２）
項目１に記載の化合物であって、以下の構造：

を有し、ここで：
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、およびＲ ^４ は、各々独立して、水素、非置換アルキル、および置換アルキルからなる群より選択され；またはＲ ^３ およびＲ ^４ は窒素と一緒に複素環を形成し；
ｎは１以上の整数であり；
Ｘはスペーサー部分であり；ならびに
ＰＯＬＹは水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーである、
化合物。
（項目３）
項目１に記載の化合物であって、構造：

を有し、ここで：
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、およびＲ ^３ は、各々独立して、水素、非置換アルキル、および置換アルキルからなる群より選択され；
ｎは１以上の整数であり；
Ｘはスペーサー部分であり；ならびに
ＰＯＬＹは水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーである、
化合物。
（項目４）
項目１に記載の化合物であって、構造：

を有し、
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、およびＲ ^４ は、各々独立して、水素、非置換アルキル、および置換アルキルからなる群より選択され；またはＲ ^３ およびＲ ^４ は窒素と一緒に複素環を形成し；
ｎは１以上の整数であり；
Ｘはスペーサー部分であり；ならびに
ＰＯＬＹは水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーである、
化合物。
（項目５）
項目１に記載の化合物であって、フェノチアジン残基が式：

を有するフェノチアジンの残基であり、
ここで：
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、およびＲ ^４ は、各々独立して、水素、非置換アルキル、および置換アルキルからなる群より選択され；またはＲ ^３ およびＲ ^４ は窒素と一緒に複素環を形成し；ならびに
ｎは１以上の整数である、
化合物。
（項目６）
項目１に記載の化合物であって、フェノチアジン残基が式：

を有するフェノチアジンの残基である、化合物。
（項目７）
項目１に記載の化合物であって、フェノチアジン残基が以下の式：

を有するフェノチアジンの残基である、化合物。
（項目８）
前記フェノチアジン残基がメキタジン、プロメタジン、プロメジン、およびメチル硫酸チアジナミウムからなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目９）
前記水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーがポリ（アルキレンオキサイド）である、項目１〜８いずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
前記ポリ（アルキレンオキサイド）がポリ（エチレンオキサイド）である、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーが約１〜約３０のモノマーから作られる、項目１〜１０いずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
前記水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーが約１〜約１０のモノマーから作られる、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
前記ポリ（アルキレンオキサイド）がアルコキシまたはヒドロキシエンドキャップ部分を含む、項目９に記載の化合物。
（項目１４）
水溶性であり、非ペプチド性の単一のオリゴマーが前記フェノチアジン残基に結合している、項目１〜１３いずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
水溶性であり、非ペプチド性の１つより多くのオリゴマーが前記フェノチアジン残基に結合している、項目１〜１４いずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
前記フェノチアジン残基が安定な結合を介して共有結合されている、項目１〜１５いずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
前記フェノチアジン残基が分解可能な結合を介して共有結合されている、項目１〜１６いずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
前記結合がエーテル結合である、項目１〜１７いずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
前記結合がエステル結合である、項目１〜１８いずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
水溶性であり、かつ、非ペプチド性のオリゴマーに対して、安定なまたは分解可能な結合を介して共有結合されたフェノチアジン残基を含む化合物、および任意に、薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物。
（項目２１）
水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーに対して、安定なまたは分解可能な結合を介して共有結合されたフェノチアジン残基を含み、剤形で存在する化合物を含む、組成物。
（項目２２）
水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーをフェノチアジンに共有結合させることを含む、フェノチアジン結合体を作製する方法。
（項目２３）
水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーに対して、安定なまたは分解可能な結合を介して共有結合したフェノチアジン残基を含む化合物を、治療の必要がある被験体に投与することを含む、治療方法。

Claims (25)

1. 水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーに対して安定なまたは分解可能な結合を介して共有結合されたフェノチアジン残基を含む化合物。
2. 請求項１に記載の化合物であって、以下の構造：
   を有し、ここで：
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、各々独立して、水素、非置換アルキル、および置換アルキルからなる群より選択され；またはＲ^３およびＲ^４は窒素と一緒に複素環を形成し；
   ｎは１以上の整数であり；
   Ｘはスペーサー部分であり；ならびに
   ＰＯＬＹは水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーである、
   化合物。
3. 請求項１に記載の化合物であって、構造：
   を有し、ここで：
   Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３は、各々独立して、水素、非置換アルキル、および置換アルキルからなる群より選択され；
   ｎは１以上の整数であり；
   Ｘはスペーサー部分であり；ならびに
   ＰＯＬＹは水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーである、
   化合物。
4. 請求項１に記載の化合物であって、構造：
   を有し、
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、各々独立して、水素、非置換アルキル、および置換アルキルからなる群より選択され；またはＲ^３およびＲ^４は窒素と一緒に複素環を形成し；
   ｎは１以上の整数であり；
   Ｘはスペーサー部分であり；ならびに
   ＰＯＬＹは水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーである、
   化合物。
5. 請求項１に記載の化合物であって、フェノチアジン残基が式：
   を有するフェノチアジンの残基であり、
   ここで：
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、各々独立して、水素、非置換アルキル、および置換アルキルからなる群より選択され；またはＲ^３およびＲ^４は窒素と一緒に複素環を形成し；ならびに
   ｎは１以上の整数である、
   化合物。
6. 請求項１に記載の化合物であって、フェノチアジン残基が式：
   を有するフェノチアジンの残基である、化合物。
7. 請求項１に記載の化合物であって、フェノチアジン残基が以下の式：
   を有するフェノチアジンの残基である、化合物。
8. 前記フェノチアジン残基がメキタジン、プロメタジン、プロメジン、およびメチル硫酸チアジナミウムからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
9. 前記水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーがポリ（アルキレンオキサイド）である、請求項１〜８いずれか１項に記載の化合物。
10. 前記ポリ（アルキレンオキサイド）がポリ（エチレンオキサイド）である、請求項９に記載の化合物。
11. 水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーが約１〜約３０のモノマーから作られる、請求項１〜１０いずれか１項に記載の化合物。
12. 前記水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーが約１〜約１０のモノマーから作られる、請求項１１に記載の化合物。
13. 前記ポリ（アルキレンオキサイド）がアルコキシまたはヒドロキシエンドキャップ部分を含む、請求項９に記載の化合物。
14. 水溶性であり、非ペプチド性の単一のオリゴマーが前記フェノチアジン残基に結合している、請求項１〜１３いずれか１項に記載の化合物。
15. 水溶性であり、非ペプチド性の１つより多くのオリゴマーが前記フェノチアジン残基に結合している、請求項１〜１３いずれか１項に記載の化合物。
16. 前記フェノチアジン残基が安定な結合を介して共有結合されている、請求項１〜１５いずれか１項に記載の化合物。
17. 前記フェノチアジン残基が分解可能な結合を介して共有結合されている、請求項１〜１５いずれか１項に記載の化合物。
18. 前記結合がエーテル結合である、請求項１〜１７いずれか１項に記載の化合物。
19. 前記結合がエステル結合である、請求項１〜１７いずれか１項に記載の化合物。
20. 水溶性であり、かつ、非ペプチド性のオリゴマーに対して、安定なまたは分解可能な結合を介して共有結合されたフェノチアジン残基を含む化合物、および任意に、薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物。
21. 水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーに対して、安定なまたは分解可能な結合を介して共有結合されたフェノチアジン残基を含み、剤形で存在する化合物を含む、組成物。
22. 水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーをフェノチアジンに共有結合させることを含む、フェノチアジン結合体を作製する方法。
23. 水溶性であり、非ペプチド性のオリゴマーに対して、安定なまたは分解可能な結合を介して共有結合したフェノチアジン残基を含む化合物を含む、治療の必要がある被験体を治療するための組成物。
24. 請求項３に記載の化合物であって、構造：
    
    を有し、ここで、ｎは３、４、５、６、７、および９から選択される、化合物。
25. 請求項４に記載の化合物であって、構造：
    
    を有し、ここで、ｎは３、５、７、または９である、化合物。