JP2013518832A5 - - Google Patents

Claims (11)

1. 式（Ｉ）
   

   

   の化合物
   （式中、
   Ｗ_１、Ｗ_３は、ＣＲ３を示し、
   Ｗ_５は、ＣＲ４を示し、
   Ｗ_６は、Ｎを示し、
   Ｒ１は、５〜８個のＣ原子を有する単環式カルボアリール、Ｈｅｔ^１あるいは２〜７個のＣ原子ならびに１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式ヘテロアリールを示し、これらはそれぞれ、Ｙ、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＹの群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されていてもよく、
   Ｒ２は、Ａｒ、Ｈｅｔ^１またはＨｅｔ^２を示し、これらはそれぞれＲ５により置換されていてもよく、
   Ｒ３、Ｒ４は、互いに独立して、Ｈ、ＮＹＹ、−ＮＹ−ＣＯＹ、Ａ、ＯＹまたはＣＯＯＡを示し、
   Ｒ２、Ｒ３は、また、Ｒ２とＲ２に隣接する最大で１個のＲ３が一緒になるという条件で、一緒になってＡｌｋを示し、
   Ｒ５は、Ｈａｌ、Ａ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＯＹ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、(ＣＹＹ)_ｎ−Ｈｅｔ^３、ＳＹ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＯＹ、−ＣＯ−ＮＹＹ、−ＮＹ−ＣＯＡ、−ＮＹ−ＳＯ_２Ａ、−ＳＯ_２−ＮＹＹ、Ｓ(Ｏ)_ｍＡ、−ＣＯ−Ｈｅｔ^３、−Ｏ(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)_ｎ−Ｈｅｔ^３、−ＮＨ−ＣＯＯＡ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＹＹ、−ＮＨ−ＣＯＯ−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、−ＮＨ−ＣＯＯ−(ＣＹＹ)_ｎ−Ｈｅｔ^３、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ(ＣＹＹ)_ｎ−Ｈｅｔ^３、−ＯＣＯ−ＮＨ−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、−ＯＣＯ−ＮＨ−(ＣＹＹ)_ｎ−Ｈｅｔ^３、ＣＨＯ、ＣＯＡ、＝Ｓ、＝ＮＹ、＝Ｏ、Ａｌｋ−ＯＨ、−ＣＯ−ＮＹ−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、−ＣＯ−ＮＹ−Ｈｅｔ^３または−ＳＯ_２−Ｈｅｔ^３を示し、
   Ｙは、ＨまたはＡを示し、
   Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分岐または分枝鎖アルキルを示し、その中の１〜７個のＨ原子は、互いに独立して、Ｈａｌにより置き換えられていてもよく、ならびに／あるいは、その中の１個または２個の隣接するＣＨ_２基は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、−ＣＹ＝ＣＹ−基および／または−Ｃ≡Ｃ−基により置き換えられていてもよく、
   Ａｌｋは、２〜５個のＣ原子を有する非分岐アルキレン、アルケニルまたはアルキニルを示し、その中の１〜２個のＨ原子は、互いに独立してＲ５により置き換えられていてもよく、ならびに／あるいは、その中の１〜４個のＣ原子は、互いに独立して、Ｎ、Ｏおよび／またはＳにより置き換えられていてもよく、
   Ａｒは、６〜１０個のＣ原子を有する飽和、不飽和または芳香族の単環式または二環式炭素環を示し、
   Ｈｅｔ^１は、２〜１９個のＣ原子ならびに１〜５個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する飽和または不飽和の単環式、二環式または三環式複素環を示し、
   Ｈｅｔ^２は、２〜１９個のＣ原子ならびに１〜５個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式、二環式または三環式ヘテロアリールを示し、
   Ｈｅｔ^３は、２〜１９個のＣ原子ならびに１〜５個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する飽和、不飽和または芳香族の単環式、二環式または三環式複素環を示し、これは、Ｈａｌ、Ａ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＯＹ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、ＳＹ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＯＹ、−ＣＯ−ＮＹＹ、−ＮＹ−ＣＯＡ、−ＮＹ−ＳＯ２_２Ａ、−ＳＯ_２−ＮＹＹ、Ｓ(Ｏ)_ｍＡ、−ＮＨ−ＣＯＯＡ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＹＹ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、＝Ｓ、＝ＮＹ、＝Ｏの群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されていてもよく、
   Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
   ｍは、０、１または２を示し、
   ｎは、０、１、２、３または４を示す）
   および／または生理学的に許容されるその塩。
2. Ｒ１が、フェニルまたは３〜５個のＣ原子および１〜３個のＮ原子を有する単環式ヘテロアリールを示し、これらはそれぞれ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＮおよびＯＡの群から選択される少なくとも１個の置換基により一置換、二置換または三置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ５が、Ｈａｌ、Ａ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＯＹ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、(ＣＹＹ)_ｎ−Ｈｅｔ^３、−ＮＹ−ＣＯＡ、−ＣＯ−ＮＹ−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)_ｎ−Ｈｅｔ^３、＝Ｏ、−ＳＯ_２−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)_ｎ−ＣＯ−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹまたはＣＯＡを示す、請求項１に記載の化合物。
4. Ａｌｋが、３〜４個のＣ原子を有する非分岐アルケニルを示し、これは、Ｒ５により一置換されていてもよく、ならびに／あるいは、その中の１〜２個のＣ原子は、互いに独立して、Ｎ、Ｏおよび／またはＳにより置き換えられていてもよい、請求項１に記載の化合物。
5. Ｈｅｔ^３が、２〜７個のＣ原子ならびに１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する飽和単環式複素環を示し、これは、Ｈａｌ、Ａ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＯＹ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹの群から選択される少なくとも１個の置換基により一置換、二置換または三置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
6. 式（ＩＩ）
   

   

   （式中、
   Ｒ１は、フェニルまたは３〜５個のＣ原子および１〜３個のＮ原子を有する単環式ヘテロアリールを示し、これらはそれぞれ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＮおよびＯＡの群から選択される少なくとも１個の置換基により一置換、二置換または三置換されていてもよく、
   Ｒ２は、フェニル、２〜５個のＣ原子ならびに１〜３個のＮおよび／またはＯ原子を有する単環式ヘテロアリール、あるいは７〜９個のＣ原子ならびに１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する不飽和二環式複素環を示し、これらはそれぞれ、Ｈａｌ、Ａ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＯＹ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、(ＣＹＹ)_ｎ−Ｈｅｔ^３、−ＮＹ−ＣＯＡ、−ＣＯ−ＮＹ−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)_ｎ−Ｈｅｔ^３、＝Ｏ、−ＳＯ_２−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)_ｎ−ＣＯ−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、ＣＯＡの群から選択される少なくとも１個の置換基により一置換または二置換されていてもよく、
   Ｒ３は、互いに独立して、Ｈ、ＮＨＹまたは−ＮＨ−ＣＯＹを示し、
   Ｒ２、Ｒ３は、また、Ｒ２とＲ２に隣接する最大で１個のＲ３とが一緒になるという条件で、一緒になって、３〜４個のＣ原子を有する非分岐アルケニルを示し、これは、Ｒ５により一置換されていてもよく、ならびに／あるいは、その中の１〜２個のＣ原子は、互いに独立して、Ｎ、Ｏおよび／またはＳにより置き換えられていてもよく、
   Ｒ５は、Ｈａｌ、Ａ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＯＹ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、(ＣＹＹ)_ｎ−Ｈｅｔ^３、−ＮＹ−ＣＯＡ、−ＣＯ−ＮＹ−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)_ｎ−Ｈｅｔ^３、＝Ｏ、−ＳＯ_２−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)_ｎ−ＣＯ−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹまたはＣＯＡを示し、
   Ｙは、ＨまたはＡを示し、
   Ａは、１〜４個のＣ原子を示し、その中の１〜５個の原子は、Ｆおよび／またはＣｌにより置き換えられていてもよく、
   Ｈｅｔ^３は、３〜６個のＣ原子ならびに１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する飽和単環式複素環を示し、これは、Ｈａｌ、Ａ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＯＹ、−(ＣＹＹ)_ｎ−ＮＹＹの群から選択される少なくとも１個の置換基により一置換または二置換されていてもよく、
   Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
   ｎは、０、１、２、３または４を示す）
   を有する請求項１に記載の化合物、および／または生理学的に許容されるその塩。
7. 

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   の群から選択される請求項１に記載の化合物。
8. 式（Ｉ）の化合物
   

   

   （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ _１ 、Ｗ _３ 、Ｗ _５ およびＷ _６ は、請求項１に記載の意味を有する。）
   の製造方法であって、
   （ａ）式（ＩＩＩ）
   

   

   の化合物
   （式中、
   Ｒ６は、Ｈａｌ、ＯＨまたはＢ(ＯＨ)_２を示し、
   Ｒ１およびＨａｌは、請求項１に記載の意味を有する。）
   を、式（ＩＶ）
   

   

   の化合物
   （式中、
   Ｒ７は、Ｈａｌ、ＯＨ、ボロン酸またはボロン酸のエステルを示し、
   Ｒ２、Ｗ_１、Ｗ_３、Ｗ_５、Ｗ_６およびＨａｌは、請求項１に記載の意味を有する。）
   と反応させて、式（Ｉ）
   

   

   の化合物
   （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ_１、Ｗ_３、Ｗ_５およびＷ_６は、請求項１に記載の意味を有する。）
   を得るステップ、
   または
   （ｂ）式（Ｖ）
   

   

   の化合物
   （式中、Ｒ１、Ｈａｌ、Ｗ_１、Ｗ_３、Ｗ_５およびＷ_６は、請求項１に記載の意味を有する。）
   を
   式（ＶＩ）
   

   

   の化合物またはそのエステル
   （式中、Ｒ２は、請求項１に記載の意味を有する。）
   と反応させて、
   式（Ｉ）
   

   

   の化合物
   （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ_１、Ｗ_３、Ｗ_５およびＷ_６は、請求項１に記載の意味を有する。）
   を得るステップと、
   場合により
   （ｃ）式（Ｉ）の化合物の塩基または酸をその塩に転換するステップと
   を含むことを特徴とする製造方法。
9. 活性成分としての有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物および／または生理学的に許容されるその塩を、医薬として許容されるアジュバントと共に含むことを特徴とする医薬組成物。
10. Ｗ _１ およびＷ _３ がＣＲ３であり、Ｗ _５ がＣＨであり、Ｗ _６ がＮである、請求項１に記載の化合物。
11. 前記活性成分が、（１）エストロゲン受容体修飾剤、（２）アンドロゲン受容体修飾剤、（３）レチノイド受容体修飾剤、（４）細胞毒性剤、（５）抗増殖剤、（６）プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、（７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、（８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、（９）リバーストランスクリプターゼ阻害剤および（１０）さらなる血管新生阻害剤の群から選択される少なくとも別の活性成分と併用される、請求項９に記載の医薬組成物。