JPWO2019140128A5 - - Google Patents
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Description
上述から、本発明の具体的な実施形態が、例示目的のために本明細書に記載されているが、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく様々な修正が行われてもよいことが理解されよう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲によるもの以外の限定は受けない。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕以下の構造（Ｉ）を有する化合物：
(I)
またはその立体異性体、薬学的に許容される塩もしくは互変異性体（式中、
Ｍは、出現毎に独立して、生物活性部分もしくはその断片、生物活性部分のプロドラッグもしくはその断片、蛍光色素、イメージング剤または放射性同位体結合部位であり、ただし、出現するＭの少なくとも１つは、蛍光色素ではないことを条件とし、
Ｌは、生理的に開裂可能なリンカーであり、
Ｌ 1 は、出現毎に独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレンまたはヘテロアルキニレンリンカーであり、
Ｌ 2 およびＬ 3 は、出現毎に独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
Ｒ 1 は、出現毎に独立して、Ｈ、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、それぞれ独立して、－Ｈ、－ＯＨ、－ＳＨ、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、アルキルアミニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、Ｑもしくはそれらの保護形態、またはＬ’であり、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、アルキルアミニル、アルキルカルボニルおよびアルキルオキシカルボニルは、ヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルもしくはチオホスホアルキルエーテル、またはそれらの組合せにより置換されていてもよく、
Ｒ 4 は、出現毎に独立して、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ - 、Ｓ - 、ＯＲ d またはＳＲ d であり、
Ｒ 5 は、出現毎に独立して、オキソ、チオキソであるか、または存在せず、
Ｒ d は、陽イオンであり、
Ｑは、出現毎に独立して、標的指向性部分の相補性反応性基Ｑ’と共有結合の形成が可能な、反応性基、またはその保護形態を含む部分であり、
Ｌ’は、出現毎に独立して、Ｑへの共有結合を含むリンカー、標的指向性部分、標的指向性部分への共有結合を含むリンカー、固体支持体もしくは固体支持体残基、固体支持体もしくは固体支持体残基への共有結合を含むリンカー、または構造（Ｉ）のさらなる化合物への共有結合を含むリンカーであり、
ｍは、出現毎に独立して、０以上の整数であり、ただし、出現するｍの少なくとも１つは、３以上の整数であり、
ｎは、１以上の整数である）。
〔２〕以下の構造（ＩＡ）：
(IA)
（式中、ｘ 1 およびｘ 2 は、出現毎に独立して、０～６の整数である）
を有する、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ｌ 1 が、出現毎に独立して、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキレンまたはＣ 2 －Ｃ 6 アルキニレンである、前記〔１〕～〔２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔４〕以下の構造（ＩＢ）：
(IB)
（式中、
ｘ 1 およびｘ 2 は、出現毎に独立して、０～６の整数であり、
ｙは、１～６の整数である）
を有する、前記〔１〕～〔３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔５〕ｙが２である、前記〔４〕に記載の化合物。
〔６〕ｘ 1 およびｘ 2 が、出現毎に、それぞれ１である、前記〔２〕～〔５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔７〕出現毎に、ｘ 1 が０であり、ｘ 2 が１である、前記〔２〕～〔５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔８〕Ｒ 4 が、出現毎に独立して、ＯＨ、Ｏ - またはＯＲ d である、前記〔１〕～〔７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔９〕Ｒ 5 が、出現毎に、オキソである、前記〔１〕～〔８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１０〕以下の構造（ＩＢ’）または（ＩＢ”）：
の一方を有する、前記〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１１〕Ｒ 1 が、Ｈである、前記〔１〕～〔１０〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１２〕Ｒ 2 およびＲ 3 が、それぞれ独立して、ＯＨまたは－ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）Ｒ c である、前記〔１〕～〔１１〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１３〕Ｒ 2 またはＲ 3 の一方が、ＯＨまたは－ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）Ｒ c であり、Ｒ 2 またはＲ 3 のもう一方が、Ｑ、またはＱへの共有結合を含むリンカーである、前記〔１〕～〔１２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１４〕Ｒ 2 またはＲ 3 の１つがＬ’であり、Ｌ’が、固体支持体への共有結合を含むリンカーである、前記〔１〕～〔１１〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１５〕固体支持体が、ポリマー製ビーズまたは非ポリマー製ビーズである、前記〔１４〕に記載の化合物。
〔１６〕Ｒ 2 またはＲ 3 の１つがＬ’であり、Ｌ’が、標的指向性部分であるか、または標的指向部分へのリンカーである、前記〔１〕～〔１１〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１７〕Ｌ’が、標的指向性部分へのリンカーであり、リンカーが、ヘテロアルキレンリンカーを含む、前記〔１６〕に記載の化合物。
〔１８〕標的指向性部分が、抗体または細胞表面受容体アンタゴニストである、前記〔１〕～〔１７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１９〕抗体または細胞表面受容体アンタゴニストが、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦＲ）阻害剤、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）阻害剤、フォレートまたはＭＥＴ阻害剤である、前記〔１８〕に記載の化合物。
〔２０〕Ｑが、スルフヒドリル、ジスルフィド、活性化エステル、イソチオシアネート、アジド、アルキン、アルケン、ジエン、求ジエン体、酸ハロゲン化物、ハロゲン化スルホニル、ホスフィン、α－ハロアミド、ビオチン、アミノまたはマレイミド官能基を含む、前記〔１〕～〔１９〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２１〕Ｑが、表１から選択される部分を含む、前記〔１〕～〔２０〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２２〕ｍが、出現毎に独立して、１～２０の整数である、前記〔１〕～〔２１〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２３〕ｍが、出現毎に独立して、１～１０の整数である、前記〔１〕～〔２２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２４〕ｎが、１～１００の整数である、前記〔１〕～〔２３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２５〕ｎが、１～１０の整数である、前記〔１〕～〔２４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２６〕Ｌが、出現毎に独立して、アミド結合、エステル結合、ジスルフィド結合、二重結合、三重結合、エーテル結合、ケトン、ジオール、シアノ、ニトロまたはそれらの組合せを含むリンカーである、前記〔１〕～〔２５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２７〕Ｍが、出現毎に独立して、ＮＳＡＩＤ、キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ＥＧＦＲ阻害剤またはアルキル化剤である、前記〔１〕～〔２６〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２８〕出現するＭの少なくとも１つが、以下の構造：
のうちの１つを有する、前記〔１〕～〔２７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２９〕Ｍが、出現毎に、以下の構造：
のうちの１つを有する、前記〔１〕～〔２８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３０〕Ｍが、出現毎に独立して、抗がん薬であり、標的指向性部分が、腫瘍細胞抗原に特異的な抗体である、前記〔１〕～〔２７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３１〕腫瘍細胞抗原が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、葉酸受容体、ＣＤ２０またはＣＤ３３である、前記〔３０〕に記載の化合物。
〔３２〕表２中の化合物から選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３３〕前記〔１〕～〔３２〕のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
〔３４〕単一連結基により抗体に共有結合している前記〔１〕に記載の化合物を含む複数のコンジュゲートを含む組成物であって、複数のコンジュゲートが少なくとも９０％の構造均質性を有する、組成物。
〔３５〕複数のコンジュゲートが、少なくとも９５％の構造均質性を有する、前記〔３４〕に記載の組成物。
〔３６〕複数のコンジュゲートが、９９％を超える構造均質性を有する、前記〔３５〕に記載の組成物。
〔３７〕Ｒ 2 およびＲ 3 の１つが、－ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）ＯＬ’またはＬ’であり、Ｌ’が、抗体、もしくはこの抗体への共有結合を含むリンカーである、前記〔３４〕～〔３６〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔３８〕それを必要とする対象に、治療有効量の前記〔１〕～〔３２〕のいずれか１項に記載の化合物、または前記〔３３〕～〔３７〕のいずれか１項に記載の組成物を投与するステップを含む、疾患を処置する方法であって、Ｍがそれぞれ、独立して、疾患を処置するのに有効な生物活性部分である、方法。
〔３９〕疾患ががんであり、Ｍがそれぞれ、独立して抗がん薬である、前記〔３８〕に記載の方法。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕以下の構造（Ｉ）を有する化合物：
(I)
またはその立体異性体、薬学的に許容される塩もしくは互変異性体（式中、
Ｍは、出現毎に独立して、生物活性部分もしくはその断片、生物活性部分のプロドラッグもしくはその断片、蛍光色素、イメージング剤または放射性同位体結合部位であり、ただし、出現するＭの少なくとも１つは、蛍光色素ではないことを条件とし、
Ｌは、生理的に開裂可能なリンカーであり、
Ｌ 1 は、出現毎に独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレンまたはヘテロアルキニレンリンカーであり、
Ｌ 2 およびＬ 3 は、出現毎に独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
Ｒ 1 は、出現毎に独立して、Ｈ、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、それぞれ独立して、－Ｈ、－ＯＨ、－ＳＨ、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、アルキルアミニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、Ｑもしくはそれらの保護形態、またはＬ’であり、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、アルキルアミニル、アルキルカルボニルおよびアルキルオキシカルボニルは、ヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルもしくはチオホスホアルキルエーテル、またはそれらの組合せにより置換されていてもよく、
Ｒ 4 は、出現毎に独立して、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ - 、Ｓ - 、ＯＲ d またはＳＲ d であり、
Ｒ 5 は、出現毎に独立して、オキソ、チオキソであるか、または存在せず、
Ｒ d は、陽イオンであり、
Ｑは、出現毎に独立して、標的指向性部分の相補性反応性基Ｑ’と共有結合の形成が可能な、反応性基、またはその保護形態を含む部分であり、
Ｌ’は、出現毎に独立して、Ｑへの共有結合を含むリンカー、標的指向性部分、標的指向性部分への共有結合を含むリンカー、固体支持体もしくは固体支持体残基、固体支持体もしくは固体支持体残基への共有結合を含むリンカー、または構造（Ｉ）のさらなる化合物への共有結合を含むリンカーであり、
ｍは、出現毎に独立して、０以上の整数であり、ただし、出現するｍの少なくとも１つは、３以上の整数であり、
ｎは、１以上の整数である）。
〔２〕以下の構造（ＩＡ）：
(IA)
（式中、ｘ 1 およびｘ 2 は、出現毎に独立して、０～６の整数である）
を有する、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ｌ 1 が、出現毎に独立して、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキレンまたはＣ 2 －Ｃ 6 アルキニレンである、前記〔１〕～〔２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔４〕以下の構造（ＩＢ）：
(IB)
（式中、
ｘ 1 およびｘ 2 は、出現毎に独立して、０～６の整数であり、
ｙは、１～６の整数である）
を有する、前記〔１〕～〔３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔５〕ｙが２である、前記〔４〕に記載の化合物。
〔６〕ｘ 1 およびｘ 2 が、出現毎に、それぞれ１である、前記〔２〕～〔５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔７〕出現毎に、ｘ 1 が０であり、ｘ 2 が１である、前記〔２〕～〔５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔８〕Ｒ 4 が、出現毎に独立して、ＯＨ、Ｏ - またはＯＲ d である、前記〔１〕～〔７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔９〕Ｒ 5 が、出現毎に、オキソである、前記〔１〕～〔８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１０〕以下の構造（ＩＢ’）または（ＩＢ”）：
の一方を有する、前記〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１１〕Ｒ 1 が、Ｈである、前記〔１〕～〔１０〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１２〕Ｒ 2 およびＲ 3 が、それぞれ独立して、ＯＨまたは－ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）Ｒ c である、前記〔１〕～〔１１〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１３〕Ｒ 2 またはＲ 3 の一方が、ＯＨまたは－ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）Ｒ c であり、Ｒ 2 またはＲ 3 のもう一方が、Ｑ、またはＱへの共有結合を含むリンカーである、前記〔１〕～〔１２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１４〕Ｒ 2 またはＲ 3 の１つがＬ’であり、Ｌ’が、固体支持体への共有結合を含むリンカーである、前記〔１〕～〔１１〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１５〕固体支持体が、ポリマー製ビーズまたは非ポリマー製ビーズである、前記〔１４〕に記載の化合物。
〔１６〕Ｒ 2 またはＲ 3 の１つがＬ’であり、Ｌ’が、標的指向性部分であるか、または標的指向部分へのリンカーである、前記〔１〕～〔１１〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１７〕Ｌ’が、標的指向性部分へのリンカーであり、リンカーが、ヘテロアルキレンリンカーを含む、前記〔１６〕に記載の化合物。
〔１８〕標的指向性部分が、抗体または細胞表面受容体アンタゴニストである、前記〔１〕～〔１７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１９〕抗体または細胞表面受容体アンタゴニストが、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦＲ）阻害剤、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）阻害剤、フォレートまたはＭＥＴ阻害剤である、前記〔１８〕に記載の化合物。
〔２０〕Ｑが、スルフヒドリル、ジスルフィド、活性化エステル、イソチオシアネート、アジド、アルキン、アルケン、ジエン、求ジエン体、酸ハロゲン化物、ハロゲン化スルホニル、ホスフィン、α－ハロアミド、ビオチン、アミノまたはマレイミド官能基を含む、前記〔１〕～〔１９〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２１〕Ｑが、表１から選択される部分を含む、前記〔１〕～〔２０〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２２〕ｍが、出現毎に独立して、１～２０の整数である、前記〔１〕～〔２１〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２３〕ｍが、出現毎に独立して、１～１０の整数である、前記〔１〕～〔２２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２４〕ｎが、１～１００の整数である、前記〔１〕～〔２３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２５〕ｎが、１～１０の整数である、前記〔１〕～〔２４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２６〕Ｌが、出現毎に独立して、アミド結合、エステル結合、ジスルフィド結合、二重結合、三重結合、エーテル結合、ケトン、ジオール、シアノ、ニトロまたはそれらの組合せを含むリンカーである、前記〔１〕～〔２５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２７〕Ｍが、出現毎に独立して、ＮＳＡＩＤ、キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ＥＧＦＲ阻害剤またはアルキル化剤である、前記〔１〕～〔２６〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２８〕出現するＭの少なくとも１つが、以下の構造：
のうちの１つを有する、前記〔１〕～〔２７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２９〕Ｍが、出現毎に、以下の構造：
のうちの１つを有する、前記〔１〕～〔２８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３０〕Ｍが、出現毎に独立して、抗がん薬であり、標的指向性部分が、腫瘍細胞抗原に特異的な抗体である、前記〔１〕～〔２７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３１〕腫瘍細胞抗原が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、葉酸受容体、ＣＤ２０またはＣＤ３３である、前記〔３０〕に記載の化合物。
〔３２〕表２中の化合物から選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３３〕前記〔１〕～〔３２〕のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
〔３４〕単一連結基により抗体に共有結合している前記〔１〕に記載の化合物を含む複数のコンジュゲートを含む組成物であって、複数のコンジュゲートが少なくとも９０％の構造均質性を有する、組成物。
〔３５〕複数のコンジュゲートが、少なくとも９５％の構造均質性を有する、前記〔３４〕に記載の組成物。
〔３６〕複数のコンジュゲートが、９９％を超える構造均質性を有する、前記〔３５〕に記載の組成物。
〔３７〕Ｒ 2 およびＲ 3 の１つが、－ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）ＯＬ’またはＬ’であり、Ｌ’が、抗体、もしくはこの抗体への共有結合を含むリンカーである、前記〔３４〕～〔３６〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔３８〕それを必要とする対象に、治療有効量の前記〔１〕～〔３２〕のいずれか１項に記載の化合物、または前記〔３３〕～〔３７〕のいずれか１項に記載の組成物を投与するステップを含む、疾患を処置する方法であって、Ｍがそれぞれ、独立して、疾患を処置するのに有効な生物活性部分である、方法。
〔３９〕疾患ががんであり、Ｍがそれぞれ、独立して抗がん薬である、前記〔３８〕に記載の方法。
Claims (16)
- 以下の構造（Ｉ）を有する化合物：
またはその立体異性体、薬学的に許容される塩もしくは互変異性体（式中、
Ｍは、出現毎に独立して、生物活性部分もしくはその断片または蛍光色素であり、ただし、出現するＭの少なくとも１つは、蛍光色素ではないことを条件とし、
Ｌは、生理的に開裂可能なリンカーであり、
Ｌ1は、出現毎に独立して、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンリンカーであり、
Ｌ2およびＬ3は、出現毎に独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンリンカーであり、
Ｒ1は、出現毎に独立して、Ｈ、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、－Ｈ、－ＯＨ、－ＳＨ、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、アルキルアミニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、Ｑもしくはそれらの保護形態、またはＬ’であり、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、アルキルアミニル、アルキルカルボニルおよびアルキルオキシカルボニルは、ヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルもしくはチオホスホアルキルエーテル、またはそれらの組合せにより置換されていてもよく、
Ｒ4は、出現毎に独立して、ＯＨ、Ｏ-、またはＯＲdであり、
Ｒ5は、出現毎に、オキソであり、
Ｒdは、陽イオンであり、
Ｑは、出現毎に独立して、標的指向性部分の相補性反応性基Ｑ’と共有結合の形成が可能な、反応性基、またはその保護形態を含む部分であり、
Ｌ’は、出現毎に独立して、Ｑへの共有結合を含むリンカー、標的指向性部分、標的指向性部分への共有結合を含むリンカー、固体支持体もしくは固体支持体残基、固体支持体もしくは固体支持体残基への共有結合を含むリンカー、または構造（Ｉ）のさらなる化合物への共有結合を含むリンカーであり、
ｍは、出現毎に独立して、０以上の整数であり、ただし、出現するｍの少なくとも１つは、３以上の整数であり、
ｎは、１以上の整数である）。 - 以下の構造（ＩＡ）：
（式中、ｘ1およびｘ2は、出現毎に独立して、０～６の整数である）
を有する、請求項１に記載の化合物。 - 以下の構造（ＩＢ）：
（式中、
ｘ1およびｘ2は、出現毎に独立して、０～６の整数であり、
ｙは、１～６の整数である）
を有する、請求項１または２に記載の化合物。 - （Ａ）ｘ1およびｘ2が、出現毎に、それぞれ１であるか、または
（Ｂ）出現毎に、ｘ 1 が０であり、ｘ 2 が１である、
請求項２または３に記載の化合物。 - 以下の構造（ＩＢ’）または（ＩＢ”）：
- （Ａ）Ｒ2およびＲ3が、それぞれ独立して、ＯＨまたは－ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒcであるか、
（Ｂ）Ｒ 2 またはＲ 3 の一方が、ＯＨまたは－ＯＰ（＝Ｒ a ）（Ｒ b ）Ｒ c であり、Ｒ 2 またはＲ 3 のもう一方が、Ｑ、またはＱへの共有結合を含むリンカーであるか、
（Ｃ）Ｒ 2 またはＲ 3 の１つがＬ’であり、Ｌ’が、固体支持体への共有結合を含むリンカーであり、好ましくは、固体支持体が、ポリマー製ビーズまたは非ポリマー製ビーズであるか、または
（Ｄ）Ｒ 2 またはＲ 3 の１つがＬ’であり、Ｌ’が、標的指向性部分であるか、または標的指向部分へのリンカーであり、好ましくは、Ｌ’が、標的指向性部分へのリンカーであり、リンカーが、ヘテロアルキレンリンカーを含み、好ましくは、標的指向性部分が、抗体または細胞表面受容体アンタゴニストであり、好ましくは、抗体または細胞表面受容体アンタゴニストが、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦＲ）阻害剤、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）阻害剤、フォレートまたはＭＥＴ阻害剤である、
請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。 - （Ａ）Ｑが、スルフヒドリル、ジスルフィド、活性化エステル、イソチオシアネート、アジド、アルキン、アルケン、ジエン、求ジエン体、酸ハロゲン化物、ハロゲン化スルホニル、ホスフィン、α－ハロアミド、ビオチン、アミノまたはマレイミド官能基を含むか、または
（Ｂ）Ｑが、以下の構造：
（式中、
Ｘは、ハロであり、および
ＥＷＧは、電子求引基である）
の１つを有する部分を含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。 - （Ａ）ｍが、出現毎に独立して、１～２０の整数であるか、または
（Ｂ）ｍが、出現毎に独立して、１～１０の整数である、
請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。 - （Ａ）ｎが、１～１００の整数であるか、または
（Ｂ）ｎが、１～１０の整数である、
請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物。 - Ｌが、出現毎に独立して、アミド結合、エステル結合、ジスルフィド結合、二重結合、三重結合、エーテル結合、ケトン、ジオール、シアノ、ニトロまたはそれらの組合せを含むリンカーである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
- （Ａ）Ｍが、出現毎に独立して、ＮＳＡＩＤ、キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ＥＧＦＲ阻害剤またはアルキル化剤であるか、
（Ｂ）出現するＭの少なくとも１つが、以下の構造：
のうちの１つを有するか、
（Ｃ）Ｍが、出現毎に、以下の構造：
のうちの１つを有するか、または
（Ｄ）Ｍが、出現毎に独立して、抗がん薬であり、標的指向性部分が、腫瘍細胞抗原に特異的な抗体であり、好ましくは、腫瘍細胞抗原が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、葉酸受容体、ＣＤ２０またはＣＤ３３である、
請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物。 - 以下の構造：
（式中、
Ｍは、出現毎に独立して、Ｆ、Ｆ’、Ｆ’’、Ｅ、Ｙ、Ｎ’、Ｉ’、Ｄ’またはＤ’’であり、ただし、Ｍの少なくとも１つはＮ’、Ｉ’、Ｄ’、またはＤ’’であり、
Ｆ、Ｆ’およびＦ’’はそれぞれ以下の構造：
を有し、
Ｅは、以下の構造：
を有し、
Ｎ’は、以下の構造：
を有し、
Ｉ’は、以下の構造：
を有し、
Ｄ’は、以下の構造：
を有し、または
Ｄ’’は、以下の構造：
を有する）
の１つを有する、請求項１に記載の化合物。 - 請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
- 単一連結基により抗体に共有結合している請求項１に記載の化合物を含む複数のコンジュゲートを含む組成物であって、
（Ａ）複数のコンジュゲートが少なくとも９０％の構造均質性を有するか、
（Ｂ）複数のコンジュゲートが、少なくとも９５％の構造均質性を有するか、または
（Ｃ）複数のコンジュゲートが、９９％を超える構造均質性を有する、
組成物。 - 疾患を処置する方法における使用のための、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１３または１４に記載の組成物であって、前記方法は、それを必要とする対象に、治療有効量の前記化合物または前記組成物を投与するステップを含み、Ｍがそれぞれ、独立して、疾患を処置するのに有効な生物活性部分であり、好ましくは、疾患ががんであり、Ｍがそれぞれ、独立して抗がん薬である、化合物または組成物。
- 以下の構造：
（式中、
Ｎ’は以下の構造：
を有し、および
Ｉ’は、以下の構造：
を有する）
の１つを有する、化合物。
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