JP2018537975A5

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Publication number: JP2018537975A5
Application number: JP2018527739A
Authority: JP
Filing date: 2016-11-22
Publication date: 2020-01-16
Anticipated expiration: 2036-11-22

Description

Claims

式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体薬物コンジュゲートであって、
（ａ）Ａｂが、ＨＥＲ２に結合し、
（１）配列番号２、３および４のアミノ酸配列を含む３つのＣＤＲを含む重鎖可変領域；
（２）配列番号１７、５、１３、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７または３９のアミノ酸配列のいずれかの重鎖定常領域；
（３）配列番号８、９および１０のアミノ酸配列を含む３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域；
（４）配列番号４１、１１または４３のアミノ酸配列のいずれかの軽鎖定常領域
を含む抗体であり；
（ｂ）Ｌ−Ｄがリンカー−薬物部分であり、Ｌがリンカーであり、Ｄが薬物であり、
ただし、前記重鎖定常領域が配列番号５のアミノ酸配列である場合、前記軽鎖定常領域は配列番号１１のアミノ酸配列ではないことを条件とする、抗体薬物コンジュゲート。
（ａ）前記重鎖定常領域が配列番号１７のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号４１のアミノ酸配列である；
（ｂ）前記重鎖定常領域が配列番号５のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号４１のアミノ酸配列である；
（ｃ）前記重鎖定常領域が配列番号１７のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号１１のアミノ酸配列である；
（ｄ）前記重鎖定常領域が配列番号２１のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号１１のアミノ酸配列である；
（ｅ）前記重鎖定常領域が配列番号２３のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号１１のアミノ酸配列である；
（ｆ）前記重鎖定常領域が配列番号２５のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号１１のアミノ酸配列である；
（ｇ）前記重鎖定常領域が配列番号２７のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号１１のアミノ酸配列である；
（ｈ）前記重鎖定常領域が配列番号２３のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号４１のアミノ酸配列である；
（ｉ）前記重鎖定常領域が配列番号２５のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号４１のアミノ酸配列である；
（ｊ）前記重鎖定常領域が配列番号２７のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号４１のアミノ酸配列である；
（ｋ）前記重鎖定常領域が配列番号２９のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号１１のアミノ酸配列である；
（ｌ）前記重鎖定常領域が配列番号３１のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号１１のアミノ酸配列である；
（ｍ）前記重鎖定常領域が配列番号３３のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号４３のアミノ酸配列である；
（ｎ）前記重鎖定常領域が配列番号３５のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号１１のアミノ酸配列である；
（ｏ）前記重鎖定常領域が配列番号３７のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号１１のアミノ酸配列である；
（ｐ）前記重鎖定常領域が配列番号３９のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号１１のアミノ酸配列である；または
（ｑ）前記重鎖定常領域が配列番号１３のアミノ酸配列であり、前記軽鎖定常領域が配列番号４３のアミノ酸配列である
請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
（ａ）前記重鎖が、配列番号１８、６、１４、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８または４０のアミノ酸配列のいずれかを含み；
（ｂ）前記軽鎖が、配列番号４２、１２または４４のアミノ酸配列のいずれかを含み、
ただし、前記重鎖が配列番号６のアミノ酸配列である場合、前記軽鎖は配列番号１２のアミノ酸配列ではないことを条件とする、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
（ａ）前記重鎖が配列番号１８のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号４２のアミノ酸配列である；
（ｂ）前記重鎖が配列番号６のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号４２のアミノ酸配列である；
（ｃ）前記重鎖が配列番号１８のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号１２のアミノ酸配列である；
（ｄ）前記重鎖が配列番号２２のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号１２のアミノ酸配列である；
（ｅ）前記重鎖が配列番号２４のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号１２のアミノ酸配列である；
（ｆ）前記重鎖が配列番号２６のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号１２のアミノ酸配列である；
（ｇ）前記重鎖が配列番号２８のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号１２のアミノ酸配列である；
（ｈ）前記重鎖が配列番号２４のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号４２のアミノ酸配列である；
（ｉ）前記重鎖が配列番号２６のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号４２のアミノ酸配列である；
（ｊ）前記重鎖が配列番号２８のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号４２のアミノ酸配列である；
（ｋ）前記重鎖が配列番号３０のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号１２のアミノ酸配列である；
（ｌ）前記重鎖が配列番号３２のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号１２のアミノ酸配列である；
（ｍ）前記重鎖が配列番号３４のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号４４のアミノ酸配列である；
（ｎ）前記重鎖が配列番号３６のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号１２のアミノ酸配列である；
（ｏ）前記重鎖が配列番号３８のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号１２のアミノ酸配列である；
（ｐ）前記重鎖が配列番号４０のアミノ酸配列であり、前記軽鎖が配列番号１２のアミノ酸配列である；または
（ｑ）前記重鎖が配列番号１４でのアミノ酸配列あり、前記軽鎖が配列番号４４のアミノ酸配列である
請求項３に記載の抗体薬物コンジュゲート。
前記リンカーが、ｖｃ、ＡｃＬｙｓｖｃ、ｍｃ、ＭａｌＰｅｇ６、ｍ（Ｈ２０）ｃおよびｍ（Ｈ２０）ｃｖｃからなる群から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
前記リンカーが切断可能である、請求項５に記載の抗体薬物コンジュゲート。
前記リンカーが、ｖｃまたはＡｃＬｙｓｖｃである、請求項６に記載の抗体薬物コンジュゲート。
前記薬物が膜透過性である、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
前記薬物がオーリスタチンである、請求項１から８のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
前記オーリスタチンが、
２−メチルアラニル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−メトキシ−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３−｛［（１Ｓ）−２−フェニル−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］アミノ｝プロピル］ピロリジン−１−イル｝−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド；
２−メチルアラニル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−３−｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−フェニルエチル］アミノ｝−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド；
２−メチル−Ｌ−プロリル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−メトキシ−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−メトキシ−３−｛［（２Ｓ）−１−メトキシ−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル］アミノ｝−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド、トリフルオロ酢酸塩；
２−メチルアラニル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−メトキシ−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−メトキシ−３−｛［（２Ｓ）−１−メトキシ−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル］アミノ｝−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド；
２−メチルアラニル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−３−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル］アミノ｝−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド；
２−メチル−Ｌ−プロリル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−３−｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−フェニルエチル］アミノ｝−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド、トリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−メトキシ−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３−｛［（１Ｓ）−２−フェニル−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］アミノ｝プロピル］ピロリジン−１−イル｝−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド；
Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−３−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル］アミノ｝−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド；および
Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−３−｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−フェニルエチル］アミノ｝−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド、
またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
前記オーリスタチンが、２−メチルアラニル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−メトキシ−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３−｛［（１Ｓ）−２−フェニル−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］アミノ｝プロピル］ピロリジン−１−イル｝−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１０に記載の抗体薬物コンジュゲート。
式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体薬物コンジュゲートであって、
（ａ）Ａｂが、ＨＥＲ２に結合し、配列番号１８のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号４２のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体であり；
（ｂ）Ｌ−Ｄがリンカー−薬物部分であり、Ｌがｖｃのリンカーであり、Ｄが、２−メチルアラニル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−メトキシ−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３−｛［（１Ｓ）−２−フェニル−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］アミノ｝プロピル］ピロリジン−１−イル｝−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物であるオーリスタチンである、
抗体薬物コンジュゲート。
式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体薬物コンジュゲートであって、
（ａ）Ａｂが、ＨＥＲ２に結合し、配列番号１４のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体であり；
（ｂ）Ｌ−Ｄがリンカー−薬物部分であり、ＬがＡｃＬｙｓｖｃのリンカーであり、Ｄが、２−メチルアラニル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−メトキシ−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３−｛［（１Ｓ）−２−フェニル−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］アミノ｝プロピル］ピロリジン−１−イル｝−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物であるオーリスタチンである、
抗体薬物コンジュゲート。
請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートと薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
請求項１から１２のいずれか一項に記載の複数の抗体薬物コンジュゲートと、任意選択により薬学的担体とを含む組成物であって、４のＤＡＲを有する組成物。
請求項１から１１および１３のいずれか一項に記載の複数の抗体薬物コンジュゲートと、任意選択により薬学的担体とを含む組成物であって、２のＤＡＲを有する組成物。
請求項１から４のいずれか一項のＡｂの重鎖または軽鎖をコードする核酸。
重鎖をコードする配列番号５４、４６、５０、５４、５８、６０、６２、６４、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４もしくは７６のいずれか、または軽鎖をコードする配列番号７８、４８もしくは８０のいずれかの核酸であって、ただし、前記重鎖が配列番号４６によってコードされる場合、前記軽鎖は配列番号４８によってはコードされないことを条件とする、核酸。
抗体の重鎖または抗体の軽鎖をコードする核酸であって、
（ａ）前記重鎖が配列番号５４によってコードされ、前記軽鎖が配列番号７８によってコードされる；
（ｂ）前記重鎖が配列番号４６によってコードされ、前記軽鎖が配列番号７８によってコードされる；
（ｃ）前記重鎖が配列番号５４によってコードされ、前記軽鎖が配列番号４８によってコードされる；
（ｄ）前記重鎖が配列番号５８によってコードされ、前記軽鎖が配列番号４８によってコードされる；
（ｅ）前記重鎖が配列番号６０によってコードされ、前記軽鎖が配列番号４８によってコードされる；
（ｆ）前記重鎖が配列番号６２によってコードされ、前記軽鎖が配列番号４８によってコードされる；
（ｇ）前記重鎖が配列番号６４によってコードされ、前記軽鎖が配列番号７８によってコードされる；
（ｈ）前記重鎖が配列番号６０によってコードされ、前記軽鎖が配列番号７８によってコードされる；
（ｉ）前記重鎖が配列番号６２によってコードされ、前記軽鎖が配列番号７８によってコードされる；
（ｊ）前記重鎖が配列番号６４によってコードされ、前記軽鎖が配列番号７８によってコードされる；
（ｋ）前記重鎖が配列番号６６によってコードされ、前記軽鎖が配列番号４８によってコードされる；
（ｌ）前記重鎖が配列番号６８によってコードされ、前記軽鎖が配列番号４８によってコードされる；
（ｍ）前記重鎖が配列番号７０によってコードされ、前記軽鎖が配列番号８０によってコードされる；
（ｎ）前記重鎖が配列番号７２によってコードされ、前記軽鎖が配列番号４８によってコードされる；
（ｏ）前記重鎖が配列番号７４によってコードされ、前記軽鎖が配列番号４８によってコードされる；
（ｐ）前記重鎖が配列番号７６によってコードされ、前記軽鎖が配列番号４８によってコードされる；または
（ｑ）前記重鎖が配列番号５０によってコードされ、前記軽鎖が配列番号８０によってコードされる
核酸。
請求項１７から１９のいずれか一項に記載の核酸を含むベクター。
請求項１７から１９のいずれか一項に記載の核酸を含む宿主細胞。
請求項１から１６のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートを産生するためのプロセスであって、
（ａ）前記リンカーを前記薬物に連結するステップ；
（ｂ）前記リンカー薬物部分を前記抗体にコンジュゲートするステップ；および
（ｃ）前記抗体薬物コンジュゲートを精製するステップ
を含むプロセス。
前記コンジュゲートするステップが、前記抗体上の１つまたは複数の操作されたシステインおよび／またはグルタミン残基上で部位特異的である、請求項２２に記載のプロセス。
請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートを含む組成物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、ＨＥＲ２発現がんを処置する方法。
前記がんが固形腫瘍である、請求項２４に記載の方法。
前記固形腫瘍が、乳がん、卵巣がん、肺がん、胃がん、食道がん、結腸直腸がん、尿路上皮がん、膵がん、唾液腺がんおよび脳腫瘍からなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
前記固形腫瘍が、乳がん、卵巣がん、肺がんおよび胃がんからなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
前記乳がんが、エストロゲンおよびプロゲステロン受容体陰性または三重陰性乳がん（ＴＮＢＣ）である、請求項２７に記載の方法。
前記肺がんが非小細胞がん（ＮＳＬＣ）である、請求項２７に記載の方法。
前記対象が、単独または別の治療剤と組み合わせた、トラスツズマブおよび／またはトラスツズマブエムタンシンのいずれかにより以前に処置されている、請求項２４から２９のいずれか一項に記載の方法。
前記治療剤がタキサンである、請求項３０に記載の方法。
前記がんが、単独または別の治療剤と組み合わせた、トラスツズマブおよび／またはトラスツズマブエムタンシンのいずれかによる処置に対して抵抗性である、かかる処置に対して不応性であるおよび／またはかかる処置から再発したものである、請求項３０に記載の方法。
前記治療剤がタキサンである、請求項３２に記載の方法。
前記がんが、高いレベルでＨＥＲ２を発現する、請求項２４から３３のいずれか一項に記載の方法。
前記がんが、免疫組織化学（ＩＨＣ）によって決定される３＋のレベルおよび／または≧２．０の蛍光ｉｎｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）増幅比でＨＥＲ２を発現する、請求項３４に記載の方法。
前記がんが、中程度のレベルでＨＥＲ２を発現する、請求項２４から３３のいずれか一項に記載の方法。
前記がんが、免疫組織化学（ＩＨＣ）によって決定される２＋のレベルおよび／または＜２．０の蛍光ｉｎｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）増幅比でＨＥＲ２を発現する、請求項３６に記載の方法。
前記がんが、低いレベルでＨＥＲ２を発現する、請求項２４から３３のいずれか一項に記載の方法。
前記がんが、免疫組織化学（ＩＨＣ）によって決定される１＋のレベルおよび／または＜２．０の蛍光ｉｎｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）増幅比でＨＥＲ２を発現する、請求項３８に記載の方法。
ＩＨＣが、ＤａｋｏＨｅｒｃｐｔｅｓｔ（商標）アッセイを使用して実施され、ＦＩＳＨが、ＤａｋｏＨＥＲ２ＦＩＳＨＰｈａｒｍＤｘ（商標）アッセイを使用して実施される、請求項３５、３７および３９のいずれか一項に記載の方法。
対象におけるＨＥＲ２発現がんの処置のための医薬の製造における、請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートの使用。
前記がんが固形腫瘍である、請求項４１に記載の使用。
前記固形腫瘍が、乳がん、卵巣がん、肺がん、胃がん、食道がん、結腸直腸がん、尿路上皮がん、膵がん、唾液腺がんおよび脳腫瘍からなる群から選択される、請求項４２に記載の使用。
前記固形腫瘍が、乳がん、卵巣がん、肺がんおよび胃がんからなる群から選択される、請求項４３に記載の使用。
前記乳がんが、エストロゲンおよびプロゲステロン受容体陰性または三重陰性乳がん（ＴＮＢＣ）である、請求項４４に記載の使用。
前記肺がんが非小細胞がん（ＮＳＬＣ）である、請求項４４に記載の使用。
前記対象が、単独または別の治療剤と組み合わせた、トラスツズマブおよび／またはトラスツズマブエムタンシンのいずれかにより以前に処置されている、請求項４２から４６のいずれか一項に記載の使用。
前記治療剤がタキサンである、請求項４７に記載の使用。
前記がんが、単独または別の治療剤と組み合わせた、トラスツズマブおよび／またはトラスツズマブエムタンシンのいずれかによる処置に対して抵抗性である、かかる処置に対して不応性であるおよび／またはかかる処置から再発したものである、請求項４７に記載の使用。
前記治療剤がタキサンである、請求項４９に記載の使用。
前記がんが、高いレベルでＨＥＲ２を発現する、請求項４２から５０のいずれか一項に記載の使用。
前記がんが、免疫組織化学（ＩＨＣ）によって決定される３＋のレベルおよび／または≧２．０の蛍光ｉｎｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）増幅比でＨＥＲ２を発現する、請求項５１に記載の使用。
前記がんが、中程度のレベルでＨＥＲ２を発現する、請求項４２から５０のいずれか一項に記載の使用。
前記がんが、免疫組織化学（ＩＨＣ）によって決定される２＋のレベルおよび／または＜２．０の蛍光ｉｎｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）増幅比でＨＥＲ２を発現する、請求項５３に記載の使用。
前記がんが、低いレベルでＨＥＲ２を発現する、請求項４２から５０のいずれか一項に記載の使用。
前記がんが、免疫組織化学（ＩＨＣ）によって決定される１＋のレベルおよび／または＜２．０の蛍光ｉｎｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）増幅比でＨＥＲ２を発現する、請求項５５に記載の使用。
ＩＨＣが、ＤａｋｏＨｅｒｃｐｔｅｓｔ（商標）アッセイを使用して実施され、ＦＩＳＨが、ＤａｋｏＨＥＲ２ＦＩＳＨＰｈａｒｍＤｘ（商標）アッセイを使用して実施される、請求項５２、５４または５６のいずれか一項に記載の使用。
式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体薬物コンジュゲートであって、
（ａ）Ａｂが、ＨＥＲ２に結合し、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２２６７３で寄託された核酸配列によってコードされる重鎖ポリペプチドとＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２２６７２で寄託された核酸配列によってコードされる軽鎖ポリペプチドとを含む抗体であり；
（ｂ）Ｌ−Ｄがリンカー−薬物部分であり、Ｌがマレイミドカプロイル−バリン−シトルリン−ｐ−アミノベンジルオキシカルボニル（ｖｃ）であり、Ｄが、２−メチルアラニル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−メトキシ−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３−｛［（１Ｓ）−２−フェニル−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］アミノ｝プロピル］ピロリジン−１−イル｝−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、
抗体薬物コンジュゲート。
請求項５８に記載の抗体薬物コンジュゲートと薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
請求項５８に記載の複数の抗体薬物コンジュゲートと、任意選択により薬学的担体とを含む組成物であって、４のＤＡＲを有する組成物。