JP2020526584A5 - - Google Patents

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Claims (18)

  1. (a)ヒトMerチロシンキナーゼ(MERTK)に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である抗体部分と、
    (b)それぞれが細胞毒性剤である1つまたは複数の薬物部分と、
    (c)任意のリンカーと、
    を含み、
    前記細胞毒性剤は、前記抗体部分に直接共役されているか、または、前記リンカーを介して前記抗体部分に共役されており、
    前記抗体またはその抗原結合断片は、重鎖可変領域(VH)および軽鎖可変領域(VL)を含み、
    前記VHは、
    (i)配列番号1の相補性決定領域(CDR)1、配列番号6のCDR2、および配列番号11のCDR3;
    (ii)配列番号2のCDR1、配列番号7のCDR2、および配列番号12のCDR3;
    (iii)配列番号3のCDR1、配列番号8のCDR2、および配列番号11のCDR3;
    (iv)配列番号4のCDR1、配列番号9のCDR2、および配列番号13のCDR3;
    (v)配列番号5のCDR1、配列番号10のCDR2、および配列番号14のCDR3;
    (vi)配列番号3のCDR1、配列番号6のCDR2、および配列番号11のCDR3;
    (vii)配列番号25のCDR1、配列番号30のCDR2、および配列番号35のCDR3;
    (viii)配列番号26のCDR1、配列番号31のCDR2、および配列番号36のCDR3;
    (ix)配列番号27のCDR1、配列番号32のCDR2、および配列番号35のCDR3;
    (x)配列番号28のCDR1、配列番号33のCDR2、および配列番号37のCDR3;
    (xi)配列番号29のCDR1、配列番号34のCDR2、および配列番号38のCDR3;または
    (xii)配列番号27のCDR1、配列番号30のCDR2、および配列番号35のCDR3;
    を含む、抗体薬物コンジュゲート。
  2. (i)前記VHが配列番号1のCDR1、配列番号6のCDR2、および配列番号11のCDR3を含み、前記VLが配列番号15のCDR1、配列番号19のCDR2、および配列番号22のCDR3を含む;
    (ii)前記VHが配列番号2のCDR1、配列番号7のCDR2、および配列番号12のCDR3を含み、前記VLが配列番号16のCDR1、配列番号20のCDR2、および配列番号23のCDR3を含む;
    (iii)前記VHが配列番号3のCDR1、配列番号8のCDR2、および配列番号11のCDR3を含み、前記VLが配列番号15のCDR1、配列番号19のCDR2、および配列番号22のCDR3を含む;
    (iv)前記VHが配列番号4のCDR1、配列番号9のCDR2、および配列番号13のCDR3を含み、前記VLが配列番号17のCDR1、配列番号21のCDR2、および配列番号24のCDR3を含む;
    (v)前記VHが配列番号5のCDR1、配列番号10のCDR2、および配列番号14のCDR3を含み、前記VLが配列番号18のCDR1、配列番号20のCDR2、および配列番号22のCDR3を含む;
    (vi)前記VHが配列番号3のCDR1、配列番号6のCDR2、および配列番号11のCDR3を含み、前記VLが配列番号15のCDR1、配列番号19のCDR2、および配列番号22のCDR3を含む;
    (vii)前記VHが配列番号25のCDR1、配列番号30のCDR2、および配列番号35のCDR3を含み、前記VLが配列番号39のCDR1、配列番号43のCDR2、および配列番号46のCDR3を含む;
    (viii)前記VHが配列番号26のCDR1、配列番号31のCDR2、および配列番号36のCDR3を含み、前記VLが配列番号40のCDR1、配列番号44のCDR2、および配列番号47のCDR3を含む;
    (ix)前記VHが配列番号27のCDR1、配列番号32のCDR2、および配列番号35のCDR3を含み、前記VLが配列番号39のCDR1、配列番号43のCDR2、および配列番号46のCDR3を含む;
    (x)前記VHが配列番号28のCDR1、配列番号33のCDR2、および配列番号37のCDR3を含み、前記VLが配列番号41のCDR1、配列番号45のCDR2、および配列番号48のCDR3を含む;
    (xi)前記VHが配列番号29のCDR1、配列番号34のCDR2、および配列番号38のCDR3を含み、前記VLが配列番号42のCDR1、配列番号44のCDR2、および配列番号46のCDR3を含む;または
    (xii)前記VHが配列番号27のCDR1、配列番号30のCDR2、および配列番号35のCDR3を含み、前記VLが配列番号39のCDR1、配列番号43のCDR2、および配列番号46のCDR3を含む、請求項1に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  3. (a)ヒトMerチロシンキナーゼ(MERTK)に特異的に結合し、内皮細胞のヒトMERTKシグナル伝達を作動する抗体またはその抗原結合断片である抗体部分と、
    (b)それぞれが細胞毒性剤である1つまたは複数の薬物部分と、
    (c)任意のリンカーと、
    を含み、前記細胞毒性剤は、前記抗体部分に直接共役されているか、または、前記リンカーを介して前記抗体部分に共役されている、抗体薬物コンジュゲート。
  4. 前記抗体が免疫グロブリンである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  5. 前記抗体またはその抗原結合断片がヒト化されている、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  6. 前記抗体または抗原結合断片がヒト由来定常領域を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  7. 前記抗体が二重特異性抗体である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  8. (I)ヒトMERTKに特異的に結合する免疫グロブリンである抗体部分と、
    (II)それぞれが細胞毒性剤である1つまたは複数の薬物部分と、
    (III)任意のリンカーと、
    を含み、
    前記免疫グロブリンは、
    (A)(i)配列番号51のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および(ii)配列番号52のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;または、
    (B)(i)配列番号49のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および(ii)配列番号50のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
    を含み、
    前記細胞毒性剤は、前記抗体部分に直接共役されているか、または、前記リンカーを介して前記抗体部分に共役されている、請求項2に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  9. (I)(a)(i)配列番号51のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および(ii)配列番号52のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む第1の免疫グロブリン;並びに、
    (b)(i)配列番号49のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および(ii)配列番号50のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む第2の免疫グロブリン;
    からなる群から選択される参照抗体とMERTKへの結合について競合する抗体である抗体部分と、
    (II)それぞれが細胞毒性剤である1つまたは複数の薬物部分と、
    (III)任意のリンカーと、
    を含み、
    前記細胞毒性剤は、前記抗体部分に直接共役されているか、または、前記リンカーを介して前記抗体部分に共役されている、抗体薬物コンジュゲート。
  10. 前記リンカーを含み、前記リンカーが切断可能なリンカーである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  11. 前記リンカーを含み、前記リンカーが切断不能なリンカーである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  12. 前記細胞毒性剤がモノメチルアウリスタチンE(MMAE)またはモノメチルアウリスタチンF(MMAF)である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  13. 前記細胞毒性剤がSN38である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  14. 前記リンカーを含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の抗体薬物コンジュゲートの製造方法であって、
    (a)前記リンカーを前記細胞毒性剤に直接共役させて、リンカー細胞毒性剤部分を製造することと、(b)前記リンカー細胞毒性剤部分の前記リンカーを前記抗体部分に直接共役させて、抗体薬物コンジュゲートを製造することと、(c)前記抗体薬物コンジュゲートを精製することと、をこの順に含む、製造方法。
  15. 請求項1〜13のいずれか1項に記載の抗体薬物コンジュゲートの治療的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
  16. 癌の治療方法において使用するための請求項15に記載の医薬組成物。
  17. 前記癌が、肺、乳房、骨、卵巣、胃、膵臓、喉頭、食道、精巣、肝臓、耳下腺、胆道、結腸、直腸、子宮頸部、子宮、子宮内膜、腎臓、膀胱、前立腺または甲状腺の癌である、または前記癌が、肉腫、扁平上皮癌、黒色腫、神経膠腫、膠芽腫、神経芽腫またはカポジ肉腫である、請求項16に記載の医薬組成物。
  18. 前記癌が乳癌、任意選択にトリプルネガティブ乳癌である、請求項17に記載の医薬組成物。
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