JP2020529414A5 - - Google Patents
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Description
特に指示のない限り、本明細書で示される構造はまた、1つ以上の同位体濃縮原子の存在のみが異なる化合物を含むことを意図する。例えば、1つ以上の水素原子の代わりに重水素もしくは三重水素が存在するか、または1つ以上の炭素原子の代わりに13Cもしくは14C濃縮炭素が存在する、化合物1S、1R、3、4S、及び4Rは本発明の範囲内である。いくつかの実施形態では、1つ以上の水素原子の代わりに重水素が存在する化合物1S、1R、3、4S、及び4Rを本明細書に記載の方法により調製する。そのような化合物は、例えば分析ツール、生物学的アッセイのプローブ、または治療的特性の改善された化合物として有用である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
(a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ること;
(c)5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを水素化して、(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ること;
(d)(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを還元して、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンを得ること;ならびに
(e)場合により、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンを酸で処理して、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンの塩を得ること
を含む、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンまたはその塩を調製するためのプロセス。
(項目2)
(a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ること;
(c)5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを水素化して、(R)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ること;
(d)(R)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを還元して、(R)−2,2,4−トリメチルピロリジンを得ること;ならびに
(e)場合により、(R)−2,2,4−トリメチルピロリジンを酸で処理して、(R)−2,2,4−トリメチルピロリジンの塩を得ること
を含む、(R)−2,2,4−トリメチルピロリジンまたはその塩を調製するためのプロセス。
(項目3)
(a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ること;ならびに
(c)5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを水素化して、(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ること
を含む、(S)−3,5,5−トリメチルピロリジン−2−オンを調製するためのプロセス。
(項目4)
(a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ること;ならびに
(c)5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを水素化して、(R)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ること
を含む、(R)−3,5,5−トリメチルピロリジン−2−オンを調製するためのプロセス。
(項目5)
(a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;ならびに
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ることを含む、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを調製するためのプロセス。
(項目6)
(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンをHClで処理して、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジン塩酸塩を得ることをさらに含む、項目1または3に記載のプロセス。
(項目7)
前記少なくとも1つの塩基が、カリウムt−ブトキシド、水酸化カリウム、及び水酸化ナトリウムから選択される、項目1〜5のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目8)
前記少なくとも1つの塩基が水酸化ナトリウムである、項目7に記載のプロセス。
(項目9)
(a)の反応時に、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して3〜15モル当量の前記少なくとも1つの塩基を添加する、項目1〜5のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目10)
5〜12モル当量の前記少なくとも1つの塩基を添加する、項目9に記載のプロセス。
(項目11)
7.5モル当量の前記少なくとも1つの塩基を添加する、項目9に記載のプロセス。
(項目12)
10モル当量の前記少なくとも1つの塩基を添加する、項目9に記載のプロセス。
(項目13)
8モル当量の水酸化ナトリウムを添加する、項目9に記載のプロセス。
(項目14)
(a)の反応のために添加される前記少なくとも1つの塩基が、前記水溶液の総重量に対して20wt%〜80wt%の範囲の濃度を有する水溶液の形態である、項目1〜5のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目15)
前記少なくとも1つの塩基が20wt%のNaOH水溶液である、項目14に記載のプロセス。
(項目16)
前記少なくとも1つの塩基が40wt%のNaOH水溶液である、項目14に記載のプロセス。
(項目17)
前記少なくとも1つの塩基が50wt%のNaOH水溶液である、項目14に記載のプロセス。
(項目18)
前記クロロホルムが、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して1〜4モル当量の範囲の量で存在する、項目1〜5のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目19)
前記クロロホルムが、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して1.5〜3.5モル当量の範囲の量で存在する、項目18に記載のプロセス。
(項目20)
前記クロロホルムが、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して1.75モル当量の量で存在する、項目18に記載のプロセス。
(項目21)
前記2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム、少なくとも1つの塩基、及び少なくとも1つの相間移動触媒と反応させる、項目1〜20のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目22)
少なくとも1つの相間移動触媒が、テトラアルキルアンモニウム塩及びクラウンエーテルから選択される、項目21に記載のプロセス。
(項目23)
前記少なくとも1つの相間移動触媒が、テトラアルキルアンモニウム塩から選択される、項目21に記載のプロセス。
(項目24)
前記少なくとも1つの相間移動触媒が、テトラアルキルアンモニウムハライドから選択される、項目21に記載のプロセス。
(項目25)
前記少なくとも1つの相間移動触媒が、トリブチルメチルアンモニウムクロリド、トリブチルメチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムブロミド(TBAB)、テトラブチルアンモニウムクロリド(TBAC)、テトラブチルアンモニウムヨージド(TBAI)、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド(TBAH)、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、テトラオクチルアンモニウムブロミド(TAOB)、テトラオクチルアンモニウムクロリド(TAOC)、テトラオクチルアンモニウムヨージド(TAOI)、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、及びトリオクチルメチルアンモニウムブロミドから選択される、項目21に記載のプロセス。
(項目26)
2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して0.01モル当量〜0.2モル当量の前記少なくとも1つの相間移動触媒を(a)の反応に添加する、項目21〜25のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目27)
2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して0.02モル当量〜0.1モル当量の前記少なくとも1つの相間移動触媒を添加する、項目26に記載のプロセス。
(項目28)
2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して0.03モル当量〜0.06モル当量の前記少なくとも1つの相間移動触媒を添加する、項目26に記載のプロセス。
(項目29)
(b)の反応の前記酸が、プロトン酸の水溶液から選択される、項目1〜28のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目30)
前記プロトン酸が、塩酸、メタンスルホン酸、トリフル酸、及び硫酸から選択される、項目29に記載のプロセス。
(項目31)
前記プロトン酸水溶液の濃度が1M〜18Mの範囲である、項目29に記載のプロセス。
(項目32)
前記プロトン酸水溶液の濃度が2M〜10Mの範囲である、項目31に記載のプロセス。
(項目33)
(b)の反応の前記酸が、2M〜3Mの範囲の濃度を有するHClから選択される、項目32に記載のプロセス。
(項目34)
(b)の反応の前記酸が、2MのHClから選択される、項目33に記載のプロセス。
(項目35)
(b)の反応の前記酸が、2.5MのHClから選択される、項目33に記載のプロセス。
(項目36)
(b)の反応の前記酸が、3MのHClから選択される、項目33に記載のプロセス。
(項目37)
2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して0.5〜10モル当量の前記酸を(b)の反応に添加する、項目1〜36のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目38)
2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して1〜4モル当量の前記酸を(b)の反応に添加する、項目37に記載のプロセス。
(項目39)
2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して1.5モル当量の前記酸を(b)の反応に添加する、項目37に記載のプロセス。
(項目40)
(a)及び(b)の反応から得た5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンの収率が、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して40%〜70%の範囲である、項目1〜5のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目41)
(c)の前記水素化反応が、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを少なくとも1つの触媒及び水素ガスと反応させて(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ることを含む、項目1〜4または6〜40のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目42)
前記触媒が、ルテニウム水素化触媒、ロジウム水素化触媒、及びイリジウム水素化触媒から選択される、項目41に記載のプロセス。
(項目43)
(d)の前記還元反応が、(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを水素化物と反応させて(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンを得ることを含む、項目1または6〜42のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目44)
前記還元反応が、(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンのモル数に対して1〜2モル当量の水素化物を反応させることを含む、項目41に記載のプロセス。
(項目45)
前記水素化物が、水素化リチウムアルミニウム、水素化ビス(2−メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウム、及びボランから選択される、項目41に記載のプロセス。
(項目46)
2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム、少なくとも1つの塩基、及び少なくとも1つの溶媒と反応させる、項目1〜45のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目47)
前記少なくとも1つの溶媒が有機溶媒から選択される、項目46に記載のプロセス。
(項目48)
前記少なくとも1つの溶媒が、ジクロロメタン、ヘプタン、クロロホルム、トリフルオロトルエン、テトラヒドロフラン(THF)、及びN−メチルピロリドン(NMP)から選択される、項目47に記載のプロセス。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
(a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ること;
(c)5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを水素化して、(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ること;
(d)(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを還元して、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンを得ること;ならびに
(e)場合により、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンを酸で処理して、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンの塩を得ること
を含む、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンまたはその塩を調製するためのプロセス。
(項目2)
(a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ること;
(c)5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを水素化して、(R)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ること;
(d)(R)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを還元して、(R)−2,2,4−トリメチルピロリジンを得ること;ならびに
(e)場合により、(R)−2,2,4−トリメチルピロリジンを酸で処理して、(R)−2,2,4−トリメチルピロリジンの塩を得ること
を含む、(R)−2,2,4−トリメチルピロリジンまたはその塩を調製するためのプロセス。
(項目3)
(a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ること;ならびに
(c)5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを水素化して、(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ること
を含む、(S)−3,5,5−トリメチルピロリジン−2−オンを調製するためのプロセス。
(項目4)
(a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ること;ならびに
(c)5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを水素化して、(R)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ること
を含む、(R)−3,5,5−トリメチルピロリジン−2−オンを調製するためのプロセス。
(項目5)
(a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;ならびに
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ることを含む、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを調製するためのプロセス。
(項目6)
(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンをHClで処理して、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジン塩酸塩を得ることをさらに含む、項目1または3に記載のプロセス。
(項目7)
前記少なくとも1つの塩基が、カリウムt−ブトキシド、水酸化カリウム、及び水酸化ナトリウムから選択される、項目1〜5のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目8)
前記少なくとも1つの塩基が水酸化ナトリウムである、項目7に記載のプロセス。
(項目9)
(a)の反応時に、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して3〜15モル当量の前記少なくとも1つの塩基を添加する、項目1〜5のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目10)
5〜12モル当量の前記少なくとも1つの塩基を添加する、項目9に記載のプロセス。
(項目11)
7.5モル当量の前記少なくとも1つの塩基を添加する、項目9に記載のプロセス。
(項目12)
10モル当量の前記少なくとも1つの塩基を添加する、項目9に記載のプロセス。
(項目13)
8モル当量の水酸化ナトリウムを添加する、項目9に記載のプロセス。
(項目14)
(a)の反応のために添加される前記少なくとも1つの塩基が、前記水溶液の総重量に対して20wt%〜80wt%の範囲の濃度を有する水溶液の形態である、項目1〜5のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目15)
前記少なくとも1つの塩基が20wt%のNaOH水溶液である、項目14に記載のプロセス。
(項目16)
前記少なくとも1つの塩基が40wt%のNaOH水溶液である、項目14に記載のプロセス。
(項目17)
前記少なくとも1つの塩基が50wt%のNaOH水溶液である、項目14に記載のプロセス。
(項目18)
前記クロロホルムが、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して1〜4モル当量の範囲の量で存在する、項目1〜5のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目19)
前記クロロホルムが、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して1.5〜3.5モル当量の範囲の量で存在する、項目18に記載のプロセス。
(項目20)
前記クロロホルムが、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して1.75モル当量の量で存在する、項目18に記載のプロセス。
(項目21)
前記2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム、少なくとも1つの塩基、及び少なくとも1つの相間移動触媒と反応させる、項目1〜20のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目22)
少なくとも1つの相間移動触媒が、テトラアルキルアンモニウム塩及びクラウンエーテルから選択される、項目21に記載のプロセス。
(項目23)
前記少なくとも1つの相間移動触媒が、テトラアルキルアンモニウム塩から選択される、項目21に記載のプロセス。
(項目24)
前記少なくとも1つの相間移動触媒が、テトラアルキルアンモニウムハライドから選択される、項目21に記載のプロセス。
(項目25)
前記少なくとも1つの相間移動触媒が、トリブチルメチルアンモニウムクロリド、トリブチルメチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムブロミド(TBAB)、テトラブチルアンモニウムクロリド(TBAC)、テトラブチルアンモニウムヨージド(TBAI)、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド(TBAH)、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、テトラオクチルアンモニウムブロミド(TAOB)、テトラオクチルアンモニウムクロリド(TAOC)、テトラオクチルアンモニウムヨージド(TAOI)、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、及びトリオクチルメチルアンモニウムブロミドから選択される、項目21に記載のプロセス。
(項目26)
2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して0.01モル当量〜0.2モル当量の前記少なくとも1つの相間移動触媒を(a)の反応に添加する、項目21〜25のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目27)
2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して0.02モル当量〜0.1モル当量の前記少なくとも1つの相間移動触媒を添加する、項目26に記載のプロセス。
(項目28)
2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して0.03モル当量〜0.06モル当量の前記少なくとも1つの相間移動触媒を添加する、項目26に記載のプロセス。
(項目29)
(b)の反応の前記酸が、プロトン酸の水溶液から選択される、項目1〜28のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目30)
前記プロトン酸が、塩酸、メタンスルホン酸、トリフル酸、及び硫酸から選択される、項目29に記載のプロセス。
(項目31)
前記プロトン酸水溶液の濃度が1M〜18Mの範囲である、項目29に記載のプロセス。
(項目32)
前記プロトン酸水溶液の濃度が2M〜10Mの範囲である、項目31に記載のプロセス。
(項目33)
(b)の反応の前記酸が、2M〜3Mの範囲の濃度を有するHClから選択される、項目32に記載のプロセス。
(項目34)
(b)の反応の前記酸が、2MのHClから選択される、項目33に記載のプロセス。
(項目35)
(b)の反応の前記酸が、2.5MのHClから選択される、項目33に記載のプロセス。
(項目36)
(b)の反応の前記酸が、3MのHClから選択される、項目33に記載のプロセス。
(項目37)
2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して0.5〜10モル当量の前記酸を(b)の反応に添加する、項目1〜36のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目38)
2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して1〜4モル当量の前記酸を(b)の反応に添加する、項目37に記載のプロセス。
(項目39)
2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して1.5モル当量の前記酸を(b)の反応に添加する、項目37に記載のプロセス。
(項目40)
(a)及び(b)の反応から得た5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンの収率が、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−オンのモル数に対して40%〜70%の範囲である、項目1〜5のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目41)
(c)の前記水素化反応が、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを少なくとも1つの触媒及び水素ガスと反応させて(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ることを含む、項目1〜4または6〜40のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目42)
前記触媒が、ルテニウム水素化触媒、ロジウム水素化触媒、及びイリジウム水素化触媒から選択される、項目41に記載のプロセス。
(項目43)
(d)の前記還元反応が、(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを水素化物と反応させて(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンを得ることを含む、項目1または6〜42のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目44)
前記還元反応が、(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンのモル数に対して1〜2モル当量の水素化物を反応させることを含む、項目41に記載のプロセス。
(項目45)
前記水素化物が、水素化リチウムアルミニウム、水素化ビス(2−メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウム、及びボランから選択される、項目41に記載のプロセス。
(項目46)
2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム、少なくとも1つの塩基、及び少なくとも1つの溶媒と反応させる、項目1〜45のいずれか1項に記載のプロセス。
(項目47)
前記少なくとも1つの溶媒が有機溶媒から選択される、項目46に記載のプロセス。
(項目48)
前記少なくとも1つの溶媒が、ジクロロメタン、ヘプタン、クロロホルム、トリフルオロトルエン、テトラヒドロフラン(THF)、及びN−メチルピロリドン(NMP)から選択される、項目47に記載のプロセス。
Claims (22)
- (a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ること;
(c)5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを水素化して、(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ること;
(d)(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを還元して、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンを得ること;ならびに
(e)場合により、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンを酸で処理して、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンの塩を得ること
を含む、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンまたはその塩を調製するためのプロセス。 - (a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ること;
(c)5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを水素化して、(R)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ること;
(d)(R)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを還元して、(R)−2,2,4−トリメチルピロリジンを得ること;ならびに
(e)場合により、(R)−2,2,4−トリメチルピロリジンを酸で処理して、(R)−2,2,4−トリメチルピロリジンの塩を得ること
を含む、(R)−2,2,4−トリメチルピロリジンまたはその塩を調製するためのプロセス。 - (a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ること;ならびに
(c)5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを水素化して、(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ること
を含む、(S)−3,5,5−トリメチルピロリジン−2−オンを調製するためのプロセス。 - (a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ること;ならびに
(c)5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを水素化して、(R)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ること
を含む、(R)−3,5,5−トリメチルピロリジン−2−オンを調製するためのプロセス。 - (a)2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム及び少なくとも1つの塩基と反応させること;ならびに
(b)(a)の反応生成物を酸と反応させて、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを得ることを含む、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを調製するためのプロセス。 - (S)−2,2,4−トリメチルピロリジンをHClで処理して、(S)−2,2,4−トリメチルピロリジン塩酸塩を得ることをさらに含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記少なくとも1つの塩基が、カリウムt−ブトキシド、水酸化カリウム、及び水酸化ナトリウムから選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記少なくとも1つの塩基が水酸化ナトリウムである、請求項7に記載のプロセス。
- (a)の反応のために添加される前記少なくとも1つの塩基が、前記水溶液の総重量に対して20wt%〜80wt%の範囲の濃度を有する水溶液の形態である、請求項1〜5のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム、少なくとも1つの塩基、及び少なくとも1つの相間移動触媒と反応させる、請求項1〜9のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記少なくとも1つの相間移動触媒が、テトラアルキルアンモニウム塩及びクラウンエーテルから選択される、請求項10に記載のプロセス。
- 前記少なくとも1つの相間移動触媒が、テトラアルキルアンモニウムハライドから選択される、請求項10に記載のプロセス。
- 前記少なくとも1つの相間移動触媒が、トリブチルメチルアンモニウムクロリド、トリブチルメチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムブロミド(TBAB)、テトラブチルアンモニウムクロリド(TBAC)、テトラブチルアンモニウムヨージド(TBAI)、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド(TBAH)、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、テトラオクチルアンモニウムブロミド(TAOB)、テトラオクチルアンモニウムクロリド(TAOC)、テトラオクチルアンモニウムヨージド(TAOI)、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、及びトリオクチルメチルアンモニウムブロミドから選択される、請求項10に記載のプロセス。
- (b)の反応の前記酸が、プロトン酸の水溶液から選択される、請求項1〜13のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロトン酸が、塩酸、メタンスルホン酸、トリフル酸、及び硫酸から選択される、請求項14に記載のプロセス。
- (c)の前記水素化反応が、5,5−ジメチル−3−メチレンピロリジン−2−オンを少なくとも1つの触媒及び水素ガスと反応させて(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを得ることを含む、請求項1または3に記載のプロセス。
- 前記少なくとも1つの触媒が、ルテニウム水素化触媒、ロジウム水素化触媒、及びイリジウム水素化触媒から選択される、請求項16に記載のプロセス。
- (d)の前記還元反応が、(S)−3,5,5−トリメチル−ピロリジン−2−オンを水素化物と反応させて(S)−2,2,4−トリメチルピロリジンを得ることを含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記水素化物が、水素化リチウムアルミニウム、水素化ビス(2−メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウム、及びボランから選択される、請求項16に記載のプロセス。
- 2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−オンまたはその塩をクロロホルム、少なくとも1つの塩基、及び少なくとも1つの溶媒と反応させる、請求項1〜19のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記少なくとも1つの溶媒が有機溶媒から選択される、請求項20に記載のプロセス。
- 前記少なくとも1つの溶媒が、ジクロロメタン、ヘプタン、クロロホルム、トリフルオロトルエン、テトラヒドロフラン(THF)、及びN−メチルピロリドン(NMP)から選択される、請求項21に記載のプロセス。
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