RU2010111550A - 2,3-замещенные индольные производные для лечения вирусных инфекций - Google Patents

2,3-замещенные индольные производные для лечения вирусных инфекций Download PDF

Info

Publication number
RU2010111550A
RU2010111550A RU2010111550/04A RU2010111550A RU2010111550A RU 2010111550 A RU2010111550 A RU 2010111550A RU 2010111550/04 A RU2010111550/04 A RU 2010111550/04A RU 2010111550 A RU2010111550 A RU 2010111550A RU 2010111550 A RU2010111550 A RU 2010111550A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
heterocycloalkyl
haloalkyl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2010111550/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Гопинадхан Н. АНИЛКУМАР (US)
Гопинадхан Н. АНИЛКУМАР
Франк БЕННЕТТ (US)
Франк Беннетт
Тин-Яу ЧЭН (US)
Тин-Яу ЧЭН
Кевин Кс. ЧЕН (US)
Кевин Кс. ЧЕН
Моусуми САННИГРАХИ (US)
Моусуми САННИГРАХИ
Франциско ВЕЛАСКЕС (US)
Франциско ВЕЛАСКЕС
Срикант ВЕНКАТРАМАН (US)
Срикант ВЕНКАТРАМАН
Кингбей ЗЕНГ (US)
Кингбей ЗЕНГ
Хосе С. ДУКА (US)
Хосе С. ДУКА
Чарльз А. ЛЕСБУРГ (US)
Чарльз А. ЛЕСБУРГ
Джозеф А. КОЗЛОВСКИ (US)
Джозеф А. Козловски
Ф. Джордж НДЖОРОДЖ (US)
Ф. Джордж Нджородж
Стюарт Б. РОЗЕНБЛЮМ (US)
Стюарт Б. РОЗЕНБЛЮМ
Ненг-Янг ШИХ (US)
Ненг-Янг ШИХ
Стивен Дж. ГЭВЕЛЕС (US)
Стивен Дж. ГЭВЕЛЕС
Юехенг ДЖИАНГ (US)
Юехенг ДЖИАНГ
Патрик А. ПИНТО (US)
Патрик А. ПИНТО
Хэйян ПУ (US)
Хэйян ПУ
Олег Б. СЕЛЮТИН (US)
Олег Б. Селютин
Банча ВИБУЛБХАН (US)
Банча ВИБУЛБХАН
Ли ВАНГ (US)
Ли Ванг
Ванли ВУ (US)
Ванли ВУ
Вейинг ЯНГ (US)
Вейинг ЯНГ
Юхуа ХУАНГ (US)
Юхуа ХУАНГ
Хсуех-Ченг ХУАНГ (US)
Хсуех-Ченг ХУАНГ
Роберт ПАЛЕРМО (US)
Роберт ПАЛЕРМО
Борис ФЕЛД (US)
Борис ФЕЛД
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2010111550A publication Critical patent/RU2010111550A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее формулу ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, ! где R1 представляет собой связь, -[C(R12)2]r, -[C(R12)2]r-O-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]r-N(R9)-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-CH=CH-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-C≡C-[C(R12)2]q- или -[C(R12)2]q-SO2-[C(R12)2]q-; ! R2 представляет собой -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SOR11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2R11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2N(R9)2, ! , ! или ; ! R3 представляет собой ! или ; ! R4, R5, R6 и R7 каждый независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, -[С(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-циклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероарил, -[C(R12)2]q-галоалкил, -[C(R12)2]q-гидроксиалкил, галоген, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 или -SO2N(R9)C(O)N(R9)2; ! каждый R8 независимо представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил, -[С(R12)2]q-арил, -[С(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-циклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероарил, галоалкил или гидроксиалкил; ! каждый R9 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, -[С(R12)2]q-O-алкил, -[C(R12)2]q-N(алкил)2, -[C(R12)2]q-арил, -[C(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-циклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероарил, галоалкил или гидроксиалкил; ! R10 представляет собой Н, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил, арил, гетероарил, где циклоалкильная, циклоалкенильная, гетероциклоалкильная, гетероциклоалкенильная, арильная или гетероарильная группа может необязательно и независимо иметь до 4 заместителей, каждый из которых независимо выбирается из Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[C(R12)2]q-циклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероцик

Claims (47)

1. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство,
где R1 представляет собой связь, -[C(R12)2]r, -[C(R12)2]r-O-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]r-N(R9)-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-CH=CH-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-C≡C-[C(R12)2]q- или -[C(R12)2]q-SO2-[C(R12)2]q-;
R2 представляет собой -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SOR11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2R11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2N(R9)2,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R3 представляет собой
Figure 00000005
или
Figure 00000006
;
R4, R5, R6 и R7 каждый независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, -[С(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-циклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероарил, -[C(R12)2]q-галоалкил, -[C(R12)2]q-гидроксиалкил, галоген, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 или -SO2N(R9)C(O)N(R9)2;
каждый R8 независимо представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил, -[С(R12)2]q-арил, -[С(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-циклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероарил, галоалкил или гидроксиалкил;
каждый R9 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, -[С(R12)2]q-O-алкил, -[C(R12)2]q-N(алкил)2, -[C(R12)2]q-арил, -[C(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-циклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероарил, галоалкил или гидроксиалкил;
R10 представляет собой Н, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил, арил, гетероарил, где циклоалкильная, циклоалкенильная, гетероциклоалкильная, гетероциклоалкенильная, арильная или гетероарильная группа может необязательно и независимо иметь до 4 заместителей, каждый из которых независимо выбирается из Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[C(R12)2]q-циклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкила, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероарила, -[С(R12)2]q-галоалкила, -[С(R12)2]q-гидроксиалкила, галогена, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 и -SO2N(R9)C(O)N(R9)2, так что, когда R1 представляет собой связь, R10 не представляет собой Н;
каждый R11 независимо представляет собой алкил, арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил, гетероарил, галоалкил, гидрокси или гидроксиалкил, где циклоалкильная, циклоалкенильная, гетероциклоалкильная, гетероциклоалкенильная, арильная или гетероарильная группа может необязательно и независимо иметь до 4 заместителей, каждый из которых независимо выбирается из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[C(R12)2]q-циклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкила, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероарила, -[С(R12)2]q-галоалкила, -[С(R12)2]q-гидроксиалкила, галогена, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2алкила, -[C(R12)2]q-NHSO2циклоалкила, -[C(R12)2]q-NHSO2арила, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 и -SO2N(R9)C(O)N(R9)2;
каждый R12 независимо представляет собой H, галоген, -N(R9)2, -OR9, алкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, где циклоалкильная, циклоалкенильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкенильная группа может необязательно и независимо иметь до 4 заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, галогена, галоалкила, гидроксиалкила, -ОН, -CN, -С(O)алкила, -С(O)Оалкила, -С(O)NH-алкила, -С(O)N(алкил)2, -О-алкила, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(O)алкила, -NHSО2алкила, -SO2алкила или -SO2NH-алкила, или две группы R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием циклоалкила, гетероциклоалкила или С=O группы;
каждый R20 независимо представляет собой алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, или обе группы R20 и атомы углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием циклоалкильной, циклогетероалкильной, арильной или гетероарильной группы, где циклоалкильная, циклогетероалкильная, арильная или гетероарильная группа может иметь до четырех заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, алкенила, алкинила, галогена, -ОН, -OR9, -CN, -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[С(R12)2]q-циклоалкенила, [С(R12)2]q-гетероциклоалкила, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенила, -[C(R12)2]q-галоалкила, -[С(R12)2]q-гидроксиалкила, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 и -SO2N(R9)C(O)N(R9)2;
каждый R30 независимо представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил, арил, -[С(R12)2]qциклоалкил, -[С(R12)2]q-циклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероарил, -[C(R12)2]q-галоалкил, -[C(R12)2]q-гидроксиалкил, галоген, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 или -SO2N(R9)C(O)N(R9)2, или две соседние группы R30 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием от -3- до 7-членного цикла, выбранного из арила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила;
каждый р независимо представляет собой 0, 1 или 2;
каждый q независимо представляет собой целое число от 0 до 4; и
каждый r независимо представляет собой целое число от 1 до 4.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -C(O)NHSO2R11 или -C(O)NHSO2N(R9)2, где R9 представляет собой Н, алкил, -алкил-N(алкил)2, арил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил, и R11 представляет собой алкил, -алкил-N(алкил)2, арил, циклоалкил, галоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил или гидроксиалкил.
3. Соединение по п.2, где R3 представляет собой
Figure 00000007
.
4. Соединение по п.2, где R1 представляет собой -[C(R12)2]r-.
5. Соединение по п.4, где R1 представляет собой -СН2-, -СН2СН2-, -СН(СН3)- или
Figure 00000008
.
6. Соединение по п.5, где R1 представляет собой -СН2-.
7. Соединение по п.2, где R4 и R7 каждый независимо представляет собой Н, алкил, галоген или -ОН; R5 представляет собой Н, алкил, -О-алкил, -О-галоалкил, циклоалкил, галоген, галоалкил, -ОН, гидроксиалкил, -NH2 или -CN; и R6 представляет собой Н, алкил, -О-алкил, -О-галоалкил, циклоалкил, галоген, галоалкил, -ОН, гидроксиалкил, -NH2 или -CN.
8. Соединение по п.2, где R10 представляет собой арил или гетероарил.
9. Соединение по п.8, где R10 представляет собой
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
или
Figure 00000018
где R13 представляет собой H, F, Br или Cl; R14 обозначает до четырех необязательных и дополнительных заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, циклоалкила, CF3, -CN, галогена, -О-алкила, -O-галоалкила, -NHSO2-алкила, -NO2, -C(O)NH2, -С(O)NH-алкила, -С(O)ОН, -ОН, -NH2, -SO2алкила, -SO2NH-алкила, -S-алкила, -CH2NH2, -СН2ОН, -SO2NH2, -NHC(O)-алкила, -С(O)O-алкила, -С(О)-гетероциклоалкила и гетероарила; каждый R15 независимо представляет собой алкил, циклоалкил, CF3, -CN, галоген, -О-алкил, -О-галоалкил, -NHSO2-алкил, -NO2, -C(O)NH2, -С(O)NH-алкил, -С(O)ОН, -ОН, -NH2, -SO2алкил, -SO2NH-алкил, -S-алкил, -CH2NH2, -СН2ОН, -SO2NH2, -NHC(O)-алкил, -С(O)O-алкил, -С(O)-гетероциклоалкил или гетероарил; и
Figure 00000019
обозначает пиридильную группу, где кольцевой атом азота может находиться в любом из пяти положений незамещенного кольцевого атома.
10. Соединение по п.9, где R10 представляет собой
Figure 00000010
.
11. Соединение по п.10, где R10 представляет собой
Figure 00000020
.
12. Соединение по п.6, где R10 представляет собой
Figure 00000020
.
13. Соединение по п.9, где R1 представляет собой -СН2-, -СН2СН2-, -СН(СН3)- или
Figure 00000008
.
14. Соединение по п.13, где R1 представляет собой -СН2-.
15. Соединение по п.9, где R4 и R7 каждый независимо представляет собой Н, алкил, галоген или -ОН, R5 представляет собой Н, алкил, -О-алкил, -О-галоалкил, циклоалкил, галоген, галоалкил, -ОН, гидроксиалкил, -NH2 или -CN, и R6 представляет собой Н, алкил, -О-алкил, -О-галоалкил, циклоалкил, галоген, галоалкил, -ОН, гидроксиалкил, -NH2 или -CN.
16. Соединение по п.15, где R10 представляет собой арил или гетероарил.
17. Соединение по п.16, где R10 представляет собой
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000021
Figure 00000014
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
или
Figure 00000018
где R13 представляет собой H, F, Br или Cl; R14 обозначает до четырех необязательных и дополнительных заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, циклоалкила, CF3, -CN, галогена, -О-алкила, -О-галоалкила, -NHSO2-алкила, -NO2, -C(O)NH2, -С(O)NH-алкила, -С(O)ОН, -ОН, -NH2, -SO2алкила, -SO2NH-алкила, -S-алкила, -CH2NH2, -СН2ОН, -SO2NH2, -NHC(O)-алкила, -С(O)O-алкила, -С(О)-гетероциклоалкила и гетероарила; и
Figure 00000019
обозначает пиридильную группу, где кольцевой атом азота может находиться в любом из пяти положений незамещенного кольцевого атома.
18. Соединение по п.17, где R10 представляет собой
Figure 00000010
.
19. Соединение по п.18, где R10 представляет собой
Figure 00000020
.
20. Соединение по п.3, где каждый R30 представляет собой Н.
21. Соединение по п.9, где каждый R30 представляет собой Н.
22. Соединение по п.17, где каждый R30 представляет собой Н.
23. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство,
где R1 представляет собой -СН2-, -СН2СН2-, -СН(СН3)- или
Figure 00000008
;
R2 представляет собой -C(O)NHSO2R11, -C(O)NHSO2N(R9)2, -C(O)N(алкил)SO2R11 или -C(O)N(алкил)SO2N(R9)2;
R3 представляет собой
Figure 00000007
;
R4, R5, R6 и R7 каждый независимо предствляет собой Н, алкил, -[C(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, галоалкил, галоген, -ОН, -OR9 или -N(R9)2;
каждый R9 независимо представляет собой Н, алкил, -алкил-N(алкил)2, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоалкил или гидроксиалкил;
R10 представляет собой
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
или
Figure 00000018
,
так что, когда R1 представляет собой связь, R10 не представляет собой Н;
каждый R11 независимо представляет собой алкил, -алкил-N(алкил)2, арил, циклоалкил, галоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил или гидроксиалкил;
каждый R12 независимо представляет собой Н, галоген, -N(алкил)2, -ОН, -О-алкил, алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил, или две R12 группы вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием циклоалкила, гетероциклоалкила или С=O группы;
R13 представляет собой Н, F, Br или Cl;
R14 обозначает до четырех необязательных и дополнительных заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, циклоалкила, CF3, -CN, галогена, -О-алкила, -О-галоалкила, -NHSO2-алкила, -NO2, -C(O)NH2, -С(O)NH-алкила, -С(O)ОН, -ОН, -NH2, -SO2алкила, -SO2NH-алкила, -S-алкила, -CH2NH2, -СН2ОН, -SO2NH2, -NHC(O)-алкила, -С(O)O-алкила, -С(O)-гетероциклоалкила и гетероарила;
каждый R15 независимо представляет собой алкил, циклоалкил, CF3, -CN, галоген, -О-алкил, -O-галоалкил, -NHSO2-алкил, -NO2, -C(O)NH2, -C(O)NH-алкил, -С(O)ОН, -ОН, -NH2, -SO2алкил, -SO2NH-алкил, -S-алкил, -CH2NH2, -СН2ОН, -SO2NH2, -NHC(O)-алкил, -С(O)O-алкил, -С(O)-гетероциклоалкил или гетероарил;
каждый R30 независимо представляет собой Н, галоген, -N(алкил)2, -ОН, -О-алкил, -О-галоалкил, алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил, или две соседние группы R30 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием от -3- до 7-членного кольца, выбранного из арила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила;
каждый q независимо представляет собой целое число от 0 до 4;
каждый r независимо представляет собой целое число от 1 до 4; и
Figure 00000019
обозначает пиридильную группу, где кольцевой атом азота может находиться в любом из пяти положений незамещенного кольцевого атома.
24. Соединение по п.23, где
R1 представляет собой -СН2-;
R2 представляет собой -C(O)NHSO2R11 или -C(O)NHSO2N(R9)2;
R3 представляет собой
Figure 00000026
;
R4, R5, R6 и R7 каждый независимо представляет собой Н, алкил, галоалкил или галоген;
каждый R9 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоалкил или гидроксиалкил; и
каждый R11 независимо представляет собой алкил, арил или циклоалкил.
25. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000027
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры и пролекарства,
где R1 представляет собой связь, -[C(R12)2]r, -[C(R12)2]r-O-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]r-N(R9)-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-CH=CH-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-C≡C-[C(R12)2]q- или -[C(R12)2]q-SO2-[C(R12)2]q-;
R2 представляет собой -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SOR11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2R11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2N(R9)2,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R3 представляет собой
Figure 00000028
,
Figure 00000029
или
Figure 00000030
;
R4, R5, R6 и R7 каждый независимо предствляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, -[С(R12)2]q-циклоалкил, -[С(R12)2]q-циклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероарил, -[C(R12)2]q-галоалкил, -[C(R12)2]q-гидроксиалкил, галоген, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]p-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 или -SO2N(R9)C(O)N(R9)2;
каждый R8 независимо представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил, -[С(R12)2]q-арил, -[C(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-циклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[C(R12)2]q-reTepoapnn, галоалкил или гидроксиалкил;
каждый R9 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, -[С(R12)2]q-O-алкил, -[C(R12)2]q-N(алкил)2, -[C(R12)2]q-арил, -[C(R12)2]q-циклоалкил, -[С(R12)q-циклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероарил, галоалкил или гидроксиалкил;
R10 представляет собой Н, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил, арил, гетероарил, где циклоалкильная, циклоалкенильная, гетероциклоалкильная, гетероциклоалкенильная, арильная или гетероарильная группа может необязательно и независимо иметь до 4 заместителей, каждый из которых независимо выбирается из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[C(R12)2]q-циклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкила, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероарила, -[C(R12)2]q-галоалкила, -[С(R12)2]q-гидроксиалкила, галогена, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, [C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 и -SO2N(R9)C(O)N(R9)2, так что, когда R1 представляет собой связь, R10 не представляет собой Н;
каждый R11 независимо представляет собой алкил, арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил, гетероарил, галоалкил, гидрокси или гидроксиалкил, где циклоалкильная, циклоалкенильная, гетероциклоалкильная, гетероциклоалкенильная, арильная или гетероарильная группа может необязательно и независимо иметь до 4 заместителей, каждый из которых независимо выбирается из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[C(R12)2]q-циклоалкенила, -[С(R12)q-гетероциклоалкила, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероарила, -[С(R12)2]q-галоалкила, -[С(R12)2]q-гидроксиалкила, галогена, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2алкила, -[С(R12)2]q-NHSO2циклоалкила, -[C(R12)2]q-NHSO2арила, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 и -SO2N(R9)C(O)N(R9)2;
каждый R12 независимо представляет собой H, галоген, -N(R9)2, -OR9, алкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, где циклоалкильная, циклоалкенильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкенильная группа может необязательно и независимо иметь до 4 заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, галогена, галоалкила, гидроксиалкила, -ОН, -CN, -С(O)алкила, -С(O)Оалкила, -С(O)NH-алкила, -С(O)N(алкил)2, -О-алкила, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(O)алкила, -NHSO2алкила, -SO2алкила или -SO2NH-алкила, или две группы R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием циклоалкила, гетероциклоалкила или С=O группы;
каждый R20 независимо представляет собой алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, или обе группы R20 и атомы углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием циклоалкильной, циклогетероалкильной, арильной или гетероарильной группы, где циклоалкильная, циклогетероалкильная, арильная или гетероарильная группа может иметь до четырех заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, алкенила, алкинила, галогена, -ОН, -OR9, -CN, -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[С(R12)2]q-циклоалкенила, [С(R12)2]q-гетероциклоалкила, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенила, -[C(R12)2]q-галоалкила, -[С(R12)2]q-гидроксиалкила, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 и -SO2N(R9)C(O)N(R9)2;
каждый R30 независимо выбирается из -H, алкила, алкенила, алкинила, арила, -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[С(R12)2]q-циклоалкенила, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкила, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенила, -[C(R12)2]q-гетероарила, -[C(R12)2]q-галоалкила, -[С(R12)2]q-гидроксиалкила, галогена, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, [C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 и -SO2N(R9)C(O)N(R9)2, или две соседние R30 группы вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием от -3- до 7-членного кольца, выбранного из арила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила;
R31 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил, -[C(R12)2]q-циклоалкил, -[С(R12)2]q-циклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероарил, -[С(R12)2]q-галоалкил или -[С(R12)2]q-гидроксиалкил;
каждый р независимо представляет собой 0, 1 или 2;
каждый q независимо представляет собой целое число от 0 до 4; и
каждый r независимо представляет собой целое число от 1 до 4.
26. Соединение по п.25, где R2 представляет собой -C(O)NHSO2R11 или -C(O)NHSO2N(R9)2, где R9 представляет собой Н, алкил, арил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил, и R11 представляет собой алкил, арил, циклоалкил, галоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил или гидроксиалкил.
27. Соединение по п.26, где каждый R30 независимо представляет собой, Н, галоген, -N(алкил)2, -ОН, -О-алкил, -О-галоалкил, алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил, или две соседние группы R30 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием арильной, циклоалкильной, гетероарильной или гетероциклоалкильной группы.
28. Соединение по п.27, где R3 представляет собой
Figure 00000026
.
29. Соединение по п.28, где R1 представляет собой -[C(R12)2]r-.
30. Соединение по п.29, где R1 представляет собой -СН2-, -СН2СН2-, -СН(СН3)- или
Figure 00000008
.
31. Соединение по п.30, где R1 представляет собой -СН2-.
32. Соединение по п.29, где R4 и R7 каждый независимо представляет собой Н, галоген или -ОН, R5 представляет собой Н, алкил, -О-алкил, -О-галоалкил, циклоалкил, галоген, галоалкил, -ОН, гидроксиалкил, -NH2 или -CN, и R6 представляет собой Н, алкил, -О-алкил, -О-галоалкил, циклоалкил, галоген, галоалкил, -ОН, гидроксиалкил, -NH2 или -CN.
33. Соединение по п.32, где R10 представляет собой арил или гетероарил.
34. Соединение по п.33, где R10 представляет собой
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000021
Figure 00000014
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
или
Figure 00000018
где R13 представляет собой H, F, Br или Cl, R14 обозначает до четырех необязательных и дополнительных заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, циклоалкила, CF3, -CN, галогена, -О-алкила, -О-галоалкила, -NHSO2-алкила, -NO2, -C(O)NH2, -С(O)NH-алкила, -С(O)ОН, -ОН, -NH2, -SO2-алкила, -SO2NH-алкила, -S-алкила, -CH2NH2, -СН2ОН, -SO2NH2, -NHC(O)-алкила, -С(O)O-алкила, -С(О)-гетероциклоалкила и гетероарила, и
Figure 00000019
обозначает пиридильную группу, где кольцевой атом азота может находиться в любом из пяти положений незамещенного кольцевого атома.
35. Соединение по п.34, где R10 представляет собой
Figure 00000010
.
36. Соединение по п.35, где R10 представляет собой
Figure 00000020
.
37. Соединение по п.25, имеющее формулу
Figure 00000031
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство,
где R1 представляет собой -СН2-, -СН2СН2-, -СН(СН3)- или
Figure 00000008
;
R2 представляет собой -C(O)NHSO2R11, -C(O)NHSO2N(R9)2, -C(O)N(алкил)SO2R11 или -C(O)N(алкил)SO2N(R9)2;
R3 представляет собой
Figure 00000028
или
Figure 00000029
;
R4, R5, R6 и R7 каждый независимо предствляет собой Н, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоалкил, галоген, -ОН, -ОН, -О-алкил, -О-галоалкил, -NH2, -NH-алкил или -N(алкил)2;
каждый R9 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоалкил или гидроксиалкил;
R10 представляет собой
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000021
Figure 00000014
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
или
Figure 00000018
так что, когда R1 представляет собой связь, R10 не представляет собой Н;
каждый R11 независимо представляет собой алкил, арил, циклоалкил, галоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил или гидроксиалкил;
R13 представляет собой Н, F, Br или Cl;
R14 обозначает до четырех необязательных и дополнительных заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, циклоалкила, CF3, -CN, галогена, -О-алкила, -О-галоалкила, -NHSO2-алкила, -NO2, -C(O)NH2, -С(O)NH-алкила, -С(O)ОН, -ОН, -NH2, -SO2алкила, -SO2NH-алкила, -S-алкила, -CH2NH2, -СН2ОН, -SO2NH2, -NHC(O)-алкила, -С(O)O-алкила, -С(O)-гетероциклоалкила и гетероарила;
каждый R30 независимо представляет собой Н, галоген, -N(алкил)2, -ОН, -О-алкил, -О-галоалкил, алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил, или две соседние R30 группы вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием арильной, циклоалкильной, гетероарильной или гетероциклоалкильной группы;
каждый q независимо представляет собой целое число от 0 до 4;
каждый r независимо представляет собой целое число от 1 до 4; и
Figure 00000019
обозначает пиридильную группу, где кольцевой атом азота может находиться в любом из пяти положений незамещенного кольцевого атома.
38. Соединение по п.1 или 25, имеющее структуру
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
или
Figure 00000168
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по пп.1, 25 или 38 или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
40. Применение соединения по пп.1, 25 или 38 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения вирусной инфекции.
41. Применение по п.40, где лекарственное средство для лечения вирусной инфекции содержит, по меньшей мере, один дополнительный противовирусный агент, где дополнительный агент выбирается из ингибитора полимеразы HCV, интерферона, ингибитора вирусной репликации, нуклеозида, антисмыслового агента, терапевтической вакцины, ингибитора вирусной протеазы, ингибитора образования вириона, терапии антителами (моноклональными или поликлональными) и любого агента, полезного для лечения нарушения, связанного с РНК-зависимой полимеразой.
42. Применение по п.41, где дополнительный агент(ы) выбирается(ются) из одного или более ингибитора полимеразы HCV, ингибитора вирусной протеазы, нуклеозида, интерферона, пегилированного интерферона или ингибитора вирусной репликации.
43. Применение по п.42, где ингибитор вирусной репликации представляет собой рибавирин.
44. Фармацевтическая композиция по п.39, кроме того, содержащая, по меньшей мере, один дополнительный противовирусный агент, где дополнительный агент выбирается из ингибитора полимеразы HCV, интерферона, ингибитора вирусной репликации, нуклеозида, антисмыслового агента, терапевтической вакцины, ингибитора вирусной протеазы, ингибитора образования вириона, терапии антителами (моноклональными или поликлональными) и любого агента, полезного для лечения нарушения, связанного с РНК-зависимой полимеразой.
45. Фармацевтическая композиция по п.44, где дополнительный агент(ы) выбирается(ются) из одного или более ингибитора полимеразы HCV, ингибитора вирусной протеазы, нуклеозида, интерферона, пегилированного интерферона или ингибитора вирусной репликации.
46. Фармацевтическая композиция по п.45, где ингибитор вирусной репликации представляет собой рибавирин.
47. Применение по п.40, где вирусная инфекция представляет собой инфекцию, вызываемую вирусом гепатита С.
RU2010111550/04A 2007-08-29 2008-08-27 2,3-замещенные индольные производные для лечения вирусных инфекций RU2010111550A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96874507P 2007-08-29 2007-08-29
US60/968,745 2007-08-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010111550A true RU2010111550A (ru) 2011-10-10

Family

ID=40220015

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010111550/04A RU2010111550A (ru) 2007-08-29 2008-08-27 2,3-замещенные индольные производные для лечения вирусных инфекций

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8143305B2 (ru)
EP (1) EP2197842B1 (ru)
JP (1) JP5272007B2 (ru)
KR (1) KR20100049667A (ru)
CN (1) CN101842353A (ru)
AR (1) AR068107A1 (ru)
AU (1) AU2008295476B2 (ru)
BR (1) BRPI0816116A2 (ru)
CA (1) CA2697375A1 (ru)
CL (1) CL2008002538A1 (ru)
CO (1) CO6321236A2 (ru)
EC (1) ECSP10010002A (ru)
MX (1) MX2010002319A (ru)
PE (1) PE20090995A1 (ru)
RU (1) RU2010111550A (ru)
TW (1) TW200924751A (ru)
WO (1) WO2009032116A1 (ru)
ZA (1) ZA201001335B (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110104109A1 (en) * 2005-07-13 2011-05-05 Frank Bennett Tetracyclic indole derivatives and their use for treating or preventing viral infections
MX2009006878A (es) 2006-12-22 2009-07-07 Schering Corp Derivados indolicos con anillo unido en las posiciones 4,5 para tratar o prevenir infecciones virales por virus de la hepatitis c e infecciones virales relacionadas.
KR20090094154A (ko) 2006-12-22 2009-09-03 쉐링 코포레이션 Ｈｃｖ 및 관련 바이러스 감염을 치료 또는 예방하기 위한 4,5-환 환상 인돌 유도체
JP5055377B2 (ja) 2006-12-22 2012-10-24 シェーリング コーポレイション ［５，６−環］環形成インドール誘導体およびその使用方法
AR068106A1 (es) * 2007-08-29 2009-11-04 Schering Corp Derivados de indol 2-carboxi sustituidos y una composicion farmaceutica
MX2010002318A (es) * 2007-08-29 2010-03-22 Schering Corp Derivados azaindol 2,3-sustituidos para tratar infecciones virales.
EP2222672B1 (en) * 2007-11-16 2013-12-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-aminosulfonyl substituted indole derivatives and methods of use thereof
JP5249344B2 (ja) * 2007-11-16 2013-07-31 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体およびその使用
AR072088A1 (es) * 2008-06-13 2010-08-04 Schering Corp Derivados de indol triciclicos y sus metodos de uso
KR20110033291A (ko) 2008-07-23 2011-03-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 헤테로사이클릭 항바이러스 화합물
KR20110061640A (ko) 2008-09-26 2011-06-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｈｃｖ 치료용 피린 또는 피라진 유도체
EP2421831A1 (en) 2009-04-25 2012-02-29 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compounds
JP2012528195A (ja) 2009-05-29 2012-11-12 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Ｃ型肝炎などの疾患を処置するための３つの結合アリール部分で構成された抗菌性化合物
TWI428332B (zh) 2009-06-09 2014-03-01 Hoffmann La Roche 雜環抗病毒化合物
CA2762675A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compound
EP2480533A1 (en) 2009-09-21 2012-08-01 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compounds
WO2011049987A2 (en) * 2009-10-20 2011-04-28 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Azaindazoles to treat flaviviridae virus infection
JP2013512246A (ja) 2009-11-25 2013-04-11 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ウイルス疾患治療に有用な縮合型三環式化合物およびその誘導体
JP2013515068A (ja) 2009-12-22 2013-05-02 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ウイルス性疾患の治療のための縮合三環式化合物およびその使用方法
BR112012022125A2 (pt) 2010-03-09 2016-11-01 Merck Sharp & Dhme Corp composto, sal de dicloridrato, composição farmacêutica, uso do composto, e, método para tratar um paciente
WO2012018534A2 (en) 2010-07-26 2012-02-09 Schering Corporation Substituted biphenylene compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
JP2013540122A (ja) 2010-09-29 2013-10-31 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 縮合四環式化合物誘導体およびウィルス疾患治療のためのそれの使用方法
MX2013006467A (es) 2010-12-09 2013-10-01 Amgen Inc Compuestos biciclicos como inhibidores pim.
EP2688886A1 (en) 2011-03-22 2014-01-29 Amgen Inc. Azole compounds as pim inhibitors
KR20130138840A (ko) 2011-04-13 2013-12-19 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 2''-치환된 뉴클레오시드 유도체 및 바이러스성 질환의 치료를 위한 그의 사용 방법
WO2012142075A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033900A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033899A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033901A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013039876A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Silyl-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
NZ631419A (en) * 2012-02-29 2017-03-31 Baruch S Blumberg Inst Inhibitors of hepatitis b virus covalently closed circular dna formation and their method of use
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
WO2014059901A1 (en) 2012-10-17 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-cyano substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for treatment of viral diseases
WO2014059902A1 (en) 2012-10-17 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-disubstituted substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for treatment of viral diseases
AR092959A1 (es) 2012-10-17 2015-05-06 Merck Sharp & Dohme Derivados de nucleosidos 2-metil sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
EP2919792B1 (en) 2012-11-19 2020-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 2 -alkynyl substituted nucleoside derivatives for treating viral diseases
US9394285B2 (en) 2013-03-15 2016-07-19 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
EP3010512B1 (en) 2013-06-18 2017-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic phosphonate substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2014205592A1 (en) 2013-06-24 2014-12-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic compounds and methods of use thereof for treatment of hepatitis c
WO2014205593A1 (en) 2013-06-24 2014-12-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for treatment of viral diseases
WO2015065817A1 (en) 2013-10-30 2015-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Pseudopolymorphs of an hcv ns5a inhibitor and uses thereof
CN105254617A (zh) * 2014-07-16 2016-01-20 南开大学 抗丙型肝炎病毒(hcv)吲哚类化合物及其制备方法和用途
CN112250627B (zh) * 2014-10-06 2024-02-02 弗特克斯药品有限公司 囊性纤维化跨膜转导调节因子调节剂
PE20180500A1 (es) 2015-06-26 2018-03-09 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de 2,3-dihidro-4h-1,3-benzoxazin-4-ona como moduladores del receptor muscarinico colinergico m1
EP3366679B1 (en) 2015-10-20 2021-03-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
WO2017173274A1 (en) 2016-03-31 2017-10-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
WO2017223012A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic phosphate substituted nucleoside compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
RS62670B1 (sr) 2016-09-30 2021-12-31 Vertex Pharma Modulator transmembranskog regulatora provodnosti cistične fibroze, farmaceutske kompozicije, metode lečenja i proces izrade modulatora
WO2018086531A1 (zh) * 2016-11-08 2018-05-17 正大天晴药业集团股份有限公司 作为cccDNA抑制剂的磺酰胺类化合物
MX2019006637A (es) 2016-12-09 2019-08-21 Vertex Pharma Modulador del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quistica composiciones farmaceuticas metodos de tratamiento y proceso para producir el modulador.
AU2018279646B2 (en) 2017-06-08 2023-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
MA49631A (fr) 2017-07-17 2020-05-27 Vertex Pharma Méthodes de traitement de la fibrose kystique
CA3071278A1 (en) 2017-08-02 2019-02-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for preparing pyrrolidine compounds
US10988454B2 (en) * 2017-09-14 2021-04-27 Abbvie Overseas S.À.R.L. Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use
CA3078893A1 (en) 2017-10-19 2019-04-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms and compositions of cftr modulators
MX2020005753A (es) 2017-12-08 2020-08-20 Vertex Pharma Procesos para producir moduladores de regulador de conductancia transmembranal de fibrosis quistica.
TWI810243B (zh) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物
WO2019200246A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Alexander Russell Abela Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
TWI748194B (zh) 2018-06-28 2021-12-01 德商菲尼克斯 Ｆｘｒ有限責任公司 含有雙環核心部分之新穎lxr調節劑

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE648639C (de) 1935-05-19 1937-08-05 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Darstellung von Dipyrrolen
US3632805A (en) 1967-12-08 1972-01-04 Sumitomo Chemical Co Process for producing 1-aminoalkyl-benzodiazepine derivatives
AU575854B2 (en) 1983-10-04 1988-08-11 Shionogi & Co., Ltd. 7beta-(carboxyalkenamido) cephalosporins
US5017380A (en) 1986-07-02 1991-05-21 Shionogi & Co., Ltd. Gelatin hard capsule containing crystalline hydrate of oral cephalosporin
NZ220764A (en) 1986-07-02 1989-09-27 Shionogi & Co Crystalline form of 7beta((z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4- carboxybut-2-enoylamino)-3-cephem-4-carboxylic acid and pharmaceutical compositions
CA2038925A1 (en) 1990-03-26 1991-09-27 Takashi Sohda Indole derivatives, their production and use
JPH04149429A (ja) 1990-10-12 1992-05-22 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラー反転写真感光材料およびそれを用いた画像形成方法
IT1278077B1 (it) 1995-05-25 1997-11-17 Angeletti P Ist Richerche Bio Metodologia per riprodurre in vitro le attivita' di rna polimerasi rna-dipendente e di nucleotidiltransferasi terminale codificate dal
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
EP2314598A1 (en) 1996-10-18 2011-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of Hepatitis C virus NS3 serine protease
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
HUP0100100A3 (en) 1997-08-11 2001-12-28 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Hepatitis c inhibitor peptide analogues, pharmaceutical compositions comprising thereof and their use
FR2768146B1 (fr) 1997-09-05 2000-05-05 Oreal Nouveaux composes de la famille des indole-carboxyliques et leur utilisation
CN1441806A (zh) 2000-04-05 2003-09-10 先灵公司 包含n－环p2部分的丙型肝炎病毒的大环ns3－丝氨酸蛋白酶抑制剂
CA2406532A1 (en) 2000-04-19 2001-11-01 Schering Corporation Macrocyclic ns-3 serine protease inhibitors of hepatitis c virus compri sing alkyl and aryl alanine p2 moieties
CN1446201A (zh) 2000-07-21 2003-10-01 先灵公司 用作丙型肝炎病毒ns3－丝氨酸蛋白酶抑制剂的新型肽
AR029851A1 (es) 2000-07-21 2003-07-16 Dendreon Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c
US7012066B2 (en) 2000-07-21 2006-03-14 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
AR034127A1 (es) 2000-07-21 2004-02-04 Schering Corp Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
WO2002030895A1 (en) 2000-10-10 2002-04-18 Smithkline Beecham Corporation SUBSTITUTED INDOLES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SUCH INDOLES AND THEIR USE AS PPAR-η BINDING AGENTS
ATE430166T1 (de) 2000-12-12 2009-05-15 Schering Corp Diarylrest entfassende peptide als inhibitoren des ns-3 serinproteases von hepatitis c virus
US6974831B2 (en) 2000-12-18 2005-12-13 Eli Lilly And Company sPLA2 inhibitors
DE60223544T2 (de) 2001-02-22 2008-09-25 University Of Bradford, Bradford Pyrrolo-indol- und pyrrolo-chinolin-derivate als prodrugs zur tumorbehandlung
EP2335700A1 (en) 2001-07-25 2011-06-22 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
AU2003287160A1 (en) 2002-10-15 2004-05-04 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted indoles and their use as hcv inhibitors
US20050075331A1 (en) 2003-10-06 2005-04-07 Pratt John K. Anti-infective agents
KR101168441B1 (ko) 2003-05-30 2012-07-25 게민 엑스 파마슈티컬스 캐나다 인코포레이티드 암 또는 바이러스 질환의 치료를 위한 삼복소환 화합물,조성물 및 방법
GB0323845D0 (en) 2003-10-10 2003-11-12 Angeletti P Ist Richerche Bio Chemical compounds,compositions and uses
AR046833A1 (es) 2003-11-10 2005-12-28 Schering Corp Anticuerpos anti-interleuquina-10
AU2005222060A1 (en) 2004-02-27 2005-09-22 Schering Corporation Sulfur compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
WO2005084315A2 (en) 2004-03-01 2005-09-15 Viropharma Incorporated Pyranoindole derivatives and the use thereof for the treatment of hepatitis c virus infection or disease
AR049635A1 (es) 2004-05-06 2006-08-23 Schering Corp (1r,2s,5s)-n-((1s)-3-amino-1-(ciclobutilmetil)-2,3-dioxopropil)-3-((2s)-2-((((1,1-dimetiletil)amino)carbonil)amino)-3,3-dimetil-1-oxobutil)-6,6-dimetil-3-azabiciclo(3.1.0)hexan-2-carboxamida como inhibidor de la ns3/ns4a serina proteasa del virus de la hepatitis c
EP1604988A1 (en) 2004-05-18 2005-12-14 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Pyridazinone derivatives, methods for producing them and their use as pharmaceuticals
WO2007084413A2 (en) 2004-07-14 2007-07-26 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis c
US7153848B2 (en) 2004-08-09 2006-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
AU2005286727A1 (en) 2004-09-23 2006-03-30 Wyeth Carbazole and cyclopentaindole derivatives to treat infection with Hepatitis C virus
DE102004047272A1 (de) 2004-09-24 2006-04-06 Schering Ag Inhibitoren der löslichen Adenylatzyklase
JP4149429B2 (ja) 2004-10-26 2008-09-10 本田技研工業株式会社 車両の走行安全装置
RU2007119562A (ru) 2004-10-26 2008-12-10 Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П Анджелетти Спа (It) Тетрациклические производные индолов в качестве противовирусных агентов
CN101103026A (zh) * 2005-01-14 2008-01-09 健亚生物科技公司 用于治疗病毒感染的吲哚衍生物
GB0518390D0 (en) 2005-09-09 2005-10-19 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
MX2008004024A (es) 2005-09-23 2009-02-27 Schering Corp Antagonistas de receptor de glutamato metabotropico-1 tetraciclicos fusionados como agentes terapeuticos.
WO2007084435A2 (en) * 2006-01-13 2007-07-26 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis c
JP2009526070A (ja) 2006-02-09 2009-07-16 シェーリング コーポレイション Ｈｃｖプロテアーゼ阻害薬とｈｃｖポリメラーゼ阻害薬との組み合わせ、ならびにそれらに関連する処置の方法
KR20090094154A (ko) * 2006-12-22 2009-09-03 쉐링 코포레이션 Ｈｃｖ 및 관련 바이러스 감염을 치료 또는 예방하기 위한 4,5-환 환상 인돌 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
CA2697375A1 (en) 2009-03-12
ZA201001335B (en) 2010-12-29
AU2008295476A1 (en) 2009-03-12
CN101842353A (zh) 2010-09-22
JP5272007B2 (ja) 2013-08-28
TW200924751A (en) 2009-06-16
US8143305B2 (en) 2012-03-27
AR068107A1 (es) 2009-11-04
BRPI0816116A2 (pt) 2015-03-03
US20110033417A1 (en) 2011-02-10
EP2197842A1 (en) 2010-06-23
MX2010002319A (es) 2010-03-22
CO6321236A2 (es) 2011-09-20
EP2197842B1 (en) 2012-05-23
PE20090995A1 (es) 2009-08-03
CL2008002538A1 (es) 2009-07-17
KR20100049667A (ko) 2010-05-12
ECSP10010002A (es) 2010-03-31
JP2010537979A (ja) 2010-12-09
AU2008295476B2 (en) 2013-08-01
WO2009032116A1 (en) 2009-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010111550A (ru) 2,3-замещенные индольные производные для лечения вирусных инфекций
RU2010111551A (ru) Замещенные индольные производные и способы их применения
RU2009127855A (ru) 4,5 циклоаннелированные производные индола для лечения или предотвращения вируса гепатита с (hcv) и родственных вирусных инфекций
CA2673254A1 (en) 4,5-ring annulated indole derivatives for treating or preventing of hcv and related viral infections
RU2441869C2 (ru) Противовирусные соединения
JP2013538235A5 (ru)
PL2097434T3 (pl) Amidoarylofosforany nukleozydów oraz ich zastosowanie jako czynników antywirusowych do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C
JP2012519691A5 (ru)
RU2012117829A (ru) Фосфорамидатные производные нуклеозидов
RU2008152171A (ru) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
CA2422354A1 (en) Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
JPWO2022002102A5 (ru)
AR086094A1 (es) Derivados nucleosidicos 2’-azido sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar enfermedades virales por vhc
SI2861601T1 (en) Macrocyclic flaviviridae virus inhibitors
JP2010514768A5 (ru)
JPWO2020086616A5 (ru)
RU2009132512A (ru) Аналоги 2-5а и способы их применения
RU2007119562A (ru) Тетрациклические производные индолов в качестве противовирусных агентов
JP2010515760A5 (ru)
JP2006514989A5 (ru)
JP2018507261A5 (ru)
RU2012117395A (ru) Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с
RU2008129726A (ru) Нитроимидазольные производные
RU2014113539A (ru) Тетрациклические гетероциклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
RU2012129657A (ru) Гетероциклические противовирусные соединения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130204