RU2012129657A - Гетероциклические противовирусные соединения - Google Patents

Abstract

1. Соединение формулы I,где пунктирная линия обозначает простую или двойную связь;n равен 0-2;Rи Rобозначают (i) независимо в каждом случае (а) водород, (b) C-Cалкил, (с) Cалкилсульфонил, (d) C-Cацил, (е) C-Cгалогеналкилсульфонил, (f) C-Cдиклоалкилсульфонил, (g) C-Cциклоалкил(C-C)алкилсульфонил, (h) C-Cалкокси(C-C)алкилсульфонил, (i) SO(CH)NRRили (k) C-Cгалогеналкил;Rи Rнезависимо обозначают водород или С-Салкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклический амин;Rобозначает водород или C-Cалкил;Rи Rвместе обозначают СН-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран, a Rобозначает водород или C-Cалкоксигруппу; или Rи Rвместе обозначают CH-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран, a Rобозначает водород;Rнезависимо в каждом случае обозначает C-Cалкил;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п.1, гдеRи Rвместе обозначают СН-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран; 2Rобозначает водород или C-Cалкоксигруппу;Rобозначает метил;Rобозначает водород; иn равен 0.3. Соединение по п.1, гдеRи Rвместе обозначают СН-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран;Rобозначает водород;Rобозначает метил;Rобозначает водород; иn равен 0.4. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:N-{6-[7-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил]нафталин-2-ил}метансульфонамид;N-{6-[7-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-метокси-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил]нафталин-2-ил}метансульфонамид;N-{6-[7-(2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-ил)-4-метокси-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил]нафталин-2-ил}мет

Claims (17)

1. Соединение формулы I,

где пунктирная линия обозначает простую или двойную связь;

n равен 0-2;

R^a и R^b обозначают (i) независимо в каждом случае (а) водород, (b) C₁-C₆алкил, (с) C₁₆алкилсульфонил, (d) C₁-C₆ацил, (е) C₁-C₆галогеналкилсульфонил, (f) C₃-C₇диклоалкилсульфонил, (g) C₃-C₇циклоалкил(C₁-C₃)алкилсульфонил, (h) C₁-C₆алкокси(C₁-C₆)алкилсульфонил, (i) SO₂(CH₂)_0-6NR^cR^d или (k) C₁-C₆галогеналкил;

R^c и R^d независимо обозначают водород или С₁-С₆алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклический амин;

R¹ обозначает водород или C₁-C₃алкил;

R³ и R⁴ вместе обозначают СН₂-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран, a R² обозначает водород или C₁-C₆алкоксигруппу; или R² и R³ вместе обозначают CH₂-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран, a R⁴ обозначает водород;

R⁵ независимо в каждом случае обозначает C₁-C₃алкил;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где

R³ и R⁴ вместе обозначают СН₂-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран; 2

R² обозначает водород или C₁-C₆алкоксигруппу;

R⁵ обозначает метил;

R^a обозначает водород; и

n равен 0.

3. Соединение по п.1, где

R² и R³ вместе обозначают СН₂-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран;

R⁴ обозначает водород;

R⁵ обозначает метил;

R^a обозначает водород; и

n равен 0.

4. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:

N-{6-[7-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил]нафталин-2-ил}метансульфонамид;

N-{6-[7-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-метокси-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил]нафталин-2-ил}метансульфонамид;

N-{6-[7-(2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-ил)-4-метокси-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил]нафталин-2-ил}метансульфонамид; и

N-{6-[5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-7-ил]нафталин-2-ил}метансульфонамид;

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Применение соединения формулы I по п.1 для лечения инфекции HCV.

6. Применение соединения формулы I по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения инфекции HCV.

7. Применение по п.5 или 6, где модулятором иммунной системы является интерферон, интерлейкин, фактор некроза опухоли или колониестимулирующий фактор.

8. Применение по п.5 или 6, где модулятором иммунной системы является интерферон или химически модифицированное производное интерферона.

9. Применение по п.5 или 6, где противовирусное соединение выбрано из группы, включающей ингибитор протеазы HCV, другой ингибитор полимеразы HCV, ингибитор геликазы HCV, ингибитор примазы HCV и ингибитор слияния HCV.

10. Применение соединения по п.1 для ингибирования репликации HCV в клетке.

11. Способ лечения инфекции вируса гепатита С (HCV), включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения по п.1 в терапевтически эффективном количестве.

12. Способ по п.11, дополнительно включающий совместное введение по крайней мере одного модулятора иммунной системы и/или по крайней мере одного противовирусного агента, ингибирующего репликацию HCV.

13. Способ по п.12, где модулятором иммунной системы является интерферон, интерлейкин, фактор некроза опухоли или колониестимулирующий фактор.

14. Способ по п.13, где модулятором иммунной системы является интерферон или химически модифицированное производное интерферона.

15. Способ по п.11, где противовирусное соединение выбрано из группы, включающей ингибитор протеазы HCV, другой ингибитор полимеразы HCV, ингибитор геликазы HCV, ингибитор примазы HCV и ингибитор слияния HCV.

16. Способ ингибирования репликации HCV в клетке путем доставки соединения по п.1.

17. Композиция, включающая соединение по п.1 в смеси по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.