RU2012129657A - Гетероциклические противовирусные соединения - Google Patents
Гетероциклические противовирусные соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012129657A RU2012129657A RU2012129657/04A RU2012129657A RU2012129657A RU 2012129657 A RU2012129657 A RU 2012129657A RU 2012129657/04 A RU2012129657/04 A RU 2012129657/04A RU 2012129657 A RU2012129657 A RU 2012129657A RU 2012129657 A RU2012129657 A RU 2012129657A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrogen
- hcv
- dihydrobenzofuran
- inhibitor
- atoms
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 17
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 18
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 13
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 8
- -1 cyclic amine Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- FMSHMAVIVDEQOR-UHFFFAOYSA-N n-[6-[7-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-methoxy-3,3-dimethyl-2h-1-benzofuran-5-yl]naphthalen-2-yl]methanesulfonamide Chemical compound C1=C(C=2C=C3C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC3=CC=2)C(OC)=C(C(CO2)(C)C)C2=C1N1C=CC(=O)NC1=O FMSHMAVIVDEQOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 claims 13
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims 6
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims 6
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims 3
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 claims 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 claims 2
- 229940124683 HCV polymerase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229940122604 HCV protease inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229940121759 Helicase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims 2
- 229940122488 Primase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 2
- 229940125777 fusion inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004741 (C1-C6) haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- KJJOIMFOVAYFLR-UHFFFAOYSA-N n-[6-[7-(2,4-dioxo-1,3-diazinan-1-yl)-4-methoxy-3,3-dimethyl-2h-1-benzofuran-5-yl]naphthalen-2-yl]methanesulfonamide Chemical compound C1=C(C=2C=C3C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC3=CC=2)C(OC)=C(C(CO2)(C)C)C2=C1N1CCC(=O)NC1=O KJJOIMFOVAYFLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 5
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 abstract 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- MBYFEURTULTDLQ-UHFFFAOYSA-N n-[6-[7-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,3-dimethyl-2h-1-benzofuran-5-yl]naphthalen-2-yl]methanesulfonamide Chemical compound CC1(C)COC2=C1C=C(C=1C=C3C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC3=CC=1)C=C2N1C=CC(=O)NC1=O MBYFEURTULTDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I,где пунктирная линия обозначает простую или двойную связь;n равен 0-2;Rи Rобозначают (i) независимо в каждом случае (а) водород, (b) C-Cалкил, (с) Cалкилсульфонил, (d) C-Cацил, (е) C-Cгалогеналкилсульфонил, (f) C-Cдиклоалкилсульфонил, (g) C-Cциклоалкил(C-C)алкилсульфонил, (h) C-Cалкокси(C-C)алкилсульфонил, (i) SO(CH)NRRили (k) C-Cгалогеналкил;Rи Rнезависимо обозначают водород или С-Салкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклический амин;Rобозначает водород или C-Cалкил;Rи Rвместе обозначают СН-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран, a Rобозначает водород или C-Cалкоксигруппу; или Rи Rвместе обозначают CH-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран, a Rобозначает водород;Rнезависимо в каждом случае обозначает C-Cалкил;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п.1, гдеRи Rвместе обозначают СН-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран; 2Rобозначает водород или C-Cалкоксигруппу;Rобозначает метил;Rобозначает водород; иn равен 0.3. Соединение по п.1, гдеRи Rвместе обозначают СН-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран;Rобозначает водород;Rобозначает метил;Rобозначает водород; иn равен 0.4. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:N-{6-[7-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил]нафталин-2-ил}метансульфонамид;N-{6-[7-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-метокси-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил]нафталин-2-ил}метансульфонамид;N-{6-[7-(2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-ил)-4-метокси-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил]нафталин-2-ил}мет
Claims (17)
1. Соединение формулы I,
где пунктирная линия обозначает простую или двойную связь;
n равен 0-2;
Ra и Rb обозначают (i) независимо в каждом случае (а) водород, (b) C1-C6алкил, (с) C16алкилсульфонил, (d) C1-C6ацил, (е) C1-C6галогеналкилсульфонил, (f) C3-C7диклоалкилсульфонил, (g) C3-C7циклоалкил(C1-C3)алкилсульфонил, (h) C1-C6алкокси(C1-C6)алкилсульфонил, (i) SO2(CH2)0-6NRcRd или (k) C1-C6галогеналкил;
Rc и Rd независимо обозначают водород или С1-С6алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклический амин;
R1 обозначает водород или C1-C3алкил;
R3 и R4 вместе обозначают СН2-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран, a R2 обозначает водород или C1-C6алкоксигруппу; или R2 и R3 вместе обозначают CH2-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран, a R4 обозначает водород;
R5 независимо в каждом случае обозначает C1-C3алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где
R3 и R4 вместе обозначают СН2-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран; 2
R2 обозначает водород или C1-C6алкоксигруппу;
R5 обозначает метил;
Ra обозначает водород; и
n равен 0.
3. Соединение по п.1, где
R2 и R3 вместе обозначают СН2-O и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидробензофуран;
R4 обозначает водород;
R5 обозначает метил;
Ra обозначает водород; и
n равен 0.
4. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
N-{6-[7-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил]нафталин-2-ил}метансульфонамид;
N-{6-[7-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-метокси-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил]нафталин-2-ил}метансульфонамид;
N-{6-[7-(2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-ил)-4-метокси-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил]нафталин-2-ил}метансульфонамид; и
N-{6-[5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-7-ил]нафталин-2-ил}метансульфонамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Применение соединения формулы I по п.1 для лечения инфекции HCV.
6. Применение соединения формулы I по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения инфекции HCV.
7. Применение по п.5 или 6, где модулятором иммунной системы является интерферон, интерлейкин, фактор некроза опухоли или колониестимулирующий фактор.
8. Применение по п.5 или 6, где модулятором иммунной системы является интерферон или химически модифицированное производное интерферона.
9. Применение по п.5 или 6, где противовирусное соединение выбрано из группы, включающей ингибитор протеазы HCV, другой ингибитор полимеразы HCV, ингибитор геликазы HCV, ингибитор примазы HCV и ингибитор слияния HCV.
10. Применение соединения по п.1 для ингибирования репликации HCV в клетке.
11. Способ лечения инфекции вируса гепатита С (HCV), включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения по п.1 в терапевтически эффективном количестве.
12. Способ по п.11, дополнительно включающий совместное введение по крайней мере одного модулятора иммунной системы и/или по крайней мере одного противовирусного агента, ингибирующего репликацию HCV.
13. Способ по п.12, где модулятором иммунной системы является интерферон, интерлейкин, фактор некроза опухоли или колониестимулирующий фактор.
14. Способ по п.13, где модулятором иммунной системы является интерферон или химически модифицированное производное интерферона.
15. Способ по п.11, где противовирусное соединение выбрано из группы, включающей ингибитор протеазы HCV, другой ингибитор полимеразы HCV, ингибитор геликазы HCV, ингибитор примазы HCV и ингибитор слияния HCV.
16. Способ ингибирования репликации HCV в клетке путем доставки соединения по п.1.
17. Композиция, включающая соединение по п.1 в смеси по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US28613609P | 2009-12-14 | 2009-12-14 | |
| US61/286,136 | 2009-12-14 | ||
| PCT/EP2010/069442 WO2011073114A1 (en) | 2009-12-14 | 2010-12-13 | Heterocyclic antiviral compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012129657A true RU2012129657A (ru) | 2014-01-27 |
Family
ID=43446588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012129657/04A RU2012129657A (ru) | 2009-12-14 | 2010-12-13 | Гетероциклические противовирусные соединения |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110123490A1 (ru) |
| EP (1) | EP2513092A1 (ru) |
| JP (1) | JP2013513584A (ru) |
| KR (1) | KR20120104343A (ru) |
| CN (1) | CN102652134A (ru) |
| AR (1) | AR079440A1 (ru) |
| BR (1) | BR112012014299A2 (ru) |
| CA (1) | CA2780526A1 (ru) |
| MX (1) | MX2012006513A (ru) |
| RU (1) | RU2012129657A (ru) |
| TW (1) | TW201144298A (ru) |
| WO (1) | WO2011073114A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012513434A (ja) * | 2008-12-22 | 2012-06-14 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 複素環式抗ウイルス化合物 |
| US8722695B2 (en) | 2009-12-11 | 2014-05-13 | Autifony Therapeutics Limited | Imidazolidinedione derivatives |
| DK2649066T3 (en) | 2010-12-06 | 2016-01-11 | Autifony Therapeutics Ltd | Hydantoin derivatives using as KV3 inhibitors. |
| US9193704B2 (en) | 2011-06-07 | 2015-11-24 | Autifony Therapeutics Limited | Hydantoin derivatives as KV3 inhibitors |
| IN2014CN04014A (ru) * | 2011-12-06 | 2015-07-10 | Autifony Therapeutics Ltd | |
| BR112014028718A2 (pt) | 2012-05-22 | 2017-06-27 | Autifony Therapeutics Ltd | derivados de hidantoína como inibidores de kv3 |
| CN104334547B (zh) | 2012-05-22 | 2017-06-06 | 奥蒂福尼疗法有限公司 | 作为kv3抑制剂的三唑类 |
| WO2015197028A1 (en) * | 2014-06-28 | 2015-12-30 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Compounds as hepatitis c virus (hcv) inhibitors and uses thereof in medicine |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104628654A (zh) * | 2007-09-17 | 2015-05-20 | 艾伯维巴哈马有限公司 | 抗感染嘧啶及其用途 |
| CN102746239B (zh) * | 2007-09-17 | 2016-02-10 | 艾伯维巴哈马有限公司 | 治疗丙型肝炎的尿嘧啶或胸腺嘧啶衍生物 |
| RU2552533C2 (ru) * | 2009-03-25 | 2015-06-10 | Эббви Инк. | Противовирусные соединения и их применения |
-
2010
- 2010-12-13 BR BR112012014299A patent/BR112012014299A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-12-13 MX MX2012006513A patent/MX2012006513A/es unknown
- 2010-12-13 TW TW099143545A patent/TW201144298A/zh unknown
- 2010-12-13 JP JP2012542574A patent/JP2013513584A/ja active Pending
- 2010-12-13 KR KR1020127018270A patent/KR20120104343A/ko not_active Ceased
- 2010-12-13 RU RU2012129657/04A patent/RU2012129657A/ru unknown
- 2010-12-13 EP EP10787145A patent/EP2513092A1/en not_active Withdrawn
- 2010-12-13 AR ARP100104600A patent/AR079440A1/es unknown
- 2010-12-13 CN CN2010800564841A patent/CN102652134A/zh active Pending
- 2010-12-13 WO PCT/EP2010/069442 patent/WO2011073114A1/en not_active Ceased
- 2010-12-13 CA CA2780526A patent/CA2780526A1/en not_active Abandoned
- 2010-12-14 US US12/967,657 patent/US20110123490A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2513092A1 (en) | 2012-10-24 |
| MX2012006513A (es) | 2012-07-17 |
| CA2780526A1 (en) | 2011-06-23 |
| TW201144298A (en) | 2011-12-16 |
| WO2011073114A1 (en) | 2011-06-23 |
| KR20120104343A (ko) | 2012-09-20 |
| CN102652134A (zh) | 2012-08-29 |
| JP2013513584A (ja) | 2013-04-22 |
| BR112012014299A2 (pt) | 2016-07-05 |
| AR079440A1 (es) | 2012-01-25 |
| US20110123490A1 (en) | 2011-05-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012129657A (ru) | Гетероциклические противовирусные соединения | |
| JP2016503800A5 (ru) | ||
| JP2011520906A5 (ru) | ||
| JP2012504126A5 (ru) | ||
| JP2012523415A5 (ru) | ||
| PE20140522A1 (es) | Derivados de nucleosidos 2'- sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales | |
| RU2015123641A (ru) | 2-алкинилзамещенные производные нуклеозидов, предназначенные для лечения вирусных заболеваний | |
| JP2010515760A5 (ru) | ||
| JP2011523651A5 (ru) | ||
| JP2012504632A5 (ru) | ||
| JP2010510234A5 (ru) | ||
| JP2020534361A (ja) | 置換ヌクレオシド、ヌクレオチド、及びそのアナログ | |
| JP2013523765A5 (ru) | ||
| JP2010510233A5 (ru) | ||
| JP2013514359A5 (ru) | ||
| RU2011133900A (ru) | Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с | |
| JP2012512169A5 (ru) | ||
| JP2012504129A5 (ru) | ||
| JP2013533317A5 (ru) | ||
| JP2013538230A5 (ru) | ||
| JP2012519691A5 (ru) | ||
| JP2012528166A5 (ru) | ||
| RU2010126050A (ru) | Антибактериальные нуклеозидные соединения | |
| JP2011521965A5 (ru) | ||
| JP2011518835A5 (ru) |