RU2007119562A - Тетрациклические производные индолов в качестве противовирусных агентов - Google Patents

Тетрациклические производные индолов в качестве противовирусных агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2007119562A
RU2007119562A RU2007119562/04A RU2007119562A RU2007119562A RU 2007119562 A RU2007119562 A RU 2007119562A RU 2007119562/04 A RU2007119562/04 A RU 2007119562/04A RU 2007119562 A RU2007119562 A RU 2007119562A RU 2007119562 A RU2007119562 A RU 2007119562A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
ring
alkoxy
hydroxy
halogen
Prior art date
Application number
RU2007119562/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Иммаколата КОНТЕ (IT)
Иммаколата КОНТЕ
Катерина ЭРКОЛАНИ (IT)
Катерина ЭРКОЛАНИ
Франк НАРЬЕС (IT)
Франк НАРЬЕС
Марко ПАМПЕИ (IT)
Марко ПАМПЕИ
Майкл РАУЛИ (IT)
Майкл РАУЛИ
Ян СТЭНСФИЛД (IT)
Ян СТЭНСФИЛД
Original Assignee
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П Анджелетти Спа (It)
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П Анджелетти Спа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0423767A external-priority patent/GB0423767D0/en
Priority claimed from GB0512519A external-priority patent/GB0512519D0/en
Application filed by Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П Анджелетти Спа (It), Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П Анджелетти Спа filed Critical Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П Анджелетти Спа (It)
Publication of RU2007119562A publication Critical patent/RU2007119562A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/22—Eight-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):где A представляет собой Cциклоалкил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, Cалкилом или Cалкокси;Ar представляет собой остаток, содержащий, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо и 5, 6, 9 или 10 кольцевых атомов, необязательно содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, такой как фенил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, тиенил, фуранил, пиразолил и имидазолил, причем это кольцо является необязательно замещенным группами Qи Q;Qпредставляет собой галоген, гидрокси, Cалкил, Cалкокси, (CH)арил, гетероарил, CONRR, (CH)NRR, O(CH)Cциклоалкил, O(CH)NRR, O(CH)CONRR, O(CH)COH, O(CH)арил, O(CH)гетероарил, OCHRRили O(CH)S(O)(CH)NRR;Rи Rявляются независимо выбранными из водорода, Cалкила и C(O)Cалкила;или Rи R, вместе с атомом азота, к которому они присоединяются, образуют гетероалифатическое кольцо из 4-7 кольцевых атомов, необязательно содержащее 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из O и S, и/или 1 или 2 группы, независимо выбранных из NH и NCалкила, где указанное кольцо является необязательно замещенным галогеном, гидрокси, Cалкилом или Cалкокси;Rи Rявляются независимо выбранными из водорода, Cалкила и Cалкокси;или Rи Rсоединяются посредством гетероатома, выбранного из N, O и S, с образованием гетероалифатического кольца из 4-7 кольцевых атомов, где указанное кольцо является необязательно замещенным галогеном, гидрокси, Cалкилом или Cалкокси;и где указанные Cалкильная, Cалкокси и арильная группы являются необязательно замещенными галогеном или гидрокси;Qпредставляет собой галоген, гидрокси, Cалкил или Cалкокси, где указанные Cалкильная и Cалкокси группы являются необязательно замещенными галогеном и

Claims (28)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где A представляет собой C3-8циклоалкил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, C1-4алкилом или C1-4алкокси;
Ar представляет собой остаток, содержащий, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо и 5, 6, 9 или 10 кольцевых атомов, необязательно содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, такой как фенил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, тиенил, фуранил, пиразолил и имидазолил, причем это кольцо является необязательно замещенным группами Q1 и Q2;
Q1 представляет собой галоген, гидрокси, C1-6алкил, C1-6алкокси, (CH2)0-3арил, гетероарил, CONRcRd, (CH2)0-3NRcRd, O(CH2)0-3C3-8циклоалкил, O(CH2)1-3NRcRd, O(CH2)0-3CONRcRd, O(CH2)0-3CO2H, O(CH2)0-3арил, O(CH2)0-3гетероарил, OCHReRf или O(CH2)0-3S(O)2(CH2)0-3NRcRd;
Rc и Rd являются независимо выбранными из водорода, C1-6алкила и C(O)C1-6алкила;
или Rc и Rd, вместе с атомом азота, к которому они присоединяются, образуют гетероалифатическое кольцо из 4-7 кольцевых атомов, необязательно содержащее 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из O и S, и/или 1 или 2 группы, независимо выбранных из NH и NC1-4алкила, где указанное кольцо является необязательно замещенным галогеном, гидрокси, C1-4алкилом или C1-4алкокси;
Re и Rf являются независимо выбранными из водорода, C1-4алкила и C1-4алкокси;
или Re и Rf соединяются посредством гетероатома, выбранного из N, O и S, с образованием гетероалифатического кольца из 4-7 кольцевых атомов, где указанное кольцо является необязательно замещенным галогеном, гидрокси, C1-4алкилом или C1-4алкокси;
и где указанные C1-4алкильная, C1-4алкокси и арильная группы являются необязательно замещенными галогеном или гидрокси;
Q2 представляет собой галоген, гидрокси, C1-4алкил или C1-4алкокси, где указанные C1-4алкильная и C1-4алкокси группы являются необязательно замещенными галогеном или гидрокси;
или Q1 и Q2 могут быть связаны с образованием кольца из 4-7 атомов, где указанное кольцо необязательно содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и является необязательно замещенным галогеном, гидрокси, C1-4алкилом или C1-4алкокси;
один из R1 и R2 представляет собой CO2H, C(O)NHS(O)2NRaRb, C(O)NHS(O)2C1-6алкил, C(O)NHS(O)2(CH2)0-3CO2Rc или C(O)NHS(O)2(CH2)0-3арил,
а другой из R1 и R2 представляет собой водород;
Ra и Rb являются независимо выбранными из водорода и C1-6алкила,
или Ra и Rb, вместе с атомом азота, к которому они присоединяются, образуют гетероалифатическое кольцо из 4-7 кольцевых атомов, это кольцо может необязательно содержать 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из O и S, и/или 1 или 2 группы, независимо выбранных из S(O), S(O)2, NH и NC1-4алкила;
W представляет собой -CH2- или -CH2CH2;
X представляет собой C=O, -CR14R15- или NR14;
Y представляет собой -CR14aR15a- или NR14a;
Z представляет собой O, -CHR10- или -CHR10CH2-;
R10 представляет собой водород, гидрокси, C1-6алкил, C2-6алкенил, оксо, O(CH2)1-3NRcRd или N(CH2)1-3NRcRd;
R14, R14a, R15 и R15a являются, каждый независимо, выбранными из водорода, гидрокси, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, (CH2)0-3C3-8циклоалкила, C1-6алкокси, C(O)C1-6алкила, (CH2)0-3арила, (CH2)0-3Het, C(O)(CH2)0-3Het, (CH2)0-3NR16R17, (CH2)0-3OR16, (CH2)0-3C(O)(CH2)0-3NR16R17, NR18C(O)(CH2)0-3NR16R17, S(O)0-2(CH2)0-3NR16R17, (CH2)0-3гетероарила или C(O)(CH2)0-3гетероарила, необязательно замещенных одной или двумя группами, независимо выбранными из C1-6алкила, гидрокси, галогена, C1-6алкокси, SH и S(C1-6алкила);
R16 и R17 являются независимо выбранными из водорода, C1-6алкила, (CH2)0-4NR18R19, (CH2)0-3Het, (CH2)0-3гетероарила, (CH2)0-3C(O)(CH2)0-3NR18R19 или (CH2)0-3C3-8циклоалкила, необязательно замещенных C1-6алкилом, (CH2)0-3OH или (CH2)0-3C1-6алкокси;
или R16 и R17, вместе с атомом азота, к которому они присоединяются, образуют гетероалифатическое кольцо из 4-7 кольцевых атомов, это кольцо может необязательно содержать 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из O и S, и/или 1 или 2 группы, независимо выбранных из S(O), S(O)2, NH, NC1-4алкила и N(CH2)0-3C1-4алкокси, и это кольцо является необязательно замещенным галогеном, гидрокси, C1-4алкилом или C1-4алкокси;
R18 и R19 являются независимо выбранными из водорода, C1-6алкила и гетероарила;
или R18 и R19, вместе с атомом азота, к которому они присоединяются, образуют гетероалифатическое кольцо из 4-7 кольцевых атомов, это кольцо может необязательно содержать 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из O и S, и/или 1 или 2 группы, выбранных из S(O), S(O)2, NH и NC1-4алкила, и это кольцо является необязательно замещенным галогеном, гидрокси, C1-4алкилом или C1-4алкокси;
и их фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что соединение формулы (I) не представляет собой:
14-циклогексил-7,8-дигидро-6H-индоло[1,2-e][1,5]бензоксазин-11-карбоновую кислоту,
14-циклогексил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидроиндоло[2,1-a][2,5]бензодиазоцин-11-карбоновую кислоту,
14-циклогексил-3-метокси-5,6,7,8-тетрагидроиндоло[2,1-a][2,5]бензодиазоцин-11-карбоновую кислоту или
14-циклогексил-3-метокси-6-метил-5,6,7,8-тетрагидроиндоло-[2,1-a][2,5]бензодиазоцин-11-карбоновую кислоту.
2. Соединение по п.1, в котором X представляет собой -CR14R15- и Y представляет собой NR14a.
3. Соединение по п.1, в котором Y представляет собой -CR14aR15a- и X представляет собой NR14.
4. Соединение по п.1 формулы (Ii) и его фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000002
где X представляет собой -CHR14-;
Y представляет собой -CH2- или NR14a;
Z представляет собой O или -CH2-;
Q1, R14 и R14a являются такими, как определено в п.1;
при условии, что когда Y представляет собой NR14a, Z не представляет собой O.
5. Соединение по п.3 или 4, в котором Y представляет собой -CH2-, когда Z представляет собой O.
6. Соединение по любому из пп.1, 2 или 4, в котором Y представляет собой NR14a, когда Z представляет собой -CH2-.
7. Соединение по любому из пп.1, 2 или 4, в котором Y представляет собой NR14a, когда X представляет собой -CH2-.
8. Соединение по п. 6, в котором Y представляет собой NR14a, когда X представляет собой -CH2-.
9. Соединение по любому из пп.1, 3 или 4, в котором Y представляет собой -CH2-, когда R14 является иным, чем водород.
10. Соединение по п. 5, в котором Y представляет собой
-CH2-, когда R14 является иным, чем водород.
11. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R14 представляет собой (CH2)0-1OR16 или (CH2)0-1NR16R17, где R16 и R17 являются такими, как определено в п.1.
12. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R14a представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил, Het, (CH2)0-3NR16R17 или C(O)(CH2)0-3NR16R17, где R16 и R17 являются такими, как определено в п.1.
13. Соединение по любому из пп.1-4, в котором Q1 представляет собой водород, галоген, гидрокси, C1-6алкокси, O(CH2)0-3C(O)(CH2)0-3N(C1-4алкил)2, O(CH2)0-3арил или O(CH2)0-3гетероарил.
14. Соединение по п.1 формулы (Ia):
Figure 00000003
где A представляет собой циклопентил или циклогексил, необязательно замещенные галогеном, гидрокси, C1-4алкилом или C1-4алкокси;
Q1 представляет собой галоген, гидрокси, C1-6алкил, C1-6алкокси, арил, гетероарил, CONRcRd, (CH2)0-3NRcRd, O(CH2)1-3NRcRd, O(CH2)0-3CONRcRd, O(CH2)0-3арил, O(CH2)0-3гетероарил, OCHReRf;
Rc и Rd являются, каждый независимо, выбранными из водорода, C1-4алкила и C(O)C1-4алкила;
или Rc, Rd и атом азота, к которому они присоединяются, образуют гетероалифатическое кольцо из 4-7 кольцевых атомов, где указанное кольцо является необязательно замещенным галогеном, гидрокси, C1-4алкилом или C1-4алкокси;
Re и Rf являются, каждый независимо, выбранными из водорода и C1-4алкокси;
или Re и Rf связаны гетероатомами, выбранными из N, O и S, с образованием гетероалифатического кольца из 4-7 кольцевых атомов, где указанное кольцо является необязательно замещенным галогеном, гидрокси, C1-4алкилом или C1-4алкокси;
и где указанные C1-4алкильная, C1-4алкокси и арильная группы являются необязательно замещенными галогеном или гидрокси;
Q2 представляет собой галоген, гидрокси, C1-4алкил или C1-4алкокси, где указанные C1-4алкильная и C1-4алкокси группы являются необязательно замещенными галогеном или гидрокси;
или Q1 и Q2 могут быть связаны посредством связи или гетероатома, выбранного из N, O и S, с образованием кольца из 4-7 атомов, где указанное кольцо является необязательно замещенным галогеном, гидрокси, C1-4алкилом или C1-4алкокси;
X представляет собой C=O, -CR14R15- или NR14;
Y представляет собой -CR14aR15a- или NR14a;
Z представляет собой O, -CH2- или -CH2CH2-;
R14, R14a, R15 и R15a являются, каждый независимо, выбранными из водорода, гидрокси, C1-6алкила, C2-6алкенила, C1-6алкокси, C(O)C1-6алкила, Het, (CH2)0-3NR16R17, C(O)(CH2)0-3NR16R17 и NHC(O)(CH2)0-3NR16R17;
R16 и R17 являются независимо выбранными из водорода, C1-6алкила и (CH2)0-4NR18R19;
или R16, R17 и атом азота, к которому они присоединяются, образуют гетероалифатическое кольцо из 4-7 кольцевых атомов, это кольцо может необязательно содержать 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из O или S, или группу S(O), S(O)2, NH или NC1-4алкил, и это кольцо является необязательно замещенным галогеном, гидрокси, C1-4алкилом или C1-4алкокси;
R18 и R19 являются независимо выбранными из водорода и C1-6алкила;
или R18, R19 и атом азота, к которому они присоединяются, образуют гетероалифатическое кольцо из 4-7 кольцевых атомов, это кольцо может необязательно содержать 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из O или S, или группу S(O), S(O)2, NH или NC1-4алкил, и это кольцо является необязательно замещенным галогеном, гидрокси, C1-4алкилом или C1-4алкокси;
и их фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что:
когда Z представляет собой O, тогда Q1 не содержит кольца, которое представляет собой либо C6-14арильную группу, C3-10циклоалкильную группу, либо гетероциклическую группу, содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из O, N и S,
и соединение формулы (Ia) не представляет собой:
14-циклогексил-7,8-дигидро-6H-индоло[1,2-e][1,5]бензоксазин-11-карбоновую кислоту,
14-циклогексил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидроиндоло[2,1-a][2,5]-бензодиазоцин-11-карбоновую кислоту,
14-циклогексил-3-метокси-5,6,7,8-тетрагидроиндоло[2,1-a]-[2,5]бензодиазоцин-11-карбоновую кислоту или
14-циклогексил-3-метокси-6-метил-5,6,7,8-тетрагидроиндоло[2,1-a][2,5]бензодиазоцин-11-карбоновую кислоту.
15. Соединение по п.14, в котором A представляет собой циклогексил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, C1-4алкилом или C1-4алкокси.
16. Соединение по п.14 или 15, в котором Q1 представляет собой галоген, гидрокси, C1-4алкил или C1-4алкокси.
17. Соединение по п. 14 или 15, в котором Q2 отсутствует.
18. Соединение по п.1 формулы (Iaa) и его фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000004
где Q1 и R14a являются такими, как определено в п.12,
при условии, что соединение формулы (Iaa) не представляет собой:
14-циклогексил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидроиндоло[2,1-a][2,5]бензодиазоцин-11-карбоновую кислоту,
14-циклогексил-3-метокси-5,6,7,8-тетрагидроиндоло[2,1-a][2,5]бензодиазоцин-11-карбоновую кислоту или
14-циклогексил-3-метокси-6-метил-5,6,7,8-тетрагидроиндоло-[2,1-a][2,5]бензодиазоцин-11-карбоновую кислоту.
19. Соединение по п.18, в котором Q1 представляет собой галоген или отсутствует.
20. Соединение по п.18 или 19, в котором R14a представляет собой (CH2)0-3NR16R17 или C(O)(CH2)0-3NR16R17, где R16 и R17 являются такими, как определено в п.12.
21. Соединение по п.1 формулы (Ib) и его фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000005
где Q1, Q2, R14 и R15 являются такими, как определено в п.1,
при условии, что соединение формулы (Ib) не представляет собой 14-циклогексил-7,8-дигидро-6H-индоло[1,2-e][1,5]бензоксазин-11-карбоновую кислоту.
22. Соединение по п.1 формулы (Ic) и его фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000006
где R10 и R14 являются такими, как определено в п.1.
23. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенная для применения в терапии.
24. Применение соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения инфекции вируса гепатита C у человека или животного.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемую соль, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, которая дополнительно содержит один или несколько других агентов для лечения вирусных инфекций, таких как противовирусный агент или иммуномодулирующий агент, такой как α-, β- или γ-интерферон.
27. Способ ингибирования полимеразы вируса гепатита C и/или лечения или предотвращения заболевания, связанного с вирусом гепатита C, включающий введение человеку или животному, нуждающемуся в таком введении, терапевтически или профилактически эффективного количества фармацевтической композиции по п.25 или 26 или соединения формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли.
28. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий либо
(a) когда Y представляет собой NR14, стадию внутреннего замыкания кольца в соединении формулы (II):
Figure 00000007
где R1, R2, A, Ar, W, X и Z являются такими, как определено в п.1; либо
(b) стадию внутреннего замыкания кольца в соединении формулы (III):
Figure 00000008
где R1, R2, A, Ar, W, X, Y и Z являются такими, как определено в п.1, и E представляет собой водород или бром; либо
(c) стадию внутреннего замыкания кольца в соединении формулы (IV):
Figure 00000009
где R1, R2, A, Ar, Y и Z являются такими, как определено в п.1, и X' представляет собой X, как определено в п.1, или преобразуется в X во время или после реакции циклизации, и W' представляет собой W, как определено в п.1, или преобразуется в W во время реакции циклизации или после нее.
RU2007119562/04A 2004-10-26 2005-10-25 Тетрациклические производные индолов в качестве противовирусных агентов RU2007119562A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0423767.3 2004-10-26
GB0423767A GB0423767D0 (en) 2004-10-26 2004-10-26 Therapeutic compounds
GB0512519.0 2005-06-21
GB0512519A GB0512519D0 (en) 2005-06-21 2005-06-21 Therapeutic compounds
PCT/GB2005/004127 WO2006046030A2 (en) 2004-10-26 2005-10-25 Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007119562A true RU2007119562A (ru) 2008-12-10

Family

ID=36101507

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007119562/04A RU2007119562A (ru) 2004-10-26 2005-10-25 Тетрациклические производные индолов в качестве противовирусных агентов

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7662809B2 (ru)
EP (2) EP1807403A2 (ru)
JP (2) JP2008517986A (ru)
KR (1) KR20070068427A (ru)
AR (1) AR051469A1 (ru)
AU (2) AU2005298412B2 (ru)
BR (1) BRPI0516972A (ru)
CA (2) CA2585084A1 (ru)
CR (1) CR9069A (ru)
EC (1) ECSP077412A (ru)
IL (1) IL182610A0 (ru)
MA (1) MA29037B1 (ru)
MX (1) MX2007004979A (ru)
NI (1) NI200700102A (ru)
NO (1) NO20072689L (ru)
PE (1) PE20060607A1 (ru)
RU (1) RU2007119562A (ru)
TW (1) TW200630344A (ru)
WO (2) WO2006046030A2 (ru)

Families Citing this family (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7270175B2 (en) 2004-01-09 2007-09-18 United Technologies Corporation Extended impingement cooling device and method
US20070049593A1 (en) 2004-02-24 2007-03-01 Japan Tobacco Inc. Tetracyclic fused heterocyclic compound and use thereof as HCV polymerase inhibitor
US7348425B2 (en) 2004-08-09 2008-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
US7795247B2 (en) 2004-10-26 2010-09-14 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents
CA2585084A1 (en) 2004-10-26 2006-05-04 Immacolata Conte Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents
US7659263B2 (en) 2004-11-12 2010-02-09 Japan Tobacco Inc. Thienopyrrole compound and use thereof as HCV polymerase inhibitor
EP1879607B1 (en) 2005-05-02 2014-11-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
RU2008107972A (ru) 2005-08-01 2009-09-10 Мерк энд Ко., Инк. (US) Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv
US7399758B2 (en) 2005-09-12 2008-07-15 Meanwell Nicholas A Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
US7473688B2 (en) * 2005-09-13 2009-01-06 Bristol-Myers Squibb Company Indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
GB0522881D0 (en) * 2005-11-10 2005-12-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
WO2007092000A1 (en) * 2006-02-06 2007-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hcv replication
US7456165B2 (en) 2006-02-08 2008-11-25 Bristol-Myers Squibb Company HCV NS5B inhibitors
GB0608928D0 (en) * 2006-05-08 2006-06-14 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
GB0609492D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
US7521443B2 (en) 2006-05-17 2009-04-21 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
CN101443336B (zh) * 2006-05-17 2012-07-04 百时美施贵宝公司 环丙基稠合的[吲哚]并[苯并氮杂*]hcv ns5b抑制剂
US7456166B2 (en) * 2006-05-17 2008-11-25 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
US7521441B2 (en) * 2006-05-22 2009-04-21 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
US7521442B2 (en) 2006-05-25 2009-04-21 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
JP5205370B2 (ja) * 2006-05-25 2013-06-05 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー シクロプロピル縮合インドロベンゾアゼピンｈｃｖｎｓ５ｂ阻害剤
US7452876B2 (en) 2006-06-08 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
GB0612423D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
US20080045498A1 (en) * 2006-07-20 2008-02-21 Genelabs Technologies, Inc. Polycyclic viral inhibitors
US8377873B2 (en) 2006-10-24 2013-02-19 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
AU2007309544B2 (en) 2006-10-24 2012-05-31 Msd Italia S.R.L. HCV NS3 protease inhibitors
CA2667266C (en) 2006-10-24 2015-11-24 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
CA2667032A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
BRPI0718161A2 (pt) 2006-10-27 2013-11-26 Merck & Co Inc Composto, composição farmacêutica, e, uso do composto.
GB0625345D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
US8101595B2 (en) 2006-12-20 2012-01-24 Istituto di Ricerche di Biologia Molecolare P. Angletti SpA Antiviral indoles
GB0625349D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
WO2008082488A1 (en) 2006-12-22 2008-07-10 Schering Corporation 4, 5-ring annulated indole derivatives for treating or preventing of hcv and related viral infections
CN101611025A (zh) * 2006-12-22 2009-12-23 先灵公司 5,6-环化的吲哚衍生物及其使用方法
US8557848B2 (en) 2006-12-22 2013-10-15 Merck Sharp & Dohme Corp. 4,5-ring annulated indole derivatives for treating or preventing of HCV and related viral infections
US7541351B2 (en) 2007-01-11 2009-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US7541352B2 (en) * 2007-02-02 2009-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
TW200848057A (en) * 2007-02-16 2008-12-16 Tibotec Pharm Ltd 1,1-dioxo-1-thia-5,10-diazadibenzocycloheptenes useful as hepatitis C virus inhibitors
WO2008099019A1 (en) * 2007-02-16 2008-08-21 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. 6-hydroxy-dibenzodiazepinones useful as hepatitis c virus inhibitors
US7517872B2 (en) 2007-02-22 2009-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US7998951B2 (en) 2007-03-05 2011-08-16 Bristol-Myers Squibb Company HCV NS5B inhibitors
WO2008112108A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Merck & Co., Inc. In vivo hcv resistance to anti-viral inhibitors
EP2121694B1 (en) * 2007-03-13 2014-07-16 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine hcv ns5b inhibitors
US7541353B2 (en) * 2007-03-14 2009-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US7521444B2 (en) * 2007-03-14 2009-04-21 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US7538102B2 (en) 2007-03-14 2009-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of Hepatitis C
US7547690B2 (en) 2007-03-14 2009-06-16 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of Hepatitis C
US7538103B2 (en) 2007-03-15 2009-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
ATE548044T1 (de) 2007-05-04 2012-03-15 Vertex Pharma Kombinationstherapie zur behandlung von hiv- infektionen
AU2008277440A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Macrocyclic indole derivatives for the treatment of hepatitis C infections
CA2699891C (en) 2007-07-19 2013-10-22 Nigel Liverton Macrocyclic compounds as antiviral agents
US7642251B2 (en) 2007-08-09 2010-01-05 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US8143243B2 (en) 2007-08-09 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US7652004B2 (en) 2007-08-09 2010-01-26 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
RU2010111551A (ru) 2007-08-29 2011-10-10 Шеринг Корпорейшн (US) Замещенные индольные производные и способы их применения
AU2008295476B2 (en) 2007-08-29 2013-08-01 Merck Sharp & Dohme Corp. 2, 3-Substituted Indole Derivatives for treating viral infections
JP5258889B2 (ja) 2007-08-29 2013-08-07 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ウイルス感染症の治療のための２，３−置換アザインドール誘導体
US8765757B2 (en) 2007-11-16 2014-07-01 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-heterocyclic substituted indole derivatives and methods of use thereof
JP5416708B2 (ja) 2007-11-16 2014-02-12 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ３−アミノスルホニル置換インドール誘導体およびそれらの使用方法
US8129367B2 (en) * 2007-11-21 2012-03-06 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of Hepatitis C
US8124601B2 (en) 2007-11-21 2012-02-28 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of Hepatitis C
AU2008338273B2 (en) 2007-12-19 2014-10-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
CN101952289A (zh) * 2007-12-21 2011-01-19 葛兰素史密斯克蓝有限责任公司 用于治疗黄病毒感染的稠合五环衍生物
MX2010010245A (es) 2008-03-27 2010-10-05 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores de ns5b de virus de la hepatitis c de indolobenzadiazepina fusionados a dioxolano y dioxolanona.
EP2276764B1 (en) 2008-03-27 2013-07-24 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis c
KR20100126560A (ko) 2008-03-27 2010-12-01 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 피롤리딘 융합된 인돌로벤자디아제핀 ｈｃｖ ｎｓ5ｂ 억제제
JP2011517673A (ja) 2008-03-27 2011-06-16 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 芳香族ヘテロ環縮合インドロベンザジアゼピンｈｃｖｎｓ５ｂ阻害剤
CN102014911A (zh) 2008-04-28 2011-04-13 默沙东公司 Hcv ns3蛋白酶抑制剂
US8133884B2 (en) 2008-05-06 2012-03-13 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US9090671B2 (en) 2008-06-06 2015-07-28 Scynexis, Inc. Macrocyclic peptides
US8901139B2 (en) 2008-06-13 2014-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic indole derivatives and methods of use thereof
RS52534B (en) 2008-07-22 2013-04-30 Merck Sharp & Dohme Corp. MACROCYCLIC COMPOUNDS OF HINOXALINE AS HCV NS3 PROTEASE INHIBITORS
MX2011007195A (es) 2009-01-07 2013-07-12 Scynexis Inc Derivado de ciclosporina para el uso en el tratamiento de infección de virus de hepatitis c (vhc) y virus de inmunodeficiencia humana (vih).
CN102348712A (zh) 2009-01-09 2012-02-08 卡迪夫大学学院顾问有限公司 用于治疗病毒感染的鸟苷核苷类化合物的磷酰胺酯衍生物
WO2010082050A1 (en) 2009-01-16 2010-07-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Macrocyclic and 7-aminoalkyl-substituted benzoxazocines for treatment of hepatitis c infections
US8143244B2 (en) 2009-02-26 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
US20190127365A1 (en) 2017-11-01 2019-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of hepatitis c virus replication
ES2573088T3 (es) 2009-03-27 2016-06-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibidores de la replicación del virus de la hepatitis C
US9260192B2 (en) 2009-07-27 2016-02-16 Textron Innovations Inc. Active vent and re-inflation system for a crash attentuation airbag
WO2011014487A1 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Hepatitis c virus ns3 protease inhibitors
WO2011103433A1 (en) 2010-02-18 2011-08-25 Medivation Technologies, Inc. Pyrido[4,3-b]indole and pyrido[3,4-b]indole derivatives and methods of use
US9040519B2 (en) 2010-02-18 2015-05-26 Medivation Technologies, Inc. Fused tetracyclic pyrido [4,3-B] indole and pyrido [3,4-B] indole derivatives and methods of use
US9193728B2 (en) 2010-02-18 2015-11-24 Medivation Technologies, Inc. Fused tetracyclic pyrido [4,3-B] indole and pyrido [3,4-B] indole derivatives and methods of use
CA2812779A1 (en) 2010-09-29 2012-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tetracycle derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2012041227A1 (en) * 2010-09-29 2012-04-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds for treating hepatitis c viral infection
EP2658857B1 (en) 2010-12-29 2016-11-02 Inhibitex, Inc. Substituted purine nucleosides, phosphoroamidate and phosphorodiamidate derivatives for treatment of viral infections
US20140303144A1 (en) 2011-02-18 2014-10-09 Medivation Technologies, Inc. Compounds and methods of treating hypertension
WO2012122716A1 (en) 2011-03-17 2012-09-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic xanthene derivatives and methods of use thereof for treatment of viral diseases
US8492386B2 (en) 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
CA2811250C (en) 2011-10-21 2015-08-11 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
US8466159B2 (en) 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
GB2506086A (en) 2011-10-21 2014-03-19 Abbvie Inc Methods for treating HCV comprising at least two direct acting antiviral agent, ribavirin but not interferon
WO2014110687A1 (en) 2013-01-16 2014-07-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazolyl-substitued tetracyclic compounds and methods of use thereof for treatment of viral diseases
US11192914B2 (en) 2016-04-28 2021-12-07 Emory University Alkyne containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto
US11234977B2 (en) 2017-12-20 2022-02-01 Novartis Ag Fused tricyclic pyrazolo-dihydropyrazinyl-pyridone compounds as antivirals

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5206382A (en) 1991-06-27 1993-04-27 Fidia Georgetown Institute For The Neurosciences Indole derivatives, pharmaceutical compositions and methods of treating neurological and psychiatric disorders
IT1278077B1 (it) 1995-05-25 1997-11-17 Angeletti P Ist Richerche Bio Metodologia per riprodurre in vitro le attivita' di rna polimerasi rna-dipendente e di nucleotidiltransferasi terminale codificate dal
EP1423522A2 (en) 2001-01-23 2004-06-02 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Hepatitis c virus replicons and replicon enhanced cells
TW200400963A (en) 2002-05-21 2004-01-16 Wyeth Corp R-enantiomers of pyranoindole derivatives and the use thereof for the treatment of hepatitis C virus infection or disease
US20060046030A1 (en) * 2002-09-27 2006-03-02 Mitsubishi Paper Mills Limited Electrophotographic transfer sheet
GB0307891D0 (en) 2003-04-04 2003-05-14 Angeletti P Ist Richerche Bio Chemical compounds,compositions and uses
JP4143669B2 (ja) 2004-02-24 2008-09-03 日本たばこ産業株式会社 ４環縮合複素環化合物及びそのｈｃｖポリメラーゼ阻害剤としての利用
US7153848B2 (en) * 2004-08-09 2006-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
CA2585084A1 (en) 2004-10-26 2006-05-04 Immacolata Conte Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents
US7795247B2 (en) 2004-10-26 2010-09-14 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents

Also Published As

Publication number Publication date
TW200630344A (en) 2006-09-01
CR9069A (es) 2007-10-01
CA2585084A1 (en) 2006-05-04
KR20070068427A (ko) 2007-06-29
AU2005298412B2 (en) 2011-06-09
CA2585113A1 (en) 2006-05-04
NI200700102A (es) 2007-10-18
NO20072689L (no) 2007-07-17
EP1807397A2 (en) 2007-07-18
WO2006046030A3 (en) 2006-07-06
JP2008517986A (ja) 2008-05-29
MA29037B1 (fr) 2007-11-01
WO2006046039A2 (en) 2006-05-04
AU2005298412A1 (en) 2006-05-04
IL182610A0 (en) 2007-07-24
AU2005298403A1 (en) 2006-05-04
BRPI0516972A (pt) 2008-09-30
PE20060607A1 (es) 2006-07-14
WO2006046030A2 (en) 2006-05-04
EP1807403A2 (en) 2007-07-18
JP2008517987A (ja) 2008-05-29
US20080261938A1 (en) 2008-10-23
WO2006046039A3 (en) 2006-07-06
MX2007004979A (es) 2007-06-14
US7662809B2 (en) 2010-02-16
AR051469A1 (es) 2007-01-17
ECSP077412A (es) 2007-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007119562A (ru) Тетрациклические производные индолов в качестве противовирусных агентов
JP6633092B2 (ja) チゾキサニド、その類似体又は塩のプロドラッグを用いる組成物及び治療方法
RU2006134020A (ru) Конденсированные производные пиразола
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
WO2001047935A2 (en) Novel bisamidate phosphonate prodrugs
TW200600492A (en) Substituted aryl acylthioureas and related compounds; inhibitors of viral replication
JP2006515339A5 (ru)
JP2009509928A5 (ru)
MXPA05005379A (es) Tioureas de arilo sustituidas y compuestos relacionados; inhibidores de duplicacion viral.
RU2002107975A (ru) Глюкопиранозилоксипиразольные производные, лекарственные композиции, содержащие эти производные, и промежуточные соединения для их получения
RU2003115429A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
MXPA04009784A (es) Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas.
CA2584303A1 (en) Novel heterocycles
CA2617817A1 (en) Thiazole derivatives for treating or preventing sleep disorders
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
RU2003116648A (ru) Замещенные имидазопиридины
WO2006122011A3 (en) Thiazole compounds and methods of use
JP2006524222A5 (ru)
JP2006507326A5 (ru)
RU2004138565A (ru) Индольные, азаиндольные и родственные гетероциклические 4-алкенилпиперидинамиды
WO2005067900A3 (en) Azabenzofuran substituted thioureas as inhibitors of viral replication
RU2008139195A (ru) Замещенные арилсульфанамиды как противовирусные средства
JP2018502101A5 (ru)
WO2005095345A3 (en) Heteroaryl guanidines as inhibitors of viral replication

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100504